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含有不可消化寡糖的 发酵婴儿配方物

阅读：271发布：2020-09-10

专利汇可以提供含有不可消化寡糖的发酵婴儿配方物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及包含不可消化的寡糖的发酵的婴儿配方物，其通过降低蛋白质消化作用、通过降低与改善的蛋白质消化相伴的内源性形成的蛋白酶的量以及降低的蛋白质发酵来改善肠道健康。，下面是含有不可消化寡糖的发酵婴儿配方物专利的具体信息内容。

权利要求

1.经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物和不可消化的寡糖在生产营养组合物中的用途，所述营养组合物用于改善年龄在0-36个月的人类受试者的肠道健康，
其中所述营养组合物包含
-蛋白质，基于所述营养组合物干重计的量为5-20重量％，且其量为每100kcal 1.6-
4.0g，
-不可消化的寡糖，基于所述营养组合物干重计的量为0.5-20重量％，
-经乳酸菌发酵的含蛋白组合物，基于所述营养组合物干重计的量为至少10重量％，以及
-乳酸盐和乳酸，基于所述营养组合物干重计的总量为0.10-1.5重量％，其中，基于所有乳酸和乳酸盐的总量计的L-乳酸和L-乳酸盐的总量大于50重量％。
2.权利要求1的用途，其中所述营养组合物通过如下方式改善肠道健康：
a提高蛋白质消化效率，
b降低蛋白酶在小肠和/或大肠中的分泌，
c降低小肠和/或大肠中的蛋白水解活性，
d降低进入大肠的蛋白质负荷，和/或
e降低蛋白质在大肠中的发酵，
其中所述提高或降低是与不包含经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物和不可消化寡糖的营养组合物的效果相比。
3.权利要求1的用途，其中所述肠道健康选自i)增强的肠屏障功能和ii)预防和/或治疗选自便秘、腹痛、腹部不适、绞痛、痉挛、腹部气胀、腹胀、肠道易激综合症、溃疡性结肠炎、引起腹泻的肠道易激综合症以及肠炎的失调症。
4.权利要求1的用途，其中所述蛋白酶是丝氨酸蛋白酶，且所述蛋白水解活性是丝氨酸蛋白酶的蛋白水解活性，更优选地为选自胰蛋白酶、糜蛋白酶和弹性蛋白酶的丝氨酸蛋白酶。
5.经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物和不可消化的寡糖在生产营养组合物中的用途，所述营养组合物用于在年龄在0-36个月的人类受试者中治疗和/或预防尿布疹、绞痛和/或痉挛，其中所述营养组合物包含
-蛋白质，基于所述营养组合物干重计的量为5-20重量％，且其量为每100kcal 1.6-
4.0g，
-不可消化的寡糖，基于所述营养组合物干重计的量为0.5-20重量％，
-经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物，基于所述营养组合物干重计的量为至少10重量％，-乳酸盐和乳酸，基于所述营养组合物干重计的总量为0.10-1.5重量％，其中，基于所有乳酸和乳酸盐的总量计的L-乳酸和L-乳酸盐的总量大于50重量％，且
其中，所述提高或降低是与不包含经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物和不可消化寡糖的营养组合物的效果相比。
6.权利要求1或5的用途，其中所述经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物经选自嗜热链球菌、乳酸乳球菌、酸性乳酸杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、干酪乳杆菌、副干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、植物乳杆菌和清酒乳杆菌的一种或多种发酵。
7.权利要求1或5的用途，其中所述经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物由嗜热链球菌发酵。
8.权利要求1或5的用途，其中所述营养组合物为pH 5.5至7.0的液体。
9.权利要求1或5的用途，其中所述蛋白质以每100kcal所述营养组合物1.6至2.1g蛋白质的量存在。
10.权利要求1或5的用途，其中所述蛋白质以每100kcal小于2.0g的量存在。
11.权利要求1或5的用途，其中所述营养组合物包含可消化碳水化合物，并且其中至少
75重量％的所述可消化碳水化合物是乳糖。
12.权利要求1或5的用途，其中所述不可消化的寡糖是选自半乳寡聚糖、果寡糖、糖醛酸寡聚糖、寡聚葡萄糖、寡聚木糖、寡聚甘露糖、寡聚阿拉伯糖、葡甘露寡糖、半乳甘露寡糖、大豆寡糖、异麦芽糖寡糖、不可消化的糊精、阿拉伯半乳寡糖、龙胆寡聚糖、黑麯霉寡糖、葡甘露寡糖、壳寡聚糖、唾液酸寡糖和寡聚岩藻糖中的至少一种、更优选至少两种。
13.权利要求1或5的用途，其中所述不可消化的寡糖选自反式半乳寡聚糖、果寡糖和半乳糖醛酸寡聚糖及其混合物。
14.权利要求1或5的用途，其中所述营养组合物每克营养组合物干重包含102-105cfu的活嗜热链球菌。
15.一种营养组合物，其包含蛋白质、脂质、可消化碳水化合物和不可消化寡糖，其中所述蛋白质存在的量为基于所述营养组合物的干重计5至20重量％，且其量为每100kcal 1.6至4.0g；其中所述脂质存在的量为每100kcal 3至7g；其中所述可消化碳水化合物存在的量为每100kcal 5至20g；其中所述不可消化寡糖存在的量为基于所述营养组合物的干重计
0.5至20重量％；其特征还在于，所述营养组合物包含基于所述营养组合物的干重计的至少
10重量％的经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物；且其特征在于，所述营养组合物包含基于所述营养组合物的干重计的总量为0.10至1.5重量％的乳酸盐和乳酸，且其中基于乳酸和乳酸盐总量计的L-乳酸和L-乳酸盐的总量高于50重量％。
16.权利要求15的营养组合物，其中所述营养组合物是pH为5.5至7.0的液体。
17.权利要求15的营养组合物，其中所述蛋白质以每100kcal所述营养组合物1.6-2.1g蛋白质的量存在。
18.权利要求15的营养组合物，其中所述蛋白质以低于每100kcal 2.0g的量存在。
19.权利要求15的营养组合物，其中所述营养组合物包含可消化碳水化合物，且其中至少75重量％的所述可消化碳水化合物是乳糖。
20.权利要求15的营养组合物，其中所述不可消化的寡糖是选自半乳寡聚糖、果寡糖、糖醛酸寡聚糖、寡聚葡萄糖、寡聚木糖、寡聚甘露糖、寡聚阿拉伯糖、葡甘露寡糖、半乳甘露寡糖、大豆寡糖、异麦芽糖寡糖、不可消化的糊精、阿拉伯半乳寡糖、龙胆寡聚糖、黑麯霉寡糖、葡甘露寡糖、壳寡聚糖、唾液酸寡糖和寡聚岩藻糖中的至少一种、更优选至少两种。
21.权利要求15的营养组合物，其中所述不可消化的寡糖选自反式半乳寡聚糖、果寡糖和半乳糖醛酸寡聚糖及其混合物。
22.权利要求15的营养组合物，其中所述营养组合物每克营养组合物干重包含102-
5
10cfu的活嗜热链球菌。
23.权利要求15-22中任何一项的营养组合物的用途，用于喂养婴儿。
24.用于在年龄为0-36个月的人类受试者中实现以下效果的方法：
a提高蛋白质消化效率，
b降低蛋白酶在小肠和/或大肠中的分泌，
c降低小肠和/或大肠中的蛋白水解活性，
d降低进入大肠的蛋白质负荷，和/或
e降低蛋白质在大肠中的发酵，
所述方法包括给予年龄为0-36个月的人类受试者包含以下成分的营养组合物：
-蛋白质，基于所述营养组合物干重计的量为5-20重量％，且其量为每100kcal 1.6-
4.0g，
-不可消化的寡糖，基于所述营养组合物干重计的量为0.5-20重量％，
-经乳酸菌发酵的含蛋白组合物，基于所述营养组合物干重计的量为至少10重量％，以及
-乳酸盐和乳酸，基于所述营养组合物干重计的总量为0.10-1.5重量％，其中，基于所有乳酸和乳酸盐的总量计的L-乳酸和L-乳酸盐的总量大于50重量％，
其中所述提高或降低是与不包含经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物和不可消化寡糖的营养组合物的效果相比。

说明书全文

含有不可消化寡糖的发酵婴儿配方物

[0001] 本申请是申请日为2013年6月14日、申请号为“201380042991.3”、发明名称为“含有不可消化寡糖的发酵婴儿配方物”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

[0002] 本发明涉及用于婴儿和幼儿的营养配方物，并特别强调在保持或甚至改善有效的蛋白质消化的同时，降低肠道中的蛋白水解活性。

背景技术

[0003] 胃和胰腺对蛋白酶的释放实现膳食蛋白质的消化。蛋白酶的释放通常是被严格调控的，从而保证分泌不太少也不太多的蛋白水解酶类。这是非常重要的，原因是蛋白酶的高释放和高蛋白水解活性具有若干缺点。蛋白酶的过高释放将由于蛋白酶自身对蛋白水解活性是高抗性的这样一个事实导致能量损失和必需氨基酸的损失，并将几乎未改变地进入结肠。随后，一旦增加量的蛋白质(以蛋白酶的形式)进入结肠，肠微生物群会发酵蛋白质，导致不利的较高的pH、肠微生物群组成偏移以及有毒代谢物例如酚、吲哚和胺类的形成。结肠生理学中的这种变化也可导致增加的肠道感染。最后，已知蛋白酶(例如胰蛋白酶)可切割蛋白酶激活的受体(PAR)，例如PAR-II，从而破坏肠屏障的完整性。这可导致增加的腹痛感觉。炎性疾病如IBS-D和UC与肠腔中蛋白水解活性的升高水平及之后的PAR-II激活有关。此外，粪便蛋白水解活性的增加与尿布疹有关。通常，过高的蛋白酶释放将导致胃肠道舒适降低、功能性消化紊乱、胃肠道气体形成和/或胃气胀。

