作为钙通道阻滞剂的取代八氢环戊二烯并(C)吡咯-4-胺
阅读：228发布：2022-04-18
专利汇可以提供作为钙通道阻滞剂的取代八氢环戊二烯并(C)吡咯-4-胺专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及含有式(I)的化合物的 钙 通道 抑制剂 ，其中L1、L2、R1、R2和R3如在 说明书 中所定义。本发明还涉及包含这种化合物的组合物以及应用这种化合物和组合物 治疗 疾病 和病症的方法。(I)，下面是作为钙通道阻滞剂的取代八氢环戊二烯并(C)吡咯-4-胺专利的具体信息内容。
1.式(I)的化合物，或其可药用盐、前药、前药的盐、或其组合，
(I),
其中
L1为C(O)、S(O)2、SO2N(R4)、C(O)O或-(CRaRb)m-；
R1为烷基、G1、-CH(G1)2、-(CRaRb)m-G1、-(CRaRb)m-CH(G1)2、-(CReRf)n-N(R5)2、-(CReRf)n-N(R5)-C(O)O(烷基)、-(CReRf)n-N(R5)-C(O)(烷基)或-(CReRf)n-N(R5)-SO2R6；或者L1-R1一起为氢、烷基、羟基烷基、G1或-CH(G1)2；
L2为-(CRcRd)p-、C(O)、C(O)N(R4)、S(O)2、SO2N(R5)或C(O)O；
R2 为 烷 基、G2、-C(Rc)(G2)(G3)、-(CRcRd)p-G2、-(CRcRd)p-CH(G2)(G3)、-(CRgRh)q-N(R5)-C(O)O(烷基)、-(CRgRh)q-N(R5)-C(O)O-G2、-(CRgRh)q-N(R5)-C(O)(烷基)、-(CRgRh)q-N(R5)-SO2R6、-(CRgRh)q-N(R4)(R5)、-(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-( 烷 基 ) 或 -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-G2；或者
L2-R2一起为烷基、G2或-C(Rc)(G2)(G3)；
m和p在每次出现时各自独立地为1、2、3、4、5或6；
n和q在每次出现时各自独立地为1、2、3、4或5；
Ra、Rb、Rc和Rd在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基烷基、卤素、卤代烷基或OR7；或者
Ra和Rb或Rc和Rd，与它们相连接的碳原子一起，任选形成C3-6环烷基环；
Re、Rf、Rg和Rh在每次出现时各自独立地为氢、烷基、卤素、卤代烷基、OR7、环烷基烷基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；其中芳基、环烷基和杂芳基的所述芳基、环烷基和杂芳基各自独立地是未取代的或者是被独立选自烷基和卤代烷基的1、2、3、4或5个取代基取代的；
G1、G2和G3在每次出现时各自独立地为芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环；其中G1、G2和G3在每次出现时，各种独立地是未取代的或者是被选自下述的1、2、3、4或5个取代基取代的：烷基、烯基、炔基、氰基、卤代烷基、卤素、硝基、氧代、苯基、N(R7)2、N(R7)C(O)R7、OR7、C(O)R7、C(O)OR7、C(O)N(R7)2、SO2R8和SO2N(R7)2；并且其中G1不是喹啉、喹唑啉二酮或吡啶并嘧啶二酮；
R3为氢、烷基、卤代烷基、环烷基或环烷基烷基；
R4、R5和R7在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或卤代烷基；其中所述芳基、芳基烷基的芳基和环烷基独立地是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基和卤素的1、2、3、4或5个取代基取代的；
R6为烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环；其中所述芳基、杂芳基和杂环独立地是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基和卤素的1、2、3、4或5个取代基取代的；
8
R 是烷基或卤代烷基；
1 1 2 2
前提条件是L-R 和L-R 不同时都是烷基；
1 1 2 2 4 4
和前提条件是当L-R 为烷基时，L-R 不是C(O)N(R)，其中R 是烷基；
和进一步的前提条件是所述化合物不是：
N-(2-三苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
N-(八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
N-甲基-N-(2-三苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
N-甲基-N-(八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
6-(2-(2-(3-氟-6-甲氧基-1,5-二氮杂萘-4-基)乙基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)甲基-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-3(4H)-酮；
2-(2-(3-氟-6-甲氧基-1,5-二氮杂萘-4-基)乙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基
氨基甲酸叔丁基酯；
2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯；或者
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯。
2.权利要求1的化合物，其中
1 a b
L 为-(CRR)m-；
a b
R 和R 各自为氢；
m为1；
1 1 1
R 为G ；其中G 为芳基；
2
L 为C(O)；
2 c d 2 2
R 为-(CRR)p-G ；其中G 为芳基；
p为1；
c d
R 和R 与它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基环；和
3
R 为氢。
3.权利要求1的化合物，其中
1 1
L-R 一起为烷基；或者
1 a b
L 为-(CRR)m-或C(O)；
1 1 1
R 为G ；其中G 为芳基、环烷基或杂芳基；
2
L 为C(O)；
2 c d 2 2
R 为-(CRR)p-G ；其中G 为芳基和p为1或2；
a b c d
R、R、R 和R 在每次出现时独立地是氢、烷基或芳基烷基；和
3
R 为氢或烷基。
4.权利要求1的化合物，其中
1 a b
L 为-(CRR)m-；
a b
R 和R 在每次出现时各自为氢；
m为1或2；
1 1 1
R 为G ；其中G 为芳基；
2 4 4
L 为C(O)N(R)，其中R 是烷基；
2 2 2
R 为G，其中G 为芳基；和
3
R 为氢。
5.权利要求1的化合物，其中
1 a b
L 为-(CRR)m-、C(O)或S(O)2；
a b
R 和R 在每次出现时各自为氢；
m为1；
1 1 1
R 是烷基或G ；其中G 为芳基或环烷基；
2
L 为C(O)；
2 c d 2
R 为-(CRR)p-G ；其中
c d 7
R 和R 在每次出现时独立地是氢、烷基或OR ；
p为1；
2
G 为环烷基或杂环；其中所述环烷基或杂环是未取代的或者被1、2、3、4或5个独立选
7
自烷基、卤代烷基、卤素、氧代和C(O)OR 的取代基取代的；
7
R 为氢；和
3
R 为氢。
6.权利要求1的化合物，其中
1 a b
L 为-(CRR)m-；
a b
R 和R 在每次出现时各自为氢；
m为1；
1 1 1
R 为G ；其中G 为芳基；
2 2
L-R 一起为环烷基；和
3
R 为氢或环烷基。
7.权利要求1的化合物，其中
1 a b
L 为-(CRR)m-；
a b
R 和R 在每次出现时各自为氢；
m为1；
1 1 1
R 为G ；其中G 为芳基；
2
L 为C(O)；
2 c 2 3 c d 2 3 2 3
R 为-C(R)(G)(G)或-(CRR)p-CH(G)(G)；其中G 为芳基和G 为芳基或环烷基；
c d
R 和R 分别为氢；和
3
R 为氢。
8.权利要求1的化合物，其中
1 1 1 1
L-R 一起为氢或-CH(G)2，其中每一个G 为芳基或杂芳基；或者
1 a b
L 为-(CRR)m-、C(O)或S(O)2；
1 1 1 a b 1 a b 1 e f 5 1
R 为G、-CH(G)2、-(CRR)m-G、-(CRR)m-CH(G)2、-(CRR)n-N(R)2；其中每一个G 为芳基或杂芳基；
a b
R 和R 各自为氢；
e f
R 和R 在每次出现时各自独立地为氢或烷基；
5
R 在每次出现时独立地为氢或烷基；
2
L 为C(O)；
2 c 2 3 2 3
R 为-C(R)(G)(G)；其中G 和G 各自为环烷基；
c 7 7
R 为氢或OR，其中R 为氢；和
3
R 为氢。
9.权利要求1的化合物，其中
1 a b
L 为-(CRR)m-或S(O)2；
a b
R 和R 在每次出现时各自为氢；
m为1；
1 1 1
R 为G ；其中G 为芳基；
2
L 为C(O)；和
2 2 2
R 是烷基或G，其中G 为环烷基或杂环；和
3
R 为氢。
10.权利要求1的化合物，其中
1 a b
L 为-(CRR)m-、C(O)或S(O)2；
a b
R 和R 在每次出现时各自为氢；
m,在每次出现时为1或2；
1 1 a b 1 1 1
R 为G、-(CRR)m-G 或-CH(G)2，其中G 在每次出现时独立地为芳基或杂芳基；
2
L 为C(O)；
2 g h 5 g h 5 2 g h 5
R 为-(CRR)q-N(R)-C(O)O(烷基)、-(CRR)q-N(R)-C(O)O-G、-(CRR)q-N(R)-C(O)
g h 5 6 g h 4 5 g h 5 5
(烷基)、-(CRR)q-N(R)-SO2-R、-(CRR)q-N(R)(R)、-(CRR)q-N(R)-C(O)N(R)-(烷基)g h 5 5 2
或-(CRR)q-N(R)-C(O)N(R)-G ；
q为1或2；
g h
R 和R 在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
4 5
R 和R 在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基烷基、环烷基或环烷基烷基；
6
R 为烷基、芳基或环烷基；
2
G 为芳基或环烷基；和
3
R 为氢、烷基、环烷基或环烷基烷基。
11.权利要求1的化合物，其中
1 1
L-R 一起为氢或羟基烷基；或者
1 a b
L 为-(CRR)m-、C(O)或S(O)2；
1 1 a b 1 1 1
R 为G、-(CRR)m-G 或-CH(G)2，其中每一个G 为芳基或杂芳基；
a b
R 和R 在每次出现时各自独立地为氢或烷基；
2
L 为S(O)2；
2 2 2
R 为G，其中G 为芳基或杂芳基；或者
3
R 为氢、烷基或环烷基。
12.权利要求1的化合物，其中
1 a b
L 为-(CRR)m-；
a b
R 和R 各自为氢；
1 1 1
R 为-CH(G)2，其中每一个G 为芳基；
2
L 为C(O)；
2 c d 2 2
R 为-(CRR)p-G ；其中G 为芳基；
p为1；
c d
R 和R 在每次出现时各自独立地为氢或烷基；和
3
R 为氢。
13.权利要求1的化合物，其中
1 a b
L 为C(O)、S(O)2或-(CRR)m-；
a b
R 和R 在每次出现时独立地是氢或烷基；
m为1；
1 1 a b 1 1
R 为G 或-(CRR)m-G，其中G 为芳基或杂芳基；
2 c d
L 为-(CRR)p-；
c d
R 和R 各自为氢；
p为1；
2 2 2
R 为G，其中G 为芳基、环烷基或杂芳基；或者
2 2 2 c 2 3 2 3 c
L-R 一起为烷基、G 或-C(R)(G)(G)，其中G 和G 各自为芳基或杂芳基和R 为氢；
和
3
R 为氢或烷基。
14.权利要求1的化合物，其中
1
L 为C(O)；
1 e f 5
R 为-(CRR)n-N(R)2；
n为1或2；
e f
R 和R 在每次出现时各自独立地为氢或烷基；
5
R 在每次出现时独立地为氢或烷基；
2
L 为C(O)或S(O)2；
2 2 c 2 3 2 3 c
R 为G 或-C(R)(G)(G)，其中G 和G 各自为芳基或杂芳基和R 为氢；和
3
R 为氢、烷基或环烷基。
15.权利要求1的化合物，其中
1
L 为C(O)；
1 e f 5 e f 5
R 为-(CRR)n-N(R)2或-(CRR)n-N(R)C(O)O(烷基)；
n为1或2；
e f
R 和R 在每次出现时各自独立地为氢、烷基或芳基烷基；
5
R 在每次出现时独立地为氢、烷基或环烷基；
2
L 为C(O)；
2 g h 4 5 g h 5
R 为-(CRR)qN(R)(R)或-(CRR)q-N(R)C(O)O(烷基)；
q为1或2；
4
R 为氢或烷基；
g h
R 和R 在每次出现时各自独立地为氢或烷基；和
3
R 为氢。
16.权利要求1的化合物，其中
1 1 1 1 1
L-R 一起为氢、G 或CH(G)2，其中G 为芳基或杂芳基；
2
L 为C(O)；
2 g h 4 5 g h 5
R 为-(CRR)qN(R)(R)或-(CRR)q-N(R)C(O)O(烷基)；
q为1或2；
4
R 为氢、烷基或环烷基烷基；
5
R 为氢或烷基；
g h
R 和R 在每次出现时各自独立地为氢或烷基；和
3
R 为氢。
17.权利要求1的化合物，其中
1 1 1 1
L-R 一起为G，其中G 为芳基或杂芳基；
2
L 为C(O)；
2 2 2
R 为G，其中G 为芳基或杂芳基；和
3
R 为氢或烷基。
18.权利要求1的化合物或其可药用盐，选自：
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环戊烷甲酰
胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环戊烷甲酰
胺；
N-[(3aR*,4R*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环己基-2-苯基乙
酰胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环己基-2-苯基乙
酰胺；
N-[(3aR*,4R*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰
胺；
N-[(3aR*,4S*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰
胺；
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙
酰胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙
酰胺；
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰
胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰
胺；
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰
胺；
(2S)-2-(3-苯甲酰基苯基)-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丙酰胺；
(2S)-2-(3-苯甲酰基苯基)-N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丙酰胺；
N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰
胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-丙基戊酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]环庚烷甲酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-异丁基苯基)丙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,3-二苯基丙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-3-苯基丙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-2-苯基丙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环丙烷甲酰胺；
2-苄基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基丁
酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁
酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯
基丁酰胺；
(2R)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯
基丁酰胺；
(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰
胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
(2R)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
(2R)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丙酰胺；
(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丙酰胺；
(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-异丁基苯基)丙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环丙基-2-苯基乙酰
胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环丁基-2-苯基乙酰
胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-氯苯基)-3-甲基
丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-乙基-2-苯基戊酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-羟基苯基)-3-甲
基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-2-苯基丙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环丙烷甲酰胺；
2-苄基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基丁
酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,3-二苯基丙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-3-苯基丙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁
酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(2-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[4-氟-3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3,5-双(三 氟 甲 基) 苄基 ]八 氢 环 戊二 烯 并[c] 吡
咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[2-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲氧基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
乙酰胺；
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(3-氯苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-2,2-二
环己基乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(3-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
乙酰胺；
2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{3-[4-(三氟甲基)苯基]丙基}八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(吡啶-4-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(吡啶-3-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,5-双(三 氟 甲 基) 苄基 ]八 氢 环 戊二 烯 并[c] 吡
咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(3,3-二苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]乙酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[4,4-双(4- 氟 苯 基 )丁 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(环己基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯
基丁酰胺；
3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基
丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-氯苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基
丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基
丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基
丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-甲氧基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯
基丁酰胺；
3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯
基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2,6-二甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-甲氧基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-叔丁基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲氧基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-氰基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯
基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-氟-3-(三氟 甲基)苄 基]八氢 环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-氟-4-(三氟 甲基)苄 基]八氢 环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(噻吩-2-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(吡啶-4-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-苯基乙基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(4-叔 丁 基 苯 基)丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(2-甲基苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-氯苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-甲基苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基}八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基)丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-苯基丁基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-氯-5-氟 苯 基)丙 基] 八氢 环 戊 二烯 并[c] 吡
咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{3-[4-(三氟甲基)苯基]丙基}八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基)丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3,3-二苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4,4-双(4- 氟 苯 基 )丁 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[5,5-双(4- 氟 苯 基 )戊 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aS,4S,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰
胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰
胺；
3-甲基-2-苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}丁酰胺；
3,3-二甲基-2-苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}乙酰胺；
2-乙基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
2-丙基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}戊酰胺；
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}环
己烷甲酰胺；
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}环
庚烷甲酰胺；
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}环
戊烷甲酰胺；
6,6-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}己酰胺；
3,3-二苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丙酰胺；
5,5-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}戊酰胺；
3,3-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}丙酰胺；
4,4-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
2,2-二苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
6,6-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}己酰胺；
3,3-二苯基-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丙酰胺；
5,5-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}戊酰胺；
3,3-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}丙酰胺；
4,4-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
2,2-二苯基-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
3,3-二甲基-2-苯基-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2,2-二环己基-2-羟基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2,2-二环己基-2-羟基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
1
N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
1
N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N -甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-N -(甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N -甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丙基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(异丁基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丙基磺酰基)-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N -乙酰基-N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N -(2,2-二甲基丙酰基)-N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(2,2-二甲基丙酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
(S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丁基酯；
(S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸环戊基酯；
2 1
N -[(叔丁基氨基)羰基]-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -[(环戊基氨基)羰基]-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
3-(三氟甲基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}苯磺酰胺；
3-(三氟甲基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}苯磺酰胺；
3-(三氟甲基)-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}苯磺酰胺；
3-(三氟甲基)-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}苯磺酰胺；
3-(三氟甲基)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}苯磺酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰
胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,5-双(三 氟 甲 基) 苄基 ]八 氢 环 戊二 烯 并[c] 吡
咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟 甲基)苄 基]八氢 环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-羟基丁基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)
苯磺酰胺；
(3aS*,4S*,6aR*)-N,N-二环丙基-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-环丙基-3-(三氟
甲基)苯磺酰胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-环丙基-3-(三氟
甲基)苯磺酰胺；
N-环丙基-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)
苯磺酰胺；
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[6,6-双(4-氟苯基)己基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3,3-双(4-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-环丙基-3-(三氟甲基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基}苯磺酰胺；
2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[(2-苯基乙基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[2-(1-萘基)乙基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苄基]磺酰基}八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[2-(4-氟苯基)乙基]磺酰基}八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
(2S)-2-苯基-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
(2S)-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
(2S)-2-苯基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
(2S)-2-苯基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N,3-二甲基-2-苯基丁
酰胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N,3-二甲基-2-苯基
丁酰胺；
(3aR*,4S*,6aS*)-N-苄基-2-(3-甲基-2-苯基丁酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(N,N-二甲基-D-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基]乙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苯甲酰基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁
酰胺；
N'-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-异丙基-N-苯基脲；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻
唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧
代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧
代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧
代戊-2-基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯；
(2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲
基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代己-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-双(4-氟苯基)乙
酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-异丙基-3-甲基丁酰
胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基丁酰胺；
(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)哌
啶-1-甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧
代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲
基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-异丙基-3-甲基丁酰
胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基丁酰胺；
2-环己基-2-羟基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}乙酰胺；
(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧
代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧
代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
2
S-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(甲基磺酰基)-L-亮
氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -新戊基-L-亮氨酰
胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -新戊基-L-亮氨酰
胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -新戊基-L-正缬氨
酰胺；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吗
啉-4-基戊酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯
烷-1-基戊酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-哌
啶-1-基戊酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
2 1
N -新戊基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -新
戊基-L-亮氨酰胺；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基)八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
2-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸(S)-叔丁基酯；
(1R)-1-异丙基-3-氧代-3-[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯；
(2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
N-(叔丁氧基羰基)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
2-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸(S)-叔丁基酯；
(1R)-1-异丙基-3-氧代-3-[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(2S)-2-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
(3S)-3-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)氨基]羰基}-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)己-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯；
(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯；
(3aS,4R,6aR)-N-新戊基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-新戊基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-异丙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-异丙基八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-胺；
(3aS,4R,6aR)-N-(4-氟苄基)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-(4-氟苄基)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-(4-氟苄基)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-乙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N,N-二乙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-丙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N,N-二丙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-(环丙基甲基)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-乙基八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N,N-二乙基八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-[5-(三氟甲基)吡
啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(S)-1-(乙基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-(丙基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((环丙基甲基)((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
2-硝基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)苯磺酰胺；
N-甲基-2-硝基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基)苯磺酰胺；
(3aR,4S,6aS)-N-甲基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(S)-4,4-二甲基-1-(甲基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(2S)-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)
苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺；
2-异丙基-3-甲基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}丁酰胺；
2-异丙基-3-甲基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}丁酰胺；
(S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基乙基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(2S)-4-甲基-2-吗啉-4-基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
(2S)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰
基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
(2S)-4-甲基-2-哌啶-1-基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基乙基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-3,3-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-3,3-二甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)己-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(2S)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺；
(2S)-4-甲基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(甲基 磺酰基)八氢 环戊二烯 并[c]吡
咯-4-基]-2-吡咯烷-1-基戊酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(环丙基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲
基-2-吡咯烷-1-基戊酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
((S)-4-甲基-1-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代
戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]哌啶-2-甲酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰
胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-异亮氨酰
胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-异亮氨酰
胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N ,4-二甲基-L-亮氨
酰胺；
1
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-L-缬氨酰胺；
1
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-L-缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N ,4-二甲基-L-亮氨
酰胺；
1 2
N -[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰
胺；
1 2
N -[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正亮氨酰
胺；
1 2
N -[(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰
胺；
1 2
N -[(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰
胺；
2 1
N -乙基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-缬氨酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]哌啶-2-甲
酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-缬
氨酰胺；
(2S)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}
哌啶-2-甲酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正
缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-缬氨酰胺；
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟 甲基)苄基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-氟-3-(三氟 甲基)苄基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正
缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮
氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正
缬氨酰胺；
2 1
N -乙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-脯氨酰胺；
(3R)-3-氨基-4-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
(2S)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺；
(3S)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰胺；
1
4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-正亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-脯氨酰胺；
(3R)-3-氨基-4-甲基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
(2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺；
(2S)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}
哌啶-2-甲酰胺；
1 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲
基-L-缬氨酰胺；
(2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
1 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲
基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
1
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
3-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
1
3-甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；
2 1
N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N ,4-二甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N ,4-二甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-正亮氨酰胺；
1
4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4R,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4R,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1
3-环己基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺；
2 1
3-环己基-N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺；
N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N ,4-二甲基-L-亮氨酰胺；
N-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-N-甲基-L-苯丙氨酰胺；
1 2 1
N -环丙基-N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1 2 1
N -乙基-N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1 1
N ,4-二甲基-N -丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1 2 1
N -(环丙基甲基)-N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰
基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1 2 1
N ,N ,4-三甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1 2 1
N ,N -二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
1 2
咯-4-基)-N ,N ,4-三甲基-L-亮氨酰胺；
1
4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1
4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1
4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(3-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲
基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲
基-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,4- 二氟 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,5- 二氟 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氯苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲
基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -[(3aS,4R,6aR)-2-(苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮
氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
1 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲
基-L-缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-4-甲
基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲
基-L-正亮氨酰胺；
1 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲
基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3,3- 双(4-氟 苯 基) 丙 基]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基]乙酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-正缬氨酰)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N,4-二 甲 基-L- 亮 氨 酰) 八 氢 环 戊 二 烯 并 [c] 吡咯-4-基]-2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基]乙酰胺；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-((S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-4,4-二甲基戊酰胺基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
1
4-甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-L-亮氨酰胺；
1
4-甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-L-苯丙氨酰基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮
氨酰胺；
(3aR,4S,6aS)-N-二苯甲基-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aS,4R,6aR)-N-二苯甲基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-二苯甲基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨
酰胺；
2 1
4-甲基-N -丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丙基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丁基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丁基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环戊基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环己基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -丁基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -乙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丙基甲基)-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丙基甲基)-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
3-环己基-N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -异丙基-4-甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -异丙基-4-甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(N-异丙基-4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(N-异丙基-L-苯丙氨酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-异丙基-4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2 1
N -异丙基-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基]八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -异丙基-L-正缬氨
酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -异丙基-L-正缬氨
酰胺；
2 1
N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N ,N -二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
(3R)-3-(二甲基氨基)-4-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰
基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
2 1
N -环丙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N ,N -二环丙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -环戊基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -环己基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(1-乙基丙基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -环丁基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
4-甲基-N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -环戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -环己基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -环戊基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(N-环戊基-4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N ,N -二甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-N -新戊
基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(3,3-二甲基丁
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N ,N -二甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1 2 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(4-氟苄基)-N -甲
基-L-亮氨酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-(甲基磺酰基)
哌啶-2-甲酰胺；
(3R)-4-甲基-3-[(甲基磺酰基)氨基]-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]
磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
2 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 2 1
N -乙基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
4-甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
3-甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基}-L-缬氨酰胺；
2 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -(异丙基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(苯基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环戊基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯；
(S)-3,3-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯
并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸异丙基酯；
(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸环戊基酯；
2 1
N -(2,2-二甲基丙酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-氯-4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基
氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(吡啶-3-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(噻吩-2-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(噻吩-2-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-氯-4-氟苯 基)磺酰基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(吡啶-3-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4- 氰 基 苯 基 )磺 酰 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-甲 氧基 苯 基)磺酰 基]八 氢环 戊二 烯并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3,5-双(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(2-氯-4-氟苯 基)磺酰基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N - 甲 基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(1- 萘 基 磺 酰 基) 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基]-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-溴-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4- 二氯 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-叔 丁基 苯 基)磺酰 基]八 氢环 戊二 烯并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(1,1'- 联 苯-4- 基 磺 酰 基 )八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4-二甲氧基苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3- 氰 基 苯 基 )磺 酰 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(2-呋喃基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲
基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(2,3- 二氯 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苄基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-溴苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲
基-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-异丙基-3-(三氟甲
基)苯磺酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰
胺；
N-异丙基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三
氟甲基)苯磺酰胺；
N-环丙基-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-[2-(N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；和
4-氟-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}苯甲酰胺。
19.药物组合物，含有与可药用载体组合的治疗有效量的权利要求1的式(I)的化合物或其可药用盐。
20.治疗有此需要的受试者疼痛的方法，包括给予所述受试者治疗合适量的式(I)的化合物或其可药用盐，其中所述疼痛是急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、炎性疼痛、内脏疼痛、癌症疼痛、异常性疼痛、纤维肌痛、坐骨神经痛、背痛和头痛包括偏头痛或其组合。
21.治疗有此需要的受试者中枢神经系统疾病的方法，包括给予治疗合适量的式(I)的化合物或其可药用盐的步骤，其中所述中枢神经系统疾病包括中风、癫痫、躁狂性抑郁、双相性精神障碍、抑郁症、焦虑症、精神分裂症、偏头痛和精神病；神经变性疾病，包括阿尔茨海默氏病、AIDS相关性痴呆、帕金森氏病、头部损伤造成的神经病变和脑血管疾病造成的痴呆；下尿道病症，包括膀胱过度活动症、前列腺炎、前列腺痛间质性膀胱炎和良性前列腺增生症；由精神压力造成的疾病，包括支气管哮喘、不稳定心绞痛和高敏性结肠炎；心血管病症，包括高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭和心律失常；药物成瘾性戒断综合征，包括酒精成瘾性戒断综合征；皮肤疾病，包括搔痒症和变应性皮炎；炎性肠病；癌症；糖尿病；和不育症以及性功能障碍；或其组合。
作为钙通道阻滞剂的取代八氢环戊二烯并(C)吡咯-4-胺
技术领域
背景技术
[0002] 电压门控钙通道(VGCC)在膜离子传导、神经递质释放和细胞兴奋性的调节中起总体作用。VGCC由成孔α1亚单元和调节通道表达和功能性的辅助性α2δ和β亚单元构成(Dolphin, A. C. A short history of voltage-gated calcium channels. British Journal of Pharmacology 2006, 147 (Suppl. 1), S56-S62)。这些通道可分为低电压激活的(LVA; T-型或Cav3.x)和高电压激活的(HVA; L-型或Cav1.x和N-, P/Q-和R-型或Cav2.x)通道。典型地，N-, P/Q和R通道在更正的膜电势(~ -30 mV)下激活并参与“突触前的”神经传递(McGivern J. G. Targeting N-type and T-type calcium channels for the treatment of pain. Drug Discovery Today 2006, 11, 245-253)。T-型通道在相对负的膜电势(~ -60 mV)下激活并主要参与“突触后的”兴奋性(Shin, H.-S.等，2+
T-type Ca channels as therapeutic targets in the nervous system. Curr. Opin. in Pharmacology 2008, 8, 33-41)。
T-type Ca channels as therapeutic targets in the nervous system. Curr. Opin. in Pharmacology 2008, 8, 33-41)。
[0003] 与药理学上定义的由多α1-亚单元基因编码的L-和T-型流相反，N-型通道αδ亚单元是通过单基因(α1B或Cav2.2)编码的。N-型通道多样性的形成是由于所述α亚单元基因广泛的交替拼接，由此产生具有不同表达模式和GPCR-调节的生物物理性能的变体(Gray, A. C.等，Neuronal calcium channels: splicing for optimal performance. Cell Calcium, 2007, 42(4-5), 409-417)。不同物种的Cav2.2的基本序列是高度保守的(在氨基酸水平上大鼠和人具有91%的同一性)。
[0004] N-型通道广泛表达于中枢神经系统(CNS)(皮质、海马、纹状体、丘脑、脑干核和脊髓)和外周神经系统(PNS)(成人交感神经系统和背根神经节)(Ino, M.等，Functional disorders of the sympathetic nervous system in mice lacking the α1B subunit (Cav2.2) of N-type calcium channels. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98(9),5323-5328)。在疼痛途径中，N-型通道表达于嘴侧髓鞘(rostral ventral medulla)，减轻疼痛调节的重要位点(Urban, M. O.等，Medullary N-type and P/Q-type calcium channels contribute to neuropathy-induced allodynia. Neuroreport 2005, 16(6),
563-566)并且是发生于C/Aδ伤害性感受器和脊椎层状体I神经元之间的突触的神经传
2+
递的主要的贡献者(Bao, J.等，Differences in Ca channels governing generation of miniature and evoked excitatory synaptic currents in spinal laminae I and II. J Neurosci. 1998, 18(21), 8740-50。Heinke, B. 等，Pre- and postsynaptic
2+
contributions of voltage-dependent Ca channels to nociceptive transmission in rat spinal lamina I neurons. Eur. J. Neurosci. 2004, 19(1), 103-111)。相反，P/Q型通道几乎专门地在脊髓的层状体II-IV中表达并显示出与物质P和N-型通道很少的共
2+
区域化(Westenbroek, R. E.等，Localization of Ca channel subtypes on rat spinal motor neurons, interneurons, and nerve terminals. J. Neurosci. 1998, 18(16),
6319-6330)。
563-566)并且是发生于C/Aδ伤害性感受器和脊椎层状体I神经元之间的突触的神经传
2+
递的主要的贡献者(Bao, J.等，Differences in Ca channels governing generation of miniature and evoked excitatory synaptic currents in spinal laminae I and II. J Neurosci. 1998, 18(21), 8740-50。Heinke, B. 等，Pre- and postsynaptic
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contributions of voltage-dependent Ca channels to nociceptive transmission in rat spinal lamina I neurons. Eur. J. Neurosci. 2004, 19(1), 103-111)。相反，P/Q型通道几乎专门地在脊髓的层状体II-IV中表达并显示出与物质P和N-型通道很少的共
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区域化(Westenbroek, R. E.等，Localization of Ca channel subtypes on rat spinal motor neurons, interneurons, and nerve terminals. J. Neurosci. 1998, 18(16),
6319-6330)。
[0005] 神经损伤之后，除了在脊髓背角的表面层中支持N-型通道在神经性疼痛中的作2+
用增强以外，Cav2.2表达增强(Westenbroek、R. E.等，Localization of Ca channel subtypes on rat spinal motor neurons, interneurons, and nerve terminals. J. Neurosci. 1998, 18(16), 6319-6330。Cizkova, D.等，Localization of N-type
2+
Ca channels in the rat spinal cord following chronic constrictive nerve injury. Exp. Brain Res. 2002, 147, 456-463。Yokoyama, K.等，Plastic change of N-type calcium channel expression after preconditioning is responsible for prostaglandin E2-induced long-lasting allodynia. Anesthesiology 2003, 99(6),
1364-1370)并且α2δ1亚单元表达增强(Luo, Z. D.等，Upregulation of dorsal root ganglion α2δ calcium channel subunit and its correlation with allodynia in spinal nerve-injured rats. J. Neurosci. 2001, 21(6), 1868-1875。Newton, R. A.等，Dorsal root ganglion neurons show increased expression of the calcium channel α2δ-1 subunit following partial sciatic nerve injury. Mol. Brain Res.
2001, 95(1-2), 1-8)。最近，在背根神经节中发现伤害性感受器-特异性的Cav2.2剪接变体(Bell, T. J.等，Cell specific alternative splicing increases calcium channel density in the pain pathway. Neuron 2004, 41(1), 127-138)。与野生型Cav2.2通道相比，这些通道具有特殊的电生理学性能和电流密度(Castiglioni, A. J.等，Alternative splicing in the C-terminus of CaV2.2 controls expression and gating of N-type calcium channels. J. Physiol. 2006, 576(Pt 1), 119-134)。虽然野生型N-型通道的G-蛋白偶联受体抑制典型地是受Gβγ介导并且是电压依赖性的，但是伤害性感受器特异性的剪接变体以电压非依赖性的方式被GPCR活化(例如阿片样物质)抑制(Raingo, J.等，Alternative splicing controls G protein-dependent inhibition of N-type calcium channels in nociceptors. Nat. Neurosci. 2007, 10(3), 285-292)。这一机制显著地增加了Cav2.2通道对麻醉剂和γ-氨基丁酸(GABA)的敏感性，暗示mRNA对Cav2.2通道的细胞-特异性的交替拼接作为分子开关，其控制N-型通道对神经递质和调节伤害性知觉的药物的敏感性。总之，这些数据对Cav2.2通道在疼痛状态中的作用提供了进一步的支持。
用增强以外，Cav2.2表达增强(Westenbroek、R. E.等，Localization of Ca channel subtypes on rat spinal motor neurons, interneurons, and nerve terminals. J. Neurosci. 1998, 18(16), 6319-6330。Cizkova, D.等，Localization of N-type
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Ca channels in the rat spinal cord following chronic constrictive nerve injury. Exp. Brain Res. 2002, 147, 456-463。Yokoyama, K.等，Plastic change of N-type calcium channel expression after preconditioning is responsible for prostaglandin E2-induced long-lasting allodynia. Anesthesiology 2003, 99(6),
1364-1370)并且α2δ1亚单元表达增强(Luo, Z. D.等，Upregulation of dorsal root ganglion α2δ calcium channel subunit and its correlation with allodynia in spinal nerve-injured rats. J. Neurosci. 2001, 21(6), 1868-1875。Newton, R. A.等，Dorsal root ganglion neurons show increased expression of the calcium channel α2δ-1 subunit following partial sciatic nerve injury. Mol. Brain Res.
2001, 95(1-2), 1-8)。最近，在背根神经节中发现伤害性感受器-特异性的Cav2.2剪接变体(Bell, T. J.等，Cell specific alternative splicing increases calcium channel density in the pain pathway. Neuron 2004, 41(1), 127-138)。与野生型Cav2.2通道相比，这些通道具有特殊的电生理学性能和电流密度(Castiglioni, A. J.等，Alternative splicing in the C-terminus of CaV2.2 controls expression and gating of N-type calcium channels. J. Physiol. 2006, 576(Pt 1), 119-134)。虽然野生型N-型通道的G-蛋白偶联受体抑制典型地是受Gβγ介导并且是电压依赖性的，但是伤害性感受器特异性的剪接变体以电压非依赖性的方式被GPCR活化(例如阿片样物质)抑制(Raingo, J.等，Alternative splicing controls G protein-dependent inhibition of N-type calcium channels in nociceptors. Nat. Neurosci. 2007, 10(3), 285-292)。这一机制显著地增加了Cav2.2通道对麻醉剂和γ-氨基丁酸(GABA)的敏感性，暗示mRNA对Cav2.2通道的细胞-特异性的交替拼接作为分子开关，其控制N-型通道对神经递质和调节伤害性知觉的药物的敏感性。总之，这些数据对Cav2.2通道在疼痛状态中的作用提供了进一步的支持。
[0006] 已经应用基因敲除小鼠研究对各种HVA Ca2+通道在伤害性疼痛传导中的相对贡献进行了评价。Cav2.2基因敲除小鼠是健康、能繁殖的并且不表现明显的神经缺陷(Ino, M.等，Functional disorders of the sympathetic nervous system in mice lacking the alpha 1B subunit (Cav2.2) of N-type calcium channels. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98(9), 5323-5328。Kim, C.等，Altered nociceptive response in mice deficient in the alpha1B subunit of the voltage-dependent calcium channel. Mol. Cell. Neurosci. 2001, 18(2), 235-245。Hatakeyama, S. 等，Differential2+
nociceptive responses in mice lacking the alpha1B subunit of N-type Ca channels. Neuroreport 2001, 12(11), 2423-2427。Liu; L. 等，In vivo analysis of voltage-dependent calcium channels. J. Bioenerg. Biomembr. 2003, 35(6),
671-685)。这一发现暗示其它类型的Cav通道能够补偿在这些小鼠中在多数突触的Cav2.2通道缺乏(Pietrobon, D. Function and dysfunction of synaptic calcium channels: insights from mouse models. Curr. Opin. Neurobiol. 2005, 15(3), 257-265)。Cav2.2缺乏的小鼠对炎性和神经性疼痛的发展有抵抗力(Kim, C.等，Altered nociceptive response in mice deficient in the alpha1B subunit of the voltage-dependent calcium channel. Mol. Cell. Neurosci. 2001, 18(2), 235-245。Hatakeyama, S.等，Differential nociceptive responses in mice lacking the alpha1B subunit of N-type
2+
Ca channels. Neuroreport 2001, 12(11), 2423-2427。Saegusa, H.等，Suppression of inflammatory and neuropathic pain symptoms in mice lacking the N-type calcium channel. EMBO J. 2001, 20(10), 2349-2356)，其降低了交感神经系统的机能(Ino, M.等，Functional disorders of the sympathetic nervous system in mice lacking the alpha 1B subunit (Cav2.2) of N-type calcium channels. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98(9), 5323-5328)，并改变了对酒精和麻醉剂的反应(Newton, R. A.等，Dorsal root ganglion neurons show increased expression of the calcium channel alpha2delta-1 subunit following partial sciatic nerve injury. Brain Res. Mol. Brain Res. 2001, 95(1-2), 1-8。Takei, R.等，Increased sensitivity to halothane but decreased sensitivity to propofol in mice lacking the N-type
2+
Ca channel. Neurosci. Lett. 2003, 350(1), 41-45)。另外的习性研究表明，与野生型同窝出生的小鼠相比，Cav2.2基因敲除小鼠较少焦虑、活动过度并表现出增强的警觉(Beuckmann, C. T.等，N-type calcium channel alpha1B subunit(Cav2.2) knock-out mice display hyperactivity and vigilance state differences. J. Neurosci. 2003,
23(17), 6793-6797)。
nociceptive responses in mice lacking the alpha1B subunit of N-type Ca channels. Neuroreport 2001, 12(11), 2423-2427。Liu; L. 等，In vivo analysis of voltage-dependent calcium channels. J. Bioenerg. Biomembr. 2003, 35(6),
671-685)。这一发现暗示其它类型的Cav通道能够补偿在这些小鼠中在多数突触的Cav2.2通道缺乏(Pietrobon, D. Function and dysfunction of synaptic calcium channels: insights from mouse models. Curr. Opin. Neurobiol. 2005, 15(3), 257-265)。Cav2.2缺乏的小鼠对炎性和神经性疼痛的发展有抵抗力(Kim, C.等，Altered nociceptive response in mice deficient in the alpha1B subunit of the voltage-dependent calcium channel. Mol. Cell. Neurosci. 2001, 18(2), 235-245。Hatakeyama, S.等，Differential nociceptive responses in mice lacking the alpha1B subunit of N-type
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Ca channels. Neuroreport 2001, 12(11), 2423-2427。Saegusa, H.等，Suppression of inflammatory and neuropathic pain symptoms in mice lacking the N-type calcium channel. EMBO J. 2001, 20(10), 2349-2356)，其降低了交感神经系统的机能(Ino, M.等，Functional disorders of the sympathetic nervous system in mice lacking the alpha 1B subunit (Cav2.2) of N-type calcium channels. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98(9), 5323-5328)，并改变了对酒精和麻醉剂的反应(Newton, R. A.等，Dorsal root ganglion neurons show increased expression of the calcium channel alpha2delta-1 subunit following partial sciatic nerve injury. Brain Res. Mol. Brain Res. 2001, 95(1-2), 1-8。Takei, R.等，Increased sensitivity to halothane but decreased sensitivity to propofol in mice lacking the N-type
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Ca channel. Neurosci. Lett. 2003, 350(1), 41-45)。另外的习性研究表明，与野生型同窝出生的小鼠相比，Cav2.2基因敲除小鼠较少焦虑、活动过度并表现出增强的警觉(Beuckmann, C. T.等，N-type calcium channel alpha1B subunit(Cav2.2) knock-out mice display hyperactivity and vigilance state differences. J. Neurosci. 2003,
23(17), 6793-6797)。
[0007] N-和P/Q-型通道定域在神经元的突触的结点并明显有助于神经递质释放(Olivera, B. M.等，Calcium channel diversity and neurotransmitter release: the omega-conotoxins and omega agatoxins. Annu. Rev. Biochem. 1994, 63, 823-867。Miljanich, G. P. 等，Antagonists of neuronal calcium channels: structure, function, and therapeutic implications. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995,
35, 707-734)。N-型通道在谷氨酸盐、乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素、GABA和降钙素基因-相关蛋白(CGRP)的释放中起主要作用。P/Q-型通道可能参与谷氨酸盐、天冬氨酸盐、5HT、GABA和可能的甘氨酸的释放(Pietrobon, D. Function and dysfunction of synaptic calcium channels: insights from mouse models. Curr. Opin. Neurobiol.
2005, 15(3), 257-265)。
35, 707-734)。N-型通道在谷氨酸盐、乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素、GABA和降钙素基因-相关蛋白(CGRP)的释放中起主要作用。P/Q-型通道可能参与谷氨酸盐、天冬氨酸盐、5HT、GABA和可能的甘氨酸的释放(Pietrobon, D. Function and dysfunction of synaptic calcium channels: insights from mouse models. Curr. Opin. Neurobiol.
2005, 15(3), 257-265)。
[0008] L、P/Q和N-型通道分别被通道特异性拮抗剂，即二氢吡啶、ω-漏斗网蛛毒素(agatoxin) IVA和ω-芋螺毒素(conotoxin) MVIIA/齐考诺肽阻断。已表明漏斗网蛛毒素IVa阻断兴奋性(Luebke, J. I.等，Multiple calcium channel types control glutamatergic synaptic transmission in the hippocampus. Neuron 1993,11(5), 895-902)，也抑制神经传递(Takahashi, T.等，Different types of calcium channels mediate central synaptic transmission. Nature 1993, 366(6451),
156-158)。鞘内注射选择性的N-型通道阻滞剂(例如芋螺毒素-衍生的肽如GVIA、MVIIA(齐考诺肽)和CVID)明显减弱神经性疼痛、福尔马林-诱导的疼痛和术后疼痛的动物模型的疼痛反应(Chaplan, S. R.等，Role of voltage-dependent calcium channel subtypes in experimental tactile allodynia. J. Pharmacol. Exp. Ther.
1994,269(3), 1117-1123。Malmberg, A. B.等，Voltage-sensitive calcium channels in spinal nociceptive processing: blockade of N-and P-type channels inhibits formalin-induced nociception. J. Neurosci. 1994, 14(8), 4882-4890。Bowersox, S. S.等，Selective N-type neuronal voltage-sensitive calcium channel blocker, SNX-111, produced spinal antinociception in rat models of acute, persistent and neuropathic pain. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996, 279(3), 1243-1249。Wang, Y. X. 等，Effects of intrathecal administration of ziconotide, a selective neuronal N-type calcium channel blocker, on mechanical allodynia and heat hyperalgesia in a rat model of postoperative pain. Pain 2000, 84(2-3), 151-158。
Scott, D.A.等，Actions of intrathecal omega-conotoxins CVID, GVIA, MVIIA, and morphine in acute and neuropathic pain in the rat. Eur. J. Pharmacol. 2002,
451(3), 279-286)。这些肽阻滞剂结合至所述通道的孔区域，不显示电压-或频率-依赖性活性，显示不可逆的通道阻断(Feng, Z. P.等，Determinants of inhibition of transiently expressed voltage-gated calcium channels by omega-conotoxins GVIA and MVIIA. J. Biol. Chem. 2003, 278(22), 20171-20178)。齐考诺肽有效地阻断在脊髓背侧角中的神经递质释放(Matthews, E. A.等，Effects of spinally delivered N-and P-type voltage-dependent calcium channel antagonists on dorsal horn neuronal responses in a rat model of neuropathy. Pain 2001, 92(1-2), 235-246。Smith, M. T. 等，The novel N-type calcium channel blocker, AM336, produces potent dose-dependent antinociception after intrathecal dosing in rats and inhibits substance P release in rat spinal cord slices. Pain 2002, 96(1-2), 119-127。
2+
Heinke, B. 等，Pre- and postsynaptic contributions of voltage-dependent Ca channels to nociceptive transmission in rat spinal lamina I neurons. Eur. J. Neurosci. 2004, 19(1), 103-111)和在背根神经节(DRG)神经元中的释放(Evans, A. R.等，Differential regulation of evoked peptide release by voltage-sensitive calcium channels in rat sensory neurons. Brain Res. 1996, 712(2), 265-273。
Smith, M. T.等，The novel N-type calcium channel blocker, AM336, produces potent dose-dependent antinociception after intrathecal dosing in rats and inhibits substance P release in rat spinal cord slices. Pain 2002, 96(1-2), 119-127)。它也有效并完全阻断物质P从大鼠脊髓切片中去极化诱导释放。相反，鞘内递送选择性P/Q型阻滞剂ω-漏斗网蛛毒素IVA对脊神经结扎模型中的机械异常性疼痛没有作用(Chaplan, S. R.等，Role of voltage-dependent calcium channel subtypes in experimental tactile allodynia. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994, 269(3), 1117-1123)或对慢性压榨性损伤模型中的热痛觉过敏没有作用(Yamamoto, T.等，Differential effects of intrathecally administered N- and P-type voltage-sensitive calcium channel blockers upon two models of experimental mononeuropathy in the rat. Brain Res.
1998, 794(2), 329-332)。
156-158)。鞘内注射选择性的N-型通道阻滞剂(例如芋螺毒素-衍生的肽如GVIA、MVIIA(齐考诺肽)和CVID)明显减弱神经性疼痛、福尔马林-诱导的疼痛和术后疼痛的动物模型的疼痛反应(Chaplan, S. R.等，Role of voltage-dependent calcium channel subtypes in experimental tactile allodynia. J. Pharmacol. Exp. Ther.
1994,269(3), 1117-1123。Malmberg, A. B.等，Voltage-sensitive calcium channels in spinal nociceptive processing: blockade of N-and P-type channels inhibits formalin-induced nociception. J. Neurosci. 1994, 14(8), 4882-4890。Bowersox, S. S.等，Selective N-type neuronal voltage-sensitive calcium channel blocker, SNX-111, produced spinal antinociception in rat models of acute, persistent and neuropathic pain. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996, 279(3), 1243-1249。Wang, Y. X. 等，Effects of intrathecal administration of ziconotide, a selective neuronal N-type calcium channel blocker, on mechanical allodynia and heat hyperalgesia in a rat model of postoperative pain. Pain 2000, 84(2-3), 151-158。
Scott, D.A.等，Actions of intrathecal omega-conotoxins CVID, GVIA, MVIIA, and morphine in acute and neuropathic pain in the rat. Eur. J. Pharmacol. 2002,
451(3), 279-286)。这些肽阻滞剂结合至所述通道的孔区域，不显示电压-或频率-依赖性活性，显示不可逆的通道阻断(Feng, Z. P.等，Determinants of inhibition of transiently expressed voltage-gated calcium channels by omega-conotoxins GVIA and MVIIA. J. Biol. Chem. 2003, 278(22), 20171-20178)。齐考诺肽有效地阻断在脊髓背侧角中的神经递质释放(Matthews, E. A.等，Effects of spinally delivered N-and P-type voltage-dependent calcium channel antagonists on dorsal horn neuronal responses in a rat model of neuropathy. Pain 2001, 92(1-2), 235-246。Smith, M. T. 等，The novel N-type calcium channel blocker, AM336, produces potent dose-dependent antinociception after intrathecal dosing in rats and inhibits substance P release in rat spinal cord slices. Pain 2002, 96(1-2), 119-127。
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Heinke, B. 等，Pre- and postsynaptic contributions of voltage-dependent Ca channels to nociceptive transmission in rat spinal lamina I neurons. Eur. J. Neurosci. 2004, 19(1), 103-111)和在背根神经节(DRG)神经元中的释放(Evans, A. R.等，Differential regulation of evoked peptide release by voltage-sensitive calcium channels in rat sensory neurons. Brain Res. 1996, 712(2), 265-273。
Smith, M. T.等，The novel N-type calcium channel blocker, AM336, produces potent dose-dependent antinociception after intrathecal dosing in rats and inhibits substance P release in rat spinal cord slices. Pain 2002, 96(1-2), 119-127)。它也有效并完全阻断物质P从大鼠脊髓切片中去极化诱导释放。相反，鞘内递送选择性P/Q型阻滞剂ω-漏斗网蛛毒素IVA对脊神经结扎模型中的机械异常性疼痛没有作用(Chaplan, S. R.等，Role of voltage-dependent calcium channel subtypes in experimental tactile allodynia. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994, 269(3), 1117-1123)或对慢性压榨性损伤模型中的热痛觉过敏没有作用(Yamamoto, T.等，Differential effects of intrathecally administered N- and P-type voltage-sensitive calcium channel blockers upon two models of experimental mononeuropathy in the rat. Brain Res.
1998, 794(2), 329-332)。
[0009] 疼痛是最常见的疾病症状，并且是患者向医生最经常抱怨的症状。对各种疼痛病因的不适当的疼痛治疗仍然是主要的公共健康问题。展望未来，为最需要的患者开发对治疗疼痛具有新的作用机制包括钙通道阻断的新的治疗剂将对正在进行的平衡有效性和安全性的努力有重要的影响。相对于其它疾病，本发明的化合物是治疗疼痛有效的新的钙通道阻滞剂。
发明内容
[0010] 本发明涉及式(I)的化合物(I),
或其可药用盐、前药、前药的盐、或其组合，其中
1 4 a b
L 为C(O)、S(O)2、SO2N(R)、C(O)O或-(CRR)m-；
1 1 1 a b 1 a b 1 e f 5 e f
R 为烷基、G、-CH(G)2、-(CRR)m-G、-(CRR)m-CH(G)2、-(CRR)n-N(R)2、-(CRR)
5 e f 5 e f 5 6
n-N(R)-C(O)O(烷基)、-(CRR)n-N(R)-C(O)(烷基)或-(CRR)n-N(R)-SO2R ；或者
1 1 1 1
L-R 一起为氢、烷基、羟基烷基、G 或-CH(G)2；
2 c d 4 5
L 为-(CRR)p-、C(O)、C(O)N(R)、S(O)2、SO2N(R)或C(O)O；
2 2 c 2 3 c d 2 c d 2 3 g h
R 为 烷 基、G、-C(R)(G)(G)、-(CRR)p-G、-(CRR)p-CH(G)(G )、-(CRR )
5 g h 5 2 g h 5 g h
q-N(R)-C(O)O(烷基)、-(CRR)q-N(R)-C(O)O-G、-(CRR)q-N(R)-C(O)(烷基)、-(CRR)
5 6 g h 4 5 g h 5 5 g h
q-N(R)-SO2R、-(CRR)q-N(R)(R)、-(CRR)q-N(R)-C(O)N(R)-( 烷 基 ) 或 -(CRR)
5 5 2
q-N(R)-C(O)N(R)-G ；或者
2 2 2 c 2 3
L-R 一起为烷基、G 或-C(R)(G)(G)；
m和p在每次出现时各自独立地为1、2、3、4、5或6；
n和q在每次出现时各自独立地为1、2、3、4或5；
a b c d 7
R、R、R 和R 在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基烷基、卤素、卤代烷基或OR ；或者
a b c d
R 和R 或R 和R，与它们相连接的碳原子一起，任选形成C3-6环烷基环；
e f g h 7
R、R、R 和R 在每次出现时各自独立地为氢、烷基、卤素、卤代烷基、OR、环烷基烷基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；其中芳基、环烷基和杂芳基的所述芳基、环烷基和杂芳基各自独立地是未取代的或者是被独立选自烷基和卤代烷基的1、2、3、4或5个取代基取代的；
1 2 3 1
G、G 和G 在每次出现时各自独立地为芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环；其中G、
2 3
G 和G 在每次出现时，各种独立地是未取代的或者是被选自下述的1、2、3、4或5个取代基
7 7 7 7
取代的：烷基、烯基、炔基、氰基、卤代烷基、卤素、硝基、氧代、苯基、N(R)2、N(R)C(O)R、OR、
7 7 7 8 7 1
C(O)R、C(O)OR、C(O)N(R)2、SO2R 和SO2N(R)2；并且其中G 不是喹啉、喹唑啉二酮或吡啶并嘧啶二酮；
3
R 为氢、烷基、卤代烷基、环烷基或环烷基烷基；
4 5 7
R、R 和R 在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或卤代烷基；其中所述芳基、芳基烷基的芳基和环烷基独立地是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基和卤素的1、2、3、4或5个取代基取代的；
6
R 为烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环；其中所述芳基、杂芳基和杂环独立地是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基和卤素的1、2、3、4或5个取代基取代的；
8
R 是烷基或卤代烷基；
1 1 2 2
前提条件是L-R 和L-R 不同时都是烷基；
1 1 2 2 4 4
和前提条件是当L-R 为烷基时，L-R 不是C(O)N(R)，其中R 是烷基；
和进一步的前提条件是所述化合物不是：
N-(2-三苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
N-(八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
N-甲基-N-(2-三苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
N-甲基-N-(八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
6-(2-(2-(3-氟-6-甲氧基-1,5-二氮杂萘-4-基)乙基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)甲基-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-3(4H)-酮；
2-(2-(3-氟-6-甲氧基-1,5-二氮杂萘-4-基)乙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯；
2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯；或者
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯。
或其可药用盐、前药、前药的盐、或其组合，其中
1 4 a b
L 为C(O)、S(O)2、SO2N(R)、C(O)O或-(CRR)m-；
1 1 1 a b 1 a b 1 e f 5 e f
R 为烷基、G、-CH(G)2、-(CRR)m-G、-(CRR)m-CH(G)2、-(CRR)n-N(R)2、-(CRR)
5 e f 5 e f 5 6
n-N(R)-C(O)O(烷基)、-(CRR)n-N(R)-C(O)(烷基)或-(CRR)n-N(R)-SO2R ；或者
1 1 1 1
L-R 一起为氢、烷基、羟基烷基、G 或-CH(G)2；
2 c d 4 5
L 为-(CRR)p-、C(O)、C(O)N(R)、S(O)2、SO2N(R)或C(O)O；
2 2 c 2 3 c d 2 c d 2 3 g h
R 为 烷 基、G、-C(R)(G)(G)、-(CRR)p-G、-(CRR)p-CH(G)(G )、-(CRR )
5 g h 5 2 g h 5 g h
q-N(R)-C(O)O(烷基)、-(CRR)q-N(R)-C(O)O-G、-(CRR)q-N(R)-C(O)(烷基)、-(CRR)
5 6 g h 4 5 g h 5 5 g h
q-N(R)-SO2R、-(CRR)q-N(R)(R)、-(CRR)q-N(R)-C(O)N(R)-( 烷 基 ) 或 -(CRR)
5 5 2
q-N(R)-C(O)N(R)-G ；或者
2 2 2 c 2 3
L-R 一起为烷基、G 或-C(R)(G)(G)；
m和p在每次出现时各自独立地为1、2、3、4、5或6；
n和q在每次出现时各自独立地为1、2、3、4或5；
a b c d 7
R、R、R 和R 在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基烷基、卤素、卤代烷基或OR ；或者
a b c d
R 和R 或R 和R，与它们相连接的碳原子一起，任选形成C3-6环烷基环；
e f g h 7
R、R、R 和R 在每次出现时各自独立地为氢、烷基、卤素、卤代烷基、OR、环烷基烷基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；其中芳基、环烷基和杂芳基的所述芳基、环烷基和杂芳基各自独立地是未取代的或者是被独立选自烷基和卤代烷基的1、2、3、4或5个取代基取代的；
1 2 3 1
G、G 和G 在每次出现时各自独立地为芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环；其中G、
2 3
G 和G 在每次出现时，各种独立地是未取代的或者是被选自下述的1、2、3、4或5个取代基
7 7 7 7
取代的：烷基、烯基、炔基、氰基、卤代烷基、卤素、硝基、氧代、苯基、N(R)2、N(R)C(O)R、OR、
7 7 7 8 7 1
C(O)R、C(O)OR、C(O)N(R)2、SO2R 和SO2N(R)2；并且其中G 不是喹啉、喹唑啉二酮或吡啶并嘧啶二酮；
3
R 为氢、烷基、卤代烷基、环烷基或环烷基烷基；
4 5 7
R、R 和R 在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或卤代烷基；其中所述芳基、芳基烷基的芳基和环烷基独立地是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基和卤素的1、2、3、4或5个取代基取代的；
6
R 为烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环；其中所述芳基、杂芳基和杂环独立地是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基和卤素的1、2、3、4或5个取代基取代的；
8
R 是烷基或卤代烷基；
1 1 2 2
前提条件是L-R 和L-R 不同时都是烷基；
1 1 2 2 4 4
和前提条件是当L-R 为烷基时，L-R 不是C(O)N(R)，其中R 是烷基；
和进一步的前提条件是所述化合物不是：
N-(2-三苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
N-(八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
N-甲基-N-(2-三苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
N-甲基-N-(八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
6-(2-(2-(3-氟-6-甲氧基-1,5-二氮杂萘-4-基)乙基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)甲基-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-3(4H)-酮；
2-(2-(3-氟-6-甲氧基-1,5-二氮杂萘-4-基)乙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯；
2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯；或者
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯。
[0011] 本发明的另一方面涉及药物组合物，其包含治疗有效量的一种或多种本发明化合物或其可药用盐，与一种或多种可药用载体组合。这种组合物可按本发明的方法给予，典型地作为治疗方案的一部分用于治疗或预防与钙通道有关的疾病和病症。更具体为，该方法用于治疗与在有此需要的受试者的疼痛治疗方法相关的疾病。该方法包括给予所述受试者治疗合适量的式(I)的化合物或其可药用盐。与疼痛有关的疾病包括急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、炎性疼痛、内脏疼痛、癌症疼痛、异常性疼痛、纤维肌痛、坐骨神经痛、背痛和头痛包括偏头痛或其组合。
[0012] 本发明的另一方面提供在有此需要的受试者中治疗中枢神经系统疾病的方法。该方法包括下属步骤：给予治疗合适量的式(I)的化合物或其可药用盐。所述中枢神经系统疾病包括中风、癫痫、躁狂性抑郁、双相性精神障碍、抑郁症、焦虑症、精神分裂症、偏头痛和精神病；神经变性疾病，包括阿尔茨海默氏病、AIDS相关性痴呆、帕金森氏病、头部损伤造成的神经病变和脑血管疾病造成的痴呆；下尿道病症，包括膀胱过度活动症、前列腺炎、前列腺炎痛(prostadynia)、间质性膀胱炎和良性前列腺增生症；由精神压力造成的疾病，包括支气管哮喘、不稳定心绞痛和高敏性结肠炎；心血管病症，包括高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭和心律失常；药物成瘾性戒断综合征，包括酒精成瘾性戒断综合征；皮肤疾病，包括搔痒症和变应性皮炎、炎性肠病；癌症；糖尿病；和不育症以及性功能障碍，或其组合。
[0014] 本发明的这些和其它目的描述于以下段落中。这些目的不应理解为对本发明范围的限制。
具体实施方式
[0015] 在本发明中公开了式(I)的化合物(I),
1 2 1 2 3
其中L、L、R、R 和R 如在发明内容中所述。本发明还公开了含有这种化合物的组合物和应用这种化合物和组合物治疗疾病和病症的方法。
1 2 1 2 3
其中L、L、R、R 和R 如在发明内容中所述。本发明还公开了含有这种化合物的组合物和应用这种化合物和组合物治疗疾病和病症的方法。
[0016] 在各种实施方案中，本发明提供至少一种变体，其多于一次存在于任何取代基中或者本发明的化合物中或者本文任何其它的结构式中。在每次出现时变体的定义独立于其在其它情况下的定义。此外，取代基的组合只有在这些组合导致稳定化合物的情况下是允许的。稳定化合物是可以从反应混合物中分离出的化合物。
[0017] a. 定义除非有相反说明，本说明书和附属权利要求中用用的术语具有下述含义：
本文所用术语"烯基"是指含有2到10个碳原子并含有至少一个通过除去两个氢形成的碳-碳双键的直链或支链的烃链。烯基的代表性实例包括但不限于乙烯基、2-丙烯基、
2-甲基-2-丙烯基、3-丁烯基、4-戊烯基、5-己烯基、2-庚烯基、2-甲基-1-庚烯基和3-癸烯基。
本文所用术语"烯基"是指含有2到10个碳原子并含有至少一个通过除去两个氢形成的碳-碳双键的直链或支链的烃链。烯基的代表性实例包括但不限于乙烯基、2-丙烯基、
2-甲基-2-丙烯基、3-丁烯基、4-戊烯基、5-己烯基、2-庚烯基、2-甲基-1-庚烯基和3-癸烯基。
[0018] 术语"亚烯基"表示衍生自2-4个碳原子的直链或支链的烃并包含至少一个碳-碳双键的二价基团。亚烯基的代表性实例包括但不限于-CH=CH-和-CH2CH=CH-。
[0019] 本文所用术语"烷基"是指含有1-10个碳原子的直链或支链的饱和烃链。术语“低级烷基”或“C1-6烷基”是指含有1-6个碳原子的直链或支链的烃。术语“C1-3烷基”是指含有1-3个碳原子的直链或支链的烃。烷基的代表性实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、3-甲基己基、2,2-二甲基戊基、2,3-二甲基戊基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。
[0020] 术语"亚烷基"表示衍生自1-10个碳原子的直链或支链烃的二价基团。亚烷基的代表性实例包括但不限于-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-和-CH2CH(CH3)CH2-。
[0021] 本文所用术语"炔基"是指含有2-10个碳原子并含有至少一个碳-碳叁键的直链或支链的烃基团。炔基的代表性实例包括但不限于乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、2-戊炔基和1-丁炔基。
[0022] 本文所用术语"芳基"是指苯基或双环芳基。所述双环芳基是萘基或与单环环烷基稠合的苯基或与单环环烯基稠合的苯基。芳基的代表性实例包括但不限于二氢茚基、茚基、萘基、二氢萘基和四氢萘基。所述双环芳基通过双环体系中含有的任何碳原子与母体分子部分连接。本发明的芳基可以是未被取代的或被取代的。
[0023] 本文所用术语"芳基烷基"是指通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接的本文定义的芳基。芳基烷基的代表性实例包括但不限于苄基、2-苯基乙基、3-苯基丙基和2-萘-2-基乙基。
[0024] 本文所用术语“氰基”是指-CN基团。
[0025] 本文所用术语“环烷基”或“环烷烃”是指单环的、双环的或三环的环烷基。所述单环环烷基是含有三至八个碳原子、零个杂原子和零个双键的碳环体系。单环环体系的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。所述双环环烷基是与单环环烷基环稠合的单环环烷基或桥接的单环环体系，其中单环的两个不相邻的碳原子通过含有一、二、三或四个碳原子的亚烷基桥相互连接。双环环体系的代表性实例包括但不限于二环[3.1.1]庚烷、二环[2.2.1]庚烷、二环[2.2.2]辛烷、二环[3.2.2]壬烷、二环[3.3.1]壬烷和二环[4.2.1]壬烷。三环环烷基例如是双环环烷基稠合于单环环烷基或其中环体系中的两个不相邻的碳原子通过1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥相互连接的双环环烷基。三3,7
环-环体系的代表性实例包括但不限于三环[3.3.1.0 ]壬烷(八氢-2,5-亚甲基并环戊
3,7
二烯或降金刚烷(noradamantane))和三环[3.3.1.1 ]癸烷(金刚烷)。所述单环、双环和三环环烷基可以是未被取代的或被取代的，并通过环体系内包含的任何可取代的原子与母体分子部分连接。
环-环体系的代表性实例包括但不限于三环[3.3.1.0 ]壬烷(八氢-2,5-亚甲基并环戊
3,7
二烯或降金刚烷(noradamantane))和三环[3.3.1.1 ]癸烷(金刚烷)。所述单环、双环和三环环烷基可以是未被取代的或被取代的，并通过环体系内包含的任何可取代的原子与母体分子部分连接。
[0026] 本文所用术语“环烷基烷基”是指通过本文定义的烷基与母体分子部分连接的本文定义的环烷基。
[0027] 本文所用术语“环烯基”或“环烯烃”是指单环或双环烃环体系。所述单环环烯基具有四-、五-、六-、七-或八个碳原子和零个杂原子。所述四-元环体系具有一个双键，所述五-或六-元环体系具有一或两个双键，和所述七-或八-元环体系具有一、二或三个双键。单环环烯基的代表性实例包括但不限于环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基和环辛烯基。所述双环环烯基是与单环环烷基稠合的单环环烯基或与单环环烯基稠合的单环环烯基。所述单环或双环环烯基环可含有一个或两个亚烷基桥，每一个亚烷基桥由一、二或三个碳原子构成，每一个亚烷基桥连接所述环体系中的两个不相邻的碳原子。双环环烯基的代表性实例包括但不限于4,5,6,7-四氢-3aH-茚、八氢萘基和1,6-二氢-并环戊二烯。所述单环和双环环烯基可通过环体系中包含的任何可取代的原子与母体分子部分连接并且可以是未被取代的或被取代的。
[0028] 本文所用术语"卤代"或"卤素"是指Cl、Br、I或F。
[0029] 本文所用术语"卤代烷基"是指本文定义的烷基，其中一、二、三、四、五或六个氢原子被卤素替换。卤代烷基的代表性实例包括但不限于氯甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、2-氯-3-氟戊基和三氟丙基，如3,3,3-三氟丙基。
[0030] 本文所用术语"杂环"或"杂环的"是指单环杂环、双环杂环或三环杂环。所述单环杂环是含有至少一个独立选自O、N和S的杂原子的三-、四-、五-、六-、七-或八-元环。所述三-或四-元环包含零或一个双键和一个选自O、N和S的杂原子。所述五-元环包含零或一个双键和一、二或三个选自O、N和S的杂原子。所述六-元环包含零、一或二个双键和一、二或三个选自O、N和S的杂原子。所述七-和八-元环包含零、一、二或三个双键和一、二或三个选自O、N和S的杂原子。单环杂环的代表性实例包括但不限于氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基(azepanyl)、氮杂环丙烷基、二氮杂环庚烷基、1,3-二氧杂环己烷基、1,3-二氧杂环戊烷基、1,3-二硫杂环戊烷基、1,3-二硫杂环己烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑啉基、异噻唑烷基、异 唑啉基、异 唑烷基、吗啉基、 二唑啉基、 二唑烷基、 唑啉基、 唑烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡唑啉基、吡唑烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、噻二唑啉基、噻二唑烷基、1,2-噻嗪基、1,3-噻嗪基、噻唑啉基、噻唑烷基、硫代吗啉基、1,1-二氧硫代吗啉基(硫代吗啉砜)、硫代吡喃基和三噻烷基。所述双环杂环是与苯基稠合的单环杂环或与单环环烷基稠合的单环杂环、或者与单环环烯基稠合的单环杂环、或与单环杂环稠合的单环杂环、或桥接的单环杂环体系，其中所述环的两个不相邻的原子通过1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥或者二、三或四个碳原子的亚烯基桥相互连接。双环杂环的代表性实例包括但不限于苯并吡喃基、苯并硫代吡喃基、色满基、2,3-二氢苯并呋喃基、2,3-二氢苯并噻吩基、2,3-二氢异喹啉、氮杂二环[2.2.1]庚基(包括2-氮杂二环[2.2.1]庚-2-基)、2,3-二氢-1H-吲哚基、异二氢吲哚基、八氢环戊二烯并[c]吡咯基、八氢吡咯并吡啶基和四氢异喹啉基。三环杂环例如是与苯基稠合的双环杂环或与单环环烷基稠合的双环杂环或与单环环烯基稠合的双环杂环或与单环杂环稠合的双环杂环，或双环杂环，其中所述双环的两个不相邻的原子通过1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥或者二、三或四个碳原子的亚烯基桥相互连接。三环杂环的实例包括但不限于八氢-2,5-桥氧并环戊二烯、六氢-2H-2,5-亚甲基环戊二烯并[b]呋喃、六3,7
氢-1H-1,4-亚甲基环戊二烯并[c]呋喃、氮杂-金刚烷(1-氮杂三环[3.3.1.1 ]癸烷)
3,7
和氧杂-金刚烷(2-氧杂三环[3.3.1.1 ]癸烷)。所述单环、双环和三环杂环通过环中包含的任何碳原子或任何氮原子与母体分子部分连接并且可以是未被取代的或被取代的。
氢-1H-1,4-亚甲基环戊二烯并[c]呋喃、氮杂-金刚烷(1-氮杂三环[3.3.1.1 ]癸烷)
3,7
和氧杂-金刚烷(2-氧杂三环[3.3.1.1 ]癸烷)。所述单环、双环和三环杂环通过环中包含的任何碳原子或任何氮原子与母体分子部分连接并且可以是未被取代的或被取代的。
[0031] 本文所用术语"杂芳基"是指单环杂芳基或双环杂芳基。所述单环杂芳基是五-或六-元环。所述五元环包含两个双键。所述五元环可含有一个选自O或S的杂原子；或一、二、三或四个氮原子和任选的一个氧原子或硫原子。所述六元环包含三个双键和一、二、三或四个氮原子。单环杂芳基的代表性实例包括但不限于呋喃基、咪唑基、异 唑基、异噻唑基、 二唑基、1,3- 唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基、四唑基、噻二唑基、1,3-噻唑基、噻吩基、三唑基和三嗪基。所述双环杂芳基包括与苯基稠合的单环杂芳基或与单环环烷基稠合的单环杂芳基或与单环环烯基稠合的单环杂芳基或与单环杂芳基稠合的单环杂芳基或与单环杂环稠合的单环杂芳基。双环杂芳基的代表性实例包括但不限于苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并 唑基、苯并咪唑基、苯并 二唑基、6,7-二氢-1,3-苯并噻唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吲唑基、吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、1,5-二氮杂萘基、吡啶并咪唑基、喹啉基、噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基、噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基和5,6,7,8-四氢喹啉-5-基。本发明的单环和双环杂芳基可以是被取代的或未被取代的并且通过环体系中包含的任何碳原子或任何氮原子与母体分子部分连接。
[0032] 本文所用术语“杂芳基烷基”是指通过本文定义的烷基与母体分子部分连接的杂芳基。
[0033] 本文所用术语“杂原子”是指氮、氧或硫原子。
[0034] 本文所用术语“羟基(hydroxyl)”或“羟基(hydroxy)”是指-OH基团。
[0035] 本文所用术语“羟基烷基”是指通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接的至少一个本文定义的羟基。羟基烷基的代表性实例包括但不限于羟基甲基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2,3-二羟基戊基和2-乙基-4-羟基庚基。
[0036] 本文所用术语“硝基”是指-NO2基团。
[0037] 本文所用术语“氧代”是指=O基团。
[0038] b.化合物本发明化合物具有如上所述的式(I)。
[0039] 式(I)的化合物中可变基团的具体取值如下。在合适的情况下，这些取值可与此前或此后定义的其它取值、定义、权利要求或实施方案一起应用。
[0040] 更具体地，式(I)的化合物可包括但不限于其中L1-R1一起为氢、烷基、羟基烷基、1 1
G 或CH(G)2的化合物。
G 或CH(G)2的化合物。
[0041] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中L1为C(O)、S(O)2、4 a b
SO2N(R)、C(O)O或-(CRR)m-的化合物；其中m为1、2、3、4、5或6。
SO2N(R)、C(O)O或-(CRR)m-的化合物；其中m为1、2、3、4、5或6。
[0042] 在另外的实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中L1为C(O)、S(O)2a b或-(CRR)m-的化合物。
[0043] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中R1为烷基、G1、1 a b 1 a b 1 e f 5 e f 5
CH(G)2、-(CRR)m-G、-(CRR)m-CH(G)2、-(CRR)n-N(R)2、-(CRR)n-N(R)-C(O)O( 烷e f 5 e f 5 6
基)、-(CRR)n-N(R)-C(O)(烷基)或-(CRR)n-N(R)-SO2R 的化合物；其中m为1、2、3、4、
5或6；并且其中n为1、2、3、4或5。
CH(G)2、-(CRR)m-G、-(CRR)m-CH(G)2、-(CRR)n-N(R)2、-(CRR)n-N(R)-C(O)O( 烷e f 5 e f 5 6
基)、-(CRR)n-N(R)-C(O)(烷基)或-(CRR)n-N(R)-SO2R 的化合物；其中m为1、2、3、4、
5或6；并且其中n为1、2、3、4或5。
[0044] 在另外的实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中R1为G1、1 a b 1 a b 1
CH(G)2、-(CRR)m-G、-(CRR)m-CH(G)2的化合物。
CH(G)2、-(CRR)m-G、-(CRR)m-CH(G)2的化合物。
[0045] 在一个实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中L2-R2一起为烷基、G2或c 2 3C(R)(G)(G)的化合物。
[0046] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中L2-R2一起为烷基、芳基、c 2 3 c 2 3环烷基、杂芳基或-C(R)(G)(G)的化合物，其中R 为氢，并且G 和G 各自为芳基或杂芳基。
[0047] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中L2为-(CRcRd)p-、C(O)、4 5
C(O)N(R)、S(O)2、SO2N(R)或C(O)O的化合物；其中p为1、2、3、4、5或6。
C(O)N(R)、S(O)2、SO2N(R)或C(O)O的化合物；其中p为1、2、3、4、5或6。
[0048] 在另外的实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中L2为-(CRcRd)p-、4
C(O)、C(O)N(R)或S(O)2的化合物，其中p为1。
C(O)、C(O)N(R)或S(O)2的化合物，其中p为1。
[0049] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中R2为烷基、G2、-C(Rc)2 3 c d 2 c d 2 3 g h 5 g h
(G)(G)、-(CRR)p-G、-(CRR)p-CH(G)(G)、-(CRR)q-N(R)-C(O)O( 烷 基 )、-(CRR)
5 2 g h 5 g h 5 6 g h 4
q-N(R)-C(O)O-G、-(CRR)q-N(R)-C(O)(烷 基)、-(CRR)q-N(R)-SO2R、-(CRR)q-N(R)
5 g h 5 5 g h 5 5 2
(R)、-(CRR)q-N(R)-C(O)N(R)-(烷基)或-(CRR)q-N(R)-C(O)N(R)-G 的化合物；其中q为1、2、3、4或5；并且其中p为1、2、3、4、5或6。
(G)(G)、-(CRR)p-G、-(CRR)p-CH(G)(G)、-(CRR)q-N(R)-C(O)O( 烷 基 )、-(CRR)
5 2 g h 5 g h 5 6 g h 4
q-N(R)-C(O)O-G、-(CRR)q-N(R)-C(O)(烷 基)、-(CRR)q-N(R)-SO2R、-(CRR)q-N(R)
5 g h 5 5 g h 5 5 2
(R)、-(CRR)q-N(R)-C(O)N(R)-(烷基)或-(CRR)q-N(R)-C(O)N(R)-G 的化合物；其中q为1、2、3、4或5；并且其中p为1、2、3、4、5或6。
[0050] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中Ra和Rb在每次出现时各7
自独立地为氢、烷基、芳基烷基、卤素或卤代烷基或OR 的化合物。
自独立地为氢、烷基、芳基烷基、卤素或卤代烷基或OR 的化合物。
[0051] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中Ra和Rb在每次出现时各自独立地为氢、烷基或芳基烷基的化合物。
[0052] 在另外一个实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中Ra和Rb与它们相连接的碳原子一起任选形成C3-6环烷基环的化合物。
[0053] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中Rc和Rd在每次出现时各7
自独立地为氢、烷基、芳基烷基、卤素或卤代烷基或OR 的化合物。
自独立地为氢、烷基、芳基烷基、卤素或卤代烷基或OR 的化合物。
[0054] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中Rc和Rd在每次出现时各7 7
自独立地为氢、烷基、芳基烷基或OR 的化合物，其中R 为氢。
自独立地为氢、烷基、芳基烷基或OR 的化合物，其中R 为氢。
[0055] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中Rc和Rd与它们相连接的碳原子一起任选形成C3-6环烷基环的化合物。
[0056] 在一个实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于这样的化合物，其中Re和Rf7
在每次出现时各自独立地为氢、烷基、卤素、卤代烷基、OR、环烷基烷基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；其中所述芳基、环烷基和杂芳基的芳基、环烷基和杂芳基基团各自独立地为未取代的或者是被独立选自烷基和卤代烷基的1、2、3、4或5个取代基取代的。
在每次出现时各自独立地为氢、烷基、卤素、卤代烷基、OR、环烷基烷基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；其中所述芳基、环烷基和杂芳基的芳基、环烷基和杂芳基基团各自独立地为未取代的或者是被独立选自烷基和卤代烷基的1、2、3、4或5个取代基取代的。
[0057] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于这样的化合物，其中Rg和Rh7
在每次出现时各自独立地为氢、烷基、卤素、卤代烷基、OR、环烷基烷基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；其中所述芳基、环烷基和杂芳基的芳基、环烷基和杂芳基基团各自独立地为未取代的或者是被独立选自烷基和卤代烷基的1、2、3、4或5个取代基取代的。
在每次出现时各自独立地为氢、烷基、卤素、卤代烷基、OR、环烷基烷基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；其中所述芳基、环烷基和杂芳基的芳基、环烷基和杂芳基基团各自独立地为未取代的或者是被独立选自烷基和卤代烷基的1、2、3、4或5个取代基取代的。
[0058] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中Rg和Rh在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基烷基或环烷基的化合物。
[0059] 在一个实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于这样的化合物，其中G1在每1
次出现时独立地为芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环；其中G 在每次出现时独立地为未取代的或者是被选自下述的1、2、3、4或5个取代基取代的：烷基、烯基、炔基、氰基、卤代烷
7 7 7 7 7 7 7 8
基、卤素、硝基、氧代、苯基、N(R)2、N(R)C(O)R、OR、C(O)R、C(O)OR、C(O)N(R)2、SO2R 和
7
SO2N(R)2。
次出现时独立地为芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环；其中G 在每次出现时独立地为未取代的或者是被选自下述的1、2、3、4或5个取代基取代的：烷基、烯基、炔基、氰基、卤代烷
7 7 7 7 7 7 7 8
基、卤素、硝基、氧代、苯基、N(R)2、N(R)C(O)R、OR、C(O)R、C(O)OR、C(O)N(R)2、SO2R 和
7
SO2N(R)2。
[0060] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中G1在每次出现时独立地1
为芳基、环烷基或杂芳基的化合物，其中G 在每次出现时独立地为未取代的或者被1、2或3
7
个选自烷基、氰基、卤代烷基、卤素或OR 的取代基取代的。
为芳基、环烷基或杂芳基的化合物，其中G 在每次出现时独立地为未取代的或者被1、2或3
7
个选自烷基、氰基、卤代烷基、卤素或OR 的取代基取代的。
[0061] 在一个实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中G2在每次出现时独立2
地为芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环的化合物；其中G 在每次出现时独立地为未取代的或者是被选自下述的1、2、3、4或5个取代基取代的：烷基、烯基、炔基、氰基、卤代烷
7 7 7 7 7 7 7 8
基、卤素、硝基、氧代、苯基、N(R)2、N(R)C(O)R、OR、C(O)R、C(O)OR、C(O)N(R)2、SO2R 和
7
SO2N(R)2。
地为芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环的化合物；其中G 在每次出现时独立地为未取代的或者是被选自下述的1、2、3、4或5个取代基取代的：烷基、烯基、炔基、氰基、卤代烷
7 7 7 7 7 7 7 8
基、卤素、硝基、氧代、苯基、N(R)2、N(R)C(O)R、OR、C(O)R、C(O)OR、C(O)N(R)2、SO2R 和
7
SO2N(R)2。
[0062] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中G2在每次出现时独立地2
为芳基、环烷基、杂芳基或杂环的化合物；其中G 在每次出现时独立地为未取代的或者是被
7 7
选自下述的1、2或3个取代基取代的：烷基、氰基、卤代烷基、卤素、硝基、氧代、OR、C(O)R、
7 8
C(O)OR 或SO2R。
为芳基、环烷基、杂芳基或杂环的化合物；其中G 在每次出现时独立地为未取代的或者是被
7 7
选自下述的1、2或3个取代基取代的：烷基、氰基、卤代烷基、卤素、硝基、氧代、OR、C(O)R、
7 8
C(O)OR 或SO2R。
[0063] 在一个实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中G3在每次出现时独立2
地为芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环的化合物；其中G 在每次出现时独立地为未取代的或者是被选自下述的1、2、3、4或5个取代基取代的：烷基、烯基、炔基、氰基、卤代烷
7 7 7 7 7 7 7 8
基、卤素、硝基、氧代、苯基、N(R)2、N(R)C(O)R、OR、C(O)R、C(O)OR、C(O)N(R)2、SO2R 和
7
SO2N(R)2。
地为芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环的化合物；其中G 在每次出现时独立地为未取代的或者是被选自下述的1、2、3、4或5个取代基取代的：烷基、烯基、炔基、氰基、卤代烷
7 7 7 7 7 7 7 8
基、卤素、硝基、氧代、苯基、N(R)2、N(R)C(O)R、OR、C(O)R、C(O)OR、C(O)N(R)2、SO2R 和
7
SO2N(R)2。
[0064] 在另外的实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中G3在每次出现时独立2
地为芳基、环烷基、杂芳基或杂环的化合物；其中G 在每次出现时独立地为未取代的或者是
7
被选自下述的1、2或3个取代基取代的：烷基、氰基、卤代烷基、卤素、硝基、氧代、OR、C(O)
7 7 8
R、C(O)OR 或SO2R。
地为芳基、环烷基、杂芳基或杂环的化合物；其中G 在每次出现时独立地为未取代的或者是
7
被选自下述的1、2或3个取代基取代的：烷基、氰基、卤代烷基、卤素、硝基、氧代、OR、C(O)
7 7 8
R、C(O)OR 或SO2R。
[0065] 在一个实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中R3为氢、烷基、卤代烷基、环烷基或环烷基烷基的化合物。
[0066] 在另外的实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中R3为氢、烷基或环烷基的化合物。
[0067] 在一个实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中R4和R5在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或卤代烷基的化合物；其中所述芳基、芳基烷基的芳基和环烷基独立地是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基和卤素的1、2、3、4或5个取代基取代的。
[0068] 在另外的实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中R4和R5在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基烷基、环烷基或环烷基烷基的化合物。
[0069] 在一个实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中R6为烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环的化合物；其中所述芳基、杂芳基和杂环独立地是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基和卤素的1、2、3、4或5个取代基取代的。
[0070] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中R6是烷基或环烷基的化合物。
[0071] 在一个实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中R7在每次出现时独立地为氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或卤代烷基的化合物；其中所述芳基、芳基烷基的芳基和环烷基独立地是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基和卤素的1、2、3、4或5个取代基取代的。
[0072] 在另一实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中R7在每次出现时独立地为氢或烷基的化合物。
[0073] 在一个实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于其中R8是烷基或卤代烷基的化合物。
[0074] 在另外的实施方案中，式(I)的化合物可包括但不限于化合物其中R8是烷基的化合物。
[0075] 在一个实施方案中，在式(I)的化合物中，L1为-(CRaRb)m-；Ra和Rb各自为氢；m为1 1 1 2 2 c d 2 2 c和 d
1；R 为G，其中G 为芳基；L 为C(O)；R 为-(CRR)p-G，其中G 为芳基和p为1；R R 与
3
它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基环；和R 为氢。
1；R 为G，其中G 为芳基；L 为C(O)；R 为-(CRR)p-G，其中G 为芳基和p为1；R R 与
3
它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基环；和R 为氢。
[0076] 在另一实施方案中，在式(I)的化合物中，L1-R1一起为烷基；或者L1为-(CRaRb)1 1 1 2 2 c d 2
m-或C(O)；和R 为G ；其中G 为芳基、环烷基或杂芳基；L 为C(O)；R 为-(CRR)p-G ；其
2 a b c d 3
中G 为芳基和p为1或2；R、R、R 和R 在每次出现时独立地是氢、烷基或芳基烷基；和R为氢或烷基。
m-或C(O)；和R 为G ；其中G 为芳基、环烷基或杂芳基；L 为C(O)；R 为-(CRR)p-G ；其
2 a b c d 3
中G 为芳基和p为1或2；R、R、R 和R 在每次出现时独立地是氢、烷基或芳基烷基；和R为氢或烷基。
[0077] 在一个实施方案中，在式(I)的化合物中，L1为-(CRaRb)m-；m为1或2；Ra和Rb各1 1 1 2 4 4 2 2 2
自为氢；R 为G，其中G 为芳基；L 为C(O)N(R)，其中R 是烷基；R 为G，其中G 为芳基；
3
和R 为氢。
自为氢；R 为G，其中G 为芳基；L 为C(O)N(R)，其中R 是烷基；R 为G，其中G 为芳基；
3
和R 为氢。
[0078] 在另一实施方案中，在式(I)的化合物中，L1为-(CRaRb)m-、C(O)或S(O)2；Ra和Rb1 1 1 2 2
在每次出现时各自为氢；m为1；R 是烷基或G，其中G 为芳基或环烷基；L 为C(O)；和Rc d 2 7 2
为-(CRR)p-G ；其中Rc和Rd在每次出现时独立地是氢、烷基或OR ；p为1；G 为环烷基或杂环；其中所述环烷基或杂环是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基、卤素、氧代、
7 7 3
C(O)OR 的1、2、3、4或5个取代基取代的；R 为氢；和R 为氢。
在每次出现时各自为氢；m为1；R 是烷基或G，其中G 为芳基或环烷基；L 为C(O)；和Rc d 2 7 2
为-(CRR)p-G ；其中Rc和Rd在每次出现时独立地是氢、烷基或OR ；p为1；G 为环烷基或杂环；其中所述环烷基或杂环是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基、卤素、氧代、
7 7 3
C(O)OR 的1、2、3、4或5个取代基取代的；R 为氢；和R 为氢。
[0079] 在一个实施方案中，在式(I)的化合物中，L1为-(CRaRb)m-；Ra和Rb各自为氢；m为1 1 1 2 2 3
1；R 为G ；其中G 为芳基；L-R 一起为环烷基；和R 为氢或环烷基。
1；R 为G ；其中G 为芳基；L-R 一起为环烷基；和R 为氢或环烷基。
[0080] 在另一实施方案中，在式(I)的化合物中，L1为-(CRaRb)m-；Ra和Rb分别为氢；m为1 1 1 2 2 c 2 3 c d 2 3
1；R 为G ；其中G 为芳基；L 为C(O)；R 为-C(R)(G)(G)或-(CRR)p-CH(G)(G)；其中
2 3 c d
G 为芳基和G 为芳基或环烷基；R 和R 在每次出现时各自独立地为氢；p为1、2、3、4或5；
3
和R 为氢。
1；R 为G ；其中G 为芳基；L 为C(O)；R 为-C(R)(G)(G)或-(CRR)p-CH(G)(G)；其中
2 3 c d
G 为芳基和G 为芳基或环烷基；R 和R 在每次出现时各自独立地为氢；p为1、2、3、4或5；
3
和R 为氢。
[0081] 在另外的实施方案中，在式(I)的化合物中，L1-R1一起为氢或-CH(G1)2；其中每1 1 a b 1 1 1 a b
个G 为芳基或杂芳基；或者L 为-(CRR)m-、C(O)或S(O)2；和R 为G、-CH(G)2、-(CRR)
1 a b 1 e f 5 1 a b
m-G、-(CRR)m-CH(G)2、-(CRR)n-N(R)2，其中每个G 为芳基或杂芳基；R 和R 在每次出现e f
时各自独立地为氢；R 和R 在每次出现时各自独立地为氢或烷基；m为1、2、3、4或5；n为1
5 2 2 c 2 3 2 3 c
或2；R 为氢或烷基；L 为C(O)；R 为-C(R)(G)(G)；其中G 和G 各自为环烷基；R 为氢
7 7 3
或OR，R 为氢；和R 为氢。
个G 为芳基或杂芳基；或者L 为-(CRR)m-、C(O)或S(O)2；和R 为G、-CH(G)2、-(CRR)
1 a b 1 e f 5 1 a b
m-G、-(CRR)m-CH(G)2、-(CRR)n-N(R)2，其中每个G 为芳基或杂芳基；R 和R 在每次出现e f
时各自独立地为氢；R 和R 在每次出现时各自独立地为氢或烷基；m为1、2、3、4或5；n为1
5 2 2 c 2 3 2 3 c
或2；R 为氢或烷基；L 为C(O)；R 为-C(R)(G)(G)；其中G 和G 各自为环烷基；R 为氢
7 7 3
或OR，R 为氢；和R 为氢。
[0082] 在一个实施方案中，在式(I)的化合物中，L1为-(CRaRb)m-；Ra和Rb各自为氢；m为1 1 1 2 2 2 2 3
1；R 为G，其中G 为芳基；L 为C(O)；R 是烷基或G ；其中G 为环烷基或杂环；R 为氢。
1；R 为G，其中G 为芳基；L 为C(O)；R 是烷基或G ；其中G 为环烷基或杂环；R 为氢。
[0083] 在另一实施方案中，在式(I)的化合物中，L1为-(CRaRb)m-、C(O)或S(O)2，其中a b 1 1 1 a b 1 1R 和R 分别为氢和m为1或2；R 为G、-CH(G)2或-(CRR)m-G，其中G 在每次出现时
2 2 g h 5 g h 5
为芳基或杂芳基；L 为C(O)；R 为-(CRR)q-N(R)-C(O)O(烷基)、-(CRR)q-N(R)-C(O)
2 g h 5 g h 5 6 g h 4 5 g h
O-G、-(CRR)q-N(R)-C(O)(烷基)、-(CRR)q-N(R)-SO2R、-(CRR)q-N(R)(R)、-(CRR)
5 5 g h 5 5 2 g h
q-N(R)-C(O)N(R)-(烷基)或-(CRR)q-N(R)-C(O)N(R)-G ；q为1或2；R 和R 在每次
4 5
出现时各自独立地为氢、烷基、芳基烷基或环烷基烷基；R 和R 在每次出现时各自独立地为
6 2 3
氢、烷基、芳基烷基或环烷基；R 为烷基、芳基或环烷基；G 为芳基或环烷基；和R 为氢、烷基、环烷基或环烷基烷基。
2 2 g h 5 g h 5
为芳基或杂芳基；L 为C(O)；R 为-(CRR)q-N(R)-C(O)O(烷基)、-(CRR)q-N(R)-C(O)
2 g h 5 g h 5 6 g h 4 5 g h
O-G、-(CRR)q-N(R)-C(O)(烷基)、-(CRR)q-N(R)-SO2R、-(CRR)q-N(R)(R)、-(CRR)
5 5 g h 5 5 2 g h
q-N(R)-C(O)N(R)-(烷基)或-(CRR)q-N(R)-C(O)N(R)-G ；q为1或2；R 和R 在每次
4 5
出现时各自独立地为氢、烷基、芳基烷基或环烷基烷基；R 和R 在每次出现时各自独立地为
6 2 3
氢、烷基、芳基烷基或环烷基；R 为烷基、芳基或环烷基；G 为芳基或环烷基；和R 为氢、烷基、环烷基或环烷基烷基。
[0084] 在一个实施方案中，在式(I)的化合物中，L1-R1一起为氢或羟基烷基；或者L1a b 1 1 1 2 1 a为-(CRR)m-、C(O)或S(O)2；和R 为G 或-CH(G)，其中G 为芳基或杂芳基，并且其中Rb 2 2 2 2
和R 在每次出现时各自独立地为氢或烷基；m为1、2、3、4或5；L 为S(O)2；R 为G，其中G
3
为芳基或杂芳基；和R 为氢、烷基或环烷基。
和R 在每次出现时各自独立地为氢或烷基；m为1、2、3、4或5；L 为S(O)2；R 为G，其中G
3
为芳基或杂芳基；和R 为氢、烷基或环烷基。
[0085] 在另外的实施方案中，在式(I)的化合物中，L1为-(CRaRb)m-；Ra和Rb在每次出现2 2 c d 2 2
时各自独立地为氢；m为1、2、3、4或5；L 为C(O)；R 为-(CRR)p-G ；其中G 为芳基；p为c d 3
1；R 和R 在每次出现时各自独立地为氢或烷基；和R 为氢。
时各自独立地为氢；m为1、2、3、4或5；L 为C(O)；R 为-(CRR)p-G ；其中G 为芳基；p为c d 3
1；R 和R 在每次出现时各自独立地为氢或烷基；和R 为氢。
[0086] 在另一实施方案中，在式(I)的化合物中，L1为C(O)、S(O)2或-(CRaRb)m-；Ra和Rb1 1 a b 1 1
在每次出现时独立地是氢或烷基；m为1；R 为G 或-(CRR)m-G，其中G 为芳基或杂芳基；
2 c d c d 2 2 2
L 为-(CRR)p-；R 和R 分别为氢；p为1；R 为G，其中G 为芳基、环烷基或杂芳基；或者
2 2 2 c 2 3 2 3 c 3
L-R 一起为烷基、G 或-C(R)(G)(G)，其中G 和G 分别为芳基或杂芳基和R 为氢；和R为氢或烷基。
在每次出现时独立地是氢或烷基；m为1；R 为G 或-(CRR)m-G，其中G 为芳基或杂芳基；
2 c d c d 2 2 2
L 为-(CRR)p-；R 和R 分别为氢；p为1；R 为G，其中G 为芳基、环烷基或杂芳基；或者
2 2 2 c 2 3 2 3 c 3
L-R 一起为烷基、G 或-C(R)(G)(G)，其中G 和G 分别为芳基或杂芳基和R 为氢；和R为氢或烷基。
[0087] 在另外的实施方案中，在式(I)的化合物中，L1为C(O)；R1为-(CReRf)n-N(R5)2；ne f 5为1或2；R 和R 在每次出现时各自独立地为氢或烷基；R 在每次出现时独立地为氢或烷
2 2 2 c 2 3 2 3 c
基；L 为C(O)或S(O)2；R 为G 或-C(R)(G)(G)，其中G 和G 各自为芳基或杂芳基和R
3 1
为氢；和R 为氢、烷基或环烷基。在附加的实施方案中，在式(I)的化合物中，L 为C(O)；
1 e f 5 e f 5 e f
R 为-(CRR)n-N(R)2或-(CRR)n-N(R)C(O)O(烷基)；n为1或2；R 和R 在每次出现时
5 2
各自独立地为氢、烷基或芳基烷基；R 在每次出现时独立地为氢、烷基或环烷基；L 为C(O)；
2 g h 4 5 g h 5 4 g
R 为-(CRR)qN(R)(R)或-(CRR)q-N(R)C(O)O(烷基)；q为1或2；R 为氢或烷基；R 和h 3
R 在每次出现时各自独立地为氢或烷基；和R 为氢。
2 2 2 c 2 3 2 3 c
基；L 为C(O)或S(O)2；R 为G 或-C(R)(G)(G)，其中G 和G 各自为芳基或杂芳基和R
3 1
为氢；和R 为氢、烷基或环烷基。在附加的实施方案中，在式(I)的化合物中，L 为C(O)；
1 e f 5 e f 5 e f
R 为-(CRR)n-N(R)2或-(CRR)n-N(R)C(O)O(烷基)；n为1或2；R 和R 在每次出现时
5 2
各自独立地为氢、烷基或芳基烷基；R 在每次出现时独立地为氢、烷基或环烷基；L 为C(O)；
2 g h 4 5 g h 5 4 g
R 为-(CRR)qN(R)(R)或-(CRR)q-N(R)C(O)O(烷基)；q为1或2；R 为氢或烷基；R 和h 3
R 在每次出现时各自独立地为氢或烷基；和R 为氢。
[0088] 在另一实施方案中，在式(I)的化合物中，L1-R1一起为氢、G1或CH(G1)2，其中G1为2 2 g h 4 5 g h 5
芳基或杂芳基；L 为C(O)；R 为-(CRR)qN(R)(R)或-(CRR)q-N(R)C(O)O(烷基)；q为1
4 5 g h
或2；R 为氢、烷基或环烷基烷基；R 为氢或烷基；R 和R 在每次出现时各自独立地为氢或
3 1 1 1 1
烷基；和R 为氢。在另外的实施方案中，在式(I)的化合物中，L-R 一起为G，其中G 为芳
2 2 2 2 3
基或杂芳基；L 为C(O)；R 为G，其中G 为芳基或杂芳基；和R 为氢或烷基。
芳基或杂芳基；L 为C(O)；R 为-(CRR)qN(R)(R)或-(CRR)q-N(R)C(O)O(烷基)；q为1
4 5 g h
或2；R 为氢、烷基或环烷基烷基；R 为氢或烷基；R 和R 在每次出现时各自独立地为氢或
3 1 1 1 1
烷基；和R 为氢。在另外的实施方案中，在式(I)的化合物中，L-R 一起为G，其中G 为芳
2 2 2 2 3
基或杂芳基；L 为C(O)；R 为G，其中G 为芳基或杂芳基；和R 为氢或烷基。
[0089] 作为本发明一部分所考虑的化合物的具体实施方案包括但不限于：N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环戊烷甲酰胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环戊烷甲酰胺；
N-[(3aR*,4R*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环己基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环己基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aR*,4R*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR*,4S*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰胺；
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺；
(2S)-2-(3-苯甲酰基苯基)-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丙酰胺；
(2S)-2-(3-苯甲酰基苯基)-N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丙酰胺；
N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-丙基戊酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]环庚烷甲酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-异丁基苯基)丙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,3-二苯基丙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-3-苯基丙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-2-苯基丙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环丙烷甲酰胺；
2-苄基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基丁酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁酰胺；
(2R)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁酰胺；
(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
(2R)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
(2R)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丙酰胺；
(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丙酰胺；
(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-异丁基苯基)丙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环丙基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环丁基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-乙基-2-苯基戊酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-羟基苯基)-3-甲基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-2-苯基丙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环丙烷甲酰胺；
2-苄基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,3-二苯基丙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-3-苯基丙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(2-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[4-氟-3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3,5-双(三 氟 甲 基) 苄基 ]八 氢 环 戊二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[2-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲氧基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
乙酰胺；
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(3-氯苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(3-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{3-[4-(三氟甲基)苯基]丙基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(吡啶-4-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(吡啶-3-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,5-双(三 氟 甲 基) 苄基 ]八 氢 环 戊二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(3,3-二苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]乙酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[4,4-双(4- 氟 苯 基 )丁 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(环己基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-氯苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-甲氧基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2,6-二甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-甲氧基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-叔丁基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲氧基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-氰基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-氟-3-(三氟 甲基)苄 基]八氢 环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-氟-4-(三氟 甲基)苄 基]八氢 环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(噻吩-2-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(吡啶-4-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-苯基乙基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(4-叔 丁 基 苯 基)丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(2-甲基苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-氯苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-甲基苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基}八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基)丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-苯基丁基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-氯-5-氟 苯 基)丙 基] 八氢 环 戊 二烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{3-[4-(三氟甲基)苯基]丙基}八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基)丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3,3-二苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4,4-双(4- 氟 苯 基 )丁 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[5,5-双(4- 氟 苯 基 )戊 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aS,4S,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
3,3-二甲基-2-苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2-乙基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
2-丙基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}戊酰胺；
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}环
己烷甲酰胺；
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}环
庚烷甲酰胺；
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}环
戊烷甲酰胺；
6,6-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}己酰胺；
3,3-二苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丙酰胺；
5,5-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺；
3,3-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丙酰胺；
4,4-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
2,2-二苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
6,6-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}己酰胺；
3,3-二苯基-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丙酰胺；
5,5-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺；
3,3-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丙酰胺；
4,4-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
2,2-二苯基-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
3,3-二甲基-2-苯基-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2,2-二环己基-2-羟基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2,2-二环己基-2-羟基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
1
N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
1
N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N -甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-N -(甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N -甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丙基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(异丁基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丙基磺酰基)-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N -乙酰基-N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N -(2,2-二甲基丙酰基)-N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(2,2-二甲基丙酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
(S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丁基酯；
(S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸环戊基酯；
2 1
N -[(叔丁基氨基)羰基]-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -[(环戊基氨基)羰基]-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
3-(三氟甲基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}苯磺酰胺；
3-(三氟甲基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}苯磺酰胺；
3-(三氟甲基)-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}苯磺酰胺；
3-(三氟甲基)-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}苯磺酰胺；
3-(三氟甲基)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}苯磺酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰
胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,5-双(三 氟 甲 基) 苄基 ]八 氢 环 戊二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟 甲基)苄 基]八氢 环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-羟基丁基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
(3aS*,4S*,6aR*)-N,N-二环丙基-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-环丙基-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)
苯磺酰胺；
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[6,6-双(4-氟苯基)己基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3,3-双(4-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-环丙基-3-(三氟甲基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}苯磺酰胺；
2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[(2-苯基乙基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[2-(1-萘基)乙基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苄基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[2-(4-氟苯基)乙基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
(2S)-2-苯基-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
(2S)-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
(2S)-2-苯基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
(2S)-2-苯基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N,3-二甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N,3-二甲基-2-苯基丁酰胺；
(3aR*,4S*,6aS*)-N-苄基-2-(3-甲基-2-苯基丁酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(N,N-二甲基-D-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苯甲酰基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N'-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-异丙基-N-苯基脲；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯；
(2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲
基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代己-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-双(4-氟苯基)乙
酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-异丙基-3-甲基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基丁酰胺；
(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)哌
啶-1-甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲
基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-异丙基-3-甲基丁酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基丁酰胺；
2-环己基-2-羟基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
2
S-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -新戊基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -新戊基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -新戊基-L-正缬氨酰胺；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吗
啉-4-基戊酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯
烷-1-基戊酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-哌
啶-1-基戊酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
2 1
N -新戊基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -新戊基-L-亮氨酰胺；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
2-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸(S)-叔丁基酯；
(1R)-1-异丙基-3-氧代-3-[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯；
(2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
N-(叔丁氧基羰基)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
2-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸(S)-叔丁基酯；
(1R)-1-异丙基-3-氧代-3-[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(2S)-2-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
(3S)-3-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)己-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯；
(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯；
(3aS,4R,6aR)-N-新戊基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-新戊基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-异丙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-异丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aS,4R,6aR)-N-(4-氟苄基)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-(4-氟苄基)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-(4-氟苄基)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-乙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N,N-二乙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-丙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N,N-二丙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-(环丙基甲基)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-乙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N,N-二乙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-[5-(三氟甲基)吡
啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(S)-1-(乙基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-(丙基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((环丙基甲基)((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
2-硝基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)苯磺酰胺；
N-甲基-2-硝基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基)苯磺酰胺；
(3aR,4S,6aS)-N-甲基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(S)-4,4-二甲基-1-(甲基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(2S)-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺；
2-异丙基-3-甲基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
2-异丙基-3-甲基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
(S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基乙基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(2S)-4-甲基-2-吗啉-4-基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
(2S)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰
基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
(2S)-4-甲基-2-哌啶-1-基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基乙基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-3,3-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-3,3-二甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)己-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(2S)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺；
(2S)-4-甲基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(甲基 磺酰基)八氢 环戊二烯 并[c]吡
咯-4-基]-2-吡咯烷-1-基戊酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(环丙基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯烷-1-基戊酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
((S)-4-甲基-1-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代
戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]哌啶-2-甲酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-异亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-异亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N ,4-二甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-L-缬氨酰胺；
1
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-L-缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N ,4-二甲基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -乙基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-缬氨酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]哌啶-2-甲酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-缬氨酰胺；
(2S)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}
哌啶-2-甲酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-缬氨酰胺；
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟 甲基)苄基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-氟-3-(三氟 甲基)苄基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -乙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-脯氨酰胺；
(3R)-3-氨基-4-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
(2S)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺；
(3S)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰胺；
1
4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-脯氨酰胺；
(3R)-3-氨基-4-甲基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
(2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺；
(2S)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}
哌啶-2-甲酰胺；
1 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-缬氨酰胺；
(2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
1 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
1
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
3-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
1
3-甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；
2 1
N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N ,4-二甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N ,4-二甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正亮氨酰胺；
1
4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4R,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4R,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1
3-环己基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺；
2 1
3-环己基-N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺；
N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N ,4-二甲基-L-亮氨酰胺；
N-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-N-甲基-L-苯丙氨酰胺；
1 2 1
N -环丙基-N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1 2 1
N -乙基-N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1 1
N ,4-二甲基-N -丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1 2 1
N -(环丙基甲基)-N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1 2 1
N ,N ,4-三甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1 2 1
N ,N -二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
1 2
咯-4-基)-N ,N ,4-三甲基-L-亮氨酰胺；
1
4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1
4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1
4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(3-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,4- 二氟 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,5- 二氟 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氯苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -[(3aS,4R,6aR)-2-(苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
1 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-4-甲基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-正亮氨酰胺；
1 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3,3- 双(4-氟 苯 基) 丙 基]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-正缬氨酰(norvalyl))八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N,4-二 甲 基-L- 亮 氨 酰) 八 氢 环 戊 二 烯 并 [c] 吡咯-4-基]-2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-((S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-4,4-二甲基戊酰胺基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
1
4-甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-L-亮氨酰胺；
1
4-甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-L-苯丙氨酰基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺；
(3aR,4S,6aS)-N-二苯甲基-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aS,4R,6aR)-N-二苯甲基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-二苯甲基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
4-甲基-N -丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丙基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丁基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丁基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环戊基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环己基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -丁基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -乙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丙基甲基)-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丙基甲基)-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
3-环己基-N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -异丙基-4-甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -异丙基-4-甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(N-异丙基-4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(N-异丙基-L-苯丙氨酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-异丙基-4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2 1
N -异丙基-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -异丙基-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -异丙基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N ,N -二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
(3R)-3-(二甲基氨基)-4-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰
基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
2 1
N -环丙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N ,N -二环丙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -环戊基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -环己基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(1-乙基丙基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -环丁基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
4-甲基-N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -环戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -环己基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -环戊基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(N-环戊基-4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N ,N -二甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-N -新戊
基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(3,3-二甲基丁
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N ,N -二甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1 2 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(4-氟苄基)-N -甲基-L-亮氨酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-(甲基磺酰基)哌啶-2-甲酰胺；
(3R)-4-甲基-3-[(甲基磺酰基)氨基]-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
2 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 2 1
N -乙基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
4-甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
3-甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-缬氨酰胺；
2 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -(异丙基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(苯基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环戊基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯；
(S)-3,3-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸异丙基酯；
(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸环戊基酯；
2 1
N -(2,2-二甲基丙酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-氯-4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(吡啶-3-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(噻吩-2-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(噻吩-2-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-氯-4-氟苯 基)磺酰基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(吡啶-3-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4- 氰 基 苯 基 )磺 酰 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-甲 氧基 苯 基)磺酰 基]八 氢环 戊二 烯并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3,5-双(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(2-氯-4-氟苯 基)磺酰基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N - 甲 基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(1- 萘 基 磺 酰 基) 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基]-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-溴-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4- 二氯 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-叔 丁基 苯 基)磺酰 基]八 氢环 戊二 烯并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(1,1'- 联 苯-4- 基 磺 酰 基 )八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4-二甲氧基苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3- 氰 基 苯 基 )磺 酰 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(2-呋喃基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲
基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(2,3- 二氯 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苄基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-溴苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-异丙基-3-(三氟甲
基)苯磺酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰
胺；
N-异丙基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三
氟甲基)苯磺酰胺；
N-环丙基-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-[2-(N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；和
4-氟-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}苯甲酰胺。
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环戊烷甲酰胺；
N-[(3aR*,4R*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环己基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环己基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aR*,4R*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR*,4S*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰胺；
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺；
(2S)-2-(3-苯甲酰基苯基)-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丙酰胺；
(2S)-2-(3-苯甲酰基苯基)-N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丙酰胺；
N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-丙基戊酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]环庚烷甲酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-异丁基苯基)丙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,3-二苯基丙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-3-苯基丙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-2-苯基丙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环丙烷甲酰胺；
2-苄基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基丁酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁酰胺；
(2R)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁酰胺；
(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
(2R)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
(2R)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丙酰胺；
(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丙酰胺；
(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-异丁基苯基)丙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环丙基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环丁基-2-苯基乙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-乙基-2-苯基戊酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-羟基苯基)-3-甲基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-2-苯基丙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环丙烷甲酰胺；
2-苄基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,3-二苯基丙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-3-苯基丙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(2-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[4-氟-3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3,5-双(三 氟 甲 基) 苄基 ]八 氢 环 戊二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[2-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲氧基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
乙酰胺；
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(3-氯苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(3-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{3-[4-(三氟甲基)苯基]丙基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(吡啶-4-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(吡啶-3-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,5-双(三 氟 甲 基) 苄基 ]八 氢 环 戊二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(3,3-二苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]乙酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[4,4-双(4- 氟 苯 基 )丁 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(环己基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-氯苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-甲氧基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2,6-二甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-甲氧基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-叔丁基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲氧基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-氰基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-氟-3-(三氟 甲基)苄 基]八氢 环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-氟-4-(三氟 甲基)苄 基]八氢 环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(噻吩-2-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(吡啶-4-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-苯基乙基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(4-叔 丁 基 苯 基)丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(2-甲基苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-氯苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-甲基苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基}八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基)丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-苯基丁基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-氯-5-氟 苯 基)丙 基] 八氢 环 戊 二烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{3-[4-(三氟甲基)苯基]丙基}八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基)丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3,3-二苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4,4-双(4- 氟 苯 基 )丁 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[5,5-双(4- 氟 苯 基 )戊 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aS,4S,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺；
3-甲基-2-苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
3,3-二甲基-2-苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2-乙基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
2-丙基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}戊酰胺；
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}环
己烷甲酰胺；
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}环
庚烷甲酰胺；
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}环
戊烷甲酰胺；
6,6-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}己酰胺；
3,3-二苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丙酰胺；
5,5-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺；
3,3-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丙酰胺；
4,4-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
2,2-二苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
6,6-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}己酰胺；
3,3-二苯基-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丙酰胺；
5,5-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺；
3,3-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丙酰胺；
4,4-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
2,2-二苯基-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
3,3-二甲基-2-苯基-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2,2-二环己基-2-羟基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2,2-二环己基-2-羟基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺；
1
N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
1
N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N -甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-N -(甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N -甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丙基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(异丁基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丙基磺酰基)-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N -乙酰基-N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N -(2,2-二甲基丙酰基)-N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(2,2-二甲基丙酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
(S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丁基酯；
(S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸环戊基酯；
2 1
N -[(叔丁基氨基)羰基]-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -[(环戊基氨基)羰基]-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
3-(三氟甲基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}苯磺酰胺；
3-(三氟甲基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}苯磺酰胺；
3-(三氟甲基)-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}苯磺酰胺；
3-(三氟甲基)-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}苯磺酰胺；
3-(三氟甲基)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}苯磺酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰
胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,5-双(三 氟 甲 基) 苄基 ]八 氢 环 戊二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟 甲基)苄 基]八氢 环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-羟基丁基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
(3aS*,4S*,6aR*)-N,N-二环丙基-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-环丙基-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)
苯磺酰胺；
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[6,6-双(4-氟苯基)己基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3,3-双(4-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-环丙基-3-(三氟甲基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}苯磺酰胺；
2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
2,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[(2-苯基乙基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[2-(1-萘基)乙基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苄基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[2-(4-氟苯基)乙基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；
(2S)-2-苯基-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
(2S)-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
(2S)-2-苯基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
(2S)-2-苯基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N,3-二甲基-2-苯基丁酰胺；
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N,3-二甲基-2-苯基丁酰胺；
(3aR*,4S*,6aS*)-N-苄基-2-(3-甲基-2-苯基丁酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(N,N-二甲基-D-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苯甲酰基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺；
N'-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-异丙基-N-苯基脲；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯；
(2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲
基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代己-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-双(4-氟苯基)乙
酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-异丙基-3-甲基丁酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基丁酰胺；
(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)哌
啶-1-甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲
基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-异丙基-3-甲基丁酰胺；
N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基丁酰胺；
2-环己基-2-羟基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺；
(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
2
S-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -新戊基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -新戊基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -新戊基-L-正缬氨酰胺；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吗
啉-4-基戊酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯
烷-1-基戊酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-哌
啶-1-基戊酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
2 1
N -新戊基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -新戊基-L-亮氨酰胺；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
2-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸(S)-叔丁基酯；
(1R)-1-异丙基-3-氧代-3-[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯；
(2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
N-(叔丁氧基羰基)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
2-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸(S)-叔丁基酯；
(1R)-1-异丙基-3-氧代-3-[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(2S)-2-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
(3S)-3-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)己-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯；
(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯；
(3aS,4R,6aR)-N-新戊基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-新戊基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-异丙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-异丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aS,4R,6aR)-N-(4-氟苄基)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-(4-氟苄基)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-(4-氟苄基)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-乙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N,N-二乙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-丙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N,N-二丙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-(环丙基甲基)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-乙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N,N-二乙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-[5-(三氟甲基)吡
啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(S)-1-(乙基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-(丙基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((环丙基甲基)((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
2-硝基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)苯磺酰胺；
N-甲基-2-硝基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基)苯磺酰胺；
(3aR,4S,6aS)-N-甲基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(S)-4,4-二甲基-1-(甲基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(2S)-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺；
2-异丙基-3-甲基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
2-异丙基-3-甲基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺；
(S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基乙基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(2S)-4-甲基-2-吗啉-4-基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
(2S)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰
基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
(2S)-4-甲基-2-哌啶-1-基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基乙基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-3,3-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(S)-3,3-二甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)己-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
(2S)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺；
(2S)-4-甲基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(甲基 磺酰基)八氢 环戊二烯 并[c]吡
咯-4-基]-2-吡咯烷-1-基戊酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(环丙基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯烷-1-基戊酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
((S)-4-甲基-1-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代
戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]哌啶-2-甲酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-异亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-异亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N ,4-二甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-L-缬氨酰胺；
1
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-L-缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N ,4-二甲基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -乙基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-缬氨酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]哌啶-2-甲酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-缬氨酰胺；
(2S)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}
哌啶-2-甲酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-缬氨酰胺；
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟 甲基)苄基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-氟-3-(三氟 甲基)苄基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -乙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-脯氨酰胺；
(3R)-3-氨基-4-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
(2S)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺；
(3S)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰胺；
1
4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-脯氨酰胺；
(3R)-3-氨基-4-甲基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
(2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺；
(2S)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}
哌啶-2-甲酰胺；
1 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-缬氨酰胺；
(2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
1 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
1
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
3-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
1
3-甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺；
2 1
N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N ,4-二甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N ,4-二甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正亮氨酰胺；
1
4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4R,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4R,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1
3-环己基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺；
2 1
3-环己基-N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺；
N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N ,4-二甲基-L-亮氨酰胺；
N-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-N-甲基-L-苯丙氨酰胺；
1 2 1
N -环丙基-N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1 2 1
N -乙基-N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1 1
N ,4-二甲基-N -丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1 2 1
N -(环丙基甲基)-N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1 2 1
N ,N ,4-三甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1 2 1
N ,N -二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
1 2
咯-4-基)-N ,N ,4-三甲基-L-亮氨酰胺；
1
4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1
4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1
4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(3-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,4- 二氟 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,5- 二氟 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氯苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -[(3aS,4R,6aR)-2-(苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺；
1 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-4-甲基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-正亮氨酰胺；
1 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3,3- 双(4-氟 苯 基) 丙 基]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-正缬氨酰(norvalyl))八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N,4-二 甲 基-L- 亮 氨 酰) 八 氢 环 戊 二 烯 并 [c] 吡咯-4-基]-2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-((S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-4,4-二甲基戊酰胺基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯；
1
4-甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-L-亮氨酰胺；
1
4-甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-L-苯丙氨酰基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺；
(3aR,4S,6aS)-N-二苯甲基-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺；
(3aS,4R,6aR)-N-二苯甲基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
(3aR,4S,6aS)-N-二苯甲基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
4-甲基-N -丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丙基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丁基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丁基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环戊基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环己基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -丁基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -乙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丙基甲基)-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环丙基甲基)-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
3-环己基-N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -异丙基-4-甲基-L-亮氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -异丙基-4-甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(N-异丙基-4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(N-异丙基-L-苯丙氨酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -异丙基-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-异丙基-4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺；
2 1
N -异丙基-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -异丙基-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -异丙基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N ,N -二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
(3R)-3-(二甲基氨基)-4-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰
基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
2 1
N -环丙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N ,N -二环丙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -环戊基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -环己基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(1-乙基丙基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -环丁基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
4-甲基-N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
2 1
N -环戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -环己基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -环戊基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(N-环戊基-4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N ,N -二甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
1 2 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-N -新戊
基-L-亮氨酰胺；
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(3,3-二甲基丁
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺；
2 2 1
N ,N -二甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺；
1 2 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(4-氟苄基)-N -甲基-L-亮氨酰胺；
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-(甲基磺酰基)哌啶-2-甲酰胺；
(3R)-4-甲基-3-[(甲基磺酰基)氨基]-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺；
2 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺；
2 2 1
N -乙基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
4-甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
3-甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-缬氨酰胺；
2 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -(异丙基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(苯基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
2 1
N -(环戊基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺；
(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯；
(S)-3,3-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸异丙基酯；
(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸环戊基酯；
2 1
N -(2,2-二甲基丙酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-氯-4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(吡啶-3-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(噻吩-2-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(噻吩-2-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-氯-4-氟苯 基)磺酰基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(吡啶-3-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4- 氰 基 苯 基 )磺 酰 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-甲 氧基 苯 基)磺酰 基]八 氢环 戊二 烯并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3,5-双(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(2-氯-4-氟苯 基)磺酰基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N - 甲 基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(1- 萘 基 磺 酰 基) 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基]-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-溴-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4- 二氯 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-叔 丁基 苯 基)磺酰 基]八 氢环 戊二 烯并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(1,1'- 联 苯-4- 基 磺 酰 基 )八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4-二甲氧基苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3- 氰 基 苯 基 )磺 酰 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(2-呋喃基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲
基-L-正缬氨酰胺；
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(2,3- 二氯 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苄基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺；
1 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-溴苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺；
2 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-异丙基-3-(三氟甲
基)苯磺酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰
胺；
N-异丙基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三
氟甲基)苯磺酰胺；
N-环丙基-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-[2-(N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；和
4-氟-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}苯甲酰胺。
[0090] 本发明化合物可作为立体异构体存在，其中存在不对称或手性中心。取决于手性碳原子周围的取代基的构型，这些立体异构体是"R"或"S"型。本文所用术语"R"和"S"型是如在IUPAC 1974 Recommendations for Section E, Fundamental Stereochemistry, Pure Appl. Chem., 1976, 45：13-30中定义的构型。
[0091] 有时，对应异构体对的相对立体化学是已知的，但是其绝对构型是未知的。在这样的情况下，使用相对立体化学描述符号术语"R*"和"S*"。本文所用术语"R*"和"S*"如在Eliel, E. L.；Wilen, S. H. Stereochemistry of Organic Compounds; John Wiley & Sons, Inc.: New York, 1994；pp 119-120和1206中所述。在具体的对应异构体对中，所述相对描述符号反过来表明该对应异构体对的绝对立体化学是未知的。
[0092] 本申请涉及各种立体异构体和它们的混合物并且这些立体异构体和它们的混合物都明确包含在本申请的范围内。立体异构体包括对映体和非对映体以及对映体或非对映体的混合物。本申请化合物的各个立体异构体可通过含有不对称的或手性中心的可商购原料合成制备或通过制备外消旋混合物然后通过本领域普通技术人员公知的拆分制备。这些拆分方法例如是(1)将对映体混合物与手性助剂结合，通过重结晶或色谱法分离得到的非对映体混合物并由助剂释放出光学纯的产物或(2)直接在手性色谱柱上分离光学对应体混合物。
[0093] 本发明化合物中可存在几何异构体。本发明涉及碳-碳双键、碳-氮双键、环烷基或杂环基团周围的取代基的布置导致的各种几何异构体和它们的混合物。将碳-碳双键或碳-氮键周围的取代基标记为Z或E构型并将环烷基或杂环周围的取代基标记为顺式或反式构型。
[0094] 在本发明中应理解为本文公开的化合物可存在互变异构现象。
[0095] 因此，本说明书中的结构式图可仅代表可能的互变或立体异构体形式之一。应理解为本发明包括任何的互变或立体异构体形式和它们的混合物，并且不仅限于在化合物的命名或结构式图中采用的任一个互变或立体异构体形式。
[0096] 本发明化合物可以同位素形式存在，其含有一个或多个原子，所述原子的原子质量或质量数与自然界中发现的最丰原子质量或质量数不同。原子例如氢、碳、磷、硫、氟、氯2 3 11 14 32 35 18 36 125
和碘的同位素分别包括但不限于 H、H、C、C、P、S、F、Cl和 I。含有这些和/或其它原子的其它同位素的化合物也落在本发明的范围内。一般地，由于易于制备和放射标记化
3 14
合物的可检测性，含有氚(H)和 C放射性同位素的化合物是优选的。本发明的同位素标记的化合物可以通过本领域普通技术人员公知的一般方法制备。这些同位素标记的化合物可以方便地通过实施下述实施例和反应方案中公开的步骤，通过用易于获得的同位素标记试剂代替非同位素标记试剂制得。
和碘的同位素分别包括但不限于 H、H、C、C、P、S、F、Cl和 I。含有这些和/或其它原子的其它同位素的化合物也落在本发明的范围内。一般地，由于易于制备和放射标记化
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合物的可检测性，含有氚(H)和 C放射性同位素的化合物是优选的。本发明的同位素标记的化合物可以通过本领域普通技术人员公知的一般方法制备。这些同位素标记的化合物可以方便地通过实施下述实施例和反应方案中公开的步骤，通过用易于获得的同位素标记试剂代替非同位素标记试剂制得。
[0097] c. 生物学数据用于下述生物数据描述中的缩写是：EDTA表示乙二胺四乙酸；FBS表示胎牛血清；
FLIPR表示荧光成像板读数器；HBSS表示Hank's平衡盐溶液；HEPES表示4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙烷磺酸；i.p.表示腹膜内；MEM表示最低必需培养基；MEM NEAA表示最低必需培养基非必需的氨基酸；p.o.表示口服(经口)。
FLIPR表示荧光成像板读数器；HBSS表示Hank's平衡盐溶液；HEPES表示4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙烷磺酸；i.p.表示腹膜内；MEM表示最低必需培养基；MEM NEAA表示最低必需培养基非必需的氨基酸；p.o.表示口服(经口)。
[0098] (i)体外方法—用FLIPR评估钙通道活性：使用免洗涤钙指示剂染料(钙4染料: Molecular Probes)和FLIPR (Lubin, M. L.；
Reitz, T. L.；Todd, M. J.；Flores、C. M.；Qin、N.；Xin, H. A nonadherent cell-based HTS assay for N-type calcium channel using calcium 3 dye. Assay and Drug Development Technologies 2006, 4(6), 689-694)技术测定内源性表达人Cav2.2的
2+
IMR32细胞的Ca 流入量。将所述IMR32细胞维持在含有10%(v/v) FBS、1%(v/v)抗生素/抗有丝分裂剂、1%(v/v)丙酮酸钠和1%(v/v) MEM NEAA的MEM培养基中。在0.05%(v/v)胰蛋白酶/EDTA中离解后，将细胞种植在暗的1 x 96-孔板(Corning Cellbind)中，密度
5 o
为1-1.2 x 10 细胞/孔并在37C于上述维持培养基中培养48小时。就在进行测试前，去除培养基并在室温下将细胞加载1 x 钙4染料1.5小时，该染料在含有HEPES pH 7.4的HBSS (137 mM NaCl, 5.4 mM KCl, 0.25 mM Na2HPO4 , 0.44 mM KH2PO4, 1.3 mM CaCl2, 1mM MgSO4, 4.2 mM NaHCO3)中制备。加载染料并随后与化合物(从10 μM到0.1 nM全对数稀释)在1.3 mM CaCl2和2 μM硝苯地平存在下预培养3分钟或60分钟以阻断内源性L-型
2+
通道后，将外部Ca 浓度升至5 mM CaCl2并且所述细胞用80 mM KCl伴随性去极化以测定通道活性。为了测定IC50值，测定化合物在每一浓度下相对于不存在抑制剂情况下的活性的百分抑制，用GraphPadPrism®，用非线性回归S型剂量响应曲线分析对数据进行拟合。
Reitz, T. L.；Todd, M. J.；Flores、C. M.；Qin、N.；Xin, H. A nonadherent cell-based HTS assay for N-type calcium channel using calcium 3 dye. Assay and Drug Development Technologies 2006, 4(6), 689-694)技术测定内源性表达人Cav2.2的
2+
IMR32细胞的Ca 流入量。将所述IMR32细胞维持在含有10%(v/v) FBS、1%(v/v)抗生素/抗有丝分裂剂、1%(v/v)丙酮酸钠和1%(v/v) MEM NEAA的MEM培养基中。在0.05%(v/v)胰蛋白酶/EDTA中离解后，将细胞种植在暗的1 x 96-孔板(Corning Cellbind)中，密度
5 o
为1-1.2 x 10 细胞/孔并在37C于上述维持培养基中培养48小时。就在进行测试前，去除培养基并在室温下将细胞加载1 x 钙4染料1.5小时，该染料在含有HEPES pH 7.4的HBSS (137 mM NaCl, 5.4 mM KCl, 0.25 mM Na2HPO4 , 0.44 mM KH2PO4, 1.3 mM CaCl2, 1mM MgSO4, 4.2 mM NaHCO3)中制备。加载染料并随后与化合物(从10 μM到0.1 nM全对数稀释)在1.3 mM CaCl2和2 μM硝苯地平存在下预培养3分钟或60分钟以阻断内源性L-型
2+
通道后，将外部Ca 浓度升至5 mM CaCl2并且所述细胞用80 mM KCl伴随性去极化以测定通道活性。为了测定IC50值，测定化合物在每一浓度下相对于不存在抑制剂情况下的活性的百分抑制，用GraphPadPrism®，用非线性回归S型剂量响应曲线分析对数据进行拟合。
[0099] (ii) 体内数据--辣椒碱诱导的二次机械性痛觉过敏模型：短暂地限制SD (Sprague Dawley)大鼠的活动，并经足底内注射至右后爪心给予在10 μL溶媒中的10 μg辣椒碱。在给予辣椒碱180分钟后，测定远离注射部位的脚后跟处的二次机械性痛觉过敏(SMH)。测试前60分钟(给予辣椒碱后2小时)口服给予或测试前
30分钟(给予辣椒碱后2.5小时)腹膜内给予化合物和加巴喷丁(阳性对照)。用校准的von Frey细丝(Stoelting, Woodale, IL)测定SMH。在试验室适应1小时后，将大鼠转移至放在金属丝网上的单独的有机玻璃房内，以允许方便进行后爪足底表面的刺激。试验开始前15分钟允许大鼠适应新房子。通过增大和降低刺激强度(力: g)测定脚爪退缩阈值并用Dixon升降法(Dixon’s up-down method)进行计算(Chaplan, S. R.; Bach, F. W.; Pogrel, J. W.; Chung, J. M.; Yaksh, T. L.; Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. J. Neuroscience Methods 1994, 53(1), 55-63)。将细丝(最大力15.0 g)在适当处保持8秒或直到对机械刺激有退缩响应。
30分钟(给予辣椒碱后2.5小时)腹膜内给予化合物和加巴喷丁(阳性对照)。用校准的von Frey细丝(Stoelting, Woodale, IL)测定SMH。在试验室适应1小时后，将大鼠转移至放在金属丝网上的单独的有机玻璃房内，以允许方便进行后爪足底表面的刺激。试验开始前15分钟允许大鼠适应新房子。通过增大和降低刺激强度(力: g)测定脚爪退缩阈值并用Dixon升降法(Dixon’s up-down method)进行计算(Chaplan, S. R.; Bach, F. W.; Pogrel, J. W.; Chung, J. M.; Yaksh, T. L.; Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. J. Neuroscience Methods 1994, 53(1), 55-63)。将细丝(最大力15.0 g)在适当处保持8秒或直到对机械刺激有退缩响应。
[0100] d. 应用化合物的方法本发明的一种实施方案提供治疗有此需要的受试者的疼痛的方法。该方法包括给予受试者，包括哺乳动物例如人，治疗合适量的式(I)的化合物或其可药用盐。与疼痛相关的疾病包括急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、炎性疼痛、内脏疼痛、癌症疼痛、异常性疼痛、纤维肌痛、坐骨神经痛、背痛和头痛包括偏头痛、或其组合。优选地，所述方法包括给予哺乳动物治疗有效量的如本文公开的任合化合物或其可药用盐。在一些实施方案中，所述方法包括给予哺乳动物治疗有效量的如本文公开的任合化合物或其可药用盐，与下述的一种或多种组合：非类固醇类抗炎药(NSAID)、类阿片止痛剂、巴比妥酸盐、苯(并)二氮杂 类、组胺拮抗剂、镇静剂、骨骼肌松弛剂、暂时受体电势离子通道拮抗剂、α-肾上腺素能药、三环类抗抑郁剂、抗惊厥剂、速激肽拮抗剂、毒蕈碱拮抗剂、环氧合酶-2选择性抑制剂、神经安定药、香草精受体激动剂、香草精受体拮抗剂、β-肾上腺素能药、局部麻醉剂、皮质类甾醇、
5-HT受体激动剂、5-HT受体拮抗剂、5-HT2A受体拮抗剂、胆碱能止痛剂、α2δ配体例如加巴喷丁或普加巴林、大麻素受体配体、促代谢型(metabotropic)谷氨酸盐亚型1受体拮抗剂、
5-羟色胺重摄取抑制剂、去甲肾上腺素重摄取抑制剂、双重5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂、Rho激酶抑制剂、诱生型一氧化氮合酶抑制剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、前列腺素E2亚型4拮抗剂、白三烯B4拮抗剂、5-脂氧合酶抑制剂、钠通道阻滞剂、5-HT3拮抗剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂和磷酸二酯酶V抑制剂。
5-HT受体激动剂、5-HT受体拮抗剂、5-HT2A受体拮抗剂、胆碱能止痛剂、α2δ配体例如加巴喷丁或普加巴林、大麻素受体配体、促代谢型(metabotropic)谷氨酸盐亚型1受体拮抗剂、
5-羟色胺重摄取抑制剂、去甲肾上腺素重摄取抑制剂、双重5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂、Rho激酶抑制剂、诱生型一氧化氮合酶抑制剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、前列腺素E2亚型4拮抗剂、白三烯B4拮抗剂、5-脂氧合酶抑制剂、钠通道阻滞剂、5-HT3拮抗剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂和磷酸二酯酶V抑制剂。
[0101] 本发明的另一实施方案涉及一种方法，该方法提供在需要这种治疗的哺乳动物中治疗下述疾病的方法：中枢神经系统疾病，包括中风、癫痫、躁狂性抑郁、双相性精神障碍、抑郁症、焦虑症、精神分裂症、偏头痛和精神病；神经变性病症，包括阿尔茨海默氏病、AIDS相关性痴呆、帕金森氏病、头部损伤造成的神经病变和脑血管疾病造成的痴呆；下尿道病症，包括膀胱过度活动症、前列腺炎、前列腺痛、间质性膀胱炎和良性前列腺增生症；由精神压力造成的疾病，包括支气管哮喘、不稳定心绞痛和高敏性结肠炎；心血管病症，包括高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭和心律失常；药物成瘾性戒断综合征，包括酒精成瘾性戒断综合征；皮肤疾病，包括搔痒症和变应性皮炎；炎性肠病；癌症；糖尿病；以及不育症以及性功能障碍。该方法包括给予哺乳动物(包括人)治疗有效量的本发明化合物或其可药用盐。
[0102] 与其它类型的抗高血压药相比，钙通道阻滞剂一直伴随略大的降低中风的风险(Angeli, F. 等，Calcium channel blockade to prevent stroke in hypertension. American Journal of Hypertension 2004, 17(9), 817-822)。该增强效果与收缩压差不相关并且作用机制未知。但是，钙通道阻滞剂一直与中枢神经元的钙流入量的阻断以及后续的两种啮齿动物模型中的缺血性损伤相关(Barone, F. C.等，SB 201823-A antagonizes calcium currents in central neurons and reduces the effects of focal ischemia in rats and mice. Stroke 1995, 26, 1683-1690)。在另一总体缺血模型中，钙通道阻滞剂提供神经保护作用，尽管不是永久的。(Colbourne, F.等，Continuing postischemic neuronal death in CA1: Influence of ischemia duration and cytoprotective doses of NBQX and SNX-111 in rats. Stroke 1999, 30(3),662-668)。此外，应用钙通道阻滞剂观察到颈动脉动脉粥样硬化发展减慢(Zanchetti, A. 等，Calcium antagonist lacidipine slows down progression of asymptomatic carotid atherosclerosis. Principal results of the European lacidipine study on atherosclerosis (ELSA), a randomized, double-blind, long-term trial. Circulation 2002, 106、r47-r52)。
[0103] 胞内钙浓度的升高与癫痫发作活性相关联(Heinemann, U.等，Extracellular free calcium and potassium during paroxysmal activity in the cerebral cortex of the cat. Exp. Brain Res. 1977, 27, 237-243)。若干研究表明钙通道阻滞剂产生抗惊厥活性(Vezzani, A.等，Effects of various calcium channel blockers on three different models of limbic seizures in rats. Neuropharmacology 1988, 27(5),451-458。Otoom, S.等，Nifedipine inhibits picrotoxin-induced seizure activity: further evidence on the involvement of L-type calcium channel blockers in epilepsy. Fundamental & Clinical Pharmacology 2006, 20, 115-119)。
[0104] 数十年来已在双相型障碍和躁狂性抑郁的治疗中对钙通道阻滞剂进行了评价。存在关于钙通道亚型对这些疾病的功效产生影响的建议(Gitlin, M. Treatment-resistant bipolar disorder. Molecular Psychiatry 2006, 11, 227-240。Levy, N. A.；Janicak, P. G. Bipolar Disorders 2000, 2, 108-119)。
[0105] 钙通道阻滞剂也参与焦虑症和抑郁症的治疗(Saade, S.等，The L-type calcium channel blocker nimodipine mitigates "learned helplessness" in rats. Pharmacology, Biochemistry and Behavior 2003, 74, 269-278)。
[0106] 已发现抗精神分裂症药是钙通道拮抗剂(Gould, R. J.等，Antischizophrenic drugs of the diphenylbutylpiperidine type act as calcium channel antagonists. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1983, 80, 5122-5125)。其它钙通道阻滞剂被提议用于治疗精神分裂症(Tort, A. B. L.等，Atypical antipsychotic profile of flunarizine in animal models. Psychopharmacology 2005, 177, 344-348)。
[0107] 用钙通道阻滞剂治疗偏头痛(Arulmoshi, D. K.等，Migraine: Current concepts and emerging therapies. Vascular Pharmacology 2005, 43, 176-187。Gladstone, J. P.等，Current and emerging treatment options for migraine and other primary headache disorders. Expert Rev. Neurotherapeutics 2003, 3(6),
845-872)。
845-872)。
[0108] 可以用钙通道阻滞剂治疗包括膀胱过度活动症、前列腺炎、前列腺痛、间质性膀胱炎和良性前列腺增生症的下尿道病症(Fraser, M. O.等，US20050148587, 2005)。
[0109] 用钙通道阻滞剂减轻酒精戒断综合症(Little, H. J.等，Calcium channel antagonists decrease the ethanol withdrawal syndrome. Life Sciences 1986, 39,2059-2065)。
[0110] 用钙通道阻滞剂治疗多种心脏疾病。动脉粥样硬化可通过减少自由基介导的损伤而减轻，这是由于对膜的生物物理学性能的影响(Mason, R. P.等，Antioxidant and cytoprotective activities of the calcium channel blocker mibefradil. Biochemical Pharmacology 1998, 55, 1843-1852)。用钙通道阻滞剂成功地治疗了高血压和心绞痛(Croom, K. F.等，Modified-release nifedipine: A review of the use of modified-release formulations in the treatment of hypertension and angina pectoris. Drugs 2006, 66(4), 497-528)。
[0111] 有数据表明钙通道阻滞剂抑制癌细胞增殖(Gray, L. S.等，International Publication No. WO200059882, 2000)。
[0112] 已表明钙通道作为治疗糖尿病的靶标(Bhattacharjee, A.等，T-Type calcium channels facilitate insulin secretion by enhancing general excitability in the insulin-secreting β-cell line, INS-1. Endocrinology 1997, 138(9), 3735-3740)。
