具有抗氧化活性的保健性、饮食性和营养性组合物
阅读：894发布：2020-05-16
专利汇可以提供具有抗氧化活性的保健性、饮食性和营养性组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及用于口服使用的组合和组合物，特别是保健性、饮食性和营养性组合物，包含 假 马 齿苋 属提取物和维生素12和任选地番茄红素和/或虾青素。本发明还涉及这种组合物用于改善认知表现和/或改善情绪和/或心理 健康状态 的用途。，下面是具有抗氧化活性的保健性、饮食性和营养性组合物专利的具体信息内容。
1.一种包含假马齿苋属提取物和维生素B12的组合，其中所述维生素B12以在2.00和
5.00微克之间的剂量存在于所述组合物中。
2.根据权利要求1所述的组合，还包含虾青素和/或番茄红素。
3.根据权利要求1或2所述的组合，其中所述提取物获得自假马齿苋物种。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合，其中所述假马齿苋属提取物被滴定为在10和30％之间的假马齿苋皂苷、优选为20％的假马齿苋皂苷。
5.根据权利要求4所述的组合，其中所述假马齿苋属提取物以从100.00至300.00mg的范围、优选为约200.00mg的剂量存在于所述组合物中。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的组合，其中所述番茄红素是滴定度在5％和15％之间、优选为10％的番茄红素提取物。
7.根据权利要求6所述的组合，其中所述番茄红素以在5.00mg和15.00mg之间、优选为
10.00mg的剂量存在于所述组合物中。
8.根据权利要求2至7中任一项所述的组合，其中所述虾青素以在2.00和6.00mg之间、优选为4.00mg的剂量存在于所述组合物中。
9.一种用于口服使用的组合物，包含根据权利要求1至8中任一项所述的组合。
10.根据权利要求9所述的组合物，是选自胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂、凝胶剂、粉剂、颗粒剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂的制剂。
11.根据权利要求9至10所述的组合物，其中所述组合物是保健性组合物、膳食和营养性食品、饮料、食品补充剂、保健品、药物、用于特定医学用途的食品或含药食品。
12.包含以下的组合或根据权利要求9至11中任一项所述的组合物对改善认知表现和/或改善情绪和/或心理健康状态的用途，
a)假马齿苋属提取物，优选为假马齿苋物种的提取物；
b)维生素B12，其中所述维生素B12以在2.00和5.00微克之间的剂量存在于所述组合物中；和
c)任选地番茄红素和/或虾青素。
具有抗氧化活性的保健性、饮食性和营养性组合物
技术领域
[0001] 本发明涉及用于口服使用的组合和组合物，特别是以保健性、饮食性和营养性组合物的形式，包含假马齿苋属提取物和维生素B12以及任选地番茄红素和/或虾青素。本发明还涉及这种组合物用于改善认知表现和/或改善情绪和/或心理健康状态的用途。
背景技术
[0002] 氧化应激被认为是许多神经疾病中退行性事件级联的共同效应因子[Jenner P，Olanow CW“Oxidative stress and the pathogenesis of Parkinson's disease Neurology”1996年12月；47(6 Suppl 3):S161-70]。由氧化应激和由线粒体功能障碍引起的神经元细胞死亡涉及与衰老相关的认知活动减少还涉及神经退行性病变(例如阿尔茨海默病)。神经元退变的分子机制仍然在很大程度上未知并且目前无法用于有效治疗。
[0003] 各种研究已经表明，抗氧化剂如类胡萝卜素且特别是番茄红素和黄酮类化合物可能有助于治疗退行性病变[Rao AV和Balachandran B.Role of Oxidative Stress and Antioxidants in Neurodegenerative Diseases,第291-309页|在线发布时间：2013年9月5日Nutritional Neuroscience]。流行病学研究已经表明饮食习惯和饮食中抗氧化剂的摄入可以影响神经退行性病变如阿尔茨海默病和帕金森氏病的发生率[De Rijk等人.Dietary antioxidants and Parkinson disease.The Rotterdam Study.Arch Neurol.1997年6月；54(6):762-5；Engelhart M等人.Diet and risk of dementia:Does fat matter？The Rotterdam Study.Neurology.2002年12月24日；59(12):1915-21]。
