可调节地介入性减少血流的支架和支架的套件
阅读：450发布：2020-05-13
专利汇可以提供可调节地介入性减少血流的支架和支架的套件专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且一种可调节地介入性减少血管中的血流的 支架 的套件，该套件包括：第一减少支架(20)，在展开构造中具有至少一加宽部分(21)和缩窄部分(22)，缩窄部分限定提供第一减少支架(20)的上游端(2’)与下游端(1’)之间的减少的 流体 连通的中心腔(4)；至少一可展开扩张支架(30)，具有管状形式，且可插入到第一减少支架(20)的中心腔(4)中并在其中展开，以限定放大的中心腔(34)；至少一第二减少支架(40)，具有可插入第一减少支架(20)的中心腔(4)或扩张支架(30)的中心腔(34)中的缩窄的管状部分(43)，以限定减少的中心腔(44)，并在其上游端具有锚固工具(41)。本 发明 还涉及可调节多腔支架，用于介入性减少血管中的血流。，下面是可调节地介入性减少血流的支架和支架的套件专利的具体信息内容。
1.一种能调节地介入性减少血管中的血流的支架的套件，所述套件包括：
第一减少支架(20)，在展开构造中具有至少一个加宽部分(21)和缩窄部分(22)，所述缩窄部分限定提供所述第一减少支架(20)的上游端(2’)与下游端(1’)之间的流体连通的中心腔(4)；
至少一个能展开的扩张支架(30)，具有带有第二中心腔(34)的管状形式，并能插入到所述第一减少支架(20)的中心腔(4)中并能在所述第一减少支架的中心腔内展开，以便扩大所述流体连通；
至少一个第二减少支架(40)，具有缩窄的管状部分(43)，所述管状部分具有第三中心腔(44)，所述第三中心腔能插入所述第一减少支架(20)的中心腔(4)或所述扩张支架(30)的中心腔(34)中，以便减少所述流体连通，并且所述第二减少支架在其上游端处具有锚固工具(41)，所述锚固工具(41)具有比所述缩窄部分(43)更大的最大直径。
2.根据权利要求1所述的套件，其中，所述套件包括多个第一减少支架和/或第二减少支架(40)，所述多个第一减少支架和/或第二减少支架中的每一个具有不同内径的展开构造。
3.根据前述权利要求中任一项所述的套件，其中，所述锚固工具(41)在所述第二减少支架(40)的缩窄部分(43)的下游端处是向外指向的凸缘或肩部的形式。
4.根据前述权利要求中任一项所述的套件，其中，所述第二减少支架(40)在其上游端处具有加宽部分(42)，且所述锚固工具(41)在所述缩窄部分(43)与所述加宽部分(42)之间限定中间部分(45)。
5.根据前述权利要求中任一项所述的套件，其中，所述第一减少支架(20)具有沙漏形状、杠铃形状或瓶颈形状。
6.根据前述权利要求中任一项所述的套件，其中，所述第二减少支架(40)具有瓶颈形状。
7.根据前述权利要求中任一项所述的套件，其中，至少一个第一减少支架(20)和/或至少一个第二减少支架(40)和/或所述扩张支架(30)由金属或塑料的柔性网制成。
8.根据权利要求7所述的套件，其中，所述金属是自膨胀金属合金，优选地是镍钛合金。
9.根据前述权利要求中任一项所述的套件，其中，至少在所述第一减少支架(20)和/或所述第二减少支架(40)的缩窄部分(22、43)与加宽部分之间的中间部分(23、45)用生物相容的塑料材料覆盖，该生物相容的塑料材料优选地为能膨胀的聚合物片材。
10.根据前述权利要求中任一项所述的套件，其中，所述第一减少支架(20)是具有主体(10)的多腔支架，所述主体(10)具有近端(1)和远端(2)，所述主体(10)包括限定具有所述中心腔(4)的所述缩窄部分的内管状部(3)和形成所述加宽部分(21)的外管状部(5)，所述外管状部(5)限定所述外管状部(5)的内表面(8)与所述内管状部(3)的外表面(9)之间的所述多腔支架的外腔(6)；所述中心腔(4)在直径方面是能调节的，并在所述多腔支架的近端(1)与远端(2)之间提供流体连通；所述外腔(6)在其远端(2)处由环形帽状部(7)封闭，所述环形帽状部限定将所述内管状部(3)与所述外管状部(5)连接的所述中间部分(23)，且所述外腔在所述近端(1)处敞开。
11.一种用于介入性地减少血管中的血流的能调节的多腔支架，所述多腔支架具有主体(10)，所述主体(10)具有近端(1)和远端(2)，所述主体(10)包括限定所述多腔支架的中心腔(4)的内管状部(3)和限定所述多腔支架的外腔(6)的外管状部(5)，所述外腔在所述外管状部(5)的内表面(8)与所述内管状部(3)的外表面(9)之间；
所述中心腔(4)的直径是能调节的，且在所述多腔支架的近端(1)与远端(2)之间提供流体连通；
所述外腔(6)在其远端(2)处由环形帽状部(7)封闭，所述环形帽状部连接所述内管状部(3)与所述外管状部(5)，并且所述外腔在所述近端(1)处敞开，以允许引入扩张工具，该扩张工具优选地为球囊。
12.根据权利要求11所述的多腔支架，其中，所述内管状部(3)同中心地布置在所述外管状部(5)的内部。
