专利汇可以提供吲哚胺2,3-双加氧酶调节剂及其用法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及调节剂吲哚胺2,3-双加 氧 酶(IDO)调节剂及其组合物和药用方法。,下面是吲哚胺2,3-双加氧酶调节剂及其用法专利的具体信息内容。
1.一种式I化合物:
或其药学上可接受的盐形式或前药,其中:
6
环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的碳环基或杂环基;
1 2 1 2 a b a b a b a b a b
W、X、X、Y 和 Y 独 立 选 自 (CRR)t、(CRR)uO(CRR)v、(CRR)uC(O)(CRR)v、
a b c a b a b a b a b a b a b
(CRR)uC(O)NR(CRR )v、(CRR)uC(O)O(CR R)v、(CRR )uC(S)(CR R)u、(CRR )uC(S)
c a b a b a b a b c a b a b a b a b
NR(CRR)v、(CRR)uS(O)(CRR)v、(CRR)uS(O)NR(CRR)v、(CRR)uS(O)2(CRR)v、(CRR)
c a b a b c a b a b d c a b
uS(O)2NR(CRR)v、(CRR)uNR(CRR)v和(CRR)uC(=NR)NR(CRR)v;
1 7 8a 8b 8
R 是H、C(O)R、C(O)NR R 、C(O)OR、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基;
2
R 是H、C1-6烷基或C3-7环烷基;
3a 4a 5a
R 、R 和R 独立选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷
基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
1 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ;
3b 4b 5b
R 、R 和R 独立选自H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1
OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg1 h1
和S(O)2NR R ;
2 3a 3b
或R 和–(R )a-(W)b-R 与它们连接的N原子一起形成4元-20元杂环烷基,所述杂
环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
3 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 或
g1 h1
S(O)2NR R ;
1 4a 2 4b 1 5a 2 5b
或–(Y)q-(R )r-(Y)s-R 和–(X)m-(R )n-(X)p-R 与它们连接的N原子一起形成
4元-20元杂环烷基,所述杂环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:
4 e1 e1 f1
卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1
C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、
g1 h1 f1 g1 h1
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
6
R 为卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环e2 e2 f2
烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g2 h2 e2 f2 g2 h2 g2 h2 g2 f2 g2 e2 i g1 h1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、g1 i g1 h1 f2 e2 e2 f2 e2 f2 f2 g2 h2 f2
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg2 h2
或S(O)2NR R ;
7 8
R 和R 独立选自H、C1-8烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基,各自被一个或多个取代基任选取代,所述取代基独立选自卤
代、CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基;
8a 8b
R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
1 2 3 4
Cy、Cy、Cy 和Cy 独立选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基,各自被1、2、3、4或5个
取代基任选取代,所述取代基独立选自卤代、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、e3 e3 f3 g3 h3 e3 f3 g3 h3 g3 h3 g3
CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)h3 g3 e3 i g1 h1 g1 i g1 h1 f3 e3 e3 f3
R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)
e3 f3 f3 g3 h3 f3 g3 h3
OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
a b
R 和R 独立选自H、卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、e4 e4
杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、f4 g4 h4 e4 f4 g4 h4 g4 h4 g4 h4 g4 e4
C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=i g1 h1 g1 i g1 h1 f4 e4 e4 f4 e4 f4 f4
NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)
g4 h4 f4 g4 h4
NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
c
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
d d1
R 是H、OR 、CN或NO2;
d1
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
e1 e2 e3 e4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、(C1-6烷氧基)-C1-6
烷基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环烷基烷基;
f1 f2 f3 f4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基;
g1 g2 g3 g4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
h1 h2 h3 h4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
g1 h1
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g2 h2
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g3 h3
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g4 h4
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
i
R 是H、CN或NO2;
a为0或1;
b为0或1;
m为0或1;
n为0或1;
p为0或1;
q为0或1;
r为0或1;
s为0或1;
t为1、2、3、4、5或6;
u为0、1、2、3、4、5或6;且
v为0、1、2、3、4、5或6;
前提条件是:
a)如果环A是
R2是H;
-(Y1)q-(R4a)r-(Y2)s-R4b是H;且
-(X1)m-(R5a)n-(X2)p-R5b是H;
则–(R3a)a-(W)-R3b不是:
i)苯基、4-碘苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、
2,4-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、2,5-二甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-甲氧基苯基或
2-二甲基氨基-5-硝基苯基;
ii)–CH2CH2NRxRy,其中Rx和Ry各自独立是H、乙基、被氨基任选取代的-C(O)-二唑,或
具有至少一个硝基取代基的苯基;或
iii)C1-3烷基、-C(O)-(C1-4卤代烷基)、萘基或苄基;
b)如果环A是具有至少两个甲基取代基的苯基;
-(Y1)q-(R4a)r-(Y2)s-R4b是H;且
-(X1)m-(R5a)n-(X2)p-R5b是H;
则–(R3a)a-(W)-R3b不是未取代的苯基;和
c)如果环A是具有至少一个硝基取代基的苯基;
-(Y1)q-(R4a)r-(Y2)s-R4b是H;且
-(X1)m-(R5a)n-(X2)p-R5b是H;
则(R3a)a-(W)-R3b不是被C1-4烷基取代的吡唑基。
2.权利要求1的化合物,其中环A是被1、2、3、4或5个R6任选取代的杂环基。
6
3.权利要求1的化合物,其中环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的5元或6元杂环
基。
6
4.权利要求1的化合物,其中环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的5元杂环基。
5.权利要求1的化合物,其中环A是含至少一个成环N原子的5元杂环基,且环A被
6
1、2、3、4或5个R 任选取代。
6.权利要求1的化合物,其中环A是含至少一个成环O原子的5元杂环基,且环A被
6
1、2、3、4或5个R 任选取代。
7.权利要求1的化合物,其中环A是含至少一个成环O原子和至少一个成环N原子的
6
5元杂环基,且环A被1、2、3、4或5个R 任选取代。
8.权利要求1的化合物,其中环A是
9.权利要求1的化合物,其中环A是
10.权利要求1的化合物,其中R1是H、C(O)R7、C(O)NR8aR8b或C(O)OR8。
11.权利要求1的化合物,其中R1是H。
12.权利要求1的化合物,其中R2是H。
13.权利要求1的化合物,其中a和b均为0。
14.权利要求1的化合物,其中R3b是芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基,各自被独立选自
以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy2、CN、NO2、ORe1、SRe1、C(O)Rf1、C(O)NRg1Rh1、C(O)ORe1、OC(O)Rf1、OC(O)NRg1Rh1、NRg1C(O)NRg1Rh1、NRg1Rh1、NRg1C(O)Rf1、NRg1C(O)ORe1、C(=NRi)NRg1Rh1、NRg1C(=NRi)NRg1Rh1、P(Rf1)2、P(ORe1)2、P(O)Re1Rf1、P(O)ORe1ORf1、S(O)Rf1、S(O)NRg1Rh1、S(O)2Rf1和S(O)2NRg1Rh1。
15.权利要求1的化合物,其中R3b是芳基或杂芳基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或
5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy2、CN、NO2、ORe1、SRe1、C(O)Rf1、C(O)NRg1Rh1、C(O)ORe1、OC(O)Rf1、OC(O)NRg1Rh1、NRg1C(O)NRg1Rh1、NRg1Rh1、NRg1C(O)Rf1、NRg1C(O)ORe1、C(=NRi)NRg1Rh1、NRg1C(=NRi)NRg1Rh1、P(Rf1)2、P(ORe1)2、P(O)Re1Rf1、P(O)ORe1ORf1、S(O)Rf1、S(O)NRg1Rh1、S(O)2Rf1和S(O)2NRg1Rh1。
16.权利要求1的化合物,其中R3b是被1、2、3、4或5个取代基任选取代的苯基,所述取
代基选自卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy2、CN、NO2、ORe1、SRe1、C(O)Rf1、C(O)NRg1Rh1、C(O)ORe1、OC(O)Rf1、OC(O)NRg1Rh1、NRg1C(O)NRg1Rh1、NRg1Rh1、NRg1C(O)Rf1、NRg1C(O)ORe1、C(=NRi)NRg1Rh1、NRg1C(=NRi)NRg1Rh1、P(Rf1)2、P(ORe1)2、P(O)Re1Rf1、P(O)ORe1ORf1、S(O)Rf1、S(O)NRg1Rh1、S(O)2Rf1和S(O)2NRg1Rh1。
17.权利要求1的化合物,其中r和s均为0。
18.权利要求1的化合物,其中q、r和s均为0。
1 a b a b a b
19.权利要求1的化合物,其中Y 是(CRR)t或(CRR)uC(O)(CRR)v。
4b
20.权利要求1的化合物,其中R 是H。
21.权利要求1的化合物,其中n和p均为0。
1 a b a b a b a b
22.权利要求1的化合物,其中X 是(CRR)t、(CRR)uC(O)(CRR)v、(CRR)uC(O)
