1.编码嵌合抗原受体的核酸，所述核酸包含：
包含编码前导序列的序列的第一核酸；
包含编码抗体或其结合片段或scFv的序列的第二核酸，其中所述抗体或其结合片段或scFv对B细胞特异性细胞表面分子具有特异性，并且其中所述第一核酸共价连接至所述第二核酸的5'末端；
包含编码去免疫细胞外间隔区的序列的第三核酸，其中所述第三核酸共价连接至所述第二核酸的3'末端；
包含编码跨膜结构域的序列的第四核酸，其中所述第四核酸共价连接至所述第三核酸的3'末端；
包含编码信号传导结构域的序列的第五核酸，其中所述信号传导结构域包含4-1BB结构域和/或CD3-ζ结构域，并且其中所述第五核酸共价连接至所述第四核酸的3'末端；
包含编码接头的序列的第六核酸，其中所述第六核酸共价连接至所述第五核酸的3'末端；以及
包含编码标记结构域的序列的第七核酸，其中所述第七核酸共价连接至所述第六核酸的3'末端，从而得到所述编码嵌合抗原受体的核酸。
2.编码嵌合抗原受体的核酸，所述核酸包含：
包含编码前导序列的序列的第一核酸；
包含编码可由药物诱导的第一启动子的序列的第二核酸，其中所述第一核酸共价连接至所述第二核酸的5'末端；
包含编码抗体或其结合片段或scFv的序列的第三核酸，其中所述抗体或其结合片段或scFv对B细胞特异性细胞表面分子具有特异性，并且其中所述第三核酸共价连接至所述第二核酸的3'末端；
包含编码去免疫细胞外间隔区的序列的第四核酸，其中所述第四核酸共价连接至所述第三核酸的3'末端；
包含编码跨膜结构域的序列的第五核酸，其中所述第五核酸共价连接至所述第四核酸的3'末端；
包含编码信号传导结构域的序列的第六核酸，其中所述信号传导结构域包含4-1BB结构域和/或CD3-ζ结构域，并且其中所述第六核酸共价连接至所述第五核酸的3'末端；
包含编码接头的序列的第七核酸，其中所述第七核酸共价连接至所述第六核酸的3'末端；以及
包含编码标记结构域的序列的第八核酸，其中所述第八核酸共价连接至所述第七核酸的3'末端，从而得到所述编码嵌合抗原受体的核酸。
3.编码嵌合抗原受体的核酸，所述核酸包含：
包含编码前导序列的序列的第一核酸；
包含编码抗体或其结合片段或scFv的序列的第二核酸，其中所述抗体或其结合片段或scFv对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性，并且其中所述第一核酸共价连接至所述第二核酸的5'末端；
包含编码去免疫细胞外间隔区的序列的第三核酸，其中所述第三核酸序列共价连接至所述第二核酸的3'末端；
包含编码跨膜结构域的序列的第四核酸，其中所述第四核酸共价连接至所述第三核酸的3'末端；
包含编码信号传导结构域序列的序列的第五核酸，其中所述信号传导结构域包含4-
1BB结构域、CD3-ζ结构域和/或CD28-ζ结构域，并且其中所述第五核酸共价连接至所述第四核酸的3'末端；
包含编码接头的序列的第六核酸，其中所述第六核酸共价连接至所述第五核酸的3'末端；以及
包含编码标记结构域的序列的第七核酸，其中所述第七核酸共价连接至所述第六核酸的3'末端，从而得到所述编码嵌合抗原受体的核酸。
4.编码嵌合抗原受体的核酸，所述核酸包含：
包含编码前导序列的序列的第一核酸；
包含编码可由药物诱导的第一启动子的序列的第二核酸，其中所述第一核酸共价连接至所述第二核酸的5'末端；
包含编码抗体或其结合片段或scFv的序列的第三核酸，其中所述抗体或其结合片段或scFv对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性，并且其中所述第三核酸共价连接至所述第二核酸的3'末端；
包含编码去免疫细胞外间隔区的序列的第四核酸，其中所述第四核酸序列共价连接至所述第三核酸的3'末端；
包含编码跨膜结构域的序列的第五核酸，其中所述第五核酸共价连接至所述第四核酸的3'末端；
包含编码信号传导结构域序列的序列的第六核酸，其中所述信号传导结构域包含4-
1BB结构域、CD3-ζ结构域和/或CD28-ζ结构域，并且其中所述第六核酸共价连接至所述第五核酸的3'末端；
包含编码接头的序列的第七核酸，其中所述第七核酸共价连接至所述第六核酸的3'末端；以及
包含编码标记结构域的序列的第八核酸，其中所述第八核酸共价连接至所述第七核酸的3'末端，从而得到所述编码嵌合抗原受体的核酸。
5.编码双特异性嵌合抗原受体的核酸，所述核酸包含：
包含编码前导序列的序列的第一核酸序列；
包含编码抗体或其结合片段或scFv的序列的第二核酸，其中所述抗体或其结合片段或scFv对B细胞特异性细胞表面分子具有特异性或者对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性，并且其中所述第一核酸共价连接至所述第二核酸的5'末端；
包含编码抗体或其结合片段或scFv的序列的第三核酸，其中所述抗体或其结合片段或scFv对B细胞特异性细胞表面分子具有特异性或者对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性，并且其中所述第三核酸共价连接至所述第二核酸的3'末端；
包含编码去免疫细胞外间隔区的序列的第四核酸，其中所述第四核酸共价连接至所述第三核酸的3'末端；
包含编码跨膜结构域的序列的第五核酸，其中所述第五核酸共价连接至所述第四核酸的3'末端；
包含编码信号传导结构域序列的序列的第六核酸，其中所述信号传导结构域包含共刺激结构域，其中所述共刺激结构域包含4-1BB结构域、CD3-ζ结构域和/或CD28-ζ结构域，并且其中所述第六核酸共价连接至所述第五核酸的3'末端；
包含编码接头的序列的第七核酸，其中所述第七核酸共价连接至所述第六核酸的3'末端；以及
包含编码标记结构域的序列的第八核酸，其中所述第八核酸共价连接至所述第七核酸的3'末端，从而得到所述编码双特异性嵌合抗原受体的核酸。
