一种镇静催眠的化合物及其制备方法和用途
阅读：1017发布：2020-06-21
专利汇可以提供一种镇静催眠的化合物及其制备方法和用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了式I所示的化合物，其结构式如下：R为H、C1-10的烷基、-COOR1、-CH2-C6H4-R2或其中，R1为H或C1-5的烷基；R2为H、卤素、硝基或C1-5的烷基；R3为C1-5的烷基、C6-12的芳香 烃 基或取代的C1-5的烷基。本发明还提供了上述化合物的用途。本发明提供的化合物，能明显抑制小鼠的自发活动次数，各时间点与阴性对照组比较具有显著和极显著性差别，可以作为抗 失眠 药物的药用活性成分，进一步开发出药效更好不良反应更小更少的新药，具有明显的社会效益和经济效益。本发明所述方法工艺路线十分简单，成本较低，产物的收率较高，能适合于工业化和扩大生产的需要。，下面是一种镇静催眠的化合物及其制备方法和用途专利的具体信息内容。
1.如下所示的化合物：N-乙基-N-3-[7-(3-N-三氟乙酰氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺。
2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：
25mL梨形瓶中，加入10mL THF，加入0.1mmol N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后冰浴条件下继续加入0.12mmol三氟乙酸酐，加入0.5ml Et3N，加毕后室温反应2h，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得权利要求1所述N-乙基-N-3-[7-(3-N-三氟乙酰氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺。
3.权利要求1所述的化合物在制备治疗失眠的药物中的用途。
一种镇静催眠的化合物及其制备方法和用途
技术领域
[0001] 本发明涉及一种镇静催眠的化合物及其制备方法和用途。
背景技术
[0002] 吡唑并[1，5-a]嘧啶，是药物化学中重要的含氮杂环结构，长期以来一直备受业界的广泛关注。由于该分子中同时具有吡唑和嘧啶两类重要的活性单元,因而这类化合物往往具有很好的生物活性,大量的含有吡唑并嘧啶结构单元的化合物已应用于医药领域，其衍生物可作用于多个重要的生物靶点，显示出广泛的药理学活性,如细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)抑制剂、细胞周期检测点激酶抑制剂、羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂、环氧化酶(COX-2)选择性抑制剂、一磷酸腺苷(AMP)磷酸二酯酶抑制剂、5-羟色胺6(5-HT6)受体拮抗剂和镇静催眠选择性外周苯二氮卓受体配体等活性。这类化合物具有的这些广泛的生物活性引起了医药界极大的兴趣,促使合成吡唑[1,5-a]嘧啶新方法和新化合物的研究不断开展，并正在取得新的成果。例如扎莱普隆，即N-乙基-N-3-[7-(3-氰基吡唑并[1,5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，也是吡唑并[1，5-a]嘧啶这一类镇定催眠药物之一。该药物可用于失眠的短效治疗。与传统镇静催眠药不同，它可选择性作用于BZl（w1)受体，不良反应较少，且半衰期较短，疗效好，蓄积作用也不很明显。但同时也存在不少的显见副作用，常见如背胸部疼痛、偏头痛、便秘、口干、关节炎、抑郁、紧张及幻觉产生等，也影响和制约了该药物的临床应用。
[0003] 随着社会的发展，人们生存压力的加大，失眠症患者将会越来越多，世界各地对于镇静催眠药的需求量也将逐年增加。开发更加安全、有效、能引起生理性睡眠并克服现有药物不良反应的新型镇静催眠药，仍将是药物学家们的研究方向之一。显然，在吡唑并[1，5-a]嘧啶的结构基础上，合理设计与开发出更多的具有抗失眠活性的新化合物有着非常重要且实际的意义。
发明内容
[0004] 本发明的目的在于提供一种用于镇静催眠的新化合物。本发明的另一目的在于提供化合物的制备方法和用途。
[0005] 本发明提供了式I所示的化合物，其结构式如下：
[0006]
[0007] R为H、C1-10的烷基、-COOR1、-CH2-C6H4-R2或
[0008] 其中，R1为H或C1-5的烷基；
[0009] R2为H、卤素、硝基或C1-5的烷基；
[0010] R3为C1-5的烷基、C6-12的芳香烃基或取代的C1-5的烷基。
[0011] 进一步地，R3中，所述取代的C1-5的烷基的取代基为卤素或C6-12的芳香烃基。
[0012] 进一步地，R2中，所述卤素为Cl或Br；R3中，所述卤素为F或Cl。
[0013] 其中，R为C1-5的烷基、-COOR1、-CH2-C6H4-R2或-CO-R3；
[0014] 更进一步地，R1为C1-3的烷基；
[0015] R2为H、Cl、硝基或C1-3的烷基；
[0016] R3为C1-3的烷基、苯基、苯基取代的C1-3的烷基或三氟取代的C1-3的烷基。
[0017] 其中，所述R3为C1-3的烷基、苯基、-CH2-C6H5或-CH2-CF3。
[0018] 进一步优选地，所述化合物为：
[0019] N-乙基-N-3-[7-(3-N-正丙氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、[0020] N-乙基-N-3-[7-(3-N-异丙氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、[0021] N-乙基-N-3-[7-(3-N-2′-乙氧基-2′-氧代乙基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、
[0022] N-乙基-N-3-[7-(3-N-对硝基苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、
[0023] N-乙基-N-3-[7-(3-N-乙基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、[0024] N-乙基-N-3-[7-(3-N-对甲基苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、
