许多细胞毒药物，例如氟尿嘧啶(5-FU)、阿霉素和喜树碱，可以 损伤DNA或影响细胞代谢途径，从而在许多情况下引起对细胞周期的间 接的阻断。因此，由于对正常细胞以及肿瘤细胞均会产生不可逆的损伤， 这些药物会引起明显的毒性和副作用。
因此，需要能够作为高度特异性的抗肿瘤剂而选择性地引起肿瘤细 胞生长停止和编程性细胞死亡的、与目前可以采用的药物效力相当但毒 性降低了的化合物。
众所周知，细胞周期的进程受一系列关卡控制点(也可以称其为限 制点)的控制，这些限制点受一族称为细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 (cdk)的酶的控制。而cdk本身又在许多水平(例如与细胞周期蛋白的 结合)上受到控制。
不同细胞周期蛋白/cdk复合物的协调的激活和失活是正常细胞周 期进程所必需的。关键性的G1-S和G2-M转变均受到不同细胞周期蛋 白/cdk活性的激活的控制。在G1中，细胞周期蛋白D/cdk4和细胞周 期蛋白E/cdk2被认为可以调节S-期的开始。经过S-期的进程需要细 胞周期蛋白A/cdk2的活性，而细胞周期蛋白A/cdc2(cdk1)的激活需 要细胞周期蛋白B/cdc2来使分裂中期开始。关于细胞周期蛋白和细胞 周期蛋白依赖性蛋白激酶的一般性文献可以参见，例如，Kevin R. Webster等，Exp.Opin.Invest.Drugs，1998，Vol.7(6)， 865-887。
肿瘤细胞中的关卡控制点是有缺陷的，部分原因是由于cdk活性 的失控所引起的。例如，在肿瘤细胞中观察到了细胞周期蛋白E和cdk 表达的改变，并且证实了小鼠cdk抑制剂p27 KIP基因的缺失会引起 更高的癌症发病率。
有越来越多的证据支持cdk是细胞周期进程的限速酶的观点，它 因此代表了治疗性干预的分子靶点。具体地讲，对cdk/细胞周期蛋白 激酶活性的直接抑制将有助于限制失控的肿瘤细胞增殖。
                          发明概述
本发明的目的是提供可用于治疗与改变的细胞依赖型激酶活性有 关的细胞增殖性疾病的化合物。本发明的另一个目的是提供具有cdk/ 细胞周期蛋白激酶抑制活性的化合物。
本发明的另一个目的是提供可用作抗肿瘤剂但没有以上讨论的现 有抗肿瘤药物所存在的缺点、包括毒性和副反应的化合物。
本发明人发现，3-氨基-吡唑化合物具有cdk/细胞周期蛋白激酶抑 制活性，因此可以用作抗肿瘤剂并且没有现有抗肿瘤药物所存在的上述 缺点、包括毒性和副反应。
更具体地讲，本发明的3-氨基-吡唑化合物可用于治疗各种癌症， 包括但不仅限于：癌，例如膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺 癌，包括小细胞肺癌、食道癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、宫颈 癌、甲状腺癌、前列腺癌和皮肤癌，包含鳞状细胞癌；淋巴系的造血系 统肿瘤，包括白血病、急性淋巴细胞白血病、急性淋巴母细胞白血病、 B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、Hodgkin淋巴瘤、非Hodgkin淋巴瘤、 毛细胞淋巴瘤和Burkett淋巴瘤；骨髓系的造血系统肿瘤，包括急性 和慢性骨髓性白血病、骨髓增生异常综合征和早幼粒细胞白血病；源于 间质的肿瘤，包括纤维肉瘤和横纹肌肉瘤；中枢和外周神经系统的肿 瘤，包括星形细胞瘤神经母细胞瘤、神经胶质瘤和神经鞘瘤；其它肿瘤， 包括黑色素瘤、精原细胞瘤、畸胎瘤、骨肉瘤、着色性干皮病 (xenoderoma pigmentosum)、角化棘皮瘤(keratoctanthoma)、 甲状腺滤泡癌和卡波济氏肉瘤。
由于cdk在调节细胞增殖中的重要作用，3-氨基-吡唑衍生物还可 用于治疗各种细胞增殖性疾病，例如良性前列腺增生、家族性息肉状腺 瘤病、神经纤维瘤病、牛皮癣、与动脉粥样硬化有关的血管平滑肌细胞 增殖、肺纤维化、关节炎肾小球肾炎以及手术后的狭窄和再狭窄。
由于cdk5与微管相关蛋白的磷酸化有关(J.Biochem.117， 741-749，1995)，本发明的化合物还可用于治疗早老性痴呆。
作为细胞编程性细胞死亡的调节剂，本发明的化合物还可用于治疗 癌症、病毒感染、在HIV感染的个体中预防AIDS的出现、以及治疗自 身免疫疾病和神经变性疾病。
本发明的化合物还可用于抑制肿瘤血管生成和转移。
本发明的化合物还可用作其它蛋白激酶例如蛋白激酶C、her2、 rafl、MEK1、MAP激酶、EGF受体、PDGF受体、IGF受体、PI3激酶、 weel激酶、Src、Abl的抑制剂，因此可以有效地治疗与这些蛋白激酶 有关的疾病。
本发明的化合物还可用于治疗和预防由放疗或化疗引起的脱发。
因此，本发明提供了治疗与改变的细胞依赖型激酶活性有关的细胞 增殖性疾病的方法，该方法包括：向需要治疗的哺乳动物施用有效量的 式(I)所示的3-氨基-吡唑衍生物或其可药用盐： 其中 R是选择性地被直链或支链C1-C6烷基或芳基烷基取代的C3-C6环烷基； R1是直链或支链的C1-C6烷基、C2-C4链烯基、环烷基、环烯基、杂环基、 芳基、芳基烷基、芳基羰基、芳氧基烷基或芳基链烯基，这些基团均可 以选择性地被进一步取代。
在上述方法的优选实施方案中，细胞增殖性疾病选自癌症、早老性 痴呆、病毒感染、自身免疫疾病和神经变性疾病。
可以进行治疗的癌症的具体类型包括癌、鳞状细胞癌、骨髓或淋巴 系的造血系统肿瘤、源于间质的肿瘤、中枢和外周神经系统的肿瘤、黑 色素瘤、精原细胞瘤、畸胎瘤、骨肉瘤、着色性干皮病、 keratoctanthoma、甲状腺滤泡癌和卡波济氏肉瘤。
在上述方法的另一个优选的实施方案中，细胞增殖性疾病选自良性 前列腺增生、家族性息肉状腺瘤病、神经纤维瘤病、牛皮癣、与动脉粥 样硬化有关的血管平滑肌细胞增殖、肺纤维化、关节炎肾小球肾炎以及 手术后的狭窄和再狭窄。
此外，本发明的方法还可以抑制肿瘤血管生成和转移。本发明的方 法还可以提供细胞周期抑制或cdk/细胞周期蛋白依赖型的抑制。此外， 本发明的方法还可以治疗和预防由放疗或化疗所引起的脱发。
本发明还提供了式(I)所示的3-氨基-吡唑衍生物或其可药用盐： 其中 R是选择性地被直链或支链C1-C6烷基或芳基烷基取代的C3-C6环烷基； R1是直链或支链的C1-C6烷基、C2-C4链烯基、环烷基、环烯基、杂环基、 芳基、芳基烷基、芳基羰基、芳氧基烷基或芳基链烯基，这些基团均可 以选择性地被进一步取代。
本发明还包括合成式(I)所示的3-氨基-吡唑衍生物的方法。本发 明还包括含有式(I)所示的3-氨基-吡唑衍生物的药物组合物。
本发明还包括用于合成式(I)所示的3-氨基-吡唑衍生物的化合 物，该化合物由式(V)所表示： 其中R是选择性地被直链或支链C1-C6烷基取代的C3-C6环烷基。
参照如下详细描述，可以更完整地理解本发明，并且可以更好地理 解本发明所具有的许多优点。
                      发明详述
有许多3-氨基-吡唑衍生物是已知的杀虫剂、除草剂或治疗剂。其 中包括具有p38激酶抑制剂活性的杂芳基-吡唑化合物(WO 98/52941， G.D.Searle及其合作者)和其它可以抑制蛋白激酶的3-氨基-吡唑 化合物(WO 96/14843，COR Therapeutics，Inc.)。
很容易理解，已知在环氮上未被取代的本发明化合物中的吡唑在溶 液中存在两种互变异构体的迅速平衡：
因此，在只给出了式(I)化合物的一种互变异构体的本发明中，另 一种互变异构体(Ia)也包括在本发明的范围内，除非另有说明。
若无另外说明，本文所用的术语C3-C6环烷基包括环丙基、环丁基、 环戊基和环己基；术语环烷基还包括含有例如最多10个碳原子的环烷 基，例如金刚烷基。
若无另外说明，本文所用的术语环烯基包括其中至少有一个形成所 述环的碳-碳键是双键的上述环烷基环。
若无另外说明，本文所用的术语烷基包括直链或支链的C1-C6烷基， 例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁 基、正戊基、正己基等。
若无另外说明，本文所用的术语C2-C4链烯基包括选自乙烯基、烯 丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基等的基 团。
术语芳基包括含有1至4个环部分的单环、二环或多环的碳环或杂 环烃，其中至少有一个环是芳香族的，这些环可以是稠合的或彼此通过 单键连接。因此，这些基团可以含有5至20个碳原子。优选6至20 个碳原子。
芳基的例子是，例如，苯基、联苯基、α-或β-萘基、二氢萘基、 噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、异苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、苯并 吡喃基、呫吨基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑 基、异噁唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、 嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、二氢喹啉基、喹喔啉基、苯并间二氧杂环 戊烯基、二氢化茚基、茚基、芴基、二环[4.2.0]辛-1，3，5-三烯-基、 二苯并[b，d]呋喃基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、三唑基、四唑基、 四唑并[1，5-b]哒嗪基、苯并二噁英基等。
术语杂环(其中所包括的杂芳族环也称为芳基)包括其中的一个或 多个碳原子被一个或多个选自氮、氧和硫的原子代替了的3至6元饱和 或不饱和的碳环。饱和或部分不饱和杂环的例子是，例如，氮杂环丁烷、 吡喃、吡咯烷、吡咯、咪唑烷、咪唑啉、二氢呋喃、四氢呋喃、二氢吡 咯、1，3-二氧戊环、哌啶、哌嗪、吗啉等。
若无另外说明，根据以上给出的取代基含义，任何上述的R1基团 均可以择性地在任何可取代的位置上被一个或多个、例如1至6个彼此 独立地选自下列的基团所取代：卤素、硝基、氧代基团(C＝O)、氰基、 烷基、全氟代烷基、羟基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、环烷基、羟 基、烷氧基、全氟代烷氧基、芳氧基、杂环氧基、亚甲二氧基、烷基羰 基氧基、芳基羰基氧基、羧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、环烷氧基羰 基、氨基、脲基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、甲 酰基氨基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂环基羰基氨基、烷氧基羰 基氨基、烷氧基亚氨基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、甲酰基、 烷基羰基、芳基羰基、环烷基羰基、杂环基羰基、氨基羰基、烷基氨基 羰基、二烷基氨基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、烷基 氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、芳硫基和烷硫基。
如果适当的话，上述各可能的取代基本身又可以被一个或多个上述 的基团所取代。以下给出了其中给定的R1基团被一个或多个其本身选 择性地按照以上描述被进一步取代的上述基团取代的式(I)化合物。
例如，化合物N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-[2，2-二氟-3-(3- 氟苯基)环丙基]乙酰胺是式(I)所示的其中R1是烷基(例如甲基)的化 合物，该烷基被环烷基(例如环丙基)取代，所述环烷基又进一步被两个 卤素原子(例如氟)和一个芳基(例如苯基)所取代，所述芳基被一个卤 素原子(例如氟)取代。
若无另外说明，在取代基的含义中，术语卤素原子包括氟、氯、溴 和碘；术语全氟代烷基和烷氧基包括被一个以上的氟原子取代的烷基 和烷氧基，例如，三氟甲基、三氟甲氧基等。
同样，术语如烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基、烷氧 基羰基氨基、杂环基羰基、杂环基羰基氨基、环烷氧基羰基等均包括其 中的烷基、烷氧基、芳基、环烷基和杂环基部分如上所定义的基团。
式(I)化合物的可药用盐包括与无机或有机酸例如硝酸、盐酸、氢 溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乙醇酸、乳酸、 草酸、丙二酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、 扁桃酸、甲磺酸、羟乙磺酸和水杨酸的酸加成盐，以及与无机或有机碱 例如碱金属或碱土金属、特别钠、钾、钙或镁的氢氧化物、碳酸盐或碳 酸氢盐、无环或环状的胺、优选甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺或哌啶的 盐。
式(I)化合物可以含有不对称碳原子，因此可以以外消旋混合物或 单个的光学异构体的形式存在。
因此，式(I)化合物的所有可能的异构体及其混合物以及代谢物和 可药用生物前体(也称为前药)作为抗肿瘤剂的用途也包括在本发明的 范围内。
优选的本发明式(I)化合物是其中R是环烷基并且R1是C1-C4烷基、 环烷基、芳基、芳基烷基、5或6元杂环基或杂环基烷基的化合物，这 些基团可以选择性地按照以上描述被进一步取代。更优选的式(I)化合 物是其中R是环烷基并且R1是C1-C4烷基、苯基、苯基烷基、苯基链烯 基、联苯、联苯烷基、α-或-β萘基、α-或β-萘基烷基、吡啶基、噻吩 基、噻吩基烷基、异噁唑基、异噁唑基烷基、吡唑基、吡唑基烷基、呋 喃基、噻唑基、噻唑基烷基、吡咯基、二氢吡咯基、吲哚基、吲哚基烷 基、苯并噻吩基、苯并噻吩基烷基、芴基烷基、嘧啶基烷基、喹喔啉基 和环丙基的化合物。
更优选其中R是环丙基的式(I)化合物。
优选的本发明化合物(可以是可药用盐例如氢溴酸盐或盐酸盐的形 式)的例子包括： 1.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，2-二苯基乙酰胺； 2.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-硝基苯基)乙酰胺； 3.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-甲氧基苯甲酰胺； 4.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺； 5.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙酰胺； 6.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1-苯基环丙烷甲酰胺； 7. 2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基) 乙酰胺； 8.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺； 9.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-苯基丙酰胺； 10.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酰胺； 11.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙酰胺； 12.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙酰 胺； 13.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰 胺； 14. 2-(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰 胺； 15. 2-(1-苯并噻吩-3-基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； 16.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-环戊基丙酰胺； 17. 2-(4-氯苯基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； 18.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-氧代-4-苯基丁酰胺； 19.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)乙酰 胺； 20. 3-(2-氯苯氧基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)丙酰胺； 21.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-氧代-2-苯基乙酰胺； 22.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-甲基苯基)乙酰胺； 23. 2-[1，1’-联苯]-4-基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； 24.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(3-氯苯基)乙酰胺； 25.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(1-萘基)乙酰胺； 26.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2-氟苯基)乙酰胺； 27.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2-氯苯基)乙酰胺； 28.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺； 29.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-三氟甲基-苯基)乙酰胺； 30.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-甲氧基-2-苯基乙酰胺； 31.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-氧代-1-二氢化茚甲酰胺； 32.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(3-噻吩基)乙酰胺； 33.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)二环[4.2.O]辛-1，3，5-三烯-7-甲 酰胺； 34.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-苯基-3-丁烯酰胺； 35. 4-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3-甲 基-2-噻吩甲酰胺； 36. 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3-甲 基-2-噻吩甲酰胺； 37.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-苯氧基苯甲酰胺； 38. 4-溴-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺； 39.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3，5-二(三氟甲基)苯甲酰胺； 40.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3，3-二甲基丁酰胺； 41.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-碘苯甲酰胺； 42.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1-萘酰胺； 43.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3-氰基苯甲酰胺； 44.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酰 胺； 45. 3-(2-氯苯基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-丙烯酰胺； 46. 2，5-二氯-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3-噻吩甲酰胺； 47.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(丙硫基)烟酰胺； 48.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，2，5，7-四甲基-1-氧代-4-二氢 化茚甲酰胺； 49.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-吡啶甲酰胺； 50.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-金刚烷甲酰胺； 51.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基苯甲酰胺； 52.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，3，4，5，6-五氟苯甲酰胺； 53.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-苯基乙酰胺； 54.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-环戊烷甲酰胺； 55.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-噻吩基)乙酰胺； 56.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3，5-二氯苯甲酰胺； 57. 2-氯-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基异烟酰胺； 58.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-5-异噁唑甲酰胺； 59. 2，4-二氯-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-5-氟苯甲酰胺； 60.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二氟苯甲酰胺； 61.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-氯苯甲酰胺； 62.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二氯苯甲酰胺； 63.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，6-二氯苯甲酰胺； 64.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-甲氧基苯甲酰胺； 65.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基苯甲酰胺； 66.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3-氟苯甲酰胺； 67.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3-氯苯甲酰胺； 68.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3，5-二甲氧基苯甲酰胺； 69.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3-甲基苯甲酰胺； 70.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-氟苯甲酰胺； 71.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-三氟甲基苯甲酰胺； 72. 4-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-4-氧代丁酸甲酯； 73.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-环丙烷甲酰胺； 74.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-氰基苯甲酰胺； 75.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-萘酰胺； 76.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-噻吩甲酰胺； 77.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-喹喔啉甲酰胺； 78.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3，4-二氟苯甲酰胺； 79.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3，5-二氟苯甲酰胺； 80.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，5-二甲氧基苯基)乙酰胺； 81.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-乙氧基苯甲酰胺； 82.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3，4-二甲氧基苯甲酰胺； 83.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-苯基丁酰胺； 84.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； 85. 3-氯-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1-苯并噻吩-2-甲酰胺； 86. 2-(4-氯苯氧基)-N-(5-环丙基-1 H-吡唑-3-基)烟酰胺； 87. 3-氯-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-噻吩甲酰胺； 88.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； 89.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺； 90. 4-氯-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺； 91.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1-苯并噻吩-2-甲酰胺； 92.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)[1，1’-联苯]-4-甲酰胺； 93.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-苯基丙酰胺； 94. 4-{[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}苯甲酸甲酯； 95. 4-{[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}苯甲酸； 96.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-溴苯甲酰胺； 97.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3，4-二氯苯甲酰胺； 98.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-溴苯甲酰胺； 99.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-甲氧基苯甲酰胺； 100.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-三氟甲基苯甲酰胺； 101. 4-丁氧基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺； 102.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲哚-2-甲酰胺； 103.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-[5-(2，6-二氟苄基)-2-甲氧 基苯基]乙酰胺； 104.N’-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)there邻苯二酰胺； 105.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(3，3-二甲基丁酰基)-1H-吡 咯-2-甲酰胺； 106.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(环丙基羰基)-1H-吡咯-2-甲 酰胺； 107.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-噻吩基羰基)-1H-吡咯-2- 甲酰胺； 108.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-甲基苯甲酰基)-1H-吡 咯-2-甲酰胺； 109. 4-(1-苯并噻吩-2-基羰基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1H- 吡咯-2-甲酰胺； 110. 2-[(4-乙酰基氨基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰 胺； 111. 4-溴-N-(5-环戊基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺； 112. 4-溴-N-(5-环己基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺； 113.N-[5-(2-苄基环丙基)-1H-吡唑-3-基]-4-溴苯甲酰胺； 114. 4-溴-N-(5-环丁基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺； 115.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二甲氧基苯甲酰胺； 116.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(3-甲基苯甲酰基)-1H-吡 咯-2-甲酰胺； 117.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(3-甲基丁酰基)-1H-吡咯-2- 甲酰胺； 118.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(3-氟苯甲酰基)-1H-吡咯-2- 甲酰胺； 119.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-氟苯甲酰基)-1H-吡咯-2- 甲酰胺； 120. 4-(环戊基羰基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1H-吡咯-2-甲 酰胺； 121.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-戊酰基-1H-吡咯-2-甲酰胺； 122. 4-(3-氯苯甲酰基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1H-吡咯-2- 甲酰胺； 123.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(苯基乙酰基)-1H-吡咯-2-甲 酰胺； 124.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-[(4-氟苯基)乙酰基]-1H-吡 咯-2-甲酰胺； 125. 4-丁酰-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺； 126.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(4-氟苯甲酰基)-1H-吡咯-2- 甲酰胺； 127. 2-(4-溴苯基)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-乙酰胺； 128.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1-吡咯烷基)苯基]乙酰 胺； 129.(2S)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-萘基)丙酰胺； 130.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4’-(羟基甲基)[1，1’-联 苯]-4-基]乙酰胺； 131. 3-叔丁基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1-(2-噻吩基羰 基)-1H-吡唑-5-甲酰胺； 132.N-(3-{[(3-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]羰基}-2-噻吩基)-2- 噻吩甲酰胺； 133.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-5-(甲基磺酰基)-2-噻吩甲酰胺； 134.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-氧代-4-苯基-3-丁烯酰胺； 135.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-噻吩基)苯基]乙酰胺； 136.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-氟[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 137.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二甲基-5-苯基-1H-吡 咯-3-甲酰胺； 138.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，5-二甲基-1-(2-噻吩基甲 基)-1H-吡咯-3-甲酰胺； 139.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基-5-苯基-3-呋喃甲酰胺 (furamide)； 140.N-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯甲酰 胺； 141.