一种祛痹中药口服液

技术领域：

本发明涉及一种祛痹中药制剂，特别涉及用蚂蚁，人参，刺五加浸膏，防风，独活，桑寄生，地龙，穿山龙，甘草等中药原料制成的复方中药制剂。

背景技术：

风寒湿痹是我国东北地区的常见病，多发病，以春、秋、冬季多见，男女老幼皆能罹患，尤以老年人为多；且大多病势缠绵，难以治愈，给病人造成很大地痛苦，严重的影响了正常工作和生活。临床上以风湿性关节炎，炎风湿性关节炎，老年性肩关节周围炎和腰腿痛为多见，表现为肢体关节疼痛，屈伸不利，手足沉重，活动不灵，甚则体质消瘦，营养不良，肌肤麻木萎缩，关节肿胀变形，肢体拘挛蜷缩。根据痹证的治疗原则及临床经验，治疗上应以扶正驱邪，祛风散寒，行气除湿，活络止痛为主。

既证求因，审因论证是中医辨证施治的精华，按致成痹证的病因乃为风，寒，湿三气杂至合而为痹，因而治疗痹证的大法应为：“祛风”，“散寒”，“除湿”。祛风当活血。经日“祛风先活血，血行风自灭”。寒有内外之分，致成痹证的寒邪多为外寒，治当以散寒。湿为阴邪阴滞气机，因而除湿当行气，气行湿自除。内经云：“邪之所奏其气必虚。”又日“正气存内邪不可干”。结合现化医学风湿之由为自身免疫力低不所致，自身免疫能力与祖国医学的“正气”相近。由此可见在治疗痹证的过程中扶正堪称正道。

近年来，随着临床研究的深入，市场上也出现一些治疗风寒湿痹的中药制剂，但现有药物有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。

有鉴于此，本发明人研制一种以服用方便、作用平稳、疗效确切、剂型稳定、质量可控，且无毒副作用的纯中药制剂，以满足广大患者的需求。

本发明是治疗风寒湿痹的有效方剂，经药理药效学研究和临床试用，疗效确切可靠，副作用小，是目前治疗痹证较为理想的药物。

方中的人参、蚂蚁、刺五加，扶正补虚祛邪，正气旺盛邪气可除与群药配伍可增强其祛邪之力。三味与祛风的防风、独活、穿山龙、地龙、寄生有扶正祛风活络的功能。再配以丹参，当归，川牛膝活血之品正合祛风活血之理，三味与桂枝配伍扶散寒。甘草味甘调和诸药，全方共奏扶正驱邪，祛风散寒，行气除湿，活络止痛之功，主治痹证。

发明内容：

本发明提供一种治疗风寒湿痹的中药制剂，该制剂由以下重量配比的中药原料制成：

蚂蚁62-250g    人参25-100g      刺五加浸膏2.5-10g     防风25-100g

独活40-160g    桑寄生40-160g    地龙40-160g           穿山龙40-160g

甘草5-20g

优选的是：

蚂蚁93-166g    人参37-66g       刺五加浸膏3.7-6.6g    防风37-66g

独活60-106g    桑寄生60-106g    地龙60-106g           穿山龙60-106g

甘草7.5-13g

最优选的是：

蚂蚁125g       人参50g          刺五加浸膏5g          防风50g

独活80g        桑寄生80g        地龙80g               穿山龙80g

甘草10g

以上组成中，各味药的重量是以生药计算的，上述配方组成可制成药物制剂500-1000剂。所述1剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂500-1000粒，片剂500-1000片，颗粒剂500-1000g，口服液500-1000ml，膏剂500-1000g等。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以kg为单位，或以t(吨)为单位；小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过10％，药效基本不变。

本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料药材经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料药材得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的药物制剂，优选的是单位剂量的药物制剂形式，在制成药物制剂时可以制成任何可药用的剂型，这些剂型选自：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、贴剂。优选的是口服制剂形式，最优选的是口服液，颗粒剂。