[0025] N-乙基-N-3-[7-(3-N-n-丁基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、[0026] N-乙基-N-3-[7-(3-N-苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、[0027] N-乙基-N-3-[7-(3-N-甲基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、[0028] N-乙基-N-3-[7-(3-N-邻氯苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺[0029] N-乙基-N-3-[7-(3-N-乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、[0030] N-乙基-N-3-[7-(3-N-苯乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、[0031] N-乙基-N-3-[7-(3-N-苯甲酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、或[0032] N-乙基-N-3-[7-(3-N-三氟乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺。
[0033] 进一步地，所述化合物为：
[0034] N-乙基-N-3-[7-(3-N-异丙氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、[0035] N-乙基-N-3-[7-(3-N-对硝基苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、
[0036] N-乙基-N-3-[7-(3-N-对甲基苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、
[0037] N-乙基-N-3-[7-(3-N-n-丁基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、[0038] N-乙基-N-3-[7-(3-N-苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、[0039] N-乙基-N-3-[7-(3-N-邻氯苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺、或
[0040] N-乙基-N-3-[7-(3-N-三氟乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺。
[0041] 进一步优选地，所述化合物为：N-乙基-N-3-[7-(3-N-三氟乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺。
[0042] 本发明还提供了上述化合物的制备方法，它包括如下操作步骤：
[0043] 它包括如下操作步骤：
[0044] （1）取N-乙基-N-3-[7-(3-氰基吡唑并[1,5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，通过硼氢化钠还原反应，制备得到N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺；
[0045] （2）取步骤（1）制备的N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，与卤代烃在NaH作用下反应，即得式I化合物；或，
[0046] （3）取步骤（1）制备的N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，与酰氯化合物在Et3N作用下反应，即得式I化合物。
[0047] 其反应式如下：
[0048]
[0049] 上述反应式中：
[0050] 1N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺
[0051] 2a正溴丙烷
[0052] 4a：N-乙基-N-3-[7-(3-N-正丙氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺[0053] 2b：异溴丙烷
[0054] 4b：N-乙基-N-3-[7-(3-N-异丙氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺[0055] 2c：溴乙酸乙酯
[0056] 4c：N-乙基-N-3-[7-(3-N-2′-乙氧基-2′-氧代乙基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺
[0057] 2d：对硝基苄溴
[0058] 4d：N-乙基-N-3-[7-(3-N-对硝基苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺
[0059] 2e：溴乙烷
[0060] 4e：N-乙基-N-3-[7-(3-N-乙基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺[0061] 2f：对甲基苄溴
[0063] 4g：N-乙基-N-3-[7-(3-N-n-丁基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺
[0064] 2h：苄溴
[0065] 4h：N-乙基-N-3-[7-(3-N-苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺[0066] 2i：碘甲烷
[0067] 4i：N-乙基-N-3-[7-(3-N-甲基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺[0068] 2j：邻氯苄氯
[0069] 4j：N-乙基-N-3-[7-(3-N-邻氯苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺
[0070] 3a：乙酰氯
[0071] 5a：N-乙基-N-3-[7-(3-N-乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺[0072] 3b：苯乙酰氯
[0073] 5b：N-乙基-N-3-[7-(3-N-苯乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺
[0074] 3c：苯甲酰氯
[0075] 5c：N-乙基-N-3-[7-(3-N-苯甲酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺
[0076] 3d：三氟乙酸酐
[0077] 5d：N-乙基-N-3-[7-(3-N-三氟乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺
[0078] 进一步地，具体反应步骤如下：
[0079] （1）N-乙基-N-3-[7-(3-N-取代氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺的制备
[0080] 原料及其配方：N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺与酰氯的摩尔比为1：1.2。
[0081] 工艺步骤：
[0082] 1、25mL梨形瓶中，加入10mL THF，加入0.1mmolN-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后在冰浴条件下继续加入0.12mmol酰氯，加入0.5m Et3N，加毕后室温反应2h，TLC跟踪反应结束后，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得权利要求1所述N-乙基-N-3-[7-(3-N-取代氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺。上述方法中，所述取代酰氯为乙酰氯、苯乙酰氯、苯甲酰氯、三氟乙酸酐中的一种。
[0083] 原料及其配方：N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺与卤代烃的摩尔比为1：1.2。
[0084] 2、25mL梨形瓶中，加入10mL THF，在冰浴条件下加入0.3mmol NaH，搅拌5分钟，加入0.1mmol N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后继续加入0.12mmol卤代烃，加毕后室温反应2h，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得权利要求1所述N-乙基-N-3-[7-(3-N-取代氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺。上述方法中，卤代烃为溴丙烷、异溴丙烷、溴乙酸乙酯、对硝基苄溴、溴乙烷、对甲基苄溴、溴丁烷、苄溴、邻氯苄氯、碘甲烷中的一种。
[0085] 本发明还提供了上述化合物在制备治疗失眠的药物中的用途。
[0086] 本发明提供的化合物，能明显抑制小鼠的自发活动次数，各时间点与阴性对照组比较具有显著和极显著性差别，可以作为抗失眠药物的药用活性成分开发出药效更好的新药，同时，由于该类化合物中不含腈基等结构，可降低该类药物在体内进一步代谢产生毒副作用的可能性。具有明显的社会效益和经济效益。本发明所述方法工艺路线十分简单，成本较低，产物的收率较高，能适合于工业化和扩大生产的需要。
具体实施方式
[0087] 实施例1 N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺的制备[0088]
[0089] 本实施例的工艺步骤如下：
[0090] 在100mL梨形瓶中，加入20mmol六水合三氯化铁的10mL水溶液和10mmol N-乙基-N-3-[7-(3-氰基吡唑并[1,5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺的DMF溶液的混合液，用冰水冷却00C，搅拌下分多次加入0.1mol硼氢化钠，加毕后室温反应5h，用TLC跟踪反应。结束后，过滤，用EA分多次萃取，用水多次洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，为白色粉末状固体，产率58%，m.p.145-147℃；
[0091] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):
[0092] 1.09(t,J=7.2Hz,3H),1.81(s,3H),2.20(m,1H),2.51(m,1H),3.23(m,2H),3.40(d,J=12.0Hz,3H),3.72(q,J=7.2Hz,2H)),5.51(t,J=4.0Hz,1H),6.23(s,1H),6.85(s,1+H),7.01-7.51(m,4H,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd for C17H19N5O(M+H)310.1666,found310.1
662.。
662.。
[0093] 实施例2N-乙基-N-3-[7-(3-N-正丙氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺（简称4a）的制备
[0094]
[0095] 本实施例的工艺步骤如下：
[0096] 本实施例的工艺步骤如下：25mL梨形瓶中，加入10mL THF，在冰浴条件下加入0.3mmol NaH，搅拌5分钟，加入0.1mmol N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后继续加入0.12mmol正溴丙烷，加毕后室温反应2h，TLC跟踪反应结束后，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得N-乙基-N-3-[7-(3-N-正丙氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，为白色粉末状
1
固体，产率96%，m.p.111-116℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.00(t,J=7.2Hz,3H),1.0
8(t,J=7.0Hz,3H),1.73(m,2H),1.79(s,3H),2.23(m,1H),2.55(m,1H),3.20(m,2H),3.47(m,1H),3.64(m,1H),3.69(m,2H),5.48(t,J=4.0Hz,1H),6.75(s,1H),6.98-7.52(m,4H,PhH).+
HRMS(ESI)m/z calcd for C20H25N5O(M+Na)366.2303,found366.2288.
1
固体，产率96%，m.p.111-116℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.00(t,J=7.2Hz,3H),1.0
8(t,J=7.0Hz,3H),1.73(m,2H),1.79(s,3H),2.23(m,1H),2.55(m,1H),3.20(m,2H),3.47(m,1H),3.64(m,1H),3.69(m,2H),5.48(t,J=4.0Hz,1H),6.75(s,1H),6.98-7.52(m,4H,PhH).+
HRMS(ESI)m/z calcd for C20H25N5O(M+Na)366.2303,found366.2288.