[0004] 番茄红素是一种主要存在于番茄和红色水果中的脂溶性类胡萝卜素，番茄红素以多种生物学功能为特征，如抑制炎症、抑制细胞癌变和肿瘤生长[Agca CA等人.Lycopene counteracts the hepatic response to 7,12-dimethylbenz[a]anthracene by altering the expression of Bax,Bcl-2,caspases,and oxidative stress biomarkers.Pharm Biol.2012年12月；50(12):1513-8；Trejo-SolísC等人.Multiple molecular and cellular mechanisms of action of lycopene in cancer inhibition.Evid Based Complement Alternat Med.2013]。各种研究已经表明，番茄红素对由氧化应激引起的脑损伤具有保护作用[Kaur H等人.Neurochem Res.2011年8月；36(8):1435-43.Protective effect of lycopene on oxidative stress and cognitive decline in rotenone induced model of Parkinson's disease；Di Matteo V等人.Intake of tomato-enriched diet protects from 6-hydroxydopamine-induced degeneration of rat nigral dopaminergic neurons.J Neural Transm Suppl.2009；(73):333-41]。
[0005] 虾青素是一种存在于各种海洋微生物和动物如海藻、鲑鱼、鳟鱼和对虾中的类胡萝卜素[Higuera-Ciapara等人.Crit Rev Food Sci Nutr.2006；46(2):185-96,Astaxanthin:a review of its chemistry and applications]。据报道，虾青素可以防止胶质母细胞瘤细胞中H2O2所诱导的细胞毒性损伤，减少它们分泌促炎性细胞因子[Speranza L等人.Mar Drugs.2012年4月；10(4):890-9.Astaxanthin treatment reduced oxidative induced pro-inflammatory cytokines secretion in U937:SHP-1 as a novel biological target]。
[0006] 假马齿苋(Bacopa monniera)是一种匍匐草本植物，因其药理和治疗性效果而受到研究。假马齿苋的醇提取物含有三萜皂苷的混合物，如假马齿苋皂苷A和B[Chatterjee N，等人(1963)假马齿苋的化学检验(Chemical examination of Bacopa munniera Wettst.)：第I部分-化学成分的分离.Indian J Chem：212-215]。研究表明，用假马齿苋提取物处理可以防止细胞在体外免受氧化剂物质诱导的毒性[Manjeet Singh等人.Standardized extracts of Bacopa monniera protect against MPP+- and paraquat-induced toxicity by modulating mitochondrial activities,proteasomal functions,and redox pathways.Toxicol Sci.2012年1月4日；125(1):219-32]。此外，假马齿苋在体外还显示出抑制自由基形成和抑制细胞损伤的作用[Russo A等人.Phytother Res.2003年9月；17(8):870-5.Free radical scavenging capacity and protective effect of Bacopa monniera L.on DNA damage]。
[0007] 维生素12，也被称为钴胺素，是一种在大脑和神经系统功能以及血红细胞形成中起关键作用的水溶性维生素[Aisen PS等人.Alzheimer Disease Cooperative Study.High-dose Bvitamin supplementation and cognitive decline in Alzheimer disease:a randomized controlled trial.JAMA.2008年10月15日；300(15):1774-83]。血清水平<250微摩尔/升的维生素B12与阿尔茨海默病和帕金森氏病相关[Moore E等人.Int Psychogeriatr.2012年4月；24(4):541-56.Cognitive impairment and vitamin B12]。