c a b a b a b
NR(CRR)v或(CRR)uC(O)O(CRR)v。
5b
23.权利要求1的化合物,其中R 是H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷
2 e1 e1 f1
基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1
C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、
g1 h1 f1 g1 h1
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
4b 5b
24.权利要求1的化合物,其中R 是H和R 是H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、
环烷基、杂芳基或杂环烷基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、
2 e1 e1 f1
C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1
C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)e1 i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1
OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)f1 g1 h1 f1 g1 h1
R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
1 4a 2 4b 1 5a 2 5b
25.权利要求1的化合物,其中–(Y)q-(R )r-(Y)s-R 是H,且–(X)m-(R )n-(X)p-R
是H。
26.具有式II的权利要求1的化合物:
或其药学上可接受的盐形式或前药,其中:
1 a b a b a b
X 是(CRR)t或(CRR)uC(O)(CRR)v;
3a
R 是C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基,各自被独立
选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4
1 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ;
3b
R 是H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ;
5b
R 是H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ;
1 2
Cy 和Cy 独立选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基,各自被独立选自以下的1、2、3、4
e3
或5个取代基任选取代:卤代、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、CN、NO2、OR 、e3 f3 g3 h3 e3 f3 g3 h3 g3 h3 g3 h3 g3 e3
SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f3 e3 e3 f3 e3 f3 f3
C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、
g3 h3 f3 g3 h3
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
a b
R 和R 独立选自H、卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂e4 e4
芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)f4 g4 h4 e4 f4 g4 h4 g4 h4 g4 h4 g4 e4 f4
R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、P(R )2、e4 e4 f4 e4 f4 f4 g4 h4 f4 g4 h4
P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
e1 e3 e4
R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、(C1-6烷氧基)-C1-6烷基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环烷基烷基;
f1 f3 f4
R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基;
g1 g3 g4
R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
h1 h3 h4
R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
g1 h1
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g3 h3
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g4 h4
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
i
R 是H、CN或NO2;
a为0或1;
m为0或1;
t为1、2、3、4、5或6;
u为0、1、2、3、4、5或6;且
v为0、1、2、3、4、5或6;
前提条件是:
1 5b 3a 3b
a)如果-(X)m-R 是H;则–(R )a-R 不是:
i)苯基、4-碘苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、
2,4-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、2,5-二甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-甲氧基苯基或
2-二甲基氨基-5-硝基苯基;
x y x y
ii)–CH2CH2NRR,其中R 和R 各自独立是H、乙基;被氨基任选取代的-C(O)-二唑,或
被至少一个硝基取代基任选取代的苯基;或
iii)C1-3烷基、-C(O)-(C1-4卤代烷基)、萘基或苄基。
3a
27.权利要求26的化合物,其中R 是C1-8烷基。
3b
28.权利要求26的化合物,其中R 是芳基杂芳基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或
5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1
Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1
NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
5b
29.权利要求26的化合物,其中R 是H、芳基或杂芳基,各自被独立选自以下的1、2、3、
4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1
Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1
NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
30.一种式I化合物:
或其药学上可接受的盐形式或前药,其中:
6
环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的5元碳环或杂环;
1 2 1 2 a b a b a b a b a b
W、X、X、Y 和 Y 独 立 选 自 (CRR)t、(CRR)uO(CRR)v、(CRR)uC(O)(CRR)v、
a b c a b a b a b a b a b a b
(CRR)uC(O)NR(CRR )v、(CRR)uC(O)O(CR R)v、(CRR )uC(S)(CR R)u、(CRR )uC(S)
c a b a b a b a b c a b a b a b a b
NR(CRR)v、(CRR)uS(O)(CRR)v、(CRR)uS(O)NR(CRR)v、(CRR)uS(O)2(CRR)v、(CRR)
c a b a b c a b a b d c a b
uS(O)2NR(CRR)v、(CRR)uNR(CRR)v和(CRR)uC(=NR)NR(CRR)v;
1 7 8a 8b 8
R 是H、C(O)R、C(O)NR R 、C(O)OR、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基;
2
R 是H、C1-6烷基或C3-7环烷基;
3a 4a 5a
R 、R 和R 独立选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷
基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
1 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ;
3b
R 是H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ;
4b
R 是H;
5b
R 是C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基,各自被独立
选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ;
2 3a 3b
或R 和–(R )a-(W)b-R 与它们连接的N原子一起形成4元-20元杂环烷基,所述杂
环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6
3 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 f1 g1 h1 f1
NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和g1 h1
S(O)2NR R ;
1 4a 2 4b 1 5 2 5b
或–(Y)q-(R )r-(Y)s-R 和–(X)m-(Ra)n-(X)p-R 与它们连接的N原子一起形成
4元-20元杂环烷基,所述杂环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:
4 e1 e1 f1
卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、f1 g1 h1 f1 g1 h1
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
6
R 是卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环e2 e2 f2
烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g2 h2 e2 f2 g2 h2 g2 h2 g2 f2 g2 e2 i g1 h1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、g1 i g1 h1 f2 e2 e2 f2 e2 f2 f2 g2 h2 f2
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg2 h2
或S(O)2NR R ;
7 8
R 和R 独立选自H、C1-8烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基,各自被独立选自以下的一个和多个取代基任选取代:卤代、
CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基;
8a 8b
R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
1 2 3 4
Cy、Cy、Cy 和Cy 独立选自芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基,各自被独立选自以下的
1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、CN、e3 e3 f3 g3 h3 e3 f3 g3 h3 g3 h3 g3 h3
NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、g3 e3 f3 g3 h3 f3 g3 h3
NR C(O)OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
a b
R 和R 独立选自H、卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、e4 e4
杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、f4 g4 h4 e4 f4 g4 h4 g4 h4 g4 h4 g4 e4
C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=i g1 h1 g1 i g1 h1 f4 e4 e4 f4 e4 f4 f4
NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)
g4 h4 f4 g4 h4
NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
c
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
d d1
R 是H、OR 、CN或NO2;
d1
