1.具有式I化学结构的化合物，
式I
或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，
其中：
5
X是–N=或–C(R)=；
8 3
Y选自氟、氯、溴、碘、低碳烷基、低碳烷氧基、卤代烷基、CN、-OH、环烷基、-OR 和-N(R)
4
(R)；其中：
3 4 8 11
R 是氢和R 选自(i)氢、-OR 和任选地用一个或多个R 取代的低碳烷基；(ii)环烷
12
基或环烷基烷基，其每一个任选地用一个或多个R 取代；(iii)杂环烷基或杂环烷基烷基，
13
其每一个任选地用一个或多个R 取代；(iv)芳基或芳烷基，其每一个任选地用一个或多个
14 14
R 取代，任选地，其中在芳环上的两个邻近R 基团一起形成5元或6元杂环芳香环，其具
15
有1-4个选自O或N的杂原子；和(v)杂芳基或杂芳烷基，其每一个任选地用一个或多个R取代；或
3 4
R 和R 二者都是低碳烷基；或
3 4
R 和R 与它们所附连的氮原子结合以形成3-7元环，其具有0-1个另外的选自O、N或S的环杂原子，其中所述氮原子或硫原子任选地被氧化；
1 7
R 选自低碳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、氟取代的低碳烷基、任选地用一个或多个R取代的环烷基、杂环烷基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、任选地
6 7
用一个或多个R 取代的芳基和任选地用一个或多个R 取代的杂芳基；
2
R 是氢、氟、氯或任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基；
5 16
R 选自氢、氟、氯、-CN、任选地用一个或多个R 取代的低碳烷基和任选地用一个或多
17
个R 取代的低碳烷氧基；
6
每个R，当存在时，独立地选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷
15 16
氧基、氟取代的低碳烷氧基、-C(O)-O-R 、-N(H)-C(O)-R 和任选地用一个或多个低碳烷基
5
取代的杂芳基；或在邻近碳上的两个R 结合以形成任选地用一个或多个低碳烷基取代的稠合杂环烷基；
7 20
每个R，当存在时，独立地选自低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、-C(O)-O-R和任选地用一个或多个低碳烷基取代的杂芳基；
8 8
R 是氢、任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基，或当R 是C2-6烷基时，所述烷基可任
21 21
选地用一个或多个R 取代；任选地用一个或多个R 取代的环烷基或任选地用一个或多个
21
R 取代的杂环烷基；
11
每个R ，当存在时，独立地选自氟、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、
12
单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、任选地用一个或多个R 取代的
13 14
环烷基、任选地用一个或多个R 取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R 取代的芳基和任
15
选地用一个或多个R 取代的杂芳基；
12
每个R ，当存在时，独立地选自氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、-N(H)-
22 23 24 25
C(O)-R 、-N(H)-S(O)2-R 、C(O)-R 和S(O)2-R ；
13
每个R ，当存在时，独立地选自氟、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、
26 2
单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、-N(H)-C(O)-R 、-N(H)-S(O)2-R
7 28 29 30
、C(O)-R 、S(O)2-R 和任选地用一个或多个R 取代的低碳烷基；
14 15 31
每个R 和R ，当存在时，独立地选自氟、氯、-OH、-NH2、-CN、-NO2、-N(H)-C(O)-R 、-N(H
32 33 34
)-S(O)2-R 、C(O)-R 、S(O)2-R 、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳
35
烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、任选地用一个或多个R
36
取代的芳基和任选地用一个或多个R 取代的杂芳基；
16
每个R ，当存在时，独立地是氟、-OH、低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基；
17
每个R ，当存在时，独立地是氟、-OH、低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基；
18 20
每个R 和R ，当存在时，独立地是氢、低碳烷基或氟取代的低碳烷基；
19 22 23 26 27 31 32
每个R 、R 、R 、R 、R 、R 和R ，当存在时，独立地是低碳烷基或氟取代的低碳烷基；
21
