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γ-分泌酶调节剂

阅读：596发布：2021-04-06

专利汇可以提供γ-分泌酶调节剂专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且在本发明的许多实施方案中，提供一类新的作为γ分泌酶调节剂的下式杂环化合物，制备这样的化合物的方法，含有一或多种这样的化合物的药用组合物，制备包含一或多种这样的化合物的药物制剂的方法，及使用这样的化合物或药用组合物治疗、预防、抑制或改善一或多种与中枢神经系统有关疾病的方法。式I，下面是γ-分泌酶调节剂专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有下式中所示的通用结构：
式I
其中：
或者(i)R1和R2结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或者(ii)R2和R6结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或者(iii)R1和R2结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；以及R2和R6结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或者(iv)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一个结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、
5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或者(v)R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述杂环基部分为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；和
U为或N；
W选自键、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-；
G选自-C(R3)(R4)-、-C(O)-和-N(R13)-，附带条件是，当W为-O-或-S-时，G不
为-N(R13)-或-C(O)-；
V选自键、-O-、-C(O)-和-N(R14)-；
R1(当R1未连接至R2时)、R2(当R2未连接至R1或R6时)、R5、R6(当R6未连接至R2时)和R7可为相同或不同的，各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；
或者，作为选择，R1(当R1未连接至R2时)和R8结合在一起，形成键；
3 15 15 15 16 15 16 15 16 15
R 选自H、卤代、-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 17 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )
16 15 15 15 16 15 16 15 16
C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C( ＝ NOR )R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、
15 16 15 15 15 16 15
S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或
3 6 3 6 2 6
R 和R 结合在一起，形成键，条件是，当R 和R 形成键时：(1)W不为键，(2)R 和R 未结合在一起以形成环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分(如上文(ii)与(iii)中所述)，
6 3 4 3 4
(3)R 和-C(R)(R)-G部分的R 或R 的任一个未结合在一起以形成环烷基、环烯基、杂环基
6 13 13
或杂环烯基部分(如上文(iv)中所述)，和(4)R 和-N(R )-G部分的R 未结合在一起以形成杂环基或杂环烯基部分(如上文(v)中所述)；
4 11 12 15 15 15 16
R、R 和R 可为相同或不同的，各独立选自H、卤代、-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R
15 16 15 16 15 16 15 16 17 15 16
)C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )
17 15 16 17 15 16 15 15 15 16
(R )-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(＝NOR )R 、-C(O)
15 16 15 16 15 16 15 15 15 16
N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝
15
NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，
3 4 15 15 15 16 15 16 15
条件是，当R 或R 之一选自：-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15 16
R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )
17 15 16 15 16 15 16 15 15
(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)
15 16 15 15 15 15 16 15
(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR 和-NR R 、-N(R )
16 15 16 15 16 15 16 17 15 16
C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )
17 15 16 17 15 16 15 16 15 16
(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3；
11 12 15 15 15 16 15 16 15
条件是，当R 或R 之一选自：-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15 16
R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )
17 15 16 15 16 15 16 15 15
(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)
15 16 15 15 15 15 16 15
(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )
16 15 16 15 16 15 16 17 15 16
C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )
17 15 16 17 15 16 15 16 15 16
(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3；
13
R 独立选自H、烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基-、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基-、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷
15 8
基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-、杂环烯基芳基-、-OR 、-CN、-C(O)R、-C(O)
9 10 10 11 12 11 12 11 12
OR、-S(O)R 、-S(O)2R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-NO2、-N＝
8 8 13
C(R)2和-N(R)2；和其中所述R 烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基-、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-和杂环烯基芳基-基团任选被1至5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、
15 15
杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 15 16 15 16 15 16
OR 、-C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；
14
R 选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳
15 15 15 16
基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、-CN、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C(＝NOR )R 和-P(O)(OR )(OR )；
8
R 选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；
10
R 选自键、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-和以下部分：
14
其中X为O、N(R )或S；
10
其中对于R 的各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷
10
基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-，以及上文关于R 所指的部分，可为未取代的，或任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自下文所示的部分；和
9
R 选自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，
15 16 17
R 、R 和R 独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷
18 18
基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、芳基环烷基-、芳基杂环基-、R -烷基、R -环
18 18 18 18 18 18
烷基、R -环烷基烷基-、R -杂环基、R -杂环基烷基-、R -芳基、R -芳基烷基-、R -杂
18
芳基和R -杂芳基烷基-；
18
R 为1-5个独立选自以下的取代基：烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、
19
芳基炔基-、-NO2、卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基-、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R 、-C(O)
19 20
OH、-C(O)OR 、-C(O)NHR 、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N( 烷基 )2、-C(O)N( 烷基 )( 芳
19 20
基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR 、-S(O)2R 、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷
19
基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR 、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷
20
基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR 、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基
20
烷基、-NH2、-NHR 、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)
20
R 、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷
20
基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R 、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；
18
或者，作为选择，在相邻碳上的两个R 部分可连接在一起，形成：
19
R 为烷基、环烷基、芳基、芳基烷基-或杂芳基烷基-；
20
R 为烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳基烷基-、杂芳基或杂芳基烷基-；
1 2 1 2 2 6 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14
其中在R、R、R-R、R-R、R、R、R、R、R、R、R、R 、R 、R 和R 中的烷基、环
烷基、环烯基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷基芳基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基各自独立为未取代的，或任选被1至5个独立选自以下
21
的R 基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、
15 15 15
芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
15 16 15 15 16 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；
21
其中在R 中的烷基、环烯基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基各自独立为未取代的，或被1至5个独立选自以下
22 15
的R 基团取代：烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤代、-CF3、-CN、-OR 、-C(O)
15 15 15 15 16 15 15 16 15
R 、-C(O)OR 、-烷基-C(O)OR 、C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
(R )、-C(＝NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )
17 15 16 15 16 15 15 15
(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-N3、＝NOR 、-NO2、-S(O)R 和-S(O)2R 。
2.一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有下式中所示的通用结构：
其中：
1 2
R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；
U为或N；
11 12 3
W 选自键、-O-、-C(O)-、-S-；-S(O)-、-S(O2)- 和 -C(R )(R )-；G 为 -C(R)
4 13 13
(R)-；-C(O)-和-N(R )-；附带条件是，当W为-O-或-S-时，G不为-N(R )-或-C(O)-；
14
V选自键、-O-、-C(O)-和-N(R )-；
5 6 7
R、R 和R 可为相同或不同的，各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；
3 15 15 15 16 15 16 15 16 15
R 选自H、卤代、-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 17 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )
16 15 15 15 16 15 16 15 16
C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C( ＝ NOR )R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、
15 16 15 15 15 16 15
S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或
3 6 3 6
R 和R 结合在一起，形成键，条件是，当R 和R 形成键时，W不为键；
4 11 12 15 15 15 16
R、R 和R 可为相同或不同的，各独立选自H、卤代、-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R
15 16 15 16 15 16 15 16 17 15 16
)C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )
17 15 16 17 15 16 15 15 15 16
(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(＝NOR )R 、-C(O)
15 16 15 16 15 16 15 15 15 16
N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝
15
NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，
3 4 15 15 15 16 15 16 15
条件是，当R 或R 之一选自：-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15 16
R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )
17 15 16 15 16 15 16 15 15
(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)
15 16 15 15 15 15 16 15
(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR 和-NR R 、-N(R )
16 15 16 15 16 15 16 17 15 16
C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )
17 15 16 17 15 16 15 16 15 16
(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3；
11 12 15 15 15 16 15 16 15
条件是，当R 或R 之一选自：-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15 16
R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )
17 15 16 15 16 15 16 15 15
(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)
15 16 15 15 15 15 16 15
(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )
16 15 16 15 16 15 16 17 15 16
C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )
17 15 16 17 15 16 15 16 15 16
(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3；
13
R 独立选自H、烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷
15 8
基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-、杂环烯基芳基-、-OR 、-CN、-C(O)R、-C(O)
9 10 10 11 12 11 12 11 12
OR、-S(O)R 、-S(O)2R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-NO2、-N＝
8 8 13
C(R)2和-N(R)2；和其中所述R 烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-和杂环烯基芳基-基团任选被1至5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、
15 15
杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 15 16 15 16 15 16
OR 、-C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；
14
R 选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳
15 15 15 16
基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、-CN、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C(＝NOR )R 和-P(O)(OR )(OR )；
8
R 选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；
10
R 选自键、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-和以下部分：
14
其中X为O、N(R )或S；
10
其中对于R 的各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷
10
基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-，以及上文关于R 所指的部分，可为未取代的，或任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自下文所示的部分；和
9
R 选自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，
15 16 17
R 、R 和R 独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷
18 18
基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、芳基环烷基-、芳基杂环基-、R -烷基、R -环
18 18 18 18 18 18
烷基、R -环烷基烷基-、R -杂环基、R -杂环基烷基-、R -芳基、R -芳基烷基、R -杂芳
18
基和R -杂芳基烷基-；
18
R 为1-5个独立选自以下的取代基：烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、
19
芳基炔基-、-NO2、卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基-、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R 、-C(O)
19 20
OH、-C(O)OR 、-C(O)NHR 、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N( 烷基 )2、-C(O)N( 烷基 )( 芳
19 20
基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR 、-S(O)2R 、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷
19
基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR 、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷
20
基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR 、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基
20
烷基、-NH2、-NHR 、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)
20
R 、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷
20
基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R 、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；
18
或者，作为选择，在相邻碳上的两个R 部分可连接在一起，形成：
19
R 为烷基、环烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；
20
R 为烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14
其中在R-R、R、R、R、R、R、R、R、R 、R 、R 和R 中的烷基、环烷基、环烯
基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷基芳基-、杂芳基、杂芳
21
基烷基-、烯基和炔基各自独立为未取代的，或任选被1至5个独立选自以下的R 基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳
15 15 15
基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
15 16 15 15 16 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；
21
其中在R 中的烷基、环烯基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳
基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基基团各自独立为未取代的，或被1
22
至5个独立选自以下的R 基团取代：烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤
15 15 15 15 15 16 15
代、-CF3、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-烷基-C(O)OR 、C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷
15 16 15 16 15 16 15 16 15
基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-N3、＝
15 15 15
NOR 、-NO2、-S(O)R 和-S(O)2R 。
3.一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有下式中所示的通用结构：
其中：
R2和R6结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；
U为或N；
W选自键、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-；
G为-C(R3)(R4)-；-C(O)-和-N(R13)-；附带条件是，当W为-O-或-S-时，G 不
为-N(R13)-或-C(O)-；
V选自键、-O-、-C(O)-和-N(R14)-；
R1(当R1未连接至R2时)、R5、R6(当R6未连接至R2时)和R7可为相同或不同的，各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；
或者，作为选择，R1(当R1未连接至R2时)和R8结合在一起，形成键；
R3选自H、卤代、-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C( ＝ NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；
R4、R11和R12可为相同或不同的，各独立选自H、卤代、-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R
15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，
3 4 15 15 15 16 15 16 15
条件是，当R 或R 之一选自：-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15 16
R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )
17 15 16 15 16 15 16 15 15
(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)
15 16 15 15 15 15 16 15
(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR 和-NR R 、-N(R )
16 15 16 15 16 15 16 17 15 16
C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )
17 15 16 17 15 16 15 16 15 16
(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3；
11 12 15 15 15 16 15 16 15
条件是，当R 或R 之一选自：-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15 16
R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )
17 15 16 15 16 15 16 15 15
(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)
15 16 15 15 15 15 16 15
(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )
16 15 16 15 16 15 16 17 15 16
C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )
17 15 16 17 15 16 15 16 15 16
(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3；
13
R 独立选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环
15 8
烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基、杂环烯基芳基-、-OR 、-CN、-C(O)R、-C(O)
9 10 10 11 12 11 12 11 12
OR、-S(O)R 、-S(O)2R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-NO2、-N
8 8 13
＝C(R)2和-N(R)2；和其中所述R 烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-、及杂环烯基芳基-基团任选被
1至5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环
15 15
基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 15 16 15 16 15 16
OR 、-C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；
14
R 选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳
15 15 15 16
基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、-CN、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C(＝NOR )R 和-P(O)(OR )(OR )；
8
R 选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；
10
R 选自键、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-和以下部分：
14
其中X为O、N(R )或S；
10
其中对于R 的所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、
10
环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-，以及上文关于R 所指的部分，各自可为未取代的，或任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自下文所示的部分；和
9
R 选自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，
15 16 17
R 、R 和R 独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷
18 18
基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、芳基环烷基、芳基杂环基-、R -烷基-、R -环
18 18 18 18 18
烷基-、R -环烷基烷基-、R -杂环基-、R -杂环基烷基-、R -芳基-、R -芳基烷基-、
18 18
R -杂芳基-和R -杂芳基烷基-；
18
R 为1-5个独立选自以下的取代基：烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基
19
炔基、-NO2、卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R 、-C(O)OH、-C(O)
19 20
OR 、-C(O)NHR 、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷
19 20
基)(杂芳基)、-SR 、-S(O)2R 、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)
19
NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR 、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)
20 20
(芳基)、-OCF3、-OH、-OR 、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基烷基、-NH2、-NHR 、-N(烷
20
基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)R 、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)
20
(烷基)、-NHS(O)2R 、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；
18
或者，作为选择，在相邻碳上的两个R 部分可连接在一起，形成：
19
R 为烷基、环烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；
20
R 为烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；
1 2 6 3 4 5 7 8 9 10 11 12 14
其中在R、R-R、R、R、R、R、R、R、R 、R 、R 和R 中的烷基、环烷基、环烯基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷基芳基-、杂芳基、杂芳基烷
21
基-、烯基和炔基基团各自独立为未取代的，或任选被1至5个独立选自以下的R 基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳
15 15 15
基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
15 16 15 15 16 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；
21
其中在R 中的烷基、环烯基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳
基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基基团各自独立为未取代的，或被1
22
至5个独立选自以下的R 基团取代：烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤
15 15 15 15 15 16 15
代、-CF3、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-烷基-C(O)OR 、C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷
15 16 15 16 15 16 15 16 15
基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-N3、＝
15 15 15
NOR 、-NO2、-S(O)R 和-S(O)2R 。
4.一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有下式中所示的通用结构：
其中：
1 2
R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或
2 6
不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；和R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；
U为或N；
11 12
W选自键、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R )(R )-；
3 4 13
G为-C(R)(R)-；-C(O)-和-N(R )-；附带条件是，当W为-O-或-S-时，G 不
13
为-N(R )-或-C(O)-；
14
V选自键、-O-、-C(O)-和-N(R )-；
5 6 7
R、R 和R 可为相同或不同的，各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；
3 15 15 15 16 15 16 15 16 15
R 选自H、卤代、-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 17 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )
16 15 15 15 16 15 16 15 16
C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C( ＝ NOR )R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、
15 16 15 15 15 16 15
S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；
4 11 12 15 15 15 16
R、R 和R 可为相同或不同的，各独立选自H、卤代、-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R
15 16 15 16 15 16 15 16 17 15 16
)C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )
17 15 16 17 15 16 15 15 15 16
(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(＝NOR )R 、-C(O)
15 16 15 16 15 16 15 15 15 16
N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝
15
NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，
3 4 15 15 15 16 15 16 15
条件是，当R 或R 之一选自：-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15 16
R 、-N(R )S(O)2-R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )
17 15 16 15 16 15 16 15 15
(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)
15 16 15 15 15 15 16 15
(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR 和-NR R 、-N(R )
16 15 16 15 16 15 16 17 15 16
C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )
17 15 16 17 15 16 15 16 15 16
(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3；
11 12 15 15 15 16 15 16 15
条件是，当R 或R 之一选自：-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15 16
R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )
17 15 16 15 16 15 16 15 15
(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)
15 16 15 15 15 15 16 15
(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )
16 15 16 15 16 15 16 17 15 16
C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )
17 15 16 17 15 16 15 16 15 16
(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3；
13
R 独立选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷
15 8
基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-、杂环烯基芳基-、-OR 、-CN、-C(O)R、-C(O)
9 10 10 11 12 11 12 11 12
OR、-S(O)R 、-S(O)2R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-NO2、-N＝
8 8 13
C(R)2和-N(R)2；和其中所述R 烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基-、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-和杂环烯基芳基-基团任选被1至5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、
15 15
杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 15 16 15 16 15 16
OR 、-C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；
14
R 选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳
15 15 15 16
基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、-CN、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C(＝NOR )R 和-P(O)(OR )(OR )；
8
R 选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；
10
R 选自键、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-和以下部分：
14
其中X为O、N(R )或S；
10
其中对于R 的各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷
10
基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-，以及上文关于R 所指的部分，可为未取代的，或任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自下文所示的部分；和
9
R 选自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，
15 16 17
R 、R 和R 独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷
18
基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、芳基环烷基-、芳基杂环基-、R -烷基-、
18 18 18 18 18 18
R -环烷基-、R -环烷基烷基-、R -杂环基-、R -杂环基烷基-、R -芳基-、R -芳基烷
18 18
基-、R -杂芳基-和R -杂芳基烷基
18
R 为1-5个独立选自以下的取代基：烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、
19
芳基炔基-、-NO2、卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基-、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R 、-C(O)
19 20
OH、-C(O)OR 、-C(O)NHR 、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N( 烷基 )2、-C(O)N( 烷基 )( 芳
19 20
基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR 、-S(O)2R 、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷
19
基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR 、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷
20
基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR 、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基
20
烷基、-NH2、-NHR 、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)
20
R 、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷
20
基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R 、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；
18
或者，作为选择，在相邻碳上的两个R 部分可连接在一起，形成：
19
R 为烷基、环烷基、芳基、芳基烷基-或杂芳基烷基-；
20
R 为烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳基烷基-、杂芳基或杂芳基烷基-；
1 2 2 6 3 4 5 7 8 9 10 11 12 14
其中在R-R、R-R、R、R、R、R、R、R、R 、R 、R 和R 中的烷基、环烷基、环
烯基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷芳基-、杂芳基、杂芳基
21
烷基-、烯基和炔基各自独立为未取代的，或任选被1至5个独立选自以下的R 基
团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳
15 15 15
基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
15 16 15 15 16 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；
21
其中在R 中的烷基、环烯基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基各自独立为未取代的，或被1至5个独立选自以下
22 15
的R 基团取代：烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤代、-CF3、-CN、-OR 、-C(O)
15 15 15 15 16 15 15 16 15
R 、-C(O)OR 、-烷基-C(O)OR 、C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
(R )、-C(＝NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )
17 15 16 15 16 15 15 15
(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-N3、＝NOR 、-NO2、-S(O)R 和-S(O)2R 。
1
5.权利要求1的化合物，其中R 为H。
1
6.权利要求1的化合物，其中R 为烷基。
1
7.权利要求1的化合物，其中R 为甲基。
5
8.权利要求1的化合物，其中U为C(R)。
9.权利要求1的化合物，其中U为N。
10.权利要求1的化合物，其中W为键。
11.权利要求1的化合物，其中W为-O-。
2 6
12.权利要求1的化合物，其中R 和R 结合在一起，形成环己基环。
13.权利要求1的化合物，其中W为-C(O)-。
11 12
14.权利要求1的化合物，其中＝N-W-G-为＝N-C(R R )-C(O)-。
11 12
15.权利要求1的化合物，其中W为-C(R )(R )-。
16.权利要求1的化合物，其中：
2 6
(a)U为N，且R 和R 结合在一起，形成吡咯烷基环，包含U的N作为所述未取代的吡咯烷基环的氮；或
2 6
(b)U为N，且R 和R 结合在一起，形成吡咯烷基环，包含U的N作为所述吡咯烷基环的氮，其中所述吡咯烷基环被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基；或
2 6
(c)U为N，且R 和R 结合在一起，形成哌嗪基环，包含U的N作为所述未取代的哌嗪基环的氮；或
2 6
(d)U为N，且R 和R 结合在一起，形成哌嗪基环，包含U的N作为所述哌嗪基环的氮，其中所述哌嗪基环被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基；或
2 6
(e)R 和R 结合在一起，形成未取代的吗啉基环；或
2 6
(f)R 和R 结合在一起，形成吗啉基环，其被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基；或
2 6
(g)R 和R 结合在一起，形成未取代的吡喃基环；或
2 6
(h)R 和R 结合在一起，形成吡喃基环，其被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基；或
2 6
(i)R 和R 结合在一起，形成未取代的吡咯烷基环；或
2 6
(j)R 和R 结合在一起，形成吡咯烷基环，其被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。
17.权利要求1的化合物，其中：
1 2
(a)U为N，且R 和R 结合在一起，形成吡咯烷基环，其被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基；或
1 2
(b)U为N，且R 和R 结合在一起以形成哌啶基环，其被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基；或
1 2
(c)U为N，且R 和R 结合在一起，形成哌嗪基环，其被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。
7
18.权利要求1的化合物，其中R 为4-氟苯基。
19.权利要求1的化合物，其中：
1 2
(a)U为N，R 和R 结合在一起，形成吡咯烷基环，所述环为未取代的，或任选被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷
2 6
基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基，且R 和R 结合在一起，形成吡咯烷基环，所述环为未取代的，或任选被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基；或
1 2
(b)U为N，R 和R 结合在一起，形成哌啶基环，所述环为未取代的，或任选被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷
2 6
基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基，且R 和R 结合在一起以形成哌啶基环，所述环为未取代的，或任选被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。
20.权利要求1的化合物，其中：
7
(a)R 为未取代的联苯基；或
7
(b)R 为联苯基，其被1-4个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基；
7
(c)R 为3-(1，1′-联苯基)-基；或
7
(d)R 为4-(1，1′-联苯基)-基。
8
21.权利要求1的化合物，其中R 为H。
8
22.权利要求1的化合物，其中R 为烷基。
8
23.权利要求1的化合物，其中R 为甲基。
10
24.权利要求1的化合物，其中R 为芳基。
10
25.权利要求1的化合物，其中R 为苯基。
10
26.权利要求1的化合物，其中R 为杂芳基。
9
27.权利要求1的化合物，其中R 为未取代的杂芳基。
9
28.权利要求1的化合物，其中R 为杂芳基，其被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、CN、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、羟基和烷氧基。
9
29.权利要求1的化合物，其中R 为咪唑-1-基。
9
30.权利要求1的化合物，其中R 为4-甲基-咪唑-1-基。
9
31.权利要求1的化合物，其中R 为5-氯-4-甲基-咪唑-1-基。
32.权利要求1的化合物，其中：
(a)
5
U为C(R)；
1
R 为H；
2 6
R 和R 连接以形成4-7员环烷基环；
7
R 为3-(1，1′-联苯基)-基；
8
R 为H；
10
R 选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
9
R 为4-甲基-咪唑基-1-基；或
(b)
5
U为C(R)或N；
1
R 为H；
2 6
R 和R 连接以形成5-8员杂环基环；
7
R 为3-(1，1′-联苯基)-基；
8
R 为H；
10
R 选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
9
R 为4-甲基-咪唑基-1-基；或
(c)
5
U为C(R)或N；
1 2
R 和R 连接以形成5-8员杂环基环；
2 6
R 和R 连接以形成5-8员杂环基环；
7
R 为3-(1，1′-联苯基)-基；
8
R 为H；
10
R 选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
9
R 为4-甲基-咪唑基-1-基；或
(d)
5
U为C(R)；
2 6
R 和R 连接以形成4-7员环烷基环；
1 7
R 和R 为3-(1，1′-联苯基)-基；
8
R 为H；
10
R 选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
9
R 为4-甲基-咪唑基-1-基；或
(e)
5
U为C(R)或N；
1 2
R 和R 连接以形成哌啶基环；
2 6
R 和R 连接以形成哌啶基环；
7
R 为3-(1，1′-联苯基)-基；
8
R 为H；
10
R 选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
9
R 为4-甲基-咪唑基-1-基；或
(f)
5
U为C(R)或N；
1 2
R 和R 连接以形成哌嗪基环；
2 6
R 和R 连接以形成哌嗪基环；
7
R 为3-(1，1′-联苯基)-基；
8
R 为H；
10
R 选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
9
R 为4-甲基-咪唑基-1-基；或
(g)
5
U为C(R)或N；
1 2
R 和R 连接以形成哌啶基环；
2 6
R 和R 连接以形成哌嗪基环；
7
R 为3-(1，1′-联苯基)-基；
8
R 为H；
10
R 选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
9
R 为4-甲基-咪唑基-1-基；或
(h)
U为N；
1 2
R 和R 连接以形成哌嗪基环；
2 6
R 和R 连接以形成哌啶基环；
7
R 为3-(1，1′-联苯基)-基；
8
R 为H；
10
R 选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基；和
9
R 为4-甲基-咪唑基-1-基。
10
33.权利要求1的化合物，其中R 为被1个卤代取代的苯基。
10
34.权利要求1的化合物，其中R 为被1个卤代取代的苯基，且所述卤代为F。
10
35.权利要求1的化合物，其中R 为：
9
(其中来自标识为4的碳上的键连接R 基团)。
10
36.权利要求1的化合物，其中R 为：
9
(其中来自标识为4的碳上的键连接R 基团)。
10 15
37.权利要求1的化合物，其中R 为被一个-OR 基团取代的苯基。
10 15 15
38.权利要求1的化合物，其中R 为被一个-OR 基团取代的苯基，且所述R 为烷基。
10
39.权利要求1的化合物，其中R 为：
9
(其中来自标识为4的碳上的键连接R 基团)。
10
40.权利要求1的化合物，其中R 为：
15 9
其中R 为烷基(其中来自标识为4的碳上的键连接R 基团)。
10
41.权利要求1的化合物，其中R 为：
15 10
其中R 为甲基(即R 为3-甲氧基-苯基)。
9
42.权利要求1的化合物，其中R 为被1至3个独立选择的烷基取代的杂芳基。
9
43.权利要求1的化合物，其中R 为被一个烷基取代的杂芳基。
44.权利要求1的化合物，其中：
1 2 21
(a)R 和R 结合在一起，形成任选被1至5个独立选择的R 取代基取代的环，且所述环
21
与芳基或杂芳基环稠合，和所述形成的稠合环任选被1至5个独立选择的R 取代基取代；
或
1 2 21
(b)R 和R 结合在一起，形成被1至5个独立选择的R 取代基取代的环，且所述环与
21
芳基或杂芳基环稠合，和所述形成的稠合环任选被1至5个独立选择的R 取代基取代；或
1 2 21
(c)R 和R 结合在一起，形成任选被1至5个独立选择的R 取代基取代的环；或
1 2
(d)R 和R 结合在一起以形成环；或
1 2
(e)R 和R 结合在一起以形成环，且所述环与芳基或杂芳基环稠合，且所述形成的稠合
21
环任选被1至5个独立选择的R 取代基取代。
45.权利要求1的化合物，其中：
1 2 21
(a)R 和R 结合在一起，形成任选被1至5个独立选择的R 取代基取代的杂环基环；
或
1 2 21
(b)R 和R 结合在一起，形成被1至5个独立选择的R 取代基取代的杂环基环；或
1 2 21
(c)U为N，且R 和R 结合在一起，形成任选被1至5个独立选择的R 取代基取代的杂环基环；或
1 2 21
(d)U为N，且R 和R 结合在一起，形成被1至5个独立选择的R 取代基取代的杂环基环；或
1 2
(e)R 和R 结合在一起以形成杂环基环；或
1 2
(f)U为N，且R 和R 结合在一起以形成杂环基环。
46.权利要求1的化合物，其中：
1 2 21
(a)R 和R 结合在一起，形成任选被1至5个独立选择的R 取代基取代的哌啶基环；
或
1 2 21
(b)R 和R 结合在一起，形成被1至5个独立选择的R 取代基取代的哌啶基环；或
1 2 21
(c)R 和R 结合在一起，形成任选被1至5个独立选择的R 取代基取代的哌啶基环；
或
1 2 21
(d)U为N，且R 和R 结合在一起，形成被1至5个独立选择的R 取代基取代的哌啶基环；或
1 2
(e)R 和R 结合在一起，形成任选被＝O部分取代的哌啶基环；或
1 2
(f)U为N，且R 和R 结合在一起，形成任选被＝O部分取代的哌啶基环；或
1 2
(g)R 和R 结合在一起以形成哌啶基；或
1 2
(h)U为N，且R 和R 结合在一起以形成哌啶基环；或
1 2
(i)R 和R 结合在一起，形成被＝O部分取代的哌啶基环；或
1 2
(j)U为N，且R 和R 结合在一起，形成被＝O部分取代的哌啶基环。
2 6
47.权利要求1的化合物，其中R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、
5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中：(a)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的
21 21
R 取代基取代，(b)所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环
21
部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。
48.权利要求1的化合物，其中：
1 2
(a)R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环
21
烯基部分，其中：(1)所述环烷基部分任选被1-5个h立选择的R 取代基取代，和(2)所述
21
杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和
2 6
(b)R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环
21
烯基部分，其中：(1)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(2)所述
21
杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；和
2 6
(c)所述R 和R 环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，
21
且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。
6 3 4 3 4
49.权利要求1的化合物，其中R 和-C(R)(R)-G部分的R 或R 的任一个结合在一
起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中：(a)所述
21
环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，(b)所述杂环基部分任选被1-5个独
21
立选择的R 取代基取代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或
21
杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。
50.权利要求1的化合物，其中：
6 13 13
(a)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，
21
其中：(1)所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(2)所述杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选
21
择的R 取代基取代；或
6 13 13
(b)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，
21
其中所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(c)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，
21
其中所述杂环基部分被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(d)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分；
或
6 13 13
(e)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中：(1)所述杂环基部分任选被＝O取代，和(2)所述杂环基或杂环烯基部分任选与芳基
21
或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(f)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述杂环基部分任选被＝O取代；或
6 13 13
(g)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任
21
选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(h)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分；
6 13 13
(i)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中：(1)所述杂环基部分被＝O取代，和(2)所述杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂
21
芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；
6 13 13
(j)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述杂环基部分被＝O取代。
51.权利要求1的化合物，其中：
6 13 13
(a)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5员杂环基部分，其中：(1)所述杂环基
21
部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(2)所述杂环基部分任选与芳基或杂芳基
21
环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(b)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5员杂环基部分，其中所述杂环基部分
21
任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(c)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5员杂环基部分，其中：(1)所述杂环基部分任选被＝O取代，和(2)所述杂环基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成
21
的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(d)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5员杂环基部分，其中所述杂环基部分任选被＝O取代；或
6 13 13
(e)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5员杂环基部分，其中所述杂环基部分
21
任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(f)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5员杂环基部分；或
6 13 13
(g)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5员杂环基部分，其中：(1)所述杂环基部分被＝O取代，和(2)所述杂环基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环
21
部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(h)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5员杂环基部分，其中所述杂环基部分被＝O取代；或
6 13 13
(i)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5员杂环基部分，其中：(1)所述杂环基
21
部分被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(2)所述杂环基部分任选与芳基或杂芳基环稠
21
合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(j)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5员杂环基部分，其中所述杂环基部分
21
被1-5个独立选择的R 取代基取代。
52.权利要求1的化合物，其中：
6 13 13
(a)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成吡咯烷基环，其中：(1)所述吡咯烷基环
21
任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(2)所述吡咯烷基环任选与芳基或杂芳基环稠
21
合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(b)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成吡咯烷基环，其中所述吡咯烷基环任选
21
被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(c)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成吡咯烷基环，其中：(1)所述吡咯烷基环任选被＝O取代，和(2)所述吡咯烷基环任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环
21
部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(d)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成吡咯烷基环，其中所述吡咯烷基环任选被＝O取代；或
6 13 13
(e)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成吡咯烷基环，其中所述吡咯烷基环任选
21
与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(f)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成吡咯烷基环；或
6 13 13
(g)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成吡咯烷基环，其中：(1)所述吡咯烷基环被＝O取代，和(2)所述吡咯烷基环任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分
21
任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(h)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成吡咯烷基环，其中所述吡咯烷基环被＝O取代；或
6 13 13
(i)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成吡咯烷基环，其中：(1)所述吡咯烷基环
21
被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(2)所述吡咯烷基环任选与芳基或杂芳基环稠合，
21
且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或
6 13 13
(j)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5吡咯烷基环，其中所述吡咯烷基环被
21
1-5个独立选择的R 取代基取代。
53.权利要求1的化合物，其中：
10 21 9 21
(a)R 选自芳基和被一或多个R 基团取代的芳基，且R 选自杂芳基和被一或多个R
21
基团取代的杂芳基，且其中各R 被独立地选择；或
10 21 9
(b)R 选自苯基和被1-3个独立选择的R 基团取代的苯基，且R 选自咪唑基和被1-3
21
个独立选择的R 基团取代的咪唑基；或
10 21 9
(c)R 为被1-3个独立选择的R 基团取代的苯基，且R 选自咪唑基和被1-3个独立选
21
择的R 基团取代的咪唑基；或
10 21 9
(d)R 选自杂芳基和被1-3个R 基团取代的杂芳基，且R 基团选自杂芳基和被1-3个
21 21
R 基团取代的杂芳基，且其中各R 被独立地选择；或
10 21 9
(e)R 选自吡啶基和被1-3个R 基团取代的吡啶基，且R 基团选自咪唑基和被1-3个
21 21
R 基团取代的咪唑基，且其中各R 被独立地选择；或
10 21 21
(f)R 为吡啶基，且R9基团为被1-3个R 基团取代的咪唑基，且其中各R 被独立地
选择；或
9 10
(g)R-R -部分为：
9 10
(h)R-R -部分为：
9 10
(i)R-R -部分为：
9 10
(j)R-R -部分为：
9 10
(k)R-R -部分为：
9 10
(l)R-R -部分为：
9 10
(m)R-R -部分为：
54.一种下式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物。
55.权利要求54的化合物，其中所述化合物为权利要求54的化合物的药学上可接受的盐。
56.权利要求54的化合物，其中所述化合物为权利要求54的化合物的溶剂合物。
57.权利要求54的化合物，其中所述化合物为权利要求54的化合物的酯。
58.一种药用组合物，其包含治疗有效量的权利要求1的化合物，和药学上可接受的载体。
59.一种药用组合物，其包含治疗有效量的权利要求54的化合物，和药学上可接受的载体。
60.一种药用组合物，其包含治疗有效量的权利要求1的化合物，与药学上可接受的载体，和有效量的一或多种选自以下的其它药用活性药物：(a)可用于治疗阿尔茨海默氏病的药物，(b)可用于抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织中、其上或周围的药物，(c)可用于治疗神经变性疾病的药物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物。
61.一种药用组合物，其包含治疗有效量的权利要求54的化合物，与药学上可接受的载体，和有效量的一或多种选自以下的其它药用活性药物：(a)可用于治疗阿尔茨海默氏病的药物，(b)可用于抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织中、其上或周围的药物，(c)可用于治疗神经变性疾病的药物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物。
62.一种药用组合物，其包含治疗有效量的权利要求1的化合物，与药学上可接受的载体，和有效量的一或多种BACE抑制剂。
63.一种药用组合物，其包含治疗有效量的权利要求54的化合物，与药学上可接受的载体，和有效量的一或多种BACE抑制剂。
64.一种药用组合物：
(1)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，和至少一种药学上可接受的载体，或
(2)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，与至少一种药学上可接受的载体，和有效量的一或多种选自以下的其它药用活性药物：(a)可用于治疗阿尔茨海默氏病的药物，(b)可用于抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织中、其上或周围的药物，(c)可用于治疗神经变性疾病的药物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物，或
(3)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，与至少一种药学上可接受的载体，和有效量的一或多种BACE抑制剂，
(4)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，与至少一种药学上可接受的载体，和有效量的一或多种胆碱酯酶抑制剂，或(5)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，与至少一种药学上可接受的载体，和有效量的一或多种胆碱酯酶抑制剂，或
(6)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，与至少一种药学上可接受的载体，和有效量的一或多种BACE抑制剂、毒蕈碱拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非类固醇抗炎药；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗-淀粉状蛋白抗体；维生素E；烟酸乙酰胆碱受体激动剂；CB1受体反向激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌素；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAA反向激动剂；淀粉状蛋白聚集抑制剂；糖原合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性促进剂；PDE-10抑制剂和胆固醇吸收抑制剂，或
(7)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，与至少一种药学上可接受的载体，和有效量的一或多种BACE抑制剂、毒蕈碱拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂；γ分泌酶抑制剂；
γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非类固醇抗炎药；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗-淀粉状蛋白抗体；维生素E；烟酸乙酰胆碱受体激动剂；CB1受体反向激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌素；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；
GABAA反向激动剂；淀粉状蛋白聚集抑制剂；糖原合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性促进剂；PDE-10抑制剂和胆固醇吸收抑制剂，或
(8)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，与至少一种药学上可接受的载体，和有效量的多奈哌齐盐酸盐，或
(9)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，与至少一种药学上可接受的载体，和有效量的多奈哌齐盐酸盐。
65.一种调节γ-分泌酶的方法，其包括给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物。
66.一种治疗一或多种神经变性疾病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物。
67.一种抑制淀粉状蛋白质沉积于神经组织中、其上或周围的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物。
68.一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物。
69.一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求54的化合物。
70.一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的权利要求
1的化合物。
71.一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的权利要求
54的化合物。
72.一种(a)调节γ-分泌酶、(b)治疗一或多种神经变性疾病、(c)抑制淀粉状蛋白质沉积于神经组织中、其上或周围或(d)治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要此种治疗的患者：
(1)有效量的权利要求1的化合物，和
(2)有效量的一或多种选自以下的其它药用活性药物：BACE抑制剂、毒蕈碱拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非类固醇抗炎药；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗-淀粉状蛋白抗体；维生素E；烟酸乙酰胆碱受体激动剂；CB1受体反向激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌素；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAA反向激动剂；淀粉状蛋白聚集抑制剂；糖原合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性促进剂；PDE-10抑制剂和胆固醇吸收抑制剂。
73.一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要此种治疗的患者有效量的权利要求1的化合物，和有效量的一或多种选自以下的化合物：Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂。
74.一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要此种治疗的患者有效量的权利要求1的化合物，和有效量的一或多种BACE抑制剂。
75.一种治疗以下疾病的方法，该方法：
(1)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种胆碱酯酶，或
(2)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的多奈哌齐盐酸盐，或
(3)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要治疗的患者有效量的权利要求1的化合物，及有效量的一或多种胆碱酯酶，或
(4)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要治疗的患者有效量的权利要求1的化合物，及有效量的多奈哌齐盐酸盐，或
(5)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的利伐斯的明，或
(6)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的他克林，或
(7)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的τ激酶抑制剂，或
(8)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种选自以下的τ激酶抑制剂：GSK3β抑制剂、cdk5抑制剂、ERK抑制剂，或
(9)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一种抗-Aβ的接种疫苗，或
(10)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种APP配体，或
(11)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种会向上调节胰岛素降解酶和/或脑啡肽酶的药物，或
(12)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种胆固醇降低剂，或
(13)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种选自以下的胆固醇降低剂：阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀和依泽替米贝，或(14)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种贝特类药物，或
(15)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种选自以下的贝特类药物：氯贝丁酯、氯贝胺、依托贝特、铝氯贝丁酯，或
(16)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种LXR激动剂，或
(17)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种LRP拟似物，或
(18)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种5-HT6受体拮抗剂，或
(19)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种烟酸受体激动剂，或
(20)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种H3受体拮抗剂，或
(21)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，或
(22)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种hsp90抑制剂，或
(23)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种ml毒蕈碱受体激动剂，或
(24)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种5-HT6受体拮抗剂mGluR1或mGluR5正别构调质或激动剂，或
(25)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种mGluR2/3拮抗剂，或
(26)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种式I化合物，及有效量的一或多种可降低神经炎症的抗炎药，或
(27)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种前列腺素EP2受体拮抗剂，或
(28)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种PAI-1抑制剂，或
(29)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种可诱发Aβ流出的药物，或
(30)治疗阿尔茨海默氏病，其包括联合给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的凝溶胶蛋白，或
(31)治疗唐氏综合征，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，或
(32)治疗唐氏综合征，其包括给予需要治疗的患者有效量的权利要求1的化合物，或(33)治疗唐氏综合征，其包括联合给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的一或多种胆碱酯酶抑制剂，
(34)治疗唐氏综合征，其包括联合给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，及有效量的多奈哌齐盐酸盐，或
(35)治疗唐氏综合征，其包括联合给予需要治疗的患者有效量的权利要求1的化合物，及有效量的一或多种胆碱酯酶抑制剂，
(37)治疗唐氏综合征，其包括联合给予需要治疗的患者有效量的权利要求1的化合物，及有效量的多奈哌齐盐酸盐，或
(38)治疗轻度认知力减弱，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，或
(39)治疗青光眼，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，或
(40)治疗大脑淀粉状蛋白血管病，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，或
(41)治疗中风，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，或
(42)本发明也提供一种治疗痴呆症的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，或
(43)治疗小神经胶质细胞病，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求
1的化合物，或
(44)治疗脑部炎症，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，或
(45)治疗嗅觉功能丧失，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物。
76.一种药剂盒，其在单一包装中的各分开的容器中包含药用组合物，以便联合用药，其中一个容器包含在药学上可接受的载体中的有效量的权利要求1的化合物，而另一个容器包含有效量的另一种药用活性成分，所述权利要求1的化合物与另一种药用活性成分的合并量有效于：(a)治疗阿尔茨海默氏病，或(b)抑制淀粉状蛋白质沉积于神经组织中、其上或周围，或(c)治疗神经变性疾病，或(d)调节γ-分泌酶的活性。

