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取代苯并杂环类化合物及其制备方法和应用

阅读：843发布：2021-02-26

专利汇可以提供取代苯并杂环类化合物及其制备方法和应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供了一类取代苯并杂环化合物及其制备方法，该类化合物具有通式I、II的结构；本发明还提供了如式I、II所述化合物的抗病毒或抗 肿瘤 等作用；本发明还提供了含有式I、II化合物作为活性成分的药物组合物，以及该药物组合物的抗病毒或抗肿瘤作用。本发明为今后深入研究与开发所说化合物的抗病毒或抗肿瘤药物奠定了 基础 。式I 式II。，下面是取代苯并杂环类化合物及其制备方法和应用专利的具体信息内容。

1.一组具有如通式I和II所示结构的化合物
式I 式II
其中，R1代表H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烷氧基，取代或未取代的苄氧基，取代或未取代的氨基，卤素或羟基；
R2代表H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基，取代或未取代的烷氧基，取代或未取代的氨基或羟基；
R3代表H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烷氧基，取代或未取代的酰基，酰氨基，取代或未取代的氨基，羟基，取代或未取代的烷氧甲酰基，取代或未取代的哌嗪基，卤素；
R4代表H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烷氧基，卤素；
R5代表H，取代或未取代的羧基，取代或未取代的烷氧甲酰基，取代或未取代的烷基，取代或未取代的氨酰基或取代或未取代的酰基，取代或者未取代的氨基，氰基；
R6代表H，取代或未取代的烷基，羧基，取代或未取代的烷氧甲酰基，取代或未取代的酰基；
R7代表H,OH,羧基，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烷氧甲酰基，取代未取代的氨基，取代未取代的氨酰基，取代未取代的酰基，卤素；
X代表选自氧，硫或氮的杂原子，或者是氮原子上带有取代或未取代的烷基，取代或未取代的酰基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1优选为H，C1-C6烷基，卤素取代的C1-C6烷基，羟基，C1-C8烷氧基，C1-C6烷氧基取代的苄氧基，卤素取代的苄氧基，卤素，C1-C6烷氧甲酰基；
R2优选为H，异戊烯基，3’,7’-二甲基辛-2’,6’-二烯基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，氨基；
R3优选为H，C1-C6烷基，羟基，C1-C6烷氧基，氨基，C1-C6烷基单取代或双取代的氨基，苄基取代的氨基，C1-C6酰氨基，C1-C6烷氧甲酰基，哌嗪基，环己氨基，氨甲酰基，卤素；
R4优选为H，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素；
R5优选为H，C1-C6烷氧甲酰基，羧基或C1-C6烷氧甲酰基取代的甲基，氮原子上带有C1-C6烷基或烷氧基取代的氨酰基，氮原子上带有C1-C6烷基双取代的氨酰基，C1-C6烷基取代的酰基或苯基酰基，氨基,氰基；
R6优选为H，羧基或C1-C6烷氧甲酰基，C1-C6烷氧甲酰基取代的甲基；
R7优选为H,羟基，羧基，C1-C6烷氧甲酰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；
X优选为氧，硫或氮的杂原子，或者是氮原子上带有苄基、C1-C6烷基，C1-C6酰基或苯甲酰基的取代。
3.根根据权利要求1所述的化合物，具体为
6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-苄氧基-6-甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
6-二甲氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-苄氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲基-6-甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-苄氧基-6-乙酰氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
4,6-二甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-甲基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-乙酰氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
4,5,6-三甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-氨甲酰基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-5-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
5-氨基-7-甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-三氟甲基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-氟-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-氟吲哚-2-甲酸甲酯；
5-甲氧基-7-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
5-甲氧基-7-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
5-甲氧基-7-甲基吲哚-2-甲酸甲酯；
5,7-二甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
5-甲氧基-7-氟吲哚-2-甲酸甲酯；
4-异丙氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-正丁氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
4,6-二乙氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
4,6-二正丙氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-(4-甲氧基苄氧基)吲哚-2-甲酸甲酯；
4-苄氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-苄氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-环己甲氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-环己甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-对氟苄氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-对氟苄氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-异丁氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-异丁氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-环丙甲氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-环丙甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-对甲氧苄氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-对甲氧苄氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-烯丙氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-烯丙氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
1-苄基-4-甲氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
1-苄基-4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
1-苯甲酰基-4-甲氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
1-苄基-4-甲氧基-6-乙酰氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
1-甲基-4-甲氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
1-苄基-4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-乙酰氧基苯并呋喃-2-甲酸甲酯；
4-乙酰氧基-6甲氧基苯并呋喃-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-乙酰氨基苯并呋喃-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-氨基苯并呋喃-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-乙酰氨基苯并噻吩-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-氨基苯并噻吩-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-乙酰氧基苯并噻吩-2-甲酸甲酯；
4-羟基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲基-6-羟基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-羟基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-苄氧基-6-羟基吲哚-2-甲酸甲酯；
4,6-二羟基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-羟基-6-甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-羟基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
1-苄基-4-甲氧基-6-羟基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-羟基苯并呋喃-2-甲酸甲酯；
4,6-二羟基苯并呋喃-2-甲酸甲酯；
4-羟基-6-甲氧基苯并呋喃-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-羟基苯并噻吩-2-甲酸甲酯；
4,6-二羟基苯并噻吩-2-甲酸甲酯；
4,6-二羟基-5-异戊烯基苯并呋喃-2-甲酸甲酯；
4,6-二羟基-5-异戊烯基苯并噻吩-2-甲酸甲酯；
4-羟基-5-异戊烯基-6-甲氧基苯并呋喃-2-甲酸甲酯；
4-羟基-5-（3’,7’-二甲基辛-2’,6’-二烯基）-6-甲氧基苯并呋喃-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-5-异戊烯基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-5-异戊烯基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-羟基-5-异戊烯基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-羟基-5-异戊烯基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-碳酸；
4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-碳酸乙酯；
4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-碳酸异丙酯；
4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-碳酸异丙酯；
N,N-二甲基-4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酰氨；
N-乙基-甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酰氨；
N,4-二甲氧基-N-甲基-6-氨基吲哚-2-甲酰氨；
2-乙酰基-4-甲氧基-6-氨基吲哚；
2-丁酰基-4-甲氧基-6-氨基吲哚；
2-苯甲酰基-4-甲氧基-6-氨基吲哚；
4-甲氧基-6-丁氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-苄氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-甲基氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-二甲氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-(1-哌嗪基)吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-(1-哌啶基)吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-乙酸；
4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-乙酸甲酯；
4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-乙酸叔丁酯；
4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-乙酰胺；
4-甲氧基-6-氨基吲哚-3-乙酸；
4-甲氧基-6-氨基吲哚-3-乙酸甲酯；
3-甲基-4-甲氧基-6-氨基吲哚；
3-甲基-4-甲氧基-6-氟吲哚；
4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸；
4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯；
4-甲氧基-6-氟吲哚-2-甲酸；
4-甲氧基-6-氟吲哚-2-甲酸甲酯；
5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸；
5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸甲酯；
5-甲氧基-7-氨基喹啉-2-甲酸甲酯；
5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-3-甲酸；
5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-3-甲酸甲酯；
5-甲氧基-7-氨基喹啉-3-甲酸甲酯；
5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-3-乙酸；
5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-3-乙酸甲酯；
5-甲氧基-7-氨基喹啉-3-乙酸甲酯；
5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-乙酸；
5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-乙酸甲酯；
5-甲氧基-7-氨基喹啉-2-乙酸甲酯；
2-甲基-5-三氟甲基-7-乙酰氨基喹啉；
5-三氟甲基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸；
5-三氟甲基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸甲酯；
5-三氟甲基-7-氨基喹啉-2-甲酸甲酯；
2-甲基-5-甲氧基-7-乙酰氧基喹啉；
5-甲氧基-7-乙酰氧基喹啉-2-甲酸；
5-甲氧基-7-乙酰氧基喹啉-2-甲酸甲酯；
5-甲氧基-7-羟基喹啉-2-甲酸甲酯；
2-甲基-6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉；
6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉-2-甲酸；
6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉-2-甲酸甲酯；
6-甲氧基-8-氨基喹啉-2-甲酸甲酯；
2-甲基-6-甲氧基-8-氟喹啉；
6-甲氧基-8-氟喹啉-2-甲酸；
6-甲氧基-8-氟喹啉-2-甲酸甲酯；
2-甲基-4-三氟甲基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉；
4-三氟甲基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸；
4-三氟甲基-5-甲氧基-7-氨基喹啉-2-甲酸甲酯；
2-甲基-4-三氟甲基-6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉；
4-三氟甲基-6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉-2-甲酸；
4-三氟甲基-6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉-2-甲酸甲酯；
4-三氟甲基-6-甲氧基-8-氨基喹啉-2-甲酸甲酯；
2-甲基-4-羟基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉；
4-羟基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸；
4-羟基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸甲酯；
4,5-二甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸甲酯；
4-羟基-5-甲氧基-7-氨基喹啉-2-甲酸甲酯；
4,5-二甲氧基-7-氨基喹啉-2-甲酸甲酯；
2-甲基-4-羧基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉；
2,4-二羧基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉；
2,4-二甲氧甲酰基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉；
2,4-二甲氧甲酰基-5-甲氧基-7-氨基喹啉；
2-氰基-4-羟基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉；
2-氰基-4,5-二甲氧基-7-乙酰氨基喹啉；
4-羟基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酰胺；
4,5-二甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酰胺；
2-氨基-4-羟基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉；
2-氨基-4,5-二甲氧基-7-乙酰氨基；
2,7-二氨基-4-羟基-5-甲氧基喹啉；
2,7-二氨基-4,5-二甲氧基喹啉。
4.制备权利要求1所述通式I所示化合物的方法，
当X=NH，R5=烷氧甲酰基，R6=H时，其他基团如权利要求1定义时，其特征在于采用路线
1所示的方法：
路线1
化合物1在碱性条件下与叠氮乙酸酯缩合反应得到化合物2，化合物2在有机溶剂中加热或是光照条件下得到合环产物3。
其中R8为1-18个碳的烃基，R1、R2、R3、R4与权利要求1中所述一致；
当X=NH，R1为烷氧基，R2为H，R3为氨基时，R4为H，R5=烷氧甲酰基，R6=H时，其特征在于采用路线2所示的方法，
路线2
化合物对乙酰氨基水杨酸酯与烷基化试剂在碱性条件下反应得到化合物4，再经过还原得到化合物5，化合物5氧化得到化合物6,化合物6在碱性条件下与叠氮乙酸酯缩合反应得到化合物7，化合物7在有机溶剂中加热或是光照条件下得到合环产物8,化合物8在酸性或者碱性条件下选择性水解得到化合物9；
其中R8、R8’、R9为1-18个碳的烷基；
当X=N，且氮上带有烷基或者酰基取代，R6=H，其他基团如权利要求1定义时，其特征在于采用路线3所示的方法，
路线3：
化合物10在碱性条件下，于有机溶媒中与烷基化试剂或者酰化试剂反应得到目标化合物11；其中R10为1-18个碳的烷基或者酰基，R1-R5如权利要求1所述；
当X=O，R5为烷氧甲酰基，R6=H，其他基团如权利要求1定义时，其特征在于采用路线4所示的方法,
路线4：
化合物12在碱性条件下，在有机溶媒中与溴代乙酸酯反应得到目标化合物13；其中R8为1-18碳的烷基，R1-R4如权利1要求所述；
当X=S，R5烷氧甲酰基，R6=H，其他基团如权利要求1定义时，其特征在于采用路线5所示的方法，
路线5：
化合物14在碱性条件下，在有机溶媒中与巯基乙酸酯反应得到目标化合物15；其中R8为1-18碳的烷基，R1-R4如权利要求1所述；
当R1或者R3=OH，其他基团如权利要求1定义时，其特征在于采用路线6所示的方法，路线6：
当R11O为乙酰氧基时，化合物3，13,15等在醇钠的醇溶液中回流反应得到目标化合物
16；当R11为烷基时，化合物与脱烷基试剂反应得到目标化合物；其中R11O为乙酰氧基或者苄氧基或者烷氧基，R1，R2，R4，R5，R6如权利要求1所述；
当R1=OH,R2为异戊烯基，或者3’,7’-二甲基辛-2’,6’-二烯基，或者其他饱和与不饱和烷基，其他基团如权利要求1定义时，其特征在于采用路线7所示的方法，路线7：
化合物3,13,15等在碱性条件下，于有机溶媒中与烷基化试剂反应得到苯环烷基化产物17，或者在酸性条件，与烷基化试剂发生苯环烷基化得到目标产物17；其中R2-R6如权利要求1所述；
当R1=烷氧基,R2为异戊烯基，或者3’,7’-二甲基辛-2’,6’-二烯基，或者其他饱和与不饱和烷基，R3=氨基或者乙酰氨基，R4,R6=H,R5=烷氧甲酰基时，其特征在于采用路线8所示的方法，
路线8：
对乙酰氨基水杨酸酯在碱性条件下，于有机溶媒中与烷基化试剂反应得到苯环烷基化产物18，或者在酸性条件，与烷基化试剂发生苯环烷基化得到目标产物18。化合物18烷基化得到19，19再经过还原，氧化得到化合物21，化合物21与叠氮乙酸酯缩合得到化合物
22，化合物22在加热或者光照条件下得到化合物23，23再选择性水解得到目标化合物24；
其中R8，R8’，R9为1-18个碳的烷基，R2如权利要求1所述；
当R5为烷氧甲酰基或氨酰基，R6=H，R1-R4如权利要求1所述时，其特征在于采用路线9所示的方法，
路线9：
化合物3,13,15等在酸或碱条件下水解得到化合物25.化合物25在缩合剂存在下与R12YH缩合得到化合物26，或者化合物25与酰化剂生成酰氯，再与R12YH在缚酸剂存在下缩合得到化合物26；其中R12为1-18碳的烷基，Y为O或者N；