[0113] 离子通道包括钙通道在精子生理学和受精中起重要作用(Darszon, A.等，Ion channels in sperm physiology. Physiological Reviews 1999, 79(2), 481-510)。
[0114] 钙通道阻滞剂调节炎症(Bilici, D.等，Protective effect of T-type calcium channel blocker in histamine-induced paw inflammation in rat. Pharmacological Research 2001, 44(6), 527-531)。
[0115] 在阿尔茨海默氏病中牵涉到神经元中提高的钙水平。提出的增加的钙流入量的两种机制是β-淀粉状蛋白可形成钙通透性通道(Bhatia, R.等，Fresh and globular amyloid beta protein (1-42) induces rapid cellular degeneration: evidence for AβP channel-mediated cellular toxicity. FASEB J. 2000, 14(9), 1233-1243)或G-蛋白-偶联受体可被β-淀粉状蛋白激活(Lorton, D. β-Amyloid induced IL-1 β release from an activated human monocyte cell line is calcium- and G-protein-dependent. Mech. Ageing Dev. 1997, 94(1-3), 199-211)。
[0116] 神经变性疾病，包括帕金森氏病和阿尔茨海默氏病可通过钙通道阻滞剂进行调节(Rodnitzky, R. L. Can calcium antagonists provide a neuroprotective effect in Parkinson's disease. Drugs 1999, 57(6), 845-849。Vagnucci, A. H., Jr. 等，Alzheimer's disease and angiogenesis. The Lancet 2003, 361(9357), 605-608。Veng, L. M. 等，Age-related working memory impairment is correlated with increases in the L-type calcium channel protein α1D (Cav1.3) in area CA1 of the hippocampus and both are ameliorated by chronic nimodipine treatment. Molecular Brain Research 2203, 110, 193-202。Geldenhuys, W. J. 等，Structure-activity relationships of pentacycloundecylamines at the N-methyl-D-aspartate receptor. Bioorganic and Medicinal Chemistry 2007, 15, 1525-1532。Cavalli, A. 等，Multi-target-directed ligands to combat neurodegenerative diseases. J. Med. Chem. 2008, 51(3), 347-372)。
[0117] 可改变在本发明药物组合物中的活性成分的实际剂量水平，以对于具体患者、组合物和给药模式有效达到希望的治疗应答的活性化合物的量。选择的剂量水平取决于具体化合物的活性、给药途径、所治疗的病症的严重程度和所治疗的患者的状况和既往病史。但是，以低于达到希望的疗效所需的水平开始给药所述化合物，并逐步增加剂量至达到希望的效果，在本领域技术人员的能力范围内。
[0118] 本发明的化合物也可以作为药物组合物给予，所述组合物包含目的化合物并组合一种或多种可药用载体。术语本发明化合物的"治疗有效量"表示以适用于任何医学治疗的合理利益/风险比，所述化合物治疗病症的足够量。但应该理解，本发明化合物和组合物的总日剂量将由主治医师在合理医学判断的范围内决定。用于任何具体患者的具体治疗有效剂量水平取决于多种因素，包括所治疗的病症和病症的严重程度；所使用的具体化合物的活性；使用的具体组合物；患者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食；给药时间、给药途径，和使用的具体化合物的排泄速率；治疗疗程；与使用的具体化合物联用或同时使用的药物；和医学领域中熟知的类似因素。例如，以低于达到希望的疗效所需的水平开始给药所述化合物，并逐步增加剂量至达到希望的效果在本领域技术人员的能力范围内。
[0119] 给予人类或其它动物的本发明化合物的总日剂量为约0.01 mg/kg体重-约100 mg/kg体重。更优选的剂量可为约0.01 mg/kg体重-约30 mg/kg体重。如果需要，有效日剂量可分为用于给药目的的多个剂量。因此，单剂量组合物可含此类量或组成日剂量的约数。
[0120] e. 药物组合物本发明进一步提供药物组合物，其包含本发明化合物或其可药用盐或其溶剂化物。药物组合物包含本发明化合物，其可与一种或多种无毒可药用载体配制在一起。
[0121] 本发明的另一方面是药物组合物，其包含本发明化合物，或其可药用盐，和一种或多种可药用载体，单独地或与一种或多种下述的组合：非类固醇类抗炎药(NSAID)、类阿片止痛剂、巴比妥酸盐、苯(并)二氮杂 类、组胺拮抗剂、镇静剂、骨骼肌松弛剂、暂时受体电势离子通道拮抗剂、α-肾上腺素能药物、三环类抗抑郁剂、抗惊厥剂、速激肽拮抗剂、毒蕈碱拮抗剂、环氧合酶-2选择性抑制剂、神经安定药、香草精受体激动剂、香草精受体拮抗剂、β-肾上腺素能药、局部麻醉剂、皮质类甾醇、5-HT受体激动剂、5-HT受体拮抗剂、5-HT2A受体拮抗剂、胆碱能止痛剂、α2δ配体例如加巴喷丁或普加巴林、大麻素受体配体、促代谢型谷氨酸盐亚型1受体拮抗剂、5-羟色胺重摄取抑制剂、去甲肾上腺素重摄取抑制剂、双重5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂、Rho激酶抑制剂、诱生型一氧化氮合酶抑制剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、前列腺素E2亚型4拮抗剂、白三烯B4拮抗剂、5-脂氧合酶抑制剂、钠通道阻滞剂、5-HT3拮抗剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂和磷酸二酯酶V抑制剂。
[0122] 可通过口、直肠、肠胃外、脑池内、阴道内、腹膜内、局部(通过粉剂、软膏剂或滴剂)、含服或口腔或鼻腔喷雾剂给予人和其它哺乳动物本发明的药物组合物。本文中使用的术语"肠胃外"是指包括下述的给药模式：静脉内、肌内、腹膜内、胸骨内、皮下和关节内注射和输注。
[0123] 本文中使用的术语"可药用载体"表示无毒惰性固体、半固体或液体填充剂、稀释剂、囊化材料或任何类型的制剂辅料。可用作可药用载体的材料的一些实例为糖，例如但不限于乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，例如但不限于玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素及其衍生物，例如但不限于羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；黄芪胶粉末；麦芽；明胶；滑石粉；赋形剂，例如但不限于可可脂和栓剂蜡；油，例如但不限于花生油、棉子油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；二醇，例如丙二醇；酯，例如但不限于油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；缓冲剂，例如但不限于氢氧化镁和氢氧化铝；藻酸；无热原水；等渗盐水；林格氏液；乙醇和磷酸盐缓冲液；及其它无毒配伍润滑剂，例如但不限于十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁，也可根据制剂师的判断，使着色剂、释放剂、包衣剂、甜味剂、矫味剂和香料、防腐剂和抗氧化剂存在于组合物中。
[0124] 用于肠胃外注射的本发明的药物组合物包含可药用的无菌水或非水溶液、分散体、混悬液或乳液和用于临用前再次形成无菌注射液或分散体的无菌粉剂。合适的水和非水载体、稀释剂、溶剂或赋形剂的实例包括水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)、植物油(例如橄榄油)、注射用有机酯(例如油酸乙酯)及其合适的混合物。例如可通过使用包衣材料例如卵磷脂，在分散体的情况中通过维持需要的粒度和通过使用表面活性剂，维持合适的流动性。
[0125] 这些组合物还可含助剂，例如防腐剂、润湿剂、乳化剂和分散剂。可通过引入各种抗细菌剂和抗真菌剂确保阻止微生物作用，这些抗细菌剂和抗真菌剂为例如尼伯金酯、氯丁醇、苯酚山梨酸等。也可能需要加入等渗剂例如糖类、氯化钠等。可通过引入延缓吸收的试剂例如单硬脂酸铝和明胶，得到延长吸收的注射药物形式。
[0126] 在某些情况下，为延长药物的作用，需要减缓皮下或肌内注射药物的吸收。可通过使用水溶性差的结晶或无定形材料的液体混悬液完成该作用。药物吸收速度则取决于其溶出速率，而溶出速率又可取决于晶粒大小和晶型。或者，通过将药物溶解或悬浮于油性溶媒中，达到肠胃外给药形式的延缓吸收。
[0127] 通过在可生物降解聚合物例如聚丙交酯-聚乙交酯中形成药物的微囊基质，制备注射储库制剂形式。根据药物与聚合物的比例和使用的具体聚合物的性质，可以控制药物释放速率。其它可生物降解聚合物的实例包括聚(原酸酯)和聚(酸酐)。也可通过将药物包埋在与身体组织相容的脂质体或微乳中，制备储库注射制剂。
[0129] 用于经口给药的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、粉剂和颗粒剂。在此类固体剂型中，可将活性化合物与至少一种惰性可药用赋形剂或载体例如柠檬酸钠或磷酸氢钙混合，和/或与以下组分混合：a)填充剂或补充剂例如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；b)粘合剂例如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶；c)保湿剂例如甘油；d)崩解剂例如琼脂-琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、藻酸、某些硅酸盐和碳酸钠；e)溶液阻滞剂例如石蜡；f)吸收促进剂例如季铵化合物；g)润湿剂例如十六醇和甘油单硬脂酸酯；h)吸收剂例如高岭土和膨润土，和i)润滑剂例如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠及其混合物。在胶囊剂、片剂和丸剂的情况下，剂型也可含缓冲剂。
[0130] 也可使用相似类型的固体组合物作为在使用诸如乳糖或奶糖和高分子量聚乙二醇等载体的软和硬填充明胶胶囊中的填充剂。
[0131] 可用包衣材料和壳例如肠溶衣和药物制剂领域中熟知的其它包衣剂，制备片剂、糖锭剂、胶囊剂、丸剂和颗粒剂的固体剂型。它们可任选含遮光剂，并且也可具有这样的组成使得其仅释放活性成分，或优先在肠道的某一部分释放，任选按缓释方式释放。可使用的包埋组合物的实例包括聚合物质和蜡。
[0132] 活性化合物也可为微囊化形式，如果合适可含一种或多种上述载体。
[0133] 用于经口给药的液体剂型包括可药用乳液、溶液、混悬液、糖浆和酏剂。除活性化合物外，液体剂型还可包含本领域中常用的惰性稀释剂例如水或其它溶剂；增溶剂和乳化剂例如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油类(尤其是棉籽油、落花生油、玉米油、麦芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和失水山梨醇的脂肪酸酯及其混合物。
[0134] 除惰性稀释剂外，口服组合物还可包含助剂例如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、矫味剂和香料。
[0135] 除活性化合物外，混悬液还可包含悬浮剂例如乙氧基化异十八烷醇、聚氧乙烯山梨醇和失水山梨醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂-琼脂、黄芪胶及其混合物。
[0136] 用于直肠或阴道给药的组合物优选为栓剂，其可通过将本发明的化合物与合适的无刺激性载体或诸如可可酯、聚乙二醇或栓剂蜡的载体混合而制备，此类载体在室温下为固体，但在体温下为液体，因此在直肠或阴道腔中熔化，释放活性化合物。
[0137] 也可以脂质体形式给予本发明化合物。如本领域中已知的那样，脂质体通常由磷脂或其它脂质物质得到。通过分散在水介质中的单或多层水合液晶形成脂质体。可使用能够形成脂质体的任何无毒的生理上可接受的和可代谢的脂质。除本发明化合物外，脂质体形式的本发明组合物还可包含稳定剂、防腐剂、赋形剂等。优选的脂质为单独或一起使用的天然和合成的磷脂和磷脂酰胆碱(卵磷脂)。
[0138] 形成脂质体的方法是本领域中已知的。参见，例如Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, 第XIV卷, Academic Press, New York, N.Y. (l976), 第33页以及后续页。
[0139] 用于局部给予本发明化合物的剂型包括粉剂、喷雾剂、软膏剂和吸入剂。可在无菌条件下，将活性化合物与可药用载体和任何需要的防腐剂、可能需要的缓冲剂或抛射剂混合。眼用制剂、眼软膏剂、粉剂和溶液剂也包括在本发明范围内。
[0140] 本发明化合物可以由无机或有机酸衍生的可药用盐的形式使用。术语"可药用盐"表示在可靠的医学判断范围内适用于与人和低级动物的组织接触无不适当的毒性、刺激性、过敏反应等，且与合理的利益/风险比相称的那些盐。
[0141] 可药用盐是本领域中公知的。例如，S. M. Berge等在(J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66: 1以及后续页)中详细描述了可药用盐。可在本发明化合物的最后分离和纯化期间原位制备盐，或通过使游离碱官能团与合适的有机酸反应单独制备盐。代表性的酸加成盐包括但不限于乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐(异硫代硫酸盐)、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对-甲苯磺酸盐和十一酸盐。也可用诸如以下的试剂将碱性含氮基团季铵化：低级烷基卤化物例如但不限于甲基、乙基、丙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物；硫酸二烷基酯如硫酸二甲酯、二乙酯、二丁酯和二戊酯；长链卤化物例如但不限于癸基、十二烷基、十四烷基和十八烷基的氯化物、溴化物和碘化物；芳基烷基卤化物如苄基和苯乙基溴化物及其它。从而得到水或油可溶性或可分散性产物。可用于形成可药用酸加成盐的酸的实例包括诸如盐酸、氢溴酸、硫酸和磷酸的无机酸；和诸如乙酸、富马酸、马来酸、4-甲基苯磺酸、琥珀酸和柠檬酸的有机酸。
[0142] 可通过使含羧酸的部分与合适的碱例如但不限于可药用金属阳离子的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐反应，或与氨或有机伯、仲或叔胺反应，在本发明化合物的最后分离和纯化期间，原位制备碱加成盐。可药用盐包括但不限于基于碱金属或碱土金属例如但不限于锂、钠、钾、钙、镁和铝盐等的阳离子，和无毒季氨和胺阳离子，包括铵、四甲铵、四乙铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、二乙胺、乙胺等。可用于形成碱加成盐的其它代表性有机胺包括乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌啶、哌嗪等。
[0143] 本文所用术语"可药用前药"或"前药"表示本发明化合物的前药，其在可靠的医学判断的范围内，适合用于与人和低级动物的组织接触而没有异常的毒性、刺激性、过敏反应等，合理的利益/风险比相称并对其预期的应用有效。
[0144] 本发明还包括通过合成方法或通过前药在体内生物转化形成的本发明化合物。
[0145] 本发明化合物可以非溶剂化和溶剂化形式存在，包括水合形式，例如半水合物。一般而言，含可药用溶剂例如水和乙醇等的溶剂化形式对本发明目的而言等同于非溶剂化形式。
[0146] f. 通用合成本发明拟包括通过合成方法或者代谢方法制备的本发明化合物。通过代谢方法制备化合物包括那些发生在人或动物体中(体内)或发生在体外的方法。
[0147] 本发明化合物可以通过制备这类化合物公知的各种方法制备。例如，其中基团L1、2 1 2 3 4 5 6 e f g h 1
L、R、R、R、R、R、R、R、R、R、R、n、q和G，除非另有说明，具有本发明发明内容部分给出的含义的本发明化合物可以如反应方案1-20所示合成。
L、R、R、R、R、R、R、R、R、R、R、n、q和G，除非另有说明，具有本发明发明内容部分给出的含义的本发明化合物可以如反应方案1-20所示合成。
[0148] 用于描述反应方案和后面实施例的缩写是：Ac表示乙酰基；AlMe3表示三甲基铝；Boc表示叔丁氧基羰基；Boc2O表示二碳酸二叔丁基酯；Bu表示丁基；Et表示乙基；EtOH表示乙醇；DMF表示N,N-二甲基甲酰胺；DMSO表示二甲基亚砜；lcms表示液相色谱/质谱；
MeOH表示甲醇；MsCl表示甲烷磺酰基氯；NEt3表示三乙胺；OAc表示乙酸酯；Ph表示苯基；
PPh3表示三苯基膦；PS-氰基硼氢化物表示聚合物负载的氰基硼氢化物；psi表示磅/平方英寸；tBu表示叔丁基；THF表示四氢呋喃和tlc表示薄层色谱。
MeOH表示甲醇；MsCl表示甲烷磺酰基氯；NEt3表示三乙胺；OAc表示乙酸酯；Ph表示苯基；
PPh3表示三苯基膦；PS-氰基硼氢化物表示聚合物负载的氰基硼氢化物；psi表示磅/平方英寸；tBu表示叔丁基；THF表示四氢呋喃和tlc表示薄层色谱。
[0149] 反应方案1式(1-3)和(1-4)的化合物，其中L1和R1如在本发明发明内容部分所述，可如反应方案1中举例说明的进行制备。可用羟胺盐酸盐在碱例如碳酸钠、碳酸氢钠或乙酸钠存在下，在溶剂例如水或甲醇水溶液中，处理式(1-1)的化合物，任选加热得到式(1-2)的肟。然后，在氢(30 psi)存在下，在Raney®-镍存在下，在溶剂例如20%氨(在甲醇中)中，在环境温度下还原式(1-2)的肟1至24小时，得到胺，式(1-3)和(1-4)的化合物的非对映的混合物。所述非对映的胺可通过本领域技术人员已知的技术，例如色谱法进行分离。
[0150] 反应方案21 1 2 3
式(2-2)的化合物作为式(I)的化合物的代表性化合物，其中L、R、R 和R 如在本
2
发明发明内容部分所述，通过式(2-1)的化合物与式RCO2H的羧酸在酰胺键偶联条件下反应制备。已知的由羧酸和胺的混合物生成酰胺的条件的实例包括但不限于加入偶联剂，例如但不限于N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺(EDC或EDCI)、1,3-二环己基碳化二亚胺(DCC)、双(2-氧代-3- 唑烷基)次膦酰氯(phosphinic chloride)(BOPCl)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲 六氟磷酸盐(HATU)、O-苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基脲 四氟硼酸盐(TBTU)和2-(1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基异脲 六氟磷酸盐(V)(HBTU)。偶联试剂可以固体、溶液或者以结合于固体载体树脂上的试剂的形式加入。除了偶联试剂外，辅助偶联试剂可促进偶联反应。常用于偶联反应的辅助偶联试剂包括但不限于(二甲基氨基)吡啶(DMAP)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAT)和1-羟基苯并三唑(HOBT)。该反应可任选在碱例如三乙胺或二异丙基乙基胺存在下进行。所述偶联反应可在溶剂例如但不限于四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷和乙酸乙酯中进行。该反应可以在环境温度或较高的温度下进行。
式(2-2)的化合物作为式(I)的化合物的代表性化合物，其中L、R、R 和R 如在本
2
发明发明内容部分所述，通过式(2-1)的化合物与式RCO2H的羧酸在酰胺键偶联条件下反应制备。已知的由羧酸和胺的混合物生成酰胺的条件的实例包括但不限于加入偶联剂，例如但不限于N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺(EDC或EDCI)、1,3-二环己基碳化二亚胺(DCC)、双(2-氧代-3- 唑烷基)次膦酰氯(phosphinic chloride)(BOPCl)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲 六氟磷酸盐(HATU)、O-苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基脲 四氟硼酸盐(TBTU)和2-(1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基异脲 六氟磷酸盐(V)(HBTU)。偶联试剂可以固体、溶液或者以结合于固体载体树脂上的试剂的形式加入。除了偶联试剂外，辅助偶联试剂可促进偶联反应。常用于偶联反应的辅助偶联试剂包括但不限于(二甲基氨基)吡啶(DMAP)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAT)和1-羟基苯并三唑(HOBT)。该反应可任选在碱例如三乙胺或二异丙基乙基胺存在下进行。所述偶联反应可在溶剂例如但不限于四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷和乙酸乙酯中进行。该反应可以在环境温度或较高的温度下进行。
[0151] 或者，式(2-2)的化合物可由式(2-1)的化合物通过与式R2C(O)Cl的酰氯反应制备。用R2C(O)Cl在溶剂例如二氯甲烷中，在胺例如三乙胺或二异丙基乙胺存在下，在室温下处理式(2-1)的化合物1至24小时得到式(2-2)的化合物。
[0152] 反应方案3如反应方案3所举例说明的，可由式(3-1)的化合物得到作为式(I)的化合物代表性
1 2 3
化合物的式(3-3)、(3-4)和(3-5)的化合物，其中R、R 和R 如在本发明发明内容部分所述。通过用氢(15-60 psi)在催化剂例如炭载氢氧化钯或炭载钯存在下，在溶剂例如甲醇或乙醇中，在环境温度下处理3-36小时，可将式(3-1)的化合物转化成式(3-2)的化合物。
1
然后，可用式RCHO的醛在还原剂例如PS-氰基硼氢化物、氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠和乙酸存在下，在溶剂例如甲醇或二氯甲烷中，在室温下，将式(3-2)的化合物还原氨
1
化4-24小时，得到式(3-3)的化合物。或者式(3-2)的化合物可与式RSO2Cl的磺酰基氯，在碱例如三乙胺或二异丙基胺存在下，任选在(二甲基氨基)吡啶存在下，在溶剂例如二氯甲烷中，在环境温度下反应4-24小时得到式(3-4)的化合物。式(3-5)的化合物也可由式
1 1
(3-2)的化合物制备。可用式RCO2H的羧酸或和式RC(O)Cl的酰氯，在反应方案2中描述的形成酰胺键的条件下，处理式(3-2)的化合物得到式(3-5)的化合物。
1 2 3
化合物的式(3-3)、(3-4)和(3-5)的化合物，其中R、R 和R 如在本发明发明内容部分所述。通过用氢(15-60 psi)在催化剂例如炭载氢氧化钯或炭载钯存在下，在溶剂例如甲醇或乙醇中，在环境温度下处理3-36小时，可将式(3-1)的化合物转化成式(3-2)的化合物。
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然后，可用式RCHO的醛在还原剂例如PS-氰基硼氢化物、氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠和乙酸存在下，在溶剂例如甲醇或二氯甲烷中，在室温下，将式(3-2)的化合物还原氨
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化4-24小时，得到式(3-3)的化合物。或者式(3-2)的化合物可与式RSO2Cl的磺酰基氯，在碱例如三乙胺或二异丙基胺存在下，任选在(二甲基氨基)吡啶存在下，在溶剂例如二氯甲烷中，在环境温度下反应4-24小时得到式(3-4)的化合物。式(3-5)的化合物也可由式
1 1
(3-2)的化合物制备。可用式RCO2H的羧酸或和式RC(O)Cl的酰氯，在反应方案2中描述的形成酰胺键的条件下，处理式(3-2)的化合物得到式(3-5)的化合物。
[0153] 反应方案4
如反应方案4所举例说明的，作为式(I)的化合物代表性化合物的式(4-2)、(4-3)、
1 2 3
(4-4)和(4-5)的化合物，其中R、R 和R 如在本发明发明内容部分所述，可由式(4-1)的化合物得到。因此，可用式R2SO2Cl的磺酰基氯在反应方案3中描述的条件下处理式(4-1)的化合物，得到式(4-2)的化合物。如反应方案3中所述，用氢和钯催化剂可还原脱除苄基
1
得到式(4-3)的化合物。在反应方案3中描述的反应条件下，可用式RCHO的醛对式(4-3)的化合物进行还原烷基化，得到式(4-4)的化合物。式(4-3)的仲胺化合物可在反应方案
2中描述的条件下与羧酸或酰氯偶联，得到式(4-5)的酰胺。
如反应方案4所举例说明的，作为式(I)的化合物代表性化合物的式(4-2)、(4-3)、
1 2 3
(4-4)和(4-5)的化合物，其中R、R 和R 如在本发明发明内容部分所述，可由式(4-1)的化合物得到。因此，可用式R2SO2Cl的磺酰基氯在反应方案3中描述的条件下处理式(4-1)的化合物，得到式(4-2)的化合物。如反应方案3中所述，用氢和钯催化剂可还原脱除苄基
1
得到式(4-3)的化合物。在反应方案3中描述的反应条件下，可用式RCHO的醛对式(4-3)的化合物进行还原烷基化，得到式(4-4)的化合物。式(4-3)的仲胺化合物可在反应方案
2中描述的条件下与羧酸或酰氯偶联，得到式(4-5)的酰胺。
[0154] 反应方案51
式(5-4)和(5-5)的化合物，其中如在本发明发明内容部分所述，G 为芳基或杂芳基并且是未被取代的或者被取代的，可如反应方案5中所述由式(5-1)的化合物制备。可将式(5-1)的化合物与氯甲基三甲基甲硅烷和三乙胺混合并回流8-24小时。然后，可使中间体与甲醛在碳酸钾存在下、在甲醇中反应，得到式(5-2)的化合物。式(5-2)的化合物可与环戊-2-烯酮在室温下、在三氟乙酸存在下、在溶剂例如二氯甲烷中反应得到式(5-3)的化合物。如反应方案1中所述，先用羟胺盐酸盐，然后用氢在Raney®-镍存在下处理，可将式(5-3)的化合物转化为式(5-4)和(5-5)的化合物。
式(5-4)和(5-5)的化合物，其中如在本发明发明内容部分所述，G 为芳基或杂芳基并且是未被取代的或者被取代的，可如反应方案5中所述由式(5-1)的化合物制备。可将式(5-1)的化合物与氯甲基三甲基甲硅烷和三乙胺混合并回流8-24小时。然后，可使中间体与甲醛在碳酸钾存在下、在甲醇中反应，得到式(5-2)的化合物。式(5-2)的化合物可与环戊-2-烯酮在室温下、在三氟乙酸存在下、在溶剂例如二氯甲烷中反应得到式(5-3)的化合物。如反应方案1中所述，先用羟胺盐酸盐，然后用氢在Raney®-镍存在下处理，可将式(5-3)的化合物转化为式(5-4)和(5-5)的化合物。
[0155] 反应方案61 1
式(6-3)和(6-4)的手性化合物，其中L 和R 如在本发明发明内容部分所述，可按反应方案6中所述合成。对此，可用手性亚磺酰胺，例如(S)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺，在四乙醇钛存在下，在溶剂例如四氢呋喃中加热至30-65℃处理式(1-1)的化合物4至24小时，得到非对映的化合物(6-1)和(6-2)。手性非对映体可色谱分离，然后分别按下述顺序进行处理。可用硼氢化钠于甲醇中在-78℃还原式(6-1)的手性化合物，经8-20小时逐渐升至室温，然后用盐酸/甲醇水解得到式(6-3)的手性化合物。按类似方式，可将式(6-2)的手性化合物转化成式(6-4)的手性化合物。
式(6-3)和(6-4)的手性化合物，其中L 和R 如在本发明发明内容部分所述，可按反应方案6中所述合成。对此，可用手性亚磺酰胺，例如(S)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺，在四乙醇钛存在下，在溶剂例如四氢呋喃中加热至30-65℃处理式(1-1)的化合物4至24小时，得到非对映的化合物(6-1)和(6-2)。手性非对映体可色谱分离，然后分别按下述顺序进行处理。可用硼氢化钠于甲醇中在-78℃还原式(6-1)的手性化合物，经8-20小时逐渐升至室温，然后用盐酸/甲醇水解得到式(6-3)的手性化合物。按类似方式，可将式(6-2)的手性化合物转化成式(6-4)的手性化合物。
[0156] 反应方案71 1
如反应方案7所举例说明的，式(7-2)的手性化合物，其中L 和R 如在本发明发明内容部分所述，可由式(6-2)的手性化合物得到。可用盐酸在四氢呋喃中，在室温下水解式(6-2)的手性化合物1-8小时，然后用硼氢化钠在甲醇中于-40℃至室温下还原8-24小时，得到手性醇(7-1)。在三步法中可将醇(7-1)转化成手性胺(7-2)。可用甲烷磺酰氯在三乙胺存在下，在二氯甲烷中、环境温度下处理式(7-1)的化合物10分钟至2小时。可用叠氮化钠在热的N,N-二甲基乙酰胺中翻转置换该磺酸酯8-24小时。最后，可用三苯基膦在热的水和四氢呋喃混合物中还原衍生的叠氮化物，得到式(7-2)的手性化合物。
如反应方案7所举例说明的，式(7-2)的手性化合物，其中L 和R 如在本发明发明内容部分所述，可由式(6-2)的手性化合物得到。可用盐酸在四氢呋喃中，在室温下水解式(6-2)的手性化合物1-8小时，然后用硼氢化钠在甲醇中于-40℃至室温下还原8-24小时，得到手性醇(7-1)。在三步法中可将醇(7-1)转化成手性胺(7-2)。可用甲烷磺酰氯在三乙胺存在下，在二氯甲烷中、环境温度下处理式(7-1)的化合物10分钟至2小时。可用叠氮化钠在热的N,N-二甲基乙酰胺中翻转置换该磺酸酯8-24小时。最后，可用三苯基膦在热的水和四氢呋喃混合物中还原衍生的叠氮化物，得到式(7-2)的手性化合物。
[0157] 反应方案8如反应方案8中所述，可将式(8-1)的化合物转化成式(8-2)的化合物，其中R3为烷基、卤代烷基、环烷基或环烷基烷基。可用式R3NH2的胺在PS-氰基硼氢化物、氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化物和乙酸存在下，在二氯甲烷中、环境温度下处理式(8-1)的化合物
1-6小时得到式(8-2)的化合物。式(8-2)的化合物可用于反应方案4中代替式(4-1)的化合物。
1-6小时得到式(8-2)的化合物。式(8-2)的化合物可用于反应方案4中代替式(4-1)的化合物。
[0158] 反应方案9如反应方案9所举例说明的，式(9-1)的化合物，其中R2和R3如在本发明发明内容部分所述，可由式(3-2)的化合物得到。式(3-2)的化合物可与(溴亚甲基)二苯在碘化钾和碳酸钠存在下，于甲基乙基酮中加热至90℃维持6至24小时，得到式(9-1)的化合物，其为式(I)的化合物的代表性化合物。
[0159] 反应方案10如反应方案10所举例说明的，作为式(I)的化合物的代表性化合物的式(10-2)的化
1 1 3 5 g h
合物，其中L、R、R、R、R、R 和q如在本发明发明内容部分所述，可由式(10-1)的化合物得到。可用酸例如盐酸或三氟乙酸，在室温下，于溶剂例如乙醚、二 烷或二氯甲烷中处理式(10-1)的化合物2-24小时，得到式(10-2)的化合物。
1 1 3 5 g h
合物，其中L、R、R、R、R、R 和q如在本发明发明内容部分所述，可由式(10-1)的化合物得到。可用酸例如盐酸或三氟乙酸，在室温下，于溶剂例如乙醚、二 烷或二氯甲烷中处理式(10-1)的化合物2-24小时，得到式(10-2)的化合物。
[0160] 反应方案11如反应方案11所举例说明的，作为式(I)的化合物的代表性化合物的式(11-1)、(11-2)、(11-3)、(11-4)和(11-5)的化合物，其中L1、R1、R3、R5、Rg、Rh、q和G2如在本发明发明内容部分所述，可由式(10-2)的化合物得到。可用式R6SO2Cl的磺酰氯在二氯甲烷中，在二异丙基乙基胺存在下，室温处理式(10-2)的化合物2-24小时，得到式(11-1)的化合物。
类似地，用酸酐或酰氯在二氯甲烷中、环境温度下，在二异丙基乙胺存在下处理式(10-2)的化合物2-24小时，可得到式(11-2)的化合物。用氯甲酸酯在二异丙基乙胺存在下，在二氯甲烷中、室温下处理式(10-2)的化合物2-24小时，得到式(11-3)的化合物。以类似方式，由式(10-2)的化合物通过与异氰酸酯在二氯甲烷中、室温下反应2-24小时，得到式(11-4)的化合物。可以应用本领域技术人员已知的方法，由式(10-2)的化合物或者通过烷基化或者通过还原氨化，得到式(11-5)的化合物，其中RB为烷基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或杂芳基烷基。
类似地，用酸酐或酰氯在二氯甲烷中、环境温度下，在二异丙基乙胺存在下处理式(10-2)的化合物2-24小时，可得到式(11-2)的化合物。用氯甲酸酯在二异丙基乙胺存在下，在二氯甲烷中、室温下处理式(10-2)的化合物2-24小时，得到式(11-3)的化合物。以类似方式，由式(10-2)的化合物通过与异氰酸酯在二氯甲烷中、室温下反应2-24小时，得到式(11-4)的化合物。可以应用本领域技术人员已知的方法，由式(10-2)的化合物或者通过烷基化或者通过还原氨化，得到式(11-5)的化合物，其中RB为烷基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或杂芳基烷基。
[0161] 反应方案12如反应方案12所举例说明的，作为式(I)的化合物的代表性化合物的式(12-5)的化
1 2
合物，并且其中R 和R 如在本发明发明内容部分所述，可由式(12-1)的化合物得到。化合物(12-1)可与二叔丁基二碳酸酯在(二甲基氨基)吡啶存在下，在溶剂例如二氯甲烷或二 烷种，在室温下反应20分钟至4小时，得到式(12-2)的化合物。如反应方案3的方法中所述，式(12-2)的化合物的苄基可与氢在钯催化剂存在下除去，然后与羧酸或酰氯偶联，得到式(12-3)的化合物。用反应方案10中所述的酸性条件除去式(12-3)的化合物中
2
的叔丁氧基羰基，得到式(12-4)的化合物。应用反应方案3中描述的条件，用式R-CHO的醛对式(12-4)的化合物进行还原氨化，得到式(12-5)的化合物。
1 2
合物，并且其中R 和R 如在本发明发明内容部分所述，可由式(12-1)的化合物得到。化合物(12-1)可与二叔丁基二碳酸酯在(二甲基氨基)吡啶存在下，在溶剂例如二氯甲烷或二 烷种，在室温下反应20分钟至4小时，得到式(12-2)的化合物。如反应方案3的方法中所述，式(12-2)的化合物的苄基可与氢在钯催化剂存在下除去，然后与羧酸或酰氯偶联，得到式(12-3)的化合物。用反应方案10中所述的酸性条件除去式(12-3)的化合物中
2
的叔丁氧基羰基，得到式(12-4)的化合物。应用反应方案3中描述的条件，用式R-CHO的醛对式(12-4)的化合物进行还原氨化，得到式(12-5)的化合物。
[0162] 反应方案13如反应方案13所举例说明的，作为式(I)的化合物的代表性化合物的式(13-2)的化
2 4
合物，其中R 和R 如在本发明发明内容部分所述，和式(13-1)的化合物，可由式(12-2)的化合物得到。可用氢化铝锂在四氢呋喃中，开始在室温下，然后加热至回流，处理式(12-2)的化合物，得到式(13-1)的化合物。式(13-1)的化合物可用于反应方案2和4中描述的方法中。可用胺，在三甲基铝存在下，在甲苯中，开始在0℃，然后在90℃处理式(12-2)的化合物6至24小时，得到式(13-2)的脲化合物。
2 4
合物，其中R 和R 如在本发明发明内容部分所述，和式(13-1)的化合物，可由式(12-2)的化合物得到。可用氢化铝锂在四氢呋喃中，开始在室温下，然后加热至回流，处理式(12-2)的化合物，得到式(13-1)的化合物。式(13-1)的化合物可用于反应方案2和4中描述的方法中。可用胺，在三甲基铝存在下，在甲苯中，开始在0℃，然后在90℃处理式(12-2)的化合物6至24小时，得到式(13-2)的脲化合物。
[0163] 反应方案144 6 g
如反应方案14所示，式(14-2)、(14-3)、(14-4)和(14-5)的化合物，其中R、R、R、h
R 和q如在本发明发明内容部分所述，可由式(14-1)的化合物得到。式(14-1)的化合物
6
可用式RSO2Cl的磺酰基氯，在碱例如三乙胺或二异丙基乙基胺存在下，在溶剂例如二氯甲
4
烷中处理。然后在酸性条件下除去叔丁基，得到式(14-2)的化合物。也可用式RCHO的醛和还原剂例如氰基硼氢化钠、聚合物负载的氰基硼氢化物树脂或三乙酰氧基硼氢化钠，任选在酸例如乙酸存在下，在溶剂例如二氯甲烷或甲醇中，对式(14-1)的化合物进行还原氨化。酸性除去所述叔丁基得到式(14-3)的化合物。式(14-1)的化合物也可被二溴化物二烷基化。对此，用1-溴-2-(2-溴乙氧基)乙烷在加热的乙腈中，在碱存在下对(14-1)烷基化，然后酸催化除去叔丁基，得到式(14-4)的化合物。在类似条件下，用1,4-二溴丁烷或
1,5-二溴戊烷进行烷基化，然后酸催化除去叔丁基，得到式(14-5)的化合物。式(14-2)、(14-3)、(14-4)和(14-5)的化合物可用于反应方案2、3、4和12中。
如反应方案14所示，式(14-2)、(14-3)、(14-4)和(14-5)的化合物，其中R、R、R、h
R 和q如在本发明发明内容部分所述，可由式(14-1)的化合物得到。式(14-1)的化合物
6
可用式RSO2Cl的磺酰基氯，在碱例如三乙胺或二异丙基乙基胺存在下，在溶剂例如二氯甲
4
烷中处理。然后在酸性条件下除去叔丁基，得到式(14-2)的化合物。也可用式RCHO的醛和还原剂例如氰基硼氢化钠、聚合物负载的氰基硼氢化物树脂或三乙酰氧基硼氢化钠，任选在酸例如乙酸存在下，在溶剂例如二氯甲烷或甲醇中，对式(14-1)的化合物进行还原氨化。酸性除去所述叔丁基得到式(14-3)的化合物。式(14-1)的化合物也可被二溴化物二烷基化。对此，用1-溴-2-(2-溴乙氧基)乙烷在加热的乙腈中，在碱存在下对(14-1)烷基化，然后酸催化除去叔丁基，得到式(14-4)的化合物。在类似条件下，用1,4-二溴丁烷或
1,5-二溴戊烷进行烷基化，然后酸催化除去叔丁基，得到式(14-5)的化合物。式(14-2)、(14-3)、(14-4)和(14-5)的化合物可用于反应方案2、3、4和12中。
[0164] 反应方案15如反应方案15所举例说明的，作为式(I)的化合物的代表性化合物的式(15-3)的化
1 2
合物，其中R 和R 如在本发明发明内容部分所述，可由式(12-2)的化合物得到。如反应方案3中所述，用氢在钯催化剂存在下可除去式(12-2)的化合物的苄基，然后，如反应方案3
1
中的方法所述与式RSO2Cl的磺酰基氯偶联，得到式(15-1)的化合物。用反应方案10中所述的酸性条件，从式(15-1)的化合物除去叔丁氧基羰基，得到式(15-2)的化合物。在反应
2 2
方案2描述的反应条件下，式(15-2)的化合物可与式R-CO2H的羧酸或式R-C(O)Cl的酰氯偶联，得到式(15-3)的化合物。
1 2
合物，其中R 和R 如在本发明发明内容部分所述，可由式(12-2)的化合物得到。如反应方案3中所述，用氢在钯催化剂存在下可除去式(12-2)的化合物的苄基，然后，如反应方案3
1
中的方法所述与式RSO2Cl的磺酰基氯偶联，得到式(15-1)的化合物。用反应方案10中所述的酸性条件，从式(15-1)的化合物除去叔丁氧基羰基，得到式(15-2)的化合物。在反应
2 2
方案2描述的反应条件下，式(15-2)的化合物可与式R-CO2H的羧酸或式R-C(O)Cl的酰氯偶联，得到式(15-3)的化合物。
[0165] 反应方案16如反应方案17所举例说明的，作为式(I)的化合物的代表性化合物的式(16-3)的化
2 1 2 3
合物，其中L、R、R 和R 如在本发明发明内容部分所述，可由式(12-2)的化合物得到。通过用氢(15-60 psi)在催化剂例如炭载氢氧化钯或炭载钯存在下，在溶剂例如甲醇或乙醇中，在环境温度下处理3-36小时，可将式(12-2)的化合物转化为式(16-1)的化合物。然后，式(16-1)的化合物可与适合于亲和芳香取代反应的芳基卤或杂芳基卤反应，得到式(16-2)的化合物。例如，可在溶剂例如乙醇中，在碱和杂芳基溴存在下，加热式(16-1)的化合物，得到式(16-2)的化合物。然后，如但不限于反应方案2、4、10、11、12、13或17所述，可使式(16-2)的化合物在酸性条件下脱保护并进一步官能化，得到式(16-3)的化合物。
2 1 2 3
合物，其中L、R、R 和R 如在本发明发明内容部分所述，可由式(12-2)的化合物得到。通过用氢(15-60 psi)在催化剂例如炭载氢氧化钯或炭载钯存在下，在溶剂例如甲醇或乙醇中，在环境温度下处理3-36小时，可将式(12-2)的化合物转化为式(16-1)的化合物。然后，式(16-1)的化合物可与适合于亲和芳香取代反应的芳基卤或杂芳基卤反应，得到式(16-2)的化合物。例如，可在溶剂例如乙醇中，在碱和杂芳基溴存在下，加热式(16-1)的化合物，得到式(16-2)的化合物。然后，如但不限于反应方案2、4、10、11、12、13或17所述，可使式(16-2)的化合物在酸性条件下脱保护并进一步官能化，得到式(16-3)的化合物。
[0166] 反应方案17如反应方案17所举例说明的，可将式(17-1)的化合物转变成作为式(I)的化合物的
1 1 2
代表性化合物的式(17-2)、(17-3)、(17-4)、(17-5)和(17-6)的化合物，其中L、R 和R如在本发明发明内容部分所述。在反应方案16描述的条件下通过亲核芳香取代反应或者通过在本领域技术人员已知的交叉偶联反应条件下，可将式(17-1)的化合物转变成式(17-2)的化合物。也可用醛对式(17-1)的化合物进行还原氨化得到式(17-3)的化合物A
或用酮得到式(17-4)的化合物，其中R 为烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳A 2
基或杂芳基烷基。或者，在式(17-4)的化合物中，R 和R 与它们连接的原子一起可结合形成环状基团。还原氨化条件描述于但不限于反应方案3、4、8、12和14中描述的那些。可将式(17-1)的化合物单烷基化得到式(17-5)的化合物或二烷基化得到式(17-6)的化合物。
可用烷基-、芳基烷基-、环烷基-、环烷基烷基-或杂芳基烷基-卤化物或磺酸酯，任选在碱存在下，在任选加热的溶剂例如四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺中，处理式(17-1)的化合B
物，得到式(17-5)的化合物，其中R 为烷基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或杂芳基烷基。
过量的烷基化试剂导致生成式(17-6)的化合物。
1 1 2
代表性化合物的式(17-2)、(17-3)、(17-4)、(17-5)和(17-6)的化合物，其中L、R 和R如在本发明发明内容部分所述。在反应方案16描述的条件下通过亲核芳香取代反应或者通过在本领域技术人员已知的交叉偶联反应条件下，可将式(17-1)的化合物转变成式(17-2)的化合物。也可用醛对式(17-1)的化合物进行还原氨化得到式(17-3)的化合物A
或用酮得到式(17-4)的化合物，其中R 为烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳A 2
基或杂芳基烷基。或者，在式(17-4)的化合物中，R 和R 与它们连接的原子一起可结合形成环状基团。还原氨化条件描述于但不限于反应方案3、4、8、12和14中描述的那些。可将式(17-1)的化合物单烷基化得到式(17-5)的化合物或二烷基化得到式(17-6)的化合物。
可用烷基-、芳基烷基-、环烷基-、环烷基烷基-或杂芳基烷基-卤化物或磺酸酯，任选在碱存在下，在任选加热的溶剂例如四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺中，处理式(17-1)的化合B
物，得到式(17-5)的化合物，其中R 为烷基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或杂芳基烷基。
过量的烷基化试剂导致生成式(17-6)的化合物。
[0167] 反应方案18如反应方案18所举例说明的，可将式(17-1)的化合物转化成作为式(I)的化合物的
1 2 1 2
代表性化合物的式(18-1)、(18-2)和(18-3)的化合物，其中L、L、R 和R 如在本发明发B
明内容部分所述，和R 为烷基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或杂芳基烷基。式(17-1)的化合物可与2-硝基苯-1-磺酰基氯，在碱存在下反应。然后可在本领域技术人员已知的条件下将得到的磺酰胺烷基化，得到式(18-1)的化合物。用2-巯基乙醇在碱存在下，在溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺中处理，得到式(18-2)的化合物。式(18-2)的化合物可如反应方案2、4、10、11、12、13或17的描述进行反应，得到式(18-3)的化合物。
1 2 1 2
代表性化合物的式(18-1)、(18-2)和(18-3)的化合物，其中L、L、R 和R 如在本发明发B
明内容部分所述，和R 为烷基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或杂芳基烷基。式(17-1)的化合物可与2-硝基苯-1-磺酰基氯，在碱存在下反应。然后可在本领域技术人员已知的条件下将得到的磺酰胺烷基化，得到式(18-1)的化合物。用2-巯基乙醇在碱存在下，在溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺中处理，得到式(18-2)的化合物。式(18-2)的化合物可如反应方案2、4、10、11、12、13或17的描述进行反应，得到式(18-3)的化合物。
[0168] 反应方案19如反应方案19所举例说明的，作为式(I)的化合物的代表性化合物的式(19-2)的化
1 2 1 2
合物，其中L、L、R 和R 如在本发明发明内容部分所述，可由式(17-1)的化合物得到。可用氢化铝锂在四氢呋喃中，开始在室温下，然后加热至回流处理式(17-1)的化合物，得到式(19-1)的化合物。式(19-1)的化合物可用于反应方案2、4、10、11、12、13、17或18描述方法中，得到式(19-2)的化合物。
1 2 1 2
合物，其中L、L、R 和R 如在本发明发明内容部分所述，可由式(17-1)的化合物得到。可用氢化铝锂在四氢呋喃中，开始在室温下，然后加热至回流处理式(17-1)的化合物，得到式(19-1)的化合物。式(19-1)的化合物可用于反应方案2、4、10、11、12、13、17或18描述方法中，得到式(19-2)的化合物。
[0169] 反应方案20如反应方案20所举例说明的，作为式(I)的化合物的代表性化合物的式(20-3)、(20-4)、(20-5)、(20-6)和(20-7)的化合物，其中L2、R2、R3、R4、R5、R6、Re、Rf和n如在本发明发明内容部分所述，可由式(20-2)的化合物得到。用酸例如三氟乙酸，在二氯甲烷中或
6
盐酸/二 烷中处理式(20-1)的化合物，得到式(20-2)的化合物。用式RSO2Cl的磺酰基氯在二氯甲烷中，在二异丙基乙基胺存在下，在室温下处理式(20-2)的化合物2-24小时，得到式(20-3)的化合物。类似地，可用酸酐或酰氯在二氯甲烷中、环境温度下，在二异丙基乙胺存在下处理式(20-2)的化合物2-24小时，得到式(20-4)的化合物。用氯甲酸酯在二异丙基乙胺存在下，在二氯甲烷中、在室温下处理式(20-2)的化合物2-24小时，得到式(20-5)的化合物。以类似的方式，由式(20-2)的化合物与异氰酸酯在二氯甲烷中、室温B
下反应2-24小时，得到式(20-6)的化合物。式(20-7)的化合物，其中R 为烷基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或杂芳基烷基，可应用本领域技术人员已知的方法，通过式(20-2)的化合物的烷基化或还原氨化制备。
6
盐酸/二 烷中处理式(20-1)的化合物，得到式(20-2)的化合物。用式RSO2Cl的磺酰基氯在二氯甲烷中，在二异丙基乙基胺存在下，在室温下处理式(20-2)的化合物2-24小时，得到式(20-3)的化合物。类似地，可用酸酐或酰氯在二氯甲烷中、环境温度下，在二异丙基乙胺存在下处理式(20-2)的化合物2-24小时，得到式(20-4)的化合物。用氯甲酸酯在二异丙基乙胺存在下，在二氯甲烷中、在室温下处理式(20-2)的化合物2-24小时，得到式(20-5)的化合物。以类似的方式，由式(20-2)的化合物与异氰酸酯在二氯甲烷中、室温B
下反应2-24小时，得到式(20-6)的化合物。式(20-7)的化合物，其中R 为烷基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或杂芳基烷基，可应用本领域技术人员已知的方法，通过式(20-2)的化合物的烷基化或还原氨化制备。
[0170] 应该认识到，这些合成反应方案和实施例部分中举例说明的具体实施例为示例性的，不应理解为对由权利要求限定的本发明的范围的限制。合成方法和具体实施例的所有替代、改进和等同物均包括在权利要求的范围中。
[0171] 用于各单一步骤的优化的反应条件和反应时间可变化，取决于使用的具体反应物和使用的反应物中存在的取代基。除另有说明外，溶剂、温度和其它反应条件可由本领域普通技术人员容易地选择。具体步骤在实施例部分提供。可按常规方式例如将残余物中的溶剂除去和按本领域中通常已知的方法例如但不限于结晶、蒸馏、萃取、研磨和层析进一步纯化，对反应进行后处理。除另有说明外，原料和试剂可商购，或本领域技术人员可用化学文献中所述方法由可市售物质制备。
[0172] 在本发明范围内包括常规实验，包括适当操作反应条件、试剂和合成路线的工序、保护可能与反应条件不相容的任何化学官能团，和在该方法的反应工序中的合适点脱保护。合适的保护基和使用这样的合适的保护基保护和脱保护不同的取代基的方法是本领域技术人员熟知的；其实例可见于以下文献中：T. Greene and P. Wuts, Protecting Groups in Chemical Synthesis (3rd ed.), John Wiley & Sons, NY (1999)，将其全部引入本文作为参考。本发明化合物的合成可以通过类似于前述合成反应方案和具体实施例中所述的方法完成。
[0173] 如果无市售，可通过选自标准有机化学技术的方法、类似于已知的相似结构化合物的合成技术，或类似于上述反应方案或合成实施例部分中所述方法的技术制备原料。
[0174] 当需要本发明化合物的光学活性形式时，可通过实施本文中所述方法之一，用光学活性的原料(例如通过不对称引入合适的反应步骤制备)得到，或用标准方法将化合物或中间体的立体异构体混合物拆分(例如色谱分离、重结晶或酶拆分)得到。
[0175] 类似地，当需要本发明化合物的纯几何异构体时，可通过实施上述方法之一，用纯几何异构体作原料，或用标准方法例如色谱分离将化合物或中间体的几何异构体混合物拆分得到。
[0176] g. 实施例实施例1和实施例2
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环戊烷甲酰胺(实施例1)和
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环戊烷甲酰胺(实施例2)
将1-羟基苯并三唑(33 mg, 0.24 mmol)和N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺(43 μL, 0.24 mmol)加到1-苯基环戊烷甲酸(46 mg, 0.24 mmol)(在二氯甲烷(2 mL)中)中。在室温下搅拌反应10分钟，然后加入(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(52 mg, 0.24 mmol)并在室温下搅拌反应过夜。用水终止反应并用二氯甲烷萃取，然后通过硅胶色谱法，用1-10%甲醇(2 N氨)/氯仿作为洗脱剂纯化，得到了标题化合物。
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环戊烷甲酰胺(实施例1)和
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环戊烷甲酰胺(实施例2)
将1-羟基苯并三唑(33 mg, 0.24 mmol)和N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺(43 μL, 0.24 mmol)加到1-苯基环戊烷甲酸(46 mg, 0.24 mmol)(在二氯甲烷(2 mL)中)中。在室温下搅拌反应10分钟，然后加入(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(52 mg, 0.24 mmol)并在室温下搅拌反应过夜。用水终止反应并用二氯甲烷萃取，然后通过硅胶色谱法，用1-10%甲醇(2 N氨)/氯仿作为洗脱剂纯化，得到了标题化合物。
[0177] 实施例1: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.52 - 7.28 (m, 9H), 7.25 (d, J = 7.7, 1H), 4.43 - 4.34 (m, 1H), 3.56 (d, J = 12.9, 1H), 3.17 (d, J = 12.9,1H), 2.83 - 2.67 (m, 2H), 2.59 - 2.50 (m, 1H), 2.50 - 2.44 (m, 1H), 2.35 - 2.29 (m, 2H), 2.04 - 1.87 (m, 4H), 1.84 - 1.54 (m, 6H), 1.43 - 1.26 (m, 1H), 1.04 - +
0.94 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 389 (M+H)。
0.94 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 389 (M+H)。
[0178] 实施例2: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.52 - 7.47 (m, 2H), 7.41 (d, J = 7.4, 2H), 7.38 - 7.29 (m, 4H), 7.25 (q, J = 7.3, 2H), 4.36 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.2, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H), 2.78 (m, 3H), 2.33 (m, 3H), 2.27 (d, J = 8.7, 1H), 2.21 - 2.13 (m, 1H), 1.99 (dt, J = 5.8, 11.7, 3H), 1.87 - 1.75 (m, 2H), 1.71 - 1.60 (m, 3H), 1.44 (ddd, J = 7.7, 12.1, 14.5, 1H), 1.31 (m, +1H)；MS (ESI+) m/z 389 (M+H)。
[0179] 实施例3和实施例4N-[(3aR*,4R*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环己基-2-苯基乙酰胺(实施例3)和
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环己基-2-苯基乙酰胺(实施例4)
在描述实施例1和2的制备的方法中，通过用2-环己基-2-苯基乙酸替代1-苯基环戊烷甲酸，制备了标题化合物。
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环己基-2-苯基乙酰胺(实施例4)
在描述实施例1和2的制备的方法中，通过用2-环己基-2-苯基乙酸替代1-苯基环戊烷甲酸，制备了标题化合物。
[0180] 实施例3: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.10 (s, 1H), 7.67 (d, J = 7.2, 1H), 7.44 (dd, J = 5.7, 12.3, 3H), 7.40 - 7.35 (m, 3H), 7.33 (t, J =7.4, 1H), 7.27 (dd, J = 7.6, 16.2, 1H), 4.43 - 4.37 (m, 0.5H), 4.36 - 4.29 (m, 0.5H), 3.56 (d, J = 12.6, 0.5H), 3.42 (t, J = 11.7, 1H), 3.26 (dd, J =
6.6, 11.7, 1H), 3.14 (d, J = 10.5, 0.5H), 2.80 (d, J = 8.3, 1H), 2.63 (d, J =
6.9, 0.5H), 2.24 - 2.13 (m, 1.5H), 2.02 (d, J = 12.5, 0.5H), 1.91 (d, J = 7.0,
1H), 1.74 - 1.59 (m, 2.5H), 1.58 - 1.34 (m, 4H), 1.33 - 1.19 (m, 1.5H), 1.18 -
0.99 (m, 3H), 0.87 (d, J = 14.3, 0.5H), 0.81 - 0.68 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 417 +
(M+H)。
6.6, 11.7, 1H), 3.14 (d, J = 10.5, 0.5H), 2.80 (d, J = 8.3, 1H), 2.63 (d, J =
6.9, 0.5H), 2.24 - 2.13 (m, 1.5H), 2.02 (d, J = 12.5, 0.5H), 1.91 (d, J = 7.0,
1H), 1.74 - 1.59 (m, 2.5H), 1.58 - 1.34 (m, 4H), 1.33 - 1.19 (m, 1.5H), 1.18 -
0.99 (m, 3H), 0.87 (d, J = 14.3, 0.5H), 0.81 - 0.68 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 417 +
(M+H)。
[0181] 实施例4: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.65 - 8.56 (m, 1H), 7.66 (dd, J = 3.1, 7.3, 2H), 7.43 (d, J = 7.4, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 5H), 7.27 (dd, J = 5.0, 7.6, 2H), 4.35 (s, 1H), 3.59 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.2,0.5H), 3.44 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.33 (dd, J = 8.2, 11.7, 1.5H), 2.89 (dd, J =
3.1, 9.1, 0.5H), 2.63 - 2.54 (m, 1H), 2.53 - 2.45 (m, 1H), 2.36 (m, 2H), 2.28 (t, J = 8.0, 1H), 2.22 (t, J = 7.0, 2H), 2.16 (dd, J = 6.0, 12.2, 1H), 1.92 (dd, J = 6.1, 12.2, 0.5H), 1.84 (dd, J = 7.5, 12.6, 0.5H), 1.71 (dd, J = 6.2,
12.8, 2H), 1.44 (dd, J = 20.6, 55.0, 4H), 1.29 (m, 1.5H), 1.18 (m, 1H), 1.06 +
(m, 2H), 0.70 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 389 (M+H)。
3.1, 9.1, 0.5H), 2.63 - 2.54 (m, 1H), 2.53 - 2.45 (m, 1H), 2.36 (m, 2H), 2.28 (t, J = 8.0, 1H), 2.22 (t, J = 7.0, 2H), 2.16 (dd, J = 6.0, 12.2, 1H), 1.92 (dd, J = 6.1, 12.2, 0.5H), 1.84 (dd, J = 7.5, 12.6, 0.5H), 1.71 (dd, J = 6.2,
12.8, 2H), 1.44 (dd, J = 20.6, 55.0, 4H), 1.29 (m, 1.5H), 1.18 (m, 1H), 1.06 +
(m, 2H), 0.70 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 389 (M+H)。
[0182] 实施例5和实施例6N-[(3aR*,4R*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺(实施例5)和
N-[(3aR*,4S*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺(实施例6)
在描述实施例1和2的制备的方法中，通过用3-甲基-2-苯基丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，制备了标题化合物。
N-[(3aR*,4S*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺(实施例6)
在描述实施例1和2的制备的方法中，通过用3-甲基-2-苯基丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，制备了标题化合物。
[0183] 实施例5: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13 - 8.03 (m, 1H), 7.65 (d, J = 7.2, 1H), 7.55 (d, J = 7.3, 1H), 7.44 (d, J = 4.3, 2H), 7.41 (d, J =7.0, 1H), 7.36 (t, J = 6.9, 3H), 7.28 (ddd, J = 7.3, 14.7, 17.5, 2H), 4.40 (dd, J = 6.7, 13.3, 0.5H), 4.35 - 4.27 (m, 0.5H), 3.55 (d, J = 12.7, 0.5H), 3.40 (dd, J = 4.5, 12.8, 1H), 3.26 (d, J = 12.9, 0.5H), 3.16 (d, J = 10.5, 0.5H),
3.05 (d, J = 10.5, 0.5H), 2.78 (dd, J = 8.1, 15.8, 1H), 2.69 - 2.54 (m, 1.5H),
2.43 - 2.26 (m, 3H), 2.23 - 2.13 (m, 1H), 1.94 - 1.82 (m, 1H), 1.73 - 1.57 (m,
1.5H), 1.50 (dt, J = 7.1, 15.0, 0.5H), 1.38 (td, J = 6.4, 12.2, 0.5H), 1.27 (m, 0.5H), 1.19 (d, J = 6.4, 1.5H), 1.11 (dd, J = 5.7, 12.0, 0.5H), 1.03 (d, J +
= 6.5, 1.5H), 0.73 (dd, J = 6.7, 10.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
3.05 (d, J = 10.5, 0.5H), 2.78 (dd, J = 8.1, 15.8, 1H), 2.69 - 2.54 (m, 1.5H),
2.43 - 2.26 (m, 3H), 2.23 - 2.13 (m, 1H), 1.94 - 1.82 (m, 1H), 1.73 - 1.57 (m,
1.5H), 1.50 (dt, J = 7.1, 15.0, 0.5H), 1.38 (td, J = 6.4, 12.2, 0.5H), 1.27 (m, 0.5H), 1.19 (d, J = 6.4, 1.5H), 1.11 (dd, J = 5.7, 12.0, 0.5H), 1.03 (d, J +
= 6.5, 1.5H), 0.73 (dd, J = 6.7, 10.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
[0184] 实施例6: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.56 (d, J = 12.9, 1H), 7.67 - 7.61 (m, 2H), 7.43 (d, J = 7.1, 1H), 7.39 - 7.31 (m, 5H), 7.29 - 7.24 (m,2H), 4.40 - 4.28 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.1, 0.5H),
3.44 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.33 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.22 (d, J = 10.4, 1H),
2.89 (dd, J = 3.0, 9.1, 0.5H), 2.64 (m, 1H), 2.55 (m 1H), 2.51 - 2.44 (m, 1H),
2.36 (s, 1H), 2.28 (t, J = 8.3, 1H), 2.24 - 2.10 (m, 2H), 1.95 - 1.87 (m,
0.5H), 1.81 (d, J = 8.1, 0.5H), 1.77 - 1.62 (m, 1H), 1.36 (m, 1.5H), 1.20 (dt, +
J = 5.3, 10.6, 3H), 0.70 (dd, J = 1.6, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
3.44 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.33 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.22 (d, J = 10.4, 1H),
2.89 (dd, J = 3.0, 9.1, 0.5H), 2.64 (m, 1H), 2.55 (m 1H), 2.51 - 2.44 (m, 1H),
2.36 (s, 1H), 2.28 (t, J = 8.3, 1H), 2.24 - 2.10 (m, 2H), 1.95 - 1.87 (m,
0.5H), 1.81 (d, J = 8.1, 0.5H), 1.77 - 1.62 (m, 1H), 1.36 (m, 1.5H), 1.20 (dt, +
J = 5.3, 10.6, 3H), 0.70 (dd, J = 1.6, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
[0185] 实施例7和实施例8N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺(实施例7)和
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺(实施例8)
在描述实施例1和2的制备的方法中，通过用2-环戊基-2-苯基乙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，制备了标题化合物。
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺(实施例8)
在描述实施例1和2的制备的方法中，通过用2-环戊基-2-苯基乙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，制备了标题化合物。
[0186] 实施例7: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.06 (dd, J = 6.8, 23.5,1H), 7.67 (d, J = 7.2, 1H), 7.46 - 7.39 (m, 3H), 7.40 - 7.29 (m, 4H), 7.29 -
7.22 (m, 1H), 4.45 - 4.37 (m, 0.5H), 4.35 - 4.27 (m, 0.5H), 3.54 (d, J = 12.7,
0.5H), 3.42 (dd, J = 4.0, 12.8, 1H), 3.34 - 3.19 (m, 1.5H), 2.97 - 2.77 (m,
2.5H), 2.63 (d, J = 7.2, 0.5H), 2.46- 2.27 (m, 3H), 2.26 - 2.05 (m, 1.5H),
2.03 - 1.84 (m, 1.5H), 1.71 (dt, J = 7.0, 14.1, 0.5H), 1.65 - 1.36 (m, 8H), +
1.33 - 1.22 (m, 0.5H), 1.20 - 0.98 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 403 (M+H)。
7.22 (m, 1H), 4.45 - 4.37 (m, 0.5H), 4.35 - 4.27 (m, 0.5H), 3.54 (d, J = 12.7,
0.5H), 3.42 (dd, J = 4.0, 12.8, 1H), 3.34 - 3.19 (m, 1.5H), 2.97 - 2.77 (m,
2.5H), 2.63 (d, J = 7.2, 0.5H), 2.46- 2.27 (m, 3H), 2.26 - 2.05 (m, 1.5H),
2.03 - 1.84 (m, 1.5H), 1.71 (dt, J = 7.0, 14.1, 0.5H), 1.65 - 1.36 (m, 8H), +
1.33 - 1.22 (m, 0.5H), 1.20 - 0.98 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 403 (M+H)。
[0187] 实施例8: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60 - 8.49 (m, 1H), 7.67 (dd, J = 2.3, 7.6, 2H), 7.44 (d, J = 7.2, 1H), 7.36 (dt, J = 5.0, 7.6, 5H),7.26 (t, J = 6.9, 2H), 4.36 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.52 (d, J =
13.1, 0.5H), 3.45 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.36 (dd, J = 12.0, 16.0, 1.5H), 2.95 - 2.83 (m, 1.5H), 2.63 - 2.55 (m, 1H), 2.53 - 2.46 (m, 1H), 2.38 (s, 1H),
2.29 (dd, J = 7.0, 12.8, 1.5H), 2.22 (dd, J = 6.1, 12.3, 1H), 2.18- 2.504 (m,
1.5H), 1.94 (dd, J = 6.1, 12.2, 0.5H), 1.84 (dd, J = 7.5, 12.7, 0.5H), 1.79 - 1.66 (m, 1H), 1.65 - 1.24 (m, 8.5H), 1.09 - 0.92 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 403 +
(M+H)。
13.1, 0.5H), 3.45 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.36 (dd, J = 12.0, 16.0, 1.5H), 2.95 - 2.83 (m, 1.5H), 2.63 - 2.55 (m, 1H), 2.53 - 2.46 (m, 1H), 2.38 (s, 1H),
2.29 (dd, J = 7.0, 12.8, 1.5H), 2.22 (dd, J = 6.1, 12.3, 1H), 2.18- 2.504 (m,
1.5H), 1.94 (dd, J = 6.1, 12.2, 0.5H), 1.84 (dd, J = 7.5, 12.7, 0.5H), 1.79 - 1.66 (m, 1H), 1.65 - 1.24 (m, 8.5H), 1.09 - 0.92 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 403 +
(M+H)。
[0188] 实施例9和实施例10N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰胺(实施例9)和
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰胺(实施例10)
在描述实施例1和2的制备的方法中，通过用1-苯基环己烷甲酸替换1-苯基环戊烷甲酸，制备了标题化合物。
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰胺(实施例10)
在描述实施例1和2的制备的方法中，通过用1-苯基环己烷甲酸替换1-苯基环戊烷甲酸，制备了标题化合物。
[0189] 实施例9: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.57 - 7.54 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.3, 2H), 7.37 (dd, J = 7.6, 15.3, 5H), 7.29 (d, J = 6.9, 1H), 7.25 (t, J = 7.3, 1H), 4.41 (m, 1H), 3.59 (d, J = 12.9, 1H), 3.18 (d, J = 12.9, 1H), 2.52 (dd, J = 8.9, 17.6, 4H), 2.34 (dd, J = 8.5, 15.2, 2H), 2.01 - 1.92 (m, 2H),1.91 - 1.80 (m, 2H), 1.79 - 1.68 (m, 3H), 1.61 (d, J = 25.2, 4H), 1.43 - 1.33 +
(m, 1H), 1.27 (d, J = 8.7, 1H), 1.04 - 0.93 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 403 (M+H)。
(m, 1H), 1.27 (d, J = 8.7, 1H), 1.04 - 0.93 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 403 (M+H)。
[0190] 实施例10: 1H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.60 (s, 1H), 7.42 (d, J =7.2, 2H), 7.36 (t, J = 6.7, 4H), 7.27 (d, J = 7.5, 2H), 4.42 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.2, 1H), 3.40 (d, J = 13.1, 1H), 2.81 (d, J = 8.1, 1H), 2.68 (m, 2H),
1.41 - 2.24 (m, 4H), 2.18 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.80 (m, 4H), 1.73 - 1.54 (m, +
4H), 1.52 - 1.39 (m, 1H), 1.36 - 1.18 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 403 (M+H)。
1.41 - 2.24 (m, 4H), 2.18 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.80 (m, 4H), 1.73 - 1.54 (m, +
4H), 1.52 - 1.39 (m, 1H), 1.36 - 1.18 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 403 (M+H)。
[0191] 实施例11N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺将(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(500 mg, 2.311 mmol)、
2,2-二环己基乙酸(570 mg, 2.54 mmol)和1-羟基苯并三唑(389 mg, 2.54 mmol)在二氯甲烷(20 mL)中混合。在室温下搅拌反应10分钟，然后滴加N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺(0.449 mL, 2.54 mmol)。在室温下搅拌反应20小时，然后用10 mL水终止反应。用2×20 mL二氯甲烷萃取该反应，真空除去溶剂，粗产物经硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-40)进行色谱分离，用30-50%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.60 (d, J = 5.1, 1H), 7.45 - 7.38 (m, 4H), 7.35 (m, 1H), 4.49 - 4.41 (m, 1H), 3.57 (d, J = 12.6, 1H), 3.37 (d, J = 12.5, 1H), 2.76 (d, J = 9.6, 1H), 2.69 (dd, J = 7.9, 15.7, 1H), 2.50 (d, J =
9.1, 1H), 2.48 - 2.41 (m, 1H), 2.28 (t, J = 8.2, 1H), 2.15 - 2.08 (m, 1H), 1.99 +
- 1.06 (m, 26H), 1.04 - 0.92 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 423 (M+H)。
2,2-二环己基乙酸(570 mg, 2.54 mmol)和1-羟基苯并三唑(389 mg, 2.54 mmol)在二氯甲烷(20 mL)中混合。在室温下搅拌反应10分钟，然后滴加N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺(0.449 mL, 2.54 mmol)。在室温下搅拌反应20小时，然后用10 mL水终止反应。用2×20 mL二氯甲烷萃取该反应，真空除去溶剂，粗产物经硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-40)进行色谱分离，用30-50%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.60 (d, J = 5.1, 1H), 7.45 - 7.38 (m, 4H), 7.35 (m, 1H), 4.49 - 4.41 (m, 1H), 3.57 (d, J = 12.6, 1H), 3.37 (d, J = 12.5, 1H), 2.76 (d, J = 9.6, 1H), 2.69 (dd, J = 7.9, 15.7, 1H), 2.50 (d, J =
9.1, 1H), 2.48 - 2.41 (m, 1H), 2.28 (t, J = 8.2, 1H), 2.15 - 2.08 (m, 1H), 1.99 +
- 1.06 (m, 26H), 1.04 - 0.92 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 423 (M+H)。
[0192] 实施例12和实施例13(2S)-2-(3-苯甲酰基苯基)-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丙酰胺(实施例12)和
(2S)-2-(3-苯甲酰基苯基)-N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丙酰胺(实施例13)
在描述实施例1和2的制备的方法中，通过用(S)-2-(3-苯甲酰基苯基)丙酸替换
1-苯基环戊烷甲酸，制备了标题化合物。
咯-4-基]丙酰胺(实施例12)和
(2S)-2-(3-苯甲酰基苯基)-N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丙酰胺(实施例13)
在描述实施例1和2的制备的方法中，通过用(S)-2-(3-苯甲酰基苯基)丙酸替换
1-苯基环戊烷甲酸，制备了标题化合物。
[0193] 实施例12: 1H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.28 (d, J = 6.9, 0.5H),8.21 (d, J = 7.1, 0.5H), 8.13 (d, J = 15.9, 1H), 7.92 - 7.82 (m, 2H), 7.75 (t, J = 9.1, 2H), 7.56 - 7.52 (m, 1H), 7.50 - 7.25 (m, 8H), 4.49 - 4.32 (m, 1H),
3.90 (q, J = 7.1, 0.5H), 3.81 (t, J = 7.0, 0.5H), 3.45 (q, J = 12.8, 1.5H),
3.25 (d, J = 13.0, 0.5H), 2.75 (d, J = 9.2, 1.5H), 2.49 (dd, J = 2.9, 9.5,
0.5H), 2.44 - 2.31 (m, 1.5H), 2.24 (dt, J = 7.7, 16.5, 1.5H), 2.14 (d, J = 9.6,
0.5H), 2.09 - 2.01 (m, 0.5H), 1.90 - 1.71 (m, 1H), 1.66 - 1.44 (m, 5H), 1.20 +
(dd, J = 5.4, 28.1, 1H)；MS (ESI+) m/z 453 (M+H)。
3.90 (q, J = 7.1, 0.5H), 3.81 (t, J = 7.0, 0.5H), 3.45 (q, J = 12.8, 1.5H),
3.25 (d, J = 13.0, 0.5H), 2.75 (d, J = 9.2, 1.5H), 2.49 (dd, J = 2.9, 9.5,
0.5H), 2.44 - 2.31 (m, 1.5H), 2.24 (dt, J = 7.7, 16.5, 1.5H), 2.14 (d, J = 9.6,
0.5H), 2.09 - 2.01 (m, 0.5H), 1.90 - 1.71 (m, 1H), 1.66 - 1.44 (m, 5H), 1.20 +
(dd, J = 5.4, 28.1, 1H)；MS (ESI+) m/z 453 (M+H)。
[0194] 实施例13: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.67 (d, J = 7.1, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.91 - 7.86 (m, 2H), 7.83 (d, J = 7.7, 1H), 7.74 (d, J = 7.6, 1H),7.56 - 7.51 (m, 1H), 7.47 - 7.32 (m, 7H), 7.30 - 7.24 (m, 1H), 4.47 - 4.29 (m,
1H), 3.93 (q, J = 6.9, 1H), 3.56 (t, J = 12.3, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 0.5H),
3.37 (d, J = 13.1, 0.5H), 2.81 (dd, J = 3.0, 9.1, 0.5H), 2.72 (d, J = 7.0,
0.5H), 2.53 (m, 0.5H), 2.49 - 2.39 (m, 2H), 2.37 - 2.32 (m, 0.5H), 2.31 - 2.18 (m, 2H), 2.12 (dd, J = 6.0, 12.1, 0.5H), 2.03 (dd, J = 6.0, 12.2, 0.5H), 1.86 - 1.71 (m, 1H), 1.63 (t, J = 9.9, 3H), 1.57 - 1.47 (m, 1H), 1.40 - 1.27 (m, +
1H)；MS (ESI+) m/z 453 (M+H)。
1H), 3.93 (q, J = 6.9, 1H), 3.56 (t, J = 12.3, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 0.5H),
3.37 (d, J = 13.1, 0.5H), 2.81 (dd, J = 3.0, 9.1, 0.5H), 2.72 (d, J = 7.0,
0.5H), 2.53 (m, 0.5H), 2.49 - 2.39 (m, 2H), 2.37 - 2.32 (m, 0.5H), 2.31 - 2.18 (m, 2H), 2.12 (dd, J = 6.0, 12.1, 0.5H), 2.03 (dd, J = 6.0, 12.2, 0.5H), 1.86 - 1.71 (m, 1H), 1.63 (t, J = 9.9, 3H), 1.57 - 1.47 (m, 1H), 1.40 - 1.27 (m, +
1H)；MS (ESI+) m/z 453 (M+H)。
[0195] 实施例14N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺步骤A: 将2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮(16.28 g, 76 mmol)、四乙醇钛(28.5 mL, 137 mmol)和(S)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(10.452 g, 86 mmol)在四氢呋喃(200 mL)中混合。在60℃加热该反应过夜。然后将该反应减少至体积为大约一半，倒入150 mL饱和氯化铵水溶液中。过滤收集沉淀物并用乙酸乙酯洗涤。将滤液倒入分液漏斗并除去有机层。水层用乙酸乙酯(3×100 mL)萃取。合并有机相并用盐水洗涤、干燥(Na2SO4)和浓缩。粗产物用硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS65-400)进行色谱分离，用5-100%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到(S,E)-N-((3aR,6aS)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺和(S,E)-N-((3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺。
[0196] 步骤B: 在干冰/丙酮浴中，将得自步骤A的(S,E)-N-((3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(0.940 g, 2.95 mmol)在甲醇(20 mL)中的混合物冷却至-78℃。加入硼氢化钠(0.335 g, 8.85 mmol)并将该反应温热至室温过夜。用饱和氯化铵水溶液终止反应，用水稀释，并用3×100 mL乙酸乙酯萃取。干燥萃取液(Na2SO4)并过滤。真空除去溶剂，粗产物用硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-40)进行色谱分离，用5-50% 丙酮/己烷洗脱，得到(S)-N-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰1
胺: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.37 - 7.11 (m, 5H), 4.85 (d, J = 7.0, 1H),
3.90 - 3.71 (m, 2H), 3.28 (d, J = 13.0, 1H), 3.09 (d, J = 9.8, 1H), 2.72 - 2.50 (m, 2H), 2.46 (d, J = 9.6, 1H), 2.32 - 2.12 (m, 2H), 1.82 (td, J = 5.5, 12.7,
1H), 1.68 - 1.60 (m, J = 10.6, 2H), 1.35 - 1.24 (m, 1H), 1.20 (s, J = 5.5, 9H)。
胺: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.37 - 7.11 (m, 5H), 4.85 (d, J = 7.0, 1H),
3.90 - 3.71 (m, 2H), 3.28 (d, J = 13.0, 1H), 3.09 (d, J = 9.8, 1H), 2.72 - 2.50 (m, 2H), 2.46 (d, J = 9.6, 1H), 2.32 - 2.12 (m, 2H), 1.82 (td, J = 5.5, 12.7,
1H), 1.68 - 1.60 (m, J = 10.6, 2H), 1.35 - 1.24 (m, 1H), 1.20 (s, J = 5.5, 9H)。
[0197] 步骤C: 将得自步骤B的(S)-N-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(855 mg, 2.67 mmol)和2 N HCl (10 mL, 40.0 mmol)在甲醇(10 mL)中混合。30分钟后，除去溶剂并将粗产物在硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-25)上纯化，用10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷溶液加样并用2-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.44 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (t, J =
7.5, 2H), 7.28 (t, J = 7.3, 1H), 3.52 (q, J = 13.0, 2H), 3.29 (q, J = 7.3, 1H),
2.84 (dd, J = 3.7, 9.3, 1H), 2.55 - 2.43 (m, 3H), 2.37 - 2.30 (m, 1H), 2.24 (d, J = 5.3, 1H), 1.74 - 1.64 (m, 2H), 1.62 - 1.53 (m, 1H), 1.34 (dd, J = 5.0,
10.1, 1H)。
1
咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.44 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (t, J =
7.5, 2H), 7.28 (t, J = 7.3, 1H), 3.52 (q, J = 13.0, 2H), 3.29 (q, J = 7.3, 1H),
2.84 (dd, J = 3.7, 9.3, 1H), 2.55 - 2.43 (m, 3H), 2.37 - 2.30 (m, 1H), 2.24 (d, J = 5.3, 1H), 1.74 - 1.64 (m, 2H), 1.62 - 1.53 (m, 1H), 1.34 (dd, J = 5.0,
10.1, 1H)。
[0198] 步骤D: 将3-甲基-2-苯基丁酸(1.049 mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(1.049 mmol)和N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺(185 µL, 1.049 mmol)在二氯甲烷(4 mL)中混合。在室温下搅拌该混合物10分钟，然后将得自步骤C的(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(1.049 mmol)加入到2 mL二氯甲烷中。在室温下搅拌反应3.5小时，然后用0.5 mL水终止反应。分出有机层并用硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-12)进行色谱分离，用1-10%甲醇(氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (dd, J = 7.2, 14.4, 1H), 7.64 (dd, J = 7.5, 14.5, 1H), 7.56 - 7.52 (m, 1H), 7.43 (d, J = 4.4, 2H), 7.42 - 7.40 (m, 1H), 7.38 - 7.22 (m, 5H), 4.40 (dt, J = 7.2, 14.3, 0.5H), 4.35 - 4.28 (m,
0.5H), 3.55 (d, J = 12.7, 0.5H), 3.40 (dd, J = 4.5, 12.8, 1H), 3.26 (d, J =
12.9, 0.5H), 3.15 (d, J = 10.5, 0.5H), 3.05 (d, J = 10.5, 0.5H), 2.83 - 2.74 (m, 1H), 2.70 - 2.55 (m, 1.5H), 2.43 - 2.26 (m, 3H), 2.23 - 2.13 (m, 1H), 1.94 - 1.83 (m, 1H), 1.74 - 1.57 (m, 1.5H), 1.50 (dt, J = 7.1, 15.3, 0.5H), 1.37 (td, J = 6.5, 12.1, 0.5H), 1.31 - 1.23 (m, 0.5H), 1.18 (d, J = 6.5, 1.5H), 1.10 (dt, J = 6.5, 11.5, 0.5H), 1.03 (d, J = 6.5, 1.5H), 0.73 (dd, J = 6.7, 10.7, +
3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (dd, J = 7.2, 14.4, 1H), 7.64 (dd, J = 7.5, 14.5, 1H), 7.56 - 7.52 (m, 1H), 7.43 (d, J = 4.4, 2H), 7.42 - 7.40 (m, 1H), 7.38 - 7.22 (m, 5H), 4.40 (dt, J = 7.2, 14.3, 0.5H), 4.35 - 4.28 (m,
0.5H), 3.55 (d, J = 12.7, 0.5H), 3.40 (dd, J = 4.5, 12.8, 1H), 3.26 (d, J =
12.9, 0.5H), 3.15 (d, J = 10.5, 0.5H), 3.05 (d, J = 10.5, 0.5H), 2.83 - 2.74 (m, 1H), 2.70 - 2.55 (m, 1.5H), 2.43 - 2.26 (m, 3H), 2.23 - 2.13 (m, 1H), 1.94 - 1.83 (m, 1H), 1.74 - 1.57 (m, 1.5H), 1.50 (dt, J = 7.1, 15.3, 0.5H), 1.37 (td, J = 6.5, 12.1, 0.5H), 1.31 - 1.23 (m, 0.5H), 1.18 (d, J = 6.5, 1.5H), 1.10 (dt, J = 6.5, 11.5, 0.5H), 1.03 (d, J = 6.5, 1.5H), 0.73 (dd, J = 6.7, 10.7, +
3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
[0199] 实施例15N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺
在用于制备实施例14的方法中，用2,2-二环己基乙酸替换3-甲基-2-苯基丁酸，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.44 - 7.38 (m, 4H), 7.37 -
7.32 (m, 1H), 4.49 - 4.38 (m, 1H), 3.57 (d, J = 12.6, 1H), 3.37 (d, J = 12.5,
1H), 2.77 (dd, J = 1.7, 9.6, 1H), 2.68 (td, J = 2.0, 9.3, 1H), 2.51 (dd, J =
1.9, 9.0, 1H), 2.45 (dd, J = 7.1, 15.9, 1H), 2.30 - 2.25 (m, 1H), 2.11 (dd, J =
7.1, 9.6, 1H), 1.98 - 1.83 (m, 3H), 1.83 - 1.58 (m, 12H), 1.57 - 1.51 (m, 1H),
1.48 (d, J = 13.0, 1H), 1.44 - 1.37 (m, 1H), 1.36 - 1.09 (m, 9H), 1.04 - 0.94 +
(m, 1H)；MS (ESI+) m/z 423 (M+H)。
在用于制备实施例14的方法中，用2,2-二环己基乙酸替换3-甲基-2-苯基丁酸，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.44 - 7.38 (m, 4H), 7.37 -
7.32 (m, 1H), 4.49 - 4.38 (m, 1H), 3.57 (d, J = 12.6, 1H), 3.37 (d, J = 12.5,
1H), 2.77 (dd, J = 1.7, 9.6, 1H), 2.68 (td, J = 2.0, 9.3, 1H), 2.51 (dd, J =
1.9, 9.0, 1H), 2.45 (dd, J = 7.1, 15.9, 1H), 2.30 - 2.25 (m, 1H), 2.11 (dd, J =
7.1, 9.6, 1H), 1.98 - 1.83 (m, 3H), 1.83 - 1.58 (m, 12H), 1.57 - 1.51 (m, 1H),
1.48 (d, J = 13.0, 1H), 1.44 - 1.37 (m, 1H), 1.36 - 1.09 (m, 9H), 1.04 - 0.94 +
(m, 1H)；MS (ESI+) m/z 423 (M+H)。
[0200] 实施例16(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺
步骤A: 将得自实施例14步骤A的(S,E)-N-((3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(2.67 g, 8.38 mmol)和2.0 N HCl水溶液(18.86 mL, 37.7 mmol)在四氢呋喃(25 mL)中混合。在室温下搅拌反应2小时并真空除去四氢呋喃，用碳酸氢钠水溶液将剩余的水溶液部分调至弱碱性。用3×200 mL二氯甲烷萃取水层。分离合并的有机层并真空除去溶剂。粗产物在硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS25-25)上纯化，用乙酸乙酯/己烷洗脱，得到(3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.35 - 7.16 (m, 5H),
3.61 (d, J = 13.1, 1H), 3.48 (d, J = 13.1, 1H), 3.02 (dd, J = 1.8, 9.1, 1H),
2.96 - 2.82 (m, 1H), 2.71 - 2.56 (m, 2H), 2.43 (dt, J = 8.2, 17.4, 3H), 2.34 -
2.21 (m, 1H), 2.12 (ddd, J = 8.3, 13.0, 16.9, 1H), 1.79 (dddd, J = 4.2, 6.4,
9.2, 13.2, 1H)。
步骤A: 将得自实施例14步骤A的(S,E)-N-((3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(2.67 g, 8.38 mmol)和2.0 N HCl水溶液(18.86 mL, 37.7 mmol)在四氢呋喃(25 mL)中混合。在室温下搅拌反应2小时并真空除去四氢呋喃，用碳酸氢钠水溶液将剩余的水溶液部分调至弱碱性。用3×200 mL二氯甲烷萃取水层。分离合并的有机层并真空除去溶剂。粗产物在硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS25-25)上纯化，用乙酸乙酯/己烷洗脱，得到(3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.35 - 7.16 (m, 5H),
3.61 (d, J = 13.1, 1H), 3.48 (d, J = 13.1, 1H), 3.02 (dd, J = 1.8, 9.1, 1H),
2.96 - 2.82 (m, 1H), 2.71 - 2.56 (m, 2H), 2.43 (dt, J = 8.2, 17.4, 3H), 2.34 -
2.21 (m, 1H), 2.12 (ddd, J = 8.3, 13.0, 16.9, 1H), 1.79 (dddd, J = 4.2, 6.4,
9.2, 13.2, 1H)。
[0201] 步骤B: 在干冰/丙酮浴中，将得自步骤A的(3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮(1.462 g, 6.79 mmol)在甲醇(20mL)中的混合物冷却至-40℃。经5分钟分多次加入硼氢化钠(0.514 g, 13.58 mmol)。将反应液温热至室温过夜，然后用饱和氯化铵水溶液终止反应，用水稀释，并用3×150 mL乙酸乙酯萃取。合并的萃取液经干燥
1
(Na2SO4)和真空除去溶剂得到(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-醇: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.38 - 7.16 (m, 5H), 4.21 - 4.04 (m, 1H), 3.66 (d, J = 12.8, 1H), 3.51 (d, J = 12.8, 1H), 3.07 (d, J = 9.3, 1H), 2.65 - 2.53 (m, J = 11.8, 2H), 2.52 - 2.43 (m, 1H), 2.18 - 2.07 (m, J = 7.5, 16.3, 2H), 2.05 -
1.94 (m, J = 8.7, 12.6, 1H), 1.84 - 1.74 (m, J = 6.2, 1H), 1.49 - 1.34 (m, 3H)。
1
(Na2SO4)和真空除去溶剂得到(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-醇: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.38 - 7.16 (m, 5H), 4.21 - 4.04 (m, 1H), 3.66 (d, J = 12.8, 1H), 3.51 (d, J = 12.8, 1H), 3.07 (d, J = 9.3, 1H), 2.65 - 2.53 (m, J = 11.8, 2H), 2.52 - 2.43 (m, 1H), 2.18 - 2.07 (m, J = 7.5, 16.3, 2H), 2.05 -
1.94 (m, J = 8.7, 12.6, 1H), 1.84 - 1.74 (m, J = 6.2, 1H), 1.49 - 1.34 (m, 3H)。
[0202] 步骤C: 将得自步骤B的(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-醇(1.476 g, 6.79 mmol)和三乙胺(1.420 mL, 10.19 mmol)在二氯甲烷(30 mL)中混合。通过加料漏斗滴加甲烷磺酰基氯(0.635 mL, 8.15 mmol)在20 mL二氯甲烷中的溶液。在室温下搅拌反应30分钟并浓缩。将粗产物吸收到硅胶上并在硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS25-25)上进行色谱分离，用20-100%乙酸乙酯/己烷洗脱，得1
到(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基甲烷磺酸酯: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.35 - 7.27 (m, 4H), 7.27 - 7.20 (m, 1H), 4.96 (ddd, J = 6.1,
7.6, 9.1, 1H), 3.71 - 3.44 (m, 1H), 2.94 (s, J = 13.5, 3H), 2.85 (ddd, J = 4.9,
8.1, 16.0, 1H), 2.75 - 2.68 (m, 2H), 2.67 - 2.55 (m, 1H), 2.54 - 2.44 (m, 1H),
2.31 (dd, J = 4.1, 8.7, 1H), 2.20 - 2.04 (m, 1H), 1.97 (dtd, J = 3.4, 6.2, 9.6,
1H), 1.79 - 1.63 (m, 1H), 1.61 - 1.49 (m, 2H)。
到(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基甲烷磺酸酯: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.35 - 7.27 (m, 4H), 7.27 - 7.20 (m, 1H), 4.96 (ddd, J = 6.1,
7.6, 9.1, 1H), 3.71 - 3.44 (m, 1H), 2.94 (s, J = 13.5, 3H), 2.85 (ddd, J = 4.9,
8.1, 16.0, 1H), 2.75 - 2.68 (m, 2H), 2.67 - 2.55 (m, 1H), 2.54 - 2.44 (m, 1H),
2.31 (dd, J = 4.1, 8.7, 1H), 2.20 - 2.04 (m, 1H), 1.97 (dtd, J = 3.4, 6.2, 9.6,
1H), 1.79 - 1.63 (m, 1H), 1.61 - 1.49 (m, 2H)。
[0203] 步骤D: 将得自步骤C的(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基甲烷磺酸酯(1.686 g, 5.71 mmol)和叠氮化钠(0.557 g, 8.56 mmol)在N,N-二甲基乙酰胺(10 mL)中混合。在90℃加热该反应15小时。冷却反应并用200 mL乙酸乙酯稀释，然后用30mL水终止反应。除去有机层，用2×20 mL水洗涤，然后用20 mL盐水洗涤。真空除去溶
1
剂，得到(3aS,4R,6aR)-4-叠氮基-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.36 - 7.27 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 2.9, 5.8, 1H), 3.72 - 3.61 (m,
1H), 3.54 (s, 2H), 2.76 - 2.60 (m, 1H), 2.55 - 2.40 (m, 4H), 2.35 (dd, J = 3.5,
9.1, 1H), 2.07 - 1.86 (m, 2H), 1.72 - 1.60 (m, 1H), 1.49 - 1.38 (m, 1H)。
1
剂，得到(3aS,4R,6aR)-4-叠氮基-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.36 - 7.27 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 2.9, 5.8, 1H), 3.72 - 3.61 (m,
1H), 3.54 (s, 2H), 2.76 - 2.60 (m, 1H), 2.55 - 2.40 (m, 4H), 2.35 (dd, J = 3.5,
9.1, 1H), 2.07 - 1.86 (m, 2H), 1.72 - 1.60 (m, 1H), 1.49 - 1.38 (m, 1H)。
[0204] 步骤E: 将三苯基膦(4.49 g, 17.13 mmol)和水(1.234 mL, 68.5 mmol)依次加到(3aS,4R,6aR)-4-叠氮基-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯(1.384 g, 5.71 mmol)在四氢呋喃(30 mL)中的混合物中。在80℃加热回流该反应2小时。将粗产物吸收到硅胶上并施加到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-40)上，用1-10%甲醇(2 N1
氨)/氯仿洗脱，得到(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.45 (d, J = 7.4, 2H), 7.38 (t, J = 7.5, 2H), 7.29 (t, J = 7.3, 1H), 3.52 (s, 2H), 3.14 (dd, J = 5.7, 10.7, 1H), 2.62 - 2.55 (m, 1H),
2.52 (dd, J = 3.2, 9.0, 1H), 2.38 - 2.29 (m, 3H), 2.20 - 2.13 (m, 1H), 2.01 -
1.84 (m, 2H), 1.40 - 1.29 (m, 2H)。
氨)/氯仿洗脱，得到(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.45 (d, J = 7.4, 2H), 7.38 (t, J = 7.5, 2H), 7.29 (t, J = 7.3, 1H), 3.52 (s, 2H), 3.14 (dd, J = 5.7, 10.7, 1H), 2.62 - 2.55 (m, 1H),
2.52 (dd, J = 3.2, 9.0, 1H), 2.38 - 2.29 (m, 3H), 2.20 - 2.13 (m, 1H), 2.01 -
1.84 (m, 2H), 1.40 - 1.29 (m, 2H)。
[0205] 步骤F: 将(S)-2-苯基丁酸(41.7 mg, 0.254 mmol)、1-羟基苯并三唑(38.9 mg, 0.254 mmol)和N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺(0.045 mL, 0.254 mmol)在二氯甲烷(1 mL)中混合。在室温下搅拌反应10分钟，然后将得自步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(50 mg, 0.231 mmol)加入到0.5 mL二氯甲烷中。在室温下搅拌反应20小时，然后用0.5 mL水终止反应。分出有机层。粗产物用硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-4)进行色谱分离，用1-10%甲1
醇(氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.47 (d, J = 7.0, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.42 (d, J = 7.1, 2H), 7.34 (dd, J = 7.6, 16.5,
4H), 7.25 (dt, J = 5.0, 10.1, 2H), 4.45 - 4.29 (m, 1H), 3.62 - 3.51 (m, 2H),
3.44 (d, J = 13.2, 1H), 2.85 (dd, J = 2.7, 9.0, 1H), 2.58 - 2.50 (m, 1H), 2.50 - 2.42 (m, 2H), 2.40 - 2.31 (m, 1H), 2.31 - 2.22 (m, 2H), 1.97 (dq, J = 6.1,
12.1, 1H), 1.85 (td, J = 6.9, 13.6, 1H), 1.74 (dt, J = 6.4, 14.3, 1H), 1.46 (dt, J = 7.1, 19.2, 1H), 1.31 (dt, J = 6.2, 20.5, 1H), 0.96 (dd, J = 5.5, 9.1, +
3H)；MS (ESI+) m/z 363 (M+H)。
醇(氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.47 (d, J = 7.0, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.42 (d, J = 7.1, 2H), 7.34 (dd, J = 7.6, 16.5,
4H), 7.25 (dt, J = 5.0, 10.1, 2H), 4.45 - 4.29 (m, 1H), 3.62 - 3.51 (m, 2H),
3.44 (d, J = 13.2, 1H), 2.85 (dd, J = 2.7, 9.0, 1H), 2.58 - 2.50 (m, 1H), 2.50 - 2.42 (m, 2H), 2.40 - 2.31 (m, 1H), 2.31 - 2.22 (m, 2H), 1.97 (dq, J = 6.1,
12.1, 1H), 1.85 (td, J = 6.9, 13.6, 1H), 1.74 (dt, J = 6.4, 14.3, 1H), 1.46 (dt, J = 7.1, 19.2, 1H), 1.31 (dt, J = 6.2, 20.5, 1H), 0.96 (dd, J = 5.5, 9.1, +
3H)；MS (ESI+) m/z 363 (M+H)。
[0206] 实施例17N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用2-环戊基-2-苯基乙酸替换(S)-2-苯
1
基丁酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (dd, J = 7.4,
10.6, 1H), 7.69 (dd, J = 1.5, 8.1, 2H), 7.44 (d, J = 7.3, 1H), 7.36 (dt, J =
7.2, 15.3, 5H), 7.30 - 7.25 (m, 2H), 4.42 - 4.29 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1,
0.5H), 3.52 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.43 (dd, J = 12.0, 18.8, 1.5H), 3.34 (d, J =
13.2, 0.5H), 2.96 - 2.83 (m, 1.5H), 2.55 (dt, J = 15.9, 16.3, 2H), 2.41 (t, J = 18.3, 1H), 2.31 (d, J = 9.0, 0.5H), 2.28 (d, J = 6.3, 1H), 2.23 (d, J = 5.0,
1H), 2.20 - 2.04 (m, 1.5H), 1.94 (dt, J = 7.1, 12.1, 0.5H), 1.89 - 1.81 (m,
0.5H), 1.80 - 1.67 (m, 1H), 1.65 - 1.26 (m, 7H), 1.05 - 0.94 (m, 1H)；MS (ESI+) +
m/z 403 (M+H)。
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用2-环戊基-2-苯基乙酸替换(S)-2-苯
1
基丁酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (dd, J = 7.4,
10.6, 1H), 7.69 (dd, J = 1.5, 8.1, 2H), 7.44 (d, J = 7.3, 1H), 7.36 (dt, J =
7.2, 15.3, 5H), 7.30 - 7.25 (m, 2H), 4.42 - 4.29 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1,
0.5H), 3.52 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.43 (dd, J = 12.0, 18.8, 1.5H), 3.34 (d, J =
13.2, 0.5H), 2.96 - 2.83 (m, 1.5H), 2.55 (dt, J = 15.9, 16.3, 2H), 2.41 (t, J = 18.3, 1H), 2.31 (d, J = 9.0, 0.5H), 2.28 (d, J = 6.3, 1H), 2.23 (d, J = 5.0,
1H), 2.20 - 2.04 (m, 1.5H), 1.94 (dt, J = 7.1, 12.1, 0.5H), 1.89 - 1.81 (m,
0.5H), 1.80 - 1.67 (m, 1H), 1.65 - 1.26 (m, 7H), 1.05 - 0.94 (m, 1H)；MS (ESI+) +
m/z 403 (M+H)。
[0207] 实施例18N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用3-甲基-2-苯基丁酸替换(S)-2-苯基丁
1
酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.64 (dd, J = 7.3, 11.3,
1H), 7.66 (dd, J = 2.4, 7.5, 2H), 7.43 (d, J = 7.5, 1H), 7.40 - 7.30 (m, 5H),
7.29 - 7.23 (m, 2H), 4.40 - 4.28 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.33 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.25 (d, J =
10.5, 1H), 2.88 (dd, J = 3.1, 9.1, 0.5H), 2.66 (s, 1H), 2.60 - 2.56 (m, 0.5H),
2.55 - 2.46 (m, 1.5H), 2.39 (t, J = 18.7, 1H), 2.28 (t, J = 8.0, 1.5H), 2.22 (d, J = 5.1, 1H), 2.18 - 2.09 (m, 0.5H), 1.91 (dd, J = 6.0, 12.0, 0.5H), 1.84 (dd, J = 7.1, 13.4, 0.5H), 1.72 (ddd, J = 6.5, 12.3, 25.1, 1H), 1.49 - 1.40 (m, 0.5H), 1.33 (ddd, J = 13.3, 19.9, 32.3, 1H), 1.20 (dd, J = 5.0, 6.4, 3H), +
0.70 (dd, J = 1.7, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
1
酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.64 (dd, J = 7.3, 11.3,
1H), 7.66 (dd, J = 2.4, 7.5, 2H), 7.43 (d, J = 7.5, 1H), 7.40 - 7.30 (m, 5H),
7.29 - 7.23 (m, 2H), 4.40 - 4.28 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.33 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.25 (d, J =
10.5, 1H), 2.88 (dd, J = 3.1, 9.1, 0.5H), 2.66 (s, 1H), 2.60 - 2.56 (m, 0.5H),
2.55 - 2.46 (m, 1.5H), 2.39 (t, J = 18.7, 1H), 2.28 (t, J = 8.0, 1.5H), 2.22 (d, J = 5.1, 1H), 2.18 - 2.09 (m, 0.5H), 1.91 (dd, J = 6.0, 12.0, 0.5H), 1.84 (dd, J = 7.1, 13.4, 0.5H), 1.72 (ddd, J = 6.5, 12.3, 25.1, 1H), 1.49 - 1.40 (m, 0.5H), 1.33 (ddd, J = 13.3, 19.9, 32.3, 1H), 1.20 (dd, J = 5.0, 6.4, 3H), +
0.70 (dd, J = 1.7, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
[0208] 实施例19(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丙酰胺
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用(S)-2-苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.41 (d, J = 6.8, 1H), 7.54 (d, J = 7.0, 2H), 7.41 (t, J = 9.7, 2H), 7.38 - 7.30 (m, 4H), 7.26 (dd, J =
5.3, 16.7, 2H), 4.43 - 4.32 (m, 1H), 3.84 (q, J = 7.0, 1H), 3.56 (t, J = 12.3,
1H), 3.40 (dd, J = 13.1, 33.2, 1H), 2.81 (dd, J = 2.9, 9.0, 1H), 2.51 (m, 1H),
2.48 - 2.36 (m, 2H), 2.33 - 2.17 (m, 2H), 2.14 (s, 3H、OAc), 2.00 (dq, J = 6.1,
12.1, 1H), 1.73 (dt, J = 6.3, 14.2, 1H), 1.60 (d, J = 7.0, 3H), 1.47 (dt, J = +
7.1, 14.8, 1H), 1.39 - 1.24 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 349 (M+H)。
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用(S)-2-苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.41 (d, J = 6.8, 1H), 7.54 (d, J = 7.0, 2H), 7.41 (t, J = 9.7, 2H), 7.38 - 7.30 (m, 4H), 7.26 (dd, J =
5.3, 16.7, 2H), 4.43 - 4.32 (m, 1H), 3.84 (q, J = 7.0, 1H), 3.56 (t, J = 12.3,
1H), 3.40 (dd, J = 13.1, 33.2, 1H), 2.81 (dd, J = 2.9, 9.0, 1H), 2.51 (m, 1H),
2.48 - 2.36 (m, 2H), 2.33 - 2.17 (m, 2H), 2.14 (s, 3H、OAc), 2.00 (dq, J = 6.1,
12.1, 1H), 1.73 (dt, J = 6.3, 14.2, 1H), 1.60 (d, J = 7.0, 3H), 1.47 (dt, J = +
7.1, 14.8, 1H), 1.39 - 1.24 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 349 (M+H)。
[0209] 实施例20N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用2,2-二环己基乙酸替换(S)-2-苯基丁酸，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12 (d, J = 7.2, 1H), 7.45 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.52 - 4.43 (m,
1H), 3.63 (d, J = 13.1, 1H), 3.48 (d, J = 13.1, 1H), 2.89 (dd, J = 2.7, 8.9,
1H), 2.65 - 2.50 (m, 3H), 2.35 (d, J = 4.5, 2H), 2.18 - 2.10 (m, 1H), 2.03 (t, J = 7.4, 1H), 1.96 (d, J = 13.0, 2H), 1.87 (dt, J = 7.4, 13.9, 3H), 1.80 (d, J = 12.6, 2H), 1.76 - 1.64 (m, 5H), 1.60 (d, J = 10.7, 2H), 1.51 - 1.38 (m, 3H), +
1.30 - 1.05 (m, 8H)；MS (ESI+) m/z 423 (M+H)。
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用2,2-二环己基乙酸替换(S)-2-苯基丁酸，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12 (d, J = 7.2, 1H), 7.45 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.52 - 4.43 (m,
1H), 3.63 (d, J = 13.1, 1H), 3.48 (d, J = 13.1, 1H), 2.89 (dd, J = 2.7, 8.9,
1H), 2.65 - 2.50 (m, 3H), 2.35 (d, J = 4.5, 2H), 2.18 - 2.10 (m, 1H), 2.03 (t, J = 7.4, 1H), 1.96 (d, J = 13.0, 2H), 1.87 (dt, J = 7.4, 13.9, 3H), 1.80 (d, J = 12.6, 2H), 1.76 - 1.64 (m, 5H), 1.60 (d, J = 10.7, 2H), 1.51 - 1.38 (m, 3H), +
1.30 - 1.05 (m, 8H)；MS (ESI+) m/z 423 (M+H)。
[0210] 实施例21N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-丙基戊酰胺
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用2-丙基戊酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36 (d, J = 7.2, 1H), 7.43 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.56 - 4.38 (m, 1H),
3.60 (d, J = 11.8, 1H), 3.45 (d, J = 13.1, 1H), 2.85 (dd, J = 2.8, 9.0, 1H),
2.61 - 2.50 (m, 2H), 2.50 - 2.45 (m, 1H), 2.39 - 2.25 (m, 3H), 2.20 - 2.09 (m,
1H), 1.93 - 1.79 (m, 3H), 1.66 (dd, J = 7.7, 12.2, 1H), 1.53 - 1.29 (m, 7H), +
0.87 (td, J = 3.1, 7.2, 6H)；MS (ESI+) m/z 343 (M+H)。
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用2-丙基戊酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36 (d, J = 7.2, 1H), 7.43 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.56 - 4.38 (m, 1H),
3.60 (d, J = 11.8, 1H), 3.45 (d, J = 13.1, 1H), 2.85 (dd, J = 2.8, 9.0, 1H),
2.61 - 2.50 (m, 2H), 2.50 - 2.45 (m, 1H), 2.39 - 2.25 (m, 3H), 2.20 - 2.09 (m,
1H), 1.93 - 1.79 (m, 3H), 1.66 (dd, J = 7.7, 12.2, 1H), 1.53 - 1.29 (m, 7H), +
0.87 (td, J = 3.1, 7.2, 6H)；MS (ESI+) m/z 343 (M+H)。
[0211] 实施例22N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]环庚烷甲酰胺
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用环庚烷甲酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (d, J = 7.2, 1H), 7.44 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.50 - 4.34 (m, 1H),
3.60 (d, J = 13.7, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 2.83 (d, J = 9.0, 1H), 2.54 (s,
2H), 2.49 - 2.41 (m, 2H), 2.33 (d, J = 6.8, 1H), 2.30 - 2.25 (m, 1H), 2.19 -
2.10 (m, 1H), 2.01 - 1.81 (m, 5H), 1.74 - 1.58 (m, 3H), 1.47 - 1.37 (m, 5H), +
1.31 (s, 2H)；MS (ESI+) m/z 341 (M+H)。
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用环庚烷甲酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (d, J = 7.2, 1H), 7.44 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.50 - 4.34 (m, 1H),
3.60 (d, J = 13.7, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 2.83 (d, J = 9.0, 1H), 2.54 (s,
2H), 2.49 - 2.41 (m, 2H), 2.33 (d, J = 6.8, 1H), 2.30 - 2.25 (m, 1H), 2.19 -
2.10 (m, 1H), 2.01 - 1.81 (m, 5H), 1.74 - 1.58 (m, 3H), 1.47 - 1.37 (m, 5H), +
1.31 (s, 2H)；MS (ESI+) m/z 341 (M+H)。
[0212] 实施例23(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-异丁基苯基)丙酰胺
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用(S)-2-(3-异丁基苯基)丙酸替换
1
(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (d, J =
7.2, 1H), 7.49 (d, J = 8.0, 2H), 7.42 (d, J = 7.5, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H),
7.27 (t, J = 7.3, 1H), 7.14 (d, J = 8.0, 2H), 4.43 - 4.31 (m, 1H), 3.84 (q, J = 7.0, 1H), 3.58 (d, J = 13.1, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 2.82 (dd, J = 2.8,
9.1, 1H), 2.55 - 2.48 (m, 1H), 2.48 - 2.42 (m, 2H), 2.39 (d, J = 7.2, 2H), 2.31 - 2.21 (m, 2H), 2.00 (dt, J = 6.0, 12.1, 1H), 1.83 - 1.69 (m, 2H), 1.63 (d, J = 7.0, 3H), 1.48 (dt, J = 7.0, 19.1, 1H), 1.36 - 1.25 (m, 1H), 0.86 - 0.77 (m, +
6H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用(S)-2-(3-异丁基苯基)丙酸替换
1
(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (d, J =
7.2, 1H), 7.49 (d, J = 8.0, 2H), 7.42 (d, J = 7.5, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H),
7.27 (t, J = 7.3, 1H), 7.14 (d, J = 8.0, 2H), 4.43 - 4.31 (m, 1H), 3.84 (q, J = 7.0, 1H), 3.58 (d, J = 13.1, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 2.82 (dd, J = 2.8,
9.1, 1H), 2.55 - 2.48 (m, 1H), 2.48 - 2.42 (m, 2H), 2.39 (d, J = 7.2, 2H), 2.31 - 2.21 (m, 2H), 2.00 (dt, J = 6.0, 12.1, 1H), 1.83 - 1.69 (m, 2H), 1.63 (d, J = 7.0, 3H), 1.48 (dt, J = 7.0, 19.1, 1H), 1.36 - 1.25 (m, 1H), 0.86 - 0.77 (m, +
6H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
[0213] 实施例24N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰胺
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用1-苯基环己烷甲酸替换(S)-2-苯基丁
1
酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.73 (d, J = 7.8, 1H),
7.63 - 7.59 (m, 1H), 7.41 (d, J = 7.3, 2H), 7.39 - 7.31 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 3H), 4.45 - 4.35 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.2, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H),
2.80 (d, J = 7.7, 1H), 2.69 - 2.59 (m, 2H), 2.41 - 2.31 (m, 3H), 2.28 (d, J =
8.6, 1H), 2.20 - 2.13 (m, 1H), 2.00 (td, J = 5.7, 11.7, 1H), 1.87 - 1.75 (m,
4H), 1.74 - 1.54 (m, J = 9.1, 18.8, 38.4, 4H), 1.46 (dt, J = 7.8, 14.8, 1H), +
1.36 - 1.19 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 403 (M+H)。
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用1-苯基环己烷甲酸替换(S)-2-苯基丁
1
酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.73 (d, J = 7.8, 1H),
7.63 - 7.59 (m, 1H), 7.41 (d, J = 7.3, 2H), 7.39 - 7.31 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 3H), 4.45 - 4.35 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.2, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H),
2.80 (d, J = 7.7, 1H), 2.69 - 2.59 (m, 2H), 2.41 - 2.31 (m, 3H), 2.28 (d, J =
8.6, 1H), 2.20 - 2.13 (m, 1H), 2.00 (td, J = 5.7, 11.7, 1H), 1.87 - 1.75 (m,
4H), 1.74 - 1.54 (m, J = 9.1, 18.8, 38.4, 4H), 1.46 (dt, J = 7.8, 14.8, 1H), +
1.36 - 1.19 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 403 (M+H)。
[0214] 实施例25N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,3-二苯基丙酰胺
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用2,3-二苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制
1
备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.52 (dd, J = 7.3, 13.3, 1H),
7.65 (d, J = 7.4, 2H), 7.44 (d, J = 7.1, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 8H), 7.26 (dt, J = 4.8, 10.9, 4H), 4.35 - 4.22 (m, 1H), 3.96 (dt, J = 5.0, 10.0, 1H), 3.77 (ddd, J = 3.7, 10.1, 13.5, 1H), 3.52 (dt, J = 13.2, 18.8, 1.5H), 3.33 (d, J =
13.1, 0.5H), 3.05 (dt, J = 4.7, 13.0, 1H), 2.77 (d, J = 8.9, 0.5H), 2.56 (d, J = 6.2, 0.5H), 2.38 - 2.23 (m, 3H), 2.23 - 2.17 (m, J = 8.7, 1H), 1.94 (ddd, J = 5.7, 11.8, 23.8, 1H), 1.72 - 1.57 (m, J = 6.0, 1H), 1.51 - 1.19 (m, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 425 (M+H)。
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用2,3-二苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制
1
备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.52 (dd, J = 7.3, 13.3, 1H),
7.65 (d, J = 7.4, 2H), 7.44 (d, J = 7.1, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 8H), 7.26 (dt, J = 4.8, 10.9, 4H), 4.35 - 4.22 (m, 1H), 3.96 (dt, J = 5.0, 10.0, 1H), 3.77 (ddd, J = 3.7, 10.1, 13.5, 1H), 3.52 (dt, J = 13.2, 18.8, 1.5H), 3.33 (d, J =
13.1, 0.5H), 3.05 (dt, J = 4.7, 13.0, 1H), 2.77 (d, J = 8.9, 0.5H), 2.56 (d, J = 6.2, 0.5H), 2.38 - 2.23 (m, 3H), 2.23 - 2.17 (m, J = 8.7, 1H), 1.94 (ddd, J = 5.7, 11.8, 23.8, 1H), 1.72 - 1.57 (m, J = 6.0, 1H), 1.51 - 1.19 (m, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 425 (M+H)。
[0215] 实施例26N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-3-苯基丙酰胺在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用2-甲基-3-苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁
1
酸，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12 (dd, J = 7.0, 21.5,
1H), 7.47 - 7.22 (m, 10H), 4.43 - 4.29 (m, 1H), 3.58 (dd, J = 6.6, 13.2, 1H),
3.45 (dd, J = 13.2, 21.2, 1H), 3.20 (ddd, J = 4.6, 10.8, 15.0, 1H), 2.81 - 2.66 (m, 3H), 2.48 - 2.19 (m, 5H), 2.04 (ddt, J = 6.0, 12.1, 24.4, 1H), 1.82 - 1.63 (m, 1H), 1.47 (ddd, J = 7.1, 15.9, 18.8, 1H), 1.39 - 1.30 (m, 1H), 1.28 (d, J +
= 6.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 363 (M+H)。
1
酸，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12 (dd, J = 7.0, 21.5,
1H), 7.47 - 7.22 (m, 10H), 4.43 - 4.29 (m, 1H), 3.58 (dd, J = 6.6, 13.2, 1H),
3.45 (dd, J = 13.2, 21.2, 1H), 3.20 (ddd, J = 4.6, 10.8, 15.0, 1H), 2.81 - 2.66 (m, 3H), 2.48 - 2.19 (m, 5H), 2.04 (ddt, J = 6.0, 12.1, 24.4, 1H), 1.82 - 1.63 (m, 1H), 1.47 (ddd, J = 7.1, 15.9, 18.8, 1H), 1.39 - 1.30 (m, 1H), 1.28 (d, J +
= 6.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 363 (M+H)。
[0216] 实施例27N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-2-苯基丙酰胺在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用2-甲基-2-苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁
1
酸，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.44 (dd, J = 7.9, 16.1,
4H), 7.31 (ddd, J = 7.7, 14.5, 22.6, 6H), 7.12 - 7.03 (m, 1H), 4.46 - 4.36 (m,
1H), 3.58 (d, J = 13.2, 1H), 3.43 (d, J = 13.2, 1H), 2.84 (d, J = 6.5, 1H),
2.39 - 2.26 (m, J = 6.9, 20.1, 4H), 2.23 - 2.14 (m, J = 6.7, 1H), 2.04 (dd, J = 5.8, 11.8, 1H), 1.67 (s, 7H), 1.54 - 1.40 (m, 1H), 1.38 - 1.24 (m, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 363 (M+H)。
1
酸，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.44 (dd, J = 7.9, 16.1,
4H), 7.31 (ddd, J = 7.7, 14.5, 22.6, 6H), 7.12 - 7.03 (m, 1H), 4.46 - 4.36 (m,
1H), 3.58 (d, J = 13.2, 1H), 3.43 (d, J = 13.2, 1H), 2.84 (d, J = 6.5, 1H),
2.39 - 2.26 (m, J = 6.9, 20.1, 4H), 2.23 - 2.14 (m, J = 6.7, 1H), 2.04 (dd, J = 5.8, 11.8, 1H), 1.67 (s, 7H), 1.54 - 1.40 (m, 1H), 1.38 - 1.24 (m, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 363 (M+H)。
[0217] 实施例28N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环丙烷甲酰胺
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用1-苯基环丙烷甲酸替换(S)-2-苯基丁
1
酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.42 (dd, J = 7.2, 16.3,
4H), 7.33 (dt, J = 7.6, 17.1, 4H), 7.25 (dd, J = 5.8, 13.1, 2H), 6.27 (d, J =
7.5, 1H), 4.41 - 4.24 (m, J = 5.8, 1H), 3.56 (d, J = 13.2, 1H), 3.40 (d, J =
13.2, 1H), 2.87 - 2.74 (m, 1H), 2.37 - 2.19 (m, 4H), 2.12 (t, J = 8.0, 1H),
2.03 - 1.94 (m, 1H), 1.75 (dd, J = 3.5, 6.6, 2H), 1.68 - 1.58 (m, J = 8.7,
16.8, 1H), 1.37 - 1.23 (m, 2H), 1.01 (dd, J = 3.5, 6.6, 2H)；MS (ESI+) m/z 361 +
(M+H)。
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用1-苯基环丙烷甲酸替换(S)-2-苯基丁
1
酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.42 (dd, J = 7.2, 16.3,
4H), 7.33 (dt, J = 7.6, 17.1, 4H), 7.25 (dd, J = 5.8, 13.1, 2H), 6.27 (d, J =
7.5, 1H), 4.41 - 4.24 (m, J = 5.8, 1H), 3.56 (d, J = 13.2, 1H), 3.40 (d, J =
13.2, 1H), 2.87 - 2.74 (m, 1H), 2.37 - 2.19 (m, 4H), 2.12 (t, J = 8.0, 1H),
2.03 - 1.94 (m, 1H), 1.75 (dd, J = 3.5, 6.6, 2H), 1.68 - 1.58 (m, J = 8.7,
16.8, 1H), 1.37 - 1.23 (m, 2H), 1.01 (dd, J = 3.5, 6.6, 2H)；MS (ESI+) m/z 361 +
(M+H)。
[0218] 实施例292-苄基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基丁酰胺
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用2-苄基-3,3-二甲基丁酸替换(S)-2-苯
1
基丁酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (dd, J = 7.4,
13.5, 1H), 7.46 (d, J = 7.3, 1H), 7.44 - 7.32 (m, 5H), 7.32 - 7.23 (m, 4H),
4.33 (s, 1H), 3.58 (dd, J = 13.2, 16.9, 1H), 3.50 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.40 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.25 (q, J = 11.9, 1H), 2.80 - 2.66 (m, 2H), 2.45 (d, J = 6.9, 1H), 2.41 - 2.23 (m, 3.5H), 2.20 (t, J = 8.3, 0.5H), 2.16 - 2.09 (m,
0.5H), 2.06 (dd, J = 5.8, 11.6, 0.5H), 1.89 (dd, J = 5.8, 11.8, 0.5H), 1.75 (s, 0.5H), 1.61 (s, 0.5H), 1.47 (s, 0.5H), 1.38 - 1.20 (m, 2H), 1.16 (s, 9H)；
+
MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用2-苄基-3,3-二甲基丁酸替换(S)-2-苯
1
基丁酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (dd, J = 7.4,
13.5, 1H), 7.46 (d, J = 7.3, 1H), 7.44 - 7.32 (m, 5H), 7.32 - 7.23 (m, 4H),
4.33 (s, 1H), 3.58 (dd, J = 13.2, 16.9, 1H), 3.50 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.40 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.25 (q, J = 11.9, 1H), 2.80 - 2.66 (m, 2H), 2.45 (d, J = 6.9, 1H), 2.41 - 2.23 (m, 3.5H), 2.20 (t, J = 8.3, 0.5H), 2.16 - 2.09 (m,
0.5H), 2.06 (dd, J = 5.8, 11.6, 0.5H), 1.89 (dd, J = 5.8, 11.8, 0.5H), 1.75 (s, 0.5H), 1.61 (s, 0.5H), 1.47 (s, 0.5H), 1.38 - 1.20 (m, 2H), 1.16 (s, 9H)；
+
MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
[0219] 实施例30N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁酰胺
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用3,3-二甲基-2-苯基丁酸替换(S)-2-苯
1
基丁酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 - 8.49 (m, 1H),
7.73 (dd, J = 3.3, 5.3, 2H), 7.44 (d, J = 7.1, 1H), 7.41 - 7.24 (m, 7H), 4.41 - 4.29 (m, J = 6.9, 13.0, 1H), 3.62 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.53 (d, J = 13.1,
0.5H), 3.43 (s, 0.5H), 3.35 (d, J = 13.1, 0.5H), 2.90 (dd, J = 3.1, 8.9, 1H),
2.63 - 2.46 (m, 2H), 2.44 - 2.37 (m, 0.5H), 2.36 - 2.30 (m, J = 8.3, 1H), 2.28 (d, J = 5.3, 1H), 2.23 (d, J = 5.5, 1H), 2.15 (dt, J = 6.2, 12.5, 0.5H), 1.91 (dt, J = 6.1, 12.2, 0.5H), 1.88 - 1.79 (m, 0.5H), 1.77 - 1.66 (m, 1H), 1.46 -
1.35 (m, 1H), 1.34 - 1.23 (m, 1H), 1.15 (s, 4.5H), 1.14 (s, 4.5H)；MS (ESI+) m/+
z 391 (M+H)。
在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用3,3-二甲基-2-苯基丁酸替换(S)-2-苯
1
基丁酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 - 8.49 (m, 1H),
7.73 (dd, J = 3.3, 5.3, 2H), 7.44 (d, J = 7.1, 1H), 7.41 - 7.24 (m, 7H), 4.41 - 4.29 (m, J = 6.9, 13.0, 1H), 3.62 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.53 (d, J = 13.1,
0.5H), 3.43 (s, 0.5H), 3.35 (d, J = 13.1, 0.5H), 2.90 (dd, J = 3.1, 8.9, 1H),
2.63 - 2.46 (m, 2H), 2.44 - 2.37 (m, 0.5H), 2.36 - 2.30 (m, J = 8.3, 1H), 2.28 (d, J = 5.3, 1H), 2.23 (d, J = 5.5, 1H), 2.15 (dt, J = 6.2, 12.5, 0.5H), 1.91 (dt, J = 6.1, 12.2, 0.5H), 1.88 - 1.79 (m, 0.5H), 1.77 - 1.66 (m, 1H), 1.46 -
1.35 (m, 1H), 1.34 - 1.23 (m, 1H), 1.15 (s, 4.5H), 1.14 (s, 4.5H)；MS (ESI+) m/+
z 391 (M+H)。
[0220] 实施例31和实施例32(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁酰胺(实施例31)和
(2R)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁酰胺(实施例32)
通过手性超临界流体色谱法，在ChiralCel® OD-H柱(21×250 mm, 5 μm, Chiral Technologies, Inc.)上分离得自实施例30的产物，用5-50%甲醇:CO2 (100 bar)，以 40 mL/min的流速洗脱10分钟，得到了标题化合物。
(2R)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁酰胺(实施例32)
通过手性超临界流体色谱法，在ChiralCel® OD-H柱(21×250 mm, 5 μm, Chiral Technologies, Inc.)上分离得自实施例30的产物，用5-50%甲醇:CO2 (100 bar)，以 40 mL/min的流速洗脱10分钟，得到了标题化合物。
[0221] 实施例31: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.50 (d, J = 7.1, 1H), 7.74 - 7.70 (m, 1H), 7.44 (d, J = 7.2, 2H), 7.40 - 7.24 (m, J = 8.0, 15.4, 18.2,7H), 4.43 - 4.31 (m, 1H), 3.63 (d, J = 13.1, 1H), 3.49 - 3.41 (m, J = 6.6, 2H),
2.91 (dd, J = 3.0, 8.9, 1H), 2.63 - 2.43 (m, 3H), 2.28 (d, J = 5.3, 2H), 1.92 (dq, J = 6.1, 12.1, 1H), 1.78 - 1.68 (m, 1H), 1.41 (dt, J = 7.0, 18.9, 1H), +
1.30 (dt, J = 6.4, 14.5, 1H), 1.14 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 391 (M+H)。
2.91 (dd, J = 3.0, 8.9, 1H), 2.63 - 2.43 (m, 3H), 2.28 (d, J = 5.3, 2H), 1.92 (dq, J = 6.1, 12.1, 1H), 1.78 - 1.68 (m, 1H), 1.41 (dt, J = 7.0, 18.9, 1H), +
1.30 (dt, J = 6.4, 14.5, 1H), 1.14 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 391 (M+H)。
[0222] 实施例32: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.52 (d, J = 7.0, 1H), 7.72 (d, J = 7.0, 2H), 7.41 - 7.24 (m, J = 7.2, 21.5, 29.9, 8H), 4.41 - 4.25 (m,1H), 3.53 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (d, J = 13.1, 1H), 2.57 (d, J = 5.7, 1H), 2.45 - 2.36 (m, 1H), 2.31 (dd, J = 5.1, 10.5, 2H), 2.25 - 2.20 (m,
2H), 2.15 (td, J = 6.4, 12.4, 1H), 1.83 (td, J = 6.8, 14.8, 1H), 1.69 (td, J =
6.7, 13.4, 1H), 1.38 (td, J = 6.7, 12.4, 1H), 1.14 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 391 +
(M+H)。
2H), 2.15 (td, J = 6.4, 12.4, 1H), 1.83 (td, J = 6.8, 14.8, 1H), 1.69 (td, J =
6.7, 13.4, 1H), 1.38 (td, J = 6.7, 12.4, 1H), 1.14 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 391 +
(M+H)。
[0223] 实施例33(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺
步骤A: 按照实施例16步骤A-E中描述的方法制备了(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，用得自实施例14步骤A的(S,E)-N-((3aR,6aS)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺替换实施例16步骤A中的(S,E)-N-((3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚
1
磺酰胺，制备了(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.34 - 7.28 (m, 4H), 7.25 - 7.18 (m, 1H), 3.54 (s, 2H), 3.09 (dd, J = 4.8, 10.9, 1H), 2.75 - 2.58 (m, 1H), 2.48 (dd, J = 8.6, 16.5, 2H), 2.40 (dd, J = 3.9, 9.3, 1H), 2.30 (dd, J = 3.9, 9.0, 1H), 2.21 - 2.09 (m, 1H), 2.01 - 1.84 (m, J = 6.9, 12.0, 2H), 1.47 - 1.25 (m, 4H)。
步骤A: 按照实施例16步骤A-E中描述的方法制备了(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，用得自实施例14步骤A的(S,E)-N-((3aR,6aS)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺替换实施例16步骤A中的(S,E)-N-((3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚
1
磺酰胺，制备了(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.34 - 7.28 (m, 4H), 7.25 - 7.18 (m, 1H), 3.54 (s, 2H), 3.09 (dd, J = 4.8, 10.9, 1H), 2.75 - 2.58 (m, 1H), 2.48 (dd, J = 8.6, 16.5, 2H), 2.40 (dd, J = 3.9, 9.3, 1H), 2.30 (dd, J = 3.9, 9.0, 1H), 2.21 - 2.09 (m, 1H), 2.01 - 1.84 (m, J = 6.9, 12.0, 2H), 1.47 - 1.25 (m, 4H)。
[0224] 步骤B: 在用于制备实施例16的方法的步骤F中，用得自步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5 ) δ ppm 8.55 (d, J = 4.5, 1H), 7.59 (s, J = 5.1, 1H), 7.39 (d, J = 7.2, 2H), 7.34 (dd, J =
7.7, 16.5, 4H), 7.25 (dd, J = 7.6, 16.2, 3H), 4.43 - 4.33 (m, 1H), 3.59 - 3.50 (m, 2H), 3.36 (d, J = 13.1, 1H), 2.69 - 2.61 (m, 1H), 2.43 - 2.28 (m, 4H), 2.28 - 2.23 (m, 1H), 2.22 - 2.18 (m, 1H), 2.13 (dq, J = 6.3, 12.3, 1H), 1.89 - 1.77 (m, 2H), 1.65 (td, J = 7.0, 14.2, 1H), 1.40 - 1.32 (m, 1H), 0.97 (t, J = 7.3, +
3H)；MS (ESI+) m/z 363 (M+H)。
1
戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5 ) δ ppm 8.55 (d, J = 4.5, 1H), 7.59 (s, J = 5.1, 1H), 7.39 (d, J = 7.2, 2H), 7.34 (dd, J =
7.7, 16.5, 4H), 7.25 (dd, J = 7.6, 16.2, 3H), 4.43 - 4.33 (m, 1H), 3.59 - 3.50 (m, 2H), 3.36 (d, J = 13.1, 1H), 2.69 - 2.61 (m, 1H), 2.43 - 2.28 (m, 4H), 2.28 - 2.23 (m, 1H), 2.22 - 2.18 (m, 1H), 2.13 (dq, J = 6.3, 12.3, 1H), 1.89 - 1.77 (m, 2H), 1.65 (td, J = 7.0, 14.2, 1H), 1.40 - 1.32 (m, 1H), 0.97 (t, J = 7.3, +
3H)；MS (ESI+) m/z 363 (M+H)。
[0225] 实施例34N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环戊基-2-苯基乙酰胺
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-环戊基-2-苯基乙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.54 (d, J = 14.7, 1H), 7.66 (dd, J = 2.5, 7.5, 2H), 7.43 (d, J = 7.4, 1H), 7.40 - 7.31 (m, 5H), 7.26 (t, J = 6.9,
2H), 4.41 - 4.30 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.1, 0.5H),
3.45 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.36 (app. t, J = 12.7, 1.5H), 2.89 (d, J = 9.0, 1H),
2.61 - 2.55 (m, 1H), 2.53 - 2.46 (m, 1H), 2.44 - 2.33 (m, 1H), 2.29 (dd, J =
7.3, 12.8, 1.5H), 2.22 (t, J = 4.9, 1H), 2.19 - 2.04 (m, 1.5H), 1.98 - 1.89 (m, 0.5H), 1.88 - 1.80 (m, 0.5H), 1.79 - 1.65 (m, 1H), 1.65 - 1.25 (m, 8H), +
1.05 - 0.95 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 403 (M+H)。
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-环戊基-2-苯基乙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.54 (d, J = 14.7, 1H), 7.66 (dd, J = 2.5, 7.5, 2H), 7.43 (d, J = 7.4, 1H), 7.40 - 7.31 (m, 5H), 7.26 (t, J = 6.9,
2H), 4.41 - 4.30 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.1, 0.5H),
3.45 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.36 (app. t, J = 12.7, 1.5H), 2.89 (d, J = 9.0, 1H),
2.61 - 2.55 (m, 1H), 2.53 - 2.46 (m, 1H), 2.44 - 2.33 (m, 1H), 2.29 (dd, J =
7.3, 12.8, 1.5H), 2.22 (t, J = 4.9, 1H), 2.19 - 2.04 (m, 1.5H), 1.98 - 1.89 (m, 0.5H), 1.88 - 1.80 (m, 0.5H), 1.79 - 1.65 (m, 1H), 1.65 - 1.25 (m, 8H), +
1.05 - 0.95 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 403 (M+H)。
[0226] 实施例35N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用3-甲基-2-苯基丁酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.64 - 8.49 (m, J = 20.1, 1H), 7.67 - 7.61 (m, 2H), 7.43 (d, J = 7.0, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 5H), 7.29 - 7.24 (m,
2H), 4.41 - 4.27 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.1, 0.5H),
3.44 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.33 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.23 (d, J = 10.5, 1H),
2.89 (dd, J = 3.0, 9.1, 0.5H), 2.69 - 2.60 (m, J = 10.0, 1H), 2.59 - 2.53 (m, J = 3.0, 9.0, 1H), 2.52 - 2.44 (m, 1H), 2.44 - 2.33 (m, 1H), 2.30 - 2.25 (m, J = 6.4, 10.0, 1.5H), 2.25 - 2.20 (m, 1H), 2.14 (dd, J = 5.9, 12.3, 0.5H), 1.91 (dd, J = 6.1, 12.1, 0.5H), 1.86 - 1.79 (m, J = 4.7, 0.5H), 1.78 - 1.64 (m, 1H),
1.47 - 1.24 (m, J = 30.2, 37.0, 1.5H), 1.20 (dd, J = 4.9, 6.4, 3H), 0.70 (dd, +
J = 1.6, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用3-甲基-2-苯基丁酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.64 - 8.49 (m, J = 20.1, 1H), 7.67 - 7.61 (m, 2H), 7.43 (d, J = 7.0, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 5H), 7.29 - 7.24 (m,
2H), 4.41 - 4.27 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.1, 0.5H),
3.44 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.33 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.23 (d, J = 10.5, 1H),
2.89 (dd, J = 3.0, 9.1, 0.5H), 2.69 - 2.60 (m, J = 10.0, 1H), 2.59 - 2.53 (m, J = 3.0, 9.0, 1H), 2.52 - 2.44 (m, 1H), 2.44 - 2.33 (m, 1H), 2.30 - 2.25 (m, J = 6.4, 10.0, 1.5H), 2.25 - 2.20 (m, 1H), 2.14 (dd, J = 5.9, 12.3, 0.5H), 1.91 (dd, J = 6.1, 12.1, 0.5H), 1.86 - 1.79 (m, J = 4.7, 0.5H), 1.78 - 1.64 (m, 1H),
1.47 - 1.24 (m, J = 30.2, 37.0, 1.5H), 1.20 (dd, J = 4.9, 6.4, 3H), 0.70 (dd, +
J = 1.6, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
[0227] 实施例36(2R)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用(R)-2-苯基丁酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.38 - 7.21 (m, 10H), 5.29 (d, J = 6.9, 1H),
4.04 - 3.90 (m, 1H), 3.65 (d, J = 12.9, 1H), 3.52 (d, J = 12.9, 1H), 3.15 (t, J = 7.6, 1H), 2.68 (t, J = 8.6, 1H), 2.64 - 2.48 (m, J = 8.5, 3H), 2.30 - 2.22 (m, J = 3.7, 8.3, 1.5H), 2.14 (ddd, J = 7.4, 13.9, 19.9, 1.5H), 1.93 (dt, J =
6.2, 12.5, 1H), 1.84 - 1.62 (m, J = 7.6, 14.5, 20.6, 2H), 1.45 - 1.27 (m, 2H), +
0.95 - 0.80 (m, 4H)；MS (ESI+) m/z 363 (M+H)。
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用(R)-2-苯基丁酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.38 - 7.21 (m, 10H), 5.29 (d, J = 6.9, 1H),
4.04 - 3.90 (m, 1H), 3.65 (d, J = 12.9, 1H), 3.52 (d, J = 12.9, 1H), 3.15 (t, J = 7.6, 1H), 2.68 (t, J = 8.6, 1H), 2.64 - 2.48 (m, J = 8.5, 3H), 2.30 - 2.22 (m, J = 3.7, 8.3, 1.5H), 2.14 (ddd, J = 7.4, 13.9, 19.9, 1.5H), 1.93 (dt, J =
6.2, 12.5, 1H), 1.84 - 1.62 (m, J = 7.6, 14.5, 20.6, 2H), 1.45 - 1.27 (m, 2H), +
0.95 - 0.80 (m, 4H)；MS (ESI+) m/z 363 (M+H)。
[0228] 实施例37(2R)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丙酰胺
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用(R)-2-苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.37 - 7.26 (m, J = 5.5, 7.5, 8H), 7.25 -
7.18 (m, 2H), 5.19 (d, J = 5.9, 1H), 4.06 - 3.89 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.0,
1H), 3.48 (ddd, J = 7.6, 13.7, 21.0, 2H), 2.60 - 2.46 (m, 3H), 2.43 - 2.33 (m, J = 7.0, 14.4, 1H), 2.26 (dd, J = 3.8, 9.0, 1H), 2.20 - 2.07 (m, J = 34.2, 1H),
2.03 - 1.93 (m, 1H), 1.49 (d, J = 7.2, 3H), 1.44 - 1.22 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z +
349 (M+H)。
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用(R)-2-苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.37 - 7.26 (m, J = 5.5, 7.5, 8H), 7.25 -
7.18 (m, 2H), 5.19 (d, J = 5.9, 1H), 4.06 - 3.89 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.0,
1H), 3.48 (ddd, J = 7.6, 13.7, 21.0, 2H), 2.60 - 2.46 (m, 3H), 2.43 - 2.33 (m, J = 7.0, 14.4, 1H), 2.26 (dd, J = 3.8, 9.0, 1H), 2.20 - 2.07 (m, J = 34.2, 1H),
2.03 - 1.93 (m, 1H), 1.49 (d, J = 7.2, 3H), 1.44 - 1.22 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z +
349 (M+H)。
[0229] 实施例38(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丙酰胺
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用(S)-2-苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.38 - 7.26 (m, 8H), 7.25 - 7.20 (m, 2H), 5.20 (d, J = 6.7, 1H), 4.03 - 3.91 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.0, 1H), 3.52 - 3.43 (m,
2H), 2.54 (dd, J = 5.7, 13.8, 2H), 2.43 (dd, J = 7.1, 16.0, 1H), 2.29 - 2.23 (m, 1H), 2.22 - 2.08 (m, 2H), 1.98 (ddd, J = 5.8, 11.9, 15.7, 1H), 1.74 - 1.60 +
(m, 1H), 1.50 (t, J = 6.4, 3H), 1.44 - 1.30 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 349 (M+H)。
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用(S)-2-苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.38 - 7.26 (m, 8H), 7.25 - 7.20 (m, 2H), 5.20 (d, J = 6.7, 1H), 4.03 - 3.91 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.0, 1H), 3.52 - 3.43 (m,
2H), 2.54 (dd, J = 5.7, 13.8, 2H), 2.43 (dd, J = 7.1, 16.0, 1H), 2.29 - 2.23 (m, 1H), 2.22 - 2.08 (m, 2H), 1.98 (ddd, J = 5.8, 11.9, 15.7, 1H), 1.74 - 1.60 +
(m, 1H), 1.50 (t, J = 6.4, 3H), 1.44 - 1.30 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 349 (M+H)。
[0230] 实施例39(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-异丁基苯基)丙酰胺
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用(S)-2-(4-异丁基苯基)丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备
1
了标题化合物: H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.28 (d, J = 4.4, 3H), 7.25 - 7.18 (m, 1H), 7.15 (dd, J = 2.3, 8.2, 2H), 7.09 (dd, J = 1.8, 8.2, 2H), 5.17 (d, J = 7.2, 1H), 4.03 - 3.89 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.0, 1H), 3.51 - 3.41 (m, 2H),
2.55 - 2.48 (m, 3H), 2.45 (d, J = 7.2, 2H), 2.39 (dd, J = 7.3, 9.0, 1H), 2.27 - 2.20 (m, 1H), 2.19 - 2.06 (m, 1H), 2.05 - 1.91 (m, 1H), 1.85 (dt, J = 6.8,
13.5, 1H), 1.72 - 1.61 (m, 2H), 1.48 (d, J = 7.2, 3H), 1.44 - 1.28 (m, 2H), +
0.89 (d, J = 6.6, 6H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用(S)-2-(4-异丁基苯基)丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备
1
了标题化合物: H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.28 (d, J = 4.4, 3H), 7.25 - 7.18 (m, 1H), 7.15 (dd, J = 2.3, 8.2, 2H), 7.09 (dd, J = 1.8, 8.2, 2H), 5.17 (d, J = 7.2, 1H), 4.03 - 3.89 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.0, 1H), 3.51 - 3.41 (m, 2H),
2.55 - 2.48 (m, 3H), 2.45 (d, J = 7.2, 2H), 2.39 (dd, J = 7.3, 9.0, 1H), 2.27 - 2.20 (m, 1H), 2.19 - 2.06 (m, 1H), 2.05 - 1.91 (m, 1H), 1.85 (dt, J = 6.8,
13.5, 1H), 1.72 - 1.61 (m, 2H), 1.48 (d, J = 7.2, 3H), 1.44 - 1.28 (m, 2H), +
0.89 (d, J = 6.6, 6H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
[0231] 实施例40N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2,2-二环己基乙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合
1
物: H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ ppm 7.32 - 7.27 (m, J = 6.3, 4H), 7.24 - 7.18 (m, 1H), 5.22 (d, J = 6.9, 1H), 4.11 - 3.99 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.0, 1H),
3.46 (d, J = 13.0, 1H), 2.67 - 2.58 (m, 2H), 2.54 (dd, J = 4.2, 9.4, 1H), 2.51 - 2.43 (m, 1H), 2.31 (dt, J = 4.0, 7.6, 1H), 2.25 (dd, J = 4.2, 9.0, 1H), 2.08 - 1.99 (m, 1H), 1.87 - 1.76 (m, 1H), 1.67 (dd, J = 15.7, 26.7, 10H), 1.55 (s,
3H), 1.50 - 1.38 (m, 2H), 1.31 - 1.02 (m, 8H), 1.00 - 0.85 (m, 2H)；MS (ESI+) +
m/z 423 (M+H)。
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2,2-二环己基乙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合
1
物: H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ ppm 7.32 - 7.27 (m, J = 6.3, 4H), 7.24 - 7.18 (m, 1H), 5.22 (d, J = 6.9, 1H), 4.11 - 3.99 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.0, 1H),
3.46 (d, J = 13.0, 1H), 2.67 - 2.58 (m, 2H), 2.54 (dd, J = 4.2, 9.4, 1H), 2.51 - 2.43 (m, 1H), 2.31 (dt, J = 4.0, 7.6, 1H), 2.25 (dd, J = 4.2, 9.0, 1H), 2.08 - 1.99 (m, 1H), 1.87 - 1.76 (m, 1H), 1.67 (dd, J = 15.7, 26.7, 10H), 1.55 (s,
3H), 1.50 - 1.38 (m, 2H), 1.31 - 1.02 (m, 8H), 1.00 - 0.85 (m, 2H)；MS (ESI+) +
m/z 423 (M+H)。
[0232] 实施例41N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环丙基-2-苯基乙酰胺
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-环丙基-2-苯基乙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, CDCl3 ) δ ppm 7.36 - 7.26 (m, 8H), 7.25 - 7.18 (m,
2H), 5.57 - 5.40 (m, 1H), 4.08 - 3.97 (m, 1H), 3.60 (dd, J = 5.8, 13.0, 1H),
3.46 (dd, J = 3.0, 13.0, 1H), 2.65 (d, J = 9.5, 1H), 2.62 - 2.50 (m, 2H), 2.46 - 2.38 (m, 1H), 2.30 - 2.18 (m, 2H), 2.03 (ddd, J = 6.0, 12.1, 18.9, 1H), 1.80 - 1.69 (m, 1H), 1.49 - 1.30 (m, 4H), 0.71 (ddd, J = 5.7, 9.1, 10.4, 1H), 0.60 - 0.51 (m, 1H), 0.38 (td, J = 4.7, 9.0, 1H), 0.19 (dq, J = 4.7, 9.4, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 375 (M+H)。
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-环丙基-2-苯基乙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, CDCl3 ) δ ppm 7.36 - 7.26 (m, 8H), 7.25 - 7.18 (m,
2H), 5.57 - 5.40 (m, 1H), 4.08 - 3.97 (m, 1H), 3.60 (dd, J = 5.8, 13.0, 1H),
3.46 (dd, J = 3.0, 13.0, 1H), 2.65 (d, J = 9.5, 1H), 2.62 - 2.50 (m, 2H), 2.46 - 2.38 (m, 1H), 2.30 - 2.18 (m, 2H), 2.03 (ddd, J = 6.0, 12.1, 18.9, 1H), 1.80 - 1.69 (m, 1H), 1.49 - 1.30 (m, 4H), 0.71 (ddd, J = 5.7, 9.1, 10.4, 1H), 0.60 - 0.51 (m, 1H), 0.38 (td, J = 4.7, 9.0, 1H), 0.19 (dq, J = 4.7, 9.4, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 375 (M+H)。
[0233] 实施例42N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-环丁基-2-苯基乙酰胺
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-环丁基-2-苯基乙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.51 (t, J = 6.2, 1H), 7.61 (d, J =
7.7, 2H), 7.43 (dd, J = 7.3, 16.6, 2H), 7.38 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.23 (m,
2H), 4.42 - 4.31 (m, 1H), 3.67 (d, J = 10.7, 1H), 3.59 (dd, J = 13.1, 28.6,
1H), 3.43 (dd, J = 13.0, 35.2, 1H), 3.34 - 3.23 (m, 1H), 2.85 (d, J = 7.5,
0.5H), 2.67 (d, J = 7.1, 0.5H), 2.61 - 2.47 (m, J = 9.6, 29.9, 1.5H), 2.46 -
2.33 (m, 1.5H), 2.28 (d, J = 17.6, 3H), 2.12 (dt, J = 4.5, 12.2, 0.5H), 2.03 -
1.91 (m, 1.5H), 1.87 - 1.55 (m, J = 7.8, 17.0, 28.7, 5H), 1.47 (dt, J = 7.8, +
14.5, 0.5H), 1.42 - 1.26 (m, J = 16.4, 37.6, 1.5H)；MS (ESI+) m/z 389 (M+H)。
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-环丁基-2-苯基乙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.51 (t, J = 6.2, 1H), 7.61 (d, J =
7.7, 2H), 7.43 (dd, J = 7.3, 16.6, 2H), 7.38 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.23 (m,
2H), 4.42 - 4.31 (m, 1H), 3.67 (d, J = 10.7, 1H), 3.59 (dd, J = 13.1, 28.6,
1H), 3.43 (dd, J = 13.0, 35.2, 1H), 3.34 - 3.23 (m, 1H), 2.85 (d, J = 7.5,
0.5H), 2.67 (d, J = 7.1, 0.5H), 2.61 - 2.47 (m, J = 9.6, 29.9, 1.5H), 2.46 -
2.33 (m, 1.5H), 2.28 (d, J = 17.6, 3H), 2.12 (dt, J = 4.5, 12.2, 0.5H), 2.03 -
1.91 (m, 1.5H), 1.87 - 1.55 (m, J = 7.8, 17.0, 28.7, 5H), 1.47 (dt, J = 7.8, +
14.5, 0.5H), 1.42 - 1.26 (m, J = 16.4, 37.6, 1.5H)；MS (ESI+) m/z 389 (M+H)。
[0234] 实施例43N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酰胺
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸替换(S)-2-苯基丁酸，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.69 (s, 1H), 7.54 (dd, J =
2.9, 8.4, 2H), 7.47 (d, J = 7.5, 1H), 7.42 (d, J = 7.3, 1H), 7.38 - 7.31 (m,
4H), 7.28 (t, J = 7.5, 1H), 4.36 (s, 1H), 3.66 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.58 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.51 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.42 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.19 (d, J = 10.4, 1H), 2.94 (d, J = 5.0, 0.5H), 2.66 (d, J = 5.0, 0.5H), 2.62 - 2.49 (m,
2.5H), 2.40 (m, 1.5H), 2.34 (m, 1H), 2.31 - 2.25 (m, 1H), 2.14 (dt, J = 6.2,
12.3, 0.5H), 2.01 - 1.91 (m, J = 4.7, 13.4, 0.5H), 1.87 - 1.62 (m, 1.5H), 1.52 - 1.43 (m, 0.5H), 1.42 - 1.33 (m, J = 10.3, 30.3, 1H), 1.17 (t, J = 5.9, 3H), +
0.67 (dd, J = 2.2, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 411 (M+H)。
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸替换(S)-2-苯基丁酸，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.69 (s, 1H), 7.54 (dd, J =
2.9, 8.4, 2H), 7.47 (d, J = 7.5, 1H), 7.42 (d, J = 7.3, 1H), 7.38 - 7.31 (m,
4H), 7.28 (t, J = 7.5, 1H), 4.36 (s, 1H), 3.66 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.58 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.51 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.42 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.19 (d, J = 10.4, 1H), 2.94 (d, J = 5.0, 0.5H), 2.66 (d, J = 5.0, 0.5H), 2.62 - 2.49 (m,
2.5H), 2.40 (m, 1.5H), 2.34 (m, 1H), 2.31 - 2.25 (m, 1H), 2.14 (dt, J = 6.2,
12.3, 0.5H), 2.01 - 1.91 (m, J = 4.7, 13.4, 0.5H), 1.87 - 1.62 (m, 1.5H), 1.52 - 1.43 (m, 0.5H), 1.42 - 1.33 (m, J = 10.3, 30.3, 1H), 1.17 (t, J = 5.9, 3H), +
0.67 (dd, J = 2.2, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 411 (M+H)。
[0235] 实施例44N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-乙基-2-苯基戊酰胺在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用3-乙基-2-苯基戊酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.69 - 8.62 (m, 1H), 7.65 (s, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.41 (d, J = 7.8, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 4H), 7.27 (d, J = 7.0, 2H),
4.34 (dd, J = 5.5, 10.8, 1H), 3.68 - 3.62 (m, 0.5H), 3.60 - 3.47 (m, 2H), 3.45 - 3.32 (m, 0.5H), 2.97 - 2.86 (m, 0.5H), 2.67 - 2.21 (m, 5H), 2.19 - 2.08 (m,
0.5H), 1.94 - 1.55 (m, 4H), 1.48 - 1.38 (m, 2H), 1.12 - 1.00 (m, 1H), 0.97 (q, J = 7.5, 3H), 0.93 - 0.84 (m, 1.5H), 0.83 - 0.74 (m, 0.5H), 0.61 (t, J = 6.6, +
3H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用3-乙基-2-苯基戊酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.69 - 8.62 (m, 1H), 7.65 (s, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.41 (d, J = 7.8, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 4H), 7.27 (d, J = 7.0, 2H),
4.34 (dd, J = 5.5, 10.8, 1H), 3.68 - 3.62 (m, 0.5H), 3.60 - 3.47 (m, 2H), 3.45 - 3.32 (m, 0.5H), 2.97 - 2.86 (m, 0.5H), 2.67 - 2.21 (m, 5H), 2.19 - 2.08 (m,
0.5H), 1.94 - 1.55 (m, 4H), 1.48 - 1.38 (m, 2H), 1.12 - 1.00 (m, 1H), 0.97 (q, J = 7.5, 3H), 0.93 - 0.84 (m, 1.5H), 0.83 - 0.74 (m, 0.5H), 0.61 (t, J = 6.6, +
3H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
[0236] 实施例45N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(4-羟基苯基)-3-甲基丁酰胺
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-(4-羟基苯基)-3-甲基丁酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.53 - 8.46 (m, 1H), 7.56 (d, J = 2.8, 1H), 7.43 (d, J = 7.2, 1H), 7.36 (dt, J = 7.5, 18.2, 4H), 7.26 (q, J =
7.1, 1H), 7.16 (dd, J = 3.0, 8.6, 2H), 4.44 - 4.32 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1,
0.5H), 3.53 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.33 (d, J = 13.1,
0.5H), 3.18 (d, J = 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 3.0, 9.1, 0.5H), 2.66 (s, 1H),
2.58 (d, J = 8.8, 1H), 2.49 (t, J = 10.5, 1H), 2.44 - 2.35 (m, J = 10.0, 1H),
2.33 - 2.11 (m, 2H), 1.99 - 1.89 (m, 0.5H), 1.88 - 1.63 (m, 1.5H), 1.53 - 1.42 (m, 0.5H), 1.41 - 1.24 (m, 2H), 1.22 (dd, J = 4.4, 6.3, 3H), 0.97 - 0.82 (m, J +
= 21.9, 35.1, 1H), 0.79 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 393 (M+H)。
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-(4-羟基苯基)-3-甲基丁酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.53 - 8.46 (m, 1H), 7.56 (d, J = 2.8, 1H), 7.43 (d, J = 7.2, 1H), 7.36 (dt, J = 7.5, 18.2, 4H), 7.26 (q, J =
7.1, 1H), 7.16 (dd, J = 3.0, 8.6, 2H), 4.44 - 4.32 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1,
0.5H), 3.53 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.33 (d, J = 13.1,
0.5H), 3.18 (d, J = 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 3.0, 9.1, 0.5H), 2.66 (s, 1H),
2.58 (d, J = 8.8, 1H), 2.49 (t, J = 10.5, 1H), 2.44 - 2.35 (m, J = 10.0, 1H),
2.33 - 2.11 (m, 2H), 1.99 - 1.89 (m, 0.5H), 1.88 - 1.63 (m, 1.5H), 1.53 - 1.42 (m, 0.5H), 1.41 - 1.24 (m, 2H), 1.22 (dd, J = 4.4, 6.3, 3H), 0.97 - 0.82 (m, J +
= 21.9, 35.1, 1H), 0.79 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 393 (M+H)。
[0237] 实施例46N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环己烷甲酰胺
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用1-苯基环己烷甲酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.73 (d, J = 8.2, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.41 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (td, J = 2.7, 7.6, 4H), 7.26 (dd, J = 6.0, 8.7, 2H),
4.45 - 4.33 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.2, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H), 2.81 (d, J = 7.3, 1H), 2.68 - 2.59 (m, J = 10.2, 2H), 2.41 - 2.31 (m, J = 6.2, 14.8, 3H),
2.28 (d, J = 8.8, 1H), 2.20 - 2.13 (m, 1H), 1.99 (dt, J = 7.4, 14.8, 1H), 1.88 - 1.75 (m, J = 9.0, 4H), 1.74 - 1.53 (m, J = 8.8, 36.2, 4H), 1.50 - 1.40 (m, +
1H), 1.36 - 1.20 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 403 (M+H)。
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用1-苯基环己烷甲酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.73 (d, J = 8.2, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.41 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (td, J = 2.7, 7.6, 4H), 7.26 (dd, J = 6.0, 8.7, 2H),
4.45 - 4.33 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.2, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H), 2.81 (d, J = 7.3, 1H), 2.68 - 2.59 (m, J = 10.2, 2H), 2.41 - 2.31 (m, J = 6.2, 14.8, 3H),
2.28 (d, J = 8.8, 1H), 2.20 - 2.13 (m, 1H), 1.99 (dt, J = 7.4, 14.8, 1H), 1.88 - 1.75 (m, J = 9.0, 4H), 1.74 - 1.53 (m, J = 8.8, 36.2, 4H), 1.50 - 1.40 (m, +
1H), 1.36 - 1.20 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 403 (M+H)。
[0238] 实施例47N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-2-苯基丙酰胺在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-甲基-2-苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化
1
合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.49 - 7.38 (m, 4H), 7.31 (ddd, J = 7.3,
14.4, 22.5, 5H), 7.08 (d, J = 7.3, 1H), 4.46 - 4.35 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.2,
1H), 3.43 (d, J = 13.2, 1H), 2.84 (d, J = 6.7, 1H), 2.36 (d, J = 4.8, 3H), 2.31 (d, J = 9.6, 1H), 2.21 - 2.13 (m, 1H), 2.04 (td, J = 5.9, 11.7, 1H), 1.70 (dd, J = 6.7, 12.3, 1H), 1.67 (s, 6H), 1.53 - 1.41 (m, 1H), 1.38 - 1.26 (m, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 363 (M+H)。
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-甲基-2-苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化
1
合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.49 - 7.38 (m, 4H), 7.31 (ddd, J = 7.3,
14.4, 22.5, 5H), 7.08 (d, J = 7.3, 1H), 4.46 - 4.35 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.2,
1H), 3.43 (d, J = 13.2, 1H), 2.84 (d, J = 6.7, 1H), 2.36 (d, J = 4.8, 3H), 2.31 (d, J = 9.6, 1H), 2.21 - 2.13 (m, 1H), 2.04 (td, J = 5.9, 11.7, 1H), 1.70 (dd, J = 6.7, 12.3, 1H), 1.67 (s, 6H), 1.53 - 1.41 (m, 1H), 1.38 - 1.26 (m, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 363 (M+H)。
[0239] 实施例48N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-苯基环丙烷甲酰胺
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用1-苯基环丙烷甲酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合
1
物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5 ) δ ppm 7.46 - 7.37 (m, 4H), 7.33 (dt, J = 7.5,
11.5, 4H), 7.28 - 7.22 (m, 2H), 6.22 (d, J = 7.3, 1H), 4.31 (dd, J = 6.7, 12.7,
1H), 3.56 (d, J = 13.2, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H), 2.81 (dd, J = 2.1, 8.9,
1H), 2.39 - 2.18 (m, J = 7.3, 12.5, 18.1, 4H), 2.13 (dd, J = 7.3, 8.9, 1H),
1.99 (dt, J = 5.6, 11.0, 1H), 1.75 (q, J = 3.6, 2H), 1.67 - 1.58 (m, J = 8.3, +
16.6, 1H), 1.38 - 1.22 (m, 2H), 1.01 (q, J = 3.6, 2H)；MS (ESI+) m/z 361 (M+H)。
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用1-苯基环丙烷甲酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合
1
物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5 ) δ ppm 7.46 - 7.37 (m, 4H), 7.33 (dt, J = 7.5,
11.5, 4H), 7.28 - 7.22 (m, 2H), 6.22 (d, J = 7.3, 1H), 4.31 (dd, J = 6.7, 12.7,
1H), 3.56 (d, J = 13.2, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H), 2.81 (dd, J = 2.1, 8.9,
1H), 2.39 - 2.18 (m, J = 7.3, 12.5, 18.1, 4H), 2.13 (dd, J = 7.3, 8.9, 1H),
1.99 (dt, J = 5.6, 11.0, 1H), 1.75 (q, J = 3.6, 2H), 1.67 - 1.58 (m, J = 8.3, +
16.6, 1H), 1.38 - 1.22 (m, 2H), 1.01 (q, J = 3.6, 2H)；MS (ESI+) m/z 361 (M+H)。
[0240] 实施例492-苄基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基丁酰胺
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-苄基-3,3-二甲基丁酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (dd, J = 7.4, 13.6, 1H),
7.46 (d, J = 7.3, 1H), 7.44 - 7.40 (m, 1H), 7.38 (dd, J = 7.6, 15.7, 2H), 7.34 (d, J = 4.3, 2H), 7.31 - 7.23 (m, 4H), 4.36 - 4.29 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1,
0.5H), 3.53 (dd, J = 13.2, 32.6, 1H), 3.40 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.25 (q, J =
12.0, 1H), 2.79 - 2.67 (m, 2H), 2.48 - 2.42 (m, J = 7.0, 1H), 2.41 - 2.23 (m,
3.5H), 2.20 (t, J = 8.3, 0.5H), 2.12 (d, J = 6.7, 0.5H), 2.06 (dd, J = 5.9,
11.7, 0.5H), 1.88 (dd, J = 5.8, 11.7, 0.5H), 1.74 (dd, J = 9.4, 16.4, 0.5H),
1.60 (dd, J = 7.0, 13.2, 0.5H), 1.51 - 1.42 (m, 0.5H), 1.37 - 1.21 (m, 2H), +
1.15 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-苄基-3,3-二甲基丁酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (dd, J = 7.4, 13.6, 1H),
7.46 (d, J = 7.3, 1H), 7.44 - 7.40 (m, 1H), 7.38 (dd, J = 7.6, 15.7, 2H), 7.34 (d, J = 4.3, 2H), 7.31 - 7.23 (m, 4H), 4.36 - 4.29 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1,
0.5H), 3.53 (dd, J = 13.2, 32.6, 1H), 3.40 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.25 (q, J =
12.0, 1H), 2.79 - 2.67 (m, 2H), 2.48 - 2.42 (m, J = 7.0, 1H), 2.41 - 2.23 (m,
3.5H), 2.20 (t, J = 8.3, 0.5H), 2.12 (d, J = 6.7, 0.5H), 2.06 (dd, J = 5.9,
11.7, 0.5H), 1.88 (dd, J = 5.8, 11.7, 0.5H), 1.74 (dd, J = 9.4, 16.4, 0.5H),
1.60 (dd, J = 7.0, 13.2, 0.5H), 1.51 - 1.42 (m, 0.5H), 1.37 - 1.21 (m, 2H), +
1.15 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
[0241] 实施例50N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,3-二苯基丙酰胺
在用于制备实 施例16的方法的步骤F 中，用得自实施例33步骤 A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2,3-二苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合
1
物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.53 (dd, J = 7.3, 13.7, 1H), 7.66 (d, J = 7.4, 2H), 7.44 (d, J = 7.1, 1H), 7.41 - 7.22 (m, 12H), 4.36 - 4.23 (m, J =
7.5, 14.9, 1H), 3.97 (dt, J = 4.9, 9.9, 1H), 3.77 (ddd, J = 3.7, 10.1, 13.5,
1H), 3.52 (dt, J = 13.1, 18.6, 1H), 3.33 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.05 (dt, J =
4.7, 13.0, 1H), 2.77 (dd, J = 2.6, 9.0, 0.5H), 2.55 (d, J = 6.3, 0.5H), 2.38 -
2.24 (m, 3H), 2.21 (d, J = 9.2, 1.5H), 2.03 - 1.86 (m, 1.5H), 1.72 - 1.56 (m, +
1H), 1.52 - 1.20 (m, 2.5H)；MS (ESI+) m/z 425 (M+H)。
在用于制备实 施例16的方法的步骤F 中，用得自实施例33步骤 A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2,3-二苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合
1
物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.53 (dd, J = 7.3, 13.7, 1H), 7.66 (d, J = 7.4, 2H), 7.44 (d, J = 7.1, 1H), 7.41 - 7.22 (m, 12H), 4.36 - 4.23 (m, J =
7.5, 14.9, 1H), 3.97 (dt, J = 4.9, 9.9, 1H), 3.77 (ddd, J = 3.7, 10.1, 13.5,
1H), 3.52 (dt, J = 13.1, 18.6, 1H), 3.33 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.05 (dt, J =
4.7, 13.0, 1H), 2.77 (dd, J = 2.6, 9.0, 0.5H), 2.55 (d, J = 6.3, 0.5H), 2.38 -
2.24 (m, 3H), 2.21 (d, J = 9.2, 1.5H), 2.03 - 1.86 (m, 1.5H), 1.72 - 1.56 (m, +
1H), 1.52 - 1.20 (m, 2.5H)；MS (ESI+) m/z 425 (M+H)。
[0242] 实施例51N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-3-苯基丙酰胺在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-甲基-3-苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化
1
合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13 (dd, J = 7.0, 21.3, 1H), 7.40 (ddd, J = 7.5, 15.5, 25.3, 4H), 7.31 - 7.22 (m, 6H), 4.42 - 4.27 (m, 1H), 3.58 (dd, J = 6.6, 13.1, 1H), 3.45 (dd, J = 13.1, 21.0, 1H), 3.25 - 3.15 (m, 1H), 2.81 -
2.67 (m, 3H), 2.49 - 2.19 (m, 5H), 2.04 (ddd, J = 6.0, 12.1, 24.6, 1H), 1.82 -
1.64 (m, 1H), 1.57 - 1.40 (m, 1H), 1.40 - 1.30 (m, 1H), 1.28 (d, J = 6.4, 3H)；
+
MS (ESI+) m/z 363 (M+H)。
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用2-甲基-3-苯基丙酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化
1
合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13 (dd, J = 7.0, 21.3, 1H), 7.40 (ddd, J = 7.5, 15.5, 25.3, 4H), 7.31 - 7.22 (m, 6H), 4.42 - 4.27 (m, 1H), 3.58 (dd, J = 6.6, 13.1, 1H), 3.45 (dd, J = 13.1, 21.0, 1H), 3.25 - 3.15 (m, 1H), 2.81 -
2.67 (m, 3H), 2.49 - 2.19 (m, 5H), 2.04 (ddd, J = 6.0, 12.1, 24.6, 1H), 1.82 -
1.64 (m, 1H), 1.57 - 1.40 (m, 1H), 1.40 - 1.30 (m, 1H), 1.28 (d, J = 6.4, 3H)；
+
MS (ESI+) m/z 363 (M+H)。
[0243] 实施例52N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁酰胺
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用3,3-二甲基-2-苯基丁酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.53 (dd, J = 7.4, 10.9, 1H),
7.73 (dd, J = 3.3, 5.3, 2H), 7.44 (d, J = 7.0, 1H), 7.41 - 7.24 (m, 7H), 4.41 - 4.30 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.53 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.45 (d, J = 15.0, 0.5H), 3.35 (d, J = 13.1, 0.5H), 2.90 (dd, J = 3.1, 8.9, 0.5H), 2.63 -
2.45 (m, 2.5H), 2.44 - 2.36 (m, 0.5H), 2.31 (d, J = 6.5, 1H), 2.28 (d, J = 5.3,
1H), 2.23 (d, J = 5.8, 1H), 2.15 (dd, J = 5.9, 12.3, 0.5H), 1.92 (dd, J = 6.1,
12.2, 0.5H), 1.84 (dd, J = 8.1, 12.6, 0.5H), 1.72 (ddd, J = 6.5, 12.5, 18.9, +
1H), 1.46 - 1.25 (m, 2H), 1.14 (d, J = 1.8, 9H)；MS (ESI+) m/z 391 (M+H)。
在用于制备实 施例16的方法的步骤F中，用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并用3,3-二甲基-2-苯基丁酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.53 (dd, J = 7.4, 10.9, 1H),
7.73 (dd, J = 3.3, 5.3, 2H), 7.44 (d, J = 7.0, 1H), 7.41 - 7.24 (m, 7H), 4.41 - 4.30 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.53 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.45 (d, J = 15.0, 0.5H), 3.35 (d, J = 13.1, 0.5H), 2.90 (dd, J = 3.1, 8.9, 0.5H), 2.63 -
2.45 (m, 2.5H), 2.44 - 2.36 (m, 0.5H), 2.31 (d, J = 6.5, 1H), 2.28 (d, J = 5.3,
1H), 2.23 (d, J = 5.8, 1H), 2.15 (dd, J = 5.9, 12.3, 0.5H), 1.92 (dd, J = 6.1,
12.2, 0.5H), 1.84 (dd, J = 8.1, 12.6, 0.5H), 1.72 (ddd, J = 6.5, 12.5, 18.9, +
1H), 1.46 - 1.25 (m, 2H), 1.14 (d, J = 1.8, 9H)；MS (ESI+) m/z 391 (M+H)。
[0244] 实施例532,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺
将 得 自 实 施 例15的N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄 基 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺(2.65 g, 6.27 mmol)和甲醇60 mL加到在250 mL耐压瓶中的20%炭载氢氧化钯(湿的, 0.530 g, 3.77 mmol)中。在氢气(30 psi)、室温下搅拌反应16小时。通过尼龙膜过滤混合物并真空除去溶剂，粗产物在硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS25-25)上进行色谱分离，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷
1
洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.97 (d, J = 7.1, 1H),
4.57 (dt, J = 7.0, 13.8, 1H), 3.03 (dd, J = 3.2, 10.1, 1H), 2.89 (dd, J = 7.8,
9.7, 1H), 2.78 (dd, J = 7.4, 10.1, 1H), 2.71 (ddd, J = 3.2, 7.5, 16.7, 1H),
2.58 (dd, J = 3.2, 9.8, 1H), 2.50 - 2.39 (m, J = 8.3, 1H), 1.98 - 1.89 (m, 3H),
1.89 - 1.80 (m, 3H), 1.79 - 1.67 (m, J = 6.4, 14.9, 7H), 1.66 - 1.56 (m, 3H),
1.49 - 1.36 (m, 2H), 1.36 - 1.28 (m, 1H), 1.28 - 1.02 (m, 8H)；MS (ESI+) m/z 333 +
(M+H)。
将 得 自 实 施 例15的N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄 基 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺(2.65 g, 6.27 mmol)和甲醇60 mL加到在250 mL耐压瓶中的20%炭载氢氧化钯(湿的, 0.530 g, 3.77 mmol)中。在氢气(30 psi)、室温下搅拌反应16小时。通过尼龙膜过滤混合物并真空除去溶剂，粗产物在硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS25-25)上进行色谱分离，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷
1
洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.97 (d, J = 7.1, 1H),
4.57 (dt, J = 7.0, 13.8, 1H), 3.03 (dd, J = 3.2, 10.1, 1H), 2.89 (dd, J = 7.8,
9.7, 1H), 2.78 (dd, J = 7.4, 10.1, 1H), 2.71 (ddd, J = 3.2, 7.5, 16.7, 1H),
2.58 (dd, J = 3.2, 9.8, 1H), 2.50 - 2.39 (m, J = 8.3, 1H), 1.98 - 1.89 (m, 3H),
1.89 - 1.80 (m, 3H), 1.79 - 1.67 (m, J = 6.4, 14.9, 7H), 1.66 - 1.56 (m, 3H),
1.49 - 1.36 (m, 2H), 1.36 - 1.28 (m, 1H), 1.28 - 1.02 (m, 8H)；MS (ESI+) m/z 333 +
(M+H)。
[0245] 实施例542,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺
将得自实施例53的2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]乙酰胺(154 mg, 0.463 mmol)和3-(三氟甲基)苯甲醛(0.062 mL, 0.463 mmol)在二氯甲烷(5 mL)中混合，然后加入2 mL乙酸。在室温下搅拌反应20分钟，然后加入PS-氰基硼氢化物(396 mg, 0.926 mmol)。在室温下搅拌反应过夜，然后过滤，用二氯甲烷洗涤树脂。真空除去溶剂，粗产物用硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-25)
1
纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.73 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.7, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.50 (t, J =
7.7, 1H), 4.51 - 4.43 (m, 1H), 3.55 (d, J = 12.9, 1H), 3.46 (d, J = 12.9, 1H),
2.75 (d, J = 8.6, 2H), 2.52 - 2.41 (m, J = 8.5, 19.1, 2H), 2.34 - 2.29 (m, 1H),
2.20 (dd, J = 7.7, 9.8, 1H), 2.14 (s, 3H、OAc), 1.96 - 1.54 (m, 15H), 1.49 - +
1.05 (m, 12H), 1.03 - 0.93 (m, J = 11.7, 21.1, 1H)；MS (ESI+) m/z 491 (M+H)。
咯-4-基}乙酰胺
将得自实施例53的2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]乙酰胺(154 mg, 0.463 mmol)和3-(三氟甲基)苯甲醛(0.062 mL, 0.463 mmol)在二氯甲烷(5 mL)中混合，然后加入2 mL乙酸。在室温下搅拌反应20分钟，然后加入PS-氰基硼氢化物(396 mg, 0.926 mmol)。在室温下搅拌反应过夜，然后过滤，用二氯甲烷洗涤树脂。真空除去溶剂，粗产物用硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-25)
1
纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.73 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.7, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.50 (t, J =
7.7, 1H), 4.51 - 4.43 (m, 1H), 3.55 (d, J = 12.9, 1H), 3.46 (d, J = 12.9, 1H),
2.75 (d, J = 8.6, 2H), 2.52 - 2.41 (m, J = 8.5, 19.1, 2H), 2.34 - 2.29 (m, 1H),
2.20 (dd, J = 7.7, 9.8, 1H), 2.14 (s, 3H、OAc), 1.96 - 1.54 (m, 15H), 1.49 - +
1.05 (m, 12H), 1.03 - 0.93 (m, J = 11.7, 21.1, 1H)；MS (ESI+) m/z 491 (M+H)。
[0246] 实施例552,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(2-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
乙酰胺
在实施例54中，通过用2-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.55 (s, 1H), 7.36 (dt, J = 6.6, 24.8, 2H),
7.20 - 7.15 (m, 2H), 4.44 (s, 1H), 3.68 (d, J = 12.6, 1H), 3.44 (d, J = 12.6,
1H), 2.77 (d, J = 9.6, 1H), 2.64 (dd, J = 7.5, 15.0, 1H), 2.53 (d, J = 9.0,
1H), 2.49 - 2.40 (m, 1H), 2.29 (t, J = 8.3, 1H), 2.16 - 2.09 (m, 1H), 1.98 -
1.64 (m, 12H), 1.61 (d, J = 11.4, 2H), 1.55 - 1.37 (m, J = 13.8, 20.5, 31.3,
3H), 1.34 - 1.08 (m, 9H), 1.00 (dd, J = 13.4, 22.1, 1H)；MS (ESI+) m/z 441 +
(M+H)。
乙酰胺
在实施例54中，通过用2-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.55 (s, 1H), 7.36 (dt, J = 6.6, 24.8, 2H),
7.20 - 7.15 (m, 2H), 4.44 (s, 1H), 3.68 (d, J = 12.6, 1H), 3.44 (d, J = 12.6,
1H), 2.77 (d, J = 9.6, 1H), 2.64 (dd, J = 7.5, 15.0, 1H), 2.53 (d, J = 9.0,
1H), 2.49 - 2.40 (m, 1H), 2.29 (t, J = 8.3, 1H), 2.16 - 2.09 (m, 1H), 1.98 -
1.64 (m, 12H), 1.61 (d, J = 11.4, 2H), 1.55 - 1.37 (m, J = 13.8, 20.5, 31.3,
3H), 1.34 - 1.08 (m, 9H), 1.00 (dd, J = 13.4, 22.1, 1H)；MS (ESI+) m/z 441 +
(M+H)。
[0247] 实施例562,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
乙酰胺
在实施例54中，通过用4-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.54 (d, J = 6.0, 1H), 7.40 - 7.29 (m, 2H),
7.18 (d, J = 8.7, 2H), 4.53 - 4.38 (m, 1H), 3.55 (d, J = 12.5, 1H), 3.29 (d, J = 12.6, 1H), 2.72 (dd, J = 8.6, 17.7, 2H), 2.56 - 2.39 (m, 2H), 2.29 (t, J = 8.3, 1H), 2.10 (t, J = 8.1, 1H), 1.98 - 1.07 (m, 26H), 0.99 (dd, J = 10.2, +
22.0, 1H)；MS (ESI+) m/z 441 (M+H)。
乙酰胺
在实施例54中，通过用4-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.54 (d, J = 6.0, 1H), 7.40 - 7.29 (m, 2H),
7.18 (d, J = 8.7, 2H), 4.53 - 4.38 (m, 1H), 3.55 (d, J = 12.5, 1H), 3.29 (d, J = 12.6, 1H), 2.72 (dd, J = 8.6, 17.7, 2H), 2.56 - 2.39 (m, 2H), 2.29 (t, J = 8.3, 1H), 2.10 (t, J = 8.1, 1H), 1.98 - 1.07 (m, 26H), 0.99 (dd, J = 10.2, +
22.0, 1H)；MS (ESI+) m/z 441 (M+H)。
[0248] 实施例572,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[4-氟-3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺
在实施例54中，通过用4-氟-3-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.69 (d, J = 6.9, 1H), 7.56 -
7.54 (m, 1H), 7.36 - 7.28 (m, 1H), 4.52 - 4.42 (m, 1H), 3.53 (d, J = 12.9, 1H),
3.39 (d, J = 12.9, 1H), 2.85 - 2.68 (m, 2H), 2.53 - 2.41 (m, 2H), 2.34 (t, J = 8.3, 1H), 2.24 - 2.16 (m, 1H), 1.96 - 1.56 (m, 16H), 1.49 (d, J = 12.4, 1H), +
1.44 - 1.05 (m, 10H), 1.05 - 0.94 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 509 (M+H)。
[c]吡咯-4-基}乙酰胺
在实施例54中，通过用4-氟-3-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.69 (d, J = 6.9, 1H), 7.56 -
7.54 (m, 1H), 7.36 - 7.28 (m, 1H), 4.52 - 4.42 (m, 1H), 3.53 (d, J = 12.9, 1H),
3.39 (d, J = 12.9, 1H), 2.85 - 2.68 (m, 2H), 2.53 - 2.41 (m, 2H), 2.34 (t, J = 8.3, 1H), 2.24 - 2.16 (m, 1H), 1.96 - 1.56 (m, 16H), 1.49 (d, J = 12.4, 1H), +
1.44 - 1.05 (m, 10H), 1.05 - 0.94 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 509 (M+H)。
[0249] 实施例582,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺
在实施例54中，通过用3-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制
1
备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.62 (d, J = 7.5, 2H), 7.32 (d, J = 11.8, 1H), 7.25 (d, J = 8.0, 1H), 4.51 - 4.40 (m, 1H), 3.54 (d, J =
13.5, 1H), 3.42 (d, J = 13.5, 1H), 2.84 (dd, J = 7.5, 16.5, 1H), 2.76 (dd, J =
2.6, 9.5, 1H), 2.56 - 2.47 (m, 1H), 2.44 (dd, J = 2.6, 8.8, 1H), 2.40 - 2.34 (m, 1H), 2.23 (dd, J = 7.7, 9.3, 1H), 1.97 - 1.52 (m, 16H), 1.45 - 0.97 (m, J +
= 14.9, 40.1, 72.1, 11H)；MS (ESI+) m/z 509 (M+H)。
[c]吡咯-4-基}乙酰胺
在实施例54中，通过用3-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制
1
备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.62 (d, J = 7.5, 2H), 7.32 (d, J = 11.8, 1H), 7.25 (d, J = 8.0, 1H), 4.51 - 4.40 (m, 1H), 3.54 (d, J =
13.5, 1H), 3.42 (d, J = 13.5, 1H), 2.84 (dd, J = 7.5, 16.5, 1H), 2.76 (dd, J =
2.6, 9.5, 1H), 2.56 - 2.47 (m, 1H), 2.44 (dd, J = 2.6, 8.8, 1H), 2.40 - 2.34 (m, 1H), 2.23 (dd, J = 7.7, 9.3, 1H), 1.97 - 1.52 (m, 16H), 1.45 - 0.97 (m, J +
= 14.9, 40.1, 72.1, 11H)；MS (ESI+) m/z 509 (M+H)。
[0250] 实施例59N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3,5-双(三 氟 甲 基) 苄基 ]八 氢 环 戊二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺
在实施例54中，通过用3,5-双(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.10 (s, 1H), 7.97 (s, 2H), 4.53 - 4.44 (m, 1H), 3.64 - 3.55 (m, 2H), 2.85 - 2.75 (m, 2H), 2.55 - 2.46 (m, 1H),
2.45 - 2.35 (m, 2H), 2.31 (t, J = 8.3, 1H), 1.95 - 1.55 (m, 15H), 1.48 (d, J = +
12.6, 1H), 1.44 - 0.92 (m, 12H)；MS (ESI+) m/z 559 (M+H)。
在实施例54中，通过用3,5-双(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.10 (s, 1H), 7.97 (s, 2H), 4.53 - 4.44 (m, 1H), 3.64 - 3.55 (m, 2H), 2.85 - 2.75 (m, 2H), 2.55 - 2.46 (m, 1H),
2.45 - 2.35 (m, 2H), 2.31 (t, J = 8.3, 1H), 1.95 - 1.55 (m, 15H), 1.48 (d, J = +
12.6, 1H), 1.44 - 0.92 (m, 12H)；MS (ESI+) m/z 559 (M+H)。
[0251] 实施例602,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[2-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺
在实施例54中，通过用2-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.74 (d, J = 7.8, 1H), 7.64 (d, J =
7.7, 1H), 7.55 (d, J = 7.6, 1H), 7.43 (dd, J = 7.0, 13.9, 2H), 4.51 - 4.43 (m,
1H), 3.82 (d, J = 13.7, 1H), 3.54 (d, J = 13.7, 1H), 2.81 - 2.70 (m, 2H), 2.53 - 2.43 (m, 2H), 2.35 (t, J = 8.1, 1H), 2.23 - 2.17 (m, 1H), 1.95 - 1.68 (m,
10H), 1.67 - 1.52 (m, 5H), 1.46 - 1.04 (m, 11H), 0.97 - 0.86 (m, 1H)；MS (ESI+) +
m/z 491 (M+H)。
咯-4-基}乙酰胺
在实施例54中，通过用2-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.74 (d, J = 7.8, 1H), 7.64 (d, J =
7.7, 1H), 7.55 (d, J = 7.6, 1H), 7.43 (dd, J = 7.0, 13.9, 2H), 4.51 - 4.43 (m,
1H), 3.82 (d, J = 13.7, 1H), 3.54 (d, J = 13.7, 1H), 2.81 - 2.70 (m, 2H), 2.53 - 2.43 (m, 2H), 2.35 (t, J = 8.1, 1H), 2.23 - 2.17 (m, 1H), 1.95 - 1.68 (m,
10H), 1.67 - 1.52 (m, 5H), 1.46 - 1.04 (m, 11H), 0.97 - 0.86 (m, 1H)；MS (ESI+) +
m/z 491 (M+H)。
[0252] 实施例612,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺
在实施例54中，通过用3-甲基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.53 (d, J = 5.8, 1H), 7.32 (t, J = 7.5,
1H), 7.24 - 7.22 (m, 1H), 7.20 - 7.14 (m, 2H), 4.50 - 4.42 (m, 1H), 3.57 (d, J = 12.4, 1H), 3.34 (d, J = 12.3, 1H), 2.78 (d, J = 9.4, 1H), 2.66 (dd, J =
7.5, 15.1, 1H), 2.55 (d, J = 8.8, 1H), 2.50 - 2.42 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 - 2.24 (m, 1H), 2.14 - 2.07 (m, 1H), 1.98 - 1.57 (m, 13H), 1.53 (ddd, J = 6.4,
11.9, 18.4, 1H), 1.42 (t, J = 10.0, 2H), 1.38 - 1.08 (m, 10H), 1.02 - 0.92 (m, +
1H)；MS (ESI+) m/z 437 (M+H)。
在实施例54中，通过用3-甲基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.53 (d, J = 5.8, 1H), 7.32 (t, J = 7.5,
1H), 7.24 - 7.22 (m, 1H), 7.20 - 7.14 (m, 2H), 4.50 - 4.42 (m, 1H), 3.57 (d, J = 12.4, 1H), 3.34 (d, J = 12.3, 1H), 2.78 (d, J = 9.4, 1H), 2.66 (dd, J =
7.5, 15.1, 1H), 2.55 (d, J = 8.8, 1H), 2.50 - 2.42 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31 - 2.24 (m, 1H), 2.14 - 2.07 (m, 1H), 1.98 - 1.57 (m, 13H), 1.53 (ddd, J = 6.4,
11.9, 18.4, 1H), 1.42 (t, J = 10.0, 2H), 1.38 - 1.08 (m, 10H), 1.02 - 0.92 (m, +
1H)；MS (ESI+) m/z 437 (M+H)。
[0253] 实施例622,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺
在实施例54中，通过用4-甲基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.54 (d, J = 7.8, 1H), 7.30 (d, J = 7.7,
2H), 7.21 - 7.18 (m, 2H), 4.49 - 4.42 (m, 1H), 3.58 (d, J = 12.3, 1H), 3.31 (d, J = 12.4, 1H), 2.77 (d, J = 9.5, 1H), 2.66 (dd, J = 8.3, 15.9, 1H), 2.54 (d, J = 8.8, 1H), 2.50 - 2.41 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.30 - 2.23 (m, 2H), 2.11 -
2.03 (m, 1H), 1.99 - 1.58 (m, 13H), 1.57 - 1.08 (m, 12H), 1.03 - 0.90 (m, 1H)；
+
MS (ESI+) m/z 437 (M+H)。
在实施例54中，通过用4-甲基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.54 (d, J = 7.8, 1H), 7.30 (d, J = 7.7,
2H), 7.21 - 7.18 (m, 2H), 4.49 - 4.42 (m, 1H), 3.58 (d, J = 12.3, 1H), 3.31 (d, J = 12.4, 1H), 2.77 (d, J = 9.5, 1H), 2.66 (dd, J = 8.3, 15.9, 1H), 2.54 (d, J = 8.8, 1H), 2.50 - 2.41 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.30 - 2.23 (m, 2H), 2.11 -
2.03 (m, 1H), 1.99 - 1.58 (m, 13H), 1.57 - 1.08 (m, 12H), 1.03 - 0.90 (m, 1H)；
+
MS (ESI+) m/z 437 (M+H)。
[0254] 实施例632,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲氧基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺
在实施例54中，通过用3-(三氟甲氧基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.60 (d, J = 7.3, 1H), 7.42 (t, J = 7.9, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.30 (dd, J = 7.9, 16.8, 2H), 4.51 - 4.44 (m, 1H),
3.50 (d, J = 13.0, 1H), 3.45 (d, J = 13.0, 1H), 2.80 - 2.72 (m, J = 4.8, 16.2,
2H), 2.51 - 2.42 (m, J = 8.7, 2H), 2.29 (t, J = 8.3, 1H), 2.20 (dd, J = 7.2,
9.2, 1H), 1.96 - 1.89 (m, 2H), 1.89 - 1.78 (m, 4H), 1.77 - 1.65 (m, 5H), 1.64 - 1.51 (m, 4H), 1.42 (dd, J = 9.4, 23.0, 1H), 1.36 - 1.09 (m, 10H), 1.08 - 0.98 +
(m, 1H)；MS (ESI+) m/z 507 (M+H)。
在实施例54中，通过用3-(三氟甲氧基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.60 (d, J = 7.3, 1H), 7.42 (t, J = 7.9, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.30 (dd, J = 7.9, 16.8, 2H), 4.51 - 4.44 (m, 1H),
3.50 (d, J = 13.0, 1H), 3.45 (d, J = 13.0, 1H), 2.80 - 2.72 (m, J = 4.8, 16.2,
2H), 2.51 - 2.42 (m, J = 8.7, 2H), 2.29 (t, J = 8.3, 1H), 2.20 (dd, J = 7.2,
9.2, 1H), 1.96 - 1.89 (m, 2H), 1.89 - 1.78 (m, 4H), 1.77 - 1.65 (m, 5H), 1.64 - 1.51 (m, 4H), 1.42 (dd, J = 9.4, 23.0, 1H), 1.36 - 1.09 (m, 10H), 1.08 - 0.98 +
(m, 1H)；MS (ESI+) m/z 507 (M+H)。
[0255] 实施例642,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
乙酰胺
在实施例54中，通过用3-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.36 (dd, J = 7.8, 13.9, 1H), 7.19 - 7.11 (m,
3H), 4.49 - 4.42 (m, 1H), 3.55 (d, J = 12.8, 1H), 3.34 (d, J = 12.8, 1H), 2.78 - 2.69 (m, J = 8.0, 15.6, 2H), 2.51 - 2.43 (m, J = 10.6, 2H), 2.29 (t, J = 8.4,
1H), 2.13 (dd, J = 7.2, 9.5, 1H), 1.97 - 1.77 (m, 7H), 1.77 - 1.64 (m, 5H),
1.63 - 1.47 (m, 4H), 1.42 (ddd, J = 3.0, 12.2, 23.0, 1H), 1.33 (dd, J = 9.7,
23.2, 1H), 1.29 - 1.08 (m, 8H), 1.02 (dd, J = 11.8, 22.6, 1H)；MS (ESI+) m/z +
441 (M+H)。
乙酰胺
在实施例54中，通过用3-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.36 (dd, J = 7.8, 13.9, 1H), 7.19 - 7.11 (m,
3H), 4.49 - 4.42 (m, 1H), 3.55 (d, J = 12.8, 1H), 3.34 (d, J = 12.8, 1H), 2.78 - 2.69 (m, J = 8.0, 15.6, 2H), 2.51 - 2.43 (m, J = 10.6, 2H), 2.29 (t, J = 8.4,
1H), 2.13 (dd, J = 7.2, 9.5, 1H), 1.97 - 1.77 (m, 7H), 1.77 - 1.64 (m, 5H),
1.63 - 1.47 (m, 4H), 1.42 (ddd, J = 3.0, 12.2, 23.0, 1H), 1.33 (dd, J = 9.7,
23.2, 1H), 1.29 - 1.08 (m, 8H), 1.02 (dd, J = 11.8, 22.6, 1H)；MS (ESI+) m/z +
441 (M+H)。
[0256] 实施例65N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺
在实施例54中，通过用3,3-双(4-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.77 (d, J = 7.3, 1H), 7.39 - 7.31 (m, 4H), 7.20 - 7.13 (m, 4H), 4.58 - 4.50 (m, 1H), 4.13 (d, J = 7.5, 1H), 2.85 (dd, J = 2.2, 9.4, 1H), 2.74 (dd, J = 7.2, 14.4, 1H), 2.47 (d, J = 7.4, 2H),
2.38 - 2.26 (m, 4H), 2.22 (t, J = 8.6, 1H), 2.12 (dd, J = 7.4, 9.3, 1H), 1.98 - 1.90 (m, 4H), 1.90 - 1.82 (m, 2H), 1.82 - 1.76 (m, J = 8.6, 2H), 1.76 - 1.66 (m, 5H), 1.65 - 1.57 (m, 3H), 1.47 - 1.33 (m, 3H), 1.30 - 1.18 (m, 4H), 1.18 - +
1.03 (m, 4H)；MS (ESI+) m/z 563 (M+H)。
在实施例54中，通过用3,3-双(4-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.77 (d, J = 7.3, 1H), 7.39 - 7.31 (m, 4H), 7.20 - 7.13 (m, 4H), 4.58 - 4.50 (m, 1H), 4.13 (d, J = 7.5, 1H), 2.85 (dd, J = 2.2, 9.4, 1H), 2.74 (dd, J = 7.2, 14.4, 1H), 2.47 (d, J = 7.4, 2H),
2.38 - 2.26 (m, 4H), 2.22 (t, J = 8.6, 1H), 2.12 (dd, J = 7.4, 9.3, 1H), 1.98 - 1.90 (m, 4H), 1.90 - 1.82 (m, 2H), 1.82 - 1.76 (m, J = 8.6, 2H), 1.76 - 1.66 (m, 5H), 1.65 - 1.57 (m, 3H), 1.47 - 1.33 (m, 3H), 1.30 - 1.18 (m, 4H), 1.18 - +
1.03 (m, 4H)；MS (ESI+) m/z 563 (M+H)。
[0257] 实施例66N-{(3aS,4S,6aR)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺
在实施例54中，通过用6,6-双(4-氟苯基)己醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.80 (d, J = 6.7, 1H), 7.35 (ddd, J = 2.1, 5.4, 7.9, 4H), 7.16 (td, J = 3.1, 8.8, 4H), 4.56 - 4.47 (m, 1H), 3.99 (t, J = 7.8, 1H), 2.82 (d, J = 9.3, 1H), 2.65 (d, J = 7.7, 1H), 2.49 (dd, J =
8.5, 19.2, 2H), 2.30 (d, J = 31.9, 2H), 2.16 - 2.01 (m, 4H), 1.99 - 1.68 (m, +
11H), 1.67 - 1.57 (m, 2H), 1.57 - 1.04 (m, 14H)；MS (ESI+) m/z 605 (M+H)。
在实施例54中，通过用6,6-双(4-氟苯基)己醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.80 (d, J = 6.7, 1H), 7.35 (ddd, J = 2.1, 5.4, 7.9, 4H), 7.16 (td, J = 3.1, 8.8, 4H), 4.56 - 4.47 (m, 1H), 3.99 (t, J = 7.8, 1H), 2.82 (d, J = 9.3, 1H), 2.65 (d, J = 7.7, 1H), 2.49 (dd, J =
8.5, 19.2, 2H), 2.30 (d, J = 31.9, 2H), 2.16 - 2.01 (m, 4H), 1.99 - 1.68 (m, +
11H), 1.67 - 1.57 (m, 2H), 1.57 - 1.04 (m, 14H)；MS (ESI+) m/z 605 (M+H)。
[0258] 实施例67N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(3-氯苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺
在实施例54中，通过用3-(3-氯苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.87 (s, 1H), 7.31 (d, J = 13.4, 2H),
7.27 (t, J = 7.6, 1H), 7.13 (d, J = 7.3, 1H), 4.57 - 4.49 (m, 1H), 2.86 (d, J = 8.6, 1H), 2.74 (dd, J = 7.3, 14.6, 1H), 2.62 (dd, J = 7.0, 15.3, 2H), 2.53 - 2.45 (m, J = 6.7, 2H), 2.39 - 2.32 (m, J = 6.1, 2H), 2.23 (t, J = 8.0, 1H),
2.01 - 1.68 (m, 16H), 1.65 - 1.56 (m, 3H), 1.48 - 1.33 (m, 3H), 1.32 - 1.18 (m, +
4H), 1.17 - 1.04 (m, J = 12.5, 25.1, 4H)；MS (ESI+) m/z 485 (M+H)。
在实施例54中，通过用3-(3-氯苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.87 (s, 1H), 7.31 (d, J = 13.4, 2H),
7.27 (t, J = 7.6, 1H), 7.13 (d, J = 7.3, 1H), 4.57 - 4.49 (m, 1H), 2.86 (d, J = 8.6, 1H), 2.74 (dd, J = 7.3, 14.6, 1H), 2.62 (dd, J = 7.0, 15.3, 2H), 2.53 - 2.45 (m, J = 6.7, 2H), 2.39 - 2.32 (m, J = 6.1, 2H), 2.23 (t, J = 8.0, 1H),
2.01 - 1.68 (m, 16H), 1.65 - 1.56 (m, 3H), 1.48 - 1.33 (m, 3H), 1.32 - 1.18 (m, +
4H), 1.17 - 1.04 (m, J = 12.5, 25.1, 4H)；MS (ESI+) m/z 485 (M+H)。
[0259] 实施例682,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(3-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺
在实施例54中，通过用3-(3-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.81 (d, J = 3.1, 1H), 7.31 (dd, J =
7.3, 14.5, 1H), 7.10 - 7.02 (m, J = 11.5, 3H), 4.60 - 4.46 (m, 1H), 2.85 (d, J = 8.2, 1H), 2.76 - 2.59 (m, 3H), 2.55 - 2.43 (m, 2H), 2.41 - 2.28 (m, 2H),
2.25 - 2.16 (m, 1H), 2.15 - 2.06 (m, 1H), 2.00 - 1.90 (m, 4H), 1.89 - 1.67 (m, J = 37.4, 11H), 1.67 - 1.54 (m, 3H), 1.49 - 1.33 (m, 3H), 1.30 - 1.18 (m, J = +
10.6, 4H), 1.17 - 1.05 (m, 4H)；MS (ESI+) m/z 469 (M+H)。
咯-4-基}乙酰胺
在实施例54中，通过用3-(3-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.81 (d, J = 3.1, 1H), 7.31 (dd, J =
7.3, 14.5, 1H), 7.10 - 7.02 (m, J = 11.5, 3H), 4.60 - 4.46 (m, 1H), 2.85 (d, J = 8.2, 1H), 2.76 - 2.59 (m, 3H), 2.55 - 2.43 (m, 2H), 2.41 - 2.28 (m, 2H),
2.25 - 2.16 (m, 1H), 2.15 - 2.06 (m, 1H), 2.00 - 1.90 (m, 4H), 1.89 - 1.67 (m, J = 37.4, 11H), 1.67 - 1.54 (m, 3H), 1.49 - 1.33 (m, 3H), 1.30 - 1.18 (m, J = +
10.6, 4H), 1.17 - 1.05 (m, 4H)；MS (ESI+) m/z 469 (M+H)。
[0260] 实施例692,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺
在实施例54中，通过用3-苯基丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.83 (d, J = 5.1, 1H), 7.38 (t, J = 7.6, 2H),
7.28 (d, J = 7.4, 3H), 4.57 - 4.48 (m, 1H), 2.85 (d, J = 8.7, 1H), 2.75 - 2.61 (m, 3H), 2.48 (dd, J = 8.7, 19.0, 2H), 2.35 (dd, J = 7.0, 17.3, 2H), 2.17 (t, J = 7.8, 1H), 2.12 - 2.07 (m, 1H), 1.93 (dd, J = 8.6, 14.2, 4H), 1.89 - 1.75 (m,
7H), 1.71 (d, J = 10.9, 4H), 1.65 - 1.53 (m, J = 6.0, 14.1, 3H), 1.49 - 1.32 (m, 3H), 1.30 - 1.18 (m, 4H), 1.17 - 1.04 (m, J = 9.5, 21.4, 4H)；MS (ESI+) m/+
z 451 (M+H)。
在实施例54中，通过用3-苯基丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.83 (d, J = 5.1, 1H), 7.38 (t, J = 7.6, 2H),
7.28 (d, J = 7.4, 3H), 4.57 - 4.48 (m, 1H), 2.85 (d, J = 8.7, 1H), 2.75 - 2.61 (m, 3H), 2.48 (dd, J = 8.7, 19.0, 2H), 2.35 (dd, J = 7.0, 17.3, 2H), 2.17 (t, J = 7.8, 1H), 2.12 - 2.07 (m, 1H), 1.93 (dd, J = 8.6, 14.2, 4H), 1.89 - 1.75 (m,
7H), 1.71 (d, J = 10.9, 4H), 1.65 - 1.53 (m, J = 6.0, 14.1, 3H), 1.49 - 1.32 (m, 3H), 1.30 - 1.18 (m, 4H), 1.17 - 1.04 (m, J = 9.5, 21.4, 4H)；MS (ESI+) m/+
z 451 (M+H)。
[0261] 实施例702,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{3-[4-(三氟甲基)苯基]丙基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺
在实施例54中，通过用3-(4-(三氟甲基)苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.82 (d, J = 7.1, 1H), 7.67 (d, J = 8.1, 2H), 7.36 (d, J = 8.1, 2H), 4.57 - 4.50 (m, 1H), 2.85 (d, J = 9.5,
1H), 2.70 (tt, J = 7.0, 14.1, 3H), 2.49 (d, J = 7.5, 2H), 2.35 (t, J = 6.4,
2H), 2.22 (t, J = 8.5, 1H), 2.16 - 2.09 (m, 1H), 1.98 - 1.89 (m, 4H), 1.89 -
1.74 (m, 7H), 1.70 (d, J = 8.5, 4H), 1.60 (dd, J = 4.9, 12.1, 3H), 1.41 (dt, J = 9.0, 20.3, 3H), 1.30 - 1.17 (m, 4H), 1.10 (dt, J = 10.4, 12.0, 4H)；MS (ESI+) +
m/z 519 (M+H)。
在实施例54中，通过用3-(4-(三氟甲基)苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.82 (d, J = 7.1, 1H), 7.67 (d, J = 8.1, 2H), 7.36 (d, J = 8.1, 2H), 4.57 - 4.50 (m, 1H), 2.85 (d, J = 9.5,
1H), 2.70 (tt, J = 7.0, 14.1, 3H), 2.49 (d, J = 7.5, 2H), 2.35 (t, J = 6.4,
2H), 2.22 (t, J = 8.5, 1H), 2.16 - 2.09 (m, 1H), 1.98 - 1.89 (m, 4H), 1.89 -
1.74 (m, 7H), 1.70 (d, J = 8.5, 4H), 1.60 (dd, J = 4.9, 12.1, 3H), 1.41 (dt, J = 9.0, 20.3, 3H), 1.30 - 1.17 (m, 4H), 1.10 (dt, J = 10.4, 12.0, 4H)；MS (ESI+) +
m/z 519 (M+H)。
[0262] 实施例712,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(4-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺
在实施例54中，通过用3-(4-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.94 - 7.77 (m, 1H), 7.25 - 7.20 (m,
2H), 7.14 (t, J = 8.7, 2H), 4.61 - 4.47 (m, 1H), 2.93 - 2.80 (m, 1H), 2.79 -
2.69 (m, 1H), 2.62 (dd, J = 7.6, 15.5, 2H), 2.55 - 2.44 (m, 2H), 2.43 - 2.29 (m, 2H), 2.27 - 2.08 (m, 2H), 2.02 - 1.90 (m, 4H), 1.89 - 1.75 (m, 7H), 1.70 (d, J = 11.2, 4H), 1.60 (d, J = 6.9, 3H), 1.49 - 1.32 (m, 3H), 1.30 - 1.17 (m, +
4H), 1.12 (dd, J = 12.0, 24.1, 4H)；MS (ESI+) m/z 469 (M+H)。
咯-4-基}乙酰胺
在实施例54中，通过用3-(4-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.94 - 7.77 (m, 1H), 7.25 - 7.20 (m,
2H), 7.14 (t, J = 8.7, 2H), 4.61 - 4.47 (m, 1H), 2.93 - 2.80 (m, 1H), 2.79 -
2.69 (m, 1H), 2.62 (dd, J = 7.6, 15.5, 2H), 2.55 - 2.44 (m, 2H), 2.43 - 2.29 (m, 2H), 2.27 - 2.08 (m, 2H), 2.02 - 1.90 (m, 4H), 1.89 - 1.75 (m, 7H), 1.70 (d, J = 11.2, 4H), 1.60 (d, J = 6.9, 3H), 1.49 - 1.32 (m, 3H), 1.30 - 1.17 (m, +
4H), 1.12 (dd, J = 12.0, 24.1, 4H)；MS (ESI+) m/z 469 (M+H)。
[0263] 实施例722,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(吡啶-4-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]乙酰胺
在实施例54中，通过用异烟甲醛(isonicotinaldehyde)替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.76 (d, J = 5.7, 2H), 7.75 - 7.69 (m, 1H), 7.31 (d, J = 5.5, 2H), 4.48 (dd, J = 6.9, 13.1, 1H), 3.47 (d, J = 13.5, 1H), 3.39 (d, J = 13.5, 1H), 2.87 - 2.75 (m, J = 9.2, 21.0, 2H), 2.53 - 2.45 (m, 1H), 2.43 (d, J = 9.0, 1H), 2.34 (t, J = 8.3, 1H), 2.26 - 2.20 (m,
1H), 1.97 - 1.87 (m, 4H), 1.87 - 1.76 (m, 4H), 1.75 - 1.64 (m, J = 6.5, 12.2,
17.6, 5H), 1.63 - 1.56 (m, J = 13.2, 3H), 1.43 (dd, J = 10.1, 22.9, 1H), 1.35 (dd, J = 5.6, 12.1, 1H), 1.30 - 1.18 (m, J = 12.4, 24.4, 4H), 1.17 - 1.08 (m, +
J = 10.1, 19.2, 4H), 1.09 - 0.99 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 424 (M+H)。
咯-4-基]乙酰胺
在实施例54中，通过用异烟甲醛(isonicotinaldehyde)替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.76 (d, J = 5.7, 2H), 7.75 - 7.69 (m, 1H), 7.31 (d, J = 5.5, 2H), 4.48 (dd, J = 6.9, 13.1, 1H), 3.47 (d, J = 13.5, 1H), 3.39 (d, J = 13.5, 1H), 2.87 - 2.75 (m, J = 9.2, 21.0, 2H), 2.53 - 2.45 (m, 1H), 2.43 (d, J = 9.0, 1H), 2.34 (t, J = 8.3, 1H), 2.26 - 2.20 (m,
1H), 1.97 - 1.87 (m, 4H), 1.87 - 1.76 (m, 4H), 1.75 - 1.64 (m, J = 6.5, 12.2,
17.6, 5H), 1.63 - 1.56 (m, J = 13.2, 3H), 1.43 (dd, J = 10.1, 22.9, 1H), 1.35 (dd, J = 5.6, 12.1, 1H), 1.30 - 1.18 (m, J = 12.4, 24.4, 4H), 1.17 - 1.08 (m, +
J = 10.1, 19.2, 4H), 1.09 - 0.99 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 424 (M+H)。
[0264] 实施例732,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(吡啶-3-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]乙酰胺
在实施例54中，通过用烟甲醛(nicotinaldehyde)替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.80 (d, J = 1.7, 1H), 7.64 (d, J = 6.4, 2H), 7.30 (dd, J = 4.8, 7.7, 1H), 4.49 - 4.41 (m, 1H), 3.54 (d, J =
12.9, 1H), 3.35 (d, J = 12.8, 1H), 2.80 - 2.71 (m, J = 7.7, 2H), 2.51 - 2.42 (m, J = 8.7, 2H), 2.31 (t, J = 8.3, 1H), 2.16 (t, J = 8.8, 1H), 1.91 (dd, J =
6.4, 11.9, 2H), 1.86 - 1.64 (m, 10H), 1.57 (dd, J = 11.4, 24.2, 4H), 1.42 (d, J = 12.8, 1H), 1.35 - 1.08 (m, 10H), 1.03 (d, J = 14.0, 1H)；MS (ESI+) m/z 424 +
(M+H)。
咯-4-基]乙酰胺
在实施例54中，通过用烟甲醛(nicotinaldehyde)替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.80 (d, J = 1.7, 1H), 7.64 (d, J = 6.4, 2H), 7.30 (dd, J = 4.8, 7.7, 1H), 4.49 - 4.41 (m, 1H), 3.54 (d, J =
12.9, 1H), 3.35 (d, J = 12.8, 1H), 2.80 - 2.71 (m, J = 7.7, 2H), 2.51 - 2.42 (m, J = 8.7, 2H), 2.31 (t, J = 8.3, 1H), 2.16 (t, J = 8.8, 1H), 1.91 (dd, J =
6.4, 11.9, 2H), 1.86 - 1.64 (m, 10H), 1.57 (dd, J = 11.4, 24.2, 4H), 1.42 (d, J = 12.8, 1H), 1.35 - 1.08 (m, 10H), 1.03 (d, J = 14.0, 1H)；MS (ESI+) m/z 424 +
(M+H)。
[0265] 实施例742,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺
在实施例53中，通过用得自实施例20的N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺替换N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 5.31 (d, J = 7.5, 1H), 3.97 - 3.82 (m, 1H), 3.09 - 2.85 (m, 3H), 2.66 (dd, J = 3.7, 12.5, 2H), 2.40 - 2.26 (m, 1H), 2.10 - 1.80 (m, 6H), 1.79 - 1.53 (m,
11H), 1.52 - 1.30 (m, J = 21.5, 31.0, 2H), 1.29 - 1.03 (m, 7H), 0.93 (dd, J = +
11.9, 23.1, 2H)；MS (ESI+) m/z 333 (M+H)。
在实施例53中，通过用得自实施例20的N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺替换N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 5.31 (d, J = 7.5, 1H), 3.97 - 3.82 (m, 1H), 3.09 - 2.85 (m, 3H), 2.66 (dd, J = 3.7, 12.5, 2H), 2.40 - 2.26 (m, 1H), 2.10 - 1.80 (m, 6H), 1.79 - 1.53 (m,
11H), 1.52 - 1.30 (m, J = 21.5, 31.0, 2H), 1.29 - 1.03 (m, 7H), 0.93 (dd, J = +
11.9, 23.1, 2H)；MS (ESI+) m/z 333 (M+H)。
[0266] 实施例752,2-二环己基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用得自实施例74的2,2-二环己
基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己
1
基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.07 (d, J = 7.2, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.63 - 7.54 (m, 2H), 7.43 (t, J = 7.8, 1H), 4.51 - 4.42 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.6, 1H),
3.46 (d, J = 13.5, 1H), 2.87 (dd, J = 2.4, 8.9, 1H), 2.64 - 2.52 (m, 2H), 2.52 - 2.46 (m, 1H), 2.30 (s, 2H), 2.18 - 2.08 (m, 1H), 2.03 (t, J = 7.3, 1H), 1.99 - 1.76 (m, 7H), 1.75 - 1.55 (m, 7H), 1.51 - 1.35 (m, 3H), 1.31 - 1.03 (m, 8H)；
+
MS (ESI+) m/z 491 (M+H)。
咯-4-基}乙酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用得自实施例74的2,2-二环己
基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己
1
基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.07 (d, J = 7.2, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.63 - 7.54 (m, 2H), 7.43 (t, J = 7.8, 1H), 4.51 - 4.42 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.6, 1H),
3.46 (d, J = 13.5, 1H), 2.87 (dd, J = 2.4, 8.9, 1H), 2.64 - 2.52 (m, 2H), 2.52 - 2.46 (m, 1H), 2.30 (s, 2H), 2.18 - 2.08 (m, 1H), 2.03 (t, J = 7.3, 1H), 1.99 - 1.76 (m, 7H), 1.75 - 1.55 (m, 7H), 1.51 - 1.35 (m, 3H), 1.31 - 1.03 (m, 8H)；
+
MS (ESI+) m/z 491 (M+H)。
[0267] 实施例762,2-二环己基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基}乙酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例74的2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.16 (d, J = 7.3, 1H), 7.59 (d, J = 10.3, 1H), 7.33 (d, J = 11.7, 1H), 7.28 (d, J = 8.0,
1H), 4.52 - 4.44 (m, 1H), 3.56 (d, J = 14.2, 1H), 3.45 (d, J = 14.2, 1H), 2.92 (dd, J = 1.8, 8.9, 1H), 2.63 - 2.52 (m, J = 11.3, 2H), 2.43 (dd, J = 6.9, 8.8,
1H), 2.34 (dd, J = 2.0, 9.0, 1H), 2.29 - 2.23 (m, 1H), 2.13 (dq, J = 5.9, 11.8,
1H), 2.04 (t, J = 7.4, 1H), 2.00 - 1.84 (m, 5H), 1.80 (d, J = 12.4, 2H), 1.76 -
1.56 (m, 7H), 1.46 (dd, J = 10.4, 23.5, 3H), 1.30 - 1.18 (m, 4H), 1.17 - 1.05 +
(m, 4H)；MS (ESI+) m/z 509 (M+H)。
[c]吡咯-4-基}乙酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例74的2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.16 (d, J = 7.3, 1H), 7.59 (d, J = 10.3, 1H), 7.33 (d, J = 11.7, 1H), 7.28 (d, J = 8.0,
1H), 4.52 - 4.44 (m, 1H), 3.56 (d, J = 14.2, 1H), 3.45 (d, J = 14.2, 1H), 2.92 (dd, J = 1.8, 8.9, 1H), 2.63 - 2.52 (m, J = 11.3, 2H), 2.43 (dd, J = 6.9, 8.8,
1H), 2.34 (dd, J = 2.0, 9.0, 1H), 2.29 - 2.23 (m, 1H), 2.13 (dq, J = 5.9, 11.8,
1H), 2.04 (t, J = 7.4, 1H), 2.00 - 1.84 (m, 5H), 1.80 (d, J = 12.4, 2H), 1.76 -
1.56 (m, 7H), 1.46 (dd, J = 10.4, 23.5, 3H), 1.30 - 1.18 (m, 4H), 1.17 - 1.05 +
(m, 4H)；MS (ESI+) m/z 509 (M+H)。
[0268] 实施例77N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,5-双(三 氟 甲 基) 苄基 ]八 氢 环 戊二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3,5-双(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例74的2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.16 (d, J = 7.1, 1H), 7.99 (s, 3H), 4.50 - 4.42 (m, 1H), 3.69 (d, J = 13.9, 1H), 3.54 (d, J = 13.9, 1H), 2.92 (dd, J = 2.7, 9.0, 1H), 2.65 - 2.56 (m, J = 10.2, 15.6,
