三环喹啉和喹喔啉衍生物
阅读：410发布：2022-03-24
专利汇可以提供三环喹啉和喹喔啉衍生物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及三环喹啉和喹喔啉衍 生物 、含有这样的化合物的药物组合物、其作为5-HT2C受体的调节剂特别是激动剂或部分激动剂的用途、其用于制备 预防 或 治疗 对5-HT2C受体的调节有响应的状况和病症的药物的用途、和用于预防或治疗对5-HT2C受体的调节有响应的状况和病症的方法。，下面是三环喹啉和喹喔啉衍生物专利的具体信息内容。
1.式I的化合物
其中
3a 3b
G是(CR R )n；
6 7 8
X是NR或CR R；
1
R选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化
10
的C1-C6-烷氧基、-C(=O)R 、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三个所述基
11
团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
2
各R独立地选自氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰
12a 12b
基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-
12a 12b 12a 10 10 12a 12b
CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、
7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以
11
被一个或多个取代基R 取代；
3a 3b
R 和R 彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
4a 4b
R 和R 彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
4a 4b
R 和R 一起形成基团=O或=S；
5a 5b
R 和R 彼此独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其
11 5a 5b
中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；其中R 和R 不同时为羟基；或
5a 5b
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原
11
子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 6
R 和R 与它们结合的原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的
11
杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
6
R选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、氟化的C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧
10 10
基、-C(=O)R 、-SO2R 、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的
3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三个所述基团中
11
的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
7 8
R和R 彼此独立地选自氘、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述
11 7 8
基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；其中R 和R 不同时为羟基；且其中如
8
果R是C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷
7
氧基、苯氧基或苄基氧基，则R不是羟基；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
9
各R独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C3-C8-环烯基、氟化的C3-C8-环烯基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷
12a 12b 12a 12b 12a 10 10
基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、
12a 12b
SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不
11
饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
9
在相邻碳原子上结合的两个基团R与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或
8-元部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基
11
R 取代；
10
各R 独立地选自氢、氰基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化
12a 12b 12a 12b
的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、-NR R 、-CH2NR R 、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C= O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或
11
最大不饱和的环，其中最后五个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
11
各R 独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-C
12a 12b 12a 12b
OOH、-NR R 、-CH2NR R 、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟
12a 12b
化的C1-C6-烷氧基羰基、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基和氟化的C1-C6-烷基羰基氧基；
11
或两个基团R 与它们结合的多个原子一起形成饱和、部分不饱和或最大不饱和的3-、
4-、5-、6-或7-元的碳环或杂环，其中该杂环含有1、2或3个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员；
12a 12b
R 和R 彼此独立地且每次出现时独立地选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟化的C1-C6-烷氧基羰基、苯基和苄基，其中最后两个所述基团中的苯基部分可以携带1、2或3个取代基，所述取代基选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基；或，
12a 12b
如果R 和R 结合到相同的氮原子时，则与该氮原子一起可形成3-、4-、5-、6-、7-或
8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基的取代基取代；
a是0、1或2；
b是0、1、2或3；和
n是1或2；
及其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体和药学可接受的盐，和通式I的化合物，其中至少一个原子已被其稳定的非放射性同位素替换。
2.如权利要求1所述的化合物，其中至少一个氢原子已被氘原子替换。
1
3.如前述权利要求中任何一项所述的化合物，其中R 选自氢和C1-C6-烷基和优选为氢。
2
4.如前述权利要求中任何一项所述的化合物，其中R 选自氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基，特别选自C1-C6-烷基和尤其选自甲基。
3a 3b
5.如前述权利要求中任何一项所述的化合物，其中R 和R 彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基。
3a
6.如权利要求5所述的化合物，其中R 选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的
3b
C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基，和R 是氢。
3a 3b
7.如权利要求6所述的化合物，其中R 选自氢和甲基，和R 是氢。
3a 3b
8.如权利要求7所述的化合物，其中R 和R 是氢。
4a 4b
9. 如前述权利要求中任何一项所述的化合物，其中R 和R 彼此独立地选自氢、C1-C6-烷基和氟化的C1-C6-烷基或一起形成基团=O，和特别是氢或甲基或一起形成基团=O，和尤其是氢。
10. 如前述权利要求中任何一项所述的化合物，其中
5a
R 选自氢、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的
7 8
C1-C6-烷氧基；且在X是CRR的情况下，进一步选自卤素；或
5a 6
R 和R 与它们结合的原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂
11
原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或
11
含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；和
5b
R 选自氢和氘。
11. 如权利要求10所述的化合物，其中
5a 7 8
R 选自氢、C1-C6-烷基和氟化的C1-C6-烷基；且在X是CRR的情况下，进一步选自卤素；和特别是氢；或
5a 6
R 和R 一起形成基团(CH2)r，其中r是2、3、4或5；或
5a 7
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3、4或5；和
5b
R 选自氢和氘。
12. 如权利要求10所述的化合物，其中
5a 7 8
R 选自氢、C1-C6-烷基和氟化的C1-C6-烷基；且在X是CRR的情况下，进一步选自卤素；和特别是氢；或
5a 6
R 和R 一起形成基团(CH2)r，其中r是2、3、4或5，其中结合到相邻CH2基团的两个氢
11 11
原子可以被两个基团R 所代替，其中所述两个基团R 一起形成基团(CH2)t，其中t是1、2、
3、4或5；或
5a 7
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是 2、3、4 或5；和
5b
R 选自氢和氘。
5a 5b
13.如权利要求1-9中任何一项所述的化合物，其中R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、
2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中
11
该环可以被一个或多个取代基R 取代；和优选形成5-或6-元饱和或部分不饱和的碳环，
11
且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代。
6 6
14. 如前述权利要求中任何一项所述的化合物，其中X 是NR，其中R如权利要求1中所定义。
6 6 10 10
15. 如权利要求14所述的化合物，其中X 是NR，其中R是-SO2R , 其中R 如权利要求1中所定义。
10
16.如权利要求15所述的化合物，其中R 选自C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基和苯基，
11
其中苯基可以被1、2、3、4或5个基团R 所取代。
6 6
17. 如权利要求14所述的化合物，其中X 是NR, 其中R选自氢、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟化的C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C4-烷基、氟化的
10 10
C3-C6-环烷基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟化的C1-C4-烷氧基、-C(=O)R , 其中R 选自C1-C6-烷基和C3-C6-环烷基；苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的3-、4-、5-或6-元饱和的杂环，其中最后三个所述基团中的环状部分可以被一个或多
11
个取代基R 取代。
6
18.如权利要求17所述的化合物，其中R 选自氢、C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基、C3-C6-环烷基羰基、C1-C4-烷氧基、氟化的C1-C4-烷氧基、苯基-C1-C2-烷基和含有1或2个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-或6-元饱和的杂环；且特别选自C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基、和含有1或2个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-或6-元饱和的杂环。
6
19.如权利要求18所述的化合物，其中R 选自C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基和氧杂环丁烷基。
6 5a 6
20. 如权利要求14所述的化合物，其中X 是NR，其中R 和R 与它们结合的原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，
11
且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代。
5a 6
21.如权利要求20所述的化合物，其中R 和R 一起形成基团(CH2)r，其中r是2、3、4或5且特别是3、4或5。
5a 6
22. 如权利要求20所述的化合物，其中R 和R 一起形成基团(CH2)r，其中r是2、3、4
11
或5且特别是3、4或5，其中结合到相邻CH2基团的两个氢原子可以被两个基团R 所代替，
11
其中所述两个基团R 一起形成基团(CH2)t，其中t是1、2、3、4或5且特别是 1、2或3。
7 8 7 8
23. 如权利要求1-13中任何一项所述的化合物，其中X是CRR，其中R和R 如权利要求1中所定义。
24. 如权利要求23所述的化合物，其中
7 8
R和R 彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原
11
子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；在此情况
8
下，R具有上述含义之一或是氘。
25. 如权利要求22所述的化合物，其中
7 8
R和R 彼此独立地选自卤素、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-或6-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后四个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取
11
代基R 取代；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原
11
子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或
11
含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；在此情况下，
8
R具有上述含义之一或是氘；和
5b
R 选自氢和氘。
26.如权利要求23所述的化合物，其中
7 8
R和R 彼此独立地选自卤素、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基和苯基，或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-或8-元饱和、部分不饱和或
11
最大不饱和的环，其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7 8
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3、4或5；在此情况下，R具有上述含义之一或是氘；和
5b
R 选自氢和氘。
27. 如权利要求24所述的化合物，其中
8
R选自卤素、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基和苯基；和
7
R选自C1-C6-烷基和氟化的C1-C6-烷基，优选甲基和CF3且特别是甲基；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-或8-元饱和、部分不饱和或
11
最大不饱和的环，其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7 8
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3或4；在此情况下，R具有上述含义之一或是氘；和
5b
R 选自氢和氘。
28.如权利要求22所述的化合物，其中
7
R是C1-C6-烷基且特别是甲基；
8
R选自羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟化的C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基和苯基且特别选自C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟化的C1-C4-烷氧基和苯基；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和或部分不饱和的环，
11
其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7 8
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3或4 且其中R是甲基；和
5b
R 是氢。
7 8
29.如权利要求20～26中任何一项所述的化合物，其中由R 和R 与它们结合的碳原子一起形成的环是碳环，特别是饱和的碳环。
7 8
30. 如权利要求27所述的化合物，其中R和R 与它们结合的碳原子一起形成 3、4-、
5-或6-元的饱和或部分不饱和的碳环，优选3、4-或5-元的饱和碳环， 特别是4-元的饱
11
和碳环，其中该环可以被一个或多个取代基R 取代。
7 8
31.如权利要求20～26中任何一项所述的化合物，其中由R 和R 与它们结合的碳原子一起形成的环是杂环，其含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO和SO2的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，优选含有1或2个选自O、S和N的杂原子作为环成员。
32.如权利要求29所述的化合物，其中该杂环是含有1个选自O、S和N的杂原子作为
11
环成员的饱和的3-、4-或5-元的杂环，其中该环可以被一个或多个取代基R 取代，且特别
11
是氧杂环丁烷基，其可以被一个或多个取代基R 取代。
9
33.如前述权利要求中任何一项所述的化合物，其中各R 独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟化的C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基和含有1或2个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子
11
基团作为环成员的3-、4-、5-或6-元饱和的杂环，其中该杂环可以被一个或多个取代基R取代，特别选自卤素、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基和C1-C6-烷氧基，和尤其是卤素。
11
34.如前述权利要求中任何一项所述的化合物，其中各R 独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基，且特别是卤素或C1-C4-烷基。
35. 如前述权利要求中任何一项所述的化合物，其中a 是0或1，特别 0。
2 1
36.如权利要求33所述的化合物，其中a是1和R 在β位上与携带R 的氮环原子结合。
37.如前述权利要求中任何一项所述的化合物，其中b是0或1。
38. 如前述权利要求中任何一项所述的化合物，其中n是1。
39.如前述权利要求中任何一项所述的化合物，其为式I.1的化合物
5a 5b 9
其中X、R 、R 、R和b如权利要求1和10～34中任何一项所定义。
40.如权利要求37所述的化合物，其为式I.1.1的化合物
其中
9a
R 选自H、卤素、C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基和氟化的C3-C6-环烷基；和
5a 5b 6 9
R 、R 、R、R和b如权利要求1和10～35中任何一项所定义。
41.如权利要求37所述的化合物，其为式I.1.2的化合物
其中
R7选自C1-C4-烷基和氟化的C1-C4-烷基，特别选自甲基和CF3，和尤其是甲基；
R8选自C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟化的C1-C4-烷氧基和苯基；
和特别选自甲基和CF3；或
R7和R8与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元的特别是3-或4-元的饱和或部分不饱和的环，其中该环可以被一个或多个取代基R11取代；
R9a是H、Cl、F或甲基；和
R9和b如权利要求1、31、32、34和35中任何一项所定义。
42.如权利要求37所述的化合物，其为式I.1.3的化合物
8
其中R选自氘、F、Cl、CN和CH3。
43.如权利要求1～36中任何一项所述的化合物，其为式I.2的化合物
5a 5b 9
其中X、R 、R 、R和b如权利要求1和10～35中任何一项所定义。
44.如权利要求41所述的化合物，其为式I.2.1的化合物
其中
2a 2b 3a 2a 2b 3a
R 、R 和R 彼此独立地选自氢和甲基；和特别地其中R 、R 和R 中至多一个是甲基；
9a
R 选自H、卤素、C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基和氟化的C3-C6-环烷基；和
5a 5b 6 9
R 、R 、R、R和b如权利要求1和10～19、30、31和32中任何一项所定义。
2b 2a 3a
45. 如权利要求42所述的化合物，其中R 是甲基和R 和R 是氢。
46.如权利要求41所述的化合物，其为式I.2.2的化合物
其中
2a 2b 3a 5a
R 、R 、R 和R 彼此独立地选自氢、甲基和乙基，特别选自氢和甲基；
7
R选自C1-C4-烷基和氟化的C1-C4-烷基，特别选自甲基和CF3，和尤其是甲基；
8
R选自C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟化的C1-C4-烷氧基和苯基；
和特别选自甲基和CF3；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元的特别是3-或4-元的饱
11
和或部分不饱和的环，其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
9a
R 是H、Cl、F或甲基；和
9
R和b如权利要求1、31、32和34中任何一项所定义。
2a 2b 3a 5a 2a 2b
47.如权利要求44所述的化合物，其中R 、R 、R 和R 选自氢和甲基，条件为R 、R 、
3a 5a
R 和R 中至多2个、优选至多1个是甲基。
2b 2a 3a 5a
48.如权利要求45所述的化合物，其中R 是甲基和R 、R 和R 是氢。
7 8
49. 如权利要求44～46中任何一项所述的化合物, 其中R和R 与它们结合的碳原子一起形成3、4-、5-或6-元的饱和或部分不饱和的碳环，优选3、4-或5-元的饱和碳环，
11
特别为4元的饱和碳环，其中该环可以被一个或多个取代基R 取代。
50.如前述权利要求中任何一项所述的式I的化合物，其选自
8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉酮；
1,2,3,4-四氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环戊[2]烯]-6(7H)-酮；
8-甲基-8-苯基-3,4,7,8-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-6(2H)-酮；
8,8-二甲基-3,4,7,8-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-6(2H)-酮；
1,2,3,4-四氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环戊烷]-6(7H)-酮；
1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环戊烷]；
12a-甲基-4,5,6,7,10,11,12,12a-八氢环戊并[c][1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-9(9aH)-酮；
8-甲基-8-(三氟甲基)-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉酮；
12a-甲基-4,5,6,7,10,11,12,12a-八氢环戊并[c][1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-9(9aH)-酮；
12a-甲 基-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-十 氢环 戊 并[c] [1,4]二 氮杂 䓬 并[6,7,1-ij]喹啉；
8-甲基-8-(三氟甲基)-3,4,7,8-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹
啉-6(2H)-酮；
12a-甲 基-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a- 十 氢 环 戊 并 [c][1,4]二 氮 杂 䓬并-[6,7,1-ij]喹啉；
8-甲基-8-苯基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
(R)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉；
(S)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉；
9-氯-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
10-氯-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
9-氯 -8,8- 二 甲 基-3,4,7,8- 四 氢 -1H-[1,4] 二 氮 杂 䓬 并 [6,7,1-ij] 喹啉-6(2H)-酮；
10-氯 -8,8-二 甲 基-3,4,7,8- 四 氢-1H-[1,4]二 氮 杂 䓬 并[6,7,1-ij] 喹啉-6(2H)-酮；
9-氟-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
10-氟-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环己烷]；
1’,2’,3’,4’,6’,7’-六氢螺[环丁烷-1,8’-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
9’-氟-1’,2’,3’,4’,6’,7’-六氢螺[环丁烷-1,8’-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉]；
7,8,8-三甲基-1,2,3,4,7,8-六氢-6H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉]；
9-氟-1-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]；
3-甲基-1’,2’,3’,4’,6’,7’-六氢螺[环丁烷-1,8’-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉]；
3-苄基-2’,3’,7’,8’,9’,10’-六氢-1H-3’,8’,10a’-三氮杂-环庚并[de]萘；
2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉；
1-环丁基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉；
1-甲基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉；
1-(氧杂环丁烷-3-基)-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉；
1-(环丙基甲基)-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉；
1-(环戊基甲基)-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉；
环丙基(2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉-1-基)甲酮；
环戊基(2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉-1-基)甲酮；
1-环丙基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉；
1-环戊基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉；
1-环丙基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉；
6,6-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
5,6,7,9,9a,10,11,12,13,14-十氢 -4H-氮杂 䓬并[1,2-a][1,4] 二氮 杂䓬 并[1,7,6-de]喹喔啉；
7-甲基-5,6,7,9,9ª,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并
[1,2-a]喹喔啉；
1-氟-7-甲基-5,6,7,9,9ª,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉；
1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1’-环丙烷]；
4-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1’-环丙烷]；
11-氟-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
10-甲氧基-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
4,8,8-三甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
4-乙基-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
6,8,8-三甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
8-乙基-8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
(R)-8-乙基-8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
(S)-8-乙基-8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
4-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]；
1-氟-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉；
1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉；
1-甲基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并
[1,2-a]喹喔啉；
1-环丙基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉；
1-环丁基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉；
1-环戊基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉；
8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇；
8-甲氧基-8-甲基-2,3,4,67,8-六氢-6H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉；
2,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇；
11-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]；
9-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]；
4,5,6,7,9,9a,9b,10,10a,11-十氢环丙并[3,4]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉；
1-乙基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉；
1-丙基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉；
1-环丁基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉；
5-甲基-1-(氧杂环丁烷-3-基)-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并
[1,7,6-de]喹喔啉；
1-乙基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉；
5-甲基-1-丙基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉；
9-氯-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]；
10-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]；
10-氯-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]；
及其立体异构体和药学可接受的盐。
51.药物组合物，其包含治疗有效量的至少一种如前述权利要求中任何一项所述的化合物或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，或包含至少一种如前述权利要求中任何一项所定义的化合物，其中至少一个原子已被其稳定的非放射性同位素替换，优选其中至少一个氢原子已被氘原子替换，以及与之组合的至少一种药学可接受的载体和/或辅助物质。
52.如权利要求1～50中任何一项所述的化合物或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，其用作药物。
53.如权利要求1～50中任何一项所述的化合物或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，其用于治疗对5-HT2c受体的调节有响应的病症。
54.如权利要求1～50中任何一项所述的化合物或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐用于制造治疗对5-HT2c受体的调节有响应的病症药物中的用途。
55.用于治疗对5-HT2c受体的调节有响应的病症的方法，所述方法包括给需要其的受试者施用至少一种如权利要求1～50中任何一项所定义的化合物或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐。
56.如权利要求53中所述的化合物或如权利要求54中所述的用途或如权利要求55中所述的方法，其中所述病症选自中枢神经系统损伤、中枢神经系统病症、进食障碍、高眼压、心血管病症、胃肠病症和糖尿病。
57.如权利要求56中所述的化合物或所述的用途或所述的方法，其中所述病症选自双相型障碍、抑郁、非典型抑郁、情绪发作、适应障碍、焦虑、惊恐障碍、创伤后综合症、精神病、精神分裂症、精神分裂症的认知缺陷、记忆丧失、老年痴呆、阿尔茨海默氏病、痴呆相关的行为障碍、社交恐惧、儿童期精神障碍、注意力缺陷多动症、器质性精神障碍、自闭症、缄默症、破坏性行为障碍、冲动控制障碍、边缘型人格障碍、强迫性障碍、偏头痛和与头痛或其他疼痛相关的其他状况、颅内压升高、癫痫病症、癫痫、物质应用所致障碍、酒精滥用、可卡因滥用、烟草滥用、戒烟、男性性功能障碍/勃起功能障碍、女性性功能障碍、经前综合症、晚期黄体期综合症、慢性疲劳综合症、睡眠障碍、睡眠呼吸暂停、慢性疲劳综合症、牛皮癣、帕金森氏病、脊髓损伤、创伤、中风、疼痛、膀胱功能障碍/尿失禁、脑炎、脑膜炎、进食障碍、肥胖、贪食症、体重减轻、神经性厌食症、高眼压、心血管病症、胃肠病症、尿崩症、糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、III型糖尿病、胰腺疾病继发性糖尿病、类固醇使用相关的糖尿病、糖尿病并发症、高血糖和胰岛素抵抗。
58.如权利要求57中所述的化合物或所述的用途或所述的方法，其中所述病症选自精神分裂症、抑郁、双相型障碍、肥胖或物质应用所致障碍。
三环喹啉和喹喔啉衍生物
技术领域
[0001] 本发明涉及三环喹啉和喹喔啉衍生物、含有这样的化合物的药物组合物、其作为5-HT2C受体的调节剂特别是激动剂或部分激动剂的用途、其用于制备预防或治疗对5-HT2C 受体的调节有响应的状况和病症的药物的用途、用于预防或治疗对5-HT2C受体的调节有响
应的状况和病症的方法、和制备这样的化合物和组合物的方法。
应的状况和病症的方法、和制备这样的化合物和组合物的方法。
背景技术
[0003] 血清素(5-羟色胺，5-HT)是一种单胺神经递质和局部激素，其通过色氨酸的羟基化和脱羧作用形成。其最大浓度发现在胃肠道的肠嗜铬细胞中，其余占优势地存在于血小
板和中枢神经系统(CNS)中。5-HT牵涉广泛多样的生理学和病理生理学途径。在外周中，
它收缩许多平滑肌且诱导内皮依赖性血管舒张。在CNS中，据认为它涉及广泛范围的功能，包括食欲、心情、焦虑、幻觉、睡眠、呕吐和疼痛感觉的控制。
板和中枢神经系统(CNS)中。5-HT牵涉广泛多样的生理学和病理生理学途径。在外周中，
它收缩许多平滑肌且诱导内皮依赖性血管舒张。在CNS中，据认为它涉及广泛范围的功能，包括食欲、心情、焦虑、幻觉、睡眠、呕吐和疼痛感觉的控制。
[0004] 分泌5-HT的神经元被称为血清素能性神经元。5-HT的功能在其与特定(血清素能性)神经元相互作用后发挥。已鉴定了7种类型的5-HT受体：5-HT1 (具有亚型5-HT1A、
5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E和5-HT1F)、5-HT2 (具有亚型5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C)、5-HT3、5-HT4、
5-HT5 (具有亚型5-HT5A和5-HT5B)、5-HT6和5-HT7。大多数这些受体与影响腺苷酸环化酶
或磷脂酶Cγ活性的G蛋白偶联。
5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E和5-HT1F)、5-HT2 (具有亚型5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C)、5-HT3、5-HT4、
5-HT5 (具有亚型5-HT5A和5-HT5B)、5-HT6和5-HT7。大多数这些受体与影响腺苷酸环化酶
或磷脂酶Cγ活性的G蛋白偶联。
[0005] 多种神经递质受体系统(多巴胺、血清素、谷氨酸、GABA、乙酰胆碱)活性的变化已牵涉精神分裂症症状的表现。最广泛公认的“精神分裂症的多巴胺假说”以其最简单形式陈述这种病理学的阳性症状涉及中脑边缘多巴胺能系统的功能活动过度，而阴性和认知方
面可以追溯到中脑皮质多巴胺能投射的功能活动减退。非典型抗精神病药物阻断脑边缘多
巴胺能神经传递，从而控制阳性症状，同时对黑质纹状体系统很少具有作用或无作用，导致更少的诱导锥体外系副作用(EPS)。
面可以追溯到中脑皮质多巴胺能投射的功能活动减退。非典型抗精神病药物阻断脑边缘多
巴胺能神经传递，从而控制阳性症状，同时对黑质纹状体系统很少具有作用或无作用，导致更少的诱导锥体外系副作用(EPS)。
[0006] 精神分裂症的原发性阴性和认知症状反映额叶皮质的功能障碍(“功能低下”)，这被认为是由中脑皮质多巴胺能投射域中减少的张力所诱导的[Davis KL,
Kahn RS, Ko G和Davidson M (1991)。Dopamine in schizophrenia: a review and
re-conceptualization. Am J Psychiatry 148: 1474 – 86。Weinberger DR和Berman
KF (1996)。Prefrontal function in schizophrenia: confounds and controversies.
Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1495 - 503]。选择性增强皮质中多巴胺水
平的试剂具有解决这种病症的阴性症状的潜力。非典型抗精神病药物缺乏针对精神分裂症
综合症的阴性和认知组分的强功效。
Kahn RS, Ko G和Davidson M (1991)。Dopamine in schizophrenia: a review and
re-conceptualization. Am J Psychiatry 148: 1474 – 86。Weinberger DR和Berman
KF (1996)。Prefrontal function in schizophrenia: confounds and controversies.
Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1495 - 503]。选择性增强皮质中多巴胺水
平的试剂具有解决这种病症的阴性症状的潜力。非典型抗精神病药物缺乏针对精神分裂症
综合症的阴性和认知组分的强功效。
[0007] 精神分裂症症状学通过药物诱导的所谓继发性阴性症状和认知损害的出现进一步并发，这难以与原发性阴性和认知症状区分[Remington G和Kapur S (2000)。Atypical antipsychotics: are some more atypical than others? Psychopharmacol 148: 3 –
15]。继发性阴性症状的出现不仅限制治疗功效，还连同这些副作用一起负面影响患者依从性。
15]。继发性阴性症状的出现不仅限制治疗功效，还连同这些副作用一起负面影响患者依从性。
[0008] 因此可以假设，阻断边缘系统中的多巴胺能神经传递但不影响纹状体和脑垂体投射域且刺激额叶皮质投射域的新机制方法，将提供用于精神分裂症病理学所有部分包括其
阳性、阴性和认知症状的有效治疗。此外，基本上不含目前试剂表征的附属药理学的选择性化合物将预期避免困扰目前治疗的各种脱靶副作用，诸如锥体外系副作用(EPS)和重量增
加。
阳性、阴性和认知症状的有效治疗。此外，基本上不含目前试剂表征的附属药理学的选择性化合物将预期避免困扰目前治疗的各种脱靶副作用，诸如锥体外系副作用(EPS)和重量增
加。
[0009] 先前命名为5-HTlC的5-HT2C受体是G蛋白偶联受体，其与多种细胞效应系统包括磷脂酶C、A和D途径偶联。它主要发现在脑中且其分布在脉络丛中特别高，在脉
络丛中假定其控制脑脊液产生 [Kaufman MJ, Hirata F (1996) Cyclic GMP inhibits
phosphoinositide turnover in choroid plexus: evidence for interactions between second messengers concurrently triggered by 5-HT2C receptors. Neurosci Lett
206:153-156]。极高水平还发现在压部后、梨状和内嗅皮层，嗅前核，隔外侧核，底丘脑
核，杏仁核，CA3的下托和腹侧部，外侧系带，黑质致密部，若干脑干核和脊髓的整个灰质中[Pompeiano M, Palacios JM, Mengod G (1994)。Distribution of the serotonin 5-HT2 receptor family mRNAs: comparison between 5-HT2A and 5-HT2C receptors. Brain Res Mol Brain Res 23:163-178]。在猴和人脑中5-HT2C mRNA的分布与5-HT2C 蛋白的分布的
比较已揭示突触前和突触后定位[Lopez-Gimenez JF, Mengod G, Palacios JM, Vilaro
MT (2001) Regional distribution and cellular localization of 5-HT2C receptor
3
mRNA in monkey brain: comparison with [H]mesulergine binding sites and choline acetyltransferase mRNA. Synapse 42:12-26]。
络丛中假定其控制脑脊液产生 [Kaufman MJ, Hirata F (1996) Cyclic GMP inhibits
phosphoinositide turnover in choroid plexus: evidence for interactions between second messengers concurrently triggered by 5-HT2C receptors. Neurosci Lett
206:153-156]。极高水平还发现在压部后、梨状和内嗅皮层，嗅前核，隔外侧核，底丘脑
核，杏仁核，CA3的下托和腹侧部，外侧系带，黑质致密部，若干脑干核和脊髓的整个灰质中[Pompeiano M, Palacios JM, Mengod G (1994)。Distribution of the serotonin 5-HT2 receptor family mRNAs: comparison between 5-HT2A and 5-HT2C receptors. Brain Res Mol Brain Res 23:163-178]。在猴和人脑中5-HT2C mRNA的分布与5-HT2C 蛋白的分布的
比较已揭示突触前和突触后定位[Lopez-Gimenez JF, Mengod G, Palacios JM, Vilaro
MT (2001) Regional distribution and cellular localization of 5-HT2C receptor
3
mRNA in monkey brain: comparison with [H]mesulergine binding sites and choline acetyltransferase mRNA. Synapse 42:12-26]。
[0010] 预期5-HT2C受体的调节将改善病症，所述病症例如抑郁、焦虑、精神分裂症、精神分裂症的认知缺陷、强迫性障碍(obsessive compulsive disorder)、双相型障碍(bipolar disorder) 、偏头痛、癫痫、药物滥用、进食障碍、肥胖、糖尿病、性功能障碍/勃起功能障碍、睡眠障碍、牛皮癣、帕金森氏病、疼痛状况和病症、和脊髓损伤、戒烟、高眼压和阿尔茨海默氏病。5-HT2C受体的调节剂也显示在膀胱功能调节(包括尿失禁的预防或治疗)中是有用的。
[0011] 提供对5-HT2c受体具有高亲和力和选择性的化合物，存在持续的需要。具体地，化合物对肾上腺素能受体诸如α1-肾上腺素能受体、组胺受体诸如H1-受体和多巴胺能受
体诸如D2-受体应具有低亲和力，以避免或减少与这些受体的调节相关的副作用，诸如与
α1-肾上腺素能受体的阻断相关的体位性低血压，反射性心动过速，哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和拉贝洛尔的抗高血压作用增强或眩晕；与H1-受体阻断相关的重量增加、镇静、嗜睡或中枢抑制药的增强；或与D2-受体阻断相关的锥体外系运动障碍，诸如肌张力障碍、帕金森氏病、静坐不能、迟发性运动障碍或兔综合症，或内分泌作用诸如催乳素升高(乳溢、男子乳腺发育、月经改变、男性性功能障碍)。
体诸如D2-受体应具有低亲和力，以避免或减少与这些受体的调节相关的副作用，诸如与
α1-肾上腺素能受体的阻断相关的体位性低血压，反射性心动过速，哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和拉贝洛尔的抗高血压作用增强或眩晕；与H1-受体阻断相关的重量增加、镇静、嗜睡或中枢抑制药的增强；或与D2-受体阻断相关的锥体外系运动障碍，诸如肌张力障碍、帕金森氏病、静坐不能、迟发性运动障碍或兔综合症，或内分泌作用诸如催乳素升高(乳溢、男子乳腺发育、月经改变、男性性功能障碍)。
[0012] 本发明提供对5-HT2C具有亲和力的化合物，因此能治疗与5-HT2C受体有关或受其影响的病症。
[0013] 发明概述本发明涉及三环喹啉和喹喔啉衍生物、包含这样的化合物的组合物、其作为5-HT2C受
体的调节剂特别是激动剂或部分激动剂的用途、其用于制备预防或治疗对5-HT2C 受体的调节有响应的状况和病症的药物的用途、用于预防或治疗对5-HT2C受体的调节有响应的状况
和病症的方法、和制备这样的化合物和组合物的方法。
体的调节剂特别是激动剂或部分激动剂的用途、其用于制备预防或治疗对5-HT2C 受体的调节有响应的状况和病症的药物的用途、用于预防或治疗对5-HT2C受体的调节有响应的状况
和病症的方法、和制备这样的化合物和组合物的方法。
[0014] 在一方面，本发明涉及式(I)的化合物：其中
G是(CR3aR3b)n；
X是NR6或CR7R8；
R1选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、
C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、-C(=O)R10、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成
员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R11取代；
各R2独立地选自氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、
7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以
被一个或多个取代基R11取代；
R3a和R3b彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
4a 4b
R 和R 彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的
C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
4a 4b
R 和R 一起形成基团=O或=S；
5a 5b
R 和R 彼此独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷
基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧
基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其
11 5a 5b
中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；其中R 和R 不同
时为羟基；或
5a 5b
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环(即螺环)，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S
11
的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 6
R 和R 与它们结合的原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大
不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的
11
杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
6
R选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯
基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷
基-C1-C4-烷基、氟化的C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧
10 10
基、-C(=O)R 、-SO2R 、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的
3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三个所述基团中
11
的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
7 8
R和R 彼此独立地选自氘、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、
C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧
基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述
11 7 8
基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；其中R 和R 不同时为羟基；且其中如
8
果R是C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷
7
氧基、苯氧基或苄基氧基，则R不是羟基；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环(即螺环)，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S
11
的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
9
各R独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C3-C8-环烯基、氟化的C3-C8-环烯基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷
12a 12b 12a 12b 12a 10 10
基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、
12a 12b
SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不
11
饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
9
在相邻碳原子上结合的两个基团R与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或
8-元部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基
11
R 取代；
10
各R 独立地选自氢、氰基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、
C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化
12a 12b 12a 12b
的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、-NR R 、-CH2NR R 、苯基、苯
基-C1-C2-烷基、苯氧基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C= O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或
11
最大不饱和的环，其中最后五个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
11
各R 独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-C
12a 12b 12a 12b
OOH、-NR R 、-CH2NR R 、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟
12a 12b
化的C1-C6-烷氧基羰基、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基和氟化的C1-C6-烷基羰基氧基；
11
或两个基团R 与它们结合的多个原子一起形成饱和、部分不饱和或最大不饱和的3-、
4-、5-、6-或7-元的碳环或杂环，其中该杂环含有1、2或3个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员；
12a 12b
R 和R 彼此独立地且每次出现时独立地选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟化的C1-C6-烷氧基羰基、苯基和苄基，其中最后两个所述基团中的苯基部分可以携带1、2或3个取代基，所述取代基选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基；或，
12a 12b
如果R 和R 结合到相同的氮原子时，则与该氮原子一起可形成3-、4-、5-、6-、7-或
8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自
O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基的取代基取代；
a是0、1或2；
b是0、1、2或3；和
n是1或2；
及其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，和通式I的化合物，
其中至少一个原子已被其稳定的非放射性同位素替换。
G是(CR3aR3b)n；
X是NR6或CR7R8；
R1选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、
C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、-C(=O)R10、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成
员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R11取代；
各R2独立地选自氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、
7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以
被一个或多个取代基R11取代；
R3a和R3b彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
4a 4b
R 和R 彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的
C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
4a 4b
R 和R 一起形成基团=O或=S；
5a 5b
R 和R 彼此独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷
基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧
基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其
11 5a 5b
中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；其中R 和R 不同
时为羟基；或
5a 5b
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环(即螺环)，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S
11
的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 6
R 和R 与它们结合的原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大
不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的
11
杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
6
R选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯
基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷
基-C1-C4-烷基、氟化的C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧
10 10
基、-C(=O)R 、-SO2R 、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的
3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三个所述基团中
11
的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
7 8
R和R 彼此独立地选自氘、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、
C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧
基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述
11 7 8
基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；其中R 和R 不同时为羟基；且其中如
8
果R是C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷
7
氧基、苯氧基或苄基氧基，则R不是羟基；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环(即螺环)，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S
11
的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
9
各R独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C3-C8-环烯基、氟化的C3-C8-环烯基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷
12a 12b 12a 12b 12a 10 10
基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、
12a 12b
SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不
11
饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
9
在相邻碳原子上结合的两个基团R与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或
8-元部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基
11
R 取代；
10
各R 独立地选自氢、氰基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、
C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化
12a 12b 12a 12b
的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、-NR R 、-CH2NR R 、苯基、苯
基-C1-C2-烷基、苯氧基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C= O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或
11
最大不饱和的环，其中最后五个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
11
各R 独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-C
12a 12b 12a 12b
OOH、-NR R 、-CH2NR R 、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟
12a 12b
化的C1-C6-烷氧基羰基、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基和氟化的C1-C6-烷基羰基氧基；
11
或两个基团R 与它们结合的多个原子一起形成饱和、部分不饱和或最大不饱和的3-、
4-、5-、6-或7-元的碳环或杂环，其中该杂环含有1、2或3个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员；
12a 12b
R 和R 彼此独立地且每次出现时独立地选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟化的C1-C6-烷氧基羰基、苯基和苄基，其中最后两个所述基团中的苯基部分可以携带1、2或3个取代基，所述取代基选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基；或，
12a 12b
如果R 和R 结合到相同的氮原子时，则与该氮原子一起可形成3-、4-、5-、6-、7-或
8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自
O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基的取代基取代；
a是0、1或2；
b是0、1、2或3；和
n是1或2；
及其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，和通式I的化合物，
其中至少一个原子已被其稳定的非放射性同位素替换。
[0015] 在另一方面，本发明涉及如上定义的式I 的化合物，其中3a 3b
G是(CR R )n；
6 7 8
X是NR或CR R；
1
R选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、
C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化
10
的C1-C6-烷氧基、-C(=O)R 、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成
员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三个所述基
11
团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
2
各R独立地选自氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰
12a 12b
基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-
12a 12b 12a 10 10 12a 12b
CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基
羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、
7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以
11
被一个或多个取代基R 取代；
3a 3b
R 和R 彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的
C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
4a 4b
R 和R 彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的
C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
4a 4b
R 和R 一起形成基团=O或=S；
5a 5b
R 和R 彼此独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷
基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧
基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其
11
中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 5b
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或
最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原
11
子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 6
R 和R 与它们结合的原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大
不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的
11
杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
6
R选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯
基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷
基-C1-C4-烷基、氟化的C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧
10 10
基、-C(=O)R 、-SO2R 、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的
3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三个所述基团中
11
的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
7 8
R和R 彼此独立地选自氘、卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有
1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团
11
中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
9
各R独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C3-C8-环烯基、氟化的C3-C8-环烯基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷
12a 12b 12a 12b 12a 10 10
基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、
12a 12b
SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不
11
饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
9
在相邻碳原子上结合的两个基团R与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或
8-元部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基
11
R 取代；
10
各R 独立地选自氢、氰基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、
C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化
12a 12b 12a 12b
的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、-NR R 、-CH2NR R 、苯基、苯
基-C1-C2-烷基、苯氧基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C= O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或
11
最大不饱和的环，其中最后五个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
11
各R 独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-C
12a 12b 12a 12b
OOH、-NR R 、-CH2NR R 、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟
12a 12b
化的C1-C6-烷氧基羰基、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基和氟化的C1-C6-烷基羰基氧基；
12a 12b
R 和R 彼此独立地且每次出现时独立地选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟化的C1-C6-烷氧基羰基、苯基和苄基，其中最后两个所述基团中的苯基部分可以携带1、2或3个取代基，所述取代基选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基；或，
12a 12b
如果R 和R 结合到相同的氮原子时，则与该氮原子一起可形成3-、4-、5-、6-、7-或
8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自
O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基的取代基取代；
a是0、1或2；
b是0、1、2或3；和
n是1或2；
及其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，和通式I的化合物，
其中至少一个原子已被其稳定的非放射性同位素替换。
G是(CR R )n；
6 7 8
X是NR或CR R；
1
R选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、
C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化
10
的C1-C6-烷氧基、-C(=O)R 、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成
员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三个所述基
11
团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
2
各R独立地选自氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰
12a 12b
基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-
12a 12b 12a 10 10 12a 12b
CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基
羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、
7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以
11
被一个或多个取代基R 取代；
3a 3b
