合成类视色素(细胞调节)
专利汇可以提供合成类视色素(细胞调节)专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 申请 描述了式I的新型化合物以及与其相关的方法，所述化合物用于 治疗 或减轻RAR介导的病症，在(I)中，其中A1、A2、A3、A4、R1和R2各自如本文所定义；，下面是合成类视色素(细胞调节)专利的具体信息内容。
1.一种高度共轭的类视色素化合物当其被光活化时在产生活性氧簇中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述高度共轭的类视色素化合物具有通常理解的类视色素结构，该结构包含至少六个共轭的双键或三键或其等同物。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述高度共轭的类视色素化合物为游离形式或盐形式的式I的化合物及其异构体：
其中
A1为N或CR3；
A2为N或CR4；
A3为N或CR5；
A4为N或CR6；
可以相同或不同的R3、R4、R5和R6各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、芳烷基、卤素、三氟a b a a a a a b a b
烷基、氰基、硝基、-NR R、-OR、二醇基、-C(O)R、-C(O)OR 、-OC(O)R、-S(O)RR、-C(O)NRR或增溶基团；
R1为-NR7aR7b或者R1与R6一起形成环II：
R7和R7a各自为氢、丙炔基、-(CH2)nC≡CH、-(CH2)nSH、-(CH2)nSO2F或-(CH2)nC＝CH2、烷基C1-10，所述烷基任选地被芳基或杂芳基取代；R7b为氢、丙炔基、烷基C1-10，所述烷基任选地被芳基或杂芳基取代；
可以相同或不同的R8、R9、R10和R11各自为氢或烷基C1-4、芳基、卤素、三氟烷基、-ORc或二醇基，或者R8和R10或R9和R11中的一对一起代表键；
可以相同或不同的R12和R13各自为氢、烷基C1-4或者R10和R12或R11和R13中的一对一起代表键，或R12和R13一起形成以下基团：
＝CR14R15
条件是如果R8、R9、R10和R11中组成的对代表键，则R10和R12或R11和R13中组成的对不代表键；
可以相同或不同的R14和R15各自为氢或烷基C1-10；并且
可以相同或不同的Ra、Rb和Rc各自为氢或烷基C1-10；
n为1至6的整数；
R2为基团III：
其中
Xa为-C≡C-、-CH＝CH-或-N＝CH-；
Xb为-C≡C-或不存在；
A5为N或CR17；
A6为N或CR18；
7 19
A为N或CR ；
A8为N或CR20；
可以相同或不同的R17、R18、R19和R20各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、芳烷基、卤素、三氟烷基、氰基、硝基、-NRdRe、-ORd、二醇基、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-OC(O)Rd、-S(O)RdRe、-C(O)d e
NRR或增溶基团；
R16为-CR21＝CR22Y、-C≡C-R23或者R16与R18一起形成环IV：
A9为N或CR24；
A10为N或CR25；
11 26
A 为N或CR ；
R23为基团V：
其中
A12为N或CR27；
A13为N或CR28；
A14为N或CR29；
A15为N或CR30；
可以相同或不同的R21和R22各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、卤素或三氟烷基；
可以相同或不同的R24、R25、R26、R27、R28、R29和R30各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、卤素、三氟烷基、-ORf、二醇基或增溶基团；
可以相同或不同的Rd、Re和Rf各自为氢或烷基C1-10；
Y为-CO2R31、-COH、-CO2CH2C≡CH、-CN、-SF5、-SO3H、-SO2NH2、-SO2CF3、-CF3、-CO2(CH2)mSH、-CO2(CH2)mSO2F、-CO2(CH2)mCH＝CH2、-C＝NR32或-C＝N+R33R34；R31为氢、烷基C1-10、烯烃C12-12、芳基或光可裂解基团，如-CH2芳基-NO2；
可以相同或不同的R32、R33和R34各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12或芳基；
m为1至9的整数。
4.根据权利要求3所述的用途，其中A1为CR3，A2为CR4，A3为CR5并且A4为CR6；并且
1 2 3 4 5 6
R、R、R、R、R和R各自如权利要求3中所定义。
5.根据权利要求3所述的用途，其中A1、A2、A3、A4和R2各自如本文所定义；并且
R1与R6一起形成环II：
其中R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13各自如权利要求3中所定义。
6.根据权利要求5所述的用途，其中A1为CR3，A2为CR4，A3为CR5并且A4为CR6。
7.根据权利要求3所述的用途，其中R2为基团III：
其中Xa为-C≡C-并且Xb为-C≡C-；并且
A5、A6、A7、A8和R16各自如权利要求3中所定义。
8.根据权利要求7所述的用途，其中Xa为-C≡C-并且Xb不存在。
9.根据权利要求7所述的用途，其中Xa为-CH＝CH-并且Xb不存在。
10.根据权利要求7所述的用途，其中Xa为-N＝CH-并且Xb不存在。
11.根据权利要求7所述的用途，其中A5为CR17，A6为CR18，A7为CR19并且A8为CR20；并且a b 16 17 18 19 20
X、X、R 、R 、R 、R 和R 各自如权利要求3中所定义。
12.根据权利要求7所述的用途，其中A5为CR17，A6为CR18，A7为CR19并且A8为CR20；并且R17、R19和R20各自如权利要求3中所定义；
R16与R18一起形成环IV：
其中A9、A10、A11和Y各自如权利要求3中所定义。
13.根据权利要求7所述的用途，其中R2为基团III；
16 23
并且R 为-C≡C-R
其中R23为基团V：
其中
A12为CR27，A13为CR28，A14为CR29并且A15为CR30；并且
R27、R28、R29、R30和Y各自如权利要求3中所定义。
14.根据权利要求13所述的用途，其中R16为-C≡C-R23，R23为基团V并且Y为-CO2R31、-COH、-CO2CH2C≡CH、-CN、-SF5、-SO3H、-SO2NH2、-SO2CF3，其中R31为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基或光可裂解基团，如-CH2芳基-NO2。
15.根据权利要求13所述的用途，其中Y为-CO2R31，在-CO2R31中R31为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基或光可裂解基团，如-CH2芳基-NO2。