当R5为酰基，R6=H，其他基团如权利要求1定义时，其特征在于采用路线10所示的方法，
路线10：
化合物25与二甲基羟氨缩合得到化合物27，化合物27与各种有机金属试剂反应得到化合物28；其中R1-R4，X如权利要求1所述一致，R13为1-18个碳的烷基；
当R3为取代氨基，R6=H，其他基团如权利要求1定义时，其特征在于采用路线11所示的方法，
路线11：
化合物9，13，15等在碱性条件下与烷基化试剂反应得到目标化合物29或30；其中R14为1-18个碳的烷基，R1,R2,R4,R5如权利要求1所述；
当R5或者R6为烷氧甲酰基或氨酰基取代的甲基,其他基团如权利要求1定义时，其特征在于采用路线12所示的方法，
路线12：
化合物25与酰化剂生成化合物31，化合物31与叠氮甲烷反应得到化合物32，经氧化银催化得到化合物33，化合物33在缩合剂存在下与各种R15YH缩合得到化合物34，或者化合物33与酰化剂生成酰氯，再与各种R15YH在缚酸剂存在下缩合得到化合物34；其中R15为
1-18碳的烷基，Y为O或N等杂原子，R1，R2，R3,R4如权利要求1所述；
当R6为烷基，羧基或烷氧甲酰基，R5=H，其他基团如权利要求1定义时，其合成方法如路线13：
化合物取代苯肼与醛反应生成化合物35，化合物35与质子酸反应得到化合物36，化合物36的甲基被过氧化脲选择性氧化为化合物37，化合物37酯化得到化合物38；其中R16，R17为1-18个碳的烷基，R1，R2，R3,R4如权利要求1所述。
5.制备权利要求1中具有通式（II）所示结构的化合物，当R1=烷氧基，R2=H,R3=氨基，R4=H,R5=羧基或者烷氧甲酰基，R6=H时，其特征在于采用路线14所示的方法，化合物取代喹啉与氧化硒反应生成化合物39，化合物39酯化得到化合物40，化合物40水解生成化合物
41，其中R9为1-18个碳的烷基；
路线14：
制备权利要求1中具有通式（II）所示结构的化合物，当R1=烷氧基，R2=H,R3=氨基，R4,R5=H,R6=羧基或者烷氧甲酰基时，其特征在于采用路线15所示的方法，化合物取代喹啉在非极性溶剂中发生自由基卤化反应生成化合物42，化合物42氧化生成化合物43，化合物
43酯化得到化合物44，化合物44水解生成化合物45，其中,R9，R18为1-18个碳的烷基；
路线15：
制备具有式II结构的化合物，当R1=烷氧基，R2=H,R3=氨基，R4=H,R5或者R6=羧基、烷氧甲酰基或者氨酰基取代的甲基时，其特征在于采用路线16所示的方法：
路线16：
化合物43与酰化剂生成化合物46，化合物46与叠氮甲烷反应得到化合物47，经氧化银催化得到化合物48，化合物48在缩合剂存在下与各种R18XH缩合得到化合物49，化合物
49再经过选择性水解得到化合物50；其中R9，R18为1-18碳的烷基，X为O或N等杂原子；
当R5=羧基、烷氧甲酰基或者氨酰基，R6，R7=H,其他基团如权利要求1所定义时，其特征在于采用路线17所示的方法，
路线17
化合物51与甲基酮R5COCH3缩合反应得到化合物52，化合物52再经过氧化，缩合得到目标化合物54，式中R18为1-18个碳的烷基，X为杂原子O,S,N;
当R5=羧基、烷氧甲酰基或者氨酰基，R7=烷基或卤素取代的烷基、羟基或者烷氧基，其它基团如权利要求1所定义时，其特征在于采用路线18所示的方法，
路线18
化合物55与R6CH2COCH3缩合得到化合物56，化合物56再经过氧化缩合得到目标产物
58,式中R18为1-18个碳的烷基，X为杂原子O,S,N;
当R5=羧基、烷氧甲酰基或者氨酰基，R7=羧基、烷氧甲酰基、氨酰基，其它基团如权利要求1所定义时，其特征在于采用路线19所示的方法，
路线19
化合物59与R6CH2COCH3缩合得到化合物60，化合物60再经过氧化、缩合反应得到目标化合物62,式中R18为1-18个碳的烷基，X为杂原子O,S,N;
当R5=氰基、氨酰基或者氨基，R7=羟基或者烷氧基，其它基团如权利要求1所定义时，其特征在于采用路线20所示的方法，
路线20
化合物63与CNCOCH2R6缩合合环得到化合物64，化合物64再经过水解和Hoffman降解得到目标产物66，式中R9为1-18个碳的烷基。
6.权利要求1中具有通式I或II所示结构的取代苯并杂环类化合物或其药用盐在制备抗病毒或抗肿瘤药物中的应用。
7.一种用于抗病毒或抗肿瘤药物组合物，其特征在于，该药物组合物中含有治疗有效量的权利要求1所述具有通式I或II所示结构的取代苯并杂环类化合物或其药用盐，并含有一种或多种药学上可接受的药物辅剂。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其中，所述具有通式I或II所示结构的取代苯并杂环类化合物或其药用盐作为活性成分，在该药物组合物中的重量含量为0.1%-99.5%。
9.如权利要求8所述的药物组合物，其中，该药物组合物中含有重量比为0.5%-99.5%的活性成分。
10.如权利要求7所述药物组合物在制备抗病毒或抗肿瘤药物中的应用。

说明书全文

取代苯并杂环类化合物及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一组取代苯并杂环类化合物及其合成方法，还涉及所述化合物在抗病毒、抗肿瘤方面的应用，含有所述化合物作为活性组分的药物组合物及其应用。

背景技术

[0002] 在进行抗病毒活性化合物的广泛筛选过程中，从中国医学科学院医药生物技术研究室建立的化合物样品库中发现了4-苄氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（如下所示）具有明显的抗流感病毒和抗肿瘤活性。之前，关于该化合物的任何生物活性均未见有文献报道，本专利首次发现了上述化合物的药用可能。本发明还以该化合物为先导物，设计并合成了一系列2，3，4，5，6，7位取代苯并杂环类化合物，并研究了其在抗病毒和抗肿瘤活性，为今后将该类化合物开发成为抗病毒或抗肿瘤药物奠定了基础。
[0003]

发明内容

[0004] 本发明的目的之一是提供一组取代苯并杂环类化合物或其药用盐，该类化合物具有抗病毒或抗肿瘤等活性，可用于制备抗病毒或抗肿瘤药物。
[0005] 本发明的又一目的是提供所述取代苯并杂环类化合物的合成方法。
[0006] 本发明的再一目的是提供所述化合物在抗病毒、抗肿瘤或相关病患方面的应用。
[0007] 进一步，本发明的目的是提供以所述化合物为活性成分的药物组合物，以及该药物组合物在病毒或肿瘤相关疾病方面的应用。
[0008] 为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0009] 本发明提供了具有如式I、II所示结构化合物或其药用盐，
[0010]
[0011] 式I 式II
[0012] 其中，R1代表H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烷氧基，取代或未取代的苄氧基，取代或未取代的氨基，卤素或羟基；
[0013] R2代表H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基，取代或未取代的烷氧基，取代或未取代的氨基或羟基；
[0014] R3代表H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烷氧基，取代或未取代的酰基，酰氨基，取代或未取代的氨基，羟基，取代或未取代的烷氧甲酰基，取代或未取代的哌嗪基，卤素；
[0015] R4代表H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烷氧基，卤素；
[0016] R5代表H，取代或未取代的羧基，取代或未取代的烷氧甲酰基，取代或未取代的烷基，取代或未取代的氨酰基或取代或未取代的酰基，取代或者未取代的氨基，氰基；
[0017] R6代表H，取代或未取代的烷基，羧基，取代或未取代的烷氧甲酰基，取代或未取代的酰基；
[0018] R7代表H,OH,羧基，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烷氧甲酰基，取代未取代的氨基，取代未取代的氨酰基，取代未取代的酰基，卤素；
[0019] X代表选自氧，硫或氮的杂原子，或者是氮原子上带有取代或未取代的烷基，取代或未取代的酰基。
[0020] 优选的，式中R1代表H，C1-C6烷基，卤素取代的C1-C6烷基，羟基，C1-C8烷氧基，C1-C6烷氧基取代的苄氧基，卤素取代的苄氧基，卤素，C1-C6烷氧甲酰基；
[0021] R2代表H，异戊烯基，3’,7’-二甲基辛-2’,6’-二烯基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，氨基；
[0022] R3代表H，C1-C6烷基，羟基，C1-C6烷氧基，氨基，C1-C6烷基单取代或双取代的氨基，苄基取代的氨基，C1-C6酰氨基，C1-C6烷氧甲酰基，哌嗪基，环己氨基，氨甲酰基，卤素；
[0023] R4代表H，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素；
[0024] R5代表H，C1-C6烷氧甲酰基，羧基或C1-C6烷氧甲酰基取代的甲基，氮原子上带有C1-C6烷基或烷氧基取代的氨酰基，氮原子上带有C1-C6烷基双取代的氨酰基，C1-C6烷基取代的酰基或苯基酰基，氨基,氰基；
[0025] R6代表H，羧基或C1-C6烷氧甲酰基，C1-C6烷氧甲酰基取代的甲基；
[0026] R7代表H,羟基，羧基，C1-C6烷氧甲酰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；
[0027] X代表选自氧，硫或氮的杂原子，或者是氮原子上带有苄基、C1-C6烷基，C1-C6酰基或苯甲酰基取代。
[0028] 更优选的，R1代表H，甲基、乙基、丙基，三氟甲基，羟基，甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、环丙基甲氧基，烯丙氧基，环己甲氧基，卤素，4-甲氧基苄氧基，4-卤素苄氧基，甲酰氧基、乙酰氧基；
[0029] R2代表H，甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基，异戊烯基，甲氧基、乙氧基，氨基，3’,7’-二甲基辛-2’,6’-二烯基；
[0030] R3代表H，甲基、乙基，羟基，甲氧基、乙氧基，氨基，甲胺基、乙胺基、异丙胺基、正丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、仲丁胺基、叔丁胺基，二甲基胺基，苄基胺基，甲基酰胺基、乙基酰胺基，甲酰氧基、乙酰氧基，哌嗪基，环己氨基，氨甲酰基，卤素；
[0031] R4代表H，甲氧基，乙氧基，甲基，乙基，异丙基、正丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基，卤素；
[0032] R5代表H，甲氧甲酰基、乙氧甲酰基、异丙氧甲酰基、正丙氧甲酰基、正丁氧甲酰基、异丁氧甲酰基、仲丁氧甲酰基、叔丁氧甲酰基、二甲基氨酰基、N-甲基胺酰基、乙基胺酰基、异丙基胺酰基、正丙基胺酰基、N-甲基甲氧基胺酰基、甲酰基、乙酰基、异丙基酰基、正丙基酰基、烯丙基酰基、环丙基酰基、正丁基酰基、异丁基酰基、仲丁基酰基、叔丁基酰基、苯基酰基、羧基或甲氧甲酰基取代的甲基，氰基，氨基；
[0033] R6代表H，羧基，甲氧甲酰基或乙氧甲酰基以及羧基、甲氧甲酰基、酰胺基取代的甲基。
[0034] R7代表H,羟基，羧基，甲氧甲酰基或乙氧甲酰基，异丙氧甲酰基、正丙氧甲酰基、正丁氧甲酰基、异丁氧甲酰基、仲丁氧甲酰基、叔丁氧甲酰基，甲氧基，乙氧基，异丙氧基，叔丁氧基，苄氧基，甲基，三氟甲基，乙基；
[0035] X代表选自氧，硫或氮的杂原子，或者氮杂原子上为苄基、甲基，乙基，苯甲酰基取代。
[0036] 本发明中所定义的：
[0037] “取代”可以是但不限于是由卤素，烷氧基，羟基，烷基，氨基，烷基氨基取代。例如“取代芳基”可以是但不限于是：由卤素，烷氧基，羟基，烷基，氨基及取代氨基等取代于各种位置的苯基。
[0038] “烷氧基”可以是但不限于是碳原子数在1-18的直链，环状或支链烷氧基，例如，甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、正己氧基、异己氧基、环己甲氧基，环丙基甲氧基，烯丙氧基等；
[0039] “取代的苄氧基”可以是但不限于是卤素，烷氧基，羟基，烷基，氨基及取代氨基等各种取代位置的苄氧基；
[0040] “烷基”可以是但不限于是碳原子数在1-18的直链或支链的烷基或环烷基，例如，甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、异己基等或其相应的环烷基。
[0041] “酰基”可以是但不限于是具有1-18个碳的烃取代酰基或芳基酰基，例如甲酰基、乙酰基、异丙基酰基、正丙基酰基、烯丙基酰基、环丙基酰基、正丁基酰基、异丁基酰基、仲丁基酰基、叔丁基酰基、正戊基酰基、异戊基酰基、正己基酰基、异己基酰基、苯基酰基、甲苯基酰基等。
[0042] “烷氧甲酰基”可以是但不限于是具有1-18个碳的烃取代烷氧甲酰基（烃基酰氧基）或芳基烷氧甲酰基，例如甲氧甲酰基、乙氧甲酰基、异丙氧甲酰基、正丙氧甲酰基、烯丙氧甲酰基、环丙氧甲酰基、正丁氧甲酰基、异丁氧甲酰基、仲丁氧甲酰基、叔丁氧甲酰基、正戊氧甲酰基、异戊氧甲酰基、正己氧甲酰基、异己氧甲酰基、苯氧甲酰基、甲苯氧甲酰基等。
[0043] “酰胺基”可以是具有1-18个碳的烃取代酰胺基或芳基酰胺基，例如甲基酰胺基、乙基酰胺基、异丙基酰胺基、正丙基酰胺基、烯丙基酰胺基、环丙基酰胺基、正丁基酰胺基、异丁基酰胺基、仲丁基酰胺基、叔丁基酰胺基、正戊基酰胺基、异戊基酰胺基、正己基酰胺基、异己基酰胺基、苯基酰胺基、甲苯基酰胺基等。
[0044] “胺酰基”可以是具有1-18个碳的烃单取代或双取代的胺酰基或芳基胺酰基，例如氨甲酰基、N-甲基胺酰基、乙基胺酰基、异丙基胺酰基、正丙基胺酰基、烯丙基胺酰基、环丙基胺酰基、正丁基胺酰基、异丁基胺酰基、仲丁基胺酰基、叔丁基胺酰基、正戊基胺酰基、异戊基胺酰基、正己基胺酰基、异己基胺酰基、苯基胺酰基、甲苯基胺酰基，二甲基胺酰基、N-甲基甲氧基胺酰基等。
[0045] “取代胺基”可以是具有1-18个碳的烃单取代或双取代的胺基，例如：甲胺基、乙胺基、异丙胺基、正丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、仲丁胺基、叔丁胺基、正戊胺基、异戊胺基、正己胺基、异己胺基、环己甲胺基，烯丙胺基等；
[0046] “卤代”或“卤素”可以是氟、氯、溴或碘。
[0047] 本发明还提供了式I所示化合物的合成方法。
[0048] 路线1：
[0049] 当X=NH，R5=烷氧甲酰基，R6=H时，而其余基团如上面通式所定义时，其合成方法如下所示：
[0050]
[0051] 化合物1在碱性条件下与叠氮乙酸酯缩合反应得到化合物2，化合物2在有机溶剂中加热或是光照条件下得到合环产物3。
[0052] 其中R1、R2、R3、R4与前述各通式中的定义相同，R8为1-18个碳的烃基。
[0053] 其中，在制备化合物2时所述的碱可以是但不限于是KOH、NaOH、NaH、Na2CO3、K2CO3等无机碱，也可以是甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等有机碱，溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇等醇类溶剂，也可以是DMF、DMSO、乙氰等极性非质子溶剂。反应温度为-10-40℃。
[0054] 制备化合物3时，所述的溶剂可以是但不限于是甲苯，二甲苯，氯苯，邻二氯苯等芳香烃溶剂，也可以是二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等卤代烃类溶剂。反应温度为室温-溶剂回流温度。所说的光照条件可以是但不限于是50-300W的钨丝灯光照。
[0055] 路线2：
[0056] 当X=NH，R1为烷氧基，R2为H，R3为氨基时，R4为H，R5=烷氧甲酰基，R6=H时，其特征在于采用路线2所示的方法，
[0057]
[0058] 化合物对乙酰氨基水杨酸酯与烷基化试剂在碱性条件下反应得到化合物4，再经过还原得到化合物5，化合物5氧化得到化合物6,化合物6在碱性条件下与叠氮乙酸酯缩合反应得到化合物7，化合物7在有机溶剂中加热或是光照条件下得到合环产物8,化合物8在酸性或者碱性条件下选择性水解得到化合物9。其中R8、R8’、R9为1-18个碳烷基。
[0059] 其中，在制备化合物4时，所说的碱可以是但不限于是NaCO3、K2CO3、KOH、NaOH、NaH、CaH等无机碱，也可以是甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等有机碱，所说的烃化试剂为各种卤代烃，各种醇的硫酸酯或磺酸酯等；溶剂可以是但不限于是DMSO、DMF、丙酮、乙氰等极性非质子溶剂，也可以是甲醇、乙醇、水等极性质子溶剂。反应温度为40-120℃。
[0060] 在制备化合物5时，所说的还原剂可以是但不限于是Na、NaBH4、KBH4、LiBH4、LiAlH4等金属或金属复氢还原剂，有机溶剂可以是但不限于是THF、乙醚、1，4-二氧六环等醚类溶剂，也可以是甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇等醇类溶剂。反应温度为-10-100℃。
[0061] 在制备化合物6时，所说的氧化剂可以是但不限于是MnO2、BaMnO4、PCC、PDC、DMSO、NCS+Me2S等氧化剂；溶剂可以是但不限于是二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、氯苯等卤代烃，也可以是丙酮、乙氰、DMF等极性非质子溶剂。反应温度40-100℃。
[0062] 制备化合物7的方法与路线1制备2的方法一致。
[0063] 制备化合物8的方法与路线1制备3的方法一致。
[0064] 在制备化合物9时，所说的酸可以是但不限于是HCl、H2SO4等矿物酸，所说的碱可以是但不限于是甲醇钠，乙醇钠等醇钠或者醇钾。容剂可以是但不限于是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇等醇类溶剂。反应温度为25-100℃。
[0065] 路线3：
[0066] 当X=N,且氮上带有烷基或者酰基取代，R6=H时，而其余基团如上面通式所定义时，其合成方法如下所示：
[0067]
[0068] 化合物10在碱性条件下，于有机溶媒中与烷基化试剂或者酰化试剂反应得到目标化合物11，R10为1-18个碳的烷基或者酰基。
[0069] 在制 备 化合 物11时 所 说的 碱 可以 是 但不 限 于是 无水 碳 酸钾，NaH,Na2CO3,NaOH,KOH,醇钠，醇钾，有机氨等碱，溶剂可以是但不限于是，醇类溶剂，或者是DMF，DMSO,乙氰，丙酮等极性非质子溶剂，或者是二氯甲烷，三氯甲烷，氯苯等卤代烃溶剂。所说的烷基化试剂可以是但不限于是卤代烃，醇的磺酸酯，所说的酰化试剂可以是但不限于是酰氯，或者酸酐等酰化试剂。
[0070] 路线4：
[0071] 当X=O，R5为烷氧甲酰基，R6=H时，而其余基团如上面通式所定义时其合成方法如下所示：
[0072]
[0073] 化合物12在碱性条件下，在有机溶媒中与溴代乙酸酯反应得到目标化合物13。
[0074] 式中R8为1-18碳的烷基。
[0075] 在制备化合物13时所说的碱可以是但不限于是无水碳酸钾，无水碳酸钠，氢化钠，醇钠，醇钾等碱，溶剂可以是但不限于是DMF，乙氰，DMSO，丙酮等极性非质子溶剂，也可以是甲醇，乙醇等醇类溶剂。
[0076] 路线5：
[0077] 当X=S，R5为烷氧甲酰基，R6=H时，而其余基团如上面通式所定义时其合成方法如下所示：
[0078]
[0079] 化合物14在碱性条件下，在有机溶媒中与巯基乙酸酯反应得到目标化合物15。
[0080] 式中R8为1-18碳的烷基。
[0081] 路线6：
[0082] 当R1或者R3＝OH时，而其余基团如上面通式所定义时，其合成方法如下所示：
[0083]
[0084] 当R11O为乙酰氧基时，化合物3，13,15等在醇钠的醇溶液中回流反应得到目标化合物16，当R11为烷基时，化合物与脱烷基试剂反应得到目标化合物，所说的脱烷基试剂可以是但不限于是BX3，AlX3，HX等质子酸或路易斯酸，当R8为苄基或者取代苄基时，化合物3,13,15等氢化脱苄基得到目标化合物16。
[0085] 式中R11O为乙酰氧基或者苄氧基或者烷氧基式中，R1，R2，R4，R5与前述定义一致。
[0086] 所说的脱苄基条件可以是但不限于是Pd/C催化氢化，或者Pd/C催化转移氢化，所用的供氢试剂可以是但不限于是环己烯、环己二烯、水和肼、碳酸、甲酰氨等。溶剂可以是但不限于是甲醇、乙醇等醇类溶剂，或碳酸、乙酸等酸类溶剂。反应温度为25-120℃。用同样的方法可制得R1为羟基的化合物。
[0087] 路线7：
[0088] 当R1=OH,R2为异戊烯基，或者3’,7’-二甲基辛-2’,6’-二烯基，或者其他饱和与不饱和烷基时，而其余基团如上面通式所定义时其合成方法如下所示：
[0089]
[0090] 化合物3,13,15等在碱性条件下，于有机溶媒中与烷基化试剂反应得到苯环烷基化产物17，或者在酸性条件，与烷基化试剂发生苯环烷基化得到目标产物17。式中R2-R6与前述定义一致。
[0091] 所说的碱可以是但不限于是金属Na，NaH,KOH，NaOH等无机碱，或者是醇钠，醇钾等有机碱，溶剂可以是但不限于是卤代烃，芳烃等溶剂，所说的酸可以是但不限于是硫酸，盐酸，或者是三卤化硼，三卤化铝，四氯化锡等路易斯酸性条件。所说的烷基化试剂可以是但不限于是醇，或醇的磺酸酯，或者是卤代烃等。
[0092] 路线8：
[0093] 当R1=烷氧基,R2为异戊烯基，或者3’,7’-二甲基辛-2’,6’-二烯基，或者其他饱和与不饱和烷基，R3=氨基或者乙酰氨基，R4,R6=H,R5=烷氧甲酰基，而其余基团如上面通式所定义时，其合成方法如下所示：
[0094]
[0095] 对乙酰胺基水杨酸酯在碱性条件下，于有机溶媒中与烷基化试剂反应得到苯环烷基化产物18，或者在酸性条件，与烷基化试剂发生苯环烷基化得到目标产物18。化合物18烷基化得到19，19再经过还原，氧化得到化合物21，化合物21与叠氮乙酸酯缩合得到化合物22，化合物22在加热或者光照条件下得到化合物23，23再选择性水解得到目标化合物24。
[0096] 式中R8，R8'，R9为1-18个碳的烷基。
[0097] 制备化合物18的条件与路线7一致。化合物19-24的制备条件如路线2中所述。
[0098] 路线9：
[0099] 当R5为烷氧甲酰基或胺酰基，R6=H时，而其余基团如上面通式所定义时，其合成方法如下所示：
[0100]
[0101] 化合物3,13,15等在酸或碱条件下水解得到化合物25.化合物25在缩合剂存在下与各种R12YH缩合得到化合物26，或者化合物25与酰化剂生成酰氯，再与各种R12YH在缚酸剂存在下缩合得到化合物26。
[0102] 式中R1-R4与前述定义一致，R12为1-18碳的烷基，Y为O或者N等杂原子。
[0103] 在制备化合物25时，所说的碱可以是但不限于是KOH,NaOH,Na2CO3,NaHCO3,K2CO3，所说的酸可以是但不限于是HCl，H2SO4等，溶剂可以是但不限于是醇，水等质子极性溶剂。
[0104] 在制备化合物26时，所说的缩合剂可以是但不限于是DIC，DCC；或者是HCl，H2SO4，BF3的乙醚溶液等各种矿物酸或者路易斯酸。所说的酰化剂可以是但不限于是SOCl2，草酰氯等，所说的缚酸剂可以是但不限于是DMAP，Et3N等有机碱或者是NaOH，KOH，Na2CO3，K2CO3等各种无机碱。
[0105] 路线10：
[0106] 当R5为酰基，R6=H时，而其余基团如上面通式所定义时，其合成方法如下所示：
[0107]
[0108] 化合物25与二甲基羟氨缩合得到化合物27，化合物27与各种有机金属试剂反应得到化合物28。
[0109] 式中R1-R5与前述定义一致,R13为1-18个碳的烷基。
[0110] 制备化合物27的条件与路线9制备化合物26的条件一致。
[0111] 在制备化合物28时，所说的有机金属试剂可以是但不限于是烷基锂，格式试剂，有机锌试剂，有机硼酸试剂等，溶剂可以是但不限于是醚类溶剂，或者芳烃类溶剂。反应温度为-40-25℃.
