1.一种改进用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)或多形性成胶质细胞瘤(GBM)的取代的己糖醇衍生物的给药的功效和/或减少其副作用的方法，包括以下步骤：
(a)识别与用于治疗NSCLC或GBM的取代的己糖醇衍生物的施用的功效和/或副作用的发生有关的至少一个因素或参数；以及
(b)调节所述因素或参数以改善用于治疗NSCLC或GBM的取代的己糖醇衍生物的施用的功效和/或减少其副作用。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物选自由二去水卫矛醇、取代的二去水卫矛醇、半乳糖醇和取代的半乳糖醇构成的组。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物选自由二去水卫矛醇、二去水卫矛醇衍生物、二乙酰基二去水卫矛醇、二乙酰基二去水卫矛醇衍生物、二溴卫矛醇和二溴卫矛醇衍生物构成的组。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法改进了用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的取代的己糖醇衍生物的给药的功效和/或减少其副作用。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法改进了用于治疗非小细胞肺癌(GBM)的取代的己糖醇衍生物的给药的功效和/或减少其副作用。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述因子或参数选自由以下构成的组：
(a)剂量调节；
(b)用药途径；
(c)用药时间表；
(d)给药以促进脑组织中的优先积累；
(e)疾病阶段的选择；
(f)病人选择；
(g)患者或疾病表型；
(h)患者或疾病基因型；
(i)治疗前或后准备；
(j)毒性管理；
(k)药代动力学或药效动力学监测；
(l)药物组合；
(m)化学增敏；
(n)化学增强；
(o)治疗后患者管理；
(p)替代医药或治疗支持；
(q)散装原料药产品改良；
(r)稀释剂系统；
(s)溶剂系统；
(t)赋形剂；
(u)剂型；
(v)剂量试剂盒和包装；
(w)药物递送系统；
(x)药物缀合形式；
(y)化合物类似物；
(z)前体药物；
(aa)多重药物系统；
(ab)生物治疗强化；
(ac)生物治疗抗性调制；
(ad)放射治疗强化；
(ae)新作用机制；
(af)选择性靶细胞群疗法；
(ag)与电离放射一起使用；
(ah)与抵抗骨髓抑制的药剂一起使用；
(aj)与增加取代的己糖醇通过血脑屏障以治疗NSCLC脑转移的能力的药剂一起使用。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
9.根据权利要求7所述的方法，其中通过剂量变更获得改进，且所述剂量变更为选自由以下构成的组的至少一种剂量变更：
(i)连续静脉输注数个小时至数天；
(ii)每两周给药一次；
(iii)剂量大于5mg/m2/天；
(iv)基于患者耐受性，给药剂量从1mg/m2/天逐渐升高；
(v)使用咖啡因调节新陈代谢；
(vi)使用异烟肼调节新陈代谢；
(vii)选择性的间歇加强剂量给药；
(viii)施用单次和多次剂量，通过大剂量推注使得所述多次剂量从5mg/m2/天逐渐升高；
(ix)口服剂量低于30mg/m2；
(x)口服剂量在130mg/m2以上；
(xi)口服剂量连续3天高达40mg/m2，然后最低点或恢复期为18-21天；
(xii)以较低水平给药较长时间；
(xiii)以较高水平给药；
(xiv)以长于21天的最低点/恢复期给药；
(xv)使用例如二去水卫矛醇的取代的己糖醇衍生物作为单一细胞毒性剂，通常为
2
30mg/m/天×5天，每月重复一次；
(xvi)给药剂量为3mg/kg；
(xvii)在联合治疗中使用例如二去水卫矛醇的取代的己糖醇衍生物，通常为30mg/m2/天×5天；以及
(xviii)在成人患者中以40mg/天×5天给药，每两周重复一次。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
11.根据权利要求7所述的方法，其中通过给药途径获得改进，且所述给药途径为选自由以下构成的组的至少一种给药途径：
(i)局部给药；
(ii)口服给药；
(iii)缓释口服；
(iv)鞘内给药；
(v)动脉内给药；
(vi)连续输注；
(vii)间歇输注；
(vii)静脉给药，如静脉给药30分钟；
(ix)通过更长时间的输注给药；或
(x)通过静脉推注给药。
12.根据权利要求10所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
13.根据权利要求7所述的方法，其中通过给药时间表获得改进，且所述给药时间表为选自由以下构成的组的至少一种给药时间表：
(i)每日给药；
(ii)每周给药；
(iii)连续3周每周给药；
(iv)每两周给药一次；
(v)连续三周每两周给药，休息1-2周；
(vi)间歇加强剂量给药；以及
(vii)连续多个周一周每日给药。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
15.根据权利要求7所述的方法，其中通过疾病阶段的选择获得改进，且所述疾病阶段的选择为选自由以下构成的组的至少一种疾病阶段的选择：
(i)应用于在NSCLC的适当疾病阶段；
(ii)与血管生成抑制剂一起使用，以预防或限制转移扩散；
(iii)用于新诊断的疾病；
(iv)用于复发性疾病；以及
(v)用于耐药或难治性疾病。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
17.根据权利要求7所述的方法，其中通过患者选择获得改进，且所述患者选择是通过选自由以下构成的组的至少一种标准执行的患者选择：
(i)选择具有特征为高水平的选自由组蛋白去乙酰化酶和鸟氨酸脱羧酶构成的组的代谢酶的疾病病症的患者；
(ii)选择对选自由血小板减少症和嗜中性白细胞减少症的病症敏感性低或高的患者；
(iii)选择对胃肠道毒性不耐受的患者；
(iv)选择特征为选自c-Jun，GPCR，信号转导蛋白，VEGF，前列腺特异性基因和蛋白激酶的基因的过表达或低表达的患者；
(v)选择特征为携带NSCLC的NSCLC基因的多余拷贝的患者；
(vi)选择特征为MGMT基因启动子的甲基化或甲基化缺失的患者；
(vii)选择以MGMT(O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶)的未甲基化启动子区为特征的患者；
(viii)选择以MGMT的甲基化启动子区为特征的患者；
(ix)选择以高表达MGMT为特征的患者；
(x)选择MGMT低表达特征的患者；
(xi)选择特征为EGFR突变的患者；
(xii)选择特征为正在接受铂类药物给药作为联合治疗的患者；
(xiii)选择特征为不具有EGFR突变并因此不太可能对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作出反应的患者；
(xiv)选择特征为已经对TKI治疗有抗药性的患者；
(xv)选择特征为具有BIM共缺失突变并因此不太可能对TKI治疗作出反应的患者；
(xvi)选择特征为已经对铂类药物治疗有抗药性的患者；
(xvii)选择脑转移患者。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
19.根据权利要求17所述的方法，其中所述标准是选择以EGFR突变为特征的患者，并且所述EGFR突变为EGFR变体III。
20.根据权利要求7所述的方法，其中通过患者或疾病表型的分析获得改进，且所述患者或疾病表型的分析是通过选自由以下构成的组的方法执行的患者或疾病表型的分析：
(a)使用诊断工具、诊断技术、诊断试剂盒或诊断测定法来确认患者的特殊表型；
