1.一种治疗被表征为具有成人HPP的至少一种症状的约18岁或以上的无治疗经历的小儿发作型HPP患者的低磷酸酯酶症(HPP)的方法，其中所述方法包括以治疗方案向所述患者施用可溶性碱性磷酸酶(sALP)，所述治疗方案提供约1mg/kg/周至约9mg/kg/周，优选6mg/kg/周的所述sALP，持续至少两周的治疗期，其中所述sALP包含与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列，并且其中所述sALP的施用产生以下一种或多种结果：
(i)来自所述患者的血浆样品中的无机焦磷酸盐(PPi)浓度相对于来自约18岁或以上的未治疗的小儿发作型HPP受试者的血浆样品中的PPi浓度在统计学上显著降低至少约1μM；
(ii)来自所述患者的血浆样品中的5'-磷酸吡哆醛(PLP)浓度相对于来自约18岁或以上的未治疗的小儿发作型HPP受试者的血浆样品中的PLP浓度在统计学上显著降低至少约
100ng/ml；
(iii)如通过六分钟步行测试(6MWT)所评估的，所述患者的步行距离相对于未施用的患者的6分钟步行距离在统计学上显著增加至少50米。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗期为至少三周、至少四周、至少五周、至少六周、至少七周、至少八周、至少九周、至少十周、至少三个月、至少四个月、至少五个月、至少六个月、至少七个月、至少八个月、至少九个月、至少一年、至少两年、至少三年、至少四年、至少五年、至少六年、至少七年、至少八年、至少九年，或至少十年，或所述患者终生；尤其是至少六周。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中来自所述患者的血浆样品中的PPi浓度的降低，来自所述患者的血浆样品中的PLP浓度的降低和/或所述患者在所述增加后的步行距离在所述治疗期期间维持。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述患者的PPi血浆浓度降低至少约2μM。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中在施用所述sALP之前，所述患者的血浆PPi浓度为约6μM。
6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中在施用所述sALP之后，所述患者的血浆PPi浓度为约2μM至约5μM。
7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中PLP浓度的所述降低为至少约200ng/ml。
8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中在施用所述sALP之前，所述患者的血浆PLP浓度高达1300ng/ml。
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中在施用所述sALP之后，所述患者的血浆PLP浓度为约2ng/ml至约150ng/ml。
10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中施用所述sALP持续至少一年的治疗期引起六分钟步行距离增加至少100米或更多。
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中在施用所述sALP之前，所述患者被表征为具有约350米或更短的六分钟步行距离。
12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中在施用所述sALP之后，所述患者表现出六分钟步行距离为约420米或更长。
13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中在施用所述sALP之后，所述患者表现出对辅助移动装置的依赖性降低。
14.如权利要求13所述的方法，其中所述辅助移动装置是选自由以下组成的组的至少一种装置：助行器、轮椅、背带、拐杖和矫形器。
15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中在施用所述sALP之后，所述患者经历降低的骨折发生率。
16.一种治疗约13岁或以上的患者的低磷酸酯酶症(HPP)的方法，其中所述方法包括以治疗方案向所述患者施用可溶性碱性磷酸酶(sALP)，所述治疗方案提供约1mg/kg/周至约
9mg/kg/周，优选6mg/kg/周的所述sALP，持续至少两周的治疗期，其中所述sALP包含与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列，并且其中所述sALP的施用产生以下一种或多种结果：
(i)所述患者的百分比(％)预测手握式测力法(HHD)评分相对于未施用所述sALP的患者的％预测HHD评分的变化为约5％或更多；
