专利汇可以提供一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种新的包载蛋白类药物的小粒径高包封率脂质体的制备方法,属于 生物 医药技术领域。其制备工艺为:a、将用于形成脂质体的脂类物质溶于有机溶媒,和蛋白溶液及适量 表面活性剂 按合适的比例混合,制得微乳相;b、将用于形成脂质体的脂类物质溶于有机溶媒,用 水 或缓冲液和醇按合适的比例混合水化,制得胶束相;c、将上述两相混合,b相逆转为反胶束,又在减压除去有机溶媒的过程中,b相再次发生逆转并最终 覆盖 于a相胶束表面,形成脂质体。本发明制得的包封蛋白类药物脂质体的平均粒径在80nm左右,包封率可达90%以上。该制备工艺过程简单,有利于降低生产成本,易于工业化生产。,下面是一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法专利的具体信息内容。
1.一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:
a.将用于形成脂质体的脂类物质溶于有机溶媒,减压成膜后,再加入适量有机溶媒使膜复溶形成油相,并和药物水溶液及表面活性剂按比例混合乳化,即得W/O型微乳,其中,油相、水相及表面活性剂的比例根据伪三元相图进行优选;
b.将用于形成脂质体的脂类物质溶于有机溶媒,减压成膜后,用水或缓冲液和醇按比例混合水化,即得胶束相;
c.将步骤a得到的W/O型微乳相和步骤b得到的胶束相混合,胶束相随即翻转成反胶束状态,随即,减压旋蒸及氮气吹扫除尽有机溶媒,胶束相反胶束再次发生逆转,并重新覆盖于微乳相胶束表面,得到脂质体;
步骤a中制备的微乳中药物水溶液与有机溶媒体积比小于1:5;
步骤a中表面活性剂选自Tween-80、Poloxamer、Cremophor EL、Cremophor RH40、Solutol HS15,或者为几种表面活性剂的混合物;
步骤a中的有机溶媒指与水混溶性低且易挥发除去的有机溶媒,或其混合物。
2.根据权利要求1所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤a中制备的微乳中药物水溶液与有机溶媒体积比是1:8~1:25;步骤b中制备的胶束中,水和醇体积比为1:1~10:1。
3.根据权利要求1或2所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:
所述的步骤b中制备的胶束中,水和醇体积比为2:1~8:1。
4.根据权利要求1或2所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:
步骤a与b中所述脂质中磷脂的物质的量比小于1:1。
5.根据权利要求1或2所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:
步骤a与b中所述脂质中磷脂的物质的量比为1:3~4:5。
6.根据权利要求1或2中所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤b中的有机溶媒指与水混溶性低且易挥发除去的有机溶媒,或其混合物。
7.根据权利要求3所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤b中的有机溶媒指与水混溶性低且易挥发除去的有机溶媒,或其混合物。
8.根据权利要求4中所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤b中的有机溶媒指与水混溶性低且易挥发除去的有机溶媒,或其混合物。
9.根据权利要求5所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤b中的有机溶媒指与水混溶性低且易挥发除去的有机溶媒,或其混合物。
10.根据权利要求1、2、7、8或9所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:所述易挥发的有机溶媒为乙醚、氯仿或二氯甲烷。
11.根据权利要求6所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:所述易挥发的有机溶媒为乙醚、氯仿或二氯甲烷。
12.根据权利要求1、2、7-9、11中任何一项所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤a中的乳化是指搅拌,或振荡,或匀乳,或超声机械做功操作,或为搅拌、振荡、匀乳、超声组合操作,或为处方成分自动乳化。
13.根据权利要求3所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤a中的乳化是指搅拌,或振荡,或匀乳,或超声机械做功操作,或为搅拌、振荡、匀乳、超声组合操作,或为处方成分自动乳化。
14.根据权利要求4所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤a中的乳化是指搅拌,或振荡,或匀乳,或超声机械做功操作,或为搅拌、振荡、匀乳、超声组合操作,或为处方成分自动乳化。
15.根据权利要求5所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤a中的乳化是指搅拌,或振荡,或匀乳,或超声机械做功操作,或为搅拌、振荡、匀乳、超声组合操作,或为处方成分自动乳化。
16.根据权利要求6所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤a中的乳化是指搅拌,或振荡,或匀乳,或超声机械做功操作,或为搅拌、振荡、匀乳、超声组合操作,或为处方成分自动乳化。
17.根据权利要求10所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤a中的乳化是指搅拌,或振荡,或匀乳,或超声机械做功操作,或为搅拌、振荡、匀乳、超声组合操作,或为处方成分自动乳化。
18.根据权利要求12所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:所述的振荡为涡旋振荡,匀乳为高压匀乳。
19.根据权利要求13-17任何一项所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:所述的振荡为涡旋振荡,匀乳为高压匀乳。
