乳房是一种特别的腺体结构，该腺体结构包括从乳头呈放射 状并且通过非常密集的连接组织束缚在一起的复杂乳腺管系统。 这些乳腺管中每个包括位于乳头表面上的相关输乳孔，乳腺管液 可以通过输乳孔挤出。每个乳腺管包括一系列连续的小叶间乳管， 这些小叶间乳管通过主输乳管排出液体，而主输乳管经由相关输 乳孔在乳头处终止并离开乳房。就在输乳孔的附近，每个输乳管 包括其中可以蓄积乳腺管液的输乳管窦。乳腺管括约肌位于输乳 管窦内并且避免乳腺管液通过其相关的输乳孔意外流出乳腺管。
乳癌被认为始于这些乳腺管的内层。几十年来，很多致力于 研究乳癌的医学组织的成员已经相信并且表示，从来自乳腺管内 的乳头排出液中取出的细胞的细胞学分析可以提供用于鉴别患者 是否处于乳癌危险中的有用信息。实际上，Papanicolaou对于通过 分析乳头排出物中包含的细胞采用“巴氏(Pap)”涂片检查乳癌 的这种可能性的起源做出了贡献。近年来，已经在通过乳头抽吸 获得的乳腺管液中检测癌症特异性标志物。然而，这些医学组织 的成员所使用的取出技术和器械不能常规地获得有意义的乳腺管 液样品。
在取出包含乳腺上皮细胞的乳腺管液的过程中，医生使用留 置发状单腔导管将冲洗液引入乳腺管中。在将液体引入乳腺管之 后，取出液体导引管。然后，使用从外部施加的乳头抽吸术或者 施加给乳房的外部压力采集乳腺管液的样品。然而，这些技术需 要在乳头表面上或者沿着乳房的侧面产生很大的压力，有时候会 很疼痛，以便克服乳腺管括约肌的流体保持性。而且，这些技术 并非总是能够常规地提供具有足够数量的乳腺上皮细胞的有意义 的乳腺管液样品用于进行有意义的细胞分析。这些技术通常导致 回收具有二十个或更少乳腺上皮细胞的样品。另外，这些技术不 能提供具有十个或更多细胞的细胞团的样品。结果，所获得的液 体样品不能始终如一地准确表明从中取出液体样品的乳腺管是否 包括癌前细胞或癌细胞。Hung等人的美国专利No.6413228中公 开的医疗器械已经能够提供始终如一的有意义的乳腺上皮细胞样 品，其全部内容在此被引作参考。
为了视觉上判断乳腺管中是否存在癌细胞，将其它医疗器械， 例如乳腺导管造影术中使用的医疗器械引入乳腺管中。然而，在 所执行的医疗程序中这些设备通常伸出乳腺管很长的距离。该距 离可能为12英寸或更大。结果，当操作者没有把持器具时，由器 械伸出乳腺管的部分的重量和长度产生的力矩可能使器械的留置 部分与乳腺管的侧壁接合，使乳腺管扭转和/或纽结并且使乳头扭 曲。在乳腺管和乳头上产生的这些结果可能因为使器械的留置部 分扭曲或弯曲而妨碍医疗程序，很可能伤害患者的乳腺管并且给 患者带来巨大的不适。结果，或者患者必须忍受由这些长器械带 来的疼痛和不适或者陪从护士必须在医疗程序中将器械一直支承 在患者上方。然而，在手术台周围的有限空间中并且在乳头表面 周围的区域中，让陪从护士一直把持伸入乳腺管内的器械的端部 是不现实的。因此，在经受医疗程序之前，患者必须决定或者经 受医疗程序中的不适或者选择不执行医疗程序。现有技术的器械 也不具有人体工程学的设计，使得医生或者陪从护士在乳头周围 区域进行操作时不易于抓握和调节。
因为导管留置部分的扭曲或弯曲，具有紧密乳腺管括约肌或 弯曲输乳孔的患者可能经历灌洗过程中的困难，可能伤害患者的 乳腺管并且给患者带来巨大的不适。因此，需要一种进入乳腺管 并且给患者带来最小不适的改进的方法。
人的乳房由脂肪组织、纤维组织、乳腺管和乳腺构成。人的 乳房被认为包括6至8根或更多乳腺管。上述乳腺管灌洗过程以 及采样结果在提早发现乳癌危险从而保护患者方面可能很有效。 然而，在进行乳腺管灌洗过程时，外科医生可能存在将导管插入 乳腺管的困难。乳腺管是通向乳腺的复杂解剖通道。外科医生必 须进入乳腺管并且不对乳腺管的内壁造成伤害和/或避免刺穿乳腺 管。然而，众所周知，导管插入乳腺管中越深，刺穿乳腺管壁的 危险就越大。因此，需要一种乳腺管进入导管，允许外科医生调 节其柔韧性和刚性以便使导管适应乳腺管几何形状并且将导管深 深引导到乳腺管网的支管中。
在乳腺管插入过程中，会将导管插入乳头中的输乳孔中，这 可能给患者带来一些不适。因此，需要用于插入乳腺管的改进的 插入系统和方法。

根据本发明的一个方面，提供了一种包括乳腺管进入装置的 医疗器械，所述乳腺管进入装置包括可以用于将流体引入乳腺管 中并且采集乳腺管液样品的小外形尺寸的集流筒，所述乳腺管液 样品包括来自乳腺管内的乳腺上皮细胞和乳腺上皮细胞团。乳腺 管进入装置还包括细长的进入导管，所述进入导管具有远端、一 个内腔并且其尺寸被设置成适于允许将所述远端引导通过输乳孔 并且将所述远端置于人体乳房的乳腺管括约肌的远侧。导管可以 包括位于导管外表面上的长度标记，所述长度标记允许使用者判 断导管的远端已经引入乳腺管的深度。医疗器械还可以包括至少 一个间隔元件(间隔器)，所述间隔元件用于将集流筒可调节地定 位在乳头表面上方的期望距离上。所述间隔元件可以控制导管插 入乳腺管的深度。医疗器械还可以包括至少一个用于将装置固定 在乳房上的构件。
在本发明的另一个方面中，提供了一种用于引入和置于乳腺 管内的器械。所述器械可以引导或取出乳腺管内的材料。所述器 械包括集流筒，所述集流筒包括与集流筒的内部流体连通的多个 端口。至少两个所述端口与延伸穿过一部分集流筒的一对细长通 道流体连通。所述器械还包括从所述集流筒延伸的导管。导管的 尺寸和结构被设置成适于被安置在乳腺管内。所述器械还包括伸 缩式间隔器，可以在平行于导管长度的方向上移动所述间隔器以 便使集流筒在乳头表面上方隔开一段距离。
在本发明的另一个方面中，提供了一种用于将流体引入乳腺 管中的医疗器械。所述医疗器械包括导管，所述导管的尺寸和结 构被设置成适于在乳腺管内延伸。导管包括基本上平行于导管的 纵向轴线延伸的内腔。所述医疗器械还包括与导管连接并且流体 连通的集流筒。集流筒包括至少四个与集流筒的内部流体连通的 端口。所述至少四个端口中的至少两个端口与形成于集流筒内用 于容纳流体引入管路和乳腺管液采集管路的通道流体连通。集流 筒具有平行于导管的纵向轴线延伸的高度和垂直于导管的纵向轴 线延伸的长度。集流筒的长度大于集流筒的高度。
在本发明的另一个方面中，提供了一种用于从乳腺管吸取流 体的乳腺管进入装置。所述乳腺管进入装置包括：集流筒，其用 于接收将要被引入乳腺管中的流体；以及导管，其从所述集流筒 延伸。导管的尺寸被设置成适于被安置在乳腺管内，并且包括用 于用于向乳腺管内导入流体和从其接收流体的内腔。所述内腔与 集流筒流体连通并且其尺寸被设置成适于容纳来自乳腺管内的乳 腺管液样品。所述乳腺管进入装置还包括负压源，所述负压源与 集流筒流体连通，以使集流筒内的乳腺管液样品被向着所述负压 源抽吸，从而被容纳在采集装置中。
根据本发明的导管可以具有大约0.01英寸(0.254毫米)至大 约0.05英寸(即1.27毫米)的外径。导管可以具有大约0.007英 寸(即0.178毫米)至大约0.047英寸(即1.19毫米)范围内的内 径。相关集流筒还可以包括：注入连接器，其提供从注入装置进 入导管内腔的流体流动通道；以及采集连接器，其提供从导管内 腔到流体采集装置的流体流出通道。
流体密封系统可以位于集流筒的近端。该密封系统可以环绕 位于医疗器械内部并且延伸穿过医疗器械的扩张器或其它导引器 密封。这种密封系统可以包括Touhy-Borst接头。与导管一起使用 的扩张器或其它导引器可以具有大约0.024英寸(即0.61毫米) 至大约0.05英寸的外径。导引器还可以为锥形。
附图说明
图1是根据本发明特点的医疗器械的透视图；
图2A和图2B是图1所示医疗器械的可选实施例的横截面；
图3是图1所示医疗器械的分解透视图；
图4是图1所示医疗器械的顶视图，其中注入管路和采集管 路分别在集流筒与注入器以及集流筒与采集器之间延伸；
图5是安装有注入管路和采集管路的图1所示医疗器械的侧 视图；
图6是图1所示医疗器械的另一个透视图；
图7和图8显示根据本发明特点的医疗器械的可选实施例；
图9至图10显示使用刚性导引器将图1所示医疗器械引入乳 腺管中的方法；和
图12至图14显示使用柔性导引器将图1所示医疗器械引入 乳腺管中的可选方法。