每个R ，当存在时，是氟、-OH、低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基；
24 25 28 29 33 34
每个R 、R 、R 、R 、R 和R ，当存在时，独立地是低碳烷基、氟取代的低碳烷基、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基；
30 35
每个R ，当存在时，独立地是氟、任选地用一个或多个R 取代的芳基或任选地用一个
36
或多个R 取代的杂芳基；和
35 36
每个R 和R ，当存在时，独立地选自氟、氯、-OH、-NH2、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中：
5 5
X是N=或-C(R)=，其中R 选自氢、氟、氯、-CN、低碳烷基和低碳烷氧基，其中所述低碳烷基或低碳烷氧基任选地用选自下列的一个至三个基团取代：氟、-OH、低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基；
8 3
Y选自氟、氯、溴、碘、低碳烷基、低碳烷氧基、卤代烷基、CN、-OH、环烷基、-OR 和-N(R)
4
(R)；其中：
3 4 8 11
R 是氢和R 选自(i)氢、-OR 和任选地用一至三个R 取代的低碳烷基；(ii)环烷基
12
或环烷基烷基，其每一个任选地用一至三个R 取代；(iii)杂环烷基或杂环烷基烷基，其每
13 14
一个任选地用一至三个R 取代；(iv)芳基或芳烷基，其每一个任选地用一至三个R 取代，
14
任选地，其中在芳环上的两个邻近R 基团一起形成5元或6元杂环芳香环，其具有1-4个
15
选自O或N的杂原子；和(v)杂芳基或杂芳烷基，其每一个任选地用一至三个R 取代；或
3 4
R 和R 二者都是低碳烷基；或
3 4
R 和R 与它们所附连的氮原子结合以形成三元至七元环，其具有0-1个另外的选自O、N或S的环杂原子，其中所述氮原子或硫原子任选地被氧化；
1 7
R 选自低碳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、氟取代的低碳烷基、任选地用一至三个R 取代的环烷基、杂环烷基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、任选地用
6 7
一至三个R 取代的芳基和任选地用一至三个R 取代的杂芳基；
2
R 是氢、氟、氯或任选地用一至五个氟原子取代的低碳烷基；
6
每个R，当存在时，独立地选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷
15 16
氧基、氟取代的低碳烷氧基、-C(O)-O-R 、-N(H)-C(O)-R 和任选地用一个或多个低碳烷基
5
取代的杂芳基；或在邻近碳上的两个R 结合以形成任选地用一个或多个低碳烷基取代的稠合杂环烷基；
7 20
每个R，当存在时，独立地选自低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、-C(O)-O-R和任选地用一个或多个低碳烷基取代的杂芳基；
8 8
R 是氢、任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基，或当R 是C2-6烷基时，所述烷基可任
21 21
选地用一个或多个R 取代；任选地用一个或多个R 取代的环烷基或任选地用一个或多个
21
R 取代的杂环烷基；
11
每个R ，当存在时，独立地选自氟、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、
12
单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、任选地用一个或多个R 取代的
13 14
环烷基、任选地用一个或多个R 取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R 取代的芳基和任
15
选地用一个或多个R 取代的杂芳基；
12
每个R ，当存在时，独立地选自氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、-N(H)-
22 23 24 25
C(O)-R 、-N(H)-S(O)2-R 、C(O)-R 和S(O)2-R ；
13
每个R ，当存在时，独立地选自氟、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、
26 2
单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、-N(H)-C(O)-R 、-N(H)-S(O)2-R
7 28 29 30
、C(O)-R 、S(O)2-R 和任选地用一个或多个R 取代的低碳烷基；
14 15 31
每个R 和R ，当存在时，独立地选自氟、氯、-OH、-NH2、-CN、-NO2、-N(H)-C(O)-R 、-N(H
32 33 34
)-S(O)2-R 、C(O)-R 、S(O)2-R 、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳
35
烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、任选地用一至三个R 取
36
代的芳基和任选地用一至三个R 取代的杂芳基；
18 20
每个R 和R ，当存在时，独立地是氢、低碳烷基或氟取代的低碳烷基；