(ii)所述患者的下肢功能量表(LEFS)评分相对于未施用所述sALP的患者的所述LEFS评分变化为约3或更多；以及
(iii)所述患者的简明疼痛量表-简表(BPI-SF)评分相对于未施用所述sALP的患者的BPI-SF评分变化为约-2或更多。
17.一种治疗约13岁或以上的患者的低磷酸酯酶症(HPP)的方法，其中所述方法包括以治疗方案向所述患者施用可溶性碱性磷酸酶(sALP)，所述治疗方案提供约1mg/kg/周至约
9mg/kg/周，优选6mg/kg/周的所述sALP，持续至少两周的治疗期，其中所述sALP包含与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列，并且其中所述sALP的施用产生以下一种或多种结果：
(i)来自所述患者的血浆样品中的PPi浓度相对于来自未施用所述sALP的患者的血浆样品中的PPi浓度降低约25％或更多；
(ii)来自所述患者的血浆样品中的PLP浓度相对于来自未施用所述sALP的患者的血浆样品中的PLP浓度降低约50％或更多；以及
(iii)所述患者的6MWT值相对于未施用所述sALP的患者的6MWT值增加至所述患者的预测6MWT值的约80％或约80％以上。
18.如权利要求1至17中任一项所述的方法，其中每天、每周或每月一次或多次施用所述sALP。
19.如权利要求18所述的方法，其中每周两次、每周三次、每周四次、每周五次、每周六次或每周七次施用所述sALP。
20.如权利要求1至19中任一项所述的方法，其中在每周的两天，每周的三天，每周的四天，每周的五天，每周的六天或每周的七天分多个剂量施用所述sALP。
21.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中以约2.1mg/kg/周至约3.5mg/kg/周的初始剂量施用所述sALP，随后增加至约6mg/kg/周的剂量。
22.如权利要求21所述的方法，其中以约0.3mg/kg/天至约0.5mg/kg/天的sALP的初始剂量施用所述sALP。
23.如权利要求21或22所述的方法，其中所述初始剂量在至少六个月、至少一年、至少两年、至少三年或至少四年或更长的治疗期后增加。
24.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中以约1.3mg/kg/周、约2.7mg/kg/周或约6mg/kg/周的剂量施用所述sALP。
25.如权利要求1至24中任一项所述的方法，其中以约2mg/kg每周三次，约3mg/kg每周两次，约3mg/kg每周三次或约1mg/kg每周六次的剂量施用所述sALP。
26.如权利要求25所述的方法，其中连续或隔日施用所述sALP，每天一次。
27.如权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述sALP包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列。
28.如权利要求27所述的方法，其中所述sALP由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成。
29.如权利要求1至28中任一项所述的方法，其中以治疗成人HPP的至少一种症状的治疗有效量施用所述sALP。
30.如权利要求29所述的方法，其中所述成人HPP的至少一种症状包括以下的至少一种或多种：磷酸乙醇胺(PEA)的血液和/或尿液水平升高、矿质过少、高钙尿症、骨骼畸形、蹒跚步态、骨痛、骨折、二水焦磷酸钙结晶沉积、关节炎、焦磷酸性关节病、软骨钙质沉着病、钙化性关节周炎和假骨折。
31.如权利要求1至30中任一项所述的方法，其中所述患者在施用所述sALP之后，未表现出异位性钙化。
32.如权利要求31所述的方法，其中所述患者在施用所述sALP至少一年、至少两年、至少三年、至少四年、至少五年、至少六年、至少七年、至少八年、至少九年，或至少十年或更长时间后未表现出异位性钙化。
33.如权利要求1至32中任一项所述的方法，其中所述患者对所述sALP的施用表现出耐受性。
34.如权利要求33所述的方法，其中所述耐受性包括选自由以下组成的组的至少一种不良事件的缺乏或发生率降低：注射部位红斑、血红蛋白减少、发热、肺炎、上呼吸道感染、中耳炎、呕吐、便秘、腹泻、牙齿脱落、鼻咽炎、皮疹、龋病和易怒。
35.如权利要求1至34中任一项所述的方法，其中所述sALP以包含至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂的组合物施用。
36.如权利要求35所述的方法，其中所述至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂是盐水。
37.如权利要求35所述的方法，其中所述至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂包括氯化钠和磷酸钠。
