(一)技术领城：

本发明涉及一种治疗近视和视疲劳的中药及其制备方法；具体地说是以中 草药为原料，制备成的一种用于治疗青少年近视、假性近视和连续近距离使用 视力所引起的眼疲劳和眼部酸困、眼眶疼痛等症的纯中药制剂及其制备方法。

(二)技术背景

随着现代文化生活节奏的加快，工作、学习过度紧张，心理素质负担过重， 加之生态环境的不洁污染、如空气尘埃、烟雾等空气质量的影响及自身精神紧 张，劳逸协调不当，长期用眼过度或眼睛得不到充分的调养和休息，同时诸多 因素诱发的眼睛病变越来越多，不同程度的病变可致眼视力下降，形成近视、 弱视、视疲劳或出现眼部酸困、眼框疼痛等症，严重可使视力模糊、眼花甚至 失明。据社会医学报刊杂志有关资料不完全统计，全国大、中、小学生中眼视 力下降和近视率约占40％～60％，其中小学生近视率为4.9％，初、高中学生中近 视率为52％，而且近视、弱视、视疲劳症发病率以每年5％的速度上升。遗传和 发育性近视已经成为当前影响青少年视力健康的严重社会问题。因此，探求有 效抗眼疲劳药物制剂，预防近视，消除视疲劳，恢复视力健康，控制预防眼疾 病症，一直是国内外眼科学术界共同研究探讨的课题和方向。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供一种具有组方严谨、配伍科学、治疗周期短、见效 快、疗效显著、巩固率高、不易复发、无毒副作用的治疗眼疲劳和近视的中药 制剂及制备方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

本发明提供一种治疗眼疲劳和近视的中药制剂，它包含有效成份紫金龙总 生物碱和眼用制剂基质。每1000ml含紫金龙总生物碱1-10g。

所述眼用制剂基质选自卡波姆(如卡波姆971、941、973、940、934等)、 纤维素衍生物(如甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤 维素、羧甲基纤维素钠等)、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙醇、 聚乙二醇等中的一种或多种。

本发明的主药紫金龙(药材)在治疗眼疲劳和近视的中药制剂凝胶中的含 量优选为20～80％(药材重量百分比)，更优选50％；紫金龙总生物碱在该药 的凝胶中的含量优选为1～10‰(g/ml)。

本发明的治疗眼疲劳和近视的中药制剂凝胶中还可含有渗透压调节剂、防 腐剂或抑菌剂、增调剂。其中防腐剂或抑菌剂选自尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、 尼泊金丙酯，三氯叔丁醇、硫柳汞、氧氰化汞、新洁尔灭或洁尔灭等。渗透压 调节剂选自氯化钠或葡萄糖、硼酸、硼砂、硫酸钠、磷酸二氢钠等。渗透压调 节剂的含量优选为0.1～1.0wt％，防腐剂或抑菌剂的含量优选为0.1～5.0wt％。 增调剂可优选甲基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇、凡士林。

一种治疗眼疲劳和近视的中药制剂的剂型包括凝胶剂、滴眼液、眼用微丸、 洗眼液、眼用软膏以及片剂、胶囊、颗粒和相应的缓控释制剂。

一种治疗眼疲劳和近视的中药制剂的制备方法，以制备1000ml为例，主要 是将紫金龙总生物碱1-10g与眼用凝胶基质0.1-20g，适量注射用水混合，搅 拌成凝胶，调pH值至4-9，加注射用水至1000ml搅拌均匀制备成。灭菌后可 按设定规格分装。

pH调节剂为硼砂0.2～2.0％，氢氧化钠0.01～0.1％，三乙醇胺0.1～1.0％制 成的眼用凝胶剂500ml或1000ml。

按上述制备方法中，优选之一为：将眼用凝胶基质(卡泊姆1.0～10.0g)分 散在水中，使其充分溶胀，形成粗胶。用酸(或碱)性溶液调pH值至4～9， 紫金龙总生物碱和其它组分分别溶于注射用水后加入粗胶中，加水至1000ml， 搅拌均匀后灭菌，分装。