19 22 23 26 27 31 32
每个R 、R 、R 、R 、R 、R 和R ，当存在时，独立地是低碳烷基或氟取代的低碳烷基；
21
每个R ，当存在时，是氟、-OH、低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基；
24 25 28 29 33 34
每个R 、R 、R 、R 、R 和R ，当存在时，独立地是低碳烷基、氟取代的低碳烷基、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基；
30 35
每个R ，当存在时，独立地是氟、任选地用一个或多个R 取代的芳基或任选地用一至
36
三个R 取代的杂芳基；和
35 36
每个R 和R ，当存在时，独立地选自氟、氯、-OH、-NH2、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式II：
其中：
R37选自低碳烷基、氟取代的低碳烷基、环烷基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、任选地用一个或多个R41取代的苯基和任选地用一个或多个R42取代的杂芳基；
R38是氢、氟、氯或任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基；
R39和R40每个独立地选自氟、氯、-CN、-OH、-NH2、低碳烷氧基、任选地用一个或多个R43取代的低碳烷基、任选地用C(O)-O-R44取代的低碳链烯基、任选地用低碳烷基——所述低碳烷基任选地用一个或多个氟取代——取代的或任选地在其非炔基碳上用R45取代的低碳炔基、任选地用R46取代的低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、环烷基烷基-NH-、杂环烷基氨基和杂环烷基烷基-NH-；
每个R41，当存在时，独立地选自卤素、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-C(O)-O-R47、-N(H)-C(O)-R48和任选地用一个或多个低碳烷基取代的杂芳基；或在邻近碳上的两个R41结合以形成任选地用一个或多个低碳烷基取代的稠合杂环烷基；
每个R42，当存在时，独立地选自低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-C(O)-O-R49和任选地用一个或多个低碳烷基取代的杂芳基；
每个R43，当存在时，独立地选自氟、-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基；
每个R44，当存在时，独立地是氢或任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基；
每个R45，当存在时，独立地选自-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基；
每个R46，当存在时，独立地选自-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基；
每个R47，当存在时，独立地是氢或任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基；
每个R48，当存在时，独立地是任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基；并且每个R49，当存在时，独立地是氢或任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中R37是低碳烷基、氟取代的低碳烷基或任选地用
1-3个R41基团取代的苯基。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中R37是低碳烷基、氟取代的低碳烷基或用1-3个选自下列的基团取代的苯基：氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-C(O)-O-R47或-N(H)-C(O)-R48。
6.根据权利要求5所述的化合物，其中R37是低碳烷基或用1-2个选自下列的基团取代的苯基：氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基或氟取代的低碳烷氧基。
38
7.根据权利要求3所述的化合物，其中R 是H、-F或氟取代的低碳烷基。
39
8.根据权利要求3所述的化合物，其中R 是氟、氯、-CN、-OH、-NH2、低碳烷氧基、任选
43
地用一个或多个R 取代的低碳烷基、环烷基氨基、环烷基烷基-NH-、杂环烷基氨基和杂环烷基烷基-NH-。
40 43
9.根据权利要求3所述的化合物，其中R 是H、任选地用一个或多个R 取代的低碳烷基、卤素、低碳烷氧基或-CN。
37
10.根据权利要求3-9任一项所述的化合物，其中R 是低碳烷基或任选地用1-2个选自CF3或卤素的成员取代的苯基。
37
11.根据权利要求10所述的化合物，其中R 是丙基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基或2,5-二氟-取代的苯基。
37
12.根据权利要求11所述的化合物，其中R 是丙基、4-三氟甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基或2,5-二氟-取代的苯基。