R 和R 彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的
C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
4a 4b
R 和R 彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的
C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
4a 4b
R 和R 一起形成基团=O或=S；
5a 5b
R 和R 彼此独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷
基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧
基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其
11
中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 5b
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或
最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原
11
子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 6
R 和R 与它们结合的原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大
不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的
11
杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
6
R选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯
基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷
基-C1-C4-烷基、氟化的C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧
10 10
基、-C(=O)R 、-SO2R 、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的
3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三个所述基团中
11
的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
7 8
R和R 彼此独立地选自氘、卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有
1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团
11
中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
9
各R独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C3-C8-环烯基、氟化的C3-C8-环烯基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷
12a 12b 12a 12b 12a 10 10
基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、
12a 12b
SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不
11
饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
9
在相邻碳原子上结合的两个基团R与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或
8-元部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基
11
R 取代；
10
各R 独立地选自氢、氰基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、
C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化
12a 12b 12a 12b
的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、-NR R 、-CH2NR R 、苯基、苯
基-C1-C2-烷基、苯氧基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C= O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或
11
最大不饱和的环，其中最后五个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
11
各R 独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-C
12a 12b 12a 12b
OOH、-NR R 、-CH2NR R 、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟
12a 12b
化的C1-C6-烷氧基羰基、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基和氟化的C1-C6-烷基羰基氧基；
12a 12b
R 和R 彼此独立地且每次出现时独立地选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟化的C1-C6-烷氧基羰基、苯基和苄基，其中最后两个所述基团中的苯基部分可以携带1、2或3个取代基，所述取代基选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基；或，
12a 12b
如果R 和R 结合到相同的氮原子时，则与该氮原子一起可形成3-、4-、5-、6-、7-或
8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自
O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基的取代基取代；
a是0、1或2；
b是0、1、2或3；和
n是1或2；
及其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，和通式I的化合物，
其中至少一个原子已被其稳定的非放射性同位素替换。
[0016] 优选地，R5a和R5b不同时为羟基。
[0017] 在另一方面，本发明涉及式I 的化合物其中
3a 3b
G是(CR R )n；
6 7 8
X是NR或CR R；
1
R选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、
C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化
10
的C1-C6-烷氧基、-C(=O)R 、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成
员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三个所述基
11
团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
2
各R独立地选自氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰
12a 12b
基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-
12a 12b 12a 10 10 12a 12b
CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基
羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、
7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以
11
被一个或多个取代基R 取代；
3a 3b
R 和R 彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的
C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
4a 4b
R 和R 彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的
C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
4a 4b
R 和R 一起形成基团=O或=S；
5a 5b
R 和R 彼此独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷
基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧
基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其
11
中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 5b
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或
最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原
11
子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 6
R 和R 与它们结合的原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大
不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的
11
杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
6
R选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、
C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化
10 10
的C1-C6-烷氧基、-C(=O)R 、-SO2R 、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团
作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三
11
个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
7 8
R和R 彼此独立地选自氘、卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有
1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团
11
中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
9
各R独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C3-C8-环烯基、氟化的C3-C8-环烯基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷
12a 12b 12a 12b 12a 10 10
基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、
12a 12b
SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不
11
饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
9
在相邻碳原子上结合的两个基团R与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或
8-元部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基
11
R 取代；
10
各R 独立地选自氢、氰基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、
C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化
12a 12b 12a 12b
的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、-NR R 、-CH2NR R 、苯基、苯
基-C1-C2-烷基、苯氧基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C= O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或
11
最大不饱和的环，其中最后五个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
11
各R 独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-C
12a 12b 12a 12b
OOH、-NR R 、-CH2NR R 、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟
12a 12b
化的C1-C6-烷氧基羰基、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基和氟化的C1-C6-烷基羰基氧基；
12a 12b
R 和R 彼此独立地且每次出现时独立地选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟化的C1-C6-烷氧基羰基、苯基和苄基，其中最后两个所述基团中的苯基部分可以携带1、2或3个取代基，所述取代基选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基；或，
12a 12b
如果R 和R 结合到相同的氮原子时，则与该氮原子一起可形成3-、4-、5-、6-、7-或
8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自
O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基的取代基取代；
a是0、1或2；
b是0、1、2或3；和
n是1或2；
及其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，和通式I的化合物其
中至少一个原子已被其稳定的非放射性同位素替换。
3a 3b
G是(CR R )n；
6 7 8
X是NR或CR R；
1
R选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、
C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化
10
的C1-C6-烷氧基、-C(=O)R 、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成
员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三个所述基
11
团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
2
各R独立地选自氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰
12a 12b
基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-
12a 12b 12a 10 10 12a 12b
CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基
羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、
7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以
11
被一个或多个取代基R 取代；
3a 3b
R 和R 彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的
C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
4a 4b
R 和R 彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的
C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
4a 4b
R 和R 一起形成基团=O或=S；
5a 5b
R 和R 彼此独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷
基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧
基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其
11
中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 5b
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或
最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原
11
子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 6
R 和R 与它们结合的原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大
不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的
11
杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
6
R选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、
C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化
10 10
的C1-C6-烷氧基、-C(=O)R 、-SO2R 、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团
作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三
11
个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
7 8
R和R 彼此独立地选自氘、卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有
1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团
11
中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
9
各R独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C3-C8-环烯基、氟化的C3-C8-环烯基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷
12a 12b 12a 12b 12a 10 10
基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、
12a 12b
SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不
11
饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
9
在相邻碳原子上结合的两个基团R与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或
8-元部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基
11
R 取代；
10
各R 独立地选自氢、氰基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、
C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化
12a 12b 12a 12b
的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、-NR R 、-CH2NR R 、苯基、苯
基-C1-C2-烷基、苯氧基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C= O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或
11
最大不饱和的环，其中最后五个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代；
11
各R 独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-C
12a 12b 12a 12b
OOH、-NR R 、-CH2NR R 、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟
12a 12b
化的C1-C6-烷氧基羰基、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基和氟化的C1-C6-烷基羰基氧基；
12a 12b
R 和R 彼此独立地且每次出现时独立地选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷
基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟化的C1-C6-烷氧基羰基、苯基和苄基，其中最后两个所述基团中的苯基部分可以携带1、2或3个取代基，所述取代基选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基；或，
12a 12b
如果R 和R 结合到相同的氮原子时，则与该氮原子一起可形成3-、4-、5-、6-、7-或
8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自
O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基的取代基取代；
a是0、1或2；
b是0、1、2或3；和
n是1或2；
及其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，和通式I的化合物其
中至少一个原子已被其稳定的非放射性同位素替换。
[0018] 优选地，R5a和R5b不同时为羟基。
[0019] 在另一方面，本发明涉及药物组合物，其包含治疗有效量的至少一种式I的化合物或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，或包含至少一种如上
文或下文定义的化合物，其中至少一个原子已被其稳定的非放射性同位素替换，优选其中
至少一个氢原子已被氘原子替换，以及与之组合的至少一种药学可接受的载体和/或辅助
物质。
文或下文定义的化合物，其中至少一个原子已被其稳定的非放射性同位素替换，优选其中
至少一个氢原子已被氘原子替换，以及与之组合的至少一种药学可接受的载体和/或辅助
物质。
[0020] 在又一方面，本发明涉及式I的化合物或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，其用作药物。
[0021] 在又一方面，本发明涉及式I的化合物或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，其用于治疗对5-HT2c受体的调节有响应的病症。
[0022] 在又一方面，本发明涉及式I的化合物或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐用于制造治疗对5-HT2c受体的调节有响应的病症药物中的用途。
[0023] 在又一方面，本发明涉及式I的化合物或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐用于制造药物的用途，所述药物用于治疗选自下列的病症：中枢
神经系统损伤、中枢神经系统病症、进食障碍、高眼压、心血管病症、胃肠病症和糖尿病，和尤其选自双相型障碍、抑郁、非典型抑郁、情绪发作、适应障碍、焦虑、惊恐障碍、创伤后综合症、精神病、精神分裂症、精神分裂症的认知缺陷、记忆丧失、老年痴呆、阿尔茨海默氏病、痴呆相关的行为障碍、社交恐惧、儿童期精神障碍、注意力缺陷多动症、器质性精神障碍、自闭症、缄默症、破坏性行为障碍、冲动控制障碍、边缘型人格障碍、强迫性障碍、偏头痛和与头痛或其他疼痛相关的其他状况、颅内压升高、癫痫病症、癫痫、物质应用所致障碍(substance use disorders)、酒精滥用、可卡因滥用、烟草滥用、戒烟、男性性功能障碍/勃起功能障碍、女性性功能障碍、经前综合症、晚期黄体期综合症(late luteal phase
syndrome)、慢性疲劳综合症、睡眠障碍、睡眠呼吸暂停、慢性疲劳综合症、牛皮癣、帕金森氏病、脊髓损伤、创伤、中风、疼痛、膀胱功能障碍/尿失禁、脑炎、脑膜炎、进食障碍、肥胖、贪食症(bulimia)、体重减轻、神经性厌食症、高眼压、心血管病症、胃肠病症、尿崩症、糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、III型糖尿病、胰腺疾病继发性糖尿病、类固醇使用相关的糖尿
病、糖尿病并发症、高血糖和胰岛素抵抗。
神经系统损伤、中枢神经系统病症、进食障碍、高眼压、心血管病症、胃肠病症和糖尿病，和尤其选自双相型障碍、抑郁、非典型抑郁、情绪发作、适应障碍、焦虑、惊恐障碍、创伤后综合症、精神病、精神分裂症、精神分裂症的认知缺陷、记忆丧失、老年痴呆、阿尔茨海默氏病、痴呆相关的行为障碍、社交恐惧、儿童期精神障碍、注意力缺陷多动症、器质性精神障碍、自闭症、缄默症、破坏性行为障碍、冲动控制障碍、边缘型人格障碍、强迫性障碍、偏头痛和与头痛或其他疼痛相关的其他状况、颅内压升高、癫痫病症、癫痫、物质应用所致障碍(substance use disorders)、酒精滥用、可卡因滥用、烟草滥用、戒烟、男性性功能障碍/勃起功能障碍、女性性功能障碍、经前综合症、晚期黄体期综合症(late luteal phase
syndrome)、慢性疲劳综合症、睡眠障碍、睡眠呼吸暂停、慢性疲劳综合症、牛皮癣、帕金森氏病、脊髓损伤、创伤、中风、疼痛、膀胱功能障碍/尿失禁、脑炎、脑膜炎、进食障碍、肥胖、贪食症(bulimia)、体重减轻、神经性厌食症、高眼压、心血管病症、胃肠病症、尿崩症、糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、III型糖尿病、胰腺疾病继发性糖尿病、类固醇使用相关的糖尿
病、糖尿病并发症、高血糖和胰岛素抵抗。
[0024] 在又一方面，本发明涉及用于治疗对5-HT2c受体的调节有响应的病症的方法，所述方法包括给需要其的受试者施用至少一种式I的化合物或其N-氧化物、互变异构体形
式、立体异构体或药学可接受的盐。
式、立体异构体或药学可接受的盐。
[0025] 在又一方面，本发明涉及用于治疗选自下列的病症的方法：中枢神经系统损伤、中枢神经系统病症、进食障碍、高眼压、心血管病症、胃肠病症和糖尿病，和尤其选自双相型障碍、抑郁、非典型抑郁、情绪发作、适应障碍、焦虑、惊恐障碍、创伤后综合症、精神病、精神分裂症、精神分裂症的认知缺陷、记忆丧失、老年痴呆、阿尔茨海默氏病、痴呆相关的行为障碍、社交恐惧、儿童期精神障碍、注意力缺陷多动症、器质性精神障碍、自闭症、缄默症、破坏性行为障碍、冲动控制障碍、边缘型人格障碍、强迫性障碍、偏头痛和与头痛或其他疼痛相关的其他状况、颅内压升高、癫痫病症、癫痫、物质应用所致障碍、酒精滥用、可卡因滥用、烟草滥用、戒烟、男性性功能障碍/勃起功能障碍、女性性功能障碍、经前综合症、晚期黄体期综合症、慢性疲劳综合症、睡眠障碍、睡眠呼吸暂停、慢性疲劳综合症、牛皮癣、帕金森氏病、脊髓损伤、创伤、中风、疼痛、膀胱功能障碍/尿失禁、脑炎、脑膜炎、进食障碍、肥胖、贪食症、体重减轻、神经性厌食症、高眼压、心血管病症、胃肠病症、尿崩症、糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、III型糖尿病、胰腺疾病继发性糖尿病、类固醇使用相关的糖尿病、糖尿病并发症、高血糖和胰岛素抵抗，所述方法包括给需要其的受试者施用至少一种式I的化合物
或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐。
或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐。
[0026] 详细说明式I的化合物可以以不同的空间排列存在。例如，如果所述化合物具有一个或多个不
对称中心、多取代的环或双键、或不同的互变异构体，本发明考虑可能使用式I的化合物和/或其盐的对映异构体混合物，特别是外消旋体，非对映异构体混合物和互变异构体混合
物，诸如各自基本上纯的对映异构体、非对映异构体和互变异构体。
对称中心、多取代的环或双键、或不同的互变异构体，本发明考虑可能使用式I的化合物和/或其盐的对映异构体混合物，特别是外消旋体，非对映异构体混合物和互变异构体混合
物，诸如各自基本上纯的对映异构体、非对映异构体和互变异构体。
[0027] 同样可能使用式I化合物的生理学上耐受的盐，特别是与生理学上耐受的酸的酸加成盐。适合的生理学上耐受的有机酸和无机酸的实例为盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、
乙酸、三氟乙酸、C1-C4-烷基磺酸诸如甲磺酸、芳族磺酸诸如苯磺酸和甲苯磺酸、草酸、马来酸、富马酸、乳酸、酒石酸、己二酸和苯甲酸。其他可用的酸描述在Fortschritte der Arzneimittelforschung [Advances in drug research]，第10卷，第224页起，Birkhäuser Verlag, Basel and Stuttgart, 1966中。
乙酸、三氟乙酸、C1-C4-烷基磺酸诸如甲磺酸、芳族磺酸诸如苯磺酸和甲苯磺酸、草酸、马来酸、富马酸、乳酸、酒石酸、己二酸和苯甲酸。其他可用的酸描述在Fortschritte der Arzneimittelforschung [Advances in drug research]，第10卷，第224页起，Birkhäuser Verlag, Basel and Stuttgart, 1966中。
[0028] 式I的化合物还可以以互变异构体的形式存在。在一方面，互变异构可存在于式I4a 4b 5a 5b
化合物中，其中R 和R 一起形成基团=O和R 或R 是H。例如，式I的化合物可以具有
以下的互变异构式：
在另一方面，互变异构可存在于含有环的化合物I中，所述环具有一个或多个与CH2相
邻的C=O基团作为环成员。
化合物中，其中R 和R 一起形成基团=O和R 或R 是H。例如，式I的化合物可以具有
以下的互变异构式：
在另一方面，互变异构可存在于含有环的化合物I中，所述环具有一个或多个与CH2相
邻的C=O基团作为环成员。
[0029] 在所述变量的上述定义中所提及的有机部分如术语卤素是各基团成员的个别列表的统称。前缀Cn-Cm在各情况中表示所述基团中可能的碳原子数。
[0030] 术语“卤素”在各情况中表示氟、溴、氯或碘。在一方面，卤素可以是氟、氯或溴。
[0031] 本文和在烷氧基、烷基硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基羰基、和烷氧基羰基等的烷基部分中所用的术语“烷基”是指具有1至2个 (“C1-C2-烷基”)、1至3个(“C1-C3-烷基”)、1至4个(“C1-C4-烷基”)或1至6个(“C1-C6-烷基”)碳原子的饱和的直链或支链烃基。C1-C2-烷基是甲基或乙基。C1-C3-烷基另外的是丙基和异丙基。C1-C4-烷基另外
的是丁基、1-甲基丙基(仲丁基)、2-甲基丙基(异丁基)或1,1-二甲基乙基(叔丁基)。
C1-C6-烷基还另外的是例如戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙
基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基
丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、
1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、或1-乙基-2-甲基丙基。
的是丁基、1-甲基丙基(仲丁基)、2-甲基丙基(异丁基)或1,1-二甲基乙基(叔丁基)。
C1-C6-烷基还另外的是例如戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙
基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基
丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、
1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、或1-乙基-2-甲基丙基。
[0032] 本文使用的术语“氟化的烷基”是指具有1至2个 (“氟化的C1-C2-烷基”)、1至3个(“氟化的C1-C3-烷基”)、1至4个(“氟化的C1-C4-烷基”)或1至6个(“氟化的
C1-C6-烷基”)碳原子的直链或支链烷基(如上所提及)，其中这些基团中的一些或所有氢
原子被氟原子替代。氟化的C1-C2-烷基为具有1或2个碳原子的烷基(如上所提及)，其
中这些基团中至少一个氢原子例如1、2、3、4或5个氢原子被氟原子替代，例如二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、(R)-1-氟乙基、(S)-1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、或五氟乙基。氟化的C1-C4-烷基为具有1至4个碳原子的直链或支链烷基(如上
所提及)，其中这些基团中至少一个氢原子例如1、2、3、4或5个氢原子被氟原子替代。除
了上述列出的C1-C2-氟烷基之外，实例是1-氟丙基、(R)-1-氟丙基、(S)-1-氟丙基、2-氟
丙基、(R)-2-氟丙基、(S)-2-氟丙基、3-氟丙基、1,1-二氟丙基、2,2-二氟丙基、1,2-二氟丙基、2,3-二氟丙基、1,3-二氟丙基、3,3-二氟丙基、1,1,2-三氟丙基、1,2,2-三氟丙基、
1,2,3-三氟丙基、2,2,3-三氟丙基、3,3,3-三氟丙基、1,1,1-三氟丙-2-基、2-氟1-甲基乙基、(R)-2-氟-1-甲基乙基、(S)-2-氟-1-甲基乙基、2,2-二氟-1-甲基乙基、(R)-2,2-二
氟-1-甲基乙基、(S)-2,2-二氟-1-甲基乙基、1,2-二氟-1-甲基乙基、(R)-1,2-二
氟-1-甲基乙基、(S)-1,2-二氟-1-甲基乙基、2,2,2-三氟-1-甲基乙基、(R)-2,2,2-三
氟-1-甲基乙基、(S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基、2-氟-1-(氟甲基)乙基、1-(二氟甲
基)-2,2-二氟乙基、1-(三氟甲基)-2,2,2-三氟乙基、1-(三氟甲基)-1,2,2,2-四氟乙基、
1-氟丁基、(R)-1-氟丁基、(S)-1-氟丁基、2-氟丁基、(R)-2-氟丁基、(S)-2-氟丁基、3-氟丁基、(R)-3-氟丁基、(S)-3-氟丁基、4-氟丁基、1,1-二氟丁基、2,2-二氟丁基、3,3-二氟丁基、4,4-二氟丁基、和4,4,4-三氟丁基等。氟化的C1-C6-烷基为具有1至6个碳原子的
直链或支链烷基(如上所提及)，其中这些基团中至少一个氢原子例如1、2、3、4或5个氢原子被氟原子替代。另外的实例包括C1-C4-氟烷基、1-氟戊基、(R)-1-氟戊基、(S)-1-氟戊
基、2-氟戊基、(R)-2-氟戊基、(S)-2-氟戊基、3-氟戊基、(R)-3-氟戊基、(S)-3-氟戊基、
4-氟戊基、(R)-4-氟戊基、(S)-4-氟戊基、5-氟戊基、(R)-5-氟戊基、(S)-5-氟戊基、1-氟己基、(R)-1-氟己基、(S)-1-氟己基、2-氟己基、(R)-2-氟己基、(S)-2-氟己基、3-氟己
基、(R)-3-氟己基、(S)-3-氟己基、4-氟己基、(R)-4-氟己基、(S)-4-氟己基、5-氟己基、(R)-5-氟己基、(S)-5-氟己基、6-氟己基、(R)-6-氟己基、和(S)-6-氟己基等。
C1-C6-烷基”)碳原子的直链或支链烷基(如上所提及)，其中这些基团中的一些或所有氢
原子被氟原子替代。氟化的C1-C2-烷基为具有1或2个碳原子的烷基(如上所提及)，其
中这些基团中至少一个氢原子例如1、2、3、4或5个氢原子被氟原子替代，例如二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、(R)-1-氟乙基、(S)-1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、或五氟乙基。氟化的C1-C4-烷基为具有1至4个碳原子的直链或支链烷基(如上
所提及)，其中这些基团中至少一个氢原子例如1、2、3、4或5个氢原子被氟原子替代。除
了上述列出的C1-C2-氟烷基之外，实例是1-氟丙基、(R)-1-氟丙基、(S)-1-氟丙基、2-氟
丙基、(R)-2-氟丙基、(S)-2-氟丙基、3-氟丙基、1,1-二氟丙基、2,2-二氟丙基、1,2-二氟丙基、2,3-二氟丙基、1,3-二氟丙基、3,3-二氟丙基、1,1,2-三氟丙基、1,2,2-三氟丙基、
1,2,3-三氟丙基、2,2,3-三氟丙基、3,3,3-三氟丙基、1,1,1-三氟丙-2-基、2-氟1-甲基乙基、(R)-2-氟-1-甲基乙基、(S)-2-氟-1-甲基乙基、2,2-二氟-1-甲基乙基、(R)-2,2-二
氟-1-甲基乙基、(S)-2,2-二氟-1-甲基乙基、1,2-二氟-1-甲基乙基、(R)-1,2-二
氟-1-甲基乙基、(S)-1,2-二氟-1-甲基乙基、2,2,2-三氟-1-甲基乙基、(R)-2,2,2-三
氟-1-甲基乙基、(S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基、2-氟-1-(氟甲基)乙基、1-(二氟甲
基)-2,2-二氟乙基、1-(三氟甲基)-2,2,2-三氟乙基、1-(三氟甲基)-1,2,2,2-四氟乙基、
1-氟丁基、(R)-1-氟丁基、(S)-1-氟丁基、2-氟丁基、(R)-2-氟丁基、(S)-2-氟丁基、3-氟丁基、(R)-3-氟丁基、(S)-3-氟丁基、4-氟丁基、1,1-二氟丁基、2,2-二氟丁基、3,3-二氟丁基、4,4-二氟丁基、和4,4,4-三氟丁基等。氟化的C1-C6-烷基为具有1至6个碳原子的
直链或支链烷基(如上所提及)，其中这些基团中至少一个氢原子例如1、2、3、4或5个氢原子被氟原子替代。另外的实例包括C1-C4-氟烷基、1-氟戊基、(R)-1-氟戊基、(S)-1-氟戊
基、2-氟戊基、(R)-2-氟戊基、(S)-2-氟戊基、3-氟戊基、(R)-3-氟戊基、(S)-3-氟戊基、
4-氟戊基、(R)-4-氟戊基、(S)-4-氟戊基、5-氟戊基、(R)-5-氟戊基、(S)-5-氟戊基、1-氟己基、(R)-1-氟己基、(S)-1-氟己基、2-氟己基、(R)-2-氟己基、(S)-2-氟己基、3-氟己
基、(R)-3-氟己基、(S)-3-氟己基、4-氟己基、(R)-4-氟己基、(S)-4-氟己基、5-氟己基、(R)-5-氟己基、(S)-5-氟己基、6-氟己基、(R)-6-氟己基、和(S)-6-氟己基等。
[0033] 本文所用的术语“烯基”是指单不饱和的直链或支链的烃基，其具有2至3个(“C2-C3-烯基”)、2至4个(“C2-C4-烯基”)或2 至6个(“C2-C6-烯基”) 碳原子和在任
何位置的双键，诸如C2-C3-烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基或1-甲基乙烯基；C2-C4-烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基或2-甲基-2-丙烯基；和C2-C6-烯
基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、
2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯
基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲
基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-二
甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、
4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲
基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊
烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、
1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二
甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯
基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲
基-3-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、
2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3,3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁
烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、
2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲
基-1-丙烯基、和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基等。
何位置的双键，诸如C2-C3-烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基或1-甲基乙烯基；C2-C4-烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基或2-甲基-2-丙烯基；和C2-C6-烯
基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、
2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯
基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲
基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-二
甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、
4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲
基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊
烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、
1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二
甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯
基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲
基-3-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、
2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3,3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁
烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、
2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲
基-1-丙烯基、和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基等。
[0034] 本文所用的术语“氟化的烯基”是指不饱和的直链或支链的烃基，其具有2至3个 (“氟化的C2-C3-烯基”)、2至4个 (“氟化的C2-C4-烯基”)或2 至6个(“氟化的
C2-C6-烯基”) 碳原子和在任何位置的双键(如上所提及)，其中这些基团中的一些或所有
氢原子被氟原子替代，例如，氟乙烯基、和氟烯丙基等。
C2-C6-烯基”) 碳原子和在任何位置的双键(如上所提及)，其中这些基团中的一些或所有
氢原子被氟原子替代，例如，氟乙烯基、和氟烯丙基等。
[0035] 本文所用的术语“炔基”是指直链或支链的烃基，其具有2至3个(“C2-C3-炔基”)、2至4个 (“C2-C4-炔基”)或2至6个(“C2-C6-炔基”)碳原子和在任何位置的一或两
个三键，诸如C2-C3-炔基，如乙炔基、1-丙炔基或2-丙炔基；C2-C4-炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、和1-甲基-2-丙炔基等，和C2-C6-炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔
基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、
4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、
1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、3,3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁
炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基、和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基等。
个三键，诸如C2-C3-炔基，如乙炔基、1-丙炔基或2-丙炔基；C2-C4-炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、和1-甲基-2-丙炔基等，和C2-C6-炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔
基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、
4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、
1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、3,3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁
炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基、和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基等。
[0036] 本文所用的术语“氟化的炔基”是指不饱和的直链或支链的烃基，其具有2至3个 (“氟化的C2-C3-炔基”)、3至4个(“氟化的C3-C4-炔基”)或2 至6个(“氟化的C2-C6-炔基”)碳原子和在任何位置的一或两个的三键(如上所提及)，其中这些基团中的一些或所
有氢原子被氟原子替代。
有氢原子被氟原子替代。
[0037] 本文使用的术语“环烷基”是指单-或双环的饱和烃基，其具有3至8个碳原子(“C3-C8-环烷基”)，特别是3至6个碳原子(“C3-C6-环烷基”)、或3至5个碳原子
(“C3-C5-环烷基”)、或3或4个碳原子(“C3-C4-环烷基”)。在一方面，C3-C4-环烷基、
C3-C5-环烷基和C3-C6-环烷基是单环的。C3-C4-环烷基的实例是环丙基和环丁基。具有3
至5个碳原子的单环基团的实例是环丙基、环丁基和环戊基。具有3至6个碳原子的单环
基团的实例是环丙基、环丁基、环戊基和环己基。具有3至8个碳原子的单环基团的实例是
环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。具有7个或8个碳原子的双环基团的实例包括双环[2.2.1]庚基、双环[3.1.1]庚基、双环[2.2.2]辛基和双环[3.2.1]辛基。在
一方面，术语环烷基是指单环的饱和烃基。
(“C3-C5-环烷基”)、或3或4个碳原子(“C3-C4-环烷基”)。在一方面，C3-C4-环烷基、
C3-C5-环烷基和C3-C6-环烷基是单环的。C3-C4-环烷基的实例是环丙基和环丁基。具有3
至5个碳原子的单环基团的实例是环丙基、环丁基和环戊基。具有3至6个碳原子的单环
基团的实例是环丙基、环丁基、环戊基和环己基。具有3至8个碳原子的单环基团的实例是
环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。具有7个或8个碳原子的双环基团的实例包括双环[2.2.1]庚基、双环[3.1.1]庚基、双环[2.2.2]辛基和双环[3.2.1]辛基。在
一方面，术语环烷基是指单环的饱和烃基。
[0038] 本文所用的术语“氟化的环烷基”是指单-或双环的饱和烃基，其具有3至8个(“C3-C8-卤代环烷基”)或优选3至6个(“C3-C6-卤代环烷基”)或3至5个(“C3-C5-卤
代环烷基”)碳环成员(如上所提及)，其中一些或所有氢原子被氟原子替代。实例包括
1-氟环丙基、2-氟环丙基、(S)-和(R)-2,2-二氟 环丙基、1,2-二氟环丙基、2,3-二氟环丙基、五氟环丙基、1-氟环丁基、2-氟环丁基、3-氟环丁基、2,2-二氟 环丁基、3,3-二氟环丁基、1,2-二氟环丁基、1,3-二氟环丁基、2,3-二氟环丁基、2,4-二氟环丁基、1,2,2-三氟环丁基、1-氟环庚基、2-氟环庚基、3-氟环庚基、4-氟环庚基、1,2-二氟 环庚基、1,3-二氟环庚基、1,4-二氟环庚基、2,2-二氟 环庚基、2,3-二氟 环庚基、2,4-二氟环庚基、2,5-二氟环庚基、2,6-二氟 环庚基、2,7-二氟环庚基、3,3-二氟环庚基、3,4-二氟环庚基、3,5-二氟 环庚基、3,6-二氟环庚基、4,4-二氟环庚基、和4,5-二氟 环庚基等。
代环烷基”)碳环成员(如上所提及)，其中一些或所有氢原子被氟原子替代。实例包括
1-氟环丙基、2-氟环丙基、(S)-和(R)-2,2-二氟 环丙基、1,2-二氟环丙基、2,3-二氟环丙基、五氟环丙基、1-氟环丁基、2-氟环丁基、3-氟环丁基、2,2-二氟 环丁基、3,3-二氟环丁基、1,2-二氟环丁基、1,3-二氟环丁基、2,3-二氟环丁基、2,4-二氟环丁基、1,2,2-三氟环丁基、1-氟环庚基、2-氟环庚基、3-氟环庚基、4-氟环庚基、1,2-二氟 环庚基、1,3-二氟环庚基、1,4-二氟环庚基、2,2-二氟 环庚基、2,3-二氟 环庚基、2,4-二氟环庚基、2,5-二氟环庚基、2,6-二氟 环庚基、2,7-二氟环庚基、3,3-二氟环庚基、3,4-二氟环庚基、3,5-二氟 环庚基、3,6-二氟环庚基、4,4-二氟环庚基、和4,5-二氟 环庚基等。
[0039] 本文所用的术语“环烯基”是指单环的部分不饱和的非芳族烃基，其具有3至8个碳原子(“C3-C8-环烯基”)，特别是5至7个碳原子(“C5-C7-环烯基”)或5或6个碳原子
(“C5-C6-环烯基”)，和在环中具有一个或多个非累积的(优选一个)C-C双键。C5-C6-环烯基的实例为环戊-1-烯-1-基、环戊-1-烯-3-基、环戊-1-烯-4-基、环戊-1,3-二烯-1-基、
环戊-1,3-二烯-2-基、环戊-1,3-二烯-5-基、环己-1-烯-1-基、环己-1-烯-3-基、环
己-1-烯-4-基、环己-1,3-二烯-1-基、环己-1,3-二烯-2-基、环己-1,3-二烯-5-基、
环己-1,4-二烯-1-基和环己-1,4-二烯-3-基。除了上面提到的那些(包括C5-C6-环烯
基)外，C5-C7-环烯基的实例为环庚-1-烯-1-基、环庚-1-烯-3-基、环庚-1-烯-4-基、环
庚-1-烯-5-基、环庚-1,3-二烯-1-基、环庚-1,3-二烯-2-基、环庚-1,3-二烯-5-基、
环庚-1,3-二烯-6-基、环庚-1,4-二烯-1-基、环庚-1,4-二烯-2-基、环庚-1,4-二
烯-3-基和环庚-1,4-二烯-6-基。除了上面提到的C5-C6-环烯基外，C3-C8-环烯基的
实例为环丙-1-烯-1-基、环丙-1-烯-3-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环
辛-1-烯-1-基、环辛-1-烯-3-基、环辛-1-烯-4-基、环辛-1-烯-5-基、环辛-1,3-二
烯-1-基、环辛-1,3-二烯-2-基、环辛-1,3-二烯-5-基、环辛-1,3-二烯-6-基、环
辛-1,4-二烯-1-基、环辛-1,4-二烯-2-基、环辛-1,4-二烯-3-基、环辛-1,4-二
烯-6-基、环辛-1,4-二烯-7-基、环辛-1,5-二烯-1-基、和环辛-1,5-二烯-3-基。
(“C5-C6-环烯基”)，和在环中具有一个或多个非累积的(优选一个)C-C双键。C5-C6-环烯基的实例为环戊-1-烯-1-基、环戊-1-烯-3-基、环戊-1-烯-4-基、环戊-1,3-二烯-1-基、
环戊-1,3-二烯-2-基、环戊-1,3-二烯-5-基、环己-1-烯-1-基、环己-1-烯-3-基、环
己-1-烯-4-基、环己-1,3-二烯-1-基、环己-1,3-二烯-2-基、环己-1,3-二烯-5-基、
环己-1,4-二烯-1-基和环己-1,4-二烯-3-基。除了上面提到的那些(包括C5-C6-环烯
基)外，C5-C7-环烯基的实例为环庚-1-烯-1-基、环庚-1-烯-3-基、环庚-1-烯-4-基、环
庚-1-烯-5-基、环庚-1,3-二烯-1-基、环庚-1,3-二烯-2-基、环庚-1,3-二烯-5-基、
环庚-1,3-二烯-6-基、环庚-1,4-二烯-1-基、环庚-1,4-二烯-2-基、环庚-1,4-二
烯-3-基和环庚-1,4-二烯-6-基。除了上面提到的C5-C6-环烯基外，C3-C8-环烯基的
实例为环丙-1-烯-1-基、环丙-1-烯-3-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环
辛-1-烯-1-基、环辛-1-烯-3-基、环辛-1-烯-4-基、环辛-1-烯-5-基、环辛-1,3-二
烯-1-基、环辛-1,3-二烯-2-基、环辛-1,3-二烯-5-基、环辛-1,3-二烯-6-基、环
辛-1,4-二烯-1-基、环辛-1,4-二烯-2-基、环辛-1,4-二烯-3-基、环辛-1,4-二
烯-6-基、环辛-1,4-二烯-7-基、环辛-1,5-二烯-1-基、和环辛-1,5-二烯-3-基。
[0040] 本文所用的术语“氟化的环烯基”是指单环的部分不饱和的非芳族烃基，其具有3至8个碳原子 (“氟化的C3-C8-环烯基”)，特别是5至7个碳原子(“氟化的C5-C7-环烯基”)或5或6个碳原子(“氟化的C5-C6-环烯基”)，和在环中具有一个或多个非累积的
(优选一个)C-C双键，其中一些或所有氢原子被氟原子替代。
(优选一个)C-C双键，其中一些或所有氢原子被氟原子替代。
[0041] 术语“环烷基-C1-C4-烷基”是指经由如上定义的C1-C4-烷基与分子其余部分结合的如上定义的C3-C8-环烷基(“C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基”)、优选C3-C6-环烷基(“C3-C6-环烷基-C1-C4-烷基”)。术语“环烷基-C1-C2-烷基”是指经由如上定义的C1-C2-烷基与分子其余部分结合的如上定义的C3-C8-环烷基(“C3-C8-环烷基-C1-C2-烷基”)、优选C3-C6-环烷基(“C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基”)。C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基的实例是环丙基甲基、环丙基乙基、环丁基甲基、环丁基乙基、环戊基甲基、环戊基乙基、环己基甲基和环己基乙基。除了上面提到的C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基外，C3-C6-环烷基-C1-C4-烷基的实例是环
丙基丙基、环丙基丁基、环丁基丙基、环丁基丁基、环戊基丙基、环戊基丁基、环己基丙基和环己基丁基。除了上面提到的C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基外，C3-C8-环烷基-C1-C2-烷基的
实例是环庚基甲基、环庚基乙基、环辛基甲基和环辛基乙基。除了上面提到的C3-C8-环烷
基-C1-C2-烷基外，C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基的实例是环庚基丙基、环庚基丁基、环辛基丙基和环辛基丁基。
丙基丙基、环丙基丁基、环丁基丙基、环丁基丁基、环戊基丙基、环戊基丁基、环己基丙基和环己基丁基。除了上面提到的C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基外，C3-C8-环烷基-C1-C2-烷基的
实例是环庚基甲基、环庚基乙基、环辛基甲基和环辛基乙基。除了上面提到的C3-C8-环烷
基-C1-C2-烷基外，C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基的实例是环庚基丙基、环庚基丁基、环辛基丙基和环辛基丁基。
[0042] 术语“氟化的环烷基-C1-C4-烷基”是指经由如上定义的C1-C4-烷基与分子其余部分结合的如上定义的氟化的C3-C8-环烷基(“氟化的C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基”)、优选氟化的C3-C6-环烷基(“氟化的C3-C6-环烷基-C1-C4-烷基”)。术语“氟化的环烷基-C1-C2-烷基”是指经由如上定义的C1-C2-烷基与分子其余部分结合的如上定义的氟化的C3-C8-环烷基(“氟化的C3-C8-环烷基-C1-C2-烷基”)、优选氟化的C3-C6-环烷基(“氟化的C3-C6-环
烷基-C1-C2-烷基”)。
烷基-C1-C2-烷基”)。
[0043] 术语“C1-C2-烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的C1-C2-烷基。术语“C1-C3-烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的C1-C3-烷基。术语“C1-C4-烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的C1-C4-烷基。术语“C1-C6-烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的C1-C6-烷基。C1-C2-烷氧基是甲氧基或乙氧基。C1-C3-烷氧基另外的是例如正丙氧基和1-甲基乙氧基(异丙氧基)。C1-C4-烷氧基另外的是例如丁氧基、1-甲基丙氧基(仲丁氧基)、2-甲基
丙氧基(异丁氧基)或1,1-二甲基乙氧基(叔丁氧基)。C1-C6-烷氧基另外的是例如戊氧
基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、
2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、
4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基
丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基或1-乙基-2-甲基丙氧基。
C1-C8-烷氧基另外的是例如庚基氧基、辛基氧基、2-乙基己基氧基及其位置异构体。
丙氧基(异丁氧基)或1,1-二甲基乙氧基(叔丁氧基)。C1-C6-烷氧基另外的是例如戊氧
基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、
2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、
4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基
丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基或1-乙基-2-甲基丙氧基。
C1-C8-烷氧基另外的是例如庚基氧基、辛基氧基、2-乙基己基氧基及其位置异构体。
[0044] 术语“氟化的C1-C2-烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的氟化的C1-C2-烷基。术语“氟化的C1-C3-烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的氟化的C1-C3-烷基。术
语“氟化的C1-C6-卤代烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的氟化的C1-C6-烷基。氟化
的C1-C2-烷氧基是例如OCH2F、OCHF2、OCF3、1-氟乙氧基、(R)-1-氟乙氧基、(S)-1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、1,1-二氟乙氧基、1,2-二氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、1,1,2-三氟乙氧基、
1,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基或OC2F5。氟化的C1-C3-烷氧基另外的是例如1-氟丙氧基、(R)-1-氟丙氧基、(S)-1-氟丙氧基、2-氟丙氧基、(R)-2-氟
丙氧基、(S)-2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、1,1-二氟丙氧基、2,2-二氟丙氧基、2,3-二氟丙
氧基、3,3-二氟丙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、(R)-2-氟-1-甲基乙氧基、(S)-2-氟-1-甲
基乙氧基、(R)-2,2-二氟-1-甲基乙氧基、(S)-2,2-二氟-1-甲基乙氧基、(R)-1,2-二
氟-1-甲基乙氧基、(S)-1,2-二氟-1-甲基乙氧基、(R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基、
(S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基、2-氟-1-(氟甲基)乙氧基、1-(二氟甲基)-2,2-二氟
乙氧基、OCH2-C2F5、OCF2-C2F5或1-(CH2F)-2-氟乙氧基。氟化的C1-C4-烷氧基另外的是例如
1-氟丁氧基、(R)-1-氟丁氧基、(S)-1-氟丁氧基、2-氟丁氧基、3-氟丁氧基、4-氟丁氧基、
1,1-二氟丁氧基、2,2-二氟丁氧基、3,3-二氟丁氧基、4,4-二氟丁氧基、4,4,4-三氟丁氧基或九氟丁氧基。氟化的C1-C6-烷氧基另外的是例如5-氟戊氧基、十一氟戊氧基、6-氟己氧
基或十三氟己氧基。
语“氟化的C1-C6-卤代烷氧基”是经由氧原子连接的如上定义的氟化的C1-C6-烷基。氟化
的C1-C2-烷氧基是例如OCH2F、OCHF2、OCF3、1-氟乙氧基、(R)-1-氟乙氧基、(S)-1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、1,1-二氟乙氧基、1,2-二氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、1,1,2-三氟乙氧基、
1,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基或OC2F5。氟化的C1-C3-烷氧基另外的是例如1-氟丙氧基、(R)-1-氟丙氧基、(S)-1-氟丙氧基、2-氟丙氧基、(R)-2-氟
丙氧基、(S)-2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、1,1-二氟丙氧基、2,2-二氟丙氧基、2,3-二氟丙
氧基、3,3-二氟丙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、(R)-2-氟-1-甲基乙氧基、(S)-2-氟-1-甲
基乙氧基、(R)-2,2-二氟-1-甲基乙氧基、(S)-2,2-二氟-1-甲基乙氧基、(R)-1,2-二
氟-1-甲基乙氧基、(S)-1,2-二氟-1-甲基乙氧基、(R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基、
(S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基、2-氟-1-(氟甲基)乙氧基、1-(二氟甲基)-2,2-二氟
乙氧基、OCH2-C2F5、OCF2-C2F5或1-(CH2F)-2-氟乙氧基。氟化的C1-C4-烷氧基另外的是例如
1-氟丁氧基、(R)-1-氟丁氧基、(S)-1-氟丁氧基、2-氟丁氧基、3-氟丁氧基、4-氟丁氧基、
1,1-二氟丁氧基、2,2-二氟丁氧基、3,3-二氟丁氧基、4,4-二氟丁氧基、4,4,4-三氟丁氧基或九氟丁氧基。氟化的C1-C6-烷氧基另外的是例如5-氟戊氧基、十一氟戊氧基、6-氟己氧
基或十三氟己氧基。
[0045] 本文所用的术语“C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基”是指如上定义的具有1至4个碳原子的直链或支链烷基，其中一个氢原子被如上定义的C1-C4-烷氧基替换。本文所用的术语
“C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基”是指如上定义的具有1至4个碳原子的直链或支链烷基，其
中一个氢原子被如上定义的C1-C6-烷氧基替换。实例是甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、正丁氧基甲基、仲丁氧基甲基、异丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、1-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基、1-丙氧基乙基、1-异丙氧基乙基、1-正丁氧基乙基、1-仲丁氧基乙基、
1-异丁氧基乙基、1-叔丁氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、2-丙氧基乙基、2-异
丙氧基乙基、2-正丁氧基乙基、2-仲丁氧基乙基、2-异丁氧基乙基、2-叔丁氧基乙基、1-甲氧基丙基、1-乙氧基丙基、1-丙氧基丙基、1-异丙氧基丙基、1-正丁氧基丙基、1-仲丁氧基丙基、1-异丁氧基丙基、1-叔丁氧基丙基、2-甲氧基丙基、2-乙氧基丙基、2-丙氧基丙基、
2-异丙氧基丙基、2-正丁氧基丙基、2-仲丁氧基丙基、2-异丁氧基丙基、2-叔丁氧基丙基、
3-甲氧基丙基、3-乙氧基丙基、3-丙氧基丙基、3-异丙氧基丙基、3-正丁氧基丙基、3-仲丁氧基丙基、3-异丁氧基丙基、和3-叔丁氧基丙基等。
“C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基”是指如上定义的具有1至4个碳原子的直链或支链烷基，其
中一个氢原子被如上定义的C1-C6-烷氧基替换。实例是甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、正丁氧基甲基、仲丁氧基甲基、异丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、1-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基、1-丙氧基乙基、1-异丙氧基乙基、1-正丁氧基乙基、1-仲丁氧基乙基、
1-异丁氧基乙基、1-叔丁氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、2-丙氧基乙基、2-异
丙氧基乙基、2-正丁氧基乙基、2-仲丁氧基乙基、2-异丁氧基乙基、2-叔丁氧基乙基、1-甲氧基丙基、1-乙氧基丙基、1-丙氧基丙基、1-异丙氧基丙基、1-正丁氧基丙基、1-仲丁氧基丙基、1-异丁氧基丙基、1-叔丁氧基丙基、2-甲氧基丙基、2-乙氧基丙基、2-丙氧基丙基、
2-异丙氧基丙基、2-正丁氧基丙基、2-仲丁氧基丙基、2-异丁氧基丙基、2-叔丁氧基丙基、
3-甲氧基丙基、3-乙氧基丙基、3-丙氧基丙基、3-异丙氧基丙基、3-正丁氧基丙基、3-仲丁氧基丙基、3-异丁氧基丙基、和3-叔丁氧基丙基等。
[0046] 本文所用的术语“羟基-C1-C4-烷基”是指如上定义的具有1至4个碳原子的直链或支链烷基，其中一个氢原子被羟基替换。本文所用的术语“羟基-C1-C6-烷基”是指如上定义的具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，其中一个氢原子被羟基替换。羟基-C1-C4-烷
基的实例包括羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、3-羟基丙基、
1-羟基丙-2-基、2-羟基丙-2-基、1-羟基丁基、2-羟基丁基、3-羟基丁基、4-羟基丁基、
1-羟基丁-2-基、2-羟基丁-2-基、3-羟基丁-2-基、4-羟基丁-2-基、和羟基-叔丁基等。
除了羟基-C1-C4-烷基所提到的那些外，羟基-C1-C6-烷基的实例包括1-羟基戊基、2-羟基
戊基、3-羟基戊基、4-羟基戊基、5-羟基戊基、1-羟基己基、2-羟基己基、3-羟基己基、4-羟基己基、5-羟基己基、和6-羟基己基等。
基的实例包括羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、3-羟基丙基、
1-羟基丙-2-基、2-羟基丙-2-基、1-羟基丁基、2-羟基丁基、3-羟基丁基、4-羟基丁基、
1-羟基丁-2-基、2-羟基丁-2-基、3-羟基丁-2-基、4-羟基丁-2-基、和羟基-叔丁基等。
除了羟基-C1-C4-烷基所提到的那些外，羟基-C1-C6-烷基的实例包括1-羟基戊基、2-羟基
戊基、3-羟基戊基、4-羟基戊基、5-羟基戊基、1-羟基己基、2-羟基己基、3-羟基己基、4-羟基己基、5-羟基己基、和6-羟基己基等。
[0047] 本文所用的术语“羟基-C1-C4-烷氧基”是指如上定义的C1-C4-烷氧基，其中一个氢原子被羟基替换。本文所用的术语“羟基-C1-C6-烷氧基”是指如上定义的C1-C6-烷氧基，其中一个氢原子被羟基替换。羟基-C1-C4-烷氧基的实例包括羟基甲氧基、1-羟基乙氧基、2-羟基乙氧基、1-羟基丙氧基、2-羟基丙氧基、3-羟基丙氧基、1-羟基-2-丙氧基、2-羟基-2-丙氧基、1-羟基丁氧基、2-羟基丁氧基、3-羟基丁氧基、4-羟基丁氧基、1-羟基-2-丁氧基、2-羟基-2-丁氧基、3-羟基-2-丁氧基、4-羟基-2-丁氧基、和羟基-叔丁氧基等。
除了羟基-C1-C4-烷氧基所提到的那些外，羟基-C1-C6-烷氧基的实例包括1-羟基戊氧基、
2-羟基戊氧基、3-羟基戊氧基、4-羟基戊氧基、5-羟基戊氧基、1-羟基己氧基、2-羟基己氧基、3-羟基己氧基、4-羟基己氧基、5-羟基己氧基、和6-羟基己氧基等。
除了羟基-C1-C4-烷氧基所提到的那些外，羟基-C1-C6-烷氧基的实例包括1-羟基戊氧基、
2-羟基戊氧基、3-羟基戊氧基、4-羟基戊氧基、5-羟基戊氧基、1-羟基己氧基、2-羟基己氧基、3-羟基己氧基、4-羟基己氧基、5-羟基己氧基、和6-羟基己氧基等。
[0048] 本文所用的术语“C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷氧基”是指如上定义的C1-C4-烷氧基，其中一个氢原子被如上定义的C1-C4-烷氧基替换。本文所用的术语“C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基”是指如上定义的C1-C4-烷氧基，其中一个氢原子被如上定义的C1-C4-烷氧基替换。实例是甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、丙氧基甲氧基、异丙氧基甲氧基、丁氧基甲氧基、仲丁氧基甲氧基、异丁氧基甲氧基、叔丁氧基甲氧基、1-甲氧基乙氧基、1-乙氧基乙氧基、1-丙氧基乙氧基、1-异丙氧基乙氧基、1-丁氧基乙氧基、1-仲丁氧基乙氧基、1-异丁氧基乙氧基、1-叔丁氧基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-乙氧基乙氧基、2-丙氧基乙氧基、2-异丙氧基乙氧基、2-丁氧基乙氧基、2-仲丁氧基乙氧基、2-异丁氧基乙氧基、2-叔丁氧基乙氧基、1-甲氧基丙氧基、1-乙氧基丙氧基、1-丙氧基丙氧基、1-异丙氧基丙氧基、1-丁氧基丙氧基、1-仲丁氧基丙氧基、1-异丁氧基丙氧基、1-叔丁氧基丙氧基、2-甲氧基丙氧基、2-乙氧基丙氧
基、2-丙氧基丙氧基、2-异丙氧基丙氧基、2-丁氧基丙氧基、2-仲丁氧基丙氧基、2-异丁氧基丙氧基、2-叔丁氧基丙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基、3-异丙氧基丙氧基、3-丁氧基丙氧基、3-仲丁氧基丙氧基、3-异丁氧基丙氧基、和3-叔丁氧基丙氧基等。
基、2-丙氧基丙氧基、2-异丙氧基丙氧基、2-丁氧基丙氧基、2-仲丁氧基丙氧基、2-异丁氧基丙氧基、2-叔丁氧基丙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基、3-异丙氧基丙氧基、3-丁氧基丙氧基、3-仲丁氧基丙氧基、3-异丁氧基丙氧基、和3-叔丁氧基丙氧基等。
[0049] 术语“C1-C2-烷基硫基”是经由硫原子连接的如上定义的C1-C2-烷基。术语“C1-C3-烷基硫基”是经由硫原子连接的如上定义的C1-C3-烷基。术语“C1-C4-烷基硫基”是经由硫原子连接的如上定义的C1-C4-烷基。术语“C1-C6-烷基硫基”是经由硫原子连接的如上定义的C1-C6-烷基。术语“C1-C10-烷基硫基”是经由硫原子连接的如上定义的C1-C10-烷基。C1-C2-烷基硫基是甲基硫基或乙基硫基。C1-C3-烷基硫基另外的是例如正丙基硫基或
1-甲基乙基硫基(异丙基硫基)。C1-C4-烷基硫基另外的是例如丁基硫基、1-甲基丙基硫基
(仲丁基硫基)、2-甲基丙基硫基(异丁基硫基)或1,1-二甲基乙基硫基(叔丁基硫基)。
C1-C6-烷基硫基另外的是例如戊基硫基、1-甲基丁基硫基、2-甲基丁基硫基、3-甲基丁基硫基、1,1-二甲基丙基硫基、1,2-二甲基丙基硫基、2,2-二甲基丙基硫基、1-乙基丙基硫基、己基硫基、1-甲基戊基硫基、2-甲基戊基硫基、3-甲基戊基硫基、4-甲基戊基硫基、1,1-二甲基丁基硫基、1,2-二甲基丁基硫基、1,3-二甲基丁基硫基、2,2-二甲基丁基硫基、2,3-二甲基丁基硫基、3,3-二甲基丁基硫基、1-乙基丁基硫基、2-乙基丁基硫基、1,1,2-三甲基丙基硫基、1,2,2-三甲基丙基硫基、1-乙基-1-甲基丙基硫基或1-乙基-2-甲基丙基硫基。
1-甲基乙基硫基(异丙基硫基)。C1-C4-烷基硫基另外的是例如丁基硫基、1-甲基丙基硫基
(仲丁基硫基)、2-甲基丙基硫基(异丁基硫基)或1,1-二甲基乙基硫基(叔丁基硫基)。
C1-C6-烷基硫基另外的是例如戊基硫基、1-甲基丁基硫基、2-甲基丁基硫基、3-甲基丁基硫基、1,1-二甲基丙基硫基、1,2-二甲基丙基硫基、2,2-二甲基丙基硫基、1-乙基丙基硫基、己基硫基、1-甲基戊基硫基、2-甲基戊基硫基、3-甲基戊基硫基、4-甲基戊基硫基、1,1-二甲基丁基硫基、1,2-二甲基丁基硫基、1,3-二甲基丁基硫基、2,2-二甲基丁基硫基、2,3-二甲基丁基硫基、3,3-二甲基丁基硫基、1-乙基丁基硫基、2-乙基丁基硫基、1,1,2-三甲基丙基硫基、1,2,2-三甲基丙基硫基、1-乙基-1-甲基丙基硫基或1-乙基-2-甲基丙基硫基。
[0050] 术语“氟化的C1-C2-烷基硫基”是指经由硫原子连接的如上定义的氟化的C1-C2-烷基。术语“氟化的C1-C3-烷基硫基”是指经由硫原子连接的如上定义的氟化的C1-C3-烷基。术语“氟化的C1-C4-烷基硫基”是指经由硫原子连接的如上定义的氟化的C1-C4-烷基。术
语“氟化的C1-C6-烷基硫基”是指经由硫原子连接的如上定义的氟化的C1-C6-烷基。氟化的C1-C2-烷基硫基是指例如SCH2F、SCHF2、SCF3、2-氟乙基硫基、2,2-二氟乙基硫基、2,2,2-三氟乙基硫基、或SC2F5。氟化的C1-C3-烷基硫基另外可以例如包括2-氟丙基硫基、3-氟丙基硫基、2,2-二氟丙基硫基、2,3-二氟丙基硫基、3,3,3-三氟丙基硫基、SCH2-C2F5、SCF2-C2F5或1-(CH2F)-2-氟乙基硫基。氟化的C1-C4-烷基硫基另外可以例如包括4-氟丁基硫基或九
氟丁基硫基。氟化的C1-C6-烷基硫基另外的是例如5-氟戊基硫基、十一氟戊基硫基、6-氟
己基硫基或十二氟己基硫基。
语“氟化的C1-C6-烷基硫基”是指经由硫原子连接的如上定义的氟化的C1-C6-烷基。氟化的C1-C2-烷基硫基是指例如SCH2F、SCHF2、SCF3、2-氟乙基硫基、2,2-二氟乙基硫基、2,2,2-三氟乙基硫基、或SC2F5。氟化的C1-C3-烷基硫基另外可以例如包括2-氟丙基硫基、3-氟丙基硫基、2,2-二氟丙基硫基、2,3-二氟丙基硫基、3,3,3-三氟丙基硫基、SCH2-C2F5、SCF2-C2F5或1-(CH2F)-2-氟乙基硫基。氟化的C1-C4-烷基硫基另外可以例如包括4-氟丁基硫基或九
氟丁基硫基。氟化的C1-C6-烷基硫基另外的是例如5-氟戊基硫基、十一氟戊基硫基、6-氟
己基硫基或十二氟己基硫基。
[0051] 术语“C1-C2-烷基亚磺酰基”是指经由亚磺酰基[S(O)]连接的如上定义的C1-C2-烷基。术语“C1-C4-烷基亚磺酰基”是经由亚磺酰基[S(O)]连接的如上定义的
