专利汇可以提供超临界流体新技术微细化抗癌药物紫杉醇专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且紫杉醇具有广谱抗 肿瘤 活性,可用于 治疗 卵巢癌、 乳腺癌 ,疗效显著,被公认为非常有发展前途的抗癌新药。但由于紫杉醇药物粉末粒径较大,口服几乎不吸收, 生物 利用度低,极大地限制了紫杉醇的临床应用。本 发明 采用 超临界 流体 新技术微细化紫杉醇。实验中采用超临界CO2为抗 溶剂 ,以 超临界流体 强制分散溶液技术方法微细化紫杉醇,考察了压 力 、 温度 、溶液浓度、溶液流速等参数对微细化紫杉醇的形态、粒径及其分布的影响。结果表明,改变工艺参数,可在一定范围内调控紫杉醇纳米粒粒径,所制纳米粒表面光滑,球形度好,平均粒径为670nm-940nm。溶液浓度及其流速是主要影响因素。,下面是超临界流体新技术微细化抗癌药物紫杉醇专利的具体信息内容。
1,一种用于微细化药物的新方法,其特征在于,在自行设计的超临界CO2装置上,采用超临界CO2抗溶剂法微细化抗癌药物紫杉醇,并考察了溶液浓度、溶液流速对微细化的紫杉醇药物纳米粒形貌、尺寸及其分布的影响。
2,根据权利1所述的微细化紫杉醇的新方法,其特征在于药物的浓度在0.25%wt/v-0.5%wt/V, HPLC的流速在0.25-0.5ml/min。
3,根据权利1所述的微细化紫杉醇的新方法,其特征在于C02的流速在16-32NL/h,温度在 32-40 。C,压强在10-16MPa。
4,根据权利1所述的微细化紫杉醇的新方法,其特征在于同轴喷嘴的设计。
超临界流体新技术微细化抗癌药物紫杉醇 技术领域本
发明属于药物物理特征及药物剂型改变的制备新方法和应用技术领域,特别是涉及釆 用新方法新技术微细化药物。背景技术紫杉醇具有广谱抗
肿瘤活性,可用于
治疗卵巢癌、
乳腺癌、非小细胞
肺癌、恶性黑色实 体瘤及其它一些实体瘤,特别对治疗转移性卵巢癌、乳腺癌疗效显著,被公认为非常有发展 前途的抗癌新药。目前已有50多个国家已批准销售合成紫杉醇。据美国国家癌症研究所(NCI) 预测,在今后10-15年内紫杉醇将成为抗癌首选药物之一。由于紫杉醇药物粉末粒径较大,口服几乎不吸收,
生物利用度低,极大地限制了紫杉 醇的临床应用。药物超细化后可以大大加快被吸收的速率,提高疗效,减少剂量。通过控制 药物微粒的粒径和粒径分布,可以控制药物释放速率,从而控制药物在体内的浓度。常被用 作微细化药物的方法有
喷雾干燥法、乳化挥发法、
研磨等。然而这些方法不是
温度过高,就 是存在大量
有机溶剂残留,而且很难控制药物粒径大小和小的粒径分布。近年来,超临界流 体抗溶剂技术己成功应用于制备
聚合物颗粒,该技术在聚合物载体领域中的应用受到研究者 普遍关注,其基本原理是利用
超临界流体作为抗溶剂,吸收溶液中的
有机溶剂,降低有机溶 剂对溶质的溶解能
力,使溶质过饱和而沉积析出形成颗粒。在SAS
基础上发展起来的超临界 流体强制分散溶液技术(Solution-enhanced dispersion by supercritical fluids, SEDS), 将同轴二流式
喷嘴应用于SAS过程以使溶液充分雾化,增加传质效果,从而获得更高的溶液 过饱和速率与结晶沉淀速率以制备更为细小的颗粒。本实验在自行设计的超临界C02制粒装置上,采用超临界C02抗溶剂法首次微细化抗癌 药物紫杉醇,并在前期研究基础之上考察了有重要影响的工艺参数对微球形貌、尺寸及其分 布的影响。
发明内容本发明的目的在于提供一种新的微细化药物的方法,解决传统方法不能制备药物领域 所需要的药物粒径、形貌特征、物理特性。本发明的目的是通过下述技术方案实现的: 具体方法的步骤如下-连续式抗溶剂过程可描述如下:
钢瓶中的C02经制冷系统
液化,由高压
柱塞泵加压, 管路中的恒温
水浴升温后,泵入
高压釜中,待釜内达到要求的压力,维持C02泵入速率,开 启放气阔以一定速率放气,以保持釜内压力恒定;达到实验温度后,药物溶液由高效液相色 谱(HPLC)泵经釜顶喷嘴泵入高压釜,调节高压釜外部干燥箱及管路水浴温度,控制釜内温度, 调节放气
阀,维持釜内压力。结束泵样后,维持压力及温度不变,继续用C02干燥一定时间 后,缓慢卸压,待釜内压力降为常压时,取出样品。本发明的用途:本发明主要用于微细化抗癌药物,提高药物的
溶解度,改善紫杉醇的生 物利用度,提高药物治疗癌症的疗效。本发明的方法所制备的产品纯度高,分散性好,对环境无污染,且大大降低了其他传 统方法所制备的药物微粒存在的有机残留量。采用本发明的方法得到的紫杉醇纳米粒,如附,2所示。本发明微细化药物的方法简单易行,易于推广应用。
附图说明图1.原始的紫杉醇药物颗粒;图2.SEDS法制备的超细紫杉醇药物颗粒;图3. SEDS法制备的超细紫杉醇微粒粒径大小及分布。具体实施方式
实施例l(1).抗癌药物紫杉醇有机溶液在反应瓶中加200-300mg紫杉醇,加入定量的有机溶剂,于室温下溶解。(2).系统工艺参数的调制达到实验要求的温度和压力后,超临界C02由高压柱塞泵通过高压釜顶部同轴二流式 喷嘴外侧通道,有机溶液由高效液相色谱(HPLC)泵通
过喷嘴内侧通道,同时泵入高压釜,超 临界C02作为分散介质将有机溶液强制分散,同时也作为抗溶剂,吸收溶解溶液中的有机溶 剂。实施例2(1) .聚合物有机溶液在反应瓶中加200-300mg聚合物,改变有机溶剂量,调整紫杉醇药物浓度,于室温下溶解。(2) .系统工艺参数的调制改变实验要求的温度和压力后,超临界C02由高压柱塞泵通过高压釜顶部同轴二流式喷 嘴外侧通道,有机溶液由高效液相色谱(HPLC)泵通过喷嘴内侧通道,同时泵入高压釜,超临 界C02作为分散介质将有机溶液强制分散,同时也作为抗溶剂,吸收溶解溶液中的有机溶剂。