[0004] 另一方面，蛋白水解活性的过低分泌是不利的，原因是在这样的情况下膳食蛋白质不能被适当地消化，还会导致必需氨基酸和能量的损失和结肠中的蛋白质负荷增加。

[0005] 特别是在婴儿和幼儿中，严格控制蛋白质消化和蛋白水解活性的释放是极其重要的。首先，对于婴儿和幼儿，蛋白质的有限损失对良好生长和发育是重要的。必需氨基酸和能量的损失影响生长和发育。其次，婴儿和幼儿的小肠屏障功能还不成熟，小肠微生物群仍在发育，因此对上述缺点更敏感。痛知觉(例如由于绞痛或痉挛引起的)经常是引起忧虑的重要原因并使得经常需要就诊，因此需要降低痛知觉的风险，例如预防和/或治疗绞痛和/或痉挛。

[0006] 已知的改善蛋白质消化(尤其是在婴儿中)的方法，涉及通过蛋白酶部分预消化膳食蛋白质。此外，Alm,1982,J Dairy Sci 65:509-514公开了乳制品的低pH，特别是作为发酵的结果，对蛋白质的体外消化具有有利的影响。据认为，在许多消化紊乱中，盐酸的分泌受损，因此暗示了这种低pH乳制品适合婴儿、儿童和成人。Vass et al,1984,Acta Medica Hungarica,41,15-161公开了发酵乳在断奶大鼠中具有最高的蛋白质利用率指数：定义为摄入每克蛋白质增加的体重(单位：g)，这归因于蛋白质更好的可消化性。

[0007] Gallia 是酸化的婴儿配方物，由两个特定的乳酸菌菌株发酵产生。已经公开，该配方物有利于蛋白质消化并改善肠道运输。

[0008] WO 2009/151330公开了具有不可消化的寡糖的发酵的婴儿配方物，用于改善通过剖腹生产术出生的婴儿的肠集群(intestinal colonization)。

[0009] US 2011/097437公开了包含不可消化寡糖和由短双歧杆菌和嗜热链球菌发酵的蛋白质底物的营养组合物，用于减少细菌易位和改善肠屏障功能。

[0010] US 2010/278781公开了一种蛋白质组成的组合物，其由短双歧杆菌发酵并包含具有多种健康益处的不可消化的寡糖。

发明内容

[0011] 发明人已经发现，使用小猪作为动物模型，与消耗标准非发酵配方物时检测到的内源性蛋白水解酶的量相比，消耗发酵标准配方物时在回肠末端检测到的内源性蛋白水解酶的量显著降低。令人惊讶的是，与消耗含有深度水解的(即预消化的)蛋白质配方物时检测到的内源性蛋白水解酶的量相比，内源性蛋白水解酶的量也显著降低。

[0012] 此外，出人意料的是，即使消耗发酵的配方物的小猪每日蛋白质摄取量较高，其表观的和真实的蛋白质消化率也最高。这说明消化作用(digestive effort)减弱。消化作用被定义为，每克摄入蛋白质分泌的蛋白酶活性的量。消化效率被定义为消化作用的倒数值。这意味着在高消化效率时(消化摄入蛋白质所需的很少的蛋白酶)消化作用低。

[0013] 发明人还发现，在仅用母乳喂养的人类婴儿粪便样品中，蛋白水解活性低于用标准配方物喂养的婴儿粪便样品的蛋白水解活性。当向人类婴儿给予的配方物包含不可降解的寡糖时，粪便样品的蛋白水解活性与母乳喂养的婴儿的值具有相似的较低的值。

[0014] 因此，当喂养包含发酵配方物的蛋白质时，内源性蛋白水解酶的释放、消化作用、小肠中内源性蛋白质损失和进入结肠的蛋白质负荷有利地降低。不可消化的寡糖的额外存在降低了结肠中微生物群的蛋白水解活性。因此，经发酵的并且包含不可消化的寡糖的婴儿或幼儿配方物将在降低结肠中蛋白质发酵和蛋白水解活性方面具有进一步改善的效果。此外，经发酵的并且包含不可消化的寡糖的婴儿或幼儿配方物在蛋白水解活性降低方面沿着整个肠道——即小肠和大肠——具有有益效果。因此，包含不可消化寡糖的发酵配方物有利地用作婴儿或幼儿营养品，用于预防和/或治疗尿布疹或用于通过降低消化作用、改善蛋白质消化效率、降低内源性蛋白质损失、降低内源性蛋白酶分泌、降低结肠蛋白质发酵和/或降低进入结肠的蛋白质负荷来改善肠道健康。

[0015] 蛋白质消化效率提高、内源性蛋白质损失降低这一发现也有利地使得能够制备比目前使用的配方物具有更低蛋白浓度的婴儿(或幼儿)配方物。

具体实施方式

[0016] 本发明涉及一种方法，具体涉及一种非治疗方法，用于在年龄0-36个月的人类受试者中，用于：

[0017] a提高蛋白质消化效率，

[0018] b降低小肠和/或大肠中蛋白水解酶的分泌，

[0019] c降低小肠和/或大肠中蛋白水解活性，

[0020] d降低进入大肠的蛋白质负荷，和/或

[0021] e降低大肠中蛋白质的发酵，

[0022] 所述方法包括向所述年龄0-36个月的人类受试者给予营养组合物，所述营养组合物包含：

[0023] -蛋白质，基于所述营养组合物干重计的量为5-20重量％，且其量为每100kcal 1.6-4.0g，

[0024] -不可消化的寡糖，基于所述该营养组合物干重的量为0.5-20重量％，[0025] -经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物，基于所述营养组合物干重计的量为至少10重量％，以及

[0026] -乳酸盐和乳酸，基于所述营养组合物干重计的总量为0.10-1.5重量％，其中，基于所有乳酸和乳酸盐的总量计的L-乳酸和L-乳酸盐的总量大于50重量％。

[0027] 在一个优选的实施方案中，本方法用于：f)降低消化作用。

[0028] 优选地，a、b、c、d和/或e和/或f)的提高或降低与不包含含有经乳酸菌发酵的含蛋白质的组合物的和不可消化的寡糖的营养组合物相比。

[0029] 本发明还涉及促进年龄为0-36个月的人类受试者的肠道健康的方法，包括向所述婴儿给予营养组合物，所述营养组合物包含：

[0030] -蛋白质，基于所述营养组合物干重计的量为5-20重量％，且其量为每100kcal 1.6-4.0g，

[0031] -不可消化的寡糖，基于所述营养组合物干重计的量为0.5-20重量％，[0032] -经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物，基于所述营养组合物干重计的量为至少10重量％，以及

[0033] -乳酸盐和乳酸，基于所述营养组合物干重计的总量为0.10-1.5重量％，其中，基于所有乳酸和乳酸盐的总量计的L-乳酸和L-乳酸盐的总量大于50重量％。

[0034] 也就是说，本发明涉及经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物和不可消化的寡糖在生产营养组合物中的用途，所述营养组合物用于改善年龄在0-36个月的人类受试者的肠道健康，其中所述营养组合物包含：

[0035] -蛋白质，基于所述营养组合物干重计的量为5-20重量％，且其量为每100kcal 1.6-4.0g，

[0036] -不可消化的寡糖，基于所述营养组合物干重计的量为0.5-20重量％，[0037] -经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物，基于所述营养组合物干重计的量为至少10重量％，以及

[0038] -乳酸盐和乳酸，基于所述营养组合物干重计的总量为0.10-1.5重量％，其中，基于所有乳酸和乳酸盐的总量计的L-乳酸和L-乳酸盐的总量大于50重量％。

[0039] 本发明也可表述为一种营养组合物，用于改善年龄在0-36个月的人类受试者的肠道健康，所述营养组合物含有：

[0040] -蛋白质，基于所述营养组合物干重的量为5-20重量％，且其量为每100kcal 1.6-4.0g，

[0041] -不可消化的寡糖，基于该营养组合物干重计的量为0.5-20重量％，

[0042] -经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物，基于所述营养组合物干重计的量为至少10重量％，以及

[0043] -乳酸盐和乳酸，基于该营养组合物干重计的总量为0.10-1.5重量％，其中，基于所有乳酸和乳酸盐的总量计的L-乳酸和L-乳酸盐的总和大于50重量％。

[0044] 优选地，通过如下方式改善肠道健康：

[0045] a提高蛋白质消化效率，

[0046] b降低小肠和/或大肠中蛋白水解酶的分泌，

[0047] c降低小肠和/或大肠中蛋白水解活性，

[0048] d降低进入大肠的蛋白质负荷和/或

[0049] e降低大肠中蛋白质的发酵。

[0050] 其中提高与降低相对于不包含含有经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物和不可消化的寡糖的营养组合物的效果而言。

[0051] 本发明还涉及治疗和/或预防年龄在0-36个月的人类受试者尿布疹或绞痛和/或痉挛的方法，包括给予所述婴儿包含以下组分的营养组合物：

[0052] -蛋白质，基于所述营养组合物干重计的量为5-20重量％，且其量为每100kcal 1.6-4.0g，

[0053] -不可消化的寡糖，基于所述营养组合物干重计的量为0.5-20重量％，[0054] -经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物，基于所述营养组合物干重计的量为至少10重量％，以及

[0055] -乳酸盐和乳酸，基于所述营养组合物干重计的总量为0.10-1.5重量％，其中，基于所有乳酸和乳酸盐的总量计的L-乳酸和L-乳酸盐的总量大于50重量％。

[0056] 也就是说，本发明涉及经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物和不可消化寡糖在生产营养组合物中的用途，所述营养组合物用于治疗和/或预防年龄为0-36个月的人类受试者的尿布疹或绞痛和/或痉挛，其中所述营养组合物包含：

