治疗方案
阅读：929发布：2020-05-11
专利汇可以提供治疗方案专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 进一步涉及用于 治疗 受试者中的所有人类性功能障碍包括机能减退的性欲障碍(HSDD)的化合物、药物组合物和方法。，下面是治疗方案专利的具体信息内容。
1.一种治疗受试者中的性功能障碍的方法，包括对所述受试者施用催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体的组合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述性功能障碍是机能减退的性欲障碍(HSDD)。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述性功能障碍是女性性高潮障碍(FOD)。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述性功能障碍是女性性唤起障碍(FSAD)。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述性功能障碍是性疼痛功能障碍。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述性功能障碍是男性HSDD。
7.一种治疗受试者中的男性性表现焦虑的方法，包括对所述受试者施用包含催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体的组合物。
8.一种治疗受试者中的男性性高潮障碍(MOD)的方法，包括对所述受试者施用包含催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体的组合物。
9.一种治疗受试者中的精神疾病诊断与统计手册(DSM-IV)障碍的方法，包括对所述受试者施用包含催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体的组合物。
10.一种治疗受试者中的勃起功能障碍(ED)的方法，包括对所述受试者施用包含催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体的组合物。
11.一种治疗受试者中的认知障碍的方法，包括对所述受试者施用包含催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体的组合物。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述认知障碍是痴呆。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述痴呆为阿尔茨海默病、额颞叶变性、路易体痴呆、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈症、多发性脑梗死性痴呆、由影响中枢神经系统的感染引起的痴呆、由慢性药物使用引起的痴呆、由脑积水引起的痴呆、由脑损伤引起的痴呆、或由脑肿瘤引起的痴呆。
14.根据权利要求11所述的方法，其中所述认知障碍是认知失能。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述认知失能是精神分裂症、分裂情感性障碍、双相障碍、或重度抑郁。
16.根据权利要求11所述的方法，其中所述认知障碍是发展性认知缺损。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述发展性认知缺损是孤独症、阿斯伯格综合症、或广泛性发育障碍。
18.根据权利要求11所述的方法，其中所述认知障碍是轻度认知衰退。
19.一种提高受试者认知力的方法，包括对所述受试者施用包含催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体的组合物。
20.根据权利要求19所述的方法，其中提高认知力是改善精神活动例如注意力、感知力、学习、记忆、语言、计划、作决定、组织、概念化、重组、事实综合、数据综合、回忆、计算、时空可视化、思维灵活性、创造力、或接受有挑战性的智力追求或文化追求的能力。
21.根据权利要求1、7、8、9、10、11或19中任一项所述的方法，其中所述组合物经口给药。
22.根据权利要求1、7、8、9、10、11或19中任一项所述的方法，其中所述组合物局部给药。
23.根据权利要求1、7、8、9、10、11或19中任一项所述的方法，其中所述受试者被诊断为抑郁且正在进行抑郁治疗。
24.根据权利要求1、7、8、9、10、11或19中任一项所述的方法，其中所述受试者没有进行抑郁治疗。
25.根据权利要求1、7、8、9、10、11或19中任一项所述的方法，其中同时对所述受试者开另外的治疗剂。
26.根据权利要求1、7、8、9、10、11或19中任一项所述的方法，其中未同时对所述受试者开另外的治疗剂。
27.一种试剂盒，其包含催产素受体(OXTR)激动剂、药学上可接受载体的组合物，以及提供对受试者施用所述组合物以治疗或减轻所述受试者中的性功能障碍或其症状的说明的标签。
28.一种试剂盒，其包含催产素受体(OXTR)激动剂、药学上可接受载体的组合物，以及提供对受试者施用所述组合物以治疗或减轻所述受试者中的男性性表现焦虑或其症状的说明的标签。
29.一种试剂盒，其包含催产素受体(OXTR)激动剂、药学上可接受载体的组合物，以及提供对受试者施用所述组合物以治疗或减轻所述受试者中的认知障碍或其症状的说明的标签。
30.一种试剂盒，其包含催产素受体(OXTR)激动剂、药学上可接受载体的组合物，以及提供对受试者施用所述组合物以改善所述受试者中的认知力或其症状的说明的标签。
31.一种治疗受试者中的性功能障碍的方法，包括对所述受试者施用催产素受体
(OXTR)激动剂。
32.一种治疗受试者中的男性性表现焦虑的方法，包括对所述受试者施用催产素受体(OXTR)激动剂。
33.一种治疗受试者中的男性性高潮障碍(MOD)的方法，包括对所述受试者施用催产素受体(OXTR)激动剂。
34.一种治疗受试者中的精神疾病诊断与统计手册(DSM-IV)障碍的方法，包括对所述受试者施用催产素受体(OXTR)激动剂。
35.一种治疗受试者中的勃起功能障碍(ED)的方法，包括对所述受试者施用催产素受体(OXTR)激动剂。
36.一种治疗受试者中的认知障碍的方法，包括对所述受试者施用催产素受体(OXTR)激动剂。
37.一种提高受试者认知力的方法，包括对所述受试者施用催产素受体(OXTR)激动剂。
38.一种制备组合物的方法，包括将催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体进行组合，使得所述组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂。
39.一种组合物，其包含5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体。
40.根据权利要求39所述的组合物，其中5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。
41.根据权利要求39所述的组合物，其包含曲唑酮和催产素。
42.根据权利要求39所述的组合物，其包含在25～450mg剂量范围内的曲唑酮。
43.根据权利要求39所述的组合物，其包含在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
44.根据权利要求39所述的组合物，其包含在25～450mg剂量范围内的曲唑酮和在4～
400国际单位剂量范围内的催产素。
45.一种制备组合物的方法，包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体进行组合。
46.根据权利要求45所述的方法，包括将曲唑酮、催产素和药学上可接受的载体进行组合。
47.一种治疗受试者中的性功能障碍的方法，包括对所述受试者施用权利要求39所述的组合物。
48.根据权利要求47所述的方法，其中所述性功能障碍是机能减退的性欲障碍(HSDD)。
49.根据权利要求47所述的方法，其中所述性功能障碍是女性性高潮障碍(FOD)。
50.根据权利要求47所述的方法，其中所述性功能障碍是女性性唤起障碍(FSAD)。
51.根据权利要求47所述的方法，其中所述性功能障碍是性疼痛功能障碍。
52.根据权利要求47所述的方法，其中所述性功能障碍是男性HSDD。
53.一种治疗受试者中的男性性表现焦虑的方法，包括对所述受试者施用权利要求39所述的组合物。
54.一种治疗受试者中的男性性高潮障碍(MOD)的方法，包括对所述受试者施用权利要求39所述的组合物。
55.一种治疗受试者中的精神疾病诊断与统计手册(DSM-IV)障碍的方法，包括对所述受试者施用权利要求39所述的组合物。
56.一种治疗受试者中的勃起功能障碍(ED)的方法，包括对所述受试者施用权利要求
39所述的组合物。
57.一种治疗受试者中的认知障碍的方法，包括对所述受试者施用权利要求39所述的组合物。
58.根据权利要求57所述的方法，其中所述认知障碍是痴呆。
59.根据权利要求58所述的方法，其中所述痴呆为阿尔茨海默病、额颞叶变性、路易体痴呆、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈症、多发性脑梗死性痴呆、由影响中枢神经系统的感染引起的痴呆、由慢性药物使用引起的痴呆、由脑积水引起的痴呆、由脑损伤引起的痴呆、或由脑肿瘤引起的痴呆。
60.根据权利要求57所述的方法，其中所述认知障碍是认知失能。
61.根据权利要求60所述的方法，其中所述认知失能是精神分裂症、分裂情感性障碍、双相障碍、或重度抑郁。
62.根据权利要求57所述的方法，其中所述认知障碍是发展性认知缺损。
63.根据权利要求62所述的方法，其中所述发展性认知缺损是孤独症、阿斯伯格综合症、或广泛性发育障碍。
64.根据权利要求57所述的方法，其中所述认知障碍是轻度认知衰退。
65.一种提高受试者认知力的方法，包括对所述受试者施用权利要求39所述的组合物。
66.根据权利要求65所述的方法，其中提高认知力是改善精神活动例如注意力、感知力、学习、记忆、语言、计划、作决定、组织、概念化、重组、事实综合、数据综合、回忆、计算、时空可视化、思维灵活性、创造力、或接受有挑战性的智力追求或文化追求的能力。
67.根据权利要求47、53、54、55、56、57或65中任一项所述的方法，其中所述组合物经口给药。
68.根据权利要求47、53、54、55、56、57或65中任一项所述的方法，其中所述组合物局部给药。
69.根据权利要求47、53、54、55、56、57或65中任一项所述的方法，其中所述受试者被诊断为抑郁且正在进行抑郁治疗。
70.根据权利要求47、53、54、55、56、57或65中任一项所述的方法，其中所述受试者没有进行抑郁治疗。
71.根据权利要求47、53、54、55、56、57或65中任一项所述的方法，其中同时对所述受试者开另外的治疗剂。
72.根据权利要求47、53、54、55、56、57或65中任一项所述的方法，其中未同时对所述受试者开另外的治疗剂。
73.一种缓释组合物，其包含5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体。
74.根据权利要求39所述的组合物，其中所述组合物适于经口给药。
75.根据权利要求39所述的组合物，其中所述组合物适于局部给药。
76.一种试剂盒，其包含权利要求39所述的组合物和提供对受试者施用所述组合物以治疗或减轻所述受试者中的性功能障碍或其症状的说明的标签。
77.一种试剂盒，其包含权利要求39所述的组合物和提供对受试者施用所述组合物以治疗或减轻所述受试者中的男性性表现焦虑或其症状的说明的标签。
78.一种试剂盒，其包含权利要求39所述的组合物和提供对受试者施用所述组合物以治疗或减轻所述受试者中的认知障碍或其症状的说明的标签。
79.一种试剂盒，其包含权利要求39所述的组合物和提供对受试者施用所述组合物以改善所述受试者中的认知力或其症状的说明的标签。
80.一种单剂量组合物，其包含5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体。
81.一种治疗受试者中的性功能障碍的方法，包括对所述受试者施用5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
82.一种治疗受试者中的精神疾病诊断与统计手册(DSM-IV-TR)性功能障碍、认知障碍或心境障碍的方法，包括对所述受试者施用5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
83.一种治疗受试者中的勃起功能障碍(ED)的方法，包括对所述受试者施用5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
84.一种治疗受试者中的男性性表现焦虑的方法，包括对所述受试者施用5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
85.一种治疗受试者中的男性性高潮障碍(MOD)的方法，包括对所述受试者施用5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
86.一种治疗受试者中的认知障碍的方法，包括对所述受试者施用5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
87.一种提高受试者认知力的方法，包括对所述受试者施用5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
88.一种制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂和药学上可接受的载体进行组合，使得所述组合物包含25～450mg范围内的5-HT1A受体激动剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
89.一种制备组合物的方法，包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂和药学上可接受的载体进行组合，使得所述组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
90.一种制备组合物的方法，包括将催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体进行组合，使得所述组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂和5-HT2A拮抗剂。
91.一种组合物，其包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体。
92.根据权利要求91所述的组合物，其包含丁氨苯丙酮和催产素。
93.根据权利要求91所述的组合物，其包含在200～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮。
94.根据权利要求91所述的组合物，其包含在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
95.根据权利要求91所述的组合物，其包含在200～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
96.一种制备组合物的方法，包括将去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体进行组合。
97.根据权利要求96所述的方法，包括将丁氨苯丙酮、催产素和药学上可接受的载体进行组合。
98.一种治疗受试者中的性功能障碍的方法，包括对所述受试者施用权利要求91所述的组合物。
99.根据权利要求98所述的方法，其中所述性功能障碍是机能减退的性欲障碍(HSDD)。
100.根据权利要求98所述的方法，其中所述性功能障碍是女性性高潮障碍(FOD)。
101.根据权利要求98所述的方法，其中所述性功能障碍是女性性唤起障碍(FSAD)。
102.根据权利要求98所述的方法，其中所述性功能障碍是性疼痛功能障碍。
103.根据权利要求98所述的方法，其中所述性功能障碍是男性HSDD。
104.一种治疗受试者中的男性性表现焦虑的方法，包括对所述受试者施用权利要求91所述的组合物。
105.一种治疗受试者中的精神疾病诊断与统计手册(DSM-IV-TR)障碍的方法，包括对所述受试者施用权利要求91所述的组合物。
106.一种治疗受试者中的勃起功能障碍(ED)的方法，包括对所述受试者施用权利要求
91所述的组合物。
107.一种治疗受试者中的男性性高潮障碍(MOD)的方法，包括对所述受试者施用权利要求91所述的组合物。
108.一种治疗受试者中的认知障碍的方法，包括对所述受试者施用权利要求91所述的组合物。
109.根据权利要求108所述的方法，其中所述认知障碍是痴呆。
110.根据权利要求109所述的方法，其中所述痴呆为阿尔茨海默病、额颞叶变性、路易体痴呆、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈症、多发性脑梗死性痴呆、由影响中枢神经系统的感染引起的痴呆、由慢性药物使用引起的痴呆、由脑积水引起的痴呆、由脑损伤引起的痴呆、或由脑肿瘤引起的痴呆。
111.根据权利要求108所述的方法，其中所述认知障碍是认知失能。
112.根据权利要求111所述的方法，其中所述认知失能是精神分裂症、分裂情感性障碍、双相障碍、或重度抑郁。
113.根据权利要求108所述的方法，其中所述认知障碍是发展性认知缺损。
114.根据权利要求113所述的方法，其中所述发展性认知缺损是孤独症、阿斯伯格综合症、或广泛性发育障碍。
115.根据权利要求108所述的方法，其中所述认知障碍是轻度认知衰退。
116.一种提高受试者认知力的方法，包括对所述受试者施用权利要求91所述的组合物。
117.根据权利要求116所述的方法，其中提高认知力包括改善精神活动例如注意力、感知力、学习、记忆、语言、计划、作决定、组织、概念化、重组、事实综合、数据综合、回忆、计算、时空可视化、思维灵活性、创造力、或接受有挑战性的智力追求或文化追求的能力。
118.根据权利要求98、104、105、106、107、108或116中任一项所述的方法，其中所述组合物经口给药。
119.根据权利要求98、104、105、106、107、108或116中任一项所述的方法，其中所述组合物局部给药。
120.根据权利要求98、104、105、106、107、108或116中任一项所述的方法，其中所述受试者被诊断为抑郁且正在进行抑郁治疗。
121.根据权利要求98、104、105、106、107、108或116中任一项所述的方法，其中所述受试者没有进行抑郁治疗。
122.根据权利要求98、104、105、106、107、108或116中任一项所述的方法，其中同时对所述受试者开另外的治疗剂。
123.根据权利要求98、104、105、106、107、108或116中任一项所述的方法，其中未同时对所述受试者开另外的治疗剂。
124.一种缓释组合物，其包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体。
125.根据权利要求91所述的组合物，其中所述组合物适于经口给药。
126.根据权利要求91所述的组合物，其中所述组合物适于局部给药。
127.一种试剂盒，其包含权利要求91所述的组合物和提供对受试者施用所述组合物以治疗或减轻所述受试者中的性功能障碍或其症状的说明的标签。
128.一种试剂盒，其包含权利要求91所述的组合物和提供对受试者施用所述组合物以治疗或减轻所述受试者中的男性性表现焦虑或其症状的说明的标签。
129.一种试剂盒，其包含权利要求91所述的组合物和提供对受试者施用所述组合物以治疗或减轻所述受试者中的认知障碍或其症状的说明的标签。
130.一种试剂盒，其包含权利要求91所述的组合物和提供对受试者施用所述组合物以改善所述受试者中的认知力或其症状的说明的标签。
131.一种单剂量组合物，其包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体。
132.一种治疗受试者中的性功能障碍的方法，包括对所述受试者施用去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
133.一种治疗受试者中的精神疾病诊断与统计手册(DSM-IV-TR)障碍的方法，包括对所述受试者施用去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
134.一种治疗受试者中的勃起功能障碍(ED)的方法，包括对所述受试者施用去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
135.一种治疗受试者中的男性性表现焦虑的方法，包括对所述受试者施用去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
136.一种治疗受试者中的男性性高潮障碍(MOD)的方法，包括对所述受试者施用去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
137.一种治疗受试者中的认知障碍的方法，包括对所述受试者施用去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
138.一种提高受试者认知力的方法，包括对所述受试者施用去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
139.一种制备组合物的方法，包括将去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和药学上可接受的载体进行组合，使得所述组合物包含200～450mg范围内的去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
140.一种制备组合物的方法，包括将催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体进行组合，使得所述组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂和去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂。
141.一种组合物，其包含氟班色林和丁氨苯丙酮以及药学上可接受的载体。
142.根据权利要求141所述的组合物，其包含在1～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮。
143.根据权利要求141所述的组合物，其包含在25～450mg剂量范围内的氟班色林。
144.根据权利要求141所述的组合物，其包含在25～450mg剂量范围内的氟班色林和在
1～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮。
145.一种制备组合物的方法，包括将氟班色林、丁氨苯丙酮和药学上可接受的载体进行组合。
146.一种治疗受试者中的男性HSDD的方法，包括对所述受试者施用权利要求141所述的组合物。
147.一种治疗受试者中的男性性表现焦虑的方法，包括对所述受试者施用权利要求
141所述的组合物。
148.一种治疗受试者中的男性性高潮障碍(MOD)的方法，包括对所述受试者施用权利要求141所述的组合物。
149.一种治疗受试者中的勃起功能障碍(ED)的方法，包括对所述受试者施用权利要求
141所述的组合物。
150.根据权利要求146、147、148或149中任一项所述的方法，其中所述组合物经口给药。
151.根据权利要求146、147、148或149中任一项所述的方法，其中所述组合物局部给药。
152.根据权利要求146、147、148或149中任一项所述的方法，其中所述受试者被诊断为抑郁且正在进行抑郁治疗。
153.根据权利要求146、147、148或149中任一项所述的方法，其中所述受试者没有进行抑郁治疗。
154.根据权利要求146、147、148或149中任一项所述的方法，其中同时对所述受试者开另外的治疗剂。
155.根据权利要求146、147、148或149中任一项所述的方法，其中未同时对所述受试者开另外的治疗剂。
156.一种缓释组合物，其包含氟班色林、丁氨苯丙酮和药学上可接受的载体。
157.根据权利要求141所述的组合物，其中所述组合物适于经口给药。
158.根据权利要求141所述的组合物，其中所述组合物适于局部给药。
159.一种试剂盒，其包含权利要求141所述的组合物和提供对受试者施用所述组合物以治疗或减轻所述受试者中的男性HSDD或其症状的说明的标签。
160.一种试剂盒，其包含权利要求141所述的组合物和提供对受试者施用所述组合物以治疗或减轻所述受试者中的男性性表现焦虑或其症状的说明的标签。
161.一种试剂盒，其包含权利要求141所述的组合物和提供对受试者施用所述组合物以治疗或减轻所述受试者中的勃起功能障碍(ED)或其症状的说明的标签。
162.一种单剂量组合物，其包含氟班色林、丁氨苯丙酮和药学上可接受的载体。
163.一种治疗受试者中的男性HSDD的方法，包括对所述受试者施用氟班色林和丁氨苯丙酮。
164.一种治疗受试者中的勃起功能障碍(ED)的方法，包括对所述受试者施用氟班色林和丁氨苯丙酮。
165.一种治疗受试者中的男性性表现焦虑的方法，包括对所述受试者施用氟班色林和丁氨苯丙酮。
166.一种治疗受试者中的男性性高潮障碍(MOD)的方法，包括对所述受试者施用氟班色林和丁氨苯丙酮。
167.一种制备组合物的方法，包括将氟班色林、丁氨苯丙酮和药学上可接受的载体进行组合，使得所述组合物包含25～450mg范围内的氟班色林和丁氨苯丙酮。
168.一种制备组合物的方法，包括将氟班色林、丁氨苯丙酮和药学上可接受的载体进行组合，使得所述组合物包含1～450mg范围内的丁氨苯丙酮和氟班色林。
治疗方案
[0002] 相关申请的交叉引用
[0003] 本申请要求于2012年8月6日提交的美国临时申请第61/679,999号的权益，其全部公开内容并入本文。技术背景
[0004] 性功能障碍(SD)被描述为性功能障碍或性功能中断。在女性中，性功能障碍的最常见类型为泛发性后天HSDD，其被诊断与统计手册(Disgnostic and Statistical Manual)第4版修订文本(美国精神病学会,2000；DSM-IV-TR)定义为：“以困扰或人际关系困难为特征且不能通过另一障碍(另一性功能障碍除外)、物质(包括药物)的直接生理效应或一般身体状况更好地解释的持续性缺乏(或缺失)性幻想或对任何形式的性活动的欲望”。存在困扰或人际关系困难是性功能障碍的主要部分，且对于病症诊断很重要。约十分之一的妇女报道有低性欲及相关的困扰，其可能是HSDD。
[0005] HSDD的同义词包括性厌恶，即极端厌恶、没有以及避免与伴侣的所有或几乎所有性接触；性欲压抑；性冷漠；无性欲；性欲减退；令人苦恼的性欲丧失；以及性厌症。HSDD在两性中均会发生。其被认为是所有女性性功能障碍中最常见的，在美国可能在多达10％的女性中出现该障碍。
[0006] 在女性中，大部分HSDD病例被归纳为亚型，尽管实质上小部分病例可能涉及对性伴侣的不满或丧失兴趣。任一HSDD亚型会导致普遍的对人的不满感觉和/或他们人际关系中的不和，包括例如婚姻不和。不管是泛发性还是情境性，咨询类治疗通常对性功能障碍没有效果，且性功能障碍多以分居、找到新的性伴侣和离婚告终。
[0007] 性功能的其他阶段，即性唤起和性高潮也受到损害。在女性中，如果足够令人苦恼，这些性阶段的障碍分别被认为是DSM-IV-TR中的女性性唤起障碍(FSAD)和女性高潮障碍(FOD)。统一来讲，它们损害几乎与HSDD一样多的女性的性功能(Shifren JL等人,Sexual problems and distress in United States women:prevalence and correlates.Obstet Gynecol.2008Nov；112(5):970-8])。在围绝经期和绝经后期的女性是最受这些问题影响的亚群。在美国，在45～64岁的年龄群体中，FSAD的患病群体(prevalence)为约310万；而FOD为240万。在最大且最有代表性的女性性功能调查中发现，这些病症具有极少的重叠(PRESIDE研究，Shifren等人，出处同上)，所以受到FSAD或FOD影响的美国女性总人数超过500万。
