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一种治疗呼吸系统疾病的药物

阅读:533发布:2020-05-12

专利汇可以提供一种治疗呼吸系统疾病的药物专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且一种 治疗 呼吸系统 疾病 的药物,由下列重量比的原料组成:红管药的总黄 酮 部位和红管药的总皂苷部位按1:8~8:1的比例混合而成。本 发明 的技术效果是:用本发明方法制备红管药治疗 呼吸道 疾病的有效组分,工艺简单、生产成本低,产物 颜色 浅、纯度高。经动物药理实验研究表明,红管药总黄酮和总皂苷部位以1:1配比,用治呼吸系统疾病的整体药效作用最佳,且成分简单、 质量 易控,利于制备多种剂型。,下面是一种治疗呼吸系统疾病的药物专利的具体信息内容。

1.一种治疗呼吸系统疾病的药物,其特征是由下列重量比的原料组成:红管药的总黄部位和红管药的总皂苷部位按1:8~8:1的比例混合而成。
2.根据权利要求1所述的治疗呼吸系统疾病的药物,其特征是所述红管药的总黄酮部位的制备方法为:
1)溶剂提取:取红管药的地上部分,阴干,粉碎,按1:8~1:15(V/W)的料液比加入质量分数60~95%的含醇溶液室温浸提三次,每次6天,或采用质量分数60~95%的含水醇回流提取三次,合并三次提取液,得总黄酮粗提液;
2)水沉除色素:将总黄酮粗提液常压浓缩至原体积的1/4,冷却至4-5℃,放置过夜,过滤,得滤液;
3)大孔吸附树脂柱层析纯化:将除色素后滤液常压浓缩至原体积的1/3,按3:2的体积比加入黄酮吸附型大孔吸附树脂,减压回收溶剂,得吸附有提取物的干燥树脂,将该大孔吸附树脂上于同型号树脂充填的层析柱,蒸馏水洗脱,除去多糖、蛋白等水溶性杂质,继之以质量分数90%含水醇洗脱,收集90%含水醇洗脱部位,减压或常压浓缩至干即得红管药总黄酮部位。
3.根据权利要求1所述的治疗呼吸系统疾病的药物,其特征是红管药总皂苷部位的制备方法为:
1)提取红管药的地下部分,阴干,粉碎,按1:8~1:15(V/W)的料液比加入质量分数
60~95%的含水醇溶液室温浸提三次,每次6天,或采用质量分数60~95%的含水醇回流提取三次,合并三次提取液,减压或常压浓缩,得无醇味浸膏;
2)大孔吸附树脂柱层析纯化:向浸膏中按1:1-1:5(W/V)的比例加入蒸馏水,搅拌,使溶解,滤除不溶物,滤液上皂苷吸附型大孔吸附树脂充填的层析柱,蒸馏水洗脱,除去多糖、蛋白等水溶性杂质,继之以质量分数80%含水醇洗脱,收集80%含水醇洗脱部位,减压或常压浓缩至干即得红管药总皂苷部位。
4.根据权利要求1所述的治疗呼吸系统疾病的药物,其特征是由下列最优重量比的原料组成:红管药的总黄酮部位和红管药的总皂苷部位按1:1的比例混合而成。
5.根据权利要求1所述的治疗呼吸系统疾病的药物,其特征是制剂形式为片剂、滴丸、胶囊剂、喷雾剂或气雾剂。

说明书全文

一种治疗呼吸系统疾病的药物

技术领域

[0001] 本发明涉及一种治疗呼吸系统疾病的药物。

背景技术

[0002] 呼吸系统疾病是一种常见病、多发病,据数据统计分析,该病(不包括癌)占城市居民死亡病因的第四位(13.1%),占农村居民的第三位(16.4%)。其形成、发展、转归涉及多因素、多环节,且临床所用西药副作用明显,易产生耐药,且大多较贵;中药复方制剂成分复杂甚至不清、质量不易控制、量-效/毒关系不清楚、机制不明确、疗效不稳定。迄今尚无十分理想的药物。
[0003] 红管药为菊科植物三褶脉兰Aster ageratoides Turcz.及其两个变种—异叶三褶脉马兰Aster ageratoides Turcz. var. heterophyllus Maxim.和宽序三褶脉马兰Aster ageratoides Turcz. var. laticorymbus Hand.-Mazz.的干燥全草或根,主要化学成分为黄、皂苷、多糖、鞣质等,黄酮类包括山奈酚,槲皮素,槲皮素鼠李唐苷等。药理研究发现,红管药总煎剂有镇咳、祛痰及平喘作用,能增强肾上腺皮质的功能,改善甲状腺活,增加机体抗病能力,并具有一定的体外抑菌作用。同时证实,槲皮素和山奈酚中枢性镇咳作用明显,有较的祛痰作用,而皂苷则是主要祛痰成分,对离体豚鼠气管收缩有解痉作用,且缓慢而持久。临床以红管药不同配方和剂型重点观察治疗了2199例气管炎患者发现,有效率达80%~94.15%,显效率30.66%~59.52%。虽少数出现头晕、胃部不适等反应,但停药数天后不适症状均可自行消失。其单方在1971年被定为全国18个有效方剂之一。 [0004] 然而,目前红管药有效部位的提取方法步骤复杂、使用有机溶剂种类与数量较多,易造成环境污染。临床上也仅有其粗提物的片剂,同时应用趋势有所减弱。另外,迄今尚未见到由其总黄酮与总皂苷配伍制备的制剂在呼吸系统疾病领域的应用。