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
e1 e2 e3 e4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、(C1-6烷氧基)-C1-6
烷基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基;
f1 f2 f3 f4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基;
g1 g2 g3 g4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
h1 h2 h3 h4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
g1 h1
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g2 h2
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g3 h3
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g4 h4
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
i
R 是H、CN或NO2;
a为0或1;
b为0或1;
m为0或1;
n为0或1;
p为0或1;
q为0;
r为0;
s为0;
t为1、2、3、4、5或6;
u为0、1、2、3、4、5或6;且
v为0、1、2、3、4、5或6。
31.权利要求1的化合物,所述化合物选自:
1)4-氨基-N-(3-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
2)4-氨基-N′-羟基-N-苯基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
3)4-氨基-N-(2-氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
4)4-氨基-N-(3-氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
5)4-氨基-N-(4-氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
6)4-氨基-N-(4-溴苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
7)4-氨基-N′-羟基-N-(2-甲基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
8)4-氨基-N′-羟基-N-(3-甲基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
9)4-氨基-N′-羟基-N-(4-甲基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
10)4-氨基-N′-羟基-N-[3-(三氟甲基)苯基]-1,2,5-二唑-3-甲脒;
11)4-氨基-N′-羟基-N-(2-甲氧基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
12)4-氨基-N′-羟基-N-(3-甲氧基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
13)4-氨基-N′-羟基-N-(4-甲氧基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
14)4-氨基-N-[3-(苄氧基)苯基]-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
15)N-(3-乙酰基苯基)-4-氨基-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
16)4-氨基-N-(3-氰基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
17)4-氨基-N-(3,4-二氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
18)4-氨基-N-(4-溴-3-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
19)4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
20)4-氨基-N-(3-氯-4-甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
21)4-氨基-N-(3,4-二甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
22)4-氨基-N-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
23)4-氨基-N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
24)4-氨基-N-苄基-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
25)4-氨基-N-(2-氟苄基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
26)4-氨基-N-(2-氯苄基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
27)4-氨基-N-(3-氯苄基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
28)4-氨基-N-(4-氯苄基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
29)4-氨基-N′-羟基-N-[3-(三氟甲基)苄基]-1,2,5-二唑-3-甲脒;
30)4-氨基-N′-羟基-N-(2-甲氧基苄基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
31)4-氨基-N′-羟基-N-(吡啶-2-基甲基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
32)4-氨基-N′-羟基-N-(2-苯乙基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
33)4-氨基-N′-羟基-N-1H-吲哚-5-基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
34)4-氨基-N-丁基-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
35)N-{4-[[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}-2-苯基乙
酰胺;
36)N-{4-[[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}苯甲酰胺;
37)N-{4-[(苄基氨基)(羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}苯甲酰胺;
38)N-苄基-4-(苄基氨基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
39)4-[(苯胺基羰基)氨基]-N-(3-氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
40)4-[二(苯胺基羰基)氨基]-N-(3-氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
41){4-[({4-[(E,Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}
氨基)羰基]苄基}氨基甲酸叔丁酯;
42)4-(氨基甲基)-N-{4-[(E,Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}苯甲酰胺;
43)4-{[(苄基氨基)羰基]氨基}-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二
唑-3-甲脒;
44)4-氨基-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-噻二唑-3-甲脒;
45)4-氨基-N-(6-氯吡啶-2-基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
46)4-氨基-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基异噻唑-3-甲脒;
47)4-氨基-N-(2,5-二氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
48)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}吗啉-4-甲酰胺;
49)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-(甲基氨基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
50)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}哌啶-4-甲酰胺;
51)4-{4-[({4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}氨基)羰基]苄基}哌嗪-1-羧酸叔丁酯;
52)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺;
53)1-苯甲酰基-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}哌啶-4-甲酰胺;
54)N(4)-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-N(1)-苯基哌啶-1,4-二甲酰胺;
55)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-乙基哌啶-4-甲酰胺;
56)4-[(苯甲酰基氨基)甲基]-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨
基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}苯甲酰胺;
57)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2-氰基苯氧基)乙酰胺;
58)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-苯基哌啶-4-甲酰胺;
59)N-(3-溴-4-氟苯基)-4-({4-[(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)甲基]苄基}氨
基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
60)N-(3-溴-4-氟 苯基)-N ′-羟基-4-{[4-(吗 啉-4-基甲 基)苄基 ]氨
基}-1,2,5-二唑-3-甲脒;
61)N-(3-氰基-4-氟苯基)-4-({4-[(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)甲基]苄基}氨
基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
62)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]-1,2,5-二唑-3-甲
脒;
63)N-(3-氰基-4-氟苯基)-N′-羟基-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]-1,2,5-二
唑-3-甲脒;
64)4-[(3-氰基苄基)氨基]-N-(3-氰基-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲
脒;
65)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-[(1H-四唑-5-基甲基)氨基]-1,2,5-二
唑-3-甲脒;
66)N′-(乙酰氧基)-4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
67)4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-(丙酰氧基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
68)4-氨基-N′-{[(苄基氨基)羰基]氧基}-N-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,5-二
唑-3-甲脒;
69)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-吗啉-4-基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
70)4-氨基-N′-羟基-N-[3-(3-羟基丙-1-炔-1-基)苯基]-1,2,5-二唑-3-甲
脒;
71)N-{4-[(E,Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}环
戊烷甲酰胺;
72)N-{4-[(E,Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}烟