[0112] 路线11：
[0113] 当R3为取代胺基，R6=H时，而其余基团如上面通式所定义时，其合成方法如下所示：
[0114]
[0115] 化合物9，13，15等在碱性条件下与烷基化试剂反应得到目标化合物29或30。
[0116] 式中R1,R2，R4,R5与前述定义一致，R14为1-18个碳的烷基。
[0117] 制备29或者30的条件与路线3制备化合物11的条件一致。
[0118] 路线12：
[0119] 当R5或者R6为烷氧甲酰基、羧基或胺酰基取代的甲基，而其余基团如上面通式所定义时，其特征在于：
[0120]
[0121] 化合物25与酰化剂生成化合物31，化合物31与叠氮甲烷反应得到化合物32，经氧化银催化得到化合物33，化合物33在缩合剂存在下与各种R15YH缩合得到化合物34，或者化合物33与酰化剂生成酰氯，再与各种R15YH在缚酸剂存在下缩合得到化合物34。
[0122] 式中R1，R2，R3,R4与前述定义一致。R15为1-18碳的烷基，Y为O或者N等杂原子。
[0123] 在制备31时，方法与路线9的条件一致。
[0124] 在制备32时，31与叠氮甲烷在有机溶剂中反应生成32，所说的有机溶剂溶剂可以是但不限于是卤代烃溶剂，反应温度-80-25℃.
[0125] 在制备33时，化合物32在氧化银催化下与水共热得到化合物33。
[0126] 在制备34时，方法与路线9的条件一致。
[0127] 路线13：
[0128] 当R6为烷基，羧基或烷氧甲酰基，R5=H，而其余基团如上面通式所定义时，其合成方法如下：
[0129]
[0130] 化合物取代苯肼与醛反应生成化合物35，化合物35与质子酸反应得到化合物36，化合物36的甲基被过氧化脲选择性氧化为化合物37，化合物37酯化得到化合物38。
[0131] 其中R16，R17为1-18个碳的烷基，R1，R2，R3,R4如权利要求1所述。
[0132] 制备35所用溶剂为可以是但不限于乙酸等酸类溶剂。
[0133] 制备36时所用催化剂可以但不限于是氯化锌，三氟化硼，多聚磷酸，金属卤化物，质子酸或某些过度金属。所说的溶剂可以是但不限于是CH2Cl2,CHCl3,CCl4等卤代烃溶剂，或者是MeOH，EtOH，AcOH，丙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇等极性质子溶剂，或者是乙腈，DMF等极性非质子溶剂。
[0134] 制备37所用的氧化剂只氧化甲基，而不氧化氨基，可以但不限于是过氧化脲。所说的溶剂可以是但不限于是CH2Cl2,CHCl3,CCl4等卤代烃溶剂，或者是乙腈，DMF等极性非质子溶剂。
[0135] 制备38时所用酯化条件与路线9的条件一致。
[0136] 此外本发明还提供了具有式II结构化合物的合成方法，当R1=烷氧基，R2=H,R3=氨基，R4=H,R5=羧基或者烷氧甲酰基，R6,R7=H时，其他各基团如上面通式所定义，其特征在于采用路线14所示的方法。
[0137] 路线14：
[0138]
[0139] 化合物取代喹啉与氧化生成化合物39，化合物39酯化得到化合物40，化合物40水解生成化合物41。式中R9与前面所述定义一致，R18为1-18个碳的烷基。
[0140] 制备39所用氧化剂可以但不限于是二氧化铯，氧化锰等金属氧化物。溶剂可以是但不限于是甲醇，乙醇，丙醇等醇类溶剂，或者是乙酸等酸类溶剂，或者是甲苯，苯，二甲苯等芳烃类溶剂。
[0141] 制备40时所用酯化条件与路线9的条件一致。
[0142] 制备41时所用水解条件与路线1的条件一致。
[0143] 路线15
[0144] 具有通式（II）所示结构的化合物，当R1=烷氧基，R2=H,R3=氨基，R4,R5,R7=H,R6=羧基或者烷氧甲酰基时，其特征在于采用如下所示的方法：
[0145]
[0146] 化合物取代喹啉在非极性溶剂中发生自由基卤化反应生成化合物42，化合物,42氧化生成化合物43，化合物43酯化得到化合物44，化合物44水解生成化合物45。式中R9，R18为1-18个碳的烷基。
[0147] 制备42时溴化试剂可以是但不限于是液溴，NBS等，溶剂可以是但不限于是乙醇，乙酸，甲醇等质子极性溶剂，反应温度0-100℃。
[0148] 制备43时所用氧化剂可以但不限于醋酸碘苯，三氟醋酸碘苯。所说的溶剂可以是但不限于是CH2Cl2,CHCl3,CCl4等卤代烃溶剂。
[0149] 制备44时所用酯化条件与路线9的条件一致。
[0150] 制备45时所用水解条件与路线1的条件一致。
[0151] 路线16
[0152] 具有式II结构的化合物，当R1=烷氧基，R2=H,R3=氨基，R4,R7=H,R5或者R6=羧基、烷氧甲酰基或者氨酰基取代的甲基时，其特征在于采用如下所示的方法：
[0153]
[0154] 化合物43与酰化剂生成化合物46，化合物46与叠氮甲烷反应得到化合物47，经氧化银催化得到化合物48，化合物48在缩合剂存在下与各种R18XH缩合得到化合物49，化合物49再经过选择性水解得到化合物50；其中R9，R18为1-18碳的烷基，X为O或者N等杂原子。
[0155] 制备46-50的条件见路线12所述。
[0156] 路线17
[0157] 具有通式II结构的化合物，当R5=羧基、烷氧甲酰基或者氨酰基，R6，R7=H,其他基团如上述通式所定义时，其特征在于采用路线17所示的方法，
[0158]
[0159] 化合物51与甲基酮R5COCH3缩合反应得到化合物52，化合物52再经过氧化，缩合得到目标化合物54，式中R18为1-18个碳的烷基，X为杂原子O,S,N;
[0160] 制备化合物52时，所采用的合环条件可以是但不限于是酸性还原条件，如SnCl2/ZnCl2/4A分子筛，溶剂可以是但不限于是乙醇等醇类溶剂。
[0161] 制备53-54的条件如路线14所述。
[0162] 路线18
[0163] 具有通式II结构的化合物，当R5=羧基、烷氧甲酰基或者氨酰基，R7=烷基或卤素取代的烷基、羟基或者烷氧基，其它基团如上述通式所定义时，其特征在于采用路线18所示的方法，
[0164]
[0165] 化合物55与R6CH2COCH3缩合得到化合物56，化合物56再经过氧化缩合得到目标产物58,式中R18为1-18个碳的烷基，X为杂原子O,S,N;
[0166] 制备化合物56时，所采用的缩合合环条件可以是但不限于是酸催化的合环，所说的酸可以是但不限于是盐酸，硫酸等质子酸，或者是ZnCl2,AlCl3等路易斯酸。
[0167] 制备57-58的条件如路线14所述。
[0168] 路线19
[0169] 具有通式II结构的化合物，当R5=羧基、烷氧甲酰基或者氨酰基，R7=羧基、烷氧甲酰基、氨酰基，其它基团如上述通式所定义时，其特征在于采用如下所示的方法，[0170]
[0171] 化合物59与R6CH2COCH3缩合得到化合物60，化合物60再经过氧化、缩合反应得到目标化合物62,式中R18为1-18个碳的烷基，X为杂原子O,S,N;
[0172] 制备化合物60-62的条件如路线18所述。
[0173] 路线20
[0174] 具有通式II结构的化合物，当R5=氰基、氨酰基或者氨基，R7=羟基或者烷氧基，其它基团如上述通式所定义时，其特征在于采用如下所示的方法，
[0175]
[0176] 化合物63与CNCOCH2R6缩合合环得到化合物64，化合物64再经过水解和Hoffman降解得到目标产物66，式中R9为1-18个碳的烷基。
[0177] 制备64的条件如路线18所述；
[0178] 在制备化合物65时，水解可以在酸性条件或者碱性条件下进行，溶剂可以是但不限于是水，乙醇等醇类溶剂，也可以用H2O2在碱性条件下于极性溶剂中水解得到；
[0179] 制备化合物66时，用以实现Hoffman降解的试剂可以是但不限于是NaClO,NaBrO,Br2/NaOMe,Br2/NaOH,Pb(OAc)4,PhI(O2CCF3)2等。
[0180] 发明效果
[0181] 按照以上所说路线和方法，能够稳定、可重复性地合成得到本发明化合物。
[0182] 本发明研究了所说化合物体外抗呼吸道病毒活性，包括抗流感病毒、抗柯萨奇病毒的活性。本发明化合物的结构及其抗病毒活性列入表1。
[0183] 表1、发明化合物的结构与抗病毒活性
[0184]
[0185]
[0186]
[0187]
[0188]
[0189]
[0190]
[0191]
[0192]
[0193]
[0194]
[0195]
[0196]
[0197]
[0198] 本发明研究了所述化合物的体外抗肿瘤活性，本发明化合物的结构及其抗肿瘤活性列入表2。之后选取其中的代表性化合物测试了更多的细胞系，试验化合物在10.00μg/ml浓度下对肿瘤细胞增殖的抑制结果列入表3。
[0199] 表2、发明化合物的结构与抗肿瘤活性
[0200]
[0201]
[0202]
[0203]
[0204]
[0205]
[0206]
[0207]
[0208]
[0209]
[0210]
[0211]
[0212]
[0213]
[0214] 表3、部分化合物对肿瘤细胞的作用
[0215]
[0216] 本发明研究了所述化合物中的代表性化合物在体外抑制HIV和HBV病毒的活性，[0217] 实验结果见表4。
[0218] 表4部分化合物体外抑制HIV、HBV病毒的活性
[0219]
[0220] 本发明进一步提供了以该类多取代苯并杂环类化合物为活性成分的抗病毒、抗肿瘤药物组合物，其中含有治疗有效量的所述多取代苯并杂环类化合物或其药用盐，以及一种或多种药学上可接受的载体，可将化合物本身或其药用盐与可药用赋形剂、稀释剂等的混合物以片剂、胶囊、颗粒剂、散剂或糖浆剂的形式口服给药或以注射剂的形式非口服给药。该药物组合物优选含有重量比为0.1%-99.5%的本发明的多取代苯并杂环类化合物或其药用盐作为活性成分，更优选含有重量比为0.5%-99.5%的活性成分。
[0221] 上述制剂可通过常规制药方法制备。可用的药用辅剂的例子包括赋形剂（例如糖类衍生物如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和山梨糖醇；淀粉衍生物如玉米淀粉、土豆淀粉、糊精和羧甲基淀粉；纤维素衍生物如结晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠；阿拉伯胶；右旋糖酐；硅酸盐衍生物如偏硅酸镁铝；磷酸盐衍生物如磷酸钙；碳酸盐衍生物如碳酸钙；硫酸盐衍生物如硫酸钙等）、粘合剂（例如明胶、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇）、崩解剂（例如纤维素衍生物如羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮）、润滑剂（例如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、鲸蜡、硼酸、苯甲酸钠、亮氨酸）、稳定剂（对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等）、矫味剂（例如常用的甜味剂、酸味剂和香料等）、稀释剂和注射液用溶剂（例如水、乙醇和甘油等）。

具体实施方式

[0222] 实施例1
[0223] (Z)-2-叠氮基-3-(4-乙酰氨基苯基)丙烯酸甲酯（2a）
[0224] 4-乙 酰 氨 基 苯 甲 醛(2g,0.0122mol)溶 于 甲 醇 (30ml)，加 入 甲 醇 钠(0.85g,0.0159mol)，在室温滴加叠氮乙酸甲酯的甲醇溶液(1.65g,0.0128mol)，滴完，在室温反应1.5h。反应毕，反应液加到饱和的氯化铵溶液中，用乙酸乙酯萃取(3×50ml),合并有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水MgSO4干燥过夜。过滤，滤液减压蒸出溶剂，剩余物过柱得到浅黄色固体(2.7g,85%)。由于该化合物不稳定，故未对其进行NMR的表征。
[0225] 实施例2
[0226] 6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯（3a）
[0227] 化合物2a(2.7g,0.0104mol)溶于氯苯(50ml)，加热回流反应2.5h。反应毕，冷却，1
析出白色固体，过滤得到目标产物,白色固体(2.08g,86%)。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.05(s,3H),3.83(s,3H),7.07(s,1H),7.10(d,J=8.8Hz,1H),7.52(d,J=8.8Hz,1H),8.01(s,1H),9.96(s,1H),11.75(s,1H).
[0228] 实施例3
[0229] 6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（3b）
[0230] 化合物3a（1g,4.31mmol）溶于氯化氢的甲醇溶液中，加热回流反应2h。反应毕，加1
压蒸出溶剂，剩余物用无水甲醇重结晶得到白色固体(0.37g,78%)。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.87(s,3H),6.94(d,J=8.4Hz,1H),7.16(s,1H),7.32(s,1H),7.68(d,J=8.4Hz,1H),9.49(br,2H),11.99(s,1H).
[0231] 实施例4
[0232] (Z)-2-叠氮基-3-(2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯（2c）
[0233] 以化合物2-甲氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0234] 实施例5
[0235] 4-甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯（3c）
[0236] 以化合物2c为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体(85%)。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):3.86(s,3H),3.88(s,3H),6.53(d,J=7.6Hz,1H),7.02(d,J=7.
6Hz,1H),7.09(s,1H),7.18(t,J=7.6Hz,1H),11.92(s,1H).
[0237] 实施例6
[0238] (Z)-2-叠氮基-3-(2-苄氧基-4-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯（2d）
[0239] 以2-苄氧基-4-甲氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0240] 实施例7
[0241] 4-苄氧基-6-甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯（3d）
[0242] 以化合物2d为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（85%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):3.74(s,3H),3.81(s,3H),5.20(s,2H),6.28(s,1H),6.46(s,1H),7.03(s,1H),7.32(t,J=7.2Hz,1H),7.39(t,J=7.2Hz,2H),7.48(d,J=7.2Hz,2H),11.69(s,1H).
[0243] 实施例8
[0244] (Z)-2-叠氮基-3-(4-二甲氨基苯基)丙烯酸甲酯（2e）
[0245] 以4-二甲氨基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0246] 实施例9
[0247] 6-二甲氨基吲哚-2-甲酸甲酯（3e）
[0248] 以化合物2e位原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（87%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):2.91(s,6H),3.80(s,3H),6.56(s,1H),6.74(dd,J1=8.8Hz,J2=2.0Hz,1H),6.99(s,1H),7.43(d,J=8.8Hz,1H),11.34(s,1H).
