专利汇可以提供藤黄酸环合类似物及其制备方法和应用专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 公开一种藤黄酸环合类似物及其制备方法和应用,经提取、纯化的藤黄酸经化学合成与制备,获得半合成多系列藤黄酸环合类似物,具如右结构通式I-III。其中A环、B环、C环、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11或和R12取代基中含有糖基、多羟基、 氨 基酸基、酰 氧 基、 磷酸 氧基、磺酸氧基、烷氧基、芳香氧基、杂环氧基、巯基、取代巯基、含伯胺、仲胺基或和取代伯、仲胺基、含氧、硫、氮、 碳 或和磷 原子 的链 烃 或和环基、上述取代基之一或其组合;本发明具有抗 肿瘤 药理活性、抗病毒、抗菌和抗 真菌 药理活性,作为抗肿瘤、抗病毒、免疫、抗菌及抗真菌药物,可与其它已知抗肿瘤、抗病毒、免疫、抗菌及抗真菌药用一起施用。,下面是藤黄酸环合类似物及其制备方法和应用专利的具体信息内容。
1.一种藤黄酸环合类似物,其特征是:分子式结构如式I-III所示:
其中的虚线部分为双键、单键或含氧、硫或氮的杂环基;
其中环基A、环基B或和环基C,为4-10元饱和或不饱和脂环、脂杂环、芳香环或芳香杂环;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11或R12取代基中含有糖基、多羟基、氨基酸基、 酰氧基、磷酸氧基、磺酸氧基、烷氧基、芳香氧基、杂环氧基、巯基、取代巯基、含伯胺、仲胺基或和 取代伯、仲胺基、含氧、硫、氮、碳或和磷原子的链烃或和环基、上述取代基之一或其组合;
所述取代基为1-10个碳的饱和脂肪烃基、1-4个双键或三键的不饱和脂肪烃基、饱和或不饱和脂环 基、芳香基、含羟基、卤素基,含氧取代基、含氮取代基、含硫取代基、含磷取代基、含有取代基的如 引入氧、硫、氮或磷原子的1-10个碳链烃基、饱和或不饱和3-7元脂环基、芳环基或稠环基,饱和或不 饱和3-7元脂杂环基、芳杂环基和稠杂环基,含有取代基的糖基、含多羟基脂肪链烃基、多羟基脂肪环 基、多羟基芳香烃基、含1-5个氨基酸基或取代氨基酸基、脂肪或芳香酰氧基或取代脂肪或芳香酰氧基、 含1-4个磷酸氧基或取代磷酸氧基、磺酸氧基或取代磺酸氧基、烷氧基或取代烷氧基、芳香氧基或取代 芳香氧基、杂环氧基或取代杂环氧基、含氧、硫、氮或磷原子的链烃、脂环、芳环基或杂环基之一或其 组合;X1,X2均为C=O,C=Rb-Ra,CHOH,CHORb,或CHRb,X1,X2为相同或不同取代基,其中 Rb为含C、N、P原子,Ra为H、H2、直链、支链烷烃基或含有取代基的烷烃基、1-10个碳的饱和脂肪 烃基、1-4个双键或三键的不饱和脂肪烃基、饱和或不饱和脂环基、芳香基以及引入氧、硫、氮、碳或 磷原子的1-10个碳链烃基、饱和或不饱和3-7元脂环基、芳环基或稠环基,饱和或不饱和3-7元脂杂环 基、芳杂环基或稠杂环基之一或其组合。
所述环基为脂环基、芳环基、脂杂环基或杂芳环基,取代脂环基、取代芳环基、取代脂杂环基或杂 芳环基,为3-8元环;
所述糖基为D-和L-构型,其苷键以C-C或C-杂原子键连接;包括1-8个糖基或取代糖基;
所述多羟基为脂肪链烃基、多羟基脂肪环基或和多羟基芳香烃基;
所述氨基酸基、酰氧基、磷酸氧基、磺酸氧基、烷氧基、芳香氧基或杂环氧基、巯基、取代巯基、 含伯胺、仲胺基或和取代伯、仲胺基、含氧、硫、氮、碳或磷原子的链烃或和环基包括链烃基、脂环基、 芳环基、脂杂环基、芳杂环基;
所述取代基环合形成新的环基为C-4和C-6位取代基形成环、C-6和C-8位取代基形成环、C-8和 C-10位取代基形成环、形成新环基之一或其组合;
所述的R1,R2,R5,R6,R8,R9,R10,R11或R12还包括H、卤素或XRa;其中X为C、O、S、Se、 N或P元素,或者是含有取代的C、O、S、Se、N和/或P元素;
所述的R3还包括XaRa亲电取代基,其中Xa=C、S、P、Si原子或含有C、S、P和/或Si原子的 取代基。
所述R4还包括取代糖基、含取代多羟基脂肪链烃基、取代多羟基脂肪环基、取代多羟基芳香烃基、 含1-5个取代氨基酸基、取代酰氧基、含1-4个取代磷酸氧基、取代磺酸氧基、取代烷氧基、取代芳香 氧基、取代杂环氧基、含氧、硫、氮、碳或磷原子的取代链烃、脂环、芳环基或杂环基之一或其组合; 其中:
所述糖基、多羟基、氨基酸基、酰氧基、磷酸氧基、磺酸氧基、烷氧基、芳香氧基或和杂环氧基, 取代基同上述定义。
所述1-8个糖基或所述取代糖基包括三碳糖、四碳糖、五碳糖、六碳糖,七碳糖、单糖、二糖、三 糖和/或三个以多糖基。
所述三碳糖,四碳糖、五碳糖、六碳糖,七碳糖包括羟基糖、氨基糖、去氧糖、硫酸基糖、及含其 它杂原子糖和/或糖苷。
所述的R7为H或XbRa;Xb=H、C、O或N原子或者是含有C、O和/或N原子的取代基。
当X1和X2为C=O,C=Rb-Ra,CHOH,CHORb,CHRb,其中X1,X2为相同或不同取代基,Rb为含 C、N、P原子时,Ra取代形成烯烃,烷烃、卤代烃、醇、醚、肟、腙或形成含有所述取代基的烯烃、烷 烃、卤代烃、醇、醚、肟、腙基。
2.根据权利要求1所述藤黄酸环合类似物,其特征是:还包括该衍生物和类似物的无机酸盐、有机 酸盐、无机碱盐、有机碱盐或复盐和它们的前药。
3.所述藤黄酸环合类似物,包括实施例1至实施例441,但不局限于实施例,其特征是:
在藤黄酸及其类似物的4和6位引入的取代基形成A环时,为4,6位稠环藤黄酸环合类似物:吡喃 并[4,3,2-d,e]藤黄酸甲酯-5(4H)-酮、4,7,12-三氢-吡喃-5-酮并[4”,3”,2”:4’,5’,6’]藤黄酸甲酯并[10’,9’,8’:4,5,6] 嘧啶并[3,2-a]咪唑、4,7,12-三氢-吡喃-5-酮并[4”,3”,2”:4’,5’,6’]藤黄酸甲酯并[10’,9’,8’:4,5,6]嘧啶并[3,2-b] 三氮唑[1,2,4]、4,7,10-三氢-吡喃-5-酮并[4’,3’,2’:4,5,6]藤黄酸甲酯并[10,9,8:d,e]-8-氨基-9-氰基嘧啶、4,10- 二氢-吡喃-5-酮并[4’,3’,2’:4,5,6]藤黄酸甲酯并[10,9,8:d,e]-7-甲基-8-氨基-9-氰基嘧啶、4,10-二氢-吡喃-5-酮 并[4’,3’,2’:4,5,6]藤黄酸甲酯并[10,9,8:d,e]-8-氨基-9-氰基吡喃、吡喃并[4,3,2-d,e]-5-酮-4,13-二氢-苯并[d’] 咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、4,7,12-三氢-吡喃-5-酮并[4”,3”,2”:4’,5’,6’]藤黄酸甲酯并 [10’,8’:2,3,4]硫氮杂卓[1,4]并[6,7-a]苯、4,8,14,15-四氢-吡喃-5-酮并[4”,3”,2”:4’,5’,6’]藤黄酸甲酯并 [10’,9’,8’:4,5,6]吡喃并[3,2-b]茚酮-1、4,14,15-三氢-吡喃-5-酮并[4”,3”,2”:4’,5’,6’]藤黄酸甲酯并 [10’,9’,8’:4,5,6]吡啶并[3,2-b]茚酮-1、4,8,9-三氢-9-(1-H-3-氨基-1,2,4-三氮唑-1-基)吡喃-5-酮并[4,3,2:d,e]藤 黄酸甲酯、4,8,9-三氢-9-二氰甲基-吡喃-5-酮并[4,3,2:d,e]藤黄酸甲酯、8,9-二氢-9-丙二偕胺肟基-吡喃-5- 酮并[4,3,2-d,e]藤黄酸甲酯、4,7,11-三氢-吡喃5-酮并[4,3,2-d,e]藤黄酸甲酯并[2,4-b,c]-1’,5’,7’,9’-四氮杂-二 环[4,2,1]壬3’,7’-二-烯、4,5-二酮吡喃饼[4,6-b c]藤黄酸甲酯、4,6-二酮庚内酯饼[4,6-b c]藤黄酸甲酯。
在藤黄酸及其类似物的6和8位引入的取代基形成B环时,为6,8位稠环藤黄酸环合类似物:6-氢 [1,3]噁嗪并[6,5,4-f,g]藤黄酸甲酯、6,8,9-三氢-9-(1-氢-3-氨基-1,2,4-三氮唑-1-基)噁嗪[1,3]并[6,5,4-f,g]藤黄 酸甲酯、6,8,9-三氢-9-二氰甲基噁嗪[1,3]并[6,5,4-f,g]藤黄酸甲酯、6-氢8,9-二氢-9-丙二偕胺肟基噁嗪[1,3] 并[6,5,4-f,g]藤黄酸甲酯、6,8,9-三氢-9-吗啉基-氢[1,3]噁嗪并[6,5,4-f,g]藤黄酸甲酯、6,8,9-三氢-9-(4-甲基 吡嗪基)噁嗪[1,3]并[6,5,4-f,g]藤黄酸甲酯、5-氢噁嗪[1,3]并[6,5,4-f,g]藤黄酸甲酯。
在藤黄酸及其类似物的8和10位引入的取代基形成C环时,为8,10位稠环藤黄酸环合类似物:6,11- 二氢咪唑并[1’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-(4-氧-D-阿洛糖基)咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并 [6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-(4-氧-D-葡萄糖基)咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11- 二氢-5-(7,8-二羟基-4,4-二甲基六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基咪唑并[2’,1’:2.3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤 黄酸甲酯、6,11-二氢-5-(4-氧-D-阿洛糖基)苯甲酰基咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11- 二氢-5-(4-氧-D-葡萄糖基)苯甲酰基咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-甲基咪唑并 [2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]咪唑并[2’,1’:2,3] 嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-氧-磷酰基咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11- 二氢-5-氧-三磷酰基咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3- 氧代丙酰基]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-(2-氯乙酰)咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并 [6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-(2-羟基乙胺基)乙基-咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、 