一种靶向性介孔二氧化硅纳米药物及其制备方法
专利汇可以提供一种靶向性介孔二氧化硅纳米药物及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供一种靶向性介孔 二 氧 化 硅 纳米药物，包括表面包裹有聚多巴胺介导层的介孔 二氧化硅 纳米颗粒和修饰在聚多巴胺介导层上的聚乙二醇及两性离子 聚合物 ，还包括偶联在聚乙二醇链末端的靶向分子和分散在介孔二氧化硅纳米颗粒内部的疏 水 性药物；本发明还公开了所述纳米药物的制备方法，包括以下步骤：在含药物的乳液中聚合制备载药介孔二氧化硅纳米颗粒；在所述纳米颗粒表面包裹聚多巴胺介导层；在所述聚多巴胺介导层表面修饰聚乙二醇和两性离子聚合物；在所述聚乙二醇链的末端偶联靶向分子，所述纳米药物具有药物负载量大、结构稳定、血液循环 半衰期 长和靶向性好等优点。，下面是一种靶向性介孔二氧化硅纳米药物及其制备方法专利的具体信息内容。
1.一种靶向性介孔二氧化硅纳米药物，其特征在于，包括表面包裹有聚多巴胺介导层的介孔二氧化硅纳米颗粒和修饰在所述聚多巴胺介导层上的羧基封端聚乙二醇及两性离子聚合物，还包括偶联在所述羧基封端聚乙二醇链末端的靶向分子和分散在所述介孔二氧化硅纳米颗粒内部的疏水性药物；所述两性离子聚合物的结构式为：
其中，R1为两性离子基团，R2为羧基或活性酯基团，x为1～20的整数，n:m＝1:(2～20)。
2.根据权利要求1所述的一种靶向性介孔二氧化硅纳米药物，其特征在于，所述疏水性药物选自阿霉素、紫杉醇、10-羟基喜树碱、多西他赛、异长春花碱或奥沙利铂中的一种或数种。
3.根据权利要求1所述的一种靶向性介孔二氧化硅纳米药物，其特征在于，所述两性离子基团R1为磷酰胆碱、磺酸甜菜碱或羧酸甜菜碱。
4.一种如权利要求1-3任一项所述的靶向性介孔二氧化硅纳米药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将疏水性药物、阳离子表面活性剂和三乙醇胺溶解于醇水混合液中，搅拌下滴加正硅酸乙酯，然后滴加蒸馏水稀释反应液并继续反应制备载阿霉素介孔二氧化硅纳米颗粒，得到溶液A；
(2)向所述溶液A中加入多巴胺盐酸盐，搅拌下反应制备聚多巴胺包裹的载阿霉素介孔二氧化硅纳米颗粒，经纯化得到溶液B；
(3)向所述溶液B中加入羧基封端的聚乙二醇和两性离子聚合物，通过酰胺化反应在所述聚多巴胺包裹的载阿霉素介孔二氧化硅纳米颗粒表面修饰聚乙二醇和两性离子聚合物，经纯化得到溶液C；所述两性离子聚合物的结构式为：
其中，R1为两性离子基团，R2为羧基或活性酯基团，x为1～20的整数，n:m＝1:(2～20)(4)向所述溶液C中加入含有氨基的靶向分子，通过酰胺化反应将所述靶向分子偶联到所述聚乙二醇的末端羧基上，经纯化得到所述靶向性介孔二氧化硅纳米药物。
5.根据权利要求4所述的一种靶向性介孔二氧化硅纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述疏水性药物选自阿霉素、紫杉醇、10-羟基喜树碱、多西他赛、异长春花碱或奥沙利铂中的一种或数种。
6.根据权利要求4所述的一种靶向性介孔二氧化硅纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述醇水混合液中醇水的体积比为1:5～10；阳离子表面活性剂、三乙醇胺和正硅酸乙酯的摩尔比为1:0.5～1:1～8，疏水性药物与阳离子表面活性剂的摩尔比≤0.9。
7.根据权利要求4所述的一种靶向性介孔二氧化硅纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中向所述溶液A中加入多巴胺盐酸盐后，多巴胺盐酸盐的浓度为0.2～2mg/mL。
8.根据权利要求4所述的一种靶向性介孔二氧化硅纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述两性离子基团R1为磷酰胆碱、磺酸甜菜碱或羧酸甜菜碱；所述两性离子聚合物的浓度为1～5mg/mL；所述羧基封端聚乙二醇的分子量为1000～8000。
9.根据权利要求4所述的一种靶向性介孔二氧化硅纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述靶向分子为叶酸、RGD、RGDm、cRGDyK或RGDFC。
10.根据权利要求4所述的一种靶向性介孔二氧化硅纳米药物的制备方法，其特征在于，所述纯化采用超滤方法进行。
一种靶向性介孔二氧化硅纳米药物及其制备方法
技术领域
背景技术
发明内容
具体实施方式
硅纳米颗粒，L929和HeLa细胞在24孔板中培养，每孔1mL培养液中含有1×10个细胞，在5％CO2和37℃的条件下培养24h使细胞贴壁。然后用含有0.2mg/mL负载香豆素-6的改性介孔二氧化硅纳米颗粒的培养液替换原培养液，在5％CO2和37℃的条件下培养2h后，吸出培养液，用PBS清洗两次，用0.25％的EDTA-胰蛋白酶溶液消化并分散于1mL PBS溶液中。使用Novo Cyte D2040R(ACEA Biosciences，Inc.)流式细胞仪在421nm分析细胞的平均荧光强度，结果如图3和4所示。图3中较低的荧光强度说明所有这些载香豆素-6改性介孔二氧化硅纳米颗粒被L929细胞吞噬较少；与图3相比，图4显著增强的荧光强度说明HeLa细胞对MSN/PDA/PMEN/FA5和MSN/PDA/PMEN/FA30纳米颗粒的吞噬数量显著增大，由此表明MSN/PDA/PMEN/FA5和MSN/PDA/PMEN/FA30的靶向作用明显。
0.010、0.020mg mL 。继续培养48小时后，吸出培养基，贴壁细胞用无菌PBS洗涤两次，在避光的条件下向每孔加入20μL浓度5mg mL-1的MTT溶液，在37℃下继续培养4小时后，吸出MTT溶液，加入200μL色谱纯二甲亚砜溶解生成的甲瓒，在37℃恒温摇床震荡15min混匀后使用酶标仪测定各孔的光密度(OD)sample值，取未处理的细胞作为对照组(OD)control，利用下式计算细胞存活率，
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