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一种含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物及其制备方法

阅读:551发布:2023-01-11

专利汇可以提供一种含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物及其制备方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 属于医药技术领域,具体涉及一种含有呋塞米的 治疗 高血压 的药物组合物及其制备方法。本发明的含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物,由如下重量份配比的 原料药 组成:呋塞米10-30份、掐不齐2000-4000份、荞麦叶2000-4000份、葫芦2000-4000份、阿魏2000-4000份。本发明将中药与呋塞米结合起来,可以避免呋塞米的常见的不良反应,并提高对高血压的治疗效果。,下面是一种含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物及其制备方法专利的具体信息内容。

1.一种含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物,由如下重量份配比的原料药组成:呋塞米10-30份、掐不齐2000-4000份、荞麦叶2000-4000份、葫芦2000-4000份、阿魏2000-4000份。
2.如权利要求1所述的含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物,其特征在于, 由如下重量份配比的原料药组成:呋塞米15-25份、掐不齐2500-3500份、荞麦叶2500-3500份、葫芦
2500-3500份、阿魏2500-3500份。
3.如权利要求2所述的含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物,其特征在于, 由如下重量份配比的原料药组成:呋塞米20份、掐不齐3000份、荞麦叶3000份、葫芦3000份、阿魏
3000份。
4.如权利要求1或2或3所述的含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物,其特征在于,其剂型形式为颗粒剂。
5.权利要求1或2或3所述的含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物的制备方法,包含如下步骤:
a.将掐不齐、荞麦叶、葫芦、阿魏加煎煮2次,第1次加入药物体积6~8倍量水,煎煮1~2小时,第二次加入药物体积4~6倍量水,煎煮0.5~1.5小时,合并煎煮液,备用;
b. 将煎煮液在55~65℃、-0.04 ~ -0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量为75%,放置12小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏,喷雾干燥,得干燥药粉;
c.将呋塞米与干燥药粉混匀,制粒,得本发明药物组合物的活性物质;
d.该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合,按照制剂学常规方法制得。
6.如权利要求5所述的含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物的制备方法,其特征在于,
所部步骤a中第1次加入药物体积7倍量水,煎煮1.5小时,第二次加入药物体积5倍量水,煎煮1小时;所述步骤b中浓缩温度为60℃、浓缩压为-0.06Mpa。
7.如权利要求5所述的含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物的制备方法,详细步骤如下:
a.将掐不齐、荞麦叶、葫芦、阿魏加水煎煮2次,第1次加入药物体积7倍量水,煎煮1.5小时,第二次加入药物体积5倍量水,煎煮1小时,合并煎煮液,备用;
b. 将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量为75%,放置12小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏,喷雾干燥,得干燥药粉;
c.将呋塞米与干燥药粉混匀,制粒,得本发明药物组合物的活性物质;
d.该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合,按照制剂学常规方法制得。

说明书全文

一种含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 高血压是心脑血管疾病的重要病因及危险因素,而全球有20%-30%的人患有髙血压。高血压会影响心、脑、肾的结构和功能,会显著增加卒中、心衰、终末期肾病的发病险。原发性高血压占高血压发病的95%,2002年的调查显示在我国18岁以上人群患病率高达
18.8%,患病人数达到1.6亿。因此高血压的预防与治疗,成为我国及全世界最为关注的重大公共卫生问题。
[0003] 目前高血压的治疗方法除了改变生活习惯外,最主要的有效干预方法就是药物治疔,目前常用的降压药物共分为5类,临床上主要采用单用及联合用药两类方案。但是降压药物在临床的应用中仍然有很多的问例如长期服药造成的不良反应、耐药现象以及患者的不良依从性。有研究表明接受药物治疗的患者只有53%成功的控制了血压,使血压控制在≤140/90mmHg。
[0004] 呋塞米是临床常用的治疗高血压的袢利尿药,噻嗪类无效时该品可能有效,尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时,本类药物尤为适用。呋塞米常见的不良反应为过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停),发生率高达 20%,此不良反应限制了呋塞米在临床的使用。

