已知前列腺素E2(PGE2)为花生四烯酸级联的代谢物。还已知的是，PGE2 具有细胞保护活性、子宫收缩活性、引发疼痛的作用、促进消化蠕动的作 用，唤醒作用、抑制胃酸分泌的作用、降血压活性和利尿活性。
近来的研究发现，PGE2受体分为几种亚型，彼此具有不同的物理作用。 目前，已知有四种受体亚型，分别称为EP1、EP2、EP3和EP4[J.Lipid Mediators Cell Signaling， 12，379-391(1995)]。
在这些亚型中，据信EP3受体涉及外周神经的信号转导、中枢神经放热 反应的控制、大脑神经元的记忆形成、血管化作用、肾管的尿再吸收、子 宫收缩、ACTH的产生、血小板聚集。除此之外，它还表达于血管平滑肌、 心脏和胃肠道中。据信EP4受体涉及TNF-α产生的抑制及IL-10产生的诱导。
所以，能与EP3受体和/或EP4受体强烈结合并表现出拮抗活性的化合物， 可以用于预防和/或治疗EP3受体和/或EP4受体过度活化导致的疾病，例如， 疼痛如癌痛、骨折痛、外科手术和牙操作之后的疼痛；异常性疼痛、痛觉 过敏、搔痒症、风疹、特应性皮炎、接触性皮炎、漆树皮炎、变应性结膜 炎、透析处理的各种症状、哮喘、鼻炎、打喷嚏、尿频如神经源性膀胱、 神经源性膀胱、刺激性膀胱、不稳定膀胱、起源于前列腺增大的尿频；尿 失调、射精故障、发烧、全身性炎症应答综合症、学习障碍、阿耳茨海默 氏病、血管发生，癌如癌症形成、癌生长和癌转移；视网膜病、红斑、擦 烂红斑、白斑病、色素斑、褐斑、烧伤、类固醇烧伤、肾衰竭、肾病、急 性肾炎、慢性肾炎、血液电解质含量失常、先兆性早产、先兆性流产、月 经过多、痛经、子宫纤维瘤、月经前综合症、生殖障碍、紧张、焦虑症、 抑郁、精神生理紊乱、精神病、血栓症、栓塞、短暂性局部缺血、脑梗死、 动脉粥样化、器官移植、心肌梗死、心力衰竭、高血压、动脉硬化、循环 障碍和溃疡诱导的循环障碍、神经病、血管性痴呆、水肿、各种关节炎、 风湿症、腹泻、便秘、胆汁分泌紊乱、溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、应 激性肠综合症、类固醇之后复发现象的减轻、类固醇和类固醇停药辅剂的 剂量减少和/或骨病如骨质疏松、风湿性关节炎、骨关节炎、异常骨形成； 癌如癌症形成、癌症增殖、癌到器官和骨的转移、及癌的骨转移导致的高 血钙；全身性肉芽肿、免疫疾病如ALS、多发性硬化、Sjoegren氏综合症、 全身性红斑狼疮、爱滋病；变态反应如变应性结膜炎、过敏性鼻炎、接触 性皮炎、牛皮癣；遗传性过敏症如特应性皮炎；哮喘、脓漏、龈炎、牙周 炎、神经细胞死亡、阿耳茨海默氏病、肺损伤、肝病、急性肝病、肾炎、 肾衰竭、心肌缺血、川畸病、褐斑、溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、多器 官衰竭、慢性头痛如偏头痛、紧张性头痛或混合性头痛、丛集性头痛；疼 痛、血管发生、脉管炎、静脉机能不全、静脉曲张、肛瘘、尿崩症、紧张、 子宫内膜异位、子宫内膜异位、新生儿动脉导管未闭合、胆石病等。而且、 它还涉及睡眠紊乱和血小板聚集，因此认为该化合物可以用于这些疾病。
作为用于治疗与前列腺素E受体有关的疾病的化合物，其实例包括
(A)WO 99/47497的说明书中式(A)的化合物：

式中，HETa为5～12员的单环或双环芳环；Aa为一个或两个原子的基团；
Xa为5～10员的单环或双环芳基、杂芳基，及可被R14a和R15a取代的环；Ba为 -(C(R18a)2)pa-Ya-(C(R18a)qa-；R1a、R2a和R3a为氢，卤素、低级烷基、低级链烯 基、低级炔基等；以及
(B)WO 00/20371的说明书中式(B)的化合物：

式中，Ar1b为芳基或杂芳基；WB为3～6员含0～2个杂原子的连接链；Ar2b 为可以被R3b取代的芳基或杂芳基；R3b为氢、低级烷基、低级链烯基、低级 炔基、CHF2、CF3、卤素、卤代(C1-6)烷基、N(R5b)2、氰基、硝基、C(R6b)3； XB为连接链；Qb为COOH、四唑、SO3H、异羟肟酸、CONHSO2R12b、 SO2NHCOR12b。

为发现特异地与PGE2受体，EP3和/或EP4受体结合并对其具有抑制活性 的化合物，本发明人进行了积极的研究，结果发现下面式(I)的羧酸衍生物 可以实现上述目的并由此完成本发明。
本发明涉及
(1)式(I)的羧酸衍生物：

式中R1为-COOH、-COOR4、-CH2OH、-CONR5SO2R6、-CONR7R8、 -CH2NR5SO2R6、-CH2NR9COR10、-CH2NR9CONR5SO2R6、-CH2SO2NR9COR10、 -CH2OCONR5SO2R6、四唑、1，2，4-噁二唑-5-酮、1，2，4-噁二唑-5-硫酮、1，2，4- 噻二唑-5-酮、1，3-噻唑烷-2，4-二酮或1，2，3，5-噁噻二唑-2-酮，
R4为C1-6烷基或-(C1-4亚烷基)-R11，
R11为羟基、C1-4烷氧基、-COOH、C1-4烷氧基羰基或-CONR7R8，
R5为氢或C1-6烷基，
R6为
(i)C1-6烷基，
(ii)C3-15单环、双环或三环碳环或者3～15员单环、双环或三环杂环，所述碳 环或杂环可以被1～5个R12取代或未取代，
(iii)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，其可被C3-15单环、双环或三环碳 环或者3～15员单环、双环或三环杂环取代，所述碳环或杂环可以被1～5个R12 取代或未取代，
R7和R8各自独立为
(i)氢，
(ii)C1-6烷基，
(iii)羟基，
(iv)-COR17，
(v)C3-15单环、双环或三环碳环或者3～15员单环、双环或三环杂环，所述碳 环或杂环可以被1～5个R12取代或未取代，或者
(vi)C1-4烷基，其可被C3-15单环、双环或三环碳环或者3～15员单环、双环 或三环杂环取代，所述碳环或杂环可以被1～5个R12取代或未取代，
R9为氢或C1-6烷基，
R10为
(i)氢，
(ii)C1-6烷基，
(iii)C3-15单环、双环或三环碳环或者3～15员单环、双环或三环杂环，所述 碳环或杂环可以被1～5个R12取代或未取代，或者
(iv)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，其可被C3-15单环、双环或三环碳环 或者3～15员单环、双环或三环杂环取代，所述碳环或杂环可以被1～5个R12 取代或未取代，
R12为(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(c)C1-6烷硫基、(d)卤素、(e)CF3、 (f)氰基、(g)硝基、(h)羟基、(i)-COOR13、(j)-NHCOR13、(k)-SO2R14、(l)-NR15R16、 (m)C3-7单环碳环，其可以被C1-4烷基或氧代基取代或未取代，(n)3～7员单 环杂环，其可以被C1-4烷基或氧代基取代或未取代，或者(o)C1-4烷基，其 可被羟基，-COOR13，-NHCOR13，-SO2R14或-NR15R16所取代，
R13为氢、C1-4烷基、苯基或苯基-(C1-4)烷基，
R14为C1-4烷基，
R15和R16各自独立为氢、C1-4烷基、苯基或苯基-(C1-4)烷基，
R17为C1-4烷基或苯基，
A为
(i)单键，
(ii)C1-6亚烷基，
(iii)C2-6亚链烯基，
(iv)C2-6亚炔基，
(v)-O-(C1-3亚烷基)，
(vi)-S-(C1-3亚烷基)，
(vii)-NR20-(C1-3亚烷基)，
(viii)-CONR21-(C1-3亚烷基)，
(ix)-(C1-3亚烷基)-O-(C1-3亚烷基)，
(x)-(C1-3亚烷基)-S-(C1-3亚烷基)，
(xi)-(C1-3亚烷基)-NR20-(C1-3亚烷基)，
(xii)-(C1-3亚烷基)-CONR21-(C1-3亚烷基)，
(xiii)-环1，
(xiv)-(C1-4亚烷基)-环1，或者
(xv)-环1-(C1-4亚烷基)，
A中的亚烷基、亚链烯基和亚炔基可以被1～6个下列(a)～(i)的取代基所 取代：
(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(c)卤素、(d)CHF2、(e)CF3、(f)OCHF2、 (g)OCF3、(h)羟基、(i)羟基-(C1-4)烷基，
R20为氢、C1-4烷基、-SO2-(C1-4)烷基或C2-5酰基，
R21为氢或C1-4烷基，
环1为C3-7单环碳环或3～7员单环杂环，其可被1～4个选自C1-6烷基、 C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤素、CHF2、CF3、硝 基或氰基的基团取代或未取代，
B环为C3-12单环或双环碳环或3～12员单环或双环杂环，
R2为C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6链烯基、C2-6炔基、 卤素、CHF2、CF3、硝基、氰基、苯基或氧代基，
m为0、1或2，
n为1或2，此时-D-R3在-A-R1的邻位结合到B环上，
n为0、1或2，此时-D-R3在-A-R1的非邻位结合到B环上，
Q为
(1)(i)-(C1-4亚烷基、C2-4亚链烯基或C2-4亚炔基)-环2，
(ii)-(C1-4亚烷基)-Z-环3，
(iii)C1-4烷基，其可被选自-NR24R25、-S(O)pR26、氰基、-NR23COR27、 -NR23SO2R28和-NR23CONR24R25的取代基所取代，
(iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、-NR23COR27、-COR28、-OSO2R28、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25，
(v)C3-7单环碳环或3～6员单环杂环，所述碳环或杂环可被1～5个R30取代，其 中一个R30始终结合在环的非1-位上，
(vi)C8-15单环、双环或三环碳环或者7～15员单环、双环或三环杂环，所述 碳环或杂环可以被1～5个R30取代或未取代，
(vii)-T-环5，
(viii)-L-环6-1、-L-(C3-6环烷基)、-L-CH2-(C3-6环烷基)、-L-(C2-4亚烷基)-环 6-2或-L-(C1-4亚烷基)q-环6-3，其中该环烷基可被1～5个R30取代或未取代，
(2)(i)苯氧基，
(ii)苄氧基，
(iii)羟基(C1-4)烷基，
(iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷基，或
(v)-(C1-4亚烷基)-O-苄基，或者
(3)(i)C2-6链烯基，
(ii)C2-6炔基，
(iii)C1-6烷基，其可被1～3个卤素所取代，
(iv)氰基，
(v)硝基，
(vi)-NR33R34，
(vii)-CONR33R34，
(viii)-S(O)p-(C1-4)炔基，
(ix)-S(O)p-CHF2，
(x)-S(O)p-NR33R34，
(xi)-O-(C3-6)炔基，
(xii)-O-CHF2，或者
(xiii)C3-7环烷基，
R22为氢、C1-4烷基、-SO2-(C1-4)烷基或C2-5酰基，
R23为氢、C1-4烷基、苯基或苯基(C1-4)烷基，
R24和R25各自独立为氢、C1-4烷基、环4或(C1-4亚烷基)-环4，
R26为C1-4烷基或环4，
R27为氢、C1-4烷基、-OR29或环4，
R28为C1-4烷基、环4或-(C1-4亚烷基)-环4，
R29为氢、C1-4烷基、环4或(C1-4亚烷基)-环4，
R30为C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、卤素、CF3、OCF3、SCF3、 CHF2、SCHF2、羟基、氰基、硝基、-NR31R32、-CONR31R32、甲酰基、C2-5 酰基、羟基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷硫基(C1-4)烷基、 -(C1-4亚烷基)-CONR31R32、-SO2(C1-4)烷基、-NR23CO-(C1-4)烷基、 -NR23SO2-(C1-4)烷基、苯甲酰基、氧代基、C3-7单环碳环、3～7员单环杂环、 -(C1-4亚烷基)-NR31R32、-M-(C3-7单环碳环)或-M-(3～7员单环杂环)，
R30中的C3-7单环碳环和3～7员单环杂环可以被1～5个下列(a)～(l)的取代 基所取代：
(a)C1-6烷基、(b)C2-6链烯基、(c)C2-6炔基、(d)C1-6烷氧基、(e)C1-6 烷硫基、(f)卤素、(g)CHF2、(h)CF3、(I)硝基、(j)氰基、(k)羟基、(l)氨基；
M为-O-、-S-、C1-4亚烷基、-O-(C1-4亚烷基)-、-S-(C1-4亚烷基)-、-(C1-4 亚烷基)-O-或-(C1-4亚烷基)-S-，
R31和R32单位自独立为氢或C1-4烷基，
环2为C3-15单环、双环、三环碳环或3～15员单环、双环、三环杂环， 所述碳环或杂环可以被1～5个R30取代或未取代，
Z为-O-、-S(O)p-、-NR22-、-NR23CO-、-NR23SO2-、-NR22-(C1-4亚烷基)-、 -S(O)p-(C1-4亚烷基)-、-O-(C2-4亚烷基)-、-NR23CO-(C1-4亚烷基)或 -NR23SO2-(C1-4亚烷基)，
p为0、1或2，
环3为C3-15单环、双环、三环碳环或3～15员单环、双环、三环杂环， 所述碳环或杂环可以被1～5个R30取代或未取代，
环4为C3-12单环、双环碳环或3～12员单环、双环杂环，所述碳环或杂 环可以被1～5个R30取代或未取代，
T为-O-、-NR22、-O-(C1-4亚烷基)-、-S(O)p-(C1-4亚烷基)-或-NR22-(C1-4 亚烷基)-，
环5为3～15员单环、双环、三环杂环，所述杂环可以被1～5个R30取代或 未取代，
q为0或1，
L为-O-或-NR23-，
环6-1为苯基或苄基，其可以被一个或多个R30取代，
环6-2为C3-6单环碳环，其可被1～5个R30取代或未取代，
不6-3为C7-15单环、双环或三环碳环，其可被1～5个R30取代或未取代，
R33和R34各自独立为氢、C1-4烷基、苯基或苄基，或者
NR33R34为3～6员单环杂环，其包含一个氮并任选包含一个选自氮、氧、 硫的杂原子，
D为
(1)包含选自碳、氮、氧、硫原子的1或2员连接链，在链中可以包含双键或 叁键并且可以被1～4个R40取代，
(2)包含选自碳、氮、氧、硫原子的3～6员连接链，在链中可以包含双键或叁 键并且可以被1～12个R40所取代，其中取代于与R3连接的原子上的R40，与R3 的取代基R42合在一起可以形成-(CH2)y-，其中y为1～4，或者
(3)包含选自碳、氮、氧、硫原子的7～10员连接链，其可以包含双键或叁键， 并且可以被1～20个R40所取代，其中取代于与R3连接的原子上的R40，与R3 的取代基R42合在一起可以形成-(CH2)y-，
R40为(a)C1-8烷基、(b)C2-8链烯基、(c)C2-8炔基、(d)氧代基、(e)卤素、 (f)CF3、(g)羟基、(h)C1-6烷氧基、(i)C2-6链烯氧基、(j)C2-6炔氧基、(k)OCF3、 (l)-S(O)p-(C1-6)烷基、(m)-S(O)p-(C2-6)链烯基、(n)-S(O)p-(C2-6)炔基、(o)C2-5 酰基、(p)环9、(q)C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、或者(r)C1-8烷基、C2-8链烯基 或C2-8炔基，其可被1或2个选自卤素、CF3、OCF3、羟基、氰基、C1-4烷氧 基、-S(O)p-(C1-6)烷基、环9和C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基的取代基所取代，或 者
两个R40与其结合的连接链的原子合在一起可以形成C3-15单环、双环或 三环碳环或者3～15员单环、双环或三环杂环，所述杂环包含1～2个选自O、S、 SO2和N的杂原子，其中该碳环和杂环可以被1～3个选自C1-4烷基、C1-4烷氧 基、C2-5酰基、SO2(C1-4烷基)、苯基和苯基(C1-4)烷基的取代基所取代，
环9为C3-6单环碳环或3～6员单环杂环，其可以被1～5个R41取代或未取 代，
R41为C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、 卤素、CF3、OCF3、SCF3、羟基、氰基、甲酰基、C2-5酰基、-SO2-(C1-4) 烷基、-NR23CO-(C1-4)烷基、苯甲酰基或氧代基，
R3为
(1)C1-6烷基，或者
(2)C3-15单环、双环或三环碳环或者3～15员单环、双环或三环杂环，该碳环 或杂环可以被1～5个R42取代或未取代，
R42为(a)C1-6烷基、(b)C1-6烷氧基、(c)C1-6烷硫基、(d)卤素、(e)氰基、 (f)CF3、(g)CHF2、(h)OCF3、(i)OCHF2、(j)SCF3、(k)-NR43R44、(l)-SO2R45、 (m)-NR46COR47、(n)羟基、(o)氧代基、(p)C1-4烷氧基(C1-4)烷基、(q)环10、 (r)C1-6亚烷基-环10、(s)-CO-环10、(t)-W-环10、(u)-(C1-6亚烷基)-W-环10、 (v)-W-(C1-6亚烷基)-环10或(w)-(C1-6亚烷基)-W-(C1-6亚烷基)-环10，
R43和R44各自独立为氢或C1-4烷基，
R45为C1-4烷基，
R46为氢或C1-4烷基，
R47为氢或C1-4烷基，
环10为C3-12单环或双环碳环或3～12员单环或双环杂环，其可以被1～5 个下面(a)～(j)的取代基取代或未取代，
(a)C1-4烷基、(b)C2-5酰基、(c)1-4烷氧基、(d)卤素、(e)羟基、(f)硝基、 (g)氰基、(h)胺、(i)CF3、(j)OCF3，
W为-O-、-S(O)p-或-NR48-，
R48为氢或C1-4烷基；
或其无毒盐，
(2)其制备方法，及
(3)以它为活性成分的药剂。
发明详述
在本发明中，C1-4烷基包括甲基、乙基、丙基、丁基及其异构体。
在本发明中，C1-6烷基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及 其异构体。
在本发明中，C1-8烷基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、 庚基、辛基及其异构体。
在本发明中，C2-6链烯基包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己 烯基及其异构体。
在本发明中，C2-8链烯基包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己 烯基、庚烯基、辛烯基及其异构体。
在本发明中，C2-6炔基包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔 基及其异构体。
在本发明中，C2-8炔基包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔 基、庚炔基、辛炔基及其异构体。
在本发明中，C3-6炔基包括丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基及其异 构体。
在本发明中，C1-4烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基及其 异构体。
在本发明中，C1-6烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊 氧基、己氧基及其异构体。
在本发明中，C1-8烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊 氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基及其异构体。
在本发明中，C1-4烷硫基包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基及其 异构体。
在本发明中，C1-6烷硫基包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、戊 硫基、己硫基及其异构体。
在本发明中，C1-6烷硫基包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、戊 硫基、己硫基、庚硫基、辛硫基及其异构体。
在本发明中，苯基(C1-4)烷基包括苯基甲基、苯基乙基、苯基丙基、苯 基丁基及其异构体。
在本发明中，羟基(C1-4)烷基包括羟甲基、羟基乙基、羟基丙基、羟基 丁基及其异构体。
在本发明中，C1-4烷氧基(C1-4)烷基包括甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲 氧基丙基、甲氧基丁基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、乙氧基丙基、乙氧基 丁基、丙氧基甲基、丁氧基甲基及其异构体。
在本发明中，C1-4烷硫基(C1-4)烷基包括甲硫基甲基、甲硫基乙基、甲 硫基丙基、甲硫基丁基、乙硫基甲基、乙硫基乙基、乙硫基丙基、乙硫基 丁基、丙硫基甲基、丁硫基甲基及其异构体。
在本发明中，C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基包括甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧 基、甲氧基丙氧基、甲氧基丁氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、乙氧 基丙氧基、乙氧基丁氧基及其异构体。
在本发明中，C1-4烷氧基羰基包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基 羰基、丁氧基羰基及其异构体。
在本发明中，C1-3亚烷基包括亚甲基、亚乙基、亚丙基及其异构体。
在本发明中，C1-4亚烷基包括亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基及其 异构体。
在本发明中，C1-6亚烷基包括亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚 戊基、亚己基及其异构体。
在本发明中，C2-6亚链烯基包括具有一个或两个双键的亚乙基、亚丙 基、亚丁基、亚戊基和亚己基及其异构体。
在本发明中，C2-6亚炔基为具有一个或两个叁键的亚乙基、亚丙基、 亚丁基、亚戊基和亚己基及其异构体。
在本发明中，卤素包括氟、氯、溴和碘。
在本发明中，C2-5酰基包括乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基及其异 构体。
在本发明中，C3-6单环碳环包括C3-6不饱和或者部分或完全饱和的单 环碳环、例如、环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环戊烯、环己烯及苯 环。
在本发明中，C3-7饱和单环碳环包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己 烷、环戊烯、环己烯及环庚烯。
在本发明中，3～6员单环杂环包括3～6员不饱和或者部分或完全饱和的 单环杂环，其包含1～4个氮、一个氧和/或一个硫原子，例如，氮丙啶、氧杂 丙环、硫杂丙环、氮杂环丁烷、氧杂丁环(oxetane)、硫杂丁环(thietane)、吡 咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁 唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、吡唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、 哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、吡喃及噻喃环。
在本发明中，包含1或2个选自O、S、SO2及N的杂原子的3～7员饱和单 环杂环或与其与苯稠合环，例如，氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、咪唑烷、 吡唑烷、哌啶、哌嗪、全氢哒嗪、全氢氮杂庚因(perhydroazepine)、全氢二 氮杂庚因、氧杂丙环、氧杂丁环、四氢呋喃、四氢吡喃、全氢氧杂庚因、 硫杂丙环、硫杂丙环-1，1-二酮、硫杂丁环、硫杂丁环-1，1-二酮、四氢噻吩、 四氢噻吩-1，1-二酮、四氢噻喃、四氢噻喃-1，1-二酮、全氢硫杂庚因、全氢硫 杂庚因-1，1-二酮、噁唑烷、异噁唑烷、噻唑烷、异噻唑烷、四氢噁嗪、全氢 氧氮杂庚因、四氢噻嗪、全氢硫氮杂庚因、吗啉、硫代吗啉、二氢吲哚、 异二氢吲哚、二氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、二氢苯并噻吩、二氢异苯 并噻吩、二氢吲唑、四氢喹啉、四氢异喹啉及色满环。
在本发明中，包含一个氮并任选包含一个选自氮、氧、硫的杂原子的 3～6员单环杂环，包括3～6员不饱和或者部分或完全饱和的含1～2个氮、一个 氮和一个氧或一个氮和一个硫的单环杂环，例如，氮丙啶、氧杂丙环、硫 杂丙环、氮杂环丁烷、氧杂丁环、硫杂丁环、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、 咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、吡 唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、吗啉及硫代吗啉环。
在本发明中，C3-7单环碳环包括C3-7不饱和或者部分或完全饱和的单 环碳环，例如，环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环戊烯、环 己烯及苯环。
在本发明中，3～7员单环杂环包括含1～4个氮、一个氧和/或一个硫的3～7 员单环杂环，例如，氮丙啶、氧杂丙环、硫杂丙环、氮杂环丁烷、氧杂丁 环、硫杂丁环、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋 喃、噻吩、吡咯、噁唑、异噻唑、噻唑、异噻唑、咪唑、吡唑、三唑、四唑、 吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、吡喃、噻喃、氮杂庚 因及二氮杂庚因环。
在本发明中，C7-15单环、双环或三环碳环包括不饱和或者部分或完全 饱和的C7-15单环、双环或三环碳环，例如，环庚烷、环庚烯、茚、萘、茚 满、四氢萘(naphthaldene)、甘菊环、芴、菲、蒽及亚联苯基环(biphenylene ring)。
在本发明中，7～15员单环、双环或三环杂环包括不饱和或者部分或完 全饱和的7～15员单环、双环或三环杂环，其包含1～4个氮、1～2个氧、一个 硫、一个氮和一个氧，或者一个氮和一个硫，例如，氮杂庚因、二氮杂庚 因、全氢氮杂庚因、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、吲哚、苯并噁唑、苯 并咪唑、苯并吡唑、苯并三唑、苯并二氧己环、噻吩并吡啶、二氢吲哚、 异二氢吲哚、1，3-二氧杂茚满、色满、异色满、喹啉、异喹啉、喹唑啉、喹 喔啉、四氢喹啉、四氢异喹啉、咔唑、吖啶、菲啶、氧杂蒽(xanthene)、吩 嗪、吩噻嗪、吩噁噻嗪、吩噁嗪及噻蒽环。
在本发明中，C3-12单环或双环碳环为不饱和或者部分或完全饱和的 C3-12单环或双环碳环，例如，环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、 环戊烯、环己烯、环庚烯、苯、茚、萘、茚满、四氢萘及甘菊环。
在本发明中，3～12员单环或双环杂环包括不饱和或者部分或完全饱和 的3～12员单环或双环杂环，其包含1～4个氮、1～2个氧和/或一个硫，例如， 氮丙啶、氧杂丙环、硫杂丙环、氮杂环丁烷、氧杂丁环、硫杂丁环、吡咯 烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、 异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、吡唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌 啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、吡喃、噻喃、氮杂庚因、苯并呋喃、苯并噻 吩、苯并噻唑、吲哚、异吲哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并三唑、 苯并二氧己环、噻吩并吡啶、二氢吲哚、异二氢吲哚、1，3-二氧杂茚满、色 满、异色满、喹啉、异喹啉、喹唑啉、喹喔啉、四氢喹啉及四氢异喹啉环。
在本发明中，C3-15单环、双环或三环碳环包括不饱和或者部分或完全 饱和的C3-15单环、双环或三环碳环，例如，环丙烷、环丁烷、环戊烷、环 己烷、环庚烷、环戊烯、环己烯、环庚烯、苯、茚、萘、茚满、四氢萘、 甘菊环、芴、菲、蒽、及联苯撑(biphenylene)。
在本发明中，3～15员单环、双环或三环杂环包括不饱和或者部分或完 全饱和的3～15员单环、双环或三环杂环，其包含1～4个氮、1～2个氧和/或一 个硫，例如，氮丙啶、氧杂丙环、硫杂丙环、氮杂环丁烷、氧杂丁环、硫 杂丁环、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻 吩、吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、吡唑、三唑、四唑、吡啶、 嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、吡喃、噻喃、氮杂庚因、二 氮杂庚因、全氢氮杂庚因、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、吲哚、异吲 哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并三唑、苯并二氧己环、噻吩并吡 啶、二氢吲哚、异二氢吲哚、1，3-二氧杂茚满、色满、异色满、喹啉、异喹 啉、喹唑啉、喹喔啉、四氢喹啉、四氢异喹啉、咔唑、吖啶、菲啶、氧杂 蒽，吩嗪、吩噻嗪、吩噁噻嗪、吩噁嗪及噻蒽环。
在本发明中，1或2员连接链包含选自碳、氮、氧和硫的原子，在链中 可以包含双键或叁键并且可以被1～4个R40取代，其实例包括-C(R40)u-、-G-、 -C(R40)u-C(R40)u-、-CH＝CH-、-C≡C-、-G-C(R40)u-、-C(R40)u-G-、-NHCO-、 -NR40-1-CO-、-NHSO2-、-NR40-1-SO2-、-CONH-、-CONR40-1-、-SO2-NH-或 -SO2-NR40-1、其中u为0、1或2；G为-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-NR40-1-或-CO-；R40-1为C1-8烷基、C2-8炔基、-S(O)p-C1-6烷基、-S(O)p-C2-6链烯 基、-S(O)p-C2-6炔基、C2-5酰基、环9、或者C1-8烷基、C2-8链烯基或C2-8 炔基、其可被1～2个选自卤素、CF3、OCF3、羟基、C1-4烷氧基、-S(O)p-(C1-6) 烷基、环9及C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基的取代基所取代。
在本发明中，3～6员连接链包含选自碳、氮、氧和硫的原子，其在链中 可以包含双键或叁键并且可以被1～12个R40所取代，其实例包括-[C(R40)u]3-、 -[C(R40)u]4-、-[C(R40)u]5-、-[C(R40)u]6-、-CH＝CH-C(R40)u-、 -CH＝CH-[C(R40)u]2-、-C(R40)u-CH＝CH-C(R40)u-、-C(R40)u-CH＝CH-、 -[C(R40)u]2-CH＝CH-、-C≡C-C(R40)u-、-C≡C-[C(R40)u]2-、 -C(R40)u-C≡C-C(R40)u-、-C(R40)u-C≡C-、-[C(R40)u]2-C≡C-、-[C(R40)u]2-G-、 -[C(R40)u]3-G-、-[C(R40)u]4-G-、-[C(R40)u]s-G-、-G-[C(R40)u]2-、-G-[C(R40)u]3-、 -G-[C(R40)u]4-、-G-[C(R40)u]5-、-E-C(R40)u-、-E-[C(R40)u]2-、-E-[C(R40)u]3-、 -E-[C(R40)u]4-、-C(R40)u-G-C(R40)u-、-C(R40)u-E-C(R40)u-、-G-C(R40)u-G-、 -G-[C(R40)u]2-G-、-G-[C(R40)u]3-G-、-G-[C(R40)u]4-G-、-G-C(R40)u-E-、 -G-[C(R40)u]2-E-、-G-[C(R40)u]3-E-、-G-C(R40)u-E-C(R40)-、 -G-[C(R40)u]2-E-C(R40)-、-G-C(R40)u-CH＝CH-、-G-[C(R40)u]2-CH＝CH-、

其中E为-NHCO-、NR40-1CO-、NHSO2-、NR40-1SO2、-CONH-、-CONR40-1-、 -SO2NH-或-SO2NR40-1-，其中含有环的基团在如数字所示的位置连接，其它 符号的定义同上。
在本发明中，7～10员连接链包含选自碳、氮、氧和硫的原子，在链中 可以包含双键或叁键并且可以被1～20个R40所取代，其实例包括-[C(R40)u]7-、 -[C(R40)u]8-、-[C(R40)u]9-、-[C(R40)u]10-、-CH＝CH-[C(R40)u]5-、 -[C(R40)u]5-CH＝CH-、-C≡C-[C(R40)u]5-、-[C(R40)u]5-C≡C-、-[C(R40)u]6-G-、 -[C(R40)u]7-G-、-[C(R40)u]8-G-、-[C(R40)u]9-G-、-G-[C(R40)u]6-、-G-[C(R40)u]7-、 -G-[C(R40)u]8-、-G-[C(R40)u]9-、-E-[C(R40)u]5-、-E-[C(R40)u]6-、-E-[C(R40)u]7-、 -E-[C(R40)u]8-、-C(R40)u-G-[C(R40)u]5-、-[C(R40)u]5-G-C(R40)u-、 -C(R40)u-E-[C(R40)u]4-、-[C(R40)u]4-E-C(R40)u-、-G-[C(R40)u]5-G-、 -G-[C(R40)u]6-G-、-G-[C(R40)u]7-G-、-G-[C(R40)u]8-G-、-G-[C(R40)u]4-E-、 -G-[C(R40)u]5-E-、-G-[C(R40)u]6-E-、-G-[C(R40)u]7-E-、-G-[C(R40)u]3-E-C(R40)-、 -G-[C(R40)u]4-E-C(R40)-、

其中所有符号的定义同上。
除非另外说明，所有异构体均包含在本发明中。例如，烷基、链烯基、 炔基和亚烷基包括直链的也包括支链的。另外，本发明包括双键、环、稠 环异构体(E-、Z-、顺-、反-异构体)，由不对称碳原子产生的异构体(R-、S-、 α-、β-异构体、对映体、非对映体)，具有旋光性的光活性异构体(D-、L-、 d-、l-异构体)，通过色谱分离的极性化合物(极性较大的化合物、极性较小 的化合物)、平衡化合物及其任意比例的化合物和外消旋混合物。
优选式(I)的化合物为下列化合物
[I]n为1或2，
Q为
(1)(i)-(C1-4亚烷基，C2-4亚链烯基或C2-4亚炔基)-环2，
(ii)-(C1-4亚烷基)-Z-环3，
(iii)C1-4烷基，其可被-NR24R25、-S(O)pR26、氰基、-NR23COR27、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25所取代，
(iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、-NR23COR27、-COR28、-OSO2R28、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25，
(v)C3-7单环碳环或3～6员单环杂环，其可以被1～5个R30所取代，其中一个R30 总是取代于环的非1-位上，
(vi)C8-15单环、双环或三环碳环或7～15员单环、双环或三环杂环，所述碳 环或杂环可以被1～5个R30取代或未取代，
(vii)-T-环5，
(viii)-L-环6-1、-L-(C2-4亚烷基)-环6-2或-L-(C1-4亚烷基)q-环6-3， D为
(1)包含选自碳、氮、氧、硫原子的1或2员连接链，在链中可以包含双键或 叁键并且可以被1～4个R40取代，
(2)包含选自碳、氮、氧、硫原子的3～6员连接链，在链中可以包含双键或叁 键并且可以被1～12个R40所取代，其中取代于与R3相连的原子上的R40，与R3 的取代基R42可以合在一起形成-(CH2)y-，其中y为1～4；
[II]n为1或2，
Q为
(2)(i)苯氧基，
(ii)苄氧基，
(iii)羟基(C1-4)烷基，
(iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷基，或者
(v)-(C1-4亚烷基)-O-(C1-4亚烷基)-环7，
D为
(2)包含选自碳、氮、氧、硫原子的3～6员连接链，其在链中可以包含双键或 叁键并且可以被1～12个R40所取代，其中取代于与R3相连的原子上的R40，与 R3的取代基R42可以合在一起形成-(CH2)y-，其中y为1～4；
[III]n为1或2，
Q为
(3)(i)C2-6链烯基，
(ii)C2-6炔基，
(iii)C1-6烷基，其可被1～3个卤素所取代，
(iv)氰基，
(v)硝基，
(vi)-NR33R34，
(vii)-CONR33R34，
(viii)-S(O)p-(C2-4)炔基，
(ix)-S(O)p-CHF2，
(x)-S(O)p-NR33R34，
(xi)-O-(C3-6)炔基，
(xii)-O-CHF2，或者
(xiii)C3-7环烷基，
D为
(1)包含选自碳、氮、氧、硫原子的1或2员连接链，在链中可以包含双键或 叁键并且可以被1～4个R40取代；
[IV]n为0，
D为
(1)包含选自碳、氮、氧、硫原子的1或2员连接链，其在链中可以包含双键 或叁键并且可以被1～4个R40取代，
(2)包含选自碳、氮、氧、硫原子的3～6员连接链，其在链中可以包含双键或 叁键并且可以被1～12个R40所取代，其中取代于与R3相连的原子上的R40，与 R3的取代基R42可以合在一起形成-(CH2)y-，其中y为1～4；
[V]n为0，1或2，
Q为
(1)(i)-(C1-4亚烷基、C2-4亚链烯基或C2-4亚炔基)-环2，
(ii)-(C1-4亚烷基)-Z-环3，
(iii)C1-4烷基，其可以被-NR24R25、-S(O)pR26、氰基、-NR23COR27、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25所取代，
(iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、-NR23COR27、-COR28、-OSO2R28、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25，
(v)C3-7单环碳环或3～6员单环杂环，其可以被1～5个R30所取代，其中一个R30 始终取代在环的非1-位上，
(vi)C8-15单环、双环或三环碳环或7～15员单环、双环或三环杂环，所述碳 环或杂环可以被1～5个R30取代或未取代，
(vii)-T-环5，
(viii)-L-环6-1、-L-(C2-4亚烷基)-环6-2或-L-(C1-4亚烷基)q-环6-3，
(2)(i)苯氧基，
(ii)苄氧基，
(iii)羟基(C1-4)烷基，
(iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷基，或
(v)-(C1-4亚烷基)-O-(C1-4亚烷基)-环7，或者
(3)(i)C2-6链烯基，
(ii)C2-6炔基，
(iii)C1-6烷基，其可被1～3个卤素所取代，
(iv)氰基，
(v)硝基，
(vi)-NR33R34，
(vii)-CONR33R34，
(viii)-S(O)p-(C1-4)炔基，
(ix)-S(O)p-CHF2，
(x)-S(O)p-NR33R34，
(xi)-O-(C3-6)炔基，
(xii)-O-CHF2，或
(xiii)C3-7环烷基，
D为
(3)包含选自碳、氮、氧、硫原子的7～10员连接链，其在链中可以包含双键 或叁键并且可以被1～20个R40所取代，其中取代于与R3相连的原子上的R40， 与R3的取代基R42可以合在一起形成-(CH2)y-。
在[III]中所指定的化合物中，当D为-NR40-2CO-或-NR40-2CS-，其中R40-2 为氢或C1-8烷基，及Q为可被1～3个卤素，氰基或硝基所取代的C1-6烷基时， A为(i)单键、(ii)C1-6亚烷基、(iii)C2-6亚链烯基、(iv)C2-6亚炔基、(v)-O-(C1-3 亚烷基)、(vi)-S-(C1-3亚烷基)、(vii)-NR20-(C1-3亚烷基)、(viii)-CONR21-(C1-3 亚烷基)、(ix)-(C1-3亚烷基)-O-(C1-3亚烷基)、(x)-(C1-3亚烷基)-S-(C1-3亚烷 基)、(xi)-(C1-3亚烷基)-NR20-(C1-3亚烷基)、(xii)-(C1-3亚烷基)-CONR21-(C1-3 亚烷基)、(xiii)-环1或(xv)-环1-(C1-4亚烷基)。
在[V]中所指定的化合物中，当D为-NR40-2CO-(C5-6亚烷基)或 -NR40-2CS-(C5-6亚烷基)，其中C5-6亚烷基的碳原子未被取代或被C1-6烷氧 基所取代，且Q为可被1～3个卤素，氰基或硝基所取代的C1-6烷基时，A为(i) 单键、(ii)C1-6亚烷基、(iii)C2-6亚链烯基、(iv)C2-6亚炔基、(v)-O-(C1-3亚 烷基)、(vi)-S-(C1-3亚烷基)、(vii)-NR20-(C1-3亚烷基)、(viii)-CONR21-(C1-3 亚烷基)、(ix)-(C1-3亚烷基)-O-(C1-3亚烷基)、(x)-(C1-3亚烷基)-S-(C1-3亚烷 基)、(xi)-(C1-3亚烷基)-NR20-(C1-3亚烷基)、(xii)-(C1-3亚烷基)-CONR21-(C1-3 亚烷基)、(xiii)-环1或(xv)-环1-(C1-4亚烷基)。
在[I]中所规定的化合物中，优选这样的化合物，其中
[I-1]n为1或2，
Q为
(1)(i)-(C1-4亚烷基、C2-4亚链烯基或C2-4亚炔基)-环2，
(ii)-(C1-4亚烷基)-Z-环3，
(iii)C1-4烷基，其可以被-NR24R25、-S(O)pR26、氰基、-NR23COR27、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25所取代，
(iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、-NR23COR27、-COR28、-OSO2R28、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25，
(v)C3-7单环碳环或3～6员单环杂环，所述碳环或杂环可被1～5个R30取代，其 中一个R30总是取代于环的非1-位上，
(vi)C8-15单环、双环或三环碳环或7～15员单环、双环或三环杂环，所述碳 环或杂环可以被1～5个R30取代或未取代，
(vii)-T-环5，
(viii)-L-环6-1、-L-(C2-4亚烷基)-环6-2或-L-(C1-4亚烷基)q-环6-3，
D为
(1)包含选自碳、氮、氧、硫原子的1或2员连接链，在链中可以包含双键或 叁键并且可以被1～4个R40取代，及
[I-2]n为1或2，
Q为
(1)(i)-(C1-4亚烷基、C2-4亚链烯基或C2-4亚炔基)-环2，
(ii)-(C1-4亚烷基)-Z-环3，
(iii)C1-4烷基，其可被-NR24R25、-S(O)pR26、氰基、-NR23COR27、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25所取代，
(iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、-NR23COR27、-COR28、-OSO2R28、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25，
(v)C3-7单环碳环或3～6员单环杂环，所述碳环或杂环可被1～5个R30取代，其 中R30总是取代于上述环的非1-位上，
(vi)C8-15单环、双环或三环碳环或7～15员单环、双环或三环杂环，所述碳 环或杂环可以被1～5个R30取代或未取代，
(vii)-T-环5，
(viii)-L-环6-1、-L-(C2-4亚烷基)-环6-2或-L-(C1-4亚烷基)q-环6-3， D为
(2)包含选自碳、氮、氧、硫原子的3～6员连接链，在链中可以包含双键或叁 键并且可以被1～12个R40所取代，其中取代于与R3相连的原子上的R40，与R3 的取代基R42可以合在一起形成-(CH2)y-，其中y为1～4。
更优选本发明式(I)化合物中的A为
(i)单键，
(ii)C1-4亚烷基，
(iii)C2-4亚链烯基，
(iv)C2-4亚炔基，
(v)-O-(C1-2亚烷基)，
(vi)-S-(C1-2亚烷基)，
(vii)-NR20-(C1-2亚烷基)，
(viii)-CONR21-(C1-2亚烷基)，
(ix)-CH2-O-(C1-2亚烷基)，
(x)-CH2-S-(C1-2亚烷基)，
(xi)-CH2-NR20-(C1-2亚烷基)，
(xii)-CH2-CONR21-(C1-2亚烷基)，
(xiii)-环1，
(xiv)-(C1-2亚烷基)-环1，或者
(xv)-环1-(C1-2亚烷基)。
特别优选A为单键、亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚乙烯基、1- 亚丙烯基、亚乙炔基、1-亚丙炔基、-O-CH2-、-O-(CH2)2-、-CH2-O-CH2-、 -S-CH2-、-S-(CH2)2-、-CH2-S-CH2-、-NR20-CH2-、-NR20-(CH2)2-、 -CH2-NR20-CH2-、-CH2-苯基或-CONH-CH2。
更优选本发明式(I)化合物中的B环为包含1～4个氮、1～2个氧和/或一个 硫的C3-12单环或双环碳环或3～12员单环或双环杂环。
具体的B环包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环戊烯、 环己烯、环庚烯、苯、茚、萘、茚满、四氢萘、甘菊环、氮丙啶、氧杂丙 环、硫杂丙环、氮杂环丁烷、氧杂丁环、硫杂丁环、吡咯烷、吡咯啉、咪 唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、 异噻唑、咪唑、吡唑、三唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、吗啉、硫 代吗啉、吡喃、噻喃、氮杂庚因、二氮杂庚因、全氢氮杂庚因、苯并呋喃、 苯并噻吩、苯并噻唑、吲哚、异吲哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯 并三唑、苯并二氧己环、噻吩并吡啶、二氢吲哚、异二氢吲哚、1，3-二氧杂 茚满、色满、异色满、喹啉、异喹啉、喹唑啉、喹喔啉、四氢喹啉及四氢 异喹啉环。
优选的B环为环戊烷、环己烷、环庚烷、环戊烯、环己烯、苯、茚、萘、 茚满、四氢萘、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、 吡唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、氮杂庚因、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、 吲哚、异吲哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、二氢吲哚、异二氢吲哚、 喹啉、及四氢喹啉环。特别优选的B环为环己烷、苯、茚、萘、茚满、四氢 萘、呋喃、噻吩、吡咯、吡啶、苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、异吲哚、二 氢吲哚、异二氢吲哚、喹啉或者四氢喹啉环。
优选本发明式(I)化合物中的Q为
(1)(i)-(C1-4亚烷基或C2-4亚链烯基)-环2，
(ii)-(C1-4亚烷基)-Z-环3，
(iii)C1-4烷基，其可被-NR24R25、-S(O)pR26、氰基、-NR23COR27、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25所取代，
(iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、-NR23COR27、-COR28、-OSO2R28、-NR23SO2R28或-NR23CONR24R25，
(vi)C7-12单环或双环碳环或者7～12员单环或双环杂环，所述碳环或杂环可 以被1～5个R30取代或未取代，
(vii)-T-环5，
(viii)-L-环6-1、-L-(C3-6环烷基)、-L-CH2-(C3-6环烷基)、-L-(C2-4亚烷基)-环 6-2或-L-(C1-4亚烷基)q-环6-3，
(2)(i)苯氧基，
(ii)苄氧基，
(iii)羟基(C1-4)烷基，
(iv)C1-4烷氧基(C1-4)烷基，或
(v)-(C1-4亚烷基)-O-苄基，或者
(3)(i)C2-6链烯基，
(ii)C2-6炔基，
(iii)C1-6烷基，其可被1～3个卤素所取代，
(iv)氰基，
(v)硝基，
(vi)-NR33R34，
(vii)-CONR33R34，
(viii)-环8。
在优选的Q中，优选环2为含有1～4个氮、1～2氧和/或一个硫的C3-12单 环或双环碳环或3～12员单环或双环杂环，其可以被1～5个R30取代或未取代。 具体的环2包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环戊烯、环己 烯、环庚烯、苯、茚、萘、茚满、四氢萘、甘菊环、氮丙啶、氧杂丙环、 硫杂丙环、氮杂环丁烷、氧杂丁环、硫杂丁环、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、 咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻 唑、咪唑、吡唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、吗啉、 硫代吗啉、吡喃、噻喃、氮杂庚因、二氮杂庚因、全氢氮杂庚因、苯并呋 喃、苯并噻吩、苯并噻唑、吲哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并三 唑、苯并二氧己环、噻吩并吡啶、二氢吲哚、异二氢吲哚、1，3-二氧杂茚满、 色满、异色满、喹啉、异喹啉、喹唑啉及喹喔啉环。
更优选Q为环丙烷、环己烷、苯、萘、四氢萘、吡咯烷、咪唑啉、呋喃、 噻吩、吡咯、噁唑、噻唑、咪唑、吡唑、三唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌嗪、 吗啉、吲哚、苯并咪唑或者苯并噻唑。
所有Z的基团都是优选的。
优选环3为含有1～4个氮、1～2氧和/或一个硫的C3-12单环或双环碳环或 3～12员单环或双环杂环，其可以被1～5个R30取代或未取代。具体的环3包括 环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环戊烯、环己烯、环庚烯、 苯、茚、萘、茚满、四氢萘、甘菊环、氮丙啶、氧杂丙环、硫杂丙环、氮 杂环丁烷、氧杂丁环、硫杂丁环、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡 唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、 吡唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、 吡喃、噻喃、氮杂庚因、二氮杂庚因、全氢氮杂庚因、苯并呋喃、苯并噻 吩、苯并噻唑、吲哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并三唑、苯并二 氧己环、噻吩并吡啶、二氢吲哚、异二氢吲哚、1，3-二氧杂茚满、色满、异 色满、喹啉、异喹啉、喹唑啉及喹喔啉环。
更优选环3为环丙烷，环己烷，苯，萘，四氢萘，吡咯烷，呋喃，噻吩， 吡咯，噁唑，噻唑，咪唑，吡唑，三唑，吡啶，嘧啶，吡嗪，哌嗪，吗啉， 吲哚，苯并咪唑，或者苯并噻唑。
所有T的基团都是优选的。
优选环5为含有1～4个氮、1～2氧和/或一个硫的3～12员单环或双环杂环， 其可以被1～5个R30取代或未取代。具体的环5包括氮丙啶、氧杂丙环、硫杂 丙环、氮杂环丁烷、氧杂丁环、硫杂丁环、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪 唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、 咪唑、吡唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代 吗啉、吡喃、噻喃、氮杂庚因、二氮杂庚因、全氢氮杂庚因、苯并呋喃、 苯并噻吩、苯并噻唑、吲哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并三唑、 苯并二氧己环、噻吩并吡啶、二氢吲哚、异二氢吲哚、1，3-二氧杂茚满、色 满、异色满、喹啉、异喹啉、喹唑啉或者喹喔啉环。
更优选环5为吡咯烷、呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、噻唑、咪唑、吡唑、 三唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哌嗪、吗啉、吲哚、苯并咪唑、苯并噻唑、苯 并二氧己环或者1，3-二氧杂茚满。
在本发明的式(I)的化合物中，
(1)作为含碳、氮、氧、硫的1或2员连接链，优选D为-CH2-、-(CH2)2-、 -CH＝CH-、-C≡C-、-O-、-NH-、-CO-、-O-CH2-、-CH2-、-O-、-CONH-、-NHCO-、 -NHSO2-、-N(CH3)-SO2-或-SO2NH-，
(2)作为含碳、氮、氧、硫的3～6员连接链，优选D为-(CH2)3-、-(CH2)4-、 -(CH2)5-、-(CH2)6-、-CH＝CH-CH2-、-CH＝CH-(CH2)2-、-CH＝CH-(CH2)3-、 -C≡C-CH2-、-C≡C-(CH2)2-、-C≡C-(CH2)3-、-(CH2)2-O-、-(CH2)3-O-、-(CH2)4-O-、 -O-(CH2)5-、-O-CH2-CH(R40)-、-O-CH2-CH(R40)-CH2-、-O-CH2-CH2-CH(R40)-、 -O-CH2-CH＝CH-、-O-(CH2)2-CH＝CH-、-NR40-1-(CH2)2-、-NR40-1-(CH2)3-、 -S-(CH2)2-、-S--(CH2)3-、-SO2-(CH2)2-、-SO2-(CH2)3-、-CH2-NHCO-、 -NHCO-CH2-、-NR40-1CO-CH2-、-NHCO-CHR40-、-NHCO-C(R40)2-、 -NHCO-(CH2)2-、-NHCO-CHR40-CH2-、-NHCO-CH2-CHR40-、 -NHCO-CHR40-CHR40-、-CONH-CH2-、-CONR40-1-CH2-、-CONH-CHR40-、 -CONH-C(R40)2-、-CONH-(CH2)2-、-CONH-CH40-CH2-、 -CONH-CHR40-(CH2)2-、-CONH-CH2-CHR40-、-CONH-CH(R40)-CH(R40)-、 -NHSO2-CH2-、-NR40-1SO2-CH2-、-NHSO2-CHR40-、-NHSO2-C(R40)2-、 -NHSO2-(CH2)2-、-NHSO2-CHR40-CH2-、-NHSO2-CH2-CHR40-、 -NHSO2-CH(R40)-CH(R40)-、-SO2NH-CH2-、-SO2NR40-1-CH2-、-SO2NH-CHR40-、 -SO2NH-C(R40)2-、-SO2NH-(CH2)2-、-SONH2-CH40-CH2-、 -SO2NH-CH2-CHR40-、-SO2NH-CH(R40)-CH(R40)-、-CH2-O-CH2-、 -CH2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-O-(CH2)2-O-、 -O-(CH2)3-O-、-O-(CH2)4-O-、-O-CH2-CH(R40)-CH2-O-、-O-CH2-CO-、 -O-CH2-NR40-1-、-O-(CH2)2-NR40-1-、-O-(CH2)2-NR40-1-CH2-、-O-(CH2)3-NR40-1、 -O-CH2-CH2-NHCO-、-O-CH2-CH2-NR40-1CO-、-O-CH2-CH(R40)-NHCO-、 -O-CH2-CH(R40)-NR40-1CO-、-O-CH2-CH2-NHSO2-、-O-CH2-CH2-NR40-1SO2-、 -O-CH2-CH(R40)-NHSO2-、-O-CH2-CH(R40)-NR40-1SO2-、-O-CH2-CONH-、 -O-CH2-CONR40-1-、-O-CH2-CONH-CH2-、-O-(CH2)2-CONH-CH2-、 -O-CH2-CONR40-1-CHR40-、-O-CH2-NHCO-CH2-、-O-(CH2)2-NHCO-CH2-、 -O-CH2-NR40-1CO-CHR40-、


(3)作为含碳、氮、氧、硫的7～10员连接链，优选D为-(CH2)7-、-(CH2)8-、 -(CH2)9-、-(CH2)10-、-O-(CH2)6-、-O-(CH2)7-、-O-(CH2)8-、-O-(CH2)9-、 -NR40-1-(CH2)6-、-NR40-1-(CH2)7-、-S-(CH2)6-、-S-(CH2)7-、-SO2-(CH2)6-、 -SO2-(CH2)7-、-NHCO-(CH2)5-、-NR40-1CO-(CH2)5-、-CONH-(CH2)5-、 CO-NR40-1-(CH2)5-、-NHSO2-(CH2)5-、-NR40-1SO2-(CH2)5-、-SO2NH-(CH2)5-、 -SO2NR40-1-(CH2)5-、-O-(CH2)5-O-、-O-(CH2)6-O-、-O-(CH2)5-NR40-1-、 -O-(CH2)5-NR40-1-、-O-(CH2)4-NHCO-、-O-(CH2)4-NR4-1CO-、 -O-(CH2)4-CONH-、-O-(CH2)4-CONR40-1-、-(CH2)6-O-、-(CH2)7-O-、-(CH2)8-O-、 -(CH2)9-O-、

优选R40为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、甲氧基、乙氧 基、丙氧基、丁氧基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、羟基、羟基甲基、羟基 乙基、环丙基、环己基、苯、环丙基甲基、环己基甲基、苄基、或乙酰基。
优选R4-1为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、甲氧基甲基、 甲氧基乙基、羟基甲基、羟基乙基、氰甲基、氰乙基、甲基磺酰基、环丙 基、环己基、苯、环丙基甲基、环己基甲基、苄基或乙酰基。
在本发明的化合物中，在D连接中，其中结合到与R3相连的原子上的 R40与R3的取代基R42合在一起形成的结构-(CH2)y-为下式所示的环：

具体地，该环为

并且特别优选R3为苯环。
在本发明的化合物中，优选R3为(1)C1-6烷基，或者(2)C3-12单环或双环 碳环或3～12员单环、双环或三环杂环，其包含1～4个氮、1～2个氧和/或1个硫。 具体实例包括(1)甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊 基和己基、及(2)被1～5个R42取代或未取代的环丙烷、环丁烷、环戊烷、环 己烷、环庚烷、环戊烯、环己烯、环庚烯、苯、茚、萘、茚满、四氢萘、 甘菊环、氮丙啶、氧杂丙环、硫杂丙环、氮杂环丁烷、氧杂丁环、硫杂丁 环、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、呋喃、噻吩、 吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、吡唑、三唑、四唑、吡啶、嘧 啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、四氢吡啶、吗啉、硫代吗啉、吡喃、噻喃、氮杂 庚因、二氮杂庚因、全氢氮杂庚因、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、吲 哚、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并三唑、苯并二氧己环、噻吩并吡 啶、二氢吲哚、异二氢吲哚、1，3-二氧杂茚满、色满、异色满、喹啉、异喹 啉、喹唑啉、喹喔啉、四氢喹啉、四氢异喹啉、咔唑、吩噁嗪、吖啶及9，10- 二氢吖啶。
更优选R3为(1)丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基或己基、或者(2)环 己烷、苯、萘、四氢萘、呋喃、噻吩、吡咯、咪唑、吡唑、三唑、吡啶、 哌啶、哌嗪、四氢吡啶、吗啉、苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、苯并咪唑、 苯并吡唑、苯并三唑、苯并二氧己环、1，3-二氧杂茚满、色满、喹啉、异喹 啉、四氢喹啉、四氢异喹啉、咔唑、吩噁嗪、或者9，10-二氢吖啶，其可以 被1～5个R42取代或未取代。
在本发明的式(I)的化合物中，例如，具体的化合物是实施例中所述的 化合物。
盐：
本发明的式(I)的化合物可以通过已知的方法转化成相应的盐。优选无 毒盐和水溶性盐。在本发明中，所述的盐为碱金属如钾、钠等的盐；碱土 金属如钙、镁等的盐；铵盐，药学上可接受的有机胺如四甲基铵、三乙胺、 甲胺、二甲胺、环戊胺、苄胺、苯乙胺、哌啶、一乙醇胺、二乙醇胺、三(羟 甲基)甲胺、赖氨酸、精氨酸、N-甲基-D-葡糖胺等的盐。
在本发明中，优选的酸加成盐为无毒的水溶性盐。在本发明中，酸加 成盐为无机酸盐如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐；有机酸 盐如乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、草酸盐、富马酸盐、马来酸盐、柠檬酸 盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、羟乙磺酸 盐、葡糖醛酸盐、葡糖酸盐。
式(I)的化合物及其盐可通过常规手段转化成相应的水合物。
本发明化合物的制备
本发明的式(I)的化合物根据例如下列方法制备。
(1)其中R1为COOH的式(I)的化合物，即下面式(Ia)的化合物：

式中所有符号的定义同前；
可以通过下面式(Ib)的化合物的去保护来制备：

式中R4-1为C1-6烷基，其它符号的定义同前。
去保护方法是已知的，例如，包括下列方法
(1)碱性条件下的去保护，
(2)酸性条件下的去保护，
(3)氢解。
碱性条件下的去保护是已知的，例如，其可以在水混溶的有机溶剂(如 甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧己环或其混合物)中，利用碱(如氢氧化钠、氢 氧化钾或碳酸钾)的水溶液或其混合物于-10～90℃下进行。
酸性条件下的去保护可以如此进行，例如，在有机溶剂(如二氯甲烷、 氯仿、二氧己环、乙酸乙酯、茴香醚)中，采用有机酸(如乙酸、三氟乙酸、 甲磺酸、对甲苯磺酸)，或无机酸(如盐酸或硫酸)或其混合物(如氢溴酸/乙酸) 于0～100℃下进行。
氢解可以如此进行，例如，在溶剂(醚如四氢呋喃、二氧己环、二甲氧 基乙烷、乙醚；醇如甲醇、乙醇；苯如苯、甲苯、酮如丙酮、甲乙酮；腈 如乙腈；酰胺如二甲基甲酰胺；水、乙酸乙酯、乙酸或其两种以上的混合 物)，在催化剂(如钯-碳、钯黑、氢氧化钯、二氧化铂或Raney-镍)存在下， 在常压或增压的氢气氛中或甲酸铵存在下于0～200℃进行。
(2)式(Ib)的化合物可以通过使
(i)下面式(II-1)的化合物：

式中X为卤素，其它符号的定义同前；
与下面式(III-1)的化合物反应来制备：
                     H-A-COOR4-1     (III-1)
式中所有符号的定义同前；或者
(ii)使式(II-1)的化合物与下面式(III-2)的化合物反应来制备：
                     XZn-A-COOR4-1   (III-2)
式中所有符号的定义同前。
此外，(iii)式(Ib)的化合物还可以通过下面式(II-2)的化合物：

式中所有符号的定义同前；
与Wittig试剂或丙二酸反应来制备。
上述反应(i)和(ii)是已知的，例如，其可以在有机溶剂(如二甲亚砜、四 氢呋喃、二甲基甲酰胺)中，在存在或不存在叔胺(如二甲氨基吡啶、吡啶、 三乙胺)的情况下，利用配位体(如1，1＇-二(二苯基膦基)二茂铁)和钯络合物(如 二乙酰氧基钯)于60～120℃下进行。
上述反应(iii)是已知的，例如，与Wittig试剂的反应可以在有机溶剂(如 四氢呋喃、二甲亚砜)中，在碱(氢氧化钠、叔丁醇钾)存在下，利用Wittig 试剂(如三乙基膦酰基乙酸酯、4-三苯基膦基丁酸酯)，于0～50℃下进行， 而与丙二酸的反应则可以在有机溶剂(如吡啶)中，利用哌啶于100～120℃下 进行。
此外，(iv)在式(Ib)的化合物中，其中Q之一为-(C1-4亚烷基、C2-4亚 链烯基或C2-4亚炔基)-环2、-(C1-4亚烷基)-O-环3、-O-环6-1、-O-CH2-环 6-1、-O-(C2-4亚烷基)-环6-2或-O-(C1-4亚烷基)q-环6-3的化合物，即下面式(Ib-1) 的化合物：

式中Q1为-(C1-4亚烷基、C2-4亚链烯基或C2-4亚炔基)-环2、-(C1-4亚烷 基)-O-环3、-O-环6-1、-O-CH2-环6-1、-O-(C2-4亚烷基)-环6-2或-O-(C1-4亚 烷基)q-环6-3，其它符号的定义同前；也可以通过下面式(Ib-2)的化合物：

式中G为单键、C1-4亚烷基、C2-4亚链烯基或C2-4亚炔基，其它符号的 定义同前；与(a)甲磺酰氯反应，然后与式(IV-1)的化合物：
                     环2        (IV-1)
式中所有符号的定义同前；
或(b)式(IV-2)的化合物
                     环3-OH                   (IV-2)，
式(IV-3)的化合物
                     环6-1-OH                 (IV-3)，
式(IV-4)的化合物
                     环6-1-CH2-OH             (IV-4)，
式(IV-5)的化合物
                     环6-2-(C2-4亚烷基)-OH    (IV-5)，
或式(IV-6)的化合物
                     环6-3-(C1-4亚烷基)-OH    (IV-6)
式中所有符号的定义同前，
进行反应来制备。
上述反应是已知的，例如，反应(a)可以在有机溶剂(如四氢呋喃、二甲 基甲酰胺)中，在叔胺(如二甲氨基吡啶、吡啶、三乙胺)存在下，利用甲磺 酰氯来进行，然后将所得化合物加到式(IV-1)的化合物与氢化钠于有机溶剂 (如四氢呋喃、二甲基甲酰胺)中的混合物中。
反应(b)可以在有机溶剂(如四氢呋喃)中，利用三苯基膦和偶氮二羧酸 二乙酯，于0～50℃下进行。
此外，在式(Ib)的化合物中，其中A为包含亚烷基基团的化合物也可以 通过还原其中A为包含亚链烯基基团的化合物来制备。
还原反应是已知的，例如，其可以在有机溶剂(如四氢呋喃，乙醇或其 混合物)中，利用镍盐(如二氯化镍或其水合物)或钴盐，及硼氢化钠，于 0～50℃下进行，或者在有机溶剂(如四氢呋喃、二甲氧基乙烷、乙醚、甲醇、 乙醇、苯、甲苯、二甲基甲酰胺、水、乙酸乙酯、乙酸或其两种或多种的 混合物)中，在催化剂(钯-碳、钯黑、氢氧化钯、二氧化铂或Raney-镍)存在 下，在存在或不存在无机酸(如盐酸、硫酸、次氯酸、硼酸、四氟硼酸)或有 机酸(如乙酸、对甲苯磺酸、草酸、三氟乙酸、甲酸)的情况下，在大气压或 减压的氢气氛下，于0～200℃下进行。
(3)式(Ib)的化合物还可以通过下面(i)～(ix)的方法制备。
(i)在式(Ib)的化合物中，其中D为-CONR40-Da-的化合物，即下面式(Ib-3) 的化合物

式中，作为-CONR40-Da-，Da为(1)2员连接链，(2)3～6员连接链或(3)7～10 员连接链，其它符号的定义同前；
可以通过下面式(V-1)的化合物：

式中所有符号的定义同前；
与下面式(VI)的化合物的酰胺化反应来制备    
                     R40HN-Da-R3      (VI)
式中所有符号的定义同前。
酰胺化反应是已知的，例如，其可以在有机溶剂(如四氢呋喃、二氯甲 烷、氯仿、苯、甲苯、丙酮、乙腈、乙醚、二甲基甲酰胺或其混合物)中， 在存在或不存在叔胺(如二甲氨基吡啶，吡啶，三乙胺)的情况下，利用缩合 剂(如1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)、1-乙基-3-[3-(二甲氨基)丙基]碳二亚胺 (EDC)、2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物)，或者在存在或不存在催化剂量的二甲 基甲酰胺的情况下，利用酰卤(如草酰氯、亚硫酰氯、磷酰氯)于0～50℃下进 行。
(ii)在式(Ib)的化合物中，其中D为-NR40CO-Da-的化合物，即下面式 (Ib-4)的化合物：

式中，作为-NR40CO-Da-，Da表示(1)2员连接链，(2)3～6员连接链，或(3)7～10 员连接链；其它符号的定义同下；
可以通过下面式(V-2)的化合物

其中所有符号的定义同下；
与下面式(VII-1)的化合物酰胺化来制备：
                     HOOC-Da-R3      (VII-1)
其中所有符号的定义同下。
酰胺化反应是公知的并且可以通过例如上述的方法进行。
(iii)在式(Ib)的化合物中，其中D为-CO-Db-的化合物，即下面式(Ib-5) 的化合物：

式中Db，作为-CO-Db-，代表(1)1或2员连接链，(2)3～6员连接链，或(3)7～10 员连接链；其它符号的定义同下；
可以通过下面式(V-3)的化合物：

其中所有符号的定义同下；
与下面式(VIII)的化合物反应，然后进行氧化反应来制备：
                     XMg-Db-R3       (VIII)
其中所有符号的定义同下。
该反应是公知的，并且可以通过，例如，在有机溶剂(四氢呋喃等)中， 利用Grignard试剂(X)(4-甲基-2-苯基戊基镁溴化物等)于-78℃下进行。
氧化反应是公知的并且可以通过，例如，在有机溶剂(二甲亚砜等)中， 在叔胺(二甲氨基吡啶、吡啶、三乙胺等)存在下，利用氧化剂(三氧化硫-吡 啶络合物等)于0～50℃下进行。
(iv)在式(Ib)的化合物中，其中D为-O-Db-的化合物，即下面式(Ib-6)的 化合物：

式中Db，作为-O-Db-，代表(1)1或2员连接链、(2)3～6员连接链，或(3)7～1O 员连接链；其它符号的定义同下；
可以通过下面式(V-4)的化合物：

其中所有符号的定义同下；
与下面式(IX)的化合物反应来制备：
                     HO-Db-R3     (IX)
其中所有符号的定义同下。
该反应是公知的并且可以，例如，在有机溶剂(四氢呋喃、二氯甲烷、 乙醚、丙酮等)中，在偶氮化合物(偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯、 1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶、1，1’-偶氮二(N，N-二甲基甲酰胺)等)和膦化合物(三 苯基膦、三丁基膦、三甲基甲基膦等)存在下，于0～60℃下进行。
(v)在式(Ib)的化合物中，其中D为-SO2-Db-的化合物，即下面式(Ib-7) 的化合物：

式中Db，作为-SO2-Db-，表示(1)1或2员连接链、(2)3～6员连接链，或(3)7～10 员连接链；其它符号的定义同下；
可以通过下面式(Ib-8)的化合物与式(VIII)的化合物的氧化反应来制备：

其中所有符号的定义同下。
氧化反应是公知的并且可以，例如，在有机溶剂(二氯甲烷等)中，在磷 酸氢二钠存在下，利用过酸(3-氯过苯甲酸等)于-30～50℃下进行。
式(Ib-8)的化合物可以通过下面式(V-5)的化合物：

其中所有符号的定义同下；
与下面式(X)的化合物反应来制备：
                     HS-Db-R3       (X)
其中所有符号的定义同下。
该反应是公知的并且可以，例如，在有机溶剂(二甲基甲酰胺等)中，利 用氢化钠于0～50℃下进行。
(vi)在式(Ib)的化合物中，其中D为(1)2-员碳原子连接链、(2)3～6员碳 原子连接链，或7～10员碳原子连接链的化合物，即下面式(Ib-9)的化合物：

式中Dc代表(1)2员碳原子连接链、(2)3～6员碳原子连接链，或7～10员碳原 子连接链；其它符号的定义同下；
可以通过下面式(V-6)的化合物：

式中Tf代表三氟甲磺酰基(trifluoromethylsulfoxy)；其它符号的定义同下；
与下面式(XI-1)的化合物反应来制备：

式中Dc-1代表(1)单键、(2)1～4员碳原子连接链，或(3)5～8员碳原子连接链；
其它符号的定义同下；
或者与下面式(XI-2)的化合物反应来制备：

其中所有符号的定义同下；
或者将通过该反应得到的反应产物进行还原反应。
式(V-6)的化合物与式(XI-1)的化合物之间的反应是公知的并且可以，例 如，在有机溶剂(二甲基甲酰胺等)中，利用氯化二(三苯基膦)钯、碘化铜、 碘化四丁基铵及碱(三乙胺等)于0～50℃下进行。
式(V-6)的化合物与式(XI-1)的化合物之间的反应是公知的并且可以，例 如，在有机溶剂(二甲基甲酰胺等)中，利用四(三苯基膦)钯和磷酸钾于 20～100℃下进行。
还原反应可按与上述相同的方法进行。
(vii)在式(Ib)的化合物中，其中D为-CH2-NR40CO-Dd-的化合物，即下 面式(Ib-10)的化合物：

式中Dd，作为-CH2NR40CO-Dd-，代表(1)3～6员连接链，或(2)7～10员连接链；
其它符号的定义同下；
可以通过下面式(V-7)的化合物：

其中所有符号的定义同下；
与下面式(VII-2)的化合物的酰胺化反应来制备：
                     HOOC-Dd-R3     (VII-2)
其中所有符号的定义同下。
酰胺化反应可按与上述相同的方法进行。
(viii)在式(Ib)的化合物中，其中D为：

式中De，作为 代表(1)5或6员连接链，或(2)7～10员连 接链；即下面式(Ib-11)的化合物

其中所有符号的定义同下；
可以通过下面式(V-5)的化合物：

其中所有符号的定义同下；
与哌嗪反应，然后与下面式(VII-3)的化合物进行酰胺化反应来制备：
                     HOOC-De-R3     (VII-3)
其中所有符号的定义同下。
式(V-5)的化合物与哌嗪之间的反应是公知的并且可以，例如，在有机 溶剂(二氧己环、叔丁醇、二氯甲烷或其混合溶剂)中，利用三(二亚苄基丙 酮)二钯(O)、2-二环己基膦基-2’-(N，N-二甲氨基)联苯和碳酸铯于80～120℃ 下进行。
酰胺化反应可按与上述相同的方法进行。
(ix)在式(Ib)的化合物中，下面式(Ib-12)的化合物：

式中 代表 所示的双环杂环；其它符号的定义同下； 可以通过其中R40为氢原子的式(Ib-3)的化合物，即下面式(Ib-3-1)的化合物 的环化反应来制备：

其中所有符号的定义同下。
该环化反应是公知的并且可以，例如，在有机溶剂(甲醇等)，利用碳酸 钾于0～50℃下进行，然后利用三甲基甲硅烷基重氮甲烷于0～50℃下进行。
(4)在式(I)的化合物中，其中R1为COOR4-2(这里R4-2代表-(C1-4亚烷 基)-R11基团)，即下面式(Ic)的化合物：

其中所有符号的定义同下；
可以通过式(Ia)的化合物与下面式(XII)的化合物反应来制备：
             X-(C1-4亚烷基)-R11     (XII)
其中所有符号的定义同下。
该反应是公知的并且可以，例如，在有机溶剂(二甲基甲酰胺、四氢呋 喃、丙酮、乙腈等)中，利用碳酸钾、碳酸钠、氢化钠于0～50℃下反应。
(5)在式(I)的化合物中，其中R1为CONR7R8或CONR5SO2R6的化合物， 即下面式(Id-1)的化合物：

其中所有符号的定义同下；
或者下面式(Id-2)的化合物：

其中所有符号的定义同下；
可以通过式(Ia)的化合物与下面式(XIII-1)的化合物的酰胺化反应来制备：
                     NHR7R8              (XIII-1)
其中所有符号的定义同下；
或者与下面式(XIII-2)的化合物的酰胺化反应来制备：
                     NHR5SO2R6           (XIII-2)
其中所有符号的定义同下。
酰胺化反应是公知的并且可以通过上述方法进行，作为选择，也可以， 例如，在有机溶剂(四氢呋喃等)中，在存在/不存在催化剂量的二甲基甲酰 胺的情况下，利用酰卤(氯甲酸乙酯、草酰氯、亚硫酰氯、磷酰氯等)和氨水 于0～50℃下进行。
(6)在式(I)的化合物中，其中R1为四唑，即下面式(Ie)的化合物：

其中所有符号的定义同下；
可以通过下面式(XIV)的化合物：

与三甲基锡叠氮化物的反应来制备。
该反应是公知的并且可以，例如，在有机溶剂(甲醇、甲苯等)中于 100～130℃下进行。
(7)在式(I)的化合物中，其中R1为1，2，4-噁二唑-5-酮、1，2，4-噁二唑-5- 硫酮、1，2，4-噻二唑-5-酮或1，2，3，5-噁噻二唑-2-酮，即下面式(If)的化合物：
式中R1f代表1，2，4-噁二唑-5-酮、1，2，4-噁二唑-5-硫酮、1，2，4-噻二唑-5-酮或 1，2，3，5-噁噻二唑-2-酮；其它符号的定义同下；
可以通过下面式(XV)的化合物：