2H), 2.55 - 2.50 (m, 1H), 2.31 (d, J = 4.2, 2H), 2.10 (dq, J = 5.9, 11.8, 1H),
2.03 (t, J = 7.4, 1H), 1.99 - 1.83 (m, 5H), 1.80 (d, J = 12.4, 2H), 1.75 - 1.64 (m, J = 12.4, 18.4, 5H), 1.63 - 1.56 (m, J = 8.7, 2H), 1.44 (td, J = 7.6, 21.0, +
3H), 1.31 - 1.16 (m, 4H), 1.16 - 1.04 (m, 4H)；MS (ESI+) m/z 559 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用3,5-双(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例74的2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.16 (d, J = 7.1, 1H), 7.99 (s, 3H), 4.50 - 4.42 (m, 1H), 3.69 (d, J = 13.9, 1H), 3.54 (d, J = 13.9, 1H), 2.92 (dd, J = 2.7, 9.0, 1H), 2.65 - 2.56 (m, J = 10.2, 15.6,
2H), 2.55 - 2.50 (m, 1H), 2.31 (d, J = 4.2, 2H), 2.10 (dq, J = 5.9, 11.8, 1H),
2.03 (t, J = 7.4, 1H), 1.99 - 1.83 (m, 5H), 1.80 (d, J = 12.4, 2H), 1.75 - 1.64 (m, J = 12.4, 18.4, 5H), 1.63 - 1.56 (m, J = 8.7, 2H), 1.44 (td, J = 7.6, 21.0, +
3H), 1.31 - 1.16 (m, 4H), 1.16 - 1.04 (m, 4H)；MS (ESI+) m/z 559 (M+H)。
[0269] 实施例78N-{(3aS,4R,6aR)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用6,6-双(4-氟苯基)己醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例74的2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
1
乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.14 (d, J = 7.3,
1H), 7.33 (dd, J = 5.6, 8.5, 4H), 7.14 (t, J = 8.7, 4H), 4.52 - 4.44 (m, 1H),
3.96 (t, J = 7.8, 1H), 2.94 (d, J = 8.8, 1H), 2.58 (s, 2H), 2.42 (d, J = 8.1,
2H), 2.31 (d, J = 22.9, 3H), 2.17 - 2.09 (m, 1H), 2.08 - 1.85 (m, 8H), 1.85 -
1.77 (m, 2H), 1.76 - 1.64 (m, 5H), 1.61 (d, J = 12.0, 2H), 1.52 - 1.42 (m, 5H),
1.41 - 1.34 (m, 2H), 1.31 - 1.19 (m, 5H), 1.18 - 1.07 (m, 5H)；MS (ESI+) m/z 605 +
(M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用6,6-双(4-氟苯基)己醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例74的2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
1
乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.14 (d, J = 7.3,
1H), 7.33 (dd, J = 5.6, 8.5, 4H), 7.14 (t, J = 8.7, 4H), 4.52 - 4.44 (m, 1H),
3.96 (t, J = 7.8, 1H), 2.94 (d, J = 8.8, 1H), 2.58 (s, 2H), 2.42 (d, J = 8.1,
2H), 2.31 (d, J = 22.9, 3H), 2.17 - 2.09 (m, 1H), 2.08 - 1.85 (m, 8H), 1.85 -
1.77 (m, 2H), 1.76 - 1.64 (m, 5H), 1.61 (d, J = 12.0, 2H), 1.52 - 1.42 (m, 5H),
1.41 - 1.34 (m, 2H), 1.31 - 1.19 (m, 5H), 1.18 - 1.07 (m, 5H)；MS (ESI+) m/z 605 +
(M+H)。
[0270] 实施例792,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(3,3-二苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]乙酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3,3-二苯基丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例74的2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
1
乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.10 (d, J = 7.7,
1H), 7.45 (d, J = 7.3, 2H), 7.42 (d, J = 7.1, 3H), 7.38 - 7.30 (m, 5H), 4.56 - 4.48 (m, 1H), 4.27 (t, J = 7.5, 1H), 2.92 - 2.86 (m, 1H), 2.59 - 2.48 (m, J = 6.7, 14.0, 2H), 2.38 - 2.26 (m, 5H), 2.21 - 2.12 (m, 2H), 2.05 (t, J = 7.4,
1H), 1.97 (dd, J = 8.3, 17.0, 2H), 1.94 - 1.85 (m, 4H), 1.81 (d, J = 11.8, 2H),
1.72 (d, J = 13.2, 4H), 1.66 (dd, J = 7.4, 11.8, 1H), 1.61 (d, J = 12.6, 2H),
1.48 (ddd, J = 3.4, 12.8, 15.5, 3H), 1.30 - 1.19 (m, 4H), 1.19 - 1.06 (m, 4H)；
+
MS (ESI+) m/z 527 (M+H)。
咯-4-基]乙酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3,3-二苯基丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例74的2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
1
乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.10 (d, J = 7.7,
1H), 7.45 (d, J = 7.3, 2H), 7.42 (d, J = 7.1, 3H), 7.38 - 7.30 (m, 5H), 4.56 - 4.48 (m, 1H), 4.27 (t, J = 7.5, 1H), 2.92 - 2.86 (m, 1H), 2.59 - 2.48 (m, J = 6.7, 14.0, 2H), 2.38 - 2.26 (m, 5H), 2.21 - 2.12 (m, 2H), 2.05 (t, J = 7.4,
1H), 1.97 (dd, J = 8.3, 17.0, 2H), 1.94 - 1.85 (m, 4H), 1.81 (d, J = 11.8, 2H),
1.72 (d, J = 13.2, 4H), 1.66 (dd, J = 7.4, 11.8, 1H), 1.61 (d, J = 12.6, 2H),
1.48 (ddd, J = 3.4, 12.8, 15.5, 3H), 1.30 - 1.19 (m, 4H), 1.19 - 1.06 (m, 4H)；
+
MS (ESI+) m/z 527 (M+H)。
[0271] 实施例80N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3,3-双(4-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例74的2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
1
乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13 (s, 1H), 7.41 (dd, J = 5.5, 8.7, 2H), 7.35 (dd, J = 5.1, 13.8, 3H), 7.14 (dt, J = 8.8, 14.7,
4H), 4.60 - 4.51 (m, J = 21.3, 1H), 4.30 (t, J = 7.7, 1H), 2.95 (d, J = 8.9,
1H), 2.57 - 2.51 (m, 2H), 2.40 (d, J = 8.7, 1H), 2.30 (d, J = 7.0, 3H), 2.26 -
2.12 (m, 4H), 2.05 (t, J = 7.4, 1H), 2.02 - 1.94 (m, J = 12.5, 2H), 1.94 - 1.85 (m, J = 6.7, 18.0, 2H), 1.82 (d, J = 11.7, 2H), 1.72 (d, J = 11.8, 4H), 1.67 -
1.57 (m, J = 10.6, 16.3, 3H), 1.48 (qd, J = 3.3, 12.7, 3H), 1.25 (dd, J = 15.5, +
28.8, 4H), 1.13 (t, J = 18.3, 4H)；MS (ESI+) m/z 563 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用3,3-双(4-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例74的2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]
1
乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13 (s, 1H), 7.41 (dd, J = 5.5, 8.7, 2H), 7.35 (dd, J = 5.1, 13.8, 3H), 7.14 (dt, J = 8.8, 14.7,
4H), 4.60 - 4.51 (m, J = 21.3, 1H), 4.30 (t, J = 7.7, 1H), 2.95 (d, J = 8.9,
1H), 2.57 - 2.51 (m, 2H), 2.40 (d, J = 8.7, 1H), 2.30 (d, J = 7.0, 3H), 2.26 -
2.12 (m, 4H), 2.05 (t, J = 7.4, 1H), 2.02 - 1.94 (m, J = 12.5, 2H), 1.94 - 1.85 (m, J = 6.7, 18.0, 2H), 1.82 (d, J = 11.7, 2H), 1.72 (d, J = 11.8, 4H), 1.67 -
1.57 (m, J = 10.6, 16.3, 3H), 1.48 (qd, J = 3.3, 12.7, 3H), 1.25 (dd, J = 15.5, +
28.8, 4H), 1.13 (t, J = 18.3, 4H)；MS (ESI+) m/z 563 (M+H)。
[0272] 实施例81N-{(3aS,4R,6aR)-2-[4,4-双(4- 氟 苯 基 )丁 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-2,2-二环己基乙酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用4,4-双(4-氟苯基)丁醛替换3-(三氟甲
基)苯甲醛，并且用得自实施例74的2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12 (d, J = 7.5, 1H), 7.36 (ddd, J = 5.5, 8.6, 16.2, 4H), 7.17 (t, J = 8.8, 2H), 7.11 (t, J = 8.8, 2H), 4.52 - 4.45 (m, 1H), 3.99 (t, J = 7.9, 1H), 2.91 (d, J = 9.1,
1H), 2.59 - 2.50 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.1, 3H), 2.24 - 2.16 (m, J = 6.6, 13.0,
2H), 2.14 - 2.02 (m, J = 9.6, 17.5, 3H), 2.02 - 1.86 (m, J = 9.2, 27.4, 5H),
1.81 (t, J = 10.7, 2H), 1.73 (d, J = 9.6, 4H), 1.68 - 1.57 (m, J = 13.6, 3H),
1.53 - 1.37 (m, 6H), 1.31 - 1.19 (m, J = 11.2, 23.8, 4H), 1.18 - 1.07 (m, J = +
10.5, 22.1, 4H)；MS (ESI+) m/z 577 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用4,4-双(4-氟苯基)丁醛替换3-(三氟甲
基)苯甲醛，并且用得自实施例74的2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12 (d, J = 7.5, 1H), 7.36 (ddd, J = 5.5, 8.6, 16.2, 4H), 7.17 (t, J = 8.8, 2H), 7.11 (t, J = 8.8, 2H), 4.52 - 4.45 (m, 1H), 3.99 (t, J = 7.9, 1H), 2.91 (d, J = 9.1,
1H), 2.59 - 2.50 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.1, 3H), 2.24 - 2.16 (m, J = 6.6, 13.0,
2H), 2.14 - 2.02 (m, J = 9.6, 17.5, 3H), 2.02 - 1.86 (m, J = 9.2, 27.4, 5H),
1.81 (t, J = 10.7, 2H), 1.73 (d, J = 9.6, 4H), 1.68 - 1.57 (m, J = 13.6, 3H),
1.53 - 1.37 (m, 6H), 1.31 - 1.19 (m, J = 11.2, 23.8, 4H), 1.18 - 1.07 (m, J = +
10.5, 22.1, 4H)；MS (ESI+) m/z 577 (M+H)。
[0273] 实施例823-甲基-2-苯基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺
步骤 A: 在 对 于实 施 例53描 述 的方 法 中，通 过 用得 自 实施 例18的N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺替换N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺，制备
1
了3-甲基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.31 (dd, J = 1.5, 6.6, 2H), 5.50 - 5.38 (m, J = 3.8,
9.7, 1H), 3.84 (dd, J = 4.1, 13.5, 1H), 2.92 (ddd, J = 10.1, 15.8, 20.7, 3H),
2.76 (dt, J = 3.7, 11.5, 2H), 2.65 - 2.53 (m, J = 7.9, 12.1, 3H), 2.47 - 2.25 (m, J = 9.8, 17.7, 31.5, 2H), 2.20 - 2.07 (m, J = 9.3, 17.5, 1H), 2.05 - 1.80 (m, 2H), 1.53 - 1.39 (m, 1H), 1.27 (s, 2H), 1.03 (dd, J = 3.4, 6.5, 3H), 0.70 +
(d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 287 (M+H)。
步骤 A: 在 对 于实 施 例53描 述 的方 法 中，通 过 用得 自 实施 例18的N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺替换N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺，制备
1
了3-甲基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.31 (dd, J = 1.5, 6.6, 2H), 5.50 - 5.38 (m, J = 3.8,
9.7, 1H), 3.84 (dd, J = 4.1, 13.5, 1H), 2.92 (ddd, J = 10.1, 15.8, 20.7, 3H),
2.76 (dt, J = 3.7, 11.5, 2H), 2.65 - 2.53 (m, J = 7.9, 12.1, 3H), 2.47 - 2.25 (m, J = 9.8, 17.7, 31.5, 2H), 2.20 - 2.07 (m, J = 9.3, 17.5, 1H), 2.05 - 1.80 (m, 2H), 1.53 - 1.39 (m, 1H), 1.27 (s, 2H), 1.03 (dd, J = 3.4, 6.5, 3H), 0.70 +
(d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 287 (M+H)。
[0274] 步骤B: 在对于实施例54描述的方法中，通过用得自步骤A的3-甲基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己
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基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60 (t, J = 7.9, 1H), 7.73 (d, J = 26.6, 1H),
7.63 (dd, J = 2.0, 7.5, 1H), 7.57 - 7.52 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 7.7, 17.9, 1H),
7.33 (td, J = 4.1, 7.5, 2H), 7.26 (dt, J = 3.6, 7.2, 1H), 4.38 - 4.28 (m, 1H),
3.60 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.46 (d, J = 13.6, 0.5H),
3.35 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.22 (dd, J = 1.4, 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 3.0, 9.1,
0.5H), 2.70 - 2.60 (m, J = 5.3, 11.8, 1H), 2.59 - 2.53 (m, 1H), 2.52 - 2.46 (m,
1H), 2.44 - 2.32 (m, 1H), 2.28 (d, J = 9.1, 0.5H), 2.25 (d, J = 5.1, 1H), 2.20 (dd, J = 2.4, 4.7, 1H), 2.13 - 2.07 (m, 1.5H), 1.92 - 1.80 (m, 1H), 1.75 (dt, J = 6.3, 18.8, 0.5H), 1.71 - 1.64 (m, 0.5H), 1.47 - 1.39 (m, 0.5H), 1.39 - 1.32 (m, 0.5H), 1.32 - 1.24 (m, J = 4.2, 16.6, 0.5H), 1.20 (dd, J = 4.3, 6.4, 3H), +
0.70 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 445 (M+H)。
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基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60 (t, J = 7.9, 1H), 7.73 (d, J = 26.6, 1H),
7.63 (dd, J = 2.0, 7.5, 1H), 7.57 - 7.52 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 7.7, 17.9, 1H),
7.33 (td, J = 4.1, 7.5, 2H), 7.26 (dt, J = 3.6, 7.2, 1H), 4.38 - 4.28 (m, 1H),
3.60 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.46 (d, J = 13.6, 0.5H),
3.35 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.22 (dd, J = 1.4, 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 3.0, 9.1,
0.5H), 2.70 - 2.60 (m, J = 5.3, 11.8, 1H), 2.59 - 2.53 (m, 1H), 2.52 - 2.46 (m,
1H), 2.44 - 2.32 (m, 1H), 2.28 (d, J = 9.1, 0.5H), 2.25 (d, J = 5.1, 1H), 2.20 (dd, J = 2.4, 4.7, 1H), 2.13 - 2.07 (m, 1.5H), 1.92 - 1.80 (m, 1H), 1.75 (dt, J = 6.3, 18.8, 0.5H), 1.71 - 1.64 (m, 0.5H), 1.47 - 1.39 (m, 0.5H), 1.39 - 1.32 (m, 0.5H), 1.32 - 1.24 (m, J = 4.2, 16.6, 0.5H), 1.20 (dd, J = 4.3, 6.4, 3H), +
0.70 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 445 (M+H)。
[0275] 实施例83N-[(3aR,4S,6aS)-2-(环己基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺
步骤A: 在实施例53中，通过用得自实施例35的N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺替换N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺，制备了3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢
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环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (d, J = 6.9, 1H), 7.65 (dd, J = 4.6, 6.9, 2H), 7.34 (t, J = 7.5, 2H), 7.26 (t, J = 7.3, 1H), 4.24 (tt, J = 6.2, 12.6, 1H), 3.23 (d, J = 10.4, 1H), 3.19 (dd, J = 2.7, 10.8, 0.5H), 2.99 (dd, J = 7.2, 10.9, 0.5H), 2.84 - 2.72 (m, 2H), 2.70 - 2.61 (m, 1H), 2.58 (dd, J = 2.8, 10.7, 0.5H), 2.53 (dd, J = 3.3, 10.5, 1H),
2.49 - 2.44 (m, 0.5H), 2.43 - 2.35 (m, J = 10.5, 0.5H), 2.35 - 2.28 (m, J =
12.5, 0.5H), 2.06 (dq, J = 6.1, 12.2, 0.5H), 1.91 - 1.72 (m, 1.5H), 1.66 (dt, J = 7.2, 19.4, 0.5H), 1.42 (dd, J = 7.9, 19.3, 0.5H), 1.30 - 1.13 (m, 4 H), 0.71 +
(d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 287 (M+H)。
步骤A: 在实施例53中，通过用得自实施例35的N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺替换N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺，制备了3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢
1
环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (d, J = 6.9, 1H), 7.65 (dd, J = 4.6, 6.9, 2H), 7.34 (t, J = 7.5, 2H), 7.26 (t, J = 7.3, 1H), 4.24 (tt, J = 6.2, 12.6, 1H), 3.23 (d, J = 10.4, 1H), 3.19 (dd, J = 2.7, 10.8, 0.5H), 2.99 (dd, J = 7.2, 10.9, 0.5H), 2.84 - 2.72 (m, 2H), 2.70 - 2.61 (m, 1H), 2.58 (dd, J = 2.8, 10.7, 0.5H), 2.53 (dd, J = 3.3, 10.5, 1H),
2.49 - 2.44 (m, 0.5H), 2.43 - 2.35 (m, J = 10.5, 0.5H), 2.35 - 2.28 (m, J =
12.5, 0.5H), 2.06 (dq, J = 6.1, 12.2, 0.5H), 1.91 - 1.72 (m, 1.5H), 1.66 (dt, J = 7.2, 19.4, 0.5H), 1.42 (dd, J = 7.9, 19.3, 0.5H), 1.30 - 1.13 (m, 4 H), 0.71 +
(d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 287 (M+H)。
[0276] 步骤B: 在对于实施例54描述的方法中，通过用环己烷甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (dd, J = 7.0, 10.9, 1H), 7.64 (dd, J = 4.9, 7.0, 2H), 7.34 (t, J = 7.6, 2H), 7.25 (t, J = 7.4, 1H), 4.37 - 4.28 (m, 1H), 3.23 (d, J = 10.4, 1H), 2.85 (dd, J =
2.8, 9.0, 0.5H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.59 - 2.53 (m, J = 4.6, 11.8, 0.5H),
2.51 (dd, J = 3.1, 9.1, 1H), 2.44 - 2.38 (m, 1H), 2.37 - 2.32 (m, 0.5H), 2.31 - 2.28 (m, 0.5H), 2.27 - 2.08 (m, 3.5H), 2.08 - 1.99 (m, 1H), 1.93 - 1.73 (m,
3.5H), 1.73 - 1.54 (m, 3.5H), 1.47 - 1.27 (m, 2.5H), 1.22 (dd, J = 6.5, 10.5,
3H), 1.19 - 1.06 (m, 3H), 0.90 - 0.75 (m, 2H), 0.71 (dd, J = 2.2, 6.7, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 383 (M+H)。
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (dd, J = 7.0, 10.9, 1H), 7.64 (dd, J = 4.9, 7.0, 2H), 7.34 (t, J = 7.6, 2H), 7.25 (t, J = 7.4, 1H), 4.37 - 4.28 (m, 1H), 3.23 (d, J = 10.4, 1H), 2.85 (dd, J =
2.8, 9.0, 0.5H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.59 - 2.53 (m, J = 4.6, 11.8, 0.5H),
2.51 (dd, J = 3.1, 9.1, 1H), 2.44 - 2.38 (m, 1H), 2.37 - 2.32 (m, 0.5H), 2.31 - 2.28 (m, 0.5H), 2.27 - 2.08 (m, 3.5H), 2.08 - 1.99 (m, 1H), 1.93 - 1.73 (m,
3.5H), 1.73 - 1.54 (m, 3.5H), 1.47 - 1.27 (m, 2.5H), 1.22 (dd, J = 6.5, 10.5,
3H), 1.19 - 1.06 (m, 3H), 0.90 - 0.75 (m, 2H), 0.71 (dd, J = 2.2, 6.7, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 383 (M+H)。
[0277] 实施例843-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺在对于实施例54描述的方法中，通过用甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.55 (t, J = 5.4, 1H), 7.65 (t, J = 6.5, 2H), 7.34 (ddd, J = 3.7, 7.6, 10.9, 2H), 7.29 - 7.25 (m, 1H), 4.42 - 4.28 (m, 1H), 3.22 (d, J = 10.5, 1H), 2.91 (dd, J = 2.2, 9.0, 0.5H), 2.65 (dt, J = 6.7, 17.3, 1H), 2.53 (dd, J = 2.5, 9.2, 1H), 2.46 (dd, J = 4.4, 10.2,
0.5H), 2.42 - 2.35 (m, 0.5H), 2.30 (d, J = 8.8, 1.5H), 2.25 (dd, J = 2.8, 9.0,
0.5H), 2.19 (s, 1.5H), 2.16 - 2.05 (m, 3.5H), 1.85 (td, J = 6.2, 12.0, 1H),
1.75 (dd, J = 6.6, 13.8, 0.5H), 1.63 (dt, J = 7.0, 15.3, 0.5H), 1.39 (dt, J =
8.1, 14.4, 1H), 1.31 (dt, J = 2.9, 9.4, 0.5H), 1.22 (dd, J = 6.5, 11.7, 3H), +
0.71 (dd, J = 2.9, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 301 (M+H)。
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.55 (t, J = 5.4, 1H), 7.65 (t, J = 6.5, 2H), 7.34 (ddd, J = 3.7, 7.6, 10.9, 2H), 7.29 - 7.25 (m, 1H), 4.42 - 4.28 (m, 1H), 3.22 (d, J = 10.5, 1H), 2.91 (dd, J = 2.2, 9.0, 0.5H), 2.65 (dt, J = 6.7, 17.3, 1H), 2.53 (dd, J = 2.5, 9.2, 1H), 2.46 (dd, J = 4.4, 10.2,
0.5H), 2.42 - 2.35 (m, 0.5H), 2.30 (d, J = 8.8, 1.5H), 2.25 (dd, J = 2.8, 9.0,
0.5H), 2.19 (s, 1.5H), 2.16 - 2.05 (m, 3.5H), 1.85 (td, J = 6.2, 12.0, 1H),
1.75 (dd, J = 6.6, 13.8, 0.5H), 1.63 (dt, J = 7.0, 15.3, 0.5H), 1.39 (dt, J =
8.1, 14.4, 1H), 1.31 (dt, J = 2.9, 9.4, 0.5H), 1.22 (dd, J = 6.5, 11.7, 3H), +
0.71 (dd, J = 2.9, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 301 (M+H)。
[0278] 实施例85N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用2-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.66 - 8.58 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 3.1, 7.4, 2H), 7.53 (t, J = 7.4, 1H), 7.33 (td, J = 2.2,
7.6, 2H), 7.28 - 7.22 (m, J = 7.4, 9.9, 2H), 7.17 - 7.06 (m, J = 8.2, 14.8,
26.9, 2H), 4.34 (dd, J = 6.0, 11.5, 1H), 3.75 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.71 - 3.62 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.22 (dd, J = 2.2, 10.4, 1H), 3.00 (d, J =
6.7, 0.5H), 2.69 - 2.48 (m, J = 23.7, 34.8, 3H), 2.47 - 2.28 (m, 3.5H), 2.17 -
2.07 (m, 0.5H), 1.93 - 1.78 (m, J = 6.7, 12.4, 20.1, 1H), 1.78 - 1.62 (m, 1H),
1.49 - 1.27 (m, J = 10.3, 19.5, 26.3, 1.5H), 1.20 (dd, J = 2.9, 6.4, 3H), 0.70 +
(dd, J = 1.4, 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 395 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用2-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.66 - 8.58 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 3.1, 7.4, 2H), 7.53 (t, J = 7.4, 1H), 7.33 (td, J = 2.2,
7.6, 2H), 7.28 - 7.22 (m, J = 7.4, 9.9, 2H), 7.17 - 7.06 (m, J = 8.2, 14.8,
26.9, 2H), 4.34 (dd, J = 6.0, 11.5, 1H), 3.75 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.71 - 3.62 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.22 (dd, J = 2.2, 10.4, 1H), 3.00 (d, J =
6.7, 0.5H), 2.69 - 2.48 (m, J = 23.7, 34.8, 3H), 2.47 - 2.28 (m, 3.5H), 2.17 -
2.07 (m, 0.5H), 1.93 - 1.78 (m, J = 6.7, 12.4, 20.1, 1H), 1.78 - 1.62 (m, 1H),
1.49 - 1.27 (m, J = 10.3, 19.5, 26.3, 1.5H), 1.20 (dd, J = 2.9, 6.4, 3H), 0.70 +
(dd, J = 1.4, 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 395 (M+H)。
[0279] 实施例86N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-氯苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-氯苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62 (t, J = 6.5, 1H), 7.64 (dd, J = 4.3, 7.0, 2H), 7.51 (s, 0.5H), 7.46 (s, 0.5H), 7.33 (td, J = 2.5, 7.5, 3H), 7.30 - 7.28 (m, 1H), 7.28 - 7.23 (m, 2H), 4.37 - 4.28 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.51 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.45 (d, J = 13.4,
0.5H), 3.33 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.22 (dd, J = 2.2, 10.4, 1H), 2.93 (d, J =
6.3, 0.5H), 2.69 - 2.48 (m, 3H), 2.31 (dddd, J = 8.9, 13.2, 14.5, 20.2, 3H),
2.16 - 2.05 (m, 1H), 1.92 - 1.79 (m, 1H), 1.78 - 1.62 (m, 1H), 1.49 - 1.40 (m,
0.5H), 1.37 (dd, J = 5.8, 12.6, 0.5H), 1.30 (dd, J = 7.2, 13.5, 0.5H), 1.20 +
(dd, J = 3.0, 6.5, 3H), 0.70 (dd, J = 1.5, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 411 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-氯苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62 (t, J = 6.5, 1H), 7.64 (dd, J = 4.3, 7.0, 2H), 7.51 (s, 0.5H), 7.46 (s, 0.5H), 7.33 (td, J = 2.5, 7.5, 3H), 7.30 - 7.28 (m, 1H), 7.28 - 7.23 (m, 2H), 4.37 - 4.28 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.51 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.45 (d, J = 13.4,
0.5H), 3.33 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.22 (dd, J = 2.2, 10.4, 1H), 2.93 (d, J =
6.3, 0.5H), 2.69 - 2.48 (m, 3H), 2.31 (dddd, J = 8.9, 13.2, 14.5, 20.2, 3H),
2.16 - 2.05 (m, 1H), 1.92 - 1.79 (m, 1H), 1.78 - 1.62 (m, 1H), 1.49 - 1.40 (m,
0.5H), 1.37 (dd, J = 5.8, 12.6, 0.5H), 1.30 (dd, J = 7.2, 13.5, 0.5H), 1.20 +
(dd, J = 3.0, 6.5, 3H), 0.70 (dd, J = 1.5, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 411 (M+H)。
[0280] 实施例87N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (t, J = 8.0, 1H), 7.64 (dd, J = 4.1, 7.0, 2H), 7.37 - 7.16 (m, 5H), 7.13 (d, J = 7.6,
1H), 7.04 (s, 1H), 4.33 (dd, J = 5.7, 12.4, 1H), 3.57 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.48 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.42 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.30 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.23 (d, J = 10.5, 1H), 2.90 (dd, J = 2.9, 9.1, 0.5H), 2.70 - 2.61 (m, 1H), 2.59 -
2.53 (m, 1H), 2.53 - 2.45 (m, 1H), 2.44 - 2.31 (m, J = 18.5, 1H), 2.27 (t, J =
7.7, 1H), 2.19 (dd, J = 6.3, 13.0, 1H), 2.12 (dd, J = 6.0, 12.3, 0.5H), 1.93 -
1.80 (m, J = 6.9, 12.4, 20.6, 1H), 1.79 - 1.64 (m, 1H), 1.47 - 1.24 (m, 2H), +
1.20 (dd, J = 3.1, 6.4, 3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 395 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (t, J = 8.0, 1H), 7.64 (dd, J = 4.1, 7.0, 2H), 7.37 - 7.16 (m, 5H), 7.13 (d, J = 7.6,
1H), 7.04 (s, 1H), 4.33 (dd, J = 5.7, 12.4, 1H), 3.57 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.48 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.42 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.30 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.23 (d, J = 10.5, 1H), 2.90 (dd, J = 2.9, 9.1, 0.5H), 2.70 - 2.61 (m, 1H), 2.59 -
2.53 (m, 1H), 2.53 - 2.45 (m, 1H), 2.44 - 2.31 (m, J = 18.5, 1H), 2.27 (t, J =
7.7, 1H), 2.19 (dd, J = 6.3, 13.0, 1H), 2.12 (dd, J = 6.0, 12.3, 0.5H), 1.93 -
1.80 (m, J = 6.9, 12.4, 20.6, 1H), 1.79 - 1.64 (m, 1H), 1.47 - 1.24 (m, 2H), +
1.20 (dd, J = 3.1, 6.4, 3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 395 (M+H)。
[0281] 实施例883-甲基-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用得自实施例83步骤A的3-甲
基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己
1
基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60 (t, J = 7.6, 1H), 7.76 (s, 0.5H), 7.71 (s,
0.5H), 7.64 (d, J = 7.8, 2H), 7.57 - 7.53 (m, J = 7.1, 2H), 7.43 (dd, J = 7.8,
17.8, 1H), 7.36 - 7.30 (m, 2H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 4.33 (dd, J = 5.8, 12.3,
1H), 3.61 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.53 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.47 (d, J = 13.5,
0.5H), 3.36 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.22 (dd, J = 1.5, 10.4, 1H), 2.91 (dd, J =
3.0, 9.0, 0.5H), 2.69 - 2.59 (m, 1H), 2.55 (dd, J = 3.0, 9.0, 1H), 2.52 - 2.47 (m, 1H), 2.44 - 2.32 (m, J = 10.5, 32.1, 1H), 2.29 (d, J = 8.9, 0.5H), 2.26 (d, J = 5.2, 1H), 2.22 - 2.18 (m, 1H), 2.16 - 2.06 (m, 0.5H), 1.92 - 1.79 (m, 1H),
1.79 - 1.63 (m, 1H), 1.48 - 1.25 (m, 1.5H), 1.20 (dd, J = 4.5, 6.4, 3H), 0.70 +
(d, J = 5.8, 3H)；MS (ESI+) m/z 445 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用得自实施例83步骤A的3-甲
基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己
1
基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60 (t, J = 7.6, 1H), 7.76 (s, 0.5H), 7.71 (s,
0.5H), 7.64 (d, J = 7.8, 2H), 7.57 - 7.53 (m, J = 7.1, 2H), 7.43 (dd, J = 7.8,
17.8, 1H), 7.36 - 7.30 (m, 2H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 4.33 (dd, J = 5.8, 12.3,
1H), 3.61 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.53 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.47 (d, J = 13.5,
0.5H), 3.36 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.22 (dd, J = 1.5, 10.4, 1H), 2.91 (dd, J =
3.0, 9.0, 0.5H), 2.69 - 2.59 (m, 1H), 2.55 (dd, J = 3.0, 9.0, 1H), 2.52 - 2.47 (m, 1H), 2.44 - 2.32 (m, J = 10.5, 32.1, 1H), 2.29 (d, J = 8.9, 0.5H), 2.26 (d, J = 5.2, 1H), 2.22 - 2.18 (m, 1H), 2.16 - 2.06 (m, 0.5H), 1.92 - 1.79 (m, 1H),
1.79 - 1.63 (m, 1H), 1.48 - 1.25 (m, 1.5H), 1.20 (dd, J = 4.5, 6.4, 3H), 0.70 +
(d, J = 5.8, 3H)；MS (ESI+) m/z 445 (M+H)。
[0282] 实施例89N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用4-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (t, J = 7.2, 1H), 7.64 (dd, J = 2.4, 7.5, 2H), 7.39 (dd, J = 5.8, 8.2, 1H), 7.33 (dt, J = 5.8, 11.6, 3H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 7.11 (dd, J = 8.8, 19.1, 2H),
4.34 (dd, J = 5.8, 12.6, 1H), 3.56 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.45 (dd, J = 13.3,
16.8, 1H), 3.31 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.22 (dd, J = 2.3, 10.5, 1H), 2.92 (d, J =
6.5, 0.5H), 2.69 - 2.60 (m, 1H), 2.57 (d, J = 6.6, 1H), 2.51 (d, J = 8.4, 1H),
2.46 - 2.33 (m, 1H), 2.29 (d, J = 4.4, 1H), 2.22 (d, J = 6.5, 1H), 2.14 (dq, J = 6.2, 12.2, 0.5H), 1.95 - 1.80 (m, J = 7.1, 12.4, 20.7, 1H), 1.79 - 1.72 (m,
0.5H), 1.71 - 1.64 (m, 1H), 1.48 - 1.23 (m, 1.5H), 1.20 (t, J = 6.1, 3H), 0.70 +
(dd, J = 2.1, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 395 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用4-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (t, J = 7.2, 1H), 7.64 (dd, J = 2.4, 7.5, 2H), 7.39 (dd, J = 5.8, 8.2, 1H), 7.33 (dt, J = 5.8, 11.6, 3H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 7.11 (dd, J = 8.8, 19.1, 2H),
4.34 (dd, J = 5.8, 12.6, 1H), 3.56 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.45 (dd, J = 13.3,
16.8, 1H), 3.31 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.22 (dd, J = 2.3, 10.5, 1H), 2.92 (d, J =
6.5, 0.5H), 2.69 - 2.60 (m, 1H), 2.57 (d, J = 6.6, 1H), 2.51 (d, J = 8.4, 1H),
2.46 - 2.33 (m, 1H), 2.29 (d, J = 4.4, 1H), 2.22 (d, J = 6.5, 1H), 2.14 (dq, J = 6.2, 12.2, 0.5H), 1.95 - 1.80 (m, J = 7.1, 12.4, 20.7, 1H), 1.79 - 1.72 (m,
0.5H), 1.71 - 1.64 (m, 1H), 1.48 - 1.23 (m, 1.5H), 1.20 (t, J = 6.1, 3H), 0.70 +
(dd, J = 2.1, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 395 (M+H)。
[0283] 实施例90N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-甲氧基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-甲氧基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 - 8.54 (m, 1H), 7.63 (d, J = 7.6, 2H), 7.36 - 7.24 (m, J = 5.6, 12.0, 20.6, 4H), 7.17 (s, 0.5H), 7.11 (s, 0.5H), 7.06 (d, J = 7.8, 0.5H), 7.00 (d, J = 7.5, 0.5H),
6.95 - 6.88 (m, 1H), 4.42 - 4.29 (m, 1H), 3.72 (s, 1.5H), 3.70 (s, 1.5H), 3.60 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.48 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.36 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.23 - 3.19 (m, 1H), 2.93 (dd, J = 2.7, 9.0, 0.5H), 2.68 - 2.61 (m, 1H), 2.58 (dd, J = 3.0, 8.9, 1H), 2.52 - 2.46 (m, 1H), 2.45 - 2.20 (m, 3H), 2.18 - 2.11 (m, 1H), 1.91 (dd, J = 6.0, 12.0, 0.5H), 1.87 - 1.80 (m,
0.5H), 1.78 - 1.64 (m, 1H), 1.48 - 1.26 (m, J = 28.4, 35.4, 1.5H), 1.20 (t, J +
= 6.7, 3H), 0.70 (dd, J = 2.8, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 407 (M+H)。
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-甲氧基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 - 8.54 (m, 1H), 7.63 (d, J = 7.6, 2H), 7.36 - 7.24 (m, J = 5.6, 12.0, 20.6, 4H), 7.17 (s, 0.5H), 7.11 (s, 0.5H), 7.06 (d, J = 7.8, 0.5H), 7.00 (d, J = 7.5, 0.5H),
6.95 - 6.88 (m, 1H), 4.42 - 4.29 (m, 1H), 3.72 (s, 1.5H), 3.70 (s, 1.5H), 3.60 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.48 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.36 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.23 - 3.19 (m, 1H), 2.93 (dd, J = 2.7, 9.0, 0.5H), 2.68 - 2.61 (m, 1H), 2.58 (dd, J = 3.0, 8.9, 1H), 2.52 - 2.46 (m, 1H), 2.45 - 2.20 (m, 3H), 2.18 - 2.11 (m, 1H), 1.91 (dd, J = 6.0, 12.0, 0.5H), 1.87 - 1.80 (m,
0.5H), 1.78 - 1.64 (m, 1H), 1.48 - 1.26 (m, J = 28.4, 35.4, 1.5H), 1.20 (t, J +
= 6.7, 3H), 0.70 (dd, J = 2.8, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 407 (M+H)。
[0284] 实施例913-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-甲基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62 -
8.50 (m, 1H), 7.64 (d, J = 7.5, 2H), 7.33 (td, J = 3.7, 7.5, 2H), 7.29 - 7.23 (m, J = 5.5, 11.0, 3H), 7.18 (s, 1H), 7.07 (d, J = 7.0, 1H), 4.42 - 4.29 (m,
1H), 3.60 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.51 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.45 (d, J = 13.1,
0.5H), 3.33 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.22 (d, J = 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 2.9,
8.9, 0.5H), 2.64 (tt, J = 6.8, 13.6, 1H), 2.59 - 2.46 (m, J = 5.3, 12.0, 23.8,
2H), 2.44 - 2.34 (m, 1H), 2.30 (d, J = 5.3, 1H), 2.28 - 2.23 (m, J = 8.0, 4H),
2.13 (dt, J = 6.3, 12.4, 1H), 1.94 - 1.78 (m, 1H), 1.78 - 1.64 (m, 1H), 1.48 -
1.25 (m, 1.5H), 1.20 (t, J = 6.1, 3H), 0.70 (dd, J = 1.9, 6.7, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 391 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-甲基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62 -
8.50 (m, 1H), 7.64 (d, J = 7.5, 2H), 7.33 (td, J = 3.7, 7.5, 2H), 7.29 - 7.23 (m, J = 5.5, 11.0, 3H), 7.18 (s, 1H), 7.07 (d, J = 7.0, 1H), 4.42 - 4.29 (m,
1H), 3.60 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.51 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.45 (d, J = 13.1,
0.5H), 3.33 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.22 (d, J = 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 2.9,
8.9, 0.5H), 2.64 (tt, J = 6.8, 13.6, 1H), 2.59 - 2.46 (m, J = 5.3, 12.0, 23.8,
2H), 2.44 - 2.34 (m, 1H), 2.30 (d, J = 5.3, 1H), 2.28 - 2.23 (m, J = 8.0, 4H),
2.13 (dt, J = 6.3, 12.4, 1H), 1.94 - 1.78 (m, 1H), 1.78 - 1.64 (m, 1H), 1.48 -
1.25 (m, 1.5H), 1.20 (t, J = 6.1, 3H), 0.70 (dd, J = 1.9, 6.7, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 391 (M+H)。
[0285] 实施例923-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用2-甲基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 -
8.51 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 3.5, 7.1, 2H), 7.43 - 7.36 (m, 1H), 7.36 - 7.30 (m,
3H), 7.25 (dd, J = 6.9, 9.6, 2H), 7.20 - 7.13 (m, J = 10.0, 2H), 4.31 (dd, J =
5.5, 11.3, 1H), 3.57 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.48 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.39 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.29 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.21 (d, J = 10.3, 1H), 2.92 (dd, J = 2.8, 9.0, 0.5H), 2.68 - 2.60 (m, 1H), 2.60 - 2.53 (m, 1H), 2.51 - 2.45 (m,
1H), 2.35 (s, 1.5H), 2.30 (s, 1.5H), 2.28 - 2.17 (m, 2H), 2.15 - 2.06 (m, 1H),
1.84 (ddd, J = 6.8, 12.4, 20.0, 1H), 1.76 - 1.62 (m, 1H), 1.42 (dt, J = 7.2,
19.2, 0.5H), 1.33 (dt, J = 7.0, 12.5, 0.5H), 1.29 - 1.22 (m, 0.5H), 1.20 (d, J +
= 6.5, 3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 391 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用2-甲基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 -
8.51 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 3.5, 7.1, 2H), 7.43 - 7.36 (m, 1H), 7.36 - 7.30 (m,
3H), 7.25 (dd, J = 6.9, 9.6, 2H), 7.20 - 7.13 (m, J = 10.0, 2H), 4.31 (dd, J =
5.5, 11.3, 1H), 3.57 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.48 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.39 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.29 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.21 (d, J = 10.3, 1H), 2.92 (dd, J = 2.8, 9.0, 0.5H), 2.68 - 2.60 (m, 1H), 2.60 - 2.53 (m, 1H), 2.51 - 2.45 (m,
1H), 2.35 (s, 1.5H), 2.30 (s, 1.5H), 2.28 - 2.17 (m, 2H), 2.15 - 2.06 (m, 1H),
1.84 (ddd, J = 6.8, 12.4, 20.0, 1H), 1.76 - 1.62 (m, 1H), 1.42 (dt, J = 7.2,
19.2, 0.5H), 1.33 (dt, J = 7.0, 12.5, 0.5H), 1.29 - 1.22 (m, 0.5H), 1.20 (d, J +
= 6.5, 3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 391 (M+H)。
[0286] 实施例93N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2,6-二甲基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用2,6-二甲基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯
甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.54 - 8.50 (m, J = 6.7, 1H), 7.65 - 7.60 (m, 2H), 7.32 (t, J = 7.1, 2H), 7.28 - 7.23 (m,
1H), 7.11 (dd, J = 6.2, 14.3, 1H), 7.04 (t, J = 8.3, 2H), 4.27 - 4.19 (m, 1H),
3.57 (d, J = 12.5, 0.5H), 3.44 (dd, J = 12.5, 15.5, 1H), 3.34 (d, J = 12.5,
0.5H), 3.20 (d, J = 10.4, 1H), 2.92 (d, J = 5.9, 0.5H), 2.68 - 2.58 (m, J =
10.2, 18.3, 1H), 2.55 - 2.51 (m, J = 4.5, 1H), 2.48 - 2.42 (m, 0.5H), 2.39 (s,
3H), 2.34 (s, 3H), 2.32 - 2.18 (m, 3H), 2.07 (td, J = 6.6, 12.6, 0.5H), 1.87 -
1.73 (m, 1H), 1.72 - 1.62 (m, 1H), 1.33 (dd, J = 19.1, 78.6, 2.5H), 1.19 (dd, +
J = 4.9, 6.3, 3H), 0.69 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用2,6-二甲基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯
甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.54 - 8.50 (m, J = 6.7, 1H), 7.65 - 7.60 (m, 2H), 7.32 (t, J = 7.1, 2H), 7.28 - 7.23 (m,
1H), 7.11 (dd, J = 6.2, 14.3, 1H), 7.04 (t, J = 8.3, 2H), 4.27 - 4.19 (m, 1H),
3.57 (d, J = 12.5, 0.5H), 3.44 (dd, J = 12.5, 15.5, 1H), 3.34 (d, J = 12.5,
0.5H), 3.20 (d, J = 10.4, 1H), 2.92 (d, J = 5.9, 0.5H), 2.68 - 2.58 (m, J =
10.2, 18.3, 1H), 2.55 - 2.51 (m, J = 4.5, 1H), 2.48 - 2.42 (m, 0.5H), 2.39 (s,
3H), 2.34 (s, 3H), 2.32 - 2.18 (m, 3H), 2.07 (td, J = 6.6, 12.6, 0.5H), 1.87 -
1.73 (m, 1H), 1.72 - 1.62 (m, 1H), 1.33 (dd, J = 19.1, 78.6, 2.5H), 1.19 (dd, +
J = 4.9, 6.3, 3H), 0.69 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
[0287] 实施例94N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-甲氧基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用2-甲氧基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.50 (t, J = 7.3, 1H), 7.62 (d, J = 7.3, 2H), 7.55 (d, J = 7.8, 1H), 7.32 (dq, J = 3.8,
11.6, 2H), 7.25 (dd, J = 3.6, 7.5, 2H), 7.04 (dt, J = 7.4, 11.4, 1H), 6.89 (t, J = 8.3, 1H), 4.43 - 4.31 (m, 1H), 3.80 - 3.57 (m, 5H), 3.21 (d, J = 10.4, 1H),
2.99 (d, J = 6.2, 0.5H), 2.61 (ddd, J = 4.5, 12.6, 15.9, 2.5H), 2.52 - 2.45 (m,
0.5H), 2.45 - 2.31 (m, 3.5H), 2.19 - 2.09 (m, 0.5H), 2.00 - 1.80 (m, 1H), 1.72 (ddd, J = 6.5, 12.3, 19.3, 1H), 1.47 - 1.25 (m, 2.5H), 1.20 (dd, J = 3.0, 6.4, +
3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 407 (M+H)。
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用2-甲氧基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.50 (t, J = 7.3, 1H), 7.62 (d, J = 7.3, 2H), 7.55 (d, J = 7.8, 1H), 7.32 (dq, J = 3.8,
11.6, 2H), 7.25 (dd, J = 3.6, 7.5, 2H), 7.04 (dt, J = 7.4, 11.4, 1H), 6.89 (t, J = 8.3, 1H), 4.43 - 4.31 (m, 1H), 3.80 - 3.57 (m, 5H), 3.21 (d, J = 10.4, 1H),
2.99 (d, J = 6.2, 0.5H), 2.61 (ddd, J = 4.5, 12.6, 15.9, 2.5H), 2.52 - 2.45 (m,
0.5H), 2.45 - 2.31 (m, 3.5H), 2.19 - 2.09 (m, 0.5H), 2.00 - 1.80 (m, 1H), 1.72 (ddd, J = 6.5, 12.3, 19.3, 1H), 1.47 - 1.25 (m, 2.5H), 1.20 (dd, J = 3.0, 6.4, +
3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 407 (M+H)。
[0288] 实施例95N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-叔丁基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用4-叔丁基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (dd, J = 6.7, 11.0, 1H), 7.63 (dd, J = 3.4, 7.1, 2H), 7.44 - 7.30 (m, 6H), 7.25 (t, J = 7.4, 1H), 4.36 (tt, J = 6.3, 12.6, 1H), 3.63 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.55 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.46 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.35 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.21 (d, J = 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 2.7, 8.7, 0.5H), 2.65 (dt, J = 6.6, 16.9, 1H),
2.58 - 2.44 (m, 2H), 2.44 - 2.34 (m, 1H), 2.32 (d, J = 8.6, 0.5H), 2.30 (d, J =
5.2, 1H), 2.24 (d, J = 5.0, 1H), 2.19 - 2.12 (m, 1H), 1.92 (dq, J = 6.1, 12.1,
0.5H), 1.82 (td, J = 7.3, 14.3, 0.5H), 1.70 (dq, J = 8.1, 14.7, 1H), 1.48 -
1.30 (m, J = 22.3, 41.1, 1H), 1.27 (s, J = 1.6, 9H), 1.20 (dd, J = 3.5, 6.4, +
3H), 0.70 (d, J = 6.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 433 (M+H)。
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用4-叔丁基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (dd, J = 6.7, 11.0, 1H), 7.63 (dd, J = 3.4, 7.1, 2H), 7.44 - 7.30 (m, 6H), 7.25 (t, J = 7.4, 1H), 4.36 (tt, J = 6.3, 12.6, 1H), 3.63 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.55 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.46 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.35 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.21 (d, J = 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 2.7, 8.7, 0.5H), 2.65 (dt, J = 6.6, 16.9, 1H),
2.58 - 2.44 (m, 2H), 2.44 - 2.34 (m, 1H), 2.32 (d, J = 8.6, 0.5H), 2.30 (d, J =
5.2, 1H), 2.24 (d, J = 5.0, 1H), 2.19 - 2.12 (m, 1H), 1.92 (dq, J = 6.1, 12.1,
0.5H), 1.82 (td, J = 7.3, 14.3, 0.5H), 1.70 (dq, J = 8.1, 14.7, 1H), 1.48 -
1.30 (m, J = 22.3, 41.1, 1H), 1.27 (s, J = 1.6, 9H), 1.20 (dd, J = 3.5, 6.4, +
3H), 0.70 (d, J = 6.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 433 (M+H)。
[0289] 实施例96N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲氧基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用4-甲氧基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (dd, J = 8.3, 10.9, 1H), 7.63 (dd, J = 2.8, 7.4, 2H), 7.39 - 7.28 (m, 4H), 7.28 -
7.23 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 8.7, 10.2, 2H), 4.41 - 4.30 (m, 1H), 3.68 (s, 3H),
3.57 (d, J = 12.9, 0.5H), 3.48 (d, J = 12.9, 0.5H), 3.42 (d, J = 12.9, 0.5H),
3.31 (d, J = 12.8, 0.5H), 3.21 (d, J = 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 2.8, 8.9,
0.5H), 2.69 - 2.59 (m, 1H), 2.56 (dd, J = 2.9, 9.0, 1H), 2.53 - 2.46 (m, 1H),
2.45 - 2.33 (m, 1H), 2.32 - 2.26 (m, J = 10.0, 1H), 2.24 (t, J = 5.2, 1H), 2.15 (dt, J = 6.3, 12.3, 0.5H), 1.96 - 1.88 (m, 0.5H), 1.88 - 1.79 (m, 0.5H), 1.79 - 1.65 (m, 1H), 1.48 - 1.24 (m, J = 19.9, 48.8, 3H), 1.20 (dd, J = 4.3, 6.4, +
3H), 0.70 (dd, J = 2.0, 6.7, 2H)；MS (ESI+) m/z 407 (M+H)。
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用4-甲氧基苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (dd, J = 8.3, 10.9, 1H), 7.63 (dd, J = 2.8, 7.4, 2H), 7.39 - 7.28 (m, 4H), 7.28 -
7.23 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 8.7, 10.2, 2H), 4.41 - 4.30 (m, 1H), 3.68 (s, 3H),
3.57 (d, J = 12.9, 0.5H), 3.48 (d, J = 12.9, 0.5H), 3.42 (d, J = 12.9, 0.5H),
3.31 (d, J = 12.8, 0.5H), 3.21 (d, J = 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 2.8, 8.9,
0.5H), 2.69 - 2.59 (m, 1H), 2.56 (dd, J = 2.9, 9.0, 1H), 2.53 - 2.46 (m, 1H),
2.45 - 2.33 (m, 1H), 2.32 - 2.26 (m, J = 10.0, 1H), 2.24 (t, J = 5.2, 1H), 2.15 (dt, J = 6.3, 12.3, 0.5H), 1.96 - 1.88 (m, 0.5H), 1.88 - 1.79 (m, 0.5H), 1.79 - 1.65 (m, 1H), 1.48 - 1.24 (m, J = 19.9, 48.8, 3H), 1.20 (dd, J = 4.3, 6.4, +
3H), 0.70 (dd, J = 2.0, 6.7, 2H)；MS (ESI+) m/z 407 (M+H)。
[0290] 实施例97N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-氰基苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-甲酰基苄腈替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60 (t, J = 7.1, 1H), 7.63 (d, J = 5.9, 2H), 7.56 - 7.50 (m, 2H), 7.39 - 7.30 (m, 3H),
7.29 - 7.23 (m, J = 8.9, 13.2, 2H), 4.32 (dd, J = 5.7, 11.2, 1H), 3.53 (d, J =
13.6, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.40 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.28 (d, J =
13.6, 0.5H), 3.21 (dd, J = 1.3, 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 2.8, 9.1, 0.5H), 2.64 (qd, J = 6.6, 13.2, 1H), 2.59 - 2.47 (m, 1H), 2.46 - 2.37 (m, 1H), 2.37 - 2.30 (m, 0.5H), 2.26 - 2.20 (m, 1H), 2.19 - 2.13 (m, 1H), 2.10 (dt, J = 6.2, 12.3,
0.5H), 1.89 - 1.79 (m, 1H), 1.75 (dt, J = 6.1, 20.0, 0.5H), 1.66 (dt, J = 7.0,
19.3, 0.5H), 1.47 - 1.38 (m, 0.5H), 1.38 - 1.23 (m, 2H), 1.20 (dd, J = 3.6, +
6.4, 3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 402 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-甲酰基苄腈替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60 (t, J = 7.1, 1H), 7.63 (d, J = 5.9, 2H), 7.56 - 7.50 (m, 2H), 7.39 - 7.30 (m, 3H),
7.29 - 7.23 (m, J = 8.9, 13.2, 2H), 4.32 (dd, J = 5.7, 11.2, 1H), 3.53 (d, J =
13.6, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.40 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.28 (d, J =
13.6, 0.5H), 3.21 (dd, J = 1.3, 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 2.8, 9.1, 0.5H), 2.64 (qd, J = 6.6, 13.2, 1H), 2.59 - 2.47 (m, 1H), 2.46 - 2.37 (m, 1H), 2.37 - 2.30 (m, 0.5H), 2.26 - 2.20 (m, 1H), 2.19 - 2.13 (m, 1H), 2.10 (dt, J = 6.2, 12.3,
0.5H), 1.89 - 1.79 (m, 1H), 1.75 (dt, J = 6.1, 20.0, 0.5H), 1.66 (dt, J = 7.0,
19.3, 0.5H), 1.47 - 1.38 (m, 0.5H), 1.38 - 1.23 (m, 2H), 1.20 (dd, J = 3.6, +
6.4, 3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 402 (M+H)。
[0291] 实施例983-甲基-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62 (t, J = 7.8, 1H), 7.64 (dd, J = 7.0, 11.8, 4H), 7.51 (d, J = 8.0, 1H), 7.46 (d, J = 7.9, 1H), 7.33 (dd, J = 7.4, 12.1, 2H), 7.29 - 7.24 (m, 1H), 4.40 - 4.30 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.7, 0.5H), 3.48 (t, J = 13.8, 1H), 3.35 (d, J = 13.7,
0.5H), 3.23 (dd, J = 1.4, 10.4, 1H), 2.92 (dd, J = 2.7, 9.0, 0.5H), 2.69 - 2.60 (m, 1H), 2.57 (dd, J = 2.7, 9.1, 1H), 2.54 - 2.47 (m, 0.5H), 2.47 - 2.39 (m,
1H), 2.39 - 2.32 (m, 0.5H), 2.31 - 2.20 (m, 2H), 2.19 - 2.11 (m, 1H), 1.95 -
1.82 (m, J = 6.4, 37.0, 1H), 1.77 (dt, J = 6.4, 13.8, 0.5H), 1.69 (dt, J = 6.9,
19.1, 0.5H), 1.50 - 1.25 (m, J = 34.6, 62.0, 1.5H), 1.21 (t, J = 6.4, 3H), 0.70 +
(d, J = 5.1, 3H)；MS (ESI+) m/z 445 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62 (t, J = 7.8, 1H), 7.64 (dd, J = 7.0, 11.8, 4H), 7.51 (d, J = 8.0, 1H), 7.46 (d, J = 7.9, 1H), 7.33 (dd, J = 7.4, 12.1, 2H), 7.29 - 7.24 (m, 1H), 4.40 - 4.30 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.7, 0.5H), 3.48 (t, J = 13.8, 1H), 3.35 (d, J = 13.7,
0.5H), 3.23 (dd, J = 1.4, 10.4, 1H), 2.92 (dd, J = 2.7, 9.0, 0.5H), 2.69 - 2.60 (m, 1H), 2.57 (dd, J = 2.7, 9.1, 1H), 2.54 - 2.47 (m, 0.5H), 2.47 - 2.39 (m,
1H), 2.39 - 2.32 (m, 0.5H), 2.31 - 2.20 (m, 2H), 2.19 - 2.11 (m, 1H), 1.95 -
1.82 (m, J = 6.4, 37.0, 1H), 1.77 (dt, J = 6.4, 13.8, 0.5H), 1.69 (dt, J = 6.9,
19.1, 0.5H), 1.50 - 1.25 (m, J = 34.6, 62.0, 1.5H), 1.21 (t, J = 6.4, 3H), 0.70 +
(d, J = 5.1, 3H)；MS (ESI+) m/z 445 (M+H)。
[0292] 实施例993-甲基-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用2-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (d, J = 6.0, 1H), 7.93 (d, J = 7.6, 0.5H), 7.85 (d, J = 7.8, 0.5H), 7.63 (t, J =
5.8, 3H), 7.53 (dd, J = 7.9, 16.0, 1H), 7.38 - 7.23 (m, 5H), 4.36 (dd, J = 5.7,
13.2, 1H), 3.76 (q, J = 14.5, 1H), 3.66 (q, J = 15.0, 1H), 3.23 (dd, J = 2.2,
10.5, 1H), 3.03 (dd, J = 2.2, 9.0, 0.5H), 2.69 - 2.60 (m, J = 5.6, 17.6, 1H),
2.59 - 2.47 (m, 1H), 2.47 - 2.40 (m, J = 10.2, 17.4, 1H), 2.39 - 2.12 (m, 3H),
1.96 - 1.82 (m, 1H), 1.78 (dt, J = 6.2, 20.1, 0.5H), 1.68 (dt, J = 7.2, 13.8,
0.5H), 1.48 - 1.24 (m, 1.5H), 1.20 (t, J = 6.7, 3H), 0.70 (dd, J = 1.7, 6.7, +
3H)；MS (ESI+) m/z 445 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用2-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (d, J = 6.0, 1H), 7.93 (d, J = 7.6, 0.5H), 7.85 (d, J = 7.8, 0.5H), 7.63 (t, J =
5.8, 3H), 7.53 (dd, J = 7.9, 16.0, 1H), 7.38 - 7.23 (m, 5H), 4.36 (dd, J = 5.7,
13.2, 1H), 3.76 (q, J = 14.5, 1H), 3.66 (q, J = 15.0, 1H), 3.23 (dd, J = 2.2,
10.5, 1H), 3.03 (dd, J = 2.2, 9.0, 0.5H), 2.69 - 2.60 (m, J = 5.6, 17.6, 1H),
2.59 - 2.47 (m, 1H), 2.47 - 2.40 (m, J = 10.2, 17.4, 1H), 2.39 - 2.12 (m, 3H),
1.96 - 1.82 (m, 1H), 1.78 (dt, J = 6.2, 20.1, 0.5H), 1.68 (dt, J = 7.2, 13.8,
0.5H), 1.48 - 1.24 (m, 1.5H), 1.20 (t, J = 6.7, 3H), 0.70 (dd, J = 1.7, 6.7, +
3H)；MS (ESI+) m/z 445 (M+H)。
[0293] 实施例100N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-氟-3-(三氟 甲基)苄 基]八氢 环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用4-氟-3-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并
1
[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.63 (t, J = 7.0, 1H), 7.69 (d, J = 6.3, 1H), 7.64 (d, J = 7.6, 2H), 7.55 - 7.49 (m,
1H), 7.33 (dd, J = 7.2, 13.6, 2H), 7.25 (dd, J = 7.6, 15.5, 2H), 4.33 (dd, J =
5.7, 11.4, 1H), 3.54 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.44 (t, J = 14.0, 1H), 3.31 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.22 (d, J = 10.4, 1H), 2.91 (dd, J = 2.6, 9.0, 0.5H), 2.69 -
2.60 (m, J = 7.5, 13.7, 1H), 2.55 (dd, J = 3.1, 9.1, 1H), 2.53 - 2.39 (m, 2H),
2.38 - 2.32 (m, J = 8.0, 0.5H), 2.29 - 2.21 (m, 1H), 2.19 (d, J = 4.0, 1H),
2.12 (dd, J = 6.1, 12.1, 0.5H), 1.91 - 1.81 (m, J = 10.9, 16.7, 1H), 1.77 (dt, J = 6.3, 19.8, 0.5H), 1.68 (td, J = 7.0, 14.0, 0.5H), 1.44 (dt, J = 7.6, 14.7,
0.5H), 1.40 - 1.25 (m, 1H), 1.20 (t, J = 5.7, 3H), 0.70 (d, J = 6.4, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 463 (M+H)。
咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用4-氟-3-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并
1
[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.63 (t, J = 7.0, 1H), 7.69 (d, J = 6.3, 1H), 7.64 (d, J = 7.6, 2H), 7.55 - 7.49 (m,
1H), 7.33 (dd, J = 7.2, 13.6, 2H), 7.25 (dd, J = 7.6, 15.5, 2H), 4.33 (dd, J =
5.7, 11.4, 1H), 3.54 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.44 (t, J = 14.0, 1H), 3.31 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.22 (d, J = 10.4, 1H), 2.91 (dd, J = 2.6, 9.0, 0.5H), 2.69 -
2.60 (m, J = 7.5, 13.7, 1H), 2.55 (dd, J = 3.1, 9.1, 1H), 2.53 - 2.39 (m, 2H),
2.38 - 2.32 (m, J = 8.0, 0.5H), 2.29 - 2.21 (m, 1H), 2.19 (d, J = 4.0, 1H),
2.12 (dd, J = 6.1, 12.1, 0.5H), 1.91 - 1.81 (m, J = 10.9, 16.7, 1H), 1.77 (dt, J = 6.3, 19.8, 0.5H), 1.68 (td, J = 7.0, 14.0, 0.5H), 1.44 (dt, J = 7.6, 14.7,
0.5H), 1.40 - 1.25 (m, 1H), 1.20 (t, J = 5.7, 3H), 0.70 (d, J = 6.4, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 463 (M+H)。
[0294] 实施例101N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-氟-4-(三氟 甲基)苄 基]八氢 环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟
甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.63 (t, J = 6.6, 1H), 7.64 (dd, J = 3.0, 7.5, 2H), 7.37 - 7.30 (m, 3H),
7.30 - 7.23 (m, 3H), 4.38 - 4.30 (m, 1H), 3.56 (d, J = 14.1, 0.5H), 3.46 (t, J = 13.4, 1H), 3.33 (d, J = 14.1, 0.5H), 3.23 (d, J = 10.4, 1H), 2.94 (dd, J = 2.5, 9.0, 0.5H), 2.65 (dt, J = 6.2, 10.9, 1H), 2.58 (dd, J = 2.8, 9.2, 1H),
2.54 - 2.48 (m, 0.5H), 2.47 - 2.39 (m, 1H), 2.39 - 2.32 (m, 0.5H), 2.28 (dd, J = 2.7, 8.9, 0.5H), 2.26 - 2.20 (m, 1H), 2.19 - 2.09 (m, 1H), 1.87 (ddd, J =
6.4, 12.3, 18.7, 1H), 1.78 (dt, J = 6.2, 19.6, 0.5H), 1.68 (dt, J = 7.5, 14.6,
0.5H), 1.49 - 1.24 (m, 2H), 1.21 (dd, J = 4.3, 6.2, 3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H)；
+
MS (ESI+) m/z 463 (M+H)。
咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟
甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.63 (t, J = 6.6, 1H), 7.64 (dd, J = 3.0, 7.5, 2H), 7.37 - 7.30 (m, 3H),
7.30 - 7.23 (m, 3H), 4.38 - 4.30 (m, 1H), 3.56 (d, J = 14.1, 0.5H), 3.46 (t, J = 13.4, 1H), 3.33 (d, J = 14.1, 0.5H), 3.23 (d, J = 10.4, 1H), 2.94 (dd, J = 2.5, 9.0, 0.5H), 2.65 (dt, J = 6.2, 10.9, 1H), 2.58 (dd, J = 2.8, 9.2, 1H),
2.54 - 2.48 (m, 0.5H), 2.47 - 2.39 (m, 1H), 2.39 - 2.32 (m, 0.5H), 2.28 (dd, J = 2.7, 8.9, 0.5H), 2.26 - 2.20 (m, 1H), 2.19 - 2.09 (m, 1H), 1.87 (ddd, J =
6.4, 12.3, 18.7, 1H), 1.78 (dt, J = 6.2, 19.6, 0.5H), 1.68 (dt, J = 7.5, 14.6,
0.5H), 1.49 - 1.24 (m, 2H), 1.21 (dd, J = 4.3, 6.2, 3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H)；
+
MS (ESI+) m/z 463 (M+H)。
[0295] 实施例1023-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(噻吩-2-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用噻吩-2-甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62 -
8.53 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 4.4, 7.0, 2H), 7.33 (t, J = 7.6, 3H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 4.8, 9.3, 1H), 6.94 (d, J = 3.0, 1H), 4.33 (dd, J = 7.7,
13.5, 1H), 3.77 (d, J = 13.7, 0.5H), 3.68 (dd, J = 4.6, 13.7, 1H), 3.57 (d, J =
13.7, 0.5H), 3.21 (d, J = 10.4, 1H), 2.94 (d, J = 8.5, 0.5H), 2.69 - 2.44 (m,
3H), 2.44 - 2.28 (m, 3H), 2.28 - 2.22 (m, 0.5H), 2.18 - 2.09 (m, 0.5H), 1.90 (td, J = 6.1, 12.1, 0.5H), 1.86 - 1.79 (m, 0.5H), 1.78 - 1.63 (m, 1H), 1.47 -
1.35 (m, 1H), 1.32 (dd, J = 7.1, 13.2, 0.5H), 1.20 (dd, J = 2.0, 6.4, 3H), 0.70 +
(d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 383 (M+H)。
咯-4-基]丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用噻吩-2-甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62 -
8.53 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 4.4, 7.0, 2H), 7.33 (t, J = 7.6, 3H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 4.8, 9.3, 1H), 6.94 (d, J = 3.0, 1H), 4.33 (dd, J = 7.7,
13.5, 1H), 3.77 (d, J = 13.7, 0.5H), 3.68 (dd, J = 4.6, 13.7, 1H), 3.57 (d, J =
13.7, 0.5H), 3.21 (d, J = 10.4, 1H), 2.94 (d, J = 8.5, 0.5H), 2.69 - 2.44 (m,
3H), 2.44 - 2.28 (m, 3H), 2.28 - 2.22 (m, 0.5H), 2.18 - 2.09 (m, 0.5H), 1.90 (td, J = 6.1, 12.1, 0.5H), 1.86 - 1.79 (m, 0.5H), 1.78 - 1.63 (m, 1H), 1.47 -
1.35 (m, 1H), 1.32 (dd, J = 7.1, 13.2, 0.5H), 1.20 (dd, J = 2.0, 6.4, 3H), 0.70 +
(d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 383 (M+H)。
[0296] 实施例1033-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(吡啶-4-基甲基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用异烟甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.70 (d, J = 5.9, 2H), 8.62 (s, 1H), 7.64 (dd, J = 3.0, 7.5, 2H), 7.36 - 7.30 (m,
2H), 7.25 (dd, J = 7.0, 12.4, 3H), 4.39 - 4.30 (m, 1H), 3.51 (d, J = 14.2,
0.5H), 3.41 (dd, J = 11.5, 14.2, 1H), 3.28 (d, J = 14.3, 0.5H), 3.23 (dd, J =
1.8, 10.5, 1H), 2.94 (dd, J = 2.6, 9.2, 0.5H), 2.69 - 2.60 (m, 1H), 2.57 (dd, J = 2.9, 9.2, 1H), 2.52 - 2.46 (m, 0.5H), 2.42 (dd, J = 7.2, 8.8, 1H), 2.38 - 2.31 (m, 0.5H), 2.28 (dd, J = 2.7, 9.0, 0.5H), 2.24 - 2.18 (m, 1H), 2.17 -
2.11 (m, 1H), 1.95 - 1.82 (m, 1H), 1.77 (dt, J = 5.8, 12.3, 0.5H), 1.73 - 1.64 (m, 0.5H), 1.49 - 1.25 (m, 2H), 1.23 - 1.17 (m, 3H), 0.70 (d, J = 6.5, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 378 (M+H)。
咯-4-基]丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用异烟甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.70 (d, J = 5.9, 2H), 8.62 (s, 1H), 7.64 (dd, J = 3.0, 7.5, 2H), 7.36 - 7.30 (m,
2H), 7.25 (dd, J = 7.0, 12.4, 3H), 4.39 - 4.30 (m, 1H), 3.51 (d, J = 14.2,
0.5H), 3.41 (dd, J = 11.5, 14.2, 1H), 3.28 (d, J = 14.3, 0.5H), 3.23 (dd, J =
1.8, 10.5, 1H), 2.94 (dd, J = 2.6, 9.2, 0.5H), 2.69 - 2.60 (m, 1H), 2.57 (dd, J = 2.9, 9.2, 1H), 2.52 - 2.46 (m, 0.5H), 2.42 (dd, J = 7.2, 8.8, 1H), 2.38 - 2.31 (m, 0.5H), 2.28 (dd, J = 2.7, 9.0, 0.5H), 2.24 - 2.18 (m, 1H), 2.17 -
2.11 (m, 1H), 1.95 - 1.82 (m, 1H), 1.77 (dt, J = 5.8, 12.3, 0.5H), 1.73 - 1.64 (m, 0.5H), 1.49 - 1.25 (m, 2H), 1.23 - 1.17 (m, 3H), 0.70 (d, J = 6.5, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 378 (M+H)。
[0297] 实施例1043-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-苯基乙基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用2-苯基乙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (dd, J = 5.2, 12.0, 1H), 7.65 (t, J = 7.1, 2H), 7.38 - 7.23 (m, 8H), 4.40 - 4.29 (m,
1H), 3.23 (d, J = 10.5, 1H), 3.00 (dd, J = 2.6, 9.0, 0.5H), 2.80 (t, J = 7.8,
1H), 2.75 - 2.70 (m, 1H), 2.70 - 2.61 (m, 1H), 2.61 - 2.52 (m, 1H), 2.52 - 2.46 (m, 1H), 2.43 (dd, J = 7.6, 8.7, 0.5H), 2.38 (dd, J = 2.7, 8.8, 1H), 2.34 (dd, J = 2.7, 8.5, 1H), 2.26 (d, J = 8.3, 0.5H), 2.24 - 2.18 (m, 1H), 2.12 (td, J =
6.4, 12.4, 0.5H), 1.91 - 1.82 (m, 1H), 1.76 (dt, J = 6.2, 18.7, 0.5H), 1.70 -
1.61 (m, 0.5H), 1.46 - 1.26 (m, 2H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.5, 3H), 0.97 - 0.83 +
(m, 1H), 0.71 (dd, J = 2.7, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 391 (M+H)。
咯-4-基]丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用2-苯基乙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (dd, J = 5.2, 12.0, 1H), 7.65 (t, J = 7.1, 2H), 7.38 - 7.23 (m, 8H), 4.40 - 4.29 (m,
1H), 3.23 (d, J = 10.5, 1H), 3.00 (dd, J = 2.6, 9.0, 0.5H), 2.80 (t, J = 7.8,
1H), 2.75 - 2.70 (m, 1H), 2.70 - 2.61 (m, 1H), 2.61 - 2.52 (m, 1H), 2.52 - 2.46 (m, 1H), 2.43 (dd, J = 7.6, 8.7, 0.5H), 2.38 (dd, J = 2.7, 8.8, 1H), 2.34 (dd, J = 2.7, 8.5, 1H), 2.26 (d, J = 8.3, 0.5H), 2.24 - 2.18 (m, 1H), 2.12 (td, J =
6.4, 12.4, 0.5H), 1.91 - 1.82 (m, 1H), 1.76 (dt, J = 6.2, 18.7, 0.5H), 1.70 -
1.61 (m, 0.5H), 1.46 - 1.26 (m, 2H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.5, 3H), 0.97 - 0.83 +
(m, 1H), 0.71 (dd, J = 2.7, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 391 (M+H)。
[0298] 实施例1053-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-苯基丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60 (t, J =
6.8, 1H), 7.69 - 7.63 (m, 2H), 7.39 - 7.22 (m, 8H), 4.41 - 4.31 (m, 1H), 3.25 (d, J = 10.4, 1H), 2.95 (dd, J = 2.5, 8.9, 0.5H), 2.68 (td, J = 2.7, 7.2, 2H),
2.65 - 2.60 (m, 1H), 2.58 (dd, J = 2.8, 9.2, 0.5H), 2.56 - 2.52 (m, 0.5H), 2.51 - 2.46 (m, 0.5H), 2.44 - 2.38 (m, 0.5H), 2.37 - 2.26 (m, 3H), 2.23 (t, J = 7.2,
1H), 2.18 (d, J = 7.3, 0.5H), 2.13 (t, J = 8.8, 1.5H), 1.88 (dd, J = 6.1, 12.1,
1H), 1.79 (dd, J = 7.2, 14.5, 1.5H), 1.74 - 1.64 (m, 1.5H), 1.48 - 1.37 (m,
1H), 1.37 - 1.28 (m, 0.5H), 1.23 (dd, J = 6.5, 12.2, 3H), 0.71 (dd, J = 3.0, +
6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
咯-4-基]丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-苯基丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60 (t, J =
6.8, 1H), 7.69 - 7.63 (m, 2H), 7.39 - 7.22 (m, 8H), 4.41 - 4.31 (m, 1H), 3.25 (d, J = 10.4, 1H), 2.95 (dd, J = 2.5, 8.9, 0.5H), 2.68 (td, J = 2.7, 7.2, 2H),
2.65 - 2.60 (m, 1H), 2.58 (dd, J = 2.8, 9.2, 0.5H), 2.56 - 2.52 (m, 0.5H), 2.51 - 2.46 (m, 0.5H), 2.44 - 2.38 (m, 0.5H), 2.37 - 2.26 (m, 3H), 2.23 (t, J = 7.2,
1H), 2.18 (d, J = 7.3, 0.5H), 2.13 (t, J = 8.8, 1.5H), 1.88 (dd, J = 6.1, 12.1,
1H), 1.79 (dd, J = 7.2, 14.5, 1.5H), 1.74 - 1.64 (m, 1.5H), 1.48 - 1.37 (m,
1H), 1.37 - 1.28 (m, 0.5H), 1.23 (dd, J = 6.5, 12.2, 3H), 0.71 (dd, J = 3.0, +
6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
[0299] 实施例106N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(4-叔 丁 基 苯 基)丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-(4-叔丁基苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (t, J = 8.5, 1H), 7.65 (t, J = 6.6, 2H), 7.40 (dd, J = 5.4, 8.0, 2H), 7.34 (t, J =
7.4, 2H), 7.30 - 7.23 (m, 3H), 4.37 (dt, J = 6.1, 11.1, 1H), 3.23 (d, J = 10.4,
1H), 2.96 (dd, J = 1.9, 8.9, 0.5H), 2.67 (ddd, J = 6.7, 11.6, 23.3, 2H), 2.59 (dd, J = 2.6, 9.3, 0.5H), 2.57 - 2.51 (m, 0.5H), 2.50 - 2.44 (m, 0.5H), 2.43 - 2.38 (m, 0.5H), 2.35 (t, J = 8.1, 2H), 2.29 (dd, J = 2.6, 8.8, 0.5H), 2.25 (t, J = 7.1, 1H), 2.19 (d, J = 7.2, 0.5H), 2.17 - 2.11 (m, 1H), 1.92 - 1.85 (m,
1H), 1.81 (dt, J = 7.7, 15.5, 1H), 1.74 (dt, J = 7.9, 15.9, 1H), 1.69 - 1.63 (m, 0.5H), 1.46 - 1.31 (m, 2H), 1.28 (s, 9H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.4, 3H), +
0.94 - 0.84 (m, 2H), 0.71 (dd, J = 3.2, 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 461 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-(4-叔丁基苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (t, J = 8.5, 1H), 7.65 (t, J = 6.6, 2H), 7.40 (dd, J = 5.4, 8.0, 2H), 7.34 (t, J =
7.4, 2H), 7.30 - 7.23 (m, 3H), 4.37 (dt, J = 6.1, 11.1, 1H), 3.23 (d, J = 10.4,
1H), 2.96 (dd, J = 1.9, 8.9, 0.5H), 2.67 (ddd, J = 6.7, 11.6, 23.3, 2H), 2.59 (dd, J = 2.6, 9.3, 0.5H), 2.57 - 2.51 (m, 0.5H), 2.50 - 2.44 (m, 0.5H), 2.43 - 2.38 (m, 0.5H), 2.35 (t, J = 8.1, 2H), 2.29 (dd, J = 2.6, 8.8, 0.5H), 2.25 (t, J = 7.1, 1H), 2.19 (d, J = 7.2, 0.5H), 2.17 - 2.11 (m, 1H), 1.92 - 1.85 (m,
1H), 1.81 (dt, J = 7.7, 15.5, 1H), 1.74 (dt, J = 7.9, 15.9, 1H), 1.69 - 1.63 (m, 0.5H), 1.46 - 1.31 (m, 2H), 1.28 (s, 9H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.4, 3H), +
0.94 - 0.84 (m, 2H), 0.71 (dd, J = 3.2, 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 461 (M+H)。
[0300] 实施例107N-{(3aR,4S,6aS)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用6,6-双(4-氟苯基)己醛替换3-(三氟甲
基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并
1
[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.59 (t, J = 6.4, 1H), 7.65 (dd, J = 4.9, 6.9, 2H), 7.33 (dd, J = 6.8, 11.6, 6H),
7.25 (dd, J = 6.5, 8.2, 1H), 7.14 (dd, J = 1.4, 8.7, 4H), 4.40 - 4.30 (m, 1H),
3.97 (q, J = 7.7, 1H), 3.23 (d, J = 10.4, 1H), 2.96 (d, J = 6.8, 0.5H), 2.71 -
2.61 (m, 1H), 2.59 (dd, J = 2.5, 9.0, 0.5H), 2.56 - 2.46 (m, 1H), 2.40 (dd, J =
8.4, 16.1, 1H), 2.37 - 2.33 (m, 1H), 2.30 (dd, J = 4.4, 8.1, 1H), 2.20 (t, J =
6.2, 2H), 2.17 - 2.10 (m, 1H), 2.01 (ddd, J = 7.8, 11.6, 15.5, 2H), 1.88 (dq, J = 6.0, 11.8, 1H), 1.78 (dt, J = 6.3, 20.2, 0.5H), 1.67 (td, J = 7.1, 14.5,
0.5H), 1.49 - 1.30 (m, 6H), 1.29 - 1.25 (m, 2H), 1.22 (dd, J = 6.5, 11.0, 3H), +
0.71 (dd, J = 3.2, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 559 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用6,6-双(4-氟苯基)己醛替换3-(三氟甲
基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并
1
[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.59 (t, J = 6.4, 1H), 7.65 (dd, J = 4.9, 6.9, 2H), 7.33 (dd, J = 6.8, 11.6, 6H),
7.25 (dd, J = 6.5, 8.2, 1H), 7.14 (dd, J = 1.4, 8.7, 4H), 4.40 - 4.30 (m, 1H),
3.97 (q, J = 7.7, 1H), 3.23 (d, J = 10.4, 1H), 2.96 (d, J = 6.8, 0.5H), 2.71 -
2.61 (m, 1H), 2.59 (dd, J = 2.5, 9.0, 0.5H), 2.56 - 2.46 (m, 1H), 2.40 (dd, J =
8.4, 16.1, 1H), 2.37 - 2.33 (m, 1H), 2.30 (dd, J = 4.4, 8.1, 1H), 2.20 (t, J =
6.2, 2H), 2.17 - 2.10 (m, 1H), 2.01 (ddd, J = 7.8, 11.6, 15.5, 2H), 1.88 (dq, J = 6.0, 11.8, 1H), 1.78 (dt, J = 6.3, 20.2, 0.5H), 1.67 (td, J = 7.1, 14.5,
0.5H), 1.49 - 1.30 (m, 6H), 1.29 - 1.25 (m, 2H), 1.22 (dd, J = 6.5, 11.0, 3H), +
0.71 (dd, J = 3.2, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 559 (M+H)。
[0301] 实施例1083-甲基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(2-甲基苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-邻-甲苯基丙醛替换3-(三氟甲基)苯
甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (dd, J = 7.2, 14.2, 1H), 7.68 - 7.62 (m, 2H), 7.34 (t, J = 7.5, 2H), 7.29 - 7.23 (m,
2H), 7.23 - 7.22 (m, 1H), 7.17 (dd, J = 2.6, 3.9, 2H), 4.42 - 4.31 (m, 1H),
3.23 (d, J = 10.4, 1H), 2.98 (dd, J = 2.3, 8.8, 0.5H), 2.69 - 2.64 (m, 2H),
2.64 - 2.59 (m, 2H), 2.58 - 2.51 (m, 0.5H), 2.51 - 2.45 (m, 0.5H), 2.45 - 2.39 (m, 0.5H), 2.39 - 2.34 (m, 2H), 2.32 (dd, J = 2.7, 8.9, 1H), 2.28 (s, 1.5H),
2.25 (s, 1.5H), 2.19 (d, J = 8.1, 0.5H), 2.17 - 2.11 (m, 1.5H), 1.93 - 1.85 (m,
1H), 1.84 - 1.77 (m, 0.5H), 1.73 (dd, J = 7.6, 15.1, 1H), 1.66 (dt, J = 7.4,
9.4, 1.5H), 1.43 (dt, J = 7.5, 13.8, 1H), 1.38 - 1.30 (m, 1H), 1.23 (dd, J = +
6.5, 12.1, 3H), 0.71 (dd, J = 2.8, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 419 (M+H)。
咯-4-基}-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-邻-甲苯基丙醛替换3-(三氟甲基)苯
甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (dd, J = 7.2, 14.2, 1H), 7.68 - 7.62 (m, 2H), 7.34 (t, J = 7.5, 2H), 7.29 - 7.23 (m,
2H), 7.23 - 7.22 (m, 1H), 7.17 (dd, J = 2.6, 3.9, 2H), 4.42 - 4.31 (m, 1H),
3.23 (d, J = 10.4, 1H), 2.98 (dd, J = 2.3, 8.8, 0.5H), 2.69 - 2.64 (m, 2H),
2.64 - 2.59 (m, 2H), 2.58 - 2.51 (m, 0.5H), 2.51 - 2.45 (m, 0.5H), 2.45 - 2.39 (m, 0.5H), 2.39 - 2.34 (m, 2H), 2.32 (dd, J = 2.7, 8.9, 1H), 2.28 (s, 1.5H),
2.25 (s, 1.5H), 2.19 (d, J = 8.1, 0.5H), 2.17 - 2.11 (m, 1.5H), 1.93 - 1.85 (m,
1H), 1.84 - 1.77 (m, 0.5H), 1.73 (dd, J = 7.6, 15.1, 1H), 1.66 (dt, J = 7.4,
9.4, 1.5H), 1.43 (dt, J = 7.5, 13.8, 1H), 1.38 - 1.30 (m, 1H), 1.23 (dd, J = +
6.5, 12.1, 3H), 0.71 (dd, J = 2.8, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 419 (M+H)。
[0302] 实施例109N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-氯苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-3-甲
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-(3-氯苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯
甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60 (d, J = 4.6, 1H), 7.66 (dd, J = 4.3, 7.0, 2H), 7.35 (dd, J = 10.9, 18.3, 3H), 7.29 -
7.23 (m, 3H), 7.16 (d, J = 6.8, 0.5H), 7.12 (d, J = 7.0, 0.5H), 4.41 - 4.31 (m,
1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 2.98 (d, J = 8.9, 0.5H), 2.72 - 2.62 (m, 2H), 2.62 - 2.55 (m, 2H), 2.55 - 2.51 (m, 0.5H), 2.50 - 2.45 (m, 0.5H), 2.43 - 2.37 (m,
0.5H), 2.31 (ddd, J = 2.6, 7.2, 12.1, 3H), 2.23 - 2.16 (m, 1H), 2.15 - 2.09 (m, 1H), 1.91 - 1.84 (m, 1H), 1.80 (td, J = 6.3, 12.5, 1H), 1.72 (dd, J = 7.5,
14.5, 1H), 1.69 - 1.61 (m, 1H), 1.46 - 1.37 (m, 1H), 1.37 - 1.28 (m, 1H), 1.23 +
(dd, J = 6.5, 13.3, 3H), 0.71 (dd, J = 3.9, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 439 (M+H)。
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-(3-氯苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯
甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60 (d, J = 4.6, 1H), 7.66 (dd, J = 4.3, 7.0, 2H), 7.35 (dd, J = 10.9, 18.3, 3H), 7.29 -
7.23 (m, 3H), 7.16 (d, J = 6.8, 0.5H), 7.12 (d, J = 7.0, 0.5H), 4.41 - 4.31 (m,
1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 2.98 (d, J = 8.9, 0.5H), 2.72 - 2.62 (m, 2H), 2.62 - 2.55 (m, 2H), 2.55 - 2.51 (m, 0.5H), 2.50 - 2.45 (m, 0.5H), 2.43 - 2.37 (m,
0.5H), 2.31 (ddd, J = 2.6, 7.2, 12.1, 3H), 2.23 - 2.16 (m, 1H), 2.15 - 2.09 (m, 1H), 1.91 - 1.84 (m, 1H), 1.80 (td, J = 6.3, 12.5, 1H), 1.72 (dd, J = 7.5,
14.5, 1H), 1.69 - 1.61 (m, 1H), 1.46 - 1.37 (m, 1H), 1.37 - 1.28 (m, 1H), 1.23 +
(dd, J = 6.5, 13.3, 3H), 0.71 (dd, J = 3.9, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 439 (M+H)。
[0303] 实施例1103-甲基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-甲基苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-间甲苯基丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (dd, J = 7.1, 13.5, 1H), 7.65 (dd, J = 4.8, 7.0, 2H), 7.34 (t, J = 7.5, 2H), 7.29 - 7.22 (m, 2H), 7.12 (d, J = 5.9, 1H), 7.09 (d, J = 7.1, 1H), 7.06 - 7.02 (m,
1H), 4.42 - 4.31 (m, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 2.97 (d, J = 6.8, 0.5H),
2.71 - 2.58 (m, 4H), 2.56 - 2.44 (m, 1H), 2.43 - 2.38 (m, 0.5H), 2.35 (t, J =
6.6, 3H), 2.29 (s, 1.5H), 2.27 (s, 1.5H), 2.27 - 2.23 (m, 1H), 2.17 - 2.11 (m,
1.5H), 1.89 (dt, J = 6.1, 11.8, 1H), 1.79 (dd, J = 7.4, 14.7, 1.5H), 1.72 (dt, J = 7.6, 15.1, 1H), 1.66 (dd, J = 5.9, 13.1, 0.5H), 1.42 (dt, J = 7.5, 12.0,
1H), 1.37 - 1.30 (m, 0.5H), 1.23 (dd, J = 6.5, 11.7, 3H), 0.71 (dd, J = 3.0, +
6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 419 (M+H)。
咯-4-基}-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-间甲苯基丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (dd, J = 7.1, 13.5, 1H), 7.65 (dd, J = 4.8, 7.0, 2H), 7.34 (t, J = 7.5, 2H), 7.29 - 7.22 (m, 2H), 7.12 (d, J = 5.9, 1H), 7.09 (d, J = 7.1, 1H), 7.06 - 7.02 (m,
1H), 4.42 - 4.31 (m, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 2.97 (d, J = 6.8, 0.5H),
2.71 - 2.58 (m, 4H), 2.56 - 2.44 (m, 1H), 2.43 - 2.38 (m, 0.5H), 2.35 (t, J =
6.6, 3H), 2.29 (s, 1.5H), 2.27 (s, 1.5H), 2.27 - 2.23 (m, 1H), 2.17 - 2.11 (m,
1.5H), 1.89 (dt, J = 6.1, 11.8, 1H), 1.79 (dd, J = 7.4, 14.7, 1.5H), 1.72 (dt, J = 7.6, 15.1, 1H), 1.66 (dd, J = 5.9, 13.1, 0.5H), 1.42 (dt, J = 7.5, 12.0,
1H), 1.37 - 1.30 (m, 0.5H), 1.23 (dd, J = 6.5, 11.7, 3H), 0.71 (dd, J = 3.0, +
6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 419 (M+H)。
[0304] 实施例1113-甲基-2-苯基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基}八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基)丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-(3-(三氟甲基)苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并
1
[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (d, J = 6.4, 1H), 7.69 - 7.62 (m, 3H), 7.53 (d, J = 6.5, 1H), 7.46 (t, J = 7.8,
1H), 7.42 (d, J = 5.5, 1H), 7.34 (t, J = 7.5, 2H), 7.26 (t, J = 7.3, 1H), 4.37 (tt, J = 6.4, 12.7, 1H), 3.24 (d, J = 10.5, 1H), 3.00 (dd, J = 1.9, 8.9, 0.5H),
2.78 - 2.63 (m, 3H), 2.61 (dd, J = 2.3, 9.1, 0.5H), 2.57 - 2.45 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 7.1, 14.3, 0.5H), 2.37 - 2.26 (m, 3H), 2.24 - 2.07 (m, 3H), 1.93 -
1.83 (m, 1H), 1.83 - 1.71 (m, 2H), 1.71 - 1.63 (m, 1H), 1.48 - 1.37 (m, 1H),
1.37 - 1.30 (m, 0.5H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.6, 3H), 0.72 (dd, J = 4.4, 6.6, +
3H)；MS (ESI+) m/z 473 (M+H)。
烯并[c]吡咯-4-基)丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-(3-(三氟甲基)苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并
1
[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (d, J = 6.4, 1H), 7.69 - 7.62 (m, 3H), 7.53 (d, J = 6.5, 1H), 7.46 (t, J = 7.8,
1H), 7.42 (d, J = 5.5, 1H), 7.34 (t, J = 7.5, 2H), 7.26 (t, J = 7.3, 1H), 4.37 (tt, J = 6.4, 12.7, 1H), 3.24 (d, J = 10.5, 1H), 3.00 (dd, J = 1.9, 8.9, 0.5H),
2.78 - 2.63 (m, 3H), 2.61 (dd, J = 2.3, 9.1, 0.5H), 2.57 - 2.45 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 7.1, 14.3, 0.5H), 2.37 - 2.26 (m, 3H), 2.24 - 2.07 (m, 3H), 1.93 -
1.83 (m, 1H), 1.83 - 1.71 (m, 2H), 1.71 - 1.63 (m, 1H), 1.48 - 1.37 (m, 1H),
1.37 - 1.30 (m, 0.5H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.6, 3H), 0.72 (dd, J = 4.4, 6.6, +
3H)；MS (ESI+) m/z 473 (M+H)。
[0305] 实施例112N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-3-甲
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-(3-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯
甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.52 (s,
1H), 7.69 - 7.61 (m, 2H), 7.33 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (ddd, J = 3.5, 7.6, 10.6,
2H), 7.14 - 6.95 (m, 3H), 4.43 - 4.29 (m, 1H), 3.23 (d, J = 10.4, 1H), 2.97 (dd, J = 2.2, 8.8, 0.5H), 2.72 - 2.58 (m, 3H), 2.57 - 2.44 (m, 1H), 2.44 - 2.38 (m, 0.5H), 2.36 - 2.26 (m, 3H), 2.25 - 2.16 (m, 1H), 2.16 - 2.09 (m, 1H), 1.93 - 1.83 (m, 1H), 1.77 (dt, J = 7.2, 14.6, 1.5H), 1.72 - 1.63 (m, 1.5H), 1.47 -
1.27 (m, 2H), 1.22 (dd, J = 6.5, 10.4, 3H), 0.94 - 0.83 (m, 1H), 0.71 (dd, J = +
2.7, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 423 (M+H)。
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-(3-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯
甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.52 (s,
1H), 7.69 - 7.61 (m, 2H), 7.33 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (ddd, J = 3.5, 7.6, 10.6,
2H), 7.14 - 6.95 (m, 3H), 4.43 - 4.29 (m, 1H), 3.23 (d, J = 10.4, 1H), 2.97 (dd, J = 2.2, 8.8, 0.5H), 2.72 - 2.58 (m, 3H), 2.57 - 2.44 (m, 1H), 2.44 - 2.38 (m, 0.5H), 2.36 - 2.26 (m, 3H), 2.25 - 2.16 (m, 1H), 2.16 - 2.09 (m, 1H), 1.93 - 1.83 (m, 1H), 1.77 (dt, J = 7.2, 14.6, 1.5H), 1.72 - 1.63 (m, 1.5H), 1.47 -
1.27 (m, 2H), 1.22 (dd, J = 6.5, 10.4, 3H), 0.94 - 0.83 (m, 1H), 0.71 (dd, J = +
2.7, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 423 (M+H)。
[0306] 实施例1133-甲基-2-苯基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-苯基丁基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用4-苯基丁醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.58 (dd, J = 9.0, 16.5, 1H), 7.66 (t, J = 6.4, 2H), 7.34 (t, J = 5.6, 4H), 7.29 - 7.22 (m, 4H), 4.39 - 4.29 (m, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 2.91 (dd, J = 2.4, 9.0,
0.5H), 2.66 (ddd, J = 6.5, 10.6, 13.1, 1H), 2.57 (ddd, J = 5.3, 12.3, 17.7,
3H), 2.51 - 2.45 (m, 1H), 2.43 - 2.29 (m, 3H), 2.26 (dd, J = 3.0, 8.8, 0.5H),
2.24 - 2.08 (m, 2H), 1.91 - 1.83 (m, 1H), 1.81 - 1.72 (m, 1H), 1.71 - 1.58 (m,
2H), 1.49 (dt, J = 7.8, 15.9, 1H), 1.41 (dt, J = 6.9, 17.2, 2H), 1.31 (ddd, J = 6.7, 13.2, 20.5, 1H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.0, 3H), 0.71 (dd, J = 2.6, 6.6, +
3H)；MS (ESI+) m/z 419 (M+H)。
咯-4-基]丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用4-苯基丁醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.58 (dd, J = 9.0, 16.5, 1H), 7.66 (t, J = 6.4, 2H), 7.34 (t, J = 5.6, 4H), 7.29 - 7.22 (m, 4H), 4.39 - 4.29 (m, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 2.91 (dd, J = 2.4, 9.0,
0.5H), 2.66 (ddd, J = 6.5, 10.6, 13.1, 1H), 2.57 (ddd, J = 5.3, 12.3, 17.7,
3H), 2.51 - 2.45 (m, 1H), 2.43 - 2.29 (m, 3H), 2.26 (dd, J = 3.0, 8.8, 0.5H),
2.24 - 2.08 (m, 2H), 1.91 - 1.83 (m, 1H), 1.81 - 1.72 (m, 1H), 1.71 - 1.58 (m,
2H), 1.49 (dt, J = 7.8, 15.9, 1H), 1.41 (dt, J = 6.9, 17.2, 2H), 1.31 (ddd, J = 6.7, 13.2, 20.5, 1H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.0, 3H), 0.71 (dd, J = 2.6, 6.6, +
3H)；MS (ESI+) m/z 419 (M+H)。
[0307] 实施例114N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-氯-5-氟 苯 基)丙 基] 八氢 环 戊 二烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-(3-氯-5-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲
基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并
1
[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (d, J = 7.4, 1H), 7.66 (dd, J = 3.2, 7.5, 2H), 7.35 (dd, J = 7.5, 15.0, 2H),
7.25 (dd, J = 6.1, 13.7, 2H), 7.12 (d, J = 7.5, 1H), 7.06 - 6.95 (m, 1H), 4.43 - 4.31 (m, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 3.01 (dd, J = 1.3, 8.7, 0.5H), 2.73 -
2.64 (m, 1H), 2.62 (dd, J = 6.0, 9.0, 1H), 2.59 - 2.54 (m, 1H), 2.53 - 2.45 (m, 1H), 2.43 - 2.38 (m, 0.5H), 2.37 - 2.25 (m, 3H), 2.24 - 2.06 (m, 3H), 1.93 - 1.76 (m, 2H), 1.75 - 1.58 (m, 2H), 1.47 - 1.28 (m, 2H), 1.23 (dd, J = 6.5, +
14.4, 3H), 0.72 (dd, J = 5.0, 6.2, 3H)；MS (ESI+) m/z 457 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-(3-氯-5-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲
基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并
1
[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (d, J = 7.4, 1H), 7.66 (dd, J = 3.2, 7.5, 2H), 7.35 (dd, J = 7.5, 15.0, 2H),
7.25 (dd, J = 6.1, 13.7, 2H), 7.12 (d, J = 7.5, 1H), 7.06 - 6.95 (m, 1H), 4.43 - 4.31 (m, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 3.01 (dd, J = 1.3, 8.7, 0.5H), 2.73 -
2.64 (m, 1H), 2.62 (dd, J = 6.0, 9.0, 1H), 2.59 - 2.54 (m, 1H), 2.53 - 2.45 (m, 1H), 2.43 - 2.38 (m, 0.5H), 2.37 - 2.25 (m, 3H), 2.24 - 2.06 (m, 3H), 1.93 - 1.76 (m, 2H), 1.75 - 1.58 (m, 2H), 1.47 - 1.28 (m, 2H), 1.23 (dd, J = 6.5, +
14.4, 3H), 0.72 (dd, J = 5.0, 6.2, 3H)；MS (ESI+) m/z 457 (M+H)。
[0308] 实施例1153-甲基-2-苯基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{3-[4-(三氟甲基)苯基]丙基}八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基)丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-(4-(三氟甲基)苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
7.69 - 7.62 (m, 4H), 7.39 (d, J = 8.0, 1H), 7.37 - 7.32 (m, 3H), 7.26 (t, J =
7.3, 1H), 4.41 - 4.33 (m, 1H), 3.25 (d, J = 10.5, 1H), 3.00 (dd, J = 2.2, 9.0,
0.5H), 2.76 - 2.59 (m, 3H), 2.56 - 2.46 (m, 1H), 2.44 - 2.39 (m, 0.5H), 2.37 (dd, J = 2.1, 8.9, 0.5H), 2.31 (dt, J = 5.8, 14.1, 2H), 2.23 - 2.07 (m, 3H),
1.94 - 1.71 (m, 2.5H), 1.67 (ddd, J = 5.6, 7.9, 11.8, 1H), 1.47 - 1.28 (m,
2H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.1, 3H), 0.89 (dt, J = 7.2, 24.8, 1H), 0.72 (dd, J = +
3.7, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 473 (M+H)。
烯并[c]吡咯-4-基)丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3-(4-(三氟甲基)苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
7.69 - 7.62 (m, 4H), 7.39 (d, J = 8.0, 1H), 7.37 - 7.32 (m, 3H), 7.26 (t, J =
7.3, 1H), 4.41 - 4.33 (m, 1H), 3.25 (d, J = 10.5, 1H), 3.00 (dd, J = 2.2, 9.0,
0.5H), 2.76 - 2.59 (m, 3H), 2.56 - 2.46 (m, 1H), 2.44 - 2.39 (m, 0.5H), 2.37 (dd, J = 2.1, 8.9, 0.5H), 2.31 (dt, J = 5.8, 14.1, 2H), 2.23 - 2.07 (m, 3H),
1.94 - 1.71 (m, 2.5H), 1.67 (ddd, J = 5.6, 7.9, 11.8, 1H), 1.47 - 1.28 (m,
2H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.1, 3H), 0.89 (dt, J = 7.2, 24.8, 1H), 0.72 (dd, J = +
3.7, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 473 (M+H)。
[0309] 实施例116N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3,3-二苯基丙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3,3-二苯基丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.59 (dd, J = 2.9, 7.0, 1H), 7.65 (d, J = 8.1, 2H), 7.46 (d, J = 7.2, 1H), 7.44 - 7.37 (m,
4H), 7.33 (tt, J = 3.7, 7.7, 6H), 7.28 - 7.24 (m, 1H), 7.23 - 7.18 (m, 1H),
4.44 - 4.34 (m, 1H), 4.28 (d, J = 7.2, 1H), 4.20 (dd, J = 5.4, 9.1, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 2.93 (dd, J = 2.4, 9.0, 0.5H), 2.71 - 2.61 (m, 1H), 2.56 (dd, J = 2.7, 9.2, 0.5H), 2.54 - 2.50 (m, 0.5H), 2.50 - 2.43 (m, 0.5H), 2.43 -
2.36 (m, 0.5H), 2.35 - 2.28 (m, 3H), 2.24 (tt, J = 5.1, 10.0, 2H), 2.18 - 2.07 (m, 2H), 1.94 - 1.83 (m, 1H), 1.82 - 1.74 (m, 0.5H), 1.68 (td, J = 7.0, 14.3,
0.5H), 1.47 - 1.37 (m, 1H), 1.37 - 1.29 (m, 0.5H), 1.22 (dd, J = 4.6, 6.4, +
3H), 0.71 (dd, J = 1.7, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 481 (M+H)。
基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3,3-二苯基丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲
醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.59 (dd, J = 2.9, 7.0, 1H), 7.65 (d, J = 8.1, 2H), 7.46 (d, J = 7.2, 1H), 7.44 - 7.37 (m,
4H), 7.33 (tt, J = 3.7, 7.7, 6H), 7.28 - 7.24 (m, 1H), 7.23 - 7.18 (m, 1H),
4.44 - 4.34 (m, 1H), 4.28 (d, J = 7.2, 1H), 4.20 (dd, J = 5.4, 9.1, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 2.93 (dd, J = 2.4, 9.0, 0.5H), 2.71 - 2.61 (m, 1H), 2.56 (dd, J = 2.7, 9.2, 0.5H), 2.54 - 2.50 (m, 0.5H), 2.50 - 2.43 (m, 0.5H), 2.43 -
2.36 (m, 0.5H), 2.35 - 2.28 (m, 3H), 2.24 (tt, J = 5.1, 10.0, 2H), 2.18 - 2.07 (m, 2H), 1.94 - 1.83 (m, 1H), 1.82 - 1.74 (m, 0.5H), 1.68 (td, J = 7.0, 14.3,
0.5H), 1.47 - 1.37 (m, 1H), 1.37 - 1.29 (m, 0.5H), 1.22 (dd, J = 4.6, 6.4, +
3H), 0.71 (dd, J = 1.7, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 481 (M+H)。
[0310] 实施例117N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用3,3-双(4-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62 (d, J = 5.3, 1H), 7.65 (d, J = 7.3, 2H), 7.42 (dd, J = 5.6, 8.6, 1H), 7.39 - 7.29 (m,
5H), 7.26 (td, J = 5.3, 7.2, 1H), 7.19 - 7.09 (m, 4H), 4.47 - 4.37 (m, 1H),
4.29 (t, J = 7.7, 0.5H), 4.21 (t, J = 7.6, 0.5H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 3.02 (dd, J = 1.2, 8.9, 0.5H), 2.71 - 2.60 (m, 1H), 2.57 - 2.46 (m, 1H), 2.44 - 2.30 (m, 3H), 2.27 - 2.20 (m, 2H), 2.19 - 2.09 (m, 4H), 1.90 (dq, J = 6.0, 17.7,
1H), 1.81 (dq, J = 6.2, 18.7, 0.5H), 1.67 (ddd, J = 7.6, 12.3, 14.8, 0.5H),
1.48 - 1.38 (m, 1H), 1.38 - 1.30 (m, 0.5H), 1.22 (dd, J = 2.5, 6.5, 3H), 0.71 +
(dd, J = 1.4, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 517 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用3,3-双(4-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62 (d, J = 5.3, 1H), 7.65 (d, J = 7.3, 2H), 7.42 (dd, J = 5.6, 8.6, 1H), 7.39 - 7.29 (m,
5H), 7.26 (td, J = 5.3, 7.2, 1H), 7.19 - 7.09 (m, 4H), 4.47 - 4.37 (m, 1H),
4.29 (t, J = 7.7, 0.5H), 4.21 (t, J = 7.6, 0.5H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 3.02 (dd, J = 1.2, 8.9, 0.5H), 2.71 - 2.60 (m, 1H), 2.57 - 2.46 (m, 1H), 2.44 - 2.30 (m, 3H), 2.27 - 2.20 (m, 2H), 2.19 - 2.09 (m, 4H), 1.90 (dq, J = 6.0, 17.7,
1H), 1.81 (dq, J = 6.2, 18.7, 0.5H), 1.67 (ddd, J = 7.6, 12.3, 14.8, 0.5H),
1.48 - 1.38 (m, 1H), 1.38 - 1.30 (m, 0.5H), 1.22 (dd, J = 2.5, 6.5, 3H), 0.71 +
(dd, J = 1.4, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 517 (M+H)。
[0311] 实施例118N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4,4-双(4- 氟 苯 基 )丁 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用4,4-双(4-氟苯基)丁醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (d, J = 7.0, 1H), 7.66 (dd, J = 5.3, 7.0, 2H), 7.44 - 7.31 (m, 6H), 7.26 (t, J = 7.4,
1H), 7.19 - 7.08 (m, 4H), 4.41 - 4.30 (m, 1H), 4.03 - 3.92 (m, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 2.95 (dd, J = 2.3, 8.9, 0.5H), 2.67 (ddd, J = 6.6, 13.3, 17.1,
1H), 2.56 (dd, J = 2.8, 9.1, 0.5H), 2.54 - 2.43 (m, 1H), 2.42 - 2.30 (m, 2H),
2.29 - 2.20 (m, 2.5H), 2.19 - 2.02 (m, 4H), 1.90 - 1.72 (m, 1.5H), 1.65 (dt, J = 7.1, 19.2, 0.5H), 1.52 - 1.34 (m, 3H), 1.34 - 1.26 (m, 0.5H), 1.23 (dd, J = +
6.5, 15.3, 3H), 0.71 (dd, J = 5.0, 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 531 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用4,4-双(4-氟苯基)丁醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (d, J = 7.0, 1H), 7.66 (dd, J = 5.3, 7.0, 2H), 7.44 - 7.31 (m, 6H), 7.26 (t, J = 7.4,
1H), 7.19 - 7.08 (m, 4H), 4.41 - 4.30 (m, 1H), 4.03 - 3.92 (m, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 2.95 (dd, J = 2.3, 8.9, 0.5H), 2.67 (ddd, J = 6.6, 13.3, 17.1,
1H), 2.56 (dd, J = 2.8, 9.1, 0.5H), 2.54 - 2.43 (m, 1H), 2.42 - 2.30 (m, 2H),
2.29 - 2.20 (m, 2.5H), 2.19 - 2.02 (m, 4H), 1.90 - 1.72 (m, 1.5H), 1.65 (dt, J = 7.1, 19.2, 0.5H), 1.52 - 1.34 (m, 3H), 1.34 - 1.26 (m, 0.5H), 1.23 (dd, J = +
6.5, 15.3, 3H), 0.71 (dd, J = 5.0, 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 531 (M+H)。
[0312] 实施例119N-{(3aR,4S,6aS)-2-[5,5-双(4- 氟 苯 基 )戊 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酰胺
在对于实施例54描述的方法中，通过用5,5-双(4-氟苯基)戊醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (s,
1H), 7.66 (dd, J = 4.3, 7.3, 2H), 7.37 - 7.30 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 5.6, 13.1,
2H), 7.19 - 7.11 (m, 4H), 4.38 - 4.29 (m, 1H), 3.96 (dd, J = 7.9, 18.0, 1H),
3.25 (d, J = 10.5, 1H), 2.96 (d, J = 10.4, 0.5H), 2.72 - 2.62 (m, 1H), 2.62 -
2.57 (m, .50H), 2.56 - 2.51 (m, 0.5H), 2.50 - 2.45 (m, 0.5H), 2.43 - 2.36 (m,
1H), 2.36 - 2.31 (m, 1H), 2.30 - 2.26 (m, 1H), 2.23 - 2.06 (m, 3H), 2.07 - 1.96 (m, 2H), 1.86 (dt, J = 6.0, 12.2, 1H), 1.81 - 1.72 (m, 1H), 1.66 (dt, J = 7.0,
19.1, 1H), 1.56 - 1.49 (m, 1H), 1.48 - 1.40 (m, 1H), 1.38 - 1.26 (m, 3H), 1.23 +
(dd, J = 6.5, 9.7, 3H), 0.71 (dd, J = 2.5, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 545 (M+H)。
在对于实施例54描述的方法中，通过用5,5-双(4-氟苯基)戊醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (s,
1H), 7.66 (dd, J = 4.3, 7.3, 2H), 7.37 - 7.30 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 5.6, 13.1,
2H), 7.19 - 7.11 (m, 4H), 4.38 - 4.29 (m, 1H), 3.96 (dd, J = 7.9, 18.0, 1H),
3.25 (d, J = 10.5, 1H), 2.96 (d, J = 10.4, 0.5H), 2.72 - 2.62 (m, 1H), 2.62 -
2.57 (m, .50H), 2.56 - 2.51 (m, 0.5H), 2.50 - 2.45 (m, 0.5H), 2.43 - 2.36 (m,
1H), 2.36 - 2.31 (m, 1H), 2.30 - 2.26 (m, 1H), 2.23 - 2.06 (m, 3H), 2.07 - 1.96 (m, 2H), 1.86 (dt, J = 6.0, 12.2, 1H), 1.81 - 1.72 (m, 1H), 1.66 (dt, J = 7.0,
19.1, 1H), 1.56 - 1.49 (m, 1H), 1.48 - 1.40 (m, 1H), 1.38 - 1.26 (m, 3H), 1.23 +
(dd, J = 6.5, 9.7, 3H), 0.71 (dd, J = 2.5, 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 545 (M+H)。
[0313] 实施例120N-[(3aS,4S,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺
将碘化钾(12.48 mg, 0.075 mmol)和碳酸钠(80 mg, 0.752 mmol)与甲基乙基酮(5mL)混合，然后加入得自实施例53的2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺(200 mg, 0.601 mmol)，随后加入(溴亚甲基)二苯(124 mg,
0.501 mmol)。在90℃加热反应过夜。用氮气流浓缩反应混合物，然后通过硅胶色谱法纯
1
化，用2-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.74 (dd, J = 6.7, 15.4, 1H), 7.61 (t, J = 6.7, 3H), 7.35 (t, J = 7.6, 4H), 7.28 - 7.23 (m, 3H), 4.42 (dt, J = 7.4, 14.4, 1H), 4.16 (s, 1H),
2.96 (qd, J = 4.2, 8.0, 1H), 2.63 (dd, J = 4.1, 9.8, 1H), 2.57 - 2.48 (m, 1H),
2.42 (dt, J = 9.4, 14.6, 2H), 2.33 (dd, J = 3.7, 9.3, 1H), 2.09 - 1.90 (m, 3H),
1.90 - 1.80 (m, 3H), 1.79 - 1.70 (m, 4H), 1.69 - 1.55 (m, 6H), 1.46 (d, J =
14.7, 1H), 1.39 (s, 1H), 1.33 - 1.00 (m, 8H), 1.00 - 0.89 (m, 1H)；MS (ESI+) m/+
z 499 (M+H)。
将碘化钾(12.48 mg, 0.075 mmol)和碳酸钠(80 mg, 0.752 mmol)与甲基乙基酮(5mL)混合，然后加入得自实施例53的2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺(200 mg, 0.601 mmol)，随后加入(溴亚甲基)二苯(124 mg,
0.501 mmol)。在90℃加热反应过夜。用氮气流浓缩反应混合物，然后通过硅胶色谱法纯
1
化，用2-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.74 (dd, J = 6.7, 15.4, 1H), 7.61 (t, J = 6.7, 3H), 7.35 (t, J = 7.6, 4H), 7.28 - 7.23 (m, 3H), 4.42 (dt, J = 7.4, 14.4, 1H), 4.16 (s, 1H),
2.96 (qd, J = 4.2, 8.0, 1H), 2.63 (dd, J = 4.1, 9.8, 1H), 2.57 - 2.48 (m, 1H),
2.42 (dt, J = 9.4, 14.6, 2H), 2.33 (dd, J = 3.7, 9.3, 1H), 2.09 - 1.90 (m, 3H),
1.90 - 1.80 (m, 3H), 1.79 - 1.70 (m, 4H), 1.69 - 1.55 (m, 6H), 1.46 (d, J =
14.7, 1H), 1.39 (s, 1H), 1.33 - 1.00 (m, 8H), 1.00 - 0.89 (m, 1H)；MS (ESI+) m/+
z 499 (M+H)。
[0314] 实施例121N-[(3aS,4R,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺
在描述于 实施例120的 方法中，通过 用得自实 施例74的2,2-二环 己
基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己
1
基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11 (d, J = 7.2, 1H), 7.64 (d, J = 7.1, 2H),
7.32 (t, J = 7.6, 4H), 7.20 - 7.15 (m, 4H), 4.55 - 4.48 (m, 1H), 4.21 (s, 1H),
2.81 (dd, J = 2.9, 9.4, 1H), 2.63 - 2.57 (m, 1H), 2.57 - 2.51 (m, 1H), 2.41 (dd, J = 7.0, 9.2, 1H), 2.36 - 2.24 (m, 3H), 2.01 (t, J = 7.4, 1H), 1.99 - 1.90 (m, 3H), 1.86 (ddd, J = 3.3, 8.1, 15.4, 2H), 1.82 - 1.76 (m, 2H), 1.70 (ddd, J = 8.9, 13.9, 15.3, 5H), 1.63 - 1.55 (m, 2H), 1.51 - 1.37 (m, 3H), 1.28 - 1.01 +
(m, 8H)；MS (ESI+) m/z 499 (M+H)。
在描述于 实施例120的 方法中，通过 用得自实 施例74的2,2-二环 己
基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换2,2-二环己
1
基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11 (d, J = 7.2, 1H), 7.64 (d, J = 7.1, 2H),
7.32 (t, J = 7.6, 4H), 7.20 - 7.15 (m, 4H), 4.55 - 4.48 (m, 1H), 4.21 (s, 1H),
2.81 (dd, J = 2.9, 9.4, 1H), 2.63 - 2.57 (m, 1H), 2.57 - 2.51 (m, 1H), 2.41 (dd, J = 7.0, 9.2, 1H), 2.36 - 2.24 (m, 3H), 2.01 (t, J = 7.4, 1H), 1.99 - 1.90 (m, 3H), 1.86 (ddd, J = 3.3, 8.1, 15.4, 2H), 1.82 - 1.76 (m, 2H), 1.70 (ddd, J = 8.9, 13.9, 15.3, 5H), 1.63 - 1.55 (m, 2H), 1.51 - 1.37 (m, 3H), 1.28 - 1.01 +
(m, 8H)；MS (ESI+) m/z 499 (M+H)。
[0315] 实施例1223-甲基-2-苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺
步骤A: 将(3-(三氟甲基)苯基)甲胺(25 g, 143 mmol)、(氯甲基)三甲基甲硅烷(19.92 mL, 143 mmol)和三乙胺(23.87 mL, 171 mmol) 均匀混合并使所得混合物回流过夜。将反应冷却至室温并加入150 mL庚烷。通过过滤除去盐酸盐并用庚烷洗涤。通过置于一般真空(house vacuum)，然后置于高真空下除去溶剂。通过真空蒸馏分离得到 N-(3-(三
1
氟甲基)苄基)-1-(三甲基甲硅烷基)甲胺(bp 70-90℃/3.2 torr): H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.59 (s, 1H), 7.53 - 7.38 (m, 3H), 3.86 (s, 2H), 2.04 (s, 2H),
1.34 (s, 1H), 0.06 (s, 9H)。
步骤A: 将(3-(三氟甲基)苯基)甲胺(25 g, 143 mmol)、(氯甲基)三甲基甲硅烷(19.92 mL, 143 mmol)和三乙胺(23.87 mL, 171 mmol) 均匀混合并使所得混合物回流过夜。将反应冷却至室温并加入150 mL庚烷。通过过滤除去盐酸盐并用庚烷洗涤。通过置于一般真空(house vacuum)，然后置于高真空下除去溶剂。通过真空蒸馏分离得到 N-(3-(三
1
氟甲基)苄基)-1-(三甲基甲硅烷基)甲胺(bp 70-90℃/3.2 torr): H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.59 (s, 1H), 7.53 - 7.38 (m, 3H), 3.86 (s, 2H), 2.04 (s, 2H),
1.34 (s, 1H), 0.06 (s, 9H)。
[0316] 步骤B: 将甲醛(4.08 g, 50.2 mmol)和甲醇(2.032 mL, 50.2 mmol)混合并将该混合物冷却至0℃(冰浴)。经30分钟通过加料漏斗滴加N-(3-(三氟甲基)苄基)-1-(三甲基甲硅烷基)甲胺(10.94 g, 41.9 mmol)。加入碳酸钾(4.63 g, 33.5 mmol)并在0℃再搅拌反应2小时。从碳酸钾中倾析出反应产物，用更多的碳酸钾处理并再次倾析。用乙醚洗涤碳酸钾固体数次，并将这些洗液加到产物溶液中。真空除去溶剂，得到1-甲氧基-N-(3-(三氟甲基)苄基)-N-((三甲基甲硅烷基)甲基)甲胺，将其直接用于下一步骤。
[0317] 步骤C: 将环戊-2-烯酮(3.31 g, 40.4 mmol)和三氟乙酸(0.031 mL, 0.404 mmol)在二氯甲烷(40 mL)中混合。在室温、氮气下，经45分钟通过加料漏斗滴加得自步骤B的1-甲氧基-N-(3-(三氟甲基)苄基)-N-((三甲基甲硅烷基)甲基)甲胺(12.33 g, 40.4 mmol)在10 mL二氯甲烷中的溶液。用碳酸氢钠水溶液终止反应，用2×100 mL二氯甲烷萃取。合并有机相并用盐水洗涤。真空除去溶剂，得到2-(3-(三氟甲基)苄基)六1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.54 - 7.34 (m,
4H), 3.66 (d, J = 13.4, 1H), 3.52 (d, J = 13.4, 1H), 3.04 (dd, J = 1.8, 8.9,
1H), 2.91 (ddd, J = 2.8, 7.4, 11.7, 1H), 2.72 - 2.65 (m, 1H), 2.62 (d, J = 8.9,
1H), 2.52 - 2.23 (m, 4H), 2.15 (ddd, J = 8.1, 12.9, 17.1, 1H), 1.85 - 1.70 (m,
1H)。
氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.54 - 7.34 (m,
4H), 3.66 (d, J = 13.4, 1H), 3.52 (d, J = 13.4, 1H), 3.04 (dd, J = 1.8, 8.9,
1H), 2.91 (ddd, J = 2.8, 7.4, 11.7, 1H), 2.72 - 2.65 (m, 1H), 2.62 (d, J = 8.9,
1H), 2.52 - 2.23 (m, 4H), 2.15 (ddd, J = 8.1, 12.9, 17.1, 1H), 1.85 - 1.70 (m,
1H)。
[0318] 步骤D: 将羟胺盐酸盐(3.47 g, 50.0 mmol)和乙酸钠(4.27 g, 52.0 mmol)溶于15 mL水中，并加到得自步骤C的2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮(11.33 g, 40 mmol)在乙醇(80 mL)中的溶液中。使反应回流5分钟并使其冷却至70℃。1小时后，将反应混合物冷却，并真空除去溶剂，得到(E)-2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮肟，不用另外纯化用于下一步骤。
[0319] 步骤E: 将在20%氨-甲醇(115 mL)中的得自步骤D的(E)-2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮肟(11.9 g, 39.9 mmol)加到在500 mL耐压瓶中的用甲醇洗过的Raney®-镍(水-湿, 38.52 g, 295 mmol)中。用氢(30 psi)对容器加压并在环境温度下振摇该混合物16小时。通过尼龙膜过滤过滤混合物，真空除去溶剂，并将粗产物吸附到硅胶上。采用硅胶柱色谱法(Analogix®, Burlington, Wisconsin, SF65-400)纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到下述非对映体：1
(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (300 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.58 (s, 1H), 7.50 (t, J = 6.7, 2H), 7.45 - 7.37 (m,
1H), 3.59 (s, 2H), 3.26 (dt, J = 6.3, 12.6, 1H), 2.67 - 2.50 (m, 4H), 2.38 (dd, J = 6.6, 8.4, 1H), 2.31 - 2.20 (m, 1H), 1.79 - 1.62 (m, 2H), 1.60 - 1.33 (m,
4H)；和
1
(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (300 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.58 (s, 1H), 7.50 (t, J = 7.2, 2H), 7.45 - 7.37 (m,
1H), 3.59 (s, 2H), 3.09 (dd, J = 4.9, 11.4, 1H), 2.77 - 2.57 (m, J = 3.9, 1H),
2.52 - 2.38 (m, 3H), 2.34 (dd, J = 3.7, 9.0, 1H), 2.22 - 2.09 (m, 1H), 2.03 -
1.85 (m, J = 4.7, 7.0, 10.8, 2H), 1.42 - 1.21 (m, 4H)。
(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (300 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.58 (s, 1H), 7.50 (t, J = 6.7, 2H), 7.45 - 7.37 (m,
1H), 3.59 (s, 2H), 3.26 (dt, J = 6.3, 12.6, 1H), 2.67 - 2.50 (m, 4H), 2.38 (dd, J = 6.6, 8.4, 1H), 2.31 - 2.20 (m, 1H), 1.79 - 1.62 (m, 2H), 1.60 - 1.33 (m,
4H)；和
1
(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (300 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.58 (s, 1H), 7.50 (t, J = 7.2, 2H), 7.45 - 7.37 (m,
1H), 3.59 (s, 2H), 3.09 (dd, J = 4.9, 11.4, 1H), 2.77 - 2.57 (m, J = 3.9, 1H),
2.52 - 2.38 (m, 3H), 2.34 (dd, J = 3.7, 9.0, 1H), 2.22 - 2.09 (m, 1H), 2.03 -
1.85 (m, J = 4.7, 7.0, 10.8, 2H), 1.42 - 1.21 (m, 4H)。
[0320] 步骤F: 在实施例1中，通过用3-甲基-2-苯基丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.23 (d, J = 6.9, 0.5H), 8.13 (d, J =
7.1, 0.5H), 7.73 (s, 0.5H), 7.67 (s, 0.5H), 7.63 (dd, J = 6.7, 8.0, 2H), 7.56 - 7.53 (m, 1H), 7.50 (t, J = 8.5, 2H), 7.38 - 7.22 (m, 3H), 4.45 - 4.38 (m,
0.5H), 4.33 - 4.26 (m, 0.5H), 3.50 (s, 1H), 3.44 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.21 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.17 (d, J = 10.5, 0.5H), 3.10 (d, J = 10.5, 0.5H), 2.91 (qd, J = 3.4, 7.9, 0.5H), 2.79 (dd, J = 3.4, 9.5, 0.5H), 2.74 - 2.56 (m, 1.5H),
2.47 - 2.31 (m, 2.5H), 2.27 (dd, J = 3.1, 8.9, 0.5H), 2.21 (d, J = 2.7, 0.5H),
1.98 - 1.93 (m, 0.5H), 1.89 - 1.79 (m, 0.5H), 1.74 - 1.56 (m, 1.5H), 1.53 -
1.46 (m, 0.5H), 1.46 - 1.39 (m, 0.5H), 1.30 - 1.23 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.5,
1.5H), 1.17 - 1.11 (m, 0.5H), 1.08 (d, J = 6.5, 1.5H), 0.72 (dd, J = 6.7, 9.6, +
3H)；MS (ESI+) m/z 445 (M+H)。
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.23 (d, J = 6.9, 0.5H), 8.13 (d, J =
7.1, 0.5H), 7.73 (s, 0.5H), 7.67 (s, 0.5H), 7.63 (dd, J = 6.7, 8.0, 2H), 7.56 - 7.53 (m, 1H), 7.50 (t, J = 8.5, 2H), 7.38 - 7.22 (m, 3H), 4.45 - 4.38 (m,
0.5H), 4.33 - 4.26 (m, 0.5H), 3.50 (s, 1H), 3.44 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.21 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.17 (d, J = 10.5, 0.5H), 3.10 (d, J = 10.5, 0.5H), 2.91 (qd, J = 3.4, 7.9, 0.5H), 2.79 (dd, J = 3.4, 9.5, 0.5H), 2.74 - 2.56 (m, 1.5H),
2.47 - 2.31 (m, 2.5H), 2.27 (dd, J = 3.1, 8.9, 0.5H), 2.21 (d, J = 2.7, 0.5H),
1.98 - 1.93 (m, 0.5H), 1.89 - 1.79 (m, 0.5H), 1.74 - 1.56 (m, 1.5H), 1.53 -
1.46 (m, 0.5H), 1.46 - 1.39 (m, 0.5H), 1.30 - 1.23 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.5,
1.5H), 1.17 - 1.11 (m, 0.5H), 1.08 (d, J = 6.5, 1.5H), 0.72 (dd, J = 6.7, 9.6, +
3H)；MS (ESI+) m/z 445 (M+H)。
[0321] 实施例1233,3-二甲基-2-苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用3,3-二甲基-2-苯基丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32 (d, J = 6.7, 0.5H), 8.13 (d, J = 7.1, 0.5H), 7.74 - 7.70 (m, 1H), 7.69 - 7.66 (m, 1H), 7.61 (t, J = 8.6,
3H), 7.48 - 7.43 (m, 1H), 7.37 - 7.24 (m, 3H), 4.48 - 4.39 (m, 0.5H), 4.36 -
4.28 (m, 0.5H), 3.51 (q, J = 13.1, 0.5H), 3.41 (d, J = 17.1, 1H), 3.35 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.13 (d, J = 13.4, 0.5H), 2.98 (qd, J = 4.0, 8.2, 0.5H), 2.81 (dd, J = 3.9, 9.5, 0.5H), 2.74 (ddd, J = 3.4, 7.8, 16.6, 0.5H), 2.49 - 2.37 (m, 2H), 2.31 (dd, J = 3.4, 9.6, 0.5H), 2.24 - 2.15 (m, 2H), 2.01 - 1.94 (m,
0.5H), 1.84 (ddd, J = 8.1, 11.7, 14.5, 0.5H), 1.73 - 1.65 (m, 1H), 1.64 - 1.56 (m, 0.5H), 1.52 - 1.38 (m, 1H), 1.27 (dt, J = 5.6, 12.2, 1H), 1.16 (s, 4.5H), +
1.11 (s, 4.5H)；MS (ESI+) m/z 459 (M+H)。
在对于实施例1描述的方法中，通过用3,3-二甲基-2-苯基丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32 (d, J = 6.7, 0.5H), 8.13 (d, J = 7.1, 0.5H), 7.74 - 7.70 (m, 1H), 7.69 - 7.66 (m, 1H), 7.61 (t, J = 8.6,
3H), 7.48 - 7.43 (m, 1H), 7.37 - 7.24 (m, 3H), 4.48 - 4.39 (m, 0.5H), 4.36 -
4.28 (m, 0.5H), 3.51 (q, J = 13.1, 0.5H), 3.41 (d, J = 17.1, 1H), 3.35 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.13 (d, J = 13.4, 0.5H), 2.98 (qd, J = 4.0, 8.2, 0.5H), 2.81 (dd, J = 3.9, 9.5, 0.5H), 2.74 (ddd, J = 3.4, 7.8, 16.6, 0.5H), 2.49 - 2.37 (m, 2H), 2.31 (dd, J = 3.4, 9.6, 0.5H), 2.24 - 2.15 (m, 2H), 2.01 - 1.94 (m,
0.5H), 1.84 (ddd, J = 8.1, 11.7, 14.5, 0.5H), 1.73 - 1.65 (m, 1H), 1.64 - 1.56 (m, 0.5H), 1.52 - 1.38 (m, 1H), 1.27 (dt, J = 5.6, 12.2, 1H), 1.16 (s, 4.5H), +
1.11 (s, 4.5H)；MS (ESI+) m/z 459 (M+H)。
[0322] 实施例1242,2-二环己基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用2,2-二环己基乙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
1
标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.73 (s, 1H), 7.65 (d, J = 7.6,
1H), 7.57 - 7.44 (m, 3H), 4.46 (dt, J = 6.4, 12.6, 1H), 3.55 (d, J = 12.9, 1H),
3.47 (d, J = 12.8, 1H), 2.75 (d, J = 8.1, 2H), 2.53 - 2.39 (m, 2H), 2.32 (t, J = 8.2, 1H), 2.21 (t, J = 8.3, 1H), 1.97 - 1.53 (m, 15H), 1.50 - 1.04 (m, 11H), +
0.98 (dd, J = 11.3, 23.1, 1H)；MS (ESI+) m/z 491 (M+H)。
在对于实施例1描述的方法中，通过用2,2-二环己基乙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
1
标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.73 (s, 1H), 7.65 (d, J = 7.6,
1H), 7.57 - 7.44 (m, 3H), 4.46 (dt, J = 6.4, 12.6, 1H), 3.55 (d, J = 12.9, 1H),
3.47 (d, J = 12.8, 1H), 2.75 (d, J = 8.1, 2H), 2.53 - 2.39 (m, 2H), 2.32 (t, J = 8.2, 1H), 2.21 (t, J = 8.3, 1H), 1.97 - 1.53 (m, 15H), 1.50 - 1.04 (m, 11H), +
0.98 (dd, J = 11.3, 23.1, 1H)；MS (ESI+) m/z 491 (M+H)。
[0323] 实施例1252-乙基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用2-乙基丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.90 (d, J = 6.7, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.7, 1H), 7.54 (d, J = 7.7, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.51 - 4.43 (m, 1H), 3.49 (s, 2H), 2.83 (ddd, J = 2.9, 7.8, 16.8, 1H), 2.75 (dd, J = 2.9,
9.5, 1H), 2.52 - 2.43 (m, 1H), 2.37 (dd, J = 2.9, 9.1, 1H), 2.35 - 2.30 (m,
1H), 2.25 (dd, J = 7.6, 9.4, 1H), 2.01 (tt, J = 4.8, 9.5, 1H), 1.89 (dt, J =
7.3, 11.6, 1H), 1.77 (ddt, J = 7.5, 9.3, 15.2, 2H), 1.70 - 1.60 (m, 2H), 1.51 - 1.37 (m, 2H), 1.34 - 1.26 (m, 1H), 0.95 (t, J = 7.4, 3H), 0.83 (t, J = 7.4, +
3H)；MS (ESI+) m/z 383 (M+H)。
咯-4-基}丁酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用2-乙基丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.90 (d, J = 6.7, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.7, 1H), 7.54 (d, J = 7.7, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.51 - 4.43 (m, 1H), 3.49 (s, 2H), 2.83 (ddd, J = 2.9, 7.8, 16.8, 1H), 2.75 (dd, J = 2.9,
9.5, 1H), 2.52 - 2.43 (m, 1H), 2.37 (dd, J = 2.9, 9.1, 1H), 2.35 - 2.30 (m,
1H), 2.25 (dd, J = 7.6, 9.4, 1H), 2.01 (tt, J = 4.8, 9.5, 1H), 1.89 (dt, J =
7.3, 11.6, 1H), 1.77 (ddt, J = 7.5, 9.3, 15.2, 2H), 1.70 - 1.60 (m, 2H), 1.51 - 1.37 (m, 2H), 1.34 - 1.26 (m, 1H), 0.95 (t, J = 7.4, 3H), 0.83 (t, J = 7.4, +
3H)；MS (ESI+) m/z 383 (M+H)。
[0324] 实施例1262-丙基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}戊酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用2-丙基戊酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.94 (d, J = 6.9, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.7, 1H), 7.56 (d, J = 7.7, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.48 (dt, J =
7.3, 14.6, 1H), 3.52 (d, J = 13.0, 1H), 3.48 (d, J = 13.0, 1H), 2.84 (ddd, J =
3.0, 7.7, 16.7, 1H), 2.74 (dd, J = 3.1, 9.5, 1H), 2.52 - 2.45 (m, 1H), 2.38 -
2.34 (m, 2H), 2.27 (dd, J = 7.6, 9.5, 1H), 2.22 (td, J = 4.6, 9.5, 1H), 1.90 (dt, J = 7.3, 11.5, 1H), 1.84 - 1.75 (m, 2H), 1.73 - 1.61 (m, 2H), 1.48 - 1.27 (m, 6H), 1.20 - 1.08 (m, 1H), 0.88 (t, J = 7.0, 3H), 0.83 (t, J = 7.1, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 411 (M+H)。
咯-4-基}戊酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用2-丙基戊酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.94 (d, J = 6.9, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.7, 1H), 7.56 (d, J = 7.7, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.48 (dt, J =
7.3, 14.6, 1H), 3.52 (d, J = 13.0, 1H), 3.48 (d, J = 13.0, 1H), 2.84 (ddd, J =
3.0, 7.7, 16.7, 1H), 2.74 (dd, J = 3.1, 9.5, 1H), 2.52 - 2.45 (m, 1H), 2.38 -
2.34 (m, 2H), 2.27 (dd, J = 7.6, 9.5, 1H), 2.22 (td, J = 4.6, 9.5, 1H), 1.90 (dt, J = 7.3, 11.5, 1H), 1.84 - 1.75 (m, 2H), 1.73 - 1.61 (m, 2H), 1.48 - 1.27 (m, 6H), 1.20 - 1.08 (m, 1H), 0.88 (t, J = 7.0, 3H), 0.83 (t, J = 7.1, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 411 (M+H)。
[0325] 实施例127N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}环
己烷甲酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用环己烷甲酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.74 (d, J = 6.1, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.7, 1H), 7.57 (d, J = 9.2, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.48 - 4.41 (m, 1H),
3.53 (d, J = 13.2, 1H), 3.47 (d, J = 13.2, 1H), 2.84 (ddd, J = 2.8, 7.9, 10.3,
1H), 2.75 (dd, J = 2.8, 9.5, 1H), 2.51 - 2.43 (m, 1H), 2.37 (dd, J = 2.8, 9.1,
1H), 2.34 - 2.29 (m, 1H), 2.27 - 2.19 (m, 2H), 1.94 - 1.83 (m, 2H), 1.80 (d, J = 12.9, 1H), 1.73 - 1.60 (m, 6H), 1.57 - 1.51 (m, 1H), 1.35 - 1.27 (m, 1H), +
1.22 - 1.10 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 395 (M+H)。
己烷甲酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用环己烷甲酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.74 (d, J = 6.1, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.7, 1H), 7.57 (d, J = 9.2, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.48 - 4.41 (m, 1H),
3.53 (d, J = 13.2, 1H), 3.47 (d, J = 13.2, 1H), 2.84 (ddd, J = 2.8, 7.9, 10.3,
1H), 2.75 (dd, J = 2.8, 9.5, 1H), 2.51 - 2.43 (m, 1H), 2.37 (dd, J = 2.8, 9.1,
1H), 2.34 - 2.29 (m, 1H), 2.27 - 2.19 (m, 2H), 1.94 - 1.83 (m, 2H), 1.80 (d, J = 12.9, 1H), 1.73 - 1.60 (m, 6H), 1.57 - 1.51 (m, 1H), 1.35 - 1.27 (m, 1H), +
1.22 - 1.10 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 395 (M+H)。
[0326] 实施例128N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}环
庚烷甲酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用环庚烷甲酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.79 (d, J = 6.9, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.7, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.48 - 4.40 (m, 1H), 3.54 (d, J = 13.2, 1H), 3.46 (d, J = 13.2, 1H), 2.86 (ddd, J = 3.0, 7.8, 16.6, 1H), 2.76 (dd, J = 3.0, 9.5, 1H), 2.51 - 2.39 (m, 2H), 2.37 - 2.30 (m, 2H), 2.26 (dd, J =
7.5, 9.4, 1H), 2.00 - 1.80 (m, 5H), 1.75 - 1.60 (m, 4H), 1.49 - 1.41 (m, 4H), +
1.33 (ddt, J = 7.2, 8.9, 12.1, 3H)；MS (ESI+) m/z 409 (M+H)。
庚烷甲酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用环庚烷甲酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.79 (d, J = 6.9, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.7, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.48 - 4.40 (m, 1H), 3.54 (d, J = 13.2, 1H), 3.46 (d, J = 13.2, 1H), 2.86 (ddd, J = 3.0, 7.8, 16.6, 1H), 2.76 (dd, J = 3.0, 9.5, 1H), 2.51 - 2.39 (m, 2H), 2.37 - 2.30 (m, 2H), 2.26 (dd, J =
7.5, 9.4, 1H), 2.00 - 1.80 (m, 5H), 1.75 - 1.60 (m, 4H), 1.49 - 1.41 (m, 4H), +
1.33 (ddt, J = 7.2, 8.9, 12.1, 3H)；MS (ESI+) m/z 409 (M+H)。
[0327] 实施例129N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}环
戊烷甲酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用环戊烷甲酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.82 (d, J = 6.9, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.7, 1H), 7.55 (d, J = 7.7, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.48 - 4.41 (m, 1H),
4.07 (q, J = 7.1, 1H), 2.82 (ddd, J = 2.9, 7.8, 16.7, 1H), 2.72 (dd, J = 2.9,
9.5, 1H), 2.66 (p, J = 7.9, 1H), 2.50 - 2.42 (m, 1H), 2.37 (dd, J = 2.9, 9.0,
1H), 2.34 - 2.29 (m, 1H), 2.21 (dd, J = 7.5, 9.4, 1H), 2.03 (dt, J = 7.0, 15.3,
1H), 1.86 (dddd, J = 7.4, 12.3, 20.5, 23.4, 3H), 1.75 - 1.60 (m, 5H), 1.53 -
1.41 (m, 2H), 1.30 (td, J = 4.7, 11.1, 1H), 1.11 (t, J = 7.1, 1H)；MS (ESI+) m/+
z 381 (M+H)。
戊烷甲酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用环戊烷甲酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.82 (d, J = 6.9, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.7, 1H), 7.55 (d, J = 7.7, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.48 - 4.41 (m, 1H),
4.07 (q, J = 7.1, 1H), 2.82 (ddd, J = 2.9, 7.8, 16.7, 1H), 2.72 (dd, J = 2.9,
9.5, 1H), 2.66 (p, J = 7.9, 1H), 2.50 - 2.42 (m, 1H), 2.37 (dd, J = 2.9, 9.0,
1H), 2.34 - 2.29 (m, 1H), 2.21 (dd, J = 7.5, 9.4, 1H), 2.03 (dt, J = 7.0, 15.3,
1H), 1.86 (dddd, J = 7.4, 12.3, 20.5, 23.4, 3H), 1.75 - 1.60 (m, 5H), 1.53 -
1.41 (m, 2H), 1.30 (td, J = 4.7, 11.1, 1H), 1.11 (t, J = 7.1, 1H)；MS (ESI+) m/+
z 381 (M+H)。
[0328] 实施例1306,6-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}己酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用6,6-双(4-氟苯基)己酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.99 (d, J = 7.1, 1H), 7.69 (s,
1H), 7.58 (s, 1H), 7.54 (d, J = 7.6, 1H), 7.42 (dd, J = 6.9, 14.5, 1H), 7.26 (dd, J = 5.5, 8.6, 4H), 7.14 - 7.08 (m, 4H), 4.51 - 4.41 (m, 1H), 3.91 (t, J = 7.8, 1H), 3.47 (d, J = 2.3, 2H), 2.84 (qd, J = 3.0, 8.0, 1H), 2.69 (dd, J =
3.1, 9.5, 1H), 2.53 - 2.43 (m, 1H), 2.38 - 2.20 (m, 5H), 1.99 (dd, J = 7.8,
15.6, 2H), 1.89 - 1.78 (m, 3H), 1.70 - 1.59 (m, 2H), 1.37 - 1.25 (m, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 571 (M+H)。
在对于实施例1描述的方法中，通过用6,6-双(4-氟苯基)己酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.99 (d, J = 7.1, 1H), 7.69 (s,
1H), 7.58 (s, 1H), 7.54 (d, J = 7.6, 1H), 7.42 (dd, J = 6.9, 14.5, 1H), 7.26 (dd, J = 5.5, 8.6, 4H), 7.14 - 7.08 (m, 4H), 4.51 - 4.41 (m, 1H), 3.91 (t, J = 7.8, 1H), 3.47 (d, J = 2.3, 2H), 2.84 (qd, J = 3.0, 8.0, 1H), 2.69 (dd, J =
3.1, 9.5, 1H), 2.53 - 2.43 (m, 1H), 2.38 - 2.20 (m, 5H), 1.99 (dd, J = 7.8,
15.6, 2H), 1.89 - 1.78 (m, 3H), 1.70 - 1.59 (m, 2H), 1.37 - 1.25 (m, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 571 (M+H)。
[0329] 实施例1313,3-二苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丙酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用3,3-二苯基丙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.10 (d, J = 7.0, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.8, 1H), 7.48 (t, J = 7.7, 1H), 7.39 (dd, J = 2.6, 7.5, 5H), 7.26 (dt, J = 7.6, 15.1, 5H), 7.17 (dd, J = 6.2, 13.5, 2H), 4.38 - 4.27 (m, 1H), 3.54 (d, J = 13.4, 1H), 3.38 (d, J = 13.4, 1H), 3.15 - 3.09 (m, 2H), 2.75 (qd, J = 3.6,
7.9, 1H), 2.44 - 2.35 (m, 2H), 2.32 (t, J = 8.3, 1H), 2.20 (dd, J = 3.3, 8.9,
1H), 2.08 (dd, J = 7.8, 9.5, 1H), 1.70 (t, J = 7.9, 1H), 1.58 - 1.46 (m, 2H), +
1.18 - 1.10 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 493 (M+H)。
在对于实施例1描述的方法中，通过用3,3-二苯基丙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.10 (d, J = 7.0, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.8, 1H), 7.48 (t, J = 7.7, 1H), 7.39 (dd, J = 2.6, 7.5, 5H), 7.26 (dt, J = 7.6, 15.1, 5H), 7.17 (dd, J = 6.2, 13.5, 2H), 4.38 - 4.27 (m, 1H), 3.54 (d, J = 13.4, 1H), 3.38 (d, J = 13.4, 1H), 3.15 - 3.09 (m, 2H), 2.75 (qd, J = 3.6,
7.9, 1H), 2.44 - 2.35 (m, 2H), 2.32 (t, J = 8.3, 1H), 2.20 (dd, J = 3.3, 8.9,
1H), 2.08 (dd, J = 7.8, 9.5, 1H), 1.70 (t, J = 7.9, 1H), 1.58 - 1.46 (m, 2H), +
1.18 - 1.10 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 493 (M+H)。
[0330] 实施例1325,5-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用5,5-双(4-氟苯基)戊酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.06 (d, J = 7.0, 1H), 7.70 (s,
1H), 7.60 (d, J = 8.0, 1H), 7.54 (d, J = 7.7, 1H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 7.26 (dd, J = 5.6, 8.4, 4H), 7.08 (td, J = 1.2, 8.8, 4H), 4.51 - 4.42 (m, 1H), 3.96 (t, J = 7.8, 1H), 2.86 (qd, J = 3.2, 7.9, 1H), 2.69 (dd, J = 3.2, 9.5, 1H),
2.52 - 2.43 (m, 1H), 2.43 - 2.29 (m, 5H), 2.24 (dd, J = 7.7, 9.4, 1H), 2.15 -
2.06 (m, 3H), 1.85 (dt, J = 9.9, 17.8, 1H), 1.76 (dt, J = 7.3, 15.3, 2H), 1.70 +
- 1.59 (m, 2H), 1.33 - 1.26 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 557 (M+H)。
在对于实施例1描述的方法中，通过用5,5-双(4-氟苯基)戊酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.06 (d, J = 7.0, 1H), 7.70 (s,
1H), 7.60 (d, J = 8.0, 1H), 7.54 (d, J = 7.7, 1H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 7.26 (dd, J = 5.6, 8.4, 4H), 7.08 (td, J = 1.2, 8.8, 4H), 4.51 - 4.42 (m, 1H), 3.96 (t, J = 7.8, 1H), 2.86 (qd, J = 3.2, 7.9, 1H), 2.69 (dd, J = 3.2, 9.5, 1H),
2.52 - 2.43 (m, 1H), 2.43 - 2.29 (m, 5H), 2.24 (dd, J = 7.7, 9.4, 1H), 2.15 -
2.06 (m, 3H), 1.85 (dt, J = 9.9, 17.8, 1H), 1.76 (dt, J = 7.3, 15.3, 2H), 1.70 +
- 1.59 (m, 2H), 1.33 - 1.26 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 557 (M+H)。
[0331] 实施例1333,3-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丙酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用3,3-双(4-氟苯基)丙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13 (d, J = 7.0, 1H), 7.71 (s,
1H), 7.61 (d, J = 7.7, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 7.32 (ddd, J = 3.7, 5.4, 8.8, 4H), 7.11 - 7.02 (m, 4H), 4.94 (d, J = 8.0, 1H), 4.39 - 4.25 (m, 1H), 3.52 (d, J = 13.4, 1H), 3.41 (d, J = 13.4, 1H), 3.06 (d, J = 7.9, 2H),
2.76 (qd, J = 3.4, 7.9, 1H), 2.43 (dd, J = 3.3, 9.5, 2H), 2.31 (t, J = 8.3,
1H), 2.23 (dd, J = 3.1, 9.0, 1H), 2.10 (dd, J = 7.8, 9.4, 1H), 1.76 - 1.67 (m, +
1H), 1.59 - 1.49 (m, 2H), 1.22 - 1.11 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 529 (M+H)。
在对于实施例1描述的方法中，通过用3,3-双(4-氟苯基)丙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13 (d, J = 7.0, 1H), 7.71 (s,
1H), 7.61 (d, J = 7.7, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 7.32 (ddd, J = 3.7, 5.4, 8.8, 4H), 7.11 - 7.02 (m, 4H), 4.94 (d, J = 8.0, 1H), 4.39 - 4.25 (m, 1H), 3.52 (d, J = 13.4, 1H), 3.41 (d, J = 13.4, 1H), 3.06 (d, J = 7.9, 2H),
2.76 (qd, J = 3.4, 7.9, 1H), 2.43 (dd, J = 3.3, 9.5, 2H), 2.31 (t, J = 8.3,
1H), 2.23 (dd, J = 3.1, 9.0, 1H), 2.10 (dd, J = 7.8, 9.4, 1H), 1.76 - 1.67 (m, +
1H), 1.59 - 1.49 (m, 2H), 1.22 - 1.11 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 529 (M+H)。
[0332] 实施例1344,4-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用4,4-双(4-氟苯基)丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.16 (d, J = 6.9, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.50 (d, J = 7.7, 1H), 7.38 (t, J = 7.7, 1H), 7.28 (dd, J = 5.5, 7.3, 4H), 7.10 - 7.02 (m, 4H), 4.49 (dt, J = 7.6, 14.7, 1H), 4.10 (t, J = 7.9, 1H), 3.50 (d, J = 13.4, 1H), 3.42 (d, J = 13.4, 1H), 2.92 (qd, J =
3.6, 7.9, 1H), 2.67 (dd, J = 3.5, 9.5, 1H), 2.55 (dd, J = 7.2, 15.0, 2H), 2.52 - 2.46 (m, 1H), 2.40 (t, J = 8.3, 1H), 2.36 - 2.24 (m, 4H), 1.91 - 1.82 (m,
1H), 1.71 (td, J = 5.8, 11.3, 1H), 1.67 - 1.60 (m, 1H), 1.35 - 1.27 (m, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 543 (M+H)。
在对于实施例1描述的方法中，通过用4,4-双(4-氟苯基)丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.16 (d, J = 6.9, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.50 (d, J = 7.7, 1H), 7.38 (t, J = 7.7, 1H), 7.28 (dd, J = 5.5, 7.3, 4H), 7.10 - 7.02 (m, 4H), 4.49 (dt, J = 7.6, 14.7, 1H), 4.10 (t, J = 7.9, 1H), 3.50 (d, J = 13.4, 1H), 3.42 (d, J = 13.4, 1H), 2.92 (qd, J =
3.6, 7.9, 1H), 2.67 (dd, J = 3.5, 9.5, 1H), 2.55 (dd, J = 7.2, 15.0, 2H), 2.52 - 2.46 (m, 1H), 2.40 (t, J = 8.3, 1H), 2.36 - 2.24 (m, 4H), 1.91 - 1.82 (m,
1H), 1.71 (td, J = 5.8, 11.3, 1H), 1.67 - 1.60 (m, 1H), 1.35 - 1.27 (m, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 543 (M+H)。
[0333] 实施例1352,2-二苯基-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用2,2-二苯基乙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.50 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.5, 2H), 7.63 (d, J = 7.2, 2H), 7.45 (d, J = 7.4, 2H), 7.39 - 7.28 (m, 5H), 7.25 (dd, J =
5.8, 8.9, 3H), 4.51 - 4.42 (m, 1H), 3.44 (d, J = 13.3, 1H), 3.25 (d, J = 13.3,
1H), 2.85 (qd, J = 3.2, 7.9, 1H), 2.59 (dd, J = 3.4, 9.5, 1H), 2.47 - 2.37 (m,
1H), 2.26 (t, J = 8.3, 1H), 2.21 - 2.13 (m, 2H), 1.85 - 1.76 (m, 1H), 1.67 - +
1.52 (m, 3H), 1.27 - 1.18 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 479 (M+H)。
在对于实施例1描述的方法中，通过用2,2-二苯基乙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.50 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.5, 2H), 7.63 (d, J = 7.2, 2H), 7.45 (d, J = 7.4, 2H), 7.39 - 7.28 (m, 5H), 7.25 (dd, J =
5.8, 8.9, 3H), 4.51 - 4.42 (m, 1H), 3.44 (d, J = 13.3, 1H), 3.25 (d, J = 13.3,
1H), 2.85 (qd, J = 3.2, 7.9, 1H), 2.59 (dd, J = 3.4, 9.5, 1H), 2.47 - 2.37 (m,
1H), 2.26 (t, J = 8.3, 1H), 2.21 - 2.13 (m, 2H), 1.85 - 1.76 (m, 1H), 1.67 - +
1.52 (m, 3H), 1.27 - 1.18 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 479 (M+H)。
[0334] 实施例1362,2-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用2,2-双(4-氟苯基)乙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.68 (d, J = 7.0, 1H), 7.64 (s,
1H), 7.60 (t, J = 6.4, 1H), 7.57 - 7.54 (m, 2H), 7.52 - 7.43 (m, 4H), 7.17 -
7.07 (m, 4H), 4.48 - 4.41 (m, 1H), 3.46 (d, J = 13.3, 1H), 3.30 (d, J = 13.3,
1H), 2.90 (qd, J = 3.5, 8.0, 1H), 2.59 (dd, J = 3.5, 9.5, 1H), 2.50 - 2.42 (m,
1H), 2.32 (t, J = 8.3, 1H), 2.25 - 2.19 (m, 3H), 1.87 - 1.77 (m, 1H), 1.66 (td, J = 5.7, 11.4, 1H), 1.62 - 1.54 (m, 1H), 1.29 - 1.20 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 515 +
(M+H)。
在对于实施例1描述的方法中，通过用2,2-双(4-氟苯基)乙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.68 (d, J = 7.0, 1H), 7.64 (s,
1H), 7.60 (t, J = 6.4, 1H), 7.57 - 7.54 (m, 2H), 7.52 - 7.43 (m, 4H), 7.17 -
7.07 (m, 4H), 4.48 - 4.41 (m, 1H), 3.46 (d, J = 13.3, 1H), 3.30 (d, J = 13.3,
1H), 2.90 (qd, J = 3.5, 8.0, 1H), 2.59 (dd, J = 3.5, 9.5, 1H), 2.50 - 2.42 (m,
1H), 2.32 (t, J = 8.3, 1H), 2.25 - 2.19 (m, 3H), 1.87 - 1.77 (m, 1H), 1.66 (td, J = 5.7, 11.4, 1H), 1.62 - 1.54 (m, 1H), 1.29 - 1.20 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 515 +
(M+H)。
[0335] 实施例1372 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.50 (d, J = 7.1, 0.5H), 8.46 (d, J = 6.8, 0.5H), 8.03 (dd, J = 8.2, 17.0, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.71 (d, J =
7.7, 0.5H), 7.61 (d, J = 6.5, 0.5H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.67 (dd, J = 8.2,
14.1, 0.5H), 4.61 (dd, J = 8.1, 14.7, 0.5H), 4.53 - 4.39 (m, 1H), 3.81 (d, J =
13.1, 0.5H), 3.70 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.29 (d, J =
13.2, 0.5H), 2.93 - 2.86 (m, 1H), 2.85 - 2.74 (m, 1H), 2.46 (d, J = 4.1, 1H),
2.39 - 2.21 (m, 3H), 1.96 - 1.76 (m, 5H), 1.73 - 1.55 (m, 2H), 1.50 (s, 4.5H),
1.50 (s, 4.5H), 1.34 - 1.23 (m, 1H), 0.91 - 0.82 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 498 +
(M+H)。
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.50 (d, J = 7.1, 0.5H), 8.46 (d, J = 6.8, 0.5H), 8.03 (dd, J = 8.2, 17.0, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.71 (d, J =
7.7, 0.5H), 7.61 (d, J = 6.5, 0.5H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.67 (dd, J = 8.2,
14.1, 0.5H), 4.61 (dd, J = 8.1, 14.7, 0.5H), 4.53 - 4.39 (m, 1H), 3.81 (d, J =
13.1, 0.5H), 3.70 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.29 (d, J =
13.2, 0.5H), 2.93 - 2.86 (m, 1H), 2.85 - 2.74 (m, 1H), 2.46 (d, J = 4.1, 1H),
2.39 - 2.21 (m, 3H), 1.96 - 1.76 (m, 5H), 1.73 - 1.55 (m, 2H), 1.50 (s, 4.5H),
1.50 (s, 4.5H), 1.34 - 1.23 (m, 1H), 0.91 - 0.82 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 498 +
(M+H)。
[0336] 实施例1382 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-D-亮氨酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.50 (d, J = 7.0, 0.5H),
8.46 (d, J = 6.8, 0.5H), 8.03 (dd, J = 8.1, 17.2, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.7, 1H), 7.61 (d, J = 5.8, 1H), 7.48 (t, J = 7.7, 1H), 4.67 (dd, J = 8.3,
14.3, 0.5H), 4.61 (dd, J = 7.9, 14.5, 0.5H), 4.47 (ddd, J = 7.0, 13.9, 17.8,
1H), 3.81 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.70 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.3,
0.5H), 3.29 (d, J = 13.2, 0.5H), 2.89 (t, J = 13.2, 1H), 2.85 - 2.75 (m, 1H),
2.51 - 2.42 (m, 1H), 2.39 - 2.30 (m, 1H), 2.28 (dd, J = 6.1, 15.3, 2H), 1.97 -
1.77 (m, 4H), 1.73 - 1.55 (m, 2H), 1.50 (s, 4.5H), 1.50 (s, 4.5H), 1.34 - 1.22 +
(m, 1H), 0.91 - 0.81 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-D-亮氨酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.50 (d, J = 7.0, 0.5H),
8.46 (d, J = 6.8, 0.5H), 8.03 (dd, J = 8.1, 17.2, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.7, 1H), 7.61 (d, J = 5.8, 1H), 7.48 (t, J = 7.7, 1H), 4.67 (dd, J = 8.3,
14.3, 0.5H), 4.61 (dd, J = 7.9, 14.5, 0.5H), 4.47 (ddd, J = 7.0, 13.9, 17.8,
1H), 3.81 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.70 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.3,
0.5H), 3.29 (d, J = 13.2, 0.5H), 2.89 (t, J = 13.2, 1H), 2.85 - 2.75 (m, 1H),
2.51 - 2.42 (m, 1H), 2.39 - 2.30 (m, 1H), 2.28 (dd, J = 6.1, 15.3, 2H), 1.97 -
1.77 (m, 4H), 1.73 - 1.55 (m, 2H), 1.50 (s, 4.5H), 1.50 (s, 4.5H), 1.34 - 1.22 +
(m, 1H), 0.91 - 0.81 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
[0337] 实施例1392 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-D-亮氨酸替换
1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (300 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.76 (d, J = 15.9,
2H), 7.57 (s, 3H), 7.54 - 7.43 (m, 1H), 7.42 - 7.36 (m, 0.5H), 7.34 - 7.21 (m,
1H), 4.86 (t, J = 9.6, 0.5H), 4.48 - 4.35 (m, 0.5H), 3.71 (d, J = 13.3, 0.5H),
3.52 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.40 (d, J = 13.2, 0.5H), 2.98 (s, 1.5H), 2.97 (s,
1.5H), 2.77 (ddd, J = 2.0, 7.2, 9.8, 2H), 2.57 - 2.46 (m, 1H), 2.43 (dd, J = 2.9, 9.2, 0.5H), 2.36 (dd, J = 2.3, 6.4, 0.5H), 2.34 - 2.22 (m, 2H), 1.93 (dddd, J = 2.0, 6.2, 8.1, 14.3, 1H), 1.85 - 1.59 (m, 4H), 1.52 (s, 4.5H), 1.50 +
(s, 4.5H), 1.39 - 1.28 (m, 1H), 0.96 - 0.89 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
在对于实施例1描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-D-亮氨酸替换
1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (300 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.76 (d, J = 15.9,
2H), 7.57 (s, 3H), 7.54 - 7.43 (m, 1H), 7.42 - 7.36 (m, 0.5H), 7.34 - 7.21 (m,
1H), 4.86 (t, J = 9.6, 0.5H), 4.48 - 4.35 (m, 0.5H), 3.71 (d, J = 13.3, 0.5H),
3.52 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.40 (d, J = 13.2, 0.5H), 2.98 (s, 1.5H), 2.97 (s,
1.5H), 2.77 (ddd, J = 2.0, 7.2, 9.8, 2H), 2.57 - 2.46 (m, 1H), 2.43 (dd, J = 2.9, 9.2, 0.5H), 2.36 (dd, J = 2.3, 6.4, 0.5H), 2.34 - 2.22 (m, 2H), 1.93 (dddd, J = 2.0, 6.2, 8.1, 14.3, 1H), 1.85 - 1.59 (m, 4H), 1.52 (s, 4.5H), 1.50 +
(s, 4.5H), 1.39 - 1.28 (m, 1H), 0.96 - 0.89 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
[0338] 实施例1406,6-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}己酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用6,6-双(4-氟苯基)己酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31 (d, J = 7.3, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.61 (t, J = 7.4, 1H), 7.57 (d, J = 7.2, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H),
7.25 (dd, J = 5.6, 8.2, 4H), 7.10 (t, J = 8.7, 4H), 4.46 - 4.37 (m, 1H), 3.90 (t, J = 7.8, 1H), 3.61 (d, J = 13.5, 1H), 3.47 (d, J = 13.5, 1H), 2.85 - 2.79 (m, 1H), 2.49 (d, J = 16.3, 2H), 2.47 - 2.41 (m, 1H), 2.30 (ddd, J = 8.1, 15.0,
20.0, 4H), 2.15 - 2.06 (m, 1H), 1.98 (dd, J = 7.8, 15.5, 2H), 1.90 - 1.79 (m,
3H), 1.60 (dt, J = 7.4, 19.3, 1H), 1.44 - 1.36 (m, 1H), 1.32 (dq, J = 7.8, +
15.3, 2H)；MS (ESI+) m/z 571 (M+H)。
在对于实施例2描述的方法中，通过用6,6-双(4-氟苯基)己酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31 (d, J = 7.3, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.61 (t, J = 7.4, 1H), 7.57 (d, J = 7.2, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H),
7.25 (dd, J = 5.6, 8.2, 4H), 7.10 (t, J = 8.7, 4H), 4.46 - 4.37 (m, 1H), 3.90 (t, J = 7.8, 1H), 3.61 (d, J = 13.5, 1H), 3.47 (d, J = 13.5, 1H), 2.85 - 2.79 (m, 1H), 2.49 (d, J = 16.3, 2H), 2.47 - 2.41 (m, 1H), 2.30 (ddd, J = 8.1, 15.0,
20.0, 4H), 2.15 - 2.06 (m, 1H), 1.98 (dd, J = 7.8, 15.5, 2H), 1.90 - 1.79 (m,
3H), 1.60 (dt, J = 7.4, 19.3, 1H), 1.44 - 1.36 (m, 1H), 1.32 (dq, J = 7.8, +
15.3, 2H)；MS (ESI+) m/z 571 (M+H)。
[0339] 实施例1413,3-二苯基-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丙酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用3,3-二苯基丙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.28 (d, J = 7.4, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 7.38 (dd, J = 1.8, 7.4, 4H), 7.28 (dt, J = 7.6, 9.4, 4H),
7.20 - 7.17 (m, 4H), 5.00 (t, J = 7.8, 1H), 4.34 - 4.26 (m, 1H), 3.56 (d, J =
13.5, 1H), 3.43 (d, J = 13.5, 1H), 3.14 (d, J = 7.9, 2H), 2.65 (dd, J = 2.1,
8.3, 1H), 2.45 - 2.36 (m, 1H), 2.36 - 2.28 (m, 2H), 2.26 - 2.19 (m, 2H), 1.98 - 1.89 (m, 1H), 1.72 (ddd, J = 6.3, 12.5, 14.5, 1H), 1.43 (dt, J = 7.4, 14.1, +
1H), 1.34 - 1.25 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 493 (M+H)。
在对于实施例2描述的方法中，通过用3,3-二苯基丙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.28 (d, J = 7.4, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 7.38 (dd, J = 1.8, 7.4, 4H), 7.28 (dt, J = 7.6, 9.4, 4H),
7.20 - 7.17 (m, 4H), 5.00 (t, J = 7.8, 1H), 4.34 - 4.26 (m, 1H), 3.56 (d, J =
13.5, 1H), 3.43 (d, J = 13.5, 1H), 3.14 (d, J = 7.9, 2H), 2.65 (dd, J = 2.1,
8.3, 1H), 2.45 - 2.36 (m, 1H), 2.36 - 2.28 (m, 2H), 2.26 - 2.19 (m, 2H), 1.98 - 1.89 (m, 1H), 1.72 (ddd, J = 6.3, 12.5, 14.5, 1H), 1.43 (dt, J = 7.4, 14.1, +
1H), 1.34 - 1.25 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 493 (M+H)。
[0340] 实施例1425,5-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用5,5-双(4-氟苯基)戊酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36 (d, J = 7.2, 1H), 7.75 (s,
1H), 7.62 - 7.54 (m, 2H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 7.24 (dt, J = 5.7, 11.3, 4H),
7.07 (t, J = 8.7, 4H), 4.47 - 4.39 (m, 1H), 3.96 (t, J = 7.8, 1H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.46 (d, J = 13.5, 1H), 2.84 (d, J = 9.0, 1H), 2.51 (s, 2H), 2.42 (dd, J = 7.0, 14.2, 3H), 2.30 (d, J = 7.1, 1H), 2.27 - 2.22 (m, 1H), 2.15 -
2.06 (m, 3H), 1.85 (dd, J = 6.2, 13.9, 1H), 1.78 (dt, J = 7.4, 15.1, 2H), 1.60 +
(dt, J = 7.6, 14.6, 1H), 1.43 - 1.34 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 557 (M+H)。
在对于实施例2描述的方法中，通过用5,5-双(4-氟苯基)戊酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36 (d, J = 7.2, 1H), 7.75 (s,
1H), 7.62 - 7.54 (m, 2H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 7.24 (dt, J = 5.7, 11.3, 4H),
7.07 (t, J = 8.7, 4H), 4.47 - 4.39 (m, 1H), 3.96 (t, J = 7.8, 1H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.46 (d, J = 13.5, 1H), 2.84 (d, J = 9.0, 1H), 2.51 (s, 2H), 2.42 (dd, J = 7.0, 14.2, 3H), 2.30 (d, J = 7.1, 1H), 2.27 - 2.22 (m, 1H), 2.15 -
2.06 (m, 3H), 1.85 (dd, J = 6.2, 13.9, 1H), 1.78 (dt, J = 7.4, 15.1, 2H), 1.60 +
(dt, J = 7.6, 14.6, 1H), 1.43 - 1.34 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 557 (M+H)。
[0341] 实施例1433,3-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丙酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用3,3-双(4-氟苯基)丙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36 (d, J = 7.4, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.62 - 7.56 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 7.32 (ddd, J = 2.0, 5.4,
7.8, 4H), 7.07 (dt, J = 8.7, 11.2, 4H), 4.36 - 4.26 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.5,
1H), 3.45 (d, J = 13.5, 1H), 3.09 (d, J = 7.9, 2H), 2.70 - 2.63 (m, 1H), 2.47 -
2.37 (m, 1H), 2.33 (t, J = 6.7, 3H), 2.26 (dd, J = 3.0, 9.0, 1H), 2.24 - 2.18 (m, 1H), 1.96 (tt, J = 6.0, 11.8, 1H), 1.79 - 1.70 (m, 1H), 1.44 (dt, J = 7.6, +
14.4, 1H), 1.35 - 1.26 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 529 (M+H)。
在对于实施例2描述的方法中，通过用3,3-双(4-氟苯基)丙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36 (d, J = 7.4, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.62 - 7.56 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 7.32 (ddd, J = 2.0, 5.4,
7.8, 4H), 7.07 (dt, J = 8.7, 11.2, 4H), 4.36 - 4.26 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.5,
1H), 3.45 (d, J = 13.5, 1H), 3.09 (d, J = 7.9, 2H), 2.70 - 2.63 (m, 1H), 2.47 -
2.37 (m, 1H), 2.33 (t, J = 6.7, 3H), 2.26 (dd, J = 3.0, 9.0, 1H), 2.24 - 2.18 (m, 1H), 1.96 (tt, J = 6.0, 11.8, 1H), 1.79 - 1.70 (m, 1H), 1.44 (dt, J = 7.6, +
14.4, 1H), 1.35 - 1.26 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 529 (M+H)。
[0342] 实施例1444,4-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用4,4-双(4-氟苯基)丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39 (d, J = 7.2, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.9, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 7.25 (dd, J = 5.5, 7.3,
4H), 7.05 (t, J = 8.7, 4H), 4.50 - 4.40 (m, 1H), 4.08 (t, J = 7.9, 1H), 3.61 (d, J = 13.5, 1H), 3.49 (d, J = 13.5, 1H), 2.87 (dd, J = 1.4, 8.8, 1H), 2.56 (dd, J = 7.7, 15.3, 4H), 2.48 (d, J = 8.8, 1H), 2.31 (dd, J = 8.0, 15.4, 4H),
2.13 (dq, J = 6.0, 12.0, 1H), 1.87 (td, J = 6.3, 12.5, 1H), 1.62 (dt, J = 7.4, +
14.3, 1H), 1.41 (dd, J = 11.7, 20.8, 1H)；MS (ESI+) m/z 543 (M+H)。
在对于实施例2描述的方法中，通过用4,4-双(4-氟苯基)丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39 (d, J = 7.2, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.9, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 7.25 (dd, J = 5.5, 7.3,
4H), 7.05 (t, J = 8.7, 4H), 4.50 - 4.40 (m, 1H), 4.08 (t, J = 7.9, 1H), 3.61 (d, J = 13.5, 1H), 3.49 (d, J = 13.5, 1H), 2.87 (dd, J = 1.4, 8.8, 1H), 2.56 (dd, J = 7.7, 15.3, 4H), 2.48 (d, J = 8.8, 1H), 2.31 (dd, J = 8.0, 15.4, 4H),
2.13 (dq, J = 6.0, 12.0, 1H), 1.87 (td, J = 6.3, 12.5, 1H), 1.62 (dt, J = 7.4, +
14.3, 1H), 1.41 (dd, J = 11.7, 20.8, 1H)；MS (ESI+) m/z 543 (M+H)。
[0343] 实施例1452,2-二苯基-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用2,2-二苯基乙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.94 (d, J = 6.8, 1H), 7.74 (s, 2H), 7.64 (d, J = 7.8, 4H), 7.47 - 7.40 (m, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 5H), 7.28 - 7.23 (m,
3H), 4.45 - 4.37 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.5, 1H), 3.42 (d, J = 13.5, 1H), 2.76 (dd, J = 3.0, 9.1, 1H), 2.54 - 2.47 (m, 1H), 2.47 - 2.42 (m, 1H), 2.39 (dd, J =
7.3, 9.0, 1H), 2.23 (d, J = 3.0, 2H), 2.06 (dq, J = 6.2, 12.2, 1H), 1.83 - 1.74 (m, 1H), 1.59 (dt, J = 6.9, 14.5, 1H), 1.33 (dt, J = 6.3, 19.6, 1H)；MS (ESI+) +
m/z 479 (M+H)。
在对于实施例2描述的方法中，通过用2,2-二苯基乙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.94 (d, J = 6.8, 1H), 7.74 (s, 2H), 7.64 (d, J = 7.8, 4H), 7.47 - 7.40 (m, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 5H), 7.28 - 7.23 (m,
3H), 4.45 - 4.37 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.5, 1H), 3.42 (d, J = 13.5, 1H), 2.76 (dd, J = 3.0, 9.1, 1H), 2.54 - 2.47 (m, 1H), 2.47 - 2.42 (m, 1H), 2.39 (dd, J =
7.3, 9.0, 1H), 2.23 (d, J = 3.0, 2H), 2.06 (dq, J = 6.2, 12.2, 1H), 1.83 - 1.74 (m, 1H), 1.59 (dt, J = 6.9, 14.5, 1H), 1.33 (dt, J = 6.3, 19.6, 1H)；MS (ESI+) +
m/z 479 (M+H)。
[0344] 实施例1462,2-双(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用2,2-双(4-氟苯基)乙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.07 (d, J = 7.1, 1H), 7.74 (s,
1H), 7.59 (s, 1H), 7.56 (d, J = 5.3, 5H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 7.12 (q, J =
8.6, 4H), 5.23 (s, 1H), 4.45 - 4.36 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.5, 1H), 3.44 (d, J = 13.5, 1H), 2.78 (dd, J = 2.9, 9.1, 1H), 2.56 - 2.49 (m, 1H), 2.49 - 2.44 (m, 1H), 2.41 (dd, J = 7.3, 8.9, 1H), 2.27 - 2.22 (m, 2H), 2.07 (dq, J = 6.1,
12.1, 1H), 1.86 - 1.76 (m, 1H), 1.60 (td, J = 7.2, 14.6, 1H), 1.35 (td, J = +
6.3, 12.6, 1H)；MS (ESI+) m/z 515 (M+H)。
在对于实施例2描述的方法中，通过用2,2-双(4-氟苯基)乙酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.07 (d, J = 7.1, 1H), 7.74 (s,
1H), 7.59 (s, 1H), 7.56 (d, J = 5.3, 5H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 7.12 (q, J =
8.6, 4H), 5.23 (s, 1H), 4.45 - 4.36 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.5, 1H), 3.44 (d, J = 13.5, 1H), 2.78 (dd, J = 2.9, 9.1, 1H), 2.56 - 2.49 (m, 1H), 2.49 - 2.44 (m, 1H), 2.41 (dd, J = 7.3, 8.9, 1H), 2.27 - 2.22 (m, 2H), 2.07 (dq, J = 6.1,
12.1, 1H), 1.86 - 1.76 (m, 1H), 1.60 (td, J = 7.2, 14.6, 1H), 1.35 (td, J = +
6.3, 12.6, 1H)；MS (ESI+) m/z 515 (M+H)。
[0345] 实施例1473,3-二甲基-2-苯基-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用3,3-二甲基-2-苯基丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (400 MHz, ) δ ppm 8.47 (t, J = 6.7, 1H), 7.77 (s, 0.5H),
7.71 (d, J = 7.3, 2H), 7.60 (d, J = 7.7, 0.5H), 7.54 (s, 1H), 7.43 (dd, J =
8.1, 16.6, 1H), 7.35 - 7.24 (m, 4H), 4.39 - 4.29 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.6,
0.5H), 3.53 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.47 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.44 (s, 1H), 3.38 (d, J = 13.5, 0.5H), 2.92 (dd, J = 2.9, 9.0, 0.5H), 2.62 - 2.54 (m, 1H), 2.54 - 2.46 (m, 1H), 2.46 - 2.36 (m, 0.5H), 2.32 (dd, J = 9.1, 12.0, 1H), 2.27 (d, J = 5.2, 1H), 2.21 (d, J = 5.6, 1H), 2.17 - 2.07 (m, 0.5H), 1.86 (ddd, J =
6.4, 13.3, 21.3, 1H), 1.71 (tdd, J = 6.4, 13.0, 19.3, 1H), 1.36 (ddt, J = 8.2, +
14.4, 20.6, 1.5H), 1.14 (d, J = 1.3, 9H)；MS (ESI+) m/z 459 (M+H)。
在对于实施例2描述的方法中，通过用3,3-二甲基-2-苯基丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备
1
了标题化合物: H NMR (400 MHz, ) δ ppm 8.47 (t, J = 6.7, 1H), 7.77 (s, 0.5H),
7.71 (d, J = 7.3, 2H), 7.60 (d, J = 7.7, 0.5H), 7.54 (s, 1H), 7.43 (dd, J =
8.1, 16.6, 1H), 7.35 - 7.24 (m, 4H), 4.39 - 4.29 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.6,
0.5H), 3.53 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.47 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.44 (s, 1H), 3.38 (d, J = 13.5, 0.5H), 2.92 (dd, J = 2.9, 9.0, 0.5H), 2.62 - 2.54 (m, 1H), 2.54 - 2.46 (m, 1H), 2.46 - 2.36 (m, 0.5H), 2.32 (dd, J = 9.1, 12.0, 1H), 2.27 (d, J = 5.2, 1H), 2.21 (d, J = 5.6, 1H), 2.17 - 2.07 (m, 0.5H), 1.86 (ddd, J =
6.4, 13.3, 21.3, 1H), 1.71 (tdd, J = 6.4, 13.0, 19.3, 1H), 1.36 (ddt, J = 8.2, +
14.4, 20.6, 1.5H), 1.14 (d, J = 1.3, 9H)；MS (ESI+) m/z 459 (M+H)。
[0346] 实施例1482 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.66 (dd, J = 7.6, 11.3,
1H), 7.98 (d, J = 6.0, 1H), 7.74 (d, J = 7.5, 1H), 7.58 (d, J = 21.6, 2H), 7.44 (t, J = 7.8, 1H), 4.74 - 4.66 (m, 1H), 4.45 - 4.36 (m, 1H), 3.58 (t, J = 13.6,
1H), 3.43 (dd, J = 13.6, 20.1, 1H), 2.81 (s, 0.5H), 2.73 (s, 0.5H), 2.57 (s,
0.5H), 2.47 (d, J = 9.1, 2H), 2.34 (s, 0.5H), 2.26 (d, J = 6.7, 1H), 2.24 -
2.20 (m, 0.5H), 2.11 (s, 1H), 2.07 - 1.99 (m, 0.5H), 1.87 (s, 4H), 1.71 - 1.62 (m, 0.5H), 1.61 - 1.55 (m, 0.5H), 1.50 (d, J = 2.8, 9H), 1.40 (s, 1H), 0.87 (d, +
J = 5.8, 3H), 0.84 (d, J = 5.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.66 (dd, J = 7.6, 11.3,
1H), 7.98 (d, J = 6.0, 1H), 7.74 (d, J = 7.5, 1H), 7.58 (d, J = 21.6, 2H), 7.44 (t, J = 7.8, 1H), 4.74 - 4.66 (m, 1H), 4.45 - 4.36 (m, 1H), 3.58 (t, J = 13.6,
1H), 3.43 (dd, J = 13.6, 20.1, 1H), 2.81 (s, 0.5H), 2.73 (s, 0.5H), 2.57 (s,
0.5H), 2.47 (d, J = 9.1, 2H), 2.34 (s, 0.5H), 2.26 (d, J = 6.7, 1H), 2.24 -
2.20 (m, 0.5H), 2.11 (s, 1H), 2.07 - 1.99 (m, 0.5H), 1.87 (s, 4H), 1.71 - 1.62 (m, 0.5H), 1.61 - 1.55 (m, 0.5H), 1.50 (d, J = 2.8, 9H), 1.40 (s, 1H), 0.87 (d, +
J = 5.8, 3H), 0.84 (d, J = 5.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
[0347] 实施例1492 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-D-亮氨酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.66 (dd, J = 7.4, 11.1, 1H),
7.97 (d, J = 6.0, 1H), 7.74 (d, J = 7.6, 1H), 7.57 (d, J = 10.9, 2H), 7.44 (dd, J = 5.9, 13.6, 1H), 4.74 - 4.66 (m, 1H), 4.41 (dd, J = 6.2, 11.5, 1H), 3.58 (t, J = 13.4, 1H), 3.43 (dd, J = 13.6, 19.7, 1H), 2.82 (dd, J = 2.4, 9.0, 0.5H),
2.74 (d, J = 8.7, 0.5H), 2.62 - 2.54 (m, 0.5H), 2.54 - 2.43 (m, 2H), 2.37 -
2.32 (m, 0.5H), 2.27 (d, J = 6.7, 1H), 2.24 - 2.19 (m, 0.5H), 2.16 - 2.08 (m,
0.5H), 2.06 - 1.99 (m, 0.5H), 1.94 - 1.78 (m, 4.5H), 1.66 (dt, J = 7.2, 19.6,
0.5H), 1.62 - 1.56 (m, 0.5H), 1.50 (d, J = 2.9, 9H), 1.43 - 1.31 (m, 1H), 0.86 +
(dd, J = 5.7, 13.5, 6H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-D-亮氨酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.66 (dd, J = 7.4, 11.1, 1H),
7.97 (d, J = 6.0, 1H), 7.74 (d, J = 7.6, 1H), 7.57 (d, J = 10.9, 2H), 7.44 (dd, J = 5.9, 13.6, 1H), 4.74 - 4.66 (m, 1H), 4.41 (dd, J = 6.2, 11.5, 1H), 3.58 (t, J = 13.4, 1H), 3.43 (dd, J = 13.6, 19.7, 1H), 2.82 (dd, J = 2.4, 9.0, 0.5H),
2.74 (d, J = 8.7, 0.5H), 2.62 - 2.54 (m, 0.5H), 2.54 - 2.43 (m, 2H), 2.37 -
2.32 (m, 0.5H), 2.27 (d, J = 6.7, 1H), 2.24 - 2.19 (m, 0.5H), 2.16 - 2.08 (m,
0.5H), 2.06 - 1.99 (m, 0.5H), 1.94 - 1.78 (m, 4.5H), 1.66 (dt, J = 7.2, 19.6,
0.5H), 1.62 - 1.56 (m, 0.5H), 1.50 (d, J = 2.9, 9H), 1.43 - 1.31 (m, 1H), 0.86 +
(dd, J = 5.7, 13.5, 6H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
[0348] 实施例1502 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-D-亮氨酸替换
1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.57 (d, J = 11.6, 2H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 5.18 - 5.09 (m, 0.5H),
4.84 - 4.73 (m, 0.5H), 4.44 - 4.32 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.47 (d, J = 13.6, 1H), 3.07 (d, J = 25.1, 2.5H), 2.83 (d, J = 8.5, 0.5H), 2.79 - 2.72 (m,
0.5H), 2.55 - 2.44 (m, 2H), 2.44 - 2.39 (m, 1H), 2.37 - 2.33 (m, 0.5H), 2.29 (d, J = 7.4, 1H), 2.23 (dd, J = 7.9, 15.2, 1H), 2.08 (dt, J = 5.2, 11.8, 1H),
1.88 - 1.78 (m, 3H), 1.64 - 1.51 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.41 - 1.33 (m, 1H), +
0.88 (d, J = 6.4, 3H), 0.84 (d, J = 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-D-亮氨酸替换
1-苯基环戊烷甲酸，并且用得自实施例122步骤E的(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.57 (d, J = 11.6, 2H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 5.18 - 5.09 (m, 0.5H),
4.84 - 4.73 (m, 0.5H), 4.44 - 4.32 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.47 (d, J = 13.6, 1H), 3.07 (d, J = 25.1, 2.5H), 2.83 (d, J = 8.5, 0.5H), 2.79 - 2.72 (m,
0.5H), 2.55 - 2.44 (m, 2H), 2.44 - 2.39 (m, 1H), 2.37 - 2.33 (m, 0.5H), 2.29 (d, J = 7.4, 1H), 2.23 (dd, J = 7.9, 15.2, 1H), 2.08 (dt, J = 5.2, 11.8, 1H),
1.88 - 1.78 (m, 3H), 1.64 - 1.51 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.41 - 1.33 (m, 1H), +
0.88 (d, J = 6.4, 3H), 0.84 (d, J = 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
[0349] 实施例1511 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-亮氨酸替换
1
1-苯基环戊烷甲酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.28 (d, J = 6.6, 1H), 7.41 (s, 2H), 7.38 - 7.34 (m, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 5.16 -
5.11 (m, 0.5H), 4.82 - 4.74 (m, 0.5H), 4.44 - 4.33 (m, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.46 - 3.38 (m, 1H), 3.07 (d, J = 26.9, 3H), 2.89 - 2.82 (m, 0.5H), 2.80 - 2.73 (m,
1H), 2.50 - 2.43 (m, 2H), 2.40 - 2.29 (m, 2H), 2.24 - 2.19 (m, 1H), 2.10 (dq, J = 5.8, 11.6, 1H), 1.92 - 1.87 (m, 0.5H), 1.83 (dd, J = 5.2, 9.3, 2H), 1.64 - 1.51 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.42 - 1.35 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.3, 3H), 0.84 +
(d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 444 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺
在对于实施例2描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-亮氨酸替换
1
1-苯基环戊烷甲酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.28 (d, J = 6.6, 1H), 7.41 (s, 2H), 7.38 - 7.34 (m, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 5.16 -
5.11 (m, 0.5H), 4.82 - 4.74 (m, 0.5H), 4.44 - 4.33 (m, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.46 - 3.38 (m, 1H), 3.07 (d, J = 26.9, 3H), 2.89 - 2.82 (m, 0.5H), 2.80 - 2.73 (m,
1H), 2.50 - 2.43 (m, 2H), 2.40 - 2.29 (m, 2H), 2.24 - 2.19 (m, 1H), 2.10 (dq, J = 5.8, 11.6, 1H), 1.92 - 1.87 (m, 0.5H), 1.83 (dd, J = 5.2, 9.3, 2H), 1.64 - 1.51 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.42 - 1.35 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.3, 3H), 0.84 +
(d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 444 (M+H)。
[0350] 实施例1522,2-二环己基-2-羟基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺
步骤A: 按照实施例14步骤A-C描述的方法，制备了(3aS,4S,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺。用得自实施例122步骤A-C的2-(3-(三
氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮替换实施例14步骤A的2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮，得到(S,E)-2-甲基-N-((3aR,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺和(S,E)-2-甲
基-N-((3aS,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺。如实施例14步骤B-C中所述使用(S,E)-2-甲基-N-((3aS,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺，得到
1
(3aS,4S,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.72 (s, 1H), 7.59 (d, J = 12.2, 1H), 7.54 (d, J = 7.7,
1H), 7.39 (t, J = 7.7, 1H), 3.71 - 3.66 (m, 1H), 3.64 (d, J = 13.3, 1H), 3.49 (d, J = 13.3, 1H), 3.22 (dd, J = 3.7, 9.9, 1H), 2.77 (qd, J = 3.8, 7.9, 1H),
2.49 (dd, J = 8.9, 16.7, 2H), 2.39 (t, J = 8.3, 1H), 2.29 (dd, J = 3.4, 9.0,
1H), 2.10 (ddd, J = 6.1, 9.7, 15.6, 1H), 1.90 (td, J = 5.9, 12.0, 1H), 1.69 - +
1.60 (m, 1H), 1.42 (dt, J = 5.6, 12.2, 1H)；MS (ESI+) m/z 284 (M+H)。
步骤A: 按照实施例14步骤A-C描述的方法，制备了(3aS,4S,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺。用得自实施例122步骤A-C的2-(3-(三
氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮替换实施例14步骤A的2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮，得到(S,E)-2-甲基-N-((3aR,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺和(S,E)-2-甲
基-N-((3aS,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺。如实施例14步骤B-C中所述使用(S,E)-2-甲基-N-((3aS,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺，得到
1
(3aS,4S,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.72 (s, 1H), 7.59 (d, J = 12.2, 1H), 7.54 (d, J = 7.7,
1H), 7.39 (t, J = 7.7, 1H), 3.71 - 3.66 (m, 1H), 3.64 (d, J = 13.3, 1H), 3.49 (d, J = 13.3, 1H), 3.22 (dd, J = 3.7, 9.9, 1H), 2.77 (qd, J = 3.8, 7.9, 1H),
2.49 (dd, J = 8.9, 16.7, 2H), 2.39 (t, J = 8.3, 1H), 2.29 (dd, J = 3.4, 9.0,
1H), 2.10 (ddd, J = 6.1, 9.7, 15.6, 1H), 1.90 (td, J = 5.9, 12.0, 1H), 1.69 - +
1.60 (m, 1H), 1.42 (dt, J = 5.6, 12.2, 1H)；MS (ESI+) m/z 284 (M+H)。
[0351] 步骤B: 在实施例14步骤D描述的方法中，通过用2,2-二环己基-2-羟基乙酸替换3-甲基-2-苯基丁酸，并且用得自步骤A的(3aS,4S,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.45 (br s, 1H), 7.85 (s,
1H), 7.75 (d, J = 7.4, 1H), 7.54 (d, J = 7.6, 1H), 7.36 (dd, J = 5.4, 13.2,
1H), 5.93 (br s, 1H), 4.64 - 4.57 (m, 1H), 3.85 (d, J = 13.2, 1H), 3.29 (d, J = 13.2, 1H), 2.92 (d, J = 9.5, 1H), 2.66 (dd, J = 7.4, 15.2, 1H), 2.49 - 2.41 (m, 1H), 2.39 (d, J = 9.1, 1H), 2.24 - 2.01 (m, 5H), 1.96 - 1.83 (m, 4H), 1.83 - 1.70 (m, 6H), 1.63 (t, J = 13.2, 2H), 1.58 - 1.49 (m, 1H), 1.45 - 1.08 (m, +
10H)；MS (ESI+) m/z 507 (M+H)。
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.45 (br s, 1H), 7.85 (s,
1H), 7.75 (d, J = 7.4, 1H), 7.54 (d, J = 7.6, 1H), 7.36 (dd, J = 5.4, 13.2,
1H), 5.93 (br s, 1H), 4.64 - 4.57 (m, 1H), 3.85 (d, J = 13.2, 1H), 3.29 (d, J = 13.2, 1H), 2.92 (d, J = 9.5, 1H), 2.66 (dd, J = 7.4, 15.2, 1H), 2.49 - 2.41 (m, 1H), 2.39 (d, J = 9.1, 1H), 2.24 - 2.01 (m, 5H), 1.96 - 1.83 (m, 4H), 1.83 - 1.70 (m, 6H), 1.63 (t, J = 13.2, 2H), 1.58 - 1.49 (m, 1H), 1.45 - 1.08 (m, +
10H)；MS (ESI+) m/z 507 (M+H)。
[0352] 实施例1532 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例14步骤D描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-亮氨酸替换
3-甲基-2-苯基丁酸，并且用得自实施例152步骤A的(3aS,4S,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.01 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.64 (d, J = 7.7, 2H), 5.12 - 5.04 (m, 1H), 4.42 (s,
1H), 3.61 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.12 - 2.97 (m, 3H), 2.78 (s, 1H), 2.72 (d, J = 9.5, 1H), 2.50 - 2.41 (m, 1H), 2.37 (d, J = 7.3, 1H), 2.32 - 2.16 (m, 2H),
1.98 - 1.72 (m, 3H), 1.64 (dt, J = 6.8, 14.9, 1H), 1.60 - 1.53 (m, 2H), 1.50 +
(s, 9H), 1.33 - 1.20 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.5, 6H)；MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例14步骤D描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-亮氨酸替换
3-甲基-2-苯基丁酸，并且用得自实施例152步骤A的(3aS,4S,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.01 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.64 (d, J = 7.7, 2H), 5.12 - 5.04 (m, 1H), 4.42 (s,
1H), 3.61 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.12 - 2.97 (m, 3H), 2.78 (s, 1H), 2.72 (d, J = 9.5, 1H), 2.50 - 2.41 (m, 1H), 2.37 (d, J = 7.3, 1H), 2.32 - 2.16 (m, 2H),
1.98 - 1.72 (m, 3H), 1.64 (dt, J = 6.8, 14.9, 1H), 1.60 - 1.53 (m, 2H), 1.50 +
(s, 9H), 1.33 - 1.20 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.5, 6H)；MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
[0353] 实施例1542,2-二环己基-2-羟基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺
步骤A: 按照实施例16步骤A-E 描述的方法，制备了(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟
甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，用得自实施例152步骤A的(S,E)-2-甲基-N-((3aS,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺替换实施例16步骤A-E中的(S,E)-N-((3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺，得到(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲
1