[0057] -蛋白质，基于所述营养组合物干重计的量为5-20重量％，且其量为每100kcal 1.6-4.0g，

[0058] -不可消化的寡糖，基于所述营养组合物干重计的量为0.5-20重量％，[0059] -经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物，基于所述营养组合物干重计的量为至少10重量％，以及

[0060] -乳酸盐和乳酸，基于所述营养组合物干重计的总量为0.10-1.5重量％，其中，基于所有乳酸和乳酸盐的总量计的L-乳酸和L-乳酸盐的总量大于50重量％。

[0061] 本发明也可表述为一种营养组合物，用于治疗和/或预防年龄为0-36个月的人类受试者的尿布疹或绞痛和/或痉挛，所述营养组合物包含：

[0062] -蛋白质，基于所述营养组合物干重计的量为5-20重量％，且其量为每100kcal 1.6-4.0g，

[0063] -不可消化的寡糖，基于所述营养组合物干重计的量为0.5-20重量％，[0064] -经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物，基于所述营养组合物干重计的量为至少10重量％，以及

[0065] -乳酸盐和乳酸，基于所述营养组合物干重计总量为0.10-1.5重量％，其中，基于所有乳酸和乳酸盐的总量计的L-乳酸和L-乳酸盐的总量大于50重量％。

[0066] 本发明还涉及包含蛋白质、脂质、可消化的碳水化合物和不可消化的寡糖的营养组合物，其中，基于所述营养组合物的干重计的所述蛋白质的量为5-20重量％，并且其量为每100kcal 1.6-4.0g；其中脂质的量为每100kcal 3-7g；其中可消化的碳水化合物的量为每100kcal 5-20g；其中，基于所述营养组合物的干重计的不可消化的寡糖的量为0.5-20重量％，其特征还在于，所述营养组合物含有基于所述营养组合物干重计的至少10重量％经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物；且其特征在于，所述营养组合物含有基于所述营养组合物干重计的总量为0.10-1.5重量％的乳酸盐和乳酸，其中，基于所有乳酸和乳酸盐的总量计的L-乳酸和L-乳酸盐的总量大于50重量％。

[0067] 本发明还涉及向年龄在0-36个月的人类受试者提供营养的方法，该方法包括向该人类受试者给予本发明的营养组合物。

[0068] 换言之，本发明涉及本发明的营养组合物的用途，用于向年龄在0-36个月的人类受试者提供营养。

[0069] 本发明也可表述为本发明的营养组合物，用于向年龄在0-36个月的人类受试者提供营养。

[0070] 优选地，根据本发明，所述营养组合物具有在给予时与人乳粘度相近的粘度。因此，在本发明的一个实施方案中，所述营养组合物不包含增稠剂，优选不包含选自豆角胶、他拉胶、黄蓍胶、瓜尔豆胶和香豆胶的增稠剂，优选不包含豆角胶、他拉胶、黄蓍胶、瓜尔豆胶或香豆胶的任意一种。

[0071] 本发明的一个方面涉及降低年龄为0-36个月的人类受试者肠中蛋白水解活性的方法，所述方法包括向所述受试者给予营养组合物，所述营养组合物包含蛋白质、脂质、可消化碳水化合物和不可消化寡糖，其中基于该营养组合物的干重计的蛋白质的量为5-20重量％，并且其量为每100kcal 1.6-4.0g；其中脂质的量为每100kcal 3-7g；其中可消化碳水化合物的量为每100kcal 5-20g；其中基于所述组合物的干重计的不可消化寡糖的量为0.5-20重量％，且其中不可消化寡糖选自反式半乳寡聚糖、果糖寡聚糖和半乳糖醛酸寡聚糖，更优选地，所述不可消化寡糖包括半乳糖醛酸。

[0072] 为清楚起见，应理解，上文提及的“营养组合物”指待摄入或给予的最终营养组合物，并且营养组合物中包含“经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物”。因此，所述营养组合物也可以指“最终营养组合物”或“全部营养组合物”。“经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物”可以指“发酵的含蛋白质的组合物”或“发酵成分”。此外，为清楚起见，应理解，“经乳酸菌发酵的蛋白质组成的组合物”所包含的“蛋白质”部分的量为所述营养组合物的“5-20重量％蛋白质”。

[0073] 本说明书通篇使用的术语“营养组合物”，即待摄入或给予的最终营养组合物，也指上文所述的“用于年龄在0-36个月的人类受试者的营养组合物”。年龄在0-36个月的人类受试者包括婴儿和幼儿，并因此也可以指婴儿或幼儿。此外，应理解，当在本说明书中使用例如“本营养组合物”或“本发明的营养组合物”的表述时，这也指本发明的方法和用途。

[0074] 发酵成分

[0075] 发酵是利用内源性电子受体(通常是有机化合物)从碳水化合物(例如牛乳中存在的乳糖)的氧化得到能量的过程。这与细胞呼吸是相反的，电子在细胞呼吸中通过电子传递链提供给外源电子受体，例如氧气。

[0076] 本发明中，通过产生乳酸的细菌对牛乳衍生产品的发酵对于将该牛乳衍生产品中存在的碳水化合物转化为有机酸具有通用意义。除乳酸以外，形成的这些有机酸可包括如乙酸的其他有机酸。被发酵的碳水化合物优选为乳糖。

[0077] 乳酸菌也称为产生乳酸的细菌，包括链球菌(Streptococcus)、乳球菌(Lactococcus)、乳杆菌(Lactobacillus)、明串珠菌(Leuconostoc)、肠球菌(Enterococcus)、酒球菌(Oenococcus)、片球菌(Pediococcus)和双歧杆菌(Bifidobacterium)。

[0078] 本发明的营养组合物包含经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物。本发明的营养组合物优选包含发酵的含牛乳衍生蛋白质组合物。这种发酵的含牛乳衍生蛋白质组合物通过培养牛乳(例如脱脂牛乳)或牛乳衍生产品(例如乳清)与至少一种乳酸菌菌株(例如乳球菌、乳杆菌、链球菌和双歧杆菌)的结合得到，优选地，发酵的含牛乳衍生蛋白质组合物通过与至少一种选自乳球菌、乳杆菌和链球菌的菌株培养得到，优选与至少一种选自链球菌的菌株培养得到。优选地，使用单纯乳酸发酵的乳酸细菌用于发酵，因为在这种情况下，每个糖单元产生两种乳酸，并且不形成气体。纯乳酸的乳酸菌包括嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)；乳酸杆菌属(Lactobacilus)，优选如酸乳杆菌(Lactobacilus lactis)；和I类乳酸杆菌(Lactobacilli)，例如嗜酸性乳酸杆菌(Lactobacilus acidopilus)、瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)和唾液乳杆菌(Lacobacillus salivarius)；以及从己糖产生两个乳酸的兼性异型发酵的乳酸杆菌，包括干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、鼠李糖乳杆菌(Lacobacillus rhamnosus)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、清酒乳杆菌(Lactobacillus Sakei)的兼性。因此，在一个实施方案中，优选地，发酵的含牛乳衍生蛋白质的组合物通过培养牛乳(例如脱脂牛乳)或牛乳衍生产品(例如乳清)与至少一个选自嗜热链球菌、乳酸如球菌、嗜酸性乳酸杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、干酪乳杆菌、副干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、植物乳杆菌和清酒乳杆菌的菌株的结合得到，发酵的含牛乳衍生蛋白质的组合物优选通过与嗜热链球菌培养的结合得到。优选地，所述结合物培养10分钟至约6小时。培养期间的温度优选为20-50℃。在一个实施方案中，培养后，优选将培养的组合物热处理。通过这种热处理，优选至少90％的活微生物被灭活，更优选至少95％的活微生物被灭活。优选发酵的营养组合物包含低于1 105菌落形成单位(cfu)活乳酸细菌/克干重。热处理优选在温度80-180℃进行。乳酸细菌的灭活有利地导致更少的后酸化作用(post acidification)和更安全的产品。当营养组合物待被给予至婴儿或幼儿时，这是特别有利的。制备适用于本发明目的的发酵成分的方法在EP 778885中已知，其以引用的方式纳入本文，具体在实施例7记载了制备发酵组合物的合适方法。FR 2723960，其以引用的方式纳入本文，具体在实施例6记载了制备发酵组合物的合适方法。

[0079] 简而言之，将含有乳糖和任选的其他大量营养物例(如脂肪，优选植物脂肪、酪蛋白、乳清蛋白、维生素和/或矿物质等)的牛乳衍生产品、优选巴氏消毒牛乳衍生产品的浓缩6 10
例如至15-50％干重，并随后与嗜热链球菌培养，例如与5％每ml含有10-10 细菌的培养物培养。优选这种牛乳衍生产品包含乳蛋白质肽。发酵的温度和持续时间如上所述。适宜在发酵后，将包含发酵的蛋白质的组合物巴氏消毒或高温灭菌，并例如喷雾干燥或冷冻干燥，以提供适用于在终产品中制备的形式。

[0080] 优选用于为了本发明目的而制备发酵的含蛋白质的组合物的嗜热链球菌细菌菌株在发酵底物的过程中产生β-半乳糖苷酶活性。优选地，β-半乳糖苷酶活性与酸度同时产生。在EP 778885的实施例2和FR2723960的实施例1中描述看筛选合适的嗜热链球菌菌株。优选地，在本发明的营养组合物及其用途中，至少部分在发酵中产生的β-半乳糖苷酶的活性被保留。优选地，所述被保留的部分β-半乳糖苷酶活性是乳糖酶活性。当在人类受试者中消化时，营养组合物中的乳糖酶活性对促进肠道健康具有有益效果。优选地，根据本发明，每克干重的营养组合物包含0.3-4Uβ-半乳糖苷酶活性，优选地该营养组合物包含0.3-4U每克干重乳糖酶活性。在本发明的另一个优选实施方案中，所述营养组合物包含102-105cfu嗜热芽孢杆菌的活细菌，优选地该营养组合物包含102-104嗜热芽孢杆菌的活细菌。