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-萘基)乙酰胺； 142. 5-氯-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-噻吩甲酰胺； 143. 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-乙氧基}[1，1’-联 苯]-4-甲酸； 144. 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-乙氧基}[1，1’-联 苯]-4-甲酰胺； 145.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-甲酰基[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 146.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4’-[(二甲基氨基]甲 基)[1，1’-联苯]-4-基}乙酰胺； 147. 2-氨基-N-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-乙氧基} 苯基)乙酰胺； 148. 2-[4-氨基甲基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； 149. 2-[4’-(氨基甲基)[1，1’-联苯]-4-基]-N-(5-环丙基-1H-吡 唑-3-基)乙酰胺； 150.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4’-[(甲基氨基)甲 基][1，1’-联苯]-4-基}乙酰胺； 151.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4’-(1-吡咯烷基甲 基)[1，1’-联苯]-4-基]乙酰胺； 152.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4’-(1-哌啶基甲基)[1，1’- 联苯]-4-基]乙酰胺； 153.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4’-(4-吗啉基甲基)[1，1’- 联苯]-4-基]乙酰胺； 154.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4’-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲 基][1，1’-联苯]-4-基}乙酰胺； 155.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4’-(1H-咪唑-2-基)[1，1’- 联苯]-4-基]乙酰胺； 156.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-{[(二甲基氨基)羰基]氨基} 苯基)乙酰胺； 157.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基} 乙酰胺； 158. 2-[4-(氨基甲基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； 159. 2-{4-[(乙酰基氨基)甲基]苯基}-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基) 乙酰胺； 160. 2-[4-(氨基磺酰基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰 胺； 161.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯基] 乙酰胺； 162.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酰胺； 163. 4-(4-氯苯氧基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺； 164. 4-(4-氯苯氧基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-硝基苯甲酰 胺； 165. 4-[3，5-二(三氟甲基)苯氧基]-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)苯 甲酰胺； 166.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(4-氟苯氧基)苯甲酰胺； 167.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(4-甲基苯氧基)苯甲酰胺； 168. 4-(4-氰基苯氧基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺； 169.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(4-羟基苯氧基)苯甲酰胺； 170.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-羟基苯氧基)苯甲酰胺； 171. 2-[1，1’-联苯]-4-基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)丙酰胺； 172.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-苯氧基苯基)乙酰胺； 173.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3，5-二碘-4-(4-甲氧基苯氧基) 苯甲酰胺； 174.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-[3-(羟基甲基)苯基]-3-丁烯 酰胺； 175.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-{3-[(甲基氨基)甲基]苯 基}-3-丁烯酰胺； 176.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2-苯基环丙基)乙酰胺； 177. 2-[2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]-N-(3-环丙 基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； 178. 2-[3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2，2-二氟环丙 基]-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； 179.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2，2-二氟-3-苯基环丙基)乙 酰胺； 180.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(5-甲基-4-苯基-3-异噁唑基) 乙酰胺； 181.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基) 乙酰胺； 182. 2-[3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基-4-异噁唑 基]-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； 183. 2-[4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基-3-异噁唑 基]-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； 184.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-苯基-2-环氧乙基)乙酰胺； 185.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-[2-(4-氟苯基)环丙基]乙酰 胺； 186.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-[2，2-二氟-3-(3-氟苯基)环 丙基]乙酰胺； 187.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲 哚-5-基)乙酰胺； 188. 2-[4-(乙酰基氨基)苯基]-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰 胺； 189.N-(4-{2-[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]-2-氧代乙基}苯 基)-1-吡咯烷甲酰胺； 190.N-(4-{2-[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]-2-氧代乙基}苯 基)-1-哌啶甲酰胺； 191.N-(4-{2-[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]-2-氧代乙基}苯 基)-4-吗啉甲酰胺； 192.N-(4-{2-[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]-2-氧代乙基}苯 基)-4-甲基-1-哌嗪甲酰胺； 193.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2-吡啶基)乙酰胺； 194.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(3-吡啶基)乙酰胺； 195.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-吡啶基)乙酰胺； 196.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-5-(3-硝基苯基)-2-呋喃甲酰胺； 197.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2，5-二氧代-4-咪唑烷基)乙 酰胺； 198.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(9-氧代-9H-芴-2-基)乙酰 胺； 199.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-乙基[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 200.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-丙基[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 201.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(9H-芴-2-基)乙酰胺； 202.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(9-甲基-9H-芴-2-基)乙酰 胺； 203.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-羟基二苯并[b，d]呋喃-3- 基)乙酰胺； 204.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-羟基[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 205. 2-(4’-氰基[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基) 乙酰胺； 206. 2-(4’-溴[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙 酰胺； 207.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-丙氧基[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 208.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-丁氧基[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 209.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-戊氧基[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 210. 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}[1，1’- 联苯]-4-基乙酸酯； 211. 2-(4’-叔丁基[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3- 基)乙酰胺； 212.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’，4’-二氯[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 213.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-羟基[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 214. 2-(3’-溴[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙 酰胺； 215. 2-(3’-氨基[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基) 乙酰胺； 216. 2-(4’-氨基[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基) 乙酰胺； 217.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-羟基-2-萘基)乙酰胺； 218.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，5-二羟基-2-萘基)乙酰胺； 219. 2-(3-氨基-2-萘基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； 220.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(6-羟基-2-萘基)乙酰胺； 221.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-羟基-1-萘基)乙酰胺； 222.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(6-羟基-1-萘基)乙酰胺； 223. 3-氨基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-[(2-呋喃基甲基)磺酰 基]-2-噻吩甲酰胺； 224. 3-氨基-4-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3- 基)-2-噻吩甲酰胺； 225. 3-氨基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(苯基磺酰基)-2-噻吩 甲酰胺； 226. 3-氯-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(甲基磺酰基)-2-噻吩甲 酰胺； 227. 3-氨基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(异丙基磺酰基)-2-噻 吩甲酰胺； 228. 3-氨基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(丙基磺酰基)-2-噻吩 甲酰胺； 229. 3-氯-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(异丙基磺酰基)-2-噻吩 甲酰胺； 230.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(异丙基磺酰基)-2-噻吩甲酰 胺； 231. 4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯甲酰 胺； 232. 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}N-[2-(1-吡咯烷基)乙基][1，1’-联苯]-4-甲酰胺； 233. 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}-N-[2-(1-吡咯烷基)丙基][1，1’-联苯]-4-甲酰胺； 234. 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}-N-[2-(1-哌啶基)乙基][1，1’-联苯]-4-甲酰胺； 235. 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}-N-[2-(1-哌啶基)丙基][1，1’-联苯]-4-甲酰胺； 236. 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}-N-[2-(4-吗啉基)乙基][1，1’-联苯]-4-甲酰胺； 237. 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}N-[2-(4-吗啉基)丙基][1，1’-联苯]-4-甲酰胺； 238. 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}N-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基][1，1’-联苯]-4-甲酰胺； 239. 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}-N-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基][1，1’-联苯]-4-甲酰胺； 240.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(3，4-二甲基苯甲酰基)-1H- 吡咯-2-甲酰胺； 241.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(4-氟苯甲酰基)-1H-吡咯-2- 甲酰胺； 242.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(4-甲基苯甲酰基)-1H-吡 咯-2-甲酰胺； 243. 4-(4-氯苯甲酰基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯-2- 甲酰胺； 244. 4-(环己基羰基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯-2-甲 酰胺； 245. 5-(5-{[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}-1H-吡咯-3- 基)-5-氧代戊酸甲酯； 246. 4-乙酰基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺； 247.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(2，6-二甲氧基苯甲酰基)-1H- 吡咯-2-甲酰胺； 248.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺； 249.N-(3-环丁基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺； 250.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺； 251. 4-溴-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺； 252.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1-甲基-4-(3-甲基苯甲酰 基)-1H-吡咯-2-甲酰胺； 253.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-喹喔啉甲酰胺； 254.(1R，2R)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-苯基环丙烷甲酰胺； 255.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-苯基环丙烷甲酰胺； 256. 3-氯-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-噻吩甲酰胺； 257. 4-苯甲酰基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺； 258.(2S)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙 酰胺； 259.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-吗啉基甲酰胺； 260.(2S)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-甲氧基-2- 苯基丙酰胺； 261.(2S)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-甲氧基-2-苯基乙酰胺； 262. 2-[5-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基) 乙酰胺； 263.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲 哚-3-基)乙酰胺； 264.(2S)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2，5-二氢-1H-吡咯-2-甲 酰胺； 265.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，5-二氟苯基)乙酰胺； 266.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5-羟基-1H-吲哚-3-基)乙酰 胺； 267. 2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3- 基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； 268.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-甲基苯基)乙酰胺； 269.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-羟基苯基)乙酰胺； 270.(2S)-2-氨基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-苯基乙酰胺； 271.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-硝基苯基)丙酰胺； 272.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰 胺； 273.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙酰 胺； 274.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-氯-6-氟苯基)乙酰胺； 275.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯 基)乙酰胺； 276.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4-[(2S)-2-氨基丙酰氧基甲 基]苯基}乙酰胺； 277.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-溴甲基苯基)乙酰胺； 278.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-甲基磺酰基苯基)乙酰胺； 279.(2R)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-甲氧基-2-苯基乙酰胺； 280.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-甲基苯基)乙酰胺； 281.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[2-(甲酰基氨基)-1，3-噻 唑-4-基]-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺； 282. 2-[5-(氯乙酰基)-2-噻吩基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙 酰胺； 283.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-氧代-2-(2-噻吩基)乙酰胺； 284.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰 胺； 285.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，5-二甲氧基苯基)乙酰胺； 286.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，4-二氟苯基)乙酰胺； 287.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，4-二氯苯基)乙酰胺； 288.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-溴苯基)乙酰胺； 289. 2-环己基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-苯基乙酰胺； 290.乙酸(1R)-2-[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]-2-氧代-1-苯基 乙酯； 291. 2-氯-N-(5-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}-1，3-噻唑-2-基)乙酰胺； 292. 9H-芴-9-基(2S)-2-{[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰 基}-2，5-二氢-1H-吡咯-1-甲酸酯； 293.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-羟基-2-二苯基)乙酰胺； 294.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-甲硫基苯基)乙酰胺； 295.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-溴苯基)乙酰胺； 296.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，6-二羟基-4-嘧啶基)乙酰 胺； 297.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-羟基-3-硝基苯基)乙酰胺； 298.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-氯-4-羟基苯基)乙酰胺； 299.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(7-甲氧基-2-氧代-2H-苯并吡 喃-4-基)乙酰胺； 300.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-乙酰基氨基-2-苯基)乙酰 胺； 301.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(1-甲基咪唑-4-基)乙酰胺； 302.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-硝基苯基)乙酰胺； 303.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-溴-2-苯基)乙酰胺； 304.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)乙 酰胺； 305.(2S)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-羟基-2-苯基乙酰胺； 306. 1-(4-氯苯基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)环戊烷甲酰胺； 307.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺； 308.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰 胺； 309.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，4-二氯苯基)乙酰胺； 310.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，4-二羟基苯基)乙酰胺； 311.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基) 乙酰胺； 312.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，5-二氟苯基)乙酰胺； 313.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-苄氧羰基-2-苯基乙酰胺； 314.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-甲基-1-苯并噻吩-2-基) 乙酰胺； 315.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-丁氧基苯基)乙酰胺； 316.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-噻吩基)乙酰胺； 317.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-氟苯基)乙酰胺； 318. 5-环己基1-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代 乙基}苄基)2-氨基戊二酸酯； 319.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-异丁基苯基)丙酰胺； 320.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(7-羟基-2-氧代-2H-苯并吡 喃-4-基)乙酰胺； 321.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-羟基苯基)乙酰胺； 322. 2-环戊基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-苯基乙酰胺； 323.乙酸(1S)-2-[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]-2-氧代-1-苯基 乙酯； 324.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-氟-2-苯基乙酰胺； 325.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-呋喃基)-2-氧代乙酰胺； 326.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)乙酰 胺； 327.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-三氟甲基苯基)乙酰胺； 328.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-甲氧基苯基)乙酰胺； 329.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙酰 胺； 330.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，5-二氧代-2，5-二氢-3-呋 喃基)乙酰胺； 331. 2-氯-2，2-二(2-氯苯基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； 332.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-羟基-2-(3-羟基-4-甲氧基苯 基)乙酰胺； 333.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(五氟苯基)乙酰胺； 334.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-甲基-2-苯基戊酰胺； 335.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-硝基苯基)乙酰胺； 336.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1-苯基环戊烷-1-甲酰胺； 337.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙酰胺； 338.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-乙氧基苯基)乙酰胺； 339.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-氟苯基)乙酰胺； 340.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)乙 酰胺； 341. 2-(5-溴-3-吡啶基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； 342.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，6-二氯苯基)乙酰胺； 343.