酰胺;
73)N-{4-[(E,Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}异
烟酰胺;
74)N-{4-[(E,Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}-2-甲
氧基苯甲酰胺;
75)N-{4-[(E,Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}-3-甲
氧基苯甲酰胺;
76)N-{4-[(E,Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}-4-甲
氧基苯甲酰胺;
77)2-氯-N-{4-[(E,Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}苯甲酰胺;
78)3-氯-N-{4-[(E,Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}苯甲酰胺;
79)4-氯-N-{4-[(E,Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}苯甲酰胺;
80)N-{4-[(E,Z)-[(3- 氯 苯 基 )氨 基 ](羟 基 亚 氨 基 ) 甲 基 ]-1,2,5- 二
唑-3-基}-3,3-二甲基丁酰胺;
81)4-氨基-N-(3-溴苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
82)4-氨基-N-(3-溴-4-甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
83)4-氨基-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
84)4-氨基-N-(3,5-二甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
85)4-氨基-N′-羟基-N-(2-甲基苄基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
86)4-氨基-N′-羟基-N-(3-甲基苄基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
87)4-氨基-N′-羟基-N-(4-甲基苄基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
88)4-氨基-N′-羟基-N-[2-(三氟甲基)苄基]-1,2,5-二唑-3-甲脒;
89)4-氨基-N′-羟基-N-[4-(三氟甲基)苄基]-1,2,5-二唑-3-甲脒;
90)4-氨基-N-(3-乙基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
91)4-氨基-N-(3,4-二氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
92)4-氨基-N-(3,5-二氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
93)4-氨基-N-联苯-3-基-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
94)4-氨基-N-(2-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
95)4-氨基-N-(3-氯-4-甲基苄基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
96)4-氨基-N-(4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
97)4-氨基-N-(2,3-二甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
98)N-{4-[(E,Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}-4-碘
苯甲酰胺;
99)4-氨基-N-(4-氯-3-甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
100)4-氨基-N′-羟基-N-[3-(甲硫基)苯基]-1,2,5-二唑-3-甲脒;
101)4-氨基-N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
102)4-氨基-N-(3-氟-2-甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
103)4-氨基-N′-羟基-N-(3-乙烯基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
104)4-氨基-N-(3-乙炔基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
105)4-氨基-N-(4-氟-3-甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
106)4-氨基-N′-羟基-N-(3-碘苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
107)4-氨基-N′-羟基-N-(3-异丙基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
108)4-氨基-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
109)4-氨基-N′-羟基-N-(4-苯基丁基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
110)4-氨基-N′-羟基-N-[3-(1,3-唑-5-基)苯基]-1,2,5-二唑-3-甲脒;
111)N-{4-[(E,Z)-[(3-氯 苯 基) 氨 基]( 羟 基 亚 氨 基 )甲 基]-1,2,5- 二
唑-3-基}-4-氰基苯甲酰胺;
112)4-氨基-N′-羟基-N-[1-苯基乙基]-1,2,5-二唑-3-甲脒;
113)4-氨基-N′-羟基-N-1-萘基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
114)4-氨基-N′-羟基-N-2-萘基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
115)4-氨基-N-(3-氯-2-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
116)N-{4-[(E,Z)-{[4-氟-3-(三氟 甲基)苯基 ]氨基}(羟基 亚氨基) 甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}烟酰胺;
117)N-{4-[(E,Z)-{[4氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基}(羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}异烟酰胺;
118)4-氨基-N-(3-环丙基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
119)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}苯甲酰胺;
120)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}烟酰胺;
121)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}异烟酰胺;
122)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-氰基苯甲酰胺;
123)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-氰基苯甲酰胺;
124)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-萘甲酰胺;
125)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-萘甲酰胺;
126)1-乙酰基-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}哌啶-4-甲酰胺;
127)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-糠酰胺;
128)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
129)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-苯基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺;
130)4-(乙酰基氨基)-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}苯甲酰胺
131){4-[({4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}氨基)羰基]苄基}氨基甲酸叔丁酯
132)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-苯并噻吩-2-甲酰胺;
133)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1,3-噻唑-4-甲酰胺;
134)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-苯并噻吩-3-甲酰胺;
135)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}噻吩-3-甲酰胺;
136)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1H-咪唑-2-甲酰胺;
137)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺;
138)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1,2,3-噻二唑-4-甲酰胺;
139)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2,1-苯并异唑-3-甲酰胺;
140)4-(氨基甲基)-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}苯甲酰胺;
141)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-({[(2-苯基乙基)氨基]羰基}氨
基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
142)N-(3-溴-4-氟苯基)-4-{[(环戊基氨基)羰基]氨基}-N′-羟基-1,2,5-二
唑-3-甲脒;
143)N-(3-溴-4-氟苯基)-4-({[(3-氰基苯基)氨基]羰基}氨基)-N′-羟
基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
144)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-叔丁基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺;
145)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-甲氧基乙酰胺;
146)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}环戊烷甲酰胺;
147)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}丁酰胺;
148)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-甲基丙酰胺;
149)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}丙酰胺;
150)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}环己烷甲酰胺;
151)4-氨基-N-(2,3-二氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
152)4-氨基-N-(3-氯苯基)-N′-羟基-N-甲基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
153)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺;
154)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-苯氧基乙酰胺;
155)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}环丁烷甲酰胺;
156)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-甲基丁酰胺;
157)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-吡啶-3-基丙酰胺;
158)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}喹啉-6-甲酰胺;
159)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-氯苯氧基)乙酰胺;
