技术领域
[0001] 本
发明属于药物领域，尤其涉及一种治疗脑梗的药物组合物。
背景技术
[0002] 脑梗，又称缺血性脑中
风或缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke)，是指因脑部血液供应障碍，缺血、缺
氧所导致的局限性脑组织缺血性
坏死或
软化，其临床表现以猝然昏倒、不省人事、半身不遂、言语障碍、智
力障碍为主要特征。脑梗的临床常见类型有脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞等，脑梗占全部脑卒中的80％，不仅对人类生命健康造成极大威胁，而且给患者、家庭及社会带来极大的痛苦和沉重的负担。
[0003] 关于脑梗急性期和恢复期的药物治疗，主要包括利尿治疗和溶栓治疗两个方面，利尿治疗多采用脱
水剂甘露醇、甘油果糖、呋塞米等以及肾上腺皮质
激素和人血
白蛋白；溶栓治疗多采用链激酶、尿激酶、蚓激酶以及抗凝剂肝素、华法林等。然而，上述药物在使用过程中均具有较高的风险，如利尿剂易导致脱水、
电解质紊乱，还会出现停药反跳现象；肾上腺皮质激素不良反应多且严重；人血白蛋白可造成脱水、
机体循环超负荷、充血性心力衰竭和
肺水肿；激酶类药物易导致出血和过敏；抗凝剂使用不当易造成出血，加重病情。除了上述药物之外，目前也有一些中药复方制剂用于脑梗恢复期治疗，但大多起效较慢且疗效并不显著，而且这类中药复方制剂往往组成复杂，生产工艺难度大，不仅会给产品的
质量控制造成很大困难，而且不利于保持产品品质的
稳定性，另外，服用中药需要辨证施治，随意服用效果不佳甚至会加重病情。
[0004] 综上，现有脑梗治疗药物固有的
缺陷在很大程度上降低了患者的耐受性和依从性。
发明内容
[0005] 本发明旨在提供一种治疗脑梗的药物组合物，本发明药物组合物组成简单、疗效确切、安全性良好且治疗成本较低。
[0006] 本发明治疗脑梗的药物组合物是由下述重量份的原料制成的：
[0007]
假马齿苋提取物300-450， 蚊母树叶提取物300-325，
[0008] 褐斑伽蓝粉120-130， 胞二磷胆
碱470-510，
[0009] 纳豆激酶90-105， 长春西汀9-12。
[0010] 进一步地，本药物组合物原料中的假马齿苋提取物按照下述方法制得：将假马齿苋漂洗、干燥、
粉碎后加入8-10倍量30％
乙醇，浸泡2小时后回流提取1小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将滤渣重复提取1次，过滤，合并滤液，减压浓缩至小体积后
喷雾干燥，得到假马齿苋提取物。
[0011] 进一步地，本药物组合物原料中的蚊母树叶提取物按照下述方法制得：将蚊母树叶漂洗、干燥、粉碎至200目后加入5倍量石油醚，浸泡2小时后
真空抽滤，弃去滤液，向滤渣中加入8-10倍量乙醇﹕乙酸乙酯＝7﹕3混合溶液，浸泡1小时后回流提取1小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将滤渣重复提取1次，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至小体积后喷雾干燥，得到蚊母树叶提取物。
[0012] 进一步地，本药物组合物原料中的褐斑伽蓝粉按照下述方法制得：将褐斑伽蓝
叶片漂洗干净，80-90℃烘干，
超微粉碎后过300-400目筛，得到褐斑伽蓝粉。
[0013] 进一步地，本药物组合物经过以下步骤制得：
[0014] (1)将假马齿苋漂洗、干燥、粉碎后加入8-10倍量30％乙醇，浸泡2小时后回流提取1小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将滤渣重复提取1次，过滤，合并滤液，减压浓缩至小体积后喷雾干燥，得到假马齿苋提取物；
[0015] (2)将蚊母树叶漂洗、干燥、粉碎至200目后加入5倍量石油醚，浸泡2小时后真空抽滤，弃去滤液，向滤渣中加入8-10倍量乙醇﹕乙酸乙酯＝7﹕3混合溶液，浸泡1小时后回流提取1小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将滤渣重复提取1次，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至小体积后喷雾干燥，得到蚊母树叶提取物；
[0016] (3)将褐斑伽蓝叶片漂洗干净，80-90℃烘干，超微粉碎后过300-400目筛，得到褐斑伽蓝粉；
[0017] (4)将上述假马齿苋提取物、蚊母树叶提取物、褐斑伽蓝粉和胞二磷胆碱、纳豆激酶、长春西汀混合，在
搅拌机中充分混匀，即得本药物组合物。
[0018] 制得本药物组合物原料的重量份优选：
[0019] 假马齿苋提取物300， 蚊母树叶提取物300，
[0020] 褐斑伽蓝粉120， 胞二磷胆碱470，