[0097] 实施例3：N-乙基-N-3-[7-(3-N-异丙氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺（简称4b）的制备
[0098]
[0099] 本实施例的工艺步骤如下：25mL梨形瓶中，加入10mL THF，在冰浴条件下加入0.3mmol NaH，搅拌5分钟，加入0.1mmol N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后继续加入0.12mmol异溴丙烷，加毕后室温反应2h，TLC跟踪反应结束后，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得N-乙基-N-3-[7-(3-N-异丙氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，为白色粉末状
1
固体，产率92%，m.p.179-180℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.08(t,J＝7.2Hz,3H),1.26(d,J=6.8Hz,3H),1.30(d,J=6.4Hz,3H),1.79(s,3H),2.23(m,1H),2.49(m,1H),3.00(td,J=11.6Hz,2.8Hz,1H),3.25(dt,J=12Hz,4Hz,1H),3.71(m,2H),4.58(m,1H),5.49(t,J=4.0+
Hz,1H),6.74(s,1H),6.99-7.52(m,4H,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd forC20H25N5O(M+H)352.2
139,found352.2132.
1
固体，产率92%，m.p.179-180℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.08(t,J＝7.2Hz,3H),1.26(d,J=6.8Hz,3H),1.30(d,J=6.4Hz,3H),1.79(s,3H),2.23(m,1H),2.49(m,1H),3.00(td,J=11.6Hz,2.8Hz,1H),3.25(dt,J=12Hz,4Hz,1H),3.71(m,2H),4.58(m,1H),5.49(t,J=4.0+
Hz,1H),6.74(s,1H),6.99-7.52(m,4H,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd forC20H25N5O(M+H)352.2
139,found352.2132.
[0100] 实施例4：N-乙基-N-3-[7-(3-N-2′-乙氧基-2′-氧代乙基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺（简称4c）的制备
[0101]
[0102] 本实施例的工艺步骤如下：
[0103] 本实施例的工艺步骤如下：25mL梨形瓶中，加入10mL THF，在冰浴条件下加入0.3mmol NaH，搅拌5分钟，加入0.1mmol N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后继续加入0.12mmol溴乙酸乙酯，加毕后室温反应2h，TLC跟踪反应结束后，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得N-乙基-N-3-[7-(3-N-2′-乙氧基-2′-氧代乙基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯
1
基]乙酰胺，为白色粉末状固体。产率89%，m.p.120-122℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.00(t,J=7.2Hz,3H),1.22(t,J=7.2Hz,3H),1.72(s,3H),2.14(m,1H),2.58(m,1H),3.08(td,J=12.0Hz,4.0Hz,2H),3.35(td,J=12.0Hz,2.8Hz,2H),3.66(m,2H),3.98(d,J=18.8Hz,
1H),4.18(m,2H),4.59(d,J=18.8Hz,1H),5.49(t,J=3.2Hz,1H),6.84(s,1H),7.04-7.46(m,+
4H,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd for C21H25N5O3(M+H)396.2035,found396.2030.[0104] 实施例5：N-乙基-N-3-[7-(3-N-对硝基苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺（简称4d）的制备
1
基]乙酰胺，为白色粉末状固体。产率89%，m.p.120-122℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.00(t,J=7.2Hz,3H),1.22(t,J=7.2Hz,3H),1.72(s,3H),2.14(m,1H),2.58(m,1H),3.08(td,J=12.0Hz,4.0Hz,2H),3.35(td,J=12.0Hz,2.8Hz,2H),3.66(m,2H),3.98(d,J=18.8Hz,
1H),4.18(m,2H),4.59(d,J=18.8Hz,1H),5.49(t,J=3.2Hz,1H),6.84(s,1H),7.04-7.46(m,+
4H,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd for C21H25N5O3(M+H)396.2035,found396.2030.[0104] 实施例5：N-乙基-N-3-[7-(3-N-对硝基苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺（简称4d）的制备
[0105]
[0106] 本实施例的工艺步骤如下：
[0107] 25mL梨形瓶中，加入10mL THF，在冰浴条件下加入0.3mmol NaH，搅拌5分钟，加入0.1mmol N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后继续加入0.12mmol对硝基苄溴，加毕后室温反应2h，TLC跟踪反应结束后，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得N-乙基-N-3-[7-(3-N-对硝基苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，为白色粉末状固体，产率91%，1
m.p.125-127℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.07(t,J=6.8Hz,3H),1.78(s,3H),2.22(m,1H),2.59(m,1H),3.17(m,2H),3.70(q,J=7.2Hz,2H),4.92(q,J=16.0Hz,2H),5.53(t,J=4.+
4Hz,1H),6.80(s,1H),6.93-8.24(m,8H,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd for C24H24N6O3(M+H)35
2.1776,found352.1768.
m.p.125-127℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.07(t,J=6.8Hz,3H),1.78(s,3H),2.22(m,1H),2.59(m,1H),3.17(m,2H),3.70(q,J=7.2Hz,2H),4.92(q,J=16.0Hz,2H),5.53(t,J=4.+
4Hz,1H),6.80(s,1H),6.93-8.24(m,8H,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd for C24H24N6O3(M+H)35
2.1776,found352.1768.