[0008] 维生素B12属于香豆素类化合物，维生素B12以各种生理和药理活性为特征，包括抗炎、抗细菌和抗氧化活性。已经证明了维生素B12对未分化的SH-SY5Y细胞中H2O2诱导的神经元细胞损伤具有神经保护性作用。
发明内容
[0010] 已经发现，包含假马齿苋属提取物和维生素B12的保健性、饮食性和营养性组合物具有令人惊讶的抗氧化活性的特征，这使得其特别适合于抵消生理氧化还原平衡的变化。特别地，已发现暴露于氧化剂损伤(35μM H2O2持续2小时)的分化的神经元细胞(细胞系SH-SY5Y)会产生至少40％的细胞死亡，如果用各种抗氧化剂的混合物(如假马齿苋属、维生素B12、番茄红素和/或虾青素)处理，则与对照细胞(H2O2)相比显示出显著更高的活力(图2b和
2c)。令人惊讶的是，两种抗氧化剂化合物(如假马齿苋属提取物和维生素B12)的组合已经证明为协同效应，正如文献中已知的恰好用于区分累加型效应和协同效应目的的数学模型所广泛证实的那样(表1A、1B、2A和2B)。
2c)。令人惊讶的是，两种抗氧化剂化合物(如假马齿苋属提取物和维生素B12)的组合已经证明为协同效应，正如文献中已知的恰好用于区分累加型效应和协同效应目的的数学模型所广泛证实的那样(表1A、1B、2A和2B)。
[0011] 因此，本发明的第一个主题是：
[0012] -用于口服使用的组合或组合物，特别是包含假马齿苋属提取物和维生素B12的保健性、饮食性和营养性组合物。
[0013] 在本发明的一个实施方式中，该组合或组合物还包含番茄红素和/或虾青素。
[0014] 本发明的第二个主题是：
[0015] -包含以下的组合对改善认知表现和/或改善情绪和/或心理健康状态的用途，[0016] a)假马齿苋属提取物，优选为假马齿苋物种的提取物，和
[0017] b)维生素B12。
[0020] 图2a：用两种不同浓度的单一氧化剂处理分化的SH-SY5Y。数据以平均值±SE提供；以一式三份进行4次不同的测试。**，p<0.005；***p<0.0005。
[0021] 图2b：两种抗氧化剂的各个组合和所有四种抗氧化剂的组合(combo)。在各组合中，以其最低浓度使用化合物(1X：番茄红素2μM；假马齿苋属3μg/ml；虾青素12.5μM；维生素B12 0.3μM)。数据以平均值±SE提供；以一式三份进行4次不同的测试。**，p<0.005；***p<0.0005。
[0022] 图2c：两种抗氧化剂的各组合和所有四种抗氧化剂的组合(combo)。在各组合中，以其最高浓度使用化合物(2X：番茄红素4μM；假马齿苋属6μg/ml；虾青素25μM；维生素B12 0.6μM)。数据以平均值±SE提供；以一式三份进行4次不同的测试。*，p<0.01；***p<0.0005。
[0023] 在附图的关键字中，缩写具有以下含义：
[0024] bac＝假马齿苋属提取物
[0025] Lico＝番茄红素
[0026] B12＝维生素B12
[0027] Ast＝虾青素
具体实施方式
[0028] 本发明描述了用于口服使用的组合和组合物，特别是包含作为具有抗氧化作用的主要成分的假马齿苋属提取物和维生素B12的保健性、饮食性和营养性组合物。
[0030] 假马齿苋属(Bacopa)是一种属于车前科(Plantaginacae)的水生植物，以其药理和治疗性作用而闻名。出于本发明的目的，优选地使用假马齿苋(Bacopa monnieri)物种。
[0031] 假马齿苋属提取物可以由本领域技术人员通过常规提取技术，例如在水/醇或仅醇中获得。使用的醇优选为乙醇。本文描述的假马齿苋属提取物可以是从已知含有假马齿苋皂苷的植物的任何部位获得。例如，可以使用假马齿苋属的叶子进行提取。
[0032] 包含在本文描述的组合物中的假马齿苋属提取物优选地被滴定为在10％至30％之间的假马齿苋皂苷A和/或B，例如为15％、20％或25％的假马齿苋皂苷A和/或B。
[0033] 在一个实施方式中，如上滴定的假马齿苋提取物以在100.00mg和200.00mg之间、优选200.00mg的剂量存在于组合物中。
[0034] 本发明的组合物还包含维生素B12，维生素B12的剂量优选地为在2微克和6微克之间、优选地在2微克和5微克之间、更优选地为5微克。
[0035] 维生素B12及它的获取/合成的方法在现有技术中已有详细描述，因此此时不再需要进一步讨论。作为非限制性实例，可按照J.G.LeBlanc等人.Journal of Applied Microbiology ISSN 1364-5072的描述获得维生素B12。
[0036] 该组合物还可以包含番茄红素和/或虾青素。