发明内容

[0005] 本发明的目的在于提供了一种治疗呼吸系统疾病的药物,由红管药的总黄酮部位和总皂苷部位按1:8~8:1的比例混合而成。总黄酮部位是由红管药地上部分醇提物采用沉除色、大孔吸附树脂层析纯化等工艺制得。总皂苷部位是由红管药地下部分醇提物采用大孔吸附树脂层析纯化工艺制得。
[0006] 本发明是这样来实现的,由下列重量比的原料组成:红管药的总黄酮部位和红管药的总皂苷部位按1:8~8:1的比例混合而成。
[0007] 所述红管药的总黄酮部位的制备方法为:1)溶剂提取:取红管药的地上部分,阴干,粉碎,按1:8~1:15(V/W)的料液比加入质量分数60~95%的含水醇溶液室温浸提三次,每次6天,或采用质量分数60~95%的含水醇回流提取三次,合并三次提取液,得总黄酮粗提液;
2)水沉除色素:将总黄酮粗提液常压浓缩至原体积的1/4,冷却至4-5℃,放置过夜,过滤,得滤液;
3)大孔吸附树脂柱层析纯化:将除色素后滤液常压浓缩至原体积的1/3,按3:2的体积比加入黄酮吸附型大孔吸附树脂,减压回收溶剂,得吸附有提取物的干燥树脂,将该大孔吸附树脂上于同型号树脂充填的层析柱,蒸馏水洗脱,除去多糖、蛋白等水溶性杂质,继之以质量分数90%含水醇洗脱,收集90%含水醇洗脱部位,减压或常压浓缩至干即得红管药总黄酮部位。
[0008] 红管药总皂苷部位的制备方法为:1)提取红管药的地下部分,阴干,粉碎,按1:8~1:15(V/W)的料液比加入质量分数
60~95%的含水醇溶液室温浸提三次,每次6天,或采用质量分数60~95%的含水醇回流提取三次,合并三次提取液,减压或常压浓缩,得无醇味浸膏;
2)大孔吸附树脂柱层析纯化:向浸膏中按1:1-1:5(W/V)的比例加入蒸馏水,搅拌,使溶解,滤除不溶物,滤液上皂苷吸附型大孔吸附树脂充填的层析柱,蒸馏水洗脱,除去多糖、蛋白等水溶性杂质,继之以质量分数80%含水醇洗脱,收集80%含水醇洗脱部位,减压或常压浓缩至干即得红管药总皂苷部位。
[0009] 由下列最优重量比的原料组成:红管药的总黄酮部位和红管药的总皂苷部位按1:1的比例混合而成。
[0010] 制剂形式为片剂、滴丸、胶囊剂、喷雾剂或气雾剂。
[0011] 本发明的技术效果是:用本发明方法制备红管药治疗呼吸道疾病的有效组分,工艺简单、生产成本低,产物颜色浅、纯度高。经动物药理实验研究表明,红管药总黄酮和总皂苷部位以1:1配比,用治呼吸系统疾病的整体药效作用最佳,且成分简单、质量易控,利于制备多种剂型。