160)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-溴苯氧基)乙酰胺;
161)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-氟苯氧基)乙酰胺;
162)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-叔丁基苯氧基)乙酰胺;
163)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(3-氯苯氧基)乙酰胺;
164)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(3,4-二氯苯氧基)乙酰胺;
165)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2-萘氧基)乙酰胺;
166)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2,3-二氯苯氧基)乙酰胺;
167)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酰胺;
168)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2-氯苯氧基)乙酰胺;
169)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(3-甲氧基苯氧基)乙酰胺;
170)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-甲氧基苯氧基)乙酰胺;
171)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2-甲氧基苯氧基)乙酰胺;
172){4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}
氨基甲酸苄酯;
173)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}乙酰胺;
174)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}哌啶-1-甲酰胺;
175)N-(3-溴-4-氟苯基)-4-({[(3-氰基苯基)(甲基)氨基]羰基}氨基)-N′-羟
基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
176)4-氨基-N′-羟基-N-(6-甲基吡啶-2-基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
177)4-({[苄基(甲基)氨基]羰基}氨基)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟
基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
178)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-苯基乙酰胺;
179)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺;
180)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺;
181)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2-甲氧基苯基)乙酰胺;
182)4-氨基-N-(2,4-二氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
183)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-氰基苯甲酰胺;
184)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(3-溴苯基)丙酰胺;
185)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(4-溴苯基)丙酰胺;
186)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(4-氯苯基)丙酰胺;
187)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(3-氯苯基)丙酰胺;
188)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(2-氟苯基)丙酰胺;
189)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(3-氟苯基)丙酰胺;
190)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(2-氯苯基)丙酰胺;
191)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(3-甲基苯基)丙酰胺;
192)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙酰胺;
193)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(4-氟苯基)丙酰胺;
194)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(2-甲氧基苯基)丙酰胺;
195)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(3-甲氧基苯基)丙酰胺;
196)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(4-甲氧基苯基)丙酰胺;
197)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(4-甲基苯基)丙酰胺;
198)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酰胺;
199)3-[2,5-二(三氟甲基)苯基]-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基
亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}丙酰胺;
200)3-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基
亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}丙酰胺;
201)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-甲基-3-苯基丙酰胺;
202)2-苄基-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3,3-二甲基丁酰胺;
203)4-氨基-N-(5-氯-2-甲氧基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
204)4-氨基-N-(5-氯-2-甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
205)4-氨基-N-(5-氯-2-硝基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
206)4-氨基-N-(5-氯-2-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
207)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺;
208)1-苄基-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-叔丁基-1H-吡唑-5-甲酰胺;
209)2-(苄氧基)-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}乙酰胺;
210)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-(4-氯苯基)环戊烷甲酰胺;
211)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-苯氧基苯甲酰胺;
212)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2,4,6-三氯苯甲酰胺;
213)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-甲氧基苯甲酰胺;
214)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-甲氧基苯甲酰胺;
215)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2,2-二苯基乙酰胺;
216)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;
217)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-甲氧基苯甲酰胺;
218)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3,4-二甲氧基苯甲酰胺;
219)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2-硝基苯氧基)乙酰胺;
220)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-氯烟酰胺三氟乙酸盐;
221)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}联苯-4-甲酰胺;
222)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2,6-二氯苄基)-1,3-噻唑-4-甲酰胺;
223)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2,6-二甲氧基苯甲酰胺;
224)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-硝基苯甲酰胺;
225)5-溴-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}烟酰胺;
226)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3,3-二甲基丁酰胺;
227)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2-噻吩基)乙酰胺;
228)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-苯基丁酰胺;
229)4-氨基-N-(2-溴-5-氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
230)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2,2-二甲基丙酰胺;
231)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-(吗啉-4-基甲基)苯甲酰胺;
232)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-[(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)甲基]苯甲酰胺;
233)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-(苯基乙酰基)哌啶-4-甲酰胺;
234)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-(甲磺酰基)哌啶-4-甲酰胺;
235)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-吡啶-4-基-1,3-噻唑-4-甲酰胺;
236)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-硝基苯甲酰胺;
237)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-硝基苯甲酰胺;
238)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-异丙基哌啶-4-甲酰胺;
239)4-{4-[({4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}氨基)羰基]-1,3-噻唑-2-基}哌啶-1-羧酸叔丁酯;
240)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酰胺;
241)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-甲基-1,3-噻唑-4-甲酰胺;
242)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-哌啶-4-基-1,3-噻唑-4-甲酰胺;
243)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-氰基苯氧基)乙酰胺;
244)3-[({4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}氨基)羰基]哌啶-1-羧酸叔丁酯;
245)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(3-硝基苯基)丙酰胺;