(b)使用选自由组蛋白去乙酰酶、鸟氨酸脱羧酶、VEGF、作为jun的基因产物的蛋白质和蛋白激酶构成的组的标记物的检测方法；
(c)替代化合物定量给药；以及
(d)酶状态的低剂量预先测试。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
22.根据权利要求7所述的方法，其中通过患者或疾病基因型的分析获得改进，且所述患者或疾病基因型的分析的方法是通过选自由以下构成的组的方法执行的患者或疾病基因型的分析的方法：
(i)使用诊断工具、诊断技术、诊断试剂盒或诊断测定法来确认患者的特殊基因型；
(ii)利用基因芯片；
(iii)使用基因表达分析；
(iv)使用单核苷酸多态性(SNP)分析；
(v)代谢物或代谢酶的水平的测量；
(vi)EGFR基因的拷贝数的确定；
(vii)MGMT基因启动子甲基化状态的确定；
(viii)MGMT基因的非甲基化启动子区的存在的确定；
(ix)MGMT基因的甲基化启动子区的存在的确定；
(x)高表达MGMT的存在的确定；以及
(xi)低表达MGMT的存在的确定。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述方法是使用单核苷酸多态性(SNP)分析，并且其中对选自组蛋白去乙酰酶、鸟氨酸脱羧酶、VEGF、前列腺特异性基因、c-Jun和蛋白激酶构成的组中的基因执行所述SNP分析。
24.根据权利要求22所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
25.当通过治疗前或后准备获得改进时，所述治疗前或后准备能够为但不限于，选自由以下构成的组的治疗前或后准备的方法：
(i)使用秋水仙碱或类似物；
(ii)使用利尿剂；
(iii)使用促尿酸排泄药物；
(iv)使用尿酸酶；
(v)非口服使用烟酰胺；
(vi)使用缓释形式的烟酰胺；
(vii)使用聚(ADP核糖)聚合酶抑制剂；
(viii)使用咖啡因；
(ix)亚叶酸救援；
(x)感染控制；以及
(xi)使用抗高血压药物。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
27.根据权利要求7所述的方法，其中通过毒性管理获得改进，且所述毒性管理为选自由以下构成的组的毒性管理的方法：
(i)使用秋水仙碱或类似物；
(ii)使用利尿剂；
(iii)使用促尿酸排泄药物；
(iv)使用尿酸酶；
(v)非口服使用烟酰胺；
(vi)使用缓释形式的烟酰胺；
(vii)使用聚(ADP核糖)聚合酶抑制剂；
(viii)使用咖啡因；
(ix)亚叶酸救援；
(x)使用缓释别嘌呤醇；
(xi)非口服使用别嘌呤醇；
(xii)使用骨髓移植；
(xiii)使用血细胞兴奋剂；
(xiv)使用血液或血小板输注；
(xv)施用选自由非格司亭，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)构成的组的试剂；
(xvi)使用疼痛管理技术；
(xvii)使用抗炎药；
(xviii)使用流体；
(xix)使用皮质类固醇；
(xx)使用胰岛素控制药物；
(xxi)使用退烧药；
(xxii)使用抗恶心治疗；
(xxiii)使用抗腹泻治疗；
(xxiv)使用N-乙酰半胱氨酸；以及
(xxv)使用抗组胺药。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
29.根据权利要求7所述的方法，其中通过药代动力学或药效动力学监测获得改进，且其中所述药代动力学或药效动力学监测为选自由以下构成的组的方法：
(i)多次测定血液血浆水平；以及
(ii)多次测定血液或尿液中至少一种代谢物。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
31.根据权利要求7所述的方法，其中通过药物组合获得改进，且所述药物组合为选自由以下构成的组的药物组合：
(i)与拓扑异构酶抑制剂一起使用；
(ii)与欺诈性核苷一起使用；
(iii)与欺诈性核苷酸一起使用；
(iv)与胸苷酸合成酶抑制剂一起使用；
(v)与信号转导抑制剂一起使用；
(vi)与顺铂或铂类似物一起使用；
(vii)与单官能烷基化剂一起使用；
(viii)与双官能烷基化剂一起使用；
(ix)与破坏DNA的烷基化剂一起使用，其中所述烷基化剂相比于二去水卫矛醇在不同位置破坏DNA；
(x)与抗微管蛋白剂一起使用；
(xi)与抗代谢药物一起使用；
(xii)与小檗碱一起使用；
(xiii)与芹黄素一起使用；
(xiv)与氨萘非特一起使用；
(xv)与秋水仙碱或类似物一起使用；
(xvi)与染料木素一起使用；
(xvii)与依托泊苷一起使用；
(xviii)与阿糖胞苷一起使用；
(xix)与喜树碱一起使用；
(xx)与长春花生物碱一起使用；
(xxi)与5-氟尿嘧啶一起使用；
(xxii)与姜黄素一起使用；
(xxiii)与NF-kB抑制剂一起使用；
(xxiv)与迷迭香酸一起使用；
(xxv)与米托胍腙一起使用；
(xxvi)与汉防己甲素一起使用；
(xxvii)与替莫唑胺一起使用；
(xxviii)与VEGF抑制剂一起使用；
(xxix)与癌症疫苗一起使用；
(xxx)与EGFR抑制剂一起使用；
(xxxi)与酪氨酸激酶抑制剂一起使用；
(xxxii)与聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂一起使用；以及
(xxxiii)与ALK抑制剂一起使用。
32.根据权利要求31所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
33.根据权利要求7所述的方法，其中通过化学增敏获得改进，且所述化学增敏使用与选自由以下构成的组的试剂组合的作为化学增敏剂的取代的己糖醇衍生物：
(i)拓扑异构酶抑制剂；
(ii)欺诈性核苷；
(iii)欺诈性核苷酸；
(iv)胸苷酸合成酶抑制剂；
(v)信号转导抑制剂；
(vi)顺铂或铂类似物；
(vii)烷基化剂；
(viii)抗微管蛋白剂；
(ix)抗代谢药物；
(x)小檗碱；
(xi)芹黄素；
(xii)氨萘非特；
(xiii)秋水仙素或类似物；
(xiv)染料木素；
(xv)依托泊苷；
(xvi)阿糖胞苷；
(xvii)喜树碱；
(xviii)长春花生物碱；
(xix)拓扑异构酶抑制剂；
(xx)5-氟尿嘧啶；
(xxi)姜黄素；
(xxii)NF-kB抑制剂；
(xxiii)迷迭香酸；
(xxiv)米托胍腙；
(xxv)汉防己甲素；
(xxvi)酪氨酸激酶抑制剂；
(xxvii)EGFR抑制剂；以及
(xxviii)聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
35.根据权利要求7所述的方法，其中通过化学增强获得改进，且所述化学增敏使用与选自由以下构成的组的试剂组合的作为化学增强剂的取代的己糖醇衍生物：
(i)拓扑异构酶抑制剂；
(ii)欺诈性核苷；
(iii)欺诈性核苷酸；
(iv)胸苷酸合成酶抑制剂；
(v)信号转导抑制剂；
(vi)顺铂或铂类似物；
(vii)烷基化剂；
(viii)抗微管蛋白剂；
(ix)抗代谢药物；
(x)小檗碱；
(xi)芹黄素；
(xii)氨萘非特；
(xiii)秋水仙素或类似物；
(xiv)染料木素；
(xv)依托泊苷；
(xvi)阿糖胞苷；
(xvii)喜树碱；
(xviii)长春花生物碱；
(xix)拓扑异构酶抑制剂；
(xx)5-氟尿嘧啶；
(xxi)姜黄素；
(xxii)NF-kB抑制剂；
(xxiii)迷迭香酸；
(xxiv)米托胍腙；
(xxv)汉防己甲素；
(xxvi)酪氨酸激酶抑制剂；
(xxvii)EGFR抑制剂；以及
(xxviii)聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂。
36.根据权利要求35所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
37.根据权利要求7所述的方法，其中通过治疗后管理获得改进，且所述治疗后管理为选自由以下构成的组的方法：