与下列化合物的反应来制备，(i)下面(XVI-1)的化合物：

或下面(XVI-2)的化合物：

或者
(ii)下面(XVI-3)的化合物：
                     SOCl2            (XVI-3)
或者
(iii)在与化合物(XV-2)反应之后，进一步与三氟化硼乙醚络合物盐反应。
反应(i)是公知的并且可以，例如，在有机溶剂(乙腈、四氢呋喃等)中， 在1，8-二-氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯存在下，于0～50℃下进行。
反应(ii)是公知的并且可以，例如，在有机溶剂(乙腈、四氢呋喃等)中， 在存在/不存在叔胺(二甲氨基吡啶，吡啶，三乙胺等)的情况下，于0～50℃ 下进行。
反应(iii)是公知的并且可以，例如，通过与化合物(XV-2)在有机溶剂(乙 腈、四氢呋喃等)中反应，然后用三氟化硼乙醚络合物盐于0～50℃下进行。
(8)在式(I)的化合物中，其中R1为CH2-OH，即下面式(Ig)的化合物：

其中所有符号的定义同下；
可以通过式(Ia)的化合物进行还原反应来制备。
该还原反应是公知的并且可以，例如，在有机溶剂(四氢呋喃、二甘醇 二甲醚等)中，利用硼烷络合物于0～50℃下进行。
(9)在式(I)的化合物中，其中R1为-CH2-NR9SO2R6，-CH2-NR9COR10或 -CH2-NR9CO-NR5SO2R6，即下面式(Ih-1)的化合物：

其中所有符号的定义同下；
下面式(Ih-2)的化合物：

其中所有符号的定义同下；或者
下面式(Ih-3)的化合物：

其中所有符号的定义同下；
可以通过下面式(XVII)的化合物：

其中所有符号的定义同下；
与下面式(XVIII-1)的化合物：
                     R6SO2Cl             (XVIII-1)
其中所有符号的定义同下；或
下面式(XVIII-2)的化合物：
                     R10COCl             (XVIII-2)
其中所有符号的定义同下，
的酰胺化反应来制备；或者
通过式(XVI)的化合物与下面式(XVIII-3)的化合物反应来制备：
                     R6SO2N＝C＝O        (XVIII-3)
其中所有符号的定义同下。
所述酰胺化反应是公知的并且可以根据上述方法进行。
式(XVI)的化合物与式(XVII-3)的化合物之间的反应是公知的并且可 以，例如，在有机溶剂(乙腈、甲苯、苯、二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基甲 酰胺、吡啶等)中，于0～50℃下进行。
(10)在式(I)的化合物中，其中R1为-CH2-OCONR5SO2R6，即下面式(Ii) 的化合物：

其中所有符号的定义同下；
可以通过下面式(Ig)的化合物：

其中所有符号的定义同下；
与下面式(XVIII-3)的化合物反应来制备：
                     R6SO2N＝C＝O       (XVIII-3)
其中所有符号的定义同下。    
该反应是公知的并且可以按与上述式(XVI)化合物与式(XVII-3)化合物 之间的反应相同的方式进行。
(11)在式(I)的化合物中，其中R1为-SO2NR7COR10，即下面式(Ij)的化合 物：

其中所有符号的定义同下；
可以通过其中R8为氢原子的下面式(XIX)所示的化合物：

其中所有符号的定义同下；
与下面式(XX)的化合物的酰胺化反应来制备：
                     R10COOH        (XX)
其中所有符号的定义同下。
该酰胺化反应是公知的并且可以例如通过上述方法来进行。
在式(Ij)的化合物中，其中-A-SO2NR7COR10为-Aj-i-CH2-SO2NR7COR10， 即下面式(IJ-1)的化合物：

式中Aj-1代表(ii)、(v)至(xii)和(xv)的亚烷基A，(iii)的C2-5亚链烯基或(iv) 的C2-5亚炔基中缺少一个碳原子的的基团，其中所有符号的定义同下；
可以通过下面式(XXI)的化合物：

与下面式(XXII)的化合物的酰胺化反应来制备：
                     NHR7COR10         (XXII)
其中所有符号的定义同下。
该酰胺化反应是公知的并且可以根据例如上述方法进行。
式(II-1)和(II-2)所示的化合物可以根据下列反应方案1的方法制备。
反应方案1

式(V-1)、(V-2)、(V-3)、(V-4)、(V-5)、(V-6)和(V-7)所示的化合物可以 根据下面反应方案2-1和2-2的方法制备。
反应方案2-1

反应方案2-2

式(Ib-2)的化合物可以根据下面反应方案3-1或3-2的方法制备。
反应方案3-1

反应方案3-2

在式(Ib-2)的化合物中，其中-A-为亚乙基的化合物也可以根据下面反应 方案4的方法制备。
反应方案4

式(XIX)和(XXI)所示的化合物可以根据下面反应方案5的方法制备。
                             反应方案5

式(XIV)、(XV)和(XVII)所示的化合物可以根据下面反应方案6的方法 制备。
                         反应方案6

在反应方案1～4中，
Y1代表甲酰基或X(其中X的定义同上)；
Y2代表引入(Q)n之前阶段的基团，即封闭的(C1-4)烷基-OH，酯基等；
Y3代表：
(i)COOT1(其中T1代表羧基保护基(如甲基、乙基、叔丁基、苄基等))；
(ii)NR40T2(其中T2代表氨基保护基(如叔丁氧基羰基等))；
(iii)T3(其中T3代表保护过的醛基(如二甲基缩醛等))；
(iv)OT4(其中T4代表羟基保护基(如甲氧基甲基、四氢吡喃基等))；或者
(v)氟；
G’代表单键、C1-3亚烷基、C2-3亚链烯基或C2-3亚炔基；
S为1～5；t为1～4。
式(V-A)的化合物或者是公知的或者可以通过公知的方法制备。
在其它的起始化合物中，式(III-1)、(III-2)、(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-4)、 (IV-5)、(IV-6)、(VI)、(VII-1)、(VII-2)、(VII-3)、(VIII)、(IX)、(X)、(XI-1)、 (XI-2)、(XII)、(XIII-1)、(XIII-2)、(XVI-1)、(XVI-2)、(XVI-3)、(XVIII-1)、 (XVIII-2)、(XVIII-3)、(XX)和(XXII)所示的化合物或者是公知的或者可以通 过公知的方法制备。
各种试剂或者是公知的或者可以通过公知的方法制备。
如果本发明的化合物具有羟基和氨基，则本发明的目标化合物可以通 过下列方法顺利地制备，即利用其中事先引入足够保护基的化合物，使该 化合物进行不同反应，然后通过适当选取适宜它们的去保护反应进行去保 护，所述去保护反应为碱性水解、酸性条件下的去保护反应或采用氢解的 去保护反应。
本领域的技术人员容易理解，羟基保护基的实例包括甲氧基甲基、四 氢吡喃基、叔丁基二甲基甲硅烷基、乙酰基和苄基。然而，也可以使用其 它保护基，没有具体的限制，只要这些保护基容易选择性地除去。
氨基保护基的实例包括苄氧基羰基、叔丁氧基羰基和三氟乙酰基。然 而，也可以使用其它保护基，没有具体的限制，只要这些保护基容易选择 性地除去。例如，可以使用T.W.Greene，Protective Groups in Organic Synthesis，Wiley，New York(1991)中所报导的保护基。
在本文所述的每个反应中，反应产物可通过常用的纯化方法进行纯化， 例如，常或减压蒸馏、采用硅胶或硅酸镁的高压液相色谱、薄层色谱、柱 色谱、洗涤、重结晶等。纯化可以在各个反应完成之后进行，也可以在若 干连续反应完成之后进行。
本发明的化合物的药理活性：
本发明的式(I)的化合物与PGE2受体，特别是其亚型EP3和/或EP4受体 强烈地结合，并对它们产生拮抗作用。
药理活性利用表达前列腺素类受体亚型的细胞，通过下列受体结合实 验确认。
(i)采用表达前列腺素类受体亚型的细胞的受体结合实验
根据Sugimoto等[J.Biol.Chem.， 267，6463-6466(1992)]的方法，利用分 别表达前列腺素类受体亚型(小鼠EP1、EP2、EP3α和EP4)的CHO细胞，制 备得到膜制剂。
将如此制备的各个膜部分(50μ1)和包含3H-PGE2的反应溶液(150μl)在 室温下孵育1小时。用冰冷缓冲液(3ml)终止反应之后，通过抽吸减压过滤 在玻璃过滤器(GF/B)上捕集结合的3H-PGE2。然后用液体闪烁计数器测量结 合体的放射性。
Kd值和Bmax值通过Scatchard图[Ann.N.Y.Acad.Sci.， 51，660(1949)] 进行确定。非特异性结合通过过量(2.5μM)未标记的PGE2存在下的结合来 测定。本发明化合物的3H-PGE2-结合抑制作用，通过加入3H-PGE2(2.5nM) 和不同浓度的本发明的化合物来测定。在每个反应中，均使用下列缓冲液。
缓冲液：磷酸钾(10mM，pH6.0)、EDTA(1mM)、MgCl2(10mM)、NaCl(0.1M)。
各化合物的解离常数Ki(μM)根据下面的等式确定。表1给出了结果。
                     Ki＝IC50/(1+([C]/Kd))
                           表1                    Ki(μM) 实施例化合物  EP1受体  EP2受体  EP3受体   EP4受体     8(13)  ＞10  ＞10  0.27   0.038
(ii)采用表达前列腺素类受体亚型的细胞的EP3拮抗活性测量实验
根据Sugimoto等人[J.Biol.Chem.， 267，6463-6466(1992)]的方法，制备 表达小鼠EP3受体亚型的CHO细胞。将这些细胞以104细胞/孔的密度播种 于96-孔微量培养板中，并在实验使用前培养2天。用PBS(100μl)洗涤各孔 之后，使细胞摄取Fura-2AM 60分钟。用HEPES溶液洗涤之后，在37℃ 加入试验化合物和PGE2(10nM)，并测量细胞内钙浓度的改变。即，在以 340/380nm波长激发之后，测量510nm处的荧光，进而确定荧光强度比。
试验化合物的拮抗作用计算为对单独使用PGE2(10nM)的抑制比，并测 定IC50。
(iii)采用表达前列腺素类受体亚型的细胞的EP4拮抗活性测量实验
根据Nishigaki等人[FEBS Lett.， 364，339-341(1995)]的方法，制备分别 表达小鼠EP4受体亚型的CHO细胞。以105细胞/孔的密度播种于24-孔微 量培养板之后，将细胞在实验使用前培养2天。用MEM(最低基础培养 基)(500μl)洗涤各孔之后，加入分析培养基(包含1mmol/L IBMX、1％BSA的 MEM)(450μl)，并将细胞在37℃培养10分钟。其后，单独加入PGE2或者 与含试验化合物的溶液(50μl)一起加入，并开始反应。在37℃反应10分钟 之后，加入冰冷的TCA(10％w/v)(500μl)，使反应终止。将液体反应混合物 冷冻(-80℃)一次并解冻。接着，用刮刀剥落细胞并以13000rpm离心3分钟。 利用所得上清液，以cAMP分析试剂盒测定cAMP浓度。即，将[125I]cAMP 分析试剂盒(Amersham制造)的缓冲液加到125μl的上清液中至总体积为 500μl。然后将该混合物与0.5mol/L的三正辛基胺氯仿溶液(1ml)混合。除去 氯仿层中的TCA之后，将水层用作样品，并根据[125I]cAMP分析试剂盒中 所述的方法定量测定样品中的cAMP。
试验化合物的拮抗作用(IC50)计算为对100nM(即PGE2单独给出次最 大cAMP产生作用的浓度)下的反应的抑制比，并测定IC50。
上述实验结果表明，本发明的化合物具有有效的EP3和/或EP4受体拮 抗活性。
毒性：
已经证实本发明的式(I)的化合物具有足够低的毒性，足以安全地用作 药物。
工业实用性
药物应用：
本发明的式(I)的化合物与PGE2受体结合并具有拮抗作用，这使它们是 有用的。特别地，这些化合物与亚型EP3和/或EP4结合并拮抗这些受体。 因此，预期它们可用于预防和/或治疗下列疾病，例如疼痛(癌痛、伴随骨折 的疼痛、术后疼痛、摘除后的牙痛等)、异常性疼痛、痛觉过敏、瘙痒、风 疹、特应性皮炎、接触性皮炎、毒漆藤皮炎、变应性结膜炎、透析中的各 种症状、哮喘、鼻炎、过敏性鼻炎、鼻塞、打喷嚏、牛皮癣、尿频(神经原 性膀胱、神经性膀胱、刺激性膀胱、不稳定膀胱、伴随前列腺增大的尿频 等)、尿失调、精液异常、发烧、全身性炎症应答综合症、学习能力缺失、 阿耳茨海默氏疾病、血管发生、癌症(癌变、癌扩散、癌转移到器官、癌转 移到骨、伴随癌转移到骨的高血钙等)、视网膜变性、红斑、擦烂红斑、白 翳、皮斑、烧伤、灼伤、类固醇烧伤、肾机能不全、肾病、急性肾炎、慢 性肾炎、血液电解质失衡、先兆性早产、先兆性流产、月经过频过多、痛 经、子宫内膜异位、月经前综合症、子宫内膜异位、生殖障碍、紧张、焦 虑、抑郁、精神生理紊乱、精神病、血栓症、栓塞、短暂性脑缺血发作、 脑不全骨折、动脉粥样化、器官移植、心肌梗死、心力衰竭、高血压、动 脉硬化、循环紊乱及与之伴随的溃疡、神经紊乱、血管性痴呆、水肿、腹 泻、便秘、胆汁排出紊乱、溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、应激性结肠炎、 使用类固醇之后的减轻反弹现象、加速的类固醇减少和消除、骨病(骨质疏 松、风湿性关节炎、关节炎畸形、骨发育不良等)、全身性肉芽肿、免疫疾 病(肌萎缩侧索硬化(ALS)、多发性硬化、Sjoegren氏综合症、全身性红斑狼 疮、爱滋病等)、牙槽脓溢、龈炎、牙周病、神经细胞死亡、肺损伤、肝损 伤、急性肝炎、心肌缺血、川畸氏病、多器官衰竭、慢性头痛(偏头痛、紧 张性头痛、混合性头痛或簇性头痛)、脉管炎、静脉机能不全、静脉曲张、 肛瘘、尿崩症、新生儿动脉导管未闭、胆石病、睡眠障碍及血小板聚集。
本发明的式(I)的化合物或其无毒盐可与其它药物组合，并作为组合药 物给药，以：
(1)补偿和/或增强化合物的预防和/或治疗效果；
(2)提高化合物的药效和吸收并降低其给药剂量；和/或
(3)减轻化合物的副作用。
式(I)化合物与其它药物的组合药物可以含两种组分之单一制剂的混合 物形式给药。作为选择，各组分可以制成单独的制剂并给药。所述单独制 剂可以同时给药，也可以一定的时间间隔给药。对于以一定的时间间隔给 药，式(I)的化合物可以先给药，然后再给用其它药物。作为选择，也可以 先给用其它药物，然后再给用式(I)的化合物。给药方法可以相同或相异。
组合药物发挥预防和/或治疗作用的疾病没有具体的限制。换言之，它 们可以是任何疾病，只要式(I)化合物对其预防和/或治疗作用能够得到补偿 和/或增强。
补偿和/或增强式(I)化合物预防和/或治疗疼痛效果的其它药物的实例 包括非类固醇抗炎性药剂、N-型钙通道抑制剂、一氧化氮合酶抑制剂、大 麻素-2受体激动剂等。
补偿和/或增强式(I)化合物预防和/或治疗瘙痒、风疹、特应性皮炎、接 触性皮炎、变应性结膜炎及透析中的各种症状的其它药物的实例包括类固 醇、非类固醇抗炎性药剂、免疫抑制剂、抗过敏剂、介质释放抑制剂、白 三烯受体拮抗剂、抗组胺剂、血小板凝集抑制剂、磷酸二酯酶抑制剂、一 氧化氮合酶抑制剂、大麻素-2受体激动剂等。
补偿和/或增强式(I)化合物预防和/或治疗癌症(癌变、癌扩散、癌转移 到器官、癌转移到骨、伴随癌转移到骨的高血钙等)效果的其它药物的实例 包括抗癌药剂、镇痛药、双磷酸盐制剂、降钙素制剂、金属蛋白酶抑制剂 等。
补偿和/或增强式(I)化合物预防和/或治疗慢性头痛效果的其它药物的 实例包括非类固醇抗炎性药剂、麦角胺制剂、钙拮抗剂、5-羟色胺激动剂、 EDG-5激动剂等。
非类固醇抗炎性药剂的实例包括双水杨酯、水杨酸钠、阿斯匹林、阿 斯匹林二铝酸盐混合物、双氟尼酸、吲哚美辛、sprofen、乌芬那酯、二甲 基异丙基甘菊环、丁苯羟酸、联苯乙酸、双氯芬酸、托美汀钠、奇诺力、 芬布芬、萘普酮、丙谷美辛、吲哚美辛麝香草醛、醋炎痛、马来酸丙谷他 新、氨芬酸钠、莫苯唑酸、依托度酸、布洛芬、布洛芬吡啶甲醇、甲氧萘 丙酸、平风片、氟吡洛芬、酮基布洛芬、非诺洛芬钙、tiaprofen、奥沙普秦、 pyranoprofen、氯索洛芬钠、阿明洛芬、扎托洛芬、甲芬那酸、甲灭酸铝、 邻甲氯灭酸、夫洛非宁、酮保泰松、oxyfenbutazone、吡罗昔康、替诺昔康、 安吡昔康、联苯乙酸软膏、依匹唑、盐酸羟哌苯酮、盐酸氨苄噻吡酯、依 莫法宗、舒必利、米格来宁、散利痛、sedes G、氨丙毗酮N、sorbon、治疗 感冒的保泰松基药物、acetoaminophen、羟非那西丁、甲磺酸二甲替嗪、美 洛昔康、塞来考昔、罗非考昔、伐地考昔、含西美曲特的药剂、治疗感冒 的无保泰松药物等。
作为外用药的类固醇的实例包括例如丙酸氯氟美松、乙酸二氟拉松、 氟轻松、呋喃羧酸mometazone、二丙酸倍他米松、倍他米松丁酯丙酯、戊 酸倍他米松、醋丁二氟龙、布地奈德、双氟皮甾松戊酸酯、amicinonide、氯 氟舒松、地塞米松、丙酸地塞米松、地塞米松缬草酸酯、醋酸氟美松、醋 酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、丁酸丙酸氢化可的松、地泼罗酮丙酸酯、 强的松龙戊酸酯乙酸酯、氟轻松、丙酸倍氯米松、曲安奈德、特戊酸氟米 松、丙酸阿氯米松、丁酸丁氯倍他松、泼尼松龙、丙酸倍氯米松、氟氢缩 松等。
作为内用和注射剂使用的药物的实例包括醋酸可的松、氢化可的松、 磷酸氢化可的松钠、琥珀酸氢化可的松钠、醋酸氟氢可的松、强的松龙、 醋酸泼尼松龙、琥珀酸泼尼松龙钠、泼尼松龙丁基乙酯、磷酸泼尼松龙钠、 醋酸卤泼尼松、甲基泼尼松龙、甲基泼尼松龙乙酯、琥珀酸甲基泼尼松龙 钠、去炎松、醋酸去炎松、曲安缩松、地塞米松、醋酸氟美松、磷酸地塞 米松钠、软脂酸地塞米松、醋酸对氟米松、倍他米松等。
吸入剂的实例包括丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德、氟尼缩 松、去炎松、ST-126P、环索奈德、地塞米松palomithionate、单强的松呋喃 羧酸酯、磺酸普拉雄酮、地夫可特、甲基泼尼松龙sleptanate、琥珀酸甲基 泼尼松龙钠等。
免疫抑制剂的实例包括前鸦片碱(FK-506)、甲氨喋呤、环孢霉素、子囊 霉素、来氟米特、布西拉明、柳氮磺吡啶等。
介质释放抑制剂的实例包括曲尼司特、色甘酸钠、氨来呫诺、瑞吡司 特、异丁司特、他扎司特、吡嘧司特钾等。
白三烯受体拮抗剂的实例包括普仑司特水合物、孟鲁司特、扎鲁司特、 MCC-847、KCA-757、CS-615、YM-158、L-740515、CP-195494、LM-1484、 RS-635、A-93178、S-36496、BIIL-284、ONO-4057等。
抗组胺剂的实例包括酮替芬、美喹他嗪、盐酸azelastine、奥沙米特、 特非那定、延胡索酸依美斯汀、盐酸依匹斯汀、阿司咪唑、依巴斯汀、盐 酸西替利嗪、贝他斯汀、非索非那定、氯雷他定、地氯雷他定、盐酸奥洛 他定、TAK-427、ZCR-2060、NIP-530、莫米松、咪唑斯汀、BP-294、安多 司特、金诺芬、阿伐斯汀等。
抗癌药剂的实例包括烷化剂(盐酸氧氮芥、环磷酰胺、异磷酰胺、美法 仑、塞替派、卡波醌、buslufan等)、亚硝基脲衍生物(盐酸尼莫司汀、雷莫 司汀等)、代谢拮抗剂(甲氨蝶呤、巯基嘌呤、6-巯基嘌呤肌苷、氟尿嘧啶、 替加氟、UFT、卡莫氟、doxyfluridine、阿糖胞苷、依诺他滨等)、抗癌抗生 素(放线菌素D、丝裂霉素C、盐酸柔红霉素、盐酸阿霉素、盐酸阿柔比星、 新制癌菌素抑制素、吡喃阿霉素、表阿霉素、去甲氧正定霉素、色霉素A3、 博来霉素、硫酸heplomycin等)、植物生物碱(长春碱、硫酸长春新碱、硫酸 长春花碱酰胺等)、激素药(磷酸雌二醇氮芥钠、环戊缩环硫雄烷、表硫雄醇、 枸橼酸他莫昔芬、己烯雌酚二磷酸酯、醋酸甲羟孕酮、阿那曲唑、法倔唑、 醋酸亮丙瑞林等)、免疫促进剂(磨茹多糖、溶链菌素、云芝多糖、西佐糖、 乌苯美司、干扰素等)及其它药物(L-门冬酰胺酶、盐酸丙卡巴肼、盐酸米托 蒽醌、顺铂、卡铂等)。
磷酸二酯酶抑制剂的实例包括PDE4抑制剂如咯利普兰、西洛司特(商 品名：Ariflo)、Bay 19-8004、NIK-616、罗氟司特(BY-217)、西潘茶碱 (BRL-61063)、atizoram(CP-80633)、SCH-351591、YM-976、V-11294A、 PD-168787、D-4396、IC-485等。
麦角胺制剂的实例包括甲磺酸二氢麦角胺、酒石酸麦角胺等。
钙拮抗剂的实例包括硝苯地平、盐酸贝尼地平、盐酸地尔硫卓、盐酸 维拉帕米、尼索地平、尼群地平、盐酸苄普地尔、阿罗地平磺酸盐、盐酸 洛美利嗪等。
5-羟色胺激动剂的实例包括舒马普坦、佐米曲坦、那拉曲坦、利扎曲 普坦、依立曲坦、阿莫曲坦、夫罗曲普坦等。
对式(I)化合物与其它药物的质量比没有具体的限制。
可以任选组合使用两种或多种其它药物。
用于补偿和/或增强式(I)化合物预防和/或治疗效果的其它药物不仅包 括目前已经发现的基于上述机理的药物，而且包括将来发现的药物。
为了将式(I)的化合物或式(I)的化合物与其它药物的组合用于上述目 的，它们通常全身或局部给药，并且经口或经肠胃外给药。
尽管给药剂量随患者的年龄、体重和症状、治疗效果、给药途径、治 疗时间等而变化，但成人的单次给药剂量一般为1ng至100mg，且每日经 口给药一次至若干次。作为选择，单次给药剂量可以为0.1ng至10mg，且 每日非经胃肠给药一次至若干次。作为选择，静脉内给药每日可以持续1～24 小时。
当然，给药剂量可随上述各因素而变化。因而，小于上述下限的给药 剂量在某些情况下是足够的，而在其它情况下可能需要给药剂量超过所述 的上限。
为了将式(I)的化合物给药或者将式(I)的化合物与其它药物组合给药， 可以使用内用固体制剂、用于经口给药及注射的内用液体制剂、外用制剂 及肠胃外给药的栓剂、滴眼剂、吸入剂等。
内容的固体制剂的实例包括片剂、丸剂、胶囊、粉剂、颗粒等。胶囊 包括硬胶囊和软胶囊。
这种内用固体制剂通过常用的配制方法制备，其采用一种或多种活性 物质本身或者它们与下列物质的混合物：赋形剂(乳糖、甘露醇、葡萄糖、 微晶纤维素、淀粉等)，粘合剂(羟基丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、硅铝酸 镁等)，崩解剂(乙醇酸纤维素钙等)，润滑剂(硬脂酸镁等)，稳定剂，及溶解 助剂(谷氨酸、天冬氨酸等)。如果需要，其可以包覆包衣剂(蔗糖、明胶、 羟基丙基纤维素、酞酸羟基丙基甲基纤维素等)。其可以包覆两层或多层。 此外，其范围内还包括由可吸收材料如明胶制成的胶囊。
内用的液体制剂包括药学上可接受的溶液、悬浮液、乳液、糖浆、酏 剂等。这种液体制剂可以通过溶解、悬浮或乳化一种或多种活性物质于常 用的稀释剂(纯水、乙醇、其混合物等)中来制备。液体制剂还可以包含润湿 剂、悬浮剂、乳化剂、甜味剂、调味剂、香料、防腐剂、缓冲剂等。
外用胃肠外给药制剂的剂型包括软膏、凝胶、乳膏、热敷剂、贴剂、 擦剂、气雾剂、吸入剂、喷剂、气溶胶、滴鼻剂等。这种制剂包含一种或 多种活性物质，并且通过公知的方法或根据常用的配方制备。
软膏根据公知的配方或常用的配方制备。例如，它们可以通过研磨或 熔化一种或多种活性物质于基质中来制备。软膏基质选自公知或常用的基 质。例如，可以使用一种基质或者两种或多种基质的混合物，所述基质选 自高级脂肪酸或高级脂肪酸酯(己二酸、肉豆蔻酸、软脂酸、硬脂酸、油酸、 己二酸酯、肉豆蔻酸酯、软脂酸酯、硬脂酸酯、油酸酯等)，蜡(蜂蜡、鲸蜡、 地蜡等)，表面活性剂(聚氧乙烯烷基醚磷酸酯等)，高级醇(鲸蜡醇、硬脂醇、 十六醇十八醇混合物等)，硅油(二甲基聚硅氧烷等)，烃(亲水凡士林、白凡 士林、精制羊毛脂、液体石蜡等)，二醇(乙二醇、二乙二醇、丙二醇、聚乙 二醇、聚乙二醇等)，植物油(蓖麻油、橄榄油、香油、松节油等)，动物油(貂 油、卵黄油、角鲨烷、角鲨烯等)，水，吸收促进剂及皮肤刺激抑制剂。软 膏还可以包含湿润剂、防腐剂、稳定剂、抗氧剂、调味剂等。
凝胶可以根据公知的配方或常用的配方制备。例如，它们可以通过熔 化一种或多种活性物质于基质中来制备。凝胶基质选自公知或常用的凝胶 基质。例如，可以使用一种基质或者两种或多种基质的混合物，所述基质 选自低级醇(乙醇、异丙醇等)，胶凝剂(羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟 基丙基纤维素、乙基纤维素等)，中和剂(三乙醇胺、二异丙醇胺等)，表面 活性剂(聚乙二醇单硬脂酸酯等)，树胶，水，吸收促进剂及皮肤刺激抑制剂。 凝胶还可以包含防腐剂、抗氧剂、调味剂等。
乳剂可以根据公知的配方或常用的配方制备。例如，它们可以通过熔 化或乳化一种或多种活性物质于基质中来制备。乳剂基质选自公知或常用 的乳剂基质。例如，可以使用一种基质或者两种或多种机制的混合物，所 述机制选自高级脂肪酸酯、低级醇、烃、多元醇(丙二醇、1，3-丁二醇等)、 高级醇(2-己基癸醇、鲸蜡醇等)、乳化剂(聚氧乙烯烷基醚、脂肪酸酯等)、 水、吸收促进剂及皮肤刺激抑制剂。乳剂还可以包含防腐剂、抗氧剂、调 味剂等。
热敷剂可以根据公知的配方或常用的配方制备。例如，它们可以通过 熔化一种或多种活性物质于机制中，捏制，然后将捏制物涂布和展开于基 材上来制备。热敷剂基质选自公知或常用的基质。例如，可以使用一种基 质或者两种或多种基质的混合物，所述基质选自增稠剂(聚丙烯酸、聚乙烯 吡咯烷酮、阿拉伯树胶、淀粉、明胶、甲基纤维素等)，润湿剂(脲、甘油、 丙二醇等)，填料(高岭土、氧化锌、滑石、钙、镁等)，水，溶解助剂，增 粘剂及皮肤刺激抑制剂。热敷剂还可以包含防腐剂、抗氧剂、调味剂等。
贴剂可以根据公知的配方或常用的配方制备。例如，它们可以通过熔 化一种或多种活性物质于基质中，然后涂布和扩展于基质上来制备。贴剂 基质选自公知或常用的贴剂基质。例如，可以使用一种基质或者两种或多 种基质的混合物，所述基质选自聚合物基质、油脂、高级脂肪酸、增粘剂 及皮肤刺激抑制剂。贴剂还可以包含防腐剂、抗氧剂、调味剂等。
擦剂可以根据公知的配方或常用的配方制备。例如，它们可以通过溶 解、悬浮或乳化一种或多种活性物质于一种或多种介质中来制备，所述介 质选自水、醇(乙醇、聚乙二醇等)、高级脂肪酸、甘油、肥皂、乳化剂、悬 浮剂等。擦剂还可以包含防腐剂，抗氧剂，调味剂等。
气雾剂，吸入剂和喷剂除常用的稀释剂之外可以包含稳定剂如亚硫酸 氢钠，提供等渗性的缓冲剂，等渗剂的实例有氯化纳，柠檬酸钠或柠檬酸。 制备喷剂的方法详见例如US2868691和US3095355。
胃肠外给药的注射剂包括溶液，悬浮液，乳液及使用前溶解或悬浮的 固体注射剂。这种注射剂通过将一种或多种活性物质溶解、悬浮或乳化于 溶剂中来使用。作为溶剂，可以使用例如注射用蒸馏水，生理盐水，植物 油，醇如丙二醇、聚乙二醇或乙醇，及它们的混合物。注射剂还可以包含 溶解助剂(谷氨酸、天冬氨酸、聚山梨醇酯80(注册商品名)等)、悬浮剂、乳 化剂、安慰剂、缓冲剂、防腐剂等。这种注射剂通过最终步骤灭菌或采用 无菌条件来制备。作为选择，也可以制成无菌固体产物如冻干产物并灭菌， 且在使用前溶解于注射用无菌蒸馏水或其它溶剂中。
胃肠外给药的吸入剂包括气溶胶，用于吸入的粉剂及用于吸入的液体。 这种吸入剂可以呈用前溶解或悬浮于水或其它足够介质中的形式。
吸入剂可以根据公知的方法制备。
例如，用于吸入的液体制剂可以通过适当地选取防腐剂(苯扎氯铵，尼 泊金酯等)，着色剂，缓冲剂(磷酸钠、乙酸钠等)，等渗剂(氯化纳、浓甘油 等)，增粘剂(羧乙烯基聚合物等)，吸收促进剂等。
用于吸入的粉剂可以通过适当地选取润滑剂(硬脂酸及其盐等)，粘结剂 (淀粉、糊精等)，赋形剂(乳糖、纤维素等)，着色剂，防腐剂(苯扎氯铵、尼 泊金酯等)，吸收促进剂等。
为了将用于吸入的液体制剂给药，通常使用喷射装置(雾化器，喷雾器 等)。为了将用于吸入的粉剂给药，通常使用吸入给药粉末药物的装置。
胃肠外给药的其它组合物的实例包括直肠给药的栓剂及阴道给药的阴 道栓剂，其包含一种或多种活性物质，并且根据常用的配方制备。
本发明最佳实施方式
现将参照下面的参考例和实施例更详细地说明本发明，但不应理解为 本发明仅限于此。
有关色谱分离和TLC的括号中的溶剂指示各自的洗脱溶剂或所采用的 展开溶剂，且所述的比例为体积比。
有关NMR的括号中的溶剂指示各测量中使用的溶剂。
参考例1
4-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯盐酸盐

在-10℃下，于20分钟内，向无水甲醇(100ml)中加入亚硫酰氯(14.0ml)。 搅拌该混合物15分钟之后，在相同温度下加入3-羟基-4-氨基苯甲酸(10.0g)。 将所得悬浮液在室温下搅拌过夜。浓缩该混合物，然后与甲醇(50ml，两次) 共沸蒸馏。向剩余物中加入乙醚，并通过吸滤和乙醚洗涤收集剩余物，得 到标题化合物(12.8g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.49(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
参考例2
3-羟基-4-碘苯甲酸甲酯

在15分钟内，向在参考例1中制备的化合物(4.90g)的浓盐酸(20ml)溶 液中加入亚硝酸钠(1.83g)的水(15ml)溶液。将该混合物搅拌20分钟。在10 分钟内，向该混合物中加入碘化钾(8.00g)的水(30ml)溶液。将该混合物在室 温下搅拌20分钟，然后在60℃搅拌1小时。反应混合物用乙酸乙酯萃取， 有机层依次用饱和的硫代硫酸钠水溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用 无水硫酸镁干燥然后浓缩。剩余物通过柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯 ＝4∶1～2∶1)，得到标题化合物(4.57g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。
参考例3
4-碘-3-[2-(萘-2-基)乙氧基]苯甲酸甲酯

将在参考例2中制备的化合物(3.00g)、2-(2-萘基)乙醇(2.23g)、三苯基 膦(4.25g)和1，1＇-(偶氮二羰基)二哌啶(4.09g)的无水四氢呋喃(50ml)溶液在室 温和氩气氛下搅拌12小时。该混合物用乙醚稀释并过滤。浓缩滤液。剩余 物通过柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1～10∶1～5∶1)，得到标题化合物 (4.64g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。
参考例4
4-羟甲基-2-[2-(萘-2-基)乙氧基]苯基碘

在-78℃和氩气氛下，于10分钟内，向在参考例2中制备的化合物(4.61g) 的无水二氯甲烷(40ml)溶液中加入氢化二异丁基铝(0.95M的己烷溶液， 28ml)。在1小时内将该混合物的温度升高至-40℃。向反应混合物中加入甲 醇和饱和硫酸钠水溶液。滤除所生成的固体然后浓缩滤液。剩余物通过硅 胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1～3∶1)，得到标题化合物(4.21g)，其 物理数据如下。
TLC：Rf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例1
4-羟甲基-2-[2-(萘-2-基)乙氧基]肉桂酸乙酯

在氩气氛下，将在参考例4中制备的化合物(2.54g)、丙烯酸乙酯(1.36 ml)、三乙胺(4.38ml)、1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁(348mg)及乙酸钯(II)(141 mg)于无水二甲亚砜(25ml)中的混合物在100℃搅拌30分钟。向反应混合 物中加入水和乙酸乙酯并过滤该混合物。滤液用乙酸乙酯萃取，有机层用 水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥并浓缩。剩余物通过 硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1～1∶1)，得到标题化合物(2.07g)， 其物理数据如下。
TLC：Rf0.47(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.99(d，J＝16Hz，1H)，7.86-7.76(m，4H)， 7.50-7.40(m，4H)，6.94(s，1H)，6.90(d，J＝2.1Hz，1H)，6.52(d，J＝16Hz，1H)， 4.67(d，J＝5.4Hz，2H)，4.34(t，J＝6.6Hz，2H)，4.27(q，J＝7.2Hz，2H)，3.33(t，J＝6.6 Hz，2H)，1.34(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例2
2-[2-(萘-2-基)乙氧基]-4-(1-吡唑基甲基)肉桂酸乙酯

在氩气氛下，向在实施例1中制备的化合物(1.74g)和三乙胺(1.29ml) 的无水四氢呋喃(20ml)溶液中加入甲磺酰氯(537μl)，并将该混合物搅拌15 分钟。反应混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤， 然后用无水硫酸钠干燥并浓缩。在0℃和氩气氛下，向吡唑(346mg)的无水 N，N-二甲基甲酰胺(8ml)溶液中加入氢化钠(63.1％油悬浮物)(193mg)，并将 该混合物搅拌10分钟。向该混合物中加入上述粗产物的无水N，N-二甲基甲 酰胺(8ml)溶液，并将该混合物在室温下搅拌1小时。在0℃下，向反应混 合物中加水，并用乙醚萃取该混合物。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗 涤，然后用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到标题化合物(粗产物，1.17g)。该化 合物无需进一步纯化即可用于下一步反应。
TLC：Rf0.36(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例2(1)～2(12)
利用相应的化合物，通过与实施例2相同的方法得到下列化合物。
实施例2(1)
(2E)-3-(2-(2-(色满-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸乙酯

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例2(2)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸乙酯

TLC：Rf0.67(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例2(3)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸乙酯

TLC：Rf0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例2(4)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(噻吩-2-基甲基)苯基)-2-丙烯酸乙酯

TLC：Rf0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
实施例2(5)
(2E)-3-(2-(2-(萘-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸乙酯

TLC：Rf0.62(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
实施例2(6)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸乙酯

TLC：Rf0.46(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。
实施例2(7)
(2E)-3-(2-(2-(苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸 乙酯

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例2(8)
(2E)-3-(2-(2-甲氧基-2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯 酸乙酯

TLC：Rf0.46(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例2(9)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-甲基吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸乙酯

TLC：Rf0.48(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例2(10)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡啶-2-基氧基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例2(11)
3-(2-(4-甲基-2-(4-氟-3-甲基苯基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸 甲酯

TLC：Rf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例2(12)
3-(2-(2-(9，10-二氢吖啶-9-酮-10-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙 酸甲酯

TLC：Rf0.32(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例3
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

向在实施例2中制备的化合物(253mg)于四氢呋喃(2ml)-甲醇(1.5ml) 中的混合物中加入2N氢氧化钠水溶液(1.5ml)，并将该混合物在50℃搅拌 1小时。将反应混合物用1N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水 和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物通过硅 胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶2～2∶3)，得到标题化合物(186mg)， 其物理数据如下。
TLC：Rf0.28(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(200MHz，CDCl3)：δ8.07(d，J＝16.0Hz，1H)，7.88-7.72(m，4H)， 7.57(d，J＝2.0Hz，1H)，7.51-7.35(m，5H)，6.77(brd，J＝7.8Hz，1H)，6.72(brs， 1H)，6.51(d，J＝16.0Hz，1H)，6.29(t，J＝2.0Hz，1H)，5.30(s，2H)，4.25(t，J＝6.6 Hz，2H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)。
实施例3(1)～实施例3(202)
利用在实施例2(1)～2(12)中制备的化合物或相应的化合物，通过与实施 例3相同的方法得到下列化合物，或继续转化成已知的盐。
实施例3(1)
(2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基-6-羟基色满-2-基)乙氧基)-4-羟甲基苯基)-2- 丙烯酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.05(d，J＝16Hz，1H)，7.50(d，J＝8.1Hz，1H)， 6.97-6.88(m，2H)，6.50(d，J＝16Hz，1H)，4.68(s，2H)，4.37-4.19(m，2H)，2.68(t， J＝6.6Hz，2H)，2.37-2.07(m，2H)，2.16(s，3H)，2.12(s，6H)，2.00-1.81(m，2H)， 1.37(s，3H)。
实施例3(2)
(2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基-6-甲氧基色满-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲 基)苯基)-2-丙烯酸盐酸盐

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.29(s，1H)，7.90-7.65(m，4H)，7.26(s， 1H)，6.98(d，J＝7.5Hz，1H)，6.53(d，J＝16.2Hz，1H)，5.42(s，2H)，4.40-4.10(m， 2H)，3.52(s，3H)，2.66-2.56(m，2H)，2.20-1.76(m，4H)，2.09(s，3H)，2.07(s， 3H)，2.00(s，3H)，1.32(s，3H)。
实施例3(3)
(2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基色满-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯 基)-2-丙烯酸盐酸盐

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.28(s，1H)，7.85-7.65(m，4H)，7.26(s， 1H)，6.68(d，J＝7.8Hz，1H)，6.60-6.46(m，2H)，5.42(s，2H)，4.40-4.15(m，2H)， 2.64-2.54(m，2H)，2.24-1.76(m，4H)，2.12(s，3H)，2.11(s，3H)，1.98(s，3H)， 1.33(s，3H)。
实施例3(4)
(2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基-6-羟基色满-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基) 苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.28(bs，1H)，7.82(d，J＝1.8Hz，1H)，7.77 (d，J＝16Hz，1H)，7.61(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46(d，J＝1.8Hz，1H)，7.41(bs，1H)， 6.92(s，1H)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H)，6.46(d，J＝16Hz，1H)，6.27(t，J＝1.8Hz， 1H)，5.32(s，2H)，4.27-4.03(m，2H)，2.56(m，2H)，2.17-1.71(m，4H)，2.04(s， 3H)，2.01(s，3H)，1.98(s，3H)，1.27(s，3H)。
实施例3(5)
(2E)-3-(2-(3-苯氧基丙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸盐酸盐

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.29(m，1H)，7.80(d，J＝16Hz，1H)，7.79 (m，1H)，7.71(d，J＝7.8Hz，1H)，7.67(m，1H)，7.32-7.22(m，3H)，7.04-6.88(m， 4H)，6.55(d，J＝16Hz，1H)，5.41(s，2H)，4.24(t，J＝6.2Hz，2H)，4.15(t，J＝6.1Hz， 2H)，2.24(m，2H)。
实施例3(6)
(2E)-3-(2-(4-苯氧基丁氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸盐酸盐

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.29(m，1H)，7.81(m，1H)，7.80(d，J＝16 Hz，1H)，7.71(d，J＝7.8Hz，1H)，7.67(m，1H)，7.32-7.21(m，3H)，7.04-6.86(m， 4H)，6.57(d，J＝16Hz，1H)，5.41(s，2H)，4.15(t，J＝5.7Hz，2H)，4.03(t，J＝6.0Hz， 2H)，2.02-1.81(m，4H)。
实施例3(7)
(2E)-3-(2-(2-(色满-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸盐酸 盐

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.26(s，1H)，7.81(m，1H)，7.79(d，J＝16Hz， 1H)，7.71(d，J＝8.1Hz，1H)，7.67(m，1H)，7.30(s，1H)，7.08-6.96(m，3H)， 6.83-6.70(m，2H)，6.56(d，J＝16Hz，1H)，5.42(s，2H)，4.35-4.17(m，3H)， 2.90-2.66(m，2H)，2.29-2.02(m，3H)，1.82-1.65(m，1H)。
实施例3(8)
(2E)-3-(2-(6-苯氧基己氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸盐酸盐

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.22(s，1H)，7.78(s，1H)，7.77(d，J＝16Hz， 1H)，7.69(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.31-7.20(m，3H)，7.01-6.85(m，4H)， 6.55(d，J＝16Hz，1H)，5.40(s，2H)，4.08(t，J＝6.3Hz，2H)，3.95(t，J＝6.5Hz，2H)， 1.89-1.66(m，4H)，1.60-1.40(m，4H)。
实施例3(9)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸盐酸盐

TLC：Rf0.36(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.28(m，1H)，7.92-7.77(m，6H)，7.72-7.64 (m，2H)，7.56-7.42(m，3H)，7.27(s，1H)，6.98(d，J＝7.8Hz，1H)，6.55(d，J＝16 Hz，1H)，5.39(s，2H)，4.35(t，J＝6.6Hz，2H)，3.27(t，J＝6.6Hz，2H)。
实施例3(10)
(2E)-3-(2-(2-(苯并呋喃-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸 盐酸盐

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.28(s，1H)，7.84-7.65(m，4H)，7.58-7.47 (m，2H)，7.31(s，1H)，7.27-7.15(m，2H)，7.00(d，J＝8.1Hz，1H)，6.73(s，1H)， 6.57(d，J＝16Hz，1H)，5.41(s，2H)，4.41(t，J＝6.3Hz，2H)，3.34(t，J＝6.3Hz，2H)。
实施例3(11)
(2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基-6-羟基色满-2-基)乙氧基)-4-(2-甲基咪唑-1- 基甲基)苯基)-2-丙烯酸盐酸盐

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CD3OD)：δ7.93(d，J＝16Hz，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.45(s，2H)，6.93(s，1H)，6.81(d，J＝8.1Hz，1H)，6.52(d，J＝16Hz，1H)，5.32(d， J＝15Hz，1H)，5.28(d，J＝15Hz，1H)，4.41-4.21(m，2H)，2.65(t，J＝7.1Hz，2H)， 2.61(s，3H)，2.29-1.80(m，4H)，2.11(s，3H)，2.08(s，3H)，2.05(s，3H)，1.35(s， 3H)。
实施例3(12)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

[未成盐]
TLC：Rf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(200MHz，CDCl3)：δ7.84-7.68(m，4H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)， 7.48-7.35(m，3H)，7.33(d，J＝2.2Hz，1H)，7.08(d，J＝7.4Hz，1H)，6.74-6.65(m， 2H)，6.28-6.23(m，1H)，5.24(s，2H)，4.19(t，J＝6.4Hz，2H)，3.22(t，J＝6.4Hz， 2H)，2.93-2.82(m，2H)，2.56-2.45(m，2H)。
钠盐：
TLC：Rf0.33(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.94-7.82(m，4H)，7.77(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.56-7.40(m，4H)，7.07(d，J＝7.8Hz，1H)，6.83(s，1H)，6.64(d，J＝8.1Hz，1H)， 6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.17(t，J＝6.6Hz，2H)，3.19(t，J＝6.6Hz，2H)， 2.70(t，J＝7.8Hz，2H)，2.18(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(13)
(2E)-3-(2-(萘-2-基甲氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)；
NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ8.01-7.87(m，4H)，7.78(d，J＝2.0Hz，1H)， 7.69(d，J＝16Hz，1H)，7.63-7.48(m，4H)，7.43(d，J＝2.0Hz，1H)，7.08(s，1H)， 6.73(d，J＝8.0Hz，1H)，6.47(d，J＝16Hz，1H)，6.23(t，J＝2.0Hz，1H)，5.30(s， 2H)，5.29(s，2H)。
实施例3(14)
(2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基-6-羟基色满-2-基)乙氧基)-4-(2H-1，2，3-三唑 -2-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(200MHz，CD3OD)：δ7.92(d，J＝16.2Hz，1H)，7.71(s，2H)，7.52(d， J＝7.6Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.80(d，J＝8.4Hz，1H)，6.47(d，J＝16.2Hz，1H)， 5.56(s，2H)，4.36-4.08(m，2H)，2.64(t，J＝6.6Hz，2H)，2.20-2.00(m，2H)，2.12 (s，3H)，2.08(s，3H)，2.05(s，3H)，1.96-1.80(m，2H)，1.33(s，3H)。
实施例3(15)
(2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基-6-羟基色满-2-基)乙氧基)-4-(1H-1，2，3-三唑 -1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸盐酸盐

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(200MHz，CD3OD)：δ8.37(d，J＝1.2Hz，1H)，8.24(d，J＝1.2Hz，1H)， 7.93(d，J＝16.4Hz，1H)，7.59(d，J＝8.2Hz，1H)，7.01(brs，1H)，6.93(brd，J＝8.2 Hz，1H)，6.50(d，J＝16.4Hz，1H)，5.70(s，2H)，4.90(s，2H)，4.45-4.15(m，2H)， 2.72-2.58(m，2H)，2.26-1.80(m，4H)，2.11(s，3H)，2.08(s，3H)，2.05(s，3H)， 1.34(s，3H)。
实施例3(16)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苄基苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.37(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(200MHz，CDCl3)：δ8.12(d，J＝16.4Hz，1H)，7.88-7.74(m，4H)， 7.52-7.10(m，9H)，6.79(brd，J＝8.0Hz，1H)，6.72(brs，1H)，6.52(d，J＝16.4Hz， 1H)，4.26(t，J＝6.6Hz，2H)，3.95(s，2H)，3.29(t，J＝6.6Hz，2H)。
实施例3(17)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(噻吩-2-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.31(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.12(d，J＝16.2Hz，1H)，7.86-7.74(m，4H)， 7.50-7.38(m，4H)，7.15(dd，J＝5.1，1.2Hz，1H)，6.92(dd，J＝5.1，3.6Hz，1H)， 6.84(d，J＝7.5Hz，1H)，6.82-6.76(m，2H)，6.53(d，J＝16.2Hz，1H)，4.29(t，J＝6.8 Hz，2H)，4.12(s，2H)，3.31(t，J＝6.8Hz，2H)。
实施例3(18)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(噻吩-3-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.31(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(200MHz，CDCl3)：δ8.13(d，J＝16.0Hz，1H)，7.88-7.74(m，4H)， 7.52-7.36(m，4H)，7.25(dd，J＝4.6，3.2Hz，1H)，6.96-6.85(m，2H)，6.80(brd， J＝8.0Hz，1H)，6.73(brs，1H)，6.53(d，J＝16.0Hz，1H)，4.27(t，J＝6.6Hz，2H)， 3.95(s，2H)，3.30(t，J＝6.6Hz，2H)。
实施例3(19)
4-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(200MHz，CDCl3)：δ7.84-7.73(m，3H)，7.69(brs，1H)，7.54(d， J＝1.6Hz，1H)，7.50-7.32(m，4H)，7.02(d，J＝7.6Hz，1H)，6.74-6.64(m，2H)， 6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.18(t，J＝6.6Hz，2H)，3.21(t，J＝6.6Hz，2H)， 2.57(t，J＝7.5Hz，2H)，2.20(t，J＝7.4Hz，2H)，1.88-1.68(m，2H)。
实施例3(20)
(2E)-3-(2-(2-(萘-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(200MHz，CDCl3)：δ8.14-8.02(m，2H)，7.90-7.72(m，2H)， 7.60-7.34(m，7H)，6.76(brd，J＝8.0Hz，1H)，6.70(brs，1H)，6.53(d，J＝16.2Hz， 1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.32(t，J＝7.0Hz，2H)，3.62(t，J＝7.0Hz， 2H)。
实施例3(21)
(2E)-3-(2-(3-(萘-2-基)丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(200MHz，CDCl3)：δ8.09(d，J＝16.2Hz，1H)，7.84-7.72(m，3H)， 7.66-7.30(m，7H)，6.77(brd，J＝8.0Hz，1H)，6.66(brs，1H)，6.59(d，J＝16.2Hz， 1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.28(s，2H)，4.00(t，J＝6.3Hz，2H)，2.97(t，J＝7.5Hz， 2H)，2.32-2.14(m，2H)。
实施例3(22)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.52(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.13(d，J＝16Hz，1H)，7.87-7.76(m，4H)， 7.57-7.39(m，4H)，7.34-7.24(m，2H)，7.06-6.92(m，5H)，6.56(d，J＝16Hz，1H)， 5.05(s，2H)，4.35(t，J＝6.8Hz，2H)，3.33(t，J＝6.8Hz，2H)。
实施例3(23)
2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙酸

TLC：Rf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.83-7.73(m，3H)，7.68(s，1H)，7.54(d，J＝1.8 Hz，1H)，7.49-7.32(m，4H)，7.11(d，J＝7.5Hz，1H)，6.74(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)， 6.69(d，J＝1.5Hz，1H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.17(t，J＝6.6Hz， 2H)，3.58(s，2H)，3.17(t，J＝6.6Hz，2H)。
实施例3(24)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.36(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(200MHz，CDCl3)：δ8.10(d，J＝16.0Hz，1H)，7.90-7.76(m，4H)， 7.52-7.36(m，4H)，6.86-6.76(m，2H)，6.54(d，J＝16.0Hz，1H)，4.41(s，2H)，4.31 (t，J＝6.5Hz，2H)，3.32(t，J＝6.5Hz，2H)，3.24(t，J＝7.0Hz，2H)，2.45(t，J＝8.0Hz， 2H)，2.10-1.88(m，2H)。
实施例3(25)
2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯氧基)乙酸

TLC：Rf0.68(氯仿∶甲醇∶乙酸＝20∶1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.83-7.75(m，3H)，7.70(s，1H)，7.55(dd，J＝1.8， 0.6Hz，1H)，7.49-7.32(m，4H)，6.84(d，J＝7.8Hz，1H)，6.78-6.71(m，2H)，6.26 (t，J＝2.1Hz，1H)，5.22(s，2H)，4.59(s，2H)，4.25(t，J＝7.1Hz，2H)，3.25(t，J＝7.1 Hz，2H)。
实施例3(26)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苄氧基苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.46(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.06(d，J＝16Hz，1H)，7.87-7.76(m，4H)， 7.50-7.29(m，9H)，6.60-6.51(m，2H)，6.46(d，J＝16Hz，1H)，5.05(s，2H)，4.29(t， J＝6.8Hz，2H)，3.33(t，J＝6.8Hz，2H)。
实施例3(27)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-二甲氨基甲基苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝5∶1)；
NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ7.92-7.80(m，5H)，7.62-7.40(m，4H)，7.01 (brs，1H)，6.88(d，J＝7.6Hz，1H)，6.50(d，J＝16.0Hz，1H)，4.33(t，J＝6.4Hz，2H)， 3.37(s，2H)，3.26(t，J＝6.4Hz，2H)，2.13(s，6H)。
实施例3(28)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯基氨甲酰基苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ10.26(s，1H)，7.98-7.70(m，8H)，7.65-7.30 (m，7H)，7.12(t，J＝7.3Hz，1H)，6.67(d，J＝16.2Hz，1H)，4.49(t，J＝6.4Hz，2H)， 3.42-3.24(m，2H)。
实施例3(29)
(2E)-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.03(d，J＝16Hz，1H)，7.57(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.46(d，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.1Hz，1H)，7.37-7.20(m，5H)，6.78(d，J＝8.0 Hz，1H)，6.71(s，1H)，6.50(d，J＝16Hz，1H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.31(s，2H)， 4.18(t，J＝6.9Hz，2H)，3.13(t，J＝6.9Hz，2H)。
实施例3(30)
(2E)-3-(2-(萘-2-基甲氧基甲基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.12(d，J＝16Hz，1H)，7.88-7.78(m，4H)，7.61 (d，J＝8.1Hz，1H)，7.57(d，J＝2.2Hz，1H)，7.53-7.39(m，4H)，7.27(m，1H)，7.17 (d，J＝8.1Hz，1H)，6.40(d，J＝16Hz，1H)，6.30(t，J＝2.2Hz，1H)，5.35(s，2H)， 4.75(s，2H)，4.65(s，2H)。
实施例3(31)
(2E)-3-(2-((3E)-4-苯基-3-丁烯氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(200MHz，CDCl3)：δ8.03(d，J＝16.0Hz，1H)，7.58-7.18(m，8H)， 6.81-6.74(m，2H)，6.56(d，J＝16.0Hz，2H)，6.34-6.19(m，2H)，5.33(s，2H)，4.10 (t，J＝6.5Hz，2H)，2.74(q，J＝6.5Hz，2H)。
实施例3(32)
(2E)-3-(2-(2-羟基-3-苯氧基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.28(bs，1H)，7.86-7.77(m，2H)，7.62(d， J＝8.0Hz，1H)，7.46(dd，J＝2.0，0.8Hz，1H)，7.32-7.23(m，2H)，7.03-6.88(m， 4H)，6.73(d，J＝8.0Hz，1H)，6.52(d，J＝16Hz，1H)，6.27(t，J＝2.0Hz，1H)，5.47 (bs，1H)，5.33(s，2H)，4.26-3.99(m，5H)。
实施例3(33)
(2E)-3-(2-(2-(1，4-苯并二噁烷-6-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2- 丙烯酸

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.01(d，J＝16.0Hz，1H)，7.57(d，J＝2.0Hz，1H)， 7.46(d，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，6.83-6.73(m，4H)，6.70(s，1H)， 6.48(d，J＝16.0Hz，1H)，6.30(t，J＝2.0Hz，1H)，5.30(s，2H)，4.23(br，4H)，4.13 (t，J＝7.0Hz，2H)，3.01(t，J＝7.0Hz，2H)。
实施例3(34)
(2E)-3-(2-(2-(1，4-苯并二噁烷-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2- 丙烯酸

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.02(d，J＝16.0Hz，1H)，7.58(dd，J＝2.0，0.5 Hz，1H)，7.50(d，J＝8.0Hz，1H)，7.43(dd，J＝2.0，0.5Hz，1H)，6.88-6.76(m，6H)， 6.48(d，J＝16.0Hz，1H)，6.32(t，J＝2.0Hz，1H)，5.33(s，2H)，4.42(dq，J＝2.0，7.0 Hz，1H)，4.32(dd，J＝11.0，2.0Hz，1H)，4.29-4.15(m，2H)，4.00(dd，J＝11.0，7.0 Hz，1H)，2.18(q，J＝7.0Hz，2H)。
实施例3(35)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-氰基甲基苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.94-7.78(m，5H)，7.69(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.60-7.42(m，3H)，7.12(s，1H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)，6.54(d，J＝15.9Hz，1H)， 4.37(t，J＝6.6Hz，2H)，4.04(s，2H)，3.40-3.20(m，2H)。
实施例3(36)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基氧基)乙基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.35(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.20(d，J＝16Hz，1H)，7.75-7.66(m，3H)， 7.63-7.56(m，2H)，7.45-7.37(m，2H)，7.35-7.27(m，1H)，7.20-7.04(m，4H)， 6.41(d，J＝16Hz，1H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.35(s，2H)，4.23(t，J＝6.7Hz，2H)， 3.28(t，J＝6.7Hz，2H)。
实施例3(37)
(2E)-3-(2-(2-(N-苯甲酰基-N-甲基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.30(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(500MHz，DMSO-d6在100度)：δ7.80(d，J＝16.0Hz，1H)，7.73(d， J＝2.0Hz，1H)，7.57(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46(d，J＝2.0Hz，1H)，7.41-7.36(m，5H)， 6.98(s，1H)，6.80(d，J＝8.0Hz，1H)，6.44(d，J＝16.0Hz，1H)，6.26(t，J＝2.0Hz， 1H)，5.32(s，2H)，4.25(brt，2H)，3.78(brt，2H)，3.02(s，3H)。
实施例3(38)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯硫基甲基苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.30(brs，1H)，7.92-7.75(m，5H)， 7.60-7.42(m，4H)，7.37-7.12(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝7.8Hz，1H)，6.48 (d，J＝16.2Hz，1H)，4.26(t，J＝6.6Hz，2H)，4.23(s，2H)，3.24(t，J＝6.6Hz，2H)。
实施例3(39)
(2E)-3-(2-(2-(苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.92(d，J＝15.5Hz，1H)，7.77(d，J＝7.0Hz，2H)， 7.56(s，1H)，7.50-7.36(br，5H)，6.81-6.64(m，4H)，6.30(br，1H)，5.30(br，2H)， 4.15(br，2H)，3.92(br，2H)。
实施例3(40)
(2E)-3-(2-(2-甲氧基-3-苯氧基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.29(brs，1H)，7.83(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.79(d，J＝16.2Hz，1H)，7.62(d，J＝7.8Hz，1H)，7.50-7.44(m，1H)，7.34-7.23(m， 2H)，7.06-6.88(m，4H)，6.74(d，J＝8.1Hz，1H)，6.53(d，J＝16.2Hz，1H)，6.28(t， J＝2.1Hz，1H)，5.33(s，2H)，4.30-4.08(m，4H)，4.00-3.88(m，1H)，3.44(s，3H)。
实施例3(41)
(2E)-3-(2-(2-甲氧基-2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯 酸

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.03(d，J＝16Hz，1H)，7.92-7.81(m，4H)， 7.57-7.42(m，5H)，7.37(d，J＝2.1Hz，1H)，6.78(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，6.70(d， J＝1.2Hz，1H)，6.60(d，J＝16Hz，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.28(s，2H)，4.78 (dd，J＝7.2，4.5Hz，1H)，4.27(dd，J＝9.9，7.2Hz，1H)，4.12(dd，J＝9.9，4.5Hz， 1H)，3.41(s，3H)。
实施例3(42)
(2E)-3-(2-(吡唑-1-基甲基)-3-(2-(萘-2-基)乙氧基)噻吩-4-基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.85-7.72(m，4H)，7.60(d，J＝16Hz，1H)， 7.52-7.38(m，5H)，7.12(d，J＝2.0Hz，1H)，6.45(d，J＝16Hz，1H)，6.17(t，J＝2.0 Hz，1H)，5.16(s，2H)，4.21(t，J＝6.8Hz，2H)，3.27(t，J＝6.8Hz，2H)。
实施例3(43)
(2E)-3-(3-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)噻吩-2-基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.87(d，J＝16Hz，1H)，7.84-7.76(m，3H)，7.72 (s，1H)，7.53-7.36(m，4H)，7.11(d，J＝2.0Hz，1H)，7.08(s，1H)，6.17(t，J＝2.0Hz， 1H)，6.12(d，J＝16Hz，1H)，4.97(s，2H)，4.26(t，J＝6.8Hz，2H)，3.24(t，J＝6.8Hz， 2H)。
实施例3(44)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-甲磺酰基-N-苯基氨基甲基)苯基)-2- 丙烯酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.89-7.81(m，4H)，7.75(d，J＝16Hz，1H)， 7.56-7.18(m，9H)，6.96(s，1H)，6.85(d，J＝8.1Hz，1H)，6.45(d，J＝16Hz，1H)， 4.85(s，2H)，4.26(t，J＝6.3Hz，2H)，3.21(t，J＝6.3Hz，2H)，3.08(s，3H)。
实施例3(45)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-乙酰基-N-苯基氨基甲基)苯基)-2-丙 烯酸

TLC：Rf0.67(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.09(d，J＝16Hz，1H)，7.88-7.75(m，4H)， 7.50-7.27(m，7H)，7.02-6.94(m，2H)，6.82(s，1H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53 (d，J＝16Hz，1H)，4.85(s，2H)，4.25(t，J＝6.6Hz，2H)，3.29(t，J＝6.6Hz，2H)， 1.88(s，3H)。
实施例3(46)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-苯甲酰基-N-甲基氨基甲基)苯基)-2- 丙烯酸

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.11(d，J＝16Hz，1H)，7.89-7.75(m，4H)， 7.55-7.30(m，9H)，7.02-6.61(m，2H)，6.55(d，J＝16Hz，1H)，4.80-4.22(m，4H)， 3.34(t，J＝6.6Hz，2H)，3.12-2.78(m，3H)。
实施例3(47)
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.64(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.02(d，J＝16Hz，1H)，7.88-7.74(m，4H)，7.57 (d，J＝1.8Hz，1H)，7.50-7.36(m，5H)，6.76(d，J＝8.1Hz，1H)，6.72(s，1H)，6.49 (d，J＝16Hz，1H)，6.29(t，J＝2.3Hz，1H)，5.29(s，2H)，4.20-4.06(m，2H)，3.47(m， 1H)，1.54(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例3(48)
3-(2-((萘-2-基)羰基甲氧基)-4-(吡唑-1-甲基)苯基)丙烯酸

TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.08(brs，1H)，8.76(s，1H)，8.20-7.95(m， 4H)，7.75-7.60(m，3H)，7.36(d，J＝0.9Hz，1H)，7.14(d，J＝7.8Hz，1H)，6.91(s， 1H)，6.67(d，J＝7.8Hz，1H)，6.18(t，J＝2.0Hz，1H)，5.72(s，2H)，5.23(s，2H)， 2.86(t，J＝7.7Hz，2H)，2.57(t，J＝7.7Hz，2H)。
实施例3(49)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡咯-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.76(m，3H)，7.72(s，1H)，7.47-7.37(m， 3H)，7.07(d，J＝7.5Hz，1H)，6.66(t，J＝2.1Hz，2H)，6.63(d，J＝7.5Hz，1H)，6.55 (d，J＝1.5Hz，1H)，6.18(t，J＝2.1Hz，2H)，4.98(s，2H)，4.19(t，J＝6.6Hz，2H)， 3.23(t，J＝6.6Hz，2H)，2.87(t，J＝7.8Hz，2H)，2.50(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(50)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(4-甲基吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.83-7.75(m，3H)，7.72(s，1H)，7.46-7.37(m， 3H)，7.32(s，1H)，7.12-7.06(m，2H)，6.72-6.68(m，2H)，5.15(s，2H)，4.21(t， J＝6.6Hz，2H)，3.23(t，J＝6.6Hz，2H)，2.87(t，J＝7.8Hz，2H)，2.50(t，J＝7.8Hz， 2H)，2.03(s，3H)。
实施例3(51)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3，5-二甲基吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.83-7.75(m，3H)，7.71(s，1H)，7.46-7.37(m， 3H)，7.04(d，J＝7.8Hz，1H)，6.59(s，1H)，6.55(d，J＝7.8Hz，1H)，5.82(s，1H)， 5.13(s，2H)，4.19(t，J＝6.6Hz，2H)，3.21(t，J＝6.6Hz，2H)，2.85(t，J＝7.8Hz，2H)， 2.49(t，J＝7.8Hz，2H)，2.23(s，3H)，2.12(s，3H)。
实施例3(52)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯基磺酰基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.46(丙酮∶甲苯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.85-7.77(m，3H)，7.72(s，1H)，7.66-7.37(m， 8H)，6.99(d，J＝7.2Hz，1H)，6.58(d，J＝1.8Hz，1H)，6.41(dd，J＝7.2，1.8Hz，1H)， 4.23(s，2H)，4.12(t，J＝6.6Hz，2H)，3.22(t，J＝6.6Hz，2H)，2.86(t，J＝7.8Hz，2H)， 2.49(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(53)
3-(2-(2-(1，1＇-联苯基-4-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.067(氯仿)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.60-7.50(m，5H)，7.45-7.38(m，2H)， 7.36-7.30(m，4H)，7.09(d，J＝7.2Hz，1H)，6.70(d，J＝7.2Hz，1H)，6.68(s，1H)， 6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.15(t，J＝6.6Hz，2H)，3.10(t，J＝6.6Hz，2H)， 2.88(t，J＝8.1Hz，2H)，2.53(t，J＝8.1Hz，2H)。
实施例3(54)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯甲酰基氨基苯基)丙酸

TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ12.0(s，1H)，10.1(s，1H)，7.95-7.81(m，6H)， 7.59-7.41(m 7H)，7.26(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.05(d，J＝8.1Hz，1H)，4.23(t， J＝6.3Hz，2H)，3.24(t，J＝6.3Hz，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.34(t，J＝7.5Hz， 2H)。
实施例3(55)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-苯甲酰基-N-甲基氨基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.86-7.75(m，3H)，7.65(s，1H)，7.50-7.40(m， 2H)，7.37-7.12(m，6H)，6.97(d，J＝7.8Hz，1H)，6.58(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)， 6.43(d，J＝1.8Hz，1H)，4.01(t，J＝6.6Hz，2H)，3.45(s，3H)，3.11(t，J＝6.6Hz， 2H)，2.79(t，J＝8.1Hz，2H)，2.44(t，J＝8.1Hz，2H)。
实施例3(56)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-甲磺酰基-N-甲基氨基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.85-7.76(m，3H)，7.75(s，1H)，7.48-7.39(m， 3H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，6.91(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)， 4.28(t，J＝6.6Hz，2H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)，3.26(s，3H)，2.89(t，J＝8.1Hz，2H)， 2.89(s，3H)，2.52(t，J＝8.1Hz，2H)。
实施例3(57)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-甲磺酰基氨基苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ12.1(s，1H)，9.55(s，1H)，7.92-7.80(m，4H)， 7.53-7.42(m 3H)，7.04(d，J＝8.1Hz，1H)，6.81(d，J＝2.4Hz，1H)，6.67(dd，J＝8.1， 2.4Hz，1H)，4.20(t，J＝6.3Hz，2H)，3.21(t，J＝6.3Hz，2H)，2.92(s，3H)，2.68(t， J＝7.8Hz，2H)，2.35(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(58)
3-(2-(2-(1，1＇-联苯基-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.16(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.53(d，J＝3.0Hz，1H)，7.45-7.21(m，10H)， 7.07(d，J＝7.8Hz，1H)，6.67(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.26(t，J＝2.1 Hz，1H)，5.21(s，2H)，3.94(t，J＝7.2Hz，2H)，3.08(t，J＝7.2Hz，2H)，2.82(t， J＝7.5Hz，2H)，2.47(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(59)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(苯并咪唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.72(s，1H)，7.89-7.82(m，3H)，7.80(s， 1H)，7.71-7.61(m，2H)，7.52-7.42(m，3H)，7.30-7.23(m，2H)，7.07(s，1H)，7.06 (d，J＝7.5Hz，1H)，6.78(d，J＝7.8Hz，1H)，5.46(s，2H)，4.22(t，J＝6.6Hz，2H)， 3.18(t，J＝6.6Hz，2H)，2.69(t，J＝8.1Hz，2H)，2.34(t，J＝8.1Hz，2H)。
实施例3(60)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.76(m，3H)，7.75(s，1H)，7.49-7.38(m， 3H)，7.06(d，J＝6.9Hz，1H)，6.78-6.70(m，2H)，4.29(s，2H)，4，26(t，J＝6.3Hz， 2H)，3.36-3.22(m，2H)，3.26(t，J＝6.3Hz，2H)，3.19-3.09(m，2H)，2.88(t，J＝7.8 Hz，2H)，2.82(s，3H)，2.52(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(61)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-氧代吡啶-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.73(m，3H)，7.72(s，1H)，7.47-7.35(m， 3H)，7.29(m，1H)，7.21(dd，J＝6.9，2.1Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，6.81(s， 1H)，6.75(d，J＝7.2Hz，1H)，6.63(d，J＝9.0Hz，1H)，6.12(dd，J＝6.6，1.2Hz，1H)， 5.06(s，2H)，4.23(t，J＝6.6Hz，2H)，3.23(t，J＝6.6Hz，2H)，2.87(t，J＝7.8Hz，2H)， 2.50(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(62)
3-(2-(2-(1，1＇-联苯基-3-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.39(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.59-7.24(m，11H)，7.09(d，J＝7.2Hz，1H)， 6.72(d，J＝7.5Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.15(t， J＝6.6Hz，2H)，3.14(t，J＝6.6Hz，2H)，2.87(t，J＝7.5Hz，2H)，2.50(t，J＝7.5Hz， 2H)。
实施例3(63)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯基磺酰基氨基苯基)丙酸

TLC：Rf0.69(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.68(m，6H)，7.53-7.36(m，6H)，6.93(d， J＝8.1Hz，1H)，6.68(d，J＝1.8Hz，1H)，6.58(s，1H)，6.38(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)， 4.16(t，J＝6.6Hz，2H)，3.22(t，J＝6.6Hz，2H)，2.80(t，J＝7.5Hz，2H)，2.46(t， J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(64)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-乙酰基氨基苯基)丙酸

