已证实某些细胞内受体(IRs)调节某些基因的转录。参见例如：R.M. Evans，Science，240，889(1988)。某些这样的IRs为类固醇受体，比如雄 激素受体、雌激素受体、盐皮质激素受体和孕酮受体。经由这样的受体 的基因调节一般包括通过配体结合IR。
在某些情况下，配体结合IR，形成受体/配体复合物。这些受体/配 体复合物可接着易位至细胞的胞核，在那里其可与一个或多个基因调节 区的DNA结合。一旦与特定基因调节区的DNA结合，受体/配体复合 物可通过调节由该特定的基因编码的蛋白质的生成。在某些情况下，雄 激素受体/配体复合物调节某些蛋白质的表达。在某些情况下，雄激素 受体/配体复合物可与特定基因调节区的DNA直接相互作用。在某些情 况下，雄激素受体/配体复合物可以与其他的转录因子相互作用，所述 转录因子比如激活蛋白-1(AP-1)或核因子KB(NFkB)。在某些情况下，这 样的相互作用导致调节了转录激活。
发明概述
本文提供了调节雄激素受体活性的化合物。在某些实施方案中，本 文提供的化合物为雄激素受体激动剂。在某些实施方案中，本文提供的 化合物为雄激素受体拮抗剂。
在某些实施方案中，本文提供的为具有选自式I或式II结构的化合 物及其药学可接受的盐和前药：

其中
R1和R3各自独立地选自氢、任选取代的C1-C4烷基、C1-C4杂烷基、 C1-C4卤代烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基；或
R1和R3共同形成C3-C8碳环；
R2和R4各自为氢；或
R2和R4共同形成键；
R5选自氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8杂烷基、C7-C10芳 基烷基和C2-C8杂芳基烷基；
R6为氢或F；
R7选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、任选取代的杂芳基和任选 取代的芳基；
R8和R9各自独立地选自氢、F和羟基；
R10选自羟基、Cl、Br、C1-C3氟烷基、C1-C3杂烷基、C2-C4烯基、 C2-C4炔基。
在某些实施方案中，本文提供的为具有式II结构的化合物及其药学 可接受的盐和前药：

其中：
R1和R3各自独立地选自氢、任选取代的C1-C4烷基、C1-C4杂烷基、 C1-C4卤代烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基；或
R1和R3共同形成C3-C8碳环；
R2和R4各自为氢；或
R2和R4共同形成键；
R5选自氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8杂烷基、C7-C10芳 基烷基和C2-C8杂芳基烷基；
R6为氢或F；
R7选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、任选取代的杂芳基和任选 取代的芳基；
R8和R9各自独立地选自氢、F和羟基；
R10选自羟基、Cl、Br、C1-C3氟烷基、任选取代的C1-C5杂烷基、 C2-C4烯基和C2-C4炔基，其中如果R10为C2-C4炔基，则R8和R9不存 在。
在某些实施方案中，本文提供的为具有式III结构的化合物及其药 学可接受的盐和前药：

其中：
R11为C1-C4烷基；
R12选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟甲基、任选取代的杂 芳基和任选取代的芳基；或
R11和R12共同形成C3-C8碳环；其中如果R11和R12共同形成C3-C8 碳环，则R16不为Cl或F；
R14选自氢、F、羟基和C1-C3烷基；
R15选自氢、F、羟基和C1-C3烷基；
R13为氢；或
R13和R16共同形成键；其中如果R13和R16共同形成键，则R14和 R15各自为C1-C4烷基；
R16选自羟基、Cl、F、Br、C1-C3氟烷基、C1-C3杂烷基、C2-C4烯 基和C2-C4炔基；其中如果R13为F，则R12为羟甲基或C1-C4卤代烷基；
n为0或1；其中如果n为0，则R16为C2-C4烯基或C2-C4炔基。
在某些实施方案中，R11为甲基。
在某些实施方案中，R11和R12共同形成环戊烯。
在某些实施方案中，R12选自甲基、羟甲基和三氟甲基。
在某些实施方案中，R14选自氢、F、羟基或甲基。
在某些实施方案中，R15选自氢、F、羟基或甲基。
在某些实施方案中，R16选自F、乙烯基、1-甲基乙烯基、乙炔基和 三氟甲基。
在某些实施方案中，本文提供的化合物选自：
9-氯-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物105)；
9-氯-2-乙基-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物106)；
9-氯-1，2-三亚甲基-3，6-二氢毗咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物107)；
9-氯-1-甲基-2-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 108)；
9-氯-2-甲基-1-乙基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物109)；
9-氯-1-甲基-2-苯基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物110)；
9-氯-1-甲基-7-氧代-6，7-二氢-3H-吡咯并[3，2-f]喹啉-2-羧酸乙酯(化 合物111)；
9-氯-2-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物112)；
9-氯-1，2-四亚甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物113)；
9-氯-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物114)；
9-氯-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合 物115)；
9-氯-2-(4-氟苯基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 116)；
9-氯-2-(2，4-二氟苯基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合 物117)；
9-氯-2-(4-氯苯基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 118)；
9-氯-2-(2-氟苯基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 119)；
9-氯-1-甲基-2-噻吩-2-基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 120)；
2-乙酰基-9-氯-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物121)；
(9-氯-2-甲基-7-氧代-6，7-二氢-3H-吡咯并[3，2-f]喹啉-1-基)乙酸(化合 物122)；
9-氯-1-乙基-2-噻吩-2-基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 123)；
9-氯-2-甲基-1-丙基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物124)；
9-氯-1-乙基-2-苯基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物125)；
(±)-9-氯-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2-三亚甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物126)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢毗咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物127)；
(±)-9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物128)；
(±)-9-氯-1-乙基-2-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物129)
(±)-9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物130)；
(±)-9-氯-2-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物131)；
(±)-9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物132)；
(±)-9-氯-1，2-四亚甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物133)；
(±)-9-氯-3-乙基-1-甲基-1，2，3，6-四氢毗咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 134)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-乙基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物135)；
(±)-9-氯-1，2，3-三甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 136)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-丙基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物137)；
(±)-9-氯-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-1，2-二甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物138)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2-羟基乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物139)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 140)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2-二甲基丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物141)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2-噻吩-2-基乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物142)；
(±)-9-氯-3-(2，2-二氟乙基)-1，2-二甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物143)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-苯甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物144)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物145)；
(±)-9-氯-2-(3-氯苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物146)；
(±)-9-氯-1-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物147)；
(±)-9-氯-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢 吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物148)；
(±)-9-氯-2-(4-氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物149)；
(±)-9-氯-2-(2，4-二氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物150)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-5-氟-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物151)；
(±)-9-氯-2-(4-氯苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物152)；
(±)-2-(3-溴苯基)-9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物153)；
(±)-9-氯-1-甲基-2-(3-硝基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物154)；
(±)-9-氯-2-(4-羟基苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物155)；
(±)-9-氯-2-(2-氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物156)；
(±)-9-氯-2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物157)；
(±)-9-氯-2-(3，5-双(三氟甲基)苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙 基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物158)；
(±)-9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-2-(3-三氟甲基苯基)-1，2，3，6-四 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物159)；
(±)-9-氯-1-乙基-2-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物160)；
(±)-9-氯-1-甲基-2-(噻吩-2-基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物161)；
(+)-9-氯-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2-三亚甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物162)；
(-)-9-氯-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2-三亚甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物163)；
(±)-9-氯-1-乙基-2-(噻吩-2-基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物164)；
(±)-9-氯-2-甲基-1-丙基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物165)；
(±)-9-氯-2，3-二乙基-1-甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物166)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物167)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物168)；
(±)-9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物169)；
(±)-9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物170)；
(±)-9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-苯基-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物171)；
(±)-9-氯-1-甲基-2-苯基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 172)；
(±)-1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物173)；
(±)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物174)；
(±)-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物175)；
(±)-9-氯-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-2-乙基-1-甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物176)；