38
13.根据权利要求3-9任一项所述的化合物，其中R 是H、F或CF3。
38
14.根据权利要求3-9任一项所述的化合物，其中R 是F。
39
15.根据权利要求3-9任一项所述的化合物，其中R 是氟、氯、-CN、-OH、-NH2、任选地用氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、环烷基氨基、环烷基烷基-NH-、杂环烷基氨基和杂环烷基烷基-NH-。
39
16.根据权利要求15所述的化合物，其中R 是氟、氯、-CN、-OH、-NH2、CH3、CH3O-、CF3、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基、环丙基甲氨基、环丁基甲氨基、环戊基甲氨基、环己基甲氨基、2-四氢呋喃基氨基、3-四氢呋喃基氨基或4-四氢吡喃基氨基。
17.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式III：
18.根据权利要求1、2或17任一项所述的化合物，其中X选自–N=、-CH=、-C(CH3)=、-C(OCH3)=、-C(F)=、-C(CN)=、-C(CH2OH)=和C(Cl)=。
19. 根 据 权 利 要 求 1、2 或 17 任 一 项 所 述 的 化 合 物，其 中 X是-N=、-CH=、-C(CH3)=、-C(F)=或-C(CN)=。
20.根据权利要求1、2或17任一项所述的化合物，其中X是-N=。
21.根据权利要求1、2或17任一项所述的化合物，其中Y是氟、氯、溴、碘、低碳烷基、低
8 4
碳烷氧基、卤代烷基、CN、-OH、环烷基、-OR 或-NH(R)。
22.根据权利要求1、2或17任一项所述的化合物，其中Y是CH3、乙基、甲氧基、乙氧基、异丁基、CN、OH、F、Cl、Br、I、NH2、丁氧基、2-甲基丙氧基、4-四氢吡喃氧基、2-四氢呋喃氧基、3-四氢呋喃氧基、烷氧基氨基或HO-NH-。
23.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式IIIa：
1 11
其中Y 是低碳烷基——其任选地用一至三个R 取代、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基或杂芳烷基，其中：
12
(i)所述环烷基和环烷基烷基每个任选地用一至三个R 取代；
13
(ii)所述杂环烷基和杂环烷基烷基每个任选地用一至三个R 取代；
14
(iii)所述芳基和芳烷基每个任选地用一至三个R 取代，任选地，其中在芳环上的两
14
个邻近R 基团一起形成5元或6元杂芳环，其具有1-4个选自O或N的杂原子；和
15
(iv)所述杂芳基和杂芳烷基每个任选地用一至三个R 取代。
1
24.根据权利要求23所述的化合物，其中Y 选自低碳烷基、卤素取代的低碳烷基、2-羟乙基、环丙基氨基、环丁基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基、环戊基甲基、环己基甲基、环己基、2-氧杂环丁烷基、2-氧杂环丁烷基甲基、3-氧杂环丁烷基、3-氧杂环丁烷基甲基、
2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢呋喃基甲基、3-四氢呋喃基甲基、2-四氢吡喃基甲基、3-四氢吡喃基甲基、4-四氢吡喃基甲基、
1-甲基-2-吖丙啶基、1-甲基-2-吖丙啶基甲基、1-甲基-2-氮杂环丁烷基、1-甲基-2-氮杂环丁烷基甲基、1-甲基-3-氮杂环丁烷基、1-甲基-3-氮杂环丁烷基甲基、1-甲基-2-吡咯烷基、1-甲基-2-吡咯烷基甲基、1-甲基-3-吡咯烷基、1-甲基-3-吡咯烷基甲基、1-甲基-2-哌啶基、1-甲基-2-哌啶基甲基、1-甲基-3-哌啶基、1-甲基-3-哌啶基甲基、1-甲基-4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基甲基、1-甲基磺酰基-2-哌啶基、1-甲基磺酰基-2-哌啶基甲基、1-甲基磺酰基-3-哌啶基、1-甲基磺酰基-3-哌啶基甲基、1-甲基磺酰基-4-哌啶基、1-甲基磺酰基-4-哌啶基甲基、1,1-二氧代-4-噻基，1,1-二氧代-4-噻基甲基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-吡啶基、
2-吡啶基甲基、3-吡啶基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基、4-吡啶基甲基、2-氯苯基、3-氯苯基、
4-氯苯基、2-二甲氨基苯基、3-二甲氨基苯基、4-二甲氨基苯基、2-二甲氨基苄基、2-二甲氨基苄基、3-二甲氨基苯基、4-二甲氨基苯基、2-羟苯基、3-羟苯基、4-羟苯基、2-羟苄基、3-羟苄基、4-羟苄基、2-羧基苯基、3-羧基苯基、4-羧基苯基、2-羧基苄基、3-羧基苄基、4-羧基苄基、2-甲氧基羰基苯基、3-甲氧基羰基苯基、4-甲氧基羰基苯基、2-甲氧基羰基苄基、3-甲氧基羰基苄基、4-甲氧基羰基苄基、1-烷基-4-吡唑基、1-烷基-4-吡唑基甲基、3-哒嗪基、哒嗪基甲基、4-哒嗪基、4-哒嗪基甲基、三唑基、三唑基甲基、四唑基、四唑基甲基、2,1,3,-苯并 二唑基、2,1,3-苯并 二唑-5-基、2,1,3,-苯并 二唑基-甲基、2,1,3-苯并 二唑-5基甲基、2,1,3,-苯并噻二唑基、2,1,3-苯并噻二唑-5-基、
