一种治疗肺纤维化的中药组合物及其制备方法
阅读：375发布：2023-03-02
专利汇可以提供一种治疗肺纤维化的中药组合物及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供了一种中药组合物及其制备方法，以及其 治疗 肺 纤维 化等 疾病 的应用，属于中药领域；该中药组合物由以下重量配比的 原料药 组合而成，当归1-20重量份，苦参1-10重量份，甘草5重量份；该中药组合物可以用来制备治疗肺纤维化等疾病的药物。，下面是一种治疗肺纤维化的中药组合物及其制备方法专利的具体信息内容。
1.一种治疗肺纤维化的中药组合物，其特征在于，所述组合物由以下重量配比的原料药组成：当归1-20重量份，苦参1-10重量份，甘草5重量份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物由以下重量配比的原料药组成：当归5-15重量份，苦参3-7重量份，甘草5重量份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物由以下重量配比的原料药组成：当归8-12重量份，苦参4-6重量份，甘草5重量份。
4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物由以下重量配比的原料药组成：苦参，甘草和当归的重量比为1:1:2。
5.一种含有权利要求1所述中药组合物的制剂，其特征在于：所述制剂包括颗粒剂、片剂、硬胶囊、软胶囊、丸剂、口服液、滴丸或者糖浆。
6.一种权利要求1所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取原料药；
(2)将1-20重量份的当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用，然后将残留当归水液减压浓缩干燥，得浸膏；
(3)将上述当归药渣和其浸膏,1-10重量份苦参，1-15重量份的甘草混合，再
30％-85％的乙醇回流提取，减压浓缩得浸膏，喷雾干燥得干粉；
(4)将提取的挥发油与干粉均匀混合，得药粉。
7.一种权利要求5所述的制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤
(1).称取原料药当归、苦参、甘草，预先粉碎；
(2).将1-20重量份的当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用，然后将残留当归水液减压浓缩干燥，得浸膏；
(3).将上述当归药渣和其浸膏，1-10重量份苦参，1-15重量份的甘草混合，用
50％-70％的乙醇回流提取，提取3次，每次1小时，料液比为1:10:8:8，减压浓缩得浸膏；
(4).步骤(3)浓缩浸膏至相对密度为1.10-1.35。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，中药组合物的剂型为硬胶囊，在所述的步骤4)之后，还包括以下步骤：
a)取环状糊精(β-CD)8.0g，加水60mL，加热至40℃，于40kHz超声波下缓慢滴加上述当归挥发油溶液(1：1)1.0mL,超声60min,包合完成后置于冰箱冷藏24h，抽滤,加入少量石油醚洗去未包合的挥发油,低温真空干燥4h,得白色块状包合物,研细,过筛即得环状糊精当归挥发油包合物；
b)将提取药粉1.2份，0.36份包合物，加入微晶纤维素和微粉硅胶0.4份，比例为1:1，混匀，用90％乙醇制粒，干燥，装入硬质空心胶囊。制得该中药组合物的硬胶囊制剂；
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，中药组合物的剂型为软胶囊，在所述的步骤(4)之后，还包括以下步骤：
将所得浸膏喷雾干燥制成干粉，加入当归挥发油后制成药粉，将药粉加到植物油或PEG中，制得混悬液，然后将混悬液置于软胶囊机上制成软胶囊。
10.根据权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗肺纤维化的药物中的应用。
一种治疗肺纤维化的中药组合物及其制备方法
技术领域
背景技术
