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自粘性的皮肤贴片和用于美容皮肤护理的组合套件

阅读:987发布:2020-05-14

专利汇可以提供自粘性的皮肤贴片和用于美容皮肤护理的组合套件专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种含有粘附于 皮肤 上的基质的 皮肤贴片 且所述基质包含至少一种美容活性成分,以及涉及到一种带有皮肤缠绕件用以产生有效的压迫以处理脂肪团和/或细纹的组合件。,下面是自粘性的皮肤贴片和用于美容皮肤护理的组合套件专利的具体信息内容。

1.皮肤贴片,其包括
-贴附于人体皮肤上的基质,
-至少一种美容活性成分,
其特征在于,活性成分包含在基质中。
2.如权利要求1所述的皮肤贴片,其特征在于,基质由在中 会形成凝胶的聚合物构成,特别是至少一种聚丙烯酸聚合物。
3.如权利要求1所述的皮肤贴片,其特征在于,基质由聚异丁 烯,疏水的基础聚合物如SIS(苯乙烯/异戊二烯/苯乙烯)-三嵌段共聚 物,SBS(苯乙烯/丁二烯/苯乙烯)-三嵌段共聚物,SBR(苯乙烯和丁二 烯形成的共聚物),合成的和/或天然的聚异戊二烯、聚酰胺、聚酯、 共聚酯、聚酯和/或它们的混合物构成,优选由聚异丁烯构成。
4.如前述权利要求之一所述的皮肤贴片,其特征在于,选用肉 毒或其衍生物作为美容活性成分。
5.如前述权利要求1至3之一所述的皮肤贴片,其特征在于, 选用辣椒素或其衍生物作为美容活性成分。
6.如前述权利要求1至3之一所述的皮肤贴片,其特征在于, 选用咖啡因或其衍生物作为美容活性成分。
7.如权利要求4所述的皮肤贴片,其特征在于,除了肉毒碱或 其衍生物之外基质中还包含辣椒素和/或咖啡因。
8.如权利要求7所述的皮肤贴片,其特征在于,所含有的肉毒 碱或其衍生物对辣椒素和/或咖啡因的比例为1至100比1,优选1比 1。
9.如权利要求4,7或8所述的皮肤贴片,其特征在于,所含 有的肉毒碱或其衍生物含量以基质总重量计为0.01至10重量%、优 选0.1至1重量%、特别优选0.5重量%。
10.如前述权利要求7至9之一所述的皮肤贴片,其特征在于, 除了肉毒碱、辣椒素和/或咖啡因之外还含有至少一种其他的活性成 分。
11.如权利要求10所述的皮肤贴片,其特征在于,其他的活性 成分选自肌酸/肌酸酐,α-葡糖基芸香苷、磺酸、丝氨醇/异丝氨醇、 甘草浸膏Aqua PU、甘草浸膏PU、水飞蓟素/Silyphos、硫辛酸、硫辛 酰胺、绿茶提取物、维生素C、8-十六烯-1,16-二羧酸、异黄、 含异类黄酮的植物提取物如大豆和三叶草提取物、泛醌Q10、 Sericoside、酪氨酸硫酸酯、霍霍巴油和/或芦荟。
12.如权利要求11所述的皮肤贴片,其特征在于,其他的活性 成分是绿茶提取物。
13.如权利要求11所述的皮肤贴片,其特征在于,其他的活性 成分是白茶提取物。
14.如前述权利要求之一所述的包含聚丙烯酸酯粘附材料的皮 肤贴片,其含有聚丙烯酸钠/聚丙烯酸溶液20%,作为美容活性成分 的肉毒碱以及作为粘附材料组分的水,羧甲基纤维素钠,二羟基氨 基醋酸盐,羟丙基纤维素,甘油,依地钠,高岭土,对羟基苯甲酸甲 酯,丙二醇和/或蓖麻(Ricinus Communis)(蓖麻油)。
15.如前述权利要求之一所述的皮肤贴片,其特征在于,粘附在 人体皮肤上的且含有肉毒碱作为美容活性成分的基质具有大于5的粘 附时间值。
16.一种或多种如前述权利要求之一所述的皮肤贴片与透气且 透水蒸气的皮肤缠绕件组成的组合套件。
17.如权利要求16所述的套件,其特征在于,选用箍套作为缠 绕件。
18.如权利要求17所述的套件,其特征在于,箍套在其一端上 构造为可自行封闭的末端。
19.如权利要求17或18所述的套件,其特征在于,箍套裁剪为 锥形。
20.如权利要求16至19之一所述的套件,其特征在于,设计缠 绕件,使其在皮肤上产生最大10mm Hg的压
21.如权利要求1至15所述的皮肤贴片用于护理受到脂肪团影 响的皮肤部分的用途。
22.如权利要求16至20之一所述的套件用于皮肤护理的用途, 特别是对于那种受到脂肪团影响的皮肤部分。
23.如权利要求1至15之一所述的皮肤贴片用于处理受到细纹 影响的皮肤部分的用途。
24.如权利要求23所述的用途,其特征在于,皮肤贴片包含聚 丙烯酸聚合物和含于其中的肉毒碱并用于对受到细纹影响的皮肤部分 进行美容处理。

说明书全文

发明涉及一种包括含有至少一种美容活性成分且粘于皮肤上的 基质的皮肤贴片,以及涉及到具有能产生有效紧缩作用的皮肤缠绕带 的组合件,其用于处理皮肤的脂肪团和/或拉伸纹,例如妊娠纹。

所谓脂肪团(医学术语:Dermopanniculosis)并非指的是一种疾 病,而是一种美容问题。

脂肪团的成因首先在于女性皮肤的特殊结构和女性荷尔蒙的反 应。脂肪细胞会存储在皮下组织。其量在婴儿时期即已确定并且不会 受到饮食或运动的影响。在脂肪细胞中来自食品的脂肪酸转化为脂肪 并且呈小结状存储在结缔组织中。如果这些脂肪在经过较长时间之后 还没有分解(例如运动)并且身体还营养过剩,则这些细胞就可以膨 胀到其大小的许多倍。扩大后的细胞接着会挤穿结缔组织蟹脚征并造 成可怕的橘色皮肤,也称作脂肪团。

伴随年老的进一步后果是蟹脚征、静脉瘤、血栓症和腿疼。通常, 大腿也是过量脂肪的存储地,这些脂肪是通过食品摄入的。不美观的 大腿侧向增厚也称为裤(Reiterhosen),其与脂肪团一起常常给患 者带来很大负担。

已知的用以处理脂肪团的方法是例如所谓的身体缠绕原理。其中, 首先用特殊的身体缠绕胶涂抹渗入到问题区域,然后用缠绕膜进行缠 绕。由此形成一种热效应,并通过身体缠绕胶的活性成分和放热作用 而促使组织新陈代谢。

通过涂覆凝胶和覆盖缠绕裤,应能激发淋巴循环并通过放热作用 而将毒素、脂肪和代谢废料排出体外。由此在少量处理之后即能减少 妊娠纹,减少脂肪团和抑制所谓的马裤。

已知的还有一种抗脂肪团贴片(例如欧来雅的“完美瘦身脂肪团 贴片”),其内含物如海藻或咖啡因会促使不美观的陷窝变得光滑。 这种美容贴剂特别便利了那些受尽长久涂抹乳霜之苦的妇女们的使 用。因此可以有针对性地处理最为相关的位置。这种贴片的优点在于 贴剂的活性成分可以超过八小时持续释放。另外,它们也可以过夜使 用。

Creaderm公司的CREALITE制剂首次使用纳米技术来处理脂肪团。 利用脂质体将咖啡因透过皮肤输送到皮下脂肪组织中去。

CREALI TE在一种特别合适的载体内含有高剂量的咖啡因(2%)。咖 啡因使细胞脱并且还抑制酶,循环的M3′,5′-核苷酸-磷酸二酯酶, 由此就会带来体重的下降。在脂肪团中大幅扩大的脂肪细胞由此就会 变小并且皮肤也会重新变得紧绷和光滑。