16.根据权利要求13所述的用途，其中Y为-CO2R31，在-CO2R31中R31为氢或烷基C1-10。
17.根据权利要求3所述的用途，其中R7或R7a为烷基C1-10，优选烷基C1-3。
18.根据权利要求3所述的用途，其中R8、R9、R10和R11各自为氢。
19.根据权利要求3所述的用途，其中R8和R10或R9和R11代表键。
20.根据权利要求3所述的用途，其中R12和R13相同或不同；R12和R13可各自代表烷基C1-
4，例如甲基。
21.根据权利要求3所述的用途，其中R2为基团VI：
其中R31如权利要求3中所定义。
22.根据权利要求3所述的用途，其中R2为基团VII：
其中R31如权利要求3中所定义。
23.根据权利要求3所述的用途，其中R2为基团VIII：
其中R31如权利要求3中所定义。
24.根据权利要求3所述的用途，其中R2为基团IX：
其中R31如权利要求3中所定义。
25.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述化合物选自由游离形式或盐形式的下列化合物组成的组：
(2E)-3-(4-2-[4,4-二甲基-1-(丙-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]乙炔基苯基)丙-
2-烯酸；
(2E)-3-(4-2-[4,4-二甲基-1-(丙炔-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]乙炔基苯基)
丙-2-烯酸；和
(2E)-3-(4-2-[4,4-二甲基-1-(丙炔-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]乙炔基苯基)
丙-2-烯酸酯；
以及它们的异构体。
26.高度共轭的类视色素化合物在制造用于光动力学疗法(PDT)的药物中的用途。
27.根据权利要求26所述的用途，其中所述高度共轭的类视色素化合物具有通常理解的类视色素结构，该结构包含至少六个共轭的双键或三键或其等同物。
28.根据权利要求26或27所述的用途，其中所述高度共轭的类视色素化合物为游离形式或盐形式的式I的化合物及其异构体：
其中
A1为N或CR3；
A2为N或CR4；
A3为N或CR5；
A4为N或CR6；
可以相同或不同的R3、R4、R5和R6各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、芳烷基、卤素、三氟烷基、氰基、硝基、-NRaRb、-ORa、二醇基、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-S(O)RaRb、-C(O)NRaRb或增溶基团；
R1为-NR7aR7b或者R1与R6一起形成环II：
R7和R7a各自为氢、丙炔基、-(CH2)nC≡CH、-(CH2)nSH、-(CH2)nSO2F或-(CH2)nC＝CH2、烷基C1-10，所述烷基任选地被芳基或杂芳基取代；R7b为氢、丙炔基、烷基C1-10，所述烷基任选地被芳基或杂芳基取代；
可以相同或不同的R8、R9、R10和R11各自为氢或烷基C1-4、芳基、卤素、三氟烷基、-ORc或二醇，或者R8和R10或R9和R11中的一对一起代表键；
可以相同或不同的R12和R13各自为氢、烷基C1-4或者R10和R12或R11和R13中的一对一起代表键，或R12和R13一起形成以下基团：
＝CR14R15
条件是如果R8、R9、R10和R11中组成的对代表键，则R10和R12或R11和R13中组成的对不代表键；
可以相同或不同的R14和R15各自为氢或烷基C1-10；并且
可以相同或不同的Ra、Rb和Rc各自为氢或烷基C1-10；
n为1至6的整数；
R2为基团III：
其中
Xa为-C≡C-、-CH＝CH-或-N＝CH-；
Xb为-C≡C-或不存在；
A5为N或CR17；
A6为N或CR18；
A7为N或CR19；
A8为N或CR20；
可以相同或不同的R17、R18、R19和R20各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、芳烷基、卤素、d e d d d d d e
三氟烷基、氰基、硝基、-NRR 、-OR、二醇基、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)RR、-C(O)NRdRe或增溶基团；
R16为-CR21＝CR22Y、-C≡C-R23或者R16与R18一起形成环IV：
A9为N或CR24；
A10为N或CR25；
A11为N或CR26；
23
R 为基团V：
其中
A12为N或CR27；
A13为N或CR28；
A14为N或CR29；
A15为N或CR30；
可以相同或不同的R21和R22各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、卤素或三氟烷基；
可以相同或不同的R24、R25、R26、R27、R28、R29和R30各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、卤f
素、三氟烷基、-OR、二醇基或增溶基团；
可以相同或不同的Rd、Re和Rf各自为氢或烷基C1-10；
Y为-CO2R31、-COH、-CO2CH2C≡CH、-CN、-SF5、-SO3H、-SO2NH2、-SO2CF3、-CF3、-CO2(CH2)mSH、-CO2(CH2)mSO2F、-CO2(CH2)mCH＝CH2、-C＝NR32或-C＝N+R33R34；R31为氢、烷基C1-10、烯烃C12-12、芳基或光可裂解基团，如-CH2芳基-NO2；
可以相同或不同的R32、R33和R34各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12或芳基；
m为1至9的整数。
29.根据权利要求28所述的用途，其中A1为CR3，A2为CR4,A3为CR5并且A4为CR6；并且
1 2 3 4 5 6
R、R、R、R、R和R各自如权利要求28中所定义。
30.根据权利要求28所述的用途，其中A1、A2、A3、A4和R2各自如本文所定义；并且R1与R6一起形成环II：
其中R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13各自如权利要求28中所定义。
31.根据权利要求30所述的用途，其中A1为CR3，A2为CR4,A3为CR5并且A4为CR6。
32.根据权利要求28所述的用途，其中R2为基团III：
其中Xa为-C≡C-并且Xb为-C≡C-；并且
A5、A6、A7、A8和R16各自如权利要求28中所定义。
33.根据权利要求32所述的用途，其中Xa为-C≡C-并且Xb不存在。
34.根据权利要求32所述的用途，其中Xa为-CH＝CH-并且Xb不存在。
35.根据权利要求32所述的用途，其中Xa为-N＝CH-并且Xb不存在。
36.根据权利要求32所述的用途，其中A5为CR17，A6为CR18，A7为CR19并且A8为CR20；并且Xa、Xb、R16、R17、R18、R19和R20各自如本文所定义。