[0002] 肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白聚糖构成，胶原蛋白是肺组织中的主要的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白，肺脏中的胶原蛋白与其他类型ECM成分构成三维网状结构，成为肺组织结构的主要骨架，这些蛋白成分保持肺组织结构的完整性。并对维持肺上皮及内皮细胞分化状态起着十分重要的作用。当肺纤维母细胞受到化学性(例如博来霉素、变态源)或物理性(例如粉尘、放射线)伤害时，会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺脏纤维化。特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的基本过程是：肺脏早期损伤之后有肺泡炎，肺泡内有浆液和细胞成分，肺间质内有大量单核细胞、淋巴细胞、浆细胞、肺泡巨噬细胞等炎症免疫细胞浸润，多种细胞因子分泌，此时肺泡结构尚完整，随着炎症免疫反应的进展，促纤维化因子生成增多或抗纤维化因子产生相对不足，炎症和异常修复导致肺间质细胞增殖，导致肺纤维化过程的ECM代谢异常，产生大量的ECM蛋白；进入晚期，肺泡结构为坚实的胶原代替，肺泡壁、气道和血管最终纤维化，成纤维细胞、胶原等ECM分布在肺间质中，肺泡上皮化生为鳞状上皮，纤维化肺最终形成；临床表现为患者呼吸困难、呼吸衰竭而死亡。肺间质纤维化的形成中有炎症免疫反应参与，因此糖皮质激素(如泼尼松)和免疫抑制剂(如环磷酰胺)是传统治疗肺纤维化的药物，截至目前，国际唯一得到普遍认可且在部分国家获批的是吡非尼酮(prifenidone)。但化学药物对肺纤维化的治疗存在诸多副作用，它们可以抑制炎症反应和免疫过程，减轻肺泡炎症，从而延缓肺纤维化的进程，但是由于其不良反应，寻找新型的抗肺纤维化药物一直是药学研究的重要课题。
发明内容
[0003] 本发明提供了一种中药组合物方剂，由当归、苦参和甘草组成，治疗效果显著，副作用小，安全可靠。
[0004] 甘 草 为 豆 科 植 物 甘 草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、胀 果 甘 草(Glycyrrhizainflata Bat.)或光果甘草(Glycyrrhiza glabral L.)的干燥根和根茎。具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛的功效。它的主要活性成分为甘草甜素，一种三萜类化合物，具有抗病毒、抗炎症、抗肿瘤、护肝解毒、调节免疫功能的作用，有利于肝炎、支气管炎等疾病的治疗。
[0005] 苦参为豆科植物苦参(Sophora flavescens Ait.)的干燥根。具有清热燥湿，杀虫，利尿的功效。其中苦参碱是它的主要活性成分，临床药理发现它具有抗感染，免疫调节，对肺部疾病具有调理改善的作用。
[0006] 当归为伞形科植物当归(Angelica sinensis(Oliv.)Diels.)的干燥根。具有补血活血，调经止痛，润肠通便的作用。
[0007] 本发明提供了一种治疗肺纤维化的中药组合物配方，由当归、苦参和甘草组成，治疗效果显著，副作用小，安全可靠。该组合物由以下原料药组成：当归1-20重量份，苦参1-10重量份，甘草5重量份。
[0008] 发明人在前期研究中发现，单独使用甘草、苦参、当归时，又或两两组合使用，对肺纤维化疾病有些许改善作用，为了获得具有临床高效的中药复合型组合物，并选择国际认可的化药吡非尼酮(prifenidone)作为阳性对照，进行大量药理、药效学筛选，研究发现三种中药的特定比例组合物，对小鼠肺纤维化模型治疗效果极其显著，优于吡非尼酮。这一突破性研究成果满足了临床上对于创新性中药组合物的需求，对治疗肺纤维领域药物领域具有里程碑式意义。
[0009] 优选的是，该配方的原料药组成：当归5-15重量份，苦参3-7重量份，甘草5重量份。这种重量比下，治疗药效得到进一步改善。进一步的发现在配方为苦参，甘草，当归的重量比为1:1:2。效果趋于稳定，并且药物效果也有进一步的提高。
[0010] 在本发明的研制过程中，发明人在现有技术和经过大量摸索筛选的实验数据的基础上，总结发现，甘草中的甘草甜素在抗肺纤维化疾病治疗方面有着广阔的应用前景。甘草甜素可通过多种机制逆转肺纤维化，如降低肺组织TGF-β1表达和血清IL-4含量，上调IFN-γ表达，提高血清IFN-γ含量，从而减轻肺纤维化程度。