图1显示用于执行乳腺管内医疗程序的小外形尺寸的单腔医 疗器械10的实施例。在本文中，术语“医疗程序”可以包括预备 程序、诊断程序或治疗程序。这些过程可能包括将材料输入乳腺 管中和/或从乳腺管内取出材料的步骤。
在一个实施例中，医疗器械10可以用于将输送到集流筒 (manifold hub)20的乳腺管冲洗液注入乳腺管中，并且从乳腺管 内采集或抽取乳腺管液样品，包括上百个乳腺上皮细胞和/或超过 十个细胞的细胞团，用于进行分析。在另一个实施例中，医疗器 械10可以用于将诊断剂或治疗剂注入乳腺管中。如图1至图8所 示，器械10还可以包括用于将器械10固定在患者身上的构件11。 固定构件11可以在一侧具有生物相容性粘合剂用于使器械10接 触患者并且附接在患者身上。构件11的尺寸被设置成适于避免集 流筒20相对于患者的身体运动。在图7和图8所示的实施例中， 构件11的部分11A和11B可以相互折叠，使得可以将固定构件 11的尺寸调节为适应患者和医疗程序中产生的力。另外，构件11 可以位于间隔器90(下面将要说明)的远端。
如图1至图6所示，医疗器械10包括集流筒20和从集流筒 20的远端21延伸的乳腺管进入导管40。进入导管40的尺寸被设 置成适于进入乳腺管中。如图所示，集流筒20可以在平行于导管 40长度的方向上具有小外形尺寸(高度)。如图1至图6所示，集 流筒20的高度可以小于其长度(集流筒20垂直于导管40长度延 伸的方向)。在第一个实施例中，集流筒20可以具有大约0.25英 寸至大约0.375英寸范围内的宽度以及大约0.75英寸至大约1.0 英寸范围内的高度。在另一个实施例中，集流筒20可以具有1毫 升或更小的内部流体容量。集流筒20的小外形尺寸将有助于避免 在医疗程序中在沿着导管40长度方向的位置形成枢轴点，在该点 上很大的力矩可能施加于患者的乳腺管上。通过消除、或者至少 大大减小施加于乳腺管上的任何力矩，就不会因为乳腺管组织的 位置变化而使乳腺管纽结或闭合，或者因为导管40压在乳腺管的 上皮层上而伤害乳腺管。器械10还具有人体工程学设计，这使得 陪从护士或医生容易操作和抓握，从而使得容易操纵集流筒20和 导管40。
在需要集流筒20与乳头表面隔开的情况下，可以将伸缩式间 隔器90置于集流筒的远端和导管40的近端，如图7和图8所示。 伸缩式间隔器90可以具有大约1毫米至大约10毫米范围内，最 典型情况下大约5毫米范围内的间隔距离。在第一个实施例中， 伸缩式间隔器90包括容纳在第二间隔元件93内的第一间隔元件 92。作为选择，第一间隔元件92可以伸缩地容纳第二间隔元件93。 在该实施例中，固定第一构件92使其不能相对于集流筒20的运 动，而第二构件93可以相对于第一构件92和集流筒20运动。在 可选实施例中，间隔元件92、93都可以相对于集流筒20运动。 将集流筒20与乳头表面隔开所需的距离，例如，大约15毫米至 20毫米之间的距离，可以通过将间隔元件92、93锁定在伸展位置 (图8)而得到控制。作为选择，可以将伸缩式间隔器90锁定在 收缩位置(图7)。在可选实施例中，伸缩式间隔器90包括单个活 动间隔元件95，该间隔元件可滑动地接纳集流筒20的一部分从而 到达收缩位置并且该间隔元件可以锁定在集流筒20的端部从而到 达伸展位置。在上述任一实施例中，间隔元件92、93和95可以 相对于彼此以及集流筒20旋转以便于锁定每个间隔元件92、93 和95使其不能相对于彼此以及集流筒20的移动。可以使用用于 伸缩构件的任何公知的旋转锁定系统。作为选择，可以使用众所 周知的咬扣锁使间隔元件92、93、95咬扣在锁定位置。当需要另 外的间隔时，可以设置不同尺寸的构件92、93、95或超过两个伸 缩构件。
集流筒20可以由透明材料形成，使得陪从护士或医生可以很 容易地观察集流筒20内的流体和材料。透明材料可以为塑料，例 如ABS塑料或其它公知的塑性材料。如图1至图8所示，集流筒 20的实施例可以具有基本上为“F”形的形状。
如图2A、图2B和图4所示，集流筒20包括与注入管34连 接的第一端口30，通过注入管34将材料，包括冲洗液、诊断剂或 治疗剂，从注入装置38输送到第一端口30、集流筒20并且最终 输送到乳腺管进入导管40。所连接的注入装置38可以包括注射器 或其它公知的流体容器。在一个实施例中，注入装置38可以包括 位于患者乳房上方的流体容器，例如袋或容器。在该实施例中， 容器位于患者乳房上方的高度以及重力被用于将流体从注入装置 38输送到注入管34中。
如图2A、图2B和图4所示，集流筒20还包括用于与采集管 36连接的第二端口32。从乳腺管内采集的乳腺管液样品可以从集 流筒20经由采集管36输送到采集容器39。采集容器39可以包括 注射器或其它公知的流体采集容器，包括医用流体袋或容器。在 一个实施例中，采集容器39可以包括负压源或者与负压源连接， 使得可以在采集管36内并且，如果需要，在集流筒20内产生低 压区用于帮助将取出的乳腺管液样品输送到采集容器39中。可以 使用球形注射器、手动操作的真空源、用脚操作的真空源或电机 控制的真空源形成低压区，例如在一个实施例中即真空。这些真 空源可以包括产生采集管36内的负压的泵。除了低压源之外，或 者代替低压源，可以通过如下方式产生采集管36内的低压：将流 体注入集流筒20，由此增加集流筒20内相对于采集管36的压力。 在上述任一实施例中，可以在医疗程序中将采集容器39设置在患 者下方的位置，使得可以通过重力将采集的乳腺管液样品输送到 容器39中。
第一端口30和第二端口32可以包括沿着集流筒20的侧壁的 开口，该开口为圆形、卵形或者任何其它将流体流动引导到乳腺 管中或者从乳腺管中引出的几何形状，如图2A和图2B所示。端 口30、32的直径可以是如下直径：适合于实现所期望的进入乳腺 管的流速或从乳腺管出来的抽吸或采集速度。于是，端口30、32 的直径可以在大约0.060英寸至大约0.090英寸的范围内。端口30、 32的一侧可以大于或小于另一侧，特别是当这种差异化的端口尺 寸提供流入或流出一个腔的期望流速时，或者注入灌洗液和抽吸 或采集乳腺管液的期望总体灌洗效率。
图1至图6显示，第一端口30和第二端口32及其各自相关 联的管34和36位于横向于集流筒20和导管40的纵向轴线延伸 的连接器外壳25内。连接器外壳25可以与集流筒20一体形成为 单个元件。作为选择，连接器外壳25可以独立于集流筒20形成 并且相对于导管40如下所述固定在集流筒20上。连接器外壳25 包括两个通道26，其中每个通道接纳管34、36中的一个。通道 26从集流筒20上的端口30、32延伸到连接器外壳25的外部端面。 每个通道26将所接纳的管34、36与其各自的集流筒端口30、32 对准，用于轻松、可靠并且快速地将管34、36连接到其各自的端 口30、32上。通道26还在其与端口30、32的连接点处支承管34、 36，使得管34、36不会相对于其与各自的端口30、32连接的点 产生力矩(可能使乳腺管扭转)。连接器外壳25还可以包括具有 特定轮廓的侧壁28，该侧壁具有一体形成或者以其它方式固定的 脊部29，陪从护士或医生可以抓握所述脊部。具有特定轮廓的侧 壁28允许陪从护士或医生轻松抓握并且允许陪从护士或医生在医 疗程序中将器械10定向而不必看着器械。
在图2B所示的实施例中，第一端口30和第二端口32可以包 括柱35，所述柱在连接器外壳25内延伸并且接受柔性注入管34 和采集管36。在一个实施例中，注入管34和采集管36可以由柔 性管，例如外科软管形成。然而，管34、36可以由任何柔性材料， 包括柔性塑料形成。在一个实施例中，管34、36可以由柔性PVC 形成。
当管34、36位于柱35上或者内部时，柱35可以牢固接受管 34、36。作为选择，端口30、32及其相关的柱35可以包括与位 于在管34、36第一端上的对应路厄锁式接头协同作用的路厄锁式 接头(未示出)。管34、36的第二端还可以包括与注射器或其它 流体容器上的标准路厄锁式接头配合的路厄锁式接头。路厄锁式 接头可以为外凸接头或者内凹接头。如本文所述，注射器和其它 流体容器可以盛装盐水，诊断材料，例如造影剂以及治疗材料并 且将其注入注入管34中。可以使用UV可固化粘合剂或其它公知 的结合剂将管34、36固定到集流筒20的柱35以及路厄连接器上。 在可选实施例中，可以通过包覆模制技术将管34、36固定在集流 筒20和路厄连接器上。
如图1至图6所示，第一端口30可以沿着集流筒20的周边 位于第二端口32附近。在所示实施例中，圆周相邻的端口30、32 以相同的纵向距离与集流筒20的第一端22和第二端24隔开。端 口30、32的该间隔提供了紧凑的小外形尺寸的集流筒20，如上所 述，当集流筒20位于患者身上并且没有来自医生或其它陪从护士 的支承时集流筒20不会产生使乳腺管扭转的力矩和相关的力。
第二端口32可以围绕集流筒20的壁以任何距离与第一端口 30圆周隔开。在一个实施例中，第一端口30可以围绕集流筒20 的圆周以45度至90度之间的角度从第二端口32偏移。在一个可 选实施例中，第一端口30可以沿着集流筒壁以90度至180度之 间的角度从第二端口32圆周偏移。在一个实施例中，第一端口30 以大约180度的角度从第二端口32圆周偏移，使得第一端口30 和第二端口32在集流筒20内彼此相对。
在一个可选实施例中，有可能第二端口32沿着集流筒20位 于某一位置，在该位置第二端口32与导管40隔开的纵向距离比 第一端口30更大。在该实施例中，第二端口32可以用于采集从 采集导管40进入集流筒20的流体。例如，一个端口可以位于自 导管40的远端大约2.0厘米的位置，并且另一个端口可以位于自 导管40的远端大约2.5厘米的位置。
管34和36每个可以包括单向止回阀39(图2A)以便控制流 入和流出集流筒20的流体。管34中的止回阀39可以避免，例如 冲洗液在被注入管34  后流回到与管34相连的注射器中。同样， 管36中的止回阀39可以用于避免管36中的所取出的乳腺管液样 品灌流回到集流筒20中。在一个可选实施例中，管34、36上的 节流夹可以代替一个或两个止回阀39。例如，可以在注入管34 内设置止回阀39并且可以在采集管36上设置传统节流夹。也可 以使用用于控制管34、36内的流体流动方向和时间的其它公知的 装置。
如图1至图6所示，导管40包括固定在集流筒20上的薄壁 微导管41。在第一个实施例中，微导管41一体形成为集流筒20 的一部分。在另一个实施例中，微导管41形成为分离件，然后通 过微焊接或UV可固化粘合剂固定在集流筒20上。可以使用用于 将微导管41固定在集流筒20上的其它公知的技术。在上述任一 实施例中，可以采用公知的药剂涂覆导管40，以便提供允许将导 管40轻松地引入乳腺管孔中的润滑涂层。涂层可以包括润滑剂、 清洁剂、麻醉剂和/或膨胀剂。微导管41可以由任何公知的生物相 容性材料，例如FEP形成。导管40可以具有大约0.01英寸(大 约0.25毫米)到大约0.05英寸(大约1.25毫米)范围内的外径， 并且内腔43具有大约0.008英寸(大约0.2毫米)到大约0.047 英寸(大约1.2毫米)范围内的直径。在一个实施例中，微导管 41具有外径大约为0.030英寸(大约0.762毫米)并且内径大约为 0.025英寸(大约0.63毫米)的内腔43。
导管40可以包括位于导管40外表面上的长度标记(未示出)， 该标记允许使用者判断导管的远端已经引入乳腺管的深度。在一 个可选实施例中，导管40可以包括一体形成或者附接的止动件(未 示出)，该止动件避免将导管插入乳腺管中超出预定距离。在一个 实施例中，止动件可以包括位于导管40上的圆形突起，该圆形突 起具有增大的直径用于避免导管40的远部进入乳腺管的距离大于 该圆形突起与导管40的远端隔开的距离。
如图1至图7所示，导管40可以沿其长度呈锥形，以便形成 与所接纳的导引器50的平滑过渡，使得不会形成导管40与导引 器50之间可能导致患者疼痛的可感觉到的过渡并且患者不会感觉 到该过渡。导管40还可以包括位于其远端的无损伤性远侧末端部 分42。远侧末端部分42可以为锥形、特定的轮廓形状和/或圆形 从而产生无损伤性末端，该末端可以减小或消除穿过输乳孔进入 并且通过乳腺管括约肌引入乳腺管腔后对乳腺管的损伤。远侧末 端部分42还可以减小或消除在已经完成医疗程序，例如乳腺管灌 洗或诊断剂和/或治疗剂注入之后从乳腺管中撤出导管40后的损 伤。远侧末端部分42可以由软的聚合物材料，例如包括聚氯乙烯、 聚醚、聚酰胺、聚乙烯、聚氨酯、及其共聚物等构成。远侧末端 部分42可以具有大约0.012英寸(大约0.031毫米)到大约0.020 英寸(大约0.051毫米)范围内的直径。在一个实施例中，远侧末 端部分42具有大约0.014英寸(大约0.036毫米)到大约0.018 英寸(大约0.046毫米)范围内的直径。远侧末端部分42的长度 (从导管40的远部的远端朝向导管40的近端延伸)可以位于大 约0.1 0英寸(大约0.25厘米)到大约1.0英寸(大约2.5厘米) 的范围内，更通常的情况下，位于大约0.20英寸(大约0.50厘米) 到大约0.70英寸(大约1.8厘米)的范围内。
导管40的刚硬远部，包括远侧末端部分42，可以具有位于大 约0.010英寸—磅到大约0.5英寸—磅范围内的平均弯曲刚度。导 管40还可以具有与粗缝线相似的刚度(外径大约为0.025)。导管 40的近部可以具有避免穿过输乳孔插入并且进入乳腺管腔的横截 面几何形状和/或尺寸。
可以在集流筒20的近端22设置Touhy-Borst接头(fitting) 70，以便允许使用者容易在导引器50上接受并且移动导管40，如 图1至图6所示。Touhy-Borst接头70设置于集流筒20的端部用 于遮盖和密封孔77，导引器50(下面将要说明)，包括导丝、通 管丝、扩张器等，可以通过孔77伸入。Touhy-Borst接头70包括 硅树脂塞72和螺纹盖76，该硅树脂塞包括用于接纳导引器50的 小孔74。当朝第一方向旋转盖76时，改变硅树脂塞72并且缩小 孔74的尺寸。这导致硅树脂塞72围绕插入的导引器50形成密封。 当朝相反的第二方向旋转盖76时，孔74以及所产生的密封开启， 由此允许取出导引器50。当不存在导引器50时也可以如此使硅树 脂塞72闭合以密封集流筒20的近端，使得当近端22没有导引器 50时密封集流筒20的远端防止流体流动。
导引器50可以位于集流筒20内以便帮助经由输乳孔将导管 40放入乳腺管和乳腺管腔中，如图1所示。导引器50可以包括锥 形扩张器、一系列直径逐渐变大的扩张器、导丝(包括锥形导丝)、 通管丝或其它公知的导引器。如图所示，导引器50将穿过位于集 流筒20的近端22处的Touhy-Borst接头70，使得可以在定位导管 40之后并且在注入/采集冲洗液之前取出导引器50。如上所述，在 将导管40插入乳腺管之前，可以在引入过程中将Touhy-Borst接 头70旋拧在导引器50上，然后当导管40已经位于乳腺管内预定 深度时将Touhy-Borst接头70反向旋脱。导引器50可以由刚硬材 料，例如金属丝或柔性塑料线形成。在一个实施例中，导引器50 可以由不锈钢或柔性材料，例如聚丙烯单丝形成。在一个可选实 施例中，导引器50可以由多种材料或者具有不同刚度的相同材料 形成。结果，导引器50可以具有比同一导引器50的相邻部分更 柔软的部分。结果，例如，导引器50可以具有第一刚性部分和第 二柔性部分，其中第一刚性部分用于在乳腺管腔内引导导引器50， 第二柔性部分允许导引器50适应其所插入的乳腺管腔或乳腺支管 的形状。在上述任一实施例中，可以采用液体或干性润滑材料涂 覆导引器50，这些润滑材料在导引器50插入乳腺管中并且在乳腺 管中前进的过程中减小导引器50与乳腺管之间的摩擦。
导引器50可以由金属或塑料，包括形状记忆金属和塑料形成， 并且可以具有锥形和/或无损伤性末端，用于轻轻地探测和进入乳 腺管。优选的是，在引导导管40进入乳腺管的过程中，锥形末端 52将延伸到导管40的远端。在完成插入乳腺管之后，可以撤回导 引器50，可以使Touhy-Borst接头70关闭并且可以将留置导管40 置于乳腺管括约肌的远侧的位置。导引器50可以具有大约0.005 英寸至大约0.030英寸的外径。在一个实施例中，导引器50具有 大约0.010英寸的外径。导引器50可以延伸穿过集流筒20和导管 40的内腔。导引器50在其长度上可以为锥形。
在由医生或陪从护士将导管40引入乳腺管的过程中，输乳孔 位于乳头的表面上，并且使第一导引器50通过输乳孔进入乳腺管。 导引器50可以是长的柔性导丝、较短的扩张器或者任何其它上述 导引器。在将导引器50置于乳腺管内之前或之后，集流筒20和 导管40可以接纳第一或第二导引器50。如前所述，可以将 Touhy-Borst接头70锁定在所接纳的导引器50周围以便在集流筒 20的远端处形成流体密封，使得在将导管40插入乳腺管的过程中 (参见图9、图10、图12和图13)流体不会在导引器50周围流 出集流筒20。
当将导管40如愿置于乳腺管中时，开启Touhy-Borst接头70 并且取出导引器50(参见图11和图14)。然后可以使Touhy-Borst 接头70再次关闭以密封集流筒20。然后将流体引入集流筒20， 通过导管40并且进入乳腺管中，直到在注入过程中达到一定阻力。 此时，假定乳腺管被填充。然后可以使注入管，例如管34关闭， 并且允许流体保留在乳腺管中经过预定的时间。在该预定的时间 内，可以按摩和挤压乳房以刺激冲洗液和乳腺管液的混合物，并 且最终驱使流体离开乳腺管并且进入集流筒20。可以打开采集管， 例如管36，并且挤压乳房以驱使流体前进通过导管40并且进入集 流筒20。如果需要，当看到集流筒20(可能透明或者包括透明窗 口)中的浑浊返回流体时，可以打开注入管34并且将流体注入集 流筒20中以便推动集流筒20中已经采集的乳腺管液样品进入采 集管36和等候的采集容器中。作为选择，并且有可能另外地，可 以在集流筒20内和采集管36处施加抽吸压力以便将留在集流筒 20中的任何流体吸入采集容器中。或者接下来又一次将液体注入 乳腺管中或者通过另一轮挤压促进注入液和乳腺管内细胞材料的 返回和采集，如此重复该过程。
在一个实施例中，灌洗的方法可以包括在灌洗过程中让患者 基本上笔直地坐在椅子上，而不是采用标准的或传统的仰卧(面 朝上)姿势。作为选择，可以使患者面朝下，乳头和乳房向下， 在俯卧姿势中进行灌洗。面朝下的俯卧姿势利用了重力并且在输 出端口敞开时允许在医疗程序中将乳腺管中的流体抽出到采集容 器中。因此，如上所述，灌洗过程可以包括：在输出腔关闭的同 时通过敞开的输入腔将冲洗液注入乳腺管；当乳腺管被填充时关 闭输入腔；挤压和/或按摩乳房；并且打开输出腔以采集冲洗液。
采集的细胞可能包括乳腺上皮细胞；采集的乳腺管液可能包 括分子材料及细胞材料。对乳腺管液中乳腺上皮细胞和/或分子细 胞及细胞材料的分析可以如下面讨论这些采集材料可能的诊断方 法时所说明的那样进行。可以分析采集的细胞和流体以及流体成 分。可以出于诊断的目的分析包括乳腺管细胞的灌洗液。期望诊 断的乳腺管状态包括癌状态或癌前状态。癌前状态可以包括非典 型乳腺增生(ADH)或者低度乳腺管原位癌(LG-DCIS)。诊断剂 还可以具有诊断其它相关乳房状态的能力，例如包括纤维化状态、 囊肿状态或与哺乳有关的状态。诊断剂可以与乳腺管液混合(或 者在灌洗过程中，或者在采集到流体之后)。
注入乳腺管中灌洗乳腺管的流体可以包括公知的生物相容性 流体。这些灌洗液可以包括盐水、磷酸盐缓冲盐水、非吸收性流 体、等渗溶液、渗透溶液、低渗溶液、高渗溶液。冲洗液可以包 括，例如，盐水、磷酸盐缓冲盐水、非吸收性流体、等渗溶液、 渗透溶液、低渗溶液、高渗溶液、蛋白质、胶体、糖、聚合物、 甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖、丙三醇、蔗糖、棉子糖、果糖、乳 果糖、氯化钠、聚乙二醇(PEG)、麦芽糊精、葡聚糖(例如，葡 聚糖70)、羟乙基淀粉、流体明胶、合成胶体、抗体、结合蛋白质 或白蛋白质。
如上所述，可以通过集流筒20和导管40将诊断剂或治疗剂 引入乳腺管中。用于注入乳腺管的引入药剂可以包括非吸收性流 体和/或膨胀剂和/或渗透剂。药剂可以是可溶解的。药剂可以包括 如下分子：蛋白质、胶体、糖或聚合物。药剂可以为甘露醇、山 梨糖醇、葡萄糖、丙三醇、蔗糖、棉子糖、果糖、乳果糖、氯化 钠、聚乙二醇(PEG)、麦芽糊精、葡聚糖(例如，葡聚糖70)、 羟乙基淀粉、流体明胶、或合成胶体。药剂可以包括蛋白质并且 蛋白质可以是结合蛋白质或抗体。结合蛋白质可以是白蛋白质。 药剂施予可以包括局部施予，并且局部施予可以包括管内施予。 用于使乳房乳腺管中可采集的流体量增加或符合标准的系统可以 包括将非吸收性流体和/或渗透剂和/或膨胀剂注入乳腺管腔中，用 于将药剂施予乳腺管腔的医学工具以及使用说明书。
在各种组合或次级组合中可能存在确定本发明的很多可选组 合，这些可选组合包括一个或多个来自说明书(包括说明部分)、 权利要求书和附图的因素。相关领域的技术人员将会理解，根据 本说明书，或者单独或者与本文中所定义的一个或多个因素或步 骤相结合，本发明特点的交替组合可以用作对本发明的修改或变 化，或者作为本发明的一部分。可以认为，本文所包含的本发明 的书面说明部分包括所有这些修改和变化。
         具有轴线偏置末端的乳腺管灌洗导管

本发明的下述方面涉及用于管内进入和行进的系统和方法， 包括具有不同导管末端结构的导管。
根据本发明的一个方面，提供了一种细长构件，所述细长构 件的尺寸被设置成适于被安置在乳腺管内。细长构件包括：细长 内腔，其沿着细长构件的长度延伸；以及细长内部通道，其沿着 细长构件的至少一部分长度延伸用于接纳导引器。细长构件包括 位于内腔内部并且在内腔内部延伸的中心纵向轴线。所述细长内 部通道包括与所述中心纵向轴线隔开并偏离的对中设置纵向轴 线；并且细长构件包括细长远侧末端，所述细长远侧末端沿着所 述纵向轴线延伸超出所述内腔的远端。
在本发明的另一个方面中，提供了一种用于进入乳腺管中并 且从乳腺管内采集生物材料的乳腺管进入装置。所述进入装置包 括细长构件，所述细长构件具有尺寸合适的外径用于位于乳腺管 内并且具有内腔，所述内腔用于将流体注入乳腺管中并且从乳腺 管采集流体。细长构件包括延伸穿过所述内腔的中心轴线和平行 于所述中心轴线的不同轴线，从而形成轴线偏置结构。细长远侧 末端沿着所述不同轴线延伸超出所述内腔的远端。所述细长远侧 末端具有用于在乳腺管内行进的封闭远端。
在本发明的另一个方面中，提供了一种用于进入乳腺管中并 且从乳腺管内采集生物材料的乳腺管进入系统。所述进入系统包 括插管，所述插管具有尺寸合适的外径用于位于乳腺管内并且具 有内腔，所述内腔用于将流体注入乳腺管中并且从乳腺管采集流 体。插管具有延伸穿过所述内腔的中心轴线和平行于所述第一轴 线的第二轴线，从而形成轴线偏置结构。细长远侧构件沿着所述 第二轴线延伸超出所述内腔的远端。所述细长远侧构件包括内部 通道，所述内部通道的尺寸被设置成适于可滑动地或可移除地接 收细长导引器。多端口集流筒体与所述内腔的近端连接并且与所 述插管的内腔操作性连通，用于将流体注入乳腺管中并且从乳腺 管取出流体。
在本发明的另一个方面中，提供了一种使用乳腺管进入装置 从人体乳房乳腺管获取细胞材料的方法。该方法包括如下步骤： 将乳腺管导引器插入所述细长远侧构件的内部通道中以形成组合 插入构件；将所述组合插入构件插入乳腺管的输乳孔中；并且使 所述内腔前进到乳腺管中。
结合附图根据下面说明性实施例的详细说明部分将容易明白 并完全理解本发明的上述以及其它方面、特征和优势，所述附图 只作为示例提供，并且对本发明不构成任何限制。

图15是根据本发明一个或多个特点的第一个乳腺管进入装置 的示意图；
图16是根据本发明一个或多个特点的导管的透视图；
图17是根据本发明一个或多个特点的导管的示意性局部侧视 图；
图18是根据本发明一个或多个特点的具有可移除末端的导管 的示意性侧视图；
图19是根据本发明一个或多个特点的第二个乳腺管进入装置 的示意图；
图20是沿中心轴线获得的图19所示导管的剖视图，显示根 据本发明一个或多个特点的内部结构和部件；
图21是根据本发明一个或多个特点的导管的透视图；
图22是沿中心轴线获得的图21所示导管的剖视图，显示根 据本发明一个或多个特点的内部结构和部件；
图22A是与图22相似的剖视图，显示根据本发明一个或多个 特点的导管的可选实施例；
图23A至图23C是显示采用图16所示导管进入乳腺管的方 法的图示；
图24A至图24C是显示采用图21所示导管进入乳腺管的方 法的图示；
图25是一张表，显示可以使用的具有本发明特点的导丝和导 引器的示例性参数值和材料；
图26是一张表，显示可以使用的具有本发明特点的插管的示 例性参数值和材料；和
图27是根据本发明一个或多个特点的导管的示意性局部侧视 图。