C1-C4-烷基。术语“C1-C6-烷基亚磺酰基”是经由亚磺酰基[S(O)]连接的如上定义的
C1-C6-烷基。C1-C2-烷基亚磺酰基是甲基亚磺酰基或乙基亚磺酰基。C1-C4-烷基亚磺酰基
另外的是例如正丙基亚磺酰基、1-甲基乙基亚磺酰基 (异丙基亚磺酰基)、丁基亚磺酰基、
1-甲基丙基亚磺酰基(仲丁基亚磺酰基)、2-甲基丙基亚磺酰基(异丁基亚磺酰基) 或
1,1-二甲基乙基亚磺酰基(叔丁基亚磺酰基)。C1-C6-烷基亚磺酰基另外的是例如戊基亚
磺酰基、1-甲基丁基亚磺酰基、2-甲基丁基亚磺酰基、3-甲基丁基亚磺酰基、1,1-二甲基丙基亚磺酰基、1,2-二甲基丙基亚磺酰基、2,2-二甲基丙基亚磺酰基、1-乙基丙基亚磺酰基、己基亚磺酰基、1-甲基戊基亚磺酰基、2-甲基戊基亚磺酰基、3-甲基戊基亚磺酰基、4-甲基戊基亚磺酰基、1,1-二甲基丁基亚磺酰基、1,2-二甲基丁基亚磺酰基、1,3-二甲基丁基亚
磺酰基、2,2-二甲基丁基亚磺酰基、2,3-二甲基丁基亚磺酰基、3,3-二甲基丁基亚磺酰基、
1-乙基丁基亚磺酰基、2-乙基丁基亚磺酰基、1,1,2-三甲基丙基亚磺酰基、1,2,2-三甲基
丙基亚磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基亚磺酰基或1-乙基-2-甲基丙基亚磺酰基。
C1-C4-烷基。术语“C1-C6-烷基亚磺酰基”是经由亚磺酰基[S(O)]连接的如上定义的
C1-C6-烷基。C1-C2-烷基亚磺酰基是甲基亚磺酰基或乙基亚磺酰基。C1-C4-烷基亚磺酰基
另外的是例如正丙基亚磺酰基、1-甲基乙基亚磺酰基 (异丙基亚磺酰基)、丁基亚磺酰基、
1-甲基丙基亚磺酰基(仲丁基亚磺酰基)、2-甲基丙基亚磺酰基(异丁基亚磺酰基) 或
1,1-二甲基乙基亚磺酰基(叔丁基亚磺酰基)。C1-C6-烷基亚磺酰基另外的是例如戊基亚
磺酰基、1-甲基丁基亚磺酰基、2-甲基丁基亚磺酰基、3-甲基丁基亚磺酰基、1,1-二甲基丙基亚磺酰基、1,2-二甲基丙基亚磺酰基、2,2-二甲基丙基亚磺酰基、1-乙基丙基亚磺酰基、己基亚磺酰基、1-甲基戊基亚磺酰基、2-甲基戊基亚磺酰基、3-甲基戊基亚磺酰基、4-甲基戊基亚磺酰基、1,1-二甲基丁基亚磺酰基、1,2-二甲基丁基亚磺酰基、1,3-二甲基丁基亚
磺酰基、2,2-二甲基丁基亚磺酰基、2,3-二甲基丁基亚磺酰基、3,3-二甲基丁基亚磺酰基、
1-乙基丁基亚磺酰基、2-乙基丁基亚磺酰基、1,1,2-三甲基丙基亚磺酰基、1,2,2-三甲基
丙基亚磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基亚磺酰基或1-乙基-2-甲基丙基亚磺酰基。
[0052] 术语“氟化的C1-C2-烷基亚磺酰基”是指经由亚磺酰基[S(O)]连接的如上定义的氟化的C1-C2-烷基。术语“氟化的C1-C3-烷基亚磺酰基”是指经由亚磺酰基[S(O)]连接
的如上定义的氟化的C1-C3-烷基。术语“氟化的C1-C4-烷基亚磺酰基”是指经由亚磺酰基
[S(O)]连接的如上定义的氟化的C1-C4-烷基。术语“氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基”是指经
由亚磺酰基[S(O)]连接的如上定义的氟化的C1-C6-烷基。氟化的C1-C2-烷基亚磺酰基是例
如S(O)CH2F、S(O)CHF2、S(O)CF3、2-氟乙基亚磺酰基、2,2-二氟乙基亚磺酰基、2,2,2-三氟乙基亚磺酰基、或S(O)C2F5。氟化的C1-C3-烷基亚磺酰基另外可以例如包括 2-氟丙基亚磺酰基、3-氟丙基亚磺酰基、2,2-二氟丙基亚磺酰基、2,3-二氟丙基亚磺酰基、3,3,3-三氟丙基亚磺酰基、S(O)CH2-C2F5、S(O)CF2-C2F5或1-(CH2F)-2-氟乙基亚磺酰基。氟化的C1-C4-烷基亚磺酰基 另外可以例如包括4-氟丁基亚磺酰基或九氟丁基亚磺酰基。氟化的C1-C6-烷
基亚磺酰基另外可以例如包括5-氟戊基亚磺酰基、十一氟戊基亚磺酰基、6-氟己基亚磺酰
基或十二氟己基亚磺酰基。
的如上定义的氟化的C1-C3-烷基。术语“氟化的C1-C4-烷基亚磺酰基”是指经由亚磺酰基
[S(O)]连接的如上定义的氟化的C1-C4-烷基。术语“氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基”是指经
由亚磺酰基[S(O)]连接的如上定义的氟化的C1-C6-烷基。氟化的C1-C2-烷基亚磺酰基是例
如S(O)CH2F、S(O)CHF2、S(O)CF3、2-氟乙基亚磺酰基、2,2-二氟乙基亚磺酰基、2,2,2-三氟乙基亚磺酰基、或S(O)C2F5。氟化的C1-C3-烷基亚磺酰基另外可以例如包括 2-氟丙基亚磺酰基、3-氟丙基亚磺酰基、2,2-二氟丙基亚磺酰基、2,3-二氟丙基亚磺酰基、3,3,3-三氟丙基亚磺酰基、S(O)CH2-C2F5、S(O)CF2-C2F5或1-(CH2F)-2-氟乙基亚磺酰基。氟化的C1-C4-烷基亚磺酰基 另外可以例如包括4-氟丁基亚磺酰基或九氟丁基亚磺酰基。氟化的C1-C6-烷
基亚磺酰基另外可以例如包括5-氟戊基亚磺酰基、十一氟戊基亚磺酰基、6-氟己基亚磺酰
基或十二氟己基亚磺酰基。
[0053] 术语“C1-C2-烷基磺酰基”是指经由磺酰基[S(O)2]连接的如上定义的C1-C2-烷基。术语“C1-C4-烷基磺酰基”是指经由磺酰基[S(O)2]连接的如上定义的C1-C4-烷基。术语
“C1-C6-烷基磺酰基”是指经由磺酰基[S(O)2]连接的如上定义的C1-C6-烷基。C1-C2-烷基磺酰基是指甲基磺酰基或乙基磺酰基。C1-C4-烷基磺酰基另外的是例如正丙基磺酰基、1-甲
基乙基磺酰基(异丙基磺酰基)、丁基磺酰基、1-甲基丙基磺酰基(仲丁基磺酰基)、2-甲
基丙基磺酰基(异丁基磺酰基)或1,1-二甲基乙基磺酰基(叔丁基磺酰基)。C1-C6-烷
基磺酰基另外的是例如戊基磺酰基、1-甲基丁基磺酰基、2-甲基丁基磺酰基、3-甲基丁基
磺酰基、1,1-二甲基丙基磺酰基、1,2-二甲基丙基磺酰基、2,2-二甲基丙基磺酰基、1-乙
基丙基磺酰基、 己基磺酰基、1-甲基戊基磺酰基、2-甲基戊基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基、
4-甲基戊基磺酰基、1,1-二甲基丁基磺酰基、1,2-二甲基丁基磺酰基、1,3-二甲基丁基磺
酰基、2,2-二甲基丁基磺酰基、2,3-二甲基丁基磺酰基、3,3-二甲基丁基磺酰基、1-乙基丁基磺酰基、2-乙基丁基磺酰基、1,1,2-三甲基丙基磺酰基、1,2,2-三甲基丙基磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基磺酰基或1-乙基-2-甲基丙基磺酰基。
“C1-C6-烷基磺酰基”是指经由磺酰基[S(O)2]连接的如上定义的C1-C6-烷基。C1-C2-烷基磺酰基是指甲基磺酰基或乙基磺酰基。C1-C4-烷基磺酰基另外的是例如正丙基磺酰基、1-甲
基乙基磺酰基(异丙基磺酰基)、丁基磺酰基、1-甲基丙基磺酰基(仲丁基磺酰基)、2-甲
基丙基磺酰基(异丁基磺酰基)或1,1-二甲基乙基磺酰基(叔丁基磺酰基)。C1-C6-烷
基磺酰基另外的是例如戊基磺酰基、1-甲基丁基磺酰基、2-甲基丁基磺酰基、3-甲基丁基
磺酰基、1,1-二甲基丙基磺酰基、1,2-二甲基丙基磺酰基、2,2-二甲基丙基磺酰基、1-乙
基丙基磺酰基、 己基磺酰基、1-甲基戊基磺酰基、2-甲基戊基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基、
4-甲基戊基磺酰基、1,1-二甲基丁基磺酰基、1,2-二甲基丁基磺酰基、1,3-二甲基丁基磺
酰基、2,2-二甲基丁基磺酰基、2,3-二甲基丁基磺酰基、3,3-二甲基丁基磺酰基、1-乙基丁基磺酰基、2-乙基丁基磺酰基、1,1,2-三甲基丙基磺酰基、1,2,2-三甲基丙基磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基磺酰基或1-乙基-2-甲基丙基磺酰基。
[0054] 术语“氟化的C1-C2-烷基磺酰基”是指经由磺酰基[S(O)2]连接的如上定义的氟化的C1-C2-烷基。术语“氟化的C1-C3-烷基磺酰基”是指经由磺酰基[S(O)2]连接的如上定义的氟化的C1-C3-烷基。术语“氟化的C1-C4-烷基磺酰基”是指经由磺酰基[S(O)2]连接的如上定义的氟化的C1-C4-烷基。术语“氟化的C1-C6-烷基磺酰基”是指经由磺酰基[S(O)2]连接的如上定义的氟化的C1-C6-烷基。氟化的C1-C2-烷基磺酰基是例如S(O)2CH2F、S(O)2CHF2、S(O)2CF3、2-氟乙基磺酰基、2,2-二氟乙基磺酰基、2,2,2-三氟乙基磺酰基、或S(O)2C2F5。氟化的C1-C3-烷基磺酰基另外的是例如2-氟丙基磺酰基、3-氟丙基磺酰基、2,2-二氟丙
基磺酰基、2,3-二氟丙基磺酰基、3,3,3-三氟丙基磺酰基、S(O)2CH2-C2F5、S(O)2CF2-C2F5或
1-(CH2F)-2-氟乙基磺酰基。氟化的C1-C4-烷基磺酰基另外的是例如4-氟丁基磺酰基或九
氟丁基磺酰基。氟化的C1-C6-烷基磺酰基另外的是例如5-氟戊基磺酰基、十一氟戊基磺酰
基、6-氟己基磺酰基或十二氟己基磺酰基。
基磺酰基、2,3-二氟丙基磺酰基、3,3,3-三氟丙基磺酰基、S(O)2CH2-C2F5、S(O)2CF2-C2F5或
1-(CH2F)-2-氟乙基磺酰基。氟化的C1-C4-烷基磺酰基另外的是例如4-氟丁基磺酰基或九
氟丁基磺酰基。氟化的C1-C6-烷基磺酰基另外的是例如5-氟戊基磺酰基、十一氟戊基磺酰
基、6-氟己基磺酰基或十二氟己基磺酰基。
[0055] C1-C4-烷基羰基是指经由羰基(CO)与分子其余部分结合的具有1至4个碳原子)的直链或支链烷基，例如乙酰基、丙酰基、异丙基羰基、丁基羰基、仲丁基羰基、异丁基羰基、和叔丁基羰基。C1-C6-烷基羰基是指经由羰基(CO)与分子其余部分结合的具有1至6个
碳原子的直链或支链烷基。除上述C1-C4-烷基羰基所列出的那些外，实例包括戊基羰基、己基羰基及其结构异构体。
碳原子的直链或支链烷基。除上述C1-C4-烷基羰基所列出的那些外，实例包括戊基羰基、己基羰基及其结构异构体。
[0056] 氟化的C1-C4-烷基羰基是指经由羰基(CO)与分子其余部分结合的如上定义的具有1至4个碳原子的直链或支链的氟化烷基。氟化的C1-C6-烷基羰基是指经由羰基(CO)
与分子其余部分结合的如上定义的具有1至6个碳原子的直链或支链的氟化烷基。实例包
括三氟甲基羰基和2,2,2-三氟乙基羰基等。
与分子其余部分结合的如上定义的具有1至6个碳原子的直链或支链的氟化烷基。实例包
括三氟甲基羰基和2,2,2-三氟乙基羰基等。
[0057] C3-C6-环烷基羰基是指经由羰基(CO)与分子其余部分结合的如上定义的C3-C6-环烷基，例如环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基和环己基羰基。
[0058] C1-C6-烷氧基羰基是指经由羰基(CO)与分子其余部分结合的具有1至6个碳原子、尤其是1至4个碳原子(= C1-C4-烷氧基羰基)、特别是1至3个碳原子(= C1-C3-烷氧
基羰基)的直链或支链烷氧基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙基氧基羰基、和异丙基氧基羰基。
基羰基)的直链或支链烷氧基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙基氧基羰基、和异丙基氧基羰基。
[0059] 氟化的C1-C6-烷氧基羰基是指经由羰基(CO)与分子其余部分结合的如上定义的具有1至6个碳原子、尤其是1至4个碳原子(= 氟化的C1-C4-烷氧基羰基)、特别是1至3
个碳原子(= 氟化的C1-C3-烷氧基羰基)的直链或支链的氟化烷氧基。实例包括三氟甲氧
基羰基和2,2,2-三氟乙氧基羰基等。
个碳原子(= 氟化的C1-C3-烷氧基羰基)的直链或支链的氟化烷氧基。实例包括三氟甲氧
基羰基和2,2,2-三氟乙氧基羰基等。
[0060] C1-C4-烷基羰基氧基是指经由羰基氧基[C(O)-O-]与分子其余部分结合的具有1至4个碳原子的直链或支链烷基，例如乙酰(基)氧基、丙酰基氧基、异丙基羰基氧基、丁基羰基氧基、仲丁基羰基氧基、异丁基羰基氧基、和叔丁基羰基氧基。C1-C6-烷基羰基氧基是指经由羰基氧基[C(O)-O-]与分子其余部分结合的具有1至6个碳原子的直链或支链烷基。
除上述C1-C4-烷基羰基氧基所列出的那些外，实例包括戊基羰基氧基、己基羰基氧基及其
结构异构体。
除上述C1-C4-烷基羰基氧基所列出的那些外，实例包括戊基羰基氧基、己基羰基氧基及其
结构异构体。
[0061] 氟化的C1-C4-烷基羰基氧基是指经由羰基氧基[C(O)-O-]与分子其余部分结合的如上定义的具有1至4个碳原子的直链或支链的氟化烷基。氟化的C1-C6-烷基羰基氧基是
经由羰基氧基[C(O)-O-]与分子其余部分结合的如上定义的具有1至6个碳原子的直链或
支链的氟化烷基。实例包括三氟甲基羰基氧基和2,2,2-三氟乙基羰基氧基等。
经由羰基氧基[C(O)-O-]与分子其余部分结合的如上定义的具有1至6个碳原子的直链或
支链的氟化烷基。实例包括三氟甲基羰基氧基和2,2,2-三氟乙基羰基氧基等。
[0062] 苯基-C1-C2-烷基是经由C1-C2-烷基与分子其余部分结合的苯基。实例是苄基、1-苯基乙基和2-苯基乙基(苯乙基)。
[0063] 术语“含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环”表示含有1、2、3或4个(优选1、2或3个)选自N、O、S、SO
和SO2 的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元的优选3-、4-、5-、6-或7-元的饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂单环。
和SO2 的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元的优选3-、4-、5-、6-或7-元的饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂单环。
[0064] 不饱和环含有至少一个C-C和/或C-N和/或N-N双键。最大不饱和环含有与环大小所允许一样多的共轭C-C和/或C-N和/或N-N双键。最大不饱和5或6元杂环为芳
族的。7-和8-元环可不为芳族的。它们是同芳族的(7元环，3个双键)或具有4个双键
(8元环)。部分不饱和环含有小于环大小所允许最大数量的C-C和/或C-N和/或N-N双
键。所述杂环可以经由碳环成员或经由氮环成员与分子其余部分结合。当然，所述杂环含
有至少一个碳环原子。如果环含有一个以上的O环原子，这些原子是不相邻的。
族的。7-和8-元环可不为芳族的。它们是同芳族的(7元环，3个双键)或具有4个双键
(8元环)。部分不饱和环含有小于环大小所允许最大数量的C-C和/或C-N和/或N-N双
键。所述杂环可以经由碳环成员或经由氮环成员与分子其余部分结合。当然，所述杂环含
有至少一个碳环原子。如果环含有一个以上的O环原子，这些原子是不相邻的。
[0065] 3-、4-、5-、6-或7-元饱和杂环的实例包括: 环氧乙烷基、硫杂环丙基(thiiranyl)、氮丙啶基、氧杂环丁烷基(oxetanyl)、硫杂环丁烷基(thietanyl)、氮杂环丁烷基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢呋喃-2-酮-3-基、四氢呋喃-2-酮-4-基、
四氢呋喃-2-酮-5-基、四氢呋喃-2-硫酮-3-基、四氢呋喃-2-硫酮-4-基、四氢呋
喃-2-硫酮-5-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻吩-2-酮-3-基、四氢噻
吩-2-酮-4-基、四氢噻吩-2-酮-5-基、四氢噻吩-2-硫酮-3-基、四氢噻吩-2-硫
酮-4-基、四氢噻吩-2-硫酮-5-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-酮-1-基、吡咯烷-2,5-二
酮-1-基、吡咯烷-2-硫酮-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吡咯烷-2-酮-3-基、吡咯
烷-2-酮-4-基、吡咯烷-2-酮-5-基、吡咯烷-2,5-二酮-3-基、吡咯烷-2-硫酮-3-基、吡
咯烷-2-硫酮-4-基、吡咯烷-2-硫酮-5-基、吡唑烷-1-基、吡唑烷-3-基、吡唑烷-4-基、
吡唑烷-5-基、咪唑烷-1-基、咪唑烷-2-酮-1-基、咪唑烷-2-硫酮-1-基、咪唑烷-2-基、
咪唑烷-4-基、咪唑烷-2-酮-4-基、咪唑烷-2-硫酮-4-基、噁唑烷-2-基、噁唑烷-3-基、
噁唑烷-4-基、噁唑烷-5-基、异噁唑烷-2-基、异噁唑烷-3-基、异噁唑烷-4-基、异噁唑
烷-5-基、噻唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、噻唑烷-4-基、噻唑烷-5-基、异噻唑烷-2-基、异
噻唑烷-3-基、异噻唑烷-4-基、异噻唑烷-5-基、1,2,4-噁二唑烷-3-基、1,2,4-噁二唑
烷-5-基、1,2,4-噻二唑烷-3-基、1,2,4-噻二唑烷-5-基、1,2,4-三唑烷-3-基、1,3,4-噁
二唑烷-2-基、1,3,4-噻二唑烷-2-基、1,3,4-三唑烷-1-基、1,3,4-三唑烷-2-基、
2-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、1,3-二噁烷-5-基、1,4-二噁烷-2-基、哌啶-1-基、哌
啶-2-酮-1-基、哌啶-2,5-二酮-1-基、哌啶-2-硫酮-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、
哌啶-2-酮-3-基、哌啶-2,5-二酮-3-基、哌啶-2-硫酮-3-基、哌啶-4-基、六氢哒
嗪-3-基、六氢哒嗪-4-基、六氢嘧啶-2-基、六氢嘧啶-4-基、六氢嘧啶-5-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、1,3,5-六氢三嗪-1-基、1,3,5-六氢三嗪-2-基和1,2,4-六氢三嗪-3-基、吗
啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、硫代吗啉-2-基、硫代吗啉-3-基、硫代吗啉-4-基、1-氧硫代吗啉-2-基、1-氧硫代吗啉-3-基、1-氧硫代吗啉-4-基、1,1-二氧硫代吗啉-2-基、
1,1-二氧硫代吗啉-3-基、1,1-二氧硫代吗啉-4-基(1,1-dioxothiomorpholin-4-yl)、氮
杂环庚烷-1-, -2-, -3-或-4-基、氧杂环庚烷-2-, -3-, -4- 或-5-基、六氢-1,3-二
氮杂䓬基(diazepinyl)、六氢-1,4-二氮杂䓬基、六氢-1,3-氧氮杂䓬基(oxazepinyl)、六
氢-1,4-氧氮杂䓬基、六氢-1,3-二氧杂环庚三烯基(dioxepinyl)、和六氢-1,4-二氧杂环
庚三烯基。
四氢呋喃-2-酮-5-基、四氢呋喃-2-硫酮-3-基、四氢呋喃-2-硫酮-4-基、四氢呋
喃-2-硫酮-5-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻吩-2-酮-3-基、四氢噻
吩-2-酮-4-基、四氢噻吩-2-酮-5-基、四氢噻吩-2-硫酮-3-基、四氢噻吩-2-硫
酮-4-基、四氢噻吩-2-硫酮-5-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-酮-1-基、吡咯烷-2,5-二
酮-1-基、吡咯烷-2-硫酮-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吡咯烷-2-酮-3-基、吡咯
烷-2-酮-4-基、吡咯烷-2-酮-5-基、吡咯烷-2,5-二酮-3-基、吡咯烷-2-硫酮-3-基、吡
咯烷-2-硫酮-4-基、吡咯烷-2-硫酮-5-基、吡唑烷-1-基、吡唑烷-3-基、吡唑烷-4-基、
吡唑烷-5-基、咪唑烷-1-基、咪唑烷-2-酮-1-基、咪唑烷-2-硫酮-1-基、咪唑烷-2-基、
咪唑烷-4-基、咪唑烷-2-酮-4-基、咪唑烷-2-硫酮-4-基、噁唑烷-2-基、噁唑烷-3-基、
噁唑烷-4-基、噁唑烷-5-基、异噁唑烷-2-基、异噁唑烷-3-基、异噁唑烷-4-基、异噁唑
烷-5-基、噻唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、噻唑烷-4-基、噻唑烷-5-基、异噻唑烷-2-基、异
噻唑烷-3-基、异噻唑烷-4-基、异噻唑烷-5-基、1,2,4-噁二唑烷-3-基、1,2,4-噁二唑
烷-5-基、1,2,4-噻二唑烷-3-基、1,2,4-噻二唑烷-5-基、1,2,4-三唑烷-3-基、1,3,4-噁
二唑烷-2-基、1,3,4-噻二唑烷-2-基、1,3,4-三唑烷-1-基、1,3,4-三唑烷-2-基、
2-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、1,3-二噁烷-5-基、1,4-二噁烷-2-基、哌啶-1-基、哌
啶-2-酮-1-基、哌啶-2,5-二酮-1-基、哌啶-2-硫酮-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、
哌啶-2-酮-3-基、哌啶-2,5-二酮-3-基、哌啶-2-硫酮-3-基、哌啶-4-基、六氢哒
嗪-3-基、六氢哒嗪-4-基、六氢嘧啶-2-基、六氢嘧啶-4-基、六氢嘧啶-5-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、1,3,5-六氢三嗪-1-基、1,3,5-六氢三嗪-2-基和1,2,4-六氢三嗪-3-基、吗
啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、硫代吗啉-2-基、硫代吗啉-3-基、硫代吗啉-4-基、1-氧硫代吗啉-2-基、1-氧硫代吗啉-3-基、1-氧硫代吗啉-4-基、1,1-二氧硫代吗啉-2-基、
1,1-二氧硫代吗啉-3-基、1,1-二氧硫代吗啉-4-基(1,1-dioxothiomorpholin-4-yl)、氮
杂环庚烷-1-, -2-, -3-或-4-基、氧杂环庚烷-2-, -3-, -4- 或-5-基、六氢-1,3-二
氮杂䓬基(diazepinyl)、六氢-1,4-二氮杂䓬基、六氢-1,3-氧氮杂䓬基(oxazepinyl)、六
氢-1,4-氧氮杂䓬基、六氢-1,3-二氧杂环庚三烯基(dioxepinyl)、和六氢-1,4-二氧杂环
庚三烯基。
[0066] 3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和杂环的实例进一步包括：氧杂环辛烷(oxocane)、硫杂环辛烷(thiocane)、氮杂环辛烷、[1,3]二氮杂环辛烷(diazocane)、[1,4]二氮杂环辛烷、[1,5]二氮杂环辛烷、和[1,5]氧氮杂环辛烷(oxazocane)。
[0067] 3-、4-、5-、6-或7-元部分不饱和杂环的实例包括: 2,3-二氢呋喃-2-基、2,3-二氢呋喃-3-基、2,4-二氢呋喃-2-基、2,4-二氢呋喃-3-基、2,3-二氢噻吩-2-基、2,3-二氢噻吩-3-基、2,4-二氢噻吩-2-基、2,4-二氢噻吩-3-基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯
啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-异噁唑啉-3-基、3-异噁唑啉-3-基、
4-异噁唑啉-3-基、2-异噁唑啉-4-基、3-异噁唑啉-4-基、4-异噁唑啉-4-基、2-异噁唑
啉-5-基、3-异噁唑啉-5-基、4-异噁唑啉-5-基、2-异噻唑啉-3-基、3-异噻唑啉-3-基、
4-异噻唑啉-3-基、2-异噻唑啉-4-基、3-异噻唑啉-4-基、4-异噻唑啉-4-基、2-异噻
唑啉-5-基、3-异噻唑啉-5-基、4-异噻唑啉-5-基、2,3-二氢吡唑-1-基、2,3-二氢吡
唑-2-基、2,3-二氢吡唑-3-基、2,3-二氢吡唑-4-基、2,3-二氢吡唑-5-基、3,4-二氢吡
唑-1-基、3,4-二氢吡唑-3-基、3,4-二氢吡唑-4-基、3,4-二氢吡唑-5-基、4,5-二氢吡
唑-1-基、4,5-二氢吡唑-3-基、4,5-二氢吡唑-4-基、4,5-二氢吡唑-5-基、2,3-二氢噁
唑-2-基、2,3-二氢噁唑-3-基、2,3-二氢噁唑-4-基、2,3-二氢噁唑-5-基、3,4-二氢
噁唑-2-基、3,4-二氢噁唑-3-基、3,4-二氢噁唑-4-基、3,4-二氢噁唑-5-基、3,4-二
氢噁唑-2-基、3,4-二氢噁唑-3-基、3,4-二氢噁唑-4-基、2-, 3-, 4-, 5-或6-二或
四氢吡啶基、3-二或四氢哒嗪基、4-二或四氢哒嗪基、2-二或四氢嘧啶基、4-二或四氢嘧
啶基、5-二或四氢嘧啶基、二或四氢吡嗪基、1,3,5-二或四氢三嗪-2-基、1,2,4-二或四
氢三嗪-3-基、2,3,4,5-四氢[1H]氮杂䓬-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-或-7-基、
3,4,5,6-四氢[2H]氮杂䓬-2-, -3-, -4-, -5-, -6-或-7-基、2,3,4,7-四氢[1H]氮杂
䓬-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-或-7-基、2,3,6,7-四氢[1H]氮杂䓬-1-, -2-, -3-,
-4-, -5-, -6-或-7-基、四氢氧杂环庚三烯基(tetrahydrooxepinyl)诸如2,3,4,5-四
氢[1H]氧杂环庚三烯-2-, -3-, -4-, -5-, -6-或-7-基、2,3,4,7-四氢[1H]氧杂环庚
三烯-2-, -3-, -4-, -5-, -6-或-7-基、2,3,6,7-四氢[1H]氧杂环庚三烯-2-, -3-,
-4-, -5-, -6-或-7-基、四氢-1,3-二氮杂䓬基、四氢-1,4-二氮杂䓬基、四氢-1,3-氧氮
杂䓬基、四氢-1,4-氧氮杂䓬基、四氢-1,3-二氧杂环庚三烯基和四氢-1,4-二氧杂环庚三
烯基。
啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-异噁唑啉-3-基、3-异噁唑啉-3-基、
4-异噁唑啉-3-基、2-异噁唑啉-4-基、3-异噁唑啉-4-基、4-异噁唑啉-4-基、2-异噁唑
啉-5-基、3-异噁唑啉-5-基、4-异噁唑啉-5-基、2-异噻唑啉-3-基、3-异噻唑啉-3-基、
4-异噻唑啉-3-基、2-异噻唑啉-4-基、3-异噻唑啉-4-基、4-异噻唑啉-4-基、2-异噻
唑啉-5-基、3-异噻唑啉-5-基、4-异噻唑啉-5-基、2,3-二氢吡唑-1-基、2,3-二氢吡
唑-2-基、2,3-二氢吡唑-3-基、2,3-二氢吡唑-4-基、2,3-二氢吡唑-5-基、3,4-二氢吡
唑-1-基、3,4-二氢吡唑-3-基、3,4-二氢吡唑-4-基、3,4-二氢吡唑-5-基、4,5-二氢吡
唑-1-基、4,5-二氢吡唑-3-基、4,5-二氢吡唑-4-基、4,5-二氢吡唑-5-基、2,3-二氢噁
唑-2-基、2,3-二氢噁唑-3-基、2,3-二氢噁唑-4-基、2,3-二氢噁唑-5-基、3,4-二氢
噁唑-2-基、3,4-二氢噁唑-3-基、3,4-二氢噁唑-4-基、3,4-二氢噁唑-5-基、3,4-二
氢噁唑-2-基、3,4-二氢噁唑-3-基、3,4-二氢噁唑-4-基、2-, 3-, 4-, 5-或6-二或
四氢吡啶基、3-二或四氢哒嗪基、4-二或四氢哒嗪基、2-二或四氢嘧啶基、4-二或四氢嘧
啶基、5-二或四氢嘧啶基、二或四氢吡嗪基、1,3,5-二或四氢三嗪-2-基、1,2,4-二或四
氢三嗪-3-基、2,3,4,5-四氢[1H]氮杂䓬-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-或-7-基、
3,4,5,6-四氢[2H]氮杂䓬-2-, -3-, -4-, -5-, -6-或-7-基、2,3,4,7-四氢[1H]氮杂
䓬-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-或-7-基、2,3,6,7-四氢[1H]氮杂䓬-1-, -2-, -3-,
-4-, -5-, -6-或-7-基、四氢氧杂环庚三烯基(tetrahydrooxepinyl)诸如2,3,4,5-四
氢[1H]氧杂环庚三烯-2-, -3-, -4-, -5-, -6-或-7-基、2,3,4,7-四氢[1H]氧杂环庚
三烯-2-, -3-, -4-, -5-, -6-或-7-基、2,3,6,7-四氢[1H]氧杂环庚三烯-2-, -3-,
-4-, -5-, -6-或-7-基、四氢-1,3-二氮杂䓬基、四氢-1,4-二氮杂䓬基、四氢-1,3-氧氮
杂䓬基、四氢-1,4-氧氮杂䓬基、四氢-1,3-二氧杂环庚三烯基和四氢-1,4-二氧杂环庚三
烯基。
[0068] 3-、4-、5-、6-、7-或8-元部分不饱和杂环的实例进一步包括: 1,2,3,4,5,6-六氢氮杂环辛三烯、2,3,4,5,6,7-六氢氮杂环辛三烯、1,2,3,4,5,8-六氢氮杂环辛三
烯、1,2,3,4,7,8-六氢氮杂环辛三烯、1,2,3,4,5,6-六氢-[1,5]二氮杂环辛三烯
(diazocine)、和1,2,3,4,7,8-六氢-[1,5]二氮杂环辛三烯。
烯、1,2,3,4,7,8-六氢氮杂环辛三烯、1,2,3,4,5,6-六氢-[1,5]二氮杂环辛三烯
(diazocine)、和1,2,3,4,7,8-六氢-[1,5]二氮杂环辛三烯。
[0069] 3-、4-、5-、6-或7-元最大不饱和(包括芳香族)杂环的实例包括:5-或6元杂芳环诸如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、1 -吡唑基、3 -吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、
5-噻唑基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1,3,4-三唑-1-基、1,3,4-三唑-2-基、2-吡
啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、1-氧代吡啶-2-基、1-氧代吡啶-3-基、1-氧代吡啶-4-基、
3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基和2-吡嗪基，以及同芳香族基团，诸如1H-氮杂䓬(azepine)、1H-[1,3]-二氮杂䓬和1H-[1,4]-二氮杂䓬。
5-噻唑基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1,3,4-三唑-1-基、1,3,4-三唑-2-基、2-吡
啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、1-氧代吡啶-2-基、1-氧代吡啶-3-基、1-氧代吡啶-4-基、
3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基和2-吡嗪基，以及同芳香族基团，诸如1H-氮杂䓬(azepine)、1H-[1,3]-二氮杂䓬和1H-[1,4]-二氮杂䓬。
[0070] 3-、4-、5-、6-、7-或8-元最大不饱和杂环的实例进一步包括:[1,3]二氮杂环辛三烯、[1,5]二氮杂环辛三烯和[1,5]二氮杂环辛三烯。
[0071] 含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环是饱和、部分不饱和或最大不饱和的碳环(如果它仅包含C=O和/或C=S作为杂原子基团且没有其他的杂原子或杂原子基团)，或是饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环。除了上面提到的杂环外，实例是碳环，诸如环丙酮基、环丁酮基、环戊酮基、环己酮基、环己二酮基、环庚酮基、环辛酮基、
环 丙 硫 酮 基 (cyclopropanthionyl)、环 丁 硫 酮 基(cyclobutanthionyl)、环
戊硫 酮基(cyclopentanthionyl)、环 己硫 酮基(cyclohexanthionyl)、环己 二 硫
酮 基(cyclohexandithionyl)、环 庚 硫 酮 基(cycloheptanthionyl)、环 辛 硫 酮 基 (cyclooctanthionyl)、环丙烯酮基、环戊烯酮基、和环己酮基等。
环 丙 硫 酮 基 (cyclopropanthionyl)、环 丁 硫 酮 基(cyclobutanthionyl)、环
戊硫 酮基(cyclopentanthionyl)、环 己硫 酮基(cyclohexanthionyl)、环己 二 硫
酮 基(cyclohexandithionyl)、环 庚 硫 酮 基(cycloheptanthionyl)、环 辛 硫 酮 基 (cyclooctanthionyl)、环丙烯酮基、环戊烯酮基、和环己酮基等。
[0072] 关于本发明优选方面，例如关于化合物I的变量 R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、6 7 8 9
R、R、R、R、a、b和n的优选含义，关于优选的化合物I和关于根据本发明的方法或应用的
优选实施方案，上文和下文所作的评论适用于它们自身的各自情况或尤其适用于它们的组
合。
R、R、R、R、a、b和n的优选含义，关于优选的化合物I和关于根据本发明的方法或应用的
优选实施方案，上文和下文所作的评论适用于它们自身的各自情况或尤其适用于它们的组
合。
[0073] 在优选的实施方案中，R1选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、-C(=O)R10、11 10
苯基和苄基，其中最后两个所述基团中的苯基部分可以携带1、2或3个基团R ，其中R 和
11
R 具有一种上面给出的一般含义，或者，特别是具有一种下面给出的优选含义。
苯基和苄基，其中最后两个所述基团中的苯基部分可以携带1、2或3个基团R ，其中R 和
11
R 具有一种上面给出的一般含义，或者，特别是具有一种下面给出的优选含义。
[0074] 在上述作为R1含义的基团-C(=O)R10中，R10优选C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基且更优选C1-C2-烷基和叔丁氧基。
[0075] 更优选地，R1选自氢和C1-C6-烷基，特别选自氢和甲基，且具体是氢。
[0076] 在优选的实施方案中，R2选自氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基，更优选C1-C6-烷基，特别选自甲基、乙基、丙基和异丙基，更特别选自甲基和乙基，且具体是甲基。
[0077] 在优选的实施方案中，R3a和R3b彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化3a
的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基。更优选地，R 选自氢、氰基、硝基、
3b
C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基，和R 是氢。甚至更
3a 3b 3a 3b
优选地，R 选自氢和甲基和R 是氢。特别地，R 和R 两者均为氢。
的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基。更优选地，R 选自氢、氰基、硝基、
3b
C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基，和R 是氢。甚至更
3a 3b 3a 3b
优选地，R 选自氢和甲基和R 是氢。特别地，R 和R 两者均为氢。
[0078] 在优选的实施方案中，R4a和R4b彼此独立地选自氢、C1-C6-烷基和氟化的C1-C6-烷4a
基或一起形成基团=O。更优选地，它们是氢或一起形成基团=O。在另一实施方案中，R 和
4b 7 8 4a 4b
R 之一是氢和另一个是甲基；尤其在如果X是CR R时。特别地，R 和R 两者均为氢。
基或一起形成基团=O。更优选地，它们是氢或一起形成基团=O。在另一实施方案中，R 和
4b 7 8 4a 4b
R 之一是氢和另一个是甲基；尤其在如果X是CR R时。特别地，R 和R 两者均为氢。
[0079] 在优选的实施方案中，5a
R 选自氢、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的
7 8
C1-C6-烷氧基；且在X是CRR的情况下，进一步选自卤素；或
5a 6
R 和R 与它们结合的原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和、部分不饱和或最大不
饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂
11
原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和、部分不饱和或最大
不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或
11
含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；和
5b
R 选自氢和氘，且优选为氢；
11
其中R 具有一种上面给出的一般含义，或者，特别是具有一种下面给出的优选含义。
R 选自氢、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的
7 8
C1-C6-烷氧基；且在X是CRR的情况下，进一步选自卤素；或
5a 6
R 和R 与它们结合的原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和、部分不饱和或最大不
饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂
11
原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和、部分不饱和或最大
不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或
11
含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；和
5b
R 选自氢和氘，且优选为氢；
11
其中R 具有一种上面给出的一般含义，或者，特别是具有一种下面给出的优选含义。
[0080] 更优选地，5a 7 8
R 选自氢、C1-C6-烷基和氟化的C1-C6-烷基；且在X是CRR的情况下，进一步选自卤
素；和优选氢和甲基，或
5a 6
R 和R 一起形成基团(CH2)r，其中r是2、3、4或5，优选2、3或4；或
5a 7
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3、4或5，优选2、3或4；和
5b
R 选自氢和氘，且优选为氢。
R 选自氢、C1-C6-烷基和氟化的C1-C6-烷基；且在X是CRR的情况下，进一步选自卤
素；和优选氢和甲基，或
5a 6
R 和R 一起形成基团(CH2)r，其中r是2、3、4或5，优选2、3或4；或
5a 7
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3、4或5，优选2、3或4；和
5b
R 选自氢和氘，且优选为氢。
[0081] 在替代选择的更优选的实施方案中，5a 7 8
R 选自氢、C1-C6-烷基和氟化的C1-C6-烷基；且在X是CRR的情况下，进一步选自卤
素；和优选氢和甲基，或
5a 6
R 和R 一起形成基团(CH2)r，其中r是2、3、4或5，其中结合到相邻CH2基团的两个氢
11 11
原子可以被两个基团R 所代替，其中所述两个基团R 一起形成基团(CH2)t，其中t是1、2、
3、4或5，优选1、2或3；或
5a 7
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3、4或5，优选2、3或4；和
5b
R 选自氢和氘，且优选为氢。
R 选自氢、C1-C6-烷基和氟化的C1-C6-烷基；且在X是CRR的情况下，进一步选自卤
素；和优选氢和甲基，或
5a 6
R 和R 一起形成基团(CH2)r，其中r是2、3、4或5，其中结合到相邻CH2基团的两个氢
11 11
原子可以被两个基团R 所代替，其中所述两个基团R 一起形成基团(CH2)t，其中t是1、2、
3、4或5，优选1、2或3；或
5a 7
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3、4或5，优选2、3或4；和
5b
R 选自氢和氘，且优选为氢。
[0082] 特别地，5a 7 8
R 是氢；且在X是CR R的情况下，选自氢和甲基，且特别是氢；或
5a 6
R 和R 一起形成基团(CH2)r，其中r是3、4或5，其中结合到相邻CH2基团的两个氢原
11 11
子可以被两个基团R 所代替，其中所述两个基团R 一起形成基团(CH2)t，其中t是1、2、3、
4或5，优选1、2或3且尤其为1；或
5a 7
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3或4，特别是3；和
5b
R 是氢。
R 是氢；且在X是CR R的情况下，选自氢和甲基，且特别是氢；或
5a 6
R 和R 一起形成基团(CH2)r，其中r是3、4或5，其中结合到相邻CH2基团的两个氢原
11 11
子可以被两个基团R 所代替，其中所述两个基团R 一起形成基团(CH2)t，其中t是1、2、3、
4或5，优选1、2或3且尤其为1；或
5a 7
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3或4，特别是3；和
5b
R 是氢。
[0083] 在替代选择的优选的实施方案中，R5a和R5b与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被
11
一个或多个取代基R 取代；和特别是形成5-或6-元饱和或部分不饱和的碳环，且其中该
11
环可以被一个或多个取代基R 取代。
11
一个或多个取代基R 取代；和特别是形成5-或6-元饱和或部分不饱和的碳环，且其中该
11
环可以被一个或多个取代基R 取代。
[0084] 在一种实施方案中，X 是NR6，其中R6具有一种上面给出的一般含义，或者，特别是具有一种下面给出的优选含义。
[0085] 优选地，6 10 10
R选自氢、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、-C(=O)R 、-SO2R 、苯基和苄基，其中最后
11
两个所述基团中的苯基部分可以携带1、2或3个基团R ；或
5a 6
R 和R 与它们结合的原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和、部分不饱和或最大不
饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂
11
原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
10 11
其中R 和R 具有一种上面给出的一般含义，或者，特别是具有一种下面给出的优选含
义。
R选自氢、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、-C(=O)R 、-SO2R 、苯基和苄基，其中最后
11
两个所述基团中的苯基部分可以携带1、2或3个基团R ；或
5a 6
R 和R 与它们结合的原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和、部分不饱和或最大不
饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂
11
原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
10 11
其中R 和R 具有一种上面给出的一般含义，或者，特别是具有一种下面给出的优选含
义。
[0086] 在上述基团-C(=O)R10(即R6)中，R10优选C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，和更优选C1-C2-烷基和叔丁氧基。
[0087] 在上述基团-SO2R10(即R6)中，R10优选C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基和苯基，其11 11
中苯基可以被1、2、3、4或5个，优选1、2或3个，特别是1个基团R 所取代，其中R 具有
一种上面给出的一般含义，或者，特别是具有一种下面给出的优选含义。
中苯基可以被1、2、3、4或5个，优选1、2或3个，特别是1个基团R 所取代，其中R 具有
一种上面给出的一般含义，或者，特别是具有一种下面给出的优选含义。
[0088] 在一种更优选的实施方案中，R6是-SO2R10，其中R10具有一种上面给出的一般含义，或优选C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基和苯基，其中苯基可以被1、2、3、4或5个，优选1、
11 11
2或3个，特别是1个基团R 所取代，其中R 具有一种上面给出的一般含义，或者，特别是
具有一种下面给出的优选含义。
11 11
2或3个，特别是1个基团R 所取代，其中R 具有一种上面给出的一般含义，或者，特别是
具有一种下面给出的优选含义。
[0089] 在另一种更优选的实施方案中，R6选自氢、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟化的C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C4-烷基、氟化的C3-C6-环烷
10 10
基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟化的C1-C4-烷氧基、-C(=O)R ，其中R 选自C1-C6-烷基和C3-C6-环烷基；苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的3-、4-、
11
5-或6-元饱和的杂环，其中最后三个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R
取代。
10 10
基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟化的C1-C4-烷氧基、-C(=O)R ，其中R 选自C1-C6-烷基和C3-C6-环烷基；苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的3-、4-、
11
5-或6-元饱和的杂环，其中最后三个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R
取代。
[0090] 在另一种更优选的实施方案中，R6选自C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟化的C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基、氟化的C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的3-、4-、5-或6-元饱和11
的杂环，其中最后三个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代。
的杂环，其中最后三个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R 取代。
[0091] 在更优选的实施方案中，R6是苯基-C1-C2-烷基，和特别是苄基。
[0092] 在另一种更优选的实施方案中，R6选自C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟化的C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基和氟化的C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基，和特别选自C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、氟化的C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-甲基和氟化的C3-C6-环烷基-甲基。
[0093] 在另一种更优选的实施方案中，R6是含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的3-、4-、5-或6-元饱和的杂环，其中最后三个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基
11 6
R 取代。甚至更优选地，R 是含有1或2个独立地选自N、O和S的杂原子的3-、4-或5-元
饱和的杂环，其中该杂环可以被一个或两个选自卤素和C1-C4-烷基的取代基取代，且特别
是氧杂环丁烷基，其可以带有一个或两个选自卤素和C1-C4-烷基且尤其选自F的取代基。
11 6
R 取代。甚至更优选地，R 是含有1或2个独立地选自N、O和S的杂原子的3-、4-或5-元
饱和的杂环，其中该杂环可以被一个或两个选自卤素和C1-C4-烷基的取代基取代，且特别
是氧杂环丁烷基，其可以带有一个或两个选自卤素和C1-C4-烷基且尤其选自F的取代基。
[0094] 在另一种更优选的实施方案中，R6选自氢、C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基、C3-C6-环烷基羰基、C1-C4-烷氧基、氟化的
C1-C4-烷氧基、苯基-C1-C2-烷基和含有1或2个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-或6-元饱和的杂环；且特别选自C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基、和含有1或2个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-或6-元饱和的杂环，其中该饱和杂环优选含有1
6
个选自O和S的杂原子作为环成员。具体地，R选自C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基和氧杂环丁
烷基，和更具体地选自乙基、正丙基、环丙基、环丁基和3-氧杂环丁烷基。
C1-C4-烷氧基、苯基-C1-C2-烷基和含有1或2个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-或6-元饱和的杂环；且特别选自C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基、和含有1或2个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-或6-元饱和的杂环，其中该饱和杂环优选含有1
6
个选自O和S的杂原子作为环成员。具体地，R选自C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基和氧杂环丁
烷基，和更具体地选自乙基、正丙基、环丙基、环丁基和3-氧杂环丁烷基。
[0095] 在另一种更优选的实施方案中，R5a和R6与它们结合的原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个
选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以
11
被一个或多个取代基R 取代；
11
其中R 具有一种上面给出的一般含义，或者，特别是具有一种下面给出的优选含义。
选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以
11
被一个或多个取代基R 取代；
11
其中R 具有一种上面给出的一般含义，或者，特别是具有一种下面给出的优选含义。
[0096] 特别地，R5a和R6一起形成基团(CH2)r，其中r是2、3、4或5，优选是2、3或4，或特5a 6
别是3、4或5。替代选择地，R 和R 一起形成基团(CH2)r，其中r是2、3、4或5，且特别是
11
3、4或5，其中结合到相邻CH2基团的两个氢原子可以被两个基团R 所代替，其中所述两个
11
基团R 一起形成基团(CH2)t，其中t是1、2、3、4或5，特别是 1、2或3，且具体地为1。
别是3、4或5。替代选择地，R 和R 一起形成基团(CH2)r，其中r是2、3、4或5，且特别是
11
3、4或5，其中结合到相邻CH2基团的两个氢原子可以被两个基团R 所代替，其中所述两个
11
基团R 一起形成基团(CH2)t，其中t是1、2、3、4或5，特别是 1、2或3，且具体地为1。
[0097] 在替代选择的实施方案中，X是CR7R8，其中R7和R8具有一种上面给出的一般含义，或者，特别是具有一种下面给出的优选含义。
[0098] 在R7和R8与它们结合的碳原子一起形成环的情况下，该环是与携带R7和R8的碳原子螺-结合。
[0099] 优选地，7 8
R和R 彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基
烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的
C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
8
在此情况下，R 具有上面给出的含义之一，或是氘；
11
其中R 具有上面给出的一般含义之一，或者，特别是具有下面给出的优选含义之一。
R和R 彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基
烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、
12a 12b 12a 12b 12a 10 10 12a 12b
-NR R 、-CH2NR R 、-NR C(O)R 、-C(=O)R 、SO2NR R 、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的
C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、
4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环
11
状部分可以被一个或多个取代基R 取代；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最
大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子
11
或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
8
在此情况下，R 具有上面给出的含义之一，或是氘；
11
其中R 具有上面给出的一般含义之一，或者，特别是具有下面给出的优选含义之一。
[0100] 更优选地，7 8
R和R 彼此独立地选自卤素、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、氟
化的C1-C6-烷氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-或6-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后四个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取
11
代基R 取代；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-或8-元饱和、部分不饱和或
最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原
11
子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和、部分不饱和或最大
不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或
11
含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
8
在此情况下，R 具有上面给出的含义之一，或是氘；和
5b
R 选自氢和氘，且优选为氢；
11
其中R 具有上面给出的一般含义之一，或者，特别是具有下面给出的优选含义之一。
R和R 彼此独立地选自卤素、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、氟
化的C1-C6-烷氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-或6-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后四个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取
11
代基R 取代；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-或8-元饱和、部分不饱和或
最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原
11
子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和、部分不饱和或最大
不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或
11
含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
8
在此情况下，R 具有上面给出的含义之一，或是氘；和
5b
R 选自氢和氘，且优选为氢；
11
其中R 具有上面给出的一般含义之一，或者，特别是具有下面给出的优选含义之一。
[0101] 甚至更优选地，7 8
R和R 彼此独立地选自卤素、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基和苯基，或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-或8-元饱和、部分不饱和或
11
最大不饱和的环，其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5 7
R和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3、4或5，优选2、3或4；
8
在此情况下，R 具有上面给出的含义之一，或是氘；和
5b
R 选自氢和氘，且优选为氢；
11
其中R 具有上面给出的一般含义之一，或者，特别是具有下面给出的优选含义之一。
R和R 彼此独立地选自卤素、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基和苯基，或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-或8-元饱和、部分不饱和或
11
最大不饱和的环，其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5 7
R和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3、4或5，优选2、3或4；
8
在此情况下，R 具有上面给出的含义之一，或是氘；和
5b
R 选自氢和氘，且优选为氢；
11
其中R 具有上面给出的一般含义之一，或者，特别是具有下面给出的优选含义之一。
[0102] 特别地，8
R选自卤素、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基和苯基；和
7
R选自C1-C6-烷基和氟化的C1-C6-烷基，优选甲基和CF3，且特别是甲基；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-或8-元饱和、部分不饱和或
11
最大不饱和的环，其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3、4或5，优选2、3或4；
8
在此情况下，R 具有上面给出的含义之一，或是氘；和
5b
R 选自氢和氘，且优选为氢；
11
其中R 具有上面给出的一般含义之一，或者，特别是具有下面给出的优选含义之一。
R选自卤素、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基和苯基；和
7
R选自C1-C6-烷基和氟化的C1-C6-烷基，优选甲基和CF3，且特别是甲基；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-或8-元饱和、部分不饱和或
11
最大不饱和的环，其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3、4或5，优选2、3或4；
8
在此情况下，R 具有上面给出的含义之一，或是氘；和
5b
R 选自氢和氘，且优选为氢；
11
其中R 具有上面给出的一般含义之一，或者，特别是具有下面给出的优选含义之一。
[0103] 在替代选择的特定实施方案中，7
R是C1-C6-烷基且特别是甲基；
8
R选自羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟化的C3-C6-环烷基、
C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基和苯基且特别选自C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、
C1-C4-烷氧基、氟化的C1-C4-烷氧基和苯基；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和或部分不饱和的环，
11
其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7 8
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3或4 且其中R是甲基；和
5b
R 是氢。
R是C1-C6-烷基且特别是甲基；
8
R选自羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟化的C3-C6-环烷基、
C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基和苯基且特别选自C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、
C1-C4-烷氧基、氟化的C1-C4-烷氧基和苯基；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和或部分不饱和的环，
11
其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7 8
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3或4 且其中R是甲基；和
5b
R 是氢。
[0104] 具体地，8
R选自C1-C4-烷基、氟化的C1-C2-烷基和苯基且具体选自甲基、CF3和苯基；和
7
R是甲基；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-或6- 元饱和或部分不饱和的环，其中
11
该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是 3或4，具体是 3；
8
在此情况下，R选自甲基和氘；和
5b
R 选自氢和氘且具体是氢；
11
其中R 具有上面给出的含义之一，或者，特别是具有下面给出的优选含义之一。
R选自C1-C4-烷基、氟化的C1-C2-烷基和苯基且具体选自甲基、CF3和苯基；和
7
R是甲基；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-或6- 元饱和或部分不饱和的环，其中
11
该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是 3或4，具体是 3；
8
在此情况下，R选自甲基和氘；和
5b
R 选自氢和氘且具体是氢；
11
其中R 具有上面给出的含义之一，或者，特别是具有下面给出的优选含义之一。
[0105] 在替代选择的特定实施方案中，7
R是甲基；
8
R选自羟基、甲基、乙基、CF3、甲氧基和苯基；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-或6-元饱和或部分不饱和的环，其中
11
该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7 8
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3或4且特别地其中R是甲基；和
5b
R 是氢。
R是甲基；
8
R选自羟基、甲基、乙基、CF3、甲氧基和苯基；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-或6-元饱和或部分不饱和的环，其中
11
该环可以被一个或多个取代基R 取代；或
5a 7 8
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是2、3或4且特别地其中R是甲基；和
5b
R 是氢。
[0106] 非常具体地，8
R选自甲基、CF3和苯基；和
7
R是甲基；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成4、5-或6-元饱和或部分不饱和的环，其中该环
11
可以被一个或多个取代基R 取代；或形成3-元饱和或部分不饱和的环，其中该环可以被一
11
个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是 3或4，具体是 3；
8
在此情况下，R选自甲基和氘且特别是甲基；和
5b
R 选自氢和氘且具体是氢；
11
其中R 具有上面给出的一般含义之一，或者，特别是具有下面给出的优选含义之一。
R选自甲基、CF3和苯基；和
7
R是甲基；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成4、5-或6-元饱和或部分不饱和的环，其中该环
11
可以被一个或多个取代基R 取代；或形成3-元饱和或部分不饱和的环，其中该环可以被一
11
个或多个取代基R 取代；或
5a 7
R 和R 一起形成基团(CH2)s，其中s是 3或4，具体是 3；
8
在此情况下，R选自甲基和氘且特别是甲基；和
5b
R 选自氢和氘且具体是氢；
11
其中R 具有上面给出的一般含义之一，或者，特别是具有下面给出的优选含义之一。
[0107] 在一种特定实施方案中，由R7和R8与它们结合的碳原子一起形成的环是碳环，优选为饱和或部分不饱和的碳环，特别是饱和的碳环。
[0108] 如果R7和R8与它们结合的碳原子一起形成碳环，则其特别优选为4-或5-元饱和7 8 7
的碳环(即R和R 一起形成基团-(CH2)3-或-(CH2)4-)，和特别是4-元饱和的碳环(即R
8 11
和R一起形成基团-(CH2)3-)，其中该环可以被一个或多个取代基R 取代。具体地，该环是
7 8
未取代的。替代选择地，所述碳环为3-元的(即R和R 一起形成基团-(CH2)2-)-)，其中
11
该环可以被一个或多个取代基R 取代。具体地，该环是未取代的。
的碳环(即R和R 一起形成基团-(CH2)3-或-(CH2)4-)，和特别是4-元饱和的碳环(即R
8 11
和R一起形成基团-(CH2)3-)，其中该环可以被一个或多个取代基R 取代。具体地，该环是
7 8
未取代的。替代选择地，所述碳环为3-元的(即R和R 一起形成基团-(CH2)2-)-)，其中
11
该环可以被一个或多个取代基R 取代。具体地，该环是未取代的。
[0109] 在替代选择的特定实施方案中，由R7和R8与它们结合的碳原子一起形成的环是杂环，其含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO和SO2的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，优选含有1或2个选自O、S、N、SO和SO2的杂原子或含杂原子的基团作为环成员。优选地，所
11
述杂环是3-、4-、5-或6-元的饱和杂环且可以携带一个或多个取代基R 。特别地，所述杂
11
环是氧杂环丁烷基，其可以携带一个或多个取代基R 。
11
述杂环是3-、4-、5-或6-元的饱和杂环且可以携带一个或多个取代基R 。特别地，所述杂
11
环是氧杂环丁烷基，其可以携带一个或多个取代基R 。
[0110] 具体地，R7和R8与它们结合的碳原子一起形成3-或4-元饱和的碳环(即R7和8 7 8
R一起形成基团-(CH2)2-或-(CH2)3-)，和特别为4-元饱和的碳环(即R和R 一起形成基
团-(CH2)3-)；该环是未取代的。
R一起形成基团-(CH2)2-或-(CH2)3-)，和特别为4-元饱和的碳环(即R和R 一起形成基
团-(CH2)3-)；该环是未取代的。
[0111] 在优选的实施方案中，各R9独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟化的C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基和含有1或2个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、11
4-、5-或6-元饱和的杂环，其中所述杂环可以被一个或多个取代基R 取代。所述杂环特
别是氧杂环丁烷基。
4-、5-或6-元饱和的杂环，其中所述杂环可以被一个或多个取代基R 取代。所述杂环特
别是氧杂环丁烷基。
[0112] 更优选地，各R9独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基，甚至更优选自卤素、氰基、C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和氟化的C1-C4-烷氧基，且特别选自卤素、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基和C1-C6-烷氧基，更特别选自卤素、C1-C6-烷基和C1-C6-烷氧基，且具体是卤素，尤其 F或Cl，且更具体是F。
[0113] 在X 是NR6的情况下，在替代选择的更优选的实施方案中，各R9独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟化的C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基，甚至更优选自卤素、C1-C6-烷基和C3-C6-环烷基，且特别选自卤素和C1-C6-烷基。
[0114] 在优选的实施方案中，R10选自氢、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧
12a 12b 12a 12b
基、-NR R 、-CH2NR R 、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、
6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后五个所述基团中的环状部分
11 11 12a 12b
可以被一个或多个取代基R 取代，其中R 、R 和R 具有一种上面给出的一般含义，或者，
10
特别是具有一种下面给出的优选含义。更优选地，R 选自氢、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基，甚至更优选自C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基。特别
10
地，R 选自C1-C2-烷基和叔丁氧基。
12a 12b 12a 12b
基、-NR R 、-CH2NR R 、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、
6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后五个所述基团中的环状部分
11 11 12a 12b
可以被一个或多个取代基R 取代，其中R 、R 和R 具有一种上面给出的一般含义，或者，
10
特别是具有一种下面给出的优选含义。更优选地，R 选自氢、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基，甚至更优选自C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基。特别
10
地，R 选自C1-C2-烷基和叔丁氧基。
[0115] 在优选的实施方案中，各R11独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基，且特别是卤素或C1-C4-烷基。替代选11
择地，在相邻环原子上结合的两个基团R 一起形成基团(CH2)t，其中t是1、2、3、4或5，且特别是 1、2或3。
择地，在相邻环原子上结合的两个基团R 一起形成基团(CH2)t，其中t是1、2、3、4或5，且特别是 1、2或3。
[0116] 在优选的实施方案中，R12a和R12b彼此独立地且每次出现时独立地选自氢、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟化的C1-C6-烷氧基羰基、苯基和苄基，其中最后两个所述基团中的苯基部分可以携带1、2或3个取代基，所述取代基选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基；或，
12a 12b
如果R 和R 结合到相同的氮原子时，则与该氮原子一起可形成3-、4-、5-、6-或
7-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1或2个选自O、S、
N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基的取代基取代。
12a 12b
如果R 和R 结合到相同的氮原子时，则与该氮原子一起可形成3-、4-、5-、6-或
7-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1或2个选自O、S、
N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基的取代基取代。
[0117] 更优选地，R12a和R12b彼此独立地且每次出现时独立地选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基和苄基，其中最后所述基团中的苯基部分可以携带1、2或3个取代基，所述取代基选自卤素、氰基 硝基、C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和氟化的C1-C4-烷氧基；或，
12a 12b
如果R 和R 结合到相同的氮原子时，则与该氮原子一起可形成5-或6-元的饱和或
芳族的杂环，其中该环可以进一步含有1或2个选自O、S、N、SO、SO2和C=O的杂原子或含
杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被1或2个选自卤素、氰基 硝基、C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和氟化的C1-C4-烷氧基的取代基取代。
12a 12b
如果R 和R 结合到相同的氮原子时，则与该氮原子一起可形成5-或6-元的饱和或
芳族的杂环，其中该环可以进一步含有1或2个选自O、S、N、SO、SO2和C=O的杂原子或含
杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被1或2个选自卤素、氰基 硝基、C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和氟化的C1-C4-烷氧基的取代基取代。
[0118] 特别地，R12a和R12b彼此独立地且每次出现时独立地选自氢和C1-C6-烷基。
[0119] 在优选的实施方案中，a 是0或1，且特别是0。
[0120] 在特定的实施方案中，a是1和R2在β位上与携带R1的氮环原子结合(其为例2b
如下式I.2中R 的位置)。
如下式I.2中R 的位置)。
[0121] 在优选的实施方案中，b是0、1或2，且特别是0或1。
[0122] 在优选的实施方案中，n是1。
[0123] 在特定的实施方案中，式I的化合物为式I.1的化合物5a 5b 9
其中X、R 、R 、R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
其中X、R 、R 、R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
[0124] 在具体的实施方案中，式I的化合物为式I.1.1的化合物其中
9a
R 选自H、卤素、C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基和氟化的C3-C6-环烷
基，尤其选自H或F；和
5a 5b 6 9
R 、R 、R、R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
9a
R 选自H、卤素、C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基和氟化的C3-C6-环烷
基，尤其选自H或F；和
5a 5b 6 9
R 、R 、R、R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
[0125] 在另一种具体的实施方案中，式I的化合物为式I.1.2的化合物其中
7
R选自C1-C4-烷基和氟化的C1-C4-烷基；
8
R选自C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟化的C1-C4-烷氧基和苯基；
或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元的特别 3-或4-元的饱和
11
或部分不饱和的环，尤其饱和的碳环，其中所述环可以被一个或多个取代基R 取代，且尤
其形成 3-或4-元的饱和碳环；
9a
R 是H、Cl、F或甲基，尤其 H、Cl或F；和
9
R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
7
R选自C1-C4-烷基和氟化的C1-C4-烷基；
8
R选自C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟化的C1-C4-烷氧基和苯基；
或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元的特别 3-或4-元的饱和
11
或部分不饱和的环，尤其饱和的碳环，其中所述环可以被一个或多个取代基R 取代，且尤
其形成 3-或4-元的饱和碳环；
9a
R 是H、Cl、F或甲基，尤其 H、Cl或F；和
9
R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