说明书全文

γ-分泌酶调节剂

[0001] 相关领域的参照

[0002] 本申请要求2007年6月1日提交的美国临时申请号60/941405和2007年11月1日提交的美国临时申请号60/984484的权益。
发明领域

[0003] 本发明涉及用作γ分泌酶调节剂(包括抑制剂、拮抗剂等)的某些杂环化合物，含有所述化合物的药用组合物，及使用该化合物和组合物治疗各种疾病，包括中枢神经系统病症，例如神经变性疾病，如阿尔茨海默氏病，及关于淀粉状蛋白质沉积的其它疾病的治疗方法。它们特别用于降低淀粉状蛋白β(下文称为Aβ)生产，其有效治疗因Aβ所引起的疾病，例如阿尔茨海默氏病和唐氏综合征。

[0004] 发明背景

[0005] 阿尔茨海默氏病为一种特征为神经元的退化和损失，以及老人斑的形成与神经原纤维变化的疾病。目前，阿尔茨海默氏病的治疗仅限于使用以乙酰胆碱酯酶抑制剂所代表的症状改善剂的对症疗法，而预防该病进展的基础疗法则尚未发展。一种控制病理学病症发病原因的方法必须针对建立阿尔茨海默氏病的基础疗法来发展。

[0006] Aβ蛋白质(其为淀粉状蛋白前体蛋白质(下文称为APP)的代谢产物)被认为是极大地涉及神经元的退化与损失，以及痴呆症的发病(例如参阅Klein W L等，美国国家科学院学报，Sep.2，2003，100(18)，第10417-22页，指出关于可逆性记忆丧失的分子基础。

[0007] Nitsch R M与16位其它人，抗β-淀粉状蛋白的抗体在阿尔茨海默氏病中减缓认知力衰退，Neuron，May 22，2003，38(4)，第547-554页)提出Aβ蛋白质的主要成分为包含40个氨基酸的Aβ40，与具有在C-末端上的两个额外氨基酸的Aβ42。Aβ40和Aβ42倾向于聚集(例如，参阅JarrellJ T等，β淀粉状蛋白质的羧基末端对于淀粉状蛋白形成的接种作用为重要的：关于阿尔茨海默氏病的发病原理的关联性，Biochemistry，May11，
1993，32(18)，第4693-4697页)，且构成老人斑的主要成分(例如，Glenner GG等，阿尔茨海默氏病：新的脑血管淀粉状蛋白质的纯化与特征鉴定的最初报告，生物化学与生物物理学研究通信，May 16，1984，120(3)，第885-90页。亦参阅Masters C L等，在阿尔茨海默氏病和唐氏综合征中的淀粉状蛋白斑核心蛋白质，美国国家科学院学报，June 1985，82(12)，第4245-4249页)。

[0008] 此外，已知APP和早老蛋白基因的突变(其发现于家族性阿尔茨海默氏病中)会增加Aβ40和Aβ42的生产(例如，参阅Gouras G K等，于人脑中的神经元内Aβ142蓄积，美国病理学期刊，2000年1月，156(1)，第15-20页。也参阅Scheuner D等，Nature Medicine，1996年8月，2(8)，第864-870页；及Forman MS等，瑞典人突变淀粉状蛋白前体蛋白质对于神经元与非神经元细胞中的β-淀粉状蛋白蓄积与分泌的差别作用，生物化学期刊，Dec.19，1997，272(51)，第32247-32253页)。因此，预期会降低Aβ40和Aβ42生产的化合物作为用于控制阿尔茨海默氏病的发展或预防该疾病的药物。

[0009] 当APP被β分泌酶裂解，及接着被γ分泌酶剪除(clipped)时，这些Aβs即产生。考虑到此点，已试图使γ分泌酶与β分泌酶抑制剂的产生达到降低Aβs生产的目
的。已知的许多此类分泌酶抑制剂为肽或拟肽，例如L-685，458。L-685，458(一种天冬氨酰基蛋白酶转移老化拟似物)为淀粉状蛋白β-蛋白质前体γ-分泌酶活性的有效抑制剂(Biochemistry，Aug.1，2000，39(30)，第8698-8704页)。

[0010] 关于本发明还令人感兴趣的是：US 2007/0117798(Eisai，2007年5月24日公告)；US 2007/0117839(Eisai，May 24，2007公布 )；US2006/0004013(Eisai，2006 年 1月5日公布)；WO 2005/110422(Boehringer Ingelheim，2005年11月24日公布)；WO
2006/045554(CelIZone AG，2006年5月4日公布)；WO 2004/110350(Neurogenetics，
2004年12月23日公布)；WO 2004/071431(Myriad Genetics，2004年8月26日公布)；
US 2005/0042284(Myriad Genetics，2005年2月23日公布)及WO 2006/001877(Myriad Genetics，2006年1月5日公布)。

[0011] 存在对新的化合物、制剂、治疗品及疗法以治疗与Aβ有关的疾病和病症的需求。因此，本发明的一个目的提供用于治疗或预防或改善这样的疾病和病症的化合物。

[0012] 发明简述

[0013] 在本发明的许多实施方案中，其提供作为γ分泌酶调节剂(包括抑制剂、拮抗剂等)的一类新的杂环化合物，制备这样的化合物的方法，包含一或多种这样的化合物的药用组合物，制备包含一或多种这样的化合物的药物制剂的方法，及使用这样的化合物或药用组合物治疗、预防、抑制或改善一或多种与Aβ有关的疾病的方法。

[0014] 本发明化合物(式I)可用作γ分泌酶调节剂，且可用于治疗和预防疾病，例如阿尔茨海默氏病、轻度认知力减弱(MCI)、唐氏综合征、青光眼(Guo等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104，13444-13449(2007))，大脑淀粉状蛋白血管病、中风或痴呆症(Frangione等，淀粉状蛋白：J.Proteinfolding Disord.8，增刊1，36-42(2001))，小神经胶质细胞病(Microgliosis)和脑部炎症(M P Lamber，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95，6448-53(1998))，嗅觉功能丧失(Getchell等，老年神经生物学，663-673，24，2003)。

[0015] 本发明提供式I化合物：

[0016]1 2 6 7 8 9 10

[0017] 其中R、R、R、R、R、R、R 、G、U和W均如下文定义。

[0018] 在一实施方案中，本申请公开一种化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式IA中所示的通用结构：

[0019]1 2 6 7 8 9 10

[0020] 其中R、R、R、R、R、R、R 、G、U和V均如下文定义。

[0021] 式I化合物可用作γ分泌酶调节剂，且可用于治疗和预防疾病，例如中枢神经系统病症，例如阿尔茨海默氏病和唐氏综合征。

[0022] 本发明也提供式I化合物。

[0023] 本发明也提供式I化合物的药学上可接受的盐。

[0024] 本发明也提供式I化合物的药学上可接受的酯。

[0025] 本发明也提供式I化合物的药用溶剂合物。

[0026] 本发明也提供呈纯形式与分离形式的式I化合物。

[0027] 本发明也提供呈纯形式的式I化合物。

[0028] 本发明也提供呈分离形式的式I化合物。

[0029] 本发明也提供化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[0030] 本发明也提供化合物1至20(即表1中的化合物)。

[0031] 本发明也提供化合物1至20和23。

[0032] 本发明也提供化合物21、22和24。

[0033] 本发明也提供药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式I化合物，或其药学上可接受的盐、酯或溶剂合物，及药学上可接受的载体。

[0034] 本发明也提供药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式I化合物，或其药学上可接受的盐、酯或溶剂合物，和有效量的一或多种(例如一种)其它药用活性成分(例如药物)，及药学上可接受的载体。

[0035] 本发明也提供一种调节(包括抑制、拮抗等)γ-分泌酶的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的一或多种式I化合物。

[0036] 本发明也提供一种调节(包括抑制、拮抗等)γ-分泌酶的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的式I化合物。

[0037] 本发明也提供一种治疗一或多种神经变性疾病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的一或多种式I化合物。

[0038] 本发明也提供一种治疗一或多种神经变性疾病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的式I化合物。

[0039] 本发明也提供一种抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的一或多种式I化合物。

[0040] 本发明也提供一种抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的式I化合物。

[0041] 本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的一或多种式I化合物。

[0042] 本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的式I化合物。

[0043] 本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的一或多种式I化合物，且并用有效(即治疗学上有效)量的一或多种胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶
基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐(donepezil)盐酸盐，可以商标的多
奈哌齐盐酸盐获得)。

[0044] 本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效(即治疗学上有效)量的一或多种式I化合物，且并用有效(即治疗学上有效)量的一或多种选自包括Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物。

[0045] 本发明也提供组合药物，其包含有效(即治疗学上有效)量的一或多种式I化合物，与有效(即治疗学上有效)量的一或多种化合物的组合，所述化合物选自包括胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲
基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可以商标的多奈哌齐盐酸盐获
得)、Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂。

[0046] 本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的式I化合物，且并用有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌
啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可以商标的多奈哌齐盐酸
盐获得)。

[0047] 本发明也提供一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的一或多种式I化合物。

[0048] 本发明也提供一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的式I化合物。

[0049] 本发明也提供一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的一或多种式I化合物，且并用有效(即治疗学上有效)量的一或多种胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]
甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可以商标的多奈哌齐盐酸盐获
得)。

[0050] 本发明也提供一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的式I化合物，且并用有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶
基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可以商标的多奈哌齐盐酸盐
获得)。

[0051] 本发明也提供组合疗法，以用于(1)调节γ-分泌酶，或(2)治疗一或多种神经变性疾病，或(3)抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围，或(4)治疗阿尔茨海默氏病。所述组合疗法涉及包括给予有效量的一或多种(例如一种)式I化合物和给予有效量的一或多种(例如一种)其它药用活性成分
(例如药物)的方法。

[0052] 本发明也提供一种治疗轻度认知力减弱的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[0053] 本发明也提供一种治疗青光眼的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[0054] 本发明也提供一种治疗大脑淀粉状蛋白血管病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[0055] 本发明也提供一种治疗中风的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[0056] 本发明也提供一种治疗痴呆症的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[0057] 本发明也提供一种治疗小神经胶质细胞病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[0058] 本发明也提供一种治疗脑部炎症的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[0059] 本发明也提供一种治疗嗅觉功能丧失的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[0060] 本发明也提供药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式I化合物，以及有效量的一或多种化合物的组合，所述化合物选自胆碱酯酶抑制剂、Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂。所述药用组合物也包含药学上可接受的载体。

[0061] 本发明也提供一种药剂盒，其在各分开的容器中，于单一包装中包含药用组合物，以用于联合用药，其中一个容器包含在药学上可接受的载体中的有效量的式I化合物，而另一个容器(即第二个容器)包含有效量的另一种药用活性成分，式I化合物与另一种药用活性成分的合并量是有效的：以便(a)治疗阿尔茨海默氏病，或(b)抑制淀粉状蛋白质沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围，或(c)治疗神经变性疾病，或(d)调节γ-分泌酶的活性。

[0062] 本发明也提供一种药剂盒，其在各分开的容器中，于单一包装中包含药用组合物，以用于联合用药，其中一个容器包含在药学上可接受的载体中的有效量的式I化合物，而另一个容器(即第二个容器)包含有效量的另一种药用活性成分(如下文所述)，式I化合物与另一种药用活性成分的合并量是有效的：用于(a)治疗阿尔茨海默氏病，或(b)抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围，或(c)治疗神经变性疾病，或(d)调节γ-分泌酶的活性。

[0063] 本发明也提供上文与下文公开的任一种方法，其中的化合物选自化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[0064] 本发明也提供上文与下文公开的任一种方法，其中式I化合物选自化合物1至20和23。

[0065] 本发明也提供上文与下文公开的任一种方法，其中式I化合物选自化合物21、22和24。

[0066] 本发明也提供上文与下文公开的任一种方法，其中式I化合物选自化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[0067] 本发明也提供任一种上文与下文所公开的药用组合物，其中所述化合物选自化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[0068] 本发明也提供任一种上文与下文所公开的药用组合物，其中的化合物为化合物1至20和23中的任一种。

[0069] 本发明也提供任一种上文与下文所公开的药用组合物，其中的化合物为化合物21、22和24中的任一种。

[0070] 本发明也提供任一种上文与下文所公开的药用组合物，其中的化合物为化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1中的任一种。

[0071] 本发明的其它实施方案涉及上文或下文关于式I或式I用途的任一项实施方案(例如涉及治疗方法、药用组合物及药剂盒的实施方案)，其中的化合物为代替式I化合物的式IA化合物。本领域技术人员将意识到，式I和式IA化合物彼此为异构体。

[0072] 本发明也提供任一种上文提及的治疗方法，其中式I化合物选自表1中的化合物。

[0073] 详细说明

[0074] 在一个实施方案中，本发明公开由结构式I表示的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中各部分描述于下文。

[0075] 在一个实施方案中，本申请公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0076]

[0077] 其中：1 2

[0078] 或者(i)R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5
2 6
个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或者(ii)R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基
1 2
取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或者(iii)R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选
2 6
自下文所示的部分；且R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或者(iv)R6
3 4 3 4
和-C(R)(R)-G部分的R 或R 的任一个结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、
5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或
6 13 13
(v)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，所述杂环基部分为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；且

[0079] U为或N；

[0080] W选自键；-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-；

[0081] G选自-C(R3)(R4)-、-C(O)-和-N(R13)-，附带条件是，当W为-O-或-S-时，G不13
为-N(R )-或-C(O)-；

[0082] V选自键、-O-、-C(O)-和-N(R14)-；

[0083] R1(当R1未连接至R2时)、R2(当R2未连接至R1或R6时)、R5、R6(当R6未连接至2 7
R 时)和R 可为相同或不同的，各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0084] 或者，作为选择，R1(当R1未连接至R2时)和R8结合在一起形成键(即有一个参1 8
键在R 所连接的碳原子和R 所连接的碳之间，即，式I化合物为式II化合物：

[0085]

[0086] 式II2 5 6 7 3 4 11 12

[0087] 且R、R、R 和R 均如上文定义，而R、R、R 和R 均如下文定义)；3 15 15

[0088] R 选自H、卤代(且在一实施例中为F)、-OR (且在一实施例中，R 为15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
H)、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 16 15 16 15 16
OR 、-C( ＝ NOR )R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或

[0089] R3和R6结合在一起，形成键(即R3和R6形成在G和R6所连接的碳之间的键)，条3 6 2 6
件是，当R 和R 形成键时：(1)W不为键，(2)R 和R 未结合在一起形成环烷基、环烯基、杂
6 3 4 3
环基或杂环烯基部分(如上文(ii)和(iii)中所述)，(3)R 和-C(R)(R)-G部分的R 或
4
R 的任一个未结合在一起形成环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分(如上文(iv)中所
6 13 13
述)，及(4)R 和-N(R )-G部分的R 未结合在一起，形成杂环基或杂环烯基部分(如上文(v)中所述)；