[0249] 实施例10
[0250] (Z)-2-叠氮基-3-(2-苄氧基苯基)丙烯酸甲酯（2f）
[0251] 以化合物邻苄氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0252] 实施例11
[0253] 4-苄氧基吲哚-2-甲酸甲酯（3f）
[0254] 以化合物2f为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（84%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.86(s,3H),5.24(s,3H),5.24(s,2H),6.63(d,J=7.6Hz,1H),7.03(d,J=7.6Hz,1H),7.13(s,1H),7.16(t,J=7.6Hz,1H),7.36(t,J=7.6Hz,1H),7.41(t,J=7.6Hz,2H),7.52(d,J=7.6Hz,2H),11.94(s,1H).
[0255] 实施例12
[0256] (Z)-2-叠氮基-3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯（2g）
[0257] 以化合物2-甲基-4-甲氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0258] 实施例13
[0259] 4-甲基-6-甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯（3g）
[0260] 以化合物2g为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（82%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.35(s,3H),3.73(s,3H),3.88(s,3H),6.42(s,1H),6.81(s,1H),7.22(s,1H),11.62(s,1H).
[0261] 实施例14
[0262] (Z)-2-叠氮基-3-(2-甲基-4-乙酰氨基苯基)丙烯酸甲酯（2h）
[0263] 以化合物2-甲基-4-乙酰氨基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0264] 实施例15
[0265] 4-甲基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯（3h）
[0266] 以化合物2h为原料，按照实施例2的方法得到目标化合物，白色固体（80%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.12(s,3H),2.35(s,3H),3.88(s,3H),7.22(s,1H),7.34(s,1H),7.70(s,1H),10.32(s,1H),11.65(s,1H).
[0267] 实施例16
[0268] 4-甲基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（3i）
[0269] 以化合物3h为原料，按照实施例3的方法得到目标化合物,浅黄色固体（78%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.38(s,3H),3.94(s,3H),6.12(s,2H),6.24(s,1H),6.50(s,1H),7.25(s,1H),11.61(s,1H).
[0270] 实施例17
[0271] (Z)-2-叠氮基-3-(2-苄氧基-4-乙酰氧基苯基)丙烯酸甲酯（2j）
[0272] 以化合物2-苄氧基-4-乙酰氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0273] 实施例18
[0274] 4-苄氧基-6-乙酰氧基吲哚-2-甲酸甲酯（3j）
[0275] 以化合物2j为原料，按照实施例2的方法得到目标化合物,白色固体（85%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.13(s,3H),3.87(s,3H),5.21(s,2H),6.47(s,1H),6.82(s,1H),7.22(s,1H),7.30(t,J=7.6Hz,1H),7.38(t,J=7.6Hz,2H),7.51(d,J=7.6Hz,2H),11.4
5(s,1H).
[0276] 实施例19
[0277] (Z)-2-叠氮基-3-(2,4-二甲氧基苯基)丙烯酸甲酯（2k）
[0278] 以化合物2,4-二甲氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0279] 实施例20
[0280] 4,6-二甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯（3k）
[0281] 以化合物2k为原料，按照实施例2的方法得到目标化合物,白色固体（85%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.73(s,6H),3.87(s,3H),6.17(s,1H),6.45(s,1H),7.23(s,1H),11.65(s,1H).
[0282] 实施例21
[0283] (Z)-2-叠氮基-3-(2-甲氧基-4-甲基苯基)丙烯酸甲酯（2l）
[0284] 以化合物2-甲氧基-4-甲基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0285] 实施例22
[0286] 4-甲氧基-6-甲基吲哚-2-甲酸甲酯（3l）
[0287] 以化合物2l为原料，按照实施例2的方法得到目标化合物,白色固体（85%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.36(s,3H),3.73(s,3H),3.87(s,3H),6.42(s,1H),6.84(s,1H),7.32(s,1H),11.63(s,1H).
[0288] 实施例23
[0289] (Z)-2-叠氮基-3-(2-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)丙烯酸甲酯（2m）
[0290] 以化合物2-甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0291] 实施例24
[0292] 4-甲氧基-6-乙酰氧基吲哚-2-甲酸甲酯（3m）
[0293] 以化合物2m为原料，按照实施例2的方法得到目标化合物,白色固体（84%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.08(s,3H),3.74(s,3H),3.89(s,3H),6.47(s,1H),6.82(s,1H),7.34(s,1H),11.42(s,1H).
[0294] 实施例25
[0295] (Z)-2-叠氮基-3-(2,3,4-三甲氧基苯基)丙烯酸甲酯（2o）
[0296] 以化合物2,3,4-三甲氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0297] 实施例26
[0298] 4,5,6-三甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯（3o）
[0299] 以化合物2o为原料，按照实施例2的方法得到目标化合物,白色固体（83%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.75(s,9H),3.84(s,3H),6.09(s,1H),7.24(s,1H),11.54(s,1H).
[0300] 实施例27
[0301] (Z)-2-叠氮基-3-(2-甲氧基-4-氨甲酰基苯基)丙烯酸甲酯（2p）
[0302] 以化合物2-甲氧基-4-氨甲酰基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0303] 实施例28
[0304] 4-甲氧基-6-氨甲酰基吲哚-2-甲酸甲酯（3p）
[0305] 以化合物2p为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（87%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.90(s,3H),4.03(s,3H),7.13(s,1H),7.14(s,1H),7.22(s,2H),7.50(s,1H),9.23(s,1H).
[0306] 实施例29
[0307] (Z)-2-叠氮基-3-(2-甲氧基-3-氨基苯基)丙烯酸甲酯（2q）
[0308] 以化合物2-甲氧基-3-氨基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0309] 实施例30
[0310] 4-甲氧基-5-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（3q）
[0311] 以化合物2q为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（80%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.90(s,3H),4.03(s,3H),4.17(s,2H),6.68(d,J=7.1Hz,1H),6.73(d,J=7.1Hz,1H),7.07(s,2H),9.60(s,1H).
[0312] 实施例31
[0313] (Z)-2-叠氮基-3-(3-氨基-5-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯（2r）
[0314] 以化合物3-氨基-5-甲氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，浅黄色固体。
[0315] 实施例32
[0316] 5-氨基-7-甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯（3r）
[0317] 以化合物为2r原料，按照实施2例的方法得到目标产物，白色固体（87%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.99(s,3H),4.05(s,3H),4.19(s,2H),6.19(s,1H),6.57(s,1H),7.43(s,1H),9.89(s,1H).
[0318] 实施例33
[0319] (Z)-2-叠氮基-3-(2-三氟甲基-4-氨基苯基)丙烯酸甲酯（2s）
[0320] 以化合物2-三氟甲基-4-氨基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0321] 实施例34
[0322] 4-三氟甲基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（3s）
[0323] 以化合物为2s原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（80%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.89(s,3H),4.20(s,2H),6.55(s,1H),7.21(s,1H),7.42(s,1H),9.89(s,1H).
[0324] 实施例35
[0325] (Z)-2-叠氮基-3-(2-氟-4-氨基苯基)丙烯酸甲酯（2t）
[0326] 以化合物2-氟-4-氨基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0327] 实施例36
[0328] 4-氟-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（3t）
[0329] 以化合物为2t原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（86%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.97(s,3H),4.19(s,2H),6.27(s,1H),6.38(s,1H),7.50(s,1H),9.40(s,1H).
[0330] 实施例37
[0331] (Z)-2-叠氮基-3-(2-甲氧基-4-氟苯基)丙烯酸甲酯（2u）
[0332] 以化合物2-甲氧基-4-氟苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0333] 实施例38
[0334] 4-甲氧基-6-氟吲哚-2-甲酸甲酯（3u）
[0335] 以化合物2u为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（86%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.89(s,3H),4.03(s,3H),6.61(s,1H),6.60(s,1H),7.08(s,1H),9.15(s,1H).
[0336] 实施例39
[0337] (Z)-2-叠氮基-3-(3-甲氧基-5-乙酰氨基苯基)丙烯酸甲酯（2v）
[0338] 以化合物3-甲氧基-5-乙酰氨基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0339] 实施例40
[0340] 5-甲氧基-7-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯（3v）
[0341] 以化合物2v为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（89%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.32(s,3H),3.89(s,3H),3.98(s,3H),7.22(s,1H),7.32(s,1H),7.58(s,1H),9.75(s,1H),9.81(s,1H).
[0342] 实施例41
[0343] 5-甲氧基-7-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（3w）
[0344] 以化合物3v为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，白色固体（87%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.83(s,3H),3.88(s,3H),4.23(s,2H),6.08(s,1H),6.69(s,1H),6.73(s,1H),9.98(s,1H).
[0345] 实施例42
[0346] (Z)-2-叠氮基-3-(3-甲氧基-5-甲基苯基)丙烯酸甲酯（2x）
[0347] 以化合物3-甲氧基-5-甲基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0348] 实施例43
[0349] 5-甲氧基-7-甲基吲哚-2-甲酸甲酯（3x）
[0350] 以化合物2x为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（83%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.40(s,3H),3.84(s,3H),3.89(s,3H),6.76(s,1H),7.09(s,1H),7.25(s,1H),10.10(s,1H).
[0351] 实施例44
[0352] (Z)-2-叠氮基-3-(3-甲氧基-5-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯（2y）
[0353] 以化合物3-甲氧基-5-甲氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0354] 实施例45
[0355] 5-甲氧基-7-甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯（3y）
[0356] 以化合物2x为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（82%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.89(s,3H),3.99(s,3H),4.01(s,3H),6.79(s,1H),7.22(s,1H),7.31(s,1H),9.60(s,1H).
[0357] 实施例46
[0358] (Z)-2-叠氮基-3-(3-甲氧基-5-氟苯基)丙烯酸甲酯（2z）
[0359] 以化合物3-甲氧基-5-氟苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0360] 实施例47
[0361] 5-甲氧基-7-氟吲哚-2-甲酸甲酯（3z）
[0362] 以化合物2z为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（86%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.87(s,3H),3.99(s,3H),6.83(s,1H),7.20(s,1H),7.25(s,1H),10.11(s,1H).
[0363] 实施例48
[0364] (Z)-2-叠氮基-3-(2-异丙氧基苯基)丙烯酸甲酯（2aa）
[0365] 以2-异丙氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0366] 实施例49
[0367] 4-异丙氧基吲哚-2-甲酸甲酯（3aa）
[0368] 以化合物2aa为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（81%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):1.41(d,J=6.0Hz,6H),3.93(s,3H),4.71(m,1H),6.51(d,J=8.
0Hz,1H),6.98(d,J=8.0Hz,1H),7.21(t,J=8.0Hz,1H),7.35(s,1H),8.85(s,1H).
[0369] 实施例50
[0370] (Z)-2-叠氮基-3-(2-正丁氧基苯基)丙烯酸甲酯(2ab）
[0371] 以2-正丁氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0372] 实施例51
[0373] 4-正丁氧基吲哚-2-甲酸甲酯(3ab）
[0374] 以化合物2ab为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（84%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):1.00(t,J=4.0Hz,3H),1.56(m,2H),1.85(m,2H),3.93(s,3H),
4.11(t,J=6.4Hz,2H),6.49(d,J=8.4Hz,1H),6.99(d,J=8.4Hz,1H),7.21(t,J=8.4Hz,1H),7.36(s,1H),8.90(s,1H).
[0375] 实施例52
[0376] (Z)-2-叠氮基-3-(2,4-二乙氧基苯基)丙烯酸甲酯（2ac）
[0377] 以2,4-二乙氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0378] 实施例53
[0379] 4,6-二乙氧基吲哚-2-甲酸甲酯(3ac）
[0380] 以化合物2ac为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（77%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):1.45(m,6H),3.92(s,3H),4.03(q,J=7.2Hz,2H),4.13(q,J=7.
2Hz,2H),6.17(s,1H),6.39(s,1H),7.27(s,1H),8.77(s,1H).
[0381] 实施例54
[0382] (Z)-2-叠氮基-3-(2,4-二正丙氧基苯基)丙烯酸甲酯(2ad）
[0383] 以2,4-二正丙氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0384] 实施例55
[0385] 4,6-二正丙氧基吲哚-2-甲酸甲酯(3ad）
[0386] 以化合物2ad为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（80%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):1.05(m,6H),1.85(m,4H),3.91(s,3H),3.93(t,J=7.6Hz,2H),
4.05(t,J=7.6Hz,3H),6.18(s,1H),6.40(s,1H),7.27(d,J=4.0Hz,1H),8.72(s,1H).[0387] 实施例56
[0388] (Z)-2-叠氮基-3-(2-甲氧基苄氧基苯基)丙烯酸甲酯（2ae）
[0389] 以2-甲氧基苄氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0390] 实施例57
[0391] 4-(4-甲氧基苄氧基)吲哚-2-甲酸甲酯(3ae）
[0392] 以化合物2ae为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（74%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):3.83(s,3H),3.92(s,3H),5.14(s,2H),6.86(s,2H),6.90(d,J=8.4Hz,1H),7.02(s,2H),7.08(d,J=8.4Hz,1H),7.19(s,1H)3,7.32(t,J=8.4Hz,1H),8.89(s,1H).
[0393] 实施例58
[0394] 2-苄氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯（4a）
[0395] 2-羟基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯(10g,47.8mmol)溶于DMF(50ml)中，加入K2CO3(9.90g,71.7mmol)，氯化苄(9.03g,71.7mmol)，加热60℃反应4h。反应毕，冷却，过滤，滤液减压蒸出溶剂，剩余物用石油醚/乙酸乙酯重结晶得到白色固体(12.86g,90%)。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):2.18(s,3H),3.88(s,3H),5.18(s,2H),6.82(d,J=8.4Hz,1H),
7.30(t,J=7.6Hz,1H),7.38(t,J=7.6Hz,2H),7.51(d,J=7.6Hz,2H),7.69(s,1H),7.83(d,J=
8.4Hz,1H).
[0396] 实施例59
[0397] 2-苄氧基-4-乙酰氨基苯甲醇（5a）
[0398] 化合 物4a(12g,40.1mmol)溶 于无 水 乙醚 中，在室 温分 批 少量 加 入LiAlH4(2.28g,60.15mmol)，加完，室温搅拌1h。反应物冷却至0℃，加入水至不在有气泡生成为止，并在此温度继续搅拌0.5h。之后过滤除去盐，滤饼用大量THF洗，滤液用无水MgSO4干燥过夜。过滤，滤液蒸除溶剂，得白色固体，进一步用石油醚/乙酸乙酯重结晶得白色固1
体（9.78g,90%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),4.48(d,J=5.6Hz,2H),4.89(t,J=5.6Hz,1H),5.05(s,2H),7.12(dd,J1=1.6Hz,J2=8.0Hz,1H),7.26(d,J=8.0Hz,1H),7.3
2(m,1H),7.40(m,3H),7.46(m,2H),9.87(s,1H).
[0399] 实施例60
[0400] 2-苄氧基-4-乙酰氨基苯甲醛（6a）
[0401] 化合物5a（9g,33.2mmol）溶于甲苯(100ml)，加入BaMnO4(42.5g,166mmol),回流反应8h。反应毕，冷却，过滤除去过量的BaMnO4，滤液减压蒸出溶剂，剩余物用石油醚/乙1
酸乙酯重结晶得白色固体（8.04g，90%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.06(s,3H),5.21(s,2H),7.21(d,J=8.4Hz,1H),7.35(t,J=7.6Hz,1H),7.42(t,J=7.6Hz,2H),7.51(d,J=7.6Hz,2H),7.65(s,1H),7.68(d,J=8.4Hz,1H),10.25(s,1H),10.34(s,1H).
[0402] 实施例61
[0403] (Z)-2-叠氮基-3-(2-苄氧基-4-乙酰氨基苯基)丙烯酸甲酯（7a）
[0404] 以化合物6a为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，浅黄色固体。
[0405] 实施例62
[0406] 4-苄氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯（8a）
[0407] 以化合物7a为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（87%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.04(s,3H),3.83(s,3H),5.18(s,2H),6.78(s,1H),7.07(s,1H),7.36(t,J=7.6Hz,1H),7.42(t,J=7.6Hz,2H),7.51(d,J=7.6Hz,2H),7.62(s,1H),9.92(s,1H),11.79(s,1H).
[0408] 实施例63
[0409] 4-苄氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（9a）
[0410] 以化合物8a为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，黄色固体（78%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.78(s,3H),5.12(s,2H),5.16(s,2H),6.06(s,1H),6.14(s,1H),6.95(s,1H),7.36(t,J=7.6Hz,1H),7.41(t,J=7.6Hz,2H),7.49(d,J=7.6Hz,2H),11.1
9(s,1H).
[0411] 实施例64
[0412] 2-环己甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯（4b）
[0413] 以氯甲基环己烷为原料，按照实施例58的方法得到目标产物，白色固体（92%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):1.24(m,5H),1.78(m,6H),2.23(s,3H),3.83(d,J=6.0Hz,2H),
3.87(s,3H),6.79(d,J=8.4Hz,1H),7.29(s,1H),7.53(s,1H),7.80(d,J=8.4Hz,1H).[0414] 实施例65
[0415] 2-环己甲氧基-4-乙酰氨基苯甲醇(5b)
[0416] 以化合物4b为原料，按照实施例59的方法得到目标产物，白色固体（89%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):1.14(m,5H),1.76(m,6H),2.00(s,3H),3.68(d,J=6.0Hz,2H),
4.42(d,J=5.2Hz,2H),4.83(t,J=5.2Hz,1H),7.07(dd,J1=8.4Hz,J2=1.6Hz,1H),7.21(d,J=
8.4Hz,1H),7.24(d,J=1.6Hz,1H),9.82(s,1H).