13.根据权利要求11到12中任一项所述的多腔支架，其中，所述主体(10)或所述主体(10)的至少一个部分(3、5、7)由具有超弹性的材料、优选地为具有超弹性的金属合金、更优选地为镍钛诺制成。
14.根据权利要求11到13中任一项所述的多腔支架，其中，所述主体(10)或所述主体(10)的至少一个部分(3、5、7)由用能膨胀聚合物片材(3b、5b)、优选地为ePTFE覆盖的金属或塑料的柔性管状网(3a、5a)制成，以获得不能渗透部分的壁。
15.根据权利要求11到14中任一项所述的多腔支架，其中，所述主体(10)的环形帽状部(7)设置有至少两个孔口(11)，优选地为三个孔口。
16.根据权利要求15所述的多腔支架，其中，所述至少两个孔口(11)，优选地三个孔口(11)围绕所述主体(10)的中心轴线以规则的图案布置。
17.根据权利要求11到16中任一项所述的多腔支架，其中，所述主体(10)包括在所述远端(2)处向后折叠到其自身上的一个被覆盖的管状网式支架，从而形成所述内管状部(3)、所述外管状部(5)和所述帽状部(7)。
18.根据权利要求11到17中任一项所述的多腔支架，其中，所述主体包括两个管状网式支架(3a、5a)，所述两个管状网式支架被布置在彼此之内，并覆盖有能膨胀的塑料盖(3b、
5b)，所述塑料盖还形成所述帽状部(7)。
19.根据权利要求11到18中任一项所述的多腔支架，其中，所述多腔支架还包括至少两个外管状支架(13)，优选地三个外管状支架(13)，所述外管状支架围绕所述主体(10)的中心轴线以规则的图案被布置在所述主体(10)的外腔(6)中。
20.根据权利要求11到19中任一项所述的多腔支架，其中，所述多腔支架还包括布置在所述主体(10)的中心腔(4)中的内管状支架(12)。
可调节地介入性减少血流的支架和支架的套件
技术领域
[0001] 本发明涉及一种介入性减少血流的支架或支架的套件。特别是一种覆盖性肺部支架，用于介入性减少患者的肺动脉血流，以避免肺动脉高血压的发展，以及具有肺部高血压的患者，以及与未矫正的心脏病有关的已确认的艾生曼格综合症(Eisenmenger’s syndrome)。
背景技术
[0002] 艾生曼格综合症是一种由长期存在的先天性心脏缺陷引起的涉及多个器官系统的系统性疾病，其引起高肺动脉血压，伴随减少的肺部血流、减少的摄氧量以及动脉血的减少的氧饱和度，导致所谓的“蓝色婴儿”或“蓝色小孩”。艾生曼格综合症的特征是多种临床特征，如其皮肤呈典型淡蓝色的发绀(cyanosis)、肿胀或棒状的指尖、昏厥或晕厥、心力衰竭、心律失常或不规则心律、出血障碍、咳血、缺铁、肾脏问题、中风、痛风和胆结石。艾生曼格患者不能正常成长、生活质量急剧下降、体力受到严重限制，所有这些均与明显降低的预期寿命有关。换言之，他们拥有太多致死因素，却很难拥有可接受的生活。
[0003] 先天性心脏病是最常见的出生缺陷形式，发生率约占出生人数的1％(参考文献1-4，见下文)。如今，大多数生来患有先天性心脏病的儿童，如果及时修复，预期能过上正常生活。早期诊断和及时手术治疗的特权主要限于生活在发达国家的儿童。然而，大多数生来患有先天性心脏病的儿童生活在发展中国家，而无法及时治疗；因此，世界各地每年出生的所有生来患有先天性心脏病的儿童中约有90％接受未达到最佳标准的护理(参考文献6、参考文献8)。
[0004] 许多人口在1500万到7000万之间的国家没有专门的儿科心脏中心(参考文献7)。在非洲，平均每3300万人中只有一个中心能够进行心内直视手术(open-heart surgery)和先进的心脏护理(相比之下，西方世界每一百万人中就有一个这样的中心)，而甚至仅更少的中心才有能力治疗患有先天性心脏病的儿童(参考文献6、9)。
[0005] 因此，在这些国家，大多数生来患有先天性心脏病的儿童无法获得专业的手术治疗，且经常较晚被诊断(参考文献10)。此外，大量的患有严重形式的心脏缺陷的儿童根本不会被诊断(参考文献10、参考文献11)。因此，生活在发展中国家的生来患有先天性心脏病的儿童的死亡率显著高于西方世界(参考文献5)。事实上，已经报告的死亡率高达75％(参考文献5、参考文献12-14)，且已经假定在发展中国家，数百万儿童死于或承受能够被有效阻止的心脏畸形导致的严重后果(参考文献7、参考文献9)。发人深省的事实是，大多数儿童在等待手术时死亡。例如，在印度，大约100-200万患有先天性心脏病的儿童正在等待手术(参考文献15、参考文献16)。
[0006] 过度的肺部血流和连续的肺部高血压在诸如大的心室或心房中隔缺损的左右分流的先天性心脏缺陷(最常见的先天性心脏病)中被观察到(参考文献13、参考文献17、参考文献18)。
[0007] 在这些情况下，固定的继发性肺部高血压在几年内发展，最终导致艾生曼格综合症(参考文献18、参考文献19)。肺动脉束扎术经常作为临时缓解治疗，以减少增加的肺部血流并保护肺部血管免受过度增大和持续不可逆的肺部高血压的影响(参考文献19、参考文献20)。然而，手术的肺动脉束扎术(Battista operation，巴蒂斯塔手术)在许多发展中国家是不可行的，因为心内直视手术通常不可行，技术要求高且费用高昂。此外，大多数导致固定肺动脉高血压的先天性心脏病的患者已经不能动手术，在具有最新技术的高度发达国家也是如此。事实上，确认的艾生曼格综合症表现为仅具有有限的缓解治疗选项的不能手术的毁灭性疾病，导致显著降低的生活质量以及减少的预期寿命。此外，艾生曼格综合症的终身缓解治疗只有采用导致极高的治疗费用的多学科方法才有可能。
