技术领域
[0001] 本
发明涉及一种止血的淀粉及其制备方法，特别涉及一种
生物相容性的、可直接用于有血创面的止血淀粉及其制备方法。
背景技术
[0002] 出血是事故及医疗过程中最容易出现的现象，大量的出血会危及人的生命安全，因此需要针对出血创面及时止血。
[0003] 随着医学的发展，止血材料种类繁多，就生物相容性而言，常用的生物相容性止血材料有：可吸收性明胶淀粉、
胶原蛋白淀粉等明胶类止血材料；
氧化
纤维素、氧化再生
纤维素类止血材料；壳聚糖/甲壳素类、淀粉多聚糖类等天然生物多聚糖类止血材料等。
[0004] 本发明的内容涉及淀粉多聚糖类的止血材料，该领域相关的
专利申请如下：
[0005] CN200710141944.0
变性淀粉可吸收性止血材料及其制备方法，
[0006] CN200710199682.3生物相容性变性淀粉淀粉，CN200810032631.6生物相容性止血、防粘连、促愈合、外科封闭的变性淀粉材料，CN200810033239.3生物相容性预糊化的变性淀粉及其制备方法，CN200810009706.9变性淀粉可吸收性止血材料及其制备方法，CN200910045995.2生物相容性止血及促进骨愈合材料及其制备方法。
[0007] 以上6个专利申请，所述的内容大致相同，为同一
申请人或者
发明人。上述专利中公开了部分变性淀粉在止血方面的用途，并且提出了几种特定的变性淀粉，如阳离子淀粉、表氯醇交联淀粉、羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、预糊化的变性淀粉、预糊化的羟丙基二淀粉
磷酸酯、
丙烯酸-羧甲基淀粉接枝共聚物等，但未对其具体性质及详细应用进行说明。
[0008] 申请人对上述各类变性淀粉进行了系统研究，发现上述专利申请中的变性淀粉吸
水倍率低，性能不稳定，不能够满足临床止血的需求。申请人经过多次重复实验研究发现，将
现有技术中的变性淀粉经过一系列物理化学处理之后制成止血淀粉，能够大幅度的提高其吸水性，具有极好的应用前景。同时申请人还通过实验筛选出了优选的制剂原料配比及工艺参数，其制剂更加稳定，安全，更益于工业化生产。
发明内容
[0009] 本发明的一个目的是提供一种新的止血淀粉，该材料吸水性好、安全、性能稳定，克服了现有技术中变性淀粉吸水性低，制剂不稳定等缺点。
[0010] 本发明的另一个目的在于提供所述止血淀粉的制备方法，本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
[0011] 一种止血淀粉的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
[0012] 1)将氢氧化钠、变性淀粉和酒精放入反应器中，并混合搅拌并使其全部溶解；
[0013] 2)向反应器中加入交联剂，反应50-120min；
[0014] 3)向反应器中通入氮气，然后加入醚化剂进行反应，再次通入氮气，密封反应器，水域加热，搅拌；
[0015] 4)用稀酸将上述反应物中和至pH6.0-8.0；
[0016] 5)抽滤，洗涤，干燥，得到止血淀粉。
[0017] 优选的，第1步中使用的变性淀粉为预糊化淀粉、酸变性淀粉、糊精、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、交联淀粉、接枝淀粉、复合变性淀粉中的一种或以上的组合。
[0018] 优选的，步骤1中氢氧化钠、变性淀粉和酒精三者的用量比为(1-5g)∶(30-60g)∶(200-500ml)。
[0019] 优选的，步骤2中交联剂为聚乙烯醇、丙烯
醛、甲醛、三偏磷酸钠中的一种或多种组合。
[0020] 优选的，步骤3中第一次通入氮气的时间为5-15min。
[0021] 优选的，步骤3中第二次通入氮气的时间为5-15min。
[0022] 优选的，步骤3中醚化剂为环氧乙烷、2-二乙基