[0037] 番茄红素是属于一组类胡萝卜素的烃。番茄红素的主要来源是番茄。可以从成熟的番茄中提取番茄红素，特别是使用醚溶剂(Susanne Rath等人，Lycopene Extract from Tomato,Chemical and Technical Assessment(CTA).在线获得自http.//www.fao.org/fileadmin/templates/agns/pdf/jecfa/cta/71/lycopene_extract_from_tomato.pdf.2009)。番茄红素可以是源自天然的或合成的。例如使用称为Wittig反应的缩合反应获得合成性番茄红素。获得合成性番茄红素的方法描述于例如文章Lycopene(synthetic)(CTA)2006 di Zofia Olempska-Beer。合成性番茄红素也可以通过从适合生产这种物质的微生物中纯化而获得。
[0038] 根据一个实施方式，因为番茄红素不溶于水，优选地在用于本文描述的组合物之前将番茄红素分散在基质中，例如将溶解在可食用的脂和油、乳液或水分散性粉末的制剂中。
[0039] 番茄红素可以以滴定度为5％和15％之间、优选至10％的番茄红素提取物的形式存在于组合物中。
[0040] 在一个实施方式中，如上滴定的番茄红素提取物以在5mg和15mg之间、优选为10mg的剂量存在于组合物中。
[0041] 本文描述的组合物还可以包含虾青素。虾青素存在于海洋微生物和动物中。作为非限制性的实例，可以按照Ranga Rao Ambati等人Mar.Drugs 2014,12,128-152的描述获得虾青素。在一个实施方式中，虾青素以2mg和6mg之间、优选为4mg的剂量存在于本文描述的组合物中。
[0042] 可以以多种方式配制根据本发明的组合物，例如作为胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂、凝胶剂、粉剂或颗粒剂。这些制剂应包含维生素B12、假马齿苋属提取物和任何其它的抗氧化剂成分(如番茄红素和/或虾青素)和一种或多种口服给药可接受的辅料。
[0043] 这类辅料可以选自例如现有技术中通常已知的那些辅料，包括但不限于：a)载体，如柠檬酸钠和磷酸钙；b)填料，如酰胺、乳糖、微晶纤维素、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅胶；c)保湿剂，如甘油；d)崩解剂，如碳酸钙、酰胺、酰胺衍生物、纤维素衍生物和聚乙烯吡咯烷酮衍生物、硅酸钠和碳酸钠；e)粘合剂，如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、纤维素的聚合衍生物、酰胺衍生物；f)缓凝剂，如石蜡、纤维素聚合物、脂肪酸酯类；g)吸收促进剂，如季铵化合物；h)润湿剂和表面活性剂，如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯；i)吸附剂，如粘土膨润土和高岭土；k)润滑剂，如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、聚乙二醇、月桂酰硫酸钠、硬脂酰富马酸钠；j)抗摩擦剂，如滑石和硅胶。
[0044] 固体剂型(如片剂、胶囊剂、软胶囊剂、明胶剂、丸剂和颗粒剂)可以通过肠溶衣、胃溶衣或本领域已知的其它包衣类型进行包衣。它们可以含有遮光剂，并且可以是仅允许活性成分释放或优选地允许活性成分在肠的某一部分释放(可能以延迟的方式释放)的类型。可以允许这种延迟使用的物质包括但不限于聚合物和蜡。
[0046] 适合于口服给药的液体剂型是例如制备好的或临时配制的乳液剂、溶液剂或混悬剂以及糖浆剂和酏剂。适合于本发明制剂以口服使用的液体剂型的辅料包括但不限于稀释剂，如水或选自乙醇、多元醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇和脱水山梨糖醇酯的其它溶剂、增溶剂和乳化剂。这些制剂还可以含有甜味剂和调味剂。
[0047] 组合物应选自例如保健性、饮食性或营养性组合物，食物产品，饮料，膳食补充剂，保健品，药物，用于特定医学用途的含药食品、食品，或食品。将该组合物主要用于人类，但也可用于动物。
[0048] 根据本发明的组合物可以包含一种或多种合适的食物和/或防腐性和/或酸化性和/或抗氧化性和/或免疫刺激性和/或着色性成分和/或益生菌和/或益生元成分。可以使用、施用或摄取包含以下的本发明组合以改善认知表现和/或改善情绪和/或心理健康状态：
[0049] a)假马齿苋属提取物，优选为假马齿苋物种的提取物，
[0050] b)维生素B12和
[0051] c)任选地番茄红素和/或虾青素。
[0052] 术语“认知表现”是指与所有过程如记忆、关联、概念形成、语言、注意力、感知和行动相关的表现。众所周知，“认知表现”倾向于随年龄增长而降低，而不能将这种降低归类为病理性的。术语“认知表现”在本文指的是它的非病理性意义。