[0008] 将减少支架放置到主肺动脉将减少肺部血流并减慢艾生曼格综合症的发展。此外，这种支架可以替代手术的肺动脉束扎术，并允许通过介入技术治疗充分发展的确认的艾生曼格综合症。借助这种技术，一旦艾生曼格综合症被这种支架逆转，以前被认为为了生存而不能动手术的患者可以承受对潜在的心脏病进行一定的手术矫正。
[0009] 已知在6到12个月时期的肺动脉压下降使肺动脉压正常化，允许先天性心脏缺陷(如上所述根据目前的认知已经变得不能动手术)的继发性医疗手术治疗。该肺动脉血流原发性减少的概念以及随后的潜在心脏缺陷的明确手术矫正已经经由正中胸骨切开术通过手术的肺动脉束扎术证明，称为艾生曼格综合症的巴蒂斯塔手术。然而，手术肺动脉束扎术与相当大的手术死亡率有关，因为高度不稳定的早期术后过程需要复杂的术后重症监护治疗，这在发展方面的对比远低于手术的发展，或甚至完全没有。由于这些原因，巴蒂斯塔手术仅在少于50例的患者中实施，且在第二阶段过程中很少有人经受潜在心脏病的全面矫正。然而，证明了这样的概念：由于肺动脉的主要束带，长期高的肺动脉压力随后降低到正常值，随后完全矫正潜在的心脏缺陷。
[0010] 与手术肺动脉束扎术相比，艾生曼格综合症通过支架的介入性治疗可以很容易地在发展中国家实施，因为它是在局部麻醉下进行的简单过程，无需进行心肺转流术或介入后重症监护。
[0011] 肺动脉减少支架的插入将阻止严重肺动脉高血压的发展，甚至能够完全逆转充分发展的艾生曼格综合症，使潜在心脏畸形能够完成手术矫正。解剖学上的矫正使患者的成长正常化，提高体力和生活质量，并将预期寿命延长至接近正常值，从而允许正常参与社会生活。
[0012] WO03074119描述了一种血管内限流器，其包括被设计成放置在主肺动脉中用以限制肺中的血压的编织管状结构。该编织结构被设计成收缩以放置在递送导管中，但是当从递送导管被排出时，呈现为具有通过其的一个或多个纵向通道或通路的大致较大直径的盘形装置。无法调节血流。
[0013] EP0647438描述了一种减少支架，用于减小生物的体内的管道的直径。该支架包括具有设置有穿孔的壁的套筒状部分、扩大的端部以及由于压缩而直径减小的中间区域。栓塞的螺纹设置在扩大的端部之间的套筒状部分的外部上。当支架在适当位置时，它只能通过扩大直径从而增加血流来调节。不能进行为了减少血流的调节。
[0014] WO10114585描述了一种由生物可吸收的聚合物和/或非聚合物材料制成的支架，该支架具有长形体，该长形体具有近端、远端和形成在长形体的外表面上的至少一个开口通道，以提供近端和远端之间的流体连通。在一个实施例中，支架具有：长形的中心杆，该中心杆具有近端和远端；以及多个叶片(leaflet)，从中心杆向外延伸并在两个相邻叶片之间形成通道，以在近端与远端之间提供流体连通。可以通过使通道壁彼此压缩或扭曲来减小支架的直径，以便于植入。然而，一旦放置在治疗位置，流动横截面不能被调节。
[0015] WO03028522公开了一种减流支架。该支架包括适于放置在血管中的中空元件，其限定穿过其的流动通道。流动通道包括至少两个部分，一个部分具有较大直径，一个部分具有较小直径，其中所述较小直径小于血管的横截面。支架可围绕支架的中心部分设置有环形的充气管。为了减少血流，管设置有用于使管膨胀的软管。从而，只要软管附接到管上，在将支架定位在血管中之后，直径就可被减小。然而，由于管再也不能被充气，所以在支架植入以及软管移除之后的后续调节是不可能的。
[0016] US6120534教导了一种肺动脉中使用的减流支架，以控制对存在多种威胁生命的心肺畸形的新生儿的肺损伤。支架包括覆盖有生物可相容材料的可变形网，该网具有锥形部分和收缩区域。支架可经皮和经腔递送并在血管中展开。随后，可使用常见的扩张工具或装置(例如，球囊)选择性地扩大收缩区域，以调节由收缩区域产生的流动阻力。在替代性实施例中，收缩区域优选地由形状记忆材料形成，使得通过加热形状记忆材料可以恢复最大收缩程度。然而，存在一定的过热风险，从而损坏周围的组织。
[0017] WO04014257描述了一种皮瓣式(flap type)减流植入物。皮瓣式减流植入物包括三个皮瓣，其根据皮瓣的角度的变化减少了流动通道中的血流和/或促进了血流动力学。皮瓣的角度可用专门的皮瓣角度调节工具进行调节。然而，皮瓣型植入物由直径固定的金属管制成，且不可调节为适应血管直径的生长。
[0018] EP1276437描述了一种窄化的腔内支架，其包括中空体，中空体具有穿过其中的流动通道。中空体具有内横截面尺寸小于腔的横截面尺寸的至少一部分，以便人为地窄化通过身体内腔的通道。支架可具有沙漏或瓶颈形状。当支架在适当位置时，它只能通过扩大直径从而增加血流来调节。不能进行为了减少血流的调节。