[0417] 实施例66
[0418] 2-环己甲氧基-4-乙酰氨基苯甲醛(6b)
[0419] 以化合物5b为原料，按照实施例60的方法得到目标产物，白色固体（92%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.17(m,5H),1.73(m,6H),2.07(s,3H),3.85(d,J=6.0Hz,2H),7.17(d,J=8.4Hz,1H),7.53(s,1H),7.62(d,J=8.4Hz,1H),10.22(s,1H),10.30(s,1H).[0420] 实施例67
[0421] (Z)-2-叠氮基-3-(2-环己甲氧基-4-乙酰氨基苯基)丙烯酸甲酯(7b)
[0422] 以化合物6b位原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0423] 实施例68
[0424] 4-环己甲氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯(8b)
[0425] 以化合物7b位原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（84%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.19(m,5H),1.75(m,6H),2.02(s,3H),3.81(s,3H),3.82(d,J=6.0Hz,2H),6.63(s,1H),7.01(s,1H),7.57(s,1H),9.87(s,1H),11.74(s,1H).[0426] 实施例69
[0427] 4-环己甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯(9b)
[0428] 以化合物8b为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，黄色固体（75%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):1.20(m,5H),1.73(m,6H),3.83(s,3H),3.87(d,J=5.6Hz,2H),
6.34(s,1H),6.82(s,1H),7.06(s,1H),9.18(br,1H),11.92(s,1H).
[0429] 实施例70
[0430] 2-对氟苄氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯（4c）
[0431] 以对氟氯苄为原料，按照实施例58的方法得到目标产物，白色固体（86%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):2.20(s,3H),3.88(s,3H),5.15(s,2H),6.76(dd,J1=8.4Hz,J2=1.6Hz,1H),7.06(t,J=8.4Hz,2H),7.50(dd,J1=8.4Hz,J2=6.0Hz,2H),7.76(s,1H),7.83(d,J=8.4Hz,1H).
[0432] 实施例71
[0433] 2-对氟苄氧基-4-乙酰氨基苯甲醇（5c）
[0434] 以化合物4c为原料，按照实施例59的方法得到目标产物，白色固体（85%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.01(s,3H),4.46(d,J=5.6Hz,2H),4.87(t,J=5.6Hz,1H),5.02(s,2H),7.09(d,J=7.6Hz,1H),7.22(m,3H),7.37(s,1H),7.49(dd,J1=5.6Hz,J2=8.0Hz,
2H),9.86(s,1H).
[0435] 实施例72
[0436] 2-对氟苄氧基-4-乙酰氨基苯甲醛（6c）
[0437] 以化合物5c为原料，按照实施例60的方法得到目标产物，白色固体（92%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):2.22(s,3H),5.16(s,2H),6.69(dd,J1=8.0Hz,J2=1.6Hz,1H),
7.08(t,J=8.4Hz,2H),7.43(dd,J1=5.6Hz,J2=8.4Hz,2H),7.79(d,J=8.0Hz,1H),7.93(s,1H),10.34(s,1H).
[0438] 实施实例73
[0439] (Z)-2-叠氮基-3-(2-对氟苄氧基-4-乙酰氨基苯基)丙烯酸甲酯（7c）
[0440] 以化合物6c位原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0441] 实施例74
[0442] 4-对氟苄氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯（8c）
[0443] 以化合物7c为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（81%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.03(s,3H),3.82(s,3H),5.15(s,2H),6.78(s,1H),7.05(s,1H),7.23(t,J=8.8Hz,2H),7.55(dd,J1=5.6Hz,J2=8.8Hz,2H),7.60(s,1H),9.92(s,1H),1
1.79(s,1H).
[0444] 实施例75
[0445] 4-对氟苄氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（9c）
[0446] 以化合物8c为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，白色固体（79%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.84(s,3H),5.21(s,2H),6.49(s,1H),6.94(s,1H),7.12(s,1H),7.24(t,J=8.4Hz,2H),7.56(dd,J1=5.6Hz,J2=8.4Hz,2H),9.54(br,2H),12.04(s,1H).
[0447] 实施例76
[0448] 2-异丁氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯（4d）
[0449] 以异丁基溴为原料，按照实施例58的方法得到目标产物，白色固体（90%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):1.00(d,J=6.8Hz,6H),2.01(s,3H),2.05(m,1H),3.72(d,J=7.
2Hz,2H),3.74(s,3H),7.15(dd,J1=8.4Hz,J2=2.0Hz,1H),7.44(d,J=2.0Hz,1H),7.64(d,J=
8.4Hz,1H),10.16(s,1H).
[0450] 实施例77
[0451] 2-异丁氧基-4-乙酰氨基苯甲醇（5d）
[0452] 以化合物4d为原料，按照实施例59的方法得到目标产物，白色固体（87%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):DMSO-d6)δ(ppm):0.97(d,J=6.8Hz,6H),2.00(s,3H),2.03(m,1H),3.65(d,J=6.4Hz,2H),4.44(d,J=5.6Hz,2H),4.84(t,J=5.6Hz,1H),7.06(dd,J1=8.4Hz,J2=2.0Hz,1H),7.22(d,J=8.4Hz,1H),7.26(d,J=2.0Hz,1H),9.83(s,1H).
[0453] 实施例78
[0454] 2-异丁氧基-4-乙酰氨基苯甲醛（6d）
[0455] 以化合物5d为原料，按照实施例60的方法得到目标产物，白色固体（90%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.00(d,J=6.8Hz,6H),2.07(s,3H),2.10(m,1H),3.82(d,J=
6.4Hz,2H),7.15(d,J=8.4Hz,1H),7.56(s,1H),7.63(d,J=8.4Hz,1H),10.24(s,1H),10.31(s,1H).
[0456] 实施实例79
[0457] (Z)-2-叠氮基-3-(2-异丁氧基-4-乙酰氨基苯基)丙烯酸甲酯（7d）
[0458] 以化合物6d为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0459] 实施例80
[0460] 4-异丁氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯（8d）
[0461] 以化合物7d为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（85%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.01(d,J=6.8Hz,6H),2.03(s,3H),2.11(m,1H),3.78(d,J=
6.4Hz,2H),3.82(s,3H),6.65(s,1H),7.01(s,1H),7.57(s,1H),9.88(s,1H),11.74(s,1H).[0462] 实施例81
[0463] 4-异丁氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（9d）
[0464] 以化合物8d为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，白色固体（79%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):1.02(d,J=6.8Hz,6H),2.11(m,1H),3.84(d,J=6.4Hz,2H),3.8
5(s,3H),6.42(s,1H),6.95(s,1H),7.10(s,1H),9.62(br,2H),12.04(s,1H).
[0465] 实施例82
[0466] 2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯(4e)
[0467] 以碘甲烷为原料，按照实施例58的方法得到目标产物，白色固体（92%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.07(s,3H),3.74(s,3H),3.77(s,3H),7.19(d,J=8.4Hz,1H),7.47(s,1H),7.66(d,J=8.4Hz,1H),10.21(s,1H).
[0468] 实施例83
[0469] 2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲醇(5e)
[0470] 以化合物4e为原料，按照实施例59的方法得到目标产物，白色固体（89%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):2.07(s,3H),3.71(s,3H),4.40(d,J=5.6Hz,2H),4.83(t,J=5.
6Hz,1H),7.08(d,J=8.0Hz,1H),7.21(d,J=8.0Hz,1H),7.27(s,1H),9.85(s,1H).
[0471] 实施例84
[0472] 2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲醛(6e)
[0473] 以化合物5e为原料，按照实施例60的方法得到目标产物，白色固体（93%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):2.09(s,3H),3.87(s,3H),7.20(d,J=8.4Hz,1H),7.57(s,1H),
7.64(d,J=8.4Hz,1H),10.20(s,1H),10.35(s,1H).
[0474] 实施例85
[0475] (Z)-2-叠氮基-3-(2-甲氧基-4-乙酰氨基苯基)丙烯酸甲酯(7e)
[0476] 以化合物6e为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0477] 实施例86
[0478] 4-甲氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯(8e)
[0479] 以化合物7e为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（83%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.05(s,3H),3.82(s,3H),3.85(s,3H),6.76(s,1H),7.01(s,1H),7.60(s,1H),9.93(s,1H),11.77(s,1H).
[0480] 实施例87
[0481] 4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯(9e)
[0482] 以化合物8e为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，白色固体（78%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):3.84(s,3H),3.88(s,3H),6.40(s,1H),6.92(s,1H),7.06(s,1H),9.49(s,2H),12.01(s,1H).
[0483] 实施实例88
[0484] 2-环丙甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯(4f)
[0485] 以氯甲基环丙烷料，按照实施例58的方法得到目标产物，白色固体（82%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):0.38(m,2H),0.65(m,2H),1.30(m,1H),2.19(s,3H),3.87(s,3H),3.92(d,J=6.4Hz,2H),6.79(d,J=8.4Hz,1H),7.33(s,1H),7.59(s,1H),7.78(d,J=8.4Hz,1H).
[0486] 实施例89
[0487] 2-环丙甲氧基-4-乙酰氨基苯甲醇(5f)
[0488] 以化合物4f为原料，按照实施例59的方法得到目标产物，白色固体（88%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):0.32(m,2H),0.55(m,2H),1.21(m,1H),2.20(s,3H),3.76(d,J=6.8Hz,2H),4.43(d,J=5.6Hz,2H),4.83(t,J=5.6Hz,1H),7.06(dd,J1=8.4Hz,J2=1.6Hz,
1H),7.22(d,J=8.4Hz,1H),7.25(d,J1=1.6Hz,1H),9.82(s,1H).
[0489] 实施例90
[0490] 2-环丙甲氧基-4-乙酰氨基苯甲醛(6f)
[0491] 以化合物5f为原料，按照实施例60的方法得到目标产物，白色固体（92%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):0.37(m,2H),0.57(m,2H),1.27(m,1H),2.07(s,3H),3.92(d,J=6.8Hz,2H),7.15(d,J=8.4Hz,1H),7.55(s,1H),7.62(d,J=8.4Hz,1H),10.24(s,1H),10.
30(s,1H).
[0492] 实施例91
[0493] (Z)-2-叠氮基-3-(2-还丙甲氧基-4-乙酰氨基苯基)丙烯酸甲酯(7f)
[0494] 以化合物6f为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0495] 实施例92
[0496] 4-还丙甲氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯（8f）
[0497] 以化合物7f为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（86%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):0.36(m,2H),0.58(m,2H),1.30(m,1H),2.02(s,3H),3.82(s,
3H),3.88(d,J=6.8Hz,2H),6.64(s,1H),7.01(s,1H),7.56(s,1H),9.87(s,1H),11.74(s,1H).
[0498] 实施例93
[0499] 4-还丙甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（9f）
[0500] 以化合物8f为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，白色固体（80%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):0.38(m,2H),0.61(m,2H),1.30(m,1H),3.84(s,3H),3.94(d,J=6.8Hz,2H),6.38(s,1H),6.91(s,1H),7.07(s,1H),9.50(br,2H),12.00(s,1H).
[0501] 实施例94
[0502] 2-对甲氧苄氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯（4g）
[0503] 以对甲氧基氯苄为原料，按照实施例58的方法得到目标产物，白色固体（90%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):2.05(s,3H),3.73(s,3H),3.74(s,3H),5.03(s,2H),6.94(d,J=8.4Hz,2H),7.16(d,J=8.4Hz,1H),7.40(d,J=8.4Hz,2H),7.56(s,1H),7.66(d,J=8.4Hz,1H),10.19(s,1H).
[0504] 实施例95
[0505] 2-对甲氧苄氧基-4-乙酰氨基苯甲醇（5g）
[0506] 以化合物4g为原料，按照实施例59的方法得到目标产物，白色固体（87%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.01(s,3H),3.75(s,3H),4.43(d,J=5.6Hz,2H),4.85(t,J=
5.6Hz,1H),4.95(s,2H),6.93(d,J=8.4Hz,2H),7.08(d,J=8.4Hz,1H),7.23(d,J=8.4Hz,1H),7.36(d,J=8.4Hz,2H),9.85(s,1H).
[0507] 实施例96
[0508] 2-对甲氧苄氧基-4-乙酰氨基苯甲醛（6g）
[0509] 以化合物5g为原料，按照实施例60的方法得到目标产物，白色固体（90%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):2.08(s,3H),3.74(s,3H),5.11(s,2H),6.94(d,J=8.4Hz,2H),
7.18(d,J=8.4Hz,1H),7.42(d,J=8.4Hz,2H),7.63(d,J=8.4Hz,1H),7.69(s,1H),10.20(s,1H),10.33(s,1H).
[0510] 实施实例97
[0511] (Z)-2-叠氮基-3-(2-对甲氧苄氧基-4-乙酰氨基苯基)丙烯酸甲酯（7g）[0512] 以化合物6g为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0513] 实施例98
[0514] 4-对甲氧苄氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯（8g）
[0515] 以化合物7g为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（84%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):2.03(s,3H),3.76(s,3H),3.81(s,3H),5.08(s,2H),6.77(s,1H),6.95(d,J=8.4Hz,1H),7.01(s,1H),7.42(d,J=8.4Hz,1H),7.59(s,1H),9.91(s,1H),11.
77(s,1H).
[0516] 实施例99
[0517] 4-对甲氧苄氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（9g）
[0518] 以化合物8g为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，白色固体（78%）。1
H-NMR(400M,CDCl3)δ(ppm):3.77(s,3H),3.82(s,3H),5.08(s,2H),5.86(s,2H),6.77(s,1H),6.95(d,J=8.4Hz,1H),7.01(s,1H),7.42(d,J=8.4Hz,1H),7.59(s,1H),11.57(s,1H).[0519] 实施例100
[0520] 2-烯丙氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯(4h)
[0521] 以烯丙基溴为原料，按照实施例58的方法得到目标产物，白色固体（89%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.06(s,3H),3.74(s,3H),4.54(d,J=6.4Hz,2H),5.25(d,J=6.4Hz,1H),5.51(d,J=16.0Hz,1H),6.02(m,1H),7.16(dd,J1=8.4Hz,J2=1.6Hz,1H),7.47(d,J=1.6Hz,1H),7.66(d,J=8.4Hz,1H),10.18(s,1H).
[0522] 实施例101
[0523] 2-烯丙氧基-4-乙酰氨基苯甲醇（5h）
[0524] 以化合物4h为原料，按照实施例59的方法得到目标产物，白色固体（87%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.01(s,3H),4.44(d,J=6.4Hz,2H),4.49(d,J=5.6Hz,2H),4.86(t,J=5.6Hz,1H),5.25(d,J=6.4Hz,1H),5.40(d,J=17.2Hz,1H),6.04(m,1H),7.08(dd,J
1=8.4Hz,J2=2.0Hz,1H),7.23(d,J=8.4Hz,1H),7.28(d,J=20Hz,1H),9.85(s,1H).[0525] 实施例102
[0526] 2-烯丙氧基-4-乙酰氨基苯甲醛（6h）
[0527] 以化合物5h为原料，按照实施例60的方法得到目标产物，白色固体（91%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.08(s,3H),4.65(d,J=6.8Hz,2H),5.30(d,J=6.4Hz,1H),5.48(d,J=16.0Hz,1H),6.08(m,1H),7.17(dd,J1=8.4Hz,J2=1.6Hz,1H),7.58(d,J=1.6Hz,1H),7.64(d,J=8.4Hz,1H),10.24(s,1H),10.32(s,1H).
[0528] 实施例103
[0529] (Z)-2-叠氮基-3-(2-烯丙氧基-4-乙酰氨基苯基)丙烯酸甲酯（7h）
[0530] 以化合物6h原料，按照实施例1的方法得到目标产物，白色固体。
[0531] 实施例104
[0532] 4-烯丙氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯（8h）
[0533] 以化合物7h为原料，按照实施例2的方法得到目标产物，白色固体（83%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.01(s,3H),3.82(s,3H),4.61(d,J=5.2Hz,2H),5.28(d,J=
6.4Hz,1H),5.45(d,J=17.2Hz,1H),6.10(m,1H),6.68(s,1H),7.03(s,1H),7.59(s,1H),9.9
0(s,1H),11.77(s,1H).
[0534] 实施例105
[0535] 4-烯丙氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（9h）
[0536] 以化合物8h为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，白色固体（78%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.85(s,3H),4.68(d,J=5.2Hz,2H),5.30(d,J=6.4Hz,1H),5.48(d,J=17.2Hz,1H),6.11(m,1H),6.46(s,1H),6.99(s,1H),7.11(s,1H),9.75(br,2H),12.08(s,1H).
[0537] 实施例106
[0538] 1-苄基-4-甲氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯（11a）
[0539] 以化合物8e为原料，按照实施例58的方法得到目标化合物，白色固体（82%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),3.74(s,3H),3.89(s,3H),5.80(s,2H),6.89(s,1H),7.20(s,1H),7.22(d,J=7.6Hz,2H),7.25(t,J=7.6Hz,1H),7.34(m,3H),9.98(s,1H).[0540] 实施例107
[0541] 1-苄基-4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（11b）
[0542] 以化合物11a为原料，按照实施例3的方法得到目标化合物，白色固体（80%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.76(s,3H),3.87(s,3H),5.80(s,2H),6.02(s,2H),6.87(s,1H),7.19(s,1H),7.20(d,J=7.6Hz,2H),7.25(t,J=7.6Hz,1H),7.34(m,3H).
[0543] 实施例108
[0544] 1-苯甲酰基-4-甲氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯（11c）
[0545] 化合物8e(1g,3.81mmol)溶于二氯甲烷（30ml），加入三乙氨(0.58g,5.7mmol)，在室温叠加苯甲酰氯(0.80g,5.7mmol)，滴完，室温反应6h，反应毕。反应液倒入冰水中，分出有机层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。过滤，旋蒸除去溶剂，剩余物过柱得到到1
目标化合物，白色固体（1.04g,75%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.03(s,3H),3.73(s,
3H),3.87(s,3H),6.89(s,1H),7.34(s,1H),7.40(s,1H),7.45(d,J=7.6Hz,2H),7.73(t,J=7.6Hz,1H),7.81(t,J=7.6Hz,2H).
[0546] 实施例109
[0547] 1-苄基-4-甲氧基-6-乙酰氧基吲哚-2-甲酸甲酯（11d）
[0548] 以化合物3m为原料，按照实施例58的方法得到目标化合物，白色固体（80%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ:2.03(s,3H),3.74(s,3H),3.88(s,3H),5.81(s,2H),6.89(s,1H),7.12(s,1H),7.22(s,1H),7.25(d,J=7.6Hz,2H),7.34(t,J=7.6Hz,1H),7.51(t,J=7.6Hz,2H).