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.72(m，4H)，7.48-7.38(m，4H)，7.10(d， J＝1.8Hz，1H)，7.03(d，J＝8.1Hz，1H)，6.69(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，4.29(t，J＝6.6 Hz，2H)，3.27(t，J＝6.6Hz，2H)，2.84(t，J＝7.5Hz，2H)，2.48(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.15(s，3H)。
实施例3(65)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-甲基吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.98(dd，J＝4.8，1.2Hz，1H)，7.89-7.80(m， 4H)，7.53-7.41(m，3H)，7.35(dd，J＝8.3，1.1Hz，1H)，7.18-7.05(m，3H)，6.92(dd， J＝7.7，1.4Hz，1H)，5.07(s，2H)，4.28(t，J＝6.4Hz，2H)，3.21(t，J＝6.4Hz，2H)， 2.73(t，J＝7.8Hz，2H)，2.38(t，J＝7.8Hz，2H)，2.37(s，3H)。
实施例3(66)
3-(2-(4-甲基-2-(萘-1-基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.23(d，J＝8.4Hz，1H)，7.91(m，1H)， 7.84-7.68(m，2H)，7.62-7.34(m，5H)，6.98(d，J＝7.2Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.60 (d，J＝7.2Hz，1H)，6.20(t，J＝2.1Hz，1H)，5.18(s，2H)，4.18-3.99(m，3H)，2.54(t， J＝7.5Hz，2H)，2.16(t，J＝7.5Hz，2H)，1.99-1.78(m，2H)，1.44(m，1H)，0.87(d， J＝6.6Hz，3H)，.082(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例3(67)
3-(2-(2-(苯并噻吩-3-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.97(dd，J＝6.6，1.2Hz，1H)，7.90(dd， J＝6.6，1.5Hz，1H)，7.76(d，J＝1.5Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.45-7.33(m，3H)，7.04 (d，J＝7.8Hz，1H)，6.88(s，1H)，6.64(d，J＝7.8Hz，1H)，6.23(t，J＝2.1Hz，1H)， 5.23(s，2H)，4.22(t，J＝6.6Hz，2H)，3.31(t，J＝6.6Hz，2H)，2.68(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.33(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(68)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.32(d，J＝2.7Hz，1H)，8.14(dd，J＝4.7，1.4 Hz，1H)，7.89-7.80(m，4H)，7.54-7.38(m，4H)，7.30(m，1H)，7.11(d，J＝7.8Hz， 1H)，7.06(d，J＝1.5Hz，1H)，6.92(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，5.09(s，2H)，4.27(t， J＝6.4Hz，2H)，3.21(t，J＝6.4Hz，2H)，2.73(t，J＝7.6Hz，2H)，2.38(t，J＝7.6Hz， 2H)。
实施例3(69)
3-(2-(2-(吲哚-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.61(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(dd，J＝2.1，0.6Hz， 1H)，7.37(dd，J＝8.1，0.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.1，0.6Hz，1H)，7.25-7.17(m， 2H)，7.13-7.05(m，2H)，6.71(dd，J＝7.7，1.7Hz，1H)，6.56(d，J＝1.2Hz，1H)， 6.50(dd，J＝3.3，0.9Hz，1H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.20(s，2H)，4.51(t，J＝5.3 Hz，2H)，4.20(t，J＝5.3Hz，2H)，2.82(t，J＝7.7Hz，2H)，2.44(t，J＝7.7Hz，2H)。
实施例3(70)
3-(2-(2-(1-甲基吲哚-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.60(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)， 7.33(d，J＝1.8Hz，1H)，7.32-7.05(m，4H)，6.95(s，1H)，6.73-6.65(m，2H)，6.25 (t，J＝1.8Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.16(t，J＝6.6Hz，2H)，3.72(s，3H)，3.22(t，J＝6.6 Hz，2H)，2.90(t，J＝7.8Hz，2H)，2.55(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(71)
3-(2-(2-(苯并噻吩-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.86(m，1H)，7.78(d，J＝1.8Hz，1H)，7.73 (m，1H)，7.43(d，J＝1.8Hz，1H)，7.35-7.23(m，3H)，7.07(d，J＝7.5Hz，1H)，6.88 (s，1H)，6.66(d，J＝7.5Hz，1H)，6.24(t，J＝1.8Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.20(t，J＝6.0 Hz，2H)，3.36(t，J＝6.0Hz，2H)，2.76(t，J＝7.8Hz，2H)，2.39(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(72)
3-(2-(2-(苯并呋喃-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.78(d，J＝1.8Hz，1H)，7.55-7.46(m，2H)， 7.43(d，J＝1.8Hz，1H)，7.26-7.14(m，2H)，7.05(d，J＝7.8Hz，1H)，6.91(s，1H)， 6.70-6.62(m，2H)，6.24(t，J＝1.8Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.26(t，J＝6.3Hz，2H)， 3.25(t，J＝6.3Hz，2H)，2.68(t，J＝7.8Hz，2H)，2.35(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(73)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-甲基吡啶-5-基氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.39(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.24(d，J＝3.0Hz，1H)，7.85-7.72(m，4H)， 7.50-7.38(m，3H)，7.20-7.12(m，2H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，6.95-6.85(m，2H)， 4.99(s，2H)，4.29(t，J＝6.6Hz，2H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)，2.91(t，J＝8.1Hz，2H)， 2.54(t，J＝8.1Hz，2H)，2.48(s，3H)。
实施例3(74)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡啶-2-基氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.41(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.20(m，1H)，7.84-7.61(m，5H)，7.48-7.37(m， 3H)，7.13(d，J＝8.1Hz，1H)，6.97(m，1H)，6.86(dt，J＝8.4，1.1Hz，1H)，6.68-6.59 (m，2H)，4.22(t，J＝6.7Hz，2H)，3.26(t，J＝6.7Hz，2H)，2.90(t，J＝7.9Hz，2H)， 2.55(t，J＝7.9Hz，2H)。
实施例3(75)
3-(2-(2-(萘-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.30(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.07(d，J＝8.1Hz，1H)，7.87(d，J＝7.5Hz，1H)， 7.76(dd，J＝6.3，3.3Hz，1H)，7.57-7.42(m，5H)，7.33(d，J＝2.4Hz，1H)，7.08(d， J＝7.5Hz，1H)，6.69(d，J＝7.5Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.24(t，J＝2.4Hz，1H)，5.21 (s，2H)，4.27(t，J＝6.6Hz，2H)，3.56(t，J＝6.6Hz，2H)，2.85(t，J＝7.2Hz，2H)， 2.49(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例3(76)
3-(2-(2-(色满-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.55(d，J＝1.2Hz，1H)，7.39(d，J＝1.8Hz，1H)， 7.13(d，J＝8.4Hz，1H)，7.09-7.02(m，2H)，6.87-6.70(m，4H)，6.28(t，J＝1.8Hz， 1H)，5.28(s，2H)，4.35-4.09(m，3H)，2.92(t，J＝7.2Hz，2H)，2.90-2.70(m，2H)， 2.61(t，J＝7.2Hz，2H)，2.20-2.00(m，3H)，1.88-1.75(m，1H)。
实施例3(77)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.60(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.70(m，4H)，7.50-7.25(m，5H)， 7.14-6.94(m，4H)，6.56(d，J＝2.4Hz，1H)，6.47(dd，J＝8.1，2.4Hz，1H)，4.19(t， J＝6.5Hz，2H)，3.25(t，J＝6.5Hz，2H)，2.88(t，J＝7.8Hz，2H)，2.53(t，J＝7.8Hz， 2H)。
实施例3(78)
3-(2-(2-(1-甲基吲哚-3-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝15∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.61(m，1H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.34(d， J＝1.8Hz，1H)，7.33-7.19(m，3H)，7.16-7.08(m，2H)，6.96(s，1H)，6.74-6.66(m， 2H)，6.25(t，J＝1.8Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.17(t，J＝6.6Hz，2H)，3.75(s，3H)， 3.22(t，J＝6.6Hz，2H)，2.91(t，J＝8.1Hz，2H)，2.56(t，J＝8.1Hz，2H)。
实施例3(79)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(4-甲基咪唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝7∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.58(m，5H)，7.47-7.36(m，3H)， 7.14-7.07(m，1H)，6.88-6.44(m，3H)，4.93 and 4.91(s，2H)，4.22-4.08(m，2H)， 3.27-3.17(m，2H)，2.95-2.85(m，2H)，2.60-2.49(m，2H)，2.20 and 2.08(s，3H)。
实施例3(80)
3-(2-(4-甲基-2-(萘-2-基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.83-7.76(m，3H)，7.70(s，1H)，7.53(d，J＝1.8 Hz，1H)，7.47-7.37(m，3H)，7.34(d，J＝1.8Hz，1H)，7.05(d，J＝7.5Hz，1H)， 6.71-6.64(m，2H)，6.26(t，J＝1.8Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.14-3.99(m，2H)，3.33 (m，1H)，2.89-2.66(m，2H)，2.35(t，J＝7.5Hz，2H)，1.88-1.42(m，3H)，0.91(d， J＝6.3Hz，3H)，0.89(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例3(81)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-氰基吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.27(dd，J＝4.5，1.2Hz，1H)，7.84-7.70(m，4H)， 7.50-7.27(m，5H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.87(d，J＝7.5Hz，1H)， 5.17(s，2H)，4.31(t，J＝6.3Hz，2H)，3.28(t，J＝6.3Hz，2H)，2.89(t，J＝8.1Hz，2H)， 2.52(t，J＝8.1Hz，2H)。
实施例3(82)
3-(2-(2-甲氧基-2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.90-7.80(m，4H)，7.55-7.45(m，4H)，7.33(d， J＝2.1Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，6.71(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.64(s，1H)， 6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.73(dd，J＝6.9，4.8Hz，1H)，4.22(dd，J＝9.9， 6.9Hz，1H)，4.07(dd，J＝9.9，4.8Hz，1H)，3.37(s，3H)，2.87(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.53(dt，7.5，7.5Hz，2H)。
实施例3(83)
3-(2-(4-甲基-2-苯基戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54(m，1H)，7.38-7.17(m，6H)，7.07(d，J＝7.5 Hz，1H)，6.69(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.26(t，J＝2.4Hz，1H)，5.24 (s，2H)，4.06-3.91(m，2H)，3.15(m，1H)，2.90-2.68(m，2H)，2.40(t，J＝7.8Hz， 2H)，1.78-1.40(m，3H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)，0.87(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例3(84)
3-(2-(4-甲基-2-苯基戊氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例3(85)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.82-7.78(m，3H)，7.74(brs，1H)，7.48-7.39(m， 3H)，7.30-7.25(m，2H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，6.97-6.90(m，5H)，4.99(s，2H)， 4.29(t，J＝6.6Hz，2H)，3.27(t，J＝6.6Hz，2H)，2.93-2.88(m，2H)，2.56-2.51(m， 2H)。
实施例3(86)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯基氨基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例3(87)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-苯基-N-甲基氨基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例3(88)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-乙基-N-苯基氨基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例3(89)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-(吡唑-1-基)丙基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.76(m，3H)，7.75(s，1H)，7.51(d，J＝2.1 Hz，1H)，7.49-7.38(m，3H)，7.33(d，J＝2.1Hz，1H)，7.03(d，J＝7.5Hz，1H)， 6.69-6.61(m，2H)，6.23(t，J＝2.1Hz，1H)，4.25(t，J＝6.6Hz，2H)，4.11(t，J＝7.2 Hz，2H)，3.27(t，J＝6.6Hz，2H)，2.87(t，J＝7.2Hz，2H)，2.58-2.47(m，4H)， 2.22-2.10(m，2H)。
实施例3(90)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.72(m，4H)，7.49-7.38(m，3H)，7.24(d， J＝8.1Hz，1H)，7.13(d，J＝7.5Hz，1H)，7.03(s，1H)，6.95-6.89(m，1H)，6.77(s， 1H)，6.74-6.68(m，1H)，5.06(s，2H)，4.31(t，J＝6.6Hz，2H)，3.28(t，J＝6.6Hz， 2H)，2.90(t，J＝8.1Hz，2H)，2.53(t，J＝8.1Hz，2H)，2.29(s，3H)。
实施例3(91)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.72(m，4H)，7.50-7.31(m，4H)， 7.28-7.12(m，4H)，6.92-6.86(m，2H)，4.99(s，2H)，4.29(t，J＝6.6Hz，2H)，3.28(t， J＝6.6Hz，2H)，2.91(t，J＝8.1Hz，2H)，2.54(t，J＝8.1Hz，2H)。
实施例3(92)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.70(m，4H)，7.50-7.38(m，3H)，7.11(d， J＝7.5Hz，1H)，7.00-6.80(m，6H)，5.09(s，2H)，4.28(t，J＝6.3Hz，2H)，3.86(s， 3H)，3.26(t，J＝6.3Hz，2H)，2.89(t，J＝7.8Hz，2H)，2.51(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(93)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.72(m，4H)，7.50-7.38(m，3H)， 7.20-7.10(m，3H)，6.98-6.82(m，4H)，5.01(s，2H)，4.30(t，J＝6.6Hz，2H)，3.28(t， J＝6.6Hz，2H)，2.91(t，J＝7.8Hz，2H)，2.53(t，J＝7.8Hz，2H)，2.27(s，3H)。
实施例3(94)
3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.65(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.34-7.19(m，7H)，7.13(m，1H)，6.99-6.90(m， 5H)，4.99(s，2H)，4.20(t，J＝6.6Hz，2H)，3.11(t，J＝6.6Hz，2H)，2.93-2.87(m， 2H)，2.57-2.52(m，2H)。
实施例3(95)
3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54(d，J＝1.5Hz，1H)，7.36-7.20(m，6H)，7.09 (d，J＝7.2Hz，1H)，6.71(d，J＝7.5Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.26(t，J＝1.8Hz，1H)， 5.22(s，2H)，4.12(t，J＝6.6Hz，2H)，3.07(t，J＝6.6Hz，2H)，2.86(t，J＝7.8Hz，2H)， 2.51(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(96)
3-(2-(4-甲基-2-(3，5-二甲基苯基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，6.84(s，3H)，6.69(d，J＝7.8Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.26(d， J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.01-3.89(m，2H)，3.12-3.02(m，1H)，2.90-2.72(m， 2H)，2.45(t，J＝7.8Hz，2H)，2.29(s，6H)，1.71-1.42(m，3H)，0.90-0.87(m，6H)。
实施例3(97)
3-(2-(4-甲基-2-(4-氟-3-甲基苯基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54(dd，J＝2.1，0.5Hz，1H)，7.35(dd，J＝2.1， 0.5Hz，1H)，7.10-6.87(m，4H)，6.71(dd，J＝7.4，1.4Hz，1H)，6.64(d，J＝1.4Hz， 1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，3.98(dd，J＝8.9，6.0Hz，1H)，3.89(dd， J＝8.9，7.5Hz，1H)，3.09(m，1H)，2.89-2.68(m，2H)，2.41(t，J＝8.0Hz，2H)，2.24 (d，J＝1.8Hz，3H)，1.71-1.37(m，3H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)，0.88(d，J＝6.6Hz， 3H)。
实施例3(98)
2-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇＝20∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.01(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.54(d，J＝1.8Hz， 1H)，7.40-7.15(m，8H)，7.06(d，J＝7.8Hz，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.70-6.65 (m，2H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.35(s，2H)，4.08(t，J＝6.9Hz，2H)， 2.97(t，J＝6.9Hz，2H)。
实施例3(99)
2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇＝20∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.98(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.80-7.67(m，3H)， 7.60(s，1H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.43-7.38(m，2H)，7.32-7.18(m，4H)，6.99 (d，J＝7.8Hz，1H)，6.87(d，J＝7.8Hz，1H)，6.67-6.60(m，2H)，6.23(s，1H)，5.18 (s，2H)，4.35(s，2H)，4.14(t，J＝6.3Hz，2H)，3.11(t，J＝6.3Hz，2H)。
实施例3(100)
2-(2-(4-甲基-2-苯基戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.04(d，J＝7.5Hz，1H)，7.54(d，J＝2.1Hz， 1H)，7.40-7.10(m，8H)，6.97(d，J＝7.8Hz，1H)，6.90(d，J＝7.2Hz，1H)，6.70-6.60 (m，2H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.19(s，2H)，4.36(d，J＝16.5Hz，1H)，4.27(d， J＝16.5Hz，1H)，3.94(d，J＝6.3Hz，2H)，3.02(m，1H)，1.62-1.20(m，3H)，0.79(d， J＝6.3Hz，6H)。
实施例3(101)
2-(2-(4-甲基-2-(3，5-二甲基苯基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.03(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，7.54(d，J＝1.8 Hz，1H)，7.40-7.23(m，3H)，6.99(d，J＝6.9Hz，1H)，6.89(d，J＝8.1Hz，1H)， 6.84-6.76(m，3H)，6.68-6.60(m，2H)，6.24(t，J＝1.8Hz，1H)，5.17(s，2H)，4.39 (d，J＝16.2Hz，1H)，4.31(d，J＝16.2Hz，1H)，3.90(d，J＝6.3Hz，2H)，2.96(m，1H)， 2.24(s，6H)，1.60-1.26(m，3H)，0.79(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例3(102)
3-(2-(4-甲基-2-(4-甲氧基-1，3-二氧杂茚满-6-基)戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.65(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.36(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.08(d，J＝7.2Hz，1H)，6.70(d，J＝7.2Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.44(d，J＝1.5Hz， 1H)，6.40(d，J＝1.5Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.93-5.91(m，2H)，5.24(s， 2H)，4.00-3.85(m，2H)，3.89(s，3H)，3.10-3.00(m，1H)，2.91-2.71(m，2H)，2.43 (t，J＝7.5Hz，2H)，1.66-1.43(m，3H)，0.90-0.87(m，6H)。
实施例3(103)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯基氨基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.75(m，3H)，7.73(s，1H)，7.49-7.38(m， 3H)，7.22(t，J＝7.8Hz，1H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)， 6.86-6.74(m，4H)，4.30-4.20(m，4H)，3.27(t，J＝6.3Hz，2H)，2.90(t，J＝7.8Hz， 2H)，2.54(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(104)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-甲基苯基氨基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.76(m，3H)，7.73(s，1H)，7.50-7.38(m， 3H)，7.14-7.04(m，3H)，6.92-6.84(m，2H)，6.67(t，J＝7.8Hz，1H)，6.60(d，J＝7.8 Hz，1H)，4.32-4.22(m，4H)，3.26(t，J＝6.3Hz，2H)，2.90(t，J＝8.1Hz，2H)，2.53(t， J＝8.1Hz，2H)，2.15(s，3H)。
实施例3(105)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡啶-3-基氨基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.05(d，J＝2.7Hz，1H)，7.94(dd，J＝4.5，1.5Hz， 1H)，7.84-7.74(m，3H)，7.72(brs，1H)，7.48-7.36(m，3H)，7.14-7.04(m，2H)， 6.92-6.78(m，3H)，4.28-4.18(m，4H)，3.25(t，J＝6.6Hz，2H)，2.91(t，J＝7.5Hz， 2H)，2.55(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(106)
3-(2-(2-(苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CD3OD)：δ7.85-7.77(m，2H)，7.65(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.55-7.40(m，4H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，6.82(s，1H)，6.70(d，J＝7.5Hz，1H)， 6.30(dd，J＝2.1，2.1Hz，1H)，5.28(s，2H)，4.15(t，J＝5.7Hz，2H)，3.78(t，J＝5.7 Hz，2H)，2.89(t，J＝7.5Hz，2H)，2.52(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(107)
3-(2-(2-(苯基磺酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CD3OD)：δ7.89-7.84(m，2H)，7.64(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.58-7.46(m，4H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，6.70(d，J＝7.8Hz，1H)，6.66(s，1H)， 6.31(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，3.93(t，J＝5.7Hz，2H)，3.28(m，2H)，2.83(t， J＝7.5Hz，2H)，2.49(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(108)
3-(2-(2-(N-甲基-N-苯基磺酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙 酸

TLC：Rf0.67(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.80(d，J＝8.1Hz，2H)，7.64-7.49(m，4H)，7.40 (d，J＝2.1Hz，1H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，6.76(d，J＝7.8Hz，1H)，6.65(d，J＝2.1 Hz，1H)，6.29(t，J＝2.1Hz，1H)，5.27(s，2H)，4.10(t，J＝5.4Hz，2H)，3.44(t， J＝5.4Hz，2H)，2.90(t，J＝7.5Hz，2H)，2.90(s，3H)，2.61(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(109)
3-(2-(2-甲氧基-3-苯氧基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.35(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.37(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.31-7.28(m，2H)，7.12(d，J＝7.2Hz，1H)，6.98-6.91(m，3H)，6.76-6.71(m，2H)， 6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.20-4.07(m，4H)，3.97-3.90(m，1H)，3.56 (s，3H)，2.93(t，J＝7.5Hz，2H)，2.64-2.58(m，2H)。
实施例3(110)
3-(2-(2-乙氧基-3-苯氧基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.45(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.36(d，J＝1.8Hz，1H)， 7.31-7.27(m，2H)，7.12(d，J＝7.5Hz，1H)，6.98-6.91(m，3H)，6.75-6.71(m，2H)， 6.27(t，J＝1.8Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.16-3.99(m，5H)，3.75(q，J＝6.9Hz，2H)， 2.96-2.90(m，2H)，2.65-2.59(m，2H)，1.24(t，J＝6.9Hz，3H)。
实施例3(111)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)-5-氯苯基)丙酸

TLC：Rf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.82-7.74(m，3H)，7.68(s，1H)，7.56(d，J＝2.1 Hz，1H)，7.47-7.38(m，3H)，7.36(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.13(s，1H)，6.51(s， 1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.36(s，2H)，4.12(t，J＝6.6Hz，2H)，3.18(t，J＝6.6Hz， 2H)，2.81(t，J＝7.8Hz，2H)，2.47(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(112)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)-5-甲氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.82-7.74(m，3H)，7.69(bs，1H)，7.52(d，J＝2.1 Hz，1H)，7.47-7.35(m，4H)，6.70(s，1H)，6.59(s，1H)，6.22(t，J＝2.1Hz，1H)， 5.27(s，2H)，4.14(t，J＝6.6Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.18(t，J＝6.6Hz，2H)，2.84(t， J＝7.5Hz，2H)，2.49(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(113)
3-(2-(2-(苯并咪唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝5∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.24(s，1H)，7.74(m，1H)，7.68(d，J＝7.8 Hz，1H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H)，7.42(m，1H)，7.25(dd，J＝7.8，7.2Hz，1H)，7.18 (dd，J＝7.8，7.2Hz，1H)，7.02(d，J＝7.8Hz，1H)，6.80(s，1H)，6.63(d，J＝7.8Hz， 1H)，6.22(m，1H)，5.20(s，2H)，4.69(t，J＝5.1Hz，2H)，4.23(t，J＝5.1Hz，2H)， 2.60(t，J＝7.5Hz，2H)，2.26(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(114)
3-(2-(4-甲基-2-(4-氟-3-甲基苯基)戊氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙 酸

TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(115)
3-(2-(4-甲基-2-(4-氟-3-甲基苯基)戊氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(116)
3-(2-(2-(2-甲基苯并咪唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.73(dd，J＝2.2，0.6Hz，1H)，7.59(m，1H)， 7.50(m，1H)，7.41(dd，J＝2.2，0.6Hz，1H)，7.22-7.10(m，2H)，7.01(d，J＝7.7Hz， 1H)，6.83(d，J＝1.6Hz，1H)，6.63(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，6.22(t，J＝2.2Hz，1H)， 5.20(s，2H)，4.65(t，J＝5.0Hz，2H)，4.25(t，J＝5.0Hz，2H)，2.60(s，3H)，2.57(t， J＝7.7Hz，2H)，2.24(t，J＝7.7Hz，2H)。
实施例3(117)
3-(2-(2-(1H-吲唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.02(d，J＝0.9Hz，1H)，7.71(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.55-7.46(m，2H)，7.41-7.31(m，2H)，7.12(m，1H)，7.04(d，J＝7.5Hz，1H)，6.70 (d，J＝7.5Hz，1H)，6.60(s，1H)，6.26(t，J＝2.0Hz，1H)，5.22(s，2H)，4.78(t，J＝5.2 Hz，2H)，4.35(t，J＝5.2Hz，2H)，2.67(t，J＝7.7Hz，2H)，2.28(t，J＝7.7Hz，2H)。
实施例3(118)
3-(2-(2-(2H-苯并三唑-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(119)
3-(2-(2-(1H-苯并三唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.35(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(120)
3-(2-(2-((3-甲基苯甲酰基)氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.03(s，1H)，8.60-8.56(m，1H)，7.78(d， J＝2.1Hz，1H)，7.65-7.60(m，2H)，7.43-7.42(m，1H)，7.33-7.31(m，2H)，7.07(d， J＝7.8Hz，1H)，6.88(s，1H)，6.67(d，J＝7.8Hz，1H)，6.24-6.23(m，1H)，5.24(s， 2H)，4.06(t，J＝5.7Hz，2H)，3.65-3.59(m，2H)，2.74(t，J＝7.5Hz，2H)，2.43(t， J＝7.5Hz，2H)，2.33(s，3H)。
实施例3(121)
3-(2-(2-((3-甲氧基苯甲酰基)氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.01(s，1H)，8.65-8.61(m，1H)，7.78(d， J＝2.1Hz，1H)，7.43-7.32(m，4H)，7.08-7.05(m，2H)，6.88(s，1H)，6.67(d，J＝7.5 Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.06(t，J＝5.7Hz，2H)，3.78(s，3H)， 3.65-3.60(m，2H)，2.74(t，J＝7.5Hz，2H)，2.42(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(122)
3-(2-(2-((萘-2-基羰基)氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.30(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.32(s，1H)，7.92-7.82(m，4H)，7.58-7.48(m， 3H)，7.36(d，J＝2.1Hz，1H)，7.11(d，J＝7.8Hz，2H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)，6.65 (s，1H)，6.26(dd，J＝2.1，2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.10(t，J＝5.1Hz，2H)，3.90 (dt，J＝5.1，5.1Hz，2H)，2.96(t，J＝7.2Hz，2H)，2.63(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例3(123)
3-(2-(2-((4-甲氧基苯甲酰基)氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.19(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.77(d，J＝8.7Hz，2H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)， 7.37(d，J＝2.1Hz，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，1H)，6.96(m，1H)，6.88(d，J＝9.0Hz， 1H)，6.72(d，J＝7.8Hz，1H)，6.63(s，1H)，6.27(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.24(s， 2H)，4.02(t，J＝4.8Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.80(m，2H)，2.93(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.60(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(124)
3-(2-(2-((4-氯苯甲酰基)氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.20(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.38-7.32(m，3H)，7.16(m，1H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)， 6.63(s，1H)，6.27(dd，J＝2.1，2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.03(t，J＝5.4Hz，2H)， 3.79(dt，J＝5.4，5.4Hz，2H)，2.94(t，J＝7.2Hz，2H)，2.60(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例3(125)
3-(2-(4-甲基-2-苯甲酰基氨基戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.80-7.74(m，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.51-7.35(m，4H)，7.10(d，J＝7.7Hz，1H)，6.73(d，J＝7.7Hz，1H)，6.64(s，1H)， 6.48(d，J＝8.7Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.65(m，1H)，4.05 (dd，J＝9.3，3.9Hz，1H)，3.92(dd，J＝9.3，1.8Hz，1H)，2.90(t，J＝7.8Hz，2H)， 2.69-2.46(m，2H)，1.81-1.48(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例3(126)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(4-乙酰基哌嗪-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.29(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(127)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吗啉-4-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(128)
3-(2-(2-(4-甲基苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.20(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.70(d，J＝8.4Hz，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.37(d，J＝2.1Hz，1H)，7.19(d，J＝8.1Hz，2H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，6.98(brs， 1H)，6.72(d，J＝7.5Hz，1H)，6.63(s，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)， 4.03(t，J＝4.8Hz，2H)，3.81(dt，J＝5.1，4.8Hz，2H)，2.93(t，J＝7.5Hz，2H)，2.60 (t，J＝7.5Hz，2H)，2.36(s，3H)。
实施例3(129)
3-(2-(2-(萘-1-基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.74(m，1H)，8.20(m，1H)，8.02-7.94(m， 2H)，7.80(d，J＝2.4Hz，1H)，7.60-7.50(m，4H)，7.43(d，J＝1.8Hz，1H)，7.09(d， J＝7.5Hz，1H)，6.92(s，1H)，6.68(d，J＝7.5Hz，1H)，6.24(dd，J＝2.4，1.8Hz，1H)， 5.26(s，2H)，4.13(t，J＝5.7Hz，2H)，3.71(dt，J＝5.1，5.7Hz，2H)，2.80(t，J＝7.2 Hz，2H)，2.45(m，2H)。
实施例3(130)
3-(2-(2-(2-苄基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.22(m，1H)，7.78(d，J＝2.4Hz，1H)，7.43 (d，J＝2.1Hz，1H)，7.30-7.15(m，5H)，7.07(d，J＝8.1Hz，1H)，6.83(s，1H)，6.67 (d，J＝8.1Hz，1H)，6.24(dd，J＝2.4，1.8Hz，1H)，5.24(s，2H)，3.94(t，J＝5.4Hz， 2H)，3.46-3.38(m，4H)，2.74(t，J＝7.5Hz，2H)，2.45(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(131)
3-(2-(2-(2-甲基苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(132)
3-(2-(2-(2-氯苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(133)
3-(2-(2-(2-甲氧基苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(134)
3-(2-苯基氨甲酰基甲氧基-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.79(s，1H)，7.66(d，J＝7.8Hz，2H)，7.52(d， J＝2.1Hz，1H)，7.38(d，J＝2.1Hz，1H)，7.36-7.30(m，2H)，7.20-7.10(m，2H)， 6.78(d，J＝7.8Hz，1H)，6.61(s，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.45(s， 2H)，3.06(t，J＝7.2Hz，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例3(135)
3-(2-(萘-1-基氨甲酰基甲氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ10.04(s，1H)，8.04-7.92(m，2H)，7.84-7.76 (m，2H)，7.65(d，J＝7.2Hz，1H)，7.58-7.50(m，3H)，7.43(d，J＝2.1Hz，1H)，7.15 (d，J＝7.8Hz，1H)，6.94(s，1H)，6.75(d，J＝7.8Hz，1H)，6.22(t，J＝2.1Hz，1H)， 5.28(s，2H)，4.85(s，2H)，2.90(t，J＝7.8Hz，2H)，2.55(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(136)
3-(2-(萘-2-基氨甲酰基甲氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ10.21(s，1H)，8.29(s，1H)，7.90-7.80(m， 3H)，7.74(d，J＝1.8Hz，1H)，7.61(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.50-7.38(m，2H)， 7.36(d，J＝1.8Hz，1H)，7.14(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.72(d，J＝7.8Hz， 1H)，6.16(dd，J＝1.8，1.8Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.75(s，2H)，2.86(t，J＝7.2Hz， 2H)，2.55(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例3(137)
3-(2-(3-苯基丙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.35-7.14(m，8H)，7.00-6.80(m，5H)，4.99(s， 2H)，4.00(t，J＝6.3Hz，2H)，3.00-2.95(m，2H)，2.82(dd，J＝7.8，7.5Hz，2H)， 2.72-2.67(m，2H)，2.17-2.08(m，2H)。
实施例3(138)
3-(2-(4-苯基丁氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.52(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.34-7.13(m，8H)，7.00-6.90(m，5H)，5.00(s， 2H)，4.01-3.98(m，2H)，2.98-2.92(m，2H)，2.70-2.64(m，4H)，1.85-1.82(m，4H)。
实施例3(139)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.25(氯仿∶甲醇＝5∶1)。
实施例3(140)
2-((2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苄基)氨基)乙酸盐酸盐

TLC：Rf0.25(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶1)。
实施例3(141)
2-(N-甲基-N-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苄基)氨基)乙酸 盐酸盐

TLC：Rf0.30(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶1)。
实施例3(142)
2-(N-甲磺酰基-N-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苄基)氨基) 乙酸

TLC：Rf0.45(乙酸乙酯∶甲醇＝3∶1)。
实施例3(143)
2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯甲酸

TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.10(d，J＝7.8Hz，1H)，7.88-7.77(m，3H)，7.71 (s，1H)，7.59(d，J＝1.5Hz，1H)，7.53-7.40(m，3H)，7.35(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)， 6.91(d，J＝8.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，6.33(t，J＝2.1Hz，1H)，5.34(s，2H)，4.45(t， J＝6.6Hz，2H)，3.32(t，J＝6.6Hz，2H)。
实施例3(144)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡啶-2-基氨基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.04(s，1H)，7.92(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H)， 7.89-7.79(m，4H)，7.51-7.41(m，3H)，7.33(m，1H)，7.01(d，J＝7.5Hz，1H)， 6.97-6.89(m，2H)，6.78(m，1H)，6.50-6.42(m，2H)，4.38(d，J＝6.0Hz，2H)，4.22 (t，J＝6.6Hz，2H)，3.19(t，J＝6.6Hz，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.35(t，J＝7.5Hz， 2H)。
实施例3(145)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(噻唑-2-基氨基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.04(s，1H)，7.94(t，J＝5.7Hz，1H)， 7.90-7.80(m，4H)，7.53-7.41(m，3H)，7.04(d，J＝7.5Hz，1H)，6.98(d，J＝3.6Hz， 1H)，6.96(d，J＝1.5Hz，1H)，6.79(m，1H)，6.58(d，J＝3.6Hz，1H)，4.35(d，J＝5.7 Hz，2H)，4.23(t，J＝6.6Hz，2H)，3.20(t，J＝6.6Hz，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.36(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(146)
3-(2-(2-环己氧基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54(d，J＝1.5Hz，1H)，7.36(d，J＝1.5Hz，1H)， 7.12(d，J＝7.8Hz，1H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.23(dd，J＝1.5，1.5 Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.05(t，J＝4.8Hz，2H)，3.80(t，J＝4.8Hz，2H)，3.34(m， 1H)，2.93(t，J＝7.5Hz，2H)，2.65(t，J＝7.5Hz，2H)，1.94(m，2H)，1.73(m，2H)， 1.52(m，1H)，1.36-1.16(m，5H)。
实施例3(147)
3-(2-(苄基氨甲酰基甲氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.55(d，J＝2.1Hz，1H)，7.38(d，J＝2.4Hz，1H)， 7.34-7.20(m，6H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，6.78(d，J＝7.8Hz，1H)，6.59(s，1H)， 6.29(dd，J＝2.4，2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.52-4.47(m，4H)，2.94(t，J＝7.2Hz， 2H)，2.58(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例3(148)
3-(2-((1-苯基乙基)氨甲酰基甲氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.32-7.20(m，5H)，7.14(d，J＝7.5Hz，1H)，7.09(d，J＝8.1Hz，1H)，6.77(d，J＝7.5 Hz，1H)，6.55(s，1H)，6.27(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.22(s，2H)，5.20(m，1H)， 4.43(d，J＝15.0Hz，1H)，4.37(d，J＝15.0Hz，1H)，2.96(t，J＝7.5Hz，2H)，2.61(t， J＝7.5Hz，2H)，1.49(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例3(149)
3-(2-(2-(3-氯苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.35(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ11.99(s，1H)，8.78(t，J＝5.1Hz，1H)， 7.87-7.78(m，3H)，7.60-7.43(m，3H)，7.06(d，J＝7.5Hz，1H)，6.88(s，1H)，6.67 (d，J＝7.5Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.07(t，J＝5.7Hz，2H)， 3.66-3.61(m，2H)，2.73(t，J＝7.5Hz，2H)，2.41(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(150)
2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苄氧基)乙酸

TLC：Rf0.25(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.83(m，3H)，7.68(s，1H)，7.56-7.23(m，6H)， 6.80-6.74(m，2H)，6.29-6.27(m，1H)，5.29(s，2H)，4.52(s，2H)，4.26(t，J＝6.9 Hz，2H)，4.01(s，2H)，3.23(t，J＝6.9Hz，2H)。
实施例3(151)
3-(2-(2-(1-氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.04(d，J＝7.2Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.48-7.04 (m，5H)，6.74(d，J＝7.2Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.27(m，1H)，5.25(s，2H)， 4.20-4.08(m，2H)，4.05-3.94(m，2H)，3.18(t，J＝6.6Hz，2H)，3.00(t，J＝6.6Hz， 2H)，2.93-2.80(m，2H)，2.66-2.53(m，2H)。
实施例3(152)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-(吡唑-1-基)乙基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.76(m，3H)，7.73(s，1H)，7.56-7.37(m， 4H)，7.13(d，J＝1.9Hz，1H)，7.02(d，J＝7.5Hz，1H)，6.59(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)， 6.43(d，J＝1.5Hz，1H)，6.15(t，J＝1.9Hz，1H)，4.29(t，J＝7.4Hz，2H)，4.16(t， J＝6.7Hz，2H)，3.23(t，J＝6.7Hz，2H)，3.08(t，J＝7.4Hz，2H)，2.86(t，J＝7.8Hz， 2H)，2.51(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(153)
3-(2-(2-(噻吩-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例3(154)
3-(2-(2-(噻吩-3-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例3(155)
3-(2-(3-环己基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf 0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.03(s，1H)，7.78(d，J＝2.1Hz，1H)，7.43 (m，1H)，7.06(d，J＝7.8Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.64(d，J＝7.8Hz，1H)，6.24(t， J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，3.88(t，J＝6.3Hz，2H)，2.72(t，J＝7.5Hz，2H)，2.42(t， J＝7.5Hz，2H)，1.70-1.62(m，7H)，1.34-1.14(m，6H)，0.92-0.84(m，2H)。
实施例3(156)
3-(2-(2-苯氧基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.01(s，1H)，7.79(d，J＝2.1Hz，1H)，7.44 (s，1H)，7.31-7.26(m，2H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，6.98-6.93(m，4H)，6.68(d， J＝7.5Hz，1H)，6.25-6.24(m，1H)，5.26(s，2H)，4.32-4.26(m，4H)，2.72(t，J＝7.5 Hz，2H)，2.45-2.43(m，2H)。
实施例3(157)
3-(2-(2-(N-甲基-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.34(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.27-7.19(m，2H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，6.78-6.63(m，5H)，6.26(t，J＝2.1Hz， 1H)，5.23(s，2H)，4.09(t，J＝5.4Hz，2H)，3.76(t，J＝5.4Hz，2H)，3.03(s，3H)， 2.88(t，J＝7.5Hz，2H)，2.58(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(158)
3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.39-7.15(m，10H)，6.90-6.87(m，2H)，5.00(s， 2H)，4.20(t，J＝6.6Hz，2H)，3.12(t，J＝6.6Hz，2H)，2.93-2.88(m，2H)，2.58-2.53 (m，2H)。
实施例3(159)
3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(2-氯-4-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.54(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.34-7.19(m，6H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，7.00 (brs，1H)，6.92(brd，J＝7.8Hz，1H)，6.78(brs，1H)，6.71(brd，J＝7.8Hz，1H)，5.06 (s，2H)，4.22(t，J＝6.6Hz，2H)，3.11(t，J＝6.6Hz，2H)，2.92-2.87(m，2H)， 2.57-2.52(m，2H)，2.29(s，3H)。
实施例3(160)
3-(2-(3-苯基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(161)
3-(2-(4-苯基丁氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(162)
(2E)-3-(2-(2-(2，5，7，8-四甲基-6-羟基色满-2-基)乙氧基)-4-(咪唑-1-基甲基) 苯基)-2-丙烯酸盐酸盐

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(300MHz，CD3OD)：δ9.01(s，1H)，7.94(d，J＝16.2Hz，1H)，7.63(d， J＝8.1Hz，1H)，7.60-7.55(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(d，J＝8.1Hz，1H)，6.51(d， J＝16.2Hz，1H)，5.45-5.30(m，2H)，4.42-4.20(m，2H)，2.70-2.60(m，2H)， 2.26-1.80(m，4H)，2.11(s，3H)，2.08(s，3H)，2.04(s，3H)，1.35(s，3H)。
实施例3(163)
3-(2-(3，3-二苯基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.51(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.30-7.15(m，10H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，6.68(d，J＝7.8Hz，1H)，6.54(s，1H)， 6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.20(s，2H)，4.24(t，J＝7.8Hz，1H)，3.87(t，J＝6.3Hz，2H)， 2.94(t，J＝7.8Hz，2H)，2.67(t，J＝7.8Hz，2H)，2.52(dt，J＝7.8，6.3Hz，2H)。
实施例3(164)
3-(2-(2-(N，N-二苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

[未成盐]
TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.52(d，J＝2.1Hz，1H)，7.33(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.30-7.20(m，4H)，7.12-7.02(m，5H)，6.98-6.92(m，2H)，6.71(d，J＝7.8Hz，1H)， 6.63(s，1H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.20-4.10(m，4H)，2.85(t， J＝7.8Hz，2H)，2.54(t，J＝7.8Hz，2H)。
钠盐：
TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(165)
3-(2-(2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝5∶1)。
实施例3(166)
3-(2-(2-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝5∶1)。
实施例3(167)
3-(2-(2-(4-苯基哌啶-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝5∶1)。
实施例3(168)
3-(2-(2-(酚噁嗪-10-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

[未成盐]
TLC：Rf0.23(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.12(d，J＝7.5Hz，1H)，6.83-6.60(m，10H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)， 4.17(t，J＝5.7Hz，2H)，3.98(t，J＝5.7Hz，2H)，2.86(t，J＝7.8Hz，2H)，2.55(t， J＝7.8Hz，2H)。
钠盐：
TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(169)
4-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.43-7.08(m，10H)，6.94-6.84(m，2H)，5.00(s， 2H)，4.18(t，J＝6.8Hz，2H)，3.11(t，J＝6.8Hz，2H)，2.63(t，J＝7.4Hz，2H)，2.31(t， J＝7.4Hz，2H)，1.94-1.77(m，2H)。
实施例3(170)
4-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.75(m，3H)，7.73(s，1H)，7.49-7.31(m， 4H)，7.28-7.14(m，3H)，7.09(d，J＝8.1Hz，1H)，6.92-6.84(m，2H)，4.99(s，2H)， 4.27(t，J＝6.6Hz，2H)，3.27(t，J＝6.6Hz，2H)，2.62(t，J＝7.7Hz，2H)，2.25(t， J＝7.7Hz，2H)，1.90-1.76(m，2H)。
实施例3(171)
2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯甲酰基氨基)乙酸

TLC：Rf0.45(乙酸乙酯∶甲醇＝3∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.25(t，J＝5.4Hz，1H)，7.88-7.76(m，6H)， 7.53-7.45(m，4H)，7.10(s，1H)，6.79(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz， 1H)，5.35(s，2H)，4.42(t，J＝6.6Hz，2H)，3.84(d，J＝5.4Hz，2H)，3.33-3.29(m， 2H)。
实施例3(172)
3-(2-(2-(2-甲基咪唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(甲醇)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.42(d，J＝2.1Hz， 1H)，7.09-7.05(m，2H)，6.83(s，1H)，6.71-6.65(m，2H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)， 5.23(s，2H)，4.28(t，J＝4.8Hz，2H)，4.14(t，J＝4.8Hz，2H)，2.66(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.30-2.26(m，5H)。
实施例3(173)
3-(2-(5-苯基戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(174)
3-(2-(6-苯基己氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(175)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-羟甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(176)
3-(2-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.36(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.36(d，J＝2.4Hz，1H)， 7.28-7.18(m，2H)，7.14(d，J＝7.5Hz，1H)，6.77-6.62(m，5H)，6.27(dd，J＝2.4， 1.8Hz，1H)，5.26(s，2H)，3.96(t，J＝5.4Hz，2H)，3.53(t，J＝7.2Hz，2H)，2.98(t， J＝7.8Hz，2H)，2.93(s，3H)，2.67(t，J＝7.2Hz，2H)，2.05(m，2H)。
实施例3(177)
3-(2-(2-(N-乙基-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

[未成盐]
TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.35(d，J＝2.4Hz，1H)， 7.25-7.18(m，2H)，7.12(d，J＝7.5Hz，1H)，6.77-6.64(m，5H)，6.26(dd，J＝2.4， 2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.07(t，J＝6.0Hz，2H)，3.71(t，J＝6.0Hz，2H)，3.46(q， J＝6.9Hz，2H)，2.91(t，J＝7.2Hz，2H)，2.59(t，J＝7.2Hz，2H)，1.17(t，J＝6.9Hz， 2H)。
钠盐：
TLC：Rf0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(178)
3-(2-(2-(N-(2-羟基乙基)-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.35(d，J＝2.4Hz，1H)， 7.27-7.21(m，2H)，7.11(t，J＝7.8Hz，1H)，6.82-6.69(m，5H)，6.26(dd，J＝2.4，1.8 Hz，1H)，5.22(s，2H)，4.13(t，J＝4.8Hz，2H)，3.86-3.78(m，4H)，3.61(t，J＝6.0 Hz，2H)，2.92(t，J＝7.5Hz，2H)，2.57(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例3(179)
3-(2-(2-(3-(哌啶-1-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.36(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.20(t，J＝7.8Hz，1H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，6.92(s，1H)，6.85-6.70(m，3H)， 6.66(s，1H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.13(t，J＝6.6Hz，2H)， 3.15-3.11(m，4H)，3.02(t，J＝6.6Hz，2H)，2.89(t，J＝7.5Hz，2H)，2.52(t，J＝7.5 Hz，2H)，1.76-1.69(m，4H)，1.60-1.54(m，2H)。
实施例3(180)
3-(2-(2-(3-(吗啉-4-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.25(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.36(d，J＝1.8Hz，1H)， 7.22(t，J＝7.8Hz，1H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，6.84-6.66(m，5H)，6.27(t，J＝1.8 Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.12(t，J＝6.6Hz，2H)，3.88-3.85(m，4H)，3.17-3.14(m， 4H)，3.03(t，J＝6.6Hz，2H)，2.88(t，J＝7.8Hz，2H)，2.53(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(181)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(182)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙炔酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇∶乙酸＝18∶1∶1)。
实施例3(183)
3-(2-(2-羟基-2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.39(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.92(s，1H)，7.88-7.80(m，3H)，7.57-7.44(m， 3H)，7.34(m，1H)，7.25-7.12(m，4H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.86(s，1H)，5.32 (dd，J＝7.8，3.6Hz，1H)，4.97(s，2H)，4.23(dd，J＝9.3，3.6Hz，1H)，4.14(dd， J＝9.3，7.8Hz，1H)，3.10-2.90(m，2H)，2.63(m，2H)。
实施例3(184)
3-(2-(2-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.30(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.55(d，J＝1.8Hz，1H)，7.38(d，J＝2.4Hz，1H)， 7.18-7.03(m，5H)，6.75(d，J＝7.5Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.28(m，1H)，5.27(s， 2H)，4.09(t，J＝4.5Hz，2H)，3.88(s，2H)，3.11-2.94(m，8H)，2.32(t，J＝8.4Hz， 2H)。
实施例3(185)
3-(2-(2-(9-甲基咔唑-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.36(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.09-7.99(m，3H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)， 7.49-7.05(m，6H)，6.74-6.67(m，2H)，6.25(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.24(s，2H)， 4.23(t，J＝6.6Hz，2H)，3.83(s，3H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)，2.89(t，J＝7.8Hz，2H)， 2.52(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(186)
3-(2-(2-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.20(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.42(s，1H)， 7.14-7.04(m，2H)，6.87-6.63(m，5H)，6.23(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.08(t， J＝6.6Hz，2H)，3.12-3.08(m，4H)，2.94(t，J＝6.6Hz，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.44-2.41(m，4H)，2.35(t，J＝7.5Hz，2H)，2.20(s，3H)。
实施例3(187)
3-(2-(2-(3-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙 酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.21(t，J＝7.8Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，6.87-6.65(m，5H)，6.26(t，J＝2.1 Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.11(t，J＝6.0Hz，2H)，3.79-3.75(m，2H)，3.64-3.61(m， 2H)，3.19-3.11(m，4H)，3.03(t，J＝6.0Hz，2H)，2.86(t，J＝7.8Hz，2H)，2.51(t， J＝7.8Hz，2H)，2.15(s，3H)。
实施例3(188)
3-(2-(2-苯基氨基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54(d，J＝1.5Hz，1H)，7.36(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.22-7.09(m，3H)，6.77-6.64(m，6H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.10(t， J＝8.1Hz，2H)，3.53(t，J＝8.1Hz，2H)，2.94(t，J＝7.5Hz，2H)，2.61(t，J＝7.5Hz， 2H)。
实施例3(189)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-乙酰基-N-甲基氨基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.82-7.78(m，3H)，7.75(s，1H)，7.45-7.41(m， 3H)，7.11(d，J＝7.5Hz，0.4H)，7.06(d，J＝7.5Hz，0.6H)，6.75(brs，0.6H)，6.71 (brd，J＝7.5Hz，0.6H)，6.64(brd，J＝7.5Hz，0.4H)，6.59(brs，0.4H)，4.50(s，1.2H)， 4.44(s，0.8H)，4.27-4.23(m，2H)，3.29-3.23(m，2H)，2.91(s，1.2H)，2.90-2.85 (m，2H)，2.88(s，1.8H)，2.55-2.49(m，2H)，2.13(s，3H)。
实施例3(190)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-乙氧基羰基-N-甲基氨基甲基)苯基)丙酸

[未成盐]
TLC：Rf0.14(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.81-7.78(m，3H)，7.74(brs，1H)，7.45-7.41(m， 3H)，7.07(d，J＝7.5Hz，1H)，6.78-6.66(m，2H)，4.39(brs，2H)，4.25(t，J＝6.6Hz， 2H)，4.17(q，J＝6.9Hz，2H)，3.27(t，J＝6.6Hz，2H)，2.91-2.70(m，5H)，2.55-2.50 (m，2H)，1.28-1.23(m，3H)。
钠盐：
TLC：Rf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例3(191)
3-(2-(2-(N-苄基-N-甲基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(192)
3-(2-(2-(N-苄基-N-乙基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(193)
3-(2-(2-(N-苯基-N-丙基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.26-7.16(m，2H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，6.76-6.61(m，5H)，6.26(t，J＝2.1Hz， 1H)，5.23(s，2H)，4.07(t，J＝6.0Hz，2H)，3.74(t，J＝6.0Hz，2H)，3.33(t，J＝7.8Hz， 2H)，2.90(t，J＝7.8Hz，2H)，2.59(t，J＝7.5Hz，2H)，1.72-1.56(m，2H)，0.93(t， J＝7.2Hz，2H)。
实施例3(194)
3-(2-(2-(6-甲氧基-萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

[未成盐]
TLC：Rf0.67(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.72-7.62(m，3H)，7.53(d，J＝0.9Hz，1H)， 7.40-7.32(m，2H)，7.16-7.05(m，3H)，6.74-6.65(m，2H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)， 5.24(s，2H)，4.18(t，J＝6.6Hz，2H)，3.89(s，3H)，3.19(t，J＝6.6Hz，2H)，2.87(t， J＝7.5Hz，2H)，2.50(t，J＝7.5Hz，2H)。
钠盐：
TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(195)
3-(2-(2-(咔唑-9-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

[未成盐]
TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.15(d，J＝8.1Hz，2H)，7.77-7.65(m，3H)， 7.51-7.38(m，3H)，7.21(t，J＝7.5Hz，2H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)，6.82(s，1H)， 6.61(d，J＝7.8Hz，1H)，6.23(brs，1H)，5.19(s，2H)，4.92-4.80(m，2H)，4.35-4.25 (m，2H)，2.45(t，J＝7.5Hz，2H)，2.12(t，J＝7.5Hz，2H)。
钠盐：
TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.13(d，J＝7.8Hz，2H)，7.76-7.68(m，3H)， 7.45-7.40(m，2H)，7.38(s，1H)，7.19-7.16(m，2H)，7.00(d，J＝7.8Hz，1H)，6.74 (s，1H)，6.58(d，J＝8.4Hz，1H)，6.20(t，J＝2.1Hz，1H)，5.16(s，2H)，4.82-4.76(m， 2H)，4.26-4.16(m，2H)，2.45-2.40(m，2H)，2.00-1.92(m，2H)。
实施例3(196)
3-(2-(2-(9，10-二氢吖啶-9-酮-10-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙 酸

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.37(dd，J＝8.1Hz，2H)，8.05(d，J＝8.7Hz， 2H)，7.90-7.80(m，2H)，7.74(d，J＝1.8Hz，1H)，7.41(d，J＝1.8Hz，1H)，7.36(t， J＝7.2Hz，2H)，6.99(d，J＝7.5Hz，1H)，6.88(d，J＝1.2Hz，1H)，6.63(dd，J＝7.5， 1.2Hz，1H)，6.23(t，J＝1.8Hz，1H)，5.20(s，2H)，5.08(t，J＝5.1Hz，2H)，4.43(t， J＝5.1Hz，2H)，2.47(t，J＝7.8Hz，2H)，2.12(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例3(197)
3-(2-(2-(N-苯基-N-甲基磺酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙 酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(198)
3-(2-(2-(N-乙酰基-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(199)
3-(2-(2-(N-苄基-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.23(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例3(200)
3-(2-(2-(N-(2-氰基乙基)-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例3(201)
3-(2-(3-(酚噁嗪-10-基)丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.55(dd，J＝2.1，0.6Hz，1H)，7.36(dd，J＝2.1， 0.6Hz，1H)，7.15(d，J＝7.5Hz，1H)，6.80-6.71(m，3H)，6.68-6.59(m，5H)， 6.56-6.50(m，2H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.04(t，J＝5.6Hz，2H)， 3.78-3.68(m，2H)，3.01(t，J＝7.8Hz，2H)，2.68(t，J＝7.8Hz，2H)，2.20-2.08(m， 2H)。
实施例3(202)
3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-苯基氨甲酰基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.46(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ10.11(s，1H)，7.91-7.82(m，4H)，7.76-7.69 (m，2H)，7.57-7.41(m，5H)，7.38-7.29(m，2H)，7.26(d，J＝7.8Hz，1H)，7.08(m， 1H)，4.38(t，J＝6.3Hz，2H)，3.26(t，J＝6.3Hz，2H)，2.80(t，J＝7.6Hz，2H)，2.42(t， J＝7.6Hz，2H)。
参考例5
4-乙酰氧基甲基-2-(叔丁氧基羰基)苯基碘

向2-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基碘(1.0g)的四氯化碳(10.0ml)溶液中加入 N-溴琥珀酰亚胺(645mg)和苯甲酰过氧化物(76mg)，将该混合物回流16小 时。将反应混合物冷却至室温，然后过滤。将滤液倒入水中并用二氯甲烷 萃取。有机层用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到溴化物。向所得溴化物的N，N- 二甲基甲酰胺(3.0ml)溶液中加入乙酸钾(300mg)，并将该混合物在50℃搅 拌1小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液并用乙醚萃取该混合物。 有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物通过 硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)，得到标题化合物(285mg)，其 物理数据如下。
TLC：Rf0.23(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)。
参考例6
3-[4-乙酰氧基甲基-2-(叔丁氧基羰基)苯基]丙酸乙酯

将3-[4-乙酰氧基甲基-2-(叔丁氧基羰基)苯基]丙烯酸乙酯(4.5g)，其是根 据与实施例1相同的方法利用在参考例5中制备的化合物代替在参考例4 中制备的化合物而制备的，溶解于四氢呋喃(50ml)和甲醇(13ml)的混合物 中。在0℃下，向该溶液中加入氯化镍(II)六水合物(3.4g)，然后分批地加入 硼氢化钠(2.0g)。将该混合物在0℃搅拌20分钟。向反应混合物中加入丙 酮和乙醚，并通过硅藻土(商标)过滤该混合物。滤液用乙醚萃取，用饱和氯 化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到标题化合物(3.8g)。
TLC：Rf0.19(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)。
参考例7
3-(4-乙酰氧基甲基-2-羧基苯基)丙酸乙酯

室温下，向在参考例6中制备的化合物(3.8g)的二氯甲烷(4.0ml)溶液中 加入茴香醚(2.0ml)和三氟乙酸(5.0ml)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混 合物浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶4→氯仿∶ 甲醇＝10∶1)，得到标题化合物，其物理数据如下。
TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
参考例8
3-[2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-乙酰氧基甲基苯基]丙酸乙酯

室温下，向在参考例7中制备的化合物(3.2g)的无水甲苯(20ml)溶液中 加入草酰氯(1.0ml)和N，N-二甲基甲酰胺(催化量)，并将该混合物搅拌1小 时。将反应混合物浓缩，然后与甲苯共沸蒸馏。0℃下，向1-萘基甲胺(2.1 ml)的二氯甲烷(30ml)-吡啶(1.8ml)溶液中加入剩余物的二氯甲烷(10ml)溶 液，并将该混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入2N盐酸(7.0ml)，并将 该混合物用二氯甲烷萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后浓 缩，得到标题化合物(4.5g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.25(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例4
3-[2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-羟甲基苯基]丙酸乙酯

向在参考例8中制备的化合物(10.9mmol)的乙醇(40ml)溶液中加入乙 醇钠(740mg)，并将该混合物搅拌20分钟。向反应混合物中加入乙酸，并 将该混合物浓缩。剩余物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶 液洗涤并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得 到标题化合物(3.2g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.20(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.14(d，J＝8.7Hz，1H)，7.92-7.79(m，2H)， 7.62-7.40(m，3H)，7.36-7.10(m，4H)，6.61(t，J＝5.4Hz，1H)，5.08(d，J＝5.4Hz， 2H)，4.59(s，2H)，4.03(q，J＝7.2Hz，2H)，3.06(t，J＝7.4Hz，2H)，2.67(t，J＝7.4 Hz，2H)，1.19(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例5
3-[2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]丙酸乙酯

室温下，向在实施例4中制备的化合物(300mg)和2-甲基苯酚(0.12ml) 的四氢呋喃(4ml)溶液中加入三苯基膦(300mg)和偶氮二羧酸二乙酯(0.5 ml，40％甲苯溶液)，并将该混合物搅拌过夜。将反应混合物浓缩，剩余物 通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，得到标题化合物(330 mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.25(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.15(d，J＝8.1Hz，1H)，7.93-7.80(m，2H)， 7.62-7.36(m，7H)，7.16-7.06(m，2H)，6.89-6.76(m，2H)，6.52(t，J＝5.4Hz，1H)， 5.10(d，J＝5.4Hz，2H)，4.99(s，2H)，4.05(q，J＝7.2Hz，2H)，3.09(t，J＝7.4Hz， 2H)，2.69(t，J＝7.4Hz，2H)，2.17(s，3H)，1.19(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例5(1)～实施例5(83)
利用相应的化合物，通过与实施例5相同的方法得到下列化合物。
实施例5(1)
3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙酯

TLC：Rf0.66(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(2)
3-(2-((1-甲基-1-(萘-1-基)乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙酯

TLC：Rf0.14(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(3)
3-(2-(((1R)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙酯

TLC：Rf0.58(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(4)
3-(2-((1-(萘-1-基)丙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙酯

TLC：Rf0.56(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(5)
3-(2-(((1S)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙酯

TLC：Rf0.58(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(6)
3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苯基) 丙酸乙酯

TLC：Rf0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(7)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙酯

TLC：Rf0.65(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(8)
3-(2-(((1R)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸乙酯

TLC：Rf0.78(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(9)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙酯

TLC：Rf0.53(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
实施例5(10)
3-(2-((3-甲基-1-(4-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸乙 酯

TLC：Rf0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
实施例5(11)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基) 丙酸甲酯

TLC：Rf0.74(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例5(12)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.74(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例5(13)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸甲酯

TLC：Rf0.58(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(14)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.78(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(15)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苯氧基甲基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.67(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(16)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基 甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.83(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(17)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(吡啶-3-基氧基甲基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.21(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(18)
3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-1，3-二氧杂茚满-6-基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯 -5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.70(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例5(19)
3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-1，3-二氧杂茚满-6-基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰 基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf 0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例5(20)
3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-1，3-二氧杂茚满-6-基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲 基苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.70(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例5(21)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苯氧基甲基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.56(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(22)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧 基甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.48(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(23)
3-(2-((3-甲基-1-(3-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯 基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.70(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(24)
3-(2-((3-甲基-1-(3-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf 0.61(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(25)
3-(1-苄基-3-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲酰基)吲哚-4-基)丙酸 甲酯

TLC：Rf0.66(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(26)
3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(27)
3-(2-((3-甲基-1-(3-甲基-4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.43(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(28)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.42(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(29)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苄基氨基苯基)丙酸 乙酯

TLC：Rf0.44(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
实施例5(30)
3-(2-(1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙 酸甲酯

TLC：Rf0.79(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(31)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟苯氧基甲基)苯 基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.56(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(32)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯苯氧基甲基)苯 基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(33)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，4-二氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(34)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟苯氧基甲基)苯 基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.56(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(35)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.58(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(36)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.51(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(37)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氰基苯氧基甲基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.25(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(38)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-甲氧基苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.91(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(39)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-甲基苯氧基甲基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.87(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(40)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-4-氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.42(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(41)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基-4-氟苯氧基 甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.43(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(42)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二甲基苯氧基 甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.42(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(43)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基-5-甲基苯 氧基甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.51(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(44)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-甲基苯氧基甲基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(45)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氟苯氧基甲基)苯 基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(46)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氯苯氧基甲基)苯 基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.59(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(47)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟-5-甲基苯氧基 甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.46(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(48)
3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸 甲酯

TLC：Rf0.49(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(49)
3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基) 丙酸甲酯

TLC：Rf0.49(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(50)
3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙 酸甲酯

TLC：Rf0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(51)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3，4-二氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(52)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧 基甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.57(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(53)
3-(2-(((1S)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧 基甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.57(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(54)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.78(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(55)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
实施例5(56)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基苯氧 基甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.71(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(57)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苯氧基 甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.51(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
实施例5(58)
3-(2-((1-(3，5-二甲基苯基)环己基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯 基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(59)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.70(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(60)
3-(2-(4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.49(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(61)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基 甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.59(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(62)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二甲基苯 氧基甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.67(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
实施例5(63)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.67(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
实施例5(64)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.67(甲苯∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(65)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氯苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.75(甲苯∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(66)
3-(2-(4-(3，5-二甲基苯基)全氢噻喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯甲酯

TLC：Rf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
实施例5(67)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.20(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(68) 
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-氟苯氧基 甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.70(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(69)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧 基甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.69(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(70)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氯苯氧基 甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.70(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(71)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸甲酯

TLC：Rf0.68(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(72)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(3-氯苯氧基甲基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.70(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(73)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(3-氟苯氧基甲基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.42(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(74)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二甲基苯氧 基甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(75)
3-(2-((1-甲基磺酰基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二 氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.40(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(76)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2-氟苯氧基甲基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(77)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2-氯苯氧基甲基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(78)
3-(2-((4-(3-甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.34(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例5(79)
3-(2-((4-(萘-1-基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯 基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例5(80)
3-(2-((1-甲基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧 基甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例5(81)
3-(2-((1-乙基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧 基甲基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例5(82)
2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苄氧基苯氧基)乙酸 甲酯

TLC：Rf0.28(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
实施例5(83)
2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-6-氟苄氧基) 苯氧基)乙酸甲酯

TLC：Rf0.75(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例6
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸

利用在实施例5中制备的化合物(330mg)，按与实施例3相同的方法得 到具有如下物理数据的标题化合物(223mg)。
TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.00(t，J＝5.5Hz，1H)，8.24-8.16(m，1H)， 8.01-7.94(m，1H)，7.91-7.84(m，1H)，7.63-7.41(m，6H)，7.34(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.19-7.10(m，2H)，6.99(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(t，J＝7.5Hz，1H)，5.09(s，2H)， 4.94(d，J＝5.5Hz，2H)，2.96(t，J＝7.8Hz，2H)，2.55(t，J＝7.8Hz，2H)，2.16(s， 3H)。
实施例6(1)～实施例6(365)
利用在实施例5(1)～5(83)中制备的化合物或相应的化合物，通过与实施 例6相同的方法得到下列化合物，或继续将其转化成已知的盐。
实施例6(1)
(2E)-3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.35(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.10(t，J＝5.7Hz，1H)，8.17(d，J＝7.8Hz， 1H)，8.00-7.82(m，5H)，7.65-7.45(m，5H)，7.34-7.22(m，2H)，6.50(d，J＝15.9 Hz，1H)，6.29(t，J＝2.1Hz，1H)，5.39(s，2H)，4.94(d，J＝5.7Hz，2H)。
实施例6(2)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.11(s，1H)，8.93(t，J＝5.7Hz，1H)，8.16 (m，1H)，7.95(m，1H)，7.85(dd，J＝7.1，2.2Hz，1H)，7.79(d，J＝2.4Hz，1H)， 7.61-7.42(m，5H)，7.28-7.13(m，3H)，6.25(t，J＝2.0Hz，1H)，5.29(s，2H)，4.89 (d，J＝5.7Hz，2H)，2.88(t，J＝7.8Hz，2H)，2.48(m，2H)。
实施例6(3)
(2E)-3-(2-((萘-2-基甲基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.29(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.13(t，J＝6.0Hz，1H)，7.96-7.80(m，7H)， 7.60-7.44(m，4H)，7.39-7.34(m，1H)，7.32-7.24(m，1H)，6.52(d，J＝15.9Hz， 1H)，6.31(t，J＝2.0Hz，1H)，5.42(s，2H)，4.64(d，J＝6.0Hz，2H)。
实施例6(4)
(2E)-3-(2-(N-(萘-2-基甲基)-N-甲基氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.92-7.06(m，13H)，6.44和6.41(each d， J＝15.9Hz，1H)，6.32和6.16(各t，J＝2.1Hz，1H)，5.38和5.28(各s，2H)，4.95 和4.42(各s，2H)，3.13和2.66(各s，3H)。
实施例6(5)
(2E)-3-(2-((萘-2-基甲基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.19(t，J＝5.8Hz，1H)，8.02-7.82(m，6H)， 7.64-7.44(m，5H)，7.38-7.26(m，2H)，7.04(d，J＝7.8Hz，2H)，6.96(t，J＝7.4Hz， 1H)，6.55(d，J＝15.9Hz，1H)，5.19(s，2H)，4.66(d，J＝5.8Hz，2H)。
实施例6(6)
(2E)-3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.14(t，J＝5.4Hz，1H)，8.20(d，J＝8.4Hz， 1H)，8.02-7.84(m，4H)，7.66-7.46(m，6H)，7.36-7.26(m，2H)，7.01(d，J＝7.8Hz， 2H)，6.96(t，J＝7.5Hz，1H)，6.53(d，J＝15.9Hz，1H)，5.16(s，2H)，4.97(d，J＝5.4 Hz，2H)。
实施例6(7)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.11(d，J＝8.4Hz，1H)，7.92-7.79(m，2H)， 7.62-7.35(m，6H)，7.31-7.20(m，3H)，6.98-6.84(m，3H)，6.37(t，J＝5.1Hz，1H)， 5.08(d，J＝5.1Hz，2H)，4.95(s，2H)，3.10(t，J＝7.5Hz，2H)，2.76(t，J＝7.5Hz， 2H)。
实施例6(8)
(2E)-3-(2-(1-(萘-1-基)乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.21(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.24(d，J＝8.7Hz，1H)，8.14(d，J＝15.9Hz，1H)， 7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(d，J＝8.4Hz，1H)，7.64-7.42(m，6H)，7.30-7.22(m， 3H)，6.99-6.88(m，3H)，6.40(d，J＝15.9Hz，1H)，6.18(m，1H)，6.03(brd，J＝7.8 Hz，1H)，5.04(s，2H)，1.84(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(9)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.00(t，J＝5.5Hz，1H)，8.25-8.16(m，1H)， 8.01-7.93(m，1H)，7.88(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64-7.42(m，6H)，7.34(d，J＝8.1Hz， 1H)，7.02(d，J＝7.5Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.67(d，J＝7.2Hz，1H)，5.06(s，2H)， 4.94(d，J＝5.5Hz，2H)，2.96(t，J＝7.8Hz，2H)，2.55(t，J＝7.8Hz，2H)，2.26(s， 3H)，2.10(s，3H)。
实施例6(10)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氯苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.1(s，1H)，9.00(t，J＝6.0Hz，1H)，8.17(m， 1H)，7.94(m，1H)，7.85(d，J＝7.8Hz，1H)，7.59-7.40(m，7H)，7.35(d，J＝2.1Hz， 1H)，7.33(d，J＝7.8Hz，1H)，7.03(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，5.19(s，2H)，4.91(d， J＝6.0Hz，2H)，2.93(t，J＝8.1Hz，2H)，2.52(t，J＝8.1Hz，2H)。
实施例6(11)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.1(s，1H)，8.98(t，J＝5.4Hz，1H)，8.18(m， 1H)，7.95(m，1H)，7.85(d，J＝7.8Hz，1H)，7.60-7.41(m，6H)，7.37-7.26(m，2H)， 7.07(d，J＝1.5Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.1，1.2Hz，1H)，5.13(s，2H)，4.91(d，J＝5.4 Hz，2H)，2.94(t，J＝8.1Hz，2H)，2.53(t，J＝8.1Hz，2H)，2.27(s，3H)。
实施例6(12)
3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.25(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.32(d，J＝8.7Hz，1H)，7.88(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.80(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61-7.25(m，9H)，7.00-6.90(m，3H)，6.38(d，J＝8.7Hz， 1H)，6.14(dt，J＝8.7，7.2Hz，1H)，4.99(s，2H)，3.04(t，J＝7.2Hz，2H)，2.74(t， J＝7.2Hz，2H)，1.97(t，J＝7.2Hz，2H)，1.80(m，1H)，1.13(d，J＝6.6Hz，3H)，1.01 (d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(13)
3-(2-((1-甲基-1-(萘-1-基)乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.15(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.55(m，1H)，7.91(m，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz， 1H)，7.68(d，J＝7.8Hz，1H)，7.50-7.23(m，8H)，7.00-6.90(m，3H)，6.53(s，1H)， 4.99(s，2H)，2.98(t，J＝7.5Hz，2H)，2.69(t，J＝7.5Hz，2H)，2.12(s，6H)。
实施例6(14)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.98(t，J＝5.4Hz，1H)，8.19(m，1H)，7.96 (m，1H)，7.86(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61-7.44(m，6H)，7.33(d，J＝8.7Hz，1H)， 7.07-7.00(m，2H)，6.93(m，1H)，4.92(d，J＝5.4Hz，1H)，4.74(s，2H)，2.95(t， J＝7.8Hz，2H)，2.53(t，J＝7.8Hz，2H)，2.23(s，6H)。
实施例6(15)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-氯-6-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.98(t，J＝5.4Hz，1H)，8.19(m，1H)，7.95 (m，1H)，7.86(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61-7.44(m，6H)，7.37-7.30(m，2H)，7.21(d， J＝7.8Hz，1H)，7.06(t，J＝8.1Hz，1H)，4.92(d，J＝5.4Hz，1H)，4.87(s，2H)，2.95 (t，J＝8.4Hz，2H)，2.53(t，J＝8.4Hz，2H)，2.25(s，3H)。
实施例6(16)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸

[未成盐]
TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.97(t，J＝5.4Hz，1H)，8.18(m，1H)，7.95 (m，1H)，7.85(d，J＝7.2Hz，1H)，7.60-7.30(m，11H)，5.13(s，2H)，4.91(d，J＝5.4 Hz，2H)，2.94(t，J＝7.8Hz，2H)，2.52(t，J＝7.8Hz，2H)。
钠盐：
TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(17)
3-(2-(((1R)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.15(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.23(d，J＝7.8Hz，1H)，7.89(d，J＝7.5Hz，1H)， 7.83(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62-7.25(m，9H)，6.98-6.88(m，3H)，6.36(d，J＝8.4Hz， 1H)，6.14(m，1H)，4.97(s，2H)，3.10(t，J＝7.2Hz，2H)，2.78(t，J＝7.2Hz，2H)， 1.80(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(18)
3-(2-((1-(萘-1-基)丙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.28(d，J＝8.7Hz，1H)，7.88(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，7.60-7.24(m，9H)，7.00-6.89(m，3H)，6.37(d，J＝8.7Hz， 1H)，5.94(dt，J＝8.7，8.7Hz，1H)，4.98(s，2H)，3.05(t，J＝7.5Hz，2H)，2.75(t， J＝7.5Hz，2H)，2.15(m，2H)，1.10(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例6(19)
3-(2-(((1S)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.15(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.22(d，J＝7.8Hz，1H)，7.89(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.25(m，9H)，6.98-6.88(m，3H)，6.36(d，J＝7.8Hz， 1H)，6.14(m，1H)，4.97(s，2H)，3.09(t，J＝7.5Hz，2H)，2.78(t，J＝7.5Hz，2H)， 1.80(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例6(20)
3-(2-((1-(萘-2-基)乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.17(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84(m，4H)，7.53-7.42(m，5H)，7.29(m，3H)， 6.97(m，3H)，6.56(d，J＝8.1Hz，1H)，5.50(m，1H)，5.02(s，2H)，3.07(t，J＝7.5 Hz，2H)，2.77(t，J＝7.5Hz，2H)，1.70(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例6(21)
3-(2-((4-甲氧基萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.87(t，J＝5.6Hz，1H)，8.19(dd，J＝8.3，1.4 Hz，1H)，8.12(d，J＝7.5Hz，1H)，7.62-7.48(m，2H)，7.46-7.36(m，3H)，7.32-7.23 (m，3H)，7.00-6.89(m，4H)，5.04(s，2H)，4.82(d，J＝5.6Hz，2H)，3.96(s，3H)， 2，92(t，J＝7.8Hz，2H)，2.50(m，2H)。
实施例6(22)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-甲硫基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.12(d，J＝7.2Hz，1H)，7.92(dd，J＝8.1，1.2Hz， 1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64-7.36(m，6H)，7.34-7.25(m，1H)，7.14-7.02(m， 2H)，6.95(t，J＝7.2Hz，1H)，6.82(d，J＝7.2Hz，1H)，6.45(brs，1H)，5.15-5.05(m， 2H)，5.07(s，2H)，3.13(t，J＝7.5Hz，2H)，2.80(t，J＝7.5Hz，2H)，2.28(s，3H)。
实施例6(23)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-甲磺酰基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.18(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.4，1.8Hz， 1H)，7.93-7.82(m，2H)，7.75(d，J＝1.8Hz，1H)，7.63-7.37(m，6H)，7.32-7.25(m， 1H)，7.15-6.97(m，3H)，5.19(s，2H)，5.10(d，J＝5.4Hz，2H)，3.16(t，J＝7.5Hz， 2H)，2.92(s，3H)，2.83(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例6(24)
4-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8-34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.80(d，J＝7.8Hz，1H)，7.63-7.18(m，9H)，7.02-6.88(m，3H)，6.20-6.00(m，2H)， 4.99(s，2H)，2.74(t，J＝7.7Hz，2H)，2.27-2.17(m，2H)，2.00-1.40(m，5H)，1.13 (d，J＝6.6Hz，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(25)
3-(2-((4-氟萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.13(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.14(m，2H)，7.68-7.58(m，2H)，7.46-7.38(m， 3H)，7.31-7.23(m，3H)，7.09(dd，J＝9.9，8.4Hz，1H)，6.98-6.87(m，3H)，6.39(t， J＝5.1Hz，1H)，5.04(d，J＝5.1Hz，2H)，4.96(s，2H)，3.09(t，J＝6.9Hz，2H)，2.77 (t，J＝6.9Hz，2H)。
实施例6(26)
3-(2-((喹啉-4-基甲基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf 0.26(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ9.12(t，J＝5.7Hz，1H)，8.85(d，J＝4.5Hz，1H)， 8.24(d，J＝8.1Hz，1H)，8.06(d，J＝8.1Hz，1H)，7.79(t，J＝7.8Hz，1H)，7.66(t， J＝8.1Hz，1H)，7.55-7.43(m，3H)，7.37-7.25(m，3H)，7.01(m，2H)，6.94(t，J＝7.2 Hz，1H)，5.09(s，2H)，4.96(d，J＝5.7Hz，2H)，2.94(t，J＝7.5Hz，2H)，2.52(t， J＝7.5Hz，2H)。
实施例6(27)
3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.28(d，J＝8.1Hz，1H)，7.87(m，1H)，7.79(d， J＝7.5Hz，1H)，7.62-7.36(m，6H)，7.22-7.06(m，3H)，6.65(d，J＝8.7Hz，1H)， 6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，6.19(m，1H)，5.25(s，2H)，2.98(t，J＝7.5Hz，2H)，2.68(t， J＝7.5Hz，2H)，1.92(t，J＝7.1Hz，2H)，1.78(m，1H)，1.11(d，J＝6.6Hz，3H)，0.99 (d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(28)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.23(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.01(t，J＝4.8Hz，1H)，8.17(dd，J＝7.8，1.5 Hz，1H)，7.94(d，J＝6.9Hz，1H)，7.85(d，J＝7.2Hz，1H)，7.74(d，J＝7.5Hz，1H)， 7.65(t，J＝7.2Hz，1H)，7.60-7.44(m，6H)，7.33(m，2H)，7.09(t，J＝7.8Hz，1H)， 5.26(s，2H)，4.91(d，J＝4.8Hz，2H)，2.93(t，J＝8.1Hz，2H)，2.52(t，J＝8.1Hz， 2H)。
实施例6(29)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-氯苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.20(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.12(d，J＝7.8Hz，1H)，7.90(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.84(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62-7.40(m，6H)，7.36-7.26(m，2H)，7.15(ddd，J＝8.7， 8.7，3.0Hz，1H)，6.88(m，2H)，6.39(t，J＝4.8Hz，1H)，5.10(d，J＝4.8Hz，2H)， 5.05(s，2H)，3.12(t，J＝7.5Hz，2H)，2.79(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例6(30)
3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.09(d，J＝8.1Hz，1H)，8.36(d，J＝3.3Hz， 1H)，8.27-8.16(m，2H)，7.97(d，J＝7.8Hz，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68-7.43 (m，6H)，7.41-7.30(m，3H)，5.93(m，1H)，5.19(s，2H)，2.98-2.80(m，2H)， 2.62-2.38(m，2H)，1.97-1.76(m，2H)，1.59(m，1H)，1.11(d，J＝6.0Hz，3H)，0.93 (d，J＝6.0Hz，3H)。
实施例6(31)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-甲酰基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ10.44(s，1H)，9.02(t，J＝6.0Hz，1H)，8.19 (m，1H)，7.97(m，1H)，7.87(m，1H)，7.78-7.42(m，8H)，7.40-7.28(m，2H)，7.11 (t，J＝7.5Hz，1H)，5.27(s，2H)，4.94(d，J＝6.0Hz，2H)2.96(t，J＝7.8Hz，2H)，2.55 (t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例6(32)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-羟甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.00(t，J＝5.7Hz，1H)，8.20(d，J＝7.8Hz， 1H)，7.97(m，1H)，7.87(m，1H)，7.66-7.30(m，8H)，7.20(m，1H)，7.02(d，J＝8.1 Hz，1H)，6.96(t，J＝7.5Hz 1H)，5.10(s，2H)，5.03(brs，1H)，4.94(d，J＝5.7Hz， 2H)，4.57(s，2H)，2.96(t，J＝8.0Hz，2H)，2.54(t，J＝8.0Hz，2H)。
实施例6(33)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.45-7.25(m，10H)，7.02-6.93(m，3H)，6.40(d， J＝7.2Hz，1H)，5.23(m，1H)，5.02(s，2H)，3.01(dt，J＝2.7，7.8Hz，2H)，2.72(t， J＝7.8Hz，2H)，1.85-1.65(m，2H)，1.60(m，1H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(34)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-乙酰基氨基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.07(s，1H)，9.00-8.92(m，1H)，8.17(d， J＝7.2Hz，1H)，7.98-7.91(m，1H)，7.88-7.76(m，2H)，7.68-7.40(m，6H)，7.30(d， J＝8.1Hz，1H)，7.10-6.96(m，2H)，6.92-6.83(m，1H)，5.14(s，2H)，4.92(d，J＝5.4 Hz，2H)，2.94(t，J＝7.5Hz，2H)，2.52(t，J＝7.5Hz，2H)，2.01(s，3H)。
实施例6(35)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.11(d，J＝8.4Hz，1H)，7.92-7.80(m，2H)， 7.61-7.36(m，6H)，7.29-7.23(m，1H)，6.93-6.78(m，4H)，6.42(m，1H)，5.08(d， J＝5.4Hz，2H)，5.04(s，2H)，3.75(s，3H)，3.11(t，J＝7.2Hz，2H)，2.78(t，J＝7.2 Hz，2H)。
实施例6(36)
3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.03(brs，1H)，8.20(m，1H)，7.97(m，1H)， 7.87(m，1H)，7.64-7.39(m，6H)，7.38-7.20(m，3H)，7.06(d，J＝8.1Hz，1H)，6.95 (t，J＝7.5Hz，1H)，5.11(s，2H)，4.93(d，J＝5.4Hz，2H)，4.43(s，2H)，3.26(s，3H)， 2.95(t，J＝7.8Hz，2H)，2.66-2.36(m，2H)。
实施例6(37)
3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.091(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.45-7.38(m，2H)，7.34-7.23(m，5H)， 7.03-6.93(m，3H)，6.88(d，J＝8.7Hz，2H)，6.33(d，J＝8.1Hz，1H)，5.19(dt，J＝8.1， 8.1Hz，1H)，5.02(s，2H)，3.80(s，3H)，3.01(dt，J＝3.0，7.2Hz，2H)，2.72(t，J＝7.2 Hz，2H)，1.85-1.65(m，2H)，1.63(m，1H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(38)
3-(2-(((1R)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.17(d，J＝8.1Hz，1H)，7.90-7.76(m，2H)， 7.60-7.40(m，4H)，7.36-7.23(m，2H)，7.19(d，J＝8.3Hz，1H)，7.10(m，1H)， 7.00-6.88(m，4H)，6.30(d，J＝8.1Hz，1H)，6.10(m，1H)，3.10-2.98(m，2H)， 2.80-2.68(m，2H)，1.77(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(39)
3-(2-(((1R)-1-(萘-1-基)乙基)氨甲酰基)-4-(吡啶-2-基氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.19(d，J＝8.4Hz，1H)，8.10(m，1H)，7.86(m， 1H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，7.68(m，1H)，7.59-7.40(m，4H)，7.28-7.20(m，1H)， 7.12-7.04(m，2H)，6.99(m，1H)，6.89(d，J＝8.4Hz，1H)，6.61(d，J＝8.1Hz，1H)， 6.10(m，1H)，3.10-3.00(m，2H)，2.76-2.66(m，2H)，1.76(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(40)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.46-7.24(m，7H)，7.08-6.93(m，5H)，6.40(d， J＝8.4Hz，1H)，5.21(q，J＝8.1Hz，1H)，5.02(s，2H)，3.05-2.95(m，2H)，2.76-2.67 (m，2H)，1.86-1.51(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(41)
3-(2-((3-甲基-1-(4-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.46-7.12(m，9H)，7.02-6.92(m，3H)，6.33(d， J＝8.4Hz，1H)，5.20(q，J＝7.8Hz，1H)，5.02(s，2H)，3.07-2.95(m，2H)，2.78-2.69 (m，2H)，2.34(s，2H)，1.88-1.44(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(42)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.30(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.35-8.30(m，1H)，8.23(dd，J＝4.2，1.8Hz，1H)， 7.44-7.22(m，10H)，6.84(brd，J＝9.0Hz，1H)，5.24(q，J＝6.9Hz，1H)，5.06(s， 2H)，3.01(t，J＝7.2Hz，2H)，2.75(t，J＝7.2Hz，2H)，2.30-1.52(m，3H)，0.98(d， J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(43)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(吡啶-4-基氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.23(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.44-8.30(m，2H)，7.78(brd，J＝8.1Hz，1H)， 7.44-7.23(m，8H)，6.93-6.82(m，2H)，5.24(q，J＝8.1Hz，1H)，5.14(s，2H)，2.97 (t，J＝6.3Hz，2H)，2.85-2.74(m，2H)，2.30-1.40(m，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(44)
3-(2-((1-苯基乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝5∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.92(d，J＝7.8Hz，1H)，7.48-7.20(m，10H)， 7.07-6.91(m，3H)，5.13(m，1H)，5.09(s，2H)，2.87(t，J＝7.9Hz，2H)，2.60-2.40 (m，2H)，1.44(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例6(45)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(吡啶-2-基氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.16(dd，J＝5.1，1.2Hz，1H)，7.65-7.55(m，1H)， 7.50-7.40(m，2H)，7.40-7.24(m，6H)，6.94-6.86(m，1H)，6.79(d，J＝8.4Hz，1H)， 6.41(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.34(s，2H)，5.24(q，J＝8.4Hz，1H)，3.08-2.90(m，2H)， 2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，2.00-1.40(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(46)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯基氨基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40-7.10(m，10H)，6.73(t，J＝7.5Hz，1H)， 6.61(d，J＝7.5Hz，2H)，6.37(d，J＝8.4Hz，1H)，5.21(q，J＝7.2Hz，1H)，4.29(s， 2H)，3.05-2.87(m，2H)，2.76-2.60(m，2H)，1.84-1.47(m，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz， 6H)。
实施例6(47)
2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯氧基)乙酸

TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ9.17(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.54(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，7.40-7.13(m，8H)，7.00-6.87(m，3H)，5.12(m，1H)， 5.05(s，2H)，4.92(s，2H)，1.84(m，1H)，1.68-1.48(m，2H)，0.90(d，J＝6.3Hz， 3H)，0.89(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例6(48)
3-(2-((1-苯基丙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.83(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44-7.18(m，10H)， 7.03-6.90(m，3H)，5.08(s，2H)，4.86(m，1H)，2.84(t，J＝7.8Hz，2H)，2.46(t， J＝7.8Hz，2H)，1.82-1.64(m，2H)，0.90(t，J＝7.5Hz，3H)。
实施例6(49)
3-(2-((1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.47-7.24(m，10H)，7.02-6.91(m，3H)，6.41(d， J＝8.1Hz，1H)，5.15(q，J＝7.8Hz，1H)，5.03(s，2H)，3.08-2.97(m，2H)，2.78-2.69 (m，2H)，1.98-1.74(m，2H)，1.52-1.23(m，2H)，0.96(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例6(50)
3-(2-((3-甲基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.36(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.45-7.40(m，2H)，7.34-7.26(m，3H)， 7.02-6.93(m，3H)，6.14(m，1H)，5.03(s，2H)，3.50-3.41(m，2H)，3.08(t，J＝7.4 Hz，2H)，2.79(t，J＝7.4Hz，2H)，1.68(m，1H)，1.55-1.46(m，2H)，0.95(d，J＝6.6 Hz，6H)。
实施例6(51)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(嘧啶-2-基氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.53(d，J＝4.5Hz，2H)，7.52-7.46(m，2H)， 7.40-7.20(m，6H)，6.97(t，J＝4.5Hz，1H)，6.45(brd，J＝7.8Hz，1H)，5.40(s，2H)， 5.28-5.18(m，1H)，3.01(dt，J＝2.7，7.5Hz，2H)，2.72(t，J＝7.5Hz，2H)，1.90-1.40 (m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(52)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(吡嗪-2-基氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.27(d，J＝1.2Hz，1H)，8.15(d，J＝2.7Hz，1H)， 8.09(dd，J＝2.7，1.2Hz，1H)，7.48-7.42(m，2H)，7.42-7.24(m，6H)，6.44(brd， J＝8.1Hz，1H)，5.35(s，2H)，5.30-5.20(m，1H)，3.06-2.96(m，2H)，2.80-2.70(m， 2H)，1.88-1.40(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(53)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基吡啶-3-基氧基甲基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.00(dd，J＝4.8，1.2Hz，1H)，7.43-7.14(m， 11H)，5.13(s，2H)，5.05(m，1H)，2.89-2.76(m，2H)，2.48-2.35(m，2H)，2.39(s， 3H)，1.81-1.54(m，2H)，1.44(m，1H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)，0.90(d，J＝6.6Hz， 3H)。
实施例6(54)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯硫基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.75(d，J＝8.7Hz，1H)，7.38-7.13(m，13H)， 5.03(m，1H)，4.24(s，2H)，2.84-2.73(m，2H)，2.47-2.37(m，2H)，1.79-1-54(m， 2H)，1.42(m，1H)，0.92(d，J＝6.9Hz，3H)，0.90(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例6(55)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(噻唑-2-基硫基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.77(d，J＝8.7Hz，1H)，7.72(d，J＝3.3Hz， 1H)，7.66(d，J＝3.3Hz，1H)，7.39-7.18(m，8H)，5.03(m，1H)，4.48(s，2H)， 2.84-2.72(m，2H)，2.48-2.38(m，2H)，1.79-1-54(m，2H)，1.42(m，1H)，0.92(d， J＝6.6Hz，3H)，0.90(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(56)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(1-甲基咪唑-2-基硫基甲基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.70(d，J＝8.1Hz，1H)，7.38-7.14(m，8H)， 7.08(s，1H)，6.93(t，J＝1.2Hz，1H)，5.02(m，1H)，4.18(s，2H)，3.37(s，3H)， 2.85-2.73(m，2H)，2.48-2.37(m，2H)，1.80-1-55(m，2H)，1.43(m，1H)，0.93(d， J＝6.6Hz，3H)，0.90(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(57)
3-(2-((2-环丙基-1-苯基乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

[未成盐]
TLC：Rf0.37(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.74(m，1H)，7.48-7.22(m，9H)，7.00-6.93(m， 3H)，6.62(d，J＝7.2Hz，1H)，5.25(dt，J＝7.2，7.5Hz，1H)，5.02(s，2H)，3.03(t， J＝7.2Hz，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)，1.88-1.72(m，2H)，0.66(m，1H)，0.55-0.40 (m，2H)，0.20-0.01(m，2H)。
钠盐：
TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(58)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苄氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.44-7.24(m，10H)，7.18(d，J＝9.0Hz，1H)， 7.00-6.92(m，2H)，6.32(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.26-5.16(m，1H)，5.04(s，2H)， 3.00-2.90(m，2H)，2.70(t，J＝6.9Hz，2H)，1.84-1.44(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz， 6H)。
实施例6(59)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.50-7.24(m，8H)，7.22-7.10(m，2H)，6.95-6.80 (m，2H)，6.34(brd，J＝8.1Hz，1H)，5.30-5.20(m，1H)，5.05(s，2H)，3.10-2.95(m， 2H)，2.74(t，J＝7.8Hz，2H)，2.27(s，3H)，1.90-1.50(m，3H)，1.00(d，J＝6.6Hz， 3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(60)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.48-7.24(m，8H)，7.00-6.84(m，4H)，6.44 (brd，J＝8.4Hz，1H)，5.30-5.15(m，1H)，5.09(s，2H)，3.86(s，3H)，3.08-2.95(m， 2H)，2.72(t，J＝7.8Hz，2H)，1.90-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(61)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(2-羟基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.45-7.24(m，8H)，7.00-6.80(m，4H)，6.43 (brd，J＝8.1Hz，1H)，5.80-5.50(brs，1H)，5.30-5.20(m，1H)，5.07(s，2H)， 3.10-2.97(m，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)，1.90-1.50(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz， 6H)。
实施例6(62)
3-(2-((2-苯基乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.42-7.20(m，10H)，7.00-6.90(m，3H)，6.25(m， 1H)，4.98(s，2H)，3.72(dt，J＝6.9，6.0Hz，2H)，3.0 1(t，J＝7.2Hz，2H)，2.94(t， J＝6.9Hz，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例6(63)
3-(2-苄基氨甲酰基-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.46-7.25(m，10H)，6.99-6.92(m，3H)，6.48(m， 1H)，5.00(s，2H)，4.61(d，J＝5.7Hz，2H)，3.10(t，J＝7.5Hz，2H)，2.77(t，J＝7.5 Hz，2H)。
实施例6(64)
3-(2-((3-甲基-1-苯基-3-丁烯基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.46-7.24(m，10H)，7.04-6.92(m，3H)，6.43 (brd，J＝7.5Hz，1H)，5.42-5.32(m，1H)，5.04(s，2H)，4.86(brs，1H)，4.79(brs， 1H)，3.04(t，J＝7.2Hz，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)，2.64-2.50(m，2H)，1.81(s， 3H)。
实施例6(65)
3-(2-苯基氨甲酰基-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3+CD3OD)：δ7.70-7.61(m，3H)，7.46(m，1H)， 7.39-7.27(m，5H)，7.14(m，1H)，7.00-6.95(m，3H)，5.06(s，2H)，3.11(t，J＝6.9 Hz，2H)，2.83(t，J＝6.9Hz，2H)。
实施例6(66)
3-(2-((3-甲基-1-(4-三氟甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.39(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.61(d，J＝8.1Hz，2H)，7.51-7.40(m，4H)， 7.35-7.25(m，3H)，7.02-6.93(m，3H)，6.54(d，J＝8.1Hz，1H)，5.26(m，1H)，5.03 (s，2H)，3.01(t，J＝7.2Hz，2H)，2.76-2.68(m，2H)，1.84-1.55(m，3H)，0.99(d， J＝6.3Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例6(67)
3-(2-((3-甲基-1-(4-乙氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.45-7.37(m，2H)，7.34-7.24(m，5H)， 7.02-6.92(m，3H)，6.87(d，J＝8.4Hz，2H)，6.3 1(d，J＝8.4Hz，1H)，5.18(m，1H)， 5.01(s，2H)，4.02(q，J＝6.9Hz，2H)，3.06-2.98(m，2H)，2.76-2.68(m，2H)， 1.85-1.50(m，3H)，1.40(t，J＝6.9Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(68)
3-(2-((3-甲基-1-(3-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(69)
3-(2-((3-甲基-1-(3-氯苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(70)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氯苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(71)
3-(2-((3-甲基-1-(3-三氟甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(72)
3-(2-((3-甲基-1-(3-氯-4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(73)
3-(2-((3-甲基-1-(3-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(74)
3-(2-((3-甲基-1-(3，4，5-三氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(75)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基 苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(76)
3-(2-((3-甲基-1-(3-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(77)
3-(2-((3-甲基-1-(4-乙基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(78)
3-(2-((3-甲基-1-(4-丁基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(79)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(80)
3-(2-((3-甲基-1-(3-氟-4-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(81)
3-(2-((3-甲基-1-(3-氟-4-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(82)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氯-3-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(83)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.69(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(84)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯苯氧基甲基)苯基)丙 酸

TLC：Rf0.67(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(85)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.66(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(86)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(87)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.66(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(88)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(89)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸
TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(90)
3-(2-((3-甲基-1-(4-叔丁基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.72(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(91)
3-(2-((3-甲基-1-(2-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.68(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(92)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-2-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.68(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(93)
3-(2-((3-甲基-1-(3-乙基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(94)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(95)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲 基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(96)
3-(2-((3-甲基-1-(5-甲基-2-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(97)
3-(2-((3-甲基-1-(4-丙基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(98)
3-(2-((3-甲基-1-(3-三氟甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(99)
3-(2-((3-甲基-1-(3-异丙基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(100)
3-(2-((3-甲基-1-(3-异丙氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(101)
3-(2-((3-甲基-1-(1，3-二氧杂茚满-5-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(102)
3-(2-((3-甲基-1-(4-丙氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(103)
3-(2-((3-甲基-1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(104)
3-(2-((3-甲基-1-(4-三氟甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(105)
3-(2-((3-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(106)
3-(2-((3-甲基-1-(1，4-苯并二噁烷-6-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(107)
3-(2-((3-甲基-1-(4-二氟甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(108)
3-(2-((3-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(109)
3-(2-((3-甲基-1-(2-氯-3，4-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基 苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(110)
3-(2-((3-甲基-1-(4-异丁基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(111)
3-(2-((3-甲基-1-(2-氟-5-三氟甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(112)
3-(2-((3-甲基-1-(2-氯-6-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(113)
3-(2-((3-甲基-1-(2-氯-5-三氟甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(114)
3-(2-((3-甲基-1-(2-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(115)
2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)苯氧基)乙酸

TLC：Rf 0.50(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
实施例6(116)
2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯氧基)乙 酸

TLC：Rf0.40(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
实施例6(117)
3-(2-((3-甲基-1-(4-乙酰基氨基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.10(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(118)
3-(2-((3-甲基-1-(3-氟-4-三氟甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(119)
3-(2-((3-甲基-1-(4，5-二甲氧基-2-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基 苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(120)
3-(2-((3-甲基-1-(2-氟-4-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(121)
3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(122)
3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-1，3-二氧杂茚满-6-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧 基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(123)
3-(2-((3-甲基-1-(3-乙氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(124)
3-(2-((3-甲基-1-(4-三氟甲硫基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf 0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(125)
3-(2-((3-甲基-1-(2-二氟甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(126)
3-(2-((3-甲基-1-(2，3，5，6-四氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(127)
3-(2-((3-甲基-1-(2-三氟甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(128)
3-(2-((3-甲基-1-(2，5-二氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(129)
3-(2-((3-甲基-1-(2-氟-5-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(130)
3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(131)
3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(132)
3-(2-((3-甲基-1-(2，3，6-三氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(133)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氯-2-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(134)
3-(2-((3-甲基-1-(2，4，5-三氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(135)
3-(2-((3-甲基-1-(2，3-二氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(136)
3-(2-((3-甲基-1-(2-氯-4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(137)
3-(2-((3-甲基-1-(2，4，6-三氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(138)
3-(2-((3-甲基-1-(2，3-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(139)
3-(2-((3-甲基-1-(4-二乙基氨基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(140)
3-(2-((3-甲基-1-(2，3，4，5，6-五氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(141)
(2E)-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(142)
3-(2-((3-甲基-1-(4-甲磺酰基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(143)
3-(2-((3-甲基-1-(3-氟-2-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(144)
3-(2-((3-甲基-1-(2，3，4-三氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(145)
3-(2-((3-甲基-1-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(146)
3-(2-((3-甲基-1-(4-二甲氨基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(147)
3-(2-((3-甲基-1-(4-二甲氨基-2-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲 基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(148)
3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(149)
3-(2-((3-甲基-1-(4-丁氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(150)
3-(2-((3-甲基-1-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基 苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(151)
3-(2-((3-甲基-1-(4-异丙氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(152)
3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二乙氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(153)
3-(2-((3-甲基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(154)
3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二甲氧基-3-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲 基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(155)
3-(2-((3-甲基-1-(噻吩-2-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(156)
3-(2-((3-甲基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(157)
3-(2-((3-甲基-1-(3-甲基噻吩-2-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(158)
3-(2-((3-甲基-1-(2，3-二甲基-4-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲 基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(159)
3-(2-((3-甲基-1-(2，5-二甲基-4-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲 基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(160)
3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-3-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(161)
3-(2-((3-甲基-1-(5-甲基呋喃-2-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(162)
3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二乙氧基-3-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲 基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(163)
3-(2-((3-甲基-1-(1-甲基吡咯-2-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(164)
3-(2-((3-甲基-1-(4-乙硫基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(165)
3-(2-((3-甲基-1-(3-三氟甲硫基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(166)
3-(2-((3-甲基-1-(4-甲硫基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(167)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氰基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf 0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(168)
3-(2-((3-甲基-1-(噻吩-3-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(169)
3-(2-((3-甲基-1-(2，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(170)
3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(171)
3-(2-((3-甲基-1-(1，3-二氧杂茚满-4-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(172)
3-(2-(N-苄基-N-甲基氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf 0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(173)
3-(2-(N-苄基-N-丙基氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf 0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(174)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苄氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ 7.42-7.19(m，13H)，6.36(d，J＝8.7Hz，1H)， 5.24(m，1H)，4.57(s，2H)，4.52(s，2H)，3.04-2.96(m，2H)，2.75-2.66(m，2H)， 1.86-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.5Hz，3H)，0.98(d，J＝6.5Hz，3H)。
实施例6(175)
3-(2-((3-甲基-1-(3-氟-5-三氟甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(176)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-2-三氟甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(177)
3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(178)
3-(2-((3-甲基-1-(2，4-二(三氟甲基)苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基 苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(179)
3-(2-((3-甲基-1-(2-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(180)
3-(2-((3-甲基-1-(2，3-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(181)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(呋喃-2-基羰基氨基甲基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.29(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(182)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.36(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(183)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(2-苯基乙基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40-7.23(m，7H)，7.22-7.15(m，3H)， 7.13-7.07(m，2H)，6.88(s，1H)，6.05(d，J＝8.7Hz，1H)，5.20(m，1H)，3.01-2.92 (m，2H)，2.88(s，4H)，2.74-2.66(m，2H)，1.82-1.59(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz， 3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(184)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-环丙基甲氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.45(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.06(s，1H)，8.78(d，J＝8.4Hz，1H)， 7.38-7.18(m，8H)，5.09-5.01(m，1H)，4.45(s，2H)，3.28(d，J＝6.6Hz，2H)， 2.85-2.79(m，2H)，2.46-2.41(m，2H)，1.80-1.58(m，2H)，1.48-1.39(m，1H)， 1.80-0.98(m，1H)，0.94-0.89(m，6H)，0.49-0.43(m，2H)，0.19-0.14(m，2H)。
实施例6(185)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.48-7.06(m，7H)，6.95(s，2H)，6.90(s，1H)， 6.42(m，1H)，5.16(m，1H)，5.00(s，2H)，3.10-2.92(m，2H)，2.78-2.62(m，2H)， 2.29(s，6H)，1.86-1.48(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(186)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.46-7.39(m，2H)，7.31-7.22(m，1H)， 7.20-7.11(m，2H)，6.95(s，2H)，6.93-6.82(m，3H)，6.26(d，J＝8.4Hz，1H)，5.17 (m，1H)，5.04(s，2H)，3.14-2.99(m，2H)，2.78-2.67(m，2H)，2.31(s，6H)，2.27(s， 3H)，1.85-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(187)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基 甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.43(dd，J＝7.5，1.8Hz， 1H)，7.33-7.22(m，2H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)，6.79(s，1H)，6.75(m，1H)， 6.30(d，J＝8.4Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.09(s，2H)，3.12-2.98(m，2H)，2.78-2.69 (m，2H)，2.31(s，9H)，1.86-1.55(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3 Hz，3H)。
实施例6(188)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(吡啶-3-基氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.37(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.79(d，J＝8.7Hz，1H)，8.36(d，J＝2.7Hz， 1H)，8.19(m，1H)，7.50-7.41(m，2H)，7.39-7.29(m，3H)，6.97(s，2H)，6.86(s， 1H)，5.19(s，2H)，4.99(m，1H)，2.92-2.80(m，2H)，2.55-2.42(m，2H)，2.26(s， 6H)，1.82-1.55(m，2H)，1.42(m，1H)，0.93(t，J＝7.3Hz，6H)。
实施例6(189)
3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-1，3-二氧杂茚满-6-基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯 -5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.46-7.42(m，2H)，7.31-7.11(m，2H)， 6.94-6.84(m，2H)，6.55(d，J＝9.9Hz，2H)，6.32(d，J＝8.4 Hz，1H)，5.95(s，2H)， 5.15(m，1H)，5.05(s，2H)，3.91(s，3H)，3.03(t，J＝7.2Hz，2H)，2.75(t，J＝7.2Hz， 2H)，2.27(s，3H)，1.85-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，6H)。
实施例6(190)
3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-1，3-二氧杂茚满-6-基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰 基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.46-7.12(m，7H)，6.56(dd，J＝10.5，1.5Hz， 2H)，6.46(d，J＝8.4Hz，1H)，5.94(s，2H)，5.13(m，1H)，5.03(s，2H)，3.90(s，3H)， 3.02(t，J＝7.2Hz，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)，1.85-1.55(m，3H)，0.97(d，J＝6.6 Hz，6H)。
实施例6(191)
3-(2-((3-甲基-1-(4-甲氧基-1，3-二氧杂茚满-6-基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲 基苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.51(s，1H)，7.44(d，J＝7.8Hz，1H)，7.30-7.23 (m，3H)，6.79(s，1H)，6.75(d，J＝8.4Hz，1H)6.55(d，J＝7.2Hz，2H)，6.36(d， J＝8.7Hz，1H)，5.95(s，2H)，5.13(m，1H)，5.09(s，2H)，3.91(s，3H)，3.04(t， J＝7.2Hz，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)，2.27(s，3H)，1.82-1.50(m，3H)，0.98(d， J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(192)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二氯苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.48-7.42(m，2H)，7.35-7.24(m，6H)， 7.02-6.94(m，3H)，6.58(d，J＝8.4Hz，1H)，5.20-5.10(m，1H)，5.05(s，2H)， 3.05-2.97(m，2H)，2.85-2.70(m，2H)，1.80-1.40(m，3H)，0.99(d，J＝5.7Hz，3H)， 0.98(d，J＝5.7Hz，3H)。
实施例6(193)
3-(2-((3-甲基-1-(3-氯-5-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.50-7.40(m，2H)，7.35-7.15(m，6H)， 7.05-6.94(m，3H)，6.80-6.70(m，1H)，6.00-5.85(m，1H)，5.04(s，2H)，3.10-3.00 (m，2H)，2.80-2.70(m，2H)，2.00-1.40(m，3H)，1.02(d，J＝6.0Hz，3H)，1.01(d， J＝6.0Hz，3H)。
实施例6(194)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.45-7.42(m，2H)，7.28(m，1H)，7.20-7.10(m， 4H)，6.97(m，1H)，6.92-6.84(m，2H)，6.30(brd，J＝8.7Hz，1H)，5.17(m，1H)， 5.05(s，2H)，3.08-2.95(m，2H)，2.75-2.71(m，2H)，2.27(s，6H)，1.82-1.55(m， 3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例6(195)
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.52(brs，1H)，7.43(m，1H)，7.30-7.24(m，2H)， 7.1 8-7.11(m，2H)，6.97(m，1H)，6.79(brs，1H)，6.75(brd，J＝7.8Hz，1H)，6.34 (brd，J＝8.1Hz，1H)，5.16(m，1H)，5.09(s，2H)，3.11-2.96(m，2H)，2.75-2.70(m， 2H)，2.32(s，3H)，2.27(d，J＝1.5Hz，3H)，1.87-1.54(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz， 3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例6(196)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.48-7.40(m，2H)，7.35-7.24(m，3H)， 7.02-6.94(m，3H)，6.94-6.84(m，2H)，6.76-6.66(m，1H)，6.54(brd，J＝8.4Hz， 1H)，5.23-5.13(m，1H)，5.04(s，2H)，3.02(t，J＝7.2Hz，2H)，2.80-2.70(m，2H)， 1.80-1.40(m，3H)，0.99(d，J＝6.0Hz，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，3H)。
实施例6(197)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf 0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.47-7.40(m，2H)，7.34-7.20(m，3H)， 7.02-6.90(m，3H)，6.51(d，J＝2.1Hz，2H)，6.40-6.3 5(m，2H)，5.20-5.10(m，1H)， 5.03(s，2H)，3.79(s，6H)，3.08-3.00(m，2H)，2.76(t，J＝7.5Hz，2H)，1.80-1.50 (m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(198)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(1-苯氧基乙基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40-7.18(m，10H)，6.94-6.82(m，3H)，6.25(d， J＝8.4Hz，1H)，5.30(q，J＝6.6Hz，1H)，5.22(m，1H)，2.96(m，2H)，2.70(m，2H)， 1.80-1.45(m，3H)，1.62(m，3H)，1.00-0.95(m，6H)。
实施例6(199)
3-(2-((2-甲氧基-2-苯基乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.39(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.46-7.27(m，10H)，7.02-6.95(m，3H)，6.51(m， 1H)，5.03(s，2H)，4.41(dd，J＝8.4，3.9Hz，1H)，3.87(ddd，J＝13.5，6.9，3.9Hz， 1H)，3.46(ddd，J＝13.5，8.4，4.5Hz，1H)，3.28(s，3H)，3.07(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.76(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例6(200)
3-(2-((2-苯基丙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40-7.20(m，10H)，7.02-6.91(m，3H)，6.03 (dd，J＝6.0，5.7Hz，1H)，4.96(s，2H)，3.80(ddd，J＝13.5，6.0，6.0Hz，1H)，3.48 (ddd，J＝13.5，9.3，5.7Hz，1H)，3.10(m，1H)，2.95(t，J＝7.5Hz，2H)，2.71(t， J＝7.5Hz，2H)，1.34(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例6(201)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(2-苯氧基乙基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.38-7.18(m，10H)，6.98-6.84(m，3H)，6.30(d， J＝8.1Hz，1H)，5.23(dt，J＝8.1，6.3Hz，1H)，4.16(t，J＝6.9Hz，2H)，3.07(t，J＝6.9 Hz，2H)，2.99(dt，J＝3.3，6.9Hz，2H)，2.72(t，J＝6.9Hz，2H)，1.82-1.50(m，3H)， 0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(202)
3-(2-(3-苯基吗啉-4-基羰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(203)
3-(2-(4-苯氧基哌啶-1-基羰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(204)
3-(2-((2-甲氧基-1-(3，5-二甲基苯基)乙基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.39(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例6(205)
3-(2-((4-甲基-2-苯基戊基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40-7.15(m，10H)，7.10-6.90(m，3H)，5.92(t， J＝5.4Hz，1H)，4.95(s，2H)，3.86(ddd，J＝13.5，5.4，5.4Hz，1H)，3.40(ddd， J＝13.5，9.9，5.4Hz，1H)，3.01(m，1H)，2.94(t，J＝7.2Hz，2H)，2.71(t，J＝7.2Hz， 2H)，1.65-1.40(m，3H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)，0.87(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(206)
3-(2-二苯基甲基氨甲酰基-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.39(d，J＝8.7Hz，1H)，7.43-7.20(m，15H)， 7.03-6.90(m，3H)，6.36(d，J＝8.7Hz，1H)，5.07(s，2H)，2.85(t，J＝7.8Hz，2H)， 2.44(m，2H)。
实施例6(207)
3-(2-((2-环丙基-1-(3，5-二甲基苯基)乙基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.57(s，1H)，7.44(d，J＝8.1Hz，1H)，7.32-7.24 (m，2H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)，6.79(s，1H)，6.74(d，J＝8.1Hz，1H)，6.45(d， J＝8.1Hz，1H)，5.18(m，1H)，5.10(s，2H)，3.07(m，2H)，2.76(t，J＝7.2Hz，2H)， 2.31(s，9H)，1.76(m，2H)，0.69(m，1H)，0.55-0.40(m，2H)，0.22-0.06(m，2H)。
实施例6(208)
3-(2-((1-(3，5-二甲基苯基)乙基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.53(s，1H)，7.44(d，J＝7.8Hz，1H)，7.30-7.23 (m，2H)，6.99(s，2H)，6.92(s，1H)，6.78(s，1H)，6.74(d，J＝7.8Hz，1H)，6.36(d， J＝7.5Hz，1H)，5.23(dq，J＝7.5，6.9Hz，1H)，5.08(s，2H)，3.08(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.77(t，J＝7.5Hz，2H)，2.32(s，6H)，2.31(s，3H)，1.57(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例6(209)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基-5-甲氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.28(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.46(s，1H)，7.38-7.22(m，7H)，7.02-6.94(m， 3H)，6.78(s，1H)，6.19(d，J＝8.4Hz，1H)，5.19(m，1H)，5.06(s，2H)，3.87(s，3H)， 3.06(m，2H)，2.76(t，J＝7.5Hz，2H)，1.82-1.50(m，3H)，0.972(d，J＝6.6Hz，3H)， 0.969(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(210)
3-(2-((1-甲基-2-苯基乙基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.43-7.16(m，10H)，7.03-6.92(m，3H)，5.99(d， J＝8.1Hz，1H)，4.98(s，2H)，4.49(m，1H)，3.00-2.90(m，2H)，2.87(d，J＝6.6Hz， 2H)，2.80-2.65(m，2H)，1.26(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(211)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(苯并噻唑-2-基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(212)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(1，3-二氧杂茚满-2-基)苯基)丙酸

TLC：Rf 0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(213)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(吲哚-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf 0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(214)
3-(2-((4-甲基-1-苯基戊烷-2-基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.43-7.16(m，10H)，7.04-6.93(m，3H)，5.76(d， J＝9.0Hz，1H)，4.99(s，2H)，4.53(m，1H)，3.02-2.66(m，6H)，1.72(m，1H)， 1.52-1.35(m，2H)，0.97(d，J＝6.0Hz，3H)，0.95(d，J＝6.0Hz，3H)。
实施例6(215)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基-5-甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40(s，1H)，7.36-7.25(m，7H)，7.12(s，1H)， 7.03-6.95(m，3H)，6.31(d，J＝8.1Hz，1H)，5.21(m，1H)，4.99(s，2H)，3.01(m， 2H)，2.74(t，J＝7.5Hz，2H)，2.35(s，3H)，1.85-1.55(m，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz， 6H)。
实施例6(216)
3-(2-((萘-2-基甲基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.37(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.14(brs，1H)，9.01(t，J＝5.7Hz，1H)， 7.95-7.77(m，5H)，7.57-7.44(m，4H)，7.33-7.26(m，2H)，7.20(d，J＝8.1Hz，1H)， 6.28(m，1H)，5.34(s，2H)，4.60(d，J＝5.7Hz，2H)，2.92(t，J＝7.8Hz，2H)， 2.57-2.48(m，2H)。
实施例6(217)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨磺酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝5∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.77(s，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.38-7.25 (m，2H)，7.20-6.90(m，9H)，6.10-5.95(m，1H)，4.94(s，2H)，4.32(q，J＝7.5Hz， 1H)，3.25-3.00(m，2H)，2.72(ddd，J＝16.2，10.2，5.7Hz，1H)，2.51(ddd，J＝16.2， 10.5，5.7Hz，1H)，1.80-1.40(m，3H)，0.88(d，J＝6.6Hz，3H)，0.85(d，J＝6.6Hz， 3H)。
实施例6(218)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(219)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(220)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-3-甲基-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40-7.25(m，8H)，7.07(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.01-6.93(m，3H)，6.18(d，J＝8.7Hz，1H)，5.29(m，1H)，4.96(s，2H)，2.90(m， 2H)，2.62(m，2H)，2.22(bs，3H)，1.90-1.55(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)，0.98 (d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例6(221)
2-(2-(3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基-4-苯氧基甲基苄氧基)乙酸

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.57(d，J＝1.5Hz，1H)，7.49(dd，J＝7.8，1.5Hz， 1H)，7.39-7.24(m，8H)，7.03-6.92(m，3H)，6.65(d，J＝8.4Hz，1H)，5.24(m，1H)， 5.08(s，2H)，4.67(d，J＝11Hz，1H)，4.56(d，J＝11Hz，1H)，3.99(d，J＝17Hz， 1H)，3.94(d，J＝17Hz，1H)，1.89-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.5Hz，3H)，0.98(d， J＝6.5Hz，3H)。
实施例6(222)
3-(2-((3-羟基-3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(223)
4-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)-2-苯并呋喃羧酸

TLC：Rf0.29(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.94(d，J＝8.7Hz，1H)，7.90-7.82(m，2H)， 7.79(d，J＝0.6Hz，1H)，7.59(t，J＝8.0Hz，1H)，7.45-7.39(m，2H)，7.36-7.28(m， 2H)，7.22(m，1H)，5.15(m，1H)，1.87(m，1H)，1.70-1.48(m，2H)，0.93(d，J＝6.3 Hz，6H)。
实施例6(224)
7-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)-2-苯并呋喃羧酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.74(d，J＝8.1Hz，1H)，7.91(d，J＝8.1Hz， 1H)，7.76-7.69(m，2H)，7.50-7.18(m，6H)，5.14(m，1H)，1.88-1.71(m，2H)，1.52 (m，1H)，0.95(d，J＝6.2Hz，3H)，0.93(d，J＝6.2Hz，3H)。
实施例6(225)
2-(7-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)吲哚-1-基)乙酸

TLC：Rf0.35(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.56(s，1H)，8.99(d，J＝8.7Hz，1H)，7.65 (d，J＝7.8Hz，1H)，7.41-7.31(m，5H)，7.25-7.20(m，1H)，7.14(d，J＝6.6Hz，1H)， 7.05(t，J＝7.8Hz，1H)，6.52(d，J＝3.0Hz，1H)，5.17(d，J＝18.3Hz，1H)，5.12-5.06 (m，1H)，4.97(d，J＝18.3Hz，1H)，1.84-1.74(m，1H)，1.68-1.55(m，1H)， 1.50-1.41(m，1H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)，0.91(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例6(226)
2-(7-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)吲哚-3-基)乙酸

TLC：Rf0.60(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ10.25(brs，1H)，7.76(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.40-7.23(m，7H)，7.11(t，J＝7.8Hz，1H)，6.98(d，J＝6.9Hz，1H)，5.31-5.23(m， 1H)，3.80(s，2H)，1.89-1.58(m，3H)，1.01-0.97(m，6H)。
实施例6(227)
7-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)萘羧酸

TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.31(s，1H)，8.96(d，J＝8.4Hz，1H)， 8.24-8.13(m，2H)，8.08(d，J＝8.7Hz，1H)，7.97(d，J＝8.7Hz，1H)，7.66(m，1H)， 7.47-7.17(m，5H)，5.14(m，1H)，1.88(m，1H)，1.67(m，1H)，1.54(m，1H)，0.94 (d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(228)
2-(1-苄基-3-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)吲哚-4-基)乙酸

TLC：Rf 0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.24(brs，1H)，8.56(brd，J＝8.7Hz，1H)， 8.01(s，1H)，7.50-7.20(m，11H)，7.09(t，J＝7.5Hz，1H)，6.92(d，J＝7.5Hz，1H)， 5.47(s，2H)，5.20-5.05(m，1H)，4.24(d，J＝15.3Hz，1H)，4.01(d，J＝15.3Hz，1H)， 1.90-1.45(m，3H)，0.95(t，J＝6.0Hz，6H)。
实施例6(229)
3-(1-苄基-3-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)吲哚-4-基)丙酸

TLC：Rf0.33(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ11.84(brs，1H)，8.48(brd，J＝8.4Hz，1H)， 7.87(s，1H)，7.50-7.20(m，11H)，7.04(t，J＝7.2Hz，1H)，6.89(d，J＝7.2Hz，1H)， 5.45(s，2H)，5.20-5.05(m，1H)，3.40-3.10(m，2H)，2.38(dt，J＝2.4，7.8Hz，2H)， 1.90-1.45(m，3H)，0.95(t，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(230)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-甲氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.27(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.82(d，J＝8.7Hz，1H)，7.41-7.16(m，8H)， 5.07(m，1H)，4.40(s，2H)，3.30(s，3H)，2.92-2.75(m，2H)，2.55-2.40(m，2H)， 1.85-1.40(m，3H)，0.98-0.89(m，6H)。
实施例6(231)
2-(7-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)二氢吲哚-1-基)乙酸

TLC：Rf0.40(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.26(s，1H)，8.73(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.36-7.28(m，4H)，7.22-7.16(m，1H)，7.06(d，J＝7.2Hz，1H)，6.93(d，J＝7.2Hz， 1H)，6.57(t，J＝7.5Hz，1H)，5.04-4.96(m，1H)，4.11(d，J＝18.3Hz，1H)，3.85(d， J＝18.3Hz，1H)，3.47(t，J＝8.4Hz，2H)，2.96-2.90(m，2H)，1.80-1.34(m，3H)， 0.92-0.88(m，6H)。
实施例6(232)
3-(7-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)二氢吲哚-1-基)丙酸

TLC：Rf0.70(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.09(brs，1H)，8.73(d，J＝9.0Hz，1H)， 7.38-7.18(m，5H)，7.05(d，J＝7.5Hz，1H)，6.90(d，J＝7.5Hz，1H)，6.57(t，J＝7.5 Hz，1H)，5.04-4.95(m，1H)，3.41-3.35(m，2H)，3.23(t，J＝7.5Hz，2H)，2.90-2.84 (m，2H)，2.30-2.24(m，2H)，1.80-1.41(m，3H)，0.90(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(233)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-氰基苯基)丙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.65-7.58(m，2H)，7.41-7.25(m，6H)，6.50(d， J＝8.1Hz，1H)，5.22(m，1H)，3.09-2.97(m，2H)，2.77-2.65(m，2H)，1.87-1.52(m， 3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(234)
1-苄基-3-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)-5-吲哚羧酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.81(s，1H)，8.39-8.31(m，2H)，7.75(dd， J＝8.9，1.5Hz，1H)，7.59(d，J＝8.9Hz，1H)，7.43-7.16(m，10H)，5.51(s，2H)， 5.13(m，1H)，1.79(m，1H)，1.69-1.48(m，2H)，0.93(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(235)
3-(8-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)丙酸

TLC：Rf 0.56(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.40-7.27(m，4H)， 7.23(m，1H)，7.03-6.94(m，2H)，6.69(t，J＝7.5Hz，1H)，4.98(m，1H)，3.22-3.02 (m，4H)，2.67(t，J＝6.0Hz，2H)，2.40-2.17(m，2H)，1.84-1.67(m，3H)，1.62-1.42 (m，2H)，0.91(d，J＝6.3Hz，3H)，0.90(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例6(236)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-甲基磺酰基氨基苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(乙酸乙酯).
实施例6(237)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(N-甲基-N-甲基磺酰基氨基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.55(乙酸乙酯).
实施例6(238)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-甲氧基羰基氨基苯基)丙酸

TLC：Rf0.65(乙酸乙酯).
实施例6(239)
3-(2-((3-甲基-1-(3-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.43-7.06(m，11H)，6.40(d，J＝8.7Hz，1H)， 5.21(dt，J＝8.7，8.7Hz，1H)，5.04(s，2H)，3.03(m，2H)，2.74(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.35(s，3H)，1.85-1.58(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(240)
3-(2-((3-甲基-1-(3-甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.42-7.15(m，8H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.91 (m，1H)，6.81(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.45(d，J＝8.1Hz，1H)，5.22(dt，J＝8.1，8.1 Hz，1H)，5.03(s，2H)，3.81(s，3H)，3.02(t，J＝7.2Hz，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)， 1.83-1.58(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(241)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-二苄基氨基苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ11.94(s，1H)，8.56(d，J＝8.7Hz，1H)， 7.35-7.18(m，15H)，6.96(d，J＝8.4Hz，1H)，6.62(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.56(d， J＝2.7Hz，1H)，4.98-4.90(m，1H)，4.72(s，4H)，2.72-2.58(m，2H)，2.34(t，J＝7.8 Hz，2H)，1.73-1.50(m，2H)，1.40-1.31(m，1H)，0.86-0.83(m，6H)。
实施例6(242)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯基磺酰氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.81(m，2H)，7.65(m，1H)，7.55-7.49(m， 2H)，7.39-7.26(m，5H)，7.18(d，J＝8.4Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)， 6.90(d，J＝2.4Hz，1H)，6.39(d，J＝8.1Hz，1H)，5.16(m，1H)，2.98-2.93(m，2H)， 2.68-2.62(m，2H)，1.81-1.63(m，2H)，1.55(m，1H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)，0.96 (d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(243)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-异丙基磺酰氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.28(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.36-7.35(m，4H)，7.31-7.23(m，4H)，6.61 (brd，J＝8.4Hz，1H)，5.21(m，1H)，3.48(quint，J＝6.9Hz，1H)，3.01-2.95(m，2H)， 2.71-2.66(m，2H)，1.85-1.66(m，2H)，1.58(m，1H)，1.55(d，J＝6.9Hz，6H)，0.99 (d，J＝6.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(244)
3-(1-苄基-3-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲酰基)吲哚-4-基)丙酸

TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.43(s，1H)，7.36-7.02(m，8H)，6.95(s，2H)， 6.92(s，1H)，6.25(d，J＝8.4Hz，1H)，5.31(s，2H)，5.17(dt，J＝8.4，8.4Hz，1H)， 3.33(m，2H)，2.77(t，J＝8.1Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)，0.99(d， J＝6.3Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例6(245)
3-(1-(3-氰基苄基)-3-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲酰基)吲哚-4- 基)丙酸

TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.60(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48-6.90(m，10H)， 6.28(d，J＝8.4Hz，1H)，5.35(s，2H)，5.19(dt，J＝8.4，8.4Hz，1H)，3.32(m，2H)， 2.78(t，J＝8.1Hz，2H)，2.32(s，6H)，1.93-1.60(m，3H)，1.00(d，J＝6.3Hz，3H)， 0.99(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例6(246)
2-(8-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基) 乙酸

TLC：Rf 0.33(二氯甲烷∶甲醇＝1 0∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.94(m，1H)，7.14(m，1H)，7.01(m，1H)， 6.97(s，2H)，6.84(s，1H)，6.72(m，1H)，4.92(m，1H)，3.67(d，J＝17.4Hz，1H)， 3.57(d，J＝17.4Hz，1H)，3.30-3.04(m，2H)，2.76-2.66(m，2H)，2.25(s，6H)， 1.96-1.68(m，3H)，1.66-1.34(m，2H)，0.91(d，J＝6.0Hz，3H)，0.90(d，J＝6.0Hz， 3H)。
实施例6(247)
2-(7-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)二氢吲哚-1-基)乙酸

TLC：Rf0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.22(brs，1H)，8.63(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.07-6.82(m，5H)，6.57(t，J＝7.5Hz，1H)，4.97-4.89(m，1H)，4.12(d，J＝18.3Hz， 1H)，3.81(d，J＝18.3Hz，1H)，3.47(t，J＝8.7Hz，2H)，2.96-2.90(m，2H)，2.24(s， 6H)，1.78-1.68(m，1H)，1.62-1.54(m，1H)，1.40-1.30(m，1H)，0.91-0.87(m，6H)。
实施例6(248)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苄基氨基苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40-7.20(m，10H)，7.03(d，J＝8.1Hz，1H)， 6.62(dd，J＝8.1，2.4Hz，1H)，6.54(d，J＝2.4Hz，1H)，6.22(d，J＝8.7Hz，1H)，5.18 (q，J＝8.4Hz，1H)，4.30(s，2H)，2.86(t，J＝7.2Hz，2H)，2.66(t，J＝7.2Hz，2H)， 1.80-1.50(m，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(249)
3-(2-((3-甲基-1-(3，4-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.45(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.44-7.34(m，3H)，7.32-7.24(m，2H)， 7.20-7.14(m，2H)，6.94-6.88(m，2H)，6.84(d，J＝8.7Hz，1H)，6.42(d，J＝8.4Hz， 1H)，5.20(q，J＝7.2Hz，1H)，5.02(s，2H)，3.88(s，3H)，3.86(s，3H)，3.01(t， J＝8.1Hz，2H)，2.73(t，J＝8.1Hz，2H)，1.90-1.50(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(250)
3-(3-苄基-1-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基甲基)吲哚-7-基)丙酸

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.47(d，J＝7.2Hz，1H)，7.40-7.15(m，9H)，7.09 (t，J＝7.2Hz，1H)，7.01(d，J＝7.2Hz，1H)，6.90-6.80(m，2H)，6.67(s，1H)，5.17 (brd，J＝8.4Hz，1H)，5.02-4.83(m，3H)，4.09(s，2H)，3.11(dd，J＝8.7，5.7Hz，2H)， 2.59(dd，J＝8.7，6.9Hz，2H)，1.35-1.15(m，2H)，1.15-0.97(m，1H)，0.77(d， J＝6.6Hz，3H)，0.72(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(251)
3-(2-((3-甲基-1-(3-甲基-4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.35(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.42-7.35(m，3H)，7.3 1-7.25(m，2H)， 7.21-7.11(m，4H)，6.96(dd，J＝8.7，8.7Hz，1H)，6.46(d，J＝8.4Hz，1H)，5.17(m， 1H)，5.03(s，2H)，3.06-2.95(m，2H)，2.76-2.64(m，2H)，2.26(d，J＝1.5Hz，3H)， 1.81-1.53(m，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(252)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-甲基磺酰氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.36-7.34(m，4H)，7.30-7.24(m，4H)，6.67 (brd，J＝8.1Hz，1H)，5.21(m，1H)，3.14(s，3H)，3.02-2.91(m，2H)，2.70-2.64(m， 2H)，1.85-1.67(m，2H)，1.58(m，1H)，0.97(d，J＝6.0Hz，6H)。
实施例6(253)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.44-7.14(m，7H)，6.52(s，2H)，6.48(d，J＝8.4 Hz，1H)，6.37(s，1H)，5.17(m，1H)，5.03(s，2H)，3.79(s，6H)，3.03(t，J＝7.2Hz， 2H)，2.75(t，J＝7.2Hz，2H)，1.83-1.56(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(254)
8-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲酰基)-2-萘羧酸

TLC：Rf0.67(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.97(d，J＝8.4Hz，1H)，8.80(s，1H)， 8.12-7.95(m，3H)，7.73-7.58(m，2H)，7.02(s，2H)，6.87(s，1H)，5.12(m，1H)， 2.27(s，6H)，1.84-1.65(m，2H)，1.54-1.39(m，1H)，1.00(d，J＝6.0Hz，3H)，0.93 (d，J＝6.0Hz，3H)。
实施例6(255)
7-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲酰基)-2-苯并呋喃羧酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.29(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)，7.93(d，J＝7.8Hz， 1H)，7.85(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.45(t，J＝7.7Hz，1H)，7.07(s， 2H)，6.89(s，1H)，5.28(m，1H)，2.32(s，6H)，2.00-1.66(m，3H)，1.02(d，J＝8.3 Hz，3H)，1.00(d，J＝8.3Hz，3H)。
实施例6(256)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苄氧基羰基氨基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.61(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.46-7.24(m，6H)，7.16-7.08(m，1H)， 6.98-6.80(m，4H)，6.56-6.42(m，1H)，5.17(s，2H)，5.13(q，J＝7.2Hz，1H)， 3.00-2.85(m，2H)，2.70-2.55(m，2H)，2.29(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)，0.96(d， J＝5.4Hz，6H)。
实施例6(257)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苄基氨基苯基)丙酸

TLC：Rf0.57(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.38-7.24(m，5H)，7.03(d，J＝8.4Hz，1H)，6.91 (s，3H)，6.62(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.55(d，J＝2.4Hz，1H)，6.15(d，J＝8.4Hz， 1H)，5.11(q，J＝8.4Hz，1H)，4.30(s，2H)，2.88(t，J＝7.5Hz，2H)，2.67(t，J＝7.5 Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(258)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(异二氢吲哚-2-基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40-7.25(m，4H)，7.16(d，J＝8.4Hz，1H)，6.98 (s，2H)，6.92(s，1H)，6.67(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.60(d，J＝2.4Hz，1H)，6.40(d， J＝8.4Hz，1H)，5.19(q，J＝8.4Hz，1H)，4.62(s，4H)，2.92(t，J＝7.2Hz，2H)，2.72 (t，J＝7.2Hz，2H)，2.32(s，6H)，1.85-1.55(m，3H)，1.00(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(259)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基羰基氨基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.47(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.52(s，1H)，7.42-7.32(m，3H)，7.28-7.10(m， 4H)，6.94(s，2H)，6.88(s，1H)，6.48(d，J＝8.7Hz，1H)，5.13(q，J＝8.7Hz，1H)， 3.00-2.90(m，2H)，2.70-2.60(m，2H)，2.28(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)，0.95(d， J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(260)
2-(7-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲酰基)苯并呋喃-2-基)乙酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.03(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)，7.69(d，J＝7.8Hz， 1H)，7.64(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)，7.31(t，J＝7.7Hz，1H)，6.99(s，2H)，6.86(s， 1H)，6.75(s，1H)，5.23(m，1H)，3.93(s，2H)，2.29(s，6H)，1.91-1.59(m，3H)， 0.97(d，J＝6.2Hz，3H)，0.95(d，J＝6.2Hz，3H)。
实施例6(261)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.51(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.45-7.15(m，8H)，6.90(t，J＝8.4Hz，2H)，6.65 (d，J＝8.4Hz，1H)，5.72(q，J＝8.4Hz，1H)，5.05(s，2H)，3.04(t，J＝7.2Hz，2H)， 2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，1.95-1.80(m，1H)，1.80-1.65(m，1H)，1.65-1.50(m，1H)， 1.00(d，J＝6.0Hz，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，3H)。
实施例6(262)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯甲酰基氨基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.46(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.10-8.00(m，1H)，7.85(d，J＝8.0Hz，2H)，7.71 (s，1H)，7.60-7.42(m，4H)，7.24-7.18(m，1H)，6.96(s，2H)，6.89(s，1H)， 6.70-6.62(m，1H)，5.14(q，J＝7.5Hz，1H)，3.05-2.95(m，2H)，2.75-2.65(m，2H)， 2.30(s，6H)，1.85-1.55(m，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(263)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(N-苄基-N-甲基氨 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.57(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.36-7.16(m，5H)，7.06(d，J＝8.7Hz，1H)，6.89 (s，3H)，6.72(dd，J＝8.7，3.0Hz，1H)，6.64(d，J＝3.0Hz，1H)，6.12(d，J＝8.4Hz， 1H)，5.10(q，J＝8.4Hz，1H)，4.50(s，2H)，3.04(s，3H)，2.88(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.67(t，J＝7.5Hz，2H)，2.29(s，6H)，1.80-1.45(m，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)， 0.95(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(264)
2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯氧基) 乙酸

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.01(s，2H)，7.51(dd，J＝7.6，2.3Hz，1H)， 7.32-7.22(m，2H)，7.13-6.84(m，7H)，5.22(m，1H)，5.00(s，2H)，4.78(s，2H)， 2.28(s，6H)，1.94-1.54(m，3H)，0.95(d，J＝6.0Hz，6H)。
实施例6(265)
2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基) 苯氧基)乙酸

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.29(d，J＝7.5Hz，1H)，8.10(d，J＝1.2Hz，1H)， 7.48(dd，J＝7.6，2.3Hz，1H)，7.35(t，J＝8.4Hz，1H)，7.24(m，1H)，7.18-7.10(m， 2H)，7.01(s，2H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，5.22(m，1H)，5.00(s，2H)， 4.79(s，2H)，2.27(s，6H)，1.97-1.57(m，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(266)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯基氨甲酰基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.41(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CD3OD)：δ8.92(d，J＝8.7 Hz，1H)，7.92(dd，J＝8.1，2.1 Hz，1H)，7.85(d，J＝2.1Hz，1H)，7.66(d，J＝8.4Hz，2H)，7.46(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.35(t，J＝8.4Hz，2H)，7.14(t，J＝8.4Hz，1H)，7.00(s，2H)，6.89(s，1H)， 5.15-5.05(m，1H)，3.01(t，J＝7.2Hz，2H)，2.55(t，J＝7.2Hz，2H)，2.30(s，6H)， 1.90-1.50(m，3H)，1.01(d，J＝6.3Hz，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)。.
实施例6(267)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(N-乙酰基-N-苄基 氨基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.44(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.30-7.10(m，6H)，7.10-7.00(m，1H)， 7.00-6.85(m，3H)，6.68(s，1H)，5.86(d，J＝8.1Hz，1H)，5.06(q，J＝8.1Hz，1H)， 4.83(s，2H)，3.05-2.95(m，2H)，2.70-2.60(m，2H)，2.31(s，6H)，1.85(s，3H)， 1.70-1.40(m，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，0.95(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例6(268)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-((N-苯基氨基)羰基 氨基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.44(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CD3OD)：δ7.46-7.34(m，4H)，7.32-7.20(m，3H)， 7.05-6.98(m，3H)，6.88(s，1H)，5.08(dd，J＝9.6，6.0Hz，1H)，2.90(t，J＝7.5Hz， 2H)，2.50(t，J＝7.5Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.85-1.50(m，3H)，1.00(d，J＝6.0Hz， 3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，3H)。
实施例6(269)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯基磺酰基氨基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.48(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.71(d，J＝7.5Hz，2H)，7.52(t，J＝7.5Hz，1H)， 7.40(t，J＝7.5Hz，2H)，7.20-7.12(m，1H)，7.10-7.00(m，2H)，6.96-6.88(m，4H)， 6.42(d，J＝8.7Hz，1H)，5.09(q，J＝8.7Hz，1H)，2.95-2.85(m，2H)，2.65-2.55(m， 2H)，2.30(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(270)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(N-苄基-N-甲基磺 酰基氨基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.30-7.16(m，7H)，7.12(d，J＝3.0Hz，1H)，6.91 (s，3H)，6.18(d，J＝8.7Hz，1H)，5.09(q，J＝8.7Hz，1H)，4.80(s，2H)，3.00-2.90 (m，5H)，2.66(t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)，0.97(d，J＝6.3 Hz，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例6(271)
3-(3-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-5-(3-氰基苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.71(s， 1H)，7.54-7.33(m，5H)，6.97(s，2H)，6.83(s，1H)，5.17(s，2H)，5.02(m，1H)， 2.89(t，J＝7.5Hz，2H)，2.58(t，J＝7.5Hz，2H)，2.24(s，6H)，1.81(m，1H)， 1.66-1.43(m，2H)，0.91(d，J＝6.0Hz，3H)，0.89(d，J＝6.0Hz，3H)。
实施例6(272)
3-(3-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-5-(3-氰基苯氧基甲基) 苯基)丙烯酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.76(d，J＝8.4Hz，1H)，8.17(s，1H)，7.95(s， 1H)，7.91(s，1H)，7.64(d，J＝15.9Hz，1H)，7.60-7.34(m，4H)，6.97(s，2H)，6.84 (s，1H)，6.84(d，J＝15.9Hz，1H)，5.23(s，2H)，5.04(m，1H)，2.24(s，6H)，1.82(m， 1H)，1.68-1.45(m，2H)，0.92(d，J＝6.0Hz，3H)，0.90(d，J＝6.0Hz，3H)。
实施例6(273)
4-(3-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-5-(3-氰基苯氧基甲基) 苯基)丁酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.67(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.67(s， 1H)，7.55-7.33(m，5H)，6.97(s，2H)，6.83(s，1H)，5.18(s，2H)，5.03(m，1H)， 2.65(t，J＝7.8Hz，2H)，2.28-2.19(m，2H)，2.24(s，6H)，1.89-1.74(m，3H)， 1.66-1.43(m，2H)，0.91(d，J＝6.0Hz，3H)，0.89(d，J＝6.0Hz，3H)。
实施例6(274)
3-(2-(1-(3，5-二甲基苯基)丁基氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙 酸

TLC：Rf0.64(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.44-7.24(m，5H)，7.22-7.14(m，2H)，6.94(s， 2H)，6.91(s，1H)，6.39(d，J＝8.4Hz，1H)，5.07(q，J＝8.4Hz，1H)，5.03(s，2H)， 3.04(t，J＝7.2Hz，2H)，2.73(t，J＝7.2Hz，2H)，2.30(s，6H)，2.00-1.75(m，2H)， 1.50-1.25(m，2H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H)。
实施例6(275)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基羰基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.88(d，J＝8.7Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.8，2.1 Hz，1H)，7.83(d，J＝2.1Hz，1H)，7.72(d，J＝2.1Hz，1H)，7.49(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.47(d，J＝2.1Hz，1H)，6.96(s，2H)，6.85(s，1H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.82(s， 2H)，4.98(m，1H)，2.93(t，J＝7.8Hz，2H)，2.46(t，J＝7.8Hz，2H)，2.25(s，6H)， 1.80-1.55(m，2H)，1.44(m，1H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(276)
3-(2-((1-(3，5-二甲基苯基)丙基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.74(d，J＝8.4Hz，1H)，7.56-7.28(m，7H)， 6.95(s，2H)，6.84(s，1H)，5.16(s，2H)，4.77(m，1H)，2.85(t，J＝7.8Hz，2H)，2.46 (t，J＝7.8Hz，2H)，2.24(s，6H)，1.80-1.63(m，2H)，0.89(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例6(277)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-苯基乙烯基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.51(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54-7.42(m，4H)，7.40-7.32(m，2H)， 7.32-7.22(m，2H)，7.09(d，J＝16.5Hz，1H)，7.03(d，J＝16.5Hz，1H)，6.98(s，2H)， 6.92(s，1H)，6.35(d，J＝8.7Hz，1H)，5.19(q，J＝8.7Hz，1H)，3.01(t，J＝7.5Hz， 2H)，2.72(t，J＝7.5Hz，2H)，2.32(s，6H)，1.85-1.60(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz， 6H)。
实施例6(278)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-(吡唑-1-基)乙基) 苯基)丙酸

