糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合症，主要分为1型和2型， 其中1型糖尿病的基本病理生理为绝对性胰岛素分泌不足，临床治疗以补充胰岛素为主， 故又称为胰岛素依赖型糖尿病。2型糖尿病占患病群体的95％以上，临床研究发现绝大多 数2型糖尿病患者可合成正常甚至过量的胰岛素，但因靶细胞对胰岛素的敏感性降低(也 称“胰岛素抵抗”)，导致胰岛素相对不足，又称为非胰岛素依赖型糖尿病。胰岛素抵抗是 2型糖尿病发生和发展过程中的关键因素。
由于上述两型糖尿病的发病机制不同，所以临床用药迥异。目前治疗1型糖尿病的药 物主要有外源性胰岛素(包括基因重组人胰岛素和动物胰岛素)、具有胰岛素样作用的药 物、胰岛素样生长因子-1(Insulin like growth factor-1)和中药金芪降糖片等。2型糖尿 病的治疗药物包括磺脲类、双胍类、其他胰岛素增敏剂及辅助措施等。
磺脲类降糖药物与胰腺β细胞膜的受体结合后，关闭钾离子通道，阻断钾离子外流， 导致细胞膜去极化，促使Ca2+通道开放，造成胞外钙离子内流，胞内钙离子浓度增加后， 触发胰岛素的释放。按其问世先后分为两代，第一代如甲苯磺丙脲，第二代包括格列本脲 (优降糖)、格列齐特(达美康)，格列吡嗪(美吡哒)和格列喹酮(糖适平)等。
双胍类降糖药物能抑制食欲，增加胰岛素与受体的结合，促进细胞对葡萄糖的无氧酵 解，抑制组织呼吸，抑制肝糖元异生。主要有二甲双胍、苯乙双胍和丁双胍等。
其他降糖药主要包括噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones)药物(例如曲格列酮、罗格列 酮、吡格列酮等)、β3-肾上腺素受体调节剂、胰高血糖素受体拮抗剂、脂肪酸代谢干扰药、 α-糖苷酶抑制药(例如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等)以及醛糖还原酶抑制剂等。
对糖代谢相关内源肽激素的深入研究为糖尿病的治疗开辟了新的方向。当人体摄入营 养物质时，肠内分泌细胞释放肠肽激素，主要为胰高血糖素样肽-1(Glucagon like peptide-1， GLP-1)和糖依赖性促胰岛素肽(Glucose-dependant insulinotropic peptide，GIP)，并通过 其对胰岛素生成、胃肠道蠕动、胰岛细胞增殖等的作用调节机体的代谢活动。GLP-1由 肠朗罕氏细胞分泌，通过与胰岛β细胞的GLP-1R特异性结合，激活腺苷酸环化酶使胞内 cAMP水平升高进而活化蛋白激酶。代谢信号(糖代谢)和激酶信号(GLP-1结合)在细 胞膜水平协同作用，最终导致Ca2+通道开放，Ca2+内流，从而刺激胰岛素之分泌，同时抑 制胰高血糖素的产生，使餐后血糖降低并维持恒定水平。GLP-1还具有神经调节功能，可 延迟胃排空，降低食欲。在正常情况下，GLP-1促进胰岛素分泌的作用依赖于血糖浓度， 随着血糖浓度的降低，它的促进作用也随之降低，即所谓自限性降糖效应，不会发生低血 糖现象，为非常理想的糖尿病治疗药物。
持续6周给糖尿病患者直接注射GLP-1可以有效控制血糖和游离脂肪酸水平，改善β 细胞功能。由于GLP-1在体内的半衰期不到5分钟，其临床应用受到了极大的限制。丹麦 Novo Nordisk公司开发的结合于白蛋白的GLP-1类似物(商品名为Liraglutide)，半衰期 可达10小时；II期临床试验的结果表明，该药可明显改善糖尿病症状，且无显著的毒副 反应，预计不久即可进入III期临床研究。Exendin-4(又名AC2993，商品名为Exenatide) 是美国Amylin医药公司开发的GLP-1类似物(由39个氨基酸组成的多肽)，最初是从 一种美洲毒蜥蜴的唾液中分离得到的。临床试验发现，对于正常志愿者，Exendin-4可以 延缓胃排空，降低食欲，并促进胰岛素的分泌；对于2型糖尿病患者，Exendin-4可刺激 胰岛素分泌，显著降低餐后血糖和胰高血糖素的浓度，长期使用能减轻患者的体重。其主 要的不良反应仅为暂时性头痛、恶心和呕吐。Exendin-4于2005年4月底被美国FDA批 准上市，作为2型糖尿病的治疗药物。Amylin公司基于Exendin-4的长效制剂一 AC2993LAR，由于采用了Alkerme公司的Medisorb长效缓释技术，一月只需注射一次， 正在进行II期临床试验。根据GLP-1R激动剂促进胰岛β细胞生长和增殖的作用，美国NIH 已经启动了应用Exendin-4(AC2993)治疗1型糖尿病的I期临床试验。由于多肽药物不 便口服，寻找非肽类GLP-1R调节剂，开发具有自主知识产权的新型糖尿病治疗药物乃是 各跨国制药集团的竞争焦点。然而，除了GLP-1及其类似物外，目前尚无任何关于非肽类 GLP-1R调节剂的研究报道。