(±)-9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物177)；
(±)-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-2-乙基-1-甲基-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物178)；
(±)-2-乙基-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢 吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物179)；
(±)-2-乙基-1-甲基-9-三氟甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物180)；
(±)-2-乙基-1-甲基-3-(4，4，4-三氟丁基)-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物181)；
(±)-1，2-二甲基-3-(4，4，4-三氟丁基)-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物182)；
9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物183)；
9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物184)；
9-氯-1-乙基-2-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物185)；
9-氯-2-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物186)；
9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物187)；
3-苄基-9-氯-2-甲基-7-氧代-6，7-二氢-3H-吡咯并[3，2-f]喹啉-1-甲醛 (化合物188)；
9-氯-1，2-二甲基-3-(2-噻吩-2-基乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物189)；
9-氯-3-(2-羟基乙基)-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物190)；
9-氯-3-(2，2-二氟乙基)-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物191)；
9-氯-3-(2-羟基乙基)-2-甲基-7-氧代-6，7-二氢-3H-吡咯并[3，2-f]喹啉 -1-甲醛(化合物192)；
9-氯-3-乙基-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物193)；
9-氯-2-(4-氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物194)；
9-氯-1，2-二甲基-5-氟-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物195)；
9-氯-1，2-二甲基-3-乙基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 196)；
9-氯-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物197)；
2-(3-溴苯基)-9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢毗咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物198)；
9-氯-2-(2-氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物199)；
9-氯-2-(2，4-二氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物200)；
9-氯-1-甲基-2-(3-三氟甲基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物201)；
9-氯-1-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物202)；
9-氯-1-乙基-2-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢毗咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物203)；
9-氯-1-甲基-2-(4-甲基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物204)；
9-氯-1-甲基-2-(3-硝基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物205)；
9-氯-2-(4-氯苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物206)；
9-氯-1-甲基-2-噻吩-2-基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物207)；
9-氯-1，2，3-三甲基-3，6-二氢毗咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物208)；
9-氯-1-乙基-2-噻吩-2-基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物209)；
9-氯-2-甲基-1-丙基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物210)；
9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物211)；
9-氯-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物212)；
9-氯-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物213)；
9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物214)；
9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物215)；
9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物216)；
9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物217)；
9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-苯基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物218)；
1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物219)；
1，2-二甲基-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物220)；
1，2-二甲基-9-三氟甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物221)；
9-氯-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-2-乙基-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物222)；
9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物223)；
3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-2-乙基-1-甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物224)；
2-乙基-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物225)；
2-乙基-1-甲基-9-三氟甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物226)；
1，2-二甲基-3-(4，4，4-三氟丁基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物227)；
2-乙基-1-甲基-3-(4，4，4-三氟丁基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物228)；
9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-2-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物229)；
9-氯-2-羟甲基-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物230)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物231)；
(±)-9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物232)；
(±)-9-氯-1-甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-2-三氟甲基-3，6-二氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物233)；
1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-2，9-双三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物234)；
2-羟甲基-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物235)；
3-烯丙基-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物236)；
1，2-二甲基-3-(2-甲基烯丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物237)；
1，2-二甲基-3-(2-甲基丙-1-烯基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物238)；
3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物239)；
1，2-二甲基-3-(2-羟基乙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物240)；
3-(2-乙酰氧基乙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物241)；
1，2-二甲基-3-(丙-2-炔基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物242)；
(±)-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物243)；
(+)-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物244)；
(-)-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物245)；
(±)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-9-三氟甲基-1，2-三亚甲基-3，6-二氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物246)；
(±)-2-乙基-1-甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢 吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物247)；
1，2-二甲基-3-(3-氟丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物248)；
1，2-二甲基-3-(3-羟基丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物249)；
3-(3-乙酰氧基丙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物250)；
及其药学可接受的盐和前药。
这些化合物调节雄激素受体的活性。在这些化合物中是那些在9位 有氯的(例如：式I)。与在9位具有氢或三氟甲基的相应化合物相比，这 些化合物中的测试化合物显示出增强的活性。
本文提供通过使雄激素受体与本文提供的至少一种化合物接触来 调节雄激素受体活性的方法。在某些这样的实施方案中，所述雄激素受 体是细胞中的。
本文提供用于鉴定能调节雄激素受体活性的化合物的方法，其通过 使表达雄激素受体的细胞与本文提供的化合物接触并监测所述化合物 对所述细胞的效应来进行。
本文提供通过向患者给药本文提供的化合物来治疗患者的方法。在 某些实施方案中，本文提供的方法用于增加或保持肌力和肌肉功能(例 如在中老年人中)；逆转或预防中老年人中的虚弱或年龄相关的功能衰 退(“ARFD”)(例如少肌症(sarcopenia))；治疗糖皮质激素的分解代谢副 作用；预防和/或治疗骨量、骨密度或生长减少(例如骨质疏松症和骨质 减少)；治疗慢性疲劳综合征(CFS)；慢性肌痛；治疗急性疲劳综合征和 选择性外科手术后的肌肉损失(例如外科手术后的康复)；加速伤口愈合； 加速骨折修复(比如加速髋骨折患者的恢复)；加速治愈复杂性骨折，例 如牵引成骨；用于关节置换术；预防外科手术后的粘连形成；加速牙齿 修复或生长；保持感觉功能(例如听觉、视觉、嗅觉(olefaction)和味觉)； 治疗牙周病；治疗继发于骨折的消瘦和治疗与慢性阻塞性肺病(COPD)、 慢性肝病、AIDS、失重、癌症恶病质、烧伤和创伤恢复、慢性分解代 谢状态(例如昏迷)、进食障碍(例如食欲缺乏)及化学疗法有关的消瘦； 治疗心肌病；治疗血小板减少；治疗与克隆病有关的生长阻滞；治疗短 肠综合征；治疗肠易激综合征；治疗炎性肠病；治疗克隆病和溃疡性结 肠炎；治疗与移植相关的并发症；治疗生理性身材矮小症，包括生长激 素不足的儿童和与慢性病相关的身材矮小症；治疗肥胖和与肥胖相关的 生长阻滞；治疗食欲缺乏(例如与恶病质或衰老有关)；治疗皮质醇增多 症和库欣综合征；佩吉特病；治疗骨关节炎；诱导脉动生长激素释放； 治疗骨软骨发育不良；治疗抑郁症、神经质、易激惹和应激；治疗精力 降低和自尊低(例如激励/过于自信)；改善认知功能(例如治疗痴呆，包 括阿尔茨海默病和短期记忆丧失)；治疗与肺功能障碍和通气机依赖相 关的分解代谢；治疗心功能障碍(例如与心瓣膜病、心肌梗死、心脏肥 大或充血性心力衰竭相关)；降低血压；保护免于室性功能障碍或预防 再灌注事件；治疗成年人长期透析；逆转或减慢衰老的分解代谢状态； 减弱或逆转创伤后蛋白分解代谢应答(例如逆转与外科手术、充血性心 力衰竭、心肌病、烧伤、癌症、COPD等相关的分解代谢状态)；减少由 慢性病例如癌症或AIDS引起的恶病质和蛋白质损失；治疗包括胰岛母 细胞增生症的高胰岛素血症；治疗免疫抑制的患者；治疗与多发性硬化 症或其他神经变性疾病有关的消瘦；促进髓磷脂修复；保持皮肤厚度； 治疗代谢性内环境稳定和肾内环境稳定(例如在虚弱的中老年人中)；刺 激成骨细胞、骨重建和软骨生长；调节食物摄入；治疗哺乳动物(例如 人类)中的胰岛素抵抗，包括NIDDM；治疗心脏胰岛素抵抗；改善睡眠 质量和矫正由于REM睡眠增加和REM等待时间降低引起的老年化的 相对生长激素过少症；治疗体温过低；治疗充血性心力衰竭；治疗脂肪 营养不良(例如在服用HIV或AIDS治疗剂比如蛋白酶抑制剂的患者 中)；治疗肌肉萎缩(例如由于身体不活动、卧床休息或降低承重的病症)； 治疗肌与骨胳损伤(例如在中老年人中)；改善整体肺功能；治疗睡眠障 碍；以及治疗长时间危重病的分解代谢状态；治疗多毛症、痤疮、皮脂 溢、雄激素性脱发、贫血、hyperpilosity、良性前列腺肥大、前列腺的 腺瘤和瘤形成(例如晚期转移性前列腺癌)以及包括雄激素受体的恶性肿 瘤细胞，比如乳癌、脑癌、皮肤癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴癌、肝癌和 肾癌的情况；皮肤、胰腺、子宫内膜、肺和结肠的癌症；骨肉瘤；恶性 高钙血症；转移性骨病；治疗精子发生、子宫内膜异位和多囊卵巢综合 征；抗先兆子痫、妊娠子痫和早产；治疗月经前期综合征；治疗阴道干 燥；男性中年龄相关的降低的睾酮水平、男性更年期、性腺功能减退症、 雄性激素替代、男性和女性性功能障碍(例如勃起功能障碍、性冲动减 少、性健康、性欲减少)、男性和女性避孕、脱发、Reaven′s综合征和增 强骨强度和肌性能/肌力。
在某些这样的实施方案中，所述患者患有选自下述的病症：痤疮、 男性型脱发、消耗性疾病、多毛症、性腺功能减退症、骨质疏松症、不 育症、阳痿和癌症。
本文提供的为用于刺激血细胞生成的方法。在某些实施方案中，本 文提供的方法用于避孕。在某些实施方案中，本文提供的方法用于提高 运动表现。