[0081] 为本发明的目的而制备含蛋白质的发酵组合物、优选含蛋白质的发酵的牛乳-衍生的组合物的嗜热链球菌的优选菌株已经由Compagnie Gervais Danone于1995年8月23日以登录号I-1620和于1994年8月25日以登录号I-1470保藏于由巴斯德研究院(Institut Pasteur)管理的法国国家培养物和微生物保藏中心(Collection Nationale de Cultures de Microorganismes)(CNCM)，其地址为法国巴黎博士大街25号(25rue du Docteur Roux,Paris,France)。

[0082] 优选地，在含蛋白质的发酵组合物的制备中，还同时或连续地存在额外其他乳酸细菌的菌株，所述组合物另外被其他乳酸细菌菌株发酵。其他乳酸细菌菌株优选选自乳酸杆菌和双歧杆菌，更优选地短双歧杆菌，最优选地为由Compagnie Gervais Danone在1999年5月31日以登录号I-2219保藏于CNCM的短双歧杆菌。

[0083] 在一个实施方案中，经乳酸细菌发酵的含蛋白质组合物包含嗜热链球菌和/或短双歧杆菌。

[0084] 在一个实施方案中，经乳酸细菌发酵的含蛋白质组合物经嗜热链球菌和/或短双歧杆菌发酵。

[0085] 在一个实施方案中，营养组合物包含经乳酸细菌发酵的含蛋白质组合物，其中所述乳酸细菌在发酵后被灭活。

[0086] 优选地，本发明的含蛋白质的发酵组合物不经保加利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus)发酵。保加利亚乳杆菌(L.bulgaricus)发酵的产品被认为不适合婴儿，因为在年幼的婴儿体内，D-乳酸盐转化为丙酮酸盐的特定脱氢酶远远不及转化L-乳酸盐的脱氢酶活泼。

[0087] 含蛋白质的发酵组合物包含蛋白质。所述蛋白质优选选自非人类的动物蛋白质，优选乳蛋白。含蛋白质的发酵组合物优选含有酪蛋白和/或乳清蛋白，更优选地含有牛乳清蛋白和/或牛酪蛋白。含蛋白质的发酵组合物优选包含酪蛋白和乳清蛋白，其质量比为酪蛋白:乳清蛋白为10:90至90:10，更优选地为20:80至80:20，甚至更优选为35:65至55:45。

[0088] 含蛋白质的发酵组合物包含蛋白质，所述蛋白质优选每100kcal含蛋白质的发酵组合物提供1.25-4g、更优选提供1.5-3g、甚至更优选每100kcal 1.7-2.5g。当呈液体时，所述含蛋白质的发酵组合物每100ml优选包含0.5-6.0g、更优选1.0-3.0g、甚至更优选1.0-1.5g蛋白质，最优选每100ml包含1.0-1.3g蛋白质。本发明的含蛋白质的发酵组合物优选包含基于干重计的5-20重量％蛋白质，优选至少8重量％、更优选8-14重量％蛋白质，甚至更优选基于所述含蛋白质的发酵组合物的干重计计8-9.5重量％蛋白质。

[0089] 蛋白质和碳水化合物被认为热量密度为4kcal/g，脂肪的热量密度为9kcal/g，不可消化寡糖的热量密度为2kcal/g。

[0090] 本发明的营养组合物优选包含基于总营养组合物的干重计的10-100重量％的经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物，优选包含含蛋白质的发酵的牛乳衍生的组合物。在一个实施方案中，本发明的营养组合物优选含有基于最终营养组合物的干重计的15-70重量％、优选15-50重量％经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物。更高浓度的含蛋白质的发酵组合物有利地改善蛋白质消化效率。

[0091] 本发明营养组合物的pH优选为5.0-7.5，更优选地为5.0-7.0，甚至更优选为5.0-6.0，最优选为5.5-6.0。优选地，本发明的营养组合物是pH 5.5-6.0的液体。本发明的营养组合物包含乳酸和/或乳酸盐。乳酸和/或乳酸盐在乳酸菌发酵时形成。优选地，本发明的营养组合物包含基于营养组合物的干重计的0.1-1.5重量％的乳酸和/或乳酸盐，更优选0.2-
1.0重量％的乳酸和/或乳酸盐。存在的乳酸盐越多，营养组合物包含的含蛋白质的发酵组合物越多。优选乳酸和乳酸盐总量的至少50重量％、甚至更优选至少90重量％为L-异构体的形式。因此，在一个实施方案中，基于总乳酸和乳酸盐的总量计的L-乳酸和L-乳酸盐的总量高于50重量％，更优选高于90重量％。L-乳酸盐和L-乳酸与L-(+)-乳酸盐和L-(+)乳酸相同。

[0092] 在一个实施方案中，，用于婴儿和幼儿的营养组合物包含基于营养组合物的干重计的总量为0.10-1.5重量％的乳酸盐和乳酸，且基于总乳酸和乳酸盐的总量计，其中L-乳酸和L-乳酸盐的总量高于50重量％。

[0093] 蛋白质组分

[0094] 本发明营养组合物包含蛋白质组分。在所述营养组合物中使用的蛋白质优选选自非人类的动物蛋白，优选乳蛋白、植物蛋白，例如优选大豆蛋白和/或稻蛋白及其混合物。本发明的营养组合物优选含有酪蛋白和/或乳清蛋白，更优选地含有牛乳清蛋白和/或牛酪蛋白。因此，在一个实施方案中，所述蛋白质组分包含选自乳清蛋白和酪蛋白的蛋白质，优选乳清蛋白和酪蛋白，乳清蛋白和/或酪蛋白优选来自牛乳。优选地，基于总蛋白质，所述蛋白质包含少于5重量％的游离氨基酸、二肽、三胎或水解的蛋白质。本发明的营养组合物优选包含酪蛋白和乳清蛋白，酪蛋白:乳清蛋白的重量比为10:90至90:10，更优选地20:80至80:20，甚至更优选35:65至55:45。

[0095] 基于本发明营养组合物的干重计的重量％蛋白质根据凯氏法(Kjeldahl-method)通过测定总氮并且在酪蛋白的情况下使用6.38的转换因子或对除酪蛋白以外的蛋白质使用6.25的转换因子计算。本发明使用的术语“蛋白质”或“蛋白质组分”指的是蛋白质、肽和游离氨基酸之和。

[0096] 本发明的营养组合物包含蛋白质，每100kcal所述营养组合物提供1.6-4.0g蛋白质、优选提供1.6-3.5g蛋白质，甚至更优选每100kcal所述营养组合物提供1.75-2.5g蛋白质。在一个实施方案中，本发明的营养组合物包含蛋白质，每100kcal所述营养组合物提供1.6-2.1g蛋白质，优选提供1.6-2.0g蛋白质，更优选1.75-2.1g蛋白质，甚至更优选每
100kcal所述营养组合物提供1.75-2.0g蛋白质。在一个实施方案中，本发明的婴儿和幼儿的营养组合物包含蛋白质的量优选少于每100kcal 2.0g，优选每100kcal的该营养组合物提供1.6-1.9g，甚至更优选提供1.75-1.85g。基于总热量计的过低的蛋白质含量将导致婴儿和年幼儿童的不充分生长和发育。当呈液体时，例如，作为立即可喂养的液体，营养组合物每100ml优选包含0.5-6.0g、更优选1.0-3.0g、甚至更优选1.0-1.5g蛋白质，最优选每
100ml包含1.0-1.3g蛋白质。本发明的营养组合物包含基于干重计的5-20重量％的蛋白质，优选基于所述总营养组合物的干重计的至少8重量％的蛋白质，更优选8-14重量％，甚至更优选基于所述总营养组合物的干重计的8-9.5重量％的蛋白质。

[0097] 由于本营养组合物的使用引起蛋白质消化效率增加和蛋白质消化作用降低，基于总热量、基于100ml或基于所述组合物的干重计的蛋白质的量可以有利地低于标准婴儿配方物的蛋白质的量。目前，为保证必需氨基酸的充分摄入，婴儿配方物的蛋白质浓度高于人乳中的蛋白质浓度。然而，如在“应用”部分所述，蛋白质浓度增加具有一些缺点：它给婴儿肾脏增加了更重的负担，并且与肥胖和以后的其他不利的健康效应相关。在本发明中使用的术语“蛋白质”或“蛋白质组分”指的是蛋白质、肽和游离氨基酸的总量。

[0098] 不可消化的寡糖

[0099] 本营养组合物包含不可消化的寡糖。已经发现不可消化的寡糖能降低结肠中的蛋白水解活性。有利地且最优选地，所述不可消化的寡糖是水溶的(根据L.Prosky et al,J.Assoc.Anal.Chem 71:1017-1023,1988中公开的方法)并且优选是聚合度(DP)为2-200的寡糖。不可消化的寡糖的平均DP优选地低于200，更优选地低于100，甚至更优选低于60，最优选低于40。不可消化的寡糖不通过存在于人上消化道(小肠和胃)中消化酶的作用在肠中消化。不可消化的寡糖由人肠微生物群发酵。例如，葡萄糖、果糖、半乳糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖和糊精被认为是可消化的。寡糖原材料可包含单糖例如葡萄糖、果糖、岩藻糖、半乳糖、鼠李糖、木糖、葡糖醛酸、N-乙酰半乳糖胺(GalNac)等，但这些不是本发明的寡糖的部分。