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-氧代-2H-吡喃-5-甲酰胺； 344.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，4-二硝基苯基)乙酰胺； 345.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二氟苯基乙酰胺； 346.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-溴-4-甲氧基苯基)乙酰胺； 347.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3-羟基-2-苯基丙酰胺； 348.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-氟-4-羟基苯基)乙酰胺； 349. 2-{2-[(氯乙酰基)氨基]-1，3-噻唑-5-基}-N-(5-环丙基-1H- 吡唑-3-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺； 350.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1-苯基环丙烷甲酰胺； 351.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，6-二氟苯基)乙酰胺； 352.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，5-二羟基苯基)乙酰胺； 353.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，4，6-三甲基苯基)乙酰胺； 354.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[2，5-二(三氟甲基)苯基]乙酰 胺； 355.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[2-(2，4-二氟苯基)-1，3-噻 唑-4-基]乙酰胺； 356.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5-甲氧基-3-羟基-2-丙基苯 基)乙酰胺； 357.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2-氟[1，1’-联苯]-4-基)丙 酰胺； 358.(2R)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2-氟[1，1’-联苯]-4- 基)丙酰胺； 359. 2-{4-[(氨基羰基)氨基]苯基}-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙 酰胺； 360. 2-{4-[(2-氨基-2-氧代乙基)氨基]苯基}-N-(5-环丙基-1H-吡 唑-3-基)乙酰胺； 361.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5-甲基-2-苯基-1，3-噻 唑-4-基)乙酰胺； 362. 4-溴-N-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}-1，3-噻唑-2-基)苯甲酰胺； 363. 2-[2-(4-氯苯基)-4-羟基-1，3-噻唑-5-基]-N-(5-环丙基-1H- 吡唑-3-基)乙酰胺； 364.N-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}-1，3-噻唑-2-基)-2-(2-吡啶基硫基)乙酰胺； 365.N-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}-1，3-噻唑-2-基)-2-(异丙硫基)乙酰胺； 366. 2-(5-{[(4-氯苯基)硫基]乙酰基}-2-噻吩基)-N-(5-环丙 基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； 367. 2-(5-氯-3-甲基-1-苯并噻吩-2-基)-N-(5-环丙基-1H-吡 唑-3-基)乙酰胺； 368.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-碘苯基)乙酰胺； 369.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-9H-呫吨-9-甲酰胺； 370.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-苯基-1，3-噻唑-4-基)乙 酰胺； 371. 2-[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]-N-(5-环丙基-1H- 吡唑-3-基)乙酰胺； 372.N-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}-1，3-噻唑-2-基)苯甲酰胺； 373.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙烯酰胺； 374.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-羟基苯基)乙酰胺； 375.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，3-二(2-噻吩基)-2-丙烯酰胺； 376.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[2-(2-吡嗪基)-1，3-噻唑-4- 基]乙酰胺； 377.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，5-二溴-3-噻吩基)乙酰胺； 378.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-甲基磺酰基氨基苯基)乙酰 胺； 379.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-甲基磺酰基氨基苯基)乙酰 胺； 380.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙 氧基]苯基}乙酰胺； 381.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基] 苯基}乙酰胺； 382.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4-(2-氨基-2-氧代乙氧基) 苯基}乙酰胺； 383.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4-[2-氧代-2-(1-吡咯烷基) 乙氧基]苯基}乙酰胺； 384.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[3-(2-氨基-2-氧代乙氧基) 苯基]乙酰胺； 385.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-苯氧基乙酰胺； 386.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，4-二氯苯氧基)乙酰胺； 387.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-苯氧基-2-甲基丙酰胺； 388.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-氯苯氧基)丙酰胺； 389.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-硝基苯氧基)乙酰胺； 390.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5-异丙基-2-甲基-1H-吲 哚-3-基)乙酰胺； 391.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺； 392.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基-2-(2-甲基-2，3-二 氢-1-苯并呋喃-5-基)丙酰胺； 393.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[2-(4-甲氧基苯基)-4-氧 代-4H-苯并吡喃-6-基]乙酰胺； 394.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(6-氯-2，3-二氢-1H-茚-3-基) 丁酰胺； 395.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异 吲哚-2-基)苯基]己酰胺； 396.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-苯基-3-(4-吡啶基)丙烯酰胺； 397. 2-[1，1’-联苯]-4-基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)丁酰胺； 398.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2- 基)苯基]丙酰胺； 399.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异 吲哚-2-基)苯基]丁酰胺； 400.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(2S)-2-[4-(1-氧代-1，3-二 氢-2H-异吲哚-2-基)苯基]丙酰胺； 401.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-氨基-4-苯 基-1H-1，2，3-三唑-1-基)苯基]乙酰胺； 402.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异 吲哚-2-基)苯基]戊酰胺； 403.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-苄氧基苯基)乙酰胺； 404.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4-[(3，3-二乙基-4-氧代-2- 氮杂环丁基)氧基]苯基}乙酰胺； 405.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪 唑-1-基)乙酰胺； 406.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-吡啶基硫基)乙酰胺； 407.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(1H-四唑-1-基)乙酰胺； 408.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(四唑并[1，5-b]哒嗪-6-基硫 基)乙酰胺； 409. 2-[1，1’-联苯]-4-基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-羟基乙 酰胺； 410.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-环己烯-1-甲酰胺； 411.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-氧代-2H-吡喃-4-甲酰胺； 412.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3-溴-2，2-二苯基丙酰胺； 413.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4，4-二(4-甲基苯基)-3-丁烯酰 胺； 414.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-羟基-5-异丙基-2-甲基苯 基)乙酰胺； 415.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-硝基苯基)-2-丁烯酰胺； 416.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，4-二氢-1-萘基)丁酰胺； 417.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，3，6-三氟苯基)乙酰胺； 418.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1，4-苯并二噁英-2-甲酰胺； 419.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-苯基-1，4-苯并二恶英-2-甲酰 胺； 420.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-氧代-4H-苯并吡喃-2-甲酰胺； 421.N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-氧代-1，2-二氢-4-喹啉甲酰 胺； 422. 2-苯氨基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； 423.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-氟[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 424.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’-氟[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 425.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-氟[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 426.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-甲氧基[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 427.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(五氟[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 428.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 429.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-羧基[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 430.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-甲酰基-4’-甲氧基 [1，1’-联苯]-4-基)乙酰胺； 431.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-氟-3’-甲基[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 432.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，5’-二氯[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 433.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-乙酰基[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 434.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-甲酰基[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 435.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，5’-二氟[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 436.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，5’-二甲基[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 437.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，6-二氟[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 438.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-甲氧基[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 439.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，6-二甲基[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 440.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5’-氟-2’-甲氧基[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 441.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，5’-二甲氧基[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 442.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，6-二甲氧基[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 443.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-乙酰基-[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 444.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-乙氧基-[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 445.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-((4’-甲硫基)-[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 446.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-氯-4’-氟-[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 447.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’-乙酰基-[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 448.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-乙基-[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 449.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-乙氧基-[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 450.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’，4’-二甲氧基-[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 451.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’-乙氧基-[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 452.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’，5’-二氟-[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 453.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，4’-二甲氧基-[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 454.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，3’-二甲基-[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 455.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-(三氟甲氧基)[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 456.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’，4’-二氟-[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 457.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-叔丁基-[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 458.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-乙酰氨基[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 459.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-三氟甲基-[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 460.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-(羟基甲基)[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 461.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-硝基-[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 462.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-(羟基甲基)[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 463.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’-氯-[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 464. 2-[4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)苯基]-N-(5-环丙 基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； 465.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1-萘基)苯基]乙酰胺； 466.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-萘基)苯基]乙酰胺； 467.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-呋喃基)苯基]乙酰胺； 468. 2-[4-(5-乙酰基-2-噻吩基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3- 基)乙酰胺； 469. 2-[4-(5-氯-2-噻吩基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙 酰胺； 470.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-甲基-2-噻吩基)苯基] 乙酰胺； 471. 2-[4-(1-苯并呋喃-2-基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基) 乙酰胺； 472.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-噻吩基)苯基]乙酰胺； 473.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[3’-({[5-(二甲基氨基)-1- 萘基]磺酰基}氨基)[1，1’-联苯]-4-基]乙酰胺； 474. 2-[4-(1-苯并噻吩-2-基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基) 乙酰胺； 475.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-甲酰基-2-噻吩基)苯基] 乙酰胺； 476.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-甲酰基-2-噻吩基)苯基] 乙酰胺； 477. 5-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯 基)-2-糠酸； 478.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-甲基-1H-吡唑-4-基) 苯基]乙酰胺； 479.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4- 基)苯基]乙酰胺； 480.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-呋喃基)苯基]乙酰胺； 481.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-甲酰基-3-噻吩基)苯基] 乙酰胺； 482.[5-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯 基)-1H-吲哚-3-基]乙酸； 483. 5-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯基) 色氨酸； 484.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-吡啶基)苯基]乙酰胺； 485.乙酸1-乙酰基-5-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2- 氧代乙基}苯基)-1H-吲哚-3-基酯； 486. 2-[4-(2-氨基-4-羟基-6-甲基-5-嘧啶基)苯基]-N-(5-环丙 基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； 487.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-嘧啶基)苯基]乙酰胺； 488.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-吡啶基)苯基]乙酰胺； 489.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-硝基-2-吡啶基)苯基] 乙酰胺； 490.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(6-氨基-3-吡啶基)苯基] 乙酰胺； 491.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-吡啶基)苯基]乙酰胺； 492.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-喹啉基)苯基]乙酰胺； 493.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(4-异喹啉基)苯基]乙酰 胺； 494. 5-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯基) 烟酸； 495.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-氨基-5-嘧啶基)苯基] 乙酰胺； 496.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(4-吡啶基)苯基]乙酰胺； 497.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-乙酰基-2-噻吩基)苯基] 乙酰胺； 498.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(9H-嘌呤-6-基)苯基]乙 酰胺； 499. 2-[4-(1-苯并噻吩-3-基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基) 乙酰胺； 500.乙酸5-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基} 苯基)-1H-吲哚-3-基酯； 501.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2，4-二甲氧基-5-嘧啶基) 苯基]乙酰胺； 502.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-氯-3-噻吩基)苯基]乙 酰胺； 503.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(6-甲基-2-吡啶基)苯基] 乙酰胺； 504.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1H-咪唑-5-基)苯基]乙 酰胺； 505. 2-[4-(6-氨基-5-硝基-3-吡啶基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡 唑-3-基)乙酰胺； 506.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2，3，5，6-四氟-4-吡啶基) 苯基]乙酰胺； 507.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(4-甲基-2-吡啶基)苯基] 乙酰胺； 508.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]乙 酰胺； 509. 5-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯 基)-2-噻吩甲酸； 510.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(6-甲氧基-2-吡啶基)苯基] 乙酰胺； 511. 6-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯 基)-2-吡啶甲酸； 512.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2，4-二氯-5-嘧啶基)苯 基]乙酰胺； 513.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(4-甲基-3-噻吩基)苯基] 乙酰胺； 514.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-甲酰基-2-呋喃基)苯基] 乙酰胺； 515.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(6-硝基-3-吡啶基)苯基] 乙酰胺； 516.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(8-喹啉基)苯基]乙酰胺； 517.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-甲基-2-吡啶基)苯基] 乙酰胺； 518.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-甲基-2-吡啶基)苯基] 乙酰胺； 519.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1H-吲哚-7-基)苯基]乙 酰胺； 520.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(6-甲氧基-3-吡啶基)苯基] 乙酰胺； 521.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-氨基-9H-嘌呤-6-基) 苯基]乙酰胺； 522.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-甲基-1H-吲哚-5-基) 苯基]乙酰胺； 523.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(6-氟-3-吡啶基)苯基]乙 酰胺； 524.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4’-(乙硫基)[1，1’-联 苯]-4-基]乙酰胺； 525.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’，4’-二甲基[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 526.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-羟基[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 527.(2E)-3-(4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}[1，1’-联苯]-3-基)-2-丙烯酸； 528.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[3’-(三氟甲基)[1，1’-联 苯]-4-基]乙酰胺； 529.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-甲基[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 530.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[2’-(甲基硫基)[1，1’-联 苯]-4-基]乙酰胺； 531. 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}[1，1’- 联苯]-2-甲酸； 532. 3-(4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}[1，1’-联苯]-4-基)丙酸； 533. 2-[4’-(苄氧基)[1，1’-联苯]-4-基]-N-(5-环丙基-1H-吡 唑-3-基)乙酰胺； 534.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，3’-二氯[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 535.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-异丙基[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 536.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-甲酰基-2-呋喃基)苯基] 乙酰胺； 537.(2E)-3-(4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}[1，1’-联苯]-4-基)-2-丙烯酸； 538.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4’-[(E)-2-硝基乙烯 基][1，1’-联苯]-4-基}乙酰胺； 539. 2-(4’-氯[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙 酰胺； 540.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-甲基[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 541. 2-(4’-苯基[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基) 乙酰胺； 542.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-苯氧基[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 543.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’-甲酰基[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 544. 2-(3’-氯[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙 酰胺； 545.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-甲酰基[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 546. 2-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯 基)-1H-吡咯-1-甲酸叔丁酯； 547. 2-(3’-氰基[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基) 乙酰胺； 548.N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-二苯并[b，d]呋喃-4-基苯 基)乙酰胺。