优选之二为：将眼用凝胶基质(卡泊姆1.0～10.0g)与紫金龙生物碱共同分 散在水中，形成粗胶。其它组分溶于注射用水后加入粗胶中，用酸性溶液调pH 值至4～9，加水至1000ml，搅拌均匀后灭菌分装。

优选之三为：将眼用凝胶基质(卡泊姆1.0～10.0g)与紫金龙总生物碱及其 它组分共同分散在水中，形成粗胶。用碱性溶液调pH值至4～9，加水至1000ml， 搅拌均匀后灭菌分装。

优选之四为：将眼用凝胶基质(羟丙基甲基纤维素0.1～1.0g)分散在水中， 形成粗胶。用酸性溶液溶解紫金龙总生物碱及其它组分，然后加入粗胶中，拌 均匀，加水至1000ml，搅拌均匀后灭菌分装。

紫金龙总生物碱提取物的制备方法：

(1)取紫金龙药材粗粉，用30％～90％乙醇作溶剂，浸渍12～24小时后进 行渗漉或回流提取。滤液减压浓缩至稠膏(1.1～1.3，70℃测)，再用氯仿-乙醇 (8∶1～1∶8)提取精制，得紫金龙总生物碱。

(2)或者取紫金龙药材粗粉，加8倍量40％～90％的pH2～5的酸性乙醇 溶液回流提取2～3次，每次2～3小时，合并提取液，过滤，滤液用碱溶液调 节至pH值6～8，减压回收乙醇并浓缩成稠膏，加入20～30倍量饱和氢氧化钙 水溶液，搅拌，用稀硫酸调节pH2～4，静置过夜，过滤，滤液用碱溶液调节pH 值10～12，浓缩至相对密度为1.10～1.20(70℃测)，过滤，沉淀，用pH2～5 的盐酸水溶液溶解后，过滤，滤液过大孔吸附树脂H吸附，先用水洗至流出液 近无色，再用3～6倍柱体积50％～90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收 乙醇，得到紫金龙总生物碱提取物。

本发明制得该眼药为液态，当与泪液中的阳离子接触即形成凝胶而长时间 在结膜囊内起效。因而具有较强的润滑感和粘附力强，可增加药物与眼的接触 面积和时间，增加药物吸收，减少点药次数，从而更好地发挥药物的治疗作用。

本发明采用抗眼疲劳药物紫金龙总生物碱为活性成份，采用水溶性的凝胶 为基质，形成了具有眼部缓释作用和良好的生物相容性凝胶。与目前市场上的 其它滴眼液相比，具有缓释、舒适、刺激小和易清除的优点。

(一)含量测定：

取本品，摇匀，精密量取25ml，置100ml分液漏斗中，加盐酸1滴，用氯 仿分次(20、20、15、10ml)振摇提取，氯仿液每次通过同一10ml的水洗，用 滤纸滤过，置水浴上挥去氯仿，加乙醇0.5ml，继续蒸干，置80℃干燥30分钟， 加冰醋酸—醋酐(9∶1)7ml，微热溶解，放冷，加入醋酸汞试液2ml，摇匀，加 结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至绿色，并做空白校正， 即得。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于37.75mg的盐酸异可利定( C20H23NO4·HCl)。含量测定结果见表1。

表1总生物碱含量测定结果总生物碱含量     批次     总生物碱含量(mg/ml)     1     2     3     4     5     4.5     5.1     4.7     4.9     5.5

本品每1ml含总生物碱以盐酸异可利定(C20H23NO4·HCl)计，应为4.5～ 5.5mg。

(二)药理实验

1、对兔眼虹膜—睫状体肌中乳酸脱氢酶活性的影响：20只家兔，随机分4 组，每组5只动物，10只眼。分组给予生理盐水、用本发明的眼药凝胶剂和珍 视明滴眼液，均每眼0.1ml，滴眼3次/天，连续给药2周。末次给药后30min， 处死动物，摘取虹膜—睫状体肌，按微量比色法测虹膜—睫状体肌中乳酸脱氢 酶(LDH)活性。结果见表2。