本发明的目的在于提供一类胰高血糖样肽-1受体调节剂及其药学上可接受的盐。
本发明又一目是提供该类调节剂的制备方法。
本发明的另一目的是提供含有该类调节剂的药物组合物。
本发明的再一目的是提供该类调节的药学用途。
本发明提供结构式如下的胰高血糖样肽-1受体调节剂，和药学上可接受的盐，及立 体和光学异构体，或具有相同药理作用的前药、其酯、其溶剂化物或其金属配合物：

其中n＝0-3中的任意数。X和Y分别为氧，硫或氮。
其中R1，R2各自独立地为下列任意一种取代基：氢；卤素；烷烃；环烷烃；羟基；硝 基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巯基；烷硫基；醚；硫醚； 芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；含有包括C1-C4的烷 基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内 的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷 氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个 取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺 基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋 喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、 巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡咯基。
R3，R4各自独立地为下列任意一种取代基：氢；烷烃；环烷烃；烷氧基；胺基；胺烷 基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩 基；吡咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰 胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括C1-C4 的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基 在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、 硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任 意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧 基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取 代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰 胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基。
优选地，上述式I和II的化合物的特征在于：当n＝0时，其中R1为下列任意一种取 代基：氢；卤素；烷烃；环烷烃；羟基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰 胺基；碳酰胺基；巯基；烷硫基；醚；硫醚；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡 喃基；噻吩基；吡咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰 胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含 有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲 硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基时；R3，R4各自独立地为下 列任意一种取代基：氢；烷烃；环烷烃；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷 硫基；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；含有包括C1-C4 的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基 在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、 胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的 呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、 巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡咯基。X和Y分别为氧，硫或氮。
再优选地，当n＝1-3时，其中R1，R2分别各自独立为下列任意一种取代基：氢；卤素； 烷烃；环烷烃；羟基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基； 巯基；烷硫基；醚；硫醚；芳基；2-、3-、或4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；毗 咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、 巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括C1-C4的烷 基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内 的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、 羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、 硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任 意一个、两个或者三个取代的吡咯基时；R3，R4各自独立地为下列任意一种取代基：氢； 烷烃；环烷烃；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；芳基；2-、3-、或 4-位吡啶基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、 醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个 或者三个取代的芳基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺 基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或 4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰 胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的噻吩基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基。 X和Y分别为氧，硫或氮。
更优选地，上述式I和II的化合物为环状物，其特征在于：当n＝0；X，Y分别是氧， 硫或氮，R1为：