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发明内容
[0040] 本发明的目的是提供一种支架或支架的套件，用于可调节地介入性减少血管中的血流，借此通过增加或进一步减少通过血管的血流横截面，甚至在植入支架几个月或几年后仍可以容易地调节减少的血流。
[0042] 用于可调节地介入性减少血管中的血流的支架的套件包括：第一减少支架，在展开构造中至少具有一个加宽部分和缩窄部分，缩窄部分限定提供第一减少支架的上游端与下游端之间的流体连通的中心腔(本文也称为内腔或通道腔)；至少一个可展开(例如可膨胀球囊)的扩张支架，具有带有第二中心腔的管状形式，并能插入到第一减少支架的中心腔中并能在第一减少支架的中心腔之内展开，以便扩大流体连通；至少一个第二减少支架，具有缩窄的管状部分，且第三中心腔能插入第一减少支架的中心腔中或扩张支架的中心腔中，以便减少流体连通，并在其上游端处具有锚固工具，锚固工具具有比缩窄部分更大的最大直径。
[0043] 套件的主要部分是第一血流减少支架，其在放置在其展开结构中的血管中之后，由于其缩窄部分限定了相比于血管自身的横截面具有更小横截面的中心腔/通道，所以减少了流过血管的血流。支架的加宽部分的尺寸被设定为靠在血管壁上。外径——加宽部分的最大外径——根据血管的直径来选择，且可以根据患者不同而改变。中心腔的内径，即限定减少支架的最小横截面的最小内径，根据通过插入第一减少支架而实现的减少的血流且还取决于患者来计算和选择。
[0044] 在通过第一减少支架的中心腔或内部通道的血流(即，流体连通)太小(即，由中心腔的内径限定的横截面太小)的情况下，管状扩张支架可以被放置到第一减少支架的中心腔中，并扩张(例如使用球囊)到期望尺寸以便校正血流。在放置扩张支架之后，流动通道由扩张支架的中心腔来限定，该扩张支架的中心腔具有与先前放置的第一减少支架相比扩大的直径，从而增加血流。
[0045] 在通过第一减少支架的中心腔或通过扩张支架的内腔的血流(即，流体连通)太大的情况下，管状第二减少支架可以放置在第一减少支架的中心腔中(在还没有放置扩张支架的情况下)或放入扩张支架的内腔中(在扩张支架已经放置并敞开到远处的情况下)。借助第二减少支架，可通过减少血流横截面来进一步校正血流。
[0046] 借助扩张支架和第二减少支架，能够调节内部通道的横截面以获得血管中的期望的减少的血流。如果需要，放置扩张支架和/或第二减少支架的步骤可以重复，直到达到所需的血流。甚至在第一减少支架植入后几个月或几年，还能够通过放置其他扩张支架或第二减少支架来增加或进一步减少通过血管的血流横截面。
[0048] 在一些实施例中，套件可具有多个第一减少支架和/或第二减少支架，每个减少支架具有不同内径的展开构造。并且，加宽部分或锚固工具的外径也可以是可变的。优选地，所有第一减少支架和/或第二减少支架在其最大展开构造中具有相同的外径。
[0049] 在套件的一些实施例中，锚固工具可以是在第二减少支架的缩窄部分的下游端处的向外指向的凸缘或肩部的形式。
[0050] 在一些实施例中，第二减少支架可具有加宽部分，锚固工具限定在支架的缩窄部分和加宽部分之间的中间部分。
[0051] 中间部分是使缩窄部分与加宽部分连接的第一减少支架或第二减少支架的一部分。缩窄的加宽部分可以是管状的，而中间部分可具有锥形或漏斗形状。
[0052] 在套件的一些实施例中，第一减少支架可具有沙漏、杠铃或瓶颈形状，和/或第二减少支架可具有瓶颈形状。在第一减少支架和第二减少支架具有瓶颈形状的情况下，除了所选择的直径之外，两个支架类型的整体形状是相同的。在具有多个不同内径的第一减少支架的套件中，这些不同内径的第一减少支架也可用作第二减少支架(即，至少第一减少支架也可以是至少一个第二减少支架)。
[0053] 在一些实施例中，扩张支架可以是在展开构造中、在其整个长度上具有大致相同直径的常见管状支架。该长度可被选择为第一减少支架的缩窄部分的长度。
[0054] 在一些实施例中，套件可具有多个扩张支架，这些扩张支架具有不同最大外径。
[0056] 至少第一减少支架和/或第二减少支架的缩窄部分与加宽部分之间的中间部分可用例如可膨胀的聚合物片材、优选的ePTFE的生物相容的塑料材料覆盖，以获得不可渗透的壁。优选地，盖延伸到与中间部分相邻的缩窄部分和加宽部分的区域。盖可在整个加宽部分和/或整个缩窄部分之上延伸。
[0057] 在套件的一些实施例中，第二减少支架的缩窄部分和锚固工具可用生物相容的塑料材料覆盖。
[0058] 在套件的一些实施例中，第一减少支架可以是具有主体的多腔支架，主体具有近端和远端，主体包括限定具有中心腔的缩窄部分的内管状部和形成加宽部分的外管状部，外管状部限定外管状部的内表面与内管状部的外表面之间的多腔支架的外腔。中心腔在直径方面是可调节的，并在多腔支架的近端与远端之间提供流体连通。外腔在其远端处由环形帽状部封闭，环形帽状部限定将内管状部与外管状部连接的中间部分，且在近端处开放。形成加宽部分的管状部和形成缩窄部分的管状部可以具有大致相同的长度。