[0100] 本发明的营养组合物和方法所涉及的不可消化的寡糖优选包括不可消化的寡糖的混合物。不可消化的寡糖的混合物被发现可进一步降低结肠中蛋白水解活性。

[0101] 不可消化的寡糖优选选自：果寡糖(fructo-oligosaccharide)，如菊糖(inulin)；不可消化的糊精；半乳寡糖(galacto-oligosaccharide)，如反式半乳寡糖；木寡糖(xylo-oligosaccharide)；阿拉伯寡糖(arabino-oligosaccharide)；阿拉伯半(arabino galacto-oligosaccharide)；葡聚寡糖(gluco-oligosaccharide)；龙胆寡糖(gentio-oligosaccharide)；葡甘露寡糖(glucomanno-oligosaccharide)；半乳甘露寡糖(galactomanno-oligosaccharide)；甘露寡糖(mannan-oligosaccharide)；低聚麦芽糖(isomalto-oligosaccharide)；黑麯霉寡糖(nigero-oligosaccharide)；葡甘露寡糖(glucomanno-oligosaccharide)；壳寡糖(chito-oligosaccharide)；大豆寡糖(soy oligosaccharide)；糖醛酸寡糖(uronic acid oligosaccharide)；唾液酸寡糖(sialyloligosaccharide)，如3-唾液乳糖(3-SL)、6-SL；乳糖唾液四糖
(lactosialylterasaccharide)(LST)a、b、c；二唾液乳糖N四糖(disialyllactoNtetraose)(DSLNT)；唾液乳糖N己糖(sialyl-lactoNhexaose)(S-LNH)；DS-LNH以及岩藻寡糖(fuco-oligosaccharide)，如(未)硫化的岩藻多糖寡糖(fucoidan oligosaccharide)；2’-岩藻糖乳糖(2’-fucosyllactose)(2’-FL)；3-FL；二岩藻糖乳糖(difucosyllactose)；乳糖-N-岩藻戊糖(lacto-N-fucopenatose)(LNFP)I、II、III、V；乳糖-N-新岩藻戊糖(Lacto-N-neofucopenaose)(LNnFP)、乳糖-N-二岩藻糖-己糖(Lacto-N-difucosyl-hexaose)(LNDH)；
以及其混合物，甚至更优选选自：果寡糖，如菊糖；半乳寡糖，如反式半乳寡糖；糖醛酸寡糖和岩藻寡糖及其混合物，甚至更优选反式半乳寡糖、菊糖和/或糖醛酸寡糖，最优选反式半乳寡糖。在一个实施方案中，在本发明的组合物或方法中，不可消化的寡糖选自反式半乳寡糖、果寡糖和半乳糖醛酸寡糖(galacturonic acid oligosaccharide)及其混合物。

[0102] 不可消化的寡糖优选选自β-半乳寡糖、α-半乳寡糖和半乳聚糖。根据更优选的实施方案，不可消化的寡糖是β-半乳寡糖。优选地，不可消化的寡糖包括具有β(1,4)、β(1,3)和/或β(1,6)糖苷键和末端葡萄糖的半乳寡糖。反式半乳寡糖例如可以以商品名(Borculo Domo Ingredients,Zwolle,Netherlands)、Bi2muno(Clasado)、Cup-oligo(Nissin Sugar)和Oligomate55(Yakult)获得。

[0103] 不可消化的寡糖优选包含果寡糖。在其他上下文中，果寡糖可具有名字例如果聚糖(fructopolysaccharides)、寡果糖(oligofructose)、多聚果糖(polyfructose)、多聚果糖(polyfructan)、菊糖(inulin)、果聚糖(levan)和聚果糖(fructan)，且可以指包含β-连接的果糖单元的寡糖，其优选通过β(2,1)和/或β(2,6)糖苷键连接，且优选DP在2-200之间。优选地，果寡糖含有末端β(2,1)糖苷连接的葡萄糖。优选地，果寡糖含有至少7个β-连接的果糖单元。在另一优选实施方案中使用菊糖。菊糖是一种果寡糖，其中至少75％的糖苷连接是β(2,1)连接。菊糖的平均链长通常为8-60个单糖单元。适合用于本发明组合物的果寡糖可以以商品名 (Orafti)商购。其他合适的来源为raftilose(Orafti)、
fibrulose和fibruline(Cosucra)以及Frutafit和frutalose(Sensus)。

[0104] 优选地，存在半乳寡糖和果寡糖的混合物，其重量比为1/99至99/1，更优选为1/19至19/1，甚至更优选为1至19/1。当不可消化的寡糖A具有低DP且不可消化的寡糖B具有相对高DP时，这一重量比是尤其有利的。

[0105] 优选地，存在短链果寡糖和长链果寡糖的混合物，其重量比为1/99至99/1，更优选为1/19至19/1，甚至更优选为1至19/1。

[0106] 在更优选的实施方案中，本发明的营养组合物还包含糖醛酸寡糖。本发明使用的术语糖醛酸寡糖指一种寡糖，其中存在于寡糖中的至少50数目％的单糖单元是选自古罗糖醛酸、甘露糖醛酸、半乳糖醛酸、艾杜糖醛酸、核糖醛酸和葡糖醛酸的一种。在优选实施方案中，糖醛酸寡糖包含基于糖醛酸寡糖的总糖醛酸单元计的至少50数目％的半乳糖醛酸。本发明使用的糖醛酸寡糖优选由如下物质的降解制备：果胶、果胶酸盐、藻酸盐、软骨素(chondroitine)、透明质酸、肝素、类肝素(heparane)、细菌碳水化合物和/或唾液酸多糖(sialoglycan)，更优选地果胶和/或藻酸盐，甚至更优选果胶，最优选多聚半乳糖醛酸。优选地，降解的果胶通过如下的物质的水解和/或β-消除制备：水果和/或蔬菜果胶，更优选苹果、柑桔和/或甜菜果胶，甚至更优选由至少一种裂解酶降解的苹果、柑桔和/或甜菜果胶。优选地，所述不可消化的寡糖是半乳糖醛酸寡糖。

[0107] 在优选实施方案中，糖醛酸寡糖的至少一个末端糖醛酸单元具有双键。该双键有效地防止病原体细菌吸附到肠上皮细胞。这对于婴儿和幼儿是有利的。优选地，其中一个末端糖醛酸单元包含C4-C5双键。末端糖醛酸单元的双键可例如用裂解酶通过果胶酶水解获得。糖醛酸寡糖可以衍生化。所述糖醛酸可以甲氧基化和/或酰胺化。

[0108] 优选地，本发明的营养组合物包含不可消化的寡糖反式半乳寡聚糖、果寡糖和果胶降解产物。

[0109] 反式半乳寡聚糖:果寡糖:果胶降解产物的重量比优选为(20-2):1:(1-3)，更优选(12-7):1:(1-2)。

[0110] 优选地，本发明涉及营养组合物，其中不可消化的寡糖选自果寡糖、半乳寡聚糖和糖醛酸寡糖，其中糖醛酸寡糖优选地为半乳糖醛酸寡糖。

[0111] 优选的是平均DP低于10、优选低于6的反式半乳寡聚糖和平均DP低于10、优选低于6的果寡糖的混合物。最优选的是平均DP低于10、优选低于6的果寡糖和平均DP高于7、优选高于11、甚至更优选高于20的果寡糖的混合物。这样的混合物协同地降低结肠蛋白质发酵和蛋白水解活动。

[0112] 最优选的是平均DP低于10、优选低于6的反式半乳寡聚糖与平均DP高于7、优选高于11、甚至更优选高于20的果寡糖的混合物。这样的混合物协同地降低结肠蛋白质发酵和蛋白水解活动。

[0113] 本发明的营养组合物优选包含基于本发明的组合物的干重计的总量为0.5至20重量％、更优选1至10重量％、甚至更优选2至10重量％、最优选2.0至7.5重量％的不可消化的寡糖。

[0114] 本发明的肠组合物优选包含基于100ml计的总量为0.1至2.5重量％、更优选地0.2至1.5重量％、甚至更优选地0.4至1.5重量％的不可消化的寡糖，基于100ml本发明组合物计。

[0115] 营养组合物

[0116] 本发明的营养组合物优选特别适于为年龄低于36个月的人类受试者、更优选人类婴儿提供完整的每日营养需求。本发明的营养组合物不是酸乳，原因是酸乳通常含有保加利亚乳酸杆菌(Codex Standard for fermented Milks Codex Stan 243-2003)。

[0117] 本发明营养组合物包含可消化的碳水化合物组分。优选的可消化的碳水化合物组分是乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糖糊精。乳糖是存在于人乳中主要的可消化的碳水化合物。本发明的营养组合物优选包含乳糖。由于本发明的营养组合物包含经乳酸细菌发酵的含蛋白质组合物，与其来源相比，乳糖的量因乳糖转化为乳酸盐和/或乳酸的发酵而减少。因此，在制备本发明的营养组合物时，优选加入乳糖。优选地，本发明的营养组合物除乳糖以外不包含高含量的碳水化合物。与可消化的碳水化合物例如糊精、蔗糖、葡萄糖、麦芽糖和其他具有高血糖指数(glycemic index)的可消化的碳水化合物相比，乳糖具有更低的血糖指数并且因此是优选的。本发明的营养组合物优选包含可消化的碳水化合物，其中至少35重量％、更优选至少50重量％、更优选地、至少60重量％、更优选地、至少75重量％、甚至更优选地、至少90重量％、最优选地、至少95重量％的可消化的碳水化合物是乳糖。基于本发明营养组合物的干重计，优选包含至少25重量％的乳糖，优选包含至少40重量％、更优选至少50重量％乳糖。

[0118] 有利地，本发明的营养组合物的蛋白质含量相对低且乳糖含量相对高。因此，在一个实施方案中，本发明的营养组合物优选包含每100kcal本发明的营养组合物1.6至2.1g蛋白质，优选每100kcal本发明的营养组合物1.6至2.0g蛋白质，并且可消化的碳水化合物组分包含基于总可消化碳水化合物计的至少60重量％乳糖，更优选包含至少75重量％乳糖，最优选包含至少90重量％乳糖，基于总可消化碳水化合物计。