6,11-二氢-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-(2-羟基 乙胺基)甲基咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-溴甲基咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并 [6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)苯 甲酰基)咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢三氨唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i] 藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-(4-氧-D-阿洛糖基)三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11- 二氢-5-(4-氧-D-葡萄糖基)三氮唑-[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-(7,8-二羟基 -4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲 酯、6,11-二氢-5-(4-氧-D-阿洛糖基)苯甲酰基-三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11- 二氢-5-(4-氧-D-葡萄糖基)苯甲酰基-三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5- 甲基-三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰 基]三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-氧磷酰基三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3] 嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-氧三磷酰基三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲 酯、6,11-二氢-5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙酰基]三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲 酯、6,11-二氢-5-(2-氯乙酰)三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-(2-羟基乙 胺基)乙基三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基) 三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-(2-羟基乙胺基)甲基-三氮唑[1,2,4]并 [3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,11-二氢-5-溴甲基-三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄 酸甲酯、6,11-二氢-5-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)苯甲酰基)三氮唑 [1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4- 氧-D-阿洛糖基)-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-7-氨基-8-氰基-9- 氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)-7-氨 基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-阿洛糖基)苯甲酰基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并 [6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-葡萄糖基)苯甲酰基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、 5-甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]-7-氨基-8- 氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-氧-磷酰基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、 5-氧-三磷酰基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙酰基]-7- 氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-氯乙酰)-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸 甲酯、5-(2-羟基乙胺基)乙基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙 基)-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-羟基乙胺基)甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并 [6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-溴甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-(7,8-二羟基-4,4- 二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)苯甲酰基)-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲 酯、6-甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-6-甲基-7-氨基-8-氰基 -9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-6-甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤 黄酸甲酯、5-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)-6-甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢- 吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-苯甲酰基-6-甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i] 藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-葡萄糖基)苯甲酰基-6-甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5,6- 二甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]-6-甲基-7- 氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-氧-磷酰基-6-甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i] 藤黄酸甲酯、5-氧-三磷酰基-6-甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌嗪-1- 基)-3-氧代丙酰基]-6-甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-氯乙酰)-6-甲基-7-氨基 -8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-羟基乙胺基)乙基-6-甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并 [6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基)-6-甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲 酯、5-(2-羟基乙胺基)甲基-6-甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-溴甲基-6-甲基-7- 氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧 六环-9-氧基)苯甲酰基)-6-甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、7-氨基-8-氰基-9-氢-吡喃 并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D- 葡萄糖基)-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并 [3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-阿洛糖基)苯甲 酰基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-苯甲酰基-7-氨基-8-氰基-9- 氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌 嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-氧-磷酰基-7-氨基-8-氰基-9- 氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-氧-三磷酰基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-[4-(4- 甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙酰基]-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-氯乙酰)-7-氨基-8- 