[0053] 还可以将本文描述的组合物用于恢复和/或改善其中情绪变化不能归类为病理性的情绪。
[0054] 实验部分
[0055] 材料和方法
[0056] 实验步骤。将分化成神经元样细胞的人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y用作体外模型。该细胞系通常被认为是人神经元模型并且通常用于研究神经退行性疾病(Cimini A等人，Cell Biochem.2013；114(10):2209-20；Song G等人，Mol Med Rep.2015 Nov；12(5):7615-22；Cimini A等人，Acta Biomater.2012 Jul；8(6):2056-67；Cimini A等人，J Cell Biochem.2013 Mar；114(3):708-15；Chakravarthy B等人，J Alzheimers Dis.2010；19(3):915-25；Grimm MO等人，Int J Mol Sci.2016 Oct 29；17(11)；Liu J等人，Neurochem Res.2016 Sep；41(9):2311-23；Liu Y等人，Mol Med Rep.2017 Jan；15(1):285-290)。
[0057] 将细胞以1×104细胞/cm2的密度进行铺板，并在不含血清但含有用于促进神经元分化的分化因子N2的培养基RPMI 1640中进行培养(图1)。
[0058] 在用H2O2诱导氧化应激后评估不同抗氧化剂的细胞保护作用。
[0059] 在研究了H2O2浓度和待实验性诱导的氧化应激条件后，选择35μM的H2O2浓度处理2小时，目的是实现至少40％的细胞死亡。在以氧化剂损伤后，将分化的SH-SY5Y细胞用4种不同的抗氧化性化合物以单一处理或不同组合的方式处理24小时。采用的抗氧化剂为假马齿苋属提取物、维生素B12、番茄红素和虾青素。
[0060] 通过将粉末稀释在不含血清的培养基RPMI 1640中来制备抗氧化剂，并且为每种氧化剂选择两种浓度。特别地，采用的浓度为
[0061] -番茄红素2μM(单一浓度)或
[0062] 4μM(双倍浓度)；
[0063] -假马齿苋3μg/ml(单一浓度)或
[0064] 6μg/ml(双倍浓度)；
[0065] -虾青素12.5μM(单一浓度)或
[0066] 25μM(双倍浓度)；
[0067] -维生素B12 0.3μM(单一浓度)或
[0068] 0.6μM(双倍浓度)。
[0069] 活力和细胞死亡率
[0070] 将对照细胞(仅用H2O2处理的细胞)和处理过的细胞(用H2O2处理然后用抗氧化剂处理的细胞)铺板于96孔板中，在处理之后用CellTiter 96 Aqueous One Solution孵育2小时，以便进行基于3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑(MTS)的比色法。使用ELISA酶标仪在490nm处测量为细胞活力指标的甲 的产生量。以一式三份进行所有的MTS测定。
[0071] 统计学分析
[0072] 对于统计学分析，处理样品并采用学生t-检验进行分析。至少以一式三份进行实验。将数据表示为平均值±标准误差。将小于0.05的P值认为是统计学上显著的。
[0073] 为了稳定各种测试抗氧化剂组合之间可能的协同效应，通过采用以下数学方程式分析与以Elisa酶标仪在490nm处获得的甲 (细胞活力指标)产生量有关的值：
[0074] 1)数据见表1
[0075] CDI(药物相互作用系数；分子间相互作用系数)＝AB/(A*B)，其中A和B表示用各单一成分处理后产生的甲 量，并且AB表示从两种所述成分的组合获得的值。浓度是在上文(“实验步骤”)段落中定义的。
[0076] CDI<1表示协同效应
[0077] CDI＝1表示累加效应
[0078] CDI>1表示拮抗作用。
[0079] 2)数据见表2
[0080] 如果结果是
[0081] ＝0表示累加效应
[0082] >0表示协同效应
[0083] <0表示拮抗作用。
[0084] (Klaassen,C.,2001“. Casarett and Doull's Toxicology:The Basic Science of Poisons.第6版Soica C,Oprean C,Borcan F,Danciu C,Trandafirescu C,Coricovac D, Z,Dehelean CA,Munteanu M The synergistic biologic activity of oleanolic and ursolic acids in complex with hydroxypropyl-γ-