38.如权利要求37所述的方法，其中所述至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂包括约150mM氯化钠和约25mM磷酸钠。
39.如权利要求35至38中任一项所述的方法，其中所述组合物经皮下、肌肉内、静脉内、口服、鼻腔、舌下、鞘内或皮内施用。
40.如权利要求39所述的方法，其中所述组合物经皮下施用。
41.如权利要求1至40中任一项所述的方法，其中所述sALP对PEA、PPi和PLP具有生理活性。
42.如权利要求1至41中任一项所述的方法，其中所述sALP具有催化能力以改善骨中的骨骼矿化。
43.如权利要求1至42中任一项所述的方法，其中所述sALP是碱性磷酸酶的可溶性细胞外结构域。
44.如权利要求1至43中任一项所述的方法，其中所述患者为人。
45.一种可溶性碱性磷酸酶(sALP)，其包含与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列，用于治疗被表征为具有成人HPP的至少一种症状的约18岁或以上的无治疗经历的小儿发作型HPP患者的低磷酸酯酶症(HPP)，其中将所述sALP配制为用于以治疗方案施用，所述治疗方案提供约1mg/kg/周至约9mg/kg/周，特别是6mg/kg/周的所述sALP，持续至少两周的治疗期，其特征在于向所述患者施用所述sALP产生以下一种或多种结果：
(i)来自所述患者的血浆样品中的无机焦磷酸盐(PPi)浓度相对于来自约18岁或以上的未治疗的小儿发作型HPP受试者的血浆样品中的PPi浓度在统计学上显著降低至少约1μM；
(ii)来自所述患者的血浆样品中的5'-磷酸吡哆醛(PLP)浓度相对于来自约18岁或以上的未治疗的小儿发作型HPP受试者的血浆样品中的PLP浓度在统计学上显著降低至少约
100ng/ml；
(iii)如通过六分钟步行测试(6MWT)所评估的，所述患者的步行距离相对于未施用的患者的6分钟步行距离在统计学上显著增加至少50米。
46.如权利要求45所述的sALP，其特征在于所述治疗期为至少三周、至少四周、至少五周、至少六周、至少七周、至少八周、至少九周、至少十周、至少三个月、至少四个月、至少五个月、至少六个月、至少七个月、至少八个月、至少九个月、至少一年、至少两年、至少三年、至少四年、至少五年、至少六年、至少七年、至少八年、至少九年，或至少十年，或所述患者终生；尤其是至少六周。
47.如权利要求45或46所述的sALP，其特征在于来自所述患者的血浆样品中的PPi浓度的降低，来自所述患者的血浆样品中的PLP浓度的降低和/或所述患者在所述增加后的步行距离在所述治疗期期间维持。
48.如权利要求45至47中任一项所述的sALP，其特征在于所述患者的PPi血浆浓度降低至少约2μM。
49.如权利要求45至48中任一项所述的sALP，其特征在于在施用所述sALP之前，所述患者的血浆PPi浓度为约6μM。
50.如权利要求45至49中任一项所述的sALP，其特征在于在施用所述sALP之后，所述患者的血浆PPi浓度为约2μM至约5μM。
51.如权利要求45至50中任一项所述的sALP，其特征在于PLP浓度的所述降低为至少约
200ng/ml。
52.如权利要求45至51中任一项所述的sALP，其特征在于在施用所述sALP之前，所述患者的血浆PLP浓度高达1300ng/ml。
53.如权利要求45至52中任一项所述的sALP，其特征在于在施用所述sALP之后，所述患者的血浆PLP浓度为约2ng/ml至约150ng/ml。
54.如权利要求45至53中任一项所述的sALP，其特征在于在施用所述sALP之前，所述患者表现出六分钟步行距离为约350米或更短。
55.如权利要求45至54中任一项所述的sALP，其特征在于施用所述sALP持续至少一年的治疗期引起六分钟步行距离增加至少100米或更多。
56.如权利要求45至55中任一项所述的sALP，其特征在于在施用所述sALP之后，所述患者表现出六分钟步行距离为约420米或更长。
57.如权利要求45至56中任一项所述的sALP，其特征在于在施用所述sALP之后，所述患者表现出对辅助移动装置的依赖性降低。
58.如权利要求57所述的sALP，其中所述辅助移动装置是选自由以下组成的组的至少一种装置：助行器、轮椅、背带、拐杖和矫形器。
59.如权利要求45至58中任一项所述的sALP，其特征在于在施用所述sALP之后，所述患者经历降低的骨折发生率。
60.如权利要求45至59中任一项所述的sALP，其中将所述sALP配制为用于每天、每周或每月施用一次或多次。
61.如权利要求60所述的sALP，其中将所述sALP配制为用于每周两次、每周三次、每周四次、每周五次、每周六次或每周七次施用。
62.如权利要求45至61中任一项所述的sALP，其中将所述sALP配制为用于在每周的两天，每周的三天，每周的四天，每周的五天，每周的六天或每周的七天分多个剂量施用。
63.如权利要求45至62中任一项所述的sALP，其中将所述sALP配制为用于以约2.1mg/kg/周至约3.5mg/kg/周的初始剂量施用，随后增加至约6mg/kg/周的剂量。