[0126] 在替代选择的实施方案中，在化合物I.1.2中，7
R选自C1-C4-烷基和氟化的C1-C4-烷基，优选甲基和CF3，且特别是甲基；
8
R选自C1-C4-烷基和氟化的C1-C4-烷基，且优选甲基和CF3；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和或部分不饱和的环，其
11
中该环可以被一个或多个取代基R 取代，且优选形成5-或6-元饱和或部分不饱和的环；
9a
R 是H或F；和
9
R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
R选自C1-C4-烷基和氟化的C1-C4-烷基，优选甲基和CF3，且特别是甲基；
8
R选自C1-C4-烷基和氟化的C1-C4-烷基，且优选甲基和CF3；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和或部分不饱和的环，其
11
中该环可以被一个或多个取代基R 取代，且优选形成5-或6-元饱和或部分不饱和的环；
9a
R 是H或F；和
9
R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
[0127] 在另一种具体的实施方案中，式I的化合物为式I.1.3的化合物其中R8选自氘、F、Cl、CN和CH3，尤其选自氘、F、Cl和CN。
[0129] 在另一种具体的实施方案中，式I的化合物为式I.2的化合物5a 5b 9
其中X、R 、R 、R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
其中X、R 、R 、R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
[0130] 在另一种具体的实施方案中，式I的化合物为式I.2.1的化合物其中
2a 2b 3a 2a 2b 3a
R 、R 和R 彼此独立地选自氢和甲基；和特别地其中R 、R 和R 中至多一个是甲
基；
9a
R 选自H、卤素、C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基和氟化的C3-C6-环烷
基；和
5a 5b 6 9
R 、R 、R、R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
2a 2b 3a 2a 2b 3a
R 、R 和R 彼此独立地选自氢和甲基；和特别地其中R 、R 和R 中至多一个是甲
基；
9a
R 选自H、卤素、C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基和氟化的C3-C6-环烷
基；和
5a 5b 6 9
R 、R 、R、R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
[0131] 特别地，在化合物I.2.1中，9a
R 是H或F；和
5a 5b 6 9
R 、R 、R、R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
R 是H或F；和
5a 5b 6 9
R 、R 、R、R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
[0132] 特别地，在化合物I.2.1中，R2b是甲基和R2a和R3a是氢。
[0133] 在另一种具体的实施方案中，式I的化合物为式I.2.2的化合物其中
2a 2b 3a 5a
R 、R 、R 和R 彼此独立地选自氢、甲基和乙基，特别选自氢和甲基；
7
R选自C1-C4-烷基和氟化的C1-C4-烷基，特别选自甲基和CF3，尤其是甲基；
8
R选自C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟化的C1-C4-烷氧基和苯基；
和特别选自甲基和CF3；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元的特别 3-或4-元的饱和
11
或部分不饱和的环，尤其饱和的碳环，其中所述环可以被一个或多个取代基R 取代，且尤
其形成 3-或4-元的饱和碳环；
9a
R 是H、Cl、F或甲基，尤其 H、Cl或F；和
9
R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义
特别地，在化合物I.2.2中，
2a 2b 3a 5a
R 、R 、R 和R 彼此独立地选自氢和甲基；
7
R选自C1-C4-烷基和氟化的C1-C4-烷基，优选甲基和CF3，且特别是甲基；
8
R选自C1-C4-烷基和氟化的C1-C4-烷基，且优选甲基和CF3；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和或部分不饱和的环，
11
其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
9a
R 是H或F；和
9
R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
2a 2b 3a 5a
R 、R 、R 和R 彼此独立地选自氢、甲基和乙基，特别选自氢和甲基；
7
R选自C1-C4-烷基和氟化的C1-C4-烷基，特别选自甲基和CF3，尤其是甲基；
8
R选自C1-C4-烷基、氟化的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟化的C1-C4-烷氧基和苯基；
和特别选自甲基和CF3；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元的特别 3-或4-元的饱和
11
或部分不饱和的环，尤其饱和的碳环，其中所述环可以被一个或多个取代基R 取代，且尤
其形成 3-或4-元的饱和碳环；
9a
R 是H、Cl、F或甲基，尤其 H、Cl或F；和
9
R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义
特别地，在化合物I.2.2中，
2a 2b 3a 5a
R 、R 、R 和R 彼此独立地选自氢和甲基；
7
R选自C1-C4-烷基和氟化的C1-C4-烷基，优选甲基和CF3，且特别是甲基；
8
R选自C1-C4-烷基和氟化的C1-C4-烷基，且优选甲基和CF3；或
7 8
R和R 与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和或部分不饱和的环，
11
其中该环可以被一个或多个取代基R 取代；
9a
R 是H或F；和
9
R和b具有一种上述一般的含义，或特别是一种上述优选的含义。
[0134] 特别地，在化合物I.2.2中，R2b是甲基和R2a、R3a和R5a是氢。
[0135] 在上式I.1.1、I.1.2、I.2.1和I.2.2中，(b-1)优选为0。
[0136] 优选地，在上式I.2、I.2.1和I.2.2中，R2a、R2b、R3a和R5a 选自氢和甲基，条件为2a 2b 3a 5a 2b 2a 3a
取代基R 、R 、R 和R 中至多2个、优选至多1个是甲基。特别地，R 是氢和R 、R 和
5a 2a 3a 5a
R 选自氢和甲基，条件为取代基R 、R 和R 中至多2个、优选至多1个是甲基。然而，更
2b 2a 3a 5a 6 7
特别地，R 是氢或甲基，尤其为甲基，且R 、R 和R 是氢(如果后者不与R 或R 和它们
结合的原子一起形成环)。
取代基R 、R 、R 和R 中至多2个、优选至多1个是甲基。特别地，R 是氢和R 、R 和
5a 2a 3a 5a
R 选自氢和甲基，条件为取代基R 、R 和R 中至多2个、优选至多1个是甲基。然而，更
2b 2a 3a 5a 6 7
特别地，R 是氢或甲基，尤其为甲基，且R 、R 和R 是氢(如果后者不与R 或R 和它们
结合的原子一起形成环)。
[0137] 优选地，在上式I.2、I.2.1和I.2.2中，R7和R8与它们结合的碳原子一起形成3、4-、 5-或6-元饱和或部分不饱和的碳环，优选3、4-或5-元的饱和碳环，尤其4元的饱和
11
碳环，其中所述环可以被一个或多个取代基R 取代。
11
碳环，其中所述环可以被一个或多个取代基R 取代。
[0138] 优选的化合物的实例是下列式I.a 至I.ii的化合物，其中变量具有一种以上给出的一般的或优选的含义。优选的化合物的实例是下表1至36中汇集的个体化合物。此
外，下面表中各变量所提到的含义本身独立于它们所被提到的组合中的含义，且为所讨论
的取代基的特别优选的实施方案。
外，下面表中各变量所提到的含义本身独立于它们所被提到的组合中的含义，且为所讨论
的取代基的特别优选的实施方案。
[0139] 表15a 5b 6 9a
式I.a的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的一
行。
式I.a的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的一
行。
[0140] 表25a 5b 6 9a
式I.b的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的一
行。
式I.b的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的一
行。
[0141] 表35a 5b 6 9a
式I.c的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的一
行。
式I.c的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的一
行。
[0142] 表45a 5b 6 9a
式I.d的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的一
行。
式I.d的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的一
行。
[0143] 表55a 5b 6 9a
式I.e的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的一
行。
式I.e的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的一
行。
[0144] 表65a 5b 6 9a
式I.f 的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的一
行。
式I.f 的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的一
行。
[0145] 表75a 5b 7 8 9a
式I.g的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.g的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0146] 表85a 5b 7 8 9a
式I.h的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.h的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0147] 表95a 5b 7 8 9a
式I.i的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.i的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0148] 表105a 5b 7 8 9a
式I.j的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.j的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0149] 表115a 5b 7 8 9a
式I.k的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.k的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0150] 表125a 5b 7 8 9a
式I.l的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.l的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0151] 表135a 5b 7 8 9a
式I.m的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.m的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0152] 表145a 5b 7 8 9a
式I.n的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.n的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0153] 表155a 5b 7 8 9a
式I.o的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.o的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0154] 表165a 5b 7 8 9a
式I.p的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.p的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0155] 表175a 5b 7 8 9a
式I.q的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.q的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0156] 表185a 5b 7 8 9a
式I.r的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.r的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0157] 表195a 5b 7 8 9a
式I.s的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.s的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0158] 表205a 5b 7 8 9a
式I.t的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.t的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0159] 表215a 5b 7 8 9a
式I.u的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B
的一行。
式I.u的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B
的一行。
[0160] 表225a 5b 7 8 9a
式I.v的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.v的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0161] 表235a 5b 7 8 9a
式I.w的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.w的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0162] 表245a 5b 7 8 9a
式I.x的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.x的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0163] 表255a 5b 7 8 9a
式I.y的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
式I.y的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B的
一行。
[0164] 表265a 5b 7 8 9a
式I.z的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B
的一行。
式I.z的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B
的一行。
[0165] 表275a 5b 7 8 9a
式I.zz的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B
的一行。
式I.zz的化合物，其中化合物的R 、R 、R、R和R 的组合在各种情况下对应于表B
的一行。
[0166] 表285a 5b 6 9a
式I.aa的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
式I.aa的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
[0167] 表295a 5b 6 9a
式I.bb的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
式I.bb的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
[0168] 表305a 5b 6 9a
式I.cc 的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
式I.cc 的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
[0169] 表315a 5b 6 9a
式I.dd的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
式I.dd的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
[0170] 表325a 5b 6 9a
式I.ee的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
式I.ee的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
[0171] 表335a 5b 6 9a
式I.ff的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
式I.ff的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
[0172] 表345a 5b 6 9a
式I.gg的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
式I.gg的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
[0173] 表355a 5b 6 9a
式I.hh的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
式I.hh的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
[0174] 表365a 5b 6 9a
式I.ii的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
式I.ii的化合物，其中化合物的R 、R 、R和R 的组合在各种情况下对应于表A的
一行。
[0175] 表A*C6H5 = 苯基
**C6H4CH3 = 4-甲基苯基(对甲苯基)
***-(CH2-CH-(µ-CH2)-CH)- =
6 5a
(# = 与携带R(左#)和R (右 #)的原子连接的点)。
**C6H4CH3 = 4-甲基苯基(对甲苯基)
***-(CH2-CH-(µ-CH2)-CH)- =
6 5a
(# = 与携带R(左#)和R (右 #)的原子连接的点)。
[0176] 表B*C6H5 = 苯基。
[0177] 在特定的实施方案中，本发明涉及选自实施例化合物的化合物，其为游离碱或其任何药学上可接受的盐或其立体异构体的形式。
[0178] 本发明的化合物可以通过使用技术人员所熟悉的常规技术制备。具体地，式I的化合物可以根据以下方案制备，如果没有另外指出，其中的变量如以上所定义。
[0179] 其中X是CR7R8和R5b是H的式I化合物(= 化合物I’)可如以下方案1中所述来合成。在碱诸如三乙胺或胡尼(Hünig)碱存在下，在有机溶剂诸如乙醚或二氯甲烷中，将受保护的四氢苯并二氮杂䓬(tetrahydrobenzodiazepine)或四氢喹喔啉1(其中Z是氢或卤
素原子诸如Cl、Br或I和PG是常见的保护基团诸如氨基甲酸酯，尤其 boc)与丙烯酸衍生
物2(其中LG是合适的离去基团诸如Cl或酸酐或氯甲酸酯)进行酰化。在适当的溶剂诸
如丙酮或甲苯中，在通常的光反应器中，将3用路易斯酸或布朗斯特酸(Brönstedt acid)
HA或用通常来自水银灯的适宜波长照射进行反应，以产生环化至4。该羰基用通常的还原
剂像硼氢化物诸如硼氢化钠或硼烷-四氢呋喃-复合物进行还原，以产生5，将其用合适的
试剂诸如强的碱或酸进行脱保护，得到其中R4a和R4b和R5b是H的I’。其中R4a和R4b一起
形成=O的化合物I可以通过省略还原步骤至5并对4脱保护来获得。
素原子诸如Cl、Br或I和PG是常见的保护基团诸如氨基甲酸酯，尤其 boc)与丙烯酸衍生
物2(其中LG是合适的离去基团诸如Cl或酸酐或氯甲酸酯)进行酰化。在适当的溶剂诸
如丙酮或甲苯中，在通常的光反应器中，将3用路易斯酸或布朗斯特酸(Brönstedt acid)
HA或用通常来自水银灯的适宜波长照射进行反应，以产生环化至4。该羰基用通常的还原
剂像硼氢化物诸如硼氢化钠或硼烷-四氢呋喃-复合物进行还原，以产生5，将其用合适的
试剂诸如强的碱或酸进行脱保护，得到其中R4a和R4b和R5b是H的I’。其中R4a和R4b一起
形成=O的化合物I可以通过省略还原步骤至5并对4脱保护来获得。
[0180] 方案1如果需要，例如经由烷基化在一般条件下诸如在烷基卤和碱存在下在适当的溶剂中搅
拌，或经由其他常见取代反应，可以引入不同于氢的取代基R1。
拌，或经由其他常见取代反应，可以引入不同于氢的取代基R1。
[0181] 例如在碱存在下，通过将化合物4与化合物LG-R5b(其中LG是合适的离去基团诸如Cl或Br)进行反应，可以制备其中R5b不同于H的化合物I。
[0182] 其中R5b 不同于H和R8是CH3的化合物I(= 化合物I’’)可如以下方案2中所概述来制备。在碱诸如三乙胺或Hünig碱存在下，在有机溶剂诸如乙醚或二氯甲烷中，将1用
烯丙基酸衍生物6(其中LG是合适的离去基团诸如Cl或酸酐或氯甲酸酯)进行酰化，得到
7，将其在赫克型反应(Heck-type reaction)中，例如在碱诸如碳酸钾存在下用乙酸钯进行反应，得到环化产物8。该羰基用通常的还原剂像硼氢化物诸如硼氢化钠或硼烷-四氢呋
喃-复合物进行还原，以产生9，将其用合适的试剂诸如强的碱或酸进行脱保护，得到其中
R4a和R4b是H的I’’。其中R4a和R4b一起形成=O的化合物I可以通过省略还原步骤至9并
对8脱保护来获得。如果需要，例如经由烷基化在一般条件下诸如在烷基卤和碱存在下在
适当的溶剂中搅拌，或经由其他常见取代反应，可以引入不同于氢的取代基R1。
烯丙基酸衍生物6(其中LG是合适的离去基团诸如Cl或酸酐或氯甲酸酯)进行酰化，得到
7，将其在赫克型反应(Heck-type reaction)中，例如在碱诸如碳酸钾存在下用乙酸钯进行反应，得到环化产物8。该羰基用通常的还原剂像硼氢化物诸如硼氢化钠或硼烷-四氢呋
喃-复合物进行还原，以产生9，将其用合适的试剂诸如强的碱或酸进行脱保护，得到其中
R4a和R4b是H的I’’。其中R4a和R4b一起形成=O的化合物I可以通过省略还原步骤至9并
对8脱保护来获得。如果需要，例如经由烷基化在一般条件下诸如在烷基卤和碱存在下在
适当的溶剂中搅拌，或经由其他常见取代反应，可以引入不同于氢的取代基R1。
[0183] 方案2其中X 是NR6的化合物I (= 化合物I’’’)可如以下方案3中所概述来制备。在碱诸
如三乙胺或Hünig碱存在下，在有机溶剂诸如乙醚或二氯甲烷中，将1用β-氨基酸衍生物
10(其中PG’ 是不同于PG的保护基和LG是合适的离去基团诸如Cl或酸酐或氯甲酸酯)
6
进行酰化，得到11。其首先在氨基NRPG’上选择性脱保护。然后将部分脱保护的化合物，
在布赫瓦尔德-哈特维希(Buchwald-Hartwig)反应条件(例如在碱诸如叔丁醇钠(sodium
tert-butylate)和碳酸钾存在下使用Pd催化剂例如四(三苯基膦)钯)下，在环化反应中
进行反应，以得到12。12的羰基用通常的还原剂像硼氢化物诸如硼氢化钠或硼烷-四氢呋
喃-复合物进行还原，以产生13，将其用合适的试剂诸如强的碱或酸进行脱保护，得到其中
4a 4b 4a 4b
R 和R 是H的I’’’。其中R 和R 一起形成=O的化合物I可以通过省略还原步骤至13
并对12脱保护来获得。如果需要，例如经由烷基化在一般条件下诸如在烷基卤和碱存在下
1
在适当的溶剂中搅拌，或经由其他常见取代反应，可以引入不同于氢的取代基R。
如三乙胺或Hünig碱存在下，在有机溶剂诸如乙醚或二氯甲烷中，将1用β-氨基酸衍生物
10(其中PG’ 是不同于PG的保护基和LG是合适的离去基团诸如Cl或酸酐或氯甲酸酯)
6
进行酰化，得到11。其首先在氨基NRPG’上选择性脱保护。然后将部分脱保护的化合物，
在布赫瓦尔德-哈特维希(Buchwald-Hartwig)反应条件(例如在碱诸如叔丁醇钠(sodium
tert-butylate)和碳酸钾存在下使用Pd催化剂例如四(三苯基膦)钯)下，在环化反应中
进行反应，以得到12。12的羰基用通常的还原剂像硼氢化物诸如硼氢化钠或硼烷-四氢呋
喃-复合物进行还原，以产生13，将其用合适的试剂诸如强的碱或酸进行脱保护，得到其中
4a 4b 4a 4b
R 和R 是H的I’’’。其中R 和R 一起形成=O的化合物I可以通过省略还原步骤至13
并对12脱保护来获得。如果需要，例如经由烷基化在一般条件下诸如在烷基卤和碱存在下
1
在适当的溶剂中搅拌，或经由其他常见取代反应，可以引入不同于氢的取代基R。
[0184] 方案37 8 5b
可替代方案1中描述的方法，其中X是CRR和R 是H的式I化合物(=化合物I’)
可如以下方案4中所述来合成。通过酰化程序，使用合适的离去基团LG诸如氯化物或酸
酐，在碱诸如三乙胺或Hünig碱存在下，在有机溶剂诸如二乙醚或二氯甲烷中，将容易获得的苯胺14用羰基部分15 进行衍生，以产生16。在适当的溶剂诸如丙酮或甲苯中，在本领
域技术人员已知的通常的光反应器中，用通常来自水银灯的适宜波长照射，使产物17经受
环化。用通常的还原剂像硼氢化物诸如硼氢化钠或硼烷-四氢呋喃-复合物进行还原，以
产生合适的中间体18，将其用合适的离去基团LG诸如氯化物或溴化物的烷基酰胺19进行
烷基化。在相应的胺20还原后，在适当的溶剂像乙腈或甲醇中，在室温或更高温度下，通过加入酸和取代的酮或醛，进行环化，得到化合物I’。
可替代方案1中描述的方法，其中X是CRR和R 是H的式I化合物(=化合物I’)
可如以下方案4中所述来合成。通过酰化程序，使用合适的离去基团LG诸如氯化物或酸
酐，在碱诸如三乙胺或Hünig碱存在下，在有机溶剂诸如二乙醚或二氯甲烷中，将容易获得的苯胺14用羰基部分15 进行衍生，以产生16。在适当的溶剂诸如丙酮或甲苯中，在本领
域技术人员已知的通常的光反应器中，用通常来自水银灯的适宜波长照射，使产物17经受
环化。用通常的还原剂像硼氢化物诸如硼氢化钠或硼烷-四氢呋喃-复合物进行还原，以
产生合适的中间体18，将其用合适的离去基团LG诸如氯化物或溴化物的烷基酰胺19进行
烷基化。在相应的胺20还原后，在适当的溶剂像乙腈或甲醇中，在室温或更高温度下，通过加入酸和取代的酮或醛，进行环化，得到化合物I’。
[0185] 方案46
可替代方案3中描述的方法，其中X 是NR的化合物I (= 化合物I’’’)可如以下方
案5中所概述来制备。
可替代方案3中描述的方法，其中X 是NR的化合物I (= 化合物I’’’)可如以下方
案5中所概述来制备。
[0186] 将容易获得的起始材料22用合适的离去基团LG诸如氯化物或溴化物的烷基酰胺19进行烷基化。在相应的胺24还原后，在适当的溶剂像乙腈或甲醇中，在室温或更高温度
下，通过加入酸和取代的酮或醛21，进行环化，得到化合物I’’’。
下，通过加入酸和取代的酮或醛21，进行环化，得到化合物I’’’。
[0187] 方案54a 4b 4a 4b
其中R 和R 不是H或不一起形成基团=O的化合物I可以通过将其中R 和R 一起
4a 4b
形成基团=O的化合物进行标准衍生的方法来制备。例如，其中R 和R 一起形成基团=S
的化合物可以通过与硫化试剂诸如劳氏试剂(Lawesson's reagent)或P2S5进行反应来制
4a 4b
备。作为基团R 和R 的烷基和相关基团可以通过格氏(Grignard)还原引入。氨基和相
4a 4b
关基团可以经由还原胺化引入。羟基R 或R 可通过还原羰基引入。这可经烷基化得到烷
4a 4b
氧基和相关基团R 和R ，或经不同的基团所取代。
其中R 和R 不是H或不一起形成基团=O的化合物I可以通过将其中R 和R 一起
4a 4b
形成基团=O的化合物进行标准衍生的方法来制备。例如，其中R 和R 一起形成基团=S
的化合物可以通过与硫化试剂诸如劳氏试剂(Lawesson's reagent)或P2S5进行反应来制
4a 4b
备。作为基团R 和R 的烷基和相关基团可以通过格氏(Grignard)还原引入。氨基和相
4a 4b
关基团可以经由还原胺化引入。羟基R 或R 可通过还原羰基引入。这可经烷基化得到烷
4a 4b
氧基和相关基团R 和R ，或经不同的基团所取代。
[0188] 如果没有另外说明，上述反应通常在室温至所用溶剂的沸点温度之间的温度下，在溶剂中进行。替代选择地，可以使用微波将反应所需的活化能量引入反应混合物中，这已被证明是有价值的，特别是在由过渡金属催化的反应情况下(关于使用微波的反应，参见
Tetrahedron 2001, 57, 第9199页及后述内容，第9225页及后述内容，以及一般的方式，
"Microwaves in Organic Synthesis", André Loupy (编), Wiley-VCH 2002。
Tetrahedron 2001, 57, 第9199页及后述内容，第9225页及后述内容，以及一般的方式，
"Microwaves in Organic Synthesis", André Loupy (编), Wiley-VCH 2002。
[0189] 化合物I的酸加成盐通过以常规方式将游离碱与相应的酸混合来制备，其中如果合适，在有机溶剂的溶液中进行，所述有机溶剂例如低级醇，诸如甲醇、乙醇或丙醇，醚诸如甲基叔丁基醚或二异丙基醚，酮诸如丙酮或甲基乙基酮，或酯诸如乙酸乙酯。
[0190] 常规实验法，包括适当操作反应条件、试剂和合成途径的顺序、与反应条件可能不相容的任何化学官能团的保护、和在制备方法的反应顺序中在合适点的脱保护，属于常规技术。
[0191] 适合的保护基团和使用这样的适合保护基团用于保护和脱保护不同取代基的方法是本领域技术人员众所周知的；其实例可以在T. Greene和P. Wuts, Protective
Groups in Organic Synthesis(第3版), John Wiley & Sons, NY (1999)中找到，将其
整体并入本文，作为参考。本发明化合物的合成可以通过类似于上文所述的合成方案和具
体实施例中所述的那些方法来完成。
Groups in Organic Synthesis(第3版), John Wiley & Sons, NY (1999)中找到，将其
整体并入本文，作为参考。本发明化合物的合成可以通过类似于上文所述的合成方案和具
体实施例中所述的那些方法来完成。
[0192] 起始材料如果不是商购可得的，则可以通过选自以下的程序来制备：标准有机化学技术、类似合成已知的结构上相似化合物的技术、或类似上述方案的或合成实施例节段
中所述程序的技术。
中所述程序的技术。
[0193] 当需要本发明化合物的光学活性形式时，它可以通过实施本文描述的程序之一使用光学活性的起始材料(例如通过合适反应步骤的不对称诱导制得)获得，或通过使用标
准程序(例如色谱分离、重结晶或酶促拆分)拆分化合物或中间体的立体异构体混合物获
得。
准程序(例如色谱分离、重结晶或酶促拆分)拆分化合物或中间体的立体异构体混合物获
得。
[0194] 类似地，当需要本发明化合物的纯几何异构体时，它可以通过实施上述程序之一使用纯几何异构体作为起始材料获得，或通过使用标准程序例如色谱分离拆分化合物或中
间体的几何异构体混合物获得。
间体的几何异构体混合物获得。
[0195] 此外，本发明涉及如上定义的式I的化合物，其中至少一个原子已被其稳定的非12 13 14 15 16 18
放射性同位素 (例如氢被氘、C被 C、N被 N、O被 O)替换，和优选其中至少一个氢原
子已被氘原子替换。
放射性同位素 (例如氢被氘、C被 C、N被 N、O被 O)替换，和优选其中至少一个氢原
子已被氘原子替换。
[0196] 另外，根据本发明的化合物包括比自然出现更多且存在于化合物I中的各同位素。
[0197] 稳定的同位素(例如氘13C、15N、18O)是非放射性同位素，其比各自原子的正常丰度同位素含有一个额外的中子。在药学研究中已经使用氘化的化合物，以通过评价非
氘化母体化合物的作用机理和代谢途径来研究化合物的体内代谢归宿(Blake等人，J.
Pharm. Sci. 64, 3, 367-391 (1975))。在安全、有效的治疗药物的设计中，这样的代谢
研究是重要的，因为给患者施用的体内活性化合物或因为从母体化合物产生的代谢产物被
证明是有毒或致癌的(Foster等人，Advances in Drug Research Vol. 14,第2-36页,
Academic press, London, 1985；Kato等人, J. Labelled Comp. Radiopharmaceut.,
36(10):927-932 (1995)；Kushner 等 人，Can. J. Physiol. Pharmacol., 77, 79-88
(1999))。
氘化母体化合物的作用机理和代谢途径来研究化合物的体内代谢归宿(Blake等人，J.
Pharm. Sci. 64, 3, 367-391 (1975))。在安全、有效的治疗药物的设计中，这样的代谢
研究是重要的，因为给患者施用的体内活性化合物或因为从母体化合物产生的代谢产物被
证明是有毒或致癌的(Foster等人，Advances in Drug Research Vol. 14,第2-36页,
Academic press, London, 1985；Kato等人, J. Labelled Comp. Radiopharmaceut.,
36(10):927-932 (1995)；Kushner 等 人，Can. J. Physiol. Pharmacol., 77, 79-88
(1999))。
[0198] 掺入重原子，特别是氘代替氢，可以产生会改变药物的药代动力学的同位素效应。
[0199] 稳定同位素标记的药物可以改变其理化性质，例如pKa和脂溶性。这些变化可以在不同的步骤沿着药物通过主体影响其命运。可以改变其吸收、分布、代谢或排泄。吸收和分布是主要取决于该物质的分子大小和亲脂性的过程。如果同位素替换影响配体-受体相
互作用涉及的区域，这些效应和改变可影响药物分子的药效反应。
互作用涉及的区域，这些效应和改变可影响药物分子的药效反应。
[0200] 如果断裂氘原子的化学键在过程中是限速步骤，则药物代谢可产生大的同位素效应。虽然稳定同位素标记的分子的一些物理性质不同于未标记的分子，但化学和生物学性
质是相同的，仅有一点重要的例外：因为重同位素增加的质量，涉及重同位素和另一原子的任何键会比轻同位素和该原子之间的相同键更强。在该键断裂是限速步骤的任何反应中，
由于“动力学同位素效应”，该反应因具有重同位素的分子将进行得更慢。涉及断裂C--D键的反应可能比涉及断裂C--H键的类似反应更慢，直至700％。如果C--D键不涉及导致代谢
产物的任何步骤，可能没有改变药物行为的任何效应。如果氘被放置在涉及药物代谢的位
点，将仅在C--D键断裂是限速步骤时观察到同位素效应。有证据表明，每当脂肪族的C--H
键裂解发生(其通常是通过混合功能氧化酶催化的氧化)时，氢被氘替换会导致可观察到
的同位素效应。同样重要的是要明白，在代谢位点掺入氘减慢其达到以下点的速率，在该点中通过攻击没有被氘取代的碳原子所产生的另一代谢物成为主要途径，称为“代谢转换”的过程。
质是相同的，仅有一点重要的例外：因为重同位素增加的质量，涉及重同位素和另一原子的任何键会比轻同位素和该原子之间的相同键更强。在该键断裂是限速步骤的任何反应中，
由于“动力学同位素效应”，该反应因具有重同位素的分子将进行得更慢。涉及断裂C--D键的反应可能比涉及断裂C--H键的类似反应更慢，直至700％。如果C--D键不涉及导致代谢
产物的任何步骤，可能没有改变药物行为的任何效应。如果氘被放置在涉及药物代谢的位
点，将仅在C--D键断裂是限速步骤时观察到同位素效应。有证据表明，每当脂肪族的C--H
键裂解发生(其通常是通过混合功能氧化酶催化的氧化)时，氢被氘替换会导致可观察到
的同位素效应。同样重要的是要明白，在代谢位点掺入氘减慢其达到以下点的速率，在该点中通过攻击没有被氘取代的碳原子所产生的另一代谢物成为主要途径，称为“代谢转换”的过程。
[0201] 数千毫克重水的氘示踪剂(诸如氘-标记的药物和剂量)在一些情况下还重复用于所有年龄段的健康人，包括新生儿和怀孕妇女，未报告事故(例如Pons G和Rey E,
Pediatrics 1999 104: 633；Coward W A 等人, Lancet 1979 7: 13；Schwarcz H P,
Control. Clin. Trials 1984 5(4 Suppl): 573；Rodewald L E 等人, J. Pediatr. 1989
114: 885；Butte N F 等人, Br. J. Nutr. 1991 65: 3；MacLennan A H 等人, Am. J.
Obstet Gynecol. 1981 139: 948)。因此，很清楚，例如在本发明化合物代谢过程中所释放的任何氘不会造成健康风险。
Pediatrics 1999 104: 633；Coward W A 等人, Lancet 1979 7: 13；Schwarcz H P,
Control. Clin. Trials 1984 5(4 Suppl): 573；Rodewald L E 等人, J. Pediatr. 1989
114: 885；Butte N F 等人, Br. J. Nutr. 1991 65: 3；MacLennan A H 等人, Am. J.
Obstet Gynecol. 1981 139: 948)。因此，很清楚，例如在本发明化合物代谢过程中所释放的任何氘不会造成健康风险。
[0202] 氢在哺乳动物中的重量百分比(约9%)和氘的天然丰度(约0.015%)表示70 kg的人通常含有近1克的氘。此外，在哺乳动物(包括啮齿类动物和狗)中，已实现至多约15%常
态氢被氘替换并维持数天至数周的时期，观察到最小的不良作用(Czajka D M and Finkel A J, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1960 84: 770；Thomson J F, Ann. New York Acad. Sci
1960 84: 736；Czakja D M 等人, Am. J. Physiol. 1961 201: 357)。更高的氘浓度，通常是超过20％，在动物中可为毒性的。然而，在人流体中用氘急性替换高达15%-23% 的氢
未发现引起毒性(Blagojevic N 等人，"Dosimetry & Treatment Planning for Neutron
Capture Therapy", Zamenhof R, Solares G和Harling O编. 1994. Advanced Medical
Publishing, Madison Wis. 第125-134页；Diabetes Metab. 23: 251 (1997))。
态氢被氘替换并维持数天至数周的时期，观察到最小的不良作用(Czajka D M and Finkel A J, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1960 84: 770；Thomson J F, Ann. New York Acad. Sci
1960 84: 736；Czakja D M 等人, Am. J. Physiol. 1961 201: 357)。更高的氘浓度，通常是超过20％，在动物中可为毒性的。然而，在人流体中用氘急性替换高达15%-23% 的氢
未发现引起毒性(Blagojevic N 等人，"Dosimetry & Treatment Planning for Neutron
Capture Therapy", Zamenhof R, Solares G和Harling O编. 1994. Advanced Medical
Publishing, Madison Wis. 第125-134页；Diabetes Metab. 23: 251 (1997))。
[0203] 增加氘在化合物中存在的量高于其自然丰度被称为富集或氘-富集。富集的量的实例包括从约0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、
67、71、75、79、84、88、92、96、至约100 mol %。
67、71、75、79、84、88、92、96、至约100 mol %。
[0204] 存在于特定有机化合物上的氢具有不同的与氘交换的能力。一些氢原子在生理条件下容易交换，并且如果替换成氘原子，则预期在给患者施用后，它们将易于交换质子。通过诸如D2SO4/D2O的氘酸作用，一些氢原子可交换成氘原子。替代选择地，氘原子可以在本发明化合物的合成期间以各种组合引入。一些氢原子不易交换成氘原子。然而，在其余位
置，氘原子可以通过使用氘化起始材料或中间体在本发明化合物的构建期间引入。
置，氘原子可以通过使用氘化起始材料或中间体在本发明化合物的构建期间引入。
[0205] 氘化的和氘富集的本发明化合物可通过使用文献中描述的已知方法制备。这样的方法可以如下进行：利用相应氘化的和任选含其他同位素的试剂和/或中间体以合成
本文描述的化合物，或调用本领域中已知的用于将同位素原子引入化学结构的标准合成方
案。相关的操作方法和中间体公开在例如：Lizondo, J 等人, Drugs Fut, 21(11), 1116 (1996)；Brickner, S J 等人, J Med Chem, 39(3), 673 (1996)；Mallesham, B 等人,
Org Lett, 5(7), 963 (2003)；PCT公开WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、
WO2006008754；US 专 利 号 7538189；7534814；7531685；7528131；7521421；7514068；
7511013；和US专利申请公开号20090137457；20090131485；20090131363；20090118238；
20090111840；20090105338；20090105307；20090105147；20090093422；20090088416；
20090082471中，所述方法在此引入，作为参考。
本文描述的化合物，或调用本领域中已知的用于将同位素原子引入化学结构的标准合成方
案。相关的操作方法和中间体公开在例如：Lizondo, J 等人, Drugs Fut, 21(11), 1116 (1996)；Brickner, S J 等人, J Med Chem, 39(3), 673 (1996)；Mallesham, B 等人,
Org Lett, 5(7), 963 (2003)；PCT公开WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、
WO2006008754；US 专 利 号 7538189；7534814；7531685；7528131；7521421；7514068；
7511013；和US专利申请公开号20090137457；20090131485；20090131363；20090118238；
20090111840；20090105338；20090105307；20090105147；20090093422；20090088416；
20090082471中，所述方法在此引入，作为参考。
[0206] 本发明进一步涉及药物组合物，其包含治疗有效量的至少一种如上定义的化合物I或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，或包含至少一种如前述权利要求任一所定义的化合物，其中至少一个原子已被其稳定的非放射性同位素替换，优
选其中至少一个氢原子已被氘原子替换，以及与之组合的至少一种药学可接受的载体和/
或辅助物质。
选其中至少一个氢原子已被氘原子替换，以及与之组合的至少一种药学可接受的载体和/
或辅助物质。
[0207] 本发明进一步涉及如上定义的化合物I或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，其用作药物。
[0208] 本发明还涉及如上定义的化合物I或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，其用于治疗对5-HT2c受体的调节有响应的病症。
[0209] 本发明还涉及如上定义的化合物I或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐用于制造药物的用途，所述药物用于治疗对5-HT2c受体的调节有响应的
病症，和涉及用于治疗对5-HT2c受体的调节有响应的病症的方法，所述方法包括给需要其
的受试者施用至少一种如上定义的化合物I或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体
或药学可接受的盐。
病症，和涉及用于治疗对5-HT2c受体的调节有响应的病症的方法，所述方法包括给需要其
的受试者施用至少一种如上定义的化合物I或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体
或药学可接受的盐。
[0210] 本发明的化合物是5-HT2C受体的调节剂。具体地，式I的化合物是5-HT2C受体的激动剂或部分激动剂。因此，在具体实施方案中，本发明涉及如上所定义的化合物I或其
N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，其用于治疗对5-HT2c受体激动剂响应的病症，进一步涉及如上所定义的化合物I或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐在制造用于治疗对5-HT2c受体激动剂响应的病症的药物中的用途，
和涉及用于治疗对5-HT2c受体激动剂响应的病症的方法，所述方法包括给需要其的受试者
施用至少一种如上所定义的化合物I或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学
可接受的盐。
N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，其用于治疗对5-HT2c受体激动剂响应的病症，进一步涉及如上所定义的化合物I或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐在制造用于治疗对5-HT2c受体激动剂响应的病症的药物中的用途，
和涉及用于治疗对5-HT2c受体激动剂响应的病症的方法，所述方法包括给需要其的受试者
施用至少一种如上所定义的化合物I或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学
可接受的盐。
[0211] 在本发明的含义内，术语“病症”表示紊乱和/或异常，其通常视为病理学状况或功能且可以自身表现为特定体征、症状和/或功能异常的形式。虽然根据本发明的治疗可以针对个别病症，即异常或病理学状况，但它还可以用于可以彼此成因地连接以组合成模
式即综合症的几种异常，其可以根据本发明进行治疗。
式即综合症的几种异常，其可以根据本发明进行治疗。
[0212] 在本发明的一方面，待治疗的疾病是下列病症：中枢神经系统损伤、中枢神经系统病症、进食障碍、高眼压、心血管病症、胃肠病症和糖尿病。
[0213] 中枢神经系统的病症或疾病可理解为意指影响脊髓及特别是脑的病症。其为例如认知功能障碍、注意力缺陷障碍/过动综合症(hyperactivity syndrome)和精神分裂症相
关的认知缺陷、注意力缺陷/过动综合症、人格障碍、情感障碍、行动或运动障碍、疼痛、偏头痛、睡眠障碍(包括昼夜节律的紊乱)、摄食障碍、与神经变性相关的疾病、成瘾疾病、肥胖或牛皮癣。
关的认知缺陷、注意力缺陷/过动综合症、人格障碍、情感障碍、行动或运动障碍、疼痛、偏头痛、睡眠障碍(包括昼夜节律的紊乱)、摄食障碍、与神经变性相关的疾病、成瘾疾病、肥胖或牛皮癣。
[0214] 认知功能障碍的实例是记忆、认知和学习中的缺陷，阿尔茨海默氏病，年龄相关性认知减退，和轻度认知损害，或其任何组合。人格障碍的实例是精神分裂症和精神分裂症相关的认知缺陷。情感障碍的实例是抑郁、焦虑、双相型障碍和强迫性障碍、或其任何组合。行动或运动障碍的实例是帕金森氏病和癫痫。摄食障碍的实例是肥胖、贪食症、体重减轻和厌食症，特别是神经性厌食症。神经变性相关的疾病实例是中风，脊柱或头部创伤，和头部损伤，诸如脑积水。
[0215] 疼痛状况包括伤害性疼痛、神经性疼痛或其组合。这样的疼痛状况或病症可以包括但不限于手术后疼痛、骨关节炎疼痛、由于炎症的疼痛、类风湿性关节炎疼痛、肌肉骨骼疼痛、烧伤疼痛(包括晒伤)、眼疼痛、与牙科状况(诸如龋齿和牙龈炎)相关的疼痛、产
后疼痛、骨折、疱疹、HIV、外伤性神经损伤、中风、缺血后、纤维肌痛、反射性交感神经营养不良、复杂性区域性疼痛综合症、脊髓损伤、坐骨神经痛、幻肢痛、糖尿病性神经病、痛觉过敏和癌症。
后疼痛、骨折、疱疹、HIV、外伤性神经损伤、中风、缺血后、纤维肌痛、反射性交感神经营养不良、复杂性区域性疼痛综合症、脊髓损伤、坐骨神经痛、幻肢痛、糖尿病性神经病、痛觉过敏和癌症。
[0216] 在一些其他实施方案中，疾病状况是膀胱功能障碍，包括尿失禁。
[0217] 糖尿病包括尿崩症、糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、III型糖尿病、胰腺疾病继发性糖尿病、类固醇使用相关的糖尿病、糖尿病并发症、高血糖和胰岛素抵抗。
[0218] 成瘾疾病包括由精神药物诸如药剂或麻醉剂滥用引起的精神病病症和行为障碍，以及其他成瘾疾病，诸如游戏成瘾(addiction to gaming)(未另分类的冲动控制障碍)。
成瘾物质的实例是：阿片类(例如吗啡、海洛因和可待因)、可卡因；尼古丁；酒精；与GABA氯化物通道复合物相互作用的物质、镇静药、安眠药和安神药如苯二氮䓬类；LSD；大麻素；
精神性运动兴奋剂如3,4-亚甲基二氧基-N-甲基安非他明(摇头丸)；安非他明和安非他
明样物质如哌甲酯，其他兴奋剂包括咖啡因和尼古丁。特别加以考虑的成瘾物质是阿片类、可卡因、安非他明或安非他明样物质、尼古丁和酒精。特别地，成瘾病症包括酒精滥用、可卡因滥用、烟草滥用和戒烟。
成瘾物质的实例是：阿片类(例如吗啡、海洛因和可待因)、可卡因；尼古丁；酒精；与GABA氯化物通道复合物相互作用的物质、镇静药、安眠药和安神药如苯二氮䓬类；LSD；大麻素；
精神性运动兴奋剂如3,4-亚甲基二氧基-N-甲基安非他明(摇头丸)；安非他明和安非他
明样物质如哌甲酯，其他兴奋剂包括咖啡因和尼古丁。特别加以考虑的成瘾物质是阿片类、可卡因、安非他明或安非他明样物质、尼古丁和酒精。特别地，成瘾病症包括酒精滥用、可卡因滥用、烟草滥用和戒烟。
[0219] 关于成瘾疾病的治疗，特别优先给予根据本发明式(I)的那些化合物，其自身不具有任何促精神的作用(psychotropic effect)。这还可以在使用大鼠的测试中观察到，在已施用可以根据本发明使用的化合物后，所述大鼠减少其精神药物物质例如可卡因的自施
用。
用。
[0220] 胃肠病症的实例是肠易激综合症。
[0221] 优选地，所述病症选自双相型障碍、抑郁、非典型抑郁、情绪发作、适应障碍、焦虑、惊恐障碍、创伤后综合症、精神病、精神分裂症、精神分裂症的认知缺陷、记忆丧失、老年痴呆、阿尔茨海默氏病、痴呆相关的行为障碍、社交恐惧、儿童期精神障碍、注意力缺陷多动症、器质性精神障碍、自闭症、缄默症、破坏性行为障碍、冲动控制障碍、边缘型人格障碍、强迫性障碍、偏头痛和与头痛或其他疼痛相关的其他状况、颅内压升高、癫痫病症、癫痫、物质应用所致障碍、酒精滥用、可卡因滥用、烟草滥用、戒烟、男性性功能障碍/勃起功能障碍、女性性功能障碍、经前综合症、晚期黄体期综合症、慢性疲劳综合症、睡眠障碍、睡眠呼吸暂停、慢性疲劳综合症、牛皮癣、帕金森氏病、脊髓损伤、创伤、中风、疼痛、膀胱功能障碍/尿失禁、脑炎、脑膜炎、进食障碍、肥胖、贪食症、体重减轻、神经性厌食症、高眼压、心血管病症、胃肠病症、尿崩症、糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、III型糖尿病、胰腺疾病继发性糖尿病、类固醇使用相关的糖尿病、糖尿病并发症、高血糖和胰岛素抵抗，且特别为精神分裂症、抑郁、双相型障碍、肥胖或物质应用所致障碍。
[0222] 本发明的化合物可用于预防性治疗(预防)，特别是作为复发预防或阶段预防，但优选在其合适的意义上用于治疗，即急性或慢性体征、症状和/或功能异常的治疗。治疗可以症状性定向的，例如为症状抑制。它可以经过短时期影响，经过中期定向或可以是长期治疗，例如在维持疗法的背景内。
[0223] 在另一实施方案中，本发明涉及如上所定义的化合物I或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐在制备用于预防如上所述的疾病状况(的发展)的
药物中的用途，和涉及用于预防如上所述的疾病状况(的发展)的方法，其包括给需要其治
疗的受试者(例如，哺乳动物，诸如人)施用治疗有效量的如上所定义的化合物I或其N-氧
化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐。如本文使用，通过施用本文描述的任何化合物，术语“预防”疾病状况意指疾病或状况的可检测的身体特征或症状在本文描述的化合物施用后不发展。可替代地，该方法包括给受试者施用治疗有效量的如上定义的化
合物I或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，以及与之组合的治疗有效量的至少一种认知增强药物。
药物中的用途，和涉及用于预防如上所述的疾病状况(的发展)的方法，其包括给需要其治
疗的受试者(例如，哺乳动物，诸如人)施用治疗有效量的如上所定义的化合物I或其N-氧
化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐。如本文使用，通过施用本文描述的任何化合物，术语“预防”疾病状况意指疾病或状况的可检测的身体特征或症状在本文描述的化合物施用后不发展。可替代地，该方法包括给受试者施用治疗有效量的如上定义的化
合物I或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐，以及与之组合的治疗有效量的至少一种认知增强药物。
[0224] 在又一实施方案中，本发明涉及如上所定义的化合物I或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐在制备用于预防疾病状况的进展(例如恶化)的药
物中的用途，和涉及用于预防疾病状况的进展(例如恶化)的方法，所述方法包括给需要其
治疗的受试者(例如，哺乳动物，诸如人)施用治疗有效量的如上所定义的化合物I或其
N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐。
物中的用途，和涉及用于预防疾病状况的进展(例如恶化)的方法，所述方法包括给需要其
治疗的受试者(例如，哺乳动物，诸如人)施用治疗有效量的如上所定义的化合物I或其
N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐。
[0225] 有几条证据建议5-HT2C激动剂或部分激动剂在多种疾病、病症和状况中会有治疗用途。
[0226] 缺乏5-HT2C受体的敲除小鼠模型显示出饮食过量、肥胖，且更易于发作和突然死亡[Tecott LH, Sun LM, Akana SF, Strack AM, Lowenstein DH, Dallman MF, Julius D (1995) Eating disorder and epilepsy in mice lacking 5-HT2C serotonin receptors. Nature 374:542-546]。它们还显示出强迫样行为[Chou-Green JM, Holscher TD, Dallman MF, Akana SF (2003)。Compulsive behavior in the 5-HT2C receptor knockout mouse. Phys. Behav. 78:641-649]、对重复应激的高反应性[Chou-Green JM, Holscher TD,
Dallman MF, Akana SF (2003)。Repeated stress in young and old 5-HT2C receptor
knockout mouse. Phys. Behav. 79:217-226]、觉醒状态[Frank MG, Stryker MP, Tecott LH (2002)。Sleep and sleep homeostasis in mice lacking the 5-HT2C receptor.
Neuropsychopharmacology 27:869-873]、活动过度和药物依赖性[Rocha BA, Goulding
EH, O’Dell LE, Mead AN, Coufal NG, Parsons LH, Tecott LH (2002)。Enhanced
locomotor, reinforcing and neurochemical effects of cocaine in serotonin
5-hydroxytryptamine 2C receptor mutant mice.J. Neurosci. 22:10039-10045]。
Dallman MF, Akana SF (2003)。Repeated stress in young and old 5-HT2C receptor
knockout mouse. Phys. Behav. 79:217-226]、觉醒状态[Frank MG, Stryker MP, Tecott LH (2002)。Sleep and sleep homeostasis in mice lacking the 5-HT2C receptor.
Neuropsychopharmacology 27:869-873]、活动过度和药物依赖性[Rocha BA, Goulding
EH, O’Dell LE, Mead AN, Coufal NG, Parsons LH, Tecott LH (2002)。Enhanced
locomotor, reinforcing and neurochemical effects of cocaine in serotonin
5-hydroxytryptamine 2C receptor mutant mice.J. Neurosci. 22:10039-10045]。
[0227] 5-HT2C在其他G蛋白偶联受体(GPCR)中是独特的，因为其mRNA前体是经由腺苷的水解脱氨基作用以产生肌苷的碱基修饰的底物。位于编码假定第二个细胞内结构域的
序列内的5个腺苷可以转换为肌苷。这种编辑可以改变三联密码子的编码可能性，且允许
多种不同受体亚型的生成。所编辑的受体亚型显示在不存在激动剂刺激下具有减少的与G
蛋白相互作用的能力[Werry, TD, Loiacono R, Sexton PA, Christopoulos A (2008)。
RNA editing of the serotonin 5-HT2C receptor and its effects on cell signaling, pharmacology and brain function.Pharmac. Therap. 119:7-23]。
序列内的5个腺苷可以转换为肌苷。这种编辑可以改变三联密码子的编码可能性，且允许
多种不同受体亚型的生成。所编辑的受体亚型显示在不存在激动剂刺激下具有减少的与G
蛋白相互作用的能力[Werry, TD, Loiacono R, Sexton PA, Christopoulos A (2008)。
RNA editing of the serotonin 5-HT2C receptor and its effects on cell signaling, pharmacology and brain function.Pharmac. Therap. 119:7-23]。
[0228] 所编辑的具有减少功能的5-HT2C亚型在抑郁自杀受害者的脑中[Schmauss C(2003) Serotonin 2C receptors: suicide, serotonin, and runaway RNA editing.
Neuroscientist 9:237-242.Iwamoto K, Kato T (2003)。RNA editing of serotonin
2C receptor in human postmortem brains of major mental disorders. Neurosci.
Lett. 346:169-172]和在学习无助状态大鼠(充分建立的抑郁动物模型)中[Iwamotoa
K, Nakatanib N, Bundoa M, Yoshikawab T, Katoa T (2005)。Altered RNA editing of serotonin 2C receptor in a rat model of depression.Neurosci. Res.53: 69-76]是
显著表达的，这建议在5-HT2C功能和抑郁之间的联系。还存在所编辑的5-HT2C亚型和空间
记忆的牵涉[Du Y, Stasko M, Costa AC, Davissone MT, Gardiner KJ (2007)。Editing of the serotonin 2C receptor pre-mRNA Effects of the Morris Water Maze. Gene
391:186- 197]。此外，人5-HT2C受体充分编辑的亚型展示对麦角酸二乙酰胺(LSD)和非
典型抗精神病药物氯氮平和洛沙平的敏感性显著减少，这建议受体在精神分裂症的病因学
和药理学中的可能作用[Niswender CM, Herrick-Davis K,. Dilley GE, Meltzer HY,
Overholser JC, Stockmeier CA, Emeson RB, Sanders-Bush E (2001)。RNA Editing of the Human Serotonin 5-HT2C Receptor: Alterations in Suicide and Implications for Serotonergic Pharmacotherapy.Neuropsychopharm. 24:478–491]。
Neuroscientist 9:237-242.Iwamoto K, Kato T (2003)。RNA editing of serotonin
2C receptor in human postmortem brains of major mental disorders. Neurosci.
Lett. 346:169-172]和在学习无助状态大鼠(充分建立的抑郁动物模型)中[Iwamotoa
K, Nakatanib N, Bundoa M, Yoshikawab T, Katoa T (2005)。Altered RNA editing of serotonin 2C receptor in a rat model of depression.Neurosci. Res.53: 69-76]是
显著表达的，这建议在5-HT2C功能和抑郁之间的联系。还存在所编辑的5-HT2C亚型和空间
记忆的牵涉[Du Y, Stasko M, Costa AC, Davissone MT, Gardiner KJ (2007)。Editing of the serotonin 2C receptor pre-mRNA Effects of the Morris Water Maze. Gene
391:186- 197]。此外，人5-HT2C受体充分编辑的亚型展示对麦角酸二乙酰胺(LSD)和非
典型抗精神病药物氯氮平和洛沙平的敏感性显著减少，这建议受体在精神分裂症的病因学
和药理学中的可能作用[Niswender CM, Herrick-Davis K,. Dilley GE, Meltzer HY,
Overholser JC, Stockmeier CA, Emeson RB, Sanders-Bush E (2001)。RNA Editing of the Human Serotonin 5-HT2C Receptor: Alterations in Suicide and Implications for Serotonergic Pharmacotherapy.Neuropsychopharm. 24:478–491]。
[0229] 近来，有效和选择性5-HT2C受体激动剂的可用性使得有可能直接研究5-HT2C激动剂的作用及其治疗潜力。因此近期研究证实选择性5-HT2C激动剂在正常和肥胖
大鼠中导致减少的食物摄取和体重增加[Smith BM, 等人，(2008)。Discovery and
structure-activity relationship of (1R)-8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1-methyl
-1H-3-benzazepine (Lorcaserin), a selective serotonin 5-HT2C receptor agonist
for the treatment of obesity. J Med Chem 51:305-313。Thomsen WJ, Grottick
AJ, Menzaghi F, Reyes-Saldana H, Espitia S, Yuskin D, Whelan K, Martin M,
Morgan M, Chen W, Al-Shama H, Smith B, Chalmers D, Behan D (2008) Lorcaserin,
A Novel Selective Human 5-HT2C Agonist: In Vitro and In Vivo Pharmacological
Characterization. J Pharmacol Exp Ther. 325:577-587。Rosenzweig-Lipson S, Zhang J, Mazandarani H, Harrison BL, Sabb A, Sabalski J, Stack G, Welmaker G, Barrett JE, Dunlop J (2006) Antiobesity-like effects of the 5-HT2C receptor agonist
WAY-161503. Brain Res. 1073-1074:240-251。Dunlop J, Sabb AL, Mazandarani H,
Zhang J, Kalgaonker S, Shukhina E, Sukoff S, Vogel RL, Stack G, Schechter L,
Harrison BL, Rosenzweig-Lipson S (2005)。WAY-163909 [97bR, 10aR)-1,2,3,4,8,9
,10,10a-octahydro-7bH-cyclopenta-[b][1,4]diazepino[6,7,1hi]indole], a novel
5-hydroxytryptamine 2C receptor –selective agonist with anorectic activity. J Pharmacol Exp Ther. 313:862-869.]。
大鼠中导致减少的食物摄取和体重增加[Smith BM, 等人，(2008)。Discovery and
structure-activity relationship of (1R)-8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1-methyl
-1H-3-benzazepine (Lorcaserin), a selective serotonin 5-HT2C receptor agonist
for the treatment of obesity. J Med Chem 51:305-313。Thomsen WJ, Grottick
AJ, Menzaghi F, Reyes-Saldana H, Espitia S, Yuskin D, Whelan K, Martin M,
Morgan M, Chen W, Al-Shama H, Smith B, Chalmers D, Behan D (2008) Lorcaserin,
A Novel Selective Human 5-HT2C Agonist: In Vitro and In Vivo Pharmacological
Characterization. J Pharmacol Exp Ther. 325:577-587。Rosenzweig-Lipson S, Zhang J, Mazandarani H, Harrison BL, Sabb A, Sabalski J, Stack G, Welmaker G, Barrett JE, Dunlop J (2006) Antiobesity-like effects of the 5-HT2C receptor agonist
WAY-161503. Brain Res. 1073-1074:240-251。Dunlop J, Sabb AL, Mazandarani H,
Zhang J, Kalgaonker S, Shukhina E, Sukoff S, Vogel RL, Stack G, Schechter L,
Harrison BL, Rosenzweig-Lipson S (2005)。WAY-163909 [97bR, 10aR)-1,2,3,4,8,9
,10,10a-octahydro-7bH-cyclopenta-[b][1,4]diazepino[6,7,1hi]indole], a novel
5-hydroxytryptamine 2C receptor –selective agonist with anorectic activity. J Pharmacol Exp Ther. 313:862-869.]。
[0230] 此外，选择性5-HT2C受体激动剂在抑郁动物模型中产生与SSRI的作用相当的抗抑郁作用，但具有快得多的起效作用和可避免抗抑郁药诱导的性功能障碍的治疗窗。这些
激动剂在强迫行为诸如计划诱导的烦渴动物模型中也是有效的，且它们在啮齿类动物中还
显示出减少的活动过度和攻击[Rosenzweig-Lipson S, Sabb A, Stack G, Mitchell P,
Lucki I, Malberg JE, Grauer S, Brennan J, Cryan JF, Sukoff Rizzo SJ, Dunlop
J, Barrett JE, Marquis KL (2007) Antidepressant-like effects of the novel,
selective, 5-HT2C receptor agonist WAY-163909 in rodents. Psychopharmacology
(Berlin) 192:159-170。Rosenzweig-Lipson S, Dunlop J, Marquis KL (2007) 5-HT2C
receptor agonists as an innovative approach for psychiatric disorders.Drug news Perspect, 20: 565-571.Cryan, JF, Lucki I (2000)。Antidepressant-like behavioral effects mediated by 5-Hydroxytryptamine 2C receptors.J. Pharm. Exp. Ther.
295:1120-1126.]。
激动剂在强迫行为诸如计划诱导的烦渴动物模型中也是有效的，且它们在啮齿类动物中还
显示出减少的活动过度和攻击[Rosenzweig-Lipson S, Sabb A, Stack G, Mitchell P,
Lucki I, Malberg JE, Grauer S, Brennan J, Cryan JF, Sukoff Rizzo SJ, Dunlop
J, Barrett JE, Marquis KL (2007) Antidepressant-like effects of the novel,
selective, 5-HT2C receptor agonist WAY-163909 in rodents. Psychopharmacology
(Berlin) 192:159-170。Rosenzweig-Lipson S, Dunlop J, Marquis KL (2007) 5-HT2C
receptor agonists as an innovative approach for psychiatric disorders.Drug news Perspect, 20: 565-571.Cryan, JF, Lucki I (2000)。Antidepressant-like behavioral effects mediated by 5-Hydroxytryptamine 2C receptors.J. Pharm. Exp. Ther.
295:1120-1126.]。
[0231] 急性或慢性施用5-HT2C激动剂可减少腹侧被盖区多巴胺神经元而不是黑质的放电速率(firing rate)。此外，5-HT2C激动剂减少伏核而不是纹状体(与锥体外
系副作用最相关的脑区域)中的多巴胺水平[Di Matteo, V., Di Giovanni, G.,
Di Mascio, M., & Esposito, E. (1999)。SB 242084, a selective serotonin 2C
receptor antagonist, increases dopaminergic transmission in the mesolimbic
system. Neuropharmacology 38, 1195 − 1205。Di Giovanni, G., Di Matteo, V., Di Mascio, M., & Esposito, E. (2000)。Preferential modulation of mesolimbic vs.
nigrostriatal dopaminergic function by serotonin2C/2B receptor agonists: a
combined in vivo electrophysiological and microdialysis study. Synapse 35, 53
− 61。Marquis KL, Sabb AL, Logue SF, Brennan JA, Piesla MJ, Comery TA, Grauer SM, Ashby CR, Jr., Nguyen HQ, Dawson LA, Barrett JE, Stack G, Meltzer HY, Harrison BL, Rosenzweig-Lipson S (2007) WAY-163909 [(7bR,10aR)-1,2,3,4,8,9,10,10a-octah
ydro-7bH-cyclopenta
-[b][1,4]diazepino[ 6,7,1hi]indole]: A novel 5-hydroxytryptamine 2C
receptor-selective agonist with preclinical antipsychotic-like activity. J
Pharmacol Exp Ther 320:486-496.]。因此，预期 5-HT2C受体激动剂将选择性减少中脑
边缘多巴胺水平，而不影响黑质纹状体途径，从而避免典型抗精神病药物的EPS副作用。
基于僵住症中缺乏作用，几种 5-HT2C受体激动剂已在精神分裂症的动物模型中显示抗
精神病药物活性而无EPS[Marquis KL, Sabb AL, Logue SF, Brennan JA, Piesla MJ,
Comery TA, Grauer SM, Ashby CR, Jr., Nguyen HQ, Dawson LA, Barrett JE, Stack G, Meltzer HY, Harrison BL, Rosenzweig-Lipson S (2007) WAY-163909 [(7bR,10aR)-1,
2,3,4,8,9,10,10a-octahydro-7bH-cyclopenta-[b][1,4]diazepino[ 6,7,1hi]indole]:
A novel 5-hydroxytryptamine 2C receptor-selective agonist with preclinical
antipsychotic-like activity. J Pharmacol Exp Ther 320:486-496。Siuciak JA,
Chapin DS, McCarthy SA, Guanowsky V, Brown J, Chiang P, Marala R, Patterson T, Seymour PA, Swick A, Iredale PA (2007) CP-809,101, a selective 5-HT2C agonist, shows activity in animal models of antipsychotic activity. Neuropharmacology
52:279-290]。没有EPS的5-HT2C受体激动剂的抗精神病药物活性与其在情绪障碍和认
知中的有利作用和它们的抗肥胖样作用结合，致使5-HT2C受体激动剂成为治疗精神分裂
症的独特药物[Rosenzweig-Lipson S, Dunlop J, Marquis KL (2007) 5-HT2C receptor
agonists as an innovative approach for psychiatric disorders.Drug news
Perspect, 20: 565-571。Dunlop J, Marquis KL, Lim HK, Leung L, Kao J, Cheesman
C, Rosenzweig-Lipson S (2006)。Pharmacological profile of the 5-HT2C receptor
agonist WAY-163909；therapeutic potential in multiple indications. CNS Dug Rev.