6.编码双特异性嵌合抗原受体的核酸，所述核酸包含：
包含编码前导序列的序列的第一核酸；
包含编码可由药物诱导的第一启动子的序列的第二核酸，其中所述第一核酸共价连接至所述第二核酸的5'末端；
包含编码抗体或其结合片段或scFv的序列的第三核酸，其中所述抗体或其结合片段或scFv对B细胞特异性细胞表面分子具有特异性或者对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性，并且其中所述第三核酸共价连接至所述第二核酸的3'末端；
包含编码抗体或其结合片段或scFv的序列的第四核酸，其中所述抗体或其结合片段或scFv对B细胞特异性细胞表面分子具有特异性或者对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性，并且其中所述第四核酸共价连接至所述第三核酸的3'末端；
包含编码去免疫细胞外间隔区的序列的第五核酸，其中所述第五核酸共价连接至所述第四核酸的3'末端；
包含编码跨膜结构域的序列的第六核酸，其中所述第六核酸共价连接至所述第五核酸的3'末端；
包含编码信号传导结构域序列的序列的第七核酸，其中所述信号传导结构域包含共刺激结构域，其中所述共刺激结构域包含4-1BB结构域、CD3-ζ结构域和/或CD28-ζ结构域，并且其中所述第七核酸共价连接至所述第六核酸的3'末端；
包含编码接头的序列的第八核酸，其中所述第八核酸共价连接至所述第七核酸的3'末端；以及
包含编码标记结构域的序列的第九核酸，其中所述第九核酸共价连接至所述第八核酸的3'末端，从而得到所述编码双特异性嵌合抗原受体的核酸。
7.如权利要求1-6中任一项所述的核酸，其中所述接头为核糖体跳跃序列或IRES序列。
8.如权利要求7所述的核酸，其中所述核糖体跳跃序列为P2A序列、T2A序列、E2A序列或F2A序列。
9.如权利要求8所述的核酸，其中所述核糖体跳跃序列为T2A。
10.如权利要求9所述的核酸，其中所述T2A序列包含SEQ ID NO：33中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：34中所示的核酸序列进行编码。
11.如权利要求1-10中任一项所述的核酸，其中所述接头进一步在该接头的5'末端包含IRES序列。
12.如权利要求2、4或6-11中任一项所述的核酸，其中所述第一启动子是可由他莫昔芬和/或其代谢物诱导的。
13.如权利要求2、4或6-12中任一项所述的核酸，其中所述第一启动子是可由药物诱导的。
14.如权利要求1-13中任一项所述的核酸，其中所述编码跨膜结构域的序列进一步在该编码跨膜结构域的序列的3'末端包含IRES序列。
15.如权利要求1、2或5-14中任一项所述的核酸，其中所述B细胞特异性细胞表面分子为：CD1d、CD5、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23/FcεRII、CD24、CD25/IL-2RαCD27/TNFRSF7、CD32、CD34、CD35、CD38、CD40(TNFRSF5)、CD44、CD45、CD45.1、CD45.2、CD54(ICAM-1)、CD69、CD72、CD79、CD80、CD84/SLAMF5、LFA-1、CALLA、BCMA、B细胞受体(BCR)、IgM、IgD、B220/CD45R、Clq R1/CD93、CD84/SLAMF5、BAFF R/TNFRSF13C、B220/CD45R、B7-1/CD80、B7-2/CD86、TNFSF7、TNFRSF5、ENPP-1、HVEM/TNFRSF14、BLIMP1/PRDM1、CXCR4、DEP-1/CD148或EMMPRIN/CD147。
16.如权利要求1-15中任一项所述的核酸，其中所述核酸进一步包含编码自杀基因系统的多核苷酸。
17.如权利要求16所述的核酸，其中所述自杀基因系统为单纯疱疹病毒胸苷激酶
(HSVTK)/更昔洛韦(GCV)自杀基因系统或可诱导的半胱天冬酶自杀基因系统。
18.如权利要求13-17中任一项所述的核酸，其中所述药物为类固醇，例如雌激素受体的配体。
19.如权利要求18所述的核酸，其中所述类固醇为他莫昔芬和/或其代谢物。
20.如权利要求3-19中任一项所述的核酸，其中所述细胞表面肿瘤特异性分子为癌抗原。
21.如权利要求20所述的核酸，其中所述细胞表面肿瘤特异性分子为：EGFR、HER2、间皮素、癌睾丸抗原、L1CAM、O-乙酰化GD2、GD2、新抗原、Var2、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2(GPC2)、HPV抗原、甲胎蛋白、癌胚抗原、CA-125、MUC-1、上皮肿瘤抗原、p53或ras的异常产物、EphA2、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-C2、PRAME、SSX2、脂肪分化相关蛋白、AIM2、ALDH1A1、BCLX、EpCAM、CS274、CPSF、细胞周期蛋白D1、DKK1、ENAH、EpCAM、EphA3、EZH2、FGF5、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-
3、G250、HLA-DOB、Hepsin、ID01、IGF2B3、IL13Rα2、肠羧酸酯酶、α-胎儿蛋白、激肽释放酶4、KIF20A、Lengsin、M-CSF、MCSP、mdm-2、Meloe、中期因子、MMP-2、MMP-7、MUC1、MUC5AC、p53、PAX5、PBF、PRAME、PSMA、RAGE-1、RGS5、RhoC、RNF43、RUF43、FU2AS、secernin 1、SOX10、STEAP1、存活素、端粒酶、TPBG、VEGF、WT1、NY-ESO-1或ROR1。