37.根据权利要求32所述的用途，其中A5为CR17，A6为CR18，A7为CR19并且A8为CR20；并且R17、R19和R20各自如权利要求28中所定义；
R16与R18一起形成环IV：
其中A9、A10、A11和Y各自如权利要求28中所定义。
38.根据权利要求32所述的用途，其中R2为基团III；
并且R16为-C≡C-R23
23
其中R 为基团V：
其中
A12为CR27，A13为CR28，A14为CR29并且A15为CR30；并且
R27、R28、R29、R30和Y各自如权利要求28中所定义。
39.根据权利要求38所述的用途，其中R16为-C≡C-R23，R23为基团V并且Y为-CO2R31、-COH、-CO2CH2C≡CH、-CN、-SF5、-SO3H、-SO2NH2、-SO2CF3，在-CO2R31中R31为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基或光可裂解基团，如-CH2芳基-NO2。
40.根据权利要求38所述的用途，其中Y为-CO2R31，在-CO2R31中R31为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基或光可裂解基团，如-CH2芳基-NO2。
41.根据权利要求38所述的用途，其中Y为-CO2R31，在-CO2R31中R31为氢或烷基C1-10。
42.根据权利要求28所述的用途，其中R7或R7a为烷基C1-10，优选烷基C1-3。
43.根据权利要求28所述的用途，其中R8、R9、R10和R11各自为氢。
8 10 9 11
44.根据权利要求28所述的用途，其中R和R 或R和R 代表键。
45.根据权利要求28所述的用途，其中R12和R13相同或不同；R12和R13可各自代表烷基C1-
4，例如甲基。
46.根据权利要求28所述的用途，其中R2为基团VI：
其中R31如权利要求28中所定义。
47.根据权利要求28所述的用途，其中R2为基团VII：
其中R31如权利要求28中所定义。
48.根据权利要求28所述的用途，其中R2为基团VIII：
其中R31如权利要求28中所定义。
49.根据权利要求28所述的用途，其中R2为基团IX：
其中R31如权利要求28中所定义。
50.根据权利要求28至49中任一项所述的用途，其中所述化合物选自由游离形式或盐形式的下列化合物组成的组：
(2E)-3-(4-2-[4,4-二甲基-1-(丙-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]乙炔基苯基)丙-
2-烯酸；
(2E)-3-(4-2-[4,4-二甲基-1-(丙炔-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]乙炔基苯基)
丙-2-烯酸；和
(2E)-3-(4-2-[4,4-二甲基-1-(丙炔-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]乙炔基苯基)
丙-2-烯酸酯；
以及它们的异构体。
51.根据权利要求28至50中任一项所述的用途，其中用于光动力学疗法(PDT)的所述药物适合于治疗一种或多种癌症或治疗由病原生物体引起的疾病。
52.根据权利要求51所述的用途，其中用于光动力学疗法(PDT)的所述药物适合于治疗癌症。
53.根据权利要求52所述的用途，其中所述癌症选自下列中的一者或多者：原发癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、成神经细胞瘤、成胶质细胞瘤、淋巴瘤、间皮瘤、肝癌、肝内胆管癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、喉癌、脑癌、卵巢癌、睾丸癌、宫颈癌、口腔癌、咽癌、肾癌、甲状腺癌、子宫癌、膀胱癌、肝细胞癌、甲状腺肿瘤、骨肉瘤、小细胞肺癌、白血病、骨髓瘤、胃肿瘤、黑色素瘤和转移性癌症。
54.根据权利要求51至53中任一项所述的用途，其中癌症的治疗包括癌细胞的凋亡。
55.根据权利要求51所述的用途，其中用于光动力学疗法(PDT)的所述药物适合于治疗由病原生物体引起的疾病。
56.根据权利要求55所述的用途，其中病原生物体选自细菌、病毒、真菌、寄生虫、原生动物和毒素中的一者或多者以及被它们感染或渗入的细胞和组织。
57.根据权利要求56所述的用途，其中所述疾病为细菌感染。
58.根据权利要求56所述的用途，其中所述疾病为真菌感染。
59.一种利用光动力学疗法(PDT)治疗患者的方法，该方法包括施用高度共轭的类视色素化合物，其中当所述化合物被光活化时，该化合物产生活性氧簇。
60.根据权利要求59所述的方法，其中所述高度共轭的类视色素化合物具有通常理解的类视色素结构，该结构包含至少六个共轭的双键或三键或其等同物。
61.根据权利要求59或60的方法，其中所述高度共轭的类视色素化合物为游离形式或盐形式的式I的化合物及其异构体：
其中
A1为N或CR3；
A2为N或CR4；
A3为N或CR5；
A4为N或CR6；
可以相同或不同的R3、R4、R5和R6各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、芳烷基、卤素、三氟烷基、氰基、硝基、-NRaRb、-ORa、二醇基、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-S(O)RaRb、-C(O)NRaRb或增溶基团；
R1为-NR7aR7b或者R1与R6一起形成环II：
R7和R7a各自为氢、丙炔基、-(CH2)nC≡CH、-(CH2)nSH、-(CH2)nSO2F或-(CH2)nC＝CH2、烷基C1-10，所述烷基任选地被芳基或杂芳基取代；
R7b为氢、丙炔基、烷基C1-10，所述烷基任选地被芳基或杂芳基取代；
可以相同或不同的R8、R9、R10和R11各自为氢或烷基C1-4、芳基、卤素、三氟烷基、-ORc或二醇基，或者R8和R10或R9和R11中的一对一起代表键；
可以相同或不同的R12和R13各自为氢、烷基C1-4或者R10和R12或R11和R13中的一对一起代表键，或R12和R13一起形成以下基团：
＝CR14R15
条件是如果R8、R9、R10和R11中组成的对代表键，则R10和R12或R11和R13中组成的对不代表键；
可以相同或不同的R14和R15各自为氢或烷基C1-10；并且
可以相同或不同的Ra、Rb和Rc各自为氢或烷基C1-10；
n为1至6的整数；
2
R为基团III：
其中
Xa为-C≡C-、-CH＝CH-或-N＝CH-；
Xb为-C≡C-或不存在；
A5为N或CR17；
A6为N或CR18；
A7为N或CR19；
A8为N或CR20；
可以相同或不同的R17、R18、R19和R20各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、芳烷基、卤素、三氟烷基、氰基、硝基、-NRdRe、-ORd、二醇基、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-OC(O)Rd、-S(O)RdRe、-C(O)NRdRe或增溶基团；
R16为-CR21＝CR22Y、-C≡C-R23或者R16与R18一起形成环IV：