图15至图17显示了用于进入身体孔口，例如乳腺管中的本 发明进入装置10的优选实施例。进入装置10包括具有远端14和 细长远侧末端部分17的导管12，其中对中设置的单腔16伸过导 管12的整个长度，细长远侧末端部分17以预定的距离延伸超过 远端14。远侧末端部分17的中心轴线21基本上平行于单腔16 的中心轴线19延伸并且设置在导管的壁内。在该示例性结构中， 远侧末端部分17从内腔16的中心轴线19“轴线偏置”或“偏心” 设置。远侧末端部分17的轴线偏置结构有利地保持导管的敞开内 径，用于获得流入和流出乳腺管的最大流体流量。此外，轴线偏 置结构使得大大提高流量，因为该结构不妨碍流体和所采集样品 的引入或取出，从而不会损害在沿着导管和内腔方向取出有意义 的样品的能力。远侧末端部分17的细长结构用作有效的引导，同 时不会妨碍流体注入或者损害乳腺管液样品采集。远侧末端部分 17还使得能够将导管12轻松插入输乳孔中。在一种结构中，远侧 末端部分17实质上为柔性的，从而允许导管经过人体乳腺管中潜 在的弯曲和/或倾斜几何形状。此外，远侧末端部分17扩张输乳孔 以便减小将导管插入其中后所带来的相关疼痛。
导管12具有合适的尺寸，该尺寸允许通过输乳孔引入远端14 并且将其远端置于人体乳房的乳腺管括约肌的远侧。在一种结构 中，导管12具有大约0.039英寸的最大外径，以便将导管插入乳 房的输乳孔中。然而，对于该外径也可以选择其它尺寸(例如， 大约0.025至0.039英寸)。具有大约0.025英寸内径的单腔16进 入乳腺管，并且通过单腔16注入流体并且通过单腔16从乳腺管 中采集或者抽出包括乳腺上皮细胞的乳腺管液样品。远侧末端部 分17具有合适的尺寸，该尺寸允许通过输乳孔引入远侧末端部分 17以便于将导管12引导到乳腺管中。在一种示例性结构中，远侧 末端部分17具有比导管12更小的直径，从而允许轻松地插入乳 腺管中。远侧末端部分17可以具有大约0.010英寸的直径，尽管 也可以选择使用其它尺寸(例如，0.008至0.012英寸)。在一种可 选结构中，远侧末端部分17可以为柔性的。
参考图16和图17，远侧末端部分17可以具有锥形结构，在 内腔16的远端14(即远侧末端部分17的近端)处最大，由此延 伸，在远端18处最小。在使用中，远侧末端部分17的锥形和柔 性引导导管进行管内运动。如图17所示，远侧末端部分17与导 管12之间的过渡包括倾斜面23。该倾斜面23提供远侧末端部分 17与导管12之间的平滑过渡，这使得在将远侧末端部分17插入 乳腺管之后容易将导管12引入输乳孔中。因此，远侧末端部分17 可以将输乳孔支撑在适当位置，以至于导管12相对较轻松地进入。 本领域的普通技术人员可以认识到，倾斜面23减小导管12的远 端14所穿入和张开的组织上的应力水平。与传统导管相比，采用 本发明的进入装置10大大减小了带给患者的不适。远端处导管的 边缘和远侧末端部分17的端部18可以包括无损伤性结构。在一 种无损伤性结构中，将所述边缘和端部18修圆，从而减小摩擦并 且消除可能刺穿或者以其它方式伤害乳腺管的表面。因此，该结 构通过无损伤设计减小了对组织的局部损伤。
参考图15，多端口集流筒22与导管12的近端15连接。在一 种优选结构中，集流筒22包括透明材料使得使用者在灌洗过程中 可以看到流入和流出乳腺管的流体。在另一种结构中，集流筒22 具有小外形尺寸从而减小在插入导管12之后作用于乳房乳头上的 力矩。这消除了乳房乳头上所产生的过量力矩，为人公知的是， 该过量力矩将因为组织的挤压而导致乳腺管液阻塞。因此，本发 明改进了乳腺管细胞材料的采集。
集流筒22与管组25连接，管组25包括注入管24和采集管 26，流体从注入管24通过集流筒22注入内腔16，并且经由集流 筒22从内腔16采集流体。注入管24和采集管26以允许流体流 动的传统方式与集流筒22连接。在一种结构中，注入管24和采 集管26为半透明的，并且在其远端具有与集流筒22上的端口配 合并且接收流体的标准路厄连接器。管24、26的近端也包括标准 路厄连接器，医生或陪从护士采用具有标准外凸式路厄连接器的 合适的注射器处理各种乳腺管液。如果需要，可以将管24、26做 标记以标识流入和流出管路，例如注入或采集功能。
在另一种结构中，可以在流出管，即采集管26上设置可选的 节流夹或其它流量控制装置(未示出)。在使用中，夹子关闭采集 管26，以避免在将流体注入导管所插入的乳腺管的过程中流体从 管路泄漏。在一种结构中，集流筒22包括人体工程学手柄27，使 用者在乳腺管灌洗过程中抓握该手柄。应该认识到，集流筒22和 导管12中所使用的流体实际上可以为对于乳腺管灌洗过程合适的 任何流体。可以用于集流筒22的示例性乳腺管冲洗液包括但不局 限于盐水、磷酸盐缓冲盐水、非吸收性流体、等渗溶液、渗透溶 液、低渗溶液、高渗溶液。然而，可以经由本文所述的乳腺管进 入装置提供合适的治疗流体。作为选择，流体可以包括带有诊断 剂和/或治疗剂的诊断流体或治疗流体。
在图19和图20所示的可选结构中，本发明的乳腺管进入系 统100包括具有远端114的导管112，而对中设置的单腔116伸过 导管112的整个长度。导管112包括适合于可滑动地接收乳腺管 导引器118的管形导引器通道120。通道120的长轴线121与内腔 116的长轴线119偏离但是基本上平行。为了便于说明，在本文中 术语“导引器”定义为包括导丝、扩张器、通管丝或它们中的任 何一个的可以插入导管通道内或者插入输乳孔内的部分。乳腺管 导引器118设置为易于改变末端部分117的长度，从而改进导管 112在乳腺管内的管内行进并且减小刺穿乳腺管壁和使乳腺管破 裂的危险。通过将乳腺管导引器118可移除地插入通道120的轴 线121中，使用者能够针对特定患者选择具有期望刚度的导引器。 另外，这使得医生或陪从护士能够改变导引器118的柔性和刚度。 刚度和柔性可以是材料属性和/或横截面形状的函数。与柔性有关 的材料属性的一个例子是弹性模量。在另一个例子中，导引器118 的横截面形状可以为圆形、椭圆形、卵形或沿一个或多个方向提 供预定刚度的其它形状。本领域的技术人员将认识到，上述各种 形状与导引器118的截面模量有关。因此，应该认识到，导引器 通道120实际上可以具有满足导引器118横截面形状的任何合适 的横截面形状。
乳腺管导引器118包括进入乳腺管的远端122。乳腺管导引器 118的相对近端124包括手柄126。手柄126提供操作的轻松性， 使得使用者可以抓握和操纵导引器118进入和通过乳腺管解剖结 构。乳腺管进入装置100包括集流筒22，集流筒22具有与图15 所示集流筒22相似的结构和部件。在集流筒22中，导引器通道 120延伸穿过其中，使得可以插入导引器118。通道可以为延伸穿 过集流筒22内部的管或者管可以位于集流筒的外表面上。导引器 118的可调节末端部分117形成为从乳腺管导引器118的远端122 到导管112的远端部分114。在该结构中，使用者可以选择性地调 节末端部分117的长度用于进入和穿过乳腺管。在一个方面，乳 腺管导引器118可以体现为容易插入通道120和乳腺管的导丝。 在图20所示的结构中，导引器通道120的中心轴线121基本上平 行于单腔116的中心轴线119延伸。如上所述，在这一示例性结 构中，导引器通道120从单腔16的中心轴线19“轴线偏置”或“偏 心”设置。乳腺管导引器118具有轴线偏置结构的导管112，因此， 该导引器提供与乳腺管进入装置10相似的益处。
本文所述导引器可以由合适的横截面形状和各种医学应用材 料形成。形状和材料使得导引器能够具有管内运动所期望的刚度 和柔性。导引器118的可选材料可以包括但不局限于：不锈钢丝； FEP；PTFE；PEEK；以及PVDF和PEBAX。然而，可以使用其 它合适的材料。导引器的具体尺寸值示于图25中，但是只是作为 例子提供。导引器和/或导管的可选涂层可以包括但不局限于： hydromer涂层；STS SLIP-COAT；MDX；干性硅树脂；硅树脂润 滑剂；PTFE涂层。本领域的普通技术人员很容易确定涂层的具体 厚度以及应用。
导引器可以由金属或塑料构成并且可以具有锥形和/或无损伤 性末端，用于轻轻地探测和进入乳腺管。在一个实例中，导引器 可以由超弹性形状记忆材料构成。在本文中，术语“超弹性形状 记忆材料”是指如下一类金属合金：即，具有应力引起的相变或 从奥氏体回火到马氏体，并且当应力释放后材料反弹回其初始相 和形状。关于奥氏体和马氏体的超弹性形状记忆材料的材料结构 对于冶金领域的普通技术人员众所周知。NiTi材料或NiTi合金可 以用作用于导引器的合金材料。在本文中，NiTi超弹性形状记忆 材料是指如下合金：即，具有几乎相同的重量百分比混合的镍与 钛的金属间化合物。NiTi超弹性形状记忆材料的一种组成通常具 有重量百分比大于钛的镍，例如51％至56％的镍，并且优选的是， 54％至55％的镍。本领域的普通技术人员可以调节镍和钛的具体 百分率。
导引器并非必须由具有形状记忆特性的材料构成。导引器还 可以由刚性材料例如金属丝或柔性材料例如塑料形成。在本发明 的一个实施例中，因为镍钛诺的柔性、耐久性和生物相容性，组 合式导引器可以由镍钛诺形成。在一个可选实施例中，导引器可 以由多种材料或者具有不同刚度的相同材料形成。结果，导引器 可以具有比同一导引器的相邻部分更柔软的部分。结果，例如， 导引器可以具有第一刚性部分和第二柔性部分，其中第一刚性部 分用于在乳腺管腔内引导导引器，第二柔性部分允许导引器适应 其所插入的乳腺管腔或乳腺支管的形状。在上述任一实施例中， 可以采用液体或干性润滑材料涂覆导引器，这些润滑材料在导引 器插入乳腺管中并且在乳腺管中前进的过程中减小导引器与乳腺 管之间的摩擦。
图21和图22显示了本发明的导管本体212的可选结构，其 中导管本体212具有远端214，其中(相对于轴线219)对中设置 的单腔216穿过导管本体的长度。在轴线偏置结构中，细长的柔 性末端217沿着轴线221延伸超过远端214。末端217构成为接纳 可移除的导引器218。该特征通过如下方式实现：即，末端217 和导管本体212包括适合于可滑动地接纳导引器218的内部通道 220。通道220可以在末端217处为管形并且位于导管本体212的 壁中。通道220具有封闭的远端122，而远端122是进入乳腺管的 初始部分。通道220在近端211处敞开。封闭端部特征使得医生 或使用者在将导管插入乳腺管的过程中能够调节末端217的柔性， 并且避免流体进入通道220。此外，封闭端部特征允许在导管212 位于乳腺管内时取出导引器218并且插入另一个导引器。因此， 可以取出导引器218或者插入末端217，从而选择性地调节末端 217的柔性。这允许使用者插入导引器218，使柔性末端更刚硬以 便于插入乳腺管中，或者取出通管丝，使末端更柔性，因此末端 可以经过弯曲的乳腺管几何形状。在该结构中，通道220伸过内 腔216的整个长度并且与其平行。有利的是，本发明的一个方面 提供了改变末端柔性的选择，如此非常有助于将导管插入乳腺管 中。可以选择柔性末端217的材料和厚度以实现期望的刚度，从 而与导引器218的弯曲特性相结合。将封闭远端222修圆以便减 小乳腺管组织与末端217之间的摩擦并且避免远端222刺穿乳腺 管。
图22A显示可选的导管本体312，除了通道320位于远侧末 端317中并且没有位于导管本体312的壁中之外，导管本体312 具有与导管本体212类似的结构。这允许使用者将导引器218通 过内腔316插入并且插入通道320的近端311。柔性细长末端317 包括延伸至导管本体312的远端314的封闭远端322。
在图22和图22A所示实施例的例子中，导管212、312可以 配备有多个导引器，其中每个导引器具有不同的刚度特性或属性。 取决于所进入的乳腺管的部分而提供导引器。一个导引器可以用 于引导末端217、317通过乳腺管括约肌。另一个导引器可以用于 进入乳腺管的期望支管中。如果需要，另一个导引器可以用于进 入支管的终端部分。这允许医生将末端217、317的刚度设计为满 足乳腺管的不同部分所提出的要求。
可以为导引器设定某一刚度值从而提供相对于其它导引器的 某一刚度属性。仅仅作为示例，医生可以配备有刚度值为2的导 引器，该导引器设计为是刚性的从而允许穿入输乳孔。可以提供 另一个刚度值为4的导引器，该导引器比刚度值为2的导引器更 柔软。可以提供另一个刚度值为8的导引器，该导引器比刚度值 为4的导引器更柔软。在该例子中，医生能够采用插入通道220、 320的刚性导引器进入乳腺管。当导管212、312位于乳腺管内时， 医生可以取出刚性导引器并且插入另一个导引器以便在乳腺管内 继续前进。如此，允许医生使导管212、312进入乳房，而不必在 进入乳腺管之后取出导管。有利的是，因为消除或大大减少了传 统过程的步骤，例如，大大减少了扩张器的使用，导管212、312 允许医生更有效地完成乳腺管进入过程。此外，因为提供损伤更 小的乳房内运动，从而提高了患者的舒适度。
在图18所示另一种结构中，导管412具有远端414和细长远 侧末端部分417，其中相对于中心轴线419设置的单腔416伸过导 管的整个长度，末端部分417延伸超过远端414。导管412具有倾 斜面并且末端部分417包括形成为通管丝(stylette)部分的可伸展 导引器418。通管丝部分418包括从内腔416的过渡部分425的远 端开口423延伸的远侧末端部分422。过渡部分425包括通道，该 通道构成为接纳通管丝使得远侧末端部分422离开开口423。通管 丝部分418可以由柔性的金属、塑料材料或前述其它材料构成。 可以将通管丝部分418固定在适当位置并且用作柔性末端，或者 可以在将导管插入乳腺管之后将其取出。可以取出通管丝部分418 并且用更短的通管丝部分代替，从而缩短末端长度。作为选择， 通管丝部分418可以具有更长的长度。以这种方式，可以调节末 端长度以适应特定的乳腺管几何形状。
图27显示了具有远端514的本发明的导管本体512的可选结 构，其中(相对于轴线519)对中设置的单腔516穿过导管本体的 长度。在轴线偏置结构中，细长末端517沿着轴线521延伸超过 远端514。细长末端517可以具有进入乳腺管的各个部分所需的多 挠曲结构，该结构具有对应于柔性、或者缺乏柔性的不同挠曲的 独立区域。这种多挠曲区结构为医生提供了减小乳房进入步骤和/ 或根据情况设定乳腺管进入步骤以增加患者舒适度的适应性。在 一个示例性实例中，细长末端517可以具有三个挠曲区，以适应 乳腺管的进入。第一挠曲区540可以沿着细长末端的长度从远端 延伸至第一中间位置542。第一挠曲区540可以基本上为刚性用于 进入乳腺管，从而克服输乳孔处组织的阻力。相邻的第二挠曲区 544可以沿着细长末端517的长度从第一中间位置542延伸至另一 个中间位置。第二挠曲区544可以比第一挠曲区540更柔软，从 而允许细长末端517经过乳腺管几何形状。第三挠曲区548可以 紧邻第二挠曲区544设置。第三挠曲区548可以比第二挠曲区更 柔性。在一个具体实例中，第一挠曲区自远端的尺寸可以为3厘 米；第二挠曲区可以具有4至8厘米的长度；第三挠曲区可以具 有2至3厘米的长度。然而，这些挠曲区的长度可以根据医生的 需要设定。
图23A至图23C是显示使用图16所示导管12进入乳腺管的 方法的示意图。参考图23A，准备将导管12引入输乳孔，使得导 管12的远端在乳腺管灌洗、诊断材料的引入和/或治疗材料的引入 过程中将位于乳腺管内超过乳腺管括约肌。如图23B所示，导管 的远端14位于乳腺管外面。导管具有柔性远侧末端17，使得能够 将导管12轻松插入输乳孔。进一步将柔性末端17插入乳腺管从 而沿着管内几何形状前进，但是不损伤乳腺管。如图23C所示， 远端14已经进入乳腺管。末端17继续沿着管内几何形状前进以 引导导管12通过。此外，导管12比末端17更刚硬，以至于使乳 腺管变直便于注入和采集。尽管结合图23A至图23C说明的是导 管12，但是也可以以类似方式使用其它导管112、212、312、412 和512。
图24A至图24C是显示使用图21所示导管本体212进入乳 腺管的方法的示意图。参考图24A，准备将导管本体212引入输 乳孔。医生可以选择具有期望的柔性或刚度的导引器218。例如， 在将末端217插入乳腺管的过程中，可以插入具有不同刚度属性 的导引器218用于调节至期望的末端特性。这一设计形成了用于 进入乳腺管的组合插入构件。期望的末端特性可能涉及刚度和柔 性，而刚度和柔性可以是材料属性或横截面形状的函数。本领域 的技术人员将认识到，组合插入构件可以具有多种形状和材料属 性以改变截面模量。
具体地说，可以选择性地使末端217为刚性以穿入输乳孔。 在该结构中，导管212和末端217的长度为相对刚性。在图24B 中，在将导管212插入乳腺管时，已经从末端217取出刚性或稍 微刚性的导引器218。在该取出之后的结构中，导管212可以挠曲 并弯曲通过管内几何形状。如果需要，可以将更加柔软的导引器 218插入末端217中。使用或不使用导引器218，使导管212进一 步前进到乳腺管中。在图24C中，一旦到达乳腺管内的期望位置， 可以将刚性或稍微刚性的导引器218插入并且前进到导管212中， 以使乳腺管变直便于注入和采集。在形状记忆材料的实施例中。 可以不从导管212中取出导引器218而响应于刺激的增加或刺激 的消除来调节导引器218的刚度或柔性。虽然没有显示，应该认 识到，可以不使用导引器218将末端217插入输乳孔中。可以在 导管212进入输乳管的过程中或之后将具有合适刚度的导引器插 入末端217。尽管结合图24A至图24C说明的是导管212，但是 也可以以类似方式使用其它导管112、312、412和512。
本文所述的导管可以由很多种合适的医学应用材料构成。在 优选结构中，导管采用PTFE形成并且采用STS Slipcoat涂覆以减 小置入乳腺管的过程中装置上的摩擦。替代PTFE，导管的替代材 料可以包括但不局限于：聚碳酸酯；不锈钢(300系列)；聚酰亚 胺、FEP；PEEK；聚乙烯；以及PEBAX。导管的具体尺寸值示于 图26中，但是仅仅作为例子提供。然而，可以使用其它合适的材 料和尺寸值。
集流筒22的外壳可以采用聚碳酸酯模制。管组25可以由PVC 构成，而路厄连接器可以由聚碳酸酯构成。管组可以由多种传统 材料构成，包括但不局限于：硅树脂；低密度聚乙烯；PVC；tygon； 或聚丙烯。
在一种制造过程中，根据本发明一个或多个特点的导管可以 使用挤出过程形成。在该过程之后，通过模制和/或切削使导管的 末端成形。可以切割可选的倾斜面以提供末端部分与导管之间的 过渡。可以使用本领域普通技术人员所公知的射频尖端形成(RF tipping)过程修圆导管的边缘。可以使用期望的医疗级UV粘合剂 将导管粘合到集流筒上。接下来，可以还使用UV粘合剂将管粘 合到集流筒和路厄连接器上。如果需要，可以在输出管上设置节 流夹。
本发明提供了一种用于从人体乳腺管中获取细胞材料的方 法，该方法包括：将具有至少一个内腔的乳腺管进入装置，例如 装置12、112、212、312、412和512引入乳腺管中。可以通过进 入装置的内腔将冲洗液引入乳腺管中。在该方法中，可以使至少2 毫升体积的冲洗液在乳腺管内停留预定时间，然后通过进入装置 的内腔从乳腺管中采集一部分冲洗液。优选的是，该方法还包括 在引入冲洗液之后但是在采集一部分冲洗液之前和/或过程中按摩 和挤压乳房组织。引入乳腺管进入装置的步骤通常包括使导管的 远端位于乳腺管中乳腺管括约肌的远侧。优选的是，进入装置只 包括一个伸入乳腺管的单腔。所述预定时间可以少于1秒钟，但 是通常位于1秒钟至1小时的范围内。
因此，在各种组合或次级组合中可能存在确定本发明的很多 可选组合，这些可选组合包括一个或多个来自说明书(包括说明 部分)、权利要求书和附图的因素。相关领域的技术人员将会理解， 根据本说明书，或者单独或者与本文中所定义的一个或多个因素 或步骤相结合，本发明特点的交替组合可以用作对本发明的修改 或变化，或者作为本发明的一部分。可以认为，本文所包含的本 发明的书面说明部分包括所有这些修改和变化。
                 乳腺管灌洗导管

本发明的下述方面涉及用于管内进入和行进的系统和方法， 包括具有不同末端结构的导管和具有不同长度的导引器。根据本 发明的一个方面，公开了一种用于引入和置于乳腺管内用于向乳 腺管内导入或由其排出材料的装置，所述装置包括集流筒，所述 集流筒包括与所述集流筒的内部流体连通的多个端口以及从所述 集流筒延伸的导管，至少两个所述端口与延伸穿过所述集流筒一 部分的一对细长通道流体连通，所述导管包括基本上平行于所述 导管的纵向轴线延伸的细长内腔，所述内腔与所述集流筒流体连 通并且适合于可滑动地接收乳腺管导引器。导引器可以延伸超出 导管的远侧末端至少大约0.250英寸、0.492英寸或0.984英寸。 所述导管的远侧末端可以具有无损伤性结构。
在本发明的另一个方面中，公开了一种用于引入和置于乳腺 管内用于向乳腺管内导入或由其排出材料的装置，所述装置包括 集流筒和鞘管，所述集流筒包括与所述集流筒的内部流体连通的 多个端口和从所述集流筒延伸的导管，至少两个所述端口与延伸 穿过所述集流筒一部分的一对细长通道流体连通，所述鞘管在内 部延伸穿过集流筒和导管，所述鞘管包括基本上平行于所述鞘管 的纵向轴线延伸的细长内腔，所述内腔与所述集流筒流体连通并 且适合于可滑动地接收乳腺管导引器，并且所述鞘管延伸超出所 述导管的远侧末端。所述鞘管的远端可以延伸超出所述导管的远 侧末端至少大约1.5毫米、6.0毫米或18.5毫米。所述导管的远侧 末端可以具有无损伤性结构。
根据本发明的另一个方面，公开了一种使用乳腺管进入装置 从人体乳房乳腺管获取细胞材料的方法，所述装置包括集流筒， 所述集流筒包括与所述集流筒的内部流体连通的多个端口以及从 所述集流筒延伸的导管，至少两个所述端口与延伸穿过所述集流 筒一部分的一对细长通道流体连通，所述导管包括基本上平行于 所述导管的纵向轴线延伸的细长内腔，所述内腔与所述集流筒流 体连通并且适合于可滑动地接收乳腺管导引器；所述方法包括如 下步骤：将所述导引器插入乳腺管的内部通道中；并且使所述导 管前进到乳腺管中。
根据本发明的另一个方面，公开了一种使用装置从人体乳房 乳腺管获取细胞材料的方法，所述装置包括集流筒和鞘管，所述 集流筒包括与所述集流筒的内部流体连通的多个端口以及从所述 集流筒延伸的导管，至少两个所述端口与延伸穿过所述集流筒一 部分的一对细长通道流体连通，所述鞘管在内部延伸穿过集流筒 和导管，所述鞘管包括基本上平行于所述鞘管的纵向轴线延伸的 细长内腔，所述内腔与所述集流筒流体连通并且适合于可滑动地 接收乳腺管导引器，并且所述鞘管延伸超出所述导管的远侧末端； 所述方法包括如下步骤：将所述导引器插入乳腺管的内部通道中； 使所述鞘管前进到乳腺管中；并且使所述导管前进到乳腺管中。
结合附图根据下面说明性实施例的详细说明部分将容易明白 并完全理解本发明的上述以及其它方面、特征和优势，所述附图 只作为示例提供，并且对本发明不构成任何限制。