22.如权利要求20或21所述的核酸，其中所述癌抗原为L1CAM。
23.如权利要求20或21所述的核酸，其中所述癌抗原为ROR1。
24.如权利要求1-23中任一项所述的核酸，其中所述间隔区为IgG4铰链间隔区。
25.如权利要求24所述的核酸，其中所述间隔区包含SEQ ID NO：1中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：2中所示的核酸序列进行编码。
26.如权利要求1-23中任一项所述的核酸，其中所述间隔区包含SEQ ID NO：3中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：4中所示的核酸序列进行编码。
27.如权利要求1-23中任一项所述的核酸，其中所述间隔区包含SEQ ID NO：39中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：40中所示的核酸序列进行编码。
28.如权利要求1-27中任一项所述的核酸，其中所述CD28-ζ结构域包含SEQ ID NO：5中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：6中所示的核酸序列进行编码。
29.如权利要求1-28中任一项所述的核酸，其中所述4-1BB结构域包含SEQ ID NO：7中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：8中所示的核酸序列进行编码。
30.如权利要求1-29中任一项所述的核酸，其中所述CD3-ζ结构域包含SEQ ID NO：9中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：10中所示的核酸序列进行编码。
31.如权利要求1、2或5-30中任一项所述的核酸，其中，对B细胞特异性细胞表面分子具有特异性的所述抗体或其结合片段或scFv对CD19具有特异性。
32.如权利要求31所述的核酸，其中，对B细胞特异性细胞表面分子具有特异性的所述抗体或其结合片段或scFv包含SEQ ID NO：11中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：12中所示的核酸序列进行编码。
33.如权利要求1、2或5-30中任一项所述的核酸，其中，对B细胞特异性细胞表面分子具有特异性的所述抗体或其结合片段或scFv对CD20具有特异性。
34.如权利要求33所述的核酸，其中，对B细胞特异性细胞表面分子具有特异性的所述抗体或其结合片段或scFv包含SEQ ID NO：13中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：14中所示的核酸序列进行编码。
35.如权利要求3-34中任一项所述的核酸，其中，对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性的所述抗体或其结合片段或scFv对L1CAM具有特异性。
36.如权利要求35所述的核酸，其中，对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性的所述抗体或其结合片段或scFv对L1CAM上的CE7表位具有特异性。
37.如权利要求36所述的核酸，其中所述抗体或其结合片段或scFv包含SEQ ID NO：15中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：16中所示的核酸序列进行编码。
38.如权利要求3-34中任一项所述的核酸，其中，对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性的所述抗体或其结合片段或scFv对ROR1具有特异性。
39.如权利要求38所述的核酸，其中所述抗体或其结合片段或scFv包含SEQ ID NO：17中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：18中所示的核酸序列进行编码。
40.如权利要求3-34中任一项所述的核酸，其中，对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性的所述抗体或其结合片段或scFv对EGFR 806具有特异性。
41.如权利要求40所述的核酸，其中所述抗体或其结合片段或scFv包含SEQ ID NO：19中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：20中所示的核酸序列进行编码。
42.如权利要求3-34中任一项所述的核酸，其中，对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性的所述抗体或其结合片段或scFv对Her2具有特异性。
43.如权利要求42所述的核酸，其中所述抗体或其结合片段或scFv包含SEQ ID NO：21中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：22中所示的核酸序列进行编码。
44.如权利要求3-34中任一项所述的核酸，其中，对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性的所述抗体或其结合片段或scFv对GD2具有特异性。
45.如权利要求44所述的核酸，其中所述抗体或其结合片段或scFv包含SEQ ID NO：23中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：24中所示的核酸序列进行编码。