(i)与疼痛管理相关的疗法；
(ii)止吐剂给药；
(iii)抗恶心疗法；
(iv)抗炎药给药；
(v)退烧药给药；以及
(vi)免疫刺激剂给药。
38.根据权利要求37所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
39.根据权利要求7所述的方法，其中通过其它药物或治疗后管理支持获得改进，且所述其它药物或治疗后管理支持为选自由以下构成的组的方法：
(i)催眠；
(ii)针灸；
(iii)冥想；
(iv)通过合成或通过提取产生的草本药物；以及
(v)应用运动学。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
41.根据权利要求7所述的方法，其中通过散装原料药产品改进获得改进，且所述散装原料药产品改进为选自由以下构成的组的散装原料药产品改进：
(i)盐的形成；
(ii)制备为均匀晶体结构；
(iii)制备为纯异构体；
(iv)增加的纯度；
(v)以较少的残留溶剂含量制备；以及
(vi)以较少的残留重金属含量制备。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
43.根据权利要求7所述的方法，其中通过利用稀释剂获得改进，且所述稀释剂为选自由以下构成的组的稀释剂：
(i)乳剂；
(ii)二甲基亚砜(DMSO)；
(iii)N-甲基甲酰胺(NMF)；
(iv)DMF；
(v)乙醇；
(vi)苯甲醇；
(vii)含有右旋糖的注射用水；
(viii)聚氧乙烯蓖麻油；
(ix)环糊精；以及
(x)PEG。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
45.根据权利要求7所述的方法，其中通过利用溶剂获得改进，且所述溶剂为选自由以下构成的组的溶剂：
(i)乳剂；
(ii)二甲基亚砜(DMSO)；
(iii)N-甲基甲酰胺(NMF)；
(iv)DMF；
(v)乙醇；
(vi)苯甲醇；
(vii)含有右旋糖的注射用水；
(viii)聚氧乙烯蓖麻油；
(ix)环糊精；以及
(x)PEG。
46.根据权利要求45所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
47.根据权利要求7所述的方法，其中通过利用赋形剂获得改进，且所述赋形剂为选自由以下构成的组的赋形剂：
(i)甘露醇；
(ii)白蛋白；
(iii)乙二胺四乙酸；
(iv)亚硫酸氢钠；
(v)苯甲醇；
(vi)碳酸盐缓冲液；以及
(vii)磷酸盐缓冲液。
48.根据权利要求47所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
49.根据权利要求7所述的方法，其中通过利用剂型获得改进，且所述剂型为选自由以下构成的组的剂型：
(i)片剂；
(ii)胶囊；
(iii)外用凝胶；
(iv)外用霜剂；
(v)贴剂；
(vi)栓剂；以及
(vii)冻干剂量填充物。
50.根据权利要求49所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
51.根据权利要求7所述的方法，其中当通过利用剂量试剂盒和包装获得改进时，所述剂量试剂盒和包装选自由用来保护免受光的琥珀色瓶子和用来提高保质期稳定性的带有专门涂层的塞子构成的组的剂量试剂盒和包装。
52.根据权利要求51所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
53.根据权利要求7所述的方法，其中通过利用药物递送系统获得改进，且所述药物递送系统为选自由以下构成的组的药物递送系统：
(i)纳米晶体；
(ii)可生物消化的聚合物；
(iii)脂质体；
(iv)缓释注射凝胶；以及
(v)微球。
54.根据权利要求53所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
55.根据权利要求7所述的方法，其中通过利用药物缀合形式获得改进，且所述药物缀合形式为选自由以下构成的组：
(i)聚合物体系；
(ii)聚乳酸；
(iii)聚乙交酯；
(iv)氨基酸；
(v)肽；以及
(vi)多价连接体。
56.根据权利要求55所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
57.根据权利要求7所述的方法，其中所述治疗剂是经修饰的取代的己糖醇衍生物，所述修饰选自由以下构成的组：
(i)改变侧链以增加或减少亲脂性；
(ii)添加另外的化学官能度以改变选自由反应性、电子亲和力和结合能力构成的组的性质；以及
(iii)改变盐形式。
58.根据权利要求57所述的方法，其中所述修饰的取代的己糖醇衍生物是修饰的去水卫矛醇。
59.根据权利要求7所述的方法，其中通过利用化合物类似物获得改进，且所述稀释剂为选自由以下构成的组的稀释剂：
(i)改变侧链以增加或减少亲脂性；
(ii)添加另外的化学官能度以改变选自由反应性、电子亲和力和结合能力构成的组的性质；以及
(iii)改变盐形式。
60.根据权利要求59所述的方法，其中所述化合物类似物是二去水卫矛醇的化合物类似物。
61.根据权利要求7所述的方法，其中通过利用前体药物系统的形式获得改进，且所述前体药物系统为选自由以下构成的组的前体药物：
(i)使用酶敏感酯；
(ii)使用二聚体；
(iii)使用席夫碱；
(iv)使用吡哆醛复合物；以及
(v)使用咖啡因复合物。
62.根据权利要求60所述的方法，其中前体药物系统是包含二去水卫矛醇的前体药物的前体药物系统。
63.根据权利要求7所述的方法，其中通过利用多重药物系统获得改进，且所述多重药物系统为选自由以下构成的组的多重药物系统：
(i)使用多重耐药抑制剂；
(b)使用特异性耐药抑制剂；
(iii)使用选择性酶的特定抑制剂；
(iv)使用信号转导抑制剂；
(v)使用修复抑制；以及
(vi)使用带有不重叠的副作用的拓扑异构酶抑制剂。
64.根据权利要求63所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
65.根据权利要求7所述的方法，其中通过利用生物治疗强化获得改进，且所述生物治疗性强化通过作为增敏剂或增强剂与治疗剂或治疗技术组合使用来进行，所述治疗剂或治疗技术选自由以下构成的组的治疗剂或治疗技术：
(i)细胞因子；
(ii)淋巴因子；
(iii)治疗性抗体；
(iv)反义疗法；
(v)基因疗法；
(vi)核酶；
(vii)RNA干扰；以及
(viii)疫苗。
66.根据权利要求65所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
67.根据权利要求7所述的方法，其中通过利用生物治疗抗性调制获得改进，且所述生物治疗抗性调制针对对选自由以下构成的组的治疗剂或治疗技术有抗性的NSCLC使用：
(i)生物反应调节剂；
(ii)细胞因子；
(iii)淋巴因子；
(iv)治疗性抗体；
(v)反义疗法；
(vi)基因疗法；
(vii)核酶；
(viii)RNA干扰；以及
(ix)疫苗。
68.根据权利要求67所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
69.根据权利要求7所述的方法，其中通过放射治疗强化获得改进，且所述放射治疗强化为选自由以下构成的组的至少一种放射治疗强化剂或放射治疗强化技术：
(a)乏氧细胞增敏剂；
(b)放射增敏剂或保护剂；
(c)光敏剂；
(d)放射修复抑制剂；
(e)巯基耗竭剂；
(f)血管靶向药物；
(g)DNA修复抑制剂；
(h)放射性种子；
(i)放射性核素；
(j)放射性标记抗体；以及
(k)近距离放射疗法。
70.根据权利要求69所述的方法，其中所述取代的己糖醇是二去水卫矛醇。
71.根据权利要求7所述的方法，其中通过利用新作用机制获得改进，且所述新作用机制为与选自由以下构成的组的靶标或机制相互作用的治疗性作用：
(i)聚-ADP核糖聚合酶抑制剂；
(ii)影响脉管系统或血管舒张的试剂；