[0119] 当呈液体时，例如，作为立即可喂养的液体，每100ml所述营养组合物优选包含3.0至30g可消化的碳水化合物，更优选包含6.0至20可消化的碳水化合物，甚至更优选每100ml包含7.0至10.0g可消化的碳水化合物。本发明的营养组合物优选包含基于干重计的20至80重量％、更优选40至65重量％可消化的碳水化合物。基于总热量计，每100kcal营养组合物包含5至20g、更优选8至15g可消化的碳水化合物，。

[0120] 本发明的营养组合物包含脂质组分。本发明营养组合物的脂质组分每100kcal本发明的营养组合物提供3至7g，优选地，每100kcal脂质组分提供4至6g。当呈液体时，例如，作为立即可喂养的液体，每100ml所述营养组合物优选包含2.1至6.5g脂质，更优选每100ml包含3.0至4.0g脂质。本发明的营养组合物优选包含基于干重计的12.5至40重量％、更优选19至30重量％脂质。

[0121] 优选地，脂质组分包含必需脂肪酸α-亚麻酸(ALA)、亚油酸(LA)和/或长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)。所述LC-PUFA、LA和/或ALA可以以甘油三酯形式、以甘油二酯形式、以甘油单酯形式、以磷脂形式作为游离脂肪酸提供，或作为上述一种或多种的混合物提供。优选地，本发明的营养组合物含有至少一个、优选至少两个脂质来源，所述脂质来源选自油菜籽油(例如菜籽油(colza oil)、低顺芥子酸油菜籽油和介花油(canola oil))、高油酸的介花油、高油酸的红花油、橄榄油、海洋油(marine oils)、微生物油、椰子油、棕榈仁油和乳脂。

[0122] 本发明的营养组合物不是人类母乳。本发明的营养组合物包含脂质组分和蛋白质组分以及可消化的碳水化合物组分。本发明的营养组合物或本发明使用的营养组合物优选包含其他组分，例如维生素、矿物质、微量元素及其他微量营养素，以使其成为完整的营养组合物。优选地，所述营养组合物选自婴儿配方物、幼儿乳或配方物以及成长奶乳，更优选地选自婴儿配方物。婴儿配方物定义为一种用于婴儿的配方物，并且可作为例如起始配方物(starter formula)，旨在用于年龄在0至4-6个月的婴儿；或后续配方物(follow on formula)，旨在用于年龄在4-6个月至12个月的婴儿。幼儿或成长乳或配方物旨在用于年龄为12至36个月的儿童。在一个实施方案中，营养组合物是婴儿配方物。根据国际指令，婴儿配方物包含微生素、矿物质、微量元素及其他微量营养素。

[0123] 脂质组分每100kcal提供3至7g脂质，优选每100kcal提供4至6g，蛋白质组分每100kcal提供1.6至4g，优选每100kcal提供1.75至2.5g，所述可消化的碳水化合物组分每
100kcal提供5至20g，优选每100kcal最终营养组合物提供8至15g。优选地，本发明的营养组合物包含脂质组分、蛋白质组分和可消化的碳水化合物，所述脂质组分每100kcal提供4至
6g，所述蛋白质组分每100kcal提供1.6至1.9g，更优选地每100kcal提供1.75至1.85g，且所述可消化的碳水化合物每100kcal的最终营养组合物提供8至15g。在一个实施方案中，脂质组分每100kcal提供3至7g脂质，优选每100kcal 4至6g脂质；蛋白质组分每100kcal提供1.6至2.1g，优选每100kcal提供1.6至2.0g；可消化的碳水化合物每100kcal提供5至20g，优选每100kcal的最终营养组合物提供8至15g；且其中优选地，可消化的碳水化合物组分包含基于总可消化的碳水化合物计的至少60重量％乳糖，更优选至少75重量％乳糖，甚至更优选基于总可消化的碳水化合物计的至少90重量％乳糖。

[0124] 总热量的量通过由蛋白质、脂质、可消化的碳水化合物和不可消化的寡糖产生的热量之和确定。

[0125] 在一个实施方案中，营养组合物呈液体形式。在另一个实施方案中，营养组合物是粉末，适于在用水性溶液(优选用水)重新溶解后形成液体营养组合物。优选地，所述婴儿或-1幼儿配方物是待用水重新溶解的粉末。优选地，当用Brookfield黏度计在20℃剪切率100s测定时，所述液体组合物的粘度低于100mPa.s，更优选低于60mPa.s，更优选低于35mPa.s，甚至更优选低于6mPa.s。低粘度对婴儿或后续配方物是重要的，原因是所述粘度模拟了母乳的粘度并可以通过奶嘴给予。

[0126] 为满足婴儿或幼儿的热量需求，所述营养组合物优选包含45至200kcal/100ml液体。对于婴儿，所述营养组合物更优选地具有60至90kcal/100ml液体，甚至更优选65至75kcal/100ml液体。这一热量密度保证水和热量摄取之间的最佳比例。对于幼儿——年龄在12至36个月的人类受试者——该营养组合物更优选地具有能量密度45至65、甚至更优选
50至60kcal/100ml。本发明组合物的渗透性优选为150至420mOsmol/l，更优选260至
320mOsmol/l。低渗透性旨在进一步降低胃肠道的压力。

[0127] 当营养组合物呈液体形式时，以天计算的给予的优选体积在约80至2500ml的范围内，更优选约200至1200ml每天。优选地，每天的喂养次数为1至10次，优选3至8次。在一个实施方案中，营养组合物以液体形式每天给予的周期为至少2天，优选至少4周的周期，优选至少8周的周期，更优选12周的周期，其中每天给予的总体积在200ml至1200ml之间，且其中每天喂养次数为1至10次。

[0128] 应用

[0129] 在本发明上下文中，疾病或某病症的“预防”也指疾病或某种病症的“风险的降低”，也指疾病或某病症的“处于危险中的人的治疗”。

[0130] 发明人发现，与消耗标准、含有非发酵成分的营养组合物相比，消耗本发明的营养组合物时，在回肠末端检测到的内源性蛋白水解酶的量显著降低。此外，即使每日蛋白质摄入较高，消耗本发明营养组合物的组的蛋白质的表观和实际消化率是最高的。

[0131] 已经发现，本发明的营养组合物可降低消化作用。消化作用被定义为摄入每克蛋白质所分泌蛋白酶活动的量。

[0132] 已经发现，本发明的营养组合物可提高蛋白质消化效率。蛋白质消化效率被定义为每任意单位(AU)蛋白酶活动所摄入蛋白质的量。已经发现，本发明的营养组合物可降低内源性蛋白质的损失，例如内源性形成蛋白酶的损失。在胰蛋白酶和/或糜蛋白酶和/或弹性蛋白酶的情况下尤其如此。胰蛋白酶和糜蛋白酶是婴儿最重要的消化蛋白酶，原因是胃的胃蛋白酶由于胃中更高的pH而活性低。此外，已经发现，蛋白酶可以刺激其他蛋白质如粘蛋白(mucin)的内源性损失。

[0133] 已经发现，本发明的营养组合物可减少进入结肠的蛋白质负荷。

[0134] 因此，在喂养本发明的营养组合物时，内源性蛋白酶的释放、消化作用、小肠中内源性蛋白质的损失、进入结肠的蛋白质负荷以及结肠微生物群的蛋白水解活性被有利地降低。本发明的组合物对降低结肠中蛋白质发酵和蛋白水解活性具有改善的效果，并对在整个肠道(即小肠和大肠)中的蛋白水解活性的降低具有有益效果。

[0135] 消化作用、改善或增加蛋白质消化效率、降低内源性蛋白质损失、降低内源性蛋白酶分泌、降低结肠的蛋白质发酵和/或降低进入结肠的蛋白质负荷来预防和/或治疗尿布疹、或改善肠道健康。

[0136] 蛋白质消化效率被提高以及内源性蛋白质损失被降低的发现，还有利地使比目前使用的配方物具有更低蛋白质浓度的婴儿或幼儿配方物的配制成为可能。

[0137] 与给予所述营养组合物之前的情况和/或与给予标准营养组合物(不包含含蛋白质的发酵组合物和不可消化的寡糖)的情况相比，观察本文描述的效果。已经发现，与用标准婴儿配方物喂养的婴儿相比，这些观察到的效果也更接近母乳喂养婴儿出现的效果，因为已发现，全母乳喂养婴儿粪便样品中的蛋白水解活性低于用标准配方物喂养婴儿的蛋白水解活性。

[0138] 由于以上提及的效果，本发明的营养组合物可改善肠道健康。在一个实施方案中，本发明的用于婴儿的营养组合物用于改善肠道健康。优选地，所述肠道健康选自i)改善的肠屏障功能和ii)在预防和/或治疗病症方面的用途，所述病症选自便秘(constipation)、腹痛、腹部不适、绞痛(colic)、痉挛(cramp)、腹部气胀(abdominal bloating)、腹胀(abdominal distention)、肠道易激综合症(irritable bowel syndrome)和肠炎。在一个实施方案中，所述肠道健康选自如溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)的炎症性肠病(IBD)和引起腹泻的肠道易激综合症(IBS-D)(diarrhoegenic irritable bowel syndrome)。

[0139] 优选地，所述肠道健康选自便秘、腹痛、腹部不适、绞痛、痉挛、腹部气胀、腹胀和肠道易激综合征。在一个实施方案中，所述肠道健康选自肠炎。在一个实施方案中，本发明的营养组合物通过预防和/或治疗便秘改善肠道健康。便秘可被评价或描述为降低的排便频率和/或增加的粪便硬度。