46.如权利要求3-34中任一项所述的核酸，其中，对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性的所述抗体或其结合片段或scFv对EphA2(2H4)具有特异性。
47.如权利要求46所述的核酸，其中所述抗体或其结合片段或scFv包含SEQ ID NO：25中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：26中所示的核酸序列进行编码。
48.如权利要求3-34中任一项所述的核酸，其中，对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性的所述抗体或其结合片段或scFv对EphA2(4H5)具有特异性。
49.如权利要求48所述的核酸，其中所述抗体或其结合片段或scFv包含SEQ ID NO：27中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：28中所示的核酸序列进行编码。
50.如权利要求1-49中任一项所述的核酸，其中所述前导序列包含粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子信号序列。
51.如权利要求50所述的核酸，其中所述粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子信号序列包含SEQ ID NO：29中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：30中所示的核酸序列进行编码。
52.如权利要求1-49中任一项所述的核酸，其中所述前导序列包含SEQ ID NO：31中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：32中所示的核酸序列进行编码。
53.如权利要求1-52中任一项所述的核酸，其中所述标记结构域包含Her2tG。
54.如权利要求53所述的核酸，其中，Her2tG包含SEQ ID NO：35中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：36中所示的核酸序列进行编码。
55.如权利要求1-52中任一项所述的核酸，其中所述标记结构域包含EGFRt。
56.如权利要求55所述的核酸，其中，EGFRt包含SEQ ID NO：37中所示的氨基酸序列并且由SEQ ID NO：38中所示的核酸序列进行编码。
57.用于表达对促进B细胞的体内扩增和活化具有特异性的嵌合抗原受体的载体，其中所述载体包含如权利要求1-2、7-19、24-34或50-56中任一项所述的核酸。
58.用于表达对靶向实体瘤具有特异性的嵌合抗原受体或TcR的载体，其中所述载体包含如权利要求3-4、7-14、16-30或35-56中任一项所述的核酸。
59.用于表达双特异性嵌合抗原受体的载体，其中所述双特异性嵌合抗原受体对B细胞特异性细胞表面分子具有特异性并且对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性，所述载体包含如权利要求5-56中任一项所述的核酸。
60.如权利要求57-59中任一项所述的载体，其中所述载体为病毒载体。
61.如权利要求60所述的载体，其中所述载体为慢病毒载体、逆转录病毒载体、γ逆转录病毒载体或泡沫病毒载体。
62.如权利要求57-59中任一项所述的载体，其中所述载体为转座子、整合酶载体系统或mRNA载体。
63.由如权利要求1-2或7-56中任一项所述的核酸或者如权利要求57或60-62中任一项所述的载体编码的对B细胞特异性细胞表面分子具有特异性的嵌合抗原受体或TcR。
64.由如权利要求3-4或7-56中任一项所述的核酸或者如权利要求58或60-62中任一项所述的载体编码的对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性的嵌合抗原受体或TcR。
65.由如权利要求5-56中任一项所述的核酸或者如权利要求59-62中任一项所述的载体编码的对B细胞特异性细胞表面分子具有特异性并且对细胞表面肿瘤特异性分子具有特异性的双特异性嵌合抗原受体。
66.包含第一嵌合抗原受体和第二嵌合抗原受体或TcR的细胞，其中所述第一嵌合抗原受体对B细胞上的配体具有特异性，其促进效应细胞的体内扩增和活化；并且其中所述第二嵌合抗原受体或TcR对肿瘤上的配体具有特异性。
67.如权利要求66所述的细胞，其中所述B细胞上的配体为：CD1d、CD5、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23/FcεRII、CD24、CD25/IL-2RαCD27/TNFRSF7、CD32、CD34、CD35、CD38、CD40(TNFRSF5)、CD44、CD45、CD45.1、CD45.2、CD54(ICAM-1)、CD69、CD72、CD79、CD80、CD84/SLAMF5、LFA-1、CALLA、BCMA、B细胞受体(BCR)、IgM、IgD、B220/CD45R、Clq R1/CD93、CD84/SLAMF5、BAFF R/TNFRSF13C、B220/CD45R、B7-1/CD80、B7-2/CD86、TNFSF7、TNFRSF5、ENPP-1、HVEM/TNFRSF14、BLIMP1/PRDM1、CXCR4、DEP-1/CD148或EMMPRIN/CD147。
68.如权利要求65或67所述的细胞，其中所述肿瘤上的配体为癌抗原。