图15是根据本发明一个或多个特点的第一个乳腺管进入装置 的示意图；
图16是根据本发明一个或多个特点的导管的透视图；
图17是根据本发明一个或多个特点的导管的示意性局部侧视 图；
图18是根据本发明一个或多个特点的具有可移除末端的导管 的示意性侧视图；
图19是根据本发明一个或多个特点的第二个乳腺管进入装置 的示意图；
图20是沿中心轴线获得的图19所示导管的剖视图，显示根 据本发明一个或多个特点的内部结构和部件；
图21是根据本发明一个或多个特点的导管的透视图；
图22是沿中心轴线获得的图21所示导管的剖视图，显示根 据本发明一个或多个特点的内部结构和部件；
图22A是与图22相似的剖视图，显示根据本发明一个或多个 特点的导管的可选实施例；
图23A至图23C是显示采用图16所示导管进入乳腺管的方 法的图示；
图24A至图24C是显示采用图21所示导管进入乳腺管的方 法的图示；
图25是一张表，显示可以使用的具有本发明特点的导丝和导 引器的示例性参数值和材料；
图26是一张表，显示可以使用的具有本发明特点的插管的示 例性参数值和材料；和
图27是根据本发明一个或多个特点的导管的示意性局部侧视 图。
图28A至图28C是根据本发明一个或多个特点的可选乳腺管 进入装置的示意图。
图29A至图29C是根据本发明一个或多个特点的可选乳腺管 进入装置的示意图。
图30A至图30C是根据本发明一个或多个特点的可选乳腺管 进入装置的示意图。

图15至图17显示了用于进入身体孔口，例如乳腺管中的本 发明进入装置10的优选实施例。进入装置10包括具有远端14和 细长远侧末端部分17的导管12，其中对中设置的单腔16伸过导 管12的整个长度，细长远侧末端部分17以预定的距离延伸超过 远端14。远侧末端部分17的中心轴线21基本上平行于单腔16 的中心轴线19延伸并且设置在导管的壁内。在该示例性结构中， 远侧末端部分17从内腔16的中心轴线19“轴线偏置”或“偏心” 设置。远侧末端部分17的轴线偏置结构有利地保持导管的敞开内 径，用于获得流入和流出乳腺管的最大流体流量。此外，轴线偏 置结构使得大大提高流量，因为该结构不妨碍流体和所采集样品 的引入或取出，从而不会损害在沿着导管和内腔方向取出有意义 的样品的能力。远侧末端部分17的细长结构用作有效的引导，同 时不会妨碍流体注入或者损害乳腺管液样品采集。远侧末端部分 17还使得能够将导管12轻松插入输乳孔中。在一种结构中，远侧 末端部分17实质上为柔性的，从而允许导管经过人体乳腺管中潜 在的弯曲和/或倾斜几何形状。此外，远侧末端部分17扩张输乳孔 以便减小将导管插入其中后所带来的相关疼痛。
导管12具有合适的尺寸，该尺寸允许通过输乳孔引入远端14 并且将其远端置于人体乳房的乳腺管括约肌的远侧。在一种结构 中，导管12具有大约0.039英寸的最大外径，以便将导管插入乳 房的输乳孔中。然而，对于该外径也可以选择其它尺寸(例如， 大约0.025至0.039英寸)。具有大约0.025英寸内径的单腔16进 入乳腺管，并且通过单腔16注入流体并且通过单腔16从乳腺管 中采集或者抽出包括乳腺上皮细胞的乳腺管液样品。远侧末端部 分17具有合适的尺寸，该尺寸允许通过输乳孔引入远侧末端部分 17以便于将导管12引导到乳腺管中。在一种示例性结构中，远侧 末端部分17具有比导管12更小的直径，从而允许轻松地插入乳 腺管中。远侧末端部分17可以具有大约0.010英寸的直径，尽管 也可以选择使用其它尺寸(例如，0.008至0.012英寸)。在一种可 选结构中，远侧末端部分17可以为柔性的。
参考图16和图17，远侧末端部分17可以具有锥形结构，在 内腔16的远端14(即远侧末端部分17的近端)处最大，由此延 伸，在远端18处最小。在使用中，远侧末端部分17的锥形和柔 性引导导管进行管内运动。如图17所示，远侧末端部分17与导 管12之间的过渡包括倾斜面23。该倾斜面23提供远侧末端部分 17与导管12之间的平滑过渡，这使得在将远侧末端部分17插入 乳腺管之后容易将导管12引入输乳孔中。因此，远侧末端部分17 可以将输乳孔支撑在适当位置，以至于导管12相对较轻松地进入。 本领域的普通技术人员可以认识到，倾斜面23减小导管12的远 端14所穿入和张开的组织上的应力水平。与传统导管相比，采用 本发明的进入装置10大大减小了带给患者的不适。远端处导管的 边缘和远侧末端部分17的端部18可以包括无损伤性结构。在一 种无损伤性结构中，将所述边缘和端部18修圆，从而减小摩擦并 且消除可能刺穿或者以其它方式伤害乳腺管的表面。因此，该结 构通过无损伤性设计减小了对组织的局部损伤。
参考图15，多端口集流筒22与导管12的近端15连接。在一 种优选结构中，集流筒22包括透明材料使得使用者在灌洗过程中 可以看到流入和流出乳腺管的流体。在另一种结构中，集流筒22 具有小外形尺寸从而减小在插入导管12之后作用于乳房乳头上的 力矩。这消除了乳房乳头上所产生的过量力矩，为人公知的是， 该过量力矩将因为组织的挤压而导致乳腺管液阻塞。因此，本发 明改进了乳腺管细胞材料的采集。
集流筒22与管组25连接，管组25包括注入管24和采集管 26，流体从注入管24通过集流筒22注入内腔16，并且经由集流 筒22从内腔16采集流体。注入管24和采集管26以允许流体流 动的传统方式与集流筒22连接。在一种结构中，注入管24和采 集管26为半透明的，并且在其远端具有与集流筒22上的端口配 合并且接收流体的标准路厄连接器。管24、26的近端也包括标准 路厄连接器，医生或陪从护士采用具有标准外凸式路厄连接器的 合适的注射器处理各种乳腺管液。如果需要，可以将管24、26做 标记以标识流入和流出管路，例如注入或采集功能。
在另一种结构中，可以在流出管，即采集管26上设置可选的 节流夹或其它流量控制装置(未示出)。在使用中，夹子关闭采集 管26，以避免在将流体注入导管所插入的乳腺管的过程中流体从 管路泄漏。在一种结构中，集流筒22包括人体工程学手柄27，使 用者在乳腺管灌洗过程中抓握该手柄。应该认识到，集流筒22和 导管12中所使用的流体实际上可以为对于乳腺管灌洗过程合适的 任何流体。可以用于集流筒22的示例性乳腺管冲洗液包括但不局 限于盐水、磷酸盐缓冲盐水、非吸收性流体、等渗溶液、渗透溶 液、低渗溶液、高渗溶液。然而，可以经由本文所述的乳腺管进 入装置提供合适的治疗流体。作为选择，流体可以包括带有诊断 剂和/或治疗剂的诊断流体或治疗流体。
在图19和图20所示的可选结构中，本发明的乳腺管进入系 统100包括具有远端部分114的导管112，而对中设置的单腔116 伸过导管112的整个长度。导管112包括适合于可滑动地接收乳 腺管导引器118的管形导引器通道120。通道120的长轴线121与 内腔116的长轴线119偏离但是基本上平行。为了便于说明，在 本文中术语“导引器”定义为包括导丝、扩张器、通管丝或它们 中的任何一个的可以插入导管通道内或者插入输乳孔内的部分。 乳腺管导引器118设置为易于改变末端部分117的长度，从而改 进导管112在乳腺管内的管内行进并且减小刺穿乳腺管壁和使乳 腺管破裂的危险。通过将乳腺管导引器118可移除地插入通道120 的轴线121中，使用者能够针对特定患者选择具有期望刚度的导 引器。另外，这使得医生或陪从护士能够改变导引器118的柔性 和刚度。刚度和柔性可以是材料属性和/或横截面形状的函数。与 柔性有关的材料属性的一个例子是弹性模量。在另一个例子中， 导引器118的横截面形状可以为圆形、椭圆形、卵形或沿一个或 多个方向提供预定刚度的其它形状。本领域的技术人员将认识到， 上述各种形状与导引器118的截面模量有关。因此，应该认识到， 导引器通道120实际上可以具有满足导引器118横截面形状的任 何合适的横截面形状。
乳腺管导引器118包括进入乳腺管的远端122。乳腺管导引器 118的相对近端124包括手柄126。手柄126提供操作的轻松性， 使得使用者可以抓握和操纵导引器118进入和通过乳腺管解剖结 构。乳腺管进入装置100包括集流筒22，集流筒22具有与图15 所示集流筒22相似的结构和部件。在集流筒22中，导引器通道 120延伸穿过其中，使得可以插入导引器118。通道可以为延伸穿 过集流筒22内部的管或者管可以位于集流筒的外表面上。导引器 118的可调节末端部分117形成为从乳腺管导引器118的远端122 到导管112的远端部分114。在该结构中，使用者可以选择性地调 节末端部分117的长度用于进入和穿过乳腺管。在一个方面，乳 腺管导引器118可以体现为容易插入通道120和乳腺管的导丝。 在图20所示的结构中，导引器通道120的中心轴线121基本上平 行于单腔116的中心轴线119延伸。如上所述，在这一示例性结 构中，导引器通道120从单腔16的中心轴线19“轴线偏置”或“偏 心”设置。乳腺管导引器118具有轴线偏置结构的导管112，因此， 该导引器提供与乳腺管进入装置10相似的益处。
本文所述导引器可以由合适的横截面形状和各种医学应用材 料形成。形状和材料使得导引器能够具有管内运动所期望的刚度 和柔性。导引器118的可选材料可以包括但不局限于：不锈钢丝； FEP；PTFE；PEEK；以及PVDF和PEBAX。然而，可以使用其 它合适的材料。导引器的具体尺寸值示于图25中，但是只是作为 例子提供。导引器和/或导管的可选涂层可以包括但不局限于： hydromer涂层；STS SLIP-COAT；MDX；干性硅树脂；硅树脂润 滑剂；PTFE涂层。本领域的普通技术人员很容易确定涂层的具体 厚度以及应用。
导引器可以由金属或塑料构成并且可以具有锥形和/或无损伤 性末端，用于轻轻地探测和进入乳腺管。在一个实例中，导引器 可以由超弹性形状记忆材料构成。在本文中，术语“超弹性形状 记忆材料”是指如下一类金属合金：即，具有应力引起的相变或 从奥氏体回火到马氏体，并且当应力释放后材料反弹回其初始相 和形状。关于奥氏体和马氏体的超弹性形状记忆材料的材料结构 对于冶金领域的普通技术人员众所周知。NiTi材料或NiTi合金可 以用作用于导引器的合金材料。在本文中，NiTi超弹性形状记忆 材料是指如下合金：即，具有几乎相同的重量百分比混合的镍与 钛的金属间化合物。NiTi超弹性形状记忆材料的一种组成通常具 有重量百分比大于钛的镍，例如51％至56％的镍，并且优选的是， 54％至55％的镍。本领域的普通技术人员可以调节镍和钛的具体 百分率。
导引器并非必须由具有形状记忆特性的材料构成。导引器还 可以由刚性材料例如金属丝或柔性材料例如塑料形成。在本发明 的一个实施例中，因为镍钛诺的柔性、耐久性和生物相容性，组 合式导引器可以由镍钛诺形成。在一个可选实施例中，导引器可 以由多种材料或者具有不同刚度的相同材料形成。结果，导引器 可以具有比同一导引器的相邻部分更柔软的部分。结果，例如， 导引器可以具有第一刚性部分和第二柔性部分，其中第一刚性部 分用于在乳腺管腔内引导导引器，第二柔性部分允许导引器适应 其所插入的乳腺管腔或乳腺支管的形状。在上述任一实施例中， 可以采用液体或干性润滑材料涂覆导引器，这些润滑材料在导引 器插入乳腺管中并且在乳腺管中前进的过程中减小导引器与乳腺 管之间的摩擦。
图21和图22显示了本发明的导管本体212的可选结构，其 中导管本体212具有远端214，其中(相对于轴线219)对中设置 的单腔216穿过导管本体的长度。在轴线偏置结构中，细长的柔 性末端217沿着轴线221延伸超过远端214。末端217构成为接纳 可移除的导引器218。该特征通过如下方式实现：即，末端217 和导管本体212包括适合于可滑动地接纳导引器218的内部通道 220。通道220可以在末端217处为管形并且位于导管本体212的 壁中。通道220具有封闭的远端122，而远端122是进入乳腺管的 初始部分。通道220在近端211处敞开。封闭端部特征使得医生 或使用者在将导管插入乳腺管的过程中能够调节末端217的柔性， 并且避免流体进入通道220。此外，封闭端部特征允许在导管212 位于乳腺管内时取出导引器218并且插入另一个导引器。因此， 可以取出导引器218或者插入末端217，从而选择性地调节末端 217的柔性。这允许使用者插入导引器218，使柔性末端更刚硬以 便于插入乳腺管中，或者取出通管丝，使末端更柔性，因此末端 可以经过弯曲的乳腺管几何形状。在该结构中，通道220伸过内 腔216的整个长度并且与其平行。有利的是，本发明的一个方面 提供了改变末端柔性的选择，如此非常有助于将导管插入乳腺管 中。可以选择柔性末端217的材料和厚度以实现期望的刚度，从 而与导引器218的弯曲特性相结合。将封闭远端222修圆以便减 小乳腺管组织与末端217之间的摩擦并且避免远端222刺穿乳腺 管。
图22A显示可选的导管本体312，除了通道320位于末端317 中并且没有位于导管本体312的壁中之外，导管本体312具有与 导管本体212类似的结构。这允许使用者将导引器218通过内腔 316插入并且插入通道320的近端311。柔性细长末端317包括延 伸至导管本体312的远端314的封闭远端322。
在图22和图22A所示实施例的例子中，导管212、312可以 配备有多个导引器，其中每个导引器具有不同的刚度特性或属性。 取决于所进入的乳腺管的部分而提供导引器。一个导引器可以用 于引导末端217、317通过乳腺管括约肌。另一个导引器可以用于 进入乳腺管的期望支管中。如果需要，另一个导引器可以用于进 入支管的终端部分。这允许医生将末端217、317的刚度设计为满 足乳腺管的不同部分所提出的要求。
可以为导引器设定某一刚度值从而提供相对于其它导引器的 某一刚度属性。仅仅作为示例，医生可以配备有刚度值为2的导 引器，该导引器设计为是刚性的从而允许穿入输乳孔。可以提供 另一个刚度值为4的导引器，该导引器比刚度值为2的导引器更 柔软。可以提供另一个刚度值为8的导引器，该导引器比刚度值 为4的导引器更柔软。在该例子中，医生能够采用插入通道220、 320的刚性导引器进入乳腺管。当导管212、312位于乳腺管内时， 医生可以取出刚性导引器并且插入另一个导引器以便在乳腺管内 继续前进。如此，允许医生使导管212、312进入乳房，而不必在 进入乳腺管之后取出导管。有利的是，因为消除或大大减少了传 统过程的步骤，例如，大大减少了扩张器的使用，导管212、312 允许医生更有效地完成乳腺管进入过程。此外，因为提供损伤更 小的乳房内运动，从而提高了患者的舒适度。
在图18所示另一种结构中，导管412具有远端414和细长末 端部分417，其中相对于于中心轴线419设置的单腔416伸过导管 的整个长度，末端部分417延伸超过远端414。导管412具有倾斜 面并且末端部分417包括形成为通管丝部分的可伸展导引器418。 通管丝部分418包括从内腔416的过渡部分425的远端开口423 延伸的远侧末端部分422。过渡部分425包括通道，该通道构成为 接纳通管丝使得远侧末端部分422离开开口423。通管丝部分418 可以由柔性的金属、塑料材料或前述其它材料构成。可以将通管 丝部分418固定在适当位置并且用作柔性末端，或者可以在将导 管插入乳腺管之后将其取出。可以取出通管丝部分418并且用更 短的通管丝部分代替，从而缩短末端长度。作为选择，通管丝部 分418可以具有更长的长度。以这种方式，可以调节末端长度以 适应特定的乳腺管几何形状。
图27显示了具有远端514的本发明的导管本体512的可选结 构，其中(相对于轴线519)对中设置的单腔516穿过导管本体的 长度。在轴线偏置结构中，细长末端517沿着轴线521延伸超过 远端514。细长末端517可以具有进入乳腺管的各个部分所需的多 挠曲结构，该结构具有对应于柔性、或者缺乏柔性的不同挠曲的 独立区域。这种多挠曲区结构为医生提供了减小乳房进入步骤和/ 或根据情况设定乳腺管进入步骤以增加患者舒适度的适应性。在 一个示例性实例中，细长末端517可以具有三个挠曲区，以适应 乳腺管的进入。第一挠曲区540可以沿着细长末端的长度从远端 延伸至第一中间位置542。第一挠曲区540可以基本上为刚性用于 进入乳腺管，从而克服输乳孔处组织的阻力。相邻的第二挠曲区 544可以沿着细长末端517的长度从第一中间位置542延伸至另一 个中间位置。第二挠曲区544可以比第一挠曲区540更柔软，从 而允许细长末端517经过乳腺管几何形状。第三挠曲区548可以 紧邻第二挠曲区544设置。第三挠曲区548可以比第二挠曲区更 柔性。在一个具体实例中，第一挠曲区自远端的尺寸可以为3厘 米；第二挠曲区可以具有4至8厘米的长度；第三挠曲区可以具 有2至3厘米的长度。然而，这些挠曲区的长度可以根据医生的 需要设定。
图23A至图23C是显示使用图16所示导管12进入乳腺管的 方法的示意图。参考图23A，准备将导管12引入输乳孔，使得导 管12的远端在乳腺管灌洗、诊断材料的引入和/或治疗材料的引入 过程中将位于乳腺管内超过乳腺管括约肌。如图23B所示，导管 的远端14位于乳腺管外面。导管具有柔性末端17，使得能够将导 管12轻松插入输乳孔。进一步将柔性末端17插入乳腺管从而沿 着管内几何形状前进，但是不损伤乳腺管。如图23C所示，远端 14已经进入乳腺管。末端17继续沿着管内几何形状前进以引导导 管12通过。此外，导管12比末端17更刚硬，以至于使乳腺管变 直便于注入和采集。尽管结合图23A至图23C说明的是导管12， 但是也可以以类似方式使用其它导管112、212、312、412和512。
图24A至图24C是显示使用图21所示导管本体212进入乳 腺管的方法的示意图。参考图24A，准备将导管本体212引入输 乳孔。医生可以选择具有期望的柔性或刚度的导引器218。例如， 在将末端217插入乳腺管的过程中，可以插入具有不同刚度属性 的导引器218用于调节至期望的末端特性。这一设计形成了用于 进入乳腺管的组合插入构件。期望的末端特性可能涉及刚度和柔 性，而刚度和柔性可以是材料属性或横截面形状的函数。本领域 的技术人员将认识到，组合插入构件可以具有多种形状和材料属 性以改变截面模量。
具体地说，可以选择性地使末端217为刚性以穿入输乳孔。 在该结构中，导管212和末端217的长度为相对刚性。在图24B 中，在将导管212插入乳腺管时，已经从末端217取出刚性或稍 微刚性的导引器218。在该取出之后的结构中，导管212可以挠曲 并弯曲通过管内几何形状。如果需要，可以将更加柔软的导引器 218插入末端217中。使用或不使用导引器218，使导管212进一 步前进到乳腺管中。在图24C中，一旦到达乳腺管内的期望位置， 可以将刚性或稍微刚性的导引器218插入并且前进到导管212中， 以使乳腺管变直便于注入和采集。在形状记忆材料的实施例中。 可以不从导管212中取出导引器218而响应于刺激的增加或刺激 的消除来调节导引器218的刚度或柔性。虽然没有显示，应该认 识到，可以不使用导引器218将末端217插入输乳孔中。可以在 导管212进入输乳管的过程中或之后将具有合适刚度的导引器插 入末端217。尽管结合图24A至图24C说明的是导管212，但是 也可以以类似方式使用其它导管112、312、412和512。
如图19至图20所示，导管112可以沿其长度呈锥形，以便 形成与所接纳的导引器118的平滑过渡，使得不会形成导管112 与导引器118之间可能导致患者疼痛的可感觉到的过渡并且患者 不会感觉到该过渡。导管112还可以包括位于其远端的无损伤性 远端部分114。远端部分114可以为锥形、特定的轮廓形状和/或 圆形从而产生无损伤性末端，该末端可以减小或消除穿过输乳孔 进入并且通过乳腺管括约肌引入乳腺管腔后对乳腺管的损伤。远 端部分114还可以减小或消除在已经完成医疗程序，例如乳腺管 灌洗或诊断剂和/或治疗剂注入之后从乳腺管中撤出导管112后的 损伤。远端部分114可以由软的聚合物材料，例如包括聚氯乙烯、 聚醚、聚酰胺、聚乙烯、聚氨酯、及其共聚物等构成。远端部分 114可以具有大约0.012英寸(大约0.031毫米)到大约0.020英 寸(大约0.051毫米)范围内的直径。在一个实施例中，远端部分 114具有大约0.014英寸(大约0.036毫米)到大约0.018英寸(大 约0.046毫米)范围内的直径。远端部分114的长度(从导管的远 部的远端朝向导管的近端延伸)可以位于大约0.10英寸(大约0.25 厘米)到大约1.0英寸(大约2.5厘米)的范围内，更通常的情况 下，位于大约0.20英寸(大约0.50厘米)到大约0.70英寸(大约 1.8厘米)的范围内。
图28A、图28B和图28C显示了导引器618的末端的三个不 同设计形式。参考图28A，装置的优选实施例示于包括细长内腔 的导管612中，所述细长内腔基本上平行于导管的纵向轴线延伸 并且适合于可滑动地接收乳腺管导引器618。可以使导管612的远 端部分614具有特定轮廓和/或修圆，从而产生无损伤性末端，以 形成乳腺管导引器618可以通过的开口。这种轮廓将减小或消除 穿过输乳孔进入并且通过乳腺管括约肌引入乳腺管腔后对乳腺管 的损伤。远端部分614还可以减小或消除在已经完成医疗程序， 例如乳腺管灌洗或诊断剂和/或治疗剂注入之后从乳腺管中撤出导 管612后的损伤。远端部分614可以由软的聚合物材料，例如包 括聚氯乙烯、聚醚、聚酰胺、聚乙烯、聚氨酯、及其共聚物等构 成。通过导管612内腔的乳腺管导引器618可以延伸穿过导管612 的远端并且具有足够的长度，使其可以在导管614的远端通过输 乳孔之前穿过输乳孔并且通过乳腺管括约肌穿入乳腺管腔。探测 导引器618的增加的长度使得容易使用并且增加了导管灌洗过程 中患者的舒适度。增长的探测导引器618可以用于确定乳腺管路 径并且将导管612引导到输乳孔中。以前，乳腺管灌洗过程在将 导管插入之前使用单独的装置(扩张器)确定乳腺管路径。额外 的装置和额外的操作步骤导致额外的费用、时间并且因为增加插 入步骤以重定位输乳孔和乳腺管路径而增加了患者的紧张或不 适。探测导引器的增加的长度允许医生在插入导管之前重定位乳 腺管路径。然后可以通过将导管滑过探测导引器而将导管插入乳 腺管路径，不必取出导引器。在本发明的一个实施例中，乳腺管 导引器伸出图28A所示导管的远侧末端的长度至少为0.025英寸。
在图28B中，导引器618延伸超出导管614的远端至少0.0492 英寸。
在图28C中，导引器618延伸超出导管614的远端至少0.0984 英寸。
图29A、图29B和图29C显示了导管712的远端的三个不同 设计形式。参考图29A，装置的优选实施例示于包括细长内腔的 导管712中，所述细长内腔基本上平行于导管的纵向轴线延伸并 且适合于可滑动地接收乳腺管导引器718。可以使导管712的远侧 末端部分714具有特定轮廓和/或修圆，从而产生无损伤性末端， 以形成乳腺管导引器718可以通过的开口。这种轮廓将减小或消 除穿过输乳孔进入并且通过乳腺管括约肌引入乳腺管腔后对乳腺 管的损伤。本发明还提供从导管的远侧末端部分714到探测导引 器鞘管701的阶梯过渡。可以使鞘管701的远端部分具有特定轮 廓和/或修圆，从而产生无损伤性末端，以形成乳腺管导引器718 可以通过的开口。这种轮廓将减小或消除穿过输乳孔进入并且通 过乳腺管括约肌引入乳腺管腔后对乳腺管的损伤。该远端部分还 可以减小或消除在已经完成医疗程序，例如乳腺管灌洗或诊断剂 和/或治疗剂注入之后从乳腺管中撤出导管712后的损伤。该远端 部分可以由软的聚合物材料，例如包括聚氯乙烯、聚醚、聚酰胺、 聚乙烯、聚氨酯、及其共聚物等构成。通过导管712内腔以及鞘 管701的乳腺管导引器718可以延伸穿过鞘管的远端并且具有足 够的长度，使其可以在鞘管的远端通过输乳孔之前穿过输乳孔并 且通过乳腺管括约肌穿入乳腺管腔。乳腺管导引器伸出图29A所 示鞘管的远端的长度至少为6.5毫米。
在图29B中，导引器718延伸超出鞘管701的远端至少12.5 毫米。
在图29C中，导引器718延伸超出鞘管701的远端至少25.5 毫米。
图30A、图30B和图30C显示了导管812的远端的三个不同 设计形式。参考图30A，装置的优选实施例示于包括细长内腔的 导管812中，所述细长内腔基本上平行于导管的纵向轴线延伸并 且适合于可滑动地接收乳腺管导引器818。可以使导管812的远端 部分814具有特定轮廓和/或修圆，从而产生无损伤性末端，以形 成乳腺管导引器818可以通过的开口。这种轮廓将减小或消除穿 过输乳孔进入并且通过乳腺管括约肌引入乳腺管腔后对乳腺管的 损伤。本发明还提供从导管的远侧末端部分814到探测导引器鞘 管801的阶梯过渡。可以使鞘管801的远端部分具有特定轮廓和/ 或修圆，从而产生无损伤性末端，以形成乳腺管导引器818可以 通过的开口。这种轮廓将减小或消除穿过输乳孔进入并且通过乳 腺管括约肌引入乳腺管腔后对乳腺管的损伤。该远端部分还可以 减小或消除在已经完成医疗程序，例如乳腺管灌洗或诊断剂和/或 治疗剂注入之后从乳腺管中撤出导管812后的损伤。该远端部分 可以由软的聚合物材料，例如包括聚氯乙烯、聚醚、聚酰胺、聚 乙烯、聚氨酯、及其共聚物等构成。探测导引器鞘管801可以延 伸超出导管812的远端。增长的探测导引器鞘管有助于导管812 平滑过渡到输乳孔并且进入输乳孔中。探测导引器鞘管801伸出 图30A所示导管812的远端的长度至少为1.5毫米。
在图30B中，探测导引器鞘管801延伸超出导管812的远端 至少6.0毫米。
在图30C中，探测导引器鞘管801延伸超出导管812的远端 至少18.5毫米。
在另一个实施例中，探测导引器鞘管801和导引器818可以 组合成为单个单元(未示出)。组合式鞘管/导引器可以由刚性材料 例如金属丝或柔性材料例如塑料形成。在本发明的一个实施例中， 因为镍钛诺的柔性、耐久性和生物相容性，组合式鞘管/导引器可 以由镍钛诺形成。组合式鞘管/导引器可以由磨削为包括锥形小直 径末端的镍钛诺丝构成。在一个可选实施例中，组合式鞘管/导引 器可以由多种材料或者具有不同刚度的相同材料形成。结果，组 合式鞘管/导引器可以具有比同一组合式鞘管/导引器的相邻部分 更柔软的部分。结果，例如，组合式鞘管/导引器可以具有第一刚 性部分和第二柔性部分，其中第一刚性部分用于在乳腺管腔内引 导组合式鞘管/导引器，第二柔性部分允许组合式鞘管/导引器适应 其所引入的乳腺管腔或乳腺支管的形状。在上述任一实施例中， 可以采用液体或干性润滑材料涂覆组合式鞘管/导引器，这些润滑 材料在组合式鞘管/导引器引入乳腺管中并且在乳腺管中前进的过 程中减小组合式鞘管/导引器与乳腺管之间的摩擦。
组合式鞘管/导引器可以由金属或塑料，包括形状记忆金属和 塑料形成，并且可以具有锥形和/或无损伤性末端，用于轻轻地探 测和进入乳腺管。优选的是，在引导导管进入乳腺管的过程中， 锥形末端将延伸到导管的远侧。在完成进入乳腺管之后，可以使 导管滑过组合式鞘管/导引器并且置于乳腺管括约肌的远侧的位 置。
本文所述的导管可以由很多种合适的医学应用材料构成。在 优选结构中，导管采用PTFE形成并且采用STS Slipcoat涂覆以减 小置入乳腺管的过程中装置上的摩擦。替代PTFE，导管的替代材 料可以包括但不局限于：聚碳酸酯；不锈钢(300系列)；聚酰亚 胺、FEP；PEEK；聚乙烯；以及PEBAX。导管的具体尺寸值示于 图26中，但是仅仅作为例子提供。然而，可以使用其它合适的材 料和尺寸值。
集流筒22的外壳可以采用聚碳酸酯模制。管组25可以由PVC 构成，而路厄连接器可以由聚碳酸酯构成。管组可以由多种传统 材料构成，包括但不局限于：硅树脂；低密度聚乙烯；PVC；tygon； 或聚丙烯。
在一种制造过程中，根据本发明一个或多个特点的导管可以 使用挤出过程形成。在该过程之后，通过模制和/或切削使导管的 末端成形。可以切割可选的倾斜面以提供末端部分与导管之间的 过渡。可以使用本领域普通技术人员所公知的射频尖端形成(RF tipping)过程修圆导管的边缘。可以使用期望的医疗级UV粘合剂 将导管粘合到集流筒上。接下来，可以还使用UV粘合剂将管粘 合到集流筒和路厄连接器上。如果需要，可以在输出管上设置节 流夹。
本发明提供了一种用于从人体乳腺管中获取细胞材料的方 法，该方法包括：将具有至少一个内腔的乳腺管进入装置，例如 装置12、112、212、312、412和512引入乳腺管中。可以通过进 入装置的内腔将冲洗液引入乳腺管中。在该方法中，可以使至少2 毫升体积的冲洗液在乳腺管内停留预定时间，然后通过进入装置 的内腔从乳腺管中采集一部分冲洗液。优选的是，该方法还包括 在引入冲洗液之后但是在采集一部分冲洗液之前和/或过程中按摩 和挤压乳房组织。引入乳腺管进入装置的步骤通常包括使导管的 远端位于乳腺管中乳腺管括约肌的远侧。优选的是，进入装置只 包括一个伸入乳腺管的单腔。所述预定时间可以少于1秒钟，但 是通常位于1秒钟至1小时的范围内。
因此，在各种组合或次级组合中可能存在确定本发明的很多 可选组合，这些可选组合包括一个或多个来自说明书(包括说明 部分)、权利要求书和附图的因素。相关领域的技术人员将会理解， 根据本说明书，或者单独或者与本文中所定义的一个或多个因素 或步骤相结合，本发明特点的交替组合可以用作对本发明的修改 或变化，或者作为本发明的一部分。可以认为，本文所包含的本 发明的书面说明部分包括所有这些修改和变化。
     使用受控流体压力打开乳腺管括约肌的方法