TLC：Rf 0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.50(s，1H)，7.17-6.88(m，6H)，6.75(s，1H)， 6.23(d，J＝8.7Hz，1H)，6.12(t，J＝2.1Hz，1H)，5.12(m，1H)，4.29(t，J＝6.9Hz， 2H)，3.08(t，J＝6.9Hz，2H)，2.98(t，J＝7.2Hz，2H)，2.70(t，J＝7.2Hz，2H)，2.32(s， 6H)，1.84-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(279)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟苯氧基甲基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.44(s，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，1H)，7.28(d， J＝8.1Hz，1H)，7.15-6.87(m，4H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)，6.31(d，J＝8.7Hz， 1H)，5.16(m，1H)，5.09(s，2H)，3.08-2.97(m，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31 (s，6H)，1.85-1.56(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(280)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯苯氧基甲基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.52(s，1H)，7.46-7.35(m，2H)，7.28(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.21(m，1H)，7.00-6.87(m，2H)，6.95(s，2H)，6.91(s，1H)，6.29(d， J＝8.4Hz，1H)，5.16(m，1H)，5.12(s，2H)，3.09-2.97(m，2H)，2.73(t，J＝7.2Hz， 2H)，2.31(s，6H)，1.86-1.58(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(281)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，4-二氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.42(s，1H)，7.41(d，J＝7.8Hz，1H)，7.29(d， J＝7.8Hz，1H)，7.00-6.73(m，3H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)，6.32(d，J＝8.1Hz， 1H)，5.16(m，1H)，5.05(s，2H)，3.08-2.98(m，2H)，2.73(t，J＝6.6Hz，2H)，2.31 (s，6H)，1.84-1.56(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(282)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟苯氧基甲基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.42-7.18(m，5H)，6.95(s，2H)，6.91(s，1H)， 6.76-6.63(m，2H)，6.30(d，J＝8.7Hz，1H)，5.16(m，1H)，5.00(s，2H)，3.07-2.96 (m，2H)，2.73(t，J＝6.9Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.54(m，3H)，0.98(d，J＝6.3 Hz，6H)。
实施例6(283)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.99(d，J＝6.32Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.31(s， 6H)，2.72(t，J＝7.00Hz，2H)，3.03(m，2H)，5.06(s，2H)，5.16(m，1H)，6.31(d， J＝8.24Hz，1H)，6.61(m，1H)，6.73(m，1H)，6.90(s，1H)，6.96(s，2H)，7.04(m， 1H)，7.29(d，J＝8.24Hz，1H)，7.41(m，2H)。
实施例6(284)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.49(s，1H)，7.42(d，J＝7.8Hz，1H)，7.37-7.23 (m，2H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)，6.74-6.62(m，2H)，6.30(d，J＝8.7Hz，1H)， 5.17(m，1H)，5.08(s，2H)，3.08-2.98(m，2H)，2.73(t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(s， 6H)，1.85-1.58(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例6(285)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氰基苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.22(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.60-7.50(m，3H)，7.39(m，1H)，7.27(d，J＝7.8 Hz，1H)，7.08-6.96(m，4H)，6.90(brs，1H)，6.53(brd，J＝8.7Hz，1H)，5.18(m， 1H)，5.16(s，2H)，3.07-3.02(m，2H)，2.76-2.71(m，2H)，2.31(s，6H)，1.90-1.57 (m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(286)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氰基苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.25(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.62-7.57(m，2H)，7.41-7.38(m，2H)，7.29(m， 1H)，7.02-6.98(m，2H)，6.95(brs，2H)，6.91(brs，1H)，6.35(brd，J＝8.4Hz，1H)， 5.17(m，1H)，5.06(s，2H)，3.06-3.01(m，2H)，2.76-2.71(m，2H)，2.31(s，6H)， 1.83-1.55(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(287)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-甲氧基苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf 0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.41-7.39(m，2H)，7.27(d，J＝7.8 Hz，1H)，6.95 (brs，2H)，6.91-6.82(m，5H)，6.28(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.16(m，1H)，4.97(s，2H)， 3.77(s，3H)，3.06-3.00(m，2H)，2.74-2.69(m，2H)，2.31(s，6H)，1.83-1.56(m， 3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(288)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-甲氧基苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.45-7.38(m，2H)，7.31-7.11(m，2H)，6.95(s， 2H)，6.90(s，1H)，6.59-6.50(m，3H)，6.28(d，J＝8.4Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.00 (s，2H)，3.79(s，3H)，3.11-2.92(m，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)， 1.85-1.52(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例6(289)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-甲基苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.47-7.38(m，2H)，7.29-7.11(m，2H)，6.95(s， 2H)，6.90(s，1H)，6.85-6.72(m，3H)，6.29(d，J＝9.0Hz，1H)，5.16(m，1H)，4.99 (s，2H)，3.11-2.92(m，2H)，2.71(t，J＝7.5Hz，2H)，2.33(s，3H)，2.30(s，6H)， 1.86-1.51(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(290)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基-5-氰基苯 氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.33(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例6(291)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.47-7.39(m，2H)，7.25(m，1H)，7.01-6.82(m， 7H)，6.28(d，J＝8.7Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.09(s，2H)，3.86(s，3H)，3.10-2.92 (m，2H)，2.71(t，J＝7.4Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.86-1.53(m，3H)，0.98(d，J＝5.7 Hz，6H)。
实施例6(292)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-乙酰基苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.30(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例6(293)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-4-氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.32(brs，1H)，7.13-7.05(m，3H)，6.94-6.91(m， 3H)，6.81-6.73(m，3H)，5.10(m，1H)，4.78(s，2H)，2.84-2.79(m，2H)，2.43-2.39 (m，2H)，2.21(s，6H)，1.78-1.50(m，3H)，0.89-0.87(m，6H)。
实施例6(294)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基-4-氟苯氧基 甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.34-7.17(m，3H)，7.04-6.93(m，5H)，6.82 (brs，1H)，5.03(s，2H)，4.97(m，1H)，2.80-2.76(m，2H)，2.43-2.39(m，2H)，2.23 (s，6H)，2.17(s，3H)，1.80-1.60(m，2H)，1.41(m，1H)，0.91(d，J＝6.6Hz，3H)， 0.89(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(295)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二甲基苯氧基 甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.34(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.94(brs，1H)，7.38-7.33(m，2H)，7.28(d， J＝7.8Hz，1H)，7.01-6.99(m，3H)，6.83(d，J＝7.5Hz，2H)，6.64(d，J＝7.8Hz，1H)， 5.03(s，2H)，4.97(m，1H)，2.84-2.77(m，2H)，2.44-2.40(m，2H)，2.24(s，6H)， 2.12(s，3H)，1.78(s，3H)，1.77-1.58(m，2H)，1.41(m，1H)，0.91(d，J＝6.6Hz， 3H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例6(296)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氨甲酰基甲基苯 氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.36(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(297)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基-5-甲基苯 氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.40(d，J＝8.7Hz， 1H)，7.31(s，1H)，7.30(d，J＝8.7Hz，1H)，6.95(s，2H)，6.89(s，1H)，6.84(d， J＝8.7Hz，1H)，6.83(s，1H)，6.69(d，J＝8.7Hz，1H)，5.02(s，2H)，4.96(m，1H)， 3.69(s，3H)，2.84(t，J＝8.1Hz，2H)，2.45(t，J＝8.1Hz，2H)，2.24(s，6H)，2.21(s， 3H)，1.78-1.57(m，2H)，1.39(m，1H)，0.92(d，J＝6.3Hz，3H)，0.89(d，J＝6.3Hz， 3H)。
实施例6(298)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-甲基苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.74(d，J＝8.7Hz，1H)，7.39(d，J＝8.1Hz， 1H)，7.30(s，1H)，7.29(d，J＝8.1Hz，1H)，7.08(d，J＝8.4Hz，2H)，6.95(s，2H)， 6.88(d，J＝8.4Hz，2H)，6.84(s，1H)，5.05(s，2H)，4.96(m，1H)，2.83(t，J＝8.1Hz， 2H)，2.44(t，J＝8.1Hz，2H)，2.24(s，6H)，2.22(s，3H)，1.80-1.55(m，2H)，1.40 (m，1H)，0.91(d，J＝6.3Hz，3H)，0.89(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例6(299)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氟苯氧基甲基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.74(d，J＝8.7Hz，1H)，7.39(d，J＝7.5Hz， 1H)，7.31(s，1H)，7.29(d，J＝7.5Hz，1H)，7.16-7.06(m，2H)，7.04-6.96(m，2H)， 6.95(s，2H)，6.83(s，1H)，5.06(s，2H)，4.96(m，1H)，2.83(t，J＝8.1Hz，2H)，2.44 (t，J＝8.1Hz，2H)，2.24(s，6H)，1.80-1.54(m，2H)，1.40(m，1H)，0.91(d，J＝6.3 Hz，3H)，0.89(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例6(300)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-甲氧基-5-氰基苯 氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.41-7.28(m，2H)，7.38(brs，1H)，6.96(brs， 2H)，6.91(brs，1H)，6.80(m，2H)，6.71(m，1H)，6.38(d，J＝8.4Hz，1H)，5.17(m， 1H)，5.00(s，2H)，3.80(s，3H)，3.05-3.00(m，2H)，2.76-2.70(m，2H)，2.31(s， 6H)，1.86-1.56(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(301)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氯苯氧基甲基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.44-7.37(m，2H)，7.32-7.17(m，2H)， 7.00-6.81(m，6H)，6.29(d，J＝8.7Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.00(s，2H)，3.09-2.97 (m，2H)，2.73(t，J＝7.1Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.87-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.3 Hz，6H)。
实施例6(302)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟-5-甲基苯氧基 甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.46-7.38(m，2H)，7.28(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.02-6.88(m，4H)，6.81(d，J＝8.1Hz，1H)，6.72(m，1H)，6.29(d，J＝8.7Hz，1H)， 5.17(m，1H)，5.07(s，2H)，3.12-2.95(m，2H)，2.72(t，J＝6.9Hz，2H)，2.31(s， 6H)，2.29(s，3H)，1.85-1.53(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(303)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3，4，5，6-五氟苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(304)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，6-二氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(305)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氯苯氧基甲基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例6(306)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3-二氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.45-7.38(m，2H)，7.29(d，J＝7.2Hz，1H)， 7.02-6.89(m，4H)，6.85-6.73(m，2H)，6.32(d，J＝8.7Hz，1H)，5.17(m，1H)，5.10 (s，2H)，3.07-2.95(m，2H)，2.73(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.86-1.53(m， 3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(307)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3，5-二氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.42-7.35(m，2H)，7.30(d，J＝7.5Hz，1H)，6.95 (s，2H)，6.91(s，1H)，6.54-6.40(m，3H)，6.32(d，J＝8.7Hz，1H)，5.17(m，1H)， 4.97(s，2H)，3.12-2.94(m，2H)，2.73(t，J＝7.3Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.87-1.52 (m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(308)
3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氟苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.01(d，J＝6.59Hz，3H)1.13(d，J＝6.59Hz， 3H)1.82(m，1H)1.97(m，2H)2.74(t，J＝7.20Hz，2H)3.03(t，J＝7.20Hz，2H)4.97 (s，2H)6.14(m，1H)6.35(d，J＝8.52 Hz，1H)6.66(m，3H)7.42(m，8H)7.80(d， J＝7.69Hz，1H)7.88(d，J＝7.69Hz，1H)8.32(d，J＝8.24Hz，1H)。
实施例6(309)
3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.01(d，J＝6.59Hz，3H)1.14(d，J＝6.59Hz， 3H)1.82(m，1H)1.97(t，J＝7.14Hz，2H)2.73(t，J＝7.42Hz，2H)3.03(t，J＝7.42Hz， 2H)5.02(s，2H)6.14(m，1H)6.38(d，J＝8.52Hz，1H)6.60(m，1H)6.70(m， 1H)7.02(m，1H)7.47(m，7H)7.80(d，J＝7.97Hz，1H)7.87(d，J＝7.42Hz，1H)8.32 (d，J＝8.79Hz，1H)。
实施例6(310)
3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙 酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ0.91(d，J＝6.32Hz，3H)1.08(d，J＝6.32Hz， 3H)1.57(m，1H)1.89(m，2H)2.48(m，2H)2.85(m，2H)5.14(s，2H)5.94(m， 1H)7.48(m，12H)7.81(d，J＝8.24Hz，1H)7.94(d，J＝7.97Hz，1H)8.22(d，J＝8.52 Hz，1H)。
实施例6(311)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3，4-二氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.31(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(d，J＝6.32Hz，6H)1.69(m，3H)2.31(s， 6H)2.72(m，2H)3.02(m，2H)4.95(s，2H)5.17(m，1H)6.34(d，J＝8.24Hz， 1H)6.64(m，1H)6.77(ddd，J＝11.81，6.59，3.02Hz，1H)6.91(s，1H)6.95(s， 2H)7.07(m，1H)7.32(m，3H)。
实施例6(312)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-甲基-4-氟苯氧基 甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(313)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟-6-甲氧基苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(314)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3，6-三氟苯氧基 甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.99(d，J＝6.32Hz，6H)1.71(m，3H)2.31(s， 6H)2.71(m，2H)3.03(m，2H)5.16(m，3H)6.27(d，J＝8.52Hz，1H)6.83(m， 2H)6.91(s，1H)6.96(s，2H)7.26(m，1H)7.40(m，1H)7.47(m，1H)。
实施例6(315)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3，5，6-四氟苯氧基 甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例6(316)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟-4-氰基苯氧基 甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例6(317)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氨甲酰基苯氧基 甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.23(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ0.91(m，6H)，1.39(m，1H)，1.68(m，2H)， 2.24(s，6H)，2.44(m，2H)，2.84(t，J＝7.97Hz，2H)，4.97(m，1H)，5.13(s，2H)， 6.83(s，1H)，6.95(s，2H)，7.14(m，1H)，7.42(m，7H)，7.94(s，1H)8.76(d， J＝8.52Hz，1H)，12.07(s，1H)。
实施例6(318)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-甲基氨甲酰基苯 氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.17(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ0.90(m，6H)，1.40(m，1H)，1.67(m，2H)， 2.24(s，6H)，2.43(m，2H)，2.76(d，J＝4.40Hz，3H)，2.84(m，2H)，4.97(m，1H)， 5.13(s，2H)，6.83(s，1H)，6.95(s，2H)，7.13(m，1H)，7.39(m，6H)8.40(m，1H)， 8.75(d，J＝8.52Hz，1H)，12.08(s，1H)。
实施例6(319)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-二甲基氨甲酰基 苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.96(d，J＝6.32Hz，3H)，0.97(d，J＝6.32Hz， 3H)，1.69(m，3H)，2.29(s，6H)，2.68(m，2H)，2.98(m，5H)，3.08(s，3H)，4.98(s， 2H)，5.16(m，1H)，6.85(m，2H)，6.97(m，5H)，7.28(m，4H)。
实施例6(320)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-羟甲基苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.97(m，6H)，1.69(m，3H)，2.29(s，6H)，2.67 (m，2H)，3.00(m，2H)，4.62(s，2H)，4.98(s，2H)，5.16(m，1H)，6.52(d，J＝8.52 Hz，1H)，6.89(m，6H)，7.24(m，2H)，7.38(m，2H)。
实施例6(321)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-甲氧基甲基苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.24(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(d，J＝6.32Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.31(s， 6H)，2.72(m，2H)，3.03(m，2H)，3.38(s，3H)，4.43(s，2H)，5.02(s，2H)，5.17(m， 1H)，6.32(d，J＝8.52Hz，1H)，6.90(m，6H)，7.26(m，2H)，7.42(m，2H)。
实施例6(322)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.44(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.45-7.38(m，2H)，7.29(d，J＝7.8Hz，1H)，7.04 (m，1H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)，6.73(m，1H)，6.62(m，1H)，6.31(d，J＝8.4Hz， 1H)，5.17(m，1H)，5.06(s，2H)，3.11-2.93(m，2H)，2.72(t，J＝6.0Hz，2H)，2.31 (s，6H)，1.84-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(323)
3-(2-(((1S)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.44(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.45-7.38(m，2H)，7.29(d，J＝7.8Hz，1H)，7.04 (m，1H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)，6.73(m，1H)，6.62(m，1H)，6.31(d，J＝8.4Hz， 1H)，5.17(m，1H)，5.06(s，2H)，3.11-2.93(m，2H)，2.72(t，J＝6.0Hz，2H)，2.31 (s，6H)，1.84-1.52(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(324)
2-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-苯基乙基) 苯氧基)乙酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.95(d，J＝6.04Hz，6H)，1.62(m，2H)，1.82(m， 1H)，2.29(s，6H)，2.87(s，4H)，4.74(s，2H)，5.19(m，1H)，6.82(d，J＝8.24Hz， 1H)，6.88(brs，1H)，6.97(brs，2H)，7.10(m，2H)，7.18(m，2H)，7.27(m，2H)， 7.47(m，2H)。
实施例6(325)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.63(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.46-7.38(m，2H)，7.28(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.14-6.88(m，7H)，6.3 1(d，J＝7.8Hz，1H)，5.15(q，J＝7.8Hz，1H)，5.09(s，2H)， 3.12-2.95(m，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.85-1.55(m，3H)，0.98 (d，J＝5.7Hz，6H)。
实施例6(326)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.42-7.37(m，2H)，7.30-7.26(m，1H)， 7.02-6.85(m，7H)，6.30(d，J＝8.1Hz，1H)，5.16(q，J＝8.1Hz，1H)，4.98(s，2H)， 3.10-2.95(m，2H)，2.73(t，J＝6.9Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.85-1.50(m，3H)，0.98 (d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(327)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.64(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.44-7.39(m，2H)，7.28-7.23(m，1H)， 7.00-6.80(m，7H)，6.32(d，J＝8.7Hz，1H)，5.15(q，J＝8.7Hz，1H)，5.09(s，2H)， 3.86(s，3H)，3.10-2.95(m，2H)，2.71(t，J＝7.5Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.80-1.55 (m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例6(328)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苯氧基 甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.54(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.44-7.40(m，2H)，7.30-7.26(m，1H)， 7.20-7.12(m，2H)，6.96-6.83(m，5H)，6.25(d，J＝8.7Hz，1H)，5.16(q，J＝8.7Hz， 1H)，5.04(s，2H)，3.13-2.95(m，2H)，2.73(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，2.27(s， 3H)，1.85-1.55(m，3H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例6(329)
3-(2-二苯基甲基氨甲酰基-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.42(m，2H)，2.72(m，2H)，5.11(s，2H)， 6.43(d，J＝9.07Hz，1H)，6.74(m，1H)，7.24(m，10H)，7.38(m，J＝6.87Hz，2H)， 7.54-7.52(m，4H)。
实施例6(330)
3-(2-((1-(3，5-二甲基苯基)环己基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.75(m，8H)，2.31(s，6H)，2.46(s，2H)，2.71(t， J＝7.42Hz，2H)，3.05(t，J＝7.42Hz，2H)，5.12(s，2H)，6.18(s，1H)，6.63(m，1H)， 6.76(m，1H)，6.88(s，1H)7.04(m，1H)，7.08(s，2H)，7.3 1(d，J＝7.97Hz，1H)， 7.42(m，1H)，7.55(s，1H)。
实施例6(331)
3-(2-((1-(3，5-二甲基苯基)环戊基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.88(m，4H)，2.16(m，2H)，2.31(s，6H)，2.46 (m，2H)，2.70(t，J＝7.55Hz，2H)，3.02(t，J＝7.42Hz，2H)，5.08(s，2H)，6.63(m， 1H)，6.75(m，1H)，6.88(s，1H)7.02(d，J＝5.22Hz，1H)，7.05(dd，J＝5.36，1.51 Hz，1H)，7.08(s，2H)，7.29(d，J＝7.69Hz，1H)，7.40(m，1H)，7.45(s，1H)。
实施例6(332)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(d，J＝6.32Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.31(s， 6H)，2.72(m，2H)，3.03(m，2H)，5.00(s，2H)，5.16(m，1H)，6.31(d，J＝8.24Hz， 1H)，6.70(m，3H)，6.91(s，1H)，6.95(s，2H)，7.25(m，2H)，7.40(m，2H)。
实施例6(333)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-乙氧基苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(d，J＝6.32Hz，6H)，1.42(t，J＝6.90Hz， 3H)，1.55-1.83(m，3H)，2.31(s，6H)，2.71(t，J＝7.42Hz，2H)，3.00-3.06(m，2H)， 4.09(q，J＝6.90Hz，2H)，5.08(s，2H)，5.16(m，1H)，6.32(d，J＝8.24Hz，1H)， 6.84-6.95(m，7H)，7.26(t，J＝4.26Hz，1H)，7.43-7.42(m，2H)。
实施例6(334)
3-(2-((N-(2-甲基丙基)-N-(3，5-二甲基苯基)氨基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟 苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.04(d，J＝6.87Hz，6H)，2.07(m，1H)，2.26(s， 6H)，2.81(t，J＝7.42Hz，2H)，3.15(t，J＝7.42Hz，2H)，3.39(d，J＝7.42Hz，2H)， 5.12(s，2H)，6.52(s，1H)，6.54(s，2H)，6.63(m，1H)，6.76(m，1H)，7.05(m，1H)， 7.38(d，J＝7.97Hz，1H)，7.48(dd，J＝7.97，1.10Hz，1H)，7.57(d，J＝1.10Hz，1H)， 7.70(s，1H)。
实施例6(335)
3-(2-(1-乙基-1-(3，5-二甲基苯基)丙基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.82(t，J＝7.28Hz，6H)，2.20(m，4H)，2.31(s， 6H)，2.76(t，J＝7.49Hz，2H)，3.09(t，J＝7.49Hz，2H)，5.10(s，2H)，6.13(s，1H)， 6.62(m，1H)，6.76(m，1H)，6.88(s，1H)，6.97(s，2H)，7.04(m，1H)，7.32(d， J＝7.97Hz，1H)，7.43(dd，J＝7.97，1.37Hz，1H)，7.54(d，J＝1.37Hz，1H)。
实施例6(336)
3-(2-(4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.23(m，2H)，2.32(s，6H)，2.47(m，2H)，2.71 (t，J＝7.28Hz，2H)，3.03(t，J＝7.28Hz，2H)，3.84(m，4H)，5.09(s，2H)，6.50(s， 1H)，6.63(m，1H)，6.75(m，1H)，6.91(s，1H)，7.05(m，1H)，7.09(s，2H)，7.30(d， J＝7.80Hz，1H)，7.43(dd，J＝7.80，1.10Hz，1H)，7.54(d，J＝1.10Hz，1H)。
实施例6(337)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基 甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(d，J＝6.59Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.3 1(s， 6H)，2.72(m，2H)，3.03(m，2H)，5.03(s，2H)，5.17(m，1H)，6.37(d，J＝8.79Hz， 1H)，6.91(s，1H)，6.96(s，2H)，7.17(m，2H)，7.28(m，2H)，7.39(m，3H)。
实施例6(338)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，4-二氟苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.99(d，J＝6.32Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.31(s， 6H)，2.71(m，2H)，3.03(m，2H)，5.04(s，2H)，5.16(m，1H)，6.34(d，J＝8.24Hz， 1H)，6.77(m，1H)，6.90(m，5H)，7.27(m，1H)，7.39(m，2H)。
实施例6(339)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二甲基苯 氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(d，J＝6.18Hz，3H)，0.99(d，J＝6.18Hz， 3H)，1.71(m，3H)，2.22(s，3H)，2.30(s，6H)，2.31(s，3H)，2.72(t，J＝7.55Hz， 2H)，3.04(m，2H)，5.02(s，2H)，5.15(m，1H)，6.27(d，J＝8.79Hz，1H)，6.71(m， 2H)，6.90(s，1H)，6.95(s，2H)，7.04(d，J＝7.14Hz，1H)，7.28(d，J＝7.69Hz，1H)， 7.42(m，2H)。
实施例6(340)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(d，J＝6.18Hz，3H)，0.99(d，J＝6.18Hz， 3H)，1.71(m，3H)，2.31(s，6H)，2.72(t，J＝7.14Hz，2H)，3.04(m，2H)，5.12(s， 2H)，5.16(m，1H)，6.32(d，J＝8.52Hz，1H)，6.94(m，5H)，7.21(m，1H)，7.28(d， J＝7.97Hz，1H)，7.41(m，2H)，7.52(d，J＝1.65Hz，1H)。
实施例6(341)
3-(2-(1-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)乙基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.80(s，6H)，2.32(s，6H)，2.75(t，J＝7.42Hz， 2H)，3.08(t，J＝7.42Hz，2H)，5.08(s，2H)，6.33(s，1H)，6.62(m，1H)，6.75(m， 1H)，6.90(s，1H)，7.03(m，1H)，7.07(s，2H)，7.30(d，J＝7.98Hz，1H)，7.41(dd， J＝7.98，1.51Hz，1H)，7.49(d，J＝1.51Hz，1H)。
实施例6(342)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(d，J＝6.32Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.31(s， 6H)，2.73(m，2H)，3.03(m，2H)，5.02(s，2H)，5.16(m，1H)，6.28(d，J＝8.24Hz， 1H)，6.91(s，1H)，6.97(m，5H)，7.29(m，3H)，7.42(m，2H)。
实施例6(343)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-乙基苯氧基 甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(dd，J＝6.18，2.61Hz，6H)，1.20(t，J＝7.55 Hz，3H)，1.70(m，3H)，2.30(s，6H)，2.71(m，4H)，3.03(m，2H)，5.05(s，2H)， 5.17(m，1H)，6.23(d，J＝8.52Hz，1H)，6.90(m，5H)，7.16(m，2H)，7.28(d， J＝8.52Hz，1H)，7.42(m，2H)。
实施例6(344)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氯苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.99(d，J＝6.32Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.31(s， 6H)，2.72(m，2H)，3.03(m，2H)，5.00(s，2H)，5.17(m，1H)，6.30(d，J＝8.79Hz， 1H)，6.84(m，1H)，6.91(s，1H)，6.96(m，4H)，7.24(m，2H)，7.40(m，2H)。
实施例6(345)
3-(2-(4-(3，5-二甲基苯基)全氢噻喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.25(m，2H)，2.31(s，6H)，2.61(m，2H)，2.76 (m，4H)，3.03(m，4H)，5.11(s，2H)，6.28(s，1H)，6.63(m，1H)，6.77(m，1H)，6.90 (s，1H)，7.06(m，3H)，7.32(d，J＝7.97Hz，1H)，7.44(dd，J＝7.97，1.80Hz，1H)， 7.57(d，J＝1.80Hz，1H)。
实施例6(346)
3-(2-(1-苄基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝6∶1)；
NMR(300MHz，CD3OD)：δ2.17(m，2H)，2.29(s，6H)，2.6 1(t，J＝7.42Hz， 2H)，2.76(m，2H)，2.95(m，4H)，3.16(m，2H)，4.06(s，2H)，5.13(s，2H)，6.64 (m，1H)，6.90(s，1H)，6.97(m，1H)，7.09(m，3H)，7.43(m，8H)。
实施例6(347)
3-(2-(1，1-二酮-4-(3，5-二甲基苯基)全氢噻喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟 苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.31(s，6H)，2.75(m，4H)，3.04(m，6H)，3.40 (m，2H)，5.07(s，2H)，6.62(m，1H)，6.76(m，1H)，6.94(s，1H)，7.03(m，4H)， 7.30(d，J＝7.97Hz，1H)，7.45(m，1H)，7.51(m，1H)。
实施例6(348)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苯氧基甲 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.24(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.93(m，2H)，2.26(s，6H)，2.39(m，2H)， 2.49(m，2H)，2.86(m，2H)，3.74(m，4H)，5.20(s，2H)，6.84(s，1H)，7.04(s，2H)， 7.42(m，7H)，8.59(s，1H)，12.09(s，1H)。
实施例6(349)
3-(2-((2，6-二甲基-4-(3，5-二甲基苯基)-4-庚基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯 氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.66(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.75(d，J＝6.59Hz，6H)，0.84(d，J＝6.59Hz， 6H)，1.58(m，2H)，2.11(dd，J＝14.28，5.22Hz，2H)，2.22(dd，J＝14.28，6.06Hz， 2H)，2.31(s，6H)，2.79(t，J＝7.55Hz，2H)，3.11(t，J＝7.55Hz，2H)，5.12(s，2H)， 6.25(s，1H)，6.62(m，1H)，6.76(m，1H)，6.86(s，1H)，6.94(s，2H)，7.04(m，1H)， 7.34(d，J＝7.91Hz，1H)，7.44(dd，J＝7.91，1.65Hz，1H)，7.57(d，J＝1.65Hz，1H)。
实施例6(350)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-氟苯氧基 甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf 0.41(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.24(m，2H)，2.32(s，6H)，2.46(m，2H)，2.70 (t，J＝7.42Hz，2H)，3.03(t，J＝7.42Hz，2H)，3.83(m，2H)，3.93(m，2H)，5.12(s， 2H)，6.47(s，1H)，6.67(m，1H)，6.73(dd，J＝10.03，2.61Hz，1H)，6.91(s，1H)， 7.09(s，2H)，7.33(m，2H)，7.43(m，1H)，7.62(d，J＝1.65Hz，1H)。
实施例6(351)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.39(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.23(m，2H)，2.32(s，6H)，2.33(s，3H)，2.46 (dd，J＝13.32，1.51Hz，2H)，2.69(t，J＝7.28Hz，2H)，3.03(t，J＝7.28Hz，2H)，3.83 (m，2H)，3.92(m，2H)，5.12(s，2H)，6.46(s，1H)，6.75(m，1H)，6.81(s，1H)， 6.90(s，1H)，7.09(s，2H)，7.27(m，2H)，7.43(m，1H)，7.66(s，1H)。
实施例6(352)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氯苯氧基 甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.39(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.25(m，2H)，2.32(s，6H)，2.47(m，2H)，2.71 (t，J＝7.14Hz，2H)，3.04(t，J＝7.14Hz，2H)，3.83(t，J＝10.30Hz，2H)，3.93(m， 2H)，5.12(s，2H)，6.46(s，1H)，6.95(m，3H)，7.09(s，2H)，7.32(m，2H)，7.43(m， 1H)，7.63(d，J＝1.65Hz，1H)。
实施例6(353)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酸

TLC：Rf0.36(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.23(m，2H)，2.31(s，6H)，2.46(m，2H)，2.69 (t，J＝7.28Hz，2H)，3.02(t，J＝7.28Hz，2H)，3.79(m，2H)，3.91(m，2H)，5.05(s， 2H)，6.48(s，1H)，6.90(s，1H)，6.99(m，3H)，7.08(s，2H)，7.30(m，3H)，7.43(m， 1H)，7.50(s，1H)。
实施例6(354)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(3-氯苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.35(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.24(m，2H)，2.32(s，6H)，2.48(d，J＝15.11Hz， 2H)，2.71(t，J＝7.14Hz，2H)，3.02(t，J＝7.14Hz，2H)，3.79(m，2H)3.92(m，2H)， 5.03(s，2H)，6.50(s，1H)，6.85(m，1H)，6.91(s，1H)，6.97(m，2H)，7.08(s，2H)， 7.22(m，1H)，7.30(d，J＝7.97Hz，1H)，7.41(m，1H)7.47(s，1H)。
实施例6(355)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(3-氟苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.27(m，8H)，2.45(m，2H)，2.72(t，J＝7.28Hz， 2H)，3.03(t，J＝7.28Hz，2H)，3.87(m，4H)，5.04(s，2H)，6.48(s，1H)，6.72(m， 3H)，6.91(s，1H)，7.09(s，2 H)，7.22(m，1H)，7.30(d，J＝8.24Hz，1H)，7.43(d， J＝7.97Hz，1H)，7.48(s，1H)。
实施例6(356)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二甲基苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.26(s，6H)，2.28(m，2H)，2.32(s，6H)，2.44 (m，2H)，2.72(t，J＝7.35Hz，2H)，3.04(t，J＝7.35Hz，2H)，3.82(m，2H)3.93(m， 2H)，5.06(s，2H)，6.40(s，1H)，6.73(m，2H)，6.91(s，1H)，7.06(d，J＝7.69Hz， 1H)，7.09(s，2H)，7.30(d，J＝7.69Hz，1H)，7.45(dd，J＝7.69，1.65Hz，1H)，7.56 (d，J＝1.65Hz，1H)。
实施例6(357)
3-(2-((1-甲基磺酰基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二 氟苯氧基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.24(m，2H)，2.32(s，6H)，2.70(m，4H)，2.78 (s，3H)，3.03(t，J＝7.14Hz，2H)，3.13(t，J＝11.13Hz，2H)，3.68(m，2H)，5.07(s， 2H)，6.52(s，1H)，6.63(m，1H)，6.75(m，1H)，6.92(s，1H)，7.03(m，1H)，7.08(s， 2H)，7.29(d，J＝7.97Hz，1H)，7.41(d，J＝7.97Hz，1H)，7.51(s，1H)。
实施例6(358)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2-氟苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.26(m，2H)，2.32(s，6H)，2.45(m，2H)，2.71 (t，J＝7.14Hz，2H)3.03(t，J＝7.14Hz，2H)，3.82(m，4H)，5.13(s，2H)，6.48(s， 1H)，7.02(m，7H)，7.30(d，J＝7.69Hz，1H)，7.44(d，J＝7.69Hz，1H)，7.56(s， 1H)。
实施例6(359)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2-氯苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.25(m，2H)，2.32(s，6H)，2.46(m，2H)，2.70 (t，J＝7.42Hz，2H)3.03(t，J＝7.42Hz，2H)，3.85(m，2H)，3.93(m，2H)，5.15(s， 2H)，6.45(s，1H)，6.91(s，1H)，6.97(m，2H)，7.09(s，2H)，7.22(m，1H)，7.30(d， J＝7.97Hz，1H)，7.42(m，2H)，7.65(s，1H)。
实施例6(360)
3-(2-((4-(3-甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.25(m，2H)，2.36(s，3H)，2.50(m，2H)，2.70 (t，J＝7.21Hz，2H)，3.01(t，J＝7.21Hz，2H)，3.88(m，4H)，5.08(s，2H)，6.57(s， 1H)，6.63(m，1H)，6.76(m，1H)，7.05(m，2H)，7.27(m，4H)，7.42(dd，J＝8.12， 1.71Hz，1H)，7.52(d，J＝1.71Hz，1H)。
实施例6(361)
3-(2-((4-(萘-1-基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.50(m，4H)，2.85(m，4H)，3.97(m，4H)，5.02 (s，2H)，6.64(m，1H)，6.73(m，1H)，7.07(m，2H)，7.23(d，J＝7.69Hz，1H)，7.43 (m，5H)，7.74(d，J＝7.42Hz，1H)，7.80(d，J＝7.97Hz，1H)，7.89(m，1H)，8.42(m， 1H)。
实施例6(362)
3-(2-((1-甲基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.37(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝40∶10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.85(m，2H)，2.19(s，3H)，2.25(s，6H)， 2.29(m，2H)，2.46(m，4H)，2.65(m，2H)，2.89(t，J＝7.83Hz，2H)，5.21(s，2H)， 6.77(m，1H)，6.82(s，1H)，7.03(s，2H)，7.29(m，5H)，8.50(s，1H)。
实施例6(363)
3-(2-((1-乙基-4-(3，5-二甲基苯基)哌啶-4-基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧 基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.39(氯仿∶甲醇＝5∶1)；
NMR(300MHz，CD3OH)：δ1.29(t，J＝7.28Hz，3H)，2.20(m，2H)，2.31(s， 6H)，2.62(t，J＝7.14Hz，2H)，2.85(m，2H)，2.98(t，J＝7.14Hz，2H)，3.03(m，4H)， 3.34(m，2H)，5.12(s，2H)，6.63(m，1H)，6.92(s，1H)，6.96(m，1H)，7.08(m，1H)， 7.14(s，2H)，7.40(m，3H)。
实施例6(364)
2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苄氧基苯氧基)乙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.95(d，J＝6.32Hz，6H)，1.63(m，2H)，1.84(m， 1H)，2.28(s，6H)，4.73(s，2H)，5.03(s，2H)，5.19(m，1H)，6.85(d，J＝8.70Hz， 1H)，6.87(s，1H)，6.98(s，2H)7.02(dd，J＝8.70，3.02Hz，1H)，7.35(m，5H)，7.57 (d，J＝3.02Hz，1H)，7.94(d，J＝8.52Hz，1H)。
实施例6(365)
2-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-6-氟苄氧基) 苯氧基)乙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.96(d，J＝6.32Hz，6H)，1.66(m，2H)，1.84(m， 1H)，2.30(s，6H)，4.76(s，2H)，5.16(s，2H)，5.20(m，1H)，7.01(m，6H)，7.28(m， 2H)，7.49(d，J＝3.02Hz，1H)7.54(d，J＝7.97Hz，1H)。
参考例9
4-(叔丁氧基羰基)-2-硝基苯基碘

利用4-羧基-2-硝基苯胺代替4-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯，并用叔丁醇代 替甲醇，通过与参考例2→参考例1之系列反应相同的方法，得到具有下列 物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)。
参考例10
4-[4-(叔丁氧基羰基)-2-硝基苯基]丁酸甲酯

向锌粉(活化的，19.6g)的四氢呋喃(100ml)悬浮液中加入二溴乙烷(0.1 ml)，并将该混合物回流5分钟。向该混合物中加入三甲基甲硅烷基氯(0.1 ml)，并将该混合物搅拌5分钟。在回流条件下，向该混合物中缓慢加入4- 碘丁酸甲酯(45.6g)的四氢呋喃(100ml)溶液。将反应混合物回流3小时。使 该混合物静置，得到4-碘丁酸甲酯锌酸盐的四氢呋喃溶液。同时，向在参 考例9中制备的化合物(34.9g)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入(1，1′-二(二苯 基膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(2.20g)。室温下，于15分钟内，向该悬浮液 中滴加上述4-碘丁酸甲酯锌酸盐的四氢呋喃(相当于200mmol)。将该混合 物在室温下搅拌30分钟，然后在60℃搅拌30分钟。冷却后，向该混合物 中加入饱和氯化铵水溶液。除去所生成的不溶物，然后将该混合物用乙酸 乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥 并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→4∶1)，得到 标题化合物(24.47g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.24 (己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)。
参考例11
4-(4-羧基-2-硝基苯基)丁酸甲酯

向在参考例10中制备的化合物(24.4g)的茴香醚(38ml)溶液中加入三氟 乙酸(29ml)，并将该混合物在60℃搅拌1小时。将反应混合物冷却，加水 和己烷，然后除去己烷层(顶层)。剩下的层用乙酸乙酯萃取。有机层用水和 饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己 烷重结晶，得到标题化合物(16.72g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.31(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
参考例12
4-(4-羟甲基-2-硝基苯基)丁酸甲酯

在冰冷却下，向在参考例11中制备的化合物(15.58g)和三乙胺(10.6ml) 的四氢呋喃(60ml)溶液中加入氯甲酸乙酯(6.2ml)，并将该混合物搅拌1小 时。过滤该混合物，并在冰冷却下将所得滤液滴加到硼氢化钠(11.1g)的水(60 ml)溶液中。将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中缓慢地加入1N盐酸， 然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤， 干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)， 得到标题化合物(12.26g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.46(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
参考例13
4-[4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-2-硝基苯基]丁酸甲酯

在冰冷却下，向在参考例12中制备的化合物(4.078g)和咪唑(1.646g)的 N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯(2.664g)，并 将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，并用己烷萃取该混 合物。有机层用水洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到标题化合物(6.02g)， 其物理数据如下。
TLC：Rf0.69(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
参考例14
4-[2-氨基-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)苯基]丁酸甲酯

向在参考例13中制备的化合物(6.02g)的甲醇(30ml)溶液中加入10％的 钯-碳(420mg)，并在氢气氛和室温下将该混合物搅拌1小时。过滤反应混 合物并浓缩滤液，得到标题化合物(5.43g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。
参考例15
4-[4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-2-[1-(1-萘基)乙基羰基氨基]苯基] 丁酸甲酯

在氩气氛下，向在参考例14中制备的化合物(5.43g)和吡啶(2.60ml)的 二氯甲烷(20ml)溶液中滴加α-甲基-1-萘基乙酰氯(3.52g)的二氯甲烷(10ml) 溶液，并将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢 钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶 液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到标题化合物，其物理数据如 下。
TLC：Rf0.39(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。
实施例7
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-羟甲基苯基)丁酸甲酯

向在参考例15中制备的化合物的四氢呋喃(30ml)溶液中加入氟化四丁 基铵(24ml)并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，并滤 集所生成的固体。将该固体溶解于乙酸乙酯。干燥该溶液，然后浓缩。剩 余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到标题化合物(5.02g)。
TLC：Rf0.27(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例7(a)
4-(2-(1-(1-萘基)乙基)羰基氨基-4-羟甲基苯基)丁酸甲酯

向在参考例15中制备的化合物的四氢呋喃(30ml)溶液中加入氟化四丁 基铵(24ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，并 滤集所生成的固体。将该固体溶解于乙酸乙酯。干燥该溶液，然后浓缩。 剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到标题化合物(5.02g)。
TLC：Rf0.27(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例7(b)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(4-乙氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸甲酯

利用在实施例7(a)中制备的化合物或相应的化合物，按与实施例5相 同的方法，得到具有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.47(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例7(b-1)～7(b-2)
利用相应的化合物，通过与实施例7(b)相同的方法得到下列化合物。
实施例7(b-1)
2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苄基)苯甲酸甲酯

TLC：Rf0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
实施例7(b-2)
2-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苄基)苯甲酸甲酯

TLC：Rf0.56(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例8
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(4-乙氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸

利用在实施例7(b)中制备的化合物或相应的化合物，按与实施例3相 同的方法，得到具有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.45(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.08(br，1H)，9.58(s，1H)，8.32(d，J＝8.1Hz， 1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.38(bs，1H)， 7.16(m，2H)，6.88(d，J＝9.0Hz，2H)，6.81(d，J＝9.0Hz，2H)，4.94(s，2H)，4.71(q， J＝6.9Hz，1H)，3.91(q，J＝6.9Hz，2H)，2.43(m，2H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d， J＝6.9Hz，3H)，1.56(m，2H)，1.27(t，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(1)～实施例8(136)
利用在实施例7(b-1)或7(b-2)中制备的化合物或相应的化合物，按与实 施例8相同的方法，得到标题化合物。
实施例8(1)
(2E)-3-(2-((2-(萘-2-基)乙酰基)氨基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ10.12(bs，1H)，7.94-7.70(m，7H)， 7.57-7.41(m，4H)，7.24(s，1H)，7.02(d，J＝8.1Hz，1H)，6.46(d，J＝16Hz，1H)， 6.25(t，J＝2.0Hz，1H)，5.32(s，2H)，3.85(s，2H)。
实施例8(2)
2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-羟甲基苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.62(s，1H)，8.32(d，J＝8.4Hz，1H)，7.91(d， J＝8.1Hz，1H)，7.78(d，J＝8.7Hz，1H)，7.75(m，1H)，7.65-7.39(m，4H)，7.34(s， 1H)，7.23(m，2H)，7.00(d，J＝8.1Hz，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.79(m，1H)， 5.12(t，J＝5.7Hz，1H)，4.60(m，1H)，4.41(d，J＝5.4Hz，1H)，4.30(d，J＝16.2Hz， 1H)，4.18(d，J＝16.2Hz，1H)，1.93(m，1H)，1.47(m，2H)，0.92(d，J＝6.3Hz，3H)， 0.80(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例8(3)
2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-甲磺酰氧基苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.62(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.15(s，1H)，8.10-7.98(m，2H)，7.83(m 1H)，7.67(m，1H)，7.60-7.41(m，3H)，7.32-7.20(m，3H)，7.17-6.96(m，3H)，6.81 (d，J＝7.2Hz，1H)，4.37(t，J＝7.5Hz，1H)，4.08(d，J＝16.2Hz，1H)，3.80(d， J＝16.2Hz，1H)，3.18(s，3H)，2.14(m，1H)，1.73(m，1H)，1.59(m，1H)，0.96(d， J＝6.6Hz，3H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例8(4)
2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-乙酰基氨基苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.85(s，1H)，9.67(bs，1H)，8.32(d，J＝8.4 Hz，1H)，7.91(d，J＝7.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(m，1H)，7.64-7.35 (m，6H)，7.28-7.15(m，2H)，6.86(d，J＝8.4Hz，1H)，6.78(m，1H)，4.60(m，1H)， 4.26(d，J＝16.5Hz，1H)，4.13(d，J＝16.5Hz，1H)，1.97(s，3H)，1.92(m，1H)， 1.52-1.36(m，2H)，0.92(d，J＝6.3Hz，3H)，0.80(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例8(5)
2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-甲磺酰基氨基苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.05(d，J＝8.1Hz，1H)，7.97(bs，2H)，7.82(d， J＝7.5Hz，1H)，7.68(d，J＝7.5Hz，1H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H)，7.55-7.40(m，2H)， 7.35-7.21(m，3H)，7.15(m，1H)，7.08-6.96(m，2H)，6.83(d，J＝8.1Hz，1H)，6.64 (s，1H)，4.38(t，J＝7.2Hz，1H)，4.02(d，J＝16.5Hz，1H)，3.78(d，J＝16.5Hz，1H)， 2.99(s，3H)，2.15(m，1H)，1.75(m，1H)，1.60(m，1H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)， 0.89(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例8(6)
2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-(N-甲磺酰基-N-甲基氨基)苄 基)苯甲酸

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝8∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.20(d，J＝2.1Hz，1H)，8.07(m，1H)，8.04(m， 1H)，7.84(m，1H)，7.69(d，J＝6.9Hz，1H)，7.59(d，J＝7.5Hz，1H)，7.55-7.44(m， 2H)，7.34-7.23(m，3H)，7.18-7.10(m，2H)，7.05(d，J＝8.4Hz，1H)，6.87(d，J＝7.8 Hz，1H)，4.38(t，J＝7.2Hz，1H)，4.06(d，J＝16.5Hz，1H)，3.80(d，J＝16.5Hz，1H)， 3.32(m，3H)，2.89(s，3H)，2.15(m，1H)，1.76(m，1H)，1.61(m，1H)，0.97(d， J＝6.6Hz，3H)，0.91(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例8(7)
2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-(吡唑-1-基甲基)苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.05(m，1H)，7.99(s，1H)，7.9 1(s，1H)，7.80 (m，1H)，7.66(d，J＝7.8Hz，1H)，7.58(m，2H)，7.49-7.38(m，3H)，7.34-7.07(m， 4H)，6.82(d，J＝7.5Hz，1H)，6.77(d，J＝7.5Hz，1H)，6.63(d，J＝8.1Hz，1H)，6.29 (s，1H)，5.23(s，2H)，4.33(m，1H)，3.86(d，J＝16.8Hz，1H)，3.69(d，J＝16.8Hz， 1H)，2.12(m，1H)，1.69(m，1H)，1.56(m，1H)，0.93(d，J＝6.3Hz，3H)，0.86(d， J＝6.3Hz，3H)。
实施例8(8)
2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-甲氧基甲基苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.08(bs，1H)，8.05(d，J＝7.8Hz，1H)，7.81(m， 1H)，7.72(m，1H)，7.74-7.58(m，2H)，7.46(m，2H)，7.32-7.08(m，4H)，7.03(m， 2H)，6.80(d，J＝7.8Hz，1H)，4.43(s，2H)，4.34(t，J＝7.5Hz，1H)，4.07(d，J＝16.5 Hz，1H)，3.84(d，J＝16.5Hz，1H)，3.39(s，3H)，2.16(m，1H)，1.72(m，1H)， 1.61(m，1H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，0.89(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例8(9)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-羟甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.45(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CD3OD)：δ8.30-8.25(m，1H)，7.92-7.87(m，1H)，7.81(t， J＝8.1Hz，1H)，7.67-7.44(m，4H)，7.33(s，1H)，7.13-7.08(m，2H)，4.71(q，J＝7.2 Hz，1H)，4.53(s，2H)，2.34-2.27(m，2H)，1.96(t，J＝7.2Hz，2H)，1.73(d，J＝7.2 Hz，3H)，1.55-1.44(m，2H)。
实施例8(10)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-甲氧基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.14(d，J＝7.5Hz，1H)，7.93-7.84(m，3H)，7.63 (d，J＝6.6Hz，1H)，7.58-7.50(m，3H)，7.12(s，1H)，7.02-6.95(m，2H)，4.57(q， J＝6.9Hz，1H)，4.39(s，2H)，3.36(s，3H)，1.94-1.89(m，4H)，1.83(d，J＝6.9Hz， 3H)，1.30-1.20(m，2H)。
实施例8(11)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.55(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.14(d，J＝8.1Hz，1H)，7.98(s，1H)，7.93-7.84 (m，2H)，7.63(d，J＝6.6Hz，1H)，7.58-7.50(m，3H)，7.30-7.24(m，2H)，7.13-7.09 (m，2H)，7.01-6.92(m，4H)，4.99(s，2H)，4.57(q，J＝7.2Hz，1H)，1.95-1.90(m， 4H)，1.84(d，J＝7.2Hz，3H)，1.30-1.20(m，2H)。
实施例8(12)
2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-甲磺酰基甲基苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.72(bs，1H)，8.32(m，1H)，7.91(d，J＝7.8 Hz，1H)，7.79-7.74(m，2H)，7.63-7.39(m，5H)，7.30-7.20(m，2H)，7.08(dd， J＝7.8，1.8Hz，1H)，6.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.80(m，1H)，4.63(dd，J＝8.7，4.8Hz， 1H)，4.40(s，2H)，4.32(d，J＝16.2Hz，1H)，4.19(d，J＝16.2Hz，1H)，2.87(s，3H)， 1.91(m，1H)，1.56-1.36(m，2H)，0.92(d，J＝6.3Hz，1H)，0.80(d，J＝6.3Hz，1H)。
实施例8(13)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-甲硫基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.03(s，1H)，9.45(s，1H)，8.31(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.47(m，4H)， 7.24(d，J＝1.8Hz，1H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，4.69 (q，J＝6.9Hz，1H)，3.61(s，2H)，2.40(m，2H)，2.01(t，J＝7.5Hz，2H)，1.92(s，3H)， 1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.55(m，2H)。
实施例8(14)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-甲基亚磺酰基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.03(s，1H)，9.52(s，1H)，8.31(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.63-7.47(m，4H)， 7.26(s，1H)，7.16(d，J＝7.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，4.70(q，J＝6.9 Hz，1H)，4.05(d，J＝12.6Hz，1H)，3.85(d，J＝12.6Hz，1H)，2.45(s，3H)，2.42(m， 2H)，2.02(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.55(m，2H)。
实施例8(15)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-甲磺酰基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.51(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.04(s，1H)，9.55(s，1H)，8.31(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.95(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.63-7.47(m，4H)，7.35(d，J＝1.2 Hz，1H)，7.19(d，J＝7.8Hz，1H)，7.14(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，4.71(q，J＝6.9Hz， 1H)，4.40(s，2H)，2.87(s，3H)，2.42(m，2H)，2.03(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60(d， J＝6.9Hz，3H)，1.57(m，2H)。
实施例8(16)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-氨基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.10(氯仿∶甲醇＝5∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.39(d，J＝9.1Hz，1H)，7.93(d，J＝7.2Hz， 1H)，7.82(d，J＝7.2Hz，1H)，7.63-7.47(m，4H)，7.45(brs，1H)，7.14(s，2H)，4.84 (q，J＝6.9Hz，1H)，3.80(s，2H)，2.59-2.42(m，2H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60(d， J＝6.9Hz，3H)，1.62-1.56(m，2H)。
实施例8(17)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-乙酰基氨基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝5∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.46(brs，1H)，8.34-8.25(m，2H)，7.94(d， J＝8.1Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.16(brs，1H)，7.09(d， J＝7.8Hz，1H)，6.98(d，J＝8.1Hz，1H)，4.68(q，J＝7.2Hz，1H)，4.15(d，J＝5.7Hz， 2H)，2.44-2.35(m，2H)，2.00(t，J＝7.2Hz，2H)，1.82(s，3H)，1.59(d，J＝6.6Hz， 3H)，1.56-1.48(m，2H)。
实施例8(18)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-甲磺酰基氨基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ9.51(s，1H)，8.32(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95(d， J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.48(m，5H)，7.28(brs，1H)，7.14(d， J＝7.5Hz，1H)，7.08(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，4.70(q，J＝7.2Hz，1H)，4.06(d， J＝6.3Hz，2H)，2.81(s，3H)，2.45-2.37(m，2H)，2.0 1(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d， J＝6.9Hz，3H)，1.61-1.50(m，2H)。
实施例8(19)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(N-甲磺酰基-N-甲基氨基甲基)苯基) 丁酸

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.13(d，J＝8.7Hz，1H)，7.93-7.85(m，3H)，7.63 (d，J＝6.3Hz，1H)，7.59-7.49(m，3H)，7.17(brs，1H)，7.05(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)， 6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，4.57(q，J＝7.5Hz，1H)，4.25(s，2H)，2.83(s，3H)，2.76(s， 3H)，1.94-1.89(m，4H)，1.83(d，J＝6.9Hz，3H)，1.31-1.22(m，2H)。
实施例8(20)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯甲酰基氨基苯基)丁酸

TLC：Rf0.65(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.03(s，1H)，10.18(s，1H)，9.53(s，1H)， 8.33(d，J＝8.7Hz，1H)，7.96-7.91(m，3H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.72(d，J＝2.4 Hz，1H)，7.61-7.47(m，8H)，7.13(d，J＝8.4Hz，1H)，4.71(q，J＝7.2Hz，1H)， 2.44-2.38(m，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.62-1.55(m，5H)。
实施例8(21)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯基磺酰基氨基苯基)丁酸

TLC：Rf0.65(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.11-8.07(m，1H)，7.92-7.76(m，4H)，7.66(s， 1H)，7.59-7.47(m，5H)，7.42-7.37(m，2H)，7.16(s，1H)，6.99(s，1H)，6.92(dd， J＝8.1，2.1Hz，1H)，6.84(d，J＝8.4Hz，1H)，4.56(q，J＝7.2Hz，1H)，1.91-1.78(m， 7H)，1.23-1.12(m，2H)。
实施例8(22)
4-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.57(s，1H)，8.39(d，J＝8.1Hz，1H)，7.93(d， J＝7.8Hz，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.66(d，J＝7.2Hz，1H)，7.63-7.44(m，3H)， 7.33-7.13(m，5H)，6.98-6.87(m，3H)，5.00(s，2H)，4.67(m，1H)，2.45-2.33(m， 2H)，2.12(m，1H)，1.98-1.89(m，2H)，1.66-1.43(m，4H)，1.05(d，J＝6.3Hz，3H)， 0.91(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例8(23)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-氧代吡啶-1-基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.35(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.02(s，1H)，9.47(s，1H)，8.29(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.94(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.73(dd，J＝6.6，2.1Hz， 1H)，7.60-7.46(m，4H)，7.42-7.34(m，1H)，7.23(d，J＝1.8Hz，1H)，7.12(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.02(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，6.38(d，J＝9.0Hz，1H)，6.20(dt，J＝1.5，6.6 Hz，1H)，5.01(s，2H)，4.69-4.64(m，1H)，2.40-2.35(m，2H)，1.99(t，J＝7.5Hz， 2H)，1.59-1.50(m，5H)。
实施例8(24)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.60(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.04(s，1H)，9.52(s，1H)，8.32-8.29(m， 2H)，8.15(d，J＝4.5Hz，1H)，7.95(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.61-7.40(m，6H)，7.31(dd，J＝8.1，4.5Hz，1H)，7.19(s，2H)，5.10(s，2H)，4.70 (q，J＝7.2Hz，1H)，2.44-2.41(m，2H)，2.02(t，J＝7.2Hz，2H)，1.61-1.51(m，5H)。
实施例8(25)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯硫基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.00(br s，1H)，9.46(s，1H)，8.30(d，J＝8.4 Hz，1H)，7.95(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)， 7.32-7.23(m，5H)，7.17-7.12(m，1H)，7.08(s，2H)，4.68(q，J＝6.9Hz，1H)，4.17 (s，2H)，2.41-2.36(m，2H)，2.00(t，J＝7.5Hz，2H)，1.59(d，J＝6.9Hz，3H)， 1.56-1.51(m，2H)。
实施例8(26)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯基氨基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.02(s，1H)，9.44(s，1H)，8.29(d，J＝7.8 Hz，1H)，7.95-7.92(m，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.58-7.46(m，4H)，7.28(s， 1H)，7.09(s，2H)，7.03-6.97(m，2H)，6.53-6.45(m，3H)，6.17(t，J＝6.0Hz，1H)， 4.67(q，J＝7.2Hz，1H)，4.16(d，J＝6.0Hz，2H)，2.40-2.35(m，2H)，2.00(t，J＝7.5 Hz，2H)，1.60-1.50(m，5H)。
实施例8(27)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯基亚磺酰基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.40(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.03(s，1H)，9.50(s，1H)，8.31(d，J＝8.4 Hz，1H)，7.97-7.94(m，1H)，7.84(d，J＝7.8Hz，1H)，7.60-7.46(m，9H)，7.14-7.13 (m，1H)，7.06(d，J＝7.8Hz，1H)，6.86-6.83(m，1H)，4.69(q，J＝6.9Hz，1H)， 4.20-4.15(m，1H)，3.98-3.92(m，1H)，2.43-2.39(m，2H)，2.03-1.98(m，2H)， 1.60-1.52(m，5H)。
实施例8(28)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯基磺酰基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.60(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.03(s，1H)，9.50(s，1H)，8.30(d，J＝8.4 Hz，1H)，7.95(d，J＝7.8Hz，1H)，7.84(d，J＝7.5Hz，1H)，7.73-7.48(m，9H)，7.15 (s，1H)，7.07(d，J＝8.1Hz，1H)，6.88(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，4.68(q，J＝7.2Hz， 1H)，4.58(s，2H)，2.42-2.38(m，2H)，1.99(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60-1.51(m，5H)。
实施例8(29)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苄氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.13(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.39(brs，1H)，8.29(d，J＝8.7Hz，1H)，7.94 (d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝7.5Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.43-7.28(m，5H)， 7.06-7.03(m，2H)，6.77(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，5.01(s，2H)，4.70(q，J＝7.2Hz， 1H)，2.36(m，2H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)，1.59(d，J＝7.2Hz，3H)，1.56-1.45(m， 2H)。
实施例8(30)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.15(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.44(brs，1H)，8.26(brd，J＝8.1Hz，1H)， 7.93(m，1H)，7.82(brd，J＝7.5Hz，1H)，7.59-7.45(m，4H)，7.40-7.32(m，2H)， 7.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.13-7.08(m，2H)，6.98-6.95(m，2H)，6.76(dd，J＝8.4， 2.7Hz，1H)，4.69(q，J＝6.9Hz，1H)，2.45-2.40(m，2H)，2.04(t，J＝7.5Hz，2H)， 1.60-1.52(m，2H)，1.57(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(31)
3-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.20(d，J＝8.4Hz，1H)，7.88-7.70(m，4H)，7.63 (d，J＝6.9Hz，1H)，7.56-7.40(m，3H)，7.30-7.20(m，2H)，7.13(m，1H)，7.03(d， J＝7.5Hz，1H)，6.97-6.87(m，3H)，4.96(s，2H)，4.49(t，J＝7.4Hz，1H)，2.41-2.14 (m，5H)，2.01(m，1H)，1.70(m，1H)，1.00(d，J＝6.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz， 3H)。
实施例8(32)
4-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.36(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.21(d，J＝7.2Hz，1H)，7.90(m，2H)，7.82(d， J＝7.8Hz，1H)，7.64(d，J＝7.2Hz，1H)，7.58-7.40(m，5H)，6.92(d，J＝8.1Hz，1H)， 6.78(d，J＝7.8Hz，1H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.55(t，J＝7.2Hz， 1H)，2.30(m，2H)，2.05-1.80(m，3H)，1.68(m，2H)，1.28(m，2H)，1.01(d，J＝6.6 Hz，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例8(33)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯基苯基)丁酸

TLC：Rf0.29(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.05(s，1H)，9.54(s，1H)，8.33(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.95(m，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64-7.37(m，10H)，7.33(m，1H)， 7.25(d，J＝8.1Hz，1H)，4.73(q，J＝6.9Hz，1H)，2.45(m，2H)，2.05(t，J＝7.2Hz， 2H)，1.62(d，J＝6.9Hz，3H)，1.60(m，2H)。
实施例8(34)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯甲酰基氨基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.60(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ11.94(br s，1H)，9.51(s，1H)，9.00(t，J＝6.9 Hz，1H)，8.29(d，J＝7.2Hz，1H)，7.95-7.80(m，4H)，7.57-7.44(m，7H)，7.24(s， 1H)，7.12-7.05(m，2H)，4.68(q，J＝6.9Hz，1H)，4.39(d，J＝6.9Hz，2H)，2.42-2.37 (m，2H)，2.00(t，J＝7.2Hz，2H)，1.59-1.50(m，5H)。
实施例8(35)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(吡啶-4-基氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.50(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.03(br s，1H)，9.54(s，1H)，8.52(d，J＝6.9 Hz，2H)，8.31(d，J＝7.8Hz，1H)，7.94(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz， 1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.43(s，1H)，7.25-7.22(m，4H)，5.22(s，2H)，4.71(q， J＝7.2Hz，1H)，2.46-2.44(m，2H)，2.03(t，J＝7.2Hz，2H)，1.69-1.51(m，5H)。
实施例8(36)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-苯氧基乙基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.22(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CD3OD)：δ8.28(brd，J＝8.7Hz，1H)，7.91(brd，J＝8.1Hz， 1H)，7.82(brd，J＝8.4Hz，1H)，7.65(brd，J＝6.6Hz，1H)，7.60-7.47(m，4H)，7.29 (brs，1H)，7.22(brt，J＝8.7Hz，2H)，7.09(brs，2H)，6.90-6.85(m，3H)，4.72(q， J＝7.2Hz，1H)，4.13(t，J＝6.9Hz，2H)，3.02-2.97(m，2H)，2.33-2.28(m，2H)， 1.96-1.94(m，2H)，1.73(d，J＝7.2Hz，3H)，1.53-1.48(m，2H)。
实施例8(37)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(吡啶-2-基氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.04(s，1H)，9.50(s，1H)，8.30(d，J＝8.7 Hz，1H)，8.15(dd，J＝5.4，1.5Hz，1H)，7.95(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz， 1H)，7.7.-7.67(m，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.36(s，1H)，7.21-7.14(m，2H)， 6.99-6.95(m，1H)，6.83(d，J＝8.4Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.69(q，J＝7.2Hz，1H)， 2.44-2.39(m，2H)，2.02(t，J＝7.8Hz，2H)，1.61-1.53(m，5H)。
实施例8(38)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(N-甲基-N-苯基氨基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.02(s，1H)，9.43(s，1H)，8.28(d，J＝7.5 Hz，1H)，7.95-7.92(m，1H)，7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，7.56-7.45(m，4H)，7.18-7.07 (m，4H)，6.93(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.67(d，J＝8.1Hz，2H)，6.59(t，J＝7.2Hz， 1H)，4.66(q，J＝7.2Hz，1H)，4.47(s，2H)，2.95(s，3H)，2.40-2.34(m，2H)，2.00(t， J＝7.5Hz，2H)，1.58-1.51(m，5H)。
实施例8(39)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(N-苯甲酰基-N-甲基氨基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.12(m，1H)，7.95-7.82(m，3H)，7.63-7.48(m， 4H)，7.33-7.10(m，6H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)，6.52(m，1H)，4.57(q，J＝7.2Hz， 1H)，3.45(s，3H)，1.95-1.75(m，4H)，1.81(d，J＝7.2Hz，3H)，1.20(m，2H)。
实施例8(40)
3-(2-((4-甲基-2-苯基戊酰基)氨基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.16(s，1H)，7.51(d，J＝2.1Hz，1H)，7.44-7.20 (m，7H)，7.12-6.93(m，4H)，6.70(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，3.67(t，J＝7.8Hz，1H)， 2.65-2.45(m，4H)，2.09(m，1H)，1.79(m，1H)，1.52(m，1H)，0.93(d，J＝6.6Hz， 3H)，0.92(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例8(41)
4-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.57(brs，1H)，8.36(d，J＝7.2Hz，1H)，8.09 (m，1H)，7.72-7.62(m，2H)，7.55(dd，J＝7.8，5.4Hz，1H)，7.38-7.23(m，4H)，7.18 (brs，2H)，7.09-6.89(m，3H)，5.01(s，2H)，4.66(q，J＝6.6Hz，1H)，2.48-2.40(m， 2H)，2.04-1.99(m，2H)，1.59(d，J＝6.6Hz，3H)，1.58-1.53(m，2H)。
实施例8(42)
4-(2-((2-苯基丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.41(brs，1H)，7.41-7.39(m，3H)，7.34-7.23 (m，5H)，7.20-7.15(m，2H)，6.99-6.96(m，2H)，6.92(m，1H)，5.01(s，2H)，3.90 (q，J＝7.2Hz，1H)，2.43-2.38(m，2H)，2.04(t，J＝7.2Hz，2H)，1.56-1.48(m，2H)， 1.41(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例8(43)
3-(2-((4-甲基-2-苯基戊酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.42(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.20(s，1H)，7.81(s，1H)，7.45-7.09(m，9H)， 6.98-6.90(m，3H)，4.98(s，2H)，3.69(t，J＝7.7Hz，1H)，2.67-2.53(m，4H)，2.14 (m，1H)，1.80(m，1H)，1.55(m，1H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz， 3H)。
实施例8(44)
3-(2-((2-苯基戊酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.23(s，1H)，7.83(s，1H)，7.45-7.10(m，9H)， 6.99-6.90(m，3H)，4.99(s，2H)，3.60(t，J＝7.5Hz，1H)，2.70-2.54(m，4H)，2.25 (m，1H)，1.87(m，1H)，1.58-1.24(m，2H)，0.95(t，J＝7.5Hz，3H)。
实施例8(45)
3-(2-((2-苯基丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.11(brs，1H)，7.85(s，1H)，7.46-7.24(m，7H)， 7.22-7.10(m，2H)，6.98-6.90(m，3H)，5.00(s，2H)，3.81(q，J＝6.9Hz，1H)， 2.65-2.50(m，4H)，1.64(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(46)
3-(2-((2-苯基丁酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.37(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.27(brs，1H)，7.83(s，1H)，7.46-7.23(m，7H)， 7.23-7.10(m，2H)，7.00-6.90(m，3H)，4.99(s，2H)，3.49(t，J＝7.5Hz，1H)， 2.70-2.54(m，4H)，2.40-2.22(m，1H)，2.00-1.82(m，1H)，0.97(t，J＝7.5Hz，3H)。
实施例8(47)
4-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-苯氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；    
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.50(s，1H)，8.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93(d， J＝8.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64-7.31(m，6H)，7.17-6.92(m，5H)， 6.76(dd，J＝8.1，2.4Hz，1H)，4.68(m，1H)，2.46-2.32(m，2H)，2.08(m，1H)，1.96 (t，J＝7.2Hz，2H)，1.68-1.41(m，4H)，1.02(d，J＝6.3Hz，3H)，0.89(d，J＝6.3Hz， 3H)。
实施例8(48)
4-(2-((4-甲基-2-苯基戊酰基)氨基)-4-苯氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.40(s，1H)，7.40-7.04(m，10H)，6.98-6.62 (m，2H)，6.74(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，3.88(m，1H)，2.42(t，J＝7.8Hz，2H)，2.07 (t，J＝7.2Hz，2H)，1.94(m，1H)，1.60-1.35(m，4H)，0.91(d，J＝6.3Hz，3H)，0.87 (d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例8(49)
4-(2-((2-苯基丙酰基)氨基)-4-苯基氨基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.53(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.02(brs，1H)，9.34(s，1H)，7.42-7.18(m， 6H)，7.09(m，2H)，7.00(m，2H)，6.56-6.44(m，3H)，6.17(t，J＝5.7Hz，1H)，4.16 (d，J＝5.7Hz，2H)，3.87(q，J＝6.9Hz，1H)，2.35(m，2H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)， 1.50(m，2H)，1.40(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(50)
4-(2-((2-苯基丙酰基)氨基)-4-苯甲酰基氨基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.27(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.02(brs，1H)，9.36(s，1H)，9.01(t，J＝6.0 Hz，1H)，7.90-7.84(m，2H)，7.56-7.36(m，5H)，7.34-7.18(m，4H)，7.1 3-7.03 (m，2H)，4.40(d，J＝6.0Hz，2H)，3.87(q，J＝7.2Hz，1H)，2.36(m，2H)，2.01(t， J＝7.5Hz，2H)，1.50(m，2H)，1.40(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例8(51)
4-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯甲酰基氨基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.52(brs，1H)，9.01(m，1H)，8.34(m，1H)， 8.08(m，1H)，7.88-7.84(m，2H)，7.68-7.61(m，2H)，7.56-7.44(m，4H)，7.28(dd， J＝10.8，7.8Hz，1H)，7.21(brs，1H)，7.13-7.06(m，2H)，4.63(q，J＝6.9Hz，1H)， 4.39(d，J＝5.7Hz，2H)，2.43-2.38(m，2H)，2.04-1.93(m，2H)，1.57(d，J＝6.9Hz， 3H)，1.53-1.49(m，2H)。
实施例8(52)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯基磺酰基氨基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.31(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.03(s，1H)，9.45(s，1H)，8.31(d，J＝8.1 Hz，1H)，8.11(t，J＝6.3Hz，1H)，7.95(m，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80-7.74 (m，2H)，7.63-7.47(m，7H)，7.20(d，J＝1.5Hz，1H)，7.05(d，J＝7.8Hz，1H)，6.95 (dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，4.69(q，J＝6.9Hz，1H)，3.89(d，J＝6.3Hz，2H)，2.37(m， 2H)，1.99(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.52(m，2H)。
实施例8(53)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苄基氨甲酰基苯基)丁酸

TLC：Rf0.21(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.06(s，1H)，9.62(s，1H)，8.99(t，J＝6.0 Hz，1H)，8.32(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95(m，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.79(d， J＝1.8Hz，1H)，7.67(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.63-7.47(m，4H)，7.35-7.18(m， 6H)，4.71(q，J＝6.9Hz，1H)，4.44(d，J＝6.0Hz，2H)，2.46(m，2H)，2.02(t，J＝7.5 Hz，2H)，1.61(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57(m，2H)。
实施例8(54)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯基氨甲酰基苯基)丁酸

TLC：Rf0.32(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.07(s，1H)，10.19(s，1H)，9.66(s，1H)， 8.33(d，J＝8.1Hz，1H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，7.88-7.82(m，2H)，7.77-7.70(m， 3H)，7.64-7.48(m，4H)，7.37-7.28(m，3H)，7.08(m，1H)，4.73(q，J＝6.9Hz，1H)， 2.50(m，2H)，2.04(t，J＝7.5Hz，2H)，1.62(d，J＝6.9Hz，3H)，1.59(m，2H)。
实施例8(55)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苄氧基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.29(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.04(s，1H)，9.49(s，1H)，8.31(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.95(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.38-7.24(m， 6H)，7.17-7.06(m，2H)，4.69(q，J＝6.9Hz，1H)，4.49(s，2H)，4.45(s，2H)，2.43 (m，2H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56(m，2H)。
实施例8(56)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苄基氨基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.67(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.54(s，1H)，8.32(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95 (m，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.42-7.28(m，6H)，7.16(m， 2H)，4.72(q，J＝6.9Hz，1H)，3.87(bs，2H)，3.82(bs，2H)，2.43(m，2H)，2.03(t， J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56(m，2H)。
实施例8(57)
4-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯基氨基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.26(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.51(brs，1H)，8.35(m，1H)，8.09(m，1H)， 7.69-7.61(m，2H)，7.54(dd，J＝7.8，6.0Hz，1H)，7.34-7.27(m，2H)，7.10(s，2H)， 7.00(dd，J＝8.4，7.5Hz，2H)，6.52-6.44(m，3H)，6.17(t，J＝7.2Hz，1H)，4.64(q， J＝7.2Hz，1H)，4.16(d，J＝6.0Hz，2H)，2.43-2.35(m，2H)，2.01-1.96(m，2H)， 1.58(d，J＝7.2Hz，3H)，1.55-1.50(m，2H)。
实施例8(58)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(4-氰基苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.17(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.14(d，J＝7.5Hz，1H)，8.05(brs，1H)，7.92(m， 1H)，7.86(d，J＝7.8Hz，1H)，7.66-7.50(m，6H)，7.25(brs，1H)，7.06-6.97(m， 4H)，5.04(s，2H)，4.59(q，J＝6.9Hz，1H)，1.97-1.89(m，4H)，1.83(d，J＝6.9Hz， 3H)，1.30-1.21(m，2H)。
实施例8(59)
4-(2-((2-(苯并噻吩-3-基)丙酰基)氨基)-4-苯基氨基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.51(s，1H)，8.01-7.96(m，2H)，7.58(s， 1H)，7.43-7.34(m，2H)，7.30(s，1H)，7.11(s，2H)，7.02(t，J＝7.8Hz，2H)， 6.57-6.49(m，3H)，4.29(q，J＝6.9Hz，1H)，4.17(s，2H)，2.40(dd，J＝9.3，6.6Hz， 2H)，2.04-1.99(m，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57-1.50(m，2H)。
实施例8(60)
2-(2-((2-苯基丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.97(s，1H)，9.49(s，1H)，7.81(dd，J＝7.8， 1.5Hz，1H)，7.53(d，J＝1.5Hz，1H)，7.39-7.10(m，10H)，7.00-6.88(m，5H)， 5.00(s，2H)，4.24(s，2H)，3.84(q，J＝6.9Hz，1H)，1.33(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(61)
2-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.95(s，1H)，9.62(s，1H)，8.20(m，1H)， 7.91(m，1H)，7.82-7.76(m，2H)，7.55-7.23(m，9H)，7.13(dd，J＝8.1，1.5Hz， 1H)，7.00-6.87(m，5H)，5.01(s，2H)，4.64(q，J＝6.9Hz，1H)，4.28(d，J＝16.5Hz， 1H)，4.22(d，J＝16.5Hz，1H)，1.47(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(62)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-乙氧基羰基氨基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.59(brs，1H)，8.32(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94 (d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(d，J＝7.5Hz，1H)，7.62-7.47(m，5H)，7.1 8(brs，1H)，7.09 (d，J＝7.5Hz，1H)，6.98(d，J＝7.5Hz，1H)，4.71(q，J＝6.9Hz，1H)，4.07(d，J＝6.0 Hz，2H)，3.96(q，J＝7.2Hz，2H)，2.42-2.37(m，2H)，2.02-1.97(m，2H)，1.59(d， J＝7.2Hz，3H)，1.61-1.51(m，2H)，1.13(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例8(63)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(呋喃-2-基羰基氨基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.39(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.50(s，1H)，8.88(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29(d， J＝8.1Hz，1H)，7.92(m，1H)，7.85-7.81(m，2H)，7.57-7.45(m，4H)，7.20(brs， 1H)，7.11-7.09(m，2H)，7.03(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.61(dd，J＝3.3，1.5Hz， 1H)，4.67(q，J＝7.2Hz，1H)，4.32(d，J＝6.0Hz，2H)，2.38(dd，J＝8.7，7.2Hz，2H)， 1.99(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(d，J＝7.2Hz，3H)，1.58-1.50(m，2H)。
实施例8(64)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-氟苯甲酰基氨基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.49(s，1H)，9.11(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29(d， J＝7.8Hz，1H)，7.93(m，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.72(d，J＝7.5Hz，1H)，7.66 (dd，J＝9.9，1.5Hz，1H)，7.57-7.42(m，5H)，7.39(m，1H)，7.23(brs，1H)，7.11(d， J＝7.8Hz，1H)，7.07(d，J＝7.8Hz，1H)，4.67(q，J＝7.2Hz，1H)，4.40(d，J＝5.7Hz， 2H)，2.40(dd，J＝8.7，7.2Hz，2H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)，1.58(d，J＝7.2Hz，3H)， 1.57-1.49(m，2H)。
实施例8(65)
3-(2-苯基磺酰基氨基-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CD3OD)：δ7.66-7.63(m，2H)，7.56-7.53(m，2H)， 7.46-7.40(m，2H)，7.27-7.19(m，4H)，7.11(s，1H)，6.94-6.87(m，3H)，4.94(s， 2H)，2.70(t，J＝7.8Hz，2H)，2.41(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例8(66)
3-(2-(N-苄基磺酰基-N-甲基氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.40-7.18(m，10H)，7.02-6.90(m，3H)，5.02 (s，2H)，4.80-4.40(m，2H)，3.15(s，3H)，3.00-2.60(m，2H)，2.52(t，J＝8.7Hz， 2H)。
实施例8(67)
(2E)-3-(2-(N-苄基磺酰基-N-甲基氨基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.91(d，J＝8.1Hz，1H)，7.83(d，J＝16.0Hz， 1H)，7.50-7.20(m，9H)，7.01(d，J＝8.1Hz，2H)，6.94(t，J＝7.4Hz，1H)，6.53(d， J＝16.0Hz，1H)，5.09(s，2H)，4.59(brs，2H)，3.16(s，3H)。
实施例8(68)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-甲氧基苯甲酰基氨基甲基)苯基)丁 酸