[0108] 实施例6：N-乙基-N-3-[7-(3-N-乙基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺（简称4e）的制备
[0109]
[0110] 本实施例的工艺步骤如下：
[0111] 25mL梨形瓶中，加入10mL THF，在冰浴条件下加入0.3mmol NaH，搅拌5分钟，加入0.1mmol N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后继续加入0.12mmol溴乙烷，加毕后室温反应2h，TLC跟踪反应结束后，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得N-乙基-N-3-[7-(3-N-乙基氨基1
甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，为白色粉末状固体，产率89%，m.p.73-74℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.08(t,J=7.2Hz,3H),1.29(t,J=7.2Hz,3H),1.79(s,3H),2.2
6(m,1H),2.57(m,1H),3.20(m,2H),3.57(m,1H),3.74(m,2H),5.49(t,J=4.0Hz,1H),6.75(s+
,1H),6.99-7.53(m,4H,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd for C19H23N5O(M+H)338.1981,found338.1985.
甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，为白色粉末状固体，产率89%，m.p.73-74℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.08(t,J=7.2Hz,3H),1.29(t,J=7.2Hz,3H),1.79(s,3H),2.2
6(m,1H),2.57(m,1H),3.20(m,2H),3.57(m,1H),3.74(m,2H),5.49(t,J=4.0Hz,1H),6.75(s+
,1H),6.99-7.53(m,4H,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd for C19H23N5O(M+H)338.1981,found338.1985.
[0112] 实施例7：N-乙基-N-3-[7-(3-N-对甲基苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺（简称4f）的制备
[0113]
[0114] 本实施例的工艺步骤如下：
[0115] 25mL梨形瓶中，加入10mL THF，在冰浴条件下加入0.3mmol NaH，搅拌5分钟，加入0.1mmol N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后继续加入0.12mmol对甲苄溴，加毕后室温反应2h，TLC跟踪反应结束后，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得N-乙基-N-3-[7-(3-N-对甲基苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，为白色粉末状固体，产率86%，1
m.p.75-77 ℃；HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.04(t,J=7.2Hz,3H),1.72(s,3H),2.14(m,1H),2.34(s,3H),2.50(m,1H),3.07(m,2H),3.66(m,2H),4.65(d,J=16.0Hz,1H),4.88(d,J=1
6.0Hz,1H),5.47(t,J=4.4Hz,1H),6.68(s,1H),6.93-7.58(m,8H,PhH).HRMS(ESI)m/zcalcd +
for C25H27N5O(M+H)414.2289,found414.2288.
m.p.75-77 ℃；HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.04(t,J=7.2Hz,3H),1.72(s,3H),2.14(m,1H),2.34(s,3H),2.50(m,1H),3.07(m,2H),3.66(m,2H),4.65(d,J=16.0Hz,1H),4.88(d,J=1
6.0Hz,1H),5.47(t,J=4.4Hz,1H),6.68(s,1H),6.93-7.58(m,8H,PhH).HRMS(ESI)m/zcalcd +
for C25H27N5O(M+H)414.2289,found414.2288.
[0116] 实施例8：N-乙基-N-3-[7-(3-N-n-丁基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺（简称4g）的制备
[0117]
[0118] 本实施例的工艺步骤如下：
[0119] 25mL梨形瓶中，加入10mL THF，在冰浴条件下加入0.3mmol NaH，搅拌5分钟，加入0.1mmol N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后继续加入0.12mmol正溴丁烷，加毕后室温反应2h，TLC跟踪反应结束后，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得N-乙基-N-3-[7-(3-N-n-丁基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，为白色粉末状固体，产率94%，m.p.87-88℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):0.98(t,J=7.2Hz,3H),1.08(t,J=6.8Hz,3H),1.40(m,2H),
1.68(m,2H),1.79(s,3H),2.22(m,1H),2.55(m,1H),3.19(dd,J=4.0Hz,8.0Hz,2H),3.49(m,
3H),3.70(m,3H),5.48(t,J=4.0Hz,1H),6.74(s,1H),6.97-7.53(m,4H,PhH).HRMS(ESI)m/z +
calcd forC21H27N5O(M+H)366.2303,found366.2288.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):0.98(t,J=7.2Hz,3H),1.08(t,J=6.8Hz,3H),1.40(m,2H),
1.68(m,2H),1.79(s,3H),2.22(m,1H),2.55(m,1H),3.19(dd,J=4.0Hz,8.0Hz,2H),3.49(m,
3H),3.70(m,3H),5.48(t,J=4.0Hz,1H),6.74(s,1H),6.97-7.53(m,4H,PhH).HRMS(ESI)m/z +
calcd forC21H27N5O(M+H)366.2303,found366.2288.