[0059] 在一些实施例中，套件还可包括至少一个引导线和/或至少一个扩张工具，例如，球囊。优选地，套件的扩张支架预安装在扩张工具上。
[0060] 在每个套件中，所有第一减少支架和第二减少支架的最大外径可以是相同的，且根据患者的血管尺寸来选择。因此，每个套件可借助最大外径适应不同患者组(例如儿童、成人)。
[0061] 在一些实施例中，套件还可包括图表、表格或电子表格，以便确定应该为具有给定直径的血管和给定的血液流速的患者选择第一减少支架的哪个内径以达到所需的血液流速。可以测量患者的血管的给定直径和给定血流。利用该图表，具有限定的缩窄部分的内径的适合的第一减少支架可使用所测量的给定值和期望的血液流速的值容易地确定。可能会发生的是，借助所选择的第一减少支架，不能精确地达到期望的血流速度。在这种情况下，可以使用扩张支架或第二减少支架来精确地达到期望的血液流速。
[0062] 用于可调节地介入性减少血流的套件的医疗用途可以与如下所述的多腔支架的用途相同。套件或多腔支架可用于治疗艾生曼格综合症、肺动脉高血压或左心室心肌病，或用作经颈静脉肝内门腔静脉分流术(TIPS)。
[0063] 上述目的通过根据权利要求10的多腔支架进一步实现。该支架本身可以用于血管中的血流的可调节地介入性减少，或作为上述套件的一部分。
[0064] 用于介入性地减少血管中的血流的可调节多腔支架具有主体，主体具有近端和远端。主体包括限定多腔支架的中心腔(本文也称为内腔或通道腔)的内管状部和限定多腔支架的外腔的外管状部，该外腔在外管状部的内表面与内管状部的外表面之间。中心腔在直径方面是可调节的，且在多腔支架的近端与远端之间提供流体连通。外腔在其远端处由环形帽状部封闭，环形帽状部连接内管状部与外管状部，并且外腔在近端处开放，以允许引入扩张工具。帽状部是柔性的，且优选地具有圆形形状，以便适应中心腔的变化的横截面。
[0065] 本发明的上下文中，“可调节(能调节)”指的是即使可调节多腔支架被放置在血管内，在将可调节多腔支架放置在血管内之后的任何时候，仍可以增加或减少多腔支架的流动横截面。
[0066] 当植入可调节多腔支架时，外管状部邻接到血管的内表面。随后，血流——从近端朝向远端引导的——由于血管的流动横截面到由中心腔或内腔(也称为通道腔)限定的流动横截面的减小，而减小到预定流量。在将多腔支架放置在血管中的期望位置之后，其可具有预定的流动横截面，导致特定的血流。为了增加相对于预定流量的血流，适当的扩张工具或器械(例如，球囊)可被放置在中心腔内部以扩大内腔的流动横截面。扩张工具或器械可能已经是用于将可调节多腔支架放置在血管内的器械的一部分。通常可能需要在放置后立刻进一步减少血流或相对于预定状态减少流动横截面。为了减少血流，适当的扩张工具或器械(例如，一个或多个球囊)可被放置在围绕中心腔的外腔中。扩张外腔的横截面导致内腔的横截面的减小，因为支架的外管状部的直径抵靠血管的内表面，且由此被稳定。内腔的横截面减少导致通过多腔支架的血流的减少。理想地，多个球囊可以以规则地(regularly，均匀地)隔开的方式被插入外腔中，以均匀地减小中心腔的直径。
[0067] 为了帮助将多腔支架的流动横截面调节到期望的血流，多腔支架的远端和近端的压力测量是可能的。这允许直接测量可调节多腔支架上的压力梯度。
[0068] 因为中心腔和外腔在其近端处保持敞开，甚至在植入可调节多腔支架之后，其中心腔和外腔对于适当的扩张工具仍将是可进入的，以便调节血流——即，中心腔的流动横截面——以改变患者的状况。
[0069] 多支架适用于以完全可调节的方式减少血流，这意味着甚至在植入支架之后血流也可以增加或减少。可调节多腔支架可用于减少患者的肺动脉血流，以避免肺动脉高血压的发展并且帮助患有肺部高血压以及与未矫正心脏病相关的确认的艾生曼格综合症的患者。可调节多腔支架还适用于减少左心室扩张型心肌病患者的肺部血流。
[0070] 在从属权利要求中提出了本发明的其他实施例。在一些实施例中，内管状部可同中心地布置在外管状部内。
[0071] 在一些实施例中，主体或主体的至少一部分(即内管状部、外管状部或帽状部)由具有超弹性(也称为伪弹性(pseudoelasticity))的材料制成。这种材料也具有形状记忆效应。材料可以是金属或塑料。优选地，它是具有超弹性的金属合金，更优选地为镍钛诺。由具有超弹性的材料制成的可调节多腔支架可经由导管以卷曲/压缩方式被引入血管中。当从在所需位置处的导管释放时，可调节多腔支架扩张到其预定尺寸。这种支架也称为可自展开的。有利地，外管状部的预定尺寸被选择为大于目标血管的直径实际需要的尺寸，使得植入到仍在生长的患者中的可调节多腔支架自动地将其自身调节为适应血管的增加的直径。
[0072] 在一些实施例中，主体可包括在远端处向后折叠到其自身上的一个覆盖的管状网式支架，从而形成内管状部、外管状部和帽状部。支架折叠的部分限定了帽状部。所有部分可以用可膨胀塑料盖覆盖。
[0073] 在一些实施例中，主体可包括两个管状网式支架，两个管状网式支架被布置在彼此之内，从而形成内管状部和外管状部。这些部分可由可膨胀塑料盖覆盖，该可膨胀塑料盖也可在可调节多腔支架的远端处形成帽状部。