WO05/007127、WO04/093865、WO04/074216和WO04/060268中同 样也记录了大量的美容活性成分和处理脂肪团的方法。

在EP1181926、BP728472和EP493151中特别公开了用含咖啡因的 化妆品来处理脂肪团。

本发明的任务在于提供一种处理脂肪团的替代方法。

一种令人烦恼的美容现象是妊娠之后皮肤内产生的条纹,这种条 纹会造成不美观。所谓的拉伸纹也称做是线痕或妊娠纹。这并不是一 种疾病而是一种纯粹的美容问题。

皮肤拉伸纹(线痕)是皮下组织中的裂纹。它们会形成于腹部、 臀部或胸部。这种线痕起先是淡青红色的,然后呈黄白色,具有类似 于斑痕的外观。当皮肤过度拉伸并且皮肤的拉伸能同时也减弱时, 就会形成这种线痕。较高的可的松浓度会促使形成拉伸纹。这种荷尔 蒙会使得皮肤保有更多的水份并减小皮肤的弹性。

若由于妊娠或体重增加而拉伸皮肤,则在弹性组织中就会形成微 小的裂纹。在相关位置处的皮肤就会变薄并且血管也就会贯穿着一丝 淡青色。接着这些位置会结疤而条纹就会变白。然后非常遗憾的,它 们也就不再会消失了。

孕妇,处于青春期的人,竞技运动员,处于荷尔蒙处理的人和具 有较高体重的人是主要的会受到线纹困扰的人群。

在妊娠时血液中会有较高的可的松浓度。此时,对于许多妇女就 会在腹部皮肤内形成拉伸纹。人们称之为“孕妇纹”或者妊娠纹。

如果存在了拉伸纹,则根据目前的知识水平是不再能将其完全消 除的。至多只有50%可以消除和缓解。既使对于激光处理来说,多数 情况下同样也是无法带来理想效果的。

因此本发明的任务还在于提供一种皮肤贴片,其能够处理与线纹 相关的皮肤部位并且对该皮肤部位起到美容改善的作用。

皮肤会不断地受到环境的影响并且也会随着时间流逝而发生一系 列变化。例如,发生阻隔性、皮肤折皱性和弹性的变化,颜色改变并 且特别会由于外部影响也造成各种炎症反应,并例如也会在UV射线的 作用下使皮肤发生后续反应。

皮肤阻隔性可以经由测定透过皮肤的水份损失率(TEWL-透皮水损 失)来定量确定。这里所指的是水份从体内出去的蒸发量而不计入出 汗时流失的水量。TEWL-值的确定证明是极有信息的并且可引入用来诊 断皲裂或龟裂的皮肤,用来确定化学结构各不相同的表面活性剂的相 容性和更多类似信息。

对于皮肤的美观和护理来说,最上层皮肤内的水含量是更为重要 的。人们可以通过渗入保湿调节剂来有利地影响使其在一个有限的范 围内。

所谓皮肤的美容护理首先要理解为是,加强或恢复皮肤作为抵御 环境影响如污垢、化学物品、生物和体内自身物质如水份、天然脂 肪、电解质流失的阻隔层的天然功能。

如果该功能受损,则就会导致毒物或过敏物强烈地被吸收或者导 致微生物的入侵并且结果是导致有毒的或过敏性的皮肤反应。

皮肤护理的目标还在于弥补由于日常梳洗而造成的皮肤脂肪和水 份的流失。而当天然的恢复能力不足够时这种护理就显得越发重要了。 另外,皮肤护理产品应能抵抗环境影响,特别是日晒吹,并且也要 能延缓皮肤衰老。

皮肤的年龄老化是例如由内在的基因决定的因素所引起的。在表 皮和真皮内,由于老化而会例如带来以下这些结构损伤和功能紊乱, 这些也可属于“老年性干燥症”的范畴:

a)干燥、粗糙和形成干细皱纹,

b)发痒和

c)皮脂腺的脂肪回复性差例如洗澡之后。

外部因素,例如UV光和化学有害因素可以具有累积效应。在表皮 和真皮内,特别由于外部因素而会例如导致皮肤内出现以下结构损伤 和功能紊乱:

d)对于机械应力例如撕扯,抵抗力下降。

护理敏感性、搔痒和/或干性皮肤的产品或者用于处理或预防 DNS-损伤的产品本身是已知的。然而其作用有限。

因此,本发明的任务特别在于提供美容皮肤贴片,其能对有害的 皮肤内化过程起到额外的有效保护作用,但也可针对干燥、粗糙和 干细纹的形成、搔痒、皮脂腺例如在梳洗后回脂作用减小和对于机械 应力如撕扯的抵抗力下降的现象起到额外的保护作用。

现有技术中已知的一些用于皮肤或粘膜上的制剂都会起到润湿和 冷却的作用。在文献中例如记载有离子化合物,特别是铵盐作为冷却 试剂。作为冷却制剂也可以使用含有樟脑和薄荷醇的广泛的异丙醇凝 胶,以及多数情况下也通常可以将醚油,特别是樟脑和薄荷醇,但也 可以是它们的衍生物如乳酸薄荷酯或3-羟基丁酸薄荷酯混入到冷却 组合物中去。

薄荷醇、樟脑及它们的衍生物,但也可以是其他醚油,都会降低 神经冷感受器的刺激,并带来一种冷却感。然而,它们通常也同时 会起到供血增加的作用,而这会相反地带来温暖的感觉。这些物质的 使用,即用于受刺激的皮肤上时无论如何都会产生问题。此外,这些 化合物中有许多都是难溶于水的。因此,它们的应用也就局限于很少 的化妆品和肤质。

因此,本发明的任务也在于提供一种皮肤贴剂,其能起到润湿、 冷却和/或提高供血的作用且不具有或者很小程度地具有所述的那些 缺点。

对于那些要在皮肤上滞留较长时间的含活性成分的贴剂体系来 说,主要的注意力自然要着重于粘附基质的皮肤相容性上。可以预料, 这会保证有着皮肤友好的、良好粘附能力,特别是在一个较长的应用 时间内,并且也要保证能无痛且无残留地揭去贴剂或衬垫。许多已知 的粘附材料,如可特别用以改善粘附性能的橡胶树脂或苯乙 烯-,却并不满足这种预期效果。这类已知的粘附材料通常会导致出 现皮肤刺激、过敏、浸渍分解和/或从皮肤上揭去贴剂导致痛感。

用以将美容物质给药于皮肤内和皮肤上的贴剂或美容基质的作用 机理服从一种类似的如透皮治疗体系(TTS)的作用原理。术语贴剂、 美容/皮肤医学基质和美容/皮肤学衬垫在以下用作同义词。

用以在皮肤内或透皮释放活性成分的透皮治疗体系公知已久并且 是贴剂类型的,特别是药物掺杂体系。

经由贴剂系统或美容基质而局部施用美容和皮肤活性成分,可提 供两大主要优点:

·首先通过这种给药形式实现第一级的活性成分释放动力学,由 此可以在一个很长的时间内维持皮肤内恒定的活性成分水平。

·其次,可以通过合适的体系给皮肤带来额外的集中护理。

美容活性成分从TTS随时间的释放过程取决于其分布系数TTS/皮 肤和其渗入到TTS和皮肤区域内的扩散性。

两个因素都要通过基质的组成来确定,由此可以直接影响每时间 单位所释放出的量和作用的持续时间。通常,为此而要使用水胶体、 增溶剂和增强剂,其可以改善溶解性和扩散性以及使物质从TTS快速 地转移入皮肤中去的过程。

理想状况下会实现第一级的释放动力学,其能够实现每单位时间 的等量释放。

专业文献中所详细记载的这种透皮体系的一种实施方式是基质体 系或单片体系,且在这些体系中美容活性成分直接混入到压敏粘附剂 中去。这样一种粘附性且含活性成分的基质通常在使用的制成品中被 设置在具有一个活性成分不可透过的载体的一侧面上,而在相对面上 则存在一个设置有分离层的载体膜,其在施用于皮肤上之前揭去 (kleben&dichten,42册,1998,26至30页)。

TTS的前述性能可避免频繁地重复施用并以较高浓度的活性成分 对皮肤造成负担,并且也因此减少在使用液态和半固态的使用形式时 会令人不舒服的皮肤发炎的情况。

总之,TTS的优点在于明显更好地顺应了使用者,而这要归因于 有着简单而快速的使用方式以及透皮治疗体系的较长作用时间。

对于TTS的基本要求一方面是要在皮肤上有着良好的粘附能力, 这种能力在所设计的活性成分剂量渗入的整体时间范围内必须得到保 持,并且另一方面也要求TTS揭去时无残留物。通常也能观察到在较 长的贴覆时间之后,含活性成分的贴剂再次揭下时会有痛感。除了在 溶液中在载体上涂覆粘附材料之外,也可以例如使用无溶剂的体系, 如热熔粘附材料。其特征在于,在涂覆时可以弃用有机溶液或分散剂。 热熔粘附材料会受热转变为液体形式并且作为熔体涂覆于各贴剂载体 上。除了技术观点方面,如溶剂加工、具有爆炸防护和环境保护装置 的设备,选择无溶剂粘附剂的医学理由也很重要。透皮治疗体系通常 施用于健康完好的皮肤上。