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.50(brs，1H)，9.00(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29 (d，J＝8.1Hz，1H)，7.93(m，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58-7.34(m，7H)，7.23 (brs，1H)，7.12-7.05(m，3H)，4.67(q，J＝7.2Hz，1H)，4.39(d，J＝6.3Hz，2H)，3.79 (s，3H)，2.39(dd，J＝9.6，6.0Hz，2H)，2.01(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(d，J＝7.2Hz， 3H)，1.57-1.50(m，2H)。
实施例8(69)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-环丙基羰基氨基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.51(s，1H)，8.53(t，J＝6.0Hz，1H)，8.31(d， J＝8.1Hz，1H)，7.94(d，J＝7.5Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)， 7.16(m，1H)，7.10(d，J＝7.5Hz，1H)，6.99(d，J＝7.5Hz，1H)，4.69(q，J＝6.9Hz， 1H)，4.19(d，J＝5.7Hz，2H)，2.39(dd，J＝9.3，6.0Hz，2H)，2.00(t，J＝7.5Hz，2H)， 1.59(d，J＝6.9Hz，3H)，1.60-1.51(m，3H)，0.70-0.60(m，4H)。
实施例8(70)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(噻吩-2-基羰基氨基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.50(brs，1H)，9.01(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29 (d，J＝6.0Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.78-7.75(m，2H)， 7.57-7.44(m，4H)，7.22(brs，1H)，7.16-7.07(m，2H)，7.05(dd，J＝7.8，1.5Hz， 1H)，4.67(q，J＝6.9Hz，1H)，4.36(d，J＝6.0Hz，2H)，2.39(dd，J＝8.7，6.6Hz，2H)， 2.00(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(d，J＝7.2Hz，3H)，1.56-1.49(m，2H)。
实施例8(71)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-甲基苯甲酰基氨基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.22(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.06(br，1H)，9.47(s，1H)，8.95(t，J＝6.0 Hz，1H)，8.29(m，1H)，7.93(m，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.70-7.63(m，2H)， 7.59-7.43(m，4H)，7.36-7.32(m，2H)，7.22(bs，1H)，7.11(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.06(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，4.67(q，J＝6.9Hz，1H)，4.38(d，J＝6.0Hz，2H)，2.39 (m，2H)，2.35(s，3H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，1.54(m， 2H)。
实施例8(72)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-氯苯甲酰基氨基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.29(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.03(br，1H)，9.47(s，1H)，9.14(t，J＝6.0 Hz，1H)，8.29(m，1H)，7.96-7.79(m，4H)，7.64-7.43(m，6H)，7.22(bs，1H)， 7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，4.67(q，J＝6.9Hz，1H)，4.39 (d，J＝6.0Hz，2H)，2.39(m，2H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)， 1.54(m，2H)。
实施例8(73)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-氰基苯甲酰基氨基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.49(s，1H)，9.22(m，1H)，8.30-8.28(m， 2H)，8.17(d，J＝7.8Hz，1H)，7.99(d，J＝7.5Hz，1H)，7.93(d，J＝8.1Hz，1H)，7.82 (d，J＝8.1Hz，1H)，7.70(t，J＝7.5Hz，1H)，7.58-7.44(m，4H)，7.24(s，1H)，7.12(d， J＝7.8Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，4.67(q，J＝6.9Hz，1H)，4.41(d，J＝5.7Hz， 2H)，2.43-2.37(m，2H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，1.58-1.49 (m，2H)。
实施例8(74)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(4-氟苯甲酰基氨基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.49(s，1H)，9.03(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29(d， J＝7.8Hz，1H)，7.98-7.90(m，3H)，7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，7.57-7.44(m，4H)， 7.30(dd，J＝9.3，7.8Hz，2H)，7.22(s，1H)，7.11(d，J＝8.1Hz，1H)，7.06(d，J＝8.1 Hz，1H)，4.71(q，J＝6.9Hz，1H)，4.39(d，J＝6.3Hz，2H)，2.42-2.37(m，2H)，2.01 (t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57-1.50(m，2H)。
实施例8(75)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-氟苯甲酰基氨基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.51(s，1H)，8.83(m，1H)，8.31(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.94(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.64-7.45(m，6H)， 7.31-7.24(m，3H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，7.08(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，4.69(q， J＝6.9Hz，1H)，4.38(d，J＝6.0Hz，2H)，2.43-2.38(m，2H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)， 1.59(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57-1.51(m，2H)。
实施例8(76)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-氯-4-氟苯甲酰基氨基甲基)苯基)丁 酸

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.49(s，1H)，9.14(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29(d， J＝8.4Hz，1H)，8.08(dd，J＝7.2，2.1Hz，1H)，7.93(d，J＝9.0Hz，1H)，7.90(m，1H)， 7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.58-7.45(m，5H)，7.23(brs，1H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.06(d，J＝8.4Hz，1H)，4.67(q，J＝6.9Hz，1H)，4.39(d，J＝8.7Hz，2H)，2.40(dd， J＝9.0，6.0Hz，2H)，2.01(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57-1.52(m， 2H)。
实施例8(77)
4-(2-((2-(2-氯苯基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝1∶1∶0.01)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.50(bs，1H)，9.50(s，1H)，7.50(dd，J＝7.8， 2.1Hz，1H)，7.44(dd，J＝7.8，2.1Hz，1H)，7.40-7.23(m，5H)，7.21(m，2H)，7.01 -6.89(m，3H)，5.02(s，2H)，4.26(q，J＝7.2Hz，1H)，2.50(m，2H)，2.14(t，J＝7.2 Hz，2H)，1.64(m，2H)，1.48(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例8(78)
4-(2-((2-(3-氯苯基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.44(己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝1∶1∶0.01)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.05(bs，1H)，9.48(s，1H)，7.45(s，1H)， 7.38-7.16(m，8H)，7.00-6.88(m，3H)，5.02(s，2H)，3.92(q，J＝7.2Hz，1H)，2.42 (m，2H)，2.07(t，J＝7.2Hz，2H)，1.54(m，2H)，1.42(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例8(79)
4-(2-((2-(4-氯苯基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.46(己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝1∶1∶0.01)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.06(bs，1H)，9.46(s，1H)，7.44-7.35(m， 5H)，7.31-7.15(m，4H)，7.00-6.88(m，3H)，5.01(s，2H)，3.91(q，J＝6.9Hz，1H)， 2.42(m，2H)，2.07(t，J＝6.9Hz，2H)，1.55(m，2H)，1.41(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(80)
4-(2-((2-(4-氟苯基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.44(己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝1∶1∶0.01)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.05(bs，1H)，9.43(s，1H)，7.46-7.36(m， 3H)，7.31-7.23(m，2H)，7.22-7.10(m，4H)，7.00-6.88(m，3H)，5.01(s，2H)， 3.91(q，J＝6.9Hz，1H)，2.42(m，2H)，2.06(t，J＝7.5Hz，2H)，1.53(m，2H)，1.40 (d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(81)
4-(2-((2-(4-甲氧基苯基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝1∶1∶0.01)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.05(bs，1H)，9.33(s，1H)，7.38(s，1H)， 7.34-7.23(m，4H)，7.17(m，2H)，7.00-6.85(m，5H)，5.01(s，2H)，3.83(q，J＝6.9 Hz，1H)，3.72(s，3H)，2.41(m，2H)，2.05(t，J＝7.5Hz，2H)，1.5 3(m，2H)，1.38(d， J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(82)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-乙氧基苯甲酰基氨基甲基)苯基)丁 酸

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.50(s，1H)，8，98(t，J＝5.7Hz，1H)，8.29(d， J＝7.8Hz，1H)，7.93(d，J＝7.2Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，7.57-7.36(m，7H)， 7.23(s，1H)，7.12-7.04(m，3H)，4.67(q，J＝6.0Hz，1H)，4.38(d，J＝5.7Hz，2H)， 4.05(q，J＝6.9Hz，2H)，2.40(dd，J＝8.7，7.2Hz，2H)，2.01(t，J＝7.5Hz，2H)，1.58 (d，J＝6.9Hz，3H)，1.57-1.50(m，2H)，1.33(t，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(83)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3，5-二氟苯甲酰基氨基甲基)苯基)丁 酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.50(s，1H)，9.18(t，J＝6.0Hz，1H)，8.29(d， J＝8.1Hz，1H)，7.93(d，J＝7.2Hz，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.60-7.44(m，7H)， 7.23(brs，1H)，7.11(d，J＝8.1Hz，1H)，7.07(d，J＝8.1Hz，1H)，4.67(q，J＝6.9Hz， 1H)，4.39(d，J＝5.7Hz，2H)，2.40(dd，J＝9.0，6.3Hz，2H)，2.01(t，J＝7.2Hz，2H)， 1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57-1.50(m，2H)。
实施例8(84)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-氟苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.54(s，1H)，8.33(d，J＝8.7Hz，1H)，7.94(d， J＝6.9Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.38(s，1H)，7.29(m， 1H)，7.19(s，2H)，6.90-6.80(m，2H)，6.75(m，1H)，5.03(s，2H)，4.70(q，J＝6.9 Hz，1H)，2.44(dd，J＝9.0，5.1Hz，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz， 3H)，1.59-1.52(m，2H)。
实施例8(85)
4-(2-((2-(4-甲基苯基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丁酸

TLC：Rf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.04(s，1H)，9.34(s，1H)，7.37(bs，1H)， 7.32-7.08(m，8H)，7.00-6.88(m，3H)，5.01(s，2H)，3.84(q，J＝6.9Hz，1H)，2.39 (m，2H)，2.26(s，3H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.5 1(m，2H)，1.3 8(d，J＝6.9Hz， 3H)。
实施例8(86)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丁 酸

TLC：Rf0.34(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.04(br，1H)，9.55(s，1H)，8.31(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.41-7.35(m， 3H)，7.22-7.14(m，3H)，5.10(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，3.78(s，3H)，2.44 (m，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57(m，2H)。
实施例8(87)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-乙酰基苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.40(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.04(s，1H)，9.52(s，1H)，8.31(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.39(m，8H)，7.28-7.16(m， 3H)，5.10(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.55(s，3H)，2.44(m，2H)，2.03(t， J＝7.2Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56(m，2H)。
实施例8(88)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-异丙基-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丁 酸

TLC：Rf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.04(s，1H)，9.51(s，1H)，8.31(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.95(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.47(m，4H)，7.37(s，1H)， 7.18(m，2H)，6.65-6.59(m，3H)，4.96(s，2H)，4.69(q，J＝6.9Hz，1H)，2.77(m， 1H)，2.43(m，2H)，2.22(s，3H)，2.03(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)， 1.56(m，2H)，1.14(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例8(89)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2，4，6-三氟苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.28(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.12(br，1H)，9.70(bs，1H)，8.33(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.40(m，5H)，7.28-7.10(m， 4H)，5.01(s，2H)，4.74(q，J＝6.9Hz，1H)，2.45(m，2H)，2.01(t，J＝7.5Hz，2H)， 1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56(m，2H)。
实施例8(90)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(4-三氟甲硫基苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.05(bs，1H)，9.52(s，1H)，8.31(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62(d，J＝8.4Hz，2H)，7.60-7.46 (m，4H)，7.39(s，1H)，7.20(m，2H)，7.12(d，J＝8.4Hz，2H)，5.09(s，2H)，4.70(q， J＝6.9Hz，1H)，2.44(m，2H)，2.03(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56 (m，2H)。
实施例8(91)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(4-溴苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.54(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94 (dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.45-7.40(m， 2H)，7.37(s，1H)，7.17(d，J＝0.9Hz，2H)，6.96-6.93(m，2H)，5.01(s，2H)，4.70 (q，J＝6.9Hz，1H)，2.44(dd，J＝8.7，6.0Hz，2H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.59(d， J＝6.9Hz，3H)，1.58-1.52(m，2H)。
实施例8(92)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.54(s，1H)，8.3 1(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(d， J＝7.2Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.60-7.47(m，4H)，7.37(s，1H)，7.18-7.13 (m，3H)，6.56-6.48(m，3H)，4.99(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，3.70(s，3H)， 2.43(dd，J＝8.7，5.7Hz，2H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)， 1.59-1.51(m，2H)。
实施例8(93)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.55(s，1H)，8.33(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94 (dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.6 1-7.47(m，4H)，7.37(s，1H)， 7.18(s，2H)，6.98(dd，J＝7.5，1.8Hz，1H)，6.95(dd，J＝7.5，2.4Hz，1H)，6.91-6.80 (m，2H)，4.98(s，2H)，4.70(q，J＝7.2Hz，1H)，3.74(s，3H)，2.46-2.41(m，2H)， 2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝7.2Hz，3H)，1.59-1.52(m，2H)。
实施例8(94)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-甲基苯并噻唑-5-基氧基甲基)苯基) 丁酸

TLC：Rf0.18(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.05(bs，1H)，9.53(s，1H)，8.31(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.86(d，J＝8.7Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46 (m，5H)，7.41(d，J＝1.5Hz，1H)，7.23(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.18(d，J＝7.8Hz， 1H)，7.06(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，5.11(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.75(s， 3H)，2.43(m，2H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.56(m，2H)。
实施例8(95)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(4-(1，2，4-三唑-1-基)苯氧基甲基)苯基) 丁酸

TLC：Rf0.11(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.05(s，1H)，9.52(s，1H)，9.15(s，1H)， 8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，8.17(s，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.74 (d，J＝9.0Hz，2H)，7.62-7.46(m，4H)，7.41(bs，1H)，7.25-7.16(m，2H)，7.15(d， J＝9.0Hz，2H)，5.09(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.43(m，2H)，2.03(t，J＝7.5 Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57(m，2H)。
实施例8(96)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-乙氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.45(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.04(s，1H)，9.51(s，1H)，8.31(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.38(bs，1H)， 7.18(m，2H)，7.01-6.92(m，2H)，6.90-6.78(m，2H)，5.00(s，2H)，4.70(q， J＝6.9Hz，1H)，3.98(q，J＝6.9Hz，2H)，2.43(m，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60 (d，J＝6.9Hz，3H)，1.57(m，2H)，1.26(t，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(97)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-甲氧基-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丁 酸

TLC：Rf0.41(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.05(bs，1H)，9.53(s，1H)，8.32(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.36(bs，1H)， 7.18(m，2H)，6.85(d，J＝2.1Hz，1H)，6.82(d，J＝8.1Hz，1H)，6.68(m，1H)，4.95 (s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，3.68(s，3H)，2.44(m，2H)，2.19(s，3H)，2.03(t， J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.57(m，2H)。.
实施例8(98)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3，5-二甲氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.40(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.04(s，1H)，9.51(s，1H)，8.30(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.35(bs，1H)， 7.17(m，2H)，6.14(d，J＝2.1Hz，2H)，6.07(t，J＝2.1Hz，1H)，4.96(s，2H)，4.69(q， J＝6.9Hz，1H)，3.67(s，6H)，2.42(m，2H)，2.02(t，J＝7.2Hz，2H)，1.59(d，J＝6.9 Hz，3H)，1.55(m，2H)。
实施例8(99)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-氟-6-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.40(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.04(s，1H)，9.51(s，1H)，8.31(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.95(m，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.47(m，4H)，7.38(bs，1H)， 7.16(m，2H)，7.03(m，1H)，6.90-6.76(m，2H)，4.92(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz， 1H)，3.78(s，3H)，2.43(m，2H)，2.02(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)， 1.56(m，2H)。
实施例8(100)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-异丙氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.53(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.05(s，1H)，9.51(s，1H)，8.31(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.46(m，4H)，7.39(bs，1H)， 7.18(m，2H)，7.02-6.92(m，2H)，6.89-6.81(m，2H)，5.00(s，2H)，4.70(q， J＝6.9Hz，1H)，4.47(m，1H)，2.43(m，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9 Hz，3H)，1.57(m，2H)，1.18(d，J＝6.0Hz，6H)。
实施例8(101)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-乙酰基-5-甲氧基苯氧基甲基)苯基) 丁酸

TLC：Rf0.35(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.05(s，1H)，9.51(s，1H)，8.30(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.94(m，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(d，J＝8.7Hz，1H)，7.62-7.45 (m，5H)，7.26(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.20(d，J＝7.8Hz，1H)，6.73(d，J＝2.4Hz， 1H)，6.59(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，5.19(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，3.80(s， 3H)，2.44(m，2H)，2.42(s，3H)，2.05(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)， 1.58(m，2H)。
实施例8(102)
2-(2-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.70(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例8(103)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-氯-4，5-二甲基苯氧基甲基)苯基)丁 酸

TLC：Rf0.72(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.55(s，1H)，8.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(d， J＝8.7Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60-7.47(m，4H)，7.39(s，1H)，7.19-7.17 (m，3H)，7.02(s，1H)，5.06(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.44-2.42(m，2H)， 2.16(s，3H)，2.11(s，3H)，2.04(t，J＝7.5Hz，2H)，1.59(d，J＝6.9Hz，3H)， 1.59-1.52(m，2H)。
实施例8(104)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(1-氧代-1，2，3，4-四氢萘-6-基氧基甲基) 苯基)丁酸

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.56(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(d， J＝6.9Hz，1H)，7.84-7.78(m，2H)，7.59-7.47(m，4H)，7.40(s，1H)，7.19(brs，2H)， 6.93-6.91(m，2H)，5.10(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.88(t，J＝6.0Hz，2H)， 2.53-2.50(m，2H)，2.44(dd，J＝8.7，5.4Hz，2H)，2.05-1.97(m，4H)，1.60(d， J＝6.9Hz，3H)，1.59-1.52(m，2H)。
实施例8(105)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.53(s，1H)，8.30(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(d， J＝7.5Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.62-7.45(m，6H)，7.43-7.36(m，2H)， 7.32(m，1H)，7.20(s，2H)，5.09(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.48-2.41(m， 2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.6Hz，3H)，1.58-1.54(m，2H)。
实施例8(106)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-氯-5-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.55(s，1H)，8.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(d， J＝7.2Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.37(s，1H)，7.18(s， 2H)，6.63(m，1H)，6.59(m，1H)，6.52(m，1H)，5.02(s，2H)，4.70(q，J＝6.6Hz， 1H)，3.72(s，3H)，2.49-2.41(m，2H)，2.02(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60(d，J＝6.6Hz， 3H)，1.59-1.51(m，2H)。
实施例8(107)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(4-乙基-2-甲氧基苯氧基甲基)苯基)丁 酸

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.54(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95(d， J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.36(s，1H)，7.17(s， 2H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H)，6.80(d，J＝1.5Hz，1H)，6.65(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)， 4.94(s，2H)，4.69(q，J＝6.9Hz，1H)，3.72(s，3H)，2.52(q，J＝7.5Hz，2H)，2.43 (dd，J＝8.7，5.4Hz，2H)，2.03(t，J＝7.5Hz，2H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，1.59-1.52 (m，2H)，1.14(t，J＝7.5Hz，3H)。
实施例8(108)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(4-乙酰基氨基-2-氯苯氧基甲基)苯基) 丁酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.95(s，1H)，9.56(s，1H)，8.31(d，J＝8.4Hz， 1H)，7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.76(d，J＝2.4Hz，1H)， 7.61-7.47(m，4H)，7.39(brs，1H)，7.34(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，7.19(s，2H)，7.13 (d，J＝8.7Hz，1H)，5.07(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.47-2.41(m，2H)，2.03(t， J＝7.5Hz，2H)，2.00(s，3H)，1.59(d，J＝6.9Hz，3H)，1.59-1.53(m，2H)。
实施例8(109)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-甲硫基苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.56(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(d， J＝7.2Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.47(m，4H)，7.39(s，1H)，7.24-6.93 (m，6H)，5.08(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.47-2.40(m，2H)，2.35(s，3H)， 2.04(t，J＝7.5Hz，2H)，1.59(d，J＝6.9Hz，3H)，1.59-1.53(m，2H)。
实施例8(110)
4-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(4-丁酰基苯氧基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.55(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.96-7.90(m，3H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61-7.47(m，4H)，7.40(brs，1H)， 7.19(s，2H)，7.07(d，J＝9.0Hz，2H)，5.12(s，2H)，4.70(q，J＝6.9Hz，1H)，2.91(t， J＝7.2Hz，2H)，2.44(dd，J＝8.7，5.7Hz，2H)，2.03(t，J＝7.2Hz，2H)，1.68-1.52(m， 4H)，1.60(d，J＝6.9Hz，3H)，0.90(t，J＝7.5Hz，3H)。
实施例8(111)
(2E)-3-(2-((4-甲基-2-苯基戊酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.39(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例8(112)
4-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.30(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.03(s，1H)，9.51(s，1H)，8.34(d，J＝8.1 Hz，1H)，8.11-8.08(m，1H)，7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.72-7.62(m，2H)，7.54(dd， J＝8.1，5.7Hz，1H)，7.42(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32(dd，J＝10.5，8.1Hz，1H)， 7.15-7.10(m，2H)，6.95(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，6.23(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s， 2H)，4.63(q，J＝6.9Hz，1H)，2.38(t，J＝7.8Hz，2H)，1.98(t，J＝7.8Hz，2H)，1.58 (d，J＝6.9Hz，3H)，1.54-1.49(m，2H)。
实施例8(113)
3-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.39(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.13(s，1H)，9.64(s，1H)，8.34(m，1H)， 8.10(m，1H)，7.74-7.61(m，2H)，7.54(dd，J＝8.1，5.7Hz，1H)，7.36-7.17(m，6H)， 6.99-6.88(m，3H)，5.0 1(s，2H)，4.66(q，J＝6.9Hz，1H)，2.72(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.36(t，J＝7.5Hz，2H)，1.59(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(114)
3-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯基氨基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.12(br，1H)，9.67(bs，1H)，8.33(m，1H)， 8.09(m，1H)，7.71-7.60(m，2H)，7.53(dd，J＝7.2，6.6Hz，1H)，7.34-7.22(m，2H)， 7.17-7.07(m，2H)，7.04-6.95(m，2H)，6.55-6.44(m，3H)，6.17(t，J＝5.7Hz，1H)， 4.63(q，J＝6.9Hz，1H)，4.16(d，J＝5.7Hz，2H)，2.67(t，J＝7.5Hz，2H)，2.33(t， J＝7.5Hz，2H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(115)
3-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.19(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.12(br，1H)，9.64(bs，1H)，8.32(m，1H)， 8.09(m，1H)，7.76(d，J＝2.1Hz，1H)，7.73-7.61(m，2H)，7.53(dd，J＝7.8，5.7Hz， 1H)，7.42(d，J＝2.1Hz，1H)，7.30(dd，J＝10.5，7.8Hz，1H)，7.16(d，J＝7.8Hz， 1H)，7.13(d，J＝1.5Hz，1H)，6.95(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.23(t，J＝2.1Hz，1H)， 5.24(s，2H)，4.63(q，J＝6.9Hz，1H)，2.67(t，J＝7.8Hz，2H)，2.34(t，J＝7.8Hz， 2H)，1.57(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(116)
2-(2-((2-(4-氟萘-1-基)乙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.79(s，1H)，8.12-8.02(m，2H)，7.87(m， 1H)，7.67-7.52(m，3H)，7.47-7.11(m，7H)，7.06-6.87(m，5H)，5.02(s，2H)，4.35 (s，2H)，4.11(s，2H)。
实施例8(117)
2-(2-((2-(4-氟萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.70(s，1H)，8.26(m，1H)，8.07(m，1H)， 7.79(m，1H)，7.68-7.53(m，3H)，7.45(m，1H)，7.41-7.21(m，5H)，7.16(m，1H)， 7.04-6.86(m，5H)，5.03(s，2H)，4.62(q，J＝6.9Hz，1H)，4.27(s，2H)，1.48(d， J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(118)
2-(2-((4-甲基-2-苯基戊酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.15(brs，1H)，8.00-7.94(m，1H)，7.94-7.88(m， 1H)，7.44-7.34(m，1H)，7.32-7.02(m，11H)，7.00-6.90(m，3H)，5.02(s，2H)， 4.20(s，2H)，3.55(t，J＝7.5Hz，1H)，2.00-1.30(m，3H)，0.85(d，J＝6.0Hz，6H)。
实施例8(119)
2-(2-((4-甲基-2-(3，5-二甲基苯基)戊酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苄基)苯甲 酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.16(brs，1H)，7.95(d，J＝7.5Hz，1H)，7.84 (brs，1H)，7.42-7.34(m，1H)，7.32-6.90(m，9H)，6.81(s，3H)，5.02(s，2H)，4.25 (d，J＝16.2Hz，1H)，4.15(d，J＝16.2Hz，1H)，3.47(t，J＝7.8Hz，1H)，2.22(s，6H)， 2.04-1.90(m，1H)，1.66-1.55(m，1H)，1.50-1.30(m，1H)，0.85(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例8(120)
2-(2-((2-(萘-1-基)乙酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.08(s，1H)，8.00-7.89(m，2H)，7.82-7.73(m， 1H)，7.72-7.66(m，1H)，7.52(brs，1H)，7.49-7.38(m，2H)，7.34-7.18(m，5H)， 7.16-7.10(m，1H)，7.02-6.90(m，4H)，6.84-6.76(m，1H)，5.01(s，2H)，4.09(s， 2H)，3.88(s，2H)。
实施例8(121)
3-(2-((4-甲基-2-(4-氟-3-甲基苯基)戊酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.23(s，1H)，7.80(s，1H)，7.33-7.09(m，6H)， 7.00-6.90(m，4H)，4.98(s，2H)，3.62(t，J＝7.7Hz，1H)，2.70-2.55(m，4H)，2.25 (s，3H)，2.10(m，1H)，1.74(m，1H)，1.54(m，1H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.93(d， J＝6.6Hz，3H)。
实施例8(122)
3-(2-((4-甲基-2-(3，5-二甲基苯基)戊酰基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.09(s，1H)，9.51(s，1H)，7.30-7.15(m， 5H)，6.99-6.84(m，6H)，5.00(s，2H)，3.79-3.74(m，1H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.32(t，J＝7.5Hz，2H)，2.24(s，6H)，2.02-1.94(m，1H)，1.54-1.39(m，2H)，0.93 (d，J＝6.0Hz，3H)，0.89(d，J＝6.0Hz，3H)。
实施例8(123)
3-(2-((4-甲基-2-(4-甲氧基-1，3-二氧杂茚满-6-基)戊酰基)氨基)-4-苯氧基 甲基苯基)丙酸

[未成盐]
TLC：Rf0.50(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.29(s，1H)，7.82(s，1H)，7.30-7.12(m，4H)， 6.97-6.93(m，3H)，6.61(d，J＝6.0Hz，2H)，5.93(s，2H)，4.99(s，2H)，3.89(s，3H)， 3.58(t，J＝7.5Hz，1H)，2.70-2.64(m，4H)，2.12-2.02(m，1H)，1.79-1.69(m，1H)， 1.61-1.52(m，1H)，0.96-0.93(m，6H)。
钠盐：
TLC：Rf0.35(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例8(124)
2-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-甲基苯氧基甲基)苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.94(bs，1H)，9.62(bs，1H)，8.21(m，1H)， 7.92(m，1H)，7.83-7.77(m，2H)，7.57-7.25(m，7H)，7.17-7.07(m，3H)， 7.00-6.79(m，4H)，5.03(s，2H)，4.64(q，J＝6.9Hz，1H)，4.28(d，J＝16.5Hz，1H)， 4.23(d，J＝16.5Hz，1H)，2.15(s，3H)，1.48(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(125)
2-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.94(bs，1H)，9.64(bs，1H)，8.22(m，1H)， 7.92(m，1H)，7.83-7.77(m，2H)，7.58-7.25(m，8H)，7.15(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)， 7.06(d，J＝1.5Hz，1H)，6.97-6.88(m，2H)，6.76(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，5.09(s， 2H)，4.65(q，J＝7.5Hz，1H)，4.29(d，J＝16.5Hz，1H)，4.23(d，J＝16.5Hz，1H)， 2.26(s，3H)，1.48(d，J＝7.5Hz，3H)。
实施例8(126)
2-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.17(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.95(s，1H)，9.63(s，1H)，8.20(m，1H)， 7.91(m，1H)，7.83-7.76(m，2H)，7.57-7.25(m，11H)，7.14(dd，J＝8.1，1.5Hz， 1H)，6.96-6.87(m，2H)，5.09(s，2H)，4.64(q，J＝6.9Hz，1H)，4.29(d，J＝16.5Hz， 1H)，4.22(d，J＝16.5Hz，1H)，1.47(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例18(127)
2-(2-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-4-(吡啶-3-基氧基甲基)苄基)苯甲酸

TLC：Rf0.44(乙酸乙酯，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.95(bs，1H)，9.75(bs，1H)，8.31(bs，1H)， 8.23-8.12(m，2H)，7.91(m，1H)，7.82-7.75(m，2H)，7.57(bs，1H)，7.54-7.24(m， 8H)，7.14(m，1H)，6.96-6.88(m，2H)，5.09(s，2H)，4.66(q，J＝6.9Hz，1H)，4.29 (d，J＝16.5Hz，1H)，4.22(d，J＝16.5Hz，1H)，1.47(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(128)
4-(2-(萘-1-基)羰基氨基-4-氰基苯基)丁酸

TLC：Rf0.30(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.10(s，1H)，10.30(s，1H)，8.29-8.26(m， 1H)，8.10-8.00(m，3H)，7.83(dd，J＝7.2，0.9Hz，1H)，7.70(dd，J＝7.8，1.8Hz， 1H)，7.65-7.58(m，3H)，7.52(d，J＝8.1Hz，1H)，2.78(t，J＝7.8Hz，2H)，2.26(t， J＝7.5Hz，2H)，1.88-1.78(m，2H)。
实施例8(129)
7-((2-(萘-1-基)乙酰基)氨基)-2-苯并呋喃羧酸

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ10.56(s，1H)，8.18(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.97-7.81(m，3H)，7.70(d，J＝0.6Hz，1H)，7.62-7.43(m，5H)，7.26(t，J＝7.8Hz， 1H)，4.31(s，2H)。
实施例8(130)
7-((2-(萘-1-基)丙酰基)氨基)-2-苯并呋喃羧酸

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ10.4(s，1H)，8.32(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(d， J＝8.4Hz，1H)，7.86-7.78(m，2H)，7.69-7.45(m，6H)，7.27(m，1H)，4.91(q， J＝6.9Hz，1H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(131)
7-((4-甲基-2-(萘-1-基)戊酰基)氨基)-2-苯并呋喃羧酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ10.5(s，1H)，8.42(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(d， J＝8.1Hz，1H)，7.86(d，J＝7.8Hz，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.74-7.60(m，3H)， 7.58-7.44(m，3H)，7.27(m，1H)，4.93(m，1H)，2.12(m，1H)，1.76-1.53(m，2H)， 1.07(d，J＝6.3Hz，3H)，0.93(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例8(132)
2-(1-(2-(萘-1-基)丙酰基)吲哚-3-基)乙酸

TLC：Rf0.29(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.62(d，J＝8.4Hz，1H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H)， 7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(m，1H)，7.53(dd，J＝7.8，7.8 Hz，1H)，7.46-7.25(m，5H)，7.15(s，1H)，5.18(q，J＝6.9Hz，1H)，3.54(d，J＝17.1 Hz，1H)3.46(d，J＝17.1Hz，1H)，1.73(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(133)
2-(2-甲基-1-(2-(萘-1-基)丙酰基)吲哚-3-基)乙酸

TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)， 7.79(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60-7.35(m，5H)，7.18(dd， J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.08(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，5.37(q，J＝6.6Hz，1H)，3.63(s， 2H)，2.48(s，3H)，1.78(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例8(134)
3-(1-(2-(萘-1-基)丙酰基)吲哚-3-基)丙酸

TLC：Rf0.22(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.60(d，J＝7.8Hz，1H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.92(d，J＝7.8Hz，1H)，7.76(dd，J＝7.5，2.1Hz，1H)，7.67(m，1H)，7.57(dd， J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.46-7.24(m，5H)，6.95(s，1H)，5.14(q，J＝6.9Hz，1H)， 2.88-2.73(m，2H)，2.45(t，J＝7.5Hz，2H)，1.74(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例8(135)
3-(2-甲基-1-(2-(萘-1-基)丙酰基)吲哚-3-基)丙酸

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60-7.34(m，5H)，7.18(dd， J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.09(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，5.38(q，J＝6.6Hz，1H)，2.94(t， J＝7.5Hz，2H)，2.57(t，J＝7.5Hz，2H)，2.46(s，3H)，1.78(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例8(136)
3-(6-氰基-1-(2-(萘-1-基)丙酰基)吲哚-3-基)丙酸

TLC：Rf0.44(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.72(s，1H)，8.30(d，J＝8.7Hz，1H)，7.98(d， J＝8.1Hz，1H)，7.85(d，J＝7.5Hz，1H)，7.81-7.77(m，2H)，7.69-7.55(m，3H)， 7.47-7.39(m，2H)，5.59(q，J＝6.9Hz，1H)，2.86-2.67(m，2H)，2.53-2.35(m，2H)， 1.64(d，J＝6.9Hz，3H)。
参考例16
4-羟甲基-2-碘苯甲酸甲酯

利用2-氨基-4-羧基苯甲酸甲酯，按与参考例2→参考例12之系列反应 相同的方法，得到具有下列物理数据的标题化合物。
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.02-8.01(m，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.41-7.37(m，1H)，4.71(s，2H)，3.93(s，3H)。
参考例17
2-碘-4-苯氧基甲基苯甲酸甲酯

在0℃和氩气氛下，向在参考例16中制备的化合物(3.66g)的二氯甲烷 (20ml)溶液中加入甲磺酰氯(1.07ml)和三乙胺(1.92ml)。将混合物搅拌10分 钟。向该混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱 和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到甲磺酸酯。向氢化 钠(525mg，63.1％)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入苯酚(1.30g)，并将 该混合物在室温下搅拌1小时。向该混合物中加入上述甲磺酸酯的N，N-二 甲基甲酰胺(10ml)溶液，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。向反应混合 物加入1N盐酸，并将该混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和饱和氯化钠 水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥然后浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进 行纯化，得到标题化合物(4.44g)，其物理数据如下。
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.08(s，1H)，7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48-7.45 (m，1H)，7.33-7.28(m，2H)，7.02-6.94(m，3H)，5.05(s，2H)，3.93(s，3H)。
参考例18
2-(萘-2-基甲基)-4-苯氧基甲基苄基醇

在氩气氛下，向锌(710mg)的四氢呋喃(2ml)悬浮液中加入二溴乙烷(1 滴)。将该混合物加热，然后加入三甲基甲硅烷基氯(1滴)。将反应混合物冷 却至0℃并滴加2-溴甲基萘(1.20g)的四氢呋喃(3ml)溶液。将该混合物在室 温下搅拌1.5小时，得到锌试剂。在氩气氛下，向[二(亚苄基)丙酮]钯(156mg) 和二苯基膦二茂铁(151mg)的四氢呋喃(2ml)溶液中加入在参考例17中制备 的化合物(1.00g)的四氢呋喃(3ml)溶液。向该混合物中加入上述的锌试剂。 将该混合物在室温下搅拌30分钟。向该混合物中加入饱和氯化铵水溶液。 该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用 无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-(2-萘基 甲基)-4-苯氧基甲基苯甲酸甲酯。在氩气氛下，向氢化铝锂(206mg)的(2ml) 溶液中滴加上述2-(2-萘基甲基)-4-苯氧基甲基苯甲酸甲酯的乙醚(3ml)-四氢 呋喃(3ml)溶液。将该混合物搅拌30分钟。向该混合物中加入1N盐酸。将 该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用 无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到标题化合 物(974mg)，其物理数据如下。
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.82-7.71(m，3H)，7.53-7.35(m，5H)，7.30-7.25 (m，4H)，6.98-6.93(m，3H)，5.04(s，2H)，4.69(d，J＝4.8Hz，2H)，4.26(s，2H)， 1.46-1.44(m，1H)。
参考例19
2-(萘-2-基甲基)-4-苯氧基甲基苯甲醛

在0℃和氩气氛下，向在参考例18中制备的化合物(974mg)的乙酸乙 酯(5ml)溶液中加入二甲亚砜(1ml)、三乙胺(1.17ml)和硫酸吡啶鎓(671mg)。 将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加水。将该混合物用乙 酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干 燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到标题化合物(871mg)，其 物理数据如下。
NMR(300MHz，CDCl3)：δ10.27(s，1H)，7.90(d，J＝7.5Hz，1H)，7.80-7.70 (m，3H)，7.53-7.25(m，8H)，7.00-6.92(m，3H)，5.10(s，2H)，4.62(s，2H)。
实施例9
(2E)-3-(2-(萘-2-基甲基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸

向在参考例19中制备的化合物(871mg)的吡啶(5ml)溶液中加入丙二 酸(574mg)和哌啶(0.16ml)。将该混合物在120℃下搅拌过夜。向反应混合 物中加入1N盐酸。将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠 水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用正己烷-乙酸乙酯洗 涤，得到标题化合物(810mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.60(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)；8.17(d，J＝15.6Hz，1H)，7.80-7.65(m，4H)，7.52 (s，1H)，7.44-7.37(m，3H)，7.31-7.25(m，4H)，6.99-6.93(m，3H)，6.35(d，J＝15.6 Hz，1H)，5.05(s，2H)，4.31(s，2H)。
实施例9(1)～实施例9(6)
利用相应的化合物，通过与实施例9相同的方法得到下列化合物。
实施例9(1)
(2E)-3-(2-(萘-2-基甲基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.50(乙酸乙酯).
实施例9(2)
(2E)-3-(2-苄基-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.24(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.10(d，J＝15.9Hz，1H)，7.64(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.40-7.10(m，9H)，7.00-6.93(m，3H)，6.34(d，J＝15.9Hz，1H)，5.06(s，2H)，4.15 (s，2H)。
实施例9(3)
3-(2-(萘-2-基甲基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

TLC：Rf0.65(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.10(s，1H)，7.87-7.75(m，3H)，7.58(s， 1H)，7.49-7.41(m，2H)，7.31-7.22(m，6H)，6.97-6.89(m，3H)，5.02(s，2H)，4.18 (s，2H)，2.84(t，J＝8.1Hz，2H)，2.39(t，J＝8.1Hz，2H)。
实施例9(4)
3-(2-(萘-2-基甲基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.45(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.08(s，1H)，7.87-7.76(m，4H)，7.56(s， 1H)，7.48-7.41(m，3H)，7.27(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.17(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.08(s，1H)，6.99(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，6.22(t，J＝2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)， 4.14(s，2H)，2.80(t，J＝7.8Hz，2H)，2.36(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例9(5)
(2E)-3-(2-(3-苯基丙基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸

TLC：Rf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.01(d，J＝15.9Hz，1H)，7.59-7.53(m，2H)， 7.40(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32-7.25(m，2H)，7.22-7.14(m，3H)，7.08-7.02(m，2H)， 6.35(d，J＝15.9Hz，1H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.32(s，2H)，2.75(t，J＝7.5Hz， 2H)，2.66(t，J＝7.5Hz，2H)，1.89(m，2H)。
实施例9(6)
2-(2-(3-(萘-2-基)丙基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯氧基)乙酸

TLC：Rf0.20(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10
(2E)-N-苯基磺酰基-3-(2-(萘-2-基甲基)-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙烯酰胺

向在实施例9中制备的化合物(200mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液 中加入苯磺酰胺(120mg)、1-乙基-3-[3-(二甲氨基)丙基]碳二亚胺盐酸盐(146 mg)和二甲氨基吡啶(19mg)。将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物 中加水。将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗 涤，然后用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得 到标题化合物(151mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.27(s，1H)，7.94-7.22(m，18H)，6.97-6.89 (m，3H)，6.46(d，J＝15.6Hz，1H)，5.10(s，2H)，4.26(s，2H)。
实施例10(1)～实施例10(225)
利用相应的化合物，通过与实施例10相同的方法得到下列化合物，或 者继续将其转化成已知的盐。
实施例10(1)
N-甲磺酰基-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.39(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.89-7.78(m，3H)，7.70(s，1H)，7.55-7.35(m， 5H)，7.04(d，J＝7.8Hz，1H)，6.72(m，2H)，6.28(t，J＝1.5Hz，1H)，5.26(s，2H)， 4.29(t，J＝6.3Hz，2H)，3.26(t，J＝6.3Hz，2H)，3.04(s，3H)，2.78(t，J＝7.2Hz，2H)， 2.10(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例10(2)
N-苯基磺酰基-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.44(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.95-7.75(m，5H)，7.68(s，1H)，7.64-7.35(m， 8H)，6.90(d，J＝7.5Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.62(d，J＝7.5Hz，1H)，6.28(t，J＝2.1 Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.25(t，J＝6.3Hz，2H)，3.23(t，J＝6.3Hz，2H)，2.69(t， J＝7.5Hz，2H)，2.05(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例10(3)
N-苯基磺酰基-3-(2-((3-甲基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.37(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.94-7.88(m，2H)，7.56(m，1H)，7.48-7.40(m， 3H)，7.38-7.28(m，3H)，7.16(d，J＝7.2Hz，1H)，7.04-6.95(m，3H)，6.03(m，1H)， 5.03(s，2H)，3.56-3.46(m，2H)，2.97(t，J＝7.6Hz，2H)，2.66(t，J＝7.6Hz，2H)， 1.70(m，1H)，1.58-1.49(m，2H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例10(4)
N-苯基磺酰基-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲 基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ10.15(s，1H)，7.91-7.88(m，2H)，7.59-7.53(m， 1H)，7.47-7.30(m，8H)，7.15-6.95(m，6H)，6.27(d，J＝8.1Hz，1H)，5.25(q，J＝8.1 Hz，1H)，5.02(s，2H)，2.95-2.78(m，2H)，2.57-2.51(m，2H)，1.86-1.52(m，3H)， 1.02-0.99(m，6H)。
实施例10(5)
N-甲基-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.45-7.22(m，7H)，7.09-6.93(m，6H)，5.86(m， 1H)，5.19(m，1H)，5.02(s，2H)，3.05-2.85(m，2H)，2.68(d，J＝4.5Hz，3H)，2.52 (t，J＝7.5Hz，2H)，1.81(m，1H)，1.73-1.53(m，2H)，0.98(t，J＝6.6Hz，6H)。
实施例10(6)
N-(吡啶-2-基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.28-8.25(m，1H)，8.16-8.10(m，2H)， 7.71-7.64(m，1H)，7.45-7.27(m，7H)，7.04-6.94(m，6H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)， 5.24(q，J＝8.1Hz，1H)，5.02(s，2H)，3.15-2.98(m，2H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)， 1.88-1.78(m，1H)，1.74-1.57(m，2H)，1.00-0.97(m，6H)。
实施例10(7)
N-(4-三氟甲基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(8)
N-(萘-2-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基 甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(9)
N-(3-氯-4-甲基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(10)
N-(4-乙基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯 氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(11)
N-羟基-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.60(乙酸乙酯)。
实施例10(12)
N-异丙基磺酰基-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基 甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(13)
N-(4-甲磺酰基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(14)
N-((1，1′-联苯基-4-基)磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(15)
N-((1，1′-联苯基-2-基)磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(16)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4- 苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(17)
N-(2，6-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4- 苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(18)
N-(2，5-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4- 苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(19)
N-(2，5-二甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(20)
N-((E)-2-苯基乙烯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.78(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(21)
N-(呋喃-2-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧 基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(22)
N-(噻吩-2-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧 基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(23)
N-(7-氯苯并呋咱-4-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(24)
N-(3，4-二氯苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4- 苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.70(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(25)
N-(4-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4- 苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(26)
N-(3-甲基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯 氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.65(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(27)
N-(2-氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧 基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(28)
N-(4-氰基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯 氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(29)
N-(3-氰基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯 氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(30)
N-(2-氯-4-氰基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(31)
N-(3-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4- 苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(32)
N-(4-丁氧基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4- 苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.65(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(33)
N-(4-氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧 基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.68(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(34)
N-(2-氯-6-甲基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.67(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(35)
N-(2-三氟甲基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(36)
N-(3-三氟甲基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.67(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(37)
N-(4-丙基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯 氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(38)
N-(4-异丙基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4- 苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.69(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(39)
N-(萘-1-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基 甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.76(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(40)
N-(4-丁基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯 氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(41)
N-(5-苯甲酰基氨基甲基噻吩-2-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁 基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(42)
N-苯基磺酰基-2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯氧 基)乙酰胺

TLC：Rf0.65(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
实施例10(43)
N-苯基磺酰基-2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苯氧基甲 基)苯氧基)乙酰胺

TLC：Rf0.65(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
实施例10(44)
N-苯基磺酰基-2-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基苯氧基 甲基)苯氧基)乙酰胺

TLC：Rf0.60(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
实施例10(45)
N-(5-甲基呋喃-2-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(46)
N-(噻吩-3-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧 基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(47)
N-(呋喃-3-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧 基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.78(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(48)
N-(1-甲基吡咯-2-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(49)
N-(3，5-二甲基异噁唑-4-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲 酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(50)
N-苄基磺酰基-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲 基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.81(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(51)
N-(5-二甲氨基萘-1-基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.66(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(52)
N-(4-乙酰基氨基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(53)
N-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧 基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(54)
N-(2-甲氧基羰基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.79(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(55)
N-(3-(3-甲基-5-氧代吡唑-1-基)苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基) 丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.79(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(56)
N-(四唑-5-基)-3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.65(乙酸乙酯∶甲醇＝3∶1)。
实施例10(57)
(2E)-N-苯基磺酰基-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基 苯基)-2-丙烯酰胺

TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(58)
N-(吡啶-2-基)-3-(2-(4-甲基-2-苯基戊氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
实施例10(59)
N-(四唑-5-基)-3-(2-(4-甲基-2-苯基戊氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.25(乙酸乙酯)；
实施例10(60)
N-苯基磺酰基-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.41(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.95-7.77(m，5H)，7.70(brs，1H)，7.63-7.40(m， 7H)，7.33-7.27(m，2H)，7.00-6.93(m，5H)，6.81(m，1H)，4.99(s，2H)，4.34(t， J＝6.3Hz，2H)，3.27(t，J＝6.3Hz，2H)，2.73(m，2H)，2.10(m，2H)。
实施例10(61)
(2E)-N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-(萘-2-基甲基)-4-苯氧基甲基苯 基)-2-丙烯酰胺

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例10(62)
(2E)-N-苯基磺酰基-3-(2-(萘-2-基甲基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯 酰胺

TLC：Rf0.75(乙酸乙酯)。
实施例10(63)
(2E)-N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-(萘-2-基甲基)-4-(吡唑-1-基甲 基)苯基)-2-丙烯酰胺

TLC：Rf0.60(乙酸乙酯)。
实施例10(64)
N-苯基磺酰基-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基) 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例10(65)
N-(四唑-5-基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.86-7.74(m，6H)，7.52-7.33(m，4H)，7.06 (d，J＝7.4Hz，1H)，6.87(s，1H)，6.65(d，J＝7.4Hz，1H)，6.23(t，J＝2.0Hz，1H)， 5.24(s，2H)，4.19(t，J＝6.2Hz，2H)，3.18(t，J＝6.2Hz，2H)，2.84-2.73(m，2H)， 2.61-2.52(m，2H)。
实施例10(66)
N-(四唑-5-基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.65(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.84-7.68(m，4H)，7.51-7.20(m，5H)， 7.13-6.87(m，6H)，5.01(s，2H)，4.98(m，1H)，4.27(t，J＝6.3Hz，2H)，3.20(t， J＝6.3Hz，2H)，2.85-3.18(m，2H)，2.61-2.55(m，2H)。
实施例10(67)
N-苯基磺酰基-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.61(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.98(d，J＝7.5Hz，2H)，7.73(s，1H)，7.66-7.48 (m，4H)，7.37(d，J＝1.5Hz，1H)，7.34-7.20(m，4H)，6.89(d，J＝7.2Hz，1H)，6.66 (s，1H)，6.62(d，J＝7.5Hz，1H)，6.29(t，J＝1.5Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.17(t，J＝6.3 Hz，2H)，3.07(t，J＝6.3Hz，2H)，2.71(t，J＝7.5Hz，2H)，2.14(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例10(68)
N-(四唑-5-基)-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.43(d，J＝1.5Hz， 1H)，7.34-7.23(m，5H)，7.18(d，J＝6.3Hz，1H)，7.07(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(s， 1H)，6.65(d，J＝7.8Hz，1H)，6.23(t，J＝1.8Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.09(t，J＝6.3 Hz，2H)，3.00(t，J＝6.3Hz，2H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)，2.51(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例10(69)
N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基) 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.13(d，J＝2.7Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.62(dd， J＝8.7，2.4Hz，1H)，7.56(d，J＝1.8Hz，1H)，7.40(d，J＝1.8Hz，1H)，7.39-7.25(m， 5H)，6.95(d，J＝8.4Hz，1H)，6.78(d，J＝9.0Hz，1H)，6.66-6.62(m，2H)，6.30(t， J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.17(t，J＝6.3Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.08(t，J＝6.3 Hz，2H)，2.73(t，J＝7.5Hz，2H)，2.29(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例10(70)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.80(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(71)
N-(7-氯苯并呋咱-4-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(72)
N-(3，4-二氯苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(73)
N-(3-氰基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(74)
N-(3-氯-4-甲基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基) 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(75)
N-(3-氯-4-氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(76)
N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(77)
N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4- 苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(78)
N-苯基磺酰基-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.43(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.00-7.92(m，2H)，7.73(brs，1H)，7.62(m，1H)， 7.56-7.48(m，2H)，7.35-7.24(m，7H)，7.00-6.90(m，5H)，6.82(d，J＝7.2Hz，1H)， 4.99(s，2H)，4.26(t，J＝6.3Hz，2H)，3.11(t，J＝6.3Hz，2H)，2.77-2.72(m，2H)， 2.21-2.16(m，2H)。
实施例10(79)
(2E)-N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-苄基-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)-2-丙烯酰胺

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.18(d，J＝2.7Hz，1H)，7.92(d，J＝15.6Hz，1H)， 7.65(dd，J＝8.7，2.7Hz，1H)，7.55(d，J＝1.2Hz，1H)，7.45(d，J＝8.7Hz，1H)，7.40 (d，J＝2.4Hz，1H)，7.30-7.14(m，4H)，7.05-7.00(m，3H)，6.87(d，J＝9.3Hz，1H)， 6.39(d，J＝15.6Hz，1H)，6.29(t，J＝2.4Hz，1H)，5.30(s，2H)，4.02(s，2H)，3.86(s， 3H)。
实施例10(80)
(2E)-N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-苄基-4-苯氧基甲基苯基)-2-丙 烯酰胺

TLC：Rf0.43(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)；
NMR(300MHz，CD3OD)：δ8.04(d，J＝2.4Hz，1H)，7.88(d，J＝15.6Hz， 1H)，7.65-7.58(m，2H)，7.34-6.87(m，13H)，6.44(d，J＝15.6Hz，1H)，5.05(s， 2H)，4.09(s，2H)，3.81(s，3H)。
实施例10(81)
N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-(萘-2-基甲基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.60(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.22(s，1H)，7.86-7.73(m，5H)，7.52(s， 1H)，7.49-7.41(m，2H)，7.28-7.06(m，7H)，6.96-6.89(m，3H)，5.00(s，2H)，4.10 (s，2H)，3.76(s，3H)，2.74(t，J＝7.8Hz，2H)，2.45-2.43(m，2H)。
实施例10(82)
N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-(萘-2-基甲基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.21(brs，1H)，7.86-7.73(m，6H)， 7.51-7.43(m，4H)，7.22(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.10-7.00(m，3H)，6.91(dd，8.1， 1.8Hz，1H)，6.23(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.05(s，2H)，3.68(s，3H)， 2.73-2.68(m，2H)，2.41(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例10(83)
N-(3-氯-4-氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.65(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(84)
N-(3-氰基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基) 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(85)
N-(3，4-二氯苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基) 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(86)
N-(3-氯-4-甲基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基 甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(87)
N-(7-氯苯并呋咱-4-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧 基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.66(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(88)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基) 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(89)
N-(5-溴-2-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧 基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.65(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(90)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84(m，1H)，7.83-7.73(m，2H)，7.55(d，J＝1.8 Hz，1H)，7.40(d，J＝2.7Hz，1H)，7.37-7.23(m，6H)，6.89(d，J＝7.5Hz，1H)，6.67 (s，1H)，6.63(d，J＝7.5Hz，1H)，6.29(m，1H)，5.25(s，2H)，4.20(t，J＝6.3Hz，2H)， 3.08(t，J＝6.3Hz，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.14(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例10(91)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(苯并咪唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基 甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.06(s，1H)，8.04-7.94(m，2H)，7.84(m，1H)， 7.52(d，J＝2.1Hz，1H)，7.45-7.28(m，5H)，7.02(d，J＝7.5Hz，1H)，6.69(d，J＝7.5 Hz，1H)，6.54(s，1H)，6.26(m，1H)，5.20(s，2H)，4.64(t，J＝4.8Hz，2H)，4.15(t， J＝4.8Hz，2H)，2.71(t，J＝8.1Hz，2H)，1.81(t，J＝8.1Hz，2H)。
实施例10(92)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基 甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.50(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.85-7.80(m，4H)，7.56-7.39(m，5H)，6.99(d， J＝7.5Hz，1H)，6.70-6.61(m，3H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.05-3.96 (m，4H)，2.75-2.69(m，2H)，2.43-2.37(m，2H)。
实施例10(93)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(2H-苯并三唑-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1- 基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.60(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)。
实施例10(94)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(1H-苯并三唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1- 基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.44(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)。
实施例10(95)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(2-甲基苯并咪唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑 -1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CD3OD)：δ7.87-7.48(m，6H)，7.43-7.18(m，3H)，6.93(d， J＝7.2Hz，1H)，6.70(s，1H)，6.61(d，J＝7.2Hz，1H)，6.32(t，J＝2.1Hz，1H)，5.21 (s，2H)，4.69(t，J＝4.8Hz，2H)，4.33(t，J＝4.8Hz，2H)，2.77-2.54(m，5H)， 2.34-2.13(m，2H)。
实施例10(96)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(1H-吲唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.12(s，1H)，7.97-7.83(m，2H)，7.79(d，J＝7.8 Hz，1H)，7.55-7.41(m，3H)，7.37-7.18(m，3H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.66(d， J＝7.2Hz，1H)，6.56(s，1H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.20(s，2H)，4.86(t，J＝4.5 Hz，2H)，4.32(t，J＝4.5Hz，2H)，2.82-2.69(m，2H)，2.42-2.29(m，2H)。
实施例10(97)
(2E)-N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲 基)苯基)-2-丙烯酰胺

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.46(brs，1H)，8.07-7.95(m，1H)， 7.95-7.65(m，8H)，7.55-7.35(m，5H)，6.98(s，1H)，6.72(d，J＝7.2Hz，1H)，6.68 (d，J＝15.9Hz，1H)，6.25(t，J＝2.1Hz，1H)，5.32(s，2H)，4.28(t，J＝7.2Hz，2H)， 3.28(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例10(98)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基 甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝3∶1)。
实施例10(99)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(4-乙酰基哌嗪-1- 基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(100)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吗啉-4-基甲基)苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.57(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(101)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡啶-3-基氧基甲 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.50(乙酸乙酯)
实施例10(102)
N-苯基磺酰基-2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙酰胺

TLC：Rf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)。
实施例10(103)
N-苯基磺酰基-4-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丁酰胺

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.00(d，J＝6.9Hz，2H)，7.86-7.76(m，3H)，7.70 (s，2H)，7.64-7.36(m，7H)，6.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.71-6.65(m，2H)，6.28(dd， J＝1.8，1.8Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.23(t，J＝6.6Hz，2H)，3.21(t，J＝6.6Hz，2H)， 2.42(t，J＝7.2Hz，2H)，1.80(t，J＝7.2Hz，2H)，1.59(m，2H)。
实施例10(104)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-4-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)丁酰胺

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.98-7.65(m，8H)，7.50-7.40(m，4H)，6.90 (d，J＝7.8Hz，1H)，6.84(s，1H)，6.63(d，J＝7.8Hz，1H)，6.23(dd，J＝2.1，2.1Hz， 1H)，5.23(s，2H)，4.16(t，J＝6.3Hz，2H)，3.15(t，J＝6.3Hz，2H)，2.34(t，J＝7.5Hz， 2H)，2.14(t，J＝7.5Hz，2H)，1.55(m，2H)。
实施例10(105)
N-(吡啶-3-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(106)
N-(1-甲基吡咯-2-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基) 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.70(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(107)
N-(4-甲基噻唑-2-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基) 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(108)
N-(3，5-二甲基异噁唑-4-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1- 基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(109)
N-(吡啶-2-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(110)
N-(1-甲基咪唑-2-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基) 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(111)
N-苯基磺酰基-2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯甲酰胺

TLC：Rf0.66(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ10.35(bs，1H)，7.99(d，J＝8.4Hz，1H)， 7.93-7.78(m，6H)，7.61-7.28(m，8H)，6.84(d，J＝8.1Hz，1H)，6.78(s，1H)，6.31 (t，J＝2.1Hz，1H)，5.31(s，2H)，4.47(t，J＝6.3Hz，2H)，3.42(t，J＝6.3Hz，2H)。
实施例10(112)
N-(5-甲基呋喃-2-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基) 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.88-7.77(m，4H)，7.68(brs，1H)，7.54(d， J＝1.5Hz，1H)，7.53-7.45(m，2H)，7.42-7.36(m，2H)，7.16(d，J＝3.6Hz，1H)， 6.97(d，J＝8.1Hz，1H)，6.67-6.65(m，2H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，6.11(d，J＝3.3 Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.24(t，J＝6.3Hz，2H)，3.23(t，J＝6.3Hz，2H)，2.74(t， J＝7.5Hz，2H)，2.34(s，3H)，2.17(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例10(113)
N-(呋喃-3-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.01(m，1H)，7.87-7.77(m，4H)，7.69(brs，1H)， 7.54(m，1H)，7.53-7.44(m，2H)，7.41-7.37(m，3H)，6.92(d，J＝7.5Hz，1H)，6.67 (d，J＝1.5Hz，1H)，6.65-6.61(m，2H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.25(t， J＝6.3Hz，2H)，3.23(t，J＝6.3Hz，2H)，2.73(t，J＝7.5Hz，2H)，2.09(t，J＝7.5Hz， 2H)。
实施例10(114)
N-(噻吩-3-基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.10(dd，J＝3.0，1.5Hz，1H)，7.87-7.77(m，4H)， 7.68(brs，1H)，7.54(m，1H)，7.52-7.45(m，2H)，7.41-7.30(m，4H)，6.89(d， J＝7.8Hz，1H)，6.67(brs，1H)，6.62(d，J＝7.8Hz，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)， 5.24(s，2H)，4.24(t，J＝6.3Hz，2H)，3.23(t，J＝6.3Hz，2H)，2.71(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.09(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例10(115)
N-(2，5-二甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.16(brs，1H)，7.86-7.76(m，3H)，7.67(brs， 1H)，7.54-7.52(m，2H)，7.51-7.43(m，2H)，7.39-7.35(m，2H)，7.05(dd，J＝9.3， 3.0Hz，1H)，6.94(d，J＝7.2Hz，1H)，6.80(d，J＝9.1Hz，1H)，6.65-6.62(m，2H)， 6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.18(t，J＝6.6Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.67(s， 3H)，3.19(t，J＝6.6Hz，2H)，2.74(t，J＝7.5Hz，2H)，2.33(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例10(116)
N-(4-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.34(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.87-7.76(m，6H)，7.67(brs，1H)，7.53(m，1H)， 7.52-7.45(m，2H)，7.40-7.37(m，2H)，6.95-6.88(m，3H)，6.66(brs，1H)，6.62(d， J＝7.2Hz，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.23(t，J＝6.3Hz，2H)，3.84 (s，3H)，3.21(t，J＝6.3Hz，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.07(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例10(117)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-环己氧基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.64-7.56(m，2H)，7.54(d，J＝1.2Hz，1H)，7.40 (d，J＝1.8Hz，1H)，7.20(m，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.62(d，J＝7.8Hz，1H)， 6.57(s，1H)，6.28(dd，J＝1.8，1.2Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.10(m，2H)，3.91(m， 2H)，3.45(m，1H)，2.86(t，J＝6.9Hz，2H)，2.71(t，J＝6.9Hz，2H)，2.05(m，2H)， 1.80(m，2H)，1.42-1.15(m，6H)。
实施例10(118)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基) 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.63-7.56(m，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.40 (d，J＝2.1Hz，1H)，7.15(m，1H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，6.80(d，J＝7.8Hz，1H)， 6.62(s，1H)，6.28(dd，J＝2.1，2.1Hz，1H)，5.27(s，2H)，4.18(t，J＝5.1Hz，2H)， 3.50(t，J＝5.1Hz，2H)，3.24(brs，4H)，2.91(m，2H)，2.46(m，2H)，2.15-2.00(m， 4H)，1.65(m，2H)。
实施例10(119)
N-苯基磺酰基-3-(2-(2-(3-甲氧基苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.50(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ11.00(s，1H)，8.01-7.98(m，2H)，7.61-7.32(m， 8H)，7.09-7.05(m，1H)，6.97(d，J＝7.5Hz，1H)，6.76-6.59(m，3H)，6.28(t，J＝2.1 Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.03-4.00(m，2H)，3.95-3.90(m，2H)，3.87(s，3H)， 2.75-2.70(m，2H)，2.42-2.36(m，2H)。
实施例10(120)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲氧基苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡 唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.50(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ11.45(s，1H)，7.86-7.81(m，2H)，7.55-7.22(m， 6H)，7.11-7.07(m，1H)，6.99(d，J＝7.5Hz，1H)，6.70-6.58(m，3H)，6.28(t，J＝2.1 Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.06-3.94(m，4H)，3.88(s，3H)，2.74-2.69(m，2H)， 2.42-2.36(m，2H)。
实施例10(121)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(3-(3-苯基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(122)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(3-(3-(萘-1-基)丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(123)
N-苯基磺酰基-3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙 酰胺

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(124)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((萘-1-基甲基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(125)
N-苯基磺酰基-3-(2-((萘-2-基甲基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙 酰胺

TLC：Rf0.30(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.96(t，J＝5.7Hz，1H)，7.94-7.41(m，14H)， 7.21(s，1H)，7.11(s，2H)，6.29(t，J＝1.8Hz，1H)，5.32(s，2H)，4.57(d，J＝5.7Hz， 2H)，2.81(t，J＝7.4Hz，2H)，2.54(t，J＝7.4Hz，2H)。
实施例10(126)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((萘-2-基甲基)氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.98(t，J＝5.7Hz，1H)，8.00-7.64(m，8H)， 7.57-7.42(m，4H)，7.28(s，1H)，7.20-7.10(m，2H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.33 (s，2H)，4.57(d，J＝5.7Hz，1H)，2.83(t，J＝7.1Hz，2H)，2.57(t，J＝7.1Hz，2H)。
实施例10(127)
N-苯基磺酰基-3-(2-(苄基氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.67(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.10(brs，1H)，8.84(t，J＝6.0Hz，1H)， 7.90-7.88(m，2H)，7.81(m，1H)，7.71(m，1H)，7.63-7.57(m，2H)，7.45(brs，1H)， 7.27-7.21(m，6H)，7.08(brs，2H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.29(s，2H)，4.37(d， J＝6.0Hz，2H)，2.77-2.72(m，2H)，2.50-2.45(m，2H)。
实施例10(128)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(苄基氨甲酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.64(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.30(brs，1H)，8.86(t，J＝6.3Hz，1H)，7.93 (m，1H)，7.82-7.66(m，3H)，7.45(brs，1H)，7.31-7.20(m，6H)，7.15-7.08(m，2H)， 6.26(m，1H)，5.29(s，2H)，4.38(d，J＝6.0Hz，2H)，2.79-2.74(m，2H)，2.54-2.49 (m，2H)。
实施例10(129)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(3-(3-(萘-2-基)丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ9.22(brs，1H)，7.90-7.70(m，5H)，7.60(s，1H)， 7.51(d，J＝1.5Hz，1H)，7.50-7.40(m，3H)，7.40-7.20(m，2H)，6.82(d，J＝7.8Hz， 1H)，6.48(s，1H)，6.47(d，J＝7.8Hz，1H)，6.26(t，J＝1.8Hz，1H)，5.29(s，2H)， 3.90(t，J＝7.5Hz，2H)，2.91(t，J＝7.5Hz，2H)，2.76(t，J＝7.5Hz，2H)，2.37(t， J＝7.5Hz，2H)，2.30-2.10(m，2H)。
实施例10(130)
N-苯基磺酰基-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(吡 唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.65(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(131)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(132)
N-苯基磺酰基-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(133)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)丁基)氨甲 酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(134)
(2E)-N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(4-乙酰基哌 嗪-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(135)
(2E)-N-苯基磺酰基-3-(2-(N-苄基磺酰基-N-甲基氨基)-4-(吡唑-1-基甲 基)苯基)-2-丙烯酰胺

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(136)
(2E)-N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(N-苄基磺酰基-N-甲基氨基)-4-(吡唑 -1-基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(137)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((2-(萘-1-基)乙酰基)氨基)-4-(吡唑-1-基甲 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.3(s，1H)，9.90(s，1H)，8.12(m，1H)， 7.96-7.40(m，11H)7.27(s，1H)，7.06(d，J＝8.1Hz，1H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)， 6.22(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.13(s，2H)，2.68(m，2H)，2.40(m， 2H)。
实施例10(138)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(噻吩-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基) 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.27(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例10(139)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(噻吩-3-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基) 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.28(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例10(140)
N-(四唑-5-基)-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯 -5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.62(s，1H)，7.44(m，1H)，7.34-7.22(m，2H)， 6.98(s，2H)，6.88(s，1H)，6.79(s，1H)，6.76(d，J＝8.1Hz，1H)，6.34(d，J＝8.4Hz， 1H)，5.24(m，1H)，5.09(s，2H)，3.24-2.98(m，2H)，2.94-2.72(m，2H)，2.32(s， 3H)，2.28(s，6H)，1.90-1.50(m，3H)，1.06-0.97(m，6H)。
实施例10(141)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.70-7.55(m，3H)，7.35(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.31-7.24(m，1H)，7.21-7.10(m，2H)，6.99(s，2H)，7.00-6.92(m，1H)，6.82(s， 1H)，6.77(d，J＝8.1Hz，1H)，6.28(d，J＝8.4Hz，1H)，5.21(m，1H)，5.09(s，2H)， 3.02-2.81(m，2H)，2.67-2.52(m，2H)，2.34(s，9H)，1.90-1.45(m，3H)，1.02(d， J＝6.0Hz，6H)。
实施例10(142)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苄 氧基)乙酰胺

TLC：Rf0.34(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.86-7.66(m，6H)，7.57(d，J＝1.8Hz，1H)， 7.49-7.38(m，4H)，7.30-7.13(m，2H)，6.82-6.75(m，2H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)， 5.31(s，2H)，4.44(s，2H)，4.36(t，J＝6.6Hz，2H)，3.85(s，2H)，3.27(t，J＝6.6Hz， 2H)。
实施例10(143)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-二甲氨基甲基苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.31(s，1H)，7.86-7.73(m，5H)，7.62(m， 1H)，7.51-7.42(m，4H)，7.04(d，J＝8.1Hz，1H)，6.99(brs，1H)，6.80(d，J＝8.1Hz， 1H)，4.22-4.18(m，2H)，3.97(brs，2H)，3.23-3.19(m，2H)，2.69-2.64(m，2H)， 2.55(s，6H)，2.26-2.20(m，2H)。
实施例10(144)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(3-环己基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.86(brs，1H)，7.83-7.72(m，2H)，7.54(d， J＝2.1Hz，1H)，7.42(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32-7.23(m，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)， 6.66(s，1H)，6.61(d，J＝7.8Hz，1H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.27(s，2H)，3.88(t， J＝6.6Hz，2H)，2.82(t，J＝7.2Hz，2H)，2.50(t，J＝7.2Hz，2H)，1.78-1.69(m，7H)， 1.30-1.19(m，6H)，0.94-0.84(m，2H)。
实施例10(145)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-苯氧基乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.95(brs，1H)，7.64-7.54(m，3H)，7.42(d， J＝2.1Hz，1H)，7.36-7.30(m，2H)，7.24-7.15(m，1H)，7.06-6.93(m，4H)， 6.70-6.66(m，2H)，6.29(t，J＝2.1Hz，1H)，5.28(s，2H)，4.38-4.35(m，2H)， 4.30-4.28(m，2H)，2.84(t，J＝7.2Hz，2H)，2.52(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例10(146)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-甲基-2-氧代咪 唑烷-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.42(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇＝2∶6∶1)。
实施例10(147)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯甲酰基氨基苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝19∶1)。
实施例10(148)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯基磺酰基氨基苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例10(149)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-甲磺酰基氨基苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.29(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例10(150)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(萘-1-基氨甲酰基甲氧基)-4-(吡唑-1-基甲 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.44(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇＝2∶6∶1)。
实施例10(151)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(苄基氨甲酰基甲氧基)-4-(吡唑-1-基甲基) 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.37(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇＝2∶6∶1)。
实施例10(152)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲基苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑 -1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇＝2∶6∶1)。
实施例10(153)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-氯苯甲酰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑-1- 基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.44(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇＝2∶6∶1)。
实施例10(154)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(3-苯基丙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.77(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(155)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(4-苯基丁氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.76(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(156)
(2E)-N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(2-氧代吡咯 烷-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺

TLC：Rf0.70(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(157)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-(哌啶-1-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1- 基甲基)苯基)丙酸

[未成盐]
TLC：Rf0.45(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.74-7.68(m，2H)，7.55(s，1H)，7.40(d，J＝2.1 Hz，1H)，7.27-7.19(m，2H)，6.95-6.93(m，2H)，6.85(s，1H)，6.77(d，J＝7.5Hz， 1H)，6.66-6.61(m，2H)，6.29(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.21(t，J＝6.0Hz， 2H)，3.25-3.22(m，4H)，3.03(t，J＝6.0Hz，2H)，2.66(t，J＝7.5Hz，2H)，2.15(t， J＝7.5Hz，2H)，1.76-1.70(m，4H)，1.64-1.58(m，2H)。
钠盐：
TLC：Rf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例10(158)
(2E)-N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-氰基甲基苯 基)-2-丙烯酰胺

TLC：Rf0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(159)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-(吗啉-4-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.48(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(160)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰 基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.29(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例10(161)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-2-(2-(3-(萘-2-基)丙基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯氧 基)乙酰胺

TLC：Rf0.34(乙酸乙酯)。
实施例10(162)
(2E)-N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(噻吩-3-基甲 基)苯基)-2-丙烯酰胺

TLC：Rf0.65(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例10(163)
(2E)-N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苄基苯基)-2- 丙烯酰胺

TLC：Rf0.64(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例10(164)
(2E)-N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N-苯甲酰基 -N-甲基氨基甲基)苯基)-2-丙烯酰胺

TLC：Rf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)。
实施例10(165)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(2-氯-5-甲基苯氧基甲 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.74(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.83-7.70(m，3H)，7.40-7.24(m，7H)，7.05(s， 1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.84-6.80(m，2H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)，5.06(s， 2H)，4.31(t，J＝6.3Hz，2H)，3.13(t，J＝6.3Hz，2H)，2.76-2.71(m，2H)，2.31(s， 3H)，2.20-2.15(m，2H)。
实施例10(166)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-2-(N′-甲基-N′-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑 -1-基甲基)苯基)氨基)乙酰胺

TLC：Rf0.73(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.94(m，1H)，7.89-7.74(m，4H)，7.64(s，1H)， 7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.52-7.41(m，2H)，7.37(d，J＝2.4Hz，1H)，7.35-7.16(m， 2H)，6.93(d，J＝1.3Hz，1H)，6.81-6.71(m，2H)，6.27(t，J＝1.8Hz，1H)，5.23(s， 2H)，4.24(t，J＝7.5Hz，2H)，3.47(s，2H)，3.18(t，J＝7.5Hz，2H)，2.64(s，3H)。
实施例10(167)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N′-乙酰基-N′-甲基 氨基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.88-7.69(m，6H)，7.51-7.38(m，3H)，7.26(m， 1H)，6.96(d，J＝7.5Hz，0.4H)，6.87(d，J＝7.2Hz，0.6H)，6.70(s，0.6H)，6.60-6.56 (m，1.4H)，4.44(s，2H)，4.28(t，J＝6.0Hz，0.8H)，4.20(t，J＝6.3Hz，1.2H)，3.27(t， J＝6.0Hz，0.8H)，3.22(t，J＝6.3Hz，1.2H)，2.88(s，1.2H)，2.87(s，1.8H)，2.75(t， J＝7.5Hz，2H)，2.25(t，J＝7.5Hz，1.2H)，2.17-2.12(m，3.8H)。
实施例10(168)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(N′-乙氧基羰基-N′- 甲基氨基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.86-7.68(m，6H)，7.53-7.41(m，3H)，7.25(m， 1H)，6.90(d，J＝7.2Hz，1H)，6.77-6.63(m，2H)，4.39(s，2H)，4.34-4.30(m，2H)， 4.18(q，J＝7.2Hz，2H)，3.30-3.26(m，2H)，2.82(brs，3H)，2.73-2.68(m，2H)， 2.11-2.07(m，2H)，1.27(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例10(169)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((2E)-3-苯基-2-丙烯氧基)-4-(吡唑-1-基甲 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ9.01(br，1H)，7.82-7.69(m，2H)，7.53(d，J＝2.1 Hz，1H)，7.42-7.17(m，7H)，6.92(d，J＝7.5Hz，1H)，6.73-6.62(m，3H)，6.34(dt， J＝15.9，5.7Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.28(s，2H)，4.63(dd，J＝5.7，1.2Hz， 2H)，2.86(t，J＝7.5Hz，2H)，2.51(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例10(170)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(N′-甲基-N′-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑 -1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.81-7.70(m，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.39 (d，J＝2.1Hz，1H)，7.31-7.20(m，3H)，6.89(d，J＝7.5Hz，1H)，6.80-6.70(m，3H)， 6.68-6.60(m，2H)，6.29(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.10(t，J＝5.4Hz，2H)， 3.75(t，J＝5.4Hz，2H)，2.98(s，3H)，2.72(t，J＝7.5Hz，2H)，2.30(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例10(171)
(2E)-N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(3-苯基丙基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)-2-丙烯酰胺