本文提供的为选择性雄激素受体调节剂化合物。在某些实施方案 中，本文提供的化合物为选择性雄激素受体激动剂。在某些实施方案中， 本文提供的化合物为选择性雄激素受体拮抗剂。在某些实施方案中，本 文提供的化合物为雄激素受体部分激动剂。在某些实施方案中，本文提 供的化合物为选择性雄激素受体结合化合物。在某些实施方案中，本文 提供的化合物为组织特异性的选择性雄激素调节剂。
本文提供的为用于调节至少一种雄激素受体活性的方法。某些这样 的方法通过雄激素受体与一种或多种本文提供的化合物接触而实现。
本文提供通过向患者给药本文提供的化合物来治疗患者的方法。在 某些实施方案中，本文提供的方法用于治疗如下病症，其包括但不限于： 痤疮、男性型脱发、消耗性疾病、多毛症、性腺功能减退症、骨质疏松 症、不育症、阳痿和癌症。
也提供配制用于通过适当途径和方法给药的药物组合物，其包含有 效浓度的一种或多种本文提供的化合物或其药学可接受的衍生物，其递 送有效用于治疗、预防或改善受到雄激素受体活性调节的或以别的方式 影响的或者其中涉及雄激素受体活性的疾病或病症的一种或多种症状 的量。所述有效量和浓度有效改善任一所述疾病或病症的任一症状。
在某些实施方案中，本文提供的为药物组合物，其包含i)生理学可 接受的载体、稀释剂和/或赋形剂；和ii)一种或多种本文提供的化合物。
提供生产制品，其包括包装材料、在所述包装材料内的化合物或组 合物或其药学可接受的衍生物以及标签，所述化合物或组合物或其药学 可接受的衍生物对调节雄激素受体的活性或者对于治疗、预防或改善雄 激素受体介导的疾病或病症或者其中涉及雄激素受体活性的疾病或病 症的一种或多种症状有效，所述标签指示所述化合物或组合物或其药学 可接受的衍生物用于调节雄激素受体的活性或用于治疗、预防或改善雄 激素受体介导的疾病或病症或者其中涉及雄激素受体活性的疾病或病 症的一种或多种症状。
发明详述
A.定义
除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与所述主题所 属技术领域人员通常理解的相同含义。除非另有注明，在本文的全部公 开内容中提到的所有专利、专利申请、出版物以其全部引入作为参考。 如果在本文中对于术语有复数定义，则其在该部分占优势。当提到URL 或其他这样的标识符或地址时，理解为这样的标识符可以改变，且可以 来往因特网上的特定信息，但可通过检索因特网发现相等的信息。此外， 提到文献证实这些信息的可用性和公开传播。
应当理解前面的一般性描述及接下来的详细说明仅仅是示例和解 释性的，而不限制所要求的主题。本申请中，除非另外特别指出，所使 用的单数包括复数。在本申请中，除非另外指出，使用“或”表示“和 /或”的意思。而且，术语“包括”及其他形式如“包含”的使用是非 限制性的。
本文使用的各部分标题仅是为组织的目的，而不应当解释为限制所 描述的主题。在本申请中引用的所有文献或文献部分包括，但不限于专 利、专利申请、文章、书籍、手册和论文，它们在此特别以其全部内容 引入本文作为用于任意目的的参考。
除非提供特定的定义，所使用的与本文中所述的分析化学、合成有 机化学和药物化学有关的命名法以及这些学科的实验室方法和技术是 本领域已知的。对于化学合成、化学分析、药物制备、制剂和递送，以 及患者的治疗可以使用标准技术。标准技术可用于重组DNA、寡核苷 酸合成以及组织培养和转化(例如电穿孔法、脂转染)。反应和纯化技术 可以例如根据制造商的说明书使用试剂盒或如本领域通常已完成的或 如本文描述的进行。前述技术和方法通常可以根据本领域熟知的和如在 整个本说明书中引用和讨论的各种一般或更具体的参考中所描述的常 规方法进行。参见例如：Sambrook等人，Molecular Cloning：A Laboratory Manual(第二版，Cold Spring Harbor Laboratory Press，Cold Spring Harbor， N.Y.(1989))，将其引入本文作为用于任意目的的参考。
如本文使用的术语“选择性结合化合物”是指与一种或多种靶受体 的任意部分选择性结合的化合物。
如本文使用的术语“选择性结合雄激素受体的化合物”是指与雄激 素受体的任意部分选择性结合的化合物。
如本文使用的术语“选择性结合”是指选择性结合化合物与靶受体 结合的亲和力大于与其与非靶受体结合的亲和力的能力。在某些实施方 案中，特异性结合是指与靶结合的亲合力比与非靶结合的亲和力大至少 10、50、100、250、500或1000倍。
如本文使用的术语“靶受体”是指能够被选择性结合化合物结合的 受体分子或受体的一部分。在某些实施方案中，靶受体是雄激素受体。
如本文使用的术语“治疗(treating或treatment)”包括应答性和/或 预防性的措施，例如设计用于抑制、减慢或延迟疾病或病症的症状发作、 获得症状或疾病状态的完全或部分减少、和/或缓解、改善、减轻或治 愈疾病或病症和/或其症状。
如本文使用的通过给药特定的化合物或药物组合物对特定病症的 症状的改善指严重度的任何减轻、延迟发作、减慢发展或缩短持续时间， 无论是持久的或临时的、永久的或瞬时的，其可归因于或与所述化合物 或组合物的给药相关。
如本文使用的术语“调节剂”是指改变分子活性的化合物。例如， 与在不存在调节剂的情况下活性的量级(magnitude)相比，调节剂能引起 分子的某种活性的量级的增加或降低。某些实施方案中，调节剂是抑制 剂，其降低分子一种或多种活性的量级。在某些实施方案中，抑制剂完 全阻止分子的一种或多种活性。在某些实施方案中，调节剂是激活剂， 其增加分子的至少一种活性的量级。在某些实施方案中，调节剂的存在 导致在不存在该调节剂下不存在的活性。
如本文使用的术语“选择性调节剂”是指选择性地调节靶活性的化 合物。
如本文使用的术语“选择性雄激素受体调节剂”是指一种化合物， 其选择性地调节与雄激素受体相关的至少一种活性。
如本文使用的术语“选择性地调节”是指选择性调节剂以比其调节 非靶活性更高的程度调节靶活性的能力。在某些实施方案中，以例如约 2倍至超过约500倍，在某些实施方案中，约2、5、10、50、100、150、 200、250、300、350、400、450或超过500倍选择性调节靶活性。
如本文使用的术语“靶活性”是指能够被选择性调节剂调节的生物 活性。某些示例性的靶活性包括，但不限于结合亲合力、信号转导、酶 活性、肿瘤生长、炎症或炎症相关过程及与疾病或病症相关的一种或多 种症状的改善。
如本文使用的术语“受体介导的活性”是指由配体与受体的结合直 接或间接地产生的任何生物活性。
如本文使用的术语“激动剂”是指一种化合物，其存在导致的受体 生物活性与该受体的天然存在配体的存在引起的生物活性相同。
如本文使用的术语“部分激动剂”是指一种化合物，其存在导致的 受体生物活性与该受体的天然存在配体的存在引起的生物活性具有相 同类型，但量级较低。
如本文使用的术语“拮抗剂”是指一种化合物，其存在导致受体生 物活性的量级下降。在某些实施方案中，拮抗剂的存在导致受体生物活 性的完全抑制。
如本文使用的IC50指在测量这样的应答的测定中，获得最大应答的 50％抑制的特定试验化合物的量、浓度或剂量，所述应答比如雄激素受 体活性的调节。
如本文使用的EC50指以特定应答的最大表达的50％引起剂量依赖 性应答的特定试验化合物的剂量、浓度或量，所述特定应答通过特定的 试验化合物诱导、引起或增强。
如本文使用的C1-Cx包括C1-C2、C1-C3......C1-Cx。
如本文单独或组合使用的术语“烷基”指包括至少一个碳原子的直 链的、支链的或环状链。烷基可以为“饱和的烷基”，其表示其不包括 任何烯基或炔基。烷基可为″不饱和的烷基″，其表示其包括至少一个烯 基或炔基。在某些实施方案中，烷基任选地被取代。
在某些实施方案中，烷基包括1-20个碳原子(无论在本文中何时出 现，数字范围例如“1-20”指在所述给定范围内的各个整数；例如“1 至20个碳原子”表示可以只含有1个碳原子、2个碳原子、3个碳原子 等，至多包括20个碳原子的烷基，但术语“烷基”也包括碳原子的数 目范围没有被指定的情况)。烷基可以被指定为“C1-C4烷基”或类似的 指定。仅仅举例，“C1-C4烷基”表明具有一个、两个、三个或四个碳 原子的烷基，即：所述烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、 异丁基、仲丁基和叔丁基。因此C1-C4包括C1-C2和C1-C3烷基。烷基可 以为取代的或未取代的。烷基包括，但不限于甲基、乙基、丙基、异丙 基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、 环丙基、环丁基、环戊基、环己基等，其中各自可被任选地取代。
如本文单独或组合使用的术语“烯基”指包括至少一个碳碳双键的 烷基。在某些实施方案中，烯基任选地被取代。
如本文单独或组合使用的术语“炔基”指包括至少一个碳碳三键的 烷基。在某些实施方案中，炔基任选地被取代。
如本文使用的术语“非环状烷基”指非环状的烷基(即：包括至少 一个碳原子的直链或支链)。非环状烷基可以是完全饱和的或可以包括 非环状烯和/或炔。非环状烷基可任选地被取代。
如本文单独或组合使用的术语“卤代烷基”指其中至少一个氢原子 被卤素原子替代的烷基。在某些实施方案中，其中两个或多个氢原子被 卤素原子替代，卤素原子都彼此相同。在某些这样的实施方案中，卤素 原子不是彼此都相同。某些卤代烷基是饱和的卤代烷基，其不包括任何 碳碳双键或任何碳碳三键。某些卤代烷基为卤代烯，其包括一个或多个 碳碳双键。某些卤代烷基为卤代炔，其包括一个或多个碳碳三键。在某 些实施方案中，卤代烷基任选地被取代。
如本文单独或组合使用的术语“杂烷基”指包括烷基和一个或多个 杂原子的基团。某些杂烷基为饱和的杂烷基，其不包括任何碳碳双键或 任何碳碳三键。某些杂烷基为杂烯，其包括至少一个碳碳双键。某些杂 烷基为杂炔，其包括至少一个碳碳三键。某些杂烷基为酰基烷基，其中 一个或多个杂原子在烷基链中。杂烷基的实例包括，但不限于： CH3C(＝O)CH2-、CH3C(＝O)CH2CH2-、CH3CH2C(＝O)CH2CH2-、 CH3C(＝O)CH2CH2CH2-、CH3OCH2CH2-、CH3OC(＝O)CH2-、CH3NHCH2- 等。在某些实施方案中，杂烷基任选地被取代。
如本文单独或组合使用的术语“杂卤代烷基”是指其中至少一个氢 原子被卤素原子替代的杂烷基。在某些实施方案中，杂卤代烷基任选地 被取代。
如本文使用的术语“环”指任何共价闭合的结构。环包括，例如碳 环(例如芳基和环烷基)、杂环(例如杂芳基和非芳香杂环)、芳香环(例如 芳基和杂芳基)和非芳香环(例如环烷基和非芳香杂环)。环可以任选地被 取代。环可以形成环系统的一部分。
如本文使用的术语“环系统”指两个或多个环，其中所述环的两个 或多个稠合。术语“稠合”指其中两个或多个环共用一个或多个键的结 构。
如本文使用的术语“碳环”指其中每个成环原子都是碳原子的环。 碳环可以由三、四、五、六、七、八、九或多于九个碳原子形成。碳环 可以任选地被取代。
如本文使用的术语“杂环”指其中至少一个成环原子是碳原子和至 少一个成环原子为杂原子的环。杂环可以由三、四、五、六、七、八、 九或多于九个碳原子形成。任意数目的那些原子可以是杂原子(即，杂 环可包括一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或 多于九个杂原子，条件是至少一个环原子为碳原子)。在本文中，当指 明杂环中碳原子的数目时(例如C1-C6杂环)，在环中必须存在至少一个 其他的原子(即杂原子)。命名比如“C1-C6杂环”仅指环中碳原子数，而 不是指环中原子的总数。应当理解杂环会在环中含有另外的杂原子。命 名比如“4-6元杂环”指环中的原子总数(即：四、五或六元环，其中至 少一个原子为碳原子，至少一个原子为杂原子，剩余的两个至四个原子 为碳原子或者杂原子)。在包括两个或多个杂原子的杂环中，那些两个 或多个杂原子可以彼此相同或不同。杂环可以任选地被取代。可以在杂 原子上或经由碳原子结合杂环。杂环的实例包括，但不限于下述的：


其中D、E、F和G独立地表示杂原子。D、E、F和G中每个可以彼此 相同或不同。
如本文使用的术语“杂原子”是指除了碳或氢以外的原子。典型地， 杂原子独立地选自氧、硫、氮和磷，但不限于那些原子。在存在两个或 多个杂原子的实施方案中，所述两个或多个杂原子可以都彼此相同，或 者该两个或多个杂原子中的一些或全部可以各自与其他的杂原子不同。
如本文使用的术语“芳香基”是指具有包括4n+2个π电子的离域 π电子系统的平面环，其中n为整数。芳香环可以由三个、四个、五个、 六个、七个、八个、九个或多于九个原子形成。芳香基可以任选地被取 代。芳族基团的实例包括但不限于苯基、萘基、菲基、蒽基、四氢化萘 基、芴基、茚基和茚满基。术语芳香基包括，例如经由成环碳原子之一 连接的苯环型基团，并任选地带有一个或多个选自下述的取代基：芳基、 杂芳基、环烷基、非芳香杂环、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、烷基 酰氨基、酰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、氨基C1-C6 烷基、C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基亚硫酰基、C1-C6 烷基磺酰基、氨磺酰基或三氟甲基。在某些实施方案中，芳香基团在对 位、间位和/或邻位的一个或多个上被取代。包括取代基的芳香基团的 实例包括，但不限于苯基、3-卤代苯基、4-卤代苯基、3-羟基苯基、4- 羟基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧 基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、 二甲基苯基、萘基、羟基萘基、羟甲基苯基、三氟甲基苯基、烷氧基苯 基、4-(吗啉-4-基)苯基、4-(毗咯烷-1-基)苯基、4-吡唑基苯基、4-三唑基 苯基和4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基。
如本文使用的术语“芳基”是指其中每个成环原子为碳原子的芳香 环。芳基环可以由三、四、五、六、七、八、九或多于九个碳原子形成。 芳基可以任选地被取代。
如本文使用的术语“杂芳基”是指其中形成芳香环的原子中至少一 个是杂原子的芳香环。杂芳基环可以由三、四、五、六、七、八、九和 多于九个碳原子形成。杂芳基可以任选地被取代。杂芳基的实例包括， 但不限于包含一个氧或硫原子或最多四个氮原子的芳香C3-8杂环基团， 或者含有一个氧或硫原子与最多两个氮原子的组合的芳香C3-8杂环基 团，和它们的取代的衍生物以及苯并稠环衍生物和吡啶并稠环衍生物， 例如经由成环碳原子之一连接。在某些实施方案中，杂芳基任选被一个 或多个独立地选自下述的取代基取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、 烷基酰氨基、酰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6 烷基、C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基亚硫酰基、C1-C6 烷基磺酰基、氨磺酰基或三氟甲基。杂芳基的实例包括，但不限于呋喃、 苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、吲哚、噁唑、苯并噁唑、异 噁唑、苯并异噁唑、噻唑、苯并噻唑、异噻唑、咪唑、苯并咪唑、吡唑、 吲唑、四唑、喹啉、异喹啉、哒嗪、嘧啶、嘌呤和吡嗪、呋咱、1，2，3- 噁二唑、1，2，3-噻二唑、1，2，4-噻二唑、三唑、苯并三唑、喋啶、吩噁唑、 噁二唑、苯并吡唑、喹嗪、噌啉、酞嗪、喹唑啉和喹喔啉的未取代的和 单或二取代的衍生物。在某些实施方案中，所述取代基是卤素、羟基、 氰基、O-C1-C6烷基、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基和氨基-C1-C6烷基。
如本文使用的术语“非芳香环”是指不具有离域4n+2个π电子系 统的环。
如本文使用的术语“环烷基”指包括非芳香环的基团，其中各成环 原子为碳原子。环烷基可以由三、四、五、六、七、八、九或多于九个 碳原子形成。环烷基可以任选地被取代。在某些实施方案中，环烷基包 括一个或多个不饱和键。环烷基的实例包括，但不限于环丙烷、环丁烷、 环戊烷、环戊烯、环戊二烯、环己烷、环己烯、1，3-环已二烯、1，4-环已 二烯、环庚烷和环庚烯。
如本文使用的术语“非芳香杂环”指其中一个或多个成环原子是杂 原子的非芳香环。非芳香杂环可以由三、四、五、六、七、八、九或多 于九个原子形成。非芳香杂环可以任选地被取代。在某些实施方案中， 非芳香杂环包括一个或多个羰基或硫代羰基，比如，例如含有氧代和硫 代的基团。非芳香杂环的实例包括，但不限于内酰胺、内酯、环状亚胺、 环状硫代亚胺、环状氨基甲酸酯、四氢噻喃、4H-吡喃、四氢吡喃、哌 啶、1，3-二氧芑、1，3-二噁烷、1，4-二氧芑、1，4-二噁烷、哌嗪、1，3-氧硫 杂环己烷、1，4-氧硫杂环己二烯、1，4-氧硫杂环己烷、四氢-1，4-噻嗪、 2H-1，2-噁嗪、马来酰亚胺、琥珀酰亚胺、巴比妥酸、硫代巴比妥酸、二 氧代哌嗪、乙内酰脲、二氢尿嘧啶、吗啉、三噁烷、六氢-1，3，5-三嗪、 四氢噻吩、四氢呋喃、吡咯啉、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯烷二酮、吡唑 啉、吡唑烷、咪唑啉、咪唑烷、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧戊环、1，3- 二硫杂环戊二烯、1，3-二硫杂环戊烷、异噁唑啉、异噁唑烷、噁唑啉、 噁唑烷、噁唑烷酮、噻唑啉、噻唑烷和1，3-氧硫杂环戊烷。
如本文单独或组合使用的术语“芳基烷基”指用芳基取代的烷基， 所述芳基可以任选地被取代。
如本文单独或组合使用的术语“杂芳基烷基”指用杂芳基取代的烷 基，所述杂芳基可以任选地被取代。
如本文使用的取代基“R”单独出现而没有指定数指选自烷基、环 烷基、芳基、杂芳基(通过环碳连接)和非芳香杂环(通过环碳连接)的取 代基。
如本文使用的术语“O-羧基”是指式RC(＝O)O-的基团。
如本文使用的术语“C-羧基”是指式-C(＝O)OR的基团。
如本文使用的术语“乙酰基”是指式-C(＝O)CH3的基团。