[0074] 在一些实施例中，主体或主体的至少一部分由覆盖有可膨胀聚合物片材、优选地为ePTFE的金属或塑料的柔性网制成，以获得不可渗透的部分壁。应理解，由于流动横截面的减少，主体的三个部分应该是血液不可渗透的，以便满足所需的介入性减少血流的功能。然而，在所有实施例中，可存在一些孔口，以便防止外腔中的血液凝结，如下文所进一步描述的。
[0075] 在一些实施例中，可调节多腔支架的主体可包括两个具有不同直径的传统的网状支架，其限定主体的内管状部和外管状部。外管状部的支架以及可选的内管状部的支架可以是如上所述的自膨胀材料。两个支架用可膨胀聚合物片材覆盖以获得不可渗透的支架壁。同时，向后折叠在其自身上的可膨胀片材限定了主体的帽状部。两个网状支架可通过稳定装置(例如连接元件或线)在帽状部的区域中在连接内管状部与外管状部的主体的远端处被定位地稳定到彼此。作为稳定装置的附加连接元件或连接线可以设置在主体的近端处。
[0076] 如前所述，全部的主要血流由中心腔的直径或横截面限定。然而，在一些实施例中，主体的环形帽状部可设置有至少一个孔口，优选地为三个孔口，以通过允许少量血流过外腔来减少外腔中的血液凝结的风险。帽状部中的孔口保持较小，使得恰好有足够的血流，来防止外腔中的凝结，否则将导致相当大的健康风险，并危害后面通过可调节多腔支架的血流的调节。相同的孔口也可被用作引导件，该引导件用于经由引导线将扩张工具正确地放置在外腔中。因此，至少两个孔口、优选地三个孔口，可围绕主体的中心轴线以规则(regular)的图案被布置。孔口也可布置在流体地连接外腔的远端与内腔的远端的内管状部的远端处。
[0077] 在一些实施例中，可调节多腔支架还可包括至少两个外管状支架，优选地三个外管状支架，围绕主体的中心轴线以规则的图案被布置在主体的外腔中。再次，之前描述的孔口可以用于通过将引导线推入孔口中来引导外管状支架的放置。外管状支架有助于扩张工具规则地放置在外腔中，以减小中心腔的直径/横截面。它们还用作稳定装置，以在限定外腔的外壁的外管状部内部居中地稳定内腔。
[0078] 在一些实施例中，可调节多腔支架还可包括布置在主体的内腔中的内管状支架。管状支架可以是传统的可展开支架。
[0079] 在内管状部由具有超弹性(形状记忆效应)的材料制成的情况下，外管状支架和/或内管状支架可能是令人满意的，以便提供所需的力来调节内腔到期望的横截面。否则，内管状部可在移除相应的扩张工具之后移回其记忆的形状或尺寸。然而，当内管状部不具有超弹性(形状记忆效应)时，可以省略内支架或甚至外支架。
[0080] 当将可调节多腔支架放置在患者的血管中时，主体在导管内部处于卷曲或压缩状态，以便将其引导到期望位置。当从导管释放时，主体展开到所需尺寸，且外管状部邻接血管的内表面。作为下一步骤，可选的内支架和/或一个或多个外支架可分别放置在内腔或外腔中，且中心腔的横截面通过引入中心腔或内支架(增加血流)或引入外腔或外支架(减少血流)的各自的扩张工具被调节到期望尺寸。
[0081] 本发明还覆盖了一套部件，其包括如上所述的具有主体的可调节多腔支架和至少一个引导线以及用于放置和调节多腔支架的至少一个扩张工具。套件还可包括多个常见的管状支架，用于放置在主体的内腔和/或外腔中。
[0082] 可调节多腔支架可用于期望血流减少的内科适应症，例如但不限于上述内科适应症。当前，已经描述了患有左心室扩张型心肌病的婴儿和儿童的肺动脉束扎术(参考文献21)。对于这种内科适应症，可调节多腔支架适于减少血流。
[0084] 下面参照附图中所示的实施例更详细地描述本发明。附图示出：
[0085] 图1是可调节多腔支架的主体的近端的立体图；
[0086] 图2是可调节多腔支架的主体的远端的立体图；
[0087] 图3是通过可调节多腔支架的主体的横截面视图；
[0088] 图4是可调节多腔支架的立体图；
[0089] 图5是可调节多腔支架的近端(a)和远端(b)的平面图；
[0090] 图6是具有减小的流动横截面的可调节多腔支架的近端(a)和远端(b)上的平面图；
[0091] 图7是具有覆盖网的可调节多腔支架的主体的近端的立体图；
[0092] 图8是具有覆盖网的可调节多腔支架的主体的远端的立体图；
[0093] 图9是具有两个网状支架和一塑料盖的可调节多腔支架的主体的分解图；
[0094] 图10是作为套件的部件的第一减少支架、扩张支架和第二减少支架；
[0095] 图11是使用图10的支架的不同步骤(a)-(c)的横截面视图；以及
[0096] 图12是在(a)分解图中和(b)放置在彼此内的情况下，作为套件的部件的第一减少支架、扩张支架和第二减少支架。
具体实施方式
[0097] 图1、图2各自示出可调节多腔支架的立体图，该可调节多腔支架用于介入性地减少血管中的血流(隐藏线被示出为虚线)。可调节多腔支架包括具有近端1和远端2的主体10。主体10包括限定中心腔4(也称为通道腔)的内管状部3，其提供近端1与远端2之间的流体连通。主体10还包括限定外腔6(也称为阻塞腔)的外管状部5。外腔6位于外管状部5的内表面9与内管状部3的外表面8之间。在远端2处，外腔6被主体10的帽状部7封闭。为了防止外腔6中的血液凝结，帽状部7或内管状部的远端可设置有孔口11，以允许少量血液流过外腔。