64.如权利要求63所述的sALP，其中将所述sALP配制为用于以约0.3mg/kg/天至约
0.5mg/kg/天的sALP的初始剂量施用。
65.如权利要求63或64所述的sALP，其特征在于所述治疗方案的所述初始剂量在至少六个月、至少一年、至少两年、至少三年或至少四年或更长的治疗期后增加。
66.如权利要求45至65中任一项所述的sALP，其中将所述sALP配制为用于以约1.3mg/kg/周、约2.7mg/kg/周或约6mg/kg/周的剂量施用。
67.如权利要求45至66中任一项所述的sALP，其中将所述sALP配制为用于以约2mg/kg每周三次，约3mg/kg每周两次，约3mg/kg每周三次或约1mg/kg每周六次的剂量施用。
68.如权利要求67所述的sALP，其中将所述sALP配制为用于连续或隔日施用，每天一次。
69.如权利要求45至68中任一项所述的sALP，其中所述sALP包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列。
70.如权利要求69所述的sALP，其中所述sALP由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成。
71.如权利要求45至70中任一项所述的sALP，其中将所述sALP配制为用于以治疗HPP的至少一种症状的治疗有效量施用。
72.如权利要求71所述的sALP，其中所述HPP的至少一种症状包括以下的至少一种或多种：磷酸乙醇胺(PEA)的血液和/或尿液水平升高、矿质过少、高钙尿症、骨骼畸形、蹒跚步态、骨痛、骨折、二水焦磷酸钙结晶沉积、关节炎和焦磷酸性关节病。
73.如权利要求45至72中任一项所述的sALP，其特征在于所述患者在施用所述sALP之后，未表现出异位性钙化。
74.如权利要求73所述的sALP，其特征在于所述患者在施用所述sALP至少一年、至少两年、至少三年、至少四年、至少五年、至少六年、至少七年、至少八年、至少九年，或至少十年或更长时间后未表现出异位性钙化。
75.如权利要求45至74中任一项所述的sALP，其中所述患者对所述sALP的施用表现出耐受性。
76.如权利要求75所述的sALP，其中所述耐受性包括选自由以下组成的组的至少一种不良事件的缺乏或发生率降低：注射部位红斑、血红蛋白减少、发热、肺炎、上呼吸道感染、中耳炎、呕吐、便秘、腹泻、牙齿脱落、鼻咽炎、皮疹、龋病和易怒。
77.如权利要求45至76中任一项所述的sALP，其中将所述sALP配制为用于以包含至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂的组合物施用。
78.如权利要求77所述的sALP，其中所述至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂是盐水。
79.如权利要求78所述的sALP，其中所述至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂包括氯化钠和磷酸钠。
80.如权利要求79所述的sALP，其中所述至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂包括约150mM氯化钠和约25mM磷酸钠。
81.如权利要求45至80中任一项所述的sALP，其中将所述组合物配制为用于皮下、肌肉内、静脉内、口服、鼻腔、舌下、鞘内或皮内施用。
82.如权利要求81所述的sALP，其中将所述组合物配制为用于皮下施用。
83.如权利要求45至82中任一项所述的sALP，其中所述sALP对PEA、PPi和PLP具有生理活性。
84.如权利要求45至83中任一项所述的sALP，其中所述sALP具有催化能力以改善骨中的骨骼矿化。
85.如权利要求45至84中任一项所述的sALP，其中所述sALP是碱性磷酸酶的可溶性细胞外结构域。
86.如权利要求45至85中任一项所述的sALP，其中所述患者为人。
87.如权利要求1-44中任一项所述的方法，其中施用所述sALP产生以下一种或两种结果：
(i)来自所述患者的血浆样品中的PPi浓度的最小二乘方平均值相比于基线的统计学显著变化；或
(ii)来自所述患者的血浆样品中的PLP浓度的最小二乘方平均值相比于基线的统计学显著变化。
88.如权利要求1-44和87中任一项所述的方法，其中施用所述sALP产生约2,000U×天/L至约7,000U×天/L的AUClast，其中所述AUClast等于在给药间隔中从零时到最后观察到的浓度的时间的浓度-时间曲线下面积。
89.如权利要求1-44、87和88中任一项所述的方法，其中施用所述sALP产生约4,000U×天/L至约10,000U×天/L的AUCinf，其中AUCinf等于从零时间到无限时间的浓度-时间曲线下面积。
90.如权利要求1至44和87至89中任一项所述的方法，其中施用所述sALP产生约3天至约8天的t1/2。