如本文使用的术语“三卤代甲磺酰基”是指式X3CS(＝O)2-的基团， 其中X是卤素。
如本文使用的术语“氰基”是指式-CN的基团。
如本文使用的术语“异氰酸基”是指式-NCO的基团。
如本文使用的术语“氰硫基”是指式-CNS的基团。
如本文使用的术语“异硫氰基”是指式-NCS的基团。
如本文使用的术语“亚磺酰基”是指式-S(＝O)-R的基团。
如本文使用的术语“S-磺酰氨基”是指式-S(＝O)2NR2的基团。
如本文使用的术语“N-磺酰氨基”是指式RS(＝O)2NH-的基团。
如本文使用的术语“三卤代甲磺酰氨基”是指式X3CS(＝O)2NR-的 基团。
如本文使用的术语“O-氨甲酰基”是指式-OC(＝O)-NR2的基团。
如本文使用的术语“N-氨甲酰基”是指式ROC(＝O)NH-的基团。
如本文使用的术语“O-硫代氨甲酰基”是指式-OC(＝S)-NR2的基团。
如本文使用的术语“N-硫代氨甲酰基”是指式ROC(＝S)NH-的基团。
如本文使用的术语“C-酰氨基”是指式-C(＝O)-NR2的基团。
如本文使用的术语“N-酰氨基”是指式RC(＝O)NH-的基团。
如本文使用的术语“酯”是指式-(R)n-COOR’的化学基团，其中R 和R’独立地选自烷基、环烷基、芳基、杂芳基(通过环碳连接)和非芳香 杂环(通过环碳连接)，其中n为0或1。
如本文使用的术语“酰胺”指具有式-(R)n-C(O)NHR’或 -(R)n-NHC(O)R’的化学基团，其中R和R’独立地选自烷基、环烷基、芳 基、杂芳基(通过环碳连接)和杂脂环基(通过环碳连接)，其中n为0或1。 在某些实施方案中，酰胺可以为氨基酸或肽。
如本文使用的术语“氨基”、“羟基”和“羧基”包括已被酯化或 酰胺化的基团。用于获得酯化和酰胺化的方法和特定基团为本领域技术 人员已知的，且可容易地在参考文献比如Greene和Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第三版，John Wiley&Sons，New York，NY， 1999中找到，本文将其全部引入。
如本文使用的术语“连接形成环”指如下情形：其中结合至一个原 子或者结合至最终他们本身结合的多个原子上的两个原子各自结合至 连接基，从而得到的结构形成环。得到的环包括连接形成环的两个原子、 之前连接那些原子的一个或多个原子或所述连接基。例如，如果下文的 A和B“连接形成环”，

得到的环包括A、B、C和连接基。除非另有说明，该连接基可以为任 意长度，且可以任选地被取代。关于上述实例，得到的结构包括，但不 限于：
等。
在某些实施方案中，共同形成环的两个取代基没有立即结合相同的 原子。例如，如果下文的A和B连接形成环：
得到的环包括A、B、已经连接A和B的两个原子和连接基。 得到的结构的实例包括，但不限于：
等。
在某些实施方案中，共同形成环的原子可间隔三个或多个原子。例 如，如果下文的A和B连接形成环：
得到的环包括A、B、已经连接A和B的3个原子和连接基。 得到的结构的实例包括，但不限于：
等。
如本文使用的术语“共同形成键”指如下情形：其中相邻原子的两 个取代基不存在，且所述相邻原子之间的键变成双键。例如，如果下文 的A和B“共同形成键”

得到的结构为：

除非另外指出，术语“任选地被取代”是指其中没有、有一个或多 于一个氢原子被一个或多个各自独立地选自下述的基团替代的基团：环 烷基、芳基、杂芳基、非芳香杂环、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷 硫基、芳硫基、氰基、卤代、羰基、硫代羰基、O-氨甲酰基、N-氨甲酰 基、O-硫代氨甲酰基、N-硫代氨甲酰基、C-酰氨基、N-酰氨基、S-磺酰 氨基、N-磺酰氨基、C-羧基、O-羧基、异氰酸基、氰硫基、异氰硫基、 硝基、甲硅烷基、三卤代甲磺酰基和氨基，包括单取代和二取代的氨基 和氨基被保护的衍生物。这样的保护衍生物(和可以形成这样的保护衍 生物的保护基)对于本领域技术人员而言是已知的，且可在如上文 Greene和Wuts的参考文献中找到。在其中两个或多个氢原子被取代的 实施方案中，取代基可以共同形成环。
在整个说明书中，其基团和取代基可以由本领域技术人员选择，以 提供稳定的基团和化合物。
吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮用下述结构编号：

如本文使用的术语“载体”是指一种化合物，其促进另一种化合物 进入细胞或组织中。例如，二甲亚砜(DMSO)是一种常用的增进某些有 机化合物进入细胞或组织中的载体。
如本文使用的术语“药物组合物”是指能够在患者内引起期望的治 疗效应的化合物或组合物。在某些实施方案中，药物组合物包含活性剂， 其为引起所述期望的治疗效应的药剂。在某些实施方案中，药物组合物 包含前药。在某些实施方案中，药物组合物包含非活性成分，比如载体、 赋形剂等。
如本文使用的术语“治疗有效量”是指足以获得期望的治疗效应的 药物组合物的量。
如本文使用的术语“前药”是指一种化合物，其在体内从活性较低 的形式转化为相应的活性较高的形式。在某些实施方案中，当体内给药 后，前药被化学转化成所述化合物的生物学、药学或治疗学上活性更高 的形式。在某些实施方案中，前药通过一个或多个步骤或过程被酶促代 谢为所述化合物的生物学、药学或治疗学上的活性形式。为了制备前药， 修饰药学活性化合物，从而当在体内给药后所述活性化合物会再生。前 药可被设计以改变药物的代谢稳定性或转运特征，以掩盖副作用或毒 性、以改善药味或改变药物的其他特征或性质。一旦已知药学活性化合 物，凭借对体内的药效过程和药物代谢的认识，本领域技术人员能够设 计所述化合物的前药(参见例如：Nogrady(1985)Medicinal Chemistry A Biochemical Approach，Oxford University Press，New York，第388-392 页)。
如本文使用的术语“药学可接受的”指当向患者给药配制的化合物 时，不明显地消除所述化合物的生物活性、药理学活性和/或其他性质 的化合物制剂。在某些实施方案中，药学可接受的制剂不引起对患者的 明显刺激。
如本文使用的化合物的药学可接受的衍生物包括，但不限于它的 盐、酯、烯醇醚、烯醇酯、缩醛、缩酮、原酸酯、半缩醛、半缩酮、酸、 碱、溶剂合物、水合物或前药。这样的衍生物可以容易地由本领域技术 人员使用用于这样的衍生化的已知方法制备。可将制备的化合物向动物 或人类给药，而基本上没有毒性效应，且制备的化合物为药学活性的或 为前药。药学可接受的盐包括，但不限于胺盐，例如但不限于N，N’-二 苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、氨、二乙醇胺及其他羟基烷基胺、乙 二胺、N-甲基葡糖胺、普鲁卡因、N-苄基苯乙胺、1-对氯苄基-2-吡咯烷 -1’-基甲基苯并咪唑、二乙胺及其他烷基胺、哌嗪和三(羟甲基)氨基甲烷； 碱金属盐，例如但不限于锂、钾和钠；碱土金属盐，例如但不限于钡、 钙和镁；过渡金属盐，比如但不限于锌；以及其他金属盐，例如但不限 于磷酸氢二钠和磷酸二钠；并且还包括但不限于，无机酸盐，例如但不 限于盐酸盐和硫酸盐；和有机酸盐，例如但不限于乙酸盐、乳酸盐、苹 果酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、丁酸盐、戊酸 盐和富马酸盐。药学可接受的酯包括，但不限于酸性基团的烷基、烯基、 炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基和杂环基酯，所述酸 性基团包括，但不限于羧酸、磷酸、次膦酸、磺酸、亚磺酸和硼酸。药 学可接受的烯醇醚包括，但不限于式C＝C(OR)的衍生物，其中R为氢、 烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基或杂环 基。药学可接受的烯醇酯包括，但不限于式C＝C(OC(O)R)的衍生物，其 中R为氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、环 烷基或杂环基。药学可接受的溶剂合物和水合物为化合物与一种或多种 溶剂或水分子、或1个至约100个、或1个至约10个、或一个至约2、 3或4个溶剂或水分子的复合物。
要理解，本文提供的化合物可以包括手性中心。这样的手性中心可 以具有(R)或(S)构型，或者可以为其混合物。因此，本文提供的化合物 可以为对映异构纯的，或为立体异构的或非对映异构的混合物。
如本文使用的术语“基本上纯的”指足够均质从而在由标准分析方 法测定时呈现不含易于检测的杂质，所述标准分析方法比如薄层色谱法 (TLC)、凝胶电泳、高效液相色谱法(HPLC)和质谱法(MS)，它们由本领 域技术人员用于评价这样的纯度，或者指足够纯以至进一步纯化不会可 检测地改变该物质的物理和化学性质，比如酶活性和生物学活性。因此， 基本上纯的目标物质(例如化合物)为以优势物质存在(即：以摩尔计，其 在组合物中多于任意其他单个物质)。在某些实施方案中，基本上纯的 部分指一种组合物，其中目标物质包含占所有存在物质的至少约 50％(以摩尔计)。在某些实施方案中，基本上纯的组合物将包含超过约 50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％或99％的该组合物中存在 的所有物质。在某些实施方案中，基本上纯的组合物将包含超过约80 ％、85％、90％、95％或99％的该组合物中存在的所有物质。纯化所述 化合物以产生基本上化学纯的化合物的方法是本领域技术人员已知的。 然而，基本上化学纯的化合物可以为立体异构体的混合物。在这样的情 况下，进一步纯化可增加所述化合物的比活度。本公开的内容意在包括 所有这样的可能的异构体，以及其外消旋的和旋光纯的形式。旋光的(+) 和(-)、(R)-和(S)-、或(D)-和(L)-异构体可使用手性合成子或手性试剂制 备，或使用常规技术比如反相HPLC拆分。当本文描述的化合物包括烯 属双键或其他几何不对称性中心时，除非另有说明，其意在所述化合物 包括E和Z几何异构体。同样，也意在包括所有的互变异构形式。
如本文使用的术语“共同给药”指向患者给药超过一种药剂。在某 些实施方案中，共同给药的药剂在单剂量单元中一起给药。在某些实施 方案中，共同给药的药剂被分开给药。在某些实施方案中，共同给药的 药剂被同时给药。在某些实施方案中，共同给药的药剂被在不同的时间 给药。
如本文使用的术语“受试者”为动物，典型地为哺乳动物，包括人 类。
如本文使用的术语“患者”包括人类和动物受试者。
如本文使用的术语“组织选择性”是指化合物在一种组织中以比其 在另一种组织中调节生物活性更高或更低的程度调节生物活性的能力。 在不同组织中的生物活性可以是相同的或它们可以不同。在不同组织中 的生物活性可以由相同类型的靶受体介导。例如，在某些实施方案中， 组织选择性化合物在一种组织中可调节雄激素受体介导的生物活性，而 在另一组织类型中却不能调节或只能较低程度地调节雄激素受体介导 的生物活性。
如本文使用的术语“监测”是指观察到效应或不存在任何效应。在 某些实施方案中，使细胞与本文提供的化合物接触后监测那些细胞。可 以监测的效应的实例包括但不限于细胞表型、细胞增殖、雄激素受体活 性或雄激素受体与天然结合配偶体(partner)之间的相互作用的变化。
如本文使用的术语“细胞表型”是指物理特征或生物特征。构成表 型的特征的实例包括，但不限于细胞大小、细胞增殖、细胞分化、细胞 存活、凋亡(细胞死亡)或代谢养分的利用(例如葡萄糖摄取)。使用本领 域已知的技术易于监测细胞表型的某些变化或不变化。
如本文使用的术语“接触”是指使两种或多种物质足够接近使它们 可以相互作用。在某些实施方案中，接触可以在器皿比如试管、培养皿 等中完成。在某些实施方案中，接触可以在存在其他物质的情况下进行。 在某些实施方案中，接触可以在细胞存在下进行。在某些这样的实施方 案中，处于接触状态的一种或多种物质可以在细胞内。细胞可以是活细 胞，也可以是死细胞。细胞可以是或者可以不是完整的。
B.化合物
与雄激素受体结合和/或调节这样的受体活性的某些化合物在健康 (例如正常生长、发育和/或无疾病)中起作用。在某些实施方案中，选择 性雄激素受体调节剂和/或结合化合物用于治疗多种疾病或病症中的任 一种。
某些化合物以前已被描述为受体调节剂或可能的受体调节剂。参见 例如：美国专利6,462,038、5,693,646、6,380,207、6,506,766、5,688,810、 5,696,133、6,569,896、6,673,799、4,636,505、4,097,578、3,847,988；美 国申请10/209,461(公开号US2003/0055094)；WO 01/27086、WO 02/22585；Zhi等人，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2000，10， 415-418；Pooley等人，J.Med.Chem.1998，41，3461；Hamann等人，J.Med. Chem.1998，41(4)，623；和Yin等人，Molecular Pharmacology，2003，63(1)， 211-223，其中的全部公开内容以其全部引入本文。
在某些实施方案中，本文提供的化合物为选择性雄激素受体调节 剂。在某些实施方案中，本文提供的化合物为选择性雄激素受体结合剂。 在某些实施方案中，本文提供的为本文提供的雄激素受体调节剂和/或 雄激素受体结合剂的制备方法及使用方法。在某些实施方案中，选择性 雄激素调节剂是雄激素受体的激动剂、部分激动剂和/或拮抗剂。
在某些实施方案中，本文提供的化合物具有选自式I或式II的结构：

在某些实施方案中，R1选自氢、任选取代的C1-C4烷基、C1-C4杂 烷基、C1-C4卤代烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基。在某些 实施方案中，R1选自氢、完全饱和的C1-C4烷基、完全饱和的C1-C4杂 烷基、完全饱和的C1-C4卤代烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳 基。在某些实施方案中，R1选自氢、C2-C4烯基、C2-C4杂烯基、C2-C4 卤代烯基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基。在某些实施方案中， R1选自氢、C2-C4炔基、C2-C4杂炔基、C2-C4卤代炔基、任选取代的杂 芳基和任选取代的芳基。
在某些实施方案中，R1选自任选取代的C1-C4烷基、C1-C4杂烷基、 C1-C4卤代烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基。在某些实施方 案中，R1选自完全饱和的C1-C4烷基、完全饱和的C1-C4杂烷基、完全 饱和的C1-C4卤代烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基。在某些 实施方案中，R1选自C2-C4烯基、C2-C4杂烯基、C2-C4卤代烯基、任选 取代的杂芳基和任选取代的芳基。在某些实施方案中，R1选自C2-C4炔 基、C2-C4杂炔基、C2-C4卤代炔基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳 基。
在某些实施方案中，R1选自氢、任选取代的C1-C4烷基、C1-C4杂 烷基和C1-C4卤代烷基。在某些实施方案中，R1选自氢、完全饱和的 C1-C4烷基、完全饱和的C1-C4杂烷基和完全饱和的C1-C4卤代烷基。在 某些实施方案中，R1选自氢、C2-C4烯基、C2-C4杂烯基和C2-C4卤代烯 基。在某些实施方案中，R1选自氢、C2-C4炔基、C2-C4杂炔基和C2-C4卤 代炔基。
在某些实施方案中，R1选自任选取代的C1-C4烷基、C1-C4杂烷基 和C1-C4卤代烷基。在某些实施方案中，R1选自完全饱和的C1-C4烷基、 完全饱和的C1-C4杂烷基和完全饱和的C1-C4卤代烷基。在某些实施方 案中，R1选自C2-C4烯基、C2-C4杂烯基和C2-C4卤代烯基。在某些实施 方案中，R1选自C2-C4炔基、C2-C4杂炔基和C2-C4卤代炔基。
在某些实施方案中，R1选自氢、甲基、乙基、丙基、乙酸和甲酰基。
在某些实施方案中，R1选自甲基、乙基、丙基、乙酸和甲酰基。
在某些实施方案中，R3选自氢、C1-C4烷基、C1-C4杂烷基、C1-C4 卤代烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基。在某些实施方案中， R3选自氢、完全饱和的C1-C4烷基、完全饱和的C1-C4杂烷基、完全饱 和的C1-C4卤代烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基。在某些实 施方案中，R3选自氢、C2-C4烯基、C2-C4杂烯基、C2-C4卤代烯基、任 选取代的杂芳基和任选取代的芳基。在某些实施方案中，R3选自氢、 C2-C4炔基、C2-C4杂炔基、C2-C4卤代炔基、任选取代的杂芳基和任选 取代的芳基。
在某些实施方案中，R3选自C1-C4烷基、C1-C4杂烷基、C1-C4卤代 烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基。在某些实施方案中，R3 选自完全饱和的C1-C4烷基、完全饱和的C1-C4杂烷基、完全饱和的C1-C4 卤代烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基。在某些实施方案中， R3选自C2-C4烯基、C2-C4杂烯基、C2-C4卤代烯基、任选取代的杂芳基 和任选取代的芳基。在某些实施方案中，R3选自C2-C4炔基、C2-C4杂 炔基、C2-C4卤代炔基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基。
在某些实施方案中，R3选自氢、甲基、乙基、羟甲基、三氟甲基、 苯基、羧酸乙酯、乙酰基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2- 氟苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-硝基苯基、4-羟基苯基、3，4- 二氯苯基、3，5-双(三氟甲基)苯基、3-三氟甲基苯基、噻吩-2-基、4-三氟 甲基苯基和4-甲基苯基。