[0021] 纳豆激酶90， 长春西汀9。
[0022] 上述原料的重量份还优选：
[0023] 假马齿苋提取物360， 蚊母树叶提取物310，
[0024] 褐斑伽蓝粉125， 胞二磷胆碱500，
[0025] 纳豆激酶100， 长春西汀10。
[0026] 上述原料的重量份还优选：
[0027] 假马齿苋提取物450， 蚊母树叶提取物325，
[0028] 褐斑伽蓝粉130， 胞二磷胆碱510，
[0029] 纳豆激酶105， 长春西汀12。
[0030] 进一步地，将上述药物组合物按本领域常规的制备片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂或混悬剂的方法，制得本药物组合物片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂或混悬剂。
[0031] 此外，本发明还涉及上述治疗脑梗的药物组合物在制备治疗脑卒中药物中的应用。
[0032] 经实验，本发明药物组合物对脑梗恢复期具有较好的治疗作用，且本组合物安全性良好、治疗成本较低，适用于各类型脑梗患者，非常适合目前的临床需求。
具体实施方式
[0033] 以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本
说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
[0034] 在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明
实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。
[0035] 除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语与本技术领域技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据
本技术领域的技术人员对
现有技术的掌握及本发明的记载，还可以使用与本发明实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本发明。
[0036] 下文结合具体实施例和对比例对本发明药物组合物的治疗效果进行详细说明。
[0037] 实施例1
[0038] 一种治疗脑梗的药物组合物，本药物组合物是由下述重量份的原料制成的：
[0039] 假马齿苋提取物360， 蚊母树叶提取物310，
[0040] 褐斑伽蓝粉125， 胞二磷胆碱500，
[0041] 纳豆激酶100， 长春西汀10。
[0042] 制备方法如下：
[0043] (1)将假马齿苋漂洗、干燥、粉碎后加入10倍量30％乙醇，浸泡2小时后回流提取1小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将滤渣重复提取1次，过滤，合并滤液，减压浓缩至小体积后喷雾干燥，得到假马齿苋提取物；
[0044] (2)将蚊母树叶漂洗、干燥、粉碎至200目后加入5倍量石油醚，浸泡2小时后真空抽滤，弃去滤液，向滤渣中加入10倍量乙醇﹕乙酸乙酯＝7﹕3混合溶液，浸泡1小时后回流提取1小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将滤渣重复提取1次，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至小体积后喷雾干燥，得到蚊母树叶提取物；
[0045] (3)将褐斑伽蓝叶片漂洗干净，85℃烘干，超微粉碎后过300目筛，得到褐斑伽蓝粉；
[0046] (4)将上述假马齿苋提取物、蚊母树叶提取物、褐斑伽蓝粉和胞二磷胆碱、纳豆激酶、长春西汀混合，在搅拌机中充分混匀，即得本药物组合物。
[0047] 实施例2
[0048] 一种治疗脑梗的药物组合物，本药物组合物是由下述重量份的原料制成的：
[0049] 假马齿苋提取物300， 蚊母树叶提取物300，
[0050] 褐斑伽蓝粉120， 胞二磷胆碱470，
[0051] 纳豆激酶90， 长春西汀9。
[0052] 制备方法如下：
[0053] (1)将假马齿苋漂洗、干燥、粉碎后加入9倍量30％乙醇，浸泡2小时后回流提取1小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将滤渣重复提取1次，过滤，合并滤液，减压浓缩至小体积后喷雾干燥，得到假马齿苋提取物；
[0054] (2)将蚊母树叶漂洗、干燥、粉碎至200目后加入5倍量石油醚，浸泡2小时后真空抽滤，弃去滤液，向滤渣中加入9倍量乙醇﹕乙酸乙酯＝7﹕3混合溶液，浸泡1小时后回流提取1小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将滤渣重复提取1次，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至小体积后喷雾干燥，得到蚊母树叶提取物；