[0140] 特别地，进入结肠蛋白质的量的减少将引起肠微生物群的更强的分解糖的活性和更低的蛋白水解活性。对糖而非氨基酸的发酵将导致结肠的更低的pH和/或导致减少形成如吲哚、苯酚和胺的有毒代谢产物。这也会导致肠微生物群中更多的双歧杆菌和/或乳杆菌和/或更少的病原细菌。细菌的量可以表示为每g粪便的cfu和/或基于总细菌cfu的百分比。这种改善的肠微生物群将导致降低的肠道感染和/或腹泻的减少。

[0141] 特别地，蛋白酶、更具体地为丝氨酸蛋白酶如胰蛋白酶和糜蛋白酶的的量降低，将导致PAR-2的裂解减少，以及肠屏障功能增强的效果。屏障功能增强会导致毒素、过敏原和病原体的易位减少，并因此引起在感染、腹泻和/或炎症方面的有益效果。并且，PAR-2裂解的减少会引起更少的腹痛感。增加的粪便蛋白水解活性具体与如溃疡性结肠炎的炎症性肠病(IBD)和与引起腹泻的肠道易激综合症(IBS-D)有关。因此，在一个实施方案中，本发明的营养组合物用于治疗和/或预防如溃疡性结肠炎和引起腹泻的肠道易激综合症(IBS-D)的炎症性肠病。增加的粪便蛋白水解活性与尿布疹的产生特别有关。因此，本发明的营养组合物优选用于治疗和/或预防尿布疹。此外，更少的蛋白酶的合成以及增加的蛋白质消化率导致更少的能量和蛋白质损失，其促进生长和发育。

[0142] 蛋白质的结肠发酵将引起气体形成的质量和数量的改变，并因此增加腹部气胀和/或腹胀和/或肠胃气胀(flatulence)。因此，本发明的营养组合物对减少腹部气胀和/或腹胀以及由其引起的疾病有效。蛋白酶激活的受体的激活增强痛感并对肠屏障功能有不利的影响。降低的蛋白水解活性可因此有助于对增加对绞痛或痉挛的预防和/或治疗。当婴儿出现背部拱起时可以评价痉挛，当哭泣的时间过长时可以评价绞痛。在一个实施方案中，本发明的营养组合物用于治疗和/或预防绞痛和/或痉挛。

[0143] 所有以上观察到的和提及的效果在年幼的人类受试者中尤其重要，因为他们需要生长和发育、具有更不成熟的肠屏障和不发达的肠微生物群。换句话说，在年幼的人类受试者中，改善蛋白质消化作用、调节内源性蛋白质释放、限制蛋白质损失以及降低结肠中蛋白质负荷是最重要的。肠道发育是复杂的过程。肠泄漏度(intestinal tract leakiness)可能使得婴儿在生命第一个月期间对升高水平的蛋白水解活性更加敏感，这可能引起低水平的炎症和增加疼痛感。这可以解释本发明营养组合物的有益效果，所述营养组合物诱导更少的内源性蛋白酶释放。因此，优选使用所述营养组合物喂养人类婴儿。

[0144] 在一个实施方案中，本发明涉及一种方法，优选涉及一种非治疗方法，所述方法用在年龄在0-36个月的人类受试者中，用于：

[0145] a提高蛋白质消化效率，

[0146] b降低小肠和/或大肠中蛋白酶的分泌，

[0147] c降低小肠和/或大肠中蛋白水解活性，

[0148] d降低进入大肠的蛋白质负荷，和/或

[0149] e降低大肠中的蛋白质发酵，

[0150] 所述方法包括：向年龄在0-36个月的人类受试者给予根据本发明的营养组合物，其中，提高或降低是与不包含经乳酸菌发酵的含蛋白质组合物和不可消化的寡糖的营养组合物的效果相比。优选地，对于此方法，所述营养组合物包含乳糖。

[0151] 在一个实施方案中，所述蛋白酶是丝氨酸蛋白酶，且所述蛋白水解活性是丝氨酸蛋白酶的蛋白水解活性，更优选地，丝氨酸蛋白酶选自胰蛋白酶、糜蛋白酶和弹性蛋白酶。

[0152] 本发明的营养组合物用于向年龄在0-36个月的人类受试者提供营养。在一个实施方案中，本发明的营养组合物用于向0-18个月的婴儿提供营养，甚至更优选向年龄在12个月或以下的婴儿提供营养。在一个实施方案中，本发明的营养组合物用于向年龄在18-36个月的幼儿提供营养，最优选地向年龄在18-30或24个月的幼儿提供营养。本发明的营养组合物优选是通过肠内(enteraly)给予，更优选通过口服给予。

[0153] 在本发明的文件及其权利要求中，动词“包含”及其词形变化是用其非限制性意义，指包括该词之后的项目，但不排除未具体提及的项目。此外，通过不定冠词“一”或“一种”(“a”或“an”)提及的要素不排除存在多于一个所述要素的可能性，除非上下文明确要求存在一个且仅存在一个该要素。不定冠词“一”或“一种”通常指“至少一个”。Wt.指重量。

[0154] 实施例

[0155] 实施例1：

[0156] 在健康的足月出生的婴儿中进行平行组设计的双盲、安慰剂对照、随机的前瞻性研究，直到所述婴儿年龄达到一岁。测试组为：

[0157] 组1：全母乳喂养至少4个月的婴儿(N＝43)。

[0158] 组2：最迟2个月后完全配方物喂养的婴儿，接受基于标准非水解牛乳的配方物(N＝41)。

[0159] 组3：最迟2个月后配方物喂养的婴儿，接受基于标准非水解牛乳的配方物，所述配方物含有质量比为85:15的中性寡糖和酸性寡糖的不可消化的碳水化合物(0.8g/100ml)的混合物。对于中性寡糖，使用质量比为9:1的反式半乳寡聚糖(来源VivinalGOS)和长链寡糖(来源raftiniln HP)。对于酸性寡糖，使用由果胶降解衍生糖醛酸寡糖。(N＝36)。

[0160] 出生后16周时收集粪便样品并将其保存在-20℃直到进一步分析。为了检测金属蛋白酶、丝氨酸蛋白酶和巯基蛋白酶，用基于EnzCheck蛋白酶荧光的试剂盒(E6638,Invitrogen,Carlsbad,Ca,USA)测定粪便上清液中的粪便的蛋白水解活性。将粪便样品用1x PBS稀释10倍，匀质5分钟，并在13.000rpm下离心3分钟，以除去大颗粒。将100μl(稀释
100倍)上清液加至100μl操作BODIPY酪蛋白(10μg BODIPY酪蛋白)。在25℃、10分钟期间内测定荧光的增强。使用猪胰酶(Sigma,P1750)制作校正曲线。为确定蛋白酶活性来源，在每个分析中加入终浓度为5mM的特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Sigma,A8456)。用BCA方法(Pierce)确定粪便上清液中总蛋白质。粪便的蛋白水解活性表示为基于每毫克粪便蛋白质含量的USP胰酶标准(pancreatin activity)(根据《美国药典》中活性的标准单位)的任意单位(AU)。用Mann-Whitney U检测进行统计。

[0161] 结果：

[0162] 表1示出了结果。比较母乳喂养组和含有寡糖混合物的标准婴儿配方物组，标准婴儿配方物组的粪便蛋白水解活性显著较高。母乳组和含有不可消化的寡糖混合物的标准婴儿配方物组间的粪便蛋白水解活性相似。

[0163] 表1：母乳喂养的婴儿(组1)、对照婴儿配方物喂养的婴儿(组2)或具有不可消化碳水化合物配方物喂养的婴儿(组3)的粪便中平均蛋白水解活性(AU/mg蛋白质)

[0164]饮食蛋白水解活性(SE) 对组1的P值* 对组2的P值*
组1 313(21) 0.032
组2 406(33) 0.032
组3 309(26) 0.488 0.020

[0165] *：Mann-Whitney U检测。

[0166] 蛋白水解活性主要由丝氨酸蛋白酶产生(即胰酶或由结肠微生物群产生的)，因为该特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂AEBSF阻断多于70％的蛋白水解活性。

[0167] 这些实验表明，在不可消化的寡糖存在下，结肠蛋白水解活性降低且蛋白质发酵降低。

[0168] 实施例2：用发酵的婴儿配方物的小猪实验

[0169] 为研究体内蛋白质消化，猪是第一选择，原因是猪与人的消化生理机能非常相似(Miller et al.1987,Annu Rev Nutr,7:361-82)并产生类似的真实回肠氮和氨基酸(AA)消化率(Deglaire et al.2009,Br J Nutr,102(12):1752-9,Rowan et al.1994,Br J Nutr,71(1):29-42)。此外，Moughan等的研究已经表明，可以把3周大的小猪作为6个月大的婴儿的模型(Moughan et al.1991,J Nutr,121(10):1570-4)。因此，在小猪模型中检测发酵的和标准的婴儿配方物(IF)的AA消化率。根据肽补给方法(Rutherfurd et al.1998,J Dairy Sci,81(4):909-17)，使用水解的配方物(Nutrilon Pepti)校正内源性AA损失。

[0170] 将6只年龄和重量匹配的雄性小猪(平均重量4.9kg)从2周龄开始分组饲养。3周龄时，在禁食过夜后，在它们末端回肠的远端放置T-插管，并在之后分开饲养。从31天开始，给予小猪以下饮食：

[0171] 饮食1：Lactofidus-1，一种市售的以商品名为Gallia的婴儿乳配方物，包含100％的发酵的乳衍生的组合物。Lactofidus是用嗜热链球菌发酵产生的，并且包含短双歧杆菌。使用热处理使所述乳酸细菌失活。其含有基于干重计的1.1重量％乳酸+乳酸盐，其至少
95％为L-乳酸/乳酸盐。每100g干重包含12.2g蛋白质，其中酪蛋白为60重量％且乳清蛋白为40重量％。其pH为5.6。