[0549] 实施例110
[0550] 1-甲基-4-甲氧基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯（11e）
[0551] 以化合物8e为原料，按照实施例58的方法得到目标化合物，白色固体（80%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.10(s,3H),3.84(s,3H),3.94(s,3H),4.15(s,3H),4.22(s,2H),6.21(s,1H),6.54(s,1H),7.25(s,1H)10.11(s,1H).
[0552] 实施例111
[0553] 1-苄基-4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（11f）
[0554] 以化合物11e为原料，按照实施例3的方法得到目标化合物，白色固体（82%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.89(s,3H),3.91(s,3H),4.11(s,3H),4.19(s,2H),6.23(s,1H),6.57(s,1H),7.25(s,1H).
[0555] 实施例112
[0556] 4-甲氧基-6-乙酰氧基苯并呋喃-2-甲酸甲酯（13a）
[0557] 以2-甲氧基-4-乙酰氧基-6-羟基苯甲醛（2g,9.52mmol）溶于DMF（60ml），在室温加入溴代乙酸甲酯(2.38g,14.28mmol)，无水碳酸钾（1.97g,14.28mmol），升温60℃反应8h，反应毕，过滤，滤液减压蒸干DMF，剩余物用石油醚/乙酸乙酯重结晶得浅黄色固体1
（1.75g,70%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ：2.05(s,3H),3.73(s,3H),3.89(s,3H),6.45(s,1H),6.78(s,1H),7.51(s,1H).
[0558] 实施例113
[0559] 4-乙酰氧基-6甲氧基苯并呋喃-2-甲酸甲酯（13b）
[0560] 以2-乙酰氧基-4-甲氧基-6-羟基苯甲醛原料，按照实施例112的方法得到目标1
化合物，白色固体（64%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ：2.12(s,3H),3.74(s,3H),3.87(s,3H),
6.40(s,1H),6.89(s,1H),7.42(s,1H).
[0561] 实施例114
[0562] 4-甲氧基-6-乙酰氨基苯并呋喃-2-甲酸甲酯（13c）
[0563] 以2-甲氧基-4-乙酰氨基-6羟基苯甲醛为原料，按照实施例112的方法得到目1
标化合物，白色固体（63%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ：2.13(s,3H),3.77(s,3H),3.87(s,3H),6.42(s,1H),6.75(s,1H),7.31(s,1H),9.87(s,1H).
[0564] 实施例115
[0565] 4-甲氧基-6-氨基苯并呋喃-2-甲酸甲酯（13d）
[0566] 以化合物13c为原料，按照实施例3的方法得到目标化合物，黄色固体（78%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ:3.73(s,3H),3.89(s,3H),5.89(s,2H),6.40(s,1H),6.72(s,1H),
7.35(s,1H).
[0567] 实施例116
[0568] 4-甲氧基-6-乙酰氨基苯并噻吩-2-甲酸甲酯（15a）
[0569] 2-甲氧基-4-乙酰氨基-6-硝基苯甲醛（2g,8.37mmol），溶于DMF（60ml），加入无水碳酸钾（1.73g,12.56mmol），巯基乙酸乙酯（1.51g,12.56mmol），升温60℃反应8h，反应毕，过滤，滤液减压蒸出溶剂，剩余物用石油醚/乙酸乙酯重结晶得到白色固体
1
（1.52g,65%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ:2.05(s,3H),3.73(s,3H),3.88(s,3H),6.41(s,1H),6.65(s,1H),7.23(s,1H),10.01(s,1H).
[0570] 实施例117
[0571] 4-甲氧基-6-氨基苯并噻吩-2-甲酸甲酯（15b）
[0572] 以化合物15a为原料，按照实施例3的方法得到目标化合物，得到黄色固体（78%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ:3.77(s,3H),3.91(s,3H),5.87(s,2H),6.31(s,1H),6.60(s,3H),
7.31(s,1H).
[0573] 实施例118
[0574] 4-甲氧基-6-乙酰氧基苯并噻吩-2-甲酸甲酯（15c）
[0575] 以化合物2-甲氧基-4-乙酰氧基-6-硝基苯甲醛为原料，按照实施例116的方法1
得到目标化合物，白色固体（67%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ:2.08(s,3H),3.75(s,3H),3.8
9(s,3H),6.31(s,1H),6.67(s,1H),7.231(s,1H).
[0576] 实施例119
[0577] 4-羟基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（16a）
[0578] 化合物9a（1g,3.38mmol）溶于无水乙醇（50ml），加入Pd/C（0.05g），在常压下氢化反应2h。反应毕，过滤，蒸出溶剂，剩余物用无水甲醇重结晶得到褐色固体(0.63g,90%)。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.85(s,3H),6.38(s,1H),6.84(s,1H),7.18(s,1H),9.80(br,2H),10.37(s,1H),11.96(s,1H).
[0579] 实施例120
[0580] 4-甲基-6-羟基吲哚-2-甲酸甲酯（16b）
[0581] 化合物3g（0.5g,2.28mmol）溶于二氯甲烷(30ml)，在0℃时滴加BCl3溶液（2.3ml,1M），滴完，继续保持此温度，反应3h，反应毕。反应也加入到饱和NaHCO3中，分出有机层，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。过滤，旋蒸出溶剂，剩余物用无水乙醇重结晶得到白1
色固体（0.41g,87%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.35(s,3H),3.87(s,3H),6.34(s,1H),6.52(s,1H),7.23(s,1H),10.02(s,1H),11.23(s,1H).
[0582] 实施例121
[0583] 4-甲氧基-6-羟基吲哚-2-甲酸甲酯（16c）
[0584] 化合物3m（1g,3.8mmol），溶于甲醇(30ml)，加入甲醇钠（0.41g,7.6mmol），回流反应2h，反应毕。蒸出溶剂，剩余物溶于二氯甲烷中，过滤除去不溶物，滤液蒸出溶剂，用无水1
乙醇重结晶得到白色固体（0.74g,87%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.73(s,3H),3.87(s,3H),6.35(s,1H),6.62(s,1H),7.31(s,1H),11.02(s,1H),12.23(s,1H).
[0585] 实施例122
[0586] 4-苄氧基-6-羟基吲哚-2-甲酸甲酯（16d）
[0587] 以化合物3j为原料，按照实施例121的方法得到目标产物，白色固体（89%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.87(s,3H),6.33(s,1H),6.62(s,1H),7.31(s,1H),7.36(t,J=7.6Hz,1H),7.42(t,J=7.6Hz,2H),7.51(d,J=7.6Hz,2H),10.62(s,1H),12.23(s,1H).[0588] 实施例123
[0589] 4,6-二羟基吲哚-2-甲酸甲酯（16e）
[0590] 以化合物16d为原料，按照实施例119的方法得到目标产物，白色固体（92%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.87(s,3H),6.31(s,1H),6.54(s,1H),7.32(s,1H),10.21(s,1H),11.23(s,1H),11.53(s,1H).
[0591] 实施例124
[0592] 4-羟基-6-甲氧基吲哚-2-甲酸甲酯（16f）
[0593] 以化合物3d为原料，按照实施例119的方法得到目标产物，白色固体（90%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.73(s,3H),3.87(s,3H),6.31(s,1H),6.43(s,1H),7.23(s,1H),10.80(s,1H),11.32(s,1H).
[0594] 实施例125
[0595] 4-羟基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯（16g）
[0596] 以化合物8a为原料，按照实施例119的方法得到目标产物，白色固体（90%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.13(s,3H),3.87(s,3H),7.04(s,1H),7.22(s,1H),7.35(s,1H),9.87(s,1H),10.01(s,1H),11.63(s,1H).
[0597] 实施例126
[0598] 1-苄基-4-甲氧基-6-羟基吲哚-2-甲酸甲酯（16h）
[0599] 以化合物11d为原料，按照实施例121的方法得到目标产物，白色固体(86%)。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.73(s,3H),3.88(s,3H),5.81(s,2H),6.12(s,1H),6.42(s,1H),7.20(s,1H),7.22(d,J=7.6Hz,2H),7.26(t,J=7.6Hz,1H),7.36(t,J=7.6Hz,2H),9.89(s,1H).
[0600] 实施例127
[0601] 4-甲氧基-6-羟基苯并呋喃-2-甲酸甲酯（16i）
[0602] 以化合物13a为原料，按照实施例121的方法得到目标产物，白色固体(85%)。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.75(s,3H),3.89(s,3H),6.45(s,1H),6.79(s,1H),7.51(s,1H),10.23(s,1H).
[0603] 实施例128
[0604] 4,6-二羟基苯并呋喃-2-甲酸甲酯（16j）
[0605] 以化合物16i为原料，按照实施例120的方法得到目标产物，白色固体（80%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.88(s,3H),6.07(s,1H),6.45(s,1H),7.51(s,1H),9.89(s,1H),10.23(s,1H).
[0606] 实施例129
[0607] 4-羟基-6-甲氧基苯并呋喃-2-甲酸甲酯（16k）
[0608] 以化合物13b为原料，按照实施例121的方法得到目标产物，白色固体（85%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.74(s,3H),3.88(s,3H),6.12(s,1H),6.78(s,1H),7.45(s,1H),10.23(s,1H).
[0609] 实施例130
[0610] 4-甲氧基-6-羟基苯并噻吩-2-甲酸甲酯（16l）
[0611] 以化合物15c为原料，按照实施例121的方法得到目标化合物，白色固体（84%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.75(s,3H),3.89(s,3H),6.31(s,1H),6.89(s,3H),7.99(s,3H),9.98(s,1H).
[0612] 实施例131
[0613] 4,6-二羟基苯并噻吩-2-甲酸甲酯（16m）
[0614] 以化合物16l为原料，按照实施例121的方法得到目标产物，白色固体（80%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.89(s,3H),6.27(s,1H),6.89(s,1H),7.86(s,1H),9.89(s,1H),10.05(s,1H).
[0615] 实施例132
[0616] 4,6-二羟基-5-异戊烯基苯并呋喃-2-甲酸甲酯（17a）
[0617] 化合物16j(1g,4.81mmol)溶于干燥的甲苯中，加入NaH(0.23g,5.77mmol,60%),室温搅拌2h，加入异戊烯基溴(1.0g,6.73mmol)，再室温反应20h。反应毕，反应液加入水中，分出有机层，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液旋蒸出溶剂，剩余物过柱得到目标产1
物，白色固体（0.66g,50%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.65(s,3H),1.78(s,3H),3.34(d,J=7.2Hz,2H),3.88(s,3H),5.21(t,J=7.2Hz,1H),6.32(s,1H),7.51(s,1H),9.98(s,1H),10.23(s,1H).
[0618] 实施例133
[0619] 4,6-二羟基-5-异戊烯基苯并噻吩-2-甲酸甲酯（17b）
[0620] 以化合物16m为原料，按照实施例132的方法得到目标产物，白色固体（60%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.68(s,3H),1.78(s,3H),3.22(d,J=7.2Hz,2H),3.87(s,3H),5.22(t,J=7.2Hz,1H),6.30(s,1H),7.41(s,1H),10.03(s,1H),11.23(s,1H).
[0621] 实施例134
[0622] 4-羟基-5-异戊烯基-6-甲氧基苯并呋喃-2-甲酸甲酯（17c）
[0623] 以化合物16k为原料，按照实施例132的方法得到目标产物，白色固体（60%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.67(s,3H),1.79(s,3H),3.23(d,J=7.2Hz,2H),3.73(s,3H),3.89(s,3H),5.20(t,J=7.2Hz,1H),6.34(s,1H),7.51(s,1H),11.23(s,1H).
[0624] 实施例125
[0625] 4-羟基-5-3’,7’-二甲基辛-2’,6’-二烯基-6-甲氧基苯并呋喃-2-甲酸甲酯（17d）
[0626] 以化合物16k为原料，按照实施例122的方法得到目标产物，白色固体（60%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.79(s,3H),1.81(s,3H),1.90(s,3H),2.10(t,J=7.7Hz,2H),2.21(m,2H),3.56(d,J=6.2Hz,2H),3.83(s,3H),3.96(s,3H),5.32(d,J=6.0Hz,1H),5.44(d,J=6.0Hz,1H),5.79(s,1H),6.98(s,1H),7.66(s,1H).
[0627] 实施例136
[0628] 2-羟基-3-异戊烯基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯（18a）
[0629] 以化合物2-羟基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯为原料，按照实施例132的方法得到目1
标产物，白色固体（60%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.65(s,3H),1.78(s,3H),2.05(s,3H),3.24(d,J=7.6Hz,2H),3.89(s,3H),5.21(t,J=7.6Hz,1H),7.19(s,1H),7.59(s,1H),9.89(s,1H),10.32(s,1H).
[0630] 实施例137
[0631] 2-甲氧基-3-异戊烯基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯（19a）
[0632] 以化合物18a为原料，按照实施例58的方法得到目标化合物，白色固体（87%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.68(s,3H),1.79(s,3H),2.05(s,3H),3.27(d,J=7.6Hz,2H),3.75(s,3H),3.89(s,3H),5.23(t,J=7.6Hz,1H),7.21(s,1H),7.58(s,1H),10.32(s,1H).[0633] 实施例138
[0634] 2-甲氧基-3-异戊烯基-4-乙酰氨基苯甲醇（20a）
[0635] 以化合物19a为原料，按照实施例59的方法得到目标产物，白色固体（80%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.68(s,3H),1.79(s,3H),2.05(s,3H),3.26(d,J=7.6Hz,2H),3.73(s,3H),4.40(d,J=5.6Hz,2H),4.83(t,J=5.6Hz,1H),5.21(t,J=7.6Hz,1H),7.23(s,
1H),7.58(s,1H),10.32(s,1H).
[0636] 实施例139
[0637] 2-甲氧基-3-异戊烯基-4-乙酰氨基苯甲醛（21a）
[0638] 以化合物20a为原料，按照实施例60的方法得到目标产物，白色固体（80%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.68(s,3H),1.79(s,3H),2.09(s,3H),3.33(d,J=7.6Hz,2H),3.73(s,3H),5.22(t,J=7.6Hz,1H),7.21(s,1H),7.59(s,1H),10.03(s,1H),10.32(s,1H).
[0639] 实施例140
[0640] (Z)-2-叠氮基-3-(2-甲氧基-3-异戊烯基-4-乙酰氨基苯基)丙烯酸甲酯(22a)[0641] 以化合物21a为原料，按照实施例1的方法得到目标产物，浅黄色固体。
[0642] 实施例141
[0643] 4-甲氧基-5-异戊烯基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯（23a）
[0644] 以化合物22a为原料，按照实施例2的方法得到目标化合物，白色固体（82%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.68(s,3H),1.79(s,3H),2.05(s,3H),3.34(d,J=7.6Hz,2H),3.73(s,3H),3.89(s,3H),5.21(t,J=7.6Hz,1H),6.83(s,1H),7.59(s,1H),10.03(s,1H),
11.32(s,1H).
[0645] 实施例142
[0646] 4-甲氧基-5-异戊烯基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（24a）
[0647] 以化合物23a为原料，按照实施例3的方法得到目标化合物，黄色固体（79%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.68(s,3H),1.79(s,3H),3.34(d,J=7.6Hz,2H),3.75(s,3H),3.87(s,3H),5.21(t,J=7.6Hz,1H),5.68(s,2H),6.85(s,1H),7.57(s,1H),11.32(s,1H).[0648] 实施例143
[0649] 4-羟基-5-异戊烯基-6-乙酰氨基吲哚-2-甲酸甲酯（23b）
[0650] 以化合物23a为原料，按照实施例120的方法得到目标产物，白色固体（85%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.68(s,3H),1.79(s,3H),2.09(s,3H),3.33(d,J=7.6Hz,2H),3.89(s,3H),5.21(t,J=7.6Hz,1H),6.83(s,1H),7.58(s,1H),9.89(s,1H),10.03(s,1H),
11.32(s,1H).
[0651] 实施例144
[0652] 4-羟基-5-异戊烯基-6-氨基吲哚-2-甲酸甲酯（24b）
[0653] 以化合物23b为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，褐色固体（77%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.68(s,3H),1.79(s,3H),3.35(d,J=7.6Hz,2H),3.87(s,3H),5.23(t,J=7.6Hz,1H),5.89(s,2H),6.85(s,1H),7.59(s,1H),9.89(s,1H),11.37(s,1H).[0654] 实施例145
[0655] 4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-碳酸（25）
[0656] 化合物9e（1g,4.54mmol），溶于乙醇(50ml)中，加入KOH(0.53g,9.08mmol)，加热回流反应6h，反应液加入到冰水中，用15%HCl调节pH小于2，过滤得到浅黄色固体，用无水1
乙醇重结晶得到白色固体（0.84g,90%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.73(s,3H),5.85(s,2H),6.45(s,1H),6.70(s,1H),7.32(s,1H),11.53(s,1H),12.53(s,1H).
[0657] 实施例146
[0658] 4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-碳酸乙酯（26a）
[0659] 化合物25（0.3g,1.46mmol）溶于无水乙醇（30ml）中，在室温加入DIC（0.22g,1.75mmol），加完，继续反应3h。反应毕，反应液倒入水中，用二氯加完萃取3次，合并有机层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。过滤，旋蒸出去溶剂，剩余物用无水乙1
醇重结晶得到黄色固体（0.27g,78%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.30(t,J=7.2Hz,3H),3.73(s,3H),4.26(q,J=7.2Hz,2H),5.85(s,2H),6.21(s,1H),6.35(s,1H),7.23(s,1H),1
1.63(s,1H).
[0660] 实施例147
[0661] 4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-碳酸异丙酯（26b）
[0662] 化合物25溶于异丙醇中，按照实施例146的方法得到黄色固体（79%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.35(d,J=7.2Hz,6H),3.74(s,3H),4.31(m,1H),5.86(s,2H),6.19(s,1H),6.31(s,1H),7.25(s,1H),11.63(s,1H).