根据本发明的一个方面，提供了一种包括乳腺管进入装置的 医疗器械，所述乳腺管进入装置包括可以用于将流体引入乳腺管 中并且采集乳腺管液样品的小外形尺寸的集流筒，所述乳腺管液 样品包括来自乳腺管内的乳腺上皮细胞和乳腺上皮细胞团。乳腺 管进入装置还包括细长的进入导管，所述进入导管具有远端、一 个内腔并且其尺寸被设置成适于允许将所述远端引导通过输乳孔 并且将所述远端置于人体乳房的乳腺管括约肌的远侧。导管可以 包括位于导管外表面上的长度标记，所述长度标记允许使用者判 断导管的远端已经引入乳腺管的深度。医疗器械还可以包括至少 一个间隔元件(间隔器)，所述间隔元件用于将集流筒可调节地定 位在乳头表面上方的期望距离上。所述间隔元件可以控制导管插 入乳腺管的深度。医疗器械还可以包括至少一个用于将装置固定 在乳房上的构件。
在本发明的另一个方面中，提供了一种用于引入和置于乳腺 管内的器械。所述器械可以引导或取出乳腺管内的材料。所述器 械包括集流筒，所述集流筒包括与集流筒的内部流体连通的多个 端口。至少两个所述端口与延伸穿过一部分集流筒的一对细长通 道流体连通。所述器械还包括从所述集流筒延伸的导管。导管的 尺寸和结构被设置成适于被安置在乳腺管内。所述器械还包括伸 缩式间隔器，可以在平行于导管长度的方向上移动所述间隔器以 便使集流筒在乳头表面上方隔开一段距离。
在本发明的另一个方面中，提供了一种用于将流体引入乳腺 管中的医疗器械。所述医疗器械包括导管，所述导管的尺寸和结 构被设置成适于在乳腺管内延伸。导管包括基本上平行于导管的 纵向轴线延伸的内腔。所述医疗器械还包括与导管连接并且流体 连通的集流筒。集流筒包括至少四个与集流筒的内部流体连通的 端口。所述至少四个端口中的至少两个端口与形成于集流筒内用 于容纳流体引入管路和乳腺管液采集管路的通道流体连通。集流 筒具有平行于导管的纵向轴线延伸的高度和垂直于导管的纵向轴 线延伸的长度。集流筒的长度大于集流筒的高度。
在本发明的另一个方面中，提供了一种用于从乳腺管吸取流 体的乳腺管进入装置。所述乳腺管进入装置包括：集流筒，其用 于接收将要被引入乳腺管中的流体；以及导管，其从所述集流筒 延伸。导管的尺寸被设置成适于被安置在乳腺管内，并且包括用 于用于向乳腺管内导入流体和从其接收流体的内腔。所述内腔与 集流筒流体连通并且其尺寸被设置成适于容纳来自乳腺管内的乳 腺管液样品。所述乳腺管进入装置还包括负压源，所述负压源与 集流筒流体连通，以使集流筒内的乳腺管液样品被向着所述负压 源抽吸，从而被容纳在采集装置中。
在本发明的另一个方面中，提供了一种使用受控流体压力打 开乳腺管括约肌的方法。该方法包括：将医疗器械置于括约肌附 近，通过所述医疗器械引入流体使得所述流体与所述括约肌接触， 对所述流体施加压力，以使流体压力的增加导致所述括约肌张开， 并且使所述医疗器械穿过所述张开的括约肌。
根据本发明的导管可以具有大约0.01英寸(0.254毫米)至大 约0.05英寸(即1.27毫米)的外径。导管可以具有大约0.007英 寸(即0.178毫米)至大约0.047英寸(即1.19毫米)范围内的内 径。相关集流筒还可以包括：注入连接器，其提供从注入装置进 入导管内腔的流体流动通道；以及采集连接器，其提供从导管内 腔到流体采集装置的流体流出通道。
流体密封系统可以位于集流筒的近端。该密封系统可以环绕 位于医疗器械内部并且延伸穿过医疗器械的扩张器或其它导引器 密封。这种密封系统可以包括Touhy-Borst接头。与导管一起使用 的扩张器或其它导引器可以具有大约0.024英寸(即0.61毫米) 至大约0.05英寸的外径。导引器还可以为锥形。

图1是根据本发明特点的医疗器械的透视图；
图2A和图2B是图1所示医疗器械的可选实施例的横截面；
图3是图1所示医疗器械的分解透视图；
图4是图1所示医疗器械的顶视图，其中注入管路和采集管 路分别在集流筒与注入器以及集流筒与采集器之间延伸；
图5是安装有注入管路和采集管路的图1所示医疗器械的侧 视图；
图6是图1所示医疗器械的另一个透视图；
图7和图8显示根据本发明特点的医疗器械的可选实施例；
图9至图10显示使用刚性导引器将图1所示医疗器械引入乳 腺管中的方法；和
图12至图14显示使用柔性导引器将图1所示医疗器械引入 乳腺管中的可选方法。
图31A至图31D显示借助于流体压力应用插入乳房微导管的 可选方法。