246)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(3-硝基苯氧基)乙酰胺;
247)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-硝基苯氧基)乙酰胺;
248)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}哌啶-3-甲酰胺;
249)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-甲基-2-吡啶-3-基-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
250)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
251)2-氨基-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1,3-噻唑-4-甲酰胺;
252)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-甲基-2-吡嗪-2-基-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
253)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
254)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
255)1-乙酰基-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}吡咯烷-2-甲酰胺;
256)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺;
257)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-5-氯-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺;
258)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺;
259)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-甲基-1H-咪唑-2-甲酰胺;
260)4-[(乙酰基氨基)甲基]-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨
基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}苯甲酰胺;
261)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-甲基哌啶-4-甲酰胺;
262)1-乙酰基-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}哌啶-3-甲酰胺;
263)1-乙酰基-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}-4-甲基哌啶-4-甲酰胺;
264)1-乙酰基-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}-4-苯基哌啶-4-甲酰胺;
265)4-(苄基氨基)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
266)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-乙基哌啶-3-甲酰胺;
267)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-乙基哌嗪-1-甲酰胺;
268)4-乙酰基-N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}哌嗪-1-甲酰胺;
269)N-{4-[(E,Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(1-乙基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-甲酰胺;
270)4-氨基-N-(3-氰基-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
271)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-[(1,3-噻唑-4-基甲基)氨基]-1,2,5-二
唑-3-甲脒;
272)N-(3-溴-4-氟苯基)-4-[(4-氰基苄基)氨基]-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲
脒;
273)4-氨基-N-(3-氯-5-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
274)4-氨基-N-[3-(二氟甲基)苯基]-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
275)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨
基}-1,2,5-二唑-3-甲脒;
276)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-{[4-(哌嗪-1-基甲基)苄基]氨
基}-1,2,5-二唑-3-甲脒;
277)N-(3-溴-4-氟苯基)-4-({4-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]苄基}氨基)-N′-羟
基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
278)4-氨基-N′-羟基-N-(3-羟基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
279)4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-(异丁酰氧基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
280)4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-[(3-甲基丁酰基)氧基]-1,2,5-二唑-3-甲
脒;
281)4-氨基-N′-(苯甲酰氧基)-N-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
282)4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]-1,2,5-二
唑-3-甲脒;
283)4-氨基-N-[3-(氰基甲基)苯基]-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
284)4-氨基-N-(3-氰基-2-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
285)4-氨基-N′-羟基-N-[3-(甲氧基甲基)苯基]-1,2,5-二唑-3-甲脒;
286)4-氨基-N′-羟基-N-[3-(3-甲氧基丙-1-炔-1-基)苯基]-1,2,5-二唑-3-甲
脒;
287)4-氨基-N′-羟基-N-(2-甲基-1,3-苯并唑-4-基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
288)4-苯胺基-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;
289)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]-1,2,5-二
唑-3-甲脒;和
290)N-(3-溴-4-氟苯基)-4-[(3-氰基苄基)氨基]-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲
脒,
或其药学上可接受的盐。
32.一种组合物,所述组合物含有式I化合物:
或其药学上可接受的盐形式或前药,其中:
6
环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的碳环基或杂环基;
1 2 1 2 a b a b a b a b a b
W、X、X、Y 和 Y 独 立 选 自 (CRR)t、(CRR)uO(CRR)v、(CRR)uC(O)(CRR)v、
a b c a b a b a b a b a b a b
(CRR)uC(O)NR(CRR )v、(CRR)uC(O)O(CR R)v、(CRR )uC(S)(CR R)u、(CRR )uC(S)
c a b a b a b a b c a b a b a b a b
NR(CRR)v、(CRR)uS(O)(CRR)v、(CRR)uS(O)NR(CRR)v、(CRR)uS(O)2(CRR)v、(CRR)
c a b a b c a b a b d c a b
uS(O)2NR(CRR)v、(CRR)uNR(CRR)v和(CRR)uC(=NR)NR(CRR)v;
1 7 8a 8b 8
R 是H、C(O)R、C(O)NR R 、C(O)OR、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基;
2
R 是H、C1-6烷基或C3-7环烷基;
3a 4a 5a
R 、R 和R 独立选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷
基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
1 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ;
3b 4b 5b
R 、R 和R 独立选自H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1
OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、
g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg1 h1
和S(O)2NR R ;
2 3a 3b
或R 和-(R )a-(W)b-R 与它们连接的N原子一起形成4元-20元杂环烷基,所述杂
环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
3 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ;
1 4a 2 4b 1 5a 2 5b
或–(Y)q-(R )r-(Y)s-R 和–(X)m-(R )n-(X)p-R 与它们连接的N原子一起形成
4元-20元杂环烷基,所述杂环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:
4 e1 e1 f1
卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1
C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、
g1 h1 f1 g1 h1
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
6
R 为卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环e2 e2 f2
烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g2 h2 e2 f2 g2 h2 g2 h2 g2 f2 g2 e2 i g1 h1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、g1 i g1 h1 f2 e2 e2 f2 e2 f2 f2 g2 h2 f2
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg2 h2
或S(O)2NR R ;
7 8
R 和R 独立选自H、C1-8烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基,各自被独立选自以下的一个或多个取代基任选取代:卤代、
CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基;
8a 8b
R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
1 2 3 4
Cy、Cy、Cy 和Cy 独立选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基,各自被独立选自以下的
1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、CN、e3 e3 f3 g3 h3 e3 f3 g3 h3 g3 h3 g3 h3
NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、g3 e3 i g1 h1 g1 i g1 h1 f3 e3 e3 f3 e3 f3
NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、f3 g3 h3 f3 g3 h3
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
a b
R 和R 独立选自H、卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、e4 e4
杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、f4 g4 h4 e4 f4 g4 h4 g4 h4 g4 h4 g4 e4
C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=i g1 h1 g1 i g1 h1 f4 e4 e4 f4 e4 f4 f4
NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)
g4 h4 f4 g4 h4
NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
c
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
d d1
R 是H、OR 、CN或NO2;
d1
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
e1 e2 e3 e4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、(C1-6烷氧基)-C1-6
烷基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环烷基烷基;
f1 f2 f3 f4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基;
g1 g2 g3 g4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
h1 h2 h3 h4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
g1 h1
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g2 h2
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g3 h3
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g4 h4
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
i
R 是H、CN或NO2;
a为0或1;
b为0或1;
m为0或1;
n为0或1;
p为0或1;
q为0或1;
r为0或1;
s为0或1;
t为1、2、3、4、5或6;
u为0、1、2、3、4、5或6;且
v为0、1、2、3、4、5或6;
和药学上可接受的载体。
33.一种调节吲哚胺2,3-双加氧酶活性的方法,所述方法包括使所述吲哚胺2,3-双加
氧酶与式I化合物或其药学上可接受的盐形式或前药接触:
其中:
6
环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的碳环基或杂环基;
1 2 1 2 a b a b a b a b a b
W、X、X、Y 和 Y 独 立 选 自 (CRR)t、(CRR)uO(CRR)v、(CRR)uC(O)(CRR)v、
a b c a b a b a b a b a b a b
(CRR)uC(O)NR(CRR )v、(CRR)uC(O)O(CR R)v、(CRR )uC(S)(CR R)u、(CRR )uC(S)
c a b a b a b a b c a b a b a b a b
NR(CRR)v、(CRR)uS(O)(CRR)v、(CRR)uS(O)NR(CRR)v、(CRR)uS(O)2(CRR)v、(CRR)
c a b a b c a b a b d c a b
uS(O)2NR(CRR)v、(CRR)uNR(CRR)v和(CRR)uC(=NR)NR(CRR)v;
1 7 8a 8b 8
R 是H、C(O)R、C(O)NR R 、C(O)OR、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基;
2
R 是H、C1-6烷基或C3-7环烷基;
3a 4a 5a
R 、R 和R 独立选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷
基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
1 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ;
3b 4b 5b
R 、R 和R 独立选自H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1
OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg1 h1
和S(O)2NR R ;
2 3a 3b
或R 和–(R )a-(W)b-R 与它们连接的N原子一起形成4元-20元杂环烷基,所述杂
环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
3 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ;
1 4a 2 4b 1 5a 2 5b
或–(Y)q-(R )r-(Y)s-R 和–(X)m-(R )n-(X)p-R 与它们连接的N原子一起形成
4元-20元杂环烷基,所述杂环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:
4 e1 e1 f1
卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1
C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、
g1 h1 f1 g1 h1
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
6
R 为卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环e2 e2 f2
烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g2 h2 e2 f2 g2 h2 g2 h2 g2 f2 g2 e2 i g1 h1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、g1 i g1 h1 f2 e2 e2 f2 e2 f2 f2 g2 h2 f2
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg2 h2
或S(O)2NR R ;
7 8
R 和R 独立选自H、C1-8烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基,各自被独立选自以下的一个或多个取代基任选取代:卤代、
CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基;
8a 8b
R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
1 2 3 4
Cy、Cy、Cy 和Cy 独立选自芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基,各自被独立选自以下的
1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、CN、e3 e3 f3 g3 h3 e3 f3 g3 h3 g3 h3 g3 h3
NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、g3 e3 i g1 h1 g1 i g1 h1 f3 e3 e3 f3 e3 f3
NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、f3 g3 h3 f3 g3 h3
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
a b
R 和R 独立选自H、卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、e4 e4
杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、f4 g4 h4 e4 f4 g4 h4 g4 h4 g4 h4 g4 e4
C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=i g1 h1 g1 i g1 h1 f4 e4 e4 f4 e4 f4 f4
NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)
g4 h4 f4 g4 h4
NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
c
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
d d1
R 是H、OR 、CN或NO2;
d1
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
e1 e2 e3 e4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、(C1-6烷氧基)-C1-6
烷基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基;
f1 f2 f3 f4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基;
g1 g2 g3 g4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
h1 h2 h3 h4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
g1 h1
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g2 h2
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g3 h3
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g4 h4
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
i
R 是H、CN或NO2;
a为0或1;
b为0或1;
m为0或1;
n为0或1;
p为0或1;
q为0或1;
r为0或1;
s为0或1;
t为1、2、3、4、5或6;
u为0、1、2、3、4、5或6;且
v为0、1、2、3、4、5或6。
34.权利要求33的方法,其中所述调节为抑制。
35.一种抑制患者的免疫抑制的方法,所述方法包括给予所述患者有效量的式I化合
物或其药学上可接受的盐形式或前药:
其中:
6
环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的碳环基或杂环基;
1 2 1 2 a b a b a b a b a b
W、X、X、Y 和 Y 独 立 选 自 (CRR)t、(CRR)uO(CRR)v、(CRR)uC(O)(CRR)v、
a b c a b a b a b a b a b a b
(CRR)uC(O)NR(CRR )v、(CRR)uC(O)O(CR R)v、(CRR )uC(S)(CR R)u、(CRR )uC(S)
c a b a b a b a b c a b a b a b a b
NR(CRR)v、(CRR)uS(O)(CRR)v、(CRR)uS(O)NR(CRR)v、(CRR)uS(O)2(CRR)v、(CRR)
c a b a b c a b a b d c a b
uS(O)2NR(CRR)v、(CRR)uNR(CRR)v和(CRR)uC(=NR)NR(CRR)v;
1 7 8a 8b 8
R 是H、C(O)R、C(O)NR R 、C(O)OR、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基;
2
R 是H、C1-6烷基或C3-7环烷基;
3a 4a 5a
R 、R 和R 独立选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷
基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
1 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ;
3b 4b 5b
R 、R 和R 独立选自H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1
OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、
g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg1 h1
和S(O)2NR R ;
2 3a 3b
或R 和–(R )a-(W)b-R 与它们连接的N原子一起形成4元-20元杂环烷基,所述杂
环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
3 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ;
1 4a 2 4b 1 5a 2 5b
或–(Y)q-(R )r-(Y)s-R 和–(X)m-(R )n-(X)p-R 与它们连接的N原子一起形成
4元-20元杂环烷基,所述杂环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:
4 e1 e1 f1
卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR (O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1
C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、