其中R5为下列任意一种取代基为H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；吡喃甲酰基；X1为O或者 NH时；
R3，R4分别为：

其中R6为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；
或者R3，R4分别为：

其中R7，R8各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH；
X2为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH。
当R1为：

其中R12，R13各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH时；
R3，R4分别为：

其中R6为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；
或者R3，R4分别为：

其中R7，R8各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH。
此外优选地，当R1为：

其中R13为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷 氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的 炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个 或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、 3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH时；
R3，R4分别为：

其中R6为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；
或者R3，R4分别为：

其中R7，R8各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；毗喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位毗啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH。
当R1为：

其中R11，R12各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位毗啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH时，R3，R4分别为：

其中R6为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；
或者R3，R4分别为：

其中R7，R8各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH。
此外再优选地，当n＝1-3；X，Y分别是氧，硫或氮，R1，R2分别各自独立为：

其中R5为下列任意一种取代基为H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；吡喃甲酰基；X1为O或者 NH时；
R3，R4分别为：

其中R6为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；
或者R3，R4分别为：

其中R7，R8各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH。
当R1，R2分别各自独立为：

其中R12，R13各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH时；
R3，R4分别为：

其中R6为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；
或者R3，R4分别为：

其中R7，R8各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；毗咯甲酰基；X1为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH。
此外更优选地，当R1，R2分别各自独立为：

其中R13为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷 氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的 炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个 或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、 3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH时；
R3，R4分别为：

其中R6为下列任意一种取代基；H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；
或者R3，R4分别为：

其中R7，R8各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基6、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；‘酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH。
当R1，R2分别各自独立为：

其中R11，R12各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH时，R3，R4分别为：

其中R6为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；
或者R3，R4分别为：

其中R7，R8各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；C2-C6的炔 基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或 者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；2-、3-、 或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳 酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的 烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在 内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、 烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三 个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、 碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包 括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧 基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；C2-C6 的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、 两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄 酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH；
或者R3，R4分别为：