图1显示用于执行乳腺管内医疗程序的小外形尺寸的单腔医 疗器械10的实施例。在本文中，术语“医疗程序”可以包括预备 程序、诊断程序或治疗程序。这些过程可能包括将材料输入乳腺 管中和/或从乳腺管内取出材料的步骤。
在一个实施例中，医疗器械10可以用于将输送到集流筒20 的乳腺管冲洗液注入乳腺管中，并且从乳腺管内采集或抽取乳腺 管液样品，包括上百个乳腺上皮细胞和/或超过十个细胞的细胞团， 用于进行分析。在另一个实施例中，医疗器械10可以用于将诊断 剂或治疗剂注入乳腺管中。如图1至图8所示，器械10还可以包 括用于将器械10固定在患者身上的构件11。固定构件11可以在 一侧具有生物相容性粘合剂用于使器械10接触患者并且附接在患 者身上。构件11的尺寸被设置成适于避免集流筒20相对于患者 的身体运动。在图7和图8所示的实施例中，构件11的部分11A 和11B可以相互折叠，使得可以将固定构件11的尺寸调节为适应 患者和医疗程序中产生的力。另外，构件11可以位于间隔器90 (下面将要说明)的远端。
如图1至图6所示，医疗器械10包括集流筒20和从集流筒 20的远端21延伸的乳腺管进入导管40。进入导管40的尺寸被设 置成适于进入乳腺管中。如图所示，集流筒20可以在平行于导管 40长度的方向上具有小外形尺寸(高度)。如图1至图6所示，集 流筒20的高度可以小于其长度(集流筒20垂直于导管40长度延 伸的方向)。在第一个实施例中，集流筒20可以具有大约0.25英 寸至大约0.375英寸范围内的宽度以及大约0.75英寸至大约1.0 英寸范围内的高度。在另一个实施例中，集流筒20可以具有1毫 升或更小的内部流体容量。集流筒20的小外形尺寸将有助于避免 在医疗程序中在沿着导管40长度方向的位置形成枢轴点，在该点 上很大的力矩可能施加于患者的乳腺管上。通过消除、或者至少 大大减小施加于乳腺管上的任何力矩，就不会因为乳腺管组织的 位置变化而使乳腺管纽结或闭合，或者因为导管40压在乳腺管的 上皮层上而伤害乳腺管。器械10还具有人体工程学设计，这使得 陪从护士或医生容易操作和抓握，从而使得容易操纵集流筒20和 导管40。
在需要集流筒20与乳头表面隔开的情况下，可以将伸缩式间 隔器90置于集流筒的远端和导管40的近端，如图7和图8所示。 伸缩式间隔器90可以具有大约1毫米至大约10毫米范围内，最 典型情况下大约5毫米范围内的间隔距离。在第一个实施例中， 伸缩式间隔器90包括容纳在第二间隔元件93内的第一间隔元件 92。作为选择，第一间隔元件92可以伸缩地容纳第二间隔元件93。 在该实施例中，固定第一构件92使其不能相对于集流筒20的运 动，而第二构件93可以相对于第一构件92和集流筒20运动。在 可选实施例中，间隔元件92、93都可以相对于集流筒20运动。 将集流筒20与乳头表面隔开所需的距离，例如，大约15毫米至 20毫米之间的距离，可以通过将间隔元件92、93锁定在伸展位置 (图8)而得到控制。作为选择，可以将伸缩式间隔器90锁定在 收缩位置(图7)。在可选实施例中，伸缩式间隔器90包括单个活 动间隔元件95，该间隔元件可滑动地接纳集流筒20的一部分从而 到达收缩位置并且该间隔元件可以锁定在集流筒20的端部从而到 达伸展位置。在上述任一实施例中，间隔元件92、93和95可以 相对于彼此以及集流筒20旋转以便于锁定每个间隔元件92、93 和95使其不能相对于彼此以及集流筒20的移动。可以使用用于 伸缩构件的任何公知的旋转锁定系统。作为选择，可以使用众所 周知的咬扣锁使间隔元件92、93、95咬扣在锁定位置。当需要另 外的间隔时，可以设置不同尺寸的构件92、93、95或超过两个伸 缩构件。
集流筒20可以由透明材料形成，使得陪从护士或医生可以很 容易地观察集流筒20内的流体和材料。透明材料可以为塑料，例 如ABS塑料或其它公知的塑性材料。如图1至图8所示，集流筒 20的实施例可以具有基本上为“F”形的形状。
如图2A、图2B和图4所示，集流筒20包括与注入管34连 接的第一端口30，通过注入管34将材料，包括冲洗液、诊断剂或 治疗剂，从注入装置38输送到第一端口30、集流筒20并且最终 输送到乳腺管进入导管40。所连接的注入装置38可以包括注射器 或其它公知的流体容器。在一个实施例中，注入装置38可以包括 位于患者乳房上方的流体容器，例如袋或容器。在该实施例中， 容器位于患者乳房上方的高度以及重力被用于将流体从注入装置 38输送到注入管34中。
如图2A、图2B和图4所示，集流筒20还包括用于与采集管 36连接的第二端口32。从乳腺管内采集的乳腺管液样品可以从集 流筒20经由采集管36输送到采集容器39。采集容器39可以包括 注射器或其它公知的流体采集容器，包括医用流体袋或容器。在 一个实施例中，采集容器39可以包括负压源或者与负压源连接， 使得可以在采集管36内并且，如果需要，在集流筒20内产生低 压区用于帮助将取出的乳腺管液样品输送到采集容器39中。可以 使用球形注射器、手动操作的真空源、用脚操作的真空源或电机 控制的真空源形成低压区，例如在一个实施例中即真空。这些真 空源可以包括产生采集管36内的负压的泵。除了低压源之外，或 者代替低压源，可以通过如下方式产生采集管36内的低压：将流 体注入集流筒20，由此增加集流筒20内相对于采集管36的压力。 在上述任一实施例中，可以在医疗程序中将采集容器39设置在患 者下方的位置，使得可以通过重力将采集的乳腺管液样品输送到 容器39中。
第一端口30和第二端口32可以包括沿着集流筒20的侧壁的 开口，该开口为圆形、卵形或者任何其它将流体流动引导到乳腺 管中或者从乳腺管中引出的几何形状，如图2A和图2B所示。端 口30、32的直径可以是如下直径：适合于实现所期望的进入乳腺 管的流速或从乳腺管出来的抽吸或采集速度。于是，端口30、32 的直径可以在大约0.060英寸至大约0.090英寸的范围内。端口30、 32的一侧可以大于或小于另一侧，特别是当这种差异化的端口尺 寸提供流入或流出一个腔的期望流速时，或者注入灌洗液和抽吸 或采集乳腺管液的期望总体灌洗效率。
图1至图6显示，第一端口30和第二端口32及其各自相关 联的管34和36位于横向于集流筒20和导管40的纵向轴线延伸 的连接器外壳25内。连接器外壳25可以与集流筒20一体形成为 单个元件。作为选择，连接器外壳25可以独立于集流筒20形成 并且相对于导管40如下所述固定在集流筒20上。连接器外壳25 包括两个通道26，其中每个通道接纳管34、36中的一个。通道 26从集流筒20上的端口30、32延伸到连接器外壳25的外部端面。 每个通道26将所接纳的管34、36与其各自的集流筒端口30、32 对准，用于轻松、可靠并且快速地将管34、36连接到其各自的端 口30、32上。通道26还在其与端口30、32的连接点处支承管34、 36，使得管34、36不会相对于其与各自的端口30、32连接的点 产生力矩(可能使乳腺管扭转)。连接器外壳25还可以包括具有 特定轮廓的侧壁28，该侧壁具有一体形成或者以其它方式固定的 脊部29，陪从护士或医生可以抓握所述脊部。具有特定轮廓的侧 壁28允许陪从护士或医生轻松抓握并且允许陪从护士或医生在医 疗程序中将器械10定向而不必看着器械。
在图2B所示的实施例中，第一端口30和第二端口32可以包 括柱35，所述柱在连接器外壳25内延伸并且接受柔性注入管34 和采集管36。在一个实施例中，注入管34和采集管36可以由柔 性管，例如外科软管形成。然而，管34、36可以由任何柔性材料， 包括柔性塑料形成。在一个实施例中，管34、36可以由柔性PVC 形成。
当管34、36位于柱35上或者内部时，柱35可以牢固接受管 34、36。作为选择，端口30、32及其相关的柱35可以包括与位 于在管34、36第一端上的对应路厄锁式接头协同作用的路厄锁式 接头(未示出)。管34、36的第二端还可以包括与注射器或其它 流体容器上的标准路厄锁式接头配合的路厄锁式接头。路厄锁式 接头可以为外凸接头或者内凹接头。如本文所述，注射器和其它 流体容器可以盛装盐水，诊断材料，例如造影剂以及治疗材料并 且将其注入注入管34中。可以使用UV可固化粘合剂或其它公知 的结合剂将管34、36固定到集流筒20的柱35以及路厄连接器上。 在可选实施例中，可以通过包覆模制技术将管34、36固定在集流 筒20和路厄连接器上。
如图1至图6所示，第一端口30可以沿着集流筒20的周边 位于第二端口32附近。在所示实施例中，圆周相邻的端口30、32 以相同的纵向距离与集流筒20的第一端22和第二端24隔开。端 口30、32的该间隔提供了紧凑的小外形尺寸的集流筒20，如上所 述，当集流筒20位于患者身上并且没有来自医生或其它陪从护士 的支承时集流筒20不会产生使乳腺管扭转的力矩和相关的力。
第二端口32可以围绕集流筒20的壁以任何距离与第一端口 30圆周隔开。在一个实施例中，第一端口30可以围绕集流筒20 的圆周以45度至90度之间的角度从第二端口32偏移。在一个可 选实施例中，第一端口30可以沿着集流筒壁以90度至180度之 间的角度从第二端口32圆周偏移。在一个实施例中，第一端口30 以大约180度的角度从第二端口32圆周偏移，使得第一端口30 和第二端口32在集流筒20内彼此相对。
在一个可选实施例中，有可能第二端口32沿着集流筒20位 于某一位置，在该位置第二端口32与导管40隔开的纵向距离比 第一端口30更大。在该实施例中，第二端口32可以用于采集从 采集导管40进入集流筒20的流体。例如，一个端口可以位于自 导管40的远端大约2.0厘米的位置，并且另一个端口可以位于自 导管40的远端大约2.5厘米的位置。
管34和36每个可以包括单向止回阀39(图2A)以便控制流 入和流出集流筒20的流体。管34中的止回阀39可以避免，例如 冲洗液在被注入管34之后流回到与管34相连的注射器中。同样， 管36中的止回阀39可以用于避免管36中的所取出的乳腺管液样 品灌流回到集流筒20中。在一个可选实施例中，管34、36上的 节流夹可以代替一个或两个止回阀39。例如，可以在注入管34 内设置止回阀39并且可以在采集管36上设置传统节流夹。也可 以使用用于控制管34、36内的流体流动方向和时间的其它公知的 装置。
如图1至图6所示，导管40包括固定在集流筒20上的薄壁 微导管41。在第一个实施例中，微导管41一体形成为集流筒20 的一部分。在另一个实施例中，微导管41形成为分离件，然后通 过微焊接或UV可固化粘合剂固定在集流筒20上。可以使用用于 将微导管41固定在集流筒20上的其它公知的技术。在上述任一 实施例中，可以采用公知的药剂涂覆导管40，以便提供允许将导 管40轻松地引入乳腺管孔中的润滑涂层。涂层可以包括润滑剂、 清洁剂、麻醉剂和/或膨胀剂。微导管41可以由任何公知的生物相 容性材料，例如FEP形成。导管40可以具有大约0.01英寸(大 约0.25毫米)到大约0.05英寸(大约1.25毫米)范围内的外径， 并且内腔43具有大约0.008英寸(大约0.2毫米)到大约0.047 英寸(大约1.2毫米)范围内的直径。在一个实施例中，微导管 41具有外径大约为0.030英寸(大约0.762毫米)并且内径大约为 0.025英寸(大约0.63毫米)的内腔43。
导管40可以包括位于导管40外表面上的长度标记(未示出)， 该标记允许使用者判断导管的远端已经引入乳腺管的深度。在一 个可选实施例中，导管40可以包括一体形成或者附接的止动件(未 示出)，该止动件避免将导管插入乳腺管中超出预定距离。在一个 实施例中，止动件可以包括位于导管40上的圆形突起，该圆形突 起具有增大的直径用于避免导管40的远部进入乳腺管的距离大于 该圆形突起与导管40的远端隔开的距离。
如图1至图7所示，导管40可以沿其长度呈锥形，以便形成 与所接纳的导引器50的平滑过渡，使得不会形成导管40与导引 器50之间可能导致患者疼痛的可感觉到的过渡并且患者不会感觉 到该过渡。导管40还可以包括位于其远端的无损伤性远侧末端部 分42。远侧末端部分42可以为锥形、特定的轮廓形状和/或圆形 从而产生无损伤性末端，该末端可以减小或消除穿过输乳孔进入 并且通过乳腺管括约肌引入乳腺管腔后对乳腺管的损伤。远侧末 端部分42还可以减小或消除在已经完成医疗程序，例如乳腺管灌 洗或诊断剂和/或治疗剂注入之后从乳腺管中撤出导管40后的损 伤。远侧末端部分42可以由软的聚合物材料，例如包括聚氯乙烯、 聚醚、聚酰胺、聚乙烯、聚氨酯、及其共聚物等构成。远侧末端 部分42可以具有大约0.012英寸(大约0.031毫米)到大约0.020 英寸(大约0.051毫米)范围内的直径。在一个实施例中，远侧末 端部分42具有大约0.014英寸(大约0.036毫米)到大约0.018 英寸(大约0.046毫米)范围内的直径。远侧末端部分42的长度 (从导管40的远部的远端朝向导管40的近端延伸)可以位于大 约0.10英寸(大约0.25厘米)到大约1.0英寸(大约2.5厘米) 的范围内，更通常的情况下，位于大约0.20英寸(大约0.50厘米) 到大约0.70英寸(大约1.8厘米)的范围内。
导管40的刚硬远部，包括远侧末端部分42，可以具有位于大 约0.010英寸—磅到大约0.5英寸—磅范围内的平均弯曲刚度。导 管40还可以具有与粗缝线相似的刚度(外径大约为0.025)。导管 40的近部可以具有避免穿过输乳孔插入并且进入乳腺管腔的横截 面几何形状和/或尺寸。
可以在集流筒20的近端22设置Touhy-Borst接头70，以便允 许使用者容易在导引器50上接受并且移动导管40，如图1至图6 所示。Touhy-Borst接头70设置于集流筒20的端部用于遮盖和密 封孔77，导引器50(下面将要说明)，包括导丝、通管丝、扩张 器等，可以通过孔77伸入。Touhy-Borst接头70包括硅树脂塞72 和螺纹盖76，该硅树脂塞包括用于接纳导引器50的小孔74。当 朝第一方向旋转盖76时，改变硅树脂塞72并且缩小孔74的尺寸。 这导致硅树脂塞72围绕插入的导引器50形成密封。当朝相反的 第二方向旋转盖76时，孔74以及所产生的密封开启，由此允许 取出导引器50。当不存在导引器50时也可以如此使硅树脂塞72 闭合以密封集流筒20的近端，使得当近端22没有导引器50时密 封集流筒20的远端防止流体流动。
导引器50可以位于集流筒20内以便帮助经由输乳孔将导管 40放入乳腺管和乳腺管腔中，如图1所示。导引器50可以包括锥 形扩张器、一系列直径逐渐变大的扩张器、导丝(包括锥形导丝)、 通管丝或其它公知的导引器。如图所示，导引器50将穿过位于集 流筒20的近端22处的Touhy-Borst接头70，使得可以在定位导管 40之后并且在注入/采集冲洗液之前取出导引器50。如上所述，在 将导管40插入乳腺管之前，可以在引入过程中将Touhy-Borst接 头70旋拧在导引器50上，然后当导管40已经位于乳腺管内预定 深度时将Touhy-Borst接头70反向旋脱。导引器50可以由刚硬材 料，例如金属丝或柔性塑料线形成。在一个实施例中，导引器50 可以由不锈钢或柔性材料，例如聚丙烯单丝形成。在一个可选实 施例中，导引器50可以由多种材料或者具有不同刚度的相同材料 形成。结果，导引器50可以具有比同一导引器50的相邻部分更 柔软的部分。结果，例如，导引器50可以具有第一刚性部分和第 二柔性部分，其中第一刚性部分用于在乳腺管腔内引导导引器50， 第二柔性部分允许导引器50适应其所插入的乳腺管腔或乳腺支管 的形状。在上述任一实施例中，可以采用液体或干性润滑材料涂 覆导引器50，这些润滑材料在导引器50插入乳腺管中并且在乳腺 管中前进的过程中减小导引器50与乳腺管之间的摩擦。
导引器50可以由金属或塑料，包括形状记忆金属和塑料形成， 并且可以具有锥形和/或无损伤性末端，用于轻轻地探测和进入乳 腺管。优选的是，在引导导管40进入乳腺管的过程中，锥形末端 52将延伸到导管40的远端。在完成插入乳腺管之后，可以撤回导 引器50，可以使Touhy-Borst接头70关闭并且可以将留置导管40 置于乳腺管括约肌的远侧的位置。导引器50可以具有大约0.005 英寸至大约0.030英寸的外径。在一个实施例中，导引器50具有 大约0.010英寸的外径。导引器50可以延伸穿过集流筒20和导管 40的内腔。导引器50在其长度上可以为锥形。
在由医生或陪从护士将导管40引入乳腺管的过程中，输乳孔 位于乳头的表面上，并且使第一导引器50通过输乳孔进入乳腺管。 导引器50可以是长的柔性导丝、较短的扩张器或者任何其它上述 导引器。在将导引器50置于乳腺管内之前或之后，集流筒20和 导管40可以接纳第一或第二导引器50。如前所述，可以将 Touhy-Borst接头70锁定在所接纳的导引器50周围以便在集流筒 20的远端处形成流体密封，使得在将导管40插入乳腺管的过程中 (参见图9、图10、图12和图13)流体不会在导引器50周围流 出集流筒20。
当将导管40如愿置于乳腺管中时，开启Touhy-Borst接头70 并且取出导引器50(参见图11和图14)。然后可以使Touhy-Borst 接头70再次关闭以密封集流筒20。然后将流体引入集流筒20， 通过导管40并且进入乳腺管中，直到在注入过程中达到一定阻力。 此时，假定乳腺管被填充。然后可以使注入管，例如管34关闭， 并且允许流体保留在乳腺管中经过预定的时间。在该预定的时间 内，可以按摩和挤压乳房以刺激冲洗液和乳腺管液的混合物，并 且最终驱使流体离开乳腺管并且进入集流筒20。可以打开采集管， 例如管36，并且挤压乳房以驱使流体前进通过导管40并且进入集 流筒20。如果需要，当看到集流筒20(可能透明或者包括透明窗 口)中的浑浊返回流体时，可以打开注入管34并且将流体注入集 流筒20中以便推动集流筒20中已经采集的乳腺管液样品进入采 集管36和等候的采集容器中。作为选择，并且有可能另外地，可 以在集流筒20内和采集管36处施加抽吸压力以便将留在集流筒 20中的任何流体吸入采集容器中。或者接下来又一次将液体注入 乳腺管中或者通过另一轮挤压促进注入液和乳腺管内细胞材料的 返回和采集，如此重复该过程。
在一个实施例中，灌洗的方法可以包括在灌洗过程中让患者 基本上笔直地坐在椅子上，而不是采用标准的或传统的仰卧(面 朝上)姿势。作为选择，可以使患者面朝下，乳头和乳房向下， 在俯卧姿势中进行灌洗。面朝下的俯卧姿势利用了重力并且在输 出端口敞开时允许在医疗程序中将乳腺管中的流体抽出到采集容 器中。因此，如上所述，灌洗过程可以包括：在输出腔关闭的同 时通过敞开的输入腔将冲洗液注入乳腺管；当乳腺管被填充时关 闭输入腔；挤压和/或按摩乳房；并且打开输出腔以采集冲洗液。
采集的细胞可能包括乳腺上皮细胞；采集的乳腺管液可能包 括分子材料及细胞材料。对乳腺管液中乳腺上皮细胞和/或分子细 胞及细胞材料的分析可以如下面讨论这些采集材料可能的诊断方 法时所说明的那样进行。可以分析采集的细胞和流体以及流体成 分。可以出于诊断的目的分析包括乳腺管细胞的灌洗液。期望诊 断的乳腺管状态包括癌状态或癌前状态。癌前状态可以包括非典 型乳腺增生(ADH)或者低度乳腺管原位癌(LG-DCIS)。诊断剂 还可以具有诊断其它相关乳房状态的能力，例如包括纤维化状态、 囊肿状态或与哺乳有关的状态。诊断剂可以与乳腺管液混合(或 者在灌洗过程中，或者在采集到流体之后)。
注入乳腺管中灌洗乳腺管的流体可以包括公知的生物相容性 流体。这些灌洗液可以包括盐水、磷酸盐缓冲盐水、非吸收性流 体、等渗溶液、渗透溶液、低渗溶液、高渗溶液。冲洗液可以包 括，例如，盐水、磷酸盐缓冲盐水、非吸收性流体、等渗溶液、 渗透溶液、低渗溶液、高渗溶液、蛋白质、胶体、糖、聚合物、 甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖、丙三醇、蔗糖、棉子糖、果糖、乳 果糖、氯化钠、聚乙二醇(PEG)、麦芽糊精、葡聚糖(例如，葡 聚糖70)、羟乙基淀粉、流体明胶、合成胶体、抗体、结合蛋白质 或白蛋白质。
如上所述，可以通过集流筒20和导管40将诊断剂或治疗剂 引入乳腺管中。用于注入乳腺管的引入药剂可以包括非吸收性流 体和/或膨胀剂和/或渗透剂。药剂可以是可溶解的。药剂可以包括 如下分子：蛋白质、胶体、糖或聚合物。药剂可以为甘露醇、山 梨糖醇、葡萄糖、丙三醇、蔗糖、棉子糖、果糖、乳果糖、氯化 钠、聚乙二醇(PEG)、麦芽糊精、葡聚糖(例如，葡聚糖70)、 羟乙基淀粉、流体明胶、或合成胶体。药剂可以包括蛋白质并且 蛋白质可以是结合蛋白质或抗体。结合蛋白质可以是白蛋白质。 药剂施予可以包括局部施予，并且局部施予可以包括管内施予。 用于使乳房乳腺管中可采集的流体量增加或符合标准的系统可以 包括将非吸收性流体和/或渗透剂和/或膨胀剂注入乳腺管腔中，用 于将药剂施予乳腺管腔的医学工具以及使用说明书。
在本发明的另一个方面，如图31A至图31D所示，借助于流 体压力将医疗器械，例如导管插入乳腺管中。如上所述，在将导 管40引入乳腺管的过程中，输乳孔位于乳头的表面上并且使导引 器50前进通过乳腺管中的输乳孔(参见图9、图10、图12和图 13)。一旦导引器50已经定位乳腺管，就将导管40引入输乳孔中， 就位于乳腺管括约肌的远侧。此时，可以取出导引器50并且通过 导管施加流体压力。流体压力的使用将帮助张开乳腺管括约肌并 且在将导管40插入乳腺管的过程中使乳腺管括约肌张开、变直和 润滑。一旦已经将导管40正确插入乳腺管中，就结束流体压力。
如前面图2A、图2B和图4所示，集流筒20包括与注入管 34连接的第一端口30，通过注入管34将材料，包括冲洗液、诊 断剂或治疗剂，从注入装置38输送到第一端口30、集流筒20并 且最终输送到乳腺管进入导管40。在本发明的可选实施例中，注 入装置38还可以用于通过导管40施加流体压力以帮助穿入乳腺 管括约肌。所连接的注入装置38可以包括注射器、泵或其它公知 的流体容器。在一个实施例中，所连接的注入装置38是提供连续 或脉冲流体压力的精密流体泵。使用脉冲流体压力的优势在于： 可以随着导管的增量前进控制流体压力，由此避免乳腺管内的压 力累积。泵的起动可以通过多种手段实现，例如拨动开关、按钮、 脚踏板或本领域技术人员所公知的其它方法。在另一个实施例中， 注入装置38可以包括置于患者乳房上方位置的流体容器，例如袋 或容器。在该实施例中，容器位于患者乳房上方的高度和重力用 于将流体从注入装置38传输到注入管34。在另一个实施例中，将 流体加热至体温或者体温以上，以便使乳腺管括约肌和乳腺管组 织松弛从而帮助插入导管。
如上所述，本发明的装置可以包括单向止回阀39(图4)以 便控制流入和流出集流筒20的流体。管34中的止回阀39可以避 免，例如在施加流体压力时流体流回到注入装置38中。同样，管 36中的止回阀39可以用于避免集流筒20中的流体流回到采集装 置39中。在一个可选实施例中，管34、36上的节流夹可以代替 一个或两个止回阀39。例如，可以在注入管34内设置止回阀39 并且可以在采集管36上设置传统节流夹。也可以使用用于控制管 34、36内的流体流动方向和时间的其它公知的装置。
在各种组合或次级组合中可能存在确定本发明的很多可选组 合，这些可选组合包括一个或多个来自说明书(包括说明部分)、 权利要求书和附图的因素。相关领域的技术人员将会理解，根据 本说明书，或者单独或者与本文中所定义的一个或多个因素或步 骤相结合，本发明特点的交替组合可以用作对本发明的修改或变 化，或者作为本发明的一部分。可以认为，本文所包含的本发明 的书面说明部分包括所有这些修改和变化。
   具有用户起动阀和镍钛诺导引器的乳腺管灌洗微导管