[0011] 发明人还发现，苦参中的苦参碱为主要有效成分，药理研究发现苦参碱在具有抗感染，免疫调节，抗心律失常，降压，抗肿瘤抗过敏，抗病毒的作用的同时，还具有抗纤维化的作用，而且实验表明，苦参碱对肺纤维化有明确的治疗作用，其能减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的肺泡炎和肺纤维化程度，并具有剂量依赖性，其作用机制可能是通过调控Nrf2的表达，间接调控内源性抗氧化酶γ-GCS的表达。
[0012] 发明人观察当归对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化程度的影响及对肺间质成纤维细胞的影响中发现，当归可能通过降低纤维化肺组织中CTGF mRNA水平，间接地抑制成纤维细胞的增殖分化，减轻纤维化程度。
[0013] 发明人在研究中发现，苦参碱与甘草酸联合用药对肝纤维化具有较好疗效，优于单独使用甘草或苦参，分析机理可能是，苦参碱联合甘草酸二胺注射液可升高血清IFN-γ含量，抑制肝纤维化，同时还可抑制病毒复制，促进HBV复制标志物阴转，降低转氨酶，改善肝功能。
[0014] 苦参、甘草及当归三味药都具有良好的抗肺纤维化作用，但是发明人发现，当甘草、苦参和当归三者联合使用时，具有更好的抗纤维化作用，其抗纤维化的作用明显优于单独使用甘草、苦参或当归，也明显优于这三味药的任意两味的组合，例如，药理药效学实验证明，本发明的组合物，无论哪种剂型，抗肺纤维化的效果都优于甘草和苦参组合的苦参甘草汤，也优于当归和苦参组合的当归苦参丸，发明人惊奇地发现，本发明的药物组合物，其对小鼠肺纤维化模型具有令人惊喜的疗效，效果甚至显著优于西药吡非尼酮(prifenidone)。
[0015] 根据临床使用的需求，该中药配方将进一步制备成中药制剂，不仅便于服用和携带，还保证了服用的药物质量稳定，满足不同的临床病症需求。根据目前药品制剂技术现状和发展趋势，本配方可以被制成颗粒剂、片剂、硬胶囊、软胶囊、丸剂、口服液、滴丸或者糖浆。
[0016] 首先需要对该中药组合物进行工业提取制备，本发明提供了一种制备方法，包括以下步骤：
[0017] 1)称取原料药；
[0018] 2)将1-20重量份的当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用，然后将残留当归水液减压浓缩干燥，得浸膏；
[0020] 4)将提取的挥发油与干粉均匀混合，得药粉。
[0021] 为了进一步提高中药组合物的制备得率，本发明还提供了更优选的方法，包括以下步骤：
[0022] 1)称取原料药当归、苦参、甘草，预先粉碎；
[0023] 2)将1-20重量份的当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用，然后将残留当归水液减压浓缩干燥，得浸膏；
[0024] 3)将上述当归药渣和其浸膏，1-10重量份苦参，1-15重量份的甘草混合，用50％-70％的乙醇回流提取，提取3次，每次1小时，料液比为1:10:8:8，减压浓缩得浸膏；
[0025] 4)步骤3)浓缩浸膏至相对密度为1.10-1.35。
[0026] 通过上述方法，可以更充分提取原料药中的有效成分，提高得率，减少原料药材的浪费。
[0027] 与此同时，本发明可将该提取出来的中药化合物活性成分制成相应的中药制剂，当所述中药制剂为硬胶囊时，包括以下步骤：
[0028] 在上述步骤4)之后，还包括以下步骤：
[0029] a)取环状糊精(β-CD)8.0g，加水60mL，加热至40℃，于40kHz超声波下缓慢滴加上述当归挥发油溶液(1:1)1.0mL，超声60min，包合完成后置于冰箱冷藏24h，抽滤，加入少量石油醚洗去未包合的挥发油，低温真空干燥4h，得白色块状包合物，研细，过筛即得环状糊精当归挥发油包合物；
[0031] 制剂为中药组合物的剂型为软胶囊，包括以下步骤：
[0032] 在所述的步骤4)之后，还包括以下步骤：
[0034] 本发明进一步提供了药粉与植物油的重量组成(w/w)，药粉10-80％，植物油10-90％。
[0035] 更优选的是，药粉与植物油的重量比组成，药粉50％，植物油50％。
[0037] 图1为不同剂量组方灌胃对肺组织病理影响(HE染色)，(A:正常对照组，B：模型组，C:阳性对照组，D：高剂量组，E:中剂量组，F:低剂量组)。
[0038] 图2为不同剂量组方灌胃对肺组织病理影响(masson染色)，(A:正常对照组，B：模型组，C:阳性对照组，D：高剂量组，E:中剂量组，F:低剂量组)。
具体实施方式
