一种提取纯化洛伐他汀的方法
阅读：805发布：2020-05-14
专利汇可以提供一种提取纯化洛伐他汀的方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供了一种提取纯化 洛伐他汀 的方法，采用采用SFE-CO2提取 发酵 菌渣，用 乙醇 洗涤粗产品；将SFE-CO2与出产品有机相固态洗涤相结合，采用无 水 乙醇作为夹带剂，95%乙醇作为 洗涤剂 的组合方式；不仅解决了洛伐他汀传统提取方式提取效率低下、劳动强度大、环境污染大的问题，更重要的是采用本方法得到的洛伐他汀产品纯度﹥98%，完全可以替代传统色谱分离方法和大孔 树脂 吸附 提取方法。，下面是一种提取纯化洛伐他汀的方法专利的具体信息内容。
一种提取纯化洛伐他汀的方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种化学成分提取方法，更具体的说涉及一种提取纯化洛伐他汀的方法。技术背景
[0002] 洛伐他汀(1ovastatin)是目前临床上重要的降血脂药物，是一种羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂。其能通过抑制HMG-CoA还原酶，减少胆固醇的合成，并上调肝细胞表面低密度脂蛋白受体的表达，加速血液中低密度脂蛋白胆固醇向肝脏的转移与代谢清除，从而达到降低血脂的功效。洛伐他汀主要是真菌的次生代谢产物。
[0003] 洛伐他汀属弱极性物质，难溶于水，溶于低级醇、酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、苯、甲苯，不溶于石油醚、正己烷，一般多用溶媒萃法提取，采用大孔吸附树脂经动态吸附、解吸进行分离纯化。溶媒萃取法耗用大量溶媒，成本较高，需经多次转提，收率较低，大孔吸附树脂可多次反复利用，但使用大孔吸附树脂需要使用大量的酸和水，对环境污染大。此法的优势在于摒弃了大量溶媒，成本低，收率高，经济，环保。
发明内容
[0004] 为解决上述问题，本发明提供了一种提取纯化洛伐他汀的方法，其特点在于摒弃了传统的萃取、色谱分离技术，将SFE-CO2与出产品有机相固态洗涤相结合，筛选出采用无水乙醇作为夹带剂，95%乙醇作为洗涤剂的组合方式；具体操作步骤如下：1）采用SFE-CO2提取红曲原料，得到洛伐他汀粗品，其中夹带剂为无水乙醇；
2）采用用95%乙醇超声洗涤洛伐他汀粗品得到洛伐他汀纯品。
2）采用用95%乙醇超声洗涤洛伐他汀粗品得到洛伐他汀纯品。
[0006] 步骤2）所述的超声洗涤洛伐他汀粗品的条件为：95%乙醇与洛伐他汀粗品的重量比为1:1，洗涤3～5次，每次10～30min。
[0007] 本发明的有益技术效果是：将SFE-CO2与出产品有机相固态洗涤相结合，采用无水乙醇作为夹带剂，95%乙醇作为洗涤剂的组合方式；不仅解决了洛伐他汀传统提取方式提取效率低下、劳动强度大、环境污染大的问题，更重要的是采用本方法得到的洛伐他汀产品纯度﹥98%，完全可以替代传统色谱分离方法和大孔树脂吸附提取方法。
具体实施方式
[0008] 实施例1 夹带剂的选择称取100.0g经干燥的发酵液菌渣5份，分别用甲醇、乙醇、乙二醇和乙酸乙酯作为夹带剂，进行萃取，取一份不用夹带剂作为对照；
将上述发酵液菌渣填加到超临界萃取釜中，按程序升温加压，进行动态萃取，CO2流量-1 -1
为4.6 L·h ，萃取温度55℃，萃取压力25MPa，夹带剂用量为2mL·g ，定量泵入夹带剂，萃取时间100min；从解析釜收集产品，减压回收有机溶剂，并得到黄色固体粗提物，分别用