式(I)化合物及其盐可以通过如下方法制备，该方法包括： (a)将式(II)所示的化合物：
                      R-COOR2     (II) 其中R如上所定义并且R2是烷基，在碱性试剂的存在下与乙腈反应， 生成式(III)所示的化合物：
                     R-CO-CH2-CN  (III) 其中R如上所定义； (b)将式(III)所示的化合物与水合肼反应得到式(IV)所示的化合物： 其中R如上所定义； (c)将式(IV)所示的化合物氧化得到式(V)所示的化合物： 其中R如上所定义； (d)将式(V)所示的化合物与叔丁氧羰基酐(Boc2O)反应得到式(VI)所 示的化合物： 其中R如上所定义； (e)将式(VI)所示的化合物还原得到式(VII)所示的化合物： 其中R如上所定义； (f)将式(VII)所示的化合物与式(VIII)所示的化合物反应：
                    R1-COX    (VIII) 其中X是羟基或适宜的离去基并且R1如上所定义，得到式(IX)所示的 化合物： 其中R和R1如上所定义；然后 (g)将式(IX)所示的化合物在酸性介质中水解得到式(I)化合物，其中 R和R1如上所定义； 然后，如需要，将式(I)所示的3-氨基-吡唑衍生物转化成式(I)所示 的另一种衍生物和/或其盐。
或者，式(I)化合物及其可药用盐可以通过如下方法制备，该方法 包括： (a)将式(IV)所示的化合物： 与式(VIII)所示的化合物反应：
                    R1-COX      (VIII) 其中R和R1如上所定义并且X是羟基或适宜的离去基，优选氯或溴， 得到式(X)所示的化合物： 其中R和R1如上所定义；然后 (b)将式(X)化合物在碱性介质中进行选择性地水解得到式(I)所示的 化合物。
或者，式(I)化合物及其可药用盐可以通过如下方法制备，该方法 包括，将式(IV)所示的化合物： 与式(XI)所示的化合物反应：
                    R1-COCCl3    (XI) 其中R和R1如上所定义。
或者，式(I)化合物及其盐可以通过如下方法制备，该方法包括， 将其中R1是4-卤素-苯基乙酰基的式(I)化合物或其聚合物负载的形式 其中X是卤原子例如溴或碘，与式(XII)化合物在公知的Suzuki条件 下反应 其中R3是芳基，得到其中R3是芳基的式(I)化合物或其聚合物负载的形 式(Ib) 然后，在聚合物负载的化合物(Ib)的情况下，将其通过用酸处理进行 水解得上述式(I)化合物。
或者，式(I)化合物及其盐可以通过如下方法制备，该方法包括： a)将其中R1是4-卤素-苯基乙酰基的式(I)化合物或其聚合物负载的 形式(Ib)与二硼化合物的频哪醇酯在Miyaura条件下反应，得到式 (XIII)化合物或其聚合物负载的形式(XIIIb) b)将式(XIII)化合物或其聚合物负载的形式(XIIIb)与式(XIV)化合 物反应
                    R3X    (XIV) 其中R3是芳基并且X是溴或碘，得到其中R3是芳基的式(I)化合物或其 聚合物负载的形式(Ib) c)然后，在聚合物负载的化合物(Ib)的情况下，将其通过用酸处理进 行水解得上述式(I)化合物。
很容易理解，如果按照上述任何一种方法制备的式(I)化合物是以 异构体的混合物形式得到的，将其按照常规方法分离成单个的式(I)的 异构体也包括在本发明的范围之内。
同样，按照公知的方法将游离的化合物(I)转化成其相应的盐也包 括在本发明的范围之内。
从式(II)化合物制备式(III)化合物的反应可以用乙腈和碱例如 氢化钠在适宜的溶剂例如乙醚、四氢呋喃、二氧六环中、在室温至120 ℃的温度下进行。
从式(III)化合物制备式(IV)化合物的反应用水合肼在溶剂例如 甲醇或乙醇中、在室温80℃的温度下进行。
从式(IV)化合物制备式(V)化合物的反应用oxone(过一硫酸钾) 或其它氧化剂例如过氧化氢在适宜的溶剂例如水-丙酮中、在0℃至室 温下进行。
从式(V)化合物制备式(VI)化合物的反应用叔丁氧羰基酐在适宜 的溶剂例如二氯甲烷-水混合物中、在室温下进行。
从式(VI)化合物制备式(VII)化合物的反应可以直接用氢在催化 剂例如钯/炭的存在下、在适宜的溶剂例如甲醇或乙醇中、在室温下进 行。
式(VII)化合物和其中X是羟基的式(VIII)化合物的反应可以在 偶联剂例如碳二亚胺、即1，3-二环己基碳二亚胺、1，3-二异丙基碳二 亚胺或1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的存在下、在适宜的 溶剂例如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、1，4-二氧六环、乙腈、 甲苯或N，N-二甲基甲酰胺中、在约-10℃至回流的温度下反应适当的时 间，例如约30分钟至约96小时来完成。式(VII)化合物和式(VIII) 化合物之间的反应还可以用聚合物负载的偶联剂例如聚苯乙烯负载的 二环己基碳二亚胺在适宜的溶剂例如二氯甲烷、氯仿、二氧六环、乙腈、 N，N二甲基甲酰胺、四氢呋喃中、在室温下反应12至96小时来完成。
式(VII)化合物和式(VIII)化合物之间的反应还可以通过例如混 合酸酐法，用氯甲酸烷基酯例如氯甲酸乙酯、异丁酯或异丙酯在叔碱、 例如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺或吡啶的存在下、在适宜的溶剂例 如甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、乙醚、1，4-二氧六环或 N，N-二甲基甲酰胺中、所约-30℃至室温的温度下进行。
从式(IX)化合物制备式(I)化合物的反应可以用酸例如三氟乙酸、 盐酸、甲酸在适宜的溶剂例如二氯甲烷中、在10℃至室温的温度下进 行。
式(IV)化合物与其中X是适宜离去基的式(VIII)化合物之间的反 应可以在叔碱例如三乙胺、N-甲基吗啉、N，N-二异丙基乙基胺或吡啶 的存在下、在适宜的溶剂例如甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙醚、四氢呋喃、 乙腈、二氧六环或N，N-二甲基甲酰胺中、在约10℃至回流下进行。式 (IV)化合物和式(VIII)化合物之间的反应还可以在聚合物负载的叔碱 例如聚苯乙烯负载的N-甲基吗啉的存在下、在适宜的溶剂例如甲苯、 二氯甲烷、氯仿、乙醚、四氢呋喃、乙腈、二氧六环或N，N-二甲基甲 酰胺中、在室温下进行。
从式(X)化合物制备式(I)化合物的反应可以用碱例如氢氧化钠、 氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾在适宜的溶剂例如甲醇或乙醇和水的混合物 中在室温下进行。从式(X)化合物制备式(I)化合物的反应还可以用聚 苯乙烯负载的三甲醇氨基甲烷(trisamine)作为碱性试剂来进行。
式(IV)化合物和式(XI)化合物之间的制备式(I)化合物的反应可 以在碱例如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉的存在下、在 适宜的溶剂例如乙腈、二氧六环、四氢呋喃、二甲基甲酰胺中、在室温 至回流的温度下进行。
从其中R1是4-卤素-苯基乙酰基的式(I)化合物和式(XII)化合物 制备其中R1是4-芳基苯基乙酰基的式(I)化合物的反应可以在碱例如 CsF、Na2CO3、K2CO3和催化剂例如Pd(PPh3)4、PdCl2(PPh3)2、 Pd(OAc)2/PPh3的存在下、在适宜的溶剂混合物例如二甲氧基乙烷和甲 醇、二氧六环、四氢呋喃、二甲氧基乙烷中、在室温至回流的温度下进 行。
其中R1是4-卤素-苯基乙酰基的式(I)化合物与二硼化合物的频哪 醇酯之间的制备式(XIII)化合物的反应可以在碱例如乙酸钾、三乙胺 和催化剂例如PdCl2(二苯基膦基二茂铁)、PdCl2(PPh3)2的存在下、在 适宜的溶剂例如二甲基甲酰胺、二氧六环、二甲亚砜、二甲氧基乙烷、 乙腈中、在室温至回流的温度下进行。
式(XIII)化合物和式(XIV)化合物之间的反应可以在适宜的催化 剂例如Pd(PPh3)4、PdCl2(PPh3)2和K3PO4、K2CO3、Na2CO3的存在下、 在适宜的溶剂例如二甲基甲酰胺、二氧六环、四氢呋喃、二甲氧基乙烷 中进行。
聚合物负载形式的式(I)化合物以及用于制备该化合物的中间体 很容易按照本领域已知的常规方法来制备；参见，例如，Tetrahedron Letters 38(15)，2629-2632(1997)。
同样，将这些聚合物负载的形式转化成游离化合物可以按照常规方 法通过用酸水解来完成。
此外，选择性地将式(I)化合物转化成另一种式(I)化合物也可以 按照已知的方法来进行。选择性地将式(I)化合物成盐或将盐转化成游 离化合物以及将异构体的混合物分离成单个的异构体也可以通过常规 的方法来完成。
式(II)化合物、其中X是羟基或以上定义的离去基的式(VIII)化 合物、式(XI)、(XII)和(XIV)的化合物是已知的，或者可以按照常规 方法制得。
在制备式(I)化合物时，在原料或其中间体中存在的可以引起不利 副反应的选择性的功能基优选通过常规的方法进行保护。同样，将这些 保护的化合物转化成游离的脱保护的化合物也可以按照公知的方法来 进行。 药理学
式(I)化合物具有cdk/细胞周期蛋白抑制剂活性，因为它们在按照 如下方法进行的试验中具有阳性的结果。
推定的cdk/细胞周期蛋白抑制剂的抑制活性和选定化合物的效力 通过基于MultiScreen-PH 96孔板(Millipore)的测定方法来测定， 其中，将磷酸纤维素滤纸置于各孔的底部，使带正电荷的底物在经过洗 涤/过滤步骤后可以结合。当放射标记的磷酸酯部分被ser/threo激酶 转移到滤纸结合的组蛋白上时，在闪烁计数器中测定发射光。
cdk2/细胞周期蛋白A活性的抑制试验按照如下方法进行： 激酶反应：将1.5·M组蛋白H1底物、25·M ATP(0.5uCi P33g-ATP)、 100ng细胞周期蛋白A/cdk2复合物、在最终体积为100·1的缓冲液 (TRIS HCl 10mM pH 7.5，MgCl2 10mM，7.5mM DTT)中的10·M的 抑制剂加入到96孔U型底的平板中。于37℃下保温10分钟后，用20·l EDTA 120mM终止反应。 捕获：从MultiScreen平板的各孔中转移出100·l，使底物结合在磷 酸纤维素滤纸上。然后将平板用150·l/孔不含Ca++/Mg++的PBS洗涤3 次，然后通过MultiScreen过滤系统过滤。 检测：将滤纸于37℃下干燥，然后加入100·l/孔的闪烁剂并通过在 Top-Count仪中进行放射性计数来测定33P标记的组蛋白H1。 结果：将数据进行分析并用相对于酶的总活性(＝100％)的抑制％来表示。
将所有显示抑制＞50％的化合物进行进一步的分析，以便通过Ki 计算研究和确定抑制剂的动力学特性。
除了ATP和底物的浓度外，所用的试验方法与以上描述的相同。 对ATP和组蛋白H1底物的浓度均进行了改变：在含或不含两种不同的、 适当选择的抑制剂浓度下，使用浓度为4、8、12、24、48·M(含有按 比例稀释的P33g-ATP)的ATP和浓度为0.4、0.8、1.2、2.4、4.8·M 的组蛋白。
将实验数据通过计算机程序“SigmaPlot”进行分析来测定Ki， 采用随机双试剂系统方程式： $v=\frac{V\max \underset{\mathrm{aKAKB}}{\left(A\right)\left(B\right)}}{1+\underset{\mathrm{KA}}{\left(A\right)}+\underset{\mathrm{KB}}{\left(B\right)}+\underset{\mathrm{aKAKB}}{\left(A\right)\left(B\right)}}$ 其中A＝ATP，B＝组蛋白H1。
此外，还用基于SPA(闪烁近似测定法)96孔平板测定的测定方 法测定了推定的cdk/细胞周期蛋白抑制剂的抑制活性和选定化合物的 效力。该测定法是基于链霉抗生物素蛋白包衣的SPA珠捕获从组蛋白的 磷酸化位点衍生的生物素化的肽的能力。
cdk5/p25活性的抑制试验按照如下方法进行： 激酶反应：将在最终体积为100·l的缓冲液(Hepes 20mM pH 7.5， MgCl215mM，1mM DTT)中的1.0·M生物素化的组蛋白肽底物、0.25uCi P33g-ATP、4nM cdk2/p25复合物、0-100·M的抑制剂加入到96孔U 型底平板的各孔中。于37℃下保温20分钟后，通过加入在含有0.1％ Triton X-100、50·M ATP和5mM EDTA的磷酸盐缓冲盐水中的500ug SPA珠来终止反应。使小珠沉降，在Top-Count闪烁计数器中检测掺 入到33P标记的肽中的放射性。 结果：用如下方程式对数据进行分析并用抑制％来表示：
        100 x (1-(未知-背景)/(酶对照-背景))
用四参数对数方程的改变形式计算IC50：
         Y＝100/[1+10^{(LogEC50-X)*斜率}] 其中X＝log(uM)，Y＝抑制％。
因此，式(I)化合物可用于限制失控的肿瘤细胞增殖，从而可用于 治疗各种肿瘤，例如癌症，例如乳腺癌、癌、膀胱癌、结肠癌、卵巢子 宫内膜癌、肉瘤，例如软组织和骨肉瘤，以及血液系统的恶性肿瘤例如 白血病。
此外，式(I)化合物还可用于治疗其它细胞增殖性疾病例如牛皮 癣、与动脉粥样硬化有关的血管平滑肌增殖和手术后的狭窄和再狭窄， 并可用于治疗早老性痴呆。
本发明的化合物可以作为单一的物质进行给药，或者结合已知的抗 癌疗法例如放疗或化疗和细胞抑制剂或细胞毒药物、抗生素类药物、烷 化剂、抗代谢剂、激素类药物、免疫学药物、干扰素类型的药物、环加 氧酶抑制剂(例如COX-2抑制剂)、金属基质蛋白酶抑制剂、端粒酶抑 制剂、酪氨酸激酶抑制剂、抗生长因子受体剂、抗-HER剂、抗-EGFR 剂、抗血管生成剂、法尼基转移酶抑制剂、ras-raf信号传导通路抑制 剂、细胞周期抑制剂、其它cdks抑制剂、微管蛋白结合剂、拓扑异构 酶I抑制剂、拓扑异构酶II抑制剂等联合使用。
例如，可将本发明的化合物与一种或多种化疗剂例如紫杉烷、紫杉 烷衍生物、包封的紫杉烷类、CPT-11、喜树碱衍生物、蒽环霉素 (anthracycline)糖甙例如阿霉素、伊达比星、表阿霉素、依托泊甙、 navelbine、长春碱、卡铂、顺铂、雌莫司汀、celecoxib、Sugen SU-5416、Sugen SU-6668、Herceptin等联合给药，并且可以选择性 地在脂质体制剂中给药。
如果以固定的剂量给药，该联合形式的产品采用在下述剂量范围内 的本发明化合物和认可的剂量范围内的其它药物活性剂。
当联合制剂不适用时，可将式(I)化合物与已知的抗癌剂顺序给 药。
适于向哺乳动物、例如人给药的本发明的式(I)化合物可以根据患 者的年龄、体重、病症以及给药途径通过常规的途径和剂量给药。
例如，适于口服给药的式(I)化合物的适宜剂量可以是约10至约 500mg/剂，每天给药1至5次。可将本发明的化合物以各种剂型给药， 例如，以片剂、胶囊、糖或薄膜包衣片、液体的溶液或混悬液的形式口 服给药；以栓剂的形式直肠给药；胃肠外给药，例如肌肉内或静脉内和 /或鞘内和/或脊柱内注射或输液。
本发明还包括含有式(I)化合物或其可药用盐以及可药用赋形剂 的药物组合物，所述赋形剂可以是载体或稀释剂。
含有本发明化合物的药物组合物通常按照常规方法制备并以适宜 的药物形式给药。
例如，固体口服剂型可以含有活性化合物以及稀释剂，例如乳糖、 葡萄糖、蔗糖、纤维素、玉米淀粉或土豆淀粉；润滑剂，例如二氧化硅、 滑石、硬脂酸、硬脂酸镁或硬脂酸钙和/或聚乙二醇；粘合剂，例如淀 粉、阿拉伯树胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮； 崩解剂，例如淀粉、藻酸、藻酸盐或淀粉甘醇酸钠；泡腾混合物；染料； 甜味剂；湿润剂，例如卵磷脂、聚山梨醇酯、十二烷基硫酸盐；以及药 物制剂中使用的无毒和无药理学活性的物质。这些药物制剂可以通过已 知的方式，例如混合、制粒、压片、糖包衣或薄膜包衣过程进行生产。
用于口服给药的液体分散体可以是例如糖浆、乳剂和混悬剂。
糖浆可以含有载体，例如蔗糖或蔗糖加甘油和/或甘露醇和/或山梨 醇。
混悬剂和乳剂可以含有载体，例如天然的树胶、琼脂、藻酸钠、果 胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素或聚乙烯醇。
用于肌肉内注射的混悬液或溶液可以含有活性化合物以及可药用 的载体，例如无菌水、橄榄油、油酸乙酯、二醇，例如丙二醇，并且， 如需要，还可含有适宜量的利多卡因盐酸盐。
用于静脉内注射或输液的溶液可以含有例如无菌水作为载体，或者 优选是无菌的等渗盐水溶液的形式，或者可以含有丙二醇作为载体。
栓剂可以含有活性化合物以及可药用载体，例如可可脂、聚乙二醇、 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯表面活性剂或卵磷脂。
                        实施例
以上对本发明进行了总的描述，通过参照具体的实施例可以进一步 理解本发明，本文中提供这些实施例的目的仅仅是为了说明而并非想要 进行限定，除非另有说明。
实施例1 N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，2-二苯基乙酰胺
向45.6mg(0.215mmol)二苯基乙酸的3ml二氯甲烷溶液中于0 ℃下加入41.2mg(0.215mmol)N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二 亚胺盐酸盐。在该温度下搅拌1小时后，加入40mg(0.179mmol)叔丁 基-3-氨基-5-环丙基-1H-吡唑-1-甲酸酯。将该混合物在室温下放置 16小时，然后用二氯甲烷稀释并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。将有机层 用无水硫酸钠干燥，蒸发至干，经柱色谱纯化(己烷-乙酸乙酯)得到 60mg(80％收率)N-(5-环丙基-1-叔丁氧羰基-吡唑-3-基)-2，2-二苯 基乙酰胺。将该中间体用15ml 10％(v/v)三氟乙酸的二氯甲烷溶液水 解1小时。然后真空蒸除溶剂，将残余物重新溶于二氯甲烷中并用饱和 碳酸氢钠溶液洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥然后蒸发得到42mg (92％收率)标题化合物。 1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)ppm：0.62(m，2H，环丙基CHH+CHH)； 0.88(m，2H，环丙基CHH+CHH)；1.81(dddd，1H，J＝5.2，5.2， 8.4，8.4，环丙基CH)；5.17(s，1H，CHPh2)；6.17(s，1H，吡 唑CH)；7.30(m，10H，苯基CH)；10.6(s，1H，酰胺的NH)；12.04 (s，1H，吡唑NH)。
ESI(+)MS：m/z 318(100，MH+)。 m.p.218-220℃
按照类似的方法，用相应的羧酸作为原料制备如下产物： N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基-5-苯基-3-呋喃甲酰胺； 1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)ppm 7.6-7.3(m，5H，Ph)，6.24(s， 1H，CH-吡唑)，2.6(s，3H，CH3)；1.83(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 308(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，5-二甲基-1-(2-噻吩基甲基)-1H- 吡咯-3-甲酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 7.41(dd，J＝5-1.2Hz，5H，SCH)， 6.48(s，1H，CH吡咯)，6.09(s，1H，CH-吡唑)；1.83(m，1H， 环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 341(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-5-(甲基磺酰基)-2-噻吩甲酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 7.41(dd，J＝5-1.2Hz，5H，SCH)， 6.48(s，1H，CH吡咯)，6.09(s，1H，CH-吡唑)；1.83(m，1H， 环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 312(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-氧代-4-苯基-3-丁烯酰胺； 1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)ppm 7.8(m，3H，CH-o-Ph+CH-4)， 6.48(s，4H，CH-m，pPh+CH-3)，6.25(s，1H，CH-吡唑)；1.85 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 282(100，MH+)； 2-氨基-N-(4-{2-[(N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-氨基]-2-氧代乙 基}苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.36(s，1H，NHCO)，7.20(d， J＝8.5Hz，2H，CH-o-Ph)，6.09(s，1H，CH-吡唑)；3.49(s，2H， COCH2NH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 314(100，MH+)； 2-[4-(氨基甲基)苯基]-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.36(s，1H，NHCO)，7.47(d， J＝8.5Hz，4H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)；3.48(s，2H，COCH2)， 1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 271(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-[4-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯基]乙 酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.37(s，1H，NHCO)，7.55(dd， J＝9.2-2.5Hz，2H，m-Ph)，6.09(s，1H，CH-吡唑)；3.52(s，2H， COCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 325(100，MH+)； 4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯甲酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.45(s，1H，NHCO)，7.77(dd， J＝6.5-1.8Hz，2H，m-Ph)，6.09(s，1H，CH-吡唑)；3.61(s，2H， COCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 285(100，MH+)； 2-[4-(乙酰基氨基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 7.46(d，J＝8.5Hz，2H，m-Ph)， 6.09(s，1H，CH-吡唑)；3.48(s，2H，COCH2)，1.81(m，1H，环 丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 299(100，MH+)； N-2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯甲酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 7.9-7.4(m，5H，Ph)，6.12(s， 1H，CH-吡唑)；3.99(d，J＝6Hz，2H，COCH2)，1.80(m，1H，环 丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 285(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-萘基)乙酰胺； 1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)ppm 6.10(s，1H，CH-吡唑)；3.73(s， 2H，COCH2)，1.80(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 292(100，MH+)； 5-氯-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-噻吩甲酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 7.91(d，J＝4Hz，1H，CHCCl)， 6.20(s，1H，CH-吡唑)；1.85(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 268(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1-吡咯烷基)苯基]乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 6.44(d，J＝6.5Hz，2H，CH-m-Ph)， 6.07(s，1H，CH-吡唑)；3.37(s，2H，COCH2)，1.81(m，1H，环 丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 311(100，MH+)； (2S)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酰胺； 1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)ppm 6.11(s，1H，CH-吡唑)；3.89(q， J＝6Hz，1H，COCH)，3.83(s，3H，OCH3)，1.81(m，1H，环丙 基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 336(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺； m.p.118-120℃； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-硝基苯基)乙酰胺； m.p.183-185℃； 2-[5-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基) 乙酰胺；N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5-羟基-1H-吲哚-3-基)乙 酰胺； 2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-N-(5-环 丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-羟基苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-溴甲基苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[2-(甲酰基氨基)-1，3-噻唑-4- 基]-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺； 2-[5-(氯乙酰基)-2-噻吩基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺； 2-氯-N-(5-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}-1，3-噻唑-2-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-羟基-2-二苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，6-二羟基-4-嘧啶基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-氯-4-羟基苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(7-甲氧基-2-氧代-2H-苯并吡 喃-4-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-乙酰基氨基-2-苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(1-甲基咪唑-4-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-溴-2-苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)乙酰胺； (2S)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-羟基-2-苯基乙酰胺； 1-(4-氯苯基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)环戊烷甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，4-二羟基苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-苄氧羰基-2-苯基乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-甲基-1-苯并噻吩-2-基)乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-噻吩基)乙酰胺； 5-环己基-1-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基} 苄基)2-氨基戊二酸酯； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-异丁基苯基)丙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(7-羟基-2-氧代-2H-苯并吡喃-4- 基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-羟基苯基)乙酰胺； 2-环戊基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-苯基乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-呋喃基)-2-氧代乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，5-二氧代-2，5-二氢-3-呋喃基) 乙酰胺； 2-氯-2，2-二(2-氯苯基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-羟基-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)乙 