发明内容

[0005] 为了解决呋塞米副作用大限制使用人群的技术问题,本发明提供了一种呋塞米与中药的组合物,通过与中药的配伍,来减轻呋塞米的不良反应,从而实现减毒增效的目的。
[0006] 本发明是通过下述的技术方案来实现的:一种含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物,由如下重量配比的原料药组成:呋塞米
10-30份、掐不齐2000-4000份、荞麦叶2000-4000份、葫芦2000-4000份、阿魏2000-4000份。
[0007] 上述的含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物,其重量份配比优选为:呋塞米15-25份、掐不齐2500-3500份、荞麦叶2500-3500份、葫芦2500-3500份、阿魏2500-3500份。
[0008] 上述的含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物,其重量份配比最佳为:呋塞米20份、掐不齐3000份、荞麦叶3000份、葫芦3000份、阿魏3000份。
[0009] 本发明的以上组成中,各味中药的重量是以生药计算的,如果以克为单位,如制成制剂,则因制剂的大小不同可制成100-1000剂。所述100-1000剂是指单位剂量的制剂形式,如片剂100-1000片,胶囊剂100-1000粒,颗粒剂l00-1000g,口服液l00-l000ml,膏剂l00-l000g,丸剂100-1000丸等。
[0010] 以上组成是按重量作为配比的,在生产时可按照相应比例增大或减少,如大规模生产可以以kg为单位,或以t(吨)为单位;小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者减小,但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
[0011] 以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的,对于特殊病人,如重症或轻症,肥胖或瘦小的病人,可以相应调整组成的量的配比,增加或减少不超过100%,药效基本不变。
[0012] 本发明的药物组合物,可单独或根据需要可以加入药物体积一些药物可接受的辅料,可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂,如将药物活性物质与药物可接受的辅料混合。在制成药物制剂时可以制成任何可药用的口服剂型,这些剂型选自:颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、丸剂、散剂,优选的是颗粒剂。
[0013] 上述含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物的制备方法,包含如下步骤:a.将掐不齐、荞麦叶、葫芦、阿魏加煎煮2次,第1次加入药物体积6~8倍量水,煎煮1~2小时,第二次加入药物体积4~6倍量水,煎煮0.5~1.5小时,合并煎煮液,备用;
b. 将煎煮液在55~65℃、-0.04~ -0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量为75%,放置12小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏,喷雾干燥得干燥药粉;
c.将呋塞米与干燥药粉混匀,制粒,得本发明药物组合物的活性物质;
d.该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合,按照制剂学常规方法制得。
[0014] 上述的含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物的制备方法中,所部步骤a中第1次加入药物体积7倍量水,煎煮1.5小时,第二次加入药物体积5倍量水,煎煮1小时;所述步骤b中浓缩温度为60℃、浓缩压为-0.06Mpa。
[0015] 优选的,述含有呋塞米的治疗高血压的药物组合物的制备方法,详细步骤如下:a.将掐不齐、荞麦叶、葫芦、阿魏加水煎煮2次,第1次加入药物体积7倍量水,煎煮1.5小时,第二次加入药物体积5倍量水,煎煮1小时,合并煎煮液,备用;