用于对美容活性成分给药的自粘性基质体系在亚洲,特别是在日 本属于传统应用,并在日本药书中称作是“敷剂”。据此,敷剂通常 通过将甘油、水或其他合适的液体物质与精细粉末化的活性成分混合 并添加香精油而制得。

在此,甘油起到保湿剂的作用,用以抑制在施用敷剂时提前干燥。

在传统的亚洲制剂中会使用天然增稠剂,如粘土等,而在最近十 年则越来越多地使用现代合成的原料如聚丙烯酸作为凝胶形成剂来进 行制备。由此,也就能形成作为具有更好感觉和易于使用的水凝胶形 式的、一般呈膏状的敷剂。EP1136057中记载了一种含水的凝胶体系, 其用于没有载体或被覆层且具有最小70%光透过率的美容应用中。

在EP0507160中记载了含有利多卡因的敷剂。

所述敷剂的缺点是,为了制备基质要使用许多不同的各种成分, 如凝胶形成剂、增稠剂、软化剂、保湿剂、稳定剂、乳化剂、pH-调节 剂、抗氧化剂等,对于含活性成分的敷剂还可能另外有增溶剂和渗透 促进剂。因为这种基质的粘附性和稠度由所有单一成分的协同作用决 定,所以从这种基本的产品要求上来考虑,对产品进行特定的改进/ 最优化是相对耗时且较为困难的。

由聚丙烯酸酯制备聚合物基质,特别是凝胶基质,同样是多年以 来即已知的并且记载在例如EP0507160、JP11-228340和JP04178323 中。凝胶基质在透皮体系中还例如用作粘附基质和活性成分存储剂。 这种体系特别是在湿润的皮肤上(口腔贴剂)具有足够的粘附力,然 而由于粘附性不足够因此在需要时不能完全地再次揭去。

聚丙烯酸必须交联以形成具有特定结构的凝胶。交联剂的性能在 此对于所得凝胶的结构有着关键性的促进作用。一般的交联试剂可以 是金属离子(例如Al3+-离子)或者是有机化合物。与盐的交联过程 即是聚丙烯酸的氧官能团配位在Al3+-离子上。由此形成具有很多细小 孔眼且具有很高粘度的凝胶,且凝胶的粘度只能通过交联剂的量控制 (handbook of pressure sensitive adhesive technology,参见458 页,1999)。

在JP11-228340中公开了基于聚丙烯酸的凝胶,其作为交联剂使 用了Al3+-化合物。将必须使用的铝化合物作为交联剂这一应用是受到 限制的,否则凝胶的物理性能就会劣化。若铝交联剂的量过高,则凝 胶就会过硬。

文献中也公开了其他一些与多价金属离子交联的例子,例如 US3900610(锌盐)、US3770780或US3790533(化合物)。与金属 离子的离子性交联会导致过硬、粘稠且粘性较小的聚合物凝胶 (handbook of pressure sensitive adhesive technology,参见458 页,1999)。

在EP303445中公开了一种具有基于水溶性聚合物的单片凝胶基 质的贴剂。作为绝对必需的组分有氯波必利(Cleboprid)或其药物学 上可接受的盐作为活性成分,水,吸收水的试剂和水溶性聚合物。作 为水溶性聚合物,技术人员可以选用一系列已知的聚合物如聚乙烯醇、 明胶、聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯 吡咯烷酮、树胶和其他可交联的聚合物以及它们的混合物。

EP976382中记载了含有由一种在水相中亲水胶化的且由琼脂糖 树胶形成的体系和至少另一种水胶体组成的基质的贴剂。其中要求了 必要的琼脂糖树胶。所谓琼脂糖树胶对于技术人员应理解为是如专业 辞书中所定义的那些由以下海生植物得到的水胶体:Agardhiella tenera、帚状叉红藻(Furcellaria fastigiata)、鹿沙菜(Hypnea cervicornis)、钩沙菜(musciformis)、spicifera、Suhriavitata。 同样,其中并没有提及有关所得基质的自粘性、粘附力和弹性的可调 节性的一些关键方面内容。

在将聚丙烯酸交联为自粘性基质或凝胶时的另一问题是,具有特 定物理性能、粘度、粘性等的一次制得的基质在后续的制备过程中必 须要具有相同的特定的性质。这种可再现性是采用目前已知的交联技 术需高成本才能实现甚或无法实现的。

另外也已知,可以使用贴剂的粘附材料作为含活性成分的基质。 除了由溶液涂覆的自粘材料外,在例如EP0663431A、EP0452034A、 EP0305757A、DE-OS4310012、DE-OS4222334和DE-C4224325中也为此 推荐了一些热熔自粘材料。作为活性成分,如果它们是已知的,在此 也作出了系统有效的阐述。

含活性成分的贴剂的值得一提的例子是促进供血的活性成分贴 剂,它们属于局部作用治疗体系这一类。这类贴剂是用于处理运动器 官范围内的风湿痛,坐骨神经痛,腰痛,颈部僵硬,肩-臂疼痛以及肌 肉痉挛和扭伤,肌肉疼痛或肌肉、关节和神经的疼痛。

辣椒素和香草壬酰胺是已知的这种局部促进供血作用的贴剂的活 性成分。由于其应用在运动器官上,所以通常必须要求粘附性很强。 通常,贴剂的整个平面上都要涂覆以含有活性成分的树脂-橡胶粘附材 料。

然而,多数情况下都必须涂覆更大平面的这类贴剂对于敏感患者, 在揭去之后可能会导致机械性的皮肤发炎。在敷上较长一段时间到达 一定程度之后将其揭去是很疼痛的。

已知的含有基于天然橡胶的粘附材料并且其是以有机溶剂的溶液 形式涂覆于贴剂载体上去的热作用贴剂,其另一缺陷是活性成分的释 放率较低。

所述的和其他一些缺陷也同样出现于含有其他物质作为所述材料 的含活性成分的贴剂上。

例如,WO94/02123中记载了基于熔融粘附材料的活性成分贴剂, 其含有浓度为2.5重量%至25重量%的低温熔融且/或易挥发的活性 成分。

含活性成分的胶带或伤口贴片由于机械负荷而只能不令人满意地 固定在关节或大腿上。另外,频繁地更换绷带通常也是为了将合适的 活性成分输入到关节的所要处理的位置上或其周围。

为了解决该问题,就要提供强粘附的贴剂、绑腿或长统袜式的绷 带。

因此本发明的任务也在于一种采用皮肤贴片来改善皮肤护理的途 径。特别的,本发明的任务在于提供一种脂肪团处理套件,其可简单 应用,也能适用于各个情况、大小、皮肤部份并且不具有常规处理脂 肪团时所出现的那些缺陷。

这些任务可通过如权利要求1所述的皮肤贴片来解决。在从属权 利要求中则公开了该贴片的优选实施方式。此外,本发明也包括其应 用。另外,也可通过由皮肤贴片和缠绕带构成的护理套件来解决这些 任务。

现已惊奇地且对于技术人员来说是极其惊讶地发现,包括有如下 成分的皮肤贴片即能解决所提出的任务:

-粘附于人体皮肤上的基质,

-至少一种美容活性成分,其中,活性成分包含于基质中。

所谓本发明的皮肤贴片要理解为是所有可应用于美容的贴片,如 贴条、衬垫、织布、贴剂、敷料、泥敷剂、绷带、面膜。

根据本发明,这里并非是药物活性的活性成分而是美容成分包含 于粘附基质中。

作为自粘性的基质优选是在水中会形成凝胶的聚合物、聚异丁烯 或泥敷剂。特别优选是基于聚丙烯酸或聚丙烯酸酯的粘附材料。

水中形成凝胶的聚合物如聚丙烯酸凝胶在基质中的量调节着其粘 附能力。特别的,公开于DE10260873和DE10056010中的基质可因此 而成为本发明的组分。

本发明优选的聚丙烯酸酯是丙烯酸酯-丙烯酸烷基酯共聚物,特别 是选自所谓卡波姆或Carbopole这一类的物质(Carbopol是 B.F.Goodrich公司所引入的牌号)。特别优选本发明有益的丙烯酸酯 -丙烯酸烷基酯共聚物的特点在于具有以下结构:

其中R’表示烷基,特别是长链基团,且x和y为表示各个共聚单 体化学计量量的数。

本发明特别优选的是以商品号Carbopol1382、Carbopol981 和Carbopol5984从B.F.Goodrich公司购得的丙烯酸酯共聚物和/ 或丙烯酸酯-丙烯酸烷基酯共聚物,优选是选自980、981、1382、2984 型的Carbopole类以及特别优选卡波姆2001类的聚丙烯酸酯。

此外,还优选由丙烯酸C10-30-烷基酯和一种或多种选自丙烯酸、甲 基丙烯酸或它们酯的单体形成的共聚物,并且采用蔗糖的烯丙基醚或 季戊四醇的烯丙基醚对其进行交联。

水中形成凝胶的聚合物,特别是聚丙烯酸和/或其共聚物,优选用 量为2-55重量%、特别优选为5-30重量%。

聚合物基质的制备无需使用有机溶剂,且优选在40-95℃的温度 下于常规商用的混合机/捏合机中或者连续地在合适的挤出机中进行。

适合作为水中形成凝胶的聚合物还有例如猴面包树粉 (Affenbrotbaummehl)。

优选例如要将水中形成凝胶的聚合物(聚丙烯酸)、海藻提取物 如藻酸盐和/或琼脂,和一元或多元醇相结合。以此即能在使用水、水 中形成凝胶的聚合物、海藻提取物和一元或多元醇作为初始原料的条 件下,特定地制得柔软、弹性且自粘的水胶体基质,其作为用于制备 和作为贴剂、TTS、泥敷剂或美容衬垫/基质的应用的基础

为赋予特殊的使用技术性能,可以将聚合物基质与相应的软化剂, 增溶剂,渗透促进剂,中和试剂如丁三醇(2-氨基-2-(羟甲基)-1,3- 丙二醇)、三乙醇胺(2,2’,2”-次氨基三乙醇)或NaOH,填料和/或其他 已知添加剂相混,但是它们的添加并非必须。

在本发明的一个特别优选的实施方式中,聚合物基质或凝胶基质 含有皮肤或美容活性成分以控制局部或全身性释放到皮肤上/内,其量 总共为不超过35重量%、优选不超过15重量%、特别不超过2重量 %。

因为本发明的基质也可能是指含水的施用形式,所以也能另外得 到一种本身在美容学上很舒适的冷却效果并且有助于感觉惬意。这种 积极效果可以通过添加其他的护理成分而得到强化。除了甘油外,还 特别可以补加入丝氨醇(3-氨基-1,2-丙二醇)或异丝氨醇(2-氨基 -1,3-丙二醇)以及尿素和PCA(吡咯烷酮羧酸)作为产湿物质。很显然 地,为此目的也可以添加其他一些物质。

作为本发明的基质体系也可优选使用聚异丁烯PIB。

作为其他的基质,除了PIB聚异丁烯之外还可使用疏水的基础聚 合物如SIS(苯乙烯/异戊二烯/苯乙烯)-三嵌段共聚物,SBS(苯乙烯/ 丁二烯/苯乙烯)-三嵌段共聚物,SBR(苯乙烯和丁二烯形成的共聚物), 合成的和/或天然的聚异戊二烯、聚酰胺、聚酯、共聚酯、聚氨酯和/ 或它们的混合物。大量已知的聚合物基质中特别优选的是聚丙烯酸酯 和聚异丁烯。

作为基质,聚异丁烯能特别好地满足自粘性的、皮肤保护的和无 痛可揭去的基础聚合物的要求,从而符合逻辑地优选选择聚异丁烯作 为基质。

SBR是苯乙烯和丁二烯共聚物的总称,其含有的两种单体多数情 况下重量比为约23.5∶76.5,而在特殊情况下也为40∶60,并且其大分 子主要含有结构单元I和II:

本发明的含水基质可用于给很干燥的皮肤区域提供湿润。

因此,本发明的聚合物基质极其适于作为贴剂、衬垫或皮肤贴片 来护理皮肤并特别适于简单的冷却目的,另外也被赋予自粘性以简便 使用。

为了避免现有技术的那些缺陷,也优选使聚合物基质不含溶剂。

优选的美容活性成分是肉毒、3-羟基-4-(三甲基铵)丁酰甜菜 碱,其结构为:

                    (3R)-,L-式

L-式的肉毒碱广泛分布于动物组织中并且是条纹状肌肉组织,首 先是深色肉质中的特征成分。在植物性食物如水果、蔬菜和谷物中则 只含有很少量(<4mg/100g)的L-肉毒碱。

L-肉毒碱在人体内的总含量约为20-25g。在心脏和骨骼肌组织中 存储有98%的储藏量。

L-肉毒碱在将长链脂肪酸通过线粒体内膜而输送到线粒体基体中 时起到载体分子的作用,而中等链和短链的脂肪酸则在不与L-肉毒碱 发生酯化的情况下也能通过。

在许多产品中L-肉毒碱是提供来补充营养的。目标群体是(耐力 的)运动员以及超重的人群,要提供给他们L-肉毒碱以提高效率或作 为纤体剂(“脂肪-燃烧剂”)用。这两种情况下的作用效果都是值得 商榷的。因为对于健康人来说很少会缺乏肉毒碱,所以也就可预计到 补充L-肉毒碱是无甚作用的。肉毒碱在其生化作用中并非用作载体, 从而使得在脂肪代谢范围内,转化率的提高并不会导致肉毒碱成为额 外需要。相反,额外吸收的肉毒碱也不会导致脂肪酸氧化反应的加剧。 过多的肉毒碱会经由肾脏排出。

对于心血管疾病,L-肉毒碱会通过提高脂肪酸的β-氧化作用,提 高ATP-水平,降低血液和组织脂肪值(游离脂肪酸)以及通过提高心 脏供血而改善心脏效率并总体上提高心脏负荷。另外,L-肉毒碱也会 增加一定的免疫刺激功能,这种功能归因于粒细胞、T-淋巴细胞和杀 伤细胞活性的提高。

但是也令人惊奇地发现,含有肉毒碱的自粘性基质会对脂肪团的 减少起到积极作用并激发淋巴循环。

因此,本发明的优选含有肉毒碱的皮肤贴片适于护理受到脂肪团 影响的皮肤部分。

同样,包括由聚丙烯酸聚合物和美容活性成分肉毒碱组成的粘附 基质组合物的皮肤贴片可作为处理细纹所在的皮肤部分的有益方法。

因此,根据本发明,优选使用含有聚丙烯酸聚合物和含于其中的 肉毒碱的皮肤贴片来对涉及到细纹的皮肤部分进行美容处理。

肉毒碱及其衍生物的用量为以基质的总重量计0.01至10重量%、 优选0.1至1重量%、特别优选0.5重量%。

在本发明范畴内,作为其他的美容活性成分优选咖啡因。

具有如下结构的咖啡因或茶碱、咖啡碱、1,3,7-三甲基黄嘌呤、 甲基可可碱与绿原酸相结合,其可以在咖啡豆(0.8-2.5%)、干燥的 红茶(不超过5%;早先将这种茶-咖啡因也称作是茶碱)中找到。

咖啡因会对脂肪组织起到脂肪分解作用(提高游离脂肪酸)。另 外,也公知咖啡具有利尿作用(Diuretikum)。

本发明范畴内其他优选的活性成分是辣椒素,(E)-N-(4-羟基-3- 甲氧基苄基)-8-甲基-6-壬酰胺;FEMA 3404,其结构式为,

这里,所谓天然原料的辣椒素要理解为并非是纯净物,而是一种 有着类似生理作用的辣椒素同系物的混合物,所谓的辣椒素生物碱。 例如USP 28的专题对于辣椒素就记载了具有至少55%的辣椒素,辣 椒素和二氢辣椒素成分的总和为至少75%和所有其他辣椒素生物碱, 如降二氢辣椒素(Nordihydrocapsaicin)的总和为最高15%。

因此,对于辣椒素这一名称可以包括有如下所有这些不同组成的 同系物:

                辣椒素                         二氢辣椒素

              高辣椒素                       高二氢辣椒素

                          降辣椒素                     降二氢辣椒素

根据本发明,这里可以将类辣椒素(Capsaicinoide)作为粉末状 的物质混合物也可以以各种浓度的含辣椒素的提取物的形式加入。这 些提取物例如但是不局限于称作辣椒油树脂或也称作Capsici (fluidum)浸膏的那些。