酰胺； 2-(5-溴-3-吡啶基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-氧代-2H-吡喃-5-甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，4-二硝基苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-溴-4-甲氧基苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3-羟基-2-苯基丙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-氟-4-羟基苯基)乙酰胺； 2-{2-[(氯乙酰基)氨基]-1，3-噻唑-5-基}-N-(5-环丙基-1H-吡 唑-3-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1-苯基环丙烷甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，5-二羟基苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[2-(2，4-二氟苯基)-1，3-噻唑-4- 基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5-甲氧基-3-羟基-2-丙基苯基)乙 酰胺； (2R)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2-氟[1，1’-联苯]-4-基)丙 酰胺； 2-{4-[(氨基羰基)氨基]苯基}-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰 胺； 2-{4-[(2-氨基-2-氧代乙基)氨基]苯基}-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3- 基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基) 乙酰胺； 4-溴-N-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}-1，3-噻唑-2-基)苯甲酰胺； 2-[2-(4-氯苯基)-4-羟基-1，3-噻唑-5-基]-N-(5-环丙基-1H-吡 唑-3-基)乙酰胺； N-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}-1，3-噻 唑-2-基)-2-(2-吡啶基硫基)乙酰胺； N-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}-1，3-噻 唑-2-基)-2-(异丙硫基)乙酰胺； 2-(5-{[(4-氯苯基)硫基]乙酰基}-2-噻吩基)-N-(5-环丙基-1H-吡 唑-3-基)乙酰胺； 2-(5-氯-3-甲基-1-苯并噻吩-2-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基) 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-碘苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-9H-呫吨-9-甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-苯基-1，3-噻唑-4-基)乙酰胺； 2-[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]-N-(5-环丙基-1H-吡 唑-3-基)乙酰胺； N-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}-1，3-噻 唑-2-基)苯甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙烯酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-羟基苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，3-二(2-噻吩基)-2-丙烯酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[2-(2-吡嗪基)-1，3-噻唑-4-基]乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，5-二溴-3-噻吩基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-甲基磺酰基氨基苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基] 苯基}乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基} 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4-(2-氨基-2-氧代乙氧基)苯基} 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-苯氧基-2-甲基丙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-氯苯氧基)丙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-硝基苯氧基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5-异丙基-2-甲基-1H-吲哚-3-基) 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基-2-(2-甲基-2，3-二氢-1-苯并 呋喃-5-基)丙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[2-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-苯 并吡喃-6-基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(6-氯-2，3-二氢-1H-茚-3-基)丁酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异吲 哚-2-基)苯基]己酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-苯基-3-(4-吡啶基)丙烯酰胺； 2-[1，1’-联苯]-4-基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)丁酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苯 基]丙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异吲 哚-2-基)苯基]丁酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(2S)-2-[4-(1-氧代-1，3-二氢-2H- 异吲哚-2-基)苯基]丙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-氨基-4-苯基-1H-1，2，3-三 唑-1-基)苯基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异吲 哚-2-基)苯基]戊酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-苄氧基苯基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4-[(3，3-二乙基-4-氧代-2-氮杂 环丁基)氧基]苯基}乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基) 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-吡啶基硫基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(1H-四唑-1-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(四唑并[1，5-b]哒嗪-6-基硫基)乙 酰胺； 2-[1，1’-联苯]-4-基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-羟基乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-环己烯-1-甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-氧代-2H-吡喃-4-甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3-溴-2，2-二苯基丙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4，4-二(4-甲基苯基)-3-丁烯酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-羟基-5-异丙基-2-甲基苯基)乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-硝基苯基)-2-丁烯酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，4-二氢-1-萘基)丁酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1，4-苯并二噁英-2-甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-苯基-1，4-苯并二噁英-2-甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-氧代-4H-苯并吡喃-2-甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-氧代-1，2-二氢-4-喹啉甲酰胺； 2-苯氨基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺。
实施例2 2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)- 乙酰胺
向96.8mg(0.537mmol)2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)- 乙酸的3ml二氯甲烷溶液中加入360mg(0.720mmol)聚苯乙烯负载的 二环己基碳二亚胺(负载量＝2mmol/g)和40mg(0.179mmol)叔丁 基-3-氨基-5-环丙基-1H-吡唑-1-甲酸酯。将该混合物室温搅拌96小 时，过滤、用二氯甲烷洗涤数次然后蒸发至干。将残余物溶于3ml 10％(v/v)三氟乙酸的二氯甲烷溶液并在室温下放置1小时。蒸除溶剂， 将残余物溶于二氯甲烷并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。将有机层蒸发至 干，在用乙醚研磨后得到32mg(63％收率)标题化合物。
ESI(+)MS：m/z 286(100，MH+)。 m.p.174-176℃ 按照类似的方法制得如下产物： N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，5-二氟苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.48(s，1H，NHCO)，7.1-6.9 (m，3H，Ph)，6.09(s，1H，CH-吡唑)，3.61(s，2H，COCH2)，1.82 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 278(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，4-二氟苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)ppm 10.46(s，1H，NHCO)，7.4-7.0 (m，3H，Ph)，6.07(s，1H，CH-吡唑)，3.62(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 278(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-氯-6-氟苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.55(s，1H，NHCO)，7.3-7.1 (m，3H，Ph)，6.05(s，1H，CH-吡唑)，3.80(s，2H，COCH2)，1.82 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 294(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-甲基磺酰基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.54(s，1H，NHCO)，7.54(dd， J＝6.5-2Hz，2H，CH-o-Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，3.70(s， 2H，COCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 320(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.56(s，1H，NHCO)，6.08(s， 1H，CH-吡唑)，3.83(s，2H，COCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 378(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，5-二氟苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.48(s，1H，NHCO)，7.2-7.0 (m，3H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，3.65(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 278(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.56(s，1H，NHCO)，7.78(d， J＝8Hz，1H，CH-o-Ph)，6.01(s，1H，CH-吡唑)，4.14(s，2H， COCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 355(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，6-二氟苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.52(s，1H，NHCO)，7.4-7.0 (m，3H，Ph)，6.06(s，1H，CH-吡唑)，3.68(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)； ESI(+)MS：m/z 278(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-氟苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.45(s，1H，NHCO)，7.3-7.1 (m，4H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，3.64(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 260(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-三氟甲基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)ppm 10.45(s，1H，NHCO)，7.6-7.4 (m，4H，Ph)，6.06(s，1H，CH-吡唑)，3.83(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 310(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-氟苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.46(s，1H，NHCO)，7.3-7.0 (m，4H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，3.58(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 260(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-溴苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.46(s，1H，NHCO)，7.5-7.2 (m，4H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，3.56(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 320(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，4-二氯苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)ppm 10.49(s，1H，NHCO)，6.08(s， 1H，CH-吡唑)，3.59(s，2H，COCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 310(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.51(s，1H，NHCO)，6.08(s， 1H，CH-吡唑)，3.68(s，2H，COCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 310(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，6-二氯苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.54(s，1H，NHCO)，7.5-7.3 (m，3H，Ph)，6.04(s，1H，CH-吡唑)，3.96(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 310(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，4-二氟苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.43(s，1H，NHCO)，6.08(s， 1H，CH-吡唑)，3.57(s，2H，COCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 278(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，5-二甲氧基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)ppm 10.35(s，1H，NHCO)，6.45(d， J＝2.4Hz，2H，CH-o-Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，3.78(s，2H， COCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 302(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-甲基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.38(s，1H，NHCO)，7.2-7.0 (m，4H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，3.50(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 256(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-甲基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.37(s，1H，NHCO)，7.2-7.0 (m，4H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，3.59(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 256(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-羟基-3-硝基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.45(s，1H，NHCO)，6.08(s， 1H，CH-吡唑)，3.54(s，2H，COCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 303(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-乙氧基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.35(s，1H，NHCO)，6.07(s， 1H，CH-吡唑)，3.96(q，J＝7Hz，2H，OCH2)，3.45(s，2H，COCH2)， 1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 286(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，4，6-三甲基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.31(s，1H，NHCO)，6.78(s， 2H，Ph)，6.05(s，1H，CH-吡唑)，3.60(s，2H，COCH2)，1.81(m， 1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 284(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.48(s，1H，NHCO)，7.4-7.2 (m，4H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，3.60(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 326(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-硝基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.47(s，1H，NHCO)，8.0-7.5 (m，4H，Ph)，6.01(s，1H，CH-吡唑)，4.03(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 287(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.36(s，1H，NHCO)，6.60(s， 2H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，3.60(s，2H，COCH2)，1.81(m， 1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 332(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-甲氧基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.22(s，1H，NHCO)，7.2-6.8 (m，4H，Ph)，6.07(s，1H，CH-吡唑)，3.54(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 272(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-丁氧基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.35(s，1H，NHCO)，7.17(dd， J＝7-2Hz，2H，CH-o-Ph)，6.07(s，1H，CH-吡唑)，3.45(s，2H， COCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 314(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(五氟苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.63(s，1H，NHCO)，6.07(s， 1H，CH-吡唑)，3.80(s，2H，COCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 332(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-甲硫基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.40(s，1H，NHCO)，7.20(m， 4H，Ph)，6.07(s，1H，CH-吡唑)，3.50(s，2H，COCH2)，1.81(m， 1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 288(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-溴苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.44(s，1H，NHCO)，7.6-7.2 (m，4H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，3.76(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 320(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[2，5-二(三氟甲基)苯基]乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.55(s，1H，NHCO)，8.0-7.8 (m，3H，Ph)，6.05(s，1H，CH-吡唑)，3.98(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 378(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-硝基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.56(s，1H，NHCO)，6.09(s， 1H，CH-吡唑)，3.74(s，2H，COCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 287(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，4-二氯苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.48(s，1H，NHCO)，7.6-7.4 (m，3H，Ph)，6.07(s，1H，CH-吡唑)，3.75(s，2H，COCH2)，1.82 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 310(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)乙酰 胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.33(s，1H，NHCO)，7.04(s， 2H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，3.40(s，2H，COCH2)，1.81(m， 1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 370(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，3，6-三氟苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.58(s，1H，NHCO)，7.4-7.1 (m，2H，Ph)，6.06(s，1H，CH-吡唑)，3.74(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 296(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-甲基磺酰基氨基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.39(s，1H，NHCO)，6.08(s， 1H，CH-吡唑)，3.58(s，2H，COCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 350(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.43(s，1H，NHCO)，7.4-7.0 (m，4H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，3.55(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 260(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.35(s，1H，NHCO)，7.2-7.0 (m，3H，Ph)，6.07(s，1H，CH-吡唑)，3.48(s，2H，COCH2)，1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 282(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[3-(2-氨基-2-氧代乙氧基)苯基] 乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.41(s，1H，NHCO)，6.08(s， 1H，CH-吡唑)，4.37(s，2H，COCH2O)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 315(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4-[2-氧代-2-(1-吡咯烷基)乙氧 基]苯基}乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.37(s，1H，NHCO)，6.07(s， 1H，CH-吡唑)，4.64(s，2H，COCH2O)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 369(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2-氟[1，1’-联苯]-4-基)丙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.45(s，1H，NHCO)，6.11(s， 1H，CH-吡唑)，3.82(q，J＝7 Hz，1H，NHCOCH)，1.81(m，1H，环 丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 350(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-氧代-2-(2-噻吩基)乙酰胺； 1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)ppm 10.85(s，1H，NHCO)，6.25(s， 1H，CH-吡唑)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 262(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-硝基苯基)丙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.51(s，1H，NHCO)，6.11(s， 1H，CH-吡唑)，3.98(q，J＝7Hz，1H，NHCOCH)，1.81(m，1H，环 丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 301(100，MH+)； 2-环己基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-苯基乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.36(s，1H，NHCO)，7.4-7.1 (m，5H，Ph)，6.09(s，1H，CH-吡唑)，3.15(m，1H，NHCOCH)， 1.80(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 324(100，MH+)； (2R)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-甲氧基-2-苯基乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.23(s，1H，NHCO)，7.4-7.2 (m，5H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，4.83(s，1H，NHCOCHPh)， 1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 272(100，MH+)； (2S)-2-氨基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-苯基乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.95(s，1H，NHCO)，7.5-7.4 (m，5H，Ph)，6.15(s，1H，CH-吡唑)，4.99(m，1H，NHCOCH)， 1.82(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 257(100，MH+)； (2S)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2，5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.18(s，1H，NHCO)，6.14(s， 1H，CH-吡唑)，4.1-3.9(m，1H，NHCOCH)，1.81(m，1H，环丙 基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 219(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2，4-二氯苯氧基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.37(s，1H，NHCO)，6.12(s， 1H，CH-吡唑)，4.80(s，2H，NHCOCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 226(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-苯氧基乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.30(s，1H，NHCO)，7.26(m， 2H，CH-m-Ph)，6.13(s，1H，CH-吡唑)，4.64(s，2H，NHCOCH2)， 1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 258(100，MH+)； (2S)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-甲氧基-2-苯基乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.23(s，1H，NHCO)，7.4-7.2 (m，5H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，4.83(s，1H，NHCOCHPh)， 1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 272(100，MH+)； (2S)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-甲氧基-2-苯基 丙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.30(s，1H，NHCO)，7.5-7.4 (m，5H，Ph)，6.14(s，1H，CH-吡唑)，1.83(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 340(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1-苯基环戊烷-1-甲酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.32(s，1H，NHCO)，6.09(s， 1H，CH-吡唑)，3.20(m，1H，环戊基-CH)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 310(100，MH+)； 9H-芴-9-基(2S)-2-{[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}-2，5- 二氢-1H-吡咯-1-甲酸酯； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6，顺/反异构体)ppm 10.67/10.45(2s， 1H，NHCO)，6.20/6.05(2s，1H，CH-吡唑)，4.4-4.0(m，3H， COOCH2CH)；