[0008] 在男性中，性唤起(勃起)障碍得到充分认识；性高潮(射精)的异常延迟或缺失也以一定频率发生。如果其造成显著的性苦痛，则病症被称为男性性高潮障碍(MOD，延迟的射精)。男性功能失调性的早泄(PE)比任何这些问题都要频繁得多，在高达30％的年轻男性中发生(Laumann et al.,Sexual dysfunction in the United States:Prevalence and predictors,JAMA,1999；281:537-44)。
[0009] 性功能障碍也可能由于身体疾病过程中的显著负担而出现。在具有由乳腺癌、糖尿病或肠易激综合征引起的或由包括这些医学疾病之一的组合因素引起的令人疲劳的慢性医学疾病(特别是女性HSDD或FSAD)的女性中，性功能障碍较为频繁。这些状况主要在中老年患者中出现。统一而言，这些状况在美国的超过780万的45～64岁女性中造成性功能障碍，主要是性欲障碍(乳腺癌或妇产科相关癌症，150万；糖尿病，至少340万；肠易激综合征，至少290万)。在患有慢性疾病的男性中的SD较少被研究，但可以从对女性的充足证据中推测其是另一大类临床的流行病学重大健康问题。对性功能障碍的诊断名称和标准的最权威裁定者，即DSM-IV-TR，确定出八种由慢性身体疾病引起的性功能障碍：由一般性医学病症(例如，肠易激综合征、糖尿病、癌症)引起的性功能障碍；由一般性医学病症(例如，肠易激综合征、糖尿病、癌症)引起的女性HSDD；由一般性医学病症(例如，肠易激综合征、糖尿病、癌症)引起的男性HSDD；由一般性医学病症(例如，肠易激综合征、糖尿病、癌症)引起的男性勃起障碍；由一般性医学病症(例如，肠易激综合征、糖尿病、癌症)引起的女性性感不快；由一般性医学病症(例如，肠易激综合征、糖尿病、癌症)引起的男性性感不快；由一般性医学病症(例如，肠易激综合征、糖尿病、癌症)引起且如果一些其他特征占主导(例如性高潮障碍)或没有特征占主导的其他女性性功能障碍；以及由一般性医学病症(例如，肠易激综合征、糖尿病、癌症)引起且如果一些其他特征占主导(例如性高潮障碍)或没有特征占主导的其他男性性功能障碍。
[0010] 统一而言，在该文件中，所有上述的性功能障碍和病症都被称为性功能障碍、性功能病症或SD。
[0011] 由于当前在美国对于HSDD或除(男性)勃起功能障碍外的任何其他性功能病症没有经过认证的治疗，用于减轻性功能障碍的治疗组合物和方法对于大部分群体及其生活质量而言是未满足的需求。基于主题组合物所具有的迄今为止意想不到的特性，本文记载了可用于解决该未满足的需求的治疗组合物和方法。
[0012] 勃起功能障碍(ED)是仅有的药物疗法广泛可得的男性性功能障碍。ED以外的性功能障碍例如HSDD在男性中也很常见，尽管与女性相比，关于非ED的男性性功能病症的研究已经滞后。然而，1999年由Laumann等人发布的美国的跨国调查显示，缺乏性兴趣的男性(占18～59岁男性的15％)差不多与勃起功能障碍(18％)一样频现。在三月份(Derogatis等人,J Sex Med 2012；9:812-820)，研究组对患有HSDD的男性vs.没有性功能障碍的男性应用了一套有效的量表。患有HSDD的男性在与HSDD相关的所有评分量表中均有严重的减损结果：
在性关注指数-男性中——一种男性性困扰的度量；性活动的UCLA性心理日记度量；和男性性欲量表——一种性欲的度量；但是不具有ED：[勃起功能国际指数(IIEF)-5中间得分]或抑郁(贝克抑郁量表)或较低睾酮：具有较低或低-正常睾酮水平(<300ng/dL)的男性被排除。他们的数据显示，男性HSDD是临床等级的真实存在的问题。对于各个变量*p<0.0001；样本大小为约100。
在性关注指数-男性中——一种男性性困扰的度量；性活动的UCLA性心理日记度量；和男性性欲量表——一种性欲的度量；但是不具有ED：[勃起功能国际指数(IIEF)-5中间得分]或抑郁(贝克抑郁量表)或较低睾酮：具有较低或低-正常睾酮水平(<300ng/dL)的男性被排除。他们的数据显示，男性HSDD是临床等级的真实存在的问题。对于各个变量*p<0.0001；样本大小为约100。
[0013] 在包括美国在内的大多数国家，除患有ED的男性之外，对患有性功能障碍的男性或女性均没有药物治疗，尽管欧洲2005年已经通过对于患有绝经后期HSDD的女性的睾酮经皮给药体系。
[0014] 而且另一男性性功能障碍也较为频现，尽管其不是DSM-IV-TR诊断的对象：在JAMA中在1999年由Laumann发布的跨国调查中，男性性表现焦虑对于17％的18～59岁美国男性而言是一个问题，与勃起功能障碍(ED)和缺乏性兴趣的男性为差不多相同的发生率。在50岁以下的美国男性中，男性性表现焦虑的流行度差不多是ED的两倍。其研究很少，但是会造成显著困扰，特别在不育门诊的男性患者中。Peterson BD,Newton CR,and Feingold T.(“Anxiety and sexual stress in men and women undergoing infertility treatment”，Fertility and Sterility2007Oct；88(4):911-4,Epub 2007Apr 11)在大学附属教学医院针对体外受精和宫内人工受精(306名女性、295名男性)的前瞻性研究中发现，在男性中的焦虑与性压力之间存在强烈关联性，并得出结论，不育男性中的性压力可能更密切地与表现焦虑相关联，而非与不育相关的性满意度方面的更加一般性的变差。
[0015] 根据第三届国际性医学讨论会(巴黎，2009年7月)，尽管不是DSM-IV-TR或ICD-10中认定的病症，男性性表现焦虑被认定为在性功能障碍男性患者的建议临床评估中的必要聚焦点。Hatzichristou D,Rosen RC,Derogatis LR等人，Recommendations for the Clinical Evaluation of Men and Women with Sexual Dysfunction,J Sex Med2010；7:337-348。这些专家推荐对男性性表现焦虑进行诊断性检查，因为其可能造成所认定的男性性功能障碍例如ED(心因性性无能)和早泄，或者其可能由这些男性性功能障碍引起。
[0016] 最为接受的性功能模型为性欲引起性唤起，并最终引起高潮的模型。即使是ED，作为当前最可治疗的性功能障碍，其通过药物治疗也不大有帮助，除非能够恢复性欲。因此，性欲的丧失是治疗所有性功能病症的主要关注点。
[0017] 本发明涉及5-HT1A受体激动剂和/或5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和/或催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝催宫素、催产素、 )的组合，以及它们提高性欲、性唤起和性高潮的用途。它们帮助男性感觉到性欲的能力也将在男性性表现焦虑方面有帮助。这些组合对于男性和女性中的各个这些病症将特别有效，因为它们将使得各个作用剂的恰当效果得以显现而不被任一药物的副作用所掩盖，具体而言，因为有较低的预期副作用而能够立即给出有效剂量，故而能够快速缓解症状，而不需要几周时间渐增剂量(up-titration)以克服随时间产生的副作用。这使得 ——一种丁氨苯丙酮与曲唑酮的固定组合对于男性HSDD和性表现焦虑(在男性将要与伴侣进行性生活的日子里引起苦恼并破坏生活质量的病症)具有特别的价值。
[0018] 本发明涉及5-HT1A受体激动剂和/或5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和/或催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝催宫素、催产素、 )的组合，以及它们提高性欲、性唤起和性高潮的用途。它们帮助男
性感觉到性欲的能力也将在男性性表现焦虑方面有帮助。这些组合对于男性和女性中的各个这些病症将特别有效，因为它们将使得各个作用剂的恰当效果得以显现而不被任一药物的副作用所掩盖，具体而言，因为有较低的预期副作用而能够立即给出有效剂量，故而能够快速缓解症状，而不需要几周时间渐增剂量以克服随时间产生的副作用。这使得——一种丁氨苯丙酮与曲唑酮的固定组合对于男性HSDD和性表现焦虑(在男性
将要与伴侣进行性生活的日子里引起苦恼并破坏生活质量的病症)具有特别的价值。
性感觉到性欲的能力也将在男性性表现焦虑方面有帮助。这些组合对于男性和女性中的各个这些病症将特别有效，因为它们将使得各个作用剂的恰当效果得以显现而不被任一药物的副作用所掩盖，具体而言，因为有较低的预期副作用而能够立即给出有效剂量，故而能够快速缓解症状，而不需要几周时间渐增剂量以克服随时间产生的副作用。这使得——一种丁氨苯丙酮与曲唑酮的固定组合对于男性HSDD和性表现焦虑(在男性
将要与伴侣进行性生活的日子里引起苦恼并破坏生活质量的病症)具有特别的价值。
[0019] 本发明还涉及5-HT1A受体激动剂和/或5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、和/或5-HT2C受体拮抗剂、和/或5-HT2C受体激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348和间氯苯基哌嗪、mCPP)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和/或其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林(amedalin)、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明(lortalamine)、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦(talopram)、他舒普仑(talsupram)、坦达明、维洛沙嗪(viloxazine)、马普替林、苯嘧吲哚(ciclazindol)、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦(teniloxazine)、圣约翰草、银杏(ginkgo biloba))、和/或催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝催宫素、催产素、 )的组合，以及它们提高性欲、性唤起和性高潮的用途。它们帮助男性感觉到性欲的能力也将在男性性表现焦虑方面有帮助。这些组合对于男性和女性中的各个这些病症将特别有效，因为它们将使得各个作用剂的恰当效果得以显现而不被任一药物的副作用所掩盖，具体而言，因为有较低的预期副作用而能够立即给出有效剂量，故而能够快速缓解症状，而不需要几周时间渐增剂量以克服随时间产生的副作用。这使得 ——一种丁氨苯丙酮与曲唑酮的固定组合对于男性HSDD和性表现焦虑(在男性将要与伴侣进行性生活的日子里引起苦恼并破坏生活质量的病症)具有特别的价值。
[0020] 认知障碍也较为频现，并且由于它们在老年患者中的高流行性(不断扩充的人群部分)、它们造成的失能以及它们对于当前治疗而言的棘手性而受到特别关注。出于治疗目的提升认知力的认知改善也受到关注，例如，在受试者认知技能在需要学习或警觉的任务中受限的情况中。本发明提供用包含5-HT1A激动剂、5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体的组合物来治疗患有认知障碍或对认知障碍易感或者需要认知力改善的受试者的方法。
[0021] 抑郁障碍也较为频现(在女性中有10～25％的终身风险；在男性中有5～12％的终身风险)，并且由于它们造成的失能、初始治疗失败的高度可能性(仅有约50％的患有重度抑郁症的患者对任一抗抑郁剂做出反应)、对当前可得治疗有不完全反应的较高发生频率(使用给定的抗抑郁剂，仅有约30％的患者达到完全缓解)、它们的耐治疗频率不断增加、并特别地因为它们经常导致自杀(在约15％患者中)而受到特别关注(DSM-IV-TR)。本发明提供对患有抑郁症或对抑郁症易感的受试者进行治疗的方法，包括对需要其的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A激动剂、5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体的组合物。
[0022] 从已公开的文献报道中难以看出催产素(OT)能够缓解人类性功能障碍。尽管已经公开了对于三个非常不同的患者各自的经鼻OT促进性功能效果的病例报道[没有性功能障碍的产后女性：Anderson-Hunt and Dennerstein,Brit Med J.1994；309:929；患有性高潮障碍的老年男性：IsHak et al.,J Sex Med.2008；5:1022-4.；以及没有性功能障碍的复杂的精神病患者：MacDonald and Feifel,J Sex Med 2012；9:1407-1410]，但仅有的已公开的安慰剂对照研究显示，催产素没有显著的有利作用：24个国际单位(IU)的鼻内OT基于主要的结果量表——“急性性体验量表(ASES)”未能增加男性的性唤起或性高潮。作者得出结论为“OT对性行为的效果模棱两可…”[Burri等人，Psychoneuroendocrinology.2008；33:591-600]。而且，在最近的对经鼻OT的副作用的综述中，近乎一千名受试者在对照研究中用OT(在几乎所有研究中为 )进行治疗，以调查非性功能的作用，没有报道出任
何类型的性功能增加的事件[MacDonald等人，Psychoneuroendocrinology.2011Sep；36(8):1114-26]。
何类型的性功能增加的事件[MacDonald等人，Psychoneuroendocrinology.2011Sep；36(8):1114-26]。
[0023] 然而，在安慰剂对照研究中，OT介导促社交和抗焦虑的作用，经由对杏仁核的作用而发挥效果。[Kirsch等人,J.Neuroscience2005；25(49):11489-11493]。本发明的新的方面为，这些特性将特别地对“由于情境因素”而列为具有DSM-IV-TR亚型(即，因任意已认定的性功能障碍病症而发生，由于不断增加的信任丧失和/或对于表现的焦虑、避免型式等而处于性行为频率和/或满意度变差的关系中的男性或女性)的所有DSM-IV-TR-认定的性功能障碍病症有所帮助，其中已认定的性功能障碍病症为：在男性伴侣中，HSDD、ED、PE、MOD和性感不快，以及男性性表现焦虑(流行性频繁的但不是DSM-IV认定的病症)；在女性伴侣中，HSDD、FSAD、FOD和性感不快。本发明的新的方面是，催产素在促进信任和减少社交焦虑方面的相同特性将对这些性功能病症各自的大多数其他亚型有帮助，即，“由于精神病学因素引起的”和“由于组合因素引起的”亚型。与泛发型相反，“情境性”在DSM-IV-TR中定义为适用于“如果性功能障碍限于某些类型的刺激、情况或伴侣”。“由精神病学因素引起的”适用于“当精神病学因素被判断为在性功能障碍的发生、严重性、恶化或维持中具有重大作用”时。“由组合因素引起的”被定义为适用于“当精神病学因素被判断为在性功能障碍的发生、严重性、恶化或维持中具有作用时”。
[0024] 本发明的新的方面为，催产素可用于治疗性功能障碍的每一诊断类型的上述亚型。借鉴于对具有长期伴侣关系的情侣的临床经验，一个伴侣的性功能障碍通常由于另一伴侣对该性功能障碍的随时间发展的反应而恶化，并且可能会造成另一伴侣的性功能障碍。例如，女性中的泛发型HSDD容易使她不接受，这可能导致她成为避免关于潜在性情况的行为的社会心理学上破坏型模式(pattern)。男性伴侣通过同样练习避免行为来学习避免性挫折、生气、争吵等。最初，这可能仅是高尚化，但是随时间流逝，很可能的结果是婚姻中所有性方面的衰退，包括男性伴侣中的性功能障碍-可能首先发生表现焦虑，之后为HSDD、ED和/或PE。这引起性关系的进一步衰退。女性的HSDD原始地且在逻辑上是泛发性。但是两个伴侣的性病症可能在之后可选地成为由精神病学因素或组合因素引起的情境性亚型。
[0025] 相似地，本发明的另一方面为，催产素特别地有助于所有其他提议的具有提议的情境性、伴侣因素(例如，伴侣的性问题、伴侣的健康状况)和关系因素(例如，较差的沟通、性活动欲望的差异)标记(specifier)的DSM-5性功能障碍病症(男性HSDD、勃起功能障碍、延迟射精、女性性兴趣/性唤起障碍、生殖器-骨盆疼痛/插入障碍、物质/药物诱导的性功能障碍、和没有分类的性功能障碍)。[www.dsm5.org，2012年8月2日]。
[0026] 本发明涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、5-HT2C受体拮抗剂、或其组合(例如，曲唑酮)的组合。本发明也涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、5-HT2C受体拮抗剂、或其组合(例如，曲唑酮)、以及去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和/或催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )的组合以提高认知力，改善认知障碍中失败的心理过程，并改善情绪和伴随情绪病症的抑郁症状。本发明也涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和/或催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )的组合以提高认知力，改善认知障碍中失败的心理过程，并改善情绪和伴随情绪病症的抑郁症状。这些组合对于这些病症中的各种均特别有效，因为它们将使得各个作用剂的恰当效果得以显现而不被任一药物的副作用所掩盖，具体而言，因为有较低的预期副作用而能够立即给出有效剂量，故而能够快速缓解症状，而不需要几周时间渐增剂量以克服随时间产生的副作用。本发明的化合物在体内施用时提供降低的毒性，例如在专用比率的Lorexys中配制丁氨苯丙酮(其自身为温和的刺激剂)与曲唑酮(其本身为中等镇静剂)将中和两种药物中各自的主要副作用。这使得——一种丁氨苯丙酮与曲唑酮的固定组合，对于治疗急性症状(例如自杀)、失能症状(例如无法工作或丧失其他功能)具有特别的价值，特别是对于通常更易受副作用影响的老年患者和不利作用造成更大风险的那些患者而言具有特别的价值，还特别是因为这些组合可以由不是那么专注于神经-精神疾病的药物治疗的健康提供者开出处方。
[0027] 本发明涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、5-HT2C受体拮抗剂、或其组合的组合(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。本发明也涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、5-HT2C受体拮抗剂、或其组合(例如，曲唑酮)、以及去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和/或催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝催宫素、催产素、 )的组合，以提高认知力，改善认知障碍中失败的心理过程，并改善情绪以及伴随情绪病症的抑郁症状。本发明也涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和/或催产素受体(OXTR)激动剂(例如卡贝催宫素、催产素、 )的组合，以提高认知力，改善认知障碍中失败的心
理过程，并改善情绪以及伴随情绪病症的抑郁症状。这些组合对于这些病症中的各种均特别有效，因为它们将使得各个作用剂的恰当效果得以显现而不被任一药物的副作用所掩盖，具体而言，因为有较低的预期副作用而能够立即给出有效剂量，故而能够快速缓解症状，而不需要几周时间渐增剂量以克服随时间产生的副作用。本发明的化合物在体内施用时提供降低的毒性，例如在专用比率的Lorexys中配制丁氨苯丙酮(其自身为温和的刺激剂)与曲唑酮(其本身为中等镇静剂)将中和两种药物中各自的主要副作用。这使得——一种丁氨苯丙酮与曲唑酮的固定组合，对于治疗急性症状(例如自杀)、失
能症状(例如无法工作或丧失其他功能)具有特别的价值，特别是对于通常更易受副作用影响的老年患者和不利作用造成更大风险的那些患者而言具有特别的价值，还特别是因为这些组合可以由不是那么专注于神经-精神疾病的药物治疗的健康提供者开出处方。
理过程，并改善情绪以及伴随情绪病症的抑郁症状。这些组合对于这些病症中的各种均特别有效，因为它们将使得各个作用剂的恰当效果得以显现而不被任一药物的副作用所掩盖，具体而言，因为有较低的预期副作用而能够立即给出有效剂量，故而能够快速缓解症状，而不需要几周时间渐增剂量以克服随时间产生的副作用。本发明的化合物在体内施用时提供降低的毒性，例如在专用比率的Lorexys中配制丁氨苯丙酮(其自身为温和的刺激剂)与曲唑酮(其本身为中等镇静剂)将中和两种药物中各自的主要副作用。这使得——一种丁氨苯丙酮与曲唑酮的固定组合，对于治疗急性症状(例如自杀)、失
能症状(例如无法工作或丧失其他功能)具有特别的价值，特别是对于通常更易受副作用影响的老年患者和不利作用造成更大风险的那些患者而言具有特别的价值，还特别是因为这些组合可以由不是那么专注于神经-精神疾病的药物治疗的健康提供者开出处方。
[0028] 本发明还涉及5-HT1A受体激动剂和/或5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、和/或5-HT2C受体拮抗剂、和/或5-HT2C受体激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348和间氯苯基哌嗪、mCPP)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和/或其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和/或催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝催宫素、催产素、 )的组合，以提高认知力，改善认知障碍中失败的心理
过程，并改善情绪以及伴随情绪病症的抑郁症状。本发明还涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和/或催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝催宫素、催产素、)的组合，以提高认知力，改善认知障碍中失败的心理过程，并改善情绪以及
伴随情绪病症的抑郁症状。这些组合对于这些病症中的各种均特别有效，因为它们将使得各个作用剂的恰当效果得以显现而不被任一药物的副作用所掩盖，具体而言，因为有较低的预期副作用而能够立即给出有效剂量，故而能够快速缓解症状，而不需要几周时间渐增剂量以克服随时间产生的副作用。本发明的化合物在体内施用时提供降低的毒性，例如在专用比率的Lorexys中配制丁氨苯丙酮(其自身为温和的刺激剂)与曲唑酮(其本身为中等镇静剂)将中和两种药物中各自的主要副作用。这使得 ——一种丁氨苯丙酮与
曲唑酮的固定组合，对于治疗急性症状(例如自杀)、失能症状(例如无法工作或丧失其他功能)具有特别的价值，特别是对于通常更易受副作用影响的老年患者和不利作用造成更大风险的那些患者而言具有特别的价值，还特别是因为这些组合可以由不是那么专注于神经-精神疾病的药物治疗的健康提供者开出处方。
过程，并改善情绪以及伴随情绪病症的抑郁症状。本发明还涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和/或催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝催宫素、催产素、)的组合，以提高认知力，改善认知障碍中失败的心理过程，并改善情绪以及
伴随情绪病症的抑郁症状。这些组合对于这些病症中的各种均特别有效，因为它们将使得各个作用剂的恰当效果得以显现而不被任一药物的副作用所掩盖，具体而言，因为有较低的预期副作用而能够立即给出有效剂量，故而能够快速缓解症状，而不需要几周时间渐增剂量以克服随时间产生的副作用。本发明的化合物在体内施用时提供降低的毒性，例如在专用比率的Lorexys中配制丁氨苯丙酮(其自身为温和的刺激剂)与曲唑酮(其本身为中等镇静剂)将中和两种药物中各自的主要副作用。这使得 ——一种丁氨苯丙酮与
曲唑酮的固定组合，对于治疗急性症状(例如自杀)、失能症状(例如无法工作或丧失其他功能)具有特别的价值，特别是对于通常更易受副作用影响的老年患者和不利作用造成更大风险的那些患者而言具有特别的价值，还特别是因为这些组合可以由不是那么专注于神经-精神疾病的药物治疗的健康提供者开出处方。
发明内容
[0029] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或其症状(例如，HSDD、FSAD、FOD、勃起功能障碍、男性性表现焦虑、性兴趣-性唤起障碍、女性性功能障碍(FSD)、男性性功能障碍(MSD)等)或对性功能障碍或其症状易感的受试者的组合物和方法，包括对有该需求的受试者施用治疗有效量的本文所述的组合物。
[0030] 本发明涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、5-HT2C受体拮抗剂、或其组合(例如，曲唑酮)的组合。本发明还涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、5-HT2C受体拮抗剂、或其组合(例如，曲唑酮)、以及去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和/或催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝催宫素、催产素、 )的组合。
[0031] 本发明涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、5-HT2C受体拮抗剂、或其组合(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)的组合。本发明还涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、5-HT2C受体拮抗剂、或其组合(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、和去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和/或催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝催宫素、催产素、 )的组合。
[0032] 本发明涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、5-HT2C受体拮抗剂、或其组合(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)的组合。本发明还涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、5-HT2C受体拮抗剂、或其组合(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、和/或去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和/或催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝催宫素、催产素、 )、和/或其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林(amedalin)、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明(lortalamine)、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦(talopram)、他舒普仑(talsupram)、坦达明、维洛沙嗪(viloxazine)、马普替林、苯嘧吲哚(ciclazindol)、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦(teniloxazine)、圣约翰草、银杏(ginkgo biloba))的组合。