2,1,3,-苯并噻二唑基-甲基、2,1,3-苯并噻二唑-5基甲基、1H-1,2,4-三唑-5-基、
1H-1,2,4-三唑-5-甲基、2-氧代苯并咪唑-4-基、2-氧代苯并咪唑-4-甲基、2-氧代苯并咪唑-5-基、2-氧代苯并咪唑-5-甲基、1,1,-二氧代-四氢噻吩-3-基、1,1-二氧代四氢噻吩-3-甲基、3-(2-甲基-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基、3-(2-甲基-1,2,3,4-四唑-5-基)苄基、3-(5-甲基-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基、3-(1,2,4-三唑-5-基)苯基、3-(1,2,4-三唑-5-基)苄基、3-3-甲基-4H-1,2,4-三唑-5-甲基或2-(3-甲基-4H-1,2,4-三唑-5-基)乙基。
2
25.根据权利要求17-23或24任一项所述的化合物，其中R 是H或F。
1
26.根据权利要求17-23或24任一项所述的化合物，其中R 是低碳烷基；任选地用1-2个选自卤素或低碳烷基的基团取代的环烷基；杂环烷基；任选地用低碳烷基或低碳烷氧基取代的杂芳基；任选地用选自下列的1-2个取代基取代的苯基：低碳烷基、卤素、低碳烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或CN。
1
27.根据权利要求26所述的化合物，其中R 是甲基、丙基、异丁基、2-甲基丙基、CF3、CF3CH2-、CHF2CH2-、4-三氟苯基、2-三氟苯基、3-三氟苯基、3,5-二甲基苯基、4-丙基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、4-氟-3-甲氧基苯基、
2,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、2,4-二氟苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、5-甲氧基-2-吡啶基、
3-甲氧基-2-吡啶基、4-甲氧基-2-吡啶基、6-甲基-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、3-甲基-2-吡啶基、二烷基氨基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、4,4-二氟环己基、1-甲基-4-吡唑基、1-乙基-4-吡唑基、1-甲基-3-吡唑基、1-乙基-3-吡唑基、6-甲基-3-吡啶基、5-甲基-3-吡啶基、4-甲基-3-吡啶基或2-甲基-3-吡啶基。
1
28.根据权利要求27所述的化合物，其中R 是2-氟苯基、3-氟苯基、2,5-二氟苯基或
4-低碳烷基-取代的苯基，其中低碳烷基任选地用一个或多个氟取代。
3 4 3 4
29.根据权利要求17-22任一项所述的化合物，其中Y是-NRR，其中R 和R 与它们所附连的氮原子结合以形成三元至七元环，其具有0-1个选自O、N或S的另外杂原子，其中所述氮原子和硫原子任选地被氧化。
30.根据权利要求29所述的化合物，其中Y是1-吖丙啶基、1-氮杂环丁烷基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-吗啉基或1-氮杂环庚烷基。
31.选自下列的化合物:
N-[2,4-二氟-3-(4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-4-三氟甲
基-苯磺酰胺(P-1001)，
丙烷-1-磺酸[3-(4-乙氧基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-2,4-二氟-苯
基]-酰胺(P-1002)，
2-甲基-丙烷-1-磺酸[2,4-二氟-3-(4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰
基)-苯基]-酰胺(P-1003)，
2-甲基-丙烷-1-磺酸[2,4-二氟-3-(4-甲氧基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰
基)-苯基]-酰胺(P-1004)，
N-[2,4-二氟-3-(4-甲氧基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-4-丙基-苯磺酰胺(P-1005)，
N-[3-(4-乙氧基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-2,4-二氟-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺(P-1006)，
N-[2,4-二氟-3-(4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-4-丙基-苯
磺酰胺(P-1007)，
N-[2,4-二氟-3-(4-甲氧基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-4-乙基-苯磺酰胺(P-1008)，
N-[2,4-二氟-3-(4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-4-异丙基-苯磺酰胺(P-1009)，