12:167-177.]。
系副作用最相关的脑区域)中的多巴胺水平[Di Matteo, V., Di Giovanni, G.,
Di Mascio, M., & Esposito, E. (1999)。SB 242084, a selective serotonin 2C
receptor antagonist, increases dopaminergic transmission in the mesolimbic
system. Neuropharmacology 38, 1195 − 1205。Di Giovanni, G., Di Matteo, V., Di Mascio, M., & Esposito, E. (2000)。Preferential modulation of mesolimbic vs.
nigrostriatal dopaminergic function by serotonin2C/2B receptor agonists: a
combined in vivo electrophysiological and microdialysis study. Synapse 35, 53
− 61。Marquis KL, Sabb AL, Logue SF, Brennan JA, Piesla MJ, Comery TA, Grauer SM, Ashby CR, Jr., Nguyen HQ, Dawson LA, Barrett JE, Stack G, Meltzer HY, Harrison BL, Rosenzweig-Lipson S (2007) WAY-163909 [(7bR,10aR)-1,2,3,4,8,9,10,10a-octah
ydro-7bH-cyclopenta
-[b][1,4]diazepino[ 6,7,1hi]indole]: A novel 5-hydroxytryptamine 2C
receptor-selective agonist with preclinical antipsychotic-like activity. J
Pharmacol Exp Ther 320:486-496.]。因此，预期 5-HT2C受体激动剂将选择性减少中脑
边缘多巴胺水平，而不影响黑质纹状体途径，从而避免典型抗精神病药物的EPS副作用。
基于僵住症中缺乏作用，几种 5-HT2C受体激动剂已在精神分裂症的动物模型中显示抗
精神病药物活性而无EPS[Marquis KL, Sabb AL, Logue SF, Brennan JA, Piesla MJ,
Comery TA, Grauer SM, Ashby CR, Jr., Nguyen HQ, Dawson LA, Barrett JE, Stack G, Meltzer HY, Harrison BL, Rosenzweig-Lipson S (2007) WAY-163909 [(7bR,10aR)-1,
2,3,4,8,9,10,10a-octahydro-7bH-cyclopenta-[b][1,4]diazepino[ 6,7,1hi]indole]:
A novel 5-hydroxytryptamine 2C receptor-selective agonist with preclinical
antipsychotic-like activity. J Pharmacol Exp Ther 320:486-496。Siuciak JA,
Chapin DS, McCarthy SA, Guanowsky V, Brown J, Chiang P, Marala R, Patterson T, Seymour PA, Swick A, Iredale PA (2007) CP-809,101, a selective 5-HT2C agonist, shows activity in animal models of antipsychotic activity. Neuropharmacology
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知中的有利作用和它们的抗肥胖样作用结合，致使5-HT2C受体激动剂成为治疗精神分裂
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[0232] 此外，5-HT2C调节已牵涉癫痫[Isaac M (2005)。Serotonergic 5-HT2C receptors as a potential therapeutic target for the antiepileptic drugs.Curr. TopicsMed. Chem. 5:59:67]、牛 皮 癣 [Thorslund K, Nordlind K (2007)。Serotonergic
drugs-a possible role in the treatment of psoriasis? Drug News Perspect
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[0233] 此外，5HT调节可用于治疗疼痛，神经性和伤害性疼痛二者，参见例如美国专 利 申 请 公 开 US2007/0225277。Obata, Hideaki；Ito, Naomi；Sasaki, Masayuki；
Saito, Shigeru；Goto, Fumio.Possible involvement of spinal noradrenergic
mechanisms in the antiallodynic effect of intrathecally administered 5 -
HT2C receptor agonists in the rats with peripheral nerve injury.European
Journal of Pharmacology(2007),567(1-2),89-94。Serotonin2C receptor mRNA
editing in neuropathic pain model.Nakae, Aya；Nakai, Kunihiro；Tanaka,
Tatsuya；Takashina, Masaki；Hagihira,Satoshi；Shibata, Masahiko；Ueda, Koichi；
Mashimo, Takashi.Department of Anesthesiology & Intensive Care Medicine,
Graduate School of Medicine,Osaka University,Neuroscience Research (Amsterdam, Netherlands)(2008),60(2),228-231。Antiallodynic effects of intrathecally
administered 5 - HT2C receptor agonists in rats with nerve injury.Obata,
Hideaki；Saito, Shigeru；Sakurazawa, Shinobu；Sasaki, Masayuki；Usui, Tadashi；
Goto, Fumio.Department of Anesthesiology,Gunma University Graduate School of
Medicine,Maebashi,Gunma,Japan.Pain(2004),108(1-2),163-169。Influence of 5
,7-dihydroxytryptamine(5 ,7-DHT) on the antinociceptive effect of serotonin ( 5 -HT)5 - HT2C receptor agonist in male and female rats.Brus, Ryszard；Kasperska, Alicja；Oswiecimska, Joanna；Szkilnik, Ryszard.Department of Pharmacology,
Silesian Medical University,Zabrze,Pol.Medical Science Monitor(1997),3(5),
654-656。
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administered 5 - HT2C receptor agonists in rats with nerve injury.Obata,
Hideaki；Saito, Shigeru；Sakurazawa, Shinobu；Sasaki, Masayuki；Usui, Tadashi；
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,7-dihydroxytryptamine(5 ,7-DHT) on the antinociceptive effect of serotonin ( 5 -HT)5 - HT2C receptor agonist in male and female rats.Brus, Ryszard；Kasperska, Alicja；Oswiecimska, Joanna；Szkilnik, Ryszard.Department of Pharmacology,
Silesian Medical University,Zabrze,Pol.Medical Science Monitor(1997),3(5),
654-656。
[0234] 5HT2受体的调节可在治疗与膀胱功能有关的状况特别是尿失禁中是有利的。[Discovery of a novel azepine series of potent and selective 5 - HT2C agonists as potential treatments for urinary incontinence.Brennan, Paul E.；Whitlock,
Gavin A.；Ho, Danny K. H.；Conlon, Kelly；McMurray, Gordon.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters(2009),19(17),4999-5003。Investigation of the role of 5
-HT2 receptor subtypes in the control of the bladder and the urethra in the
anesthetized female rat.Mbaki, Y.；Ramage, A. G.Department of Pharmacology,
University College London,London,UK. British Journal of Pharmacology(2008),
155(3),343-356.]。具体地，对5-HT2C具有激动剂活性的化合物已显示在治疗尿失禁中是
有用的，参见例如美国专利申请公开US2008/0146583和US 2007/0225274。
Gavin A.；Ho, Danny K. H.；Conlon, Kelly；McMurray, Gordon.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters(2009),19(17),4999-5003。Investigation of the role of 5
-HT2 receptor subtypes in the control of the bladder and the urethra in the
anesthetized female rat.Mbaki, Y.；Ramage, A. G.Department of Pharmacology,
University College London,London,UK. British Journal of Pharmacology(2008),
155(3),343-356.]。具体地，对5-HT2C具有激动剂活性的化合物已显示在治疗尿失禁中是
有用的，参见例如美国专利申请公开US2008/0146583和US 2007/0225274。
[0235] 在本发明的用途和方法中，将通常依照药学或兽医学实践配制的有效量的一种或多种化合物施用于待治疗的个体，优选哺乳动物，特别是人类、生产性动物或家畜。不论这样的治疗是否指出，并且它将以何种形式发生，均取决于个体病例和所受的医学评估(诊
断)，所述医学评估考虑存在的体征、症状和/或功能异常，发展特定体征、症状和/或功能异常的风险，和其他因素。
断)，所述医学评估考虑存在的体征、症状和/或功能异常，发展特定体征、症状和/或功能异常的风险，和其他因素。
[0236] 在本发明的药物组合物中活性成分的实际剂量水平可以变化，以便获得活性化合物的量，所述量有效实现特定受试者(例如哺乳动物，优选人(患者))、组合物和施用方式
的所需治疗反应。所选择的剂量水平将取决于特定化合物的活性、施用途径、待治疗状况的严重性和待治疗患者的状况和先前医疗史。然而，以低于实现所需疗效的所需水平开始化
合物的剂量且逐步增加剂量直至实现所需效应，这在本领域的技术范围内。
的所需治疗反应。所选择的剂量水平将取决于特定化合物的活性、施用途径、待治疗状况的严重性和待治疗患者的状况和先前医疗史。然而，以低于实现所需疗效的所需水平开始化
合物的剂量且逐步增加剂量直至实现所需效应，这在本领域的技术范围内。
[0237] 本发明的化合物还可以作为药物组合物给受试者施用，所述药物组合物包含与至少一种药学可接受的载体组合的感兴趣的化合物。本发明化合物的短语“治疗有效量的”意指待治疗病症的化合物的足够量，其处于可应用于任何医学治疗的合理利益/风险比。然
而，应当理解本发明的化合物和组合物的每日总用量将由主治医师在合理医学判断范围内
决定。对于任何特定患者的特定治疗有效剂量水平将取决于多种因素，包括待治疗的病症
和病症的严重性；所用特定化合物的活性；所用特定组合物；患者的年龄、体重、一般健康、性别和饮食；施用时间、施用途径、和所用特定化合物的排泄率；治疗的持续时间；与所用特定化合物组合或同时使用的药物；和医学领域中众所周知的类似因素。例如，以低于实现所需疗效的所需水平开始化合物的剂量且逐步增加剂量直至实现所需效应，这完全在本领
域的技术范围内。
而，应当理解本发明的化合物和组合物的每日总用量将由主治医师在合理医学判断范围内
决定。对于任何特定患者的特定治疗有效剂量水平将取决于多种因素，包括待治疗的病症
和病症的严重性；所用特定化合物的活性；所用特定组合物；患者的年龄、体重、一般健康、性别和饮食；施用时间、施用途径、和所用特定化合物的排泄率；治疗的持续时间；与所用特定化合物组合或同时使用的药物；和医学领域中众所周知的类似因素。例如，以低于实现所需疗效的所需水平开始化合物的剂量且逐步增加剂量直至实现所需效应，这完全在本领
域的技术范围内。
[0238] 给受试者(即哺乳动物，诸如人)施用的本发明化合物的日总剂量范围为约0.01mg/kg体重约100mg/kg体重。更优选的剂量可以在约0.01mg/kg体重至约30mg/kg体
重的范围内。需要时，有效日剂量可以分成多个剂量，用于施用目的。因此，单次剂量组合物可以含有这样的量或其约数以组成日剂量。
重的范围内。需要时，有效日剂量可以分成多个剂量，用于施用目的。因此，单次剂量组合物可以含有这样的量或其约数以组成日剂量。
[0239] 在一方面，本发明提供了药物组合物。本发明的药物组合物包含本发明的化合物或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体或药学可接受的盐或溶剂化物。本发明的药
物组合物包含可以与至少一种无毒的药学可接受的载体一起配制的本发明化合物。
物组合物包含可以与至少一种无毒的药学可接受的载体一起配制的本发明化合物。
[0240] 在又一实施方案中，本发明提供药物组合物，其包含单独的或与并非本发明化合物的一种或多种化合物组合的本发明的化合物或其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构
体或药学可接受的盐，和一种或多种药学可接受的载体。可以在药物组合物中与本发明化
合物组合的一种或多种化合物的实例包括但不限于一种或多种认知增强药物。
体或药学可接受的盐，和一种或多种药学可接受的载体。可以在药物组合物中与本发明化
合物组合的一种或多种化合物的实例包括但不限于一种或多种认知增强药物。
[0241] 本发明的药物组合物可以口服、经直肠、肠胃外、脑池内、阴道内、腹膜内、局部地(如通过粉末、软膏或滴剂)、经颊或作为经口或经鼻喷雾剂施用于受试者(例如哺乳动物，诸如人)。本文使用的术语“肠胃外”是指包括静脉内、肌内、腹膜内、胸骨内、皮下和关节内注射和输注的施用方式。
[0242] 本文使用的术语“药学可接受的载体”意指任何类型的无毒的惰性固体、半固体或液体填充剂、稀释剂、包封材料或配制助剂。可以充当药学可接受的载体的材料的一些
实例是糖，诸如但不限于乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉诸如但不限于玉米淀粉和马铃薯淀粉；
纤维素及其衍生物诸如但不限于羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和乙酸纤维素；粉状西黄蓍
胶；麦芽；明胶；滑石；赋形剂诸如但不限于可可脂和栓剂蜡；油诸如但不限于花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；二醇；诸如丙二醇；酯诸如但不限于油酸乙酯和十二烷酸乙酯；琼脂；缓冲剂诸如但不限于氢氧化镁和氢氧化铝；藻酸；无热原的水；
等渗盐水；林格氏溶液；乙醇，和磷酸盐缓冲溶液，以及其他无毒相容性润滑剂诸如但不限于十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁，以及根据配制者的判断，组合物中也可以存在着色剂、释放剂、包衣剂、甜味剂、调味剂和芳香剂、防腐剂和抗氧化剂。
实例是糖，诸如但不限于乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉诸如但不限于玉米淀粉和马铃薯淀粉；
纤维素及其衍生物诸如但不限于羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和乙酸纤维素；粉状西黄蓍
胶；麦芽；明胶；滑石；赋形剂诸如但不限于可可脂和栓剂蜡；油诸如但不限于花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；二醇；诸如丙二醇；酯诸如但不限于油酸乙酯和十二烷酸乙酯；琼脂；缓冲剂诸如但不限于氢氧化镁和氢氧化铝；藻酸；无热原的水；
等渗盐水；林格氏溶液；乙醇，和磷酸盐缓冲溶液，以及其他无毒相容性润滑剂诸如但不限于十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁，以及根据配制者的判断，组合物中也可以存在着色剂、释放剂、包衣剂、甜味剂、调味剂和芳香剂、防腐剂和抗氧化剂。
[0243] 用于肠胃外注射的本发明的药物组合物包含药学可接受的无菌水或非水溶液、分散体、悬浮液或乳剂，以及用于临使用前重构成无菌可注射溶液或分散体的无菌粉末。适
合的含水和非水载体、稀释剂、溶剂或媒介物的实例包括水、乙醇、多元醇(诸如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)、植物油(诸如橄榄油)、可注射有机酯(诸如油酸乙酯)及其适合的混合
物。例如通过使用包衣材料诸如卵磷脂，在分散体的情况下通过维持所需粒度和通过使用
表面活性剂，可以维持适合的流动性。
合的含水和非水载体、稀释剂、溶剂或媒介物的实例包括水、乙醇、多元醇(诸如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)、植物油(诸如橄榄油)、可注射有机酯(诸如油酸乙酯)及其适合的混合
物。例如通过使用包衣材料诸如卵磷脂，在分散体的情况下通过维持所需粒度和通过使用
表面活性剂，可以维持适合的流动性。
[0244] 这些组合物还可以含有辅助剂诸如防腐剂、湿润剂、乳化剂和分散剂。通过包括各种抗细菌剂和抗真菌剂例如对羟基苯甲酸酯、三氯叔丁醇、苯酚、和山梨酸等，可以确保预防微生物的作用。还可以希望包括等渗剂诸如糖、和氯化钠等。可注射药物形式的延长吸收可以通过包括延迟吸收的试剂诸如单硬脂酸铝和明胶来达到。
[0245] 在一些情况下，为了延长药物作用，期望减缓皮下或肌内注射的药物吸收。这可通过使用具有弱水溶性的晶体或无定形材料的液体悬浮液来实现。药物的吸收速率则取决于其溶解速率，后者又可取决于晶体大小和晶型。替代选择地，通过将药物溶解或分散在油溶媒中，可实现胃肠外施用药物形式的延长吸收。
[0246] 通过在可生物降解聚合物例如聚丙交酯-聚乙交酯中形成药物微胶囊基质，可以制备可注射储库形式。根据药物与聚合物的比例以及所用特定聚合物的性质，可以控制药
物释放速率。其他可生物降解聚合物的实例包括聚(原酸酯)和聚(酐)。亦通过将药物
包埋在与身体组织相适应的脂质体或微乳剂中，制备储库型可注射制剂。
物释放速率。其他可生物降解聚合物的实例包括聚(原酸酯)和聚(酐)。亦通过将药物
包埋在与身体组织相适应的脂质体或微乳剂中，制备储库型可注射制剂。
[0248] 用于口服施用的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、粉末剂和颗粒剂。
[0249] 在这样的固体剂型中，活性化合物可以与至少一种惰性、药学上可接受的赋形剂或载体例如柠檬酸钠或磷酸二钙和/或a) 填充剂或增充剂，例如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄
糖、甘露醇和硅酸；b) 粘合剂，例如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯橡胶；c) 润湿剂，例如丙三醇；d) 崩解剂，例如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、藻酸、一些硅酸盐和碳酸钠；e) 溶液阻滞剂，例如石蜡；f) 吸收促进剂，例如季铵化合物；
g) 湿润剂，例如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯；h) 吸收剂，例如高岭土和膨润土以及i) 润滑剂，例如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠及其混合物进行混合。
在胶囊剂、片剂和丸剂的情形中，剂型也可以包括缓冲剂。
糖、甘露醇和硅酸；b) 粘合剂，例如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯橡胶；c) 润湿剂，例如丙三醇；d) 崩解剂，例如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、藻酸、一些硅酸盐和碳酸钠；e) 溶液阻滞剂，例如石蜡；f) 吸收促进剂，例如季铵化合物；
g) 湿润剂，例如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯；h) 吸收剂，例如高岭土和膨润土以及i) 润滑剂，例如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠及其混合物进行混合。
在胶囊剂、片剂和丸剂的情形中，剂型也可以包括缓冲剂。
[0250] 在软和硬的填充明胶胶囊中，使用载体例如乳糖(lactose或milk sugar)以及高分子量聚乙二醇等，也可将相似类型的固体组合物以填充剂应用。
[0251] 片剂、糖衣剂、胶囊剂、丸剂和颗粒剂的固体剂型可用包衣和壳例如肠溶包衣和其他药物制剂领域熟知的包衣制得。它们可任选包含遮光剂，且还可为使其任选以延时方式仅仅在或优选在肠道的一些部分中释放活性成分的组合物。可用的包埋组合物的实例包括
聚合物质和蜡。
聚合物质和蜡。
[0252] 还可为微胶囊形式，若需要，含有一种或多种上述载体。
[0253] 用于口服给药的液体剂型包括药学上可接受的乳剂、溶液剂、悬浮剂、糖浆剂和酏剂。除了活性化合物外，液体剂型可以含有本领域通常使用的惰性稀释剂，例如水或其他溶剂，增溶剂和乳化剂，例如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油(特别地，棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、丙三醇、四氢糠醇、聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯，及其混合物。
[0254] 除了惰性稀释剂外，口服组合物还可以包括佐剂如湿润剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、调味剂和芳香剂。
[0255] 除了活性化合物外，悬浮液可以包含悬浮剂，例如乙氧基化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇和脱水山梨糖醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂、黄芪胶及其混合物。
[0256] 用于直肠或阴道给药的组合物优选为栓剂，其可通过将本发明化合物与适当的无刺激载体或诸如可可脂、聚乙二醇或栓剂蜡的载体混合制得，其在室温下为固体但在体温
下为液体，并因此在直肠或阴道腔中融化并释放活性化合物。
下为液体，并因此在直肠或阴道腔中融化并释放活性化合物。
[0257] 本发明的化合物还可以以脂质体形式施用。如本领域所知，脂质体通常可来自磷脂或其他脂质物质。脂质体通过单-或多-层含水液体晶体分散在水介质中形成。可使用
能形成脂质体的任意无毒生理可接受的和可代谢的脂质。除了本发明的化合物外，脂质体
形式的本发明组合物可包含稳定剂、防腐剂、赋形剂等。优选的脂质是单独或一起使用的天然和合成磷脂和磷脂酰胆碱(卵磷脂)。
能形成脂质体的任意无毒生理可接受的和可代谢的脂质。除了本发明的化合物外，脂质体
形式的本发明组合物可包含稳定剂、防腐剂、赋形剂等。优选的脂质是单独或一起使用的天然和合成磷脂和磷脂酰胆碱(卵磷脂)。
[0258] 形成脂质体的方法是本领域已知的。例如参见Prescott, 编,Methods in CellBiology, 第XIV卷，Academic Press, New York, N.Y. (l976), 第33 页以及以后内容。
[0259] 用于局部施用本发明化合物的剂型包括粉剂、喷雾剂、软膏剂和吸入剂。可以将活性化合物与药学上可接受的载体和可能需要的任何所需防腐剂、缓冲剂或推进剂在无菌条件下混合。眼用制剂、眼部软膏剂、粉剂和溶液剂也考虑在本发明范围内。
[0260] 本发明的化合物可以以衍生自无机酸或有机酸的药学可接受的盐的形式使用。短语“药学可接受的盐”意指这样的盐，在合理医学判断的范围内，其适合于与人和低等动物的组织接触使用，而无过度毒性、刺激、过敏反应等，且与合理利益/风险比相称。
[0261] 药学可接受的盐是本领域众所周知的。例如，S.M.Berge等人在(J.Pharmaceutical Sciences, 1977, 66: 第1 页起)中详细描述了药学可接受的盐。盐可
以在本发明化合物的最后分离和纯化过程中原位制备，或单独地通过使游离碱官能与适合
的有机酸反应来制备。代表性酸加成盐包括但不限于乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐(异硫代硫酸盐(isothionate))、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、
2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐(palmitoate)、果胶酸盐(pectinate)、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。此外，碱性含氮基团可用这样的试剂季铵化，所述试剂例如低级烷基卤化物，其例如但不限于甲基、乙基、丙基和丁基氯化物、溴化物和碘化物；二烷基硫酸盐，如二甲基硫酸盐、二乙基硫酸盐、二丁基硫酸盐和二戊基硫酸盐；长链卤化物，例如但不限于癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂酰基氯化物、溴化物和碘化物；芳烷基卤化物，如苄基和苯乙基溴化物等。由此获得水溶性或油溶性或可分散的产物。可用于形成药学上
可接受的酸加成盐的酸的实例包括这样的无机酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸和磷酸，和这样的有机酸如乙酸、富马酸、马来酸、4-甲基苯磺酸、琥珀酸和柠檬酸。
以在本发明化合物的最后分离和纯化过程中原位制备，或单独地通过使游离碱官能与适合
的有机酸反应来制备。代表性酸加成盐包括但不限于乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐(异硫代硫酸盐(isothionate))、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、
2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐(palmitoate)、果胶酸盐(pectinate)、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。此外，碱性含氮基团可用这样的试剂季铵化，所述试剂例如低级烷基卤化物，其例如但不限于甲基、乙基、丙基和丁基氯化物、溴化物和碘化物；二烷基硫酸盐，如二甲基硫酸盐、二乙基硫酸盐、二丁基硫酸盐和二戊基硫酸盐；长链卤化物，例如但不限于癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂酰基氯化物、溴化物和碘化物；芳烷基卤化物，如苄基和苯乙基溴化物等。由此获得水溶性或油溶性或可分散的产物。可用于形成药学上
可接受的酸加成盐的酸的实例包括这样的无机酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸和磷酸，和这样的有机酸如乙酸、富马酸、马来酸、4-甲基苯磺酸、琥珀酸和柠檬酸。
[0262] 碱加成盐可以在本发明化合物的最终分离和纯化期间使含羧酸基团与适当碱或与氨或有机伯胺、仲胺或叔胺反应在原位制得，所述碱例如但不限于药学上可接受的金属
阳离子的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐。药学上可接受的盐包括但不限于基于碱金属或碱
土金属的阳离子，例如但不限于锂、钠、钾、钙、镁和铝的盐等，以及无毒季氨和胺阳离子，其包括铵、四甲铵、四乙铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、二乙胺、乙胺等。用于形成碱加成盐的其他代表性有机胺包括乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌啶和哌嗪等。
阳离子的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐。药学上可接受的盐包括但不限于基于碱金属或碱
土金属的阳离子，例如但不限于锂、钠、钾、钙、镁和铝的盐等，以及无毒季氨和胺阳离子，其包括铵、四甲铵、四乙铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、二乙胺、乙胺等。用于形成碱加成盐的其他代表性有机胺包括乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌啶和哌嗪等。
[0263] 本发明的化合物可以以非溶剂化以及溶剂化的形式存在，包括水合形式，诸如半水合物。一般而言，为了本发明的目的，具有药学上可接受的溶剂诸如水和乙醇等的溶剂化的形式等价于非溶剂化的形式。
[0264] 以下实施例用于解释本发明而非限制本发明。实施例
[0265] 化合物经由d6-二甲基亚砜或d-氯仿或d4-甲醇中的质子-NMR在400MHz或500MHz NMR设备(Bruker AVANCE)上、或通过质谱法(通常经由C18材料上以快速梯度的
HPLC-MS(电喷雾-电离(ESI)模式)记录)进行表征。
HPLC-MS(电喷雾-电离(ESI)模式)记录)进行表征。
[0266] 核磁共振光谱特性(NMR)是指以百万分率(ppm)表示的化学位移(β)。1H-NMR光谱中位移的相对面积对应于分子中特定官能团类型的氢原子数。位移的性质(关于多重
性)表示为单峰(s)、宽单峰(s.br.)、双重峰(d)、宽双重峰(d br.)、三重峰(t)、宽三重峰(t br.)、四重峰(q)、五重峰(quint.)和多重峰(m)。
性)表示为单峰(s)、宽单峰(s.br.)、双重峰(d)、宽双重峰(d br.)、三重峰(t)、宽三重峰(t br.)、四重峰(q)、五重峰(quint.)和多重峰(m)。
[0268] 方法A -手性分析的SFC在Agilent Chemstation软件控制运行下，在Aurora A5 SFC Fusion和Agilent 1100
系统上，进行了分析的SFC。SFC系统包括10路柱切换器、CO2泵、改性剂泵、烘箱、和反压力调节器。流动相包含由饮料级CO2气缸供应的超临界CO2以及以3 mL/分钟流速的甲醇
改性剂混合物。烘箱温度为35℃，出口压力为150巴。UV检测器设置在220nm和254 nm
下收集。流动相梯度开始用5% 改性剂并以1 mL/分钟的流速保持0.1分钟，然后将流速上
升到3 mL/分钟并保持0.4分钟。改性剂在接下来的8分钟以3 mL/分钟从5% 升到15%，
然后在15％改性剂(3 mL/分钟)保持1分钟。梯度经0.5分钟(3 mL/分钟)从15％下
降至5％的改性剂。该仪器装有尺寸为4.6 mm 内径(i.d. )x 150 mm长度的并具有5 µm
颗粒的Chiralpak AS-H柱。
系统上，进行了分析的SFC。SFC系统包括10路柱切换器、CO2泵、改性剂泵、烘箱、和反压力调节器。流动相包含由饮料级CO2气缸供应的超临界CO2以及以3 mL/分钟流速的甲醇
改性剂混合物。烘箱温度为35℃，出口压力为150巴。UV检测器设置在220nm和254 nm
下收集。流动相梯度开始用5% 改性剂并以1 mL/分钟的流速保持0.1分钟，然后将流速上
升到3 mL/分钟并保持0.4分钟。改性剂在接下来的8分钟以3 mL/分钟从5% 升到15%，
然后在15％改性剂(3 mL/分钟)保持1分钟。梯度经0.5分钟(3 mL/分钟)从15％下
降至5％的改性剂。该仪器装有尺寸为4.6 mm 内径(i.d. )x 150 mm长度的并具有5 µm
颗粒的Chiralpak AS-H柱。
[0269] 方法B - 手性HPLC系统: KNAUER制备型HPLC
泵: 制备型泵1800
检测器: Smartline UV检测器2600 257 nm
样品泵: Knauer HPLC-Pump K-120
级分收集器: Smartline Valves Drive S6
软件: ChromGate® V3.1.7, KNAUER Instrument Control
柱: Whelk O 4.6 mm ID x 250 mm
柱温度: 25℃
流动相: 己烷/异丙胺 95/5
流速: 1 ml/分钟。
泵: 制备型泵1800
检测器: Smartline UV检测器2600 257 nm
样品泵: Knauer HPLC-Pump K-120
级分收集器: Smartline Valves Drive S6
软件: ChromGate® V3.1.7, KNAUER Instrument Control
柱: Whelk O 4.6 mm ID x 250 mm
柱温度: 25℃
流动相: 己烷/异丙胺 95/5
流速: 1 ml/分钟。
[0270] I.制备实施例实施例1
8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并(diazepino)[6,7,1-ij]喹啉
5a 5b 7 8 9a
(式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-1行中的组合)
1.1 1-(3-甲基丁-2-烯酰基)-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂䓬-4(5H)-甲
酸叔丁酯的制备
将1g (4.04 mmol)2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂䓬-4(5H)-甲酸叔丁酯溶解
在20 mL二氯甲烷中，用1.54 mL (8.86 mL)三乙胺并随后用0.53 mL (4.83 mmol)3-甲
基丁-2-烯酰氯处理。将反应混合物在室温搅拌过夜，倒入水(50 mL)中，每次用50 mL二
氯甲烷萃取三次。将有机相合并，用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：5-10%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到1.27 g 为白
色固体的标题化合物。
8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并(diazepino)[6,7,1-ij]喹啉
5a 5b 7 8 9a
(式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-1行中的组合)
1.1 1-(3-甲基丁-2-烯酰基)-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂䓬-4(5H)-甲
酸叔丁酯的制备
将1g (4.04 mmol)2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂䓬-4(5H)-甲酸叔丁酯溶解
在20 mL二氯甲烷中，用1.54 mL (8.86 mL)三乙胺并随后用0.53 mL (4.83 mmol)3-甲
基丁-2-烯酰氯处理。将反应混合物在室温搅拌过夜，倒入水(50 mL)中，每次用50 mL二
氯甲烷萃取三次。将有机相合并，用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：5-10%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到1.27 g 为白
色固体的标题化合物。
[0271] ESI-MS: m/z (%): 275.10 (100, [M-C4H9+H]+)。
[0272] 1.2 8,8-二甲基-6-氧代-3,4,7,8-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-2(6H)-甲酸叔丁酯的制备
在具有pyrex(耐热玻璃)过滤器的浸渍式井反应器中 ，将0.33 g (1.0 mmol)步骤
1.1的1-(3-甲基丁-2-烯酰基)-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂䓬-4(5H)-甲酸叔
丁酯在20 mL丙酮中的溶液用150 W水银灯照射，直到液相色谱所监测的反应完成。将该
溶液在真空中浓缩，残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：10-30%乙酸乙酯/庚烷)
纯化，得到202 mg 为米色固体的标题化合物。
在具有pyrex(耐热玻璃)过滤器的浸渍式井反应器中 ，将0.33 g (1.0 mmol)步骤
1.1的1-(3-甲基丁-2-烯酰基)-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂䓬-4(5H)-甲酸叔
丁酯在20 mL丙酮中的溶液用150 W水银灯照射，直到液相色谱所监测的反应完成。将该
溶液在真空中浓缩，残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：10-30%乙酸乙酯/庚烷)
纯化，得到202 mg 为米色固体的标题化合物。
[0273] ESI-MS: m/z (%): 275.10 (100, [M-C4H9+H]+)。
[0274] 1.3 8,8-二甲基-3,4,7,8-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-2(6H)-甲酸叔丁酯的制备
将38 mg (0.115 mmol)步骤1.2的8,8-二甲基-6-氧代-3,4,7,8-四氢-1H-[1,4]
二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-2(6H)-甲酸叔丁酯在1 mL四氢呋喃中的溶液用0.46 mL的
1 M(molar)硼氢化物-四氢呋喃复合物的四氢呋喃溶液处理。将混合物搅拌过夜，然后用
水和稀盐酸停止反应。将pH通过加入氢氧化钠水溶液调节至pH 9，并将混合物每次用10
mL二氯甲烷萃取三次。将该溶液经硫酸镁干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色
谱法(洗脱剂：20-30%乙酸乙酯/庚烷)纯化，得到21 mg为澄清油状物的标题化合物。
将38 mg (0.115 mmol)步骤1.2的8,8-二甲基-6-氧代-3,4,7,8-四氢-1H-[1,4]
二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-2(6H)-甲酸叔丁酯在1 mL四氢呋喃中的溶液用0.46 mL的
1 M(molar)硼氢化物-四氢呋喃复合物的四氢呋喃溶液处理。将混合物搅拌过夜，然后用
水和稀盐酸停止反应。将pH通过加入氢氧化钠水溶液调节至pH 9，并将混合物每次用10
mL二氯甲烷萃取三次。将该溶液经硫酸镁干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色
谱法(洗脱剂：20-30%乙酸乙酯/庚烷)纯化，得到21 mg为澄清油状物的标题化合物。
[0275] ESI-MS: m/z (%): 317.20 (100, [M+H]+)。
[0276] 1.4 8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉的制备
将287 mg (0.9 mmol)步骤1.3的8,8-二甲基-3,4,7,8-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬
并[6,7,1-ij]喹啉-2(6H)-甲酸叔丁酯溶解在5 mL二氯甲烷中，用2.5 mL三氟乙酸处
理。将混合物在室温搅拌过夜，然后用水(10 mL)萃取一次。然后将有机相用氢氧化钠稀
溶液(每次10 mL)萃取两次，用硫酸镁干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱
法(洗脱剂：10-30%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到141 mg 黄色油状物的标题化合物。
将287 mg (0.9 mmol)步骤1.3的8,8-二甲基-3,4,7,8-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬
并[6,7,1-ij]喹啉-2(6H)-甲酸叔丁酯溶解在5 mL二氯甲烷中，用2.5 mL三氟乙酸处
理。将混合物在室温搅拌过夜，然后用水(10 mL)萃取一次。然后将有机相用氢氧化钠稀
溶液(每次10 mL)萃取两次，用硫酸镁干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱
法(洗脱剂：10-30%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到141 mg 黄色油状物的标题化合物。
[0277] ESI-MS: m/z (%): 217.15 (100, [M+H]+)。
[0278] 1H-NMR (500 MHz，CDCl3): δ = 7.15 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.75 (m, 1H),3.80 (s, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.00 (s, 4H), 1.65 (m, 2H), 1.20 (s, 6H)。
[0279] 实施例21,2,3,4-四氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环戊[2]烯]-6(7H)-酮
5a 5b 7 8 9a
2,2,2-三氟乙酸盐(式 I.j、I.k或I.l的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B
的B-481行中的组合)
2.1 6-氧代-3,4,6,7-四氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环戊[2]
5a 5b 7 8 9a
烯]-2(1H)-甲酸叔丁酯(式I.g、I.h 或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为
1
表B的B-401行中的组合，然而其中R不是H，而是Boc)的制备
在氩气下将50 mg (0.128 mmol)9-氯-1-(2-环戊烯基乙酰基)-2,3-二氢-1H-苯并
[e][1,4]二氮杂䓬-4(5H)-甲酸叔丁酯的溶液溶解在1 mL脱气的无水乙腈中，用1.4 mg
(0.006 mmol)乙酸钯、6.10 mg (0.013 mmol)二环己基(2',4',6'-三异丙基联苯-2-基)
膦和53 mg (0.384 mmol)碳酸钾处理。在微波合成系统中，将混合物在120℃搅拌10小
时。冷却至室温后，将混合物经硅藻土过滤，用二氯甲烷稀释，然后用氯化钠稀溶液(每次
10 mL)萃取两次，用硫酸镁干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：
10-30%乙酸乙酯/庚烷)纯化，得到40 mg 为黄色油状物的标题化合物。
5a 5b 7 8 9a
2,2,2-三氟乙酸盐(式 I.j、I.k或I.l的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B
的B-481行中的组合)
2.1 6-氧代-3,4,6,7-四氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环戊[2]
5a 5b 7 8 9a
烯]-2(1H)-甲酸叔丁酯(式I.g、I.h 或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为
1
表B的B-401行中的组合，然而其中R不是H，而是Boc)的制备
在氩气下将50 mg (0.128 mmol)9-氯-1-(2-环戊烯基乙酰基)-2,3-二氢-1H-苯并
[e][1,4]二氮杂䓬-4(5H)-甲酸叔丁酯的溶液溶解在1 mL脱气的无水乙腈中，用1.4 mg
(0.006 mmol)乙酸钯、6.10 mg (0.013 mmol)二环己基(2',4',6'-三异丙基联苯-2-基)
膦和53 mg (0.384 mmol)碳酸钾处理。在微波合成系统中，将混合物在120℃搅拌10小
时。冷却至室温后，将混合物经硅藻土过滤，用二氯甲烷稀释，然后用氯化钠稀溶液(每次
10 mL)萃取两次，用硫酸镁干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：
10-30%乙酸乙酯/庚烷)纯化，得到40 mg 为黄色油状物的标题化合物。
[0280] ESI-MS: m/z (%): 299.10 (100, [M-C4H9+H]+)。
[0281] 2.2 1,2,3,4-四氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环戊[2]烯]-6(7H)-酮 2,2,2-三氟乙酸盐的制备
将步骤2.1中得到的化合物进行类似于实施例1.4的Boc-脱保护，得到该标题化合
物。
将步骤2.1中得到的化合物进行类似于实施例1.4的Boc-脱保护，得到该标题化合
物。
[0282] ESI-MS: m/z (%): 255 (100, [M+H]+)。
[0283] 实施例38-甲基-8-苯基-3,4,7,8-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-6(2H)-酮，
5a 5b 7 8 9a
盐酸盐(式 I.j、I.k或I.l的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-161行
中的组合)
将392 mg (1 mmol)1-(3-苯基丁-2-烯酰基)-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂
䓬-4(5H)-甲酸叔丁酯用1 g 多磷酸处理。将混合物加热至90℃，保持2小时，然后在0℃
用碳酸钾饱和溶液停止反应。将混合物用乙酸乙酯(每次20 mL)萃取三次，将合并的有机
级分用硫酸镁干燥，真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：10-30%甲醇/
二氯甲烷)纯化，得到86 mg为黄色泡沫的标题化合物。
5a 5b 7 8 9a
盐酸盐(式 I.j、I.k或I.l的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-161行
中的组合)
将392 mg (1 mmol)1-(3-苯基丁-2-烯酰基)-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂
䓬-4(5H)-甲酸叔丁酯用1 g 多磷酸处理。将混合物加热至90℃，保持2小时，然后在0℃
用碳酸钾饱和溶液停止反应。将混合物用乙酸乙酯(每次20 mL)萃取三次，将合并的有机
级分用硫酸镁干燥，真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：10-30%甲醇/
二氯甲烷)纯化，得到86 mg为黄色泡沫的标题化合物。
[0284] ESI-MS: m/z (%): 293.1 (100, [M+H]+)。
[0285] 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 10.05 (bs, 1H), 9.85 (bs, 1H), 7.40(d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 4.55 (m, 1H),
4.35 (m, 1H), 4.15 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.25 (m, 2H), 3.10 (m, 1H), 2.70 (m,
1H), 1.60 (s, 3H)。
4.35 (m, 1H), 4.15 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.25 (m, 2H), 3.10 (m, 1H), 2.70 (m,
1H), 1.60 (s, 3H)。
[0286] 类似于实施例1，制得下列实施例。
[0287] 实施例48,8-二甲基-3,4,7,8-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-6(2H)-酮(式
5a 5b 7 8 9a
I.j、I.k或I.l的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-1行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 231 (100, [M+H])。
5a 5b 7 8 9a
I.j、I.k或I.l的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-1行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 231 (100, [M+H])。
[0288] 1H-NMR (500 MHz，CDCl3): δ = 7.20 (d, 1H), 7.00 (m, 2H), 4.10 (s, 4H),3.20 (m, 2H), 2.50 (s, 2H), 1.30 (s, 6H)。
[0289] 类似于实施例2，制得下列实施例5和6。
[0290] 实施例51,2,3,4-四氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环戊烷]-6(7H)-酮(式
5a 5b 7 8 9a
I.j、I.k或I.l的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-361行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 257 (100, [M+H])。
5a 5b 7 8 9a
I.j、I.k或I.l的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-361行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 257 (100, [M+H])。
[0291] 实施例61,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环戊烷](式I.g、
5a 5b 7 8 9a
I.h或I.i 的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-361行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 243 (100, [M+H])。
5a 5b 7 8 9a
I.h或I.i 的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-361行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 243 (100, [M+H])。
[0292] 1H-NMR (500 MHz，CDCl3): δ = 7.15 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.80 (m, 1H),3.90 (s, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.05 (m, 4H), 1.95-1.65 (m, 10H)。
[0293] 类似于实施例1，制得下列实施例7～13。
[0294] 实施例712a-甲基-4,5,6,7,10,11,12,12a-八氢环戊并[c][1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹
5a 5b
啉-9(9aH)-酮 (外消旋顺式非对映异构体的式 I.j、I.k或I.l的化合物，其中R 、R 、
7 8 9a
R、R和R 的组合为表B的B-521行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 257 (100, [M+H])。
5a 5b
啉-9(9aH)-酮 (外消旋顺式非对映异构体的式 I.j、I.k或I.l的化合物，其中R 、R 、
7 8 9a
R、R和R 的组合为表B的B-521行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 257 (100, [M+H])。
[0295] 实施例88-甲基-8-(三氟甲基)-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉
5a 5b 7 8 9a
(单一对映体的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-81
行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 271 (100, [M+H])。
5a 5b 7 8 9a
(单一对映体的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-81
行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 271 (100, [M+H])。
[0296] 根据方法A的保留时间为1.396分钟。
[0297] 实施例98-甲基-8-(三氟甲基)-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉
5a 5b 7 8 9a
(单一对映体的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-81
行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 271 (100, [M+H])。
5a 5b 7 8 9a
(单一对映体的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-81
行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 271 (100, [M+H])。
[0298] 根据方法A的保留时间为1.543分钟。
[0299] 实施例1012a-甲基-4,5,6,7,10,11,12,12a-八氢环戊并[c][1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹
5a 5b
啉-9(9aH)-酮 (外消旋反式非对映异构体的式 I.j、I.k或I.l的化合物，其中R 、R 、
7 8 9a
R、R和R 的组合为表B的B-521行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 257 (100, [M+H])。
5a 5b
啉-9(9aH)-酮 (外消旋反式非对映异构体的式 I.j、I.k或I.l的化合物，其中R 、R 、
7 8 9a
R、R和R 的组合为表B的B-521行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 257 (100, [M+H])。
[0300] 实施例1112a-甲 基-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-十 氢环 戊 并[c][1,4]二 氮杂 䓬 并
5a 5b
[6,7,1-ij]喹啉(外消旋顺式非对映异构体的式 I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、
7 8 9a
R、R和R 的组合为表B的B-521行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 243 (100, [M+H])。
5a 5b
[6,7,1-ij]喹啉(外消旋顺式非对映异构体的式 I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、
7 8 9a
R、R和R 的组合为表B的B-521行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 243 (100, [M+H])。
[0301] 1H-NMR (500 MHz，CDCl3): δ = 7.15 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.80 (m, 1H),3.90 (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 3.05 (m, 3H), 2.95 (m, 1H), 2.80 (m, 1H), 1.95 (m,
1H), 1.90 (m, 1H), 1.80 (m, 2H), 1.60 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.30 (m, 1H),
1.20 (s, 3H)。
1H), 1.90 (m, 1H), 1.80 (m, 2H), 1.60 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.30 (m, 1H),
1.20 (s, 3H)。
[0302] 实施例128-甲基-8-(三氟甲基)-3,4,7,8-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹
5a 5b 7 8 9a
啉-6(2H)-酮(外消旋混合物的式I.j、I.k或I.l的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的
组合为表B的B-81行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 285 (100, [M+H])。
5a 5b 7 8 9a
啉-6(2H)-酮(外消旋混合物的式I.j、I.k或I.l的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的
组合为表B的B-81行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 285 (100, [M+H])。
[0303] 实施例1312a-甲 基-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a- 十 氢 环 戊 并 [c][1,4]二 氮 杂 䓬
并-[6,7,1-ij]喹啉盐酸盐(外消旋反式非对映异构体的式I.g、I.h或I.i的化合物，其
5a 5b 7 8 9a
中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-521行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 243 (100, [M+H])。
并-[6,7,1-ij]喹啉盐酸盐(外消旋反式非对映异构体的式I.g、I.h或I.i的化合物，其
5a 5b 7 8 9a
中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-521行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 243 (100, [M+H])。
[0304] 1H-NMR (500 MHz，CDCl3): δ = 9.45 (bs, 1H), 9.05 (bs, 1H), 7.05 (d,1H), 7.00 (d, 1H), 6.70 (m, 1H), 4.30 (m, 1H), 3.95 (m, 1H), 3.55 (m, 2H),
3.35 (m, 1H), 3.25 (m, 2H), 2.95 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.80 (m,
1H), 1.70 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.40 (m, 1H), 1.25 (m, 1H), 0.90 (s, 3H)。
3.35 (m, 1H), 3.25 (m, 2H), 2.95 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.80 (m,
1H), 1.70 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.40 (m, 1H), 1.25 (m, 1H), 0.90 (s, 3H)。
[0305] 类似于实施例3，制得下列实施例14和15。
[0306] 实施例148-甲基-8-苯基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉盐酸盐
5a 5b 7 8 9a
(外消旋混合物的盐形式的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为
表B的B-161行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 279 (100, [M+H])
1
H-NMR (500 MHz，CDCl3): δ = 7.22 - 7.27 (m, 2H), 7.11 - 7.19 (m, 3H), 6.95
- 7.04 (m, 2H), 6.78 (dd, J = 8.0, 7.5 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.87
99 (d, J = 14.5 Hz, 1H), 3.20 - 3.26 (m, 1H), 3.01 - 3.08 (m, 4H), 2.87 - 2.94 (m, 1H), 2.09 - 2.15 (m, 1H), 1.92-1.99 (m, 1H), 1.73 (s, 3H) ppm。
5a 5b 7 8 9a
(外消旋混合物的盐形式的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为
表B的B-161行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 279 (100, [M+H])
1
H-NMR (500 MHz，CDCl3): δ = 7.22 - 7.27 (m, 2H), 7.11 - 7.19 (m, 3H), 6.95
- 7.04 (m, 2H), 6.78 (dd, J = 8.0, 7.5 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.87
99 (d, J = 14.5 Hz, 1H), 3.20 - 3.26 (m, 1H), 3.01 - 3.08 (m, 4H), 2.87 - 2.94 (m, 1H), 2.09 - 2.15 (m, 1H), 1.92-1.99 (m, 1H), 1.73 (s, 3H) ppm。
[0307] 实施例158-甲基-8-苯基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉(外消
5a 5b 7 8 9a
旋混合物的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-161行
中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 279 (100, [M+H])。
5a 5b 7 8 9a
旋混合物的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-161行
中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 279 (100, [M+H])。
[0308] 1H NMR (CDCl3, 500MHz): [ppm]: 7.25 (m, 2H), 7.15 (m, 3H), 7.05 (d,1H), 6.95 (d, 1H), 6.80 (m, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.25 (m, 1H),
3.05 (m, 4H), 2.90 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 1.75 (s, 3H)。
3.05 (m, 4H), 2.90 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 1.75 (s, 3H)。
[0309] 实施例16(R)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]
5a 5b
喹喔啉 (2,2,2-三氟乙酸盐) (R-对映异构体的式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、
7 8 9a
R、R和R 的组合为表A的A-865行中的组合)
16.1 (R)- 9-氧代-6,7,9a,10,11,12-六氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯
并[1,2-a]喹喔啉-5(9H)-甲酸叔丁酯的制备
在100℃将65 mg(R)- 9-氯-1-(吡咯烷-2-羰基)-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]
二氮杂䓬-4(5H)-甲酸叔丁酯与1,8 mg 2'-(二-叔丁基膦基)-N,N-二甲基联苯-2-胺、
2.5 mg Pd2(dba)3和19 mg 2-甲基丙-2-酸钠一起在甲苯中搅拌10小时。然后将反应混
合物冷却至室温并蒸发。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：10-25%乙酸乙酯/
庚烷)纯化，得到20 mg为米色固体的标题化合物。
5a 5b
喹喔啉 (2,2,2-三氟乙酸盐) (R-对映异构体的式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、
7 8 9a
R、R和R 的组合为表A的A-865行中的组合)
16.1 (R)- 9-氧代-6,7,9a,10,11,12-六氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯
并[1,2-a]喹喔啉-5(9H)-甲酸叔丁酯的制备
在100℃将65 mg(R)- 9-氯-1-(吡咯烷-2-羰基)-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]
二氮杂䓬-4(5H)-甲酸叔丁酯与1,8 mg 2'-(二-叔丁基膦基)-N,N-二甲基联苯-2-胺、
2.5 mg Pd2(dba)3和19 mg 2-甲基丙-2-酸钠一起在甲苯中搅拌10小时。然后将反应混
合物冷却至室温并蒸发。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：10-25%乙酸乙酯/
庚烷)纯化，得到20 mg为米色固体的标题化合物。
[0310] ESI-MS: m/z (%): 344.20 (100, [M+H]+)。
[0311] 16.2 (R)- 6,7,9a,10,11,12-六氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉-5(9H)-甲酸叔丁酯(R-对映异构体的式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中
5a 5b 7 8 9a 1
R 、R 、R、R和R 的组合为表A的A-121行中的组合，然而其中R 不是H，而是Boc)的制
备。
5a 5b 7 8 9a 1
R 、R 、R、R和R 的组合为表A的A-121行中的组合，然而其中R 不是H，而是Boc)的制
备。
[0312] 将步骤16.1中得到的化合物进行类似于实施例1.3的还原，得到该标题化合物。
[0313] ESI-MS: m/z (%): 330.20 (100, [M+H]+)。
[0314] 16.3 (R)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉双(2,2,2-三氟乙酸盐) ((R-对映异构体的式I.a、I.b或 I.c的化合
5a 5b 7 8 9a
物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表A的A-121行中的组合) 的制备
将步骤16.2中得到的化合物进行类似于实施例1.4的Boc-脱保护，得到该标题化合
物。
5a 5b 7 8 9a
物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表A的A-121行中的组合) 的制备
将步骤16.2中得到的化合物进行类似于实施例1.4的Boc-脱保护，得到该标题化合
物。
[0315] ESI-MS: m/z (%): 230.15 (100, [M+H]+)。
[0316] 采用 (S)- 9-氯-1-(吡咯烷-2-羰基)-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂䓬-4(5H)-甲酸叔丁酯作为起始材料，其衍生自(R)-1-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)
吡咯烷-2-甲酸，类似于实施例16制得实施例17。
吡咯烷-2-甲酸，类似于实施例16制得实施例17。
[0317] 实施例17(S)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]
5a 5b
喹喔啉 (2,2,2-三氟乙酸盐) (S-对映异构体的式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、
7 8 9a
R、R和R 的组合为表A的A-121行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 230 (100, [M+H])。
5a 5b
喹喔啉 (2,2,2-三氟乙酸盐) (S-对映异构体的式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、
7 8 9a
R、R和R 的组合为表A的A-121行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 230 (100, [M+H])。
[0318] 类似于实施例1，制得下列实施例18～23。
[0319] 实施例189-氯-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉,
5a 5b 7 8 9a
(2,2,2-三氟乙酸盐) (式I.g的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-3行
中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 251 (100, [M+H])。
5a 5b 7 8 9a
(2,2,2-三氟乙酸盐) (式I.g的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-3行
中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 251 (100, [M+H])。
[0320] 1H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:8.95 (bs, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.25(d, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.30-3.20 (m, 6H), 1.65 (m, 2H), 1.25 (s, 6H)。
[0321] 实施例1910-氯-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉
5a 5b 7 8 9a
(2,2,2-三氟乙酸盐) (式I.h的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-3行
中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 251 (100, [M+H])。
5a 5b 7 8 9a
(2,2,2-三氟乙酸盐) (式I.h的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-3行
中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 251 (100, [M+H])。
[0322] 1H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:9.10 (bs, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.20(m, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.30-3.20 (m, 6H), 1.65 (m, 2H), 1.25 (s, 6H)。
[0323] 实施例209-氯-8,8-二甲基-3,4,7,8-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-6(2H)-酮
5a 5b 7 8 9a
2,2,2-三氟乙酸盐 (式I.j的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-3行中
的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 265 (100, [M+H])。
5a 5b 7 8 9a
2,2,2-三氟乙酸盐 (式I.j的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-3行中
的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 265 (100, [M+H])。
[0324] 实施例2110-氯 -8,8-二 甲 基-3,4,7,8- 四 氢-1H-[1,4]二 氮 杂 䓬 并[6,7,1-ij] 喹
5a 5b 7 8 9a
啉-6(2H)-酮 2,2,2-三氟乙酸盐 (式I.k的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表
B的B-3行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 265 (100, [M+H])。
5a 5b 7 8 9a
啉-6(2H)-酮 2,2,2-三氟乙酸盐 (式I.k的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表