本发明涉及一种医疗器械，该医疗器械具有至少一个引入哺 乳动物体内的部分以便于进行医学诊断或治疗程序，并且更具体 地说，本发明涉及一种可以在医学诊断或治疗程序中使用的医疗 器械，该医疗器械的尺寸被设置成适于通过输乳孔引入乳腺管内。

乳房是一种特别的腺体结构，该腺体结构包括从乳头呈放射 状并且通过非常密集的连接组织束缚在一起的复杂乳腺管系统。 这些乳腺管中每个包括位于乳头表面上的相关输乳孔，乳腺管液 可以通过输乳孔挤出。每个乳腺管包括一系列连续的小叶间乳管， 这些小叶间乳管通过主输乳管排出液体，而主输乳管经由相关输 乳孔在乳头处终止并离开乳房。就在输乳孔的附近，每个输乳管 包括其中可以蓄积乳腺管液的输乳管窦。乳腺管括约肌位于输乳 管窦内并且避免乳腺管液通过其相关的输乳孔意外流出乳腺管。
乳癌被认为始于这些乳腺管的内层。几十年来，很多致力于 研究乳癌的医学组织的成员已经相信并且表示，从来自乳腺管内 的乳头排出液中取出的细胞的细胞学分析可以提供用于鉴别患者 是否处于乳癌危险中的有用信息。实际上，Papanicolaou对于通过 分析乳头排出物中包含的细胞采用“巴氏(Pap)”涂片检查乳癌 的这种可能性的起源做出了贡献。近年来，已经在通过乳头抽吸 获得的乳腺管液中检测癌症特异性标志物。然而，这些医学组织 的成员所使用的取出技术和器械不能常规地获得有意义的乳腺管 液样品。
在取出包含乳腺上皮细胞的乳腺管液的过程中，医生使用留 置发状单腔导管将冲洗液引入乳腺管中。在将液体引入乳腺管之 后，取出液体导引管。然后，使用从外部施加的乳头抽吸术或者 施加给乳房的外部压力采集乳腺管液的样品。然而，这些技术需 要在乳头表面上或者沿着乳房的侧面产生很大的压力，有时候会 很疼痛，以便克服乳腺管括约肌的流体保持性。而且，这些技术 并非总是能够常规地提供具有足够数量的乳腺上皮细胞的有意义 的乳腺管液样品用于进行有意义的细胞分析。这些技术通常导致 回收具有二十个或更少乳腺上皮细胞的样品。另外，这些技术不 能提供具有十个或更多细胞的细胞团的样品。结果，所获得的液 体样品不能始终如一地准确表明从中取出液体样品的乳腺管是否 包括癌前细胞或癌细胞。Hung等人的美国专利No.6413228中公 开的医疗器械已经能够提供始终如一的有意义的乳腺上皮细胞样 品，其全部内容在此被引作参考。
为了视觉上判断乳腺管中是否存在癌细胞，将其它医疗器械， 例如乳腺导管造影术中使用的医疗器械引入乳腺管中。然而，在 所执行的医疗程序中这些设备通常伸出乳腺管很长的距离。该距 离可能为12英寸或更大。结果，当操作者没有把持器具时，由器 械伸出乳腺管的部分的重量和长度产生的力矩可能使器械的留置 部分与乳腺管的侧壁接合，使乳腺管扭转和/或纽结并且使乳头扭 曲。在乳腺管和乳头上产生的这些结果可能因为使器械的留置部 分扭曲或弯曲而妨碍医疗程序，很可能伤害患者的乳腺管并且给 患者带来巨大的不适。结果，或者患者必须忍受由这些长器械带 来的疼痛和不适或者陪从护士必须在医疗程序中将器械一直支承 在患者上方。
然而，在手术台周围的有限空间中并且在乳头表面周围的区 域中，让陪从护士一直把持伸入乳腺管内的器械的端部是不现实 的。因此，在经受医疗程序之前，患者必须决定或者经受医疗程 序中的不适或者选择不执行医疗程序。现有技术的器械也不具有 人体工程学的设计，使得医生或者陪从护士在乳头周围区域进行 操作时不易于抓握和调节。

根据本发明的一个方面，提供了一种适于被引入和置于乳腺 管内以向乳腺管中导入或由其排出材料的装置。该装置包括集流 筒，所述集流筒包括用于在所述集流筒的一端围绕着延伸穿过所 述集流筒的乳腺管导引器形成密封的密封接头，所述密封接头包 括可反复开启和闭合的孔，所述集流筒的侧面包括两个相反的挠 性臂，所述挠性臂在一端与所述集流筒的基部连接而在另一端未 连接并且基本上彼此平行，所述臂被保持在弹性变形位置，使得 所述臂的未连接端挤压所述密封接头，以至于使所述孔闭合，而 当挤压所述臂时，所述臂的未连接端不再挤压所述密封接头并且 打开所述孔。所述密封接头可以包括硅树脂塞。所述装置还可以 包括位于所述挠性臂与所述集流筒的本体之间的弹簧，使得弹簧 将所述臂保持在驱动位置。所述臂的自由端可以为互锁钩。乳腺 管导引器可以具有环形手柄。乳腺管导引器可以由柔性材料，例 如镍钛诺构成，并且可以具有从大约0.025英寸减缩至大约0.008 英寸的远端。
在本发明的另一个方面中，提供了一种用于从人体乳腺管中 获取细胞材料的方法。所述方法可以包括：使用一种包括集流筒 的装置，所述集流筒包括用于在所述集流筒的一端围绕着延伸穿 过所述集流筒的乳腺管导引器形成密封的接头，所述接头包括可 反复开启和闭合的孔，所述集流筒的侧面包括两个相反的挠性臂， 所述挠性臂在一端与所述集流筒的基部连接而在另一端未连接并 且基本上彼此平行，所述臂被保持在弹性变形位置，使得所述臂 的未连接端挤压所述接头，以至于使所述孔闭合，而当挤压所述 臂时，所述臂的所述未连接端不再挤压所述接头并且打开所述孔； 并且包括如下步骤：将导引器插入乳腺管的内部通道并且使导管 进入乳腺管中。
在本发明的另一个方面中，提供了一种用于从人体乳腺管中 获取细胞材料的方法。所述方法可以包括：使用一种包括集流筒 的装置，所述集流筒包括用于在所述集流筒的一端围绕着延伸穿 过所述集流筒的乳腺管导引器形成密封的接头，所述接头包括可 反复开启和闭合的孔，所述集流筒的侧面包括两个相反的挠性臂， 所述挠性臂在一端与所述集流筒的基部连接而在另一端未连接并 且基本上彼此平行，所述臂被保持在弹性变形位置，使得所述臂 的未连接端挤压所述接头，以至于使所述孔闭合，而当挤压所述 臂时，所述臂的所述未连接端不再挤压所述接头并且打开所述孔； 并且包括如下步骤：将导引器插入乳腺管的内部通道，使鞘管进 入乳腺管中，并且使导管进入乳腺管中。

图1是根据本发明特点的医疗器械的透视图；
图2A和图2B是图1所示医疗器械的可选实施例的横截面；
图3是图1所示医疗器械的分解透视图；
图4是图1所示医疗器械的顶视图，其中注入管路和采集管 路分别在集流筒与注入器以及集流筒与采集器之间延伸；
图5是安装有注入管路和采集管路的图1所示医疗器械的侧 视图；
图6是图1所示医疗器械的另一个透视图；
图7和图8显示根据本发明特点的医疗器械的可选实施例；
图9至图10显示使用刚性导引器将图1所示医疗器械引入乳 腺管中的方法；和
图12至图14显示使用柔性导引器将图1所示医疗器械引入 乳腺管中的可选方法。
图32至图36显示根据本发明特点的医疗器械的可选实施例， 包括具有用户起动阀和镍钛诺导引器的乳腺管灌洗微导管。