TLC：Rf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ10.6(br，1H)，8.01-7.89(m，2H)，7.73(d， J＝15.6Hz，1H)，7.58(d，J＝2.1Hz，1H)，7.55(d，J＝2.1Hz，1H)，7.37-7.25(m， 3H)，7.23-7.13(m，3H)，7.10-7.00(m，2H)，6.71(m，1H)，6.36(t，J＝2.1Hz，1H)， 5.69(d，J＝15.6Hz，1H)，5.34(s，2H)，2.65-2.55(m，4H)，1.76(m，2H)。
实施例10(172)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.52(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.83-7.76(m，2H)，7.41-7.25(m，8H)， 7.20-7.18(m，2H)，6.97(d，J＝7.5Hz，1H)，6.89(brs，1H)，6.82(d，J＝7.5Hz，1H)， 5.01(s，2H)，4.28(t，J＝6.3Hz，2H)，3.13(t，J＝6.3Hz，2H)，2.76(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.20(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例10(173)
N-苄基-N-羟基-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰 胺

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.80-7.65(m，4H)，7.55(s，1H)，7.50-7.20(m， 8H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，6.91(m，1H)，6.71(d，J＝6.6Hz，1H)，6.66(s，1H)， 6.27(dd，J＝2.1，2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.14(m，4H)，3.17(m，2H)，2.93(s， 2H)，2.39(m，2H)。
实施例10(174)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(噻唑-2-基氨基甲 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.89-7.65(m，6H)，7.53-7.46(m，2H)，7.40(dd， J＝8.4，1.5Hz，1H)，7.28-7.18(m，1H)，7.11(d，J＝3.6Hz，1H)，6.91(d，J＝7.5Hz， 1H)，6.86(bs，1H)，6.76(d，J＝7.5Hz，1H)，6.50(d，J＝3.6Hz，1H)，4.41(s，2H)， 4.31(t，J＝6.6Hz，2H)，3.25(t，J＝6.6Hz，2H)，2.70(t，J＝7.2Hz，2H)，2.08(t， J＝7.2Hz，2H)。
实施例10(175)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-苯氧基苯基)丙酰 胺

TLC：Rf0.75(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例10(176)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡啶-2-基氧基)苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例10(177)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-5-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)戊酰胺

[未成盐]
TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.90-7.74(m，3H)，7.72-7.63(m，3H)， 7.58-7.38(m，6H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.72-6.66(m，2H)，6.28(dd，J＝2.1， 1.8Hz，1H)，5.29(s，2H)，4.25(t，J＝6.6Hz，2H)，3.22(t，J＝6.6Hz，2H)，2.40(t， J＝7.2Hz，2H)，1.63(t，J＝7.2Hz，2H)，1.35-1.18(m，4H)。
钠盐：
TLC：Rf0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(178)
(2E)-N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(吡唑-1-基甲基)-3-(2-(萘-2-基)乙氧 基)噻吩-4-基)-2-丙烯酰胺

[未成盐]
TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.01(m，1H)，7.95-7.65(m，7H)，7.54-7.37 (m，6H)，6.62(d，J＝15.6Hz，1H)，6.16(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.22(t， J＝6.6Hz，2H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)。
钠盐：
TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(179)
(2E)-N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(4-(吡唑-1-基甲基)-3-(2-(萘-2-基)乙氧 基)噻吩-2-基)-2-丙烯酰胺

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.94-7.66(m，7H)，7.54-7.23(m，5H)，7.11(m， 1H)，7.05(s，1H)，6.17(t，J＝2.1Hz，1H)，5.86(d，J＝15.3Hz，1H)，4.96(s，2H)， 4.16(t，J＝6.6Hz，2H)，3.18(t，J＝6.6Hz，2H)。
实施例10(180)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1- 基甲基)苯基)丙酰胺

[未成盐]
TLC：Rf0.58(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
钠盐：
TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(181)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)乙氧 基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

[未成盐]
TLC：Rf0.66(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
钠盐：
TLC：Rf0.37(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(182)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(4-苯基哌啶-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1- 基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.67(乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)。
实施例10(183)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-4-(2-(2-苯基乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲基)苯 基)丁酰胺

TLC：Rf0.70(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.96-7.80(m，2H)，7.42-7.14(m，10H)，7.03(d， J＝7.2Hz，1H)，6.94-6.85(m，2H)，5.01(s，2H)，4.23(t，J＝6.5Hz，2H)，3.10(t， J＝6.5Hz，2H)，2.55(t，J＝7.0Hz，2H)，1.97(t，J＝7.0Hz，2H)，1.80-1.64(m，2H)。
实施例10(184)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-4-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯氧基甲 基)苯基)丁酰胺

[未成盐]
TLC：Rf0.84(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.92-7.70(m，4H)，7.55-7.14(m，10H)，7.01(d， J＝7.5Hz，1H)，6.94-6.84(m，2H)，5.00(s，2H)，4.31(t，J＝6.3Hz，2H)，3.26(t， J＝6.3Hz，2H)，2.49(t，J＝7.2Hz，2H)，1.81(t，J＝7.2Hz，2H)，1.74-1.50(m，2H)。
钠盐：
TLC：Rf0.74(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.90-7.78(m，5H)，7.68(m，1H)，7.62-7.30 (m，8H)，7.05(s，1H)，7.02(d，J＝7.5Hz，1H)，6.91(d，J＝7.5Hz，1H)，5.09(s， 2H)，4.25(m，2H)，3.20(m，2H)，2.40(m，2H)，2.02(m，2H)，1.59(m，2H)。
实施例10(185)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(5-苯基戊氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(186)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(6-苯基己氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(187)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-羟甲基苯基)丙酰 胺

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(188)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 氧基)乙酰胺

[未成盐]
TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.93-7.71(m，6H)，7.57-7.36(m，5H)，7.25(m， 1H)，6.89-6.74(m，3H)，6.29(t，J＝2.3Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.46(s，2H)，4.35(t， J＝7.2Hz，2H)，3.35(t，J＝7.2Hz，2H)。
钠盐：
TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(189)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(吡唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基) 苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.90-7.80(m，2H)，7.56(d，J＝2.1Hz，1H)，7.53 (d，J＝2.1Hz，1H)，7.48(d，J＝2.1Hz，1H)，7.38(d，J＝2.1Hz，1H)，7.33-7.24(m， 1H)，6.99(d，J＝7.5Hz，1H)，6.69(d，J＝7.5Hz，1H)，6.56(s，1H)，6.35(t，J＝2.1 Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.59(t，J＝4.2Hz，2H)，4.23(t， J＝4.2Hz，2H)，2.83-2.77(m，2H)，2.43-2.38(m，2H)。
实施例10(190)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(2-甲基咪唑-1-基)乙氧基)-4-(吡唑-1- 基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.30(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.97-7.84(m，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.38 (d，J＝2.1Hz，1H)，7.28-7.19(m，1H)，7.06-6.97(m，3H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)， 6.58(s，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.32(t，J＝5.1Hz，2H)，4.14(t， J＝5.1Hz，2H)，2.64(t，J＝8.4Hz，2H)，2.52(s，3H)，1.86(t，J＝8.4Hz，2H)。
实施例10(191)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 甲酰基氨基)乙酰胺

TLC：Rf0.30(氯仿∶甲醇＝4∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.38-8.35(m，1H)，7.92-7.71(m，8H)， 7.52-7.43(m，5H)，7.05(s，1H)，6.74(d，J＝8.1Hz，1H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)， 5.33(s，2H)，4.37(t，J＝6.6Hz，2H)，3.76(d，J＝4.5Hz，2H)，3.33-3.29(m，2H)。
实施例10(192)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(N-乙基-N-苯基氨基)乙氧基)-4-(吡唑 -1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.32(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.82-7.70(m，2H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.38 (d，J＝2.1Hz，1H)，7.32-7.20(m，3H)，6.92(d，J＝7.5Hz，1H)，6.78-6.63(m，5H)， 6.28(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.10(t，J＝5.7Hz，2H)，3.71(t，J＝5.7 Hz，2H)，3.42(q，J＝6.9Hz，2H)，2.77(t，J＝7.5Hz，2H)，2.35(t，J＝7.5Hz，2H)， 1.16(t，J＝6.9Hz，3H)。
实施例10(193)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(N-(2-羟基乙基)-N-苯基氨基)乙氧 基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.86-7.74(m，2H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.37 (d，J＝2.4Hz，1H)，7.32-7.24(m，3H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)，6.87-6.80(m，3H)， 6.71-6.64(m，2H)，6.27(dd，J＝2.4，2.1Hz，1H)，5.22(s，2H)，4.18(t，J＝4.5Hz， 2H)，3.95(t，J＝4.8Hz，2H)，3.80(t，J＝4.5Hz，2H)，3.64(t，J＝4.8Hz，2H)，2.83(t， J＝7.5Hz，2H)，2.36(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例10(194)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(3-(N-甲基-N-苯基氨基)丙氧基)-4-(吡唑 -1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.30(氯仿∶甲醇＝19∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.82-7.68(m，2H)，7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.40 (d，J＝1.8Hz，1H)，7.30-7.16(m，3H)，6.93(d，J＝8.1Hz，1H)，6.74-6.60(m，5H)， 6.29(dd，J＝1.8，1.8Hz，1H)，5.25(s，2H)，3.97(t，J＝6.0Hz，2H)，3.48(t，J＝6.9 Hz，2H)，2.92(s，3H)，2.87(t，J＝7.2Hz，2H)，2.51(t，J＝7.2Hz，2H)，2.05(m， 2H)。
实施例10(195)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(1-羟基-1-甲基乙 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例10(196)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)丙炔酰胺

[未成盐]
TLC：Rf0.78(氯仿∶甲醇∶乙酸＝18∶1∶1)。
钠盐：
TLC：Rf0.17(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.94-7.76(m，5H)，7.69(m，1H)，7.63-7.38 (m，6H)，7.31(d，J＝8.1Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.66(d，J＝7.5Hz，1H)，6.27(t， J＝2.1Hz，1H)，5.31(s，2H)，4.21(m，2H)，3.19(m，2H)。
实施例10(197)
N-苯基磺酰基-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基) 丙酰胺

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，2H)，7.55(m，1H)， 7.45-7.30(m，11H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，7.03-6.96(m，3H)，6.26(d，J＝8.4Hz， 1H)，5.27(dt，J＝8.4，8.4Hz，1H)，5.02(s，2H)，2.96-2.75(m，2H)，2.50(dt，J＝1.8， 8.1Hz，2H)，1.90-1.55(m，3H)，1.02(d，J＝6.6Hz，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例10(198)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-羟基-2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(3-氰基苯 氧基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.41(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.98-7.86(m，4H)，7.82-7.72(m，2H)，7.60-7.52 (m，3H)，7.36(m，1H)，7.30-7.14(m，4H)，7.06(d，J＝8.1Hz，1H)，6.90-6.84(m， 2H)，5.46(dd，J＝8.7，3.0Hz，1H)，4.98(s，2H)，4.30(dd，J＝9.9，3.0Hz，1H)，4.19 (dd，J＝9.9，8.7Hz，1H)，3.05-2.80(m，2H)，2.70-2.45(m，2H)。
实施例10(199)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-(吗啉-4-基)苯基)乙氧基)-4-(吡唑-1- 基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.75-7.69(m，2H)，7.55(d，J＝2.1Hz，1H)，7.40 (d，J＝2.1Hz，1H)，7.30-7.23(m，2H)，6.94-6.80(m，4H)，6.67-6.62(m，2H)，6.29 (t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.21(t，J＝6.0Hz，2H)，3.89-3.86(m，4H)， 3.21-3.18(m，4H)，3.05(t，J＝6.0Hz，2H)，2.69(t，J＝7.5Hz，2H)，2.20(t，J＝7.5 Hz，2H)。
实施例10(200)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(5-苯基戊基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙 酰胺

TLC：Rf0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ9.12(brs，1H)，7.88-7.78(m，2H)，7.53(d， J＝2.1Hz，1H)，7.43(d，J＝2.1Hz，1H)，7.33-7.25(m，3H)，7.20-7.15(m，3H)， 6.96(s，1H)，6.82(s，2H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s，2H)，2.80(t，J＝7.8Hz， 2H)，2.59(t，J＝7.8Hz，2H)，2.43(t，J＝7.8Hz，2H)，2.33(t，J＝7.8Hz，2H)， 1.65-1.56(m，2H)，1.54-1.44(m，2H)，1.39-1.31(m，2H)。
实施例10(201)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(5-苯基-1-戊烯基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.82(brs，1H)，7.85-7.75(m，2H)，7.54(d， J＝2.1Hz，1H)，7.43(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32-7.18(m，7H)，6.85(s，2H)，6.42(d， J＝15.6Hz，1H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，6.05(dt，J＝15.6，6.9Hz，1H)，5.27(s， 2H)，2.86(t，J＝7.8Hz，2H)，2.65(t，J＝7.8Hz，2H)，2.36(t，J＝7.8Hz，2H)， 2.25-2.18(m，2H)，1.83-1.72(m，2H)。
实施例10(202)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(5-苯基-1-戊炔基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.41(brs，1H)，7.84-7.71(m，2H)，7.55(d， J＝2.1Hz，1H)，7.41(d，J＝2.1Hz，1H)，7.33-7.18(m，7H)，6.96-6.95(m，2H)， 6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.24(s，2H)，3.01(t，J＝7.2Hz，2H)，2.74(t，J＝7.2Hz，2H)， 2.56(t，J＝7.2Hz，2H)，2.42(t，J＝7.2Hz，2H)，1.95-1.85(m，2H)。
实施例10(203)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-(N-苯甲酰基哌嗪-1-基)-4-(吡唑-1-基甲 基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.60(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.69-7.61(m，2H)，7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.42 (s，6H)，7.25-7.16(m，1H)，7.02(d，J＝8.1Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.83(d，J＝8.1 Hz，1H)，6.30(t，J＝2.1Hz，1H)，5.27(s，2H)，3.87(m，2H)，3.56(m，2H)， 2.92-2.84(m，6H)，2.59(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例10(204)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-2-(1-(1-(萘-1-基)乙基羰基)吲哚-3-基)乙酰胺

TLC：Rf0.71(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.62(d，J＝8.1Hz，1H)，8.19(d，J＝8.7Hz，1H)， 7.95(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(m，1H)，7.72-7.58(m，4H)，7.46-7.35(m，3H)，7.21 (d，J＝7.5Hz，1H)，7.19(d，J＝7.2Hz，1H)，7.11(d，J＝7.5Hz，1H)，7.05(s，1H)， 5.16(q，J＝6.6Hz，1H)，3.40(s，2H)，1.75(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例10(205)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-2-(2-甲基-1-(1-(萘-1-基)乙基羰基)吲哚-3-基) 乙酰胺

TLC：Rf0.77(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.01(d，J＝7.5Hz，1H)，7.92(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.82-7.77(m，2H)，7.74-7.52(m，4H)，7.47(d，J＝6.0Hz，1H)，7.40(dd，J＝7.8， 7.8Hz，1H)，7.24-7.06(m，4H)，5.38(q，J＝6.9Hz，1H)，3.57(s，2H)，2.41(s，3H)， 1.81(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例10(206)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(1-(1-(萘-1-基)乙基羰基)吲哚-3-基)丙酰胺

TLC：Rf0.87(乙酸乙酯∶甲醇＝8∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.58(d，J＝8.4Hz，1H)，8.21(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.94(d，J＝9.0Hz，1H)，7.84-7.64(m，4H)，7.59(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)， 7.42-7.17(m，6H)，6.89(s，1H)，5.11(q，J＝6.6Hz，1H)，2.72(m，2H)，2.30(m， 2H)，1.73(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例10(207)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-甲氧基 甲基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.68-7.60(m，2H)，7.44-7.08(m，9H)，6.30(d， J＝9.3Hz，1H)，5.27(m，1H)，4.42(s，2H)，3.44(s，3H)，3.00-2.76(m，2H)， 2.64-2.48(m，2H)，1.92-1.70(m，3H)，1.02(d，J＝6.6Hz，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz， 3H)。
实施例10(208)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-甲基磺 酰基氨基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.30(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例10(209)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(N-甲 基-N-甲基磺酰基氨基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.30(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例10(210)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-甲氧基 羰基氨基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例10(211)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(4-氰基-2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)苯 基)丙酰胺

TLC：Rf0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.70(m，2H)，7.64(d，J＝1.8Hz，1H)，7.59 (dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.46-7.20(m，7H)，6.34(d，J＝7.8Hz，1H)，5.23(m，1H)， 3.02-2.80(m，2H)，2.51(t，J＝7.4Hz，2H)，1.92-1.46(m，3H)，1.03(d，J＝5.9Hz， 3H)，1.01(d，J＝5.9Hz，3H)。
实施例10(212)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-异丙基 磺酰氧基苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.30(brs，1H)，8.88(d，J＝8.4Hz，1H)， 7.94(m，1H)，7.80-7.68(m，2H)，7.33-7.19(m，7H)，7.08(d，J＝2.1Hz，1H)，4.98 (m，1H)，3.75(quint，J＝6.9Hz，1H)，2.76-2.71(m，2H)，2.54-2.49(m，2H)， 1.75-1.38(m，3H)，1.41(d，J＝6.9Hz，6H)，0.87-0.83(m，6H)。
实施例10(213)
N-(3-氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑 -1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.62(t，J＝5.4Hz，1H)，7.77(d，J＝2.1Hz， 1H)，7.72-7.53(m，4H)，7.45-7.30(m，4H)，7.07(m，1H)，6.86(d，J＝8.1Hz，1H)， 6.85(s，1H)，6.56(d，J＝8.1Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.22(s，2H)， 4.06-3.97(m，2H)，3.78(s，3H)，3.65-3.56(m，2H)，2.66(t，J＝7.2Hz，2H)，2.46(t， J＝7.2Hz，2H)。
实施例10(214)
N-(4-氟苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡唑 -1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.62(t，J＝5.4Hz，1H)，7.96-7.87(m，2H)， 7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.47-7.30(m，6H)，7.07(m，1H)，6.86(d，J＝7.8Hz，1H)， 6.84(s，1H)，6.56(d，J＝7.8Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.02(t， J＝5.7Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.65-3.56(m，2H)，2.65(t，J＝7.2Hz，2H)，2.44(t， J＝7.2Hz，2H)。
实施例10(215)
N-(4-甲基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡 唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.62(t，J＝5.7Hz，1H)，7.77(d，J＝2.1Hz， 1H)，7.72(d，J＝8.1Hz，2H)，7.47-7.31(m，6H)，7.07(m，1H)，6.86(s，1H)，6.84 (d，J＝7.2Hz，1H)，6.55(d，J＝7.2Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)， 4.01(t，J＝5.4Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.64-3.55(m，2H)，2.64(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.44(t，J＝7.5Hz，2H)，2.38(s，3H)。
实施例10(216)
N-(3-硝基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡 唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.61(t，J＝5.4Hz，1H)，8.57(s，1H)，8.52(d， J＝7.8Hz，1H)，8.25(d，J＝7.8Hz，1H)，7.89(t，J＝7.8Hz，1H)，7.76(d，J＝2.1Hz， 1H)，7.45-7.28(m，4H)，7.07(m，1H)，6.85(d，J＝8.4Hz，1H)，6.84(s，1H)，6.53 (d，J＝8.4Hz，1H)，6.23(t，J＝2.1Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.01(t，J＝5.7Hz，2H)， 3.77(s，3H)，3.64-3.54(m，2H)，2.65(t，J＝7.2Hz，2H)，2.46(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例10(217)
N-(3-氰基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡 唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.62(t，J＝5.4Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.17(d， J＝8.1Hz，1H)，8.13(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(t，J＝8.1Hz，1H)，7.76(d，J＝2.1Hz， 1H)，7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.46-7.30(m，4H)，7.07(m，1H)，6.85(d，J＝7.8Hz， 1H)，6.84(s，1H)，6.56(d，J＝7.8 Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)， 4.02(t，J＝5.4Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.66-3.56(m，2H)，2.65(t，J＝6.9Hz，2H)， 2.45(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例10(218)
N-(3-甲基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡 唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.62(t，J＝5.4Hz，1H)，7.77(d，J＝2.1Hz， 1H)，7.69-7.60(m，2H)，7.52-7.30(m，6H)，7.07(m，1H)，6.86(d，J＝7.8Hz，1H)， 6.85(s，1H)，6.56(d，J＝7.8Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.22(s，2H)，4.02(t， J＝5.7Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.65-3.55(m，2H)，2.65(t，J＝7.2Hz，2H)，2.43(t， J＝7.2Hz，2H)，2.37(s，3H)。
实施例10(219)
N-(3-甲氧基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧 基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.63(t，J＝5.4Hz，1H)，7.77(d，J＝2.1Hz， 1H)，7.53-7.23(m，9H)，7.07(m，1H)，6.86(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.56 (d，J＝7.8Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.02(t，J＝5.7Hz，2H)， 3.80(s，3H)，3.78(s，3H)，3.65-3.56(m，2H)，2.66(t，J＝7.2Hz，2H)，2.44(t， J＝7.2Hz，2H)。
实施例10(220)
N-(3-三氟甲基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧 基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.62(t，J＝5.4Hz，1H)，8.16-8.07(m，3H)， 7.85(t，J＝8.1Hz，1H)，7.76(d，J＝2.1Hz，1H)，7.46-7.28(m，4H)，7.08(m，1H)， 6.85(s，1H)，6.83(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(d，J＝7.8Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz， 1H)，5.23(s，2H)，4.01(t，J＝5.7Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.65-3.55(m，2H)，2.65(t， J＝6.9Hz，2H)，2.46(t，J＝6.9Hz，2H)。
实施例10(221)
N-(3-甲氧基羰基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧 基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.61(t，J＝5.4Hz，1H)，8.40(s，1H)，8.23(d， J＝7.8Hz，1H)，8.09(d，J＝7.8Hz，1H)，7.78-7.69(m，2H)，7.44-7.29(m，4H)， 7.06(m，1H)，6.84(s，1H)，6.83(d，J＝7.5Hz，1H)，6.53(d，J＝7.5Hz，1H)，6.24(t， J＝2.1Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.01(t，J＝5.7Hz，2H)，3.90(s，3H)，3.77(s，3H)， 3.64-3.55(m，2H)，2.64(t，J＝7.2Hz，2H)，2.44(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例10(222)
N-(3-羧基苯基磺酰基)-3-(2-(2-(3-甲氧基苯基羰基氨基)乙氧基)-4-(吡 唑-1-基甲基)苯基)丙酰胺

TLC：Rf0.21(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.62(t，J＝5.4Hz，1H)，8.40(s，1H)，8.22(d， J＝7.8Hz，1H)，8.06(d，J＝7.8Hz，1H)，7.79-7.69(m，2H)，7.46-7.30(m，4H)， 7.06(m，1H)，6.84(s，1H)，6.83(d，J＝7.5Hz，1H)，6.53(d，J＝7.5Hz，1H)，6.24(t， J＝2.1Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.01(t，J＝5.7Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.64-3.55(m， 2H)，2.64(t，J＝7.2Hz，2H)，2.44(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例10(223)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-3-(6-氰基-1-(1-(萘-1-基)乙基羰基)吲哚-3-基) 丙酰胺

TLC：Rf0.46(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ12.25(brs，1H)，8.70(s，1H)，8.24(d，J＝8.7 Hz，1H)，7.98(m，1H)，7.89-7.82(m，2H)，7.84-7.72(m，3H)，7.68-7.55(m，4H)， 7.44(t，J＝7.5Hz，1H)，7.38(m，1H)，5.50(q，J＝6.9Hz，1H)，2.80-2.60(m，2H)， 2.57-2.43(m，2H)，1.63(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例10(224)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-2-(5-(吡唑-1-基甲基)-2-(萘-1-基甲基)异二氢 吲哚-3-酮-1-基)乙酰胺

TLC：Rf0.40(乙酸乙酯∶甲醇＝8∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.75(d，J＝7.5Hz，1H)， 7.67(m，2H)，7.50-7.00(m，10H)，6.87(brs，1H)，6.15(s，1H)，5.68(d，J＝15.1 Hz，1H)，5.15(s，2H)，4.52(d，J＝15.1Hz，1H)，4.31(s，1H)，2.80-2.60(m，2H)。
实施例10(225)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-2-(5-苯氧基甲基-2-(3-甲基-1-苯基丁基)异二 氢吲哚-3-酮-1-基)乙酰胺

TLC：Rf0.64(乙酸乙酯∶甲醇＝50∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.90-6.92(m，16H)，5.70-4.70(m，2H)，5.08(m， 2H)，3.00-2.00(m，2H)，1.95-1.45(m，3H)，0.94(m，6H)。
参考例20
3-(2-甲酰基-4-甲氧基甲氧基甲基苯基)丙酸甲酯

利用3-(2-羧基-4-甲氧基甲氧基甲基苯基)丙酸甲酯，按与参考例12→ 参考例19之系列反应相同的方法，得到具有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.58(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
参考例21
3-(2-(5-甲基-3-苯基己酰基)-4-甲氧基甲氧基甲基苯基)丙酸甲酯

在在氩气氛下，向在参考例20中制备的化合物的四氢呋喃(5ml)溶液 中滴加通过已知方法制备的Grignard试剂(4-甲基-2-苯基戊基镁溴化物；2.33 ml，0.55M的四氢呋喃溶液)。将该混合物在相同温度下搅拌1小时。向该 混合物中加入0.5ml的Grignard试剂，然后将该混合物搅拌1小时。向反 应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机 层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到醇。 将该醇与三乙胺(0.71ml)和二甲亚砜(5ml)混合。向该混合物中加入三氧化 硫吡啶络合物(407mg)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物 倒在碎冰中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸、水和饱和氯化钠水 溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到标题化合物(225mg)，其物 理数据如下。
TLC：Rf0.56(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例11
3-(2-(5-甲基-3-苯基己酰基)-4-羟甲基苯基)丙酸甲酯

向在参考例21中制备的化合物(220mg)的甲醇(3ml)溶液中加入10％的 氯化氢甲醇溶液(0.5ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向该混合物中 加入10％的氯化氢甲醇溶液(0.5ml)，并将该混合物在45℃搅拌1小时，然 后浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到标题化合物(200mg)，其物 理数据如下。
TLC：Rf0.32(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.42(d，J＝1.5Hz，1H)，7.35-7.13(m，7H)，4.66 (d，J＝4.5Hz，2H)，3.64(s，3H)，3.38(m，1H)，3.20(dd，J＝16.2，7.8Hz，1H)，3.11 (dd，J＝16.2，6.6Hz，1H)，2.88(m，2H)，2.49(m，2H)，1.70-1.30(m，4H)，0.90(d， J＝6.6Hz，3H)，0.84(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例12
3-(2-(5-甲基-3-苯基己酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

利用在实施例11中制备的化合物或相应的化合物，按与参考例2→实 施例3的系列反应相同的方法，得到具有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.28(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1，0.5％乙酸)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.52(d，J＝1.5Hz，1H)，7.43(dd，J＝7.8，1.5Hz， 1H)，7.36-7.21(m，5H)，7.19-7.12(m，3H)，7.03-6.94(m，3H)，5.03(s，2H)，3.38 (m，1H)，3.20(dd，J＝16.2，7.8Hz，1H)，3.11(dd，J＝16.2，6.6Hz，1H)，2.88(m， 2H)，2.54(m，2H)，1.64(ddd，J＝13.2，9.9，4.5Hz，1H)，1.52-1.30(m，2H)，0.89 (d，J＝6.6Hz，3H)，0.83(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例13
3-(2-((3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙醇

在0℃和氩气氛下，向在实施例6(40)中制备的化合物(2.00g)的四氢呋 喃(5ml)溶液中滴加二硼烷(1M的四氢呋喃溶液，8.6ml)。将该混合物在室 温下搅拌30分钟。向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。 有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩 余物用己烷-乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(1.67g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.43(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，7.34-7.27(m，6H)， 7.07-6.95(m，5H)，6.13(d，J＝8.1Hz，1H)，5.21(q，J＝8.1Hz，1H)，5.02(s，2H)， 3.44(t，J＝5.4Hz，2H)，2.87-2.71(m，2H)，1.91-1.52(m，5H)，0.98(d，J＝6.6Hz， 6H)。
实施例13(1)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基甲基苯基)丙醇

利用在实施例6(33)中制备的化合物，按与实施例13相同的方法，得 到具有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.61(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.46-7.25(m，10H)，7.02-6.94(m，3H)，6.13(d， J＝9.0Hz，1H)，5.24(dt，J＝9.0，9.0Hz，1H)，5.02(s，2H)，3.50(brs，1H)，3.43(brs， 2H)，2.86-2.72(m，2H)，1.85-1.50(m，5H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
参考例22
3-[4-苯氧基甲基-2-[1-(4-氟苯基)-3-甲基丁基氨基羰基]苯基]丙基叠氮 化物

将在实施例13(1)中制备的化合物(1.46g)溶解于二氯甲烷(5ml)。向该溶 液中加入甲磺酰氯(0.30ml)和吡啶(1ml)，并将该混合物在50℃下搅拌2天。 向该混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯 化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物溶解于N，N-二甲 基甲酰胺。向该混合物中加入叠氮化钠(354mg)，然后在80℃搅拌过夜。 向反应混合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。剩余物通过硅胶柱 色谱进行纯化，得到标题化合物(1.16g)，其物理数据如下。
Mass(APCI，pos.20V)；475(M+H)+。
参考例23
3-[4-苯氧基甲基-2-[1-(4-氟苯基)-3-甲基丁基氨基羰基]苯基]丙胺

向在参考例22中制备的化合物(600mg)的四氢呋喃(3ml)溶液中加入 三苯基膦(500mg)和水(0.3ml)。将该混合物在室温下搅拌2天。浓缩反应混 合物。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到标题化合物(290mg)，其物理 数据如下。
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.42-7.23(m，7H)，7.07-6.87(m，6H)，5.22(q， J＝8.1Hz，1H)，5.02(s，2H)，2.80-2.74(m，2H)，2.62(t，J＝6.6Hz，2H)，1.83-1.55 (m，5H)，1.00-0.97(m，6H)。
实施例14
N-(3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)-2-(3-甲磺酰基氨基丙基)-5-苯氧基甲基苯 甲酰胺

向在参考例23中制备的化合物(154mg)的二氯甲烷(1ml)溶液中加入 甲磺酰氯(0.030ml)和吡啶(0.2ml)。将该混合物在室温下搅拌过夜。向该混 合物中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水 溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用己烷-乙酸乙酯洗涤， 得到标题化合物(126mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.20(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.44(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.36-7.29(m，6H)， 7.08-6.95(m，5H)，6.03(d，J＝8.1Hz，1H)，5.70(t，J＝6.3Hz，1H)，5.20(q，J＝8.1 Hz，1H)，5.03(s，2H)，3.03-2.96(m，2H)，2.84(s，3H)，2.81-2.64(m，2H)， 1.95-1.65(m，5H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例14(1)～实施例14(5)
利用相应的化合物，通过与实施例14相同的方法得到下列化合物。
实施例14(1)
N-(3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)-2-(3-苯基磺酰基氨基丙基)-5-苯氧基甲基 苯甲酰胺

TLC：Rf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.80-7.77(m，2H)，7.49-7.29(m，9H)，7.18(d， J＝8.1Hz，1H)，7.09-6.94(m，5H)，6.10(t，J＝6.0Hz，1H)，6.02(d，J＝8.1Hz，1H)， 5.23(q，J＝8.1Hz，1H)，5.01(s，2H)，2.86-2.58(m，4H)，1.83-1.61(m，5H)，1.00 (d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例14(2)
N-(3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)-2-(3-苯甲酰基氨基丙基)-5-苯氧基甲基苯 甲酰胺

TLC：Rf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.91-7.88(m，2H)，7.72-7.68(m，1H)， 7.48-7.38(m，4H)，7.34-7.23(m，6H)，7.02-6.95(m，5H)，6.10(d，J＝8.1Hz，1H)， 5.16(q，J＝8.1Hz，1H)，5.00(s，2H)，3.38-3.31(m，2H)，2.88-2.67(m，2H)， 1.99-1.90(m，2H)，1.82-1.61(m，3H)，0.97-0.93(m，6H)。
实施例14(3)
N-(3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)-2-(3-甲酰基氨基丙基)-5-苯氧基甲基苯甲 酰胺

TLC：Rf0.65(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.06(d，J＝1.5Hz，1H)，7.45-7.42(m，1H)， 7.35-7.29(m，6H)，7.08-6.95(m，5H)，6.75(brs，1H)，6.08(d，J＝8.1Hz，1H)， 5.18(q，J＝8.1Hz，1H)，5.03(s，2H)，3.20-3.09(m，2H)，2.81-2.60(m，2H)， 1.86-1.61(m，5H)，0.99(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例14(4)
N-苯基磺酰基-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苄基)氨基羧酰 胺

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例14(5)
N-(3，4-二氟苯基磺酰基)-N′-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苄 基)脲

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例15
3-[4-苯氧基甲基-2-[1-(4-氟苯基)-3-甲基丁基氨甲酰基]苯基]丙酰胺

向在实施例6(40)中制备的化合物(150mg)的四氢呋喃(2ml)溶液中加 入三乙胺(0.068ml)和氯甲酸乙酯(0.037ml)。将该混合物在室温和氩气氛下 搅拌30分钟。向反应混合物中加入氨水并将该混合物搅拌10分钟。向反 应混合物中加水，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸、水 和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用正己 烷-乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(119mg)，其物理数据如下。
NMR(300MHz，CDCl3)：7.44-7.28(m，7H)，7.07-6.95(m，5H)，6.88(d， J＝8.4Hz，1H)，6.04(brs，1H)，5.23-5.16(m，2H)，5.03(s，2H)，3.06-2.89(m， 2H)，2.61(t，J＝7.2Hz，2H)，1.84-1.62(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
参考例24
N-(3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)-2-(2-氰基乙基)-5-苯氧基甲基苯甲酰胺

在0℃和氩气氛下，向在实施例15中制备的化合物(119mg)的二氧己 环(2ml)溶液中加入吡啶(0.1ml)和三氟甲磺酸酐(54μl)。将该混合物在室温 下搅拌10分钟。向反应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机 层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物 用正己烷∶乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(94mg)，其物理数据如下。
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.50-7.29(m，7H)，7.08-6.96(m，5H)，6.07(d， J＝8.4Hz，1H)，5.17(q，J＝8.4Hz，1H)，5.06(s，2H)，3.08-2.91(m，2H)，2.76-2.62 (m，2H)，1.82-1.68(m，3H)，1.00-0.97(m，6H)。
实施例16
N-(3-甲基-1-(4-氟苯基)丁基)-2-(2-(四唑-5-基)乙基)-5-苯氧基甲基苯甲 酰胺

向在参考例24中制备的化合物(94mg)的甲苯(2ml)溶液中加入叠氮化 三甲基锡(65mg)。将该混合物在120℃下搅拌3天。浓缩反应混合物。向 剩余物中加入甲醇(3ml)和1N盐酸(2ml)。将该混合物在室温下搅拌1小时。 向反应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯 化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用正己烷-乙酸乙 酯洗涤，得到标题化合物(94mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.30(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.43-7.36(m，4H)， 7.32-7.24(m，3H)，7.11-6.91(m，5H)，5.08(s，2H)，5.05-5.00(m，1H)，3.15-3.04 (m，4H)，1.62-1.53(m，1H)，1.48-1.39(m，1H)，0.87(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例16(1)
1-(2-(四唑-5-基)乙基)-2-(4-甲基-2-苯基戊氧基)-4-苯氧基甲基苯

利用相应的化合物，按照实施例16相同的方法得到具有下列物理数据 的化合物。
TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
参考例25
N-叔丁基甲磺酰胺

0℃下，向叔丁胺(6.8ml)和吡啶(7.8ml)的二氯甲烷(50ml)溶液中滴加 甲磺酰氯(5.0ml)。将该混合物搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中然后用 二氯甲烷萃取。浓缩有机层。剩余物通过柱色谱进行纯化，得到标题化合 物(5.2g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.26(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ4.22(brs，1H)，3.02(s，3H)，1.39(s，9H)。
参考例26
4-(1-吡唑基甲基)-2-[2-(萘-2-基)乙氧基]苯甲酰胺

利用2-羟基-4-羟甲基苯甲酸甲酯，按与参考例13→参考例3→实施例 7→实施例2→实施例3→实施例13→参考例19之系列反应相同的方法，得 到具有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.49(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ10.41(s，1H)，7.86-7.69(m，5H)，7.57(m，1H)， 7.52-7.35(m，4H)，6.79(d，J＝7.8Hz，1H)，6.73(brs，1H)，6.31(t，J＝2.1Hz，1H)， 5.32(s，2H)，4.30(t，J＝6.6Hz，2H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)。
参考例27
N-(叔丁基)-2-羟基-2-[2-[2-(萘-2-基)乙氧基]-4-(1-吡唑基甲基)苯基]乙 基磺酰胺

在-78℃下，向在参考例26中制备的化合物(64mg)的四氢呋喃(1.5ml) 溶液中加入正丁基锂(1.59M的己烷溶液，0.55ml)。将该混合物在0℃下搅 拌1小时。将该溶液再次冷却至-78℃。向溶液中加入在参考例25中制备的 化合物(100mg)的四氢呋喃(1.0ml)溶液，然后将该混合物搅拌20分钟。向 反应混合物中加入氯化铵水溶液。将该混合物倒入水中并将该混合物用乙 酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并 浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化 合物(141mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.28(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.87-7.78(m，3H)，7.74(s，1H)，7.54(d，J＝2.1 Hz，1H)，7.42-7.35(m，5H)，6.84(d，J＝7.5Hz，1H)，6.73(d，J＝1.2Hz，1H)，6.28 (t，J＝2.1Hz，1H)，5.44(m，1H)，5.28(s，2H)，4.36-4.18(m，2H)，3.95(s，1H)， 3.59(d，J＝3.9Hz，1H)，3.37-3.14(m，4H)，1.19(s，9H)。
实施例17
(E)-N-(叔丁基)-2-[2-[2-(萘-2-基)乙氧基]-4-(1-吡唑基甲基)苯基]乙烯基 磺酰胺

在0℃下，向在参考例27中制备的化合物(90mg)的1，2-二氯乙烷(1.8ml) 溶液中加入三乙胺(0.12ml)和甲磺酰氯(0.02ml)。将该混合物在60℃搅拌 40分钟。向反应混合物中加入冰水，然后将该混合物用二氯甲烷萃取。有 机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物通过硅 胶柱色谱进行纯化(氯仿∶丙酮＝50∶1)，得到标题化合物(77mg)，其物理数据 如下。
TLC：Rf0.48(氯仿∶丙酮＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.91-7.76(m，4H)，7.58-7.38(m，5H)，7.30(d， J＝7.8Hz，1H)，7.26(s，1H)，6.88(d，J＝15.9Hz，1H)，6.80-6.71(m，2H)，6.30(t， J＝1.8Hz，1H)，5.29(s，2H)，4.30(t，J＝6.6Hz，2H)，3.96(s，1H)，3.28(t，J＝6.6 Hz，2H)，1.14(s，9H)。
实施例18
N-(叔丁基)-2-[2-[2-(萘-2-基)乙氧基]-4-(1-吡唑基甲基)苯基]乙基磺酰胺

室温下，向在实施例17中制备的化合物(77mg)的乙醇(2.0ml)溶液中 加入二氧化铂(15mg)。将该混合物在70℃和氢气氛下搅拌2小时。用氩气 取代该气氛。过滤该混合物。浓缩滤液，得到标题化合物，其物理数据如 下。该化合物无需进一步纯化即可用于下一步反应。
TLC：Rf0.52(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.87-7.68(m，4H)，7.58-7.32(m，5H)，7.11(d， J＝7.8Hz，1H)，6.78-6.65(m，2H)，6.26(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.23(t， J＝6.6Hz，2H)，3.75(s，1H)，3.23(t，J＝6.6Hz，2H)，3.18-2.95(m，4H)，1.14(s， 9H)。
实施例19
2-[2-[2-(萘-2-基)乙氧基]-4-(1-吡唑基甲基)苯基]乙基磺酰胺

向在实施例18中制备的化合物中加入茴香醚(0.05ml)和三氟乙酸(0.5 ml)。将该混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物与甲苯共沸，加入饱 和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸镁 干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到 标题化合物(30mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.22(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.87-7.78(m，3H)，7.74(s，1H)，7.58-7.36(m， 5H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，6.76-6.68(m，2H)，6.28(brs，1H)，5.27(s，2H)，4.28 (t，J＝6.0Hz，2H)，3.93(s，2H)，3.25(t，J＝6.6Hz，2H)，2.99(s，4H)。
实施例20
N-(2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙基磺酰基)苯甲 酰胺

0℃下，向在实施例19中制备的化合物(35mg)和苯甲酸(15mg)的N，N- 二甲基甲酰胺(1.0ml)溶液中加入1-乙基-3-[3-(二甲氨基)丙基]碳二亚胺盐 酸盐(31mg)和二甲氨基吡啶(30mg)。将该混合物在室温下搅拌过夜。向反 应混合物中加水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸镁干燥 并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶3→氯仿∶甲醇 ＝10∶1)，得到标题化合物(25mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.98-7.91(m，2H)，7.89-7.77(m，4H)，7.76 (d，J＝2.4Hz，1H)，7.62(m，1H)，7.56-7.40(m，6H)，7.13(d，J＝8.1Hz，1H)，6.87 (s，1H)，6.65(d，J＝8.1Hz，1H)，6.24(t，J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.17(t，J＝6.6 Hz，2H)，3.74-3.61(m，2H)，3.15(t，J＝6.6Hz，2H)，3.01-2.91(m，2H)。
实施例21
3-[2-[2-(萘-2-基)乙氧基]-4-(1-吡唑基甲基)苯基]丙酰胺

在室温和氩气氛下，向在实施例3(12)中制备的化合物(700mg)的二氯 甲烷(15ml)溶液中加入草酰氯(305μl)和N，N-二甲基甲酰胺(催化量)。将该混 合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入28％的氨水(5ml)，同时剧烈地搅 拌，将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入1N盐酸，并 用乙酸乙酯-四氢呋喃萃取该混合物。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤， 然后用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到标题化合物(708mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.35(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.76(m，3H)，7.72(s，1H)，7.54(d，J＝1.5 Hz，1H)，7.49-7.36(m，4H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，6.71(d，J＝7.5Hz，1H)，6.69 (s，1H)，6.27(dd，J＝2.4，1.5Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.93(brs，1H)，4.72(brs，1H)， 4.26(t，J＝6.6Hz，2H)，3.25(t，J＝6.6Hz，2H)，2.80(t，J＝7.5Hz，2H)，2.14(t， J＝7.5Hz，2H)。
参考例28
3-[4-(1-吡唑基甲基)-2-[2-(萘-2-基)乙氧基]苯基]丙腈

利用在实施例21中制备的化合物，按与参考例24相同的方法，得到 具有下列物理数据的标题化合物(1.56g)。
TLC：Rf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.85-7.78(m，3H)，7.70(s，1H)，7.54(d，J＝1.8 Hz，1H)，7.51-7.36(m，4H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，6.73(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)， 6.69(d，J＝1.2Hz，1H)，6.27(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.23(t，J＝6.6 Hz，2H)，3.23(t，J＝6.6Hz，2H)，2.82(t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(t，J＝7.5Hz，2H)。
参考例29
3-[4-(1-吡唑基甲基)-2-[2-(萘-2-基)乙氧基]苯基]-1-羟亚氨基丙基胺

向在参考例28中制备的化合物的乙醇(30ml)溶液中加入三乙胺(1.06 ml)和羟胺盐酸盐(530mg)。将该混合物回流2天。将反应混合物静置冷却， 然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤， 然后用无水硫酸钠干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶ 乙酸乙酯＝1∶1→氯仿∶甲醇＝10∶1)，得到标题化合物(920mg)，其物理数据如 下。
TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.82-7.76(m，3H)，7.71(s，1H)，7.54(m，1H)， 7.48-7.35(m，4H)，7.06(d，J＝7.5Hz，1H)，6.70(dd，J＝7.5，0.9Hz，1H)，6.69(d， J＝0.9Hz，1H)，6.26(dd，J＝2.4，2.1Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.24(t，J＝6.6Hz，2H)， 4.20(brs，2H)，3.24(t，J＝6.6Hz，2H)，2.77-2.72(m，2H)，2.24-2.18(m，2H)。
实施例22
3-(2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙基-1，2，4-噁二唑 -5-硫酮

室温下，向在参考例29中制备的化合物(180mg)的乙腈(4.0ml)溶液中 加入1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(260μl)和N，N’-硫代碳基二咪唑(116 mg)。将该混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入1N盐酸并将该混合物 用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸 钠干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯 ＝1∶1→1∶3)，得到标题化合物(150mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.82-7.73(m，3H)，7.69(s，1H)，7.58(d，J＝1.8 Hz，1H)，7.50-7.35(m，4H)，6.64(d，J＝7.5Hz，1H)，6.58(d，J＝0.9Hz，1H)，6.40 (dd，J＝7.5，0.9Hz，1H)，6.32(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.19(s，2H)，4.19(t，J＝6.6 Hz，2H)，3.20(t，J＝6.6Hz，2H)，2.67(t，J＝7.5Hz，2H)，2.32(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例22(1)～实施例22(5)
按与实施例22相同的方法，得到具有下列物理数据的化合物。
实施例22(1)
3-(2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙基-1，2，4-噁二唑 -5-酮

TLC：Rf0.46(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.82-7.74(m，3H)，7.70(s，1H)，7.54(dd，J＝2.4， 0.9Hz，1H)，7.51-7.36(m，4H)，6.92(d，J＝7.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.62(d， J＝7.8Hz，1H)，6.29(dd，J＝2.4，2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.25(t，J＝6.6Hz，2H)， 3.23(t，J＝6.6Hz，2H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)，2.36(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例22(2)
3-(2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙基-1，2，4-噻二唑 -5-酮

TLC：Rf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝2∶3)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ9.08(brs，1H)，7.83-7.73(m，3H)，7.70(s，1H)， 7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.50-7.37(m，4H)，7.01(d，J＝8.1Hz，1H)，6.70(s，1H)， 6.69(d，J＝8.1Hz，1H)，6.28(dd，J＝2.1，1.8Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.27(t，J＝6.6 Hz，2H)，3.25(t，J＝6.6Hz，2H)，2.84(t，J＝7.5Hz，2H)，2.40(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例22(3)
4-(2-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)乙基-1，2，3，5-噁噻二 唑-2-酮

TLC：Rf0.44(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.78(m，3H)，7.72(s，1H)，7.55(d，J＝1.5 Hz，1H)，7.52-7.39(m，4H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.62(d，J＝7.8 Hz，1H)，6.30(dd，J＝2.1，1.5Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.25(t，J＝6.6Hz，2H)，3.22(t， J＝6.6 Hz，2H)，2.72(t，J＝7.5Hz，2H)，2.34(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例22(4)
3-(2-(2-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)-4-苯氧基甲基)苯基)乙基-1，2，4-噁 二唑-5-酮

TLC：Rf0.66(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47-7.16(m，11H)， 7.05-6.90(m，3H)，5.09(s，2H)，5.04(m，1H)，2.98-2.87(m，2H)，2.79-2.67(m， 2H)，1.75(m，1H)，1.61(m，1H)，1.45(m，1H)，0.91(d，J＝6.3Hz，3H)，0.90(d， J＝6.3Hz，3H)。
实施例22(5)
3-(2-(2-(3-甲基-1-苯基丁基氨甲酰基)-4-苯氧基甲基)苯基)乙基-1，2，4-噁 二唑-5-硫酮

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.52-7.22(m，10H)，7.04-6.93(m，3H)，6.31 (d，J＝8.4Hz，1H)，5.24(m，1H)，5.05(s，2H)，3.17-2.88(m，4H)，1.89-1.51(m， 3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)，1.00(d，J＝6.6Hz，3H)。
参考例30
4-苯氧基甲基-2-(2-硝基苯基磺酰基氨基)苯基碘

0℃下，向2-碘-4-苯氧基甲基苯胺(600mg)的二氯甲烷(4.0ml)溶液中 加入吡啶(0.45ml)和2-硝基苯基磺酰氯(429mg)。将该混合物搅拌过夜。将 反应混合物倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠水溶液 洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶ 乙酸乙酯＝2∶1)，得到标题化合物，其物理数据如下。
TLC：Rf0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.90(m，1H)，7.80(m，1H)，7.77-7.65(m，3H)， 7.56(m，1H)，7.36-7.23(m，3H)，7.05-6.91(m，4H)，5.06(s，2H)。
参考例31
4-苯氧基甲基-2-[N-[2-(萘-2-基)乙基]-N-2-硝基苯基磺酰基氨基]苯基碘

室温下，向在参考例30中制备的化合物(788mg)和2-(萘-2-基)乙醇(385 mg)的四氢呋喃(5.0ml)溶液中加入偶氮二羧酸二乙酯(0.97ml)和三苯基膦 (585mg)。将该混合物搅拌过夜。浓缩反应混合物，剩余物通过硅胶柱色谱 进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到标题化合物，其物理数据如下。
TLC：Rf0.47(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.88-7.11(m，16H)，7.04-6.85(m，3H)，6.87(d， J＝12.3Hz，1H)，4.80(d，J＝12.3Hz，1H)，4.40(m，1H)，3.89(m，1H)，3.18-3.00 (m，2H)。
参考例32
4-苯氧基甲基-2-[2-(萘-2-基)乙基氨基]苯基碘

向在参考例31中制备的化合物(750mg)的乙腈(3.8ml)溶液中加入碳酸 钾(160mg)和苯硫酚(0.14ml)。将该混合物搅拌过夜。向反应混合物中加水， 并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用2N氢氧化钠水溶液和饱和氯化钠 水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行 纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)，得到标题化合物，其物理数据如下。
TLC：Rf0.84(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.86-7.76(m，3H)，7.68(s，1H)，7.62(d，J＝7.8 Hz，1H)，7.52-7.41(m，2H)，7.39-7.24(m，3H)，7.01-6.92(m，3H)，6.69(m，1H)， 6.52(m，1H)，4.98(s，2H)，4.32(m，1H)，3.57-3.45(m，2H)，3.10(t，J＝6.9Hz， 2H)。
参考例33
4-苯氧基甲基-2-[N-[2-(萘-2-基)乙基]-N-甲基氨基]苯基碘

室温下，向在参考例32中制备的化合物(170mg)的N，N-二甲基甲酰胺 (1.2ml)溶液中加入碳酸铯(570mg)和碘甲烷(0.07ml)。将该混合物在60℃ 搅拌1.5小时。反应混合物冷却至室温，倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取。 有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到标题化 合物，其物理数据如下。
TLC：Rf0.47(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.86(d，J＝8.1Hz，1H)，7.83-7.71(m，3H)，7.63 (s，1H)，7.48-7.24(m，5H)，7.18(d，J＝1.8Hz，1H)，7.71-6.92(m，3H)，6.86(dd， J＝7.8，1.8Hz，1H)，4.98(s，2H)，3.32-3.24(m，2H)，3.06-2.97(m，2H)，2.84(s， 3H)。
实施例23
4-苯氧基甲基-2-[N-[2-(萘-2-基)乙基]-N-甲基氨基]肉桂酸乙酯

利用在参考例33中制备的化合物，按与实施例1相同的方法，得到具 有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.26(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.07(d，J＝16.2Hz，1H)，7.82-7.69(m，3H)， 7.60-7.50(m，2H)，7.48-7.36(m，2H)，7.35-7.22(m，3H)，7.15(s，1H)，7.08(m， 1H)，7.03-6.90(m，3H)，6.40(d，J＝16.2Hz，1H)，5.02(s，2H)，4.27(q，J＝7.2Hz， 2H)，3.32-3.22(m，2H)，3.19-2.99(m，2H)，2.87(s，3H)，1.33(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例24
3-[4-苯氧基甲基-2-[N-[2-(萘-2-基)乙基]-N-甲基氨基]苯基]丙酸乙酯

0℃下，向在实施例23中制备的化合物(135mg)的四氢呋喃(1.2ml)-乙 醇(0.3ml)溶液中分批地加入氯化镍六水合物(70mg)和硼氢化钠(45mg)。将 该混合物搅拌15分钟。反应混合物用乙醚萃取。过滤有机层。滤液用乙醚 萃取。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到 标题化合物，其物理数据如下。
TLC：Rf0.59(甲苯∶乙酸乙酯＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.82-7.70(m，3H)，7.59(m，1H)，7.48-7.06(m， 8H)，7.02-6.91(m，3H)，5.00(s，2H)，4.09(q，J＝7.2Hz，2H)，3.26-3.16(m，2H)， 3.01-2.88(m，4H)，2.76(s，3H)，2.60-2.50(m，2H)，1.22(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例25
3-(2-(N-甲基-N-(2-(萘-2-基)乙基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

利用在实施例24中制备的化合物，按与实施例3相同的方法，得到具 有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.82-7.71(m，3H)，7.60(s，1H)，7.48-7.36(m， 2H)，7.35-7.12(m，6H)，7.02-6.92(m，3H)，5.02(s，2H)，3.28-3.18(m，2H)， 3.03-2.88(m，4H)，2.80(s，3H)，2.62(t，J＝7.2Hz，2H)。
参考例34
4-苯氧基甲基-2-[N-[2-(萘-2-基)乙基]-N-乙酰基氨基]苯基碘

向在参考例32中制备的化合物(125mg)的二氯甲烷(1.3ml)溶液中加入 二甲氨基吡啶(65mg)和乙酰氯(0.03ml)，并将该混合物搅拌1小时。向反应 混合物中加入1N盐酸(0.5ml)，并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用饱和 氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到标题化合物，其物理 数据如下。
TLC：Rf0.30(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.79-7.70(m，3H)，7.62 (s，1H)，7.48-7.36(m，2H)，7.34-7.22(m，3H)，7.09(m，1H)，6.98(m，1H)， 6.87-6.79(m，2H)，6.64(m，1H)，4.65(s，2H)，4.53(m，1H)，3.28(m，1H)， 3.20-3.01(m，2H)，1.76(s，3H)。
实施例26
3-(2-(N-乙酰基-N-(2-(萘-2-基)乙基)氨基)-4-苯氧基甲基苯基)丙酸

利用在参考例34中制备的化合物，按与参考例1→实施例24→实施例 3之系列反应相同的方法，得到具有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.80-7.68(m，3H)，7.61(s，1H)，7.48-7.22(m， 7H)，6.97(t，J＝7.4Hz，1H)，6.93-6.83(m，2H)，6.70(s，1H)，4.77(s，2H)，4.55 (m，1H)，3.25(m，1H)，3.10(t，J＝7.7Hz，2H)，2.93-2.81(m，2H)，2.72-2.61(m， 2H)，1.76(s，3H)。
参考例35
2-(萘-2-基)乙硫醇

室温下，向2-乙烯基萘(3.0g)的苯(20ml)溶液中加入三苯基甲硅烷基硫 醇(6.5g)和2，2’-偶氮二(2-甲基丙腈)(950mg)。将该混合物回流30分钟。将 反应混合物冷却至室温，加入三氟乙酸(7.5ml)，并再搅拌30分钟。浓缩反 应混合物。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到标题化合物(2.5g)，其物 理数据如下。
TLC：Rf0.63(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.86-7.75(m，2H)，7.68-7.60(m，1H)，7.53-7.10 (m，4H)，3.09(t，J＝7.4Hz，2H)，2.88(dt，J＝7.8，7.4Hz，2H)，1.41(t，J＝7.8Hz， 1H)。
参考例36
4-溴-2-[2-(萘-2-基)乙基硫基]苯甲醛

向在参考例35中制备的化合物(2.8g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液 中加入氢化钠(450mg，62.7％油悬浮物)。将反应混合物搅拌1小时。0℃下， 向4-溴-2-氟苯甲醛(2.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入上述反应 混合物。将该混合物搅拌30分钟。向该混合物中加入冰和氯化铵水溶液并 用乙醚萃取该混合物。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后干燥并 浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)，得到标题 化合物(2.6g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.44(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ10.28(s，1H)，7.89-7.76(m，3H)，7.70-7.63(m， 2H)，7.57-7.32(m，5H)，3.36-3.26(m，2H)，3.22-3.12(m，2H)。
参考例37
4-溴-2-[2-(萘-2-基)乙基硫基]苄基醇

向在参考例36中制备的化合物(2.5g)的四氢呋喃(15ml)-乙醇(20ml)溶 液中加入硼氢化钠(226mg)。将该混合物在0℃搅拌10分钟。向反应溶液 中加入丙酮和乙酸乙酯。浓缩该混合物。剩余物用乙酸乙酯萃取。洗涤有 机层，用无水硫酸镁干燥然后浓缩，得到标题的粗化合物，其物理数据如 下。该化合物无需进一步纯化即可用于下一步反应。
TLC：Rf0.13(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.86-7.76(m，3H)，7.66-7.61(m，1H)，7.52-7.40 (m，3H)，7.36-7.24(m，3H)，4.68(s，2H)，3.33-3.24(m，2H)，3.16-3.07(m，2H)。
参考例38
[4-溴-2-[2-(萘-2-基)乙基硫基]苄基]-(叔丁基二甲基甲硅烷基)醚

利用在参考例37中制备的化合物，按与参考例13相同的方法，得到 具有下列物理数据的标题化合物(2.7g)。
TLC：Rf0.89(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.86-7.76(m，3H)，7.64(brs，1H)，7.52-7.30(m， 6H)，4.69(s，2H)，3.29-3.20(m，2H)，3.14-3.05(m，2H)，0.94(s，9H)，0.10(s， 6H)。
参考例39
4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-3-[2-(萘-2-基)乙基硫基]苯甲酸乙酯

向在参考例38中制备的化合物(1.5g)、乙醇(12ml)和三乙胺(9ml)的 N，N-二甲基甲酰胺(9ml)溶液中加入二氯化二(三苯基膦)钯(110mg)。将该混 合物在80℃和一氧化碳气氛下搅拌3天。向反应混合物中加入乙醚并过滤 该混合物。滤液用乙醚萃取。洗涤有机层，干燥，并通过硅胶柱色谱进行 纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)，得到标题化合物(1.6g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.34(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.04(d，J＝1.8Hz，1H)，7.90(dd，J＝7.8，1.8Hz， 1H)，7.85-7.74(m，3H)，7.68-7.60(m，2H)，7.51-7.40(m，2H)，7.34(dd，J＝8.4， 1.8Hz，1H)，4.79(s，2H)，4.39(q，J＝7.1Hz，2H)，3.35-3.26(m，2H)，3.16-3.06 (m，2H)，1.41(t，J＝7.1Hz，3H)，0.95(s，9H)，0.11(s，6H)。
参考例40
4-(吡唑-1-基甲基)-2-[2-(萘-2-基)乙基硫基]苯甲醛

利用在参考例39中制备的化合物，按与参考例4→实施例2→实施例 7→参考例1之系列反应相同的方法，得到具有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.33(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ10.33(s，1H)，8.65-8.58(m，1H)，7.86-7.25(m， 11H)，6.32(t，J＝2.1Hz，1H)，5.33(s，2H)，3.27-3.05(m，4H)。
实施例27
3-(2-(2-(萘-2-基)乙硫基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸乙酯

0℃下，向乙氧基羰基甲基膦酸二乙酯(0.56ml，2.82mmol)的四氢呋喃(6 ml)溶液中加入氢化钠(98mg，63.1％油悬浮物)并将该混合物搅拌10分钟。向 该溶液中加入在参考例40中制备的化合物(2.35mmol)的四氢呋喃(6ml)溶液 并将该混合物搅拌15分钟。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液。该混 合物用乙酸乙酯萃取。洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到标题 化合物，其物理数据如下。该化合物无需进一步纯化即可用于下一步反应。
TLC：Rf0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.20(d，J＝15.9Hz，1H)，7.84-7.73(m，3H)， 7.62-7.36(m，6H)，7.30-7.24(m，1H)，7.22-7.17(m，1H)，7.05-6.69(m，1H)， 6.35(d，J＝15.9Hz，1H)，6.30(t，J＝2.3Hz，1H)，5.27(s，2H)，4.26(q，J＝6.9Hz， 2H)，3.21-3.13(m，2H)，3.07-3.00(m，2H)，1.35(t，J＝6.9Hz，3H)。
实施例28
3-(2-(2-(萘-2-基)乙硫基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

利用在实施例27中制备的化合物，按与参考例24→实施例3之系列反 应相同的方法，得到具有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.74(m，3H)，7.61(brs，1H)，7.58-7.54(m， 1H)，7.50-7.39(m，2H)，7.38-7.35(m，1H)，7.32-7.26(m，1H)，7.21-7.11(m，2H)， 6.98-6.92(m，1H)，6.27(t，J＝1.9Hz，1H)，5.26(s，2H)，3.23-3.14(m，2H)， 3.09-2.99(m，4H)，2.70-2.60(m，2H)。
实施例29
3-(2-(2-(萘-2-基)乙硫基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸乙酯

利用在实施例27中制备的化合物，按与实施例24相同的方法，得到 具有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.47(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例30
3-[4-(吡唑-1-基甲基)-2-[2-(萘-2-基)乙基磺酰基]苯基]丙酸乙酯

-30℃下，向在实施例29中制备的化合物(100mg)的二氟甲烷(2.5ml) 溶液中加入磷酸氢二钠(97mg)和3-氯过苯甲酸(105mg)。将该混合物搅拌1 小时。向该混合物中加入3-氯过苯甲酸(30ml)并将该混合物在室温下再搅 拌1小时。向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液并将该混合物用二氯甲 烷萃取。洗涤有机层，干燥，并通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯 ＝3∶2)，得到标题化合物(90mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.86-7.69(m，5H)，7.60-7.53(m，2H)，7.50-7.38 (m，3H)，7.36-7.19(m，2H)，6.31(t，J＝2.1Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.12(q，J＝7.2 Hz，2H)，3.59-3.50(m，2H)，3.36-3.16(m，4H)，2.78-2.69(m，2H)，1.22(t，J＝7.2 Hz，3H)。
实施例31
3-(2-(2-(萘-2-基)乙基磺酰基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

利用在实施例30中制备的化合物，按与实施例3相同的方法，得到具 有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.39(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.68(m，4H)，7.58-7.54(m，2H)， 7.48-7.39(m，3H)，7.35-7.25(m，2H)，7.20(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，6.31(t，J＝2.1 Hz，1H)，5.26(s，2H)，3.58-3.49(m，2H)，3.35-3.16(m，4H)，2.82-2.72(m，2H)。
参考例41
7-甲氧基甲氧基香豆素

在0℃和氩气氛下，向7-羟基香豆素(100g)和异丙基乙基胺(161ml)的 无水二甲基甲酰胺(DMF；500ml)溶液中滴加甲氧基甲基氯(70.3ml)。将该 混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入己烷/乙酸乙酯(2/1,1000 ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(1000ml)，并将该混合物用乙酸乙酯萃取两次。 有机层用水(两次)和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得 到标题化合物(74.1g)，其物理数据如下。所得粗产物无需纯化即可用于下一 步反应。
TLC：Rf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.64(d，J＝9.6Hz，1H)，7.39(d，J＝8.7Hz，1H)， 7.01(d，J＝2.4Hz，1H)，6.96(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，6.28(d，J＝9.6Hz，1H)，5.24 (s，2H)，3.49(s，3H)。
参考例42
3-(4-甲氧基甲氧基-2-羟基苯基)丙烯酸甲酯

在冰冷却和氩气氛下，向氢化钠(46.9g，63.1％油溶液)的无水四氢呋喃 (THF；300ml)溶液中加入无水甲醇(60ml)。将该混合物在室温下搅拌20分 钟。向反应溶液中滴加在参考例41中制备的化合物的无水THF(1000ml)/ 无水甲醇(100ml)溶液，并将该混合物在60℃搅拌40分钟。向反应混合物 中加入饱和氯化铵水溶液和水，然后分出有机层。水层用2N盐酸中和，然 后用乙酸乙酯萃取。合并的有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水 硫酸镁干燥并浓缩。向剩余物中加入乙酸乙酯和己烷。过滤所得固体，得 到标题化合物(100.2g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.92(d，J＝16Hz，1H)，7.39(d，J＝8.5Hz，1H)， 6.62(dd，J＝8.5，2.2Hz，1H)，6.54(d，J＝2.2Hz，1H)，6.51(d，J＝16Hz，1H)，6.01 (s，1H)，5.17(s，2H)，3.81(s，3H)，3.47(s，3H)。
参考例43
3-(4-甲氧基甲氧基-2-羟基苯基)丙酸甲酯

将在参考例42中制备的化合物(45.0g)和10％的钯-碳(4.2g，湿的)的甲 醇(500ml)溶液在室温和氢气氛下搅拌7小时。将该反应进行两次，合并两 个反应混合物然后过滤。浓缩滤液，得到标题化合物(92.1g)，其物理数据如 下。
TLC：Rf0.47(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.24(s，1H)，6.97(d，J＝8.2Hz，1H)，6.61(d， J＝2.5Hz，1H)，6.57(dd，J＝8.2，2.5Hz，1H)，5.13(s，2H)，3.69(s，3H)，3.46(s， 3H)，2.84(t，J＝6.1Hz，2H)，2.69(t，J＝6.1Hz，2H)。
参考例44
3-(4-甲氧基甲氧基-2-三氟甲磺酰氧基苯基)丙酸甲酯

在冰冷却和氩气氛下，向在参考例43中制备的化合物(82.8g)和吡啶 (33.5ml)的二氯甲烷(300ml)溶液中滴加三氟甲磺酸(63.8ml)，并将该混合物 搅拌10分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并分出有机层。有机层 用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到标题化合 物(121.8g)，其物理数据如下。所得粗产物无需纯化即可用于下一步反应。
TLC：Rf0.65(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.24(d，J＝8.4Hz，1H)，7.04-6.96(m，2H)，5.16 (s，2H)，3.68(s，3H)，3.47(s，3H)，2.98(t，J＝7.5Hz，2H)，2.63(t，J＝7.5Hz，2H)。
参考例45
3-(4-甲氧基甲氧基-2-羧基苯基)丙酸甲酯

将在参考例44中制备的化合物、1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁(7.65g)、乙 酸钾(169.0g)和乙酸钯(II)(21.55g)的无水DMF(400ml)溶液在90℃和一氧化 碳气氛下搅拌2天。通过硅藻土(商标)过滤反应混合物，剩余物用叔丁基甲 基醚/乙酸乙酯(1/1)的混合物洗涤。向滤液中加水，并将该混合物用乙酸乙 酯萃取(4次)。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并 浓缩。剩余物通过柱色谱进行纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，然后用乙酸乙酯/ 己烷重结晶，得到标题化合物(51.4g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.34(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.71(d，J＝2.7Hz，1H)，7.24(d，J＝8.7Hz，1H)， 7.17(dd，J＝8.7，2.7Hz，1H)，5.20(s，2H)，3.67(s，3H)，3.49(s，3H)，3.27(t， J＝7.6Hz，2H)，2.68(t，J＝7.6Hz，2H)。
参考例46
1-氮杂-1-苄氧基-4-甲基戊-1-烯

将3-甲基丁醛(60.8g)和苄氧基胺盐酸盐(112.7g)的吡啶(500ml)溶液在 80℃下搅拌2小时。浓缩反应溶液并与甲苯共沸。剩余物溶解于乙酸乙酯， 用1N盐酸、水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到 标题化合物(134g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.85(正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)。
参考例47
N-苄氧基-N-(3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)胺

在-78℃和氩气氛下，向5-溴-间二甲苯(75g)的THF(575ml)溶液中加入 正丁基锂(235ml)。将该混合物搅拌1小时。向该混合物中加入在参考例46 中制备的化合物(29.8g)的甲苯(338ml)溶液和三氟化硼乙醚络合物(51ml)， 然后将该混合物搅拌3小时。向反应溶液中加水并将该混合物用乙酸乙酯 萃取。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。 向剩余物中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(50ml)。所得盐酸盐用乙酸乙酯 /己烷洗涤，然后溶解于乙酸乙酯中。将该溶液用饱和碳酸氢钠水溶液中和， 用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，得到标题化合物(23g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.72(正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.20-7.00(m，5H)，6.96(s，2H)，6.91(s，1H)， 4.67(m，1H)，4.61(d，J＝15.3Hz，1H)，4.53(d，J＝15.3Hz，1H)，2.32(s，6H)， 1.80-1.57(m，3H)，0.95(d，J＝6.6Hz，6H)。
参考例48
3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基胺盐酸盐

向在参考例47中制备的化合物(12g)的甲醇(120ml)溶液中加入10％的 钯-碳(1.2g)并将该混合物在氢气氛下搅拌过夜。通过硅藻土(商标)过滤反应 混合物并浓缩滤液。向剩余物中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液。所得盐酸 盐用乙酸乙酯/己烷洗涤，得到标题化合物(7.5g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.32(br，3H)，7.11(s，2H)，6.98(s，1H)， 4.07(m，1H)，2.23(s，6H)，1.74-1.66(m，2H)，1.31(m，1H)，0.88(d，J＝6.6Hz， 3H)，0.86(d，J＝6.6Hz，3H)。
参考例49
(2R)-3-氮杂-2-苯基-4-(3，5-二甲基苯基)丁-3-烯-1-醇

在除水条件下，将3，5-二甲基苯甲醛(30.0g)和(R)-苯基甘氨醇 (glycinol)(30.7g)的甲苯(200ml)溶液回流3小时。浓缩反应溶液，得到标题 化合物(59.7g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.69(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。
参考例50
(2R，4R)-3-氮杂-2-苯基-6-甲基-4-(3，5-二甲基苯基)庚-6-烯-1-醇盐酸盐

在氯化钠-冰冷却和氩气氛下，向镁(40.8g)的无水THF(800ml)溶液中滴 加3-氯-2-甲基-1-丙烯(60.8g)的无水THF(450ml)溶液。将该混合物在冰冷却 下搅拌1.5小时。再将该混合物在室温下搅拌1小时，得到Grignard试剂。
在氩气氛下，于3小时内，向在参考例49中制备的化合物于无水甲苯 (300ml)中的混合物中滴加Grignard试剂(0.5M；1120ml)并将该混合物搅拌 30分钟。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液和水并分出有机层。水层 用乙酸乙酯萃取。合并这些有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫 酸镁干燥并浓缩。在冰冷却下，向剩余物的乙酸乙酯(500ml)溶液中加入4N 的盐酸二氧己环溶液(100ml)。浓缩该溶液并用异丙醇-己烷重结晶，得到标 题化合物(60.9g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.80(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ9.52(brs，2H)，7.39-7.20(m，5H)，6.94(s，2H)， 6.81(s，1H)，5.44(brs，1H)，4.70(s，1H)，4.63(s，1H)，4.40-4.20(m，2H)，4.14 (m，1H)，3.83(m，1H)，3.11(dd，J＝14，4.4Hz，1H)，2.94(dd，J＝14，11Hz，1H)， 2.17(s，6H)，1.49(s，3H)。
参考例51
(1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基胺盐酸盐

将在参考例50中制备的化合物(33.0g)和二氧化铂(IV)(4.60g)的乙醇 (330ml)溶液在60℃和氢气氛下搅拌40小时。将反应混合物通过硅藻土(商 标)过滤并浓缩滤液。剩余物用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物 (7.30g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.30(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.41(brs，3H)，7.11(s，2H)，7.01(s，1H)， 4.10(m，1H)，2.27(s，6H)，1.82-1.66(m，2H)，1.31(m，1H)，0.86(d，J＝6.6Hz， 3H)，0.82(d，J＝6.6Hz，3H)。
参考例52
4-羟基-4-(3，5-二甲基苯基)四氢吡喃