(iii)肿瘤靶向剂；
(iv)信号转导抑制剂；
(v)EGFR抑制作用；
(vi)蛋白激酶C抑制；
(vii)磷脂酶C下调；
(viii)Jun下调；
(ix)组蛋白基因；
(x)VEGF；
(xi)鸟氨酸脱羧酶；
(xii)泛素C；
(xiii)Jun D；
(xiv)v-Jun；
(xv)GPCRs；
(xvi)蛋白激酶A；
(xvii)蛋白激酶A以外的蛋白激酶；
(xviii)前列腺特异性基因；
(xix)端粒酶；
(xx)组蛋白去乙酰酶；以及
(xxi)酪氨酸激酶抑制剂。
72.根据权利要求71所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
73.根据权利要求7所述的方法，其中通过利用选择性靶细胞群疗法获得改进，且所述选择性靶细胞群疗法的应用为选自由以下构成的组的应用：
(i)针对放射敏感细胞的应用；
(ii)针对放射耐受细胞的应用；以及
(iii)针对能量耗竭细胞的应用。
74.根据权利要求73所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
75.根据权利要求7的方法，其中通过利用取代的己糖醇衍生物与电离放射组合来进行改进。
76.根据权利要求75所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
77.根据权利要求75所述的方法，其中所述电离放射与所述取代的己糖醇衍生物同时施用。
78.根据权利要求75所述的方法，其中所述电离放射与所述取代的己糖醇衍生物分开施用。
79.根据权利要求75所述的方法，其中所述电离放射以单次剂量施用。
80.根据权利要求75所述的方法，其中所述电离放射以分次剂量施用。
81.根据权利要求75的方法，其中所述放射剂量为约40Gy至约79.2Gy。
82.根据权利要求79的方法，其中所述放射剂量为约60Gy。
83.根据权利要求75的方法，其中所述放射通过选自由高能X射线、来自线性加速器单元的高能电子和来自基于钴-60的装置的γ射线构成的组的方法施用。
84.根据权利要求75所述的方法，其中施用所述电离放射来治疗NSCLC。
85.根据权利要求75所述的方法，其中施用所述电离放射来治疗GBM。
86.根据权利要求85的方法，其中所述方法进一步包括施用作为放射增敏剂的反式藏红花酸钠。
87.根据权利要求7的方法，其中通过利用抵抗骨髓抑制的试剂进行改进，并且所述抵抗骨髓抑制的试剂是二硫代氨基甲酸盐或酯。
88.根据权利要求87所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
89.根据权利要求7的方法，其中通过与增加所述取代的己糖醇通过血脑屏障能力的试剂一起使用以治疗NSCLC的脑转移来获得改进，且所述增加所述取代的己糖醇通过血脑屏障能力的试剂是选自由以下构成的组的试剂：
(i)结构式为(D-III)的嵌合肽：
其中：
(A)A是生长激素抑制素、促甲状腺激素释放激素(TRH)、血管加压素、α干扰素、内啡肽、胞壁酰二肽或ACTH 4-9类似物；以及(B)B是胰岛素、IGF-I、IGF-II、转铁蛋白、阳离子化(碱性)白蛋白或催乳素；或结构式为(D-III)的嵌合肽，其中A和B之间的二硫共轭桥被子式(D-III(a))的桥替代：
A-NH(CH2)2S-S-B(可裂解键)
           (D-III(a))，其中所述桥是通过半胱胺和EDAC作为桥试剂形成的；或者结构式为(D-III)的嵌合肽，其中A和B之间的二硫共轭桥被子式(D-III(b))的桥替代：
A-NH＝CH(CH2)3CH＝NH-B(非可裂解键)
         (D-III(b))，其中所述桥是通过戊二醛作为桥试剂形成的；
(ii)包括与生物素化的取代的己糖醇衍生物结合的亲和素或亲和素融合蛋白以形成亲和素-生物素-试剂复合物的组合物，所述亲和素融合蛋白包括选自由胰岛素、转铁蛋白、抗受体单克隆抗体、阳离子化蛋白质和凝集素构成的组的蛋白；
(iii)中性脂质体，其被聚乙二醇化并包含入所述取代的己糖醇衍生物，其中所述聚乙二醇链与至少一种可运输肽或靶向剂缀合；
(iv)结合于人胰岛素受体的人源化鼠抗体，所述人胰岛素受体通过亲和素-生物素键与所述取代的己糖醇衍生物连接；以及
(v)包括第一区段和第二区段的融合蛋白：所述第一区段包括识别细胞表面上的抗原的抗体的可变区，所述抗原在与所述抗体的可变区结合后经历抗体-受体介导的内吞作用，并且所述第一区段可选地进一步包括至少一个的抗体的恒定区的结构域；并且所述第二区段包括选自由亲和素、亲和素突变蛋白、化学修饰的亲和素衍生物、链霉亲和素、链霉亲和素突变蛋白和化学修饰的链霉亲和素衍生物构成的组的蛋白质结构域，其中融合蛋白通过与生物素的共价连接与所述取代的己糖醇连接。
90.根据权利要求89所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
91.根据权利要求87的方法，其中通过利用抑制癌症干细胞生长的试剂进行改进。
92.根据权利要求91所述的方法，其中所述抑制癌症干细胞生长的试剂选自由以下构成的组：(1)萘醌；(2)VEGF-DLL4双特异性抗体；(3)法尼基转移酶抑制剂；(4)γ-分泌酶抑制剂；(5)抗TIM3抗体；(6)端锚聚合酶抑制剂；(7)除端锚聚合酶抑制剂外的Wnt通路抑制剂；(8)喜树碱结合部分缀合物；(9)包括抗体的Notch1结合剂；(10)氧杂双环庚烷和氧杂双环庚烯；(11)线粒体电子传递链或线粒体三羧酸循环的抑制剂；(12)Axl抑制剂；(13)多巴胺受体拮抗剂；(14)抗RSPO1抗体；(15)Hedgehog通路的抑制剂或调节剂；(16)咖啡酸类似物及其衍生物；(17)Stat3抑制剂；(18)GRP-94结合抗体；(19)Frizzled受体多肽；(20)具有可切割连接键的免疫缀合物；(21)人催乳素、生长激素或胎盘催乳激素；(22)造血干细胞抗原CD133抗体；(23)特异性结合N-钙粘蛋白的抗体；(24)DR5激动剂；(25)抗DLL4抗体或其结合片段；(26)特异性结合GPR49的抗体；(27)DDR1结合剂；(28)LGR5结合剂；(29)端粒酶活化化合物；(30)芬戈莫德加抗CD74抗体或其片段；(31)防止CD47与SIPRα或CD47模拟物结合的抗体；(32)用于抑制PI-3激酶的噻吩吡喃酮激酶抑制剂；(33)癌干细胞结合肽；(34)白喉毒素-白介素3缀合物；(35)组蛋白去乙酰酶抑制剂；(36)黄体酮或其类似物；(37)结合Notch2的负调节区NRR的抗体；(38)HGFIN抑制剂；(39)免疫治疗肽；(40)CSCPK或相关激酶抑制剂；
(41)作为α-螺旋模拟物的咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物；(42)针对变体不均一性核糖核蛋白G的表位的抗体；(43)结合TES7抗原的抗体；(44)结合ILR3α亚基的抗体；(45)酒石酸艾芬地尔和其他具有相似活性的化合物；(46)结合SALL4的抗体；(47)结合Notch4的抗体；(48)结合NBR1和Cep55的双特异性抗体；(49)Smo抑制剂；(50)阻断或抑制白细胞介素-1受体1的肽；(51)对CD47或CD19特异的抗体；(52)组蛋白甲基转移酶抑制剂；(53)特异性结合Lg5的抗体；(54)特异性结合EFNA1的抗体；(55)吩噻嗪衍生物；(56)HDAC抑制剂加AKT抑制剂；
(57)结合癌干线特异性细胞表面抗原干细胞标记物的配体；(58)Notch受体激动剂；(59)结合人MET的结合剂；(60)PDGFR-β抑制剂；(61)具有组蛋白去甲基酶活性的吡唑类化合物；
(62)杂环取代的3-亚杂芳基-2-吲哚满酮衍生物；(63)白蛋白结合精氨酸脱亚氨酶融合蛋白；(64)氢键替代肽和重新激活p53的肽模拟物；(65)与抗体缀合的2-比咯啉多柔比星的前体药物；(66)靶向货物蛋白；(67)比沙可啶及其类似物；(68)N1-环胺-N5取代苯基双胍衍生物；(69)纤维蛋白-3蛋白；(70)SCFSkp2的调节剂；(71)Slingshot-2抑制剂；(72)特异性结合DCLK1蛋白的单克隆抗体；(73)调节河马通路的抗体或可溶性受体；(74)CDK8和CDK19的选择性抑制剂；(75)特异性结合IL-17的抗体和抗体片段；(76)特异性结合FRMD4A的抗体；