氰基-9-氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-羟基乙胺基)乙基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄 酸甲酯、5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-基)-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-羟基乙胺基) 甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-溴甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤 黄酸甲酯、5-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)苯甲酰基)-7-氨基-8-氰基 -9-氢-吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧 -D-阿洛糖基)-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-13-氢-苯 并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧 六环-9-氧基)-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-阿洛糖基)苯甲酰基 -13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-葡萄糖基)苯甲酰基-13-氢-苯并 [d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-甲基-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i] 藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄 酸甲酯、5-氧-磷酰基-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-氧-三磷酰基-13-氢- 苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙酰基]-13-氢-苯并 [d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-氯乙酰)-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并 [6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-羟基乙胺基)乙基-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、 5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基)-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-羟基乙胺 基)甲基-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-溴甲基-13-氢-苯并[d’]咪唑并 [2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧 基)苯甲酰基)-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂 卓并[4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、 5-(4-氧-D-葡萄糖基)-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、5-(7,8-二羟基-4,4-二甲基- 六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧 -D-阿洛糖基)-苯甲酰基-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-苯 甲酰基-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、5-甲基-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓 并[4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]-6,12-二氢-苯并[b][1,4]-硫氮杂卓并 [4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、5-氧-磷酰基-6,1-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、5-氧-三磷酰 基-6,1-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙酰基]-6,12- 二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-氯乙酰)-6,1-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并 [4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-羟基乙胺基)乙基-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、 5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基)-6,1-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-羟基乙胺基) 甲基-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、5-溴甲基-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓 并[4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)苯甲酰 基)-6,1-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄酸甲酯、7,13,14-三氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并 [6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-7,13,14-三氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲 酯、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-7,13,14-三氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(7,-二羟基 -4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)-7,13,14-三氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并[6,5,4-h,i] 藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-苯甲酰基-7,13,14-三氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲 酯、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-苯甲酰基-7,13,14-三氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-甲 基-7,13,14-三氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰 基]-7,13,14-三氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-氧-磷酰基-7,13,14-三氢-茚酮-1’-并 [3’,2’:2,3]吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-氧-三磷酰基-7,13,14-三氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并[6,5,4-h,i] 藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙酰基]-7,13,14-三氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并[6,5,4-h,i]藤 黄酸甲酯、5-(2-氯乙酰)-7,13,14-三氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-羟基乙胺基) 乙基-7,13,14-三氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙 基)-7,13,14-三氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-羟基乙胺基)甲基-7,13,14-三氢- 茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-溴甲基-7,13,14-三氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并 [6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)苯甲酰 基)-7,13,14-三氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡喃并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并 [6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、 