基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.78 (s, 1H), 7.59 (d, J = 6.0, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.94 (br s, 2H), 3.53 (s, 2H), 3.13 (dd, J = 5.1, 11.6, 1H), 2.63 - 2.54 (m, 1H), 2.49 (dd, J = 3.3,
9.0, 1H), 2.35 (dd, J = 7.5, 9.0, 1H), 2.32 (d, J = 5.9, 2H), 2.21 - 2.13 (m,
1H), 1.96 (dt, J = 6.0, 8.7, 1H), 1.88 (td, J = 3.9, 9.7, 1H), 1.38 - 1.29 (m, +
2H)；MS (ESI+) m/z 284 (M+H)。
步骤A: 按照实施例16步骤A-E 描述的方法，制备了(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟
甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，用得自实施例152步骤A的(S,E)-2-甲基-N-((3aS,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺替换实施例16步骤A-E中的(S,E)-N-((3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺，得到(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲
1
基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.78 (s, 1H), 7.59 (d, J = 6.0, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.94 (br s, 2H), 3.53 (s, 2H), 3.13 (dd, J = 5.1, 11.6, 1H), 2.63 - 2.54 (m, 1H), 2.49 (dd, J = 3.3,
9.0, 1H), 2.35 (dd, J = 7.5, 9.0, 1H), 2.32 (d, J = 5.9, 2H), 2.21 - 2.13 (m,
1H), 1.96 (dt, J = 6.0, 8.7, 1H), 1.88 (td, J = 3.9, 9.7, 1H), 1.38 - 1.29 (m, +
2H)；MS (ESI+) m/z 284 (M+H)。
[0354] 步骤B: 在实施例 16步骤F描述的方法 中，通过用得自步 骤A的(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用2,2-二环己基-2-羟基乙酸
1
替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.75 (s,
1H), 7.70 (d, J = 7.8, 1H), 7.63 - 7.54 (m, 1H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 6.25 -
6.09 (m, 1H), 4.45 - 4.37 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.5, 1H), 3.44 (d, J = 13.5,
1H), 2.91 (dd, J = 2.1, 9.0, 1H), 2.58 - 2.46 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 7.1, 8.8,
1H), 2.33 (dd, J = 2.3, 8.9, 1H), 2.22 (dd, J = 7.0, 8.7, 1H), 2.19 - 2.04 (m,
5H), 1.94 - 1.82 (m, 4H), 1.82 - 1.71 (m, 4H), 1.63 (s, 3H), 1.58 - 1.46 (m, +
1H), 1.37 (s, 4H), 1.25 (s, 7H)；MS (ESI+) m/z 507 (M+H)。
(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用2,2-二环己基-2-羟基乙酸
1
替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.75 (s,
1H), 7.70 (d, J = 7.8, 1H), 7.63 - 7.54 (m, 1H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 6.25 -
6.09 (m, 1H), 4.45 - 4.37 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.5, 1H), 3.44 (d, J = 13.5,
1H), 2.91 (dd, J = 2.1, 9.0, 1H), 2.58 - 2.46 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 7.1, 8.8,
1H), 2.33 (dd, J = 2.3, 8.9, 1H), 2.22 (dd, J = 7.0, 8.7, 1H), 2.19 - 2.04 (m,
5H), 1.94 - 1.82 (m, 4H), 1.82 - 1.71 (m, 4H), 1.63 (s, 3H), 1.58 - 1.46 (m, +
1H), 1.37 (s, 4H), 1.25 (s, 7H)；MS (ESI+) m/z 507 (M+H)。
[0355] 实施例1552 2 1
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实 施 例16步 骤F描 述的 方 法中，通 过用 得自 实 施例 154步骤 A的
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲
1
基-L-亮氨酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.57 (d, J = 9.4, 2H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H),
5.21 - 5.04 (m, 1H), 4.37 (s, 1H), 3.58 (d, J = 12.2, 1H), 3.44 (d, J = 13.8,
1H), 3.07 (d, J = 25.6, 3H), 2.77 (d, J = 8.6, 1H), 2.47 (s, 2H), 2.41 - 2.32 (m, 1H), 2.29 (d, J = 7.2, 1H), 2.25 - 2.18 (m, 1H), 2.08 (dq, J = 5.8, 11.7,
1H), 1.83 (dd, J = 5.4, 9.0, 3H), 1.64 - 1.52 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.41 -
1.32 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.3, 3H), 0.84 (d, J = 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 512 +
(M+H)。
N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实 施 例16步 骤F描 述的 方 法中，通 过用 得自 实 施例 154步骤 A的
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲
1
基-L-亮氨酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.57 (d, J = 9.4, 2H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H),
5.21 - 5.04 (m, 1H), 4.37 (s, 1H), 3.58 (d, J = 12.2, 1H), 3.44 (d, J = 13.8,
1H), 3.07 (d, J = 25.6, 3H), 2.77 (d, J = 8.6, 1H), 2.47 (s, 2H), 2.41 - 2.32 (m, 1H), 2.29 (d, J = 7.2, 1H), 2.25 - 2.18 (m, 1H), 2.08 (dq, J = 5.8, 11.7,
1H), 1.83 (dd, J = 5.4, 9.0, 3H), 1.64 - 1.52 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.41 -
1.32 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.3, 3H), 0.84 (d, J = 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 512 +
(M+H)。
[0356] 实施例1562,2-二环己基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺
步骤A: 按照在实施例16步骤A-E中描述的方法，制备了(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，用得自实施例152步骤A的(S,E)-2-甲基-N-((3aR,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺替换实施例14步骤A制备的(S,E)-N-((3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺，得到了(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲
1
基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.78 (s, 1H), 7.59 (d, J = 11.1, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.94 (br s, 2H), 3.14 (dd, J = 5.2, 11.5, 1H), 2.58 (tt, J = 5.1, 10.1, 1H), 2.49 (dd, J = 3.3, 9.0,
1H), 2.35 (dd, J = 7.5, 9.0, 1H), 2.31 (d, J = 5.8, 2H), 2.21 - 2.14 (m, 1H),
2.01 - 1.91 (m, 1H), 1.88 (td, J = 4.2, 9.9, 1H), 1.38 - 1.29 (m, 2H)。
咯-4-基}乙酰胺
步骤A: 按照在实施例16步骤A-E中描述的方法，制备了(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，用得自实施例152步骤A的(S,E)-2-甲基-N-((3aR,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺替换实施例14步骤A制备的(S,E)-N-((3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺，得到了(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲
1
基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.78 (s, 1H), 7.59 (d, J = 11.1, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.94 (br s, 2H), 3.14 (dd, J = 5.2, 11.5, 1H), 2.58 (tt, J = 5.1, 10.1, 1H), 2.49 (dd, J = 3.3, 9.0,
1H), 2.35 (dd, J = 7.5, 9.0, 1H), 2.31 (d, J = 5.8, 2H), 2.21 - 2.14 (m, 1H),
2.01 - 1.91 (m, 1H), 1.88 (td, J = 4.2, 9.9, 1H), 1.38 - 1.29 (m, 2H)。
[0357] 步骤B: 在实施例 16步骤F描述的方法 中，通过用得自步 骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用2,2-二环己基乙酸替换
1
(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13 (d, J =
7.2, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63 - 7.53 (m, 2H), 7.44 (t, J = 7.9, 1H), 4.51 - 4.43 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.5, 1H), 3.46 (d, J = 13.5, 1H), 2.88 (dd, J = 2.8,
9.0, 1H), 2.63 - 2.52 (m, 2H), 2.49 (dd, J = 7.1, 8.9, 1H), 2.32 - 2.27 (m,
2H), 2.13 (dq, J = 6.1, 11.9, 1H), 2.03 (t, J = 7.4, 1H), 1.96 (d, J = 13.0,
2H), 1.92 - 1.83 (m, 3H), 1.80 (d, J = 12.2, 2H), 1.75 - 1.68 (m, 4H), 1.67 -
1.63 (m, 1H), 1.63 - 1.57 (m, 2H), 1.50 - 1.37 (m, 3H), 1.30 - 1.18 (m, 4H), +
1.12 (dtd, J = 2.7, 12.5, 24.6, 4H)；MS (ESI+) m/z 491 (M+H)。
(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用2,2-二环己基乙酸替换
1
(S)-2-苯基丁酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13 (d, J =
7.2, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63 - 7.53 (m, 2H), 7.44 (t, J = 7.9, 1H), 4.51 - 4.43 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.5, 1H), 3.46 (d, J = 13.5, 1H), 2.88 (dd, J = 2.8,
9.0, 1H), 2.63 - 2.52 (m, 2H), 2.49 (dd, J = 7.1, 8.9, 1H), 2.32 - 2.27 (m,
2H), 2.13 (dq, J = 6.1, 11.9, 1H), 2.03 (t, J = 7.4, 1H), 1.96 (d, J = 13.0,
2H), 1.92 - 1.83 (m, 3H), 1.80 (d, J = 12.2, 2H), 1.75 - 1.68 (m, 4H), 1.67 -
1.63 (m, 1H), 1.63 - 1.57 (m, 2H), 1.50 - 1.37 (m, 3H), 1.30 - 1.18 (m, 4H), +
1.12 (dtd, J = 2.7, 12.5, 24.6, 4H)；MS (ESI+) m/z 491 (M+H)。
[0358] 实施例1572,2-二环己基-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}乙酰胺
步骤A: 按照实施例14步骤B-C描述的方法，制备了(3aR,4R,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，用得自实施例152步骤A的(S,E)-2-甲
基-N-((3aR,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺替换实施例14步骤A中制备的(S,E)-N-((3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺，得到了(3aR,4R,6aS)-2-(3-(三
1
氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
7.78 (s, 1H), 7.59 (d, J = 11.1, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.94 (br s, 2H),
3.14 (dd, J = 5.2, 11.5, 1H), 2.58 (tt, J = 5.1, 10.1, 1H), 2.49 (dd, J = 3.3,
9.0, 1H), 2.35 (dd, J = 7.5, 9.0, 1H), 2.31 (d, J = 5.8, 2H), 2.21 - 2.14 (m,
1H), 2.00 - 1.92 (m, 1H), 1.88 (td, J = 4.2, 9.9, 1H), 1.39 - 1.29 (m, 2H)；MS +
(ESI+) m/z 284 (M+H)。
咯-4-基}乙酰胺
步骤A: 按照实施例14步骤B-C描述的方法，制备了(3aR,4R,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，用得自实施例152步骤A的(S,E)-2-甲
基-N-((3aR,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺替换实施例14步骤A中制备的(S,E)-N-((3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺，得到了(3aR,4R,6aS)-2-(3-(三
1
氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
7.78 (s, 1H), 7.59 (d, J = 11.1, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.94 (br s, 2H),
3.14 (dd, J = 5.2, 11.5, 1H), 2.58 (tt, J = 5.1, 10.1, 1H), 2.49 (dd, J = 3.3,
9.0, 1H), 2.35 (dd, J = 7.5, 9.0, 1H), 2.31 (d, J = 5.8, 2H), 2.21 - 2.14 (m,
1H), 2.00 - 1.92 (m, 1H), 1.88 (td, J = 4.2, 9.9, 1H), 1.39 - 1.29 (m, 2H)；MS +
(ESI+) m/z 284 (M+H)。
[0359] 步骤B: 在实施例14步骤D 描述的方法中，通过用2,2-二环己基乙酸替换3-甲基-2-苯基丁酸，并且用得自步骤A的(3aR,4R,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.73 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.7,
1H), 7.55 (d, J = 7.3, 2H), 7.50 (t, J = 7.7, 1H), 4.50 - 4.43 (m, 1H), 3.54 (d, J = 12.9, 1H), 3.46 (d, J = 12.9, 1H), 2.74 (td, J = 2.6, 10.5, 2H), 2.51 -
2.42 (m, 2H), 2.31 (t, J = 8.3, 1H), 2.20 (dd, J = 7.8, 9.8, 1H), 1.94 - 1.54 (m, 15H), 1.46 (d, J = 13.0, 1H), 1.40 (d, J = 14.4, 1H), 1.35 - 1.07 (m, 9H), +
0.98 (qd, J = 3.0, 12.3, 1H)；MS (ESI+) m/z 491 (M+H)。
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.73 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.7,
1H), 7.55 (d, J = 7.3, 2H), 7.50 (t, J = 7.7, 1H), 4.50 - 4.43 (m, 1H), 3.54 (d, J = 12.9, 1H), 3.46 (d, J = 12.9, 1H), 2.74 (td, J = 2.6, 10.5, 2H), 2.51 -
2.42 (m, 2H), 2.31 (t, J = 8.3, 1H), 2.20 (dd, J = 7.8, 9.8, 1H), 1.94 - 1.54 (m, 15H), 1.46 (d, J = 13.0, 1H), 1.40 (d, J = 14.4, 1H), 1.35 - 1.07 (m, 9H), +
0.98 (qd, J = 3.0, 12.3, 1H)；MS (ESI+) m/z 491 (M+H)。
[0360] 实施例1581
N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2 1
将得自实施例137的N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺(140 mg, 0.281 mmol)和2 N HCl (2.5 mL, 5.00 mmol)在乙醚中混合，并在室温下搅拌反应过夜。收集固体物并干燥，得到
1
了标题化合物，为盐酸盐: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.59 (s, 0.5H), 8.48 (s, 0.5H), 7.89 (s, 0.5H), 7.83 (s, 0.5H), 7.69 (t, J = 6.8, 1H), 7.60 (d, J = 7.8, 1H), 7.50 - 7.44 (m, 1H), 4.96 (br s, 2H), 4.57 - 4.48 (m, 1H), 3.73 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.67 (s, 1H), 3.64 (d, J = 13.2, 1H), 3.39 (d, J = 13.1,
0.5H), 3.35 (d, J = 13.2, 0.5H), 2.81 - 2.70 (m, 2H), 2.45 (dd, J = 7.5, 15.3,
1H), 2.39 - 2.31 (m, 1H), 2.27 - 2.14 (m, 2H), 1.95 - 1.79 (m, 2.5H), 1.72 -
1.56 (m, 2H), 1.53 - 1.46 (m, 0.5H), 1.33 - 1.23 (m, 1.5H), 0.90 (dt, J = 6.2, +
14.1, 6H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2 1
将得自实施例137的N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺(140 mg, 0.281 mmol)和2 N HCl (2.5 mL, 5.00 mmol)在乙醚中混合，并在室温下搅拌反应过夜。收集固体物并干燥，得到
1
了标题化合物，为盐酸盐: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.59 (s, 0.5H), 8.48 (s, 0.5H), 7.89 (s, 0.5H), 7.83 (s, 0.5H), 7.69 (t, J = 6.8, 1H), 7.60 (d, J = 7.8, 1H), 7.50 - 7.44 (m, 1H), 4.96 (br s, 2H), 4.57 - 4.48 (m, 1H), 3.73 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.67 (s, 1H), 3.64 (d, J = 13.2, 1H), 3.39 (d, J = 13.1,
0.5H), 3.35 (d, J = 13.2, 0.5H), 2.81 - 2.70 (m, 2H), 2.45 (dd, J = 7.5, 15.3,
1H), 2.39 - 2.31 (m, 1H), 2.27 - 2.14 (m, 2H), 1.95 - 1.79 (m, 2.5H), 1.72 -
1.56 (m, 2H), 1.53 - 1.46 (m, 0.5H), 1.33 - 1.23 (m, 1.5H), 0.90 (dt, J = 6.2, +
14.1, 6H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
[0361] 实施例1591
N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
2
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例138的N -(叔丁基氧基羰
1
基)-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三 氟 甲 基 )苄 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2 1
咯-4-基}-D-亮氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟
1
甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.67 (d, J = 7.4, 0.5H), 8.57 (d, J = 7.6, 0.5H),
7.88 (s, 0.5H), 7.81 (s, 0.5H), 7.68 (d, J = 7.3, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 7.3, 14.5, 1H), 4.56 - 4.47 (m, 1H), 3.79 - 3.70 (m, 1H), 3.65 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.38 (t, J = 13.5, 1H), 2.82 - 2.71 (m, 2H), 2.50 - 2.42 (m,
1H), 2.38 - 2.31 (m, 1H), 2.27 - 2.16 (m, 2H), 2.08 (dt, J = 6.8, 19.9, 0.5H),
1.96 - 1.88 (m, 1.5H), 1.88 - 1.80 (m, 1H), 1.70 - 1.59 (m, 2H), 1.58 - 1.52 (m, 0.5H), 1.42 - 1.20 (m, 4H), 0.90 (dt, J = 6.1, 13.2, 6H)；MS (ESI+) m/z 398 +
(M+H)。
N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
2
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例138的N -(叔丁基氧基羰
1
基)-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三 氟 甲 基 )苄 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2 1
咯-4-基}-D-亮氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟
1
甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.67 (d, J = 7.4, 0.5H), 8.57 (d, J = 7.6, 0.5H),
7.88 (s, 0.5H), 7.81 (s, 0.5H), 7.68 (d, J = 7.3, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 7.3, 14.5, 1H), 4.56 - 4.47 (m, 1H), 3.79 - 3.70 (m, 1H), 3.65 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.38 (t, J = 13.5, 1H), 2.82 - 2.71 (m, 2H), 2.50 - 2.42 (m,
1H), 2.38 - 2.31 (m, 1H), 2.27 - 2.16 (m, 2H), 2.08 (dt, J = 6.8, 19.9, 0.5H),
1.96 - 1.88 (m, 1.5H), 1.88 - 1.80 (m, 1H), 1.70 - 1.59 (m, 2H), 1.58 - 1.52 (m, 0.5H), 1.42 - 1.20 (m, 4H), 0.90 (dt, J = 6.1, 13.2, 6H)；MS (ESI+) m/z 398 +
(M+H)。
[0362] 实施例1602 1
N -甲基-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-D-亮氨酰胺
2
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例139的N -(叔丁基氧基羰
2 1
基)-N -甲基-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
2 1
咯-4-基}-D-亮氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟
1
甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.52 (s, 0.5H), 8.29 (s, 0.5H), 7.92 (s, 0.5H), 7.79 (s, 0.5H), 7.69 (dd, J = 7.6, 18.7, 1H), 7.62 (d, J = 7.6, 1H), 7.48 (dd, J =
7.8, 18.2, 1H), 4.59 - 4.48 (m, 1H), 3.82 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.63 (d, J =
13.1, 0.5H), 3.42 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.31 - 3.18 (m, 1H), 2.81 (dd, J = 1.9,
9.4, 0.5H), 2.74 (dd, J = 8.5, 18.2, 1H), 2.50 - 2.43 (m, 1H), 2.41 (s, 1.5H),
2.40 (s, 1.5H), 2.33 (dd, J = 1.9, 9.0, 0.5H), 2.25 (dd, J = 7.3, 9.4, 0.5H),
2.21 - 2.03 (m, 1.5H), 1.92 - 1.81 (m, 2H), 1.80 - 1.48 (m, 4H), 1.42 - 1.21 (m, 3.5H), 0.94 (d, J = 6.6, 1.5H), 0.93 (d, J = 6.6, 1.5H), 0.90 (d, J = 6.6, +
1.5H), 0.87 (d, J = 6.6, 1.5H)；MS (ESI+) m/z 412 (M+H)。
N -甲基-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-D-亮氨酰胺
2
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例139的N -(叔丁基氧基羰
2 1
基)-N -甲基-N -{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
2 1
咯-4-基}-D-亮氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟
1
甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.52 (s, 0.5H), 8.29 (s, 0.5H), 7.92 (s, 0.5H), 7.79 (s, 0.5H), 7.69 (dd, J = 7.6, 18.7, 1H), 7.62 (d, J = 7.6, 1H), 7.48 (dd, J =
7.8, 18.2, 1H), 4.59 - 4.48 (m, 1H), 3.82 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.63 (d, J =
13.1, 0.5H), 3.42 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.31 - 3.18 (m, 1H), 2.81 (dd, J = 1.9,
9.4, 0.5H), 2.74 (dd, J = 8.5, 18.2, 1H), 2.50 - 2.43 (m, 1H), 2.41 (s, 1.5H),
2.40 (s, 1.5H), 2.33 (dd, J = 1.9, 9.0, 0.5H), 2.25 (dd, J = 7.3, 9.4, 0.5H),
2.21 - 2.03 (m, 1.5H), 1.92 - 1.81 (m, 2H), 1.80 - 1.48 (m, 4H), 1.42 - 1.21 (m, 3.5H), 0.94 (d, J = 6.6, 1.5H), 0.93 (d, J = 6.6, 1.5H), 0.90 (d, J = 6.6, +
1.5H), 0.87 (d, J = 6.6, 1.5H)；MS (ESI+) m/z 412 (M+H)。
[0363] 实施例1611
N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例148的N -(叔丁基氧基羰
1
基)-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三 氟 甲 基 )苄 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2 1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟
1
甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.33 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63 - 7.58 (m, 2H), 7.45 (d, J = 4.3, 1H), 4.40 (dd, J = 6.5, 12.5, 1H), 3.63 - 3.53 (m, 1H), 3.46 (dd, J = 6.1, 13.6, 1H), 2.82 - 2.73 (m, 1H), 2.69 - 2.51 (m, 2H), 2.48 - 2.38 (m,
1H), 2.33 (dd, J = 8.8, 16.3, 1H), 2.24 (dd, J = 7.6, 16.5, 1H), 2.16 - 1.88 (m, 5H), 1.85 (dt, J = 7.8, 15.2, 0.5H), 1.76 - 1.62 (m, 1H), 1.39 (qd, J =
6.6, 14.9, 1.5H), 1.31 - 1.20 (m, 2H), 0.95 (d, J = 6.0, 3H), 0.91 (dd, J = +
3.2, 5.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例148的N -(叔丁基氧基羰
1
基)-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三 氟 甲 基 )苄 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2 1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟
1
甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.33 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63 - 7.58 (m, 2H), 7.45 (d, J = 4.3, 1H), 4.40 (dd, J = 6.5, 12.5, 1H), 3.63 - 3.53 (m, 1H), 3.46 (dd, J = 6.1, 13.6, 1H), 2.82 - 2.73 (m, 1H), 2.69 - 2.51 (m, 2H), 2.48 - 2.38 (m,
1H), 2.33 (dd, J = 8.8, 16.3, 1H), 2.24 (dd, J = 7.6, 16.5, 1H), 2.16 - 1.88 (m, 5H), 1.85 (dt, J = 7.8, 15.2, 0.5H), 1.76 - 1.62 (m, 1H), 1.39 (qd, J =
6.6, 14.9, 1.5H), 1.31 - 1.20 (m, 2H), 0.95 (d, J = 6.0, 3H), 0.91 (dd, J = +
3.2, 5.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
[0364] 实施例1621
N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
2
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例149的N -(叔丁基氧基羰
1
基)-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三 氟 甲 基 )苄 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2 1
咯-4-基}-D-亮氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟
1
甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.62 - 7.53 (m, 2H), 7.44 (dd, J = 7.4, 15.0, 1H), 4.44 - 4.35 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.5, 2H), 3.46 (dd, J = 5.5, 13.5, 1H), 2.87 - 2.79 (m, 1H), 2.57 - 2.43 (m, 2H), 2.42 - 2.37 (m,
1H), 2.32 (dt, J = 3.0, 8.8, 1H), 2.27 - 2.20 (m, 1H), 2.08 (td, J = 6.0, 12.2,
1H), 1.96 - 1.80 (m, 3H), 1.61 - 1.50 (m, 2H), 1.44 - 1.35 (m, 1H), 1.30 - 1.19 +
(m, 2H), 0.90 (d, J = 6.2, 3H), 0.85 (d, J = 6.2, 3H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-( 三 氟 甲 基 )苄 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
2
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例149的N -(叔丁基氧基羰
1
基)-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三 氟 甲 基 )苄 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2 1
咯-4-基}-D-亮氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟
1
甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.62 - 7.53 (m, 2H), 7.44 (dd, J = 7.4, 15.0, 1H), 4.44 - 4.35 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.5, 2H), 3.46 (dd, J = 5.5, 13.5, 1H), 2.87 - 2.79 (m, 1H), 2.57 - 2.43 (m, 2H), 2.42 - 2.37 (m,
1H), 2.32 (dt, J = 3.0, 8.8, 1H), 2.27 - 2.20 (m, 1H), 2.08 (td, J = 6.0, 12.2,
1H), 1.96 - 1.80 (m, 3H), 1.61 - 1.50 (m, 2H), 1.44 - 1.35 (m, 1H), 1.30 - 1.19 +
(m, 2H), 0.90 (d, J = 6.2, 3H), 0.85 (d, J = 6.2, 3H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
[0365] 实施例1632 1
N -甲基-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-D-亮氨酰胺
2
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例150的N -(叔丁基氧基羰
2 1
基)-N -甲基-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
2 1
咯-4-基}-D-亮氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟
1
甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32 (d, J = 6.0, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.61 (d, J =
7.6, 1H), 7.55 (d, J = 14.8, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.47 - 4.40 (m, 1H),
3.61 (d, J = 13.5, 1H), 3.47 (dd, J = 3.1, 13.6, 1H), 3.30 (t, J = 6.7, 1H),
2.86 (d, J = 8.9, 1H), 2.59 - 2.51 (m, 1H), 2.46 (d, J = 2.5, 3H), 2.42 (dd, J = 8.5, 15.4, 1H), 2.35 - 2.30 (m, 1H), 2.28 - 2.23 (m, 1H), 2.14 - 2.05 (m,
1H), 1.93 - 1.82 (m, 2H), 1.74 (ddd, J = 4.0, 9.7, 13.7, 1H), 1.62 (dt, J =
7.4, 15.4, 1H), 1.40 (dt, J = 14.2, 15.7, 1H), 1.3 - 1.22 (m, 3H), 0.91 (dt, J +
= 3.0, 6.0, 3H), 0.85 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 412 (M+H)。
N -甲基-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-D-亮氨酰胺
2
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例150的N -(叔丁基氧基羰
2 1
基)-N -甲基-N -{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
2 1
咯-4-基}-D-亮氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟
1
甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32 (d, J = 6.0, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.61 (d, J =
7.6, 1H), 7.55 (d, J = 14.8, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.47 - 4.40 (m, 1H),
3.61 (d, J = 13.5, 1H), 3.47 (dd, J = 3.1, 13.6, 1H), 3.30 (t, J = 6.7, 1H),
2.86 (d, J = 8.9, 1H), 2.59 - 2.51 (m, 1H), 2.46 (d, J = 2.5, 3H), 2.42 (dd, J = 8.5, 15.4, 1H), 2.35 - 2.30 (m, 1H), 2.28 - 2.23 (m, 1H), 2.14 - 2.05 (m,
1H), 1.93 - 1.82 (m, 2H), 1.74 (ddd, J = 4.0, 9.7, 13.7, 1H), 1.62 (dt, J =
7.4, 15.4, 1H), 1.40 (dt, J = 14.2, 15.7, 1H), 1.3 - 1.22 (m, 3H), 0.91 (dt, J +
= 3.0, 6.0, 3H), 0.85 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 412 (M+H)。
[0366] 实施例1642 1
N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2 2
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例153的N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲
1
基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮
2 1
氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.56 (d, J = 7.4, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.67 (d, J = 7.6, 1H), 7.61 (d, J = 7.8, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.54 (dt, J = 6.6, 13.2, 1H), 3.81 (d, J = 13.2, 1H), 3.32 (dd, J = 6.0, 7.9, 1H), 3.28 (d, J = 13.2, 1H), 2.81 (d, J = 9.5, 1H), 2.78 - 2.71 (m, 1H), 2.48 - 2.44 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.33 (d, J = 9.1, 1H), 2.26 (dd, J = 7.4, 9.3, 1H), 2.16 - 2.11 (m, 1H), 1.91 - 1.83 (m,
2H), 1.82 - 1.75 (m, 1H), 1.65 (ddq, J = 6.3, 12.1, 18.8, 3H), 1.26 (td, J =
6.2, 12.7, 1H), 0.95 (d, J = 6.5, 3H), 0.90 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 412 +
(M+H)。
N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2 2
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例153的N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲
1
基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮
2 1
氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.56 (d, J = 7.4, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.67 (d, J = 7.6, 1H), 7.61 (d, J = 7.8, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.54 (dt, J = 6.6, 13.2, 1H), 3.81 (d, J = 13.2, 1H), 3.32 (dd, J = 6.0, 7.9, 1H), 3.28 (d, J = 13.2, 1H), 2.81 (d, J = 9.5, 1H), 2.78 - 2.71 (m, 1H), 2.48 - 2.44 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.33 (d, J = 9.1, 1H), 2.26 (dd, J = 7.4, 9.3, 1H), 2.16 - 2.11 (m, 1H), 1.91 - 1.83 (m,
2H), 1.82 - 1.75 (m, 1H), 1.65 (ddq, J = 6.3, 12.1, 18.8, 3H), 1.26 (td, J =
6.2, 12.7, 1H), 0.95 (d, J = 6.5, 3H), 0.90 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 412 +
(M+H)。
[0367] 实施例1651 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺
1
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢
2 2 2
环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换N -(叔
1
丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 (d, J = 6.9, 1H), 7.44 (d, J = 7.4, 2H), 7.37 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J =
7.3, 1H), 4.50 - 4.42 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.2, 1H),
3.33 (t, J = 7.0, 1H), 2.87 (d, J = 8.7, 1H), 2.56 - 2.50 (m, 1H), 2.47 (s,
3H), 2.43 (dd, J = 5.5, 14.6, 1H), 2.37 (d, J = 8.7, 1H), 2.29 - 2.23 (m, 1H),
2.17 - 2.04 (m, 1H), 1.94 - 1.82 (m, 2H), 1.79 - 1.73 (m, 1H), 1.68 - 1.57 (m,
1H), 1.41 (dd, J = 7.2, 13.5, 1H), 1.27 (s, 2H), 0.92 (d, J = 6.6, 3H), 0.85 +
(d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺
1
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢
2 2 2
环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换N -(叔
1
丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 (d, J = 6.9, 1H), 7.44 (d, J = 7.4, 2H), 7.37 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J =
7.3, 1H), 4.50 - 4.42 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.2, 1H),
3.33 (t, J = 7.0, 1H), 2.87 (d, J = 8.7, 1H), 2.56 - 2.50 (m, 1H), 2.47 (s,
3H), 2.43 (dd, J = 5.5, 14.6, 1H), 2.37 (d, J = 8.7, 1H), 2.29 - 2.23 (m, 1H),
2.17 - 2.04 (m, 1H), 1.94 - 1.82 (m, 2H), 1.79 - 1.73 (m, 1H), 1.68 - 1.57 (m,
1H), 1.41 (dd, J = 7.2, 13.5, 1H), 1.27 (s, 2H), 0.92 (d, J = 6.6, 3H), 0.85 +
(d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
[0368] 实施例1662 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2 2
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例155的N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲
1
基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮
2 1
氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.09 - 7.97 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63 - 7.61 (m, 1H), 7.45 (d, J = 7.6, 1H), 7.42 (d, J = 7.6, 1H), 4.49 - 4.40 (m, 1H), 3.60 (d, J = 12.4,
1H), 3.47 (d, J = 13.6, 1H), 2.87 (d, J = 7.6, 1H), 2.59 (d, J = 9.4, 4H), 2.43 (dt, J = 7.2, 9.1, 1H), 2.34 (dd, J = 1.7, 8.9, 1H), 2.28 - 2.23 (m, 1H), 2.16 - 2.03 (m, 2H), 1.98 - 1.77 (m, 3H), 1.70 - 1.61 (m, 1H), 1.46 - 1.33 (m, 1H),
1.32 - 1.21 (m, 2H), 0.93 (d, J = 6.4, 3H), 0.86 (d, J = 6.4, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 412 (M+H)。
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2 2
在实施例158描述的方法中，通过用得自实施例155的N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲
1
基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮
2 1
氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.09 - 7.97 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63 - 7.61 (m, 1H), 7.45 (d, J = 7.6, 1H), 7.42 (d, J = 7.6, 1H), 4.49 - 4.40 (m, 1H), 3.60 (d, J = 12.4,
1H), 3.47 (d, J = 13.6, 1H), 2.87 (d, J = 7.6, 1H), 2.59 (d, J = 9.4, 4H), 2.43 (dt, J = 7.2, 9.1, 1H), 2.34 (dd, J = 1.7, 8.9, 1H), 2.28 - 2.23 (m, 1H), 2.16 - 2.03 (m, 2H), 1.98 - 1.77 (m, 3H), 1.70 - 1.61 (m, 1H), 1.46 - 1.33 (m, 1H),
1.32 - 1.21 (m, 2H), 0.93 (d, J = 6.4, 3H), 0.86 (d, J = 6.4, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 412 (M+H)。
[0369] 实施例1672 2 1
N -甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2 1
向在二氯甲烷(0.5 mL)中的得自实施例164的N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺(122 mg, 0.296 mmol)中。
加入N,N-二异丙基乙基胺(78 µL, 0.445 mmol)，然后加入甲烷磺酰基氯(25.4 µL, 0.326 mmol)，并在室温下搅拌反应混合物过夜。减少反应体积并加载到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-12)上，用0% - 5%甲醇(2 N 氨)/二氯甲烷梯度经20分钟
1
洗脱出标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.59 (d, J = 6.7, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.6, 1H), 7.62 (d, J = 7.8, 1H), 7.51 (t, J = 7.7, 1H),
4.78 (dd, J = 6.2, 9.5, 1H), 4.41 - 4.33 (m, 1H), 3.67 (d, J = 13.3, 1H), 3.16 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 2.90 (qd, J = 3.3, 7.9, 1H), 2.75 (dd, J = 3.3, 9.6,
1H), 2.53 - 2.44 (m, 1H), 2.38 - 2.29 (m, 3H), 1.89 - 1.70 (m, 4H), 1.70 - 1.58 (m, 3H), 1.36 - 1.26 (m, 1H), 0.83 (d, J = 6.6, 3H), 0.81 (d, J = 6.5, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 490 (M+H)。
N -甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2 1
向在二氯甲烷(0.5 mL)中的得自实施例164的N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺(122 mg, 0.296 mmol)中。
加入N,N-二异丙基乙基胺(78 µL, 0.445 mmol)，然后加入甲烷磺酰基氯(25.4 µL, 0.326 mmol)，并在室温下搅拌反应混合物过夜。减少反应体积并加载到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-12)上，用0% - 5%甲醇(2 N 氨)/二氯甲烷梯度经20分钟
1
洗脱出标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.59 (d, J = 6.7, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.6, 1H), 7.62 (d, J = 7.8, 1H), 7.51 (t, J = 7.7, 1H),
4.78 (dd, J = 6.2, 9.5, 1H), 4.41 - 4.33 (m, 1H), 3.67 (d, J = 13.3, 1H), 3.16 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 2.90 (qd, J = 3.3, 7.9, 1H), 2.75 (dd, J = 3.3, 9.6,
1H), 2.53 - 2.44 (m, 1H), 2.38 - 2.29 (m, 3H), 1.89 - 1.70 (m, 4H), 1.70 - 1.58 (m, 3H), 1.36 - 1.26 (m, 1H), 0.83 (d, J = 6.6, 3H), 0.81 (d, J = 6.5, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 490 (M+H)。
[0370] 实施例1681 2 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-N -(甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺
1
在实施例167描述的方法中，通过用得自实施例165的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄
2 2
基 八 氢 环 戊 二 烯 并 [c]吡 咯 -4-基 ]-N - 甲 基 -L-亮 氨 酰 胺 替 换N - 甲
1
基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮
1
氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.97 (d, J = 7.0,
1H), 7.43 (d, J = 7.3, 2H), 7.37 (d, J = 7.3, 2H), 7.30 - 7.25 (m, 1H), 4.78 (dd, J = 5.1, 10.2, 1H), 4.42 - 4.35 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.1, 1H), 3.46 (d, J = 13.2, 1H), 3.21 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.83 (d, J = 8.7, 1H), 2.55 - 2.47 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 8.1, 14.7, 2H), 2.26 - 2.22 (m, 1H), 2.13 (dt, J = 5.9,
11.7, 1H), 1.93 - 1.82 (m, 2H), 1.70 - 1.61 (m, 2H), 1.44 - 1.36 (m, 1H), 0.82 +
(d, J = 6.2, 3H), 0.73 (d, J = 5.9, 3H)；MS (ESI+) m/z 422 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-N -(甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺
1
在实施例167描述的方法中，通过用得自实施例165的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄
2 2
基 八 氢 环 戊 二 烯 并 [c]吡 咯 -4-基 ]-N - 甲 基 -L-亮 氨 酰 胺 替 换N - 甲
1
基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮
1
氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.97 (d, J = 7.0,
1H), 7.43 (d, J = 7.3, 2H), 7.37 (d, J = 7.3, 2H), 7.30 - 7.25 (m, 1H), 4.78 (dd, J = 5.1, 10.2, 1H), 4.42 - 4.35 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.1, 1H), 3.46 (d, J = 13.2, 1H), 3.21 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.83 (d, J = 8.7, 1H), 2.55 - 2.47 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 8.1, 14.7, 2H), 2.26 - 2.22 (m, 1H), 2.13 (dt, J = 5.9,
11.7, 1H), 1.93 - 1.82 (m, 2H), 1.70 - 1.61 (m, 2H), 1.44 - 1.36 (m, 1H), 0.82 +
(d, J = 6.2, 3H), 0.73 (d, J = 5.9, 3H)；MS (ESI+) m/z 422 (M+H)。
[0371] 实施例1692 2 1
N -甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2
在 实 施 例 167 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 166 的N - 甲
1
基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮
2 1
氨酰胺替换N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.98 (d, J = 7.4, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.62 - 7.58 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H),
4.78 (dd, J = 5.0, 10.2, 1H), 4.41 - 4.33 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.48 (d, J = 13.6, 1H), 3.21 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.84 (d, J = 7.4, 1H), 2.51 (t, J = 5.4, 2H), 2.37 (dd, J = 6.9, 8.9, 1H), 2.32 (d, J = 7.1, 1H), 2.23 (dd, J =
6.8, 8.9, 1H), 2.11 (dd, J = 5.8, 11.8, 1H), 1.93 - 1.82 (m, 2H), 1.70 - 1.61 (m, 3H), 1.44 - 1.35 (m, 1H), 0.82 (d, J = 6.2, 3H), 0.73 (d, J = 6.0, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 490 (M+H)。
N -甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2
在 实 施 例 167 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 166 的N - 甲
1
基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮
2 1
氨酰胺替换N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.98 (d, J = 7.4, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.62 - 7.58 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H),
4.78 (dd, J = 5.0, 10.2, 1H), 4.41 - 4.33 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.48 (d, J = 13.6, 1H), 3.21 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.84 (d, J = 7.4, 1H), 2.51 (t, J = 5.4, 2H), 2.37 (dd, J = 6.9, 8.9, 1H), 2.32 (d, J = 7.1, 1H), 2.23 (dd, J =
6.8, 8.9, 1H), 2.11 (dd, J = 5.8, 11.8, 1H), 1.93 - 1.82 (m, 2H), 1.70 - 1.61 (m, 3H), 1.44 - 1.35 (m, 1H), 0.82 (d, J = 6.2, 3H), 0.73 (d, J = 6.0, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 490 (M+H)。
[0372] 实施例1702 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
步骤A: 将N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸(180 mg, 0.778 mmol)、羟基苯并三唑(119 mg, 0.778 mmol)和得自实施例154步骤A的(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(201 mg, 0.707 mmol)在二氯甲烷(1 mL)中混合。20分钟后，加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺(0.138 mL, 0.778 mmol)并在室温下搅拌反应24小时。用水终止反应并将各层分离。水层用1 mL二氯甲烷萃取。将合并的有机层施加到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS15-24)上并用1-10%
2 1
甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三
1
氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.66 (d, J = 7.1, 1H), 7.97 (d, J = 8.5, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.56 (s, 2H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 4.70 (dd, J = 5.9, 11.0, 1H), 4.40 (br s, 1H),
3.56 (d, J = 13.5, 1H), 3.41 (d, J = 13.5, 1H), 2.74 (d, J = 8.9, 1H), 2.48 (s,
2H), 2.37 - 2.31 (m, 1H), 2.27 (d, J = 8.4, 1H), 2.24 - 2.19 (m, 1H), 2.12 (dq, J = 6.0, 12.0, 1H), 1.91 - 1.81 (m, 4H), 1.66 (td, J = 7.4, 14.7, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.43 - 1.35 (m, 1H), 0.87 (d, J = 5.9, 3H), 0.84 (d, J = 5.6, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 498 (M+H)。
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
步骤A: 将N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸(180 mg, 0.778 mmol)、羟基苯并三唑(119 mg, 0.778 mmol)和得自实施例154步骤A的(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(201 mg, 0.707 mmol)在二氯甲烷(1 mL)中混合。20分钟后，加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺(0.138 mL, 0.778 mmol)并在室温下搅拌反应24小时。用水终止反应并将各层分离。水层用1 mL二氯甲烷萃取。将合并的有机层施加到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS15-24)上并用1-10%
2 1
甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三
1
氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.66 (d, J = 7.1, 1H), 7.97 (d, J = 8.5, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.56 (s, 2H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 4.70 (dd, J = 5.9, 11.0, 1H), 4.40 (br s, 1H),
3.56 (d, J = 13.5, 1H), 3.41 (d, J = 13.5, 1H), 2.74 (d, J = 8.9, 1H), 2.48 (s,
2H), 2.37 - 2.31 (m, 1H), 2.27 (d, J = 8.4, 1H), 2.24 - 2.19 (m, 1H), 2.12 (dq, J = 6.0, 12.0, 1H), 1.91 - 1.81 (m, 4H), 1.66 (td, J = 7.4, 14.7, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.43 - 1.35 (m, 1H), 0.87 (d, J = 5.9, 3H), 0.84 (d, J = 5.6, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 498 (M+H)。
[0373] 步 骤B: 将 在 乙 醇(5 mL)中 的 得 自 步 骤A的N2-(叔 丁 基 氧 基 羰1
基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺(0.731 g, 1.469 mmol)用HCl (4 N 在二 烷中, 10.0 mL, 40.0 mmol)处理。
在室温下搅拌反应2小时，真空除去溶剂，用饱和的碳酸氢钠水溶液终止反应并用3×50
1
mL二氯甲烷萃取。真空除去溶剂，得到N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.27 (d, J = 7.6, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.63 - 7.54 (m, 2H), 7.44 (dd, J = 6.9, 14.6, 1H),
4.44 - 4.33 (m, 1H), 3.62 - 3.53 (m, 2H), 3.45 (d, J = 13.5, 1H), 2.84 (dd, J =
2.5, 8.9, 1H), 2.52 (dd, J = 7.2, 14.0, 1H), 2.50 - 2.43 (m, 1H), 2.42 - 2.37 (m, 1H), 2.32 (dd, J = 2.8, 9.0, 1H), 2.23 (dd, J = 7.2, 8.8, 1H), 2.09 (td, J = 6.0, 12.0, 2H), 1.94 - 1.81 (m, 4H), 1.61 - 1.50 (m, 2H), 1.39 (ddt, J =
6.3, 8.7, 12.6, 1H), 0.90 (d, J = 6.4, 3H), 0.84 (d, J = 6.3, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 398 (M+H)。
基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺(0.731 g, 1.469 mmol)用HCl (4 N 在二 烷中, 10.0 mL, 40.0 mmol)处理。
在室温下搅拌反应2小时，真空除去溶剂，用饱和的碳酸氢钠水溶液终止反应并用3×50
1
mL二氯甲烷萃取。真空除去溶剂，得到N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.27 (d, J = 7.6, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.63 - 7.54 (m, 2H), 7.44 (dd, J = 6.9, 14.6, 1H),
4.44 - 4.33 (m, 1H), 3.62 - 3.53 (m, 2H), 3.45 (d, J = 13.5, 1H), 2.84 (dd, J =
2.5, 8.9, 1H), 2.52 (dd, J = 7.2, 14.0, 1H), 2.50 - 2.43 (m, 1H), 2.42 - 2.37 (m, 1H), 2.32 (dd, J = 2.8, 9.0, 1H), 2.23 (dd, J = 7.2, 8.8, 1H), 2.09 (td, J = 6.0, 12.0, 2H), 1.94 - 1.81 (m, 4H), 1.61 - 1.50 (m, 2H), 1.39 (ddt, J =
6.3, 8.7, 12.6, 1H), 0.90 (d, J = 6.4, 3H), 0.84 (d, J = 6.3, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 398 (M+H)。
[0374] 步 骤C: 在 实 施 例167 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤B 的1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨
2 1
酰胺替换N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.41 (d, J = 9.4, 1H), 9.22 (d, J = 7.3, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.59 (d, J = 14.0, 2H),
7.43 (dd, J = 6.2, 13.9, 1H), 4.47 (tt, J = 6.3, 12.5, 2H), 3.59 (d, J = 13.5,
1H), 3.48 (d, J = 13.6, 1H), 3.17 (s, 3H), 2.87 (dd, J = 2.3, 9.1, 1H), 2.59 -
2.50 (m, 2H), 2.38 (dd, J = 7.0, 9.0, 1H), 2.34 (dd, J = 2.3, 9.0, 1H), 2.24 (dd, J = 6.9, 8.8, 1H), 2.20 - 2.12 (m, 1H), 1.99 (dq, J = 6.7, 20.2, 1H),
1.89 (ddd, J = 6.0, 10.8, 15.0, 2H), 1.80 - 1.66 (m, 2H), 1.43 (ddd, J = 6.3,
10.7, 12.2, 1H), 0.82 (d, J = 6.7, 3H), 0.79 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 476 +
(M+H)。
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨
2 1
酰胺替换N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.41 (d, J = 9.4, 1H), 9.22 (d, J = 7.3, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.59 (d, J = 14.0, 2H),
7.43 (dd, J = 6.2, 13.9, 1H), 4.47 (tt, J = 6.3, 12.5, 2H), 3.59 (d, J = 13.5,
1H), 3.48 (d, J = 13.6, 1H), 3.17 (s, 3H), 2.87 (dd, J = 2.3, 9.1, 1H), 2.59 -
2.50 (m, 2H), 2.38 (dd, J = 7.0, 9.0, 1H), 2.34 (dd, J = 2.3, 9.0, 1H), 2.24 (dd, J = 6.9, 8.8, 1H), 2.20 - 2.12 (m, 1H), 1.99 (dq, J = 6.7, 20.2, 1H),
1.89 (ddd, J = 6.0, 10.8, 15.0, 2H), 1.80 - 1.66 (m, 2H), 1.43 (ddd, J = 6.3,
10.7, 12.2, 1H), 0.82 (d, J = 6.7, 3H), 0.79 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 476 +
(M+H)。
[0375] 实施例1712 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
在实施例170步骤A描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-D-亮氨酸替换N-(叔
1
丁氧基羰基)-L-亮氨酸，然后按照步骤B和C的方法，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.42 (d, J = 9.3, 1H), 9.22 (d, J = 7.3, 1H), 7.78 (s,
1H), 7.61 (d, J = 7.7, 2H), 7.44 (dd, J = 8.7, 16.4, 1H), 4.51 - 4.41 (m, 2H),
3.62 (d, J = 13.5, 1H), 3.49 (d, J = 13.6, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.87 (dd, J =
2.8, 9.1, 1H), 2.66 - 2.60 (m, 1H), 2.55 (dd, J = 9.0, 15.6, 1H), 2.49 (dd, J =
7.3, 9.0, 1H), 2.33 (dd, J = 3.0, 9.0, 1H), 2.30 - 2.25 (m, 1H), 2.12 (dq, J =
5.8, 11.9, 1H), 1.98 (td, J = 6.7, 13.5, 1H), 1.93 - 1.83 (m, 2H), 1.77 (ddd, J = 5.6, 8.5, 13.8, 1H), 1.63 (dt, J = 7.5, 19.4, 1H), 1.45 - 1.36 (m, 1H), 0.82 +
(d, J = 6.7, 3H), 0.78 (d, J = 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
在实施例170步骤A描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-D-亮氨酸替换N-(叔
1
丁氧基羰基)-L-亮氨酸，然后按照步骤B和C的方法，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.42 (d, J = 9.3, 1H), 9.22 (d, J = 7.3, 1H), 7.78 (s,
1H), 7.61 (d, J = 7.7, 2H), 7.44 (dd, J = 8.7, 16.4, 1H), 4.51 - 4.41 (m, 2H),
3.62 (d, J = 13.5, 1H), 3.49 (d, J = 13.6, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.87 (dd, J =
2.8, 9.1, 1H), 2.66 - 2.60 (m, 1H), 2.55 (dd, J = 9.0, 15.6, 1H), 2.49 (dd, J =
7.3, 9.0, 1H), 2.33 (dd, J = 3.0, 9.0, 1H), 2.30 - 2.25 (m, 1H), 2.12 (dq, J =
5.8, 11.9, 1H), 1.98 (td, J = 6.7, 13.5, 1H), 1.93 - 1.83 (m, 2H), 1.77 (ddd, J = 5.6, 8.5, 13.8, 1H), 1.63 (dt, J = 7.5, 19.4, 1H), 1.45 - 1.36 (m, 1H), 0.82 +
(d, J = 6.7, 3H), 0.78 (d, J = 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
[0376] 实施例1722 1
N -(环丙基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例167描述的方法中，通过用环丙烷磺酰基氯替换甲烷磺酰基氯，并且用得自
1
实施例170步骤B的N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
2 1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.34 (d, J = 9.4, 1H), 9.03 (d, J = 7.2, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.60 (d, J = 10.5, 2H), 7.44 (dd, J = 6.1, 13.8, 1H), 4.45 (dd, J = 6.4, 11.7, 2H), 3.57 (d, J = 13.5, 1H), 3.49 (d, J = 13.5, 1H), 2.84 (dd, J = 2.4, 9.1, 1H), 2.80 -
2.73 (m, 1H), 2.61 - 2.50 (m, 2H), 2.38 (dd, J = 7.0, 8.9, 1H), 2.34 (dd, J =
2.5, 9.0, 1H), 2.28 - 2.23 (m, 1H), 2.18 (td, J = 5.8, 11.9, 1H), 2.04 (dt, J = 6.9, 20.3, 1H), 1.91 (ddd, J = 4.1, 7.2, 14.3, 2H), 1.77 (ddd, J = 5.3, 8.7,
13.8, 1H), 1.73 - 1.65 (m, 1H), 1.44 (ddd, J = 6.1, 12.3, 18.6, 1H), 1.33 (td, J = 4.7, 11.0, 1H), 1.22 - 1.16 (m, 1H), 0.91 (ddd, J = 4.5, 8.5, 11.2, 1H),
0.88 - 0.85 (m, 1H), 0.84 (d, J = 6.7, 3H), 0.82 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 502 (M+H)。
N -(环丙基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例167描述的方法中，通过用环丙烷磺酰基氯替换甲烷磺酰基氯，并且用得自
1
实施例170步骤B的N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
2 1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.34 (d, J = 9.4, 1H), 9.03 (d, J = 7.2, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.60 (d, J = 10.5, 2H), 7.44 (dd, J = 6.1, 13.8, 1H), 4.45 (dd, J = 6.4, 11.7, 2H), 3.57 (d, J = 13.5, 1H), 3.49 (d, J = 13.5, 1H), 2.84 (dd, J = 2.4, 9.1, 1H), 2.80 -
2.73 (m, 1H), 2.61 - 2.50 (m, 2H), 2.38 (dd, J = 7.0, 8.9, 1H), 2.34 (dd, J =
2.5, 9.0, 1H), 2.28 - 2.23 (m, 1H), 2.18 (td, J = 5.8, 11.9, 1H), 2.04 (dt, J = 6.9, 20.3, 1H), 1.91 (ddd, J = 4.1, 7.2, 14.3, 2H), 1.77 (ddd, J = 5.3, 8.7,
13.8, 1H), 1.73 - 1.65 (m, 1H), 1.44 (ddd, J = 6.1, 12.3, 18.6, 1H), 1.33 (td, J = 4.7, 11.0, 1H), 1.22 - 1.16 (m, 1H), 0.91 (ddd, J = 4.5, 8.5, 11.2, 1H),
0.88 - 0.85 (m, 1H), 0.84 (d, J = 6.7, 3H), 0.82 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 502 (M+H)。
[0377] 实施例1732 1
N -(异丁基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例167描述的方法中，通过用2-甲基丙烷-1-磺酰基氯替换甲烷磺酰基氯，并
1
且用得自实施例170步骤B的N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二
2 1
烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)
1
苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.34 (d, J = 9.3, 1H), 9.20 (d, J = 7.4, 1H), 7.77 (s,
1H), 7.62 (d, J = 7.6, 1H), 7.60 - 7.55 (m, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.52 -
4.43 (m, 2H), 3.61 (d, J = 13.5, 1H), 3.52 (d, J = 13.6, 1H), 3.19 - 3.16 (m,
2H), 2.91 (dd, J = 2.0, 9.0, 1H), 2.63 - 2.46 (m, 3H), 2.42 (dd, J = 6.8, 8.9,
1H), 2.37 (dd, J = 2.1, 9.0, 1H), 2.27 (dd, J = 6.9, 8.8, 1H), 2.18 (td, J =
5.8, 11.7, 1H), 2.01 (tt, J = 6.7, 13.4, 1H), 1.96 - 1.85 (m, 2H), 1.73 (tdd, J = 6.3, 10.3, 14.9, 2H), 1.45 (ddt, J = 6.2, 9.0, 12.2, 1H), 1.08 (d, J = 6.7, +
3H), 1.04 (d, J = 6.7, 3H), 0.81 (app t, J = 7.0, 6H)；MS (ESI+) m/z 518 (M+H)。
N -(异丁基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例167描述的方法中，通过用2-甲基丙烷-1-磺酰基氯替换甲烷磺酰基氯，并
1
且用得自实施例170步骤B的N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二
2 1
烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)
1
苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.34 (d, J = 9.3, 1H), 9.20 (d, J = 7.4, 1H), 7.77 (s,
1H), 7.62 (d, J = 7.6, 1H), 7.60 - 7.55 (m, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.52 -
4.43 (m, 2H), 3.61 (d, J = 13.5, 1H), 3.52 (d, J = 13.6, 1H), 3.19 - 3.16 (m,
2H), 2.91 (dd, J = 2.0, 9.0, 1H), 2.63 - 2.46 (m, 3H), 2.42 (dd, J = 6.8, 8.9,
1H), 2.37 (dd, J = 2.1, 9.0, 1H), 2.27 (dd, J = 6.9, 8.8, 1H), 2.18 (td, J =
5.8, 11.7, 1H), 2.01 (tt, J = 6.7, 13.4, 1H), 1.96 - 1.85 (m, 2H), 1.73 (tdd, J = 6.3, 10.3, 14.9, 2H), 1.45 (ddt, J = 6.2, 9.0, 12.2, 1H), 1.08 (d, J = 6.7, +
3H), 1.04 (d, J = 6.7, 3H), 0.81 (app t, J = 7.0, 6H)；MS (ESI+) m/z 518 (M+H)。
[0378] 实施例1742 1
N -(环丙基磺酰基)-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
步骤A: 如在实施例170步骤A-B的方法中所述，通过用得自152步骤A的
(3aS,4S,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
1
N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰
1
胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 - 8.51 (m, 1H), 7.90 (bs, 1H), 7.71 - 7.65 (m, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.57 - 4.49 (m, 1H), 3.73 (d, J = 13.1,
1H), 3.66 - 3.59 (m, 1H), 3.35 (d, J = 13.1, 1H), 2.80 (dd, J = 2.6, 9.4, 1H),
2.78 - 2.69 (m, 1H), 2.49 - 2.40 (m, 1H), 2.35 (dd, J = 2.5, 9.0, 1H), 2.24 -
1.79 (m, 7H), 1.73 - 1.50 (m, 3H), 1.47 - 1.21 (m, 2H), 0.95 - 0.85 (m, 6H)。
N -(环丙基磺酰基)-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
步骤A: 如在实施例170步骤A-B的方法中所述，通过用得自152步骤A的
(3aS,4S,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
1
N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰
1
胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 - 8.51 (m, 1H), 7.90 (bs, 1H), 7.71 - 7.65 (m, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.57 - 4.49 (m, 1H), 3.73 (d, J = 13.1,
1H), 3.66 - 3.59 (m, 1H), 3.35 (d, J = 13.1, 1H), 2.80 (dd, J = 2.6, 9.4, 1H),
2.78 - 2.69 (m, 1H), 2.49 - 2.40 (m, 1H), 2.35 (dd, J = 2.5, 9.0, 1H), 2.24 -
1.79 (m, 7H), 1.73 - 1.50 (m, 3H), 1.47 - 1.21 (m, 2H), 0.95 - 0.85 (m, 6H)。
[0379] 步骤B: 向在二氯甲烷(0.5 mL)中的得自步骤A的 N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺(80 mg, 0.184 mmol)中加入三乙胺(0.064 mL, 0.461 mmol)，然后加入在300 μL二氯甲烷中的环丙烷磺酰基氯(38.9 mg, 0.277 mmol)，在室温下搅拌反应混合物过夜。减少反应体积并加载到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-12)上。用20% - 100%乙酸乙酯/己烷梯度洗2 1
脱20分钟，得到了标题化合物N -(环丙基磺酰基)-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)
1
苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.34 (d, J = 9.0, 1H), 8.84 (d, J = 6.8, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.64 (d, J =
7.5, 1H), 7.59 (d, J = 12.3, 1H), 7.43 (dd, J = 6.6, 14.3, 1H), 4.53 - 4.42 (m,
2H), 3.76 (d, J = 13.2, 1H), 3.41 (d, J = 13.2, 1H), 2.99 (qd, J = 4.2, 8.0,
1H), 2.90 (dd, J = 3.6, 9.5, 1H), 2.82 - 2.74 (m, 1H), 2.57 - 2.48 (m, 1H),
2.40 (dd, J = 8.5, 19.8, 2H), 2.30 (dd, J = 3.4, 9.2, 1H), 2.02 (td, J = 6.5,
13.7, 1H), 1.94 - 1.85 (m, 2H), 1.85 - 1.78 (m, 1H), 1.71 (td, J = 6.2, 11.6,
1H), 1.67 - 1.58 (m, 1H), 1.40 - 1.28 (m, 2H), 1.22 (dt, J = 4.7, 10.8, 1H),
0.93 (ddd, J = 6.6, 12.3, 14.0, 2H), 0.87 (d, J = 6.5, 3H), 0.84 (d, J = 6.7, +
3H)；MS (ESI+) m/z 502 (M+H)。
脱20分钟，得到了标题化合物N -(环丙基磺酰基)-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)
1
苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.34 (d, J = 9.0, 1H), 8.84 (d, J = 6.8, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.64 (d, J =
7.5, 1H), 7.59 (d, J = 12.3, 1H), 7.43 (dd, J = 6.6, 14.3, 1H), 4.53 - 4.42 (m,
2H), 3.76 (d, J = 13.2, 1H), 3.41 (d, J = 13.2, 1H), 2.99 (qd, J = 4.2, 8.0,
1H), 2.90 (dd, J = 3.6, 9.5, 1H), 2.82 - 2.74 (m, 1H), 2.57 - 2.48 (m, 1H),
2.40 (dd, J = 8.5, 19.8, 2H), 2.30 (dd, J = 3.4, 9.2, 1H), 2.02 (td, J = 6.5,
13.7, 1H), 1.94 - 1.85 (m, 2H), 1.85 - 1.78 (m, 1H), 1.71 (td, J = 6.2, 11.6,
1H), 1.67 - 1.58 (m, 1H), 1.40 - 1.28 (m, 2H), 1.22 (dt, J = 4.7, 10.8, 1H),
0.93 (ddd, J = 6.6, 12.3, 14.0, 2H), 0.87 (d, J = 6.5, 3H), 0.84 (d, J = 6.7, +
3H)；MS (ESI+) m/z 502 (M+H)。
[0380] 实施例1752 2 1
N -乙酰基-N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2 1
向二氯甲烷(0.5 mL)中的得自实施例164的N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺(123 mg, 0.299 mmol)中加入N,N-二异丙基乙基胺(78 µL, 0.448 mmol)，然后加入乙酸酐 (33.9 µL, 0.359 mmol)，并在室温下搅拌反应混合物过夜。减少反应体积并加载到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-12)上，用0% - 5%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷梯度经20分钟洗脱出产物。
1
真空除去溶剂得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.10 (d, J =
7.1, 1H), 7.81 (d, J = 7.5, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63 (d, J = 7.8, 1H), 7.56 (d, J = 7.7, 1H), 5.54 (dd, J = 6.5, 9.2, 1H), 4.41 (dt, J = 7.3, 14.5, 1H), 3.62 (d, J = 13.2, 1H), 3.49 (d, J = 13.2, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.84 - 2.77 (m, 1H),
2.73 (dd, J = 2.8, 9.5, 1H), 2.48 - 2.41 (m, 1H), 2.34 (dd, J = 2.8, 9.0, 1H),
2.25 (dt, J = 7.7, 17.0, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.85 (ddd, J = 5.6, 9.9, 13.2,
1H), 1.81 - 1.70 (m, 2H), 1.66 - 1.46 (m, 3H), 1.30 - 1.23 (m, 1H), 0.87 (d, J +
= 2.7, 3H), 0.85 (d, J = 2.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 454 (M+H)。
N -乙酰基-N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2 1
向二氯甲烷(0.5 mL)中的得自实施例164的N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺(123 mg, 0.299 mmol)中加入N,N-二异丙基乙基胺(78 µL, 0.448 mmol)，然后加入乙酸酐 (33.9 µL, 0.359 mmol)，并在室温下搅拌反应混合物过夜。减少反应体积并加载到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-12)上，用0% - 5%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷梯度经20分钟洗脱出产物。
1
真空除去溶剂得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.10 (d, J =
7.1, 1H), 7.81 (d, J = 7.5, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63 (d, J = 7.8, 1H), 7.56 (d, J = 7.7, 1H), 5.54 (dd, J = 6.5, 9.2, 1H), 4.41 (dt, J = 7.3, 14.5, 1H), 3.62 (d, J = 13.2, 1H), 3.49 (d, J = 13.2, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.84 - 2.77 (m, 1H),
2.73 (dd, J = 2.8, 9.5, 1H), 2.48 - 2.41 (m, 1H), 2.34 (dd, J = 2.8, 9.0, 1H),
2.25 (dt, J = 7.7, 17.0, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.85 (ddd, J = 5.6, 9.9, 13.2,
1H), 1.81 - 1.70 (m, 2H), 1.66 - 1.46 (m, 3H), 1.30 - 1.23 (m, 1H), 0.87 (d, J +
= 2.7, 3H), 0.85 (d, J = 2.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 454 (M+H)。
[0381] 实施例1762 2 1
N -(2,2-二甲基丙酰基)-N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2 1
向在二氯甲烷(0.5 mL)中的得自实施例166的N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺(38.9 mg, 0.095 mmol)中加入N,N-二异丙基乙胺(24.77 µL, 0.142 mmol)，然后加入新戊酰氯(12.79 µL, 0.104 mmol)，在室温下搅拌得到的反应混合物过夜。减少反应体积并加载到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-4)上。用0% - 100%乙酸乙酯/己烷梯度经15分钟洗脱出
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.81 (d, J = 7.4, 1H), 7.74 (s,
1H), 7.60 - 7.55 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 6.6, 14.3, 1H), 5.45 (dd, J = 7.0,
8.7, 1H), 4.35 - 4.29 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.5, 1H), 3.44 (d, J = 13.5, 1H),
3.13 (s, 3H), 2.73 (dd, J = 2.6, 8.9, 1H), 2.53 - 2.45 (m, 1H), 2.41 (ddd, J =
2.7, 8.3, 12.0, 1H), 2.37 - 2.32 (m, 1H), 2.29 (dd, J = 3.0, 9.0, 1H), 2.26 -
2.21 (m, 1H), 2.05 (dq, J = 6.0, 12.0, 1H), 1.86 - 1.80 (m, 3H), 1.55 (ddd, J = 6.9, 12.8, 19.6, 2H), 1.41 - 1.31 (m, 1H), 1.30 (s, 9H), 0.88 (d, J = 6.7, +
3H), 0.82 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 496 (M+H)。
N -(2,2-二甲基丙酰基)-N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2 1
向在二氯甲烷(0.5 mL)中的得自实施例166的N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺(38.9 mg, 0.095 mmol)中加入N,N-二异丙基乙胺(24.77 µL, 0.142 mmol)，然后加入新戊酰氯(12.79 µL, 0.104 mmol)，在室温下搅拌得到的反应混合物过夜。减少反应体积并加载到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-4)上。用0% - 100%乙酸乙酯/己烷梯度经15分钟洗脱出
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.81 (d, J = 7.4, 1H), 7.74 (s,
1H), 7.60 - 7.55 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 6.6, 14.3, 1H), 5.45 (dd, J = 7.0,
8.7, 1H), 4.35 - 4.29 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.5, 1H), 3.44 (d, J = 13.5, 1H),
3.13 (s, 3H), 2.73 (dd, J = 2.6, 8.9, 1H), 2.53 - 2.45 (m, 1H), 2.41 (ddd, J =
2.7, 8.3, 12.0, 1H), 2.37 - 2.32 (m, 1H), 2.29 (dd, J = 3.0, 9.0, 1H), 2.26 -
2.21 (m, 1H), 2.05 (dq, J = 6.0, 12.0, 1H), 1.86 - 1.80 (m, 3H), 1.55 (ddd, J = 6.9, 12.8, 19.6, 2H), 1.41 - 1.31 (m, 1H), 1.30 (s, 9H), 0.88 (d, J = 6.7, +
3H), 0.82 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 496 (M+H)。
[0382] 实施例1772 1
N -(2,2-二甲基丙酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
1
如实施例176 所述，用得自实施例170步骤B的N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三
2
氟甲基)苄 基]八氢环 戊二烯 并[c]吡咯-4-基}-L-亮 氨酰胺 替换N -甲
1
基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨
1
酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.77 (d, J = 7.3, 1H),
7.86 (d, J = 8.4, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.60 - 7.55 (m, J = 10.6, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.42 - 4.35 (m, 1H), 3.55 (d, J = 13.5, 1H), 3.41 (d, J = 13.5,
1H), 2.71 (d, J = 9.0, 1H), 2.50 (s, 2H), 2.34 (dd, J = 6.9, 8.9, 1H), 2.29 -
2.20 (m, 2H), 2.12 (dq, J = 6.1, 12.3, 1H), 1.94 - 1.74 (m, 5H), 1.66 (dt, J = 7.1, 19.3, 1H), 1.39 (d, J = 6.9, 1H), 1.33 (s, 9H), 0.84 (d, J = 6.1, 3H), +
0.82 (d, J = 6.1, 3H)；MS (ESI+) m/z 482 (M+H)。
N -(2,2-二甲基丙酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
1
如实施例176 所述，用得自实施例170步骤B的N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三
2
氟甲基)苄 基]八氢环 戊二烯 并[c]吡咯-4-基}-L-亮 氨酰胺 替换N -甲
1
基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨
1
酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.77 (d, J = 7.3, 1H),
7.86 (d, J = 8.4, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.60 - 7.55 (m, J = 10.6, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.42 - 4.35 (m, 1H), 3.55 (d, J = 13.5, 1H), 3.41 (d, J = 13.5,
1H), 2.71 (d, J = 9.0, 1H), 2.50 (s, 2H), 2.34 (dd, J = 6.9, 8.9, 1H), 2.29 -
2.20 (m, 2H), 2.12 (dq, J = 6.1, 12.3, 1H), 1.94 - 1.74 (m, 5H), 1.66 (dt, J = 7.1, 19.3, 1H), 1.39 (d, J = 6.9, 1H), 1.33 (s, 9H), 0.84 (d, J = 6.1, 3H), +
0.82 (d, J = 6.1, 3H)；MS (ESI+) m/z 482 (M+H)。
[0383] 实施例178(S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丁基酯
在实施例167描述的方法中，通过用氯甲酸异丁基酯替换甲烷磺酰基氯，并且用得自
1
实施例170步骤B的N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
2 1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.83 (d, J = 6.8, 1H), 8.42 (d, J = 8.5, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.65 - 7.53 (m, 2H), 7.46 - 7.40 (m, 1H), 4.77 (dd, J = 7.5, 15.2, 1H), 4.48 - 4.39 (m, 1H), 4.01 (dd, J = 6.7, 10.3, 1H), 3.92 (dd, J = 6.7, 10.4, 1H), 3.56 (d, J = 13.4, 1H), 3.40 (d, J = 13.5, 1H), 2.77 (d, J = 7.0, 1H), 2.57 - 2.45 (m,
2H), 2.38 - 2.32 (m, 1H), 2.30 - 2.24 (m, 1H), 2.23 - 2.19 (m, 1H), 2.14 (td, J = 5.9, 11.9, 1H), 1.95 - 1.79 (m, 5H), 1.73 - 1.63 (m, 1H), 1.45 - 1.34 (m,
1H), 0.87 (d, J = 5.9, 3H), 0.84 (d, J = 5.8, 3H), 0.82 (d, J = 4.3, 3H), 0.80 +
(d, J = 4.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丁基酯
在实施例167描述的方法中，通过用氯甲酸异丁基酯替换甲烷磺酰基氯，并且用得自
1
实施例170步骤B的N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
2 1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.83 (d, J = 6.8, 1H), 8.42 (d, J = 8.5, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.65 - 7.53 (m, 2H), 7.46 - 7.40 (m, 1H), 4.77 (dd, J = 7.5, 15.2, 1H), 4.48 - 4.39 (m, 1H), 4.01 (dd, J = 6.7, 10.3, 1H), 3.92 (dd, J = 6.7, 10.4, 1H), 3.56 (d, J = 13.4, 1H), 3.40 (d, J = 13.5, 1H), 2.77 (d, J = 7.0, 1H), 2.57 - 2.45 (m,
2H), 2.38 - 2.32 (m, 1H), 2.30 - 2.24 (m, 1H), 2.23 - 2.19 (m, 1H), 2.14 (td, J = 5.9, 11.9, 1H), 1.95 - 1.79 (m, 5H), 1.73 - 1.63 (m, 1H), 1.45 - 1.34 (m,
1H), 0.87 (d, J = 5.9, 3H), 0.84 (d, J = 5.8, 3H), 0.82 (d, J = 4.3, 3H), 0.80 +
(d, J = 4.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
[0384] 实施例179(S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸环戊基酯
在实施例167描述的方法中，通过用氯甲酸环戊基酯替换甲烷磺酰基氯，并且用得自
1
实施例170步骤B的N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
2 1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.82 (d, J = 7.0, 1H), 8.26 (d, J = 8.6, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.62 - 7.53 (m, 2H), 7.43 (t, J = 7.8, 1H), 5.32 - 5.24 (m, 1H), 4.77 (dd, J = 7.0, 15.0,
1H), 4.47 - 4.36 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.4, 1H), 3.40 (d, J = 13.6, 1H), 2.76 (d, J = 9.0, 1H), 2.55 - 2.46 (m, 2H), 2.38 - 2.31 (m, 1H), 2.27 (d, J = 7.2,
1H), 2.21 (t, J = 7.9, 1H), 2.13 (dq, J = 6.2, 12.5, 1H), 1.94 - 1.83 (m, 4H),
1.77 (dd, J = 6.9, 12.4, 2H), 1.73 - 1.64 (m, 3H), 1.58 (dt, J = 8.0, 14.7,
2H), 1.39 (td, J = 9.0, 14.1, 3H), 0.87 (d, J = 5.9, 3H), 0.84 (d, J = 5.3, +
3H)；MS (ESI+) m/z 510 (M+H)。
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸环戊基酯
在实施例167描述的方法中，通过用氯甲酸环戊基酯替换甲烷磺酰基氯，并且用得自
1
实施例170步骤B的N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
2 1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换N -甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.82 (d, J = 7.0, 1H), 8.26 (d, J = 8.6, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.62 - 7.53 (m, 2H), 7.43 (t, J = 7.8, 1H), 5.32 - 5.24 (m, 1H), 4.77 (dd, J = 7.0, 15.0,
1H), 4.47 - 4.36 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.4, 1H), 3.40 (d, J = 13.6, 1H), 2.76 (d, J = 9.0, 1H), 2.55 - 2.46 (m, 2H), 2.38 - 2.31 (m, 1H), 2.27 (d, J = 7.2,
1H), 2.21 (t, J = 7.9, 1H), 2.13 (dq, J = 6.2, 12.5, 1H), 1.94 - 1.83 (m, 4H),
1.77 (dd, J = 6.9, 12.4, 2H), 1.73 - 1.64 (m, 3H), 1.58 (dt, J = 8.0, 14.7,
2H), 1.39 (td, J = 9.0, 14.1, 3H), 0.87 (d, J = 5.9, 3H), 0.84 (d, J = 5.3, +
3H)；MS (ESI+) m/z 510 (M+H)。
[0385] 实施例1802 1
N -[(叔丁基氨基)羰基]-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
1
向在二氯甲烷(0.5 mL)中的得自实施例170步骤B的N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺(113 mg, 0.284 mmol)中加入2-异氰酸根合-2-甲基丙烷(35.1 µL, 0.313 mmol)并在室温下搅拌反应混合物过夜。
减少反应体积并加载到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-12)上。用0%
1
-10%甲醇(2 N 氨)/二氯甲烷梯度经20分钟洗脱出标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.74 (d, J = 8.3, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.57 (d, J = 9.5, 2H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 6.56 (d, J = 8.6, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.88 (td, J = 5.6, 8.9,
1H), 4.41 - 4.33 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.5, 1H), 3.41 (d, J = 13.6, 1H), 2.71 (dd, J = 1.7, 9.2, 1H), 2.55 - 2.45 (m, 2H), 2.35 (dd, J = 6.9, 8.9, 1H), 2.29 - 2.20 (m, 2H), 2.11 (dq, J = 6.1, 12.1, 1H), 1.92 - 1.77 (m, 3H), 1.73 - 1.64 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.43 - 1.35 (m, 1H), 0.85 (d, J = 3.3, 3H), 0.84 (d, J +
= 3.2, 3H)；MS (ESI+) m/z 497 (M+H)。
N -[(叔丁基氨基)羰基]-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
1
向在二氯甲烷(0.5 mL)中的得自实施例170步骤B的N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺(113 mg, 0.284 mmol)中加入2-异氰酸根合-2-甲基丙烷(35.1 µL, 0.313 mmol)并在室温下搅拌反应混合物过夜。
减少反应体积并加载到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-12)上。用0%
1
-10%甲醇(2 N 氨)/二氯甲烷梯度经20分钟洗脱出标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.74 (d, J = 8.3, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.57 (d, J = 9.5, 2H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 6.56 (d, J = 8.6, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.88 (td, J = 5.6, 8.9,
1H), 4.41 - 4.33 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.5, 1H), 3.41 (d, J = 13.6, 1H), 2.71 (dd, J = 1.7, 9.2, 1H), 2.55 - 2.45 (m, 2H), 2.35 (dd, J = 6.9, 8.9, 1H), 2.29 - 2.20 (m, 2H), 2.11 (dq, J = 6.1, 12.1, 1H), 1.92 - 1.77 (m, 3H), 1.73 - 1.64 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.43 - 1.35 (m, 1H), 0.85 (d, J = 3.3, 3H), 0.84 (d, J +
= 3.2, 3H)；MS (ESI+) m/z 497 (M+H)。
[0386] 实施例1812 1
N -[(环戊基氨基)羰基]-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
如在实施例180的方法中所述，通过用异氰酸根合环戊烷替换2-异氰酸根合-2-甲
1
基丙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.84 (d, J = 7.2,
1H), 7.73 (s, 1H), 7.64 - 7.53 (m, 2H), 7.44 (t, J = 9.1, 2H), 6.60 (d, J =
7.4, 1H), 6.57 (d, J = 8.8, 1H), 4.42 - 4.36 (m, 2H), 3.56 (d, J = 13.7, 1H),
3.40 (d, J = 13.6, 1H), 2.73 (dd, J = 1.9, 9.3, 1H), 2.53 - 2.49 (m, 2H), 2.34 (dd, J = 7.0, 9.0, 1H), 2.26 (dd, J = 1.8, 8.9, 1H), 2.24 - 2.20 (m, 1H), 2.16 - 2.09 (m, 1H), 1.90 (tdd, J = 5.7, 12.5, 18.4, 4H), 1.80 (ddd, J = 5.7, 7.9,
13.6, 1H), 1.76 - 1.65 (m, 2H), 1.51 (dt, J = 6.3, 14.9, 3H), 1.41 (tt, J = +
7.2, 11.8, 4H), 0.85 (d, J = 6.5, 6H)；MS (ESI+) m/z 509 (M+H)。
N -[(环戊基氨基)羰基]-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
如在实施例180的方法中所述，通过用异氰酸根合环戊烷替换2-异氰酸根合-2-甲
1
基丙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.84 (d, J = 7.2,
1H), 7.73 (s, 1H), 7.64 - 7.53 (m, 2H), 7.44 (t, J = 9.1, 2H), 6.60 (d, J =
7.4, 1H), 6.57 (d, J = 8.8, 1H), 4.42 - 4.36 (m, 2H), 3.56 (d, J = 13.7, 1H),
3.40 (d, J = 13.6, 1H), 2.73 (dd, J = 1.9, 9.3, 1H), 2.53 - 2.49 (m, 2H), 2.34 (dd, J = 7.0, 9.0, 1H), 2.26 (dd, J = 1.8, 8.9, 1H), 2.24 - 2.20 (m, 1H), 2.16 - 2.09 (m, 1H), 1.90 (tdd, J = 5.7, 12.5, 18.4, 4H), 1.80 (ddd, J = 5.7, 7.9,
13.6, 1H), 1.76 - 1.65 (m, 2H), 1.51 (dt, J = 6.3, 14.9, 3H), 1.41 (tt, J = +
7.2, 11.8, 4H), 0.85 (d, J = 6.5, 6H)；MS (ESI+) m/z 509 (M+H)。
[0387] 实施例1822 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
1
步骤A: 在实施例53中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八
2 2
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换
N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺，制备
1 2 2
了N -[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺。
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
1
步骤A: 在实施例53中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八
2 2
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换
N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺，制备
1 2 2
了N -[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺。
[0388] 步骤B: 向在二氯甲烷(5.0 mL)中的得自步骤A的N1-[(3aS,4R,6aR)-八氢2 2
环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺(220 mg,
0.622 mmol)中加入三乙胺(0.130 mL, 0.934 mmol)，随后加入3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯(0.110 ml, 0.685 mmol)并在室温下搅拌反应混合物过夜。减少反应体积并加载到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-24)上。用0% - 10%甲醇
2 2
(2 N 氨)/二氯甲烷梯度经20分钟洗脱出标题化合物N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲
1
基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基)-L-亮氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32 (bs, 1H), 8.18 -
8.13 (m, 1H), 8.02 - 7.95 (m, 1H), 7.90 - 7.84 (m, 1H), 7.68 (t, J = 7.9, 1H),
4.17 - 4.09 (m, 1H), 3.77 - 3.69 (m, 1H), 3.20 - 3.11 (m, 2H), 3.05 - 2.97 (m,
4H), 2.53 - 2.47 (m, 2H), 1.98 - 1.88 (m, 1H), 1.87 - 1.71 (m, 3H), 1.62 - 1.48 (m, 3H), 1.46 (s, 9H), 1.32 - 1.22 (m, 1H), 0.87 (dd, J = 6.6, 15.5, 6H)。
环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺(220 mg,
0.622 mmol)中加入三乙胺(0.130 mL, 0.934 mmol)，随后加入3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯(0.110 ml, 0.685 mmol)并在室温下搅拌反应混合物过夜。减少反应体积并加载到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-24)上。用0% - 10%甲醇
2 2
(2 N 氨)/二氯甲烷梯度经20分钟洗脱出标题化合物N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲
1
基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基)-L-亮氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32 (bs, 1H), 8.18 -
8.13 (m, 1H), 8.02 - 7.95 (m, 1H), 7.90 - 7.84 (m, 1H), 7.68 (t, J = 7.9, 1H),
4.17 - 4.09 (m, 1H), 3.77 - 3.69 (m, 1H), 3.20 - 3.11 (m, 2H), 3.05 - 2.97 (m,
4H), 2.53 - 2.47 (m, 2H), 1.98 - 1.88 (m, 1H), 1.87 - 1.71 (m, 3H), 1.62 - 1.48 (m, 3H), 1.46 (s, 9H), 1.32 - 1.22 (m, 1H), 0.87 (dd, J = 6.6, 15.5, 6H)。
[0389] 步骤C: 在实施例158描述的方法中，通过用N2-(叔丁基氧基羰基)-N2-甲1
基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2 1
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟
1
甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38 (s, 1H), 8.30 (d, J = 6.8, 1H), 8.20 (d, J =
7.8, 1H), 7.91 (d, J = 8.0, 1H), 7.72 (t, J = 7.8, 1H), 4.31 - 4.24 (m, 1H),
3.87 (dd, J = 2.2, 10.0, 1H), 3.21 - 3.17 (m, 2H), 3.15 (dd, J = 7.4, 9.9, 1H),
2.95 (dd, J = 7.2, 9.6, 1H), 2.60 - 2.49 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.00 - 1.92 (m,
2H), 1.91 - 1.80 (m, 2H), 1.68 (ddd, J = 5.8, 7.9, 13.6, 1H), 1.60 - 1.52 (m,
2H), 1.29 (ddd, J = 6.4, 12.8, 16.2, 1H), 0.89 (d, J = 6.6, 3H), 0.84 (d, J = +
6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2 1
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换N -(叔丁基氧基羰基)-N -{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(三氟
1
甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38 (s, 1H), 8.30 (d, J = 6.8, 1H), 8.20 (d, J =
7.8, 1H), 7.91 (d, J = 8.0, 1H), 7.72 (t, J = 7.8, 1H), 4.31 - 4.24 (m, 1H),
3.87 (dd, J = 2.2, 10.0, 1H), 3.21 - 3.17 (m, 2H), 3.15 (dd, J = 7.4, 9.9, 1H),
2.95 (dd, J = 7.2, 9.6, 1H), 2.60 - 2.49 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.00 - 1.92 (m,
2H), 1.91 - 1.80 (m, 2H), 1.68 (ddd, J = 5.8, 7.9, 13.6, 1H), 1.60 - 1.52 (m,
2H), 1.29 (ddd, J = 6.4, 12.8, 16.2, 1H), 0.89 (d, J = 6.6, 3H), 0.84 (d, J = +
6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
[0390] 实施例1832 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
如实施例182所述，在步骤B中用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (d, J = 7.1, 1H), 8.14 (d, J = 8.2, 2H), 7.90 (d, J = 8.3, 2H), 4.30 - 4.23 (m, 1H),
3.86 (dd, J = 2.6, 10.0, 1H), 3.22 - 3.13 (m, 3H), 2.97 (dd, J = 7.3, 9.6, 1H),
2.61 - 2.50 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.00 - 1.92 (m, 2H), 1.91 - 1.80 (m, 2H),
1.68 (ddd, J = 5.9, 7.9, 13.7, 1H), 1.61 - 1.52 (m, 2H), 1.30 (ddt, J = 6.7,
9.9, 13.4, 1H), 0.90 (d, J = 6.6, 3H), 0.84 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 +
(M+H)。
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
如实施例182所述，在步骤B中用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (d, J = 7.1, 1H), 8.14 (d, J = 8.2, 2H), 7.90 (d, J = 8.3, 2H), 4.30 - 4.23 (m, 1H),
3.86 (dd, J = 2.6, 10.0, 1H), 3.22 - 3.13 (m, 3H), 2.97 (dd, J = 7.3, 9.6, 1H),
2.61 - 2.50 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.00 - 1.92 (m, 2H), 1.91 - 1.80 (m, 2H),
1.68 (ddd, J = 5.9, 7.9, 13.7, 1H), 1.61 - 1.52 (m, 2H), 1.30 (ddt, J = 6.7,
9.9, 13.4, 1H), 0.90 (d, J = 6.6, 3H), 0.84 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 +
(M+H)。
[0391] 实施例1841
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例16步骤F描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨
1
酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
2 1
咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-L-亮氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.64 (d, J = 7.1, 1H), 7.97 (d, J = 8.5, 1H), 7.41 (d, J = 7.3, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 3.56 (d, J =
13.1, 1H), 3.39 (d, J = 13.1, 1H), 2.74 (d, J = 8.9, 1H), 2.48 (s, 2H), 2.39 -
2.19 (m, 3H), 2.14 (td, J = 6.3, 12.4, 1H), 2.00 - 1.78 (m, 4H), 1.73 - 1.55 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.39 (d, J = 7.0, 1H), 0.86 (dd, J = 5.8, 13.4, 6H)。
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例16步骤F描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨
1
酸替换(S)-2-苯基丁酸，制备了N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
2 1
咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-L-亮氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.64 (d, J = 7.1, 1H), 7.97 (d, J = 8.5, 1H), 7.41 (d, J = 7.3, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 3.56 (d, J =
13.1, 1H), 3.39 (d, J = 13.1, 1H), 2.74 (d, J = 8.9, 1H), 2.48 (s, 2H), 2.39 -
2.19 (m, 3H), 2.14 (td, J = 6.3, 12.4, 1H), 2.00 - 1.78 (m, 4H), 1.73 - 1.55 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.39 (d, J = 7.0, 1H), 0.86 (dd, J = 5.8, 13.4, 6H)。
[0392] 步骤B: 如采用在实施例182步骤A-C中的方法所述，用得自步骤A的1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-L-亮
1 2
氨酰胺替换N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧
2 1
基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (s, 1H), 8.33 (d, J = 6.9, 1H), 8.18 (d, J = 7.9, 1H), 7.91 (d, J =
7.8, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H), 4.27 - 4.19 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 2.5, 9.9,
1H), 3.55 (dd, J = 4.4, 9.3, 1H), 3.17 (dd, J = 2.7, 9.7, 1H), 3.07 (dd, J =
7.6, 9.8, 1H), 2.91 (dd, J = 7.3, 9.6, 1H), 2.55 - 2.45 (m, 2H), 2.09 (s, 1H),
1.97 - 1.78 (m, 5H), 1.52 (ddd, J = 4.5, 9.5, 18.5, 2H), 1.27 (ddt, J = 6.7,
9.6, 13.2, 1H), 0.89 (d, J = 6.4, 3H), 0.83 (d, J = 6.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 +
(M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-L-亮
1 2
氨酰胺替换N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧
2 1
基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (s, 1H), 8.33 (d, J = 6.9, 1H), 8.18 (d, J = 7.9, 1H), 7.91 (d, J =
7.8, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H), 4.27 - 4.19 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 2.5, 9.9,
1H), 3.55 (dd, J = 4.4, 9.3, 1H), 3.17 (dd, J = 2.7, 9.7, 1H), 3.07 (dd, J =
7.6, 9.8, 1H), 2.91 (dd, J = 7.3, 9.6, 1H), 2.55 - 2.45 (m, 2H), 2.09 (s, 1H),
1.97 - 1.78 (m, 5H), 1.52 (ddd, J = 4.5, 9.5, 18.5, 2H), 1.27 (ddt, J = 6.7,
9.6, 13.2, 1H), 0.89 (d, J = 6.4, 3H), 0.83 (d, J = 6.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 +
(M+H)。
[0393] 实施例185和实施例1863-(三氟甲基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}苯磺酰胺(实施例185)和
3-(三氟甲基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}苯磺酰胺(实施例186)
向二氯甲烷(2 mL)中的得自实施例122步骤E的(3aS*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)
苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(200 mg, 0.703 mmol)中加入三乙胺(0.147 mL,
1.055 mmol)，随后加入3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯(0.124 mL, 0.774 mmol)，并在室温下搅拌反应混合物过夜。用水终止反应并用二氯甲烷萃取。减少有机相的体积并加载到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-24)上。用0% - 10%甲醇(2 N 氨)/二氯甲烷梯度经20分钟洗脱出标题化合物。
3-(三氟甲基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}苯磺酰胺(实施例186)
向二氯甲烷(2 mL)中的得自实施例122步骤E的(3aS*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)
苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(200 mg, 0.703 mmol)中加入三乙胺(0.147 mL,
1.055 mmol)，随后加入3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯(0.124 mL, 0.774 mmol)，并在室温下搅拌反应混合物过夜。用水终止反应并用二氯甲烷萃取。减少有机相的体积并加载到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-24)上。用0% - 10%甲醇(2 N 氨)/二氯甲烷梯度经20分钟洗脱出标题化合物。
[0394] 实施例185: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.42 (s, 1H), 8.27 (d, J = 7.9, 1H), 7.82 (d, J = 7.8, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.8, 1H), 7.57 (d, J = 8.2, 2H), 7.50 (d, J = 7.7, 1H), 7.40 (t, J = 7.7, 1H), 3.91 - 3.84 (m,1H), 3.47 (d, J = 13.4, 1H), 3.37 (d, J = 13.4, 1H), 2.78 (dd, J = 4.3, 9.6,
1H), 2.69 (dd, J = 4.4, 7.7, 1H), 2.47 - 2.39 (m, 2H), 2.22 (dt, J = 8.0, 12.6,
2H), 1.89 (qd, J = 7.1, 11.0, 1H), 1.65 (dtd, J = 2.9, 6.2, 8.9, 1H), 1.57 - +
1.47 (m, 1H), 1.34 - 1.26 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 493 (M+H)。
1H), 2.69 (dd, J = 4.4, 7.7, 1H), 2.47 - 2.39 (m, 2H), 2.22 (dt, J = 8.0, 12.6,
2H), 1.89 (qd, J = 7.1, 11.0, 1H), 1.65 (dtd, J = 2.9, 6.2, 8.9, 1H), 1.57 - +
1.47 (m, 1H), 1.34 - 1.26 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 493 (M+H)。
[0395] 实施例186: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.51 (d, J = 7.3, 1H),8.43 (s, 1H), 8.30 (d, J = 7.9, 1H), 7.81 (d, J = 7.7, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 3.2, 7.9, 2H), 7.55 (d, J = 7.7, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 3.82 -
3.74 (m, 1H), 3.54 - 3.44 (m, 2H), 2.61 (dd, J = 1.9, 9.2, 1H), 2.57 - 2.44 (m,
2H), 2.33 (dd, J = 2.0, 9.0, 1H), 2.18 (ddd, J = 6.8, 9.0, 12.7, 2H), 1.96 (td, J = 5.9, 11.8, 1H), 1.89 - 1.79 (m, 1H), 1.64 - 1.54 (m, 1H), 1.29 (ddt, J = +
6.4, 10.0, 12.6, 1H)；MS (ESI+) m/z 493 (M+H)。
3.74 (m, 1H), 3.54 - 3.44 (m, 2H), 2.61 (dd, J = 1.9, 9.2, 1H), 2.57 - 2.44 (m,
2H), 2.33 (dd, J = 2.0, 9.0, 1H), 2.18 (ddd, J = 6.8, 9.0, 12.7, 2H), 1.96 (td, J = 5.9, 11.8, 1H), 1.89 - 1.79 (m, 1H), 1.64 - 1.54 (m, 1H), 1.29 (ddt, J = +
6.4, 10.0, 12.6, 1H)；MS (ESI+) m/z 493 (M+H)。
[0396] 实施例1873-(三氟甲基)-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}苯磺酰胺
在实施例185描述的方法中，通过用得自实施例152步骤A的(3aS,4S,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄
1
基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.26 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.27 (d, J = 7.9, 1H), 7.82 (d, J = 7.8, 1H),
7.62 (d, J = 7.9, 1H), 7.57 (d, J = 9.8, 2H), 7.50 (d, J = 7.7, 1H), 7.40 (t, J = 7.7, 1H), 3.87 (dd, J = 7.1, 16.1, 1H), 3.48 (d, J = 13.4, 1H), 3.38 (d, J = 13.4, 1H), 2.77 (dd, J = 4.3, 9.6, 1H), 2.73 - 2.65 (m, 1H), 2.47 - 2.41 (m, 2H), 2.26 - 2.19 (m, 2H), 1.89 (qd, J = 7.1, 10.9, 1H), 1.65 (dtd, J = 2.9,
6.2, 8.9, 1H), 1.52 (dq, J = 8.3, 12.8, 1H), 1.34 - 1.26 (m, 1H)；MS (ESI+) m/+
z 493 (M+H)。
咯-4-基}苯磺酰胺
在实施例185描述的方法中，通过用得自实施例152步骤A的(3aS,4S,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄
1
基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.26 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.27 (d, J = 7.9, 1H), 7.82 (d, J = 7.8, 1H),
7.62 (d, J = 7.9, 1H), 7.57 (d, J = 9.8, 2H), 7.50 (d, J = 7.7, 1H), 7.40 (t, J = 7.7, 1H), 3.87 (dd, J = 7.1, 16.1, 1H), 3.48 (d, J = 13.4, 1H), 3.38 (d, J = 13.4, 1H), 2.77 (dd, J = 4.3, 9.6, 1H), 2.73 - 2.65 (m, 1H), 2.47 - 2.41 (m, 2H), 2.26 - 2.19 (m, 2H), 1.89 (qd, J = 7.1, 10.9, 1H), 1.65 (dtd, J = 2.9,
6.2, 8.9, 1H), 1.52 (dq, J = 8.3, 12.8, 1H), 1.34 - 1.26 (m, 1H)；MS (ESI+) m/+
z 493 (M+H)。
[0397] 实施例1883-(三氟甲基)-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}苯磺酰胺
在实施例185描述的方法中，通过用得自实施例157步骤A的(3aR,4R,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)
1
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
9.27 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.27 (d, J = 7.9, 1H), 7.82 (d, J = 7.8, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.9, 1H), 7.57 (d, J = 9.2, 1H), 7.50 (d, J = 7.6, 1H),
7.40 (t, J = 7.7, 1H), 3.87 (dd, J = 7.1, 16.2, 1H), 3.47 (d, J = 13.4, 1H),
3.37 (d, J = 13.4, 1H), 2.77 (dd, J = 4.3, 9.6, 1H), 2.73 - 2.66 (m, 1H), 2.47 - 2.41 (m, 2H), 2.26 - 2.19 (m, 2H), 1.89 (qd, J = 7.1, 11.0, 1H), 1.65 (dtd, J = 2.9, 6.2, 8.9, 1H), 1.52 (dq, J = 8.4, 12.9, 1H), 1.33 - 1.26 (m, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 493 (M+H)。
咯-4-基}苯磺酰胺
在实施例185描述的方法中，通过用得自实施例157步骤A的(3aR,4R,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)
1
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
9.27 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.27 (d, J = 7.9, 1H), 7.82 (d, J = 7.8, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.9, 1H), 7.57 (d, J = 9.2, 1H), 7.50 (d, J = 7.6, 1H),
7.40 (t, J = 7.7, 1H), 3.87 (dd, J = 7.1, 16.2, 1H), 3.47 (d, J = 13.4, 1H),
3.37 (d, J = 13.4, 1H), 2.77 (dd, J = 4.3, 9.6, 1H), 2.73 - 2.66 (m, 1H), 2.47 - 2.41 (m, 2H), 2.26 - 2.19 (m, 2H), 1.89 (qd, J = 7.1, 11.0, 1H), 1.65 (dtd, J = 2.9, 6.2, 8.9, 1H), 1.52 (dq, J = 8.4, 12.9, 1H), 1.33 - 1.26 (m, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 493 (M+H)。
[0398] 实施例1893-(三氟甲基)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}苯磺酰胺
在实施例185描述的方法中，通过用得自实施例154步骤A的(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄
1
基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.51 (d, J = 6.7, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.30 (d, J = 7.8, 1H), 7.81 (d, J = 7.9, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.62 - 7.52 (m, 3H), 7.45 (t, J = 7.6, 1H), 3.82 -
3.74 (m, 1H), 3.54 - 3.44 (m, 2H), 2.61 (d, J = 9.4, 1H), 2.57 - 2.44 (m, 2H),
2.33 (dd, J = 1.9, 9.0, 1H), 2.18 (ddd, J = 6.9, 9.0, 13.4, 2H), 1.96 (ddd, J = 5.1, 11.0, 16.3, 1H), 1.84 (dt, J = 7.5, 12.3, 1H), 1.58 (dt, J = 9.3, 12.1, +
1H), 1.35 - 1.25 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 493 (M+H)。
咯-4-基}苯磺酰胺
在实施例185描述的方法中，通过用得自实施例154步骤A的(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄
1
基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.51 (d, J = 6.7, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.30 (d, J = 7.8, 1H), 7.81 (d, J = 7.9, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.62 - 7.52 (m, 3H), 7.45 (t, J = 7.6, 1H), 3.82 -
3.74 (m, 1H), 3.54 - 3.44 (m, 2H), 2.61 (d, J = 9.4, 1H), 2.57 - 2.44 (m, 2H),
2.33 (dd, J = 1.9, 9.0, 1H), 2.18 (ddd, J = 6.9, 9.0, 13.4, 2H), 1.96 (ddd, J = 5.1, 11.0, 16.3, 1H), 1.84 (dt, J = 7.5, 12.3, 1H), 1.58 (dt, J = 9.3, 12.1, +
1H), 1.35 - 1.25 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 493 (M+H)。
[0399] 实施例190N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺在实施例185描述的方法中，通过用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.49 (d, J = 7.0, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.29 (d, J = 7.9, 1H), 7.81 (d, J = 7.8, 1H), 7.60 (d, J = 8.0, 1H), 7.38 (d, J = 4.7, 4H), 7.33 - 7.27 (m, 1H), 3.84 - 3.75 (m,
1H), 3.47 (q, J = 13.1, 2H), 2.61 (dd, J = 2.0, 9.2, 1H), 2.56 - 2.43 (m, 2H),
2.35 (dd, J = 2.0, 9.0, 1H), 2.21 - 2.12 (m, 2H), 1.99 (td, J = 5.9, 11.7, 1H),
1.87 - 1.77 (m, 1H), 1.64 - 1.53 (m, 1H), 1.29 (ddt, J = 6.4, 10.0, 12.6, 1H)；
+
MS (ESI+) m/z 425 (M+H)。
1
并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.49 (d, J = 7.0, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.29 (d, J = 7.9, 1H), 7.81 (d, J = 7.8, 1H), 7.60 (d, J = 8.0, 1H), 7.38 (d, J = 4.7, 4H), 7.33 - 7.27 (m, 1H), 3.84 - 3.75 (m,
1H), 3.47 (q, J = 13.1, 2H), 2.61 (dd, J = 2.0, 9.2, 1H), 2.56 - 2.43 (m, 2H),
2.35 (dd, J = 2.0, 9.0, 1H), 2.21 - 2.12 (m, 2H), 1.99 (td, J = 5.9, 11.7, 1H),
1.87 - 1.77 (m, 1H), 1.64 - 1.53 (m, 1H), 1.29 (ddt, J = 6.4, 10.0, 12.6, 1H)；
+
MS (ESI+) m/z 425 (M+H)。
[0400] 实施例191N-{(3aS,4R,6aR)-2-[6,6-双(4- 氟 苯 基 )己 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
步骤A:在实施例53描述的方法中，通过用得自实施例190的N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺替换N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺，制备了N-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺。
步骤A:在实施例53描述的方法中，通过用得自实施例190的N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺替换N-[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-二环己基乙酰胺，制备了N-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺。
[0401] 步骤B: 在实施例54描述的方法中，通过用6,6-双(4-氟苯基)己醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，并且用得自步骤A的N-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
9.53 (d, J = 6.8, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.33 (d, J = 7.9, 1H), 7.82 (d, J = 7.8,
1H), 7.63 (t, J = 7.8, 1H), 7.36 - 7.31 (m, 4H), 7.15 (t, J = 8.7, 4H), 3.97 (t, J = 7.8, 1H), 3.83 - 3.74 (m, 1H), 2.66 (d, J = 9.4, 1H), 2.56 - 2.43 (m,
2H), 2.39 (d, J = 8.5, 1H), 2.24 (dt, J = 5.8, 12.0, 2H), 2.10 - 2.04 (m, 2H),
2.04 - 1.99 (m, 2H), 1.99 - 1.91 (m, 1H), 1.87 (dt, J = 6.8, 11.4, 1H), 1.62 - +
1.52 (m, 1H), 1.34 (ddd, J = 6.9, 17.6, 29.2, 7H)；MS (ESI+) m/z 607 (M+H)。
1
烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
9.53 (d, J = 6.8, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.33 (d, J = 7.9, 1H), 7.82 (d, J = 7.8,
1H), 7.63 (t, J = 7.8, 1H), 7.36 - 7.31 (m, 4H), 7.15 (t, J = 8.7, 4H), 3.97 (t, J = 7.8, 1H), 3.83 - 3.74 (m, 1H), 2.66 (d, J = 9.4, 1H), 2.56 - 2.43 (m,
2H), 2.39 (d, J = 8.5, 1H), 2.24 (dt, J = 5.8, 12.0, 2H), 2.10 - 2.04 (m, 2H),
2.04 - 1.99 (m, 2H), 1.99 - 1.91 (m, 1H), 1.87 (dt, J = 6.8, 11.4, 1H), 1.62 - +
1.52 (m, 1H), 1.34 (ddd, J = 6.9, 17.6, 29.2, 7H)；MS (ESI+) m/z 607 (M+H)。
[0402] 实施例192N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,5-双(三 氟 甲 基) 苄基 ]八 氢 环 戊二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
在实施例54描述的方法中，通过用3,5-双(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲
基)苯甲醛，并且用得自实施例191步骤A的N-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.53 (d, J = 7.4, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.30 (d, J = 7.9, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.96 (s,
2H), 7.81 (d, J = 7.8, 1H), 7.60 (t, J = 7.9, 1H), 3.82 - 3.74 (m, 1H), 3.59 (s, 2H), 2.68 - 2.64 (m, 1H), 2.59 - 2.49 (m, 2H), 2.38 - 2.33 (m, 1H), 2.23 (dt, J = 5.9, 8.9, 2H), 1.97 - 1.81 (m, 2H), 1.59 (ddd, J = 8.2, 11.8, 13.0, +
1H), 1.35 - 1.24 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 561 (M+H)。
在实施例54描述的方法中，通过用3,5-双(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲
基)苯甲醛，并且用得自实施例191步骤A的N-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.53 (d, J = 7.4, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.30 (d, J = 7.9, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.96 (s,
2H), 7.81 (d, J = 7.8, 1H), 7.60 (t, J = 7.9, 1H), 3.82 - 3.74 (m, 1H), 3.59 (s, 2H), 2.68 - 2.64 (m, 1H), 2.59 - 2.49 (m, 2H), 2.38 - 2.33 (m, 1H), 2.23 (dt, J = 5.9, 8.9, 2H), 1.97 - 1.81 (m, 2H), 1.59 (ddd, J = 8.2, 11.8, 13.0, +
1H), 1.35 - 1.24 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 561 (M+H)。
[0403] 实施例193N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,3-双(4- 氟 苯 基 )丙 基 ]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
在实施例54描述的方法中，通过用3,3-双(4-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)
苯甲醛，并且用得自实施例191步骤A的N-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
9.56 (d, J = 7.4, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.35 (d, J = 7.9, 1H), 7.80 (d, J = 7.8,
1H), 7.61 (d, J = 7.8, 1H), 7.37 (dd, J = 5.6, 8.4, 2H), 7.34 - 7.30 (m, 2H),
7.16 (dt, J = 8.7, 12.8, 4H), 4.19 (t, J = 7.7, 1H), 3.87 - 3.78 (m, 1H), 2.69 (d, J = 9.1, 1H), 2.55 - 2.44 (m, 2H), 2.39 (d, J = 8.7, 1H), 2.28 - 2.24 (m,
2H), 2.17 (dd, J = 7.8, 15.3, 2H), 2.06 (dd, J = 9.2, 16.3, 2H), 1.98 (dt, J = 5.7, 16.5, 1H), 1.89 (dd, J = 12.0, 19.0, 1H), 1.64 - 1.53 (m, 1H), 1.38 - +
1.23 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 565 (M+H)。
在实施例54描述的方法中，通过用3,3-双(4-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)
苯甲醛，并且用得自实施例191步骤A的N-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
9.56 (d, J = 7.4, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.35 (d, J = 7.9, 1H), 7.80 (d, J = 7.8,
1H), 7.61 (d, J = 7.8, 1H), 7.37 (dd, J = 5.6, 8.4, 2H), 7.34 - 7.30 (m, 2H),
7.16 (dt, J = 8.7, 12.8, 4H), 4.19 (t, J = 7.7, 1H), 3.87 - 3.78 (m, 1H), 2.69 (d, J = 9.1, 1H), 2.55 - 2.44 (m, 2H), 2.39 (d, J = 8.7, 1H), 2.28 - 2.24 (m,
2H), 2.17 (dd, J = 7.8, 15.3, 2H), 2.06 (dd, J = 9.2, 16.3, 2H), 1.98 (dt, J = 5.7, 16.5, 1H), 1.89 (dd, J = 12.0, 19.0, 1H), 1.64 - 1.53 (m, 1H), 1.38 - +
1.23 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 565 (M+H)。
[0404] 实施例194N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟 甲基)苄 基]八氢 环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
在实施例54描述的方法中，通过用3-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲
基)苯甲醛，并且用得自实施例191步骤A的N-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
9.56 (d, J = 6.8, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.33 (d, J = 7.9, 1H), 7.82 (d, J = 7.6,
1H), 7.65 - 7.59 (m, 2H), 7.29 (d, J = 11.8, 1H), 7.21 (s, 1H), 3.81 - 3.74 (m,
1H), 3.46 (s, 2H), 2.64 (d, J = 9.3, 1H), 2.55 (ddd, J = 8.5, 13.8, 27.5, 2H),
2.35 (d, J = 8.7, 1H), 2.17 (dd, J = 7.9, 15.7, 2H), 1.99 (dt, J = 5.9, 16.5,
1H), 1.87 (dt, J = 7.3, 12.1, 1H), 1.60 (dt, J = 8.3, 10.0, 1H), 1.35 - 1.26 +
(m, 1H)；MS (ESI+) m/z 510 (M+H)。
咯-4-基}-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
在实施例54描述的方法中，通过用3-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲
基)苯甲醛，并且用得自实施例191步骤A的N-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺替换2,2-二环己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
9.56 (d, J = 6.8, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.33 (d, J = 7.9, 1H), 7.82 (d, J = 7.6,
1H), 7.65 - 7.59 (m, 2H), 7.29 (d, J = 11.8, 1H), 7.21 (s, 1H), 3.81 - 3.74 (m,
1H), 3.46 (s, 2H), 2.64 (d, J = 9.3, 1H), 2.55 (ddd, J = 8.5, 13.8, 27.5, 2H),
2.35 (d, J = 8.7, 1H), 2.17 (dd, J = 7.9, 15.7, 2H), 1.99 (dt, J = 5.9, 16.5,
1H), 1.87 (dt, J = 7.3, 12.1, 1H), 1.60 (dt, J = 8.3, 10.0, 1H), 1.35 - 1.26 +
(m, 1H)；MS (ESI+) m/z 510 (M+H)。
[0405] 实施例195N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-羟基丁基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
步骤A:在 实施例185描 述的 方法中，通过用 得自实 施例14步骤 C的
(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了N-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺。
步骤A:在 实施例185描 述的 方法中，通过用 得自实 施例14步骤 C的
(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了N-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺。
[0406] 步 骤 B: 在 氮 气 下，将 在 四 氢 呋 喃(10 mL)中 的 得 自 步 骤A 的N-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.4237 g, 0.998 mmol)加到在50 mL耐压瓶中的20%炭载氢氧化钯(湿, 0.085 g,0.603 mmol)中。然后将反应混合物置于氢气氛(30 psi)下并在50℃振摇18小时。通过尼龙膜过滤该混合物并真空除去溶剂。粗产物通过硅胶色谱法纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/
1
二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.50 (s, 1H),
8.38 (d, J = 7.9, 1H), 7.85 (d, J = 7.8, 1H), 7.68 (t, J = 7.8, 1H), 3.89 (dd, J = 8.4, 14.2, 1H), 3.82 (t, J = 6.2, 2H), 2.82 (dd, J = 3.3, 9.7, 1H), 2.62 (qd, J = 3.4, 7.9, 1H), 2.42 - 2.36 (m, 1H), 2.32 (d, J = 4.5, 2H), 2.26 (dd, J = 6.8, 11.7, 2H), 2.10 (t, J = 8.7, 1H), 1.91 - 1.82 (m, 1H), 1.74 - 1.67 (m, +
2H), 1.64 - 1.49 (m, 5H), 1.32 (dd, J = 6.1, 9.6, 1H)；MS (ESI+) m/z 407 (M+H)。
1
二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.50 (s, 1H),
8.38 (d, J = 7.9, 1H), 7.85 (d, J = 7.8, 1H), 7.68 (t, J = 7.8, 1H), 3.89 (dd, J = 8.4, 14.2, 1H), 3.82 (t, J = 6.2, 2H), 2.82 (dd, J = 3.3, 9.7, 1H), 2.62 (qd, J = 3.4, 7.9, 1H), 2.42 - 2.36 (m, 1H), 2.32 (d, J = 4.5, 2H), 2.26 (dd, J = 6.8, 11.7, 2H), 2.10 (t, J = 8.7, 1H), 1.91 - 1.82 (m, 1H), 1.74 - 1.67 (m, +
2H), 1.64 - 1.49 (m, 5H), 1.32 (dd, J = 6.1, 9.6, 1H)；MS (ESI+) m/z 407 (M+H)。
[0407] 实施例196(3aS*,4S*,6aR*)-N,N-二环丙基-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺
将得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-胺(228 mg, 0.802 mmol)和(1-乙氧基环丙氧基)三甲基甲硅烷(140 mg, 0.802 mmol)在二氯甲烷(1.5 mL)中混合，加入5 mL乙酸。在室温下搅拌反应20分钟，然后加入PS-氰基硼氢化物(343 mg, 0.802 mmol)。将反应加热至40℃过夜。通过硅
1
胶色谱法，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.58 (s, 1H), 7.48 (d, J = 7.6, 2H), 7.42 (d, J = 7.6, 1H), 3.64 (d, J = 13.6, 1H), 3.51 (d, J = 13.6, 1H), 2.94 - 2.82 (m, 3H), 2.80 - 2.71 (m,
2H), 2.55 (dd, J = 5.4, 9.4, 3H), 2.41 (t, J = 8.3, 1H), 2.16 (dd, J = 4.7,
8.7, 1H), 1.97 - 1.70 (m, 7H), 1.70 - 1.59 (m, 3H), 1.40 (dd, J = 6.7, 12.6, +
1H)；MS (ESI+) m/z 365 (M+H)。
咯-4-胺
将得自实施例122步骤E的(3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-胺(228 mg, 0.802 mmol)和(1-乙氧基环丙氧基)三甲基甲硅烷(140 mg, 0.802 mmol)在二氯甲烷(1.5 mL)中混合，加入5 mL乙酸。在室温下搅拌反应20分钟，然后加入PS-氰基硼氢化物(343 mg, 0.802 mmol)。将反应加热至40℃过夜。通过硅
1
胶色谱法，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.58 (s, 1H), 7.48 (d, J = 7.6, 2H), 7.42 (d, J = 7.6, 1H), 3.64 (d, J = 13.6, 1H), 3.51 (d, J = 13.6, 1H), 2.94 - 2.82 (m, 3H), 2.80 - 2.71 (m,
2H), 2.55 (dd, J = 5.4, 9.4, 3H), 2.41 (t, J = 8.3, 1H), 2.16 (dd, J = 4.7,
8.7, 1H), 1.97 - 1.70 (m, 7H), 1.70 - 1.59 (m, 3H), 1.40 (dd, J = 6.7, 12.6, +
1H)；MS (ESI+) m/z 365 (M+H)。
[0408] 实施例197和实施例198(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(实施例197)
和
(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(实施例198)
将2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮(0.578 g, 2.68 mmol)、环丙基胺
(0.189 mL, 2.68 mmol)和乙酸(10 mL)在二氯甲烷(20 mL)中混合。加入PS-氰基硼氢化物(1.147 g, 2.68 mmol)。在室温下搅拌反应2小时，然后过滤并用二氯甲烷洗涤树脂。
真空除去溶剂并将粗产物施加到硅胶柱上，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物。
和
(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(实施例198)
将2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮(0.578 g, 2.68 mmol)、环丙基胺
(0.189 mL, 2.68 mmol)和乙酸(10 mL)在二氯甲烷(20 mL)中混合。加入PS-氰基硼氢化物(1.147 g, 2.68 mmol)。在室温下搅拌反应2小时，然后过滤并用二氯甲烷洗涤树脂。
真空除去溶剂并将粗产物施加到硅胶柱上，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物。
[0409] (3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(实施例1
197): H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.34 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.20 (m, 2H),
3.56 (s, 2H), 3.14 (ddd, J = 5.7, 7.3, 10.5, 1H), 2.84 (t, J = 8.4, 1H), 2.77 -
2.55 (m, 3H), 2.41 (dd, J = 6.2, 9.4, 1H), 2.14 - 2.02 (m, 2H), 1.83 - 1.72 (m,
2H), 1.63 - 1.47 (m, 3H), 1.46 - 1.35 (m, 1H), 0.40 (tdd, J = 1.3, 3.0, 4.7, +
2H), 0.31 (ddd, J = 2.8, 4.3, 6.2, 2H)；MS (ESI+) m/z 256 (M+H)。
197): H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.34 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.20 (m, 2H),
3.56 (s, 2H), 3.14 (ddd, J = 5.7, 7.3, 10.5, 1H), 2.84 (t, J = 8.4, 1H), 2.77 -
2.55 (m, 3H), 2.41 (dd, J = 6.2, 9.4, 1H), 2.14 - 2.02 (m, 2H), 1.83 - 1.72 (m,
2H), 1.63 - 1.47 (m, 3H), 1.46 - 1.35 (m, 1H), 0.40 (tdd, J = 1.3, 3.0, 4.7, +
2H), 0.31 (ddd, J = 2.8, 4.3, 6.2, 2H)；MS (ESI+) m/z 256 (M+H)。
[0410] (3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(实施例1
198): H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.34 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.20 (m, 1H),
3.66 - 3.50 (m, 2H), 3.04 - 2.92 (m, 1H), 2.63 (s, 1H), 2.54 - 2.50 (m, 2H),
2.48 - 2.40 (m, 1H), 2.34 (dd, J = 3.8, 9.0, 1H), 2.26 (dt, J = 5.0, 16.3, 1H),
2.13 - 2.04 (m, 2H), 2.03 - 1.82 (m, 2H), 1.46 - 1.35 (m, 2H), 0.46 - 0.38 (m, +
2H), 0.36 - 0.30 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 256 (M+H)。
198): H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.34 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.20 (m, 1H),
3.66 - 3.50 (m, 2H), 3.04 - 2.92 (m, 1H), 2.63 (s, 1H), 2.54 - 2.50 (m, 2H),
2.48 - 2.40 (m, 1H), 2.34 (dd, J = 3.8, 9.0, 1H), 2.26 (dt, J = 5.0, 16.3, 1H),
2.13 - 2.04 (m, 2H), 2.03 - 1.82 (m, 2H), 1.46 - 1.35 (m, 2H), 0.46 - 0.38 (m, +
2H), 0.36 - 0.30 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 256 (M+H)。
[0411] 实施例199N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
将得自实施例198的(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺(382 mg, 1.490 mmol)、三乙胺(312 µL, 2.235 mmol)和3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯(262 µL, 1.639 mmol)在四氢呋喃(7 mL)中混合。加入催化量的(二甲基氨基)吡啶，并在室温下搅拌反应混合物过夜。减少溶剂体积，并将粗产物施加到硅胶柱上，用20%
1
- 100%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.46 (s, 1H), 8.31 (d, J = 7.9, 1H), 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.74 (t, J = 7.9,
1H), 7.41 (d, J = 7.2, 2H), 7.36 (t, J = 7.4, 2H), 7.29 (t, J = 7.2, 1H), 3.97 (ddd, J = 6.1, 7.7, 13.5, 1H), 3.54 - 3.45 (m, 2H), 3.17 (dt, J = 5.9, 11.8,
1H), 2.82 (dd, J = 3.6, 9.7, 1H), 2.55 (t, J = 8.2, 1H), 2.51 - 2.43 (m, 2H),
2.36 - 2.22 (m, 2H), 1.88 - 1.82 (m, 1H), 1.57 (dt, J = 5.9, 11.6, 1H), 1.43 -
1.32 (m, 3H), 1.05 - 0.98 (m, 1H), 0.80 (ddd, J = 6.9, 9.8, 12.4, 1H), 0.73 - +
0.65 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 465 (M+H)。
将得自实施例198的(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺(382 mg, 1.490 mmol)、三乙胺(312 µL, 2.235 mmol)和3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯(262 µL, 1.639 mmol)在四氢呋喃(7 mL)中混合。加入催化量的(二甲基氨基)吡啶，并在室温下搅拌反应混合物过夜。减少溶剂体积，并将粗产物施加到硅胶柱上，用20%
1
- 100%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.46 (s, 1H), 8.31 (d, J = 7.9, 1H), 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.74 (t, J = 7.9,
1H), 7.41 (d, J = 7.2, 2H), 7.36 (t, J = 7.4, 2H), 7.29 (t, J = 7.2, 1H), 3.97 (ddd, J = 6.1, 7.7, 13.5, 1H), 3.54 - 3.45 (m, 2H), 3.17 (dt, J = 5.9, 11.8,
1H), 2.82 (dd, J = 3.6, 9.7, 1H), 2.55 (t, J = 8.2, 1H), 2.51 - 2.43 (m, 2H),
2.36 - 2.22 (m, 2H), 1.88 - 1.82 (m, 1H), 1.57 (dt, J = 5.9, 11.6, 1H), 1.43 -
1.32 (m, 3H), 1.05 - 0.98 (m, 1H), 0.80 (ddd, J = 6.9, 9.8, 12.4, 1H), 0.73 - +
0.65 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 465 (M+H)。
[0412] 实施例200N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
在实施例199描述的方法中，通过用得自实施例197的(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄
基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.45 (s, 1H), 8.29 (d, J = 7.8, 1H), 7.92 (d, J = 7.8, 1H), 7.69 (t, J = 7.9,
1H), 7.49 (d, J = 7.4, 2H), 7.41 (t, J = 7.6, 2H), 7.31 (t, J = 7.3, 1H), 4.41 (dd, J = 7.7, 17.3, 1H), 3.63 (d, J = 13.2, 1H), 3.53 (d, J = 13.2, 1H), 2.87 (d, J = 8.9, 1H), 2.70 (dd, J = 8.2, 15.9, 1H), 2.49 (d, J = 8.9, 1H), 2.46 -
2.37 (m, 1H), 2.16 - 2.07 (m, 2H), 1.99 - 1.94 (m, 1H), 1.84 - 1.77 (m, 1H),
1.73 - 1.65 (m, 1H), 1.65 - 1.57 (m, 1H), 1.35 - 1.25 (m, 1H), 1.18 (ddd, J = 5.1, 6.9, 10.5, 1H), 0.99 (dq, J = 4.7, 6.7, 1H), 0.81 - 0.74 (m, 1H), 0.69 +
(ddd, J = 6.9, 10.8, 11.8, 1H)；MS (ESI+) m/z 465 (M+H)。
在实施例199描述的方法中，通过用得自实施例197的(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄
基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.45 (s, 1H), 8.29 (d, J = 7.8, 1H), 7.92 (d, J = 7.8, 1H), 7.69 (t, J = 7.9,
1H), 7.49 (d, J = 7.4, 2H), 7.41 (t, J = 7.6, 2H), 7.31 (t, J = 7.3, 1H), 4.41 (dd, J = 7.7, 17.3, 1H), 3.63 (d, J = 13.2, 1H), 3.53 (d, J = 13.2, 1H), 2.87 (d, J = 8.9, 1H), 2.70 (dd, J = 8.2, 15.9, 1H), 2.49 (d, J = 8.9, 1H), 2.46 -
2.37 (m, 1H), 2.16 - 2.07 (m, 2H), 1.99 - 1.94 (m, 1H), 1.84 - 1.77 (m, 1H),
1.73 - 1.65 (m, 1H), 1.65 - 1.57 (m, 1H), 1.35 - 1.25 (m, 1H), 1.18 (ddd, J = 5.1, 6.9, 10.5, 1H), 0.99 (dq, J = 4.7, 6.7, 1H), 0.81 - 0.74 (m, 1H), 0.69 +
(ddd, J = 6.9, 10.8, 11.8, 1H)；MS (ESI+) m/z 465 (M+H)。
[0413] 实施例201N-环丙基-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)
苯磺酰胺
将得自实施例199的(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺(0.308 g, 0.663mmol)和甲醇(2mL)加到在50 mL耐压瓶中的20%炭载氢氧化钯(湿, 4 mg)中。在氢气(30 psi)、室温下搅拌反应16小时。通过尼龙膜过滤混合物并真空除去溶剂。粗产物在硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS15-24)上
1
进行色谱分离，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 8.14 (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.9, 1H), 7.87 (d, J = 7.9, 1H),
7.70 (t, J = 7.8, 1H), 3.80 - 3.69 (m, 1H), 3.25 (dd, J = 7.8, 10.7, 1H), 3.06 - 2.88 (m, 2H), 2.79 - 2.71 (m, 1H), 2.63 - 2.51 (m, 1H), 2.46 (dd, J = 5.9,
10.8, 1H), 2.05 (qd, J = 7.0, 12.1, 1H), 1.79 (ddd, J = 3.9, 6.8, 10.7, 1H),
1.72 - 1.63 (m, 2H), 1.56 (dd, J = 4.8, 6.1, 1H), 1.48 (td, J = 6.9, 12.8,
1H), 1.31 (ddd, J = 2.7, 5.5, 8.8, 1H), 0.92 - 0.70 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 375 +
(M+H)。
苯磺酰胺
将得自实施例199的(3aS*,4S*,6aR*)-2-苄基-N-环丙基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺(0.308 g, 0.663mmol)和甲醇(2mL)加到在50 mL耐压瓶中的20%炭载氢氧化钯(湿, 4 mg)中。在氢气(30 psi)、室温下搅拌反应16小时。通过尼龙膜过滤混合物并真空除去溶剂。粗产物在硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS15-24)上
1
进行色谱分离，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 8.14 (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.9, 1H), 7.87 (d, J = 7.9, 1H),
7.70 (t, J = 7.8, 1H), 3.80 - 3.69 (m, 1H), 3.25 (dd, J = 7.8, 10.7, 1H), 3.06 - 2.88 (m, 2H), 2.79 - 2.71 (m, 1H), 2.63 - 2.51 (m, 1H), 2.46 (dd, J = 5.9,
10.8, 1H), 2.05 (qd, J = 7.0, 12.1, 1H), 1.79 (ddd, J = 3.9, 6.8, 10.7, 1H),
1.72 - 1.63 (m, 2H), 1.56 (dd, J = 4.8, 6.1, 1H), 1.48 (td, J = 6.9, 12.8,
1H), 1.31 (ddd, J = 2.7, 5.5, 8.8, 1H), 0.92 - 0.70 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 375 +
(M+H)。
[0414] 实施例202N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[6,6-双(4-氟苯基)己基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
将得自实施例201的N-环丙基-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺(140mg, 0.374 mmol)和6,6-双(4-氟苯基)己醛(108 mg, 0.374 mmol)在二氯甲烷(2 mL)中混合，然后加入乙酸(1 mL)。在室温下搅拌反应20分钟，然后加入PS-氰基硼氢化物(306 mg, 0.748 mmol)。在室温下搅拌反应过夜，然后过滤并用二氯甲烷洗涤树脂。真空除去溶剂，粗产物用硅胶柱(Analogix®, Burlington,
1
Wisconsin, RS-12)纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.50 (s, 1H), 8.36 (d, J = 7.9, 1H), 7.95 (d, J = 7.9, 1H), 7.76 (dd, J = 6.4, 14.2, 1H), 7.33 (dd, J = 5.6, 8.3, 4H), 7.18 -
7.11 (m, 4H), 3.96 (dd, J = 8.0, 16.3, 2H), 3.18 - 3.10 (m, 1H), 2.82 (dd, J = 3.5, 9.5, 1H), 2.50 - 2.44 (m, 2H), 2.39 (t, J = 8.0, 1H), 2.31 - 2.21 (m,
4H), 2.03 (dd, J = 7.8, 15.3, 2H), 1.91 (dt, J = 3.5, 10.4, 1H), 1.59 (dt, J =
5.6, 11.5, 1H), 1.51 (dd, J = 10.6, 16.2, 1H), 1.46 - 1.33 (m, 6H), 1.28 (dd, J = 7.4, 15.1, 2H), 1.08 (td, J = 5.0, 10.5, 1H), 0.84 (dt, J = 6.9, 12.6, 1H), +
0.75 - 0.66 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 647 (M+H)。
咯-4-基}-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
将得自实施例201的N-环丙基-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺(140mg, 0.374 mmol)和6,6-双(4-氟苯基)己醛(108 mg, 0.374 mmol)在二氯甲烷(2 mL)中混合，然后加入乙酸(1 mL)。在室温下搅拌反应20分钟，然后加入PS-氰基硼氢化物(306 mg, 0.748 mmol)。在室温下搅拌反应过夜，然后过滤并用二氯甲烷洗涤树脂。真空除去溶剂，粗产物用硅胶柱(Analogix®, Burlington,
1
Wisconsin, RS-12)纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.50 (s, 1H), 8.36 (d, J = 7.9, 1H), 7.95 (d, J = 7.9, 1H), 7.76 (dd, J = 6.4, 14.2, 1H), 7.33 (dd, J = 5.6, 8.3, 4H), 7.18 -
7.11 (m, 4H), 3.96 (dd, J = 8.0, 16.3, 2H), 3.18 - 3.10 (m, 1H), 2.82 (dd, J = 3.5, 9.5, 1H), 2.50 - 2.44 (m, 2H), 2.39 (t, J = 8.0, 1H), 2.31 - 2.21 (m,
4H), 2.03 (dd, J = 7.8, 15.3, 2H), 1.91 (dt, J = 3.5, 10.4, 1H), 1.59 (dt, J =
5.6, 11.5, 1H), 1.51 (dd, J = 10.6, 16.2, 1H), 1.46 - 1.33 (m, 6H), 1.28 (dd, J = 7.4, 15.1, 2H), 1.08 (td, J = 5.0, 10.5, 1H), 0.84 (dt, J = 6.9, 12.6, 1H), +
0.75 - 0.66 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 647 (M+H)。
[0415] 实施例203N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3,3-双(4-氟苯基)丙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
在实施例202描述的方法中，通过用3,3-双(4-氟苯基)丙醛替换6,6-双(4-氟苯
1
基)己醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.49 (s, 1H), 8.35 (d, J = 7.9, 1H), 7.94 (d, J = 7.8, 1H), 7.77 (t, J = 7.9, 1H), 7.34 (ddd, J =
2.1, 5.5, 8.4, 4H), 7.14 (td, J = 2.2, 8.8, 4H), 4.16 (t, J = 7.3, 1H), 3.97 - 3.90 (m, 1H), 3.24 - 3.15 (m, 1H), 2.77 (dd, J = 4.1, 9.1, 1H), 2.54 (t, J = 8.1, 1H), 2.47 (dd, J = 7.1, 15.3, 2H), 2.32 - 2.20 (m, 6H), 1.91 (dt, J =
3.5, 10.5, 1H), 1.63 (dt, J = 5.8, 11.6, 1H), 1.52 - 1.36 (m, 3H), 1.03 (dt, J = 4.5, 10.6, 1H), 0.83 (dt, J = 6.8, 12.6, 1H), 0.78 - 0.70 (m, 1H)；MS (ESI+) +
m/z 605 (M+H)。
咯-4-基}-N-环丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
在实施例202描述的方法中，通过用3,3-双(4-氟苯基)丙醛替换6,6-双(4-氟苯
1
基)己醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.49 (s, 1H), 8.35 (d, J = 7.9, 1H), 7.94 (d, J = 7.8, 1H), 7.77 (t, J = 7.9, 1H), 7.34 (ddd, J =
2.1, 5.5, 8.4, 4H), 7.14 (td, J = 2.2, 8.8, 4H), 4.16 (t, J = 7.3, 1H), 3.97 - 3.90 (m, 1H), 3.24 - 3.15 (m, 1H), 2.77 (dd, J = 4.1, 9.1, 1H), 2.54 (t, J = 8.1, 1H), 2.47 (dd, J = 7.1, 15.3, 2H), 2.32 - 2.20 (m, 6H), 1.91 (dt, J =
3.5, 10.5, 1H), 1.63 (dt, J = 5.8, 11.6, 1H), 1.52 - 1.36 (m, 3H), 1.03 (dt, J = 4.5, 10.6, 1H), 0.83 (dt, J = 6.8, 12.6, 1H), 0.78 - 0.70 (m, 1H)；MS (ESI+) +
m/z 605 (M+H)。
[0416] 实施例204N-环丙基-3-(三氟甲基)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}苯磺酰胺
在实施例202描述的方法中，通过用3-(三氟甲基)苯甲醛替换6,6-双(4-氟苯基)
1
己醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.46 (s, 1H), 8.32 (d, J = 7.9, 1H), 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.76 - 7.72 (m, 2H), 7.52 (d, J = 7.7,
1H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 4.00 - 3.93 (m, 1H), 3.50 (d, J = 13.2, 1H), 3.43 (d, J = 13.2, 1H), 3.15 (qd, J = 3.8, 7.8, 1H), 2.78 (dd, J = 3.8, 9.7, 1H),
2.52 - 2.43 (m, 2H), 2.39 (dd, J = 8.0, 9.5, 1H), 2.32 - 2.22 (m, 2H), 1.90 -
1.82 (m, 1H), 1.59 (dt, J = 5.9, 11.5, 1H), 1.48 - 1.32 (m, 4H), 0.99 - 0.93 (m, 1H), 0.81 (ddd, J = 6.9, 9.8, 12.4, 1H), 0.75 - 0.67 (m, 1H)；MS (ESI+) m/+
z 533 (M+H)。
在实施例202描述的方法中，通过用3-(三氟甲基)苯甲醛替换6,6-双(4-氟苯基)
1
己醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.46 (s, 1H), 8.32 (d, J = 7.9, 1H), 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.76 - 7.72 (m, 2H), 7.52 (d, J = 7.7,
1H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 4.00 - 3.93 (m, 1H), 3.50 (d, J = 13.2, 1H), 3.43 (d, J = 13.2, 1H), 3.15 (qd, J = 3.8, 7.8, 1H), 2.78 (dd, J = 3.8, 9.7, 1H),
2.52 - 2.43 (m, 2H), 2.39 (dd, J = 8.0, 9.5, 1H), 2.32 - 2.22 (m, 2H), 1.90 -
1.82 (m, 1H), 1.59 (dt, J = 5.9, 11.5, 1H), 1.48 - 1.32 (m, 4H), 0.99 - 0.93 (m, 1H), 0.81 (ddd, J = 6.9, 9.8, 12.4, 1H), 0.75 - 0.67 (m, 1H)；MS (ESI+) m/+
z 533 (M+H)。
[0417] 实施例2052,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺
将得自实施例53的2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)乙酰胺(101 mg, 0.304 mmol)、三乙胺(0.042 mL, 0.304 mmol)和3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯(0.049 mL, 0.304 mmol)在二氯甲烷(2 mL)中混合。加入催化量的N,N-二甲基氨基吡啶。在室温下搅拌反应1小时，lcms 显示产物和tlc显示不再有原料。
用碳酸氢钠水溶液终止反应并分离出水层。浓缩有机层得到沉淀。用水和乙醚洗涤沉淀物
1
并在氮气流下干燥，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.49 (d, J = 6.3, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.19 (d, J = 7.9, 1H), 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.73 (t, J = 7.8, 1H), 4.46 - 4.38 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 3.4, 9.3, 1H), 3.17 (dd, J = 2.8, 9.7, 1H), 3.07 (ddd, J = 6.4, 12.0, 23.6, 3H), 2.49 (dd, J = 8.0, 15.9,
1H), 2.12 (t, J = 7.2, 1H), 2.02 - 1.77 (m, 8H), 1.73 (dd, J = 5.3, 9.0, 4H),
1.68 - 1.58 (m, 3H), 1.52 (ddd, J = 3.2, 12.5, 14.7, 1H), 1.43 (ddd, J = 3.1, +
12.6, 15.0, 1H), 1.37 - 1.03 (m, 9H)；MS (ESI+) m/z 541 (M+H)。
将得自实施例53的2,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)乙酰胺(101 mg, 0.304 mmol)、三乙胺(0.042 mL, 0.304 mmol)和3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯(0.049 mL, 0.304 mmol)在二氯甲烷(2 mL)中混合。加入催化量的N,N-二甲基氨基吡啶。在室温下搅拌反应1小时，lcms 显示产物和tlc显示不再有原料。
用碳酸氢钠水溶液终止反应并分离出水层。浓缩有机层得到沉淀。用水和乙醚洗涤沉淀物
1
并在氮气流下干燥，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.49 (d, J = 6.3, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.19 (d, J = 7.9, 1H), 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.73 (t, J = 7.8, 1H), 4.46 - 4.38 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 3.4, 9.3, 1H), 3.17 (dd, J = 2.8, 9.7, 1H), 3.07 (ddd, J = 6.4, 12.0, 23.6, 3H), 2.49 (dd, J = 8.0, 15.9,
1H), 2.12 (t, J = 7.2, 1H), 2.02 - 1.77 (m, 8H), 1.73 (dd, J = 5.3, 9.0, 4H),
1.68 - 1.58 (m, 3H), 1.52 (ddd, J = 3.2, 12.5, 14.7, 1H), 1.43 (ddd, J = 3.1, +
12.6, 15.0, 1H), 1.37 - 1.03 (m, 9H)；MS (ESI+) m/z 541 (M+H)。
[0418] 实施例2062,2-二环己基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[(2-苯基乙基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺
在实施例205描述的方法中，通过用2-苯基乙烷磺酰基氯替换3-(三氟甲基)
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 (d, J = 7.0, 1H), 7.33 - 7.25 (m, 4H), 4.60 - 4.51 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 4.8, 10.2,
1H), 3.56 - 3.39 (m, 4H), 3.27 (t, J = 8.3, 2H), 3.24 - 3.16 (m, 2H), 2.66 -
2.57 (m, 1H), 2.09 (t, J = 7.4, 1H), 2.00 - 1.76 (m, 9H), 1.72 (d, J = 12.9,
4H), 1.67 - 1.64 (m, 1H), 1.59 (t, J = 13.7, 2H), 1.54 - 1.36 (m, 3H), 1.30 - +
1.18 (m, 4H), 1.18 - 1.06 (m, 4H)；MS (ESI+) m/z 501 (M+H)。
在实施例205描述的方法中，通过用2-苯基乙烷磺酰基氯替换3-(三氟甲基)
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 (d, J = 7.0, 1H), 7.33 - 7.25 (m, 4H), 4.60 - 4.51 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 4.8, 10.2,
1H), 3.56 - 3.39 (m, 4H), 3.27 (t, J = 8.3, 2H), 3.24 - 3.16 (m, 2H), 2.66 -
2.57 (m, 1H), 2.09 (t, J = 7.4, 1H), 2.00 - 1.76 (m, 9H), 1.72 (d, J = 12.9,
4H), 1.67 - 1.64 (m, 1H), 1.59 (t, J = 13.7, 2H), 1.54 - 1.36 (m, 3H), 1.30 - +
1.18 (m, 4H), 1.18 - 1.06 (m, 4H)；MS (ESI+) m/z 501 (M+H)。
[0419] 实施例2072,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[2-(1-萘基)乙基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺
在实施例205描述的方法中，通过用2-(萘-1-基)乙烷磺酰基氯替换3-(三氟甲基)
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (d, J = 6.8, 1H), 8.13 (d, J = 9.0, 1H), 7.97 - 7.94 (m, 1H), 7.85 (d, J = 8.2, 1H),
7.53 (p, J = 6.9, 2H), 7.46 - 7.40 (m, 1H), 7.36 (t, J = 7.9, 1H), 4.60 - 4.49 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 4.8, 10.2, 1H), 3.75 (t, J = 8.3, 2H), 3.57 - 3.46 (m,
4H), 3.27 - 3.16 (m, 2H), 2.67 - 2.59 (m, 1H), 2.09 (t, J = 7.3, 1H), 1.95 (t, J = 13.3, 2H), 1.89 - 1.76 (m, 5H), 1.72 (d, J = 12.2, 4H), 1.66 (dd, J = 5.1,
7.2, 1H), 1.60 (t, J = 10.5, 2H), 1.46 (dt, J = 10.8, 20.4, 3H), 1.29 - 1.18 +
(m, 4H), 1.18 - 1.03 (m, 5H)；MS (ESI+) m/z 551 (M+H)。
在实施例205描述的方法中，通过用2-(萘-1-基)乙烷磺酰基氯替换3-(三氟甲基)
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (d, J = 6.8, 1H), 8.13 (d, J = 9.0, 1H), 7.97 - 7.94 (m, 1H), 7.85 (d, J = 8.2, 1H),
7.53 (p, J = 6.9, 2H), 7.46 - 7.40 (m, 1H), 7.36 (t, J = 7.9, 1H), 4.60 - 4.49 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 4.8, 10.2, 1H), 3.75 (t, J = 8.3, 2H), 3.57 - 3.46 (m,
4H), 3.27 - 3.16 (m, 2H), 2.67 - 2.59 (m, 1H), 2.09 (t, J = 7.3, 1H), 1.95 (t, J = 13.3, 2H), 1.89 - 1.76 (m, 5H), 1.72 (d, J = 12.2, 4H), 1.66 (dd, J = 5.1,
7.2, 1H), 1.60 (t, J = 10.5, 2H), 1.46 (dt, J = 10.8, 20.4, 3H), 1.29 - 1.18 +
(m, 4H), 1.18 - 1.03 (m, 5H)；MS (ESI+) m/z 551 (M+H)。
[0420] 实施例2082,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苄基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺
在实施例205描述的方法中，通过用(3-(三氟甲基)苯基)甲烷磺酰基氯替换3-(三
1
氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32 (d, J = 6.7, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.81 (d, J = 7.7, 1H), 7.64 (d, J = 7.7, 1H),
7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.69 (q, J = 13.5, 2H), 4.58 - 4.49 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 4.9, 10.4, 1H), 3.52 (dd, J = 6.3, 13.7, 2H), 3.26 (dd, J = 3.1, 9.9, 1H),
3.23 - 3.15 (m, 1H), 2.65 - 2.58 (m, 1H), 2.06 (t, J = 7.3, 1H), 1.93 (d, J =
13.8, 2H), 1.82 (dt, J = 9.9, 14.4, 6H), 1.71 (t, J = 10.2, 4H), 1.67 (dd, J = 7.0, 11.0, 1H), 1.60 (d, J = 9.5, 2H), 1.51 - 1.35 (m, 3H), 1.29 - 1.02 (m, +
8H)；MS (ESI+) m/z 555 (M+H)。
在实施例205描述的方法中，通过用(3-(三氟甲基)苯基)甲烷磺酰基氯替换3-(三
1
氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32 (d, J = 6.7, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.81 (d, J = 7.7, 1H), 7.64 (d, J = 7.7, 1H),
7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.69 (q, J = 13.5, 2H), 4.58 - 4.49 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 4.9, 10.4, 1H), 3.52 (dd, J = 6.3, 13.7, 2H), 3.26 (dd, J = 3.1, 9.9, 1H),
3.23 - 3.15 (m, 1H), 2.65 - 2.58 (m, 1H), 2.06 (t, J = 7.3, 1H), 1.93 (d, J =
13.8, 2H), 1.82 (dt, J = 9.9, 14.4, 6H), 1.71 (t, J = 10.2, 4H), 1.67 (dd, J = 7.0, 11.0, 1H), 1.60 (d, J = 9.5, 2H), 1.51 - 1.35 (m, 3H), 1.29 - 1.02 (m, +
8H)；MS (ESI+) m/z 555 (M+H)。
[0421] 实施例2092,2-二环己基-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[2-(4-氟苯基)乙基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺
在实施例205描述的方法中，通过用2-(4-氟苯基)乙烷磺酰基氯替换3-(三氟甲基)
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (d, J =
6.8, 1H), 7.18 (dd, J = 5.6, 8.5, 2H), 7.09 (t, J = 8.7, 2H), 4.60 - 4.49 (m,
1H), 3.80 (dd, J = 4.9, 10.3, 1H), 3.57 - 3.39 (m, 4H), 3.27 - 3.16 (m, 4H),
2.67 - 2.59 (m, 1H), 2.09 (t, J = 7.3, 1H), 1.99 - 1.77 (m, 8H), 1.72 (d, J =
12.4, 4H), 1.66 (dd, J = 3.0, 8.1, 1H), 1.59 (t, J = 14.2, 2H), 1.46 (ddd, J = 7.9, 16.4, 33.2, 3H), 1.24 (ddd, J = 3.2, 12.7, 25.7, 4H), 1.18 - 1.03 (m, +
4H)；MS (ESI+) m/z 519 (M+H)。
在实施例205描述的方法中，通过用2-(4-氟苯基)乙烷磺酰基氯替换3-(三氟甲基)
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (d, J =
6.8, 1H), 7.18 (dd, J = 5.6, 8.5, 2H), 7.09 (t, J = 8.7, 2H), 4.60 - 4.49 (m,
1H), 3.80 (dd, J = 4.9, 10.3, 1H), 3.57 - 3.39 (m, 4H), 3.27 - 3.16 (m, 4H),
2.67 - 2.59 (m, 1H), 2.09 (t, J = 7.3, 1H), 1.99 - 1.77 (m, 8H), 1.72 (d, J =
12.4, 4H), 1.66 (dd, J = 3.0, 8.1, 1H), 1.59 (t, J = 14.2, 2H), 1.46 (ddd, J = 7.9, 16.4, 33.2, 3H), 1.24 (ddd, J = 3.2, 12.7, 25.7, 4H), 1.18 - 1.03 (m, +
4H)；MS (ESI+) m/z 519 (M+H)。
[0422] 实施例210和实施例211(2S)-2-苯基-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺(实施例210)和
(2S)-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺(实施例211)
步骤A:如实施例122步骤C描述的方法所述，用S(-)-N-甲氧基甲基-N-(三氟甲硅烷基)甲基-1-苯基乙基胺替换1-甲氧基-N-(3-(三氟甲基)苄基)-N-((三甲基甲硅烷基)甲基)甲胺，制备了(3aR,6aS)-2-((S)-1-苯基乙基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮和(3aS,6aR)-2-((S)-1-苯基乙基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮。
咯-4-基}丁酰胺(实施例210)和
(2S)-2-苯基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺(实施例211)
步骤A:如实施例122步骤C描述的方法所述，用S(-)-N-甲氧基甲基-N-(三氟甲硅烷基)甲基-1-苯基乙基胺替换1-甲氧基-N-(3-(三氟甲基)苄基)-N-((三甲基甲硅烷基)甲基)甲胺，制备了(3aR,6aS)-2-((S)-1-苯基乙基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮和(3aS,6aR)-2-((S)-1-苯基乙基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮。
[0423] (3aR,6aS)-2-((S)-1-苯基乙基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.34 - 7.16 (m, 5H), 3.23 (d, J = 8.9, 1H), 3.12 (q, J = 6.6, 1H), 2.80 (dt, J = 7.5, 14.9, 1H), 2.60 (t, J = 8.6, 1H), 2.48 (dd, J =2.0, 9.5, 1H), 2.44 - 2.20 (m, 5H), 2.08 (ddd, J = 8.2, 13.0, 17.0, 1H), 1.72 +
(ddd, J = 6.7, 10.1, 17.4, 1H), 1.31 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 230 (M+H)。
(ddd, J = 6.7, 10.1, 17.4, 1H), 1.31 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 230 (M+H)。
[0424] (3aS,6aR)-2-((S)-1-苯基乙基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.39 - 7.13 (m, 5H), 3.15 (dd, J = 6.5, 13.1, 1H), 2.88 (dd, J = 7.1, 13.7, 1H), 2.76 (t, J = 9.0, 3H), 2.54 (dd, J = 9.9, 18.1, 2H),2.45 - 2.35 (m, 2H), 2.34 - 2.26 (m, 1H), 2.13 (ddd, J = 6.5, 10.8, 17.2, 1H), +
1.91 - 1.77 (m, 1H), 1.33 (d, J = 6.2, 3H)；MS (ESI+) m/z 230 (M+H)。
1.91 - 1.77 (m, 1H), 1.33 (d, J = 6.2, 3H)；MS (ESI+) m/z 230 (M+H)。
[0425] 步骤B: 如实施例122步骤D-E所述，用得自步骤A的(3aR,6aS)-2-((S)-1-苯基乙基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮替换2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮，制备了(3aR,6aS)-2-((S)-1-苯基乙基)八氢环戊二烯并[c]吡1
咯-4-胺: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.47 - 7.09 (m, 5H), 3.12 (dd, J = 6.1,
12.5, 1H), 2.75 (br s, 2H), 2.48 (d, J = 6.5, 3H), 2.33 - 2.20 (m, 1H), 2.11 -
1.95 (m, 1H), 1.94 - 1.73 (m, 2H), 1.73 - 1.54 (m, 2H), 1.43 (s, 3H), 1.35 (d, +
J = 6.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 231 (M+H)。
咯-4-胺: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.47 - 7.09 (m, 5H), 3.12 (dd, J = 6.1,
12.5, 1H), 2.75 (br s, 2H), 2.48 (d, J = 6.5, 3H), 2.33 - 2.20 (m, 1H), 2.11 -
1.95 (m, 1H), 1.94 - 1.73 (m, 2H), 1.73 - 1.54 (m, 2H), 1.43 (s, 3H), 1.35 (d, +
J = 6.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 231 (M+H)。
[0426] 步骤C: 在实施例1和2描述的方法中，通过用(S)-2-苯基丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用(3aR,6aS)-2-((S)-1-苯基乙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物。
[0427] 实施例210: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 11.04 (d, J = 6.9, 1H),10.39 (d, J = 7.2, 2H), 10.16 (q, J = 8.0, 4H), 10.13 - 10.04 (m, 4H), 7.19 (dt, J = 7.1, 14.1, 1H), 6.36 (dd, J = 6.3, 8.7, 1H), 5.82 (q, J = 6.5, 1H),
5.69 (dd, J = 2.5, 9.4, 1H), 5.56 (qd, J = 2.7, 7.7, 1H), 5.22 - 5.07 (m, 2H),
4.99 - 4.92 (m, 2H), 4.90 (dd, J = 2.7, 9.2, 1H), 4.65 (td, J = 6.8, 13.6, 1H),
4.55 (dt, J = 7.1, 11.8, 1H), 4.32 - 4.20 (m, 2H), 4.11 (d, J = 6.5, 3H), 3.86 +
- 3.80 (m, 1H), 3.75 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
5.69 (dd, J = 2.5, 9.4, 1H), 5.56 (qd, J = 2.7, 7.7, 1H), 5.22 - 5.07 (m, 2H),
4.99 - 4.92 (m, 2H), 4.90 (dd, J = 2.7, 9.2, 1H), 4.65 (td, J = 6.8, 13.6, 1H),
4.55 (dt, J = 7.1, 11.8, 1H), 4.32 - 4.20 (m, 2H), 4.11 (d, J = 6.5, 3H), 3.86 +
- 3.80 (m, 1H), 3.75 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
[0428] 实施例211: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 11.35 (d, J = 7.1, 1H),10.40 (d, J = 7.1, 2H), 10.13 (dt, J = 7.6, 15.2, 6H), 10.04 (dt, J = 4.6,
14.8, 2H), 7.22 - 7.14 (m, 1H), 6.36 (dd, J = 6.3, 8.8, 1H), 5.78 (q, J = 6.5,
1H), 5.55 (d, J = 8.8, 1H), 5.22 - 5.09 (m, 3H), 5.04 - 4.98 (m, 1H), 4.92 (dd, J = 8.9, 15.9, 3H), 4.70 - 4.60 (m, 1H), 4.59 - 4.52 (m, 1H), 4.42 (dt, J =
6.9, 19.0, 1H), 4.10 (dd, J = 6.6, 18.3, 1H), 4.01 (d, J = 6.5, 3H), 3.75 (t, +
J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
14.8, 2H), 7.22 - 7.14 (m, 1H), 6.36 (dd, J = 6.3, 8.8, 1H), 5.78 (q, J = 6.5,
1H), 5.55 (d, J = 8.8, 1H), 5.22 - 5.09 (m, 3H), 5.04 - 4.98 (m, 1H), 4.92 (dd, J = 8.9, 15.9, 3H), 4.70 - 4.60 (m, 1H), 4.59 - 4.52 (m, 1H), 4.42 (dt, J =
6.9, 19.0, 1H), 4.10 (dd, J = 6.6, 18.3, 1H), 4.01 (d, J = 6.5, 3H), 3.75 (t, +
J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
[0429] 实施例212和实施例213(2S)-2-苯基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺(实施例212)和
(2S)-2-苯基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺(实施例213)
步 骤A: 如 实 施 例 122步 骤 D-E所 述，用 得 自 实 施 例 210步 骤A 的(3aS,6aR)-2-((S)-1-苯基乙基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮替换2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮，制备了(3aS,6aR)-2-((S)-1-苯基乙
1
基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.47 - 7.09 (m, 5H), 3.12 (dd, J = 6.1, 12.5, 1H), 2.75 (br s, 2H), 2.48 (d, J = 6.5, 3H),
2.33 - 2.20 (m, 1H), 2.11 - 1.95 (m, 1H), 1.94 - 1.73 (m, 2H), 1.73 - 1.54 (m, +
2H), 1.43 (br s, 2H), 1.35 (d, J = 6.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 231 (M+H)。
咯-4-基}丁酰胺(实施例212)和
(2S)-2-苯基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[(1S)-1-苯基乙基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}丁酰胺(实施例213)
步 骤A: 如 实 施 例 122步 骤 D-E所 述，用 得 自 实 施 例 210步 骤A 的(3aS,6aR)-2-((S)-1-苯基乙基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮替换2-(3-(三氟甲基)苄基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮，制备了(3aS,6aR)-2-((S)-1-苯基乙
1
基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.47 - 7.09 (m, 5H), 3.12 (dd, J = 6.1, 12.5, 1H), 2.75 (br s, 2H), 2.48 (d, J = 6.5, 3H),
2.33 - 2.20 (m, 1H), 2.11 - 1.95 (m, 1H), 1.94 - 1.73 (m, 2H), 1.73 - 1.54 (m, +
2H), 1.43 (br s, 2H), 1.35 (d, J = 6.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 231 (M+H)。
[0430] 步骤B: 在实施例1和2描述的方法中，通过用(S)-2-苯基丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用(3aS,6aR)-2-((S)-1-苯基乙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物。
[0431] 实施例212: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 10.86 (d, J = 6.3, 1H),10.31 (d, J = 7.3, 2H), 10.18 - 10.07 (m, 7H), 10.04 (t, J = 7.3, 1H), 7.12 (dt, J = 7.2, 14.6, 1H), 6.31 (dd, J = 6.4, 8.6, 1H), 5.77 (q, J = 6.6, 1H),
5.61 - 5.53 (m, 1H), 5.21 - 5.08 (m, 3H), 4.99 (dd, J = 4.6, 9.8, 1H), 4.94 (dd, J = 8.3, 16.1, 2H), 4.70 - 4.60 (m, 2H), 4.46 (dt, J = 5.8, 16.8, 1H),
4.41 - 4.33 (m, 1H), 4.13 - 4.06 (m, 1H), 4.01 (d, J = 6.6, 3H), 3.75 (t, J = +
7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
5.61 - 5.53 (m, 1H), 5.21 - 5.08 (m, 3H), 4.99 (dd, J = 4.6, 9.8, 1H), 4.94 (dd, J = 8.3, 16.1, 2H), 4.70 - 4.60 (m, 2H), 4.46 (dt, J = 5.8, 16.8, 1H),
4.41 - 4.33 (m, 1H), 4.13 - 4.06 (m, 1H), 4.01 (d, J = 6.6, 3H), 3.75 (t, J = +
7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
[0432] 实施例213: 1H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.50 (d, J = 7.1, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (d, J = 7.3, 2H), 7.34 (dt, J = 7.6, 16.7, 4H), 7.25 (dd, J =7.3, 13.4, 3H), 4.37 - 4.30 (m, 1H), 3.52 (dd, J = 6.2, 8.8, 1H), 3.11 (q, J = 6.5, 1H), 2.60 (dd, J = 2.3, 8.1, 1H), 2.56 - 2.44 (m, 3H), 2.37 - 2.27 (m,
3H), 2.04 - 1.96 (m, 1H), 1.85 - 1.74 (m, 2H), 1.49 (dq, J = 6.8, 13.3, 1H),
1.38 - 1.32 (m, 1H), 1.29 (d, J = 6.6, 3H), 0.92 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 377 (M+H)。
3H), 2.04 - 1.96 (m, 1H), 1.85 - 1.74 (m, 2H), 1.49 (dq, J = 6.8, 13.3, 1H),
1.38 - 1.32 (m, 1H), 1.29 (d, J = 6.6, 3H), 0.92 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 377 (M+H)。
[0433] 实施例214N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N,3-二甲基-2-苯基丁酰胺
步骤A: 将二碳酸二叔丁酯(0.429 mL, 1.849 mmol)、得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(200 mg, 0.925 mmol)和(二甲基氨基)吡啶(22.59 mg, 0.185 mmol)在二氯甲烷(5mL)中混合。在室温下搅拌反应混合物
30分钟。粗产物在硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-4)上纯化，用乙酸乙酯/己烷洗脱，得到 (3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁
1
基酯: H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.39 - 7.12 (m, 5H), 4.47 (s, 1H), 3.74 (s,
1H), 3.61 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 2.55 (t, J = 31.6, 4H), 2.31 (s, 2H), 2.03 (d, J = 6.1, 1H), 1.83 (d, J = 8.0, 1H), 1.58 (s, 1H), 1.43 (s, 9H), 0.98 - 0.79 +
(m, 1H)；MS (ESI+) m/z 317 (M+H)。
步骤A: 将二碳酸二叔丁酯(0.429 mL, 1.849 mmol)、得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(200 mg, 0.925 mmol)和(二甲基氨基)吡啶(22.59 mg, 0.185 mmol)在二氯甲烷(5mL)中混合。在室温下搅拌反应混合物
30分钟。粗产物在硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-4)上纯化，用乙酸乙酯/己烷洗脱，得到 (3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁
1
基酯: H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.39 - 7.12 (m, 5H), 4.47 (s, 1H), 3.74 (s,
1H), 3.61 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 2.55 (t, J = 31.6, 4H), 2.31 (s, 2H), 2.03 (d, J = 6.1, 1H), 1.83 (d, J = 8.0, 1H), 1.58 (s, 1H), 1.43 (s, 9H), 0.98 - 0.79 +
(m, 1H)；MS (ESI+) m/z 317 (M+H)。
[0434] 步骤B: 用氢化铝锂(0.374 mmol)在四氢呋喃(0.5 mL)中处理得自步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯(59 mg,0.187mmol)。在室温下搅拌反应1小时，然后加热至回流2小时。将反应冷却至室温并滴加饱和硫酸钠水溶液(50 μL)终止反应得到沉淀。用四氢呋喃洗涤沉淀物并除去溶剂，得
1
到(3aR,4S,6aS)-2-苄基-N-甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.34 - 7.28 (m, 4H), 7.25 - 7.19 (m, 1H), 3.60 - 3.51 (m, 2H),
2.76 (q, J = 5.6, 1H), 2.64 (d, J = 15.7, 1H), 2.58 - 2.53 (m, 1H), 2.51 - 2.46 (m, 1H), 2.40 - 2.35 (m, 4H), 2.31 - 2.22 (m, 2H), 1.98 - 1.85 (m, 2H), 1.39 +
(dt, J = 5.7, 10.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 231 (M+H)。
1
到(3aR,4S,6aS)-2-苄基-N-甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.34 - 7.28 (m, 4H), 7.25 - 7.19 (m, 1H), 3.60 - 3.51 (m, 2H),
2.76 (q, J = 5.6, 1H), 2.64 (d, J = 15.7, 1H), 2.58 - 2.53 (m, 1H), 2.51 - 2.46 (m, 1H), 2.40 - 2.35 (m, 4H), 2.31 - 2.22 (m, 2H), 1.98 - 1.85 (m, 2H), 1.39 +
(dt, J = 5.7, 10.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 231 (M+H)。
[0435] 步骤C: 在实施例2描述的方法中，通过用3-甲基-2-苯基丁酸替换1-苯基环戊烷甲酸，并且用(3aR,4S,6aS)-2-苄基-N-甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换1
(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.59 - 7.41 (m, 5H), 7.39 - 7.16 (m, 5H), 3.64 (d, J = 13.2,
1H), 3.50 (d, J = 9.5, 1H), 2.69 - 2.52 (m, 2H), 2.50 - 2.33 (m, 3H), 2.25 -
2.15 (m, 1H), 2.05 (dd, J = 6.3, 9.2, 1H), 1.88 - 1.67 (m, 2H), 1.34 (dd, J =
13.4, 19.6, 3H), 1.08 (d, J = 6.4, 3H), 1.03 - 0.95 (m, 1H), 0.79 - 0.66 (m, +
6H)；MS (ESI+) m/z 391 (M+H)。
(3aS*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.59 - 7.41 (m, 5H), 7.39 - 7.16 (m, 5H), 3.64 (d, J = 13.2,
1H), 3.50 (d, J = 9.5, 1H), 2.69 - 2.52 (m, 2H), 2.50 - 2.33 (m, 3H), 2.25 -
2.15 (m, 1H), 2.05 (dd, J = 6.3, 9.2, 1H), 1.88 - 1.67 (m, 2H), 1.34 (dd, J =
13.4, 19.6, 3H), 1.08 (d, J = 6.4, 3H), 1.03 - 0.95 (m, 1H), 0.79 - 0.66 (m, +
6H)；MS (ESI+) m/z 391 (M+H)。
[0436] 实施例215N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N,3-二甲基-2-苯基丁酰胺
如实施例214所述，用(3aR*,4S*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(国际公开No. WO2006/012396)替换实施例214步骤A中的(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.61 - 7.41 (m, 5H), 7.26 (dd, J = 15.4, 37.9, 5H), 3.65 (d, J = 13.2, 1H), 3.54 (dd, J =
7.6, 19.9, 2H), 2.70 - 2.53 (m, 2H), 2.50 - 2.36 (m, 2H), 2.25 - 2.15 (m, 1H),
2.07 (s, 1H), 1.87 - 1.66 (m, 2H), 1.43 - 1.26 (m, 3H), 1.19 (d, J = 6.4, 2H),
1.08 (d, J = 6.5, 2H), 1.01 (d, J = 6.4, 1H), 0.79 - 0.63 (m, 5H)；MS (ESI+) m/+
z 391 (M+H)。
如实施例214所述，用(3aR*,4S*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(国际公开No. WO2006/012396)替换实施例214步骤A中的(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.61 - 7.41 (m, 5H), 7.26 (dd, J = 15.4, 37.9, 5H), 3.65 (d, J = 13.2, 1H), 3.54 (dd, J =
7.6, 19.9, 2H), 2.70 - 2.53 (m, 2H), 2.50 - 2.36 (m, 2H), 2.25 - 2.15 (m, 1H),
2.07 (s, 1H), 1.87 - 1.66 (m, 2H), 1.43 - 1.26 (m, 3H), 1.19 (d, J = 6.4, 2H),
1.08 (d, J = 6.5, 2H), 1.01 (d, J = 6.4, 1H), 0.79 - 0.63 (m, 5H)；MS (ESI+) m/+
z 391 (M+H)。
[0437] 实施例216(3aR*,4S*,6aS*)-N-苄基-2-(3-甲基-2-苯基丁酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺
步骤A: 如实施例214步骤A所述，用(3aR*,4S*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(国际公开No. WO2006/012396)替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔+
丁基酯: MS (ESI+) m/z 317 (M+H)。
咯-4-胺
步骤A: 如实施例214步骤A所述，用(3aR*,4S*,6aS*)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(国际公开No. WO2006/012396)替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔+
丁基酯: MS (ESI+) m/z 317 (M+H)。
[0438] 步骤B: 将得自步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯(100 mg, 0.316 mmol)和甲酸铵(100 mg, 1.580 mmol)在乙醇中混合。在低温下使反应去氧并加入炭载钯(3.36 mg, 0.032 mmol)。在氮气下加热反应至回流。
3小时后tlc和lcms显示主要是原料。加入Degussa催化剂和另外5 当量甲酸铵并在氮气下回流该反应混合物过夜。再加入甲酸铵和Degussa催化剂并将反应加热至90℃。2小时后，tlc和lcms 显示无残留原料。通过含有碳酸酯官能化的硅胶的硅藻土(Silicycle, Quebec、Canada)过滤反应，用甲醇洗涤。真空除去溶剂，得到 (3aR,4S,6aS)-八氢环戊二+
烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯: MS (ESI+) m/z 226 (M+H)。
3小时后tlc和lcms显示主要是原料。加入Degussa催化剂和另外5 当量甲酸铵并在氮气下回流该反应混合物过夜。再加入甲酸铵和Degussa催化剂并将反应加热至90℃。2小时后，tlc和lcms 显示无残留原料。通过含有碳酸酯官能化的硅胶的硅藻土(Silicycle, Quebec、Canada)过滤反应，用甲醇洗涤。真空除去溶剂，得到 (3aR,4S,6aS)-八氢环戊二+
烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯: MS (ESI+) m/z 226 (M+H)。
[0439] 步骤C: 将3-甲基-2-苯基丁酸(63 mg, 0.353 mmol)、1-羟基苯并三唑(54.1 mg, 0.353 mmol)和N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺(0.063 mL, 0.353 mmol)在二氯甲烷(5 mL)中混合。在室温下搅拌反应20分钟，然后加入得自步骤B的(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯(80 mg, 0.353 mmol)。30分钟后，用水终止反应并用二氯甲烷萃取。浓缩合并的萃取液，粗产物用10-100%乙酸乙酯/己烷纯化，得到 (3aR,4S,6aS)-2-(3-甲基-2-苯基丁酰基)八氢环戊二烯并[c]吡+
咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯: MS (ESI+) m/z 387 (M+H)。
咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯: MS (ESI+) m/z 387 (M+H)。
[0440] 步骤D: 将得自步骤C的(3aR,4S,6aS)-2-(3-甲基-2-苯基丁酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯(39 mg, 0.101 mmol)与在二 烷中的4 M HCl (5 mL, 20.00 mmol)在乙醚(5 mL)中混合。约2小时后，真空除去溶剂，得到
1-((3aR,4S,6aS)-4-氨基六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-3-甲基-2-苯基丁-1-酮+
盐酸盐，其不用进一步纯化用于下一步骤: MS (ESI+) m/z 287 (M+H)。
1-((3aR,4S,6aS)-4-氨基六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-3-甲基-2-苯基丁-1-酮+
盐酸盐，其不用进一步纯化用于下一步骤: MS (ESI+) m/z 287 (M+H)。
[0441] 步骤E: 将1-((3aR,4S,6aS)-4-氨基六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-3-甲基-2-苯基丁-1-酮盐酸盐(49 mg, 0.152 mmol)和苯甲醛(0.023 mL, 0.228 mmol)在二氯甲烷(1.5 mL)中混合。加入乙酸(1.5 mL)。在室温下搅拌反应30分钟，然后加入PS-氰基硼氢化物(64.9 mg, 0.152 mmol)。72小时后，反应的lcms 显示不再有原料。过滤反应混合物并在在氮气流下除去溶剂。粗产物用硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin,1
RS-4)纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.69 - 7.60 (m, 2H), 7.54 - 7.44 (m, 2H), 7.44 - 7.34 (m, 5H),
7.29 (tdd, J = 4.8, 7.8, 13.0, 2H), 3.90 - 3.36 (m, 4H), 3.29 (dd, J = 3.8,
10.6, 0.5H), 2.99 (dd, J = 5.7, 11.4, 0.5H), 2.93 (dd, J = 6.0, 11.3, 0.5H),
2.75 - 2.63 (m, 1H), 2.59 - 2.48 (m, 1H), 2.46 - 2.31 (m, 1H), 2.25 (dt, J =
4.1, 8.7, 0.5H), 1.97 (dt, J = 9.3, 11.6, 1H), 1.93 - 1.85 (m, 0.5H), 1.84 -
1.74 (m, 1H), 1.65 - 1.55 (m, 0.5H), 1.51 - 1.35 (m, 1H), 1.33 - 1.21 (m, 1H),
1.18 - 1.10 (m, 3H), 1.01 (td, J = 7.7, 13.1, 0.5H), 0.87 (dt, J = 6.6, 12.9, +
0.5H), 0.75 (t, J = 7.2, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
RS-4)纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.69 - 7.60 (m, 2H), 7.54 - 7.44 (m, 2H), 7.44 - 7.34 (m, 5H),
7.29 (tdd, J = 4.8, 7.8, 13.0, 2H), 3.90 - 3.36 (m, 4H), 3.29 (dd, J = 3.8,
10.6, 0.5H), 2.99 (dd, J = 5.7, 11.4, 0.5H), 2.93 (dd, J = 6.0, 11.3, 0.5H),
2.75 - 2.63 (m, 1H), 2.59 - 2.48 (m, 1H), 2.46 - 2.31 (m, 1H), 2.25 (dt, J =
4.1, 8.7, 0.5H), 1.97 (dt, J = 9.3, 11.6, 1H), 1.93 - 1.85 (m, 0.5H), 1.84 -
1.74 (m, 1H), 1.65 - 1.55 (m, 0.5H), 1.51 - 1.35 (m, 1H), 1.33 - 1.21 (m, 1H),
1.18 - 1.10 (m, 3H), 1.01 (td, J = 7.7, 13.1, 0.5H), 0.87 (dt, J = 6.6, 12.9, +
0.5H), 0.75 (t, J = 7.2, 3H)；MS (ESI+) m/z 377 (M+H)。
[0442] 实施例2172,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(N,N-二甲基-D-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺
步骤A: 将N-(叔丁氧基羰基)-D-亮氨酸(72.7 mg, 0.314 mmol)、得自实施例74的
2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺(95 mg, 0.286 mmol)和羟基苯并三唑(48.1 mg, 0.314 mmol)在二氯甲烷(10 mL)中混合。20分钟后，加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺(0.056 mL, 0.314 mmol)，并在室温下搅拌反应混合物18小时。用水终止反应。减少分离出的有机层的体积，将粗产物施加到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-12)上，先用10% -100%乙酸乙酯/己烷，然后用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了(R)-1-((3aS,4R,6aR)-4-(2,2-二环己基乙酰胺基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸
1
叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.26 (dd, J = 7.2, 24.0, 1H), 7.91 (d, J = 8.6, 1H), 4.48 - 4.36 (m, 1H), 4.12 - 3.96 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 7.4,
10.3, 1H), 3.70 (ddd, J = 8.0, 14.4, 23.7, 1H), 3.40 (dd, J = 5.7, 12.3, 1H),
2.77 (s, 1H), 2.58 (d, J = 6.1, 1H), 2.08 (s, 1H), 2.01 (dd, J = 5.6, 10.4,
2H), 1.96 - 1.55 (m, 17H), 1.54 - 1.50 (m, 9H), 1.49 - 1.37 (m, 2H), 1.19 (qdd, J = 12.3, 22.3, 24.7, 11H), 1.00 (t, J = 6.6, 3H), 0.88 (d, J = 6.6, 1H)。
步骤A: 将N-(叔丁氧基羰基)-D-亮氨酸(72.7 mg, 0.314 mmol)、得自实施例74的
2,2-二环己基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺(95 mg, 0.286 mmol)和羟基苯并三唑(48.1 mg, 0.314 mmol)在二氯甲烷(10 mL)中混合。20分钟后，加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺(0.056 mL, 0.314 mmol)，并在室温下搅拌反应混合物18小时。用水终止反应。减少分离出的有机层的体积，将粗产物施加到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-12)上，先用10% -100%乙酸乙酯/己烷，然后用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了(R)-1-((3aS,4R,6aR)-4-(2,2-二环己基乙酰胺基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸
1
叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.26 (dd, J = 7.2, 24.0, 1H), 7.91 (d, J = 8.6, 1H), 4.48 - 4.36 (m, 1H), 4.12 - 3.96 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 7.4,
10.3, 1H), 3.70 (ddd, J = 8.0, 14.4, 23.7, 1H), 3.40 (dd, J = 5.7, 12.3, 1H),
2.77 (s, 1H), 2.58 (d, J = 6.1, 1H), 2.08 (s, 1H), 2.01 (dd, J = 5.6, 10.4,
2H), 1.96 - 1.55 (m, 17H), 1.54 - 1.50 (m, 9H), 1.49 - 1.37 (m, 2H), 1.19 (qdd, J = 12.3, 22.3, 24.7, 11H), 1.00 (t, J = 6.6, 3H), 0.88 (d, J = 6.6, 1H)。
[0443] 步骤B: 将得自步骤A的(R)-1-((3aS,4R,6aR)-4-(2,2-二环己基乙酰胺基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯(185 mg,0.339 mmol)和在乙醚中的2 N HCl (2.5 mL, 5.00 mmol)在乙醚 (1 mL)中混合。在室温下搅拌反应混合物过夜。收集固体物并干燥，得到了N-((3aS,4R,6aR)-2-((R)-2-氨基-4-甲
1
基戊酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-2,2-二环己基乙酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.34 - 8.24 (m, 1H), 4.92 (br s, 2H), 4.46 - 4.31 (m, 1H), 4.07 (d, J = 9.2, 0.5H), 3.91 - 3.81 (m, 1.5H), 3.77 (dd, J = 8.8, 12.1, 1H), 3.72 - 3.64 (m, 0.5H), 3.59 - 3.53 (m, 0.5H), 3.45 (dd, J = 5.2, 12.2, 0.5H), 3.32 (d, J = 6.5, 0.5H), 2.82 - 2.69 (m, 1H), 2.63 (dd, J = 8.4, 14.5, 0.5H), 2.54 (dd, J = 8.0, 16.4, 0.5H), 2.21 - 2.06 (m, 2H), 2.02 (q, J = 7.6, 1H), 1.99 -
1.55 (m, 15H), 1.50 - 1.38 (m, 3H), 1.37 - 1.12 (m, 9H), 1.09 (d, J = 6.5, 3H),
1.01 (d, J = 6.6, 2H), 0.96 (d, J = 6.4, 1H), 0.91 (d, J = 6.6, 1H). MS (ESI+) +
m/z 466 (M+H)。
1
基戊酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-2,2-二环己基乙酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.34 - 8.24 (m, 1H), 4.92 (br s, 2H), 4.46 - 4.31 (m, 1H), 4.07 (d, J = 9.2, 0.5H), 3.91 - 3.81 (m, 1.5H), 3.77 (dd, J = 8.8, 12.1, 1H), 3.72 - 3.64 (m, 0.5H), 3.59 - 3.53 (m, 0.5H), 3.45 (dd, J = 5.2, 12.2, 0.5H), 3.32 (d, J = 6.5, 0.5H), 2.82 - 2.69 (m, 1H), 2.63 (dd, J = 8.4, 14.5, 0.5H), 2.54 (dd, J = 8.0, 16.4, 0.5H), 2.21 - 2.06 (m, 2H), 2.02 (q, J = 7.6, 1H), 1.99 -
1.55 (m, 15H), 1.50 - 1.38 (m, 3H), 1.37 - 1.12 (m, 9H), 1.09 (d, J = 6.5, 3H),
1.01 (d, J = 6.6, 2H), 0.96 (d, J = 6.4, 1H), 0.91 (d, J = 6.6, 1H). MS (ESI+) +
m/z 466 (M+H)。
[0444] 步骤C: 向得自步骤B的N-((3aS,4R,6aR)-2-((R)-2-氨基-4-甲基戊酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-2,2-二环己基乙酰胺(0.133 g, 0.298 mmol)中加入在二氯甲烷(0.5 mL)中的甲醛(0.228 mL, 2.98 mmol)。加入乙酸(0.5 mL)，在室温下搅拌反应30分钟，然后加入PS-氰基硼氢化物(0.255 g, 0.597 mmol)，并在室温下搅拌反应混合物过夜。过滤反应混合物并真空除去溶剂。粗产物经硅胶色谱法在硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-12)上纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.29 (dd, J = 7.1, 15.9, 1H), 4.46 - 4.35 (m, 1H), 4.09 - 3.99 (m, 1H), 3.92 - 3.80 (m, 1H), 3.70 (dd, J = 8.6,
12.4, 1H), 3.66 - 3.58 (m, 2H), 3.45 (dd, J = 4.8, 9.1, 0.5H), 2.78 - 2.64 (m,
1H), 2.63 - 2.53 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.23 - 2.14 (m, 0.5H),
2.13 - 1.99 (m, 2H), 1.99 - 1.82 (m, 5H), 1.82 - 1.63 (m, 8H), 1.60 (d, J =
14.0, 1H), 1.57 - 1.51 (m, 1H), 1.45 (ddd, J = 8.6, 18.8, 29.3, 3H), 1.36 -
1.05 (m, 9H), 1.01 (d, J = 6.6, 3H), 0.91 (dd, J = 6.6, 19.9, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 474 (M+H)。
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.29 (dd, J = 7.1, 15.9, 1H), 4.46 - 4.35 (m, 1H), 4.09 - 3.99 (m, 1H), 3.92 - 3.80 (m, 1H), 3.70 (dd, J = 8.6,
12.4, 1H), 3.66 - 3.58 (m, 2H), 3.45 (dd, J = 4.8, 9.1, 0.5H), 2.78 - 2.64 (m,
1H), 2.63 - 2.53 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.23 - 2.14 (m, 0.5H),
2.13 - 1.99 (m, 2H), 1.99 - 1.82 (m, 5H), 1.82 - 1.63 (m, 8H), 1.60 (d, J =
14.0, 1H), 1.57 - 1.51 (m, 1H), 1.45 (ddd, J = 8.6, 18.8, 29.3, 3H), 1.36 -
1.05 (m, 9H), 1.01 (d, J = 6.6, 3H), 0.91 (dd, J = 6.6, 19.9, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 474 (M+H)。
[0445] 实施例218N-[(3aR,4S,6aS)-2-苯甲酰基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁酰胺
将得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺(25 mg, 0.087 mmol)、三乙胺(0.018 mL, 0.131 mmol)和苯甲酰氯(10.12 µL, 0.087 mmol)在二氯甲烷(5 mL)中混合。5分钟后，tlc 显示不再有原料。将粗品反应混合物浓缩，并施加到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin,
1
RS-4)上，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.49 - 7.42 (m, 2H), 7.41 - 7.35 (m, 3H), 7.33 - 7.27 (m, 3H),
5.43 (d, J = 6.7, 1H), 3.97 (m, 1H), 3.74 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 3.39 (m, 1H),
2.74 (m, 2H), 2.48 (m, 1H), 2.38 (m, 2H), 2.07 (dd, J = 4.6, 10.8, 1H), 1.94 (m, 1H), 1.52 - 1.31 (m, 2H), 1.01 (d, J = 6.3, 3H), 0.68 (d, J = 6.6, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 391 (M+H)。
将得自实施例83步骤A的3-甲基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-苯基丁酰胺(25 mg, 0.087 mmol)、三乙胺(0.018 mL, 0.131 mmol)和苯甲酰氯(10.12 µL, 0.087 mmol)在二氯甲烷(5 mL)中混合。5分钟后，tlc 显示不再有原料。将粗品反应混合物浓缩，并施加到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin,
1
RS-4)上，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.49 - 7.42 (m, 2H), 7.41 - 7.35 (m, 3H), 7.33 - 7.27 (m, 3H),
5.43 (d, J = 6.7, 1H), 3.97 (m, 1H), 3.74 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 3.39 (m, 1H),
2.74 (m, 2H), 2.48 (m, 1H), 2.38 (m, 2H), 2.07 (dd, J = 4.6, 10.8, 1H), 1.94 (m, 1H), 1.52 - 1.31 (m, 2H), 1.01 (d, J = 6.3, 3H), 0.68 (d, J = 6.6, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 391 (M+H)。
[0446] 实施例219N'-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-异丙基-N-苯基脲
在0℃下将在甲苯中的2 M三甲基铝(0.198mL, 0.395 mmol)滴加到在甲苯(2 mL)中的N-异丙基苯胺(0.068 mL, 0.474 mmol)中。将反应温热至室温并搅拌1小时。然后在
0℃下，将该氨化铝溶液滴加到得自实施例214步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯(50 mg, 0.158 mmol，在1 mL甲苯溶液中)中。在
90℃加热反应过夜，和然后用1 mL 5% 氢氧化钠水溶液终止反应。将分离出的甲苯层直接施加到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-4)上，用1-10%甲醇(2 N氨)/二
1
氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.40 (ddd, J = 1.8,
3.2, 5.7, 3H), 7.29 (d, J = 4.4, 4H), 7.24 - 7.18 (m, 1H), 7.14 (t, J = 2.0,
1H), 7.13 - 7.10 (m, 1H), 4.87 (dt, J = 6.8, 13.6, 1H), 3.94 - 3.84 (m, 1H),
3.74 (d, J = 7.1, 1H), 3.60 (d, J = 13.0, 1H), 3.44 (d, J = 13.0, 1H), 2.53 (t, J = 5.5, 2H), 2.48 - 2.40 (m, 1H), 2.40 - 2.33 (m, 1H), 2.22 (dd, J = 3.7, 8.8,
1H), 2.07 (ddd, J = 5.1, 9.2, 11.7, 1H), 1.95 (td, J = 6.0, 12.0, 1H), 1.63 -
1.52 (m, 1H), 1.40 - 1.30 (m, 1H), 1.29 - 1.17 (m, 1H), 1.05 (d, J = 3.2, 3H), +
1.02 (d, J = 3.2, 3H)；MS (ESI+) m/z 378 (M+H)。
在0℃下将在甲苯中的2 M三甲基铝(0.198mL, 0.395 mmol)滴加到在甲苯(2 mL)中的N-异丙基苯胺(0.068 mL, 0.474 mmol)中。将反应温热至室温并搅拌1小时。然后在
0℃下，将该氨化铝溶液滴加到得自实施例214步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯(50 mg, 0.158 mmol，在1 mL甲苯溶液中)中。在
90℃加热反应过夜，和然后用1 mL 5% 氢氧化钠水溶液终止反应。将分离出的甲苯层直接施加到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS-4)上，用1-10%甲醇(2 N氨)/二
1
氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.40 (ddd, J = 1.8,
3.2, 5.7, 3H), 7.29 (d, J = 4.4, 4H), 7.24 - 7.18 (m, 1H), 7.14 (t, J = 2.0,
1H), 7.13 - 7.10 (m, 1H), 4.87 (dt, J = 6.8, 13.6, 1H), 3.94 - 3.84 (m, 1H),
3.74 (d, J = 7.1, 1H), 3.60 (d, J = 13.0, 1H), 3.44 (d, J = 13.0, 1H), 2.53 (t, J = 5.5, 2H), 2.48 - 2.40 (m, 1H), 2.40 - 2.33 (m, 1H), 2.22 (dd, J = 3.7, 8.8,
1H), 2.07 (ddd, J = 5.1, 9.2, 11.7, 1H), 1.95 (td, J = 6.0, 12.0, 1H), 1.63 -
1.52 (m, 1H), 1.40 - 1.30 (m, 1H), 1.29 - 1.17 (m, 1H), 1.05 (d, J = 3.2, 3H), +
1.02 (d, J = 3.2, 3H)；MS (ESI+) m/z 378 (M+H)。
[0447] 实施例220(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺
步骤A: 将2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯盐酸盐(0.516 g, 2.306 mmol)溶于二氯甲烷(15 mL)中并加入三乙胺(1.061 mL, 7.61 mmol)。滴加3-氯丙烷-1-磺酰基氯(0.337 mL, 2.77 mmol)，并在室温下搅拌反应混合物过夜。真空除去溶剂并将粗产物用
1
乙醚处理、过滤并浓缩，得到了(2-(3-氯丙基磺酰氨基)-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 4.70 (d, J = 9.7, 1H), 4.02 - 3.91 (m, 1H), 3.77 -
3.60 (m, 2H), 3.25 - 2.96 (m, 3H), 2.31 (tdd, J = 2.2, 6.6, 9.2, 2H), 1.83 (dq, J = 6.5, 13.0, 1H), 1.58 - 1.53 (m, 8H), 1.38 (t, J = 7.3, 1H), 0.96 (dd, J = +
2.1, 6.6, 6H)；MS (ESI+) m/z 345 (M+NH4)。
步骤A: 将2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯盐酸盐(0.516 g, 2.306 mmol)溶于二氯甲烷(15 mL)中并加入三乙胺(1.061 mL, 7.61 mmol)。滴加3-氯丙烷-1-磺酰基氯(0.337 mL, 2.77 mmol)，并在室温下搅拌反应混合物过夜。真空除去溶剂并将粗产物用
1
乙醚处理、过滤并浓缩，得到了(2-(3-氯丙基磺酰氨基)-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 4.70 (d, J = 9.7, 1H), 4.02 - 3.91 (m, 1H), 3.77 -
3.60 (m, 2H), 3.25 - 2.96 (m, 3H), 2.31 (tdd, J = 2.2, 6.6, 9.2, 2H), 1.83 (dq, J = 6.5, 13.0, 1H), 1.58 - 1.53 (m, 8H), 1.38 (t, J = 7.3, 1H), 0.96 (dd, J = +
2.1, 6.6, 6H)；MS (ESI+) m/z 345 (M+NH4)。
[0448] 步骤B: 将得自步骤A的2-(3-氯丙基磺酰氨基)-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯(0.756 g, 2.306 mmol)溶于四氢呋喃中并加入叔丁醇钾(0.517 g, 4.61 mmol)。在室温下搅拌反应过夜。真空除去溶剂并使粗产物在乙醚和水之间分配。分离出乙醚层，用盐水洗涤、干燥(Na2SO4)并真空浓缩，得到了(2S)-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酸叔1
丁基酯: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 4.17 - 4.05 (m, 1H), 3.68 (dd, J = 7.9,
16.6, 1H), 3.40 - 3.28 (m, 1H), 3.21 - 3.09 (m, 2H), 2.39 (td, J = 5.3, 13.6,
2H), 1.68 (m, 3H), 1.47 (s, 9H), 0.97 (dd, J = 3.2, 6.2, 6H).