[0120] 实施例9：N-乙基-N-3-[7-(3-N-苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺（简称4h）的制备
[0121]
[0122] 本实施例的工艺步骤如下：
[0123] 25mL梨形瓶中，加入10mL THF，在冰浴条件下加入0.3mmol NaH，搅拌5分钟，加入0.1mmol N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后继续加入0.12mmol苄溴，加毕后室温反应2h，TLC跟踪反应结束后，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得N-乙基-N-3-[7-(3-N-苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，为白色粉末状固体，产率90%，1
m.p.97-99 ℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.04(t,J=7.2Hz,3H),1.72(s,3H),2.16(m,1H),2.51(m,1H),3.10(m,2H),3.66(m,2H),4.69(d,J=16.0Hz,1H),4.93(d,J=16.0Hz,1H),5.48(t,J=4.0Hz,1H),6.68(s,1H),6.93-7.58(m,9H,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd for +
C24H25N5O(M+H)400.2133,found 400.2132.
m.p.97-99 ℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.04(t,J=7.2Hz,3H),1.72(s,3H),2.16(m,1H),2.51(m,1H),3.10(m,2H),3.66(m,2H),4.69(d,J=16.0Hz,1H),4.93(d,J=16.0Hz,1H),5.48(t,J=4.0Hz,1H),6.68(s,1H),6.93-7.58(m,9H,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd for +
C24H25N5O(M+H)400.2133,found 400.2132.
[0124] 实施例10：N-乙基-N-3-[7-(3-N-甲基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺（简称4i）的制备
[0125]
[0126] 本实施例的工艺步骤如下：
[0127] 25mL梨形瓶中，加入10mL THF，在冰浴条件下加入0.3mmol NaH，搅拌5分钟，加入0.1mmol N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后继续加入0.12mmol碘甲烷，加毕后室温反应2h，TLC跟踪反应结束后，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得N-乙基-N-3-[7-(3-N-甲基氨基1
甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，为白色粉末状固体，产率98%，m.p.80-82℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.09(t,J=7.2Hz,3H),1.79(s,3H),2.24(m,1H),2.59(m,1H),
3.18(m,2H),3.30(s,3H),3.72(m,2H),5.46(t,J=4.4Hz,1H),6.80(s,1H),6.97-7.53(m,4H+
,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd for C18H21N5O(M+H)324.1825,found324.1819.[0128] 实施例11：N-乙基-N-3-[7-(3-N-邻氯苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺（简称4j）的制备
甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，为白色粉末状固体，产率98%，m.p.80-82℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.09(t,J=7.2Hz,3H),1.79(s,3H),2.24(m,1H),2.59(m,1H),
3.18(m,2H),3.30(s,3H),3.72(m,2H),5.46(t,J=4.4Hz,1H),6.80(s,1H),6.97-7.53(m,4H+
,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd for C18H21N5O(M+H)324.1825,found324.1819.[0128] 实施例11：N-乙基-N-3-[7-(3-N-邻氯苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺（简称4j）的制备
[0129]
[0130] 本实施例的工艺步骤如下：
[0131] 25mL梨形瓶中，加入10mL THF，在冰浴条件下加入0.3mmol NaH，搅拌5分钟，加入0.1mmol N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后继续加入0.12mmol邻氯苄氯，加毕后室温反应2h，TLC跟踪反应结束后，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得N-乙基-N-3-[7-(3-N-邻氯苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，为白色粉末状固体，产率93%，1
m.p.123-124℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.07(t,J=7.2Hz,3H),1.72(s,3H),2.19(m,1H),2.54(m,1H),3.14(m,2H),3.70(q,J=7.2Hz,2H),4.96(q,J=16.0Hz,2H),5.52(t,J=4.+
0Hz,1H),6.76(s,1H),6.99-7.59(m,8H,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd for C24H24N5OCl(M+H)4
34.1757,found434.1742.
m.p.123-124℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.07(t,J=7.2Hz,3H),1.72(s,3H),2.19(m,1H),2.54(m,1H),3.14(m,2H),3.70(q,J=7.2Hz,2H),4.96(q,J=16.0Hz,2H),5.52(t,J=4.+
0Hz,1H),6.76(s,1H),6.99-7.59(m,8H,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd for C24H24N5OCl(M+H)4
34.1757,found434.1742.