5-(4-氧-D-阿洛糖基)-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(7,-二羟基-4,4-二甲 基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、 5-(4-氧-D-阿洛糖基)-苯甲酰基-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D- 葡萄糖基)-苯甲酰基-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-甲基-12,13-二氢-茚 酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]-12,13-二氢-茚酮 -1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-氧-磷酰基-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i] 藤黄酸甲酯、5-氧-三磷酰基-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌 嗪-1-基)-3-氧代丙酰基]-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-氯乙酰)-12,13- 二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-羟基乙胺基)乙基-12,13-二氢-茚酮-1’-并 [3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基)-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶 并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-羟基乙胺基)甲基-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲 酯、5-溴甲基-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基- 六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)苯甲酰基)-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄 酸甲酯、9,10-二氢-10-(1-H-3-氨基-1,2,4-三氮唑基)藤黄酸甲酯、6-(4-氧-D-阿洛糖基)-9,10-二氢 -10-(1-H-3-氨基-1,2,4-三氮唑-1-基)藤黄酸甲酯、6-(4-氧-D-葡萄糖基)-9,10-二氢-10-(1-H-3-氨基-1,2,4-三氮 唑-1-基)藤黄酸甲酯、6-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)-9,10-二氢 -10-(1-H-3-氨基-1,2,4-三氮唑-1-基)藤黄酸甲酯、6-(4-氧-D-阿洛糖基)-苯甲酰基-9,10-二氢-10-(1-H-3-氨基 -1,2,4-三氮唑-1-基)藤黄酸甲酯、6-(4-氧-D-葡萄糖基)-苯甲酰基-9,10-二氢-10-(1-H-3-氨基-1,2,4-三氮唑-1- 基)藤黄酸甲酯、6-甲基-9,10-二氢-10-(1-H-3-氨基-1,2,4-三氮唑基)藤黄酸甲酯、6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4- 氧代丁酰基]-9,10-二氢-10-(1-H-3-氨基-1,2,4-三氮唑-1-基)藤黄酸甲酯、6-氧-磷酰基-9,10-二氢-10-(1-H-3- 氨基-1,2,4-三氮唑-1-基)藤黄酸甲酯、6-氧-三磷酰基-9,10-二氢-10-(1-H-3-氨基-1,2,4-三氮唑-1-基)藤黄酸 甲酯、6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙酰基]-9,10-二氢-10-(1-H-3-氨基-1,2,4-三氮唑-1-基)藤黄酸甲酯、 6-(2-氯乙酰)-9,10-二氢-10-(1-H-3-氨基-1,2,4-三氮唑-1-基)藤黄酸甲酯、6-(2-羟基乙胺基)乙基-9,10-二氢 -10-(1-H-3-氨基-1,2,4-三氮唑-1-基)藤黄酸甲酯、6-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基)-9,10-二氢-10-(1-H-3-氨基 -1,2,4-三氮唑基)藤黄酸甲酯、6-(2-羟基乙胺基)甲基-9,10-二氢-10-(1-H-3-氨基-1,2,4-三氮唑-1-基)藤黄酸 甲酯、6-溴甲基-9,10-二氢-10-(1-H-3-氨基-1,2,4-三氮唑-1-基)藤黄酸甲酯、6-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基- 六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)苯甲酰基)-9,10-二氢-10-(1-H-3-氨基-1,2,4-三氮唑-1-基)藤黄酸甲 酯、9,10二氢-10-二氰甲基藤黄酸甲酯、6-(4-氧-D-阿洛糖基)-9,10-二氢-10-二氰甲基藤黄酸甲酯、6-(4- 氧-D-葡萄糖基)-9,10-二氢-10-二氰甲基藤黄酸甲酯、6-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧 六环-9-氧基)-9,10-二氢-10-二氰甲基藤黄酸甲酯、6-(4-氧-D-阿洛糖基)-苯甲酰基-9,10-二氢-10-二氰甲基 藤黄酸甲酯、6-(4-氧-D-葡萄糖基)-苯甲酰基-9,10-二氢-10-二氰甲基藤黄酸甲酯、6-甲基-9,10-二氢-10-二 氰甲基藤黄酸甲酯、6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]-9,10-二氢-10-二氰甲基藤黄酸甲酯、6-氧-磷酰 基-9,10-二氢-10-二氰甲基藤黄酸甲酯、6-氧-三磷酰基-9,10-二氢-10-二氰甲基藤黄酸甲酯、6-[4-(4-甲基哌 嗪-1-基)-3-氧代丙酰基]-9,10-二氢-10-二氰甲基藤黄酸甲酯、6-(2-氯乙酰)-9,10-二氢-10-二氰甲基藤黄酸甲 酯、6-(2-羟基乙胺基)乙基-9,10-二氢-10-二氰甲基藤黄酸甲酯、6-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基)-9,10-二氢-10- 二氰甲基藤黄酸甲酯、6-(2-羟基乙胺基)甲基-9,10-二氢-10-二氰甲基藤黄酸甲酯、6-溴甲基-9,10-二氢-10- 二氰甲基藤黄酸甲酯、6-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)苯甲酰 基)-9,10-二氢-10-二氰甲基藤黄酸甲酯、9,10-二氢-10-丙二偕胺肟基藤黄酸甲酯、6-(4-氧-D-阿洛糖 基)-9,10-二氢-10-丙二偕胺肟基藤黄酸甲酯、6-(4-氧-D-葡萄糖基)-9,10-二氢-10-丙二偕胺肟基藤黄酸甲 酯、6-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)-9,10-二氢-10-丙二偕胺肟基藤黄酸 甲酯、6-(4-氧-D-阿洛糖基)-苯甲酰基-9,10-二氢-10-丙二偕胺肟基藤黄酸甲酯、6-(4-氧-D-葡萄糖基)-苯甲 酰基-9,10-二氢-10-丙二偕胺肟基藤黄酸甲酯、6-甲基-9,10-二氢-10-丙二偕胺肟基藤黄酸甲酯、6-[4-(4-甲 基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]-9,10-二氢-10-丙二偕胺肟基藤黄酸甲酯、6-氧-磷酰基-9,10-二氢-10-丙二偕胺 肟基藤黄酸甲酯、6-氧-三磷酰基-9,10-二氢-10-丙二偕胺肟基藤黄酸甲酯、6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代 丙酰基]-9,10-二氢-10-丙二偕胺肟基藤黄酸甲酯、6-(2-氯乙酰)-9,10-二氢-10-丙二偕胺肟基藤黄酸甲酯、 6-(2-羟基乙胺基)乙基-9,10-二氢-10-丙二偕胺肟基藤黄酸甲酯、6-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基)-9,10-二氢 -10-丙二偕胺肟基藤黄酸甲酯、6-(2-羟基乙胺基)甲基-9,10-二氢-10-丙二偕胺肟基藤黄酸甲酯、6-溴甲基 -9,10-二氢-10-丙二偕胺肟基藤黄酸甲酯、6-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9- 氧基)苯甲酰基)-9,10-二氢-10-丙二偕胺肟基藤黄酸甲酯、10-氢-1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬-3’,7’-二烯 并[2,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-10-氢-1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬-3’,7’-二烯并[2,4-h,i] 藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-10-氢-1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬-3’,7’-二烯并[2,4-h,i]藤黄酸甲酯、 5-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)-10-氢-1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬 -3’,7’-二烯并[2,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-苯甲酰基-10-氢-1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬 -3’,7’-二烯并[2,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-苯甲酰基-10-氢-1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬 -3’,7’-二烯并[2,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-甲基-10-氢-1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬-3’,7’-二烯并[2,4-h,i]藤黄 酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]-10-氢-1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬-3’,7’-二烯并[2,4-h,i] 藤黄酸甲酯、5-氧-磷酰基-10-氢-1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬-3’,7’-二烯并[2,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-氧- 三磷酰基-10-氢-1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬-3’,7’-二烯并[2,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌嗪-1- 基)-3-氧代丙酰基]-10-氢-1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬-3’,7’-二烯并[2,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-氯乙 酰)-10-氢-1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬-3’,7’-二烯并[2,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-羟基乙胺基)乙基-10-氢 -1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬-3’,7’-二烯并[2,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基)-10-氢 -1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬-3’,7’-二烯并[2,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-羟基乙胺基)甲基-10-氢-1’,5’,7’,9’- 四氮杂-二环[4,2,1]壬-3’,7’-二烯并[2,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-溴甲基-10-氢-1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬 -3’,7’-二烯并[2,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基) 苯甲酰基-10-氢-1’,5’,7’,9’-四氮杂-二环[4,2,1]壬-3’,7’-二烯并[2,4-h,i]藤黄酸甲酯、1-环丙基-6-氟-4-氧代 -7-[4-(9、10-二氢-10-藤黄酸甲酯)-哌嗪基]-1,4-二氢喹啉-3-羧酸、1-环丙基-6-氟-4-氧代-7-[4-(6-(4-氧-D- 阿洛糖基)-9,10-二氢-10-藤黄酸甲酯)-哌嗪基]-1,4-二氢喹啉-3-羧酸、1-环丙基-6-氟-4-氧代-7-[4-(6-(4-氧 -D-葡萄糖基)-9,10-二氢-10-藤黄酸甲酯)-哌嗪基]-1,4-二氢喹啉-3-羧酸、1-环丙基-6-氟-4-氧代-7-[4-(6-甲 基-9,10-二氢-10藤黄酸甲酯)-哌嗪基]-1,4-二氢喹啉-3-羧酸、6-氨乙基-12-氢-茚酮-1’-并[3”,2”:2’,3’]吡啶 并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-6-氨乙基-12-氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄 酸甲酯、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-6-氨乙基-12-氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(7,8- 二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)-6-氨乙基-12-氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并 [6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-苯甲酰基-6-氨乙基-12-氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并 [6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-苯甲酰基-6-氨乙基-12-氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并 [6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-甲基-6-氨乙基-12-氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-[4-(4- 甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]-6-氨乙基-12-氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-氧-磷 酰基-6-氨乙基-12-氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-氧-三磷酰基-6-氨乙基-12-氢-茚 酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙酰基]-6-氨乙基-12-氢-茚 酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-氯乙酰)-6-氨乙基-12-氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并 [6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(2-羟基乙胺基)乙基-6-氨乙基-12-氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸 甲酯、5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基)-6-氨乙基-12-氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、 5-(2-羟基乙胺基)甲基-6-氨乙基-12-氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、4,13-二氢-7-氨 乙基吡喃-5-酮并[4”,3”,2”:4’,5’,6’]藤黄酸甲酯并[10’,9’,8’:4,5,6]吡啶并[3,2-b]-茚酮-1、5-溴甲基-6-氨乙基 -12-氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、5-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并 [3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)苯甲酰基)-6-氨乙基-12-氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄酸甲酯、 6-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基))-9,10-二氢-10-吗啉基藤黄酸甲酯、 6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]-9,10-二氢-10-吗啉基藤黄酸甲酯、6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙 酰基]-9,10-二氢-10-吗啉基藤黄酸甲酯、6-(2-氯乙酰)-9,10-二氢-10-吗啉基藤黄酸甲酯、6-(2-羟基乙胺基) 乙基-9,10-二氢-10-吗啉基藤黄酸甲酯、6-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基)-9,10-二氢-10-吗啉基藤黄酸甲酯、 6-(2-羟基乙胺基)甲基-9,10-二氢-10-吗啉基藤黄酸甲酯、4,8,9-三氢吡喃5-酮并[4,3,2-d,e]-9-吗啉基藤黄酸 甲酯、5-溴甲基-9,10-二氢-10-吗啉基藤黄酸甲酯、9,10-二氢-10-吗啉基-6-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢 吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)苯甲酰基)藤黄酸甲酯、9,10-二氢-10-(4-甲基吡嗪基)-6-(7,8-二羟基 -4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)藤黄酸甲酯、9,10-二氢-10-(4-甲基吡嗪基)-6-[4-(4-甲 基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]藤黄酸甲酯、9,10-二氢-10-(4-甲基吡嗪基)-6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙酰 基]藤黄酸甲酯、6-(2-氯乙酰)-9,10-二氢-10-(4-甲基吡嗪基)藤黄酸甲酯、6-(2-羟基乙胺基)乙基-9,10-二氢 -10-(4-甲基吡嗪基)藤黄酸甲酯、6-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基)-9,10-二氢-10-(4-甲基吡嗪基)藤黄酸甲酯、 6-(2-羟基乙胺基)甲基-9,10-二氢-10-(4-甲基吡嗪基)藤黄酸甲酯、4,8,9-三氢-9-(4-甲基吡嗪基)-吡喃5-酮并 [4,3,2-d,e]藤黄酸甲酯、6-溴甲基-9,10-二氢-10-(4-甲基吡嗪基)藤黄酸甲酯、9,10-二氢-10-(4-甲基吡嗪 基)-6-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)苯甲酰基)藤黄酸甲酯、6,11-二氢 -三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、6,11-二氢-5-(4-氧-D-阿洛糖基)-三氮唑[1,2,4] 