[0039] 下面实验例用于进一步说明本发明但不限于本发明。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明范围。以下小鼠均由军科院研究所提供。
[0040] 通过以下实验来进一步阐述本发明所述中药组合物的有益效果。
[0041] 实施例1
[0042] 组方有效性药理实施例
[0043] 1.组方对博来霉素所致纤维化模型小鼠的干预作用
[0044] 实验动物：雄性KM小鼠，体重18-22g，动物生产许可证号：SCXK-007。
[0045] 动物模型构建：
[0046] (1)动物分组：实验小鼠随机分为6组，每组10只。分别设为空白对照组、模型组、阳性对照组[地塞米松组(天津力生制药股份有限公司)，吡非尼酮组，50mg/kg/d(prifenidone)]和给药组分为低(生药3g/kg)、中(生药6g/kg)、高(生药12g/kg)3个剂量组。其中当归：苦参：甘草＝2:1:1。
[0047] (2)造模方法：按照气体重3mg/kg于气管软骨环间隙穿刺注入博来霉素，立即将动物直立并行旋转2min，尽量使药液在肺内分布均匀，然后缝合皮肤，待动物自然清醒后放置笼内常规饲养。NS组同前方法注入等体积生理盐水。
[0048] (3)给药方法：造模后lh，给药组实施例6的高中低3个剂量组，阳性对照组给予地塞米松5mg/kg/d，阳性对照组给吡非尼酮，50mg/kg/d(prifenidone)，空白对照组、模型组均以相同剂量的生理盐水代替。每天1次，连续21天。
[0049] (4)标本采集：
[0050] 于给药后第21天小鼠眼眶静脉取血分离血清用于检测TGF-β1，然后处死小鼠，开胸分离双肺，取右肺置于4％甲醛溶液中固定，常规石蜡切片。左肺用双蒸馏水1:5研磨成组织匀浆，3000r/min离心10min后用于组织MDA、超氧化物歧化酶(SOD)检测(表1，2)管内注射法造小鼠肺纤维化模型。各组小鼠腹腔注射100mg/kg戊巴比妥0.04ml麻醉，取仰卧固定位，常规消毒，行颈部正中切口，钝性分离暴露气管，按照小鼠
[0051] 表1组方对博来霉素致肺纤维化小鼠血清及肺组织中TGF-β1的影响[0052] (*p<0.05；**P<0.01与模型组比较)
[0053]
[0054] 上表可见，模型组小鼠血、肺组织中TGF-β1高于正常对照组，有极显著性差异(P<0.01)。给药高剂量组、中剂量组和低剂量组较模型组有极显著性差异(P<0.01)，低剂量组较模型组有极显著性差异(P<0.05),具有良好的剂量-药效关系。
[0055] 表2组方对博来霉素致肺纤维化小鼠血清及肺组织中SOD、MDA的影响[0056] (*p<0.05；**P<0.01与模型组比较)
[0057]
[0058] 上表可见，模型组小鼠肺组织中SOD、MDA低于正常对照组，有极显著性差异(P<0.01)。给药高剂量组较模型组有极显著性差异(P<0.01)，中剂量组较模型组有极显著性差异(P<0.05)。
[0059] (5)组织病理学观察
[0060] 利用HE染色的病理切片将肺泡炎分为4级：无肺泡炎(-)；轻度肺泡炎(+)：肺泡隔因细胞浸润增宽，病变范围局限在全肺的20％以下；中度肺泡炎(++)：病变范围占全肺的20％～50％；重度肺泡炎(+++)：呈弥漫性分布，病变范围＞50％。利用Masson三色染色的切片将肺间质纤维化分为4级：无纤维化(-)；轻度纤维化(+)：受累范围小于20％；中度纤维化(++)：受累范围占全肺的20％～50％，肺泡结构紊乱；重度肺纤维化(+++)：受累范围大于50％，肺泡融合，肺实质结构紊乱。
[0061] 表3组方对肺纤维化小鼠肺组织形态学的影响
[0062]
[0063]
[0064] 2.组方对小鼠耳廓肿胀度的影响
[0065] 实验动物：昆明小鼠，体重18-22g，雌雄各半，动物生产许可证号：SCXK-007。
[0066] 实验方法：取昆明小鼠60只，随机分成6组，雌雄各半。按实例8制备给药样品，灌胃给药，每日1次，连续3天，于末次给药0.5小时后，每只小鼠右耳背均匀涂抹二甲苯0.01mL，4h后用打孔器凿耳片称重，左耳作对照，分析天平称重。双耳的重量差为肿胀度。
结果见表4。
结果见表4。
[0067] 表4组方对小鼠耳廓肿胀度的影响(n＝10)
[0068] (模型组与正常组比较，△△P<0.01；与模型组比较，*P<0.05)
[0069]组别 数量 剂量(g/kg) 重量(g)