其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、 C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基； C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一 个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯 基；2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的2-、3-、或4-位吡啶基；含有包括 C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、 乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧 基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、 两个或者三个取代的吡喃基；含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、 酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基； 含有包括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、 甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；含有包括卤素原子、C1-C6 的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基； C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任 意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳 酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为O或者NH； X2为O或者NH。
另外优选地，该类化合物或其在药物学上可接受的盐是以药物组合物的形式，或单独， 或与药物学上可接受的载体或赋形剂联合提供。本发明还提供了包括上述化合物的药盒， 用于预防或治疗代谢紊乱性疾病，包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症等。
生物活性测试试验
1.报告基因表达检测
GLP-1R为G蛋白偶联受体，当GLP-1R与激动剂结合后，G蛋白的Gα亚单位被活 化，刺激腺苷酸环化酶，导致细胞内cAMP水平升高。因前胰岛素基因的启动子区域存在 cAMP反应元件，cAMP与该反应元件结合后，启动前胰岛素基因的转录，从而刺激胰岛 素的表达和分泌(Diabetes，2000，Vol.49：1156-1164)。本实验方法采用稳定转染GLP-1R 受体基因表达载体和受cAMP反应元件调节的荧光素酶报告基因表达载体的人胚肾细胞 株(HEK 293)，检测其对被测化合物的反应(Cell Biology，1992，Vol.89：8641-8645；Proc. Natl.Acad.Sci.U.S.A.1987，Vol.84：3434-3438)。在对化合物进行筛选时，可诱导荧光素酶 报告基因表达的样品，视为具有GLP-1R激动活性。
1.1试验材料与仪器
细胞株：GLP-1R和荧光素酶稳定表达的HEK 293/GLP-1R+Luc细胞株(国家新药筛 选中心自建)
胎牛血清(GIBCO公司)
DMEM培养基(GIBCO公司)
Steady-GloTM荧光素酶分析系统(Promega公司)
GLP-1标准品(Sigma公司)
G418(Invitrogen公司)
Forma二氧化碳培养箱(Forma公司)；
Victor2读板机(Wallac公司)；
待测化合物：S4P、S3-20-32、S3-11-14、S6-14和S8
1.2试验方法
HEK293/GLP1R+Luc细胞以20,000个/100μl/孔接入96孔培养板，以含10％胎牛血清 和500μg/ml G418的DMEM培养基于37℃培养过夜。将GLP-1标准品和待测化合物S4P、 S3-20-32、S3-11-14、S6-14及S8分别稀释至一定浓度梯度，然后以1μl/孔加入上述96 孔微量培养板中。在37℃，5％CO2条件下培养6小时。按Steady-GloTM荧光素酶分析系 统试剂盒说明检测荧光素酶活性，Victor2读板机进行读数。
1.3试验结果
研究结果表明(表1)，终浓度为0.03mg/ml的S3-11-14对GLP-1R具有最好的相对激 动活性(86％)。此外，所有被测化合物对GLP-1R的激动活性呈剂量依赖性(图1、图2)。
表1.报告基因表达检测结果(％反应，以30nM GLP-1的反应为100％)   终浓度     (mg/ml)     S4P       S3-20-32       S3-11-14       S6-14       S8     0.1   细胞毒   57.2351   未测   37.4351   39.6432   0.03   细胞毒   49.8027   86.3973   27.1892   39.7162   0.01   41.18919   39.6432   59.2162   17.2054   31.5135   0.003   35.55405   26.7189   26.9162   9.93243   19.6676   0.001   22.22703   14.0216   11.2703   5.95405   12.073   0.0003   10.19459   7.94595   5.95405   5.25135   6.97568   0.0001   5.697297   未测   5.35135   未测   未测   0.00003   5.275676   未测   未测   未测   未测   0.00001   5.151351   未测   未测   未测   未测   0.000003   5.156757   未测   未测   未测   未测