[0033] 本发明涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、5-HT2C受体拮抗剂、5-HT2c受体激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348和间氯苯基哌嗪、mCPP)、或其组合(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)的组合。本发明还涉及5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、5-HT2C受体拮抗剂、5-HT2c受体激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348和间氯苯基哌嗪、mCPP)、或其组合(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、和/或去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和/或其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和/或催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝催宫素、催产素、 )的组合。
[0034] 在一个方面，本发明提供包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、和药学上可接受载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物包含曲唑酮和丁氨苯丙酮。在另一个方面，组合物包含在1～450mg剂量范围内的曲唑酮和剂量范围在1～450mg的丁氨苯丙酮。
[0035] 在一个方面，本发明提供包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物包含曲唑酮、丁氨苯丙酮和选自阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏中的至少一种。在另一个方面，组合物包含在1～450mg剂量范围内的曲唑酮和剂量范围在1～450mg的丁氨苯丙酮。
[0036] 在一个方面，本发明提供包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348和间氯苯基哌嗪、mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物包含曲唑酮、丁氨苯丙酮和选自氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348和间氯苯基哌嗪以及mCPP中的一种或多种
5-HT2C激动剂。在另一个方面，组合物包含在1～450mg剂量范围内的曲唑酮和剂量范围在1～450mg的丁氨苯丙酮。
5-HT2C激动剂。在另一个方面，组合物包含在1～450mg剂量范围内的曲唑酮和剂量范围在1～450mg的丁氨苯丙酮。
[0037] 在一个方面，本发明提供包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348和间氯苯基哌嗪、mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中
5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物包含曲唑酮；丁氨苯丙酮；选自氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348和间氯苯基哌嗪以及mCPP中的一种或多种5-HT2C激动剂；和阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、和银杏中的至少一种。在另一个方面，组合物包含在1～450mg剂量范围内的曲唑酮和剂量范围在1～450mg的丁氨苯丙酮。
5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物包含曲唑酮；丁氨苯丙酮；选自氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348和间氯苯基哌嗪以及mCPP中的一种或多种5-HT2C激动剂；和阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、和银杏中的至少一种。在另一个方面，组合物包含在1～450mg剂量范围内的曲唑酮和剂量范围在1～450mg的丁氨苯丙酮。
[0038] 在一个方面，本发明提供包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物包含曲唑酮、丁氨苯丙酮和催产素(例如， )。在另一个方面，组合物包含在1～450mg剂量范围内的曲唑酮、剂量范围在1～450mg的丁氨苯丙酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0039] 在一个方面，本发明提供包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和催产素受体(OXTR)激动剂、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物包含曲唑酮；丁氨苯丙酮；阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、和银杏中的至少一种；催产素(例如， )。在另一个方面，组合物包含在1～450mg剂量范围内的曲唑酮、剂量范围在1～450mg的丁氨苯丙酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0040] 在一个方面，本发明提供包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348和间氯苯基哌嗪、mCPP)、催产素受体(OXTR)激动剂、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和
5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物包含曲唑酮、丁氨苯丙酮、催产素(例如， )以及选自氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP的一种或多种5-HT2C激动剂。在另一个方面，组合物包含在1～450mg剂量范围内的曲唑酮、剂量范围在1～450mg的丁氨苯丙酮、和在4～
400国际单位剂量范围内的催产素。
5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物包含曲唑酮、丁氨苯丙酮、催产素(例如， )以及选自氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP的一种或多种5-HT2C激动剂。在另一个方面，组合物包含在1～450mg剂量范围内的曲唑酮、剂量范围在1～450mg的丁氨苯丙酮、和在4～
400国际单位剂量范围内的催产素。
[0041] 在一个方面，本发明提供包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348和间氯苯基哌嗪、mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、催产素受体(OXTR)激动剂、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物包含曲唑酮；丁氨苯丙酮；催产素(例如， )；选自氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、
YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP的一种或多种5-HT2C激动剂；阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、和银杏中的至少一种。在另一个方面，组合物包含在1～450mg剂量范围内的曲唑酮、剂量范围在1～450mg的丁氨苯丙酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP的一种或多种5-HT2C激动剂；阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、和银杏中的至少一种。在另一个方面，组合物包含在1～450mg剂量范围内的曲唑酮、剂量范围在1～450mg的丁氨苯丙酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0042] 在一个方面，本发明提供包含5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是
5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物包含曲唑酮和催产素。在另一个方面，组合物包含在25～450mg剂量范围内的曲唑酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物包含曲唑酮和催产素。在另一个方面，组合物包含在25～450mg剂量范围内的曲唑酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0043] 在一个方面，本发明提供包含5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物包含曲唑酮；催产素；以及阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草和银杏中的至少一种。在另一个方面，组合物包含在25～450mg剂量范围内的曲唑酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0044] 在一个方面，本发明提供包含5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物包含曲唑酮；催产素；和选自氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP中的一种或多种5-HT2C激动剂。在另一个方面，组合物包含在25～
450mg剂量范围内的曲唑酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
450mg剂量范围内的曲唑酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0045] 在一个方面，本发明提供包含5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物包含曲唑酮；催产素；选自氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP中的一种或多种5-HT2C激动剂；和阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草和银杏中的至少一种。在另一个方面，组合物包含在25～450mg剂量范围内的曲唑酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0046] 在一个方面，本发明提供包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物包含丁氨苯丙酮和催产素。在另一个方面，组合物包含在200～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。在另一个方面，组合物包含在25～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0047] 在一个方面，本发明提供包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物包含丁氨苯丙酮；催产素；以及阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草和银杏中的至少一种。在另一个方面，组合物包含在200～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。在另一个方面，组合物包含在25～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0048] 在一个方面，本发明提供包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物包含丁氨苯丙酮；催产素；和选自氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP中的一种或多种5-HT2C激动剂。在另一个方面，组合物包含在200～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。在另一个方面，组合物包含在25～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0049] 在一个方面，本发明提供包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物包含丁氨苯丙酮；催产素；选自氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP中的一种或多种5-HT2C激动剂；以及阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草和银杏中的至少一种。在另一个方面，组合物包含在200～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。在另一个方面，组合物包含在25～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮、和在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0050] 在一个方面，本发明提供包含催产素受体(OXTR)激动剂和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物包含催产素。在另一个方面，组合物包含在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0051] 在一个方面，本发明提供包含催产素受体(OXTR)激动剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物包含催产素以及阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草和银杏中的至少一种。在另一个方面，组合物包含在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0052] 在一个方面，本发明提供包含催产素受体(OXTR)激动剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物包含催产素以及选自氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP中的一种或多种5-HT2C激动剂。在另一个方面，组合物包含在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0053] 在一个方面，本发明提供包含催产素受体(OXTR)激动剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物包含催产素；选自氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP中的一种或多种5-HT2C激动剂；以及阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草和银杏中的至少一种。在另一个方面，组合物包含在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0054] 在一个实施方式中，组合物包含丁氨苯丙酮，其包含在200～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮；包含在225～300mg剂量范围内的丁氨苯丙酮；或包含在200～275mg剂量范围内的丁氨苯丙酮；包含在100～450mg剂量范围内的丁氨苯丙酮；包含在100～275mg剂量范围内的丁氨苯丙酮；包含在25～275mg剂量范围内的丁氨苯丙酮；包含在XX～YY mg剂量范围内的丁氨苯丙酮，其中XX为5与400之间的整数且YY是50与450之间的整数。
[0055] 在一个实施方式中，组合物包含曲唑酮，其包含在25～450mg剂量范围内的曲唑酮；包含在75～150mg剂量范围内的曲唑酮；或包含在50～100mg剂量范围内的曲唑酮；包含在XX～YY mg剂量范围内的曲唑酮，其中XX为25与400之间的整数且YY是50与450之间的整数。
[0056] 在一个实施方式中，组合物包含催产素，其包含在4～400国际单位剂量范围内的催产素。
[0057] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0058] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0059] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0060] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0061] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，α-肾上腺素能阻滞剂也是5-HT2A拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂(例如，曲唑酮)。
[0062] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，α-肾上腺素能阻滞剂也是5-HT2A拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或
5-HT2C受体拮抗剂(例如，曲唑酮)。
5-HT2C受体拮抗剂(例如，曲唑酮)。
[0063] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，α-肾上腺素能阻滞剂也是5-HT2A拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂(例如，曲唑酮)。
[0064] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，α-肾上腺素能阻滞剂也是5-HT2A拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂(例如，曲唑酮)。
[0065] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，α-肾上腺素能阻滞剂也是5-HT2A拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂(例如，曲唑酮)。
[0066] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0067] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0068] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0069] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0070] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0071] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0072] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0073] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是
5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0074] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0075] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0076] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物也包含α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0077] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物也包含α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0078] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物也包含α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0079] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物也包含α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0080] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。
[0081] 在一个方面，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。
[0082] 在一些方面，方法中的性功能障碍为女性性功能障碍(FSD)。在一些方面，方法中的性功能障碍为女性性高潮障碍(FOD)；其中性功能障碍为女性性唤起障碍(FSAD)；或其中性功能障碍为性疼痛病症或功能障碍。在一些方面，方法中的FSD包括性欲、性唤起、性高潮和/或性疼痛的一种或多种同时发生的功能障碍。在一些方面，方法中的性功能障碍为男性性功能障碍(MSD)。在一些方面，方法中的性功能障碍为男性机能减退的性欲障碍(HSDD)；其中性功能障碍为男性性唤起障碍(FSAD)；其中性功能障碍为男性性高潮障碍(MOD；延迟的射精)；其中性功能障碍为早泄(PE)；其中性功能障碍为性表现焦虑；或其中性功能障碍为性疼痛病症或功能障碍。在一些方面，方法中的MSD包含性欲、性唤起、性高潮和/或性疼痛中的一种或多种同时发生的功能障碍。
[0083] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0084] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0085] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0086] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中
5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是
5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是
5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0087] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0088] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0089] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0090] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0091] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0092] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0093] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0094] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0095] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0096] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0097] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0098] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0099] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0100] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0101] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0102] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0103] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。
[0104] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。
[0105] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。
[0106] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。
[0107] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。
[0108] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。
[0109] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。
[0110] 在一个方面，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。
[0111] 在一些方面，方法中的认知障碍为痴呆，其中痴呆可以指代阿尔茨海默病、额颞叶变性、路易体痴呆、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈症、多发性脑梗死性痴呆、由影响中枢神经系统的感染引起的痴呆、由慢性药物使用引起的痴呆、由脑积水引起的痴呆、由脑损伤引起的痴呆、或由脑肿瘤引起的痴呆。
[0112] 在一些方面，方法中的认知障碍为认知失能(cognitive disability)，其中认知失能可以指代精神分裂症、分裂情感性障碍、双相障碍(bipolar disorder)、或重度抑郁。
[0113] 在一些方面，方法中的认知障碍为认知失能，其中认知失能可以指代精神分裂症、分裂情感性障碍、双相障碍、社交焦虑障碍或重度抑郁。
[0114] 在一些方面，方法中的认知障碍为发展性认知缺损，其中认知缺损可以指代孤独症、阿斯伯格综合症、或广泛性发育障碍。
[0115] 在一些方面，方法中的认知障碍是轻度认知衰退。