(77)特异性结合ErbB-3受体的单克隆抗体；(78)特异性结合人RSPO3并调节β-连环蛋白活性的抗体；(79)4,9-二羟基-萘并[2,3-b]呋喃的酯；(80)CCR5拮抗剂；(81)特异性结合人C型凝集素样分子CLL-1的细胞外结构域的抗体；(82)抗高血压化合物；(83)蒽醌放射增敏剂加电离放射；(84)抑制CDK的吡咯并嘧啶酮衍生物；(85)CC-1065和其缀合物；(86)特异性结合蛋白Notum的抗体；(87)CDK8拮抗剂；(88)bHLH蛋白和编码它们的核酸；(89)组蛋白甲基转移酶EZH2的抑制剂；(90)抑制碳酸酐酶亚型的磺酰胺；(91)特异性结合DEspR的抗体；
(92)特异性结合人白血病抑制因子LIF的抗体；(93)多维；(94)mTOR抑制剂；(95)特异性结合FZD10的抗体；(96)萘并呋喃；(97)死亡受体激动剂；(98)替加环素；(99)独脚金内酯和独脚金内酯类似物；和(100)诱导巨泡式死亡的化合物。
93.一种用于改善使用用于治疗NSCLC的取代的己糖醇衍生物的不理想的施药疗法的功效和/或减少其副作用的组合物，所述组合物包括选自由以下构成的组的替代物：
(a)治疗有效量的经修饰的取代的己糖醇衍生物、或取代的己糖醇衍生物的衍生物或类似物或前体药物、或经修饰的取代的己糖醇衍生物的衍生物或类似物或前体药物，其中与未经修饰的取代的己糖醇衍生物相比，所述经修饰的取代的己糖醇衍生物、或所述取代的己糖醇衍生物的所述衍生物或类似物或前体药物、或所述经修饰的取代的己糖醇衍生物的所述衍生物或类似物或前体药物，具有增加的治疗NSCLC或GBM的治疗功效或减少的治疗NSCLC或GBM的副作用；
(b)组合物,所述组合物包括：
(i)治疗有效量取代的己糖醇衍生物、或经修饰的取代的己糖醇衍生物、或取代的己糖醇衍生物的衍生物或类似物或前体药物、或经修饰的取代的己糖醇衍生物的衍生物或类似物或前体药物；以及
(ii)至少一种另外的治疗剂、受化学增敏的治疗剂、受化学增强的治疗剂、稀释剂、赋形剂、溶剂系统、药物递送系统或用于抵抗骨髓抑制的药剂、或增加被取代的己糖醇的穿过血脑屏障的能力的药剂，其中与未经修饰的取代的己糖醇衍生物相比，所述组合物具有增加的NSCLC或GBM治疗的治疗功效或减少的NSCLC或GBM治疗的副作用；
(c)治疗有效量的包含于剂型的取代的己糖醇衍生物、经修饰的取代的己糖醇衍生物、或取代的己糖醇衍生物的衍生物或类似物或前体药物、或经修饰的取代的己糖醇衍生物的衍生物或类似物或前体药物，其中与未经修饰的取代的己糖醇衍生物相比，所述包含于剂型的取代的己糖醇衍生物、经修饰的取代的己糖醇衍生物、或所述取代的己糖醇衍生物的所述衍生物或类似物或前体药物、或所述经修饰的取代的己糖醇衍生物的所述衍生物或类似物或前体药物，具有增加的治疗NSCLC或GBM的治疗功效或减少的治疗NSCLC或GBM的副作用；
(d)治疗有效量的包含于剂量试剂盒和包装的取代的己糖醇衍生物、经修饰的取代的己糖醇衍生物、或取代的己糖醇衍生物的衍生物或类似物或前体药物、或经修饰的取代的己糖醇衍生物的衍生物或类似物或前体药物，其中与未经修饰的取代的己糖醇衍生物相比，所述包含入剂量试剂盒和包装的取代的己糖醇衍生物、经修饰的取代的己糖醇衍生物、或所述取代的己糖醇衍生物的所述衍生物或类似物或前体药物、或所述经修饰的取代的己糖醇衍生物的所述衍生物或类似物或前体药物，具有增加的治疗NSCLC或GBM的治疗功效或减少的治疗NSCLC或GBM的副作用；
(e)治疗有效量的受到散装原料药产品改进的取代的己糖醇衍生物、经修饰的取代的己糖醇衍生物、或取代的己糖醇衍生物的衍生物或类似物或前体药物、或经修饰的取代的己糖醇衍生物的衍生物或类似物或前体药物，其中与未经修饰的取代的己糖醇衍生物相比，受到散装原料药产品改进的取代的己糖醇衍生物、或经修饰的取代的己糖醇衍生物、或取代的己糖醇衍生物的衍生物或类似物或前体药物、或经修饰的取代的己糖醇衍生物的衍生物或类似物或前体药物，具有增加的治疗NSCLC或GBM的治疗功效或减少的治疗NSCLC或GBM的副作用。
94.根据权利要求93所述的组合物，其中所述组合物具有增加的治疗NSCLC的治疗功效或减少的治疗NSCLC的副作用。
95.根据权利要求93所述的组合物，其中所述组合物具有增加的治疗NSCLC的治疗功效或减少的治疗GBM的副作用。
96.根据权利要求93所述的组合物，其中所述未经修饰的取代的己糖醇衍生物选自由二去水卫矛醇、二去水卫矛醇衍生物、二乙酰基二去水卫矛醇、二乙酰基二去水卫矛醇衍生物、二溴卫矛醇和二溴卫矛醇衍生物构成的组。
97.根据权利要求96所述的组合物，其中所述未经修饰的取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
98.根据权利要求93所述的组合物，其中所述组合物包括药物组合，所述药物组合包括：
(a)取代的己糖醇衍生物；
(b)另外的选自由以下构成的组的治疗剂：
(i)拓扑异构酶抑制剂；
(ii)欺诈性核苷；
(iii)欺诈性核苷酸；
(iv)胸苷酸合成酶抑制剂；
(v)信号转导抑制剂；
(vi)顺铂或铂类似物；
(vii)单官能烷基化剂；
(viii)双官能烷基化剂；
(ix)破坏DNA的烷基化剂，其中所述烷基化剂相比于二去水卫矛醇在不同位置破坏DNA；
(x)抗微管蛋白剂；
(xi)抗代谢药物；
(xii)小檗碱；
(xiii)芹黄素；
(xiv)氨萘非特；
(xv)秋水仙素或类似物；
(xvi)染料木素；
(xvii)依托泊苷；
(xviii)阿糖胞苷；
(xix)喜树碱；
(xx)长春花生物碱；
(xxi)5-氟尿嘧啶；
(xxii)姜黄素；
(xxiii)NF-kB抑制剂；
(xxiv)迷迭香酸；
(xxv)米托胍腙；
(xxvi)汉防己甲素；
(xxvii)替莫唑胺；
(xxviii)VEGF抑制剂；
(xxix)癌症疫苗；
(xxx)EGFR抑制剂；
(xxxi)酪氨酸激酶抑制剂；
(xxxii)聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂；
(xxxiii)ALK抑制剂；以及
(xxxiv)癌症干细胞增殖抑制剂。
99.根据权利要求98所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
100.根据权利要求93所述的组合物，其中所述组合物包括药物组合，所述药物组合包括：
(a)取代的己糖醇衍生物；以及
(b)受化学增敏的选自由以下构成的组的治疗剂：
(i)拓扑异构酶抑制剂；
(ii)欺诈性核苷；
(iii)欺诈性核苷酸；
(iv)胸苷酸合成酶抑制剂；
(v)信号转导抑制剂；
(vi)顺铂或铂类似物；
(vii)烷基化剂；
(viii)抗微管蛋白剂；
(ix)抗代谢药物；
(x)小檗碱；
(xi)芹黄素；
(xii)氨萘非特；
(xiii)秋水仙素或类似物；
(xiv)染料木素；
(xv)依托泊苷；
(xvi)阿糖胞苷；
(xvii)喜树碱；
(xviii)长春花生物碱；
(xix)拓扑异构酶抑制剂；
(xx)5-氟尿嘧啶；
(xxi)姜黄素；
(xxii)NF-kB抑制剂；
(xxiii)迷迭香酸；
(xxiv)米托胍腙；
(xxv)汉防己甲素；
(xxvi)酪氨酸激酶抑制剂；
(xxvii)EGFR抑制剂；以及
(xxviii)聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂；
其中所述取代的己糖醇衍生物充当化疗增敏剂。
101.根据权利要求100所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
102.根据权利要求93所述的组合物，其中所述组合物包括药物组合，所述药物组合包括：
(a)取代的己糖醇衍生物；以及
(b)受化学增强的选自由以下构成的组的治疗剂：