2.细胞内cAMP浓度测定
由于上述报告基因活化检测方法只能间接判断细胞内cAMP的水平，所以应以cAMP 测定试剂盒确定活性化合物对细胞内cAMP浓度的影响，即功能性复筛。
2.1试验材料与仪器
cAMP检测试剂盒(Molecular Devices公司，CatchPointCyclic AMP试剂盒)
Forma二氧化碳培养箱(Forma公司)
FlexStationTM读板机(Molecular Devices公司)
GLP-1R和荧光素酶稳定表达的HEK 293细胞株(国家新药筛选中心自建)
待测化合物：S4P、S3-20-32、S3-11-14、S6-14、S8
cAMP标准品(试剂盒自带)
2.2试验方法
HEK293/GLP1R+Luc细胞以20,000个/100μl/孔接入96孔培养板，37℃培养过夜， 将待测化合物S4P、S3-20-32、S3-11-14、S6-14和S8分别稀释至一定浓度梯度，然后以1 μl/孔加入上述96孔微量培养板中。在37℃，5％CO2条件下孵育10分钟。然后按 CatchPointCyclic AMP试剂盒说明检测细胞内cAMP浓度水平。
2.3试验结果
细胞内cAMP浓度测定结果见表2，读数越低表示细胞内cAMP的浓度越高。随着被 测化合物浓度的增高，由其刺激产生的cAMP水平呈指数上升(图3、图4)，说明这些化 合物均表现出GLP-1R激动剂的活性。图5为cAMP标准曲线。
               表2.细胞内cAMP浓度测定结果(单位：RFU，相对荧光强度)   终浓度     (mg/ml)     S4P       S3-20-32       S3-11-14       S6-14       S8     0.03   2480.017   1864.021   未测   2377.238   2710.627   0.01   2310.616   1336.377   1173.811   1550.334   2172.538   0.003   2072.988   1518.5   1198.391   1736.374   1983.304   0.001   1910.855   2133.249   1632.893   2223.694   2116.336   0.0003   2708.597   2785.435   2241.339   2709.84   2866.183   0.0001   2985.794   2921.118   2799.376   2864.305   2939.641   0.00003   2924.461   2875.325   2969.218   2976.46   3016.52   0.00001   3536.618   3655.632   2866.55   3818.542   3598.147   0.000003   未测   未测   3783.91   未测   未测
3.Exendin9-39拮抗试验
为确证活性化合物对报告基因及细胞内cAMP的活化作用具有受体特异性，我们采用 GLP-1R的特异性拮抗剂Exendin9-39(Eur.J.Pharmacol.1994，269：183-191；Metabolism 2004， 53：252-259.)来验证其能否拮抗上述代表性化合物对GLP-1R的激动活性。
3.1试验材料与仪器：
细胞株：GLP-1R和荧光素酶稳定表达的HEK 293/GLP-1R+Luc细胞株(国家新药筛 选中心自建)
胎牛血清(GIBCO公司)
DMEM培养基(GIBCO公司)
Exendin 9-39(AnaSpec公司)
Steady-GloTM荧光素酶分析系统(Promega公司)
G418(Invitrogen公司)
Forma二氧化碳培养箱(Forma公司)；
Victor2读板机(Wallac公司)；
待测化合物：S4P
3.2试验方法
HEK293/GLP1R+Luc细胞以20,000个/100μl/孔接入96孔培养板，以含10％胎牛血清 和500μg/ml G418的DMEM培养基于37℃培养过夜。将Exendin9-39稀释至一定的浓度 梯度，然后以1μl/孔加入上述96孔微量培养板中，在37℃，5％CO2条件下孵育10分钟， 然后加入3μM S4P，在37℃，5％CO2条件下培养6小时。按Steady-GloTM荧光素酶分析 系统试剂盒说明检测荧光素酶活性，Victor2读板机进行读数。
3.3试验结果
Exendin9-39能剂量依赖性地抑制由S4P诱导的报告基因表达(表3、图6)，说明S4P 的生物活性是通过GLP-1R介导的。
表3.Exendin9-39对S4P的拮抗作用(％反应，以3μM S4P的反应为100％)   Exendin 9-39     终浓度(nM)     S4P     10000   15.22131   3000   14.56557   1000   27.96721   300   15.96721   100   18.77049   30   32.32787   10   52.47541   3   72.83607   1   90.77869   0.3   83.84426   0.1   96.63934   0.03   101.8115
附图说明
图1.S4P模拟GLP-1对GLP-1R的激动作用
图2.S3-20-32、S3-11-14、S6-14和S8对GLP-1R的激动作用
图3.S4P、S3-20-32和S3-11-14对细胞内cAMP浓度的影响
图4.S8和S6-14对细胞内cAMP浓度的影响
图5.外源性cAMP的剂量反应特征
图6.GLP-1R拮抗剂Exendin9-39对S4P生物活性的抑制作用