同样,根据本发明,也可使用将初始的Scharfpfeffer植物的果 实成分研磨或粉末化形式的类辣椒素,例如所谓的辣椒粉。

辣椒素的另一符合本发明的同系物是壬酸香草酰胺,也简称为香 草壬酰胺。

香草壬酰胺是合成制得的并且相应地称作“合成辣椒素”。

在粘膜上只需要很小量,辣椒素生物碱即能起到发麻或灼热感的 作用。例如在已知的ABC-贴剂中就有类辣椒素。

在以下描述中,所谓辣椒素应理解为是所有天然以及合成的、并 且是各种组合以及工业使用形式的类辣椒素。所述的辣椒素的用量比 例在此是指的各种类辣椒素在本发明基质中的绝对量而并非是指的原 料的含辣椒素使用形式中的量。

与现有技术中已知的至少生理上有害的活性成分鸡尾酒式混合体 相反,本发明只是使用了一种(肉毒碱)、两种(肉毒碱-辣椒素、肉 毒碱-咖啡因)或三种(肉毒碱-辣椒素-咖啡因)成份。

优选将这些活性成分相继整合入到自粘性的基质中并且使其在使 用时间内释放到皮肤上。

肉毒碱或其衍生物对辣椒素和/或咖啡因的比例,根据本发明优选 在1至100比1,优选1比1的范围内。也就是说,如果优选的肉毒 碱含量为0.5重量%,则含量为0.5重量%的咖啡因表现为极其有效。

已知的辣椒素的加热作用在与肉毒碱结合时以及其对于组织脂肪 的降低作用都会使得在很小浓度下即能对所谓的桔皮,脂肪团起到有 效减少的效果。

现已惊奇地发现,肉毒碱与辣椒素和/或咖啡因的结合会在护理和 处理缺损状态的皮肤,例如桔皮或脂肪团、蟹脚征、静脉瘤或遭受细 纹的皮肤部分这一方面起到协同作用。

本发明的贴片在皮肤贴片的基质中含有单独和/或与辣椒素和/或 咖啡因相结合形式的肉毒碱,其会对如此处理之后的皮肤起到有益的 作用,淋巴循环和热量释放也会得到促进。

并且,这种协同作用也积极地体现在需要与待处理皮肤保持多小 时接触,如多达8小时接触的皮肤护理过程中。

另外,除了肉毒碱、辣椒素和/或咖啡因之外,在本发明范畴内也 可以将其他合适的活性成分单独或结合地附加到上述的美容基质/衬 垫中去,特别是那些会对皮肤状态起到积极影响的活性成分。例如事 实表明,对老年性皮肤起到积极影响的活性成分可抑制皱纹的形成或 也能抑制已经形成的皱纹。因此,作为特别优选的活性成分有生物醌, 特别是泛醌Q10,肌酸,肌酸酐,肉毒碱,乙酰肉毒碱,生物素,异 黄酮和类异黄酮,染料木黄酮,蒡甙,心肌磷脂,硫辛酸,抗冻蛋 白质,啤酒花-和啤酒花-麦芽-提取物,和/或促进结缔组织重构的物 质,类异黄酮以及含有类异黄酮的植物提取物如大豆和三叶草的提取 物,它们都可以很好地用于本发明的基质中。另外也有事实表明,基 质中特别适合使用能对于干燥皮肤起到支持皮肤功能的作用的活性成 分,例如维生素C,生物素,肌氨酸,肌氨酸酐,丙酸,甘油,绿茶 提取物,白茶-提取物或-溶液,桉树油,尿素和无机盐如NaCl,海洋 矿物质以及渗透剂如牛磺酸,肌醇,甜菜碱,季铵盐化合物。类似的, 也证明要加入活性成分以缓解或积极影响皮肤的刺激性状态,据信这 通常对于敏感性皮肤或者对于由于有害物质而过敏的皮肤(UV-光、化 学试剂)是很有益的。这里值得一提的活性成分是例如,Sericoside, 欧亚甘草的各种提取物,甘草查酮A,水飞蓟素或Silyphos,右泛 醇,乙醇,前列腺素代谢的抑制剂、特别是环氧合酶的抑制剂,和白 细胞三烯代谢的抑制剂、特别是5-脂肪氧合酶的抑制剂,但也可以是 5-脂肪氧合酶抑制蛋白质的抑制剂,FLAP。事实也证明混入色素调节 剂也是非常有益的。以下所提到的活性成分可抑制皮肤色素沉淀并且 也会使得皮肤具有美容学上理想的鲜亮感和/或降低老年斑的出现和/ 或淡化已存在的老年斑,这些活性成分有如酪氨酸硫酸酯,双酸(8- 十六烯-1,16-二羧酸),硫辛酸和硫辛酸酰胺,欧亚甘草的各种提取 物,曲酸,氢醌,熊果苷,果酸,特别是α-羟基酸(AHAs),熊果(Uvae ursi),乌索酸,抗坏血酸,绿茶提取物,氨基胍和/或吡哆胺。同样, 本发明的基质也能作为那些会导致皮肤强烈/更快变棕色的活性成分 (晚期糖基化终产物(AGE)、脂褐质、核酸-寡核苷酸、嘌呤和嘧啶、 NO释放物质)的优良基础,无论是否受到UV光的影响。

优选使用绿茶提取物,因为与肉毒碱相结合之后就能观察到皮肤 护理效果且首先是一种脂肪团降解的效果。

白茶的神秘在于其苛刻的加工过程,如此才能使其几乎不变地得 到保留。白茶提取物含有较高含量的聚苯酚,其属于高效的且无害于 游离自由基的抗氧剂。对于白茶这方面的研究正方兴未。市场上的 白茶可以以Yin Zhen(针)和Yin Long(银龙)这两个商品名购得。

因此,优选使用白茶提取物,因为与肉毒碱相结合之后就能观察 到皮肤护理效果且首先是一种脂肪团降解的效果。

基质,包括肉毒碱、辣椒素和/或咖啡因在内,总共含有其量为不 超过35重量%、优选不超过15重量%、极其优选0.02-2重量%的活 性成分,以基质的总重量计。

为预防氧化和退化损伤并且特别是为了对其进行处理,令人惊奇 地发现应合理地向美容基质/衬垫中添加入抗氧剂。优选抗氧剂选自由 氨基酸,例如甘氨酸、赖氨酸、精氨酸、半胱氨酸、组氨酸、酪氨酸、 色氨酸,和它们的衍生物(盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和类 脂化合物的形式),咪唑如尿刊宁酸,和它们的作为盐、酯、醚、糖、 硫醇、硫醇、核苷酸、核苷、肽和类脂化合物形式的衍生物,肽如D,L- 肌肽、D-肌肽、L-肌肽、鹅肌肽和它们的衍生物,例如作为盐、酯、 醚、糖、核苷酸、核苷、肽和/或类脂化合物的形式,类胡萝卜素,胡 萝卜素,如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、φ-菌脂色素、八氢番茄红素, 和它们的衍生物,例如作为盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和/ 或类脂化合物的形式,绿原酸和它们的盐、酯、醚、糖、硫醇、核苷 酸、核苷、肽和/或类脂化合物形式的衍生物,金硫葡糖,丙基硫尿嘧 啶和其他的硫醇例如硫氧还蛋白、硫辛酸、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱 氨酸、胱胺和它们的糖基-、N-乙酰基-、甲基-、乙基-、丙基-、戊基 -、丁基-和月桂基-、棕榈酰基-、油烯基-、γ-亚油醇基-、胆甾醇基 -和甘油基的酯,以及它们的盐,二月桂基硫代二丙酸酯,二硬脂酰基 硫代二丙酸酯,硫代二丙酸和它们的作为盐、酯、醚、糖、硫醇、核 苷酸、核苷、肽和/或类脂化合物形式的衍生物,以及磺基肟化合物, 如高半胱氨酸磺基肟(Homocysteinsulfoximin)、丁硫氨酸砜 (Buthioninsulfone)、五,六,七硫代硫堇磺基肟,并且它们以很小 的相容剂量加入,例如pmol至μmol/kg。此外还有(金属)-螯合剂, 例如脱铁蛋白,甲碘酸去铁铵(Desferral),乳铁蛋白,α-羟基 脂肪酸,棕榈酸,植酸,和它们的盐、酯、醚、糖、硫醇、核苷酸、 核苷、肽和/或类脂化合物形式的衍生物,α-羟基酸,例如柠檬酸, 乳酸,苹果酸,腐殖酸,胆酸,胆汁提取物,胆红素,胆绿素,黑色 素,EDTA,EGTA和它们的衍生物,不饱和酸和它们的衍生物如γ-亚 麻酸、亚油酸、油酸、叶酸和它们的衍生物,亚糠基山梨醇及其衍生 物,泛醌,泛醇,叶绿醌和它们的盐、酯、醚、糖、硫醇、核苷酸、 核苷、肽和类脂化合物形式的衍生物,维生素C和它们的衍生物,例 如抗坏血酸棕榈酸酯,Mg-抗坏血酸基磷酸酯,抗坏血酸醋酸酯,生育 酚和它们的衍生物,例如维生素-E-醋酸酯,Trolox,以及酚类化合 物和植物提取物,包括如类黄酮如糖基芸香苷,茴香酸,咖啡酸,亚 糠基山梨醇,丁羟基甲苯,丁羟基茴香醚,降二氢愈创木脂酸,降二 氢愈创木酸,三羟基丁酰苯和它们的盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、 肽和类脂化合物形式的衍生物。尿酸和它们的衍生物,甘露糖和它们 的衍生物,可以是盐、酯、醚、糖、硫醇、核苷酸、核苷、肽和类脂 化合物的形式。锌及其衍生物,如ZnO,ZnSO4,硒及其衍生物,例如 硒蛋氨酸,依布硒啉,芪,和它们的衍生物,例如芪氧化物,反-芪氧 化物,以及适合本发明的这些活性成分的盐、酯、醚、糖、硫醇、核 苷酸、核苷、肽和/或类脂化合物形式的衍生物。