ESI(+)MS：m/z 441(100，MH+)； 乙酸(1R)-2-[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]-2-氧代-1-苯基乙 酯； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.67(s，1H，NHCO)，7.5-7.3 (m，5H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，5.94(s，1H，COCHPh)；
ESI(+)MS：m/z 300(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4-[(2S)-2-氨基丙酰氧基甲基]苯 基}乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.44(s，1H，NHCO)，7.30(m， 4H，Ph)，6.07(s，1H，CH-吡唑)，3.59(s，2H，COCH2)，1.80(m， 1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 343(100，MH+)； 乙酸(1S)-2-[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]-2-氧代-1-苯基乙 酯； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.67(s，1H，NHCO)，7.5-7.3 (m，5H，Ph)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，5.94(s，1H，COCHPh)； 1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 300(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-氟-2-苯基乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.67(s，1H，NHCO)，7.3-7.4 (m，5H，Ph)，6.10(s，1H，CH-吡唑)，5.95(d，J＝47.5，1H，CHF)， 1.82(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 260(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-甲基-2-苯基戊酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 7.4-7.1(m，5H，Ph)，6.09(s， 1H，CH-吡唑)，3.75(d，J＝10.0，1H，COCH)，1.82(m，1H，环 丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 298(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 6.9-6.7(m，3H，Ph)，6.07(s， 1H，CH-吡唑)，3.50(s，2H，COCH2)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 302(100，MH+)； 2-(4-氯苯基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 7.4-7.3(m，4H，Ph)，6.09(s， 1H，CH-吡唑)，3.56(s，2H，COCH2)，1.82(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 276(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(1-萘基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 6.07(s，1H，CH-吡唑)，4.07(s， 2H，COCH2)，1.80(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 292(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 7.17(s，1H，CCHNH)，6.10(s， 1H，CH-吡唑)，3.60(s，2H，COCH2)，1.80(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 311(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 7.19(s，1H，CCHNCH3)，6.09(s， 1H，CH-吡唑)，3.64(s，2H，COCH2)，1.80(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 295(100，MH+)； 2-(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 7.66(s，1H，CCHS)，6.08(s， 1H，CH-吡唑)，3.85(s，2H，COCH2)，1.82(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 332(100，MH+)； 2-(1-苯并噻吩-3-基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 7.54(s，1H，CCHS)，6.10(s， 1H，CH-吡唑)，3.85(s，2H，COCH2)，1.82(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 298(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-甲基苯基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 7.2-7.1(m，4H，Ph)，6.08(s， 1H，CH-吡唑)，2.25(s，3H，CH3)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 256(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-氧代-2-苯基乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 7.94(d，J＝7.5Hz，2H，o-Ph)， 7.74(t，J＝7.5Hz，1H，p-Ph)，6.27(s，1H，CH-吡唑)，1.89 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 256(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-甲氧基-2-苯基乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)7.4-7.2(m，5H，Ph)，6.05(s，1H， CH-吡唑)，4.80(s，1H，COCH)，1.82(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 272(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-环戊基丙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)6.07(s，1H，CH-吡唑)，2.15(t，J＝8 Hz，2H，COCH2)，1.82(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 248(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-氧代-4-苯基丁酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)7.85(d，J＝8Hz，2H，CH-o-Ph)，6.05 (s，1H，CH-吡唑)，1.82(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 284(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-苯基-3-丁烯酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)6.49(d，J＝15.8 Hz，1H，CHPh)，6.15 (s，1H，CH-吡唑)，3.2(d，J＝7.7 Hz，2H，COCH2)，1.83(m，1H， 环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 268(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-苯基丙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)7.4-7.2(m，5H，Ph)，6.08(s，1H， CH-吡唑)，3.79(s，1H，COCH)，1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 256(100，MH+)； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1-苯基环丙烷甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙酰胺； 3-(2-氯苯氧基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)丙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(3-氯苯基)乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2-氟苯基)乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2-氯苯基)乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-三氟甲基-苯基)乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-氧代-1-二氢化茚甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(3-噻吩基)乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)二环[4.2.0]辛-1，3，5-三烯-7-甲酰 胺；
所有化合物均通过质谱(MS)进行了鉴定。LC-MS证实，在所有情 况下，主要的成分具有与预期产物相对应的分子离子峰。这些化合物显 示的HPLC面积％为78至100。 HPLC分析：
溶剂A：H2O/CH3CN＝90/10+0.1％ TFA
溶剂B：H2O/CH3CN＝10/90+0.075％ TFA 时间(分钟) ％A ％B 0 0 100 6.5 0 100 7 100 0 10 100 0 流速：1.5ml/分钟 检测：UV 254nm 温度：室温 柱：SupelcoTM，Discovery RP Amide C16，5·m，(50×4.6)mm
实施例3 3-环丙基-3-氧代-丙腈
将4.5g(0.15mol)氢化钠(80％)悬浮在200ml二氧六环中，滴加 7.5ml乙腈(0.15mol)，20分钟后，加入环丙烷甲酸乙酯(0.125mol) 的100ml二氧六环溶液。将该混合物在搅拌下回流3小时，然后加入 400ml水并将未反应的原料用二氯甲烷萃取。将水层用稀盐酸酸化并用 二氯甲烷萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥然后蒸发至干得到残余物， 经柱色谱(环己烷-乙酸乙酯)后得到7.8g(57％收率)标题化合物。 1H-NMR(400MHz，CDCl3)ppm：1.20(m，2H，环丙基CHH+CHH)； 1.21(m，2H，CHH+CHN)；2.12(dddd，1H，J＝7.6，7.6，4.5， 4.5，环丙基CH)；3.59(s，2H，COCH2)。
EI-MS：m/z 69(85，M-C3H5-)；m/z 39(100，C3H5 +)。
实施例4 3-环丙基-5-氨基-1H-吡唑
将5g(0.046mol)3-环丙基-3-氧代-丙腈溶于200ml乙醇并加 入2.26ml(0.046mol)水合肼。将溶液回流5小时然后真空蒸除溶剂。 将残余物溶于二氯甲烷并用盐水洗涤数次。将有机层用无水硫酸钠干燥 然后蒸除溶剂得到4.53g(80％收率)标题化合物。 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm：0.54(m，2H，吡唑CHH+CHH)； 0.76(m，2H，CHH+CHH)；1.68(dddd，1H，J＝4.9，4.9，8.3， 8.3，吡唑CH)；5.02(s，1H，吡唑CH)；6-7(b，3H，NH+NH2)。
ESI(+)MS：m/z 124(100，MH+)。 按照类似的方法制得如下化合物： 3-环丁基-5-氨基-1H-吡唑 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 11.10(br.s，1H)，5.23(s，1H)，4.43 (br.s，2H)，3.31(m，1H)，2.18(m，2H)，2.04(m，2H)，1.80 (m，2H)；
MS(FAB)m/z 138(MH+，100)。 3-(2-苄基环丙基)-1H-吡唑-5-胺盐酸盐 1H-NMR(DMSO-d6)pm 7.23(复合峰，5H)，5.48(s，1H)，2.67(m， 2H)，1.85(m，1H)，1.48(m，1H)，1.06(m，2H)；
MS(FAB)m/z 214(MH+，100)。 3-环戊基-5-氨基-1H-吡唑 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 11.15(s，1H)，5.17(s，1H)，4.41(br. s，2H)，2.49(m，1H)，2.20(复合峰，4H)，1.80(复合峰，2H)， 1.39(复合峰，2H)。
实施例5 3-环丙基-5-硝基-1H-吡唑
于0℃下向2.7g氢化钠的454ml水溶液中加入7.1g(0.058mol) 3-环丙基-5-氨基-1H-吡唑和46.5g碳酸氢钠。10分钟后，在剧烈搅 拌下同时滴加337ml丙酮的221ml水溶液和130g(0.21mol)oxone 的580ml水溶液。在该温度下4小时后，用饱和亚硫酸钠溶液终止反 应并用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥然后蒸发至干得到 4.6g(52％收率)标题化合物。 1H-NMR(400MHz，CDCl3)ppm：0.79(m，2H，环丙基CHH+CHH)； 1.10(m，2H，环丙基CHH+CHH)；2.01(dddd，1H，J＝5.1，5.1， 8.2，8.2，环丙基CH)；6.51(s，1H，吡唑CH)。
EI-MS：m/z 153(100，M+)；136(60，M-OH)。
实施例6 叔丁基-3-硝基-5-环丙基-1H-吡唑-1-甲酸酯
将4.9g(0.032mol)3-环丙基-5-硝基-1H-吡唑溶于200ml二 氯甲烷并加入200ml饱和碳酸氢钠溶液。然后在室温搅拌下加入35g (0.16mol)叔丁氧羰基酐。24小时后，分液并将有机层用硫酸钠干燥 然后真空浓缩。将残余物进行硅胶柱色谱(环己烷-乙酸乙酯)得到7.7g (95％收率)标题化合物。 1H-NMR(400MHz，CDCl3)ppm：0.78(m，2H，环丙基CHH+CHH)； 1.13(m，2H，CHH+CHH)；1.68(s，9H，(CH3)3-)；2.48(dddd， 1H，J＝5.3，5.3，8.5，8.5，环丙基CH)；6.49(s，1H，吡唑CH)。
ESI(+)MS：m/z 276(100，MNa+)；220[60，(MNa-C4H8)+]。
实施例7 叔丁基-3-氨基-5-环丙基-1H-吡唑-1-甲酸酯
将1.2g(4.74mmol)叔丁基-3-硝基-5-环丙基-1H-吡唑-1-甲酸 酯溶于20ml乙醇然后在200mg钯/炭(10％)的存在下于50psi下室温 氢化，用硅藻土过滤并蒸除溶剂后得到0.96g(95％收率)标题化合物。 1H-NMR(400MHz，CDCl3)ppm：0.64(m，2H，环丙基CHH+CHH)； 0.97(m，2H环丙基CHH+CHH)；1.63(s，9H，(CH3)3)；2.34(dddd， 1H，J＝5.2，5.2，8.4，8.4，环丙基CH)；3.82(sb，2H，NH2)；5.39 (s，1H，吡唑CH)。
ESI(+)MS：m/z 246(20，MNa+)；168[100，(MH-C4H8)+]；124 [90，(MH-C5H8O2)+]。
实施例8 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺
向0.37g(3mmol)3-环丙基-5-氨基-1H-比唑的15ml二氯甲烷 溶液中于室温下依次加入0.8ml(7.3mmol)N-甲基吗啉和0.8ml (6.9mmol)苯甲酰氯。搅拌16小时后，将混合物浓缩并将残余物溶于 15ml甲醇。滴加3.5ml 2.5M的氢化钠，然后加入10ml四氢呋喃以形 成均相的溶液。15分钟后，将混合物浓缩并倒入水中。滤出沉淀然后 真空干燥得到585mg(86％收率)标题化合物。 m.p.234℃； 1H NMR(DMSO-d6)ppm 12.1(s，1H)，10.65(s，1H)，7.97(app. d，2H)，7.7(m，3H)，6.31(s，1H)，1.89(m，1H)，0.93(m， 2H)，0.69(m，2H)；
MS(EI)m/z(相对强度)227(M+，22)，226(11)，199(23)， 106(13)，105(95)，78(11)，77(99)，66(9)，65(14)，51 (29)。
按照类似的方法，用相应的甲酸为原料制得如下产物： N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-氯苯甲酰胺； m.p.186-187℃； 1H NMR(DMSO-d6)ppm 12.2(s，1H)，10.8(s，1H)，7.97(app. d，2H)，7.53(app.d，2H)，6.28(s，1H)，1.87(m，1H)，0.91 (m，2H)，0.67(m，2H)；
MS(EI)m/z(相对强度)261(M+，27)，235(8)，233(36)， 141(66)，139(99)，113(31)，111(78)，65(10)。 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-甲氧基苯甲酰胺； m.p.175-176℃ 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 12.11(s，1H)，10.51(s，1H)，7.97(d， J＝8.8Hz，2H)，7.00(d，J＝8.8Hz，2H)，6.26(s，1H)，3.80 (s，3H)，1.86(m，1H)，0.91(m，2H)，0.67(m，2H)；
MS(EI)m/z(相对强度)257(M+，32)，257(32)，229(14)， 135(99)，107(19)，92(38)，77(58)，74(15)，73(18)，65 (17)，64(18)。 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-丁氧基苯甲酰胺； m.p.192℃ 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 12.11(s，1H)，10.48(s，1H)，7.95(d， J＝8.8Hz，2H)，6.98(d，J＝8.7Hz，2H)，6.26(s，1H)，4.01 (t，J＝6.5Hz，2H)，1.86(m，1H)，1.69(m，2H)，1.43(m，2H)， 0.92(m，5H)，0.66(m，2H)；
MS(EI)m/z(相对强度)299(M+，58)，299(58)，271(25)， 177(92)，121(99)，93(66)，92(16)，67(16)，65(62)，63 (17)。 N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)[1，1’-联苯]-4-甲酰胺； m.p.253-254℃； 1H NMR(DMSO-d6)ppm 12.15(s，1H)，10.7(s，1H)，8.05(d， J＝8Hz，2H)，7.76(d，J＝8Hz，2H)，7.72(d，J＝7Hz， 2H)，7.48(t，J＝7Hz，2H)，7.39(t，J＝7Hz，1H)，6.31 (br s，1H)，1.88(m，1H)，0.91(m，2H)，0.68(m，2H)；
MS(FAB)m/z(相对强度)304(MH+，83)，152(34)，151(47)， 128(36)，107(50)，95(38)，89(32)，78(27)，77(99)，39 (35)。 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)苯基乙酰胺； m.p.208℃； 1H NMR(DMSO-d6)ppm 12.05(s，1H)，10.5(s，1H)，7.28(app. d，4H)，7.21(m，1H)，6.10(s，1H)，3.54(s，2H)1.80(m， 1H)，0.86(m，2H)，0.59(m，2H)； MS(EI)m/z(相对强度)241(M+，64)，123(99)，118(10)，96 (16)，95(9)，91(99)，80(35)，73(14)，66(10)，65(48)。 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-苯基丙酰胺； m.p.152-160℃； 1H NMR(DMSO-d6)ppm 12.00(br s，1H)，10.25(s，1H)，7.21 (m，5H)，6.12(s，1H)，2.83(t，J＝8Hz，2H)，2.53(t，J ＝8Hz，2H)1.82(m，1H)，0.87(m，2H)，0.61(m，2H)； MS(FAB)m/z(相对强度)256(MH+，99)，255(18)，219(15)， 167(9)，150(9)，135(10)，107(26)，105(23)，93(9)，89 (28)。 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-三氟甲基苯甲酰胺； m.p.193-194℃； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 12.25(s，1H)，11.00(s，1)，8.32(s， 1H)，8.26(d，J＝7.9Hz，1H)，7.90(d，1H)，7.71(t，1H)，6.31 (s，1H)，1.88(m，1H)，0.92(m，2H)，0.62(m，2H)；
MS(EI)m/z(相对强度)295(M+，15)，295(15)，267(21)， 266(10)，173(99)，145(99)，126(13)，95(18)，75(15)， 66(19)，65(18)。 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1-苯并噻吩-2-甲酰胺； m.p.238-239℃； 1H NMR(DMSO-d6)ppm 12.2(s，1H)，11.1(s，1H)，8.39(s，1H)， 8.01(app.d，1H)，7.91(app.d，1H)，7.44(m，2H)，6.28(s， 1H)，1.88(m，1H)，0.91(m，2H)，0.67(m，2H)；
MS(EI)m/z(相对强度)283(M+，78)，255(18)，162(23)， 161(99)，133(75)，89(93)，73(18)，65(14)，63(11)。 4-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3-甲基-2-噻 吩甲酰胺； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 10.81(s，1H)，8.67(s，1H)，7.93-7.91 (d，J＝7Hz，2H)，7.74-7-71(d，J＝9 Hz，2H)，6.16(s，1H)， 2.32(s，3H)，1.87(m，1H)，0.91(m，J＝2.8Hz，2H)，0.67 (m，J＝2.5Hz，2H)； MS(FAB)m/z(相对强度)422(MH+，100)。 N’-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)there邻苯二酰胺； m.p.262-263℃； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 12.2(s，1H)，10.85(s，1H)，8.09(s， 1H)，8.01(d，J＝8.0Hz，2H)，7.92(d，J＝8.0Hz，2H)7.50(s， 1H)，6.28(s，1H)，1.87(m，1H)，0.91(m，2H)，0.67(m，2H)；
MS(EI)m/z(相对强度)270(M+，10)，148(99)，128(72)， 103(25)，73(87)，71(42)，60(25)，59(58)，58(50)。 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； m.p.167-171℃； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 12.0(s，1H)，10.2(s，1H)，6.13(s，1H)， 1.95(s，3H)，1.84(m，1H)，0.89(m，2H)，0.64(m，2H)；
MS(EI)m/z(相对强度)165(M+，47)，123(99)，122(33)， 97(15)，96(31)，81(19)，80(72)，67(17)，66(28)，65(40)。 4-{[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}苯甲酸甲酯； m.p.173-174℃； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 12.2(s，1H)，10.9(s，1H)，8.06(d，J＝8.0 Hz，2H)，8.01(d，J＝8.0Hz，2H)，6.30(s，1H)，3.87(s，3H)， 1.88(m，1H)，0.91(m，2H)，0.67(m，2H)；
MS(EI)m/z(相对强度)285(M+，9)，256(13)，163(99)， 136(21)，135(22)，119(14)，104(14)，103(28)，77(26)， 75(18)。 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-溴苯甲酰胺； m.p.158-159℃； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 12.20(s，1H)，10.75(s，1H)，8.14(s， 1H)，7.96(d，J＝7.9Hz，1H)，7.72(d，1H)，7.43(t，J＝7.9 Hz，1H)，6.28(s，1H)，1.87(m，1H)，0.92(m，2H)，0.67(m， 2H)；
MS(EI)m/z(相对强度)305(M+，16)，185(99)，183(99)， 157(45)，155(50)，77(39)，76(53)，75(22)，66(31)，65 (17)，51(24)。 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-甲氧基苯甲酰胺； m.p.149℃； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 12.15(s，1H)，10.65(s，1H)，7.55(d， 2H)，7.39-7.36(t，J＝8.0Hz，1H)，7.10(app.D.1H)，6.29 (s，1H)，3.80(s，3H)，1.87(m，1H)，0.92(m，2H)，0.67(m， 2H)，；
MS(FAB)m/z(相对强度)258(MH+，100)。 4-溴-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺； m.p.192-194℃；