本发明的药物制剂，其药物活性物质是经过提取加工制得的，优选的加工方法如下：

以上十三味，刺五加浸膏加水100ml溶解(相当于原生药材1∶1的体积)，冷藏72小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15-1.20(60℃测)在搅拌下加入乙醇使含醇量达75％，静置24小时，滤过，沉淀加75％乙醇适量洗涤，静置12小时，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味；其余蚂蚁等十二味，分别加水7倍、5倍量水煎煮二次，每次1.5小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.16-1.20的清膏(60℃测)，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇使含醇量达65％，充分搅拌，静置24小时，滤过，沉淀加65％乙醇适量洗涤，静置12小时，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味，加入上述的刺五加药液，在搅拌下加入6-7倍量的蒸馏水，充分搅匀，冷藏72小时以上，滤过，滤液浓缩得到浸膏，该浸膏即为本发明的药物活性物质。

本发明的药物制剂，根据需要可以加入一些药物可接受的载体，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的载体混合。所述药物可接受的的载体选自：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的中药制剂，在制成药剂时，单位剂量的药剂可含有本发明的药物活性物质0.1-1000mg，其余为药学上可接受的载体。药学上可接受的载体以重量计可以是制剂总重量的0.1-99.9％。

本发明最优选的配方列在本发明实施例中。

本发明的中药制剂，其用法用量如下：

《功能主治》补肝肾，益气血，祛风散寒除湿，活血通络止痛。适用于肝肾两虚，气血不足，风寒湿阴络引起的关节痹痛。

《用法用量》口服液，一次1支，一日3次。

《规格》10ml/瓶。

《贮藏》密封。置阴凉干燥处。

以下通过药效学试验数据说明本发明的有益效果。

一、实验材料

实验药物

1、本发明中药制剂(称为：祛痹口服液)，实验方提供，批号：950202每支10ml，每次1支，每日3次，每支含生药为8.5％。

通痹片：(阳对药)，烟台康平制药厂，批号：930868，每次2片，每日2-3次，每片重0.3g。

实验方法与结果

对大鼠佐剂性关节类的作用。

BC Wistar大鼠40只，体重150-180g，雄性，称重白白后随机分4组，每组10只。以Freund′s完全佐剂005ml注射于各组大鼠右后足趾皮下，第8天后各组开始灌胃给药，每日1次，连续21天，停药后继续观察3天，第24天处死动物，搞取胸腺，脾肾上腺称重，于注射佐剂前和后3天，7天测各组大鼠左右中肿1次，在此期间，每3天测体重1次，并观察耳部红斑，尾部结节等情况，最后做给药后3天、7天、21天用药组与空白组，间左右中肿比较，实验结果见表1，表2

表1  对大鼠胸腺、脾脏、肾上腺的影响(X±SD)(n＝10)

实验结果经统计学处理，各用药组与空白组比较，胸腔，脾，肾上腺均无显著意义P＞0.05，给药后3天，7天，21天各药组与空白组比较，7天高剂量右足肿，21天高、低和阳对药左足肿，高剂量右足肿与空白组间差异有显著性意义，P＜0.05。

统计结果表明，祛痹口服液21天时有明显抑制对侧(左侧)足肿作用。

对大鼠足趾肿的作用

Wistar大鼠40只，体重120-150克，雄性，称重随机分4组，每组10只，分另灌胃给予祛痹口服液高剂量6.885/kg；低剂量2.295gkg；阳对药痹通片0.162g/kg；空白对照等容量水，每天1次，连续7天，未次药后60分，分别在大鼠右后足趾皮下注10％新鲜蛋清0.1ml/只，于注蛋清后1、2、3小时用容积法测足肿1次，实验结果见表3

表3  祛痹口服液对大鼠足肿的影响(X±SD)(n＝10)

实难经统计学检难，各用药组与空白组比较，药前足肿无显著性差异，P＞0.05，

表2  对大鼠佐剂性关节炎的影响(X±SD)(n＝10)

注：*P＜0.0

药后1小时阳对组与空白组差有显著性意义，P＜0.05，2小时和3小时各用药组与空白组间差异均有显著性意义P＜0.05，P＜0.01。

统计结果表明，祛痹口服液有明显抗大鼠足肿作用

对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

邓小鼠40只，体重18-22g，

3、对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

取小鼠40只，体重18-22g，雌雄兼用，称重后随机分成4组，每组10只，分别灌胃给予法痹口服服液高剂量9.945g/kg，低剂量3.315g/kg；阳性对照痹通片0.234g/kg；空白对照等容量水；每天1次，连续7天，末次药后60分，尾静脉注伊文思兰0.1ml/只，并同时腹腔注0.6％醋酸0.2ml/只，20分后断头处死各组应，实验结果见表4