表2对兔眼虹膜—睫状体肌中乳酸脱氢酶活性的影响 组别   乳酸脱氢酶活性     P值 生理盐水组 治疗组 对照组   0.46±0.26   0.72±0.15   0.58±0.23     P＜0.01     P＜0.05

统计结果表明，本发明眼用凝胶能显著提高兔眼虹膜—睫状体肌中乳酸脱 氢酶活性(P＜0.01)，疗效明显优于对照组。

2、对兔眼组织中锌微量元素含量的影响：15只家兔，随机分为3组。分别 给予生理盐水(5只)、珍视明滴眼液(5只)和本发明眼用凝胶(5只)，均每 眼0.1ml，滴眼3次/天，连续给药2周，末次给药后30min处死动物，摘取眼球并 以生理盐水冲洗。抽取房水，剖取角膜、虹膜—睫状体肌和晶体。用等离子发 射光谱法测定上述组织中锌元素的含量(μg/g组织)。结果见表3。

表3对兔眼组织锌元素含量的影响(μg/g组织)   分组   眼球数   角膜  房水  晶体 虹膜—睫状体肌   生理盐水组   对照组   治疗组   10   10   10   161±32   169±25   199±38※  76±24  85±22  135±33※※  75±13  76±15  91±19 397±56 420±68 498±59※

注：与生理盐水组比较：※P＜0.05  ※※P＜0.01

乳酸脱氢酶是人体的重要酶之一，广泛分布于各种组织之中，其主要功能 是参与糖的无氧酵解，产生ATP。ATP除提供能量外，并能扩张末梢血管，促进 血液循环，从而改善视网膜及视神经的功能。近年来国内外均有用ATP治疗近视 眼的报导。本发明眼用凝胶能提高眼组织中乳酸脱氢酶活性。元素锌参加一系 列重要金属酶的活动，对房水有重要影响的碳酸酐酶就是一种含锌酶，该酶的 抑制剂可减少50～60％房水的形成。锌还参与视网膜中乙醇脱氢酶和视黄醇还原 酶的活性，使视黄醛再生，并直接作用于视网膜的神经细胞。

(三)临床实验

1、临床病例：治疗组40例，74眼，男21例，女19例，年龄17～68岁，右眼4 例，左眼2例，其余均为双眼患者；对照组30例，58眼，男13例，女17例，年龄18～ 66岁，右眼1例，左眼1例，余均为双眼患者。

2、治疗方法：试验组，用法：滴眼，一次1～2滴，一日3次；或一次1～2 滴，滴后闭目休息5分钟，再滴，连续五次。当视力恢复到1.0以上时，可酌量减 少，疗程30天。对照组：珍视明滴眼液用法：每日4～6次，每次1～2滴，疗程30 天。

3、临床治疗结果

(1)疗效判定标准

①治愈：能坚持阅读或注视精细工作1小时以上，眼睛症状及全身症状消失 者。②显效：能坚持阅读或注视精细工作30分钟～60分钟(短暂性视力减退者， 重症闭目休息10分钟后视力恢复，中度及轻度症失)，眼部症状及全身症状各有 2项明显改善者。③有效：阅读或注视精细工作较治疗前延长10分钟以上(短暂 性视力减退者，重症闭目休息20分钟后视力恢复，中度症闭目休息10分钟后视力 恢复，轻症消失)，眼部症状及全身症状各有2项改善，或各有1项明显改善者。 ④无效：治疗前后眼部症状及全身症状均无改善者。

(2)治疗结果

治疗组74眼，有效63眼，有效率85.1％；对照组58眼，有效30眼，有效率51.7％。 两组差异有显著意义(P＜0.01)。结果见表4。

表4治疗组与对照组疗效统计分析 组别 总治疗眼数 痊愈眼数 显效眼数 有效眼数 无效眼数 总有效率％ 治疗组 对照组 74 58 10 4 21 5 32 21 11 28 85.1 51.7