[0132] 实施例12：N-乙基-N-3-[7-(3-N-乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺（简称5a）的制备
[0133]
[0134] 本实施例的工艺步骤如下：
[0135] 25mL梨形瓶中，加入10mL THF，加入0.1mmol N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后冰浴条件下继续加入0.12mmol乙酰氯，加入0.5ml Et3N，加毕后室温反应2h，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得权利要求1所述N-乙基-N-3-[7-(3-N-乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺,为白色粉末状固体，产率92%，m.p.152-154℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.09(t,J=7.2Hz,3H),1.79(s,3H),2.30(m,1H),2.41(s,3H),2.62(m,1H),3.71(q,J=7.2Hz,2H),3.92(s,2H),5.59(t,J=6.0Hz,1H),6.81(s,1H),6.84-7.78(m,4H,PhH).HRMS(ESI)m/z calcd for C19H21N5O2(M+H+)352.1776,found352.1768.
[0136] 实施例13：N-乙基-N-3-[7-(3-N-苯乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺(简称5b）的制备
[0137]
[0138] 本实施例的工艺步骤如下：
[0139] 25mL梨形瓶中，加入10mL THF，加入0.1mmol N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后冰浴条件下继续加入0.12mmol苯乙酰氯，加入0.5ml Et3N，加毕后室温反应2h，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得权利要求1所述N-乙基-N-3-[7-(3-N-苯乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧1
啶基)苯基]乙酰胺为白色粉末状固体，。产率85%，m.p.179-180℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.06(t,J=6.8Hz,3H),1.75(s,3H),2.24(m,1H),2.59(m,1H),3.68(q,J=7.2Hz,2H),3.75(m,1H),4.05(m,2H),5.43(t,J=6.4Hz,1H),6.78(m,1H),7.10-7.77(m,9H,PhH).+
HRMS calcd for C25H25N5O2(M+H)428.2084,found428.2081.
啶基)苯基]乙酰胺为白色粉末状固体，。产率85%，m.p.179-180℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.06(t,J=6.8Hz,3H),1.75(s,3H),2.24(m,1H),2.59(m,1H),3.68(q,J=7.2Hz,2H),3.75(m,1H),4.05(m,2H),5.43(t,J=6.4Hz,1H),6.78(m,1H),7.10-7.77(m,9H,PhH).+
HRMS calcd for C25H25N5O2(M+H)428.2084,found428.2081.
[0140] 实施例14：N-乙基-N-3-[7-(3-N-苯甲酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺（简称5c）的制备
[0141]
[0142] 本实施例的工艺步骤如下：
[0143] 25mL梨形瓶中，加入10mL THF，加入0.1mmol N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后冰浴条件下继续加入0.12mmol苯甲酰氯，加入0.5ml Et3N，加毕后室温反应2h，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得权利要求1所述N-乙基-N-3-[7-(3-N-苯甲酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧1
啶基)苯基]乙酰胺,为白色粉末状固体，产率92%，m.p.179-180℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.09(t,J=4.8Hz,3H),1.81(s,3H),2.24(m,1H),2.61(m,1H),3.72(q,J=7.2Hz,2H)),3.96(m,2H),5.62(t,J=6.0Hz,1H),6.90(s,1H),7.04-8.05(m,9H,PhH).HRMScalcd for +
C24H23N5O2(M+H)414.1928,found414.1925.
啶基)苯基]乙酰胺,为白色粉末状固体，产率92%，m.p.179-180℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.09(t,J=4.8Hz,3H),1.81(s,3H),2.24(m,1H),2.61(m,1H),3.72(q,J=7.2Hz,2H)),3.96(m,2H),5.62(t,J=6.0Hz,1H),6.90(s,1H),7.04-8.05(m,9H,PhH).HRMScalcd for +
C24H23N5O2(M+H)414.1928,found414.1925.
