1.特异性结合GP73或其抗原性部分的抗原结合分子，其中所述抗原结合分子结合至以
下氨基酸序列中的表位
a)SSRSVDLQTRIMELEGRVRR SEQ ID NO:30
b)SSRSVELQTRIVELEGRVRR SEQ ID NO:31；和/或
c)SSRSVDLQTRIVELEGRVRR SEQ ID NO:32。
2.根据权利要求1所述的抗原结合分子，其中所述表位在氨基酸序列RIMELEGRVRR(SEQ 
ID NO:33)中，优选在EGRVRR(SEQ ID NO:34)中。
3.根据权利要求1或2所述的抗原结合分子，其中所述抗原结合分子是抗体、其抗原结
合片段、双特异性抗体、设计的锚蛋白重复蛋白(DARPIN)、适体或另一种抗体模拟物。
4.根据权利要求3所述的抗原结合分子，其中所述抗体是单克隆抗体、嵌合抗体、重组
抗体、重组抗体的抗原结合片段、人源化抗体，或展示在噬菌体表面上或展示在嵌合抗原受体(CAR)T细胞表面上的抗体。
5.根据权利要求4所述的抗原结合分子，其中所述抗体是IgG1、IgG2a或IgG2b、IgG3或
IgG4抗体。
6.根据权利要求3、4或5所述的抗原结合分子，其中所述抗体包含可变重(VH)链和可变
轻(VL)链，所述可变重(VH)链包含在SEQ ID NO:6中所定义的CDR3，所述可变轻(VL)链包含在SEQ ID NO:9中所定义的CDR3。
7.根据权利要求3至6中任一项所述的抗原结合分子，其中所述抗体
a)包含可变重(VH)链和可变轻(VL)链，所述可变重(VH)链包含在SEQ ID NO:4中定义
的CDR1、在SEQ ID NO:5中定义的CDR2和在SEQ ID NO:6中定义的CDR3，所述可变轻(VL)链包含在SEQ ID NO:7中定义的CDR1、在SEQ ID NO:8中定义的CDR2和在SEQ ID NO:9中定义的CDR3；或者
b)是与(a)的抗体结合至相同表位的抗体。
8.根据权利要求3至7中任一项所述的抗原结合分子，其中所述抗体
a)包含可变重(VH)链序列和可变轻(VL)链序列，所述可变重(VH)链序列包含SEQ ID 
NO:2或SEQ ID NO:35或与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:35具有90％、优选95％序列同一性的序列的氨基酸序列；
所述可变轻(VL)链序列包含SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:36或与SEQ ID NO:3或SEQ ID 
NO:36具有90％、优选95％序列同一性的序列的氨基酸序列；或者
b)是与(a)的抗体结合至相同表位的抗体。
9.根据权利要求3、4或5所述的抗原结合分子，其中所述抗体包含可变重(VH)链和可变
轻(VL)链序列，所述可变重(VH)链包含在SEQ ID NO:14中所定义的CDR3，所述可变轻(VL)链序列包含在SEQ ID NO:17中所定义的CDR3。
10.根据权利要求3、4、5或9所述的抗原结合分子，其中所述抗体
a)包含可变重(VH)链和可变轻(VL)链序列，所述可变重(VH)链包含在SEQ ID NO:12中
定义的CDR1、在SEQ ID NO:13中定义的CDR2和在SEQ ID NO:14中定义的CDR3，所述可变轻(VL)链序列包含在SEQ ID NO:15中定义的CDR1、在SEQ ID NO:16中定义的CDR2和在SEQ ID NO:17中定义的CDR3；或者
b)是与(a)的抗体结合至相同表位的抗体。
11.根据权利要求3、4、5、9或10所述的抗原结合分子，其中所述抗体
a)包含可变重(VH)链序列和可变轻(VL)链序列，所述可变重(VH)链序列包含SEQ ID 
NO:10或SEQ ID NO:37或与SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:37具有90％、优选95％序列同一性的序列的氨基酸序列；和
所述可变轻(VL)链序列包含SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:38或与SEQ ID NO:11或SEQ 
ID NO:38具有90％、优选95％序列同一性的序列的氨基酸序列；或者
b)是与(a)的抗体结合至相同表位的抗体。
12.根据权利要求3所述的抗原结合分子，其中所述抗原结合片段是Fab片段、F(ab′)2
片段或Fv片段。
13.根据前述权利要求中任一项所述的抗原结合分子，其中所述抗原结合分子内化到
细胞中。