图1显示用于执行乳腺管内医疗程序的小外形尺寸的单腔医 疗器械10的实施例。在本文中，术语“医疗程序”可以包括预备 程序、诊断程序或治疗程序。这些过程可能包括将材料输入乳腺 管中和/或从乳腺管内取出材料的步骤。
在一个实施例中，医疗器械10可以用于将输送到集流筒20 的乳腺管冲洗液注入乳腺管中，并且从乳腺管内采集或抽取乳腺 管液样品，包括上百个乳腺上皮细胞和/或超过十个细胞的细胞团， 用于进行分析。在另一个实施例中，医疗器械10可以用于将诊断 剂或治疗剂注入乳腺管中。如图1至图8所示，器械10还可以包 括用于将器械10固定在患者身上的构件11。固定构件11可以在 一侧具有生物相容性粘合剂用于使器械10接触患者并且附接在患 者身上。构件11的尺寸被设置成适于避免集流筒20相对于患者 的身体运动。在图7和图8所示的实施例中，构件11的部分11A 和11B可以相互折叠，使得可以将固定构件11的尺寸调节为适应 患者和医疗程序中产生的力。另外，构件11可以位于间隔器90 (下面将要说明)的远端。
如图1至图6所示，医疗器械10包括集流筒20和从集流筒 20的远端21延伸的乳腺管进入导管40。进入导管40的尺寸被设 置成适于进入乳腺管中。如图所示，集流筒20可以在平行于导管 40长度的方向上具有小外形尺寸(高度)。如图1至图6所示，集 流筒20的高度可以小于其长度(集流筒20垂直于导管40长度延 伸的方向)。在第一个实施例中，集流筒20可以具有大约0.25英 寸至大约0.375英寸范围内的宽度以及大约0.75英寸至大约1.0 英寸范围内的高度。在另一个实施例中，集流筒20可以具有1毫 升或更小的内部流体容量。集流筒20的小外形尺寸将有助于避免 在医疗程序中在沿着导管40长度方向的位置形成枢轴点，在该点 上很大的力矩可能施加于患者的乳腺管上。通过消除、或者至少 大大减小施加于乳腺管上的任何力矩，就不会因为乳腺管组织的 位置变化而使乳腺管纽结或闭合，或者因为导管40压在乳腺管的 上皮层上而伤害乳腺管。器械10还具有人体工程学设计，这使得 陪从护士或医生容易操作和抓握，从而使得容易操纵集流筒20和 导管40。
在需要集流筒20与乳头表面隔开的情况下，可以将伸缩式间 隔器90置于集流筒的远端和导管40的近端，如图7和图8所示。 伸缩式间隔器90可以具有大约1毫米至大约10毫米范围内，最 典型情况下大约5毫米范围内的间隔距离。在第一个实施例中， 伸缩式间隔器90包括容纳在第二间隔元件93内的第一间隔元件 92。作为选择，第一间隔元件92可以伸缩地容纳第二间隔元件93。 在该实施例中，固定第一构件92使其不能相对于集流筒20的运 动，而第二构件93可以相对于第一构件92和集流筒20运动。在 可选实施例中，间隔元件92、93都可以相对于集流筒20运动。 将集流筒20与乳头表面隔开所需的距离，例如，大约15毫米至 20毫米之间的距离，可以通过将间隔元件92、93锁定在伸展位置 (图8)而得到控制。作为选择，可以将伸缩式间隔器90锁定在 收缩位置(图7)。在可选实施例中，伸缩式间隔器90包括单个活 动间隔元件95，该间隔元件可滑动地接纳集流筒20的一部分从而 到达收缩位置并且该间隔元件可以锁定在集流筒20的端部从而到 达伸展位置。在上述任一实施例中，间隔元件92、93和95可以 相对于彼此以及集流筒20旋转以便于锁定每个间隔元件92、93 和95使其不能相对于彼此以及集流筒20的移动。可以使用用于 伸缩构件的任何公知的旋转锁定系统。作为选择，可以使用众所 周知的咬扣锁使间隔元件92、93、95咬扣在锁定位置。当需要另 外的间隔时，可以设置不同尺寸的构件92、93、95或超过两个伸 缩构件。
集流筒20可以由透明材料形成，使得陪从护士或医生可以很 容易地观察集流筒20内的流体和材料。透明材料可以为塑料，例 如ABS塑料或其它公知的塑性材料。如图1至图8所示，集流筒 20的实施例可以具有基本上为“F”形的形状。
如图2A、图2B和图4所示，集流筒20包括与注入管34连 接的第一端口30，通过注入管34将材料，包括冲洗液、诊断剂或 治疗剂，从注入装置38输送到第一端口30、集流筒20并且最终 输送到乳腺管进入导管40。所连接的注入装置38可以包括注射器 或其它公知的流体容器。在一个实施例中，注入装置38可以包括 位于患者乳房上方的流体容器，例如袋或容器。在该实施例中， 容器位于患者乳房上方的高度以及重力被用于将流体从注入装置 38输送到注入管34中。
如图2A、图2B和图4所示，集流筒20还包括用于与采集管 36连接的第二端口32。从乳腺管内采集的乳腺管液样品可以从集 流筒20经由采集管36输送到采集容器39。采集容器39可以包括 注射器或其它公知的流体采集容器，包括医用流体袋或容器。在 一个实施例中，采集容器39可以包括负压源或者与负压源连接， 使得可以在采集管36内并且，如果需要，在集流筒20内产生低 压区用于帮助将取出的乳腺管液样品输送到采集容器39中。可以 使用球形注射器、手动操作的真空源、用脚操作的真空源或电机 控制的真空源形成低压区，例如在一个实施例中即真空。这些真 空源可以包括产生采集管36内的负压的泵。除了低压源之外，或 者代替低压源，可以通过如下方式产生采集管36内的低压：将流 体注入集流筒20，由此增加集流筒20内相对于采集管36的压力。
在上述任一实施例中，可以在医疗程序中将采集容器39设置在患 者下方的位置，使得可以通过重力将采集的乳腺管液样品输送到 容器39中。
第一端口30和第二端口32可以包括沿着集流筒20的侧壁的 开口，该开口为圆形、卵形或者任何其它将流体流动引导到乳腺 管中或者从乳腺管中引出的几何形状，如图2A和图2B所示。端 口30、32的直径可以是如下直径：适合于实现所期望的进入乳腺 管的流速或从乳腺管出来的抽吸或采集速度。于是，端口30、32 的直径可以在大约0.060英寸至大约0.090英寸的范围内。端口30、 32的一侧可以大于或小于另一侧，特别是当这种差异化的端口尺 寸提供流入或流出一个腔的期望流速时，或者注入灌洗液和抽吸 或采集乳腺管液的期望总体灌洗效率。
图1至图6显示，第一端口30和第二端口32及其各自相关 联的管34和36位于横向于集流筒20和导管40的纵向轴线延伸 的连接器外壳25内。连接器外壳25可以与集流筒20一体形成为 单个元件。作为选择，连接器外壳25可以独立于集流筒20形成 并且相对于导管40如下所述固定在集流筒20上。连接器外壳25 包括两个通道26，其中每个通道接纳管34、36中的一个。通道 26从集流筒20上的端口30、32延伸到连接器外壳25的外部端面。 每个通道26将所接纳的管34、36与其各自的集流筒端口30、32 对准，用于轻松、可靠并且快速地将管34、36连接到其各自的端 口30、32上。通道26还在其与端口30、32的连接点处支承管34、 36，使得管34、36不会相对于其与各自的端口30、32连接的点 产生力矩(可能使乳腺管扭转)。连接器外壳25还可以包括具有 特定轮廓的侧壁28，该侧壁具有一体形成或者以其它方式固定的 脊部29，陪从护士或医生可以抓握所述脊部。具有特定轮廓的侧 壁28允许陪从护士或医生轻松抓握并且允许陪从护士或医生在医 疗程序中将器械10定向而不必看着器械。
在图2B所示的实施例中，第一端口30和第二端口32可以包 括柱35，所述柱在连接器外壳25内延伸并且接受柔性注入管34 和采集管36。在一个实施例中，注入管34和采集管36可以由柔 性管，例如外科软管形成。然而，管34、36可以由任何柔性材料， 包括柔性塑料形成。在一个实施例中，管34、36可以由柔性PVC 形成。
当管34、36位于柱35上或者内部时，柱35可以牢固接受管 34、36。作为选择，端口30、32及其相关的柱35可以包括与位 于在管34、36第一端上的对应路厄锁式接头协同作用的路厄锁式 接头(未示出)。管34、36的第二端还可以包括与注射器或其它 流体容器上的标准路厄锁式接头配合的路厄锁式接头。路厄锁式 接头可以为外凸接头或者内凹接头。如本文所述，注射器和其它 流体容器可以盛装盐水，诊断材料，例如造影剂以及治疗材料并 且将其注入注入管34中。可以使用UV可固化粘合剂或其它公知 的结合剂将管34、36固定到集流筒20的柱35以及路厄连接器上。 在可选实施例中，可以通过包覆模制技术将管34、36固定在集流 筒20和路厄连接器上。
如图1至图6所示，第一端口30可以沿着集流筒20的周边 位于第二端口32附近。在所示实施例中，圆周相邻的端口30、32 以相同的纵向距离与集流筒20的第一端22和第二端24隔开。端 口30、32的该间隔提供了紧凑的小外形尺寸的集流筒20，如上所 述，当集流筒20位于患者身上并且没有来自医生或其它陪从护士 的支承时集流筒20不会产生使乳腺管扭转的力矩和相关的力。
第二端口32可以围绕集流筒20的壁以任何距离与第一端口 30圆周隔开。在一个实施例中，第一端口30可以围绕集流筒20 的圆周以45度至90度之间的角度从第二端口32偏移。在一个可 选实施例中，第一端口30可以沿着集流筒壁以90度至180度之 间的角度从第二端口32圆周偏移。在一个实施例中，第一端口30 以大约180度的角度从第二端口32圆周偏移，使得第一端口30 和第二端口32在集流筒20内彼此相对。
在一个可选实施例中，有可能第二端口32沿着集流筒20位 于某一位置，在该位置第二端口32与导管40隔开的纵向距离比 第一端口30更大。在该实施例中，第二端口32可以用于采集从 采集导管40进入集流筒20的流体。例如，一个端口可以位于自 导管40的远端大约2.0厘米的位置，并且另一个端口可以位于自 导管40的远端大约2.5厘米的位置。
管34和36每个可以包括单向止回阀39(图2A)以便控制流 入和流出集流筒20的流体。管34中的止回阀39可以避免，例如 冲洗液在被注入管34之后流回到与管34相连的注射器中。同样， 管36中的止回阀39可以用于避免管36中的所取出的乳腺管液样 品灌流回到集流筒20中。在一个可选实施例中，管34、36上的 节流夹可以代替一个或两个止回阀39。例如，可以在注入管34 内设置止回阀39并且可以在采集管36上设置传统节流夹。也可 以使用用于控制管34、36内的流体流动方向和时间的其它公知的 装置。
如图1至图6所示，导管40包括固定在集流筒20上的薄壁 微导管41。在第一个实施例中，微导管41一体形成为集流筒20 的一部分。在另一个实施例中，微导管41形成为分离件，然后通 过微焊接或UV可固化粘合剂固定在集流筒20上。可以使用用于 将微导管41固定在集流筒20上的其它公知的技术。在上述任一 实施例中，可以采用公知的药剂涂覆导管40，以便提供允许将导 管40轻松地引入乳腺管孔中的润滑涂层。涂层可以包括润滑剂、 清洁剂、麻醉剂和/或膨胀剂。微导管41可以由任何公知的生物相 容性材料，例如FEP形成。导管40可以具有大约0.01英寸(大 约0.25毫米)到大约0.05英寸(大约1.25毫米)范围内的外径， 并且内腔43具有大约0.008英寸(大约0.2毫米)到大约0.047 英寸(大约1.2毫米)范围内的直径。在一个实施例中，微导管 41具有外径大约为0.030英寸(大约0.762毫米)并且内径大约为 0.025英寸(大约0.63毫米)的内腔43。
导管40可以包括位于导管40外表面上的长度标记(未示出)， 该标记允许使用者判断导管的远端已经引入乳腺管的深度。在一 个可选实施例中，导管40可以包括一体形成或者附接的止动件(未 示出)，该止动件避免将导管插入乳腺管中超出预定距离。在一个 实施例中，止动件可以包括位于导管40上的圆形突起，该圆形突 起具有增大的直径用于避免导管40的远部进入乳腺管的距离大于 该圆形突起与导管40的远端隔开的距离。
如图1至图7所示，导管40可以沿其长度呈锥形，以便形成 与所接纳的导引器50的平滑过渡，使得不会形成导管40与导引 器50之间可能导致患者疼痛的可感觉到的过渡并且患者不会感觉 到该过渡。导管40还可以包括位于其远端的无损伤性远侧末端部 分42。远侧末端部分42可以为锥形、特定的轮廓形状和/或圆形 从而产生无损伤性末端，该末端可以减小或消除穿过输乳孔进入 并且通过乳腺管括约肌引入乳腺管腔后对乳腺管的损伤。远侧末 端部分42还可以减小或消除在已经完成医疗程序，例如乳腺管灌 洗或诊断剂和/或治疗剂注入之后从乳腺管中撤出导管40后的损 伤。远侧末端部分42可以由软的聚合物材料，例如包括聚氯乙烯、 聚醚、聚酰胺、聚乙烯、聚氨酯、及其共聚物等构成。远侧末端 部分42可以具有大约0.012英寸(大约0.031毫米)到大约0.020 英寸(大约0.051毫米)范围内的直径。在一个实施例中，远侧末 端部分42具有大约0.014英寸(大约0.036毫米)到大约0.018 英寸(大约0.046毫米)范围内的直径。远侧末端部分42的长度 (从导管40的远部的远端朝向导管40的近端延伸)可以位于大 约0.10英寸(大约0.25厘米)到大约1.0英寸(大约2.5厘米) 的范围内，更通常的情况下，位于大约0.20英寸(大约0.50厘米) 到大约0.70英寸(大约1.8厘米)的范围内。
导管40的刚硬远部，包括远侧末端部分42，可以具有位于大 约0.010英寸—磅到大约0.5英寸—磅范围内的平均弯曲刚度。导 管40还可以具有与粗缝线相似的刚度(外径大约为0.025)。导管 40的近部可以具有避免穿过输乳孔插入并且进入乳腺管腔的横截 面几何形状和/或尺寸。
可以在集流筒20的近端22设置Touhy-Borst接头70，以便允 许使用者容易在导引器50上接受并且移动导管40，如图1至图6 所示。Touhy-Borst接头70设置于集流筒20的端部用于遮盖和密 封孔77，导引器50(下面将要说明)，包括导丝、通管丝、扩张 器等，可以通过孔77伸入。Touhy-Borst接头70包括硅树脂塞72 和螺纹盖76，该硅树脂塞包括用于接纳导引器50的小孔74。当 朝第一方向旋转盖76时，改变硅树脂塞72并且缩小孔74的尺寸。 这导致硅树脂塞72围绕插入的导引器50形成密封。当朝相反的 第二方向旋转盖76时，孔74以及所产生的密封开启，由此允许 取出导引器50。当不存在导引器50时也可以如此使硅树脂塞72 闭合以密封集流筒20的近端，使得当近端22没有导引器50时密 封集流筒20的远端防止流体流动。
导引器50可以位于集流筒20内以便帮助经由输乳孔将导管 40放入乳腺管和乳腺管腔中，如图1所示。导引器50可以包括锥 形扩张器、一系列直径逐渐变大的扩张器、导丝(包括锥形导丝)、 通管丝或其它公知的导引器。如图所示，导引器50将穿过位于集 流筒20的近端22处的Touhy-Borst接头70，使得可以在定位导管 40之后并且在注入/采集冲洗液之前取出导引器50。如上所述，在 将导管40插入乳腺管之前，可以在引入过程中将Touhy-Borst接 头70旋拧在导引器50上，然后当导管40已经位于乳腺管内预定 深度时将Touhy-Borst接头70反向旋脱。导引器50可以由刚硬材 料，例如金属丝或柔性塑料线形成。在一个实施例中，导引器50 可以由不锈钢或柔性材料，例如聚丙烯单丝形成。在一个可选实 施例中，导引器50可以由多种材料或者具有不同刚度的相同材料 形成。结果，导引器50可以具有比同一导引器50的相邻部分更 柔软的部分。结果，例如，导引器50可以具有第一刚性部分和第 二柔性部分，其中第一刚性部分用于在乳腺管腔内引导导引器50， 第二柔性部分允许导引器50适应其所插入的乳腺管腔或乳腺支管 的形状。在上述任一实施例中，可以采用液体或干性润滑材料涂 覆导引器50，这些润滑材料在导引器50插入乳腺管中并且在乳腺 管中前进的过程中减小导引器50与乳腺管之间的摩擦。
导引器50可以由金属或塑料，包括形状记忆金属和塑料形成， 并且可以具有锥形和/或无损伤性末端，用于轻轻地探测和进入乳 腺管。优选的是，在引导导管40进入乳腺管的过程中，锥形末端 52将延伸到导管40的远端。在完成插入乳腺管之后，可以撤回导 引器50，可以使Touhy-Borst接头70关闭并且可以将留置导管40 置于乳腺管括约肌的远侧的位置。导引器50可以具有大约0.005 英寸至大约0.030英寸的外径。在一个实施例中，导引器50具有 大约0.010英寸的外径。导引器50可以延伸穿过集流筒20和导管 40的内腔。导引器50在其长度上可以为锥形。
在由医生或陪从护士将导管40引入乳腺管的过程中，输乳孔 位于乳头的表面上，并且使第一导引器50通过输乳孔进入乳腺管。 导引器50可以是长的柔性导丝、较短的扩张器或者任何其它上述 导引器。在将导引器50置于乳腺管内之前或之后，集流筒20和 导管40可以接纳第一或第二导引器50。如前所述，可以将 Touhy-Borst接头70锁定在所接纳的导引器50周围以便在集流筒 20的远端处形成流体密封，使得在将导管40插入乳腺管的过程中 (参见图9、图10、图12和图13)流体不会在导引器50周围流 出集流筒20。
当将导管40如愿置于乳腺管中时，开启Touhy-Borst接头70 并且取出导引器50(参见图14)。然后可以使Touhy-Borst接头70 再次关闭以密封集流筒20。然后将流体引入集流筒20，通过导管 40并且进入乳腺管中，直到在注入过程中达到一定阻力。此时， 假定乳腺管被填充。然后可以使注入管，例如管34关闭，并且允 许流体保留在乳腺管中经过预定的时间。在该预定的时间内，可 以按摩和挤压乳房以刺激冲洗液和乳腺管液的混合物，并且最终 驱使流体离开乳腺管并且进入集流筒20。可以打开采集管，例如 管36，并且挤压乳房以驱使流体前进通过导管40并且进入集流筒 20。如果需要，当看到集流筒20(可能透明或者包括透明窗口) 中的浑浊返回流体时，可以打开注入管34并且将流体注入集流筒 20中以便推动集流筒20中已经采集的乳腺管液样品进入采集管 36和等候的采集容器中。作为选择，并且有可能另外地，可以在 集流筒20内和采集管36处施加抽吸压力以便将留在集流筒20中 的任何流体吸入采集容器中。或者接下来又一次将液体注入乳腺 管中或者通过另一轮挤压促进注入液和乳腺管内细胞材料的返回 和采集，如此重复该过程。
图31E至图31H是显示乳腺管进入装置的可选结构的示意图。 在本发明的优选实施例中，装置包括集流筒20和从集流筒20的 远端21延伸的乳腺管进入导管40，而对中设置的单腔伸过导管 40的整个长度。导管40包括适合于可滑动地接收乳腺管导引器 50的管形导引器通道。为了便于说明，在本文中术语“导引器” 定义为包括导丝、扩张器、通管丝或可以插入输乳孔或者它们中 的任何一个的适合进入乳腺管的导管的通道内的部分。
如图所示，集流筒20可以在平行于导管40长度延伸的方向 上具有小外形尺寸(高度)。在另一种结构中，集流筒20具有小 外形尺寸从而减小在插入导管40之后作用于乳房乳头上的力矩。 这消除了乳房乳头上所产生的过量力矩，为人公知的是，该过量 力矩将因为组织的挤压而导致乳腺管液阻塞。因此，本发明改进 了乳腺管细胞材料的采集。
集流筒20与乳腺管进入导管40的近端45连接。在一种优选 结构中，集流筒20包括透明材料使得使用者在灌洗过程中可以看 到流入和流出乳腺管的流体。透明材料可以为塑料，例如ABS塑 料或其它公知的塑性材料。如图31E至图31H所示，集流筒20 的实施例可以具有基本上为“U”形的形状。
可以在集流筒20的近端22设置接头70，以便允许使用者容 易在导引器50上接受并且移动导管40。接头70设置于集流筒20 的端部用于遮盖和密封孔77，导引器50，包括导丝、通管丝、扩 张器等，可以通过孔77延伸。接头70包括硅树脂塞和盖子76， 该硅树脂塞包括用于接纳导引器50的小孔74。盖子76将硅树脂 塞锁定在集流筒20上，从而保持集流筒与塞子之间的密封。塞子 可以由任何合适的柔性生物相容性材料构成。一对互锁钩110位 于硅树脂塞的颈部周围，该对互锁钩位于柔性侧臂100的终端， 而柔性侧臂100为集流筒20的主体的一部分。一个或多个弹簧120 位于柔性侧臂与集流筒之间，这些弹簧背离集流筒20的主体推压 挠性臂100。当弹簧120背离集流筒20推压柔性侧臂100时，位 于柔性侧臂100端部的互锁钩110将压力施加于接头70的相对侧。 这导致可能由硅树脂或其它任何柔性材料构成的接头70压在孔 74周围，从而围绕插入的导引器50形成密封。当将压力施加于挠 性臂100并由此压缩弹簧120时，驱动互锁钩110分开，由此释 放硅树脂塞上的压力并因此打破插入的导引器50周围的密封。柔 性侧臂100和互锁钩110可以由金属或塑料或其组合构成。
在一个可选实施例中，集流筒20由具有单个钩端110的单个 挠性臂100构成，其中钩端110在受到驱动时打开或关闭接头70。
导引器50可以位于集流筒20内以便帮助经由输乳孔将导管 40放入乳腺管和乳腺管腔中，如图9至图13所示。导引器50可 以包括锥形扩张器、一系列直径逐渐变大的扩张器、导丝(包括 锥形导丝)、通管丝或其它公知的导引器。如图所示，导引器50 将通过位于集流筒20的近端22处的接头70。本发明的导引器可 以由两部分构成，细丝和位于导引器端部的环形手柄。导引器50 具有等于或稍小于导管40内径的直径。当导引器完全放入时，导 引器50的长度可以伸出导管40远端大约20至30毫米。导引器 50伸出导管40远端的长度允许在将导管插入乳腺管之前将导引 器用作扩张器。如图18所示，导引器50的远端可以为锥形。导 引器50的远端可以从导引器的近端减缩至0.008至0.010英寸范 围内的外径，其中导引器的近端可以具有等于或稍小于导管40远 端内径的外径。小的直径使得更容易将导引器插入乳腺管中。导 引器50可以由刚硬材料，例如金属丝或柔性材料，例如塑料形成。 在本发明的一个实施例中，导引器50可以由镍钛诺形成。因为镍 钛诺的柔性、耐久性和生物相容性，镍钛诺为优选。导引器50可 以由磨削为包括锥形小直径末端的镍钛诺丝构成。在一个可选实 施例中，导引器50可以由多种材料或者具有不同刚度的相同材料 形成。结果，导引器50可以具有比同一导引器50的相邻部分更 柔软的部分。结果，例如，导引器50可以具有第一刚性部分和第 二柔性部分，其中第一刚性部分用于在乳腺管腔内引导导引器50， 第二柔性部分允许导引器50适应其所插入的乳腺管腔或乳腺支管 的形状。在上述任一实施例中，可以采用液体或干性润滑材料涂 覆导引器50，这些润滑材料在导引器50插入乳腺管中并且在乳腺 管中前进的过程中减小导引器50与乳腺管之间的摩擦。
导引器50可以由金属或塑料，包括形状记忆金属和塑料形成， 并且可以具有锥形和/或无损伤性末端，用于轻轻地探测和进入乳 腺管。优选的是，在引导导管40进入乳腺管的过程中，锥形末端 52将延伸到导管40的远端。在完成进入乳腺管之后，可以使导管 40滑过导引器50并且置于乳腺管括约肌远侧的位置。
在本发明的另一个实施例中，导引器50的近端形成为环状手 柄51(参见图31E和图31G)。环形手柄51的优势在于允许采用 单手使用装置10。环形手柄51可以允许医生使用其拇指和食指抓 握装置10的柔性侧臂100，并且通过使用可能穿过环形手柄51 的食指操作导引器50。环形手柄51可以由热塑性材料，如ABS 或聚碳酸酯或pellathane构成，并且可以形成为允许医生用单手操 作装置10的可选形式。
在由医生或陪从护士将导管40引入乳腺管的过程中，输乳孔 位于乳头的表面上，并且使导引器50通过输乳孔进入乳腺管。导 引器50可以是长的柔性导丝、较短的扩张器或者任何其它上述导 引器。在将导引器50置于乳腺管内之前或之后，集流筒20和导 管40可以接纳导引器50。如前所述，压缩柔性侧臂100，由此驱 动互锁钩110背离接头70，这样可以打开接头70。一旦释放柔性 侧臂100上的压力，弹簧120就推压互锁钩110背离集流筒20， 由此围绕所接纳的导引器50闭合孔74，以便在集流筒20的远端 处形成流体密封，使得在将导管40插入乳腺管的过程中(参见图 9、图10、图12、图13、图31E和图31G)流体不会在导引器50 周围流出集流筒20。
当将导管40如愿置于乳腺管中时，开启接头70并且取出导 引器50。然后可以使接头70再次关闭，以便密封集流筒20。然 后将流体引入集流筒20，通过导管40并且进入乳腺管中，直到在 注入过程中达到一定阻力。此时，假定乳腺管被填充。然后可以 使注入管，例如管34关闭，并且允许流体保留在乳腺管中经过预 定的时间。在该预定的时间内，可以按摩和挤压乳房以刺激冲洗 液和乳腺管液的混合物，并且最终驱使流体离开乳腺管并且进入 集流筒20。可以打开采集管，例如管36，并且挤压乳房以驱使流 体前进通过导管40并且进入集流筒20。如果需要，当看到集流筒 20(可能透明或者包括透明窗口)中的浑浊返回流体时，可以打 开注入管34并且将流体注入集流筒20中以便推动集流筒20中已 经采集的乳腺管液样品进入采集管36和等候的采集容器中。作为 选择，并且有可能另外地，可以在集流筒20内和采集管36处施 加抽吸压力以便将留在集流筒20中的任何流体吸入采集容器中。 或者接下来又一次将液体注入乳腺管中或者通过另一轮挤压促进 注入液和乳腺管内细胞材料的返回和采集，如此重复该过程。
在一个实施例中，灌洗的方法可以包括在灌洗过程中让患者 基本上笔直地坐在椅子上，而不是采用标准的或传统的仰卧(面 朝上)姿势。作为选择，可以使患者面朝下，乳头和乳房向下， 在俯卧姿势中进行灌洗。面朝下的俯卧姿势利用了重力并且在输 出端口敞开时允许在医疗程序中将乳腺管中的流体抽出到采集容 器中。因此，如上所述，灌洗过程可以包括：在输出腔关闭的同 时通过敞开的输入腔将冲洗液注入乳腺管；当乳腺管被填充时关 闭输入腔；挤压和/或按摩乳房；并且打开输出腔以采集冲洗液。
采集的细胞可能包括乳腺上皮细胞；采集的乳腺管液可能包 括分子材料及细胞材料。对乳腺管液中乳腺上皮细胞和/或分子细 胞及细胞材料的分析可以如下面讨论这些采集材料可能的诊断方 法时所说明的那样进行。可以分析采集的细胞和流体以及流体成 分。可以出于诊断的目的分析包括乳腺管细胞的灌洗液。期望诊 断的乳腺管状态包括癌状态或癌前状态。癌前状态可以包括非典 型乳腺增生(ADH)或者低度乳腺管原位癌(LG-DCIS)。诊断剂 还可以具有诊断其它相关乳房状态的能力，例如包括纤维化状态、 囊肿状态或与哺乳有关的状态。诊断剂可以与乳腺管液混合(或 者在灌洗过程中，或者在采集到流体之后)。
注入乳腺管中灌洗乳腺管的流体可以包括公知的生物相容性 流体。这些灌洗液可以包括盐水、磷酸盐缓冲盐水、非吸收性流 体、等渗溶液、渗透溶液、低渗溶液、高渗溶液。冲洗液可以包 括，例如，盐水、磷酸盐缓冲盐水、非吸收性流体、等渗溶液、 渗透溶液、低渗溶液、高渗溶液、蛋白质、胶体、糖、聚合物、 甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖、丙三醇、蔗糖、棉子糖、果糖、乳 果糖、氯化钠、聚乙二醇(PEG)、麦芽糊精、葡聚糖(例如，葡 聚糖70)、羟乙基淀粉、流体明胶、合成胶体、抗体、结合蛋白质 或白蛋白质。
如上所述，可以通过集流筒20和导管40将诊断剂或治疗剂 引入乳腺管中。用于注入乳腺管的引入药剂可以包括非吸收性流 体和/或膨胀剂和/或渗透剂。药剂可以是可溶解的。药剂可以包括 如下分子：蛋白质、胶体、糖或聚合物。药剂可以为甘露醇、山 梨糖醇、葡萄糖、丙三醇、蔗糖、棉子糖、果糖、乳果糖、氯化 钠、聚乙二醇(PEG)、麦芽糊精、葡聚糖(例如，葡聚糖70)、 羟乙基淀粉、流体明胶、或合成胶体。药剂可以包括蛋白质并且 蛋白质可以是结合蛋白质或抗体。结合蛋白质可以是白蛋白质。 药剂施予可以包括局部施予，并且局部施予可以包括管内施予。 用于使乳房乳腺管中可采集的流体量增加或符合标准的系统可以 包括将非吸收性流体和/或渗透剂和/或膨胀剂注入乳腺管腔中，用 于将药剂施予乳腺管腔的医学工具以及使用说明书。
在各种组合或次级组合中可能存在确定本发明的很多可选组 合，这些可选组合包括一个或多个来自说明书(包括说明部分)、 权利要求书和附图的因素。相关领域的技术人员将会理解，根据 本说明书，或者单独或者与本文中所定义的一个或多个因素或步 骤相结合，本发明特点的交替组合可以用作对本发明的修改或变 化，或者作为本发明的一部分。可以认为，本文所包含的本发明 的书面说明部分包括所有这些修改和变化。
相关申请
本发明要求以下专利申请的优先权：2004年12月23日提交 的美国专利申请No.10/746128、2004年12月23日提交的美国专 利申请No.10/746950、2004年12月23日提交的美国专利申请 No.10/746940、2004年12月23日提交的美国专利申请No. 10/746121以及2004年12月23日提交的美国专利申请No. 10/746117。上述专利申请的全部内容在此被引作参考。
索引：
“用于进入乳腺管的医疗器械”(本说明书第1页)
“具有轴线偏置末端的乳腺管灌洗导管”(本说明书第20页)
“乳腺管灌洗导管”(本说明书第35页)
“使用受控流体压力打开乳腺管括约肌的方法”(本说明书 第55页)
“具有用户起动阀和镍钛诺导引器的乳腺管灌洗微导管” (本说明书第72页)