A9为N或CR24；
10 25
A 为N或CR ；
A11为N或CR26；
R23为基团V：
其中
A12为N或CR27；
13 28
A 为N或CR ；
A14为N或CR29；
A15为N或CR30；
可以相同或不同的R21和R22各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、卤素或三氟烷基；
24 25 26 27 28 29 30
可以相同或不同的R 、R 、R 、R 、R 、R 和R 各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、卤素、三氟烷基、-ORf、二醇基或增溶基团；
可以相同或不同的Rd、Re和Rf各自为氢或烷基C1-10；
Y为-CO2R31、-COH、-CO2CH2C≡CH、-CN、-SF5、-SO3H、-SO2NH2、-SO2CF3、-CF3、-CO2(CH2)
32 + 33 34 31
mSH、-CO2(CH2)mSO2F、-CO2(CH2)mCH＝CH2、-C＝NR 或-C＝N R R ；R 为氢、烷基C1-10、烯烃C12-12、芳基或光可裂解基团，如-CH2芳基-NO2；
可以相同或不同的R32、R33和R34各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12或芳基；
m为1至9的整数。
62.根据权利要求61所述的方法，其中A1为CR3，A2为CR4，A3为CR5并且A4为CR6；并且R1、R2、R3、R4、R5和R6各自如权利要求61中所定义。
63.根据权利要求61所述的方法，其中A1、A2、A3、A4和R2各自如本文所定义；并且R1与R6一起形成环II：
其中R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13各自如权利要求61中所定义。
64.根据权利要求63所述的方法，其中A1为CR3，A2为CR4，A3为CR5并且A4为CR6。
65.根据权利要求61所述的方法，其中R2为基团III：
其中Xa为-C≡C-并且Xb为-C≡C-；并且
A5、A6、A7、A8和R16各自如权利要求61中所定义。
66.根据权利要求65所述的方法，其中Xa为-C≡C-并且Xb不存在。
67.根据权利要求65所述的方法，其中Xa为-CH＝CH-并且Xb不存在。
68.根据权利要求65所述的方法，其中Xa为-N＝CH-并且Xb不存在。
69.根据权利要求65所述的方法，其中A5为CR17，A6为CR18，A7为CR19并且A8为CR20；并且Xa、Xb、R16、R17、R18、R19和R20各自如权利要求61中所定义。
5 17 6 18 7 19 8 20
70.根据权利要求65所述的方法，其中A为CR ，A为CR ，A为CR 并且A为CR ；并且
R17、R19和R20各自如权利要求61中所定义；
R16与R18一起形成环IV：
其中A9、A10、A11和Y各自如权利要求61中所定义。
71.根据权利要求65所述的方法，其中R2为基团III；
并且R16为-C≡C-R23
其中R23为基团V：
其中
A12为CR27，A13为CR28，A14为CR29并且A15为CR30；并且R27、R28、R29、R30和Y各自如权利要求61中所定义。
72.根据权利要求71所述的方法，其中R16为-C≡C-R23，R23为基团V并且Y为-CO2R31、-COH、-CO2CH2C≡CH、-CN、-SF5、-SO3H、-SO2NH2、-SO2CF3，在-CO2R31中R31为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基或光可裂解基团，如-CH2芳基-NO2。
73.根据权利要求71所述的方法，其中Y为-CO2R31，在-CO2R31中R31为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基或光可裂解基团，如-CH2芳基-NO2。
74.根据权利要求71所述的方法，其中Y为-CO2R31，在-CO2R31中R31为氢或烷基C1-10。
75.根据权利要求61所述的方法，其中R7或R7a为烷基C1-10，优选烷基C1-3。
76.根据权利要求61所述的方法，其中R8、R9、R10和R11各自为氢。
77.根据权利要求61所述的方法，其中R8和R10或R9和R11代表键。
78.根据权利要求61所述的方法，其中R12和R13相同或不同；R12和R13可各自代表烷基C1-
4，例如甲基。
79.根据权利要求61所述的方法，其中R2为基团VI：
其中R31如权利要求61中所定义。
80.根据权利要求61所述的方法，其中R2为基团VII：
其中R31如权利要求61中所定义。
81.根据权利要求61所述的方法，其中R2为基团VIII：
31
其中R 如权利要求61中所定义。
82.根据权利要求61所述的方法，其中R2为基团IX：
其中R31如权利要求61中所定义。
83.根据权利要求61至82中任一项所述的方法，其中所述化合物选自由游离形式或盐形式的下列化合物组成的组：
(2E)-3-(4-2-[4,4-二甲基-1-(丙-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]乙炔基苯基)丙-
2-烯酸；
(2E)-3-(4-2-[4,4-二甲基-1-(丙炔-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]乙炔基苯基)
丙-2-烯酸；和
(2E)-3-(4-2-[4,4-二甲基-1-(丙炔-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]乙炔基苯基)
丙-2-烯酸酯；
以及它们的异构体。
84.根据权利要求61至83中任一项所述的方法，其中用于光动力学疗法(PDT)的所述药物适合于非手术细胞切除以治疗一种或多种癌症；治疗良性生长；治疗免疫介导的炎性疾病；或治疗由病原生物体引起的疾病。
85.根据权利要求84所述的方法，其中用于光动力学疗法(PDT)的所述药物适合于治疗癌症。
86.根据权利要求85所述的方法，其中用于光动力学疗法(PDT)的所述药物包含一种或多种其他治疗剂。
87.根据权利要求86所述的方法，其中所述一种或多种其他治疗剂可以选自由下列组成的组：化学治疗剂、免疫治疗剂、基因治疗剂和放射治疗剂。
88.根据权利要求85至87所述的方法，其中所述癌症选自下列一者或多者：原发癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、成神经细胞瘤、成胶质细胞瘤、淋巴瘤、间皮瘤、肝癌、肝内胆管癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、喉癌、脑癌、卵巢癌、睾丸癌、宫颈癌、口腔癌、咽癌、肾癌、甲状腺癌、子宫癌、膀胱癌、肝细胞癌、甲状腺肿瘤、骨肉瘤、小细胞肺癌、白血病、骨髓瘤、胃肿瘤、黑色素瘤和转移性癌症。
89.根据权利要求85至88所述的方法，其中癌症的所述治疗包括癌细胞的凋亡。