[0090] R4、R11和R12可为相同或不同的，各独立选自H、卤代(且在一实施例中为15 15 15 15 16 15 16 15
F)、-OR (且在一实施例中，R 为H)、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15 16
R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )
17 15 16 15 15 15 16 15 16 15
(R )、-N(R )C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(＝NOR )R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，

[0091] 条件是，当R3或R4之一选自：-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15 15 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 17 15
和-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N-(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 15 15 16 15 3 4
(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3(即，如果R 或R 之一为-OR
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3，则另一个
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15
不为-OR 、-CN、-SR 和-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)
15 16 15 16 15 15 15 16 15
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3)；

[0092] 条件是，当R11或R12之一选自：-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15 15 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR 、-
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 17 15
NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 15 15 16 15 11 12
(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3(即，如果R 或R 之一为-O
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
R 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3，则另一个
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15
不为-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)
15 16 15 16 15 15 15 16 15
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3)；

[0093] R13独立选自H、烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基-、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基-、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环15 8
烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-、杂环烯基芳基-、-OR 、-CN、-C(O)R、-C(O)
9 10 10 11 12 11 12 11 12
OR、-S(O)R 、-S(O)2R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-NO2、-N＝
8 8 13
C(R)2和-N(R)2；且其中所述R 为烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基-、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-和杂环烯基芳基-任选被1至5个基团取代，所述基团独立选自：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、
15 15
杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 15 16 15 16 15 16
OR 、-C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；

[0094] R14选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、15 15 15 16
芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、-CN、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C(＝NOR )R 和-P(O)(OR )(OR )；

[0095] R8选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0096] R10选自键、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-和以下部分：

[0097]

[0098] 其中X为O、N(R14)或S；

[0099] 其中对于R10的各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-，以及上文关于R10所指的部分，可为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；和

[0100] R9选自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，

[0101] R15、R16和R17独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、芳基环烷基-、芳基杂环基-、R18-烷基、R18-环烷基、R18-环烷基烷基-、R18-杂环基、R18-杂环基烷基-、R18-芳基、R18-芳基烷基-、R18-杂芳基和R18-杂芳基烷基-；

[0102] R18为1-5个取代基，所述取代基独立选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基-、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；

[0103] 或者，作为选择，在相邻碳上的两个R18部分可连接在一起，形成：

[0104]19

[0105] R 为烷基、环烷基、芳基、芳基烷基-或杂芳基烷基-；

[0106] R20为烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳基烷基-、杂芳基或杂芳基烷基-；

[0107] 其中在R1、R2、R1-R2、R2-R6、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、环烷基、环烯基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷基芳基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基各自独立为未取代的，或任选被1至5个独立选自以下21
的R 基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、
15 15 15
芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
15 16 15 15 16 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；

[0108] 其中在R21中的烷基、环烯基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基各自独立为未取代的，或被1至22
5个独立选自以下的R 基团取代：烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤
15 15 15 15 15 16 15
代、-CF3、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-烷基-C(O)OR 、C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷
15 16 15 16 15 16 15 16 15
基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N-(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-N3、＝
15 15 15
NOR 、-NO2、-S(O)R 和-S(O)2R 。

[0109] 上文的描述：″或者(i)R1和R2结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或
2 6
者(ii)R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同
1 2
或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或者(iii)R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取
2 6
代基独立选自下文所示的部分；以及R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、
5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或
6 3 4 3 4
者(iv)R 和-C(R)(R)-G部分的R 或R 的任一个结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8
环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的
6 13 13
部分；或者(v)R 和-N(R )-G部分的R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、
5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；″意指(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)的出现为相互排外的，且(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)中只有一个可于任何给定的时间下存在。

[0110] 应该理解，当R1和R2结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分时，各该环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分独立地可任选另外与芳基或杂芳基环稠合，其中因稠合所形成的环部分可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自上文所示的部分(即各取代基独立选21
自R 取代基)。

[0111] 也应该理解，当R2和R6结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分时，所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分各自独立地可任选另外与芳基或杂芳基环稠合，其中因稠合所形成的环部分可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自上文所示的部分(即各取代基21
独立选自R 取代基)。

[0112] 应该理解，当R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一个结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分时，所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分各自独立地可任选另外与芳基或杂芳基环稠合，其中因稠合所形成的环部分可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选21
自上文所示的部分(即各取代基独立选自R 取代基)。

[0113] 应该理解，当R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分时，所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分各自独立地可任选另外与芳基或杂芳基环稠合，其中因稠合所形成的环部分可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自上文所示的部分21
(即各取代基独立选自R 取代基)。

[0114] 在一个实施方案中，或者：

[0115] (i)R1和R2结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可21
为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自上文所示的部分(即各取代基独立选自R取代基)；或者

[0116] (ii)R2和R6结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自上文所示的部分(即各取代基独立选自21
R 取代基)；或者

[0117] (iii)R1和R2结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个2 6
可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；以及R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，
21
各取代基独立选自上文所示的部分(即各取代基独立选自R 取代基)。

[0118] 在一个实施方案中，R1(当R1未连接至R2时)、R2(当R2未连接至R1或R6时)、R3、4 5 6 6 2 7 11 12
R、R、R(当R 未连接至R 时)、R、R 和R 可为相同或不同的，各自独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自上文
21
所示的部分(即各取代基独立选自R 取代基)。

[0119] 在一个实施方案中，在R1、R2、R1-R2、R2-R6、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、21
烯基和炔基各自独立为未取代的，或任选被1至5个独立选自以下的R 基团：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷
15 15 15 15 16 15 15 16 15
基、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C(＝NOR )R 、-P(O)(OR )-(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )
16 15 16 15 16 15 16 17 15 15
(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 17 15
(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15
S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 15 16 15 15 15 21
OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；和在R 中的烷基、环烯基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烯基
22
和炔基各自独立为未取代的，或被1至5个独立选自以下的R 基团取代：烷基、环烷基、
15 15 15
环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤代、-CF3、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-烷基-C(O)
15 15 16 15 15 16 15 16 15 16
OR 、C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C(＝NOR )R 、-P(O)
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
(OR )(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 15 16 17 15 16
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )
16 15 15 15
C(O)OR 、-N3、＝NOR 、-NO2、-S(O)R 和-S(O)2R 。

[0120] 在另一实施方案中，R1(当R1未连接至R2时)和R8结合在一起，形成键(即在R18
所连接的碳原子和R 所连接的碳之间有一个三键，即，式I化合物为式II化合物：

[0121]

[0122] 且R2、R3、R4、R5、R6、R7、R11和R12均如上文定义)。

[0123] 因此，一项实施方案涉及式I化合物：

[0124]

[0125] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：

[0126] 或者

[0127] (i)R1和R2结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员21
杂环烯基部分，其中：(a)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，(b)所
21
述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立
21
选择的R 取代基取代；或者

[0128] (ii)R2和R6结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-821
员杂环烯基部分，其中：(a)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，(b)
21
所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独
21
立选择的R 取代基取代；或者

[0129] (iii)

[0130] (a)R1和R2结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员21
杂环烯基部分，其中：(1)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(2)
21
所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和

[0131] (b)R2和R6结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员21
杂环烯基部分，其中：(1)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(2)
21
所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；和

[0132] (c)所述R2和R6环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环21
稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或

[0133] (iv)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一个结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中：(a)所述环烷基部分任选被1-521 21
个独立选择的R 取代基取代，(b)所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取
代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因
21
稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或

[0134] (v)R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-821
员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中：(a)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R
21
取代基取代，(b)所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部
21
分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；

[0135] U为或N；

[0136] W选自键；-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-；

[0137] G选自-C(R3)(R4)-、-C(O)-和-N(R13)-，附带条件是，当W为-O-或-S-时，G不13
为-N(R )-或-C(O)-；

[0138] V选自键、-O-、-C(O)-和-N(R14)-；

[0139] R1(当R1未连接至R2时)、R2(当R2未连接至R1或R6时)、R5、R6(当R6未连接至2 7
R 时)和R 可为相同或不同的，各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0140] 或者，作为选择，R1(当R1未连接至R2时)和R8结合在一起，形成键(即在R1所8
连接的碳原子和R 所连接的碳之间有一个三键，即，式I化合物为式II化合物：

[0141]

[0142] 且R2、R5、R6和R7均如上文定义，而R3、R4、R11和R12均如下文定义)；

[0143] R3选自H、卤代(且在一实施例中为F)、-OR15(且在一实施例中，R15为H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C( ＝ NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或

[0144] R3和R6结合在一起，形成键(即R3和R6在G和R6所连接的碳之间形成一个键)，条件是，当R3和R6形成键时：(1)W不为键，(2)R2和R6未结合在一起形成环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分(如上文(ii)与(iii)中所述)，(3)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一个未结合在一起形成环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分(如上文(iv)中所述)，和(4)R6和-N(R13)-G部分的R13未结合在一起形成杂环基或杂环烯基部分(如上文(v)中所述)；

[0145] R4、R11和R12可为相同或不同的，各独立选自H、卤代(且在一实施例中为F)、-OR15(且在一实施例中，R15为H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，和

[0146] 条件是，当R3或R4之一选自：-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15 15 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 17 15
和-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 15 15 16 15 3 4
(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3(即，如果R 或R 之一为-OR
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3，则另一个
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15
不为-OR 、-CN、-SR 和-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)
15 16 15 16 15 15 15 16 15
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3)；

[0147] 条件是，当R11或R12之一选自：-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15 15 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR 、-
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 17 15
NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N-(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 15 15 16 15 11 12
(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3(即，如果R 或R 之一为-O
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
R 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3，则另一个
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15
不为-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)
15 16 15 16 15 15 15 16 15
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3)；

[0148] R13独立选自H、烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基-、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基-、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环15 8
烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-、杂环烯基芳基-、-OR 、-CN、-C(O)R、-C(O)
9 10 10 11 12 11 12 11 12
OR、-S(O)R 、-S(O)2R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-NO2、-N＝
8 8 13
C(R)2和-N(R)2；和其中所述R 烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基-、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-和杂环烯基芳基-基团任选被1至5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、
15 15
杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 15 16 15 16 15 16
OR 、-C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；

[0149] R8选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环21
基-和杂环基烷基-任选被1-3个独立选择的R 取代基取代；

[0150] R9选自烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷9
基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各R 基团任选被1-3个独立
21
选择的R 取代基取代；

[0151] R10选自键、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-和以下部分：

[0152]

[0153] 其中X为O、N(R14)或S；

[0154] 其中各R10基团(除键外)任选被1-3个独立选择的R21取代基取代；

[0155] R14选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基和杂21
芳基烷基-各自任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；

[0156] R15、R16和R17独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基18
烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、芳基环烷基-、芳基杂环基-、(R )r-烷基、
18 18 18 18 18
(R )r-环烷基、(R )r-环烷基烷基-、(R )r-杂环基、(R )r-杂环基烷基-、(R )r-芳基、
18 18 18
(R )r-芳基烷基-、(R )r-杂芳基和(R )r-杂芳基烷基-；其中r为1-5；

[0157] 各R18独立选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、19 19
卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基-、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R 、-C(O)OH、-C(O)OR 、-C(O)
20
NHR 、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳
19 20
基)、-SR 、-S(O)2R 、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳
19
基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR 、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳
20 20
基)、-OCF3、-OH、-OR 、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基烷基、-NH2、-NHR 、-N(烷
20
基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)R 、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)
20
(烷基)、-NHS(O)2R 、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；

[0158] 或者，作为选择，在相邻碳上的两个R18部分可连接在一起，形成：

[0159]

[0160] R19选自：烷基、环烷基、芳基、芳基烷基-和杂芳基烷基-；

[0161] R20选自：烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳基烷基-、杂芳基和杂芳基烷基-；

[0162] 各R21基团独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂15 15
环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 15 16 15 16 15 16
OR 、-C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
NOR )R 、-P(O)(OR )-(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15 21
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；和其中各R 烷基、环烯基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基任选被1至5个独立选择的
22
R 基团取代；和

[0163] 各R22独立选自：烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤15 15 15 15 15 16 15
代、-CF3、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-烷基-C(O)OR 、C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷
15 16 15 16 15 16 15 16 15
基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-N3、＝
15 15 15
NOR 、-NO2、-S(O)R 和-S(O)2R 。

[0164] 在另一实施方案中，本申请公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，该化合物具有式I中所示的通用结构：

[0165]

[0166] 其中：1 2

[0167] R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0168] U为或N；

[0169] W选自键、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-；

[0170] G选自-C(R3)(R4)-、-C(O)-和-N(R13)-；附带条件是，当W为-O-或-S-时；G不为-N(R13)-或-C(O)-；

[0171] V选自键、-O-、-C(O)-和-N(R14)-；

[0172] R5、R6和R7可为相同或不同的，各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0173] R3选自H、卤代(且在一实施例中为F)、-OR15(且在一实施例中，R15为H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C( ＝ NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、S(O)2N(R15)(R16)、-S(O)R15、-S(O)2R15、-P(O)(OR15)(OR16)、＝NOR15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或

[0174] R3和R6结合在一起，形成键(即R3和R6在G和R6所连接的碳之间形成一个键)，条件是当R3和R6形成键时，W不为键；

[0175] R4、R11和R12可为相同或不同的，各独立选自H、卤代(且在一实施例中为F)、-OR15(且在一实施例中，R15为H)、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(＝NOR15)R16、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，

[0176] 条件是，当R3或R4之一选自：-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15 15 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 17 15
和-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 15 15 16 15 3 4
(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3(即，如果R 或R 之一为-OR
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3，则另一个
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15
不为-OR 、-CN、-SR 和-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)
15 16 15 16 15 15 15 16 15
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3)；

[0177] 条件是，当R11或R12之一选自：-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15 15 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR 、-
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 17 15
NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 15 15 16 15 11 12
(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3(即，如果R 或R 之一为-O
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
R 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3，则另一个
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15
不为-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)
15 16 15 16 15 15 15 16 15
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3)；

[0178] R13独立选自H、烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基-、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基-、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基环烷15 8
基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-、杂环烯基芳基-、-OR 、-CN、-C(O)R、-C(O)
9 10 10 11 12 11 12 11 12
OR、-S(O)R 、-S(O)2R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-NO2、-N
8 8 13
＝C(R)2和-N(R)2；和其中所述R 烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基-、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基-、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-和杂环烯基芳基-基团任选被1至5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯
15
基、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)
15 15 15 16 15 15 16 15 16 15
R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
(R )、-C(＝NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 15 16 15 16 17 15 15 16 15
R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )
16 15 16 15 16 15 16 17 15 16
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N-(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )
16 15 15 15
C(O)OR 、-S(O)R 、＝NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；

[0179] R14选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、15 15 15 16
芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、-CN、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C(＝NOR )R 和-P(O)(OR )(OR )；

[0180] R8选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0181] R10选自键、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-和以下部分：

[0182]14

[0183] 其中X为O、N(R )或S；10

[0184] 其中对于R 的所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷10
基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-，以及上文关于R 所指的部分，可为未取代的，或任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自下文所示的部分；和

[0185] R9选自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，

[0186] R15、R16和R17独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环18
基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、芳基环烷基-、芳基杂环基、R -烷基、
18 18 18 18 18 18
R -环烷基、R -环烷基烷基-、R -杂环基、R -杂环基烷基-、R -芳基、R -芳基烷基-、
18 18
R -杂芳基和R -杂芳基烷基-；

[0187] R18为1-5个取代基，所述取代基独立选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)19 19 20
R 、-C(O)OH、-C(O)OR 、-C(O)NHR 、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳
19 20
基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR 、-S(O)2R 、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷
19
基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR 、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷
20
基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR 、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基
20
烷基、-NH2、-NHR 、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)
20
R 、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷
20
基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R 、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；

[0188] 或者，作为选择，在相邻碳上的两个R18部分可连接在一起，形成：

[0189]

[0190] R19为烷基、环烷基、芳基、芳基烷基-或杂芳基烷基-；

[0191] R20为烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳基烷基-、杂芳基或杂芳基烷基-；

[0192] 其中在R1-R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、环烷基、环烯基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷基芳基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基各自独立为未取代的，或任选被1至5个独立选自以下21
的R 基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环基、杂环基烷基、
15 15 15
芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
15 16 15 15 16 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；

[0193] 其中在R21中的烷基、环烯基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基各自独立为未取代的，或被1至22
5个独立选自以下的R 基团取代：烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤
15 15 15 15 15 16 15
代、-CF3、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-烷基-C(O)OR 、C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷
15 16 15 16 15 16 15 16 15
基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-N3、＝
15 15 15
NOR 、-NO2、-S(O)R 和-S(O)2R 。

[0194] 在另一实施方案中，本申请公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0195]

[0196] 其中：

[0197] R2和R6结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0198] U为或N；

[0199] W选自键、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-；

[0200] G为-C(R3)(R4)-、-C(O)-和-N(R13)-；附带条件是，当W为-O-或-S-时，G不13
为-N(R )-或-C(O)-；

[0201] V选自键、-O-、-C(O)-和-N(R14)-；

[0202] R1(当R1未连接至R2时)、R5、R6(当R6未连接至R2时)和R7可为相同或不同的，各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0203] 或者，作为选择，R1(当R1未连接至R2时)和R8结合在一起，形成键(即在R1所8
连接的碳原子和R 所连接的碳之间存在一个三键，即，式I化合物为式II化合物：

[0204]

[0205] 且R2、R5、R6和R7均如上文定义，而R3、R4、R11和R12均如下文定义)；

[0206] R3选自H、卤代(且在一实施例中为F)、-OR15(且在一实施例中，R15为15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
H)、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 16 15 16 15 16
OR 、-C( ＝ NOR )R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或

[0207] R4、R11和R12可为相同或不同的，各独立选自H、卤代(且在一实施例中为15 15 15 15 16 15 16 15
F)、-OR (且在一实施例中，R 为H)、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15 16
R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )
17 15 16 15 15 15 16 15 16 15
(R )、-N(R )C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(＝NOR )R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，

[0208] 条件是，当R3或R4之一选自：-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15 15 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 17 15
和-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 15 15 16 15 3 4
(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3(即，如果R 或R 之一为-OR
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3，则另一个
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15
不为-OR 、-CN、-SR 和-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)
15 16 15 16 15 15 15 16 15
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3)；

[0209] 条件是，当R11或R12之一选自：-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15 15 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR 、-
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 17 15
NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 15 15 16 15 11 12
(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3(即，如果R 或R 之一为-O
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
R 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3，则另一个
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15
不为-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)
15 16 15 16 15 15 15 16 15
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3)；

[0210] R13独立选自H、烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基-、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基-、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基-、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂15
芳基、环烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-、杂环烯基芳基-、-OR 、-CN、-C(O)
8 9 10 10 11 12 11 12 11
R、-C(O)OR、-S(O)R 、-S(O)2R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
12 8 8 13
(R )、-NO2、-N＝C(R)2和-N(R)2；且其中所述R 烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-和杂环烯基芳基-基团任选被1至5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯
15
基、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)
15 15 15 16 15 15 16 15 16 15
R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
(R )、-C(＝NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 15 16 15 16 17 15 15 16 15
R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )
16 15 16 15 16 15 16 16 15 16
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )
16 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )
16 15 15 15
C(O)OR 、-S(O)R 、＝NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；

[0211] R14选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、15 15 15 16
芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、-CN、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C(＝NOR )R 和-P(O)(OR )(OR )；

[0212] R8选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0213] R10选自键、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-和以下部分：

[0214]

[0215] 其中X为O、N(R14)或S；

[0216] 其中对于R10的各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、10
环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-，以及上文关于R所指的部分，可为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0217] R9选自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，

[0218] R15、R16和R17独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基18 18
烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、芳基环烷基-芳基杂环基-、R 烷基、R -环
18 18 18 18 18 18
烷基、R -环烷基烷基-、R -杂环基、R -杂环基烷基-、R -芳基、R -芳基烷基-、R -杂
18
芳基和R -杂芳基烷基-；

[0219] R18为1-5个独立选自以下的取代基：烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)19 19 20
R 、-C(O)OH、-C(O)OR 、-C(O)NHR 、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳
19 20
基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR 、-S(O)2R 、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷
19
基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR 、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷
20
基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR 、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基
20
烷基、-NH2、-NHR 、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)
20
R 、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷
20
基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R 、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；

[0220] 或者，作为选择，在相邻碳上的两个R18部分可连接在一起，以形成：19

[0221] R 为烷基、环烷基、芳基、芳基烷基-或杂芳基烷基-；20

[0222] R 为烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳基烷基-、杂芳基或杂芳基烷基-；1 2 6 3 4 5 7 8 9 10 11 12 14

[0223] 其中在R、R-R、R、R、R、R、R、R、R 、R 、R 和R 中的烷基、环烷基、环烯基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷基芳基-、杂芳基、杂
21
芳基烷基-、烯基和炔基各自独立为未取代的，或任选被1至5个独立选自以下的R
基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、
15 15 15
芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
15 16 15 15 16 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)
15 15 15
R 、＝NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；其中在R21中的烷基、环烯基-、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基各自独
22
立为未取代的，或被1至5个独立选自以下的R 基团取代：烷基、环烷基、环烯基-、杂
15 15 15 15
环基、芳基、杂芳基、卤代、-CF3、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-烷基-C(O)OR 、C(O)
15 16 15 15 16 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )R 、-P(O)(OR )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)
16 15 16 15 16 15 16 17 15 16
R 、-N(R )S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N-(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )
16 15 15 15
C(O)OR 、-N3、＝NOR 、-NO2、-S(O)R 和-S(O)2R 。

[0224] 在另一实施方案中，本申请公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0225]

[0226] 其中：

[0227] R1和R2结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为2 6
相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；和R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0228] U为或N；

[0229] W选自键、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-；

[0230] G为-C(R3)(R4)-、-C(O)-和-N(R13)-；附带条件是，当W为-O-或-S-时，G不13
为-N(R )-或-C(O)-；

[0231] V选自键、-O-、-C(O)-和-N(R14)-；

[0232] R5、R6和R7可为相同或不同的，各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0233] R3选自H、卤代(且在一实施例中为F)、-OR15(且在一实施例中，R15为15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
H)、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 16 15 16 15 16
OR 、-C( ＝ NOR )R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或

[0234] R4、R11和R12可为相同或不同的，各独立选自H、卤代(且在一实施例中为15 15 15 15 16 15 16 15
F)、-OR (且在一实施例中，R 为H)、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15 16
R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )
17 15 16 15 15 15 16 15 16 15
(R )、-N(R )C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(＝NOR )R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，

[0235] 条件是，当R3或R4之一选自：-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15 15 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 17 15
和-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 15 15 16 15 3 4
(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3(即，如果R 或R 之一为-OR
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3，则另一个
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15
不为-OR 、-CN、-SR 和-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)
15 16 15 16 15 15 15 16 15
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3)；

[0236] 条件是，当R11或R12之一选自：-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15 15 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR 、-
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 17 15
NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N-(R )
16 15 15 15 16 15 11 12
(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3(即，如果R 或R 之一为-O
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
R 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3，则另一个
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15
不为-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)
15 16 15 16 15 15 15 16 15
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3)；

[0237] R13独立选自H、烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基-、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷15 8
基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-、杂环烯基芳基-、-OR 、-CN、-C(O)R、-C(O)
9 10 10 11 12 11 12 11 12
OR、-S(O)R 、-S(O)2R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-NO2、-N＝
8 8 13
C(R)2和-N(R)2；且其中所述R 烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基-、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基-、杂环烯基-、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-和杂环烯基芳基-基团任选被1至5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、
15 15
杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 15 16 15 16 15 16
OR 、-C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；

[0238] R14选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、15 15 15 16
芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、-CN、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C(＝NOR )R 和-P(O)(OR )(OR )；

[0239] R8选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0240] R10选自键、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-和以下部分：

[0241]

[0242] 其中X为O、N(R14)或S；

[0243] 其中对于R10的各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-，以及上文关于R10所指的部分，可为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；和

[0244] R9选自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，

[0245] R15、R16和R17独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、芳基环烷基-、芳基杂环基-、R18-烷基、R18-环烷基、R18-环烷基烷基-、R18-杂环基、R18-杂环基烷基-、R18-芳基、R18-芳基烷基-、R18-杂芳基和R18-杂芳基烷基-；

[0246] R18为1-5个独立选自以下的取代基：烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷20
基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR 、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基
20
烷基、-NH2、-NHR 、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)
20
R 、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷
20
基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R 、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；

[0247] 或者，作为选择，在相邻碳上的两个R18部分可连接在一起，形成：

[0248]

[0249] R19为烷基、环烷基、芳基、芳基烷基-或杂芳基烷基-；

[0250] R20为烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳基烷基-、杂芳基或杂芳基烷基-；

[0251] 其中在R1-R2、R2-R6、R3、R4、R5、R7，R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、环烷基、环烯基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、烷基芳基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基各自独立为未取代的，或任选被1至5个独立选自以下的21
R 基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、
15 15 15
芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
15 16 15 15 16 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；

[0252] 其中在R21中的烷基、环烯基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基各自独立为未取代的，或被1至22
5个独立选自以下的R 基团取代：烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤
15 15 15 15 15 16 15
代、-CF3、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-烷基-C(O)OR 、C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷
15 16 15 16 15 16 15 16 15
基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-N3、＝
15 15 15
NOR 、-NO2、-S(O)R 和-S(O)2R 。

[0253] 在另一实施方案中，U为C(R5)。

[0254] 在另一实施方案中，U为N。

[0255] 在另一实施方案中，R2为H。

[0256] 在另一实施方案中，R2为烷基。

[0257] 在另一实施方案中，R2为甲基。

[0258] 在另一实施方案中，R2为烷氧基烷基-。

[0259] 在另一实施方案中，R2为3-甲氧基丙基-。

[0260] 在另一实施方案中，U为N，且R2为3-甲氧基丙基-。

[0261] 在另一实施方案中，W为键。

[0262] 在另一实施方案中，W为-O-。

[0263] 在另一实施方案中，W为-C(O)-。

[0264] 在另一实施方案中，W为-S-。

[0265] 在另一实施方案中，W为-S(O)-。

[0266] 在另一实施方案中，W为-S(O2)-。

[0267] 在另一实施方案中，W为-C(R11)(R12)-。

[0268] 在另一实施方案中，＝N-W-G-为＝N-C(R11R12)-C(O)-。

[0269] 在另一实施方案中，G为-C(R3)(R4)-。

[0270] 在另一实施方案中，G为-C(O)-。

[0271] 在另一实施方案中，G为-N(R13)-。

[0272] 在另一实施方案中，V为键。

[0273] 在另一实施方案中，V为-O-。

[0274] 在另一实施方案中，V为-C(O)-。

[0275] 在另一实施方案中，V为-N(R14)-。

[0276] 在另一实施方案中，R2为芳基烷基-。

[0277] 在另一实施方案中，R2为苯基甲基-。

[0278] 在另一实施方案中，R2为(4-烷氧基)苯基甲基-。

[0279] 在另一实施方案中，R2为(4-甲氧基)苯基甲基-。

[0280] 在另一实施方案中，R1为H。

[0281] 在另一实施方案中，R1为烷基。

[0282] 在另一实施方案中，R1为甲基。

[0283] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起以形成环戊基环，其为未取代的。

[0284] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起以形成环戊基环，其被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0285] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起以形成环己基环，其为未取代的。

[0286] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起以形成环己基环，其被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0287] 在另一实施方案中，U为N，且R1和R2结合在一起以形成哌啶基环，包含U的N作为所述未取代的哌啶基环的氮。

[0288] 在另一实施方案中，U为N，且R1和R2结合在一起以形成哌啶基环，包含U的N作为该哌啶基环的氮，其中所述哌啶基环被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0289] 在另一实施方案中，U为N，且R1和R2结合在一起以形成吡咯烷基环，包含U的N作为所述未取代的吡咯烷基环的氮。