正常对照组 10 0 3.58±0.22
地塞米松组 10 1.2X10-3 1.53±0.47△△
组方低剂量组 10 1 2.84±1.36
组方中剂量组 10 2 2.03±1.15△△
组方高剂量组 10 4 1.63±0.94△△
正常对照组 10 0 3.58±0.22
地塞米松组 10 1.2X10-3 1.53±0.47△△
组方低剂量组 10 1 2.84±1.36
组方中剂量组 10 2 2.03±1.15△△
组方高剂量组 10 4 1.63±0.94△△
[0070] 因此，本发明中药组合物能够抑制博来霉素诱导的小鼠血清和肺组织TGF-β1升高，抑制博来霉素诱导的小鼠肺脏SOD、MDA的降低，改善博来霉素所致小鼠肺纤维化，对肺纤维化治疗具有确切的疗效。
[0071] 实施例2
[0072] 提取实施例-提取实施例1
[0073] 处方：当归800g，苦参600g，甘草500g
[0074] 制备方法：
[0075] 1)称取当归800g用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用，然后将残留当归水液减压浓缩干燥，得浸膏；
[0076] 2)将当归药渣和其浸膏、苦参600g，甘草500g混合，再用60％乙醇回流提取3次，每次1h，料液比为1:10:8:8，减压浓缩得浸膏(相对密度1.1-1.2)喷雾干燥成干粉；
[0077] 3)将提取的挥发油与干粉均匀混合成药粉。
[0078] 提取实施例2
[0079] 处方:当归2000g，苦参1000g，甘草1000g
[0080] 制备方法:
[0081] 1)当归2000g用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用，再将残留当归水液减压浓缩干燥，得浸膏；
[0082] 2)将当归药渣和其浸膏，苦参1000g，甘草1000g混合，再用60％乙醇回流提取3次，每次1h，料液比为1:10:8:8，减压浓缩得浸膏(相对密度1.1-1.2)喷雾干燥成干粉。
[0083] 3)将提取的挥发油与干粉均匀混合得药粉。
[0084] 提取实施例3
[0085] 处方：当归120g，苦参40g，甘草50g
[0086] 制备方法：将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为70％。
[0087] 提取实施例4
[0088] 处方：当归100g，苦参50g，甘草50g
[0089] 制备方法：将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为65％。
[0090] 提取实施例5
[0091] 处方：当归100g，苦参70g，甘草70g
[0092] 制备方法：将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为75％。
[0093] 提取实施例6
[0094] 处方：当归100g，苦参70g，甘草70g
[0095] 制备方法：将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为70％。
[0096] 提取实施例7
[0097] 处方：当归100g，苦参70g，甘草70g
[0098] 制备方法：将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为85％。
[0099] 提取实施例8
[0100] 处方：当归50g，苦参70g，甘草50g
[0101] 制备方法：将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为75％。
[0102] 提取实施例9
[0103] 处方：当归150g，苦参30g，甘草50g
[0104] 制备方法：将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为70％。
[0105] 提取实施例10
[0106] 处方：当归150g，苦参30g，甘草50g
[0107] 制备方法：将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为85％。
[0108] 实施例3
[0109] 制剂实施例-制剂实施例1