69.如权利要求66-68中任一项所述的细胞，其中所述癌抗原为：EGFR、HER2、间皮素、癌睾丸抗原、L1CAM、O-乙酰化GD2、GD2、新抗原、Var2、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2(GPC2)、HPV抗原、甲胎蛋白、癌胚抗原、CA-125、MUC-1、上皮肿瘤抗原、p53或ras的异常产物、EphA2、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-C2、PRAME、SSX2、脂肪分化相关蛋白、AIM2、ALDH1A1、BCLX、EpCAM、CS274、CPSF、细胞周期蛋白D1、DKK1、ENAH、EpCAM、EphA3、EZH2、FGF5、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、G250、HLA-DOB、Hepsin、ID01、IGF2B3、IL13Rα2、肠羧酸酯酶、α-胎儿蛋白、激肽释放酶4、KIF20A、Lengsin、M-CSF、MCSP、mdm-2、Meloe、中期因子、MMP-2、MMP-7、MUC1、MUC5AC、p53、PAX5、PBF、PRAME、PSMA、RAGE-1、RGS5、RhoC、RNF43、RUF43、FU2AS、secernin 1、SOX10、STEAP1、存活素、端粒酶、TPBG、VEGF、WT1、NY-ESO-1或ROR1。
70.如权利要求69所述的细胞，其中所述癌抗原为L1CAM。
71.如权利要求69所述的细胞，其中所述癌抗原为ROR1。
72.如权利要求66-71中任一项所述的细胞，其中所述第一嵌合抗原受体和/或所述第二嵌合抗原受体或TcR在所述细胞中是诱导型表达的。
73.如权利要求66-72中任一项所述的细胞，其中所述第一嵌合抗原受体和/或所述第二嵌合抗原受体或TcR的表达处于调控元件的控制之下。
74.如权利要求66-73中任一项所述的细胞，其中所述第一嵌合抗原受体包含抗体或其结合片段或scFv、受体配体或其突变体、肽和/或多肽亲和分子或结合伴侣。
75.如权利要求66-74中任一项所述的细胞，其中所述第二嵌合抗原受体或TcR包含抗体或其结合片段或scFv、受体配体或其突变体、肽和/或多肽亲和分子或结合伴侣。
76.如权利要求66-75中任一项所述的细胞，其中，第一标记蛋白与所述第一嵌合抗原受体共表达，而第二标记蛋白与所述第二嵌合抗原受体或TcR共表达。
77.如权利要求76所述的细胞，其中，与所述第一嵌合抗原受体共表达的所述第一标记蛋白为EGFRt，而与所述第二嵌合抗原受体或TcR共表达的所述第二标记蛋白为Her2tg；或者与所述第一嵌合抗原受体共表达的所述第一标记蛋白为Her2tg，而与所述第二嵌合抗原受体或TcR共表达的所述第二标记蛋白为EGFRt。
78.包含双特异性嵌合抗原受体的细胞，其中所述双特异性嵌合抗原受体包含两个结合结构域：第一结合结构域和第二结合结构域，其中所述第一结合结构域对B细胞上的配体具有特异性，其促进B细胞的体内扩增和活化；并且其中所述第二结合结构域对肿瘤上的配体具有特异性。
79.如权利要求78所述的细胞，其中所述B细胞上的配体为：CD1d、CD5、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23/FcεRII、CD24、CD25/IL-2RαCD27/TNFRSF7、CD32、CD34、CD35、CD38、CD40(TNFRSF5)、CD44、CD45、CD45.1、CD45.2、CD54(ICAM-1)、CD69、CD72、CD79、CD80、CD84/SLAMF5、LFA-1、CALLA、BCMA、B细胞受体(BCR)、IgM、IgD、B220/CD45R、Clq R1/CD93、CD84/SLAMF5、BAFF R/TNFRSF13C、B220/CD45R、B7-1/CD80、B7-2/CD86、TNFSF7、TNFRSF5、ENPP-1、HVEM/TNFRSF14、BLIMP1/PRDM1、CXCR4、DEP-1/CD148或EMMPRIN/CD147。
80.如权利要求78或79所述的细胞，其中所述肿瘤上的配体为癌抗原。
81.如权利要求78-80中任一项所述的细胞，其中所述癌抗原为：EGFR、HER2、间皮素、癌睾丸抗原、L1CAM、O-乙酰化GD2、GD2、新抗原、Var2、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2(GPC2)、HPV抗原、甲胎蛋白、癌胚抗原、CA-125、MUC-1、上皮肿瘤抗原、p53或ras的异常产物、EphA2、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-C2、PRAME、SSX2、脂肪分化相关蛋白、AIM2、ALDH1A1、BCLX、EpCAM、CS274、CPSF、细胞周期蛋白D1、DKK1、ENAH、EpCAM、EphA3、EZH2、FGF5、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、G250、HLA-DOB、Hepsin、ID01、IGF2B3、IL13Rα2、肠羧酸酯酶、α-胎儿蛋白、激肽释放酶4、KIF20A、Lengsin、M-CSF、MCSP、mdm-2、Meloe、中期因子、MMP-2、MMP-7、MUC1、MUC5AC、p53、PAX5、PBF、PRAME、PSMA、RAGE-1、RGS5、RhoC、RNF43、RUF43、FU2AS、secernin 1、SOX10、STEAP1、存活素、端粒酶、TPBG、VEGF、WT1、NY-ESO-1或ROR1。
82.如权利要求80或81所述的细胞，其中所述癌抗原为L1CAM。