[0290] 在另一实施方案中，U为N，且R1和R2结合在一起以形成吡咯烷基环，包含U的N作为所述吡咯烷基环的氮，其中所述吡咯烷基环被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0291] 在另一实施方案中，U为N，且R1和R2结合在一起以形成哌嗪基环，包含U的N作为所述未取代的哌嗪基环的氮。

[0292] 在另一实施方案中，U为N，且R1和R2结合在一起以形成哌嗪基环，包含U的N作为所述哌嗪基环的氮，其中所述哌嗪基环被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0293] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起，形成任选被1至5个独立选择的R21取代基取代的环，且所述环与芳基或杂芳基环稠合，和所述形成的稠合环任选被1至5个独立选21
择的R 取代基取代。

[0294] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起，形成被1至5个独立选择的R21取代基取代的环，且所述环与芳基或杂芳基环稠合，和所述形成的稠合环任选被1至5个独立选择的21
R 取代基取代。

[0295] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起，形成任选被1至5个独立选择的R21取代基取代的环。

[0296] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起以形成环。

[0297] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起，形成任选被1至5个独立选择的R21取代基取代的杂环基环。

[0298] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起，形成被1至5个独立选择的R21取代基取代的杂环基环。

[0299] 在另一实施方案中，U为N，且R1和R2结合在一起，形成任选被1至5个独立选择21
的R 取代基取代的杂环基环。

[0300] 在另一实施方案中，U为N，且R1和R2结合在一起，形成被1至5个独立选择的R21取代基取代的杂环基环。

[0301] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起以形成环，且所述环与芳基或杂芳基环稠21
合，和所述形成的稠合环任选被1至5个独立选择的R 取代基取代。

[0302] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起以形成杂环基环。

[0303] 在另一实施方案中，U为N，且R1和R2结合在一起以形成杂环基环。

[0304] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起，形成任选被1至5个独立选择的R21取代基取代的哌啶基环。

[0305] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起，形成被1至5个独立选择的R21取代基取代的哌啶基环。

[0306] 在另一实施方案中，U为N，且R1和R2结合在一起，形成任选被1至5个独立选择21
的R 取代基取代的哌啶基环。

[0307] 在另一实施方案中，U为N，且R1和R2结合在一起，形成被1至5个独立选择的R21取代基取代的哌啶基环。

[0308] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起，形成任选被＝O部分取代的哌啶基环。

[0309] 在另一实施方案中，U为N，且R1和R2结合在一起，形成任选被＝O部分取代的哌啶基环。

[0310] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起以形成哌啶基。

[0311] 在另一实施方案中，U为N，且R1和R2结合在一起以形成哌啶基环。

[0312] 在另一实施方案中，R1和R2结合在一起，形成被＝O部分取代的哌啶基环。

[0313] 在另一实施方案中，U为N，且R1和R2结合在一起，形成被＝O部分取代的哌啶基环。

[0314] 在另一实施方案中，R2和R6结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员21
杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中：(a)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取
21
代基取代，(b)所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分
21
任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0315] 在另一实施方案中：

[0316] (a)R1和R2结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员21
杂环烯基部分，其中：(1)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(2)
21
所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和

[0317] (b)R2和R6结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员21
杂环烯基部分，其中：(1)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(2)
21
所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；和

[0318] (c)所述R2和R6环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环21
稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0319] 在另一实施方案中，R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一个结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中：(a)所述环烷基部21
分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，(b)所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的
21
R 取代基取代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环
21
稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0320] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5-8员杂环基或21
5-8员杂环烯基部分，其中：(a)所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(b)所述杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分
21
任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0321] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5-8员杂环基或21
5-8员杂环烯基部分，其中所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0322] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5-8员杂环基或21
5-8员杂环烯基部分，其中所述杂环基部分被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0323] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分。

[0324] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中：(a)所述杂环基部分任选被＝O取代，和(b)所述杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的
21
R 取代基取代。

[0325] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述杂环基部分任选被＝O取代。

[0326] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠
21
合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0327] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分。

[0328] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中：(a)所述杂环基部分被＝O取代，和(b)所述杂环基或杂环烯基
21
部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0329] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述杂环基部分被＝O取代。

[0330] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5员杂环基部分，21
其中：(a)所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，与(b)所述杂环基部
21
分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0331] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5员杂环基部分，21
其中所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0332] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5员杂环基部分，其中：(a)所述杂环基部分任选被＝O取代，与(b)所述杂环基部分任选与芳基或杂芳基环21
稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0333] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5员杂环基部分，其中所述杂环基部分任选被＝O取代。

[0334] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5员杂环基部分，其中所述杂环基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个21
独立选择的R 取代基取代。

[0335] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5员杂环基部分。

[0336] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5员杂环基部分，其中：(a)所述杂环基部分被＝O取代，与(b)所述杂环基部分任选与芳基或杂芳基环稠21
合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0337] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5员杂环基部分，其中所述杂环基部分被＝O取代。

[0338] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成吡咯烷基环，其中：21
(a)所述吡咯烷基环任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(b)所述吡咯烷基环任选
21
与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0339] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5元吡咯烷基环，21
其中所述吡咯烷基环任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0340] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成吡咯烷基环，其中：(a)所述吡咯烷基环任选被＝O取代，与(b)所述吡咯烷基环任选与芳基或杂芳基环稠合，
21
且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0341] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成吡咯烷基环，其中所述吡咯烷基环任选被＝O取代。

[0342] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成吡咯烷基环，其中所述吡咯烷基环任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立21
选择的R 取代基取代。

[0343] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成吡咯烷基环。

[0344] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成吡咯烷基环，其中：(a)所述吡咯烷基环被＝O取代，和(b)所述吡咯烷基环任选与芳基或杂芳基环稠合，且因
21
稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0345] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成吡咯烷基环，其中所述吡咯烷基环被＝O取代。

[0346] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5员杂环基部分，21
其中：(a)所述杂环基部分被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(b)所述杂环基部分任
21
选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0347] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5员杂环基部分，21
其中所述杂环基部分被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0348] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成吡咯烷基环，其中：21
(a)所述吡咯烷基环被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(b)所述吡咯烷基环任选与芳
21
基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0349] 在另一实施方案中，R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成5员吡咯烷基环，21
其中所述吡咯烷基环被1-5个独立选择的R 取代基取代。

[0350] 在另一实施方案中，R6为H。

[0351] 在另一实施方案中，R6为烷基。

[0352] 在另一实施方案中，R6为甲基。

[0353] 在另一实施方案中，R7为芳基。

[0354] 在另一实施方案中，R7为未取代的苯基。

[0355] 在另一实施方案中，R7为苯基，其被1-4个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基、烷氧基、芳基和杂芳基。

[0356] 在另一实施方案中，R7为未取代的萘基。

[0357] 在另一实施方案中，R7为萘基，其被1-4个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基、烷氧基、芳基和杂芳基。

[0358] 在另一实施方案中，R7为未取代的联苯基。

[0359] 在另一实施方案中，R7为联苯基，其被1-4个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0360] 在另一实施方案中，R7为3-(1，1′-联苯基)-基。

[0361] 在另一实施方案中，R7为4-(1，1′-联苯基)-基。

[0362] 在另一实施方案中，R6为H，且R7为联苯基，其可为未取代的，或任选独立地被1-4个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0363] 在另一实施方案中，R6为甲基，且R7为联苯基，其可为未取代的，或任选独立地被1-4个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0364] 在另一实施方案中，R6为H，且R7为苯基，其可为未取代的，或任选独立地被1-4个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0365] 在另一实施方案中，R6为甲基，且R7为联苯基，其可为未取代的，或任选独立地被1-4个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0366] 在另一实施方案中，R2和R6结合在一起以形成环戊基环。

[0367] 在另一实施方案中，R2和R6结合在一起以形成环戊基环，其被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0368] 在另一实施方案中，R2和R6结合在一起以形成环己基环。

[0369] 在另一实施方案中，R2和R6结合在一起以形成环己基环，其被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0370] 在另一实施方案中，U为N，且R2和R6结合在一起以形成哌啶基环，包含U的N作为所述未取代的哌啶基环的氮。

[0371] 在另一实施方案中，U为N，且R2和R6结合在一起以形成哌啶基环，包含U的N作为所述哌啶基环的氮，其中所述哌啶基环被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0372] 在另一实施方案中，U为N，且R2和R6结合在一起以形成吡咯烷基环，包含U的N作为所述未取代的吡咯烷基环的氮。

[0373] 在另一实施方案中，U为N，且R2和R6结合在一起以形成吡咯烷基环，包含U的N作为所述吡咯烷基环的氮，其中所述吡咯烷基环被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0374] 在另一实施方案中，U为N，且R2和R6结合在一起以形成哌嗪基环，包含U的N作为所述未取代的哌嗪基环的氮。

[0375] 在另一实施方案中，U为N，且R2和R6结合在一起以形成哌嗪基环，包含U的N作为所述哌嗪基环的氮，其中所述哌嗪基环被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0376] 在另一实施方案中，R2和R6结合在一起，形成未取代的吗啉基环。

[0377] 在另一实施方案中，R2和R6结合在一起以形成吗啉基环，其被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0378] 在另一实施方案中，R2和R6结合在一起，形成未取代的吡喃基环。

[0379] 在另一实施方案中，R2和R6结合在一起以形成吡喃基环，其被1-3个取代基取代所述，取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0380] 在另一实施方案中，R2和R6结合在一起，形成未取代的吡咯烷基环。

[0381] 在另一实施方案中，R2和R6结合在一起以形成吡咯烷基环，其被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0382] 在另一实施方案中，(R1和R2)与(R2和R6)两者结合在一起，形成独立的环烷基环。

[0383] 在另一实施方案中，(R1和R2)与(R2和R6)两者结合在一起，形成独立的环烷基环，其每一个独立任选被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0384] 在另一实施方案中，(R1和R2)与(R2和R6)两者结合在一起，形成独立的杂环基环。

[0385] 在另一实施方案中，(R1和R2)与(R2和R6)两者结合在一起，形成独立的杂环基环，其每一个独立任选被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0386] 在另一实施方案中，(R1和R2)与(R2和R6)两者结合在一起，形成独立的环烷基环。

[0387] 在另一实施方案中，R1和R2两者结合在一起以形成环烷基环，且R2和R6结合在一起以形成杂环基环，其每一个独立任选被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0388] 在另一实施方案中，R1和R2两者结合在一起以形成杂环基环，且R2和R6结合在一起以形成环烷基环，其每一个独立任选被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0389] 在另一实施方案中，R7为芳基。

[0390] 在另一实施方案中，R7为未取代的苯基。

[0391] 在另一实施方案中，R7为苯基，其被1-4个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基、烷氧基、芳基和杂芳基。

[0392] 在另一实施方案中，R7为4-氟苯基。

[0393] 在另一实施方案中，R7为未取代的萘基。

[0394] 在另一实施方案中，R7为被1-4个可为相同或不同的取代基取代的萘基，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基、烷氧基、芳基和杂芳基。

[0395] 在另一实施方案中，R7为未取代的联苯基。

[0396] 在另一实施方案中，R7为被1-4个可为相同或不同的取代基取代的联苯基，各取代基独立选自卤代、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0397] 在另一实施方案中，R7为3-(1，1′-联苯基)-基。

[0398] 在另一实施方案中，R7为4-(1，1′-联苯基)-基。

[0399] 在另一实施方案中，R8为H。

[0400] 在另一实施方案中，R8为烷基。

[0401] 在另一实施方案中，R8为甲基。

[0402] 在另一实施方案中，R10为芳基。

[0403] 在另一实施方案中，R10为苯基。

[0404] 在另一实施方案中，R10为被1个卤代取代的芳基。

[0405] 在另一实施方案中，R10为被1个卤代取代的芳基，且所述卤代为F。

[0406] 在另一实施方案中，R10为被1至3个独立选择的R21部分取代的芳基。

[0407] 在另一实施方案中，R10为被1至3个R21部分取代的芳基，其中各R21部分为相同15
或不同的-OR 基团。

[0408] 在另一实施方案中，R10为被1个R21部分取代的芳基。

[0409] 在另一实施方案中，R10为被1个卤代取代的苯基。

[0410] 在另一实施方案中，R10为被1个卤代取代的苯基，且所述卤代为F。

[0411] 在另一实施方案中，R10为3-卤代苯基：

[0412]

[0413] (其中来自标识为4的碳上的键连接R9基团)。

[0414] 在另一实施方案中，R10为3-F-苯基：

[0415]

[0416] (其中来自标识为4的碳上的键连接R9基团)。

[0417] 在另一实施方案中，R10为被一个-OR15基团取代的芳基。

[0418] 在另一实施方案中，R10为被一个-OR15基团取代的芳基，且所述R15为烷基(例如甲基)。

[0419] 在另一实施方案中，R10为被1至3个独立选择的R21部分取代的苯基。

[0420] 在另一实施方案中，R10为被1至3个R21部分取代的苯基，其中各R21部分为相同15
或不同的-OR 基团。

[0421] 在另一实施方案中，R10为被1个R21部分取代的苯基。

[0422] 在另一实施方案中，R10为被一个-OR15基团取代的苯基。

[0423] 在另一实施方案中，R10为被一个-OR15基团取代的苯基，且所述R15为烷基(例如甲基)。

[0424] 在另一实施方案中，R10为3-OR15-苯基：

[0425]

[0426] (其中来自标识为4的碳上的键连接R9基团)。

[0427] 在另一实施方案中，R10为3-OR15-苯基：

[0428]

[0429] 其中R15为烷基(其中来自标识为4的碳上的键连接R9基团)。

[0430] 在另一实施方案中，R10为3-OR15-苯基：

[0431]15 10

[0432] 其中R 为甲基(即R 为3-甲氧基-苯基)。10

[0433] 在另一实施方案中，R 为杂芳基。10

[0434] 在另一实施方案中，R 为未取代的杂芳基。10

[0435] 在另一实施方案中，R 为未取代的杂芳基，其中所述杂芳基为吡啶基。10

[0436] 在另一实施方案中，R 为：

[0437]10

[0438] 在另一实施方案中，R 为：

[0439]10 9

[0440] 其中-R -R 部分为：

[0441]

[0442] 在另一实施方案中，R10为被1至3个R21部分取代的芳基，其中各R21部分为相同或不同的卤代。

[0443] 在另一实施方案中，R10为被1至3个R21部分取代的芳基，其中各R21部分为F。

[0444] 在另一实施方案中，R10为被一个R21部分取代的芳基，且所述R21部分为卤代。

[0445] 在另一实施方案中，R10为被一个R21部分取代的芳基，所述R21部分为-卤代，且所述卤代为F。

[0446] 在另一实施方案中，R10为被1至3个R21部分取代的苯基，其中各R21部分为相同或不同的卤代。

[0447] 在另一实施方案中，R10为被1至3个R21部分取代的苯基，其中各R21部分为F。

[0448] 在另一实施方案中，R10选自：

[0449]

[0450] 在本发明的另一实施方案中，R9选自杂芳基和被1-3个R21基团取代的杂芳基，且其中各R21被独立地选择。

[0451] 在另一实施方案中，R9为未取代的杂芳基。

[0452] 在另一实施方案中，R9为杂芳基，其被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、CN、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0453] 在另一实施方案中，R9为被1至3个独立选择的烷基取代的杂芳基。

[0454] 在另一实施方案中，R9为被一个烷基(例如甲基)取代的杂芳基。

[0455] 在本发明的另一实施方案中，R9选自咪唑基和被1-3个R21基团取代的咪唑基，且其中各R21被独立地选择。

[0456] 在本发明的另一实施方案中，R9为被1-3个R21基团取代的咪唑基，且其中各R21被独立地选择。

[0457] 在另一实施方案中，R9为被1-3个取代基取代的咪唑基，所述取代基独立选自卤代、烷基、CN、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、羟基和烷氧基。

[0458] 在另一实施方案中，R9为咪唑-1-基。

[0459] 在另一实施方案中，R9为4-甲基-咪唑-1-基：

[0460]

[0461] 在另一实施方案中，R9为5-氯-4-甲基-咪唑-1-基。

[0462] 在另一实施方案中，R10选自芳基和被一或多个R21基团取代的芳基，且R9选自杂芳基和被一或多个R21基团取代的杂芳基，且其中各R21被独立地选择。

[0463] 在另一实施方案中，R10选自苯基和被1-3个独立选择的R21基团取代的苯基，且R9选自咪唑基和被1-3个独立选择的R21基团取代的咪唑基。

[0464] 在另一实施方案中，R10为被1-3个独立选择的R21基团取代的苯基，且R9选自咪唑基和被1-3个独立选择的R21基团取代的咪唑基。

[0465] 在另一实施方案中，R10选自杂芳基和被1-3个R21基团取代的杂芳基，且R9选自杂芳基和被1-3个R21基团取代的杂芳基，且其中各R21被独立地选择。

[0466] 在另一实施方案中，R10选自吡啶基和被1-3个R21基团取代的吡啶基，且R9选自21 21
咪唑基和被1-3个R 基团取代的咪唑基，且其中各R 被独立地选择。

[0467] 在另一实施方案中，R10为吡啶基，且R9基团为被1-3个R21基团取代的咪唑基，且21
其中各R 被独立地选择。

[0468] 在另一实施方案中，R9-R10-部分为：

[0469]

[0470] 在另一实施方案中，R9-R10-部分为：

[0471]9 10

[0472] 在另一实施方案中，R-R -部分为：

[0473]9 10

[0474] 在另一实施方案中，R-R -部分为：

[0475]

[0476] 在另一实施方案中，R9-R10-部分为：

[0477]

[0478] 在另一实施方案中，R9-R10-部分为：

[0479]

[0480] 在另一实施方案中，R9-R10-部分为：

[0481]

[0482] 在另一实施方案中，本申请公开式I化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式IB的通用结构：

[0483]

[0484] 其中：

[0485] 或者(i)R1和R2结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5
2 6
个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或者(ii)R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基
1 2
取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或者(iii)R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下
2 6
文所示的部分；和R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或
5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0486] 和

[0487] W选自键；-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-；

[0488] G选自-C(R3)(R4)-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-C(O)-O-和-N(R13)-；

[0489] V选自键、-O-和-N(R14)-；

[0490] R1(当R1未连接至R2时)、R2(当R2未连接至R1或R6时)、R3、R4、R5、R6(当R6未连2 7 11 12
接至R 时)、R、R 和R 可为相同或不同的，各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0491] R13独立选自H、烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基-、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基-、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环15 8
烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-、杂环烯基芳基-、-OR 、-CN、-C(O)R、-C(O)
9 10 10 11 12 11 12 11 12
OR、-S(O)R 、-S(O)2R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-NO2、-N＝
8 8 13
C(R)2和-N(R)2；和其中所述R 烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基-、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-和杂环烯基芳基-任选被1至
5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、
15 15
杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 15 16 15 16 15 16
OR 、-C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；

[0492] R14选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、15 15 15 16
芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、-CN、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C(＝NOR )R 和-P(O)(OR )(OR )；

[0493] R8选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0494] R10选自键、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-和以下部分：

[0495]

[0496] 其中X为O、N(R14)或S；

[0497] 其中对于R10的各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、10
环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-，以及上文关于R所指的部分，可为未取代的，或任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自下文所示的部分；和

[0498] R9选自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，

[0499] R15、R16和R17独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环18
基烷基-、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基-、芳基环烷基-、芳基杂环基-、R -烷基、
18 18 18 18 18 18
R -环烷基、R -环烷基烷基-、R -杂环基、R -杂环基烷基-、R -芳基、R -芳基烷基、
18 18
R -杂芳基和R -杂芳基烷基-；

[0500] R18为1-5个独立选自以下的取代基：烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)19 19 20
R 、-C(O)OH、-C(O)OR 、-C(O)NHR 、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳
19 20
基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR 、-S(O)2R 、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷
19
基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR 、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷
20
基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR 、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基
20
烷基、-NH2、-NHR 、-N(烷基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)
20
R 、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷
20
基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R 、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；

[0501] 或者，作为选择，在相邻碳上的两个R18部分可连接在一起，形成：

[0502]

[0503] R19为烷基、环烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；

[0504] R20为烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；

[0505] 其中在R1、R2、R1-R2、R2-R6、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基、杂芳基烷基、烯基和炔基各自独立为未取代的，或任选被1至5个独立选自以下的21
R 基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、
15 15 15
芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
15 16 15 15 16 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；

[0506] 其中在R21中的烷基、环烯基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基各自独立为未取代的，或被1至22
5个独立选自以下的R 基团取代：烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤
15 15 15 15 15 16 15
代、-CF3、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-烷基-C(O)OR 、C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷
15 16 15 16 15 16 15 16 15
基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-N3、＝
15 15 15
NOR 、-NO2、-S(O)R 和-S(O)2R 。

[0507] 在另一实施方案中，本申请公开式I化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式IB的通用结构：

[0508]

[0509] 其中：

[0510] 或者

[0511] (i)R1和R2结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员21
杂环烯基部分，其中：(a)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，(b)所
21
述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立
21
选择的R 取代基取代；或

[0512] (ii)R2和R6结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-821
员杂环烯基部分，其中：(a)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，(b)
21
所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独
21
立选择的R 取代基取代；或

[0513] (iii)

[0514] (a)R1和R2结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员21
杂环烯基部分，其中：(1)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(2)
21
所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和

[0515] (b)R2和R6结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员21
杂环烯基部分，其中：(1)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(2)
21
所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；和

[0516] (c)所述R2和R6环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环21
稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或

[0517] (iv)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一个结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中：(a)所述环烷基部分任选被1-521 21
个独立选择的R 取代基取代，(b)所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取
代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因
21
稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或

[0518] (v)R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-821
员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中：(a)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R
21
取代基取代，(b)所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部
21
分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；和

[0519] W选自键、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-；

[0520] G选自-C(R3)(R4)-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-C(O)-O-和-N(R13)-；

[0521] V选自键、-O-、-C(O)-和-N(R14)-；

[0522] R1(当R1未连接至R2时)、R2(当R2未连接至R1或R6时)、R5、R6(当R6未连接至2 7
R 时)和R 可为相同或不同的，各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0523] 或者，作为选择，R1(当R1未连接至R2时)和R8结合在一起，形成键(即在R1所8
连接的碳原子和R 所连接的碳之间存在一个三键，即，式I化合物为式IIA化合物：

[0524]

[0525] 且R2、R5、R6和R7均如上文定义，而R3、R4、R11和R12均如下文定义)；

[0526] R3选自H、卤代(且在一实施例中为F)、-OR15(且在一实施例中，R15为15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
H)、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 16 15 16 15 16
OR 、-C( ＝ NOR )R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )(R )、S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或

[0527] R3和R6结合在一起，形成键(即R3和R6在G和R6所连接的碳之间形成一个键)，3 6 2 6
条件是，当R 和R 形成键时：(1)W不为键，(2)R 和R 未结合在一起形成环烷基、环烯基、
6 3 4 3
杂环基或杂环烯基部分(如上文(ii)与(iii)中所述)，(3)R 和-C(R)(R)-G部分的R
4
或R 的任一个未结合在一起形成环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分(如上文(iv)中
6 13 13
所述)，和(4)R 和-N(R )-G部分的R 未结合在一起形成杂环基或杂环烯基部分(如上文(v)中所述)；

[0528] R4、R11和R12可为相同或不同的，各独立选自H、卤代(且在一实施例中为15 15 15 15 16 15 16 15
F)、-OR (且在一实施例中，R 为H)、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)
16 15 16 15 16 17 15 16 17 5 16
R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R1)C(O)N(R )
17 15 16 15 15 15 16 15 16 15
(R )、-N(R )C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(＝NOR )R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，

[0529] 条件是，当R3或R4之一选自：-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15 15 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 17 15
和-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 15 15 16 15 3 4
(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3(即，如果R 或R 之一为-OR
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3，则另一个
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15
不为-OR 、-CN、-SR 和-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3)；

[0530] 条件是，当R11或R12之一选自：-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15 15 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR 、-
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 17 15
NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 15 15 16 15 11 12
(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3(即，如果R 或R 之一为-O
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
R 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3，则另一个
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15
不为-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)
15 16 15 16 15 15 15 16 15
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3)；

[0531] R8选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂21
环基-和杂环基烷基-任选被1-3个独立选择的R 取代基取代；

[0532] R9选自烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷9
基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各R 基团任选被1-3个独立
21
选择的R 取代基取代；

[0533] R10选自键、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-和以下部分：

[0534]

[0535] 其中X为O、N(R14)或S；

[0536] 其中各R10基团(除键外)任选被1-3个独立选择的R21取代基取代；

[0537] R13独立选自H、烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基-、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基-、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-、杂环烯基芳基-、-OR15、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R11)(R12)、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2；和其中所述R13烷基、芳基烷基-、杂芳基烷基-、环烷基烷基-、杂环烷基烷基-、芳基环烷基烷基-、杂芳基环烷基烷基-、芳基杂环烷基烷基-、杂芳基杂环烷基烷基-、环烷基、芳基环烷基-、杂芳基环烷基-、杂环烷基、芳基杂环烷基-、杂芳基杂环烷基-、烯基、芳基烯基-、环烯基、芳基环烯基-、杂芳基环烯基-、杂环烯基-、芳基杂环烯基-、杂芳基杂环烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、环烷基芳基-、杂环烷基芳基-、杂环烯基芳基-、杂芳基、环烷基杂芳基-、杂环烷基杂芳基-、环烯基芳基-和杂环烯基芳基-任选被1至5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C( ＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；

[0538] R14选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)，其中各个所述、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基和杂芳基烷基-任选被1-5个独立选择的R21取代基取代；

[0539] R15、R16和R17独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基18 18
烷基-、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基-、芳基环烷基-、芳基杂环基-、R )r-烷基、R )
18 18 18 18 18
r-环烷基、R )r-环烷基烷基-、R )r-杂环基、R )r-杂环基烷基-、R )r-芳基、R )r-芳基
18 18
烷基、R )r-杂芳基和R )r-杂芳基烷基-，其中r为1-5；

[0540] 各R18独立选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、19 19
卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R 、-C(O)OH、-C(O)OR 、-C(O)
20
NHR 、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳
19 20
基)、-SR 、-S(O)2R 、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳
19
基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR 、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳
20 20
基)、-OCF3、-OH、-OR 、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基烷基、-NH2、-NHR 、-N(烷
20
基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)R 、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)
20
(烷基)、-NHS(O)2R 、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；

[0541] 或者，作为选择，在相邻碳上的两个R18部分可连接在一起，形成：

[0542]

[0543] R19选自烷基、环烷基、芳基、芳基烷基-和杂芳基烷基-；

[0544] R20选自烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳基烷基-、杂芳基或杂芳基烷基-；

[0545] 各R21基团独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂15 15
环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 15 16 15 16 15 16
OR 、-C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R ；-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15 21
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；和其中各R 烷基、环烯基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基任选被1至5个独立选择的
22
R 基团取代；和

[0546] 各R22独立选自烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤15 15 15 15 15 16 15
代、-CF3、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-烷基-C(O)OR 、C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷
15 16 15 16 15 16 15 16 15
基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-N3、＝
15 15 15
NOR 、-NO2、-S(O)R 和-S(O)2R 。

[0547] 在另一实施方案中，本发明公开式I化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式IC的通用结构：

[0548]

[0549] 其中：

[0550] 或者(i)R1和R2结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5
2 6
个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或者(ii)R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基
1 2
取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或者(iii)R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下
2 6
文所示的部分；以及R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或
5-8员杂环烯基部分，其中所述环烷基或杂环基部分各自为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0551] 和

[0552] W选自键、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-；

[0553] G选自-C(R3)(R4)-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-C(O)-O-和-N(R13)-；

[0554] V选自键、-O-和-N(R14)-；

[0555] R1(当R1未连接至R2时)、R2(当R2未连接至R1或R6时)、R3、R4、R5、R6(当R6未连2 7 11 12
接至R 时)、R、R 和R 可为相同或不同的，各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0556] R14选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环基、杂环基烷基、芳15 15 15 16 15
基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-CN、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )
16 15 16 15 16 15 16
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C(＝NOR )R 和-P(O)(OR )(OR )；

[0557] R8选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0558] R10选自键、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-和以下部分：

[0559]