[0172] 饮食2：Nutrilon-2，一种以商品名Nutricia销售的标准非发酵后续配方物，每100g干重包含9.3g非水解的蛋白质，其中50重量％为非水解的乳清蛋白且50重量％为酪蛋白。pH为6.8。

[0173] 饮食3：Pepti-2，一种以商标Nutricia销售的IMF，其每100g干重包含11.2g蛋白质，所述蛋白质呈100重量％广泛水解乳清蛋白的形式。pH是6.4。

[0174] 将所述发酵的、标准的且水解的粉末状IMF在去离子水(37℃)中稀释至最终干物质含量分别为21.0％、22.05％和21.45％(蛋白质含量为2.46、2.05和2.55g/100ml)。向所述IMF粉末中加入氧化铬作为不可消化的标记物。到31天为止，所述小猪接受饮食1、2和3的1:1:1w/w/w的混合物。

[0175] 从31天至36天，以根据表1饲喂方案的拉丁方设计(Latin Square design)，小猪接受饮食1、2或3。在7:00h、9:30h、14:00h和16:00h饲喂小猪。在32天、34天和36天的8.00h至17.00h，通过所述T插管将回肠消化物收集在小袋中，充满后立即储存在冰上。将所有消化物样品称量、测定pH并保存在-20℃直到进一步处理。为了测定酶活性，将二次抽样样品(2ml)离心分离(4℃，13.000g，10分钟)，将上清液分成等份并保存在-80℃。

[0176] 表2：饲喂方案

[0177]

[0178] 在冷冻干燥的消化物样品和食物粉末中分析干物质(DM)(在80℃的重量分析法)、氧化铬(Cr)(电感耦合等离子体质谱法)、粗蛋白(CP)(凯氏法，N x 6.25)和氨基酸(AA)组成(用6M HCl水解后HPLC)。

[0179] 为了检测金属蛋白酶、丝氨酸蛋白酶和巯基蛋白酶，用基于EnzCheck蛋白酶荧光的试剂盒(E6638，Invitrogen，Carlsbad，Ca，USA)测定回肠消化物的总蛋白水解活性。将消化物用10mM pH 7.8的Tris-HCl稀释750倍，并将100μl样品加到100μl操作BODIPY酪蛋白(10μg BODIPY酪蛋白)中。在25℃持续10分钟测定荧光的增强。使用猪胰酶(Sigma,P1750)制作校正曲线。为确定蛋白酶活性来源，在每个分析中加入终浓度为5mM的特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Sigma,A8456)。活性表示为任意单位(AU)(基于USP中的胰酶活性)。

[0180] 通过使用Nα-苯甲酰基-L-精氨酸乙酯(BAEE，Sigma B4500)作为底物及测定25℃、253nm的吸光度变化(根据生产商的说明)测定胰蛋白酶活性。使用牛胰蛋白酶(Sigma，T9201)制作校正曲线。活性表示为任意单位(AU)(基于以U计的胰蛋白酶活性)。

[0181] 通过使用Nα-苯甲酰基-L-酪氨酸乙酯(BTEE，Sigma B6125)作为底物并测定25℃下、256nm处的吸光度变化来测定糜蛋白酶活性。使用牛糜蛋白酶(Sigma，C3142)制作校正曲线。活性表示为任意单位(AU)(基于以U计的糜蛋白酶活性)。

[0182] 通过使用SucAla3-PNA(S4760，Sigma)作为底物测定糜蛋白酶活性，并用猪弹性蛋白酶(E7885，Sigma)制作校正曲线。活性表示为任意单位(AU)(基于以U计的弹性蛋白酶活性)。

[0183] 用于计算AA消化率的公式(单位为μg/g DMI)：

[0184]

[0185]

[0186]

[0187]

[0188] 用方差的单变量分析(Univariate Analysis of Variance)分析结果(GLM方法)。根据LSD检测，认为特种饮食的差异是显著的，p<0.05时。

[0189] 表3的结果示出回肠消化物的pH是相同的。此外，渗透性也是相同的。水解配方物和发酵配方物中的粗蛋白摄入量最高。有趣的是，与其他两组相比，在食用发酵配方物的小猪中，回肠消化物中总蛋白质的量和基于蛋白质摄入的蛋白质的相对量显著较低。因此，食用发酵配方物的小猪中，向结肠的蛋白质流最低。与食用标准配方物的小猪相比，在食用发酵配方物的小猪中，表面上的和真实的回肠粗蛋白消化率更高。与食用标准配方物的小猪相比，在食用发酵配方物的小猪中，表面上的和真实的回肠氨基酸消化率更高。这同样适用于大部分的各个氨基酸。真实的甘氨酸消化率相异最显著。这说明内源性蛋白质分泌的降低。内源性氨基酸流主要富有谷氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、脯氨酸和丝氨酸。

[0190] 表3：食物摄入、回肠消化物特征及回肠AA消化率

[0191]

[0192]

[0193] x＝未确定

[0194] (a-c)同一行中具有不同字母的值是不同的(p<0.05)

[0195] 表4.回肠蛋白水解酶活性

[0196]

[0197] NS＝不显著，x＝未确定。

[0198] 同一行中具有不同(a-c)字母的值是不同的(p<0.05)

[0199] 表4中的结果表明，与标准的非发酵配方物或水解的预消化的IMF相比，食用Lactofidus(发酵的婴儿配方物)的小猪在8h收集物中分泌的蛋白水解活性的量最低。这是总蛋白水解活性以及胰蛋白酶和糜蛋白酶的情况。这是弹性蛋白酶的情况。当基于蛋白质摄入的量时，也观察到这一效应。

[0200] 蛋白水解活性主要由丝氨酸蛋白酶(即胰酶例如胰蛋白酶和糜蛋白酶)产生，因为特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂AEBSF阻断多于90％的蛋白水解活性。所以，在消耗发酵配方物时，进入结肠的蛋白水解活性的量较低，这与母乳喂养婴儿的情况更相似(见实施例1)。

[0201] 令人惊讶的是，当消耗发酵配方物时，表观和实际蛋白质消化率是最高的，尽管形成最低量的蛋白酶。这意味着消化效率(表示为：摄入的蛋白质/以AU为单位的蛋白质活性)更高。类似地，每克摄入蛋白质的蛋白水解活性更低，这意味着消化作用降低。

[0202] 实施例3：低蛋白质婴儿配方物

[0203] 一种粉末状婴儿配方物，其在用水重新溶解后成为即喂液体婴儿配方物，每100ml包含：

[0204] 约13.0g干物质，66kcal，

[0205] 1.2g蛋白质(牛乳清蛋白/酪蛋白，重量比1/1)，基于干重计，9.8重量％，每100kcal 1.8g，

[0206] 7.3g可消化的碳水化合物(7.3g糖，其中乳糖7.1g)(11.4g/100kcal)，[0207] 3.36g脂肪(主要为植物脂肪)。(50.9g/100kcal)

[0208] 0.8g不可消化的寡糖scGOS(来源于Vivinal GOS)和lcFOS(来源于RaftilinHP)，其重量比为9:1，其中0.6g属于膳食纤维，scGOS中存在的0.2g不可消化的糖属于为碳水化合物。

[0209] 该组合物的基于干重计的30％源自实施例2所述的lactofidus-1。所述组合物包含基于干重计的约0.33重量％乳酸+乳酸盐，其中至少95％是L-乳酸盐/乳酸。根据婴儿配方物国际指令，所述组合物还包含维生素、矿物质、微量元素及其他营养素。

[0210] 重新溶解后的pH为6.2。

[0211] 实施例4：婴儿配方物

[0212] 一种粉末状的婴儿配方物，其在用水重新溶解后成为可即喂的液体婴儿配方物，每100ml包含：

[0213] 约13.7g干物质，66kcal

[0214] 1.35g蛋白质(牛乳清蛋白/酪蛋白，重量比1/1)，基于干重计，11重量％，2.0g/100kcal

[0215] 8.2g可消化的碳水化合物(其中乳糖5.6g和麦芽糖糊精2.1g)

[0216] 3.0g脂肪(主要为植物脂肪)，

[0217] 0.8g不可消化的寡糖scGOS(来源Vivinal GOS)和lcFOS(来源RaftilinHP)，其重量比为9:1。

[0218] 该组合物的基于干重计的50％源自实施例2的lactofidus-1。所述组合物包含基于干重计的约0.55重量％乳酸+乳酸盐，其中至少95％是L-乳酸/乳酸盐。根据婴儿配方物国际指令2006/141/EC，所述组合物还包含维生素、矿物质、微量元素及其他营养素。

[0219] 所述婴儿配方物意在改善肠道健康和/或增强屏障功能和/或预防和/或治疗便秘、腹痛、腹部不适、绞痛、痉挛、腹部气胀、腹胀、肠道易激综合症、溃疡性结肠炎、引起腹泻的肠道易激综合症或肠炎，和/或预防和/或治疗尿布疹。

[0220] 实施例5：幼儿配方物

[0221] 目标为年龄在12-36个月儿童的即饮液体，每100ml包含：

[0222] 约56kcal

[0223] 1.5g蛋白质(牛乳清蛋白/酪蛋白以1/1的重量比)，2.7g/100kcal

[0224] 6.6g可消化的碳水化合物(其中多于95重量％为乳糖)

[0225] 1.94g脂肪(主要为植物脂肪)

[0226] 1.2g不可消化的寡糖scGOS(来源Vivinal GOS)和lcFOS(来源RaftilinHP)，重量比9:1。

[0227] 该组合物基于干重计的15％源于实施例2的lactofidus-1。所述组合物包含基于干重计的约0.17重量％乳酸+乳酸盐，其中至少95％是L-乳酸/乳酸盐。该组合物含包含维生素、矿物质、微量元素和本领域已知的其他微量营养素。

[0228] 该组合物的pH为6.6。

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含有不可消化寡糖的发酵婴儿配方物

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