N-[2,4-二氟-3-(4-甲氧基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-4-异丙
基-苯磺酰胺(P-1010)，
N-[2,4-二氟-3-(4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-4-三氟甲
基-苯磺酰胺(P-1012)，
丙烷-1-磺酸[2,4-二氟-3-(4-异丁基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯
基]-酰胺(P-1014)，
N-[2,4-二氟-3-(4-异丁基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺(P-1015)，
N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-2,4-二氟-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺(P-1016)，
6-甲氧基-吡啶-3-磺酸[2,4-二氟-3-(4-甲氧基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-酰胺(P-1018)，
N-[2,4-二氟-3-(4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-4-乙基-苯
磺酰胺(P-1019)，
N-{2,4-二氟-3-[4-(四氢-吡喃-4-氧基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基]-苯基}-4-三氟甲基-苯磺酰胺(P-1021)，
丙烷-1-磺酸[2,4-二氟-3-(4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-酰胺(P-1022)，
N-[3-(4-氰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-2,4-二氟-苯基]-4-三氟甲
基-苯磺酰胺(P-1023)，
N-[2,4-二氟-3-(4-甲氧基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-3,5-二甲基-苯磺酰胺(P-1025)，
N-[2,4-二氟-3-(4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-3,5-二甲
基-苯磺酰胺(P-1027)，
N-[2,4-二氟-3-(4-异丁氧基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺(P-1028)，
N-[2,4-二氟-3-(4-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺(P-1029)，
N-[2,4-二氟-3-(4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-4-丙基-苯
磺酰胺(P-1030)，
丙烷-1-磺酸[3-(4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-2,4-二氟-苯基]-酰
胺(P-1033)，
N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-2,4-二氟-苯基]-4-丙基-苯磺
酰胺(P-1034)，
N-[2,4-二氟-3-(4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-3-氟-4-甲
氧基-苯磺酰胺(P-1036)，
N-[3-(4-乙氧基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-2,4-二氟-苯基]-4-丙基-苯磺酰胺(P-1038)，
N-[3-(4-环丙基甲氧基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-2,4-二氟-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺(P-1053)，
N-[2,4-二氟-3-(4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-2-氟-苯磺
酰胺(P-1070)，
N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-2,4-二氟-苯基]-2-氟-苯磺酰
胺(P-1071)，
N-[3-(4-环丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-2,4-二氟-苯基]-2,5-二
氟-苯磺酰胺(P-1107)，
N-[3-(4-环丙基甲氧基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-2,4-二氟-苯
基]-2,5-二氟-苯磺酰胺(P-1181)，
N-[2,4-二氟-3-(4-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-2,5-二
氟-苯磺酰胺(P-1182)，
N-[2,4-二氟-3-(4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-苯基]-2,5-二氟-苯磺酰胺(P-1183)，