[0560] 其中X为O、N(R14)或S；

[0561] 其中对于R10的各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、10
环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-，以及上文关于R所指的部分，可为未取代的，或任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自下文所示的部分；和

[0562] R9选自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，

[0563] R15、R16和R17独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基18
烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、芳基环烷基-、芳基杂环基-、R -烷基、
18 18 18 18 18 18 18
R -环烷基、R -环烷基烷基、R -杂环基、R -杂环基烷基、R -芳基、R -芳基烷基、R -杂
18
芳基和R -杂芳基烷基；

[0564] R18为1-5个取代基，独立选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基19
炔基-、-NO2、卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R 、-C(O)OH、-C(O)
19 20
OR 、-C(O)NHR 、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷
19 20
基)(杂芳基)、-SR 、-S(O)2R 、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)
19
NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR 、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)
20 20
(芳基)、-OCF3、-OH、-OR 、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基烷基、-NH2、-NHR 、-N(烷
20
基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O) 、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)
20
(烷基)、-NHS(O)2R 、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；

[0565] 或者，作为选择，在相邻碳上的两个R18部分可连接在一起，形成：

[0566]19

[0567] R 为烷基、环烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；

[0568] R20为烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；

[0569] 其中在R1、R2、R1-R2、R2-R6、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的烷基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基-、杂芳基、杂芳基烷基、烯基和炔基各自独立为未取代的，或任选被1至5个独立选自以下21
的R 基团取代：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂环基烷基-、
15 15 15
芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
15 16 15 15 16 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )
16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R 、-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；

[0570] 其中在R21中的烷基、环烯基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基各自独立为未取代的，或被1至22
5个独立选自以下的R 基团取代：烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤
15 15 15 15 15 16 15
代、-CF3、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-烷基-C(O)OR 、C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷
15 16 15 16 15 16 15 16 15
基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-N3、＝
15 15 15
NOR 、-NO2、-S(O)R 和-S(O)2R 。

[0571] 在另一实施方案中，本发明公开式I化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式IC的通用结构：

[0572]

[0573] 其中：

[0574] 或者1 2

[0575] (i)R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员21
杂环烯基部分，其中：(a)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，(b)所
21
述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立
21
选择的R 取代基取代；或
2 6

[0576] (ii)R 和R 结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-821
员杂环烯基部分，其中：(a)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，(b)
21
所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独
21
立选择的R 取代基取代；或

[0577] (iii)

[0578] (a)R1和R2结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员21
杂环烯基部分，其中：(1)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(2)
21
所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和

[0579] (b)R2和R6结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员21
杂环烯基部分，其中：(1)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(2)
21
所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；和

[0580] (c)所述R2和R6环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环21
稠合，且因稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或

[0581] (iv)R6和-C(R3)(R4)-G部分的R3或R4的任一个结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中：(a)所述环烷基部分任选被1-521 21
个独立选择的R 取代基取代，(b)所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取
代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因
21
稠合所形成的环部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；或

[0582] (v)R6和-N(R13)-G部分的R13结合在一起，形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-821
员杂环基或5-8员杂环烯基部分，其中：(a)所述环烷基部分任选被1-5个独立选择的R
21
取代基取代，(b)所述杂环基部分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代，和(c)所述环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分任选与芳基或杂芳基环稠合，且因稠合所形成的环部
21
分任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；和

[0583] W选自键、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-和-C(R11)(R12)-；

[0584] G选自-C(R3)(R4)-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-C(O)-O-和-N(R13)-；

[0585] V选自键、-O-、-C(O)-和-N(R14)-；

[0586] R1(当R1未连接至R2时)、R2(当R2未连接至R1或R6时)、R5、R6(当R6未连接至2 7
R 时)和R 可为相同或不同的，各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；

[0587] 或者，作为选择，R1(当R1未连接至R2时)和R8结合在一起，形成键(即在R1所8
连接的碳原子和R 所连接的碳之间存在一个三键，即，式I化合物为式II化合物：

[0588]

[0589] 且R2、R5、R6和R7均如上文定义，而R3、R4、R11和R12均如下文定义)；

[0590] R3选自H、卤代(且在一实施例中为F)、-OR15(且在一实施例中，R15为15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
H)、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 16 15 16 15 16
OR -、-C( ＝ NOR )R 、-C(O)N(R )(R )、S(O)N(R )(R )、S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分；或

[0591] R3和R6结合在一起，形成键(即R3和R6在G和R6所连接的碳之间形成一个键)，3 6
条件是，当R 和R 形成键时：

[0592] (1)W不为键，(2)R2和R6未结合在一起以形成环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基6 3 4 3 4
部分(如上文(ii)与(iii)中所述)，(3)R 和-C(R)(R)-G部分的R 或R 的任一个未
结合在一起以形成环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基部分(如上文(iv)中所述)，和(4)
6 13 13
R 和-N(R )-G部分的R 未结合在一起以形成杂环基或杂环烯基部分(如上文(v)中所
述)；

[0593] R4、R11和R12可为相同或不同的，各独立选自H、卤代(且在一实施例中为15 15 15 15 16 15 16 15
F)、-OR (且在一实施例中，R 为H)、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15 16
R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )
17 15 16 15 15 15 16 15 16 15
(R )、-N(R )C(O)OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(＝NOR )R 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，

[0594] 条件是，当R3或R4之一选自：-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15 15 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 17 15
和-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 15 15 16 15 3 4
(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3(即，如果R 或R 之一为-OR
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3，则另一个
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15
不为-OR 、-CN、-SR 和-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)
15 16 15 16 15 15 15 16 15
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3)；

[0595] 条件是，当R11或R12之一选自：-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)
15 15 15 16 15 15 15
R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3时，则另一个不选自：-OR 、-CN、-SR 、-
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 17 15
NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )(R )、-S(O)2N(R )
16 15 15 15 16 15 11 12
(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 和-N3(即，如果R 或R 之一为-O
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
R 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )
17 15 16 17 15 16 17 15 16 15
(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)N(R )
16 15 16 15 15 15 16 15
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3，则另一个
15 15 15 16 15 16 15 16 15 16 15
不为-OR 、-CN、-SR 、-NR R 、-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )S(O)2R 、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 17 15 16
S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-S(O)
15 16 15 16 15 15 15 16 15
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-S(O)R 、-S(O)2R 、-P(O)(OR )(OR )、＝NOR 或-N3)；

[0596] R8选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂21
环基-和杂环基烷基-任选被1-3个独立选择的R 取代基取代；

[0597] R9选自烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环21
基-和杂环基烷基-任选被1-3个独立选择的可为相同或不同的R 取代基取代，各取代基独立选自下文所示的部分，

[0598] R10选自键、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-和以下部分：

[0599]

[0600] 其中X为O、N(R14)或S；

[0601] 其中各个所述R10部分(除键外)任选被1-3个独立选择的R21取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各独立选自下文所示的部分；和

[0602] R14选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环基、杂环基烷基、芳15 15 15 16 15
基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-CN、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )、-S(O)N(R )
16 15 16 15 16 15 16
(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C(＝NOR )R 和-P(O)(OR )(OR )，其中各个所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基
21
任选被1-5个独立选择的R 取代基取代；

[0603] R15、R16和R17独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基18
烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、芳基环烷基-、芳基杂环基-、(R )r-烷基、
18 18 18 18 18 18
(R )r-环烷基、(R )r-环烷基烷基、(R )r-杂环基、(R )r-杂环基烷基、(R )r-芳基、(R )
18 18
r-芳基烷基、(R )r-杂芳基和(R )r-杂芳基烷基，其中r为1-5；

[0604] 各R18独立选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基-、芳基烯基-、芳基炔基-、-NO2、19 19
卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R 、-C(O)OH、-C(O)OR 、-C(O)
20
NHR 、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳
19 20
基)、-SR 、-S(O)2R 、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳
19
基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR 、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳
20 20
基)、-OCF3、-OH、-OR 、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基烷基、-NH2、-NHR 、-N(烷
20
基)2、-N(芳基烷基)2、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)R 、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)
20
(烷基)、-NHS(O)2R 、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；

[0605] 或者，作为选择，在相邻碳上的两个R18部分可连接在一起，形成：

[0606]19

[0607] R 选自烷基、环烷基、芳基、芳基烷基-和杂芳基烷基-；20

[0608] R 选自烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳基烷基-、杂芳基和杂芳基烷基-；21

[0609] 各R 基团独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、杂环基、杂15 15
环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、卤代、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)
15 15 16 15 15 16 15 16 15 16
OR 、-C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)N(R )(R )、-CH(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16 15
NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、-烷基-N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )
16 15 16 17 15 16 15 16 15
C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-CH2-R15、-CH2N(R )(R )、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)
16 17 15 16 17 15 16 15 16 15
N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-S(O)R 、＝
15 15 21
NOR 、-N3、-NO2和-S(O)2R ；和其中各R 烷基、环烯基、环烷基、环烷基烷基-、杂环基、杂环基烷基-、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷基-、烯基和炔基任选被1至5个独立选择的
22
R 基团取代；和

[0610] 各R22独立选自烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤15 15 15 15 15 16 15
代、-CF3、-CN、-OR 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-烷基-C(O)OR 、C(O)N(R )(R )、-SR 、-S(O)
15 16 15 16 15 16 15 16 15 16
N(R )(R )、-S(O)2N(R )(R )、-C( ＝ NOR )R 、-P(O)(OR )(OR )、-N(R )(R )、- 烷
15 16 15 16 15 16 15 16 15
基 -N(R )(R )、-N(R )C(O)R 、-CH2-N(R )C(O)R 、-N(R )S(O)R 、-N(R )
16 15 16 15 16 17 15 16 17 15
S(O)2R 、-CH2-N(R )S(O)2R 、-N(R )S(O)2N(R )(R )、-N(R )S(O)N(R )(R )、-N(R )
16 17 15 16 17 15 16 15 16
C(O)N(R )(R )、-CH2-N(R )C(O)N(R )(R )、-N(R )C(O)OR 、-CH2-N(R )C(O)OR 、-N3、＝
15 15 15
NOR 、-NO2、-S(O)R 和-S(O)2R 。

[0611] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0612]

[0613] 其中U为C(R5)；

[0614] R1为H；

[0615] R2和R6连接以形成4-7员环烷基环；

[0616] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0617] R8为H；

[0618] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0619] R10为苯基；和

[0620] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0621] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0622]

[0623] 其中U为C(R5)；

[0624] R6为H；

[0625] R1和R2连接以形成4-7员环烷基环；

[0626] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0627] R8为H；

[0628] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0629] R10为苯基；和

[0630] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0631] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0632]

[0633] 其中U为C(R5)或N；

[0634] R1为H；

[0635] R2和R6连接以形成5-8员杂环基环；

[0636] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0637] R8为H；

[0638] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0639] R10为苯基；和

[0640] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0641] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0642]

[0643] 其中U为C(R5)；

[0644] R6为H；

[0645] R1和R2连接以形成5-8员杂环基环；

[0646] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0647] R8为H；

[0648] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0649] R10为苯基；和

[0650] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0651] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0652]

[0653] 其中U为C(R5)或N；

[0654] R1和R2连接以形成5-8员杂环基环；

[0655] R2和R6连接以形成5-8员杂环基环；

[0656] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0657] R8为H；

[0658] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0659] R10为苯基；和

[0660] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0661] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0662]5

[0663] 其中U为C(R)；2 6

[0664] R 和R 连接以形成4-7员环烷基环；1 2

[0665] R 和R 连接以形成4-7员环烷基环；7

[0666] R 为3-(1，1′-联苯基)-基；8

[0667] R 为H；5

[0668] R 选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；10

[0669] R 为苯基；和9

[0670] R 为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0671] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0672]

[0673] 其中U为C(R5)或N；

[0674] R1和R2连接以形成哌啶基环；

[0675] R2和R6连接以形成哌啶基环；

[0676] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0677] R8为H；

[0678] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0679] R10为苯基；和

[0680] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0681] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0682]

[0683] 其中U为N；

[0684] R1和R2连接以形成哌嗪基环；

[0685] R2和R6连接以形成哌嗪基环；

[0686] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0687] R8为H；

[0688] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0689] R10为苯基；和

[0690] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0691] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0692]

[0693] 其中U为C(R5)或N；

[0694] R1和R2连接以形成哌啶基环；

[0695] R2和R6连接以形成哌嗪基环；

[0696] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0697] R8为H；

[0698] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0699] R10为苯基；和

[0700] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0701] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0702]

[0703] 其中U为C(R5)或N；

[0704] R1和R2连接以形成哌嗪基环；

[0705] R2和R6连接以形成哌啶基环；

[0706] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0707] R8为H；

[0708] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0709] R10为苯基；和

[0710] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0711] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0712]

[0713] 其中U为C(R5)；

[0714] R1和R2连接以形成环己基环；

[0715] R2和R6连接以形成哌啶基环；

[0716] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0717] R8为H；

[0718] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0719] R10为苯基；和

[0720] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0721] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0722]

[0723] 其中U为C(R5)；

[0724] R1和R2连接以形成环己基环；

[0725] R2和R6连接以形成哌嗪基环；

[0726] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0727] R8为H；

[0728] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0729] R10为苯基；和

[0730] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0731] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0732]

[0733] 其中U为C(R5)；

[0734] R1和R2连接以形成哌啶基环；

[0735] R2和R6连接以形成环己基环；

[0736] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0737] R8为H；

[0738] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0739] R10为苯基；和

[0740] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0741] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0742]

[0743] 其中U为C(R5)；

[0744] R1和R2连接以形成哌嗪基环；

[0745] R2和R6连接以形成环己基环；

[0746] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0747] R8为H；

[0748] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0749] R10为苯基；和

[0750] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0751] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0752]

[0753] 其中U为C(R5)或N；

[0754] R6为H；

[0755] R1和R2连接以形成哌啶基环；

[0756] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0757] R8为H；

[0758] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0759] R10为苯基；和

[0760] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0761] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0762]5

[0763] 其中U为C(R)或N；6

[0764] R 为H；1 2

[0765] R 和R 连接以形成哌嗪基环；7

[0766] R 为3-(1，1′-联苯基)-基；8

[0767] R 为H；5

[0768] R 选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0769] R10为苯基；和

[0770] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0771] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0772]

[0773] 其中U为C(R5)或N；

[0774] R1为H；

[0775] R6和R2连接以形成哌啶基环；

[0776] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0777] R8为H；

[0778] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0779] R10为苯基；和

[0780] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0781] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0782]

[0783] 其中U为C(R5)或N；

[0784] R1为H；

[0785] R6和R2连接以形成哌嗪基环；

[0786] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0787] R8为H；

[0788] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0789] R10为苯基；和

[0790] R9为咪唑-1-基，且其它部分均如前文定义。

[0791] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0792]

[0793] 其中U为C(R5)；

[0794] R1为H；

[0795] R2和R6连接以形成4-7员环烷基环；

[0796] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0797] R8为H；

[0798] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0799] R10选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R10为3-甲氧基-苯10
基，而在另一实施例中，R 为3-F-苯基)；

[0800] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0801] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0802]

[0803] 其中U为C(R5)；

[0804] R6为H；

[0805] R1和R2连接以形成4-7员环烷基环；

[0806] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0807] R8为H；

[0808] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0809] R10选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R10为3-甲氧基-苯10
基，而在另一实施例中，R 为3-F-苯基)；

[0810] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0811] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0812]

[0813] 其中U为C(R5)或N；

[0814] R1为H；

[0815] R2和R6连接以形成5-8员杂环基环；

[0816] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0817] R8为H；

[0818] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0819] R10选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R10为3-甲氧基-苯基，而在另一实施例中，R10为3-F-苯基)；

[0820] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0821] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0822]5

[0823] 其中U为C(R)；6

[0824] R 为H；1 2

[0825] R 和R 连接以形成5-8员杂环基环；7

[0826] R 为3-(1，1′-联苯基)-基；8

[0827] R 为H；5

[0828] R 选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；10 10

[0829] R 选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R 为3-甲氧基-苯10
基，而在另一实施例中，R 为3-F-苯基)；
9

[0830] R 为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0831] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0832]5

[0833] 其中U为C(R)或N；1 2

[0834] R 和R 连接以形成5-8员杂环基环；2 6

[0835] R 和R 连接以形成5-8员杂环基环；7

[0836] R 为3-(1，1′-联苯基)-基；8

[0837] R 为H；5

[0838] R 选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；10 10

[0839] R 选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R 为3-甲氧基-苯10
基，而在另一实施例中，R 为3-F-苯基)；

[0840] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0841] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0842]

[0843] 其中U为C(R5)；

[0844] R2和R6连接以形成4-7员环烷基环；

[0845] R1和R2连接以形成4-7员环烷基环；

[0846] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0847] R8为H；

[0848] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0849] R10选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R10为3-甲氧基-苯10
基，而在另一实施例中，R 为3-F-苯基)；

[0850] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0851] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0852]5

[0853] 其中U为C(R)或N；1 2

[0854] R 和R 连接以形成哌啶基环；2 6

[0855] R 和R 连接以形成哌啶基环；7

[0856] R 为3-(1，1′-联苯基)-基；8

[0857] R 为H；5

[0858] R 选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0859] R10选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R10为3-甲氧基-苯10
基，而在另一实施例中，R 为3-F-苯基)；

[0860] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0861] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0862]

[0863] 其中U为N；

[0864] R1和R2连接以形成哌嗪基环；

[0865] R2和R6连接以形成哌嗪基环；

[0866] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0867] R8为H；

[0868] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0869] R10选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R10为3-甲氧基-苯10
基，而在另一实施例中，R 为3-F-苯基)；

[0870] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0871] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0872]

[0873] 其中U为C(R5)或N；

[0874] R1和R2连接以形成哌啶基环；

[0875] R2和R6连接以形成哌嗪基环；

[0876] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0877] R8为H；

[0878] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0879] R10选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R10为3-甲氧基-苯10
基，而在另一实施例中，R 为3-F-苯基)；

[0880] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0881] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0882]

[0883] 其中U为C(R5)或N；

[0884] R1和R2连接以形成哌嗪基环；

[0885] R2和R6连接以形成哌啶基环；

[0886] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0887] R8为H；

[0888] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0889] R10选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R10为3-甲氧基-苯基，而在另一实施例中，R10为3-F-苯基)；

[0890] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0891] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0892]

[0893] 其中U为C(R5)；

[0894] R1和R2连接以形成环己基环；

[0895] R2和R6连接以形成哌啶基环；

[0896] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0897] R8为H；

[0898] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0899] R10选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R10为3-甲氧基-苯10
基，而在另一实施例中，R 为3-F-苯基)；

[0900] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0901] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0902]

[0903] 其中U为C(R5)；

[0904] R1和R2连接以形成环己基环；

[0905] R2和R6连接以形成哌嗪基环；

[0906] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0907] R8为H；

[0908] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0909] R10选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R10为3-甲氧基-苯10
基，而在另一实施例中，R 为3-F-苯基)；

[0910] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0911] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0912]5

[0913] 其中U为C(R)；1 2

[0914] R 和R 连接以形成哌啶基环；2 6

[0915] R 和R 连接以形成环己基环；7

[0916] R 为3-(1，1′-联苯基)-基；8

[0917] R 为H；5

[0918] R 选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；10 10

[0919] R 选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R 为3-甲氧基-苯10
基，而在另一实施例中，R 为3-F-苯基)；
9

[0920] R 为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0921] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0922]

[0923] 其中U为C(R5)；

[0924] R1和R2连接以形成哌嗪基环；

[0925] R2和R6连接以形成环己基环；

[0926] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0927] R8为H；

[0928] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0929] R10选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R10为3-甲氧基-苯10
基，而在另一实施例中，R 为3-F-苯基)；

[0930] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0931] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0932]

[0933] 其中U为C(R5)或N；

[0934] R6为H；

[0935] R1和R2连接以形成哌啶基环；

[0936] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0937] R8为H；

[0938] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0939] R10选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R10为3-甲氧基-苯10
基，而在另一实施例中，R 为3-F-苯基)；

[0940] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0941] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0942]

[0943] 其中U为C(R5)或N；

[0944] R6为H；

[0945] R1和R2连接以形成哌嗪基环；

[0946] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0947] R8为H；

[0948] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0949] R10选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R10为3-甲氧基-苯10
基，而在另一实施例中，R 为3-F-苯基)；

[0950] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0951] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0952]

[0953] 其中U为C(R5)或N；

[0954] R1为H；

[0955] R6和R2连接以形成哌啶基环；

[0956] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0957] R8为H；

[0958] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0959] R10选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R10为3-甲氧基-苯10
基，而在另一实施例中，R 为3-F-苯基)；

[0960] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0961] 在另一实施方案中，本发明公开化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，所述化合物具有式I中所示的通用结构：

[0962]

[0963] 其中U为C(R5)或N；

[0964] R1为H；

[0965] R6和R2连接以形成哌嗪基环；

[0966] R7为3-(1，1′-联苯基)-基；

[0967] R8为H；

[0968] R5选自H、烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-可为未取代的，或任选独立地被1-5个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自前文所述的部分；

[0969] R10选自：3-甲氧基-苯基和3-F-苯基(且在一实施例中，R10为3-甲氧基-苯基，而在另一实施例中，R10为3-F-苯基)；

[0970] R9为4-甲基-咪唑基-1-基。

[0971] 示例性的一组本发明化合物示于表1中。

[0972] 表1

[0973]

[0974]

[0975] 及

[0976] 本发明的代表性化合物也包括：

[0977]

[0978] 其中在化合物21中的R13如对于式I的定义(且在一实施例中，R13为H)，

[0979]

[0980] 其中在化合物22中的R13如对式I的定义(且在一实施例中，R13为H)，

[0981]

[0982] 其中在化合物22中的R5如对式I的定义(且在一实施例中，R5为H)。

[0983] 本发明的代表性化合物也包括：

[0984]

[0985]

[0986]

[0987]

[0988]

[0989]

[0990]

[0991]

[0992]

[0993]

[0994]

[0995] 及

[0996] 本发明的一个实施方案涉及化合物1。

[0997] 本发明的另一个实施方案涉及化合物2。

[0998] 本发明的另一个实施方案涉及化合物3。

[0999] 本发明的另一个实施方案涉及化合物4。

[1000] 本发明的另一个实施方案涉及化合物5。

[1001] 本发明的另一个实施方案涉及化合物6。

[1002] 本发明的另一个实施方案涉及化合物7。

[1003] 本发明的另一个实施方案涉及化合物8。

[1004] 本发明的另一个实施方案涉及化合物9。

[1005] 本发明的另一个实施方案涉及化合物10。

[1006] 本发明的另一个实施方案涉及化合物11。

[1007] 本发明的另一个实施方案涉及化合物12。

[1008] 本发明的另一个实施方案涉及化合物13。

[1009] 本发明的另一个实施方案涉及化合物14。

[1010] 本发明的另一个实施方案涉及化合物15。

[1011] 本发明的另一个实施方案涉及化合物16。

[1012] 本发明的另一个实施方案涉及化合物17。

[1013] 本发明的另一个实施方案涉及化合物18。

[1014] 本发明的另一个实施方案涉及化合物19。

[1015] 本发明的另一个实施方案涉及化合物20。

[1016] 本发明的另一个实施方案涉及化合物21。

[1017] 本发明的另一个实施方案涉及化合物22。

[1018] 本发明的另一个实施方案涉及化合物23。

[1019] 本发明的另一个实施方案涉及化合物24。

[1020] 本发明的另一个实施方案涉及化合物B10。

[1021] 本发明的另一个实施方案涉及化合物B11。

[1022] 本发明的另一个实施方案涉及化合物B12。

[1023] 本发明的另一个实施方案涉及化合物B13。

[1024] 本发明的另一个实施方案涉及化合物B14。

[1025] 本发明的另一个实施方案涉及化合物B15。

[1026] 本发明的另一个实施方案涉及化合物B16。

[1027] 本发明的另一个实施方案涉及化合物B17。

[1028] 本发明的另一个实施方案涉及化合物B18。

[1029] 本发明的另一个实施方案涉及化合物B19。

[1030] 本发明的另一个实施方案涉及化合物B20。

[1031] 本发明的另一个实施方案涉及化合物B21。

[1032] 本发明的另一个实施方案涉及化合物C5。

[1033] 本发明的另一个实施方案涉及化合物C6。

[1034] 本发明的另一个实施方案涉及化合物C7。

[1035] 本发明的另一个实施方案涉及化合物C8。

[1036] 本发明的另一个实施方案涉及化合物C9。

[1037] 本发明的另一个实施方案涉及化合物C10。

[1038] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D9。

[1039] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D10。

[1040] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D11。

[1041] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D12。

[1042] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D13。

[1043] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D14。

[1044] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D15。

[1045] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D16。

[1046] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D17。

[1047] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D18。

[1048] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D19。

[1049] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D20。

[1050] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D21。

[1051] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D22。

[1052] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D23。

[1053] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D24。

[1054] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D25。

[1055] 本发明的另一个实施方案涉及化合物D26。

[1056] 本发明的另一个实施方案涉及化合物G4。

[1057] 本发明的另一个实施方案涉及化合物G5。

[1058] 本发明的另一个实施方案涉及化合物G6。

[1059] 本发明的另一个实施方案涉及化合物G7。

[1060] 本发明的另一个实施方案涉及化合物G8。

[1061] 本发明的另一个实施方案涉及化合物G9。

[1062] 本发明的另一个实施方案涉及化合物H3。

[1063] 本发明的另一个实施方案涉及化合物H4。

[1064] 本发明的另一个实施方案涉及化合物H5。

[1065] 本发明的另一个实施方案涉及化合物H6。

[1066] 本发明的另一个实施方案涉及化合物H7。

[1067] 本发明的另一个实施方案涉及化合物H8。

[1068] 本发明的另一个实施方案涉及化合物H9。

[1069] 本发明的另一个实施方案涉及化合物H10。

[1070] 本发明的另一个实施方案涉及化合物H11。

[1071] 本发明的另一个实施方案涉及化合物I5。

[1072] 本发明的另一个实施方案涉及化合物I6。

[1073] 本发明的另一个实施方案涉及化合物I6A。

[1074] 本发明的另一个实施方案涉及化合物I7。

[1075] 本发明的另一个实施方案涉及化合物I8。

[1076] 本发明的另一个实施方案涉及化合物I8A。

[1077] 本发明的另一个实施方案涉及化合物J4。

[1078] 本发明的另一个实施方案涉及化合物J5。

[1079] 本发明的另一个实施方案涉及化合物J6。

[1080] 本发明的另一个实施方案涉及化合物J7。

[1081] 本发明的另一个实施方案涉及化合物J8。

[1082] 本发明的另一个实施方案涉及化合物J9。

[1083] 本发明的另一个实施方案涉及化合物K1。

[1084] 本发明的另一个实施方案涉及化合物K2。

[1085] 本发明的另一个实施方案涉及化合物K3。

[1086] 本发明的另一个实施方案涉及化合物K4。

[1087] 本发明的另一个实施方案涉及化合物K5。

[1088] 本发明的另一个实施方案涉及化合物K6。

[1089] 本发明的另一个实施方案涉及化合物L4。

[1090] 本发明的另一个实施方案涉及化合物L5。

[1091] 本发明的另一个实施方案涉及化合物L6。

[1092] 本发明的另一个实施方案涉及化合物L7。

[1093] 本发明的另一个实施方案涉及化合物L8。

[1094] 本发明的另一个实施方案涉及化合物M5。

[1095] 本发明的另一个实施方案涉及化合物M6。

[1096] 本发明的另一个实施方案涉及化合物M7。

[1097] 本发明的另一个实施方案涉及化合物M8。

[1098] 本发明的另一个实施方案涉及化合物M9。

[1099] 本发明的另一个实施方案涉及化合物M10。

[1100] 本发明的另一个实施方案涉及化合物M11。

[1101] 本发明的另一个实施方案涉及化合物M12。

[1102] 本发明的另一个实施方案涉及化合物M13。

[1103] 本发明的另一个实施方案涉及化合物M14。

[1104] 本发明的另一个实施方案涉及化合物M15。

[1105] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N6。

[1106] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N7。

[1107] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N8。

[1108] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N9。

[1109] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N10。

[1110] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N11。

[1111] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N12。

[1112] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N13。

[1113] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N14。

[1114] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N15。

[1115] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N16。

[1116] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N17。

[1117] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N18。

[1118] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N19。

[1119] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N20。

[1120] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N21。

[1121] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N22。

[1122] 本发明的另一个实施方案涉及化合物N23。

[1123] 本发明的另一个实施方案涉及化合物O41。

[1124] 本发明的另一个实施方案涉及化合物P81。

[1125] 当于上文及在整个本公开内容中使用时，下列术语，除非另外指出，否则应理解具有下述意义：

[1126] ″ADDP″意指1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶。

[1127] ″AIBN″意指2，2′-偶氮二(2-甲基丙腈)。

[1128] ″CAN″意指硝酸铈(IV)铵。

[1129] ″DCC″意指N，N′-二环己基碳二亚胺。

[1130] ″DCM″意指二氯甲烷。

[1131] ″DMF″意指二甲基甲酰胺。

[1132] ″HOBT″意指1-羟基苯并三唑。

[1133] ″LDA″意指二异丙基氨化锂。

[1134] ″TBAF″意指氟化四-N-丁基铵。

[1135] ″TBSO″意指叔-丁基二甲基甲硅烷基氧基。

[1136] ″TfO″意指三氟甲基磺酰氧基。

[1137] ″至少一种″意指一种或一种以上，例如1、2或3种，或在另一实施例中为1或2种，或在另一实施例中为1种。

[1138] 关于使用本发明化合物的″一或多种″意指使用一种或一种以上化合物，例如1、2或3种，或在另一实施例中为1或2种，或在另一实施例中为1种。

[1139] ″患者″包括人与动物两者。

[1140] ″哺乳动物″意指人及其它哺乳动物。

[1141] 应注意的是，本文式I及其它化学式的碳可被1至3个硅原子替代，只要满足所有化学价的必要条件即可。

[1142] ″烷基″意指脂族烃基，其可为直链或支链，且在此链中包含约1至约20个碳原子。优选的烷基在链中含有约1至约12个碳原子。更优选的烷基在链中含有约1至约6个碳原子。支链意指一或多个低级烷基，例如甲基、乙基或丙基，被连接至线性烷基链。″低级烷基″意指在链中具有约1至约6个碳原子的、可为直链或支链的基团。″烷基″可为未取代的或任选被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、芳基、环烷基、氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、氨基、肟(例如＝N-OH)、-NH(烷基)、-NH(环烷基)、-N(烷基)2、-O-C(O)-烷基、-O-C(O)-芳基、-O-C(O)-环烷基、羧基和-C(O)O-烷基。适当烷基的非限制性实例包括甲基、乙基、正-丙基、异丙基和叔-丁基。