90.根据权利要求84所述的方法，其中用于光动力学疗法(PDT)的所述药物适合于治疗由病原生物体引起的疾病。
91.根据权利要求90所述的方法，其中病原生物体选自细菌、病毒、真菌、寄生虫、原生动物和毒素中的一者或多者以及被它们感染或渗入的细胞和组织。
92.根据权利要求91所述的方法，其中所述疾病为细菌感染。
93.根据权利要求91所述的方法，其中所述疾病为真菌感染。
94.一种高度共轭的类视色素化合物，其与分子伴侣实体共价结合。
95.根据权利要求94所述的高度共轭的类视色素化合物，其中类视色素结构包含至少六个共轭的双键或三键或其等同物。
96.根据权利要求94或95所述的高度共轭的类视色素化合物，其中所述高度共轭的类视色素化合物为式I的化合物。
97.游离形式或盐形式的式I的化合物及其异构体：
其中
A1为N或CR3；
A2为N或CR4；
A3为N或CR5；
4 6
A为N或CR；
可以相同或不同的R3、R4、R5和R6各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、芳烷基、卤素、三氟烷基、氰基、硝基、-NRaRb、-ORa、二醇基、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-S(O)RaRb、-C(O)NRaRb或增溶基团；
1 7a 7b 1 6
R为-NR R 或者R与R一起形成环II：
R7和R7a各自为氢、丙炔基、-(CH2)nC≡CH、-(CH2)nSH、-(CH2)nSO2F或-(CH2)nC＝CH2、烷基C1-10，所述烷基任选地被芳基或杂芳基取代；R7b为氢、丙炔基、烷基C1-10，所述烷基任选地被芳基或杂芳基取代；
可以相同或不同的R8、R9、R10和R11各自为氢或烷基C1-4、芳基、卤素、三氟烷基、-ORc或二醇基，或者R8和R10或R9和R11中的一对一起代表键；
可以相同或不同的R12和R13各自为氢、烷基C1-4或者R10和R12或R11和R13中的一对一起代表键，或R12和R13一起形成以下基团：
＝CR14R15
条件是如果R8、R9、R10和R11中组成的对代表键，则R10和R12或R11和R13中组成的对不代表键；
14 15
可以相同或不同的R 和R 各自为氢或烷基C1-10；并且
可以相同或不同的Ra、Rb和Rc各自为氢或烷基C1-10；
n为1至6的整数；
R2为基团III：
其中
Xa为-C≡C-、-CH＝CH-或-N＝CH-；
Xb为-C≡C-或不存在；
A5为N或CR17；
A6为N或CR18；
A7为N或CR19；
8 20
A为N或CR ；
可以相同或不同的R17、R18、R19和R20各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、芳烷基、卤素、三氟烷基、氰基、硝基、-NRdRe、-ORd、二醇、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-OC(O)Rd、-S(O)RdRe、-C(O)NRdRe或增溶基团；
16 21 22 23 16 18
R 为-CR ＝CR Y、-C≡C-R 或者R 与R 一起形成环IV：
A9为N或CR24；
A10为N或CR25；
A11为N或CR26；
23
R 为基团V：
其中
A12为N或CR27；
A13为N或CR28；
A14为N或CR29；
A15为N或CR30；
可以相同或不同的R21和R22各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、卤素或三氟烷基；
可以相同或不同的R24、R25、R26、R27、R28、R29和R30各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基、卤素、三氟烷基、-ORf、二醇基或增溶基团；
可以相同或不同的Rd、Re和Rf各自为氢或烷基C1-10；
Y为-CO2R31、-COH、-CO2CH2C≡CH、-CN、-SF5、-SO3H、-SO2NH2、-SO2CF3、-CF3、-CO2(CH2)mSH、-CO2(CH2)mSO2F、-CO2(CH2)mCH＝CH2、-C＝NR32或-C＝N+R33R34；R31为氢、烷基C1-10、烯烃C12-12、芳基或光可裂解基团，如-CH2芳基-NO2；
可以相同或不同的R32、R33和R34各自为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12或芳基；
m为1至9的整数。
98.根据权利要求97所述的化合物，其中A1为CR3，A2为CR4，A3为CR5并且A4为CR6；并且
1 2 3 4 5 6
R、R、R、R、R和R各自如权利要求97中所定义。
99.根据权利要求97所述的化合物，其中A1、A2、A3、A4和R2各自如本文所定义；并且R1与R6一起形成环II：
7 8 9 10 11 12 13
其中R、R、R、R 、R 、R 和R 各自如权利要求97中所定义。
100.根据权利要求99所述的化合物，其中A1为CR3，A2为CR4，A3为CR5并且A4为CR6。
101.根据权利要求97所述的化合物，其中R2为基团III：
其中Xa为-C≡C-并且Xb为-C≡C-；并且
A5、A6、A7、A8和R16各自如权利要求97中所定义。
102.根据权利要求101所述的化合物，其中Xa为-C≡C-并且Xb不存在。
103.根据权利要求101所述的化合物，其中Xa为-CH＝CH-并且Xb不存在。
104.根据权利要求101所述的化合物，其中Xa为-N＝CH-并且Xb不存在。
105.根据权利要求101所述的化合物，其中A5为CR17，A6为CR18，A7为CR19并且A8为CR20；并且
Xa、Xb、R16、R17、R18、R19和R20各自如权利要求97中所定义。
106.根据权利要求101所述的化合物，其中A5为CR17，A6为CR18，A7为CR19并且A8为CR20；并且
R17、R19和R20各自如权利要求97中所定义；
R16与R18一起形成环IV：
其中A9、A10、A11和Y各自如权利要求97中所定义。
107.根据权利要求101所述的化合物，其中R2为基团III；
16 23
并且R 为-C≡C-R
其中R23为基团V：
其中
A12为CR27，A13为CR28，A14为CR29并且A15为CR30；并且
R27、R28、R29、R30和Y各自如权利要求97中所定义。
108.根据权利要求107所述的化合物，其中R16为-C≡C-R23，R23为基团V并且Y为-
CO2R31、-COH、-CO2CH2C≡CH、-CN、-SF5、-SO3H、-SO2NH2、-SO2CF3，在-CO2R31中R31为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基或光可裂解基团，如-CH2芳基-NO2。
109.根据权利要求107所述的化合物，其中Y为-CO2R31，在-CO2R31中R31为氢、烷基C1-10、烯烃C2-12、芳基或光可裂解基团，如-CH2芳基-NO2。
110.根据权利要求107所述的化合物，其中Y为-CO2R31，在-CO2R31中R31为氢或烷基C1-10。