在-78℃和氩气氛下，向5-溴-间二甲苯(5.55g)的THF(60ml)溶液中加 入正丁基锂(17.8ml)。将该混合物搅拌1小时。向反应溶液中加入四氢吡喃 -4-酮(2.0g)并将该混合物再搅拌3小时。向反应溶液中加水并将该混合物用 乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥 并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)，得到标题 化合物(2.6g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.51(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.10(s，2H)，6.93(s，1H)，3.99-3.82(m，5H)， 2.34(s，6H)，2.23-2.11(m，2H)，1.72-1.63(m，2H)。
参考例53
N-(4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)-氯乙酰胺

在冰冷却下，向在参考例52中制备的化合物(1.51g)的氯乙腈 (chloroacetonitorile)(5ml)和乙酸(10ml)溶液中缓慢地滴加硫酸(3滴)。将该 混合物搅拌过夜。将反应溶液倒入冰水中，用5N氢氧化钠水溶液碱化并用 叔丁基甲基醚萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠 干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)，得到 标题化合物(288mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.54(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ6.98(s，2H)，6.90(s，1H)，6.76(bs，1H)，4.02(s， 2H)，3.89(dt，J＝12.0，3.3Hz，2H)，3.72(dt，J＝12.0，2.1Hz，2H)，2.42-2.34(m， 2H)，2.32(s，6H)，2.29-2.13(m，2H)。
参考例54
N-(4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)胺

向在参考例53中制备的化合物(250mg)的乙醇(2ml)-乙酸(0.4ml)溶液 中加入硫脲(81.2mg)并将该混合物在70℃下搅拌过夜。将反应溶液用叔丁 基甲基醚稀释，用2N氢氧化钠水溶液碱化，然后分出有机层。有机层用水 和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到标题化合物(160 mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.54(甲醇∶氯仿＝1∶5)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.07(s，2H)，6.90(s，1H)，3.92(dt，J＝11.4，2.4 Hz，2H)，3.79(dt，J＝11.4，4.2Hz，2H)，2.34(s，6H)，2.24-2.13(m，2H)，1.68-1.60 (m，2H)。
实施例32
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-甲氧基甲氧基苯基) 丙酸甲酯

将在参考例45中制备的化合物(1.00g)、在参考例48中制备的化合物 (930mg)、1-乙基-3-[3-(二甲氨基)丙基]碳二亚胺(1.36g)、1-羟基苯并三唑(958 mg)和N-甲基吗啉(1.6ml)的DMF(14ml)溶液在室温下搅拌3小时。向反应 混合物中加水和乙酸乙酯，并分出有机层。有机层用水和饱和氯化钠水溶 液洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩。所得粗结晶用乙酸乙酯/己烷重结晶， 得到标题化合物(1.29g)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.84(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.16-7.12(m，1H)，7.04-6.98(m，2H)，6.96(s， 2H)，6.89(s，1H)，6.40(d，J＝9.0Hz，1H)，5.20-5.10(m，3H)，3.62(s，3H)，3.46(s， 3H)，3.00-2.90(m，2H)，2.65-2.55(m，2H)，2.31(s，6H)，1.80-1.60(m，3H)，0.98 (d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例33
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-甲基苄氧基)苯基) 丙酸甲酯

利用在实施例32中制备的化合物，按与实施例11→实施例5之系列反 应相同的方法，得到具有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.61(正己烷∶丙酮＝2∶1)。
实施例33(1)～33(21)
利用相应的化合物，通过与实施例33相同的方法得到下列化合物。
实施例33(1)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苄氧基苯基)丙酸乙 酯

TLC：Rf0.26(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。
实施例33(2)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苄氧基)苯基) 丙酸乙酯

TLC：Rf0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)。
实施例33(3)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸甲酯

TLC：Rf0.69(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例33(4)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基苄氧基)苯 基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.53(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例33(5)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯苄氧基)苯基) 丙酸甲酯

TLC：Rf0.53(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例33(6)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-氰基苯氧基)苯基)丁酸甲酯

TLC：Rf0.47(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例33(7)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-氨基苯氧基)苯基)丁酸甲酯

TLC：Rf0.43(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例33(8)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(3-氟苯氧基)苯基)丁酸甲酯

TLC：Rf0.85(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例33(9)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(3-甲氧基苯氧基)苯基)丁酸甲 酯

TLC：Rf0.64(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例33(10)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-氟苯氧基)苯基)丁酸甲酯

TLC：Rf0.67(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例33(11)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(吡啶-2-基)氧基苯基)丁酸甲酯

TLC：Rf0.34(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例33(12)
3-(2-((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙 酸甲酯

TLC：Rf0.86(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例33(13)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸 甲酯

TLC：Rf0.36(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例33(14)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2-氯-6-氟苄氧基) 苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.68(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例33(15)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，3，6-三氟苄氧 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.61(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例33(16)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苄氧基苯基)丙 酸甲酯

TLC：Rf0.38(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例33(17)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-6-氟苄氧 基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.41(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例33(18)
3-(2-((4-(萘-1-基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.51(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例33(19)
4-(2-((4-(萘-1-基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸甲酯

TLC：Rf0.63(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例33(20)
4-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸 甲酯

TLC：Rf0.71(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例33(21)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3，6-三氟苄 氧基)苯基)丙酸甲酯

TLC：Rf0.53(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。
实施例34
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-甲基苄氧基)苯基) 丙酸

利用在实施例33中制备的化合物，按与实施例3相同的方法，得到具 有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.69(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.29(d，J＝7.8Hz，2H)，7.22-7.18(m，3H)， 6.98-6.88(m，5H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，5.13(q，J＝8.4Hz，1H)，4.99(s，2H)， 3.00-2.90(m，2H)，2.69(t，J＝7.5Hz，2H)，2.36(s，3H)，2.30(s，6H)，1.80-1.50 (m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例34(1)～34(191)
利用在实施例33(1)～33(21)中制备的化合物，按与实施例34相同的方 法得到化合物，或者利用相应的化合物及参考例48、参考例51、参考例54 或与之相对应的化合物，按与参考例32→实施例33→实施例34之系列反 应相同的方法得到化合物。
实施例34(1)
3-(2-((3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苄氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.72(s，1H)，7.66-7.60(m，2H)，7.49(t，J＝7.8 Hz，1H)，7.39-7.23(m，5H)，7.17(d，J＝8.1Hz，1H)，6.97-6.89(m，2H)，6.47(d， J＝8.4Hz，1H)，5.22(m，1H)，5.05(s，2H)，2.94(t，J＝6.8Hz，2H)，2.69(t，J＝6.8 Hz，2H)，1.88-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例34(2)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苄氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.35(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.43-7.33(m，5H)，7.17(m，1H)，6.98-6.90(m， 5H)，6.24(d，J＝8.4Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.04(s，2H)，2.99-2.92(m，2H)，2.70 (t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.80-1.53(m，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例34(3)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.71(s，1H)，7.62(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61(s， 1H)，7.49(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.17(d，J＝7.8Hz，1H)，6.97-6.87(m，5H)， 6.40(d，J＝8.4Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.04(s，2H)，2.98-2.91(m，2H)，2.71-2.64 (m，2H)，2.30(s，6H)，1.82-1.53(m，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例34(4)
3-(2-(萘-1-基甲基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.08(d，J＝7.8Hz，1H)，7.91-7.79(m，2H)， 7.58-7.39(m，4H)，7.36-7.06(m，5H)，7.02-6.90(m，3H)，6.27(m，1H)，5.06(d， J＝5.4Hz，2H)，3.06(t，J＝7.5Hz，2H)，2.77(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例34(5)
3-(2-(1-(萘-2-基)乙基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.88-7.72(m，4H)，7.52-6.92(m，11H)，6.46(d， J＝7.5Hz，1H)，5.46(m，1H)，3.03(t，J＝7.5Hz，2H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)。1.67 (d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例34(6)
3-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.29(d，J＝8.4Hz，1H)，7.86(d，J＝7.5Hz，1H)， 7.78(d，J＝7.5Hz，1H)，7.62-7.28(m，6H)，7.22-7.07(m，2H)，7.02-6.90(m，4H)， 6.27(d，J＝8.7Hz，1H)，6.10(m，1H)，2.99(t，J＝7.5Hz，2H)，2.71(t，J＝7.5Hz， 2H)，1.97-1.90(m，2H)，1.78(m，1H)，1.11(d，J＝6.6Hz，3H)，0.99(d，J＝6.6Hz， 3H)。
实施例34(7)
3-(2-(4-甲基-2-苯基戊基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.35(t，J＝7.5Hz，2H)，7.30-7.10(m，7H)， 7.00-6.90(m，3H)，6.73(d，J＝2.7Hz，1H)，5.85-5.80(m，1H)，3.86-3.76(m，1H)， 3.40-3.28(m，1H)，3.02-2.84(m，3H)，2.67(t，J＝7.8Hz，2H)，1.65-1.35(m，3H)， 0.86(d，J＝6.3Hz，3H)，0.84(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例34(8)
3-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-氰基苯氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，7.87(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68-7.42(m，6H)，7.28(m，1H)，7.18-6.98(m，3H)，6.84 (d，J＝8.4Hz，1H)，6.40(d，J＝7.8Hz，1H)，6.12(m，1H)，3.08(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.77(t，J＝7.5Hz，2H)，1.79(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例34(9)
3-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-氰基苯氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.17(d，J＝8.1Hz，1H)，7.87(m，1H)，7.81(d， J＝8.1Hz，1H)，7.60-7.41(m，6H)，7.28(m，1H)，7.04-6.90(m，4H)，6.35(d， J＝8.4Hz，1H)，6.11(m，1H)，3.13-3.02(t，J＝7.5Hz，2H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)， 1.79(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例34(10)
3-(2-((1R)-1-苯基乙基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40-7.23(m，7H)，7.20(d，J＝8.4Hz，1H)，7.12 (t，J＝7.2Hz，1H)，7.05(d，J＝2.4Hz，1H)，7.02-6.92(m，3H)，6.39(d，J＝7.5Hz， 1H)，5.28(q，J＝7.5Hz，1H)，3.01(t，J＝7.5Hz，2H)，2.73(t，J＝7.5Hz，2H)，1.57 (d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例34(11)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.64(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.19(d，J＝7.8Hz，1H)，7.86(d，J＝7.5Hz，1H)， 7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58-7.40(m，4H)，7.31(t，J＝7.5Hz，2H)，7.20-7.06(m， 2H)，6.98-6.88(m，4H)，6.15-6.05(m，1H)，6.01(d，J＝8.1Hz，1H)，2.85-2.70(m， 2H)，2.40-2.20(m，2H)，2.00-1.80(m，2H)，1.76(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例34(12)
3-(2-((1R)-1-(4-甲基苯基)乙基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.24(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.37-7.31(m，2H)，7.26-7.10(m，6H)，7.04(d， J＝2.1Hz，1H)，7.00-6.93(m，3H)，6.29(brd，J＝5.4Hz，1H)，5.25(m，1H)， 3.05-3.00(m，2H)，2.77-2.72(m，2H)，2.33(s，3H)，1.56(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例34(13)
3-(2-(1-(4-氟苯基)乙基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.62(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.38-7.30(m，4H)，7.20(d，J＝8.4Hz，1H)，7.12 (t，J＝7.5Hz，1H)，7.05-6.93(m，6H)，6.40(d，J＝7.5Hz，1H)，5.30-5.20(m，1H)， 3.00(t，J＝7.5Hz，2H)，2.72(t，J＝7.5Hz，2H)，1.55(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例34(14)
3-(2-((1R)-1-茚满-1-基)氨甲酰基-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.59(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40-7.30(m，3H)，7.30-7.20(m，4H)， 7.15-7.05(m，2H)，7.03-6.94(m，3H)，6.27(d，J＝8.7Hz，1H)，5.64(q，J＝7.5Hz， 1H)，3.10(t，J＝7.5Hz，2H)，3.06-2.84(m，2H)，2.80(t，J＝7.5Hz，2H)，2.76-2.62 (m，1H)，2.00-1.80(m，1H)。
实施例34(15)
3-(2-(1-甲基-3-苯基丙基)氨甲酰基-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40-6.94(m，13H)，5.92(d，J＝8.4Hz，1H)， 4.22(m，1H)，3.05(t，J＝7.5Hz，2H)，2.81(t，J＝7.5Hz，2H)，2.70(t，J＝7.8Hz， 2H)，1.93-1.78(m，2H)，1.27(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例34(16)
3-(2-((1R)-1-(4-硝基苯基)乙基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.19(d，J＝7.8Hz，2H)，7.53(d，J＝7.8Hz，2H)， 7.40-6.94(m，8H)，6.66(d，J＝7.2Hz，1H)，5.33(m，1H)，2.99(t，J＝7.2Hz，2H)， 2.73(t，J＝7.2Hz，2H)，1.59(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例34(17)
3-(2-二苯基甲基氨甲酰基-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.44-6.93(m，18H)，6.71(d，J＝8.1Hz，1H)， 6.42(d，J＝8.1Hz，1H)，3.02(t，J＝7.2Hz，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)。
实施例34(18)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.39-7.09(m，5H)，7.05-6.87(m，6H)，6.21(d， J＝8.4Hz，1H)，5.13(m，1H)，3.06-2.92(m，2H)，2.72(t，J＝7.8Hz，2H)，2.29(s， 6H)，1.81-1.50(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例34(19)
3-(2-((1R)-1，2，3，4-四氢萘-1-基)氨甲酰基-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.38-6.92(m，12H)，6.25(d，J＝8.4Hz，1H)， 5.35(m，1H)，3.10(t，J＝7.2Hz，2H)，2.90-2.71(m，4H)，2.14(m，1H)，2.01-1.78 (m，3H)。
实施例34(20)
3-(2-((1R)-1-(1，1′-联苯基-4-基)乙基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.65-6.92(m，17H)，6.40(d，J＝8.1Hz，1H)， 5.33(m，1H)，3.03(t，J＝7.2Hz，2H)，2.80-2.70(m，2H)，1.61(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例34(21)
3-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-甲基苯氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.17(d，J＝7.8Hz，1H)，7.90-7.77(m，2H)， 7.59-7.41(m，4H)，7.21-7.07(m，3H)，6.98-6.80(m，4H)，6.29(d，J＝8.1Hz，1H)， 6.10(m，1H)，3.04(t，J＝7.2Hz，2H)，2.75(t，J＝7.2Hz，2H)，2.33(s，3H)，1.78(d， J＝6.9Hz，3H)。
实施例34(22)
3-(2-(氰基-苯基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.62(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CD3OD)：δ7.58-7.54(m，2H)，7.48-7.28(m，6H)，7.13(t， J＝7.5Hz，1H)，7.03-6.97(m，4H)，6.29(s，1H)，2.97(t，J＝7.2Hz，2H)，2.57(t， J＝7.2Hz，2H)。
实施例34(23)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氟苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.61(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40-7.32(m，2H)，7.18-7.12(m，1H)， 7.10-7.02(m，2H)，6.96-6.88(m，5H)，6.27(d，J＝8.4Hz，1H)，5.14(q，J＝8.4Hz， 1H)，4.98(s，2H)，3.00-2.90(m，2H)，2.75-2.65(m，2H)，2.30(s，6H)，1.80-1.50 (m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例34(24)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氰基苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.63(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.70(d，J＝7.5Hz，1H)，7.63(dd，J＝4.8，1.2Hz， 2H)，7.50-7.40(m，1H)，7.18(d，J＝8.7Hz，1H)，7.02-6.94(m，4H)，6.90(s，1H)， 6.36(d，J＝8.4Hz，1H)，5.23(s，2H)，5.15(q，J＝8.4Hz，1H)，3.00-2.90(m，2H)， 2.75-2.65(m，2H)，2.30(s，6H)，1.85-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例34(25)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40(d，J＝7.2Hz，1H)，7.31(m，1H)，7.17(m， 1H)，7.04-6.87(m，7H)，6.22(d，J＝8.4Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.08(s，2H)，3.84 (s，3H)，3.02-2.90(m，2H)，2.71(t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.83-1.52(m， 3H)，0.97(d，J＝6.0Hz，6H)。
实施例34(26)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.51(m，1H)，7.40(m，1H)，7.33-7.23(m，2H)， 7.18(m，1H)，7.00-6.87(m，5H)，6.23(d，J＝8.7Hz，1H)，5.20-5.10(m，1H)，5.15 (s，2H)，3.02-2.89(m，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.83-1.52(m， 3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(27)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-苯基苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.56(m，1H)，7.44-7.30(m，8H)，7.11(d，J＝8.1 Hz，1H)，6.95-6.77(m，5H)，6.17(d，J＝8.4Hz，1H)，5.13(m，1H)，4.91(s，2H)， 2.99-2.87(m，2H)，2.68(t，J＝7.5Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.83-1.50(m，3H)，0.97 (d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(28)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.57(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.36(d，J＝7.2Hz，1H)，7.30-7.14(m，4H)， 7.01-6.88(m，5H)，6.24(d，J＝8.4Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.01(s，2H)，3.02-2.90 (m，2H)，2.68(t，J＝7.5Hz，2H)，2.36(s，3H)，2.30(s，6H)，1.83-1.53(m，3H)， 0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(29)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.50-7.42(m，1H)，7.38-7.28(m，1H)， 7.23-7.04(m，3H)，7.02-6.88(m，5H)，6.24(d，J＝8.7Hz，1H)，5.20-5.08(m，1H)， 5.11(s.2H)，3.02-2.90(m，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.50 (m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(30)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-乙基苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.32(d，J＝7.8Hz，2H)，7.25-7.14(m，3H)， 7.00-6.88(m，5H)，6.23(d，J＝8.1Hz，1H)，5.20-5.10(m，1H)，5.00(s，2H)， 3.02-2.90(m，2H)，2.75-2.60(m，4H)，2.31(s，6H)，1.82-1.50(m，3H)，1.24(t， J＝7.5Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(31)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-三氟甲基苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(32)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3-二甲氧基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.17(d，J＝7.8Hz，1H)，7.12-6.88(m，8H)，6.27 (d，J＝8.7Hz，1H)，5.20-5.08(m，1H)，5.09(s.2H)，3.88(s，3H)，3.86(s，3H)， 3.02-2.90(m，2H)，2.71(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.50(m，3H)，0.98 (d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例34(33)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，6-二甲基苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.28-7.13(m，3H)，7.12-6.95(m，3H)，6.94(s， 2H)，6.90(s，1H)，6.29(d，J＝8.7Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.01(s，2H)，3.03-2.92 (m，2H)，2.72(t，J＝6.9Hz，2H)，2.38(s，6H)，2.30(s，6H)，1.82-1.55(m，3H)， 0.97(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(34)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氯苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.42(s，1H)，7.34-7.22(m，3H)，7.21-7.14(m， 1H)，6.97-6.88(m，5H)，6.26(d，J＝8.1Hz，1H)，5.20-5.10(m，1H)，5.01(s.2H)， 3.00-2.93(m，2H)，2.71(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.50(m，3H)，0.98 (d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(35)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40-7.30(m，1H)，7.21-7.10(m，3H)， 7.07-6.98(m，1H)，6.98-6.89(m，5H)，6.26(d，J＝8.7Hz，1H)，5.20-5.08(m，1H)， 5.04(s.2H)，3.00-2.90(m，2H)，2.71(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.50 (m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(36)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-三氟甲基苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(37)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-三氟甲氧基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(38)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-异丙基苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(39)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(萘-1-基)甲氧基苯 基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.05-7.98(m，1H)，7.94-7.84(m，2H)， 7.60-7.40(m，4H)，7.22(d，J＝8.1Hz，1H)，7.10-7.00(m，2H)，6.96-6.88(m，3H)， 6.26(d，J＝8.1Hz，1H)，5.47(s，2H)，5.20-5.10(m，1H)，3.05-2.90(m，2H)，2.73 (t，J＝7.2Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.84-1.50(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.96(d， J＝6.3Hz，3H)。
实施例34(40)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-丁基苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(41)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-叔丁基苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(42)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-苯基苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.65-7.55(m，4H)，7.55-7.32(m，5H)， 7.23-7.15(m，1H)，7.06-6.86(m，5H)，6.24(d，J＝8.4Hz，1H)，5.20-5.08(m，1H)， 5.08(s，2H)，3.03-2.92(m，2H)，2.72(t，J＝6.9Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.84-1.50 (m，3H)，0.98(d，J＝5.4Hz，6H)。
实施例34(43)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-苄基苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(44)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-6-氟苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.36-7.18(m，3H)，7.10-6.88(m，6H)，6.27(d， J＝8.7Hz，1H)，5.20-5.10(m，3H)，3.02-2.94(m，2H)，2.73(t，J＝6.9Hz，2H)，2.31 (s，6H)，1.84-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，6H)。
实施例34(45)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.25-7.16(m，2H)，7.10-6.90(m，7H)，6.28(d， J＝8.1Hz，1H)，5.20-5.10(m，1H)，5.09(s，2H)，3.05-2.90(m，2H)，2.72(t，J＝7.5 Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(46)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氯苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(47)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟-5-三氟甲基苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(48)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，4-二氟苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(49)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3，5-二甲基苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(50)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(1-乙基-3-甲基吡唑 -5-基)甲氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.33(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例34(51)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟-6-三氟甲基苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.57(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例34(52)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3-二氟苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.57(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例34(53)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，6-二氟苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.57(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3+CD3OD)：δ7.34(m，1H)，7.19(d，J＝8.4Hz，1H)， 7.03-6.85(m，7H)，6.28(d，J＝8.4Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.11(s，2H)，3.11-2.88 (m，2H)，2.69(t，J＝7.1Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.86-1.52(m，3H)，0.98(d，J＝6.3 Hz，6H)。
实施例34(54)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-4-氟苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例34(55)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3，5-二氟苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例34(56)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3，5-二(三氟甲基)苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.59(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例34(57)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3，4-二氟苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例34(58)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-三氟甲氧基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.57(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例34(59)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3，4-二甲基苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
实施例34(60)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基萘-1-基甲 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(61)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3，6-三氟苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.26-7.12(m，2H)，7.02-6.84(m，6H)，6.29(d， J＝8.7Hz，1H)，5.20-5.10(m，1H)，5.11(s，2H)，3.00-2.92(m，2H)，2.70(t，J＝7.2 Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.54(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(62)
4-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苄氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.54(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.45-7.28(m，5H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)， 6.99-6.86(m，5H)，5.89(d，J＝8.4Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.04(s，2H)，2.68(t， J＝7.5Hz，2H)，2.31(s，6H)，2.26(t，J＝7.2Hz，2H)，1.96-1.48(m，5H)，0.98(d， J＝4.8Hz，6H)。
实施例34(63)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-硝基苯氧基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.23-8.13(m，3H)，7.87(d，J＝8.1Hz，1H)，7.82 (d，J＝8.1Hz，1H)，7.59-7.42(m，4H)，7.06-6.92(m，4H)，6.12(m，1H)，6.01(d， J＝8.7Hz，1H)，2.88-2.76(m，2H)，2.37-2.29(m，2H)，2.00-1.88(m，2H)，1.79(d， J＝6.6Hz，3H)。
实施例34(64)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-氨基苯氧基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(65)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-甲基磺酰基苯氧基)苯基)丁 酸

TLC：Rf0.43(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(66)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-噻吩基甲氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(67)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(1，3-二氧茚满-4-基) 甲氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(68)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，4-二甲基苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(69)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-甲基苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(70)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-甲硫基苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(71)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二甲基苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(72)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟-4-三氟甲基苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(73)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氟-3-三氟甲基苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(74)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟-5-三氟甲基苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(75)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氟-3-氯苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(76)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟-4-甲基苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(77)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氟-5-甲氧基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.19(m，1H)，7.04-δ.89(m，7H)，6.82(m，1H)， 6.26(d，J＝8.7Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.07(s，2H)，3.78(s，3H)，3.00-2.92(m， 2H)，2.70(t，J＝7.4Hz，2H)，2.31(s，6H)，1.83-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz， 6H)。
实施例34(78)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-异丁基苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.31(d，J＝8.1Hz，2H)，7.20-7.13(m，3H)， 6.99-6.88(m，5H)，6.22(d，J＝8.4Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.00(s，2H)，3.00-2.91 (m，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.48(d，J＝7.2Hz，2H)，2.30(s，6H)，1.93-1.52 (m，4H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.91(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例34(79)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，4，5-三甲基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.18(d，J＝9.0Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.02-6.88 (m，6H)，6.25(d，J＝8.4Hz，1H)，5.14(m，1H)，4.93(s，2H)，3.03-2.90(m，2H)， 2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.30(s，6H)，2.29(s，3H)，2.23(s，6H)，1.83-1.52(m，3H)， 0.98(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例34(80)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-(4-甲氧基苯氧基) 苄氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.30(t，J＝7.9Hz，1H)，7.16(d，J＝8.0Hz，1H)， 7.07(d，J＝8.0Hz，1H)，7.02-6.84(m，11H)，6.24(d，J＝8.7Hz，1H)，5.14(m，1H)， 4.99(s，2H)，3.80(s，3H)，3.00-2.89(m，2H)，2.69(t，J＝7.5Hz，2H)，2.30(s，6H)， 1.83-1.50(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(81)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-甲氧基苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(82)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3，4-三甲氧基苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(83)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-氰基苯氧基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(84)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-乙酰基氨基苯氧基)苯基)丁 酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(85)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-甲基磺酰基氨基苯氧基)苯基) 丁酸

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(86)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氟-3-甲氧基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
7.17(m，1H)，7.10-7.00(m，2H)，6.95-6.90(m，6H)，6.30(brd，J＝8.4Hz， 1H)，5.14(m，1H)，4.96(s，2H)，3.89(s，3H)，2.98-2.93(m，2H)，2.71-2.66(m， 2H)，2.30(s，6H)，1.82-1.50(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz， 3H)。
实施例34(87)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-甲氧基萘-1-基甲 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.33(m，1H)，7.96(m，1H)，7.58-7.44(m，4H)， 7.20(d，J＝8.4Hz，1H)，7.06-6.89(m，4H)，6.77(d，J＝7.8Hz，1H)，6.26(brd， J＝8.4Hz，1H)，5.36(s，2H)，5.14(m，1H)，4.01(s，3H)，3.00-2.95(m，2H)， 2.73-2.69(m，2H)，2.29(s，6H)，1.80-1.52(m，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，0.95 (d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例34(88)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲氧基-3，5-二(叔 丁基)苄氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.36(d，J＝2.4Hz，1H)，7.31(d，J＝2.4Hz，1H)， 7.20(m，1H)，7.01-7.00(m，2H)，6.95(brs，2H)，6.90(brs，1H)，6.24(d，J＝8.7Hz， 1H)，5.15(m，1H)，5.03(s，2H)，3.79(s，3H)，3.00-2.95(m，2H)，2.71(m，2H)， 2.31(s，6H)，1.82-1.56(m，3H)，1.41(s，9H)，1.30(s，9H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)， 0.97(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例34(89)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-苯氧基苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
7.38-7.32(m，4H)，7.19-6.90(m，11H)，6.27(d，J＝8.7Hz，1H)，5.14(m， 1H)，4.99(s，2H)，2.99-2.93(m，2H)，2.71-2.66(m，2H)，2.30(s，6H)，1.81-1.53 (m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例34(90)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-乙酰基苯氧基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(91)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-呋喃基甲氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(92)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氯-3-氟苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40(m，1H)，7.24-7.11(m，3H)，6.94-6.89(m， 5H)，6.29(d，J＝9.0Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.00(s，2H)，2.98-2.93(m，2H)， 2.72-2.67(m，2H)，2.31(s，6H)，1.82-1.55(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(93)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-((3，5-二甲基-4-苄氧 基)苄氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.51-7.35(m，5H)，7.18(m，1H)，7.09(brs，2H)， 6.98-6.90(m，5H)，6.25(d，J＝8.4Hz，1H)，5.15(m，1H)，4.92(s，2H)，4.81(s， 2H)，3.00-2.95(m，2H)，2.76-2.70(m，2H)，2.32(s，6H)，2.31(s，6H)，1.82-1.56 (m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(94)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2，3，4，5，6-五氟苯氧基)苯基)丁 酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(95)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(苯并[e]1，4-二噁烷 -6-基)甲氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.54(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.15(m，1H)，6.94-6.87(m，8H)，6.24(d，J＝8.7 Hz，1H)，5.14(m，1H)，4.91(s，2H)，4.26(s，4H)，2.98-2.91(m，2H)，2.71-2.66 (m，2H)，2.30(s，6H)，1.80-1.56(m，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，6H)。
实施例34(96)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，4，6-三氟苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.20(d，J＝8.4Hz，1H)，7.00-6.95(m，4H)，6.91 (brs，1H)，6.74-6.68(m，2H)，6.30(brd，J＝8.7Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.04(s，2H)， 2.99-2.94(m，2H)，2.73-2.68(m，2H)，2.31(s，6H)，1.83-1.55(m，3H)，0.98(d， J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(97)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-4，5-二氟苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.39(dd，J＝10.8，8.7Hz，1H)，7.28-7.18(m， 2H)，6.95-6.91(m，5H)，6.33(brd，J＝8.7Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.06(s，2H)， 2.99-2.94(m，2H)，2.93-2.68(m，2H)，2.31(s，6H)，1.85-1.54(m，3H)，0.98(d， J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(98)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟-4-三氟甲基苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.61(m，1H)，7.30-7.25(m，2H)，7.18(d，J＝8.7 Hz，1H)，6.95-6.89(m，5H)，6.35(d，J＝8.7Hz，1H)，5.15(m，1H)，5.08(s，2H)， 2.98-2.93(m，2H)，2.72-2.67(m，2H)，2.31(s，6H)，1.83-1.55(m，3H)，0.98(d， J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(99)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-三氟甲基苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.85(brs，1H)，7.54-7.53(m，2H)，7.21(m，1H)， 7.00-6.91(m，5H)，6.36(brd，J＝7.8Hz，1H)，5.16(m，1H)，5.15(s，2H)， 3.00-2.94(m，2H)，2.74-2.68(m，2H)，2.31(s，6H)，1.84-1.56(m，3H)，0.98(d， J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(100)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二乙氧基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例34(101)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氰基-4-氟苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例34(102)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-乙氧基苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例34(103)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-苄氧基苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例34(104)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3，4，5，6-五氟苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.58(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例34(105)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二(三氟甲基)苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例34(106)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基-5-氟苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例34(107)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-((4-甲基萘-1-基)甲 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.60(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例34(108)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4′-三氟甲基-1，1′-联 苯基-2-基)甲氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
实施例34(109)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-苯基乙氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(d，J＝6.59Hz，6H)1.71(m，3H)2.30(s， 6H)2.68(m，2H)2.94(m，2H)3.08(t，J＝7.14Hz，2H)4.16(t，J＝7.14Hz，2H)5.13 (m，1H)6.26(d，J＝7.97Hz，1H)6.90(m，5H)7.15(m，J＝8.79Hz，1H)7.29(m， 5H)。
实施例34(110)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-苯基丙氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.69(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(111)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-(5-甲基-2-苯基噁 唑-4-基)乙氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.63(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(112)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基-3-氯苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.69(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(113)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-三氟甲氧基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(114)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，4-二(三氟甲基)苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.64(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(115)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-乙氧基苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.58(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.27(m，1H)， 7.17(m，1H)，7.03-6.84(m，7H)，6.22(d，J＝8.1Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.10(s， 2H)，4.06(q，J＝6.9Hz，2H)，3.02-2.89(m，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.31(s， 6H)，1.83-1.51(m，3H)，1.40(t，J＝6.9Hz，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(116)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-甲基磺酰基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(117)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3，5，6-四氟苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(118)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-3，6-二氟苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(d，J＝6.59Hz，6H)1.70(m，3H)2.31(s， 6H)2.72(t，J＝7.14Hz，2H)2.97(m，2H)5.16(m，1H)5.16(s，2H)6.27(d，J＝8.52 Hz，1H)7.00(m，6H)7.18(m，2H)。
实施例34(119)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-己基苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.32-7.30(m，2H)，7.20-7.15(m，3H)， 6.97-6.90(m，5H)，6.22(d，J＝8.7Hz，1H)，5.14(m，1H)，4.99(s，2H)，2.98-2.93 (m，2H)，2.71-2.66(m，2H)，2.63-2.58(m，2H)，2.30(s，6H)，1.80-1.56(m，5H)， 1.37-1.28(m，6H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.90-0.86(m， 3H)。
实施例34(120)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3，4-二乙氧基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.17(m，1H)，6.97-6.85(m，8H)，6.25(d，J＝9.0 Hz，1H)，5.14(m，1H)，4.94(s，2H)，4.09(q，J＝6.9Hz，4H)，2.99-2.93(m，2H)， 2.72-2.68(m，2H)，2.31(s，6H)，1.82-1.55(m，3H)，1.45(t，J＝6.9Hz，3H)，1.44(t， J＝6.9Hz，3H)。
实施例34(121)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-三氟甲硫基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(122)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(6-氯-2-氟-3-甲基苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(d，J＝5.77Hz，6H)1.68(m，3H)2.27(s， 3H)2.30(s，6H)2.71(t，J＝7.50Hz，2H)2.98(m，2H)5.15(s，2H)5.16(m，1H)6.25 (d，J＝8.24Hz，1H)6.99(m，5H)7.17(m，3H)。
实施例34(123)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-三氟甲硫基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(124)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-6-氟-3-甲基苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(d，J＝5.49Hz，6H)1.69(m，3H)2.27(d， J＝2.20Hz，3H)2.31(s，6H)2.72(t，J＝7.42Hz，2H)2.98(m，2H)5.14(m，1H)5.15 (s，2H)6.26(d，J＝8.52Hz，1H)7.00(m，5H)7.17(m，3H)。
实施例34(125)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-(4-氯苯硫基)苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.99(d，J＝6.60Hz，6H)1.69(m，3H)2.31(s， 6H)2.70(t，J＝7.50Hz，2H)2.95(m，2H)5.13(m，2H)5.14(s，1H)6.23(d，J＝8.52 Hz，1H)6.90(m，5H)7.13(m，3H)7.22(m，2H)7.35(m，3H)7.56(d，J＝7.69Hz， 1H)。
实施例34(126)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-氨甲酰基苯氧基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.23(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(127)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-N-甲基氨甲酰基苯氧基)苯基) 丁酸

TLC：Rf0.26(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(128)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-N，N-二甲基氨甲酰基苯氧基) 苯基)丁酸

TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(129)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-戊基苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.70(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(130)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-(4-甲基苯氧基) 苄氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.75(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(131)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氯-2-氟-6-三氟甲 基苄氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.70(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(132)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-二氟甲氧基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.60(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(133)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(芴-2-基甲氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.73(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(134)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氯-3-三氟甲基苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.74(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(135)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氟-2-甲基苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.69(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(136)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3，5-三氟苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.77(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(137)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-(吡啶-2-基)苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.70(m，1H)，7.98-7.96(m，2H)，7.81-7.70(m， 2H)，7.49(d，J＝8.4Hz，2H)，7.25(m，1H)，7.16(d，J＝8.7Hz，1H)，6.99-6.89(m， 5H)，6.41(d，J＝8.4Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.10(s，2H)，2.96-2.93(m，2H)， 2.72-2.67(m，2H)，2.29(s，6H)，1.80-1.52(m，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)，0.96 (d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例34(138)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-(4-叔丁基苯氧基) 苄氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.36-7.26(m，3H)，7.18-7.07(m，3H)， 6.95-6.90(m，8H)，6.24(brd，J＝8.3Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.00(s，2H)， 2.99-2.93(m，2H)，2.72-2.67(m，2H)，2.30(s，6H)，1.82-1.55(m，3H)，1.32(s， 9H)，0.98(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(139)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-乙硫基苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.32(s，3H)，7.18-7.15(m，2H)，6.95-6.90(m， 5H)，6.25(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.14(m，1H)，4.99(s，2H)，2.99-2.92(m，4H)， 2.72-2.67(m，2H)，2.31(s，6H)，1.82-1.56(m，3H)，1.32(t，J＝7.2Hz，3H)，0.98(t， J＝6.3Hz，6H)。
实施例34(140)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-(4-氟苄氧基)苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.42-7.38(m，2H)，7.35-7.32(m，2H)，7.16(m， 1H)，7.10-7.04(m，2H)，6.98-6.90(m，7H)，6.25(d，J＝8.5Hz，1H)，5.14(m，1H)， 5.03(s，2H)，4.96(s，2H)，2.98-2.93(m，2H)，2.72-2.67(m，2H)，2.30(s，6H)， 1.82-1.55(m，3H)，0.98(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例34(141)
4-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.38-7.30(m，2H)，7.17(d，J＝8.4Hz，1H)，7.12 (t，J＝7.4Hz，1H)，7.02-6.88(m，7H)，5.91(d，J＝8.7Hz，1H)，5.12(m，1H)，2.73 (t，J＝7.7Hz，2H)，2.30(t，J＝7.5Hz，2H)，2.29(s，6H)，1.97-1.49(m，5H)，0.97(d， J＝6.6Hz，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例34(142)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-氰基苯氧基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例34(143)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-(3-三氟甲基苯氧 基)苄氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.70(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(144)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氯-2-氟-5-三氟甲 基苄氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.66(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(145)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3-二甲基苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.66(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(146)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3-二氟-4-甲基苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.36(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(147)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氯-2-氟苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(148)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-氯-2，6-二氟苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(d，J＝6.04Hz，6H)1.69(m，3H)2.30(s， 6H)2.69(t，J＝7.14Hz，2H)2.96(m，2H)5.15(m，3H)6.29(d，J＝8.52Hz，1H)6.94 (m，6H)7.20(d，J＝8.79Hz，1H)7.41(m，1H)。
实施例34(149)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3，4，5-三氟苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.35(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(150)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氟-3-甲基苄氧基) 苯基)丙酸

TLC∶Rf0.35(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(151)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-(4-氯苯氧基)苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.35(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(152)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-(4-丙基苯基)苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(153)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-苯氧基苄氧基)苯 基)丙酸

TLC：Rf0.53(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(154)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(5-氯-2-甲氧基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(d，J＝6.32Hz，6H)1.68(m，3H)2.31(s， 6H)2.71(m，2H)2.97(m，2H)3.82(s，3H)5.03(s，2H)5.15(m，1H)6.28(d，J＝8.24 Hz，1H)6.82(d，J＝8.79Hz，1H)6.95(m，5H)7.18(d，J＝8.24Hz，1H)7.23(d， J＝2.75Hz，1H)7.42(d，J＝2.47Hz，1H)。
实施例34(155)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-二甲氨基苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(156)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-5-甲硫基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(157)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-硝基苯氧基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.78(d，J＝6.32Hz，3H)，1.93(m，2H)，2.30(m， 2H)，2.78(m，2H)，6.10(m，2H)，6.96(m，3H)，7.21(m，2H)，7.49(m，5H)，7.81 (d，J＝7.97Hz，1H)，7.87(dd，J＝7.20，1.80Hz，1H)，7.93(dd，J＝8.10，1.51Hz， 1H)，8.20(d，J＝7.97Hz，1H)。
实施例34(158)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-氨基苯氧基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.77(d，J＝6.04Hz，3H)，1.91(m，2H)，2.27(m， 2H)，2.75(m，2H)，6.09(m，2H)，6.68(m，1H)，6.81(m，3H)，6.96(m，2H)，7.11 (d，J＝8.52Hz，1H)，7.50(m，4H)，7.81(d，J＝7.97Hz，1H)，7.87(m，1H)，8.19(d， J＝7.69Hz，1H)。
实施例34(159)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-乙酰基氨基苯氧基)苯基)丁 酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.55(d，J＝6.87Hz，3H)，1.70(m，2H)，1.99 (s，3H)，2.09(m，2H)，2.62(m，2H)，5.87(m，1H)，6.91(m，3H)，7.10(m，2H)， 7.21(d，J＝8.24Hz，1H)，7.52(m，4H)，7.82(d，J＝7.97Hz，1H)，7.93(m，2H)， 8.20(d，J＝8.24Hz，1H)，8.94(d，J＝7.97Hz，1H)，9.44(s，1H)，12.01(s，1H)。
实施例34(160)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-甲基磺酰基氨基苯氧基)苯 基)丁酸

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.78(d，J＝6.59Hz，3H)，1.90(m，2H)，2.27(m， 2H)，2.76(m，2H)，2.90(s，3H)，6.10(m，1H)，6.22(d，J＝8.40Hz，1H)，6.77(s， 1H)，6.88(m，3H)，7.13(m，3H)，7.51(m，5H)，7.81(d，J＝8.24Hz，1H)，7.88(m， 1H)，8.18(m，1H)。
实施例34(161)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-甲氧基苯氧基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.15(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.18(m，1H)，7.87(m，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz， 1H)，7.56-7.42(m，4H)，7.11(d，J＝8.4Hz，1H)，6.92-6.83(m，6H)，6.09(m，1H)， 5.99(brd，J＝8.4Hz，1H)，3.80(s，3H)，2.83-2.67(m，2H)，2.32-2.67(m，2H)， 1.95-1.86(m，2H)，1.76(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例34(162)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(4-氟苯氧基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.19(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.18(m，1H)，7.88(m，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz， 1H)，7.55-7.42(m，4H)，7.14(m，1H)，7.02-6.92(m，2H)，6.90-6.86(m，4H)，6.09 (m，1H)，5.98(brd，J＝7.8Hz，1H)，2.85-2.68(m，2H)，2.39-2.22(m，2H)， 1.96-1.87(m，2H)，1.77(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例34(163)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(3-氟苯氧基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.22(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，7.86(m，1H)，7.81(d， J＝7.8Hz，1H)，7.55-7.42(m，4H)，7.27-7.17(m，2H)，6.96-6.94(m，2H)，6.78(m， 1H)，6.69(m，1H)，6.63(m，1H)，6.11(m，1H)，6.02(m，1H)，2.83-2.73(m，2H)， 2.35-2.28(m，2H)，1.98-1.88(m，2H)，1.78(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例34(164)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(3-甲氧基苯氧基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.25(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，7.87(m，1H)，7.81(d， J＝7.8Hz，1H)，7.57-7.42(m，4H)，7.22-7.15(m，2H)，6.95-6.91(m，2H)，6.64(m， 1H)，6.51-6.49(m，2H)，6.10(m，1H)，6.01(brd，J＝8.4Hz，1H)，3.75(s，3H)， 2.85-2.70(m，2H)，2.34-2.28(m，2H)，1.97-1.88(m，2H)，1.77(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例34(165)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氯-2，6-二氟苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(166)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-乙基苄氧基)苯基) 丙酸

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(167)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-氯-2-甲氧基苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(168)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(4-甲基-3-甲氧基苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(169)
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-甲基-4-甲氧基苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝9∶1)。
实施例34(170)
4-(2-(3-甲基-1-苯基丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.31(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.97(d，J＝6.32Hz，6H)，1.74(m，5H)，2.29(m， 2H)，2.71(m，2H)，5.20(m，1H)，5.97(d，J＝8.52Hz，1H)，6.96(m，4H)，7.14(m， 2H)，7.31(m，7H)。
实施例34(171)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-氟苯氧基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.24(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.18(m，1H)，7.86(m，1H)，7.80(d，J＝8.0Hz， 1H)，7.56-7.41(m，4H)，7.18-7.03(m，4H)，7.01(m，1H)，6.92(d，J＝2.8Hz，1H)， 6.85(dd，J＝8.5，2.8Hz，1H)，6.13-6.04(m，2H)，2.83-2.67(m，2H)，2.38-2.20(m， 2H)，1.94-1.86(m，2H)，1.76(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例34(172)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-环己氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.15(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.36(m，6H)，1.84(m，9H)，2.28(m，2H)，2.72 (m，2H)，4.12(m，1H)，6.07(m，2H)，6.81(m，2H)，7.09(d，J＝8.24Hz，1H)，7.54 (m，4H)，7.85(m，2H)，8.23(d，J＝8.52Hz，1H)。
实施例34(173)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(吡啶-2-基)氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.74(d，J＝6.87Hz，3H)，1.86(m，2H)，2.19(m， 2H)，2.73(m，2H)，6.10(m，1H)，6.58(d，J＝8.52Hz，1H)，6.91(d，J＝8.24Hz， 1H)，7.02(m，3H)，7.19(m，1H)，7.49(m，4H)，7.69(m，1H)，7.77(d，J＝8.24Hz， 1H)，7.84(m，1H)，8.08(m，1H)，8.21(d，J＝8.24Hz，1H)。
实施例34(174)
4-(2-((1R)-1-(萘-1-基)乙基氨甲酰基)-4-(2-乙酰基苯氧基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.77(d，J＝6.04Hz，3H)，1.90(m，2H)，2.29(m， 2H)，2.55(s，3H)，2.76(m，2H)，6.12(m，J＝6.04Hz，2H)，6.83(m，J＝8.24Hz， 1H)，6.90(m，1H)，6.96(d，J＝2.75Hz，1H)，7.15(m，2H)，7.45(m，5H)，7.79(m， 2H)，7.86(m，1H)，8.20(d，J＝7.97Hz，1H)。
实施例34(175)
4-(2-(1-(萘-1-基)丙基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.12(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.08(t，J＝7.42Hz，3H)，1.89(m，2H)，2.20(m， 4H)，2.73(m，2H)，5.96(m，2H)，6.93(m，4H)，7.13(m，2H)，7.32(m，2H)，7.51 (m，4H)，7.80(m，1H)，7.87(m，1H)，8.26(d，J＝8.24Hz，1H)。
实施例34(176)
4-(2-(1-(萘-1-基)丁基氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.12(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.01(m，3H)，1.52(m，2H)，1.87(m，2H)，2.05 (m，2H)，2.25(m，2H)，2.72(t，J＝7.69Hz，2H)，6.00(m，2H)，6.94(m，4H)，7.12 (m，2H)，7.32(m，2H)，7.50(m，4H)，7.80(m，1H)，7.86(m，1H)，8.27(d，J＝8.52 Hz，1H)。
实施例34(177)
4-(2-((3-甲基-1-(萘-1-基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.18(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.99(d，J＝8.1Hz，1H)，8.18(d，J＝8.7Hz， 1H)，7.94(m，1H)，7.80(d，J＝7.8Hz，1H)，7.62-7.38(m，6H)，7.24(d，J＝8.7Hz， 1H)，7.16(m，1H)，7.05-7.02(m，2H)，6.98(dd，J＝8.1，2.4Hz，1H)，6.88(d， J＝2.4Hz，1H)，5.85(m，1H)，2.68-2.50(m，2H)，2.10-2.05(m，2H)，1.90-1.65(m， 4H)，1.56(m，1H)，1.06(d，J＝6.6Hz，3H)，0.89(d，J＝6.3Hz，1H)。
实施例34(178)
4-(2-((3-甲基-1-(4-氟-3-甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.16(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.73(d，J＝8.7Hz，1H)，7.43-7.37(m，2H)， 7.24-7.13(m，4H)，7.07-6.95(m，4H)，6.83(d，J＝2.4Hz，1H)，4.95(m，1H)， 2.61-2.54(m，2H)，2.18(brs，3H)，2.08-2.03(m，2H)，1.75-1.53(m，4H)，1.39(m， 1H)，0.89(d，J＝6.0Hz，3H)，0.87(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例34(179)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(3-甲氧基苯氧 基)苯基)丁酸

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.96(d，J＝6.32Hz，3H)，0.97(d，J＝6.32Hz， 3H)，1.75(m，5H)，2.30(m，2H)，2.29(s，6H)，2.73(t，J＝7.69Hz，2H)，3.78(s， 3H)，5.13(m，1H)，5.94(d，J＝8.52Hz，1H)，6.56(m，2H)，6.66(m，1H)，6.95(m， 5H)，7.19(m，2H)。
实施例34(180)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.57(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40-7.30(m，2H)，7.17(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.16-7.09(m，1H)，7.04-6.82(m，7H)，6.19(d，J＝8.4Hz，1H)，5.13(q，J＝8.4Hz， 1H)，3.08-2.92(m，2H)，2.71(t，J＝6.9Hz，2H)，2.29(s，6H)，1.80-1.50(m，3H)， 0.96(dd，J＝6.3，1.8Hz，6H)。
实施例34(181)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(苯并噻唑-2- 基)氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.55(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.96(d，J＝6.32Hz，3H)，0.97(d，J＝6.32Hz， 3H)，1.68(m，3H)，2.28(s，6H)，2.68(m，2H)，3.01(m，2H)，5.14(m，1H)，6.64 (d，J＝8.24Hz，1H)，6.88(s，1H)，6.95(s，2H)，7.34(m，5H)，7.69(m，2H)。
实施例34(182)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.35(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝100∶100∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.89(m，2H)，2.20(s，6H)，2.35(m，2H)， 2.46(m，J＝7.48Hz，2H)，2.84(t，J＝7.48Hz，2H)，3.68(m，4H)，6.81(s，1H)， 6.91(d，J＝2.75Hz，1H)，7.02(m，5H)，7.17(m，1H)，7.30(d，J＝8.52Hz，1H)， 7.41(m，2H)，8.55(s，1H)，12.10(s，1H)。
实施例34(183)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-苄氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.22(m，2H)，2.32(s，6H)，2.44(m，2H)，2.67 (t，J＝7.28Hz，2H)，2.95(t，J＝7.28Hz，2H)，3.77(m，2H)，3.92(m，2H)，5.07(s， 2H)，6.35(s，1H)，6.90(s，1H)，6.98(dd，J＝8.50，2.75Hz，1H)，7.04(d，J＝2.75 Hz，1H)，7.07(s，2H)，7.18(d，J＝8.50Hz，1H)，7.39(m，5H)。
实施例34(184)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2-氯-6-氟苄氧基) 苯基)丙酸

TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.23(m，2H)，2.32(s，6H)，2.47(m，2H)，2.68 (t，J＝7.28Hz，2H)，2.96(t，J＝7.28Hz，2H)，3.87(m，4H)，5.19(d，J＝1.92Hz， 2H)，6.41(s，1H)，6.90(s，1H)，7.06(m，5H)，7.22(d，J＝8.50Hz，1H)，7.31(m， 2H)。
实施例34(185)
3-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-(2，3，6-三氟苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.23(m，2H)，2.32(s，6H)，2.47(m，2H)，2.67 (t，J＝7.28Hz，2H)2.96(t，J＝7.28Hz，2H)，3.85(m，4H)，5.13(s，2H)，6.49(s， 1H)，6.90(m，2H)，7.00(dd，J＝8.52，2.75Hz，1H)，7.06(d，J＝2.75Hz，1H)，7.08 (s，2H)7.20(m，1H)，7.20(d，J＝8.52Hz，1H)。
实施例34(186)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-苄氧基苯基)丙 酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(d，J＝6.32Hz，6H)，1.67(m，3H)，2.31(s， 6H)，2.69(m，2H)，2.95(m，2H)，5.04(s，2H)，5.14(m，1H)，6.24(d，J＝8.52Hz， 1H)，6.90(s，1H)，6.96(m，4H)，7.17(m，1H)，7.37(m，5H)。
实施例34(187)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2-氯-6-氟苄氧 基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.98(m，6H)，1.70(m，3H)，2.30(s，6H)，2.70 (m，2H)，2.97(m，2H)，5.15(m，3H)，6.28(d，J＝8.79Hz，1H)，6.90(s，1H)，6.94 (s，2H)，7.03(m，3H)，7.21(d，J＝8.52Hz，1H)，7.29(m，2H)。
实施例34(188)
3-(2-((4-(萘-1-基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.49(m，4H)，2.83(m，4H)，3.92(m，4H)，6.88 (s，1H)，6.98(m，4H)，7.19(m，3H)，7.34(m，3H)，7.48(t，J＝7.82Hz，1H)，7.72 (d，J＝6.59Hz，1H)，7.78(d，J＝8.24Hz，1H)，7.86(dd，J＝8.24，1.37Hz，1H)，8.33 (d，J＝8.52Hz，1H)。
实施例34(189)
4-(2-((4-(萘-1-基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.29(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝50∶50∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.56(m，2H)，1.91(t，J＝7.55Hz，2H)，2.08 (m，2H)，2.35(m，2H)，2.77(m，2H)，3.82(m，4H)，6.73(d，J＝2.47Hz，1H)，6.99 (m，3H)，7.16(m，3H)，7.39(m，3H)，7.47(d，J＝7.69Hz，1H)，7.63(d，J＝7.42Hz， 1H)，7.78(d，J＝8.24Hz，1H)，7.89(d，J＝7.14Hz，1H)，8.61(d，J＝8.79Hz，1H)， 9.06(s，1H)。
实施例34(190)
4-(2-((4-(3，5-二甲基苯基)全氢吡喃-4-基)氨甲酰基)-4-苯氧基苯基)丁酸

TLC：Rf0.35(正己烷∶乙酸乙酯∶乙酸＝50∶50∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.72(m，2H)，1.88(m，2H)，2.11(t，J＝7.55 Hz，2H)，2.21(s，6H)，2.38(m，2H)，2.59(m，2H)，3.63(m，2H)，3.74(m，2H)， 6.82(s，1H)，6.90(d，J＝2.75Hz，1H)，7.01(m，3H)，7.07(m，2H)，7.17(m，1H)， 7.25(d，J＝8.52Hz，1H)，7.42(m，2H)，8.51(s，1H)。
实施例34(191)
3-(2-(((1R)-3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，3，6-三氟苄 氧基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.97(m，6H)，1.68(m，3H)，2.30(s，6H)，2.69 (m，2H)，2.95(m，2H)，5.11(s，2H)，5.17(m，1H)，6.27(d，J＝8.52Hz，1H)，6.93 (m，6H)，7.17(m，2H)。
参考例55
7-溴甲基香豆素

向7-甲基香豆素(50g)的乙腈(1.2L)溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(56g)和 α，α′-偶氮二异丁腈(510mg)并将该混合物在78℃搅拌30分钟。浓缩反应溶 液然后加水(1L)。过滤所出现的结晶，得到标题化合物(76g)，其物理数据 如下。
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.69(d，9.6Hz，1H)，7.46(d，J＝8.1Hz，1H)， 7.34(d，J＝1.8Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，6.43(d，9.6Hz，1H)，4.52(s， 2H)。
参考例56
7-(2，5-二氟苯氧基甲基)香豆素

将在参考例55中制备的化合物(40g)、2，5-二氟苯酚(21.8g)和碳酸钾 (46.4g)于DMF(250m1)中的混合物在60℃搅拌50分钟。将反应溶液冷却 至室温然后加水。过滤并干燥所得固体，得到标题化合物(43.9g)，其物理数 据如下。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.05(d，J＝9.6Hz，1H)，7.74(d，J＝7.8Hz， 1H)，7.46(brs，1H)，7.41(brd，J＝7.8Hz，1H)，7.32-7.18(m，2H)，6.78(m，1H)， 6.49(d，J＝9.6Hz，1H)，5.30(s，2H)。
参考例57
3-(2-羟基-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙烯酸甲酯

利用在参考例56中制备的化合物(43.9g)，按与参考例42相同的方法， 得到具有下列物理数据的标题化合物(46.5g)。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ10.4(s，1H)，7.84(d，J＝16.2Hz，1H)，7.64 (d，J＝7.8Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.16(m，1H)，6.98(s，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz， 1H)，6.77(m，1H)，6.61(d，J＝16.2Hz，1H)，5.15(s，2H)，3.70(s，3H)。
参考例58
3-(2-羟基-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯

利用在参考例57中制备的化合物(46.5g)，按与实施例24相同的方法， 得到具有下列物理数据的标题化合物(23.6g)。
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.20(s，1H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，7.01(ddd， J＝10.5，9.0，5.4Hz，1H)，6.96-6.91(m，2H)，6.71(m，1H)，6.58(m，1H)，5.03(s， 2H)，3.70(s，3H)，2.92-2.88(m，2H)，2.74-2.70(m，2H)。
参考例59
3-(2-羧基-4-(2，5-二氟苯氧基甲基)苯基)丙酸甲酯

利用在参考例58中制备的化合物(250mg)，按与参考例44→参考例45 之系列反应相同的方法，得到具有下列物理数据的标题化合物(193mg)。
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.11(d，J＝1.8Hz，1H)，7.59(dd，J＝8.1，1.8Hz， 1H)，7.38(d，J＝8.1Hz，1H)，7.04(ddd，J＝10.5，9.0，5.1Hz，1H)，6.74(ddd，J＝9.6， 6.6，3.0Hz，1H)，6.62(m，1H)，5.11(s，2H)，3.67(s，3H)，3.38-3.33(m，2H)， 2.74-2.69(m，2H)。
实施例35
3-(2-((3-甲基-1-(3，5-二甲基苯基)丁基)氨甲酰基)-4-(2，5-二氟苯氧基甲 基)苯基)丙酸

利用在参考例59中制备的化合物和在参考例48中制备的化合物，按 与参考例8→实施例3之系列反应相同的方法，得到具有下列物理数据的标 题化合物。
TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.99(d，J＝6.32Hz，6H)，1.70(m，3H)，2.31(s， 6H)，2.72(t，J＝7.00Hz，2H)，3.03(m，2H)，5.06(s，2H)，5.16(m，1H)，6.31(d， J＝8.24Hz，1H)，6.61(m，1H)，6.73(m，1H)，6.90(s，1H)，6.96(s，2H)，7.04(m， 1H)，7.29(d，J＝8.24Hz，1H)，7.41(m，2H)。
参考例60
3-(2-三氟甲磺酰氧基-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸甲酯

利用3-(2-羟基-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸甲酯(1.00g)，按与参考例44 相同的方法，得到具有下列物理数据的标题化合物(1.48g)。
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.57(m，1H)，7.42(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32(d， J＝8.1Hz，1H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.04(s，1H)，6.32(t，J＝2.1Hz，1H)，3.67 (s，3H)，3.02(t，J＝7.5Hz，2H)，2.64(t，J＝7.5Hz，2H)。
实施例36
3-(2-(5-苯基-1-戊炔基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸甲酯

在氩气氛下，向在参考例60中制备的化合物(300mg)的DMF(3ml)溶 液中加入5-苯基-1-戊炔(165mg)、二氯二(三苯基膦)钯(54mg)、碘化铜(44 mg)、碘化四丁基铵(848mg)和三乙胺(0.6ml)。将该混合物在室温下搅拌过 夜。向反应混合物中加水，该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯 化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行 纯化，得到标题化合物(128mg)，其物理数据如下。
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.55(d，J＝2.1Hz，1H)，7.37(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.32-7.16(m，7H)，7.05(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，5.26(s， 2H)，3.62(s，3H)，3.08(t，J＝7.5Hz，2H)，2.78(t，J＝7.5Hz，2H)，2.65(t，J＝7.5Hz， 2H)，2.44(t，J＝7.5Hz，2H)，1.97-1.87(m，2H)。
实施例37
3-(2-(5-苯基戊基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

向在实施例36中制备的化合物(300mg)的甲醇(3ml)溶液中加入10％的 钯-碳(30mg)并将该混合物在室温和氢气氛下搅拌过夜。将反应混合物通过 硅藻土(商标)过滤，然后浓缩滤液。向剩余物的THF中加入1N氢氧化钠水 溶液(2ml)和甲醇(2ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。反应溶液用1N 盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤， 用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到标题化 合物(220mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.30-7.25(m，2H)，7.19-7.11(m，4H)，6.99-6.96(m，2H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)， 5.26(s，2H)，2.94(t，J＝7.8Hz，2H)，2.63-2.55(m，6H)，1.70-1.52(m，4H)， 1.45-1.37(m，2H)。
实施例38
3-(2-(5-苯基-1-戊烯基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸甲酯

在氩气氛下，向在参考例60中制备的化合物(133mg)的DMF(1ml)溶 液中加入硼酸(boronic acid)(129mg)、四(三苯基膦)钯(39mg)和磷酸钾(144 mg)，将该混合物在80℃搅拌2小时。向该混合物中加水并将该混合物用 乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥 并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到标题化合物(131mg)，其物 理数据如下。
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54(m，1H)，7.38(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32-7.16 (m，6H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，7.01-6.97(m，1H)，6.57(d，J＝15.6Hz，1H)， 6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，6.13-6.03(m，1H)，5.27(s，2H)，3.65(s，3H)，2.97(t，J＝7.8 Hz，2H)，2.67(t，J＝7.8Hz，2H)，2.54(t，J＝7.8Hz，2H)，2.30-2.22(m，2H)， 1.86-1.75(m，2H)。
实施例39(1)～39(2)
利用在实施例36和实施例38中制备的化合物，通过与实施例3相同 的方法得到下列化合物。
实施例39(1)
3-(2-(5-苯基-1-戊炔基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.45(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54(d，J＝2.1Hz，1H)，7.38(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.32-7.27(m，3H)，7.22-7.18(m，4H)，7.05(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，6.28(t，J＝2.1 Hz，1H)，5.25(s，2H)，3.09(t，J＝7.8Hz，2H)，2.80-2.68(m，4H)，2.44(t，J＝6.9 Hz，2H)，1.97-1.87(m，2H)。
实施例39(2)
3-(2-(5-苯基-1-戊烯基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

TLC：Rf0.50(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.55(d，J＝2.1Hz，1H)，7.38(d，J＝2.1Hz，1H)， 7.31-7.27(m，3H)，7.21-7.11(m，4H)，6.99(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，6.57(d， J＝15.6Hz，1H)，6.27(t，J＝2.1Hz，1H)，6.08(dt，J＝15.6，6.9Hz，1H)，5.28(s， 2H)，2.98(t，J＝8.1Hz，2H)，2.70-2.56(m，4H)，2.30-2.22(m，2H)，1.86-1.76(m， 2H)。
参考例61
3-(4-(吡唑-1-基甲基)-2-羟甲基苯基)丙酸甲酯

在0℃下，向3-(4-(吡唑-1-基甲基)-2-羧基苯基)丙酸甲酯(600mg)的无 水THF(8.0ml)溶液中滴加硼烷-四氢呋喃络合物的THF(3.2ml)溶液，并将该 混合物在室温下搅拌2.5小时。向该混合物中加入硼烷-四氢呋喃络合物的 THF(3.5ml)溶液，并将该混合物搅拌1小时。向反应溶液中加冰，并将该 混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫 酸镁干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)，得 到标题化合物(420mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.75(m，1H)，7.34-7.06(m，4H)，6.32(t，J＝2.4 Hz，1H)，5.34(s，2H)，4.74(d，J＝4.8Hz，2H)，3.67(s，3H)，3.02(t，J＝7.5Hz，2H)， 2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.23(m，1H)。
参考例62
3-(4-(吡唑-1-基甲基)-2-(1，3-二酮异二氢吲哚-2-基甲基)苯基)丙酸甲酯

0℃下，向在参考例61中制备的化合物(420mg)的THF(4ml)溶液中加 入三乙胺(0.35ml)和甲磺酰氯(0.13ml)，并将该混合物搅拌30分钟。向反应 溶液中加冰，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸镁干燥 并浓缩。剩余物溶解于DMF。向该溶液中加入邻苯二甲酰亚胺钾(370mg) 并将该混合物搅拌3小时。向反应溶液中加入饱和氯化铵水溶液并将该混 合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干 燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。所得固体 用己烷/乙酸乙酯(5∶1)洗涤，得到标题化合物(320mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.63(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.91-7.82(m，2H)，7.79-7.70(m，2H)，7.44(m， 1H)，7.32(m，1H)，7.15(d，J＝7.8Hz，1H)，7.08(m，1H)，6.99(m，1H)，6.20(t， J＝2.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.89(s，2H)，3.69(s，3H)，3.17(t，J＝7.8Hz，2H)， 2.67(t，J＝7.8Hz，2H)。
参考例63
3-(4-(吡唑-1-基甲基)-2-氨基甲基苯基)丙酸盐酸盐

向在参考例62中制备的化合物(300mg)的1，2-二氯乙烷(1ml)和甲醇(1 ml)溶液中加入一水合肼(0.043ml)并将该混合物在60℃下搅拌过夜。将反 应溶液冷却至室温，倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层，得到 3-(4-(1-吡唑-1-基甲基)-2-氨基甲基苯基)丙酸。浓缩水层，然后加入乙酸乙 酯。滤除不溶物并浓缩滤液，得到标题化合物。将所得化合物合并。向该 混合物中加入浓盐酸(5ml)，并将该混合物在100℃下搅拌1小时。浓缩反 应溶液并与甲苯共沸蒸馏，得到标题化合物(190mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.09(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.24(m，3H)，7.81(d，J＝2.1Hz，1H)，7.46(d， J＝2.1Hz，1H)，7.38(m，1H)，7.27(d，J＝7.8Hz，1H)，7.16(m，1H)，6.28(t，J＝2.1 Hz，1H)，5.30(s，2H)，4.12-4.00(m，2H)，2.87(t，J＝4.5Hz，2H)，2.62-2.40(m， 2H)。
实施例40
3-(4-(吡唑-1-基甲基)-2-(萘-2-基羰基氨基甲基)苯基)丙酸

0℃下，向在参考例中制备的化合物(90mg)的二氯甲烷(4ml)溶液中加 入三乙胺(0.13ml)和2-萘羧酰氯(65mg)，并将该混合物在0℃下搅拌30分 钟。将反应混合物用2N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫 酸镁干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(氯仿∶甲醇＝100∶1)，得到 标题化合物(4.5mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.40(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ9.10(t，J＝6.3Hz，1H)，8.48(s，1H)， 8.33-7.84(m，4H)，7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.68-7.55(m，2H)，7.39(d，J＝2.1Hz， 1H)，7.28-7.12(m，2H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，6.21(t，J＝2.1Hz，1H)，5.28(s， 2H)，4.54(d，J＝6.3Hz，2H)，2.93(t，J＝7.6Hz，2H)，2.64-2.40(m，2H)。
实施例41
3-(4-(吡唑-1-基甲基)-2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)苯基)丙烯酸乙酯

在氩气氛下，向三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(60mg)和2-二环己基膦基 -2′-(N，N-二甲氨基)联苯(48mg)的二氧己环(3ml)和叔丁醇(3ml)溶液中加入 碳酸铯(598mg)、3-(2-碘-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙烯酸(500mg)和哌嗪(226 mg)，并将该混合物在100℃下搅拌5小时。向反应混合物中加水，并将该 混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸萃取。水层用1N氢氧化钠水溶 液中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用 无水硫酸镁干燥并浓缩。将剩余物在氩气氛下溶解于二氯甲烷(2ml)。向该 混合物中加入苯甲酰氯(0.15ml)和吡啶(0.4ml)，并将该混合物在室温下搅拌 2小时。向反应溶液中加水，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和 饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱色 谱进行纯化，得到标题化合物(306mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.45(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.00(d，J＝16.2Hz，1H)，7.58-7.42(m，8H)， 6.90(d，J＝8.4Hz，1H)，6.82(s，1H)，6.38(d，J＝16.2Hz，1H)，6.32-6.30(m，1H)， 5.32(s，2H)，4.25(q，J＝7.2Hz，2H)，3.95(m，2H)，3.61(m，2H)，2.98-2.85(m， 4H)，1.33(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例42
3-(2-(N-苯甲酰基哌嗪-1-基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)丙酸

利用在实施例41中制备的化合物(306mg)，按与实施例37相同的方 法，得到具有下列物理数据的标题化合物(210mg)。
TLC：Rf0.45(乙酸乙酯)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.56(d，J＝2.1Hz，1H)，7.43(s，5H)，7.39(d， J＝2.1Hz，1H)，7.18(d，J＝8.4Hz，1H)，6.93-6.91(m，2H)，6.29(t，J＝2.1Hz，1H)， 5.28(s，2H)，3.92(m，2H)，3.57(m，2H)，2.99(t，J＝7.8Hz，2H)，2.91-2.84(m， 4H)，2.69(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例43
3-(4-甲氧基甲氧基-2-(萘-2-基甲基氨甲酰基)苯基)丙烯酸甲酯

利用3-(2-羟基-4-甲氧基甲氧基甲基苯基)丙烯酸甲酯，按与参考例44→ 参考例45→实施例32之系列反应相同的方法，得到具有下列物理数据的标 题化合物。
TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
实施例44
2-(5-羟甲基-2-(萘-2-基甲基)异二氢吲哚-3-酮-1-基)乙酸甲酯

向在实施例43中制备的化合物(672mg)的甲醇(7ml)溶液中加入碳酸 钾(478mg)，并将该混合物搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用 1N盐酸、水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩。将剩余 物溶解于甲醇。向该溶液中加入三甲基甲硅烷基重氮甲烷(3ml)，并将该混 合物搅拌1小时，然后浓缩。向剩余物中加入甲醇(10ml)和4N的氯化氢二 氧己环溶液(10ml)。将该混合物搅拌2小时。浓缩反应溶液。剩余物通过硅 胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶5→1∶3→1∶1→乙酸乙酯)，得到标 题化合物(300mg)，其物理数据如下。
TLC：Rf0.26(乙酸乙酯∶甲苯＝2∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.93(s，1H)，7.85-7.74(m，3H)，7.71(s，1H)， 7.58-7.34(m，5H)，5.35(d，J＝15.3Hz，1H)，4.84(m，1H)，4.81(s，2H)，4.59(d， J＝15.3Hz，1H)，3.58(s，3H)，2.84(dd，J＝15.9，5.4Hz，1H)，2.62(dd，J＝15.9，6.9 Hz，1H)。
实施例45
2-(5-苯氧基甲基-2-(萘-2-基甲基)异二氢吲哚-3-酮-1-基)乙酸

利用在实施例44中制备的化合物(85mg)，按与实施例5→实施例6之 系列反应相同的方法，得到具有下列物理数据的标题化合物(29mg)。
TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.90-7.78(m，5H)，7.68(d，J＝8.4Hz，1H)， 7.57(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53-7.44(m，2H)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H)，7.34-7.25(m， 2H)，7.06-7.00(m，2H)，6.94(m，1H)，5.22(s，2H)，5.21(d，J＝15.3Hz，1H)，4.76 (m，1H)，4.58(d，J＝15.3Hz，1H)，3.02(dd，J＝16.5，4.2Hz，1H)，2.69(dd，J＝16.5， 7.2Hz，1H)。
实施例45(1)
2-(5-(4-氰基苯氧基甲基)-2-(萘-2-基甲基)异二氢吲哚-3-酮-1-基)乙酸

利用在实施例44中制备的化合物，按与实施例45相同的方法，得到 具有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.91-7.35(m，14H)，5.29(s，2H)，5.21(d， J＝15.6Hz，1H)，4.77(m，1H)，4.59(d，J＝15.6Hz，1H)，3.02(dd，J＝16.5，4.2Hz， 1H)，2.69(dd，J＝16.5，7.2Hz，1H)。
实施例45(2)
2-(5-(吡唑-1-基甲基)-2-(萘-2-基甲基)异二氢吲哚-3-酮-1-基)乙酸

利用在实施例44中制备的化合物，按与实施例2→实施例3之系列反 应相同的方法，得到具有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.27(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.84-7.62(m，5H)，7.57-7.33(m，7H)，6.30(t， J＝2.4Hz，1H)，5.41(d，J＝15.0Hz，1H)，5.40(s，2H)，4.78(m，1H)，4.52(d， J＝15.0Hz，1H)，3.02(dd，J＝16.2，4.5Hz，1H)，2.51(dd，J＝16.2，8.7Hz，1H)。
实施例45(3)
2-(5-(吡唑-1-基甲基)-2-(萘-1-基甲基)异二氢吲哚-3-酮-1-基)乙酸

利用在实施例44中制备的化合物，按与实施例2→实施例3之系列反 应相同的方法，得到具有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.23(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.16-8.08(m，1H)，7.88-7.77(m，2H)，7.73(brs， 1H)，7.58-7.33(m，8H)，6.29(t，J＝2.1Hz，1H)，5.86(d，J＝15.3Hz，1H)，5.39(s， 2H)，4.66(d，J＝15.3Hz，1H)，4.54(dd，J＝9.3，3.3Hz，1H)，3.12(dd，J＝15.9，3.3 Hz，1H)，2.48(dd，J＝15.9，9.3Hz，1H)。
实施例45(4)
2-(5-苯氧基甲基-2-(3-甲基-1-苯基丁基)异二氢吲哚-3-酮-1-基)乙酸

利用在实施例44中制备的化合物，按与实施例45相同的方法，得到 具有下列物理数据的标题化合物。
TLC：Rf0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)。
配制例1
将下列组分按常规方法混合并冲压，得到100片药片，每片包含5mg 的活性成分。
(2E)-3-(2-(2-(萘-2-基)乙氧基)-4-(吡唑-1-基甲基)苯基)-2-丙烯酸...500mg
羧甲基纤维素钙(崩解剂)..........................................200mg
硬脂酸镁(润滑剂)................................................100mg
微晶纤维素......................................................9.2g