[0116] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0117] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0118] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为
5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0119] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0120] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0121] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0122] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0123] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0124] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0125] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT2A拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0126] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0127] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是
5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0128] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是
5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0129] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0130] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0131] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0132] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0133] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和
5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中
5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中
5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0134] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是
5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0135] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在一个方面，一种化合物同时为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂也是5-HT2C受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮)。在另一个方面，组合物中5-HT2A受体拮抗剂、5-HT1A受体激动剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，曲唑酮)。
[0136] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。
[0137] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。
[0138] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。
[0139] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。在另一个方面，去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂也是α-肾上腺素能阻滞剂(例如，丁氨苯丙酮)。
[0140] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的组合物。
[0141] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的组合物。
[0142] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。
[0143] 在一个方面，本发明提供提高认知力的方法，包括向有该需求的受试者施用治疗有效量的包含催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的组合物。
[0144] 在一些方面，方法中认知力提高是改善精神活动例如注意力、感知力、学习、记忆、语言、计划、作决定、组织、概念化、重组、事实综合、数据综合、回忆、计算、时空可视化(spatiotemporal visualization)、思维灵活性、创造力、或接受有挑战性的智力追求或文化追求的能力。
[0145] 另一个方面是治疗受试者中的精神疾病诊断与统计手册(DSM-IV-TR)中记载的疾病、病症或其症状的方法，包括对受试者施用本文中的化合物或组合物。
[0146] 另一个方面是治疗受试者中的勃起功能障碍(ED)的方法，包括对受试者施用本文中的化合物或组合物。
[0147] 另一个方面是治疗受试者中的男性HSDD的方法，包括对受试者施用本文中的化合物或组合物。
[0148] 另一个方面是治疗受试者中的男性性功能障碍的方法，包括对受试者施用本文中的化合物或组合物。
[0149] 另一个方面是治疗受试者中的抑郁症的方法，包括对受试者施用本文中的化合物或组合物。在此文件中使用的抑郁症和“抑郁”包括由DSM-IV-TR中认定并定义的各种抑郁症：重度抑郁症和重郁发作(MDD/MDE：至少五种严重症状，例如工作能力损伤和持续至少两周的几乎每天自杀)、由一般性医学症状引起的情感障碍(Mood Disorder due to a General Medical Condition)、物质诱发的情感障碍(Substance-Induced Mood Disorder)、和非特异性抑郁症(Depressive Disorder Not Otherwise Specified)。这些障碍中的各种包括具有或不具有精神病特征、具有紧张症特征(或不具有)、具有忧郁症特征(或不具有)、具有非典型特征(或不具有)、以及具有产后发生的特性(specifier)。较轻的但还是与明显失能相关的抑郁症包括心境恶劣障碍(Dysthymic Disorder)(较轻的症状，例如，在至少两年中的大多数日子中，具有较低的能量但是不丧失在所有活动中的乐趣；感觉到没有希望但不会自杀)和非特异性抑郁症(症状很少或满足MDD/MDE标准的恒定特性很少，但仍造成失能)，包括月经前焦虑障碍、轻度抑郁障碍(少于5种抑郁症状)、再发性短期忧郁性疾患(发作持续不到2周)、精神分裂症的精神病症状后忧郁症。
[0150] 另一个方面是包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0151] 另一个方面是包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0152] 另一个方面是包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0153] 另一个方面是包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0154] 另一个方面是包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0155] 另一个方面是包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0156] 另一个方面是包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0157] 另一个方面是包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0158] 另一个方面是包含5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0159] 另一个方面是包含5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0160] 另一个方面是包含5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0161] 另一个方面是包含5-HT2A拮抗剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0162] 另一个方面是包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0163] 另一个方面是包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0164] 另一个方面是包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0165] 另一个方面是包含去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0166] 另一个方面是包含催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0167] 另一个方面是包含催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0168] 另一个方面是包含催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0169] 另一个方面是包含催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体的缓释组合物。
[0170] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0171] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0172] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0173] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0174] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0175] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0176] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0177] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0178] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0179] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0180] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0181] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0182] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂曲唑酮以及药学上可接受的载体的组合物。
[0183] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂曲唑酮、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0184] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂曲唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0185] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂曲唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0186] 其他方面包括其中组合物经口给药；其中组合物局部给药；其中受试者被诊断为抑郁并针对抑郁进行治疗；其中受试者没有进行抑郁治疗；其中受试者被同时开出另一治疗剂；或者其中受试者没有被同时开出另一治疗剂；其中受试者被同时施用另一治疗剂；或者其中受试者没有被同时施用另一治疗剂的那些。
[0187] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、和药学上可接受的载体的组合物。
[0188] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂、和5-HT2A拮抗剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0189] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0190] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0191] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的丁氨苯丙酮和曲唑酮的制剂满足男性的特定顾虑，包括在服药后一小时内的作用的发生以及效力持续过夜。
[0192] 在本发明的另一方面，与用于女性的制剂相比，治疗性功能障碍的丁氨苯丙酮和曲唑酮的制剂中两种成分的剂量要高出高达50％。
[0194] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的丁氨苯丙酮和曲唑酮的制剂具有高度可溶的外层，以及在水或水-醇溶液(醇饮品)中保持不溶、且足够大以便可容易地被看见且示出饮品被篡改的基质内层。
[0195] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的丁氨苯丙酮和曲唑酮的制剂具有在水或水-醇溶液(醇饮品)中释放出其颜色足以示出饮品被篡改的非毒性染料的外层。
[0197] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0198] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0199] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0200] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0201] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0202] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0203] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0204] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0205] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0206] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0207] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0208] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0209] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂曲唑酮以及药学上可接受的载体的组合物。
[0210] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂曲唑酮、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0211] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂曲唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0212] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂曲唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0213] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的制剂具有包含快速释放的有效但耐受量的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的外层，以及包含持续释放的有效且耐受量的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的内核。
[0214] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的制剂具有高度可溶的外层，以及在水或水-醇溶液(醇饮品)中保持不溶、且足够大以便可容易地被看见且示出饮品被篡改的基质内层。
[0215] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液(醇饮品)中释放出其颜色足以示出饮品被篡改的非毒性染料的外层。
[0216] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液中释放出足以使饮品增稠或固化以示出饮品被篡改的非毒性胶凝剂的外层。
[0217] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的丁氨苯丙酮与催产素的制剂具有包含快速释放的有效但耐受量的丁氨苯丙酮与催产素的外层，以及包含持续释放的有效且耐受量的丁氨苯丙酮与催产素的内核。
[0218] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的丁氨苯丙酮与催产素的制剂具有高度可溶的外层，以及在水或水-醇溶液(醇饮品)中保持不溶、且足够大以便可容易地被看见且示出饮品被篡改的基质内层。
[0219] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的丁氨苯丙酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液(醇饮品)中释放出其颜色足以示出饮品被篡改的非毒性染料的外层。
[0220] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的丁氨苯丙酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液中释放出足以使饮品增稠或固化以示出饮品被篡改的非毒性胶凝剂的外层。
[0221] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的曲唑酮与催产素的制剂具有包含快速释放的有效但耐受量的曲唑酮与催产素的外层，以及包含持续释放的有效且耐受量的曲唑酮与催产素的内核。
[0222] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的曲唑酮与催产素的制剂具有高度可溶的外层，以及在水或水-醇溶液(醇饮品)中保持不溶、且足够大以便可容易地被看见且示出饮品被篡改的基质内层。
[0223] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的曲唑酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液(醇饮品)中释放出其颜色足以示出饮品被篡改的非毒性染料的外层。
[0224] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的曲唑酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液中释放出足以使饮品增稠或固化以示出饮品被篡改的非毒性胶凝剂的外层。
[0225] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的催产素制剂具有包含快速释放的有效但耐受量的催产素的外层，以及包含持续释放的有效且耐受量的催产素的内核。
[0226] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的催产素制剂具有高度可溶的外层，以及在水或水-醇溶液(醇饮品)中保持不溶、且足够大以便可容易地被看见且示出饮品被篡改的基质内层。
[0227] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的催产素制剂具有在水或水-醇溶液(醇饮品)中释放出其颜色足以示出饮品被篡改的非毒性染料的外层。
[0228] 在本发明的另一方面，治疗性功能障碍的催产素制剂具有在水或水-醇溶液中释放出足以使饮品增稠或固化以示出饮品被篡改的非毒性胶凝剂的外层。
[0229] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的丁氨苯丙酮与曲唑酮的制剂具有包含快速释放的有效但耐受量的曲唑酮与丁氨苯丙酮的外层，以及包含持续释放的有效且耐受量的曲唑酮与丁氨苯丙酮的内核。
[0230] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的丁氨苯丙酮与曲唑酮的制剂具有高度可溶的外层，以及在水或水-醇溶液(醇饮品)中保持不溶、且足够大以便可容易地被看见且示出饮品被篡改的基质内层。
[0231] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的丁氨苯丙酮与曲唑酮的制剂具有在水或水-醇溶液(醇饮品)中释放出其颜色足以示出饮品被篡改的非毒性染料的外层。
[0232] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的丁氨苯丙酮与曲唑酮的制剂具有在水或水-醇溶液中释放出足以使饮品增稠或固化以示出饮品被篡改的非毒性胶凝剂的外层。
[0233] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0234] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0235] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0236] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0237] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0238] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0239] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0240] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0241] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0242] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0243] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0244] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0245] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂曲唑酮以及药学上可接受的载体的组合物。
[0246] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂曲唑酮、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0247] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂曲唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0248] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂曲唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0249] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的制剂具有包含快速释放的有效但耐受量的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的外层，以及包含持续释放的有效且耐受量的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的内核。
[0250] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的制剂具有高度可溶的外层，以及在水或水-醇溶液(醇饮品)中保持不溶、且足够大以便可容易地被看见且示出饮品被篡改的基质内层。
[0251] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液(醇饮品)中释放出其颜色足以示出饮品被篡改的非毒性染料的外层。
[0252] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液中释放出足以使饮品增稠或固化以示出饮品被篡改的非毒性胶凝剂的外层。
[0253] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的丁氨苯丙酮与催产素的制剂具有包含快速释放的有效但耐受量的丁氨苯丙酮与催产素的外层，以及包含持续释放的有效且耐受量的丁氨苯丙酮与催产素的内核。
[0254] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的丁氨苯丙酮与催产素的制剂具有高度可溶的外层，以及在水或水-醇溶液(醇饮品)中保持不溶、且足够大以便可容易地被看见且示出饮品被篡改的基质内层。
[0255] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的丁氨苯丙酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液(醇饮品)中释放出其颜色足以示出饮品被篡改的非毒性染料的外层。