83.如权利要求80或81所述的细胞，其中所述癌抗原为ROR1。
84.如权利要求78-83中任一项所述的细胞，其中所述第一结合结构域和所述第二结合结构域包含抗体或其部分、受体配体或其突变体、肽和/或多肽亲和分子或结合伴侣。
85.如权利要求66-84中任一项所述的细胞，其中所述细胞进一步包含编码自杀基因系统的核酸。
86.如权利要求85所述的细胞，其中所述自杀基因系统为单纯疱疹病毒胸苷激酶
(HSVTK)/更昔洛韦(GCV)自杀基因系统或可诱导的半胱天冬酶自杀基因系统。
87.如权利要求66-86中任一项所述的细胞，其中所述细胞表达用于治疗的可溶性蛋白。
88.如权利要求87所述的细胞，其中所述可溶性蛋白为稳态细胞因子，其中所述稳态细胞因子为IL2、IL7、IL12或IL15。
89.如权利要求66-88中任一项所述的细胞，其中所述细胞为选自于由以下细胞组成的组中的CD8+T细胞毒性淋巴细胞：初始CD8+T细胞、CD8+记忆T细胞、中枢记忆CD8+T细胞、调节性CD8+T细胞、IPS衍生CD8+T细胞、效应记忆CD8+T细胞和混合CD8+T细胞。
90.如权利要求66-88中任一项所述的细胞，其中所述细胞为选自于由以下细胞组成的组中的CD4+T辅助淋巴细胞：初始CD4+T细胞、CD4+记忆T细胞、中枢记忆CD4+T细胞、调节性CD4+T细胞、IPS衍生CD4+T细胞、效应记忆CD4+T细胞和混合CD4+T细胞。
91.如权利要求66-77或85-90中任一项所述的细胞，其中所述第一嵌合抗原受体对B细胞上的配体具有特异性，其中所述B细胞上的配体为CD19，并且其中所述第二嵌合抗原受体对L1CAM具有特异性，并且其中所述嵌合抗原受体进一步包含4-1BB信号传导结构域和CD3-ζ信号传导结构域。
92.如权利要求66-77或85-90中任一项所述的细胞，其中所述第一嵌合抗原受体对B细胞上的配体具有特异性，其中所述B细胞上的配体为CD19，并且其中所述第二嵌合抗原受体对ROR1具有特异性，并且其中所述嵌合抗原受体进一步包含4-1BB信号传导结构域和CD3-ζ信号传导结构域。
93.如权利要求78-90中任一项所述的细胞，其中所述第一结合结构域对B细胞上的配体具有特异性，其中所述B细胞上的配体为CD19，并且其中所述第二结合结构域对L1CAM具有特异性。
94.如权利要求78-90中任一项所述的细胞，其中所述第一结合结构域对B细胞上的配体具有特异性，其中所述B细胞上的配体为CD19，并且其中所述第二结合结构域对ROR1具有特异性。
95.制备具有嵌合抗原受体的细胞的方法，所述方法包括：
将包含编码第一嵌合抗原受体的多核苷酸序列的第一核酸或第一载体导入细胞中，所述第一嵌合抗原受体包含对B细胞上的配体具有特异性的结合结构域，其促进B细胞的体内扩增和活化；
将包含编码第二嵌合抗原受体或TcR的多核苷酸序列的第二核酸或第二载体导入所述细胞中，所述第二嵌合抗原受体或TcR包含对实体瘤上的配体具有特异性的结合结构域；
扩增所述细胞；以及
分离所述细胞。
96.如权利要求95所述的方法，其中所述第一核酸和所述第二核酸位于不同的病毒载体上。
97.如权利要求96所述的方法，其中所述病毒载体为逆转录病毒载体、γ逆转录病毒载体、泡沫病毒载体和/或慢病毒载体。
98.如权利要求96或97所述的方法，其中所述病毒载体作为包含所述病毒载体的组合物被共同导入所述细胞中。
99.如权利要求95所述的方法，其中所述载体为转座子、整合酶载体系统和/或mRNA载体。
100.如权利要求95-99中任一项所述的方法，其中所述第一嵌合抗原受体的表达与EGFRt的共表达相关联，而所述第二嵌合抗原受体的表达与Her2tg的共表达相关联；或者其中所述第一嵌合抗原受体的表达与Her2tg的共表达相关联，而所述第二嵌合抗原受体的表达与EGFRt的共表达相关联。
101.如权利要求95-100中任一项所述的方法，所述方法进一步包括将包含编码可溶性蛋白的序列的载体导入所述细胞中。
102.如权利要求101所述的方法，其中所述可溶性蛋白为稳态细胞因子。
103.如权利要求102所述的方法，其中所述稳态细胞因子为IL2、IL7、IL12或IL15。
104.如权利要求96-98或100-103中任一项所述的方法，其中所述病毒载体进一步包含编码自杀基因系统的核酸。
105.如权利要求104所述的方法，其中所述自杀基因系统为单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSVTK)/更昔洛韦(GCV)自杀基因系统或可诱导的半胱天冬酶自杀基因系统。
106.如权利要求95-105中任一项所述的方法，所述方法进一步包括导入包含编码自杀基因系统的序列的载体。
107.如权利要求106所述的方法，其中所述自杀基因系统为单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSVTK)/更昔洛韦(GCV)自杀基因系统或可诱导的半胱天冬酶自杀基因系统。
108.制备具有嵌合抗原受体的细胞的方法，所述方法包括：
将第一载体和第二载体两种载体共同递送至细胞中，其中所述第一载体包含编码第一嵌合抗原受体的第一核酸序列，所述第一嵌合抗原受体包含对B细胞上的配体具有特异性的结合结构域，其促进B细胞的体内扩增和活化；并且其中所述第二载体包含编码第二嵌合抗原受体或TcR的第二多核苷酸序列，所述第二嵌合抗原受体或TcR包含对实体瘤上的配体具有特异性的结合结构域；
扩增所述细胞；以及
分离所述细胞。
109.如权利要求108所述的方法，其中所述载体为质粒和/或微环转座子。
110.如权利要求108或109所述的方法，其中所述第一核酸和所述第二核酸位于第一反向末端重复基因序列和第二反向末端重复基因序列之间。
111.如权利要求110所述的方法，其中所述反向末端重复基因序列为PiggyBac转座子或睡美人转座子的反向重复。