基质含有其量为0-35重量%、优选0-15重量%、极其优选0.02-2 %的抗氧化剂。

作为活性成分还可以例如使用醚类油。所谓醚类油可理解为是来 自植物的浓缩物,其主要作为天然原料而用于香水和食品工业中,并 且或多或少会由挥发性化合物组成。值得一提的这些化合物的例子可 以是1,8-桉树醇、柠檬烯、薄荷醇、片和樟脑。通常,术语醚类油 用于仍包含于植物中的挥发性内含物。但是,实质上醚类油应理解为 是由通过水蒸气蒸馏而从植物原料中制得的挥发性成分构成的混合 物。

醚类油仅由沸点通常在150至300℃之间的挥发性成分组成。其 主要含有烃或单官能的化合物如、醇、酯、醚和酮。原料化合物是 单萜烯和倍半萜烯,苯基丙烷衍生物和长链脂族化合物。

对于某些醚类油占绝对成分的是一种内含物,例如丁香油中的丁 香酚超过85%,相反,其他醚类油则是各个成分复杂组成的混合物。 通常,感观性能不会受到主成分的影响,而是会受到副组分或痕量组 分的影响,例如古篷香脂油中的1,3,5-十一碳三烯和吡嗪。对于许多 具有商业意义的醚类油,鉴别出的成分的数目数以百计。很多内含物 是手性的,并且通常都主要存在或者仅只存在一种对映体,例如欧薄 荷油中的(-)-薄荷醇或熏衣草油中的(-)-乙酸芳樟酯。

作为优选的醚类油,值得一提的可以是桉油(Oleum Eucalypti)、 辣薄荷油(Oleum Menthae piperitae)、香乳菇油(Oleum Camphoratum)、迷迭香油(Oleum Rosmarini)、Oleum Thymi、Oleum Pini sibricum和Oleum Pini silverstris以及萜烯1,8-桉树脑和 左旋甲醇。

作为其他的醚类油,值得一提的有Oleum Abietis albae,茴香 (Oleum Anisi),Oleum Aurantii Floris,Oleum Bergamottae,Oleum Calendulae infusum,香乳菇油,丁香油(Oleum Caryophylli),菊 油(Oleum Chamomillae),Oleum Cinnamomi ceylanici,构橼油 (Oleum Citri),Oleum Citronellae,柏木油(Oleum Cupressi), 芸香草油(Oleum Cymbopogonis),鱼肝(Oleum Jecoris),Oleum Lavendulae,Oleum Macidis,牛膝草油(Oleum Majoranae),Oleum Melaleucae viridiflorae,蜜蜂花油(Oleum Melissae),田野薄 荷油(Oleum Menthae arvensis),辣薄荷油(Oleum Menthae piperatae),Oleum Millefolium,Oleum Myrrhae,Oleum Myrte, Oleum Oregani,Oleum Pini sibricum,Oleum Pinisilvestris,鼠 尾草油(Oleum Salviae),檀香(Oleum Santali),Oleum Terebinthinae rectificat.,Oleum Thymi,缬草油(Oleum valerianae),干姜(Oleum Zingiberis)和/或茶树油。

欧薄荷油是通过水蒸气蒸馏而由各种欧薄荷的叶和花梗得到的醚 类油,有时也可以是来自田野薄荷(Mentha arvensis)的那些。

柑桔油(Citrusle)是由柑桔类果实(香柠檬、葡萄柚、白柠檬、 中国柑桔、橙子、柠檬)的皮得到的醚类油,且通常也称作柑桔油 (Agrumenle)。

柑桔油很大一部分由单萜-烃,主要是柠檬萜(例外:香柠檬油, 其只含有约40%)组成。

例如,对于由轻微烧伤引起的皮肤发炎可以使用薄荷醇来美化皮 肤表面。如此制得的产品会产生一种舒适的清凉感并且可用于冷却皮 肤的刺激,例如轻微的太阳灼伤和擦伤,这些都不必进行专业医师的 处理。

薄荷醇具有三个不对称的C原子并因此而有四组非对映异构体对 (参见结构式图,其他四个对映体是相应的镜面构象)。

(-)-薄荷醇           (+)-新薄荷醇           (+)-异薄荷醇        (+)-新异薄荷醇

     (1)                   (2)                  (3)                    (4)

可蒸馏分离的非对映异构体可称为新异薄荷醇、异薄荷醇、新薄 荷醇[(+)-式:日本薄荷油的成分]和薄荷醇。最重要的异构体是(-)- 薄荷醇(左薄荷醇),发亮的且闻起来油强烈欧薄荷味的棱晶。

作为其他的活性成分,可以例如向基质中添加樟脑来处理皮肤发 炎/轻微疼痛,神经痛和发炎。所谓樟脑应理解为2-莰酮,1,7,7-三 甲基二环[2.2.1]庚-2-酮,参见下图。

此外,对于本发明的水凝胶/泥敷剂的优选实施方式,也可以使用 充血活性成分,例如合成活性成分如烟酸衍生物,优选苄环烟酸酯 (Bencylnicotinat)或丙基烟酸酯,或者消炎剂和/或止痛剂。

例如,烟酸苄基酯

烟酸苄酯。

在本发明范畴内,优选的添加剂还有通常也统称为“黄酮”的黄 酮及其衍生物。它们可通过以下的基本结构式来表征(取代位置描述):

下表中列出了一些重要的、也可优选用于本发明制剂中的黄酮:

OH-取代位置 3 5 7 8 2’ 3’ 4’ 5’ 黄酮 - - - - - - - - 黄酮醇 + - - - - - - - 白杨素 - + + - - - - - 高良姜精 + + + - - - - - 芹菜素 - + + - - - + - 非瑟素 + - + - - + + - 毛地黄黄酮 - + + - - + + - 樟脑醇 + + + - - - + - 檞皮黄素 + + + - - + + - 桑色素 + + + - + - + - 洋槐黄素 + - + - - + + + 黄素 + + + + - + + - 杨梅黄酮 + + + - - + + +

自然界中,黄酮通常以糖苷化的形式存在。

根据本发明,类黄酮优选自具有以下结构通式的一组物质,

其中Z1至Z7相互独立地选自基团H、OH、烷氧基以及羟基烷氧基, 其中,烷氧基或羟基烷氧基是支化的和非支化的并且可以具有1至18 个C原子,而其中的Gly选自单葡糖苷和寡聚葡糖苷残基。

但是根据本发明,类黄酮也可以优选自具有如下结构通式的一组 物质,

其中Z1至Z6相互独立地选自基团H、OH、烷氧基以及羟基烷氧基, 其中,烷氧基或羟基烷氧基是支化的和非支化的并且可以具有1至18 个C原子,而其中的Gly选自单葡糖苷和寡聚葡糖苷残基。

这些结构也可优选自具有如下结构通式的一组物质,

其中的Gly1,Gly2和Gly3相互独立地为单葡糖苷残基。Gly2或Gly3 也可以单个或共同地为氢原子饱和。

优选Gly1,Gly2和Gly3相互独立地选自己糖基,特别是鼠李糖基 和葡糖基。但也可以较好地任选使用其他己糖基,如阿洛糖基、阿卓 糖基、半乳糖基、古洛糖基、艾杜糖基、甘露糖基和塔罗糖基。根据 本发明,也可优选戊糖基。