在某些实施方案中，R3选自甲基、乙基、羟甲基、三氟甲基、苯基、 羧酸乙酯、乙酰基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2-氟苯基、 4-氯苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-硝基苯基、4-羟基苯基、3，4-二氯苯 基、3，5-双(三氟甲基)苯基、3-三氟甲基苯基、噻吩-2-基、4-三氟甲基苯 基和4-甲基苯基。
在某些实施方案中，R3选自氢、甲基、乙基、羟甲基和三氟甲基。
在某些实施方案中，R3选自甲基、乙基、羟甲基和三氟甲基。
在某些实施方案中，R1和R3共同形成C3-C8碳环。在某些实施方案 中，R1和R3共同形成C3-C8芳基环。在某些实施方案中，R1和R3共同 形成C3-C8环烷基。
在某些实施方案中，R1和R3共同形成环戊烷、环戊烯、环己烷或 环己烯。在某些实施方案中，R1和R3共同形成环戊烷。在某些实施方 案中，R1和R3共同形成环戊烯。在某些实施方案中，R1和R3共同形成 环己烷。在某些实施方案中，R1和R3共同形成环己烯。
在某些实施方案中，R2和R4各自为氢。在某些实施方案中，R2和 R4共同形成键。
在某些实施方案中，R5选自氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8 杂烷基、C7-C10芳基烷基和C2-C8杂芳基烷基。在某些实施方案中，R5 选自氢、完全饱和的C1-C8烷基、完全饱和的C1-C8卤代烷基、完全饱 和的C1-C8杂烷基、C7-C10芳基烷基和C2-C8杂芳基烷基。在某些实施方 案中，R5选自氢、C1-C8烯基、C1-C8卤代烯基、C1-C8杂烯基、C7-C10 芳基烷基和C2-C8杂芳基烷基。在某些实施方案中，R5选自氢、C1-C8 炔基、C1-C8卤代炔基、C1-C8杂炔基、C7-C10芳基烷基和C2-C8杂芳基 烷基。
在某些实施方案中，R5选自C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8杂 烷基、C7-C10芳基烷基和C2-C8杂芳基烷基。在某些实施方案中，R5选 自完全饱和的C1-C8烷基、完全饱和的C1-C8卤代烷基、完全饱和的C1-C8 杂烷基、C7-C10芳基烷基和C2-C8杂芳基烷基。在某些实施方案中，R5 选自C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8杂烯基、C7-C10芳基烷基和C2-C8 杂芳基烷基。在某些实施方案中，R5选自C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、 C2-C8杂炔基、C7-C10芳基烷基和C2-C8杂芳基烷基。
在某些实施方案中，R5选自氢、甲基、乙基、丙基、2，2，2-三氟乙 基、2-氯-2，2-二氟乙基、2-羟基乙基、2，2-二甲基丙基、2-噻吩-2-基乙基、 2，2-二氟乙基、苯甲基、3，3，3-三氟丙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟 丙基、2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基、3，3，3-三氟丙基、甲基苯基、2-噻吩-2-基 乙基、2-羟基乙基和2-羟基-3，3，3-三氟丙基。
在某些实施方案中，R5选自甲基、乙基、丙基、2，2，2-三氟乙基、 2-氯-2，2-二氟乙基、2-羟基乙基、2，2-二甲基丙基、2-噻吩-2-基乙基、2，2- 二氟乙基、苯甲基、3，3，3-三氟丙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙 基、2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基、3，3，3-三氟丙基、甲基苯基、2-噻吩-2-基乙 基、2-羟基乙基和2-羟基-3，3，3-三氟丙基。
在某些实施方案中，R6为氢。在某些实施方案中，R6为F。
在某些实施方案中，R7选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、任选 取代的杂芳基和任选取代的芳基。在某些实施方案中，R7选自氢、完全 饱和的C1-C4烷基、完全饱和的C1-C4卤代烷基、任选取代的杂芳基和 任选取代的芳基。在某些实施方案中，R7选自氢、C2-C4烯基、C2-C4 卤代烯基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基。在某些实施方案中， R7选自氢、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、任选取代的杂芳基和任选取代 的芳基。
在某些实施方案中，R7选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、任选取 代的杂芳基和任选取代的芳基。在某些实施方案中，R7选自完全饱和的 C1-C4烷基、完全饱和的C1-C4卤代烷基、任选取代的杂芳基和任选取代 的芳基。在某些实施方案中，R7选自C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、任 选取代的杂芳基和任选取代的芳基。在某些实施方案中，R7选自C2-C4 炔基、C2-C4卤代炔基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基。
在某些实施方案中，R7选自氢和C1-C4烷基。
在某些实施方案中，R7选自氢和C1-C4烷基。
在某些实施方案中，R7选自甲基和乙基。
在某些实施方案中，R8选自氢、F和羟基。
在某些实施方案中，R8选自F和羟基。
在某些实施方案中，R9选自氢、F和羟基。
在某些实施方案中，R9选自F和羟基。
在某些实施方案中，R10选自羟基、Cl、Br、C1-C3氟烷基、C1-C3 杂烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基。在某些实施方案中，R10选自羟基、 Cl、Br、C1-C3氟烷基、完全饱和的C1-C3杂烷基、C2-C4烯基、C2-C4 炔基。
在某些实施方案中，R10选自羟基、Cl、Br、C1-C3氟烷基、任选取 代的C1-C5杂烷基、C2-C4烯基和C2-C4炔基，其中如果R10为C2-C4炔 基，那么R8和R9不存在。在某些实施方案中，R10为取代的C1-C5杂烷 基。在某些实施方案中，R10为用羟基取代的C1-C5杂烷基。
在某些实施方案中，R10选自羟基、Cl、C1-C3氟烷基和C1-C3杂烷 基。
在某些实施方案中，R10选自羟基、氯、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、 2-羟基丙-2-基、乙酰氧基、氟甲基、羟甲基和乙酰氧基甲基。
在某些实施方案中，式I或式II的化合物为选择性雄激素受体调节 剂。在某些实施方案中，式I或式II的化合物为选择性雄激素受体激动 剂。在某些实施方案中，式I或式II的化合物为选择性雄激素受体拮抗 剂。在某些实施方案中，式I或式II的化合物为选择性雄激素受体部分 激动剂。在某些实施方案中，式I或式II的化合物为组织特异性选择性 雄激素调节剂。在某些实施方案中，式I或式II的化合物为基因特异性 选择性雄激素调节剂。在某些实施方案中，式I或式II的化合物为选择 性雄激素受体结合化合物。
在某些实施方案中，本文提供的化合物具有式III的结构：

其中：
R11为C1-C4烷基；
R12选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟甲基、任选取代的杂 芳基、和任选取代的芳基；或
R11和R12共同形成C3-C8碳环；其中如果R11和R12共同形成C3-C8 碳环，则R16不为Cl或F；
R14选自氢、F、羟基和C1-C3烷基；
R15选自氢、F、羟基和C1-C3烷基；
R13为氢；或
R13和R16共同形成键；其中如果R13和R16共同形成键，则R14和 R15各自为C1-C4烷基；
R16选自羟基、Cl、F、Br、C1-C3氟烷基、C1-C3杂烷基、C2-C4烯 基和C2-C4炔基；其中如果R13为F，则R12为羟甲基或C1-C4卤代烷基；
n为0或1；其中如果n为0，则R16为C2-C4烯基或C2-C4炔基；
及其药学可接受的盐和前药。
在某些实施方案中，R11为甲基。
在某些实施方案中，R11和R12共同形成环戊烯。
在某些实施方案中，R12选自甲基、羟甲基和三氟甲基。
在某些实施方案中，R14选自氢、F、羟基或甲基。
在某些实施方案中，R15选自氢、F、羟基或甲基。
在某些实施方案中，R16选自F、乙烯基、1-甲基乙烯基、乙炔基和 三氟甲基。
在某些实施方案中，本文提供的为选自下述的化合物：
9-氯-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物105)；
9-氯-2-乙基-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物106)；
9-氯-1，2-三亚甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物107)；
9-氯-1-甲基-2-三氟甲基-3，6-二氢毗咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 108)；
9-氯-2-甲基-1-乙基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物109)；
9-氯-1-甲基-2-苯基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物110)；
9-氯-1-甲基-7-氧代-6，7-二氢-3H-吡咯并[3，2-f]喹啉-2-羧酸乙酯(化 合物111)；
9-氯-2-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物112)；
9-氯-1，2-四亚甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物113)；
9-氯-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物114)；
9-氯-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合 物115)；
9-氯-2-(4-氟苯基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 116)；
9-氯-2-(2，4-二氟苯基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合 物117)；
9-氯-2-(4-氯苯基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 118)；
9-氯-2-(2-氟苯基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 119)；
9-氯-1-甲基-2-噻吩-2-基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 120)；
2-乙酰基-9-氯-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物121)；
(9-氯-2-甲基-7-氧代-6，7-二氢-3H-吡咯并[3，2-f]喹啉-1-基)乙酸(化合 物122)；
9-氯-1-乙基-2-噻吩-2-基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 123)；
9-氯-2-甲基-1-丙基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物124)；
9-氯-1-乙基-2-苯基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物125)；
(±)-9-氯-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2-三亚甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物126)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物127)；
(±)-9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物128)；
(±)-9-氯-1-乙基-2-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物129)
(±)-9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物130)；
(±)-9-氯-2-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物131)；
(±)-9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物132)；
(±)-9-氯-1，2-四亚甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物133)；
(±)-9-氯-3-乙基-1-甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 134)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-乙基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物135)；
(±)-9-氯-1，2，3-三甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 136)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-丙基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物137)；
(±)-9-氯-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-1，2-二甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物138)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2-羟基乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物139)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 140)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2-二甲基丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物141)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2-噻吩-2-基乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物142)；
(±)-9-氯-3-(2，2-二氟乙基)-1，2-二甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物143)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-苯甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物144)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物145)；
(±)-9-氯-2-(3-氯苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物146)；
(±)-9-氯-1-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物147)；
(±)-9-氯-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢 吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物148)；
(±)-9-氯-2-(4-氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物149)；
(±)-9-氯-2-(2，4-二氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物150)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-5-氟-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物151)；
(±)-9-氯-2-(4-氯苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物152)；
(±)-2-(3-溴苯基)-9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物153)；
(±)-9-氯-1-甲基-2-(3-硝基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物154)；
(±)-9-氯-2-(4-羟基苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物155)；