[0663] 实施例148
[0664] 4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-碳酸叔丁酯（26c）
[0665] 化合物25溶于叔丁醇中，按照实施例146的方法得到黄色固体（75%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.40(s,9H),3.73(s,3H),5.89(s,2H),6.18(s,1H),6.38(s,1H),7.29(s,1H),11.45(s,1H).
[0666] 实施例149
[0667] N,N-二甲基-4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酰胺（26d）
[0668] 以化合物25，二甲氨为原料，二氯甲烷为溶剂，按照实施例146的方法得到目标产1
物，黄色固体（75%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.90(s,6H),3.74(s,3H),5.85(s,2H),6.16(s,1H),6.24(s,1H),7.32(s,1H),11.46(s,1H).
[0669] 实施例150
[0670] N-乙基-甲氧基-6-氨基吲哚-2-甲酰胺（26e）
[0671] 以化合物25，乙氨为原料，二氯甲烷为溶剂，按照实施例146的方法得到目标产1
物，黄色固体（78%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.20(t,J=7.2Hz,3H),3.00(q,J=7.2Hz,2H),3.73(s,3H),5.85(s,2H),6.16(s,1H),6.23(s,1H),7.38(s,1H),9.03(s,1H),11.52(s,1H).
[0672] 实施例151
[0673] N,4-二甲氧基-N-甲基-6-氨基吲哚-2-甲酰氨（27）
[0674] 以化合物25，二甲基羟氨为原料，二氯甲烷为溶剂，按照实施例146的方法得到目1
标产物，黄色固体（75%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.74(s,3H),3.39(s,3H),3.73(s,3H),5.85(s,2H),6.21(s,1H),6.31(s,1H),7.39(s,1H),11.63(s,1H).
[0675] 实施例152
[0676] 2-乙酰基-4-甲氧基-6-氨基吲哚（28a）
[0677] 化合物27(0.5g,2.01mmol)溶于无水乙醚(40ml)，在-20℃加入甲基锂（2.1ml,1M），保持在此温度反应2h，反应毕，反应也加入到饱和氯化铵溶于中，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液旋蒸出溶剂，
1
剩余物用石油醚/乙酸乙酯重结晶得到浅黄色固体（0.33g,80%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.55(s,3H),3.73(s,3H),5.86(s,2H),6.16(s,1H),6.23(s,1H),7.23(s,1H),11.45(s,1H).
[0678] 实施例153
[0679] 2-丁酰基-4-甲氧基-6-氨基吲哚（28b）
[0680] 以化合物27，正丁基锂为原料，按照实施例152的方法得到目标产物，浅黄色固体1
（78%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):0.96(t,J=7.2Hz,3H),1.33(m,2H),1.62(m,2H),2.
41(t,J=7.2Hz,2H),3.74(s,3H),5.87(s,2H),6.12(s,1H),6.21(s,1H),7.26(s,1H),11.49(s,1H).
[0681] 实施例154
[0682] 2-苯甲酰基-4-甲氧基-6-氨基吲哚（28c）
[0683] 以化合物27，苯基锂为原料，按照实施例152的方法得到目标产物，浅黄色固体1
（74%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.73(s,3H),5.85(s,2H),6.21(s,1H),6.34(s,1H),7.46(s,1H),7.58(t,J=7.6Hz,2H),7.71(d,J=7.6Hz,2H),7.73(t,J=7.6Hz,1H),11.65(s,
1H).
[0684] 实施例155
[0685] 4-甲氧基-6-丁氨基吲哚-2-甲酸甲酯（29a）
[0686] 以化合物9e（1g,4.54mmol），正丁基溴（0.65g,4.77mmol）为原料，按照实施例581
的方法得到目标产物，白色固体（0.81g,65%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):0.96(t,J=7.6Hz,3H),1.33(m,2H),1.52(m,2H),3.06(t,J=7.6Hz,2H),3.73(s,3H),3.87(s,3H),5.83(s,1H),6.18(s,1H),7.35(s,1H),8.06(s,1H),11.65(s,1H).
[0687] 实施例156
[0688] 4-甲氧基-6-苄氨基吲哚-2-甲酸甲酯（29b）
[0689] 以化合物9e（1g,4.54mmol），溴苄（0.82g,4.77mmol）为原料，按照实施例58的方1
法得到目标产物，白色固体（1.06g,75%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.73(s,3H),3.8
7(s,3H),4.32(s,2H),5.88(s,1H),6.20(s,1H),6.62(s,1H),7.06(d,J=8.0Hz,2H),7.22(s,1H),7.25(t,J=8.0Hz,1H),7.31(t,J=8.0Hz,2H),11.65(s,1H).
[0690] 实施例157
[0691] 4-甲氧基-6-甲基氨基吲哚-2-甲酸甲酯（29c）
[0692] 以化合物为9e（1g,4.54mmol），碘甲烷(0.79g，4.77mmol)为原料，按照实施例581
的方法得到目标产物，白色固体（0.90g,72%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.92(s,3H),
3.88(s,3H),3.98(s,3H),4.21(s,1H),6.37(s,1H),6.47(s,1H),7.22(s,1H),9.50(s,1H).[0693] 实施例158
[0694] 4-甲氧基-6-二甲氨基吲哚-2-甲酸甲酯（30a）
[0695] 以化合物9e（1g,4.54mmol），碘甲烷（2.6g,18.16mmol）为原料，按照实施例58的1
方法得到目标产物，白色固体（1.01g,90%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.85(s,6H),3.73(s,3H),3.88(s,3H),5.99(s,1H),6.34(s,1H),7.22(s,1H),11.45(s,1H).
[0696] 实施例159
[0697] 4-甲氧基-6-(1-哌嗪基)吲哚-2-甲酸甲酯（30b）
[0698] 以化合物9e（1g,4.54mmol），双(2-溴乙基)氨氢盐酸盐（1.57g,5.90mmol）为原1
料，按照实施例58的方法得到目标产物，白色固体（1.02g,78%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.78(t,J=7.6Hz,4H),3.47(t,J=7.6Hz,4H),3.73(s,3H),3.89(s,3H),4.87(s,1H),
6.10(s,1H),6.34(s,1H),7.23(s,1H),11.64(s,1H).
[0699] 实施例160
[0700] 4-甲氧基-6-(1-哌啶基)吲哚-2-甲酸甲酯（30c）
[0701] 以化合物9e（0.5g,2.27mmol），1,5-二碘戊烷（0.95g,2.95mmol）为原料，按照实1
施例58的方法得到目标产物，白色固体（0.56g,87%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.6
2(m,6H),3.46(m,4H),3.73(s,3H),3.89(s,3H),6.05(s,1H),6.36(s,1H),7.32(s,1H),11.
63(s,1H).
[0702] 实施例161
[0703] 1-（4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-基）-2-叠氮乙酮（32a）
[0704] 化合物25（2.06g,10mmol）溶于亚硫酰氯(40ml)，加入DMF（0.2ml）催化，加热回流3h，冷却至室温后旋干，将其溶于乙醚，-20℃滴加叠氮甲烷（0.46g,11mmol），2h后原料反应完，滴加醋酸破坏叠氮甲烷，减压蒸干，乙酸乙酯（30ml）溶解，无水硫酸钠干燥后，得到不稳定淡黄色固体（1.61g,70%）。
[0705] 实施例162
[0706] 4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-乙酸（33a）
[0707] 化合物32a（1.15g,5mmol）溶于水(50ml)，加入Ag2O（0.23g,1mmol）粉末，加热回流2h反应完全，氯仿萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析分离，得到白色固体（0.94g,85%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.72(s,2H),3.87(s,3H),4.19(s,2H),6.25(s,1H),6.32(s,1H),6.67(s,1H),8.85(s,1H),11.85(s,1H)。
[0708] 实施例163
[0709] 4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-乙酸甲酯（34a）
[0710] 化合物33a溶于甲醇中，按照实施例146的方法得到目标产物，白色固体（76%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.61(s,2H),3.78(s,3H),3.90(s,3H),4.19(s,2H),5.93(s,1H),6.12(s,1H),6.95(s,1H),9.27(s,1H)。
[0711] 实施例164
[0712] 4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-乙酸叔丁酯（34b）
[0713] 化合物33a溶于叔丁醇中，按照实施例146的方法得到目标产物，白色固体（76%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):1.54(s,9H),3.90(s,5H),4.19(s,2H),5.92(s,1H),6.14(s,1H),6.22(s,1H).
[0714] 实施例165
[0715] 4-甲氧基-6-氨基吲哚-2-乙酰胺（34c）
[0716] 化合物34b溶于氨的甲醇溶液中，室温搅拌反应24h，停止反应。浓缩，剩余物用硅1
胶柱分离得到目标产物34c，白色固体（85%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.87(s,2H),
3.89(s,3H),4.19(s,2H),6.24(s,1H),6.30(s,1H),6.75(s,1H),7.10(s,2H),8.68(s,1H).[0717] 实施例166
[0718] 3-甲基-4-甲氧基-6-氨基吲哚（36a）
[0719] 化合物3-甲氧基-5-氨基苯肼（1.53g,10mmol）溶于醋酸（30ml），加入丙醛（0.64g,11mmol），加热回流2h，旋干，溶于DMSO（20ml），加入氯化锌（1.50g,11mmol），加热回流4h后将反应液倾倒入水中，乙酸乙酯提取三次（60ml）,合并，蒸干，柱层析分离，得到1
白色固体（0.56g,32%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.43(s,3H),3.87(s,3H),4.19(s,
2H),5.97(s,1H),6.18(s,1H),6.90(s,1H),9.72(s,1H).
[0720] 实施例167
[0721] 4-甲氧基-6-氨基吲哚-3-甲酸（37a）
[0722] 化合物36a（1.76g,10mmol）加入微波反应瓶中，加入过氧化脲（0.94g,10mmol）与DMF（10ml），微波反应20min（120℃，101p，80w），反应完成后，将反应液倾倒入冰水中，用二氯甲烷提取三次（60ml），合并，蒸干，剩余物用石油醚/二氯甲烷重结晶得到白色固体1
（1.30g,63%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.91(s,3H),4.22(s,2H),5.99(s,1H),6.30(s,1H),6.80(s,1H),9.70(s,1H),10.92(s,1H).
[0723] 实施例168
[0724] 4-甲氧基-6-氨基吲哚3-甲酸甲酯（38a）
[0725] 化合物37a溶于甲醇中，按照实施例146的方法得到目标产物，白色固体（76%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.72(s,3H),3.90(s,3H),4.27(s,2H),5.98(s,1H),6.32(s,1H),6.85(s,1H),9.70(s,1H)。
[0726] 实施例169
[0727] 3-甲基-4-甲氧基-6-氟吲哚（36b）
[0728] 以化合物3-甲氧基-5-氟苯肼为原料，按照实施例166的方法得到目标产物，白色固体（65%）。δ(ppm):2.43(s,3H),3.87(s,3H),5.99(s,1H),6.10(s,1H),6.98(s,1H),9.79(s,1H).
[0729] 实施例170
[0730] 4-甲氧基-6-氟吲哚-3-甲酸（37b）
[0731] 以化合物36b为原料，按照实施例167的方法得到目标产物，白色固体（65%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.88(s,3H),5.96(s,1H),6.32(s,1H),6.80(s,1H),9.79(s,1H),11.04(s,1H).
[0732] 实施例171
[0733] 4-甲氧基-6-氟吲哚-3-甲酸甲酯（38b）
[0734] 化合物37b溶于甲醇中，按照实施例146的方法得到目标产物，白色固体（89%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.87(s,3H),3.96(s,3H),6.40(s,1H),6.56(s,1H),8.17(s,1H),10.41(s,1H).
[0735] 实施例172
[0736] 1-（4-甲氧基-6-氨基吲哚-3-基）-2-叠氮乙酮（32b）
[0737] 以化合物37a为原料，按照实施例161的方法得到白色固体32b（76%）。
[0738] 实施例173
[0739] 4-甲氧基-6-氨基吲哚-3-乙酸（33b）
[0740] 以化合物32b为原料，按照实施例162的方法得到白色固体33b（68%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.78(s,2H),3.88(s,3H),4.19(s,2H),6.26(s,1H),6.37(s,1H),7.19(s,1H),9.77(s,1H),12.00(s,1H).
[0741] 实施例174
[0742] 4-甲氧基-6-氨基吲哚-3-乙酸甲酯（34d）
[0743] 以化合物33b为原料，按照实施例146的方法得到白色固体34d（89%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.76(s,3H),3.83(s,2H),3.86(s,3H),4.19(s,2H),6.27(s,1H),6.38(s,1H),7.20(s,1H),9.77(s,1H).
[0744] 实施例175
[0745] 5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸（39）
[0746] 将2-甲基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉(2.30g,10mmol)溶于邻二甲苯（30ml），加入SeO2(1.21g,11mmol)，加热回流15min，过滤，蒸干，氯仿/石油醚重结晶得到白色固体1
（1.69g,65%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.15(s,3H),3.98(s,3H),7.26(s,1H),7.33(s,1H),7.38(d,J=7.6Hz,1H),8.92(d,J=7.6Hz,1H),9.76(s,1H),11.97(s,1H).
[0747] 实施例176
[0748] 5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸甲酯（40）
[0749] 以化合物39为原料，按照实施例146的方法得到目标产物，白色固体（87%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.15(s,3H),3.89(s,3H),3.96(s,3H),6.36(s,1H),6.42(s,1H),7.12(d,J=7.0Hz,1H),8.73(d,J=7.0Hz,1H),9.77(s,1H).
[0750] 实施例177
[0751] 5-甲氧基-7-氨基喹啉-2-甲酸甲酯（41）
[0752] 以化合物为40原料，按照实施例3的方法得到目标产物，白色固体（88%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.88(s,3H),3.95(s,3H),4.27(s,2H),6.35(s,1H),6.46(s,1H),7.17(d,J=7.0Hz,1H),8.77(d,J=7.0Hz,1H).
[0753] 实施例178
[0754] 5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-3-溴代甲烷（42）
[0755] 将3-甲基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉(10g,43.4mmol)溶于50ml四氯化碳中，氮气保护，加热回流，分批加入NBS(8.5g,0.0476mol)+BPO(0.11g,0.476mmol)的混合物，加完，回流反应1h。停止反应，冷却，过滤，滤液旋干，得浅黄色固体，用无水乙醇重结晶得白1
色固体10.7g（82%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.19(s,3H),2.33(s,3H),3.87(s,3H),6.34(s,1H),6.47(s,1H),7.17(s,1H),8.54(s,1H),9.58(s,1H).
[0756] 实施例179
[0757] 5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-3-甲酸（43）
[0758] 化合物42（3.0g，9.7mmol）溶于乙腈（100ml）中，在0-5℃加入PhI(OAc)2(6.2g，19.4mmol),随后反应液升温到室温反应6h，反应毕。浓缩，剩余物通过硅胶柱分离得到纯
1
品，白色固体（2.0g，80%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.17(s,3H),3.84(s,3H),6.35(s,1H),6.42(s,1H),7.13(s,1H),8.53(s,1H),9.54(s,1H),12.13(br,1H).
[0759] 实施例180
[0760] 5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-3-甲酸甲酯（44）
[0761] 以化合物43为原料，按照实施例146的方法得到目标产物，白色固体（78%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.18(s,3H),3.85(s,3H),3.98(s,3H),6.37(s,1H),6.48(s,1H),7.12(s,1H),8.53(s,1H),9.54(s,1H).
[0762] 实施例181
[0763] 5-甲氧基-7-氨基喹啉-3-甲酸甲酯（45）
[0764] 以化合物为44原料，按照实施例3的方法得到目标产物，白色固体（91%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.86(s,3H),3.94(s,3H),4.28(s,2H),6.39(s,1H),6.49(s,1H),7.10(s,1H),8.70(s,1H).
[0765] 实施例182
[0766] 1-（5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-3-基）-2-叠氮乙酮（47a）
[0767] 以化合物43为原料，按照实施例161的方法得到白色固体47a（78%）。
[0768] 实施例183
[0769] 5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-3-乙酸(48a)
[0770] 以化合物47a为原料，按照实施例162的方法得到白色固体48a（71%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.14(s,3H),3.83(s,2H),3.86(s,3H),7.14(s,1H),7.16(s,1H),8.01(s,1H),8.49(s,1H),9.76(s,1H),12.26(s,1H).
[0771] 实施例184
[0772] 5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-3-乙酸甲酯(49a)
[0773] 以化合物48a为原料，按照实施例146的方法得到白色固体48a（85%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.14(s,3H),3.80(s,2H),3.83(s,3H),3.86(s,3H),7.14(s,1H),7.15(s,1H),8.05(s,1H),8.45(s,1H),9.76(s,1H).
[0774] 实施例185
[0775] 5-甲氧基-7-氨基喹啉-3-乙酸甲酯(50a)
[0776] 以化合物49a为原料，按照实施例3的方法得到白色固体48a（78%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.75(s,3H),3.85(s,2H),3.87(s,3H),4.20(s,2H),6.16(s,1H),6.17(s,1H),8.05(s,1H),8.27(s,1H).
[0777] 实施例186
[0778] 1-（5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-基）-2-叠氮乙酮（47b）
[0779] 以化合物43为原料，按照实施例161的方法得到白色固体47b（73%）。
[0780] 实施例187
[0781] 5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-乙酸(48b)
[0782] 以化合物47b为原料，按照实施例162的方法得到白色固体48b（67%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.16(s,3H),3.89(s,3H),4.12(s,2H),6.34(s,1H),7.11(d,J=7.0Hz,1H),7.43(s,1H),8.39(d,J=7.0Hz,1H),9.77(s,1H),12.26(s,1H).
[0783] 实施例188
[0784] 5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-乙酸甲酯(49b)
[0785] 以化合物48b为原料，按照实施例146的方法得到白色固体49b（87%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.10(s,3H),3.81(s,3H),3.86(s,3H),4.11(s,2H),6.31(s,1H),7.05(d,J=7.0Hz,1H),7.44(s,1H),8.20(d,J=7.0Hz,1H),9.84(s,1H).