b. 将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量为75%,放置12小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏,喷雾干燥得干燥药粉;
c.将呋塞米与干燥药粉混匀,制粒,得本发明药物组合物的活性物质;
d.该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合,按照制剂学常规方法制得。
[0016] 所述的药物可接受的辅料选自:淀粉硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇、山梨酸或盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠盐酸半胱酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维主素E、维生素D、氮、EDTA二钠、EDTA钠,一价金属的酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠氯化钾、乳酸钠、木糖醇、右旋糖苷、甘氨酸、乳糖、甘露糖醇、生物纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、吐温60~80、司班~80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β~环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙等。
[0017] 本发明治疗高血压的药物组合物适用于治疗原发性高血压,可单独或与其他降压药联合应用。
[0018] 本发明治疗高血压的药物组合物用法用量:口服:从小剂量开始渐增剂量。通常起始剂量为一次1袋,一日2次;随餐服用。
[0019] 本发明治疗高血压的药物组合物慎用于:① 无尿或严重肾功能减退者,因本类药效果差,应用大剂量时可致药物蓄积,毒性增加;② 严重心功能障碍; ③ 高尿酸血症或有痛风病史者;④ 严重肝功能损害者,水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤ 高钙血症;⑥ 低钾血症;⑦ 红斑狼疮,可加重病情或诱发活动;⑧ 胰腺炎;⑨ 交感神经切除者(降压作用加强);⑩ 有黄疸的婴儿。
[0020] 本发明的药物组合物中,掐不齐为豆科植物细梗胡枝子Lespedeza virgata(Thunb.)DC.[Hedysarum virgatum Thunb.]的全草。味甘;微苦;性平。归脾;肺经。功能清暑利尿;截疟。主中暑;小便不利;疟疾;感冒;高血压。
[0021] 荞麦叶为蓼科植物荞麦Fagopyrum esculentum Moench [F.sagot-tatum Gilib.;Polygoneum fagopyrum L.]的叶。味酸;性寒。功能利目;下气;止血;降压。主眼目昏糊;耳鸣重听;嗳气;紫癜;高血压。
[0022] 葫芦别名嘎贝哲布(藏名),来源于本品为葫芦科植物葫芦Lagenaria siceraria (Molina) Standl.的干燥种子。味酸、涩,性温。功能止泻,引吐。用于热痢,肺病,皮疹。
[0023] 阿魏别名熏渠、魏去疾、哈昔泥、五彩魏、臭阿魏,为伞形科植物阿魏Ferula assafoetida L.、新疆阿魏Ferula sinkiangensis K.M Shen、乞康阿魏Ferula fukanensis K.M.Shan等分泌的树脂。味辛;平;无毒。归肝;脾;胃经。功能化症消积;杀虫;截疟。主症瘕痞;虫积;食积;胸腹胀满;冷痛;疟疾;痢疾。
[0024] 本发明的有益效果在于:本发明将中药与呋塞米结合起来,以避免呋塞米的常见的不良反应,并提高对高血压的治疗效果。临床试验结果表明:口服本发明含呋塞米组合物的患者,初步判定在控制血压水平方面要优于单纯应用呋塞米者。 另外,本发明的含呋塞米药物组合物在改善呋塞米药物不良反应方面比单纯应用呋塞米者效果显著 (P<0.05)。说明本发明的含呋塞米药物组合物在降低血压方面确有疗效,并且具有副作用小的优点。