MS(EI)m/z(相对强度)319(M+，5)，263(59)，185(96)， 183(99)，157(76)，155(82)，76(83)，73(74)，53(56)。 2-[(4-乙酰基氨基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； 4-溴-N-(5-环己基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺； 4-溴-N-(5-环戊基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺； N-[5-(2-苄基环丙基)-1H-吡唑-3-基]-4-溴苯甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二甲氧基苯甲酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3-甲基-2-噻 吩甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，3，4，5，6-五氟苯甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-环戊烷甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-噻吩基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3，5-二氯苯甲酰胺； 2-氯-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基异烟酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-5-异噁唑甲酰胺； 2，4-二氯-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-5-氟苯甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二氟苯甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-3，4-二甲氧基苯甲酰胺； 4-{[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}苯甲酸； 2-(4-溴苯基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-乙酰胺； (2S)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-萘基)丙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4’-(羟基甲基)[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 3-叔丁基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1-(2-噻吩基羰基)-1H-吡 唑-5-甲酰胺； N-(3-{[(3-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]羰基}-2-噻吩基)-2-噻吩 甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-氟[1，1’-联苯]-4-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-甲酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4’-[(二甲基氨基]甲基)[1，1’-联 苯]-4-基}乙酰胺； 2-[4’-(氨基甲基)[1，1’-联苯]-4-基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基) 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4’-[(甲基氨基)甲基][1，1’-联 苯]-4-基}乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4’-(1-吡咯烷基甲基)[1，1’-联 苯]-4-基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4’-(1-哌啶基甲基)[1，1’-联 苯]-4-基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4’-(4-吗啉基甲基)[1，1’-联 苯]-4-基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4’-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲 基][1，1’-联苯]-4-基}乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4’-(1H-咪唑-2-基)[1，1’-联 苯]-4-基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-{[(二甲基氨基)羰基]氨基}苯 基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}乙酰 胺； 2-[4-(氨基甲基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； 2-{4-[(乙酰基氨基)甲基]苯基}-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰 胺； 2-[4-(氨基磺酰基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酰胺； 4-(4-氯苯氧基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺； 4-(4-氯苯氧基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-硝基苯甲酰胺； 4-[3，5-二(三氟甲基)苯氧基]-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰 胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(4-氟苯氧基)苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(4-甲基苯氧基)苯甲酰胺； 4-(4-氰基苯氧基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(4-羟基苯氧基)苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-羟基苯氧基)苯甲酰胺； 2-[1，1’-联苯]-4-基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)丙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-苯氧基苯基)乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3，5-二碘-4-(4-甲氧基苯氧基)苯甲 酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-[3-(羟基甲基)苯基]-3-丁烯酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-{3-[(甲基氨基)甲基]苯基}-3-丁 烯酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2-苯基环丙基)乙酰胺； 2-[2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)环丙基]-N-(3-环丙基-1H- 吡唑-5-基)乙酰胺； 2-[3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2，2-二氟环丙基]-N-(3-环 丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2，2-二氟-3-苯基环丙基)乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(5-甲基-4-苯基-3-异噁唑基)乙酰 胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)乙酰 胺； 2-[3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基-4-异噁唑基]-N-(3- 环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； 2-[4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基-3-异噁唑基]-N-(3- 环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-苯基-2-环氧乙基)乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-[2-(4-氟苯基)环丙基]乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-[2，2-二氟-3-(3-氟苯基)环丙基] 乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基) 乙酰胺； N-(4-{2-[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]-2-氧代乙基}苯基)-1- 吡咯烷甲酰胺； N-(4-{2-[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]-2-氧代乙基}苯基)-1- 哌啶甲酰胺； N-(4-{2-[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]-2-氧代乙基}苯基)-4- 吗啉甲酰胺； N-(4-{2-[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]-2-氧代乙基}苯基)-4- 甲基-1-哌嗪甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2-吡啶基)乙酰胺； N-(3-环丙基-IH-吡唑-5-基)-2-(3-吡啶基)乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-吡啶基)乙酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-5-(3-硝基苯基)-2-呋喃甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2，5-二氧代-4-咪唑烷基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(9-氧代-9H-芴-2-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-乙基[1，1’-联苯]-4-基)乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-丙基[1，1’-联苯]-4-基)乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(9H-芴-2-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(9-甲基-9H-芴-2-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-羟基二苯并[b，d]呋喃-3-基)乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-羟基[1，1’-联苯]-4-基)乙酰 胺； 2-(4’-氰基[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰 胺； 2-(4’-溴[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-丙氧基[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-丁氧基[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-戊氧基[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 乙酸4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}[1，1’- 联苯]-4-基酯； 2-(4’-叔丁基[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’，4’-二氯[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-羟基[1，1’-联苯]-4-基)乙酰 胺； 2-(3’-溴[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； 2-(3’-氨基[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰 胺； 2-(4’-氨基[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3-羟基-2-萘基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3，5-二羟基-2-萘基)乙酰胺； 2-(3-氨基-2-萘基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(6-羟基-2-萘基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-羟基-1-萘基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(6-羟基-1-萘基)乙酰胺； 3-氨基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-[(2-呋喃基甲基)磺酰 基]-2-噻吩甲酰胺； 3-氨基-4-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-噻 吩甲酰胺； 3-氨基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(苯基磺酰基)-2-噻吩甲酰 胺； 3-氯-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(甲基磺酰基)-2-噻吩甲酰 胺； 3-氨基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(异丙基磺酰基)-2-噻吩甲 酰胺； 3-氨基-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(丙基磺酰基)-2-噻吩甲酰 胺； 3-氯-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(异丙基磺酰基)-2-噻吩甲酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(异丙基磺酰基)-2-噻吩甲酰胺； 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}-N-[2-(1-吡 咯烷基)乙基][1，1’-联苯]-4-甲酰胺； 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}-N-[2-(1-吡 咯烷基)丙基][1，1’联苯]-4-甲酰胺； 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}-N-[2-(1-哌 啶基)乙基][1，1’-联苯]-4-甲酰胺； 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}-N-[2-(1-哌 啶基)丙基][1，1’联苯]-4-甲酰胺； 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}-N-[2-(4-吗 啉基)乙基][1，1’联苯]-4-甲酰胺； 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}-N-[2-(4-吗 啉基)丙基][1，1’-联苯]-4-甲酰胺； 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}-N-[2-(4-甲 基-1-哌嗪基)乙基][1，1’-联苯]-4-甲酰胺； 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}-N-[2-(4-甲 基-1-哌嗪基)丙基][1，1’-联苯]-4-甲酰胺。
实施例9  N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-溴苯甲酰胺
将122mg(负载量1.91mmol/g，0.233mmol)聚苯乙烯负载的-N- 甲基吗啉悬浮在4ml氯甲烷中然后依次用25.6mg(0.117mmol)4-溴 苯甲酰氯和4.8mg(0.039mmol)3-环丙基-5-氨基吡唑处理。在室温 下搅拌48小时后，过滤分离出树脂并用2ml二氯甲烷洗涤。将滤液蒸 发至干，将残余物溶于4ml二氯甲烷并加入100mg聚苯乙烯负载的三 甲醇氨基甲烷。室温下搅拌48小时后，滤出树脂，用2ml二氯甲烷洗 涤然后浓缩，用乙醚研磨后得到9.3mg(78％收率)标题化合物。 m.p.190-192℃； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 7.91(d，J＝8.5Hz，2H)，7.68(d，2H)， 6.29(s，1H)，1.88(m，1H)，0.90(m，2H)，0.67(m，2H)；
MS(EI)m/z(相对强度)305(M+，27)，185(99)，183(68)， 157(44)，155(49)，77(38)，76(41)，66(42)，51(29)。 按照类似的方法制得如下化合物： N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-氯苯甲酰胺； m.p.155-156℃； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 12.15(s，1H)，10.75(s，1H)，7.47-7.37 (m，4H)，6.25(s，1H)，1.87(m，1H)，0.92(m，2H)，0.67(m， 2H)；
MS(EI)m/z(相对强度)261(M+，6)，226(22)，141(23)， 139(99)，113(19)，111(58)，75(42)，67(17)，65(38)，52 (16)，51(24)。 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-溴苯甲酰胺； m.p.158-159℃； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 12.15(s，1H)，10.75(s，1H)，7.65(d， J＝7.7Hz，1H)，7.41(app.d.，1H)，7.35(m，2H)，6.26(s， 1H)，1.86(s，1H)，0.92(m，2H)，0.68(m，2H)；
MS(FAB)m/z(相对强度)306(MH+，99)，613(10)，384(15)， 382(15)，308(97)，307(26)，306(99)，305(13)，226(10)， 185(15)，183(16)。 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3，4-二氯苯甲酰胺； m.p.196-197℃； H-NMR(DMSO-d6)ppm 12.20(s，1H)，10.90(s，1H)，8.21(s， 1H)，7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，6.29 (s，1H)，1.87(m，1H)，0.92(m，2H)，0.67(m，2H)；
MS(FAB)m/z(相对强度)296(MH+，100)。 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2，4-二氯苯甲酰胺； m.p.148-149℃； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 12.15(s，1H)，10.82(s，1H)，7.68(s， 1H)，7.49(复合峰，2H)，6.25(s，1H)，1.87(m，1H)，0.92(m， 2H)，0.67(m，2H)；
MS(FAB)m/z(相对强度)296(MH+，100)。 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲哚-2-甲酰胺； m.p.268-269℃； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 12.05(br.s，1H)，11.67(s，1H)，10.75 (s，1H)，7.58(d，1H)，7.41(m，2H)，7.18(t，1H)，7.02(t， 1H)，6.30(s，1H)，1.88(m，1H)，0.92(m，2H)，0.68(m，2H)；
MS(FAB)m/z(相对强度)267(MH+，100)。 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-[5-(2，6-二氟苄基)-2-甲氧基苯基] 乙酰胺； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 7.65(s，1H)，7.65(m，2H)，7.30(t，1H)， 7.10(d，2H)，6.07(s，1H)，3.84(s，3H)，3.63(s，2H)，1.81 (m，1H)，0.85(m，2H)，0.60(m，2H)；
MS(FAB)m/z(相对强度)412(MH+，99)。 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3，5-二-三氟甲基苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3，3-二甲基丁酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-碘苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1-萘甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-氰基苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-吗啉基甲酰胺； 3-(2-氯苯基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-丙烯酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(丙硫基)-烟酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2，2，5，7-四甲基-1-氧代-4-二氢化茚 甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-吡啶甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-金刚烷甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-甲基苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2，6-二氯苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-甲氧基苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-甲基苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-氟苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-氯苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3，5-二甲氧基苯甲酰胺 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-甲基苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-氟苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-三氟甲基苯甲酰胺； 甲基-4-[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-氨基-]-4-氧代丁酸酯； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-环丙烷甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-氰基苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-萘甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-噻吩甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-喹喔啉甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3，4-二氟苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1-吡唑-5-基)-3，5-二氟苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-(2，5-二甲氧基苯基)乙酰胺； 2-(4-氯苯氧基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-烟酰胺； 3-氯-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-噻吩甲酰胺； 2，5-二氯-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-3-噻吩甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-乙氧基苯甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-苯基丁酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-三氟甲氧基苯甲酰胺； 3-氯-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-苯并[b]噻吩-2-甲酰胺。
所有化合物均通过质谱(MS)进行了鉴定。LC-MS证实，在所有情 况下，主要的成分具有与预期产物相对应的分子离子峰。这些化合物显 示的HPLC面积％为70至100。 HPLC分析：
溶剂A：H2O/CH3CN＝90/10+0.1％ TFA
溶剂B：H2O/CH3CN＝10/90+0.075％ TFA 时间(分钟) ％A ％B 0 0 100 6.5 0 100 7 100 0 10 100 0 流速：1.5ml/分钟 检测：UV 254nm 温度：室温 柱：SupelcoTM，Discovery RP Amide C16，5·m，(50×4.6)mm
实施例10 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺
向5-氨基-3-环丙基吡唑(274mg，2.2mmol)的6mL乙腈溶液中加 入2-三氯乙酰基吡咯(430mg，2.0mmol)的6mL乙腈溶液，然后加入 250μL三乙胺。将该混合物搅拌并在氮气氛下加热回流8小时。将混合 物倒入乙酸乙酯和1M KH2PO4中。将有机相用Na2SO4干燥，浓缩，然后 将残余物加入乙醚中。从乙醚中析出白色针晶，其NMR波谱显示为产物 和乙醚的1∶1的复合物。将该固体在真空下于62℃加热过夜得到190mg (0.41mmol，44％)不含乙醚的产物，m.p.220-221℃，1H NMR(DMSO-d6) δ12.1(s，1H)，11.5(s，1H)，10.2(s，1H)，7.06(s，1H)， 6.89(s，1H)，6.24(s，1H)，6.08(s，1H)，1.86(m，1H)，0.89 (m，2H)，0.66(m，2H)；IR(漂移)3263(b)，3174(b)，2351 (w)，2328(w)，1906(w)，1645(s)，1639(s)，1587(s)，1554， 1538，1488，1439，1402，1319，786cm-1；分析计算值C11H12N4O： C，61.10；H，5.59；N，25.91。实测值：C，60.99；H，5.63；N， 25.68。
按照相同的方法，但使用5-氨基-3-环丁基吡唑，制得N-(3-环丁 基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺。
向260mg(1.9mmol)5-氨基-3-环丁基吡唑的7mL乙腈溶液中加 入407mg(1.9mmol)2-三氯乙酰基吡咯和220μL三乙胺。将该混合 物搅拌并在氮气氛下加热回流12小时。TLC显示仍有部分原料存在。 将该混合物浓缩并进行硅胶色谱，用5％甲醇的氯仿溶液洗脱。将含有 产物的馏份浓缩成油，其在从乙醚和甲醇中浓缩后形成结晶，得到 200mg(0.87mmol，46％)淡棕色固体，m.p.207-209℃，1H NMR (DMSO-d6)δ12.1(s，1H)，11.5(s，1H)，10.2(s，1H)，7.08 (s，1H)，6.89(s，1H)，6.41(s，1H)，6.09(s，1H)，3.46(m， 1H)，2.24(m，2H)，2.11(m，2H)，2.0-1.8(m，2H)；IR(漂 移)3329，3294，3257，3225(b)，2460(w)，2351(w)，2318(w)， 2257(w)，1643(s)，1588(s)，1541，1487(s)，1416，757，747 cm-1；分析计算值C12H14N4O：C，62.59；H，6.13；N，24.33。实测 值：C，62.37；H，6.22；N，24.13。
按照类似的方法制得如下化合物： N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(3-甲基苯甲酰基)-1H-吡咯-2-甲 酰胺； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 12.3(s，1H)，12.1(s，1H)，10.5(s，1H)， 7.58(m，3H)，7.45(m，1H)，7.42(m，2H)，6.27(s，1H)，2.39 (s，3H)，1.88(d，J＝7.0Hz，1H)，0.92(m，2H)，0.69(m，2H)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(3-氟苯甲酰基)-1H-吡咯-2-甲酰 胺； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 7.67(m，1H)，7.58(m，3H)，7.49(s，1)， 7.39(dt，J＝7.2Hz，1H)，6.25(br s，1H)，1.92(m，1H)，1.00 (m，2H)，0.76(m，2H)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-氟苯甲酰基)-1H-吡咯-2-甲酰 胺； 1H-NMR(DMSO-d6)ppm 7.58(m，2H)，7.48(s，1)，7.42(s，1H)， 7.30(m，2H)，6.18(s，1H)，1.92(m，1H)，0.98(m，2H)，0.74 (m，2H)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(3，3-二甲基丁酰基)-1H-吡咯-2- 甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(环丙基羰基)-1H-吡咯-2-甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-噻吩基羰基)-1H-吡咯-2-甲酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-甲基苯甲酰基)-1H-吡咯-2-甲 酰胺； 4-(1-苯并噻吩-2-基羰基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1H-吡 咯-2-甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(3-甲基丁酰基)-1H-吡咯-2-甲酰 胺； 4-(环戊基羰基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-戊酰基-1H-吡咯-2-甲酰胺； 4-(3-氯苯甲酰基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1H-吡咯-2-甲酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(苯基乙酰基)-1H-吡咯-2-甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-[(4-氟苯基)乙酰基]-1H-吡咯-2- 甲酰胺；4-丁酰-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-4-(4-氟苯甲酰基)-1H-吡咯-2-甲酰 胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(3，4-二甲基苯甲酰基)-1H-吡 唑-2-甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(4-氟苯甲酰基)-1H-吡咯-2-甲酰 胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(4-甲基苯甲酰基)-1H-吡咯-2-甲 酰胺； 4-(4-氯苯甲酰基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯-2-甲酰 胺； 4-(环己基羰基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺； 5-(5-{[(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)氨基]羰基}-1H-吡咯-3-基)-5- 氧代戊酸甲酯； 4-乙酰基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-4-(2，6-二甲氧基苯甲酰基)-1H-吡 咯-2-甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺； 4-溴-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-1-甲基-4-(3-甲基苯甲酰基)-1H-吡 咯-2-甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-喹喔啉甲酰胺； (1R，2R)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-苯基环丙烷甲酰胺； N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-苯基环丙烷甲酰胺； 3-氯-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-噻吩甲酰胺； 4-苯甲酰基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺。
实施例11 2-[1，1’-联苯]-4-基-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺
向在76ml DCM和14ml DMF中溶胀的5.1g三苯甲基氯树脂 (Novabiochem，负载量1.2mmol/g)中加入3.98g 2-(4-溴苯 基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺和3ml DIPEA。将该混合物 在室温下振摇18小时，然后用DMF(3×50ml)、MeOH(3×50ml) 和DCM(3×50ml)洗涤。通过加入50ml DIPEA∶MeOH∶DCM(1∶2∶ 17)封闭未反应的三苯甲基氯树脂，将该混合物振摇1小时然后用DMF (3×50ml)、MeOH(3×50ml)和DCM(3×50ml)洗涤。将树脂在 高真空下干燥。负载量测定值1.1mmol/g(HPLC校准曲线)。