优选Z1至Z5相互独立地选自H、OH、甲氧基、乙氧基以及2-羟基 乙氧基,并且黄酮糖苷具有以下结构

特别优选本发明的黄酮糖苷选自具有如下结构式的一组物质:

其中,Gly1,Gly2和Gly3相互独立地为单糖苷残基或寡聚糖苷残 基。Gly2或Gly3也可以单独或共同地为氢原子饱和。

Gly1,Gly2和Gly3相互独立地优选自己糖基,特别是鼠李糖基和 葡糖基。但也可以较好地任选使用其他己糖基,如阿洛糖基、阿卓糖 基、半乳糖基、古洛糖基、艾杜糖基、甘露糖基和塔罗糖基。根据本 发明,也可优选戊糖基。

在本发明范畴内,特别优选黄酮糖苷选自α-葡糖基芸香苷、α- 葡糖基杨梅黄酮、α-葡糖基异栎素、α-葡糖基异檞皮黄素和α-葡糖 基栎素。

根据本发明,特别优选α-葡糖基芸香苷。

本发明还优选柚皮素(柚皮苷,柚皮素-7-鼠李葡萄糖苷)、橙皮苷 (3′,5′,7-三羟基-4′-甲氧基二氢黄酮-7-芸香糖苷、Hesperidosid、 橙皮素-7-O-芸香糖苷)、芸香苷(3,3′,4′,5,7-五羟基黄酮-3-芸香糖 苷,解皮黄素-3-芸香糖苷、槐果碱(Sophorin)、络通(Birutan)、 芦丁(Rutabion)、Taurutin、芸香素(Phytomelin)、Melin)、曲 克芦丁(3,5-二羟基-3′,4′,7-三(2-羟乙氧基)-黄酮-3-(6-O-(6-脱 氧-α-L-甘露吡喃糖基)-β-D-葡糖吡喃糖基))、托克芦丁 (3,3′,4′,5-四羟基-7-(2-羟乙氧基)-黄酮-3-(6-O-(6-脱氧-α-L- 甘露吡喃糖基)-β-D-葡糖吡喃糖基))、二氢洋槐黄素(3,3′,4′,5′,7- 五氢黄烷酮)、紫杉叶素(3,3′,4′,5,7-五羟基二氢黄酮)、圣草酚-7- 葡糖苷(3′,4′,5,7-四羟基二氢黄酮-7-葡糖苷)、二氢黄酮马里苷 (Flavanomarein)(3′,4′,7,8-四羟基二氢黄酮-7-葡糖苷)和异檞皮 黄素(3,3′,4′,5,7-五羟基二氢黄酮-3-(β-D-葡糖吡喃糖苷))或它们 的衍生物。

根据本发明,可以令人惊奇地简便而有效地满足自粘性皮肤贴片 的要求。包括优选肉毒碱作为活性成分和聚丙烯酸作为粘附基质的基 础的本发明的皮肤贴片,其一方面具有良好的皮肤粘贴性,且这种粘 贴性必须在整个设计的活性成分剂量释放时间内得到保持,另一方面 其也具有无残留和无痛的可揭去性。

因为含有活性成分的粘附基质的粘贴性和牢固度都是来自于全部 所有单个成分的协同作用,所以皮肤贴片的制备本身也就会带来许多 如现有技术中所出现的那些问题。

但是这些问题可以令人惊奇地通过特别优选的方案来解决。优选 的本发明的皮肤贴片,其中是选择了一种由优选的聚丙烯酸盐-粘附基 质(聚丙烯酸钠/聚丙烯酸溶液20%),作为美容活性成分的肉毒碱 和以下贴剂成分组成的组合物:

水、羧甲基纤维素钠、二羟基铝氨基醋酸盐、羟丙基纤维素、甘 油、依地钠、高岭土、甲基对羟基苯甲酸酯、丙二醇和/或蓖麻(Ricinus Communis)(蓖麻油)。

如此制得的本发明优选的皮肤贴片可简单地安放于皮肤上并且由 于特殊的粘贴力而能在皮肤上产生一种减少脂肪团或细纹现象的压 力。

作为压力施加的关键影响因素,可以认为是贴剂材料和其特性。 例如,这有关到一种较柔韧的弹性材料,这种材料可以在施用于皮肤 上时回避掉所产生的压力。因此在皮肤上也就不能获得压力的施加。 相反,如果贴剂材料是刚性且无韧性的,则这就会对长期贴覆时间和 患者的舒适度产生不利影响。

有关压力施加的且间接地也是与贴剂材料性能有关的其他影响因 素是

-施用时材料的拉伸能力,即当贴剂覆于皮肤上产生强烈应力时 以及在皮肤上有相应的粘贴力时,皮肤可以随同一起弯曲并且产生反 向的压力。

-皮肤的湿度并因此也关乎材料的湿气渗透性。

-皮肤上的粘贴性。

-由于皮肤部分的运动而产生的动态压力和/或剪切力。

根据本发明,这些影响因素可以通过优选的粘附基质的成分、载 体材料的成分和美容活性成分而使其相互间最佳地协调一致。

根据本发明,当皮肤贴片具有大于5s的粘附能力(粘附时间值) 时,就能较好地减少由脂肪团所影响带来的皮肤外观。粘附时间值根 据标准测量方法测定,并如以下所简述的那样。

在如图1所示的测试设备上测量粘附能力。

图1所示为具有30°倾角的斜面,并且在其上放置一个待测试的 皮肤贴片,粘贴面(3)向上。上下部分经纸板(2)覆盖,从而留下5em 的一段。将珠(1)安置在斜面顶部。

在每次测量之前都首先将钢珠(直径19.0mm,质量28.2g)置于 甲苯中并接着在无水丙酮中清除洗去脂肪残留物和其他杂质。直至使 用钢珠,挥发掉的溶剂的时间为至少2分钟且最多为10分钟。

待检测的自粘性皮肤贴片安放在斜面(30°)中心并且负载面向下, 从而使得支架端侧面重叠覆盖在斜面上的标记物上。然后利用一片纸 (标准复印纸或具有类似质量的物品)遮盖住斜面的上面部分,从上 边沿数l0cm的长度,使得纸张在可能的情况下折叠盖住边沿并固定于 钢钉上防止滑落。在斜面遮盖部分以下是具有自由设置的粘附材料层 的皮肤贴片的测试段。各测试段的长度为5cm。接着,同样用纸将从 各测量短下端算起的平面下部遮盖住。然后,将钢珠手工地(使用无 粉末的手套)防止在斜面上端并以可能最小的力使其从平面上滚落。 一旦钢珠落到皮肤贴片上至静止,则开始跑表(参见图1)。

钢珠必须在皮肤贴片的自由放置的区域内保持支架粘附层的至少 5秒时间,从而才能符合粘附能力的要求,即达到大于5的粘附时间 值。

在这些试验中,包括以下成分的本发明的皮肤贴片显示出了相应 的粘附时间值。根据本发明粘附在人体皮肤上的且含有肉毒碱作为美 容活性成分的基质具有大于5的粘附时间值并因此也具有必要的特 征,以满足使用期的粘附力要求(多达8h),保证无痛且无残留的再 揭去性和与皮肤相容的粘附过程。

优选的是含有肉毒碱和特殊成分*且粘附时间值>5的聚丙烯酸酯 粘附材料。

表:粘附时间值

粘附材料 活性成分 粘附时间[s] 聚丙烯酸盐* 肉毒碱 >5 聚丙烯酸盐* 肉毒碱,辣椒素 >5 聚丙烯酸盐* 肉毒碱,咖啡因(1∶1) >5

*聚丙烯酸盐包括:聚丙烯酸钠/聚丙烯酸溶液20%,水,羧甲基 纤维素钠,二羟基铝氨基醋酸盐,羟丙基纤维素,甘油,依地钠,高 岭土,对羟基苯甲酸甲酯,丙二醇和蓖麻(蓖麻油)。

为用作皮肤贴片、贴剂或美容基质/美容衬垫,就要将本发明基质 作为层压到由纸、箔片或类似物构成的隔离介质上,滚涂或类似处理 并粘合到具有任意载体材料如聚合物膜、织物或类似物的被覆层上。 本发明特别优选利用加料在温热状态下将基质涂覆到载体材料上并 特别优选通过相应的模腔在压制或滚涂工件中将其成形为三维形状。 所制得的贴剂或美容基质的形状由模腔形状确定并且没有限制,其可 以是例如具有扁平边界的椭圆体或例如是多角形的。