112.如权利要求111所述的方法，其中所述方法进一步包括将编码睡美人转座酶或PiggyBac转座酶的载体导入所述细胞中。
113.制备具有双特异性嵌合抗原受体的细胞的方法，所述方法包括：
将包含编码双特异性嵌合抗原受体的多核苷酸序列的核酸导入细胞中，所述双特异性嵌合抗原受体包含对B细胞上的配体具有特异性的第一结合结构域以及对实体瘤上的配体具有特异性的第二结合结构域，所述第一结合结构域促进B细胞的体内扩增和活化；
扩增所述细胞；以及
分离所述细胞。
114.如权利要求113所述的方法，其中所述多核苷酸位于病毒载体上。
115.如权利要求110所述的方法，其中所述病毒载体为慢病毒载体、逆转录病毒载体、泡沫病毒载体或γ逆转录病毒载体。
116.如权利要求113所述的方法，其中所述多核苷酸位于转座子、整合酶载体系统和/或mRNA载体上。
117.如权利要求113-116中任一项所述的方法，其中所述双特异性嵌合抗原受体与标记蛋白共表达。
118.如权利要求117所述的方法，其中所述标记蛋白为EGFRt或Her2tg。
119.如权利要求113-118中任一项所述的方法，所述方法进一步包括将包含编码可溶性蛋白的序列的载体导入所述细胞中。
120.如权利要求119所述的方法，其中所述可溶性蛋白为稳态细胞因子。
121.如权利要求120所述的方法，其中所述稳态细胞因子为IL2、IL7、IL12或IL15。
122.如权利要求114-115或117-121中任一项所述的方法，其中所述病毒载体进一步包含编码自杀基因系统的核酸。
123.如权利要求122所述的方法，其中所述自杀基因系统为单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSVTK)/更昔洛韦(GCV)自杀基因系统或可诱导的半胱天冬酶自杀基因系统。
124.如权利要求113-121中任一项所述的方法，所述方法进一步包括导入包含编码自杀基因系统的序列的载体。
125.如权利要求124所述的方法，其中所述自杀基因系统为单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSVTK)/更昔洛韦(GCV)自杀基因系统或可诱导的半胱天冬酶自杀基因系统。
126.制备具有双特异性嵌合抗原受体的细胞的方法，所述方法包括：
将载体导入细胞中，其中所述载体包含编码双特异性嵌合抗原受体的第一核酸，所述双特异性嵌合抗原受体包含第一结合结构域和第二结合结构域，其中所述第一结合结构域对B细胞上的配体具有特异性，其促进B细胞的体内扩增和活化，并且其中所述第二结合结构域包含对实体瘤上的配体具有特异性的结合结构域；
扩增所述细胞；以及
分离所述细胞。
127.如权利要求126所述的方法，其中所述载体为质粒或微环转座子。
128.如权利要求126或127所述的方法，其中所述第一核酸位于第一反向末端重复基因序列和第二反向末端重复基因序列之间。
129.如权利要求128所述的方法，其中所述反向末端重复基因序列为PiggyBac转座子或睡美人转座子的反向重复。
130.如权利要求129所述的方法，其中所述方法进一步包括将编码睡美人转座酶或PiggyBac转座酶的载体导入所述细胞中。
131.包含如权利要求66-94所述的细胞中的任意一种或多种细胞的组合物。
132.在受试者内治疗、改善或抑制非B细胞相关疾病的方法，所述方法包括：
鉴定用于治疗的未患有B细胞相关疾病的受试者；
向用于治疗的受试者导入、提供或给予如权利要求66-94所述的细胞中的任意一种或多种细胞或者由如权利要求95-130所述的方法中的任意一种或多种方法制备的细胞或者如权利要求131所述的组合物。
133.如权利要求132所述的方法，其中所述组合物包含如权利要求66-94所述的细胞中的任意一种或多种细胞或者由如权利要求95-130所述的方法中的任意一种或多种方法制备的细胞。
134.如权利要求132或133所述的方法，其中所述组合物包含CD8+T细胞毒性淋巴细胞和/或CD4+T辅助淋巴细胞，其中所述CD8+T细胞毒性淋巴细胞选自于由以下细胞组成的组：
初始CD8+T细胞、CD8+记忆T细胞、中枢记忆CD8+T细胞、调节性CD8+T细胞、IPS衍生CD8+T细胞、效应记忆CD8+T细胞和混合CD8+T细胞；并且其中所述CD4+T辅助淋巴细胞选自于由以下细胞组成的组：初始CD4+T细胞、CD4+记忆T细胞、中枢记忆CD4+T细胞、调节性CD4+T细胞、IPS衍生CD4+T细胞、效应记忆CD4+T细胞和混合CD4+T细胞。
135.如权利要求132-133中任一项所述的方法，其中所述组合物具有的CD4+T辅助淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞的比率为1:10至10:1。
136.如权利要求132-135中任一项所述的方法，其中，CD4+T辅助淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞的比率为1:1。
137.如权利要求132-136中任一项所述的方法，其中所述受试者未患有B细胞相关疾病。