典型病例：王××，男，33岁，职员，视频终端工作者，感觉视物模糊2天。 酸胀不适，有时刺痛难忍，不欲睁眼，全身伴有烦躁、不眠、头晕、口苦。西 医诊断：经检查，眼部结膜轻度充血，眼脸红肿，排除其它眼疾，确诊为视疲 劳。给予本制剂滴眼，每日4～6次，每次1～2滴。治疗1个月后，自觉眼干涩、 灼热、目胀疼痛、烦躁、不眠、头晕等症状基本消失，临床治愈。

(四)具体实施方式

实施例一

一种治疗眼疲劳和近视的中药制剂的制备方法，以制造1000ml为例是将5g 紫金龙总生物碱、3g眼用凝胶基质卡波姆和适量注射用水混合，搅拌成凝胶， 用氢氧化钠调pH值至4-9，加注射用水至1000ml，灭菌，分装，即为成品。

实施例二

一种治疗眼疲劳和近视的中药制剂的制备方法，以制备1000ml为例，是将 紫金龙总生物碱5g、眼用凝胶基质卡波姆10g和适量注射用水混合，搅拌成凝胶， 用10％盐酸溶液或氢氧化钠溶液调pH值至4-9，加注射用水至1000ml，灭菌， 分装，即为成品。

实施例三

一种治疗眼疲劳和近视的中药制剂的制备方法，以制备1000ml为例，是将 紫金龙总生物碱5g、眼用凝胶基质卡波姆18g和适量注射用水混合，搅拌成凝胶， 调pH值至4-9，加注射用水至1000ml，灭菌，分装，即为成品。

实施例四

取紫金龙药材粗粉500g或1000g，用60％，80％，90％乙醇作溶剂，浸渍24 小时后进行梯度渗漉，至漉液色淡。漉液减压浓缩至稠膏(1.1～1.3，70℃测)， 再用氯仿-乙醇(8∶1)提取精制得总生物碱。

实施例五

取紫金龙药材粗粉500g或1000g，加8倍量60％，80％，90％的pH2～5的酸性 乙醇溶液回流提取3次，每次2.0小时，合并提取液，过滤，滤液用碱溶液调节至 pH值6～8，减压回收乙醇并浓缩成稠膏，加入20～30倍量饱和氢氧化钙水溶液， 搅拌，用稀硫酸调节pH2～4，静置过夜，过滤，滤液用碱溶液调节pH值10～12， 浓缩至相对密度在70℃测时为1.10～1.20，过滤，沉淀用pH2～5的盐酸水溶液溶 解后，过滤，滤液过大孔吸附树脂H吸附，先用水洗至流出液近无色，再用3～6 倍柱体积50～90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，得到紫金龙总生 物碱提取物。

实施例六：

将上述各实施例中任一总生物碱提取药物，加入硼砂2.8g，硼酸10.5g，加热溶 解，煮沸5～15分钟，放冷，用微孔滤膜(0.22mm)滤过，加注射用水至1000ml， 即为本发明的滴眼剂。

实施例七：将上述各实施例中任一总生物碱提取药物，加注射用水800ml溶 解；加氯化钠约8.5g，调节溶液的渗透压，用10％盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节 药液的pH值在4.0～7.0之间；添加氯化苯甲烃铵，用量为0.005％；添加羟丙基甲 基纤维素0.2g，加注射用水到1000ml，分装，即得眼用凝胶。

实施例八：

取卡波姆2.0g，加入适量注射用水，再加入防腐剂、抗氧化剂和等渗剂，加 热使之溶解，再用氢氧化钠调节pH至6.0～7.0，得卡波姆溶胶。加入上述步骤的 紫金龙总生物碱，搅拌，调节pH值至6.0～8.0，补加注射用水至1000ml，加热灭 菌，冷却，分装，即得眼用凝胶。