20.根据权利要求1、2、7-9、11、13-18任何一项所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤b中的水化,采用蒸馏水或缓冲液与醇在适宜的温度下完成,或在机械力的作用下完成,所述的缓冲液选自磷酸盐缓冲液系统、枸橼酸盐缓冲液系统、碳酸盐缓冲液系统,所述的醇选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400。
21.根据权利要求3所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤b中的水化,采用蒸馏水或缓冲液与醇在适宜的温度下完成,或在机械力的作用下完成,所述的缓冲液选自磷酸盐缓冲液系统、枸橼酸盐缓冲液系统、碳酸盐缓冲液系统,所述的醇选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400。
22.根据权利要求4所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤b中的水化,采用蒸馏水或缓冲液与醇在适宜的温度下完成,或在机械力的作用下完成,所述的缓冲液选自磷酸盐缓冲液系统、枸橼酸盐缓冲液系统、碳酸盐缓冲液系统,所述的醇选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400。
23.根据权利要求5所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤b中的水化,采用蒸馏水或缓冲液与醇在适宜的温度下完成,或在机械力的作用下完成,所述的缓冲液选自磷酸盐缓冲液系统、枸橼酸盐缓冲液系统、碳酸盐缓冲液系统,所述的醇选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400。
24.根据权利要求6所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤b中的水化,采用蒸馏水或缓冲液与醇在适宜的温度下完成,或在机械力的作用下完成,所述的缓冲液选自磷酸盐缓冲液系统、枸橼酸盐缓冲液系统、碳酸盐缓冲液系统,所述的醇选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400。
25.根据权利要求10所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤b中的水化,采用蒸馏水或缓冲液与醇在适宜的温度下完成,或在机械力的作用下完成,所述的缓冲液选自磷酸盐缓冲液系统、枸橼酸盐缓冲液系统、碳酸盐缓冲液系统,所述的醇选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400。
26.根据权利要求12所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤b中的水化,采用蒸馏水或缓冲液与醇在适宜的温度下完成,或在机械力的作用下完成,所述的缓冲液选自磷酸盐缓冲液系统、枸橼酸盐缓冲液系统、碳酸盐缓冲液系统,所述的醇选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400。
27.根据权利要求19所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤b中的水化,采用蒸馏水或缓冲液与醇在适宜的温度下完成,或在机械力的作用下完成,所述的缓冲液选自磷酸盐缓冲液系统、枸橼酸盐缓冲液系统、碳酸盐缓冲液系统,所述的醇选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400。
28.根据权利要求1、2、7-9、11、13-18、21-27任何一项所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤a、b中所述脂类物质是天然或人工合成的磷脂,调节磷脂膜性质的胆固醇,以及不同脂类的混合物;所述的磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油,二肉豆蔻酰卵磷酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰丝氨酸,二棕榈酰磷脂酰甘油,二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺,二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油,二硬脂酰磷脂酰乙醇胺;二油酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、氢化豆磷脂;所述的调节磷脂膜性质的胆固醇包括胆固醇、胆固醇琥珀酸酯、胺基甲酰基胆固醇、植物甾醇及其混合物。
29.根据权利要求3所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤a、b中所述脂类物质是天然或人工合成的磷脂,调节磷脂膜性质的胆固醇,以及不同脂类的混合物;所述的磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油,二肉豆蔻酰卵磷酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰丝氨酸,二棕榈酰磷脂酰甘油,二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺,二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油,二硬脂酰磷脂酰乙醇胺;二油酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、氢化豆磷脂;所述的调节磷脂膜性质的胆固醇包括胆固醇、胆固醇琥珀酸酯、胺基甲酰基胆固醇、植物甾醇及其混合物。
30.根据权利要求4所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤a、b中所述脂类物质是天然或人工合成的磷脂,调节磷脂膜性质的胆固醇,以及不同脂类的混合物;所述的磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油,二肉豆蔻酰卵磷酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰丝氨酸,二棕榈酰磷脂酰甘油,二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺,二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油,二硬脂酰磷脂酰乙醇胺;二油酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、氢化豆磷脂;所述的调节磷脂膜性质的胆固醇包括胆固醇、胆固醇琥珀酸酯、胺基甲酰基胆固醇、植物甾醇及其混合物。