(i)拓扑异构酶抑制剂；
(ii)欺诈性核苷；
(iii)欺诈性核苷酸；
(iv)胸苷酸合成酶抑制剂；
(v)信号转导抑制剂；
(vi)顺铂或铂类似物；
(vii)烷基化剂；
(viii)抗微管蛋白剂；
(ix)抗代谢药物；
(x)小檗碱；
(xi)芹黄素；
(xii)氨萘非特；
(xiii)秋水仙素或类似物；
(xiv)染料木素；
(xv)依托泊苷；
(xvi)阿糖胞苷；
(xvii)喜树碱；
(xviii)长春花生物碱；
(xix)5-氟尿嘧啶；
(xx)姜黄素；
(xxi)NF-kB抑制剂；
(xxii)迷迭香酸；
(xxiii)米托胍腙；
(xxiv)汉防己甲素；
(xxv)酪氨酸激酶抑制剂；
(xxvi)EGFR抑制剂；以及
(xxvii)聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂；
其中所述取代的己糖醇衍生物充当化疗增强剂。
103.根据权利要求102所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
104.根据权利要求93所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物受到散装原料药产品改进，其中所述散装原料药产品改进选自由以下构成的组：
(a)盐的形成；
(b)制备为均匀晶体结构；
(c)制备为纯异构体；
(d)增加的纯度；
(e)以较少的残留溶剂含量制备；以及
(f)以较少的残留重金属含量制备。
105.根据权利要求104所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
106.根据权利要求93所述的组合物，其中所述组合物包括取代的己糖醇衍生物和稀释剂，其中所述稀释剂选自由以下构成的组：
(a)乳剂；
(b)二甲基亚砜(DMSO)；
(c)N-甲基甲酰胺(NMF)；
(d)二甲基甲酰胺(DMF)；
(e)乙醇；
(f)苯甲醇；
(g)含有右旋糖的注射用水；
(h)聚氧乙烯蓖麻油；
(i)环糊精；以及
(j)PEG。
107.根据权利要求106所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
108.根据权利要求93所述的组合物，其中所述组合物包括取代的己糖醇衍生物和溶剂系统，其中所述溶剂系统选自由以下构成的组：
(a)乳剂；
(b)二甲基亚砜(DMSO)；
(c)N-甲基甲酰胺(NMF)；
(d)DMF；
(e)乙醇；
(f)苯甲醇；
(g)含有右旋糖的注射用水；
(h)聚氧乙烯蓖麻油；
(i)环糊精；以及
(j)PEG。
109.根据权利要求108所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
110.根据权利要求93所述的组合物，其中所述组合物包括取代的己糖醇衍生物和赋形剂，其中所述赋形剂选自由以下构成的组：
(a)甘露醇；
(b)白蛋白；
(c)乙二胺四乙酸；
(d)亚硫酸氢钠；
(e)苯甲醇；
(f)碳酸盐缓冲液；以及
(g)磷酸盐缓冲液。
111.根据权利要求110所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
112.根据权利要求93所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物被包含入剂型，所述剂型选自由以下构成的组：
(a)片剂；
(b)胶囊；
(c)外用凝胶；
(d)外用霜剂；
(e)贴剂；
(f)栓剂；
(g)冻干剂量填充物。
113.根据权利要求112所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
114.根据权利要求93所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物被包含入剂量试剂盒和包装，所述剂量试剂盒和包装选自由用来保护免受光的琥珀色瓶子和用来提高保质期稳定性的带有专门涂层的塞子构成的组的剂量试剂盒和包装。
115.根据权利要求114所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
116.根据权利要求93所述的组合物，其中所述组合物包括取代的己糖醇衍生物和药物递送系统，其中所述药物递送系统选自由以下构成的组：
(a)纳米晶体；
(b)可生物消化的聚合物；
(c)脂质体；
(d)缓释注射凝胶；以及
(e)微球。
117.根据权利要求116所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
118.根据权利要求93所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物存在于选自由以下构成的组的药物缀合形式中的组合物：
(a)聚合物体系；
(b)聚乳酸类；
(c)聚乙交酯；
(d)氨基酸；
(e)肽；以及
(f)多价连接体。
119.根据权利要求118所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
120.根据权利要求93所述的组合物，其中所述治疗剂是经修饰的取代的己糖醇衍生物，所述修饰选自由以下构成的组：
(a)改变侧链以增加或减少亲脂性；
(b)添加另外的化学官能度以改变选自由反应性、电子亲和力和结合能力构成的组的性质；以及
(c)改变盐形式。
121.根据权利要求120所述的组合物，其中所述经修饰的取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
122.根据权利要求93所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物是前体药物系统的形式，其中所述前体药物系统选自由以下构成的组：
(a)酶敏感酯；
(b)二聚体；
(c)席夫碱；
(d)吡哆醛复合物；以及
(e)咖啡因复合物。
123.根据权利要求122所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
124.根据权利要求93所述的组合物，其中所述组合物包括取代的己糖醇衍生物和至少一个另外的治疗剂，以形成多重药物体系，其中至少一个另外的治疗剂选自由以下构成的组︰
(a)多重耐药抑制剂；
(b)特异性耐药抑制剂；
(c)选择性酶特定抑制剂；
(d)信号转导抑制剂；
(e)修复酶抑制剂；以及
(f)带有不重叠的副作用的拓扑异构酶抑制剂。
125.根据权利要求124所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
126.根据权利要求93所述的组合物，其中所述组合物包括取代的己糖醇衍生物和抵抗骨髓抑制的试剂，其中所述抵抗骨髓抑制的试剂是二硫代氨基甲酸盐或酯。
127.根据权利要求126所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
128.根据权利要求93所述的组合物，其中所述组合物包括取代的己糖醇衍生物和增加所述取代的己糖醇通过血脑屏障能力的试剂，其中所述增加所述取代的己糖醇通过血脑屏障能力的试剂选自由以下构成的组：
(a)结构式为(D-III)的嵌合肽：
其中：
(A)A是生长激素抑制素、促甲状腺激素释放激素(TRH)、血管加压素、α干扰素、内啡肽、胞壁酰二肽或ACTH 4-9类似物；以及(B)B是胰岛素、IGF-I、IGF-II、转铁蛋白、阳离子化(碱性)白蛋白或催乳素；或结构式为(D-III)的嵌合肽，其中A和B之间的二硫共轭桥被子式(D-III(a))的桥替代：
A-NH(CH2)2S-S-B(可裂解键)
       (D-III(a))，其中所述桥是通过半胱胺和EDAC作为桥试剂形成的；或者结构式为(D-III)的嵌合肽，其中A和B之间的二硫共轭桥被子式(D-III(b))的桥替代：
A·NH＝CH(CH2)3CH＝NH-B(非可裂解键)