步骤C: 将得自步骤B的(2S)-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酸叔丁基
酯(0.656 g, 2.251 mmol) 与HCl (4 N 在二 烷中, 5 mL, 20.00 mmol)混合。在室温下搅拌反应混合物24小时，然后真空除去溶剂，得到了(2S)-2-(1,1-二氧异噻唑+
烷-2-基)-4-甲基戊酸: MS (DCI+) m/z 253 (M+NH4)。
丁基酯: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 4.17 - 4.05 (m, 1H), 3.68 (dd, J = 7.9,
16.6, 1H), 3.40 - 3.28 (m, 1H), 3.21 - 3.09 (m, 2H), 2.39 (td, J = 5.3, 13.6,
2H), 1.68 (m, 3H), 1.47 (s, 9H), 0.97 (dd, J = 3.2, 6.2, 6H).
步骤C: 将得自步骤B的(2S)-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酸叔丁基
酯(0.656 g, 2.251 mmol) 与HCl (4 N 在二 烷中, 5 mL, 20.00 mmol)混合。在室温下搅拌反应混合物24小时，然后真空除去溶剂，得到了(2S)-2-(1,1-二氧异噻唑+
烷-2-基)-4-甲基戊酸: MS (DCI+) m/z 253 (M+NH4)。
[0449] 步骤D: 将(2S)-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酸(359 mg, 1.526 mmol)与三乙胺(0.387 mL, 2.77 mmol)在二氯甲烷(10 mL)中混合，加入1-羟基苯并三唑(234 mg, 1.526 mmol)和N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺(0.270 mL, 1.526 mmol)，并搅拌反应混合物15分钟。然后加入得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(300 mg, 1.387 mmol)，并在室温下搅拌反应混合物24小时。用10 mL 碳酸氢钠水溶液终止反应并用3x20 mL二氯甲烷萃取。真空除去溶剂。将粗产物施加到硅胶柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin, RS15-24)上，用1-10%甲醇(2 N1
氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.76 (d, J = 6.9, 1H), 7.46 - 7.39 (m, 2H), 7.40 - 7.33 (m, 2H), 7.26 (dd, J = 9.9, 17.2,
1H), 4.52 (t, J = 7.7, 1H), 4.44 - 4.34 (m, 1H), 3.93 (dt, J = 7.0, 14.5, 1H),
3.57 (dd, J = 5.4, 13.1, 1H), 3.49 - 3.36 (m, 2H), 3.30 - 3.20 (m, 2H), 2.83 -
2.74 (m, 1H), 2.62 - 2.45 (m, 2H), 2.44 - 2.37 (m, 1H), 2.33 - 2.17 (m, 4H),
2.11 (qd, J = 6.5, 12.5, 1H), 1.92 - 1.78 (m, 3H), 1.77 - 1.59 (m, 2H), 1.45 -
1.32 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.6, 3H), 0.83 (dd, J = 2.5, 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 434 (M+H)。
氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.76 (d, J = 6.9, 1H), 7.46 - 7.39 (m, 2H), 7.40 - 7.33 (m, 2H), 7.26 (dd, J = 9.9, 17.2,
1H), 4.52 (t, J = 7.7, 1H), 4.44 - 4.34 (m, 1H), 3.93 (dt, J = 7.0, 14.5, 1H),
3.57 (dd, J = 5.4, 13.1, 1H), 3.49 - 3.36 (m, 2H), 3.30 - 3.20 (m, 2H), 2.83 -
2.74 (m, 1H), 2.62 - 2.45 (m, 2H), 2.44 - 2.37 (m, 1H), 2.33 - 2.17 (m, 4H),
2.11 (qd, J = 6.5, 12.5, 1H), 1.92 - 1.78 (m, 3H), 1.77 - 1.59 (m, 2H), 1.45 -
1.32 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.6, 3H), 0.83 (dd, J = 2.5, 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 434 (M+H)。
[0450] 实施例221(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯
将N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸(0.374 g, 1.617 mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(0.248 g, 1.617 mmol)和得自实施例33步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(0.318g, 1.470 mmol)在二氯甲烷(3.0 mL)中混合。20分钟后，加入
1 3 3
N-((乙基亚氨基)亚甲基)-N ,N -二甲基丙烷-1,3-二胺(0.286 mL, 1.617 mmol)，并在室温下搅拌反应过夜。用水终止反应并用二氯甲烷(2×2mL)萃取，将萃取液直接施加到
1
25 g硅胶柱上并用5-40%丙酮/己烷梯度洗脱30分钟进行纯化，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61-8.64 (m, 1H), 7.96-7.99 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.65-4.73 (m,
1H), 4.37-4.45 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 13.1 Hz,
1H), 2.81-2.84 (m, 1H), 2.55-2.58 (m, 1H), 2.44-2.54 (m, 2H), 2.24-2.36 (m,
2H), 2.02-2.13 (m, 1H), 1.78-1.94 (m, 4H), 1.53-1.66 (m, 1H), 1.50 (s, 9H),
1.26-1.43 (m, 1H), 0.87 (d, J = 5.5 Hz, 3H), 0.83-0.85 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z +
430 (M+H)。
将N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸(0.374 g, 1.617 mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(0.248 g, 1.617 mmol)和得自实施例33步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(0.318g, 1.470 mmol)在二氯甲烷(3.0 mL)中混合。20分钟后，加入
1 3 3
N-((乙基亚氨基)亚甲基)-N ,N -二甲基丙烷-1,3-二胺(0.286 mL, 1.617 mmol)，并在室温下搅拌反应过夜。用水终止反应并用二氯甲烷(2×2mL)萃取，将萃取液直接施加到
1
25 g硅胶柱上并用5-40%丙酮/己烷梯度洗脱30分钟进行纯化，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61-8.64 (m, 1H), 7.96-7.99 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.65-4.73 (m,
1H), 4.37-4.45 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 13.1 Hz,
1H), 2.81-2.84 (m, 1H), 2.55-2.58 (m, 1H), 2.44-2.54 (m, 2H), 2.24-2.36 (m,
2H), 2.02-2.13 (m, 1H), 1.78-1.94 (m, 4H), 1.53-1.66 (m, 1H), 1.50 (s, 9H),
1.26-1.43 (m, 1H), 0.87 (d, J = 5.5 Hz, 3H), 0.83-0.85 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z +
430 (M+H)。
[0451] 实施例222(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-亮氨酸替换
1
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.23-8.32 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.27 (t, J =
7.4 Hz, 1H), 5.02 (m, 0.7H), 4.69 (m, 0.3H), 4.37-4.43 (m, 1H), 3.58 (d, J =
13.1 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.04-3.11 (m, 3H), 2.82-2.91 (m, 1H),
2.40-2.52 (m, 3H), 2.31-2.34 (m, 1H), 2.21-2.25 (m, 1H), 1.99-2.14 (m, 1H),
1.77-1.94 (m, 3H), 1.51-1.62 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.34-1.37 (m, 1H), 0.88 +
(d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 444 (M+H)。
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-亮氨酸替换
1
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.23-8.32 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.27 (t, J =
7.4 Hz, 1H), 5.02 (m, 0.7H), 4.69 (m, 0.3H), 4.37-4.43 (m, 1H), 3.58 (d, J =
13.1 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.04-3.11 (m, 3H), 2.82-2.91 (m, 1H),
2.40-2.52 (m, 3H), 2.31-2.34 (m, 1H), 2.21-2.25 (m, 1H), 1.99-2.14 (m, 1H),
1.77-1.94 (m, 3H), 1.51-1.62 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.34-1.37 (m, 1H), 0.88 +
(d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 444 (M+H)。
[0452] 实施例223(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-乙基-L-亮氨酸替换
1
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.11-8.14 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.27 (t, J =
7.3 Hz, 1H), 4.36-4.41 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.43-3.47 (m, 3H),
2.80-2.85 (m, 1H), 2.47-2.51 (m, 2H), 2.39-2.43 (m, 1H), 2.33-2.35 (m, 1H),
2.22-2.25 (m, 1H), 2.05-2.13 (m, 1H), 1.94-2.04 (m, 1H), 1.81-1.84 (m, 1H),
1.72-1.78 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.46-1.49 (m, 9H), 1.34-1.41 (m, 2H), +
1.17-1.33 (m, 3H), 0.89-0.91 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 458 (M+H)。
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-乙基-L-亮氨酸替换
1
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.11-8.14 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.27 (t, J =
7.3 Hz, 1H), 4.36-4.41 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.43-3.47 (m, 3H),
2.80-2.85 (m, 1H), 2.47-2.51 (m, 2H), 2.39-2.43 (m, 1H), 2.33-2.35 (m, 1H),
2.22-2.25 (m, 1H), 2.05-2.13 (m, 1H), 1.94-2.04 (m, 1H), 1.81-1.84 (m, 1H),
1.72-1.78 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.46-1.49 (m, 9H), 1.34-1.41 (m, 2H), +
1.17-1.33 (m, 3H), 0.89-0.91 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 458 (M+H)。
[0453] 实施例224(2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-异亮氨酸替换
1
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.43 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25-7.30 (m, 1H), 4.68-4.72 (m, 1H), 4.34-4.44 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.22-3.26 (m, 1H), 3.13-3.14 (m, 2H), 2.87-2.90 (m,
1H), 2.46-2.54 (m, 3H), 2.25-2.35 (m, 3H), 2.00-2.12 (m, 1H), 1.82 (dq, J =
12.7, 6.3 Hz, 1H), 1.52-1.63 (m, 1H), 1.48-1.50 (m, 9H), 1.32-1.43 (m, 3H), +
0.96-1.10 (m, 4H), 0.78-0.86 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 444 (M+H)。
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-异亮氨酸替换
1
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.43 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25-7.30 (m, 1H), 4.68-4.72 (m, 1H), 4.34-4.44 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.22-3.26 (m, 1H), 3.13-3.14 (m, 2H), 2.87-2.90 (m,
1H), 2.46-2.54 (m, 3H), 2.25-2.35 (m, 3H), 2.00-2.12 (m, 1H), 1.82 (dq, J =
12.7, 6.3 Hz, 1H), 1.52-1.63 (m, 1H), 1.48-1.50 (m, 9H), 1.32-1.43 (m, 3H), +
0.96-1.10 (m, 4H), 0.78-0.86 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 444 (M+H)。
[0454] 实施例225(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲
基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-叔-亮氨酸替换
1
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.71 (m, 1H), 7.70 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz,
2H), 7.26-7.30 (m, 1H), 4.61 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 4.39-4.45 (m, 1H), 3.63 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.9 Hz, 1H),
2.57-2.63 (m, 1H), 2.45-2.55 (m, 2H), 2.26-2.33 (m, 2H), 2.00 (dd, J = 12.1,
6.1 Hz, 1H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.25-1.38 (m, +
1H), 1.18 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 430 (M+H)。
基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-叔-亮氨酸替换
1
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.71 (m, 1H), 7.70 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz,
2H), 7.26-7.30 (m, 1H), 4.61 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 4.39-4.45 (m, 1H), 3.63 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.9 Hz, 1H),
2.57-2.63 (m, 1H), 2.45-2.55 (m, 2H), 2.26-2.33 (m, 2H), 2.00 (dd, J = 12.1,
6.1 Hz, 1H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.25-1.38 (m, +
1H), 1.18 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 430 (M+H)。
[0455] 实施例226(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-新戊基甘氨酸替换
1
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.54-8.57 (m, 1H), 8.10-8.13 (m, 1H), 7.41-7.45 (m, 2H), 7.36 (t, J =
7.4 Hz, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H), 4.72-4.76 (m, 1H), 4.38-4.42 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 9.0, 2.9 Hz,
1H), 2.53-2.60 (m, 1H), 2.46-2.53 (m, 1H), 2.42-2.46 (m, 1H), 2.29-2.32 (m,
1H), 2.22-2.27 (m, 1H), 2.16 (dd, J = 14.1, 4.8 Hz, 1H), 2.01-2.07 (m, 1H),
1.77-1.87 (m, 2H), 1.54-1.62 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.31-1.41 (m, 1H), 0.98 +
(s, 9H)；MS (ESI+) m/z 444 (M+H)。
基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-新戊基甘氨酸替换
1
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.54-8.57 (m, 1H), 8.10-8.13 (m, 1H), 7.41-7.45 (m, 2H), 7.36 (t, J =
7.4 Hz, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H), 4.72-4.76 (m, 1H), 4.38-4.42 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 9.0, 2.9 Hz,
1H), 2.53-2.60 (m, 1H), 2.46-2.53 (m, 1H), 2.42-2.46 (m, 1H), 2.29-2.32 (m,
1H), 2.22-2.27 (m, 1H), 2.16 (dd, J = 14.1, 4.8 Hz, 1H), 2.01-2.07 (m, 1H),
1.77-1.87 (m, 2H), 1.54-1.62 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.31-1.41 (m, 1H), 0.98 +
(s, 9H)；MS (ESI+) m/z 444 (M+H)。
[0456] 实施例227(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代己-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-正亮氨酸替
1
换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.21-8.24 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.24-7.31 (m, 1H), 5.02 (m, 0.7H), 4.66 (m, 0.3H), 4.34-4.47 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.05-3.10 (m, 3H), 2.82-2.85 (m, 1H),
2.45-2.50 (m, 2H), 2.37-2.45 (m, 1H), 2.31-2.37 (m, 1H), 2.24 (t, J = 7.5 Hz,
1H), 2.05-2.12 (m, 2H), 1.79-1.84 (m, 2H), 1.53-1.62 (m, 1H), 1.47 (s, 9H),
1.34-1.38 (m, 1H), 1.21-1.29 (m, 4H), 0.75-0.81 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 444 +
(M+H)。
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-正亮氨酸替
1
换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.21-8.24 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.24-7.31 (m, 1H), 5.02 (m, 0.7H), 4.66 (m, 0.3H), 4.34-4.47 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.05-3.10 (m, 3H), 2.82-2.85 (m, 1H),
2.45-2.50 (m, 2H), 2.37-2.45 (m, 1H), 2.31-2.37 (m, 1H), 2.24 (t, J = 7.5 Hz,
1H), 2.05-2.12 (m, 2H), 1.79-1.84 (m, 2H), 1.53-1.62 (m, 1H), 1.47 (s, 9H),
1.34-1.38 (m, 1H), 1.21-1.29 (m, 4H), 0.75-0.81 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 444 +
(M+H)。
[0457] 实施例228N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2,2-双(4-氟苯基)乙
酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用2,2-双(4-氟苯基)乙酸替换N-(叔丁氧基羰
1
基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.04 (d, J =
7.0, 1H), 7.57 - 7.52 (m, 4H), 7.42 (d, J = 7.1, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H),
7.27 (t, J = 7.3, 1H), 7.12 (dt, J = 15.8, 8.0, 4H), 5.23 (s, 1H), 4.45 - 4.37 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.1, 1H), 3.43 (d, J = 13.1, 1H), 2.78 (dd, J = 9.1,
2.9, 1H), 2.54 - 2.47 (m, 1H), 2.47 - 2.43 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 8.9, 7.3,
1H), 2.29 (dd, J = 9.0, 3.0, 1H), 2.27 - 2.21 (m, 1H), 2.10 (dq, J = 12.2, 6.2,
1H), 1.84 - 1.75 (m, 1H), 1.60 (td, J = 14.6, 7.3, 1H), 1.41 - 1.31 (m, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 447 (M+H)。
酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用2,2-双(4-氟苯基)乙酸替换N-(叔丁氧基羰
1
基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.04 (d, J =
7.0, 1H), 7.57 - 7.52 (m, 4H), 7.42 (d, J = 7.1, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H),
7.27 (t, J = 7.3, 1H), 7.12 (dt, J = 15.8, 8.0, 4H), 5.23 (s, 1H), 4.45 - 4.37 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.1, 1H), 3.43 (d, J = 13.1, 1H), 2.78 (dd, J = 9.1,
2.9, 1H), 2.54 - 2.47 (m, 1H), 2.47 - 2.43 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 8.9, 7.3,
1H), 2.29 (dd, J = 9.0, 3.0, 1H), 2.27 - 2.21 (m, 1H), 2.10 (dq, J = 12.2, 6.2,
1H), 1.84 - 1.75 (m, 1H), 1.60 (td, J = 14.6, 7.3, 1H), 1.41 - 1.31 (m, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 447 (M+H)。
[0458] 实施例229N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-异丙基-3-甲基丁酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用2-异丙基-3-甲基丁酸替换N-(叔丁氧基羰
1
基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.18 (d, J = 7.5, 1H), 7.44 (d, J = 7.5, 2H), 7.37 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.3,
1H), 4.52 - 4.37 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.2, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 2.83 (dd, J = 9.0, 2.8, 1H), 2.62 - 2.51 (m, 2H), 2.48 (dd, J = 8.8, 7.1, 1H), 2.34 - 2.26 (m, 2H), 2.17 - 2.05 (m, 3H), 1.92 - 1.81 (m, 2H), 1.64 (dt, J = 19.2,
7.1, 1H), 1.44 - 1.34 (m, 1H), 1.13 (dd, J = 6.6, 3.9, 6H), 0.98 (d, J = 6.8, +
6H)；MS (ESI+) m/z 343 (M+H)。
在实施例221描述的方法中，通过用2-异丙基-3-甲基丁酸替换N-(叔丁氧基羰
1
基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.18 (d, J = 7.5, 1H), 7.44 (d, J = 7.5, 2H), 7.37 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.3,
1H), 4.52 - 4.37 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.2, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 2.83 (dd, J = 9.0, 2.8, 1H), 2.62 - 2.51 (m, 2H), 2.48 (dd, J = 8.8, 7.1, 1H), 2.34 - 2.26 (m, 2H), 2.17 - 2.05 (m, 3H), 1.92 - 1.81 (m, 2H), 1.64 (dt, J = 19.2,
7.1, 1H), 1.44 - 1.34 (m, 1H), 1.13 (dd, J = 6.6, 3.9, 6H), 0.98 (d, J = 6.8, +
6H)；MS (ESI+) m/z 343 (M+H)。
[0459] 实施例230N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基丁酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用3-甲基丁酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36 (d, J = 7.8, 1H), 7.44 (d, J = 7.6, 2H), 7.37 (t, J = 7.5, 2H), 7.28 (t, J = 7.2, 1H), 4.48 - 4.40 (m,
1H), 3.60 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.2, 1H), 2.82 (dd, J = 9.0, 2.2,
1H), 2.59 - 2.50 (m, 2H), 2.50 - 2.43 (m, 1H), 2.31 (tt, J = 19.8, 7.9, 3H),
2.23 (d, J = 7.3, 2H), 2.17 - 2.08 (m, 1H), 1.87 (dd, J = 13.1, 6.7, 1H), 1.68 - 1.58 (m, 1H), 1.46 - 1.34 (m, 1H), 0.95 (d, J = 6.6, 5H)；MS (ESI+) m/z 343 +
(M+H)。
在实施例221描述的方法中，通过用3-甲基丁酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36 (d, J = 7.8, 1H), 7.44 (d, J = 7.6, 2H), 7.37 (t, J = 7.5, 2H), 7.28 (t, J = 7.2, 1H), 4.48 - 4.40 (m,
1H), 3.60 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.2, 1H), 2.82 (dd, J = 9.0, 2.2,
1H), 2.59 - 2.50 (m, 2H), 2.50 - 2.43 (m, 1H), 2.31 (tt, J = 19.8, 7.9, 3H),
2.23 (d, J = 7.3, 2H), 2.17 - 2.08 (m, 1H), 1.87 (dd, J = 13.1, 6.7, 1H), 1.68 - 1.58 (m, 1H), 1.46 - 1.34 (m, 1H), 0.95 (d, J = 6.6, 5H)；MS (ESI+) m/z 343 +
(M+H)。
[0460] 实施例231(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)哌
啶-1-甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用(S)-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-甲酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.35-7.39 (m, 2H), 7.30 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.86-4.88 (m, 1H), 4.25-4.30 (m,
1H), 4.08-4.12 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.1 Hz, 1H),
3.29 (td, J = 12.8, 3.1 Hz, 1H), 2.80 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 2.49-2.56 (m, 1H),
2.42-2.47 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 9.0, 3.2 Hz, 1H), 2.32 (d, J = 7.7 Hz, 1H),
2.22-2.26 (m, 1H), 2.03-2.11 (m, 1H), 1.79-1.93 (m, 1H), 1.49-1.68 (m, 5H), +
1.48 (s, 9H), 1.32-1.44 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 428 (M+H)。
啶-1-甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用(S)-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-甲酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.35-7.39 (m, 2H), 7.30 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.86-4.88 (m, 1H), 4.25-4.30 (m,
1H), 4.08-4.12 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.1 Hz, 1H),
3.29 (td, J = 12.8, 3.1 Hz, 1H), 2.80 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 2.49-2.56 (m, 1H),
2.42-2.47 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 9.0, 3.2 Hz, 1H), 2.32 (d, J = 7.7 Hz, 1H),
2.22-2.26 (m, 1H), 2.03-2.11 (m, 1H), 1.79-1.93 (m, 1H), 1.49-1.68 (m, 5H), +
1.48 (s, 9H), 1.32-1.44 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 428 (M+H)。
[0461] 实施例232(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)- N-甲基-L-缬氨酸替换
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.35-7.39 (m,
3H), 7.29 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.30-4.38 (m, 1H),
4.20-4.29 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.2 Hz, 1H),
3.00-3.02 (m, 3H), 2.76 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 2.48-2.55 (m, 1H), 2.33-2.47 (m,
4H), 2.28-2.32 (m, 1H), 2.04-2.12 (m, 1H), 1.81-1.88 (m, 1H), 1.49-1.59 (m,
1H), 1.46 (s, 9H), 1.36-1.45 (m, 1H), 1.00 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.87 (d, J = +
6.7 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 430 (M+H)。
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)- N-甲基-L-缬氨酸替换
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.35-7.39 (m,
3H), 7.29 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.30-4.38 (m, 1H),
4.20-4.29 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.2 Hz, 1H),
3.00-3.02 (m, 3H), 2.76 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 2.48-2.55 (m, 1H), 2.33-2.47 (m,
4H), 2.28-2.32 (m, 1H), 2.04-2.12 (m, 1H), 1.81-1.88 (m, 1H), 1.49-1.59 (m,
1H), 1.46 (s, 9H), 1.36-1.45 (m, 1H), 1.00 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.87 (d, J = +
6.7 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 430 (M+H)。
[0462] 实施例233(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-正缬氨酸替
换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.36-7.38 (m, 2H), 7.28-7.31 (m, 3H), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.70-4.79 (m, 1H),
4.23-4.29 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.77-2.81 (m, 1H), 2.48-2.52 (m, 1H), 2.39-2.46 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 9.0, 2.9 Hz, 1H), 2.30 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.07 (dq, J = 12.1, 6.1 Hz,
1H), 1.92-2.03 (m, 1H), 1.72-1.86 (m, 2H), 1.50-1.59 (m, 1H), 1.47 (s, 9H),
1.36-1.44 (m, 1H), 1.25-1.35 (m, 2H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
430 (M+H)。
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-正缬氨酸替
换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.36-7.38 (m, 2H), 7.28-7.31 (m, 3H), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.70-4.79 (m, 1H),
4.23-4.29 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.77-2.81 (m, 1H), 2.48-2.52 (m, 1H), 2.39-2.46 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 9.0, 2.9 Hz, 1H), 2.30 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.07 (dq, J = 12.1, 6.1 Hz,
1H), 1.92-2.03 (m, 1H), 1.72-1.86 (m, 2H), 1.50-1.59 (m, 1H), 1.47 (s, 9H),
1.36-1.44 (m, 1H), 1.25-1.35 (m, 2H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
430 (M+H)。
[0463] 实施例234(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲
基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-叔-亮氨酸替换N-(叔
丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.71 (m, 1H), 7.69 (d, J =
9.6 Hz, 1H), 7.39-7.42 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H),
4.61 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 4.32-4.42 (m, 1H), 3.53-3.56 (m, 1H), 3.37-3.40 (m,
1H), 2.63-2.66 (m, 1H), 2.41-2.51 (m, 2H), 2.27-2.33 (m, 2H), 2.20-2.25 (m,
1H), 2.11-2.19 (m, 1H), 1.80-1.91 (m, 1H), 1.61-1.73 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), +
1.35-1.44 (m, 1H), 1.18 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 430 (M+H)。
基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-叔-亮氨酸替换N-(叔
丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.71 (m, 1H), 7.69 (d, J =
9.6 Hz, 1H), 7.39-7.42 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H),
4.61 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 4.32-4.42 (m, 1H), 3.53-3.56 (m, 1H), 3.37-3.40 (m,
1H), 2.63-2.66 (m, 1H), 2.41-2.51 (m, 2H), 2.27-2.33 (m, 2H), 2.20-2.25 (m,
1H), 2.11-2.19 (m, 1H), 1.80-1.91 (m, 1H), 1.61-1.73 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), +
1.35-1.44 (m, 1H), 1.18 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 430 (M+H)。
[0464] 实施例235N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-异丙基-3-甲基丁酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用2-异丙基-3-甲基丁酸替换N-(叔丁氧基羰
基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.18 (d, J = 7.1, 1H), 7.44 (d, J = 7.3,
2H), 7.36 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.51 - 4.37 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1, 1H), 3.44 (d, J = 13.2, 1H), 2.83 (dd, J = 9.0, 2.8, 1H), 2.61 -
2.51 (m, 2H), 2.48 (dd, J = 8.8, 7.2, 1H), 2.35 - 2.24 (m, 2H), 2.16 - 2.06 (m,
3H), 1.93 - 1.81 (m, 2H), 1.64 (dt, J = 14.6, 7.1, 1H), 1.44 - 1.35 (m, 1H), +
1.13 (dd, J = 6.6, 3.9, 6H), 0.98 (d, J = 6.7, 6H)；MS (ESI+) m/z 343 (M+H)。
在实施例221描述的方法中，通过用2-异丙基-3-甲基丁酸替换N-(叔丁氧基羰
基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.18 (d, J = 7.1, 1H), 7.44 (d, J = 7.3,
2H), 7.36 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.51 - 4.37 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1, 1H), 3.44 (d, J = 13.2, 1H), 2.83 (dd, J = 9.0, 2.8, 1H), 2.61 -
2.51 (m, 2H), 2.48 (dd, J = 8.8, 7.2, 1H), 2.35 - 2.24 (m, 2H), 2.16 - 2.06 (m,
3H), 1.93 - 1.81 (m, 2H), 1.64 (dt, J = 14.6, 7.1, 1H), 1.44 - 1.35 (m, 1H), +
1.13 (dd, J = 6.6, 3.9, 6H), 0.98 (d, J = 6.7, 6H)；MS (ESI+) m/z 343 (M+H)。
[0465] 实施例236N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基丁酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用3-甲基丁酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替
1
换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 - 8.17 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 11.2, 4.2, 2H),
7.37 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.49 - 4.39 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.1, 1H), 2.89 - 2.78 (m, 1H), 2.55 - 2.49 (m, 2H),
2.45 (dd, J = 10.4, 5.3, 1H), 2.36 - 2.24 (m, 3H), 2.21 (d, J = 7.1, 2H), 2.17 - 2.08 (m, 1H), 1.90 - 1.79 (m, 1H), 1.62 (ddd, J = 15.1, 12.3, 7.2, 1H), 1.40 +
(dtd, J = 9.2, 8.2, 6.1, 1H), 0.95 (d, J = 6.6, 6H)；MS (ESI+) m/z 301 (M+H)。
在实施例221描述的方法中，通过用3-甲基丁酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替
1
换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 - 8.17 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 11.2, 4.2, 2H),
7.37 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.49 - 4.39 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.1, 1H), 2.89 - 2.78 (m, 1H), 2.55 - 2.49 (m, 2H),
2.45 (dd, J = 10.4, 5.3, 1H), 2.36 - 2.24 (m, 3H), 2.21 (d, J = 7.1, 2H), 2.17 - 2.08 (m, 1H), 1.90 - 1.79 (m, 1H), 1.62 (ddd, J = 15.1, 12.3, 7.2, 1H), 1.40 +
(dtd, J = 9.2, 8.2, 6.1, 1H), 0.95 (d, J = 6.6, 6H)；MS (ESI+) m/z 301 (M+H)。
[0466] 实施例2372-环己基-2-羟基-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}乙酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用2-环己基-2-羟基乙酸替换N-(叔丁氧基羰
基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例152步骤A的(3aS,4S,6aR)-2-(3-三氟甲基)苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.59 (d, J = 7.9, 0.5H),
8.40 - 8.33 (m, 0.5H), 7.97 (s, 0.5H), 7.77 (dd, J = 42.9, 9.6, 1.5H), 7.48 - 7.39 (m, 1.5H), 7.29 (d, J = 5.3, 0.5H), 4.67 - 4.57 (m, 1H), 4.37 (t, J =
3.8, 1H), 3.80 (dd, J = 21.0, 13.1, 1H), 3.27 (dd, J = 64.7, 13.0, 1H), 2.86 (dd, J = 13.0, 4.7, 1H), 2.73 - 2.61 (m, 1H), 2.50 - 2.40 (m, 1H), 2.36 (d, J = 9.1, 1H), 2.28 - 2.08 (m, 3H), 2.03 (dd, J = 14.3, 6.2, 0.5H), 2.00 - 1.93 (m, 0.5H), 1.92 - 1.88 (m, 0.5H), 1.86 - 1.45 (m, 9.5H), 1.35 - 1.06 (m, 4H)；
+
MS (ESI+) m/z 425(M+H)。
在实施例221描述的方法中，通过用2-环己基-2-羟基乙酸替换N-(叔丁氧基羰
基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例152步骤A的(3aS,4S,6aR)-2-(3-三氟甲基)苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.59 (d, J = 7.9, 0.5H),
8.40 - 8.33 (m, 0.5H), 7.97 (s, 0.5H), 7.77 (dd, J = 42.9, 9.6, 1.5H), 7.48 - 7.39 (m, 1.5H), 7.29 (d, J = 5.3, 0.5H), 4.67 - 4.57 (m, 1H), 4.37 (t, J =
3.8, 1H), 3.80 (dd, J = 21.0, 13.1, 1H), 3.27 (dd, J = 64.7, 13.0, 1H), 2.86 (dd, J = 13.0, 4.7, 1H), 2.73 - 2.61 (m, 1H), 2.50 - 2.40 (m, 1H), 2.36 (d, J = 9.1, 1H), 2.28 - 2.08 (m, 3H), 2.03 (dd, J = 14.3, 6.2, 0.5H), 2.00 - 1.93 (m, 0.5H), 1.92 - 1.88 (m, 0.5H), 1.86 - 1.45 (m, 9.5H), 1.35 - 1.06 (m, 4H)；
+
MS (ESI+) m/z 425(M+H)。
[0467] 实施例238(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-正缬氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例14步骤C的(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.44-7.45 (bs, 2H),
7.35-7.40 (m, 2H), 7.30-7.37 (m, 1H), 7.25-7.29 (m, 1H), 4.70-4.75 (bs, 1H),
4.37-4.43 (m, 1H), 3.56 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 3.52 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.71 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 2.62-2.68 (m, 1H), 2.44-2.48 (m, 2H), 2.25 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.14 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.66-1.80 (m,
3H), 1.56-1.63 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.26-1.38 (m, 3H), 0.88 (t, J = 7.4 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 430 (M+H)。
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-正缬氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例14步骤C的(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.44-7.45 (bs, 2H),
7.35-7.40 (m, 2H), 7.30-7.37 (m, 1H), 7.25-7.29 (m, 1H), 4.70-4.75 (bs, 1H),
4.37-4.43 (m, 1H), 3.56 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 3.52 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.71 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 2.62-2.68 (m, 1H), 2.44-2.48 (m, 2H), 2.25 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.14 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.66-1.80 (m,
3H), 1.56-1.63 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.26-1.38 (m, 3H), 0.88 (t, J = 7.4 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 430 (M+H)。
[0468] 实施例239(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-亮氨酸替换
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例14步骤C的(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.44-7.49 (m, 2H),
7.36-7.40 (m, 2H), 7.32-7.39 (m, 1H), 7.27 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.82-4.89 (m,
1H), 4.37-4.43 (m, 1H), 3.63 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.50 (d, J = 13.0 Hz, 1H),
2.94 (s, 3H), 2.73 (dd, J = 9.7, 1.8 Hz, 1H), 2.64-2.70 (m, 1H), 2.44-2.47 (m,
2H), 2.22-2.28 (m, 1H), 2.15-2.19 (m, 1H), 1.88 (ddd, J = 14.1, 8.2, 6.0 Hz,
1H), 1.64-1.81 (m, 3H), 1.55-1.65 (m, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.28-1.38 (m, 1H), +
0.90-0.93 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 444 (M+H)。
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-亮氨酸替换
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例14步骤C的(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.44-7.49 (m, 2H),
7.36-7.40 (m, 2H), 7.32-7.39 (m, 1H), 7.27 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.82-4.89 (m,
1H), 4.37-4.43 (m, 1H), 3.63 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.50 (d, J = 13.0 Hz, 1H),
2.94 (s, 3H), 2.73 (dd, J = 9.7, 1.8 Hz, 1H), 2.64-2.70 (m, 1H), 2.44-2.47 (m,
2H), 2.22-2.28 (m, 1H), 2.15-2.19 (m, 1H), 1.88 (ddd, J = 14.1, 8.2, 6.0 Hz,
1H), 1.64-1.81 (m, 3H), 1.55-1.65 (m, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.28-1.38 (m, 1H), +
0.90-0.93 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 444 (M+H)。
[0469] 实施例240(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
步骤A: 按照在实施例14步骤B-C中描述的方法制备了(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺。用得自实施例14步骤A的(S,E)-N-((3aR,6aS)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺替换实施例14步骤A制备的(S,E)-N-((3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙
1
烷-2-亚磺酰胺，得到(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.44 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H), 7.28 (t, J = 7.3, 1H), 3.52 (q, J = 13.0, 2H), 3.29 (q, J = 7.3, 1H), 2.84 (dd, J = 3.7,
9.3, 1H), 2.55 - 2.43 (m, 3H), 2.37 - 2.30 (m, 1H), 2.24 (d, J = 5.3, 1H), 1.74 - 1.64 (m, 2H), 1.62 - 1.53 (m, 1H), 1.34 (dd, J = 5.0, 10.1, 1H)。
步骤A: 按照在实施例14步骤B-C中描述的方法制备了(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺。用得自实施例14步骤A的(S,E)-N-((3aR,6aS)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺替换实施例14步骤A制备的(S,E)-N-((3aS,6aR)-2-苄基六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-亚基)-2-甲基丙
1
烷-2-亚磺酰胺，得到(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.44 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H), 7.28 (t, J = 7.3, 1H), 3.52 (q, J = 13.0, 2H), 3.29 (q, J = 7.3, 1H), 2.84 (dd, J = 3.7,
9.3, 1H), 2.55 - 2.43 (m, 3H), 2.37 - 2.30 (m, 1H), 2.24 (d, J = 5.3, 1H), 1.74 - 1.64 (m, 2H), 1.62 - 1.53 (m, 1H), 1.34 (dd, J = 5.0, 10.1, 1H)。
[0470] 步骤B: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-正缬氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自步骤A的(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，1
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.40 (d, J = 7.4, 2H), 7.34 (t, J = 7.5, 2H), 7.25 (t, J = 7.3, 1H), 4.79 - 4.68 (m, 1H), 4.44 - 4.32 (m,
1H), 3.82 (d, J = 13.2, 1H), 3.36 (d, J = 13.0, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.80 - 2.65 (m, 2H), 2.46 (s, 1H), 2.35 (dd, J = 9.2, 2.7, 1H), 2.31 - 2.25 (m, 2H), 1.99 (dt, J = 14.0, 7.0, 1H), 1.83 - 1.72 (m, 2H), 1.70 - 1.56 (m, 2H), 1.49 (d, J = 4.5, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.41 - 1.23 (m, 3H), 0.89 (t, J = 7.4, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 430 (M+H)。
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.40 (d, J = 7.4, 2H), 7.34 (t, J = 7.5, 2H), 7.25 (t, J = 7.3, 1H), 4.79 - 4.68 (m, 1H), 4.44 - 4.32 (m,
1H), 3.82 (d, J = 13.2, 1H), 3.36 (d, J = 13.0, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.80 - 2.65 (m, 2H), 2.46 (s, 1H), 2.35 (dd, J = 9.2, 2.7, 1H), 2.31 - 2.25 (m, 2H), 1.99 (dt, J = 14.0, 7.0, 1H), 1.83 - 1.72 (m, 2H), 1.70 - 1.56 (m, 2H), 1.49 (d, J = 4.5, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.41 - 1.23 (m, 3H), 0.89 (t, J = 7.4, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 430 (M+H)。
[0471] 实施例241(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-亮氨酸替换
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例240步骤A的(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.40-7.43 (m,
2H), 7.31-7.37 (m, 3H), 7.23-7.30 (m, 1H), 4.82-4.89 (m, 1H), 4.35-4.42 (m,
1H), 3.35 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.68-2.78 (m, 2H), 2.42-2.50 (m,
1H), 2.26-2.36 (m, 3H), 1.89 (ddd, J = 14.1, 8.2, 5.9 Hz, 1H), 1.71-1.82 (m,
2H), 1.60-1.70 (m, 3H), 1.48-1.51 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.22-1.35 (m, 1H), +
0.88-0.98 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 444 (M+H)。
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-亮氨酸替换
N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例240步骤A的(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.40-7.43 (m,
2H), 7.31-7.37 (m, 3H), 7.23-7.30 (m, 1H), 4.82-4.89 (m, 1H), 4.35-4.42 (m,
1H), 3.35 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.68-2.78 (m, 2H), 2.42-2.50 (m,
1H), 2.26-2.36 (m, 3H), 1.89 (ddd, J = 14.1, 8.2, 5.9 Hz, 1H), 1.71-1.82 (m,
2H), 1.60-1.70 (m, 3H), 1.48-1.51 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.22-1.35 (m, 1H), +
0.88-0.98 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 444 (M+H)。
[0472] 实施例2421 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺
步骤A: 将2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯盐酸盐(1.53 g, 6.84 mmol)溶于二氯甲烷和三乙胺(3.15 mL, 22.57 mmol)中。滴加甲烷磺酰基氯(0.638 mL, 8.21 mmol)，并在室温下搅拌该反应1小时。用饱和NaHCO3水溶液终止反应并用二氯甲烷(3×50mL)萃取。
1
真空除去溶剂，得到(4-甲基-2-(甲基磺酰氨基)戊酸S)-叔丁基酯: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 4.71 (d, J = 9.7, 1H), 3.98 (td, J = 9.5, 5.5, 1H), 2.92 (s, 3H),
1.84 (dt, J = 13.1, 6.6, 1H), 1.54 (s, 9H), 1.44-1.48 br s, 1H), 0.96 (dd, J = -
6.6, 2.4, 6H)；MS (ESI-) m/z 264(M-H)。将4-甲基-2-(甲基磺酰氨基)戊酸(S)-叔丁基酯溶于10 mL在二 烷中的4 N HCl中并在室温下搅拌过夜。在氮气流和高真空下
1
除去溶剂，得到(S)-4-甲基-2-(甲基磺酰氨基)戊酸: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm
4.86 (d, J = 9.6, 1H), 4.17 (td, J = 9.6, 4.8, 1H), 3.18 - 3.07 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 1.96 - 1.80 (m, 1H), 1.64 (dddd, J = 23.4, 13.9, 9.1, 5.0, 2H), 1.40 (t, J = 7.3, 1H), 0.98 (dd, J = 6.6, 3.3, 6H)。
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺
步骤A: 将2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯盐酸盐(1.53 g, 6.84 mmol)溶于二氯甲烷和三乙胺(3.15 mL, 22.57 mmol)中。滴加甲烷磺酰基氯(0.638 mL, 8.21 mmol)，并在室温下搅拌该反应1小时。用饱和NaHCO3水溶液终止反应并用二氯甲烷(3×50mL)萃取。
1
真空除去溶剂，得到(4-甲基-2-(甲基磺酰氨基)戊酸S)-叔丁基酯: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 4.71 (d, J = 9.7, 1H), 3.98 (td, J = 9.5, 5.5, 1H), 2.92 (s, 3H),
1.84 (dt, J = 13.1, 6.6, 1H), 1.54 (s, 9H), 1.44-1.48 br s, 1H), 0.96 (dd, J = -
6.6, 2.4, 6H)；MS (ESI-) m/z 264(M-H)。将4-甲基-2-(甲基磺酰氨基)戊酸(S)-叔丁基酯溶于10 mL在二 烷中的4 N HCl中并在室温下搅拌过夜。在氮气流和高真空下
1
除去溶剂，得到(S)-4-甲基-2-(甲基磺酰氨基)戊酸: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm
4.86 (d, J = 9.6, 1H), 4.17 (td, J = 9.6, 4.8, 1H), 3.18 - 3.07 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 1.96 - 1.80 (m, 1H), 1.64 (dddd, J = 23.4, 13.9, 9.1, 5.0, 2H), 1.40 (t, J = 7.3, 1H), 0.98 (dd, J = 6.6, 3.3, 6H)。
[0473] 步骤B: 在实施例221描述的方法中，通过用得自步骤A的(S)-4-甲基-2-(甲1
基磺酰氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.41 (d, J = 9.4, 1H), 9.21 (d, J = 7.3, 1H), 7.45 (d, J = 7.2, 2H), 7.37 (t, J = 7.5, 2H), 7.29 (t, J = 7.3, 1H), 4.53 - 4.42 (m,
2H), 3.62 (d, J = 13.1, 1H), 3.47 (d, J = 13.1, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.87 (dd, J = 9.1, 2.9, 1H), 2.66 - 2.58 (m, 1H), 2.57 - 2.45 (m, 2H), 2.35 (dd, J = 9.0,
3.0, 1H), 2.31 - 2.25 (m, 1H), 2.14 (dq, J = 12.0, 6.0, 1H), 1.99 (dq, J =
13.2, 6.5, 1H), 1.93 - 1.82 (m, 2H), 1.77 (ddd, J = 13.8, 8.5, 5.6, 1H), 1.63 (dt, J = 19.3, 7.2, 1H), 1.46 - 1.35 (m, 1H), 0.82 (d, J = 6.7, 3H), 0.79 (d, +
J = 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 408 (M+H)。
基磺酰氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.41 (d, J = 9.4, 1H), 9.21 (d, J = 7.3, 1H), 7.45 (d, J = 7.2, 2H), 7.37 (t, J = 7.5, 2H), 7.29 (t, J = 7.3, 1H), 4.53 - 4.42 (m,
2H), 3.62 (d, J = 13.1, 1H), 3.47 (d, J = 13.1, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.87 (dd, J = 9.1, 2.9, 1H), 2.66 - 2.58 (m, 1H), 2.57 - 2.45 (m, 2H), 2.35 (dd, J = 9.0,
3.0, 1H), 2.31 - 2.25 (m, 1H), 2.14 (dq, J = 12.0, 6.0, 1H), 1.99 (dq, J =
13.2, 6.5, 1H), 1.93 - 1.82 (m, 2H), 1.77 (ddd, J = 13.8, 8.5, 5.6, 1H), 1.63 (dt, J = 19.3, 7.2, 1H), 1.46 - 1.35 (m, 1H), 0.82 (d, J = 6.7, 3H), 0.79 (d, +
J = 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 408 (M+H)。
[0474] 实施例2431 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例242步骤A的(S)-4-甲基-2-(甲
基磺酰氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.40 (d, J = 9.4, 1H), 9.21 (d, J = 7.2, 1H), 7.43 (d, J = 7.5, 2H), 7.36 (t, J =
7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.52 - 4.38 (m, 2H), 3.57 (d, J = 13.1, 1H),
3.47 (d, J = 13.1, 1H), 3.17 (s, 3H), 2.85 (dd, J = 9.1, 2.2, 1H), 2.59 - 2.48 (m, 2H), 2.37 (dd, J = 9.0, 6.8, 2H), 2.25 (dd, J = 8.7, 7.1, 1H), 2.19 (dq, J = 11.9, 5.9, 1H), 1.99 (dq, J = 13.1, 6.5, 1H), 1.94 - 1.84 (m, 2H), 1.80 -
1.66 (m, 2H), 1.44 (ddd, J = 18.9, 12.5, 6.2, 1H), 0.82 (d, J = 6.7, 3H), 0.79 +
(d, J = 6.5, 3H).；MS (ESI+) m/z 408 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(甲基磺酰基)-L-亮氨酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例242步骤A的(S)-4-甲基-2-(甲
基磺酰氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.40 (d, J = 9.4, 1H), 9.21 (d, J = 7.2, 1H), 7.43 (d, J = 7.5, 2H), 7.36 (t, J =
7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.52 - 4.38 (m, 2H), 3.57 (d, J = 13.1, 1H),
3.47 (d, J = 13.1, 1H), 3.17 (s, 3H), 2.85 (dd, J = 9.1, 2.2, 1H), 2.59 - 2.48 (m, 2H), 2.37 (dd, J = 9.0, 6.8, 2H), 2.25 (dd, J = 8.7, 7.1, 1H), 2.19 (dq, J = 11.9, 5.9, 1H), 1.99 (dq, J = 13.1, 6.5, 1H), 1.94 - 1.84 (m, 2H), 1.80 -
1.66 (m, 2H), 1.44 (ddd, J = 18.9, 12.5, 6.2, 1H), 0.82 (d, J = 6.7, 3H), 0.79 +
(d, J = 6.5, 3H).；MS (ESI+) m/z 408 (M+H)。
[0475] 实施例2441 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -新戊基-L-亮氨酰胺
步骤A: 将2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯盐酸盐(1.022 g, 4.57 mmol)和新
戊醛(0.502 mL, 4.57 mmol)在二氯甲烷(25 mL)中混合。加入乙酸(1.0 mL)。在室温下搅拌反应5分钟，然后加入PS-氰基硼氢化物(3.90 g, 9.14 mmol)。在室温下搅拌该反应过夜，然后过滤并真空除去溶剂。粗产物用二氯甲烷稀释并用饱和的碳酸氢钠水溶液碱化，
1
得到4-甲基-2-(新戊基氨基)戊酸(S)-叔丁基酯: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm
3.04 (t, J = 7.4, 1H), 2.40 (d, J = 11.1, 1H), 2.09 (d, J = 11.1, 1H), 1.86 -
1.70 (m, 1H), 1.46 (s, 10H), 1.40 (t, J = 7.2, 3H), 0.95 - 0.89 (m, 6H), 0.89 (s, 9H)。将4-甲基-2-(新戊基氨基)戊酸(S)-叔丁基酯溶于10 mL在二 烷中的4 N HCl中并在室温下搅拌过夜。在氮气流和高真空下除去溶剂，得到(S)-4-甲基-2-(新戊基
1
氨基)戊酸: H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.89 - 8.37 (m, 1H), 8.34 - 8.03 (m, 1H), 3.82 (t, J = 6.5, 1H), 2.88 (d, J = 12.3, 1H), 2.62 (d, J = 12.2, 1H),
1.83 - 1.67 (m, 2H), 1.67 - 1.56 (m, 1H), 1.00 (s, 9H), 0.97 - 0.88 (m, 6H).步骤B: 在实施例221描述的方法中，通过用得自步骤A的(S)-4-甲基-2-(新戊基氨
1
基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.06-8.08 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H),
7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.39-4.46 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 8.5, 5.6 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 2.49-2.61 (m, 2H), 2.43-2.49 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 9.1, 2.9 Hz, 1H),
2.32-2.36 (m, 1H), 2.30 (dd, J = 8.8, 7.0 Hz, 1H), 2.15 (dq, J = 12.1, 6.1 Hz,
1H), 1.80-1.96 (m, 2H), 1.55-1.76 (m, 4H), 1.39-1.46 (m, 1H), 0.94 (s, 9H), +
0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 400 (M+H)。
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -新戊基-L-亮氨酰胺
步骤A: 将2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯盐酸盐(1.022 g, 4.57 mmol)和新
戊醛(0.502 mL, 4.57 mmol)在二氯甲烷(25 mL)中混合。加入乙酸(1.0 mL)。在室温下搅拌反应5分钟，然后加入PS-氰基硼氢化物(3.90 g, 9.14 mmol)。在室温下搅拌该反应过夜，然后过滤并真空除去溶剂。粗产物用二氯甲烷稀释并用饱和的碳酸氢钠水溶液碱化，
1
得到4-甲基-2-(新戊基氨基)戊酸(S)-叔丁基酯: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm
3.04 (t, J = 7.4, 1H), 2.40 (d, J = 11.1, 1H), 2.09 (d, J = 11.1, 1H), 1.86 -
1.70 (m, 1H), 1.46 (s, 10H), 1.40 (t, J = 7.2, 3H), 0.95 - 0.89 (m, 6H), 0.89 (s, 9H)。将4-甲基-2-(新戊基氨基)戊酸(S)-叔丁基酯溶于10 mL在二 烷中的4 N HCl中并在室温下搅拌过夜。在氮气流和高真空下除去溶剂，得到(S)-4-甲基-2-(新戊基
1
氨基)戊酸: H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.89 - 8.37 (m, 1H), 8.34 - 8.03 (m, 1H), 3.82 (t, J = 6.5, 1H), 2.88 (d, J = 12.3, 1H), 2.62 (d, J = 12.2, 1H),
1.83 - 1.67 (m, 2H), 1.67 - 1.56 (m, 1H), 1.00 (s, 9H), 0.97 - 0.88 (m, 6H).步骤B: 在实施例221描述的方法中，通过用得自步骤A的(S)-4-甲基-2-(新戊基氨
1
基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.06-8.08 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H),
7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.39-4.46 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 8.5, 5.6 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 2.49-2.61 (m, 2H), 2.43-2.49 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 9.1, 2.9 Hz, 1H),
2.32-2.36 (m, 1H), 2.30 (dd, J = 8.8, 7.0 Hz, 1H), 2.15 (dq, J = 12.1, 6.1 Hz,
1H), 1.80-1.96 (m, 2H), 1.55-1.76 (m, 4H), 1.39-1.46 (m, 1H), 0.94 (s, 9H), +
0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 400 (M+H)。
[0476] 实施例2451 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -新戊基-L-亮氨酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例244步骤A的(S)-4-甲基-2-(新
戊基氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢
1
环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.07-8.09 (m, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J =
7.3 Hz, 1H), 4.43 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 8.6, 5.6 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz,
1H), 2.47-2.60 (m, 2H), 2.42-2.47 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 9.1, 3.0 Hz, 1H),
2.29-2.35 (m, 1H), 2.29 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 2.14 (dq, J = 12.1, 6.0 Hz,
1H), 1.81-1.95 (m, 2H), 1.52-1.76 (m, 4H), 1.44 (dq, J = 13.2, 6.6 Hz, 1H),
0.94 (s, 9H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 400 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -新戊基-L-亮氨酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例244步骤A的(S)-4-甲基-2-(新
戊基氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢
1
环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.07-8.09 (m, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J =
7.3 Hz, 1H), 4.43 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 8.6, 5.6 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz,
1H), 2.47-2.60 (m, 2H), 2.42-2.47 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 9.1, 3.0 Hz, 1H),
2.29-2.35 (m, 1H), 2.29 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 2.14 (dq, J = 12.1, 6.0 Hz,
1H), 1.81-1.95 (m, 2H), 1.52-1.76 (m, 4H), 1.44 (dq, J = 13.2, 6.6 Hz, 1H),
0.94 (s, 9H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 400 (M+H)。
[0477] 实施例2461 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -新戊基-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例244步骤A描述的方法中，通过用2-氨基戊酸(S)-叔丁基酯替换
1
2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了(S)-2-(新戊基氨基)戊酸盐酸盐: H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.49 (ddd, J = 34.9, 23.2, 14.1, 2H), 3.84 (dd, J =
8.0, 5.2, 1H), 2.86 (d, J = 12.3, 1H), 2.66 (d, J = 12.3, 1H), 1.99 - 1.73 (m,
2H), 1.58 - 1.42 (m, 1H), 1.41 - 1.26 (m, 1H), 1.00 (s, 9H), 0.92 (t, J = 7.3, +
3H)；MS (ESI+) m/z 188 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -新戊基-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例244步骤A描述的方法中，通过用2-氨基戊酸(S)-叔丁基酯替换
1
2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了(S)-2-(新戊基氨基)戊酸盐酸盐: H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.49 (ddd, J = 34.9, 23.2, 14.1, 2H), 3.84 (dd, J =
8.0, 5.2, 1H), 2.86 (d, J = 12.3, 1H), 2.66 (d, J = 12.3, 1H), 1.99 - 1.73 (m,
2H), 1.58 - 1.42 (m, 1H), 1.41 - 1.26 (m, 1H), 1.00 (s, 9H), 0.92 (t, J = 7.3, +
3H)；MS (ESI+) m/z 188 (M+H)。
[0478] 步骤B: 在实施例221描述的方法中，通过用得自步骤A的(S)-2-(新戊基氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的
(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢
1
环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.00-8.03 (m, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J =
7.3 Hz, 1H), 4.40-4.45 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.20 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 2.52-2.60 (m, 1H), 2.46-2.52 (m, 1H), 2.38-2.46 (m, 2H), 2.31-2.38 (m, 2H), 2.28 (dd, J = 8.8, 7.3 Hz, 1H), 2.13 (dq, J = 12.1, 6.0 Hz, 1H), 1.79-1.92 (m, 2H),
1.71-1.80 (m, 1H), 1.65-1.73 (m, 1H), 1.57-1.65 (m, 1H), 1.39-1.57 (m, 3H), -
0.93 (s, 9H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 384 (M-H)。
(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢
1
环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.00-8.03 (m, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J =
7.3 Hz, 1H), 4.40-4.45 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.20 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 2.52-2.60 (m, 1H), 2.46-2.52 (m, 1H), 2.38-2.46 (m, 2H), 2.31-2.38 (m, 2H), 2.28 (dd, J = 8.8, 7.3 Hz, 1H), 2.13 (dq, J = 12.1, 6.0 Hz, 1H), 1.79-1.92 (m, 2H),
1.71-1.80 (m, 1H), 1.65-1.73 (m, 1H), 1.57-1.65 (m, 1H), 1.39-1.57 (m, 3H), -
0.93 (s, 9H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 384 (M-H)。
[0479] 实施例247(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
步骤A: 在0℃，将(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-4,4-二甲基戊酸(50 mg, 0.204 mmol)和碘甲烷(0.102 mL, 1.631 mmol)溶于四氢呋喃(2 mL)中并加入氢化钠(24.46 mg, 0.611 mmol)。在0℃搅拌该反应半小时并在室温下搅拌过夜。将反应冷却至0℃并加入乙酸乙酯(1 mL)，然后滴加水(2 mL)终止反应。真空除去溶剂并使粗产物在乙醚和水之间分配。分离出乙醚层。用1 N 柠檬酸将水层酸化至pH～5并用乙酸乙酯萃取。有机层用1 N 硫代硫酸钠和盐水洗涤、干燥(Na2SO4)并真空浓缩。所述化合物用4 g硅胶柱纯化，用0-3%甲醇/二氯甲烷梯度洗脱20分钟，得到(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨
1
基)-4,4-二甲基戊酸: H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.63 (s, 1H), 4.57 (ddd, J = 74.4, 9.5, 3.1, 1H), 2.69 (s, 3H), 1.83 - 1.53 (m, 2H), 1.39 (s, 9H), 0.89 +
(s, 9H)；MS (DSI+) m/z 260(M+H)。
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
步骤A: 在0℃，将(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-4,4-二甲基戊酸(50 mg, 0.204 mmol)和碘甲烷(0.102 mL, 1.631 mmol)溶于四氢呋喃(2 mL)中并加入氢化钠(24.46 mg, 0.611 mmol)。在0℃搅拌该反应半小时并在室温下搅拌过夜。将反应冷却至0℃并加入乙酸乙酯(1 mL)，然后滴加水(2 mL)终止反应。真空除去溶剂并使粗产物在乙醚和水之间分配。分离出乙醚层。用1 N 柠檬酸将水层酸化至pH～5并用乙酸乙酯萃取。有机层用1 N 硫代硫酸钠和盐水洗涤、干燥(Na2SO4)并真空浓缩。所述化合物用4 g硅胶柱纯化，用0-3%甲醇/二氯甲烷梯度洗脱20分钟，得到(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨
1
基)-4,4-二甲基戊酸: H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.63 (s, 1H), 4.57 (ddd, J = 74.4, 9.5, 3.1, 1H), 2.69 (s, 3H), 1.83 - 1.53 (m, 2H), 1.39 (s, 9H), 0.89 +
(s, 9H)；MS (DSI+) m/z 260(M+H)。
[0480] 步骤B: 在实施例221描述的方法中，通过用得自步骤A的(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4,4-二甲基戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了标题化合1
物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.35-7.38 (m, 2H), 7.29 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.98-7.02 (m, 1H), 4.85-4.90 (m, 1H),
4.20-4.26 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.79 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 2.51-2.55 (m, 1H), 2.39-2.47 (m, 2H), 2.37 (dd, J = 9.0, 3.1 Hz, 1H), 2.32 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H), 2.19 (dd, J = 14.3,
5.6 Hz, 1H), 2.00-2.08 (m, 1H), 1.77-1.86 (m, 1H), 1.62 (dd, J = 14.3, 6.9 Hz, 1H), 1.50-1.56 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.35-1.47 (m, 1H), 0.95 (s, 9H)；MS +
(DSI+) m/z 458(M+H)。
物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.35-7.38 (m, 2H), 7.29 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.98-7.02 (m, 1H), 4.85-4.90 (m, 1H),
4.20-4.26 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.79 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 2.51-2.55 (m, 1H), 2.39-2.47 (m, 2H), 2.37 (dd, J = 9.0, 3.1 Hz, 1H), 2.32 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H), 2.19 (dd, J = 14.3,
5.6 Hz, 1H), 2.00-2.08 (m, 1H), 1.77-1.86 (m, 1H), 1.62 (dd, J = 14.3, 6.9 Hz, 1H), 1.50-1.56 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.35-1.47 (m, 1H), 0.95 (s, 9H)；MS +
(DSI+) m/z 458(M+H)。
[0481] 实施例248(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例247步骤A的(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4,4-二甲基戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄
1
基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.41-7.43 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H), 5.14 (m, 0.7H), 4.79 (m, 0.2H), 4.35 (dd, J = 5.6, 2.9 Hz, 1H), 3.56-3.60 (m, 1H),
3.40-3.44 (m, 1H), 3.02-3.09 (m, 3H), 2.76-2.84 (m, 1H), 2.42-2.51 (m, 2H),
2.31-2.40 (m, 2H), 2.17-2.24 (m, 2H), 2.06-2.15 (m, 1H), 1.79-1.83 (m, 1H),
1.62-1.70 (m, 1H), 1.51-1.63 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.32-1.42 (m, 1H), 0.94 +
(s, 9H)；MS (ESI+) m/z 458 (M+H)。
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例247步骤A的(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4,4-二甲基戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄
1
基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.41-7.43 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H), 5.14 (m, 0.7H), 4.79 (m, 0.2H), 4.35 (dd, J = 5.6, 2.9 Hz, 1H), 3.56-3.60 (m, 1H),
3.40-3.44 (m, 1H), 3.02-3.09 (m, 3H), 2.76-2.84 (m, 1H), 2.42-2.51 (m, 2H),
2.31-2.40 (m, 2H), 2.17-2.24 (m, 2H), 2.06-2.15 (m, 1H), 1.79-1.83 (m, 1H),
1.62-1.70 (m, 1H), 1.51-1.63 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.32-1.42 (m, 1H), 0.94 +
(s, 9H)；MS (ESI+) m/z 458 (M+H)。
[0482] 实施例249(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吗
啉-4-基戊酰胺
步骤A: 将2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯(1.0042 g, 5.36 mmol)、碳酸钾
(2.446 g, 17.69 mmol)和1-溴-2-(2-溴乙氧基)乙烷(1.368 g, 5.90 mmol)在乙腈(30 mL)中混合。在80℃加热反应过夜。将该反应冷却并过滤，真空除去溶剂。粗产物经硅胶色谱法纯化，用5-50%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到4-甲基-2-吗啉代戊酸(S)-叔丁基
1
酯: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 3.76 - 3.58 (m, 4H), 3.11 (dd, J = 6.9, 8.1,
1H), 2.74 - 2.53 (m, 4H), 1.71 - 1.55 (m, 2H), 1.51 - 1.34 (m, 10H), 0.92 (dd, J = 6.6, 7.3, 6H)。将4-甲基-2-吗啉代戊酸(S)-叔丁基酯(0.637 g, 2.475 mmol)和4 N盐酸(在二 烷(5 mL)中)混合。在环境温度下搅拌反应混合物24小时，然后真+
空除去溶剂，得到(S)-4-甲基-2-吗啉代戊酸盐酸盐: MS (DCI+) m/z 202(M+H)。
啉-4-基戊酰胺
步骤A: 将2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯(1.0042 g, 5.36 mmol)、碳酸钾
(2.446 g, 17.69 mmol)和1-溴-2-(2-溴乙氧基)乙烷(1.368 g, 5.90 mmol)在乙腈(30 mL)中混合。在80℃加热反应过夜。将该反应冷却并过滤，真空除去溶剂。粗产物经硅胶色谱法纯化，用5-50%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到4-甲基-2-吗啉代戊酸(S)-叔丁基
1
酯: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 3.76 - 3.58 (m, 4H), 3.11 (dd, J = 6.9, 8.1,
1H), 2.74 - 2.53 (m, 4H), 1.71 - 1.55 (m, 2H), 1.51 - 1.34 (m, 10H), 0.92 (dd, J = 6.6, 7.3, 6H)。将4-甲基-2-吗啉代戊酸(S)-叔丁基酯(0.637 g, 2.475 mmol)和4 N盐酸(在二 烷(5 mL)中)混合。在环境温度下搅拌反应混合物24小时，然后真+
空除去溶剂，得到(S)-4-甲基-2-吗啉代戊酸盐酸盐: MS (DCI+) m/z 202(M+H)。
[0483] 步骤B: 将(S)-4-甲基-2-吗啉代戊酸盐酸盐(363 mg, 1.526 mmol)和三乙胺(0.387 mL, 2.77 mmol)在二氯甲烷(10 mL)中混合。加入1-羟基苯并三唑水合物1 3 3
(234 mg, 1.526 mmol)和N -((乙基亚氨基)亚甲基)-N ,N -二甲基丙烷-1,3-二胺(0.270 mL, 1.526 mmol)并搅拌该反应混合物15分钟。然后加入得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(300 mg, 1.387 mmol)，并在环境温度下搅拌反应混合物24小时。用碳酸氢钠水溶液终止反应并用二氯甲烷萃取。真空除去溶剂，粗产物经硅胶色谱法纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.27 (d, J = 7.3, 1H), 7.44 (d, J = 7.4,
2H), 7.37 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (dd, J = 9.8, 17.3, 1H), 4.51 - 4.39 (m, 1H),
3.74 (t, J = 4.5, 4H), 3.62 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.1, 1H), 3.29 -
3.21 (m, 1H), 2.87 (dd, J = 2.4, 9.0, 1H), 2.79 (dt, J = 4.5, 9.3, 2H), 2.75 -
2.68 (m, 2H), 2.55 (d, J = 14.8, 2H), 2.49 - 2.43 (m, 1H), 2.35 (dd, J = 2.6,
8.9, 1H), 2.32 - 2.26 (m, 1H), 2.11 (dq, J = 6.1, 12.1, 1H), 1.86 (dd, J = 6.6,
12.2, 3H), 1.67 - 1.55 (m, 2H), 1.41 (dt, J = 6.2, 20.1, 1H), 0.94 (dd, J = +
6.2, 11.1, 6H)；MS (ESI+) m/z 400(M+H)。
(234 mg, 1.526 mmol)和N -((乙基亚氨基)亚甲基)-N ,N -二甲基丙烷-1,3-二胺(0.270 mL, 1.526 mmol)并搅拌该反应混合物15分钟。然后加入得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(300 mg, 1.387 mmol)，并在环境温度下搅拌反应混合物24小时。用碳酸氢钠水溶液终止反应并用二氯甲烷萃取。真空除去溶剂，粗产物经硅胶色谱法纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.27 (d, J = 7.3, 1H), 7.44 (d, J = 7.4,
2H), 7.37 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (dd, J = 9.8, 17.3, 1H), 4.51 - 4.39 (m, 1H),
3.74 (t, J = 4.5, 4H), 3.62 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.1, 1H), 3.29 -
3.21 (m, 1H), 2.87 (dd, J = 2.4, 9.0, 1H), 2.79 (dt, J = 4.5, 9.3, 2H), 2.75 -
2.68 (m, 2H), 2.55 (d, J = 14.8, 2H), 2.49 - 2.43 (m, 1H), 2.35 (dd, J = 2.6,
8.9, 1H), 2.32 - 2.26 (m, 1H), 2.11 (dq, J = 6.1, 12.1, 1H), 1.86 (dd, J = 6.6,
12.2, 3H), 1.67 - 1.55 (m, 2H), 1.41 (dt, J = 6.2, 20.1, 1H), 0.94 (dd, J = +
6.2, 11.1, 6H)；MS (ESI+) m/z 400(M+H)。
[0484] 实施例250(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯
烷-1-基戊酰胺
在实施例249步骤A中，通过用1,4-二溴丁烷替换1-溴-2-(2-溴乙氧基)乙烷，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.98 - 7.93 (m, 1H), 7.47 - 7.41 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.4, 2H), 7.31 - 7.24 (m, 1H), 4.45 (t, J = 5.2,
1H), 3.61 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.1, 1H), 3.16 (dd, J = 5.1, 9.3,
1H), 2.87 (d, J = 7.9, 1H), 2.73 - 2.65 (m, 2H), 2.66 - 2.52 (m, 4H), 2.44 (dd, J = 6.2, 8.9, 1H), 2.36 (dd, J = 2.1, 9.0, 1H), 2.30 - 2.23 (m, 1H), 2.12 (dq, J = 6.0, 11.9, 1H), 1.95 - 1.78 (m, 3H), 1.66 - 1.54 (m, 6H), 1.47 - 1.36 (m, +
1H), 1.00 (d, J = 6.4, 3H), 0.91 (d, J = 6.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 384(M+H)。
烷-1-基戊酰胺
在实施例249步骤A中，通过用1,4-二溴丁烷替换1-溴-2-(2-溴乙氧基)乙烷，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.98 - 7.93 (m, 1H), 7.47 - 7.41 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.4, 2H), 7.31 - 7.24 (m, 1H), 4.45 (t, J = 5.2,
1H), 3.61 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.1, 1H), 3.16 (dd, J = 5.1, 9.3,
1H), 2.87 (d, J = 7.9, 1H), 2.73 - 2.65 (m, 2H), 2.66 - 2.52 (m, 4H), 2.44 (dd, J = 6.2, 8.9, 1H), 2.36 (dd, J = 2.1, 9.0, 1H), 2.30 - 2.23 (m, 1H), 2.12 (dq, J = 6.0, 11.9, 1H), 1.95 - 1.78 (m, 3H), 1.66 - 1.54 (m, 6H), 1.47 - 1.36 (m, +
1H), 1.00 (d, J = 6.4, 3H), 0.91 (d, J = 6.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 384(M+H)。
[0485] 实施例251(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-哌
啶-1-基戊酰胺
在实施例249步骤A中，通过用1,5-二溴戊烷替换1-溴-2-(2-溴乙氧基)乙烷，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.09 (d, J = 7.5, 1H), 7.44 (d, J = 7.3, 2H), 7.36 (d, J = 7.7, 2H), 7.28 (t, J = 7.3, 1H), 4.46 - 4.36 (m, 1H),
3.61 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.1, 1H), 3.21 (dd, J = 8.1, 5.4, 1H),
2.85 (d, J = 8.8, 1H), 2.70 - 2.50 (m, 6H), 2.49 - 2.44 (m, 1H), 2.32 (dt, J =
27.0, 7.9, 2H), 2.11 (dq, J = 12.1, 6.1, 1H), 1.95 - 1.79 (m, 3H), 1.63 - 1.47 +
(m, 6H), 1.45 - 1.32 (m, 3H), 0.94 (d, J = 5.8, 6H)；MS (ESI+) m/z 398(M+H)。
啶-1-基戊酰胺
在实施例249步骤A中，通过用1,5-二溴戊烷替换1-溴-2-(2-溴乙氧基)乙烷，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.09 (d, J = 7.5, 1H), 7.44 (d, J = 7.3, 2H), 7.36 (d, J = 7.7, 2H), 7.28 (t, J = 7.3, 1H), 4.46 - 4.36 (m, 1H),
3.61 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.1, 1H), 3.21 (dd, J = 8.1, 5.4, 1H),
2.85 (d, J = 8.8, 1H), 2.70 - 2.50 (m, 6H), 2.49 - 2.44 (m, 1H), 2.32 (dt, J =
27.0, 7.9, 2H), 2.11 (dq, J = 12.1, 6.1, 1H), 1.95 - 1.79 (m, 3H), 1.63 - 1.47 +
(m, 6H), 1.45 - 1.32 (m, 3H), 0.94 (d, J = 5.8, 6H)；MS (ESI+) m/z 398(M+H)。
[0486] 实施例2522 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步骤A: 在氮气下，将得自实施例33步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-胺(0.83 g, 3.84 mmol)溶于无水二氯甲烷(5 mL)中并加入三乙胺(0.588 mL, 4.22 mmol)，然后加入二碳酸二叔丁酯(1.010 mL, 4.22 mmol)。在25℃搅拌反应1小时。薄层色谱法 (SiO2, 5%甲醇/二氯甲烷)显示完全反应。真空除去挥发物并将粗产物用24 g硅胶柱纯化，用1-5%甲醇(2 N 氨)/二氯甲烷梯度洗脱20分钟，得到
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.54 (d, J = 6.3, 1H), 7.43 (d, J = 7.3, 2H), 7.36 (t, J = 7.4, 2H), 7.27 (t, J = 7.2, 1H), 4.12 (q, J = 12.1, 1H), 3.59 (d, J = 12.9,
1H), 3.43 (d, J = 13.0, 1H), 2.78 (s, 1H), 2.59 - 2.49 (m, 2H), 2.49 - 2.41 (m,
1H), 2.37 - 2.25 (m, 2H), 2.16 - 2.05 (m, 1H), 1.88 (td, J = 13.1, 6.1, 1H),
1.65 (td, J = 14.8, 7.3, 1H), 1.52 (s, 9H), 1.43 - 1.35 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z +
317(M+H)。
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步骤A: 在氮气下，将得自实施例33步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-胺(0.83 g, 3.84 mmol)溶于无水二氯甲烷(5 mL)中并加入三乙胺(0.588 mL, 4.22 mmol)，然后加入二碳酸二叔丁酯(1.010 mL, 4.22 mmol)。在25℃搅拌反应1小时。薄层色谱法 (SiO2, 5%甲醇/二氯甲烷)显示完全反应。真空除去挥发物并将粗产物用24 g硅胶柱纯化，用1-5%甲醇(2 N 氨)/二氯甲烷梯度洗脱20分钟，得到
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.54 (d, J = 6.3, 1H), 7.43 (d, J = 7.3, 2H), 7.36 (t, J = 7.4, 2H), 7.27 (t, J = 7.2, 1H), 4.12 (q, J = 12.1, 1H), 3.59 (d, J = 12.9,
1H), 3.43 (d, J = 13.0, 1H), 2.78 (s, 1H), 2.59 - 2.49 (m, 2H), 2.49 - 2.41 (m,
1H), 2.37 - 2.25 (m, 2H), 2.16 - 2.05 (m, 1H), 1.88 (td, J = 13.1, 6.1, 1H),
1.65 (td, J = 14.8, 7.3, 1H), 1.52 (s, 9H), 1.43 - 1.35 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z +
317(M+H)。
[0487] 步骤B: 将得自步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯(1.06 g, 3.35 mmol)和乙醇(20 mL)加到在250 mL不锈钢耐压瓶中的20% 湿的炭载Pd(OH)2 (212.0 mg, 1.51 mmol)中。在30 psi 氢气、室温下搅拌该反应混合物16小时。通过尼龙膜过滤混合物并真空除去溶剂，得到 (3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 4.02-3.99 (m,
1H), 3.03 (d, J = 10.4, 1H), 2.98 - 2.89 (m, 1H), 2.84 (dd, J = 10.1, 6.4, 1H),
2.61-2.50 (m, 3H), 2.06 - 1.98 (m, 1H), 1.91 (td, J = 12.9, 6.7, 1H), 1.63 (dt, +
J = 19.5, 7.6, 1H), 1.53 (s, 9H), 1.29-1.23 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 227(M+H)。
1
并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 4.02-3.99 (m,
1H), 3.03 (d, J = 10.4, 1H), 2.98 - 2.89 (m, 1H), 2.84 (dd, J = 10.1, 6.4, 1H),
2.61-2.50 (m, 3H), 2.06 - 1.98 (m, 1H), 1.91 (td, J = 12.9, 6.7, 1H), 1.63 (dt, +
J = 19.5, 7.6, 1H), 1.53 (s, 9H), 1.29-1.23 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 227(M+H)。
[0488] 步骤C: 将得自步骤B的(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯(0.71 g, 3.14 mmol)、三乙胺(0.656 mL, 4.71 mmol)和3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯(0.552 mL, 3.45 mmol)在二氯甲烷(10.0 mL)中混合。在室温下搅拌反应16小时并用饱和NaHCO3水溶液终止反应。分离出有机层并真空浓缩。将所得粗产物施加到SF-25-60g柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin)上，并用0-2%甲醇/二氯甲烷梯度经20分钟纯化，得到 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二1
烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (s,
1H), 8.14 (d, J = 7.8, 1H), 7.84 (d, J = 7.8, 1H), 7.65 (t, J = 7.8, 1H), 6.83 - 6.71 (m, 1H), 3.88 - 3.76 (m, 1H), 3.61 (dd, J = 10.1, 3.3, 1H), 3.24 (dd, J = 9.8, 8.1, 1H), 3.12 (d, J = 5.6, 2H), 2.64 - 2.44 (m, 2H), 1.99 - 1.78 (m,
2H), 1.55 (tt, J = 12.4, 7.7, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.38 - 1.20 (m, 1H)；MS (ESI-) -
m/z 433(M-H)。
烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (s,
1H), 8.14 (d, J = 7.8, 1H), 7.84 (d, J = 7.8, 1H), 7.65 (t, J = 7.8, 1H), 6.83 - 6.71 (m, 1H), 3.88 - 3.76 (m, 1H), 3.61 (dd, J = 10.1, 3.3, 1H), 3.24 (dd, J = 9.8, 8.1, 1H), 3.12 (d, J = 5.6, 2H), 2.64 - 2.44 (m, 2H), 1.99 - 1.78 (m,
2H), 1.55 (tt, J = 12.4, 7.7, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.38 - 1.20 (m, 1H)；MS (ESI-) -
m/z 433(M-H)。
[0489] 步骤D: 将得自步骤C的(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯(0.814 g, 1.874 mmol)和HCl (26.2 mL,52.5 mmol, 2 M 在乙醚中)在乙醇(3 mL)中混合。在室温下搅拌反应过夜，然后除去挥发物。用24 g硅胶柱，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷梯度洗脱20分钟纯化所述化合物，
1
得到(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (s, 1H), 8.21 (d, J = 7.9, 1H), 7.93 (d, J = 7.9, 1H), 7.75 (t, J = 7.9, 1H), 3.41 (dd, J = 9.8, 2.8, 1H), 3.13 (dd, J =
9.7, 3.1, 1H), 3.03 - 2.98 (m, 1H), 2.97 - 2.89 (m, 2H), 2.56 - 2.45 (m, 1H),
2.14 (tdd, J = 8.7, 5.9, 2.9, 1H), 1.5-2.0 (m, 2H)1.95 - 1.85 (m, 1H), 1.79 - +
1.69 (m, 1H), 1.32 - 1.15 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 335(M+H)。
1
得到(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (s, 1H), 8.21 (d, J = 7.9, 1H), 7.93 (d, J = 7.9, 1H), 7.75 (t, J = 7.9, 1H), 3.41 (dd, J = 9.8, 2.8, 1H), 3.13 (dd, J =
9.7, 3.1, 1H), 3.03 - 2.98 (m, 1H), 2.97 - 2.89 (m, 2H), 2.56 - 2.45 (m, 1H),
2.14 (tdd, J = 8.7, 5.9, 2.9, 1H), 1.5-2.0 (m, 2H)1.95 - 1.85 (m, 1H), 1.79 - +
1.69 (m, 1H), 1.32 - 1.15 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 335(M+H)。
[0490] 步骤E: 在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例244步骤A的(S)-4-甲基-2-(新戊基氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自步骤D的(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38 (s, 1H), 8.19-8.22 (m, 2H), 7.90-7.93 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.21-4.29 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 8.6, 5.6 Hz, 1H), 3.15-3.21 (m, 2H), 2.97 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H),
2.43-2.60 (m, 3H), 2.28-2.32 (m, 1H), 1.79-2.01 (m, 3H), 1.67-1.78 (m, 1H),
1.69 (ddd, J = 13.6, 7.9, 5.7 Hz, 1H), 1.51-1.60 (m, 2H), 1.32 (ddt, J = 9.3,
12.8, 6.4 Hz, 1H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.93 (s, 9H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 518 (M+H)。
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38 (s, 1H), 8.19-8.22 (m, 2H), 7.90-7.93 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.21-4.29 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 8.6, 5.6 Hz, 1H), 3.15-3.21 (m, 2H), 2.97 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H),
2.43-2.60 (m, 3H), 2.28-2.32 (m, 1H), 1.79-2.01 (m, 3H), 1.67-1.78 (m, 1H),
1.69 (ddd, J = 13.6, 7.9, 5.7 Hz, 1H), 1.51-1.60 (m, 2H), 1.32 (ddt, J = 9.3,
12.8, 6.4 Hz, 1H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.93 (s, 9H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 518 (M+H)。
[0491] 实施例2532 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例246步骤A的(S)-2-(新戊基
氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs, 1H), 8.19-8.21 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 1H),
7.90-7.93 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.21-4.28 (m, 1H), 3.87 (dd, J =
9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.15-3.21 (m, 3H), 2.97 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.45-2.59 (m, 2H), 2.40 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.31 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.93-2.00 (m,
1H), 1.76-1.89 (m, 2H), 1.61-1.93 (m, 1H), 1.61-1.70 (m, 1H), 1.41-1.58 (m,
3H), 1.31 (ddt, J = 9.4, 13.0, 6.5 Hz, 1H), 0.92 (s, 9H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 504 (M+H)。
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例246步骤A的(S)-2-(新戊基
氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs, 1H), 8.19-8.21 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 1H),
7.90-7.93 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.21-4.28 (m, 1H), 3.87 (dd, J =
9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.15-3.21 (m, 3H), 2.97 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.45-2.59 (m, 2H), 2.40 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.31 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.93-2.00 (m,
1H), 1.76-1.89 (m, 2H), 1.61-1.93 (m, 1H), 1.61-1.70 (m, 1H), 1.41-1.58 (m,
3H), 1.31 (ddt, J = 9.4, 13.0, 6.5 Hz, 1H), 0.92 (s, 9H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 504 (M+H)。
[0492] 实施例2542 1
N -新戊基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例252步骤A中，通过用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺并按照实施例252的步骤B-D，制备了(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺
1
酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (s,
1H), 8.20 (d, J = 7.9, 1H), 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.74 (t, J = 7.8, 1H), 3.40 (dd, J = 9.8, 2.8, 1H), 3.13 (dd, J = 9.7, 3.1, 1H), 3.00 (dd, J = 12.9, 5.7,
1H), 2.93 (ddd, J = 12.0, 9.7, 7.9, 2H), 2.52 (qd, J = 8.6, 4.3, 1H), 2.17 -
2.09 (m, 1H), 1.94 - 1.84 (m, 1H), 1.78 - 1.69 (m, 1H), 1.67 - 1.33 (m, 2H), +
1.30 - 1.15 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 335(M+H)。
N -新戊基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例252步骤A中，通过用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺并按照实施例252的步骤B-D，制备了(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺
1
酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (s,
1H), 8.20 (d, J = 7.9, 1H), 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.74 (t, J = 7.8, 1H), 3.40 (dd, J = 9.8, 2.8, 1H), 3.13 (dd, J = 9.7, 3.1, 1H), 3.00 (dd, J = 12.9, 5.7,
1H), 2.93 (ddd, J = 12.0, 9.7, 7.9, 2H), 2.52 (qd, J = 8.6, 4.3, 1H), 2.17 -
2.09 (m, 1H), 1.94 - 1.84 (m, 1H), 1.78 - 1.69 (m, 1H), 1.67 - 1.33 (m, 2H), +
1.30 - 1.15 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 335(M+H)。
[0493] 步骤B: 在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例244步骤A的(S)-4-甲基-2-(新戊基氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自步骤A的(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.15-8.19 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 1H),
7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.22-4.28 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H),
3.23 (dd, J = 8.5, 5.7 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 1H), 3.15 (dd, J =
9.9, 7.6 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.50-2.59 (m, 2H), 2.41-2.44 (m, 1H), 2.32 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.92-2.01 (m, 1H), 1.82-1.92 (m, 2H),
1.60-1.78 (m, 1H), 1.69 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.7 Hz, 1H), 1.50-1.59 (m, 2H),
1.32 (ddt, J = 9.4, 13.0, 6.5 Hz, 1H), 0.92 (s, 9H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H), +
0.86 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 518 (M+H)。
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.15-8.19 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 1H),
7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.22-4.28 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H),
3.23 (dd, J = 8.5, 5.7 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 1H), 3.15 (dd, J =
9.9, 7.6 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.50-2.59 (m, 2H), 2.41-2.44 (m, 1H), 2.32 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.92-2.01 (m, 1H), 1.82-1.92 (m, 2H),
1.60-1.78 (m, 1H), 1.69 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.7 Hz, 1H), 1.50-1.59 (m, 2H),
1.32 (ddt, J = 9.4, 13.0, 6.5 Hz, 1H), 0.92 (s, 9H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H), +
0.86 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 518 (M+H)。
[0494] 实施例2552 1
N -新戊基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例246 步骤A的(S)-2-(新戊基
氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例254步骤A的
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.18 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.09-8.11 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-4.27 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 6.6, 3.1 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m, 1H),
3.14 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.46-2.61 (m,
2H), 2.38 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.33 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 1.92-1.99 (m, 1H),
1.83-1.90 (m, 1H), 1.76-1.83 (m, 1H), 1.66-1.87 (m, 1H), 1.61-1.70 (m, 1H),
1.38-1.58 (m, 3H), 1.26-1.37 (m, 1H), 0.92 (s, 9H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；
+
MS (ESI+) m/z 504 (M+H)。
N -新戊基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例246 步骤A的(S)-2-(新戊基
氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例254步骤A的
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.18 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.09-8.11 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-4.27 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 6.6, 3.1 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m, 1H),
3.14 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.46-2.61 (m,
2H), 2.38 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.33 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 1.92-1.99 (m, 1H),
1.83-1.90 (m, 1H), 1.76-1.83 (m, 1H), 1.66-1.87 (m, 1H), 1.61-1.70 (m, 1H),
1.38-1.58 (m, 3H), 1.26-1.37 (m, 1H), 0.92 (s, 9H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；
+
MS (ESI+) m/z 504 (M+H)。
[0495] 实施例2562 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例252步骤C中，通过用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，并按照实施例252步骤D的方法，制备了(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三
1
氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.15 (d, J = 8.2, 2H), 7.92 (d, J = 8.3, 2H), 3.40 (dd, J = 9.8, 2.9, 1H),
3.13 (dd, J = 9.7, 3.2, 1H), 3.06 - 2.93 (m, 3H), 2.54 (s, 1H), 2.21 - 2.12 (m,
1H), 1.93 - 1.85 (m, 1H), 1.78 - 1.69 (m, 1H), 1.67 - 1.33 (m, 2H),1.33 - 1.15 +
(m, 2H)；MS (ESI+) m/z 335(M+H)。
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例252步骤C中，通过用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，并按照实施例252步骤D的方法，制备了(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三
1
氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.15 (d, J = 8.2, 2H), 7.92 (d, J = 8.3, 2H), 3.40 (dd, J = 9.8, 2.9, 1H),
3.13 (dd, J = 9.7, 3.2, 1H), 3.06 - 2.93 (m, 3H), 2.54 (s, 1H), 2.21 - 2.12 (m,
1H), 1.93 - 1.85 (m, 1H), 1.78 - 1.69 (m, 1H), 1.67 - 1.33 (m, 2H),1.33 - 1.15 +
(m, 2H)；MS (ESI+) m/z 335(M+H)。
[0496] 步骤B: 在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例244步骤A的(S)-4-甲基-2-(新戊基氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.20-8.23 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.21-4.29 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.22-3.28 (m,
1H), 3.15-3.22 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.50-2.62 (m, 2H),
2.43-2.47 (m, 1H), 2.28-2.32 (m, 1H), 1.92-2.02 (m, 1H), 1.80-1.92 (m, 2H),
1.64-1.76 (m, 1H), 1.69 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.8 Hz, 1H), 1.50-1.61 (m, 2H),
1.25-1.40 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.93 (s, 9H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 518 (M+H)。
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.20-8.23 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.21-4.29 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.22-3.28 (m,
1H), 3.15-3.22 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.50-2.62 (m, 2H),
2.43-2.47 (m, 1H), 2.28-2.32 (m, 1H), 1.92-2.02 (m, 1H), 1.80-1.92 (m, 2H),
1.64-1.76 (m, 1H), 1.69 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.8 Hz, 1H), 1.50-1.61 (m, 2H),
1.25-1.40 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.93 (s, 9H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 518 (M+H)。
[0497] 实施例2572 1
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例246步骤A的(S)-2-(新戊基
氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例256步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.13-8.18 (m, 3H), 7.89-7.91 (m, 2H),
4.21-4.28 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.16-3.22 (m, 3H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.47-2.61 (m, 2H), 2.41 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.32 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.93-2.00 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 1H),
1.41-1.58 (m, 3H), 1.28-1.36 (m, 1H), 0.93 (s, 9H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；
+
MS (ESI+) m/z 504 (M+H)。
N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例246步骤A的(S)-2-(新戊基
氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例256步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.13-8.18 (m, 3H), 7.89-7.91 (m, 2H),
4.21-4.28 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.16-3.22 (m, 3H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.47-2.61 (m, 2H), 2.41 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.32 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.93-2.00 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 1H),
1.41-1.58 (m, 3H), 1.28-1.36 (m, 1H), 0.93 (s, 9H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；
+
MS (ESI+) m/z 504 (M+H)。
[0498] 实施例258N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-苯基丙氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.09-8.12 (m, 2H), 7.83-7.86 (m, 2H), 7.52-7.59 (bs, 1H), 7.28-7.32 (m,
2H), 7.23-7.28 (m, 2H), 7.15-7.21 (m, 1H), 4.95-5.12 (m, 1H), 4.09 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 10.4, 3.4 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 14.0, 7.0 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 10.1, 7.9 Hz, 1H), 3.10-3.18 (m, 1H), 3.04-3.13 (m, 1H), 2.97 (s,
3H), 2.46-2.57 (m, 1H), 2.36-2.46 (m, 1H), 1.86-1.96 (m, 1H), 1.74-1.83 (m,
1H), 1.44-1.55 (m, 1H), 1.42-1.46 (m, 1H), 1.38 (s, 9H), 1.21-1.32 (m, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 596 (M+H)。
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-苯基丙氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.09-8.12 (m, 2H), 7.83-7.86 (m, 2H), 7.52-7.59 (bs, 1H), 7.28-7.32 (m,
2H), 7.23-7.28 (m, 2H), 7.15-7.21 (m, 1H), 4.95-5.12 (m, 1H), 4.09 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 10.4, 3.4 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 14.0, 7.0 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 10.1, 7.9 Hz, 1H), 3.10-3.18 (m, 1H), 3.04-3.13 (m, 1H), 2.97 (s,
3H), 2.46-2.57 (m, 1H), 2.36-2.46 (m, 1H), 1.86-1.96 (m, 1H), 1.74-1.83 (m,
1H), 1.44-1.55 (m, 1H), 1.42-1.46 (m, 1H), 1.38 (s, 9H), 1.21-1.32 (m, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 596 (M+H)。
[0499] 实施例259((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-正缬氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.06-8.09 (m, 2H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.40 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.66-4.76 (m, 1H), 4.07 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.65 (dd, J = 10.2, 3.4 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 10.2, 7.7 Hz, 1H), 3.06-3.17 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.53-2.62 (m, 1H),
2.45-2.53 (m, 1H), 1.93-2.02 (m, 1H), 1.86-1.95 (m, 1H), 1.70-1.85 (m, 2H),
1.47-1.57 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.27-1.37 (m, 2H), 1.22-1.32 (m, 1H), 0.86 +
(t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 548 (M+H)。
在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-正缬氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.06-8.09 (m, 2H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.40 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.66-4.76 (m, 1H), 4.07 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.65 (dd, J = 10.2, 3.4 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 10.2, 7.7 Hz, 1H), 3.06-3.17 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.53-2.62 (m, 1H),
2.45-2.53 (m, 1H), 1.93-2.02 (m, 1H), 1.86-1.95 (m, 1H), 1.70-1.85 (m, 2H),
1.47-1.57 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.27-1.37 (m, 2H), 1.22-1.32 (m, 1H), 0.86 +
(t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 548 (M+H)。
[0500] 实施例2602 1
N -新戊基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步骤A: 按照实施例252步骤A-D中描述的方法，在实施例252步骤A中用得
自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且在实施例252步骤C描述的方法中用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了
1
(3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.15 (d, J = 8.2, 2H), 7.92 (d, J = 8.3, 2H), 3.40 (dd, J = 9.8, 2.9, 1H), 3.13 (dd, J = 9.7, 3.2, 1H), 3.06 - 2.93 (m, 3H), 2.54 (s, 1H), 2.21 - 2.12 (m, 1H), 1.93 - 1.85 (m, 1H), 1.78 - 1.69 (m, 1H), 1.67 - +
1.33 (m, 2H),1.33 - 1.15 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 335(M+H)。
N -新戊基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步骤A: 按照实施例252步骤A-D中描述的方法，在实施例252步骤A中用得
自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且在实施例252步骤C描述的方法中用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了
1
(3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.15 (d, J = 8.2, 2H), 7.92 (d, J = 8.3, 2H), 3.40 (dd, J = 9.8, 2.9, 1H), 3.13 (dd, J = 9.7, 3.2, 1H), 3.06 - 2.93 (m, 3H), 2.54 (s, 1H), 2.21 - 2.12 (m, 1H), 1.93 - 1.85 (m, 1H), 1.78 - 1.69 (m, 1H), 1.67 - +
1.33 (m, 2H),1.33 - 1.15 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 335(M+H)。
[0501] 步骤B: 在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例246步骤A的(S)-2-(新戊基氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自步骤A的(3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.09-8.14 (m, 3H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.20-4.26 (m, 1H),
3.88 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.13-3.21 (m, 3H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz,
1H), 2.49-2.64 (m, 2H), 2.38 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.33 (d, J = 11.2 Hz, 1H),
1.91-1.99 (m, 1H), 1.76-1.90 (m, 2H), 1.66-1.95 (m, 1H), 1.62-1.71 (m, 1H),
1.41-1.58 (m, 3H), 1.33 (ddt, J = 9.5, 13.0, 6.5 Hz, 1H), 0.92 (s, 9H), 0.86 +
(t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 504 (M+H)。
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.09-8.14 (m, 3H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.20-4.26 (m, 1H),
3.88 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.13-3.21 (m, 3H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz,
1H), 2.49-2.64 (m, 2H), 2.38 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.33 (d, J = 11.2 Hz, 1H),
1.91-1.99 (m, 1H), 1.76-1.90 (m, 2H), 1.66-1.95 (m, 1H), 1.62-1.71 (m, 1H),
1.41-1.58 (m, 3H), 1.33 (ddt, J = 9.5, 13.0, 6.5 Hz, 1H), 0.92 (s, 9H), 0.86 +
(t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 504 (M+H)。
[0502] 实施例2611 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -新戊基-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例252 步骤C中，通过用4-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯，并按照实施例252步骤D，制备了(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苯基磺酰基)八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.05 - 7.96 (m,
2H), 7.38 - 7.31 (m, 2H), 3.34 (dd, J = 9.8, 3.0, 1H), 3.08 (dd, J = 9.7, 3.3,
1H), 3.05 - 2.98 (m, 1H), 2.97 - 2.89 (m, 2H), 2.59 - 2.49 (m, 1H), 2.20 - 2.10 (m, 1H), 1.95 - 1.85 (m, 1H), 1.79 - 1.69 (m, 1H), 1.67 - 1.33 (m, 2H) 1.31 - +
1.15 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 285(M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -新戊基-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例252 步骤C中，通过用4-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯，并按照实施例252步骤D，制备了(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苯基磺酰基)八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.05 - 7.96 (m,
2H), 7.38 - 7.31 (m, 2H), 3.34 (dd, J = 9.8, 3.0, 1H), 3.08 (dd, J = 9.7, 3.3,
1H), 3.05 - 2.98 (m, 1H), 2.97 - 2.89 (m, 2H), 2.59 - 2.49 (m, 1H), 2.20 - 2.10 (m, 1H), 1.95 - 1.85 (m, 1H), 1.79 - 1.69 (m, 1H), 1.67 - 1.33 (m, 2H) 1.31 - +
1.15 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 285(M+H)。
[0503] 步骤B: 在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例244步骤A的(S)-4-甲基-2-(新戊基氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.21-8.23 (m, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.32 (t, J = 8.5 Hz,
2H), 4.23-4.29 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 8.5, 5.7 Hz, 1H), 3.12-3.18 (m, 2H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H), 2.51-2.60 (m, 2H),
2.44-2.47 (m, 1H), 2.29-2.32 (m, 1H), 1.93-2.01 (m, 1H), 1.81-1.93 (m, 2H),
1.67-1.79 (m, 1H), 1.70 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.7 Hz, 1H), 1.53-1.60 (m, 2H),
1.23-1.36 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.93 (s, 9H), 0.87 (d, J = 6.5 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 468 (M+H)。
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.21-8.23 (m, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.32 (t, J = 8.5 Hz,
2H), 4.23-4.29 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 8.5, 5.7 Hz, 1H), 3.12-3.18 (m, 2H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H), 2.51-2.60 (m, 2H),
2.44-2.47 (m, 1H), 2.29-2.32 (m, 1H), 1.93-2.01 (m, 1H), 1.81-1.93 (m, 2H),
1.67-1.79 (m, 1H), 1.70 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.7 Hz, 1H), 1.53-1.60 (m, 2H),
1.23-1.36 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.93 (s, 9H), 0.87 (d, J = 6.5 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 468 (M+H)。
[0504] 实施例262(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯
步骤A: 将得自实施例252步骤B的(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯(250 mg, 1.105 mmol)、2-溴-5-(三氟甲基)吡啶(250 mg, 1.105 mmol)和三乙胺(0.462 mL, 3.31 mmol)在乙醇(0.6 mL)中混合。在81℃加热反应16小时。向反应混合物中加入50%水/乙醇(5 mL)并通过过滤收集沉淀。该粗产物用12 g硅胶柱纯化，用0-1.5%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷梯度洗脱20分钟，得到了(3aR,4S,6aS)-2-(5-(三
1
氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62 (s, 1H), 7.76 (d, J = 6.4, 1H), 7.68 (d, J = 8.6,
1H), 6.38 (d, J = 8.8, 1H), 4.10 (s, 1H), 3.73 (d, J = 10.4, 1H), 3.65 (s, 1H),
3.61 - 3.53 (m, 1H), 3.32 (d, J = 10.1, 1H), 2.82 - 2.71 (m, 2H), 2.15 (td, J = 12.6, 6.8, 1H), 1.97 (dt, J = 13.1, 6.4, 1H), 1.74 (dq, J = 15.6, 7.9, 1H), +
1.54 (s, 9H), 1.45 - 1.34 (m, 1H)；MS(DCI+) m/z 372(M+H)。
步骤A: 将得自实施例252步骤B的(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯(250 mg, 1.105 mmol)、2-溴-5-(三氟甲基)吡啶(250 mg, 1.105 mmol)和三乙胺(0.462 mL, 3.31 mmol)在乙醇(0.6 mL)中混合。在81℃加热反应16小时。向反应混合物中加入50%水/乙醇(5 mL)并通过过滤收集沉淀。该粗产物用12 g硅胶柱纯化，用0-1.5%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷梯度洗脱20分钟，得到了(3aR,4S,6aS)-2-(5-(三
1
氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62 (s, 1H), 7.76 (d, J = 6.4, 1H), 7.68 (d, J = 8.6,
1H), 6.38 (d, J = 8.8, 1H), 4.10 (s, 1H), 3.73 (d, J = 10.4, 1H), 3.65 (s, 1H),
3.61 - 3.53 (m, 1H), 3.32 (d, J = 10.1, 1H), 2.82 - 2.71 (m, 2H), 2.15 (td, J = 12.6, 6.8, 1H), 1.97 (dt, J = 13.1, 6.4, 1H), 1.74 (dq, J = 15.6, 7.9, 1H), +
1.54 (s, 9H), 1.45 - 1.34 (m, 1H)；MS(DCI+) m/z 372(M+H)。
[0505] 步骤B: 将得自步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯(282 mg, 0.759 mmol)与在1,4-二烷中的4 N HCl (2.5 mL, 9.87 mmol)混合。在室温下搅拌反应过夜，然后真空除去挥发物。用12 g硅胶柱纯化，用0-7.5%甲醇(2 N 氨)/二氯甲烷梯度洗脱20分钟，得到
1
(3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.64 (s, 1H), 7.69 (dd, J = 8.9, 2.5, 1H), 6.38 (d, J = 8.9, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.56 (dd, J = 23.7, 14.1, 3H), 3.25 (d, J = 6.2,
1H), 3.11 (q, J = 6.0, 1H), 2.83 - 2.68 (m, 1H), 2.35 (ddd, J = 13.1, 7.9, 5.3,
1H), 2.02 (dtd, J = 13.5, 8.3, 5.5, 1H), 1.92 (ddd, J = 18.3, 7.4, 5.6, 1H), +
1.46 - 1.30 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 272(M+H)。
1
(3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.64 (s, 1H), 7.69 (dd, J = 8.9, 2.5, 1H), 6.38 (d, J = 8.9, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.56 (dd, J = 23.7, 14.1, 3H), 3.25 (d, J = 6.2,
1H), 3.11 (q, J = 6.0, 1H), 2.83 - 2.68 (m, 1H), 2.35 (ddd, J = 13.1, 7.9, 5.3,
1H), 2.02 (dtd, J = 13.5, 8.3, 5.5, 1H), 1.92 (ddd, J = 18.3, 7.4, 5.6, 1H), +
1.46 - 1.30 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 272(M+H)。
[0506] 步骤C: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-新戊基甘氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自步骤B的(3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二1
烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.52 (s,
1H), 7.81 (d, J = 5.8, 1H), 7.60 (dd, J = 8.9, 2.5, 1H), 7.07 (d, J = 7.0, 1H),
6.35 (d, J = 8.9, 1H), 4.53 (td, J = 8.3, 4.7, 1H), 4.30 - 4.18 (m, 1H), 3.72 (dd, J = 11.3, 3.5, 1H), 3.65 (dd, J = 11.3, 7.6, 1H), 3.57 (dd, J = 11.1, 7.8,
1H), 3.31 (dd, J = 11.2, 3.9, 1H), 2.80 - 2.67 (m, 2H), 2.10 (ddd, J = 19.9,
13.5, 5.8, 2H), 1.93 (td, J = 13.1, 7.7, 1H), 1.74 (dd, J = 14.3, 8.0, 1H),
1.64 (dq, J = 12.9, 7.8, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.44 - 1.33 (m, 1H), 1.00 (s, 9H)；
+
MS (ESI+) m/z 499(M+H)。
烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.52 (s,
1H), 7.81 (d, J = 5.8, 1H), 7.60 (dd, J = 8.9, 2.5, 1H), 7.07 (d, J = 7.0, 1H),
6.35 (d, J = 8.9, 1H), 4.53 (td, J = 8.3, 4.7, 1H), 4.30 - 4.18 (m, 1H), 3.72 (dd, J = 11.3, 3.5, 1H), 3.65 (dd, J = 11.3, 7.6, 1H), 3.57 (dd, J = 11.1, 7.8,
1H), 3.31 (dd, J = 11.2, 3.9, 1H), 2.80 - 2.67 (m, 2H), 2.10 (ddd, J = 19.9,
13.5, 5.8, 2H), 1.93 (td, J = 13.1, 7.7, 1H), 1.74 (dd, J = 14.3, 8.0, 1H),
1.64 (dq, J = 12.9, 7.8, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.44 - 1.33 (m, 1H), 1.00 (s, 9H)；
+
MS (ESI+) m/z 499(M+H)。
[0507] 实施例263(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯
步骤A: 在0℃将(S)-2-氨基戊酸(1.874 g, 16mmol)溶于二 烷(16 mL)和16 mL
1 N NaOH中。加入在甲苯中的1 M氯甲酸异丙基酯(16.00 mL, 16.00 mmol)，同时用加料漏斗滴加16 mL 1 N NaOH。在0℃搅拌反应3小时并使其温热至室温过夜，得到两相溶液，pH 8-9。减少溶剂体积。水相用乙醚洗涤，用1 M KHSO4酸化并用乙酸乙酯萃取，得到
1
(S)-2-(异丙氧基羰基氨基)戊酸: H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.43 (s, 1H),
7.25 (d, J = 8.0, 1H), 4.73 (hept, J = 6.3, 1H), 3.89 (td, J = 8.6, 5.2, 1H),
1.68 - 1.46 (m, 2H), 1.41 - 1.22 (m, 2H), 1.16 (d, J = 6.2, 6H), 0.85 (t, J = +
7.3, 3H)；MS (DCI+) m/z 204(M+H)
步骤B: 在实施例221描述的方法中，通过用得自步骤A的(S)-2-(异丙氧基羰
基氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例262步骤B的
(3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.52 (d, J = 1.0, 1H), 7.94 (dd, J = 4.3, 2.4, 1H), 7.60 (dd, J = 8.9, 2.5, 1H), 7.07 (d, J = 7.0, 1H),6.35 (d, J = 8.9, 1H), 5.03 (dt, J = 12.5, 6.2, 1H), 4.49 (dd, J = 13.9, 8.0, 1H), 4.35 - 4.19 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 11.3, 3.6, 1H), 3.66 (dd, J = 11.3, 7.6, 1H), 3.57 (dd, J = 11.0, 8.0,
1H), 3.32 (dd, J = 11.2, 3.9, 1H), 2.81 - 2.66 (m, 2H), 2.10 (dt, J = 12.4,
7.0, 1H), 2.04 - 1.88 (m, 2H), 1.86 - 1.75 (m, 1H), 1.72 - 1.60 (m, 1H), 1.57 - 1.46 (m, 2H), 1.45 - 1.33 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.2, 3H), 1.18 (d, J = 6.2, +
3H), 0.87 (t, J = 7.4, 3H).；MS (ESI+) m/z 457(M+H)。
步骤A: 在0℃将(S)-2-氨基戊酸(1.874 g, 16mmol)溶于二 烷(16 mL)和16 mL
1 N NaOH中。加入在甲苯中的1 M氯甲酸异丙基酯(16.00 mL, 16.00 mmol)，同时用加料漏斗滴加16 mL 1 N NaOH。在0℃搅拌反应3小时并使其温热至室温过夜，得到两相溶液，pH 8-9。减少溶剂体积。水相用乙醚洗涤，用1 M KHSO4酸化并用乙酸乙酯萃取，得到
1
(S)-2-(异丙氧基羰基氨基)戊酸: H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.43 (s, 1H),
7.25 (d, J = 8.0, 1H), 4.73 (hept, J = 6.3, 1H), 3.89 (td, J = 8.6, 5.2, 1H),
1.68 - 1.46 (m, 2H), 1.41 - 1.22 (m, 2H), 1.16 (d, J = 6.2, 6H), 0.85 (t, J = +
7.3, 3H)；MS (DCI+) m/z 204(M+H)
步骤B: 在实施例221描述的方法中，通过用得自步骤A的(S)-2-(异丙氧基羰
基氨基)戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例262步骤B的
(3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.52 (d, J = 1.0, 1H), 7.94 (dd, J = 4.3, 2.4, 1H), 7.60 (dd, J = 8.9, 2.5, 1H), 7.07 (d, J = 7.0, 1H),6.35 (d, J = 8.9, 1H), 5.03 (dt, J = 12.5, 6.2, 1H), 4.49 (dd, J = 13.9, 8.0, 1H), 4.35 - 4.19 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 11.3, 3.6, 1H), 3.66 (dd, J = 11.3, 7.6, 1H), 3.57 (dd, J = 11.0, 8.0,
1H), 3.32 (dd, J = 11.2, 3.9, 1H), 2.81 - 2.66 (m, 2H), 2.10 (dt, J = 12.4,
7.0, 1H), 2.04 - 1.88 (m, 2H), 1.86 - 1.75 (m, 1H), 1.72 - 1.60 (m, 1H), 1.57 - 1.46 (m, 2H), 1.45 - 1.33 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.2, 3H), 1.18 (d, J = 6.2, +
3H), 0.87 (t, J = 7.4, 3H).；MS (ESI+) m/z 457(M+H)。
[0508] 实施例264(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯
步骤A: 如实施例262步骤A-B所述，在实施例262步骤A中用2-溴-6-(三氟甲
基)吡啶替换2-溴-5-(三氟甲基)吡啶，制备了(3aR,4S,6aS)-2-(6-(三氟甲基)吡
1
啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.53 (t, J = 7.9, 1H), 6.98 (d, J = 7.2, 1H), 6.51 (d, J = 8.6, 1H), 3.49 (dd, J =
20.2, 8.4, 3H), 3.19 (dd, J = 10.7, 4.8, 1H), 3.08 (q, J = 6.0, 1H), 2.78 -
2.69 (m, 1H), 2.32 (td, J = 12.2, 5.8, 1H), 2.04 - 1.95 (m, 1H), 1.89 (dt, J =
12.7, 5.7, 1H), 1.80 - 1.49 (m, 2H), 1.44 - 1.36 (m, 1H), 1.35 - 1.27 (m, 1H)；
+
MS (ESI+) m/z 272(M+H)。
步骤A: 如实施例262步骤A-B所述，在实施例262步骤A中用2-溴-6-(三氟甲
基)吡啶替换2-溴-5-(三氟甲基)吡啶，制备了(3aR,4S,6aS)-2-(6-(三氟甲基)吡
1
啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.53 (t, J = 7.9, 1H), 6.98 (d, J = 7.2, 1H), 6.51 (d, J = 8.6, 1H), 3.49 (dd, J =
20.2, 8.4, 3H), 3.19 (dd, J = 10.7, 4.8, 1H), 3.08 (q, J = 6.0, 1H), 2.78 -
2.69 (m, 1H), 2.32 (td, J = 12.2, 5.8, 1H), 2.04 - 1.95 (m, 1H), 1.89 (dt, J =
12.7, 5.7, 1H), 1.80 - 1.49 (m, 2H), 1.44 - 1.36 (m, 1H), 1.35 - 1.27 (m, 1H)；
+
MS (ESI+) m/z 272(M+H)。
[0509] 步骤B: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-新戊基甘氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二1
烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.78 (s,
1H), 7.45 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.91 (d, J = 7.3, 1H), 6.47 (d, J = 8.6, 1H),
4.53 (td, J = 8.3, 4.7, 1H), 4.28 - 4.19 (m, 1H), 3.67 - 3.56 (m, 2H), 3.52 (dd, J = 10.9, 7.9, 1H), 3.27 (dd, J = 11.0, 3.7, 1H), 2.76 - 2.66 (m, 2H),
2.13 (dd, J = 14.3, 4.6, 1H), 2.06 (dt, J = 12.8, 6.4, 1H), 1.91 (td, J = 13.3,
7.9, 1H), 1.73 (dd, J = 14.3, 8.0, 1H), 1.62 (dq, J = 15.1, 7.7, 1H), 1.50 (s, +
9H), 1.37 (qd, J = 7.9, 4.9, 1H), 1.00 (s, 9H).；MS (ESI+) m/z 499(M+H)。
烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.78 (s,
1H), 7.45 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.91 (d, J = 7.3, 1H), 6.47 (d, J = 8.6, 1H),
4.53 (td, J = 8.3, 4.7, 1H), 4.28 - 4.19 (m, 1H), 3.67 - 3.56 (m, 2H), 3.52 (dd, J = 10.9, 7.9, 1H), 3.27 (dd, J = 11.0, 3.7, 1H), 2.76 - 2.66 (m, 2H),
2.13 (dd, J = 14.3, 4.6, 1H), 2.06 (dt, J = 12.8, 6.4, 1H), 1.91 (td, J = 13.3,
7.9, 1H), 1.73 (dd, J = 14.3, 8.0, 1H), 1.62 (dq, J = 15.1, 7.7, 1H), 1.50 (s, +
9H), 1.37 (qd, J = 7.9, 4.9, 1H), 1.00 (s, 9H).；MS (ESI+) m/z 499(M+H)。
[0510] 实施例265(S)-4,4-二甲基-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯
步骤A: 如实施例262步骤A-B所述，在实施例262步骤A中，用5-溴-2-(甲基磺酰基)嘧啶替换2-溴-5-(三氟甲基)吡啶，制备了(3aR,4S,6aS)-2-(2-(甲基磺酰基)嘧
1
啶-5-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.48 (s, 2H), 4.96 (s, 3H), 3.71 (dd, J = 11.6, 8.6, 1H), 3.66 (d, J = 6.1, 2H),
3.41 (dd, J = 11.7, 4.9, 1H), 3.11 (q, J = 6.0, 1H), 2.80 - 2.71 (m, 1H), 2.37 - 2.30 (m, 1H), 2.00 (ddd, J = 21.4, 10.5, 6.5, 1H), 1.90 (td, J = 12.5, 5.6, +
1H), 1.82 - 1.51 (m, 2H), 1.44 - 1.29 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 283(M+H)。
步骤A: 如实施例262步骤A-B所述，在实施例262步骤A中，用5-溴-2-(甲基磺酰基)嘧啶替换2-溴-5-(三氟甲基)吡啶，制备了(3aR,4S,6aS)-2-(2-(甲基磺酰基)嘧
1
啶-5-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.48 (s, 2H), 4.96 (s, 3H), 3.71 (dd, J = 11.6, 8.6, 1H), 3.66 (d, J = 6.1, 2H),
3.41 (dd, J = 11.7, 4.9, 1H), 3.11 (q, J = 6.0, 1H), 2.80 - 2.71 (m, 1H), 2.37 - 2.30 (m, 1H), 2.00 (ddd, J = 21.4, 10.5, 6.5, 1H), 1.90 (td, J = 12.5, 5.6, +
1H), 1.82 - 1.51 (m, 2H), 1.44 - 1.29 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 283(M+H)。
[0511] 步骤B: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-新戊基甘氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊1
二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.34 (s, 2H), 7.79 (ddd, J = 3.5, 1.7, 0.7, 1H), 7.10 - 6.93 (m, 1H), 4.52 (td, J =
8.2, 4.7, 1H), 4.27 (qd, J = 7.1, 5.4, 1H), 3.90 (d, J = 11.1, 3H), 3.85 (dd, J = 8.1, 3.9, 1H), 3.77 (dd, J = 12.1, 7.6, 1H), 3.67 (dd, J = 11.8, 7.9, 1H),
3.42 (dd, J = 11.8, 4.1, 1H), 2.79 - 2.63 (m, 2H), 2.16 - 2.02 (m, 2H), 1.97 -
1.83 (m, 1H), 1.72 (dd, J = 14.3, 8.0, 1H), 1.68 - 1.56 (m, 1H), 1.49 (s, 9H), +
1.44 - 1.30 (m, 1H), 0.99 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 510(M+H)。
二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.34 (s, 2H), 7.79 (ddd, J = 3.5, 1.7, 0.7, 1H), 7.10 - 6.93 (m, 1H), 4.52 (td, J =
8.2, 4.7, 1H), 4.27 (qd, J = 7.1, 5.4, 1H), 3.90 (d, J = 11.1, 3H), 3.85 (dd, J = 8.1, 3.9, 1H), 3.77 (dd, J = 12.1, 7.6, 1H), 3.67 (dd, J = 11.8, 7.9, 1H),
3.42 (dd, J = 11.8, 4.1, 1H), 2.79 - 2.63 (m, 2H), 2.16 - 2.02 (m, 2H), 1.97 -
1.83 (m, 1H), 1.72 (dd, J = 14.3, 8.0, 1H), 1.68 - 1.56 (m, 1H), 1.49 (s, 9H), +
1.44 - 1.30 (m, 1H), 0.99 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 510(M+H)。
[0512] 实施例2662-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸(S)-叔丁基酯
将(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸(53.1 mg, 0.247 mmol)和2-(3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-1,1,3,3-四甲基异脲 六氟磷酸盐(V) (94 mg,
0.247 mmol)在二氯甲烷(2 mL)中混合。10分钟后，加入得自实施例254步骤A的(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(75 mg,
0.224 mmol)。再搅拌10分钟后，加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(0.098 mL, 0.561 mmol)并在室温下搅拌反应混合物过夜。用饱和NaHCO3溶液终止反应，用2 mL二氯甲烷萃取，用0.1 N HCl洗涤并真空浓缩。粗产物用12 g硅胶柱纯化，用1-5%甲醇(2 N氨)/二
1
氯甲烷梯度洗脱20分钟，得到了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.29-8.30 (bs, 1H), 8.13 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.8 Hz, 1H),
7.66-7.72 (m, 1H), 7.64 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.29-4.32 (m, 1H), 4.06-4.10 (m,
1H), 3.68-3.71 (m, 1H), 3.46-3.51 (m, 1H), 3.34-3.42 (m, 1H), 3.26 (dd, J =
9.9, 7.4 Hz, 1H), 3.06-3.17 (m, 2H), 2.55-2.57 (m, 2H), 2.09 (d, J = 3.0 Hz,
1H), 1.88-1.98 (m, 3H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.59-1.68 (m, 1H), 1.55 (dd, J = +
13.2, 8.7 Hz, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.25-1.37 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 532 (M+H)。
将(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸(53.1 mg, 0.247 mmol)和2-(3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-1,1,3,3-四甲基异脲 六氟磷酸盐(V) (94 mg,
0.247 mmol)在二氯甲烷(2 mL)中混合。10分钟后，加入得自实施例254步骤A的(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(75 mg,
0.224 mmol)。再搅拌10分钟后，加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(0.098 mL, 0.561 mmol)并在室温下搅拌反应混合物过夜。用饱和NaHCO3溶液终止反应，用2 mL二氯甲烷萃取，用0.1 N HCl洗涤并真空浓缩。粗产物用12 g硅胶柱纯化，用1-5%甲醇(2 N氨)/二
1
氯甲烷梯度洗脱20分钟，得到了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.29-8.30 (bs, 1H), 8.13 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.8 Hz, 1H),
7.66-7.72 (m, 1H), 7.64 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.29-4.32 (m, 1H), 4.06-4.10 (m,
1H), 3.68-3.71 (m, 1H), 3.46-3.51 (m, 1H), 3.34-3.42 (m, 1H), 3.26 (dd, J =
9.9, 7.4 Hz, 1H), 3.06-3.17 (m, 2H), 2.55-2.57 (m, 2H), 2.09 (d, J = 3.0 Hz,
1H), 1.88-1.98 (m, 3H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.59-1.68 (m, 1H), 1.55 (dd, J = +
13.2, 8.7 Hz, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.25-1.37 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 532 (M+H)。
[0513] 实施例267(1R)-1-异丙基-3-氧代-3-[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例266描述的方法中，通过用(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-甲基戊酸替换
1
(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.29-8.31 (bs, 1H), 8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J =
7.8 Hz, 1H), 7.76-7.80 (bs, 1H), 7.65 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.53-6.62 (m, 1H),
4.08-4.15 (m, 1H), 4.02-4.08 (m, 1H), 3.67 (dd, J = 10.1, 3.2 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 9.9, 7.9 Hz, 1H), 3.08-3.16 (m, 2H), 2.46-2.59 (m, 4H), 1.87-1.98 (m,
2H), 1.79-1.87 (m, 1H), 1.50-1.62 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.24-1.36 (m, 1H), +
0.89-0.93 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 548 (M+H)。
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例266描述的方法中，通过用(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-甲基戊酸替换
1
(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.29-8.31 (bs, 1H), 8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J =
7.8 Hz, 1H), 7.76-7.80 (bs, 1H), 7.65 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.53-6.62 (m, 1H),
4.08-4.15 (m, 1H), 4.02-4.08 (m, 1H), 3.67 (dd, J = 10.1, 3.2 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 9.9, 7.9 Hz, 1H), 3.08-3.16 (m, 2H), 2.46-2.59 (m, 4H), 1.87-1.98 (m,
2H), 1.79-1.87 (m, 1H), 1.50-1.62 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.24-1.36 (m, 1H), +
0.89-0.93 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 548 (M+H)。
[0514] 实施例268(2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
在实施例266描述的方法中，通过用(S)-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-甲酸替换
1
(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.29-8.30 (bs, 1H), 8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.39-7.43 (bs, 1H), 4.82-4.84 (m, 1H), 4.04-4.12 (m, 2H), 3.68 (dd, J = 10.1, 3.3 Hz, 1H), 3.28-3.32 (m,
1H), 3.23-3.28 (m, 1H), 3.08-3.16 (m, 2H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.16-2.21 (m,
1H), 1.89-1.96 (m, 1H), 1.78-1.85 (m, 1H), 1.49-1.63 (m, 5H), 1.47 (s, 9H), +
1.32-1.39 (m, 1H), 1.23-1.32 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 544 (M+H)。
在实施例266描述的方法中，通过用(S)-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-甲酸替换
1
(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.29-8.30 (bs, 1H), 8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.39-7.43 (bs, 1H), 4.82-4.84 (m, 1H), 4.04-4.12 (m, 2H), 3.68 (dd, J = 10.1, 3.3 Hz, 1H), 3.28-3.32 (m,
1H), 3.23-3.28 (m, 1H), 3.08-3.16 (m, 2H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.16-2.21 (m,
1H), 1.89-1.96 (m, 1H), 1.78-1.85 (m, 1H), 1.49-1.63 (m, 5H), 1.47 (s, 9H), +
1.32-1.39 (m, 1H), 1.23-1.32 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 544 (M+H)。
[0515] 实施例269N-(叔丁氧基羰基)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺
在实施例266描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-苯基丙氨酸替
换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.28-8.32 (m,
1H), 8.11-8.17 (m, 1H), 7.82-7.93 (m, 2H), 7.63-7.69 (m, 1H), 7.21-7.29 (m,
4H), 7.16-7.21 (m, 1H), 7.07-7.15 (m, 1H), 4.65-4.70 (m, 1H), 4.0 (m, 1H),
3.52-3.62 (m, 1H), 3.26-3.31 (m, 1H), 3.12-3.21 (m, 2H), 3.03-3.11 (m, 2H),
2.42-2.48 (m, 1H), 2.31-2.36 (m, 1H), 1.81-1.88 (m, 1H), 1.69-1.77 (m, 1H), +
1.37-1.48 (m, 1H), 1.42 (s, 9H), 1.16-1.26 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 599 (M+H)。
在实施例266描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-苯基丙氨酸替
换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.28-8.32 (m,
1H), 8.11-8.17 (m, 1H), 7.82-7.93 (m, 2H), 7.63-7.69 (m, 1H), 7.21-7.29 (m,
4H), 7.16-7.21 (m, 1H), 7.07-7.15 (m, 1H), 4.65-4.70 (m, 1H), 4.0 (m, 1H),
3.52-3.62 (m, 1H), 3.26-3.31 (m, 1H), 3.12-3.21 (m, 2H), 3.03-3.11 (m, 2H),
2.42-2.48 (m, 1H), 2.31-2.36 (m, 1H), 1.81-1.88 (m, 1H), 1.69-1.77 (m, 1H), +
1.37-1.48 (m, 1H), 1.42 (s, 9H), 1.16-1.26 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 599 (M+H)。
[0516] 实施例270N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺
在实施例266描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-苯基丙氨
酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.65 - 8.52 (m, 1H), 8.38 (s, 1H),
8.22 (d, J = 7.8, 1H), 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.75 (t, J = 7.8, 1H), 7.39 -
7.23 (m, 5H), 5.40 - 5.29 (m, 1H), 4.30 - 4.14 (m, 1H), 3.84 - 3.72 (m, 1H),
3.65 - 3.45 (m, 1H), 3.13 (d, J = 5.4, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.03 (dd, J = 9.7,
7.6, 1H), 2.89 (dd, J = 9.5, 7.5, 1H), 2.41 (dd, J = 13.4, 6.1, 1H), 2.39 -
2.30 (m, 1H), 1.95-1.80 (m, 1H), 1.74 (s, 1H), 1.55 - 1.40 (m, 1H), 1.36 (s, +
5H), 1.25 (s, 4H), 1.22 - 1.15 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 596 (M+H)。
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺
在实施例266描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-苯基丙氨
酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.65 - 8.52 (m, 1H), 8.38 (s, 1H),
8.22 (d, J = 7.8, 1H), 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.75 (t, J = 7.8, 1H), 7.39 -
7.23 (m, 5H), 5.40 - 5.29 (m, 1H), 4.30 - 4.14 (m, 1H), 3.84 - 3.72 (m, 1H),
3.65 - 3.45 (m, 1H), 3.13 (d, J = 5.4, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.03 (dd, J = 9.7,
7.6, 1H), 2.89 (dd, J = 9.5, 7.5, 1H), 2.41 (dd, J = 13.4, 6.1, 1H), 2.39 -
2.30 (m, 1H), 1.95-1.80 (m, 1H), 1.74 (s, 1H), 1.55 - 1.40 (m, 1H), 1.36 (s, +
5H), 1.25 (s, 4H), 1.22 - 1.15 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 596 (M+H)。
[0517] 实施例2712-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸(S)-叔丁基酯
在实施例266描述的方法中，通过用得自实施例252步骤D的(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲
1
基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.42-8.59 (m, 1H), 8.36-8.38 (bs, 1H), 8.16-8.22 (m, 1H), 7.92 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 4.31-4.55 (m, 1H), 4.09-4.31 (m,
1H), 3.73-3.90 (m, 1H), 3.48-3.68 (m, 1H), 3.27-3.48 (m, 1H), 3.06-3.25 (m,
2H), 2.85-3.03 (m, 1H), 2.42-2.65 (m, 2H), 1.72-2.22 (m, 5H), 1.60-1.72 (m,
1H), 1.53-1.57 (bs, 5H), 1.49-1.54 (bs, 4H), 1.4 (m, 1H), 1.13-1.26 (m, 1H)；MS + +
(ESI+) m/z 532 (M+H),549 (M+NH4)。
在实施例266描述的方法中，通过用得自实施例252步骤D的(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲
1
基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.42-8.59 (m, 1H), 8.36-8.38 (bs, 1H), 8.16-8.22 (m, 1H), 7.92 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 4.31-4.55 (m, 1H), 4.09-4.31 (m,
1H), 3.73-3.90 (m, 1H), 3.48-3.68 (m, 1H), 3.27-3.48 (m, 1H), 3.06-3.25 (m,
2H), 2.85-3.03 (m, 1H), 2.42-2.65 (m, 2H), 1.72-2.22 (m, 5H), 1.60-1.72 (m,
1H), 1.53-1.57 (bs, 5H), 1.49-1.54 (bs, 4H), 1.4 (m, 1H), 1.13-1.26 (m, 1H)；MS + +
(ESI+) m/z 532 (M+H),549 (M+NH4)。
[0518] 实施例272(1R)-1-异丙基-3-氧代-3-[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例266描述的方法中，通过用(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-甲基戊
酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.30-8.31 (bs, 1H),
8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.76-7.85 (bs, 1H), 7.66 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.50-6.69 (bs, 1H), 4.08-4.16 (m, 1H), 3.64-3.72 (m, 1H),
3.24-3.33 (m, 1H), 3.12 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 2.42-2.63 (m, 4H), 1.89-2.00 (m,
2H), 1.79-1.89 (m, 1H), 1.49-1.63 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.23-1.33 (m, 2H), +
0.88-0.95 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 570 (M+Na)。
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例266描述的方法中，通过用(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-甲基戊
酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.30-8.31 (bs, 1H),
8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.76-7.85 (bs, 1H), 7.66 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.50-6.69 (bs, 1H), 4.08-4.16 (m, 1H), 3.64-3.72 (m, 1H),
3.24-3.33 (m, 1H), 3.12 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 2.42-2.63 (m, 4H), 1.89-2.00 (m,
2H), 1.79-1.89 (m, 1H), 1.49-1.63 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.23-1.33 (m, 2H), +
0.88-0.95 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 570 (M+Na)。
[0519] 实施例273((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例266描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-缬氨酸
替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.30-8.32 (bs, 1H),
8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
7.58-7.69 (bs, 1H), 4.32 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 4.03-4.12 (m, 1H), 3.68 (dd, J = 10.2, 3.3 Hz, 1H), 3.27-3.31 (m, 1H), 3.08-3.16 (m, 2H), 3.00 (s, 3H),
2.53-2.61 (m, 1H), 2.46-2.53 (m, 1H), 2.33-2.43 (m, 1H), 1.85-1.93 (m, 1H),
1.77-1.85 (m, 1H), 1.47-1.54 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.21-1.30 (m, 1H), 0.97 +
(d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.7 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 570 (M+Na)。
在实施例266描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-缬氨酸
替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.30-8.32 (bs, 1H),
8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
7.58-7.69 (bs, 1H), 4.32 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 4.03-4.12 (m, 1H), 3.68 (dd, J = 10.2, 3.3 Hz, 1H), 3.27-3.31 (m, 1H), 3.08-3.16 (m, 2H), 3.00 (s, 3H),
2.53-2.61 (m, 1H), 2.46-2.53 (m, 1H), 2.33-2.43 (m, 1H), 1.85-1.93 (m, 1H),
1.77-1.85 (m, 1H), 1.47-1.54 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.21-1.30 (m, 1H), 0.97 +
(d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.7 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 570 (M+Na)。
[0520] 实施例274(2S)-2-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯
在实施例266描述的方法中，通过用(S)-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-甲酸
替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.32 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.07-4.23 (m, 2H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.46 (td, J = 12.9, 2.8 Hz, 1H), 3.16 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.12 (dd, J = 9.5, 7.6 Hz,
1H), 2.90-2.94 (m, 1H), 2.41-2.57 (bs, 2H), 2.24-2.29 (m, 1H), 1.75-1.97 (m,
2H), 1.53-1.65 (m, 3H), 1.49-1.55 (m, 2H), 1.48 (s, 9H), 1.42-1.51 (m, 1H), +
1.29-1.39 (m, 1H), 1.17-1.29 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 563 (M+H)。
在实施例266描述的方法中，通过用(S)-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-甲酸
替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.32 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.07-4.23 (m, 2H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.46 (td, J = 12.9, 2.8 Hz, 1H), 3.16 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.12 (dd, J = 9.5, 7.6 Hz,
1H), 2.90-2.94 (m, 1H), 2.41-2.57 (bs, 2H), 2.24-2.29 (m, 1H), 1.75-1.97 (m,
2H), 1.53-1.65 (m, 3H), 1.49-1.55 (m, 2H), 1.48 (s, 9H), 1.42-1.51 (m, 1H), +
1.29-1.39 (m, 1H), 1.17-1.29 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 563 (M+H)。
[0521] 实施例275(3S)-3-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯
在实施例266描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,4-四氢异喹
啉-3-甲酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.26-8.27 (bs,
1H), 8.08-8.10 (m, 1H), 7.81-7.84 (m, 1H), 7.62 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 1H), 7.12-7.14 (m, 2H), 7.08-7.11 (m, 2H), 4.83-5.02 (m, 1H), 4.78 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.90-3.97 (m, 1H), 3.52 (dd, J =
10.1, 3.3 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 15.3, 4.8 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 15.4, 6.3 Hz, 1H), 3.04-3.08 (m, 2H), 2.45-2.53 (m,
1H), 2.38-2.45 (m, 1H), 1.64-1.75 (m, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.35-1.46 (m, 1H), + +
1.15-1.25 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 594 (M+H),611 (M+NH4)。
在实施例266描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,4-四氢异喹
啉-3-甲酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.26-8.27 (bs,
1H), 8.08-8.10 (m, 1H), 7.81-7.84 (m, 1H), 7.62 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 1H), 7.12-7.14 (m, 2H), 7.08-7.11 (m, 2H), 4.83-5.02 (m, 1H), 4.78 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.90-3.97 (m, 1H), 3.52 (dd, J =
10.1, 3.3 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 15.3, 4.8 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 15.4, 6.3 Hz, 1H), 3.04-3.08 (m, 2H), 2.45-2.53 (m,
1H), 2.38-2.45 (m, 1H), 1.64-1.75 (m, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.35-1.46 (m, 1H), + +
1.15-1.25 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 594 (M+H),611 (M+NH4)。
[0522] 实施例276(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例266描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-新戊基甘氨酸
替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.29-8.30 (bs, 1H),
8.14 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.79-7.87 (bs, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05-7.18 (bs, 1H), 4.46-4.51 (m, 1H), 4.06-4.14 (m, 1H),
3.67 (dd, J = 10.2, 2.8 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 10.1, 7.6 Hz, 1H), 3.07-3.15 (m,
2H), 2.50-2.59 (m, 2H), 2.08 (dd, J = 14.2, 4.6 Hz, 1H), 1.85-1.92 (m, 1H),
1.77-1.85 (m, 1H), 1.70 (dd, J = 14.2, 8.0 Hz, 1H), 1.48-1.54 (m, 1H), 1.47 +
(s, 9H), 1.21-1.30 (m, 1H), 0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H)。
在实施例266描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-新戊基甘氨酸
替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.29-8.30 (bs, 1H),
8.14 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.79-7.87 (bs, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05-7.18 (bs, 1H), 4.46-4.51 (m, 1H), 4.06-4.14 (m, 1H),
3.67 (dd, J = 10.2, 2.8 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 10.1, 7.6 Hz, 1H), 3.07-3.15 (m,
2H), 2.50-2.59 (m, 2H), 2.08 (dd, J = 14.2, 4.6 Hz, 1H), 1.85-1.92 (m, 1H),
1.77-1.85 (m, 1H), 1.70 (dd, J = 14.2, 8.0 Hz, 1H), 1.48-1.54 (m, 1H), 1.47 +
(s, 9H), 1.21-1.30 (m, 1H), 0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H)。
[0523] 实施例277((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)己-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例266描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-正亮氨
酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.44 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.36-8.38 (bs, 1H), 8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.72 (t, J =
7.8 Hz, 1H), 5.0 (m, 0.7H), 4.6 (m, 0.3H), 4.18-4.24 (m, 1H), 3.83-3.86 (m,
1H), 3.13-3.19 (m, 1H), 3.08-3.13 (m, 1H), 2.97-3.10 (bs, 3H), 2.91 (dd, J =
9.4, 7.4 Hz, 1H), 2.44-2.59 (m, 2H), 1.98-2.19 (m, 1H), 1.84-1.98 (m, 1H),
1.72-1.85 (m, 2H), 1.47-1.60 (m, 1H), 1.44-1.46 (m, 9H), 1.22-1.34 (m, 1H), + +
1.15-1.34 (m, 4H), 0.76-0.81 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H),579 (M+NH4)。
在实施例266描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-正亮氨
酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.44 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.36-8.38 (bs, 1H), 8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.72 (t, J =
7.8 Hz, 1H), 5.0 (m, 0.7H), 4.6 (m, 0.3H), 4.18-4.24 (m, 1H), 3.83-3.86 (m,
1H), 3.13-3.19 (m, 1H), 3.08-3.13 (m, 1H), 2.97-3.10 (bs, 3H), 2.91 (dd, J =
9.4, 7.4 Hz, 1H), 2.44-2.59 (m, 2H), 1.98-2.19 (m, 1H), 1.84-1.98 (m, 1H),
1.72-1.85 (m, 2H), 1.47-1.60 (m, 1H), 1.44-1.46 (m, 9H), 1.22-1.34 (m, 1H), + +
1.15-1.34 (m, 4H), 0.76-0.81 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H),579 (M+NH4)。
[0524] 实施例278((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例266描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-正缬氨
酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.30-8.31 (bs, 1H), 8.14 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.72-4.73 (m, 1H), 4.04-4.11 (m, 1H), 3.67 (dd, J = 10.1,
3.3 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 10.1, 7.7 Hz, 1H), 3.10-3.13 (m, 2H), 2.93 (s, 3H),
2.46-2.59 (m, 2H), 1.86-2.01 (m, 2H), 1.71-1.84 (m, 2H), 1.46-1.58 (m, 1H),
1.45 (s, 9H), 1.29-1.36 (m, 2H), 1.22-1.30 (m, 1H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；
+
MS (ESI+) m/z 548 (M+H)。
在实施例266描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-正缬氨
酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.30-8.31 (bs, 1H), 8.14 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.72-4.73 (m, 1H), 4.04-4.11 (m, 1H), 3.67 (dd, J = 10.1,
3.3 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 10.1, 7.7 Hz, 1H), 3.10-3.13 (m, 2H), 2.93 (s, 3H),
2.46-2.59 (m, 2H), 1.86-2.01 (m, 2H), 1.71-1.84 (m, 2H), 1.46-1.58 (m, 1H),
1.45 (s, 9H), 1.29-1.36 (m, 2H), 1.22-1.30 (m, 1H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；
+
MS (ESI+) m/z 548 (M+H)。
[0525] 实施例279(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯
在实施例266描述的方法中，通过用得自实施例263步骤A的 (S)-2-(异丙氧基羰基氨基)戊酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
1
标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (d, J = 8.2, 2H), 7.96 (d, J = 4.8, 1H), 7.82 (d, J = 8.3, 2H), 7.18 (d, J = 4.5, 2H), 5.01 (hept, J = 6.2,
1H), 4.45 (dd, J = 14.0, 7.7, 1H), 4.11 (dt, J = 13.0, 6.7, 1H), 3.67 (dd, J =
10.2, 3.0, 1H), 3.30 (dd, J = 10.2, 7.6, 1H), 3.16 - 3.07 (m, 2H), 2.57 (h, J =
9.3, 2H), 1.99 - 1.85 (m, 2H), 1.86 - 1.72 (m, 2H), 1.58 - 1.50 (m, 1H), 1.45 (ddd, J = 20.8, 11.7, 7.2, 2H), 1.26 (ddd, J = 13.1, 10.9, 6.6, 1H), 1.19 (d, J = 6.2, 3H), 1.16 (d, J = 6.2, 3H), 0.84 (t, J = 7.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 520 +
(M+H)。
在实施例266描述的方法中，通过用得自实施例263步骤A的 (S)-2-(异丙氧基羰基氨基)戊酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
1
标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (d, J = 8.2, 2H), 7.96 (d, J = 4.8, 1H), 7.82 (d, J = 8.3, 2H), 7.18 (d, J = 4.5, 2H), 5.01 (hept, J = 6.2,
1H), 4.45 (dd, J = 14.0, 7.7, 1H), 4.11 (dt, J = 13.0, 6.7, 1H), 3.67 (dd, J =
10.2, 3.0, 1H), 3.30 (dd, J = 10.2, 7.6, 1H), 3.16 - 3.07 (m, 2H), 2.57 (h, J =
9.3, 2H), 1.99 - 1.85 (m, 2H), 1.86 - 1.72 (m, 2H), 1.58 - 1.50 (m, 1H), 1.45 (ddd, J = 20.8, 11.7, 7.2, 2H), 1.26 (ddd, J = 13.1, 10.9, 6.6, 1H), 1.19 (d, J = 6.2, 3H), 1.16 (d, J = 6.2, 3H), 0.84 (t, J = 7.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 520 +
(M+H)。
[0526] 实施例280(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯
1
在实施例242描述的方法中，通过用得自实施例382的N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊
1
酸(S)-叔丁基酯，并且用氯甲酸异丙基酯替换甲烷磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.22 - 8.15 (m, 1H), 7.65 (d, J = 8.0, 2H), 7.51 (d, J = 7.9, 2H), 7.39 - 7.34 (m, 1H), 5.11 - 5.02 (m, 1H), 4.74 - 4.64 (m, 1H),
4.48 - 4.40 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7, 1H), 3.46 (d, J = 13.6, 1H), 2.90 -
2.82 (m, 1H), 2.62 - 2.49 (m, 2H), 2.44 - 2.38 (m, 1H), 2.34 - 2.28 (m, 1H),
2.24 (dd, J = 9.7, 6.3, 1H), 2.10 - 2.00 (m, 2H), 1.92 - 1.81 (m, 2H), 1.65 -
1.57 (m, 1H), 1.55 - 1.45 (m, 2H), 1.42 - 1.33 (m, 1H), 1.22 (d, J = 6.2, 3H), +
1.15 (d, J = 6.2, 3H), 0.81 (t, J = 7.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 470 (M+H)。
咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯
1
在实施例242描述的方法中，通过用得自实施例382的N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊
1
酸(S)-叔丁基酯，并且用氯甲酸异丙基酯替换甲烷磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.22 - 8.15 (m, 1H), 7.65 (d, J = 8.0, 2H), 7.51 (d, J = 7.9, 2H), 7.39 - 7.34 (m, 1H), 5.11 - 5.02 (m, 1H), 4.74 - 4.64 (m, 1H),
4.48 - 4.40 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7, 1H), 3.46 (d, J = 13.6, 1H), 2.90 -
2.82 (m, 1H), 2.62 - 2.49 (m, 2H), 2.44 - 2.38 (m, 1H), 2.34 - 2.28 (m, 1H),
2.24 (dd, J = 9.7, 6.3, 1H), 2.10 - 2.00 (m, 2H), 1.92 - 1.81 (m, 2H), 1.65 -
1.57 (m, 1H), 1.55 - 1.45 (m, 2H), 1.42 - 1.33 (m, 1H), 1.22 (d, J = 6.2, 3H), +
1.15 (d, J = 6.2, 3H), 0.81 (t, J = 7.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 470 (M+H)。
[0527] 实施例281(3aS,4R,6aR)-N-新戊基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺
将得自实施例254步骤A的(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(100 mg, 0.299 mmol)和新戊醛(0.043 mL, 0.389 mmol)在二氯甲烷(1 mL)中混合。加入乙酸(0.3 mL)。在室温下搅拌反应20分钟，然后加入PS-氰基硼氢化物(147 mg, 0.359 mmol)。在室温下搅拌反应72小时，然后过滤。该反应混合物经 1 N NaHCO3 洗涤并真空浓缩。粗产物用12 g硅胶柱纯化，用0-4%甲醇(2 N氨)/二氯
1
甲烷梯度洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.40-8.41 (bs,
1H), 8.22-8.25 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 1H), 7.75 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 9.6, 3.1 Hz, 1H), 3.06-3.10 (m, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.7 Hz, 1H), 2.74-2.77 (m, 1H), 2.48-2.53 (m, 1H), 2.30 (d, J =
11.3 Hz, 1H), 2.22-2.27 (m, 1H), 2.22 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 1.78-1.92 (m, 2H), +
1.18-1.31 (m, 3H), 0.90 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
将得自实施例254步骤A的(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(100 mg, 0.299 mmol)和新戊醛(0.043 mL, 0.389 mmol)在二氯甲烷(1 mL)中混合。加入乙酸(0.3 mL)。在室温下搅拌反应20分钟，然后加入PS-氰基硼氢化物(147 mg, 0.359 mmol)。在室温下搅拌反应72小时，然后过滤。该反应混合物经 1 N NaHCO3 洗涤并真空浓缩。粗产物用12 g硅胶柱纯化，用0-4%甲醇(2 N氨)/二氯
1
甲烷梯度洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.40-8.41 (bs,
1H), 8.22-8.25 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 1H), 7.75 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 9.6, 3.1 Hz, 1H), 3.06-3.10 (m, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.7 Hz, 1H), 2.74-2.77 (m, 1H), 2.48-2.53 (m, 1H), 2.30 (d, J =
11.3 Hz, 1H), 2.22-2.27 (m, 1H), 2.22 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 1.78-1.92 (m, 2H), +
1.18-1.31 (m, 3H), 0.90 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
[0528] 实施例282(3aR,4S,6aS)-N-新戊基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例252步骤D的(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟
1
甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.40-8.41 (bs, 1H), 8.22-8.25 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 1H),
7.75 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 9.6,
3.0 Hz, 1H), 3.05-3.09 (m, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.7 Hz, 1H), 2.73-2.77 (m,
1H), 2.48-2.53 (m, 1H), 2.30 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.22-2.27 (m, 1H), 2.21 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 1.78-1.93 (m, 2H), 1.18-1.32 (m, 3H), 0.90 (s, 9H)；MS (ESI+) +
m/z 405 (M+H)。
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例252步骤D的(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟
1
甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.40-8.41 (bs, 1H), 8.22-8.25 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 1H),
7.75 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 9.6,
3.0 Hz, 1H), 3.05-3.09 (m, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.7 Hz, 1H), 2.73-2.77 (m,
1H), 2.48-2.53 (m, 1H), 2.30 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.22-2.27 (m, 1H), 2.21 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 1.78-1.93 (m, 2H), 1.18-1.32 (m, 3H), 0.90 (s, 9H)；MS (ESI+) +
m/z 405 (M+H)。
[0529] 实施例283(3aR,4S,6aS)-N-异丙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标
1
题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.14-8.22 (m, 2H), 7.91-7.98 (m,
2H), 3.40 (dd, J = 9.7, 3.0 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.3 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 9.7, 7.8 Hz, 1H), 2.99 (dd, J = 9.6, 7.7 Hz, 1H), 2.85-2.90 (m, 1H), 2.74 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 2.46-2.53 (m, 1H), 2.14-2.25 (m, 1H), 1.80-1.91 (m,
2H), 1.07-1.43 (m, 3H), 1.00 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.1 Hz, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 377 (M+H)。
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标
1
题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.14-8.22 (m, 2H), 7.91-7.98 (m,
2H), 3.40 (dd, J = 9.7, 3.0 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.3 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 9.7, 7.8 Hz, 1H), 2.99 (dd, J = 9.6, 7.7 Hz, 1H), 2.85-2.90 (m, 1H), 2.74 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 2.46-2.53 (m, 1H), 2.14-2.25 (m, 1H), 1.80-1.91 (m,
2H), 1.07-1.43 (m, 3H), 1.00 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.1 Hz, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 377 (M+H)。
[0530] 实施例284(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-异丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺
步骤A: 在实施例252步骤C中，通过用2-氯-4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换
3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了(3aR,4S,6aS)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰
1
基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ
8.33 (d, J = 8.0, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.77 - 7.68 (m, 2H), 4.04 - 3.96 (m, 1H),
3.83 (d, J = 9.5, 1H), 3.48 (dd, J = 10.2, 7.5, 1H), 3.41 - 3.29 (m, 2H), 2.72 - 2.59 (m, 2H), 2.02 (td, J = 12.0, 6.4, 1H), 1.90 (qd, J = 7.1, 4.5, 1H), 1.64 (ddd, J = 16.1, 12.4, 8.8, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.41 - 1.32 (m, 1H)；MS (ESI+) m/+
z 486(M+NH4)。
步骤A: 在实施例252步骤C中，通过用2-氯-4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换
3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了(3aR,4S,6aS)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰
1
基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ
8.33 (d, J = 8.0, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.77 - 7.68 (m, 2H), 4.04 - 3.96 (m, 1H),
3.83 (d, J = 9.5, 1H), 3.48 (dd, J = 10.2, 7.5, 1H), 3.41 - 3.29 (m, 2H), 2.72 - 2.59 (m, 2H), 2.02 (td, J = 12.0, 6.4, 1H), 1.90 (qd, J = 7.1, 4.5, 1H), 1.64 (ddd, J = 16.1, 12.4, 8.8, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.41 - 1.32 (m, 1H)；MS (ESI+) m/+
z 486(M+NH4)。
[0531] 步骤B: 在实施例252步骤D描述的方法中，通过用得自步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯替换(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯，制备了(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺
1
酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ 8.34 (d, J =
8.2, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.3, 1H), 3.55 (dd, J = 10.1, 3.1, 1H),
3.38 - 3.31 (m, 2H), 3.28 (dd, J = 9.9, 3.7, 1H), 3.10 (q, J = 6.1, 1H), 2.70 -
2.60 (m, 1H), 2.31 - 2.22 (m, 1H), 1.93 (ddd, J = 11.1, 8.2, 5.7, 1H), 1.87 - +
1.76 (m, 1H), 1.74 - 1.49 (m, 2H), 1.37 - 1.24 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 369(M+H)。
1
酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ 8.34 (d, J =
8.2, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.3, 1H), 3.55 (dd, J = 10.1, 3.1, 1H),
3.38 - 3.31 (m, 2H), 3.28 (dd, J = 9.9, 3.7, 1H), 3.10 (q, J = 6.1, 1H), 2.70 -
2.60 (m, 1H), 2.31 - 2.22 (m, 1H), 1.93 (ddd, J = 11.1, 8.2, 5.7, 1H), 1.87 - +
1.76 (m, 1H), 1.74 - 1.49 (m, 2H), 1.37 - 1.24 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 369(M+H)。
[0532] 步 骤C: 在 实 施 例281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且1
用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 10.0, 3.1 Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 10.1, 7.8 Hz, 1H), 3.31-3.38 (m, 2H), 2.97 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 2.78 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 2.58-2.63 (m, 1H), 2.30-2.35 (m, 1H), 1.87-1.96 (m, 2H), 1.05-1.67 (m, 1H), 1.21-1.37 (m, 2H), 1.01 (d, J = +
6.2 Hz, 3H), 0.98 (d, J = 6.1 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 411 (M+H)。
用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 10.0, 3.1 Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 10.1, 7.8 Hz, 1H), 3.31-3.38 (m, 2H), 2.97 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 2.78 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 2.58-2.63 (m, 1H), 2.30-2.35 (m, 1H), 1.87-1.96 (m, 2H), 1.05-1.67 (m, 1H), 1.21-1.37 (m, 2H), 1.01 (d, J = +
6.2 Hz, 3H), 0.98 (d, J = 6.1 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 411 (M+H)。
[0533] 实施例285(3aS,4R,6aR)-N-(4-氟苄基)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用4-氟苯甲醛替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39-8.40 (bs, 1H), 8.23 (d, J = 7.9 Hz, 1H),
7.94 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.3, 5.5 Hz,
2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 3.71 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 13.2 Hz, 1H),
3.39 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.0 Hz, 1H), 3.06 (dd, J =
9.8, 8.0 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 2.83-2.88 (m, 1H), 2.47-2.56 (m, 1H), 2.30-2.36 (m, 1H), 1.92-2.09 (m, 1H), 1.87-1.94 (m, 1H), 1.80-1.88 +
(m, 1H), 1.29-1.37 (m, 1H), 1.20-1.29 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 443 (M+H)。
[c]吡咯-4-胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用4-氟苯甲醛替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39-8.40 (bs, 1H), 8.23 (d, J = 7.9 Hz, 1H),
7.94 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.3, 5.5 Hz,
2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 3.71 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 13.2 Hz, 1H),
3.39 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.0 Hz, 1H), 3.06 (dd, J =
9.8, 8.0 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 2.83-2.88 (m, 1H), 2.47-2.56 (m, 1H), 2.30-2.36 (m, 1H), 1.92-2.09 (m, 1H), 1.87-1.94 (m, 1H), 1.80-1.88 +
(m, 1H), 1.29-1.37 (m, 1H), 1.20-1.29 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 443 (M+H)。
[0534] 实施例286(3aR,4S,6aS)-N-(4-氟苄基)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-胺
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例252步骤D的(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用4-氟苯甲醛替换新戊醛，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39-8.40 (bs, 1H), 8.22-8.24 (m, 1H), 7.93-7.95 (m, 1H), 7.75 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.3, 5.5 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.71 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.39 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.0 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 9.8, 8.0 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 2.85 (q, J = 6.1 Hz,
1H), 2.47-2.56 (m, 1H), 2.30-2.35 (m, 1H), 1.93-2.07 (m, 1H), 1.87-1.94 (m,
1H), 1.79-1.87 (m, 1H), 1.29-1.38 (m, 1H), 1.20-1.29 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 443 +
(M+H)。
[c]吡咯-4-胺
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例252步骤D的(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用4-氟苯甲醛替换新戊醛，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39-8.40 (bs, 1H), 8.22-8.24 (m, 1H), 7.93-7.95 (m, 1H), 7.75 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.3, 5.5 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.71 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.39 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.0 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 9.8, 8.0 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 2.85 (q, J = 6.1 Hz,
1H), 2.47-2.56 (m, 1H), 2.30-2.35 (m, 1H), 1.93-2.07 (m, 1H), 1.87-1.94 (m,
1H), 1.79-1.87 (m, 1H), 1.29-1.38 (m, 1H), 1.20-1.29 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 443 +
(M+H)。
[0535] 实施例287(3aR,4S,6aS)-N-(4-氟苄基)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例33步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(0.83 g, 3.84 mmol)替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用4-氟苯甲醛替换新戊醛，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.79-7.80 (bs, 1H), 7.58-7.61 (m, 1H),
7.60 (s, 1H), 7.44-7.49 (m, 1H), 7.39-7.44 (m, 2H), 7.12 (t, J = 8.6 Hz, 2H),
3.71-3.79 (m, 2H), 3.55-3.56 (bs, 2H), 2.96 (q, J = 5.1 Hz, 1H), 2.57-2.63 (m,
1H), 2.51 (dd, J = 8.8, 3.2 Hz, 1H), 2.39-2.43 (m, 1H), 2.31-2.39 (m, 3H),
1.91-1.98 (m, 2H), 1.72-1.93 (m, 1H), 1.34-1.48 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 393 +
(M+H)。
咯-4-胺
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例33步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(0.83 g, 3.84 mmol)替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用4-氟苯甲醛替换新戊醛，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.79-7.80 (bs, 1H), 7.58-7.61 (m, 1H),
7.60 (s, 1H), 7.44-7.49 (m, 1H), 7.39-7.44 (m, 2H), 7.12 (t, J = 8.6 Hz, 2H),
3.71-3.79 (m, 2H), 3.55-3.56 (bs, 2H), 2.96 (q, J = 5.1 Hz, 1H), 2.57-2.63 (m,
1H), 2.51 (dd, J = 8.8, 3.2 Hz, 1H), 2.39-2.43 (m, 1H), 2.31-2.39 (m, 3H),
1.91-1.98 (m, 2H), 1.72-1.93 (m, 1H), 1.34-1.48 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 393 +
(M+H)。
[0536] 实施例288(3aR,4S,6aS)-N-乙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺
将得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-胺(120 mg, 0.359 mmol)、碘乙烷(0.287 mL, 3.59 mmol)和三乙胺(0.750 mL, 5.38 mmol)在四氢呋喃(1 mL)中混合。在65℃ 搅拌反应3天，然后真空除去溶剂。残余物用二氯甲烷(5 mL)稀释并加入饱和的碳酸氢钠水溶液得到固体产物。
将该产物用12 g硅胶柱纯化，用0-5%甲醇(2 N 氨)/二氯甲烷梯度洗脱20分钟，得到两种产物。第二种产物进一步在4×0.25 mm制备薄层色谱板上纯化，用6%甲醇(2 N 氨)/
1
二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.17-8.19 (m,
2H), 7.93-7.95 (m, 2H), 3.38 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 9.8, 8.0 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.7 Hz, 1H), 2.78 (q, J = 6.1 Hz, 1H), 2.44-2.58 (m, 4H), 2.25-2.33 (m, 1H), 1.85-1.92 (m, 1H),
1.75-1.85 (m, 1H), 1.16-1.34 (m, 2H), 1.05 (t, J = 7.1 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
363 (M+H)。
咯-4-胺
将得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-胺(120 mg, 0.359 mmol)、碘乙烷(0.287 mL, 3.59 mmol)和三乙胺(0.750 mL, 5.38 mmol)在四氢呋喃(1 mL)中混合。在65℃ 搅拌反应3天，然后真空除去溶剂。残余物用二氯甲烷(5 mL)稀释并加入饱和的碳酸氢钠水溶液得到固体产物。
将该产物用12 g硅胶柱纯化，用0-5%甲醇(2 N 氨)/二氯甲烷梯度洗脱20分钟，得到两种产物。第二种产物进一步在4×0.25 mm制备薄层色谱板上纯化，用6%甲醇(2 N 氨)/
1
二氯甲烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.17-8.19 (m,
2H), 7.93-7.95 (m, 2H), 3.38 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 9.8, 8.0 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.7 Hz, 1H), 2.78 (q, J = 6.1 Hz, 1H), 2.44-2.58 (m, 4H), 2.25-2.33 (m, 1H), 1.85-1.92 (m, 1H),
1.75-1.85 (m, 1H), 1.16-1.34 (m, 2H), 1.05 (t, J = 7.1 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
363 (M+H)。
[0537] 实施例289(3aR,4S,6aS)-N,N-二乙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺
得自实施例288的第一种产物在2×0.25 mm 制备薄层色谱板上纯化，用丙酮洗脱，得
1
到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.18-8.20 (m, 2H), 7.94-7.97 (m, 2H), 3.43 (dd, J = 9.6, 2.6 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 9.5, 2.6 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.8 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 9.5, 7.4 Hz, 1H), 2.70-2.75 (m, 1H),
2.30-2.50 (m, 5H), 2.22-2.29 (m, 1H), 1.75-1.81 (m, 1H), 1.62-1.68 (m, 1H),
1.25-1.34 (m, 1H), 1.16-1.25 (m, 1H), 0.92 (t, J = 7.0 Hz, 6H)；MS (ESI+) m/z +
391 (M+H)。
得自实施例288的第一种产物在2×0.25 mm 制备薄层色谱板上纯化，用丙酮洗脱，得
1
到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.18-8.20 (m, 2H), 7.94-7.97 (m, 2H), 3.43 (dd, J = 9.6, 2.6 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 9.5, 2.6 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.8 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 9.5, 7.4 Hz, 1H), 2.70-2.75 (m, 1H),
2.30-2.50 (m, 5H), 2.22-2.29 (m, 1H), 1.75-1.81 (m, 1H), 1.62-1.68 (m, 1H),
1.25-1.34 (m, 1H), 1.16-1.25 (m, 1H), 0.92 (t, J = 7.0 Hz, 6H)；MS (ESI+) m/z +
391 (M+H)。
[0538] 实施例290(3aR,4S,6aS)-N-丙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺
1
在实施例288描述的方法中，通过用1-碘丙烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.17-8.19 (m, 2H), 7.93-7.95 (m, 2H), 3.39 (dd, J =
9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.8, 8.0 Hz,
1H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.7 Hz, 1H), 2.77 (q, J = 5.9 Hz, 1H), 2.50-2.58 (m,
1H), 2.39-2.51 (m, 2H), 2.24-2.30 (m, 1H), 1.77-1.92 (m, 2H), 1.36-1.50 (m,
2H), 1.16-1.57 (m, 1H), 1.19-1.34 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 377 (M+H)。
咯-4-胺
1
在实施例288描述的方法中，通过用1-碘丙烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.17-8.19 (m, 2H), 7.93-7.95 (m, 2H), 3.39 (dd, J =
9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.8, 8.0 Hz,
1H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.7 Hz, 1H), 2.77 (q, J = 5.9 Hz, 1H), 2.50-2.58 (m,
1H), 2.39-2.51 (m, 2H), 2.24-2.30 (m, 1H), 1.77-1.92 (m, 2H), 1.36-1.50 (m,
2H), 1.16-1.57 (m, 1H), 1.19-1.34 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 377 (M+H)。
[0539] 实施例291(3aR,4S,6aS)-N,N-二丙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺
1
如实施例290所述，按照实施例288和289描述的方法，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.18-8.20 (m, 2H), 7.93-7.95 (m, 2H), 3.48 (dd, J =
9.5, 2.3 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 9.5, 2.8 Hz, 1H), 2.99 (dd, J = 9.4, 7.7 Hz,
1H), 2.92 (dd, J = 9.3, 7.8 Hz, 1H), 2.74-2.80 (m, 1H), 2.37-2.48 (m, 1H),
2.19-2.35 (m, 5H), 1.78-1.84 (m, 1H), 1.61-1.66 (m, 1H), 1.16-1.39 (m, 6H), +
0.84 (t, J = 7.3 Hz, 6H)；MS (ESI+) m/z 419 (M+H)。
1
如实施例290所述，按照实施例288和289描述的方法，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.18-8.20 (m, 2H), 7.93-7.95 (m, 2H), 3.48 (dd, J =
9.5, 2.3 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 9.5, 2.8 Hz, 1H), 2.99 (dd, J = 9.4, 7.7 Hz,
1H), 2.92 (dd, J = 9.3, 7.8 Hz, 1H), 2.74-2.80 (m, 1H), 2.37-2.48 (m, 1H),
2.19-2.35 (m, 5H), 1.78-1.84 (m, 1H), 1.61-1.66 (m, 1H), 1.16-1.39 (m, 6H), +
0.84 (t, J = 7.3 Hz, 6H)；MS (ESI+) m/z 419 (M+H)。
[0540] 实施例292(3aR,4S,6aS)-N-(环丙基甲基)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺
在实施例288描述的方法中，通过用(溴甲基)环丙烷替换碘乙烷，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.17-8.19 (m, 2H), 7.93-7.95 (m, 2H), 3.38 (dd, J = 9.8, 3.2 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.8,
8.0 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 2.79-2.84 (m, 1H), 2.51-2.58 (m,
1H), 2.36-2.50 (m, 2H), 2.26-2.32 (m, 1H), 1.85-1.93 (m, 1H), 1.78-1.85 (m,
1H), 1.35-1.78 (m, 1H), 1.22-1.33 (m, 2H), 0.89-0.98 (m, 1H), 0.36-0.44 (m, +
2H), 0.11-0.13 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 389 (M+H)。
在实施例288描述的方法中，通过用(溴甲基)环丙烷替换碘乙烷，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.17-8.19 (m, 2H), 7.93-7.95 (m, 2H), 3.38 (dd, J = 9.8, 3.2 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.8,
8.0 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 2.79-2.84 (m, 1H), 2.51-2.58 (m,
1H), 2.36-2.50 (m, 2H), 2.26-2.32 (m, 1H), 1.85-1.93 (m, 1H), 1.78-1.85 (m,
1H), 1.35-1.78 (m, 1H), 1.22-1.33 (m, 2H), 0.89-0.98 (m, 1H), 0.36-0.44 (m, +
2H), 0.11-0.13 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 389 (M+H)。
[0541] 实施例293(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-乙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺
在 实 施 例288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 284 步 骤 B 的(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (d, J = 8.2 Hz, 1H),
8.03 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.0, 3.5 Hz, 1H),
3.43 (dd, J = 10.0, 8.0 Hz, 1H), 3.27-3.36 (m, 2H), 2.86 (q, J = 5.9 Hz, 1H),
2.59-2.65 (m, 1H), 2.47-2.58 (m, 2H), 2.35-2.41 (m, 1H), 1.82-1.95 (m, 2H),
1.04-1.73 (m, 1H), 1.25-1.40 (m, 2H), 1.05 (t, J = 7.1 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
397 (M+H)。
在 实 施 例288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 284 步 骤 B 的(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (d, J = 8.2 Hz, 1H),
8.03 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.0, 3.5 Hz, 1H),
3.43 (dd, J = 10.0, 8.0 Hz, 1H), 3.27-3.36 (m, 2H), 2.86 (q, J = 5.9 Hz, 1H),
2.59-2.65 (m, 1H), 2.47-2.58 (m, 2H), 2.35-2.41 (m, 1H), 1.82-1.95 (m, 2H),
1.04-1.73 (m, 1H), 1.25-1.40 (m, 2H), 1.05 (t, J = 7.1 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
397 (M+H)。
[0542] 实施例294(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N,N-二乙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺
1
如实施例293所述，按照实施例288和289描述的方法，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 1.7 Hz, 1H),
7.77-7.79 (m, 1H), 3.57 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.34-3.41 (m, 2H), 3.29 (dd, J = 9.9, 7.3 Hz, 1H), 2.81-2.87 (m, 1H), 2.33-2.57 (m, 6H), 1.80-1.86 (m, 1H),
1.68-1.74 (m, 1H), 1.22-1.43 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.1 Hz, 6H)；MS (ESI+) m/z +
442 (M+NH4)。
1
如实施例293所述，按照实施例288和289描述的方法，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 1.7 Hz, 1H),
7.77-7.79 (m, 1H), 3.57 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.34-3.41 (m, 2H), 3.29 (dd, J = 9.9, 7.3 Hz, 1H), 2.81-2.87 (m, 1H), 2.33-2.57 (m, 6H), 1.80-1.86 (m, 1H),
1.68-1.74 (m, 1H), 1.22-1.43 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.1 Hz, 6H)；MS (ESI+) m/z +
442 (M+NH4)。
[0543] 实施例295(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-N-[5-(三氟甲基)吡
啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺
将得自实施例284步骤B的(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(70 mg, 0.190 mmol)、2-溴-5-(三氟甲基)吡啶(42.9 mg, 0.190 mmol)和三乙胺(0.079 mL, 0.569 mmol)在乙醇(0.6 mL)中混合。在86℃加热该反应5天，真空蒸发溶剂。所得产物用12 g硅胶柱纯化，用0-0.8%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷梯度洗脱20分钟，得到粗产物。将其加载到2×0.25 mm 制备薄层色谱板上进一步
1
纯化，用30% 丙酮/己烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.50-8.52 (bs, 1H), 8.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.96-7.98 (m, 1H),
7.75-7.78 (m, 1H), 7.54-7.59 (m, 1H), 6.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.30-4.42 (m,
1H), 3.89 (dd, J = 10.2, 2.7 Hz, 1H), 3.57 (dd, J = 10.2, 7.0 Hz, 1H), 3.43 (dd, J = 9.9, 6.7 Hz, 1H), 3.39 (dd, J = 10.0, 2.9 Hz, 1H), 2.68 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 2.13-2.20 (m, 1H), 1.90-1.97 (m, 1H), 1.59-1.66 (m, 1H), 1.40-1.48 +
(m, 1H)；MS (ESI+) m/z 514 (M+H)。
啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺
将得自实施例284步骤B的(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(70 mg, 0.190 mmol)、2-溴-5-(三氟甲基)吡啶(42.9 mg, 0.190 mmol)和三乙胺(0.079 mL, 0.569 mmol)在乙醇(0.6 mL)中混合。在86℃加热该反应5天，真空蒸发溶剂。所得产物用12 g硅胶柱纯化，用0-0.8%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷梯度洗脱20分钟，得到粗产物。将其加载到2×0.25 mm 制备薄层色谱板上进一步
1
纯化，用30% 丙酮/己烷洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.50-8.52 (bs, 1H), 8.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.96-7.98 (m, 1H),
7.75-7.78 (m, 1H), 7.54-7.59 (m, 1H), 6.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.30-4.42 (m,
1H), 3.89 (dd, J = 10.2, 2.7 Hz, 1H), 3.57 (dd, J = 10.2, 7.0 Hz, 1H), 3.43 (dd, J = 9.9, 6.7 Hz, 1H), 3.39 (dd, J = 10.0, 2.9 Hz, 1H), 2.68 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 2.13-2.20 (m, 1H), 1.90-1.97 (m, 1H), 1.59-1.66 (m, 1H), 1.40-1.48 +
(m, 1H)；MS (ESI+) m/z 514 (M+H)。
[0544] 实施例296(S)-1-(乙基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例266描述的方法中，通过用得自实施例247步骤A的(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4,4-二甲基戊酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例288的(3aR,4S,6aS)-N-乙基-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并
1
[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11 (d, J = 8.3, 2H), 7.83 (d, J = 8.4, 2H), 5.44 - 4.96 (m, 2H), 4.20 - 3.97 (m, 1H),
3.57 - 3.39 (m, 2H), 3.38 - 3.23 (m, 2H), 3.19 (d, J = 4.1, 2H), 2.89 (s, 3H),
2.85 - 2.73 (m, 1H), 2.72 - 2.59 (m, 1H), 2.25 - 2.08 (m, 1H), 1.97 - 1.73 (m,
3H), 1.52 (s, 9H), 1.35 - 1.21 (m, 1H), 1.17 (t, J = 7.0, 3H), 0.97 (s, 9H)；MS +
(ESI+) m/z 604(M+H)。
在实施例266描述的方法中，通过用得自实施例247步骤A的(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4,4-二甲基戊酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例288的(3aR,4S,6aS)-N-乙基-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并
1
[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11 (d, J = 8.3, 2H), 7.83 (d, J = 8.4, 2H), 5.44 - 4.96 (m, 2H), 4.20 - 3.97 (m, 1H),
3.57 - 3.39 (m, 2H), 3.38 - 3.23 (m, 2H), 3.19 (d, J = 4.1, 2H), 2.89 (s, 3H),
2.85 - 2.73 (m, 1H), 2.72 - 2.59 (m, 1H), 2.25 - 2.08 (m, 1H), 1.97 - 1.73 (m,
3H), 1.52 (s, 9H), 1.35 - 1.21 (m, 1H), 1.17 (t, J = 7.0, 3H), 0.97 (s, 9H)；MS +
(ESI+) m/z 604(M+H)。
[0545] 实施例297(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-(丙基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例266描述的方法中，通过用得自实施例247步骤A的(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4,4-二甲基戊酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例290的(3aR,4S,6aS)-N-丙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11 (d, J = 8.2, 2H), 7.83 (d, J = 8.4, 2H), 5.37 - 5.09 (m, 1H), 4.15 - 3.99 (m, 1H),
3.54 (dd, J = 10.1, 3.2, 1H), 3.48 - 3.35 (m, 1H), 3.29 (dt, J = 9.1, 8.7, 1H),
3.18 (dd, J = 9.1, 4.5, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.86 - 2.77 (m, 1H), 2.74 - 2.64 (m,
1H), 2.24 - 2.09 (m, 1H), 1.96 - 1.86 (m, 2H), 1.85 - 1.75 (m, 1H), 1.59 (dt, J = 15.2, 7.5, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.34 - 1.22 (m, 1H), 0.98 (s, 9H), 0.90 (t, +
J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 618(M+H)。
在实施例266描述的方法中，通过用得自实施例247步骤A的(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4,4-二甲基戊酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例290的(3aR,4S,6aS)-N-丙基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11 (d, J = 8.2, 2H), 7.83 (d, J = 8.4, 2H), 5.37 - 5.09 (m, 1H), 4.15 - 3.99 (m, 1H),
3.54 (dd, J = 10.1, 3.2, 1H), 3.48 - 3.35 (m, 1H), 3.29 (dt, J = 9.1, 8.7, 1H),
3.18 (dd, J = 9.1, 4.5, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.86 - 2.77 (m, 1H), 2.74 - 2.64 (m,
1H), 2.24 - 2.09 (m, 1H), 1.96 - 1.86 (m, 2H), 1.85 - 1.75 (m, 1H), 1.59 (dt, J = 15.2, 7.5, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.34 - 1.22 (m, 1H), 0.98 (s, 9H), 0.90 (t, +
J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 618(M+H)。
[0546] 实施例298(S)-1-((环丙基甲基)((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例266描述的方法中，通过用得自实施例247步骤A的(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4,4-二甲基戊酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例292的(3aR,4S,6aS)-N-(环丙基甲基)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11 (d, J = 8.2, 2H), 7.83 (d, J = 8.3, 2H), 5.39 - 5.07 (m, 1H), 4.12 - 3.95 (m,
1H), 3.58 (dd, J = 9.9, 3.4, 1H), 3.44 - 3.24 (m, 3H), 3.20 (d, J = 4.7, 2H),
3.11 - 2.96 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.80 - 2.65 (m, 1H), 2.32 - 2.16 (m, 1H),
2.13 - 2.00 (m, 1H), 1.99 - 1.90 (m, 1H), 1.90 - 1.80 (m, 1H), 1.51 (m, 10H),
1.31 (ddd, J = 20.7, 12.5, 7.9, 1H), 1.03 - 0.92 (m, 10H), 0.55 (tt, J = 14.1, +
7.5, 2H), 0.47 - 0.36 (m, 1H), 0.32 - 0.22 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 630(M+H)。
在实施例266描述的方法中，通过用得自实施例247步骤A的(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4,4-二甲基戊酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例292的(3aR,4S,6aS)-N-(环丙基甲基)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11 (d, J = 8.2, 2H), 7.83 (d, J = 8.3, 2H), 5.39 - 5.07 (m, 1H), 4.12 - 3.95 (m,
1H), 3.58 (dd, J = 9.9, 3.4, 1H), 3.44 - 3.24 (m, 3H), 3.20 (d, J = 4.7, 2H),
3.11 - 2.96 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.80 - 2.65 (m, 1H), 2.32 - 2.16 (m, 1H),
2.13 - 2.00 (m, 1H), 1.99 - 1.90 (m, 1H), 1.90 - 1.80 (m, 1H), 1.51 (m, 10H),
1.31 (ddd, J = 20.7, 12.5, 7.9, 1H), 1.03 - 0.92 (m, 10H), 0.55 (tt, J = 14.1, +
7.5, 2H), 0.47 - 0.36 (m, 1H), 0.32 - 0.22 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 630(M+H)。
[0547] 实施例2992-硝基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)苯磺酰胺
将得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(300 mg, 0.897 mmol)和三乙胺(0.313 mL, 2.243 mmol)在二氯甲烷(20 mL)中混合。滴加在二氯甲烷(5 mL)中的2-硝基苯-1-磺酰基氯(258 mg, 1.166 mmol)。在室温下搅拌反应混合物16小时。用水终止反应，分离出有机层并浓缩。所得粗产物用50%乙醚/己烷研制，过滤收集，用水然后用己烷洗涤，得到固体。该固体粗品用12
1
g硅胶柱纯化，用10-100%乙酸乙酯/己烷梯度洗脱20分钟，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.69 (s, 1H), 8.31 (dd, J = 6.0, 3.3, 1H), 8.12 (d, J = 8.2, 2H), 7.92 (dd, J = 8.6, 2.1, 3H), 7.67 (dd, J = 5.9, 3.3, 2H), 4.94 (s,
2H), 3.84 (dd, J = 15.0, 6.2, 1H), 3.58 (dd, J = 10.0, 2.4, 1H), 3.17 (dd, J =
9.7, 2.7, 1H), 2.94 (dd, J = 10.0, 7.7, 1H), 2.87 (dd, J = 9.6, 7.7, 1H), 2.71 (td, J = 9.3, 2.4, 1H), 2.60 - 2.50 (m, 1H), 1.94 - 1.80 (m, 2H), 1.71 - 1.58 +
(m, 1H), 1.23 (tt, J = 10.5, 6.5, 1H)；MS (ESI+) m/z 518(M+H)。
吡咯-4-基)苯磺酰胺
将得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(300 mg, 0.897 mmol)和三乙胺(0.313 mL, 2.243 mmol)在二氯甲烷(20 mL)中混合。滴加在二氯甲烷(5 mL)中的2-硝基苯-1-磺酰基氯(258 mg, 1.166 mmol)。在室温下搅拌反应混合物16小时。用水终止反应，分离出有机层并浓缩。所得粗产物用50%乙醚/己烷研制，过滤收集，用水然后用己烷洗涤，得到固体。该固体粗品用12
1
g硅胶柱纯化，用10-100%乙酸乙酯/己烷梯度洗脱20分钟，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.69 (s, 1H), 8.31 (dd, J = 6.0, 3.3, 1H), 8.12 (d, J = 8.2, 2H), 7.92 (dd, J = 8.6, 2.1, 3H), 7.67 (dd, J = 5.9, 3.3, 2H), 4.94 (s,
2H), 3.84 (dd, J = 15.0, 6.2, 1H), 3.58 (dd, J = 10.0, 2.4, 1H), 3.17 (dd, J =
9.7, 2.7, 1H), 2.94 (dd, J = 10.0, 7.7, 1H), 2.87 (dd, J = 9.6, 7.7, 1H), 2.71 (td, J = 9.3, 2.4, 1H), 2.60 - 2.50 (m, 1H), 1.94 - 1.80 (m, 2H), 1.71 - 1.58 +
(m, 1H), 1.23 (tt, J = 10.5, 6.5, 1H)；MS (ESI+) m/z 518(M+H)。
[0548] 实施例300N-甲基-2-硝基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二
烯并[c]吡咯-4-基)苯磺酰胺
在0℃，将得自实施例299的2-硝基-N-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺
酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)苯磺酰胺(250 mg, 0.481 mmol)和硫酸二甲酯(0.138 mL, 1.444 mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(3 mL)中混合，并滴加1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.145 mL, 0.962 mmol)。搅拌该反应混合物0.5小时，加水并通过过滤收集沉淀物，所得粗产物用12 g硅胶柱纯化，用0-60%乙酸乙酯/己烷梯度洗脱20分
1
钟，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.15 (dd, J = 12.1, 4.7,
3H), 7.94 (d, J = 8.3, 2H), 7.88 (dd, J = 7.7, 1.3, 1H), 7.68 (dtd, J = 19.1,
7.5, 1.3, 2H), 4.29 (dt, J = 10.8, 7.0, 1H), 3.63 (dd, J = 9.9, 1.5, 1H), 3.21 (dd, J = 9.7, 2.3, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.89 - 2.81 (m, 2H), 2.58 - 2.39 (m,
2H), 1.83 - 1.72 (m, 1H), 1.68 - 1.58 (m, 1H), 1.50 (qd, J = 11.8, 7.3, 1H), +
1.21 (ddd, J = 19.4, 12.4, 7.1, 1H)；MS (ESI+) m/z 551(M+NH4)。
烯并[c]吡咯-4-基)苯磺酰胺
在0℃，将得自实施例299的2-硝基-N-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺
酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)苯磺酰胺(250 mg, 0.481 mmol)和硫酸二甲酯(0.138 mL, 1.444 mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(3 mL)中混合，并滴加1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.145 mL, 0.962 mmol)。搅拌该反应混合物0.5小时，加水并通过过滤收集沉淀物，所得粗产物用12 g硅胶柱纯化，用0-60%乙酸乙酯/己烷梯度洗脱20分
1
钟，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.15 (dd, J = 12.1, 4.7,
3H), 7.94 (d, J = 8.3, 2H), 7.88 (dd, J = 7.7, 1.3, 1H), 7.68 (dtd, J = 19.1,
7.5, 1.3, 2H), 4.29 (dt, J = 10.8, 7.0, 1H), 3.63 (dd, J = 9.9, 1.5, 1H), 3.21 (dd, J = 9.7, 2.3, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.89 - 2.81 (m, 2H), 2.58 - 2.39 (m,
2H), 1.83 - 1.72 (m, 1H), 1.68 - 1.58 (m, 1H), 1.50 (qd, J = 11.8, 7.3, 1H), +
1.21 (ddd, J = 19.4, 12.4, 7.1, 1H)；MS (ESI+) m/z 551(M+NH4)。
[0549] 实施例301(3aR,4S,6aS)-N-甲基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-胺
在室温下，将2 -巯基乙醇(0.056 mL, 0.793 mmol)滴加到得自实施例300的N-甲基-2-硝基-N-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)苯磺酰胺(235 mg, 0.440 mmol)和1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.166 mL, 1.101 mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(1mL)中的混合物中。搅拌该反应混合物
30分钟并加入1 N NaHCO3溶液。用二氯甲烷萃取该混合物并浓缩分离出的有机层。所得粗产物用SF15-12g柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin)纯化，用0-5.5%甲醇(2 N
1
NH3)/二氯甲烷梯度洗脱20分钟，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.17 (d, J = 8.1, 2H), 7.94 (d, J = 8.2, 2H), 4.93 - 4.86 (m, 1H), 3.34 (dd, J = 9.8, 3.3, 1H), 3.14 (dd, J = 9.7, 3.2, 1H), 3.06 (dd, J = 9.7, 8.2, 1H),
2.65 (q, J = 5.7, 1H), 2.57 - 2.46 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (ddd, J = 8.6,
5.0, 2.5, 1H), 1.86 (ddd, J = 12.0, 8.6, 6.1, 1H), 1.80 - 1.72 (m, 1H), 1.61 - +
1.32 (m, 1H), 1.32 - 1.19 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 349(M+H)。
咯-4-胺
在室温下，将2 -巯基乙醇(0.056 mL, 0.793 mmol)滴加到得自实施例300的N-甲基-2-硝基-N-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)苯磺酰胺(235 mg, 0.440 mmol)和1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.166 mL, 1.101 mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(1mL)中的混合物中。搅拌该反应混合物
30分钟并加入1 N NaHCO3溶液。用二氯甲烷萃取该混合物并浓缩分离出的有机层。所得粗产物用SF15-12g柱(Analogix®, Burlington, Wisconsin)纯化，用0-5.5%甲醇(2 N
1
NH3)/二氯甲烷梯度洗脱20分钟，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.17 (d, J = 8.1, 2H), 7.94 (d, J = 8.2, 2H), 4.93 - 4.86 (m, 1H), 3.34 (dd, J = 9.8, 3.3, 1H), 3.14 (dd, J = 9.7, 3.2, 1H), 3.06 (dd, J = 9.7, 8.2, 1H),
2.65 (q, J = 5.7, 1H), 2.57 - 2.46 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (ddd, J = 8.6,
5.0, 2.5, 1H), 1.86 (ddd, J = 12.0, 8.6, 6.1, 1H), 1.80 - 1.72 (m, 1H), 1.61 - +
1.32 (m, 1H), 1.32 - 1.19 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 349(M+H)。
[0550] 实施例302(S)-4,4-二甲基-1-(甲基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例266描述的方法中，通过用得自实施例247步骤A的(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4,4-二甲基戊酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例301的(3aR,4S,6aS)-N-甲基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并
1
[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11 (d, J =
8.2, 2H), 7.83 (d, J = 8.3, 2H), 5.37 - 5.10 (m, 1H), 4.73 - 4.53 (m, 1H), 3.57 (d, J = 9.1, 1H), 3.24 (dd, J = 16.5, 7.2, 2H), 3.16 (dd, J = 9.9, 3.4, 1H),
2.94 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.64 - 2.51 (m, 2H), 2.25 - 2.09 (m, 1H), 1.89 -
1.78 (m, 1H), 1.77 - 1.54 (m, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.26 (dt, J = 17.5, 7.1, 1H), +
0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 590(M+H)。
在实施例266描述的方法中，通过用得自实施例247步骤A的(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4,4-二甲基戊酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例301的(3aR,4S,6aS)-N-甲基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并
1
[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11 (d, J =
8.2, 2H), 7.83 (d, J = 8.3, 2H), 5.37 - 5.10 (m, 1H), 4.73 - 4.53 (m, 1H), 3.57 (d, J = 9.1, 1H), 3.24 (dd, J = 16.5, 7.2, 2H), 3.16 (dd, J = 9.9, 3.4, 1H),
2.94 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.64 - 2.51 (m, 2H), 2.25 - 2.09 (m, 1H), 1.89 -
1.78 (m, 1H), 1.77 - 1.54 (m, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.26 (dt, J = 17.5, 7.1, 1H), +
0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 590(M+H)。
[0551] 实施例303(2S)-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺
步骤A: 将得自实施例220步骤D的(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺(265 mg, 0.611 mmol)和乙醇(20 mL)加到在50 mL耐压瓶中的20% 湿的炭载Pd(OH)2 (53.0 mg, 0.377 mmol)中。并在30 psi 氢气、50℃下搅拌48小时。通过尼龙膜过滤混合物并真空除去溶剂，得到(2S)-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]戊酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.89 (dd, J = 6.6, 18.9,
1H), 4.55 - 4.50 (m, 1H), 4.42 - 4.31 (m, 1H), 3.99 - 3.91 (m, 1H), 3.44 - 3.39 (m, 1H), 3.34 (dd, J = 2.8, 11.4, 0.5H), 3.29 - 3.25 (m, 2H), 3.21 (dd, J =
5.4, 13.2, 1H), 3.13 (dd, J = 7.7, 11.2, 0.5H), 2.99 (td, J = 7.5, 10.8, 1H),
2.79 (dd, J = 3.3, 10.9, 0.5H), 2.73 (dd, J = 3.3, 10.9, 0.5H), 2.69 - 2.55 (m, 2H), 2.31 - 2.16 (m, 2H), 2.12 - 2.00 (m, 1H), 1.94 - 1.78 (m, 4H), 1.69 (dddd, J = 5.2, 11.0, 16.7, 19.8, 2H), 1.49 - 1.29 (m, 1H), 0.88 (t, J = 6.5, +
3H), 0.83 (t, J = 6.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 344(M+H)。
步骤A: 将得自实施例220步骤D的(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺(265 mg, 0.611 mmol)和乙醇(20 mL)加到在50 mL耐压瓶中的20% 湿的炭载Pd(OH)2 (53.0 mg, 0.377 mmol)中。并在30 psi 氢气、50℃下搅拌48小时。通过尼龙膜过滤混合物并真空除去溶剂，得到(2S)-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基]戊酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.89 (dd, J = 6.6, 18.9,
1H), 4.55 - 4.50 (m, 1H), 4.42 - 4.31 (m, 1H), 3.99 - 3.91 (m, 1H), 3.44 - 3.39 (m, 1H), 3.34 (dd, J = 2.8, 11.4, 0.5H), 3.29 - 3.25 (m, 2H), 3.21 (dd, J =
5.4, 13.2, 1H), 3.13 (dd, J = 7.7, 11.2, 0.5H), 2.99 (td, J = 7.5, 10.8, 1H),
2.79 (dd, J = 3.3, 10.9, 0.5H), 2.73 (dd, J = 3.3, 10.9, 0.5H), 2.69 - 2.55 (m, 2H), 2.31 - 2.16 (m, 2H), 2.12 - 2.00 (m, 1H), 1.94 - 1.78 (m, 4H), 1.69 (dddd, J = 5.2, 11.0, 16.7, 19.8, 2H), 1.49 - 1.29 (m, 1H), 0.88 (t, J = 6.5, +
3H), 0.83 (t, J = 6.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 344(M+H)。
[0552] 步骤B: 将(2S)-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基-N-[(3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]戊酰胺(204 mg, 0.594 mmol)和3-(三氟甲基)苯甲醛(0.158 mL, 1.188 mmol)溶于二氯甲烷(3 mL)中。加入乙酸(1 mL)。在环境温度下搅拌反应20 min，然后加入PS-氰基硼氢化物(487 mg, 1.188 mmol)。在室温下搅拌反应过夜，然后过滤并真空除去溶剂。粗产物经硅胶色谱法纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷1
洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.79 (d, J = 7.0, 1H),
7.75 (d, J = 10.3, 1H), 7.61 - 7.54 (m, 2H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 4.52 (dd, J = 6.6, 8.9, 1H), 4.38 (dq, J = 6.4, 12.6, 1H), 3.94 (dd, J = 7.3, 16.2, 1H),
3.57 (dd, J = 9.1, 13.5, 1H), 3.50 - 3.37 (m, 2H), 3.31 - 3.19 (m, 2H), 2.79 (ddd, J = 3.0, 9.1, 19.0, 1H), 2.62 - 2.54 (m, 1H), 2.54 - 2.45 (m, 1H), 2.43 - 2.36 (m, 1H), 2.31 - 2.16 (m, 4H), 2.13 - 2.03 (m, 1H), 1.94 - 1.78 (m, 3H),
1.77 - 1.59 (m, 2H), 1.39 (dt, J = 6.5, 19.8, 1H), 0.88 (d, J = 6.6, 3H), 0.82 +
(dd, J = 2.3, 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 502(M+H)。
洗脱，得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.79 (d, J = 7.0, 1H),
7.75 (d, J = 10.3, 1H), 7.61 - 7.54 (m, 2H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 4.52 (dd, J = 6.6, 8.9, 1H), 4.38 (dq, J = 6.4, 12.6, 1H), 3.94 (dd, J = 7.3, 16.2, 1H),
3.57 (dd, J = 9.1, 13.5, 1H), 3.50 - 3.37 (m, 2H), 3.31 - 3.19 (m, 2H), 2.79 (ddd, J = 3.0, 9.1, 19.0, 1H), 2.62 - 2.54 (m, 1H), 2.54 - 2.45 (m, 1H), 2.43 - 2.36 (m, 1H), 2.31 - 2.16 (m, 4H), 2.13 - 2.03 (m, 1H), 1.94 - 1.78 (m, 3H),
1.77 - 1.59 (m, 2H), 1.39 (dt, J = 6.5, 19.8, 1H), 0.88 (d, J = 6.6, 3H), 0.82 +
(dd, J = 2.3, 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 502(M+H)。
[0553] 实施例3042-异丙基-3-甲基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例235的N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-异丙基-3-甲基丁酰胺替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12-8.14 (m, 1H), 7.75-7.76 (bs, 1H), 7.55-7.63 (m, 2H), 7.44 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz,
1H), 2.50-2.57 (m, 2H), 2.44-2.49 (m, 1H), 2.25-2.31 (m, 2H), 2.06-2.15 (m,
3H), 1.83-1.90 (m, 2H), 1.58-1.65 (m, 1H), 1.35-1.42 (m, 1H), 1.14 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.98 (d, J = 6.8 Hz, 6H)；MS (ESI+) m/z 411 +
(M+H)。
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例235的N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-异丙基-3-甲基丁酰胺替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12-8.14 (m, 1H), 7.75-7.76 (bs, 1H), 7.55-7.63 (m, 2H), 7.44 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz,
1H), 2.50-2.57 (m, 2H), 2.44-2.49 (m, 1H), 2.25-2.31 (m, 2H), 2.06-2.15 (m,
3H), 1.83-1.90 (m, 2H), 1.58-1.65 (m, 1H), 1.35-1.42 (m, 1H), 1.14 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.98 (d, J = 6.8 Hz, 6H)；MS (ESI+) m/z 411 +
(M+H)。
[0554] 实施例3052-异丙基-3-甲基-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}丁酰胺
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例229的N-[ (3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-异丙基-3-甲基丁酰胺替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12-8.14 (m, 1H), 7.75-7.77 (bs, 1H), 7.58-7.63 (m, 1H), 7.42-7.47 (m, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H),
2.50-2.58 (m, 2H), 2.45-2.49 (m, 1H), 2.28 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.06-2.16 (m,
4H), 1.84-1.90 (m, 2H), 1.58-1.66 (m, 1H), 1.35-1.42 (m, 1H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.98 (d, J = 6.8 Hz, 6H)；MS (ESI-) m/z 409 (M-H)-。
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例229的N-[ (3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-异丙基-3-甲基丁酰胺替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12-8.14 (m, 1H), 7.75-7.77 (bs, 1H), 7.58-7.63 (m, 1H), 7.42-7.47 (m, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H),
2.50-2.58 (m, 2H), 2.45-2.49 (m, 1H), 2.28 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.06-2.16 (m,
4H), 1.84-1.90 (m, 2H), 1.58-1.66 (m, 1H), 1.35-1.42 (m, 1H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.98 (d, J = 6.8 Hz, 6H)；MS (ESI-) m/z 409 (M-H)-。
[0555] 实施例306(S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例221的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻
1
唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.64 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.96-7.99 (m, 1H), 7.72-7.77 (m, 1H), 7.55-7.63 (m,
2H), 7.44 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.66-4.75 (m, 1H), 4.35-4.44 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.81-2.84 (m, 1H), 2.44-2.59 (m,
3H), 2.22-2.31 (m, 2H), 2.14 (s, 3H、OAc), 1.96-2.07 (m, 1H), 1.79-1.91 (m,
4H), 1.55-1.70 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.27-1.41 (m, 1H), 0.82-0.89 (m, 6H)；MS +
(ESI+) m/z 498 (M+H)。
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例221的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻
1
唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.64 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.96-7.99 (m, 1H), 7.72-7.77 (m, 1H), 7.55-7.63 (m,
2H), 7.44 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.66-4.75 (m, 1H), 4.35-4.44 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.81-2.84 (m, 1H), 2.44-2.59 (m,
3H), 2.22-2.31 (m, 2H), 2.14 (s, 3H、OAc), 1.96-2.07 (m, 1H), 1.79-1.91 (m,
4H), 1.55-1.70 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.27-1.41 (m, 1H), 0.82-0.89 (m, 6H)；MS +
(ESI+) m/z 498 (M+H)。
[0556] 实施例307((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例222的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二
1
氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.27-8.34 (m, 1H), 7.75-7.76 (bs, 1H), 7.52-7.63 (m, 2H), 7.42-7.47 (m,
1H), 5.1 (m, 0.7H), 4.7 (0.3H), 4.35-4.41 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5 Hz, 1H),
3.45-3.49 (m, 1H), 3.04-3.13 (m, 3H), 2.82-2.85 (m, 1H), 2.42-2.54 (m, 3H),
2.22-2.31 (m, 2H), 1.98-2.11 (m, 1H), 1.80-2.11 (m, 1H), 1.79-1.87 (m, 2H),
1.53-1.62 (m, 2H), 1.46-1.48 (m, 9H), 1.33-1.38 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.4 Hz, +
3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例222的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二
1
氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.27-8.34 (m, 1H), 7.75-7.76 (bs, 1H), 7.52-7.63 (m, 2H), 7.42-7.47 (m,
1H), 5.1 (m, 0.7H), 4.7 (0.3H), 4.35-4.41 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5 Hz, 1H),
3.45-3.49 (m, 1H), 3.04-3.13 (m, 3H), 2.82-2.85 (m, 1H), 2.42-2.54 (m, 3H),
2.22-2.31 (m, 2H), 1.98-2.11 (m, 1H), 1.80-2.11 (m, 1H), 1.79-1.87 (m, 2H),
1.53-1.62 (m, 2H), 1.46-1.48 (m, 9H), 1.33-1.38 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.4 Hz, +
3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
[0557] 实施例308((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例222的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)
1
苯甲醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31-8.36 (bs, 1H),
7.64-7.66 (m, 2H), 7.50-7.53 (m, 2H), 5.1 (m, 0.7H) 4.7 (0.3H), 4.38-4.43 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.45-3.49 (m, 1H), 3.04-3.12 (m, 3H),
2.84-2.87 (m, 1H), 2.51-2.56 (m, 2H), 2.35-2.42 (m, 1H), 2.30-2.35 (m, 1H),
2.20-2.24 (m, 1H), 2.05-2.10 (m, 1H), 1.81-1.93 (m, 3H), 1.55-1.61 (m, 2H),
1.46-1.48 (m, 9H), 1.35-1.40 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.85 (d, J = +
6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例222的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)
1
苯甲醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31-8.36 (bs, 1H),
7.64-7.66 (m, 2H), 7.50-7.53 (m, 2H), 5.1 (m, 0.7H) 4.7 (0.3H), 4.38-4.43 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.45-3.49 (m, 1H), 3.04-3.12 (m, 3H),
2.84-2.87 (m, 1H), 2.51-2.56 (m, 2H), 2.35-2.42 (m, 1H), 2.30-2.35 (m, 1H),
2.20-2.24 (m, 1H), 2.05-2.10 (m, 1H), 1.81-1.93 (m, 3H), 1.55-1.61 (m, 2H),
1.46-1.48 (m, 9H), 1.35-1.40 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.85 (d, J = +
6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
[0558] 实施例309(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲叔丁基酸酯
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例222的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30-8.32 (m, 1H), 7.35-7.38 (m, 2H), 7.12 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 5.1 (m, 0.7H) 4.7 (0.3H), 4.37-4.41 (m,
1H), 3.50 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.04-3.11 (m, 3H),
2.81-2.84 (m, 1H), 2.47-2.53 (m, 2H), 2.29-2.39 (m, 2H), 2.19-2.23 (m, 1H),
2.02-2.11 (m, 1H), 1.79-1.94 (m, 3H), 1.53-1.62 (m, 2H), 1.46-1.48 (m, 9H),
1.34-1.39 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 462 (M+H)。
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲叔丁基酸酯
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例222的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30-8.32 (m, 1H), 7.35-7.38 (m, 2H), 7.12 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 5.1 (m, 0.7H) 4.7 (0.3H), 4.37-4.41 (m,
1H), 3.50 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.04-3.11 (m, 3H),
2.81-2.84 (m, 1H), 2.47-2.53 (m, 2H), 2.29-2.39 (m, 2H), 2.19-2.23 (m, 1H),
2.02-2.11 (m, 1H), 1.79-1.94 (m, 3H), 1.53-1.62 (m, 2H), 1.46-1.48 (m, 9H),
1.34-1.39 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 462 (M+H)。
[0559] 实施例310((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基乙基酯
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例223的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二
1
氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.14-8.17 (m, 1H), 7.74-7.77 (m, 1H), 7.55-7.61 (m, 2H), 7.41-7.46 (m, 1H), 5.1 (m, 0.7H) 4.7 (0.3H), 4.32-4.42 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.4 Hz,
1H), 3.38-3.53 (m, 3H), 2.78-2.87 (m, 1H), 2.44-2.54 (m, 2H), 2.36-2.44 (m,
1H), 2.28-2.35 (m, 1H), 2.20-2.27 (m, 1H), 2.01-2.13 (m, 1H), 1.91-2.01 (m,
1H), 1.79-1.88 (m, 1H), 1.71-1.79 (m, 1H), 1.62-1.71 (m, 1H), 1.53-1.62 (m,
1H), 1.48 (s, 9H), 1.33-1.42 (m, 1H), 1.17-1.33 (m, 3H), 0.83-0.97 (m, 6H)；MS +
(ESI+) m/z 526 (M+H)。
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例223的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二
1
氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.14-8.17 (m, 1H), 7.74-7.77 (m, 1H), 7.55-7.61 (m, 2H), 7.41-7.46 (m, 1H), 5.1 (m, 0.7H) 4.7 (0.3H), 4.32-4.42 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.4 Hz,
1H), 3.38-3.53 (m, 3H), 2.78-2.87 (m, 1H), 2.44-2.54 (m, 2H), 2.36-2.44 (m,
1H), 2.28-2.35 (m, 1H), 2.20-2.27 (m, 1H), 2.01-2.13 (m, 1H), 1.91-2.01 (m,
1H), 1.79-1.88 (m, 1H), 1.71-1.79 (m, 1H), 1.62-1.71 (m, 1H), 1.53-1.62 (m,
1H), 1.48 (s, 9H), 1.33-1.42 (m, 1H), 1.17-1.33 (m, 3H), 0.83-0.97 (m, 6H)；MS +
(ESI+) m/z 526 (M+H)。
[0560] 实施例311(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
1
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基
2 2
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用3-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯
1
甲醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.33-8.42 (m, 1H),
7.31-7.35 (m, 1H), 7.24-7.29 (m, 1H), 5.1 (m, 0.7H) 4.7 (0.3H), 4.35-4.42 (m,
1H), 3.51-3.56 (m, 1H), 3.41-3.45 (m, 1H), 3.04-3.12 (m, 3H), 2.77-2.97 (m,
1H), 2.47-2.52 (m, 2H), 2.29-2.35 (m, 2H), 2.19-2.22 (m, 1H), 2.06-2.15 (m,
1H), 1.83-1.89 (m, 3H), 1.53-1.66 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.32-1.41 (m, 2H), +
0.88-0.90 (m, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 530 (M+H)。
咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
1
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基
2 2
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用3-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯
1
甲醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.33-8.42 (m, 1H),
7.31-7.35 (m, 1H), 7.24-7.29 (m, 1H), 5.1 (m, 0.7H) 4.7 (0.3H), 4.35-4.42 (m,
1H), 3.51-3.56 (m, 1H), 3.41-3.45 (m, 1H), 3.04-3.12 (m, 3H), 2.77-2.97 (m,
1H), 2.47-2.52 (m, 2H), 2.29-2.35 (m, 2H), 2.19-2.22 (m, 1H), 2.06-2.15 (m,
1H), 1.83-1.89 (m, 3H), 1.53-1.66 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.32-1.41 (m, 2H), +
0.88-0.90 (m, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 530 (M+H)。
[0561] 实施例312(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
1
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基
2 2
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-氟-3-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯
1
甲醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32-8.39 (m, 1H),
7.62-7.75 (m, 1H), 7.20-7.27 (m, 2H), 5.1 (m, 0.7H) 4.7 (0.3H), 4.29-4.47 (m,
1H), 3.49-3.54 (m, 1H), 3.38-3.43 (m, 1H), 3.04-3.12 (m, 3H), 2.74-2.89 (m,
1H), 2.47-2.51 (m, 2H), 2.19-2.38 (m, 3H), 2.05-2.15 (m, 1H), 1.84 (dd, J =
9.0, 5.2 Hz, 3H), 1.54-1.65 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.26-1.42 (m, 1H), 0.89 (d, +
J = 6.4 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 530 (M+H)。
咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
1
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基
2 2
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-氟-3-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯
1
甲醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32-8.39 (m, 1H),
7.62-7.75 (m, 1H), 7.20-7.27 (m, 2H), 5.1 (m, 0.7H) 4.7 (0.3H), 4.29-4.47 (m,
1H), 3.49-3.54 (m, 1H), 3.38-3.43 (m, 1H), 3.04-3.12 (m, 3H), 2.74-2.89 (m,
1H), 2.47-2.51 (m, 2H), 2.19-2.38 (m, 3H), 2.05-2.15 (m, 1H), 1.84 (dd, J =
9.0, 5.2 Hz, 3H), 1.54-1.65 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.26-1.42 (m, 1H), 0.89 (d, +
J = 6.4 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 530 (M+H)。
[0562] 实施例313((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-正缬氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基
1
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.26 - 8.15 (m, 1H), 7.43 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 5.07 - 5.00 (m, 1H), 4.72 - 4.58 (m, 1H),
4.46 - 4.31 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 3.12 -
2.99 (m, 3H), 2.83 (d, J = 8.9, 1H), 2.53 - 2.44 (m, 2H), 2.44 - 2.37 (m, 1H),
2.33 (d, J = 7.9, 1H), 2.26 - 2.19 (m, 1H), 2.14 - 1.95 (m, 2H), 1.79 (ddt, J = 7.1, 5.2, 4.2, 2H), 1.62 - 1.51 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.40 - 1.24 (m, 2H), +
0.83 (t, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 430(M+H)。
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-正缬氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基
1
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.26 - 8.15 (m, 1H), 7.43 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 5.07 - 5.00 (m, 1H), 4.72 - 4.58 (m, 1H),
4.46 - 4.31 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 3.12 -
2.99 (m, 3H), 2.83 (d, J = 8.9, 1H), 2.53 - 2.44 (m, 2H), 2.44 - 2.37 (m, 1H),
2.33 (d, J = 7.9, 1H), 2.26 - 2.19 (m, 1H), 2.14 - 1.95 (m, 2H), 1.79 (ddt, J = 7.1, 5.2, 4.2, 2H), 1.62 - 1.51 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.40 - 1.24 (m, 2H), +
0.83 (t, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 430(M+H)。
[0563] 步骤B: 在实施例303描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨
基甲酸叔丁基甲基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.24-8.26 (m, 1H), 7.75-7.76 (bs, 1H), 7.54-7.62 (m,
2H), 7.44 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 5.1 (m, 0.7H), 4.7 (0.3H), 4.33-4.44 (m, 1H),
3.59 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.45-3.48 (m, 1H), 3.02-3.10 (m, 3H), 2.82-2.85 (m,
1H), 2.46-2.54 (m, 2H), 2.40-2.43 (m, 1H), 2.28-2.32 (m, 1H), 2.21-2.25 (m,
1H), 1.99-2.04 (m, 2H), 1.76-1.86 (m, 2H), 1.48-1.63 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), +
1.20-1.41 (m, 3H), 0.80-0.86 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
基甲酸叔丁基甲基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.24-8.26 (m, 1H), 7.75-7.76 (bs, 1H), 7.54-7.62 (m,
2H), 7.44 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 5.1 (m, 0.7H), 4.7 (0.3H), 4.33-4.44 (m, 1H),
3.59 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.45-3.48 (m, 1H), 3.02-3.10 (m, 3H), 2.82-2.85 (m,
1H), 2.46-2.54 (m, 2H), 2.40-2.43 (m, 1H), 2.28-2.32 (m, 1H), 2.21-2.25 (m,
1H), 1.99-2.04 (m, 2H), 1.76-1.86 (m, 2H), 1.48-1.63 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), +
1.20-1.41 (m, 3H), 0.80-0.86 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
[0564] 实施例314((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨
基甲酸叔丁基甲基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯甲
1
醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.25-8.29 (bs, 1H), 7.64-7.66 (m, 2H), 7.50-7.52 (m, 2H), 5.1 (m, 0.7H), 4.7 (0.3H), 4.37-4.43 (m, 1H), 3.55-3.59 (m, 1H), 3.45-3.48 (m, 1H), 3.02-3.11 (m,
3H), 2.84-2.87 (m, 1H), 2.45-2.54 (m, 2H), 2.30-2.39 (m, 2H), 2.20-2.23 (m,
1H), 2.02-2.15 (m, 2H), 1.77-1.87 (m, 2H), 1.52-1.59 (m, 1H), 1.46-1.47 (m, +
9H), 1.28-1.39 (m, 3H), 0.81-0.85 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨
基甲酸叔丁基甲基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯甲
1
醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.25-8.29 (bs, 1H), 7.64-7.66 (m, 2H), 7.50-7.52 (m, 2H), 5.1 (m, 0.7H), 4.7 (0.3H), 4.37-4.43 (m, 1H), 3.55-3.59 (m, 1H), 3.45-3.48 (m, 1H), 3.02-3.11 (m,
3H), 2.84-2.87 (m, 1H), 2.45-2.54 (m, 2H), 2.30-2.39 (m, 2H), 2.20-2.23 (m,
1H), 2.02-2.15 (m, 2H), 1.77-1.87 (m, 2H), 1.52-1.59 (m, 1H), 1.46-1.47 (m, +
9H), 1.28-1.39 (m, 3H), 0.81-0.85 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
[0565] 实施例315(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨
基甲酸叔丁基甲基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-氟苯甲醛替换3-(三
1
氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.23-8.27 (m,
1H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.12 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 5.1 (m, 0.7H), 4.7 (0.3H),
4.33-4.45 (m, 1H), 3.50 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.38-3.41 (m, 1H), 3.02-3.11 (m,
3H), 2.81-2.84 (m, 1H), 2.44-2.53 (m, 2H), 2.29-2.39 (m, 2H), 2.19-2.23 (m,
1H), 2.02-2.04 (m, 2H), 1.81-1.84 (m, 2H), 1.55-1.59 (m, 1H), 1.46-1.47 (m, +
9H), 1.28-1.38 (m, 3H), 0.81-0.85 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨
基甲酸叔丁基甲基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-氟苯甲醛替换3-(三
1
氟甲基)苯甲醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.23-8.27 (m,
1H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.12 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 5.1 (m, 0.7H), 4.7 (0.3H),
4.33-4.45 (m, 1H), 3.50 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.38-3.41 (m, 1H), 3.02-3.11 (m,
3H), 2.81-2.84 (m, 1H), 2.44-2.53 (m, 2H), 2.29-2.39 (m, 2H), 2.19-2.23 (m,
1H), 2.02-2.04 (m, 2H), 1.81-1.84 (m, 2H), 1.55-1.59 (m, 1H), 1.46-1.47 (m, +
9H), 1.28-1.38 (m, 3H), 0.81-0.85 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
[0566] 实施例316((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例232的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二
1
氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.69-7.70 (bs, 1H), 7.49-7.57 (m, 2H), 7.32-7.41 (m, 2H),
4.31-4.35 (m, 1H), 4.19-4.29 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.50 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.76 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 2.50-2.56 (m,
1H), 2.38-2.46 (m, 3H), 2.28-2.37 (m, 2H), 2.06 (dq, J = 12.2, 6.1 Hz, 1H),
1.82-1.90 (m, 1H), 1.52-1.62 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.35-1.44 (m, 1H), 1.00 +
(d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.7 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例232的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二
1
氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.69-7.70 (bs, 1H), 7.49-7.57 (m, 2H), 7.32-7.41 (m, 2H),
4.31-4.35 (m, 1H), 4.19-4.29 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.50 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.76 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 2.50-2.56 (m,
1H), 2.38-2.46 (m, 3H), 2.28-2.37 (m, 2H), 2.06 (dq, J = 12.2, 6.1 Hz, 1H),
1.82-1.90 (m, 1H), 1.52-1.62 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.35-1.44 (m, 1H), 1.00 +
(d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.7 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
[0567] 实施例317((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例233的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
1
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.58-7.61 (m,
2H), 7.45-7.48 (m, 2H), 7.18-7.28 (m, 1H), 4.70-4.75 (m, 1H), 4.22-4.30 (m,
1H), 3.48-3.59 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.78-2.81 (m, 1H), 2.52-2.57 (m, 1H),
2.34-2.47 (m, 3H), 2.27-2.32 (m, 1H), 2.04-2.12 (m, 1H), 1.93-2.03 (m, 1H),
1.82-1.91 (m, 1H), 1.71-1.81 (m, 1H), 1.49-1.67 (m, 1H), 1.46-1.47 (m, 9H),
1.37-1.46 (m, 1H), 1.26-1.36 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
498 (M+H)。
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例233的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，
1
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.58-7.61 (m,
2H), 7.45-7.48 (m, 2H), 7.18-7.28 (m, 1H), 4.70-4.75 (m, 1H), 4.22-4.30 (m,
1H), 3.48-3.59 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.78-2.81 (m, 1H), 2.52-2.57 (m, 1H),
2.34-2.47 (m, 3H), 2.27-2.32 (m, 1H), 2.04-2.12 (m, 1H), 1.93-2.03 (m, 1H),
1.82-1.91 (m, 1H), 1.71-1.81 (m, 1H), 1.49-1.67 (m, 1H), 1.46-1.47 (m, 9H),
1.37-1.46 (m, 1H), 1.26-1.36 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
498 (M+H)。
[0568] 实施例318(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例233的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化
1
合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.28-7.32 (m, 2H), 7.16-7.21 (m, 1H), 7.02 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 4.69-4.77 (m, 1H), 4.21-4.28 (m, 1H), 3.49 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.76-2.78 (m,
1H), 2.48-2.55 (m, 1H), 2.33-2.46 (m, 3H), 2.25-2.32 (m, 1H), 2.04-2.14 (m,
1H), 1.94-2.03 (m, 1H), 1.82-1.91 (m, 1H), 1.70-1.81 (m, 1H), 1.49-1.58 (m,
1H), 1.46-1.48 (m, 9H), 1.37-1.44 (m, 1H), 1.28-1.36 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.4 +
Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例233的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了标题化
1
合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.28-7.32 (m, 2H), 7.16-7.21 (m, 1H), 7.02 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 4.69-4.77 (m, 1H), 4.21-4.28 (m, 1H), 3.49 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.76-2.78 (m,
1H), 2.48-2.55 (m, 1H), 2.33-2.46 (m, 3H), 2.25-2.32 (m, 1H), 2.04-2.14 (m,
1H), 1.94-2.03 (m, 1H), 1.82-1.91 (m, 1H), 1.70-1.81 (m, 1H), 1.49-1.58 (m,
1H), 1.46-1.48 (m, 9H), 1.37-1.44 (m, 1H), 1.28-1.36 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.4 +
Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
[0569] 实施例319(2S)-4-甲基-2-吗啉-4-基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺
步骤A: 将得自实施例249步骤B的(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺(0.400 g, 1.001 mmol)和乙醇(40 mL)加到在250 mL不锈钢耐压瓶中的20%湿的炭载Pd(OH)2 (0.080 g, 0.570 mmol)中。在30 psi 氢气 、55℃下搅拌16小时。通过尼龙膜过滤混合物并真空除去溶剂，得到(S)-4-甲
1
基-2-吗啉代-N-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.46 (d, J = 6.9, 1H), 4.46 - 4.38 (m, 1H), 3.74 (s, 4H),
3.45 (dd, J = 2.0, 11.3, 1H), 3.31 - 3.21 (m, 2H), 3.10 (dd, J = 7.0, 11.0,
1H), 2.89 (dd, J = 2.3, 11.0, 1H), 2.83 - 2.77 (m, 2H), 2.76 - 2.67 (m, 4H),
2.09 (td, J = 6.0, 11.8, 1H), 1.95 - 1.87 (m, 1H), 1.84 (dq, J = 6.0, 9.7, 2H),
1.71 - 1.57 (m, 2H), 1.49 (ddt, J = 6.3, 9.1, 12.5, 1H), 0.94 (dd, J = 6.3, +
11.2, 6H)；MS (ESI+) m/z 310(M+H)
步骤B: 将(S)-4-甲基-2-吗啉代-N-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)戊酰胺(191mg, 0.617 mmol)、三乙胺(0.129 mL, 0.926 mmol)和3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯(0.109 mL, 0.679 mmol)在二氯甲烷(0.5 mL)中混合。在室温下搅拌反应3小时。粗产物经硅胶色谱法纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.44 (d, J = 6.2, 1H), 8.38 (s,
1H), 8.19 (d, J = 7.9, 1H), 7.92 (d, J = 7.8, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H), 4.27 - 4.20 (m, 1H), 3.90 (dd, J = 2.3, 10.0, 1H), 3.76 - 3.67 (m, 4H), 3.20 (ddd, J = 3.9, 9.4, 10.9, 3H), 2.97 (dd, J = 7.1, 9.6, 1H), 2.78 - 2.72 (m, 2H), 2.72 - 2.67 (m, 2H), 2.62 - 2.53 (m, 2H), 1.94 (dt, J = 6.2, 12.1, 1H), 1.89 - 1.77 (m, 3H), 1.64 - 1.54 (m, 2H), 1.30 (ddt, J = 6.5, 9.3, 12.8, 1H), 0.92 (d, J = +
4.4, 3H), 0.91 (d, J = 4.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 518(M+H)。
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺
步骤A: 将得自实施例249步骤B的(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺(0.400 g, 1.001 mmol)和乙醇(40 mL)加到在250 mL不锈钢耐压瓶中的20%湿的炭载Pd(OH)2 (0.080 g, 0.570 mmol)中。在30 psi 氢气 、55℃下搅拌16小时。通过尼龙膜过滤混合物并真空除去溶剂，得到(S)-4-甲
1
基-2-吗啉代-N-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.46 (d, J = 6.9, 1H), 4.46 - 4.38 (m, 1H), 3.74 (s, 4H),
3.45 (dd, J = 2.0, 11.3, 1H), 3.31 - 3.21 (m, 2H), 3.10 (dd, J = 7.0, 11.0,
1H), 2.89 (dd, J = 2.3, 11.0, 1H), 2.83 - 2.77 (m, 2H), 2.76 - 2.67 (m, 4H),
2.09 (td, J = 6.0, 11.8, 1H), 1.95 - 1.87 (m, 1H), 1.84 (dq, J = 6.0, 9.7, 2H),
1.71 - 1.57 (m, 2H), 1.49 (ddt, J = 6.3, 9.1, 12.5, 1H), 0.94 (dd, J = 6.3, +
11.2, 6H)；MS (ESI+) m/z 310(M+H)
步骤B: 将(S)-4-甲基-2-吗啉代-N-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)戊酰胺(191mg, 0.617 mmol)、三乙胺(0.129 mL, 0.926 mmol)和3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯(0.109 mL, 0.679 mmol)在二氯甲烷(0.5 mL)中混合。在室温下搅拌反应3小时。粗产物经硅胶色谱法纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.44 (d, J = 6.2, 1H), 8.38 (s,
1H), 8.19 (d, J = 7.9, 1H), 7.92 (d, J = 7.8, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H), 4.27 - 4.20 (m, 1H), 3.90 (dd, J = 2.3, 10.0, 1H), 3.76 - 3.67 (m, 4H), 3.20 (ddd, J = 3.9, 9.4, 10.9, 3H), 2.97 (dd, J = 7.1, 9.6, 1H), 2.78 - 2.72 (m, 2H), 2.72 - 2.67 (m, 2H), 2.62 - 2.53 (m, 2H), 1.94 (dt, J = 6.2, 12.1, 1H), 1.89 - 1.77 (m, 3H), 1.64 - 1.54 (m, 2H), 1.30 (ddt, J = 6.5, 9.3, 12.8, 1H), 0.92 (d, J = +
4.4, 3H), 0.91 (d, J = 4.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 518(M+H)。
[0570] 实施例320(2S)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰
基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例250的(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯烷-1-基戊酰胺替 换
(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊
1
酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.39 (m, 1H),
8.17-8.20 (m, 1H), 8.12-8.15 (m, 1H), 7.89-7.92 (m, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.23-4.29 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m,
2H), 3.13-3.15 (m, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.65-2.69 (m, 2H),
2.55-2.61 (m, 4H), 1.90-2.00 (m, 1H), 1.76-1.90 (m, 3H), 1.54-1.62 (m, 6H),
1.25-1.34 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 502 (M+H)。
基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例250的(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯烷-1-基戊酰胺替 换
(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊
1
酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.39 (m, 1H),
8.17-8.20 (m, 1H), 8.12-8.15 (m, 1H), 7.89-7.92 (m, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.23-4.29 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m,
2H), 3.13-3.15 (m, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.65-2.69 (m, 2H),
2.55-2.61 (m, 4H), 1.90-2.00 (m, 1H), 1.76-1.90 (m, 3H), 1.54-1.62 (m, 6H),
1.25-1.34 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 502 (M+H)。
[0571] 实施例321(2S)-4-甲基-2-哌啶-1-基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例251的(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基 八 氢 环 戊 二 烯并 [c]吡 咯-4-基 ]-4-甲 基-2-哌 啶-1- 基 戊 酰 胺 替 换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊
1
酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs, 1H),
8.18-8.20 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-4.26 (m,
1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m, 3H), 2.97 (dd, J = 9.5, 6.3 Hz, 1H), 2.56-2.64 (m, 6H), 1.80-1.97 (m, 4H), 1.46-1.59 (m, 6H), 1.23-1.37 (m, 3H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.7 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 516 +
(M+H)。
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例251的(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基 八 氢 环 戊 二 烯并 [c]吡 咯-4-基 ]-4-甲 基-2-哌 啶-1- 基 戊 酰 胺 替 换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊
1
酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs, 1H),
8.18-8.20 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-4.26 (m,
1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m, 3H), 2.97 (dd, J = 9.5, 6.3 Hz, 1H), 2.56-2.64 (m, 6H), 1.80-1.97 (m, 4H), 1.46-1.59 (m, 6H), 1.23-1.37 (m, 3H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.7 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 516 +
(M+H)。
[0572] 实施例322((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例222的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉
1
代戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.48-8.50 (m, 1H),
8.36-8.37 (bs, 1H), 8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 5.13 (m, 0.7H), 4.78 (m, 0.3H), 4.15-4.29 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.13-3.16 (m, 1H), 3.02-3.12 (m, 4H), 2.91 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.48-2.52 (m, 2H), 1.74-1.90 (m, 4H), 1.49-1.67 (m, 2H),
1.44-1.46 (m, 9H), 1.16-1.29 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.84 (d, J = +
6.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例222的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉
1
代戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.48-8.50 (m, 1H),
8.36-8.37 (bs, 1H), 8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 5.13 (m, 0.7H), 4.78 (m, 0.3H), 4.15-4.29 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.13-3.16 (m, 1H), 3.02-3.12 (m, 4H), 2.91 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.48-2.52 (m, 2H), 1.74-1.90 (m, 4H), 1.49-1.67 (m, 2H),
1.44-1.46 (m, 9H), 1.16-1.29 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.84 (d, J = +
6.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H)。
[0573] 实施例323((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基乙基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例223的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉
1
代戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.40 (m, 2H),
8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.9 Hz, 1H),
5.0 (m, 0.7H), 4.7 (m, 0.3H), 4.16-4.27 (m, 1H), 3.83-3.86 (m, 1H), 3.43-3.49 (m, 2H), 3.09-3.18 (m, 2H), 2.90-2.94 (m, 1H), 2.43-2.58 (m, 2H), 1.90-2.02 (m, 2H), 1.71-1.84 (m, 2H), 1.62-1.67 (m, 1H), 1.34-1.59 (m, 10H), 1.21-1.31 +
(m, 4H), 0.88-0.91 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 576 (M+H)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例223的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉
1
代戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.40 (m, 2H),
8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.9 Hz, 1H),
5.0 (m, 0.7H), 4.7 (m, 0.3H), 4.16-4.27 (m, 1H), 3.83-3.86 (m, 1H), 3.43-3.49 (m, 2H), 3.09-3.18 (m, 2H), 2.90-2.94 (m, 1H), 2.43-2.58 (m, 2H), 1.90-2.02 (m, 2H), 1.71-1.84 (m, 2H), 1.62-1.67 (m, 1H), 1.34-1.59 (m, 10H), 1.21-1.31 +
(m, 4H), 0.88-0.91 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 576 (M+H)。
[0574] 实施例324((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
1
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基
2 2
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，
1
制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度60℃) δ ppm 8.08-8.11 (m,
2H), 7.99-8.03 (bs, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 4.95 (m, 0.7H), 4.4 (m, 0.3H),
4.11-4.17 (m, 1H), 3.70-3.74 (m, 1H), 3.15-3.21 (m, 1H), 3.13 (dd, J = 9.8,
2.8 Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 9.7, 7.3 Hz, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.50-2.54 (m, 2H),
1.89-1.97 (m, 1H), 1.72-1.89 (m, 3H), 1.50-1.61 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.28 (ddt, J = 9.5, 12.9, 6.5 Hz, 1H), 0.89 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 + +
Hz, 3H)；MS (DCI+) m/z 562 (M+H),579 (M+NH4)。
1
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基
2 2
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，
1
制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度60℃) δ ppm 8.08-8.11 (m,
2H), 7.99-8.03 (bs, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 4.95 (m, 0.7H), 4.4 (m, 0.3H),
4.11-4.17 (m, 1H), 3.70-3.74 (m, 1H), 3.15-3.21 (m, 1H), 3.13 (dd, J = 9.8,
2.8 Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 9.7, 7.3 Hz, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.50-2.54 (m, 2H),
1.89-1.97 (m, 1H), 1.72-1.89 (m, 3H), 1.50-1.61 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.28 (ddt, J = 9.5, 12.9, 6.5 Hz, 1H), 0.89 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 + +
Hz, 3H)；MS (DCI+) m/z 562 (M+H),579 (M+NH4)。
[0575] 实施例325((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
1
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基
2 2
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊
1
酰胺，制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度60℃) δ ppm 8.32-8.33 (bs, 1H), 8.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.97-8.01 (m, 1H), 7.87 (d, J = 7.7 Hz,
1H), 7.68 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.95 (m, 0.7H), 4.4 (m, 0.3H), 4.11-4.15 (m,
1H), 3.71-3.75 (m, 1H), 3.12-3.18 (m, 2H), 3.00-3.04 (m, 1H), 2.99 (s, 3H),
2.48-2.52 (m, 2H), 1.90-1.96 (m, 1H), 1.73-1.86 (m, 3H), 1.50-1.60 (m, 2H),
1.46 (s, 9H), 1.24-1.30 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 579 (M+NH4)。
1
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基
2 2
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊
1
酰胺，制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度60℃) δ ppm 8.32-8.33 (bs, 1H), 8.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.97-8.01 (m, 1H), 7.87 (d, J = 7.7 Hz,
1H), 7.68 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.95 (m, 0.7H), 4.4 (m, 0.3H), 4.11-4.15 (m,
1H), 3.71-3.75 (m, 1H), 3.12-3.18 (m, 2H), 3.00-3.04 (m, 1H), 2.99 (s, 3H),
2.48-2.52 (m, 2H), 1.90-1.96 (m, 1H), 1.73-1.86 (m, 3H), 1.50-1.60 (m, 2H),
1.46 (s, 9H), 1.24-1.30 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 579 (M+NH4)。
[0576] 实施例326(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
1
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基
2 2
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.51-8.58 (m, 1H), 7.97-7.99 (m, 2H),
7.29-7.35 (m, 2H), 5.13 (m, 0.7H), 4.8 (m, 0.3H), 4.20-4.23 (m, 1H), 3.70-3.81 (m, 1H), 3.00-3.11 (m, 5H), 2.86-2.91 (m, 1H), 2.42-2.53 (m, 2H), 1.75-1.96 (m, 4H), 1.49-1.62 (m, 2H), 1.41-1.50 (bs, 9H), 1.23-1.39 (m, 1H), 0.81-0.88 +
(m, 6H)；MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
1
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基
2 2
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.51-8.58 (m, 1H), 7.97-7.99 (m, 2H),
7.29-7.35 (m, 2H), 5.13 (m, 0.7H), 4.8 (m, 0.3H), 4.20-4.23 (m, 1H), 3.70-3.81 (m, 1H), 3.00-3.11 (m, 5H), 2.86-2.91 (m, 1H), 2.42-2.53 (m, 2H), 1.75-1.96 (m, 4H), 1.49-1.62 (m, 2H), 1.41-1.50 (bs, 9H), 1.23-1.39 (m, 1H), 0.81-0.88 +
(m, 6H)；MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
[0577] 实施例327(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
1
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基
2 2
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氟-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制
1
备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.28 (dd, J = 6.6,
2.3 Hz, 1H), 8.16-8.20 (m, 1H), 7.54-7.59 (m, 1H), 7.44 (t, J = 9.4 Hz, 1H),
4.79-4.84 (m, 1H), 4.08 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.67 (dd, J = 10.1, 3.3 Hz, 1H),
3.25 (dd, J = 10.1, 7.7 Hz, 1H), 3.09-3.17 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.53-2.61 (m, 1H), 2.46-2.53 (m, 1H), 1.91-1.98 (m, 1H), 1.79-1.87 (m, 2H), 1.73 (ddd, J = 14.1, 9.1, 5.1 Hz, 1H), 1.56-1.64 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.46 (s, 9H),
1.26-1.33 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 580 (M+H)。
1
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基
2 2
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氟-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制
1
备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.28 (dd, J = 6.6,
2.3 Hz, 1H), 8.16-8.20 (m, 1H), 7.54-7.59 (m, 1H), 7.44 (t, J = 9.4 Hz, 1H),
4.79-4.84 (m, 1H), 4.08 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.67 (dd, J = 10.1, 3.3 Hz, 1H),
3.25 (dd, J = 10.1, 7.7 Hz, 1H), 3.09-3.17 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.53-2.61 (m, 1H), 2.46-2.53 (m, 1H), 1.91-1.98 (m, 1H), 1.79-1.87 (m, 2H), 1.73 (ddd, J = 14.1, 9.1, 5.1 Hz, 1H), 1.56-1.64 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.46 (s, 9H),
1.26-1.33 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 580 (M+H)。
[0578] 实施例328((S)-1-氧代-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例240的(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备
1
了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.04-8.07 (m, 2H),
7.80-7.83 (m, 2H), 7.54-7.57 (m, 1H), 4.79 (dd, J = 9.4, 6.0 Hz, 1H), 4.29 (dq, J = 9.8, 7.0 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 10.3, 4.7 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 9.9,
7.8 Hz, 1H), 3.07-3.13 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.92-3.01 (m, 1H), 2.46-2.54 (m,
1H), 1.95-2.07 (m, 1H), 1.75-1.85 (m, 1H), 1.68-1.77 (m, 1H), 1.55-1.66 (m,
2H), 1.54 (s, 9H), 1.25-1.39 (m, 3H), 0.87 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
548 (M+H)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例240的(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备
1
了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.04-8.07 (m, 2H),
7.80-7.83 (m, 2H), 7.54-7.57 (m, 1H), 4.79 (dd, J = 9.4, 6.0 Hz, 1H), 4.29 (dq, J = 9.8, 7.0 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 10.3, 4.7 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 9.9,
7.8 Hz, 1H), 3.07-3.13 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.92-3.01 (m, 1H), 2.46-2.54 (m,
1H), 1.95-2.07 (m, 1H), 1.75-1.85 (m, 1H), 1.68-1.77 (m, 1H), 1.55-1.66 (m,
2H), 1.54 (s, 9H), 1.25-1.39 (m, 3H), 0.87 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
548 (M+H)。
[0579] 实施例329((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例241的(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基
1
氯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.04-8.07 (m, 2H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.54-7.61 (m, 1H), 4.90 (dd, J = 9.2, 6.0 Hz, 1H),
4.26-4.34 (m, 1H), 3.49 (dd, J = 10.3, 4.7 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz,
1H), 3.06-3.14 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.94-3.01 (m, 1H), 2.47-2.55 (m, 1H),
1.87 (ddd, J = 14.2, 8.5, 5.6 Hz, 1H), 1.69-1.83 (m, 2H), 1.57-1.67 (m, 3H),
1.54 (s, 9H), 1.27-1.39 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.89 (d, J = 6.9 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例241的(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基
1
氯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.04-8.07 (m, 2H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.54-7.61 (m, 1H), 4.90 (dd, J = 9.2, 6.0 Hz, 1H),
4.26-4.34 (m, 1H), 3.49 (dd, J = 10.3, 4.7 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz,
1H), 3.06-3.14 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.94-3.01 (m, 1H), 2.47-2.55 (m, 1H),
1.87 (ddd, J = 14.2, 8.5, 5.6 Hz, 1H), 1.69-1.83 (m, 2H), 1.57-1.67 (m, 3H),
1.54 (s, 9H), 1.27-1.39 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.89 (d, J = 6.9 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H)。
[0580] 实施例330(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例233的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了
1
标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.90-7.97 (m, 2H),
7.38-7.48 (bs, 1H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.18-7.23 (m, 1H), 4.65-4.75 (m, 1H),
4.03-4.13 (m, 1H), 3.58 (dd, J = 10.1, 3.4 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 10.1, 7.8 Hz,
1H), 3.03-3.13 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.51-2.60 (m, 1H), 2.43-2.51 (m, 1H),
1.89-2.01 (m, 2H), 1.80-1.86 (m, 1H), 1.69-1.81 (m, 1H), 1.47-1.62 (m, 1H),
1.45 (s, 9H), 1.23-1.38 (m, 3H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 2H)；MS (ESI+) m/z 498 +
(M+H)。
基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例233的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了
1
标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 7.90-7.97 (m, 2H),
7.38-7.48 (bs, 1H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.18-7.23 (m, 1H), 4.65-4.75 (m, 1H),
4.03-4.13 (m, 1H), 3.58 (dd, J = 10.1, 3.4 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 10.1, 7.8 Hz,
1H), 3.03-3.13 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.51-2.60 (m, 1H), 2.43-2.51 (m, 1H),
1.89-2.01 (m, 2H), 1.80-1.86 (m, 1H), 1.69-1.81 (m, 1H), 1.47-1.62 (m, 1H),
1.45 (s, 9H), 1.23-1.38 (m, 3H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 2H)；MS (ESI+) m/z 498 +
(M+H)。
[0581] 实施例331((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例233的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备
1
了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.05-8.08 (m, 2H),
7.79-7.83 (m, 2H), 7.43-7.48 (bs, 1H), 4.68-4.72 (m, 1H), 4.01-4.11 (m, 1H),
3.65 (dd, J = 10.2, 3.3 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 10.1, 7.7 Hz, 1H), 3.07-3.18 (m,
2H), 2.94 (s, 3H), 2.45-2.58 (m, 2H), 1.89-2.00 (m, 2H), 1.70-1.86 (m, 2H),
1.46-1.57 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.31 (dt, J = 15.2, 7.6 Hz, 2H), 1.23-1.37 +
(m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 565 (M+NH4)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例233的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备
1
了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.05-8.08 (m, 2H),
7.79-7.83 (m, 2H), 7.43-7.48 (bs, 1H), 4.68-4.72 (m, 1H), 4.01-4.11 (m, 1H),
3.65 (dd, J = 10.2, 3.3 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 10.1, 7.7 Hz, 1H), 3.07-3.18 (m,
2H), 2.94 (s, 3H), 2.45-2.58 (m, 2H), 1.89-2.00 (m, 2H), 1.70-1.86 (m, 2H),
1.46-1.57 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.31 (dt, J = 15.2, 7.6 Hz, 2H), 1.23-1.37 +
(m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 565 (M+NH4)。
[0582] 实施例332((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在 实 施 例 319 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 224 的
(2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.66 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.39-8.40 (m, 1H), 8.21 (d, J = 7.9 Hz,
1H), 7.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 11.1 Hz,
1H), 4.15-4.25 (m, 1H), 4.15-4.23 (m, 1H), 3.89 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.09-3.26 (m, 5H), 2.88-3.08 (m, 1H), 2.46-2.55 (m, 2H), 2.17-2.31 (m, 1H), 1.74-1.94 (m, 2H), 1.42-1.55 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.18-1.30 (m, 1H), 1.00-1.12 (m,
1H), 0.94 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.80 (t, J = 7.0 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 562 +
(M+H)。
在 实 施 例 319 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 224 的
(2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.66 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.39-8.40 (m, 1H), 8.21 (d, J = 7.9 Hz,
1H), 7.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 11.1 Hz,
1H), 4.15-4.25 (m, 1H), 4.15-4.23 (m, 1H), 3.89 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.09-3.26 (m, 5H), 2.88-3.08 (m, 1H), 2.46-2.55 (m, 2H), 2.17-2.31 (m, 1H), 1.74-1.94 (m, 2H), 1.42-1.55 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.18-1.30 (m, 1H), 1.00-1.12 (m,
1H), 0.94 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.80 (t, J = 7.0 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 562 +
(M+H)。
[0583] 实施例333((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在 实 施 例 319 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 224 的
(2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替
1
换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.68 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 8.12-8.17 (m, 2H), 7.87-7.95 (m, 2H), 4.68 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.16-4.24 (m, 1H), 3.87 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.09-3.24 (m,
5H), 2.89-3.08 (m, 1H), 2.50-2.58 (m, 2H), 2.22-2.27 (m, 1H), 1.77-1.85 (m,
2H), 1.51-1.66 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.34-1.49 (m, 1H), 1.19-1.31 (m, 1H),
0.98-1.13 (m, 1H), 0.95 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.80 (t, J = 6.9 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 562 (M+H)。
在 实 施 例 319 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 224 的
(2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替
1
换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.68 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 8.12-8.17 (m, 2H), 7.87-7.95 (m, 2H), 4.68 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.16-4.24 (m, 1H), 3.87 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.09-3.24 (m,
5H), 2.89-3.08 (m, 1H), 2.50-2.58 (m, 2H), 2.22-2.27 (m, 1H), 1.77-1.85 (m,
2H), 1.51-1.66 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.34-1.49 (m, 1H), 1.19-1.31 (m, 1H),
0.98-1.13 (m, 1H), 0.95 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.80 (t, J = 6.9 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 562 (M+H)。
[0584] 实施例334((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-异亮氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(2S,3S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)-3-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.43 (d, J = 6.4, 1H), 7.41 (d, J = 7.2, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H),
7.27 (t, J = 7.2, 1H), 4.70 (d, J = 11.1, 1H), 4.36 (d, J = 4.4, 2H), 3.56 (d, J = 13.0, 1H), 3.40 (d, J = 13.1, 1H), 3.24 (s, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.72 (d, J = 8.6, 1H), 2.47 (s, 2H), 2.37 - 2.18 (m, 4H), 2.13 (dd, J = 11.7, 5.6, 1H),
1.91 - 1.76 (m, 1H), 1.65 (dd, J = 11.4, 6.8, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.11 - 0.95 +
(m, 4H), 0.80 (t, J = 7.1, 3H)；MS (ESI+) m/z 444 (M+H)。
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-异亮氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(2S,3S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)-3-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.43 (d, J = 6.4, 1H), 7.41 (d, J = 7.2, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H),
7.27 (t, J = 7.2, 1H), 4.70 (d, J = 11.1, 1H), 4.36 (d, J = 4.4, 2H), 3.56 (d, J = 13.0, 1H), 3.40 (d, J = 13.1, 1H), 3.24 (s, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.72 (d, J = 8.6, 1H), 2.47 (s, 2H), 2.37 - 2.18 (m, 4H), 2.13 (dd, J = 11.7, 5.6, 1H),
1.91 - 1.76 (m, 1H), 1.65 (dd, J = 11.4, 6.8, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.11 - 0.95 +
(m, 4H), 0.80 (t, J = 7.1, 3H)；MS (ESI+) m/z 444 (M+H)。
[0585] 步 骤B: 在 实 施 例319 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(2S,3S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯1
并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.68 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.35-8.40 (m, 1H), 8.15 (d, J = 7.8 Hz,
1H), 7.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 11.3 Hz,
1H), 4.13-4.25 (m, 1H), 3.74-3.88 (m, 1H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.11-3.16 (bs,
3H), 2.95-3.05 (m, 1H), 2.83-2.94 (m, 1H), 2.38-2.61 (m, 2H), 2.17-2.32 (m,
1H), 1.88-2.03 (m, 1H), 1.76-1.88 (m, 1H), 1.52-1.66 (m, 1H), 1.44-1.53 (bs,
9H), 1.33-1.46 (m, 1H), 1.21-1.33 (m, 1H), 0.96-1.12 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.4 +
Hz, 3H), 0.79 (t, J = 7.2 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H)。
并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.68 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.35-8.40 (m, 1H), 8.15 (d, J = 7.8 Hz,
1H), 7.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 11.3 Hz,
1H), 4.13-4.25 (m, 1H), 3.74-3.88 (m, 1H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.11-3.16 (bs,
3H), 2.95-3.05 (m, 1H), 2.83-2.94 (m, 1H), 2.38-2.61 (m, 2H), 2.17-2.32 (m,
1H), 1.88-2.03 (m, 1H), 1.76-1.88 (m, 1H), 1.52-1.66 (m, 1H), 1.44-1.53 (bs,
9H), 1.33-1.46 (m, 1H), 1.21-1.33 (m, 1H), 0.96-1.12 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.4 +
Hz, 3H), 0.79 (t, J = 7.2 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H)。
[0586] 实施例335((2S,3S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在 实 施 例319 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 334 步 骤 A 的(2S,3S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换
1
3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.66-8.72 (m, 1H), 8.05-8.13 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.69 (d, J = 11.3 Hz,
1H), 4.15-4.22 (m, 1H), 3.73-3.87 (m, 1H), 3.16-3.23 (m, 1H), 3.11-3.18 (bs,
3H), 3.00 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 2.90 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 2.42-2.56 (m, 2H),
2.21-2.28 (m, 1H), 1.88-2.03 (m, 1H), 1.73-1.88 (m, 1H), 1.52-1.66 (m, 1H),
1.48 (s, 9H), 1.34-1.46 (m, 1H), 1.21-1.34 (m, 1H), 0.98-1.13 (m, 1H), 0.94 +
(d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.76-0.81 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H)。
在 实 施 例319 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 334 步 骤 A 的(2S,3S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换
1
3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.66-8.72 (m, 1H), 8.05-8.13 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.69 (d, J = 11.3 Hz,
1H), 4.15-4.22 (m, 1H), 3.73-3.87 (m, 1H), 3.16-3.23 (m, 1H), 3.11-3.18 (bs,
3H), 3.00 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 2.90 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 2.42-2.56 (m, 2H),
2.21-2.28 (m, 1H), 1.88-2.03 (m, 1H), 1.73-1.88 (m, 1H), 1.52-1.66 (m, 1H),
1.48 (s, 9H), 1.34-1.46 (m, 1H), 1.21-1.34 (m, 1H), 0.98-1.13 (m, 1H), 0.94 +
(d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.76-0.81 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H)。
[0587] 实施例336(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例247的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲
1
基-2-吗啉代戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36-8.38 (bs, 1H), 8.30-8.37 (m, 1H), 8.19 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.8 Hz,
1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 5.4 (m, 0.7H), 4.7 (m, 0.3H), 4.16-4.20 (m,
1H), 3.86 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.13-3.18 (m, 1H), 3.08-3.13 (m, 1H), 2.96-3.08 (bs, 3H), 2.90-2.93 (m, 1H), 2.41-2.56 (m, 2H), 2.13-2.37 (m, 1H), 1.81-1.92 (m, 1H), 1.72-1.81 (m, 1H), 1.60-1.72 (m, 1H), 1.47-1.60 (m, 1H), 1.41-1.50 +
(bs, 9H), 1.19-1.33 (m, 1H), 0.87-0.99 (bs, 9H)；MS (ESI+) m/z 576 (M+H),593 +
(M+NH4)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例247的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲
1
基-2-吗啉代戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36-8.38 (bs, 1H), 8.30-8.37 (m, 1H), 8.19 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.8 Hz,
1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 5.4 (m, 0.7H), 4.7 (m, 0.3H), 4.16-4.20 (m,
1H), 3.86 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.13-3.18 (m, 1H), 3.08-3.13 (m, 1H), 2.96-3.08 (bs, 3H), 2.90-2.93 (m, 1H), 2.41-2.56 (m, 2H), 2.13-2.37 (m, 1H), 1.81-1.92 (m, 1H), 1.72-1.81 (m, 1H), 1.60-1.72 (m, 1H), 1.47-1.60 (m, 1H), 1.41-1.50 +
(bs, 9H), 1.19-1.33 (m, 1H), 0.87-0.99 (bs, 9H)；MS (ESI+) m/z 576 (M+H),593 +
(M+NH4)。
[0588] 实施例337(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例247的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺
1
酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.38 (m, 1H),
8.12-8.15 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 5.11-5.19 (m, 1H), 4.15-4.19 (m, 1H),
3.83-3.86 (m, 1H), 3.13-3.17 (m, 1H), 3.09-3.14 (m, 1H), 2.97-3.09 (bs, 3H),
2.92-2.96 (m, 1H), 2.43-2.57 (m, 2H), 2.15-2.38 (m, 1H), 1.81-1.91 (m, 1H),
1.72-1.81 (m, 1H), 1.61-1.72 (m, 1H), 1.48-1.60 (m, 1H), 1.40-1.51 (bs, 9H), +
1.20-1.36 (m, 1H), 0.89-0.99 (bs, 9H)；MS (ESI+) m/z 576 (M+H)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例247的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺
1
酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.38 (m, 1H),
8.12-8.15 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 5.11-5.19 (m, 1H), 4.15-4.19 (m, 1H),
3.83-3.86 (m, 1H), 3.13-3.17 (m, 1H), 3.09-3.14 (m, 1H), 2.97-3.09 (bs, 3H),
2.92-2.96 (m, 1H), 2.43-2.57 (m, 2H), 2.15-2.38 (m, 1H), 1.81-1.91 (m, 1H),
1.72-1.81 (m, 1H), 1.61-1.72 (m, 1H), 1.48-1.60 (m, 1H), 1.40-1.51 (bs, 9H), +
1.20-1.36 (m, 1H), 0.89-0.99 (bs, 9H)；MS (ESI+) m/z 576 (M+H)。
[0589] 实施例338(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例248的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲
1
基-2-吗啉代戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.29-8.30 (bs, 1H), 8.13 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.6 Hz, 1H),
7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.82-4.87 (bs, 1H), 4.05 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 10.2, 3.3 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 10.1,
7.8 Hz, 1H), 3.07-3.17 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.51-2.59 (m, 1H), 2.43-2.50 (m, 1H), 2.15 (dd, J = 14.3, 5.6 Hz, 1H), 1.92 (dq, J = 12.2, 6.1 Hz, 1H),
1.77-1.85 (m, 1H), 1.61 (dd, J = 14.3, 7.2 Hz, 1H), 1.47-1.55 (m, 1H), 1.46 +
(s, 9H), 1.23-1.36 (m, 1H), 0.93 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 576 (M+H)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例248的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲
1
基-2-吗啉代戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.29-8.30 (bs, 1H), 8.13 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.6 Hz, 1H),
7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.82-4.87 (bs, 1H), 4.05 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 10.2, 3.3 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 10.1,
7.8 Hz, 1H), 3.07-3.17 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.51-2.59 (m, 1H), 2.43-2.50 (m, 1H), 2.15 (dd, J = 14.3, 5.6 Hz, 1H), 1.92 (dq, J = 12.2, 6.1 Hz, 1H),
1.77-1.85 (m, 1H), 1.61 (dd, J = 14.3, 7.2 Hz, 1H), 1.47-1.55 (m, 1H), 1.46 +
(s, 9H), 1.23-1.36 (m, 1H), 0.93 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 576 (M+H)。
[0590] 实施例339(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例248的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺
1
酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.05-8.08 (m, 2H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.28-7.32 (m, 1H), 4.79-4.91 (m, 1H), 4.05 (p, J =
6.7 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 10.2, 3.4 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 10.2, 7.8 Hz, 1H),
3.09-3.17 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.51-2.62 (m, 1H), 2.43-2.51 (m, 1H), 2.15 (dd, J = 14.3, 5.6 Hz, 1H), 1.88-1.98 (m, 1H), 1.76-1.86 (m, 1H), 1.62 (dd, J =
14.3, 7.0 Hz, 1H), 1.47-1.56 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.29 (ddt, J = 9.0, 13.0, +
6.5 Hz, 1H), 0.94 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 576 (M+H)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例248的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺
1
酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.05-8.08 (m, 2H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.28-7.32 (m, 1H), 4.79-4.91 (m, 1H), 4.05 (p, J =
6.7 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 10.2, 3.4 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 10.2, 7.8 Hz, 1H),
3.09-3.17 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.51-2.62 (m, 1H), 2.43-2.51 (m, 1H), 2.15 (dd, J = 14.3, 5.6 Hz, 1H), 1.88-1.98 (m, 1H), 1.76-1.86 (m, 1H), 1.62 (dd, J =
14.3, 7.0 Hz, 1H), 1.47-1.56 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.29 (ddt, J = 9.0, 13.0, +
6.5 Hz, 1H), 0.94 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 576 (M+H)。
[0591] 实施例340((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例232的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸
叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲
1
基-2-吗啉代戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.29-8.30 (bs, 1H), 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.7 Hz, 1H),
7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59-7.68 (m, 1H), 4.32 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.07 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 10.2, 3.3 Hz, 1H), 3.23 (t, J = 9.0 Hz,
1H), 3.07-3.15 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.49-2.59 (m, 1H), 2.42-2.49 (m, 1H),
2.31-2.42 (m, 1H), 1.90-1.97 (m, 1H), 1.79-1.86 (m, 1H), 1.47-1.59 (m, 1H),
1.45 (s, 9H), 1.24-1.33 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.7 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 548 (M+H)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例232的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸
叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲
1
基-2-吗啉代戊酰胺，制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.29-8.30 (bs, 1H), 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.7 Hz, 1H),
7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59-7.68 (m, 1H), 4.32 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.07 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 10.2, 3.3 Hz, 1H), 3.23 (t, J = 9.0 Hz,
1H), 3.07-3.15 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.49-2.59 (m, 1H), 2.42-2.49 (m, 1H),
2.31-2.42 (m, 1H), 1.90-1.97 (m, 1H), 1.79-1.86 (m, 1H), 1.47-1.59 (m, 1H),
1.45 (s, 9H), 1.24-1.33 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.7 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 548 (M+H)。
[0592] 实施例341(S)-3,3-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例225的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.86 (d, J = 6.7 Hz, 1H),
8.11-8.18 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 4.56 (d, J =
9.8 Hz, 1H), 4.20 (p, J = 6.4 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 10.0, 3.0 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 9.9, 7.7 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 9.7, 7.3 Hz,
1H), 2.55-2.65 (m, 2H), 1.76-1.84 (m, 2H), 1.44-1.56 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), + +
1.19-1.27 (m, 1H), 1.16 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 548 (M+H),565 (M+NH4)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例225的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.86 (d, J = 6.7 Hz, 1H),
8.11-8.18 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 4.56 (d, J =
9.8 Hz, 1H), 4.20 (p, J = 6.4 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 10.0, 3.0 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 9.9, 7.7 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 9.7, 7.3 Hz,
1H), 2.55-2.65 (m, 2H), 1.76-1.84 (m, 2H), 1.44-1.56 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), + +
1.19-1.27 (m, 1H), 1.16 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 548 (M+H),565 (M+NH4)。
[0593] 实施例342(S)-3,3-二甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例234的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.89 (d, J = 7.4, 1H), 8.10 (d, J = 8.1, 2H), 7.90 (d, J = 8.3, 2H), 7.73 (s, 1H), 4.55 (d, J = 9.8, 1H), 4.27 - 4.16 (m, 1H), 3.70 (dd, J = 9.8, 2.2, 1H), 3.14 (dd, J = 9.8, 2.5, 1H), 2.98 - 2.92 (m, 1H), 2.91 - 2.85 (m, 1H), 2.53 - 2.39 (m, 2H), 1.99 (td, J = 11.5,
5.7, 1H), 1.83 (td, J = 12.4, 7.2, 1H), 1.60 (dt, J = 12.3, 8.2, 1H), 1.48 (s, + +
9H), 1.34 - 1.25 (m, 1H), 1.15 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 548 (M+H), 565 (M+NH4)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例234的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.89 (d, J = 7.4, 1H), 8.10 (d, J = 8.1, 2H), 7.90 (d, J = 8.3, 2H), 7.73 (s, 1H), 4.55 (d, J = 9.8, 1H), 4.27 - 4.16 (m, 1H), 3.70 (dd, J = 9.8, 2.2, 1H), 3.14 (dd, J = 9.8, 2.5, 1H), 2.98 - 2.92 (m, 1H), 2.91 - 2.85 (m, 1H), 2.53 - 2.39 (m, 2H), 1.99 (td, J = 11.5,
5.7, 1H), 1.83 (td, J = 12.4, 7.2, 1H), 1.60 (dt, J = 12.3, 8.2, 1H), 1.48 (s, + +
9H), 1.34 - 1.25 (m, 1H), 1.15 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 548 (M+H), 565 (M+NH4)。
[0594] 实施例343((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)己-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例227的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代己-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基
1
氯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.06-8.09 (m, 2H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.40 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.68-4.72 (m, 1H), 4.07 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.65 (dd, J = 10.2, 3.4 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 10.2, 7.7 Hz, 1H), 3.09-3.17 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.54-2.59 (m, 1H), 2.47-2.53 (m,
1H), 1.97-2.07 (m, 1H), 1.87-1.96 (m, 1H), 1.72-1.86 (m, 2H), 1.47-1.56 (m,
1H), 1.46 (s, 9H), 1.23-1.35 (m, 1H), 1.27-1.30 (m, 4H), 0.80-0.84 (m, 3H)；MS + + +
(ESI+) m/z 562 (M+H),579 (M+NH4),620 (M+CH3CN+NH4)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例227的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代己-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基
1
氯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.06-8.09 (m, 2H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.40 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.68-4.72 (m, 1H), 4.07 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.65 (dd, J = 10.2, 3.4 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 10.2, 7.7 Hz, 1H), 3.09-3.17 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.54-2.59 (m, 1H), 2.47-2.53 (m,
1H), 1.97-2.07 (m, 1H), 1.87-1.96 (m, 1H), 1.72-1.86 (m, 2H), 1.47-1.56 (m,
1H), 1.46 (s, 9H), 1.23-1.35 (m, 1H), 1.27-1.30 (m, 4H), 0.80-0.84 (m, 3H)；MS + + +
(ESI+) m/z 562 (M+H),579 (M+NH4),620 (M+CH3CN+NH4)。
[0595] 实施例344(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例226的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备
1
了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.06-8.08 (m, 1H),
8.06 (d, J = -0.9 Hz, 1H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.73-7.77 (m, 1H), 7.00-7.05 (m,
1H), 4.47 (td, J = 8.2, 4.7 Hz, 1H), 4.04-4.11 (m, 1H), 3.65 (dd, J = 10.2,
3.0 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 10.2, 7.3 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 10.0, 6.9 Hz, 1H),
3.11 (dd, J = 9.9, 3.4 Hz, 1H), 2.51-2.59 (m, 2H), 2.08 (dd, J = 14.2, 4.6 Hz,
1H), 1.84-1.93 (m, 1H), 1.75-1.83 (m, 1H), 1.69 (dd, J = 14.2, 8.0 Hz, 1H),
1.48-1.56 (m, 1H), 1.47 (s, 9H), 1.22-1.33 (m, 1H), 0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/+
z 562 (M+H)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例226的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备
1
了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.06-8.08 (m, 1H),
8.06 (d, J = -0.9 Hz, 1H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.73-7.77 (m, 1H), 7.00-7.05 (m,
1H), 4.47 (td, J = 8.2, 4.7 Hz, 1H), 4.04-4.11 (m, 1H), 3.65 (dd, J = 10.2,
3.0 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 10.2, 7.3 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 10.0, 6.9 Hz, 1H),
3.11 (dd, J = 9.9, 3.4 Hz, 1H), 2.51-2.59 (m, 2H), 2.08 (dd, J = 14.2, 4.6 Hz,
1H), 1.84-1.93 (m, 1H), 1.75-1.83 (m, 1H), 1.69 (dd, J = 14.2, 8.0 Hz, 1H),
1.48-1.56 (m, 1H), 1.47 (s, 9H), 1.22-1.33 (m, 1H), 0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/+
z 562 (M+H)。
[0596] 实施例345(2S)-4-甲基-2-吡咯烷-1-基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]八
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例250的(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯烷-1-基戊酰胺替 换
(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用3-(三氟甲基)苯甲酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.41 - 8.17 (m, 1H), 8.14 - 8.05 (m, 1H),
8.01 - 7.78 (m, 1H), 7.76 - 7.66 (m, 1H), 7.53 (t, J = 7.6, 1H), 4.51 - 4.29 (m, 1H), 4.20 - 4.00 (m, 1H), 3.89 (ddd, J = 12.0, 6.6, 1.5, 1H), 3.74 (tdd, J = 8.3, 5.2, 2.8, 1H), 3.67 - 3.45 (m, 1H), 3.32 - 3.13 (m, 2H), 2.87 - 2.57 (m, 6H), 2.23 - 2.02 (m, 1H), 1.96 - 1.78 (m, 2H), 1.73 - 1.55 (m, 6H), 1.47 - +
1.24 (m, 1H), 1.04 - 0.79 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 466 (M+H)。
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}戊酰胺
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例250的(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯烷-1-基戊酰胺替 换
(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用3-(三氟甲基)苯甲酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.41 - 8.17 (m, 1H), 8.14 - 8.05 (m, 1H),
8.01 - 7.78 (m, 1H), 7.76 - 7.66 (m, 1H), 7.53 (t, J = 7.6, 1H), 4.51 - 4.29 (m, 1H), 4.20 - 4.00 (m, 1H), 3.89 (ddd, J = 12.0, 6.6, 1.5, 1H), 3.74 (tdd, J = 8.3, 5.2, 2.8, 1H), 3.67 - 3.45 (m, 1H), 3.32 - 3.13 (m, 2H), 2.87 - 2.57 (m, 6H), 2.23 - 2.02 (m, 1H), 1.96 - 1.78 (m, 2H), 1.73 - 1.55 (m, 6H), 1.47 - +
1.24 (m, 1H), 1.04 - 0.79 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 466 (M+H)。
[0597] 实施例346(2S)-4-甲基-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(甲基 磺酰基)八氢 环戊二烯 并[c]吡
咯-4-基]-2-吡咯烷-1-基戊酰胺
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例250的(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯烷-1-基戊酰胺替 换
(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰
1
胺，并且用甲烷磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.24-8.26 (m, 1H), 4.35 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.50 (dd, J = 9.9, 7.0 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 9.6,
7.0 Hz, 1H), 3.17-3.21 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.67-2.75 (m, 4H), 2.60-2.63 (m, 2H), 1.99-2.07 (m, 1H), 1.78-1.95 (m, 3H), 1.58-1.68 (m, 6H), 1.32-1.39 (m, 1H), 0.99 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 372 +
(M+H)。
咯-4-基]-2-吡咯烷-1-基戊酰胺
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例250的(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯烷-1-基戊酰胺替 换
(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰
1
胺，并且用甲烷磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.24-8.26 (m, 1H), 4.35 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.50 (dd, J = 9.9, 7.0 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 9.6,
7.0 Hz, 1H), 3.17-3.21 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.67-2.75 (m, 4H), 2.60-2.63 (m, 2H), 1.99-2.07 (m, 1H), 1.78-1.95 (m, 3H), 1.58-1.68 (m, 6H), 1.32-1.39 (m, 1H), 0.99 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 372 +
(M+H)。
[0598] 实施例347(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(环丙基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯烷-1-基戊酰胺
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例250的(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯烷-1-基戊酰胺替 换
(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用环丙烷磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.14 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.33-4.40 (m, 1H),
3.82 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.57 (dd, J = 9.9, 7.0 Hz, 1H), 3.41 (dd, J =
9.6, 7.0 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.2, 5.1 Hz,
1H), 2.60-2.70 (m, 7H), 2.04 (dq, J = 11.9, 5.9 Hz, 1H), 1.79-1.97 (m, 3H),
1.56-1.67 (m, 6H), 1.33-1.40 (m, 1H), 1.16-1.23 (m, 2H), 0.99 (d, J = 6.3 Hz, +
3H), 0.92 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.86-0.92 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例250的(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-吡咯烷-1-基戊酰胺替 换
(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用环丙烷磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.14 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.33-4.40 (m, 1H),
3.82 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.57 (dd, J = 9.9, 7.0 Hz, 1H), 3.41 (dd, J =
9.6, 7.0 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.2, 5.1 Hz,
1H), 2.60-2.70 (m, 7H), 2.04 (dq, J = 11.9, 5.9 Hz, 1H), 1.79-1.97 (m, 3H),
1.56-1.67 (m, 6H), 1.33-1.40 (m, 1H), 1.16-1.23 (m, 2H), 0.99 (d, J = 6.3 Hz, +
3H), 0.92 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.86-0.92 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
[0599] 实施例3481 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺将得自实施例222的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯(60 mg, 0.135 mmol)与在
1,4-二 烷中的4 N 盐酸(0.698 mL, 2.79 mmol)混合。在室温下搅拌反应16小时，然后浓缩。该产物用12 g硅胶柱纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷梯度洗脱20分钟，
1
得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.16-8.19 (m, 1H), 7.44-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.42-4.48 (m,
1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.2,
5.8 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 2.51-2.61 (m, 2H), 2.44 (dd, J = 8.8,
7.1 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.37 (dd, J = 9.0, 2.0 Hz, 1H), 2.25-2.29 (m, 1H),
2.09-2.17 (m, 1H), 1.95-2.07 (m, 1H), 1.82-1.95 (m, 2H), 1.72 (ddd, J = 13.5,
7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.55-1.64 (m, 2H), 1.38-1.45 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, +
3H), 0.86 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺将得自实施例222的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯(60 mg, 0.135 mmol)与在
1,4-二 烷中的4 N 盐酸(0.698 mL, 2.79 mmol)混合。在室温下搅拌反应16小时，然后浓缩。该产物用12 g硅胶柱纯化，用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷梯度洗脱20分钟，
1
得到了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.16-8.19 (m, 1H), 7.44-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.42-4.48 (m,
1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.2,
5.8 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 2.51-2.61 (m, 2H), 2.44 (dd, J = 8.8,
7.1 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.37 (dd, J = 9.0, 2.0 Hz, 1H), 2.25-2.29 (m, 1H),
2.09-2.17 (m, 1H), 1.95-2.07 (m, 1H), 1.82-1.95 (m, 2H), 1.72 (ddd, J = 13.5,
7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.55-1.64 (m, 2H), 1.38-1.45 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, +
3H), 0.86 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
[0600] 实施例349((S)-4-甲基-1-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代
戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
1
在实施例319步骤A描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄
2 2
基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊
1
酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ 8.47 - 8.30 (m, 1H), 5.15 (dd, J = 6.4, 5.1, 1H), 4.82 - 4.77 (m, 1H), 4.40 - 4.21 (m, 1H), 3.25 - 3.04 (m, 4H), 3.03 - 2.92 (m, 1H), 2.88 (dd, J = 10.8, 7.1, 1H), 2.69 (d, J = 10.2,
1H), 2.56 - 2.44 (m, 2H), 2.04 (td, J = 11.6, 5.8, 1H), 1.93 - 1.78 (m, 3H),
1.64 - 1.53 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.34 (ddt, J = 11.0, 7.1, 5.5, 1H), 0.89 (d, +
J = 6.3, 3H), 0.85 (d, J = 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 354 (M+H)。
戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
1
在实施例319步骤A描述的方法中，通过用得自实施例151的N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄
2 2
基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊
1
酰胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ 8.47 - 8.30 (m, 1H), 5.15 (dd, J = 6.4, 5.1, 1H), 4.82 - 4.77 (m, 1H), 4.40 - 4.21 (m, 1H), 3.25 - 3.04 (m, 4H), 3.03 - 2.92 (m, 1H), 2.88 (dd, J = 10.8, 7.1, 1H), 2.69 (d, J = 10.2,
1H), 2.56 - 2.44 (m, 2H), 2.04 (td, J = 11.6, 5.8, 1H), 1.93 - 1.78 (m, 3H),
1.64 - 1.53 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.34 (ddt, J = 11.0, 7.1, 5.5, 1H), 0.89 (d, +
J = 6.3, 3H), 0.85 (d, J = 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 354 (M+H)。
[0601] 实施例350(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]哌啶-2-甲酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例231的(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替换
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.67-7.70 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.34-4.40 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.41 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 2.99-3.02 (m, 1H), 2.83 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 2.54-2.61 (m, 1H), 2.46-2.54 (m, 1H), 2.40-2.58 (m,
1H), 2.39-2.47 (m, 1H), 2.33-2.39 (m, 2H), 2.21 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H),
2.02-2.10 (m, 2H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.64-1.74 (m, 1H), 1.47-1.64 (m, 2H), +
1.34-1.45 (m, 2H), 1.25-1.34 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 328 (M+H)。
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例231的(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替换
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.67-7.70 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.34-4.40 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.41 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 2.99-3.02 (m, 1H), 2.83 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 2.54-2.61 (m, 1H), 2.46-2.54 (m, 1H), 2.40-2.58 (m,
1H), 2.39-2.47 (m, 1H), 2.33-2.39 (m, 2H), 2.21 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H),
2.02-2.10 (m, 2H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.64-1.74 (m, 1H), 1.47-1.64 (m, 2H), +
1.34-1.45 (m, 2H), 1.25-1.34 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 328 (M+H)。
[0602] 实施例3511 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-缬氨酰胺在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例232的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.10-8.12 (m, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H),
7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.44-4.50 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.85-2.90 (m, 2H), 2.47-2.57 (m, 2H), 2.43 (dd, J = 8.8,
7.0 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.36 (dd, J = 8.9, 2.7 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.9,
6.8 Hz, 1H), 2.07-2.16 (m, 2H), 1.91-2.06 (m, 1H), 1.81-1.89 (m, 1H), 1.59 (dq, J = 12.1, 7.6 Hz, 1H), 1.38-1.45 (m, 1H), 1.06 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.05 +
(d, J = 6.9 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 330 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-缬氨酰胺在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例232的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.10-8.12 (m, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H),
7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.44-4.50 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.85-2.90 (m, 2H), 2.47-2.57 (m, 2H), 2.43 (dd, J = 8.8,
7.0 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.36 (dd, J = 8.9, 2.7 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.9,
6.8 Hz, 1H), 2.07-2.16 (m, 2H), 1.91-2.06 (m, 1H), 1.81-1.89 (m, 1H), 1.59 (dq, J = 12.1, 7.6 Hz, 1H), 1.38-1.45 (m, 1H), 1.06 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.05 +
(d, J = 6.9 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 330 (M+H)。
[0603] 实施例3521 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例233的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11-8.14 (m, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H),
2.47-2.57 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.36 (dd, J =
8.9, 2.7 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.12 (dq, J = 11.9, 6.0 Hz,
2H), 1.77-1.89 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 1H), 1.54-1.64 (m, 1H), 1.37-1.54 (m, +
3H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 330 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例233的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11-8.14 (m, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H),
2.47-2.57 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.36 (dd, J =
8.9, 2.7 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.12 (dq, J = 11.9, 6.0 Hz,
2H), 1.77-1.89 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 1H), 1.54-1.64 (m, 1H), 1.37-1.54 (m, +
3H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 330 (M+H)。
[0604] 实施例3531 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-异亮氨酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 224 的
(2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.10-8.14 (m, 1H), 7.44-7.46 (m, 2H),
7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.26-7.30 (m, 1H), 4.42-4.50 (m, 1H), 3.61 (d, J =
13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.97 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 2.50-2.57 (m, 2H), 2.41-2.45 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.35-2.39 (m, 1H), 2.24-2.29 (m, 1H), 2.07-2.16 (m, 1H), 1.89-2.09 (m, 1H), 1.73-1.92 (m, 3H), 1.55-1.68 (m, 1H), 1.26-1.46 (m, 2H), 1.03 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.86 +
(t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-异亮氨酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 224 的
(2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.10-8.14 (m, 1H), 7.44-7.46 (m, 2H),
7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.26-7.30 (m, 1H), 4.42-4.50 (m, 1H), 3.61 (d, J =
13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.97 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 2.50-2.57 (m, 2H), 2.41-2.45 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.35-2.39 (m, 1H), 2.24-2.29 (m, 1H), 2.07-2.16 (m, 1H), 1.89-2.09 (m, 1H), 1.73-1.92 (m, 3H), 1.55-1.68 (m, 1H), 1.26-1.46 (m, 2H), 1.03 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.86 +
(t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
[0605] 实施例3541 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-异亮氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 334 步 骤 A 的(2S,3S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了
1
标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11-8.14 (m, 1H), 7.43-7.46 (m,
2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25-7.30 (m, 1H), 4.44-4.51 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.96 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 8.9, 2.1 Hz, 1H), 2.47-2.61 (m, 2H), 2.43 (dd, J = 8.8, 7.0 Hz, 1H),
2.40 (s, 3H), 2.36 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.9, 6.6 Hz, 1H),
2.07-2.16 (m, 1H), 1.88-2.02 (m, 1H), 1.73-1.91 (m, 3H), 1.60 (dq, J = 12.1,
7.5 Hz, 1H), 1.25-1.46 (m, 2H), 1.03 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-异亮氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 334 步 骤 A 的(2S,3S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了
1
标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11-8.14 (m, 1H), 7.43-7.46 (m,
2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25-7.30 (m, 1H), 4.44-4.51 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.96 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 8.9, 2.1 Hz, 1H), 2.47-2.61 (m, 2H), 2.43 (dd, J = 8.8, 7.0 Hz, 1H),
2.40 (s, 3H), 2.36 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.9, 6.6 Hz, 1H),
2.07-2.16 (m, 1H), 1.88-2.02 (m, 1H), 1.73-1.91 (m, 3H), 1.60 (dq, J = 12.1,
7.5 Hz, 1H), 1.25-1.46 (m, 2H), 1.03 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
[0606] 实施例3551 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N ,4-二甲基-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例247的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.21-8.24 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H),
7.24-7.30 (m, 1H), 4.42-4.47 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.46 (d, J =
13.1 Hz, 1H), 3.19-3.22 (m, 1H), 2.88 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 2.52 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 2.40-2.46 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.37 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.7, 6.2 Hz, 1H), 2.07-2.18 (m, 1H), 1.93 (dd, J = 14.1, 5.1 Hz, 1H),
1.80-1.89 (m, 1H), 1.58-1.82 (m, 1H), 1.55-1.65 (m, 1H), 1.51 (dd, J = 14.0, +
6.6 Hz, 1H), 1.34-1.46 (m, 1H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 358 (M+H)。
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N ,4-二甲基-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例247的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.21-8.24 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H),
7.24-7.30 (m, 1H), 4.42-4.47 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.46 (d, J =
13.1 Hz, 1H), 3.19-3.22 (m, 1H), 2.88 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 2.52 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 2.40-2.46 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.37 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.7, 6.2 Hz, 1H), 2.07-2.18 (m, 1H), 1.93 (dd, J = 14.1, 5.1 Hz, 1H),
1.80-1.89 (m, 1H), 1.58-1.82 (m, 1H), 1.55-1.65 (m, 1H), 1.51 (dd, J = 14.0, +
6.6 Hz, 1H), 1.34-1.46 (m, 1H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 358 (M+H)。
[0607] 实施例3561
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-L-缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例234的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.09-8.12 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.3 Hz,
2H), 7.25-7.32 (m, 1H), 4.38-4.44 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.26 (s, 1H), 2.78 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 2.44-2.52 (m, 2H), 2.38-2.42 (m, 1H), 2.33 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 2.23-2.27 (m, 1H),
2.07-2.16 (m, 2H), 1.91-2.26 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.55-1.62 (m, 1H), +
1.36-1.43 (m, 1H), 1.14 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 330 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-L-缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例234的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.09-8.12 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.3 Hz,
2H), 7.25-7.32 (m, 1H), 4.38-4.44 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.26 (s, 1H), 2.78 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 2.44-2.52 (m, 2H), 2.38-2.42 (m, 1H), 2.33 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 2.23-2.27 (m, 1H),
2.07-2.16 (m, 2H), 1.91-2.26 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.55-1.62 (m, 1H), +
1.36-1.43 (m, 1H), 1.14 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 330 (M+H)。
[0608] 实施例3571
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-L-缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例225的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.07-8.10 (m, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25-7.31 (m, 1H), 4.42 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.26 (s, 1H), 2.84-2.87 (m, 1H), 2.44-2.55 (m, 2H), 2.41-2.44 (m,
1H), 2.33-2.36 (m, 1H), 2.24-2.27 (m, 1H), 1.96-2.20 (m, 1H), 2.03-2.12 (m,
2H), 1.79-1.86 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.35-1.41 (m, 1H), 1.14 (s, 9H)；MS +
(ESI+) m/z 330 (M+H)。
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-L-缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例225的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.07-8.10 (m, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25-7.31 (m, 1H), 4.42 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.26 (s, 1H), 2.84-2.87 (m, 1H), 2.44-2.55 (m, 2H), 2.41-2.44 (m,
1H), 2.33-2.36 (m, 1H), 2.24-2.27 (m, 1H), 1.96-2.20 (m, 1H), 2.03-2.12 (m,
2H), 1.79-1.86 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.35-1.41 (m, 1H), 1.14 (s, 9H)；MS +
(ESI+) m/z 330 (M+H)。
[0609] 实施例3581 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N ,4-二甲基-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例248的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.21-8.24 (m, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz,
2H), 7.27 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H),
3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.19 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 2.88 (d, J = 10.3 Hz, 1H),
2.50-2.55 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 9.0, 7.1 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.36 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 2.23-2.27 (m, 1H), 2.12 (dq, J = 11.9, 5.9 Hz, 1H), 1.93 (dd, J = 14.0, 5.2 Hz, 1H), 1.80-1.90 (m, 2H), 1.68-1.93 (m, 1H), 1.55-1.64 (m, 1H), 1.51 (dd, J = 14.0, 6.6 Hz, 1H), 1.36-1.45 (m, 1H), 0.98 (s, 9H)；MS +
(ESI+) m/z 358 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N ,4-二甲基-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例248的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.21-8.24 (m, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz,
2H), 7.27 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H),
3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.19 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 2.88 (d, J = 10.3 Hz, 1H),
2.50-2.55 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 9.0, 7.1 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.36 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 2.23-2.27 (m, 1H), 2.12 (dq, J = 11.9, 5.9 Hz, 1H), 1.93 (dd, J = 14.0, 5.2 Hz, 1H), 1.80-1.90 (m, 2H), 1.68-1.93 (m, 1H), 1.55-1.64 (m, 1H), 1.51 (dd, J = 14.0, 6.6 Hz, 1H), 1.36-1.45 (m, 1H), 0.98 (s, 9H)；MS +
(ESI+) m/z 358 (M+H)。
[0610] 实施例3591 2
N -[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例238的(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.42 (m, 1H), 7.51-7.53 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.52-4.57 (m, 1H), 3.73 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.30 (d, J = 12.8 Hz,
1H), 3.19 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 2.77-2.82 (m, 1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.39-2.47 (m, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.18 (dd, J = 9.5, 7.1 Hz, 1H), 2.07-2.15 (m, 1H),
1.85-1.91 (m, 1H), 1.79-1.83 (m, 1H), 1.63-1.78 (m, 2H), 1.54-1.62 (m, 1H),
1.42-1.52 (m, 2H), 1.23-1.31 (m, 1H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
330 (M+H)。
N -[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例238的(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.42 (m, 1H), 7.51-7.53 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.52-4.57 (m, 1H), 3.73 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.30 (d, J = 12.8 Hz,
1H), 3.19 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 2.77-2.82 (m, 1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.39-2.47 (m, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.18 (dd, J = 9.5, 7.1 Hz, 1H), 2.07-2.15 (m, 1H),
1.85-1.91 (m, 1H), 1.79-1.83 (m, 1H), 1.63-1.78 (m, 2H), 1.54-1.62 (m, 1H),
1.42-1.52 (m, 2H), 1.23-1.31 (m, 1H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
330 (M+H)。
[0611] 实施例3601 2
N -[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例239的(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.47 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.51-7.53 (m, 2H), 7.39 (t, J = 7.5 Hz,
2H), 7.31 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.52-4.58 (m, 1H), 3.77 (d, J = 12.8 Hz, 1H),
3.29 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 8.2, 5.7 Hz, 1H), 2.82 (dd, J = 9.5,
2.3 Hz, 1H), 2.71-2.76 (m, 1H), 2.42-2.49 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.37-2.42 (m,
1H), 2.22 (dd, J = 9.4, 7.2 Hz, 1H), 2.15 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 1.83-1.96 (m,
2H), 1.72-1.80 (m, 1H), 1.54-1.72 (m, 3H), 1.28 (dq, J = 12.9, 6.4 Hz, 1H), +
0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
N -[(3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例239的(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.47 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.51-7.53 (m, 2H), 7.39 (t, J = 7.5 Hz,
2H), 7.31 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.52-4.58 (m, 1H), 3.77 (d, J = 12.8 Hz, 1H),
3.29 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 8.2, 5.7 Hz, 1H), 2.82 (dd, J = 9.5,
2.3 Hz, 1H), 2.71-2.76 (m, 1H), 2.42-2.49 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.37-2.42 (m,
1H), 2.22 (dd, J = 9.4, 7.2 Hz, 1H), 2.15 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 1.83-1.96 (m,
2H), 1.72-1.80 (m, 1H), 1.54-1.72 (m, 3H), 1.28 (dq, J = 12.9, 6.4 Hz, 1H), +
0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
[0612] 实施例3611
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例226的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.27-8.30 (m, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H), 4.36-4.42 (m, 1H), 3.58-3.61 (m, 2H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 2.45-2.54 (m, 2H), 2.39 (dd, J = 9.0, 7.2 Hz, 1H),
2.36 (dd, J = 9.1, 2.5 Hz, 1H), 2.24 (dd, J = 8.8, 6.9 Hz, 1H), 2.18 (dd, J =
14.0, 4.3 Hz, 1H), 2.01-2.23 (m, 2H), 2.07-2.14 (m, 1H), 1.79-1.87 (m, 1H),
1.56 (dq, J = 12.0, 7.7 Hz, 1H), 1.44 (dd, J = 14.0, 7.5 Hz, 1H), 1.35-1.44 (m, +
1H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例226的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.27-8.30 (m, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H), 4.36-4.42 (m, 1H), 3.58-3.61 (m, 2H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 2.45-2.54 (m, 2H), 2.39 (dd, J = 9.0, 7.2 Hz, 1H),
2.36 (dd, J = 9.1, 2.5 Hz, 1H), 2.24 (dd, J = 8.8, 6.9 Hz, 1H), 2.18 (dd, J =
14.0, 4.3 Hz, 1H), 2.01-2.23 (m, 2H), 2.07-2.14 (m, 1H), 1.79-1.87 (m, 1H),
1.56 (dq, J = 12.0, 7.7 Hz, 1H), 1.44 (dd, J = 14.0, 7.5 Hz, 1H), 1.35-1.44 (m, +
1H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
[0613] 实施例3621 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例227的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代己-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.07-8.10 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.42-4.47 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.15 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.47-2.58 (m, 2H), 2.40-2.44 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.37 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.9, 6.8 Hz, 1H), 2.08-2.17 (m, 1H), 1.93-2.16 (m, 1H), 1.80-1.89 (m,
2H), 1.67-1.75 (m, 1H), 1.59 (dq, J = 12.0, 7.6 Hz, 1H), 1.38-1.50 (m, 3H), +
1.20-1.28 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例227的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代己-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.07-8.10 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.42-4.47 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.15 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.47-2.58 (m, 2H), 2.40-2.44 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.37 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.9, 6.8 Hz, 1H), 2.08-2.17 (m, 1H), 1.93-2.16 (m, 1H), 1.80-1.89 (m,
2H), 1.67-1.75 (m, 1H), 1.59 (dq, J = 12.0, 7.6 Hz, 1H), 1.38-1.50 (m, 3H), +
1.20-1.28 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
[0614] 实施例3631 2
N -[(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例240的(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.26 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.50-7.52 (m, 2H), 7.39 (t, J = 7.5 Hz, 2H),
7.32 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.51-4.57 (m, 1H), 3.57 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.42 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.13-3.16 (m, 1H), 2.75-2.78 (m, 1H), 2.63-2.70 (m, 1H),
2.45-2.49 (m, 1H), 2.39-2.47 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.14 (dd, J = 8.9, 7.6 Hz,
1H), 2.09 (dd, J = 9.5, 7.2 Hz, 1H), 1.82-2.27 (m, 1H), 1.83-1.91 (m, 1H),
1.63-1.81 (m, 3H), 1.54-1.63 (m, 1H), 1.39-1.54 (m, 2H), 1.25-1.33 (m, 1H), +
0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 330 (M+H)。
N -[(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例240的(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.26 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.50-7.52 (m, 2H), 7.39 (t, J = 7.5 Hz, 2H),
7.32 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.51-4.57 (m, 1H), 3.57 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.42 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.13-3.16 (m, 1H), 2.75-2.78 (m, 1H), 2.63-2.70 (m, 1H),
2.45-2.49 (m, 1H), 2.39-2.47 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.14 (dd, J = 8.9, 7.6 Hz,
1H), 2.09 (dd, J = 9.5, 7.2 Hz, 1H), 1.82-2.27 (m, 1H), 1.83-1.91 (m, 1H),
1.63-1.81 (m, 3H), 1.54-1.63 (m, 1H), 1.39-1.54 (m, 2H), 1.25-1.33 (m, 1H), +
0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 330 (M+H)。
[0615] 实施例3641 2
N -[(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例241的(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.24-8.27 (m, 1H), 7.50-7.52 (m, 2H), 7.40 (t, J = 7.5 Hz,
2H), 7.32 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.50-4.56 (m, 1H), 3.54 (d, J = 12.7 Hz, 1H),
3.45 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 8.2, 5.7 Hz, 1H), 2.76-2.78 (m, 1H),
2.64-2.71 (m, 1H), 2.46-2.49 (m, 1H), 2.41-2.47 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.16 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 2.06-2.12 (m, 1H), 1.78-2.09 (m, 1H), 1.82-1.93 (m, 2H),
1.63-1.76 (m, 2H), 1.55-1.63 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.25-1.35 (m, 1H), +
0.93 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
N -[(3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例241的(S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.24-8.27 (m, 1H), 7.50-7.52 (m, 2H), 7.40 (t, J = 7.5 Hz,
2H), 7.32 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.50-4.56 (m, 1H), 3.54 (d, J = 12.7 Hz, 1H),
3.45 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 8.2, 5.7 Hz, 1H), 2.76-2.78 (m, 1H),
2.64-2.71 (m, 1H), 2.46-2.49 (m, 1H), 2.41-2.47 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.16 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 2.06-2.12 (m, 1H), 1.78-2.09 (m, 1H), 1.82-1.93 (m, 2H),
1.63-1.76 (m, 2H), 1.55-1.63 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.25-1.35 (m, 1H), +
0.93 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 344 (M+H)。
[0616] 实施例3651 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08-8.10 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J =
7.4 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.41-4.46 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz,
1H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.15 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0,
2.5 Hz, 1H), 2.47-2.57 (m, 2H), 2.40-2.44 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.37 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1H), 2.24-2.27 (m, 1H), 2.07-2.16 (m, 1H), 1.90-2.10 (m, 1H),
1.77-1.88 (m, 2H), 1.63-1.73 (m, 1H), 1.54-1.63 (m, 1H), 1.36-1.53 (m, 3H), +
0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 330 (M+H)。
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08-8.10 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J =
7.4 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.41-4.46 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz,
1H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.15 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0,
2.5 Hz, 1H), 2.47-2.57 (m, 2H), 2.40-2.44 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.37 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1H), 2.24-2.27 (m, 1H), 2.07-2.16 (m, 1H), 1.90-2.10 (m, 1H),
1.77-1.88 (m, 2H), 1.63-1.73 (m, 1H), 1.54-1.63 (m, 1H), 1.36-1.53 (m, 3H), +
0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 330 (M+H)。
[0617] 实施例3662 1
N -乙基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例310的((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基乙基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.23-8.26 (m, 1H), 7.76-7.77 (bs, 1H),
7.55-7.63 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.41-4.45 (m, 1H), 3.61 (d, J =
13.5 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1H), 2.70-2.78 (m, 1H), 2.60-2.64 (m, 1H), 2.53-2.55 (m,
2H), 2.43-2.47 (m, 1H), 2.33 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 2.28 (dd, J = 8.8, 6.3 Hz, 1H), 2.08-2.12 (m, 1H), 1.80-2.05 (m, 1H), 1.82-1.95 (m, 2H), 1.72 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.56-1.63 (m, 2H), 1.39-1.45 (m, 1H), 1.08 (t, J =
7.1 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
462 (M+H)。
N -乙基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例310的((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基乙基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.23-8.26 (m, 1H), 7.76-7.77 (bs, 1H),
7.55-7.63 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.41-4.45 (m, 1H), 3.61 (d, J =
13.5 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1H), 2.70-2.78 (m, 1H), 2.60-2.64 (m, 1H), 2.53-2.55 (m,
2H), 2.43-2.47 (m, 1H), 2.33 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 2.28 (dd, J = 8.8, 6.3 Hz, 1H), 2.08-2.12 (m, 1H), 1.80-2.05 (m, 1H), 1.82-1.95 (m, 2H), 1.72 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.56-1.63 (m, 2H), 1.39-1.45 (m, 1H), 1.08 (t, J =
7.1 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
462 (M+H)。
[0618] 实施例3672 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-缬氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例232 的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且
用4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了((S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)
1
丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.59 (d, J =
8.0, 2H), 7.46 (d, J = 7.9, 2H), 4.35 (d, J = 9.6, 1H), 4.30 - 4.23 (m, 1H),
3.55 (d, J = 13.7, 1H), 3.48 (d, J = 13.7, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.77 (dd, J =
8.9, 2.1, 1H), 2.57 - 2.48 (m, 1H), 2.42 (ddd, J = 10.7, 9.3, 6.0, 2H), 2.36 (dd, J = 14.0, 5.7, 2H), 2.30 - 2.25 (m, 1H), 2.12 - 2.03 (m, 2H), 1.87 (td, J = 12.9, 6.3, 1H), 1.57 (dt, J = 14.8, 7.9, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.43 - 1.35 (m, +
1H), 1.01 (d, J = 6.5, 3H), 0.87 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-缬氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例232 的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且
用4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了((S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)
1
丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.59 (d, J =
8.0, 2H), 7.46 (d, J = 7.9, 2H), 4.35 (d, J = 9.6, 1H), 4.30 - 4.23 (m, 1H),
3.55 (d, J = 13.7, 1H), 3.48 (d, J = 13.7, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.77 (dd, J =
8.9, 2.1, 1H), 2.57 - 2.48 (m, 1H), 2.42 (ddd, J = 10.7, 9.3, 6.0, 2H), 2.36 (dd, J = 14.0, 5.7, 2H), 2.30 - 2.25 (m, 1H), 2.12 - 2.03 (m, 2H), 1.87 (td, J = 12.9, 6.3, 1H), 1.57 (dt, J = 14.8, 7.9, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.43 - 1.35 (m, +
1H), 1.01 (d, J = 6.5, 3H), 0.87 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
[0619] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13-8.16 (m, 1H), 7.65-7.67 (m, 2H),
7.51-7.54 (m, 2H), 4.45-4.51 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.47 (d, J =
13.7 Hz, 1H), 2.90 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.88-2.90 (m, 1H), 2.48-2.59 (m, 2H),
2.40 (s, 3H), 2.33-2.40 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.08-2.16 (m,
2H), 1.94-2.10 (m, 1H), 1.85-1.93 (m, 1H), 1.60 (dq, J = 12.0, 7.7 Hz, 1H),
1.43 (ddt, J = 8.9, 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.06 (t, J = 6.9 Hz, 6H)；MS (ESI+) m/z +
398 (M+H)。
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13-8.16 (m, 1H), 7.65-7.67 (m, 2H),
7.51-7.54 (m, 2H), 4.45-4.51 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.47 (d, J =
13.7 Hz, 1H), 2.90 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.88-2.90 (m, 1H), 2.48-2.59 (m, 2H),
2.40 (s, 3H), 2.33-2.40 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.08-2.16 (m,
2H), 1.94-2.10 (m, 1H), 1.85-1.93 (m, 1H), 1.60 (dq, J = 12.0, 7.7 Hz, 1H),
1.43 (ddt, J = 8.9, 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.06 (t, J = 6.9 Hz, 6H)；MS (ESI+) m/z +
398 (M+H)。
[0620] 实施例368(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]哌啶-2-甲酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例231 的(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)哌
啶-1-甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]氨基}羰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
7.37 (d, J = 7.2, 2H), 7.30 (t, J = 7.5, 2H), 7.21 (t, J = 7.3, 2H), 4.87 (d, J = 3.9, 1H), 4.32 - 4.23 (m, 1H), 4.10 (d, J = 12.8, 1H), 3.58 (d, J = 13.2,
1H), 3.47 (d, J = 13.2, 1H), 3.29 (td, J = 12.8, 2.9, 1H), 2.83 - 2.76 (m, 1H),
2.52 (td, J = 8.1, 3.4, 1H), 2.48 - 2.41 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 9.0, 3.1, 1H),
2.33 - 2.28 (m, 1H), 2.24 (dd, J = 11.7, 1.6, 1H), 2.07 (dq, J = 12.2, 6.1,
1H), 1.87 - 1.78 (m, 1H), 1.69 - 1.59 (m, 1H), 1.59 - 1.49 (m, 3H), 1.48 (s, +
9H), 1.45 - 1.29 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 428 (M+H)。
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例231 的(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)哌
啶-1-甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基]氨基}羰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
7.37 (d, J = 7.2, 2H), 7.30 (t, J = 7.5, 2H), 7.21 (t, J = 7.3, 2H), 4.87 (d, J = 3.9, 1H), 4.32 - 4.23 (m, 1H), 4.10 (d, J = 12.8, 1H), 3.58 (d, J = 13.2,
1H), 3.47 (d, J = 13.2, 1H), 3.29 (td, J = 12.8, 2.9, 1H), 2.83 - 2.76 (m, 1H),
2.52 (td, J = 8.1, 3.4, 1H), 2.48 - 2.41 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 9.0, 3.1, 1H),
2.33 - 2.28 (m, 1H), 2.24 (dd, J = 11.7, 1.6, 1H), 2.07 (dq, J = 12.2, 6.1,
1H), 1.87 - 1.78 (m, 1H), 1.69 - 1.59 (m, 1H), 1.59 - 1.49 (m, 3H), 1.48 (s, +
9H), 1.45 - 1.29 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 428 (M+H)。
[0621] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-(4-fluro苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲叔丁基酸酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.68-7.70 (m, 1H), 7.35 (dd, J = 8.3, 5.6 Hz, 2H), 7.10-7.14 (m,
2H), 4.34-4.40 (m, 1H), 3.51 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.36 (d, J = 13.1 Hz, 1H),
3.32 (dd, J = 10.4, 3.2 Hz, 1H), 2.98-3.02 (m, 1H), 2.82 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz,
1H), 2.54-2.61 (m, 1H), 2.48-2.54 (m, 1H), 2.39-2.46 (m, 1H), 2.33-2.45 (m,
1H), 2.29-2.35 (m, 2H), 2.16-2.22 (m, 1H), 2.01-2.10 (m, 2H), 1.78-1.87 (m,
1H), 1.65-1.74 (m, 1H), 1.56-1.64 (m, 1H), 1.47-1.56 (m, 1H), 1.34-1.44 (m, +
2H), 1.26-1.34 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 346 (M+H)。
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲叔丁基酸酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.68-7.70 (m, 1H), 7.35 (dd, J = 8.3, 5.6 Hz, 2H), 7.10-7.14 (m,
2H), 4.34-4.40 (m, 1H), 3.51 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.36 (d, J = 13.1 Hz, 1H),
3.32 (dd, J = 10.4, 3.2 Hz, 1H), 2.98-3.02 (m, 1H), 2.82 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz,
1H), 2.54-2.61 (m, 1H), 2.48-2.54 (m, 1H), 2.39-2.46 (m, 1H), 2.33-2.45 (m,
1H), 2.29-2.35 (m, 2H), 2.16-2.22 (m, 1H), 2.01-2.10 (m, 2H), 1.78-1.87 (m,
1H), 1.65-1.74 (m, 1H), 1.56-1.64 (m, 1H), 1.47-1.56 (m, 1H), 1.34-1.44 (m, +
2H), 1.26-1.34 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 346 (M+H)。
[0622] 实施例3691 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-缬氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例232 的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄
1
基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.43 (s, 1H), 7.30 (dd, J = 8.3, 5.7, 2H), 7.03 (t, J = 8.8, 2H), 4.35 (d, J = 9.5, 1H), 4.25 (s, 1H), 3.49 (d, J = 13.2, 1H), 3.41 (d, J = 13.2, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.75 (dd, J = 8.9, 2.3, 1H), 2.57 - 2.48 (m,
1H), 2.45 - 2.31 (m, 4H), 2.27 (dd, J = 8.8, 7.4, 1H), 2.11 - 2.03 (m, 1H),
1.85 (dt, J = 20.7, 6.5, 1H), 1.56 (dt, J = 15.2, 7.3, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.43 - 1.35 (m, 1H), 1.01 (d, J = 6.5, 3H), 0.87 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 +
(M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-缬氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例232 的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄
1
基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.43 (s, 1H), 7.30 (dd, J = 8.3, 5.7, 2H), 7.03 (t, J = 8.8, 2H), 4.35 (d, J = 9.5, 1H), 4.25 (s, 1H), 3.49 (d, J = 13.2, 1H), 3.41 (d, J = 13.2, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.75 (dd, J = 8.9, 2.3, 1H), 2.57 - 2.48 (m,
1H), 2.45 - 2.31 (m, 4H), 2.27 (dd, J = 8.8, 7.4, 1H), 2.11 - 2.03 (m, 1H),
1.85 (dt, J = 20.7, 6.5, 1H), 1.56 (dt, J = 15.2, 7.3, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.43 - 1.35 (m, 1H), 1.01 (d, J = 6.5, 3H), 0.87 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 +
(M+H)。
[0623] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基1
氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11-8.14 (m, 1H), 7.37 (dd, J = 8.3, 5.6 Hz,
2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 4.43-4.49 (m, 1H), 3.54 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.90 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H),
2.47-2.56 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.38 (dd, J = 9.0, 7.0 Hz, 1H), 2.34 (dd, J =
9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.23 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.07-2.16 (m, 2H), 1.93-2.04 (m, 1H), 1.83-1.92 (m, 1H), 1.59 (dq, J = 12.1, 7.7 Hz, 1H), 1.41 (ddt, J = +
8.9, 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.06 (t, J = 6.8 Hz, 6H)；MS (ESI+) m/z 348 (M+H)。
氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11-8.14 (m, 1H), 7.37 (dd, J = 8.3, 5.6 Hz,
2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 4.43-4.49 (m, 1H), 3.54 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.90 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H),
2.47-2.56 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.38 (dd, J = 9.0, 7.0 Hz, 1H), 2.34 (dd, J =
9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.23 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.07-2.16 (m, 2H), 1.93-2.04 (m, 1H), 1.83-1.92 (m, 1H), 1.59 (dq, J = 12.1, 7.7 Hz, 1H), 1.41 (ddt, J = +
8.9, 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.06 (t, J = 6.8 Hz, 6H)；MS (ESI+) m/z 348 (M+H)。
[0624] 实施例370(2S)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}
哌啶-2-甲酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例231 的(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)哌
啶-1-甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.59 (d, J = 8.1, 2H), 7.47 (d, J = 8.0, 2H), 7.27 - 7.20 (m,
1H), 4.87 (d, J = 3.7, 1H), 4.32 - 4.23 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7, 1H), 3.49 (d, J = 13.8, 1H), 3.29 (td, J = 12.8, 3.0, 1H), 2.81 (dd, J = 8.7, 2.0, 1H),
2.59 - 2.50 (m, 1H), 2.46 (ddd, J = 12.1, 7.0, 2.8, 1H), 2.43 - 2.38 (m, 1H),
2.36 (dd, J = 9.0, 2.9, 1H), 2.32 - 2.27 (m, 1H), 2.27 - 2.20 (m, 1H), 2.11 -
2.03 (m, 2H), 1.86 (ddd, J = 12.7, 8.1, 6.3, 1H), 1.70 - 1.60 (m, 1H), 1.59 - +
1.49 (m, 4H), 1.47 (s, 9H), 1.45 - 1.29 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 496 (M+H)。
哌啶-2-甲酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例231 的(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)哌
啶-1-甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.59 (d, J = 8.1, 2H), 7.47 (d, J = 8.0, 2H), 7.27 - 7.20 (m,
1H), 4.87 (d, J = 3.7, 1H), 4.32 - 4.23 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7, 1H), 3.49 (d, J = 13.8, 1H), 3.29 (td, J = 12.8, 3.0, 1H), 2.81 (dd, J = 8.7, 2.0, 1H),
2.59 - 2.50 (m, 1H), 2.46 (ddd, J = 12.1, 7.0, 2.8, 1H), 2.43 - 2.38 (m, 1H),
2.36 (dd, J = 9.0, 2.9, 1H), 2.32 - 2.27 (m, 1H), 2.27 - 2.20 (m, 1H), 2.11 -
2.03 (m, 2H), 1.86 (ddd, J = 12.7, 8.1, 6.3, 1H), 1.70 - 1.60 (m, 1H), 1.59 - +
1.49 (m, 4H), 1.47 (s, 9H), 1.45 - 1.29 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 496 (M+H)。
[0625] 步 骤B: 在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.71 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.64-7.66 (m,
2H), 7.49-7.52 (m, 2H), 4.36-4.41 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 2.98-3.03 (m, 1H), 2.85 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.50-2.60 (m, 2H), 2.36-2.58 (m, 1H), 2.41-2.46 (m, 1H),
2.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.31-2.33 (m, 1H), 2.20 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H),
2.02-2.10 (m, 2H), 1.81-1.88 (m, 1H), 1.66-1.71 (m, 1H), 1.50-1.63 (m, 2H), +
1.35-1.42 (m, 2H), 1.24-1.34 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 396 (M+H)。
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.71 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.64-7.66 (m,
2H), 7.49-7.52 (m, 2H), 4.36-4.41 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 2.98-3.03 (m, 1H), 2.85 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.50-2.60 (m, 2H), 2.36-2.58 (m, 1H), 2.41-2.46 (m, 1H),
2.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.31-2.33 (m, 1H), 2.20 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H),
2.02-2.10 (m, 2H), 1.81-1.88 (m, 1H), 1.66-1.71 (m, 1H), 1.50-1.63 (m, 2H), +
1.35-1.42 (m, 2H), 1.24-1.34 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 396 (M+H)。
[0626] 实施例3712 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例317 的((S)-1- 氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.14-8.17 (m, 1H), 7.64-7.67 (m,
2H), 7.51-7.54 (m, 2H), 4.43-4.49 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz,
1H), 2.44-2.58 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.34-2.39 (m, 2H), 2.24 (t, J = 8.0 Hz,
1H), 2.12 (dq, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.95-2.18 (m, 1H), 1.85-1.93 (m, 1H),
1.76-1.85 (m, 1H), 1.66-1.73 (m, 1H), 1.56-1.64 (m, 1H), 1.39-1.53 (m, 3H), +
0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例317 的((S)-1- 氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.14-8.17 (m, 1H), 7.64-7.67 (m,
2H), 7.51-7.54 (m, 2H), 4.43-4.49 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz,
1H), 2.44-2.58 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.34-2.39 (m, 2H), 2.24 (t, J = 8.0 Hz,
1H), 2.12 (dq, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.95-2.18 (m, 1H), 1.85-1.93 (m, 1H),
1.76-1.85 (m, 1H), 1.66-1.73 (m, 1H), 1.56-1.64 (m, 1H), 1.39-1.53 (m, 3H), +
0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
[0627] 实施例3721 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例318的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧
1
代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12-8.15 (m, 1H), 7.35-7.39 (m, 2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 4.41-4.47 (m,
1H), 3.53 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz,
1H), 2.85 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.46-2.59 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.38 (dd, J = 8.9, 6.8 Hz, 1H), 2.34 (dd, J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 2.23 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H), 2.07-2.16 (m, 1H), 1.91-2.12 (m, 1H), 1.84-1.91 (m, 1H), 1.76-1.83 (m, 1H), 1.66-1.73 (m, 1H), 1.54-1.63 (m, 1H), 1.36-1.54 (m, 3H), 0.84 (t, J = +
7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 348 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例318的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧
1
代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12-8.15 (m, 1H), 7.35-7.39 (m, 2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 4.41-4.47 (m,
1H), 3.53 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz,
1H), 2.85 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.46-2.59 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.38 (dd, J = 8.9, 6.8 Hz, 1H), 2.34 (dd, J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 2.23 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H), 2.07-2.16 (m, 1H), 1.91-2.12 (m, 1H), 1.84-1.91 (m, 1H), 1.76-1.83 (m, 1H), 1.66-1.73 (m, 1H), 1.54-1.63 (m, 1H), 1.36-1.54 (m, 3H), 0.84 (t, J = +
7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 348 (M+H)。
[0628] 实施例3732 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例316的((S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13 (d, J = 7.6, 1H), 7.76 (s, 1H),
7.61 (d, J = 7.6, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.52 - 4.36 (m,
1H), 3.62 (d, J = 13.6, 1H), 3.46 (d, J = 13.6, 1H), 2.92 - 2.79 (m, 2H), 2.59 - 2.46 (m, 2H), 2.43 (d, J = 8.8, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.33 (dd, J = 9.0, 2.5,
1H), 2.28 - 2.22 (m, 1H), 2.15 - 2.05 (m, 2H), 2.04 - 1.93 (m, 1H), 1.86 (td, J = 12.9, 6.4, 1H), 1.59 (dt, J = 14.9, 7.7, 1H), 1.44 - 1.36 (m, 1H), 1.05 (t, +
J = 7.0, 6H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例316的((S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13 (d, J = 7.6, 1H), 7.76 (s, 1H),
7.61 (d, J = 7.6, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.52 - 4.36 (m,
1H), 3.62 (d, J = 13.6, 1H), 3.46 (d, J = 13.6, 1H), 2.92 - 2.79 (m, 2H), 2.59 - 2.46 (m, 2H), 2.43 (d, J = 8.8, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.33 (dd, J = 9.0, 2.5,
1H), 2.28 - 2.22 (m, 1H), 2.15 - 2.05 (m, 2H), 2.04 - 1.93 (m, 1H), 1.86 (td, J = 12.9, 6.4, 1H), 1.59 (dt, J = 14.9, 7.7, 1H), 1.44 - 1.36 (m, 1H), 1.05 (t, +
J = 7.0, 6H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
[0629] 实施例3741
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟 甲基)苄基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 311 的
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔
1
丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.20-8.22 (m, 1H),
7.58-7.61 (m, 1H), 7.32-7.36 (m, 1H), 7.27-7.29 (m, 1H), 4.43-4.48 (m, 1H),
3.55-3.62 (m, 1H), 3.45 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H),
2.91 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.48-2.60 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.35-2.39 (m,
2H), 2.23 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H), 2.07-2.16 (m, 1H), 1.91-2.11 (m, 1H),
1.84-1.95 (m, 2H), 1.71 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.56-1.65 (m, 2H),
1.39-1.46 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 430 (M+H)。
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-氟-4-(三氟 甲基)苄基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 311 的
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔
1
丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.20-8.22 (m, 1H),
7.58-7.61 (m, 1H), 7.32-7.36 (m, 1H), 7.27-7.29 (m, 1H), 4.43-4.48 (m, 1H),
3.55-3.62 (m, 1H), 3.45 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H),
2.91 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.48-2.60 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.35-2.39 (m,
2H), 2.23 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H), 2.07-2.16 (m, 1H), 1.91-2.11 (m, 1H),
1.84-1.95 (m, 2H), 1.71 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.56-1.65 (m, 2H),
1.39-1.46 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 430 (M+H)。
[0630] 实施例3751
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-氟-3-(三氟 甲基)苄基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 312 的
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸
1
叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.18-8.21 (m,
1H), 7.68-7.71 (m, 1H), 7.57-7.60 (m, 1H), 7.22-7.28 (m, 1H), 4.42-4.46 (m,
1H), 3.55 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 8.2,
5.8 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.48-2.60 (m, 2H), 2.42 (s,
3H), 2.37-2.42 (m, 1H), 2.34 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 2.21-2.28 (m, 1H),
2.06-2.14 (m, 1H), 1.90-2.08 (m, 1H), 1.83-1.94 (m, 2H), 1.71 (ddd, J = 13.5,
7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.55-1.64 (m, 2H), 1.38-1.45 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.5 Hz, +
3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 430 (M+H)。
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-氟-3-(三氟 甲基)苄基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 312 的
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸
1
叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.18-8.21 (m,
1H), 7.68-7.71 (m, 1H), 7.57-7.60 (m, 1H), 7.22-7.28 (m, 1H), 4.42-4.46 (m,
1H), 3.55 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 8.2,
5.8 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.48-2.60 (m, 2H), 2.42 (s,
3H), 2.37-2.42 (m, 1H), 2.34 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 2.21-2.28 (m, 1H),
2.06-2.14 (m, 1H), 1.90-2.08 (m, 1H), 1.83-1.94 (m, 2H), 1.71 (ddd, J = 13.5,
7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.55-1.64 (m, 2H), 1.38-1.45 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.5 Hz, +
3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 430 (M+H)。
[0631] 实施例3762 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例313 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.09-8.12 (m, 1H), 7.76-7.77 (bs, 1H),
7.60-7.63 (m, 1H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.45 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.40-4.44 (m,
1H), 3.61 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.15 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.47-2.57 (m, 2H), 2.40-2.44 (m, 1H),
2.40 (s, 3H), 2.33 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 2.23-2.27 (m, 1H), 2.05-2.12 (m,
1H), 1.93-2.10 (m, 1H), 1.83-1.90 (m, 1H), 1.76-1.83 (m, 1H), 1.64-1.73 (m,
1H), 1.54-1.63 (m, 1H), 1.36-1.53 (m, 3H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 398 (M+H)。
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例313 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.09-8.12 (m, 1H), 7.76-7.77 (bs, 1H),
7.60-7.63 (m, 1H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.45 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.40-4.44 (m,
1H), 3.61 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.15 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.47-2.57 (m, 2H), 2.40-2.44 (m, 1H),
2.40 (s, 3H), 2.33 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 2.23-2.27 (m, 1H), 2.05-2.12 (m,
1H), 1.93-2.10 (m, 1H), 1.83-1.90 (m, 1H), 1.76-1.83 (m, 1H), 1.64-1.73 (m,
1H), 1.54-1.63 (m, 1H), 1.36-1.53 (m, 3H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 398 (M+H)。
[0632] 实施例3772 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例314 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12-8.15 (m, 1H), 7.64-7.67 (m, 2H),
7.51-7.54 (m, 2H), 4.42-4.47 (m, 1H), 3.57-3.61 (m, 1H), 3.48 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34-2.41 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H),
2.03-2.18 (m, 1H), 1.94-2.26 (m, 1H), 1.77-1.95 (m, 2H), 1.66-1.73 (m, 1H),
1.55-1.64 (m, 1H), 1.38-1.55 (m, 3H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
398 (M+H)。
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例314 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12-8.15 (m, 1H), 7.64-7.67 (m, 2H),
7.51-7.54 (m, 2H), 4.42-4.47 (m, 1H), 3.57-3.61 (m, 1H), 3.48 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34-2.41 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H),
2.03-2.18 (m, 1H), 1.94-2.26 (m, 1H), 1.77-1.95 (m, 2H), 1.66-1.73 (m, 1H),
1.55-1.64 (m, 1H), 1.38-1.55 (m, 3H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
398 (M+H)。
[0633] 实施例3781 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例315的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧
1
代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12-8.15 (m, 1H), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.51-7.54 (m, 2H), 4.42-4.47 (m,
1H), 3.57-3.61 (m, 1H), 3.48 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz, 1H),
2.89 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34-2.41 (m,
2H), 2.24 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.03-2.18 (m, 1H), 1.94-2.26 (m, 1H),
1.77-1.95 (m, 2H), 1.66-1.73 (m, 1H), 1.55-1.64 (m, 1H), 1.38-1.55 (m, 3H), +
0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例315的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧
1
代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12-8.15 (m, 1H), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.51-7.54 (m, 2H), 4.42-4.47 (m,
1H), 3.57-3.61 (m, 1H), 3.48 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz, 1H),
2.89 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34-2.41 (m,
2H), 2.24 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.03-2.18 (m, 1H), 1.94-2.26 (m, 1H),
1.77-1.95 (m, 2H), 1.66-1.73 (m, 1H), 1.55-1.64 (m, 1H), 1.38-1.55 (m, 3H), +
0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
[0634] 实施例3792 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例307的((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.18-8.20 (m, 1H), 7.76-7.77 (bs, 1H),
7.60-7.64 (m, 1H), 7.54-7.59 (m, 1H), 7.45 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.40-4.47 (m,
1H), 3.61 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.2,
5.8 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 2.49-2.57 (m, 2H), 2.40-2.46 (m, 1H),
2.42 (s, 3H), 2.33 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.9, 6.5 Hz, 1H),
2.01-2.16 (m, 1H), 1.92-2.12 (m, 1H), 1.83-1.97 (m, 2H), 1.71 (ddd, J = 13.5,
7.7, 5.8 Hz, 1H), 1.55-1.64 (m, 2H), 1.37-1.44 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, +
3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 412 (M+H)。
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例307的((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.18-8.20 (m, 1H), 7.76-7.77 (bs, 1H),
7.60-7.64 (m, 1H), 7.54-7.59 (m, 1H), 7.45 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.40-4.47 (m,
1H), 3.61 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.2,
5.8 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 2.49-2.57 (m, 2H), 2.40-2.46 (m, 1H),
2.42 (s, 3H), 2.33 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.9, 6.5 Hz, 1H),
2.01-2.16 (m, 1H), 1.92-2.12 (m, 1H), 1.83-1.97 (m, 2H), 1.71 (ddd, J = 13.5,
7.7, 5.8 Hz, 1H), 1.55-1.64 (m, 2H), 1.37-1.44 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, +
3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 412 (M+H)。
[0635] 实施例3802 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例308的((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.19-8.22 (m, 1H), 7.64-7.67 (m, 2H),
7.51-7.54 (m, 2H), 4.43-4.48 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.48 (d, J =
13.7 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 2.90 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H),
2.49-2.58 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.38-2.42 (m, 1H), 2.37 (dd, J = 19.2, 2.5 Hz, 1H), 2.24 (dd, J = 8.9, 6.8 Hz, 1H), 2.09-2.17 (m, 1H), 1.95-2.13 (m, 1H),
1.83-1.97 (m, 2H), 1.72 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.56-1.65 (m, 2H),
1.39-1.46 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 412 (M+H)。
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例308的((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.19-8.22 (m, 1H), 7.64-7.67 (m, 2H),
7.51-7.54 (m, 2H), 4.43-4.48 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.48 (d, J =
13.7 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 2.90 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H),
2.49-2.58 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.38-2.42 (m, 1H), 2.37 (dd, J = 19.2, 2.5 Hz, 1H), 2.24 (dd, J = 8.9, 6.8 Hz, 1H), 2.09-2.17 (m, 1H), 1.95-2.13 (m, 1H),
1.83-1.97 (m, 2H), 1.72 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.56-1.65 (m, 2H),
1.39-1.46 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 412 (M+H)。
[0636] 实施例3811 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例309的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.17-8.20 (m, 1H), 7.37 (dd, J = 8.2, 5.6 Hz, 2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 4.41-4.47 (m, 1H), 3.52 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 13.1 Hz,
1H), 3.22 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 2.46-2.57 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.34-2.41 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 8.9, 6.7 Hz, 1H),
2.05-2.18 (m, 1H), 1.98-2.11 (m, 1H), 1.83-1.97 (m, 2H), 1.71 (ddd, J = 13.5,
7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.55-1.64 (m, 2H), 1.41 (ddt, J = 8.9, 12.3, 6.2 Hz, 1H), +
0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 362 (M+H)。
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例309的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.17-8.20 (m, 1H), 7.37 (dd, J = 8.2, 5.6 Hz, 2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 4.41-4.47 (m, 1H), 3.52 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 13.1 Hz,
1H), 3.22 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 2.46-2.57 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.34-2.41 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 8.9, 6.7 Hz, 1H),
2.05-2.18 (m, 1H), 1.98-2.11 (m, 1H), 1.83-1.97 (m, 2H), 1.71 (ddd, J = 13.5,
7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.55-1.64 (m, 2H), 1.41 (ddt, J = 8.9, 12.3, 6.2 Hz, 1H), +
0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 362 (M+H)。
[0637] 实施例3821
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-正缬氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 - 8.53 (m, 1H), 7.92 (d, J = 8.2, 1H), 7.43 (d, J = 7.4, 2H), 7.35 (d, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.2, 1H), 4.64 (dd, J = 14.4, 7.8, 1H), 4.47 -
4.35 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1, 1H), 3.43 (d, J = 13.2, 1H), 2.83 (dd, J =
4.7, 4.1, 1H), 2.60 - 2.48 (m, 2H), 2.47 - 2.40 (m, 1H), 2.32 (dd, J = 5.0,
3.9, 1H), 2.27 - 2.20 (m, 1H), 2.11 - 1.97 (m, 2H), 1.91 - 1.76 (m, 2H), 1.63 - 1.42 (m, 12H), 1.40 - 1.29 (m, 1H), 0.81 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 416 +
(M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-正缬氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 - 8.53 (m, 1H), 7.92 (d, J = 8.2, 1H), 7.43 (d, J = 7.4, 2H), 7.35 (d, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.2, 1H), 4.64 (dd, J = 14.4, 7.8, 1H), 4.47 -
4.35 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1, 1H), 3.43 (d, J = 13.2, 1H), 2.83 (dd, J =
4.7, 4.1, 1H), 2.60 - 2.48 (m, 2H), 2.47 - 2.40 (m, 1H), 2.32 (dd, J = 5.0,
3.9, 1H), 2.27 - 2.20 (m, 1H), 2.11 - 1.97 (m, 2H), 1.91 - 1.76 (m, 2H), 1.63 - 1.42 (m, 12H), 1.40 - 1.29 (m, 1H), 0.81 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 416 +
(M+H)。
[0638] 步骤B: 在实施例303描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60 (d, J = 7.0, 1H), 7.93 (d, J = 8.3, 1H), 7.65 (d, J = 8.1, 2H),
7.51 (d, J = 7.9, 2H), 4.64 (dd, J = 13.0, 6.5, 1H), 4.47 - 4.37 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7, 1H), 3.45 (d, J = 13.7, 1H), 2.86 (d, J = 8.3, 1H), 2.55 (dd, J = 14.1, 9.2, 2H), 2.43 - 2.36 (m, 1H), 2.31 (d, J = 7.8, 1H), 2.26 - 2.20 (m,
1H), 2.14 (s, 1H), 2.04 (dd, J = 12.1, 6.0, 2H), 1.90 - 1.80 (m, 2H), 1.59 (s,
1H), 1.49 (d, J = 11.3, 10H), 1.37 (s, 1H), 0.81 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 484 (M+H)。
1
并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60 (d, J = 7.0, 1H), 7.93 (d, J = 8.3, 1H), 7.65 (d, J = 8.1, 2H),
7.51 (d, J = 7.9, 2H), 4.64 (dd, J = 13.0, 6.5, 1H), 4.47 - 4.37 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7, 1H), 3.45 (d, J = 13.7, 1H), 2.86 (d, J = 8.3, 1H), 2.55 (dd, J = 14.1, 9.2, 2H), 2.43 - 2.36 (m, 1H), 2.31 (d, J = 7.8, 1H), 2.26 - 2.20 (m,
1H), 2.14 (s, 1H), 2.04 (dd, J = 12.1, 6.0, 2H), 1.90 - 1.80 (m, 2H), 1.59 (s,
1H), 1.49 (d, J = 11.3, 10H), 1.37 (s, 1H), 0.81 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 484 (M+H)。
[0639] 步骤C: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤B的((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.19-8.22 (m, 1H), 7.64-7.67 (m, 2H),
7.50-7.53 (m, 2H), 4.37-4.43 (m, 1H), 3.53-3.58 (m, 2H), 3.46 (d, J = 13.7 Hz,
1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.49-2.57 (m, 1H), 2.43-2.49 (m, 1H),
2.33-2.36 (m, 2H), 2.19-2.25 (m, 1H), 2.11-2.20 (m, 2H), 2.06-2.14 (m, 1H),
1.91-2.01 (m, 1H), 1.82-1.90 (m, 1H), 1.62-1.69 (m, 1H), 1.38-1.58 (m, 4H), +
0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 384 (M+H)。
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.19-8.22 (m, 1H), 7.64-7.67 (m, 2H),
7.50-7.53 (m, 2H), 4.37-4.43 (m, 1H), 3.53-3.58 (m, 2H), 3.46 (d, J = 13.7 Hz,
1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.49-2.57 (m, 1H), 2.43-2.49 (m, 1H),
2.33-2.36 (m, 2H), 2.19-2.25 (m, 1H), 2.11-2.20 (m, 2H), 2.06-2.14 (m, 1H),
1.91-2.01 (m, 1H), 1.82-1.90 (m, 1H), 1.62-1.69 (m, 1H), 1.38-1.58 (m, 4H), +
0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 384 (M+H)。
[0640] 实施例3832 1
N -乙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例323的((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基乙基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.39 (m, 1H), 8.32-8.37 (m, 1H),
8.19-8.21 (m, 1H), 7.90-7.93 (m, 1H), 7.73 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.23-4.29 (m,
1H), 3.86 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.31 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.7,
2.1 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.5, 6.5 Hz, 1H),
2.68-2.75 (m, 1H), 2.51-2.63 (m, 3H), 1.90-2.12 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H),
1.80-1.91 (m, 2H), 1.66-1.72 (m, 1H), 1.52-1.60 (m, 2H), 1.26-1.34 (m, 1H),
1.06 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；
+
MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
N -乙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例323的((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基乙基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.39 (m, 1H), 8.32-8.37 (m, 1H),
8.19-8.21 (m, 1H), 7.90-7.93 (m, 1H), 7.73 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.23-4.29 (m,
1H), 3.86 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.31 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.7,
2.1 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.5, 6.5 Hz, 1H),
2.68-2.75 (m, 1H), 2.51-2.63 (m, 3H), 1.90-2.12 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H),
1.80-1.91 (m, 2H), 1.66-1.72 (m, 1H), 1.52-1.60 (m, 2H), 1.26-1.34 (m, 1H),
1.06 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；
+
MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
[0641] 实施例3842 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例322的((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs, 1H), 8.29-8.31 (m,
1H), 8.19-8.21 (m, 1H), 7.91-7.93 (m, 1H), 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.17-3.22 (m, 2H), 3.15 (dd, J = 9.8,
7.4 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.49-2.60 (m, 2H), 2.39 (s, 3H),
1.93-2.10 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.80-1.91 (m, 2H), 1.68 (ddd, J = 13.5,
7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.53-1.59 (m, 2H), 1.25-1.33 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, +
3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例322的((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs, 1H), 8.29-8.31 (m,
1H), 8.19-8.21 (m, 1H), 7.91-7.93 (m, 1H), 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.17-3.22 (m, 2H), 3.15 (dd, J = 9.8,
7.4 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.49-2.60 (m, 2H), 2.39 (s, 3H),
1.93-2.10 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.80-1.91 (m, 2H), 1.68 (ddd, J = 13.5,
7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.53-1.59 (m, 2H), 1.25-1.33 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, +
3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
[0642] 实施例385N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例269的N-(叔丁氧基羰
基)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs, 1H), 8.19-8.22 (m, 2H),
7.91-7.94 (m, 1H), 7.74 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.29-7.35 (m, 4H), 7.24-7.29 (m,
1H), 4.92-4.95 (m, 1H), 4.16-4.23 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 7.6, 5.7 Hz, 1H),
3.77 (dd, J = 9.8, 2.7 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 13.2, 5.7 Hz, 1H), 3.15 (dd, J =
9.6, 2.9 Hz, 1H), 2.99-3.03 (m, 2H), 2.89 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 2.41-2.47 (m, 1H), 2.32-2.37 (m, 1H), 1.98-2.15 (m, 1H), 1.83-1.89 (m, 1H), 1.71-1.77 +
(m, 1H), 1.35-1.43 (m, 1H), 1.17-1.26 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 482 (M+H)。
咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例269的N-(叔丁氧基羰
基)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs, 1H), 8.19-8.22 (m, 2H),
7.91-7.94 (m, 1H), 7.74 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.29-7.35 (m, 4H), 7.24-7.29 (m,
1H), 4.92-4.95 (m, 1H), 4.16-4.23 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 7.6, 5.7 Hz, 1H),
3.77 (dd, J = 9.8, 2.7 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 13.2, 5.7 Hz, 1H), 3.15 (dd, J =
9.6, 2.9 Hz, 1H), 2.99-3.03 (m, 2H), 2.89 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 2.41-2.47 (m, 1H), 2.32-2.37 (m, 1H), 1.98-2.15 (m, 1H), 1.83-1.89 (m, 1H), 1.71-1.77 +
(m, 1H), 1.35-1.43 (m, 1H), 1.17-1.26 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 482 (M+H)。
[0643] 实施例386N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例270的N-(叔丁氧基羰基)-N-甲
基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39-8.40 (bs, 1H), 8.25 (d, J = 5.1 Hz,
1H), 7.94-7.96 (m, 1H), 7.79 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31-7.33 (m, 4H), 7.24-7.28 (m, 1H), 4.17-4.24 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.45 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 3.13-3.20 (m, 2H), 3.01-3.10 (m, 2H), 2.91 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H),
2.39-2.50 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.28-2.37 (m, 1H), 2.0 (m, 1H), 1.89-2.26 (m,
1H), 1.84-1.92 (m, 1H), 1.72-1.79 (m, 1H), 1.40-1.48 (m, 1H), 1.18-1.26 (m, +
1H)；MS (ESI+) m/z 496 (M+H)。
吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例270的N-(叔丁氧基羰基)-N-甲
基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39-8.40 (bs, 1H), 8.25 (d, J = 5.1 Hz,
1H), 7.94-7.96 (m, 1H), 7.79 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31-7.33 (m, 4H), 7.24-7.28 (m, 1H), 4.17-4.24 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.45 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 3.13-3.20 (m, 2H), 3.01-3.10 (m, 2H), 2.91 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H),
2.39-2.50 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.28-2.37 (m, 1H), 2.0 (m, 1H), 1.89-2.26 (m,
1H), 1.84-1.92 (m, 1H), 1.72-1.79 (m, 1H), 1.40-1.48 (m, 1H), 1.18-1.26 (m, +
1H)；MS (ESI+) m/z 496 (M+H)。
[0644] 实施例387N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-脯氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例271的2-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸(S)-叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.38 (m, 1H), 8.17-8.19 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.13-4.19 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 8.6, 5.8 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz,
1H), 2.66-3.18 (m, 1H), 2.79-2.91 (m, 3H), 2.48-2.55 (m, 1H), 2.40-2.45 (m,
1H), 1.99-2.10 (m, 2H), 1.76-1.92 (m, 2H), 1.55-1.65 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, +
1H), 1.39-1.48 (m, 1H), 1.21-1.29 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 432 (M+H)。
咯-4-基)-L-脯氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例271的2-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸(S)-叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.38 (m, 1H), 8.17-8.19 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.13-4.19 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 8.6, 5.8 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz,
1H), 2.66-3.18 (m, 1H), 2.79-2.91 (m, 3H), 2.48-2.55 (m, 1H), 2.40-2.45 (m,
1H), 1.99-2.10 (m, 2H), 1.76-1.92 (m, 2H), 1.55-1.65 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, +
1H), 1.39-1.48 (m, 1H), 1.21-1.29 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 432 (M+H)。
[0645] 实施例388(3R)-3-氨基-4-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例272的(1R)-1-异丙基-3-氧
代-3-[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.74-8.76 (bs, 2H), 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.72 (t, J =
7.8 Hz, 1H), 4.23-4.28 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.14-3.19 (m,
2H), 3.12 (dd, J = 9.9, 7.6 Hz, 1H), 2.94 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.50-2.55 (m, 2H), 2.43 (dd, J = 14.4, 3.2 Hz, 1H), 2.27 (dd, J = 14.4, 9.9 Hz, 1H),
1.92-1.99 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.65-1.90 (m, 1H), 1.50-1.61 (m, 2H),
1.25-1.32 (m, 1H), 0.85 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.9 Hz, 3H)；MS (ESI-) -
m/z 446 (M-H)。
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例272的(1R)-1-异丙基-3-氧
代-3-[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.74-8.76 (bs, 2H), 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.72 (t, J =
7.8 Hz, 1H), 4.23-4.28 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.14-3.19 (m,
2H), 3.12 (dd, J = 9.9, 7.6 Hz, 1H), 2.94 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.50-2.55 (m, 2H), 2.43 (dd, J = 14.4, 3.2 Hz, 1H), 2.27 (dd, J = 14.4, 9.9 Hz, 1H),
1.92-1.99 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.65-1.90 (m, 1H), 1.50-1.61 (m, 2H),
1.25-1.32 (m, 1H), 0.85 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.9 Hz, 3H)；MS (ESI-) -
m/z 446 (M-H)。
[0646] 实施例3892 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例273的((S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39-8.40 (bs, 1H), 8.24 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.91-7.93 (m, 1H), 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
4.24-4.28 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.7, 2.4 Hz,
1H), 3.15 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.88 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 2.51-2.56 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.04-2.14 (m, 1H), 1.88-2.12 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.51-1.58 (m, 1H), 1.29 (ddt, J = 9.6, 12.8, 6.4 Hz, 1H), 1.04 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.01-1.05 (m, 6H), 1.02 (d, +
J = 6.9 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例273的((S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39-8.40 (bs, 1H), 8.24 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.91-7.93 (m, 1H), 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
4.24-4.28 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.7, 2.4 Hz,
1H), 3.15 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.88 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 2.51-2.56 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.04-2.14 (m, 1H), 1.88-2.12 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.51-1.58 (m, 1H), 1.29 (ddt, J = 9.6, 12.8, 6.4 Hz, 1H), 1.04 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.01-1.05 (m, 6H), 1.02 (d, +
J = 6.9 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
[0647] 实施例390(2S)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 274 的
(2S)-2-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.36 (bs, 1H), 8.17-8.19 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.78-7.80 (m, 1H), 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
4.16-4.23 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 9.8, 2.6 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz,
1H), 3.15 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 9.8, 7.7 Hz, 1H), 2.96-3.00 (m, 1H), 2.89 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.49-2.59 (m, 2H), 2.42-2.49 (m, 1H),
2.18-2.71 (m, 1H), 2.01-2.05 (m, 1H), 1.87-1.95 (m, 1H), 1.75-1.83 (m, 1H),
1.65-1.71 (m, 1H), 1.54-1.61 (m, 1H), 1.44-1.52 (m, 1H), 1.35-1.43 (m, 1H), +
1.19-1.35 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 446 (M+H)。
咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 274 的
(2S)-2-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.36 (bs, 1H), 8.17-8.19 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.78-7.80 (m, 1H), 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
4.16-4.23 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 9.8, 2.6 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz,
1H), 3.15 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 9.8, 7.7 Hz, 1H), 2.96-3.00 (m, 1H), 2.89 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.49-2.59 (m, 2H), 2.42-2.49 (m, 1H),
2.18-2.71 (m, 1H), 2.01-2.05 (m, 1H), 1.87-1.95 (m, 1H), 1.75-1.83 (m, 1H),
1.65-1.71 (m, 1H), 1.54-1.61 (m, 1H), 1.44-1.52 (m, 1H), 1.35-1.43 (m, 1H), +
1.19-1.35 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 446 (M+H)。
[0648] 实施例391(3S)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 275 的
(3S)-3-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三 氟 甲 基)苯 基 ]磺 酰 基 }八 氢 环 戊 二 烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯替换
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧
1
代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.30-8.31 (bs, 1H), 8.13-8.16 (m, 1H), 7.83-7.85 (m, 1H), 7.68-7.71 (m, 1H), 7.65 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.08-7.12 (m, 3H),
6.97-7.00 (m, 1H), 4.05-4.15 (m, 2H), 3.94-3.98 (m, 1H), 3.66 (dd, J = 10.3,
3.4 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 9.8, 5.2 Hz, 1H), 3.21-3.26 (m, 1H), 3.11-3.18 (m,
3H), 2.99-3.06 (m, 1H), 2.54-2.58 (m, 1H), 2.47-2.52 (m, 1H), 1.96 (m, 1H),
1.87-1.94 (m, 1H), 1.78-1.85 (m, 1H), 1.45-1.54 (m, 1H), 1.23-1.31 (m, 1H)；MS -
(ESI-) m/z 492 (M-H)。
咯-4-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 275 的
(3S)-3-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三 氟 甲 基)苯 基 ]磺 酰 基 }八 氢 环 戊 二 烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯替换
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧
1
代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.30-8.31 (bs, 1H), 8.13-8.16 (m, 1H), 7.83-7.85 (m, 1H), 7.68-7.71 (m, 1H), 7.65 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.08-7.12 (m, 3H),
6.97-7.00 (m, 1H), 4.05-4.15 (m, 2H), 3.94-3.98 (m, 1H), 3.66 (dd, J = 10.3,
3.4 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 9.8, 5.2 Hz, 1H), 3.21-3.26 (m, 1H), 3.11-3.18 (m,
3H), 2.99-3.06 (m, 1H), 2.54-2.58 (m, 1H), 2.47-2.52 (m, 1H), 1.96 (m, 1H),
1.87-1.94 (m, 1H), 1.78-1.85 (m, 1H), 1.45-1.54 (m, 1H), 1.23-1.31 (m, 1H)；MS -
(ESI-) m/z 492 (M-H)。
[0649] 实施例3921
4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例276的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合
1
物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.30-8.31 (bs, 1H), 8.13-8.16 (m, 1H), 7.82-7.85 (m, 2H), 7.65 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.03-4.10 (m, 1H), 3.69 (dd, J = 10.1, 3.4 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 7.5, 4.0 Hz, 1H), 3.23-3.27 (m, 1H),
3.11-3.13 (m, 2H), 2.54-2.59 (m, 1H), 2.46-2.51 (m, 1H), 2.07 (dd, J = 14.1,
4.0 Hz, 1H), 2.0 (m, 1H), 1.89-1.96 (m, 1H), 1.78-1.87 (m, 1H), 1.65-1.92 (m,
1H), 1.46-1.55 (m, 1H), 1.34 (dd, J = 14.1, 7.6 Hz, 1H), 1.23-1.32 (m, 1H), +
0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例276的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合
1
物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.30-8.31 (bs, 1H), 8.13-8.16 (m, 1H), 7.82-7.85 (m, 2H), 7.65 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.03-4.10 (m, 1H), 3.69 (dd, J = 10.1, 3.4 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 7.5, 4.0 Hz, 1H), 3.23-3.27 (m, 1H),
3.11-3.13 (m, 2H), 2.54-2.59 (m, 1H), 2.46-2.51 (m, 1H), 2.07 (dd, J = 14.1,
4.0 Hz, 1H), 2.0 (m, 1H), 1.89-1.96 (m, 1H), 1.78-1.87 (m, 1H), 1.65-1.92 (m,
1H), 1.46-1.55 (m, 1H), 1.34 (dd, J = 14.1, 7.6 Hz, 1H), 1.23-1.32 (m, 1H), +
0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
[0650] 实施例3932 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正亮氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例277 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)己-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs, 1H), 8.19-8.23 (m,
2H), 7.91-7.93 (m, 1H), 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.3 Hz, 1H), 3.11-3.16 (m, 2H), 2.94 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.53-2.66 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.98-2.19 (m, 1H),
1.91-1.99 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 1H), 1.50-1.59 (m, 1H),
1.35-1.48 (m, 2H), 1.20-1.33 (m, 3H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
462 (M+H)。
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正亮氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例277 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)己-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs, 1H), 8.19-8.23 (m,
2H), 7.91-7.93 (m, 1H), 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.3 Hz, 1H), 3.11-3.16 (m, 2H), 2.94 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.53-2.66 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.98-2.19 (m, 1H),
1.91-1.99 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 1H), 1.50-1.59 (m, 1H),
1.35-1.48 (m, 2H), 1.20-1.33 (m, 3H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
462 (M+H)。
[0651] 实施例3942 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例278 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs, 1H), 8.19-8.21 (m,
2H), 7.90-7.93 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.22-4.29 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 3.10-3.15 (m, 2H), 2.94 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.49-2.57 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.92-2.22 (m, 1H),
1.89-1.99 (m, 1H), 1.74-1.87 (m, 2H), 1.62-1.70 (m, 1H), 1.40-1.58 (m, 3H), +
1.25-1.32 (m, 1H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例278 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs, 1H), 8.19-8.21 (m,
2H), 7.90-7.93 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.22-4.29 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 3.10-3.15 (m, 2H), 2.94 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.49-2.57 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.92-2.22 (m, 1H),
1.89-1.99 (m, 1H), 1.74-1.87 (m, 2H), 1.62-1.70 (m, 1H), 1.40-1.58 (m, 3H), +
1.25-1.32 (m, 1H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
[0652] 实施例3952 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例222 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (d, J = 8.2, 2H), 7.82 (d, J = 8.2, 2H), 7.51 (d, J = 2.1, 1H), 4.83 (s, 1H), 4.12 - 4.04 (m, 1H), 3.67 (dd, J = 10.2, 3.4, 1H), 3.27 (dd, J = 10.2, 7.8, 1H),
3.14 - 3.09 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.63 - 2.46 (m, 2H), 1.95 - 1.68 (m, 4H),
1.60 (td, J = 13.4, 6.8, 1H), 1.54 - 1.47 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.27 (ddt, J +
= 13.3, 9.3, 6.7, 1H), 0.89 (dd, J = 10.7, 6.6, 6H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H)。
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例222 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (d, J = 8.2, 2H), 7.82 (d, J = 8.2, 2H), 7.51 (d, J = 2.1, 1H), 4.83 (s, 1H), 4.12 - 4.04 (m, 1H), 3.67 (dd, J = 10.2, 3.4, 1H), 3.27 (dd, J = 10.2, 7.8, 1H),
3.14 - 3.09 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.63 - 2.46 (m, 2H), 1.95 - 1.68 (m, 4H),
1.60 (td, J = 13.4, 6.8, 1H), 1.54 - 1.47 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.27 (ddt, J +
= 13.3, 9.3, 6.7, 1H), 0.89 (dd, J = 10.7, 6.6, 6H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H)。
[0653] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32-8.34 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H),
7.90-7.92 (m, 2H), 4.23-4.30 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.4 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 10.0, 7.6 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.53-2.60 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.0 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.80-1.91 (m, 2H), 1.69 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.9 Hz, 1H), 1.52-1.60 (m, 2H), 1.26-1.35 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 +
(d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32-8.34 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H),
7.90-7.92 (m, 2H), 4.23-4.30 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.4 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 10.0, 7.6 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.53-2.60 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.0 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.80-1.91 (m, 2H), 1.69 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.9 Hz, 1H), 1.52-1.60 (m, 2H), 1.26-1.35 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 +
(d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
[0654] 实施例396N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-脯氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例266的2-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸(S)-叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36-8.37 (bs, 1H), 8.17-8.19 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.13-4.19 (m, 1H), 3.81-3.85 (m, 2H), 3.17 (dd, J = 9.6,
2.9 Hz, 1H), 3.05 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz, 1H), 2.80-2.91 (m, 3H), 2.50-2.55 (m,
1H), 2.39-2.45 (m, 1H), 1.97-2.09 (m, 2H), 1.96 (m, 1H), 1.84-1.91 (m, 1H),
1.76-1.82 (m, 1H), 1.56-1.65 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.40-1.48 (m, 1H), +
1.21-1.29 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 432 (M+H)。
咯-4-基)-L-脯氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例266的2-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸(S)-叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36-8.37 (bs, 1H), 8.17-8.19 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.13-4.19 (m, 1H), 3.81-3.85 (m, 2H), 3.17 (dd, J = 9.6,
2.9 Hz, 1H), 3.05 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz, 1H), 2.80-2.91 (m, 3H), 2.50-2.55 (m,
1H), 2.39-2.45 (m, 1H), 1.97-2.09 (m, 2H), 1.96 (m, 1H), 1.84-1.91 (m, 1H),
1.76-1.82 (m, 1H), 1.56-1.65 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.40-1.48 (m, 1H), +
1.21-1.29 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 432 (M+H)。
[0655] 实施例397(3R)-3-氨基-4-甲基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例267的(1R)-1-异丙基-3-氧
代-3-[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.22-4.27 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.12-3.18 (m, 3H), 2.95 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H),
2.51-2.56 (m, 2H), 2.45 (dd, J = 14.4, 3.2 Hz, 1H), 2.27 (dd, J = 14.4, 9.9 Hz,
1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 1.79-1.88 (m, 1H), 1.63-1.83 (m, 3H), 1.49-1.62 (m, +
2H), 1.24-1.32 (m, 1H), 0.80-0.95 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例267的(1R)-1-异丙基-3-氧
代-3-[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.22-4.27 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.12-3.18 (m, 3H), 2.95 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H),
2.51-2.56 (m, 2H), 2.45 (dd, J = 14.4, 3.2 Hz, 1H), 2.27 (dd, J = 14.4, 9.9 Hz,
1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 1.79-1.88 (m, 1H), 1.63-1.83 (m, 3H), 1.49-1.62 (m, +
2H), 1.24-1.32 (m, 1H), 0.80-0.95 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
[0656] 实施例398(2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 268 的
(2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.36 (bs, 1H), 8.17 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.78-7.80 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
4.16-4.23 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz,
1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 9.8, 7.8 Hz, 1H), 2.95-3.00 (m, 1H), 2.89 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.49-2.59 (m, 2H), 2.41-2.49 (m, 1H),
2.29-2.51 (m, 1H), 1.96-2.04 (m, 1H), 1.86-1.92 (m, 1H), 1.77-1.83 (m, 1H),
1.64-1.70 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.43-1.53 (m, 1H), 1.34-1.43 (m, 1H), +
1.20-1.34 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 446 (M+H)。
咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 268 的
(2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.36 (bs, 1H), 8.17 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.78-7.80 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
4.16-4.23 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz,
1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 9.8, 7.8 Hz, 1H), 2.95-3.00 (m, 1H), 2.89 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.49-2.59 (m, 2H), 2.41-2.49 (m, 1H),
2.29-2.51 (m, 1H), 1.96-2.04 (m, 1H), 1.86-1.92 (m, 1H), 1.77-1.83 (m, 1H),
1.64-1.70 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.43-1.53 (m, 1H), 1.34-1.43 (m, 1H), +
1.20-1.34 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 446 (M+H)。
[0657] 实施例399(2S)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}
哌啶-2-甲酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例231 的(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)
哌啶-1-甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了(2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[4-氟苯基]磺酰基}八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.98 - 7.91 (m, 2H), 7.47 - 7.40 (m, 1H), 7.22 (dd, J = 12.0, 5.3, 2H),
4.88 - 4.80 (m, 1H), 4.13 - 4.05 (m, 2H), 3.61 (dd, J = 10.1, 3.3, 1H), 3.30 (td, J = 12.8, 3.2, 1H), 3.23 (dd, J = 10.0, 7.8, 1H), 3.07 (dd, J = 8.6, 5.3,
2H), 2.60 - 2.46 (m, 2H), 2.19 (dd, J = 12.5, 1.1, 1H), 1.97 - 1.89 (m, 1H),
1.85 - 1.77 (m, 1H), 1.66 - 1.49 (m, 5H), 1.47 (s, 9H), 1.31 (dtdd, J = 13.3, +
6.8, 6.0, 3.1, 2H)；MS (ESI+) m/z 513 (M+NH4)。
哌啶-2-甲酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例231 的(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)
哌啶-1-甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了(2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[4-氟苯基]磺酰基}八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.98 - 7.91 (m, 2H), 7.47 - 7.40 (m, 1H), 7.22 (dd, J = 12.0, 5.3, 2H),
4.88 - 4.80 (m, 1H), 4.13 - 4.05 (m, 2H), 3.61 (dd, J = 10.1, 3.3, 1H), 3.30 (td, J = 12.8, 3.2, 1H), 3.23 (dd, J = 10.0, 7.8, 1H), 3.07 (dd, J = 8.6, 5.3,
2H), 2.60 - 2.46 (m, 2H), 2.19 (dd, J = 12.5, 1.1, 1H), 1.97 - 1.89 (m, 1H),
1.85 - 1.77 (m, 1H), 1.66 - 1.49 (m, 5H), 1.47 (s, 9H), 1.31 (dtdd, J = 13.3, +
6.8, 6.0, 3.1, 2H)；MS (ESI+) m/z 513 (M+NH4)。
[0658] 步 骤B: 在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[4-氟苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.96-7.99 (m, 2H), 7.78 (d, J = 7.0 Hz,
1H), 7.30-7.34 (m, 2H), 4.20 (p, J = 7.0 Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz,
1H), 3.30 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 2.96-3.03 (m, 2H), 2.87 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.48-2.60 (m, 2H), 2.42-2.49 (m, 1H),
2.28-2.46 (m, 1H), 2.00-2.05 (m, 1H), 1.86-1.92 (m, 1H), 1.76-1.83 (m, 1H),
1.66-1.71 (m, 1H), 1.44-1.62 (m, 2H), 1.24-1.41 (m, 4H)；MS (ESI+) m/z 396 +
(M+H)。
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.96-7.99 (m, 2H), 7.78 (d, J = 7.0 Hz,
1H), 7.30-7.34 (m, 2H), 4.20 (p, J = 7.0 Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz,
1H), 3.30 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 2.96-3.03 (m, 2H), 2.87 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.48-2.60 (m, 2H), 2.42-2.49 (m, 1H),
2.28-2.46 (m, 1H), 2.00-2.05 (m, 1H), 1.86-1.92 (m, 1H), 1.76-1.83 (m, 1H),
1.66-1.71 (m, 1H), 1.44-1.62 (m, 2H), 1.24-1.41 (m, 4H)；MS (ESI+) m/z 396 +
(M+H)。
[0659] 实施例4001 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-缬氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例232 的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺
1
酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.97 - 7.89 (m, 2H), 7.74 - 7.63 (m, 1H), 7.25 - 7.18 (m, 2H), 4.34 (d, J = 10.1, 1H), 4.08 (dt, J = 13.5, 6.7, 1H), 3.57 (dd, J =
10.1, 3.3, 1H), 3.22 - 3.16 (m, 1H), 3.07 (d, J = 5.5, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.57 - 2.50 (m, 1H), 2.50 - 2.43 (m, 1H), 2.38 (qd, J = 13.2, 6.6, 1H), 1.94 (td, J = 12.2, 6.5, 1H), 1.86 - 1.77 (m, 1H), 1.54 (ddd, J = 16.4, 12.6, 7.7, 1H),
1.45 (s, 9H), 1.34 - 1.24 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.5, 3H), 0.86 (d, J = 6.7, +
3H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-缬氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例232 的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺
1
酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.97 - 7.89 (m, 2H), 7.74 - 7.63 (m, 1H), 7.25 - 7.18 (m, 2H), 4.34 (d, J = 10.1, 1H), 4.08 (dt, J = 13.5, 6.7, 1H), 3.57 (dd, J =
10.1, 3.3, 1H), 3.22 - 3.16 (m, 1H), 3.07 (d, J = 5.5, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.57 - 2.50 (m, 1H), 2.50 - 2.43 (m, 1H), 2.38 (qd, J = 13.2, 6.6, 1H), 1.94 (td, J = 12.2, 6.5, 1H), 1.86 - 1.77 (m, 1H), 1.54 (ddd, J = 16.4, 12.6, 7.7, 1H),
1.45 (s, 9H), 1.34 - 1.24 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.5, 3H), 0.86 (d, J = 6.7, +
3H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
[0660] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13-8.31 (m, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.30-7.34 (m, 2H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz,
1H), 3.11-3.14 (m, 2H), 2.94 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 5.8 Hz,
1H), 2.47-2.58 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.05-2.14 (m, 1H), 1.92-2.08 (m, 1H),
1.91-1.98 (m, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.25-1.35 (m, 1H), +
0.98-1.08 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13-8.31 (m, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.30-7.34 (m, 2H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz,
1H), 3.11-3.14 (m, 2H), 2.94 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 5.8 Hz,
1H), 2.47-2.58 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.05-2.14 (m, 1H), 1.92-2.08 (m, 1H),
1.91-1.98 (m, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.25-1.35 (m, 1H), +
0.98-1.08 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
[0661] 实施例401(2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例231 的(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)
哌啶-1-甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了(2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺
1
酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (d, J = 8.1, 2H), 7.82 (d, J = 8.2, 2H), 7.46 (d, J = 5.2, 1H), 4.84 (d, J = 3.3, 1H), 4.09 (dt, J = 13.3, 6.6, 2H), 3.68 (dd, J = 10.2, 3.3, 1H), 3.34 - 3.24 (m, 2H), 3.12 (d, J = 5.5, 2H), 2.61 -
2.48 (m, 2H), 2.22 - 2.15 (m, 1H), 1.93 (dt, J = 11.8, 6.6, 1H), 1.81 (dtd, J = 12.7, 7.6, 4.8, 1H), 1.65 - 1.49 (m, 5H), 1.47 (s, 9H), 1.40 - 1.24 (m, 2H)；
+
MS (ESI+) m/z 563 (M+NH4)。
咯-4-基)哌啶-2-甲酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例231 的(2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]氨基}羰基)
哌啶-1-甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了(2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺
1
酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (d, J = 8.1, 2H), 7.82 (d, J = 8.2, 2H), 7.46 (d, J = 5.2, 1H), 4.84 (d, J = 3.3, 1H), 4.09 (dt, J = 13.3, 6.6, 2H), 3.68 (dd, J = 10.2, 3.3, 1H), 3.34 - 3.24 (m, 2H), 3.12 (d, J = 5.5, 2H), 2.61 -
2.48 (m, 2H), 2.22 - 2.15 (m, 1H), 1.93 (dt, J = 11.8, 6.6, 1H), 1.81 (dtd, J = 12.7, 7.6, 4.8, 1H), 1.65 - 1.49 (m, 5H), 1.47 (s, 9H), 1.40 - 1.24 (m, 2H)；
+
MS (ESI+) m/z 563 (M+NH4)。
[0662] 步 骤B: 在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.10-8.13 (m, 2H), 7.89-7.92 (m,
2H), 7.79 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.17-4.22 (m, 1H), 3.82 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz,
1H), 3.30 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.03-3.07 (m, 1H), 2.96-2.99 (m, 1H), 2.92 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.50-2.59 (m, 2H),
2.43-2.50 (m, 1H), 2.27-2.53 (m, 1H), 2.00-2.04 (m, 1H), 1.86-1.92 (m, 1H),
1.76-1.83 (m, 1H), 1.64-1.70 (m, 1H), 1.53-1.63 (m, 1H), 1.43-1.53 (m, 1H), +
1.35-1.43 (m, 1H), 1.20-1.35 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 446 (M+H)。
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.10-8.13 (m, 2H), 7.89-7.92 (m,
2H), 7.79 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.17-4.22 (m, 1H), 3.82 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz,
1H), 3.30 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.03-3.07 (m, 1H), 2.96-2.99 (m, 1H), 2.92 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.50-2.59 (m, 2H),
2.43-2.50 (m, 1H), 2.27-2.53 (m, 1H), 2.00-2.04 (m, 1H), 1.86-1.92 (m, 1H),
1.76-1.83 (m, 1H), 1.64-1.70 (m, 1H), 1.53-1.63 (m, 1H), 1.43-1.53 (m, 1H), +
1.35-1.43 (m, 1H), 1.20-1.35 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 446 (M+H)。
[0663] 实施例4022 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例232 的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.07 (d, J = 8.2, 2H), 7.82 (d, J = 8.2, 2H), 7.72 (s, 1H), 4.34 (d, J = 10.4, 1H), 4.09 (dd, J = 13.6, 6.7, 1H), 3.64 (dd, J = 10.2, 3.3, 1H), 3.26 - 3.19 (m, 1H),
3.15 - 3.07 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.58 - 2.51 (m, 1H), 2.50 - 2.44 (m, 1H),
2.38 (qd, J = 13.2, 6.6, 1H), 1.93 (td, J = 12.1, 6.5, 1H), 1.82 (td, J = 12.7,
7.5, 1H), 1.53 (ddd, J = 15.6, 12.6, 8.3, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.29 (ddd, J =
15.9, 13.2, 6.7, 1H), 0.97 (d, J = 6.5, 3H), 0.86 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 548 (M+H)。
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例232 的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.07 (d, J = 8.2, 2H), 7.82 (d, J = 8.2, 2H), 7.72 (s, 1H), 4.34 (d, J = 10.4, 1H), 4.09 (dd, J = 13.6, 6.7, 1H), 3.64 (dd, J = 10.2, 3.3, 1H), 3.26 - 3.19 (m, 1H),
3.15 - 3.07 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.58 - 2.51 (m, 1H), 2.50 - 2.44 (m, 1H),
2.38 (qd, J = 13.2, 6.6, 1H), 1.93 (td, J = 12.1, 6.5, 1H), 1.82 (td, J = 12.7,
7.5, 1H), 1.53 (ddd, J = 15.6, 12.6, 8.3, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.29 (ddd, J =
15.9, 13.2, 6.7, 1H), 0.97 (d, J = 6.5, 3H), 0.86 (d, J = 6.7, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 548 (M+H)。
[0664] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.22-8.25 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.23-4.29 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz,
1H), 3.13-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 5.8 Hz,
1H), 2.50-2.59 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.05-2.13 (m, 1H), 1.93-2.11 (m, 1H),
1.90-1.98 (m, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H), 1.51-1.58 (m, 1H), 1.26-1.34 (m, 1H), +
1.04 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.9 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.22-8.25 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.23-4.29 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz,
1H), 3.13-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 5.8 Hz,
1H), 2.50-2.59 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.05-2.13 (m, 1H), 1.93-2.11 (m, 1H),
1.90-1.98 (m, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H), 1.51-1.58 (m, 1H), 1.26-1.34 (m, 1H), +
1.04 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.9 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
[0665] 实施例4031 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例330的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.98-8.01 (m, 2H), 7.30-7.34 (m, 2H),
4.26 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.77 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.09-3.15 (m, 3H),
2.93 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H), 2.47-2.58 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.92-2.21 (m,
1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.75-1.87 (m, 2H), 1.64-1.71 (m, 1H), 1.51-1.60 (m,
1H), 1.38-1.51 (m, 2H), 1.25-1.35 (m, 1H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 398 (M+H)。
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例330的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.98-8.01 (m, 2H), 7.30-7.34 (m, 2H),
4.26 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.77 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.09-3.15 (m, 3H),
2.93 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H), 2.47-2.58 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.92-2.21 (m,
1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.75-1.87 (m, 2H), 1.64-1.71 (m, 1H), 1.51-1.60 (m,
1H), 1.38-1.51 (m, 2H), 1.25-1.35 (m, 1H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 398 (M+H)。
[0666] 实施例4042 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例331 的((S)-1- 氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.24-8.26 (m, 1H), 8.12-8.15 (m, 2H),
7.89-7.92 (m, 2H), 4.26 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H),
3.18 (dd, J = 9.6, 2.7 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 7.7, 3.9 Hz, 1H), 3.13 (d, J =
7.0 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.51-2.61 (m, 2H), 2.38 (s, 3H),
1.95-2.31 (m, 1H), 1.92-1.98 (m, 1H), 1.75-1.87 (m, 2H), 1.64-1.72 (m, 1H),
1.51-1.59 (m, 1H), 1.39-1.52 (m, 2H), 1.30 (ddt, J = 9.7, 13.0, 6.5 Hz, 1H), +
0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例331 的((S)-1- 氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.24-8.26 (m, 1H), 8.12-8.15 (m, 2H),
7.89-7.92 (m, 2H), 4.26 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H),
3.18 (dd, J = 9.6, 2.7 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 7.7, 3.9 Hz, 1H), 3.13 (d, J =
7.0 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.51-2.61 (m, 2H), 2.38 (s, 3H),
1.95-2.31 (m, 1H), 1.92-1.98 (m, 1H), 1.75-1.87 (m, 2H), 1.64-1.72 (m, 1H),
1.51-1.59 (m, 1H), 1.39-1.52 (m, 2H), 1.30 (ddt, J = 9.7, 13.0, 6.5 Hz, 1H), +
0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
[0667] 实施例4052 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例259 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.20-8.23 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.22-4.29 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H),
3.18 (dd, J = 9.7, 2.7 Hz, 1H), 3.11-3.16 (m, 2H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz,
1H), 2.50-2.61 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.98-2.07 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H),
1.75-1.87 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 1H), 1.41-1.58 (m, 3H), 1.26-1.33 (m, 1H), +
0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例259 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.20-8.23 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.22-4.29 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H),
3.18 (dd, J = 9.7, 2.7 Hz, 1H), 3.11-3.16 (m, 2H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz,
1H), 2.50-2.61 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.98-2.07 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H),
1.75-1.87 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 1H), 1.41-1.58 (m, 3H), 1.26-1.33 (m, 1H), +
0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
[0668] 实施例4062 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例340的((S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39-8.40 (bs, 1H), 8.24 (d, J =
7.2 Hz, 1H), 8.18-8.22 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
4.24-4.30 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.14-3.20 (m, 2H), 2.96 (dd, J = 9.7, 7.1 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 2.50-2.57 (m, 2H), 2.37 (s,
3H), 2.04-2.13 (m, 1H), 1.88-2.08 (m, 1H), 1.89-1.98 (m, 1H), 1.80-1.89 (m,
1H), 1.50-1.59 (m, 1H), 1.25-1.34 (m, 1H), 1.03 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.01 (d, +
J = 7.0 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例340的((S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39-8.40 (bs, 1H), 8.24 (d, J =
7.2 Hz, 1H), 8.18-8.22 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
4.24-4.30 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.14-3.20 (m, 2H), 2.96 (dd, J = 9.7, 7.1 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 2.50-2.57 (m, 2H), 2.37 (s,
3H), 2.04-2.13 (m, 1H), 1.88-2.08 (m, 1H), 1.89-1.98 (m, 1H), 1.80-1.89 (m,
1H), 1.50-1.59 (m, 1H), 1.25-1.34 (m, 1H), 1.03 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.01 (d, +
J = 7.0 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
[0669] 实施例4071
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 327 的
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 (dd, J = 6.5, 1.9 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.26 (ddd, J = 8.5, 4.7, 2.4 Hz, 1H), 7.53-7.58 (m, 1H), 4.24-4.30 (m, 1H), 3.88 (dd, J =
9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m, 3H), 3.00 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.53-2.62 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.82-2.01 (m, 4H), 1.67 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.7 Hz,
1H), 1.53-1.59 (m, 2H), 1.32 (ddt, J = 9.7, 12.9, 6.5 Hz, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 +
Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 480 (M+H)。
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 327 的
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 (dd, J = 6.5, 1.9 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.26 (ddd, J = 8.5, 4.7, 2.4 Hz, 1H), 7.53-7.58 (m, 1H), 4.24-4.30 (m, 1H), 3.88 (dd, J =
9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m, 3H), 3.00 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.53-2.62 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.82-2.01 (m, 4H), 1.67 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.7 Hz,
1H), 1.53-1.59 (m, 2H), 1.32 (ddt, J = 9.7, 12.9, 6.5 Hz, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 +
Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 480 (M+H)。
[0670] 实施例4081
3-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例341的(S)-3,3-二甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.25 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.12-8.16 (m,
2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.18-4.24 (m, 1H), 3.82 (dd, J = 10.0, 2.3 Hz, 1H),
3.24 (s, 1H), 3.13-3.18 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.5, 6.5 Hz, 1H), 2.49-2.60 (m,
2H), 1.93-2.29 (m, 2H), 1.85-1.95 (m, 1H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.47-1.55 (m, -
1H), 1.22-1.31 (m, 1H), 1.12 (s, 9H)；MS (ESI-) m/z 446 (M-H)。
3-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例341的(S)-3,3-二甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.25 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.12-8.16 (m,
2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.18-4.24 (m, 1H), 3.82 (dd, J = 10.0, 2.3 Hz, 1H),
3.24 (s, 1H), 3.13-3.18 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.5, 6.5 Hz, 1H), 2.49-2.60 (m,
2H), 1.93-2.29 (m, 2H), 1.85-1.95 (m, 1H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.47-1.55 (m, -
1H), 1.22-1.31 (m, 1H), 1.12 (s, 9H)；MS (ESI-) m/z 446 (M-H)。
[0671] 实施例4091
3-甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例342的(S)-3,3-二甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.23 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.12-8.14 (m, 2H),
7.89-7.91 (m, 2H), 4.18-4.25 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.24 (s,
1H), 3.16 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.45-2.55 (m, 2H), 1.96-2.22 (m, 2H), 1.88-1.96 (m, 1H),
1.78-1.85 (m, 1H), 1.49-1.57 (m, 1H), 1.20-1.32 (m, 1H), 1.11 (s, 9H)。
3-甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例342的(S)-3,3-二甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.23 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.12-8.14 (m, 2H),
7.89-7.91 (m, 2H), 4.18-4.25 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.24 (s,
1H), 3.16 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.45-2.55 (m, 2H), 1.96-2.22 (m, 2H), 1.88-1.96 (m, 1H),
1.78-1.85 (m, 1H), 1.49-1.57 (m, 1H), 1.20-1.32 (m, 1H), 1.11 (s, 9H)。
[0672] 实施例4102 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例332的((2S,3S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39-8.40 (bs, 1H), 8.24 (d, J =
7.2 Hz, 1H), 8.19-8.22 (m, 1H), 7.91-7.93 (m, 1H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H),
4.24-4.30 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.13-3.20 (m, 2H), 2.95 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.50-2.58 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.89-2.02 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 1.79-1.89 (m, 2H), 1.72-1.82 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.23-1.40 (m, 2H), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 +
(M+H)。
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例332的((2S,3S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39-8.40 (bs, 1H), 8.24 (d, J =
7.2 Hz, 1H), 8.19-8.22 (m, 1H), 7.91-7.93 (m, 1H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H),
4.24-4.30 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.13-3.20 (m, 2H), 2.95 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.50-2.58 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.89-2.02 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 1.79-1.89 (m, 2H), 1.72-1.82 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.23-1.40 (m, 2H), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 +
(M+H)。
[0673] 实施例4112 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例333的((2S,3S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.24-8.26 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H),
7.90-7.92 (m, 2H), 4.23-4.30 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.8, 7.6 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.4, 6.9 Hz, 1H), 2.95 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 2.52-2.60 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.92-2.04 (m, 1H), 1.91-1.97 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 2H), 1.72-1.80 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H), 1.25-1.36 (m, 2H), 1.01 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；
+
MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例333的((2S,3S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.24-8.26 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H),
7.90-7.92 (m, 2H), 4.23-4.30 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.8, 7.6 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.4, 6.9 Hz, 1H), 2.95 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 2.52-2.60 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.92-2.04 (m, 1H), 1.91-1.97 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 2H), 1.72-1.80 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H), 1.25-1.36 (m, 2H), 1.01 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；
+
MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
[0674] 实施例4122 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例334的((2S,3S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.23-8.26 (m, 1H), 8.12-8.16 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz,
1H), 3.15-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.94 (d, J = 6.1 Hz,
1H), 2.50-2.62 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.91-2.04 (m, 1H), 1.91-1.98 (m, 1H),
1.80-1.88 (m, 2H), 1.72-1.80 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.24-1.35 (m, 2H), +
1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例334的((2S,3S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.23-8.26 (m, 1H), 8.12-8.16 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz,
1H), 3.15-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.94 (d, J = 6.1 Hz,
1H), 2.50-2.62 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.91-2.04 (m, 1H), 1.91-1.98 (m, 1H),
1.80-1.88 (m, 2H), 1.72-1.80 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.24-1.35 (m, 2H), +
1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
[0675] 实施例4132 1
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例335的((2S,3S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs, 1H), 8.24 (d, J =
7.0 Hz, 1H), 8.19-8.22 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
4.23-4.30 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.14-3.20 (m, 2H), 2.97 (dd, J = 9.6, 6.6 Hz, 1H), 2.93 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 2.55 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.92-2.10 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.80-1.89 (m, 2H), 1.71-1.81 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.24-1.40 (m, 2H), 0.99 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.84 +
(t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
N -甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-异亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例335的((2S,3S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs, 1H), 8.24 (d, J =
7.0 Hz, 1H), 8.19-8.22 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
4.23-4.30 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.14-3.20 (m, 2H), 2.97 (dd, J = 9.6, 6.6 Hz, 1H), 2.93 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 2.55 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.92-2.10 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.80-1.89 (m, 2H), 1.71-1.81 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.24-1.40 (m, 2H), 0.99 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.84 +
(t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
[0676] 实施例4142 1
N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例336的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.40 (m, 1H), 8.34 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.20-8.22 (m, 1H), 7.90-7.93 (m, 1H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz,
1H), 4.23-4.28 (m, 1H), 3.89 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.16-3.21 (m, 2H),
3.15 (dd, J = 9.8, 7.4 Hz, 1H), 2.93-2.97 (m, 1H), 2.50-2.58 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.00-2.06 (m, 1H), 1.90-1.99 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 14.1, 5.1 Hz,
1H), 1.79-1.87 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H), 1.48 (dd, J = 14.0, 6.5 Hz, 1H), +
1.25-1.32 (m, 1H), 0.97 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例336的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.40 (m, 1H), 8.34 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.20-8.22 (m, 1H), 7.90-7.93 (m, 1H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz,
1H), 4.23-4.28 (m, 1H), 3.89 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.16-3.21 (m, 2H),
3.15 (dd, J = 9.8, 7.4 Hz, 1H), 2.93-2.97 (m, 1H), 2.50-2.58 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.00-2.06 (m, 1H), 1.90-1.99 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 14.1, 5.1 Hz,
1H), 1.79-1.87 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H), 1.48 (dd, J = 14.0, 6.5 Hz, 1H), +
1.25-1.32 (m, 1H), 0.97 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
[0677] 实施例4152 1
N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例337的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.40 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.23-4.27 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H),
3.22 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.7, 2.1 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.9,
7.5 Hz, 1H), 2.95-2.99 (m, 1H), 2.55-2.58 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.91-1.98 (m,
1H), 1.92 (dd, J = 14.0, 5.1 Hz, 2H), 1.80-1.86 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H),
1.50 (dd, J = 14.0, 6.4 Hz, 1H), 1.25-1.34 (m, 1H), 0.97 (s, 9H)；MS (ESI+) m/+
z 476 (M+H)。
N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例337的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.40 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.23-4.27 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H),
3.22 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.7, 2.1 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.9,
7.5 Hz, 1H), 2.95-2.99 (m, 1H), 2.55-2.58 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.91-1.98 (m,
1H), 1.92 (dd, J = 14.0, 5.1 Hz, 2H), 1.80-1.86 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H),
1.50 (dd, J = 14.0, 6.4 Hz, 1H), 1.25-1.34 (m, 1H), 0.97 (s, 9H)；MS (ESI+) m/+
z 476 (M+H)。
[0678] 实施例4162 1
N ,4-二甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例338的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.39 (bs, 1H), 8.33-8.36 (m, 1H), 8.18-8.21 (m, 1H), 7.91 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
4.23-4.29 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.12-3.20 (m, 3H), 2.94 (dd, J = 9.6, 6.6 Hz, 1H), 2.54 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.92-2.00 (m,
1H), 1.75-2.14 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 14.0, 5.2 Hz, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H),
1.51-1.59 (m, 1H), 1.49 (dd, J = 14.0, 6.6 Hz, 1H), 1.24-1.33 (m, 1H), 0.96 +
(s, 9H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
N ,4-二甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例338的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.39 (bs, 1H), 8.33-8.36 (m, 1H), 8.18-8.21 (m, 1H), 7.91 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
4.23-4.29 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.12-3.20 (m, 3H), 2.94 (dd, J = 9.6, 6.6 Hz, 1H), 2.54 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.92-2.00 (m,
1H), 1.75-2.14 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 14.0, 5.2 Hz, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H),
1.51-1.59 (m, 1H), 1.49 (dd, J = 14.0, 6.6 Hz, 1H), 1.24-1.33 (m, 1H), 0.96 +
(s, 9H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
[0679] 实施例4172 1
N ,4-二甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例339的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36-8.38 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H),
7.89-7.91 (m, 2H), 4.22-4.29 (m, 1H), 3.87 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m,
2H), 3.14 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.54-2.59 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 1.91 (dd, J = 14.0,
5.2 Hz, 1H), 1.79-1.87 (m, 1H), 1.52-1.60 (m, 1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 6.6 Hz, +
1H), 1.26-1.33 (m, 1H), 0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
N ,4-二甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例339的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36-8.38 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H),
7.89-7.91 (m, 2H), 4.22-4.29 (m, 1H), 3.87 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m,
2H), 3.14 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.54-2.59 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 1.91 (dd, J = 14.0,
5.2 Hz, 1H), 1.79-1.87 (m, 1H), 1.52-1.60 (m, 1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 6.6 Hz, +
1H), 1.26-1.33 (m, 1H), 0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
[0680] 实施例4182 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正亮氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例343 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)己-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.21-8.24 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.23-4.30 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H),
3.18 (dd, J = 9.6, 2.6 Hz, 1H), 3.12-3.16 (m, 2H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz,
1H), 2.54-2.61 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.94-2.28 (m, 1H), 1.91-1.98 (m, 1H),
1.78-1.87 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.36-1.50 (m, 2H),
1.27-1.34 (m, 1H), 1.24 (h, J = 7.4 Hz, 2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 462 (M+H)。
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正亮氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例343 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)己-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.21-8.24 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.23-4.30 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H),
3.18 (dd, J = 9.6, 2.6 Hz, 1H), 3.12-3.16 (m, 2H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz,
1H), 2.54-2.61 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.94-2.28 (m, 1H), 1.91-1.98 (m, 1H),
1.78-1.87 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.36-1.50 (m, 2H),
1.27-1.34 (m, 1H), 1.24 (h, J = 7.4 Hz, 2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 462 (M+H)。
[0681] 实施例4191
4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例344的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39-8.41 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H),
7.90-7.92 (m, 2H), 4.18-4.24 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 7.4, 4.3 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 9.9,
7.4 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.16 (dd, J =
14.0, 4.3 Hz, 1H), 2.06-2.22 (m, 1H), 1.88-1.95 (m, 1H), 1.78-1.83 (m, 1H),
1.47-1.55 (m, 1H), 1.43 (dd, J = 13.9, 7.4 Hz, 1H), 1.23-1.31 (m, 1H), 0.98 +
(s, 9H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例344的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.39-8.41 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H),
7.90-7.92 (m, 2H), 4.18-4.24 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 7.4, 4.3 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 9.9,
7.4 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.16 (dd, J =
14.0, 4.3 Hz, 1H), 2.06-2.22 (m, 1H), 1.88-1.95 (m, 1H), 1.78-1.83 (m, 1H),
1.47-1.55 (m, 1H), 1.43 (dd, J = 13.9, 7.4 Hz, 1H), 1.23-1.31 (m, 1H), 0.98 +
(s, 9H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
[0682] 实施例4202 1
N -甲基-N -((3aR,4R,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例328 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.52 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.10-8.15 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.44-4.50 (m, 1H), 3.63 (dd, J = 9.5, 2.8 Hz,
1H), 3.23-3.26 (m, 1H), 3.14-3.19 (m, 1H), 2.98 (dd, J = 25.4, 9.3 Hz, 3H),
2.49-2.56 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.86-1.92 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 1.75-1.83 (m, 1H), 1.69-1.75 (m, 2H), 1.59-1.68 (m, 1H), 1.44-1.59 (m, 2H), 1.33-1.39 +
(m, 1H), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
N -甲基-N -((3aR,4R,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例328 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.52 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.10-8.15 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.44-4.50 (m, 1H), 3.63 (dd, J = 9.5, 2.8 Hz,
1H), 3.23-3.26 (m, 1H), 3.14-3.19 (m, 1H), 2.98 (dd, J = 25.4, 9.3 Hz, 3H),
2.49-2.56 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.86-1.92 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 1.75-1.83 (m, 1H), 1.69-1.75 (m, 2H), 1.59-1.68 (m, 1H), 1.44-1.59 (m, 2H), 1.33-1.39 +
(m, 1H), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
[0683] 实施例4212 1
N -甲基-N -((3aR,4R,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例329的((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60-8.65 (m, 1H), 8.12-8.14 (m, 2H),
7.88-7.91 (m, 2H), 4.45-4.50 (m, 1H), 3.63-3.66 (m, 1H), 3.33-3.37 (m, 1H),
3.15 (dd, J = 9.6, 3.0 Hz, 1H), 2.95-3.05 (m, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.46-2.52 (m,
1H), 1.91-1.97 (m, 2H), 1.78-1.83 (m, 1H), 1.72-1.75 (m, 3H), 1.63 (dq, J =
13.0, 8.2 Hz, 1H), 1.34-1.39 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.88 (d, J = +
6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
N -甲基-N -((3aR,4R,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例329的((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60-8.65 (m, 1H), 8.12-8.14 (m, 2H),
7.88-7.91 (m, 2H), 4.45-4.50 (m, 1H), 3.63-3.66 (m, 1H), 3.33-3.37 (m, 1H),
3.15 (dd, J = 9.6, 3.0 Hz, 1H), 2.95-3.05 (m, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.46-2.52 (m,
1H), 1.91-1.97 (m, 2H), 1.78-1.83 (m, 1H), 1.72-1.75 (m, 3H), 1.63 (dq, J =
13.0, 8.2 Hz, 1H), 1.34-1.39 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.88 (d, J = +
6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
[0684] 实施例4221
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例382步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13 (d, J = 8.1, 2H), 7.96 (d, J = 8.0, 1H), 7.90 (d, J = 8.3,
2H), 4.60 (dd, J = 14.5, 8.2, 1H), 4.27 - 4.18 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 9.8, 1.5,
1H), 3.21 - 3.10 (m, 2H), 2.99 - 2.92 (m, 1H), 2.61 - 2.50 (m, 2H), 2.00 (dd, J = 14.3, 5.4, 1H), 1.84 (ddd, J = 13.4, 11.2, 6.8, 3H), 1.55 - 1.44 (m, 13H), +
1.25 (d, J = 8.9, 1H), 0.81 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 551 (M+NH4)。
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例382步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13 (d, J = 8.1, 2H), 7.96 (d, J = 8.0, 1H), 7.90 (d, J = 8.3,
2H), 4.60 (dd, J = 14.5, 8.2, 1H), 4.27 - 4.18 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 9.8, 1.5,
1H), 3.21 - 3.10 (m, 2H), 2.99 - 2.92 (m, 1H), 2.61 - 2.50 (m, 2H), 2.00 (dd, J = 14.3, 5.4, 1H), 1.84 (ddd, J = 13.4, 11.2, 6.8, 3H), 1.55 - 1.44 (m, 13H), +
1.25 (d, J = 8.9, 1H), 0.81 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 551 (M+NH4)。
[0685] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.28 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.11-8.15 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.17-4.24 (m, 1H), 3.82 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H),
3.52 (dd, J = 7.9, 4.9 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.09 (dd, J =
9.9, 7.7 Hz, 1H), 2.94 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.46-2.57 (m, 2H), 2.07-2.18 (m, 2H), 1.88-1.96 (m, 2H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.63 (dddd, J = 13.1, 8.0,
10.1, 5.1 Hz, 1H), 1.40-1.53 (m, 3H), 1.23-1.32 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 434 (M+H)。
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.28 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.11-8.15 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.17-4.24 (m, 1H), 3.82 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H),
3.52 (dd, J = 7.9, 4.9 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.09 (dd, J =
9.9, 7.7 Hz, 1H), 2.94 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.46-2.57 (m, 2H), 2.07-2.18 (m, 2H), 1.88-1.96 (m, 2H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.63 (dddd, J = 13.1, 8.0,
10.1, 5.1 Hz, 1H), 1.40-1.53 (m, 3H), 1.23-1.32 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 434 (M+H)。
[0686] 实施例4231
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基) L-正缬氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代
1
戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.58 (d, J = 7.2,
1H), 7.91 (d, J = 8.3, 1H), 7.42 (d, J = 7.3, 2H), 7.36 (t, J = 7.4, 2H), 7.27 (t, J = 7.2, 1H), 4.64 (dd, J = 14.4, 7.7, 1H), 4.45 - 4.35 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.1, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H), 2.74 (d, J = 8.9, 1H), 2.52 - 2.43 (m,
2H), 2.39 - 2.27 (m, 2H), 2.26 - 2.19 (m, 1H), 2.14 (dq, J = 12.0, 6.0, 1H),
2.02 (dt, J = 13.9, 6.7, 1H), 1.85 (td, J = 13.8, 8.2, 2H), 1.65 (td, J = 14.3,
7.3, 1H), 1.49 (d, J = 8.5, 11H), 1.44 - 1.32 (m, 1H), 0.86 - 0.76 (m, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 416 (M+H)。
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基) L-正缬氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤E的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代
1
戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.58 (d, J = 7.2,
1H), 7.91 (d, J = 8.3, 1H), 7.42 (d, J = 7.3, 2H), 7.36 (t, J = 7.4, 2H), 7.27 (t, J = 7.2, 1H), 4.64 (dd, J = 14.4, 7.7, 1H), 4.45 - 4.35 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.1, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H), 2.74 (d, J = 8.9, 1H), 2.52 - 2.43 (m,
2H), 2.39 - 2.27 (m, 2H), 2.26 - 2.19 (m, 1H), 2.14 (dq, J = 12.0, 6.0, 1H),
2.02 (dt, J = 13.9, 6.7, 1H), 1.85 (td, J = 13.8, 8.2, 2H), 1.65 (td, J = 14.3,
7.3, 1H), 1.49 (d, J = 8.5, 11H), 1.44 - 1.32 (m, 1H), 0.86 - 0.76 (m, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 416 (M+H)。
[0687] 步 骤B: 在 实 施 例319 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环1
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.79 (d, J = 6.8, 1H), 8.11 (d, J = 8.1, 2H), 7.98 (d, J = 8.1,
1H), 7.90 (d, J = 8.3, 2H), 4.59 (dd, J = 14.4, 7.8, 1H), 4.28 - 4.20 (m, 1H),
3.78 (d, J = 9.7, 1H), 3.14 (d, J = 9.6, 1H), 3.05 - 2.98 (m, 1H), 2.93 - 2.86 (m, 1H), 2.50 (d, J = 2.3, 2H), 2.02 - 1.92 (m, 2H), 1.88 - 1.77 (m, 2H), 1.63 - 1.53 (m, 1H), 1.53 - 1.38 (m, 11H), 1.33 - 1.22 (m, 1H), 0.79 (t, J = 7.4, +
3H)；MS (ESI+) m/z 551 (M+NH4)。
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.79 (d, J = 6.8, 1H), 8.11 (d, J = 8.1, 2H), 7.98 (d, J = 8.1,
1H), 7.90 (d, J = 8.3, 2H), 4.59 (dd, J = 14.4, 7.8, 1H), 4.28 - 4.20 (m, 1H),
3.78 (d, J = 9.7, 1H), 3.14 (d, J = 9.6, 1H), 3.05 - 2.98 (m, 1H), 2.93 - 2.86 (m, 1H), 2.50 (d, J = 2.3, 2H), 2.02 - 1.92 (m, 2H), 1.88 - 1.77 (m, 2H), 1.63 - 1.53 (m, 1H), 1.53 - 1.38 (m, 11H), 1.33 - 1.22 (m, 1H), 0.79 (t, J = 7.4, +
3H)；MS (ESI+) m/z 551 (M+NH4)。
[0688] 步骤C: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤B的((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.27 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.10-8.14 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.18-4.24 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H),
3.51 (dd, J = 7.9, 4.9 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.08 (dd, J =
9.9, 7.7 Hz, 1H), 2.93 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.45-2.56 (m, 2H), 2.03-2.23 (m, 2H), 1.88-1.95 (m, 2H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.64 (dddd, J = 13.1, 8.1,
10.1, 5.1 Hz, 1H), 1.38-1.54 (m, 3H), 1.24-1.32 (m, 1H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, -
3H)；MS (ESI-) m/z 432 (M-H)。
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.27 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.10-8.14 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.18-4.24 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H),
3.51 (dd, J = 7.9, 4.9 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.08 (dd, J =
9.9, 7.7 Hz, 1H), 2.93 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.45-2.56 (m, 2H), 2.03-2.23 (m, 2H), 1.88-1.95 (m, 2H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.64 (dddd, J = 13.1, 8.1,
10.1, 5.1 Hz, 1H), 1.38-1.54 (m, 3H), 1.24-1.32 (m, 1H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, -
3H)；MS (ESI-) m/z 432 (M-H)。
[0689] 实施例4241
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例382步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，制备了((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基
1
磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.70 (d, J = 6.9, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.18 (d, J =
7.8, 1H), 7.95 (d, J = 8.0, 1H), 7.91 (d, J = 7.8, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H),
4.59 (dd, J = 14.1, 7.8, 1H), 4.23 (dt, J = 13.0, 6.5, 1H), 3.82 (dd, J = 9.7,
1.4, 1H), 3.18 - 3.07 (m, 2H), 2.98 - 2.90 (m, 1H), 2.62 - 2.48 (m, 2H), 2.00 (ddd, J = 15.3, 11.0, 6.5, 1H), 1.91 - 1.74 (m, 3H), 1.57 - 1.39 (m, 12H),
1.23 (ddd, J = 16.9, 12.6, 6.1, 1H), 0.81 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 551 +
(M+NH4)。
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例382步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，制备了((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基
1
磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.70 (d, J = 6.9, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.18 (d, J =
7.8, 1H), 7.95 (d, J = 8.0, 1H), 7.91 (d, J = 7.8, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H),
4.59 (dd, J = 14.1, 7.8, 1H), 4.23 (dt, J = 13.0, 6.5, 1H), 3.82 (dd, J = 9.7,
1.4, 1H), 3.18 - 3.07 (m, 2H), 2.98 - 2.90 (m, 1H), 2.62 - 2.48 (m, 2H), 2.00 (ddd, J = 15.3, 11.0, 6.5, 1H), 1.91 - 1.74 (m, 3H), 1.57 - 1.39 (m, 12H),
1.23 (ddd, J = 16.9, 12.6, 6.1, 1H), 0.81 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 551 +
(M+NH4)。
[0690] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36-8.37 (bs, 1H), 8.26 (d, J = 6.9 Hz,
1H), 8.17-8.20 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.70-7.74 (m, 1H), 4.18-4.24 (m,
1H), 3.83 (dd, J = 9.8, 2.7 Hz, 1H), 3.52 (dd, J = 7.9, 4.9 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.44-2.54 (m, 2H), 1.95-2.28 (m, 2H), 1.86-1.99 (m, 2H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.59-1.66 (m, 1H), 1.39-1.54 (m, 3H), 1.22-1.32 (m, 1H), 0.84 (t, J = +
7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 434 (M+H)。
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36-8.37 (bs, 1H), 8.26 (d, J = 6.9 Hz,
1H), 8.17-8.20 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.70-7.74 (m, 1H), 4.18-4.24 (m,
1H), 3.83 (dd, J = 9.8, 2.7 Hz, 1H), 3.52 (dd, J = 7.9, 4.9 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.44-2.54 (m, 2H), 1.95-2.28 (m, 2H), 1.86-1.99 (m, 2H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.59-1.66 (m, 1H), 1.39-1.54 (m, 3H), 1.22-1.32 (m, 1H), 0.84 (t, J = +
7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 434 (M+H)。
[0691] 实施例4251
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例423步骤A的
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，制备了((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基
1
磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.77 (d, J = 6.9, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.16 (d, J =
7.7, 1H), 7.96 (d, J = 8.2, 1H), 7.90 (d, J = 8.0, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H),
4.58 (dd, J = 14.4, 8.0, 1H), 4.30 - 4.20 (m, 1H), 3.84 - 3.75 (m, 1H), 3.15 (d, J = 9.4, 1H), 3.04 - 2.95 (m, 1H), 2.91 - 2.79 (m, 1H), 2.47 (dd, J = 2.3,
1.2, 2H), 2.03 - 1.91 (m, 2H), 1.88 - 1.76 (m, 2H), 1.64 - 1.53 (m, 1H), 1.53 - 1.40 (m, 11H), 1.33 - 1.19 (m, 1H), 0.79 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 551 +
(M+NH4)。
N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例423步骤A的
(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，制备了((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基
1
磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.77 (d, J = 6.9, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.16 (d, J =
7.7, 1H), 7.96 (d, J = 8.2, 1H), 7.90 (d, J = 8.0, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H),
4.58 (dd, J = 14.4, 8.0, 1H), 4.30 - 4.20 (m, 1H), 3.84 - 3.75 (m, 1H), 3.15 (d, J = 9.4, 1H), 3.04 - 2.95 (m, 1H), 2.91 - 2.79 (m, 1H), 2.47 (dd, J = 2.3,
1.2, 2H), 2.03 - 1.91 (m, 2H), 1.88 - 1.76 (m, 2H), 1.64 - 1.53 (m, 1H), 1.53 - 1.40 (m, 11H), 1.33 - 1.19 (m, 1H), 0.79 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 551 +
(M+NH4)。
[0692] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.37 (m, 1H), 8.27 (d, J =
7.0 Hz, 1H), 8.17-8.19 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
4.18-4.25 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.51 (dd, J = 7.9, 4.9 Hz,
1H), 3.17 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.9, 7.6 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.43-2.54 (m, 2H), 1.96-2.32 (m, 2H), 1.87-1.95 (m, 2H),
1.78-1.84 (m, 1H), 1.59-1.67 (m, 1H), 1.37-1.53 (m, 3H), 1.23-1.32 (m, 1H), -
0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 432 (M-H)。
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.37 (m, 1H), 8.27 (d, J =
7.0 Hz, 1H), 8.17-8.19 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
4.18-4.25 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.51 (dd, J = 7.9, 4.9 Hz,
1H), 3.17 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.9, 7.6 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.43-2.54 (m, 2H), 1.96-2.32 (m, 2H), 1.87-1.95 (m, 2H),
1.78-1.84 (m, 1H), 1.59-1.67 (m, 1H), 1.37-1.53 (m, 3H), 1.23-1.32 (m, 1H), -
0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 432 (M-H)。
[0693] 实施例4261
3-环己基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺
步骤A: 在实施例266描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-环己基丙酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(S)-3-环己基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.76 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.1, 2H), 8.01 (d, J = 8.3, 1H), 7.90 (d, J =
8.3, 2H), 4.74 - 4.65 (m, 1H), 4.31 - 4.19 (m, 1H), 3.85 - 3.78 (m, 1H), 3.21 - 3.10 (m, 2H), 3.01 - 2.93 (m, 1H), 2.64 - 2.51 (m, 2H), 1.96 - 1.74 (m, 6H),
1.69 - 1.60 (m, 1H), 1.60 - 1.45 (m, 13H), 1.32 - 1.18 (m, 1H), 1.16 - 0.96 (m, +
3H), 0.94 - 0.81 (m, 1H), 0.79 - 0.67 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 605 (M+NH4)。
3-环己基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺
步骤A: 在实施例266描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-环己基丙酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(S)-3-环己基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.76 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.1, 2H), 8.01 (d, J = 8.3, 1H), 7.90 (d, J =
8.3, 2H), 4.74 - 4.65 (m, 1H), 4.31 - 4.19 (m, 1H), 3.85 - 3.78 (m, 1H), 3.21 - 3.10 (m, 2H), 3.01 - 2.93 (m, 1H), 2.64 - 2.51 (m, 2H), 1.96 - 1.74 (m, 6H),
1.69 - 1.60 (m, 1H), 1.60 - 1.45 (m, 13H), 1.32 - 1.18 (m, 1H), 1.16 - 0.96 (m, +
3H), 0.94 - 0.81 (m, 1H), 0.79 - 0.67 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 605 (M+NH4)。
[0694] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的(S)-3-环己基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.12-8.15 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.20-4.26 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H),
3.63 (dd, J = 9.2, 4.7 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 1H), 3.10 (dd, J =
9.8, 7.6 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.46-2.61 (m, 2H), 1.97-2.47 (m, 2H), 1.86-1.96 (m, 2H), 1.78-1.86 (m, 1H), 1.72-1.78 (m, 1H), 1.65-1.71 (m, 1H), 1.47-1.62 (m, 6H), 1.22-1.33 (m, 1H), 0.99-1.23 (m, 3H), 0.91 (qd, J +
= 12.5, 3.4 Hz, 1H), 0.79 (qd, J = 12.0, 3.4 Hz, 1H)；MS (ESI+) m/z 488 (M+H)。
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.12-8.15 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.20-4.26 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H),
3.63 (dd, J = 9.2, 4.7 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 1H), 3.10 (dd, J =
9.8, 7.6 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.46-2.61 (m, 2H), 1.97-2.47 (m, 2H), 1.86-1.96 (m, 2H), 1.78-1.86 (m, 1H), 1.72-1.78 (m, 1H), 1.65-1.71 (m, 1H), 1.47-1.62 (m, 6H), 1.22-1.33 (m, 1H), 0.99-1.23 (m, 3H), 0.91 (qd, J +
= 12.5, 3.4 Hz, 1H), 0.79 (qd, J = 12.0, 3.4 Hz, 1H)；MS (ESI+) m/z 488 (M+H)。
[0695] 实施例4272 1
3-环己基-N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺
步骤A: 在实施例266描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨
基)-3-环己基丙酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(S)-3-环己基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丙-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.51 (d, J = 6.9, 1H), 8.13 (d, J = 8.2, 2H), 7.90 (d, J = 8.3,
2H), 5.23 - 5.14 (m, 0.4H), 4.89 - 4.79 (m, 0.6H), 4.28 - 4.15 (m, 1H), 3.83 (d, J = 10.6, 1H), 3.17 - 3.01 (m, 5H), 2.94 (dd, J = 9.4, 7.2, 1H), 2.57 -
2.48 (m, 2H), 1.99 - 1.74 (m, 5H), 1.67 (d, J = 13.1, 1H), 1.62 - 1.48 (m, 4H),
1.45 (s, 9H), 1.34 - 1.20 (m, 2H), 1.18 - 1.00 (m, 3H), 0.98 - 0.85 (m, 1H), +
0.81 - 0.66 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 602 (M+H)。
3-环己基-N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺
步骤A: 在实施例266描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨
基)-3-环己基丙酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(S)-3-环己基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丙-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.51 (d, J = 6.9, 1H), 8.13 (d, J = 8.2, 2H), 7.90 (d, J = 8.3,
2H), 5.23 - 5.14 (m, 0.4H), 4.89 - 4.79 (m, 0.6H), 4.28 - 4.15 (m, 1H), 3.83 (d, J = 10.6, 1H), 3.17 - 3.01 (m, 5H), 2.94 (dd, J = 9.4, 7.2, 1H), 2.57 -
2.48 (m, 2H), 1.99 - 1.74 (m, 5H), 1.67 (d, J = 13.1, 1H), 1.62 - 1.48 (m, 4H),
1.45 (s, 9H), 1.34 - 1.20 (m, 2H), 1.18 - 1.00 (m, 3H), 0.98 - 0.85 (m, 1H), +
0.81 - 0.66 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 602 (M+H)。
[0696] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的(S)-3-环己基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丙-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.93 (m, 2H), 4.24-4.32 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H),
3.25 (dd, J = 7.8, 5.6 Hz, 1H), 3.13-3.21 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.5, 6.8 Hz,
1H), 2.47-2.63 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.95-2.23 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H),
1.79-1.90 (m, 1H), 1.66-1.78 (m, 3H), 1.51-1.62 (m, 6H), 1.26-1.35 (m, 1H), +
1.00-1.23 (m, 3H), 0.76-0.93 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 502 (M+H)。
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.93 (m, 2H), 4.24-4.32 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H),
3.25 (dd, J = 7.8, 5.6 Hz, 1H), 3.13-3.21 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.5, 6.8 Hz,
1H), 2.47-2.63 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.95-2.23 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H),
1.79-1.90 (m, 1H), 1.66-1.78 (m, 3H), 1.51-1.62 (m, 6H), 1.26-1.35 (m, 1H), +
1.00-1.23 (m, 3H), 0.76-0.93 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 502 (M+H)。
[0697] 实施例4281
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例226 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用2-氯-5-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-氯r-5-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.56 (d, J = 1.9, 1H), 8.14 (d, J = 8.7, 1H), 7.80 (dd, J = 8.3, 1.9, 1H), 7.73 (d, J = 8.3, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.70 (td, J = 8.3, 5.1, 1H), 4.34 - 4.25 (m, 1H),
3.91 (dd, J = 10.1, 2.9, 1H), 3.54 (dd, J = 10.2, 7.7, 1H), 3.36 (dd, J = 9.9,
7.5, 1H), 3.27 (dd, J = 10.0, 3.3, 1H), 2.72 - 2.57 (m, 2H), 2.13 (dd, J =
14.1, 4.8, 1H), 1.94 (qd, J = 6.4, 1.2, 1H), 1.86 - 1.77 (m, 2H), 1.60 - 1.52 (m, 1H), 1.49 (s, 9H), 1.35 - 1.25 (m, 1H), 0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 596 +
(M+H)。
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例226 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用2-氯-5-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-氯r-5-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.56 (d, J = 1.9, 1H), 8.14 (d, J = 8.7, 1H), 7.80 (dd, J = 8.3, 1.9, 1H), 7.73 (d, J = 8.3, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.70 (td, J = 8.3, 5.1, 1H), 4.34 - 4.25 (m, 1H),
3.91 (dd, J = 10.1, 2.9, 1H), 3.54 (dd, J = 10.2, 7.7, 1H), 3.36 (dd, J = 9.9,
7.5, 1H), 3.27 (dd, J = 10.0, 3.3, 1H), 2.72 - 2.57 (m, 2H), 2.13 (dd, J =
14.1, 4.8, 1H), 1.94 (qd, J = 6.4, 1.2, 1H), 1.86 - 1.77 (m, 2H), 1.60 - 1.52 (m, 1H), 1.49 (s, 9H), 1.35 - 1.25 (m, 1H), 0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 596 +
(M+H)。
[0698] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-氯r-5-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.56 (d, J = 2.2 Hz, 1H),
8.41 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.3 Hz,
1H), 4.25-4.32 (m, 1H), 3.94 (dd, J = 10.2, 2.6 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 7.4, 4.3 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 10.1, 7.2 Hz, 1H), 3.34 (dd, J = 9.9, 7.0 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 9.9, 3.1 Hz, 1H), 2.58-2.66 (m, 2H), 1.87-2.45 (m, 2H), 2.14 (dd, J = 14.0, 4.4 Hz, 1H), 1.96-2.04 (m, 1H), 1.82-1.88 (m, 1H), 1.52-1.60 (m, 1H),
1.41 (dd, J = 13.9, 7.5 Hz, 1H), 1.30-1.38 (m, 1H), 0.97 (s, 9H)；MS (ESI-) m/-
z 494 (M-H)。
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.56 (d, J = 2.2 Hz, 1H),
8.41 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.3 Hz,
1H), 4.25-4.32 (m, 1H), 3.94 (dd, J = 10.2, 2.6 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 7.4, 4.3 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 10.1, 7.2 Hz, 1H), 3.34 (dd, J = 9.9, 7.0 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 9.9, 3.1 Hz, 1H), 2.58-2.66 (m, 2H), 1.87-2.45 (m, 2H), 2.14 (dd, J = 14.0, 4.4 Hz, 1H), 1.96-2.04 (m, 1H), 1.82-1.88 (m, 1H), 1.52-1.60 (m, 1H),
1.41 (dd, J = 13.9, 7.5 Hz, 1H), 1.30-1.38 (m, 1H), 0.97 (s, 9H)；MS (ESI-) m/-
z 494 (M-H)。
[0699] 实施例4291
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例226 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用2-氯-4-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-氯r-4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.33 (d, J = 8.2, 1H), 8.14 (d, J = 8.7, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.75 - 7.71 (m, 1H),
4.95 (s, 1H), 4.71 (td, J = 8.3, 4.9, 1H), 4.33 - 4.25 (m, 1H), 3.92 (dd, J = 10.2, 2.9, 1H), 3.53 (dd, J = 10.2, 7.7, 1H), 3.38 (dd, J = 9.9, 7.4, 1H),
3.30 (dd, J = 10.0, 3.3, 1H), 2.72 - 2.58 (m, 2H), 2.14 (dd, J = 14.1, 4.7,
1H), 1.93 (dt, J = 18.2, 6.2, 1H), 1.86 - 1.77 (m, 2H), 1.57 (ddd, J = 16.4,
12.5, 8.6, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.31 (ddd, J = 16.0, 13.2, 6.7, 1H), 0.97 (s, +
9H)；MS (ESI+) m/z 596 (M+H)。
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例226 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用2-氯-4-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-氯r-4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.33 (d, J = 8.2, 1H), 8.14 (d, J = 8.7, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.75 - 7.71 (m, 1H),
4.95 (s, 1H), 4.71 (td, J = 8.3, 4.9, 1H), 4.33 - 4.25 (m, 1H), 3.92 (dd, J = 10.2, 2.9, 1H), 3.53 (dd, J = 10.2, 7.7, 1H), 3.38 (dd, J = 9.9, 7.4, 1H),
3.30 (dd, J = 10.0, 3.3, 1H), 2.72 - 2.58 (m, 2H), 2.14 (dd, J = 14.1, 4.7,
1H), 1.93 (dt, J = 18.2, 6.2, 1H), 1.86 - 1.77 (m, 2H), 1.57 (ddd, J = 16.4,
12.5, 8.6, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.31 (ddd, J = 16.0, 13.2, 6.7, 1H), 0.97 (s, +
9H)；MS (ESI+) m/z 596 (M+H)。
[0700] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.44 (d, J = 7.0 Hz, 1H),
8.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz,
1H), 4.25-4.32 (m, 1H), 3.94 (dd, J = 10.1, 2.8 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 7.4,
4.4 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 10.2, 7.3 Hz, 1H), 3.31-3.39 (m, 2H), 2.58-2.67 (m, 2H), 1.86-2.48 (m, 2H), 2.15 (dd, J = 14.0, 4.4 Hz, 1H), 1.97-2.05 (m,
1H), 1.82-1.88 (m, 1H), 1.53-1.61 (m, 1H), 1.42 (dd, J = 14.0, 7.4 Hz, 1H), -
1.31-1.39 (m, 1H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI-) m/z 494 (M-H)。
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.44 (d, J = 7.0 Hz, 1H),
8.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz,
1H), 4.25-4.32 (m, 1H), 3.94 (dd, J = 10.1, 2.8 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 7.4,
4.4 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 10.2, 7.3 Hz, 1H), 3.31-3.39 (m, 2H), 2.58-2.67 (m, 2H), 1.86-2.48 (m, 2H), 2.15 (dd, J = 14.0, 4.4 Hz, 1H), 1.97-2.05 (m,
1H), 1.82-1.88 (m, 1H), 1.53-1.61 (m, 1H), 1.42 (dd, J = 14.0, 7.4 Hz, 1H), -
1.31-1.39 (m, 1H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI-) m/z 494 (M-H)。
[0701] 实施例430N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例258的N-(叔丁氧基羰基)-N-甲
基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.15-8.20 (m, 3H), 7.92-7.96 (m, 2H),
7.29-7.34 (m, 4H), 7.24-7.28 (m, 1H), 3.75 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.43 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 3.13-3.20 (m, 3H), 3.04-3.10 (m, 3H), 2.95 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 2.43-2.52 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.75-2.16 (m, 1H), 1.84-1.91 (m,
1H), 1.70-1.79 (m, 1H), 1.37-1.47 (m, 1H), 1.19-1.28 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 496 + +
(M+H),554 (M+CH3CN+NH4)。
吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例258的N-(叔丁氧基羰基)-N-甲
基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.15-8.20 (m, 3H), 7.92-7.96 (m, 2H),
7.29-7.34 (m, 4H), 7.24-7.28 (m, 1H), 3.75 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.43 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 3.13-3.20 (m, 3H), 3.04-3.10 (m, 3H), 2.95 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 2.43-2.52 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.75-2.16 (m, 1H), 1.84-1.91 (m,
1H), 1.70-1.79 (m, 1H), 1.37-1.47 (m, 1H), 1.19-1.28 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 496 + +
(M+H),554 (M+CH3CN+NH4)。
[0702] 实施例4311
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N ,4-二甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例247 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用2-氯-4-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.40 (d, J = 6.9, 1H), 8.34 (d, J = 8.1, 1H), 7.99 (d, J = 1.1, 1H), 7.76 - 7.67 (m, 1H), 5.19 - 5.10 (m, 1H), 4.31 - 4.20 (m, 1H), 3.93 (dd, J = 10.2,
2.0, 1H), 3.53 - 3.44 (m, 1H), 3.39 - 3.28 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.67 - 2.53 (m, 2H), 2.22 - 2.11 (m, 1H), 2.00 - 1.88 (m, 1H), 1.85 - 1.74 (m, 1H), 1.70 -
1.60 (m, 1H), 1.60 - 1.49 (m, 1H), 1.44 (d, J = 11.0, 9H), 1.37 - 1.25 (m, 1H), +
0.91 (d, J = 8.9, 9H)；MS (ESI+) m/z 610 (M+H)。
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N ,4-二甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例247 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用2-氯-4-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.40 (d, J = 6.9, 1H), 8.34 (d, J = 8.1, 1H), 7.99 (d, J = 1.1, 1H), 7.76 - 7.67 (m, 1H), 5.19 - 5.10 (m, 1H), 4.31 - 4.20 (m, 1H), 3.93 (dd, J = 10.2,
2.0, 1H), 3.53 - 3.44 (m, 1H), 3.39 - 3.28 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.67 - 2.53 (m, 2H), 2.22 - 2.11 (m, 1H), 2.00 - 1.88 (m, 1H), 1.85 - 1.74 (m, 1H), 1.70 -
1.60 (m, 1H), 1.60 - 1.49 (m, 1H), 1.44 (d, J = 11.0, 9H), 1.37 - 1.25 (m, 1H), +
0.91 (d, J = 8.9, 9H)；MS (ESI+) m/z 610 (M+H)。
[0703] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，1
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.34-8.37 (m, 2H), 7.99 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 4.30-4.35 (m, 1H), 3.96 (dd, J = 10.2, 2.3 Hz, 1H), 3.53 (dd, J = 10.1, 7.2 Hz, 1H), 3.39 (dd, J = 10.0, 7.1 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 6.5, 5.1 Hz, 1H), 2.64-2.70 (m, 2H),
2.38 (s, 3H), 2.03 (dtd, J = 12.5, 6.3, 4.2 Hz, 1H), 1.89 (dd, J = 14.0, 5.2 Hz, 1H), 1.83-1.92 (m, 1H), 1.67-2.06 (m, 1H), 1.56-1.66 (m, 1H), 1.47 (dd, J +
= 14.0, 6.6 Hz, 1H), 1.32-1.43 (m, 1H), 0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 510 (M+H)。
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.34-8.37 (m, 2H), 7.99 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 4.30-4.35 (m, 1H), 3.96 (dd, J = 10.2, 2.3 Hz, 1H), 3.53 (dd, J = 10.1, 7.2 Hz, 1H), 3.39 (dd, J = 10.0, 7.1 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 6.5, 5.1 Hz, 1H), 2.64-2.70 (m, 2H),
2.38 (s, 3H), 2.03 (dtd, J = 12.5, 6.3, 4.2 Hz, 1H), 1.89 (dd, J = 14.0, 5.2 Hz, 1H), 1.83-1.92 (m, 1H), 1.67-2.06 (m, 1H), 1.56-1.66 (m, 1H), 1.47 (dd, J +
= 14.0, 6.6 Hz, 1H), 1.32-1.43 (m, 1H), 0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 510 (M+H)。
[0704] 实施例432N-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-N-甲基-L-苯丙氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-苯
基丙氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例284步骤B的
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.69 - 8.55 (m, 1H), 8.37 (d, J = 8.2, 1H), 8.01 (d, J = 1.1, 1H), 7.76 (dd, J = 8.3, 1.0,
1H), 7.28 (d, J = 15.4, 4H), 7.23 (d, J = 1.3, 1H), 5.38 - 5.26 (m, 1H), 4.38 - 4.20 (m, 1H), 3.95 - 3.80 (m, 1H), 3.65 - 3.48 (m, 1H), 3.48 - 3.40 (m, 1H),
3.37 - 3.25 (m, 2H), 3.15 - 3.07 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.59 - 2.48 (m, 1H),
2.48 - 2.39 (m, 1H), 2.06 - 1.86 (m, 1H), 1.83 - 1.70 (m, 1H), 1.61 - 1.43 (m, +
1H), 1.39 - 1.20 (m, 10H)；MS (ESI+) m/z 630 (M+H)。
咯-4-基)-N-甲基-L-苯丙氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-苯
基丙氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例284步骤B的
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.69 - 8.55 (m, 1H), 8.37 (d, J = 8.2, 1H), 8.01 (d, J = 1.1, 1H), 7.76 (dd, J = 8.3, 1.0,
1H), 7.28 (d, J = 15.4, 4H), 7.23 (d, J = 1.3, 1H), 5.38 - 5.26 (m, 1H), 4.38 - 4.20 (m, 1H), 3.95 - 3.80 (m, 1H), 3.65 - 3.48 (m, 1H), 3.48 - 3.40 (m, 1H),
3.37 - 3.25 (m, 2H), 3.15 - 3.07 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.59 - 2.48 (m, 1H),
2.48 - 2.39 (m, 1H), 2.06 - 1.86 (m, 1H), 1.83 - 1.70 (m, 1H), 1.61 - 1.43 (m, +
1H), 1.39 - 1.20 (m, 10H)；MS (ESI+) m/z 630 (M+H)。
[0705] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-苯丙氨酰胺替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合1
物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (d, J = 8.2, 1H), 8.20 (d, J = 7.3,
1H), 8.01 (d, J = 1.2, 1H), 7.76 (dd, J = 8.3, 1.1, 1H), 7.35 - 7.23 (m, 5H),
4.34 - 4.24 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 10.2, 3.0, 1H), 3.49 - 3.27 (m, 4H), 3.17 (dd, J = 13.3, 6.8, 1H), 3.05 (dd, J = 13.3, 6.8, 1H), 2.61 - 2.50 (m, 1H),
2.49 - 2.39 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.10 - 2.01 (m, 1H), 1.96 (dtd, J = 10.8,
6.5, 4.4, 1H), 1.83 - 1.72 (m, 1H), 1.53 - 1.41 (m, 1H), 1.31 (ddt, J = 13.2, +
9.6, 6.7, 1H)；MS (ESI+) m/z 530 (M+H)。
物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (d, J = 8.2, 1H), 8.20 (d, J = 7.3,
1H), 8.01 (d, J = 1.2, 1H), 7.76 (dd, J = 8.3, 1.1, 1H), 7.35 - 7.23 (m, 5H),
4.34 - 4.24 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 10.2, 3.0, 1H), 3.49 - 3.27 (m, 4H), 3.17 (dd, J = 13.3, 6.8, 1H), 3.05 (dd, J = 13.3, 6.8, 1H), 2.61 - 2.50 (m, 1H),
2.49 - 2.39 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.10 - 2.01 (m, 1H), 1.96 (dtd, J = 10.8,
6.5, 4.4, 1H), 1.83 - 1.72 (m, 1H), 1.53 - 1.41 (m, 1H), 1.31 (ddt, J = 13.2, +
9.6, 6.7, 1H)；MS (ESI+) m/z 530 (M+H)。
[0706] 实施例4331 2 1
N -环丙基-N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例256步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(1-乙氧基环丙氧基)三甲基甲硅烷替换新戊醛，制备了(3aR,4S,6aS)-N-环丙
1
基-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.19 (d, J = 8.1, 2H), 7.94 (d, J = 8.3, 2H), 3.44 (dd, J =
9.8, 2.9, 1H), 3.17 (dd, J = 9.6, 3.2, 1H), 3.06 (dd, J = 9.8, 7.9, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.7, 1H), 2.88 (dd, J = 13.2, 5.8, 1H), 2.56 - 2.46 (m, 1H), 2.28 (ddd, J = 12.1, 9.0, 2.9, 1H), 2.20 - 2.07 (m, 1H), 1.99 (dq, J = 6.3, 4.0,
1H), 1.89 - 1.79 (m, 2H), 1.37 - 1.18 (m, 2H), 0.42 - 0.25 (m, 4H)；MS (ESI+) +
m/z 375 (M+H)。
N -环丙基-N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例256步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(1-乙氧基环丙氧基)三甲基甲硅烷替换新戊醛，制备了(3aR,4S,6aS)-N-环丙
1
基-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.19 (d, J = 8.1, 2H), 7.94 (d, J = 8.3, 2H), 3.44 (dd, J =
9.8, 2.9, 1H), 3.17 (dd, J = 9.6, 3.2, 1H), 3.06 (dd, J = 9.8, 7.9, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.7, 1H), 2.88 (dd, J = 13.2, 5.8, 1H), 2.56 - 2.46 (m, 1H), 2.28 (ddd, J = 12.1, 9.0, 2.9, 1H), 2.20 - 2.07 (m, 1H), 1.99 (dq, J = 6.3, 4.0,
1H), 1.89 - 1.79 (m, 2H), 1.37 - 1.18 (m, 2H), 0.42 - 0.25 (m, 4H)；MS (ESI+) +
m/z 375 (M+H)。
[0707] 步骤B: 在实施例266描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4,4-二甲基戊酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自步骤A的(3aR,4S,6aS)-N-环丙基-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(S)-1-(环丙基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并1
[c]吡咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12 - 8.07 (m, 2H), 7.86 - 7.80 (m, 2H), 5.85 -
5.57 (m, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.56 (dd, J = 10.0, 3.2, 1H), 3.19 (dd, J = 10.0,
3.4, 2H), 3.13 (dd, J = 16.7, 9.1, 1H), 2.98 - 2.88 (m, 4H), 2.76 (ddd, J =
11.0, 7.1, 4.2, 1H), 2.72 - 2.64 (m, 1H), 2.15 (ddd, J = 18.3, 11.1, 7.7, 1H),
2.05 - 1.97 (m, 1H), 1.97 - 1.88 (m, 1H), 1.80 - 1.71 (m, 1H), 1.68 - 1.56 (m,
1H), 1.49 (s, 9H), 1.35 - 1.20 (m, 1H), 1.05 (dtd, J = 10.0, 6.8, 5.0, 1H),
0.99 (s, 9H), 0.88 (dddd, J = 9.6, 8.1, 6.7, 3.3, 2H), 0.79 - 0.70 (m, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 616 (M+H)。
[c]吡咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12 - 8.07 (m, 2H), 7.86 - 7.80 (m, 2H), 5.85 -
5.57 (m, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.56 (dd, J = 10.0, 3.2, 1H), 3.19 (dd, J = 10.0,
3.4, 2H), 3.13 (dd, J = 16.7, 9.1, 1H), 2.98 - 2.88 (m, 4H), 2.76 (ddd, J =
11.0, 7.1, 4.2, 1H), 2.72 - 2.64 (m, 1H), 2.15 (ddd, J = 18.3, 11.1, 7.7, 1H),
2.05 - 1.97 (m, 1H), 1.97 - 1.88 (m, 1H), 1.80 - 1.71 (m, 1H), 1.68 - 1.56 (m,
1H), 1.49 (s, 9H), 1.35 - 1.20 (m, 1H), 1.05 (dtd, J = 10.0, 6.8, 5.0, 1H),
0.99 (s, 9H), 0.88 (dddd, J = 9.6, 8.1, 6.7, 3.3, 2H), 0.79 - 0.70 (m, 1H)；MS +
(ESI+) m/z 616 (M+H)。
[0708] 步骤C: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤B的(S)-1-(环丙基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.08-8.11 (m, 2H), 7.81-7.85 (m, 2H), 4.00 (dd, J = 8.3,
4.1 Hz, 1H), 3.91-3.97 (m, 2H), 3.51 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.08-3.24 (m,
4H), 2.66-2.77 (m, 1H), 2.60-2.66 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.11 (qd, J = 11.1,
7.6 Hz, 1H), 1.89-2.02 (m, 1H), 1.79-1.86 (m, 1H), 1.59 (dd, J = 14.1, 4.0 Hz,
1H), 1.45 (dd, J = 14.2, 8.1 Hz, 1H), 1.27 (tt, J = 11.9, 7.5 Hz, 1H), 1.02 (s, +
9H), 0.73-0.97 (m, 4H)；MS (ESI+) m/z 516 (M+H)。
咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.08-8.11 (m, 2H), 7.81-7.85 (m, 2H), 4.00 (dd, J = 8.3,
4.1 Hz, 1H), 3.91-3.97 (m, 2H), 3.51 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.08-3.24 (m,
4H), 2.66-2.77 (m, 1H), 2.60-2.66 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.11 (qd, J = 11.1,
7.6 Hz, 1H), 1.89-2.02 (m, 1H), 1.79-1.86 (m, 1H), 1.59 (dd, J = 14.1, 4.0 Hz,
1H), 1.45 (dd, J = 14.2, 8.1 Hz, 1H), 1.27 (tt, J = 11.9, 7.5 Hz, 1H), 1.02 (s, +
9H), 0.73-0.97 (m, 4H)；MS (ESI+) m/z 516 (M+H)。
[0709] 实施例4341 2 1
N -乙基-N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例296 的(S)-1-( 乙基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三 氟 甲 基) 苯 基 磺 酰 基)八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.08-8.11 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 4.18-4.25 (m, 1H), 3.66 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.17-3.54 (m, 4H), 2.84-3.15 (m, 2H), 2.52-2.82 (m, 2H),
2.22-2.50 (m, 3H), 1.87-2.19 (m, 2H), 1.67-1.85 (m, 2H), 1.61 (dd, J = 14.2,
3.8 Hz, 1H), 1.48 (dd, J = 14.2, 8.2 Hz, 1H), 1.27-1.40 (m, 1H), 1.17 (t, J = +
7.0 Hz, 3H), 1.04 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 505 (M+H)。
N -乙基-N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例296 的(S)-1-( 乙基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三 氟 甲 基) 苯 基 磺 酰 基)八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.08-8.11 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 4.18-4.25 (m, 1H), 3.66 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.17-3.54 (m, 4H), 2.84-3.15 (m, 2H), 2.52-2.82 (m, 2H),
2.22-2.50 (m, 3H), 1.87-2.19 (m, 2H), 1.67-1.85 (m, 2H), 1.61 (dd, J = 14.2,
3.8 Hz, 1H), 1.48 (dd, J = 14.2, 8.2 Hz, 1H), 1.27-1.40 (m, 1H), 1.17 (t, J = +
7.0 Hz, 3H), 1.04 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 505 (M+H)。
[0710] 实施例4352 1 1
N ,4-二甲基-N -丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例297的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-(丙基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔
1
丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.08-8.11 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 4.18-4.30 (m, 1H), 3.64-3.75 (m, 2H), 2.97-3.36 (m, 5H), 2.18-2.88 (m, 5H), 1.72-2.14 (m, 4H), 1.55-1.71 (m, 3H), 1.48 (dd, J = 14.3, 8.3 Hz, 1H), 1.28-1.34 (m, 1H), 1.04-1.06 (m, 9H), 0.87 (t, J = 7.4 +
Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 518 (M+H)。
N ,4-二甲基-N -丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例297的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-(丙基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔
1
丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.08-8.11 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 4.18-4.30 (m, 1H), 3.64-3.75 (m, 2H), 2.97-3.36 (m, 5H), 2.18-2.88 (m, 5H), 1.72-2.14 (m, 4H), 1.55-1.71 (m, 3H), 1.48 (dd, J = 14.3, 8.3 Hz, 1H), 1.28-1.34 (m, 1H), 1.04-1.06 (m, 9H), 0.87 (t, J = 7.4 +
Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 518 (M+H)。
[0711] 实施例4361 2 1
N -(环丙基甲基)-N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例298的(S)-1-((环丙基
甲基)((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.08-8.11 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 4.13-4.26 (m, 1H),
3.51-3.78 (m, 2H), 3.20-3.35 (m, 3H), 2.82-3.18 (m, 2H), 2.52-2.81 (m, 2H),
2.29-2.50 (m, 3H), 1.77-2.10 (m, 3H), 1.70-2.15 (m, 1H), 1.65 (dd, J = 14.2,
3.8 Hz, 1H), 1.48 (dd, J = 14.3, 8.2 Hz, 1H), 1.27-1.40 (m, 1H), 1.05 (s, +
10H), 0.43-0.72 (m, 2H), 0.31-0.35 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 530 (M+H)。
N -(环丙基甲基)-N ,4-二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例298的(S)-1-((环丙基
甲基)((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.08-8.11 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 4.13-4.26 (m, 1H),
3.51-3.78 (m, 2H), 3.20-3.35 (m, 3H), 2.82-3.18 (m, 2H), 2.52-2.81 (m, 2H),
2.29-2.50 (m, 3H), 1.77-2.10 (m, 3H), 1.70-2.15 (m, 1H), 1.65 (dd, J = 14.2,
3.8 Hz, 1H), 1.48 (dd, J = 14.3, 8.2 Hz, 1H), 1.27-1.40 (m, 1H), 1.05 (s, +
10H), 0.43-0.72 (m, 2H), 0.31-0.35 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 530 (M+H)。
[0712] 实施例4371 2 1
N ,N ,4-三甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例302的(S)-4,4-二甲基-1-(甲
基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲
1
酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm
8.08-8.11 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 4.14-4.96 (m, 1H), 3.62 (dd, J = 9.9,
1.8 Hz, 2H), 3.00-3.30 (m, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.49-2.65 (m, 2H), 2.25-2.47 (m,
3H), 1.59-2.10 (m, 5H), 1.46 (dd, J = 14.2, 7.6 Hz, 1H), 1.22-1.41 (m, 1H), +
1.01-1.03 (m, 9H)；MS (ESI+) m/z 5490 (M+H)。
N ,N ,4-三甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例302的(S)-4,4-二甲基-1-(甲
基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲
1
酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm
8.08-8.11 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 4.14-4.96 (m, 1H), 3.62 (dd, J = 9.9,
1.8 Hz, 2H), 3.00-3.30 (m, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.49-2.65 (m, 2H), 2.25-2.47 (m,
3H), 1.59-2.10 (m, 5H), 1.46 (dd, J = 14.2, 7.6 Hz, 1H), 1.22-1.41 (m, 1H), +
1.01-1.03 (m, 9H)；MS (ESI+) m/z 5490 (M+H)。
[0713] 实施例4381 2 1
N ,N -二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例266描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨
基)戊酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例301的
(3aR,4S,6aS)-N-甲基-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了((S)-1-(甲基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基)氨基)-1-氧代戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11 (d, J = 8.3, 2H), 7.83 (d, J = 8.3, 2H), 4.69 - 4.57 (m,
1H), 3.59 (dd, J = 9.9, 1.2, 1H), 3.29 - 3.18 (m, 2H), 3.16 (dd, J = 9.8, 3.3,
1H), 2.88 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.61 - 2.50 (m, 2H), 1.91 - 1.56 (m, 6H),
1.51 (s, 10H), 1.40 - 1.21 (m, 3H), 0.91 (t, J = 7.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 562 +
(M+H)。
N ,N -二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例266描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨
基)戊酸替换(S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-甲酸，并且用得自实施例301的
(3aR,4S,6aS)-N-甲基-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了((S)-1-(甲基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基)氨基)-1-氧代戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.11 (d, J = 8.3, 2H), 7.83 (d, J = 8.3, 2H), 4.69 - 4.57 (m,
1H), 3.59 (dd, J = 9.9, 1.2, 1H), 3.29 - 3.18 (m, 2H), 3.16 (dd, J = 9.8, 3.3,
1H), 2.88 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.61 - 2.50 (m, 2H), 1.91 - 1.56 (m, 6H),
1.51 (s, 10H), 1.40 - 1.21 (m, 3H), 0.91 (t, J = 7.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 562 +
(M+H)。
[0714] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-1-(甲基((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)氨基)-1-氧代戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基1
酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.08-8.11 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 4.48-4.67 (bs, 1H), 3.61 (dd, J = 10.0, 2.0 Hz,
1H), 3.41-3.56 (m, 1H), 2.93-3.34 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 2.50-2.62 (m, 2H),
2.22-2.49 (m, 3H), 1.80-1.95 (m, 1H), 1.39-1.79 (m, 6H), 1.23-1.38 (m, 1H), +
0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5, 温度90℃) δ ppm 8.08-8.11 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 4.48-4.67 (bs, 1H), 3.61 (dd, J = 10.0, 2.0 Hz,
1H), 3.41-3.56 (m, 1H), 2.93-3.34 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 2.50-2.62 (m, 2H),
2.22-2.49 (m, 3H), 1.80-1.95 (m, 1H), 1.39-1.79 (m, 6H), 1.23-1.38 (m, 1H), +
0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
[0715] 实施例4391
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
1 2
咯-4-基)-N ,N ,4-三甲基-L-亮氨酰胺
步骤A: 将得自实施例284步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯(62 mg, 0.132 mmol)溶于1,2-二甲氧基乙烷(1.0 mL)中，分多次加入氢化铝锂(10.04 mg, 0.264 mmol)。在70℃搅拌反应过夜，然后用湿的硫酸钠终止反应。将粗产物施加到 4 g硅胶柱上，并用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷梯度纯化20分钟，得到了(3aR,4S,6aS)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰
1
基)-N-甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.46 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.2, 1H), 7.99 (s, 1H), 4.92 (s, 3H), 4.32 (dt, J = 13.7,
7.0, 1H), 3.89 (dd, J = 10.2, 3.0, 1H), 3.49 (dd, J = 10.2, 7.5, 1H), 3.41 -
3.30 (m, 2H), 2.70 - 2.59 (m, 2H), 2.48 (dt, J = 4.4, 2.2, 1H), 2.01 (td, J =
11.8, 6.6, 1H), 1.95 - 1.83 (m, 1H), 1.59 (ddd, J = 16.1, 10.8, 7.7, 1H), 1.37 +
(dt, J = 22.2, 6.5, 1H)；MS (APCI+) m/z 383 (M+H)。
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
1 2
咯-4-基)-N ,N ,4-三甲基-L-亮氨酰胺
步骤A: 将得自实施例284步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯(62 mg, 0.132 mmol)溶于1,2-二甲氧基乙烷(1.0 mL)中，分多次加入氢化铝锂(10.04 mg, 0.264 mmol)。在70℃搅拌反应过夜，然后用湿的硫酸钠终止反应。将粗产物施加到 4 g硅胶柱上，并用1-10%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷梯度纯化20分钟，得到了(3aR,4S,6aS)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰
1
基)-N-甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.46 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.2, 1H), 7.99 (s, 1H), 4.92 (s, 3H), 4.32 (dt, J = 13.7,
7.0, 1H), 3.89 (dd, J = 10.2, 3.0, 1H), 3.49 (dd, J = 10.2, 7.5, 1H), 3.41 -
3.30 (m, 2H), 2.70 - 2.59 (m, 2H), 2.48 (dt, J = 4.4, 2.2, 1H), 2.01 (td, J =
11.8, 6.6, 1H), 1.95 - 1.83 (m, 1H), 1.59 (ddd, J = 16.1, 10.8, 7.7, 1H), 1.37 +
(dt, J = 22.2, 6.5, 1H)；MS (APCI+) m/z 383 (M+H)。
[0716] 步骤B: 在实施例221描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4,4-二甲基戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰基)-N-甲基八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(S)-1-(((3aR,4S,6aS)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: MS +
(ESI+) m/z 625 (M+H)。
[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(S)-1-(((3aR,4S,6aS)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: MS +
(ESI+) m/z 625 (M+H)。
[0717] 步 骤C: 在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤B 的(S)-1-(((3aR,4S,6aS)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (d, J = 8.2, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.1, 1H), 3.80 - 3.72 (m, J = 7.3, 1H), 3.68 (d, J = 9.8, 1H), 3.50 - 3.27 (m, 3H), 2.94 (s, 3H), 2.74 -
2.58 (m, J = 5.3, 11.8, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.99 - 1.87 (m, J = 8.2, 18.8, 1H),
1.85 - 1.64 (m, 4H), 1.53 (dd, J = 7.0, 14.1, 1H), 1.47 - 1.33 (m, 1H), 0.99 +
(s, 9H).；MS (ESI+) m/z 525 (M+H)。
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (d, J = 8.2, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.1, 1H), 3.80 - 3.72 (m, J = 7.3, 1H), 3.68 (d, J = 9.8, 1H), 3.50 - 3.27 (m, 3H), 2.94 (s, 3H), 2.74 -
2.58 (m, J = 5.3, 11.8, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.99 - 1.87 (m, J = 8.2, 18.8, 1H),
1.85 - 1.64 (m, 4H), 1.53 (dd, J = 7.0, 14.1, 1H), 1.47 - 1.33 (m, 1H), 0.99 +
(s, 9H).；MS (ESI+) m/z 525 (M+H)。
[0718] 实施例4401
4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例262的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.48-8.50 (m, 1H), 7.67 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.35-4.41 (m, 1H), 3.80-3.83 (m, 1H), 3.65 (dd, J = 7.5, 4.4 Hz, 1H), 3.60-3.66 (m, 1H),
3.54-3.60 (m, 1H), 3.30-3.34 (m, 1H), 2.68-2.79 (m, 2H), 2.20 (dd, J = 14.0,
4.4 Hz, 1H), 1.73-2.56 (m, 2H), 2.10-2.17 (m, 1H), 1.89-1.97 (m, 1H), 1.68 (dq, J = 12.7, 8.1 Hz, 1H), 1.47 (dd, J = 14.0, 7.5 Hz, 1H), 1.35-1.42 (m, 1H), +
1.01 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 399 (M+H)。
4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例262的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.48-8.50 (m, 1H), 7.67 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.35-4.41 (m, 1H), 3.80-3.83 (m, 1H), 3.65 (dd, J = 7.5, 4.4 Hz, 1H), 3.60-3.66 (m, 1H),
3.54-3.60 (m, 1H), 3.30-3.34 (m, 1H), 2.68-2.79 (m, 2H), 2.20 (dd, J = 14.0,
4.4 Hz, 1H), 1.73-2.56 (m, 2H), 2.10-2.17 (m, 1H), 1.89-1.97 (m, 1H), 1.68 (dq, J = 12.7, 8.1 Hz, 1H), 1.47 (dd, J = 14.0, 7.5 Hz, 1H), 1.35-1.42 (m, 1H), +
1.01 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 399 (M+H)。
[0719] 实施例4411
4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例264的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.43-8.46 (m, 1H), 7.51 (t, J = 7.9 Hz, 1H),
6.98 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.32-4.38 (m, 1H), 3.71 (dd, J = 10.9, 2.9 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 7.5, 4.3 Hz, 1H), 3.46-3.60 (m, 2H),
3.27 (dd, J = 10.9, 3.5 Hz, 1H), 2.65-2.74 (m, 2H), 2.19 (dd, J = 13.9, 4.3 Hz, 1H), 1.71-2.58 (m, 2H), 2.06-2.15 (m, 1H), 1.87-1.97 (m, 1H), 1.65 (dq, J = 12.7, 8.0 Hz, 1H), 1.46 (dd, J = 14.0, 7.5 Hz, 1H), 1.32-1.39 (m, 1H), 1.01 +
(s, 9H)；MS (ESI+) m/z 399 (M+H)。
4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例264的(S)-4,4-二甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.43-8.46 (m, 1H), 7.51 (t, J = 7.9 Hz, 1H),
6.98 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.32-4.38 (m, 1H), 3.71 (dd, J = 10.9, 2.9 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 7.5, 4.3 Hz, 1H), 3.46-3.60 (m, 2H),
3.27 (dd, J = 10.9, 3.5 Hz, 1H), 2.65-2.74 (m, 2H), 2.19 (dd, J = 13.9, 4.3 Hz, 1H), 1.71-2.58 (m, 2H), 2.06-2.15 (m, 1H), 1.87-1.97 (m, 1H), 1.65 (dq, J = 12.7, 8.0 Hz, 1H), 1.46 (dd, J = 14.0, 7.5 Hz, 1H), 1.32-1.39 (m, 1H), 1.01 +
(s, 9H)；MS (ESI+) m/z 399 (M+H)。
[0720] 实施例4421
4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实 施例348描述 的方 法中，通 过用得 自实施 例265的(S)-4,4-二 甲
基-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.45 (s, 2H), 8.43 (d, J = 7.3 Hz,
1H), 4.95 (s, 3H), 4.39 (p, J = 7.0 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 11.9, 3.3 Hz, 1H),
3.76 (dd, J = 12.0, 7.7 Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 11.6, 8.1 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 7.5, 4.2 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 11.7, 4.5 Hz, 1H), 2.65-2.75 (m, 2H), 2.18 (dd, J = 14.0, 4.3 Hz, 1H), 2.09-2.16 (m, 1H), 2.02-2.19 (m, 2H), 1.86-1.94 (m, 1H), 1.65 (dq, J = 12.7, 8.2 Hz, 1H), 1.45 (dd, J = 14.0, 7.5 Hz, 1H), +
1.33-1.42 (m, 1H), 1.00 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 411 (M+H)。
4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基]八氢环戊二烯并[c]
吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实 施例348描述 的方 法中，通 过用得 自实施 例265的(S)-4,4-二 甲
基-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.45 (s, 2H), 8.43 (d, J = 7.3 Hz,
1H), 4.95 (s, 3H), 4.39 (p, J = 7.0 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 11.9, 3.3 Hz, 1H),
3.76 (dd, J = 12.0, 7.7 Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 11.6, 8.1 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 7.5, 4.2 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 11.7, 4.5 Hz, 1H), 2.65-2.75 (m, 2H), 2.18 (dd, J = 14.0, 4.3 Hz, 1H), 2.09-2.16 (m, 1H), 2.02-2.19 (m, 2H), 1.86-1.94 (m, 1H), 1.65 (dq, J = 12.7, 8.2 Hz, 1H), 1.45 (dd, J = 14.0, 7.5 Hz, 1H), +
1.33-1.42 (m, 1H), 1.00 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 411 (M+H)。
[0721] 实施例4431 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(3-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用3-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS (APCI+) +
m/z 512 (M+H)。
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(3-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用3-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS (APCI+) +
m/z 512 (M+H)。
[0722] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.84 (dt, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.53 (td, J = 8.0, 5.5 Hz, 1H),
7.38 (td, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.23-4.29 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz,
1H), 3.25 (dd, J = 8.1, 5.9 Hz, 1H), 3.11-3.16 (m, 2H), 2.94 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.53-2.56 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.92-2.00 (m, 1H), 1.79-1.92 (m,
2H), 1.9 (m, 1H), 1.68-1.74 (m, 1H), 1.52-1.62 (m, 2H), 1.24-1.36 (m, 1H), -
0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 410 (M-H)。
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.84 (dt, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.53 (td, J = 8.0, 5.5 Hz, 1H),
7.38 (td, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.23-4.29 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz,
1H), 3.25 (dd, J = 8.1, 5.9 Hz, 1H), 3.11-3.16 (m, 2H), 2.94 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.53-2.56 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.92-2.00 (m, 1H), 1.79-1.92 (m,
2H), 1.9 (m, 1H), 1.68-1.74 (m, 1H), 1.52-1.62 (m, 2H), 1.24-1.36 (m, 1H), -
0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 410 (M-H)。
[0723] 实施例4441 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲叔丁基甲基酸酯: MS (APCI+) +
m/z 512 (M+H)。
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲叔丁基甲基酸酯: MS (APCI+) +
m/z 512 (M+H)。
[0724] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.98-8.01 (m, 2H), 7.30-7.35 (m, 2H), 4.25-4.29 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H),
3.19 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 3.10-3.12 (m, 1H),
2.93 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.52-2.58 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.92-2.00 (m,
1H), 1.78-2.08 (m, 1H), 1.80-1.92 (m, 2H), 1.68 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.8 Hz,
1H), 1.58 (dd, J = 8.1, 6.4 Hz, 1H), 1.52-1.58 (m, 1H), 1.26-1.35 (m, 1H), +
0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 412 (M+H)。
1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.98-8.01 (m, 2H), 7.30-7.35 (m, 2H), 4.25-4.29 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H),
3.19 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 3.10-3.12 (m, 1H),
2.93 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.52-2.58 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.92-2.00 (m,
1H), 1.78-2.08 (m, 1H), 1.80-1.92 (m, 2H), 1.68 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.8 Hz,
1H), 1.58 (dd, J = 8.1, 6.4 Hz, 1H), 1.52-1.58 (m, 1H), 1.26-1.35 (m, 1H), +
0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 412 (M+H)。
[0725] 实施例4451
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,4- 二氟 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用3,4-二氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3,4-二氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS +
(APCI+) m/z 530 (M+H)。
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,4- 二氟 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用3,4-二氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3,4-二氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS +
(APCI+) m/z 530 (M+H)。
[0726] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3,4-二氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.00 (ddd, J = 9.6, 7.3, 2.2 Hz, 1H), 7.76-7.79 (m, 1H), 7.35-7.49 (m, 1H), 4.24-4.30 (m,
1H), 3.82 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 7.5, 5.0 Hz, 1H), 3.13-3.17 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H), 2.52-2.62 (m, 2H), 2.39 (s, 3H),
1.86-2.18 (m, 1H), 1.94-2.02 (m, 1H), 1.79-1.92 (m, 2H), 1.63-1.74 (m, 1H),
1.53-1.62 (m, 2H), 1.28-1.40 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.84 (d, J = +
6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 430 (M+H)。
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.00 (ddd, J = 9.6, 7.3, 2.2 Hz, 1H), 7.76-7.79 (m, 1H), 7.35-7.49 (m, 1H), 4.24-4.30 (m,
1H), 3.82 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 7.5, 5.0 Hz, 1H), 3.13-3.17 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H), 2.52-2.62 (m, 2H), 2.39 (s, 3H),
1.86-2.18 (m, 1H), 1.94-2.02 (m, 1H), 1.79-1.92 (m, 2H), 1.63-1.74 (m, 1H),
1.53-1.62 (m, 2H), 1.28-1.40 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.84 (d, J = +
6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 430 (M+H)。
[0727] 实施例4461
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,5- 二氟 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用3,5-二氟苯-1-磺酰基氯for 3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3,5-二氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS +
(APCI+) m/z 530 (M+H)。
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,5- 二氟 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用3,5-二氟苯-1-磺酰基氯for 3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3,5-二氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS +
(APCI+) m/z 530 (M+H)。
[0728] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3,5-二氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.66-7.69 (m, 2H), 7.33-7.42 (m, 1H), 4.24-4.30 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H),
3.16-3.21 (m, 3H), 3.00 (dd, J = 9.7, 7.0 Hz, 1H), 2.48-2.60 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.89-2.25 (m, 1H), 1.93-2.01 (m, 1H), 1.81-1.92 (m, 2H), 1.68 (ddd, J = 13.6, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.52-1.63 (m, 2H), 1.31 (ddt, J = 9.7, 12.9, 6.4 Hz, 1H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 430 +
(M+H)。
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.66-7.69 (m, 2H), 7.33-7.42 (m, 1H), 4.24-4.30 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H),
3.16-3.21 (m, 3H), 3.00 (dd, J = 9.7, 7.0 Hz, 1H), 2.48-2.60 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.89-2.25 (m, 1H), 1.93-2.01 (m, 1H), 1.81-1.92 (m, 2H), 1.68 (ddd, J = 13.6, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.52-1.63 (m, 2H), 1.31 (ddt, J = 9.7, 12.9, 6.4 Hz, 1H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 430 +
(M+H)。
[0729] 实施例4471 2
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氯苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氯苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氯苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS (APCI+) +
m/z 530 (M+H)。
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-氯苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氯苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氯苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS (APCI+) +
m/z 530 (M+H)。
[0730] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氯苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.29-8.31 (m, 1H), 7.91-7.93 (m, 2H),
7.57-7.59 (m, 2H), 4.24-4.31 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 3.13 (dd, J = 9.4, 2.7 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.5,
7.2 Hz, 1H), 2.92 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.52-2.59 (m, 2H), 2.39 (s, 3H),
1.90-2.16 (m, 1H), 1.92-2.00 (m, 1H), 1.80-1.91 (m, 2H), 1.68 (ddd, J = 13.5,
7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.52-1.62 (m, 2H), 1.27-1.34 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, -
3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 426 (M-H)。
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.29-8.31 (m, 1H), 7.91-7.93 (m, 2H),
7.57-7.59 (m, 2H), 4.24-4.31 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 3.13 (dd, J = 9.4, 2.7 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.5,
7.2 Hz, 1H), 2.92 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.52-2.59 (m, 2H), 2.39 (s, 3H),
1.90-2.16 (m, 1H), 1.92-2.00 (m, 1H), 1.80-1.91 (m, 2H), 1.68 (ddd, J = 13.5,
7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.52-1.62 (m, 2H), 1.27-1.34 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, -
3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 426 (M-H)。
[0731] 实施例4482 1
N -甲基-N -[(3aS,4R,6aR)-2-(苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用苯磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(苯基磺酰基)八氢环戊二烯并+
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS (APCI+) m/z 494 (M+H)。
N -甲基-N -[(3aS,4R,6aR)-2-(苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用苯磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(苯基磺酰基)八氢环戊二烯并+
[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS (APCI+) m/z 494 (M+H)。
[0732] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氯苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题
1
化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.28 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.97-8.00 (m, 2H), 7.52-7.58 (m, 3H), 4.24-4.31 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H),
3.19 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 3.08-3.15 (m, 2H), 2.91 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz,
1H), 2.48-2.52 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.77-2.03 (m, 4H), 1.68 (ddd, J = 13.5,
7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.49-1.60 (m, 2H), 1.24-1.33 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, -
3H), 0.84 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 392 (M-H)。
1
化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.28 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.97-8.00 (m, 2H), 7.52-7.58 (m, 3H), 4.24-4.31 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H),
3.19 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 3.08-3.15 (m, 2H), 2.91 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz,
1H), 2.48-2.52 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.77-2.03 (m, 4H), 1.68 (ddd, J = 13.5,
7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.49-1.60 (m, 2H), 1.24-1.33 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, -
3H), 0.84 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 392 (M-H)。
[0733] 实施例4492 1
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36 - 8.27 (m, 1H), 7.65 (d, J = 8.1, 2H),
7.50 (d, J = 7.6, 2H), 5.14 (m, 0.4H), 4.78 (m, 0.6H), 4.45 - 4.31 (m, 1H),
3.62 - 3.51 (m, 1H), 3.45 (ddd, J = 7.5, 5.3, 3.5, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.90 -
2.73 (m, 1H), 2.55 - 2.41 (m, 2H), 2.31 (d, J = 5.7, 2H), 2.23 - 2.17 (m, 1H),
2.10 (dt, J = 11.5, 5.8, 1H), 1.94 - 1.75 (m, 3H), 1.65 - 1.51 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.42 - 1.34 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.3, 3H), 0.84 (d, J = 6.6, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 512 (M+H)。
N -甲基-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36 - 8.27 (m, 1H), 7.65 (d, J = 8.1, 2H),
7.50 (d, J = 7.6, 2H), 5.14 (m, 0.4H), 4.78 (m, 0.6H), 4.45 - 4.31 (m, 1H),
3.62 - 3.51 (m, 1H), 3.45 (ddd, J = 7.5, 5.3, 3.5, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.90 -
2.73 (m, 1H), 2.55 - 2.41 (m, 2H), 2.31 (d, J = 5.7, 2H), 2.23 - 2.17 (m, 1H),
2.10 (dt, J = 11.5, 5.8, 1H), 1.94 - 1.75 (m, 3H), 1.65 - 1.51 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.42 - 1.34 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.3, 3H), 0.84 (d, J = 6.6, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 512 (M+H)。
[0734] 步 骤B: 在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔
1
丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.19-8.21 (m, 1H),
7.64-7.67 (m, 2H), 7.51-7.53 (m, 2H), 4.44-4.50 (m, 1H), 3.57-3.61 (m, 1H),
3.47 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 9.0,
2.6 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.34-2.40 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.09-2.17 (m, 1H), 1.92-2.08 (m, 1H), 1.84-1.94 (m, 2H),
1.71 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.56-1.65 (m, 2H), 1.39-1.47 (m, 1H), +
0.91 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 412 (M+H)。
1
丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.19-8.21 (m, 1H),
7.64-7.67 (m, 2H), 7.51-7.53 (m, 2H), 4.44-4.50 (m, 1H), 3.57-3.61 (m, 1H),
3.47 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 9.0,
2.6 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.34-2.40 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.09-2.17 (m, 1H), 1.92-2.08 (m, 1H), 1.84-1.94 (m, 2H),
1.71 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.56-1.65 (m, 2H), 1.39-1.47 (m, 1H), +
0.91 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 412 (M+H)。
[0735] 实施例4501 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (d, J = 6.2, 1H), 7.39 - 7.32 (m, 2H), 7.12 (t, J = 8.8,
2H), 5.18 - 5.11 (m, 1H), 4.44 - 4.33 (m, 1H), 3.54 - 3.46 (m, 1H), 3.38 (t, J = 13.8, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.87 - 2.71 (m, 1H), 2.53 - 2.41 (m, 2H), 2.31 (d, J = 6.3, 2H), 2.23 - 2.17 (m, 1H), 2.13 - 2.06 (m, 1H), 1.83 (dd, J = 9.0, 5.2,
3H), 1.64 - 1.52 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.42 - 1.33 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.4, +
3H), 0.84 (d, J = 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例151 的
1 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(叔丁基氧基羰
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用4-氟苯甲醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (d, J = 6.2, 1H), 7.39 - 7.32 (m, 2H), 7.12 (t, J = 8.8,
2H), 5.18 - 5.11 (m, 1H), 4.44 - 4.33 (m, 1H), 3.54 - 3.46 (m, 1H), 3.38 (t, J = 13.8, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.87 - 2.71 (m, 1H), 2.53 - 2.41 (m, 2H), 2.31 (d, J = 6.3, 2H), 2.23 - 2.17 (m, 1H), 2.13 - 2.06 (m, 1H), 1.83 (dd, J = 9.0, 5.2,
3H), 1.64 - 1.52 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.42 - 1.33 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.4, +
3H), 0.84 (d, J = 6.5, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
[0736] 步 骤B: 在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-氟苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.23-8.25 (m, 1H), 7.37 (dd, J = 8.3, 5.4 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 4.43-4.48 (m, 1H), 3.53 (d, J =
13.1 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 8.1, 5.9 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 2.48-2.56 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.39 (dd, J = 8.8,
7.1 Hz, 1H), 2.34 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1H), 2.24 (dd, J = 8.9, 6.9 Hz, 1H),
2.13 (dq, J = 11.9, 6.0 Hz, 1H), 1.62-2.52 (m, 1H), 1.85-1.94 (m, 2H), 1.72 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.8 Hz, 1H), 1.56-1.65 (m, 2H), 1.38-1.45 (m, 1H), 0.91 +
(d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 362 (M+H)。
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.23-8.25 (m, 1H), 7.37 (dd, J = 8.3, 5.4 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 4.43-4.48 (m, 1H), 3.53 (d, J =
13.1 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 8.1, 5.9 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 2.48-2.56 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.39 (dd, J = 8.8,
7.1 Hz, 1H), 2.34 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1H), 2.24 (dd, J = 8.9, 6.9 Hz, 1H),
2.13 (dq, J = 11.9, 6.0 Hz, 1H), 1.62-2.52 (m, 1H), 1.85-1.94 (m, 2H), 1.72 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.8 Hz, 1H), 1.56-1.65 (m, 2H), 1.38-1.45 (m, 1H), 0.91 +
(d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 362 (M+H)。
[0737] 实施例4512 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨
基)-3-甲基丁酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (d, J = 8.1, 2H), 7.81 (d, J = 8.3, 2H), 7.58 - 7.53 (m, 1H), 4.31 (d, J = 10.6,
1H), 4.11 - 4.02 (m, 1H), 3.66 (dd, J = 10.2, 3.3, 1H), 3.31 (dd, J = 10.2,
7.8, 1H), 3.19 - 3.09 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.63 - 2.47 (m, 2H), 2.43 - 2.33 (m, 1H), 1.94 - 1.75 (m, 2H), 1.55 - 1.47 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.28 (ddd, J = 13.0, 8.9, 6.2, 1H), 0.98 (d, J = 6.5, 3H), 0.86 (d, J = 6.7, 3H).
步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.25-8.27 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.23-4.30 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz,
1H), 3.13-3.20 (m, 2H), 2.97 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.88 (d, J = 5.9 Hz,
1H), 2.48-2.62 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.05-2.13 (m, 1H), 1.94-2.09 (m, 1H),
1.90-1.97 (m, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.30 (ddt, J = 9.7, +
12.9, 6.4 Hz, 1H), 1.02-1.05 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-缬氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨
基)-3-甲基丁酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例256步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了((S)-3-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.08 (d, J = 8.1, 2H), 7.81 (d, J = 8.3, 2H), 7.58 - 7.53 (m, 1H), 4.31 (d, J = 10.6,
1H), 4.11 - 4.02 (m, 1H), 3.66 (dd, J = 10.2, 3.3, 1H), 3.31 (dd, J = 10.2,
7.8, 1H), 3.19 - 3.09 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.63 - 2.47 (m, 2H), 2.43 - 2.33 (m, 1H), 1.94 - 1.75 (m, 2H), 1.55 - 1.47 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.28 (ddd, J = 13.0, 8.9, 6.2, 1H), 0.98 (d, J = 6.5, 3H), 0.86 (d, J = 6.7, 3H).