[0256] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的丁氨苯丙酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液中释放出足以使饮品增稠或固化以示出饮品被篡改的非毒性胶凝剂的外层。
[0257] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的曲唑酮与催产素的制剂具有包含快速释放的有效但耐受量的曲唑酮与催产素的外层，以及包含持续释放的有效且耐受量的曲唑酮与催产素的内核。
[0258] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的曲唑酮与催产素的制剂具有高度可溶的外层，以及在水或水-醇溶液(醇饮品)中保持不溶、且足够大以便可容易地被看见且示出饮品被篡改的基质内层。
[0259] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的曲唑酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液(醇饮品)中释放出其颜色足以示出饮品被篡改的非毒性染料的外层。
[0260] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的曲唑酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液中释放出足以使饮品增稠或固化以示出饮品被篡改的非毒性胶凝剂的外层。
[0261] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的催产素的制剂具有包含快速释放的有效但耐受量的催产素的外层，以及包含持续释放的有效且耐受量的催产素的内核。
[0262] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的催产素的制剂具有高度可溶的外层，以及在水或水-醇溶液(醇饮品)中保持不溶、且足够大以便可容易地被看见且示出饮品被篡改的基质内层。
[0263] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的催产素的制剂具有在水或水-醇溶液(醇饮品)中释放出其颜色足以示出饮品被篡改的非毒性染料的外层。
[0264] 在本发明的另一方面，治疗认知障碍的催产素的制剂具有在水或水-醇溶液中释放出足以使饮品增稠或固化以示出饮品被篡改的非毒性胶凝剂的外层。
[0265] 在本发明的另一方面，提高认知力的丁氨苯丙酮与曲唑酮的制剂具有包含快速释放的有效但耐受量的曲唑酮与丁氨苯丙酮的外层，以及包含持续释放的有效且耐受量的曲唑酮与丁氨苯丙酮的内核。
[0266] 在本发明的另一方面，提高认知力的丁氨苯丙酮与曲唑酮的制剂具有高度可溶的外层，以及在水或水-醇溶液(醇饮品)中保持不溶、且足够大以便可容易地被看见且示出饮品被篡改的基质内层。
[0267] 在本发明的另一方面，提高认知力的丁氨苯丙酮与曲唑酮的制剂具有在水或水-醇溶液(醇饮品)中释放出其颜色足以示出饮品被篡改的非毒性染料的外层。
[0268] 在本发明的另一方面，提高认知力的丁氨苯丙酮与曲唑酮的制剂具有在水或水-醇溶液中释放出足以使饮品增稠或固化以示出饮品被篡改的非毒性胶凝剂的外层。
[0269] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0270] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0271] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0272] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂奈法唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0273] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0274] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0275] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0276] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂米氮平、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0277] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0278] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0279] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0280] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂氟班色林、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0281] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂曲唑酮以及药学上可接受的载体的组合物。
[0282] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂曲唑酮、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0283] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂曲唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0284] 在一个方面，本发明提供包含5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂曲唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0285] 在本发明的另一方面，提高认知力的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的制剂具有包含快速释放的有效但耐受量的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的外层，以及包含持续释放的有效且耐受量的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的内核。
[0286] 在本发明的另一方面，提高认知力的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的制剂具有高度可溶的外层，以及在水或水-醇溶液(醇饮品)中保持不溶、且足够大以便可容易地被看见且示出饮品被篡改的基质内层。
[0287] 在本发明的另一方面，提高认知力的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液(醇饮品)中释放出其颜色足以示出饮品被篡改的非毒性染料的外层。
[0288] 在本发明的另一方面，提高认知力的丁氨苯丙酮、曲唑酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液中释放出足以使饮品增稠或固化以示出饮品被篡改的非毒性胶凝剂的外层。
[0289] 在本发明的另一方面，提高认知力的丁氨苯丙酮与催产素的制剂具有包含快速释放的有效但耐受量的丁氨苯丙酮与催产素的外层，以及包含持续释放的有效且耐受量的丁氨苯丙酮与催产素的内核。
[0290] 在本发明的另一方面，提高认知力的丁氨苯丙酮与催产素的制剂具有高度可溶的外层，以及在水或水-醇溶液(醇饮品)中保持不溶、且足够大以便可容易地被看见且示出饮品被篡改的基质内层。
[0291] 在本发明的另一方面，提高认知力的丁氨苯丙酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液(醇饮品)中释放出其颜色足以示出饮品被篡改的非毒性染料的外层。
[0292] 在本发明的另一方面，提高认知力的丁氨苯丙酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液中释放出足以使饮品增稠或固化以示出饮品被篡改的非毒性胶凝剂的外层。
[0293] 在本发明的另一方面，提高认知力的曲唑酮与催产素的制剂具有包含快速释放的有效但耐受量的曲唑酮与催产素的外层，以及包含持续释放有效且耐受量的曲唑酮与催产素的内核。
[0294] 在本发明的另一方面，提高认知力的曲唑酮与催产素的制剂具有高度可溶的外层，以及在水或水-醇溶液(醇饮品)中保持不溶、且足够大以便可容易地被看见且示出饮品被篡改的基质内层。
[0295] 在本发明的另一方面，提高认知力的曲唑酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液(醇饮品)中释放出其颜色足以示出饮品被篡改的非毒性染料的外层。
[0296] 在本发明的另一方面，提高认知力的曲唑酮与催产素的制剂具有在水或水-醇溶液中释放出足以使饮品增稠或固化以示出饮品被篡改的非毒性胶凝剂的外层。
[0297] 在本发明的另一方面，提高认知力的催产素的制剂具有包含快速释放的有效但耐受量的催产素的外层，以及包含持续释放的有效且耐受量的催产素的内核。
[0298] 在本发明的另一方面，提高认知力的催产素的制剂具有高度可溶的外层，以及在水或水-醇溶液(醇饮品)中保持不溶、且足够大以便可容易地被看见且示出饮品被篡改的基质内层。
[0299] 在本发明的另一方面，提高认知力的催产素的制剂具有在水或水-醇溶液(醇饮品)中释放出其颜色足以示出饮品被篡改的非毒性染料的外层。
[0300] 在本发明的另一方面，提高认知力的催产素的制剂具有在水或水-醇溶液中释放出足以使饮品增稠或固化以示出饮品被篡改的非毒性胶凝剂的外层。
[0301] 在一个实施方式中，组合物包含丁氨苯丙酮，包含剂量范围为100～450mg qd的丁氨苯丙酮；包含剂量范围为200～450mg qd的丁氨苯丙酮；包含剂量范围为100～300mg qd的丁氨苯丙酮；包含剂量范围为225～300mg qd的丁氨苯丙酮；包含剂量范围为100～275mg qd的丁氨苯丙酮；或包含剂量范围为200～275mg qd的丁氨苯丙酮；包含剂量范围为XX～YY mg qd的丁氨苯丙酮，其中XX为5与400之间的整数，且YY为50与450之间的整数。
[0302] 在一个实施方式中，组合物包含曲唑酮，包含剂量范围为25～450mg qd的曲唑酮；包含剂量范围为75～150mg qd的曲唑酮；或包含剂量范围为50～100mg qd的曲唑酮；包含剂量范围为XX～YY mg qd的曲唑酮，其中XX为25与400之间的整数，且YY为50与450之间的整数。
[0303] 在一个实施方式中，组合物包含催产素，包含剂量范围为4～400国际单位的催产素。
[0304] 在一个实施方式中，组合物包含丁氨苯丙酮和曲唑酮，包含剂量范围为50～450mg的丁氨苯丙酮和剂量范围为25～450mg的曲唑酮；包含剂量范围为200～450mg的丁氨苯丙酮和剂量范围为25～450mg的曲唑酮；包含剂量范围为100～300mg qd的丁氨苯丙酮并包含剂量范围为75～150mg qd的曲唑酮；包含剂量范围为225～300mg qd的丁氨苯丙酮并包含剂量范围为75～150mg qd的曲唑酮；包含剂量范围为100～275mg qd的丁氨苯丙酮并包含剂量范围为50～100mg qd的曲唑酮；或包含剂量范围为200～275mg qd的丁氨苯丙酮并包含剂量范围为50～100mg qd的曲唑酮。
[0305] 在一个实施方式中，组合物包含丁氨苯丙酮、曲唑酮和催产素，包含剂量范围为50～450mg的丁氨苯丙酮、剂量范围为25～450mg的曲唑酮、以及剂量范围为4～400国际单位的催产素；包含剂量范围为200～450mg的丁氨苯丙酮、剂量范围为25～450mg的曲唑酮、以及剂量范围为4～400国际单位的催产素；包含剂量范围为100～300mg qd的丁氨苯丙酮、剂量范围为75～150mg qd的曲唑酮、以及剂量范围为4～400国际单位qd的催产素；包含剂量范围为225～300mg qd的丁氨苯丙酮、剂量范围为75～150mg qd的曲唑酮、以及剂量范围为4～400国际单位qd的催产素；包含剂量范围为100～275mg qd的丁氨苯丙酮、剂量范围为50～100mg qd的曲唑酮、以及剂量范围为4～400国际单位qd的催产素；或包含剂量范围为200～275mg qd的丁氨苯丙酮、剂量范围为50～100mg qd的曲唑酮、以及剂量范围为4～400国际单位的催产素。
[0306] 在一个实施方式中，组合物包含丁氨苯丙酮和催产素，包含剂量范围为50～450mg的丁氨苯丙酮和剂量范围为4～400国际单位的催产素；包含剂量范围为200～450mg的丁氨苯丙酮和剂量范围为4～400国际单位的催产素；包含剂量范围为100～300mg qd的丁氨苯丙酮并包含剂量范围为4～400国际单位qd的催产素；包含剂量范围为225～300mg qd的丁氨苯丙酮并包含剂量范围为4～400国际单位qd的催产素；包含剂量范围为100～275mg qd的丁氨苯丙酮并包含剂量范围为4～400国际单位qd的催产素；或包含剂量范围为200～275mg qd的丁氨苯丙酮并包含剂量范围为4～400国际单位qd的催产素。
[0307] 在一个实施方式中，组合物包含催产素和曲唑酮，包含剂量范围为4～400国际单位的催产素和剂量范围为25～450mg的曲唑酮；包含剂量范围为4～400国际单位qd的催产素并包含剂量范围为75～150mg qd的曲唑酮；或包含剂量范围为4～400国际单位qd的催产素并包含剂量范围为50～100mg qd的曲唑酮。
[0308] 在一个方面，本发明提供一种制备组合物的方法，包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、以及药学上可接受的载体进行组合。在一个方面，本发明提供制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、以及药学上可接受的载体进行组合。在一个方面，本发明提供一种制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂和药学上可接受的载体进行组合。在一个方面，本发明提供一种制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂、以及药学上可接受的载体进行组合。
[0309] 在一个方面，本发明提供一种制备组合物的方法，包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体进行组合。在一个方面，本发明提供制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、以及药学上可接受的载体进行组合。在一个方面，本发明提供一种制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂和药学上可接受的载体进行组合。在一个方面，本发明提供一种制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂、以及药学上可接受的载体进行组合。
[0310] 在一个方面，本发明提供一种制备组合物的方法，包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体进行组合。在一个方面，本发明提供制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、以及药学上可接受的载体进行组合。在一个方面，本发明提供一种制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂和药学上可接受的载体进行组合。在一个方面，本发明提供一种制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂、以及药学上可接受的载体进行组合。
[0311] 在一个方面，本发明提供一种制备组合物的方法，包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体进行组合。在一个方面，本发明提供制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、以及药学上可接受的载体进行组合。在一个方面，本发明提供一种制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂和药学上可接受的载体进行组合。在一个方面，本发明提供一种制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂、以及药学上可接受的载体进行组合。
[0312] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT1A受体激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，本发明提供制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂和去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂。
[0313] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT1A受体激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，本发明提供制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂和去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂。
[0314] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT1A受体激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，本发明提供制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂和去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂。
[0315] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT1A受体激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，本发明提供制备组合物的方法，包括将5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、和/或5-HT2C受体拮抗剂以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂和去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂。
[0316] 在一个实施方式中，方法包括将丁氨苯丙酮、曲唑酮和药学上可接受的载体进行组合。
[0317] 在一个实施方式中，方法包括将丁氨苯丙酮、曲唑酮、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体进行组合。
[0318] 在一个实施方式中，方法包括将丁氨苯丙酮、曲唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、和药学上可接受的载体进行组合。
[0319] 在一个实施方式中，方法包括将丁氨苯丙酮、曲唑酮、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪和mCPP)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体进行组合。
[0320] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT1A受体激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，制备方法包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )。
[0321] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT1A受体激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，制备方法包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )。
[0322] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT1A受体激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，制备方法包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,
907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )。
907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )。
[0323] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT1A受体激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，制备方法包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )。
[0324] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT1A受体激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，制备方法包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)。
[0325] 在一个实施方式中，方法包括将丁氨苯丙酮、曲唑酮、催产素 和药学上可接受的载体进行组合。
[0326] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含50～450mg范围内的去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
[0327] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含50～450mg
范围内的去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
范围内的去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
[0328] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没
有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含50～450mg范围内的去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含50～450mg范围内的去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
[0329] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含50～450mg范围内的去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
[0330] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含50～450mg范围内的去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
[0331] 在一个实施方式中，方法包括将丁氨苯丙酮、曲唑酮、催产素、和药学上可接受的载体进行组合。
[0332] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、和5-HT2A拮抗剂。
[0333] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～400国际
单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、和5-HT2A拮抗剂。
单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、和5-HT2A拮抗剂。
[0334] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没
有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、和5-HT2A拮抗剂。
有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、和5-HT2A拮抗剂。
[0335] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、和5-HT2A拮抗剂。
[0336] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、以及药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、和5-HT2A拮抗剂。
[0337] 在一个实施方式中，方法包括将丁氨苯丙酮、曲唑酮、催产素和药学上可接受的载体进行组合。
[0338] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，制备方法包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
[0339] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，制备方法包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～
450mg范围内的5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
450mg范围内的5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
[0340] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，制备方法包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
[0341] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，制备方法包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
[0342] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-
39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的
5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，制备方法包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的
5-HT1A受体激动剂。在另一个方面，制备方法包括将5-HT1A激动剂/5-HT2A拮抗剂和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含25～450mg范围内的5-HT2A拮抗剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