(±)-9-氯-2-(2-氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物156)；
(±)-9-氯-2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物157)；
(±)-9-氯-2-(3，5-双(三氟甲基)苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙 基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物158)；
(±)-9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-2-(3-三氟甲基苯基)-1，2，3，6-四 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物159)；
(±)-9-氯-1-乙基-2-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物160)；
(±)-9-氯-1-甲基-2-(噻吩-2-基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物161)；
(+)-9-氯-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2-三亚甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物162)；
(-)-9-氯-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2-三亚甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物163)；
(±)-9-氯-1-乙基-2-(噻吩-2-基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物164)；
(±)-9-氯-2-甲基-1-丙基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物165)；
(±)-9-氯-2，3-二乙基-1-甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物166)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物167)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物168)；
(±)-9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物169)；
(±)-9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物170)；
(±)-9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-苯基-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物171)；
(±)-9-氯-1-甲基-2-苯基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 172)；
(±)-1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物173)；
(±)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物174)；
(±)-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物175)；
(±)-9-氯-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-2-乙基-1-甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物176)；
(±)-9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物177)；
(±)-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-2-乙基-1-甲基-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物178)；
(±)-2-乙基-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢 吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物179)；
(±)-2-乙基-1-甲基-9-三氟甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物180)；
(±)-2-乙基-1-甲基-3-(4，4，4-三氟丁基)-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物181)；
(±)-1，2-二甲基-3-(4，4，4-三氟丁基)-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物182)；
9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物183)；
9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物184)；
9-氯-1-乙基-2-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物185)；
9-氯-2-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物186)；
9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物187)；
3-苄基-9-氯-2-甲基-7-氧代-6，7-二氢-3H-吡咯并[3，2-f]喹啉-1-甲醛 (化合物188)；
9-氯-1，2-二甲基-3-(2-噻吩-2-基乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物189)；
9-氯-3-(2-羟基乙基)-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物190)；
9-氯-3-(2，2-二氟乙基)-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物191)；
9-氯-3-(2-羟基乙基)-2-甲基-7-氧代-6，7-二氢-3H-吡咯并[3，2-f]喹啉 -1-甲醛(化合物192)；
9-氯-3-乙基-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物193)；
9-氯-2-(4-氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物194)；
9-氯-1，2-二甲基-5-氟-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物195)；
9-氯-1，2-二甲基-3-乙基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 196)；
9-氯-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物197)；
2-(3-溴苯基)-9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物198)；
9-氯-2-(2-氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物199)；
9-氯-2-(2，4-二氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物200)；
9-氯-1-甲基-2-(3-三氟甲基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物201)；
9-氯-1-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物202)；
9-氯-1-乙基-2-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物203)；
9-氯-1-甲基-2-(4-甲基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物204)；
9-氯-1-甲基-2-(3-硝基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物205)；
9-氯-2-(4-氯苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物206)；
9-氯-1-甲基-2-噻吩-2-基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物207)；
9-氯-1，2，3-三甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物208)；
9-氯-1-乙基-2-噻吩-2-基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢毗咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物209)；
9-氯-2-甲基-1-丙基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物210)；
9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢毗咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物211)；
9-氯-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-1，2-二甲基-3，6-二氢毗咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物212)；
9-氯-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3，6-二氢毗咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物213)；
9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物214)；
9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物215)；
9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物216)；
9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物217)；
9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-苯基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物218)；
1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物219)；
1，2-二甲基-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物220)；
1-2-二甲基-9-三氟甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物221)；
9-氯-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-2-乙基-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物222)；
9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物223)；
3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-2-乙基-1-甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物224)；
2-乙基-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物225)；
2-乙基-1-甲基-9-三氟甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物226)；
1，2-二甲基-3-(4，4，4-三氟丁基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物227)；
2-乙基-1-甲基-3-(4，4，4-三氟丁基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物228)；
9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-2-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物229)；
9-氯-2-羟甲基-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物230)；
(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物231)；
(±)-9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物232)；
(±)-9-氯-1-甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-2-三氟甲基-3，6-二氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物233)；
1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-2，9-双三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物234)；
2-羟甲基-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物235)；
3-烯丙基-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物236)；
1，2-二甲基-3-(2-甲基烯丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物237)；
1，2-二甲基-3-(2-甲基丙-1-烯基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物238)；
3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物239)；
1，2-二甲基-3-(2-羟基乙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物240)；
3-(2-乙酰氧基乙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物241)；
1，2-二甲基-3-(丙-2-炔基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物242)；
(±)-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物243)；
(+)-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物244)；
(-)-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物245)；
(±)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-9-三氟甲基-1，2-三亚甲基-3，6-二氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物246)；
(±)-2-乙基-1-甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢 吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物247)；
1，2-二甲基-3-(3-氟丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物248)；
1，2-二甲基-3-(3-羟基丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物249)；
3-(3-乙酰氧基丙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物250)；
及其药学可接受的盐和前药。
在某些实施方案中，本文提供的为选自下述的化合物：
9-氯-2-(3-氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物251)；