氨乙基氯、二异丙基氨乙基氯、或二乙基氨乙基溴、3-氯-2-羟丙基-三甲基
氯化铵、3-氯-2羟丙基氨二乙基叔胺、N-(2，3-环氧丙基)二乙基胺、N-(2，3-环氧丙基)二丁基胺、N-(2，3-环氧丙基)-N-甲基苯胺中的一种或多种组合。
[0023] 优选的，步骤4中的稀酸为
盐酸、
硫酸、磷酸、
柠檬酸、
醋酸中的一种或多种组合。
[0024] 优选的，步骤4中pH值为6.5-7.5。
[0025] 优选的，步骤5中洗涤使用
试剂为酒精。
[0026] 优选的，氢氧化钠、变性淀粉、酒精、交联剂和醚化剂的用量比为：(1-5g)∶(30-60g)∶(200-500ml)∶(3-8ml)∶(2-6ml)。
[0027] 优选的，步骤1中酒精为浓度是85％的酒精。
[0028] 优选的，步骤3中水域加热
温度为40-70℃。
[0029] 优选的，步骤3中搅拌时间为2-5h。
[0030] 一种止血淀粉的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
[0031] 1)将2g氢氧化钠、50g变性淀粉和300ml85％酒精放入反应器中，并混合搅拌并使其全部溶解；
[0032] 2)向反应器中加入交联剂，反应30-120min；
[0033] 3)向反应器中通入氮气5-15min，然后加入3ml醚化剂进行反应，再次通入氮气5-15min，密封反应器，水域加热至(30-70)℃，搅拌反应2-5小时；
[0034] 4)用稀酸将上述反应物中和至pH6.5-7.5；
[0035] 5)抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉。
[0036] 本发明的另一个技术方案设计通过本发明的方法制备得到的止血淀粉的用途：
[0037] 用于制备人、
哺乳动物、
鸟类、爬行动物有血创面的止血材料。
[0038] 用于制备人体体表、体内组织器官及体腔内组织或器官有血创面、或用于外科手术、创伤急救、
喉镜、
内窥镜、腔镜下的止血材料。
[0039] 用于制备促进组织愈合的材料。
[0040] 优选的，所述组织包括皮下软组织、肌肉组织、骨组织、脑组织、神经组织、肝、肾、脾。
[0041] 用于制备防止创伤的组织或器官与周围的其他组织或器官发生粘连的材料中。
[0042] 申请人在进行了一系列条件筛选试验之后，发现本发明的方法具有以下特点：
[0043] 1.本发明的方法对变性淀粉、交联剂、醚化剂的种类没有任何要求，现有技术中常用见的变性淀粉、交联剂、醚化剂都可以用于本方法，制备得到的止血淀粉其吸水倍率和吸水速率均远高于现有技术中的变性淀粉，例如与对照组相比，吸水倍率平均提高20％以上，吸水速率提高1倍以上，有着明显的性能优势。
[0044] 2.经过数据分析可知，氢氧化钠、变性淀粉以及酒精的配比对吸水倍率和吸水速率有很重要的影响，当氢氧化钠、变性淀粉以及酒精的配比为2g∶50g∶300ml时，吸水倍率和吸水速率达到最高值，并且与变性淀粉以及交联剂、醚化剂的选择无关。
[0045] 本发明的有益效果：本发明通过对现有的变性淀粉进行一些物理化学处理，大幅提高了其吸水性能，并且通过大量实验筛选出了优选的制剂原料配比及工艺参数，使得制备得到的止血淀粉在吸水性能上优于现有技术中的同类产品，有着广阔的应用前景。本发明的止血淀粉制备便捷、制剂更加稳定，安全，更益于工业化生产。
具体实施方式
[0046] 下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的
实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。
[0047] 实施例1本发明止血淀粉优选物质用量及步骤参数的筛选试验
[0048] 反应中各物质的选择及其用量见下表
[0049] 表1.