并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、6,11-二氢-5-(4-氧-D-葡萄糖基)-三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3] 嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、6,11-二氢-5-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9- 氧基)-三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、6,11-二氢-5-(4-氧-D-阿洛糖基)-苯甲酰 基-三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、6,11-二氢-5-(4-氧-D-葡萄糖基)-苯甲酰基- 三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、6,11-二氢-5-甲基-三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧 啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、6,11-二氢-5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]-三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3] 嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、6,11-二氢-5-氧-磷酰基-三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄 基羟基乙胺、6,11-二氢-5-氧-三磷酰基-三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、6,11- 二氢-5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙酰基]-三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、 6,11-二氢-5-(2-氯乙酰)-三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、6,11-二氢-5-(2-羟基乙 胺基)乙基-三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、6,11-二氢-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)- 乙基)-三氮唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、6,11-二氢-5-(2-羟基乙胺基)甲基-三氮 唑[1,2,4]并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、4,7,12-三氢-吡喃-5-酮并[4”,3”,2”:4’,5’,6’]二氢藤 黄基羟基乙胺并[10’,9’,8’:4,5,6]嘧啶并[3,2-b]-1,2,4-三氮唑、5-溴甲基-[1,2,4]三氮唑并[3’,2’:2,3]嘧啶并 [6,5,4-h,i]-6,11-二氢藤黄基羟基乙胺、5-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基) 苯甲酰基)-[1,2,4]三氮唑并[3’,2’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]-6,11-二氢藤黄基羟基乙胺、7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶 并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、 5-(4-氧-D-葡萄糖基)-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六 氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(4-氧-D- 阿洛糖基)-苯甲酰基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-苯甲酰 基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤 黄基羟基乙胺、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙 胺、5-氧-磷酰基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]-藤黄基羟基乙胺、5-氧-三磷酰基-7-氨基-8-氰基-9- 氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙酰基]-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并 [6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(2-氯乙酰)-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(2-羟基 乙胺基)乙基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基)-7-氨基 -8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(2-羟基乙胺基)甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并 [6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、4,7,10-三氢-吡喃-5-酮并[4’,3’,2’:4,5,6]藤黄基羟基乙胺并[10,9,8:d,e]8-氨基 -9-氰基嘧啶、5-溴甲基-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲 基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)苯甲酰基)-7-氨基-8-氰基-9-氢-吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙 胺、13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-13-氢-苯并[d’] 咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3] 嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)-13- 氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-苯甲酰基-13-氢-苯并 [d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-苯甲酰基-13-氢-苯并[d’]咪唑 并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-甲基-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤 黄基羟基乙胺、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤 黄基羟基乙胺、5-氧-磷酰基-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-氧-三磷 酰基-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙酰 基]-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(2-氯乙酰)-13-氢-苯并[d’]咪唑并 [2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(2-羟基乙胺基)乙基-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并 [6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基)-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i] 藤黄基羟基乙胺、5-(2-羟基乙胺基)甲基-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、 吡喃并[4,3,2-d,e]-5(4H)-酮-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-溴甲基-13- 氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并 [3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)苯甲酰基)-13-氢-苯并[d’]咪唑并[2’,1’:2,3]嘧啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、 6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-6,12-二氢-苯并[b][1,4] 硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i] 藤黄基羟基乙胺、6,12-二氢-5-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)-苯并 [b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-苯甲酰基-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮 杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-苯甲酰基-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并 [4,3,2-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-甲基-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-[4-(4- 甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁酰基]-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-氧-磷酰基 -6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-氧-三磷酰基-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮 杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙酰基]-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓 并[4,3,2-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(2-氯乙酰)-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄基羟基乙胺、 5-(2-羟基乙胺基)乙基-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(2-(4-甲基哌嗪-1- 基)-乙基)-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(2-羟基乙胺基)甲基-6,12-二氢- 苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄基羟基乙胺、4,7,12-三氢-吡喃-5-酮并[4”,3”,2”:4’,5’,6’]藤黄基羟 基乙胺并[10’,8’:2,3,4]硫氮杂卓[1,4]并[6,7-a]苯、5-溴甲基-6,12-二氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i] 藤黄基羟基乙胺、5-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)苯甲酰基)-6,12-二 氢-苯并[b][1,4]硫氮杂卓并[4,3,2-h,i]藤黄基羟基乙胺、12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤 黄基羟基乙胺、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、 5-(4-氧-D-阿洛糖基)-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(7,8-二羟基-4,4- 二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环-9-氧基)-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基 羟基乙胺、5-(4-氧-D-阿洛糖基)-苯甲酰基-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙 胺、5-(4-氧-D-葡萄糖基)-苯甲酰基-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5- 甲基-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代丁 酰基]-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-氧-磷酰基-12,13-二氢-茚酮-1’- 并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-氧-三磷酰基-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并 [6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙酰基]-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并 [6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(2-氯乙酰)-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙 胺、5-(2-羟基乙胺基)乙基-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(2-(4-甲基 哌嗪-1-基)-乙基)-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(2-羟基乙胺基)甲基 -12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、4,14,15-三氢-吡喃-5-酮并[4”,3”,2”: 4’,5’,6’]藤黄基羟基乙胺并[10’,9’,8’:4,5,6]吡啶并[3,2-b]-茚酮-1、5-溴甲基-12,13-二氢-茚酮-1’-并 [3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-(4-(7,8-二羟基-4,4-二甲基-六氢吡喃并[3,2-d][1,3]二氧六环 -9-氧基)苯甲酰基)-12,13-二氢-茚酮-1’-并[3’,2’:2,3]吡啶并[6,5,4-h,i]藤黄基羟基乙胺、5-[4-(4-甲基哌嗪-1- 基)-4-氧代丁酰基]藤黄酸甲酯、5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙酰基]藤黄酸甲酯、6-(2-氯乙酰)藤黄酸甲 酯、5-(2-羟基乙胺基)乙基藤黄酸甲酯、6-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙基)藤黄酸甲酯、6-(2-羟基乙胺基)甲基 藤黄酸甲酯、4-氢吡喃酮(5)-并[4,3,2-d,e]藤黄酸甲酯、6-(2-溴乙基)藤黄酸甲酯。
4.一种根据权利要求1所述藤黄酸环合类似物的制备方法为:对藤黄酸结构引入权利要求1中的结 构式I、II或和III所述X1、X2、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12取代基修饰制 备藤黄酸环合类似物,具体如下:
在催化剂的作用下,催化形成C-C键、C-O键、C-S键、C-N键、C-P键,采用下列试剂中的一种 为溶剂,反应温度控制在-78℃至90℃条件下,引入脂环基、芳环基、脂杂环基、芳杂环基、糖基、 含有取代基的糖基、含多羟基脂肪链烃基、多羟基脂肪环基、多羟基芳香烃基或保护了的上所述取代基, 制备成藤黄酸环合类似物;其中所述催化剂为有机碱或/和无机碱及其盐;所述试剂选自四氢呋喃、1,4- 二氧六环、乙氰、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、正己烷、甲苯、喹啉。还可以在催化剂的作 用下,催化形成C-O键、C-S键、C-N键、C-P键,采用下列试剂中的一种为溶剂,反应温度控制在-78 ℃至90℃条件下,引入氨基酸基或取代氨基酸基、酰氧基或取代酰氧基、磷酸氧基或取代磷酸氧基、 磺酸氧基或取代磺酸氧基、烷氧基或取代烷氧基、芳香氧基或取代芳香氧基、杂环氧基或取代杂环氧基、 含氧、硫、氮或磷原子的链烃、脂环、芳环基或杂环基,制备成藤黄酸环合类似物;其中所述催化剂为 有机碱或/和无机碱及其盐;所述试剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙氰、N,N-二甲基甲酰胺、N,N- 二甲基乙酰胺、正己烷、甲苯、喹啉。
5.一种根据权利要求1和4所述藤黄酸环合类似物的制备方法,其特征是:
对藤黄酸结构引入权利要求1中的结构式I、II和或III所述对藤黄酸、藤黄酸衍生物或类似物的4,6,8 或和10位进行修饰,引入环基形成含有A环、B环或和C环稠环的藤黄酸环合类似物和引入X1、X2、 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12取代基修饰制备藤黄酸环合类似物,具体如下:
在催化剂的作用下,催化形成C-C键、C-O键、C-S键、C-N键、C-P键,采用下列试剂中的一种 为溶剂,反应温度控制在-78℃至90℃条件下,引入含有取代基的或不含有取代基的脂环基、芳环基、 脂杂环基、芳杂环基,制备成藤黄酸环合类似物;
其中所述催化剂为钯、铂、钌等用于形成碳碳键的金属催化剂、有机碱或和无机碱及其盐;所述试 剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙氰、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、正己烷、甲苯、喹啉。
还可以在催化剂的作用下,催化形成C-C键、C-O键、C-S键、C-N键、C-P键,采用下列试剂中 的一种为溶剂,反应温度控制在-78℃至90℃条件下,引入结构式I、II和或III所述X1、X2、R1、R2、 R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12取代基,制备成藤黄酸环合类似物;
其中所述催化剂为有机碱或/和无机碱及其盐;所述试剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙氰、N,N- 二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、正己烷、甲苯、喹啉。
首先,上述三类藤黄酸环合类似物的制备方法可以按如下操作进行:
以藤黄酸、藤黄酸衍生物或类似物为原料,引入环基形成含有A环、B环或和C环稠环的藤黄酸环 合类似物,采用下列试剂中的一种为溶剂,反应温度在-78℃至90℃条件下,采用下列催化剂中的一种 或多种催化形成C-C键、C-O键、C-S键、C-N键、C-P键。藤黄酸、藤黄酸衍生物或类似物和二羧酸 及其衍生物,酰氯、羧酸酯、酸酐等反应形成含内酯键的A环;藤黄酸、藤黄酸衍生物或类似物和保护 了的或没有保护的氨基酸反应形成含有杂原子O、S或和N的B环;藤黄酸、藤黄酸衍生物或类似物和 含有亲核取代基的试剂发生共轭加成及环合反应形成C环,在此基础上进一步修饰藤黄酸、藤黄酸衍生 物或类似物其它位置,获得藤黄酸环合类似物;