B的B-3行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 265 (100, [M+H])。
[0325] 实施例229-氟-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉 (式
5a 5b 7 8 9a
I.g的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-2行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 235 (100, [M+H])。
5a 5b 7 8 9a
I.g的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-2行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 235 (100, [M+H])。
[0326] 1H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.95 (m, 1H), 6.55 (m, 1H), 3.95 (s,2H), 3.20-3.10 (m, 6H), 1.70 (m, 2H), 1.40 (s, 6H)。
[0327] 实施例2310-氟-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉
5a 5b 7 8 9a
(2,2,2-三氟乙酸盐) (式I.h的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-2行
中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 235 (100, [M+H])。
5a 5b 7 8 9a
(2,2,2-三氟乙酸盐) (式I.h的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-2行
中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 235 (100, [M+H])。
[0328] 1H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:9.05 (bs, 2H), 7.05 (d, 1H), 6.80(m, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.30 (m, 3.25), 3.25 (m, 2H), 1.70 (m,
2H), 1.30 (s, 6H)。
2H), 1.30 (s, 6H)。
[0329] 类似于实施例2，制得下列实施例24～26。
[0330] 实施例241,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环己烷] (2,2,2-三
5a 5b 7 8 9a
氟乙酸盐) (式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-401
行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 257.2 (100, [M+H])。
5a 5b 7 8 9a
氟乙酸盐) (式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-401
行中的组合)
+
ESI-MS: m/z (%): 257.2 (100, [M+H])。
[0331] 1H NMR (CDCl3, 500MHz): [ppm]: 8.85 (bs, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.15 (d,1H), 6.90 (m, 1H), 4.15 (s, 2H),3.25 (m, 4H), 3.15 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.70 (m, 4H), 1.55 (m, 4H), 1.30 (m, 2H)。
[0332] 实施例251’,2’,3’,4’,6’,7’-六氢螺[环丁烷-1,8’-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉]，
盐酸盐
5a 5b 7 8 9a
(式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-321行中的
组合)
ESI-MS [M+H+] = 229.20
1
H NMR (CDCl3, 500MHz): [ppm]:8.80 (bs, 2H), 7.50 (d, 1H), 6.95 (d, 1H),
6.90 (m, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.35 (m,
2H), 2.00 (m, 2H), 1.90 (m, 4H)。
盐酸盐
5a 5b 7 8 9a
(式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-321行中的
组合)
ESI-MS [M+H+] = 229.20
1
H NMR (CDCl3, 500MHz): [ppm]:8.80 (bs, 2H), 7.50 (d, 1H), 6.95 (d, 1H),
6.90 (m, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.35 (m,
2H), 2.00 (m, 2H), 1.90 (m, 4H)。
[0333] 实施例269’-氟-1’,2’,3’,4’,6’,7’-六氢螺[环丁烷-1,8’-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]
喹啉]，盐酸盐
5a 5b 7 8 9a
(式I.g的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-322行中的组合)
ESI-MS [M+H+] = 247.15
1
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): [ppm]: 9.00 (bs, 2H), 7.25 (m, 1H), 6.80 (m, 1H),
4.10 (s, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.00 (m,
4H), 1.85 (m, 2H)。
喹啉]，盐酸盐
5a 5b 7 8 9a
(式I.g的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-322行中的组合)
ESI-MS [M+H+] = 247.15
1
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): [ppm]: 9.00 (bs, 2H), 7.25 (m, 1H), 6.80 (m, 1H),
4.10 (s, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.00 (m,
4H), 1.85 (m, 2H)。
[0334] 类似于实施例1，制得下列实施例27和28。
[0335] 实施例277,8,8-三甲基-1,2,3,4,7,8-六氢-6H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉]的对映
异构体
5a 5b 7 8 9a
(对映异构体的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的
B-25行中的组合)
ESI-MS [M+H+] = 231.20
1
H NMR (CDCl3, 500MHz): [ppm]: 7.25 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H),
4.00 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.15 (m, 4H), 3.05 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 1.30 (s,
3H), 1.10 (s, 3H), 0.95 (d, 3H)。
异构体
5a 5b 7 8 9a
(对映异构体的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的
B-25行中的组合)
ESI-MS [M+H+] = 231.20
1
H NMR (CDCl3, 500MHz): [ppm]: 7.25 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H),
4.00 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.15 (m, 4H), 3.05 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 1.30 (s,
3H), 1.10 (s, 3H), 0.95 (d, 3H)。
[0336] 根据方法B，Boc-保护的前体的保留时间为10.363。
[0337] 实施例287,8,8-三甲基-1,2,3,4,7,8-六氢-6H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉]的对映
异构体
5a 5b 7 8 9a
(对映异构体的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的
B-25行中的组合)
ESI-MS [M+H+] = 231.20
1
H NMR (CDCl3, 500MHz): [ppm]: 7.25 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H),
4.00 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.15 (m, 4H), 3.05 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 1.30 (s,
3H), 1.10 (s, 3H), 0.95 (d, 3H)。
异构体
5a 5b 7 8 9a
(对映异构体的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的
B-25行中的组合)
ESI-MS [M+H+] = 231.20
1
H NMR (CDCl3, 500MHz): [ppm]: 7.25 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H),
4.00 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.15 (m, 4H), 3.05 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 1.30 (s,
3H), 1.10 (s, 3H), 0.95 (d, 3H)。
[0338] 根据方法B，Boc-保护的前体的保留时间为11.410分钟。
[0339] 类似于实施例1，制得下列实施例29。
[0340] 实施例293-甲基-1’,2’,3’,4’,6’,7’-六氢螺[环丁烷-1,8’-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]
喹啉]，盐酸盐
5a 5b 7 8 9a
(式I.p、I.q或I.r的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-321行中的
组合)
ESI-MS [M+H+] = 243.20
1
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): [ppm]: 9.30 (bs, 1H), 8.55 (bs, 1H), 7.60 (d,
1H), 7.20 (d, 1H), 6.95 (dd, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.35 (m, 1H),
3.20 (m, 2H), 2.90 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 1.95 (m,
6H), 1.2 (d, 3H)。
喹啉]，盐酸盐
5a 5b 7 8 9a
(式I.p、I.q或I.r的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-321行中的
组合)
ESI-MS [M+H+] = 243.20
1
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): [ppm]: 9.30 (bs, 1H), 8.55 (bs, 1H), 7.60 (d,
1H), 7.20 (d, 1H), 6.95 (dd, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.35 (m, 1H),
3.20 (m, 2H), 2.90 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 1.95 (m,
6H), 1.2 (d, 3H)。
[0341] 实施例303-苄基-2’,3’,7’,8’,9’,10’-六氢-1H-3’,8’,10a’-三氮杂-环庚并[de]萘
5a 5b 7 8 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表A的A-181行中
的组合)
30.1 2-(4-苄基-3,4-二氢-2H-喹喔啉-1-基)-乙酰胺的制备
将1 g (4.46 mmol) 1-苄基-1,2,3,4-四氢喹喔啉在10 ml二甲基甲酰胺中的溶
液用3.14 ml (18.15 mmol) N-乙基-N-异丙基丙-2-胺处理，随后加入863 mg (9.23
mmol)2-氯乙酰胺。在微波系统中将反应混合物在100℃加热四小时。将所得混合物用水
停止反应，并用乙酸乙酯萃取一次。将水相用氢氧化钠溶液设置为pH 10，用乙酸乙酯萃取
3次。将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥，蒸发至干，并在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱
剂：开始用庚烷，然后升至100%乙酸乙酯)直接纯化，得到1.224 g标题化合物。
5a 5b 7 8 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表A的A-181行中
的组合)
30.1 2-(4-苄基-3,4-二氢-2H-喹喔啉-1-基)-乙酰胺的制备
将1 g (4.46 mmol) 1-苄基-1,2,3,4-四氢喹喔啉在10 ml二甲基甲酰胺中的溶
液用3.14 ml (18.15 mmol) N-乙基-N-异丙基丙-2-胺处理，随后加入863 mg (9.23
mmol)2-氯乙酰胺。在微波系统中将反应混合物在100℃加热四小时。将所得混合物用水
停止反应，并用乙酸乙酯萃取一次。将水相用氢氧化钠溶液设置为pH 10，用乙酸乙酯萃取
3次。将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥，蒸发至干，并在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱
剂：开始用庚烷，然后升至100%乙酸乙酯)直接纯化，得到1.224 g标题化合物。
[0342] ESI-MS: m/z (%): 282.10 (100, [M+H]+)。
[0343] 30.2 2-(4-苄基-3,4-二氢-2H-喹喔啉-1-基)-乙胺的制备向1.224 g (4.35 mmol)2-(4-苄基-3,4-二氢-2H-喹喔啉-1-基)-乙酰胺中，加入
10.88 ml (21.75 mmol)硼烷二甲硫醚的THF溶液，随后在微波系统中加热至60℃，保持六
个小时。将混合物用1 M盐酸和甲醇停止反应，并在微波系统中60℃加热15分钟。将反
应混合物用乙酸乙酯稀释，用1 M盐酸萃取3次。将合并的水相用氢氧化钠溶液设置为pH
10，用用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机相干燥并蒸发，得到1.089 g 为油状物的标题化合物。
10.88 ml (21.75 mmol)硼烷二甲硫醚的THF溶液，随后在微波系统中加热至60℃，保持六
个小时。将混合物用1 M盐酸和甲醇停止反应，并在微波系统中60℃加热15分钟。将反
应混合物用乙酸乙酯稀释，用1 M盐酸萃取3次。将合并的水相用氢氧化钠溶液设置为pH
10，用用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机相干燥并蒸发，得到1.089 g 为油状物的标题化合物。
[0344] ESI-MS: m/z (%): 268.15 (100, [M+H]+)。
[0345] 30.3 3-苄基-2,3,7,8,9,10-六氢-1H-3,8,10a-三氮杂-环庚并[de]萘的制备将1.089 g (4.07 mmol)2-(4-苄基-3,4-二氢-2H-喹喔啉-1-基)-乙胺和20 ml乙
醇的溶液用122 mg (4.07 mmol)甲醛和511 mg (4.48 mmol)三氟乙酸处理，并在室温下
搅拌过夜。蒸发溶剂，将二氯甲烷加入到粗混合物中。将有机相用1 M氢氧化钠溶液洗涤。
将有机相干燥并在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：开始用二氯甲烷，然后升至100％甲
醇)纯化，得到448 mg 标题化合物。
醇的溶液用122 mg (4.07 mmol)甲醛和511 mg (4.48 mmol)三氟乙酸处理，并在室温下
搅拌过夜。蒸发溶剂，将二氯甲烷加入到粗混合物中。将有机相用1 M氢氧化钠溶液洗涤。
将有机相干燥并在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：开始用二氯甲烷，然后升至100％甲
醇)纯化，得到448 mg 标题化合物。
[0346] ESI-MS [M+H+] = 280.10 (100, [M+H]+)。
[0347] 1H NMR (CDCl3, 500MHz): [ppm]: 7.35 (m, 3H), 7.30 (m, 2H), 6.80 (dd,1H), 6.65 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.10 (s, 2H), 3.30 (m, 4H),
3.25 (m, 2H), 3.10 (m, 2H)。
3.25 (m, 2H), 3.10 (m, 2H)。
[0348] 实施例319-氟-1-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环
丁烷]，三氟乙酸盐
5a 5b 7 8 9a
(式I.m的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-322行中的组合)
31.1 2-亚环丁基(cyclobutylidene )-N-(3-氟苯基)-乙酰胺的制备
将1.5 g (13.50 mmol)3-氟苯胺溶解在20 ml二氯甲烷中，并用5.19 g (29.7 mmol)
N-乙基-N-异丙基丙-2-胺处理。在0℃下，在10分钟内加入12.82 g (16.20 mmol)2-亚
环丁基乙酰氯，将溶液在室温搅拌过夜。将混合物倾倒在冰水中，并用二氯甲烷萃取2次。
将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤一次，经MgSO4干燥并真空蒸发。将粗油状物用庚
烷处理并滗析两次，再溶解于乙醚-二氯甲烷中，用庚烷处理直至结晶，得到2.2g (77%)米色固体。
丁烷]，三氟乙酸盐
5a 5b 7 8 9a
(式I.m的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-322行中的组合)
31.1 2-亚环丁基(cyclobutylidene )-N-(3-氟苯基)-乙酰胺的制备
将1.5 g (13.50 mmol)3-氟苯胺溶解在20 ml二氯甲烷中，并用5.19 g (29.7 mmol)
N-乙基-N-异丙基丙-2-胺处理。在0℃下，在10分钟内加入12.82 g (16.20 mmol)2-亚
环丁基乙酰氯，将溶液在室温搅拌过夜。将混合物倾倒在冰水中，并用二氯甲烷萃取2次。
将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤一次，经MgSO4干燥并真空蒸发。将粗油状物用庚
烷处理并滗析两次，再溶解于乙醚-二氯甲烷中，用庚烷处理直至结晶，得到2.2g (77%)米色固体。
[0349] ESI-MS: m/z (%):206 (100, [M+H]+)。
[0350] 31.2 5'-氟-1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹啉]-2'(3'H)-酮的制备将400 mg (1.94 mmol)步骤31.1中获得的2-亚环丁基-N-(3-氟苯基)-乙酰胺的
溶液溶于19.5 ml甲苯，并在适当的设备中用Hg中压力灯照射，直到经液相色谱指示反应
完成。将粗溶液在真空中浓缩，残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：10-30%乙酸
乙酯/庚烷)纯化，得到55 mg (14%)为米色固体的标题化合物。
溶液溶于19.5 ml甲苯，并在适当的设备中用Hg中压力灯照射，直到经液相色谱指示反应
完成。将粗溶液在真空中浓缩，残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：10-30%乙酸
乙酯/庚烷)纯化，得到55 mg (14%)为米色固体的标题化合物。
[0351] ESI-MS: m/z (%): 206 (100, [M+H]+)。
[0352] 31.3 5'-氟-2',3'-二氢-1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹啉]的制备将50 mg (0.244 mmol)步骤31.2中获得的5'-氟-1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹
啉]-2'(3'H)-酮在1 mL四氢呋喃中的溶液用 0.73 mL 1 M硼氢化物-四氢呋喃复合物的
四氢呋喃溶液处理。将混合物在回流下搅拌2小时，用水停止反应，并蒸发至干。粗化合物未经纯化用于随后的步骤。
啉]-2'(3'H)-酮在1 mL四氢呋喃中的溶液用 0.73 mL 1 M硼氢化物-四氢呋喃复合物的
四氢呋喃溶液处理。将混合物在回流下搅拌2小时，用水停止反应，并蒸发至干。粗化合物未经纯化用于随后的步骤。
[0353] ESI-MS: m/z (%): 192 (100, [M+H]+)。
[0354] 31.4 2-(5'-氟-2',3'-二氢-1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹啉]-1'-基)-乙酰胺的制备
将50 mg (0.26 mmol)步骤31.3中获得的5'-氟-2',3'-二氢-1'H-螺[环丁
烷-1,4'-喹啉]在1 ml二甲基甲酰胺中的溶液，用6.2 mg (0.26 mmol)氢化钠然后用72
mg (0.52 mmol)2-溴乙酰胺处理，并在微波系统中在100℃加热一小时。将所得混合物用
水停止反应，蒸发至干，并在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：10%甲醇/二氯甲烷)直
接纯化，得到70 mg 标题化合物，其通过LCMS测定为约80％纯度。
将50 mg (0.26 mmol)步骤31.3中获得的5'-氟-2',3'-二氢-1'H-螺[环丁
烷-1,4'-喹啉]在1 ml二甲基甲酰胺中的溶液，用6.2 mg (0.26 mmol)氢化钠然后用72
mg (0.52 mmol)2-溴乙酰胺处理，并在微波系统中在100℃加热一小时。将所得混合物用
水停止反应，蒸发至干，并在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：10%甲醇/二氯甲烷)直
接纯化，得到70 mg 标题化合物，其通过LCMS测定为约80％纯度。
[0355] ESI-MS: m/z (%): 249 (100, [M+H]+)。
[0356] 31.5 2-(5'-氟-2',3'-二氢-1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹啉]-1'-基)乙胺的制备
将40 mg (0.16 mmol)步骤31.4中获得的2-(5'-氟-2',3'-二氢-1'H-螺[环丁
烷-1,4'-喹啉]-1'-基)-乙酰胺在1 ml四氢呋喃中的溶液用38 µl (0.38 mmol)硼烷
二甲硫醚处理，并加热至70℃，保持两小时。将混合物用水和盐酸停止反应，用二氯甲烷稀释，并用水萃取两次。将合并的水相用氢氧化钠溶液设置为pH 10，用二氯甲烷萃取3次。
将合并的有机相干燥，蒸发，得到10 mg 为油状物的标题化合物。
将40 mg (0.16 mmol)步骤31.4中获得的2-(5'-氟-2',3'-二氢-1'H-螺[环丁
烷-1,4'-喹啉]-1'-基)-乙酰胺在1 ml四氢呋喃中的溶液用38 µl (0.38 mmol)硼烷
二甲硫醚处理，并加热至70℃，保持两小时。将混合物用水和盐酸停止反应，用二氯甲烷稀释，并用水萃取两次。将合并的水相用氢氧化钠溶液设置为pH 10，用二氯甲烷萃取3次。
将合并的有机相干燥，蒸发，得到10 mg 为油状物的标题化合物。
[0357] ESI-MS: m/z (%): 235 (100, [M+H]+)。
[0358] 31.6 9-氟-1-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]，三氟乙酸盐的制备
将10 mg (0.043 mmol)步骤31.5中获得的2-(5'-氟-2',3'-二氢-1'H-螺[环丁
烷-1,4'-喹啉]-1'-基)乙胺在0.4 ml乙腈/甲醇中的溶液用3.8 mg (0.085 mmol)乙
醛和6.5 µl (0.085 mmol)三氟乙酸处理，并在室温搅拌过夜。蒸发溶剂，将粗混合物用反相液相色谱法纯化，得到1.5 mg为米色固体的标题化合物。
将10 mg (0.043 mmol)步骤31.5中获得的2-(5'-氟-2',3'-二氢-1'H-螺[环丁
烷-1,4'-喹啉]-1'-基)乙胺在0.4 ml乙腈/甲醇中的溶液用3.8 mg (0.085 mmol)乙
醛和6.5 µl (0.085 mmol)三氟乙酸处理，并在室温搅拌过夜。蒸发溶剂，将粗混合物用反相液相色谱法纯化，得到1.5 mg为米色固体的标题化合物。
[0359] ESI-MS: m/z (%): 261 (100, [M+H]+)。
[0360] 1H-NMR (500 MHz, 吡啶-d5): δ = 7.05 (dd, 1H), 6.80 (dd, 1H), 4.20(q, 1H), 3.05 (m, 2H), 3.00 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 2.05 (m, 2H),
1.90-1.70 (m, 4H), 1.50 (d, 3H) ppm。
1.90-1.70 (m, 4H), 1.50 (d, 3H) ppm。
[0361] 实施例322,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-217行中的组
合)
32.1 1-苄基-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉-7(8H)-甲酸
叔丁酯的制备
将388 mg (1.39 mmol)1-苄基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]
喹喔啉 (实施例30的化合物)在15 ml二氯甲烷中的溶液用0.49 ml (2.78 mmol)N,N-二
异丙基乙胺处理。将333 mg (1.53 mmol)二碳酸二叔丁酯溶于5 ml二氯甲烷，并缓慢加
入到反应混合物中，然后该溶液在室温搅拌过夜。将该溶液用二氯甲烷稀释，用10％柠檬
酸水溶液处理两次。将有机相用饱和氯化钠溶液洗涤一次，用MgSO4干燥并真空浓缩，得到
559 mg粗产物。粗化合物未经纯化用于随后的步骤。
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-217行中的组
合)
32.1 1-苄基-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉-7(8H)-甲酸
叔丁酯的制备
将388 mg (1.39 mmol)1-苄基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]
喹喔啉 (实施例30的化合物)在15 ml二氯甲烷中的溶液用0.49 ml (2.78 mmol)N,N-二
异丙基乙胺处理。将333 mg (1.53 mmol)二碳酸二叔丁酯溶于5 ml二氯甲烷，并缓慢加
入到反应混合物中，然后该溶液在室温搅拌过夜。将该溶液用二氯甲烷稀释，用10％柠檬
酸水溶液处理两次。将有机相用饱和氯化钠溶液洗涤一次，用MgSO4干燥并真空浓缩，得到
559 mg粗产物。粗化合物未经纯化用于随后的步骤。
[0362] ESI-MS [M+H+] = 380.2032.2 2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉-7(8H)-甲酸叔丁酯
的制备
将559 mg (1.47 mmol)1-苄基-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹
喔啉-7(8H)-甲酸叔丁酯 (559 mg, 1,473 mmol)(来自步骤32.1)溶解在10 ml甲醇中。
使用 H-Cube装置(来自Thales Nano)，在80巴和70℃下，以0.5 ml/分钟的流速，将该溶
液用10% Pd/C筒氢化6小时。将该溶液在真空中浓缩，得到320 mg粗产物。粗化合物未
经纯化用于随后的步骤。
的制备
将559 mg (1.47 mmol)1-苄基-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹
喔啉-7(8H)-甲酸叔丁酯 (559 mg, 1,473 mmol)(来自步骤32.1)溶解在10 ml甲醇中。
使用 H-Cube装置(来自Thales Nano)，在80巴和70℃下，以0.5 ml/分钟的流速，将该溶
液用10% Pd/C筒氢化6小时。将该溶液在真空中浓缩，得到320 mg粗产物。粗化合物未
经纯化用于随后的步骤。
[0363] ESI-MS [M+H+] = 290.2032.3 2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉的制备
将30 mg (0.104 mmol) 2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔
啉-7(8H)-甲酸叔丁酯 (来自步骤32.2)溶解在2 ml二氯甲烷中，在0℃用20 ml (2.59
mmol)三氟乙酸处理。使溶液升温至室温并搅拌2小时。将反应混合物用二氯甲烷稀释，
用1 M氢氧化钠水溶液萃取一次。水相用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机相用硫酸镁干
燥，真空浓缩得到14 mg (0.076 mmol)标题化合物。
将30 mg (0.104 mmol) 2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔
啉-7(8H)-甲酸叔丁酯 (来自步骤32.2)溶解在2 ml二氯甲烷中，在0℃用20 ml (2.59
mmol)三氟乙酸处理。使溶液升温至室温并搅拌2小时。将反应混合物用二氯甲烷稀释，
用1 M氢氧化钠水溶液萃取一次。水相用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机相用硫酸镁干
燥，真空浓缩得到14 mg (0.076 mmol)标题化合物。
[0364] ESI-MS [M+H+] = 190.101
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.75 (m, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.50 (d,
1H), 3.90 (s, 2H), 3.25 (m, 4H), 3.10 (m, 2H), 2.95 (m, 2H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.75 (m, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.50 (d,
1H), 3.90 (s, 2H), 3.25 (m, 4H), 3.10 (m, 2H), 2.95 (m, 2H)。
[0365] 实施例331-环丁基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉 2,2,2-三
氟乙酸盐
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-433行中的组
合)
33.1 1-环丁基-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉-7(8H)-甲
酸叔丁酯的制备
将79 mg (0.237 mmol) 2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔
啉-7(8H)-甲酸叔丁酯(来自步骤32.2)在2 ml THF中的溶液用38.3 mg (0.546 mmol)
环丁酮和分子筛(4Å)处理。将反应混合物在室温搅拌过夜。加入231 mg (1.09 mmol)三
乙酰氧基硼氢化钠，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用
1 M氢氧化钠水溶液萃取一次。将有机相用硫酸镁干燥，真空浓缩，残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-10%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到78 mg (0.205 mmol)标题化合
物。
氟乙酸盐
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-433行中的组
合)
33.1 1-环丁基-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉-7(8H)-甲
酸叔丁酯的制备
将79 mg (0.237 mmol) 2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔
啉-7(8H)-甲酸叔丁酯(来自步骤32.2)在2 ml THF中的溶液用38.3 mg (0.546 mmol)
环丁酮和分子筛(4Å)处理。将反应混合物在室温搅拌过夜。加入231 mg (1.09 mmol)三
乙酰氧基硼氢化钠，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用
1 M氢氧化钠水溶液萃取一次。将有机相用硫酸镁干燥，真空浓缩，残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-10%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到78 mg (0.205 mmol)标题化合
物。
[0366] ESI-MS [M+H+] = 344.2033.2 1-环丁基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉
2,2,2-三氟乙酸盐的制备
将78.4 mg (0.228 mmol) 1-环丁 基-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二 氮杂䓬 并
[1,7,6-de]喹喔啉-7(8H)-甲酸叔丁酯(来自步骤33.1)溶解在1 ml二氯甲烷中，并在
0℃用0.53 ml (6.85 mmol)三氟乙酸处理。将溶液搅拌2小时，然后真空浓缩。残余物在
二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-30%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到69 mg粗产物，将
其经制备性HPLC再次纯化，得到46 mg标题化合物。
2,2,2-三氟乙酸盐的制备
将78.4 mg (0.228 mmol) 1-环丁 基-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二 氮杂䓬 并
[1,7,6-de]喹喔啉-7(8H)-甲酸叔丁酯(来自步骤33.1)溶解在1 ml二氯甲烷中，并在
0℃用0.53 ml (6.85 mmol)三氟乙酸处理。将溶液搅拌2小时，然后真空浓缩。残余物在
二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-30%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到69 mg粗产物，将
其经制备性HPLC再次纯化，得到46 mg标题化合物。
[0367] ESI-MS [M+H+] = 244.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:8.70 (bs, 2H), 6.80 (m, 1H), 6.75 (d,
1H), 6.70 (d, 1H), 4.10 (m, 2H), 4.05 (m, 1H), 3.25 (m, 2H), 3.20 (m, 2H),
3.10 (m, 4H), 2.20 (m, 2H), 2.10 (m, 2H), 1.65 (m, 2H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:8.70 (bs, 2H), 6.80 (m, 1H), 6.75 (d,
1H), 6.70 (d, 1H), 4.10 (m, 2H), 4.05 (m, 1H), 3.25 (m, 2H), 3.20 (m, 2H),
3.10 (m, 4H), 2.20 (m, 2H), 2.10 (m, 2H), 1.65 (m, 2H)。
[0368] 实施例341-甲基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-253行中的组
合)
类似于实施例33，然而使用甲醛代替环丁酮，制备了标题化合物。
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-253行中的组
合)
类似于实施例33，然而使用甲醛代替环丁酮，制备了标题化合物。
[0369] ESI-MS [M+H+] = 204.101
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.85 (m, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.55 (d,
1H), 3.90 (s, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.95 (m, 5H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.85 (m, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.55 (d,
1H), 3.90 (s, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.95 (m, 5H)。
[0370] 实施例351-(氧杂环丁烷-3-基)-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔
啉 2,2,2-三氟乙酸盐
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-541行中的组
合)
类似于实施例33，然而使用氧杂环丁烷-3-酮代替环丁酮，制备了标题化合物。
啉 2,2,2-三氟乙酸盐
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-541行中的组
合)
类似于实施例33，然而使用氧杂环丁烷-3-酮代替环丁酮，制备了标题化合物。
[0371] ESI-MS [M+H+] = 246.151
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:8.80 (m, 2H), 6.75 (m, 2H), 6.30 (d,
1H), 4.80 (m, 2H), 4.65 (m, 3H), 4.10 (s, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.20 (m, 4H),
3.10 (m, 2H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:8.80 (m, 2H), 6.75 (m, 2H), 6.30 (d,
1H), 4.80 (m, 2H), 4.65 (m, 3H), 4.10 (s, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.20 (m, 4H),
3.10 (m, 2H)。
[0372] 实施例361-(环丙基甲基)-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-577行中的组
合)
类似于实施例33，然而使用环丙烷甲醛代替环丁酮，制备了标题化合物。
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-577行中的组
合)
类似于实施例33，然而使用环丙烷甲醛代替环丁酮，制备了标题化合物。
[0373] ESI-MS [M+H+] = 244.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.85 (m, 1H), 6.75 (m, 1H), 6.55 (m,
1H), 4.00 (m, 2H), 3.35-3.15 (m, 8H), 3.00 (m, 2H), 1.05 (m, 1H), 0.50 (m,
2H), 0.20 (m, 2H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.85 (m, 1H), 6.75 (m, 1H), 6.55 (m,
1H), 4.00 (m, 2H), 3.35-3.15 (m, 8H), 3.00 (m, 2H), 1.05 (m, 1H), 0.50 (m,
2H), 0.20 (m, 2H)。
[0374] 实施例371-(环戊基甲基)-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-649行中的组
合)
类似于实施例33，然而使用环戊烷甲醛代替环丁酮，制备了标题化合物。
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-649行中的组
合)
类似于实施例33，然而使用环戊烷甲醛代替环丁酮，制备了标题化合物。
[0375] ESI-MS [M+H+] = 272.201 6
H NMR (DMSO-d, 500MHz): β [ppm]:6.80 (m, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.50 (d,
1H), 3.95 (m, 2H), 3.30-3.20 (m, 6H), 3.15 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.30 (m,
1H), 1.90-1.55 (m, 6H), 1.25 (m, 2H)。
H NMR (DMSO-d, 500MHz): β [ppm]:6.80 (m, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.50 (d,
1H), 3.95 (m, 2H), 3.30-3.20 (m, 6H), 3.15 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.30 (m,
1H), 1.90-1.55 (m, 6H), 1.25 (m, 2H)。
[0376] 实施例38环丙基(2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉-1-基)甲酮
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-721行中的组
合)
38.1 1-(环丙烷羰基)-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔
啉-7(8H)-甲酸叔丁酯的制备
在惰性气氛中，在0℃向溶于1 ml 二氯甲烷中的50 mg (0.173 mmol)2,3,5,6-四
氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉-7(8H)-甲酸叔丁酯中，加入0.77 ml (4.43
mmol)N,N-二异丙基乙胺。将19 µl (0.21 mmol)环丙烷碳酰氯溶于1 ml二氯甲烷，并缓
慢加入到反应混合物中。将反应混合物在室温搅拌5小时。将该溶液用二氯甲烷稀释，用
10％柠檬酸水溶液处理两次。将有机相用饱和氯化钠溶液洗涤一次，用MgSO4干燥并真空
浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-10%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到35
mg (0.098 mmol)标题化合物。
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-721行中的组
合)
38.1 1-(环丙烷羰基)-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔
啉-7(8H)-甲酸叔丁酯的制备
在惰性气氛中，在0℃向溶于1 ml 二氯甲烷中的50 mg (0.173 mmol)2,3,5,6-四
氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉-7(8H)-甲酸叔丁酯中，加入0.77 ml (4.43
mmol)N,N-二异丙基乙胺。将19 µl (0.21 mmol)环丙烷碳酰氯溶于1 ml二氯甲烷，并缓
慢加入到反应混合物中。将反应混合物在室温搅拌5小时。将该溶液用二氯甲烷稀释，用
10％柠檬酸水溶液处理两次。将有机相用饱和氯化钠溶液洗涤一次，用MgSO4干燥并真空
浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-10%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到35
mg (0.098 mmol)标题化合物。
[0377] ESI-MS [M-叔丁基+H+] = 302.1038.2 环丙基(2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de] 喹喔啉-1-基)
甲酮的制备
将35 mg (0.098 mmol)1-(环丙烷羰基)-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并
[1,7,6-de]喹喔啉-7(8H)-甲酸叔丁酯溶于2 ml 二氯甲烷，并在0℃用150 µl (1.96
mmol)三氟乙酸处理。将溶液在室温搅拌过夜。加入100 µl (1.31 mmol)三氟乙酸，并将
反应混合物搅拌1小时。将该反应混合物用酸化的水处理3次。将合并的水相用1 N氢氧
化钠溶液碱化，用二氯甲烷萃取5次。将合并的有机相用MgSO4干燥并真空浓缩，得到23 mg标题化合物。
甲酮的制备
将35 mg (0.098 mmol)1-(环丙烷羰基)-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并
[1,7,6-de]喹喔啉-7(8H)-甲酸叔丁酯溶于2 ml 二氯甲烷，并在0℃用150 µl (1.96
mmol)三氟乙酸处理。将溶液在室温搅拌过夜。加入100 µl (1.31 mmol)三氟乙酸，并将
反应混合物搅拌1小时。将该反应混合物用酸化的水处理3次。将合并的水相用1 N氢氧
化钠溶液碱化，用二氯甲烷萃取5次。将合并的有机相用MgSO4干燥并真空浓缩，得到23 mg标题化合物。
[0378] ESI-MS [M+H+] = 258.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.30 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.80 (m,
1H), 4.10 (s, 2H), 3.90 (m, 2H), 3.45 (m, 4H), 3.30 (m, 2H), 2.10 (m, 1H),
1.15 (m, 2H), 0.85 (m, 2H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.30 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.80 (m,
1H), 4.10 (s, 2H), 3.90 (m, 2H), 3.45 (m, 4H), 3.30 (m, 2H), 2.10 (m, 1H),
1.15 (m, 2H), 0.85 (m, 2H)。
[0379] 实施例39环戊基(2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉-1-基)甲酮
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-793行中的组
合)
类似于实施例38，使用环戊烷碳酰氯，制备了标题化合物。
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-793行中的组
合)
类似于实施例38，使用环戊烷碳酰氯，制备了标题化合物。
[0380] ESI-MS [M+H+] = 286.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.00 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 4.10 (s,
2H), 3.90 (m, 2H), 3.45-3.20 (m, 7H), 1.80 (m, 6H), 1.55 (m, 2H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.00 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 4.10 (s,
2H), 3.90 (m, 2H), 3.45-3.20 (m, 7H), 1.80 (m, 6H), 1.55 (m, 2H)。
[0381] 实施例401-环丙基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-397行中的组
合)
40.1 2-(4-环丙基-3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酰胺的制备
将500 mg (2.87 mmol)1-环丙基-1,2,3,4-四氢喹喔啉在5 ml二甲基甲酰胺中的溶
液用2.0 ml (11.68 mmol)N-乙基-N-异丙基丙-2-胺处理，随后加入555 mg (5.94 mmol)
2-氯乙酰胺。在微波系统中将反应混合物在100℃加热12小时。将反应混合物用水停止
反应，用1 N氢氧化钠溶液碱化。水相用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机萃取物用硫酸
镁干燥和真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-20%甲醇/二氯甲烷)
纯化，得到620 mg标题化合物。
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-397行中的组
合)
40.1 2-(4-环丙基-3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酰胺的制备
将500 mg (2.87 mmol)1-环丙基-1,2,3,4-四氢喹喔啉在5 ml二甲基甲酰胺中的溶
液用2.0 ml (11.68 mmol)N-乙基-N-异丙基丙-2-胺处理，随后加入555 mg (5.94 mmol)
2-氯乙酰胺。在微波系统中将反应混合物在100℃加热12小时。将反应混合物用水停止
反应，用1 N氢氧化钠溶液碱化。水相用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机萃取物用硫酸
镁干燥和真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-20%甲醇/二氯甲烷)
纯化，得到620 mg标题化合物。
[0382] ESI-MS [M+H+] = 232.2040.2 2-(4-环丙基-3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙胺的制备
向620 mg (2.68 mmol)2-(4-环丙基-3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酰胺在2 ml
THF中的溶液中，加入5.4 ml (10.80 mmol)2 M硼烷二甲硫醚的THF溶液，随后在微波系统
中在60℃加热7小时。将另外2.7 ml (5.40 mmol)2 M硼烷二甲硫醚的THF溶液加入到反
应混合物中，并在微波系统中60℃加热10小时。向反应混合物中加入2ml甲醇，用2 M盐
酸酸化，并在微波系统中60℃加热15分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1 M盐酸萃
取两次。将合并的水相用氢氧化钠溶液设置为pH 10，用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机
相干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-15%甲醇/二氯甲烷)
纯化，得到347 mg 标题化合物。
向620 mg (2.68 mmol)2-(4-环丙基-3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙酰胺在2 ml
THF中的溶液中，加入5.4 ml (10.80 mmol)2 M硼烷二甲硫醚的THF溶液，随后在微波系统
中在60℃加热7小时。将另外2.7 ml (5.40 mmol)2 M硼烷二甲硫醚的THF溶液加入到反
应混合物中，并在微波系统中60℃加热10小时。向反应混合物中加入2ml甲醇，用2 M盐
酸酸化，并在微波系统中60℃加热15分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1 M盐酸萃
取两次。将合并的水相用氢氧化钠溶液设置为pH 10，用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机
相干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-15%甲醇/二氯甲烷)
纯化，得到347 mg 标题化合物。
[0383] ESI-MS [M+H+] = 218.2040.3 1-环丙基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉的制备
将347 mg (1.6 mmol)2-(4-环丙基-3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙胺在5 ml乙醇
中的溶液用119 µl (1.6 mmol)37％甲醛水溶液和135 µl (1.76 mmol)三氟乙酸处理。将
反应混合物在室温搅拌36小时。加入水，将反应混合物用2 N氢氧化钠水溶液碱化。水相
用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机相干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱
法(洗脱剂：0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到177 mg标题化合物。
将347 mg (1.6 mmol)2-(4-环丙基-3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)乙胺在5 ml乙醇
中的溶液用119 µl (1.6 mmol)37％甲醛水溶液和135 µl (1.76 mmol)三氟乙酸处理。将
反应混合物在室温搅拌36小时。加入水，将反应混合物用2 N氢氧化钠水溶液碱化。水相
用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机相干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱
法(洗脱剂：0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到177 mg标题化合物。
[0384] ESI-MS [M+H+] = 230.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.10 (d, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.60 (d,
1H), 3.85 (s, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.00 (m, 4H), 2.25 (m, 1H),
0.80 (m, 2H), 0.55 (m, 2H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.10 (d, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.60 (d,
1H), 3.85 (s, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.00 (m, 4H), 2.25 (m, 1H),
0.80 (m, 2H), 0.55 (m, 2H)。
[0385] 实施例411-环戊基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-469行中的组
合)
类似于实施例40，使用1-环戊基-1,2,3,4-四氢喹喔啉为起始材料，制备了标题化合
物。
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-469行中的组
合)
类似于实施例40，使用1-环戊基-1,2,3,4-四氢喹喔啉为起始材料，制备了标题化合
物。
[0386] ESI-MS [M+H+] = 258.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.80 (d, 1H), 6.70 (m, 1H), 6.45 (d,
1H), 4.25 (m, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.05 (m, 2H),2.90 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.55 (m, 4H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.80 (d, 1H), 6.70 (m, 1H), 6.45 (d,
1H), 4.25 (m, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.05 (m, 2H),2.90 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.55 (m, 4H)。
[0387] 实施例421-环丙基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.gg、I.hh或I.ii的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-397行中的
组合)
42.1 2-(4-环丙基-3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)丙酰胺的制备
将300 mg (1.72 mmol)1-环丙基-1,2,3,4-四氢喹喔啉在3 ml二甲基甲酰胺中的溶
液用1.2 ml (7.0 mmol)N-乙基-N-异丙基丙-2-胺处理，加入387 mg (2.58 mmol)碘化
钠，随后加入523 mg (3.44 mmol)2-溴丙酰胺。在微波系统中，将反应混合物在100℃加
热8小时。将反应混合物用水停止反应，用1 N氢氧化钠溶液碱化。水相用二氯甲烷萃取
3次。将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥和真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法
(洗脱剂：0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到453 mg标题化合物。
5a 5b 6 9a
(式I.gg、I.hh或I.ii的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-397行中的
组合)
42.1 2-(4-环丙基-3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)丙酰胺的制备
将300 mg (1.72 mmol)1-环丙基-1,2,3,4-四氢喹喔啉在3 ml二甲基甲酰胺中的溶
液用1.2 ml (7.0 mmol)N-乙基-N-异丙基丙-2-胺处理，加入387 mg (2.58 mmol)碘化
钠，随后加入523 mg (3.44 mmol)2-溴丙酰胺。在微波系统中，将反应混合物在100℃加
热8小时。将反应混合物用水停止反应，用1 N氢氧化钠溶液碱化。水相用二氯甲烷萃取
3次。将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥和真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法
(洗脱剂：0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到453 mg标题化合物。
[0388] ESI-MS [M+H+] = 246.2042.2 2-(4-环丙基-3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)丙-1-胺的制备
向于2 ml THF中的453 mg (1.85 mmol)2-(4-环丙基-3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)
丙酰胺中，加入4.3 ml (8.60 mmol)2 M的硼烷二甲硫醚的THF溶液，并随后在微波系统中，在60℃加热9小时，并在70℃加热2小时。向反应混合物中加入2ml甲醇，用2 M盐酸酸
化，并在微波系统中60℃加热15分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1 M盐酸萃取两
次。将合并的水相用氢氧化钠溶液设置为pH 10，用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机相干
燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-15%甲醇/二氯甲烷)纯
化，得到209 mg 标题化合物。
向于2 ml THF中的453 mg (1.85 mmol)2-(4-环丙基-3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)
丙酰胺中，加入4.3 ml (8.60 mmol)2 M的硼烷二甲硫醚的THF溶液，并随后在微波系统中，在60℃加热9小时，并在70℃加热2小时。向反应混合物中加入2ml甲醇，用2 M盐酸酸
化，并在微波系统中60℃加热15分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1 M盐酸萃取两
次。将合并的水相用氢氧化钠溶液设置为pH 10，用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机相干
燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-15%甲醇/二氯甲烷)纯
化，得到209 mg 标题化合物。
[0389] ESI-MS [M+H+] = 232.2042.3 1-环丙基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并-[1,7,6-de]喹
喔啉的制备
将209 mg (0.9 mmol) 2-(4-环丙基-3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)丙-1-胺在3 ml
乙醇中的溶液用67 µl (0.9 mmol)37％的甲醛水溶液和76 µl (0.99 mmol)三氟乙酸处
理。将反应混合物在室温搅拌36小时。加入水，将反应混合物用2 N氢氧化钠水溶液碱化。
水相用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机相干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱
色谱法(洗脱剂：0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到136 mg标题化合物。
喔啉的制备
将209 mg (0.9 mmol) 2-(4-环丙基-3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-基)丙-1-胺在3 ml
乙醇中的溶液用67 µl (0.9 mmol)37％的甲醛水溶液和76 µl (0.99 mmol)三氟乙酸处
理。将反应混合物在室温搅拌36小时。加入水，将反应混合物用2 N氢氧化钠水溶液碱化。
水相用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机相干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱
色谱法(洗脱剂：0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到136 mg标题化合物。
[0390] ESI-MS [M+H+] = 244.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.00 (d, 1H), 6.65 (m, 1H), 6.50 (d,
1H), 3.75 (d, 1H), 3.45 (d, 1H), 3.30-3.15 (m, 4H), 3.05 (m, 1H), 2.80 (d,
1H), 2.65 (d, 1H), 2.20 (m, 1H), 0.90 (d, 3H), 0.80 (m, 2H), 0.50 (m, 2H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.00 (d, 1H), 6.65 (m, 1H), 6.50 (d,
1H), 3.75 (d, 1H), 3.45 (d, 1H), 3.30-3.15 (m, 4H), 3.05 (m, 1H), 2.80 (d,
1H), 2.65 (d, 1H), 2.20 (m, 1H), 0.90 (d, 3H), 0.80 (m, 2H), 0.50 (m, 2H)。
[0391] 实施例431-环戊基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.gg、I.hh或I.ii的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-469行中
的组合)
类似于实施例，然而使用1-环戊基-1,2,3,4-四氢喹喔啉代替1-环丙基-1,2,3,4-四
氢喹喔啉，制备了标题化合物。
5a 5b 6 9a
(式I.gg、I.hh或I.ii的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-469行中
的组合)
类似于实施例，然而使用1-环戊基-1,2,3,4-四氢喹喔啉代替1-环丙基-1,2,3,4-四
氢喹喔啉，制备了标题化合物。
[0392] ESI-MS [M+H+] = 272.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.70 (d, 1H), 6.65 (m, 1H), 6.40 (d,
1H), 4.20 (m, 1H), 3.75 (d, 1H), 3.50 (d, 1H), 3.25-3.10 (m, 3H), 3.00 (m,
2H), 2.85 (d, 1H), 2.70 (d, 1H), 1.80 (m, 2H), 1.70-1.55 (m, 5H), 1.50 (m,
1H), 0.90 (d, 3H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.70 (d, 1H), 6.65 (m, 1H), 6.40 (d,
1H), 4.20 (m, 1H), 3.75 (d, 1H), 3.50 (d, 1H), 3.25-3.10 (m, 3H), 3.00 (m,
2H), 2.85 (d, 1H), 2.70 (d, 1H), 1.80 (m, 2H), 1.70-1.55 (m, 5H), 1.50 (m,
1H), 0.90 (d, 3H)。
[0393] 实施例445,6,7,9,9a,10,11,12,13,14-十氢 -4H-氮杂 䓬并[1,2-a][1,4] 二氮 杂䓬 并
[1,7,6-de]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-937行中的组
合)
44.1 1-(2-硝基苯基)氮杂环庚烷-2-甲酸乙酯的制备
将450 mg (3.19 mmol)1-氟-2-硝基苯、546 mg (3.19 mmol)氮杂环庚烷-2-甲酸乙
酯和0.89 ml (6.38 mmol)三乙胺在10 ml乙腈中的溶液回流搅拌过夜。将反应混合物真
空浓缩。向残余物中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机萃取物用
硫酸钠干燥并真空浓缩，得到780 mg粗制的标题化合物。粗产物未经进一步纯化用于下一
步骤中。
[1,7,6-de]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.a、I.b或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-937行中的组
合)
44.1 1-(2-硝基苯基)氮杂环庚烷-2-甲酸乙酯的制备
将450 mg (3.19 mmol)1-氟-2-硝基苯、546 mg (3.19 mmol)氮杂环庚烷-2-甲酸乙
酯和0.89 ml (6.38 mmol)三乙胺在10 ml乙腈中的溶液回流搅拌过夜。将反应混合物真
空浓缩。向残余物中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机萃取物用
硫酸钠干燥并真空浓缩，得到780 mg粗制的标题化合物。粗产物未经进一步纯化用于下一
步骤中。
[0394] ESI-MS [M+H+] = 293.1044.2 6a,7,8,9,10,11-六氢氮杂䓬并[1,2-a]喹喔啉-6(5H)-酮的制备
将780 mg (2.67 mmol) 1-(2-硝基苯基)氮杂环庚烷-2-甲酸乙酯溶于30 ml甲醇
中，并在氢气氛中用284 mg 10% Pd/C处理。该溶液在室温下搅拌1小时。将催化剂滤出，
真空浓缩溶液。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-50%乙酸乙酯/庚烷)纯
化，得到159 mg标题化合物。
将780 mg (2.67 mmol) 1-(2-硝基苯基)氮杂环庚烷-2-甲酸乙酯溶于30 ml甲醇
中，并在氢气氛中用284 mg 10% Pd/C处理。该溶液在室温下搅拌1小时。将催化剂滤出，
真空浓缩溶液。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-50%乙酸乙酯/庚烷)纯
化，得到159 mg标题化合物。
[0395] ESI-MS [M+H+] = 217.1044.3 5,6,6a,7,8,9,10,11-八氢氮杂䓬并[1,2-a]喹喔啉的制备
向于4 ml THF (四氢呋喃) 中的105 mg (0.485 mmol) 6a,7,8,9,10,11-六氢氮杂
䓬并[1,2-a]喹喔啉-6(5H)-酮中，加入0.97 ml (0.97 mmol)1 M的硼烷二甲硫醚的THF
溶液，随后在微波系统中80℃加热1小时。将反应混合物倾倒在冰水中，用盐酸溶液酸化至pH= 5，用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机相干燥并真空浓缩。将残余物用盐酸溶液酸化并用乙醚萃取一次。将水相用碳酸氢钠水溶液碱化，用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机
相干燥并在真空中浓缩，得到85 mg粗的标题化合物。
向于4 ml THF (四氢呋喃) 中的105 mg (0.485 mmol) 6a,7,8,9,10,11-六氢氮杂
䓬并[1,2-a]喹喔啉-6(5H)-酮中，加入0.97 ml (0.97 mmol)1 M的硼烷二甲硫醚的THF
溶液，随后在微波系统中80℃加热1小时。将反应混合物倾倒在冰水中，用盐酸溶液酸化至pH= 5，用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机相干燥并真空浓缩。将残余物用盐酸溶液酸化并用乙醚萃取一次。将水相用碳酸氢钠水溶液碱化，用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机
相干燥并在真空中浓缩，得到85 mg粗的标题化合物。
[0396] ESI-MS [M+H+] = 203.2044.4 2-(6a,7,8,9,10,11-六氢氮杂䓬并[1,2-a]喹喔啉-5(6H)-基)-乙酰胺的制备
将85 mg (0.40 mmol)5,6,6a,7,8,9,10,11-八氢氮杂䓬并[1,2-a]喹喔啉在2 ml二
甲基甲酰胺中的溶液用16 mg (0.40 mmol)氢化钠(60%，在矿物油中)处理，并在室温下搅
拌15分钟。加入112 mg (1.2 mmol)2-氯乙酰胺，并在微波系统中将反应混合物在100℃
加热4小时。将209 µl (1.2 mmol)N-乙基-N-异丙基丙-2-胺加入到该反应混合物中，
并在100℃加热2小时。加入110 mg (0.8 mmol)2-溴乙酰胺，并在微波系统中将反应混合
物在100℃加热2小时。将反应混合物用碳酸氢钠溶液碱化，用乙酸乙酯萃取2次。将合
并的有机萃取物用硫酸镁干燥和真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：:
0-50%乙酸乙酯/庚烷)纯化，得到42 mg标题化合物。
将85 mg (0.40 mmol)5,6,6a,7,8,9,10,11-八氢氮杂䓬并[1,2-a]喹喔啉在2 ml二
甲基甲酰胺中的溶液用16 mg (0.40 mmol)氢化钠(60%，在矿物油中)处理，并在室温下搅
拌15分钟。加入112 mg (1.2 mmol)2-氯乙酰胺，并在微波系统中将反应混合物在100℃
加热4小时。将209 µl (1.2 mmol)N-乙基-N-异丙基丙-2-胺加入到该反应混合物中，
并在100℃加热2小时。加入110 mg (0.8 mmol)2-溴乙酰胺，并在微波系统中将反应混合
物在100℃加热2小时。将反应混合物用碳酸氢钠溶液碱化，用乙酸乙酯萃取2次。将合
并的有机萃取物用硫酸镁干燥和真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：:
0-50%乙酸乙酯/庚烷)纯化，得到42 mg标题化合物。
[0397] ESI-MS [M+H+] = 260.2044.5 2-(6a,7,8,9,10,11-六氢氮杂䓬并[1,2-a]喹喔啉-5(6H)-基)-乙胺的制备