[0343] 在一个实施方式中，方法包括将曲唑酮、催产素和药学上可接受的载体进行组合。
[0344] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂和5-HT2A拮抗剂。
[0345] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂和5-HT2A拮抗剂。
[0346] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～
400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂和5-HT2A拮抗剂。
400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂和5-HT2A拮抗剂。
[0347] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂和5-HT2A拮抗剂。
[0348] 在一个方面，制备组合物的方法包括将5-HT2A受体拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-
39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂和5-HT2A拮抗剂。
39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂和5-HT2A拮抗剂。
[0349] 在一个实施方式中，方法包括将曲唑酮、催产素和药学上可接受的载体进行组合。
[0350] 在一个方面，制备组合物的方法包括将去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含50～450mg范围内的去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
[0351] 在一个方面，制备组合物的方法包括将去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含50～450mg范围内的去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
[0352] 在一个方面，制备组合物的方法包括将去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含50～450mg范围内的去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
[0353] 在一个方面，制备组合物的方法包括将去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含50～450mg范围内的去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和催产素受体(OXTR)激动剂。
[0354] 在一个实施方式中，方法包括将丁氨苯丙酮、催产素和药学上可接受的载体进行组合。
[0355] 在一个方面，制备组合物的方法包括将去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂和去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂。
[0356] 在一个方面，制备组合物的方法包括将去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂和去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂。
[0357] 在一个方面，制备组合物的方法包括将去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂和去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂。
[0358] 在一个方面，制备组合物的方法包括将去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和药学上可接受的载体进行组合，从而使组合物包含4～400国际单位范围内的催产素受体(OXTR)激动剂和去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂。
[0359] 在一个实施方式中，方法包括将丁氨苯丙酮、催产素和药学上可接受的载体进行组合。
[0361] 在一个方面，本发明提供一种试剂盒，其包含本文中描述的组合物以及提供对受试者施用所述组合物以治疗或减轻所述受试者中的认知障碍或其症状的说明的标签。
[0362] 在一个方面，本发明提供一种试剂盒，其包含本文中描述的组合物以及提供对受试者施用所述组合物以提高受试者认知力的说明的标签。
[0363] 在另一个方面，本发明提供治疗受试者中的性功能障碍的方法，包括向受试者施用5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0364] 在另一个方面，本发明提供治疗受试者中的性功能障碍的方法，包括向受试者施用5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、和其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0365] 在另一个方面，本发明提供治疗受试者中的性功能障碍的方法，包括向受试者施用5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、和5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0366] 在另一个方面，本发明提供治疗受试者中的性功能障碍的方法，包括向受试者施用5-HT1A受体激动剂、5-HT2A拮抗剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0367] 在另一实施方式中，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括对有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、内分泌活性剂中的任一种或其任意组合、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0368] 在另一实施方式中，本发明提供治疗患有性功能障碍或易感于性功能障碍的受试者的方法，包括对有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、内分泌活性剂中的任一种或其任意组合、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0369] 在另一个方面，本发明提供治疗受试者中的性功能障碍的方法，包括对受试者施用治疗有效量的5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、内分泌活性剂中的任一种或其任意组合。
[0370] 在另一个方面，本发明提供治疗受试者中的性功能障碍的方法，包括对受试者施用治疗有效量的5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、内分泌活性剂中的任一种或其任意组合。
[0371] 在另一个方面，本发明提供治疗受试者中的认知障碍的方法，包括对受试者施用5-HT1A受体激动剂、和5-HT2A拮抗剂。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0372] 在另一个方面，本发明提供治疗受试者中的认知障碍的方法，包括对受试者施用5-HT1A受体激动剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和5-HT2A拮抗剂。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0373] 在另一个方面，本发明提供治疗受试者中的认知障碍的方法，包括对受试者施用5-HT1A受体激动剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、和5-HT2A拮抗剂。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0374] 在另一个方面，本发明提供治疗受试者中的认知障碍的方法，包括对受试者施用5-HT1A受体激动剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和5-HT2A拮抗剂。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0375] 在另一实施方式中，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括对有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2C拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、内分泌活性剂中的任一种或其任意组合、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0376] 在另一实施方式中，本发明提供治疗患有认知障碍或易感于认知障碍的受试者的方法，包括对有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2C拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、内分泌活性剂中的任一种或其任意组合、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0377] 在另一个方面，本发明提供治疗受试者中的认知障碍的方法，包括对受试者施用治疗有效量的5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、内分泌活性剂中的任一种或其任意组合。
[0378] 在另一个方面，本发明提供治疗受试者中的认知障碍的方法，包括对受试者施用治疗有效量的5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39，332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、内分泌活性剂中的任一种或其任意组合。
[0379] 在另一个方面，本发明提供提高受试者认知力的方法，包括对受试者施用5-HT1A受体激动剂和5-HT2A拮抗剂。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0380] 在另一个方面，本发明提供提高受试者认知力的方法，包括对受试者施用5-HT1A受体激动剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和5-HT2A拮抗剂。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0381] 在另一个方面，本发明提供提高受试者认知力的方法，包括对受试者施用5-HT1A受体激动剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、和5-HT2A拮抗剂。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0382] 在另一个方面，本发明提供提高受试者认知力的方法，包括对受试者施用5-HT1A受体激动剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和5-HT2A拮抗剂。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0383] 在另一实施方式中，本发明提供提高认知力的方法，包括对有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、内分泌活性剂中的任一种或其任意组合、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0384] 在另一实施方式中，本发明提供提高认知力的方法，包括对有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、内分泌活性剂中的任一种或其任意组合、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0385] 在另一个方面，本发明提供提高受试者认知力的方法，包括对受试者施用治疗有效量的5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、内分泌活性剂中的任一种或其任意组合。
[0386] 在另一个方面，本发明提供提高受试者认知力的方法，包括对受试者施用治疗有效量的5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、内分泌活性剂中的任一种或其任意组合。
[0387] 在另一个方面，本发明提供在受试者中缓解抑郁的方法，包括对受试者施用5-HT1A受体激动剂、和5-HT2A拮抗剂。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0388] 在另一个方面，本发明提供在受试者中缓解抑郁的方法，包括对受试者施用5-HT1A受体激动剂、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和5-HT2A拮抗剂。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0389] 在另一个方面，本发明提供在受试者中缓解抑郁的方法，包括对受试者施用5-HT1A受体激动剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、和5-HT2A拮抗剂。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0390] 在另一个方面，本发明提供在受试者中缓解抑郁的方法，包括对受试者施用5-HT1A受体激动剂、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和5-HT2A拮抗剂。本文中的方法还可以包括其中受试者被识别为需要这些治疗的那些，以及其中受试者在施用本文中化合物和/或组合物时进行治疗的那些。方法可以包括其中受试者在先前没有施用过本文中化合物和/或组合物的那些、或其中受试者在先前没有以所述剂量水平或给药方案施用本文中化合物和/或组合物的那些。
[0391] 在另一实施方式中，本发明提供缓解抑郁的方法，包括对有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、内分泌活性剂中的任一种或其任意组合、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0392] 在另一实施方式中，本发明提供缓解抑郁的方法，包括对有该需求的受试者施用治疗有效量的包含5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、
5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、内分泌活性剂中的任一种或其任意组合、以及药学上可接受的载体的组合物。
5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、内分泌活性剂中的任一种或其任意组合、以及药学上可接受的载体的组合物。
[0393] 在另一个方面，本发明提供在受试者中缓解抑郁的方法，包括对受试者施用治疗有效量的5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、内分泌活性剂中的任一种、或其任意组合。
[0394] 在另一个方面，本发明提供在受试者中缓解抑郁的方法，包括对受试者施用治疗有效量的5-HT2A拮抗剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-HT1A受体激动剂、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、 )、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如，阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、内分泌活性剂中的任一种、或其任意组合。
[0395] 在一些方面，内分泌作用剂为睾酮，其在男性中可以为每日25～1000mg的剂量范围，或在女性中可以为每日150～300微克的剂量范围。
[0396] 在多个方面，受试者是其中没有用选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)药物进行治疗的受试者。
[0397] 在多个方面，受试者是其中用选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)药物进行治疗的受试者。
[0398] 在多个方面，受试者是其中被鉴定为具有选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)药物诱导的性功能障碍的受试者。
[0399] 在多个方面，受试者是其中用PDE-5抑制剂化合物(即，西地那非、他达拉菲等)进行治疗的受试者。
[0400] 在多个方面，受试者是其中未同时用PDE-5抑制剂化合物(即，西地那非、他达拉菲等)进行治疗的受试者。
[0401] 在多个方面，受试者是其中用内分泌药物(例如，睾酮)进行治疗的受试者。
[0402] 在多个方面，受试者是其中未同时用内分泌药物(例如，睾酮)进行治疗的受试者。
[0403] 在另一个方面，本文的方法包括在施用本文的组合物之前、期间或之后取样(即，流体、血液、尿液、唾液、组织等等)和评价生物学标记物(即，肝酶；CYP3A4；和/或传递的遗传标记；受体类型；受体密度；受体亲和性；代谢；或血清素、血清素1A或2A亚型的活性；多巴胺、或多巴胺的受体亚型的活性)以测量受试者的健康状况。
具体实施方式
[0404] 本发明的发明人现今已经发现了在受试者中解决性功能障碍、认知障碍或提供认知力提高的治疗策略。
[0405] 本发明至少部分地涉及以下发现，即5-HT2A拮抗剂(其任选地为5-HT1A受体激动剂)(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、和催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、(以及任选的内分泌活性剂)的组合在解决受试者中性功能障碍、认知障碍或提供认知力提高方面提供意料之外的优异的协同结果。
[0406] 1.定义
[0407] 在对本发明进一步说明之前，为更好地理解本发明，为方便起见，首先在此定义并汇总某些术语。
[0408] 术语“给药”或“施用”包括将本发明的化合物引入受试者以实施它们的预定功能的途径。可以使用的给药途径的实例包括注射(皮下注射、静脉注射、肠胃外注射、腹膜内注射、鞘内注射)、经口、口腔含化(buccal)、舌下、吸入、直肠和经皮。可以通过适于各种给药途径的形式来给予药物制剂。例如，这些制剂以片剂或胶囊形式给药、通过注射剂、吸入剂、洗眼剂、软膏剂、栓剂等形式通过注射、输注或吸入给药；通过洗剂或软膏剂局部给药；及通过栓剂直肠给药。优选经口给药。注射可以是推注(bolus)或连续式输注。根据给药途径，可以将本发明的化合物用选定的材料包衣或置于选定的材料中，以保护其不受自然条件的影响，该自然条件可能不利地作用于其实施其预定功能的能力。本发明的化合物可以单独给药，或与上述另一种作用剂、或与药学上可接受的载体、或与这两者共同给药。本发明的化合物可以在其它作用剂给药之前、与该作用剂同时或在该作用剂给药之后进行给药。而且，本发明的化合物也可以以在体内转化成其活性代谢物或更具有活性的代谢物的前药形式给药。
[0409] 术语“烷基”是指饱和脂肪族基团，包括直链烷基、支链烷基、环烷基(脂环族基团)、烷基取代的环烷基以及环烷基取代的烷基。术语烷基还包括烷基，其还可以包括替代烃骨架中的一个或多个碳的氧、氮、硫或磷原子，例如氧、氮、硫或磷原子。在优选的实施方式中，直链或支链烷基在其骨架中具有30个或更少的碳原子(例如对于直链为C1-C30，对于支链为C3-C30)，优选26个或更少，更优选20个或更少，进一步优选4个或更少。同样地，优选的环烷基在其环结构中具有3～10个碳原子，更优选在环结构中具有3、4、5、6或7个碳。
[0410] 而且，贯穿说明书及文句所用的术语烷基意在包括“未取代的烷基”和“取代的烷基”两者，后者是指具有在烃骨架中替代一个或多个碳上的氢的取代基的烷基部分。这样的取代基可以包括，例如：卤素、羟基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、羧酸根、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基硫代羰基、烷氧基、磷酸根、膦酸根(phosphonato)、次膦酸根(phosphinato)、氰基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸根、硫酸根、磺酸根(sulfonato)、氨磺酰基、亚磺酰氨基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基、或芳香族部分或杂芳香族部分。本领域技术人员应该理解的是，如果合适，在烃链上取代的部分其自身可以被取代。环烷基可以进一步被例如上述取代基所取代。“烷基芳基”部分是被芳基(例如苯甲基(苄基))取代的烷基。术语“烷基”还包括不饱和的脂肪族基团，其在长度和可能的取代方式上与上述烷基相似，但是分别含有至少一个双键或一个三键。
[0411] 除非对碳的数目另作说明，本文所用的“低级烷基”表示如上定义的烷基，但是在其骨架结构上具有直链或支链的1至10个碳，更优选1至6个，进一步优选1至4个碳原子。低级烷基的实例包括：甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、己基、庚基、辛基等等。在优选的实施方式中，术语“低级烷基”包括在其骨架上具有4个或更少碳原子的直链烷基，例如C1-C4烷基。
[0412] 术语“烷氧基烷基”、“多氨基烷基”和“硫代烷氧基烷基”是指如上定义的烷基，其进一步包括替代烃骨架的一个或多个碳的氧、氮或硫原子，例如氧、氮或硫原子。
[0413] 术语“烯基”和“炔基”是指不饱和的脂肪族基团，其在长度和可能的取代方式上与上述烷基相似，但是分别含有至少一个双键或一个三键。例如，本发明涉及氰基和炔丙基。
[0414] 本文所用的术语“芳基”是指芳香基团，包括可包含0至4个杂原子的五元和六元单环芳香族基团，例如苯、吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、哒嗪和嘧啶等。芳基还包括多环稠合芳香族基团，比如萘基、喹啉基、吲哚基等。这些在环结构中具有杂原子的芳基也可以被称为“芳基杂环”、“杂芳基”或“杂芳族”。芳香环可以在一个或多个环位置上被上述取代基取代，所述取代基是例如卤素、羟基、烷氧基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、羧酸根、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基硫代羰基、磷酸根、膦酸根、次膦酸根、氰基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸根、硫酸根、磺酸根、氨磺酰基、亚磺酰氨基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基、或芳香族部分或杂芳香族部分。芳基也可以与非芳香族的脂环或杂环稠合或桥连以形成多环(例如四氢化萘)。
[0415] 术语“联合(associating with)”是指化学实体或化合物或其部分与蛋白质上结合口袋或结合位点之间接近的状态。联合可以是非共价的(其中，毗邻是通过氢键或范德华力或静电相互作用在能量上有利的)，或者可以是共价的。
[0416] 短语本发明的化合物的“生物活性”包括由本发明的化合物在响应细胞中引起的所有活性。它包括通过这些化合物引起的基因组活性和非基因组活性。
[0417] “生物组合物”或“生物样本”是指含有或源自于细胞或生物聚合物的组合物。含有细胞的组合物包括，例如，哺乳动物的血液、红细胞浓缩物、血小板浓缩物、白细胞浓缩物、血细胞蛋白、血浆、富血小板血浆、血浆浓缩物、来自任意血浆分级的沉淀物、来自于任意血浆分级的上清液、血浆蛋白部分、纯化或部分纯化的血蛋白或其他组分、血清、精液、哺乳动物初乳、乳汁、唾液、胎盘提取物、冷沉淀物、冷上清液、细胞裂解液、哺乳动物细胞培养液或培养基、发酵产物、腹水、血细胞中诱导的蛋白、在细胞培养物中通过正常细胞或转化细胞(例如通过重组DNA或单克隆抗体技术)产生的产物。生物组合物可以不含有细胞。在优选的实施方式中，合适的生物组合物或生物样本是血红细胞悬浮液。在一些实施方式中，血细胞悬浮液包括哺乳动物血细胞。优选地，血细胞从人、非人类灵长类动物、狗、猫、马、牛、山羊、绵羊或猪获得。在优选的实施方式中，血细胞悬浮液包括血红细胞和/或血小板和/或白细胞和/或骨髓细胞。
[0418] 术语“手性”是指具有与其镜像伙伴不重合的性质的分子，而术语“非手性”是指与其镜像伙伴重合的分子。
[0419] 术语“非对映异构体”是指具有两个或更多个不对称中心的立体异构体，且其分子间彼此不互为镜像。
[0420] 术语“有效量”包括在必要的剂量和时间周期有效获得期望结果(例如足以治疗受试者中的性功能障碍或机能减退的性欲障碍)的量。本发明的化合物的有效量可以根据如下因素而不同，例如受试者的疾病状态、年龄和体重，及本发明的化合物在受试者中引起期望的响应的能力。可以调节剂量方案以提供最佳的治疗反应。有效量也是本发明的化合物的治疗有益效果胜于任何毒性或不良作用(例如副作用)的量。
[0421] 本发明的化合物的治疗有效量(即有效剂量)可以为约0.001至30mg/kg体重，优选为约0.01至25mg/kg体重，更优选为约0.1至20mg/kg体重，且进而更优选为约1至10mg/kg体重、2至9mg/kg体重、3至8mg/kg体重、4至7mg/kg体重、或5至6mg/kg体重。本领域的技术人员将会意识到，某些因素可能影响有效治疗受试者所需的剂量，包括但不限于疾病或病症的严重程度、在先的治疗、受试者的一般健康状况和/或年龄、及其他存在的疾病。而且，用治疗有效量的本发明化合物治疗受试者可以包括单一治疗，或优选地可以包括系列治疗。在一个实例中，每周1次，持续约1至10周，优选2至8周，更优选约3至7周，进而更优选约4、5或6周，用约0.1至20mg/kg体重的本发明化合物治疗受试者。还应该理解的是用于治疗的本发明化合物的有效剂量可以在特定治疗期间增加或降低。本文指定的给药方案遵循下列缩写：SID或QD＝每天一次；BID＝每天两次；TID＝每天三次；QID＝每天四次；q.h.s＝每晚。
[0422] 术语“对映异构体”是指彼此互为不重叠镜像的化合物的两个立体异构体。对映异构体的等摩尔混合物被称为“外消旋混合物”或“外消旋体”。本发明的化合物可以含有一个或多个不对称中心，并且因此作为外消旋体和外消旋混合物、单一对映异构体、单独非对映异构体和非对映异构体混合物出现。这些化合物的所有此类异构体形式均明确地包括在本发明中。本发明的化合物还可以表现为多种互变异构形式，在此情况下，本发明明确地包括本文所述的化合物的所有互变异构形式。这些化合物的所有此类异构体形式均明确地包括在本发明中。本文所述的化合物的所有结晶形式均明确地包括在本发明中。
[0423] 术语“卤代烷基”意在包括被卤素单取代、双取代或多取代的如上定义的烷基，例如氟代甲基和三氟甲基。
[0424] 术语“卤素”是指-F、-Cl、-Br或-I。
[0425] 术语“羟基”是指-OH。