[0144] 实施例15：N-乙基-N-3-[7-(3-N-三氟乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺（简称5d）的制备
[0145]
[0146] 本实施例的工艺步骤如下：25mL梨形瓶中，加入10mL THF，加入0.1mmolN-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1,5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，待溶解后冰浴条件下继续加入0.12mmol三氟乙酸酐，加入0.5ml Et3N，加毕后室温反应2h，用EA萃取，用水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，旋干，粗产品经过柱层析纯化，得权利要求1所述N-乙基-N-3-[7-(3-N-三氟乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，为红色1
粉 末 状 固 体，产 率95%，m.p.67-69 ℃；HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.18(t,J=7.2Hz,3H),1.83(s,3H),2.13(m,1H),2.49(m,1H),3.72(q,J=7.2Hz,2H),3.94(m,1H),4.3
2(m,1H),5.48(t,J=6.0Hz,1H),6.61(s,1H),7.09-7.98(m,4H,PhH).HRMS calcd for +
C19H18N5O2F3(M+H)406.1489found 406.1485.
粉 末 状 固 体，产 率95%，m.p.67-69 ℃；HNMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):1.18(t,J=7.2Hz,3H),1.83(s,3H),2.13(m,1H),2.49(m,1H),3.72(q,J=7.2Hz,2H),3.94(m,1H),4.3
2(m,1H),5.48(t,J=6.0Hz,1H),6.61(s,1H),7.09-7.98(m,4H,PhH).HRMS calcd for +
C19H18N5O2F3(M+H)406.1489found 406.1485.
[0147] 以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。
[0148] 试验例1生物活性试验
[0149] 1、实验药品
[0150] 受试药：
[0151] 实施例2～实施例15制备的吡唑并[1，5a]嘧啶衍生物：4a~4j，5a~4d。
[0152] 4a：N-乙基-N-3-[7-(3-N-正丙氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺[0153] 4b：N-乙基-N-3-[7-(3-N-异丙氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺[0154] 4c：N-乙基-N-3-[7-(3-N-2′-乙氧基-2′-氧代乙基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺
[0155] 4d：N-乙基-N-3-[7-(3-N-对硝基苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺
[0156] 4e：N-乙基-N-3-[7-(3-N-乙基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺[0157] 4f：N-乙基-N-3-[7-(3-N-对甲基苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙[0158] 酰胺4g：N-乙基-N-3-[7-(3-N-n-丁基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺
[0159] 4h：N-乙基-N-3-[7-(3-N-苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺[0160] 4i：N-乙基-N-3-[7-(3-N-甲基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺[0161] 4j：N-乙基-N-3-[7-(3-N-邻氯苄基氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺
[0162] 5a：N-乙基-N-3-[7-(3-N-乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺[0163] 5b：N-乙基-N-3-[7-(3-N-苯乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺
[0164] 5c：N-乙基-N-3-[7-(3-N-苯甲酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺
[0165] 5d：N-乙基-N-3-[7-(3-N-三氟乙酰氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺
[0166] 2、实验动物
[0167] 昆明种小白鼠，雌雄各半，体重18－22g，由华西动物中心提供。
[0168] 3仪器：
[0169] YLS-1A多功能小鼠自由活动记录仪；
[0170] Sartorius电子天平（0.0001g）：北京奥多利斯天平有限公司。
[0171] 4、药品配制4、药品配制
[0172] （1）地西泮注射液：用生理盐水配制成0.05%浓度供试验用。
[0173] （2）将实施例1~实施例12制备的吡唑并[1，5a]嘧啶类衍生物4a~4j,5a~5d用0.5%CMC配制成浓度为0.02mmol/mL混悬液。
[0174] 5、实验方法
[0175] 取健康昆明种小鼠112只，按性别、体重随机分为17组，每组6只，雌雄各半。给药前将各组小鼠分别放置于自发活动记录装置的盒内，使其适应环境5min，然后开始记录时间，观察并记录5min数码管上显示的数字，作为给药前小鼠自发活动次数的对照值。全部小鼠测定完成后，分组给药。阴性组每鼠灌胃羧甲基纤维素钠0.4ml/20g，安定组（阳性对照组）以0.05%安定溶液给小鼠腹腔注射0.4ml/20g，新合成的吡唑并[1，5a]嘧啶化合物以0.4ml/20g灌胃给药，给药后30min、60min、90min及120min，同法测定各组小鼠5min的自发活动次数，所得数据用spss.17.0软件进行统计处理，并比较组间的显著差异。
[0176] 4、实验结果 见表1
[0177] 表1
[0178]
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
催眠热门专利
-
2 摇动催眠床
-
4 诱导入睡装置
-
8 催眠保健按摩器
-
9 多用枕头
-
10 一种能按摩催眠的沙发
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