在所示实施例中，帽状部具有围绕主体10的中心轴线均匀地隔开的三个孔口11。
在所示实施例中，帽状部具有围绕主体10的中心轴线均匀地隔开的三个孔口11。
[0098] 在植入状态下，血液沿从近端1到远端2的方向仅流过主体10的中心或通道腔4(除了非常少量流过外腔以避免凝结)，从而减少血管的流动横截面。为了增加血流，内腔4的横截面/直径可通过将适当的扩张工具(例如，球囊)插入中心腔4来扩大。为了减少血流，内腔4的横截面/直径可通过将一个或多个适当的扩张工具或装置(例如，球囊)插入外腔6来减小。帽状部中的孔口11可用作用于放置扩张工具的引导线的引导孔。具有这样的内腔和外腔6的多腔支架即使在植入后也可以在两个方向上调节。
[0099] 图3示出了具有形成中心腔4的内管状部3和形成外腔6的外管状部5的可调节多腔支架的主体10的横截面图。外腔6在其远端2用圆形的帽状部7封闭。主血流引导通过中心腔4(图3中的粗箭头)并被减小到中心腔4的流动横截面。帽状部设置有至少一个孔口11，以通过允许少量血液流过外腔(图3中的细虚线箭头)来减少外腔6中血液凝结的风险。在图3所示的实施例中，主体10包括由可膨胀塑料盖3b、5b、7b覆盖的网状结构3a、5a、7a。主体10的网状结构可由向后折叠在其自身上的一个管状网制造。
[0100] 图4示出了包括附加的内支架12和三个附加的外支架13的可调节多腔支架的实施例的立体图。内支架12被布置在内腔4的内部，以稳定可调节多腔支架的内部流动横截面。外支架13围绕内腔4以规则的图案(隔开120度)布置在外腔6中。外支架13使内腔4同中心地稳定在外腔6内，并用于通过如上所述的合适的扩张工具减小内腔4的流动横截面。内支架
12和外支架13都从可调节多腔支架的近端1到达其远端2。
12和外支架13都从可调节多腔支架的近端1到达其远端2。
[0101] 图5和图6示出了图4的多腔支架的近端(图5(a)和图6(a))和远端(图5(b)和图6(b))的平面图。图6的可调节多腔支架具有相对于图5中的流动横截面减小的流动横截面。
[0102] 图5(a)和图6(a)示出了可调节多腔支架的远端，且帽状部7封闭外腔。内腔4的远端开口沿着可调节多腔支架的轴线布置在中心。帽状部7中的孔口11可均匀地布置成围绕可调节多腔支架的轴线。
[0103] 图5(b)和图6(b)示出了具有开放的内腔4和开放的外腔6的可调节多腔支架的近端。外腔6容纳围绕内腔4或内支架12均匀布置并与孔口11对准的三个外支架13。三个外支架13的均匀扩张(图6(b)中的箭头))导致内支架12的直径或横截面的减小(参见图6(a)和图6(b))。相反地，内支架12的扩张(图6(a)中的箭头))导致外腔6的横截面的减小。柔性或圆形的帽状部7调节以适应内腔4的不同的横截面。
[0104] 图7示出了具有覆盖网的可调节多腔支架的主体10的近端1的立体图。图8示出了图7的主体的远端的立体图。外管状部5包括覆盖有可膨胀塑料盖5b的管状网5a。内管状部包括覆盖有可膨胀塑料盖3b的管状网3a。两个管状网3a、5a可为彼此同中心地布置的具有不同直径的单个的、传统的网状支架(如图9所示)。在所示实施例中，盖3b、5b可以是单个的塑料片，其向后折叠在其自身上，以在主体10的远端处形成帽状部7。图9示出了可调节多腔支架的主体10的分解图，其包括：两个网状支架3a、5a和形成不可渗透性外部的塑料盖，各个管状部的内壁(5a，5b)和帽状部7。帽状部的区域中的盖设置有上述孔口11。
[0105] 主体10的网状结构也可由向后折叠在其自身上的一个管状网制成。在这种情况下，塑料盖将覆盖内管状部的内表面。
[0106] 图10和图11示出了用于可调节地介入性减少血管中的血流的可选方式。图10示出了三种不同的支架类型作为用于执行该可选方式的套件的部件，图11示出了用于通过使用这种套件改变通过一个或多个支架的流体连通的横截面来调节血流的(a)到(c)的三个一般步骤。
[0107] 如图10所示的套件的主要部件是如前所述的其最简单版本的多腔支架形式的第一血流减少支架20。第一减少支架20具有主体，该主体具有近端1和远端2。主体包括：内管状部(缩窄部分22)，限定第一减少支架20的中心腔4；以及外管状部(加宽部分21)，限定位于外管状部的内表面与内管状部的外表面之间的第一减少支架20的外腔。两个部分具有大致相同的长度。中心/内腔4在近端与远端之间提供流体连通。外腔在其远端2处被连接内管状部与外管状部的环形帽状部7(中间部分23)封闭。第一减少支架20的主要结构可以是具有预定外径和内径D1的自膨胀镍钛诺(呈现形状记忆效应的镍钛合金)的网。根据血管的直径选择外径。根据通过将第一减少支架20放置在患者的血管中而实现的减少的血流来计算和选择内径。
[0108] 第一减少支架20可被放置在血管(图中未示出)内，以减少通过其中的血流。与预先描述的放置相反，以用于介入性地减少血流的可选方式，第一减少支架的远端2指向上游，近端1指向下游。图10和图11中的粗箭头示出了血流的方向。