111.根据权利要求97所述的化合物，其中R7或R7a为烷基C1-10，优选烷基C1-3。
112.根据权利要求97所述的化合物，其中R8、R9、R10和R11各自为氢。
113.根据权利要求97所述的化合物，其中R8和R10或R9和R11代表键。
114.根据权利要求97所述的化合物，其中R12和R13相同或不同；R12和R13可各自代表烷基C1-4，例如甲基。
115.根据权利要求97所述的化合物，其中R2为基团VI：
其中R31如权利要求97中所定义。
116.根据权利要求97所述的化合物，其中R2为基团VII：
其中R31如权利要求97中所定义。
117.根据权利要求97所述的化合物，其中R2为基团VIII：
其中R31如权利要求97中所定义。
118.根据权利要求97所述的化合物，其中R2为基团IX：
其中R31如权利要求97中所定义。
119.根据权利要求97所述的式I的化合物，其选自由游离形式或盐形式的下列化合物组成的组：
(2E)-3-(4-2-[4,4-二甲基-1-(丙-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]乙炔基苯基)丙-
2-烯酸；
(2E)-3-(4-2-[4,4-二甲基-1-(丙炔-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]乙炔基苯基)
丙-2-烯酸；和
(2E)-3-(4-2-[4,4-二甲基-1-(丙炔-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]乙炔基苯基)
丙-2-烯酸酯；
以及它们的异构体。
120.一种组合物，其包含高度共轭的类视色素化合物联合一种或多种药学上可接受的赋形剂；当所述化合物被光活化时，所述组合物用于产生活性氧簇。
121.根据权利要求120所述的组合物，其用于治疗由病原生物体引起的一种或多种癌症或疾病。
122.一种产生活性氧簇的方法，其包括高度共轭的类视色素化合物的光活化。
123.根据权利要求122所述的方法，其中所述高度共轭的类视色素化合物具有通常理解的类视色素结构，该结构包含至少六个共轭的双键或三键或其等同物。
124.根据权利要求122或123所述的方法，其中所述高度共轭的类视色素化合物为权利要求97至119的化合物。
125.化合物-分子伴侣的用途，其中当所述化合物被光活化时，所述化合物-分子伴侣产生活性氧簇。
126.根据权利要求125所述的用途，其中类视色素结构包含至少六个共轭的双键或三键或其等同物。
127.根据权利要求125或126所述的用途，其中高度共轭的类视色素化合物为式I的化合物。
128.根据权利要求125至127中任一项所述的用途，其中所述分子伴侣选自抗体、药物化合物或其他运输系统中的一者或多者。
129.利用光动力学疗法(PDT)治疗患者的方法，该方法包括施用化合物-分子伴侣，其中当所述化合物被光活化时，所述化合物-分子伴侣产生活性氧簇。
130.式I的化合物的制备方法，该方法包括使式X的化合物与式XI的化合物进行反应；
其中A1、A2、A3、A4和R1各自如本文所定义；并且
Z1为离去基团，例如卤素、拟卤素、硼酸或硼酸酯；
R2H XI
其中R2如本文所定义。
131.一种式I的化合物的制造方法，该方法包括使式XII化合物与式XIII的化合物进行反应；
其中A1、A2、A3、A4和R1各自如本文所定义；并且
各自如本文所定义；
R2Z1 XIII
其中Z1为离去基团，例如卤素、拟卤素、硼酸或硼酸酯。
132.参照所附说明书和附图所述的用途、方法、化合物-分子伴侣实体、化合物、组合物或过程。
合成类视色素(细胞调节)
技术领域
背景技术
发明内容
2-吡嗪基、2-、4-或5-嘧啶基。
3-、4-、5-、6-或7-吲唑基、2-、4-、5-、6-、7-或8-嘌呤基、1-、2-、3-、4-、6-、7-、8-或9-喹嗪基、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基、1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基、1-、4-、5-、6-、7-或
8-酞嗪基、2-、3-、4-、5-或6-萘啶基、2-、3-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基、3-、4-、5-、6-、7-或8-噌啉基、2-、4-、6-或7-蝶啶基、1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-4aH咔唑基、1-、2-、3-、4-、5-、
6-、7-或8-咔唑基、1-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-咔啉基、1-、2-、3-、4-、6-、7-、8-、9-或10-菲啶基、1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-吖啶基、1-、2-、4-、5-、6-、7-、8-或9-啶基、2-、3-、4-、
5-、6-、8-、9-或10-菲咯啉基、1-、2-、3-、4-、6-、7-、8-或9-吩嗪基、1-、2-、3-、4-、6-、7-、8-、
9-或10-吩噻嗪基、1-、2-、3-、4-、6-、7-、8-、9-或10-吩噁嗪基、2-、3-、4-、5-、6-或1-、3-、
4-、5-、6-、7-、8-、9-或10-苯并异喹啉基、2-、3-、4-或噻吩并[2,3-b]呋喃基、2-、3-、5-、6-、
7-、8-、9-、10-或11-7H-吡嗪并[2,3-c]咔唑基、2-、3-、5-、6-或7-2H-呋喃并[3,2-b]-吡喃基、2-、3-、4-、5-、7-或8-5H-吡啶并[2,3-d]-o-噁嗪基、1-、3-或5-1H-吡唑并[4,3-d]-噁唑基、2-、4-或54H-咪唑并[4,5-d]噻唑基、3-、5-或8-吡嗪并[2,3-d]哒嗪基、2-、3-、5-或6-咪唑并[2,1-b]噻唑基、1-、3-、6-、7-、8-或9-呋喃并[3,4-c]噌啉基、1-、2-、3-、4-、5-、6-、8-、
9-、10-或11-4H-吡啶并[2,3-c]咔唑基、2-、3-、6-或7-咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪基、7-苯并[b]噻吩基、2-、4-、5-、6-或7-苯并噁唑基、2-、4-、5-、6-或7-苯并咪唑基、2-、4-、4-、5-、
6-或7-苯并噻唑基、1-、2-、4-、5-、6-、7-、8-或9-苯并氧杂基、2-、4-、5-、6-、7-或8-苯并噁嗪基、1-、2-、3-、5-、6-、7-、8-、9-、10-或11-1H-吡咯并[1,2-b][2]苯并氮杂环基。典型的稠合杂芳基包括但不限于2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基、1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基、2-、3-、4-、5-、6-、7-苯并呋喃基、2-、4-、5-、6-或7-苯并[b]噻吩基、2-、4-、5-、6-或7-苯并噁唑基、2-、4-、5-、6-或7-苯并咪唑基、2-、4-、5-、6-或7-苯并噻唑基。