       (D-III(b))，其中所述桥是通过戊二醛作为桥试剂形成的；
(b)包括与生物素化的取代的己糖醇衍生物结合的亲和素或亲和素融合蛋白以形成亲和素-生物素-试剂复合物的组合物，所述亲和素融合蛋白其中包括选自由胰岛素、转铁蛋白、抗受体单克隆抗体、阳离子化蛋白质和凝集素构成的组的蛋白；
(c)中性脂质体，其被聚乙二醇化并包含入所述取代的己糖醇衍生物，其中所述聚乙二醇链与至少一种可运输肽或靶向剂缀合；
(d)结合于人胰岛素受体的人源化鼠抗体，所述人胰岛素受体通过亲和素-生物素键与所述取代的己糖醇衍生物连接；以及
(e)包括第一区段和第二区段的融合蛋白：所述第一区段包括识别细胞表面上的抗原的抗体的可变区，所述抗原在与所述抗体的可变区结合后经历抗体-受体介导的内吞作用，并且所述第一区段可选地进一步包括至少一个的抗体的恒定区的结构域；并且所述第二区段包括选自由亲和素、亲和素突变蛋白、化学修饰的亲和素衍生物、链霉亲和素、链霉亲和素突变蛋白和化学修饰的链霉亲和素衍生物构成的组的蛋白质结构域，其中融合蛋白通过与生物素的共价连接与所述取代的己糖醇连接。
129.根据权利要求128所述的组合物，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
130.根据权利要求93所述的组合物，其中所述组合物包含所述取代的己糖醇衍生物和抑制癌症干细胞增殖的试剂，其中所述抑制癌症干细胞增殖的试剂选自以下构成的组：(1)萘醌；(2)VEGF-DLL4双特异性抗体；(3)法尼基转移酶抑制剂；(4)γ-分泌酶抑制剂；(5)抗TIM3抗体；(6)端锚聚合酶抑制剂；(7)除端锚聚合酶抑制剂外的Wnt通路抑制剂；(8)喜树碱结合部分缀合物；(9)包括抗体的Notch1结合剂；(10)氧杂双环庚烷和氧杂双环庚烯；(11)线粒体电子传递链或线粒体三羧酸循环的抑制剂；(12)Axl抑制剂；(13)多巴胺受体拮抗剂；(14)抗RSPO1抗体；(15)Hedgehog通路的抑制剂或调节剂；(16)咖啡酸类似物及其衍生物；(17)Stat3抑制剂；(18)GRP-94结合抗体；(19)Frizzled受体多肽；(20)具有可切割连接键的免疫缀合物；(21)人催乳素、生长激素或胎盘催乳激素；(22)造血干细胞抗原CD133抗体(anti-prominin-1antibody)；(23)特异性结合N-钙粘蛋白的抗体；(24)DR5激动剂；(25)抗DLL4抗体或其结合片段；(26)特异性结合GPR49的抗体；(27)DDR1结合剂；(28)LGR5结合剂；(29)端粒酶活化化合物；(30)芬戈莫德(fingolimod)加抗CD74抗体或其片段；(31)防止CD47与SIPRα或CD47模拟物结合的抗体；(32)用于抑制PI-3激酶的噻吩吡喃酮(thienopyranone)激酶抑制剂；(33)癌干细胞结合肽；(34)白喉毒素-白介素3缀合物；(35)组蛋白去乙酰酶抑制剂；(36)黄体酮或其类似物；(37)结合Notch2的负调节区(NRR)的抗体；(38)HGFIN抑制剂；(39)免疫治疗肽；(40)CSCPK或相关激酶抑制剂；(41)作为α-螺旋模拟物的咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物；(42)针对变体不均一性核糖核蛋白G(HnRNPG)的表位的抗体；(43)结合TES7抗原的抗体；(44)结合ILR3α亚基的抗体；(45)酒石酸艾芬地尔和其他具有相似活性的化合物；(46)结合SALL4的抗体；(47)结合Notch4的抗体；(48)结合NBR1和Cep55的双特异性抗体；(49)Smo抑制剂；(50)阻断或抑制白细胞介素-1受体1的肽；(51)对CD47或CD19特异的抗体；(52)组蛋白甲基转移酶抑制剂；(53)特异性结合Lg5的抗体；(54)特异性结合EFNA1的抗体；(55)吩噻嗪衍生物；(56)HDAC抑制剂加AKT抑制剂；(57)结合癌干线特异性细胞表面抗原干细胞标记物的配体；(58)Notch受体激动剂；(59)结合人MET的结合剂；(60)PDGFR-β抑制剂；(61)具有组蛋白去甲基酶活性的吡唑类化合物；(62)杂环取代的3-亚杂芳基-2-吲哚满酮衍生物；(63)白蛋白结合精氨酸脱亚氨酶融合蛋白；(64)氢键替代肽和重新激活p53的肽模拟物；(65)与抗体缀合的2-比咯啉多柔比星的前体药物；(66)靶向货物蛋白(cargo protein)；(67)比沙可啶(bisacodyl)及其类似物；(68)N1-环胺-N5取代苯基双胍衍生物；(69)纤维蛋白-3(fibulin-3)蛋白；(70)SCFSkp2的调节剂；(71)Slingshot-2抑制剂；(72)特异性结合DCLK1蛋白的单克隆抗体；(73)调节河马通路(Hippo pathway)的抗体或可溶性受体；(74)CDK8和CDK19的选择性抑制剂；(75)特异性结合IL-17的抗体和抗体片段；(76)特异性结合FRMD4A的抗体；(77)特异性结合ErbB-3受体的单克隆抗体；(78)特异性结合人RSPO3并调节β-连环蛋白活性的抗体；(79)4,9-二羟基-萘并[2,3-b]呋喃的酯；(80)CCR5拮抗剂；(81)特异性结合人C型凝集素样分子(CLL-1)的细胞外结构域的抗体；(82)抗高血压化合物；(83)蒽醌放射增敏剂加电离放射；(84)抑制CDK的吡咯并嘧啶酮衍生物；(85)Cc-1065和其缀合物；(86)特异性结合蛋白Notum的抗体；(87)CDK8拮抗剂；(88)bHLH蛋白和编码它们的核酸；(89)组蛋白甲基转移酶EZH2的抑制剂；(90)抑制碳酸酐酶亚型的磺酰胺；(91)特异性结合DEspR的抗体；(92)特异性结合人白血病抑制因子(LIF)的抗体；(93)多维(doxovir)；(94)mTOR抑制剂；(95)特异性结合FZD10的抗体；(96)萘并呋喃(napthofurans)；(97)死亡受体激动剂；(98)替加环素；(99)独脚金内酯和独脚金内酯类似物；和(100)诱导巨泡式死亡(methuosis)的化合物。
131.根据权利要求130所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
132.一种治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和多形性成胶质细胞瘤(GBM)的方法，包括向患有NSCLC或GBM的患者施用治疗有效量的取代的己糖醇衍生物的步骤。
133.根据权利要求132所述的方法，其中所述方法是治疗NSCLC的方法，且包括向患有NSCLC的患者施用治疗有效量的取代的己糖醇衍生物的步骤。
134.根据权利要求132所述的方法，其中所述方法是治疗GBM的方法，且包括向患有GBM的患者施用治疗有效量的取代的己糖醇衍生物的步骤。
135.根据权利要求132所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物选自由卫矛醇、取代的卫矛醇、半乳糖醇、取代的半乳糖醇构成的组。
136.根据权利要求135所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物选自由二去水卫矛醇、二去水卫矛醇衍生物、二乙酰基二去水卫矛醇、二乙酰基二去水卫矛醇衍生物、二溴卫矛醇和二溴卫矛醇衍生物构成的组。
137.根据权利要求136所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物是二去水卫矛醇。
138.根据权利要求137所述的方法，其中治疗有效量的二去水卫矛醇是其量产生约
1mg/m2至约40mg/m2的剂量的二去水卫矛醇。
139.根据权利要求138所述的方法，其中所述治疗有效量的二去水卫矛醇是其量产生约5mg/m2至约25mg/m2的剂量的二去水卫矛醇。
140.根据权利要求137所述的方法，其中所述二去水卫矛醇通过选自由静脉和口服构成的组的途径施用。
141.根据权利要求132所述的方法，进一步包括选自由以下构成的组的步骤：
(a)施用治疗有效剂量的电离放射；