为了阐明发明内容且不受其局限，对发明分成以下几个小节进行详细描述。
定义
除非另有定义，本发明所用的技术和科学上的术语，与本发明所属领域的通用技术的 一般理解具有相同意义。本处提到的来源于基因库和其他数据库的所有专利，申请，公布 的申请和其他出版物和序列被全面收入引用作为参考。如果本节阐明的定义与本专利参用 的来源于基因库和其他数据库的所有专利，申请，公布的申请和其他出版物和序列被收入 和引用的定义阐述相反，或不一致时，以本节阐明的定义为准。
本文所用，“一”或“一个”指“至少一个”或“一个或多个”。
本文所用，“代谢紊乱性疾病”系指由各种原因造成的糖、脂肪或蛋白质等代谢失调而 引起的相关症状和/或疾病。
本文所用，“糖尿病”指一种多病因的代谢性疾病，特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素 分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。随着糖尿病得病时间的延长，身 体内的代谢紊乱如得不到很好地控制，可导致眼、肾、神经、血管和心脏等组织等器官的 慢性并发症，以致最终发生失明、下肢坏疽、尿毒症、脑中风或心肌梗死，甚至危及生命。
本文所用，“胰岛素抵抗”是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低，肌肉、脂肪等靶 组织对胰岛素促进葡萄糖摄取的作用发生了抵抗。胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病中， 几乎占90％以上，是2型糖尿病的发病主要因素之一。
本文所用，“肥胖症”是指体内脂肪的量过多，男人体重超过理想体重的25％或女人体 重超过理想体重的30％的现象。遗传因素、下丘脑病患、内分泌紊乱、饮食过量和活动太 少都是产生肥胖症的原因。
本文所用的用于治疗某一特定疾病的化合物的“有效量”指足够改善或在某种程度上 减轻与此病相伴的症状的量。这一剂量可以单一剂量给药，也可按照治疗方案给药。这一 剂量可治愈疾病，但典型的是为了改善该症状而给药。为改善症状重复给药可能是需要的。
本文所用，“药物学上可接受的盐、酯或其他衍生物”包括领域技术人员用已知方法 易于制备的任何盐，酯或衍生物。这样衍生和生成的化合物可对动物和人给药，不具有毒 性作用。该化合物或是具有药物活性，或是药物前体。
本文所用，“治疗”指疾病和症状用任何方式得以改善，或其他有益的改变。治疗也包 括本发明化合物在药物上的应用。
本文所用，给予某一特定药物组合物“改善”某一特定疾病的症状是指任何减轻，无 论永久的，临时的，长时期的，短暂的，都能归因于或与该药物组合物的施用有关。
本文所用，“基本上纯”是指足够均匀，通过本领域技术人员为评价纯度使用的标准 分析方法探测不出杂质，所述标准分析方法有如薄层层析法(TLC)，凝胶电泳和高效液 相色谱法(HPLC)。或者足够纯也指即使进一步纯化也不能改变该物质可探测到的理化特 性，例如酶活性和生物活性。用于纯化化合物制得基本上化学纯的方法，是本领域技术人 员所公知的。然而基本上化学纯的化合物可以是立体异构体或同分异构体的混合物。在这 种情况下，进一步纯化也许会增加化合物的比活性。
本文所用，“药物前体”是指一种体内给药的化合物，该化合物可被代谢，或转化为生 物学上、药物学上或治疗学上的活性形式。为了制造药物前体，药物活性化合物将被修饰， 使该活性化合物通过代谢过程再产生。药物前体可被设计成改变其代谢稳定性，或运输特 性的前体，以掩盖其副作用或毒性，改良药物的味觉，或改变其他特性。凭借药代动力学 及药物体内代谢的知识，一旦药物学上活性化合物为已知，本领域技术人员就可以设计出 该化合物的药物前体。[参见Medicinal Chemistry A Biochemical Approach，Oxford University Press，New York，1985，pages 388-392]。
术语“基本上”相同或均匀或相似，按照本领域技术人员对相关技术的理解可在上下 文中有所改变，并且一般为至少70％，优选为至少80％，更优为至少90％，最优为至少 95％相同。
这里所用的“组合物”指任何混合物。可以是溶液、混悬液、液体、粉末、油膏、水 性的、非水性的或它们的任何组合。
这里所用的“联合”指两种或多种之间的任何联合。
这里使用的术语“对象”包括人和动物，例如，狗，猫，牛，猪，啮齿动物等。有经 验的实施者应可理解对象为适于并愿意对糖尿病及其并发症进行治疗和预防。
这里使用的任何保护性基团，氨基酸和其他化合物的缩写，与它们通用的、公认的缩 写或IUPAC-IUB委员会颁布生化命名一致，除非特别说明。