[1143] ″烯基″意指含有至少一个碳-碳双键的脂族烃基，且其可为直链或支链的，并在此链中包含约2至约15个碳原子。优选的烯基在链中具有约2至约12个碳原子；和更优选在链中有约2至约6个碳原子。支链意指一或多个低级烷基，例如甲基、乙基或丙基，被连接至线性烯基链。″低级烯基″意指约2至约6个碳原子在链中，其可为直链或支链的。″烯基″可为未取代的或任选被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、芳基、环烷基、氰基、烷氧基和-S(烷基)。适当烯基的非限制性实例包括乙烯基、丙烯基、正-丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正-戊烯基、辛烯基和癸烯基。

[1144] ″亚烷基″意指通过从上文所定义的烷基除去一个氢原子所获得的双官能性基团。亚烷基的非限制性实例包括亚甲基、亚乙基和亚丙基。

[1145] ″炔基″意指含有至少一个碳-碳三键的脂族烃基，且其可为直链或支链的，并在链中包含约2至约15个碳原子。优选的炔基在链中具有约2至约12个碳原子；和更优选在链中有约2至约4个碳原子。支链意指一或多个低级烷基，例如甲基、乙基或丙基，被连接至线性炔基链。″低级炔基″意指约2至约6个碳原子在此链中，其可为直链或支链的。适当炔基的非限制性实例包括乙炔基、丙炔基、2-丁炔基和3-甲基丁炔基。″炔基″可为未取代的或任选被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自烷基、芳基和环烷基。

[1146] ″芳基″意指包含约6至约14个碳原子，优选约6至约10个碳原子的芳族单环或多环环系统。芳基可任选被一或多个″环系统取代基″取代，其可为相同或不同的，且均如本文定义。适当芳基的非限制性实例包括苯基和萘基。

[1147] ″杂芳基″意指芳族单环或多环环系统，其包含约5至约14个环原子，优选约5至约10个环原子，其中一或多个环原子为碳以外的元素，例如氮、氧或硫(单独或结合)。优选的杂芳基含有约5至约6个环原子。″杂芳基″可任选被一或多个″环系统取代基″取代，其可为相同或不同的，且均如本文定义。杂芳基字根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂分别指至少一个氮、氧或硫原子作为环原子存在。杂芳基的氮原子可任选被氧化成其相应的N-氧化物。″杂芳基″也可包括稠合至如上文定义的芳基的如上文定义的杂芳基。适当杂芳基的非限制性实例，包括吡啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、吡啶酮(包括N-取代的吡啶酮)、异噁唑基、异噻唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、呋咱基、吡咯基、吡唑基、三唑基、1，2，4-噻二唑基、吡嗪基、哒嗪基、喹喔啉基、酞嗪基、吲哚基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、苯并呋咱基、羟吲哚基、氮杂吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、喹啉基、咪唑基、噻吩并吡啶基、喹唑啉基、噻吩并嘧啶基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、异喹啉基、苯并氮杂吲哚基、1，2，4-三嗪基、苯并噻唑基等。术语″杂芳基″也指部分饱和的杂芳基部分，如四氢异喹啉基、四氢喹啉基等。

[1148] ″芳烷基″或″芳基烷基″意指芳基-烷基-基团，其中芳基和烷基均如前文所述。优选的芳烷基包含低级烷基。适当芳烷基的非限制性实例包括苄基、2-苯乙基和萘基甲基。对母体部分的键结通过烷基。

[1149] ″烷基芳基″意指烷基-芳基-基团，其中烷基和芳基均如前文所述。优选的烷基芳基包含低级烷基。适当烷基芳基的非限制性实例为甲苯基。对母体部分的键结通过芳基。

[1150] ″环烷基″意指非芳族单-或多环环系统，其包含约3至约10个碳原子，优选约5至约10个碳原子。优选的环烷基环含有约5至约7个环原子。环烷基可任选被一或多
个″环系统取代基″取代，其可为相同或不同的，且均如上文定义。适当的单环环烷基的非限制性实例包括环丙基、环戊基、环己基、环庚基等。适当的多环环烷基的非限制性实例包括1-十氢萘基、降冰片基(norbornyl)、金钢烷基等。

[1151] ″环烷基烷基″意指通过烷基部分(上文所定义)连接至母体核心的如上文定义的环烷基部分。适当的环烷基烷基的非限制性实例包括环己基甲基、金钢烷基甲基等。

[1152] ″环烯基″意指非芳族单或多环环系统，包含约3至约10个碳原子，优选约5至约10个碳原子，其含有至少一个碳-碳双键。优选的环烯基环含有约5至约7个环原子。环烯基可任选被一或多个″环系统取代基″取代，其可为相同或不同的，且均如上文定义。
适当的单环环烯基的非限制性实例包括环戊烯基、环己烯基、环庚-1，3-二烯基等。适当的多环环烯基的非限制性实例为降冰片烯基(norbornylenyl)。

[1153] ″环烯基烷基″意指通过烷基部分(上文所定义)连接至母体核心的如上文定义的环烯基部分。适当的环烯基烷基的非限制性实例包括环戊烯基甲基、环己烯基甲基等。

[1154] ″卤素″意指氟、氯、溴或碘。优选为氟、氯及溴。″卤代″指氟代、氯代、溴代或碘代。

[1155] ″环系统取代基″意指连接至芳族或非芳族环系统的取代基，其例如替代环系统上的可利用的氢。环系统取代基可为相同或不同的，各独立选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、烷基杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、酰基、芳酰基、卤代、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷硫基、芳硫基、杂芳硫基、芳烷硫基、杂芳基烷硫基、环烷基、杂环基、-O-C(O)-烷基、-O-C(O)-芳基、-O-C(O)-环烷基、-C(＝N-CN)-NH2、-C(＝NH)-NH2、-C(＝NH)-NH(烷基)、肟(例如＝N-OH)、Y1Y2N-、Y1Y2N-烷基-、Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NSO2-和-SO2NY1Y2，其中Y1和Y2可为相同或不同，且独立选自氢、烷基、芳基、环烷基和芳烷基。″环系统取代基″也可意指单一部分，其同时置换环系统的两个相邻碳原子上的两个可利用的氢(在各碳上各有一个H)。此种部分的实例为亚甲二氧基、亚乙二氧基、-C(CH3)2-等，其形成以下的部分，例如：

[1156]

[1157] ″杂芳基烷基″意指通过烷基部分(上文所定义)连接至母体核心的如上文定义的杂芳基部分。适当的杂芳基的非限制性实例，包括2-吡啶基甲基、喹啉基甲基等。

[1158] ″杂环基″意指非芳族饱和的单环或多环环系统，包含约3至约10个环原子，优选约5至约10个环原子，其中在此环系统中的一或多个原子为碳以外的元素，例如氮、氧或硫(单独或结合)。没有相邻的氧和/或硫原子存在于此环系统中。优选的杂环基含有约5至约6个环原子。在杂环基字根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂，分别意指至少一个氮、氧或硫原子作为环原子存在。杂环基环中的任何-NH可经保护存在，例如保护为-N(Boc)、-N(CBz)、-N(Tos)基团等；这样的保护也被视为本发明的一部分。杂环基可任选被一或多个″环系统取代基″取代，其可为相同或不同的，且均如本文定义。

[1159] 杂环基的氮或硫原子可任选被氧化成其相应的N-氧化物、S-氧化物或S，S-二氧化物。适当的单环杂环基环的非限制性实例包括哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基、1，4-二氧六环基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、内酰胺、内酯等。″杂环基″也可意指其中单一部分(例如＝O)同时置换环系统的相同碳原子上的两个可利用的氢的杂环基环。此种部分的实例为吡咯烷酮：

[1160]

[1161] ″杂环基烷基″意指通过烷基部分(上文所定义)连接至母体核心的如上文定义的杂环基部分。适当的杂环基烷基的非限制性实例包括哌啶基甲基、哌嗪基甲基等。

[1162] ″杂环烯基″意指非芳族单环或多环环系统，包含约3至约10个环原子，优选约5至约10个环原子，其中在此环系统中的一或多个原子为碳以外的元素，例如氮、氧或硫原子(单独或结合)，且其含有至少一个碳-碳双键或碳-氮双键。没有相邻的氧和/或硫
原子存在于此环系统中。优选的杂环烯基环含有约5至约6个环原子。在杂环烯基字根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂，分别意指至少一个氮、氧或硫原子作为环原子存在。杂环烯基可任选被一或多个环系统取代基取代，其中″环系统取代基″如上文定义。杂环烯基的氮或硫原子可任选被氧化成其相应的N-氧化物、S-氧化物或S，S-二氧化物。适当杂环烯基的非限制性实例包括1，2，3，4-四氢吡啶基、1，2-二氢吡啶基、1，4-二氢吡啶基、1，2，3，
6-四氢吡啶基、1，4，5，6-四氢嘧啶基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、2-咪唑啉基、2-吡唑啉基、二氢咪唑基、二氢噁唑基、二氢噁二唑基、二氢噻唑基、3，4-二氢-2H-吡喃基、二氢呋喃基、氟代二氢呋喃基、7-氧杂二环[2.2.1]庚烯基、二氢噻吩基、二氢噻喃等。″杂环烯基″也可意谓单一部分(例如羰基)，其同时置换环系统的相同碳原子上的两个可利用的氢。此种部分的实例为四氢吡咯酮(pyrrolidinone)：

[1163]

[1164] ″杂环烯基烷基″意指通过烷基部分(上文所定义)连接至母体核心的如上文定义的杂环烯基部分。

[1165] 应注意的是，在本发明的含有杂原子的环系统中，没有羟基在邻近N、O或S的碳原子上，以及没有N或S基团在邻近另一个杂原子的碳上。因此，例如，在以下环中：

[1166]

[1167] 没有-OH直接连接至标示为2和5的碳上。

[1168] 也应注意的是，互变异构形式，例如以下部分：

[1169]

[1170] 在本发明的某些实施方案中，被视为是等同的。

[1171] ″炔基烷基″意指炔基-烷基-基团，其中炔基和烷基均如前文所述。优选的炔基烷基含有低级炔基和低级烷基。对母体部分的键结通过烷基。适当的炔基烷基的非限制性实例包括炔丙基甲基。

[1172] ″杂芳基烷基″意指杂芳基-烷基-基团，其中杂芳基和烷基均如前文所述。优选的杂芳基烷基含有低级烷基。适当的芳烷基的非限制性实例包括吡啶基甲基和喹啉-3-基甲基。对母体部分的键结通过烷基。

[1173] ″羟烷基″意指HO-烷基-基团，其中烷基如前文定义。优选的羟烷基含有低级烷基。适当羟烷基的非限制性实例包括羟甲基和2-羟乙基。

[1174] ″酰基″意指H-C(O)-、烷基-C(O)-或环烷基-C(O)-基团，其中各种基团均如前文所述。对母体部分的键结通过羰基。优选的酰基含有低级烷基。适当酰基的非限制性实例包括甲酰基、乙酰基和丙酰基。

[1175] ″芳酰基″意指芳基-C(O)-基团，其中芳基如前文所述。对母体部分的键结通过羰基。适当基团的非限制性实例包括苯甲酰基和1-萘甲酰基。

[1176] ″烷氧基″意指烷基-O-基团，其中烷基如前文所述。适当烷氧基的非限制性实例包括甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、异丙氧基和正-丁氧基。对母体部分的键结通过醚氧。

[1177] ″芳氧基″意指芳基-O-基团，其中芳基如前文所述。适当芳氧基的非限制性实例包括苯氧基和萘氧基。对母体部分的键结通过醚氧。

[1178] ″芳烷氧基″意指芳烷基-O-基团，其中芳烷基如前文所述。适当芳烷氧基的非限制性实例包括苄氧基和1-或2-萘甲氧基。对母体部分的键结通过醚氧。

[1179] ″烷硫基″意指烷基-S-基团，其中烷基如前文所述。适当烷硫基的非限制性实例包括甲硫基和乙硫基。对母体部分的键结通过硫。

[1180] ″芳基硫基″意指芳基-S-基团，其中芳基如前文所述。适当芳基硫基的非限制性实例包括苯硫基和萘基硫基。对母体部分的键结通过硫。

[1181] ″芳烷硫基″意指芳烷基-S-基团，其中芳烷基如前文所述。适当芳烷硫基的非限制性实例为苄硫基。对母体部分的键结通过硫。

[1182] ″烷氧羰基″意指烷基-O-CO-基团。适当烷氧羰基的非限制性实例包括甲氧羰基和乙氧羰基。对母体部分的键结通过羰基。

[1183] ″芳氧基羰基″意指芳基-O-C(O)-基团。适当芳氧基羰基的非限制性实例包括苯氧基羰基和萘氧基羰基。对母体部分的键结通过羰基。

[1184] ″芳烷氧基羰基″意指芳烷基-O-C(O)-基团。适当芳烷氧基羰基的非限制性实例为苄氧羰基。对母体部分的键结通过羰基。

[1185] ″烷基磺酰基″意指烷基-S(O2)-基团。优选的基团为其中烷基为低级烷基的那些基团。对母体部分的键结通过磺酰基。

[1186] ″芳基磺酰基″意指芳基-S(O2)-基团。对母体部分的键结通过磺酰基。

[1187] 术语″取代的″意指在所指定原子上的一或多个氢被选自所指定的基团置换，条件是在现有情况下不超过所指定原子的正常价键，且此取代会产生稳定的化合物。取代基和/或变量的组合，只有在这样的组合会产生稳定的化合物的情况下才是可允许的。所谓″稳定的化合物″或″稳定的结构″意指这样的化合物，其足够稳固而自反应混合物中留存着，分离至有用的纯度，和配制成有效治疗剂。

[1188] 术语″任选取代的″意指用特定的基团、残基或部分的任选的取代。

[1189] 对于化合物的术语″纯化的″、″呈纯化形式″或″呈分离和纯化形式″指所述化合物自合成方法(例如自反应混合物)或天然来源或其组合分离后的物理状态。因此，对于化合物的术语″纯化的″、″呈纯化形式″或″呈分离与纯化形式″指所述化合物在得自本文中所述或熟练技术人员熟知的一或多种纯化方法(例如层析、再结晶作用等)后的物理状态，呈足够通过本文中所述或熟练技术人员熟知的标准分析技术进行特征鉴定的纯度。

[1190] 也应注意的是，在本文的上下文、流程、实施例及表中具有未满足价键的任何碳以及杂原子，被假定为具有足够数目的氢原子以满足该价键。

[1191] 当化合物中的官能基被称为″保护的″时，这意谓该基团系呈被修饰的形式，以在当化合物经历反应时，阻止不需要的副反应在被保护的位置处发生。适当的保护基将由本领域普通技术人员以及参考标准教科书而得知，例如T.W.Greene等，有机合成的保护基(1991)，Wiley，New York。

[1192] 当任何变量(例如芳基、杂环、R2等)在任何构成中或在式I中出现超过一次时，其在每次出现时的定义独立于其在其它每一次出现时的定义。

[1193] 于本文中使用的术语″组合物″意欲涵盖包含特定量的特定成分的产物，以及直接或间接由特定量的特定成分组合所形成的任何产物。

[1194] 本发明化合物的前体药物与溶剂合物，也意欲被包括于本文中。前体药物的讨论由T.Higuchi与V.Stella，作为新的传递系统的前体药物，(1987)A.C.S.论集系列的14，和在药物设计中的生物可逆载体，(1987)Edward B.Roche编辑，美国医药协会与Pergamon出版社提供。术语″前体药物″意指一种化合物(例如药物前体)，其于活体内被转变而产生式(I)化合物，或该化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。该转变可通过各种机制(例如通过代谢或化学过程)发生，例如在血液中经过水解作用。前体药物用途的讨论由T.Higuchi与W.Stella，″作为新的传递系统的前体药物″，A.C.S.论集系列的第14卷，和在药物设计中的生物可逆载体，Edward B.Roche编着，美国医药协会与Pergamon出版社，1987中提供。

[1195] 例如，如果式(I)化合物或该化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物含有羧酸官能基，则前体药物可包含通过以一种基团置换酸基的氢原子所形成的酯，该基团为例如(C1-C8)烷基、(C2-C12)烷酰基氧基甲基、具有4至9个碳原子的1-(烷酰氧基)乙基、具有5至10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰氧基)-乙基、具有3至6个碳原子的烷氧羰基氧基甲基、具有4至7个碳原子的1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有5至8个碳原
子的1-甲基-1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有3至9个碳原子的N-(烷氧羰基)氨基甲
基、具有4至10个碳原子的1-(N-(烷氧基-羰基)氨基)乙基、3-酞基、4-巴豆内酯基
(crotonolactonyl)、γ-丁内酯-4-基、二-N，N-(C1-C2)烷氨基(C2-C3)烷基(例如β-二甲氨基乙基)、氨基甲酰基-(C1-C2)烷基、N，N-二(C1-C2)烷基氨基甲酰基-(C1-C2)烷基，和哌啶子基-、吡咯烷子基-或吗啉代(C2-C3)烷基等。

[1196] 同样地，如果式(I)化合物含有醇官能基，则前体药物可通过以一种基团置换醇基团的氢原子而形成，所述基团为例如(C1-C6)烷酰氧基甲基、1-((C1-C6)烷酰氧基)乙基、1-甲基-1-((C1-C6)烷酰氧基)乙基、(C1-C6)烷氧基羰基氧基甲基、N-(C1-C6)烷氧羰基氨基甲基、琥珀酰基、(C1-C6)烷酰基、α-氨基(C1-C4)烷基、芳基酰基和α-氨酰基或α-氨酰基-α-氨酰基，其中各α-氨酰基独立选自天然生成的L-氨基酸类，P(O)(OH)2、-P(O)(O(C1-C6)烷基)2或糖基(由于除去碳水化合物的半缩醛形式的羟基所形成的基团)等。

[1197] 如果式(I)化合物结合胺官能基，则前体药物可通过以一种基团置换氨基中的氢原子而形成，所述基团为例如R-羰基、RO-羰基、NRR-羰基，其中R和R′各独立为(C1-C10)烷基、(C3-C7)环烷基、苄基，或R-羰基为天然α-氨酰基或天然α-氨酰基，-C(OH)C(O)1 1 2 3 2 3
OY，其中Y 为H、(C1-C6)烷基或苄基，-C(OY)Y，其中Y 为(C1-C4)烷基，且Y 为(C1-C6)
4
烷基、羧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C4)烷基或单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基烷基，-C(Y)
5 4 5
Y，其中Y 为H或甲基，且Y 为单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基吗啉代、哌啶-1-基或吡咯烷-1-基等。

[1198] 一或多种本发明化合物可以未溶剂化以及溶剂化形式(与药学上可接受的溶剂，例如水、乙醇等)存在，且本发明意欲包含溶剂化与未溶剂化形式两者。″溶剂合物″意指本发明化合物与一或多种溶剂分子的物理缔合。此物理缔合涉及不同程度的离子与共价键，包括氢键。在某些情况中，溶剂合物应能够分离，例如当一或多个溶剂分子被结合到结晶固体的晶格中时。″溶剂合物″涵盖溶液相与可分离的溶剂合物两者。适当溶剂合物的非限制性实例包括乙醇合物、甲醇合物等。″水合物″为其中溶剂分子为H2O的溶剂合物。

[1199] 一或多种本发明化合物可任选被转化成溶剂合物。溶剂合物的制备为通常已知的。因此，例如M.Caira等，J.Pharmaceutical Sci.，93(3)，601-611(2004)描述了抗真菌剂氟康唑在醋酸乙酯中以及自水的溶剂合物的制备。溶剂合物、半溶剂合物、水合物等的类似制备由E.C.vanTonder等，AAPS PharmSciTech.，5(1)，论文12(2004)；与A.L.Bingham等，Chem.Commun.，603-604(2001)描述。典型的非限制性方法涉及使本发明化合物在高于环境温度下，溶解于所需要量的所需溶剂(有机或水或其混合物)中，并使该溶液在足以形成结晶的速率下冷却，然后通将其过标准方法分离。分析技术，例如I.R.光谱学，显示溶剂(或水)存在于结晶中，作为溶剂合物(或水合物)。

[1200] ″有效量″或″治疗有效量″意欲描述本发明化合物或组合物有效抑制上文所指出疾病，且因此产生所要治疗、改善、抑制或预防作用的量。

[1201] 式I化合物可形成盐，其也在本发明的范围内。应该理解，提及本文的式I化合物时，包括指称其盐，除非另外指出。当于本文中采用时，术语″盐″表示与无机和/或有机酸形成的酸性盐，以及与无机和/或有机碱形成的碱性盐。此外，当式I化合物含有碱性部分例如但不限于吡啶或咪唑，以及酸性部分例如但不限于羧酸两者时，两性离子(″内盐″)可以形成且被包含在如本文中使用的术语″盐″中。药学上可接受(即无毒性、生理学上可接受)的盐为优选的，虽然其它盐也可使用。式I化合物的盐可例如通过使式I化合物与一定量例如等当量的酸或碱在介质中反应，例如盐会沉淀于其中的介质中，或在水性媒质中反应，接着冷冻干燥而形成。

[1202] 示例性的酸加成盐包括乙酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、反丁烯二酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乳酸盐、顺丁烯二酸盐、甲烷磺酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、草酸盐、磷酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐(toluenesulfonate)(也称为甲苯磺酸盐(tosylates))等。此外，一般被认为适合由碱性药用化合物形成药学上可使用的盐的酸类，例如由P.Stahl等，Camille G(编辑)药用盐手册.性质、选择及用途.(2002)Zurich：Wiley-VCH；S.Berge等，医药科学期刊Journal of PharmaceuticalSciences)(1977)66(1)1-19；P.Gould，国际制药学期刊(International J.of Pharmaceutics)
(1986)33201-217；Anderson等，区药化学实践(1996)，大学出版社，NewYork；和在橘皮书(食品药物管理局，Washington，D.C.，在其网站上)讨论。这些公开内容通过引用结合到本文中。

[1203] 示例性的碱性盐包括铵盐，碱金属盐，例如钠、锂及钾盐，碱土金属盐，例如钙与镁盐，与有机碱(例如有机胺)例如二环己基胺、叔-丁基胺所成的盐，和与氨基酸，如精氨酸、赖氨酸等所成的盐。碱性含氮基团可以用试剂季铵化，例如低级烷基卤化物(例如甲基、乙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物)、二烷基硫酸盐(例如二甲基、二乙基和二丁基硫酸盐)、长链卤化物(例如癸基、月桂基和硬脂基的氯化物、溴化物和碘化物)、芳基烷基卤化物(例如苄基和苯乙基溴化物)和其它。

[1204] 所有这样的酸盐与碱盐均意欲成为本发明范围内的药学上可接受的盐，且对本发明的目的而言，所有酸与碱盐被认为相当于相应化合物的游离态形式。

[1205] 本发明化合物的药学上可接受的酯包括下列各组：(1)通过羟基的酯化作用所获得的羧酸酯，其中酯基的羧酸部分的非羰基部分选自直链或支链烷基(例如乙酰基、正-丙基、叔-丁基或正-丁基)、烷氧烷基(例如甲氧基甲基)、芳基烷基(例如苄基)、芳氧基烷基(例如苯氧基甲基)、芳基(例如苯基，任选被例如卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基或氨基取代)；(2)磺酸酯，例如烷基-或芳烷基磺酰基(例如甲烷磺酰基)；(3)氨基酸酯(例如L-缬氨酰基或L-异亮氨酰基)；(4)膦酸酯，和(5)单-、二-或三磷酸酯。磷酸酯可进一步被例如C1-20醇或其反应性衍生物，或被2，3-二-(C6-24)酰基甘油酯化。

[1206] 式(I)化合物，以及其盐、溶剂合物、酯及前体药物可以其互变异构形式存在(例如作为酰胺、烯醇、酮基或亚氨基醚)。所有这样的互变异构形式均意欲被涵盖在本文中，作为本发明的一部分。

[1207] 式(I)化合物可含有不对称或手性中心，因此以不同立体异构形式存在。意欲使式(I)化合物的所有立体异构形式，及其混合物，包括外消旋混合物，构成本发明的一部分。此外，本发明包含所有的几何异构体与位置异构体。例如，如果式(I)化合物结合有双键或稠合环，则顺式-与反式-形式两者，以及混合物，均被包含在本发明的范围内。

[1208] 非对映异构混合物可以其物理化学差异为基础，通过本领域技术人员熟知的的方法，例如经层析和/或分级结晶，被分离成其各个单一的非对映异构体。对映体可通过使对映体混合物转化成非对映异构体混合物而被分离，其方式是与适当光学活性化合物(例如手性辅助剂，例如手性醇或Mosher氏酰氯)反应，分离非对映异构体，并使各非对映异构体转化(例如水解)成为其相应的纯对映体。一些式(I)化合物也可为阻转异构体(例如取代的联芳基化合物)，且被认为是本发明的一部分。对映体也可利用手性性HPLC柱分离。

[1209] 式(I)化合物也可以不同的互变异构形式存在，且所有这样的形式均包括在本发明的范围内。例如，这样的化合物的所有酮基-烯醇与亚胺-烯胺形式，也被包括在本发明中。