[0786] 实施例189
[0787] 5-甲氧基-7-氨基喹啉-2-乙酸甲酯(50b)
[0788] 以化合物49b为原料，按照实施例3的方法得到白色固体50b（76%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.86(s,3H),3.88(s,3H),4.13(s,2H),4.17(s,2H),6.32(s,1H),7.06(d,J=7.5Hz,1H),7.42(s,1H),8.22(d,J=7.5Hz,1H).
[0789] 实施例190
[0790] 2-甲基-5-三氟甲基-7-乙酰氨基喹啉（52a）
[0791] 化合物2-三氟甲基-4乙酰氨基-6-硝基苯甲醛（3g,10.87mmol）溶于乙醇(50ml)中，依次加入丙酮（6.3g,0.11mol），ZnCl2（8.9g,66mol），SnCl2（12.4g,66mol），4A分子筛，该混合物回流反应6-10h，反应毕，过滤除去不溶物，滤液蒸干，剩余物通过硅胶柱分离得到1
白色固体52a（1.98g,68%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),2.56(s,3H),7.1
8(d,J=7.2Hz,1H),7.32(s,1H),7.50(s,1H),8.34(d,J=7.2Hz,1H),10.56(s,1H).[0792] 实施例191
[0793] 5-三氟甲基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸（53a）
[0794] 以化合物52a为原料，按照实施例175的方法得到目标产物，白色固体（56%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.04(s,3H),7.35(s,1H),7.54(s,1H),8.20(d,J=7.2Hz,1H),8.84(d,J=7.2Hz,1H),10.56(s,1H),12.50(br,1H).
[0795] 实施例192
[0796] 5-三氟甲基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸甲酯（54a）
[0797] 以化合物53a为原料，按照实施例146的方法得到目标产物，白色固体（89%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.03(s,3H),3.90(s,3H),7.52(s,1H),7.69(s,1H),7.98(d,J=8.0Hz,1H),8.49(d,J=8.0Hz,1H),10.01(s,1H).
[0798] 实施例193
[0799] 5-三氟甲基-7-氨基喹啉-2-甲酸甲酯（54b）
[0800] 以化合物54a为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，黄色固体（78%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.98(s,1H),6.45(br,2H),7.53(s,1H),7.65(s,1H),7.94(d,J=8.0Hz,1H),8.41(d,J=8.0Hz,1H).
[0801] 实施例194
[0802] 2-甲基-5-甲氧基-7-乙酰氧基喹啉（52b）
[0803] 以2-甲氧基-4-乙酰氧基-6-硝基苯甲醛为原料，按照实施例190的方法得到目1
标产物，白色固体（65%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),2.55(s,3H),3.78(s,3H),6.57(s,1H),7.11(d,J=7.6Hz,1H),7.46(s,1H),8.50(d,J=7.6Hz,1H).
[0804] 实施例195
[0805] 5-甲氧基-7-乙酰氧基喹啉-2-甲酸（53b）
[0806] 以化合物52b为原料，按照实施例175的方法得到目标产物，白色固体（65%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.08(s,3H),3.73(s,3H),6.61(s,1H),7.48(s,1H),8.22(d,J=7.6Hz,1H),8.99(d,J=7.6Hz,1H),12.46(br,1H).
[0807] 实施例196
[0808] 5-甲氧基-7-乙酰氧基喹啉-2-甲酸甲酯（54c）
[0809] 以化合物53b为原料，按照实施例146的方法得到目标产物，白色固体（85%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.08(s,3H),3.73(s,3H),3.88(s,3H),6.76(s,1H),7.65(s,1H),7.91(d,J=7.6Hz,1H),8.65(d,J=7.6Hz,1H).
[0810] 实施例197
[0811] 5-甲氧基-7-羟基喹啉-2-甲酸甲酯（54d）
[0812] 以化合物54b为原料，按照实施例121的方法得到目标产物，白色固体（90%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.74(s,3H),3.90(s,3H),6.55(s,1H),7.15(s,1H),7.91(d,J=7.6Hz,1H),8.55(d,J=7.6Hz,1H),10.12(s,1H).
[0813] 实施例198
[0814] 2-甲基-6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉（52c）
[0815] 以3-甲氧基-5-乙酰氨基-6-硝基苯甲醛为原料，按照实施例190的方法得到目1
标产物，白色固体（62%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.03(s,3H),2.57(s,3H),3.75(s,3H),6.48(s,1H),6.55(s,1H),7.10(d,J=7.6Hz,1H),7.81(d,J=7.6Hz,1H),10.21(s,1H).[0816] 实施例199
[0817] 6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉-2-甲酸（53c）
[0818] 以化合物52c为原料，按照实施例175的方法得到目标产物，白色固体（58%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),3.73(s,3H),6.47(s,1H),6.56(s,1H),8.21(d,J=7.6Hz,1H),8.30(d,J=7.6Hz,1H),10.21(s,1H),12.74(br,1H).
[0819] 实施例200
[0820] 6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉-2-甲酸甲酯（54e）
[0821] 以化合物53c为原料，按照实施例146的方法得到目标产物，白色固体（87%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),3.78(s,3H),3.97(s,3H),6.56(s,1H),6.67(s,1H),7.90(d,J=7.6Hz,1H),7.96(d,J=7.6Hz,1H),10.11(s,1H).
[0822] 实施例201
[0823] 6-甲氧基-8-氨基喹啉-2-甲酸甲酯（54f）
[0824] 以化合物54d为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，黄色固体（76%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.74(s,3H),3.88(s,3H),5.89(br,2H),6.56(s,1H),6.68(s,1H),7.91(d,J=7.6Hz,1H),7.97(d,J=7.6Hz,1H).
[0825] 实施例202
[0826] 2-甲基-6-甲氧基-8-氟喹啉（52d）
[0827] 以3-甲氧基-5-氟-6-硝基苯甲醛为原料，按照实施例190的方法得到目标产物，1
白色固体（65%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.55(s,3H),3.74(s,3H),6.75(s,1H),7.
03(s,1H),7.12(d,J=8.0Hz,1H),7.87(d,J=8.0Hz,1H).
[0828] 实施例203
[0829] 6-甲氧基-8-氟喹啉-2-甲酸（53d）
[0830] 以化合物52d为原料，按照实施例175的方法得到目标产物，白色固体（68%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.75(s,3H),6.73(s,1H),7.08(s,1H),7.14(d,J=8.0Hz,1H),7.81(d,J=8.0Hz,1H),12.45(br,1H).
[0831] 实施例204
[0832] 6-甲氧基-8-氟喹啉-2-甲酸甲酯（54g）
[0833] 以化合物53d为原料，按照实施例146的方法得到目标产物，白色固体（88%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.73(s,3H),3.88(s,3H),6.84(s,1H),7.15(s,1H),7.92(d,J=7.6Hz,1H),8.02(d,J=7.6Hz,1H).
[0834] 实施例205
[0835] 2-甲基-4-三氟甲基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉（56a）
[0836] 化合物2-三氟乙酰基-3-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺（5g,18.1mmol）溶于冰醋酸中（50ml），丙酮（5.2g,90.5mmol），加入浓硫酸（0.2ml），该反应液在60℃反应8h，反应毕，反应液加入到冰水中，用乙酸乙酯萃取（3X50ml），合并有机层，有机相先后用水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩，剩余物经过硅胶柱分离纯化得到白1
色固体（3.9g,72%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),2.56(s,3H),3.75(s,3H),6.44(s,1H),6.98(s,1H),7.60(s,1H),10.12(s,1H).
[0837] 实施例206
[0838] 4-三氟甲基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸（57a）
[0839] 以化合物56a为原料，按照实施例175的方法得到目标产物，白色固体（65%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),3.73(s,3H),6.48(s,1H),7.02(s,1H),8.70(s,1H),10.12(s,1H),12.76(br,1H).
[0840] 实施例207
[0841] 4-三氟甲基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸甲酯（58a）
[0842] 以化合物57a为原料，按照实施例146的方法得到目标产物，白色固体（78%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.04(s,3H),3.74(s,3H),3.88(s,3H),6.63(s,1H),7.19(s,1H),8.39(s,1H),10.02(s,1H).
[0843] 实施例208
[0844] 4-三氟甲基-5-甲氧基-7-氨基喹啉-2-甲酸甲酯（58b）
[0845] 以化合物58a为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，黄色固体（74%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.74(s,3H),3.89(s,3H),5.90(br,2H),6.64(s,1H),7.17(s,1H),8.38(s,1H).
[0846] 实施例209
[0847] 2-甲基-4-三氟甲基-6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉（56b）
[0848] 以2-三氟乙酰基-4-甲氧基-6-乙酰氨基苯胺为原料，按照实施例205的方法得1
到目标产物，白色固体（70%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),2.55(s,3H),3.
73(s,3H),6.78(s,1H),7.21(s,1H),7.77(s,1H),10.10(s,1H).
[0849] 实施例210
[0850] 4-三氟甲基-6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉-2-甲酸（57b）
[0851] 以化合物56b为原料，按照实施例175的方法得到目标产物，白色固体（62%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.05(s,3H),3.75(s,3H),6.79(s,1H),7.20(s,1H),8.88(s,1H),10.01(s,1H),12.75(br,1H).
[0852] 实施例211
[0853] 4-三氟甲基-6-甲氧基-8-乙酰氨基喹啉-2-甲酸甲酯（58c）
[0854] 以化合物57b为原料，按照实施例146的方法得到目标产物，白色固体（88%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),3.73(s,3H),3.88(s,3H),6.90(s,1H),7.29(s,1H),8.57(s,1H),10.41(s,1H).
[0855] 实施例202
[0856] 4-三氟甲基-6-甲氧基-8-氨基喹啉-2-甲酸甲酯（58d）
[0857] 以化合物58c为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，黄色固体（75%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.73(s,3H),3.90(s,3H),5.94(br,2H),6.91(s,1H),7.27(s,1H),8.56(s,1H).
[0858] 实施例213
[0859] 2-甲基-4-羟基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉（56c）
[0860] 以2-甲氧基-4乙酰氨基-6-氨基苯甲酸为原料，按照实施例205的方法得到目1
标产物，白色固体（71%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),2.56(s,3H),3.74(s,3H),6.21(s,1H),6.24(s,1H),6.77(s,1H),9.85(s,1H),10.08(s,1H).
[0861] 实施例214
[0862] 4-羟基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸（57c）
[0863] 以化合物56c为原料，按照实施例175的方法得到目标产物，白色固体（58%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.03(s,3H),3.73(s,3H),6.25(s,1H),6.90(s,1H),7.35(s,1H),9.83(s,1H),10.01(s,1H),12.74(br,1H).
[0864] 实施例215
[0865] 4-羟基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸甲酯（58e）
[0866] 以化合物57c为原料，按照实施例146的方法得到目标产物，白色固体（87%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.04(s,3H),3.74(s,3H),3.89(s,3H),6.40(s,1H),6.97(s,1H),7.04(s,1H),10.01(s,1H),10.12(s,1H).
[0867] 实施例216
[0868] 4,5-二甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酸甲酯（58f）
[0869] 以化合物58e为原料，按照实施例58的方法得到目标产物，白色固体（89%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),3.74(s,6H),3.88(s,3H),6.37(s,1H),6.95(s,1H),7.03(s,1H),10.14(s,1H).
[0870] 实施例217
[0871] 4-羟基-5-甲氧基-7-氨基喹啉-2-甲酸甲酯（58g）
[0872] 以化合物58e为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，黄色固体（76%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.73(s,3H),3.89(s,3H),5.95(br,2H),6.40(s,1H),6.97(s,1H),7.04(s,1H),10.02(s,1H).
[0873] 实施例218
[0874] 4,5-二甲氧基-7-氨基喹啉-2-甲酸甲酯（58h）
[0875] 以化合物58f为原料，按照实施例3的方法得到目标产物，黄色固体（80%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.73(s,6H),3.90(s,3H),5.89(br,2H),6.38(s,1H),6.94(s,1H),7.04(s,1H).
[0876] 实施例219
[0877] 2-甲基-4-羧基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉（60a）
[0878] 以4-甲氧基-6-乙酰氨基-2,3-吲哚二酮为原料，按照施例205的方法得到目标1
产物，白色固体（72%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),2.55(s,3H),3.73(s,3H),6.49(s,1H),7.00(s,1H),8.03(s,1H),10.15(s,1H),12.79(br,1H).
[0879] 实施例220
[0880] 2,4-二羧基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉（61a）
[0881] 以化合物60a为原料，按照施例175的方法得到目标产物，白色固体（58%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.03(s,3H),3.73(s,3H),6.53(s,1H),7.03(s,1H),8.24(s,1H),10.15(s,1H),12.79(br,2H).
[0882] 实施例221
[0883] 2,4-二甲氧甲酰基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉（62a）
[0884] 以化合物61a为原料，按照施例146的方法得到目标产物，白色固体（87%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.03(s,3H),3.73(s,3H),3.90(s,6H),6.54(s,1H),7.04(s,1H),7.62(s,1H),10.15(s,1H).
[0885] 实施例222
[0886] 2,4-二甲氧甲酰基-5-甲氧基-7-氨基喹啉（62b）
[0887] 以化合物62a为原料，按照施例3的方法得到目标产物，黄色固体（75%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.73(s,3H),3.90(s,6H),5.98(br,2H),6.53(s,1H),7.02(s,1H),7.61(s,1H).
[0888] 实施例223
[0889] 2-氰基-4-羟基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉（64a）
[0890] 以2-甲氧基-4-乙酰氨基-6-氨基苯甲酸，乙酰氰为原料，按照施例205的方法1
得到目标产物，白色固体（74%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),3.74(s,3H),
6.25(s,1H),6.90(s,1H),7.26(s,1H),9.86(s,1H),10.25(s,1H).
[0891] 实施例224
[0892] 2-氰基-4,5-二甲氧基-7-乙酰氨基喹啉（64b）
[0893] 以化合物64a为原料，按照施例58的方法得到目标产物，白色固体（86%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.03(s,3H),3.73(s,6H),6.22(s,1H),6.78(s,1H),7.24(s,1H),10.01(s,1H).
[0894] 实施例225
[0895] 4-羟基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酰胺（65a）
[0896] 化合物64a(5g,19.4mmol)溶于DMSO(50ml)中，加入碳酸钠(2.27g,21.4mmol)，H2O2（5ml,30%），反应液在室温反应24h，反应毕，过滤，滤液加入冰水中，用乙酸乙酯萃取（3x50ml），合并有机层，有机层先后用稀盐酸，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩，1
剩余物经硅胶柱分离纯化得到目标产物，白色固体（75%）。H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):
2.04(s,3H),3.73(s,3H),6.25(s,1H),6.80(s,1H),7.45(s,1H),7.88(s,2H),9.85(s,1H),
10.24(s,1H).
[0897] 实施例226
[0898] 4,5-二甲氧基-7-乙酰氨基喹啉-2-甲酰胺（65b）
[0899] 以化合物64b为原料，按照施例225的方法得到目标产物，白色固体（78%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),3.73(s,6H),6.22(s,1H),6.76(s,1H),7.43(s,1H),7.85(s,2H),10.01(s,1H).
[0900] 实施例227
[0901] 2-氨基-4-羟基-5-甲氧基-7-乙酰氨基喹啉（66a）
[0902] 化合物65a（3g,10.9mmol）悬浮于NaClO的水溶液中，加热至80℃反应10h，反应毕，冷却，乙酸乙酯萃取反应液（3x50ml）。合并有机层，并用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩，剩余物经硅胶柱分离纯化得到目标产物，浅黄色固体（1.8g,68%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.03(s,3H),3.73(s,3H),5.82(s,1H),6.02(s,1H),6.51(br,2H),6.57(s,1H),9.83(s,1H),10.02(s,1H).
[0903] 实施例228
[0904] 2-氨基-4,5-二甲氧基-7-乙酰氨基（66b）
[0905] 以化合物65b为原料，按照施例227的方法得到目标产物，黄色固体（65%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):2.02(s,3H),3.73(s,6H),5.83(s,1H),5.99(s,1H),6.49(br,2H),6.55(s,1H),10.12(s,1H).
[0906] 实施例229
[0907] 2,7-二氨基-4-羟基-5-甲氧基喹啉（66c）
[0908] 以化合物66a为原料，按照施例3的方法得到目标产物，黄色固体（76%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.74(s,3H),5.83(s,1H),5.90(br,2H),6.02(s,1H),6.48(br,2H),6.54(s,1H),9.89(s,1H).
[0909] 实施例230
[0910] 2,7-二氨基-4,5-二甲氧基喹啉（66d）
[0911] 以化合物66b为原料，按照施例3的方法得到目标产物，黄色固体（78%）。1
H-NMR(400M,DMSO-d6)δ(ppm):3.74(s,6H),5.82(s,1H),5.85(br,2H),5.99(s,1H),6.51(br,2H),6.57(s,1H).
[0912] 实验例1抗流感病毒活性测定
[0913] MDCK细胞接种96孔培养板，置5%CO2，37℃培养24小时。MDCK细胞加入流感病毒(A/H1N1、A/H3N2或B/13/79型)约100TCID50,37℃吸附2小时后倾去病毒液，分别加入不同稀释度的本发明化合物或阳性对照药利巴韦林的维持液。同时设不加药的病毒对照和无病毒感染的细胞对照，37℃培养待病毒对照组病变程度（CPE）达4+时观察各组细胞病变程度（CPE）（约36小时），通过软件计算各样品抗流感病毒半数抑制浓度(IC50)，结果参见表1。
[0914] 实验例2抗柯萨奇（Coxaskies）病毒活性测定
[0915] Vero细胞种96孔培养板，24小时后感染病毒（柯萨奇B6病毒）约100TCID50，吸附2小时，弃病毒液，加入含有不同浓度的本发明化合物样品及阳性对照药利巴韦林（RBV）的维持液，同时设不加药的病毒对照和无病毒感染的细胞对照，待病毒对照组病变程度（CPE）
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