[0426] 本文所用的术语“杂原子”表示任何非碳或氢的元素的原子。优选的杂原子是氮、氧、硫和磷。
[0427] 术语“内稳定”在领域内公认是指内环境中静态或恒定状态的维持。
[0428] 短语“改善的生物学特性”是指本发明化合物固有的增强其体内效力的任何活性。在优选的实施方式中，该术语是指任何定性或定量改善的本发明化合物的治疗特性，比如降低的毒性。
[0429] 术语“任选取代的”意在包括未被取代的基团或在一个或多个可用的位置，通常是1、2、3、4或5个位置上，被非氢的一个或多个合适的基团(其可以相同或不同)取代的基团。
这些任选的取代基包括，例如，羟基、卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷氧基、C2-C8烷基醚、C3-C8烷酮(alkanone)、C1-C8烷硫基、氨基、单或二-(C1-C8烷基)氨基、卤代C1-C8烷基、卤代C1-C8烷氧基、C1-C8烷酰基、C2-C8烷酰基氧基、C1-C8烷氧基羰基、-COOH、-CONH2、单或二-(C1-C8烷基)氨基羰基、-SO2NH2、和/或单或二(C1-C8烷基)亚磺酰氨基、及碳环和杂环基团。任选的取代也可以通过短语“被0至X个取代基取代”表示，其中X是可能的取代基的最大数。某些任选地取代的基团被0至2、3或4个独立选定的取代基取代(即不被取代或被多至所述最大数的取代基取代)。
这些任选的取代基包括，例如，羟基、卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷氧基、C2-C8烷基醚、C3-C8烷酮(alkanone)、C1-C8烷硫基、氨基、单或二-(C1-C8烷基)氨基、卤代C1-C8烷基、卤代C1-C8烷氧基、C1-C8烷酰基、C2-C8烷酰基氧基、C1-C8烷氧基羰基、-COOH、-CONH2、单或二-(C1-C8烷基)氨基羰基、-SO2NH2、和/或单或二(C1-C8烷基)亚磺酰氨基、及碳环和杂环基团。任选的取代也可以通过短语“被0至X个取代基取代”表示，其中X是可能的取代基的最大数。某些任选地取代的基团被0至2、3或4个独立选定的取代基取代(即不被取代或被多至所述最大数的取代基取代)。
[0430] 术语“异构体”或“立体异构体”是指化学组成相同但是对于原子或基团的空间排列不同的化合物。
[0431] 术语“调控”是指受试者中性功能障碍或机能减退的性欲障碍和/或其症状的增加或降低例如改变，从而获得期望的最终结果，例如治疗结果。
[0432] “获得可用于治疗性功能障碍或机能减退的性欲障碍的化合物”中的术语“获得”意在包括购买、合成或其他得到化合物的方式。
[0433] 本文所用的短语“肠胃外给药”和“非经肠胃地给药”表示除了经肠和局部给药之外的给药模式，通常通过注射，且包括但不限于静脉内、肌内、动脉内、鞘内、囊内、眶内、心内、皮内、腹膜内、经气管、皮下、表皮下、关节内、囊下、蛛网膜下、脊柱内和胸骨内注射以及输注。
[0434] 术语“多环基”或“多环基团”是指两个或多个环的基团(例如环烷基、环烯基、环炔基、芳基和/或杂环基)，其中两个或多个碳共用于两个邻近的环，例如所述环是“稠环”。通过非相邻的原子连接的环称为“桥”环。多环的各个环可以被上述这些取代基取代，例如卤素、羟基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、羧酸根、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基硫代羰基、烷氧基、磷酸根、膦酸根、次膦酸根、氰基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸根、硫酸根、磺酸根、氨磺酰基、亚磺酰氨基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基、烷基芳基、或芳香族部分或杂芳香族部分。
[0435] 术语“前药”或“前体药物”包括具有可以在体内代谢的部分的化合物。通常，前药通过酯酶或通过其它机理在体内代谢成活性药物。前药及其用途的例子在本领域已公知(参见例如Berge等人(1977)"Pharmaceutical Salts",J.Pharm.Sci.66:1-19)。前药可以在化合物最终分离和纯化期间原位制备，或者通过使纯化的化合物以其游离酸形式或羟基单独与合适的酯化试剂反应而制备前体药物。羟基可以通过用羧酸处理转换成酯。前药部分的实例包括取代和未取代的、支链或无支链的低级烷基酯部分(例如丙酸酯)、低级烯基酯、二-低级烷基-氨基低级烷基酯(例如二甲基氨基乙基酯)、酰基氨基低级烷基酯(例如乙酰氧基甲基酯)、酰氧基低级烷基酯(例如新戊酰氧基甲基酯)、芳基酯(苯基酯)、芳基低级烷基酯(例如苯甲基酯)、取代的(例如被甲基、卤素或甲氧基取代基取代)芳基和芳基低级烷基酯、酰胺、低级烷基酰胺、二低级烷基酰胺和羟基酰胺。优选的前药部分是丙酸酯和酰基酯。本发明也包括在体内通过其他机理转化成活性形式的前药。
[0436] 短语化合物的“预防有效量”是指本文任意化学式或在本文以其他方式描述的本发明的化合物的量，其在以单剂量或多剂量对患者给药时，在预防或治疗性功能障碍中有效。
[0437] 短语“降低的毒性”意在包括由本发明化合物在体内给药时引起的任何不期望的副作用的降低，例如在专用比率的Lorexys中配制丁氨苯丙酮(其自身为温和的刺激剂)与曲唑酮(其本身为中等镇静剂)将会中和两种药物中各自的主要副作用。
[0438] 术语“受试者”包括能患有性功能障碍或可以以其他方式受益于本发明化合物或组合物的施用的生物体，比如人类(男性或女性)和非人类的动物(雄性或雌性)。优选的人包括本文所述的患有或易患有性功能障碍或机能减退的性欲障碍或相关症状的人类患者。本发明的术语“非人类的动物”包括所有的脊椎动物，例如哺乳动物，例如啮齿类，例如小鼠，以及非哺乳动物，比如非人类灵长类动物，例如绵羊、狗、牛、鸡、两栖动物、爬行动物等。
[0439] 术语“易感于性功能障碍或机能减退的性欲障碍”意在包括处于出现性功能障碍或机能减退的性欲障碍的风险的受试者，例如之前被诊断为患有性功能障碍或机能减退的性欲障碍、或具有性功能障碍或机能减退的性欲障碍的家族史或医疗史的受试者等。
[0440] 本文所用的短语“全身给药”、“全身地给药”、“外周给药”和“外周地给药”表示施用本发明的化合物、药物或其他物质，使得其进入患者体系并因此进行代谢及其他相似的过程，例如皮下给药。
[0441] 本发明中的短语本发明化合物的“治疗有效量”是指以单剂量或多剂量对患者给药的作用剂的量，其有效地调节性功能障碍或机能减退的性欲障碍和/或性功能障碍或机能减退的性欲障碍的症状，或有效地使患者改善(主观或客观地根据患者或健康护理提供者)至超过在不进行这种治疗时所预期的情况。
[0442] 对于手性中心的命名法，术语“d”和“l”构型由IUPAC命名法(IUPAC Recommendation)定义。对于术语非对映异构体、外消旋体、差向异构体和对映异构体的使用将在其常见语境中运用以描述制剂的立体化学。
[0443] 2.本发明的化合物
[0444] 在一个方面，本发明提供能够调节受试者中的性功能障碍或机能减退的性欲障碍的化合物。这样的化合物包括5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)、5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、和内分泌活性剂。本发明的组合物还包含药学上可接受的载体。
[0445] 在一个方面，本发明提供能够调节受试者中的性功能障碍或机能减退的性欲障碍的化合物。这样的化合物包括5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)、5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)、催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)、5-HT2C激动剂(例如，氯卡色林、戊卡色林、PRX-00933、YM348、间氯苯基哌嗪)、其他不可滥用且提高脑中多巴胺和/或去甲肾上腺素的作用剂(没有被DEA列入的作用剂)(例如阿托莫西汀、瑞波西汀、氨甲达林、CP-39,332、达来达林、edivoxetine、恶泼西汀、氯他拉明、马吲哚、尼索西汀、他洛普伦、他舒普仑、坦达明、维洛沙嗪、马普替林、苯嘧吲哚、manifaxine、radafaxine、他喷他多、替尼沙秦、圣约翰草、银杏)、和内分泌活性剂。本发明的组合物还包含药学上可接受的载体。
[0446] 本文描述的化合物包括：5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)，其是展示出对5-HT2A受体的拮抗活性的化合物；去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)，其是在去甲肾上腺素-多巴胺再摄取中表现出抑制活性的化合物；5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林)，其是展示出对5-HT1A受体的激动剂活性的化合物；催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)，其是表现出对催产素受体的激动活性的化合物；和内分泌活性剂，其是在内分泌系统调节中有活性的作用剂。
[0447] 本文描述的化合物包括5-HT2A拮抗剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)，其是展示出对5-HT2A受体的拮抗活性的化合物；去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(例如，丁氨苯丙酮)，其是在去甲肾上腺素-多巴胺再摄取中表现出抑制活性的化合物；5-HT1A受体激动剂(例如，曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、氟班色林、酮色林、利坦色林、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、阿塞那平、MDL-100,907、赛庚啶、阿立哌唑、和2-烷基-4-芳基-四氢-嘧啶并-吖庚因大类)，其是展示出对5-HT1A受体的激动剂活性的化合物；催产素受体(OXTR)激动剂(例如，卡贝缩宫素、催产素、)，其是表现出对催产素受体的激动活性的化合物；和内分泌活性剂，其是在
内分泌系统调节中有活性的作用剂。
内分泌系统调节中有活性的作用剂。
[0448] 在一个实施方式中，本发明提供能够调节性功能障碍或机能减退的性欲障碍的化合物(例如，本文的化合物)；及其药学上可接受的酯、盐、异构体和前药。
[0449] 在另一实施方式中，本发明提供能够调节认知障碍的化合物(例如，本文的化合物)；及其药学上可接受的酯、盐、异构体和前药。
[0450] 在另一实施方式中，本发明提供能够提高认知力的化合物(例如，本文的化合物)；及其药学上可接受的酯、盐、异构体和前药。
[0451] 天然存在的或合成的异构体可以以本领域已知的数种方式分离。分离两种对映异构体的外消旋混合物的方法包括使用手性固定相的色谱法(参见，例如"Chiral Liquid Chromatography,"WJ.Lough,Ed.Chapman and Hall,New York(1989))。对映异构体也可以通过经典的拆分技术进行分离。例如，非对映异构盐的形成和分步结晶可以用于分离对映异构体。对于羧酸的对映异构体的分离，可以通过加成光学纯的手性碱比如马钱子碱、奎宁、麻黄素、番木鳖碱等形成非对映异构盐。或者，可以用光学纯的手性醇比如薄菏醇形成非对映异构酯，随后分离非对映异构酯并对其水解以产生游离的、富对映异构体的羧酸。对于氨基化合物的光学异构体的分离，手性羧羧或磺酸比如樟脑磺酸、酒石酸、扁桃酸或乳酸的加入可以引起非对映异构盐的形成。
[0452] 3.本发明化合物的用途
[0453] 在一个实施方式中，本发明提供治疗受试者中的疾病或病症的方法，包括对受试者施用本文描述的组合物。在一个实施方式中，本发明提供治疗受试者中的性功能障碍的方法，包括对受试者施用本文描述的组合物。在某些实施方式中，受试者是哺乳动物，例如，灵长类，例如人。在一个方面，化合物、组合物和治疗方法所涉及的疾病、病症或其症状是在美国精神病学会精神疾病诊断与统计手册第四版-文本修订(DSM-I-TRV)中记载的一种。
[0454] 在某些实施方式中，本发明的方法包括对受试者施用治疗有效量的本发明化合物结合另一药学上有活性的化合物。药学上有活性的化合物的实例包括已知用于治疗受试者中的性功能障碍的化合物。可使用的其他药学上有活性的化合物可以在Harrison's Principles of Internal Medicine,第十三版,Eds.T.R.Harrison等人.McGraw-Hill N.Y.,NY；和the Physicians Desk Reference第50版1997,Oradell New Jersey,Medical Economics Co.中找到，其全部内容通过引用的方式明确地并入本文。可以在同一药物组合物或不同的药物组合物(同时或在不同时间)，对受试者施用本发明化合物和药学上有活性的化合物。
[0455] 作为本领域技术人员的医生或兽医(“主治医师”)可以通过使用已知的技术和通过观察在相似的情形下所获得的结果而容易地确定本发明化合物的治疗有效的性功能障碍有效量、预防上有效的性功能障碍或机能减退的性欲障碍的量。根据主治医师对患者需求的判断；正在治疗的病症的严重程度、及采用的特定化合物，剂量可以不同。在确定治疗上有效的性功能障碍或机能减退的性欲障碍的量或剂量、以及预防上有效的性功能障碍或机能减退的性欲障碍的量或剂量中，主治医师考虑许多因素，包括但不限于：所涉及的具体性功能障碍或机能减退的性欲障碍；特定作用剂的药效学特性及其给药模式和途径；期望的治疗时程；哺乳动物的种类；其大小、年龄及一般健康状况；所涉及的具体疾病；疾病的程度或牵涉状况或严重度；个体患者的反应；所施用的具体化合物；给药的模式；施用制剂的生物利用度特性；选定的剂量方案；同时进行的治疗种类(即本发明化合物与其他共同给药的治疗药物的相互作用)；及其他相关情况。
[0456] 剂量施用可以是单剂量形式或多剂量形式。可以同时期地(concurrently)、同时地(simultaneously)、或按序地施用剂量。剂量可以是紧接在性活动前的单一剂量，或者可以是每日的一次或多次剂量而与性活动之前的时点无关。可以用小于化合物的最佳剂量的较小剂量开始治疗。然后，可以以小增量增加剂量直至达到在该环境下的最佳效果。为方便起见，若需要的话，可将每日总剂量分份并在该日内按份给药。预期本发明中本发明化合物的治疗有效量和预防有效量在约0.1毫克每千克体重每天(mg/kg/天)至约100mg/kg/天之间变化。
[0457] 鉴别需要性功能障碍或机能减退的性欲障碍的预防性治疗的那些患者在本领域技术人员的能力和认知范围之内。鉴别处在形成性功能障碍或机能减退的性欲障碍的风险且可通过本方法治疗的患者的某些方法在医疗领域中是已了解到的，例如家族史、以及与受试患者形成疾病状态有关的风险因素的存在(例如，抗抑郁药物、激素类避孕药、抗激素类和/或细胞毒性化疗、镇静剂、抗精神病药、抗癫痫药、情绪稳定药物、阿片类药物、酒精、或麻醉剂的使用)。本领域中的临床医生可以通过使用例如临床测试、身体检查和医学/家族史容易地鉴别这些候选患者。
[0458] 如本文所使用的“从受试者获得生物样本”包括获得样本以用于本文描述的方法。生物样本如上记载。
[0459] 在另一个方面，本发明的化合物以治疗有效量与药学上可接受的载体或稀释剂一起包装。组合物可以配制成用于治疗患有或易感于性功能障碍或机能减退的性欲障碍的受试者，并与用于治疗患有或易感于性功能障碍或机能减退的性欲障碍的受试者的说明书一起包装。
[0460] 受试者可具有性功能障碍或机能减退的性欲障碍的风险，可表现出性功能障碍或机能减退的性欲障碍的症状，可易感于性功能障碍或机能减退的性欲障碍和/或可以已被诊断为性欲障碍。
[0461] 如果状态的调节表明受试者可能对治疗具有有利的临床反应，则该受试者可以用该化合物治疗。例如，可以对受试者施用一次或多次治疗有效剂量的化合物。
[0462] 本发明的试剂盒包括用于治疗受试者中的性功能障碍或机能减退的性欲障碍的试剂盒。该试剂盒可以包含本发明的化合物(例如本文描述的化合物、其药学上可接受的酯、盐和前药)和使用说明书。使用说明书可以包含关于剂量、递送方法、试剂盒的存储等的信息。在多个方面，试剂盒(及其使用方法)包括说明书，该说明书指示出，组合物和/或治疗方法对以下受试者禁用(或不会对其施用)：(i)需要和/或正在服用CYP3A4、CYP 2B6-或CYP 2D6-代谢药物；(ii)服用除已批准的激素避孕药之外的任何性激素；(iii)每天饮用超过一种的酒精饮料(例如，12-oz啤酒、4-oz葡萄酒等)。
[0463] 或者，可以使用动物模型在体内表征本发明的化合物的效果。
[0464] 在另一个实施方式中，本发明提供治疗受试者中的认知障碍的方法，包括对受试者施用本文描述的组合物。在某些实施方式中，受试者是哺乳动物，例如，灵长类，例如人。在一个方面，化合物、组合物和治疗方法所涉及的疾病、病症或其症状是在美国精神病学会精神疾病诊断与统计手册第四版-文本修订(DSM-I-TRV)中记载的一种。
[0465] 在某些实施方式中，本发明的方法包括对受试者施用治疗有效量的本发明化合物结合另一药学上有活性的化合物。药学上有活性的化合物的实例包括已知用于治疗受试者中的认知障碍的化合物。可使用的其他药学上有活性的化合物可以在Harrison's Principles of Internal Medicine,第十三版,Eds.T.R.Harrison等人.McGraw-Hill N.Y.,NY；和the Physicians Desk Reference第50版1997,Oradell New Jersey,Medical Economics Co.中找到，其全部内容通过引用的方式明确地并入本文。可以在同一药物组合物或不同的药物组合物(同时或在不同时间)，对受试者施用本发明化合物和药学上有活性的化合物。
[0466] 作为本领域技术人员的医生或兽医(“主治医师”)可以通过使用已知的技术和通过观察在相似的情形下所获得的结果而容易地确定本发明化合物的治疗有效的认知障碍有效量、预防上有效的认知障碍的量。根据主治医师对患者需求的判断；正在治疗的病症的严重程度、及采用的具体化合物，剂量可以不同。在确定治疗上有效的认知障碍的量或剂量、以及预防上有效的认知障碍的量或剂量中，主治医师考虑许多因素，包括但不限于：所涉及的具体认知障碍；特定作用剂的药效学特性及其给药模式和途径；期望的治疗时程；哺乳动物的种类；其大小、年龄及一般健康状况；所涉及的具体疾病；疾病的程度或牵涉状况或严重度；个体患者的反应；所施用的具体化合物；给药的模式；施用制剂的生物利用度特性；选定的剂量方案；同时进行的治疗种类(即本发明化合物与其他共同给药的治疗药物的相互作用)；及其他相关情况。
[0467] 剂量施用可以是单剂量形式或多剂量形式。可以同时期地(concurrently)、同时地(simultaneously)、或按序地施用剂量。剂量可以是单一剂量，或者可以是每日的一次或多次剂量。可以用小于化合物的最佳剂量的较小剂量开始治疗。然后，可以以小增量增加剂量直至达到在该环境下的最佳效果。为方便起见，若需要的话，可将每日总剂量分份并在该日内按份给药。预期本发明中本发明化合物的治疗有效量和预防有效量在约0.1毫克每千克体重每天(mg/kg/天)至约100mg/kg/天之间变化。
[0468] 鉴别需要认知障碍的预防性治疗的那些患者在本领域技术人员的能力和认知范围之内。鉴别处在形成认知障碍的风险且可通过本方法治疗的患者的某些方法在医疗领域中是已了解到的，例如家族史、以及与受试患者形成疾病状态有关的风险因素的存在。本领域中的临床医生可以通过使用例如临床测试、身体检查和医学/家族史容易地鉴别这些候选患者。
[0469] 如本文所使用的“从受试者获得生物样本”包括获得样本以用于本文描述的方法。生物样本如上记载。
[0470] 在另一个方面，本发明的化合物以治疗有效量与药学上可接受的载体或稀释剂一起包装。组合物可以配制成用于治疗患有或易感于认知障碍的受试者，并与用于治疗患有或易感于认知障碍的受试者的说明书一起包装。
[0471] 受试者可处于认知障碍的风险，可表现出认知障碍的症状，可易感于认知障碍和/或可以已被诊断为认知障碍。
[0472] 如果状态的调节表明受试者可能对治疗具有有利的临床反应，则该受试者可以用该化合物治疗。例如，可以对受试者施用一次或多次治疗有效剂量的化合物。
[0473] 本发明的试剂盒包括用于治疗受试者中的认知障碍的试剂盒。该试剂盒可以包含本发明的化合物(例如本文描述的化合物、其药学上可接受的酯、盐和前药)和使用说明书。使用说明书可以包含关于剂量、递送方法、试剂盒的存储等的信息。在多个方面，试剂盒(及其使用方法)包括说明书，该说明书指示出，组合物和/或治疗方法对以下受试者禁用(或不会对其施用)：(i)需要和/或正在服用CYP3A4、CYP 2B6-或CYP 2D6-代谢药物；(ii)每天饮用超过一种的酒精饮料(例如，12-oz啤酒、4-oz葡萄酒等)。
[0474] 或者，可以使用动物模型在体内表征本发明的化合物的效果。
[0475] 在另一个实施方式中，本发明提供提高受试者认知力的方法，包括对受试者施用本文描述的组合物。在某些实施方式中，受试者是哺乳动物，例如，灵长类，例如人。在一个方面，化合物、组合物和治疗方法所涉及的疾病、病症或其症状是在美国精神病学会精神疾病诊断与统计手册第四版-文本修订(DSM-I-TRV)中记载的一种。
[0476] 在某些实施方式中，本发明的方法包括对受试者施用治疗有效量的本发明化合物结合另一药学上有活性的化合物。药学上有活性的化合物的实例包括已知用于提高受试者认知力的化合物。可使用的其他药学上有活性的化合物可以在Harrison's Principles of Internal Medicine,第十三版,Eds.T.R.Harrison等人.McGraw-Hill N.Y.,NY；和the Physicians Desk Reference第50版1997,Oradell New Jersey,Medical Economics Co.中找到，其全部内容通过引用的方式明确地并入本文。可以在同一药物组合物或不同的药物组合物(同时或在不同时间)，对受试者施用本发明化合物和药学上有活性的化合物。
[0477] 作为本领域技术人员的医生或兽医(“主治医师”)可以通过使用已知的技术和通过观察在相似的情形下所获得的结果而容易地确定本发明化合物的治疗有效的认知力提高有效量、预防上有效的认知力提高的量。根据主治医师对患者需求的判断；正在治疗的病症的严重程度、及采用的特定化合物，剂量可以不同。在确定治疗上有效的认知力提高的量或剂量、以及预防上有效的认知力提高的量或剂量中，主治医师考虑许多因素，包括但不限于：所需的特定的认知力提高；特定作用剂的药效学特性及其给药模式和途径；期望的治疗时程；哺乳动物的种类；其大小、年龄及一般健康状况；所涉及的具体疾病；疾病的程度或牵涉状况或严重度；个体患者的反应；所施用的具体化合物；给药的模式；施用制剂的生物利用度特性；选定的剂量方案；同时进行的治疗种类(即本发明化合物与其他共同给药的治疗药物的相互作用)；及其他相关情况。
[0478] 剂量施用可以是单剂量形式或多剂量形式。可以同时期地(concurrently)、同时地(simultaneously)、或按序地施用剂量。剂量可以是单一剂量，或者可以是每日的一次或多次剂量。可以用小于化合物的最佳剂量的较小剂量开始治疗。然后，可以以小增量增加剂量直至达到在该情况下的最佳效果。为方便起见，若需要的话，可将每日总剂量分份并在该日内按份给药。预期本发明中本发明化合物的治疗有效量和预防有效量在约0.1毫克每千克体重每天(mg/kg/天)至约100mg/kg/天之间变化。
[0479] 鉴别需要认知力提高的预防性治疗的那些患者在本领域技术人员的能力和认知范围之内。鉴别处在需要认知力提高的风险且可通过本方法治疗的患者的某些方法在医疗领域中是已了解到的，例如家族史、以及与受试患者形成疾病状态有关的风险因素的存在。本领域中的临床医生可以通过使用例如临床测试、身体检查和医学/家族史容易地鉴别这些候选患者。
[0480] 如本文所使用的“从受试者获得生物样本”包括获得样本以用于本文描述的方法。生物样本如上记载。
[0481] 在另一个方面，本发明的化合物以治疗有效量与药学上可接受的载体或稀释剂一起包装。组合物可以配制成用于治疗需要或倾向于需要认知力提高的受试者，并与用于治疗需要或倾向于需要认知力提高的受试者的说明书一起包装。
[0482] 受试者可处于需要认知力提高的风险，可表现出需要认知力提高的症状，可倾向于需要认知力提高和/或可以已被诊断为需要认知力提高。
[0483] 如果状态的调节表明受试者可能对治疗具有有利的临床反应，则该受试者可以用该化合物治疗。例如，可以对受试者施用一次或多次治疗有效剂量的化合物。
[0484] 本发明的试剂盒包括用于提高受试者认知力的试剂盒。该试剂盒可以包含本发明的化合物(例如本文描述的化合物、其药学上可接受的酯、盐和前药)和使用说明书。使用说明书可以包含关于剂量、递送方法、试剂盒的存储等的信息。在多个方面，试剂盒(及其使用方法)包括说明书，该说明书指示出，组合物和/或治疗方法对以下受试者禁用(或不会对其施用)：(i)需要和/或正在服用CYP3A4、CYP 2B6-或CYP 2D6-代谢药物；(ii)每天饮用超过一种的酒精饮料(例如，12-oz啤酒、4-oz葡萄酒等)。
[0485] 或者，可以使用动物模型在体内表征本发明的化合物的效果。
[0486] 4.药物组合物
[0487] 本发明还提供包含有效量的本文所述化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。在另一实施方式中，有效量可以有效地治疗前述的性功能障碍或机能减退的性欲障碍。
[0488] 在实施方式中，本发明的化合物使用药学上可接受的制剂对受试者给药，例如对受试者施用药学上可接受的制剂后，该药学上可接受的制剂向受试者持续递送本发明的化合物至少12小时、24小时、36小时、48小时、一周、两周、三周或四周。
[0489] 在某些实施方式中，这些药物组合物适于对受试者局部或经口、口腔含化或舌下给药。在其他实施方式中，如下文所详述，可以将本发明的药物组合物特别配制成以固体或液体形式给药，包括适合于下列的形式：(1)经口给药，例如浸液(水性或非水性溶液或混悬液)、片剂、大丸剂、粉剂、颗粒剂、糊剂；(2)肠胃外给药，例如以例如无菌溶液或混悬液通过皮下注射、肌内注射或静脉注射；(3)局部应用，例如作为应用于皮肤的乳剂、软膏剂或喷雾剂；(4)阴道内或直肠内给药，例如作为阴道栓、乳剂或泡沫剂；或(5)气溶胶，例如，作为含有本文化合物或组合物的水性气溶胶、脂质体制剂或固体颗粒剂。
[0490] 短语“药学上可接受的”是指本发明中的这些发明化合物、含有这些化合物的组合物、和/或剂型，其在合理的医学判断范围之内，适合用于与人类以及动物的组织接触而没有过多的毒性、刺激性、过敏反应或其他问题或并发症，具有合理的收益/风险比。
[0491] 短语“药学上可接受的载体”包括药学上可接受的材料、组合物或媒介物，例如液体或固体填料、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料，其涉及将受试化学物质从一个器官或身体部位携带或转运至另一器官或身体部位。各种载体是“可接受的”是指其可以与制剂的其他组分相容且不会对患者造成伤害。可用作药学上可接受的载体的材料的一些实例包括：(1)糖，例如乳糖、葡萄糖和蔗糖；(2)淀粉，例如玉米淀粉和马铃薯淀粉；(3)纤维素及其衍生物，比如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；(4)粉末状西黄蓍胶；(5)麦芽；(6)明胶；(7)滑石；(8)赋形剂，比如可可脂和栓剂蜡；(9)油，比如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；(10)二醇，比如丙二醇；(11)多元醇，比如丙三醇、山梨糖醇、甘露醇和聚乙二醇；(12)酯，比如油酸乙酯和月桂酸乙酯；(13)琼脂；(14)缓冲剂，例如氢氧化镁和氢氧化铝；(15)褐藻酸；(16)无热原水；(17)等渗盐水；(18)林格氏溶液；(19)乙醇；
(20)磷酸缓冲液；及(21)其他用于药物制剂中的非毒性可相容物质。
(20)磷酸缓冲液；及(21)其他用于药物制剂中的非毒性可相容物质。