本发明的化合物可以是一个特定的立体异构体，例如R-或S-构型，或它们的混合物， 例如，外消旋混合物。这里考虑的化合物包括所有具有药物活性的化合物种类，或其溶液 或混合物。还包括其水合类型，例如这些化合物的水溶液，水解产物或电离产物；并且这 些化合物可含有不同数量的结合水分子。
本发明的化合物可按照任何合适的方法来制备或合成。优选地，用以下面F节中引证 的合成法制备该化合物。
另外优选地，该化合物或其药物学上可接受的盐以药物组合物的形式提供，或者单独， 或者与一种药物学上可接受的载体或赋形剂结合。
本发明的化合物可用任何合适的酸以其药物学上可接受的盐的形式来制备。例如，无 机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等；有机酸诸如甲酸、乙酸、丙酸、苯甲酸、马 来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸等；烷基磺酸如甲基磺酸、乙基磺酸等；芳基磺 酸如苯磺酸、对甲苯磺酸等均可使用。
联合制剂，药盒
本发明涉及联合制剂，这种联合包括一种选择性调节胰高血糖素样肽-1受体功能的 化合物，或其药物学上可接受的盐，和一种或多种糖尿病治疗药物包括胰岛素增敏剂。
在再一个实施方案中，提供了一个药盒，包括上述联合制剂及使用所述联合制剂治疗 或预防由胰岛素分泌和/或功能紊乱引起或伴随的疾病或症状的使用说明。
根据本发明，本发明的化合物，单独或与其它药剂，载体或赋形剂联合，为任何合适 的给药途径制定制剂，例如腔内注射、皮下注射、静脉内注射、肌内注射、真皮内注射、 口服或局部用药。本方法可以使用注射给药制剂，以单剂量的形式在安瓿，或多剂量容器 中与添加的缓冲剂注射给药。制剂可采取以下形式如混悬液、溶液或在油性或水性媒介中 的乳液。制剂可以含有配方试剂如混悬剂、稳定剂和/或分散剂。此外，使用前，活性成 分可以粉末形式与合适的载体，无菌无热源水或其他溶剂构成剂型。本发明的局部用药可 采用泡沫，凝胶，软膏，油膏，转皮膜片，或膏状物。
任何合适的给药途径均可被采用。剂型包括片剂，锭剂，豆状胶囊，分散剂，悬浮剂， 溶液，胶囊，膜片及类似物等。
在实际应用中，本发明的化合物，单独或与其他制剂联合，可以按照一般药物学混合 技术与药物载体或赋形剂，例如β-环糊精和2-羟基-丙基-β-环糊精紧密混和。根 据投药的需要，可采用通用载体、局部或非肠道途径的特殊载体。制备非肠道剂型，例如 静脉内注射或灌输的组合物，可采用类似的药物媒质，本领域技术人员所公知的水，乙二 醇，油，缓冲剂，糖，防腐剂，脂质体等。这种非肠道组合物的例子包括，但不限制于 5％W/V的右旋糖，生理盐水或其他溶液。本发明的化合物的总剂量，单独或和其他制剂 联合给药，可用小瓶静脉注射液给药，体积大约从1毫升到2000毫升。根据给药的总剂 量，稀释液量也会不同。
本发明还提供了实现治疗方案的药盒。该药盒将有效剂量的本发明化合物以药物学上 可接受的形式单独或与其他试剂联合，包含在一个或多个容器中。优选的药物形式是与无 菌盐水，右旋糖溶液，缓冲溶液，或其他药物学上可接受的无菌液体合用。或者，组合物 可被冻干或干燥；在这种情况下，药盒任选地进一步将一种药物学上可接受的溶液，优选 无菌的溶液包含在一个容器中，以重新组成复合物形成用于注射目的的溶液。典型的药物 学上可接受的溶液是生理盐水和右旋糖溶液。
在另一个实施方案中，本发明的药盒进一步包含用于注射组合物的优选以无菌形式包 装的针或针筒和/或包装的酒精垫。可任选地包括供医生或患者使用的说明书。
本发明中所用原料参照中国专利(申请号：200310109331.0)中所描述的合成方法合 成。四元环状化合物可以通过下列具体方法合成。
实验仪器及试剂
HP1100HPLC系统，具备二元梯度泵、在线真空脱气机、自动进样器、柱温箱和光电 二极管阵列检测器。色谱柱为ZORBAX SB-C18(2.1×150mm，3.5μm)，流动相为乙腈/ 水＝65∶35，流速为0.2ml/min，检测波长为254nm。熔点采用IA6304型熔点仪测定；NMR 由Varian Mercury-300和Varian Mercury Plus 400型核磁共振仪测得(溶剂为CDCl3，CD3OD 或DMSO-d6)；ESI-MS由AB Mariner型质谱仪测得，EI由Finnigan MAT95型质谱仪测 得。合成中所用原料除特别指明来源外均为市售产品。
实施例一：
NMR定标：δH/C 7.26/77.0ppm(CDCl3)；δH/C 2.50/39.51ppm(DMSO-d6)。