g1 h1 f1 g1 h1
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
6
R 为卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环e2 e2 f2
烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g2 h2 e2 f2 g2 h2 g2 h2 g2 f2 g2 e2 i g1 h1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、g1 i g1 h1 f2 e2 e2 f2 e2 f2 f2 g2 h2 f2
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg2 h2
或S(O)2NR R ;
7 8
R 和R 独立选自H、C1-8烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基,各自被独立选自以下的一个或多个取代基任选取代:卤代、
CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基;
8a 8b
R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
1 2 3 4
Cy、Cy、Cy 和Cy 独立选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基,各自被独立选自以下的
1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、CN、e3 e3 f3 g3 h3 e3 f3 g3 h3 g3 h3 g3 h3
NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、g3 e3 i g1 h1 g1 i g1 h1 f3 e3 e3 f3 e3 f3
NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、f3 g3 h3 f3 g3 h3
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
a b
R 和R 独立选自H、卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、e4 e4
杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、f4 g4 h4 e4 f4 g4 h4 g4 h4 g4 h4 g4 e4
C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=i g1 h1 g1 i g1 h1 f4 e4 e4 f4 e4 f4 f4
NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)
g4 h4 f4 g4 h4
NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
c
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
d d1
R 是H、OR 、CN或NO2;
d1
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
e1 e2 e3 e4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、(C1-6烷氧基)-C1-6
烷基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环烷基烷基;
f1 f2 f3 f4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基;
g1 g2 g3 g4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
h1 h2 h3 h4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
g1 h1
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g2 h2
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g3 h3
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g4 h4
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
i
R 是H、CN或NO2;
a为0或1;
b为0或1;
m为0或1;
n为0或1;
p为0或1;
q为0或1;
r为0或1;
s为0或1;
t为1、2、3、4、5或6;
u为0、1、2、3、4、5或6;且
v为0、1、2、3、4、5或6。
36.一种治疗患者的癌症、病毒感染、抑郁症、神经变性病症、创伤、年龄相关白内障、器官移植排斥或自身免疫疾病的方法,所述方法包括给予所述患者治疗有效量的式I化合物
或其药学上可接受的盐形式或前药:
其中:
6
环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的碳环基或杂环基;
1 2 1 2 a b a b a b a b a b
W、X、X、Y 和 Y 独 立 选 自 (CRR)t、(CRR)uO(CRR)v、(CRR)uC(O)(CRR)v、
a b c a b a b a b a b a b a b
(CRR)uC(O)NR(CRR )v、(CRR)uC(O)O(CR R)v、(CRR )uC(S)(CR R)u、(CRR )uC(S)
c a b a b a b a b c a b a b a b a b
NR(CRR)v、(CRR)uS(O)(CRR)v、(CRR)uS(O)NR(CRR)v、(CRR)uS(O)2(CRR)v、(CRR)
c a b a b c a b a b d c a b
uS(O)2NR(CRR)v、(CRR)uNR(CRR)v和(CRR)uC(=NR)NR(CRR)v;
1 7 8a 8b 8
R 是H、C(O)R、C(O)NR R 、C(O)OR、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基;
2
R 是H、C1-6烷基或C3-7环烷基;
3a 4a 5a
R 、R 和R 独立选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷
基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
1 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ;
3b 4b 5b
R 、R 和R 独立选自H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基,各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1
OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、
g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg1 h1
和S(O)2NR R ;
2 3a 3b
或R 和–(R )a-(W)b-R 与它们连接的N原子一起形成4元-20元杂环烷基,所述杂
环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
3 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ;
1 4a 2 4b 1 5a 2 5b
或–(Y)q-(R )r-(Y)s-R 和–(X)m-(R )n-(X)p-R 与它们连接的N原子一起形成
4元-20元杂环烷基,所述杂环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代:
4 e1 e1 f1
卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1
C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、
g1 h1 f1 g1 h1
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
6
R 为卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环e2 e2 f2
烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g2 h2 e2 f2 g2 h2 g2 h2 g2 f2 g2 e2 i g1 h1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、g1 i g1 h1 f2 e2 e2 f2 e2 f2 f2 g2 h2 f2
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg2 h2
或S(O)2NR R ;
7 8
R 和R 独立选自H、C1-8烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基,各自被独立选自以下的一个或多个取代基任选取代:卤代、
CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基;
8a 8b
R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
1 2 3 4
Cy、Cy、Cy 和Cy 独立选自芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基,各自被独立选自以下的
1、2、3、4或5个取代基任选取代:卤代、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、CN、e3 e3 f3 g3 h3 e3 f3 g3 h3 g3 h3 g3 h3
NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、g3 e3 i g1 h1 g1 i g1 h1 f3 e3 e3 f3 e3 f3
NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、f3 g3 h3 f3 g3 h3
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
a b
R 和R 独立选自H、卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、e4 e4
杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、f4 g4 h4 e4 f4 g4 h4 g4 h4 g4 h4 g4 e4
C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=i g1 h1 g1 i g1 h1 f4 e4 e4 f4 e4 f4 f4
NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)
g4 h4 f4 g4 h4
NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ;
c
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
d d1
R 是H、OR 、CN或NO2;
d1
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基;
e1 e2 e3 e4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、(C1-6烷氧基)-C1-6
烷基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环烷基烷基;
f1 f2 f3 f4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基;
g1 g2 g3 g4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
h1 h2 h3 h4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基;
g1 h1
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g2 h2
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g3 h3
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
g4 h4
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基;
a为0或1;
b为0或1;
m为0或1;
n为0或1;
p为0或1;
q为0或1;
r为0或1;
s为0或1;
t为1、2、3、4、5或6;
u为0、1、2、3、4、5或6;且
v为0、1、2、3、4、5或6。
37.权利要求36的方法,所述方法还包括给予抗病毒药物、化疗药物、免疫抑制剂、放
疗、抗肿瘤疫苗、抗病毒疫苗、细胞因子疗法或酪氨酸激酶抑制剂。
标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
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