[0493] 药学上可接受的抗氧化剂的实例包括：(1)水溶性抗氧化剂，比如抗坏血酸、半胱氨酸盐酸盐、硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠等；(2)油溶性抗氧化剂，例如抗坏血酸棕榈酸盐、丁基羟基苯甲醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)、卵磷脂、没食子酸丙酯、α-生育酚等；及(3)金属螯合剂，例如柠檬酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、山梨糖醇、酒石酸、磷酸等。
[0494] 含有本发明化合物的组合物包括那些适于经口给药、经鼻给药、局部给药(包括口腔含化和舌下给药)、直肠给药、阴道给药、气溶胶给药和/或肠胃外给药的组合物。组合物可以方便地以单位剂量形式存在，并且可通过在药学领域内熟知的任何方法制备。取决于待治疗的主体、具体的给药模式，可与载体材料结合以产生单一剂型的活性成分的量可以不同。可与载体材料结合以产生单一剂型的活性成分的量通常是产生治疗作用的化合物的量。通常，在100％中，该活性成分的量的范围为约1％至约99％，优选约5％至约70％，更优选约10％至约30％。
[0495] 制备这些组合物的方法包括将本发明的化合物与载体以及任选的一种或多种辅助成分联合的步骤。通常而言，制剂的制备是通过将本发明的化合物与液体载体或细分的固体载体或两者均匀且紧密地联合，然后如果需要的话将产物成型。
[0496] 适于经口给药的本发明的组合物可以是胶囊、扁囊(cachet)、丸剂、片剂、锭剂(使用香料基体，通常是蔗糖和阿拉伯胶或西黄蓍胶)、粉剂、颗粒剂、或作为在水性或非水性液体中的溶液或混悬液、或作为水包油或油包水液体乳剂、或作为酏剂或糖浆、或作为软锭剂(使用惰性基质，比如明胶和甘油，或蔗糖和阿拉伯胶)和/或漱口剂等，各自均含有预定量的作为活性成分的本发明化合物。化合物也可以作为大丸剂、药糖剂或糊剂给药。
[0497] 在用于经口给药的本发明的固体剂型(胶囊、片剂、丸剂、糖衣丸、粉剂、颗粒剂等)中，活性成分与一种或多种药学上可接受的载体混合，载体为例如柠檬酸钠或磷酸二钙，和/或任意以下载体：(1)填料或膨胀剂，比如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和/或硅酸；(2)粘合剂，例如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和/或阿拉伯胶；(3)保湿剂，比如甘油；(4)崩解剂，例如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、褐藻酸、某些硅酸盐和碳酸钠；(5)溶液阻滞剂，例如石蜡；(6)吸收促进剂，例如季铵化合物；(7)润湿剂，例如乙酰基醇和单硬脂酸甘油酯；(8)吸收剂，比如高岭土和膨润土；(9)润滑剂，比如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、月桂基硫酸钠及其混合物；及(10)着色剂。在胶囊、片剂和丸剂的情况中，药物组合物还可以含有缓冲剂。在使用了比如乳糖(lactose或milk sugars)及高分子量的聚乙二醇等作为赋形剂的软和硬填充明胶胶囊中，相似类型的固体组合物也可以用作填料。
[0498] 片剂可以任选地与一种或多种辅助成分通过压制或模制而制备。压制的片剂可以使用粘合剂(例如明胶或羟丙甲基纤维素)、润滑剂、惰性稀释剂、防腐剂、崩解剂(例如羧甲淀粉钠或交联的羧甲基纤维素钠)、表面活性剂或分散剂而制备。模制的片剂可以通过在合适的机器中模压用惰性液体稀释剂润湿的粉末状活性成分的混合物而制备。
[0499] 本发明的药物组合物的片剂和其他固体剂型，比如糖衣丸、胶囊剂、丸剂和颗粒剂，可以任选地用包衣和外壳来刻痕(scored)或制备，比如肠溶包衣和其他药剂学领域已知的包衣。也可以使用例如提供期望的释放曲线(profile)的不同比例的羟丙甲基纤维素、其他聚合物基质、脂质体和/或微球，配制以便提供其中活性成分的缓释或控释。可以将它们进行灭菌，例如通过细菌截留滤器(bacteria-retaining filter)过滤，或者通过在使用前即刻引入可以溶于无菌水的无菌固体组合物形式的灭菌剂或一些其他的无菌可注射介质。这些组合物也可以任选地含有遮光剂，并且为任选地以延迟方式仅在或优选地在胃肠道的某个部位释放活性成分的组合物。可以使用的植入式组合物的实例包括聚合物质和蜡。活性成分也可以是带有，如果合适的话，一种或多种上述赋形剂的微囊形式。
[0500] 本发明的化合物的用于经口给药的液体剂型包括药学上可接受的乳剂、微乳剂、溶液、混悬剂、糖浆和酏剂。除活性成分外，液体剂型可以含有本领域常用的惰性稀释剂，例如水或其他溶剂，增溶剂和乳化剂，比如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、油(特别是棉籽油、落花生油、玉米油、胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氢呋喃甲醇、聚乙二醇、和山梨聚糖的脂肪酸酯，及其混合物。
[0501] 除惰性稀释剂外，经口组合物可以包括佐剂，比如润湿剂、乳化剂和助悬剂、甜味剂、调味剂、着色剂、芳香剂和防腐剂。
[0502] 除本发明的活性化合物外，混悬剂可以含有助悬剂，例如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇和山梨糖醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝(aluminum metahydroxide)、膨润土、琼脂和西黄蓍胶及其混合物。
[0503] 用于直肠或阴道给药的本发明药物组合物可以以栓剂形式呈现，该栓剂可通过将一种或多种本发明化合物与一种或多种包括例如可可脂、聚乙二醇、栓剂蜡或水杨酸酯(盐)的合适的非刺激性赋形剂或载体混合而制备，该栓剂在室温是固态，但是在体温是液态，因此其将在直肠或阴道腔中熔化并释放活性作用剂。
[0504] 适用于阴道给药的本发明组合物还包括阴道栓剂、止血塞、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、泡沫剂或喷雾剂，其含有在本领域内已知为合适的那些载体。
[0505] 本发明化合物用于局部或经皮给药的剂型包括粉剂、喷雾剂、软膏剂、糊剂、乳膏剂、洗剂、凝胶剂、溶液、贴剂和吸入剂。本发明的活性化合物可以在无菌条件下与药学上可接受的载体及任何可能需要的防腐剂、缓冲剂或推进剂混合。
[0506] 软膏剂、糊剂、乳膏剂和凝胶剂除含有本发明的化合物之外，还可以含有赋形剂，比如动物和植物脂肪、油、蜡、链烷烃、淀粉、西黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、硅酸、滑石和氧化锌或其混合物。
[0507] 粉剂和喷雾剂除含有本发明的化合物外，还可以含有赋形剂，比如乳糖、滑石、硅酸、氢氧化铝、硅酸钙和聚酰胺粉末或这些物质的混合物。喷雾剂可以额外地含有常规的推进剂，比如氯氟烃和挥发性未取代烃，比如丁烷和丙烷。
[0508] 或者，本发明的化合物可以通过气溶胶给药。这通过制备含有该化合物的水性气溶胶、脂质体制剂或固体颗粒而实现。可以使用非水(例如碳氟化合物推进剂)混悬剂。因为声波雾化器(sonic nebulizer)将药物与可以导致化合物降解的剪切力的接触降至最低，所以是优选的。
[0509] 通常，水性气溶胶通过配制作用剂与常规的药学上可接受的载体和稳定剂的水溶液或混悬液而制备。载体和稳定剂随着特定化合物的需要而不同，但通常包括非离子型表面活性剂(Tweens、Pluronics或聚乙二醇)、无毒蛋白如血清白蛋白、山梨糖醇酯、油酸、卵磷脂、氨基酸比如甘氨酸、缓冲液、盐、糖或糖醇。气溶胶通常由等渗溶液制备。
[0510] 透皮贴剂具有向身体提供本发明化合物的受控递送的额外优势。该剂型可以通过将作用剂溶解或分散于合适的介质中而制备。吸收促进剂也可以用于增加活性成分跨过皮肤的透入(flux)。所述透入的速率可以通过提供控制速率的膜或将将活性成分分散于聚合物基质或凝胶中来控制。
[0511] 眼制剂、眼软膏剂、粉剂、溶液等也在本发明的考虑范围之内。
[0512] 适于肠胃外给药的本发明药物组合物包含一种或多种本发明化合物连同一种或多种药学上可接受的无菌等渗水性或非水性溶液、分散剂、混悬剂或乳剂、或在使用之前可以重新组成无菌可注射溶液或分散剂的无菌粉剂，该组合物可以含有抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂、使得制剂与意向接受者的血液等渗的溶质、或助悬剂或增稠剂。
[0513] 可以在本发明药物组合物中采用的合适的水性和非水性载体的实例包括：水、乙醇、多元醇(比如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)及其合适的混合物、植物油比如橄榄油、及可注射的有机酯比如油酸乙酯。合适的流动性可以通过例如以下方式维持：使用包衣材料比如卵磷脂、通过在分散剂的情况下维持所需的粒径、和通过使用表面活性剂。
[0514] 这些组合物还可以含有佐剂，比如防腐剂、润湿剂、乳化剂和分散剂。通过加入下述各种抗细菌剂和抗真菌剂可以确保对微生物作用的预防：例如对羟基苯甲酸酯、氯代丁醇、苯酚山梨酸等。也可以期望的是，本发明的组合物包括等渗剂，比如糖、氯化钠等。此外，通过引入延迟吸收的试剂比如单硬脂酸铝和明胶能引起可注射药物剂型的吸收的延长。
[0515] 在一些情况下，为延长药物的作用，期望减缓从皮下注射或肌内注射的药物的吸收。这可以通过使用具有较差水溶性的结晶或无定形物质的液体混悬剂而实现。此时，药物的吸收速率取决于其溶解速率，而溶解速率又取决于其结晶粒度和晶型。或者，肠胃外给药剂型的延迟吸收可以通过将药物溶解于或悬浮于油性媒介物中实现。
[0516] 可注射贮存剂型通过在可生物降解的聚合物比如聚交酯-聚乙交酯中形成本发明化合物的微囊基质而制备。取决于药物与聚合物的比率以及所采用的特定聚合物的性质，可以控制药物的释放速率。其他可生物降解的聚合物的实例包括聚(原酸酯)和聚(酐)。可注射贮存剂型也可以通过将药物包封于与机体组织相容的脂质体或微乳剂中而制备。
[0517] 当本发明的化合物作为药物施用给人和动物时，其可以自身给药或作为含有例如0.1至99.5％(更优选0.5至90％)的活性成分结合药学上可接受的载体的药物组合物进行给药。
[0518] 不管选定的给药途径如何，可以以合适的水合形式使用的本发明化合物和/或本发明的药物组合物通过本领域技术人员已知的常规方法配制成药学上可接受的剂型。
[0519] 在本发明的药物组合物中的活性成分的实际剂量水平及给药时程可以不同，以便获得一定量的活性成分，其有效地实现针对特定患者、组合物和给药方式的预期治疗反应，且对患者没有毒性。示例性的剂量范围是0.1至10mg/天。
[0520] 本发明中的发明化合物的优选剂量是患者可以承受且不形成严重副作用的最大量。优选地，本发明的发明化合物以约0.001mg至约100mg每千克体重、约0.001至约10mg每千克体重或约0.001mg至约100mg每千克体重的浓度给药。上述值的中间范围值也意为本发明的一部分。
[0521] 实施例
[0522] 通过下述实施例进一步示例说明本发明，实施例意在示例而不限制本发明的范围。
[0523] 材料
[0524] 小分子化合物——丁氨苯丙酮、曲唑酮、催产素和睾酮(及其盐、溶剂化物、水合物、异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体；其全部均包括在本文中)可从商业来源购得和/或使用本领域已知的方法和试剂容易地合成。丁氨苯丙酮也被称为，即，β-酮基-3-氯-N-叔丁基苯丙胺，即，(±)-2-(叔丁基氨基)-1-(3-氯苯基)-丙-1-酮；曲唑酮也被称为，即，2-{3-[4-(3-氯苯基)哌嗪-l-基]丙基}[l,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮；催产素也被称为，即，1-({(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-氨基-7-(2-氨基-2-氧乙基)-10-(3-氨基-3-氧丙基)-16-(4-羟基苯甲酰基)-13-[(1S)-1-甲基丙基]-6,9,12,15,18-五氧-1,2-二硫杂-5,8,11,14,17-五氮杂环二十烷-4-基}羰基)-L-脯氨酰基-L-亮氨酰甘氨酰胺。
[0525] 实施例1
[0526] 临床方案——每3～4周以增加的剂量对单盲时序研究中的受试者施用丁氨苯丙酮和曲唑酮，即，从3(或4)周的安慰剂基线，到中间剂量(在另一3～4周)，到最大剂量(在最后的3～4周)。针对剂量整理并分析受试者在主观上(例如，感觉、感受、大体反应)和客观上(例如，反应时间、性能测量、伴侣反应)的反馈/报告。各研究还包括，作为对照的一个或多个患者(证明两个活性物质之间的协同效应)将仅接受丁氨苯丙酮，而第二组和第三组将各自给予具有规定比率的活性组分(例如，丁氨苯丙酮和曲唑酮)的不同固定剂量的组合产品。
[0527] 实施例2
[0528] 方法——处于两年的稳定婚姻关系且当前不具有性功能障碍的36岁健康男性志愿者将他自己按序地暴露于四种治疗，每个治疗持续四周：(1)治疗B：速释(IR)丁氨苯丙酮(Bup)早晨150mg，晚上100mg；(2)治疗T：IR曲唑酮(Trz)50mg t.i.d.；(3)治疗L低，IR Trz 25mg b.i.d.+IR Bup 150mg(早晨)和100mg(晚上)；以及(4)治疗L高，IR Trz 50mg t.i.d.+IR Bup 75mg t.i.d.。在各治疗之间给予1～4周的清除期(washout)。每日将性欲的水平和频率评分为：没有改进(0)、一定程度改进(1)或显著地改进(2)。对性事件进行计数，并对三个范畴(性唤起、性高潮和事件总体满意度)进行评分。将各个性事件变量转换为简单的患者整体改善印象(PGI；与治疗前的基线相比今天有改善或没有改善)。将性事件改善的3个范畴汇总用于分析。Bup已经被推荐作为HSDD的治疗；Trz没有。因而，对于治疗B相对于治疗L低(L低)以及相对于治疗L高(L高)应用Fisher精确检验对PGI事后分析。
[0529] 结果——对于性欲，L低和L高的平均分是治疗B的约两倍(双尾配对t检验，p<0.0001)，且治疗B优于治疗T。对于性唤起、性高潮和性事件总体满意度，在使用的第三和第四周中，L低与治疗B相比具有一定程度上更大的改善。在使用的第三和第四周中和全部的所有四周中，L高与治疗B相比有显著更大的改善。对于性事件改进的3-范畴总和而言，双尾Fisher精确检验显示丁氨苯丙酮加曲唑酮的组合较优，p<0.05。与单独的丁氨苯丙酮或单独的曲唑酮相比，在4周的暴露之后，使用丁氨苯丙酮加曲唑酮的组合进行的这个研究在性唤起、性高潮和事件满意度中显示增加的益处。该效果在丁氨苯丙酮或曲唑酮在当前(抗抑郁)标记(labeling)中的靶剂量或靶剂量以下出现。
[0530] 独立的研究者随后将性欲结果打分为未改善＝0，一定程度改善＝1，以及显著改善＝2。基于独立研究者的建议，受试者将他在简单的每日患者整体改善印象中的性事件结果进行二分：今天有改善或没有改善(与治疗前的基线比较)。当在看到任何数据之前被告知结果对于受试者是积极的时，独立研究者决定对治疗之间最明显的比较应用分类检验(categorical test)：对于第一个两周、第二个两周和治疗的所有四周，丁氨苯丙酮加上曲唑酮的低剂量组合vs相应剂量的丁氨苯丙酮；以及丁氨苯丙酮加上曲唑酮的高剂量组合vs相同剂量的曲唑酮。用于性欲评分的检验是双尾配对t检验，使用指定治疗中所有评分作为重复测量。用于双分类变量的检验是在线的双尾Fisher精确检验，使用指定治疗中所有评分作为重复测量。两者都来自网站graphpad.com.**http://graphpad.com/quickcalcs/chisquaredl.cfm
[0531] 表格.每次治疗的性欲得分和改善的性事件范畴的计数
[0532]
[0533] 1.P值vs对应的治疗Bup，配对t检验，双尾
[0534] 2.P值vs对应的治疗Bup，双尾Fisher精确检验
[0535] 3.性唤起、性高潮和总体满意度中改善的n的总和
[0536] 注：表格中省略了大于0.1的P值
[0537] B或Bup是单独的丁氨苯丙酮，T或Trz是单独的曲唑酮，L低是较低剂量的Bup/Trz组合，L高是较高剂量的Bup/Trz组合。
[0538] 关于性欲，对T(治疗T)的响应低，对B(治疗B)的响应为中等，对L低和L高的响应在第一个两周内有时强并且在在治疗的第二个两周内一致较强(每天评为显著改善)。L的各个vs.B之间的差异是高度统计学显著的，p<0.0001。
[0539] 对于所有的比较，B显著地优于T，p<0.05。
[0540] 对于在性唤起、性高潮和性事件总体满意度方面的改善的总和，在使用的第三和第四周中，L低比B显示出显著得多的改善，52％vs.20％，p<0.05。在使用的第三和第四周中(72％vs.13％)和全部的所有四周中(61％vs.20％)，L高比B显著更大地改善。对于这些性事件改善的3范畴总和中的每一个，Fisher精确检验，双尾，显示出丁氨苯丙酮加上曲唑酮的组合较优，p<0.05。
[0541] 对于性高潮或性事件整体满意度的改善，数字看起来太小，且数值趋势总体太弱而不能显示出统计学显著的差异。然而，对于性唤起，在使用的第三和第四周中(100％vs.0％)和在全部所有四周中(91％vs.20％)，L高比B显著较多地改善。对于这些性事件改善的3范畴总和中的每一个，Fisher精确检验，双尾，显示出丁氨苯丙酮加上曲唑酮的组合较优，p<0.05。在1～2周，数值趋势也以4/5vs.2/5(80％vs.40％)显示L高较优。
[0542] 鉴于男性和女性中性欲功能障碍的相似性[Laumann 1999]，这些男性结果对于具有HSDD的女性受试者可能有可应用性，接下来要进行测试。
[0543] 实施例3
[0544] 另外的研究设计——如以下图表描述的进行进一步研究。
[0545] 研究设计的图表
[0546]
[0547] B或BUP＝SR丁氨苯丙酮
[0548] T或TRZ＝SR曲唑酮
[0549] 研究数据收集的流程表
[0550]
[0551]
[0552]
[0553] 第0周：知情同意，筛选评价[医学、精神病学、社交/关系和性史；诊断]，性功能障碍的测量和安全评价[身体检查、ECG、标准实验室安全分析]
[0554] 第1周：治疗#1
[0555] 组1
[0556] 丁氨苯丙酮加曲唑酮的低剂量组合：250mg BUP+75mg TRZ/天，如下给药：早晨150mg SR BUP和晚上100mg SR BUP，及75mg SR曲唑酮q.d.；以及成套测试(test battery)。成套测试包括单剂量PK、稳态PK和药效研究。药效研究包括认知成套测试和感觉状态的数值评定量表(NRS)，这将在给药的第一天和最后一天的早晨，在给药前以及给药后
1、2、4和8小时完成。认知成套测试包括选择反应时间、单词回忆、图像识别、数字和空间工作记忆。镇静/活跃的感觉状态的自我评价NRS包括昏昏欲睡的、晕眩的、紧张不安的、焦虑的和亢奋的。将在准点(hour)之前的-20分钟内完成认知测试；将在刚好准点时完成血液采样；且将在准点之后的+15分钟内完成VAS。
1、2、4和8小时完成。认知成套测试包括选择反应时间、单词回忆、图像识别、数字和空间工作记忆。镇静/活跃的感觉状态的自我评价NRS包括昏昏欲睡的、晕眩的、紧张不安的、焦虑的和亢奋的。将在准点(hour)之前的-20分钟内完成认知测试；将在刚好准点时完成血液采样；且将在准点之后的+15分钟内完成VAS。
[0557] 或
[0558] 组2
[0559] 早晨150mg SR BUP和晚上100mg SR BUP
[0560] 第2周：清除期#1
[0561] 第3周：治疗#2
[0562] 组1
[0563] 丁氨苯丙酮加曲唑酮的高剂量组合(250mg BUP+150mg TRZ/天，如下给药：早晨150mg SR BUP和晚上100mg SR BUP，及150mg SR曲唑酮q.d.)和成套测试。
[0564] 或
[0565] 组2
[0566] 150mg SR曲唑酮q.d.
[0567] 第4周：清除期#2
[0568] 实施例4
[0569] 可通过将活性剂(即，丁氨苯丙酮和曲唑酮)与一种或多种下列赋形剂结合来制造本发明的组合物。
[0570] 巴西棕榈蜡(CARNAUBA WAX)、盐酸半胱氨酸、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、纤维素、微晶、聚乙烯、乙二醇、聚山梨醇酯80、二氧化钛、FD&C BLUE NO.1；
[0572] 本文引用的各个和每一专利、专利申请和出版物的公开通过引用的方式整体并入本文。
[0573] 在本文变量的任何定义中的对化学基团列表的阐述包括该变量作为任何单个基团或所列基团的组合的定义。本文变量的实施方式的阐述包括作为任何单一实施方式或与任何其他实施方式或其部分结合的实施方式。本文实施方式的阐述包括作为任何单一实施方式或与任何其他实施方式或其部分结合的实施方式。
[0574] 尽管已参考具体的实施方式公开了本发明，但明显的是本发明的其他实施方式和变化也可以被本领域的其它技术人员想到，而不脱离本申请的真实主旨和范围。权利要求书意在解释为包括所有这些实施方式和等效变化。
[0575] 实施例5
[0576] 对于经鼻催产素的临床试验的研究设计图表
[0577]
[0578]
[0579] 1.如果满足所有筛选要求，则可以缩短到3天；
[0580] 2.由于临床反常情况，延长以重复任何所需的最终评价。
[0581] *如果在已经用“中等剂量催产素”治疗5～15名患者之后还没有找到有效剂量和最大耐受剂量，将提高剂量，并且将对随后的患者实施“高剂量催产素”。
[0582] 流程表
[0583]
[0584]
[0585] 1.治疗可以在该周的任一天开始，只要第一天的给药在诊所进行。各个给药时期必须持续28天(第1天和第29天的临床随访在一周的同一天)；
[0586] 2.C＝临床医生评价；
[0587] 3.PHQ-9＝患者健康问卷，9项抑郁区块；
[0588] 4.S＝女性受试者的自我评价；
[0589] 5.C-SSRS＝哥伦比亚自杀严重程度评定等级，6-项筛选/分诊版本；
[0590] 6.FSFI＝女性性功能详细目录，FSFI-6＝FSFI的6项版本；
[0591] 7.FSDS-R＝女性性困扰等级-修订；
[0592] 8.要评价为存在或不存在以及造成或不造成沮丧的各DSM-IV-TR性症状；
[0593] 9.按需进行以研究在之前的3个月内开始的任何症状；
[0594] 10.在各个治疗的第一天，给药前和给药后3:30小时的仰卧和站立BP和脉搏、以及p.r.n.心悸、虚弱、或其他可归咎于CV的症状；
[0595] 11.在各个治疗的第一天，给药前和给药后3:50小时的AE一般询问和16项副作用检查表。患者完成表格；临床医生对其检查以证实AE的类型和严重程度；
[0596] 12.如果出现新的结果&持续至最终的随访，进行相关的实验室分析。
[0597] 实施例6
[0598] 对于催产素加丁氨苯丙酮的临床试验的研究设计图表
[0599]
[0600]
[0601] 3.如果满足所有筛选要求，则可以缩短到3天；
[0602] 4.由于临床反常情况，延长以重复任何所需的最终评价；
[0603] 5.BUP＝SR丁氨苯丙酮
[0604] 6.OT＝催产素
[0605] *如果在已经用“中等剂量催产素”治疗5～15名患者之后还没有找到有效剂量和最大耐受剂量，将提高剂量，并且将对随后的患者实施“高剂量催产素”。
[0606] 流程表
[0607]
[0608]
[0609] 1.治疗可以在该周的任一天开始，只要第一天的给药在诊所进行。各个给药时期必须持续28天(第1天和第29天的临床随访在一周的同一天)；
[0610] 2.C＝临床医生评价；
[0611] 3.PHQ-9＝患者健康问卷，9项抑郁区块；
[0612] 4.S＝女性受试者的自我评价；
[0613] 5.C-SSRS＝哥伦比亚自杀严重程度评定等级，6-项筛选/分诊版本；
[0614] 6.FSFI＝女性性功能详细目录，FSFI-6＝FSFI的6项版本；
[0615] 7.FSDS-R＝女性性困扰等级-修订；
[0616] 8.要评价为存在或不存在以及造成或不造成沮丧的各DSM-IV-TR性症状；
[0617] 9.按需进行以研究在之前的3个月内开始的任何症状；
[0618] 10.在各个治疗的第一天，给药前和给药后3:30小时的仰卧和站立BP和脉搏、以及p.r.n.心悸、虚弱、或其他可归咎于CV的症状；
[0619] 11.在各个治疗的第一天，给药前和给药后3:50小时的AE一般询问和16项副作用检查表。患者完成表格；临床医生对其检查以证实AE的类型和严重程度；
[0620] 12.如果出现新的结果&持续至最终的随访，进行相关的实验室分析。
[0621] 实施例7
[0622] 对于催产素(OT)和持续释放(SR)曲唑酮(TRZ)的临床试验的研究设计图表[0623]
[0624] 1.如果满足所有筛选要求，则可以缩短到3天；
[0625] 2.由于临床反常情况，延长以重复任何所需的最终评价；
[0626] 3.OT＝经鼻或SR经口催产素
[0627] 4.TRZ＝SR曲唑酮
[0628] *如果在已经用“中等剂量OT+TRZ”治疗5～15名患者之后还没有找到有效剂量和最大耐受剂量，将提高剂量，并且将对随后的患者实施40IU OT和150mg TRZ b.i.d.的“高剂量OT+TRZ”。
[0629] 流程表
[0630]
[0631]
[0632] 1.治疗可以在该周的任一天开始，只要第一天的给药在诊所进行。各个给药时期必须持续28天(第1天和第29天的临床随访在一周的同一天)；
[0633] 2.C＝临床医生评价；
[0634] 3.PHQ-9＝患者健康问卷，9项抑郁区块；
[0635] 4.S＝女性受试者的自我评价；
[0636] 5.C-SSRS＝哥伦比亚自杀严重程度评定等级，6-项筛选/分诊版本；
[0637] 6.FSFI＝女性性功能详细目录，FSFI-6＝FSFI的6项版本；
[0638] 7.FSDS-R＝女性性困扰等级-修订；
[0639] 8.要评价为存在或不存在、造成或不造成沮丧的各个DSM-IV-TR症状；
[0640] 9.按需进行以研究在之前的3个月内开始的任何症状；
[0641] 10.在各个治疗的第一天，给药前和给药后3:30小时的仰卧和站立BP和脉搏、以及p.r.n.心悸、虚弱、或其他可归咎于CV的症状；
[0642] 11.在各个治疗的第一天，给药前和给药后3:50小时的AE一般询问和16项副作用检查表。患者完成表格；临床医生对其检查以证实AE的类型和严重程度；
[0643] 12.如果出现新的结果&持续至最终的随访，进行相关的实验室分析。
[0644] 实施例8
[0645] 对于催产素(OT)、丁氨苯丙酮(BUP或B)、和曲唑酮(TRZ或T)的临床试验的研究设计图表
[0646]
[0647] 1.如果满足所有筛选要求，则可以缩短到3天；
[0648] 2.由于临床反常情况，延长以重复任何所需的最终评价；
[0649] 3.BUP＝SR丁氨苯丙酮
[0650] 4.TRZ＝SR曲唑酮
[0651] *如果在已经用“中等剂量OT+B+T”治疗5～15名患者之后还没有找到有效剂量和最大耐受剂量，将提高剂量，并且将对随后的患者实施“高剂量OT+B+T”。
[0652] 流程表
[0653]
[0654]
[0655] 1.治疗可以在该周的任一天开始，只要第一天的给药在诊所进行。各个给药时期必须持续28天(第1天和第29天的临床随访在一周的同一天)；
[0656] 2.C＝临床医生评价；
[0657] 3.PHQ-9＝患者健康问卷，9项抑郁区块；
[0658] 4.S＝女性受试者的自我评价；
[0659] 5.C-SSRS＝哥伦比亚自杀严重程度评定等级，6-项筛选/分诊版本；
[0660] 6.FSFI＝女性性功能详细目录，FSFI-6＝FSFI的6项版本；
[0661] 7.FSDS-R＝女性性困扰等级-修订；
[0662] 8.用BUP或TRZ治疗的16个最常见AE(在这些药物的US标记中)，加上性欲和性唤起；
[0663] 9.按需进行以研究在之前的3个月内开始的任何症状；
[0664] 10.在各个治疗的第一天，给药前和给药后3:30小时的仰卧和站立BP和脉搏、以及p.r.n.心悸、虚弱、或其他可归咎于CV的症状；
[0665] 11.在各个治疗的第一天，给药前和给药后3:50小时的AE一般询问和16项副作用检查表。患者完成表格；临床医生对其检查以证实AE的类型和严重程度；见附录H。
[0666] 12.如果出现新的结果&持续至最终的随访，进行相关的实验室分析。
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