14.多核苷酸，所述多核苷酸编码特异性结合GP73或其抗原性部分的抗体的可变重
(VH)链序列和/或可变轻(VL)链序列中的至少一者，其中所述抗体与以下氨基酸序列中的表位结合
a)SSRSVDLQTRIMELEGRVRR SEQ ID NO:30
b)SSRSVELQTRIVELEGRVRR SEQ ID NO:31；和/或
c)SSRSVDLQTRIVELEGRVRR SEQ ID NO:32。
15.宿主细胞，所述宿主细胞包含权利要求14所述的多核苷酸。
16.一种用于产生抗体的方法，所述方法包括培养权利要求15所述的宿主细胞。
17.一种用于产生特异性结合多肽或其抗原性部分的抗体的方法，所述方法包括向对
象施用选自以下的多肽：
a)SSRSVDLQTRIMELEGRVRR SEQ ID NO:30
b)SSRSVELQTRIVELEGRVRR SEQ ID NO:31；以及
c)SSRSVDLQTRIVELEGRVRR SEQ ID NO:32。
18.一种免疫偶联物，所述免疫偶联物包含根据前述权利要求中任一项所述的抗体以
及细胞毒性剂或细胞毒性剂的前药。
19.根据权利要求18所述的免疫偶联物，其具有式Ab(-L-D)p，其中：
a)Ab是前述权利要求中任一项所述的抗体；
b)L是接头；
c)D是细胞毒性剂；以及
d)p的范围为1-8。
20.根据权利要求18或19所述的免疫偶联物，其中所述细胞毒性剂选自美登素、卡里奇
霉素、吡咯并苯并二氮杂卓和奈莫柔比星衍生物。
21.根据权利要求19所述的免疫偶联物，其中D是式A的吡咯并苯并二氮杂卓：
及其盐(例如，药学上可接受的盐)和溶剂化物(例如，药学上可接受的溶剂化物)，其
中：
波浪线表示与所述接头共价附接的位点；
虚线表示任选存在双键(所述双键可以例如在C1与C2之间或在C2与C3之间)；
2 12 D D
R和R 各自独立地选自–H、–OH、＝O、＝CH2、–CN、–R、–OR、＝CH-R 、＝C(R)2、–O-SO2-R、–CO2R、–COR、以及–卤素，
其中RD独立地选自–H、–CO2R、–C(O)R、CHO、CO2H、–R、–OH、–OR、–SH、–SR、–NH2、–NHR、–NRR′、–NO2、Me3Sn–和–卤素；
6 9 16 19
R、R、R 和R 独立地选自–H、–R、–OH、–OR、–SH、–SR、–NH2、–NHR、–NRR′、–NO2、Me3Sn–，以及–卤素；
R7和R17独立地选自–H、–R、–OH、–OR、–SH、–SR、–NH2、–NHR、–NRR′、–NO2、Me3Sn–，以及–卤素；
Q独立地选自–O–、–S–和–N(H)–；
R11是–H或–R，或者在Q是–O–的情况下，R11可以是–SO3M，其中M是碱金属或碱土金属阳离子；
R和R′各自独立地选自任选经取代的C1-12烷基、C3-8杂环基、C3-20杂环和C5-20芳基基团，以及如果R和R'与相同的氮原子结合，则R和R′可以与它们所附接的氮原子一起形成任选经取代的4元、5元、6元或7元杂环；
R"是C3-12烯基基团，其中一个或多个碳原子可以被选自O、NH和S的杂原子和/或任选经
取代的芳环替换；
其中所述芳环包含5或6个碳原子以及一个或两个选自N或NH的杂原子，以及
X和X′独立地选自O、S，和N(H)。
22.根据权利要求21所述的免疫偶联物，其中D具有以下结构：
其中n是0或1。
23.根据权利要求19所述的免疫偶联物，其中D是奈莫柔比星衍生物。
24.根据权利要求23所述的免疫偶联物，其中D具有选自以下的结构：
；
以及
25.根据权利要求19至24中任一项所述的免疫偶联物，其中所述接头可被蛋白酶切割、
是酸不稳定的和/或包含腙。
26.根据权利要求19所述的免疫偶联物，所述免疫偶联物具有选自以下的式：
；
以及
27.根据权利要求19至26所述的免疫偶联物，其中p的范围是2-5。
28.一种免疫偶联物，所述免疫偶联物包含权利要求1至17所述的抗体以及功能性试
剂，其中所述功能性试剂为内体逃逸结构域(EED)肽。
29.根据权利要求28所述的免疫偶联物，其具有式Ab(-EEDL-EED肽)，其中Ab是权利要
求1至17所述的抗体并且EEDL是EED接头。
30.根据权利要求29所述的免疫偶联物，其中所述EED肽是包含SEQ ID NO:42的氨基酸
序列的登革热病毒EED肽，并且所述EED接头包含SEQ ID NO:43的氨基酸序列。
31.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求18至30中任一项所述的免疫偶联
物以及药学上可接受的载体。
32.根据权利要求31所述的药物组合物，所述药物组合物包含另一治疗剂。