95%乙醇对粗提物进行超声洗涤3次，每次10ml，洗涤时间分别为15min、10min、10min，抽滤得固体部分；具体结果如表1：
表1 不同夹带剂对洛伐他汀提取的影响
从表1中可以看出，甲醇、乙醇、乙二醇和乙酸乙酯四种夹带剂都在一定程度上提高了溶质在SC-CO2中的溶解度，但四种不同夹带剂对固体溶质溶解度的提高幅度不同，乙醇最强，甲醇次之，乙二醇再次之，乙酸乙酯溶解幅度最弱，这与夹带剂和溶质之间形成的缔合作用密切相关。甲醇、乙醇、乙二醇和乙酸乙酯都是极性物质，能形成氢键，与溶质发生氢键缔合作用，形成缔合物，从而提高洛伐他汀在溶剂中的溶解度．但是由于四种物质的极性不同，形成的氢键大小不同，因而对洛伐他汀在超临界CO2中溶解度的提高幅度也不同。
将上述发酵液菌渣填加到超临界萃取釜中，按程序升温加压，进行动态萃取，CO2流量-1 -1
为4.6 L·h ，萃取温度55℃，萃取压力25MPa，夹带剂用量为2mL·g ，定量泵入夹带剂，萃取时间100min；从解析釜收集产品，减压回收有机溶剂，并得到黄色固体粗提物，分别用
95%乙醇对粗提物进行超声洗涤3次，每次10ml，洗涤时间分别为15min、10min、10min，抽滤得固体部分；具体结果如表1：
表1 不同夹带剂对洛伐他汀提取的影响
从表1中可以看出，甲醇、乙醇、乙二醇和乙酸乙酯四种夹带剂都在一定程度上提高了溶质在SC-CO2中的溶解度，但四种不同夹带剂对固体溶质溶解度的提高幅度不同，乙醇最强，甲醇次之，乙二醇再次之，乙酸乙酯溶解幅度最弱，这与夹带剂和溶质之间形成的缔合作用密切相关。甲醇、乙醇、乙二醇和乙酸乙酯都是极性物质，能形成氢键，与溶质发生氢键缔合作用，形成缔合物，从而提高洛伐他汀在溶剂中的溶解度．但是由于四种物质的极性不同，形成的氢键大小不同，因而对洛伐他汀在超临界CO2中溶解度的提高幅度也不同。
[0009] 夹带剂的引入给了SC-CO2萃取技术更广阔的应用，同时也带来了两个负面影响。这就是由于夹带剂的使用，增加了从萃取物中分离回收夹带剂的难度。而且由于使用了夹带剂，使得一些萃取物中有夹带剂的残留。这就失去了SC-CO2萃取没有溶剂残留的优点；
因此，采用乙醇作为夹带剂，产品的纯品的收率最高，产品纯度也和没有使用夹带剂的情况接近，残留危害最小。
因此，采用乙醇作为夹带剂，产品的纯品的收率最高，产品纯度也和没有使用夹带剂的情况接近，残留危害最小。
[0010] 实施例2洗涤溶剂的选择称取100.0g经干燥的发酵液菌渣5份，分别填加到超临界萃取釜中，按程序升温加压，-1
进行动态萃取，CO2流量为4.6 L·h ，萃取温度55℃，萃取压力25MPa，采用无水乙醇为夹-1
带剂，夹带剂用量为2mL·g ，定量泵入夹带剂，萃取时间100min；从解析釜收集产品，减压回收有机溶剂，并得到黄色固体粗提物，用分别用浓度为无水乙醇、95%乙醇、85%乙醇、75%乙醇和55%乙醇对粗提物进行超声洗涤3次，每次10ml ，萃取时间分别为15min、10min、
10min，抽滤得固体部分；具体结果如表2：
表2 不同洗涤浓度对洛伐他汀纯度的影响
进行动态萃取，CO2流量为4.6 L·h ，萃取温度55℃，萃取压力25MPa，采用无水乙醇为夹-1
带剂，夹带剂用量为2mL·g ，定量泵入夹带剂，萃取时间100min；从解析釜收集产品，减压回收有机溶剂，并得到黄色固体粗提物，用分别用浓度为无水乙醇、95%乙醇、85%乙醇、75%乙醇和55%乙醇对粗提物进行超声洗涤3次，每次10ml ，萃取时间分别为15min、10min、
10min，抽滤得固体部分；具体结果如表2：
表2 不同洗涤浓度对洛伐他汀纯度的影响
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