[0055] (3)将褐斑伽蓝叶片漂洗干净，80℃烘干，超微粉碎后过400目筛，得到褐斑伽蓝粉；
[0056] (4)将上述假马齿苋提取物、蚊母树叶提取物、褐斑伽蓝粉和胞二磷胆碱、纳豆激酶、长春西汀混合，在搅拌机中充分混匀，即得本药物组合物。
[0057] 实施例3
[0058] 一种治疗脑梗的药物组合物，本药物组合物是由下述重量份的原料制成的：
[0059] 假马齿苋提取物450， 蚊母树叶提取物325，
[0060] 褐斑伽蓝粉130， 胞二磷胆碱510，
[0061] 纳豆激酶105， 长春西汀12。
[0062] 制备方法如下：
[0063] (1)将假马齿苋漂洗、干燥、粉碎后加入8倍量30％乙醇，浸泡2小时后回流提取1小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将滤渣重复提取1次，过滤，合并滤液，减压浓缩至小体积后喷雾干燥，得到假马齿苋提取物；
[0064] (2)将蚊母树叶漂洗、干燥、粉碎至200目后加入5倍量石油醚，浸泡2小时后真空抽滤，弃去滤液，向滤渣中加入8倍量乙醇﹕乙酸乙酯＝7﹕3混合溶液，浸泡1小时后回流提取1小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将滤渣重复提取1次，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至小体积后喷雾干燥，得到蚊母树叶提取物；
[0065] (3)将褐斑伽蓝叶片漂洗干净，90℃烘干，超微粉碎后过300目筛，得到褐斑伽蓝粉；
[0066] (4)将上述假马齿苋提取物、蚊母树叶提取物、褐斑伽蓝粉和胞二磷胆碱、纳豆激酶、长春西汀混合，在搅拌机中充分混匀，即得本药物组合物。
[0067] 对比例1
[0068] 一种治疗脑梗的药物组合物，本药物组合物是由下述重量份的原料制成的：
[0069] 假马齿苋提取物360， 胞二磷胆碱500，
[0070] 纳豆激酶100， 长春西汀10。
[0071] 制备方法如下：
[0072] (1)将假马齿苋漂洗、干燥、粉碎后加入10倍量30％乙醇，浸泡2小时后回流提取1小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将滤渣重复提取1次，过滤，合并滤液，减压浓缩至小体积后喷雾干燥，得到假马齿苋提取物；
[0073] (2)将上述假马齿苋提取物和胞二磷胆碱、纳豆激酶、长春西汀混合，在搅拌机中充分混匀，即得本药物组合物。
[0074] 对比例2
[0075] 一种治疗脑梗的药物组合物，本药物组合物是由下述重量份的原料制成的：
[0076] 假马齿苋提取物360， 褐斑伽蓝粉125，
[0077] 胞二磷胆碱500， 纳豆激酶100，
[0078] 长春西汀10。
[0079] 制备方法如下：
[0080] (1)将假马齿苋漂洗、干燥、粉碎后加入10倍量30％乙醇，浸泡2小时后回流提取1小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将滤渣重复提取1次，过滤，合并滤液，减压浓缩至小体积后喷雾干燥，得到假马齿苋提取物；
[0081] (2)将褐斑伽蓝叶片漂洗干净，85℃烘干，超微粉碎后过300目筛，得到褐斑伽蓝粉；
[0082] (3)将上述假马齿苋提取物、褐斑伽蓝粉和胞二磷胆碱、纳豆激酶、长春西汀混合，在搅拌机中充分混匀，即得本药物组合物。
[0083] 对比例3
[0084] 一种治疗脑梗的药物组合物，本药物组合物是由下述重量份的原料制成的：
[0085] 假马齿苋提取物360， 蚊母树叶提取物310，
[0086] 胞二磷胆碱500， 纳豆激酶100，
[0087] 长春西汀10。
[0088] 制备方法如下：
[0089] (1)将假马齿苋漂洗、干燥、粉碎后加入10倍量30％乙醇，浸泡2小时后回流提取1小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将滤渣重复提取1次，过滤，合并滤液，减压浓缩至小体积后喷雾干燥，得到假马齿苋提取物；
[0090] (2)将蚊母树叶漂洗、干燥、粉碎至200目后加入5倍量石油醚，浸泡2小时后真空抽滤，弃去滤液，向滤渣中加入10倍量乙醇﹕乙酸乙酯＝7﹕3混合溶液，浸泡1小时后回流提取1小时，药液滤过，滤液备用，在相同条件下将滤渣重复提取1次，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至小体积后喷雾干燥，得到蚊母树叶提取物；
[0091] (3)将上述假马齿苋提取物、蚊母树叶提取物和胞二磷胆碱、纳豆激酶、长春西汀混合，在搅拌机中充分混匀，即得本药物组合物。
[0092] 药效学实验