(b)施用治疗有效量的替莫唑胺；
(c)施用治疗有效量的贝伐单抗；
(d)施用治疗有效量的皮质类固醇；
(e)施用治疗有效量的至少一种选自由洛莫司汀、含铂化学治疗剂、长春新碱和环磷酰胺构成的组的化学治疗剂；
(f)施用治疗有效量的酪氨酸激酶抑制剂；
(g)施用治疗有效量的EGFR抑制剂；以及
(h)施用治疗有效量的抑制癌症干细胞增殖的试剂。
142.根据权利要求141所述的方法，其中所述方法进一步包括施用治疗有效量的含铂化学治疗剂的步骤，且其中所述含铂化学治疗剂选自由卡铂、异丙铂、奥沙利铂、四铂、沙铂、吡铂、奈达铂和三铂构成的组。
143.根据权利要求142所述的方法，其中所述取代的己糖醇衍生物与所述含铂化学治疗剂一起的给药是标准含铂两药方案的组成部分。
144.根据权利要求141所述的方法，其中所述方法进一步包括施用治疗有效剂量的电离放射的步骤，并且其中所述电离放射与所述取代的己糖醇衍生物同时施用。
145.根据权利要求141所述的方法，其中所述方法进一步包括施用治疗有效剂量的电离放射的步骤，并且其中所述电离放射与所述取代的己糖醇衍生物分开施用。
146.根据权利要求141所述的方法，其中所述方法进一步包括施用治疗有效剂量的电离放射的步骤，并且其中所述电离放射以单次剂量施用。
147.根据权利要求141所述的方法，其中所述方法进一步包括施用治疗有效剂量的电离放射的步骤，并且其中所述电离放射以分次剂量施用。
148.根据权利要求141所述的方法，其中所述方法进一步包括施用治疗有效剂量的电离放射的步骤，并且其中所述放射的剂量为约40Gy到约79.2Gy。
149.根据权利要求150的方法，其中所述放射的剂量为约60Gy。
150.根据权利要求141的方法，其中所述方法包括施用治疗有效剂量的电离放射，且其中所述放射通过选自由高能X射线、来自线性加速器单元的高能电子和来自基于钴-60的装置的γ射线构成的组的方法施用。
151.根据权利要求141所述的方法，其中所述方法用于治疗GBM，其中所述方法进一步包括施用治疗有效剂量的电离放射的步骤，并且其中所述方法进一步包括施用作为放射增敏剂的反式藏红花酸钠。
152.根据权利要求137所述的方法，其中所述二去水卫矛醇能基本上抑制癌症干细胞CSC的生长。
153.根据权利要求137所述的方法，其中所述二去水卫矛醇能有效抑制具有由O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶MGMT引起的耐药性的癌细胞的生长。
154.根据权利要求137所述的方法，其中所述二去水卫矛醇能有效抑制对替莫唑胺有抗性的癌细胞的生长。
155.根据权利要求134所述的方法，其中所述方法进一步包括施用治疗有效量的EGFR抑制剂，并且其中所述EGFR抑制剂影响野生型结合位点。
156.根据权利要求134所述的方法，其中所述方法进一步包括施用治疗有效量的EGFR抑制剂，并且其中所述EGFR抑制剂影响突变的结合位点。
157.根据权利要求156所述的方法，其中所述EGFR抑制剂影响EGFR变体III。
158.根据权利要求134所述的方法，其中所述方法进一步包括向患者施用治疗有效量的增加取代的己糖醇通过血脑屏障的能力的试剂。
159.根据权利要求134所述的方法，其中所述方法进一步包括向患者施用治疗有效量的抵抗骨髓抑制的试剂。
160.根据权利要求134所述的方法，其中所述方法进一步包括向患者施用治疗有效量的抵抗癌症干细胞生长的试剂。
161.根据权利要求160所述的方法，其中所述抑制癌症干细胞生长的试剂选自由以下构成的组：
(1)萘醌；(2)VEGF-DLL4双特异性抗体；(3)法尼基转移酶抑制剂；(4)γ-分泌酶抑制剂；(5)抗TIM3抗体；(6)端锚聚合酶抑制剂；(7)除端锚聚合酶抑制剂外的Wnt通路抑制剂；
(8)喜树碱结合部分缀合物；(9)包括抗体的Notch1结合剂；(10)氧杂双环庚烷和氧杂双环庚烯；(11)线粒体电子传递链或线粒体三羧酸循环的抑制剂；(12)Axl抑制剂；(13)多巴胺受体拮抗剂；(14)抗RSPO1抗体；(15)Hedgehog通路的抑制剂或调节剂；(16)咖啡酸类似物及其衍生物；(17)Stat3抑制剂；(18)GRP-94结合抗体；(19)Frizzled受体多肽；(20)具有可裂解键的免疫缀合物；(21)人催乳素、生长激素或胎盘催乳激素；(22)抗突触蛋白-1抗体；
(23)特异性结合N-钙粘蛋白的抗体；(24)DR5激动剂；(25)抗DLL4抗体或其结合片段；(26)特异性结合GPR49的抗体；(27)DDR1结合剂；(28)LGR5结合剂；(29)端粒酶活化化合物；(30)芬戈莫德(fingolimod)加抗CD74抗体或其片段；(31)防止CD47与SIPRα或CD47模拟物结合的抗体；(32)用于抑制PI-3激酶的噻吩吡喃酮(thienopyranone)激酶抑制剂；(33)癌症干细胞结合肽；(34)白喉毒素-白介素3缀合物；(35)组蛋白去乙酰酶抑制剂；(36)黄体酮或其类似物；(37)结合Notch2的负调节区(NRR)的抗体；(38)HGFIN抑制剂；(39)免疫治疗肽；
(40)CSCPK或相关激酶抑制剂；(41)作为α-螺旋模拟物的咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物；(42)针对变体不均一性核糖核蛋白G(HnRNPG)的表位的抗体；(43)结合TES7抗原的抗体；(44)结合ILR3α亚基的抗体；(45)酒石酸艾芬地尔和其它具有相似活性的化合物；(46)结合SALL4的抗体；(47)结合Notch4的抗体；(48)结合NBR1和Cep55的双特异性抗体；(49)Smo抑制剂；
(50)阻断或抑制白细胞介素-1受体1的肽；(51)对CD47或CD19特异的抗体；(52)组蛋白甲基转移酶抑制剂；(53)特异性结合Lg5的抗体；(54)特异性结合EFNA1的抗体；(55)吩噻嗪衍生物；(56)HDAC抑制剂加AKT抑制剂；(57)结合再癌症干细胞系特异性细胞表面抗原干细胞标记物的配体；(58)Notch受体激动剂；(59)结合人MET的结合剂；(60)PDGFR-β抑制剂；(61)具有组蛋白去甲基酶活性的吡唑类化合物；(62)杂环取代的3-亚杂芳基-2-吲哚酮衍生物；
(63)白蛋白结合精氨酸脱亚氨酶融合蛋白；(64)氢键替代肽和再活化p53的肽模拟物；(65)与抗体缀合的2-比咯啉多柔比星的前体药物；(66)靶向货物蛋白(cargo protein)；(67)比沙可啶(bisacodyl)及其类似物；(68)N1-环胺-N5取代苯基双胍衍生物；(69)纤维蛋白-3(fibulin-3)蛋白；(70)SCFSkp2的调节剂；(71)Slingshot-2抑制剂；(72)特异性结合DCLK1蛋白的单克隆抗体；(73)调节河马通路(Hippo pathway)的抗体或可溶性受体；(74)CDK8和CDK19的选择性抑制剂；(75)特异性结合IL-17的抗体和抗体片段；(76)特异性结合FRMD4A的抗体；(77)特异性结合ErbB-3受体的单克隆抗体；(78)特异性结合人RSPO3并调节β-连环蛋白活性的抗体；(79)4,9-二羟基-萘并[2,3-b]呋喃的酯；(80)CCR5拮抗剂；(81)特异性结合人C型凝集素样分子(CLL-1)的细胞外结构域的抗体；(82)抗高血压化合物；(83)蒽醌放射增敏剂加电离放射；(84)抑制CDK的吡咯并嘧啶酮衍生物；(85)Cc-1065和其缀合物；(86)特异性结合蛋白Notum的抗体；(87)CDK8拮抗剂；(88)bHLH蛋白和编码它们的核酸；(89)组蛋白甲基转移酶EZH2的抑制剂；(90)抑制碳酸酐酶亚型的磺酰胺；(91)特异性结合DEspR的抗体；(92)特异性结合人白血病抑制因子(LIF)的抗体；(93)多维(doxovir)；(94)mTOR抑制剂；(95)特异性结合FZD10的抗体；(96)萘并呋喃(napthofurans)；(97)死亡受体激动剂；
(98)替加环素；(99)独脚金内酯和独脚金内酯类似物；和(100)诱导巨泡式死亡(methuosis)的化合物。