31.根据权利要求5所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤a、b中所述脂类物质是天然或人工合成的磷脂,调节磷脂膜性质的胆固醇,以及不同脂类的混合物;所述的磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油,二肉豆蔻酰卵磷酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰丝氨酸,二棕榈酰磷脂酰甘油,二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺,二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油,二硬脂酰磷脂酰乙醇胺;二油酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、氢化豆磷脂;所述的调节磷脂膜性质的胆固醇包括胆固醇、胆固醇琥珀酸酯、胺基甲酰基胆固醇、植物甾醇及其混合物。
32.根据权利要求6所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤a、b中所述脂类物质是天然或人工合成的磷脂,调节磷脂膜性质的胆固醇,以及不同脂类的混合物;所述的磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油,二肉豆蔻酰卵磷酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰丝氨酸,二棕榈酰磷脂酰甘油,二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺,二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油,二硬脂酰磷脂酰乙醇胺;二油酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、氢化豆磷脂;所述的调节磷脂膜性质的胆固醇包括胆固醇、胆固醇琥珀酸酯、胺基甲酰基胆固醇、植物甾醇及其混合物。
33.根据权利要求10所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤a、b中所述脂类物质是天然或人工合成的磷脂,调节磷脂膜性质的胆固醇,以及不同脂类的混合物;所述的磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油,二肉豆蔻酰卵磷酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰丝氨酸,二棕榈酰磷脂酰甘油,二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺,二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油,二硬脂酰磷脂酰乙醇胺;二油酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、氢化豆磷脂;所述的调节磷脂膜性质的胆固醇包括胆固醇、胆固醇琥珀酸酯、胺基甲酰基胆固醇、植物甾醇及其混合物。
34.根据权利要求12所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤a、b中所述脂类物质是天然或人工合成的磷脂,调节磷脂膜性质的胆固醇,以及不同脂类的混合物;所述的磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油,二肉豆蔻酰卵磷酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰丝氨酸,二棕榈酰磷脂酰甘油,二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺,二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油,二硬脂酰磷脂酰乙醇胺;二油酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、氢化豆磷脂;所述的调节磷脂膜性质的胆固醇包括胆固醇、胆固醇琥珀酸酯、胺基甲酰基胆固醇、植物甾醇及其混合物。
35.根据权利要求19所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:步骤a、b中所述脂类物质是天然或人工合成的磷脂,调节磷脂膜性质的胆固醇,以及不同脂类的混合物;所述的磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油,二肉豆蔻酰卵磷酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰丝氨酸,二棕榈酰磷脂酰甘油,二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺,二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油,二硬脂酰磷脂酰乙醇胺;二油酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、氢化豆磷脂;所述的调节磷脂膜性质的胆固醇包括胆固醇、胆固醇琥珀酸酯、胺基甲酰基胆固醇、植物甾醇及其混合物。
36.根据权利要求1、2、7-9、11、13-18、21-27、29-35任何一项所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于,还加入适量正电荷脂质,选自硬脂酰胺、油酰基脂肪胺衍生物、胆固醇衍生物。
37.根据权利要求1、2、7-9、11、13-18、21-27、29-35任何一项所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:还加入脂溶性抗氧化剂。
38.根据权利要求1、2、7-9、11、13-18、21-27、29-35任何一项所述的一种包载蛋白类药物的脂质体的制备方法,其特征在于:将步骤c中得到的脂质体除菌过滤,其它步骤采用无菌操作完成。
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