[0093] 对上述实施例1和对比例1-3中制得的药物组合物进行药效学测试。
[0094] 【实验目的】
[0095] 观察本发明药物组合物对脑梗模型大鼠症状表现、脑组织
含水量、脑梗死范围、血清SOD、MDA水平的影响。
[0096] 【实验材料】
[0097] 受试药物：实施例1、对比例1-3制得的药物组合物(以水分别配制成浓度为20.0mg/ml的混悬液)。
[0098] 阳性药物：血栓心脉宁片(
研磨成粉末后以水配制成浓度为20.0mg/ml的混悬液)。
[0099] 实验动物：Wistar大鼠，3-4月龄，体重250-300g，雌雄各半。
[0100] 【造模方法】
[0101] 电热器烧灼制备大鼠单侧局部脑梗死模型：从大鼠眶后入路途经，用电热器烧灼大脑中动脉，从而完全阻断血流制作脑梗死模型。具体步骤如下：
[0102] (1)实验大鼠
腹腔注射10％水合氯
醛溶液(0.33ml/100g)麻醉，右侧卧位。
[0103] (2)在左眼外眦距外
耳道连线中点，垂直于连线切开
皮肤。
[0104] (3)在颧骨与鳞状骨前联合2mm处用自制直径2mm
钻头打孔开颅，手术
显微镜下切开硬脑膜，暴露大脑中动脉起始部。
[0105] (4)用电热器烧灼大脑中动脉起始部。
[0106] (5)相对固定一点，使血液
凝固，完全阻断血流。
[0107] (6)如遇有血管破裂造成出血则用明胶海绵轻压
止血，骨窗用
磷酸锌黏固粉剂固封，逐层缝合
皮下组织和皮肤。
[0108] 【观测指标】
[0109] (1)症状观察：大鼠对侧肢体无力，行走时明显向对侧旋转，不能完全伸展对侧前肢，提尾倒立时身体弯向对侧，前肢下垂。
[0110] 并按照Hunter标准进行行为学评分：
[0111] ①0分：无神经损伤症状；
[0112] ②1分：不能完全伸展对侧前肢；
[0113] ③2分：向瘫痪侧转圈；
[0114] ④3分：向对侧倾倒；
[0115] ⑤4分：不能自动行走，意识丧失。
[0116] (2)脑水肿测定：处死动物后快速取大脑皮质组织，采用干湿重法测定脑组织含水量。
[0117] (3)脑梗死范围观察：处死动物后快速取大脑组织，
冰冻20min后切片，放入0.2mol/L磷酸缓冲液(PBS)配制成的2％氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液中，37℃
染色50min，观察测定脑梗死范围。大鼠正常脑组织染色后呈蓝紫色，梗死区呈白色。
[0118] (4)血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平测定：采用极谱法测定血清SOD活性，采用分光光度法测定MDA。
[0119] 【实验方法】
[0120] (1)实验分组：从造模成功的大鼠中选择体重相近的60只，随机分为6组，即空白对照组(不用药)、阳性药物组(血栓心脉宁片)、受试药物组(实施例1)、对照药物1-3组(对比例1-3)。
[0121] (2)
给药方法：口服灌胃给药，阳性药物、受试药物和对照药物均按照800mg/kg·d体重给药，每日早晚称量体重后，分别给予相应药物的混悬液，连续给药60天。
[0122] 【实验结果】
[0123] 动物活体观测指标
[0124] 临床观察：包括但不限于死亡情况、精神状态、行为活动、发病、呼吸、分泌物、
粪便、饮食、饮水情况以及皮肤、被毛、眼睛、耳朵、鼻、腹部、外生殖器、肛
门、四肢和足等。
[0125] 体重：所有动物在接收后和分组前测定体重，并在动物濒死安乐死前测定体重。
[0126] 连续给药60天后处死动物，进行指标检测。检测结果如下表1所示：
[0127] 表1各组动物检测结果
[0128]
[0129] 注：与空白对照组相比：*P≤0.05；**P≤0.01.
[0130] 从表1中可以看出，与空白对照组相比，实验结束时，各组大鼠的行为学评分、脑组织含水量、脑梗死范围和血清SOD、血清MDA水平均有不同程度的改善，提示各组大鼠脑梗所致的脑缺血程度均有所减轻。相比而言，本发明药物组合物(实施例1)的治疗效果要优于阳性药物和各对比例组药物组合物，对比例1组药物组合物配方中不含蚊母树叶提取物和褐斑伽蓝粉，对比例2组药物组合物配方中不含蚊母树叶提取物，对比例3组药物组合物配方中不含褐斑伽蓝粉，其疗效均不甚理想，从而说明在本药物组合物的配方中，蚊母树叶提取物和褐斑伽蓝粉均起到了
基础性作用，上述两种成分与其他原料之间能够产生一定的协同效应，有助于改善脑梗模型大鼠恢复期的各项症状及指标。
[0131] 以上对本发明优选的具体实施方式和实施例作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施方式和实施例，在本领域技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明构思的前提下作出各种变化。