将化合物1(1g)溶于适量的DMSO中，置于150W高压汞灯下照射3天，加入1ml 水，继续照射7-10天，期间用HPLC检测跟踪反应。反应完毕，冷干除去溶剂，剩余物 用柱层析分离[色谱柱为ZORBAX SB-C18(2.1×150mm，3.5μm)，流动相为乙腈/水 ＝65∶35，流速为0.2ml/min，检测波长为254nm]。得到浅黄色粉状固体化合物2。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)10.053(2H，br.s)，8.630(2H，br.s)，8.029(2H，dd，J1＝3.6 Hz，J2＝1.2Hz)，8.090(2H，dd，J1＝4.8Hz，J2＝1.2Hz)，7.605(4H，d，J＝8.4Hz)，7.395(4H，d， J＝8.1Hz)，7.31(2H，m)，7.280(2H，br.s)，7.260(2H，m)，7.206(2H，br.d，J＝8.1Hz)，4.987(2H， br.s)，3.244(6H，s)，2.740(2H，m)，1.815(4H，m)，1.703(4H，m)，1.652(4H，m)，1.526(4H， m)。
13CNMR(75MHz，DMSO-d6)174.7，172.8，166.8，159.4，150.1，142.1，137.7，135.2， 133.6，131.6，129.1，128.7，128.1，122.5，122.1，118.1，112.5，63.2，54.9，48.4，45.3，30.0，25.7。
实施例二：

将化合物1(10g)溶于适量的DMSO中，置于室温自然光下照射30-90天，冷干除去 溶剂，剩余物用HPLC分离[色谱柱为ZORBAX SB-C18(2.1×150mm，3.5μm)，流动相 为乙腈/水＝65∶35，流速为0.2ml/min，检测波长为254nm]，可以得到很少量浅黄色粉状 固体化合物2。
实施例三：

将化合物1(20mg)溶于适量的DMSO中，加入25mg二苯酮，置于150w高压汞灯 下照射1天，冷干除去溶剂，剩余物用柱层分离[色谱柱为ZORBAX SB-C18(2.1×150mm， 3.5μm)，流动相为乙腈/水＝65∶35，流速为0.2ml/min，检测波长为254nm]，得到浅黄色 粉状固体化合物2。
上述反应实例中，根据反应条件反应溶液为二氯甲烷、二氯乙烷、水、DMSO或DMSO 和水的混合溶剂、二氧氯环或上述溶剂的混合溶剂。采用自然光、光照或高压汞灯照射， 光照温度为0°～室温，光照时间为1～90天，反应时加入催化量的二苯酮，促进反应进 行。反应时加入适量的水，使反应物成为水解产物。