其中R为基团III，其中X为-C≡C-且X不存在。
其中R为基团III，其中X为-N＝CH-且X不存在。
其中R为基团III；
水平和蛋白水平这两者的表达。这导致皮肤中类视色素响应基因表达的丧失。根据Lee等人的研究，发现ATRA不能增强UVB诱导的细胞凋亡。虽然UVB辐射显示会引起显著的细胞凋亡，但经ATRA处理的细胞与未经处理的对照物之间几乎没有差异。2
(CH2)mSH、-CO2(CH2)mSO2F、-CO2(CH2)mCH＝CH2、-C＝NR 或-C＝NR R ；R 为氢、烷基C1-10、烯烃C12-12、芳基或光可裂解基团，如-CH2芳基-NO2；
其中R为基团III，其中X为-C≡C-且X不存在。
其中R为基团III，其中X为-N＝CH-且X不存在。
SO3H、-SO2NH2、-SO2CF3，其中R 如本文所述定义。Y优选为-CO2R ，其中R 如本文所定义。R优选为氢或烷基C1-10。
具体实施方式
400目，40-63μm， )的SiO2进行快速柱层析纯化，并使用TLC监测。除非另有说明，否则在环境探测温度下运行的Varian VNMRS-700、Varian VNMRS-600、Bruker Avance-400或Varian Mercury-400光谱仪上记录NMR谱。在购自Goss Scientific的CDCl3或DMSO-d6中记录NMR谱。将NMR峰记录为单峰(s)、双峰(d)、三重峰(t)、四重峰(q)、宽峰(br)、七重峰(hept)、它们的组合，或记录为多重峰(m)。由杜伦大学的服务部门使用TQD(Waters UK)质谱仪和Acquity UPLC(Waters Ltd，UK)进行ES-MS，使用QTOF Premier质谱仪和Acquity UPLC(Waters Ltd，UK)得到精确的质量测量值。由杜伦大学的服务部门使用Shimadzu QP2010-Ultra进行GCMS。在Perkin Elmer FT-IR光谱仪上记录IR光谱。使用Gallenkamp熔点仪得到熔点。由杜伦大学的服务部门使用Exeter Analytical CE-440分析仪得到元素分析结果。
8.8Hz，2H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ20.2，27.6，87.2，118.7，122.0，137.8，138.2，154.1，
165.5；IR(纯净)νmax/cm–1 3294m，3094，2964w，2890w，1666m，1586m，1430m，821s，650m；MS(ES)：m/z＝302.0[M+H]+；HRMS(ES)C11H13NOI[M+H]+计算值：302.0042，实测值：302.0050；实测值：C，43.87；H，4.02；N 4.64。C11H12NOI计算值：C，43.88；H，4.02；N 4.65％。
13
1.8Hz，1H)，9.20(s，1H)；C NMR(176MHz，CDCl3)δ27.7，34.2，45.2，86.8，118.1，133.7，
135.1，135.9，136.6，171.3；IR(纯净)νmax/cm–1 3164m，3102，3040w，2953m，1671s，1596m，
1484m，817s；MS(ES)：m/z＝302.0[M+H]+；HRMS(ES)C11H13NOI[M+H]+计算值：302.0042，实测值：302.0042；实测值：C，43.91；H，4.02；N 4.63。C11H12NOI计算值：C，43.88；H，4.02；N
4.65％。
8.6Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.6，2.1Hz，1H)，7.52(d，J＝2.1Hz，1H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ
20.3，26.8，33.1，47.2，48.8，86.9，119.0，133.4，135.9，139.1，139.3，169.8；IR(纯净)νmax/cm–1 2961m，2934w，2870w，1667s，1582m，1482m，809s；MS(ES)：m/z＝344.0[M+H]+；HRMS(ES)C14H19NOI[M+H]+计算值：344.0511，实测值：344.0512；实测值：C，49.21；H，5.29；N
4.08。C14H18NOI计算值：C，48.99；H，5.29；N 4.08％。
1
物的化合物4(1.08g，90％)：H NMR(700MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝6.6Hz，6H)，1.24(s，6H)，
1.65-1.67(m，2H)，3.14-3.17(m，2H)，4.06(sept，J＝6.6Hz，1H)，6.46(d，J＝8.8Hz，1H)，
7.28(dd，J＝8.9，2.1Hz，1H)，7.39(d，J＝2.2Hz，1H)；13C NMR(176MHz，CDCl3)δ18.9，30.3，
32.4，36.6，36.8，47.3，76.1，113.4，134.5，134.8，135.6，144.0；IR(纯净)νmax/cm–1 2957m，+ +
2927w，2863w，1580m，1489m，792s，684w；MS(ES)：m/z＝330.1[M+H]；HRMS(ES)C14H21NI[M+H] 计算值：330.0719，实测值：330.0717。
13
8.35(d，J＝9.0Hz，2H)，8.43(d，J＝9.0Hz，2H)；C NMR(151MHz，(CD3)2SO)δ113.6，115.1，
132.8，140.2；IR(纯净)νmax/cm–1 3090w，2282s，1548m，1461w，824s，523m；实测值：C，22.83；
H，1.30；N8.83，C6H4BF4IN2计算值：C，22.67；H，1.27；N，8.81％。
2850w，1708s，1636m，1580m，1483m，815s，493m；MS(ES)：m/z＝288.9[M+H]+；HRMS(ES)C10H10IO2[M+H]+计算值：288.9726，实测值：288.9733；实测值：C，41.86；H，3.14。C10H9IO2计算值：C，41.96；H，3.15％。
(纯净)νmax/cm 3260m，2996w，2946w，2108w，1700s，1634m，1554m，1431m，1206s，831s；MS(EI)：m/z＝186.1[M]+；实测值：C，77.40；H，5.37。C12H10O2计算值：C，77.40；H，5.41％。
1，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3溶液、H2O和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发浓缩，以得到粗制的黄色固体，将该固体从MeOH中重结晶，从而得到作为橙色结晶固体的化合物9(0.46g，
1