[0050]
[0051]
[0052]
[0053]
[0054]
[0055]
[0056]
[0057]
[0058]
[0059] 将上述第1-45种反应物组合按照下述方法分别用来制备止血淀粉1-45：
[0060] 方法1：将氢氧化钠、变性淀粉和酒精放入反应器中，并混合搅拌并使其全溶解；
[0061] 向反应器中加入交联剂，反应50min；
[0062] 向反应器中通入氮气5min，然后加入醚化剂进行反应，再次通入氮气5min，密封反应器，水域加热至40℃，搅拌反应2小时；
[0063] 用稀酸将上述反应物中和至pH6.5；
[0064] 抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉。
[0065] 将上述第46-90种反应物组合按照下述方法2分别用来制备止血淀粉46-90：
[0066] 方法2：将氢氧化钠、变性淀粉和酒精放入反应器中，并混合搅拌并使其全溶解；
[0067] 向反应器中加入交联剂，反应120min；
[0068] 向反应器中通入氮气15min，然后加入醚化剂进行反应，再次通入氮气15min，密封反应器，水域加热至70℃，搅拌反应5小时；
[0069] 用稀酸将上述反应物中和至pH7.5；
[0070] 抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉。
[0071] 实施例2对照组实验设计
[0072] 按照专利cn200710199682.3的实施例1，3，4，5的方法，分别制备得到止血淀粉A，C，D，E，作为对照组，具体步骤如下：
[0073] 将2g预糊化羟丙基二淀粉磷酸酯51#至于30ml水中，不断搅拌，使淀粉颗粒充分溶胀并分散于水中，形成均匀的悬浮液，然后抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉A。
[0074] 将2g羧甲基淀粉66#至于30ml水中，不断搅拌，使淀粉颗粒充分溶胀并分散于水中，形成均匀的悬浮液，然后倒入容器中，然后抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉C。
[0075] 将3g交联羧甲基淀粉66#+至于30ml水中，不断搅拌，使淀粉颗粒充分溶胀并分散于水中，形成均匀的悬浮液，然后倒入容器中，然后抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉D。
[0076] 将3g羟乙基淀粉88#变性淀粉至于30ml水中，不断搅拌，使淀粉颗粒充分溶胀并分散于水中，形成均匀的悬浮液，然后抽滤，用酒精洗涤，干燥，得到止血淀粉E。
[0077] 实施例3止血淀粉的吸水倍率以及吸水速率的检测
[0078] 淀粉吸水倍率采用离心法测定，即将约0.025g淀粉至于2ml水中，平衡l0min，然后放入离心机中，在500rpm转速下，离心10分钟后取出，称重计算残液量，每个样品测试6次去平均值。
[0079] 淀粉的吸水速率通过德国Dataphysics公司OCA40Micro视频
接触角测量仪观察。
[0080] 实验结果：通过实施例1方法制得的90种止血淀粉以及实施例2对照组获得的止血淀粉A，C，D，E其吸水倍率以及吸水速率对比如下表所示：
[0081] 表2
[0082]
[0083]
[0084]
[0085]
[0086] 实验结果分析：
[0087] 通过以上实验数据可以得出下述结论：
[0088] 1.本发明的方法对变性淀粉、交联剂、醚化剂的种类没有任何要求，现有技术中常用见的变性淀粉、交联剂、醚化剂都可以用于本方法，制备得到的止血淀粉其吸水倍率和吸水速率均远高于现有技术中的变性淀粉，例如与对照组相比，吸水倍率平均提高20％以上，吸水速率提高1倍以上，有着明显的性能优势。
[0089] 2.经过数据分析可知，氢氧化钠、变性淀粉以及酒精的配比对吸水倍率和吸水速率有很重要的影响，当氢氧化钠、变性淀粉以及酒精的配比为2g∶50g∶300ml时，吸水倍率和吸水速率达到最高值，并且与变性淀粉以及交联剂、醚化剂的选择无关。