其中:所述试剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙氰、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、正 己烷、甲苯、喹啉;所述催化剂选自1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺、二碳酸二叔丁酯、双(2-氧代-3- 恶唑烷基)次磷酰氯、N,N′-羰基二四氢吡咯、N,N′-羰基二(1,2,4-三氮唑)、6-氯-1-羟基苯并三氮唑、N,N′- 二环己基碳二亚胺、4,5-二氰基咪唑、3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮、氰代磷酸二乙酯、N,N′- 二异丙基碳二酰亚胺、N,N′-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、4,4′-二甲氧基三苯基氯甲烷、4-(4,-二甲 氧基三嗪)-4-甲基吗啉盐酸盐、N,N′-琥珀酰亚胺基碳酸酯、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮 唑-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯、6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯、1-羟基-7-偶氮苯并三 氮唑、1-羟基-苯并-三氮唑、N-羟基-5-降冰片稀-2,3-二酰亚胺、3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮、N-羟基 琥珀酰亚胺、三乙胺、芴甲氧羰酰氯、芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺、9-芴甲醇。
其次,上述三类藤黄酸环合类似物的制备方法还可以按如下操作进行:
以藤黄酸衍生物或环合类似物为原料,引入糖基、取代糖基或多羟基形成含有苷键藤黄酸环合类似 物,对藤黄酸衍生物或藤黄酸类似物的6位结构进行修饰,采用下列为溶剂,反应温度在-78℃至90℃ 条件下,采用下列催化剂中的一种或多种催化形成C-C苷键、C-O苷键和C-S苷键和C-P苷键,藤黄酸 衍生物和类似物分别和酰化保护了的或没被保护的或带有卤素的各种糖基、取代糖基或多羟基、磷酸基、 氨基酸、含有烷烃、芳香烃、脂环或杂环羧酸化合物反应,制成含有各种保护了的或没被保护的糖基、 取代糖基或多羟基、磷酸基、氨基酸、含有烷烃、芳香烃、脂环或杂环羧酸基的藤黄酸环合类似物,再 经脱保护基得到藤黄酸环合类似物;
其中所述试剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙氰、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、正己 烷、甲苯、喹啉;所述催化剂选自Ag2CO3、Ag2O或其它含银催化剂、HgO或其它含汞催化剂、碳酸 盐、四丁基溴化铵、路易斯酸、高氯酸、喹啉、分子筛。
另外,上述两类具有B环或和C环的藤黄酸环合类似物的制备方法的操作还可以是:
以藤黄酸衍生物或类似物为原料,引入亲电取代基形成藤黄酸环合类似物,对藤黄酸衍生物或藤黄 酸类似物的9位结构进行修饰,采用下列试剂中的一种为溶剂,反应温度在-78℃至90℃条件下,采用 下列催化剂的一种或多种,催化引入R3亲电取代基,形成含有C-C键、C-O键、C-S键、C-N键,形成 藤黄酸环合类似物反应;
其中所述试剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙氰、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰 胺、正己烷、甲苯、喹啉;所述催化剂选自有机胺、无机碱、氢化钠、K2CO3、四丁基溴化铵化合物中 的一种或其组合。
再次,上述两类具有B环或和C环的藤黄酸环合类似物的制备方法的具体操作亦为:
以藤黄酸衍生物或类似物为原料,引入亲电取代基形成藤黄酸环合类似物,对藤黄酸衍生物或藤黄 酸类似物的9位结构进行修饰,采用下列试剂中的一种为溶剂,反应温度在-78℃至90℃条件下,采用 下列催化剂的一种或多种,催化引入R3亲电取代基,形成含有C-C键、C-O键、C-S键或C-N键,形 成藤黄酸环合类似物反应,并伴随1,4加成反应生成9,10-二取代引入R2,R3取代基形成藤黄酸环合类似 物;
其中所述试剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙氰、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰 胺、正己烷、甲苯、喹啉;所述催化剂选自有机胺、无机碱、碳酸盐、NaH、四丁基溴化铵化合物中的 一种或其组合。
还有,上述两类具有B环或和C环的藤黄酸环合类似物的制备方法的操作还可以这样进行:
以藤黄酸衍生物或类似物为原料,对含烯丙基结构的烷基碳进行结构修饰,引入取代基形成藤黄酸 环合类似物,对藤黄酸衍生物和藤黄酸类似物的11位、26位、31位、36位的结构进行修饰,采用下列 试剂中的一种为溶剂,反应温度在-78℃至90℃条件下,采用一种或多种催化 催化引入取代基,形 成含有C-卤素键、C-C键、C-O键、C-S键、C-N键和/或C-P键的藤黄酸环合类似物;
其中所述试剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙氰、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰 胺、正己烷、甲苯、喹啉。
再有,上述两类具有B环或和C环的藤黄酸环合类似物的制备方法的操作也可以这样进行:
以藤黄酸衍生物或类似物为原料,对6-位进行结构修饰,将酚羟基转化成很好的离去基团酯,引入 亲核剂取代基形成藤黄酸环合类似物,采用下列试剂中的一种为溶剂,反应温度在-78℃至90℃条件下, 采用一种或多种催化剂,催化引入取代基,形成含有C-卤素键、C-C键、C-O键、C-S键、C-N键和/或 C-P键的藤黄酸环合类似物;
其中所述试剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙氰、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰 胺、正己烷、甲苯、喹啉。
最后,上述两类具有B环或和C环的藤黄酸环合类似物的制备方法也可以是:
以藤黄酸衍生物或类似物为原料,引入磷酸基或多磷酸基形成含有磷酸酯键藤黄酸环合类似物,对 藤黄酸衍生物或藤黄酸类似物的6位结构进行修饰,采用下列试剂中的一种为溶剂,反应温度在-78℃ 至90℃条件下,采用下列一种或多种催化剂,催化引入取代基,形成磷酸酯键,采用水杨酸膦酯氯试剂 与藤黄酸反应生成藤黄酸磷酸酯衍生物和类似物,形成含有单磷酸酯键或多磷酸酯键,经水解获得藤黄 酸单磷酸酯或多磷酸酯,进一步与焦磷酸反应可得到藤黄酸三磷酸酯衍生物和环合类似物;
其中所述试剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙氰、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰 胺、正己烷、甲苯、喹啉;所述催化剂选自吡啶、三乙胺、4-二甲氨基吡啶、二环己基碳化二亚胺、1- 乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺中的一种或其组合。
6.一种根据权利要求1所述藤黄酸环合类似物的应用,其特征是:所述藤黄酸环合类似物的应用: 包括在制备抗肿瘤药理活性和作为抗肿瘤药物的应用,活性成分为通式I、II、III所述藤黄酸环合类似物 化合物,其单独或与已知的抗肿瘤及免疫药物配合使用的给药剂量为0.01mg/kg-250mg/kg;其中该肿 瘤来自肺癌、胃癌、结肠癌、小细胞性肺癌、甲状腺癌、食管癌、胰腺癌、子宫内膜癌、肾上腺皮质癌、 头和颈癌、骨原性肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、维尔姆斯瘤、子宫颈瘤、睾丸癌、泌尿生殖器癌、皮肤癌、 肾细胞癌、膀胱癌、原发性脑癌、前列腺癌、软组织肉瘤、成神经细胞瘤、横纹肌肉瘤、卡波西肉瘤、 恶性黑素瘤、恶性胰腺胰岛瘤、非霍奇金淋巴瘤、恶性黑素瘤、多发性骨髓瘤、成神经细胞瘤、恶性类 癌性癌症、绒毛膜癌、急性和慢性淋巴细胞性白血病、原发性巨球蛋白血症、慢性粒细胞白血病、慢性 淋巴细胞性白血病、急性粒细胞白血病、毛细胞白血病、蕈样霉菌病、恶性高钙血症、子宫颈增生或霍 奇金病。
7.一种根据权利要求6所述藤黄酸环合类似物的应用,其特征是:其中制备抗肿瘤药理活性和作为 抗肿瘤药物的应用与其它已知的抗肿瘤及免疫药物配合使用,还与至少选自以下一组已知的癌症化疗剂、 抗病毒剂或该试剂的可药用盐和前药中的一种或其组合一起施用,包括:环磷酰胺、长春新碱、白消安、 长春碱、顺铂、卡铂、丝裂霉素C、阿霉素、秋水仙碱、依托泊苷、紫杉醇、多西他赛、喜树碱、托泊 替康、三氧化二砷、5-氨杂胞苷、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、5-氟-2-去氧-尿苷、羟基脲、硫鸟嘌呤、美法 仑、苯丁酸氮芥、异环磷酰胺、米托胍腙、表柔比星、阿柔比星、博来霉素、米托蒽醌、依利醋铵、氟 达拉滨、奥曲肽、视黄酸、他莫昔芬、多沙唑嗪、特拉唑嗪、坦洛新、氟吡啶酚、洛伐他汀、辛伐他汀、 普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、丁立伐他汀、安普那韦、阿巴卡韦、黄酮吡啶酚、利托那韦、沙奎 那韦、罗非昔布、阿拉诺新、视黄醛、托可维A酸、13-顺式-视黄酸、9-顺式-视黄酸、α-二氟甲基鸟氨 酸、芬维A胺、N-4-羧基苯基维胺酯、染料木黄酮、塞内划布、ara-C、CB-64D、CB-184、ILX23-7553、 lactacystin、MG-132、PS-341、Glcevec、ZD1839(IRessa)、SH268、Herceptin、Rituxan、Gamcitabine、 ABT-378、AG1776、BMS-232,632、CEP2563、SU6668、EMD121974、R115777、SCH66336、L-778, 123、BAL9611、TAN-1813、UCN-01、Roscovitine、Olonoucine、Valecoxib。
8.一种根据权利要求1所述藤黄酸环合类似物的应用,其特征是:在制备治疗广谱抗菌,抗真菌和 治疗由细菌,真菌引起的疾病、包括对细菌感染疾病和真菌感染疾病的药物的应用,及制备药理上可接 受的盐和前药的应用,与其它已知的抗菌和抗真菌药物配伍使用。
9.一种根据权利要求1所述藤黄酸环合类似物的应用,其特征是:给药方式包括:口服、非胃肠道、 皮下、静脉内、肌内、腹膜内、透皮、颊、鞘内、颅内、鼻内或局部途径。
本发明涉及具有抗肿瘤等活性的新化合物藤黄酸环合类似物及其药物化学研究和制备方法,本发明 还涉及该类化合物作为抗肿瘤等疾病药物的应用。
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