向于1 ml THF中的42 mg (0.146 mmol)2-(6a,7,8,9,10,11-六氢氮杂䓬并[1,2-a]
喹喔啉-5(6H)-基)乙酰胺中，加入292 µl (8.60 mmol)2 M的硼烷二甲硫醚的THF溶液，
随后在微波系统中，在60℃加热6小时。将另外292 µl (8.60 mmol)2 M的硼烷二甲硫醚
的THF溶液加入到反应混合物中，并在微波系统中60℃加热4小时。向反应混合物中加入
2 ml甲醇，用2 M盐酸水溶液酸化，在微波系统中60℃加热15分钟。将反应混合物用乙酸
乙酯稀释，用1 M盐酸萃取两次。将合并的水相用氢氧化钠溶液设置为pH 10，用二氯甲烷
萃取3次。将合并的有机相干燥并在真空中浓缩，得到36 mg 标题化合物。
向于1 ml THF中的42 mg (0.146 mmol)2-(6a,7,8,9,10,11-六氢氮杂䓬并[1,2-a]
喹喔啉-5(6H)-基)乙酰胺中，加入292 µl (8.60 mmol)2 M的硼烷二甲硫醚的THF溶液，
随后在微波系统中，在60℃加热6小时。将另外292 µl (8.60 mmol)2 M的硼烷二甲硫醚
的THF溶液加入到反应混合物中，并在微波系统中60℃加热4小时。向反应混合物中加入
2 ml甲醇，用2 M盐酸水溶液酸化，在微波系统中60℃加热15分钟。将反应混合物用乙酸
乙酯稀释，用1 M盐酸萃取两次。将合并的水相用氢氧化钠溶液设置为pH 10，用二氯甲烷
萃取3次。将合并的有机相干燥并在真空中浓缩，得到36 mg 标题化合物。
[0398] ESI-MS [M+H+] = 246.2044.6 5,6,7,9,9a,10,11,12,13,14-十氢-4H-氮杂䓬并[1,2-a][1,4]-二氮杂䓬并
[1,7,6-de]喹喔啉的制备
将 36 mg (0.147 mmol)2-(6a,7,8,9,10,11- 六 氢 氮 杂 䓬 并 [1,2-a] 喹 喔
啉-5(6H)-基)乙胺在2 ml乙醇中的溶液用11 µl (0.147 mmol)37％的甲醛水溶液和12
µl (0.161 mmol)三氟乙酸处理。反应混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物在真空中浓
缩，用碳酸氢钠水溶液处理，用二氯甲烷萃取两次。将合并的有机相干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：: 0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到12.7 mg标
题化合物。
[1,7,6-de]喹喔啉的制备
将 36 mg (0.147 mmol)2-(6a,7,8,9,10,11- 六 氢 氮 杂 䓬 并 [1,2-a] 喹 喔
啉-5(6H)-基)乙胺在2 ml乙醇中的溶液用11 µl (0.147 mmol)37％的甲醛水溶液和12
µl (0.161 mmol)三氟乙酸处理。反应混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物在真空中浓
缩，用碳酸氢钠水溶液处理，用二氯甲烷萃取两次。将合并的有机相干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：: 0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到12.7 mg标
题化合物。
[0399] ESI-MS [M+H+] = 258.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.65 (m, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.35 (d,
1H), 3.70 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.10 (m, 1H), 3.00 (m, 3H),
2.95 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.80 (m, 1H), 1.80 (m, 2H), 1.65-1.50 (m, 4H),
1.40 (m, 2H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.65 (m, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.35 (d,
1H), 3.70 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.10 (m, 1H), 3.00 (m, 3H),
2.95 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.80 (m, 1H), 1.80 (m, 2H), 1.65-1.50 (m, 4H),
1.40 (m, 2H)。
[0400] 实施例457-甲基-5,6,7,9,9ª,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并
[1,2-a]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.gg、I.hh或I.ii的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-865行中的
组合)
类似于实施例42，然而使用1,2,3,3a,4,5-六氢吡咯并[1,2-a]喹喔啉和2-溴丙酰
胺，制备了标题化合物。
[1,2-a]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.gg、I.hh或I.ii的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-865行中的
组合)
类似于实施例42，然而使用1,2,3,3a,4,5-六氢吡咯并[1,2-a]喹喔啉和2-溴丙酰
胺，制备了标题化合物。
[0401] ESI-MS [M+H+] = 244.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.80 (m, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.45 (d,
1H), 3.95 (d, 1H), 3.70 (d, 1H), 3.50 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 2.85 (m, 2H),
2.75 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 1.35 (m,
1H), 1.20 (d, 3H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.80 (m, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.45 (d,
1H), 3.95 (d, 1H), 3.70 (d, 1H), 3.50 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 2.85 (m, 2H),
2.75 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 1.35 (m,
1H), 1.20 (d, 3H)。
[0402] 实施例461-氟-7-甲基-5,6,7,9,9ª,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯
并[1,2-a]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.gg的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-866行中的组合)
类似于实施例42，然而使用9-氟-1,2,3,3a,4,5-六氢吡咯并[1,2-a]喹喔啉和2-溴
丙酰胺，制备了标题化合物。
并[1,2-a]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.gg的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-866行中的组合)
类似于实施例42，然而使用9-氟-1,2,3,3a,4,5-六氢吡咯并[1,2-a]喹喔啉和2-溴
丙酰胺，制备了标题化合物。
[0403] ESI-MS [M+H+] = 262.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.60 (m, 1H), 6.55 (m, 1H), 3.90 (d,
1H), 3.80 (m, 1H), 3.55 (d, 1H), 3.20 (d, 1H), 3.00 (m, 2H), 2.80 (m, 2H),
2.55 (m, 1H), 2.15 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.50 (m, 1H), 1.25 (d, 3H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.60 (m, 1H), 6.55 (m, 1H), 3.90 (d,
1H), 3.80 (m, 1H), 3.55 (d, 1H), 3.20 (d, 1H), 3.00 (m, 2H), 2.80 (m, 2H),
2.55 (m, 1H), 2.15 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.50 (m, 1H), 1.25 (d, 3H)。
[0404] 实施例471,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1’-环丙烷]
5a 5b 7 8 9a
(式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-281行中的
组合)
47.1 2-(2',3'-二氢-1'H-螺[环丙烷-1,4'-喹啉]-1'-基)-乙酰胺的制备
将500 mg (3.14 mmol)2',3'-二氢-1'H-螺[环丙烷-1,4'-喹啉]在5 ml二甲基甲
酰胺中的溶液用2.2 ml (12.8 mmol)N-乙基-N-异丙基丙-2-胺和706 mg (4.71 mmol)
碘化钠处理；随后加入670 mg (7.16 mmol)2-氯乙酰胺。在微波系统中将反应混合物在
100℃加热10小时。将反应混合物用水停止反应，用1 N氢氧化钠溶液碱化。水相用二氯
甲烷萃取3次。将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥和真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过
柱色谱法(洗脱剂：0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到 624 mg标题化合物。
5a 5b 7 8 9a
(式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-281行中的
组合)
47.1 2-(2',3'-二氢-1'H-螺[环丙烷-1,4'-喹啉]-1'-基)-乙酰胺的制备
将500 mg (3.14 mmol)2',3'-二氢-1'H-螺[环丙烷-1,4'-喹啉]在5 ml二甲基甲
酰胺中的溶液用2.2 ml (12.8 mmol)N-乙基-N-异丙基丙-2-胺和706 mg (4.71 mmol)
碘化钠处理；随后加入670 mg (7.16 mmol)2-氯乙酰胺。在微波系统中将反应混合物在
100℃加热10小时。将反应混合物用水停止反应，用1 N氢氧化钠溶液碱化。水相用二氯
甲烷萃取3次。将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥和真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过
柱色谱法(洗脱剂：0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到 624 mg标题化合物。
[0405] ESI-MS [M+H+] = 217.2047.2 2-(2',3'-二氢-1'H-螺[环丙烷-1,4'-喹啉]-1'-基)乙胺的制备
向于 2 ml THF中的624 mg (2.89 mmol)2-(2',3'-二氢-1'H-螺[环丙烷-1,4'-喹
啉]-1'-基)乙酰胺中，加入5.77 ml (11.54 mmol)2 M的硼烷二甲硫醚的THF溶液，随后
在微波系统中，在60℃加热9小时。向反应混合物中加入2 ml甲醇，用2 M盐酸酸化，并在
微波系统中，在60℃加热15分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1 M盐酸萃取两次。
将合并的水相用氢氧化钠溶液设置为pH 10，用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机相干燥并
真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：: 0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，
得到299 mg 标题化合物。
向于 2 ml THF中的624 mg (2.89 mmol)2-(2',3'-二氢-1'H-螺[环丙烷-1,4'-喹
啉]-1'-基)乙酰胺中，加入5.77 ml (11.54 mmol)2 M的硼烷二甲硫醚的THF溶液，随后
在微波系统中，在60℃加热9小时。向反应混合物中加入2 ml甲醇，用2 M盐酸酸化，并在
微波系统中，在60℃加热15分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1 M盐酸萃取两次。
将合并的水相用氢氧化钠溶液设置为pH 10，用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机相干燥并
真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：: 0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，
得到299 mg 标题化合物。
[0406] ESI-MS [M+H+] = 203.2047.3 1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1’-环丙烷]的
制备
将299.6 mg (1.48 mmol)2-(2',3'-二氢-1'H-螺[环丙烷-1,4'-喹啉]-1'-基)乙
胺在3 ml乙醇中的溶液用110 µl (1.48 mmol)37％的甲醛水溶液和126 µl (1.63 mmol)
三氟乙酸处理。将反应混合物在室温搅拌过夜。加入水，将反应混合物用2 N氢氧化钠水
溶液碱化。水相用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机相干燥并真空浓缩。残余物在二氧化
硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到131 mg标题化合物。
制备
将299.6 mg (1.48 mmol)2-(2',3'-二氢-1'H-螺[环丙烷-1,4'-喹啉]-1'-基)乙
胺在3 ml乙醇中的溶液用110 µl (1.48 mmol)37％的甲醛水溶液和126 µl (1.63 mmol)
三氟乙酸处理。将反应混合物在室温搅拌过夜。加入水，将反应混合物用2 N氢氧化钠水
溶液碱化。水相用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机相干燥并真空浓缩。残余物在二氧化
硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到131 mg标题化合物。
[0407] ESI-MS [M+H+] = 215.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.90 (d, 1H), 6.70 (m, 1H), 6.55 (d,
1H), 3.75 (s, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.00 (m, 2H), 2.90 (m, 2H), 1.60 (m, 2H),
0.95 (s, 2H), 0.80 (s, 2H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.90 (d, 1H), 6.70 (m, 1H), 6.55 (d,
1H), 3.75 (s, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.00 (m, 2H), 2.90 (m, 2H), 1.60 (m, 2H),
0.95 (s, 2H), 0.80 (s, 2H)。
[0408] 实施例484-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1’-环丙烷]
5a 5b 7 8 9a
(式I.s、I.t或I.u的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-281行中的
组合)
类似于实施例47，然而使用2',3'-二氢-1'H-螺[环丙烷-1,4'-喹啉]和2-溴丙酰
胺，制备了标题化合物。
5a 5b 7 8 9a
(式I.s、I.t或I.u的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-281行中的
组合)
类似于实施例47，然而使用2',3'-二氢-1'H-螺[环丙烷-1,4'-喹啉]和2-溴丙酰
胺，制备了标题化合物。
[0409] ESI-MS [M+H+] = 229.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.85 (d, 1H), 6.65 (m, 1H), 6.55 (d,
1H), 3.80 (d, 1H), 3.50 (d, 1H), 3.25 (m, 3H), 2.85 (d, 1H), 2.70 (d, 1H),
1.70 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.05 (m, 1H), 0.90 (m, 3H), 0.85 (m, 1H), 0.75 (m,
2H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.85 (d, 1H), 6.65 (m, 1H), 6.55 (d,
1H), 3.80 (d, 1H), 3.50 (d, 1H), 3.25 (m, 3H), 2.85 (d, 1H), 2.70 (d, 1H),
1.70 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.05 (m, 1H), 0.90 (m, 3H), 0.85 (m, 1H), 0.75 (m,
2H)。
[0410] 实施例4911-氟-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉
5a 5b 7 8 9a
(式I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-2行中的组合)
类似于实施例47，然而使用7-氟-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉和2-溴乙酰胺，制
备了标题化合物。
5a 5b 7 8 9a
(式I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-2行中的组合)
类似于实施例47，然而使用7-氟-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉和2-溴乙酰胺，制
备了标题化合物。
[0411] ESI-MS [M+H+] = 235.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.15 (dd, 1H), 6.55 (dd, 1H), 3.80 (s,
2H), 3.20 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.90 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.20 (s, 6H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.15 (dd, 1H), 6.55 (dd, 1H), 3.80 (s,
2H), 3.20 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.90 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.20 (s, 6H)。
[0412] 实施例5010-甲氧基-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹
啉,三氟乙酸
5a 5b 7 8 9a
(式I.h的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-7行中的组合)
类似于实施例1，然而使用7-甲氧基-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂
䓬-4(5H)-甲酸酯(carboxylate)和3-甲基丁-2-烯酰基氯，制备了标题化合物。
啉,三氟乙酸
5a 5b 7 8 9a
(式I.h的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-7行中的组合)
类似于实施例1，然而使用7-甲氧基-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂
䓬-4(5H)-甲酸酯(carboxylate)和3-甲基丁-2-烯酰基氯，制备了标题化合物。
[0413] ESI-MS [M+H+] = 247.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:8.75 (bs, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.85 (s,
1H), 4.15 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.20 (m, 2H), 3.15 (m, 4H), 1.65 (m, 2H),
1.25 (s, 6H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:8.75 (bs, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.85 (s,
1H), 4.15 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.20 (m, 2H), 3.15 (m, 4H), 1.65 (m, 2H),
1.25 (s, 6H)。
[0414] 实施例514,8,8-三甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉 2,2,2-三
氟乙酸盐
5a 5b 7 8 9a
(式I.s、I.t或I.u的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-1行中的组
合)
类似于实施例47，然而使用4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉和2-溴丙酰胺，制备了标
题化合物。
氟乙酸盐
5a 5b 7 8 9a
(式I.s、I.t或I.u的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-1行中的组
合)
类似于实施例47，然而使用4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉和2-溴丙酰胺，制备了标
题化合物。
[0415] ESI-MS [M+H+] = 231.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:9.90 (bs, 1H), 9.20 (bs, 1H)；7.35 (d,
1H), 7.10 (d, 1H), 6.90 (m, 1H), 4.30 (d, 1H), 4.05 (d, 1H), 3.45 (m, 1H),
3.25 (m, 3H), 3.15 (m, 1H), 1.70 (m, 2H), 1.30 (m, 9H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:9.90 (bs, 1H), 9.20 (bs, 1H)；7.35 (d,
1H), 7.10 (d, 1H), 6.90 (m, 1H), 4.30 (d, 1H), 4.05 (d, 1H), 3.45 (m, 1H),
3.25 (m, 3H), 3.15 (m, 1H), 1.70 (m, 2H), 1.30 (m, 9H)。
[0416] 实施例524-乙基-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉
5a 5b 7 8 9a
(式I.v、I.w或I.x的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-1行中的组
合)
类似于实施例47，然而使用4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉和2-溴丁酰胺，制备了标
题化合物。
5a 5b 7 8 9a
(式I.v、I.w或I.x的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-1行中的组
合)
类似于实施例47，然而使用4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉和2-溴丁酰胺，制备了标
题化合物。
[0417] ESI-MS [M+H+] = 245.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.15 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.70 (m,
1H), 3.85 (d, 1H), 3.50 (d, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.00 (d, 1H), 2.95 (m, 1H),
2.75 (d, 1H), 1.60 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 0.80 (m,
3H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.15 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.70 (m,
1H), 3.85 (d, 1H), 3.50 (d, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.00 (d, 1H), 2.95 (m, 1H),
2.75 (d, 1H), 1.60 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 0.80 (m,
3H)。
[0418] 实施例536,8,8-三甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉
5a 5b 7 8 9a
(式I.y、I.z或I.zz的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-1行中的
组合)
类似于实施例47，然而使用2,4,4-三甲基-1,2,3,4-四氢喹啉和2-氯乙酰胺，制备了
标题化合物。
5a 5b 7 8 9a
(式I.y、I.z或I.zz的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-1行中的
组合)
类似于实施例47，然而使用2,4,4-三甲基-1,2,3,4-四氢喹啉和2-氯乙酰胺，制备了
标题化合物。
[0419] ESI-MS [M+H+] = 231.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.05 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.65 (m,
1H), 3.85 (d, 1H), 3.45 (d, 1H), 3.30 (m, 3H), 3.00 (m, 1H), 2.70 (m, 1H),
1.65 (m, 1H), 1.40 (m, 1H), 1.25 (s, 3H), 1.15 (s, 6H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.05 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.65 (m,
1H), 3.85 (d, 1H), 3.45 (d, 1H), 3.30 (m, 3H), 3.00 (m, 1H), 2.70 (m, 1H),
1.65 (m, 1H), 1.40 (m, 1H), 1.25 (s, 3H), 1.15 (s, 6H)。
[0420] 实施例54一种对映异构体的 8-乙基-8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并
[6,7,1-ij]喹啉，三氟乙酸
5a 5b 7 8 9a
(对映异构体的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的
B-41行中的组合)
类似于实施例1，然而使用2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂䓬-4(5H)-甲酸叔丁
酯和(Z)-3-甲基戊-2-烯酰基氯，制备了标题化合物。
[6,7,1-ij]喹啉，三氟乙酸
5a 5b 7 8 9a
(对映异构体的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的
B-41行中的组合)
类似于实施例1，然而使用2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂䓬-4(5H)-甲酸叔丁
酯和(Z)-3-甲基戊-2-烯酰基氯，制备了标题化合物。
[0421] ESI-MS [M+H+] = 231.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:8.90 (bs, 1H), 8.65 (bs, 1H), 7.30 (d,
1H), 7.15 (d, 1H), 6.90 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.25 (m, 6H),
1.85 (m, 1H), 1.70 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.45 (m, 1H), 1.20 (s, 3H), 0.70 (m,
3H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:8.90 (bs, 1H), 8.65 (bs, 1H), 7.30 (d,
1H), 7.15 (d, 1H), 6.90 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.25 (m, 6H),
1.85 (m, 1H), 1.70 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.45 (m, 1H), 1.20 (s, 3H), 0.70 (m,
3H)。
[0422] 实施例55另一种对映异构体的8-乙基-8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并
[6,7,1-ij]喹啉，三氟乙酸
5a 5b 7 8 9a
(对映异构体的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的
B-41行中的组合)
类似于实施例1，然而使用2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂䓬-4(5H)-甲酸叔丁
酯和(Z)-3-甲基戊-2-烯酰基氯，制备了标题化合物。
[6,7,1-ij]喹啉，三氟乙酸
5a 5b 7 8 9a
(对映异构体的式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的
B-41行中的组合)
类似于实施例1，然而使用2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂䓬-4(5H)-甲酸叔丁
酯和(Z)-3-甲基戊-2-烯酰基氯，制备了标题化合物。
[0423] ESI-MS [M+H+] = 231.101
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:8.90 (bs, 1H), 8.65 (bs, 1H), 7.30 (d,
1H), 7.15 (d, 1H), 6.90 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.20 (m, 6H),
1.85 (m, 1H), 1.70 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.45 (m, 1H), 1.20 (s, 3H), 0.70 (m,
3H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:8.90 (bs, 1H), 8.65 (bs, 1H), 7.30 (d,
1H), 7.15 (d, 1H), 6.90 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.20 (m, 6H),
1.85 (m, 1H), 1.70 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.45 (m, 1H), 1.20 (s, 3H), 0.70 (m,
3H)。
[0424] 实施例564-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]
5a 5b 7 8 9a
(式I.s、I.t或I.u的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-321行中的
组合)
56.1 2-亚环丁基-N-苯基乙酰胺的制备
将3.35 g (36 mmol)苯胺溶解在60 ml 二氯甲烷中，并用13.83 ml (79 mmol)N-乙
基-N-异丙基丙-2-胺处理。在0℃，在10分钟内加入19.80 ml 2-亚环丁基乙酰氯在二
氯甲烷中的1 M溶液，将该溶液在室温搅拌过夜。将反应混合物倾倒在冰水中，用二氯甲烷萃取2次。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤一次，用硫酸镁干燥并真空浓缩。将粗
油状物溶于二氯甲烷中，用乙醚处理直至结晶，得到5.5 g标题化合物。
5a 5b 7 8 9a
(式I.s、I.t或I.u的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-321行中的
组合)
56.1 2-亚环丁基-N-苯基乙酰胺的制备
将3.35 g (36 mmol)苯胺溶解在60 ml 二氯甲烷中，并用13.83 ml (79 mmol)N-乙
基-N-异丙基丙-2-胺处理。在0℃，在10分钟内加入19.80 ml 2-亚环丁基乙酰氯在二
氯甲烷中的1 M溶液，将该溶液在室温搅拌过夜。将反应混合物倾倒在冰水中，用二氯甲烷萃取2次。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤一次，用硫酸镁干燥并真空浓缩。将粗
油状物溶于二氯甲烷中，用乙醚处理直至结晶，得到5.5 g标题化合物。
[0425] ESI-MS [M+H+] = 188.1056.2 1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹啉]-2'(3'H)-酮的制备
在0℃～20℃的温度范围内具有1 ml/每分钟流速和5至7分钟的滞留时间的流动反
应器(FEP-管, pyrex过滤器)中，将2.0 g (10.68 mmol) 2-亚环丁基-N-苯基乙酰胺
在214 ml甲苯中的溶液用700 W水银灯照射。将反应混合物真空浓缩，并将残余物在二氧
化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-55%乙酸乙酯/环己烷)纯化，得到940 mg标题化合物。
在0℃～20℃的温度范围内具有1 ml/每分钟流速和5至7分钟的滞留时间的流动反
应器(FEP-管, pyrex过滤器)中，将2.0 g (10.68 mmol) 2-亚环丁基-N-苯基乙酰胺
在214 ml甲苯中的溶液用700 W水银灯照射。将反应混合物真空浓缩，并将残余物在二氧
化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-55%乙酸乙酯/环己烷)纯化，得到940 mg标题化合物。
[0426] ESI-MS [M+H+] = 188.1056.3 2',3'-二氢-1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹啉]的制备
向于5 ml THF中的850 mg (4.54 mmol)1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹啉]-2'(3'H)-酮
中，加入9.08 ml (9.08 mmol)1 M的硼烷二甲硫醚的THF溶液，随后在微波系统中，在80℃加热30分钟。将反应混合物用6 M的盐酸溶液酸化，用乙酸乙酯处理。有机相用1 M盐酸
溶液萃取两次。将合并的水相用碳酸氢钠设置为pH 10，用乙酸乙酯萃取萃取3次。将合并
的有机相干燥并真空浓缩，得到565 mg粗制的标题化合物。
向于5 ml THF中的850 mg (4.54 mmol)1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹啉]-2'(3'H)-酮
中，加入9.08 ml (9.08 mmol)1 M的硼烷二甲硫醚的THF溶液，随后在微波系统中，在80℃加热30分钟。将反应混合物用6 M的盐酸溶液酸化，用乙酸乙酯处理。有机相用1 M盐酸
溶液萃取两次。将合并的水相用碳酸氢钠设置为pH 10，用乙酸乙酯萃取萃取3次。将合并
的有机相干燥并真空浓缩，得到565 mg粗制的标题化合物。
[0427] ESI-MS [M+H+] = 174.1056.4 2-(2',3'-二氢-1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹啉]-1'-基) 丙酰胺的制备
+
ESI-MS [M+H] = 245.20
将300 mg (1.73 mmol)2',3'-二氢-1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹啉]在10 ml 二甲基
甲酰胺中的溶液用69 mg (1.73 mmol)氢化钠(60%，在矿物油中)处理，并在50℃搅拌15
分钟，然后转移到微波小瓶中，并在微波系统中在70℃搅拌5分钟。随后加入790 mg (5.19 mmol)2-溴乙酰胺，并在微波系统中将反应混合物在100℃加热7小时。加入另外的263 mg
(1.73 mmol)2-溴乙酰胺，并在微波系统中将反应混合物在100℃加热2小时。将反应混合
物用冰水停止反应，酸化至pH = 5，用乙醚萃取。将水相用碳酸氢钠溶液碱化，用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥和真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色
谱法(洗脱剂：0-55%乙酸乙酯/庚烷)纯化，得到258 mg标题化合物。
+
ESI-MS [M+H] = 245.20
将300 mg (1.73 mmol)2',3'-二氢-1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹啉]在10 ml 二甲基
甲酰胺中的溶液用69 mg (1.73 mmol)氢化钠(60%，在矿物油中)处理，并在50℃搅拌15
分钟，然后转移到微波小瓶中，并在微波系统中在70℃搅拌5分钟。随后加入790 mg (5.19 mmol)2-溴乙酰胺，并在微波系统中将反应混合物在100℃加热7小时。加入另外的263 mg
(1.73 mmol)2-溴乙酰胺，并在微波系统中将反应混合物在100℃加热2小时。将反应混合
物用冰水停止反应，酸化至pH = 5，用乙醚萃取。将水相用碳酸氢钠溶液碱化，用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥和真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色
谱法(洗脱剂：0-55%乙酸乙酯/庚烷)纯化，得到258 mg标题化合物。
[0428] 56.5 2-(2',3'-二氢-1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹啉]-1'-基)丙-1-胺的制备向于2 ml THF中的258 mg (0.348 mmol) 2-(2',3'-二氢-1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹
啉]-1'-基)丙酰胺中，加入1.05 ml (2.10 mmol)2 M的硼烷二甲硫醚的THF溶液，随后
在微波系统中，在60℃加热6小时。随后将348 µl (0.70 mmol)2 M的硼烷二甲硫醚的
THF溶液加入到反应混合物中，并在微波系统中，在60℃加热2小时。随后将697 µl (1.39 mmol)2 M的硼烷二甲硫醚的THF溶液加入到反应混合物中，并在微波系统中，在60℃加热3
小时。向反应混合物中加入2 ml甲醇，用2 M的盐酸酸化，并在微波系统中，在60℃加热5
分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1 M的盐酸萃取两次。将合并的水相用碳酸氢钠
溶液设置为pH 10，用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机相干燥并真空浓缩。残余物在二氧
化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到90 mg标题化合物。
啉]-1'-基)丙酰胺中，加入1.05 ml (2.10 mmol)2 M的硼烷二甲硫醚的THF溶液，随后
在微波系统中，在60℃加热6小时。随后将348 µl (0.70 mmol)2 M的硼烷二甲硫醚的
THF溶液加入到反应混合物中，并在微波系统中，在60℃加热2小时。随后将697 µl (1.39 mmol)2 M的硼烷二甲硫醚的THF溶液加入到反应混合物中，并在微波系统中，在60℃加热3
小时。向反应混合物中加入2 ml甲醇，用2 M的盐酸酸化，并在微波系统中，在60℃加热5
分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1 M的盐酸萃取两次。将合并的水相用碳酸氢钠
溶液设置为pH 10，用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机相干燥并真空浓缩。残余物在二氧
化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：0-20%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到90 mg标题化合物。
[0429] ESI-MS [M+H+] = 231.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]: 7.35 (d, 1H), 6.95 (dd, 1H), 6.70 (d,
1H), 6.55 (dd, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.70 (m, 1H),
2.55 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.90 (m, 5H), 1.05 (d,
3H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]: 7.35 (d, 1H), 6.95 (dd, 1H), 6.70 (d,
1H), 6.55 (dd, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.70 (m, 1H),
2.55 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.90 (m, 5H), 1.05 (d,
3H)。
[0430] 56.6 4-甲 基 -1,2,3,4,6,7-六 氢 螺 [[1,4]二 氮 杂 䓬 并[6,7,1-ij] 喹啉-8,1'-环丁烷]的制备
将90 mg (0.313 mmol) 2-(2',3'-二氢-1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹啉]-1'-基)
丙-1-胺在2 ml乙醇中的溶液用23 µl (0.313 mmol)37％甲醛水溶液和26 µl (0.344
mmol)三氟乙酸处理。反应混合物在室温搅拌过夜。将12 µl (0.156 mmol)37％的甲醛水
溶液和12 µl (0.156 mmol)三氟乙酸进一步加入到反应混合物中，并在室温继续搅拌过
夜。将反应混合物真空浓缩，向残余物中加入碳酸氢钠水溶液。水相用二氯甲烷萃取两次。
将合并的有机相干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：: 0-10%甲
醇/二氯甲烷)纯化，得到38 mg标题化合物。
将90 mg (0.313 mmol) 2-(2',3'-二氢-1'H-螺[环丁烷-1,4'-喹啉]-1'-基)
丙-1-胺在2 ml乙醇中的溶液用23 µl (0.313 mmol)37％甲醛水溶液和26 µl (0.344
mmol)三氟乙酸处理。反应混合物在室温搅拌过夜。将12 µl (0.156 mmol)37％的甲醛水
溶液和12 µl (0.156 mmol)三氟乙酸进一步加入到反应混合物中，并在室温继续搅拌过
夜。将反应混合物真空浓缩，向残余物中加入碳酸氢钠水溶液。水相用二氯甲烷萃取两次。
将合并的有机相干燥并真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色谱法(洗脱剂：: 0-10%甲
醇/二氯甲烷)纯化，得到38 mg标题化合物。
[0431] ESI-MS [M+H+] = 243.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.35 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.75 (d,
1H), 3.80 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.10 (m, 1H), 2.80 (m, 1H),
2.70 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.00 (m, 4H), 1.85 (m, 1H), 1.70 (m,
1H), 0.80 (s, 3H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:7.35 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.75 (d,
1H), 3.80 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.10 (m, 1H), 2.80 (m, 1H),
2.70 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.00 (m, 4H), 1.85 (m, 1H), 1.70 (m,
1H), 0.80 (s, 3H)。
[0432] 实施例571-氟-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]
喹喔啉，三氟乙酸
5a 5b 6 9a
(式I.a的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的 A-866 行中的组合)
57.1 吡咯烷-2-甲酸甲酯的制备
在0℃向吡咯烷-2-甲酸(75 g, 651 mmol)在甲醇(750 ml)中的溶液中，逐滴加入
SOCl2 (250 ml)，将反应混合物在20℃搅拌16小时。以同样的方式准备另一小瓶。将两份
反应混合物合并，在减压下浓缩，得到标题化合物(90 g, 543 mmol, 产率50%)。
喹喔啉，三氟乙酸
5a 5b 6 9a
(式I.a的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的 A-866 行中的组合)
57.1 吡咯烷-2-甲酸甲酯的制备
在0℃向吡咯烷-2-甲酸(75 g, 651 mmol)在甲醇(750 ml)中的溶液中，逐滴加入
SOCl2 (250 ml)，将反应混合物在20℃搅拌16小时。以同样的方式准备另一小瓶。将两份
反应混合物合并，在减压下浓缩，得到标题化合物(90 g, 543 mmol, 产率50%)。
[0433] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm]: 9.83 (s, 1H), 4.32 (t, J = 7.6 Hz,1H), 3.72 (s, 3H), 3.21-3.15 (m, 2H), 2.22-2.20 (m, 1H), 1.96-1.87 (m, 3H)
57.2 1-(2-氟-6-硝基-苯基)-吡咯烷-2-甲酸甲酯的制备
在20℃向吡咯烷-2-甲酸甲酯 (17.18 g, 104 mmol)在乙腈(500 mL)中的混合物中，
加入三乙胺(26.3 mL, 189 mmol)和1,2-二氟-3-硝基苯(15 g, 94 mmol)，将反应混合
物在80℃搅拌12小时。然后将混合物冷却至20℃，在减压下浓缩，并将残余物在硅胶上通
过柱色谱法(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1至10∶1)进行纯化，得到标题化合物(20 g,
74.6 mmol, 产率79%)。
57.2 1-(2-氟-6-硝基-苯基)-吡咯烷-2-甲酸甲酯的制备
在20℃向吡咯烷-2-甲酸甲酯 (17.18 g, 104 mmol)在乙腈(500 mL)中的混合物中，
加入三乙胺(26.3 mL, 189 mmol)和1,2-二氟-3-硝基苯(15 g, 94 mmol)，将反应混合
物在80℃搅拌12小时。然后将混合物冷却至20℃，在减压下浓缩，并将残余物在硅胶上通
过柱色谱法(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1至10∶1)进行纯化，得到标题化合物(20 g,
74.6 mmol, 产率79%)。
[0434] 1H NMR (400MHz，CDCl3): δ [ppm]: 7.36 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.15-7.11 (m,1H), 6.99-6.96 (m, 1H), 4.35-4.31 (m, 1H), 3.55 (s, 3H), 3.52-3.49 (m, 1H),
3.06-3.04 (m, 1H), 2.29-2.26 (m, 1H), 2.06-1.89 (m, 3H)
57.3 9-氟-2,3,3a,5,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4-酮的制备
在Ar保护下向1-(2-氟-6-硝基-苯基)-吡咯烷-2-甲酸甲酯 (10 g, 37.3 mmol)
在甲醇(200 ml)的溶液中，加入Pd/C (3.97 g, 37.3 mmol)，然后在H2气氛下，在15 psi，将反应混合物在20℃搅拌12小时。如上所述准备另一小瓶。将两份反应混合物合并，过
滤，且在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(10 g, 48.5 mmol, 产率65%)。
3.06-3.04 (m, 1H), 2.29-2.26 (m, 1H), 2.06-1.89 (m, 3H)
57.3 9-氟-2,3,3a,5,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4-酮的制备
在Ar保护下向1-(2-氟-6-硝基-苯基)-吡咯烷-2-甲酸甲酯 (10 g, 37.3 mmol)
在甲醇(200 ml)的溶液中，加入Pd/C (3.97 g, 37.3 mmol)，然后在H2气氛下，在15 psi，将反应混合物在20℃搅拌12小时。如上所述准备另一小瓶。将两份反应混合物合并，过
滤，且在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(10 g, 48.5 mmol, 产率65%)。
[0435] 1H NMR (400MHz，CDCl3): δ [ppm]: 9.33 (s, 1H), 6.73-6.63 (m, 2H),6.55-6.53 (m, 1H), 3.89-3.86 (m, 1H), 3.72-3.68 (m, 1H), 3.40-3.39 (m, 1H),
2.30-2.22 (m, 2H), 1.92-1.84 (m, 2H)
57.4 9-氟-1,2,3,3a,4,5,5a,6-八氢吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在0℃向9-氟-2,3,3a,5,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4-酮(10 g, 48.5
mmol)在THF(200 ml)中的溶液中，加入BH3.THF(12.5 g, 145 mmol)的溶液，然后将反
应溶液在70℃搅拌12小时。冷却至0℃后，在0℃逐滴加入甲醇(100 ml)，将反应溶液在
20℃搅拌30分钟，在减压下浓缩，且将残余物在硅胶上通过柱色谱法(石油醚∶乙酸乙酯
＝20∶1至10∶1)进行纯化，得到标题化合物(5 g, 26 mmol, 产率53.6%)。
2.30-2.22 (m, 2H), 1.92-1.84 (m, 2H)
57.4 9-氟-1,2,3,3a,4,5,5a,6-八氢吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在0℃向9-氟-2,3,3a,5,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4-酮(10 g, 48.5
mmol)在THF(200 ml)中的溶液中，加入BH3.THF(12.5 g, 145 mmol)的溶液，然后将反
应溶液在70℃搅拌12小时。冷却至0℃后，在0℃逐滴加入甲醇(100 ml)，将反应溶液在
20℃搅拌30分钟，在减压下浓缩，且将残余物在硅胶上通过柱色谱法(石油醚∶乙酸乙酯
＝20∶1至10∶1)进行纯化，得到标题化合物(5 g, 26 mmol, 产率53.6%)。
[0436] 1H NMR (400MHz，CDCl3): δ [ppm]: 6.54-6.49 (m, 1H), 6.40-6.37 (m, 1H),6.28 (d, J = 8 Hz, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.78-3.76 (m, 1H), 3.34-3.20 (m, 1H),
3.20-3.17 (m, 1H), 2.99-2.97 (m, 1H), 2.66-2.61 (m,1H), 2.13-2.11 (m, 1H),
1.86-1.78 (m, 2H), 1.50-1.47 (m, 1H)
57.5 2-(9-氟-2,3,3a,4,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-5-基)乙酰胺的
制备
向9-氟-1,2,3,3a,4,5,5a,6-八氢吡咯并[1,2-a]喹喔啉(5.6 g, 29.1 mmol)、二异
丙基乙基胺(30.5 mL, 175 mmol)在二甲基甲酰胺(DMF) (100 ml)的溶液中，加入2-溴
乙酰胺(16.08 g, 117 mmol)，将反应溶液在100℃搅拌12小时。冷却至20℃后，加入水
(300 ml)，将混合物用乙酸乙酯(3 × 200 ml)萃取；将有机层用无水Na2SO4干燥，在减压
下浓缩，将残余物在硅胶上通过柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1至50∶1)进行纯
化，得到标题化合物(3 g, 12.03 mmol, 产率41.3%)。
3.20-3.17 (m, 1H), 2.99-2.97 (m, 1H), 2.66-2.61 (m,1H), 2.13-2.11 (m, 1H),
1.86-1.78 (m, 2H), 1.50-1.47 (m, 1H)
57.5 2-(9-氟-2,3,3a,4,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-5-基)乙酰胺的
制备
向9-氟-1,2,3,3a,4,5,5a,6-八氢吡咯并[1,2-a]喹喔啉(5.6 g, 29.1 mmol)、二异
丙基乙基胺(30.5 mL, 175 mmol)在二甲基甲酰胺(DMF) (100 ml)的溶液中，加入2-溴
乙酰胺(16.08 g, 117 mmol)，将反应溶液在100℃搅拌12小时。冷却至20℃后，加入水
(300 ml)，将混合物用乙酸乙酯(3 × 200 ml)萃取；将有机层用无水Na2SO4干燥，在减压
下浓缩，将残余物在硅胶上通过柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1至50∶1)进行纯
化，得到标题化合物(3 g, 12.03 mmol, 产率41.3%)。
[0437] LCMS (ESI+): m/z 250 (M+H)+57.6 2-(9-氟-2,3,3a,4,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-5-基)乙胺的制
备
在0℃向2-(9-氟-2,3,3a,4,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-5-基)乙酰胺
(3 g, 12.03 mmol)在THF (20 ml)中的溶液中，加入BH3.THF (3.1 g, 36.1 mmol)的溶
液，然后将反应溶液在70℃搅拌12小时。冷却至0℃后，在0℃加入甲醇(100 ml)，将反应
溶液在20℃搅拌30分钟。然后在减压下浓缩溶液，将残余物在硅胶上通过柱色谱法(石油
醚/乙酸乙酯＝20∶1至10∶1)进行纯化，得到标题化合物(1.3 g, 5.52 mmol, 产率
45.9%)。
备
在0℃向2-(9-氟-2,3,3a,4,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-5-基)乙酰胺
(3 g, 12.03 mmol)在THF (20 ml)中的溶液中，加入BH3.THF (3.1 g, 36.1 mmol)的溶
液，然后将反应溶液在70℃搅拌12小时。冷却至0℃后，在0℃加入甲醇(100 ml)，将反应
溶液在20℃搅拌30分钟。然后在减压下浓缩溶液，将残余物在硅胶上通过柱色谱法(石油
醚/乙酸乙酯＝20∶1至10∶1)进行纯化，得到标题化合物(1.3 g, 5.52 mmol, 产率
45.9%)。
[0438] 1H NMR (400MHz，CD3OD): δ [ppm]: 6.63-6.59 (m, 1H), 6.48 (d, J = 8.4 Hz,1H), 6.34-6.29 (m, 1H), 3.73-3.70 (m, 1H), 3.34-3.25 (m, 3H), 3.11-3.08 (m,
1H), 2.84-2.79 (m, 3H), 2.64-2.61 (m, 1H), 2.13-2.09 (m, 1H), 1.80-1.76 (m,
2H), 1.55-1.51 (m, 1H)
57.7 1-氟-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并
[1,2-a]喹喔啉的制备
向2-(9-氟-2,3,3a,4,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-5-基)乙胺 (1.1
g, 4.67 mmol)和甲醛(2.106 g, 70.1 mmol)在乙醇(20 ml)中的溶液中，加入三氟乙酸
(TFA)(2.88 mL, 37.4 mmol)，将反应溶液在90℃搅拌12小时。冷却至40℃后，将溶液在
减压下浓缩，残余物通过制备型HPLC进行纯化，得到为TFA盐的标题化合物 (1.087 g, 产
率94%)。
1H), 2.84-2.79 (m, 3H), 2.64-2.61 (m, 1H), 2.13-2.09 (m, 1H), 1.80-1.76 (m,
2H), 1.55-1.51 (m, 1H)
57.7 1-氟-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并
[1,2-a]喹喔啉的制备
向2-(9-氟-2,3,3a,4,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-5-基)乙胺 (1.1
g, 4.67 mmol)和甲醛(2.106 g, 70.1 mmol)在乙醇(20 ml)中的溶液中，加入三氟乙酸
(TFA)(2.88 mL, 37.4 mmol)，将反应溶液在90℃搅拌12小时。冷却至40℃后，将溶液在
减压下浓缩，残余物通过制备型HPLC进行纯化，得到为TFA盐的标题化合物 (1.087 g, 产
率94%)。
[0439] 制备型-HPLC方法:仪器: Shimadzu LC-20AP制备型HPLC
柱: Luna(2) C18 250*50mm i.d. 10u
流动相: A为H2O(0.09%TFAl)和B为CH3CN
梯度: B在20分钟内从0％至20％
流速: 80ml/分钟
波长: 220 &254nm
注射量: 1.1 g/每次注射
1
H NMR (400MHz，CD3OD): δ [ppm]: 6.79-6.71 (m, 2H), 4.23(s, 2H), 4.01-3.96
(m, 1H), 3.36-3.32 (m, 3H), 3.29-3.27(m, 2H), 3.15-3.12 (m, 2H), 2.49-2.43 (m,
1H), 2.29-2.21 (m, 1H), 1.95-1.90 (m, 2H), 1.58-1.54 (m, 1H)
实施例58
1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]
喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.a的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的 A-868 行中的组合)
58.1 1-(2-溴-6-硝基-苯基)-吡咯烷-2-甲酸酯的制备
将1-溴-2-氟-3-硝基苯(60 g，273 mmol)、吡咯烷-2-甲酸甲酯(54.2 g，327 mmol；
参见实施例57.1)和三乙胺(83 g，818 mmol)的混合物在70℃加热16小时。然后冷却混
合物，用乙酸乙酯(1000 ml)稀释，相继用2N HCl(500 ml)、K2CO3 水溶液(300 ml)和盐水(300 ml)洗涤，水相再用乙酸乙酯(500 ml)萃取。将乙酸乙酯层经Na2SO4干燥，过滤，浓
缩，将残余物在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯＝50∶1至10∶1洗脱)进
行纯化，得到为黄色固体的标题化合物(66 g, 产率74%)。
柱: Luna(2) C18 250*50mm i.d. 10u
流动相: A为H2O(0.09%TFAl)和B为CH3CN
梯度: B在20分钟内从0％至20％
流速: 80ml/分钟
波长: 220 &254nm
注射量: 1.1 g/每次注射
1
H NMR (400MHz，CD3OD): δ [ppm]: 6.79-6.71 (m, 2H), 4.23(s, 2H), 4.01-3.96
(m, 1H), 3.36-3.32 (m, 3H), 3.29-3.27(m, 2H), 3.15-3.12 (m, 2H), 2.49-2.43 (m,
1H), 2.29-2.21 (m, 1H), 1.95-1.90 (m, 2H), 1.58-1.54 (m, 1H)
实施例58
1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]
喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.a的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的 A-868 行中的组合)
58.1 1-(2-溴-6-硝基-苯基)-吡咯烷-2-甲酸酯的制备
将1-溴-2-氟-3-硝基苯(60 g，273 mmol)、吡咯烷-2-甲酸甲酯(54.2 g，327 mmol；
参见实施例57.1)和三乙胺(83 g，818 mmol)的混合物在70℃加热16小时。然后冷却混
合物，用乙酸乙酯(1000 ml)稀释，相继用2N HCl(500 ml)、K2CO3 水溶液(300 ml)和盐水(300 ml)洗涤，水相再用乙酸乙酯(500 ml)萃取。将乙酸乙酯层经Na2SO4干燥，过滤，浓
缩，将残余物在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯＝50∶1至10∶1洗脱)进
行纯化，得到为黄色固体的标题化合物(66 g, 产率74%)。
[0440] 1H NMR (400 MHz；CDCl3):δ [ppm]: 7.80-7.78 (m, 1H), 7.64-7.62 (m, 1H),7.19 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 4.26-4.16 (m, 1H), 3.70-3.65 (m, 1H), 3.59 (s, 3H),
3.36-3.23 (m, 1H), 2.40-2.23 (m, 2H), 2.15-2.04 (m, 2H)
58.2 9-溴-2,3,3a,5,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4-酮的制备
在23℃向1-(2-溴-6-硝基-苯基)-吡咯烷-2-甲酸酯 (45 g, 137 mmol)在甲醇
(225 ml)中的溶液中，加入NH4Cl (65.8 g, 1230 mmol)在水(225 ml)中的溶液和Fe粉
(53.4 g, 957 mmol)，将所得混合物在85℃下加热1.5小时。然后将反应冷却，用甲醇(1000 ml)稀释，将所得混合物搅拌10分钟，过滤，将滤饼用甲醇(500 ml)洗涤。在减压下浓缩
滤液，将残余物放入水中，用乙酸乙酯(3×800ml)萃取，将萃取液用盐水(400 ml)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，和浓缩，得到为淡黄色固体的标题化合物(33 g, 产率90%)。
3.36-3.23 (m, 1H), 2.40-2.23 (m, 2H), 2.15-2.04 (m, 2H)
58.2 9-溴-2,3,3a,5,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4-酮的制备
在23℃向1-(2-溴-6-硝基-苯基)-吡咯烷-2-甲酸酯 (45 g, 137 mmol)在甲醇
(225 ml)中的溶液中，加入NH4Cl (65.8 g, 1230 mmol)在水(225 ml)中的溶液和Fe粉
(53.4 g, 957 mmol)，将所得混合物在85℃下加热1.5小时。然后将反应冷却，用甲醇(1000 ml)稀释，将所得混合物搅拌10分钟，过滤，将滤饼用甲醇(500 ml)洗涤。在减压下浓缩
滤液，将残余物放入水中，用乙酸乙酯(3×800ml)萃取，将萃取液用盐水(400 ml)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，和浓缩，得到为淡黄色固体的标题化合物(33 g, 产率90%)。
[0441] 1H NMR (400 MHz；CDCl3):δ [ppm]: 9.78 (s, 1H), 7.27-7.17 (m, 1H),6.91-6.75 (m, 2H), 4.10-3.90 (m, 2H), 3.09-3.06 (m, 1H), 2.86-2.68 (m, 1H),
2.37-2.20 (m, 1H), 2.04-2.02 (m, 1H), 1.88-1.68 (m, 1H)
58.3 9-溴-1,2,3,3a,4,5,5a,6-八氢吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在23℃向9-溴-2,3,3a,5,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4-酮 (24 g, 90
.
mmol)在 THF (360 ml)中的溶液中，逐滴加入BH3DMS (50 ml, 500 mmol, 10 M，在二甲基硫醚(DMS)中)，将所得溶液在70℃搅拌2小时。然后将反应冷却，用甲醇停止反应。如上
所述准备另一反应，并停止反应。将两份所得混合物合并，浓缩至约三分之一的体积，加入
6N HCl (250 mL)，将所得溶液在70℃加热20分钟。然后将溶液冷却，通过添加饱和K2CO3
水溶液调节至pH9，用乙酸乙酯(3×400mL)萃取，将萃取物用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，浓缩得到残余物，将其在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯＝20∶1至5∶1洗脱)
进行纯化，得到为白色固体的标题化合物(40 g, 产率88%)。
2.37-2.20 (m, 1H), 2.04-2.02 (m, 1H), 1.88-1.68 (m, 1H)
58.3 9-溴-1,2,3,3a,4,5,5a,6-八氢吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在23℃向9-溴-2,3,3a,5,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4-酮 (24 g, 90
.
mmol)在 THF (360 ml)中的溶液中，逐滴加入BH3DMS (50 ml, 500 mmol, 10 M，在二甲基硫醚(DMS)中)，将所得溶液在70℃搅拌2小时。然后将反应冷却，用甲醇停止反应。如上
所述准备另一反应，并停止反应。将两份所得混合物合并，浓缩至约三分之一的体积，加入
6N HCl (250 mL)，将所得溶液在70℃加热20分钟。然后将溶液冷却，通过添加饱和K2CO3
水溶液调节至pH9，用乙酸乙酯(3×400mL)萃取，将萃取物用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，浓缩得到残余物，将其在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯＝20∶1至5∶1洗脱)
进行纯化，得到为白色固体的标题化合物(40 g, 产率88%)。
[0442] 1H NMR (400 MHz；CDCl3):δ [ppm]: 6.93-6.91 (m, 1H), 6.66 (t, J = 7.7Hz, 1H), 6.54-6.51 (m, 1H), 4.24-4.20 (m, 1H), 4.08(s, 1H), 3.37-3.35 (m, 1H),
3.14-.311 (m, 1H), 2.89-2.76 (m, 1H), 2.76-2.62 (m, 1H), 2.37-2.22 (m, 1H),
1.96-1.93 (m, 1H), 1.89-1.77 (m, 1H), 1.75-1.63 (m, 1H)。
3.14-.311 (m, 1H), 2.89-2.76 (m, 1H), 2.76-2.62 (m, 1H), 2.37-2.22 (m, 1H),
1.96-1.93 (m, 1H), 1.89-1.77 (m, 1H), 1.75-1.63 (m, 1H)。
[0443] 58.4 2-(9-溴-2,3,3a,4,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-5-基)乙酰胺的制备
将9-溴-1,2,3,3a,4,5,5a,6-八氢吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (20 g, 79 mmol)、2-溴
乙酰胺(32.7 g, 237 mmol)、和DIEA (51.1 g, 395 mmol)在DMF (200 mL)中的混合物在
100℃搅拌15小时。将反应冷却，用水(600 ml)稀释，用乙酸乙酯(3×400ml)萃取。将有
机层用盐水(200 ml)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩得到残余物，所述残余物用乙酸乙酯重结晶，得到为淡黄色固体的标题化合物(22 g, 产率90%)标题化合物。
将9-溴-1,2,3,3a,4,5,5a,6-八氢吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (20 g, 79 mmol)、2-溴
乙酰胺(32.7 g, 237 mmol)、和DIEA (51.1 g, 395 mmol)在DMF (200 mL)中的混合物在
100℃搅拌15小时。将反应冷却，用水(600 ml)稀释，用乙酸乙酯(3×400ml)萃取。将有
机层用盐水(200 ml)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩得到残余物，所述残余物用乙酸乙酯重结晶，得到为淡黄色固体的标题化合物(22 g, 产率90%)标题化合物。
[0444] 1H NMR (400 MHz；CDCl3):δ [ppm]: 7.04 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.75 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.28-4.25 (m, 1H), 3.96-3.75 (m, 2H), 3.55-3.42 (m, 1H), 3.13-3.04 (m, 1H), 3.03-2.91(m, 1H), 2.77-2.65 (m, 1H), 2.39-2.23 (m, 1H), 2.04-1.90 (m, 1H), 1.90-1.78
(m, 1H), 1.71-1.67 (m, 1H)
58.5 2-(9-溴-2,3,3a,4,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-5-基)乙胺的制
备
在23℃向2-(9-溴-2,3,3a,4,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-5-基)乙酰
.
胺 (11 g, 35.5 mmol)在THF (165 ml)中的溶液中，逐滴加入BH3DMS (18 ml, 180 mmol,
10 M，在DMS中)，将所得溶液在70℃加热4小时。然后用甲醇停止反应。如上所述准备另
一反应，并停止反应。将两份所得混合物合并，浓缩至约三分之一的体积，加入6N HCl (200 mL)，将所得溶液在70℃加热20分钟。然后将溶液冷却，通过添加饱和K2CO3水溶液调节至
pH9，用乙酸乙酯(3×300m)萃取。将萃取物用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，浓缩得到残余物，将其在硅胶上通过柱色谱法(用二氯甲烷/甲醇＝60∶1至15∶1洗脱)进行纯化，得
到为淡黄色油状物的标题化合物(15 g, 产率71%)。
(m, 1H), 1.71-1.67 (m, 1H)
58.5 2-(9-溴-2,3,3a,4,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-5-基)乙胺的制
备
在23℃向2-(9-溴-2,3,3a,4,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-5-基)乙酰
.