9-氯-1-甲基-2-(1，3-噻唑-2-基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物252)；
9-氯-1-甲基-2-(3-吡啶基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物253)；
9-氯-1-甲基-2-(4-吡啶基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物254)；
9-氯-1-甲基-2-五氟乙基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物255)；
9-氯-1-甲基-2-(5-甲基-2-呋喃基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物256)；
9-氯-1-甲基-2-(2-噁唑基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物257)；
9-氯-1-甲基-2-(5-甲基-2-噻吩基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物258)；
9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-噻吩-2-基-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物259)；
9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-(三氟甲基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物260)；
9-氯-1-甲基-2-(2-呋喃基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物261)；
9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-(1，3-噻唑-2-基)-3，6-二氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物262)；
9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-(4-吡啶基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物263)；
9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-(3-吡啶基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物264)；
9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-(2-吡啶基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物265)；
9-氯-1-甲基-2-(噁唑-2-基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物266)；
9-氯-1-甲基-2-(5-甲基呋喃-2-基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物267)；
9-氯-1-甲基-2-(5-甲基噻吩-2-基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物268)；
9-氯-1-(3-氯丙基)-2-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物269)；
9-氯-1-(3-碘丙基)-2-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物270)；
(S)-9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物271)；
(S)-9-氯-1-甲基-2-噻吩-2-基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物272)；
(S)-9-氯-1-甲基-2-(4-吡啶基)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物273)；
(S)-9-氯-1-甲基-2-(3-吡啶基)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物274)；
(S)-9-氯-1-甲基-2-(2-吡啶基)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物275)；
(S)-9-氯-1-甲基-2-(1，3-噻唑-2-基)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物276)；
(S)-9-氯-2-(2-呋喃基)-1-甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物277)；
(R)-9-氯-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物278)；
外消旋-9-氯-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物279)；
9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物280)；
(R)-9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物281)；
(R)-9-氯-1-甲基-2-噻吩-2-基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物282)；
(R)-9-氯-1-甲基-2-(4-吡啶基)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物283)；
(R)-9-氯-1-甲基-2-(5-甲基呋喃-2-基)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6- 二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物284)；
(R)-9-氯-1-甲基-2-(5-甲基噻吩-2-基)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6- 二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物285)；
2-乙基-3-(3-羟基丙基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合 物286)；
9-氯-1，2-二甲基-3-(3-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物287)；
3-(3-溴丙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物288)；
1，2-二甲基-3-[3-(2-羟基乙氨基)丙基]-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物289)；
9-氯-3-(2，3-二羟基丙基)-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物290)；
(S)-9-氯-3-(2，3-二羟基丙基)-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物291)；
(R)-9-氯-3-(2，3-二羟基丙基)-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物292)；
3-(2，3-二羟基丙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物293)；
3-(3-氯-2-羟基丙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物294)；
(S)-3-(2，3-二羟基丙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物29)；
(R)-3-(2，3-二羟基丙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物296)；
9-氯-3-(2，3-二羟基丙基)-2-乙基-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物297)；
3-{2-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]乙基}-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物298)；
及其药学可接受的盐和前药。
本文提供的某些化合物可作为包括旋光异构体的立体异构体存在。 本公开的内容意在包括所有立体异构体和这样的立体异构体的外消旋 混合物以及可根据本领域已知的方法分离的单独的对映异构体。
C.化合物的制备
在某些实施方案中，本文提供的化合物可以使用下述合成路线制 备。在各条合成路线中，R基团符合上述定义。
路线I

路线I描述了结构6的角形(angular)和直链吲哚/二氢吲哚类似物的 合成。在强性酸条件比如浓HCl中，用NaNO2处理结构1的6-氨基-2- 喹啉酮(quinolinones)，接着，还原重氮盐，生成结构2的肼。在酸性条 件下，结构2的化合物与比如结构3的酮反应得到结构4的吡咯并喹啉 酮(pyrroloquinolinones)。在存在还原剂比如NaBH4的情况下，还原烷基 化结构4中的吲哚氮原子，导致形成结构5的还原的和烷基化的产物。 氧化结构5，得到结构6的类似物。
路线II

路线II描述了结构12的角形和直链吲哚/二氢吲哚类似物的合成。 用烷基化试剂处理结构7的保护的6-氨基-2-喹啉酮，生成结构8的烷基 化胺。在酸性条件下，结构8的化合物与NaNO2反应，得到结构9的 N-亚硝基化合物。用LiAlH4还原该N-亚硝基化合物，生成结构10的肼。 在酸性条件下，用酮比如结构11处理，得到结构12的吡咯并喹啉酮。
路线III

路线III描述了结构12的化合物的另一种合成路线。用POCl3处理 结构4的角形的吡咯并喹诺酮，得到结构13的氯喹啉。烷基化中间体 13以引入R5，得到结构14的产物。水解氯喹啉14，生成了结构12的 最终化合物。
在某些实施方案中，本文提供的为相应于本文提供的化合物中任一 种的盐。在某些实施方案中，本文提供相应于选择性雄激素受体调节剂 或选择性雄激素结合剂的盐。在某些实施方案中，盐为通过化合物与无 机酸比如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯 磺酸、水杨酸等反应获得。在某些实施方案中，盐为通过化合物与碱反 应形成盐获得，所述盐比如铵盐、碱金属盐比如钠盐或钾盐、碱土金属 盐比如钙盐或镁盐、有机碱盐比如二环己胺、N-甲基-D-葡糖胺、三(羟 甲基)甲胺的盐，及与比如精氨酸、赖氨酸等氨基酸的盐。
在某些实施方案中，本文提供的化合物的一个或多个碳原子被硅替 代。参见例如：WO 03/037905A1；Tacke和Zilch，Endeavour，New Series， 10，191-197(1986)；Bains和Tacke，Curr.Opin.Drug Discov.Devel. Jul：6(4)：526-43(2003)。在某些实施方案中，含有一个或多个硅原子的本 文提供的化合物具有某些期望的性质，包括但不限于当与其中没有碳原 子被硅原子替代的相同化合物相比时在患者中更好的稳定性和/或更长 的半衰期。
D.药物组合物的配制
本文提供的药物组合物包含治疗有效量的一种或多种本文提供的 雄激素受体活性调节剂，所述雄激素受体活性调节剂用于预防、治疗或 改善与雄激素受体活性相关的疾病或病症的一种或多种症状。疾病或病 症的这样的预防、治疗或改善包括但不限于保持肌力和肌肉功能(例如 在中老年人中)；逆转或预防中老年人(例如少肌症)中的虚弱或年龄相关 的功能衰退(“ARFD”)；治疗糖皮质激素的分解代谢副作用；预防和/或 治疗骨量、骨密度或生长减少(例如骨质疏松症和骨质减少)；治疗慢性 疲劳综合征(CFS)；慢性肌痛；治疗急性疲劳综合征和选择性外科手术 后的肌肉损失(例如外科手术后的康复)；加速伤口愈合；加速骨折修复 (比如加速髋骨折患者的恢复)；加速治愈复杂性骨折，例如牵引成骨； 用于关节置换术；预防外科手术后的粘连形成；加速牙齿修复或生长； 保持感觉功能(例如听觉、视觉、嗅觉和味觉)；治疗牙周病；治疗继发 于骨折的消瘦和治疗与慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性肝病、AIDS、失 重、癌症恶病质、烧伤和创伤恢复、慢性分解代谢状态(例如昏迷)、进 食障碍(例如食欲缺乏)及化学疗法有关的消瘦；治疗心肌病；治疗血小 板减少；治疗与克隆病有关的生长阻滞；治疗短肠综合征；治疗肠易激 综合征；治疗炎性肠病；治疗克隆病和溃疡性结肠炎；治疗与移植相关 的并发症；治疗生理性身材矮小症，包括生长激素不足的儿童和与慢性 病相关的身材矮小症；治疗肥胖和与肥胖相关的生长阻滞；治疗食欲缺 乏(例如与恶病质或衰老有关)；治疗皮质醇增多症和库欣综合征；佩吉 特病；治疗骨关节炎；诱导脉动生长激素释放；治疗骨软骨发育不良； 治疗抑郁症、神经质、易激惹和应激；治疗精力降低和自尊低(例如激 励/过于自信)；改善认知功能(例如治疗痴呆，包括阿尔茨海默病和短期 记忆丧失)；治疗与肺功能障碍和通气机依赖相关的分解代谢；治疗心 功能障碍(例如与心瓣膜病、心肌梗死、心脏肥大或充血性心力衰竭相 关)；降低血压；保护免于室性功能障碍或预防再灌注事件；治疗成年 人长期透析；逆转或减慢衰老的分解代谢状态；减弱或逆转创伤后蛋白 分解代谢应答(例如逆转与外科手术、充血性心力衰竭、心肌病、烧伤、 癌症、COPD等相关的分解代谢状态)；减少由慢性病例如癌症或AIDS 引起的恶病质和蛋白质损失；治疗包括胰岛母细胞增生症的高胰岛素血 症；治疗免疫抑制的患者；治疗与多发性硬化症或其他神经变性疾病有 关的消瘦；促进髓磷脂修复；保持皮肤厚度；治疗代谢性内环境稳定和 肾内环境稳定(例如在虚弱的中老年人中)；刺激成骨细胞、骨重建和软 骨生长；调节食物摄入；治疗哺乳动物(例如人类)中的胰岛素抵抗，包 括NIDDM；治疗心脏胰岛素抵抗；改善睡眠质量和矫正由于REM睡 眠增加和REM等待时间降低引起的老年化的相对生长激素过少症；治 疗体温过低；治疗充血性心力衰竭；治疗脂肪营养不良(例如在服用HIV 或AIDS治疗剂比如蛋白酶抑制剂的患者中)；治疗肌肉萎缩(例如由于 身体不活动、卧床休息或降低承重的病症)；治疗肌与骨胳损伤(例如在 中老年人中)；改善整体肺功能；治疗睡眠障碍；以及治疗长时间危重 病的分解代谢状态；治疗多毛症、痤疮、皮脂溢、雄激素性脱发、贫血、 hyperpilosity、良性前列腺肥大、前列腺的腺瘤和瘤形成(例如晚期转移 性前列腺癌)以及包括雄激素受体的恶性肿瘤细胞，比如乳癌、脑癌、 皮肤癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴癌、肝癌和肾癌的情况；皮肤、胰腺、 子宫内膜、肺和结肠的癌症；骨肉瘤；恶性高钙血症；转移性骨病；治 疗精子发生、子宫内膜异位和多囊卵巢综合征；conteracting先兆子痫、 妊娠子痫和早产；治疗月经前期综合征；治疗阴道干燥；男性中年龄相 关的降低的睾酮水平、男性更年期、性腺功能减退症、雄性激素置换、 男性和女性性功能障碍(例如勃起功能障碍、性冲动减少、性健康、性 欲减少)、男性和女性避孕、脱发、Reaven′s综合征和增强骨强度和肌性 能/肌力。
所述组合物包含一种或多种本文提供的化合物。将所述化合物配制 成适宜的药物制剂，比如用于口服给药的溶液剂、混悬剂、片剂、可分 散片剂、丸剂、胶囊剂、散剂、缓释制剂或酏剂，用于非肠道给药的无 菌溶液剂或混悬剂，以及透皮贴剂和干粉吸入剂。典型地，使用本领域 众所周知的技术和方法(参见例如：Ansel Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms，Fourth Edition 1985，126)将上述化合物配制成药物组合 物。
在某些实施方案中，使用已知的技术制备包含一种或多种本文提供 的化合物的药物组合物，所述技术包括，但不限于混合、溶解、成粒、 制锭剂、研细、乳化、包封、俘获(entrapping)或压片方法。