表4  祛痹口服液对小鼠扭体反应的影响(X±SD)

注：*P＜0.05

实难结果经统计学检验，祛痹口服液高、低剂量组和阳性对照药组与空白对照组比较，组间差异均有显著性意义，P＜0.05

统计结果表明，祛痹口服液有比较明显的镇痛作用。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

口服液的制备：

蚂蚁125g    人参50g    刺五加浸膏5g    防风50g

独活80g    桑寄生80g    地龙80g    穿山龙80g

甘草10g

[制法]以上十三味，刺五加浸膏加水100ml溶解(相当于原生药材1∶1的体积)，冷藏72小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15-1.20(60℃测)在搅拌下加入乙醇使含醇量达75％，静置24小时，滤过，沉淀加75％乙醇适量洗涤，静置12小时，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味；其余蚂蚁等十二味，分别加水7倍、5倍量水煎煮二次，每次1.5小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.16-1.20的清膏(60℃测)，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇使含醇量达65％，充分搅拌，静置24小时，滤过，沉淀加65％7醇适量洗涤，静置12小时，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味，加入上述的刺五加药液，在搅拌下加入6-7倍量的蒸馏水，充分搅匀，冷藏72小时以上，滤过，滤液浓缩至350-400ml，100℃灭菌20分钟，放冷；加入蔗糖100g，搅拌使溶解，加入用蒸馏水溶解的枸橼酸钠10g，山梨酸钾1g，充分搅匀，100℃灭菌20分钟，滤过后加入灭菌后的药液中，以蒸馏水调至1000ml，混合均匀，分装，100℃灭菌20分钟，即得。

实施例2

口服液的制备：

蚂蚁62-250g  人参25-100g    刺五加浸膏2.5-10g  防风25-100g

独活40-160g  桑寄生40-160g  地龙40-160g        穿山龙40-160g

甘草5-20g

制备方法同实施例1

实施例3

蚂蚁62-250g  人参25-100g    刺五加浸膏2.5-10g  防风25-100g

独活40-160g  桑寄生40-160g  地龙40-160g        穿山龙40-160g

甘草5-20g

制备方法同实施例1

实施例4

颗粒的制备：

蚂蚁93-166g    人参37-66g    刺五加浸膏3.7-6.6g    防风37-66g

独活60-106g    桑寄生60-106g    地龙60-106g    穿山龙60-106g

甘草7.5-13g

以上十三味，刺五加浸膏加水100ml溶解(相当于原生药材1∶1的体积)，冷藏72小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15-1.20(60℃测)在搅拌下加入乙醇使含醇量达75％，静置24小时，滤过，沉淀加75％乙醇适量洗涤，静置12小时，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味；其余蚂蚁等十二味，分别加水7倍、5倍量水煎煮二次，每次1.5小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.16-1.20的清膏(60℃测)，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇使含醇量达65％，充分搅拌，静置24小时，滤过，沉淀加65％乙醇适量洗涤，静置12小时，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味，加入上述的刺五加药液，在搅拌下加入6-7倍量的蒸馏水，充分搅匀，冷藏72小时以上，滤过，滤液浓缩得到浸膏，加入蔗糖糖浆，糊精，可溶性淀粉适量，混匀，制颗粒，分装。

实施例5

胶囊的制备：

蚂蚁93-166g    人参37-66g       刺五加浸膏3.7-6.6g    防风37-66g

独活60-106g    桑寄生60-106g    地龙60-106g           穿山龙60-106g

甘草7.5-13g

以上十三味，刺五加浸膏加水100ml溶解(相当于原生药材1∶1的体积)，冷藏72小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15-1.20(60℃测)在搅拌下加入乙醇使含醇量达75％，静置24小时，滤过，沉淀加75％乙醇适量洗涤，静置12小时，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味；其余蚂蚁等十二味，分别加水7倍、5倍量水煎煮二次，每次1.5小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.16-1.20的清膏(60℃测)，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇使含醇量达65％，充分搅拌，静置24小时，滤过，沉淀加65％乙醇适量洗涤，静置12小时，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味，加入上述的刺五加药液，在搅拌下加入6-7倍量的蒸馏水，充分搅匀，冷藏72小时以上，滤过，滤液浓缩得到浸膏，加入蔗糖糖浆，糊精，可溶性淀粉适量，混匀，干燥，分装。