[0110] 处方：当归150g，苦参30g，甘草50g当归挥发油环状糊精(β-CD)[0111] 将上述重量份的当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用。
[0112] 制备方法：取环状糊精(β-CD)8.0g，加水60mL，加热至40℃，于40kHz超声波下缓慢滴加上述当归挥发油溶液(1：1)1.0mL，超声60min，包合完成后置于冰箱冷藏24h，抽滤，加入少量石油醚洗去未包合的挥发油，低温真空干燥4h，得白色块状包合物，研细，过筛即得环状糊精当归挥发油包合物；
[0113] 制剂实施例2
[0114] 将提取实施例1制备的药粉，加入4倍量乳糖，混匀，用95％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成临床接受的胶囊剂。
[0115] 制剂实施例3
[0116] 将提取实施例1制备的药粉加入5倍量糊精，混合均匀，加入95％乙醇溶液为湿润剂，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
[0117] 制剂实施例4
[0118] 将提取实施例1制备的干粉1.2份，当归挥发油包合物0.36份，加入微晶纤维素和微粉硅胶(比例为1:1)0.4份，混匀，用90％乙醇制粒，干燥，装入硬质空心胶囊。制得该中药组合物的硬胶囊制剂；
[0119] 制剂实施例5
[0120] 将提取实施例1制备的药粉，柠檬酸27％，糊精20％混合，以无水乙醇2％作为粘合剂，制粒得到酸源；碱源由碳酸钠17％，糊精20％混合，以无水乙醇2％作为粘合剂，制粒得到。40℃恒温干燥后，混合酸碱制剂，加入0.5％的PEG-4000，充分混合，压片得泡腾片。
[0121] 制剂实施例6
[0122] 将提取实施例1制备的干粉1.2份，当归挥发油包合物0.36份，加入交联聚乙烯吡咯烷酮8g、羧甲基纤维素钠复合物6g、微晶纤维素31g，，用50％乙醇制粒，干燥，压片，即得分散片。
[0123] 制剂实施例7
[0124] 将提取实施例1制备的药粉，加入3倍量的PEG4000，水浴加热搅拌至熔融,将药液加入滴罐，制成滴丸。
[0125] 制剂实施例8
[0126] 将提取实施例1制备的药粉，加入5倍量糊精，混合均匀，加入95％乙醇溶液为湿润剂，制粒，干燥，即得颗粒剂。
[0127] 制剂实施例9
[0128] 将提取实施例1制备的药粉，加入10％乙醇，加入0.1％苯甲酸钠，1％吐温-80，0.05％柠檬酸，3.0％白砂糖，搅拌混合均匀，加水定容，分装，即得口服液。
[0129] 制剂实施例10
[0130] 将提取实施例1制备的药粉，加50％乳糖、0.5％硬脂酸镁混匀，用95％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成胶囊剂。
[0131] 制剂实施例11
[0132] 将提取实施例1制备的药粉，加入50％淀粉、2％滑石粉、0.2％硬脂酸镁混匀，用无水乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成临床接受的胶囊剂。
[0133] 制剂实施例12
[0134] 取环状糊精(β-CD)8.0g，加水60mL，加热至40℃，于40kHz超声波下缓慢滴加上述当归挥发油溶液(1：1)1.0mL，超声60min，包合完成后置于冰箱冷藏24h，抽滤，加入少量石油醚洗去未包合的挥发油，低温真空干燥4h，得白色块状包合物，研细，过筛即得；
[0135] 将提取实施例1药粉1.2份，0.36份包合物，加入微晶纤维素和微粉硅胶混合物(1:1)0.4份，混匀，用90％乙醇制粒，干燥，装入硬质空心胶囊。制得该中药组合物的硬胶囊制剂；
[0136] 制剂实施例13
[0137] 取提取实施例1中制备的药粉与PEG400按重量比1:1混悬液，然后将混悬液置于软胶囊机上制成软胶囊。
[0138] 制剂实施例14
[0139] 取提取实施例1中制备的药粉与大豆油，丙二醇按重量比2:1:1混悬液，然后将混悬液置于软胶囊机上制成软胶囊。
[0140] 制剂实施例15
[0141] 取提取实施例1中制备的药粉与沙棘油按重量比3:2混悬液，然后将混悬液置于软胶囊机上制成软胶囊。
[0142] 本发明不局限于上述实施方式，任何人在本发明的启示下得出的其他任何与本发明相同或相近似的产品，均不排除在本发明的保护范围之外。
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