N-[3-(4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羰基)-2,4-二氟-苯基]-2,5-二氟-苯
磺酰胺(P-1184)，
丙烷-1-磺酸[2,4-二氟-3-(4-三氟甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基)-苯
基]-酰胺(P-2015)，
N-[2,4-二氟-3-(4-三氟甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺(P-2016)，
N-[2,4-二氟-3-(4-三氟甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基)-苯基]-苯磺酰胺(P-2017)，和
其任何药学上可接受的盐。
32.组合物，其包括权利要求1-31任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂或载体。
33.药物组合物，其包括权利要求1-31任一项所述的化合物和另一种药物。
34.试剂盒，其包括根据权利要求1-31任一项所述的化合物或根据权利要求32或33所述的组合物。
35.在有需要的对象中治疗Raf蛋白激酶介导的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述对象施用有效量的根据权利要求1-31任一项所述的化合物或权利要求32或33所述的组合物。
36.在有需要的对象中治疗Raf蛋白激酶介导的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述对象施用有效量的根据权利要求1-31任一项所述的化合物和另一种药物或其药学上可接受的盐。
37.根据权利要求35或36所述的方法，其中所述疾病或病症选自多发性硬化性痴呆、头损伤、脊髓损伤、阿尔茨海默氏病(AD)、帕金森氏病、发作和癫痫；肿瘤性疾病，包括但不限于黑素瘤、神经胶质瘤、多形性成胶质细胞瘤、毛细胞性星形细胞瘤、肉瘤、癌(例如胃肠癌、肝癌、胆道癌、胆管癌(胆管癌(cholangiocarcinoma))、结直肠癌、肺癌、胆囊癌、乳腺癌、胰腺癌、甲状腺癌、肾癌、卵巢癌、肾上腺皮质癌、前列腺癌)、淋巴瘤(例如组织细胞性淋巴瘤)、神经纤维瘤病、胃肠道间质瘤、急性髓细胞样白血病、骨髓增生异常综合征、白血病、肿瘤血管生成、神经内分泌肿瘤例如甲状腺髓样癌、类癌、小细胞肺癌、卡波西氏肉瘤和嗜铬细胞瘤；神经性或炎性来源的疼痛，包括但不限于急性疼痛、慢性疼痛、癌症相关疼痛和偏头痛；心血管疾病，包括但不限于心力衰竭、缺血性中风、心肌肥厚、血栓症（例如血栓形成性微血管病综合征）、动脉粥样硬化、再灌注损伤；炎症和/或增生包括但不限于牛皮癣、湿疹、关节炎以及自身免疫疾病和病症、骨关节炎、子宫内膜异位、瘢痕形成、血管再狭窄、纤维化疾病、类风湿性关节炎、炎性肠病（IBD）；免疫缺陷疾病，包括但不限于器官移植排斥、移植物抗宿主病，和与HIV相关的卡波西氏肉瘤；肾病、囊性病或前列腺疾病，包括但不限于糖尿病肾病、多囊性肾病、肾硬化、肾小球性肾炎、前列腺增生、多囊性肝病、结节性硬化、冯希-林二氏病、髓质囊性肾病、肾消耗病和囊性纤维化；代谢性疾病，包括但不限于肥胖；感染，包括但不限于幽门螺旋杆菌、肝炎和流感病毒、发热、HIV和脓毒症；肺部疾病，包括但不限于慢性阻塞性肺疾病(COPD)和急性呼吸窘迫综合症(ARDS)；遗传发育疾病，包括但不限于诺南综合征、克斯提洛综合征、(面皮肤骨骼综合征)、豹斑综合症、心脏-面-皮肤综合症(CFC)和引起心血管、骨骼、肠、皮肤、毛发及内分泌疾病的神经嵴综合征畸形；和与肌肉再生或者变性相关的疾病，包括但不限于少肌症、肌营养不良症(包括但不限于杜兴、贝克尔、埃-德二氏、肢带、面肩胛臂、肌强直、眼咽、远端和先天性肌营养不良症)、运动神经元疾病（包括但不限于肌萎缩侧索硬化症、婴儿进行性脊肌萎缩症、中间型脊髓性肌萎缩、少年脊髓性肌萎缩症、脊髓延髓肌萎缩症和成人脊髓性肌萎缩症)、炎性肌病（包括但不限于皮肌炎、多发性肌炎和包涵体肌炎)、神经肌肉接头疾病（包括但不限于重症肌无力、朗伯-伊顿综合征和先天性肌无力综合征）、内分泌异常引起的肌病（包括但不限于甲状腺功能亢进性肌病和甲状腺功能减退性肌病）、周围神经疾病（包括但不限于夏-马-图三氏病、代-索二氏病和弗里德赖希共济失调）、其他肌病（包括但不限于先天性肌强直病、先天性肌强直、中央轴空病、纤维状肌病、肌管性肌病和周期性麻痹）和肌肉代谢性疾病(包括但不限于磷酸化酶缺乏症、酸性麦芽糖酶缺乏症、磷酸果糖激酶缺乏症、脱支酶缺乏症、线粒体肌病、肉碱缺乏症、肉碱棕榈酰基转移酶缺乏症、磷酸甘油激酶缺乏、磷酸甘油酸变位酶缺乏症、乳酸脱氢酶缺乏症和肌腺苷酸脱氨酶缺乏症)。
38.根据权利要求37所述的方法，其中所述疾病或病症选自黑素瘤、神经胶质瘤、多形性成胶质细胞瘤、毛细胞性星形细胞瘤、结直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、胆囊癌、胃肠道间质瘤、胆道癌、睾丸癌和胆管癌。
39.用于制备根据权利要求1的式I的化合物的方法，
所述方法包括：
在足以形成式I的化合物的条件下，使式IVc的化合物：
与式V的化合物接触：
其中：
X1是卤素。
40.根据权利要求39所述的方法，其中X是-N=、–CH=、-C(CH3)=、-C(OCH3)=、-C(F)=、-C(CN)=、-C(CH2OH)=或–C(Cl)=。