138.如权利要求132-137中任一项所述的方法，其中所述受试者未患有B细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、粘膜相关淋巴组织淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、套细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、原发纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞样淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症、淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿、富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤(腿型)、老年EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤、炎症相关弥漫大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、ALK阳性大B细胞淋巴瘤、ALK阳性大B细胞淋巴瘤、浆母细胞性淋巴瘤、HHV8相关多中心性Castleman病中发生的大B细胞淋巴瘤、具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤之间的特征的不能分类的B细胞淋巴瘤、具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤之间的特征的不能分类的B细胞淋巴瘤或结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤。
139.如权利要求132-138中任一项所述的方法，其中所述疾病为癌症。
140.如权利要求132-138中任一项所述的方法，其中所述疾病为感染，其中所述感染为细菌性感染或病毒性感染。
141.如权利要求139所述的方法，其中所述癌症为实体瘤。
142.如权利要求141所述的方法，其中所述实体瘤选自于由以下癌症组成的组：乳腺癌、脑癌、肺癌、肝癌、胃癌、脾癌、结肠癌、肾癌、胰腺癌、前列腺癌、子宫癌、皮肤癌、头癌、颈癌、肉瘤、神经母细胞瘤和卵巢癌。
143.如权利要求132-142中任一项所述的方法，其中所述受试者患有顽固性和复发性神经母细胞瘤。
144.如权利要求132-143中任一项所述的方法，其中所述受试者经鉴定或选择以接受非B细胞相关疾病疗法、抗癌疗法、抗感染疗法、抗细菌疗法、抗病毒疗法或抗肿瘤疗法。
145.如权利要求132-144中任一项所述的方法，所述方法进一步包括测量或评估对所述非B细胞相关疾病、癌症、感染、细菌性感染、病毒性感染或肿瘤的抑制。
146.如权利要求132-145中任一项所述的方法，所述方法进一步包括在向所述用于治疗的受试者导入、提供或给予如权利要求66-94所述的细胞中的任意一种或多种细胞或者由如权利要求95-130所述的方法中的任意一种或多种方法制备的细胞或者如权利要求131所述的组合物之前、期间或之后，向所述受试者导入、提供或给予另外的治疗剂或辅助疗法，所述另外的治疗剂为例如化疗剂、抗病毒剂或抗细菌剂，所述辅助疗法为例如放射疗法和/或手术。
147.如权利要求146所述的方法，其中所述组合物包含如权利要求66-94所述的细胞中的任意一种或多种细胞或者由如权利要求95-130所述的方法中的任意一种或多种方法制备的细胞。
148.如权利要求146或147所述的方法，其中所述组合物包含CD8+T细胞毒性淋巴细胞和/或CD4+T辅助淋巴细胞，其中所述CD8+T细胞毒性淋巴细胞选自于由以下细胞组成的组：
初始CD8+T细胞、CD8+记忆T细胞、中枢记忆CD8+T细胞、调节性CD8+T细胞、IPS衍生CD8+T细胞、效应记忆CD8+T细胞和混合CD8+T细胞；并且其中所述CD4+T辅助淋巴细胞选自于由以下细胞组成的组：初始CD4+T细胞、CD4+记忆T细胞、中枢记忆CD4+T细胞、调节性CD4+T细胞、IPS衍生CD4+T细胞、效应记忆CD4+T细胞和混合CD4+T细胞。
149.如权利要求146-148中任一项所述的方法，其中所述组合物具有的CD4+T辅助淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞的比率为1:10至10:1。
150.如权利要求146-148中任一项所述的方法，其中，CD4+T辅助淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞的比率为1:1。
151.如权利要求145-150中任一项所述的方法，其中，通过过继性细胞转移将所述细胞或所述组合物导入、提供或给予所述受试者。
152.如权利要求132-151中任一项所述的方法，所述方法进一步包括导入、提供或给予诱导嵌合抗原受体或TcR表达的药物。
153.如权利要求152所述的方法，其中所述药物为类固醇。
154.如权利要求152或153所述的方法，其中所述药物为他莫昔芬和/或其代谢物。
155.如权利要求132-154中任一项所述的方法，其中所述受试者为哺乳动物物种。
156.如权利要求132-155中任一项所述的方法，其中所述受试者为牛、羊、猪、马、狗、猫、灵长类动物或人。
157.如权利要求132-156中任一项所述的方法，其中所述受试者为人。
158.如权利要求132-157中任一项所述的方法，其中所述受试者处于小儿年龄。
159.如权利要求132-158中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括对所述受试者的B细胞发育不良或细胞因子风暴的症状进行评估。
160.如权利要求132-159中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括向所述受试者给予前药。
161.如权利要求160所述的方法，其中所述前药为爱必妥、赫赛汀、更昔洛韦、FK506或二聚化的化学诱导剂。
162.如权利要求132-161中任一项所述的方法，其中所述受试者患有顽固性和复发性神经母细胞瘤，并且其中所述方法包括给予如权利要求66-94中任一项所述的细胞。