[0109] 套件还包括至少一个管状扩张支架30和至少一个第二减少支架40。套件可具有几个关于其长度和外径和/或内径的各种尺寸的各种类型的支架。
[0110] 在将第一减少支架20放置到血管中之后，具有帽状部7的远端指向上游。自膨胀的第一减少支架20具有预定内径D1，该预定内径是根据患者的情况而选择的以及根据治疗所需的血流的介入性减少计算出的。
[0111] 在通过第一减少支架20的内/通道腔4的血流太小(即，由内腔的内径D1限定的横截面太小)的情况下，管状扩张支架30可以被放置到第一减少支架20的内腔4中，并扩大到期望的尺寸，以便增加流体连通。扩张支架30可以是没有盖的传统的可展开裸金属支架，其可以用球囊扩大，以便打开第一减少支架20的内腔4。在放置之后，流动通道由扩张支架30的内腔34限定，该扩张支架30具有相对于先前的直径D1扩大的直径D2，以允许较大的血流(图11(b))。扩张支架30可以是可展开网的形式。
[0112] 在通过第一减少支架20的内腔4的血流太大(即，内腔4或34的内径D1或D2限定的横截面太大)的情况下，第二减少支架40可以放置在第一减少支架20的内腔4中(在没有放置扩张支架的情况下)或扩张支架30的内腔34中(在扩张支架已经放置并打开到远处的情况下)以减少流体连通。第二减少支架40也可以是自展开的并具有内腔44，该内腔具有预定内径D3。因此，套件可具有不同内径D3的多个第二减少支架。通过放置第二减少支架40，进一步减少血流(即流体连通)。图11(c)示出了放置在扩张支架30内的第二减少支架40。在图10和图11(c)所示的实施例中，第二减少支架40至少在其下游端处具有锚固工具41，该锚固工具是向外弯曲的凸缘或加宽的锚固部的形式。凸缘或锚固部的外径被选择为小于血管的直径，但是大于第一减少支架20放置后的内径D1或扩张支架30放置后的内径D2。
[0113] 如果需要，放置扩张支架30和/或第二减少支架40的步骤可以重复，直到达到所需的血流。
[0114] 套件的支架也可具有不同的形状，例如如图12所示。这里，第一血流减少支架20具有沙漏形或杠铃形(在缩窄部分22的每一侧具有两个加宽部分21)。缩窄部分限定第一减少支架20的内腔24。此外，第一减少支架可以是自展开网。至少在缩窄部分与加宽部分之间的中间部分23变窄，且优选地，其相邻的区域可被覆盖以限制血液流过网。
[0115] 第二减少支架40是瓶颈的形式，其具有加宽部分42，该加宽部分的下游端是缩窄部分43。缩窄部分43形成第二减少支架40的内腔44。第二减少支架40可以是例如镍钛诺(镍钛合金)的自展开网。至少缩窄部分43以及缩窄部分与加宽部分之间的中间部分45可被覆盖以限制血液流过网。中间部分45还提供锚固工具41以便将第二减少支架40保持在适当位置。
[0116] 第一减少支架也可具有如同第二减少支架(图中未示出)的瓶颈形状。在这种情况下，套件中设置的第一减少支架和第二减少支架可以是相同的。于是，套件仅具有不同内径的一种类型的减少支架，两者可以以第一减少支架和第二减少支架的方式使用。
[0117] 图12的三种不同支架类型可以以与图11描述的相同的方式被使用。
[0118] 在套件的所有实施例中，至少缩窄部分22、43和在第一减少支架20和/或第二减少支架40的缩窄部分22、43与加宽部分21、42之间的中间部分23、45(或锚固工具41)可被生物相容的塑料材料(例如，可膨胀的聚合物片材，优选地为ePTFE)覆盖，以获得不可渗透的壁。
[0119] 应理解，包括第一减少支架、至少一个扩张支架和至少一个第二减少支架的支架套件可以被认为是单独的发明，且预先描述的多腔支架可被看作是单独的发明。
[0120] 附图标记
[0121] 1 近端
[0122] 1’ 下游端
[0123] 2 远端
[0124] 2’ 上游端
[0125] 3 内管状部
[0126] 3a 网式内管状部
[0127] 3b 盖
[0128] 4 内腔/中心腔/通道腔
[0129] 5 外管状部
[0130] 5a 网式外管状部
[0131] 5b 盖
[0132] 6 外腔/阻塞腔
[0133] 7 帽状部
[0134] 7a 网式帽状部
[0135] 7b 盖
[0136] 8 内表面
[0137] 9 外表面
[0138] 10 主体
[0139] 11 孔口
[0140] 12 内支架
[0141] 13 外支架
[0142] 20 第一减少支架
[0143] 21 加宽部分
[0144] 22 缩窄部分
[0145] 23 中间部分
[0146] 24 中心腔/内腔/通道腔
[0147] 30 扩张支架
[0148] 34 内腔
[0149] 40 第二减少支架
[0150] 41 锚固工具
[0151] 42 加宽部分
[0152] 43 缩窄部分
[0153] 44 中心腔/内腔/通道腔
[0154] 45 中间部分
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