[1210] 本发明化合物(包括这样的化合物的盐、溶剂合物、酯及前体药物，以及前体药物的盐、溶剂合物及酯)的所有立体异构体(例如几何异构体、光学异构体等)，例如可由于不同取代基上的不对称碳而存在的那些立体异构体，包括异构体形式(其甚至可在不对称碳的不存在下存在)、旋转异构形式、阻转异构体及非对映异构体形式，均意欲被涵盖在本发明的范围内，位置异构体(例如4-吡啶基和3-吡啶基)也是如此。(例如，如果式(I)化合物结合有双键或稠合环，则顺式-与反式-形式两者，以及混合物，被包括在本发明的范围内。例如，这样的化合物的所有酮基-烯醇与亚胺-烯胺形式也被包括在本发明中)。本发明化合物的各单一立体异构体，可例如基本上不含其它异构体，或可经混合，例如作成外消旋体，或与所有其它或其它选择的立体异构体混合。本发明的手性中心可具有如由IUPAC
1974建议所定义的S或R构型。术语″盐″、″溶剂合物″、″酯″、″前体药物″等的使用，意欲同样地适用于本发明化合物的对映体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、位置异构体、外消旋体或前体药物的盐、溶剂合物、酯及前体药物。

[1211] 本发明也包括同位素标记的本发明化合物，其与本文所述的那些相同，惟以下事实除外，一或多个原子被具有原子质量或质量数不同于通常在自然界所发现的原子质量或质量数的原子所置换。可被并入本发明化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟2 3 13 14 15 18 17 31 32 35 18 36
及氯的同位素，例如分别为 H、H、C、C、N、O、O、P、P、S、F及 Cl。

[1212] 某些同位素标记的式(I)化合物(例如以3H与14C标记的那些)可用于化合物和3 14
/或底物组织分布检测中。氚化的(即 H)与碳-14(即 C)同位素为特别优选的，因其易
2
于制备且具可检测性。此外，用较重的同位素例如氘(即 H)取代，可提供由于较大代谢稳定性所产生的某些治疗优势(例如，增加的活体内半衰期或降低的剂量需要量)，且因此在一些情况中可能是优选的。同位素标记的式(I)化合物一般可按照类似下文流程和/或实施例中所公开的方法制成，其方式是以适当的同位素标记的试剂代替未经同位素标记的试剂。

[1213] 式I化合物的多晶形式，和式I化合物的盐、溶剂合物、酯及前体药物的多晶形式，均欲包括于本发明中。

[1214] 根据本发明的化合物可具有药理学性质；特别是，式I化合物可为γ分泌酶的调节剂(包括抑制剂、拮抗剂等)。

[1215] 更特别是，式I化合物可用于治疗多种中枢神经系统病症，例如包括但不限于阿尔茨海默氏病、AIDS相关的痴呆症、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化、色素性视网膜炎、脊柱肌肉萎缩及小脑退化等。

[1216] 本发明的另一方面为一种治疗患有中枢神经系统的疾病或病症的哺乳动物(例如人)的方法，该方法通过对该哺乳动物给予治疗有效量的至少一种式I化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物。

[1217] 优选的剂量为约0.001至500mg/kg体重/天的式I化合物。特别优选的剂量为约0.01至25mg/kg体重/天的式I化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物。

[1218] 本发明化合物也可与一或多种上文所列的其它药物合并使用(一起或顺序地给予)。

[1219] 本发明化合物也可与一或多种选自Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物合并使用(一起或顺序地给予)。

[1220] 如果被配制成固定剂量，则这样的组合产物采用在本文中所述的剂量范围内的本发明化合物，而其它药用活性剂或治疗法在其剂量范围内。

[1221] 因此，在一方面，本发明包括一些组合药物，其包含一定量的至少一种式I化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，和一定量的上文所列的一或多种其它药物，其中所述化合物/治疗剂的量会产生所要的治疗作用。

[1222] 本发明化合物的药理学性质可通过许多药理学检测证实。某些检测稍后在此文件中举例说明。

[1223] 本发明也涉及药用组合物，其包含至少一种式I化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，和至少一种药学上可接受的载体。

[1224] 本发明的其它实施方案涉及上文关于任一种化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的任一个实施方案的药学上可接受的盐。

[1225] 本发明的其它实施方案涉及上文关于任一种化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的任一个实施方案的药学上可接受的酯。

[1226] 本发明的其它实施方案涉及上文关于任一种化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的任一个实施方案的溶剂合物。

[1227] 本发明的一个实施方案涉及式I化合物。

[1228] 本发明的另一个实施方案涉及式I化合物的药学上可接受的盐。

[1229] 本发明的另一个实施方案涉及式I化合物的药学上可接受的酯。

[1230] 本发明的另一个实施方案涉及式I化合物的溶剂合物。

[1231] 本发明的另一个实施方案涉及呈分离形式的式I化合物。

[1232] 本发明的另一个实施方案涉及呈纯形式的式I化合物。

[1233] 本发明的另一个实施方案涉及呈纯形式与分离形式的式I化合物。

[1234] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式I化合物，和药学上可接受的载体。

[1235] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式I化合物的药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体。

[1236] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式I化合物的药学上可接受酯，和药学上可接受的载体。

[1237] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式I化合物的溶剂合物，和药学上可接受的载体。

[1238] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式I化合物，和有效量的一或多种(例如一种)其它药用活性成分(例如药物)，和药学上可接受的载体。其它药用活性成分的实例包括但不限于选自以下的药物：(a)可用于治疗阿尔茨海默氏病的药物，(b)可用于抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白
质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围的药物，(c)可用于治疗神经变性疾病的药物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物。

[1239] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式I化合物，和有效量的一或多种BACE抑制剂，和药学上可接受的载体。

[1240] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式I化合物，和有效量的一或多种胆碱酯酶抑制剂(例如乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)，和药学上可接受的载体。

[1241] 式I化合物可作为γ分泌酶调节剂使用，且可用于治疗和预防疾病，例如中枢神经系统病症，例如阿尔茨海默氏病和唐氏综合征。

[1242] 因此，本发明的另一个实施方案涉及一种调节(包括抑制、拮抗等)γ-分泌酶的方法，其包括给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[1243] 本发明的另一个实施方案涉及一种调节(包括抑制、拮抗等)γ-分泌酶的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的式I化合物。

[1244] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗一或多种神经变性疾病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[1245] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗一或多种神经变性疾病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的式I化合物。

[1246] 本发明的另一个实施方案涉及一种抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[1247] 本发明的另一个实施方案涉及一种抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的式I化合物。

[1248] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[1249] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的式I化合物。

[1250] 本发明也提供组合疗法，用于(1)调节γ-分泌酶，或(2)治疗一或多种神经变性疾病，或(3)抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围，或(4)治疗阿尔茨海默氏病。此组合疗法涉及包括给予有效量的一或多种(例如一种)式I化合物和给予有效量的一或多种(例如一种)其它药用活性成分(例如药物)的方法。式I化合物及其它药物可分别地(即每一个以其自有的分开的剂型)给予，或式I化合物可与其它药物合并在相同的剂型中。

[1251] 因此，本发明的其它实施方案涉及本文中所述的任一种治疗方法或抑制方法，其中有效量的式I化合物与有效量的一或多种选自以下的其它药用活性药物联合使用：BACE抑制剂(β分泌酶抑制剂)、毒蕈碱拮抗剂(例如m1激动剂或m2拮抗剂)、胆碱酯酶抑制剂(例如乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；
HMG-CoA还原酶抑制剂；非类固醇抗炎药；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗-淀粉状蛋白抗体；维生素E；烟酸乙酰胆碱受体激动剂；CB1受体反向激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌素；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAA反向激动剂；淀粉状蛋白聚集抑制剂；糖原合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性促进剂；PDE-10抑制剂和胆固醇吸收抑制剂(例如依泽替米贝)。

[1252] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物与有效(即治疗学上有效)量的一或多种胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基
甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐(donepezil)盐酸盐，可以
商标的多奈哌齐盐酸盐获得)。

[1253] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予需要治疗的患者有效量的式I化合物，以及有效量的一或多种(例如一种)胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲
基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可以商标的多奈哌齐(donepezil)
盐酸盐获得)。

[1254] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种(例如一种)式I化合物，以及有效量的一或多种选自以下的化合物：Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂。

[1255] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种(例如一种)式I化合物，以及有效量的一或多种BACE抑制剂。

[1256] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的Exelon(利伐斯的明)。

[1257] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，以及有效量的Cognex(他克林)。

[1258] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的τ激酶抑制剂。

[1259] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，以及有效量的一或多种τ激酶抑制剂(例如GSK3β抑制剂、cdk5抑制剂、ERK抑制剂)。

[1260] 本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，以及有效量的一种抗-Aβ接种疫苗(主动免疫作用)。

[1261] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，以及有效量的一或多种APP配体。

[1262] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，以及有效量的一或多种会向上调节胰岛素降解酶和/或脑啡肽酶(neprilysin)的药物。

[1263] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，以及有效量的一或多种胆固醇降低剂(例如他汀类药物(statins)，例如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀，和胆固醇吸收抑制剂，例如依泽替米贝)。

[1264] 本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，以及有效量的一或多种贝特类药物(例如氯贝丁酯、氯贝胺、依托贝特、铝氯贝丁酯)。

[1265] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其联合包括给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的一或多种LXR激动剂。

[1266] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的一或多种LRP拟似物(mimics)。

[1267] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的一或多种5-HT6受体拮抗剂。

[1268] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的一或多种烟酸受体激动剂。

[1269] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的一或多种H3受体拮抗剂。

[1270] 本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的一或多种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

[1271] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的一或多种hsp90抑制剂。

[1272] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的一或多种m1毒蕈碱受体激动剂。

[1273] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的一或多种5-HT6受体拮抗剂、mGluR1或mGluR5正别构调质或激动剂。

[1274] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的一或多种mGluR2/3拮抗剂。

[1275] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的一或多种可降低神经炎症的抗炎药。

[1276] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的一或多种前列腺素EP2受体拮抗剂。

[1277] 本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的一或多种PAI-1抑制剂。

[1278] 本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效量的一或多种式I化合物，及有效量的一或多种可诱发Aβ流出(Abeta efflux)的药物，例如凝溶胶蛋白(gelsolin)。

[1279] 本发明也提供一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[1280] 本发明也提供一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的式I化合物。

[1281] 本发明也提供一种治疗唐氏综合征的方法，其包括联合给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物，及有效量的一或多种胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐
酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可作为商标的多奈哌齐盐酸盐获得)。

[1282] 本发明也提供一种治疗唐氏综合征的方法，其包括联合给予需要治疗的患者有效量的式I化合物，及有效量的一或多种(例如一种)胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈
哌齐盐酸盐，可作为商标的多奈哌齐盐酸盐获得)。

[1283] 本发明也提供一种治疗轻度认知力减弱的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[1284] 本发明也提供一种治疗青光眼的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[1285] 本发明也提供一种治疗大脑淀粉状蛋白血管病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[1286] 本发明也提供一种治疗中风的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[1287] 本发明也提供一种治疗痴呆症的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[1288] 本发明也提供一种治疗小神经胶质细胞病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[1289] 本发明也提供一种治疗脑部炎症的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[1290] 本发明也提供一种治疗嗅觉功能丧失的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物。

[1291] 本发明也提供组合药物(即药用组合物)，其包含有效量的一或多种(例如一种)式I化合物，以及联合使用的有效量的一或多种选自以下的化合物：胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可作为商标的多奈哌齐盐酸盐获得)、Aβ抗体抑制剂、
γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂。所述药用组合物也包含药学上可接受的载体。

[1292] 本发明也提供一种药剂盒，其在单一包装中的分开的容器中包含药用组合物，用于联合用药，其中一个容器包含在药学上可接受的载体中的有效量的式I化合物，而另一个容器(即第二个容器)包含有效量的另一种药用活性成分(如上文所述)，式I化合物与另一种药用活性成分的合并量系有效：(a)治疗阿尔茨海默氏病，或(b)抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围，或(c)治
疗神经变性疾病，或(d)调节γ-分泌酶的活性。

[1293] 本发明的另一个实施方案涉及式(I)化合物的药学上可接受的盐，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1294] 本发明的另一个实施方案涉及式(I)化合物的药学上可接受酯，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1295] 本发明的另一个实施方案涉及式(I)化合物的溶剂合物，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1296] 本发明的另一个实施方案涉及呈分离形式的式(I)化合物，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1297] 本发明的另一个实施方案涉及呈纯形式的式(I)化合物，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1298] 本发明的另一个实施方案涉及呈纯形式与分离形式的式(I)化合物，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1299] 另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物和药学上可接受的载体，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1300] 另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物的药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1301] 另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物的药学上可接受酯，和药学上可接受的载体，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1302] 另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物的溶剂合物，和药学上可接受的载体，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1303] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，和有效量的一或多种(例如一种)其它药用活性成分(例如药物)，和药学上可接受的载体。其它药用活性成分的实施例包括但不限于选自以下的药物：(a)可用于治疗阿尔茨海默氏病的药物，(b)可用于抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围的药物，(c)可用于治疗神经变性疾病的药物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1304] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，和有效量的一或多种BACE抑制剂，和药学上可接受的载体，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1305] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种胆碱酯酶抑制剂(例如乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)，和药学上可接受的载体。

[1306] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种毒蕈碱拮抗剂(例如m1激动剂或m2拮抗剂)，和药学上可接受的载体。

[1307] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的Exelon(利伐斯的明)，和药学上可接受的载体。

[1308] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的Cognex(他克林)，和药学上可接受的载体。

[1309] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的τ激酶抑制剂，和药学上可接受的载体。

[1310] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种τ激酶抑制剂(例如GSK3β抑制剂、cdk5抑制剂、ERK抑制剂)，和药学上可接受的载体。

[1311] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一种抗-Aβ疫苗(主动免疫作用)，和药学上可接受的载体。

[1312] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种APP配体，和药学上可接受的载体。

[1313] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种会向上调节胰岛素降解酶和/或脑啡肽酶的药物，和药学上可接受的载体。

[1314] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种胆固醇降低剂(例如他汀类药物，例如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀，和胆固醇吸收抑制剂，例如依泽替米贝)，和药学上可接受的载体。

[1315] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种贝特类药物(例如氯贝丁酯、氯贝胺、依托贝特、铝氯贝丁酯)，和药学上可接受的载体。

[1316] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种LXR激动剂，和药学上可接受的载体。

[1317] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种LRP拟似物，和药学上可接受的载体。

[1318] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种5-HT6受体拮抗剂，和药学上可接受的载体。

[1319] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种烟酸受体激动剂，和药学上可接受的载体。

[1320] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种H3受体拮抗剂，和药学上可接受的载体。

[1321] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，和药学上可接受的载体。

[1322] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种hsp90抑制剂，和药学上可接受的载体。

[1323] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种m1毒蕈碱受体激动剂，和药学上可接受的载体。

[1324] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种5-HT6受体拮抗剂、mGluR1或mGluR5正别构调质或激动剂，和药学上可接受的载体。

[1325] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种mGluR2/3拮抗剂，和药学上可接受的载体。

[1326] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种可降低神经炎症的抗炎药，和药学上可接受的载体。

[1327] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种前列腺素EP2受体拮抗剂，和药学上可接受的载体。

[1328] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O41和P81，和有效量的一或多种PAI-1抑制剂，和药学上可接受的载体。

[1329] 本发明的另一个实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自以下的化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和有效量的一或多种可诱发Aβ流出的药物，例如凝溶胶蛋白，和药学上可接受的载体。

[1330] 选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的式I化合物可作为γ分泌酶调节剂使用，且可用于治疗和预防疾病，例如中枢神经系统病症(例如阿尔茨海默氏病和唐氏综合征)，和治疗轻度认知力减弱、青光眼、大脑淀粉状蛋白血管病、中风、痴呆症、小神经胶质细胞病、脑部炎症及嗅觉功能丧失。

[1331] 因此，本发明的另一个实施方案涉及一种调节(包括抑制、拮抗等)γ-分泌酶的方法，其包括给予需要此种治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1332] 本发明的另一个实施方案涉及一种调节(包括抑制、拮抗等)γ-分泌酶的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的式(I)化合物，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1333] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗一或多种神经变性疾病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1334] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗一或多种神经变性疾病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的式(I)化合物，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1335] 本发明的另一个实施方案涉及一种抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1336] 本发明的另一个实施方案涉及一种抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的式(I)化合物，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1337] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1338] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的式(I)化合物，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1339] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗轻度认知力减弱、青光眼、大脑淀粉状蛋白血管病、中风、痴呆症、小神经胶质细胞病、脑部炎症或嗅觉功能丧失的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1340] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗轻度认知力减弱、青光眼、大脑淀粉状蛋白血管病、中风、痴呆症、小神经胶质细胞病、脑部炎症或嗅觉功能丧失的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的式(I)化合物，所述式(I)化合物选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1341] 本发明也提供组合疗法，用于(1)调节γ-分泌酶，或(2)治疗一或多种神经变性疾病，或(3)抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围，或(4)治疗阿尔茨海默氏病。此组合疗法涉及包括给予一或多种(例如一种)式(I)化合物和给予一或多种(例如一种)其它药用活性成分(例如药物)的方法。式(I)化合物及其它药物可独立地(即各自以其自有的分开的剂型)给予，或式(I)化合
物可与其它药物合并在相同剂型中。

[1342] 因此，本发明的其它实施方案涉及本文中所述的任一种治疗方法或抑制方法，其中式(I)化合物与有效量的一或多种选自以下的其它药用活性成分联合使用：BACE抑制剂(β分泌酶抑制剂)；毒蕈碱拮抗剂(如m1激动剂或m2拮抗剂)；胆碱酯酶抑制剂(如乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非类固醇抗炎药；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗-淀粉状蛋白抗体；维生素E；烟酸乙酰胆碱受体激动剂；CB1受体反向激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌素；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAA反向激动剂；淀粉状蛋白聚集抑制剂；糖原合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性促进剂；PDE-10抑制剂；Exelon(利伐斯的明)；Cognex)(他克林)；τ激酶抑制剂(如GSK3β抑制剂、cdk5抑制剂或ERK抑制剂)；抗-Aβ疫苗；APP配体；会向上调节胰岛素的药物，胆固醇降低剂(如他汀类药物，例如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀)；
胆固醇吸收抑制剂(例如依泽替米贝)；贝特类药物(例如氯贝丁酯、氯贝胺、依托贝特和铝氯贝丁酯)；LXR激动剂；LRP拟似物；烟酸受体激动剂；H3受体拮抗剂；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；hsp90抑制剂；m1毒蕈碱受体激动剂；5-HT6受体拮抗剂；mGluR1；mGluR5；正别构调质或激动剂；mGluR2/3拮抗剂；可降低神经炎症的抗炎药；前列腺素EP2受体拮抗剂；
PAI-1抑制剂；和可诱发Aβ流出的药物，例如凝溶胶蛋白。

[1343] 本发明也提供组合疗法，用于(1)调节γ-分泌酶，或(2)治疗一或多种神经变性疾病，或(3)抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围，或(4)治疗阿尔茨海默氏病。此组合疗法涉及包括给予一或多种(例如一种)选自以下的式(I)化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，和给予一或多种(例如一种)其它药用活性成分(例如药物)的方法。式1至24、B10-B21、C5-C10、
D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1化合物及其它药物可分开地(即每一个以其自有的分开的剂型)给予，或式
1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1化合物可与其它药物合并在相同剂型中。

[1344] 因此，本发明的其它实施方案涉及本文中所述的任一种治疗方法或抑制方法，其中选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的式(I)化合物与有效量的一或多种选自以下的其它药用活性成分联合使用：BACE抑制剂(β分泌酶抑制剂)、毒蕈碱拮抗剂(例如m1激动剂或m2拮抗剂)、胆碱酯酶抑制剂(例如乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非类固醇抗炎药；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗-淀粉状蛋白抗体；维生素E；烟酸乙酰胆碱受体激动剂；CB1受体反向激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌素；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAA反向激动剂；淀粉状蛋白聚集抑制剂；糖原合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性促进剂；PDE-10抑制剂；Exelon(利伐斯的明)；Cognex(他克林)；τ激酶抑制剂(例如GSK3β抑制剂、cdk5抑制剂或ERK抑制剂)；抗-Aβ疫苗；APP配体；会向上调节胰岛素的药物，胆固醇降低剂(例如他汀类药物，例如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀)；胆固醇吸收抑制剂(例如依泽替米贝)；贝特类药物(例如氯贝丁酯、氯贝胺、依托贝特和铝氯贝丁酯)；LXR激动剂；LRP拟似物；烟酸受体激动剂；H3受体拮抗剂；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；hsp90抑制剂；m1毒蕈碱受体激动剂；5-HT6受体拮抗剂；mGluR1；mGluR5；正别构调质或激动剂；mGluR2/3拮抗剂；可降低神经炎症的抗炎药；前列腺素EP2受体拮抗剂；PAI-1抑制剂；和可诱发Aβ流出的药物，例如凝溶胶蛋白。

[1345] 本发明的其它实施方案涉及本文中所述的任一种治疗方法或抑制方法，其中选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O41和P81的式(I)化合物与有效量的一或多种选自以下的其它药用活性成分联合使用：BACE抑制剂(β分泌酶抑制剂)、毒蕈碱拮抗剂(例如m1激动剂或m2拮抗剂)、胆碱酯酶抑制剂(例如乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非类固醇抗炎药；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗-淀粉状蛋白抗体；维生素E；烟酸乙酰胆碱受体激动剂；CB1受体反向激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌素；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAA反向激动剂；淀粉状蛋白聚集抑制剂；糖原合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性促进剂；PDE-10抑制剂；和胆固醇吸收抑制剂(例如依泽替米贝)。

[1346] 本发明的其它实施方案涉及本文中所述的任一种治疗方法或抑制方法，其中选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的式(I)化合物与有效量的一或多种选自以下的其它药用活性成分：Exelon(利伐斯的明)；Cognex(他克林)；τ激酶抑制剂(例如GSK3β抑制剂、cdk5抑制剂或ERK抑制剂)；抗-Aβ疫苗；APP配体；会向上调节胰岛素的药物、胆固醇降低剂(例如他汀类药物，例如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀)；胆固醇吸收抑制剂(例如依泽替米贝)；贝特类药物(例如氯贝丁酯、氯贝胺、依托贝特和铝氯贝丁酯)；LXR激动剂；LRP拟似物；烟酸受体激动剂；H3受体拮抗剂；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；hsp90抑制剂；m1毒蕈碱受体激动剂；5-HT6受体拮抗剂；mGluR1；mGluR5；正别构调质或激动剂；mGluR2/3拮抗剂；可降低神经炎症的抗炎药；前列腺素EP2受体拮抗剂；PAI-1抑制剂；和可诱发Aβ流出的药物，例如凝溶胶蛋白。

[1347] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)选自以下的式(I)化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及有效(即治疗学上有效)量的一或多种胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲
基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可作为商标的多奈哌齐盐酸盐获
得)。

[1348] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的选自以下的式(I)化合物：1至24、
B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)胆
碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲
基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可作为商标的多奈哌齐盐酸盐获
得)。

[1349] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括将有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物与有效(即治疗学上有效)量的一或多种选自以下的化合物联合使用：Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂。

[1350] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)选自以下的式(I)化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及有效(即治疗学上有效)量的一或多种选自Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物。

[1351] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)选自以下的式(I)化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及有效(即治疗学上有效)量的一或多种BACE抑制剂。

[1352] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括联合给予有效(即治疗学上有效)量的选自以下的式(I)化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及有效(即治疗学上有效)量的一或多种BACE抑制剂。

[1353] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)选自以下的式(I)化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1354] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的选自以下的式(I)化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1。

[1355] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗唐氏综合征的方法，其包括联合给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)选自以下的式(I)化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及有效(即治疗学上有效)量的一或多种胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲
基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可作为商标的多奈哌齐盐酸盐获
得)。

[1356] 本发明的另一个实施方案涉及一种治疗唐氏综合征的方法，其包括联合给予需要治疗的患者有效(即治疗学上有效)量的选自以下的式(I)化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲
基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可作为商标的多奈哌齐盐酸盐获
得)。

[1357] 本发明的另一个实施方案涉及组合药物(即药用组合物)，其包含有效(即治疗学上有效)量的一或多种(例如一种)选自以下的式(I)化合物：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1，及联合使用的有效(即治疗学上有效)量的一或多种选自以下的化合物：胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可作为商标的多奈哌齐盐酸盐获
得)、Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂。此药用组合物也包含药学上可接受的载体中。

[1358] 本发明也提供一种药剂盒，其在单一包装中的各个分开的容器中含有药用组合物，以便联合使用，其中一个容器包含在药学上可接受的载体中的有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物(例如选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的化合物)，而另一个容器(即第二个容器)包含有效量的另一种药用活性成分(如上文所述)，式(I)化合物与另一种药用活性成分的合并量有效用于：(a)治疗阿尔茨海默氏病，或(b)抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围，或
(c)治疗神经变性疾病，或(d)调节γ-分泌酶的活性。

[1359] 本发明也提供一种药剂盒，其在单一包装中的各个分开的容器中含有药用组合物，以便联合使用，其中一个容器包含在药学上可接受的载体中的有效量的选自式(I)化合物的化合物(例如选自：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1的化合物)，而另一个容器(即第二个容器)包含有效量的另一种药用活性成分(如上文所述)，式(I)化合物与另一种药用活性成分的合并量有效用于：(a)治疗阿尔茨海默氏病，或(b)抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状蛋白β蛋白质)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围，或(c)治疗神经变性疾病，或(d)调节γ-分泌酶的活性。

[1360] 本发明的其它实施方案涉及任一上述治疗方法、药用组合物或药剂盒，其中式I化合物为化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、I5、I6、I6A、I7、I8、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、O4_1和P8_1中的任一种。

[1361] 胆碱酯酶抑制剂的实例为他克林、多奈哌齐、利伐斯的明、加兰他敏、吡啶斯的明及新斯的明，其中他克林、多奈哌齐、利伐斯的明和加兰他敏为优选的。

[1362] m1激动剂的实例为本领域已知的。m2拮抗剂的实例也是本领域已知的；特别是，m2拮抗剂公开于美国专利5,883,096；6,037,352；5,889,006；6,043,255；5,952,349；
5,935,958；6,066,636；5,977,138；6,294,554；6,043,255；和 6,458,812 中；和于WO03/031412中，其全部均通过引用结合到本文中。

[1363] BACE抑制剂的实例包括以下文献中描述的那些：06/02/2005公布的US2005/0119227( 也参阅 02/24/2005 公布的 WO2005/016876)、02/24/2005 公布的US2005/0043290( 也参阅02/17/2005 公布的WO2005/014540)、06/30/2005 公布的WO2005/058311( 也参阅03/29/2007 公布的US2007/0072852)、05/25/2006 公布的US2006/0111370(也参阅06/22/2006公布的WO2006/065277)、02/23/2007提交的
美国申请序号11/710582、02/23/2006公布的US2006/0040994(也参阅02/09/2006公
布的WO2006/014762)、02/09/2006公布的WO2006/014944(也参阅02/23/2006公布
的US2006/0040948)、12/28/2006公布的WO2006/138266(也参阅01/11/2007公布的
US2007/0010667)、12/28/2006公布的WO2006/138265、12/28/2006公布的WO2006/138230、
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[1364] 对于从本发明所述的化合物制备药用组合物而言，惰性的药学上可接受的载体可以是或者固体或者液体。固体形式制剂包括散剂、片剂、可分散颗粒剂、胶囊、扁囊剂和栓剂。散剂与片剂可包含约5至约95％的活性成分。适当的固体载体为本领域已知的，例如碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、糖或乳糖。片剂、散剂、扁囊剂和胶囊可作为适于口服给药的固体剂型使用。药学上可接受载体的实例及各种组合物的制法，可在A.Gennaro(编辑)，Remington氏区药科学，第18版(1990)，Mack出版公司，Easton，Pennsylvania中发现。

[1365] 液体形式制剂包括溶液、悬浮液及乳液。作为实例，可提及的有水或水-丙二醇溶液用于非经肠注射，或添加甜味剂与遮光剂用于口服溶液、悬浮液及乳液。液体形式制剂也可包括供鼻内给药的溶液。