67％，经过两步)：H NMR(700MHz；(CD3)2SO)δ1.16(d，J＝6.6Hz，6H)，1.22(s，6H)，1.60-
1.65(m，2H)，3.16-3.21(m，2H)，4.14(hept，J＝6.6Hz，1H)，6.54(d，J＝16.0Hz，1H)，6.69(d，J＝9.4Hz，1H)，7.17(dd，J＝8.6，2.1Hz，1H)，7.29(d，J＝2.2Hz，1H)，7.46-7.51(m，2H)，
7.58(d，J＝16.0Hz，1H)，7.66-7.72(m，2H)，12.41(s，1H)；13C NMR(176MHz；(CD3)2SO)δ
18.6，29.7，31.6，35.9，36.1，46.6，86.9，94.0，106.8，110.5，119.5，125.2，128.4，128.8，
130.6，131.1，131.2，133.3，143.0，144.5，167.5；MS(ES)：m/z＝374.2[M+H]+；HRMS(ES)C25H28NO2[M+H]+计算值：374.2120，实测值374.2118。
IR(纯净)νmax/cm–13400br，2956w，2927w，2862w，1589m，1524m，1492s，1352m，1282s，804s；MS(ES)：m/z＝288.0[M+H]+；HRMS(ES)C11H15NI[M+H]+计算值：288.0246，实测值288.0242。
12(2.71g，95％)：H NMR(700MHz；CDCl3)δ0.13(s，9H)，1.26(s，6H)，1.74-1.78(m，2H)，
3.27-3.31(m，2H)，3.99(s，2H)，6.49(d，J＝8.7Hz，1H)，7.33(dd，J＝8.7，2.2Hz，1H)，7.42(d，J＝2.2Hz，1H)；13C NMR(176MHz，CDCl3)δ0.2，30.7，32.4，36.9，42.0，45.6，78.8，89.0，
101.4，114.7，134.6，135.5，135.5，143.3；IR(纯净)νmax/cm–1 2958w，2925w，2856w，2169w，+ +
1584m，1491m，1332m，1248m，838s；MS(ES)：m/z＝288.0[M+H]；HRMS(ES)C17H25SiNI[M+H] 计算值：398.0801，实测值398.0797。
9H)，1.30(s，6H)，1.77-1.80(m，2H)，3.34-3.37(m，2H)，3.81(s，3H)，4.05(s，2H)，6.43(d，J＝16.0Hz，1H)，6.68(d，J＝8.6Hz，1H)，7.27(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.38(d，J＝2.0Hz，
1H)，7.45-7.52(m，4H)，7.67(d，J＝16.0Hz，1H)；13C NMR(176MHz，CDCl3)δ0.2，30.5，32.3，
36.9，42.0，45.7，51.9，87.3，89.0，93.8，101.3，110.5，112.2，118.0，126.5，128.2，129.6，
130.8，131.8，132.5，133.4，144.1，144.4，167.6；IR(纯净)νmax/cm–1 3042w，2957w，2927w，
2858w，2195w，1718s，1634m，1595s，1515s，1324s，1170s，842s；MS(ES)：m/z＝456.2[M+H]+；
+
HRMS(ES)C26H26NO2[M+H]计算值：456.2359，实测值456.2345。
3.33-3.39(m，2H)，3.81(s，3H)，4.05(d，J＝2.4Hz，2H)，6.43(d，J＝16.0Hz，1H)，6.68(d，J＝8.6Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.5，1.9Hz，1H)，7.39(d，J＝1.9Hz，1H)，7.43-7.54(m，4H)，7.67(d，J＝16.0Hz，1H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ30.7，32.3，36.9，41.0，45.9，51.9，72.0，
79.3，87.3，93.7，110.9，111.9，118.0，126.5，128.2，129.8，130.8，131.9，132.6，133.5，
143.9，144.4，167.6；IR(纯净)νmax/cm–1 3288w，2954w，2927w，2861w，2194m，1716s，1633m，
1595s，1515s，1496m，1324s，1170s，830s；MS(ES)：m/z＝384.4[M+H]+；HRMS(ES)C26H26NO2[M++
H]计算值：384.1964，实测值384.1963。
m.p.＝193-195℃(分解)；1H NMR(400MHz，(CD3)2SO)δ1.24(s，6H)，1.69-1.75(m，2H)，3.12(t，J＝2.3Hz，1H)，3.27-3.32(m，2H)，4.14(d，J＝2.3Hz，2H)，6.55(d，J＝16.0Hz，1H)，6.74(d，J＝8.7Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，7.49-7.53(m，2H)，
13
7.59(d，J＝16.0Hz，1H)，7.68-7.72(m，2H)，12.44(s，1H)；C NMR(101MHz，(CD3)2SO)δ
30.3，31.6，36.0，44.8，74.3，79.8，87.1，93.4，109.2，112.2，119.7，124.9，128.4，129.1，
130.2，131.2，132.1，133.5，143.0，143.9，167.5；IR(纯净)νmax/cm–1 3278w，2962w，2920w，
2847w，2196w，1684.9，1623m，1515m，1217s，836w；MS(ES)：m/z＝370.8[M+H]+；HRMS(ES)+
C25H24NO2[M+H]计算值：370.1807，实测值370.1804。
PFA固定，并用 封固于载玻片上。在Zeiss LSM 880显微镜上拍摄图像。注意：还使
用小鼠胚胎成纤维细胞系J2进行了这些实验。然而，J2中存在一些与化合物波长相同的背景荧光。因此，HaCaT对成像有利。
钟。将细胞在PBS中清洗，然后用 封固于载玻片上。
在37℃下在新鲜PBS中再孵育30分钟。通过与PFA(0.5mL，4％)一起孵育5分钟来固定细胞。
将细胞在PBS中清洗，然后用 封固于载玻片上。
检测波长/nm 431-560 600-735
激发波长/nm 405 594
发射波长/nm 460 668
注意：细胞在含有酚红的DMEM培养基中成像。
14586-14591.
“Photodynamic Therapy and the Development ofMetal-Based Photosensitisers”.
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