cyclodextrin.Molecules.2014 Apr 17；19(4):4924-40)。
cyclodextrin.Molecules.2014 Apr 17；19(4):4924-40)。
[0085] 采用这两个方程式，对于每种测试组合所观察到的结果是相同的。
[0086] 结果
[0087] 图2示出了通过MTT测定法在经处理的细胞和对照细胞中评估的细胞活力。
[0088] 与对照细胞相比，35μM H2O2暴露2小时的细胞的活力显著降低，约降低50％。
[0089] 用单一抗氧化性化合物处理细胞改善了细胞存活率，而且随着使用浓度增大存活率升高。具体地，番茄红素4μM、虾青素25μM和维生素B12 0.6μM能够使细胞活力恢复到与对照细胞几乎相当的值(后者未经过氧化氢处理)(图2a)
[0090] 令人惊讶的是，如表1和表2(a和b)中报道的结果所示，观察到两种抗氧化剂化合物(假马齿苋属+维生素B12)的组合在所用的两种浓度下都显示出协同效应。相比之下，没有观察到其它的测试组合具有协同效应。
[0091] 此外，与对照细胞中观察到的相比，观察到含有所有4种抗氧化剂化合物的组合显示出更高的活力(图2b和2c)。
[0092] 体内研究：
[0093] 招募方案
[0094] 从60岁及以上的受试者中招募参与者。除其它之外，纳入标准规定了将患有心血管疾病和患有脑血管事件、诊断为痴呆或其它神经系统疾病、甲状腺疾病或炎性疾病的受试者排除。另外，为了避免由于伴随抑郁对认知表现评估的任何改变，排除了基于老年抑郁量表评分>11的受试者。吸烟者、抗氧化剂补充剂(包括维生素C和E)的惯常使用者、巧克力或其它可可类产品的惯常食用者(每日食用一定量)和被处方以服用已知具有抗氧化特性的药物(包括他汀类和格列酮类)或已知干扰认知功能的药物(包括苯二氮卓类和抗抑郁药)的个体都被排除在研究的参与者之外。
[0095] 研究设计和结论
[0096] 该项研究是持续4-12周的双盲研究。该研究随机分组并设定平行臂(安慰剂对照和以本发明混合物处理的受试者)。在招募后，进行以下步骤：评估参与者的日常饮食习惯，纠正任何营养不足，并且讨论了将低营养含量的测试产品引入日常饮食中。参与者接受了培训以保持他们通常的生活方式、水果和蔬菜食用，尽可能地避免食用和饮用含有特定黄烷醇类的食物和饮料，包括茶、红酒、蔬菜汁和果汁以及巧克力。为此，为每位参与者提供有综合性食物清单。鼓励所有参与者在研究期间坚持他们的日常体育运动。在大约一周的参与时间后，将参与者随机分成两组(摄取安慰剂或摄取本文描述的抗氧化剂组合物)，每天服用一次对照组合物(安慰剂)或如上表中详述的组合物，持续4周至12周。为了将治疗依从性最大化并将生活方式变化和饮食变化最小化，根据参与者的需要，通过电话联系或预先安排会议进行每周监测。
[0097] 以初始施用后2周、4周、6周、8周、10周和12周的间隔，评估认知功能、情绪和幸福感自我认知的变化。还评估了以下：血压、代谢变化和氧化应激的血浆标志物。
[0098] 表-参与者摄取的组合物
[0099]
[0100] 评估认知功能
[0101] 采用4种充分验证的标准测试的组合在开始时和在4周、8周、10周和/或12周(±2天)后进行认知评估：迷你精神状态检查(MMSE)、连线测验A(TMTA)、连线测验B(TMTB)和言语流畅性测验(VFT)。MMSE测试是基于广泛用于认知缺陷评估的录像手段。具体地，MMSE涵盖了认知功能的五个方面，包括方向、注意力、计算、记忆和语言，评分从0变化至30。探索视觉概念和运动视觉功能的TMT，经常被用作神经心理学测试以用于脑损伤的敏感性。该测试由TMT-A和TMT-B两部分组成。TMT-A是一种视觉评估测试，并且要求受试者画一条连接连续数字的线。TMT-B为TMT-A增加了认知灵活性，并且要求受试者绘制一条以交替顺序连接数字和字母的线。以完成测试的秒数给出得分。为了评估言语流畅性，要求参与者列出尽可能多的以给定字母开头的名字。基于从研究开始时(基线时)整个群体的平均值(和标准偏差)，将个体得分转换为标准化点(z-评分)。为了评估认知表现，还采用了蒙特利尔(Montreal)认知评估(MoCA)。MoCA测定七个认知领域，包括认知功能和抽象。
[0102] 评估情绪和幸福感自我认知
[0103] 然后采用为最广泛使用的工具之一的“情绪状态量表”(POMS)评估情绪。较高的评分反映了情绪下降(decline)，除了精力分量表中较高的评分反映情绪得以提高(improve)。
[0104] 采用为表示心理疾病严重程度指标的“一般健康问卷”(GHQ-12)评估心理健康。
[0105] 样本广度
[0107] 初步结论
[0108] 上述研究证实，在摄取上述四种抗氧化剂的混合物4周、8周和12周之后，认知表现、情绪和/或心理健康得以改善。
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