胺 (11 g, 35.5 mmol)在THF (165 ml)中的溶液中，逐滴加入BH3DMS (18 ml, 180 mmol,
10 M，在DMS中)，将所得溶液在70℃加热4小时。然后用甲醇停止反应。如上所述准备另
一反应，并停止反应。将两份所得混合物合并，浓缩至约三分之一的体积，加入6N HCl (200 mL)，将所得溶液在70℃加热20分钟。然后将溶液冷却，通过添加饱和K2CO3水溶液调节至
pH9，用乙酸乙酯(3×300m)萃取。将萃取物用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，浓缩得到残余物，将其在硅胶上通过柱色谱法(用二氯甲烷/甲醇＝60∶1至15∶1洗脱)进行纯化，得
到为淡黄色油状物的标题化合物(15 g, 产率71%)。
[0445] 1H NMR (400 MHz；CDCl3):δ [ppm]: 6.94-6.87 (m, 1H), 6.78-6.67 (m, 2H),4.25-4.21 (m, 1H), 3.51-3.40 (m, 1H), 3.39-3.28 (m, 2H), 3.07-3.05 (m, 1H),
3.02-2.84 (m, 3H), 2.67-2.57 (m, 1H), 2.29-2.27 (m, 1H), 2.00-1.87 (m, 1H),
1.87-1.74 (m, 1H), 1.71-1.60 (m, 1H), 1.26 (s, 2H)
58.6 1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并
[1,2-a]喹喔啉的制备
向2-(9-溴-2,3,3a,4,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-5-基)乙胺 (13 g,
43.9 mmol)在乙醇(390 ml)中的溶液中，加入甲醛(7.1 g, 88 mmol, 37%水溶液)和TFA
(15 g, 132 mmol)，将所得溶液在80℃加热2小时。然后浓缩反应，将残余物溶解在乙酸乙酯(300 ml)中，且用饱和K2CO3水溶液(150 ml)和盐水(100 ml)洗涤。将乙酸乙酯层用
Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(13 g，粗品)。
3.02-2.84 (m, 3H), 2.67-2.57 (m, 1H), 2.29-2.27 (m, 1H), 2.00-1.87 (m, 1H),
1.87-1.74 (m, 1H), 1.71-1.60 (m, 1H), 1.26 (s, 2H)
58.6 1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并
[1,2-a]喹喔啉的制备
向2-(9-溴-2,3,3a,4,5a,6-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]喹喔啉-5-基)乙胺 (13 g,
43.9 mmol)在乙醇(390 ml)中的溶液中，加入甲醛(7.1 g, 88 mmol, 37%水溶液)和TFA
(15 g, 132 mmol)，将所得溶液在80℃加热2小时。然后浓缩反应，将残余物溶解在乙酸乙酯(300 ml)中，且用饱和K2CO3水溶液(150 ml)和盐水(100 ml)洗涤。将乙酸乙酯层用
Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(13 g，粗品)。
[0446] 1H NMR (400 MHz；CDCl3):δ [ppm]: 7.17-7.08 (m, 1H), 6.69-6.60 (m, 1H),4.40-4.27 (m, 1H), 3.96-3.78 (m, 2H), 3.24-3.14 (m, 1H), 3.13-3.02 (m, 2H),
3.01-2.88 (m, 3H), 2.79-2.70 (m, 1H), 2.66-2.58 (m, 1H), 2.36-2.28 (m, 1H),
2.23 (s, 1H), 1.99-1.88 (m, 1H), 1.83-1.71 (m, 1H), 1.71-1.61 (m, 1H)
分析方法：梯度为在3.4分钟内1-90％B，在0.45分钟内90-100％B，在0.01分钟内
100-1％B，然后在1％B保持0.65分钟(0.8mL/分钟流速)。流动相A为水中的0.0375％
TFA，流动相B为乙腈中的0.018％TFA。用于色谱法的柱为2.1 x 50 mm Venusil XBP-C18
柱(5 µm颗粒)。检测方法为二极管阵列(DAD)和蒸发光散射(ELSD)检测以及正/负电喷
雾电离)。
3.01-2.88 (m, 3H), 2.79-2.70 (m, 1H), 2.66-2.58 (m, 1H), 2.36-2.28 (m, 1H),
2.23 (s, 1H), 1.99-1.88 (m, 1H), 1.83-1.71 (m, 1H), 1.71-1.61 (m, 1H)
分析方法：梯度为在3.4分钟内1-90％B，在0.45分钟内90-100％B，在0.01分钟内
100-1％B，然后在1％B保持0.65分钟(0.8mL/分钟流速)。流动相A为水中的0.0375％
TFA，流动相B为乙腈中的0.018％TFA。用于色谱法的柱为2.1 x 50 mm Venusil XBP-C18
柱(5 µm颗粒)。检测方法为二极管阵列(DAD)和蒸发光散射(ELSD)检测以及正/负电喷
雾电离)。
[0447] 实施例591-甲基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并
[1,2-a]喹喔啉, 三氟乙酸
5a 5b 6 9a
(式I.a的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的 A-869 行中的组合)
59.1 boc-保护 的1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12- 八氢-4H-[1,4]二 氮杂 䓬 并
[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在0℃向1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯
并[1,2-a]喹喔啉(13 g, 42.2 mmol)在二氯甲烷(DCM)(260 ml)中的溶液中，加入三乙
胺(6.4 g, 63.3 mmol)和 Boc2O (10.1 g, 46.4 mmol)在DCM (20 ml)中的溶液，然后使
其升温至23℃且搅拌16小时。将反应用DCM (250 ml)稀释，用2 N HCl (200 ml)、饱和
K2CO3 水溶液(150 ml)和盐水(150 ml)洗涤，且水相再用DCM(200 mL)萃取。将合并的有
机相用Na2SO4干燥，过滤，且浓缩，将残余物在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯
＝30∶1至4∶1洗脱)进行纯化，得到boc-保护的化合物(6 g, 产率35 %, 2步)。
[1,2-a]喹喔啉, 三氟乙酸
5a 5b 6 9a
(式I.a的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的 A-869 行中的组合)
59.1 boc-保护 的1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12- 八氢-4H-[1,4]二 氮杂 䓬 并
[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在0℃向1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯
并[1,2-a]喹喔啉(13 g, 42.2 mmol)在二氯甲烷(DCM)(260 ml)中的溶液中，加入三乙
胺(6.4 g, 63.3 mmol)和 Boc2O (10.1 g, 46.4 mmol)在DCM (20 ml)中的溶液，然后使
其升温至23℃且搅拌16小时。将反应用DCM (250 ml)稀释，用2 N HCl (200 ml)、饱和
K2CO3 水溶液(150 ml)和盐水(150 ml)洗涤，且水相再用DCM(200 mL)萃取。将合并的有
机相用Na2SO4干燥，过滤，且浓缩，将残余物在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯
＝30∶1至4∶1洗脱)进行纯化，得到boc-保护的化合物(6 g, 产率35 %, 2步)。
[0448] LCMS (ESI+): m/z 408 (M+H)+1
H NMR (400 MHz；CD3OD):δ [ppm]: 7.11 (d, J = 7.50 Hz, 1H), 6.73 (d, J =
7.94 Hz, 1H), 4.67-4.50 (m, 1H), 4.36-4.24 (m, 1H), 4.18-4.01 (m, 1H), 3.91
(d, J = 11.91 Hz, 1H), 3.27 (s, 1H), 3.20-2.90 (m, 4H), 2.76-2.55 (m, 2H),
2.27-2.25 (m, 1H), 1.97-1.66(m, 3H), 1.46 (m, 9H)
59.2 boc-保护的1-甲基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并
[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在N2气氛下，向boc-保护的1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬
并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉(500 mg, 1.2 mmol)、三环己基膦(34.3 mg, 0.12
mmol)、和Pd(OAc)2 (13.7 mg, 0.06 mmol)在甲苯(20 ml)中的混合物中，加入甲基硼酸
(366 mg, 6.1 mmol)、K3PO4 (1.04g, 4.9 mmol)和水(2 mL)。反应混合物在100℃下加热
16小时。冷却后，将反应混合物用乙酸乙酯(100 ml)稀释，用盐水洗涤。将有机层用Na2SO4干燥，过滤且浓缩。将残余物在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯＝25∶1至
4∶1洗脱)进行纯化，得到为白色固体的标题化合物(0.35 g, 产率73%)。
H NMR (400 MHz；CD3OD):δ [ppm]: 7.11 (d, J = 7.50 Hz, 1H), 6.73 (d, J =
7.94 Hz, 1H), 4.67-4.50 (m, 1H), 4.36-4.24 (m, 1H), 4.18-4.01 (m, 1H), 3.91
(d, J = 11.91 Hz, 1H), 3.27 (s, 1H), 3.20-2.90 (m, 4H), 2.76-2.55 (m, 2H),
2.27-2.25 (m, 1H), 1.97-1.66(m, 3H), 1.46 (m, 9H)
59.2 boc-保护的1-甲基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并
[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在N2气氛下，向boc-保护的1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬
并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉(500 mg, 1.2 mmol)、三环己基膦(34.3 mg, 0.12
mmol)、和Pd(OAc)2 (13.7 mg, 0.06 mmol)在甲苯(20 ml)中的混合物中，加入甲基硼酸
(366 mg, 6.1 mmol)、K3PO4 (1.04g, 4.9 mmol)和水(2 mL)。反应混合物在100℃下加热
16小时。冷却后，将反应混合物用乙酸乙酯(100 ml)稀释，用盐水洗涤。将有机层用Na2SO4干燥，过滤且浓缩。将残余物在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯＝25∶1至
4∶1洗脱)进行纯化，得到为白色固体的标题化合物(0.35 g, 产率73%)。
[0449] 1H NMR (400 MHz；CDCl3): δ [ppm]: 6.95-6.49 (m, 2H), 4.81-4.48 (m, 1H),4.20-3.68 (m, 3H), 3.52-3.17 (m, 2H), 3.11-2.81 (m, 3H), 2.78-2.51 (m, 2H),
2.32 (s, 3H), 2.01-1.86 (m, 1H), 1.86-1.71 (m, 1H), 1.71-1.60 (m, 1H), 1.44
(s, 9H)
59.3 1-甲基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并
[1,2-a]喹喔啉的制备
向boc-保 护的1-甲 基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢 -4H-[1,4]二氮 杂䓬 并
[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (350 mg, 0.9 mmol)在DCM(6 ml)中的溶液中，加入
TFA (3 ml)，所得溶液在20℃搅拌5小时。然后浓缩反应，且将残余物通过制备型HPLC纯
化且冻干，得到为淡灰色固体的标题化合物(242 mg, 产率92%, TFA盐)。
2.32 (s, 3H), 2.01-1.86 (m, 1H), 1.86-1.71 (m, 1H), 1.71-1.60 (m, 1H), 1.44
(s, 9H)
59.3 1-甲基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并
[1,2-a]喹喔啉的制备
向boc-保 护的1-甲 基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢 -4H-[1,4]二氮 杂䓬 并
[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (350 mg, 0.9 mmol)在DCM(6 ml)中的溶液中，加入
TFA (3 ml)，所得溶液在20℃搅拌5小时。然后浓缩反应，且将残余物通过制备型HPLC纯
化且冻干，得到为淡灰色固体的标题化合物(242 mg, 产率92%, TFA盐)。
[0450] 1H NMR (400 MHz；CD3OD): δ [ppm]: 7.12 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.97-6.86 (m, 1H), 4.34-4.22 (m, 2H), 4.16-4.11 (m, 1H), 3.69-3.66 (m, 1H), 3.54-3.43(m, 1H), 3.39-3.33 (m, 2H), 3.30-3.23 (m, 2H), 3.10-2.97 (m, 2H), 2.43 (s,
3H), 2.41-2.31 (m, 1H), 2.13-1.98 (m, 2H), 1.95-1.85 (m, 1H)
实施例60
1-环丙基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并
[1,2-a]喹喔啉, 三氟乙酸
5a 5b 6 9a
(式I.a的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的 A-873行中的组合)
该化合物类似于实施例59制得。
3H), 2.41-2.31 (m, 1H), 2.13-1.98 (m, 2H), 1.95-1.85 (m, 1H)
实施例60
1-环丙基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并
[1,2-a]喹喔啉, 三氟乙酸
5a 5b 6 9a
(式I.a的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的 A-873行中的组合)
该化合物类似于实施例59制得。
[0451] LCMS (ESI+): m/z 270 (M+H)+1
H NMR (400 MHz；CD3OD): δ [ppm]: 7.10 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.67 (d, J =
7.9 Hz, 1H), 4.41-4.38 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 3.67-3.66 (m, 1H), 3.52-3.42 (m,
1H), 3.39-3.33 (m, 2H), 3.29-3.21 (m, 2H), 3.15-3.09 (m, 1H), 3.00 -2.87 (m,
1H), 2.46-2.31 (m, 1H), 2.17-1.94 (m, 3H), 1.93-1.82 (m, 1H), 1.20-1.17 (m,
1H), 1.07-0.93 (m, 2H), 0.69-0.54 (m, 1H)。
H NMR (400 MHz；CD3OD): δ [ppm]: 7.10 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.67 (d, J =
7.9 Hz, 1H), 4.41-4.38 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 3.67-3.66 (m, 1H), 3.52-3.42 (m,
1H), 3.39-3.33 (m, 2H), 3.29-3.21 (m, 2H), 3.15-3.09 (m, 1H), 3.00 -2.87 (m,
1H), 2.46-2.31 (m, 1H), 2.17-1.94 (m, 3H), 1.93-1.82 (m, 1H), 1.20-1.17 (m,
1H), 1.07-0.93 (m, 2H), 0.69-0.54 (m, 1H)。
[0452] 实施例611-环丁基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并
[1,2-a]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.a的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的 A-874行中的组合)
61.1 boc-保护的1-(1-羟基-环丁-1-基)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]
二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在-70℃和在N2气氛下，向boc-保护的1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]
二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (800 mg, 1.96 mmol)在THF (16 ml)中
的溶液中，随着搅拌逐滴加入n-BuLi (1.6 ml, 3.92 mmol, 2.5 M，在己烷中)，所得溶液在-70℃搅拌1小时。在-70℃下逐滴加入环丁酮(275 mg, 3.92 mmol)在THF (0.5 ml)中
的溶液，将反应溶液在相同温度下搅拌2小时。然后使其缓慢升温至20℃，且搅拌16小时。
将反应物通过饱和NH4Cl水溶液停止反应，用乙酸乙酯(2×100 ml)萃取，有机层用Na2SO4
干燥，浓缩，将残余物在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯＝10∶1至2∶1洗
脱)进行纯化，得到为白色固体的标题化合物(0.5 g, 产率64%)。
[1,2-a]喹喔啉
5a 5b 6 9a
(式I.a的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的 A-874行中的组合)
61.1 boc-保护的1-(1-羟基-环丁-1-基)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]
二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在-70℃和在N2气氛下，向boc-保护的1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]
二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (800 mg, 1.96 mmol)在THF (16 ml)中
的溶液中，随着搅拌逐滴加入n-BuLi (1.6 ml, 3.92 mmol, 2.5 M，在己烷中)，所得溶液在-70℃搅拌1小时。在-70℃下逐滴加入环丁酮(275 mg, 3.92 mmol)在THF (0.5 ml)中
的溶液，将反应溶液在相同温度下搅拌2小时。然后使其缓慢升温至20℃，且搅拌16小时。
将反应物通过饱和NH4Cl水溶液停止反应，用乙酸乙酯(2×100 ml)萃取，有机层用Na2SO4
干燥，浓缩，将残余物在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯＝10∶1至2∶1洗
脱)进行纯化，得到为白色固体的标题化合物(0.5 g, 产率64%)。
[0453] 1H NMR (400 MHz；CDCl3): δ [ppm]: 7.07-6.90 (m, 2H), 4.64-4.48 (m,1H), 4.23 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.86 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.68-3.67 (m, 1H),
3.52-3.31 (m, 1H), 3.25-3.11 (m, 2H), 3.10-2.94 (m, 2H), 2.94-2.76 (m, 2H),
2.60-2.47 (m, 2H), 2.46-2.33 (m, 2H), 2.29-2.16 (m, 1H), 2.01-1.82 (m, 3H),
1.82-1.68 (m, 1H), 1.68-1.54 (m, 1H), 1.41 (s, 9H)。
3.52-3.31 (m, 1H), 3.25-3.11 (m, 2H), 3.10-2.94 (m, 2H), 2.94-2.76 (m, 2H),
2.60-2.47 (m, 2H), 2.46-2.33 (m, 2H), 2.29-2.16 (m, 1H), 2.01-1.82 (m, 3H),
1.82-1.68 (m, 1H), 1.68-1.54 (m, 1H), 1.41 (s, 9H)。
[0454] 61.2 1-环丁基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
向boc-保护的1-(1-羟基-环丁-1-基)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二
氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (380 mg, 0.95 mmol)在DCM (3 ml)的溶液
中，加入三乙基硅烷(1.66 g, 14.3 mmol)，将所得溶液搅拌0.5小时。然后加入TFA (10
ml)，将所得溶液在60℃搅拌过夜。在减压下去除溶剂。将残余物溶解在3 N HCl (50 ml)
中，且用DCM (3× 50 ml)洗涤。水相通过添加饱和K2CO3水溶液调节至pH9，将所得混合
物用DCM(2×100 ml)萃取，DCM层用盐水(30 ml)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，且浓缩，得到为灰色固体的标题化合物(160 mg, 产率60%)。
向boc-保护的1-(1-羟基-环丁-1-基)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二
氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (380 mg, 0.95 mmol)在DCM (3 ml)的溶液
中，加入三乙基硅烷(1.66 g, 14.3 mmol)，将所得溶液搅拌0.5小时。然后加入TFA (10
ml)，将所得溶液在60℃搅拌过夜。在减压下去除溶剂。将残余物溶解在3 N HCl (50 ml)
中，且用DCM (3× 50 ml)洗涤。水相通过添加饱和K2CO3水溶液调节至pH9，将所得混合
物用DCM(2×100 ml)萃取，DCM层用盐水(30 ml)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，且浓缩，得到为灰色固体的标题化合物(160 mg, 产率60%)。
[0455] LCMS (ESI+): m/z 284(M+H)+1
H NMR (400 MHz；CD3OD): δ [ppm]: 6.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 7.5
Hz, 1H), 3.89-3.71 (m, 3H), 3.69-3.60 (m, 1H), 3.17-3.05 (m, 1H), 3.05-2.84
(m, 5H), 2.68-2.48 (m, 2H), 2.48-2.36 (m, 1H), 2.33-2.18 (m, 2H), 2.17-1.93
(m, 3H), 1.93-1.74 (m, 3H), 1.68-1.54 (m, 1H)
实施例62
1-环戊基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并
[1,2-a]喹喔啉，三氟乙酸
5a 5b 6 9a
(式I.a的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的 A-875行中的组合)
62.1 boc-保护的1-(1-羟基-环戊-1-基)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]
二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在-70℃和在N2气氛下，向boc-保护的1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]
二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (100 mg, 0.25 mmol)在THF( 2ml)中
的溶液中，随着搅拌逐滴加入n-BuLi (0.2 ml, 0.5 mmol, 2.5 M，在己烷中)，所得溶液
在-70℃搅拌1小时。在-70℃下逐滴加入环戊酮(40 mg, 0.5 mmol)在THF (0.2 ml)中
的溶液，且将反应溶液在相同温度下搅拌8小时。然后使其缓慢升温至20℃，并搅拌16小
时。将反应通过用饱和NH4Cl水溶液停止，用乙酸乙酯(2×50 ml)萃取，将有机层用Na2SO4
干燥，浓缩，且将残余物通过制备型TLC(石油醚/乙酸乙酯＝2∶1)进行纯化，得到为白
色固体的标题化合物(16 mg, 产率22%)。
H NMR (400 MHz；CD3OD): δ [ppm]: 6.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 7.5
Hz, 1H), 3.89-3.71 (m, 3H), 3.69-3.60 (m, 1H), 3.17-3.05 (m, 1H), 3.05-2.84
(m, 5H), 2.68-2.48 (m, 2H), 2.48-2.36 (m, 1H), 2.33-2.18 (m, 2H), 2.17-1.93
(m, 3H), 1.93-1.74 (m, 3H), 1.68-1.54 (m, 1H)
实施例62
1-环戊基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并
[1,2-a]喹喔啉，三氟乙酸
5a 5b 6 9a
(式I.a的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的 A-875行中的组合)
62.1 boc-保护的1-(1-羟基-环戊-1-基)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]
二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在-70℃和在N2气氛下，向boc-保护的1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]
二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (100 mg, 0.25 mmol)在THF( 2ml)中
的溶液中，随着搅拌逐滴加入n-BuLi (0.2 ml, 0.5 mmol, 2.5 M，在己烷中)，所得溶液
在-70℃搅拌1小时。在-70℃下逐滴加入环戊酮(40 mg, 0.5 mmol)在THF (0.2 ml)中
的溶液，且将反应溶液在相同温度下搅拌8小时。然后使其缓慢升温至20℃，并搅拌16小
时。将反应通过用饱和NH4Cl水溶液停止，用乙酸乙酯(2×50 ml)萃取，将有机层用Na2SO4
干燥，浓缩，且将残余物通过制备型TLC(石油醚/乙酸乙酯＝2∶1)进行纯化，得到为白
色固体的标题化合物(16 mg, 产率22%)。
[0456] 1H NMR (400 MHz；DMSO-d6 (T = 273+80 K)): δ [ppm]: 7.50 (s, 1H),6.81-6.75 (m, 1H), 6.74-6.68 (m, 1H), 4.46-4.24 (m, 2H), 3.75-3.66 (m, 2H),
3.42-3.26 (m, 2H), 3.24-3.12 (m, 2H), 2.93 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 2.63-2.51 (m,
2H), 2.15-2.03 (m, 4H), 1.99-1.90 (m, 1H), 1.83-1.82 (m, 5H), 1.72-1.55 (m,
3H), 1.34 (s, 9H)
62.2 boc-保护的1-环戊-1-烯基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬
并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在N2气氛下，将boc-保护的1-(1-羟基-环戊-1-基)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八
氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (100 mg, 0.25 mmol)、2-(环
戊-1-烯-1-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(dioxaborolane)(95 mg,
0.49 mmol)、Pd(PPh3)2Cl2 (12 mg, 0.017 mmol)和Cs2CO3 (160 mg, 0.49 mmol)在二噁
烷(2 ml)和水(0.6 ml)中的混合物置于微波管中。在微波反应器中将反应混合物在100C
下加热1小时。如上所述准备六个额外反应。将所有7份反应混合物合并，置于水中，用乙
酸乙酯(2×100 ml)萃取；萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，浓缩得到粗产物，将其在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯=25∶1至5∶1洗脱)进行纯化，得到为淡黄色
固体的标题化合物(400 mg, 产率58% )。
3.42-3.26 (m, 2H), 3.24-3.12 (m, 2H), 2.93 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 2.63-2.51 (m,
2H), 2.15-2.03 (m, 4H), 1.99-1.90 (m, 1H), 1.83-1.82 (m, 5H), 1.72-1.55 (m,
3H), 1.34 (s, 9H)
62.2 boc-保护的1-环戊-1-烯基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬
并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在N2气氛下，将boc-保护的1-(1-羟基-环戊-1-基)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八
氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (100 mg, 0.25 mmol)、2-(环
戊-1-烯-1-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(dioxaborolane)(95 mg,
0.49 mmol)、Pd(PPh3)2Cl2 (12 mg, 0.017 mmol)和Cs2CO3 (160 mg, 0.49 mmol)在二噁
烷(2 ml)和水(0.6 ml)中的混合物置于微波管中。在微波反应器中将反应混合物在100C
下加热1小时。如上所述准备六个额外反应。将所有7份反应混合物合并，置于水中，用乙
酸乙酯(2×100 ml)萃取；萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，浓缩得到粗产物，将其在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯=25∶1至5∶1洗脱)进行纯化，得到为淡黄色
固体的标题化合物(400 mg, 产率58% )。
[0457] 1H NMR (400 MHz；CDCl3): δ[ppm]:6.93-6.68 (m, 2H), 5.94-5.78 (m, 1H),4.81-4.52 (m, 1H), 4.15 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.08- 3.78 (m, 1H), 3.71-3.58
(m, 1H), 3.45-3.17 (m, 2H), 3.15-2.85 (m, 4H), 2.69-2.41 (m, 4H), 2.38-2.18
(m, 2H), 2.02-1.96 (m, 2H), 1.86-1.66 (m, 2H), 1.59-1.51 (m, 1H), 1.44 (s, 9H)
62.3 boc-保护的1-环戊基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并
[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在H2气球下，将1-环戊-1-烯基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬
并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (0.3 g, 0.76 mmol)、和Pd/C (0.09 g, 5%)在甲
醇(20 ml)中的混合物在20℃搅拌16小时。然后将反应物过滤，浓缩，得到为淡黄色固体
的标题化合物(0.29 g, 产率96%)。
(m, 1H), 3.45-3.17 (m, 2H), 3.15-2.85 (m, 4H), 2.69-2.41 (m, 4H), 2.38-2.18
(m, 2H), 2.02-1.96 (m, 2H), 1.86-1.66 (m, 2H), 1.59-1.51 (m, 1H), 1.44 (s, 9H)
62.3 boc-保护的1-环戊基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并
[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉的制备
在H2气球下，将1-环戊-1-烯基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬
并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (0.3 g, 0.76 mmol)、和Pd/C (0.09 g, 5%)在甲
醇(20 ml)中的混合物在20℃搅拌16小时。然后将反应物过滤，浓缩，得到为淡黄色固体
的标题化合物(0.29 g, 产率96%)。
[0458] LCMS (ESI+): m/z 398 (M+H)+62.4 1-环戊基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]吡咯
并[1,2-a]喹喔啉的制备
向boc-保护的1-环戊基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并
[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (0.29 g, 0.74 mmol)在DCM (6 ml)中的溶液中，加
入TFA (3 ml)，将所得溶液在25℃搅拌3小时。将反应浓缩，冻干，得到为褐色油状物的标题化合物(351 mg, 产率90%, TFA盐)。
并[1,2-a]喹喔啉的制备
向boc-保护的1-环戊基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氢-4H-[1,4]二氮杂䓬并
[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹喔啉 (0.29 g, 0.74 mmol)在DCM (6 ml)中的溶液中，加
入TFA (3 ml)，将所得溶液在25℃搅拌3小时。将反应浓缩，冻干，得到为褐色油状物的标题化合物(351 mg, 产率90%, TFA盐)。
[0459] 1H NMR (400 MHz；CD3OD): δ[ppm]: 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (d,J = 7.9 Hz, 1H), 4.37-4.25 (m, 2H), 4.24-4.14 (m, 1H), 3.96-3.87 (m, 1H),
3.62-3.52 (m, 1H), 3.44-3.32 (m, 4H), 3.30-3.19 (m, 3H), 2.48-2.35 (m, 1H),
2.25-2.04 (m, 4H), 2.04-1.85 (m, 3H), 1.85-1.70 (m, 2H), 1.70-1.56 (m, 2H)
实施例63
8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇
5a 5b 7 8 9a
(式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-241行中的
组合)
63.1 boc-保护的3-(2,3,4,5-四氢-1,4-苯并二氮杂䓬-1-基)丙酸乙酯的制备
向4-boc-保护的2,3,4,5-四氢-1H-1,4-苯并二氮杂䓬(7 g, 28.2 mmol)在乙酸(14
ml)中的溶液中，加入丙烯酸乙酯(14.1 g, 141 mmol)，将反应混合物在100℃加热16小
时。然后将其冷却，浓缩，并将残余物在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯=25∶1
至5∶1洗脱)纯化，得到为黄色油状物的标题化合物(5 g, 产率51%)。
3.62-3.52 (m, 1H), 3.44-3.32 (m, 4H), 3.30-3.19 (m, 3H), 2.48-2.35 (m, 1H),
2.25-2.04 (m, 4H), 2.04-1.85 (m, 3H), 1.85-1.70 (m, 2H), 1.70-1.56 (m, 2H)
实施例63
8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇
5a 5b 7 8 9a
(式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-241行中的
组合)
63.1 boc-保护的3-(2,3,4,5-四氢-1,4-苯并二氮杂䓬-1-基)丙酸乙酯的制备
向4-boc-保护的2,3,4,5-四氢-1H-1,4-苯并二氮杂䓬(7 g, 28.2 mmol)在乙酸(14
ml)中的溶液中，加入丙烯酸乙酯(14.1 g, 141 mmol)，将反应混合物在100℃加热16小
时。然后将其冷却，浓缩，并将残余物在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯=25∶1
至5∶1洗脱)纯化，得到为黄色油状物的标题化合物(5 g, 产率51%)。
[0460] 1H NMR ( 400 MHz；CDCl3): β [ppm]: 7.32-7.14 (m, 2H), 7.03-6.88 (m,2H), 4.43-4.26 (m, 2H), 4.20-4.08 (m, 2H), 3.64-3.51 (m, 4H), 3.10-2.99 (m,
2H), 2.63-2.53 (m, 2H), 1.49-1.38 (m, 9H), 1.30-1.19 (m, 3H)
63.2 boc-保护的3-(2,3,4,5-四氢-1,4-苯并二氮杂䓬-1-基)丙酸的制备
在5℃向boc-保护的3-(2,3,4,5-四氢-1,4-苯并二氮杂䓬-1-基)丙酸乙酯(7.5
g, 21.5 mmol) 在THF (70 mL)、H2O (50 mL)和甲醇(23 ml)中的溶液中，加入NaOH (2.6 g, 64.6 mmol)在H2O (20 mL)中的溶液，并将所得溶液在25℃搅拌3小时。然后将溶液
冷却至5℃，通过加入1N HCl调节至pH 3，并将所得混合物用乙酸乙酯萃取三次。将乙酸
乙酯层合并，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩，得到为黄色油状物的标题化合物(6.7 g, 产率
97%)。
2H), 2.63-2.53 (m, 2H), 1.49-1.38 (m, 9H), 1.30-1.19 (m, 3H)
63.2 boc-保护的3-(2,3,4,5-四氢-1,4-苯并二氮杂䓬-1-基)丙酸的制备
在5℃向boc-保护的3-(2,3,4,5-四氢-1,4-苯并二氮杂䓬-1-基)丙酸乙酯(7.5
g, 21.5 mmol) 在THF (70 mL)、H2O (50 mL)和甲醇(23 ml)中的溶液中，加入NaOH (2.6 g, 64.6 mmol)在H2O (20 mL)中的溶液，并将所得溶液在25℃搅拌3小时。然后将溶液
冷却至5℃，通过加入1N HCl调节至pH 3，并将所得混合物用乙酸乙酯萃取三次。将乙酸
乙酯层合并，经Na2SO4干燥，过滤，并浓缩，得到为黄色油状物的标题化合物(6.7 g, 产率
97%)。
[0461] 1H NMR (400 MHz；CD3OD): β [ppm]:δ 7.23-7.06 (m, 2H), 6.98-6.85 (m,2H), 4.39-4.21 (m, 2H), 3.65-3.41 (m, 4H), 3.05-2.91 (m, 2H), 2.56 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.40-1.31 (m, 9H)。
[0462] 63.3 boc-保护的3-(2,3,4,5-四氢-1,4-苯并二氮杂䓬-1-基)丙酰氯的制备在0℃向boc-保护的3-(2,3,4,5-四氢-1,4-苯并二氮杂䓬-1-基)丙酸(6.5 g,
20.3 mmol)在二氯甲烷(300 ml)中的溶液中，加入二甲基甲酰胺(0.15 g, 2 mmol)，并滴
加(COCl)2 (7.7 g, 60.9 mmol)在二氯甲烷(30 ml)中的溶液。将反应在25℃搅拌1小
时，在低于30℃下减压浓缩，得到为残余物的标题化合物，将其未经进一步纯化直接用于下一步骤。
20.3 mmol)在二氯甲烷(300 ml)中的溶液中，加入二甲基甲酰胺(0.15 g, 2 mmol)，并滴
加(COCl)2 (7.7 g, 60.9 mmol)在二氯甲烷(30 ml)中的溶液。将反应在25℃搅拌1小
时，在低于30℃下减压浓缩，得到为残余物的标题化合物，将其未经进一步纯化直接用于下一步骤。
[0463] 63.4 boc-保护的1,2,3,4,6,7-六氢[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]-喹啉-8-酮的制备
在0～5℃，向boc-保护的3-(2,3,4,5-四氢-1,4-苯并二氮杂䓬-1-基)丙酰氯
(6.6 g, 粗品, ~20 mmol)在二氯乙烷(400 ml)中的溶液中，分批加入AlCl3 (10.4 g,
78 mmol)，然后将所得混合物在65℃搅拌7小时。将反应用水(100 ml)停止，通过加入饱
和K2CO3水溶液调节至pH 9，然后加入Boc2O (6.4 g, 29.2 mmol)，并将所得混合物搅拌2
小时。混合物用二氯甲烷萃取两次，将有机相用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，浓缩，并将残余物在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯= 10∶1至 2∶1洗脱)纯化，得到为黄色
固体的标题化合物(4.2 g, 产率71%)。
在0～5℃，向boc-保护的3-(2,3,4,5-四氢-1,4-苯并二氮杂䓬-1-基)丙酰氯
(6.6 g, 粗品, ~20 mmol)在二氯乙烷(400 ml)中的溶液中，分批加入AlCl3 (10.4 g,
78 mmol)，然后将所得混合物在65℃搅拌7小时。将反应用水(100 ml)停止，通过加入饱
和K2CO3水溶液调节至pH 9，然后加入Boc2O (6.4 g, 29.2 mmol)，并将所得混合物搅拌2
小时。混合物用二氯甲烷萃取两次，将有机相用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，浓缩，并将残余物在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/乙酸乙酯= 10∶1至 2∶1洗脱)纯化，得到为黄色
固体的标题化合物(4.2 g, 产率71%)。
[0464] 1H NMR (400 MHz，CDCl3): β [ppm]: 7.85 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.40-7.20 (m, 1H), 6.83 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 4.58-4.40 (m, 2H), 3.74 (d, J = 3.5 Hz, 2H),3.60-3.50 (m, 2H), 3.44-3.37 (m, 2H), 2.72-2.62 (m, 2H), 1.47-1.29 (m, 9H)。
[0465] 63.5 1,2,3,4,6,7-六氢[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]-喹啉-8-酮的制备向boc-保护的1,2,3,4,6,7-六氢[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]-喹啉-8-酮 (500
mg, 1.7 mmol) 在二氯甲烷(10 ml)中的溶液中，加入三氟乙酸(5 ml)，然后将所得混合物在25℃搅拌3小时。将其浓缩并冻干，得到为黄色固体的标题化合物(500 mg, 产率100
%, 三氟乙酸盐)。
mg, 1.7 mmol) 在二氯甲烷(10 ml)中的溶液中，加入三氟乙酸(5 ml)，然后将所得混合物在25℃搅拌3小时。将其浓缩并冻干，得到为黄色固体的标题化合物(500 mg, 产率100
%, 三氟乙酸盐)。
[0466] 1H NMR (400 MHz；CD3OD): β [ppm]: 7.92-790 (m, 1H), 7.49 (d, J = 6.6 Hz,1H), 6.97 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.71-3.63 (m, 4H), 3.55-3.47 (m,
2H), 2.75-2.67 (m, 2H)。
2H), 2.75-2.67 (m, 2H)。
[0467] 63.6 Cbz-保护的1,2,3,4,6,7-六氢[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]-喹啉-8-酮的制备
在0～5℃下向1,2,3,4,6,7-六氢[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]-喹啉-8-酮 (2
g, 6.92 mmol) (TFA盐)在DCM (30 ml)中的溶液中，加入三乙胺(1.4 g, 13.8 mmol)和
CbzCl (Cbz = 苄基氧基羰基；1.5 g, 9 mmol)在DCM (5 mL)中的溶液，然后将反应混合
物在25℃搅拌2小时。然后将其用DCM(100 ml)稀释，用K2CO3水溶液 (50 mL)和盐水(50
ml)洗涤；水相再用DCM萃取，将DCM层用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩，得到为褐色油状物的标题化合物(1.5 g, 产率64%)。
在0～5℃下向1,2,3,4,6,7-六氢[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]-喹啉-8-酮 (2
g, 6.92 mmol) (TFA盐)在DCM (30 ml)中的溶液中，加入三乙胺(1.4 g, 13.8 mmol)和
CbzCl (Cbz = 苄基氧基羰基；1.5 g, 9 mmol)在DCM (5 mL)中的溶液，然后将反应混合
物在25℃搅拌2小时。然后将其用DCM(100 ml)稀释，用K2CO3水溶液 (50 mL)和盐水(50
ml)洗涤；水相再用DCM萃取，将DCM层用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩，得到为褐色油状物的标题化合物(1.5 g, 产率64%)。
[0468] 1H NMR (400 MHz；CDCl3):δ [ppm]: 7.79 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.30-7.11(m, 6H), 6.76-6.72 (m, 1H), 5.04-5.01 (m, 2H), 4.55-4.48 (m, 2H), 3.75-3.74
(m, 2H), 3.48-3.38 (m, 4H), 2.60-2.55 (m, 2H)
63.7 Cbz-保护的8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹
啉-8-醇的制备
在-70℃向Cbz-保护的1,2,3,4,6,7-六氢[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]-喹啉-8-酮
(1.5 g, 4.5 mmol)在THF (45 ml)中的溶液中，逐滴加入甲基锂(3.7 ml, 5.8 mmol, 1.6 M，在乙醚中)，将所得溶液在-70℃搅拌2小时。然后将其用NH4Cl水溶液 (20 ml)停止反
应，用乙酸乙酯(50 ml)萃取三次，将乙酸乙酯层用盐水(30 ml)洗涤，经Na2SO4干燥，过
滤，浓缩，且将残余物在硅胶上通过柱色谱法(用DCM/甲醇=150∶1至50∶1洗脱)进
行纯化，得到为淡黄色油状物的标题化合物(1 g, 产率64%)。
(m, 2H), 3.48-3.38 (m, 4H), 2.60-2.55 (m, 2H)
63.7 Cbz-保护的8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹
啉-8-醇的制备
在-70℃向Cbz-保护的1,2,3,4,6,7-六氢[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]-喹啉-8-酮
(1.5 g, 4.5 mmol)在THF (45 ml)中的溶液中，逐滴加入甲基锂(3.7 ml, 5.8 mmol, 1.6 M，在乙醚中)，将所得溶液在-70℃搅拌2小时。然后将其用NH4Cl水溶液 (20 ml)停止反
应，用乙酸乙酯(50 ml)萃取三次，将乙酸乙酯层用盐水(30 ml)洗涤，经Na2SO4干燥，过
滤，浓缩，且将残余物在硅胶上通过柱色谱法(用DCM/甲醇=150∶1至50∶1洗脱)进
行纯化，得到为淡黄色油状物的标题化合物(1 g, 产率64%)。
[0469] 1H NMR (400 MHz；CDCl3):δ [ppm]: 7.47 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.39-7.25(m, 5H), 7.25-6.99 (m, 1H), 6.93-6.80 (m, 1H), 5.18-5.02 (m, 2H), 4.62-4.35
(m, 2H), 3.79 s, 1H), 3.73-3.59 (m, 1H), 3.45-3.34 (m, 1H), 3.29-3.15 (m, 3H),
2.00-1.89 (m, 2H), 1.59 (s, 3H)
63.8 8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇的制
备
将Cbz-保护的8-羟基-8-甲基-1,2,3,4,7,8-六氢-6H-[1,4]二氮杂䓬并
.
[6,7,1-ij]喹啉 (0.5 g, 1.42 mmol)、NH3H2O (1 ml)和Pd/C (168 mg, 10%)在THF
(30 ml)中的混合物在H2气球下搅拌2小时。然后将其过滤，浓缩，且将残余物通过制备型
HPC(基本方法)纯化且冻干，得到为白色固体的(214 mg, 产率69%)。
(m, 2H), 3.79 s, 1H), 3.73-3.59 (m, 1H), 3.45-3.34 (m, 1H), 3.29-3.15 (m, 3H),
2.00-1.89 (m, 2H), 1.59 (s, 3H)
63.8 8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇的制
备
将Cbz-保护的8-羟基-8-甲基-1,2,3,4,7,8-六氢-6H-[1,4]二氮杂䓬并
.
[6,7,1-ij]喹啉 (0.5 g, 1.42 mmol)、NH3H2O (1 ml)和Pd/C (168 mg, 10%)在THF
(30 ml)中的混合物在H2气球下搅拌2小时。然后将其过滤，浓缩，且将残余物通过制备型
HPC(基本方法)纯化且冻干，得到为白色固体的(214 mg, 产率69%)。
[0470] LCMS (ESI+): m/z 219 (M+H)+1
H NMR (400 MHz；CDCl3):δ [ppm]: 7.44 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J =
7.1 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 3.92-3.81 (m, 2H), 3.43-3.32 (m, 1H),
3.29-3.17 (m, 1H), 3.14-3.00 (m, 4H), 1.99-1.91 (m, 2H), 1.59 (s, 3H)
实施例64
8-甲氧基-8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-6H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉
5a 5b 7 8 9a
(式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-201行中的
组合)
64.1 Cbz-保护的8-甲氧基-8-甲基-1,2,3,4,7,8-六氢-6H-[1,4]二氮杂䓬并
[6,7,1-ij]喹啉的制备
在0～5℃向Cbz-保护的8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并
[6,7,1-ij]喹啉-8-醇(0.5 mg, 1.42 mmol；参见实施例63.2)在DMF (10 ml)中的溶液
中，分批加入NaH (113 mg, 2.84 mmol)，然后将所得混合物在25℃搅拌0.5小时。在0～
5℃下逐滴加入MeI (403 mg, 2.84 mmol)在DMF (2 ml)中的溶液，然后将反应混合物在
25℃搅拌16小时。将其用水(30 ml)停止反应，用乙酸乙酯(60 ml)萃取两次。将乙酸乙
酯层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，浓缩得到残余物，将其在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/ 乙酸乙酯=15∶1至4∶1洗脱)进行纯化，得到为淡黄色油状物的标题化合物(200 mg,
产率39%)。
H NMR (400 MHz；CDCl3):δ [ppm]: 7.44 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J =
7.1 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 3.92-3.81 (m, 2H), 3.43-3.32 (m, 1H),
3.29-3.17 (m, 1H), 3.14-3.00 (m, 4H), 1.99-1.91 (m, 2H), 1.59 (s, 3H)
实施例64
8-甲氧基-8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-6H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉
5a 5b 7 8 9a
(式I.g、I.h或I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-201行中的
组合)
64.1 Cbz-保护的8-甲氧基-8-甲基-1,2,3,4,7,8-六氢-6H-[1,4]二氮杂䓬并
[6,7,1-ij]喹啉的制备
在0～5℃向Cbz-保护的8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并
[6,7,1-ij]喹啉-8-醇(0.5 mg, 1.42 mmol；参见实施例63.2)在DMF (10 ml)中的溶液
中，分批加入NaH (113 mg, 2.84 mmol)，然后将所得混合物在25℃搅拌0.5小时。在0～
5℃下逐滴加入MeI (403 mg, 2.84 mmol)在DMF (2 ml)中的溶液，然后将反应混合物在
25℃搅拌16小时。将其用水(30 ml)停止反应，用乙酸乙酯(60 ml)萃取两次。将乙酸乙
酯层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，浓缩得到残余物，将其在硅胶上通过柱色谱法(用石油醚/ 乙酸乙酯=15∶1至4∶1洗脱)进行纯化，得到为淡黄色油状物的标题化合物(200 mg,
产率39%)。
[0471] 1H NMR (400 MHz；CDCl3):δ [ppm]: 7.41-7.24 (m, 6H), 7.23-7.01 (m,1H), 6.93-6.79 (m, 1H), 5.12 (s, 2H), 4.64-4.49 (m, 1H), 4.44-4.34 (m, 1H),
3.88-3.75 (m, 1H), 3.69-3.58 (m, 1H), 3.40-3.26 (m, 2H), 3.23-3.12 (m, 2H),
3.08 (s, 3H), 2.28-2.19 (m, 1H), 1.72-1.63 (m, 1H), 1.53 (s, 3H)
64.2 8-甲氧基-8-甲基-1,2,3,4,7,8-六氢-6H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉
的制备
在H2气球下，将Cbz-保护的8-甲氧基-8-甲基-1,2,3,4,7,8-六氢-6H-[1,4]二氮
.
杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉 (160 mg, 0.44 mmol)、NH3H2O (0.5 ml)和Pd/C (50 mg, 10%)
在THF (20 ml)中的混合物在25℃搅拌2小时。然后将其过滤，浓缩，将残余物通过制备型
HPC(基本方法)纯化并冻干，得到为黄色油状物的标题化合物(55 mg, 产率54%)。
3.88-3.75 (m, 1H), 3.69-3.58 (m, 1H), 3.40-3.26 (m, 2H), 3.23-3.12 (m, 2H),
3.08 (s, 3H), 2.28-2.19 (m, 1H), 1.72-1.63 (m, 1H), 1.53 (s, 3H)
64.2 8-甲氧基-8-甲基-1,2,3,4,7,8-六氢-6H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉
的制备
在H2气球下，将Cbz-保护的8-甲氧基-8-甲基-1,2,3,4,7,8-六氢-6H-[1,4]二氮
.
杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉 (160 mg, 0.44 mmol)、NH3H2O (0.5 ml)和Pd/C (50 mg, 10%)
在THF (20 ml)中的混合物在25℃搅拌2小时。然后将其过滤，浓缩，将残余物通过制备型
HPC(基本方法)纯化并冻干，得到为黄色油状物的标题化合物(55 mg, 产率54%)。
[0472] LCMS (ESI+): m/z 233(M+H)+1
H NMR (400 MHz；CDCl3):δ [ppm]: 7.30-7.27 (m, 1H), 7.02 (d, J = 7.1 Hz,
1H), 6.83 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 3.94-3.84 (m, 2H), 3.38-3.24 (m, 2H), 3.16-3.01 (m, 7H), 2.27-2.22 (m, 1H), 1.69-1.63 (m, 1H), 1.54 (s, 3H)
实施例65
2,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇
将Cbz-保护的8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹
啉-8-醇 (50 mg, 0.14 mmol；参见实施例63.2)、甲醛(21 mg, 0.28 mmol, 40%，在水中)和Pd/C (17 mg, 10%)在甲醇(5 ml)中的混合物在H2 气球下搅拌6小时。然后将其过滤，
浓缩，且将残余物通过制备型HPC(基本方法)纯化并冻干，得到为淡黄色固体的标题化合
物(12 mg, 产率36%)。
H NMR (400 MHz；CDCl3):δ [ppm]: 7.30-7.27 (m, 1H), 7.02 (d, J = 7.1 Hz,
1H), 6.83 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 3.94-3.84 (m, 2H), 3.38-3.24 (m, 2H), 3.16-3.01 (m, 7H), 2.27-2.22 (m, 1H), 1.69-1.63 (m, 1H), 1.54 (s, 3H)
实施例65
2,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇
将Cbz-保护的8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹
啉-8-醇 (50 mg, 0.14 mmol；参见实施例63.2)、甲醛(21 mg, 0.28 mmol, 40%，在水中)和Pd/C (17 mg, 10%)在甲醇(5 ml)中的混合物在H2 气球下搅拌6小时。然后将其过滤，
浓缩，且将残余物通过制备型HPC(基本方法)纯化并冻干，得到为淡黄色固体的标题化合
物(12 mg, 产率36%)。
[0473] 1H NMR (400 MHz；CDCl3):δ [ppm]: 7.44-7.42 (m, 1H), 7.07-7.00 (m, 1H),6.83 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 3.71-3.57 (m, 2H), 3.40-3.31 (m, 1H), 3.25-3.17 (m,
1H), 3.17-3.04 (m, 2H), 2.82 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.94 (t, J =
6.0 Hz, 2H), 1.58 (s, 3H)
实施例66
11-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]，
2,2,2-三氟乙酸
5a 5b 7 8 9a
(式I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-325行中的组合)
类似于实施例1，然而使用6-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-1,4-苯并二氮杂䓬-4-甲酸叔
丁基酯和2-亚环丁基乙酸为起始材料，制备了标题化合物。
1H), 3.17-3.04 (m, 2H), 2.82 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.94 (t, J =
6.0 Hz, 2H), 1.58 (s, 3H)
实施例66
11-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]，
2,2,2-三氟乙酸
5a 5b 7 8 9a
(式I.i的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-325行中的组合)
类似于实施例1，然而使用6-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-1,4-苯并二氮杂䓬-4-甲酸叔
丁基酯和2-亚环丁基乙酸为起始材料，制备了标题化合物。
[0474] ESI-MS [M+H+] = 243.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz) [ppm]: 7.28 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 7.9
Hz, 1H), 3.74 (s, 2H), 3.10-3.03 (m, 2H), 2.99-2.94 (m, 2H), 2.90-2.84 (m,
2H), 2.34-2.25 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.09-1.96 (m, 1H), 1.92-1.83 (m, 5H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz) [ppm]: 7.28 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 7.9
Hz, 1H), 3.74 (s, 2H), 3.10-3.03 (m, 2H), 2.99-2.94 (m, 2H), 2.90-2.84 (m,
2H), 2.34-2.25 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.09-1.96 (m, 1H), 1.92-1.83 (m, 5H)。
[0475] 实施例679-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷],
5a 5b 7 8 9a
三氟乙酸(式I.g的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-325行中的组合)
类似于实施例1步骤1.1至1.3，使用8-氯-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂
䓬-4(5H)-甲酸叔丁酯和2-亚环丁基乙酰氯为起始材料，制备了中间体9-氯-3,4,6,7-四
氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]-2(1H)-甲酸叔丁酯。
5a 5b 7 8 9a
三氟乙酸(式I.g的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-325行中的组合)
类似于实施例1步骤1.1至1.3，使用8-氯-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂
䓬-4(5H)-甲酸叔丁酯和2-亚环丁基乙酰氯为起始材料，制备了中间体9-氯-3,4,6,7-四
氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]-2(1H)-甲酸叔丁酯。
[0476] 67.1 9-甲基-3,4,6,7-四氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]-2(1H)-甲酸叔丁酯的制备
将75 mg (0.21 mmol)9-氯-3,4,6,7-四氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹
啉-8,1'-环丁烷]-2(1H)-甲酸叔丁酯溶于0.5 ml四氢呋喃、0.5 ml甲苯和5 µl 水中。向
此溶液中，加入35 µl (0.25 mmol)三甲基硼氧环烷(trimethyl-boroxine)、0.2 mg (0.4 µmol) 二环己基(2’,4’,6’-三异丙基-[1,1’-联苯]-2基)膦和65.8 mg (0.31 mmol)
磷酸钾，并将该溶液用氩气脱气。加入0.1 mg (0.4 µmol)乙酸钯(II)，并在微波单元中将反应混合物在100℃加热10分钟。将反应混合物真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色
谱法(洗脱剂：0-30%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到40 mg标题化合物。
将75 mg (0.21 mmol)9-氯-3,4,6,7-四氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹
啉-8,1'-环丁烷]-2(1H)-甲酸叔丁酯溶于0.5 ml四氢呋喃、0.5 ml甲苯和5 µl 水中。向
此溶液中，加入35 µl (0.25 mmol)三甲基硼氧环烷(trimethyl-boroxine)、0.2 mg (0.4 µmol) 二环己基(2’,4’,6’-三异丙基-[1,1’-联苯]-2基)膦和65.8 mg (0.31 mmol)
磷酸钾，并将该溶液用氩气脱气。加入0.1 mg (0.4 µmol)乙酸钯(II)，并在微波单元中将反应混合物在100℃加热10分钟。将反应混合物真空浓缩。残余物在二氧化硅上通过柱色
谱法(洗脱剂：0-30%甲醇/二氯甲烷)纯化，得到40 mg标题化合物。
[0477] ESI-MS [M+H+] = 343.2067.2 9-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij] 喹啉-8,1'-环丁
烷]，三氟乙酸的制备
在0℃向于3 ml二氯甲烷的40 mg (0.12 mmol)9-甲基-3,4,6,7-四氢螺[[1,4]二
氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]-2(1H)-甲酸叔丁酯中，加入90 µl (1.2 mmol)
三氟乙酸。将溶液在室温搅拌2小时。将反应混合物真空浓缩。残余物通过制备型HPLC
纯化，得到4.6 mg 标题化合物。
烷]，三氟乙酸的制备
在0℃向于3 ml二氯甲烷的40 mg (0.12 mmol)9-甲基-3,4,6,7-四氢螺[[1,4]二
氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷]-2(1H)-甲酸叔丁酯中，加入90 µl (1.2 mmol)
三氟乙酸。将溶液在室温搅拌2小时。将反应混合物真空浓缩。残余物通过制备型HPLC
纯化，得到4.6 mg 标题化合物。
[0478] ESI-MS [M+H+] = 243.201
H NMR (CDCl3, 500MHz): β [ppm]:9.15 (bs, 2H), 6.95 (d, 1H), 6.80 (d, 1H),
4.15 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 2.70 (s,
3H), 2.20 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.85 (m, 2H)。
H NMR (CDCl3, 500MHz): β [ppm]:9.15 (bs, 2H), 6.95 (d, 1H), 6.80 (d, 1H),
4.15 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 2.70 (s,
3H), 2.20 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.85 (m, 2H)。
[0479] 实施例684,5,6,7,9,9a,9b,10,10a,11-十氢环丙并[3,4]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂䓬并
[1,7,6-de]喹喔啉
类似于实施例44，然而使用1-氟-2-硝基苯和3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酸乙
酯为起始材料，制备了标题化合物。
+
[1,7,6-de]喹喔啉
类似于实施例44，然而使用1-氟-2-硝基苯和3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酸乙
酯为起始材料，制备了标题化合物。
+
[0480] ESI-MS [M+H] = 242.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.65 (m, 1H), 6.35 (d, 1H), 6.30 (d,
1H), 3.65 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.35 (m, 4H), 3.30 (m, 1H), 2.90 (m, 3H),
2.55 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 0.50 (m, 1H), 0.15 (m, 1H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.65 (m, 1H), 6.35 (d, 1H), 6.30 (d,
1H), 3.65 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.35 (m, 4H), 3.30 (m, 1H), 2.90 (m, 3H),
2.55 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 0.50 (m, 1H), 0.15 (m, 1H)。
[0481] 实施例691-乙基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉 (式I.a、I.b
5a 5b 6 9a
或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-289行中的组合)
类似于实施例33，然而使用乙醛代替环丁酮，制备了标题化合物。
+
5a 5b 6 9a
或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-289行中的组合)
类似于实施例33，然而使用乙醛代替环丁酮，制备了标题化合物。
+
[0482] ESI-MS [M+H] = 218.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.70 (m, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.40 (d,
1H), 3.65 (s, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.90 (m, 2H),
2.80 (m, 2H), 1.05 (t, 3H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.70 (m, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.40 (d,
1H), 3.65 (s, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.90 (m, 2H),
2.80 (m, 2H), 1.05 (t, 3H)。
[0483] 实施例701-丙基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉 (式I.a、I.b
5a 5b 6 9a
或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-325行中的组合)
类似于实施例33，然而使用丙醛代替环丁酮，制备了标题化合物。
+
5a 5b 6 9a
或 I.c的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-325行中的组合)
类似于实施例33，然而使用丙醛代替环丁酮，制备了标题化合物。
+
[0484] ESI-MS [M+H] = 232.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.70 (m, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.40 (d,
1H), 3.65 (s, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.90 (m, 2H), 2.80 (m, 2H),
1.50 (m, 2H), 0.90 (t, 3H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.70 (m, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.40 (d,
1H), 3.65 (s, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.90 (m, 2H), 2.80 (m, 2H),
1.50 (m, 2H), 0.90 (t, 3H)。
[0485] 实施例711-环丁基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉(式
5a 5b 6 9a
I.gg、I.hh或I.ii的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-433行中的组合)
类似于实施例33，使用 5-甲基-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹
喔啉-7(8H)-甲酸叔丁酯和环丁酮，制备了标题化合物。类似于实施例30，然而使用2-溴
丙酰胺代替2-氯乙酰胺，并类似于实施例32，制备了5-甲基-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二
氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉-7(8H)-甲酸叔丁酯。
+
5a 5b 6 9a
I.gg、I.hh或I.ii的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-433行中的组合)
类似于实施例33，使用 5-甲基-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹
喔啉-7(8H)-甲酸叔丁酯和环丁酮，制备了标题化合物。类似于实施例30，然而使用2-溴
丙酰胺代替2-氯乙酰胺，并类似于实施例32，制备了5-甲基-2,3,5,6-四氢-1H-[1,4]二
氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉-7(8H)-甲酸叔丁酯。
+
[0486] ESI-MS [M+H] = 258.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.65 (m, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.45 (d,
1H), 3.90 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.30-3.15 (m, 3H), 3.10 (m,
1H), 2.95 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.15 (m, 1H),
2.05 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 0.9 (d, 3H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.65 (m, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.45 (d,
1H), 3.90 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.30-3.15 (m, 3H), 3.10 (m,
1H), 2.95 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 2.15 (m, 1H),
2.05 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 0.9 (d, 3H)。
[0487] 实施例725-甲基-1-(氧杂环丁烷-3-基)-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并
5a 5b 6 9a
[1,7,6-de]喹喔啉(式I.gg、I.hh或I.ii的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A
的A-541行中的组合)
类似于实施例71，然而使用氧杂环丁烷-3-酮代替环丁酮，制备了标题化合物。
5a 5b 6 9a
[1,7,6-de]喹喔啉(式I.gg、I.hh或I.ii的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A
的A-541行中的组合)
类似于实施例71，然而使用氧杂环丁烷-3-酮代替环丁酮，制备了标题化合物。
[0488] ESI-MS [M+H+] = 260.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.60 (m, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.05 (d,
1H), 4.80 (m, 1H), 4.75 (m, 1H), 4.65 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 4.45 (m, 1H),
3.80 (d, 1H), 3.50 (d, 1H), 3.35 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 2.90 (m, 1H), 2.85 (m,
1H), 2.75 (m, 1H), 0.9 (d, 3H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.60 (m, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.05 (d,
1H), 4.80 (m, 1H), 4.75 (m, 1H), 4.65 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 4.45 (m, 1H),
3.80 (d, 1H), 3.50 (d, 1H), 3.35 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 2.90 (m, 1H), 2.85 (m,
1H), 2.75 (m, 1H), 0.9 (d, 3H)。
[0489] 实施例731-乙基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉(式
5a 5b 6 9a
I.gg、I.hh或I.ii的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-289行中的组合)
类似于实施例71，然而使用乙醛代替环丁酮，制备了标题化合物。
5a 5b 6 9a
I.gg、I.hh或I.ii的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-289行中的组合)
类似于实施例71，然而使用乙醛代替环丁酮，制备了标题化合物。
[0490] ESI-MS [M+H+] = 232.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.80 (m, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.50 (d,
1H), 3.95 (d, 1H), 3.80 (d, 1H), 3.45-3.05 (m, 8H), 2.85 (m, 1H), 1.15 (t,
3H), 1.00 (d, 3H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.80 (m, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.50 (d,
1H), 3.95 (d, 1H), 3.80 (d, 1H), 3.45-3.05 (m, 8H), 2.85 (m, 1H), 1.15 (t,
3H), 1.00 (d, 3H)。
[0491] 实施例745-甲基-1-丙基-2,3,5,6,7,8-六氢-1H-[1,4]二氮杂䓬并[1,7,6-de]喹喔啉(式
5a 5b 6 9a
I.gg、I.hh或I.ii的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-325行中的组合)
类似于实施例71，然而使用丙醛代替环丁酮，制备了标题化合物。
5a 5b 6 9a
I.gg、I.hh或I.ii的化合物，其中R 、R 、R和R 的组合为表A的A-325行中的组合)
类似于实施例71，然而使用丙醛代替环丁酮，制备了标题化合物。
[0492] ESI-MS [M+H+] = 246.201
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.80 (m, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.50 (d,
1H), 3.95 (d, 1H), 3.80 (d, 1H), 3.30 (m, 4H), 3.20 (m, 2H), 3.10 (m, 1H),
3.00 (m, 1H), 2.80 (m, 1H), 1.60 (m, 2H), 0.95 (d, 3H), 0.90 (t, 3H)。
H NMR (DMSO-d6, 500MHz): β [ppm]:6.80 (m, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.50 (d,
1H), 3.95 (d, 1H), 3.80 (d, 1H), 3.30 (m, 4H), 3.20 (m, 2H), 3.10 (m, 1H),
3.00 (m, 1H), 2.80 (m, 1H), 1.60 (m, 2H), 0.95 (d, 3H), 0.90 (t, 3H)。
[0493] 实施例759-氯-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷], 三
5a 5b 7 8 9a
氟乙酸(式I.g的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-323行中的组合)
类似于实施例1，使用8-氯-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂䓬-4(5H)-甲酸叔
丁酯和2-亚环丁基乙酰氯为起始材料，制备了标题化合物。
5a 5b 7 8 9a
氟乙酸(式I.g的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-323行中的组合)
类似于实施例1，使用8-氯-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂䓬-4(5H)-甲酸叔
丁酯和2-亚环丁基乙酰氯为起始材料，制备了标题化合物。
[0494] ESI-MS [M+H+] = 236.101
H NMR (CDCl3, 500MHz):δ [ppm]:9.60 (bs, 2H), 7.00 (m, 2H), 4.15 (s, 2H),
3.25 (m, 6H), 3.10 (m, 2H), 2.15 (m, 2H), 2.05 (m, 2H), 1.75 (m, 2H)。
H NMR (CDCl3, 500MHz):δ [ppm]:9.60 (bs, 2H), 7.00 (m, 2H), 4.15 (s, 2H),
3.25 (m, 6H), 3.10 (m, 2H), 2.15 (m, 2H), 2.05 (m, 2H), 1.75 (m, 2H)。
[0495] 实施例7610-甲基-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷],
5a 5b 7 8 9a
三氟乙酸(式I.h的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-325行中的组合)
+
ESI-MS [M+H] = 243.20
1
H NMR (CDCl3, 500MHz):δ [ppm]:9.35 (bs, 2H), 7.40 (s, 1H), 6.90 (s, 1H),
4.15 (m, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 2.40 (m, 2H), 2.30 (s,
3H), 2.15-1.90 (m, 6H)。
5a 5b 7 8 9a
三氟乙酸(式I.h的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-325行中的组合)
+
ESI-MS [M+H] = 243.20
1
H NMR (CDCl3, 500MHz):δ [ppm]:9.35 (bs, 2H), 7.40 (s, 1H), 6.90 (s, 1H),
4.15 (m, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 2.40 (m, 2H), 2.30 (s,
3H), 2.15-1.90 (m, 6H)。
[0496] 实施例7710-氯-1,2,3,4,6,7-六氢螺[[1,4]二氮杂䓬并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-环丁烷],
5a 5b 7 8 9a
三氟乙酸(式I.h的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-323行中的组合)
+
ESI-MS [M+H] = 236.10
1
H NMR (CDCl3, 500MHz):δ [ppm]:9.65 (bs, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.05 (s, 1H),
4.15 (s, 2H), 3.30 (m, 4H), 3.20 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 2.15-1.90 (m, 6H)。
5a 5b 7 8 9a
三氟乙酸(式I.h的化合物，其中R 、R 、R、R和R 的组合为表B的B-323行中的组合)
+
ESI-MS [M+H] = 236.10
1
H NMR (CDCl3, 500MHz):δ [ppm]:9.65 (bs, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.05 (s, 1H),
4.15 (s, 2H), 3.30 (m, 4H), 3.20 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 2.15-1.90 (m, 6H)。
[0497] II.生物学试验功能活性
通过用U2OS_HTR2C_β-抑制蛋白细胞(DiscoverX, 93-0289C3)一起孵育以诱导
β-抑制蛋白2向5-HT2C受体募集，测定了式I的化合物的功能活性。激动剂诱导的受体
和β-抑制蛋白2的募集与邻近导致活性β-半乳糖苷酶的互补和形成。酶互补产生酶活
性，所述酶活性在使用DiscoveRx检测试剂(其含有产生高强度信号的化学发光底物)终
止激动剂孵育后进行测量。将细胞铺板，在24小时后将培养基变换至含有1％血清的培养
基。第二天，加入试验化合物，孵育1.5小时，然后加入检测试剂。
通过用U2OS_HTR2C_β-抑制蛋白细胞(DiscoverX, 93-0289C3)一起孵育以诱导
β-抑制蛋白2向5-HT2C受体募集，测定了式I的化合物的功能活性。激动剂诱导的受体
和β-抑制蛋白2的募集与邻近导致活性β-半乳糖苷酶的互补和形成。酶互补产生酶活
性，所述酶活性在使用DiscoveRx检测试剂(其含有产生高强度信号的化学发光底物)终
止激动剂孵育后进行测量。将细胞铺板，在24小时后将培养基变换至含有1％血清的培养
基。第二天，加入试验化合物，孵育1.5小时，然后加入检测试剂。
[0498] 测量了所产生的响应，并将其与10 [mu]M 5-HT产生的响应或5-HT诱导的最大效应(定义为100％)进行了比较，并表示为百分比响应(相对功效)。使用Graphpad Prism
(Graph Software Inc.)或使用内部适用软件，用具有可变斜率的4参数剂量响应模型(拟
合＝(底部+(顶部-底部) /(1+10^((LogEC50-x)*Hill斜率))res = (y-拟合))，构建
了剂量响应曲线。结果编辑在下表中。
(Graph Software Inc.)或使用内部适用软件，用具有可变斜率的4参数剂量响应模型(拟
合＝(底部+(顶部-底部) /(1+10^((LogEC50-x)*Hill斜率))res = (y-拟合))，构建
了剂量响应曲线。结果编辑在下表中。
[0499] 表# 功能测定中的效能(EC50) % 功效
1 ++ 71
6 ++ 63
8 ++ 40
9 +++ 61
16+ 55
17++ 84
19++ 25
22++ 69
25++ 90
26+++ 107
27+ 87
28++ 55
33+ 78
35++ 112
36+ 31
37+ 21
40++ 131
41+ 75
42+++ 163
43+ 59
44++ 55
1 ++ 71
6 ++ 63
8 ++ 40
9 +++ 61
16+ 55
17++ 84
19++ 25
22++ 69
25++ 90
26+++ 107
27+ 87
28++ 55
33+ 78
35++ 112
36+ 31
37+ 21
40++ 131
41+ 75
42+++ 163
43+ 59
44++ 55
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