33.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1至13中任一项所述的抗原结合分
子以及药学上可接受的载体。
34.根据权利要求33所述的药物组合物，所述药物组合物包含另一治疗剂。
35.一种治疗患有GP73阳性癌症的对象的方法，所述方法包括向所述对象施用有效量
的权利要求1至13中任一项所述的抗原结合分子、权利要求18至30中任一项所述的免疫偶联物，或权利要求31至34中任一项所述的药物组合物。
36.根据权利要求35所述的方法，其中所述GP73阳性癌症是肝癌。
37.根据权利要求35或36所述的方法，所述方法还包括向个体施用另外的治疗剂。
38.根据权利要求35至37所述的方法，其中施用是静脉内、腹膜内、肌内、胸骨内、瘤内、膀胱内、子宫内、关节内、鼻内、皮下、局部、作为灌肠剂或作为洗胃剂。
39.一种抑制GP73阳性细胞增殖的方法，所述方法包括在允许抗原结合分子或免疫偶
联物与所述细胞的表面上的GP73结合的条件下使所述细胞暴露于权利要求1至13中任一项所述的抗原结合分子或权利要求18至30中任一项所述的免疫偶联物，从而抑制所述细胞的增殖。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述细胞是肝癌细胞。
41.一种检测生物样品中的人GP73的方法，所述方法包括在允许抗原结合分子与天然
存在的人GP73结合的条件下使所述生物样品与权利要求1至13中任一项所述的抗原结合分子接触，以及检测是否形成所述抗原结合分子与所述生物样品中的天然存在的人GP73之间的复合物。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述检测包括免疫组织化学、免疫荧光成像、酶
联免疫吸附测定(ELISA)和荧光激活细胞分选(FACS)、蛋白质印迹、免疫沉淀或放射摄影成像。
43.一种用于鉴定对象为患有疾病的方法，所述方法包括确定来自所述对象的样品中
权利要求1至13中任一项所述的抗原结合分子与GP73多肽或与其抗原性部分的特异性结合水平，其中检测到所述特异性结合的水平相对于对照样品改变将所述对象鉴定为患有疾
病。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述疾病是癌症。
45.根据权利要求43所述的方法，其中所述癌症选自肝癌、卵巢癌、子宫内膜癌、恶性黑素瘤、前列腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌和白血病。
46.RNA适体，所述RNA适体能够结合人GP73的第36至55位氨基酸内的表位。
47.嵌合抗原受体CAR T细胞，所述嵌合抗原受体CAR T细胞能够结合人GP73的第36至
55位氨基酸内的表位。
48.抗原结合分子，所述抗原结合分子结合弗林蛋白酶切割共有序列EGRVRR并抑制
GP73蛋白的蛋白水解切割。
49.组合物，所述组合物包含权利要求1至13中任一项所述的抗原结合分子以及抑制
EGFR信号传导的EGFR抗体或小分子，所述组合物用于治疗癌症。
50.双特异性抗体，所述双特异性抗体靶向GP73和EGFR并阻断易感癌细胞中的EGFR信
号传导。
51.抗体，所述抗体结合GP73但不结合可溶的GP73(sGP73)，并且因此不被循环sGP73抑
制或中和。
52.根据权利要求1至13中任一项所述的抗原结合分子，根据权利要求18至30中任一项
所述的免疫偶联物或根据权利要求31至34中任一项所述的药物组合物，其用于治疗与GP73的异常表达相关的疾病。
53.根据权利要求52所述使用的抗原结合分子、免疫偶联物或药物组合物，其中所述疾
病是癌症，优选其中所述癌症是肝癌、卵巢癌、子宫内膜癌、黑素瘤、前列腺癌、结直肠癌和/或乳腺癌。
54.根据权利要求1至13中任一项所述的抗原结合分子，根据权利要求18至30中任一项
所述的免疫偶联物或根据权利要求31至34中任一项的药物组合物，其降低血浆中循环的可溶GP73(sGP73)的水平。
55.一种用于监测对象对使用根据权利要求1至13中任一项所述的抗原结合分子、根据
权利要求18至30中任一项所述的免疫偶联物或根据权利要求31至34中任一项所述的药物
组合物治疗的应答的方法，所述方法包括在治疗所述对象之前的一个或多个时间点和治疗所述对象之后的一个或多个时间点测量血浆中循环sGP73的水平。
56.根据权利要求55所述的方法，其中检测到相对于治疗前的时间点，在治疗后的时间
点所述对象的血浆中循环sGP73的水平降低将所述对象鉴定为对所述治疗有应答。