特别优选将本发明基质涂覆于柔韧的被覆层上,特别是当用作皮 肤贴片、贴剂或美容基质时。构造由载体如箔片、纤维网、织物、发 泡体等构成的相应的贴剂或相应的美容基质,粘附基质和被覆膜,被 覆纸或隔离纸以在贴剂使用之前保护粘附基质。

在本发明的另一优选的实施方式中,作为载体使用聚合物箔片、 纤维网、织物以及它们的组合。作为载体材料可供选择的是例如聚合 物如聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚醚、聚醚-酯共聚物和聚氨酯或者还有 天然纤维。

总之可以确定,所有由合成和天然的原料制成的刚性和弹性的面 状结构都适合作为载体材料。优选使所用的载体材料能满足功能性皮 肤贴片的性能要求。纺织物的例子是织物、针织品、Gelege、纤维网、 层合体、网、膜片、发泡体和纸张,它们都能使使用者具有舒适感。 另外,这些材料也可以进行预处理或后处理。通行的预处理是电晕和 疏水化处理;熟悉的后处理是砑光、热处理、胶合、冲压和涂覆。

特别优选使载体材料杀菌,优选可用γ-(gamma)射线杀菌。

根据本发明,特别优选的是具有良好氧、空气和水蒸气透过性的 载体材料。

例如,在筛网印刷或类似方法中,这些载体材料可以准确地理解 为粘性很强的聚合物如聚异丁烯、SEBS-嵌段聚合物、天然和/或合成 橡胶、聚氨酯或类似物,它们都是在侧边沿上向外搭接在所涂覆的水 凝胶基质上。由此制成的本发明基质可以自粘附地固定于机械要求很 高的人体部位上如肘或膝关节,在那里水凝胶/泥敷剂本身的黏附能力 不再足够持续地施用。

最后,可以用不同于粘附剂的载体材料,如硅酮化的纸张来遮盖 基质或设置其上。在其自粘性的且以后要朝向皮肤的那侧面上,用不 同于粘附剂的载体材料来本发明的美容基质的整个宽度直至使用。这 就能保护由能与皮肤良好相容的凝胶基质粘附材料--其优选以转移 法涂覆其上--构成的自粘层,并且还起到稳定整个产品的作用。被 覆物可以已知方法设置为一整或优选是两块的。

其他的实施方式可以是,在基质被覆层和覆盖载体之间存在具有 更高活性成分溶解性的作为存库体的第二基质。代替第二基质和载体 的也可以是含有纯活性成分的低温拉伸膜。

在基质的粘附侧上存在着--例如至少在边缘处--具有较高粘 附力以额外固定、但活性成分溶解性不够的第二基质。不合活性成分 的基质存在于两个未固定的薄膜之间并用来进行固定。

另外,本发明内容还在于将美容皮肤贴片用于护理皮肤,特别是 受到脂肪团或细纹影响的皮肤部分。特别优选突出的是将加入活性成 分的凝胶基质用作PADs,用以美容地和舒适地处理不理想的皮肤表 征,如脂肪团或细纹。

在总面积为0.2至1000cm2的平面实施方式中,特别适合将聚合 物基质用作美容或皮肤学上用的衬垫或贴剂。优选面积为8至15cm, 相对于10至20cm。由此,例如可以覆盖大面积区域(大至1000cm2) 以处理大腿的桔皮。

在面状或立体的实施方式中优选以聚合物基质重量份为0.1至 1000g、特别是14g每皮肤贴片的量使用自粘性的聚合物基质。形状可 以为圆形、椭圆、多角形或根据皮肤部位构造。

本发明还包括皮肤贴片和一种压迫皮肤直至产生一定压力的缠绕 带的组合。

由试验可知,通过压迫可以促进皮肤的淋巴循环。但是,过强的 压迫也会导致淤血并可能形成浮肿或血栓。

作为本发明皮肤贴片或套件的其他特征值,要确定施用于人体皮 肤上的贴片或套件的压力值。

在单轴拉伸试验中根据DIN 53835-拉伸负荷采用在恒定拉伸极 限和返回位置上的瞬时返回值之间施加多次负荷的方法来进行测量。 拉伸上限值确定为30%。在第五个拉伸周期内--其对应于在施用于 大腿上之后贴片的拉伸--确定贴片受负荷时的延伸拉力。利用拉普 拉斯方程由拉伸力、腿围和贴片或缠绕带宽度计算出压力值。

本发明所计算得到的压力值为约4-7mm Hg。

因此优选具有这种压力值的本发明贴片。因此也优选能在皮肤上 产生高至最大10mm Hg的压力值的皮肤贴片或者由皮肤贴片和缠绕带 组成的套件。该套件在此按前述配制,以便在皮肤上产生10mm Hg的 最大压力。

缠绕带也就是现有技术中已知的所谓“包裹带”。其中,在脂肪 团侵扰的皮肤部位上使用一种玻璃纸外壳。缺点是这种完全封闭的皮 肤遮蔽会使得皮肤泡软,发痒并还会造成不舒适的皮肤症状。

本发明即能避免这些缺点。作为缠绕物可以考虑使用绷带、胶带、 长统袜、裤子和/或箍套(Manschette),以及它们的组合。

根据本发明优选将箍套作为缠绕物,其能在一定程度上具有弹性 并且具有空气和水可透过性。

箍套优选具有圆锥截面。由此就能在放置到大腿上时避免在靠近 臀部的上部大腿段产生不利的过高的压迫。

箍套在其一段上设计成自粘性的,从而能够将其本身固定住。

这就带来一个结果,即对于在身高和外形上各异的使用者必须提 供无差别的箍套。根据本发明,由于弹性和自封闭性能因此箍套就包 括了所有的尺寸并且也能有益地对于生产商来说形成一种“均码”的 便利。

优选在箍套上设置记号,其能够使得使用者简便地根据大腿围而 用箍套产生一个足够的压迫压力。

作为箍套的载体材料,已知的已经有许多基于薄膜、织物、针织 物、纤维网、凝胶或发泡体的材料,并且也可用于生产实践中。这些 材料必须是皮肤亲和的,透气和透水的以及具有良好的塑形性和柔软 性。由于这些要求,通常就优选使用尽可能薄的或软的载体。但是为 进行操作并且也是在使用时,对于载体材料要求有着足够的强度和任 选有限的可拉伸性。另外,载体材料也要在透湿之后具有足够的强度 和较小的拉伸性。

薄载体,特别是由纤维网构成的那些,是具有很好的透气和透水 蒸气性的。

适合作为载体材料的是可拉伸的由合成和天然原料制成的面状结 构体。优选使用的载体材料应满足符合功能要求的连接带的性能。例 如可以是纺织物,如织物、针织品、Gelege、纤维网、层合体、网、 膜片、发泡体和纸张,它们在负荷10N/cm时都具有至少10%的可拉 伸性。此外合适的还有所述材料的组合。

另外,这些材料也可以进行预处理或后处理。通行的预处理是电 晕和疏水化处理;熟悉的后处理是砑光、热处理、胶合、冲压和涂覆, UV/IR辐射电子束辐射。

因此,本发明也优选包括一种由自粘性皮肤贴片和本发明的箍套 组成的组合。这种组合必定可作为套件而用于皮肤护理和特别地用于 处理脂肪团。

本发明的套件在使用时可以包括一个箍套和4至10个皮肤贴片, 从而能够保证长期地并也是有效地进行处理。

在皮肤护理和特别地处理脂肪团过程中,要将优选含有肉毒碱或 肉毒碱和辣椒素的本发明皮肤贴片贴覆于例如大腿的侧面区域内。由 于具有粘附时间值为>5的皮肤贴片的自粘性,它们就能立即贴上并且 不会滑下。接着,使用者可以任选将箍套围裹起来并由于有着自封闭 端所以可根据所需的压迫程度和大腿尺寸而简单地进行封闭。

由于这种优选结构的皮肤贴片具有皮肤护理内容物,不会过敏的 粘附基质,无痛地再揭去性以及含有皮肤亲和性的透气和透水蒸气的 箍套,所以使用者哪怕在更长的使用时间下也不会感觉到丝毫的不舒 适感。

优选的使用时间为长达8小时,从而使得可以根据本发明优选将 皮肤贴片贴覆过夜。

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