向40mg与树脂连接的2-(4-溴苯基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3- 基)乙酰胺中加入1ml 10.4M CsF的DME∶MeOH(3∶1)溶液、苯基硼 酸(0.12mmol)的DME(0.5ml)溶液和四三苯基膦钯(Pd(PPh3)4， 0.008mmol)的DME(1ml)溶液。将该混合物于80℃振摇18小时，然 后用DMF(3×5ml)、MeOH(3×5ml)和DCM(3×5ml)洗涤。向 树脂中加入5ml 10％TFA的DCM溶液并将该混合物室温振摇1小时， 滤出有机相并将树脂用DCM(3×5ml)和DMSO(2×5ml)洗涤。收 集有机部分然后减压蒸发，将残余物不经纯化直接通过HPLC-MS进行 分析(面积计数90％，254nm；M+1＝318，2M+1＝365)。 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.49(s，1H，NHCO)，7.6-7.3 (m，9H，联苯)，6.09(s，1H，CH-吡唑)，3.59(s，2H，COCH2)， 1.82(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 318(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-乙氧基-[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.48(s，1H，NHCO)，7.4-7.3 (m，3H，o，m-Ph)，6.09(s，1H，CH-吡唑)，4.03(q，J＝7Hz， 2H，OCH2)，3.58(s，2H，COCH2)，1.82(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 362(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-乙酰氨基[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.49(s，1H，NHCO)，7.8-7.2 (m，8H，联苯)，6.09(s，1H，CH-吡唑)，2.04(s，3H，COCH3)， 1.82(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 375(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-叔丁基-[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.49(s，1H，NHCO)，7.6-7.3 (m，8H，联苯)，6.09(s，1H，CH-吡唑)，3.55(s，2H，COCH2)， 1.29(s，9H，叔丁基)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.49(s，1H，NHCO)，7.7-7.3 (m，8H，联苯)，6.09(s，1H，CH-吡唑)，3.61(s，2H，COCH2)， 1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，3’-二甲基-[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.50(s，1H，NHCO)，7.4-6.9 (m，7H，联苯)，6.10(s，1H，CH-吡唑)，2.32(s，3H，CH3)，2.10 (s，3H，CH3)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，4’-二甲氧基-[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.47(s，1H，NHCO)，7.65(d， J＝8Hz，2H，m-Ph)，7.16(d，J＝8.3Hz，1H，o-Ph)6.09(s，1H， CH-吡唑)，3.55(s，2H，COCH2)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’，5’-二氟-[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.49(s，1H，NHCO)，7.65(d， J＝8.3Hz，2H，m-Ph)，7.15(m，1H，p-Ph)6.09(s，1H，CH- 吡唑)，3.60(s，2H，COCH2)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’-乙氧基-[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.48(s，1H，NHCO)，7.4-7.0 (m，8H，联苯)，6.10(s，1H，CH-吡唑)，4.03(q，J＝7Hz，2H， OCH2)，3.58(s，2H，COCH2)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’，4’-二甲氧基-[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.46(s，1H，NHCO)，7.55(d， J＝8.3Hz，2H，m-Ph)，7.00(d，J＝8.4Hz，1H，m’-Ph)6.08(s， 1H，CH-吡唑)，3.8-3.7(2xs，6H，2xOCH3)，1.82(m，1H，环丙 基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-乙基-[1，1’-联苯]-4-基)乙酰 胺； 1H-NMR(400 MHz，DMSO-d6)ppm 10.47(s，1H，NHCO)，7.6-7.2 (m，8H，联苯)，6.09(s，1H，CH-吡唑)，3.58(s，2H，COCH2)， 2.61(q，J＝7Hz，2H，CH2CH3)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-氯-4’-氟-[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.48(s，1H，NHCO)，7.8-7.4 (m，7H，联苯)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-((4’-甲硫基)-[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.48(s，1H，NHCO)，7.56(d， J＝8.3Hz，2H，m-Ph)，6.96(d，J＝6.6Hz，2H，m’-Ph)，6.09(s， 1H，CH-吡唑)，3.59(s，3H，SCH3)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-乙氧基-[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.50(s，1H，NHCO)，7.52(d， J＝8.3Hz，2H，m-Ph)，6.96(d，J＝6.7Hz，2H，m’-Ph)，6.09(s， 1H，CH-吡唑)，4.03(q，J＝7Hz，2H，OCH2CH3)，1.82(m，1H，环 丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-乙酰基-[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.50(s，1H，NHCO)，8.00(d， J＝8.6Hz，2H，m’-Ph)，6.96(d，J＝8.3 Hz，2H，m-Ph)，6.09(s， 1H，CH-吡唑)，2.59(s，3H，COCH3)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，5’-二甲氧基[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.48(s，1H，NHCO)，7.38(d， J＝8.3Hz，2H，m-Ph)，6.81(d，J＝3.1Hz，1H，o’-Ph)，6.10(s， 1H，CH-吡唑)，3.55(s，2H，COCH2)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’-氟[1，1’-联苯]-4-基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.51(s，1H，NHCO)，7.5-7.3 (m，8H，联苯)，6.10(s，1H，CH-吡唑)，3.62(s，2H，COCH2)， 1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-氟[1，1’-联苯]-4-基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.49(s，1H，NHCO)，7.63(d， J＝8.2Hz，2H，m-Ph)，7.38(d，J＝8.2Hz，2H，o-Ph)，6.09(s， 1H，CH-吡唑)，3.59(s，2H，COCH2)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-甲氧基[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.48(s，1H，NHCO)，7.57(d， J＝8.0Hz，2H，m-Ph)，6.09(s，1H，CH-吡唑)，3.79(s，3H，OCH3)， 3.59(s，2H，COCH2)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-甲酰基-4’-甲氧基[1，1’-联 苯]-4-基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.49(s，1H，NHCO)，8.0-7.9 (m，2H，o’-Ph)，7.60(d，J＝8.3Hz，2H，m-Ph)，6.09(s，1H， CH-吡唑)，3.60(s，2H，COCH2)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-氟-3’-甲基[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.47(s，1H，NHCO)，7.55(d， J＝8.3Hz，2H，m-Ph)，6.09(s，1H，CH-吡唑)，3.59(s，2H，COCH2)， 2.28(s，3H，CH3)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(5’-氟-2’-甲氧基[1，1’-联苯]-4- 基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.48(s，1H，NHCO)，7.8-7.7 (m，3H，m，m’-Ph)，6.09(s，1H，CH-吡唑)，3.63(s，2H，COCH2)， 1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-甲氧基[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.46(s，1H，NHCO)，7.52(d， J＝8.3Hz，2H，m-Ph)，6.99(d，J＝8.9Hz，2H，m’-Ph)，6.09(s， 1H，CH-吡唑)，3.62(s，2H，COCH2)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，5’-二甲基[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.50(s，1H，NHCO)，7.34(d， J＝8.2Hz，2H，m-Ph)，7.13(d，J＝7.8Hz，2H，m’-Ph)，6.11(s， 1H，CH-吡唑)，3.60(s，2H，COCH2)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，5’-二氟[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.49(s，1H，NHCO)，7.5-7.2 (m，7H，联苯)，6.09(s，1H，CH-吡唑)，3.62(s，2H，COCH2)， 1.82(m，1H，环丙基-CH)；
按照类似的方法制得如下化合物： N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(五氟[1，1’-联苯]-4-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-羧基[1，1’-联苯]-4-基)乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，5’-二氯[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-甲酰基[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，6-二氟[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，6-二甲基[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，6-二甲氧基[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’-乙酰基-[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’，4’-二氟-[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-(羟基甲基)[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-硝基-[1，1’-联苯]-4-基)乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’-氯-[1，1’-联苯]-4-基)乙酰 胺。
实施例12 N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-噻吩基)苯基]乙酰胺
将330mg(2.17mmol)CsF、81mg(0.63mmol)噻吩基硼酸和36mg (0.031mmol)四三苯基膦钯(Pd(PPh3)4)加入到100mg(0.31mmol) 2-(4-溴苯基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺的25mL DME和 2mL MeOH溶液中。将该混合物在氮气氛下于80℃振摇48小时。将反 应混合物蒸发，溶于乙酸乙酯然后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。将有机层 用无水硫酸钠干燥然后减压蒸发，通过在丙酮中结晶得到标题化合物 (48mg，48％收率)。 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.42(s，1H，NHCO)，7.79(dd， J＝3-1.4Hz，1H，CCHS)，6.11(s，1H，CH-吡唑)，3.56(s，2H， COCH2)；1.82(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS；m/z 324(100，MH+)；
按照类似的方法制得如下化合物： N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-氟[1，1’-联苯]-4-基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.44(s，1H，NHCO)，6.11(s， 1H，CH-吡唑)，3.59(s，2H，COCH2)；1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 336(100，MH+)； 2-(3’-乙酰基[1，1’-联苯]-4-基)-N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)乙 酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.49(s，1H，NHCO)，7.66(d， J＝8Hz，2H，m-Ph)，7.59(t，J＝7.8 Hz，1H，m’-Ph)，6.10(s， 1H，CH-吡唑)，3.62(s，2H，COCH2)，2.63(s，3H，COCH3)，1.82 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 360(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-三氟甲氧基[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.51(s，1H，NHCO)，7.74(d， J＝，6.5Hz，2H，o’-Ph)，7.60(d，J＝7.3Hz，2H，m-Ph)，6.09 (s，1H，CH-吡唑)，3.61(s，2H，COCH2)；1.82(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 402(100，MH+)； 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-乙氧基}[1，1’-联 苯]-4-甲酸； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.46(s，1H，NHCO)，6.09(s， 1H，CH-吡唑)，3.61(s，2H，COCH2)；1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 362(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-甲酰基[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.47(s，1H，NHCO)，10.02(s， 1H，CHO)，6.11(s，1H，CH-吡唑)，3.62(s，2H，COCH2)；1.81 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 346(100，MH+)； 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-乙氧基}[1，1’-联 苯]-4-甲酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.46(s，1H，NHCO)，6.09(s， 1H，CH-吡唑)，3.61(s，2H，COCH2)；1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 361(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4’-(羟基甲基)[1，1’-联苯]-4-基] 乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 7.7-7.4(m，8H，联苯)，6.10(s， 1H，CH-吡唑)，3.60(s，2H，COCH2)；1.81(m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 348(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-噻吩基)苯基]乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.47(s，1H，NHCO)，7.6-7.1 (m，7H，芳香族的)，6.08(s，1H，CH-吡唑)，1.82(m，1H，环 丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 324(100，MH+)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-甲基-2-噻吩基)苯基]乙酰 胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.46(s，1H，NHCO)，7.48(d， J＝8.3Hz，2H，m-Ph)，3.55(s，2H，COCH2)，2.43(s，3H，CH3)， 6.09(s，1H，CH-吡唑)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-萘基)苯基]乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.50(s，1H，NHCO)，8.2-7.4 (m，11H，芳香族的)，6.10(s，1H，CH-吡唑)，3.55(s，2H，COCH2)， 1.82(m，1H，环丙基-CH)； 2-[4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡 唑-3-基)乙酰胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.48(s，1H，NHCO)，7.50(d， J＝8.3Hz，2H，m-Ph)，6.96(d，J＝8.1Hz，1H，m’-Ph)，6.09(s， 1H，CH-吡唑)，6.02(s，2H，OCH2O)，1.82(m，1H，环丙基-CH)； 2-[4-(1-苯并呋喃-2-基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰 胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.51(s，1H，NHCO)，7.8-7.2 (m，9H，芳香族的)，6.09(s，1H，CH-吡唑)，1.82(m，1H，环 丙基-CH)； 2-[4-(1-苯并噻吩-2-基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰 胺； 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.49(s，1H，NHCO)，7.70(d， J＝8.3Hz，2H，m-Ph)，6.10(s，1H，CH-吡唑)，3.62(s，2H，COCH2)， 1.82(m，1H，环丙基-CH)； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1-萘基)苯基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-呋喃基)苯基]乙酰胺； 2-[4-(5-乙酰基-2-噻吩基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙 酰胺； 2-[4-(5-氯-2-噻吩基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[3’-({[5-(二甲基氨基)-1-萘基] 磺酰基}氨基)[1，1’-联苯]-4-基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-甲酰基-2-噻吩基)苯基]乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-甲酰基-2-噻吩基)苯基]乙 酰胺。
实施例13 N-(3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-[4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯]-4-基] 乙酰胺
将二(频哪醇根)二硼(102mg，0.4mmol)、乙酸钾(66mg，0，6mmol) 和PdCl2(dppf)(1.6mg，0.018mmol)依次加入到脱过气的与树脂连 接的2-(4-溴苯基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺(200mg， O.2mmol)的无水DMF(10ml)悬浮液中。将所得混合物在氩气氛下于 80℃加热16小时，冷却至室温然后过滤。将树脂用DMF(3×3ml)、 MeOH(3×3ml)和CH2Cl2(3×3ml)洗涤然后真空干燥。
将1-溴-4-(三氟甲基)苯(225mg，1mmol)、四(三苯基膦)钯 (4.6mg，0.004mmol)和2M K3PO4水溶液(0.5ml)加入到与树脂连接的 N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧 杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙酰胺的10ml无水DMF悬浮液中。将该混 合物在氩气氛下于80℃加热20小时然后冷却至室温。将树脂过滤，用 DMF(3×3ml)，MeOH(3×3ml)和DCM(3×3ml)洗涤。
用15％TFA的DCM溶液(5ml，1小时)完成最终产物的裂解。 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)ppm 10.50(s，1H，NHCO)，7.8-7.4 (m，8H，联苯)，6.09(s，1H，CH-吡唑)，3.62(s，2H，COCH)，1.82 (m，1H，环丙基-CH)；
ESI(+)MS：m/z 386(100，MH+)。
按照类似的方法制得如下化合物： 5-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯基)-2- 糠酸； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基] 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)苯 基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-呋喃基)苯基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-甲酰基-3-噻吩基)苯基]乙 酰胺； [5-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯 基)-1H-吲哚-3-基]乙酸； 5-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯基)色氨 酸； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-吡啶基)苯基]乙酰胺； 乙酸1-乙酰基-5-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代 乙基}苯基)-1H-吲哚-3-基酯； 2-[4-(2-氨基-4-羟基-6-甲基-5-嘧啶基)苯基]-N-(5-环丙基-1H- 吡唑-3-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-嘧啶基)苯基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-吡啶基)苯基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-硝基-2-吡啶基)苯基]乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(6-氨基-3-吡啶基)苯基]乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-吡啶基)苯基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-喹啉基)苯基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(4-异喹啉基)苯基]乙酰胺； 5-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯基)烟 酸； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-氨基-5-嘧啶基)苯基]乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(4-吡啶基)苯基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-乙酰基-2-噻吩基)苯基]乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(9H-嘌呤-6-基)苯基]乙酰胺； 2-[4-(1-苯并噻吩-3-基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰 胺； 乙酸5-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯 基)-1H-吲哚-3-基酯； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2，4-二甲氧基-5-嘧啶基)苯基] 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-氯-3-噻吩基)苯基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(6-甲基-2-吡啶基)苯基]乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1H-咪唑-5-基)苯基]乙酰胺； 2-[4-(6-氨基-5-硝基-3-吡啶基)苯基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3- 基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2，3，5，6-四氟-4-吡啶基)苯基] 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(4-甲基-2-吡啶基)苯基]乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]乙酰胺； 5-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯基)-2- 噻吩酸； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(6-甲氧基-2-吡啶基)苯基]乙 酰胺； 6-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯基)-2- 吡啶甲酸； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2，4-二氯-5-嘧啶基)苯基]乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(4-甲基-3-噻吩基)苯基]乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-甲酰基-2-呋喃基)苯基]乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(6-硝基-3-吡啶基)苯基]乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(8-喹啉基)苯基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(5-甲基-2-吡啶基)苯基]乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-甲基-2-吡啶基)苯基]乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(1H-吲哚-7-基)苯基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(6-甲氧基-3-吡啶基)苯基]乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-氨基-9H-嘌呤-6-基)苯基] 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基] 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(6-氟-3-吡啶基)苯基]乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4’-(乙硫基)[1，1’-联苯]-4-基] 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’，4’-二甲基[1，1’-联苯]-4-基) 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-羟基[1，1’-联苯]-4-基)乙酰 胺； (2E)-3-(4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}[1，1’-联苯]-3-基)-2-丙烯酸； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[3’-(三氟甲基)[1，1’-联苯]-4-基] 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-甲基[1，1’-联苯]-4-基)乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[2’-(甲基硫基)[1，1’-联苯]-4-基] 乙酰胺； 4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}[1，1’-联 苯]-2-甲酸； 3-(4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}[1，1’-联 苯]-4-基)丙酸； 2-[4’-(苄氧基)[1，1’-联苯]-4-基]-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基) 乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’，3’-二氯[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-异丙基[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-[4-(3-甲酰基-2-呋喃基)苯基]乙 酰胺； (2E)-3-(4’-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙 基}[1，1’-联苯]-4-基)-2-丙烯酸； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-{4’-[(E)-2-硝基乙烯基][1，1’-联 苯]-4-基}乙酰胺； 2-(4’-氯[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-甲基[1，1’-联苯]-4-基)乙酰 胺； 2-(4’-苯基[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4’-苯氧基[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(2’-甲酰基[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 2-(3’-氯[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(3’-甲酰基[1，1’-联苯]-4-基)乙 酰胺； 2-(4-{2-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}苯基)-1H- 吡咯-1-甲酸叔丁酯； 2-(3’-氰基[1，1’-联苯]-4-基)-N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)乙酰 胺； N-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-二苯并[b，d]呋喃-4-基苯基)乙 酰胺。
显然，可以根据以上的教导对本发明进行多种修饰和改变。因此， 应当理解，在所附权利要求的范围之内，还可以通过除文中具体描述之 外的其它方式来实践本发明。
                           发明背景