[1366] 适用于吸入的气溶胶制剂可包括溶液及呈粉末形式的固体，其可与药学上可接受的载体，例如惰性压缩气体，例如氮气组合。

[1367] 也包括固体形式制剂，其意欲在临使用前不久，被转化成液体形式制剂，用于或者口服或者非经肠给药。这样的液体形式包括溶液、悬浮液及乳液。

[1368] 本发明化合物也可以经皮传递。经皮组合物可采取乳膏、洗剂、气溶胶和/或乳液的形式，并可被包含在基质或贮库型的经皮贴剂中，如本领域常用于此目的的贴剂。

[1369] 本发明化合物也可以经皮下传递。

[1370] 化合物优选经口服给予。

[1371] 药用制剂优选呈单位剂型。在此种形式中，制剂被再分成含有适当量活性成分的适当大小的单位剂量，例如达到所需目的的有效量。

[1372] 活性化合物在单位剂量制剂中的量，可以改变或调整，从约1mg至约100mg，优选为约1mg至约50mg，更优选为约1mg至约25mg，根据具体的应用而定。

[1373] 所采用的实际剂量可依患者的需要量及被治疗病症的严重性而改变。对于特定状况的适当剂量方案的确定，在本领域技术人员的技能范围内。为方便起见，可将总日剂量分开，并在一天期间内按需要分次给予。

[1374] 本发明化合物和/或其药学上可接受的盐的给药量与频率将根据主治医师在考虑到这样的因素，例如患者的年龄、病情及体重以及被治疗病症的严重性后，作出的判断进行调整。对口服给药的典型每日推荐剂量方案，可在从约1mg/天至约500mg/天，优选1mg/天至200mg/天的范围内，以二至四个分剂量给予。

[1375] 本发明的另一方面为一种药剂盒，其包含治疗有效量的至少一种式I化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，和药学上可接受的载体、媒介物或稀释剂。

[1376] 本发明的又一方面为一种药剂盒，其包含一定量的至少一种式I化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，和一定量的上文所列的至少一种其它药物，其中所述两种或多种成分的量会产生所需的治疗效果。

[1377] 本文所公开的本发明，通过下述示例性实施例说明，其不应被解释为限制本公开内容的范围。替代的机制途径与类似结构，对本领域技术人员而言将是显而易见的。

[1378] 在提出NMR数据的情况下，1H光谱于或者Varian VXR-200(200MHz，1H)、Varian Gemini-300(300MHz)或者XL-400(400MHz)上获得，且以距Me4Si低场的ppm报告，其中质子数、峰裂数及偶合常数以赫兹在括号中指示。在提出LC/MS数据的情况下，分析使用AppliedBiosystems API-100质谱仪与Shimadzu SCL-10A LC柱进行：Altech铂C18，3微米，33mm x 7mm ID；梯度液流量：0分钟-10％CH3CN，5分钟-95％CH3CN，7分钟-95％CH3CN，
7.5分钟-10％CH3CN，9分钟-终止。给予所发现的母离子。

[1379] 方法A

[1380]

[1381] 于A1(R1＝H，R8＝H，R10＝3-(甲氧基)苯基，R9＝4-(4-Me-咪唑基))与A2(R67
＝Me，R ＝4-氟苯基)的二氯甲烷溶液中，加入N-氯基琥珀酰亚胺，并将反应混合物搅拌
2 8 10 9
过夜，接着后处理，获得化合物A3(R ＝H，R ＝H，R ＝3-(甲氧基)苯基，R ＝4-(4-Me-咪
6 7
唑基)，R ＝Me，R ＝4-氟苯基)。

[1382] 方法B

[1383]

[1384] 方法B，步骤1；

[1385] 使得自相应的酮和肟的化合物B1(R7＝p-F-Ph)还原成羟胺，使用NaBH4与HOAc作为溶剂，获得化合物B2(R7＝p-F-Ph)。

[1386] 方法B，步骤2；

[1387] 使用标准酰胺形成条件，使化合物B2(R7＝p-F-Ph)转化成B4(R7＝p-F-Ph)。

[1388] 方法B，步骤3；

[1389] 将化合物B4(R7＝p-F-Ph)用1.5当量TBAF处理，经过三甲基甲硅烷基乙基的选择性去除保护，接着经环化作用，生成化合物B5(R7＝p-F-Ph)。

[1390] 方法B，步骤4

[1391] 将化合物B5(R7＝p-F-Ph)用LDA，接着用化合物B6(R9＝4-(4′-甲基咪唑-1-基)和R10＝3-MeO苯基)处理，获得化合物B7(R7＝p-F-Ph，R9＝4-(4-甲基咪
唑-1-基)和R10＝3-MeO苯基)。

[1392] 方法B，步骤5

[1393] 将化合物B7(R7＝p-F-Ph，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)和R10＝3-MeO苯基)用TFA处理，获得化合物B8(R7p-F-Ph，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)和R10＝3-MeO苯基)。

[1394] 方法B，步骤6

[1395] 将化合物B8(R7＝p-F-Ph，4-(4-甲基咪唑-1-基)和R10＝3-MeO苯基)用DPPA处理，获得化合物B9(R7p-F-Ph，R9＝4-(4′-甲基咪唑-1-基)和R10＝3-MeO苯基)。

[1396] 方法B，步骤7

[1397] 将化合物B9(R7＝p-F-Ph，R9＝4-(4′-甲基咪唑-1-基)和R10＝3-MeO苯7 9
基)，用三丁基膦在回流的甲苯中处理，获得化合物B10A(R ＝p-F-Ph，R ＝4-(4′-甲基
10
咪唑-1-基)和R ＝3-MeO苯基)。

[1398] 或者，B2的类似物可使用类似于下述的方法产生：有机锂试剂的非对映异构选择性加成至经保护的赤藓酮糖肟醚类的C＝N键对映体纯的α，α-二取代的α-氨基酸的合成Marco，J.Alberto；Carda，Miguel；Murga，Juan；Gonzalez，Florenci；Falomir，Eva.Tetrahedron Letters(1997)，38(10)，1841-1844。

[1399]

[1400] 于B1a的乙醚溶液中，加入苯基锂，获得化合物B2a，将其应用至方法B中的合成途径的其余部分。

[1401] 下列化合物使用与方法B类似的方法合成。

[1402]

[1403] 方法C

[1404]

[1405] 方法C，步骤1

[1406] 利用类似下述文献的条件：碳环利巴韦林及其类似物的对映体选择性合成：线性对会聚途径.Kuang，R.；Ganguly，A.K.；Chan，T.-M.；Pramanik，B.N.；Blythin，D.J.；McPhail，A.T.；Saksena，A.K.Tetrahedron Letters(2000)，41(49)，9575-9579，将化合物
6 7
C1(R ＝Me，R ＝对-F-苯基)，其通过酰胺偶合化学，使用相应的酸和胺获得，转化成N-亚
6 7
硝基产物C2(R ＝Me，R ＝对-F-苯基)。

[1407] 方法C，步骤2

[1408] 将C2(R6Me，R7＝对-F-苯基)用Zn/HOAc/H2O处理，获得化合物C3(R6＝Me，R7＝对-F-苯基)。

[1409] 方法C，步骤3

[1410] 将化合物C3(R6＝Me，R7＝对-F-苯基)用NaH，接着用MeI处理，获得化合物C4(R67
＝Me，R ＝对-F-苯基)。

[1411] 方法C，步骤4

[1412] 使用类似方法B步骤4、5、6和7的程序，使化合物C4(R6＝Me，R7＝对-F-苯基)6 7 9 10
转化成化合物C5(R ＝Me，R ＝对-F-苯基，R ＝4-(4-甲基咪唑-1-基)，R ＝3-MeO苯
基)。

[1413] 下列化合物使用与方法C类似的方法获得：

[1414]

[1415] 方法D

[1416]

[1417]

[1418] 方法D，步骤1：6

[1419] 于室温下，将CH2Cl2(10mL)中的TBSCl(5.6g，37.2mmol)逐滴加入至D2((S)，R ＝7
H，R ＝Ph)(5.1g，37.2mmol)、NEt3(10.4mL，74.4mmol)和DMAP(20mg)的CH2Cl2(20)溶液中。然后，将混合物搅拌过夜。用CH2Cl2(200mL)和NH4Cl溶液(30mL)稀释混合物。将有机层用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，并浓缩，获得粗产物(6.0g)，使其溶于CH2Cl2(50mL)中，并用NEt3(3.8mL，27.45mmol)处理。在0℃下，将化合物D1逐滴加至混合物中。将所形成的反应混合物于室温下搅拌过夜。以EtOAc(200mL)和NaHCO3溶液(40mL)稀释混合物。将有机层用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，并浓缩，获得粗产物。在室温下，使粗制残留物溶于DMF(50mL)中，并用NaH(1.25g，28.6mmol，60％在石蜡中)处理。接着，将所形成的混合物于60℃下加热过夜。用EtOAc(200mL)与NH4Cl水溶液(40mL)稀释混合物。将有机层用水(3x)、盐水洗涤，经MgSO4干燥，并浓缩，获得粗产物，使其经柱层析纯化，用EtOAc/己烷洗
6 7
脱，得到化合物D3((S)，R ＝H，R ＝Ph；5.0g)。

[1420] 方法D，步骤2：6

[1421] 将TBAF(3.15mL，3.15mmol，1.0M在THF中)逐滴加入至化合物D3((S)，R ＝7
H，R ＝Ph；0.7g，2.1mmol)的THF(10mL)溶液中。将混合物搅拌2小时，然后，将其以EtOAc(100mL)和HCl溶液(20mL，0.5M)稀释。将有机层用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，并
6
浓缩，获得粗产物，使其经柱层析纯化，以EtOAc/己烷洗脱，产生羟基化合物D4((S)，R ＝
7
H，R ＝Ph；0.44g)。

[1422] 方法D，步骤3：6 7

[1423] 于室温下，将PBu3(0.2mL，0.82mmol)加入至化合物D4((S)，R ＝H，R ＝Ph；0.1g，0.457mmol)、ADDP(0.2g，0.82mmol)和邻苯二甲酰亚胺(0.12g，0.685mmol)在THF(5mL)中的溶液中。然后，将所形成的混合物在80℃下加热2小时。以EtOAc(100mL)和NaHCO3溶液(20mL)稀释混合物。将有机层以NaHCO3溶液、盐水洗涤，经MgSO4干燥，并浓缩，获得粗
6 7
产物，使其经柱层析纯化，用EtOAc/己烷洗脱，得到化合物D5((S)，R ＝H，R ＝Ph；0.1g，
0.457mmol，0.14g)。

[1424] 方法D，步骤4：6 7

[1425] 于室温下，将NH2NH2.xH2O(54.4μL，1.12mmol)加入至化合物D5((S)，R ＝H，R ＝Ph；0.14g，0.373mmol)在MeOH(2.0mL)和CH2Cl2(2.0mL)中的溶液中。将所形成的混合物搅拌2小时，然后，将其以EtOAc(50mL)与NaHCO3溶液(10mL)稀释。将有机层用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，并浓缩，获得粗产物，使其溶于EtOH(3.0mL)中，并用P2O5(0.53g，3.72mmol)处理。将所形成的混合物在80℃下加热过夜。使混合物冷却，且以EtOAc(50mL)和NaHCO3溶液(20mL)稀释。将有机层以NaHCO3溶液、盐水洗涤，经MgSO4干燥，并浓缩，获得粗产物，6 7
使其经柱层析纯化，用EtOAc/己烷洗脱，得到化合物D6((S)，R ＝H，R ＝Ph；46mg)。

[1426] 1H NMR(CDCl3)δ：7.43-7.32(m，5H)；4.30(dd，J＝5.0，4.0Hz，1H)；4.16(AB，四重峰，J＝11.5，4.0Hz，1H)；3.96(AB，四重峰，J＝11.5，5.0Hz，1H)；3.07(m，1H)；2.89(m，1H)；2.50(m，2H)；1.84(m，2H)；1.76(m，2H).电喷雾LCMS：质量观察值：217.2.

[1427] 方法D，步骤5：

[1428] 于-78℃下，将t-BuLi(0.188mL，0.32mmol，1.7M)逐滴加入至化合物D6((S)，R6＝7
H，R ＝Ph；46mg，0.21mmol)的THF(1.5mL)溶液中。将混合物搅拌45分钟，然后，将化合物
10 9
D7(R ＝3-MeO-苯基，R ＝4-(4-甲基咪唑-1-基))快速滴加入THF(1.0mL)中。将所形
成的混合物搅拌2小时，接着，将其以EtOAc(50mL)与NH4Cl溶液(10mL)稀释。将有机层以盐水洗涤，经MgSO4干燥，并浓缩，获得粗产物，使其经柱层析纯化，用EtOAc/己烷洗脱，
6 7 10 9
得到化合物D8((S)，R ＝H，R ＝Ph；R ＝3-MeO-苯基，R ＝4-(4-甲基咪唑-1-基))。

[1429] 方法D，步骤7：

[1430] 使化合物D8((S)，R6＝H，R7＝Ph；R1o＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))溶于甲苯中，并用p-TSA(10mol％)处理。将混合物在回流条件下，用迪安-斯塔克(Dean-Stark)装置加热过夜。除去溶剂，并使粗制残留物经柱层析纯化，获得化合物
6 7 10 9
D9((S)，R ＝H，R ＝Ph；R ＝3-MeO-苯基，R ＝4-(4-甲基咪唑-1-基))。

[1431] 下列化合物使用与方法D类似的方法合成：

[1432]

[1433]

[1434]

[1435] 方法E

[1436]

[1437] 方法E，步骤1.

[1438] 通过用肼，使用催化量的酸，在溶剂例如乙醇中处理，并加热，从其相应的硫代酰1 8 10 9
胺或腈制备E1化合物(R ＝R ＝H，R ＝3-MeO苯基，R ＝4-(4-Me-咪唑-1-基))。

[1439] 方法E，步骤2.1 8 10 9

[1440] 使E1(R ＝R ＝H，R ＝3-MeO苯基，R ＝4-(4-Me-咪唑-1-基))与E3的酮6
酯(R ＝对-F-苯基)于脱水条件下反应，例如用催化量的酸(例如TsOH或AcOH)，在溶
剂例如甲苯或DCM中处理。于一些情况中，在甲苯中加热，以通过共沸蒸馏作用除去水将促
1 8 10 9 6
进反应，得到化合物E4(R ＝R ＝H，R ＝3-MeO苯基，R ＝4-(4-Me-咪唑-1-基)，R ＝对-F-苯基)。

[1441] 方法F.

[1442]

[1443] 方法F，步骤1：

[1444] 向F1(R1＝H，R2＝H，R8＝H，R10＝3-(甲氧基)苯基，R9＝4-(4-Me-咪唑-1-基))的二氯甲烷溶液中，加入四氟硼酸三甲基氧鎓(oxonium)，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。蒸发溶剂，生成作为其四氟硼酸盐的粗制亚氨基醚B2。任选地，将粗制四氟硼酸盐用乙1 2 8 10
醚研磨，且将所形成的沉淀的F2的四氟硼酸盐(R ＝H，R ＝H，R ＝H，R ＝3-(甲氧基)
9
苯基，R ＝4-(4-Me-咪唑-1-基))过滤，并干燥。通过分配于二氯甲烷和过量的1M NaOH
1
之间，使其转化成游离碱。使二氯甲烷层经K2CO3干燥，并蒸发，获得F2的游离碱(R ＝H，
2 8 10 9
R ＝H，R ＝H，R ＝3-(甲氧基)苯基，R ＝4-(4-Me-咪唑-1-基))，其可立即使用。

[1445] 方法F，步骤2：

[1446] 将F2(R1＝H，R2＝H，R8＝H，R10＝3-(甲氧基)苯基，R9＝4-(4-Me-咪唑-1-基))13
用任选作为其盐酸盐或水合物的肼F3(R ＝H)，在回流的甲醇中处理过夜。反应混合物以
1 2 13 8 10
碳酸氢钠中和，过滤，和蒸发，获得粗制酰氨基酰肼F4(R ＝H，R ＝H，R ＝H，R ＝H，R
9
＝3-(甲氧基)苯基，R ＝4-(4-Me-咪唑-1-基))。

[1447] 方法F，步骤3：

[1448] 将F4(R1＝H，R2＝H，R13＝H，R8＝H，R10＝3-(甲氧基)苯基，R9＝4-(4-Me-咪6 7
唑-1-基))用酮F5(R ＝Me，R ＝4-氟代苯基)和对-甲苯磺酸，在回流的乙醇中处理
1 2 13 8 10
过夜，中和及蒸发后，获得化合物F6(R ＝H，R ＝H，R ＝H，R ＝H，R ＝3-(甲氧基)苯
9 6 7
基，R ＝4-(4-Me-咪唑-1-基)，R ＝Me，R ＝4-氟代苯基)。

[1449] 方法G

[1450]

[1451] 方法G，步骤1

[1452] 使化合物G1(200mg)(从其相应的醛和二乙基膦酸甲氧羰基甲酯，接着为LiOH水解作用生成)与化合物G2(230mg)，及HOBT(135mg)和EDCI(197mg)，在10mL DMF中反应，经后处理及纯化后，以66％产率获得化合物G3。

[1453] G3的1H NMR(CDCl3，ppm)；δ7.35s，1H；7.55d，1H；7.45m，2H；7.25，d，1H；7.15，m，3H；7.10，m，1H；6.95，s，1H；6.5，s，1H；3.9s，3H；3.75s，3H；2.3s，3H；2.15s，3H.[1454] 方法G，步骤2

[1455] 将氨在THF中的溶液用Me3Al在己烷中处理，然后慢慢加入化合物G3。使最后的混合物回流过夜，接着以饱和氯化铵水溶液使其猝灭，并以EtOAc萃取。将有机层以盐水洗涤，干燥，和蒸发溶剂。使残留物层析，获得其相应的酰胺。使产物酰胺溶于1mL EtOH和2mL的1NNaOH中。在起始原料消失后，使反应混合物分配于DCM/饱和氯化铵水溶液之间。
使有机层干燥并蒸发溶剂。残留物经层析，获得化合物G4。

[1456] G4的1H NMR(CDCl3，ppm)；δ10.5br.1H；7.9，s，1H，7.6m，2H，7.4，m，1H；7.3，m，2H；7.2，m，1H；7.05，m，2H；7.0s，1H；6.9m，1H；3.9s，3H；2.3s，3H.

[1457] 下列化合物使用与方法G类似的方法获得：

[1458]

[1459] 方法H

[1460]

[1461] 方法H，步骤17 10

[1462] 将使用类似方法G的方法制得的化合物H1(R ＝对-F-苯基，R ＝3-MeO-苯基，9 7
R ＝4-(4-甲基-咪唑-1-基))用TBAF处理，经纯化后获得化合物H2(R ＝对-F-苯基，
10 9
R ＝3-MeO-苯基，R ＝4-(4-甲基-咪唑-1-基))。

[1463] 方法H，步骤27 10 9

[1464] 使化合物H2(R ＝对-F-苯基，R ＝3-MeO-苯基，R ＝4-(4-甲基-咪唑-1-基))转化成三氟甲烷磺酸酯。将产物三氟甲烷磺酸酯用NaH在DMF中处理，经后处理及纯化后，7 10 9
获得化合物H3(R ＝对-F-苯基，R ＝3-MeO-苯基，R ＝4-(4-甲基-咪唑-1-基))。

[1465] 下列化合物使用与方法H类似的方法获得：

[1466]

[1467]

[1468] 方法I

[1469]

[1470] 方法I，步骤16 7

[1471] 化合物I3(R ＝对-F-苯基，R ＝Me)使用与方法G类似的方法，利用起始原料I16 7
与I2(R ＝对-F-苯基，R ＝Me)获得。

[1472] 方法I，步骤26 7

[1473] 将化合物I3(R ＝对-F-苯基，R ＝Me)用TBAF处理，接着使其纯化，获得其相应的醇，使其转化成三氟甲烷磺酸酯。将三氟甲烷磺酸酯用NaH在DMF中处理，获得化合物6 7
I4(R ＝对-F-苯基，R ＝Me)。

[1474] 方法I，步骤36 7 10 9

[1475] 用化合物I4(R ＝对-F-苯基，R ＝Me)，与D7(R ＝3-MeO苯基，R ＝4-(4-甲6 7 10
基咪唑-1-基))和碱反应，经纯化后获得化合物I5(R ＝对-F-苯基，R ＝Me，R ＝3-MeO
9
苯基，R ＝4-(4-甲基咪唑-1-基))。

[1476] 下列化合物使用类似方法I的方法获得。

[1477]

[1478] 方法J

[1479]

[1480] 方法J，步骤1

[1481] 于回流下，将使用类似方法I步骤1的方法获得的化合物J1(R6＝p-F-Ph和R7＝6
甲基)用NBS在苯中，使用自由基引发剂(例如AIBN)处理，获得化合物J2(R ＝对-F-Ph
7
和R ＝甲基)。

[1482] 方法J，步骤2

[1483] 将化合物J2(R6＝对-F-Ph和R7＝甲基)用TBAF在DMF中处理，经纯化后，获得6 7
化合物J3(R ＝对-F-Ph和R ＝甲基)。

[1484] 方法J，步骤3

[1485] 化合物J4(R6＝对-F-Ph和R7＝甲基，R10＝3-MeO苯基，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))使用类似方法I步骤3的方法获得。

[1486] 下列化合物使用类似方法J的方法获得：

[1487]

[1488]

[1489] 方法K

[1490]

[1491] 于-78℃下，将化合物I9用1.2当量LDA处理，然后，使其与溴化苯基硒反应。使反应物温热至室温后，将其用H2O2处理，经后处理和纯化，获得化合物K1。

[1492] 下列化合物使用类似方法K的方法获得：

[1493]

[1494]

[1495] 方法L

[1496]

[1497] 方法L，步骤17

[1498] 使用酰胺偶合化学，自L1与L2获得化合物L3(R ＝对-F-苯基)。

[1499] 方法L，步骤27

[1500] 化合物L4(R ＝对-F-苯基)使用类似方法D步骤2至5的方法获得。

[1501] 下列化合物使用类似方法L的方法获得：

[1502]

[1503] 方法M

[1504]

[1505]

[1506] 方法M，步骤1

[1507] 通过Strecker胺合成，通过使M1与氰化铵在醇中反应，使化合物M1转化成M2。

[1508] 方法M，步骤2

[1509] 化合物M3使用M2的Ni介导的氢化作用获得。

[1510] 方法M，步骤3

[1511] 化合物M4使用正常酰胺偶合条件获得。

[1512] 方法M，步骤4

[1513] 化合物M5通过用POCl3在回流甲苯中处理M4而获得。

[1514] 下列化合物可使用类似方法M的方法获得。

[1515]

[1516]

[1517] 方法N

[1518]

[1519]

[1520] 方法N，步骤1

[1521] 在三氟甲烷磺酸酯产生后，接着经三丁基膦处理，从N1获得N2。

[1522] 方法N，步骤2

[1523] 通过使用N2与适当醛的Wittig反应获得化合物N3。

[1524] 方法N，步骤3

[1525] 通过将N3水解成其相应的酸，接着与化合物N4的标准酰胺偶合，然后经TBS去除保护及生成三氟甲烷磺酸酯，而得到化合物N5。

[1526] 方法N，步骤4

[1527] 使用化合物N5，经在DMF中的NaH处理后，获得化合物N6。

[1528] 下列化合物使用类似方法N的方法获得：

[1529]

[1530]

[1531]

[1532] 方法O

[1533]

[1534] 酰基肼O1(其通过使其相应的酸与肼在肽偶合条件下偶合，或通过肼与适当甲酯的反应而制得)与酮基酸(O2)的反应使用标准碳化二亚胺条件或其它广泛使用的偶合程序进行，在肽化学中制备酰胺键。化合物O3的后续脱水作用通过以催化量的酸例如TsOH或AcOH，在溶剂例如甲苯或DCM中处理而实现。于一些情况中，在甲苯中加热，以共沸出H2O将有助于反应，得到式O4的化合物。

[1535] 或者，可使用经修改的流程，其中，使酮O2首先与胺O1缩合，获得亚胺O5。O5以脱水剂例如SOCl2、Ac2O或碳化二亚胺经后续处理，得到式O4化合物。

[1536]

[1537] 实施例方法O

[1538] (E)-7a-(4-氟苯基)-2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯乙烯基)-7，7a-二氢吡咯并[2，1-b][1，3，4]噁二唑-5(6H)-酮

[1539]

[1540] 步骤1：反应流程

[1541]

[1542] 步骤1

[1543] 通过用1当量已知化合物O2_1处理1g化合物O1_1在DCM(100mL)中的溶液与1当量DCC，制备化合物O3_1。于搅拌12小时后，加入盐水(100mL)，并分离有机层。使其蒸发至干，且将残留物经快速层析纯化，获得O3_1。将化合物O3_1在甲苯中以TsOH(0.1当量)处理，并在迪安斯塔克(Dean Stark)集水器中加热至回流过夜。于冷却至室温后，加入稀NaHCO3溶液与盐水，并分离有机层。使其蒸发至干，且将残留物经快速层析纯化，获得化合物O4_1。

[1544] 方法P

[1545]

[1546]

[1547] 使含有羰基的化合物例如P1，与内酰胺P2，于碱性条件(使用例如NaH与LDA，以形成P2的二价阴离子，接着以P1处理)下缩合，得到化合物P3。使P3与Lawesson氏试剂反应，得到硫代酰胺P4。这些化合物可通过用肼，在溶剂例如异丙醇或甲苯中直接处理，而被转化成P5型化合物。或者，在一些情况中，通过首先使P4与MeI反应，以制备作为中间体的硫代甲基醚(thiomethyl ether)，然后，将其用肼处理，可促进该反应，提供P5型化合物。使P5与酮酸P6及脱水剂例如DCC，于DCM中反应，提供中间体P7，其可在进一步加热，或使用酸催化剂例如TsOH，于回流甲苯中时，被转化成式P8化合物。

[1548] 或者，经修饰的反应流程将提供式P8化合物。例如，可使胺P5与酮P9(其中PG为保护基，例如tBu、Et、TMSCH2CH2)，在脱水条件下反应，提供三嗪P10。在除去PG后，该酸通过用DCC在DCM中处理，或在其它脱水反应条件下，被转化成式P8化合物。

[1549]

[1550] 于一些情况中，用保护基，例如对-甲氧苯基或三苯甲基保护起始的内酰胺P2的NH，将是有利的。在这些情况中，可将对-甲氧苯基或三苯甲基保护基自中间体P5、P3或P4及按上述所完成的顺序除去(通过以CAN或酸分别处理)。

[1551] 方法P实施例

[1552]

[1553]

[1554] 步骤1

[1555] 于室温及惰性气氛下，将内酰胺P2_1(1g)在THF(100mL)中的溶液加入至NaH(1.5当量)在THF中的悬浮液中。搅拌15分钟后，使反应混合物冷却至-78℃，然后，通过注射器向其中加入THF中的1当量LDA。使其温热至0℃经1小时，接着再冷却至-78℃，并通过注射器加入醛P1_1的THF溶液。使反应混合物温热至室温，然后加入饱和NH4Cl溶液。将混合物以EtOAc分配，分离有机层，蒸发至干，和经快速层析纯化，提供化合物P3_1。

[1556] 步骤2

[1557] 将1g化合物P3_1用1当量Lawesson氏试剂于甲苯(100mL)中，在介于50和100℃下处理过夜。冷却至室温后，用盐水分配，并分离有机层。使其蒸发至干，且将残留物经快速层析纯化，获得中间体P4_1。

[1558] 步骤3：

[1559] 将于DCM(100mL)中的1g化合物P4_1用1当量MeI和1当量三乙胺处理。于室温下3小时后，浓缩至干，并使残留物再溶于二氧六环中，且加入过量肼。在50℃下加热6小时后，冷却至室温，蒸发至干，并使残留物于DCM与盐水之间分配。分离有机层，使其蒸发至干，且将残留物经快速层析纯化，获得中间体P5_1。

[1560] 步骤4

[1561] 通过用1当量已知酸P6_1处理1g化合物P5_1的DCM(100mL)溶液和1当量DCC，可制备化合物P8_1。于搅拌12小时后，加入盐水(100mL)，并分离有机层。使其蒸发至干，且

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