具体实施方式

[0025] 下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明,以便本领域的技术人员更了解本发明,但并不因此限制本发明。
[0026] 实施例1一种治疗高血压的药物组合物,由如下重量份配比的原料药组成:
呋塞米20g、掐不齐3000g、荞麦叶3000g、葫芦3000g、阿魏3000g。
[0027] 该治疗高血压的药物组合物的制备方法:a.将掐不齐、荞麦叶、葫芦、阿魏加水煎煮2次,第1次加入药物体积7量水,煎煮1.5小时,第二次加入药物体积5倍量水,煎煮1小时,合并煎煮液,备用;
b. 将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量为75%,放置12小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏,喷雾干燥得干燥药粉;
c.将呋塞米与干燥药粉混匀,制粒,得本发明药物组合物的活性物质;
d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精,粘合剂适量制成颗粒剂。
[0028] 共制备1000袋,每袋重5g。
[0029] 实施例2一种治疗高血压的药物组合物,由如下重量份配比的原料药组成:
呋塞米15g、掐不齐3500g、荞麦叶2500g、葫芦3500g、阿魏2500g。
[0030] 该治疗高血压的药物组合物的制备方法:a.将掐不齐、荞麦叶、葫芦、阿魏加水煎煮2次,第1次加入药物体积8量水,煎煮2小时,第二次加入药物体积6倍量水,煎煮1.5小时,合并煎煮液,备用;
b. 将煎煮液在55℃、-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量为75%,放置12小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏,喷雾干燥得干燥药粉;
c.将呋塞米与干燥药粉混匀,制粒,得本发明药物组合物的活性物质;
d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精,,粘合剂适量制成颗粒剂。
[0031] 共制备1000袋,每袋重5g。
[0032] 实施例3一种治疗高血压的药物组合物,由如下重量份配比的原料药组成:
呋塞米25g、掐不齐2500g、荞麦叶3500g、葫芦2500g、阿魏3500g。
[0033] 该治疗高血压的药物组合物的制备方法:a.将掐不齐、荞麦叶、葫芦、阿魏加水煎煮2次,第1次加入药物体积6量水,煎煮1小时,第二次加入药物体积4倍量水,煎煮0.5小时,合并煎煮液,备用;
b. 将煎煮液在65℃、-0.04Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量为75%,放置12小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏,喷雾干燥得干燥药粉;
c.将呋塞米与干燥药粉混匀,制粒,得本发明药物组合物的活性物质;
d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精,粘合剂适量制成颗粒剂。
[0034] 共制备1000袋,每袋重5g。
[0035] 实施例4一种治疗高血压的药物组合物,由如下重量份配比的原料药组成:
呋塞米10g、掐不齐4000g、荞麦叶4000g、葫芦4000g、阿魏4000g。
[0036] 该治疗高血压的药物组合物的制备方法:a.将掐不齐、荞麦叶、葫芦、阿魏加水煎煮2次,第1次加入药物体积7量水,煎煮1.5小时,第二次加入药物体积5倍量水,煎煮1小时,合并煎煮液,备用;
b. 将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量为75%,放置12小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏,喷雾干燥得干燥药粉;
c.将呋塞米与干燥药粉混匀,制粒,得本发明药物组合物的活性物质;
d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精,粘合剂适量制成颗粒剂。
[0037] 共制备1000袋,每袋重5g。
[0038] 实施例5一种治疗高血压的药物组合物,由如下重量份配比的原料药组成:
呋塞米30g、掐不齐2000g、荞麦叶2000g、葫芦2000g、阿魏2000g。
[0039] 该治疗高血压的药物组合物的制备方法:a.将掐不齐、荞麦叶、葫芦、阿魏加水煎煮2次,第1次加入药物体积7量水,煎煮1.5小时,第二次加入药物体积5倍量水,煎煮1小时,合并煎煮液,备用;
b. 将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量为75%,放置12小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏,喷雾干燥得干燥药粉;
c.将呋塞米与干燥药粉混匀,制粒,得本发明药物组合物的活性物质;
d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精,粘合剂适量制成颗粒剂。
[0040] 共制备1000袋,每袋重5g。
[0041] 对实施例1制备的含有呋塞米的药物组合物进行了临床试验,结果如下:1. 资料与方法
1.1研究对象
100例 原发性高血压患者入选了本项研究,均符合 1999 年 WHO 诊断标准,且符合以下条件 :①初次确诊或确诊不超过半年未治疗且收缩压≥140mmHg,舒张压≥90mmHg ;②无严重急慢性并发症。将符合条件的 100例患者随机分为观察组和对照组,每组50例。两组患者在性别、年龄、体重指数、病程、血压水平等很一般资料方面比较差异无统计学意义(P>
0.05),具有可比性。
[0042] 1.2 治疗方法①对照组:在对患者进行高血压健康知识教育的基础上应用呋塞米治疗,呋塞米每次 
20mg,每日 2次。 ②观察组:在对患者进行高血压健康知识教育的基础上联合应用含有呋塞米的药物组合物,每次 1 袋,每日 2 次。两组均以1周为一个治疗阶段。
[0043] 1.3 观察指标①安全性指标:如血常规、大便常规、肝功能、肾功能检查、心电图等;②疗效性指标:治疗前后血压水平,血压复常率(收缩压≤120mmHg,舒张压≤90mmHg)。 ③过敏反应发生情况。
[0044] 1.4 统计学方法采用 SPSS17.0 进行数据的统计分析。 计量资料采用 t 检验 ( 用均数 ± 标准差表 示);分类资料采用 χ2 检验,以 P ≤ 0.05 作为有统计学意义,以 P ≤ 0.01 作为有高度统计学意义。
[0045] 2. 结果2.1临床疗效结果
治疗前两组的收缩压和舒张压水平比较差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后两组的收缩压和舒张压水平均较治疗前明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05); 观察组患者在收缩压和舒张压改善程度方面明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后血压复常率98.0%(49/50)明显高于对照组的56.0%(28/50),差异具有统计学意义(P<
0.05);见表1。
[0046] 表1  两组患者临床疗效比较组别 例数 时间 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg)
观察组 50 治疗前 166.25±13.51 109.62±11.47
    治疗后 104.15±9.85*# 71.36±4.39*#
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