具体实施方式

[0012] 本发明结合具体实施例作进一步说明。
[0013] 实施实例1:红管药总黄酮部位的制备取红管药的干燥地上部分1 kg,粉碎。加入10升95%的乙醇回流提取三次。合并三次提取液,减压浓缩至7.5升,置入箱冷藏室,设置温度4-5℃,过夜。次日过滤,得滤液。
将滤液减压浓缩至1.2升,加入0.8升D101型大孔吸附树脂,减压回收溶剂,得吸附有提取物的干燥树脂。将该大孔吸附树脂上于D101树脂充填的层析柱(10×40 cm),6 L蒸馏水洗柱,弃洗脱液。继之以12 L 90%乙醇洗脱。收集90%乙醇洗脱部位,减压浓缩至干,得红管药总黄酮部位18.5g,得率为1.85%。
[0014] 实施实例2:红管药总皂苷部位的制备取红管药的干燥地下部分1.5 kg,粉碎。加入15升95%的乙醇回流提取三次。合并三次提取液,减压浓缩得无醇味流浸膏600 g。向浸膏中加入1.1 L蒸馏水,搅拌使溶解,过滤,取滤液上D101型大孔吸附树脂柱(10×40 cm),6 L蒸馏水洗柱,弃洗脱液。继之以12 L 80%乙醇洗脱。收集80%乙醇洗脱部位,减压浓缩至干,得红管药总皂苷部位144.0g,得率为9.6%。
[0015] 实施实例3:红管药总黄酮与总皂苷不同配比的镇咳作用评价材料与方法:将总黄酮与总皂苷配成8:1、4:1、2:1、1:1、1:2、1:4、1:8(质量比)的水溶液。采用小白鼠二化硫(SO2)引咳法,KM种小鼠180只,18~22g,雄、雌各半,随机分为空白组、对照组、8:1组、4:1组、2:1组、1:1组、1:2组、1:4组、1:8组。给药组分别灌胃给予不同配比溶液0.8g/kg,对照组给予可待因0.04 g/kg,空白组给予等体积蒸馏水。实验前禁食不禁水4 h,给药1 h后进行实验。
[0016] 观察指标:1) 小白鼠3只/次,置于引咳钟罩内,注入SO2 刺激0.5~1min,立即取出观察至5min,计算小鼠在5min内咳嗽次数,咳嗽次数≤4次者为有效、≥5次者为无效,镇咳率≥50%者为有效。
[0017] 2) 小白鼠2只/次,置于引咳钟罩内,注入SO2 刺激2min,咳嗽次数≥2次者为阳性反应,并以第1次出现咳嗽的时间为反应时。
[0018] 咳嗽反应标准:以腹肌和膈肌收缩,并同时伴有张口为指征
[0019] 结果:红管药总黄酮与总皂苷不同配比的镇咳反应

与空白组比较,△:P<0.05, △△:P<0.01;
与对照组比较,▲:P<0.05, ▲▲P<0.01。
[0020] 实施实例4:红管药总黄酮与总皂苷不同配比的祛痰作用评价材料与方法:药液制备及分组给药同“实施实例3”,采用小白鼠支气管酚红排泌实验法,KM种小鼠72只,18~22g,雄、雌各半,对照组给予盐酸溴索0.03 g/kg,给药30min后,腹腔注射0.25%的酚红0.5ml,再隔30min处死动物,分离气管,将注射器针头从甲状软骨下缘插入气管(2mm),用0.5ml的5%酸氢钠冲洗3次,如此操作3次,(共冲洗9次),把冲洗液集中于标准管进行比色,计算冲洗液酚红含量。
[0021] 结果:总黄酮与总皂苷不同配比的祛痰反应( ±s)

与空白组比较,△:P<0.05, △△:P<0.01;
与对照组比较,▲:P<0.05, ▲▲P<0.01。
[0022] 实施实例5:红管药总黄酮与总皂苷不同配比的平喘作用评价材料与方法:药液制备及分组给药同“实施实例3”,采用豚鼠喷雾致喘法,豚鼠72只,
200~250g,雄、雌各半,对照组给予氨茶0.144 g/kg,连续给药5d,1次/d,末次给药
1h后,将豚鼠放入玻璃钟罩内,以53 kPa恒压通过射流雾化器向内喷致喘溶液(2%乙酰胆碱+0.02%组织胺)20s,观察豚鼠出现哮喘的潜伏期。所有动物均在实验前2~3日进行预选,150 s内无哮喘反应者剔除。
[0023] 结果:总黄酮与总皂苷不同配比的平喘作用( ±s)
与空白组比较,△:P<0.05, △△:P<0.01;
与对照组比较,▲:P<0.05, ▲▲P<0.01。
[0024] 实施实例6:红管药总黄酮与总皂苷不同配比对肾上腺皮质功能的作用评价 材料与方法:药液制备同“实施实例3”,SD大鼠72只,150~200g,雄性,随机分为空白组、8:1组、4:1组、2:1组、1:1组、1:2组、1:4组、1:8组。给药组分别灌胃给予不同配比溶液0.8g/kg,空白组给予等体积蒸馏水,连续5d,1次/d,末次给药3h后,处死动物,剖取肾上腺,精确称重,并测定肾上腺抗坏血酸含量。
[0025] 结果:总黄酮与总皂苷不同配比对肾上腺皮质功能的干预作用( ±s)
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