步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-3-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备
1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.25-8.27 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.23-4.30 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz,
1H), 3.13-3.20 (m, 2H), 2.97 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.88 (d, J = 5.9 Hz,
1H), 2.48-2.62 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.05-2.13 (m, 1H), 1.94-2.09 (m, 1H),
1.90-1.97 (m, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.30 (ddt, J = 9.7, +
12.9, 6.4 Hz, 1H), 1.02-1.05 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
[0738] 实施例4521 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-缬氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲
基)氨基)-3-甲基丁酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施
例261步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4- 氟苯基 磺酰基)八 氢环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲
1
基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
7.94 (dd, J = 8.6, 5.3, 2H), 7.20 (t, J = 8.7, 2H), 4.31 (d, J = 11.2, 1H),
4.07 (dt, J = 13.3, 6.8, 1H), 3.59 (dd, J = 9.9, 3.7, 1H), 3.27 (dd, J = 10.1,
7.8, 1H), 3.15 - 3.03 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.61 - 2.46 (m, 2H), 2.38 (dq, J = 17.5, 6.8, 1H), 1.94 - 1.75 (m, 2H), 1.51 (dd, J = 14.6, 6.6, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.33 - 1.21 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.5, 3H), 0.86 (d, J = 6.7, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 498 (M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-缬氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲
基)氨基)-3-甲基丁酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施
例261步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4- 氟苯基 磺酰基)八 氢环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲
1
基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
7.94 (dd, J = 8.6, 5.3, 2H), 7.20 (t, J = 8.7, 2H), 4.31 (d, J = 11.2, 1H),
4.07 (dt, J = 13.3, 6.8, 1H), 3.59 (dd, J = 9.9, 3.7, 1H), 3.27 (dd, J = 10.1,
7.8, 1H), 3.15 - 3.03 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.61 - 2.46 (m, 2H), 2.38 (dq, J = 17.5, 6.8, 1H), 1.94 - 1.75 (m, 2H), 1.51 (dd, J = 14.6, 6.6, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.33 - 1.21 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.5, 3H), 0.86 (d, J = 6.7, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 498 (M+H)。
[0739] 步 骤B: 在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁1
基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.26 (d, J = 6.7 Hz,
1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.31-7.35 (m, 2H), 4.24-4.31 (m, 1H), 3.78 (dd, J =
9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.09-3.14 (m, 2H), 2.93 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.89 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.05-2.13 (m, 1H), 1.92-2.12 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H), 1.52-1.59 (m, 1H), 1.24-1.34 (m, 1H), 1.04 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 7.2 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 396 -
(M-H)。
基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.26 (d, J = 6.7 Hz,
1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.31-7.35 (m, 2H), 4.24-4.31 (m, 1H), 3.78 (dd, J =
9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.09-3.14 (m, 2H), 2.93 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.89 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.05-2.13 (m, 1H), 1.92-2.12 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H), 1.52-1.59 (m, 1H), 1.24-1.34 (m, 1H), 1.04 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 7.2 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 396 -
(M-H)。
[0740] 实施例4531
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-4-甲基-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基氨
基)-4,4-二甲基戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施
例261步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4- 氟苯基 磺酰基)八 氢环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.70 (d, J = 7.0, 1H), 8.14 (d, J = 8.7, 1H), 7.99 (dd, J = 8.6, 5.2, 2H),
7.32 (t, J = 8.6, 2H), 4.75 - 4.65 (m, 1H), 4.27 - 4.18 (m, 1H), 3.74 (dd, J = 9.9, 2.7, 1H), 3.10 (ddd, J = 13.9, 9.6, 5.4, 2H), 2.92 (dd, J = 9.4, 7.7,
1H), 2.61 - 2.47 (m, 2H), 2.15 (dd, J = 14.2, 4.7, 1H), 1.89 - 1.73 (m, 3H),
1.56 - 1.45 (m, 10H), 1.28 - 1.18 (m, 1H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 512 +
(M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-4-甲基-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基氨
基)-4,4-二甲基戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施
例261步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4- 氟苯基 磺酰基)八 氢环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.70 (d, J = 7.0, 1H), 8.14 (d, J = 8.7, 1H), 7.99 (dd, J = 8.6, 5.2, 2H),
7.32 (t, J = 8.6, 2H), 4.75 - 4.65 (m, 1H), 4.27 - 4.18 (m, 1H), 3.74 (dd, J = 9.9, 2.7, 1H), 3.10 (ddd, J = 13.9, 9.6, 5.4, 2H), 2.92 (dd, J = 9.4, 7.7,
1H), 2.61 - 2.47 (m, 2H), 2.15 (dd, J = 14.2, 4.7, 1H), 1.89 - 1.73 (m, 3H),
1.56 - 1.45 (m, 10H), 1.28 - 1.18 (m, 1H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 512 +
(M+H)。
[0741] 步 骤B: 在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔
1
丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.40 (m, 1H),
7.98-8.01 (m, 2H), 7.31-7.38 (m, 2H), 4.20-4.23 (m, 1H), 3.77 (dd, J = 9.8,
2.6 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 7.4, 4.3 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.6, 2.7 Hz, 1H),
3.06 (dd, J = 9.9, 7.3 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.46-2.58 (m, 2H), 2.16 (dd, J = 14.0, 4.3 Hz, 1H), 1.98-2.31 (m, 2H), 1.88-1.96 (m,
1H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.47-1.57 (m, 1H), 1.43 (dd, J = 14.0, 7.6 Hz, 1H), -
1.23-1.32 (m, 1H), 0.99 (s, 9H)；MS (ESI-) m/z 410 (M-H)。
1
丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.40 (m, 1H),
7.98-8.01 (m, 2H), 7.31-7.38 (m, 2H), 4.20-4.23 (m, 1H), 3.77 (dd, J = 9.8,
2.6 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 7.4, 4.3 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.6, 2.7 Hz, 1H),
3.06 (dd, J = 9.9, 7.3 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.46-2.58 (m, 2H), 2.16 (dd, J = 14.0, 4.3 Hz, 1H), 1.98-2.31 (m, 2H), 1.88-1.96 (m,
1H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.47-1.57 (m, 1H), 1.43 (dd, J = 14.0, 7.6 Hz, 1H), -
1.23-1.32 (m, 1H), 0.99 (s, 9H)；MS (ESI-) m/z 410 (M-H)。
[0742] 实施例4541 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-正亮氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲
基)氨基) 己酸替 换N-(叔丁 氧基 羰基)-L-亮 氨酸，并且 用得自 实施 例
261步 骤A的 (3aR,4S,6aS)-2-(4-氟 苯 基 磺 酰 基 )八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧
1
代己-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.45 (d, J = 6.8, 1H), 7.99 (dd, J = 8.7, 5.2, 2H), 7.32 (t, J = 8.7, 2H), 4.94 (s, 3H),
4.28 - 4.15 (m, 1H), 3.75 (d, J = 10.4, 1H), 3.07 (dd, J = 20.0, 10.4, 4H),
2.89 (dd, J = 9.5, 7.2, 1H), 2.57 - 2.46 (m, 2H), 2.13 - 1.98 (m, 1H), 1.93 -
1.68 (m, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.26 (d, J = 6.0, 5H), 0.78 (s, 3H)；MS (ESI+) m/z +
512 (M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-正亮氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲
基)氨基) 己酸替 换N-(叔丁 氧基 羰基)-L-亮 氨酸，并且 用得自 实施 例
261步 骤A的 (3aR,4S,6aS)-2-(4-氟 苯 基 磺 酰 基 )八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧
1
代己-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.45 (d, J = 6.8, 1H), 7.99 (dd, J = 8.7, 5.2, 2H), 7.32 (t, J = 8.7, 2H), 4.94 (s, 3H),
4.28 - 4.15 (m, 1H), 3.75 (d, J = 10.4, 1H), 3.07 (dd, J = 20.0, 10.4, 4H),
2.89 (dd, J = 9.5, 7.2, 1H), 2.57 - 2.46 (m, 2H), 2.13 - 1.98 (m, 1H), 1.93 -
1.68 (m, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.26 (d, J = 6.0, 5H), 0.78 (s, 3H)；MS (ESI+) m/z +
512 (M+H)。
[0743] 步 骤B: 在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代己-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备1
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.20-8.22 (m, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.31-7.38 (m, 2H), 4.24-4.30 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz,
1H), 3.08-3.16 (m, 3H), 2.88-2.94 (m, 1H), 2.52-2.59 (m, 2H), 2.40 (s, 3H),
1.92-1.98 (m, 1H), 1.60-2.28 (m, 1H), 1.78-1.87 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 1H),
1.52-1.59 (m, 1H), 1.36-1.50 (m, 2H), 1.27-1.35 (m, 1H), 1.24 (h, J = 7.4 Hz, -
2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 410 (M-H)。
了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.20-8.22 (m, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.31-7.38 (m, 2H), 4.24-4.30 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz,
1H), 3.08-3.16 (m, 3H), 2.88-2.94 (m, 1H), 2.52-2.59 (m, 2H), 2.40 (s, 3H),
1.92-1.98 (m, 1H), 1.60-2.28 (m, 1H), 1.78-1.87 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 1H),
1.52-1.59 (m, 1H), 1.36-1.50 (m, 2H), 1.27-1.35 (m, 1H), 1.24 (h, J = 7.4 Hz, -
2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 410 (M-H)。
[0744] 实施例4551 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲
基)氨基)-4-甲基戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施
例261步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4- 氟苯基 磺酰基)八 氢环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
7.94 (dd, J = 8.1, 5.2, 2H), 7.44 - 7.37 (m, 1H), 7.20 (t, J = 8.5, 2H), 4.85 - 4.77 (m, 1H), 4.12 - 4.03 (m, 1H), 3.61 - 3.55 (m, 1H), 3.27 - 3.21 (m, 1H),
3.13 - 3.02 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.59 - 2.44 (m, 2H), 1.83 (ddd, J = 37.1,
15.2, 5.0, 4H), 1.50 (d, J = 0.6, 2H), 1.46 (d, J = 0.8, 9H), 1.33 - 1.22 (m, +
1H), 0.89 (t, J = 7.2, 6H)；MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-氟苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲
基)氨基)-4-甲基戊酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施
例261步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(4- 氟苯基 磺酰基)八 氢环戊 二烯并[c] 吡
咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
7.94 (dd, J = 8.1, 5.2, 2H), 7.44 - 7.37 (m, 1H), 7.20 (t, J = 8.5, 2H), 4.85 - 4.77 (m, 1H), 4.12 - 4.03 (m, 1H), 3.61 - 3.55 (m, 1H), 3.27 - 3.21 (m, 1H),
3.13 - 3.02 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.59 - 2.44 (m, 2H), 1.83 (ddd, J = 37.1,
15.2, 5.0, 4H), 1.50 (d, J = 0.6, 2H), 1.46 (d, J = 0.8, 9H), 1.33 - 1.22 (m, +
1H), 0.89 (t, J = 7.2, 6H)；MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
[0745] 步 骤B: 在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.29-8.31 (m, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.31-7.35 (m, 2H), 4.24-4.30 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H),
3.21 (dd, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H), 3.09-3.14 (m, 2H), 2.93 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz,
1H), 2.53-2.59 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.89-2.27 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H),
1.79-1.91 (m, 2H), 1.69 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.8 Hz, 1H), 1.53-1.59 (m, 2H),
1.25-1.35 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI-) -
m/z 410 (M-H)。
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.29-8.31 (m, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.31-7.35 (m, 2H), 4.24-4.30 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H),
3.21 (dd, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H), 3.09-3.14 (m, 2H), 2.93 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz,
1H), 2.53-2.59 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.89-2.27 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H),
1.79-1.91 (m, 2H), 1.69 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.8 Hz, 1H), 1.53-1.59 (m, 2H),
1.25-1.35 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI-) -
m/z 410 (M-H)。
[0746] 实施例4562 1
N -甲基-N -((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例238 的(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-1-氧代-1-((3aS,4S,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS +
(ESI+) m/z 548 (M+H)。
N -甲基-N -((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例238 的(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-1-氧代-1-((3aS,4S,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS +
(ESI+) m/z 548 (M+H)。
[0747] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-1-氧代-1-((3aS,4S,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.52 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.12-8.14 (m,
2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.47 (p, J = 7.6 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 9.5, 2.9 Hz,
1H), 3.24 (dd, J = 7.3, 5.4 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.7, 3.1 Hz, 1H), 2.96-3.05 (m, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.45-2.54 (m, 1H), 1.79-2.31 (m, 1H), 1.86-1.94 (m,
1H), 1.69-1.75 (m, 3H), 1.47-1.65 (m, 3H), 1.34-1.40 (m, 1H), 0.90 (t, J = 7.3 +
Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.52 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.12-8.14 (m,
2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.47 (p, J = 7.6 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 9.5, 2.9 Hz,
1H), 3.24 (dd, J = 7.3, 5.4 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.7, 3.1 Hz, 1H), 2.96-3.05 (m, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.45-2.54 (m, 1H), 1.79-2.31 (m, 1H), 1.86-1.94 (m,
1H), 1.69-1.75 (m, 3H), 1.47-1.65 (m, 3H), 1.34-1.40 (m, 1H), 0.90 (t, J = 7.3 +
Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
[0748] 实施例4572 1
N -甲基-N -((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例239 的(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aS,4S,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基
1
氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.99 - 8.92 (m, 1H), 8.12 (d, J = 8.0, 2H), 7.91 (d, J = 8.2, 2H), 5.33 - 5.24 (m,
1H), 4.44 - 4.28 (m, 1H), 3.65 (dd, J = 10.0, 2.8, 1H), 3.19 - 3.09 (m, 4H),
3.03 - 2.81 (m, 3H), 2.50 - 2.42 (m, 1H), 2.05 - 1.92 (m, 2H), 1.73 - 1.55 (m,
4H), 1.50 (s, 9H), 1.35 - 1.25 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.6, 3H), 0.89 - 0.79 (m, +
3H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H)。
N -甲基-N -((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 319描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例239 的(S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aS,4S,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基
1
氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.99 - 8.92 (m, 1H), 8.12 (d, J = 8.0, 2H), 7.91 (d, J = 8.2, 2H), 5.33 - 5.24 (m,
1H), 4.44 - 4.28 (m, 1H), 3.65 (dd, J = 10.0, 2.8, 1H), 3.19 - 3.09 (m, 4H),
3.03 - 2.81 (m, 3H), 2.50 - 2.42 (m, 1H), 2.05 - 1.92 (m, 2H), 1.73 - 1.55 (m,
4H), 1.50 (s, 9H), 1.35 - 1.25 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.6, 3H), 0.89 - 0.79 (m, +
3H)；MS (ESI+) m/z 562 (M+H)。
[0749] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aS,4S,6aR)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (d, J = 6.9 Hz, 1H),
8.12-8.14 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.48 (s, 1H), 3.65 (dd, J = 9.6, 3.1 Hz, 1H), 3.29-3.33 (m, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.1 Hz, 1H), 3.01-3.06 (m,
1H), 2.98-3.03 (m, 1H), 2.94-2.98 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.46-2.52 (m, 1H),
1.90-1.99 (m, 1H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.28-2.16 (m, 1H), 1.67-1.76 (m, 2H),
1.57-1.66 (m, 2H), 1.34-1.40 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.90 (d, J = +
6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.61 (d, J = 6.9 Hz, 1H),
8.12-8.14 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.48 (s, 1H), 3.65 (dd, J = 9.6, 3.1 Hz, 1H), 3.29-3.33 (m, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.1 Hz, 1H), 3.01-3.06 (m,
1H), 2.98-3.03 (m, 1H), 2.94-2.98 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.46-2.52 (m, 1H),
1.90-1.99 (m, 1H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.28-2.16 (m, 1H), 1.67-1.76 (m, 2H),
1.57-1.66 (m, 2H), 1.34-1.40 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.90 (d, J = +
6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
[0750] 实施例4581
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3,3- 双(4-氟 苯 基) 丙 基]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨
基甲酸叔丁基甲基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用3,3-双(4-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3,3-双(4-氟苯基)丙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 - 8.19 (m, 1H), 7.42 - 7.31 (m, 4H), 7.18 - 7.06 (m, 4H), 4.92-4.88 (m, 1H), 4.52 - 4.42 (m, 1H), 4.28 (dd, J = 10.0,
5.3, 1H), 3.15 - 3.02 (m, 3H), 2.92 (dd, J = 4.9, 4.1, 1H), 2.48 (dd, J = 7.1,
5.7, 2H), 2.41 - 2.35 (m, 1H), 2.33 - 2.27 (m, 2H), 2.26 - 2.17 (m, 3H), 2.15 - 2.08 (m, 2H), 2.08 - 1.99 (m, 2H), 1.93 - 1.75 (m, 2H), 1.62 - 1.50 (m, 1H),
1.48 (d, J = 7.3, 9H), 1.37 - 1.28 (m, 2H), 0.88 - 0.80 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z +
570 (M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3,3- 双(4-氟 苯 基) 丙 基]八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例303描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨
基甲酸叔丁基甲基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，并且用3,3-双(4-氟苯基)丙醛替换3-(三氟甲基)苯甲醛，制备了(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3,3-双(4-氟苯基)丙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯:
1
H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 - 8.19 (m, 1H), 7.42 - 7.31 (m, 4H), 7.18 - 7.06 (m, 4H), 4.92-4.88 (m, 1H), 4.52 - 4.42 (m, 1H), 4.28 (dd, J = 10.0,
5.3, 1H), 3.15 - 3.02 (m, 3H), 2.92 (dd, J = 4.9, 4.1, 1H), 2.48 (dd, J = 7.1,
5.7, 2H), 2.41 - 2.35 (m, 1H), 2.33 - 2.27 (m, 2H), 2.26 - 2.17 (m, 3H), 2.15 - 2.08 (m, 2H), 2.08 - 1.99 (m, 2H), 1.93 - 1.75 (m, 2H), 1.62 - 1.50 (m, 1H),
1.48 (d, J = 7.3, 9H), 1.37 - 1.28 (m, 2H), 0.88 - 0.80 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z +
570 (M+H)。
[0751] 步 骤B: 在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3,3-双(4-氟苯基)丙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔1
丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12-8.15 (m, 1H),
7.34-7.42 (m, 4H), 7.11-7.17 (m, 4H), 4.48-4.54 (m, 1H), 4.28 (t, J = 7.6 Hz,
1H), 3.18 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.93 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 1H), 2.49-2.57 (m,
1H), 2.43-2.49 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.28-2.33 (m, 2H), 2.18-2.28 (m, 3H),
2.08-2.28 (m, 3H), 1.95-2.15 (m, 1H), 1.89-2.00 (m, 1H), 1.79-1.87 (m, 1H),
1.67-1.75 (m, 1H), 1.43-1.61 (m, 4H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
470 (M+H)。
丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.12-8.15 (m, 1H),
7.34-7.42 (m, 4H), 7.11-7.17 (m, 4H), 4.48-4.54 (m, 1H), 4.28 (t, J = 7.6 Hz,
1H), 3.18 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.93 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 1H), 2.49-2.57 (m,
1H), 2.43-2.49 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.28-2.33 (m, 2H), 2.18-2.28 (m, 3H),
2.08-2.28 (m, 3H), 1.95-2.15 (m, 1H), 1.89-2.00 (m, 1H), 1.79-1.87 (m, 1H),
1.67-1.75 (m, 1H), 1.43-1.61 (m, 4H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
470 (M+H)。
[0752] 实施例4592,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺
步骤A: 将得自实施例228的N-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺(150 mg, 0.336 mmol)和乙醇(20 ml)加到在50 mL耐压瓶中的20%湿的炭载Pd(OH)2 (30.0 mg, 0.214 mmol)中并在30 psi氢、50℃下搅拌2小时。过滤该混合物并真空除去溶剂，得到2,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.09 (d, J = 7.1, 1H), 7.60 - 7.55 (m, 4H), 7.13 (q, J = 8.2, 4H), 5.26 (s, 1H), 4.36 -
4.27 (m, 1H), 3.06 (dd, J = 10.9, 2.7, 1H), 2.92 (dd, J = 10.9, 7.0, 1H), 2.81 (dd, J = 10.7, 7.0, 1H), 2.59 (dd, J = 10.8, 2.8, 1H), 2.52 - 2.41 (m, 2H),
2.33 - 2.25 (m, 1H), 2.06 - 1.96 (m, 1H), 1.83 (td, J = 12.7, 6.9, 1H), 1.65 - +
1.52 (m, 1H), 1.26 (ddt, J = 12.3, 8.7, 6.1, 1H)；MS (ESI+) m/z 357(M+H)。
步骤A: 将得自实施例228的N-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺(150 mg, 0.336 mmol)和乙醇(20 ml)加到在50 mL耐压瓶中的20%湿的炭载Pd(OH)2 (30.0 mg, 0.214 mmol)中并在30 psi氢、50℃下搅拌2小时。过滤该混合物并真空除去溶剂，得到2,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.09 (d, J = 7.1, 1H), 7.60 - 7.55 (m, 4H), 7.13 (q, J = 8.2, 4H), 5.26 (s, 1H), 4.36 -
4.27 (m, 1H), 3.06 (dd, J = 10.9, 2.7, 1H), 2.92 (dd, J = 10.9, 7.0, 1H), 2.81 (dd, J = 10.7, 7.0, 1H), 2.59 (dd, J = 10.8, 2.8, 1H), 2.52 - 2.41 (m, 2H),
2.33 - 2.25 (m, 1H), 2.06 - 1.96 (m, 1H), 1.83 (td, J = 12.7, 6.9, 1H), 1.65 - +
1.52 (m, 1H), 1.26 (ddt, J = 12.3, 8.7, 6.1, 1H)；MS (ESI+) m/z 357(M+H)。
[0753] 步骤B: 将2,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺(30 mg, 0.084 mmol)和(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-甲基戊酸(22.71 mg, 0.093 mmol)溶于二氯甲烷(0.5 mL)中，然后用1-羟基苯并三唑水合1 3 3
物(14.18 mg, 0.093 mmol)处理。10分钟后，加入N-((乙基亚氨基)亚甲基)-N ,N -二甲基丙烷-1,3-二胺(0.016 mL, 0.093 mmol)并在环境温度下搅拌反应混合物过夜，然后用水终止反应。有机层中的产物用4 g硅胶柱纯化，用1-10%甲醇(2 N 氨)/二氯甲烷洗脱，得到 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-(2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺基)六氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-2(1H)-基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.25 (s, 1H), 7.46 (td, J = 8.5, 5.5, 4H), 7.08 - 6.96 (m,
4H), 5.08 (s, 2H), 4.29 - 4.18 (m, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.69 (s, 1H), 3.43 (dd, J = 11.7, 3.5, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.63 (s, 2H), 2.10 (td, J = 12.9, 6.9, 1H),
1.91 - 1.69 (m, 3H), 1.63 (dt, J = 13.2, 6.5, 2H), 1.51 (s, 9H), 1.40 - 1.26 +
(m, 1H), 0.97 (d, J = 6.5, 3H), 0.92 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 584(M+H)。
物(14.18 mg, 0.093 mmol)处理。10分钟后，加入N-((乙基亚氨基)亚甲基)-N ,N -二甲基丙烷-1,3-二胺(0.016 mL, 0.093 mmol)并在环境温度下搅拌反应混合物过夜，然后用水终止反应。有机层中的产物用4 g硅胶柱纯化，用1-10%甲醇(2 N 氨)/二氯甲烷洗脱，得到 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-(2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺基)六氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-2(1H)-基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.25 (s, 1H), 7.46 (td, J = 8.5, 5.5, 4H), 7.08 - 6.96 (m,
4H), 5.08 (s, 2H), 4.29 - 4.18 (m, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.69 (s, 1H), 3.43 (dd, J = 11.7, 3.5, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.63 (s, 2H), 2.10 (td, J = 12.9, 6.9, 1H),
1.91 - 1.69 (m, 3H), 1.63 (dt, J = 13.2, 6.5, 2H), 1.51 (s, 9H), 1.40 - 1.26 +
(m, 1H), 0.97 (d, J = 6.5, 3H), 0.92 (d, J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 584(M+H)。
[0754] 步 骤C: 在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤B 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-(2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36 - 8.22 (m, 1H), 7.46 (td, J = 8.4, 5.5, 4H), 7.03 (td, J = 8.7, 3.4,
4H), 5.10 (s, 1H), 4.34 - 4.23 (m, 1H), 3.77 - 3.66 (m, 2H), 3.63 - 3.52 (m,
2H), 3.47 - 3.37 (m, 2H), 2.67 - 2.56 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.14 - 2.02 (m,
1H), 1.99 - 1.82 (m, 2H), 1.70 - 1.57 (m, 1H), 1.49 (t, J = 6.7, 2H), 1.36 (dt, +
J = 15.6, 6.5, 1H), 0.91 (dd, J = 8.7, 6.8, 6H)；MS (ESI+) m/z 484(M+H)。
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代
1
戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36 - 8.22 (m, 1H), 7.46 (td, J = 8.4, 5.5, 4H), 7.03 (td, J = 8.7, 3.4,
4H), 5.10 (s, 1H), 4.34 - 4.23 (m, 1H), 3.77 - 3.66 (m, 2H), 3.63 - 3.52 (m,
2H), 3.47 - 3.37 (m, 2H), 2.67 - 2.56 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.14 - 2.02 (m,
1H), 1.99 - 1.82 (m, 2H), 1.70 - 1.57 (m, 1H), 1.49 (t, J = 6.7, 2H), 1.36 (dt, +
J = 15.6, 6.5, 1H), 0.91 (dd, J = 8.7, 6.8, 6H)；MS (ESI+) m/z 484(M+H)。
[0755] 实施例4602,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-正缬氨酰)八氢环戊二烯并
[c]吡咯-4-基]乙酰胺
在实施例459描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)戊酸替换
1
(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-甲基戊酸，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 - 8.24 (m, 1H), 7.50 - 7.40 (m, 4H), 7.07 - 6.98 (m, 4H),
5.10 (s, 1H), 4.31 - 4.21 (m, 1H), 3.75 - 3.64 (m, 2H), 3.61 - 3.51 (m, 2H),
3.41 - 3.31 (m, 1H), 2.66 - 2.54 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.14 - 2.02 (m, 1H),
1.92 - 1.83 (m, 1H), 1.71 - 1.40 (m, 6H), 1.33 (dd, J = 12.9, 8.1, 1H), 0.87 +
(t, J = 7.2, 3H)；MS (ESI+) m/z 470(M+H)。
[c]吡咯-4-基]乙酰胺
在实施例459描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)戊酸替换
1
(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-甲基戊酸，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 - 8.24 (m, 1H), 7.50 - 7.40 (m, 4H), 7.07 - 6.98 (m, 4H),
5.10 (s, 1H), 4.31 - 4.21 (m, 1H), 3.75 - 3.64 (m, 2H), 3.61 - 3.51 (m, 2H),
3.41 - 3.31 (m, 1H), 2.66 - 2.54 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.14 - 2.02 (m, 1H),
1.92 - 1.83 (m, 1H), 1.71 - 1.40 (m, 6H), 1.33 (dd, J = 12.9, 8.1, 1H), 0.87 +
(t, J = 7.2, 3H)；MS (ESI+) m/z 470(M+H)。
[0756] 实施例461N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N,4-二 甲 基-L- 亮 氨 酰) 八 氢 环 戊 二 烯 并 [c] 吡咯-4-基]-2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺
在实施例459描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4,4-二甲
1
基戊酸替换(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-甲基戊酸，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36 - 8.25 (m, 1H), 7.49 - 7.40 (m, 4H), 7.03 (ddd, J = 8.8, 6.3, 3.9, 4H), 5.10 (s, 1H), 4.35 - 4.20 (m, 1H), 3.77 - 3.66 (m, 2H), 3.63 - 3.51 (m, 2H), 3.49 - 3.38 (m, 1H), 2.68 - 2.54 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.16 - 2.00 (m, 1H), 1.95 - 1.78 (m, 2H), 1.71 (dd, J = 14.1, 4.9,
1H), 1.66 - 1.56 (m, 1H), 1.53 - 1.43 (m, 1H), 1.41 - 1.27 (m, 1H), 0.99 (s, +
9H).；MS (ESI+) m/z 498(M+H)。
在实施例459描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4,4-二甲
1
基戊酸替换(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-甲基戊酸，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.36 - 8.25 (m, 1H), 7.49 - 7.40 (m, 4H), 7.03 (ddd, J = 8.8, 6.3, 3.9, 4H), 5.10 (s, 1H), 4.35 - 4.20 (m, 1H), 3.77 - 3.66 (m, 2H), 3.63 - 3.51 (m, 2H), 3.49 - 3.38 (m, 1H), 2.68 - 2.54 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.16 - 2.00 (m, 1H), 1.95 - 1.78 (m, 2H), 1.71 (dd, J = 14.1, 4.9,
1H), 1.66 - 1.56 (m, 1H), 1.53 - 1.43 (m, 1H), 1.41 - 1.27 (m, 1H), 0.99 (s, +
9H).；MS (ESI+) m/z 498(M+H)。
[0757] 实施例4622,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺
在实施例459描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-4,4-二甲基戊酸替
1
换(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-甲基戊酸，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 - 8.15 (m, 1H), 7.46 (td, J = 8.6, 5.6, 4H), 7.09 -
6.96 (m, 4H), 5.09 (s, 1H), 4.32 - 4.18 (m, 1H), 3.76 - 3.63 (m, 4H), 3.62 -
3.51 (m, 2H), 3.51 - 3.32 (m, 1H), 2.68 - 2.52 (m, 2H), 2.12 - 1.99 (m, 1H),
1.93 - 1.77 (m, 2H), 1.62 (td, J = 15.7, 7.8, 1H), 1.44 (dd, J = 14.1, 7.5, +
1H), 1.39 - 1.23 (m, 1H), 0.99 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 498(M+H)。
在实施例459描述的方法中，通过用(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-4,4-二甲基戊酸替
1
换(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-甲基戊酸，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 - 8.15 (m, 1H), 7.46 (td, J = 8.6, 5.6, 4H), 7.09 -
6.96 (m, 4H), 5.09 (s, 1H), 4.32 - 4.18 (m, 1H), 3.76 - 3.63 (m, 4H), 3.62 -
3.51 (m, 2H), 3.51 - 3.32 (m, 1H), 2.68 - 2.52 (m, 2H), 2.12 - 1.99 (m, 1H),
1.93 - 1.77 (m, 2H), 1.62 (td, J = 15.7, 7.8, 1H), 1.44 (dd, J = 14.1, 7.5, +
1H), 1.39 - 1.23 (m, 1H), 0.99 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 498(M+H)。
[0758] 实施例463(S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-((S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-4,4-二甲基戊酰胺基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯
在 实 施 例 459步 骤A 和B描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例226的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换N-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺(150 mg, 0.336 mmol)，并且用(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-4,4-二甲基戊酸替换(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-甲基戊酸，
1
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.76 (d, J = 5.2, 1H), 7.02 (d, J = 4.7, 1H), 6.97 - 6.86 (m, 1H), 4.78 (td, J = 8.7, 4.5, 1H), 4.49 (td, J = 8.2, 4.6, 1H), 4.25 - 4.14 (m, 1H), 3.84 - 3.76 (m, 2H), 3.54 - 3.35 (m,
1H), 2.73 - 2.59 (m, 2H), 2.07 (ddd, J = 20.0, 13.7, 5.6, 2H), 1.94 - 1.81 (m,
2H), 1.69 (ddd, J = 11.1, 7.4, 3.2, 2H), 1.64 - 1.55 (m, 1H), 1.48 (s, 9H),
1.48 (s, 9H), 1.38 - 1.27 (m, 1H), 1.02 (s, 9H), 0.97 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z +
581(M+H)。
在 实 施 例 459步 骤A 和B描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例226的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换N-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺(150 mg, 0.336 mmol)，并且用(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-4,4-二甲基戊酸替换(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-甲基戊酸，
1
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.76 (d, J = 5.2, 1H), 7.02 (d, J = 4.7, 1H), 6.97 - 6.86 (m, 1H), 4.78 (td, J = 8.7, 4.5, 1H), 4.49 (td, J = 8.2, 4.6, 1H), 4.25 - 4.14 (m, 1H), 3.84 - 3.76 (m, 2H), 3.54 - 3.35 (m,
1H), 2.73 - 2.59 (m, 2H), 2.07 (ddd, J = 20.0, 13.7, 5.6, 2H), 1.94 - 1.81 (m,
2H), 1.69 (ddd, J = 11.1, 7.4, 3.2, 2H), 1.64 - 1.55 (m, 1H), 1.48 (s, 9H),
1.48 (s, 9H), 1.38 - 1.27 (m, 1H), 1.02 (s, 9H), 0.97 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z +
581(M+H)。
[0759] 实施例4641
4-甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-L-亮氨酰胺
在 实 施 例459 步 骤C 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 463 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-((S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-4,4-二甲基戊酰胺基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-(2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物:
1
H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.88 - 7.76 (m, 1H), 4.22 - 4.14 (m, 1H), 3.78 - 3.66 (m, 6H), 3.61 (dddd, J = 9.1, 4.5, 2.1, 0.7, 2H), 3.50 (dd, J = 7.5,
4.1, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.60 - 2.51 (m, 1H), 2.11 - 2.00 (m, 2H), 1.96 - 1.83 (m, 2H), 1.66 - 1.53 (m, 1H), 1.45 (dd, J = 14.1, 7.4, 1H), 1.36 (dd, J +
= 14.1, 7.5, 2H), 1.00 (s, 9H), 0.97 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 381(M+H)。
4-甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-L-亮氨酰胺
在 实 施 例459 步 骤C 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 463 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-((S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-4,4-二甲基戊酰胺基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-(2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合物:
1
H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.88 - 7.76 (m, 1H), 4.22 - 4.14 (m, 1H), 3.78 - 3.66 (m, 6H), 3.61 (dddd, J = 9.1, 4.5, 2.1, 0.7, 2H), 3.50 (dd, J = 7.5,
4.1, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.60 - 2.51 (m, 1H), 2.11 - 2.00 (m, 2H), 1.96 - 1.83 (m, 2H), 1.66 - 1.53 (m, 1H), 1.45 (dd, J = 14.1, 7.4, 1H), 1.36 (dd, J +
= 14.1, 7.5, 2H), 1.00 (s, 9H), 0.97 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 381(M+H)。
[0760] 实施例4651
4-甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-L-苯丙氨酰基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺
在实施例459描述的方法中，通过用得自实施例226的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换N-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺，并且用(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-苯基丙酸替换(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲
1
基)氨基)-4-甲基戊酸，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.84 - 7.68 (m, 1H), 7.34 - 7.24 (m, 3H), 7.18 (t, J = 6.8, 2H), 4.08 (dt, J = 14.3,
7.0, 1H), 3.81 - 3.67 (m, 6H), 3.53 - 3.46 (m, 4H), 3.10 (dd, J = 13.2, 7.0,
1H), 2.88 (dd, J = 13.2, 6.8, 1H), 2.53 (td, J = 14.0, 7.9, 1H), 2.41 (dt, J =
14.4, 7.0, 1H), 2.10 - 2.04 (m, 1H), 1.98 (ddd, J = 19.6, 7.2, 5.1, 1H), 1.80 (dt, J = 13.0, 7.8, 1H), 1.53 (dq, J = 12.8, 8.1, 1H), 1.35 (dd, J = 14.1, 7.6, +
1H), 1.25 - 1.05 (m, 1H), 0.97 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 401(M+H)。
4-甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-L-苯丙氨酰基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺
在实施例459描述的方法中，通过用得自实施例226的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换N-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺，并且用(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-苯基丙酸替换(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲
1
基)氨基)-4-甲基戊酸，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.84 - 7.68 (m, 1H), 7.34 - 7.24 (m, 3H), 7.18 (t, J = 6.8, 2H), 4.08 (dt, J = 14.3,
7.0, 1H), 3.81 - 3.67 (m, 6H), 3.53 - 3.46 (m, 4H), 3.10 (dd, J = 13.2, 7.0,
1H), 2.88 (dd, J = 13.2, 6.8, 1H), 2.53 (td, J = 14.0, 7.9, 1H), 2.41 (dt, J =
14.4, 7.0, 1H), 2.10 - 2.04 (m, 1H), 1.98 (ddd, J = 19.6, 7.2, 5.1, 1H), 1.80 (dt, J = 13.0, 7.8, 1H), 1.53 (dq, J = 12.8, 8.1, 1H), 1.35 (dd, J = 14.1, 7.6, +
1H), 1.25 - 1.05 (m, 1H), 0.97 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 401(M+H)。
[0761] 实施例466(3aR,4S,6aS)-N-二苯甲基-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺将得自实施例156步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺(60 mg, 0.211 mmol)与(溴亚甲基)二苯(62.6 mg, 0.253 mmol)和碳酸钾(87 mg, 0.633 mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(1 mL)中混合。在室温下搅拌反应72小时。用水终止反应并用乙醚萃取。乙醚萃取液用水(3×1 mL) 洗涤并除去溶剂。粗产物用12 g硅胶柱纯化，用0-3%甲醇(2 N氨)/二氯甲烷洗脱，得到(3aR,4S,6aS)-N-二苯
1
甲基-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.71 (s, 1H), 7.64 - 7.59 (m, 4H), 7.52 (d, J = 7.7, 1H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 7.33 (td, J = 7.6, 4.7, 4H), 7.25 - 7.21 (m, 4H), 5.09 (s,
1H), 3.51 (q, J = 13.5, 2H), 3.02 (dd, J = 12.9, 5.5, 1H), 2.63 - 2.54 (m, 1H),
2.51 (dd, J = 8.8, 2.8, 1H), 2.47 - 2.41 (m, 1H), 2.37 (t, J = 8.0, 1H), 2.32 - 2.25 (m, 2H), 1.98 (td, J = 11.4, 5.6, 1H), 1.89 (ddd, J = 12.7, 10.4, 5.8,
1H), 1.45 (ddd, J = 14.7, 11.9, 8.1, 1H), 1.32 - 1.23 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z +
451(M+H)。
1
甲基-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.71 (s, 1H), 7.64 - 7.59 (m, 4H), 7.52 (d, J = 7.7, 1H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 7.33 (td, J = 7.6, 4.7, 4H), 7.25 - 7.21 (m, 4H), 5.09 (s,
1H), 3.51 (q, J = 13.5, 2H), 3.02 (dd, J = 12.9, 5.5, 1H), 2.63 - 2.54 (m, 1H),
2.51 (dd, J = 8.8, 2.8, 1H), 2.47 - 2.41 (m, 1H), 2.37 (t, J = 8.0, 1H), 2.32 - 2.25 (m, 2H), 1.98 (td, J = 11.4, 5.6, 1H), 1.89 (ddd, J = 12.7, 10.4, 5.8,
1H), 1.45 (ddd, J = 14.7, 11.9, 8.1, 1H), 1.32 - 1.23 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z +
451(M+H)。
[0762] 实施例467(3aS,4R,6aR)-N-二苯甲基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺
在 实 施 例466 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 254 步 骤 A 的(3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.36 (bs, 1H), 8.17-8.19 (m, 1H),
7.92-7.95 (m, 1H), 7.75 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.57-7.60 (m,
2H), 7.32-7.38 (m, 4H), 7.22-7.26 (m, 2H), 5.02 (s, 1H), 3.33 (dd, J = 9.7,
3.1 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.6, 3.0 Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 9.8, 7.9 Hz, 1H),
2.90-2.95 (m, 2H), 2.48-2.57 (m, 1H), 2.39-2.45 (m, 1H), 2.17-2.48 (m, 1H),
1.80-1.88 (m, 2H), 1.31-1.39 (m, 1H), 1.04-1.12 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 501 +
(M+H)。
在 实 施 例466 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 254 步 骤 A 的(3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.36 (bs, 1H), 8.17-8.19 (m, 1H),
7.92-7.95 (m, 1H), 7.75 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.57-7.60 (m,
2H), 7.32-7.38 (m, 4H), 7.22-7.26 (m, 2H), 5.02 (s, 1H), 3.33 (dd, J = 9.7,
3.1 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.6, 3.0 Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 9.8, 7.9 Hz, 1H),
2.90-2.95 (m, 2H), 2.48-2.57 (m, 1H), 2.39-2.45 (m, 1H), 2.17-2.48 (m, 1H),
1.80-1.88 (m, 2H), 1.31-1.39 (m, 1H), 1.04-1.12 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 501 +
(M+H)。
[0763] 实施例468(3aR,4S,6aS)-N-二苯甲基-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺
在实施例466描述的方法中，通过用得自实施例252步骤D的(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲
1
基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.36 (bs, 1H), 8.17-8.19 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 1H), 7.74 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.57-7.60 (m, 2H), 7.31-7.39 (m, 4H),
7.22-7.27 (m, 2H), 5.01-5.06 (m, 1H), 3.33 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 9.5, 8.2 Hz, 1H), 2.90-2.94 (m, 2H),
2.49-2.55 (m, 1H), 2.38-2.45 (m, 1H), 2.28-2.38 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 2H), +
1.31-1.39 (m, 1H), 1.04-1.12 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 501 (M+H)。
在实施例466描述的方法中，通过用得自实施例252步骤D的(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲
1
基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.36 (bs, 1H), 8.17-8.19 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 1H), 7.74 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.57-7.60 (m, 2H), 7.31-7.39 (m, 4H),
7.22-7.27 (m, 2H), 5.01-5.06 (m, 1H), 3.33 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 9.5, 8.2 Hz, 1H), 2.90-2.94 (m, 2H),
2.49-2.55 (m, 1H), 2.38-2.45 (m, 1H), 2.28-2.38 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 2H), +
1.31-1.39 (m, 1H), 1.04-1.12 (m, 1H)；MS (ESI+) m/z 501 (M+H)。
[0764] 实施例4691 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例466描述的方法中，通过用得自实施例349的((S)-4-甲
基-1-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨+
基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: MS (APCI+) m/z 520 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例466描述的方法中，通过用得自实施例349的((S)-4-甲
基-1-((3aS,4R,6aR)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨+
基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯: MS (APCI+) m/z 520 (M+H)。
[0765] 步 骤B: 在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-二苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题1
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.16-8.18 (m, 1H), 7.63-7.65 (m, 2H),
7.56-7.62 (m, 2H), 7.27-7.37 (m, 4H), 7.13-7.20 (m, 2H), 4.47-4.54 (m, 1H),
4.21 (s, 1H), 3.20 (dd, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H), 2.78-2.85 (m, 1H), 2.48-2.59 (m,
2H), 2.39 (s, 3H), 2.34-2.38 (m, 2H), 2.20-2.28 (m, 2H), 1.87-2.07 (m, 1H),
1.81-1.94 (m, 2H), 1.60-1.71 (m, 2H), 1.52-1.59 (m, 1H), 1.44-1.52 (m, 1H), +
0.89 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 420 (M+H)。
化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.16-8.18 (m, 1H), 7.63-7.65 (m, 2H),
7.56-7.62 (m, 2H), 7.27-7.37 (m, 4H), 7.13-7.20 (m, 2H), 4.47-4.54 (m, 1H),
4.21 (s, 1H), 3.20 (dd, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H), 2.78-2.85 (m, 1H), 2.48-2.59 (m,
2H), 2.39 (s, 3H), 2.34-2.38 (m, 2H), 2.20-2.28 (m, 2H), 1.87-2.07 (m, 1H),
1.81-1.94 (m, 2H), 1.60-1.71 (m, 2H), 1.52-1.59 (m, 1H), 1.44-1.52 (m, 1H), +
0.89 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.5 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 420 (M+H)。
[0766] 实施例4702 1
4-甲基-N -丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用1-碘丙烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31-8.34 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.22-4.27 (m, 1H), 3.86 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.28 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.15-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.5, 6.5 Hz, 1H), 2.52-2.62 (m,
4H), 1.92-2.00 (m, 1H), 1.89 (dd, J = 14.1, 4.8 Hz, 1H), 1.81-1.88 (m, 1H),
1.65-1.86 (m, 1H), 1.53-1.62 (m, 1H), 1.40-1.54 (m, 3H), 1.27-1.38 (m, 1H), +
0.99 (s, 9H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 504 (M+H)。
4-甲基-N -丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用1-碘丙烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31-8.34 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.22-4.27 (m, 1H), 3.86 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.28 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.15-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.5, 6.5 Hz, 1H), 2.52-2.62 (m,
4H), 1.92-2.00 (m, 1H), 1.89 (dd, J = 14.1, 4.8 Hz, 1H), 1.81-1.88 (m, 1H),
1.65-1.86 (m, 1H), 1.53-1.62 (m, 1H), 1.40-1.54 (m, 3H), 1.27-1.38 (m, 1H), +
0.99 (s, 9H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 504 (M+H)。
[0767] 实施例4712 1
N -(环丙基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(溴甲基)环丙烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.29-8.31 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H), 7.89-7.91 (m,
2H), 4.21-4.26 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.31 (dd, J = 7.0, 4.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.1 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.8, 7.5 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.49-2.59 (m, 4H), 1.90-2.04 (m, 1H), 1.92-1.98 (m,
1H), 1.90 (dd, J = 14.1, 4.5 Hz, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H), 1.53-1.61 (m, 1H),
1.50 (dd, J = 14.1, 7.1 Hz, 1H), 1.26-1.34 (m, 1H), 0.99 (s, 9H), 0.92-1.03 +
(m, 1H), 0.39-0.47 (m, 2H), 0.13-0.19 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 516 (M+H)。
N -(环丙基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(溴甲基)环丙烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.29-8.31 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H), 7.89-7.91 (m,
2H), 4.21-4.26 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.31 (dd, J = 7.0, 4.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.1 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.8, 7.5 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.49-2.59 (m, 4H), 1.90-2.04 (m, 1H), 1.92-1.98 (m,
1H), 1.90 (dd, J = 14.1, 4.5 Hz, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H), 1.53-1.61 (m, 1H),
1.50 (dd, J = 14.1, 7.1 Hz, 1H), 1.26-1.34 (m, 1H), 0.99 (s, 9H), 0.92-1.03 +
(m, 1H), 0.39-0.47 (m, 2H), 0.13-0.19 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 516 (M+H)。
[0768] 实施例4722 1
N -(环丁基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(溴甲基)环丁烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.28-8.30 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m,
2H), 4.23-4.27 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 7.0,
4.6 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.5, 6.5 Hz, 1H), 2.58-2.69 (m,
4H), 2.36-2.47 (m, 1H), 1.94-2.03 (m, 3H), 1.88 (dd, J = 14.0, 4.6 Hz, 1H),
1.74-1.88 (m, 3H), 1.62-1.73 (m, 2H), 1.53-1.62 (m, 1H), 1.48 (dd, J = 14.1,
7.1 Hz, 1H), 1.32 (ddt, J = 9.6, 12.8, 6.4 Hz, 1H), 0.99 (s, 9H)；MS (ESI+) m/+
z 530 (M+H)。
N -(环丁基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(溴甲基)环丁烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.28-8.30 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m,
2H), 4.23-4.27 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 7.0,
4.6 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.5, 6.5 Hz, 1H), 2.58-2.69 (m,
4H), 2.36-2.47 (m, 1H), 1.94-2.03 (m, 3H), 1.88 (dd, J = 14.0, 4.6 Hz, 1H),
1.74-1.88 (m, 3H), 1.62-1.73 (m, 2H), 1.53-1.62 (m, 1H), 1.48 (dd, J = 14.1,
7.1 Hz, 1H), 1.32 (ddt, J = 9.6, 12.8, 6.4 Hz, 1H), 0.99 (s, 9H)；MS (ESI+) m/+
z 530 (M+H)。
[0769] 实施例4732 1
N -异丁基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用1-碘-2-甲基丙烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.26-8.28 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m,
2H), 4.22-4.28 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 10.0, 2.4 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 7.1, 4.6 Hz, 1H), 3.16-3.21 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.54-2.60 (m, 2H),
2.38-2.46 (m, 2H), 1.96 (dq, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.87 (dd, J = 14.1, 4.7 Hz,
1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.63-1.77 (m, 1H), 1.62-1.70 (m, 1H), 1.53-1.61 (m,
1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 7.2 Hz, 1H), 1.28-1.35 (m, 1H), 0.99 (s, 9H), 0.92 (d, +
J = 6.7 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.7 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 518 (M+H)。
N -异丁基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用1-碘-2-甲基丙烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.26-8.28 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m,
2H), 4.22-4.28 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 10.0, 2.4 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 7.1, 4.6 Hz, 1H), 3.16-3.21 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.54-2.60 (m, 2H),
2.38-2.46 (m, 2H), 1.96 (dq, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.87 (dd, J = 14.1, 4.7 Hz,
1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.63-1.77 (m, 1H), 1.62-1.70 (m, 1H), 1.53-1.61 (m,
1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 7.2 Hz, 1H), 1.28-1.35 (m, 1H), 0.99 (s, 9H), 0.92 (d, +
J = 6.7 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.7 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 518 (M+H)。
[0770] 实施例4742 1
N -(环戊基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(碘甲基)环戊烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30-8.32 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m,
2H), 4.22-4.27 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 7.1, 4.5 Hz, 1H), 3.15-3.22 (m, 2H), 2.96-3.01 (m, 1H), 2.46-2.60 (m, 4H), 1.82-2.01 (m, 4H), 1.20-2.29 (m, 1H), 1.67-1.79 (m, 2H), 1.42-1.63 (m, 6H), 1.13-1.36 +
(m, 3H), 1.00 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 544 (M+H)。
N -(环戊基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(碘甲基)环戊烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30-8.32 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m,
2H), 4.22-4.27 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 7.1, 4.5 Hz, 1H), 3.15-3.22 (m, 2H), 2.96-3.01 (m, 1H), 2.46-2.60 (m, 4H), 1.82-2.01 (m, 4H), 1.20-2.29 (m, 1H), 1.67-1.79 (m, 2H), 1.42-1.63 (m, 6H), 1.13-1.36 +
(m, 3H), 1.00 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 544 (M+H)。
[0771] 实施例4752 1
N -(环己基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(溴甲基)环己烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.27-8.29 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m,
2H), 4.23-4.28 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 7.1, 4.5 Hz, 1H), 3.16-3.21 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 6.5 Hz, 1H), 2.59-2.61 (m, 2H),
2.47 (dd, J = 11.1, 6.7 Hz, 1H), 2.43 (dd, J = 11.2, 6.2 Hz, 1H), 1.98 (dq, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.89 (dd, J = 14.2, 4.4 Hz, 1H), 1.82-1.89 (m, 1H),
1.71-1.82 (m, 2H), 1.58-1.79 (m, 1H), 1.56-1.67 (m, 4H), 1.52 (dd, J = 14.0,
7.2 Hz, 1H), 1.28-1.41 (m, 2H), 1.05-1.22 (m, 3H), 1.00 (s, 9H), 0.86-0.98 (m, +
2H)；MS (ESI+) m/z 558 (M+H)。
N -(环己基甲基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(溴甲基)环己烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.27-8.29 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m,
2H), 4.23-4.28 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 7.1, 4.5 Hz, 1H), 3.16-3.21 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 6.5 Hz, 1H), 2.59-2.61 (m, 2H),
2.47 (dd, J = 11.1, 6.7 Hz, 1H), 2.43 (dd, J = 11.2, 6.2 Hz, 1H), 1.98 (dq, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.89 (dd, J = 14.2, 4.4 Hz, 1H), 1.82-1.89 (m, 1H),
1.71-1.82 (m, 2H), 1.58-1.79 (m, 1H), 1.56-1.67 (m, 4H), 1.52 (dd, J = 14.0,
7.2 Hz, 1H), 1.28-1.41 (m, 2H), 1.05-1.22 (m, 3H), 1.00 (s, 9H), 0.86-0.98 (m, +
2H)；MS (ESI+) m/z 558 (M+H)。
[0772] 实施例4762 1
N -丁基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用1-碘丁烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡 啶-d5) δ ppm 8.32-8.34 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m,
2H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 6.8,
4.8 Hz, 1H), 3.15-3.21 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.5, 6.4 Hz, 1H), 2.55-2.66 (m, 4H), 1.94-2.01 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 14.0, 4.9 Hz, 1H), 1.82-1.89 (m,
1H), 1.64-1.88 (m, 1H), 1.54-1.63 (m, 1H), 1.51 (dd, J = 14.0, 6.9 Hz, 1H),
1.39-1.47 (m, 2H), 1.26-1.38 (m, 3H), 0.99 (s, 9H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；
-
MS (ESI-) m/z 516 (M-H)。
N -丁基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用1-碘丁烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡 啶-d5) δ ppm 8.32-8.34 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m,
2H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 6.8,
4.8 Hz, 1H), 3.15-3.21 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.5, 6.4 Hz, 1H), 2.55-2.66 (m, 4H), 1.94-2.01 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 14.0, 4.9 Hz, 1H), 1.82-1.89 (m,
1H), 1.64-1.88 (m, 1H), 1.54-1.63 (m, 1H), 1.51 (dd, J = 14.0, 6.9 Hz, 1H),
1.39-1.47 (m, 2H), 1.26-1.38 (m, 3H), 0.99 (s, 9H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；
-
MS (ESI-) m/z 516 (M-H)。
[0773] 实施例4772 1
N -乙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.38 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.22-4.27 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 10.0, 2.2 Hz, 1H), 3.30 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 3.14-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.5, 6.4 Hz, 1H), 2.65-2.72 (m, 1H), 2.57-2.63 (m, 1H), 2.56-2.60 (m, 2H), 1.92-1.99 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 14.0, 5.0 Hz, 1H), 1.79-1.88 (m,
1H), 1.62-1.94 (m, 1H), 1.52-1.63 (m, 1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 6.6 Hz, 1H),
1.26-1.40 (m, 1H), 1.06 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 490 +
(M+H)。
N -乙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊
二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.38 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.22-4.27 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 10.0, 2.2 Hz, 1H), 3.30 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 3.14-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.5, 6.4 Hz, 1H), 2.65-2.72 (m, 1H), 2.57-2.63 (m, 1H), 2.56-2.60 (m, 2H), 1.92-1.99 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 14.0, 5.0 Hz, 1H), 1.79-1.88 (m,
1H), 1.62-1.94 (m, 1H), 1.52-1.63 (m, 1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 6.6 Hz, 1H),
1.26-1.40 (m, 1H), 1.06 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 490 +
(M+H)。
[0774] 实施例4782 1
N -(环丙基甲基)-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 440 的 4- 甲
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三 氟甲基)吡 啶-2-基]八氢环 戊二烯并 [c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-胺，并且用(溴甲基)环丙烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62-8.63 (bs, 1H), 8.38-8.41 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 8.9,
2.5 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.38-4.44 (m, 1H), 3.82-3.86 (m, 1H),
3.66-3.70 (m, 1H), 3.56-3.61 (m, 1H), 3.29-3.41 (m, 2H), 2.75-2.78 (m, 2H),
2.57 (dd, J = 6.7, 2.1 Hz, 2H), 2.12-2.21 (m, 1H), 1.92-2.00 (m, 1H), 1.95 (dd, J = 14.0, 4.5 Hz, 1H), 1.71 (dq, J = 12.7, 8.1 Hz, 1H), 1.54 (dd, J = 14.1,
7.0 Hz, 1H), 1.38-1.48 (m, 1H), 1.02 (s, 9H), 0.96-1.05 (m, 1H), 0.45-0.48 (m, +
2H), 0.16-0.24 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 453 (M+H)。
N -(环丙基甲基)-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 440 的 4- 甲
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三 氟甲基)吡 啶-2-基]八氢环 戊二烯并 [c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯
1
并[c]吡咯-4-胺，并且用(溴甲基)环丙烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62-8.63 (bs, 1H), 8.38-8.41 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 8.9,
2.5 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.38-4.44 (m, 1H), 3.82-3.86 (m, 1H),
3.66-3.70 (m, 1H), 3.56-3.61 (m, 1H), 3.29-3.41 (m, 2H), 2.75-2.78 (m, 2H),
2.57 (dd, J = 6.7, 2.1 Hz, 2H), 2.12-2.21 (m, 1H), 1.92-2.00 (m, 1H), 1.95 (dd, J = 14.0, 4.5 Hz, 1H), 1.71 (dq, J = 12.7, 8.1 Hz, 1H), 1.54 (dd, J = 14.1,
7.0 Hz, 1H), 1.38-1.48 (m, 1H), 1.02 (s, 9H), 0.96-1.05 (m, 1H), 0.45-0.48 (m, +
2H), 0.16-0.24 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 453 (M+H)。
[0775] 实施例4792 1
N -(环丙基甲基)-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 441 的 4- 甲
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三 氟甲基)吡 啶-2-基]八氢环 戊二烯并 [c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(溴甲基)环丙烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.34-8.36 (m, 1H), 7.51 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.35-4.41 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 10.9, 2.9 Hz, 1H), 3.60-3.65 (m, 1H), 3.52 (dd, J = 10.7, 7.3 Hz, 1H), 3.36 (dd, J = 7.1, 4.5 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 10.9, 3.6 Hz, 1H), 2.69-2.77 (m, 2H),
2.55 (dd, J = 6.7, 2.8 Hz, 2H), 2.10-2.16 (m, 1H), 1.94 (dd, J = 14.1, 4.5 Hz,
1H), 1.89-1.96 (m, 1H), 1.74-2.09 (m, 1H), 1.69 (dq, J = 12.7, 7.9 Hz, 1H),
1.53 (dd, J = 14.1, 7.0 Hz, 1H), 1.31-1.42 (m, 1H), 1.02 (s, 9H), 0.95-1.05 +
(m, 1H), 0.42-0.51 (m, 2H), 0.15-0.25 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 453 (M+H)。
N -(环丙基甲基)-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 288 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 441 的 4- 甲
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三 氟甲基)吡 啶-2-基]八氢环 戊二烯并 [c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(溴甲基)环丙烷替换碘乙烷，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.34-8.36 (m, 1H), 7.51 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.35-4.41 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 10.9, 2.9 Hz, 1H), 3.60-3.65 (m, 1H), 3.52 (dd, J = 10.7, 7.3 Hz, 1H), 3.36 (dd, J = 7.1, 4.5 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 10.9, 3.6 Hz, 1H), 2.69-2.77 (m, 2H),
2.55 (dd, J = 6.7, 2.8 Hz, 2H), 2.10-2.16 (m, 1H), 1.94 (dd, J = 14.1, 4.5 Hz,
1H), 1.89-1.96 (m, 1H), 1.74-2.09 (m, 1H), 1.69 (dq, J = 12.7, 7.9 Hz, 1H),
1.53 (dd, J = 14.1, 7.0 Hz, 1H), 1.31-1.42 (m, 1H), 1.02 (s, 9H), 0.95-1.05 +
(m, 1H), 0.42-0.51 (m, 2H), 0.15-0.25 (m, 2H)；MS (ESI+) m/z 453 (M+H)。
[0776] 实施例4802 1
N -异丙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡 啶 -d5) δ ppm 8.26-8.29 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H),
4.21-4.26 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.36 (dd, J = 7.5, 4.1 Hz,
1H), 3.15-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.83 (hept, J = 6.2 Hz,
1H), 2.51-2.62 (m, 2H), 1.91-1.97 (m, 1H), 1.79-1.88 (m, 2H), 1.63-1.81 (m,
1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.47 (dd, J = 14.1, 7.5 Hz, 1H), 1.31 (ddt, J = 9.6,
12.8, 6.4 Hz, 1H), 1.03 (dd, J = 6.2, 2.7 Hz, 6H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z +
504 (M+H)。
N -异丙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡 啶 -d5) δ ppm 8.26-8.29 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H),
4.21-4.26 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.36 (dd, J = 7.5, 4.1 Hz,
1H), 3.15-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.83 (hept, J = 6.2 Hz,
1H), 2.51-2.62 (m, 2H), 1.91-1.97 (m, 1H), 1.79-1.88 (m, 2H), 1.63-1.81 (m,
1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.47 (dd, J = 14.1, 7.5 Hz, 1H), 1.31 (ddt, J = 9.6,
12.8, 6.4 Hz, 1H), 1.03 (dd, J = 6.2, 2.7 Hz, 6H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z +
504 (M+H)。
[0777] 实施例4812 1
N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例422的N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用
1
丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31-8.34 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.21-4.27 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.31-3.34 (m, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.8 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 10.2, 7.9 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.83 (hept, J =
6.1 Hz, 1H), 2.46-2.60 (m, 2H), 1.94 (dq, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.77-1.87 (m,
2H), 1.59-1.69 (m, 1H), 1.37-1.59 (m, 4H), 1.27-1.35 (m, 1H), 1.05 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 476 +
(M+H)。
N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例422的N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用
1
丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31-8.34 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.21-4.27 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.31-3.34 (m, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.8 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 10.2, 7.9 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.83 (hept, J =
6.1 Hz, 1H), 2.46-2.60 (m, 2H), 1.94 (dq, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.77-1.87 (m,
2H), 1.59-1.69 (m, 1H), 1.37-1.59 (m, 4H), 1.27-1.35 (m, 1H), 1.05 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 476 +
(M+H)。
[0778] 实施例4822 1
N -异丙基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例423的N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙
1
酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.26-8.28 (m,
1H), 8.11-8.14 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.23 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 7.5, 5.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.7, 3.0 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 9.9, 7.7 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.81 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 2.49-2.61 (m, 2H), 1.90-1.99 (m, 1H), 1.81-1.92 (m, 1H),
1.81-1.88 (m, 1H), 1.74-1.81 (m, 1H), 1.59-1.68 (m, 1H), 1.37-1.58 (m, 3H),
1.27-1.36 (m, 1H), 1.02 (dd, J = 6.2, 1.5 Hz, 6H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 476 (M+H)。
N -异丙基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例423的N -((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙
1
酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.26-8.28 (m,
1H), 8.11-8.14 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.23 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 7.5, 5.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.7, 3.0 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 9.9, 7.7 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.81 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 2.49-2.61 (m, 2H), 1.90-1.99 (m, 1H), 1.81-1.92 (m, 1H),
1.81-1.88 (m, 1H), 1.74-1.81 (m, 1H), 1.59-1.68 (m, 1H), 1.37-1.58 (m, 3H),
1.27-1.36 (m, 1H), 1.02 (dd, J = 6.2, 1.5 Hz, 6H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 476 (M+H)。
[0779] 实施例4832 1
N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例424的N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙
1
酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs,
1H), 8.26-8.28 (m, 1H), 8.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-4.27 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.29 (dd, J =
7.6, 5.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 20.2, 2.5 Hz, 1H), 3.14-3.18 (m, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.51-2.57 (m, 2H), 1.89-1.99 (m, 1H),
1.82-1.93 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.73-1.81 (m, 1H), 1.56-1.67 (m, 1H),
1.36-1.56 (m, 3H), 1.25-1.35 (m, 1H), 1.02 (dd, J = 9.4, 6.2 Hz, 6H), 0.85 (t, +
J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例424的N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙
1
酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs,
1H), 8.26-8.28 (m, 1H), 8.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-4.27 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.29 (dd, J =
7.6, 5.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 20.2, 2.5 Hz, 1H), 3.14-3.18 (m, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.51-2.57 (m, 2H), 1.89-1.99 (m, 1H),
1.82-1.93 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.73-1.81 (m, 1H), 1.56-1.67 (m, 1H),
1.36-1.56 (m, 3H), 1.25-1.35 (m, 1H), 1.02 (dd, J = 9.4, 6.2 Hz, 6H), 0.85 (t, +
J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
[0780] 实施例4842 1
N -异丙基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例425的N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用
1
丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.26-8.28 (m, 1H), 8.17-8.20 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.21-4.27 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 7.5, 5.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.76-2.84 (m, 1H), 2.47-2.58 (m, 2H),
1.91-1.98 (m, 1H), 1.82-1.93 (m, 1H), 1.81-1.89 (m, 1H), 1.73-1.81 (m, 1H),
1.57-1.66 (m, 1H), 1.36-1.57 (m, 3H), 1.25-1.35 (m, 1H), 1.02 (dd, J = 6.2,
2.0 Hz, 6H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
N -异丙基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例425的N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用
1
丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.26-8.28 (m, 1H), 8.17-8.20 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.21-4.27 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 7.5, 5.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.76-2.84 (m, 1H), 2.47-2.58 (m, 2H),
1.91-1.98 (m, 1H), 1.82-1.93 (m, 1H), 1.81-1.89 (m, 1H), 1.73-1.81 (m, 1H),
1.57-1.66 (m, 1H), 1.36-1.57 (m, 3H), 1.25-1.35 (m, 1H), 1.02 (dd, J = 6.2,
2.0 Hz, 6H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
[0781] 实施例4852 1
3-环己基-N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺
在 实 施 例281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 426的 3-环 己
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-丙氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.95 (m, 2H),
4.22-4.30 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 10.0, 2.3 Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 8.5, 5.2 Hz,
1H), 3.15-3.21 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.85 (p, J = 6.2 Hz,
1H), 2.56-2.61 (m, 2H), 1.83-2.11 (m, 1H), 1.90-2.00 (m, 1H), 1.79-1.89 (m,
1H), 1.66-1.78 (m, 3H), 1.46-1.65 (m, 6H), 1.25-1.37 (m, 1H), 1.08-1.25 (m,
3H), 1.06 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.04 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.75-1.00 (m, 2H)；MS +
(ESI+) m/z 530 (M+H)。
3-环己基-N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢
环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-丙氨酰胺
在 实 施 例281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 426的 3-环 己
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-丙氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.95 (m, 2H),
4.22-4.30 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 10.0, 2.3 Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 8.5, 5.2 Hz,
1H), 3.15-3.21 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.85 (p, J = 6.2 Hz,
1H), 2.56-2.61 (m, 2H), 1.83-2.11 (m, 1H), 1.90-2.00 (m, 1H), 1.79-1.89 (m,
1H), 1.66-1.78 (m, 3H), 1.46-1.65 (m, 6H), 1.25-1.37 (m, 1H), 1.08-1.25 (m,
3H), 1.06 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.04 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.75-1.00 (m, 2H)；MS +
(ESI+) m/z 530 (M+H)。
[0782] 实施例4861
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -异丙基-4-甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 428 的
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)
1
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.32-8.35 (m, 1H), 7.81 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.29-4.35 (m, 1H), 3.93 (dd, J = 10.2, 2.2 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 10.1, 6.6 Hz, 1H), 3.35-3.41 (m,
2H), 3.32 (dd, J = 10.0, 2.6 Hz, 1H), 2.83 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 2.66-2.68 (m, 2H), 2.01-2.08 (m, 1H), 1.86-1.93 (m, 1H), 1.84 (dd, J = 14.2, 4.3 Hz,
1H), 1.66-1.81 (m, 1H), 1.56-1.66 (m, 1H), 1.46 (dd, J = 14.1, 7.4 Hz, 1H),
1.35-1.42 (m, 1H), 1.03 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.98 (s, +
9H)；MS (ESI+) m/z 538 (M+H)。
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -异丙基-4-甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 428 的
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)
1
八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.57 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.32-8.35 (m, 1H), 7.81 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.29-4.35 (m, 1H), 3.93 (dd, J = 10.2, 2.2 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 10.1, 6.6 Hz, 1H), 3.35-3.41 (m,
2H), 3.32 (dd, J = 10.0, 2.6 Hz, 1H), 2.83 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 2.66-2.68 (m, 2H), 2.01-2.08 (m, 1H), 1.86-1.93 (m, 1H), 1.84 (dd, J = 14.2, 4.3 Hz,
1H), 1.66-1.81 (m, 1H), 1.56-1.66 (m, 1H), 1.46 (dd, J = 14.1, 7.4 Hz, 1H),
1.35-1.42 (m, 1H), 1.03 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.98 (s, +
9H)；MS (ESI+) m/z 538 (M+H)。
[0783] 实施例4871
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -异丙基-4-甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 429 的
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.29-8.32 (m, 1H), 7.99 (s, 1H),
7.73 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.29-4.35 (m, 1H), 3.95 (dd, J = 10.2, 2.4 Hz, 1H),
3.54 (dd, J = 10.1, 6.9 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 10.0, 6.5 Hz, 1H), 3.33-3.36 (m, 2H), 2.82 (dq, J = 12.4, 6.2 Hz, 1H), 2.65-2.68 (m, 2H), 2.00-2.07 (m,
1H), 1.85-1.92 (m, 1H), 1.84 (dd, J = 14.1, 4.2 Hz, 1H), 1.65-1.82 (m, 1H),
1.55-1.65 (m, 1H), 1.46 (dd, J = 14.1, 7.6 Hz, 1H), 1.34-1.43 (m, 1H), 1.03 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 538 +
(M+H)。
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -异丙基-4-甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 429 的
1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.29-8.32 (m, 1H), 7.99 (s, 1H),
7.73 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.29-4.35 (m, 1H), 3.95 (dd, J = 10.2, 2.4 Hz, 1H),
3.54 (dd, J = 10.1, 6.9 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 10.0, 6.5 Hz, 1H), 3.33-3.36 (m, 2H), 2.82 (dq, J = 12.4, 6.2 Hz, 1H), 2.65-2.68 (m, 2H), 2.00-2.07 (m,
1H), 1.85-1.92 (m, 1H), 1.84 (dd, J = 14.1, 4.2 Hz, 1H), 1.65-1.82 (m, 1H),
1.55-1.65 (m, 1H), 1.46 (dd, J = 14.1, 7.6 Hz, 1H), 1.34-1.43 (m, 1H), 1.03 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 538 +
(M+H)。
[0784] 实施例4882 1
N -异丙基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(N-异丙基-4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 464 的 4- 甲
1
基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.77 - 7.66 (m, 1H), 4.30 - 4.18 (m, 1H), 3.80 - 3.72 (m, 3H), 3.72 - 3.61 (m, 3H),
3.60 - 3.45 (m, 1H), 3.32 (dd, J = 7.3, 4.2, 1H), 2.87 - 2.77 (m, 2H), 2.76 -
2.68 (m, 1H), 2.68 - 2.60 (m, 1H), 2.17 - 2.05 (m, 1H), 2.02 - 1.90 (m, 1H),
1.82 (dd, J = 14.2, 4.2, 1H), 1.64 (dd, J = 14.2, 4.2, 2H), 1.46 (ddd, J = +
27.5, 14.2, 7.7, 3H), 1.12 - 0.92 (m, 30H)；MS (ESI+) m/z 465 (M+H)。
N -异丙基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(N-异丙基-4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 464 的 4- 甲
1
基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.77 - 7.66 (m, 1H), 4.30 - 4.18 (m, 1H), 3.80 - 3.72 (m, 3H), 3.72 - 3.61 (m, 3H),
3.60 - 3.45 (m, 1H), 3.32 (dd, J = 7.3, 4.2, 1H), 2.87 - 2.77 (m, 2H), 2.76 -
2.68 (m, 1H), 2.68 - 2.60 (m, 1H), 2.17 - 2.05 (m, 1H), 2.02 - 1.90 (m, 1H),
1.82 (dd, J = 14.2, 4.2, 1H), 1.64 (dd, J = 14.2, 4.2, 2H), 1.46 (ddd, J = +
27.5, 14.2, 7.7, 3H), 1.12 - 0.92 (m, 30H)；MS (ESI+) m/z 465 (M+H)。
[0785] 实施例4892 1
N -异丙基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(N-异丙基-L-苯丙氨酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 465 的 4- 甲
1
基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-L-苯丙氨酰基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并
1
且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.74 -
7.61 (m, 1H), 7.36 - 7.23 (m, 4H), 7.22 - 7.15 (m, 2H), 4.19 - 4.02 (m, 2H),
3.77 (dd, J = 11.9, 3.7, 5H), 3.56 - 3.48 (m, 1H), 3.32 (dd, J = 7.3, 4.3, 1H),
3.05 - 2.94 (m, 2H), 2.92 - 2.76 (m, 2H), 2.66 - 2.50 (m, 1H), 2.48 - 2.35 (m,
1H), 2.06 - 1.92 (m, 1H), 1.83 (dd, J = 14.2, 4.3, 2H), 1.55 (dq, J = 12.8,
8.0, 1H), 1.42 (dd, J = 14.2, 7.3, 1H), 1.08 - 1.00 (m, 12H), 0.99 (s, 9H)；MS +
(ESI+) m/z 485 (M+H)。
N -异丙基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(N-异丙基-L-苯丙氨酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 465 的 4- 甲
1
基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-L-苯丙氨酰基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并
1
且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.74 -
7.61 (m, 1H), 7.36 - 7.23 (m, 4H), 7.22 - 7.15 (m, 2H), 4.19 - 4.02 (m, 2H),
3.77 (dd, J = 11.9, 3.7, 5H), 3.56 - 3.48 (m, 1H), 3.32 (dd, J = 7.3, 4.3, 1H),
3.05 - 2.94 (m, 2H), 2.92 - 2.76 (m, 2H), 2.66 - 2.50 (m, 1H), 2.48 - 2.35 (m,
1H), 2.06 - 1.92 (m, 1H), 1.83 (dd, J = 14.2, 4.3, 2H), 1.55 (dq, J = 12.8,
8.0, 1H), 1.42 (dd, J = 14.2, 7.3, 1H), 1.08 - 1.00 (m, 12H), 0.99 (s, 9H)；MS +
(ESI+) m/z 485 (M+H)。
[0786] 实施例4902 1
N -异丙基-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 440 的 4- 甲
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三 氟甲基)吡 啶-2-基]八氢环 戊二烯并 [c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62-8.63 (bs, 1H), 8.34-8.36 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz,
1H), 6.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.39-4.44 (m, 1H), 3.82-3.85 (m, 1H), 3.67-3.71 (m, 1H), 3.57-3.61 (m, 1H), 3.29-3.44 (m, 2H), 2.88 (hept, J = 6.2 Hz, 1H),
2.74-2.76 (m, 2H), 2.13-2.20 (m, 1H), 1.64-2.00 (m, 4H), 1.51 (dd, J = 14.1,
7.6 Hz, 1H), 1.39-1.46 (m, 1H), 1.08 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.3 Hz, +
3H), 1.01 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 441 (M+H)。
N -异丙基-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 440 的 4- 甲
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(三 氟甲基)吡 啶-2-基]八氢环 戊二烯并 [c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.62-8.63 (bs, 1H), 8.34-8.36 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz,
1H), 6.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.39-4.44 (m, 1H), 3.82-3.85 (m, 1H), 3.67-3.71 (m, 1H), 3.57-3.61 (m, 1H), 3.29-3.44 (m, 2H), 2.88 (hept, J = 6.2 Hz, 1H),
2.74-2.76 (m, 2H), 2.13-2.20 (m, 1H), 1.64-2.00 (m, 4H), 1.51 (dd, J = 14.1,
7.6 Hz, 1H), 1.39-1.46 (m, 1H), 1.08 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.3 Hz, +
3H), 1.01 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 441 (M+H)。
[0787] 实施例4912 1
N -异丙基-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 441 的 4- 甲
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三 氟甲基)吡 啶-2-基]八氢环 戊二烯并 [c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31-8.34 (m, 1H), 7.51 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.36-4.41 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 10.9, 3.0 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 10.9, 7.0 Hz, 1H), 3.53 (dd, J = 10.8, 7.4 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 7.5, 4.0 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 10.9, 3.6 Hz, 1H), 2.88 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 2.74 (dd, J = 5.6, 2.8 Hz, 2H), 2.09-2.16 (m, 1H), 1.89-1.98 (m, 1H),
1.90 (dd, J = 14.1, 4.0 Hz, 1H), 1.69-1.85 (m, 1H), 1.63-1.73 (m, 1H), 1.50 (dd, J = 14.1, 7.6 Hz, 1H), 1.36-1.43 (m, 1H), 1.07 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.07 +
(d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.01 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 441 (M+H)。
N -异丙基-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 441 的 4- 甲
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(三 氟甲基)吡 啶-2-基]八氢环 戊二烯并 [c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31-8.34 (m, 1H), 7.51 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.36-4.41 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 10.9, 3.0 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 10.9, 7.0 Hz, 1H), 3.53 (dd, J = 10.8, 7.4 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 7.5, 4.0 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 10.9, 3.6 Hz, 1H), 2.88 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 2.74 (dd, J = 5.6, 2.8 Hz, 2H), 2.09-2.16 (m, 1H), 1.89-1.98 (m, 1H),
1.90 (dd, J = 14.1, 4.0 Hz, 1H), 1.69-1.85 (m, 1H), 1.63-1.73 (m, 1H), 1.50 (dd, J = 14.1, 7.6 Hz, 1H), 1.36-1.43 (m, 1H), 1.07 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.07 +
(d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.01 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 441 (M+H)。
[0788] 实施例4922,2-双(4-氟苯基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-异丙基-4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例462的2,2-双(4-氟苯
基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并
1
且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 -
8.23 (m, 1H), 7.49 - 7.41 (m, 4H), 7.07 - 6.99 (m, 4H), 5.10 (s, 1H), 4.37 -
4.19 (m, 1H), 3.78 - 3.70 (m, 2H), 3.66-3.41 (m 4H), 2.84 - 2.71 (m, 1H), 2.69 - 2.54 (m, 2H), 2.14 - 2.00 (m, 1H), 1.95 - 1.80 (m, 1H), 1.63 (ddd, J = 12.4,
9.1, 6.0, 2H), 1.48 (dd, J = 14.2, 8.0, 1H), 1.42 - 1.29 (m, 1H), 1.08 - 0.95 +
(m, 15H)；MS (ESI+) m/z 526 (M+H)。
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例462的2,2-双(4-氟苯
基)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]乙酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并
1
且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.35 -
8.23 (m, 1H), 7.49 - 7.41 (m, 4H), 7.07 - 6.99 (m, 4H), 5.10 (s, 1H), 4.37 -
4.19 (m, 1H), 3.78 - 3.70 (m, 2H), 3.66-3.41 (m 4H), 2.84 - 2.71 (m, 1H), 2.69 - 2.54 (m, 2H), 2.14 - 2.00 (m, 1H), 1.95 - 1.80 (m, 1H), 1.63 (ddd, J = 12.4,
9.1, 6.0, 2H), 1.48 (dd, J = 14.2, 8.0, 1H), 1.42 - 1.29 (m, 1H), 1.08 - 0.95 +
(m, 15H)；MS (ESI+) m/z 526 (M+H)。
[0789] 实施例4932 1
N -异丙基-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 442 的 4- 甲
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.45 (s, 2H), 8.31-8.33 (m, 1H), 4.95 (s, 3H), 4.40-4.46 (m,
1H), 3.97 (dd, J = 11.8, 2.8 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.9, 7.6 Hz, 1H), 3.73 (dd, J = 11.6, 8.1 Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 11.7, 4.1 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 7.5,
4.0 Hz, 1H), 2.86 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 2.70-2.78 (m, 2H), 2.13-2.19 (m,
1H), 1.89-1.98 (m, 1H), 1.89 (dd, J = 14.2, 4.1 Hz, 1H), 1.65-1.81 (m, 1H),
1.63-1.72 (m, 1H), 1.49 (dd, J = 14.1, 7.6 Hz, 1H), 1.38-1.45 (m, 1H), 1.06 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.05 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.00 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 450 +
(M+H)。
N -异丙基-4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 442 的 4- 甲
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.45 (s, 2H), 8.31-8.33 (m, 1H), 4.95 (s, 3H), 4.40-4.46 (m,
1H), 3.97 (dd, J = 11.8, 2.8 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.9, 7.6 Hz, 1H), 3.73 (dd, J = 11.6, 8.1 Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 11.7, 4.1 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 7.5,
4.0 Hz, 1H), 2.86 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 2.70-2.78 (m, 2H), 2.13-2.19 (m,
1H), 1.89-1.98 (m, 1H), 1.89 (dd, J = 14.2, 4.1 Hz, 1H), 1.65-1.81 (m, 1H),
1.63-1.72 (m, 1H), 1.49 (dd, J = 14.1, 7.6 Hz, 1H), 1.38-1.45 (m, 1H), 1.06 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.05 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.00 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 450 +
(M+H)。
[0790] 实施例4941 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -异丙基-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例382步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了N -{(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢
1
环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.17 (d, J = 7.3, 1H), 7.43 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J =
7.3, 1H), 4.42 - 4.35 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.2, 1H), 3.53 (dd, J = 7.9, 4.9,
1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 2.84 (dd, J = 8.9, 2.4, 1H), 2.54 - 2.42 (m, 2H),
2.41 - 2.33 (m, 2H), 2.23 (dd, J = 8.7, 7.3, 1H), 2.10 (dt, J = 17.7, 5.8, 3H),
1.98 - 1.90 (m, 1H), 1.82 (dt, J = 20.2, 6.2, 1H), 1.69 - 1.61 (m, 1H), 1.58 - +
1.34 (m, 4H), 0.84 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 316 (M+H)。
N -[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -异丙基-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例348描述的方法中，通过用得自实施例382步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了N -{(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢
1
环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.17 (d, J = 7.3, 1H), 7.43 (d, J = 7.4, 2H), 7.36 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J =
7.3, 1H), 4.42 - 4.35 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.2, 1H), 3.53 (dd, J = 7.9, 4.9,
1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 2.84 (dd, J = 8.9, 2.4, 1H), 2.54 - 2.42 (m, 2H),
2.41 - 2.33 (m, 2H), 2.23 (dd, J = 8.7, 7.3, 1H), 2.10 (dt, J = 17.7, 5.8, 3H),
1.98 - 1.90 (m, 1H), 1.82 (dt, J = 20.2, 6.2, 1H), 1.69 - 1.61 (m, 1H), 1.58 - +
1.34 (m, 4H), 0.84 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 316 (M+H)。
[0791] 步 骤B: 在 实 施 例281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙
1
酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.17-8.19 (m,
1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H),
4.39-4.44 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 7.6, 5.5 Hz, 1H), 2.81-2.86 (m, 2H), 2.48-2.59 (m, 2H), 2.45 (dd, J =
8.7, 7.2 Hz, 1H), 2.36 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 2.28 (dd, J = 8.9, 6.8 Hz,
1H), 2.12 (dq, J = 12.0, 6.0 Hz, 1H), 1.84-1.99 (m, 1H), 1.77-1.89 (m, 2H),
1.40-1.67 (m, 5H), 1.05 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.04 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.85 (t, +
J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 358 (M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙
1
酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.17-8.19 (m,
1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H),
4.39-4.44 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 7.6, 5.5 Hz, 1H), 2.81-2.86 (m, 2H), 2.48-2.59 (m, 2H), 2.45 (dd, J =
8.7, 7.2 Hz, 1H), 2.36 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 2.28 (dd, J = 8.9, 6.8 Hz,
1H), 2.12 (dq, J = 12.0, 6.0 Hz, 1H), 1.84-1.99 (m, 1H), 1.77-1.89 (m, 2H),
1.40-1.67 (m, 5H), 1.05 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.04 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.85 (t, +
J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 358 (M+H)。
[0792] 实施例4951 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -异丙基-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-正缬氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤D的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)
1
戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.58 (d, J = 7.2,
1H), 7.91 (d, J = 8.3, 1H), 7.42 (d, J = 7.3, 2H), 7.36 (t, J = 7.4, 2H), 7.27 (t, J = 7.2, 1H), 4.64 (dd, J = 14.4, 7.7, 1H), 4.45 - 4.34 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.1, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H), 2.74 (d, J = 8.9, 1H), 2.48 (d, J = 0.7,
2H), 2.39 - 2.27 (m, 2H), 2.26 - 2.19 (m, 1H), 2.14 (dq, J = 12.0, 6.0, 1H),
2.07 - 1.96 (m, 1H), 1.85 (td, J = 13.8, 8.2, 2H), 1.65 (td, J = 14.3, 7.3,
1H), 1.49 (d, J = 8.5, 11H), 1.45 - 1.33 (m, 1H), 0.81 (t, J = 7.3, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 416 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -异丙基-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用N-(叔丁氧基羰基)-L-正缬氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，并且用得自实施例16步骤D的(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)
1
戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.58 (d, J = 7.2,
1H), 7.91 (d, J = 8.3, 1H), 7.42 (d, J = 7.3, 2H), 7.36 (t, J = 7.4, 2H), 7.27 (t, J = 7.2, 1H), 4.64 (dd, J = 14.4, 7.7, 1H), 4.45 - 4.34 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.1, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H), 2.74 (d, J = 8.9, 1H), 2.48 (d, J = 0.7,
2H), 2.39 - 2.27 (m, 2H), 2.26 - 2.19 (m, 1H), 2.14 (dq, J = 12.0, 6.0, 1H),
2.07 - 1.96 (m, 1H), 1.85 (td, J = 13.8, 8.2, 2H), 1.65 (td, J = 14.3, 7.3,
1H), 1.49 (d, J = 8.5, 11H), 1.45 - 1.33 (m, 1H), 0.81 (t, J = 7.3, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 416 (M+H)。
[0793] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-1-氧代-1-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了N -{(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢
1
环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.19 (d, J = 7.4, 1H), 7.43 (d, J = 7.3, 2H), 7.36 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J =
7.3, 1H), 4.43 - 4.35 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1, 1H), 3.53 (dd, J = 7.9, 5.0,
1H), 3.43 (d, J = 13.2, 1H), 2.83 (dd, J = 8.9, 2.4, 1H), 2.55 - 2.48 (m, 1H),
2.44 (ddd, J = 9.2, 6.0, 3.6, 1H), 2.41 - 2.33 (m, 2H), 2.23 (dd, J = 8.8, 7.3,
1H), 2.10 (td, J = 11.8, 5.9, 3H), 1.98 - 1.89 (m, 1H), 1.83 (dt, J = 20.4,
6.2, 1H), 1.70 - 1.60 (m, 1H), 1.58 - 1.33 (m, 4H), 0.84 (t, J = 7.3, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 316 (M+H)。
1
基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了N -{(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢
1
环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.19 (d, J = 7.4, 1H), 7.43 (d, J = 7.3, 2H), 7.36 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J =
7.3, 1H), 4.43 - 4.35 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1, 1H), 3.53 (dd, J = 7.9, 5.0,
1H), 3.43 (d, J = 13.2, 1H), 2.83 (dd, J = 8.9, 2.4, 1H), 2.55 - 2.48 (m, 1H),
2.44 (ddd, J = 9.2, 6.0, 3.6, 1H), 2.41 - 2.33 (m, 2H), 2.23 (dd, J = 8.8, 7.3,
1H), 2.10 (td, J = 11.8, 5.9, 3H), 1.98 - 1.89 (m, 1H), 1.83 (dt, J = 20.4,
6.2, 1H), 1.70 - 1.60 (m, 1H), 1.58 - 1.33 (m, 4H), 0.84 (t, J = 7.3, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 316 (M+H)。
[0794] 步 骤C: 在 实 施 例281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤B 的1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙
1
酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.18-8.20 (m,
1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H),
4.40-4.46 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 7.5, 5.5 Hz, 1H), 2.80-2.86 (m, 2H), 2.46-2.59 (m, 2H), 2.43 (dd, J =
8.8, 7.2 Hz, 1H), 2.35 (dd, J = 8.9, 2.9 Hz, 1H), 2.27 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz,
1H), 2.12 (dq, J = 12.0, 6.0 Hz, 1H), 1.86-2.04 (m, 1H), 1.77-1.90 (m, 2H),
1.55-1.70 (m, 2H), 1.38-1.55 (m, 3H), 1.05 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.04 (d, J = +
6.6 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 358 (M+H)。
N -{(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙
1
酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.18-8.20 (m,
1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H),
4.40-4.46 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 7.5, 5.5 Hz, 1H), 2.80-2.86 (m, 2H), 2.46-2.59 (m, 2H), 2.43 (dd, J =
8.8, 7.2 Hz, 1H), 2.35 (dd, J = 8.9, 2.9 Hz, 1H), 2.27 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz,
1H), 2.12 (dq, J = 12.0, 6.0 Hz, 1H), 1.86-2.04 (m, 1H), 1.77-1.90 (m, 2H),
1.55-1.70 (m, 2H), 1.38-1.55 (m, 3H), 1.05 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.04 (d, J = +
6.6 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 358 (M+H)。
[0795] 实施例4962 1
N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.75 (d, J =
13.1, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.18 (d, J = 7.7, 1H), 8.00 (d, J = 8.4, 1H), 7.91 (d, J = 7.9, 1H), 7.71 (t, J = 7.9, 1H), 4.70 - 4.59 (m, 1H), 4.29 - 4.18 (m, 1H),
3.82 (dd, J = 10.1, 2.4, 1H), 3.15 (dd, J = 9.9, 7.6, 2H), 2.99 - 2.89 (m, 1H),
2.62 - 2.44 (m, 2H), 1.93 - 1.70 (m, 5H), 1.55 - 1.44 (m, 10H), 1.30 - 1.16 (m, -
1H), 0.86 (d, J = 5.9, 3H), 0.83 (d, J = 5.9, 3H).；MS (ESI-) m/z 545 (M-H)。
N -异丙基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例252步骤D的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.75 (d, J =
13.1, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.18 (d, J = 7.7, 1H), 8.00 (d, J = 8.4, 1H), 7.91 (d, J = 7.9, 1H), 7.71 (t, J = 7.9, 1H), 4.70 - 4.59 (m, 1H), 4.29 - 4.18 (m, 1H),
3.82 (dd, J = 10.1, 2.4, 1H), 3.15 (dd, J = 9.9, 7.6, 2H), 2.99 - 2.89 (m, 1H),
2.62 - 2.44 (m, 2H), 1.93 - 1.70 (m, 5H), 1.55 - 1.44 (m, 10H), 1.30 - 1.16 (m, -
1H), 0.86 (d, J = 5.9, 3H), 0.83 (d, J = 5.9, 3H).；MS (ESI-) m/z 545 (M-H)。
[0796] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制1
备了N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基)-L-亮氨酰胺: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.44 - 8.32 (m, 2H),
8.19 (d, J = 7.9, 1H), 7.91 (d, J = 7.9, 1H), 7.79 - 7.66 (m, 1H), 4.72 - 4.38 (m, 3H), 4.29 - 4.15 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.4, 1H), 3.60 (dd, J = 9.3,
4.5, 1H), 3.06 (dt, J = 21.7, 10.8, 1H), 2.92 (dd, J = 9.6, 7.2, 1H), 2.57 -
2.45 (m, 2H), 1.98 - 1.76 (m, 4H), 1.61 - 1.43 (m, 2H), 1.26 (ddt, J = 13.2,
9.9, 6.5, 1H), 0.90 (d, J = 6.4, 3H), 0.84 (d, J = 6.3, 3H)；MS (ESI-) m/z 448 -
(M-H)。
备了N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基)-L-亮氨酰胺: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.44 - 8.32 (m, 2H),
8.19 (d, J = 7.9, 1H), 7.91 (d, J = 7.9, 1H), 7.79 - 7.66 (m, 1H), 4.72 - 4.38 (m, 3H), 4.29 - 4.15 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.4, 1H), 3.60 (dd, J = 9.3,
4.5, 1H), 3.06 (dt, J = 21.7, 10.8, 1H), 2.92 (dd, J = 9.6, 7.2, 1H), 2.57 -
2.45 (m, 2H), 1.98 - 1.76 (m, 4H), 1.61 - 1.43 (m, 2H), 1.26 (ddt, J = 13.2,
9.9, 6.5, 1H), 0.90 (d, J = 6.4, 3H), 0.84 (d, J = 6.3, 3H)；MS (ESI-) m/z 448 -
(M-H)。
[0797] 步 骤C: 在 实 施 例281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤B 的1
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38 (s, 1H), 8.30-8.33 (m, 1H), 8.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H),
7.90-7.93 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-4.26 (m, 1H), 3.86 (dd, J =
9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 8.9, 5.1 Hz, 1H), 3.14-3.20 (m, 2H), 2.97 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.83 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 2.52-2.56 (m, 2H), 2.07-2.81 (m, 1H), 1.78-2.01 (m, 3H), 1.64 (ddd, J = 13.6, 8.4, 5.2 Hz, 1H), 1.47-1.59 (m, 2H), 1.25-1.36 (m, 1H), 1.04 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.1 Hz, 3H), -
0.91 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 488 (M-H)。
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38 (s, 1H), 8.30-8.33 (m, 1H), 8.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H),
7.90-7.93 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-4.26 (m, 1H), 3.86 (dd, J =
9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 8.9, 5.1 Hz, 1H), 3.14-3.20 (m, 2H), 2.97 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.83 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 2.52-2.56 (m, 2H), 2.07-2.81 (m, 1H), 1.78-2.01 (m, 3H), 1.64 (ddd, J = 13.6, 8.4, 5.2 Hz, 1H), 1.47-1.59 (m, 2H), 1.25-1.36 (m, 1H), 1.04 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.1 Hz, 3H), -
0.91 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 488 (M-H)。
[0798] 实施例4972 2 1
N ,N -二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
2
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 384 的N - 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用甲醛替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (s, 1H), 8.26 (d, J = 7.0, 1H), 8.19 (d, J = 7.9, 1H), 7.91 (d, J = 7.9, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H), 4.24 (dt, J = 13.3, 6.5, 1H), 3.85 (dd, J = 10.0, 2.0, 1H), 3.20 - 3.11 (m, 3H), 2.94 (dd, J = 9.6, 7.1, 1H),
2.59 - 2.48 (m, 2H), 2.33 (s, 6H), 1.96 (dt, J = 12.3, 6.3, 1H), 1.81 (tdd, J = 14.4, 11.4, 6.9, 3H), 1.56 (ddt, J = 18.7, 13.2, 8.6, 2H), 1.28 (ddt, J =
13.0, 9.8, 6.4, 1H), 0.93 (d, J = 6.5, 3H), 0.90 (d, J = 6.4, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 476 (M+H)。
N ,N -二甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
2
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 384 的N - 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二
1
烯并[c]吡咯-4-胺，并且用甲醛替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.37 (s, 1H), 8.26 (d, J = 7.0, 1H), 8.19 (d, J = 7.9, 1H), 7.91 (d, J = 7.9, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H), 4.24 (dt, J = 13.3, 6.5, 1H), 3.85 (dd, J = 10.0, 2.0, 1H), 3.20 - 3.11 (m, 3H), 2.94 (dd, J = 9.6, 7.1, 1H),
2.59 - 2.48 (m, 2H), 2.33 (s, 6H), 1.96 (dt, J = 12.3, 6.3, 1H), 1.81 (tdd, J = 14.4, 11.4, 6.9, 3H), 1.56 (ddt, J = 18.7, 13.2, 8.6, 2H), 1.28 (ddt, J =
13.0, 9.8, 6.4, 1H), 0.93 (d, J = 6.5, 3H), 0.90 (d, J = 6.4, 3H)；MS (ESI+) m/+
z 476 (M+H)。
[0799] 实施例498(3R)-3-(二甲基氨基)-4-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰
基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例388的(3R)-3-氨基-4-甲
基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-胺，并且用甲醛替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.47-8.49 (m, 1H), 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.24 (p, J = 6.4 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.13-3.18 (m, 2H), 2.95-3.01 (m, 2H), 2.48-2.55 (m, 3H),
2.23 (s, 6H), 2.20 (dd, J = 15.1, 5.8 Hz, 1H), 1.95 (dq, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H),
1.80-1.88 (m, 1H), 1.63-1.73 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.29 (ddt, J = 9.4,
12.7, 6.4 Hz, 1H), 0.98 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 476 (M+H)。
基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例388的(3R)-3-氨基-4-甲
基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-胺，并且用甲醛替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.47-8.49 (m, 1H), 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.24 (p, J = 6.4 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.13-3.18 (m, 2H), 2.95-3.01 (m, 2H), 2.48-2.55 (m, 3H),
2.23 (s, 6H), 2.20 (dd, J = 15.1, 5.8 Hz, 1H), 1.95 (dq, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H),
1.80-1.88 (m, 1H), 1.63-1.73 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.29 (ddt, J = 9.4,
12.7, 6.4 Hz, 1H), 0.98 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 476 (M+H)。
[0800] 实施例4992 1
N -环丙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(1-乙氧基环丙氧基)三甲基甲硅烷替换新戊醛，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.54-8.56 (m, 1H), 8.14-8.16 (m,
2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.27-4.31 (m, 1H), 3.89 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H),
3.44 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.15-3.21 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H),
2.53-2.66 (m, 2H), 2.24-2.28 (m, 1H), 1.94-2.00 (m, 1H), 1.81-1.90 (m, 3H),
1.56-1.64 (m, 1H), 1.51 (dd, J = 13.9, 6.6 Hz, 1H), 1.31 (ddt, J = 9.7, 12.8,
6.4 Hz, 1H), 0.96 (s, 9H), 0.46-0.51 (m, 1H), 0.30-0.45 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z +
502 (M+H)。
N -环丙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(1-乙氧基环丙氧基)三甲基甲硅烷替换新戊醛，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.54-8.56 (m, 1H), 8.14-8.16 (m,
2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.27-4.31 (m, 1H), 3.89 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H),
3.44 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.15-3.21 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H),
2.53-2.66 (m, 2H), 2.24-2.28 (m, 1H), 1.94-2.00 (m, 1H), 1.81-1.90 (m, 3H),
1.56-1.64 (m, 1H), 1.51 (dd, J = 13.9, 6.6 Hz, 1H), 1.31 (ddt, J = 9.7, 12.8,
6.4 Hz, 1H), 0.96 (s, 9H), 0.46-0.51 (m, 1H), 0.30-0.45 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z +
502 (M+H)。
[0801] 实施例5002 2 1
N ,N -二环丙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(1-乙氧基环丙氧基)三甲基甲硅烷替换新戊醛，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13-8.15 (m, 2H), 7.88-7.90 (m,
2H), 7.83-7.85 (m, 1H), 4.21 (dq, J = 9.1, 6.2 Hz, 1H), 3.89 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.53 (dd, J = 9.1, 1.8 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.9, 7.4 Hz, 2H), 2.96 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.62 (dd, J = 13.6, 9.3 Hz, 1H), 2.46-2.57 (m, 2H),
2.23-2.28 (m, 2H), 1.88-1.94 (m, 1H), 1.76-1.82 (m, 1H), 1.65 (dd, J = 13.6,
1.9 Hz, 1H), 1.48-1.58 (m, 1H), 1.23-1.32 (m, 1H), 1.00 (s, 9H), 0.44-0.56 (m, +
8H)；MS (ESI+) m/z 542 (M+H)。
N ,N -二环丙基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用(1-乙氧基环丙氧基)三甲基甲硅烷替换新戊醛，制备了标
1
题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.13-8.15 (m, 2H), 7.88-7.90 (m,
2H), 7.83-7.85 (m, 1H), 4.21 (dq, J = 9.1, 6.2 Hz, 1H), 3.89 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.53 (dd, J = 9.1, 1.8 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.9, 7.4 Hz, 2H), 2.96 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.62 (dd, J = 13.6, 9.3 Hz, 1H), 2.46-2.57 (m, 2H),
2.23-2.28 (m, 2H), 1.88-1.94 (m, 1H), 1.76-1.82 (m, 1H), 1.65 (dd, J = 13.6,
1.9 Hz, 1H), 1.48-1.58 (m, 1H), 1.23-1.32 (m, 1H), 1.00 (s, 9H), 0.44-0.56 (m, +
8H)；MS (ESI+) m/z 542 (M+H)。
[0802] 实施例5012 1
N -环戊基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用环戊酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.34-8.36 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H),
4.23-4.29 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 10.0, 2.1 Hz, 1H), 3.34 (dd, J = 7.4, 4.3 Hz,
1H), 3.10-3.22 (m, 3H), 2.96-3.00 (m, 1H), 2.56-2.58 (m, 2H), 1.90-2.02 (m,
1H), 1.81-1.89 (m, 2H), 1.70-1.84 (m, 1H), 1.55-1.75 (m, 5H), 1.36-1.54 (m, +
5H), 1.24-1.35 (m, 1H), 0.99 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 530 (M+H)。
N -环戊基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用环戊酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.34-8.36 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H),
4.23-4.29 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 10.0, 2.1 Hz, 1H), 3.34 (dd, J = 7.4, 4.3 Hz,
1H), 3.10-3.22 (m, 3H), 2.96-3.00 (m, 1H), 2.56-2.58 (m, 2H), 1.90-2.02 (m,
1H), 1.81-1.89 (m, 2H), 1.70-1.84 (m, 1H), 1.55-1.75 (m, 5H), 1.36-1.54 (m, +
5H), 1.24-1.35 (m, 1H), 0.99 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 530 (M+H)。
[0803] 实施例5022 1
N -环己基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用环己酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.25-8.27 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H),
4.22-4.28 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 7.6, 3.8 Hz,
1H), 3.12-3.22 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 6.4 Hz, 1H), 2.55-2.65 (m, 2H),
2.47-2.53 (m, 1H), 1.91-2.01 (m, 1H), 1.78-1.91 (m, 4H), 1.65-1.76 (m, 1H),
1.60-1.67 (m, 2H), 1.54-1.60 (m, 1H), 1.45-1.52 (m, 2H), 1.28-1.37 (m, 1H), +
1.03-1.25 (m, 5H), 1.00 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 544 (M+H)。
N -环己基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用环己酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.25-8.27 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H),
4.22-4.28 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 7.6, 3.8 Hz,
1H), 3.12-3.22 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 6.4 Hz, 1H), 2.55-2.65 (m, 2H),
2.47-2.53 (m, 1H), 1.91-2.01 (m, 1H), 1.78-1.91 (m, 4H), 1.65-1.76 (m, 1H),
1.60-1.67 (m, 2H), 1.54-1.60 (m, 1H), 1.45-1.52 (m, 2H), 1.28-1.37 (m, 1H), +
1.03-1.25 (m, 5H), 1.00 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 544 (M+H)。
[0804] 实施例5032 1
N -(1-乙基丙基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用戊-3-酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.25-8.27 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H),
4.21-4.27 (m, 1H), 3.85 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 7.0, 4.7 Hz, 1H),
3.18 (dd, J = 10.2, 2.7 Hz, 2H), 2.97-3.02 (m, 1H), 2.55-2.59 (m, 2H), 2.45 (p, J = 5.7 Hz, 1H), 1.96 (dt, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.86 (dd, J = 14.1, 4.5 Hz,
1H), 1.78-1.89 (m, 1H), 1.53-1.81 (m, 1H), 1.26-1.63 (m, 7H), 1.00 (s, 9H), +
0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.84 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 532 (M+H)。
N -(1-乙基丙基)-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用戊-3-酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.25-8.27 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H),
4.21-4.27 (m, 1H), 3.85 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 7.0, 4.7 Hz, 1H),
3.18 (dd, J = 10.2, 2.7 Hz, 2H), 2.97-3.02 (m, 1H), 2.55-2.59 (m, 2H), 2.45 (p, J = 5.7 Hz, 1H), 1.96 (dt, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.86 (dd, J = 14.1, 4.5 Hz,
1H), 1.78-1.89 (m, 1H), 1.53-1.81 (m, 1H), 1.26-1.63 (m, 7H), 1.00 (s, 9H), +
0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.84 (t, J = 7.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 532 (M+H)。
[0805] 实施例5042 1
N -环丁基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用环丁酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡 啶-d5) δ ppm 8.30-8.33 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.91 (m,
2H), 4.21-4.27 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 10.0, 2.0 Hz, 1H), 3.31 (t, J = 6.5 Hz,
2H), 3.15-3.20 (m, 2H), 2.96-2.99 (m, 1H), 2.56-2.59 (m, 2H), 2.08-2.21 (m,
2H), 2.01-2.16 (m, 1H), 1.92-1.99 (m, 1H), 1.88 (dd, J = 14.1, 5.3 Hz, 1H),
1.82-1.86 (m, 2H), 1.70-1.78 (m, 1H), 1.48-1.64 (m, 4H), 1.27-1.34 (m, 1H), +
0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 516 (M+H)。
N -环丁基-4-甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊
1
二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用环丁酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (501 MHz, 吡 啶-d5) δ ppm 8.30-8.33 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.91 (m,
2H), 4.21-4.27 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 10.0, 2.0 Hz, 1H), 3.31 (t, J = 6.5 Hz,
2H), 3.15-3.20 (m, 2H), 2.96-2.99 (m, 1H), 2.56-2.59 (m, 2H), 2.08-2.21 (m,
2H), 2.01-2.16 (m, 1H), 1.92-1.99 (m, 1H), 1.88 (dd, J = 14.1, 5.3 Hz, 1H),
1.82-1.86 (m, 2H), 1.70-1.78 (m, 1H), 1.48-1.64 (m, 4H), 1.27-1.34 (m, 1H), +
0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 516 (M+H)。
[0806] 实施例5052 1
4-甲基-N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.20-8.22 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.21-4.28 (m, 1H),
3.86 (dd, J = 10.0, 2.8 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 7.9, 4.0 Hz, 1H), 3.17-3.21 (m,
2H), 3.00 (dd, J = 9.7, 7.2 Hz, 1H), 2.52-2.58 (m, 2H), 2.39 (d, J = 11.1 Hz,
1H), 2.31 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 1.94-2.01 (m, 1H), 1.87 (dd, J = 14.1, 4.2 Hz,
1H), 1.83-1.89 (m, 2H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 7.8 Hz, 1H), +
1.29-1.36 (m, 1H), 0.99 (s, 9H), 0.92 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 532 (M+H)。
4-甲基-N -新戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环
戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 419 的 4- 甲
1
基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环
1
戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm
8.20-8.22 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.21-4.28 (m, 1H),
3.86 (dd, J = 10.0, 2.8 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 7.9, 4.0 Hz, 1H), 3.17-3.21 (m,
2H), 3.00 (dd, J = 9.7, 7.2 Hz, 1H), 2.52-2.58 (m, 2H), 2.39 (d, J = 11.1 Hz,
1H), 2.31 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 1.94-2.01 (m, 1H), 1.87 (dd, J = 14.1, 4.2 Hz,
1H), 1.83-1.89 (m, 2H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 7.8 Hz, 1H), +
1.29-1.36 (m, 1H), 0.99 (s, 9H), 0.92 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 532 (M+H)。
[0807] 实施例5062 1
N -环戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例422的N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用
1
环戊酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30-8.33 (m, 1H), 8.12-8.15 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.21-4.29 (m, 1H), 3.86 (d, J =
11.3 Hz, 1H), 3.27 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 3.12-3.21 (m, 3H), 2.96-3.01 (m, 1H),
2.50-2.64 (m, 2H), 1.89-2.18 (m, 2H), 1.24-1.90 (m, 15H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 502 (M+H)。
N -环戊基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例422的N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用
1
环戊酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30-8.33 (m, 1H), 8.12-8.15 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.21-4.29 (m, 1H), 3.86 (d, J =
11.3 Hz, 1H), 3.27 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 3.12-3.21 (m, 3H), 2.96-3.01 (m, 1H),
2.50-2.64 (m, 2H), 1.89-2.18 (m, 2H), 1.24-1.90 (m, 15H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 502 (M+H)。
[0808] 实施例5072 1
N -环己基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例422的N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用
1
环己酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.25-8.27 (m, 1H), 8.12-8.15 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.20-4.28 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 10.0, 2.4 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 7.6, 5.4 Hz, 1H), 3.14-3.21 (m, 2H),
2.96-3.01 (m, 1H), 2.51-2.65 (m, 2H), 2.40-2.51 (m, 1H), 1.75-2.01 (m, 6H),
1.44-1.67 (m, 7H), 1.26-1.38 (m, 1H), 1.04-1.24 (m, 5H), 0.87 (t, J = 7.3 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 516 (M+H)。
N -环己基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例422的N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用
1
环己酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.25-8.27 (m, 1H), 8.12-8.15 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.20-4.28 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 10.0, 2.4 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 7.6, 5.4 Hz, 1H), 3.14-3.21 (m, 2H),
2.96-3.01 (m, 1H), 2.51-2.65 (m, 2H), 2.40-2.51 (m, 1H), 1.75-2.01 (m, 6H),
1.44-1.67 (m, 7H), 1.26-1.38 (m, 1H), 1.04-1.24 (m, 5H), 0.87 (t, J = 7.3 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 516 (M+H)。
[0809] 实施例5082 1
N -环戊基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(N-环戊基-4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 464 的 4- 甲
1
基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
并且用环戊酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.73 (d, J = 5.6, 1H), 4.31 - 4.20 (m, 1H), 3.83 - 3.71 (m, 2H), 3.72-3.49 (m, 3H),
3.31 (dd, J = 7.2, 4.4, 1H), 3.19 - 3.07 (m, 2H), 2.78 - 2.63 (m, 2H), 2.12 (dt, J = 12.6, 6.4, 1H), 1.96 (tt, J = 5.7, 5.0, 1H), 1.86 - 1.59 (m, 12H), +
1.57 - 1.33 (m, 12H), 1.04 (s, 9H), 0.99 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 517 (M+H)。
N -环戊基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(N-环戊基-4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-亮氨酰胺
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 464 的 4- 甲
1
基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(4-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，
1
并且用环戊酮替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.73 (d, J = 5.6, 1H), 4.31 - 4.20 (m, 1H), 3.83 - 3.71 (m, 2H), 3.72-3.49 (m, 3H),
3.31 (dd, J = 7.2, 4.4, 1H), 3.19 - 3.07 (m, 2H), 2.78 - 2.63 (m, 2H), 2.12 (dt, J = 12.6, 6.4, 1H), 1.96 (tt, J = 5.7, 5.0, 1H), 1.86 - 1.59 (m, 12H), +
1.57 - 1.33 (m, 12H), 1.04 (s, 9H), 0.99 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 517 (M+H)。
[0810] 实施例5092 2 1
N ,N -二甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 164 的N - 甲
1
基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-胺，并且用甲醛替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.17-8.20 (m, 1H), 7.76-7.77 (bs, 1H), 7.63-7.65 (m, 2H), 7.50 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.48-4.54 (m, 1H), 3.74 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.30 (d, J = 13.1 Hz,
1H), 3.05 (dd, J = 9.0, 5.0 Hz, 1H), 2.74-2.78 (m, 1H), 2.68-2.74 (m, 1H),
2.42-2.47 (m, 1H), 2.33 (s, 7H), 2.21 (dd, J = 9.4, 7.2 Hz, 1H), 2.14 (dd, J = 9.0, 7.5 Hz, 1H), 1.76-1.89 (m, 3H), 1.67-1.74 (m, 1H), 1.53-1.61 (m, 2H),
1.21-1.28 (m, 1H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.7 Hz, 3H)；MS (ESI-) -
m/z 424 (M-H)。
N ,N -二甲基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2
在 实 施 例 281 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 164 的N - 甲
1
基-N -{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-胺，并且用甲醛替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.17-8.20 (m, 1H), 7.76-7.77 (bs, 1H), 7.63-7.65 (m, 2H), 7.50 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.48-4.54 (m, 1H), 3.74 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.30 (d, J = 13.1 Hz,
1H), 3.05 (dd, J = 9.0, 5.0 Hz, 1H), 2.74-2.78 (m, 1H), 2.68-2.74 (m, 1H),
2.42-2.47 (m, 1H), 2.33 (s, 7H), 2.21 (dd, J = 9.4, 7.2 Hz, 1H), 2.14 (dd, J = 9.0, 7.5 Hz, 1H), 1.76-1.89 (m, 3H), 1.67-1.74 (m, 1H), 1.53-1.61 (m, 2H),
1.21-1.28 (m, 1H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.7 Hz, 3H)；MS (ESI-) -
m/z 424 (M-H)。
[0811] 实施例5101 2 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-N -新戊
基-L-亮氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例165的N -{(3aS,4R,6aR)-2-苄基八
2
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟
1
甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.15-8.17 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz,
2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.39-4.45 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H),
3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 7.9, 6.0 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 8.9,
2.0 Hz, 1H), 2.52-2.58 (m, 2H), 2.46-2.52 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.43 (d, J =
13.8 Hz, 1H), 2.29-2.36 (m, 2H), 2.12 (dq, J = 12.2, 6.1 Hz, 1H), 1.82-2.02 (m, 3H), 1.53-1.63 (m, 2H), 1.37-1.47 (m, 1H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.94 +
(d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.90 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 414 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲基-N -新戊
基-L-亮氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例165的N -{(3aS,4R,6aR)-2-苄基八
2
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟
1
甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.15-8.17 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz,
2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.39-4.45 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H),
3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 7.9, 6.0 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 8.9,
2.0 Hz, 1H), 2.52-2.58 (m, 2H), 2.46-2.52 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.43 (d, J =
13.8 Hz, 1H), 2.29-2.36 (m, 2H), 2.12 (dq, J = 12.2, 6.1 Hz, 1H), 1.82-2.02 (m, 3H), 1.53-1.63 (m, 2H), 1.37-1.47 (m, 1H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.94 +
(d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.90 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 414 (M+H)。
[0812] 实施例5111 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(3,3-二甲基丁
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例165的N -{(3aS,4R,6aR)-2-苄基八
2
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用3,3-二甲基丁醛替换新戊醛，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.04-8.06 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.42-4.48 (m,
1H), 3.63 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 8.2,
5.3 Hz, 1H), 2.89-2.92 (m, 1H), 2.55-2.66 (m, 4H), 2.44-2.48 (m, 1H), 2.39 (s,
3H), 2.36-2.39 (m, 1H), 2.27 (dd, J = 8.8, 6.1 Hz, 1H), 2.12 (dq, J = 11.9, 6.0 Hz, 1H), 1.83-1.99 (m, 3H), 1.56-1.63 (m, 2H), 1.40-1.48 (m, 3H), 0.95 (d, J = +
6.3 Hz, 6H), 0.89 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 428 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(3,3-二甲基丁
2
基)-N -甲基-L-亮氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例165的N -{(3aS,4R,6aR)-2-苄基八
2
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用3,3-二甲基丁醛替换新戊醛，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.04-8.06 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.42-4.48 (m,
1H), 3.63 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 8.2,
5.3 Hz, 1H), 2.89-2.92 (m, 1H), 2.55-2.66 (m, 4H), 2.44-2.48 (m, 1H), 2.39 (s,
3H), 2.36-2.39 (m, 1H), 2.27 (dd, J = 8.8, 6.1 Hz, 1H), 2.12 (dq, J = 11.9, 6.0 Hz, 1H), 1.83-1.99 (m, 3H), 1.56-1.63 (m, 2H), 1.40-1.48 (m, 3H), 0.95 (d, J = +
6.3 Hz, 6H), 0.89 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 428 (M+H)。
[0813] 实施例5122 2 1
N ,N -二甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例184的N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用甲
1
醛替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs,
1H), 8.18-8.25 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-4.25 (m, 1H), 3.88 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.5 Hz, 1H), 3.11-3.18 (m, 2H), 2.95-2.98 (m, 1H), 2.51-2.60 (m, 2H), 2.32 (s, 6H), 1.90-1.97 (m,
1H), 1.75-1.86 (m, 3H), 1.49-1.60 (m, 2H), 1.24-1.32 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.4 +
Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
N ,N -二甲基-N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例184的N -((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-亮氨酰胺替换
(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用甲
1
醛替换新戊醛，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs,
1H), 8.18-8.25 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-4.25 (m, 1H), 3.88 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.5 Hz, 1H), 3.11-3.18 (m, 2H), 2.95-2.98 (m, 1H), 2.51-2.60 (m, 2H), 2.32 (s, 6H), 1.90-1.97 (m,
1H), 1.75-1.86 (m, 3H), 1.49-1.60 (m, 2H), 1.24-1.32 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.4 +
Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.4 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
[0814] 实施例5131 2 2
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(4-氟苄基)-N -甲基-L-亮氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例165的N -{(3aS,4R,6aR)-2-苄基八
2
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用4-氟苯甲醛替换新戊醛，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.25-8.27 (m, 1H), 7.36-7.46 (m,
6H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.13-7.17 (m, 2H), 4.45-4.50 (m, 1H), 3.86 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 7.7, 6.2 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 2.53-2.64 (m, 2H), 2.49 (dd, J = 8.8, 7.0 Hz, 1H), 2.34-2.39 (m, 1H),
2.36 (s, 3H), 2.30 (dd, J = 8.9, 6.9 Hz, 1H), 2.10-2.22 (m, 1H), 1.84-1.94 (m,
3H), 1.67-1.76 (m, 1H), 1.59-1.67 (m, 1H), 1.39-1.46 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.8 +
Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 452 (M+H)。
N -[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -(4-氟苄基)-N -甲基-L-亮氨酰胺
1
在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例165的N -{(3aS,4R,6aR)-2-苄基八
2
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-亮氨酰胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用4-氟苯甲醛替换新戊醛，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.25-8.27 (m, 1H), 7.36-7.46 (m,
6H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.13-7.17 (m, 2H), 4.45-4.50 (m, 1H), 3.86 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 7.7, 6.2 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 2.53-2.64 (m, 2H), 2.49 (dd, J = 8.8, 7.0 Hz, 1H), 2.34-2.39 (m, 1H),
2.36 (s, 3H), 2.30 (dd, J = 8.9, 6.9 Hz, 1H), 2.10-2.22 (m, 1H), 1.84-1.94 (m,
3H), 1.67-1.76 (m, 1H), 1.59-1.67 (m, 1H), 1.39-1.46 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.8 +
Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 452 (M+H)。
[0815] 实施例514(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-1-(甲基磺酰基)哌啶-2-甲酰胺
在 实 施 例242 步 骤A 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 350 的(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]哌啶-2-甲酰胺替换
1
2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.54 (d, J = 7.2, 1H), 7.43 (d, J = 7.2, 2H), 7.37 (dd, J = 10.2, 4.7, 2H),
7.28 (t, J = 7.2, 1H), 4.89 (d, J = 3.1, 1H), 4.40 - 4.31 (m, 1H), 3.90 - 3.77 (m, 2H), 3.57 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.1, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.79 (dd, J = 9.0, 2.1, 1H), 2.54 - 2.41 (m, 2H), 2.40 - 2.31 (m, 2H), 2.24 (dd, J =
8.8, 6.9, 1H), 2.20 - 2.14 (m, 1H), 2.09 (dq, J = 12.0, 6.0, 1H), 1.88 - 1.78 +
(m, 1H), 1.67 - 1.53 (m, 4H), 1.51 - 1.34 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 406 (M+H)。
在 实 施 例242 步 骤A 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 350 的(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]哌啶-2-甲酰胺替换
1
2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.54 (d, J = 7.2, 1H), 7.43 (d, J = 7.2, 2H), 7.37 (dd, J = 10.2, 4.7, 2H),
7.28 (t, J = 7.2, 1H), 4.89 (d, J = 3.1, 1H), 4.40 - 4.31 (m, 1H), 3.90 - 3.77 (m, 2H), 3.57 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.1, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.79 (dd, J = 9.0, 2.1, 1H), 2.54 - 2.41 (m, 2H), 2.40 - 2.31 (m, 2H), 2.24 (dd, J =
8.8, 6.9, 1H), 2.20 - 2.14 (m, 1H), 2.09 (dq, J = 12.0, 6.0, 1H), 1.88 - 1.78 +
(m, 1H), 1.67 - 1.53 (m, 4H), 1.51 - 1.34 (m, 3H)；MS (ESI+) m/z 406 (M+H)。
[0816] 实施例515(3R)-4-甲基-3-[(甲基磺酰基)氨基]-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)戊酰胺
在实施例242步骤A描述的方法中，通过用得自实施例388的(3R)-3-氨基-4-甲
基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)
1
戊酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.77 (d, J = 6.6, 1H), 8.42 - 8.34 (m, 2H), 8.20 (d, J = 7.8,
1H), 7.91 (d, J = 7.8, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H), 4.21 (dq, J = 13.4, 6.1,
2H), 3.85 (dd, J = 9.9, 1.7, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.17 (dd, J = 9.6, 1.9, 1H),
3.11 (dd, J = 9.8, 7.3, 1H), 2.93 (dd, J = 9.5, 7.1, 1H), 2.76 - 2.65 (m, 2H),
2.56 - 2.45 (m, 2H), 2.11 (dq, J = 13.5, 6.8, 1H), 1.95 (td, J = 12.2, 6.3,
1H), 1.83 (dt, J = 12.5, 6.4, 1H), 1.55 (ddd, J = 15.9, 12.3, 9.1, 1H), 1.28 (ddd, J = 12.8, 9.4, 6.3, 1H), 1.02 (d, J = 6.8, 3H), 0.97 (d, J = 6.8, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 524 (M+H)。
在实施例242步骤A描述的方法中，通过用得自实施例388的(3R)-3-氨基-4-甲
基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)
1
戊酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.77 (d, J = 6.6, 1H), 8.42 - 8.34 (m, 2H), 8.20 (d, J = 7.8,
1H), 7.91 (d, J = 7.8, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H), 4.21 (dq, J = 13.4, 6.1,
2H), 3.85 (dd, J = 9.9, 1.7, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.17 (dd, J = 9.6, 1.9, 1H),
3.11 (dd, J = 9.8, 7.3, 1H), 2.93 (dd, J = 9.5, 7.1, 1H), 2.76 - 2.65 (m, 2H),
2.56 - 2.45 (m, 2H), 2.11 (dq, J = 13.5, 6.8, 1H), 1.95 (td, J = 12.2, 6.3,
1H), 1.83 (dt, J = 12.5, 6.4, 1H), 1.55 (ddd, J = 15.9, 12.3, 9.1, 1H), 1.28 (ddd, J = 12.8, 9.4, 6.3, 1H), 1.02 (d, J = 6.8, 3H), 0.97 (d, J = 6.8, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 524 (M+H)。
[0817] 实施例5162 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例156步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)
1
戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.67 (d, J = 7.2,
1H), 7.96 (d, J = 8.4, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (dd, J = 14.3, 6.7, 1H), 4.75 - 4.66 (m, 1H), 4.45 - 4.36 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.46 (d, J = 13.6, 1H), 2.81 (dd, J = 9.1, 2.3, 1H), 2.62 - 2.56 (m, 1H), 2.56 - 2.49 (m, 1H), 2.49 - 2.43 (m, 1H), 2.27 (d, J = 5.3, 2H), 2.03 (td, J = 11.6, 5.7, 1H), 1.94 - 1.78 (m, 4H), 1.65 - 1.56 (m, 1H), 1.50 (s,
9H), 1.35 (dt, J = 13.6, 5.7, 1H), 0.86 (dd, J = 11.2, 5.7, 6H)；MS (ESI+) m/z +
498 (M+H)。
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例156步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，制备了(S)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)
1
戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.67 (d, J = 7.2,
1H), 7.96 (d, J = 8.4, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (dd, J = 14.3, 6.7, 1H), 4.75 - 4.66 (m, 1H), 4.45 - 4.36 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.46 (d, J = 13.6, 1H), 2.81 (dd, J = 9.1, 2.3, 1H), 2.62 - 2.56 (m, 1H), 2.56 - 2.49 (m, 1H), 2.49 - 2.43 (m, 1H), 2.27 (d, J = 5.3, 2H), 2.03 (td, J = 11.6, 5.7, 1H), 1.94 - 1.78 (m, 4H), 1.65 - 1.56 (m, 1H), 1.50 (s,
9H), 1.35 (dt, J = 13.6, 5.7, 1H), 0.86 (dd, J = 11.2, 5.7, 6H)；MS (ESI+) m/z +
498 (M+H)。
[0818] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的(S)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨
1
酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31 (d, J = 7.5, 1H), 7.76 (s, 1H),
7.62 (d, J = 7.9, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.44 - 4.33 (m,
1H), 3.63 - 3.56 (m, 2H), 3.47 (d, J = 13.5, 1H), 2.83 (dd, J = 9.0, 2.3, 1H),
2.58 - 2.46 (m, 2H), 2.44 - 2.39 (m, 1H), 2.32 (dd, J = 9.0, 2.6, 1H), 2.28 -
2.23 (m, 1H), 2.08 (td, J = 11.9, 5.9, 2H), 1.95 - 1.81 (m, 4H), 1.62 - 1.51 (m, 2H), 1.43 - 1.34 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.3, 3H), 0.85 (d, J = 6.2, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 398 (M+H)。
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨
1
酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31 (d, J = 7.5, 1H), 7.76 (s, 1H),
7.62 (d, J = 7.9, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.44 - 4.33 (m,
1H), 3.63 - 3.56 (m, 2H), 3.47 (d, J = 13.5, 1H), 2.83 (dd, J = 9.0, 2.3, 1H),
2.58 - 2.46 (m, 2H), 2.44 - 2.39 (m, 1H), 2.32 (dd, J = 9.0, 2.6, 1H), 2.28 -
2.23 (m, 1H), 2.08 (td, J = 11.9, 5.9, 2H), 1.95 - 1.81 (m, 4H), 1.62 - 1.51 (m, 2H), 1.43 - 1.34 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.3, 3H), 0.85 (d, J = 6.2, 3H)；MS +
(ESI+) m/z 398 (M+H)。
[0819] 步骤C: 在实施例242步骤A描述的方法中，通过用得自步骤B的1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰
1
胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.36 (d, J = 8.9, 1H), 9.24 (d, J = 7.3, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.2, 2H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.48 (qd, J = 13.1, 7.5, 2H), 3.62 (d, J = 13.5, 1H), 3.50 (d, J = 13.5, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.86 (dd, J = 9.1,
2.9, 1H), 2.64 (dt, J = 8.4, 6.1, 1H), 2.60 - 2.53 (m, 1H), 2.49 (dd, J = 8.8,
7.5, 1H), 2.34 - 2.27 (m, 2H), 2.15 - 2.09 (m, 1H), 2.04 - 1.95 (m, 1H), 1.90 (ddd, J = 14.5, 9.2, 4.2, 2H), 1.78 (ddd, J = 13.9, 8.5, 5.7, 1H), 1.65 (dt, J = 19.1, 7.2, 1H), 1.41 (dq, J = 13.9, 6.1, 1H), 0.83 (d, J = 6.7, 3H), 0.81 (d, +
J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰
1
胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.36 (d, J = 8.9, 1H), 9.24 (d, J = 7.3, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.2, 2H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.48 (qd, J = 13.1, 7.5, 2H), 3.62 (d, J = 13.5, 1H), 3.50 (d, J = 13.5, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.86 (dd, J = 9.1,
2.9, 1H), 2.64 (dt, J = 8.4, 6.1, 1H), 2.60 - 2.53 (m, 1H), 2.49 (dd, J = 8.8,
7.5, 1H), 2.34 - 2.27 (m, 2H), 2.15 - 2.09 (m, 1H), 2.04 - 1.95 (m, 1H), 1.90 (ddd, J = 14.5, 9.2, 4.2, 2H), 1.78 (ddd, J = 13.9, 8.5, 5.7, 1H), 1.65 (dt, J = 19.1, 7.2, 1H), 1.41 (dq, J = 13.9, 6.1, 1H), 0.83 (d, J = 6.7, 3H), 0.81 (d, +
J = 6.6, 3H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
[0820] 实施例5172 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例156步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用N-(叔丁氧基羰
基)-D-亮氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了(R)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)
1
戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.70 (d, J = 7.4,
1H), 7.95 (d, J = 8.4, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.72 (br s, 1H), 4.40 (br s, 1H), 3.57 (d, J = 13.4, 1H), 3.42 (d, J = 13.6, 1H), 2.73 (d, J = 9.0, 1H), 2.50 (s, 2H), 2.39 - 2.32 (m, 1H),
2.25 (dd, J = 12.9, 7.0, 2H), 2.11 (dq, J = 12.3, 6.2, 1H), 1.94 - 1.78 (m,
4H), 1.66 (dq, J = 21.9, 7.3, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.39 (d, J = 7.0, 1H), 0.86 +
(dd, J = 10.2, 5.6, 6H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰胺
步骤A: 在实施例221描述的方法中，通过用得自实施例156步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用N-(叔丁氧基羰
基)-D-亮氨酸替换N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸，制备了(R)-4-甲基-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)
1
戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.70 (d, J = 7.4,
1H), 7.95 (d, J = 8.4, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.72 (br s, 1H), 4.40 (br s, 1H), 3.57 (d, J = 13.4, 1H), 3.42 (d, J = 13.6, 1H), 2.73 (d, J = 9.0, 1H), 2.50 (s, 2H), 2.39 - 2.32 (m, 1H),
2.25 (dd, J = 12.9, 7.0, 2H), 2.11 (dq, J = 12.3, 6.2, 1H), 1.94 - 1.78 (m,
4H), 1.66 (dq, J = 21.9, 7.3, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.39 (d, J = 7.0, 1H), 0.86 +
(dd, J = 10.2, 5.6, 6H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
[0821] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的(R)-4-甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰
1
胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.33 (d, J = 7.6, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.43 - 4.34 (m, 1H), 3.64 - 3.56 (m, 2H), 3.46 (d, J = 13.5, 1H), 2.82 (dd, J = 9.0, 2.5, 1H), 2.59 - 2.45 (m,
2H), 2.44 - 2.39 (m, 1H), 2.31 (dd, J = 9.0, 2.8, 1H), 2.25 (dd, J = 8.8, 7.1,
1H), 2.09 (td, J = 11.9, 5.9, 2H), 1.88 (tdd, J = 13.5, 8.9, 6.0, 4H), 1.57 (tt, J = 18.0, 6.6, 2H), 1.44 - 1.34 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.4, 3H), 0.85 (d, +
J = 6.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-D-亮氨酰
1
胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.33 (d, J = 7.6, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.43 - 4.34 (m, 1H), 3.64 - 3.56 (m, 2H), 3.46 (d, J = 13.5, 1H), 2.82 (dd, J = 9.0, 2.5, 1H), 2.59 - 2.45 (m,
2H), 2.44 - 2.39 (m, 1H), 2.31 (dd, J = 9.0, 2.8, 1H), 2.25 (dd, J = 8.8, 7.1,
1H), 2.09 (td, J = 11.9, 5.9, 2H), 1.88 (tdd, J = 13.5, 8.9, 6.0, 4H), 1.57 (tt, J = 18.0, 6.6, 2H), 1.44 - 1.34 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.4, 3H), 0.85 (d, +
J = 6.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
[0822] 步骤C: 在实施例242步骤A描述的方法中，通过用得自步骤B的1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
1
替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.35 (d, J = 8.5, 1H), 9.24 (d, J = 7.2, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63 - 7.56 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 14.6, 7.0, 1H), 4.47 (dt, J = 13.0, 8.2, 2H), 3.59 (d, J = 13.6, 1H), 3.48 (d, J = 13.5, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.85 (dd, J = 9.1, 2.5,
1H), 2.63 - 2.49 (m, 2H), 2.39 (dd, J = 9.0, 7.1, 1H), 2.33 (dd, J = 9.0, 2.6,
1H), 2.29 - 2.22 (m, 1H), 2.15 (dt, J = 12.2, 6.1, 1H), 2.04 - 1.95 (m, 1H),
1.94 - 1.84 (m, 2H), 1.81 - 1.66 (m, 2H), 1.43 (dt, J = 21.0, 6.4, 1H), 0.85 - +
0.79 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
1
替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.35 (d, J = 8.5, 1H), 9.24 (d, J = 7.2, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63 - 7.56 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 14.6, 7.0, 1H), 4.47 (dt, J = 13.0, 8.2, 2H), 3.59 (d, J = 13.6, 1H), 3.48 (d, J = 13.5, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.85 (dd, J = 9.1, 2.5,
1H), 2.63 - 2.49 (m, 2H), 2.39 (dd, J = 9.0, 7.1, 1H), 2.33 (dd, J = 9.0, 2.6,
1H), 2.29 - 2.22 (m, 1H), 2.15 (dt, J = 12.2, 6.1, 1H), 2.04 - 1.95 (m, 1H),
1.94 - 1.84 (m, 2H), 1.81 - 1.66 (m, 2H), 1.43 (dt, J = 21.0, 6.4, 1H), 0.85 - +
0.79 (m, 6H)；MS (ESI+) m/z 476 (M+H)。
[0823] 实施例5182 2 1
N -乙基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2
在实 施 例242步 骤A描 述 的方 法 中，通过 用 得自 实 施例 366的N - 乙
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮
1
氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.83 (d, J = 7.3, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.63 - 7.55 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.71 (t, J = 6.9, 1H), 4.43 - 4.34 (m, 1H), 3.93 (td, J =
13.9, 6.8, 1H), 3.63 - 3.45 (m, 3H), 3.15 (d, J = 5.3, 3H), 2.89 - 2.81 (m,
1H), 2.54 (ddd, J = 29.4, 12.7, 9.2, 2H), 2.46 - 2.42 (m, 1H), 2.39 - 2.30 (m,
1H), 2.24 (dd, J = 17.4, 8.7, 1H), 2.08 (ddt, J = 17.6, 11.7, 5.8, 1H), 1.90 -
1.75 (m, 4H), 1.68 - 1.53 (m, 1H), 1.40 (dd, J = 12.7, 6.4, 1H), 1.36 - 1.30 +
(m, 3H), 0.85 (d, J = 5.4, 3H), 0.82 (t, J = 5.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 502 (M+H)。
N -乙基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
2
在实 施 例242步 骤A描 述 的方 法 中，通过 用 得自 实 施例 366的N - 乙
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮
1
氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.83 (d, J = 7.3, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.63 - 7.55 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.71 (t, J = 6.9, 1H), 4.43 - 4.34 (m, 1H), 3.93 (td, J =
13.9, 6.8, 1H), 3.63 - 3.45 (m, 3H), 3.15 (d, J = 5.3, 3H), 2.89 - 2.81 (m,
1H), 2.54 (ddd, J = 29.4, 12.7, 9.2, 2H), 2.46 - 2.42 (m, 1H), 2.39 - 2.30 (m,
1H), 2.24 (dd, J = 17.4, 8.7, 1H), 2.08 (ddt, J = 17.6, 11.7, 5.8, 1H), 1.90 -
1.75 (m, 4H), 1.68 - 1.53 (m, 1H), 1.40 (dd, J = 12.7, 6.4, 1H), 1.36 - 1.30 +
(m, 3H), 0.85 (d, J = 5.4, 3H), 0.82 (t, J = 5.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 502 (M+H)。
[0824] 实施例5192 1
4-甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例226 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制备了
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-[4-三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60 (d, J = 7.5, 1H), 8.12 (d, J = 8.9, 1H), 7.65 (d, J = 8.0, 2H), 7.51 (d, J = 8.0, 2H), 4.75 (td, J = 8.4, 5.1, 1H), 4.45 - 4.37 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.8, 1H), 3.46 (d, J = 13.7, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.2, 1H), 2.62 - 2.46 (m, 2H), 2.42 - 2.36 (m, 1H), 2.30 (dd, J = 8.7, 2.2, 1H), 2.26 - 2.20 (m,
1H), 2.19 - 2.12 (m, 1H), 2.04 (td, J = 11.7, 5.7, 1H), 1.89 - 1.80 (m, 2H),
1.64 - 1.53 (m, 1H), 1.51 (s, 9H), 1.36 (dt, J = 21.2, 7.3, 1H), 0.98 (s, 9H)；
+
MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
4-甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例226 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲
基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制备了
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-[4-三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.60 (d, J = 7.5, 1H), 8.12 (d, J = 8.9, 1H), 7.65 (d, J = 8.0, 2H), 7.51 (d, J = 8.0, 2H), 4.75 (td, J = 8.4, 5.1, 1H), 4.45 - 4.37 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.8, 1H), 3.46 (d, J = 13.7, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.2, 1H), 2.62 - 2.46 (m, 2H), 2.42 - 2.36 (m, 1H), 2.30 (dd, J = 8.7, 2.2, 1H), 2.26 - 2.20 (m,
1H), 2.19 - 2.12 (m, 1H), 2.04 (td, J = 11.7, 5.7, 1H), 1.89 - 1.80 (m, 2H),
1.64 - 1.53 (m, 1H), 1.51 (s, 9H), 1.36 (dt, J = 21.2, 7.3, 1H), 0.98 (s, 9H)；
+
MS (ESI+) m/z 512 (M+H)。
[0825] 步 骤B: 在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-[4-三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁
1
基酯，制备了4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31 (d, J = 7.7, 1H),
7.65 (d, J = 8.0, 2H), 7.52 (d, J = 7.9, 2H), 4.45 - 4.31 (m, 1H), 3.62 - 3.53 (m, 2H), 3.47 (d, J = 13.9, 1H), 2.89 (d, J = 8.4, 1H), 2.58 - 2.43 (m, 2H),
2.35 (t, J = 7.6, 2H), 2.25 - 2.15 (m, 3H), 2.10 (dt, J = 11.7, 6.7, 2H), 1.87 (td, J = 13.1, 6.6, 1H), 1.57 (dt, J = 14.8, 7.7, 1H), 1.48 - 1.36 (m, 2H), +
0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 412 (M+H)。
1
基酯，制备了4-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡
1
咯-4-基}-L-亮氨酰胺: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.31 (d, J = 7.7, 1H),
7.65 (d, J = 8.0, 2H), 7.52 (d, J = 7.9, 2H), 4.45 - 4.31 (m, 1H), 3.62 - 3.53 (m, 2H), 3.47 (d, J = 13.9, 1H), 2.89 (d, J = 8.4, 1H), 2.58 - 2.43 (m, 2H),
2.35 (t, J = 7.6, 2H), 2.25 - 2.15 (m, 3H), 2.10 (dt, J = 11.7, 6.7, 2H), 1.87 (td, J = 13.1, 6.6, 1H), 1.57 (dt, J = 14.8, 7.7, 1H), 1.48 - 1.36 (m, 2H), +
0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 412 (M+H)。
[0826] 步骤C: 在实施例242步骤A描述的方法中，通过用得自步骤B的4-甲1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮
1
氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.55 (d, J = 9.7, 1H), 9.30 (d, J = 7.3, 1H), 7.66 (d, J = 8.1,
2H), 7.54 (d, J = 8.0, 2H), 4.57 - 4.51 (m, 1H), 4.51 - 4.44 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.8, 1H), 3.50 (d, J = 13.8, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.92 (dd, J = 9.0, 2.5,
1H), 2.67 - 2.61 (m, 1H), 2.58 - 2.50 (m, 1H), 2.43 (dd, J = 8.9, 7.3, 1H),
2.36 (dd, J = 9.0, 2.6, 1H), 2.25 (dd, J = 8.7, 7.5, 1H), 2.17 - 2.10 (m, 1H),
2.03 (dd, J = 14.1, 5.4, 1H), 1.95 - 1.85 (m, 2H), 1.64 (dtd, J = 12.2, 8.1, +
5.8, 1H), 1.46 - 1.37 (m, 1H), 0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 490 (M+H)。
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮
1
氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.55 (d, J = 9.7, 1H), 9.30 (d, J = 7.3, 1H), 7.66 (d, J = 8.1,
2H), 7.54 (d, J = 8.0, 2H), 4.57 - 4.51 (m, 1H), 4.51 - 4.44 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.8, 1H), 3.50 (d, J = 13.8, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.92 (dd, J = 9.0, 2.5,
1H), 2.67 - 2.61 (m, 1H), 2.58 - 2.50 (m, 1H), 2.43 (dd, J = 8.9, 7.3, 1H),
2.36 (dd, J = 9.0, 2.6, 1H), 2.25 (dd, J = 8.7, 7.5, 1H), 2.17 - 2.10 (m, 1H),
2.03 (dd, J = 14.1, 5.4, 1H), 1.95 - 1.85 (m, 2H), 1.64 (dtd, J = 12.2, 8.1, +
5.8, 1H), 1.46 - 1.37 (m, 1H), 0.96 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 490 (M+H)。
[0827] 实施例5202 1
3-甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-缬氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例225 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲
基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制备了
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.72 (d, J = 9.7, 1H), 7.66 (d, J = 8.1, 2H), 7.52 (d, J = 8.0, 2H),
7.37 (d, J = 3.1, 1H), 4.61 (d, J = 9.8, 1H), 4.46 - 4.39 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.7, 1H), 3.46 (d, J = 13.7, 1H), 2.89 (dd, J = 9.1, 2.5, 1H), 2.63 - 2.57 (m, 1H), 2.57 - 2.50 (m, 1H), 2.46 - 2.41 (m, 1H), 2.35 - 2.29 (m, 1H), 2.28 -
2.22 (m, 1H), 1.99 (dq, J = 11.8, 5.7, 1H), 1.84 (td, J = 12.7, 6.2, 1H), 1.57 - 1.49 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.40 - 1.31 (m, 1H), 1.18 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z +
498 (M+H)。
3-甲基-N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-缬氨酰胺
步 骤A: 在 实 施 例 303描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例225 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲
基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧异噻唑烷-2-基)-4-甲基戊酰胺，制备了
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨
1
基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.72 (d, J = 9.7, 1H), 7.66 (d, J = 8.1, 2H), 7.52 (d, J = 8.0, 2H),
7.37 (d, J = 3.1, 1H), 4.61 (d, J = 9.8, 1H), 4.46 - 4.39 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.7, 1H), 3.46 (d, J = 13.7, 1H), 2.89 (dd, J = 9.1, 2.5, 1H), 2.63 - 2.57 (m, 1H), 2.57 - 2.50 (m, 1H), 2.46 - 2.41 (m, 1H), 2.35 - 2.29 (m, 1H), 2.28 -
2.22 (m, 1H), 1.99 (dq, J = 11.8, 5.7, 1H), 1.84 (td, J = 12.7, 6.2, 1H), 1.57 - 1.49 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.40 - 1.31 (m, 1H), 1.18 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z +
498 (M+H)。
[0828] 步 骤B: 在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 步 骤A 的(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁
1
基酯，制备了3-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基}-L-缬氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.15 - 8.06 (m, 1H),
7.66 (d, J = 8.1, 2H), 7.52 (d, J = 8.0, 2H), 4.47 - 4.40 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.6, 1H), 3.46 (d, J = 13.8, 1H), 3.27 (s, 1H), 2.89 - 2.85 (m, 1H), 2.56 -
2.50 (m, 2H), 2.41 - 2.36 (m, 1H), 2.35 - 2.32 (m, 1H), 2.26 - 2.21 (m, 1H),
2.19 - 2.12 (m, 2H), 2.11 - 2.02 (m, 1H), 1.90 - 1.82 (m, 1H), 1.60 - 1.52 (m, +
1H), 1.43 - 1.35 (m, 1H), 1.14 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
1
基酯，制备了3-甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]
1
吡咯-4-基}-L-缬氨酰胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.15 - 8.06 (m, 1H),
7.66 (d, J = 8.1, 2H), 7.52 (d, J = 8.0, 2H), 4.47 - 4.40 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.6, 1H), 3.46 (d, J = 13.8, 1H), 3.27 (s, 1H), 2.89 - 2.85 (m, 1H), 2.56 -
2.50 (m, 2H), 2.41 - 2.36 (m, 1H), 2.35 - 2.32 (m, 1H), 2.26 - 2.21 (m, 1H),
2.19 - 2.12 (m, 2H), 2.11 - 2.02 (m, 1H), 1.90 - 1.82 (m, 1H), 1.60 - 1.52 (m, +
1H), 1.43 - 1.35 (m, 1H), 1.14 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 398 (M+H)。
[0829] 步骤C: 在实施例242步骤A描述的方法中，通过用得自步骤B的3-甲1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-缬氨
1
酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.28 (d, J = 10.4, 1H), 9.13 (d, J = 7.4, 1H), 7.67 (d, J = 8.1,
2H), 7.55 (d, J = 8.1, 2H), 4.54 - 4.46 (m, 1H), 4.19 (d, J = 10.4, 1H), 3.64 (d, J = 13.7, 1H), 3.50 (d, J = 13.7, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.92 (dd, J = 9.0,
2.4, 1H), 2.67 - 2.52 (m, 2H), 2.46 (dd, J = 8.8, 7.1, 1H), 2.37 (dd, J = 9.0,
2.5, 1H), 2.30 - 2.23 (m, 1H), 2.09 (dq, J = 11.7, 5.8, 1H), 1.94 - 1.83 (m,
1H), 1.62 - 1.53 (m, 1H), 1.45 - 1.37 (m, 1H), 1.18 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 476 +
(M+H)。
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-缬氨
1
酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.28 (d, J = 10.4, 1H), 9.13 (d, J = 7.4, 1H), 7.67 (d, J = 8.1,
2H), 7.55 (d, J = 8.1, 2H), 4.54 - 4.46 (m, 1H), 4.19 (d, J = 10.4, 1H), 3.64 (d, J = 13.7, 1H), 3.50 (d, J = 13.7, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.92 (dd, J = 9.0,
2.4, 1H), 2.67 - 2.52 (m, 2H), 2.46 (dd, J = 8.8, 7.1, 1H), 2.37 (dd, J = 9.0,
2.5, 1H), 2.30 - 2.23 (m, 1H), 2.09 (dq, J = 11.7, 5.8, 1H), 1.94 - 1.83 (m,
1H), 1.62 - 1.53 (m, 1H), 1.45 - 1.37 (m, 1H), 1.18 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 476 +
(M+H)。
[0830] 实施例5212 1
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例242 步 骤A 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 382 的
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨
1
酰胺替换(S)- 2-氨基-4-甲基戊酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.42 (d, J = 9.2, 1H), 9.10 (d, J = 7.4, 1H), 7.66 (d, J = 8.0,
2H), 7.53 (d, J = 8.0, 2H), 4.50 - 4.39 (m, 2H), 3.60 (d, J = 13.7, 1H), 3.49 (d, J = 13.7, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.89 (dd, J = 9.1, 2.4, 1H), 2.65 - 2.58 (m,
1H), 2.58 - 2.51 (m, 1H), 2.46 - 2.40 (m, 1H), 2.35 (dd, J = 9.0, 2.5, 1H),
2.28 - 2.23 (m, 1H), 2.13 (dt, J = 11.9, 6.0, 1H), 1.98 (tt, J = 13.2, 6.5,
1H), 1.94 - 1.83 (m, 2H), 1.63 (dt, J = 19.4, 7.6, 1H), 1.58 - 1.47 (m, 2H), +
1.42 (dt, J = 14.6, 6.3, 1H), 0.77 (t, J = 7.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
N -(甲基磺酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例242 步 骤A 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 382 的
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨
1
酰胺替换(S)- 2-氨基-4-甲基戊酸叔丁基酯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.42 (d, J = 9.2, 1H), 9.10 (d, J = 7.4, 1H), 7.66 (d, J = 8.0,
2H), 7.53 (d, J = 8.0, 2H), 4.50 - 4.39 (m, 2H), 3.60 (d, J = 13.7, 1H), 3.49 (d, J = 13.7, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.89 (dd, J = 9.1, 2.4, 1H), 2.65 - 2.58 (m,
1H), 2.58 - 2.51 (m, 1H), 2.46 - 2.40 (m, 1H), 2.35 (dd, J = 9.0, 2.5, 1H),
2.28 - 2.23 (m, 1H), 2.13 (dt, J = 11.9, 6.0, 1H), 1.98 (tt, J = 13.2, 6.5,
1H), 1.94 - 1.83 (m, 2H), 1.63 (dt, J = 19.4, 7.6, 1H), 1.58 - 1.47 (m, 2H), +
1.42 (dt, J = 14.6, 6.3, 1H), 0.77 (t, J = 7.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
[0831] 实施例5222 1
N -(异丙基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施 例242步骤A描 述的 方法中，通过用 得自实 施例170步骤 B的
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，并且用丙烷-2-磺酰基氯替换甲烷磺酰基氯，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.34 (d, J = 9.2, 1H), 9.12 (d, J = 7.4, 1H), 7.75 (d, J = 12.2, 2H), 7.61 (d, J = 7.5, 1H), 7.45 (t, J =
7.8, 1H), 4.50 - 4.41 (m, 2H), 3.58 (d, J = 13.5, 1H), 3.51 (d, J = 13.4, 1H),
3.38 - 3.31 (m, 1H), 2.89 (d, J = 9.6, 1H), 2.56 (qd, J = 5.6, 1.6, 2H), 2.41 - 2.34 (m, 2H), 2.25 (dd, J = 8.7, 6.7, 1H), 2.19 - 2.12 (m, 1H), 2.06 - 1.97 (m, 1H), 1.95 - 1.86 (m, 3H), 1.79 - 1.66 (m, 2H), 1.46 (d, J = 6.8, 6H), 0.82 +
(d, J = 6.5, 1H)；MS (ESI+) m/z 504 (M+H)。
N -(异丙基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施 例242步骤A描 述的 方法中，通过用 得自实 施例170步骤 B的
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，并且用丙烷-2-磺酰基氯替换甲烷磺酰基氯，
1
制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.34 (d, J = 9.2, 1H), 9.12 (d, J = 7.4, 1H), 7.75 (d, J = 12.2, 2H), 7.61 (d, J = 7.5, 1H), 7.45 (t, J =
7.8, 1H), 4.50 - 4.41 (m, 2H), 3.58 (d, J = 13.5, 1H), 3.51 (d, J = 13.4, 1H),
3.38 - 3.31 (m, 1H), 2.89 (d, J = 9.6, 1H), 2.56 (qd, J = 5.6, 1.6, 2H), 2.41 - 2.34 (m, 2H), 2.25 (dd, J = 8.7, 6.7, 1H), 2.19 - 2.12 (m, 1H), 2.06 - 1.97 (m, 1H), 1.95 - 1.86 (m, 3H), 1.79 - 1.66 (m, 2H), 1.46 (d, J = 6.8, 6H), 0.82 +
(d, J = 6.5, 1H)；MS (ESI+) m/z 504 (M+H)。
[0832] 实施例5232 1
N -(苯基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施 例242步骤A描 述的 方法中，通过用 得自实 施例170步骤 B的
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，并且用苯磺酰基氯替换甲烷磺酰基氯，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 10.09 - 9.90 (m, 1H), 8.77 (d, J = 7.3, 1H), 8.18 (dd, J = 8.0, 1.5, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.9, 1H),
7.51 - 7.34 (m, 5H), 4.36 (dd, J = 9.4, 5.5, 1H), 4.16 - 4.08 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.49 (d, J = 13.6, 1H), 2.60 (dd, J = 9.1, 3.0, 1H), 2.51 -
2.42 (m, 1H), 2.33 (dd, J = 8.9, 7.6, 1H), 2.27 (dd, J = 11.1, 6.5, 2H), 2.24 -
2.17 (m, 1H), 2.05 (td, J = 12.1, 5.9, 1H), 1.98 (dd, J = 13.8, 6.7, 1H), 1.88 - 1.79 (m, 2H), 1.72 (ddd, J = 13.7, 8.6, 5.4, 1H), 1.58 (dt, J = 19.1, 7.0,
1H), 1.36 (dt, J = 20.4, 6.2, 1H), 0.81 (d, J = 6.7, 3H), 0.77 (d, J = 6.5, +
3H)；MS (ESI+) m/z 538 (M+H)。
N -(苯基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施 例242步骤A描 述的 方法中，通过用 得自实 施例170步骤 B的
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，并且用苯磺酰基氯替换甲烷磺酰基氯，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 10.09 - 9.90 (m, 1H), 8.77 (d, J = 7.3, 1H), 8.18 (dd, J = 8.0, 1.5, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.9, 1H),
7.51 - 7.34 (m, 5H), 4.36 (dd, J = 9.4, 5.5, 1H), 4.16 - 4.08 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.49 (d, J = 13.6, 1H), 2.60 (dd, J = 9.1, 3.0, 1H), 2.51 -
2.42 (m, 1H), 2.33 (dd, J = 8.9, 7.6, 1H), 2.27 (dd, J = 11.1, 6.5, 2H), 2.24 -
2.17 (m, 1H), 2.05 (td, J = 12.1, 5.9, 1H), 1.98 (dd, J = 13.8, 6.7, 1H), 1.88 - 1.79 (m, 2H), 1.72 (ddd, J = 13.7, 8.6, 5.4, 1H), 1.58 (dt, J = 19.1, 7.0,
1H), 1.36 (dt, J = 20.4, 6.2, 1H), 0.81 (d, J = 6.7, 3H), 0.77 (d, J = 6.5, +
3H)；MS (ESI+) m/z 538 (M+H)。
[0833] 实施例5242 1
N -(环戊基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施 例242步骤A描 述的 方法中，通过用 得自实 施例170步骤 B的
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，并且用环戊烷磺酰基氯替换甲烷磺酰基氯，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.30 (d, J = 9.6, 1H), 9.12 (d, J = 7.5, 1H), 7.76 (d, J = 15.6, 2H), 7.45 (dd, J = 17.4, 9.7, 2H), 4.53 -
4.44 (m, 2H), 3.59 (d, J = 13.4, 1H), 3.53 (d, J = 13.7, 1H), 2.91 (d, J = 8.0,
1H), 2.60 - 2.54 (m, 2H), 2.39 (t, J = 9.0, 2H), 2.34 - 2.10 (m, 6H), 2.08 -
1.99 (m, 2H), 1.96 - 1.85 (m, 3H), 1.79 - 1.63 (m, 3H), 1.49 - 1.35 (m, 3H), +
0.82 (d, J = 6.6, 6H)；MS (ESI+) m/z 530 (M+H)。
N -(环戊基磺酰基)-N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺
在实施 例242步骤A描 述的 方法中，通过用 得自实 施例170步骤 B的
1
N -{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，并且用环戊烷磺酰基氯替换甲烷磺酰基氯，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.30 (d, J = 9.6, 1H), 9.12 (d, J = 7.5, 1H), 7.76 (d, J = 15.6, 2H), 7.45 (dd, J = 17.4, 9.7, 2H), 4.53 -
4.44 (m, 2H), 3.59 (d, J = 13.4, 1H), 3.53 (d, J = 13.7, 1H), 2.91 (d, J = 8.0,
1H), 2.60 - 2.54 (m, 2H), 2.39 (t, J = 9.0, 2H), 2.34 - 2.10 (m, 6H), 2.08 -
1.99 (m, 2H), 1.96 - 1.85 (m, 3H), 1.79 - 1.63 (m, 3H), 1.49 - 1.35 (m, 3H), +
0.82 (d, J = 6.6, 6H)；MS (ESI+) m/z 530 (M+H)。
[0834] 实施例525(S)-4,4-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸异丙基酯
在实施例242步骤A描述的方法中，通过用得自实施例519步骤B的4-甲
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，并且用氯甲酸异丙基酯替换甲烷磺酰基氯，
1
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38 (d, J = 9.0, 1H), 7.65 (d, J = 8.1, 2H), 7.51 (d, J = 8.0, 2H), 5.08 (dt, J = 12.8, 6.5, 1H), 4.81 (td, J = 8.5, 5.3, 1H), 4.46 - 4.38 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7, 1H), 3.46 (d, J = 13.8, 1H), 2.88 (dd, J = 8.8, 1.7, 1H), 2.63 - 2.54 (m, 1H), 2.49 (tt, J =
4.3, 3.3, 1H), 2.43 - 2.36 (m, 1H), 2.31 (dd, J = 8.9, 2.5, 1H), 2.25 - 2.21 (m, 1H), 2.21 - 2.17 (m, 1H), 2.16 (d, J = 4.8, 1H), 2.10 - 1.99 (m, 1H), 1.90 - 1.77 (m, 2H), 1.59 (ddd, J = 14.7, 12.6, 7.8, 1H), 1.41 - 1.32 (m, 1H), 1.23 +
(d, J = 6.2, 3H), 1.14 (d, J = 6.2, 3H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
在实施例242步骤A描述的方法中，通过用得自实施例519步骤B的4-甲
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-亮氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，并且用氯甲酸异丙基酯替换甲烷磺酰基氯，
1
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.38 (d, J = 9.0, 1H), 7.65 (d, J = 8.1, 2H), 7.51 (d, J = 8.0, 2H), 5.08 (dt, J = 12.8, 6.5, 1H), 4.81 (td, J = 8.5, 5.3, 1H), 4.46 - 4.38 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7, 1H), 3.46 (d, J = 13.8, 1H), 2.88 (dd, J = 8.8, 1.7, 1H), 2.63 - 2.54 (m, 1H), 2.49 (tt, J =
4.3, 3.3, 1H), 2.43 - 2.36 (m, 1H), 2.31 (dd, J = 8.9, 2.5, 1H), 2.25 - 2.21 (m, 1H), 2.21 - 2.17 (m, 1H), 2.16 (d, J = 4.8, 1H), 2.10 - 1.99 (m, 1H), 1.90 - 1.77 (m, 2H), 1.59 (ddd, J = 14.7, 12.6, 7.8, 1H), 1.41 - 1.32 (m, 1H), 1.23 +
(d, J = 6.2, 3H), 1.14 (d, J = 6.2, 3H), 0.98 (s, 9H)；MS (ESI+) m/z 498 (M+H)。
[0835] 实施例526(S)-3,3-二甲基-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)丁-2-基氨基甲酸异丙基酯
在实施例242步骤A描述的方法中，通过用得自实施例520步骤B的3-甲
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-缬氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，并且用氯甲酸异丙基酯替换甲烷磺酰基
1
氯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.84 (d, J = 7.3, 1H),
8.05 (d, J = 9.6, 1H), 7.66 (d, J = 8.1, 2H), 7.52 (d, J = 8.0, 2H), 5.06 (dt, J = 12.6, 6.3, 1H), 4.67 (d, J = 9.8, 1H), 4.44 (p, J = 7.3, 1H), 3.61 (d, J =
13.8, 1H), 3.47 (d, J = 13.7, 1H), 2.89 (dd, J = 9.0, 2.5, 1H), 2.66 - 2.58 (m,
1H), 2.57 - 2.50 (m, 1H), 2.49 - 2.41 (m, 1H), 2.29 (dt, J = 15.8, 7.5, 2H),
2.00 (td, J = 11.5, 5.3, 1H), 1.85 (dt, J = 20.3, 6.6, 1H), 1.54 (dt, J = 15.1,
7.3, 1H), 1.41 - 1.30 (m, 1H), 1.24 (d, J = 6.2, 3H), 1.19 (s, 9H), 1.12 (d, J +
= 6.0, 3H)；MS (ESI+) m/z 484 (M+H)。
在实施例242步骤A描述的方法中，通过用得自实施例520步骤B的3-甲
1
基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-缬氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，并且用氯甲酸异丙基酯替换甲烷磺酰基
1
氯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.84 (d, J = 7.3, 1H),
8.05 (d, J = 9.6, 1H), 7.66 (d, J = 8.1, 2H), 7.52 (d, J = 8.0, 2H), 5.06 (dt, J = 12.6, 6.3, 1H), 4.67 (d, J = 9.8, 1H), 4.44 (p, J = 7.3, 1H), 3.61 (d, J =
13.8, 1H), 3.47 (d, J = 13.7, 1H), 2.89 (dd, J = 9.0, 2.5, 1H), 2.66 - 2.58 (m,
1H), 2.57 - 2.50 (m, 1H), 2.49 - 2.41 (m, 1H), 2.29 (dt, J = 15.8, 7.5, 2H),
2.00 (td, J = 11.5, 5.3, 1H), 1.85 (dt, J = 20.3, 6.6, 1H), 1.54 (dt, J = 15.1,
7.3, 1H), 1.41 - 1.30 (m, 1H), 1.24 (d, J = 6.2, 3H), 1.19 (s, 9H), 1.12 (d, J +
= 6.0, 3H)；MS (ESI+) m/z 484 (M+H)。
[0836] 实施例527(S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基)苄基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸环戊基酯
在 实 施 例242 步 骤A 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 382 的
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，并且用氯甲酸环戊基酯替换甲烷磺酰基氯，
1
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.76 (d, J = 1.7, 1H), 8.22 (d, J = 8.4, 1H), 7.65 (d, J = 8.1, 2H), 7.51 (d, J = 7.9, 2H), 5.32 - 5.24 (m, 1H), 4.71 (dd, J = 14.3, 7.9, 1H), 4.49 - 4.39 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7,
1H), 3.46 (d, J = 14.0, 1H), 2.87 (dd, J = 8.8, 1.7, 1H), 2.63 - 2.50 (m, 2H),
2.41 (dd, J = 8.6, 7.5, 1H), 2.31 (dd, J = 8.0, 1.8, 1H), 2.27 - 2.20 (m, 1H),
2.12 - 1.98 (m, 2H), 1.93 - 1.82 (m, 2H), 1.81 - 1.73 (m, 2H), 1.73 - 1.65 (m,
2H), 1.65 - 1.55 (m, 3H), 1.54 - 1.45 (m, 2H), 1.45 - 1.31 (m, 3H), 0.81 (t, J +
= 7.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 496 (M+H)。
咯-4-基氨基)戊-2-基氨基甲酸环戊基酯
在 实 施 例242 步 骤A 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 382 的
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，并且用氯甲酸环戊基酯替换甲烷磺酰基氯，
1
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.76 (d, J = 1.7, 1H), 8.22 (d, J = 8.4, 1H), 7.65 (d, J = 8.1, 2H), 7.51 (d, J = 7.9, 2H), 5.32 - 5.24 (m, 1H), 4.71 (dd, J = 14.3, 7.9, 1H), 4.49 - 4.39 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7,
1H), 3.46 (d, J = 14.0, 1H), 2.87 (dd, J = 8.8, 1.7, 1H), 2.63 - 2.50 (m, 2H),
2.41 (dd, J = 8.6, 7.5, 1H), 2.31 (dd, J = 8.0, 1.8, 1H), 2.27 - 2.20 (m, 1H),
2.12 - 1.98 (m, 2H), 1.93 - 1.82 (m, 2H), 1.81 - 1.73 (m, 2H), 1.73 - 1.65 (m,
2H), 1.65 - 1.55 (m, 3H), 1.54 - 1.45 (m, 2H), 1.45 - 1.31 (m, 3H), 0.81 (t, J +
= 7.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 496 (M+H)。
[0837] 实施例5282 1
N -(2,2-二甲基丙酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例242 步 骤A 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 382 的
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，并且用新戊酰氯替换甲烷磺酰基氯，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.70 (d, J = 7.6, 1H), 7.72 (d, J = 7.9, 1H), 7.65 (d, J = 8.0, 2H), 7.51 (d, J = 8.0, 2H), 4.45 - 4.36 (m, 1H),
3.57 (d, J = 13.9, 1H), 3.47 (d, J = 13.8, 1H), 2.85 (dd, J = 9.1, 2.0, 1H),
2.60 - 2.51 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 8.8, 6.9, 1H), 2.32 (dd, J = 8.9, 2.0, 1H),
2.28 - 2.23 (m, 1H), 2.06 (dq, J = 12.1, 6.0, 1H), 1.97 (dq, J = 9.4, 6.4, 1H),
1.90 - 1.75 (m, 2H), 1.59 (dt, J = 14.2, 7.3, 1H), 1.51 - 1.37 (m, 3H), 1.36 +
(s, 1H), 1.31 (s, 9H), 0.79 (t, J = 7.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 468 (M+H)。
N -(2,2-二甲基丙酰基)-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例242 步 骤A 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 382 的
1
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-L-正缬氨酰胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，并且用新戊酰氯替换甲烷磺酰基氯，制备了
1
标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.70 (d, J = 7.6, 1H), 7.72 (d, J = 7.9, 1H), 7.65 (d, J = 8.0, 2H), 7.51 (d, J = 8.0, 2H), 4.45 - 4.36 (m, 1H),
3.57 (d, J = 13.9, 1H), 3.47 (d, J = 13.8, 1H), 2.85 (dd, J = 9.1, 2.0, 1H),
2.60 - 2.51 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 8.8, 6.9, 1H), 2.32 (dd, J = 8.9, 2.0, 1H),
2.28 - 2.23 (m, 1H), 2.06 (dq, J = 12.1, 6.0, 1H), 1.97 (dq, J = 9.4, 6.4, 1H),
1.90 - 1.75 (m, 2H), 1.59 (dt, J = 14.2, 7.3, 1H), 1.51 - 1.37 (m, 3H), 1.36 +
(s, 1H), 1.31 (s, 9H), 0.79 (t, J = 7.4, 3H)；MS (ESI+) m/z 468 (M+H)。
[0838] 实施例529(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-氯-4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用3-氯-4-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺
1
酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) ppm 7.88 (dd, J = 6.7, 2.2 Hz, 1H), 7.70 (ddd, J = 8.6, 4.4, 2.2 Hz, 1H), 7.26-7.33 (m, 1H), 5.73-6.40 (m, 1H), 4.43 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 3.85-3.95 (m, 1H), 3.40-3.52 (m, 1H), 3.09 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.05 (dd, J = 10.1, 8.3 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6,
7.4 Hz, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.63-2.76 (m, 2H), 2.32-2.42 (m, 1H), 1.76-2.09 (m,
3H), 1.58-1.72 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.19-1.34 (m, 3H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 532 (M+H)。
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用3-氯-4-氟苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺
1
酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) ppm 7.88 (dd, J = 6.7, 2.2 Hz, 1H), 7.70 (ddd, J = 8.6, 4.4, 2.2 Hz, 1H), 7.26-7.33 (m, 1H), 5.73-6.40 (m, 1H), 4.43 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 3.85-3.95 (m, 1H), 3.40-3.52 (m, 1H), 3.09 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.05 (dd, J = 10.1, 8.3 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6,
7.4 Hz, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.63-2.76 (m, 2H), 2.32-2.42 (m, 1H), 1.76-2.09 (m,
3H), 1.58-1.72 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.19-1.34 (m, 3H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 532 (M+H)。
[0839] 实施例530((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(吡啶-3-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用吡啶-3-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制
1
备了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 9.01-9.04 (bs, 1H), 8.80-8.85 (bs, 1H), 8.09 (ddd, J = 8.0, 2.2, 1.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H),
5.78-6.33 (m, 1H), 4.32-4.52 (m, 1H), 3.84-3.95 (m, 1H), 3.40-3.52 (m, 1H),
3.05-3.15 (m, 2H), 3.02 (dd, J = 9.7, 7.4 Hz, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.61-2.75 (m,
1H), 2.33-2.50 (m, 1H), 1.77-2.07 (m, 3H), 1.53-1.71 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), +
1.18-1.32 (m, 3H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 481 (M+H)。
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用吡啶-3-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制
1
备了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 9.01-9.04 (bs, 1H), 8.80-8.85 (bs, 1H), 8.09 (ddd, J = 8.0, 2.2, 1.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H),
5.78-6.33 (m, 1H), 4.32-4.52 (m, 1H), 3.84-3.95 (m, 1H), 3.40-3.52 (m, 1H),
3.05-3.15 (m, 2H), 3.02 (dd, J = 9.7, 7.4 Hz, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.61-2.75 (m,
1H), 2.33-2.50 (m, 1H), 1.77-2.07 (m, 3H), 1.53-1.71 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), +
1.18-1.32 (m, 3H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 481 (M+H)。
[0840] 实施例531((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(噻吩-2-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用噻吩-2-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，
1
制备了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.62 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz,
1H), 7.56 (dd, J = 3.7, 1.3 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 5.0, 3.7 Hz, 1H), 5.75-6.30 (m, 1H), 4.33-4.53 (m, 1H), 3.88-3.97 (m, 1H), 3.37 (dd, J = 10.2, 3.6 Hz,
1H), 3.04-3.20 (m, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.63-2.75 (m, 1H), 2.36-2.50 (m, 1H),
1.77-2.10 (m, 3H), 1.55-1.71 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.35-1.55 (m, 2H), +
1.19-1.32 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 486 (M+H)。
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯
在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用噻吩-2-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，
1
制备了标题化合物: H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.62 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz,
1H), 7.56 (dd, J = 3.7, 1.3 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 5.0, 3.7 Hz, 1H), 5.75-6.30 (m, 1H), 4.33-4.53 (m, 1H), 3.88-3.97 (m, 1H), 3.37 (dd, J = 10.2, 3.6 Hz,
1H), 3.04-3.20 (m, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.63-2.75 (m, 1H), 2.36-2.50 (m, 1H),
1.77-2.10 (m, 3H), 1.55-1.71 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.35-1.55 (m, 2H), +
1.19-1.32 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 486 (M+H)。
[0841] 实施例5322 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲氧基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS +
(APCI+) m/z 564 (M+H)。
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-(三氟甲氧基)苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)
苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS +
(APCI+) m/z 564 (M+H)。
[0842] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.99-10.02 (m, 1H), 8.05-8.07 (m, 2H), 7.50-7.52 (m, 2H), 4.55-4.59 (m, 1H), 4.26-4.36 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.9, 7.9 Hz,
1H), 2.92 (s, 3H), 2.88-2.94 (m, 1H), 2.73-2.86 (m, 1H), 2.62-2.68 (m, 1H),
2.19-2.40 (m, 2H), 1.97-2.07 (m, 2H), 1.77-1.87 (m, 1H), 1.51-1.75 (m, 2H), +
1.31-1.38 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 464 (M+H)。
咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.99-10.02 (m, 1H), 8.05-8.07 (m, 2H), 7.50-7.52 (m, 2H), 4.55-4.59 (m, 1H), 4.26-4.36 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.9, 7.9 Hz,
1H), 2.92 (s, 3H), 2.88-2.94 (m, 1H), 2.73-2.86 (m, 1H), 2.62-2.68 (m, 1H),
2.19-2.40 (m, 2H), 1.97-2.07 (m, 2H), 1.77-1.87 (m, 1H), 1.51-1.75 (m, 2H), +
1.31-1.38 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 464 (M+H)。
[0843] 实施例5332 1
N -甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(噻吩-2-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例531 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(噻吩-2-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 10.02-10.04 (m, 1H), 7.86 (d, J = 5.4 Hz,
1H), 7.76 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.18-7.22 (m, 1H), 6.93-6.93 (m, 1H), 4.65 (dd, J = 9.1, 4.8 Hz, 1H), 4.28-4.36 (m, 1H), 3.72 (dd, J = 10.0, 3.0 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 10.0, 8.0 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 9.7, 3.1 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 9.7,
7.7 Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.78-2.84 (m, 1H), 2.66-2.72 (m, 1H), 2.35-2.42 (m,
1H), 2.22-2.30 (m, 1H), 1.98-2.11 (m, 2H), 1.81-1.89 (m, 1H), 1.6 6-1.77 (m,
1H), 1.54-1.66 (m, 1H), 1.31-1.38 (m, 1H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 386 (M+H)。
N -甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(噻吩-2-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例531 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(噻吩-2-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 10.02-10.04 (m, 1H), 7.86 (d, J = 5.4 Hz,
1H), 7.76 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.18-7.22 (m, 1H), 6.93-6.93 (m, 1H), 4.65 (dd, J = 9.1, 4.8 Hz, 1H), 4.28-4.36 (m, 1H), 3.72 (dd, J = 10.0, 3.0 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 10.0, 8.0 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 9.7, 3.1 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 9.7,
7.7 Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.78-2.84 (m, 1H), 2.66-2.72 (m, 1H), 2.35-2.42 (m,
1H), 2.22-2.30 (m, 1H), 1.98-2.11 (m, 2H), 1.81-1.89 (m, 1H), 1.6 6-1.77 (m,
1H), 1.54-1.66 (m, 1H), 1.31-1.38 (m, 1H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) +
m/z 386 (M+H)。
[0844] 实施例5341
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-氯-4-氟苯 基)磺酰基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 529 的
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-氯-4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 10.05-10.07 (m, 1H), 8.19 (dd, J = 6.8, 2.2 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 8.6, 4.4, 2.2 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 4.66 (dd, J = 9.1, 4.8 Hz, 1H), 4.27-4.36 (m, 1H), 3.72 (dd, J = 9.9,
2.9 Hz, 1H), 3.06-3.18 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.90-2.93 (m, 1H), 2.80-2.85 (m,
1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.35-2.42 (m, 1H), 2.22-2.30 (m, 1H), 1.99-2.10 (m,
2H), 1.82-1.90 (m, 1H), 1.66-1.76 (m, 1H), 1.53-1.65 (m, 1H), 1.33-1.40 (m, +
1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 432 (M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-氯-4-氟苯 基)磺酰基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例 348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例 529 的
(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-氯-4-氟苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制
1
备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 10.05-10.07 (m, 1H), 8.19 (dd, J = 6.8, 2.2 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 8.6, 4.4, 2.2 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 4.66 (dd, J = 9.1, 4.8 Hz, 1H), 4.27-4.36 (m, 1H), 3.72 (dd, J = 9.9,
2.9 Hz, 1H), 3.06-3.18 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.90-2.93 (m, 1H), 2.80-2.85 (m,
1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.35-2.42 (m, 1H), 2.22-2.30 (m, 1H), 1.99-2.10 (m,
2H), 1.82-1.90 (m, 1H), 1.66-1.76 (m, 1H), 1.53-1.65 (m, 1H), 1.33-1.40 (m, +
1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 432 (M+H)。
[0845] 实施例5352 1
N -甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(吡啶-3-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例530 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(吡啶-3-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 10.18-10.21 (m, 1H), 9.34 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.92 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.25 (ddd, J = 8.0, 2.4, 1.6 Hz, 1H),
7.50 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 4.73 (dd, J = 9.3, 4.6 Hz, 1H), 4.30 (p, J =
6.3 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 10.0, 2.9 Hz, 1H), 3.08-3.21 (m, 2H), 2.87-3.07 (m,
4H), 2.78-2.83 (m, 1H), 2.64-2.70 (m, 1H), 2.40-2.47 (m, 1H), 2.26-2.34 (m,
1H), 1.98-2.17 (m, 2H), 1.78-1.92 (m, 1H), 1.55-1.77 (m, 2H), 1.29-1.36 (m, +
1H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 381 (M+H)。
N -甲基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(吡啶-3-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-L-正缬氨酰胺
在 实 施 例348 描 述 的 方 法 中，通 过 用 得 自 实 施 例530 的((S)-1- 氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-(吡啶-3-基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化
1
合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 10.18-10.21 (m, 1H), 9.34 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.92 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.25 (ddd, J = 8.0, 2.4, 1.6 Hz, 1H),
7.50 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 4.73 (dd, J = 9.3, 4.6 Hz, 1H), 4.30 (p, J =
6.3 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 10.0, 2.9 Hz, 1H), 3.08-3.21 (m, 2H), 2.87-3.07 (m,
4H), 2.78-2.83 (m, 1H), 2.64-2.70 (m, 1H), 2.40-2.47 (m, 1H), 2.26-2.34 (m,
1H), 1.98-2.17 (m, 2H), 1.78-1.92 (m, 1H), 1.55-1.77 (m, 2H), 1.29-1.36 (m, +
1H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 381 (M+H)。
[0846] 实施例5361
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4- 氰 基 苯 基 )磺 酰 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氰基苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-[(4-氰基苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]+
吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS (APCI+) m/z 505 (M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4- 氰 基 苯 基 )磺 酰 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例319描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的((S)-1-氧
代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，并且用4-氰基苯-1-磺酰基氯替换3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯，制备了((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-[(4-氰基苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]+
吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: MS (APCI+) m/z 505 (M+H)。
[0847] 步骤B: 在实施例348描述的方法中，通过用得自步骤A的((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-[(4-氰基苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯，制备了标题化合
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 10.09-10.11 (m, 1H), 8.05-8.07 (m, 2H),
7.94-7.96 (m, 2H), 4.68 (dd, J = 9.2, 4.6 Hz, 1H), 4.26-4.35 (m, 1H), 3.71 (dd, J = 10.0, 3.0 Hz, 1H), 3.14-3.18 (m, 2H), 2.93-2.99 (m, 1H), 2.95 (s, 3H),
2.80-2.86 (m, 1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.36-2.43 (m, 1H), 2.23-2.31 (m, 1H),
1.99-2.14 (m, 2H), 1.83-1.90 (m, 1H), 1.65-1.75 (m, 1H), 1.55-1.65 (m, 1H), +
1.31-1.40 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
1
物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 10.09-10.11 (m, 1H), 8.05-8.07 (m, 2H),
7.94-7.96 (m, 2H), 4.68 (dd, J = 9.2, 4.6 Hz, 1H), 4.26-4.35 (m, 1H), 3.71 (dd, J = 10.0, 3.0 Hz, 1H), 3.14-3.18 (m, 2H), 2.93-2.99 (m, 1H), 2.95 (s, 3H),
2.80-2.86 (m, 1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.36-2.43 (m, 1H), 2.23-2.31 (m, 1H),
1.99-2.14 (m, 2H), 1.83-1.90 (m, 1H), 1.65-1.75 (m, 1H), 1.55-1.65 (m, 1H), +
1.31-1.40 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 405 (M+H)。
[0848] 实施例5371
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-甲 氧基 苯 基)磺酰 基]八 氢环 戊二 烯并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例319步骤A描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，制备了((S)-1-((3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并
1
[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.44 - 8.32 (m, 1H), 4.76 - 4.57 (m, 1H), 4.41 - 4.26 (m, 1H),
3.30 (dd, J = 11.1, 1.6, 1H), 3.17 - 2.95 (m, 5H), 2.78 (d, J = 9.8, 1H), 2.60 (s, 2H), 2.11 - 1.93 (m, 2H), 1.91 - 1.71 (m, 2H), 1.62 - 1.53 (m, 1H), 1.46 +
(s, 9H), 1.40 - 1.24 (m, 4H), 0.84 (t, J = 6.0, 3H)；MS (ESI+) m/z 340 (M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-甲 氧基 苯 基)磺酰 基]八 氢环 戊二 烯并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
步骤A: 在实施例319步骤A描述的方法中，通过用得自实施例313步骤A的
((S)-1-氧代-1-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯替换(S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-4-甲基-2-吗啉代戊酰胺，制备了((S)-1-((3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并
1
[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.44 - 8.32 (m, 1H), 4.76 - 4.57 (m, 1H), 4.41 - 4.26 (m, 1H),
3.30 (dd, J = 11.1, 1.6, 1H), 3.17 - 2.95 (m, 5H), 2.78 (d, J = 9.8, 1H), 2.60 (s, 2H), 2.11 - 1.93 (m, 2H), 1.91 - 1.71 (m, 2H), 1.62 - 1.53 (m, 1H), 1.46 +
(s, 9H), 1.40 - 1.24 (m, 4H), 0.84 (t, J = 6.0, 3H)；MS (ESI+) m/z 340 (M+H)。
[0849] 步骤B: 通过在二氯甲烷(5 mL)中混合得自步骤A的((S)-1-((3aR,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)-1-氧代戊-2-基)氨基甲酸叔丁基甲基酯(0.075 g,0.221 mmol)、4-甲氧基苯-1-磺酰基氯(0.050 g, 0.243 mmol)和二异丙基乙基胺(0.042 mL, 0.243 mmol)，制备了标题化合物。在环境温度下搅拌反应过夜并真空除去挥发物。向得到的混合物中加入4 N HCl/二 烷(5 mL)并在环境温度下搅拌所得反应混合物30分钟。真空除去挥发物，粗产物通过制备反相HPLC (Phenomenex® Luna® C8(2) 5 μm 100Å AXIA柱, 30×75 mm, 用10-95%的乙腈/0.1% 三氟乙酸水溶液梯度洗脱，流速50 mL/
1
min)纯化，得到了标题化合物，为三氟乙酸盐: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.83 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.94-7.97 (m, 2H), 7.09-7.13 (m, 2H), 4.39 (t, J = 6.8 Hz,
1H), 4.32 (p, J = 6.5 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.69-3.76 (m, 1H), 3.04-3.19 (m,
2H), 2.87-2.95 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.64-2.71 (m, 1H), 2.56-2.64 (m, 1H),
2.07-2.19 (m, 2H), 1.96-2.04 (m, 1H), 1.86-1.96 (m, 1H), 1.62-1.71 (m, 1H),
1.47-1.61 (m, 2H), 1.29-1.39 (m, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
410 (M+H)。
1
min)纯化，得到了标题化合物，为三氟乙酸盐: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.83 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.94-7.97 (m, 2H), 7.09-7.13 (m, 2H), 4.39 (t, J = 6.8 Hz,
1H), 4.32 (p, J = 6.5 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.69-3.76 (m, 1H), 3.04-3.19 (m,
2H), 2.87-2.95 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.64-2.71 (m, 1H), 2.56-2.64 (m, 1H),
2.07-2.19 (m, 2H), 1.96-2.04 (m, 1H), 1.86-1.96 (m, 1H), 1.62-1.71 (m, 1H),
1.47-1.61 (m, 2H), 1.29-1.39 (m, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
410 (M+H)。
[0850] 实施例5381
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3,5-双(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用3,5-双(三氟甲基)苯基-1-磺酰基氯替换4-甲
1
氧基苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.73 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.63 (s, 2H), 8.46-8.47 (bs, 1H), 4.47 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 4.26-4.34 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 10.0, 2.6 Hz, 1H), 3.20-3.29 (m, 2H), 3.03 (dd, J = 9.5, 7.7 Hz, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.69-2.77 (m, 1H),
2.60-2.69 (m, 1H), 2.04-2.17 (m, 2H), 1.90-2.05 (m, 2H), 1.66-1.74 (m, 1H),
1.43-1.61 (m, 2H), 1.27-1.37 (m, 1H), 0.78 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[3,5-双(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用3,5-双(三氟甲基)苯基-1-磺酰基氯替换4-甲
1
氧基苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.73 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.63 (s, 2H), 8.46-8.47 (bs, 1H), 4.47 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 4.26-4.34 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 10.0, 2.6 Hz, 1H), 3.20-3.29 (m, 2H), 3.03 (dd, J = 9.5, 7.7 Hz, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.69-2.77 (m, 1H),
2.60-2.69 (m, 1H), 2.04-2.17 (m, 2H), 1.90-2.05 (m, 2H), 1.66-1.74 (m, 1H),
1.43-1.61 (m, 2H), 1.27-1.37 (m, 1H), 0.78 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
[0851] 实施例5391
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(2-氯-4-氟苯 基)磺酰基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用2-氯-4-氟苯基-1-磺酰基氯替换4-甲氧基
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.84-9.86 (m,
1H), 8.22 (dd, J = 8.9, 6.0 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.19-7.23 (m, 1H), 4.46 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.30-4.39 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 10.1, 3.0 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 10.1, 7.7 Hz, 1H), 3.23-3.35 (m, 2H), 2.94 (s, 3H),
2.75-2.82 (m, 1H), 2.67-2.75 (m, 1H), 2.02-2.19 (m, 3H), 1.92-1.99 (m, 1H),
1.73 (dq, J = 12.5, 8.1 Hz, 1H), 1.47-1.62 (m, 2H), 1.39 (ddt, J = 9.1, 13.0, -
6.5 Hz, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 430 (M-H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(2-氯-4-氟苯 基)磺酰基]八氢环戊二烯 并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用2-氯-4-氟苯基-1-磺酰基氯替换4-甲氧基
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.84-9.86 (m,
1H), 8.22 (dd, J = 8.9, 6.0 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.19-7.23 (m, 1H), 4.46 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.30-4.39 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 10.1, 3.0 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 10.1, 7.7 Hz, 1H), 3.23-3.35 (m, 2H), 2.94 (s, 3H),
2.75-2.82 (m, 1H), 2.67-2.75 (m, 1H), 2.02-2.19 (m, 3H), 1.92-1.99 (m, 1H),
1.73 (dq, J = 12.5, 8.1 Hz, 1H), 1.47-1.62 (m, 2H), 1.39 (ddt, J = 9.1, 13.0, -
6.5 Hz, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 430 (M-H)。
[0852] 实施例5402 1
N - 甲 基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(1- 萘 基 磺 酰 基) 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基]-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用1-萘基-1-磺酰基氯替换4-甲氧基苯-1-磺酰基
1
氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.74-9.78 (m, 1H), 9.25 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.54-7.57 (m, 1H), 4.38 (t, J =
6.8 Hz, 1H), 4.26-4.32 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.29 (dd, J =
9.9, 7.8 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 9.7, 2.7 Hz, 1H), 3.08 (dd, J = 9.6, 7.5 Hz,
1H), 2.89 (s, 3H), 2.59-2.66 (m, 1H), 2.50-2.59 (m, 1H), 2.02-2.15 (m, 2H),
1.80-2.00 (m, 2H), 1.57-1.67 (m, 1H), 1.45-1.55 (m, 2H), 1.23-1.30 (m, 1H), -
0.78 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 428 (M-H)。
N - 甲 基-N -[(3aR,4S,6aS)-2-(1- 萘 基 磺 酰 基) 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡咯-4-基]-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用1-萘基-1-磺酰基氯替换4-甲氧基苯-1-磺酰基
1
氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.74-9.78 (m, 1H), 9.25 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.54-7.57 (m, 1H), 4.38 (t, J =
6.8 Hz, 1H), 4.26-4.32 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.29 (dd, J =
9.9, 7.8 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 9.7, 2.7 Hz, 1H), 3.08 (dd, J = 9.6, 7.5 Hz,
1H), 2.89 (s, 3H), 2.59-2.66 (m, 1H), 2.50-2.59 (m, 1H), 2.02-2.15 (m, 2H),
1.80-2.00 (m, 2H), 1.57-1.67 (m, 1H), 1.45-1.55 (m, 2H), 1.23-1.30 (m, 1H), -
0.78 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 428 (M-H)。
[0853] 实施例5411
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-溴-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用4-溴-3-(三氟甲基)苯基-1-磺酰基氯替换4-甲
1
氧基苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.81-9.83 (m, 1H), 8.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.60-8.44 (bs, 1H), 4.33-4.38 (m, 1H), 4.26-4.33 (m, 1H), 3.82 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 9.8, 2.7 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8,
7.9 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.5 Hz, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.69-2.76 (m, 1H),
2.61-2.69 (m, 1H), 2.05-2.17 (m, 2H), 1.97-2.05 (m, 1H), 1.89-1.97 (m, 1H),
1.64-1.72 (m, 1H), 1.45-1.59 (m, 2H), 1.34 (ddt, J = 9.3, 13.0, 6.5 Hz, 1H), -
0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 524 (M-H)。
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-溴-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用4-溴-3-(三氟甲基)苯基-1-磺酰基氯替换4-甲
1
氧基苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.81-9.83 (m, 1H), 8.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.60-8.44 (bs, 1H), 4.33-4.38 (m, 1H), 4.26-4.33 (m, 1H), 3.82 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 9.8, 2.7 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8,
7.9 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.5 Hz, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.69-2.76 (m, 1H),
2.61-2.69 (m, 1H), 2.05-2.17 (m, 2H), 1.97-2.05 (m, 1H), 1.89-1.97 (m, 1H),
1.64-1.72 (m, 1H), 1.45-1.59 (m, 2H), 1.34 (ddt, J = 9.3, 13.0, 6.5 Hz, 1H), -
0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 524 (M-H)。
[0854] 实施例5421
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4- 二氯 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用3,4-二氯苯基-1-磺酰基氯替换4-甲氧基
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.84-9.86 (m, 1H), 7.41-8.78 (bs, 1H), 7.82 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.58-7.59 (bs, 1H), 4.45 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.30 (p, J = 6.7 Hz,
1H), 3.76 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 10.0, 8.0 Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.89-2.95 (m, 1H), 2.70-2.75 (m, 1H),
2.62-2.69 (m, 1H), 2.06-2.18 (m, 2H), 1.97-2.04 (m, 1H), 1.90-1.96 (m, 1H),
1.65-1.73 (m, 1H), 1.46-1.62 (m, 2H), 1.30-1.37 (m, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, -
3H)；MS (ESI-) m/z 446 (M-H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4- 二氯 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用3,4-二氯苯基-1-磺酰基氯替换4-甲氧基
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.84-9.86 (m, 1H), 7.41-8.78 (bs, 1H), 7.82 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.58-7.59 (bs, 1H), 4.45 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.30 (p, J = 6.7 Hz,
1H), 3.76 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 10.0, 8.0 Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.89-2.95 (m, 1H), 2.70-2.75 (m, 1H),
2.62-2.69 (m, 1H), 2.06-2.18 (m, 2H), 1.97-2.04 (m, 1H), 1.90-1.96 (m, 1H),
1.65-1.73 (m, 1H), 1.46-1.62 (m, 2H), 1.30-1.37 (m, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, -
3H)；MS (ESI-) m/z 446 (M-H)。
[0855] 实施例5431
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-叔 丁基 苯 基)磺酰 基]八 氢环 戊二 烯并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用4-叔丁基苯基-磺酰基氯替换4-甲氧基苯-1-磺
1
酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.85 (d, J = 6.8 Hz,
1H), 7.96-7.99 (m, 2H), 7.58-7.66 (m, 2H), 4.43 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.27-4.33 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.8, 2.5 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 9.6, 2.6 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.8, 7.7 Hz, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.90 (dd, J = 9.5, 7.6 Hz, 1H),
2.47-2.62 (m, 2H), 2.08-2.18 (m, 2H), 1.93-2.01 (m, 1H), 1.85-1.92 (m, 1H),
1.60-1.68 (m, 1H), 1.48-1.59 (m, 2H), 1.28-1.39 (m, 1H), 1.26 (s, 9H), 0.81 +
(t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 436 (M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-叔 丁基 苯 基)磺酰 基]八 氢环 戊二 烯并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用4-叔丁基苯基-磺酰基氯替换4-甲氧基苯-1-磺
1
酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.85 (d, J = 6.8 Hz,
1H), 7.96-7.99 (m, 2H), 7.58-7.66 (m, 2H), 4.43 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.27-4.33 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.8, 2.5 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 9.6, 2.6 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.8, 7.7 Hz, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.90 (dd, J = 9.5, 7.6 Hz, 1H),
2.47-2.62 (m, 2H), 2.08-2.18 (m, 2H), 1.93-2.01 (m, 1H), 1.85-1.92 (m, 1H),
1.60-1.68 (m, 1H), 1.48-1.59 (m, 2H), 1.28-1.39 (m, 1H), 1.26 (s, 9H), 0.81 +
(t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 436 (M+H)。
[0856] 实施例5441
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(1,1'- 联 苯-4- 基 磺 酰 基 )八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用1,1'-联苯-4-磺酰基氯替换4-甲氧基苯-1-磺
1
酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.86-9.88 (m, 1H),
8.07-8.09 (m, 2H), 7.86-7.88 (m, 2H), 7.71-7.75 (m, 2H), 7.48-7.53 (m, 2H),
7.41-7.47 (m, 1H), 4.44 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.29-4.36 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 9.7, 2.7 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.8, 7.9 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 9.5, 7.7 Hz, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.64-2.71 (m, 1H),
2.56-2.64 (m, 1H), 2.06-2.19 (m, 2H), 1.97-2.04 (m, 1H), 1.88-1.97 (m, 1H),
1.62-1.73 (m, 1H), 1.48-1.62 (m, 2H), 1.30-1.40 (m, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 456 (M+H)。
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(1,1'- 联 苯-4- 基 磺 酰 基 )八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基]-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用1,1'-联苯-4-磺酰基氯替换4-甲氧基苯-1-磺
1
酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.86-9.88 (m, 1H),
8.07-8.09 (m, 2H), 7.86-7.88 (m, 2H), 7.71-7.75 (m, 2H), 7.48-7.53 (m, 2H),
7.41-7.47 (m, 1H), 4.44 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.29-4.36 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 9.7, 2.7 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.8, 7.9 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 9.5, 7.7 Hz, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.64-2.71 (m, 1H),
2.56-2.64 (m, 1H), 2.06-2.19 (m, 2H), 1.97-2.04 (m, 1H), 1.88-1.97 (m, 1H),
1.62-1.73 (m, 1H), 1.48-1.62 (m, 2H), 1.30-1.40 (m, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, +
3H)；MS (ESI+) m/z 456 (M+H)。
[0857] 实施例5451
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4-二甲氧基苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用3,4-二甲氧基苯基-磺酰基氯替换4-甲氧基
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.86 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.38-4.43 (m, 1H), 4.31-4.38 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.78 (dd, J = 10.2, 2.8 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.17-3.23 (m, 2H), 3.00 (dd, J = 9.6,
7.5 Hz, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.68-2.75 (m, 1H), 2.60-2.68 (m, 1H), 2.06-2.18 (m,
2H), 1.98-2.06 (m, 1H), 1.88-1.98 (m, 1H), 1.64-1.73 (m, 1H), 1.49-1.59 (m, -
2H), 1.33-1.40 (m, 1H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 438 (M-H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4-二甲氧基苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用3,4-二甲氧基苯基-磺酰基氯替换4-甲氧基
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.86 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.38-4.43 (m, 1H), 4.31-4.38 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.78 (dd, J = 10.2, 2.8 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.17-3.23 (m, 2H), 3.00 (dd, J = 9.6,
7.5 Hz, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.68-2.75 (m, 1H), 2.60-2.68 (m, 1H), 2.06-2.18 (m,
2H), 1.98-2.06 (m, 1H), 1.88-1.98 (m, 1H), 1.64-1.73 (m, 1H), 1.49-1.59 (m, -
2H), 1.33-1.40 (m, 1H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 438 (M-H)。
[0858] 实施例5461
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3- 氰 基 苯 基 )磺 酰 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用3-氰基苯基-磺酰基氯替换4-甲氧基苯-1-磺
1
酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.86-9.88 (m, 1H),
8.56 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.66 (t, J =
7.8 Hz, 1H), 4.39-4.44 (m, 1H), 4.23-4.32 (m, 1H), 3.77 (dd, J = 10.0, 2.7 Hz,
1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.9 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz, 1H), 2.93-2.96 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.65-2.72 (m, 1H), 2.58-2.65 (m, 1H), 2.04-2.18 (m,
2H), 1.95-2.03 (m, 1H), 1.87-1.95 (m, 1H), 1.68 (dq, J = 12.3, 8.1 Hz, 1H),
1.45-1.59 (m, 2H), 1.27-1.38 (m, 1H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
405 (M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3- 氰 基 苯 基 )磺 酰 基] 八 氢 环 戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用3-氰基苯基-磺酰基氯替换4-甲氧基苯-1-磺
1
酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.86-9.88 (m, 1H),
8.56 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.66 (t, J =
7.8 Hz, 1H), 4.39-4.44 (m, 1H), 4.23-4.32 (m, 1H), 3.77 (dd, J = 10.0, 2.7 Hz,
1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.9 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz, 1H), 2.93-2.96 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.65-2.72 (m, 1H), 2.58-2.65 (m, 1H), 2.04-2.18 (m,
2H), 1.95-2.03 (m, 1H), 1.87-1.95 (m, 1H), 1.68 (dq, J = 12.3, 8.1 Hz, 1H),
1.45-1.59 (m, 2H), 1.27-1.38 (m, 1H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z +
405 (M+H)。
[0859] 实施例5471 2
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(2-呋喃基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲
基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用2-呋喃基磺酰基氯替换4-甲氧基苯-1-磺酰
1
基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.88-9.90 (m, 1H),
7.86-7.87 (m, 1H), 7.26-7.28 (m, 1H), 6.58 (dd, J = 3.4, 1.8 Hz, 1H), 4.42 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.24-4.33 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 3.46 (dd, J = 10.3, 7.8 Hz, 1H), 3.20-3.32 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.67-2.75 (m, 1H),
2.60-2.68 (m, 1H), 2.06-2.20 (m, 2H), 1.97-2.05 (m, 1H), 1.88-1.95 (m, 1H),
1.71 (dq, J = 12.5, 8.0 Hz, 1H), 1.46-1.62 (m, 2H), 1.30 (ddt, J = 8.9, 13.0, +
6.5 Hz, 1H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 370 (M+H)。
N -[(3aR,4S,6aS)-2-(2-呋喃基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N -甲
基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用2-呋喃基磺酰基氯替换4-甲氧基苯-1-磺酰
1
基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.88-9.90 (m, 1H),
7.86-7.87 (m, 1H), 7.26-7.28 (m, 1H), 6.58 (dd, J = 3.4, 1.8 Hz, 1H), 4.42 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.24-4.33 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 3.46 (dd, J = 10.3, 7.8 Hz, 1H), 3.20-3.32 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.67-2.75 (m, 1H),
2.60-2.68 (m, 1H), 2.06-2.20 (m, 2H), 1.97-2.05 (m, 1H), 1.88-1.95 (m, 1H),
1.71 (dq, J = 12.5, 8.0 Hz, 1H), 1.46-1.62 (m, 2H), 1.30 (ddt, J = 8.9, 13.0, +
6.5 Hz, 1H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 370 (M+H)。
[0860] 实施例5481
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(2,3- 二氯 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用2,3-二氯苯基磺酰基氯替换4-甲氧基苯-1-磺酰
1
基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.84-9.86 (m, 1H), 8.14 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 8.0 Hz,
1H), 4.49 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.32-4.38 (m, 1H), 3.84-3.90 (m, 1H), 3.51 (dd, J = 10.2, 7.7 Hz, 1H), 3.26-3.41 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.76-2.82 (m, 1H),
2.68-2.75 (m, 1H), 2.09-2.19 (m, 2H), 2.01-2.09 (m, 1H), 1.90-2.00 (m, 1H),
1.73 (dq, J = 12.5, 8.1 Hz, 1H), 1.46-1.64 (m, 2H), 1.35-1.42 (m, 1H), 0.80 (t, +
J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(2,3- 二氯 苯 基) 磺酰 基 ]八 氢 环戊 二 烯 并[c] 吡
2
咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用2,3-二氯苯基磺酰基氯替换4-甲氧基苯-1-磺酰
1
基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.84-9.86 (m, 1H), 8.14 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 8.0 Hz,
1H), 4.49 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.32-4.38 (m, 1H), 3.84-3.90 (m, 1H), 3.51 (dd, J = 10.2, 7.7 Hz, 1H), 3.26-3.41 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.76-2.82 (m, 1H),
2.68-2.75 (m, 1H), 2.09-2.19 (m, 2H), 2.01-2.09 (m, 1H), 1.90-2.00 (m, 1H),
1.73 (dq, J = 12.5, 8.1 Hz, 1H), 1.46-1.64 (m, 2H), 1.35-1.42 (m, 1H), 0.80 (t, +
J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
[0861] 实施例5492 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苄基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用4-(三氟甲基)苄基-磺酰基氯替换4-甲氧基
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.72-9.74 (m, 1H), 7.79-7.81 (m, 2H), 7.68-7.70 (m, 2H), 4.75-4.75 (bs, 2H), 4.51 (dd, J = 8.3, 6.3 Hz, 1H), 4.33 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 10.1, 3.1 Hz,
1H), 3.62 (dd, J = 10.2, 7.5 Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 9.9, 3.7 Hz, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.68-2.85 (m, 2H), 2.02-2.15 (m,
3H), 1.91-1.98 (m, 1H), 1.75 (dq, J = 12.4, 8.1 Hz, 1H), 1.43-1.64 (m, 2H), +
1.30-1.39 (m, 1H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基)苄基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用4-(三氟甲基)苄基-磺酰基氯替换4-甲氧基
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.72-9.74 (m, 1H), 7.79-7.81 (m, 2H), 7.68-7.70 (m, 2H), 4.75-4.75 (bs, 2H), 4.51 (dd, J = 8.3, 6.3 Hz, 1H), 4.33 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 10.1, 3.1 Hz,
1H), 3.62 (dd, J = 10.2, 7.5 Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 9.9, 3.7 Hz, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.68-2.85 (m, 2H), 2.02-2.15 (m,
3H), 1.91-1.98 (m, 1H), 1.75 (dq, J = 12.4, 8.1 Hz, 1H), 1.43-1.64 (m, 2H), +
1.30-1.39 (m, 1H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
[0862] 实施例5502 1
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用2-(三氟甲基)苯基-磺酰基氯替换4-甲氧基
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.81-9.83 (m, 1H), 8.26 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.50 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.31 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 10.1, 2.9 Hz, 1H), 3.36 (dd, J = 10.1, 7.7 Hz, 1H),
3.29 (dd, J = 9.9, 3.1 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H),
2.75-2.80 (m, 1H), 2.65-2.73 (m, 1H), 2.14 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.99-2.06 (m,
1H), 1.91-1.98 (m, 1H), 1.68-1.76 (m, 1H), 1.47-1.65 (m, 2H), 1.36 (ddt, J = +
9.2, 12.9, 6.5 Hz, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
N -甲基-N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用2-(三氟甲基)苯基-磺酰基氯替换4-甲氧基
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.81-9.83 (m, 1H), 8.26 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.50 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.31 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 10.1, 2.9 Hz, 1H), 3.36 (dd, J = 10.1, 7.7 Hz, 1H),
3.29 (dd, J = 9.9, 3.1 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H),
2.75-2.80 (m, 1H), 2.65-2.73 (m, 1H), 2.14 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.99-2.06 (m,
1H), 1.91-1.98 (m, 1H), 1.68-1.76 (m, 1H), 1.47-1.65 (m, 2H), 1.36 (ddt, J = +
9.2, 12.9, 6.5 Hz, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI+) m/z 448 (M+H)。
[0863] 实施例5511 2
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-溴苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用2-(三氟甲基)苯基-磺酰基氯替换4-甲氧基
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.78-9.80 (m, 1H), 8.26 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.90 (dt, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J = 8.0, 1.9, 1.0 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.42 (dd, J = 7.9, 5.8 Hz, 1H), 4.29 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 9.9, 7.7 Hz, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.88 (dd, J = 9.6, 7.5 Hz, 1H), 2.62-2.68 (m, 1H), 2.55-2.61 (m, 1H), 2.04-2.20 (m, 2H),
1.86-2.03 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 1H), 1.48-1.60 (m, 2H), 1.31 (ddt, J = 9.2, -
12.9, 6.5 Hz, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 456 (M-H)。
N -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-溴苯基)磺酰基]八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基}-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用2-(三氟甲基)苯基-磺酰基氯替换4-甲氧基
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.78-9.80 (m, 1H), 8.26 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.90 (dt, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J = 8.0, 1.9, 1.0 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.42 (dd, J = 7.9, 5.8 Hz, 1H), 4.29 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 9.9, 7.7 Hz, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.88 (dd, J = 9.6, 7.5 Hz, 1H), 2.62-2.68 (m, 1H), 2.55-2.61 (m, 1H), 2.04-2.20 (m, 2H),
1.86-2.03 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 1H), 1.48-1.60 (m, 2H), 1.31 (ddt, J = 9.2, -
12.9, 6.5 Hz, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 456 (M-H)。
[0864] 实施例5521
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰基氯替换4-甲氧
1
基苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 10.09-10.11 (m, 1H), 8.33 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.99-8.00 (bs, 1H), 7.73-7.75 (m, 1H),
4.66-4.70 (m, 1H), 4.35-4.44 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.30-3.42 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.88-2.95 (m, 1H), 2.75-2.86 (m, 1H), 2.35-2.41 (m, 1H), 2.22-2.30 (m, 1H), 1.99-2.19 (m, 2H), 1.89-1.95 (m, 1H), 1.54-1.77 (m, 2H), 1.39-1.47 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS -
(ESI-) m/z 480 (M-H)。
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用2-氯-4-(三氟甲基)苯基磺酰基氯替换4-甲氧
1
基苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 10.09-10.11 (m, 1H), 8.33 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.99-8.00 (bs, 1H), 7.73-7.75 (m, 1H),
4.66-4.70 (m, 1H), 4.35-4.44 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.30-3.42 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.88-2.95 (m, 1H), 2.75-2.86 (m, 1H), 2.35-2.41 (m, 1H), 2.22-2.30 (m, 1H), 1.99-2.19 (m, 2H), 1.89-1.95 (m, 1H), 1.54-1.77 (m, 2H), 1.39-1.47 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS -
(ESI-) m/z 480 (M-H)。
[0865] 实施例5531
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用2-氯-5-(三氟甲基)苯基磺酰基氯替换4-甲氧
1
基苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 10.09-10.12 (m, 1H), 8.54 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.73 (dd, J = 9.1, 4.6 Hz, 1H), 4.35-4.43 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 10.2, 3.2 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 10.2, 7.8 Hz, 1H), 3.29-3.40 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.89-3.00 (m, 1H), 2.76-2.88 (m, 1H), 2.35-2.44 (m, 1H), 2.21-2.33 (m, 1H), 2.05-2.19 (m, 2H), 1.88-1.98 (m, 1H), 1.66-1.79 (m, 1H), 1.53-1.66 -
(m, 1H), 1.38-1.48 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 480 (M-H)。
N -((3aR,4S,6aS)-2-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}八氢环戊二烯并[c]吡
2
咯-4-基)-N -甲基-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用2-氯-5-(三氟甲基)苯基磺酰基氯替换4-甲氧
1
基苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 10.09-10.12 (m, 1H), 8.54 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.73 (dd, J = 9.1, 4.6 Hz, 1H), 4.35-4.43 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 10.2, 3.2 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 10.2, 7.8 Hz, 1H), 3.29-3.40 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.89-3.00 (m, 1H), 2.76-2.88 (m, 1H), 2.35-2.44 (m, 1H), 2.21-2.33 (m, 1H), 2.05-2.19 (m, 2H), 1.88-1.98 (m, 1H), 1.66-1.79 (m, 1H), 1.53-1.66 -
(m, 1H), 1.38-1.48 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)；MS (ESI-) m/z 480 (M-H)。
[0866] 实施例5542 1
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用3-(三氟甲基)苯甲酰基氯替换4-甲氧基
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.98 (s, 1H),
7.80 (d, J = 7.7, 1H), 7.65 (d, J = 7.9, 1H), 7.52 - 7.40 (m, 3H), 4.34 - 4.19 (m, 1H), 3.88 - 3.74 (m, 3H), 3.66 (d, J = 8.2, 1H), 3.44 (s, 1H), 2.85 - 2.52 (m, 5H), 2.51 - 2.38 (m, 0H), 2.11 (dt, J = 12.6, 6.2, 1H), 1.91 (dddd, J =
22.0, 15.6, 10.7, 4.6, 3H), 1.72 (dq, J = 12.8, 8.0, 1H), 1.57 - 1.17 (m, 4H), +
0.83 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 412 (M+H)。
N -甲基-N -{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基}-L-正缬氨酰胺
在实施例537描述的方法中，通过用3-(三氟甲基)苯甲酰基氯替换4-甲氧基
1
苯-1-磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.98 (s, 1H),
7.80 (d, J = 7.7, 1H), 7.65 (d, J = 7.9, 1H), 7.52 - 7.40 (m, 3H), 4.34 - 4.19 (m, 1H), 3.88 - 3.74 (m, 3H), 3.66 (d, J = 8.2, 1H), 3.44 (s, 1H), 2.85 - 2.52 (m, 5H), 2.51 - 2.38 (m, 0H), 2.11 (dt, J = 12.6, 6.2, 1H), 1.91 (dddd, J =
22.0, 15.6, 10.7, 4.6, 3H), 1.72 (dq, J = 12.8, 8.0, 1H), 1.57 - 1.17 (m, 4H), +
0.83 (t, J = 7.3, 3H)；MS (ESI+) m/z 412 (M+H)。
[0867] 实施例555N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-异丙基-3-(三氟甲
基)苯磺酰胺
步骤A: 在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基-N-异丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.48 (d, J = 7.5, 2H), 7.39 (t, J = 7.5, 2H), 7.29 (t, J = 7.3,
1H), 3.61 - 3.51 (m, 2H), 3.05 (dd, J = 12.1, 5.4, 1H), 2.87 - 2.78 (m, 1H),
2.61 - 2.51 (m, 2H), 2.43 - 2.36 (m, 2H), 2.35 - 2.30 (m, 1H), 2.28 - 2.21 (m,
1H), 2.00 - 1.93 (m, 1H), 1.93 - 1.87 (m, 1H), 1.42 - 1.28 (m, 3H), 1.05 - 0.98 +
(m, 6H)；MS (ESI+) m/z 259 (M+H)。
基)苯磺酰胺
步骤A: 在实施例281描述的方法中，通过用得自实施例33步骤A的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换(3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺，并且用丙酮替换新戊醛，制备了
1
(3aR,4S,6aS)-2-苄基-N-异丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 7.48 (d, J = 7.5, 2H), 7.39 (t, J = 7.5, 2H), 7.29 (t, J = 7.3,
1H), 3.61 - 3.51 (m, 2H), 3.05 (dd, J = 12.1, 5.4, 1H), 2.87 - 2.78 (m, 1H),
2.61 - 2.51 (m, 2H), 2.43 - 2.36 (m, 2H), 2.35 - 2.30 (m, 1H), 2.28 - 2.21 (m,
1H), 2.00 - 1.93 (m, 1H), 1.93 - 1.87 (m, 1H), 1.42 - 1.28 (m, 3H), 1.05 - 0.98 +
(m, 6H)；MS (ESI+) m/z 259 (M+H)。
[0868] 步骤B: 在实施例242描述的方法中，通过用得自步骤A的(3aR,4S,6aS)-2-苄基-N-异丙基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔丁基酯，并1
且用3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换甲烷磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.43 (s, 1H), 8.30 - 8.21 (m, 1H), 7.84 (d, J = 7.6, 1H),
7.66 - 7.59 (m, 1H), 7.40 (ddd, J = 12.7, 8.4, 2.6, 4H), 7.32 - 7.27 (m, 1H),
3.82 - 3.70 (m, 2H), 3.51 (d, J = 2.0, 2H), 2.82 - 2.74 (m, 1H), 2.67 - 2.62 (m, 1H), 2.52 - 2.43 (m, 3H), 2.09 - 2.04 (m, 1H), 1.99 - 1.95 (m, 1H), 1.91 -
1.79 (m, 2H), 1.75 - 1.65 (m, 1H), 1.26 (dd, J = 6.8, 2.6, 6H)；MS (ESI+) m/z +
467 (M+H)。
且用3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换甲烷磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.43 (s, 1H), 8.30 - 8.21 (m, 1H), 7.84 (d, J = 7.6, 1H),
7.66 - 7.59 (m, 1H), 7.40 (ddd, J = 12.7, 8.4, 2.6, 4H), 7.32 - 7.27 (m, 1H),
3.82 - 3.70 (m, 2H), 3.51 (d, J = 2.0, 2H), 2.82 - 2.74 (m, 1H), 2.67 - 2.62 (m, 1H), 2.52 - 2.43 (m, 3H), 2.09 - 2.04 (m, 1H), 1.99 - 1.95 (m, 1H), 1.91 -
1.79 (m, 2H), 1.75 - 1.65 (m, 1H), 1.26 (dd, J = 6.8, 2.6, 6H)；MS (ESI+) m/z +
467 (M+H)。
[0869] 实施例556N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺在实 施 例242步 骤A描 述的 方 法中，通过 用 得自 实 施例 33步骤A 的
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔
1
丁基酯，并且用3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换甲烷磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.49 (d, J = 7.2, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.30 (d, J =
7.9, 1H), 7.81 (d, J = 7.9, 1H), 7.60 (d, J = 7.9, 1H), 7.37 (dd, J = 9.6, 3.8,
4H), 7.33 - 7.26 (m, 1H), 3.83 - 3.75 (m, 1H), 3.50 (d, J = 13.1, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 2.61 (dd, J = 9.2, 2.0, 1H), 2.56 - 2.43 (m, 2H), 2.35 (dd, J =
9.1, 2.1, 1H), 2.21 - 2.13 (m, 2H), 1.99 (td, J = 11.7, 5.8, 1H), 1.82 (ddd, J = 12.5, 10.2, 5.6, 1H), 1.63 - 1.53 (m, 1H), 1.29 (ddt, J = 12.7, 10.0, 6.4, +
1H)；MS (ESI+) m/z 442 (M+NH4)。
(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-胺替换2-氨基-4-甲基戊酸(S)-叔
1
丁基酯，并且用3-(三氟甲基)苯-1-磺酰基氯替换甲烷磺酰基氯，制备了标题化合物: H NMR (500 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 9.49 (d, J = 7.2, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.30 (d, J =
7.9, 1H), 7.81 (d, J = 7.9, 1H), 7.60 (d, J = 7.9, 1H), 7.37 (dd, J = 9.6, 3.8,
4H), 7.33 - 7.26 (m, 1H), 3.83 - 3.75 (m, 1H), 3.50 (d, J = 13.1, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 2.61 (dd, J = 9.2, 2.0, 1H), 2.56 - 2.43 (m, 2H), 2.35 (dd, J =
9.1, 2.1, 1H), 2.21 - 2.13 (m, 2H), 1.99 (td, J = 11.7, 5.8, 1H), 1.82 (ddd, J = 12.5, 10.2, 5.6, 1H), 1.63 - 1.53 (m, 1H), 1.29 (ddt, J = 12.7, 10.0, 6.4, +
1H)；MS (ESI+) m/z 442 (M+NH4)。
[0870] 实施例557N-异丙基-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡
咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
在实施例459描述的方法中，通过用得自实施例555的N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄
基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-异丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺替换
N-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺，
1
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (s, 1H), 8.17 (d, J =
7.8, 1H), 7.79 (d, J = 8.1, 1H), 7.61 (t, J = 7.8, 1H), 3.90 - 3.80 (m, 2H),
3.77 - 3.67 (m, 4H), 3.39 (dd, J = 9.0, 4.2, 1H), 3.10 - 3.01 (m, 1H), 2.82 -
2.70 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.13 - 2.01 (m, 1H), 2.02 - 1.83 (m, 3H), 1.51 (t, J = 6.7, 2H), 1.29 (d, J = 6.8, 5H), 1.23 (d, J = 6.8, 3H), 0.97 - 0.89 (m, +
6H)；MS (ESI+) m/z 504 (M+H)。
咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
在实施例459描述的方法中，通过用得自实施例555的N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄
基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-N-异丙基-3-(三氟甲基)苯磺酰胺替换
N-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺，
1
制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.30 (s, 1H), 8.17 (d, J =
7.8, 1H), 7.79 (d, J = 8.1, 1H), 7.61 (t, J = 7.8, 1H), 3.90 - 3.80 (m, 2H),
3.77 - 3.67 (m, 4H), 3.39 (dd, J = 9.0, 4.2, 1H), 3.10 - 3.01 (m, 1H), 2.82 -
2.70 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.13 - 2.01 (m, 1H), 2.02 - 1.83 (m, 3H), 1.51 (t, J = 6.7, 2H), 1.29 (d, J = 6.8, 5H), 1.23 (d, J = 6.8, 3H), 0.97 - 0.89 (m, +
6H)；MS (ESI+) m/z 504 (M+H)。
[0871] 实施例558N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-甲基-L-亮氨酰)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三
氟甲基)苯磺酰胺
在实施例459描述的方法中，通过用得自实施例556的N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺替换N-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.88 (qt, J = 7.3, 2.9, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.24 (d, J = 7.9, 1H), 7.79 (d, J = 7.9, 1H), 7.59 (t, J = 8.0, 1H), 3.79 - 3.70 (m, 3H),
3.68 - 3.53 (m, 2H), 3.37 (ddd, J = 8.4, 7.7, 2.4, 1H), 2.77 - 2.62 (m, 2H),
2.37 (s, 3H), 2.06 - 1.87 (m, 3H), 1.75 - 1.63 (m, 1H), 1.53 - 1.44 (m, 2H), +
1.38 - 1.24 (m, 1H), 0.92 (dd, J = 8.8, 6.7, 7H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
氟甲基)苯磺酰胺
在实施例459描述的方法中，通过用得自实施例556的N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺替换N-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八
1
氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)-2,2-双(4-氟苯基)乙酰胺，制备了标题化合物: H NMR (400 MHz, 吡啶-d5) δ ppm 8.88 (qt, J = 7.3, 2.9, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.24 (d, J = 7.9, 1H), 7.79 (d, J = 7.9, 1H), 7.59 (t, J = 8.0, 1H), 3.79 - 3.70 (m, 3H),
3.68 - 3.53 (m, 2H), 3.37 (ddd, J = 8.4, 7.7, 2.4, 1H), 2.77 - 2.62 (m, 2H),
2.37 (s, 3H), 2.06 - 1.87 (m, 3H), 1.75 - 1.63 (m, 1H), 1.53 - 1.44 (m, 2H), +
1.38 - 1.24 (m, 1H), 0.92 (dd, J = 8.8, 6.7, 7H)；MS (ESI+) m/z 462 (M+H)。
[0872] 实施例559
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