在所述组合物中，将有效浓度的一种或多种化合物或药学可接受的 衍生物与适宜的药物载体或赋形剂混合。在配制前，所述化合物可以被 衍生化为如相应的盐、酯、烯醇醚或烯醇酯、酸、碱、溶剂合物、水合 物或前药，如上所述。组合物中所述化合物的浓度在给药后有效递送治 疗、预防或改善与雄激素活性相关的或其中涉及雄激素活性的疾病或病 症的一种或多种症状的量。疾病或病症的这样的预防、治疗或改善包括 但不限于保持肌力和肌肉功能(例如在中老年人中)；逆转或预防中老年 人(例如少肌症)中的虚弱或年龄相关的功能衰退(“ARFD”)；治疗糖皮质 激素的分解代谢副作用；预防和/或治疗骨量、骨密度或生长减少(例如 骨质疏松症和骨质减少)；治疗慢性疲劳综合征(CFS)；慢性肌痛；治疗 急性疲劳综合征和选择性外科手术后的肌肉损失(例如外科手术后的康 复)；加速伤口愈合；加速骨折修复(比如加速髋骨折患者的恢复)；加速 治愈复杂性骨折，例如牵引成骨；用于关节置换术；预防外科手术后的 粘连形成；加速牙齿修复或生长；保持感觉功能(例如听觉、视觉、嗅 觉和味觉)；治疗牙周病；治疗继发于骨折的消瘦和治疗与慢性阻塞性 肺病(COPD)、慢性肝病、AIDS、失重、癌症恶病质、烧伤和创伤恢复、 慢性分解代谢状态(例如昏迷)、进食障碍(例如食欲缺乏)及化学疗法有 关的消瘦；治疗心肌病；治疗血小板减少；治疗与克隆病有关的生长阻 滞；治疗短肠综合征；治疗肠易激综合征；治疗炎性肠病；治疗克隆病 和溃疡性结肠炎；治疗与移植相关的并发症；治疗生理性身材矮小症， 包括生长激素不足的儿童和与慢性病相关的身材矮小症；治疗肥胖和与 肥胖相关的生长阻滞；治疗食欲缺乏(例如与恶病质或衰老有关)；治疗 皮质醇增多症和库欣综合征；佩吉特病；治疗骨关节炎；诱导脉动生长 激素释放；治疗骨软骨发育不良；治疗抑郁症、神经质、易激惹和应激； 治疗精力降低和自尊低(例如激励/过于自信)；改善认知功能(例如治疗 痴呆，包括阿尔茨海默病和短期记忆丧失)；治疗与肺功能障碍和通气 机依赖相关的分解代谢；治疗心功能障碍(例如与心瓣膜病、心肌梗死、 心脏肥大或充血性心力衰竭相关)；降低血压；保护免于室性功能障碍 或预防再灌注事件；治疗成年人长期透析；逆转或减慢衰老的分解代谢 状态；减弱或逆转创伤后蛋白分解代谢应答(例如逆转与外科手术、充 血性心力衰竭、心肌病、烧伤、癌症、COPD等相关的分解代谢状态)； 减少由慢性病例如癌症或AIDS引起的恶病质和蛋白质损失；治疗包括 胰岛母细胞增生症的高胰岛素血症；治疗免疫抑制的患者；治疗与多发 性硬化症或其他神经变性疾病有关的消瘦；促进髓磷脂修复；保持皮肤 厚度；治疗代谢性内环境稳定和肾内环境稳定(例如在虚弱的中老年人 中)；刺激成骨细胞、骨重建和软骨生长；调节食物摄入；治疗哺乳动 物(例如人类)中的胰岛素抵抗，包括NIDDM；治疗心脏胰岛素抵抗； 改善睡眠质量和矫正由于REM睡眠增加和REM等待时间降低引起的 老年化的相对生长激素过少症；治疗体温过低；治疗充血性心力衰竭； 治疗脂肪营养不良(例如在服用HIV或AIDS治疗剂比如蛋白酶抑制剂 的患者中)；治疗肌肉萎缩(例如由于身体不活动、卧床休息或降低承重 的病症)；治疗肌与骨胳损伤(例如在中老年人中)；改善整体肺功能；治 疗睡眠障碍；以及治疗长时间危重病的分解代谢状态；治疗多毛症、痤 疮、皮脂溢、雄激素性脱发、贫血、hyperpilosity、良性前列腺肥大、 前列腺的腺瘤和瘤形成(例如晚期转移性前列腺癌)以及包括雄激素受体 的恶性肿瘤细胞，比如乳癌、脑癌、皮肤癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴癌、 肝癌和肾癌的情况；皮肤、胰腺、子宫内膜、肺和结肠的癌症；骨肉瘤； 恶性高钙血症；转移性骨病；治疗精子发生、子宫内膜异位和多囊卵巢 综合征；conteracting先兆子痫、妊娠子痫和早产；治疗月经前期综合征； 治疗阴道干燥；男性中年龄相关的降低的睾酮水平、男性更年期、性腺 功能减退症、雄性激素置换、男性和女性性功能障碍(例如勃起功能障 碍、性冲动减少、性健康、性欲减少)、男性和女性避孕、脱发、Reaven′s 综合征和增强骨强度和肌性能/肌力。
典型地，配制所述组合物用于单剂量给药。为了配制组合物，将重 量分数的化合物以使得所治疗的病症得到缓解或改善的有效浓度溶解、 悬浮、分散或以别的方式在选择的赋形剂中混合。适于本文提供的化合 物的给药的药物载体或赋形剂包括本领域技术人员已知适于特定给药 方式的任何这样的载体。
此外，所述化合物可作为组合物中的单一药物活性成分来配制或可 与其他活性成分混合配制。脂质体混悬剂，包括组织靶向脂质体，比如 肿瘤靶向脂质体也可适宜作为药学可接受的载体。这些可以根据本领域 技术人员已知的方法制备。例如，脂质体制剂可以如在美国专利 4,522,811中描述的制备。简言之，脂质体比如多层囊泡(MLV’s)可通过 在烧瓶中干燥蛋磷脂酰胆碱和脑磷脂酰丝氨酸(7∶3摩尔比率)形成。加入 本文提供的化合物在不含二价阳离子的磷酸盐缓冲盐水(PBS)中的溶 液，振摇烧瓶直至脂质膜分散。洗涤得到的囊泡以除去未包封的化合物， 通过离心形成小球，接着再悬浮于PBS中。
所述活性化合物以足以对治疗的患者发挥治疗有效作用而不存在 不期望的副作用的量包含在药学可接受的载体中。
活性化合物在药物组合物中的浓度将取决于所述活性化合物的吸 收、失活和排泄速率、所述化合物的物理化学特性、剂量时间表和给药 量以及本领域技术人员已知的其他因素。例如，递送量足够改善与雄激 素活性相关的或其中涉及雄激素活性的疾病或病症的一种或多种症状， 如本文描述的。
本文提供的化合物的有效量可以由本领域普通技术人员确定，对于 哺乳动物，其包括的示例性的剂量为每天约0.05至100mg/kg体重的活 性化合物，其可按单剂量给药或按单独的分开的剂量形式给药，比如每 天1至4次。应当理解任意特定受试者的服药的特定剂量水平和频率可 以变化，其将取决于许多因素，包括使用的特定化合物的活性、该化合 物的代谢稳定性和作用时间长度、受试者的物种、年龄、体重、一般健 康状态、性别和饮食、给药方式和给药时间、排泄速率、药物组合及特 定疾病的严重性。
所述活性成分可以一次给药，或者分成许多较小剂量间隔给药。应 当理解治疗的精确剂量和持续时间随受治疗的疾病变化，且可使用已知 的试验记录由经验确定或从体内或体外试验数据外推确定。应当注意浓 度值和剂量值可随要缓解的病症的严重性改变。还应理解，对于任意特 定的受试者，具体的给药方案应当随着时间根据个体需要和给药或指导 给药所述组合物的人士的专业判断来调整，而且，本文列出的浓度范围 仅仅为示例性的，而不意味着限制本文提供的化合物、组合物、方法及 其他主题的范围或实施。
药学可接受的衍生物包括酸、碱、烯醇醚和烯醇酯、盐、酯、水合 物、溶剂合物及前药形式。选择衍生物以使其药代动力学性质优于相应 的中性化合物。
因此，有效浓度或有效量的一种或多种本文描述的化合物或其药学 可接受的衍生物与适于全身、局部(topical或local)给药的适宜药物载体 或赋形剂混合形成药物组合物。如本文所述，化合物以对于改善与雄激 素受体活性相关的或其中涉及雄激素受体活性的疾病或病症的一种或 多种症状有效的量或对于治疗或预防所述疾病或病症有效的量被包括 在内。活性化合物在组合物中的浓度将取决于所述活性化合物的吸收、 失活、排泄速率、剂量时间表、给药量、特定的制剂以及本领域技术人 员已知的其他因素。
组合物预期通过适宜的途径给药，包括以胶囊剂、片剂、颗粒剂、 散剂或包括糖浆的液体制剂形式口服给药；用胸骨间的注射或输注技术 (如作为无菌可注射的水性或非水性溶液剂或混悬剂)非肠道给药，比如 皮下、静脉内、肌内给药；鼻腔给药，比如通过吸入喷雾剂；局部给药， 比如以乳膏剂或软膏剂的形式；直肠给药，比如以栓剂形式；脂质体以 及局部给药。所述组合物可以为液体、半液体或固体形式，且可按适于 各给药途径的方式配制。在某些实施方案中，制剂的给药包括非肠道和 口服方式的给药。在一个实施方案中，所述组合物被口服给药。
在某些实施方案中，含有一种或多种本文提供的化合物的本文提供 的药物组合物是固体(例如散剂、片剂和/或胶囊剂)。在某些这样的实施 方案中，含有一种或多种本文提供的化合物的固体药物组合物使用本领 域已知的成分包括但不限于淀粉、糖、稀释剂、成粒剂、润滑剂、粘合 剂和崩解剂来制备。
在某些实施方案中，含有一种或多种本文提供的化合物的药物组合 物被配制成贮存制剂。某些这样的贮存制剂通常比非贮存制剂具有更持 久的作用。在某些实施方案中，这样的制剂通过植入(例如皮下或肌内) 或通过肌内注射给药。在某些实施方案中，贮存制剂使用合适的聚合材 料或疏水性材料(例如在可接受的油中的乳剂)或离子交换树脂来制备或 者制备为微溶性衍生物例如为微溶性盐。
在某些实施方案中，含有一种或多种本文提供的化合物的药物组合 物包括递送系统。递送系统的实例包括但不限于脂质体和乳剂。某些递 送系统用于制备某些药物组合物，包括含有疏水化合物的那些药物组合 物。在某些实施方案中，使用某些有机溶剂如二甲亚砜。
在某些实施方案中，含有一种或多种本文提供的化合物的药物组合 物包含一种或多种设计用于递送药物组合物至特定组织或细胞类型的 组织特异性递送分子。例如，在某些实施方案中，药物组合物包含用组 织特异性抗体包衣的脂质体。
在某些实施方案中，含有一种或多种本文提供的化合物的药物组合 物包括共溶剂系统。某些这样的共溶剂系统中包含例如苄醇、非极性表 面活性剂、与水混溶的有机聚合物和水相。在某些实施方案中，这样的 共溶剂系统用于疏水性化合物。这样的共溶剂系统的非限定性的实例为 VPD共溶剂系统，所述VPD共溶剂系统是含有3％w/v苄醇、8％w/v 非极性表面活性剂聚山梨酯80TM和65％w/v聚乙二醇300的无水乙醇 溶液。这样的共溶剂系统的比例可以变化很大而不显著改变它们的溶解 度和毒性特征。而且，共溶剂成分的特性可以改变：例如可以使用其他 表面活性剂代替聚山梨酯80TM；聚乙二醇的分数大小可以改变；其他生 物相容的聚合物例如聚乙烯吡咯烷酮可以代替聚乙二醇；其他任何糖或 多糖可以代替葡萄糖。
在某些实施方案中，用于非肠道、皮内、皮下或局部施用的溶液剂 或混悬剂可以包含任一种下述组分：无菌稀释剂，比如注射用水、盐溶 液、非挥发油、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其他合成溶剂；抗微生物剂， 比如苯甲醇和对羟基苯甲酸甲酯；抗氧剂，比如抗坏血酸和亚硫酸氢钠； 螯合剂，比如乙二胺四乙酸(EDTA)、缓冲剂，比如乙酸盐、柠檬酸盐 和磷酸盐；用于调节张力的试剂，比如氯化钠或右旋糖。可以将非肠道 制剂装入安瓿、一次性注射器或单次或多次剂量小瓶中，所述小瓶由玻 璃、塑料或其他适宜的材料制成。
在其中所述化合物显示出溶解性不够的实例中，可使用增溶化合物 的方法。这样的方法为本领域技术人员已知的，其包括，但不限于使用 共溶剂比如二甲亚砜(DMSO)，使用表面活性剂比如TWEEN，或溶解 在碳酸氢钠水溶液中。所述化合物的衍生物，比如所述化合物的前药也 可在配制有效的药物组合物中使用。
在某些实施方案中，包含一种或多种本文提供的化合物的药物组合 物包括缓释系统。这样的缓释系统的非限定性实例是固体疏水性聚合物 的半渗透性基质。在某些实施方案中，缓释系统取决于其化学性质，可 以在数小时、数日、数周或数月的时间内释放化合物。
在某些实施方案中，在混合或加入化合物时，得到的混合物可以为 溶液、悬浮液、乳液等。得到的混合物的形式取决于多种因素，包括预 期的给药方式和化合物在选择的载体或赋形剂中的溶解性。所述有效浓 度足以改善受治疗的疾病、障碍或病症的症状，其可以根据经验确定。
所述药物组合物以单元剂型提供以向人类或动物给药，所述单元剂 型比如包含适宜量的化合物或其药学可接受的衍生物的片剂、胶囊剂、 丸剂、散剂、颗粒剂、无菌非肠道溶液剂或混悬剂，以及口服溶液剂或 混悬剂，以及油水乳剂。典型地以单元剂量形式或多剂量形式配制所述 药学活性化合物及其衍生物给药。如本文使用的单元剂量形式指如本领 域已知的适于人类和动物受试者和单独包装的物理分散的单元。每个单 元剂型包含与需要的药物载体、赋形剂或稀释剂联合的足以产生期望治 疗效果的预定量的治疗活性的化合物。单元剂量形式的实例包括安瓿和 注射器和单独包装的片剂或胶囊。单元剂量形式可以分部分或多倍量给 药。多剂量形式为包装在以分开的单元剂量形式中给药的单个容器中的 多个相同的单元剂量形式。多剂量形式的实例包括小瓶、片剂瓶或胶囊 瓶或品脱瓶或加仑瓶。因此，多剂量形式为在包装中没有分开的多个单 元剂量。
所述组合物可连同活性成分一起包含：稀释剂比如乳糖、蔗糖、磷 酸二钙或羧甲基纤维素；润滑剂，比如硬脂酸镁、硬脂酸钙和滑石；和 粘合剂比如淀粉、天然树胶比如阿拉伯树胶、明胶、葡萄糖、糖蜜、聚 乙烯吡咯烷酮、纤维素及其衍生物、聚维酮、交聚维酮及其他本领域技 术人员已知的这样的粘合剂。液体药学可给药的组合物可以，例如通过 在载体如例如水、生理盐水、右旋糖水溶液、甘油、二醇、乙醇等中溶 解、分散或另外混合如上定义的活性化合物和任选的药物助剂，从而形 成溶液或悬浮液。如果期望，要给药的所述药物组合物也可以包含少量 无毒的辅助物质，比如润湿剂、乳化剂或增溶剂、pH缓冲剂等，例如 乙酸盐、柠檬酸钠、环糊精衍生物、脱水山梨醇单月桂酸酯、三乙醇胺 乙酸钠、油酸三乙醇胺、及其他这样的试剂，制备这样的剂型的实际方 法是已知的，或将对本领域技术人员是显而易见的；例如，参见 Remington’s Pharmaceutical Sciences，Mack Publishing Company，Easton， Pa.，15th Edition，1975。在任何情况下，要给药的组合物或制剂包含大量 活性化合物，其量足以缓解治疗的受试者的症状。
可以制备包含从0.005％至100％的范围的活性成分且余量为无毒载 体的剂型或组合物。对于口服给药，药学可接受的无毒组合物为通过加 入常规应用的任一种赋形剂比如例如药用级的甘露醇、乳糖、淀粉、硬 脂酸镁、滑石、纤维素衍生物、交联羧甲纤维素纳、葡萄糖、蔗糖、碳 酸镁或糖精钠来形成。这样的组合物包括溶液剂、混悬剂、片剂、胶囊 剂、散剂和缓释制剂，例如但不限于植入物和微囊化的递送系统，和可 生物降解的、生物相容的聚合物比如胶原、乙烯乙酸乙烯、聚酐、聚乙 醇酸、聚原酸酯、聚乳酸等。用于配制这些组合物的方法为本领域技术 人员已知的。预期的组合物可包含0.001％-100％的活性成分，在一个实 施方案中，为0.1-85％，在另一实施方案中，为75-95％。
在某些实施方案中，所述组合物可按适于立即释放或延长释放的形 式给药。立即释放或延长释放可以用适宜的药物组合物获得，或者，特 别地在延长释放的情况下，用装置比如皮下植入物或渗透泵获得。用于 局部给药的示例性的组合物包含局部载体，比如PLASTIBASE(用聚 乙烯凝胶化的矿物油)。
在某些实施方案中，用于所述药物组合物中的化合物可以作为药学 可接受的盐和药学相容的抗衡离子提供。药学相容的盐可用多种酸形 成，包括但不限于盐酸、硫酸、乙酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸 等。
在某些实施方案中，所述药物组合物含有治疗有效量的本文提供的 化合物。在某些实施方案中，所述治疗有效量足以预防、缓解或改善疾 病的症状或延长正被治疗的受试者的生存期。治疗有效量的确定完全在 本领域技术人员的能力范围内。
所述组合物可包含其他活性化合物以获得性质的期望组合。为了治 疗或预防目的，也可以有利地给药本文提供的化合物或如本文描述的其 药学可接受的衍生物与另一种本领域已知的在治疗一种或多种在上文 提到的疾病或医学病症中有价值的药理学药剂，所述疾病或病症比如与 雄激素受体活性相关的或其中涉及雄激素受体活性的疾病或病症。应当 理解，这样的联合治疗组成了本文提供的组合物和治疗方法的另一方 面。
在某些实施方案中，包含一种或多种本文提供的化合物的药物组合 物以前药配制。在某些实施方案中，前药为有用的，因为它们比相应的 活性形式更易于给药。例如，在某些情况下，前药可具有比相应的活性 形式更高的生物利用度(例如通过口服给药)。在某些情况下，前药可比 相应的活性形式具有改善的溶解度。在某些实施方案中，前药为酯。在 某些实施方案中，这样的前药比相应的活性形式具有更低的水溶性。在 某些情况下，这样的前药具有更优异的跨细胞膜运输能力，在跨细胞膜 运输中水溶性对流动性不利。在某些实施方案中，在这样的前药中的酯 代谢水解成羧酸。在某些情况下，包含羧酸的化合物为相应的活性形式。 在某些实施方案中，前药包括结合至酸基的短肽(聚氨基酸)。在某些这 样的实施方案中，所述肽代谢形成相应的活性形式。
在某些实施方案中，包含一种或多种本文提供的化合物的药物组合 物具有治疗哺乳动物特别是人类患者中的病症或疾病的用途。适宜的给 药途径包括但不限于口服、直肠、经粘膜、肠道、肠内(enteral)、局部、 栓剂、经吸入、鞘内、心室内、腹膜内、鼻内、眼内和非肠道(例如静 脉内、肌内、髓内和皮下)。在某些实施方案中，给药药物组合物是为 实现局部接触而不是全身接触。例如，药物组合物可以直接注射于期望 起效的区域(例如肾脏区或心脏区)。在某些实施方案中，其中药物组合 物为局部给药的，调节给药方案以获得本文提供的化合物的期望局部浓 度。
在某些实施方案中，包含一种或多种本文提供的化合物的药物组合 物以剂量单元(例如片剂、胶囊剂、大丸剂等)形式给药。在某些实施方 案中，这样的剂量单元包含剂量从约1μg/kg体重至约50mg/kg体重的 选择性雄激素受体调节剂。在某些实施方案中，这样的剂量单元包含剂 量从约2μg/kg体重至约25mg/kg体重的选择性雄激素受体调节剂。在 某些实施方案中，这样的剂量单元包含剂量从约10μg/kg体重至约 5mg/kg体重的选择性雄激素受体调节剂。在某些实施方案中，药物组 合物根据需要每日一次、每日两次、每日三次或每日四次或更多次给药。 本领域技术人员认识到具体的给药剂量、频率和持续时间取决于多种因 素，包括但不限于期望的生物活性、患者的状况和对药物组合物的耐受 性。
在某些实施方案中，给药本文提供的药物组合物持续一段连续治疗 时期。例如，本文提供的药物组合物可经数天、数周、数月或数年给药。
可以调节剂量、剂量间隔和治疗持续时间来获得期望效果。在某些 实施方案中，调节剂量和剂量间隔以保持化合物在患者内的期望浓度。 例如，在某些实施方案中，调节剂量和剂量间隔以足以获得期望效果的 量提供本文提供的化合物的血浆浓度。在某些这样的实施方案中，保持 血浆浓度高于最小有效浓度(MEC)。在某些实施方案中，本文提供的药 物组合物以经设计用于保持高于MEC的浓度10-90％的时间、30-90％ 之间的时间或在50-90％之间的时间的剂量方案给药。
1.口服给药的组合物
在某些实施方案中，口服药物剂型为固体\凝胶或者液体。所述固 体剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂和整装散剂(bulk powder)。口服片剂的 类型包括压制片、可咀嚼的、锭剂和可被包肠溶衣、包糖衣或包薄膜衣 的片剂。胶囊可以为硬胶囊或软明胶胶囊，而颗粒剂和散剂可按与本领 域技术人员已知的其他成分组合的非泡腾或泡腾的形式提供。
在某些实施方案中，所述制剂为固体剂型，优选胶囊剂或片剂。片 剂、丸剂、胶囊剂、糖锭剂等可以包含任意下述成分或类似性质的化合 物：粘合剂；稀释剂；崩解剂；润滑剂；助流剂；甜味剂和调味剂。
在某些实施方案中，用于口服给药的药物组合物为由明胶制成的推 合式胶囊。一些这样的推合式胶囊含有一种或多种本文提供的化合物与 一种或多种填充剂比如乳糖、粘合剂比如淀粉和/或润滑剂比如滑石或 硬脂酸镁以及任选的稳定剂混合。在某些实施方案中，用于口服给药的 药物组合物是由明胶和增塑剂比如甘油或山梨糖醇制成的密封软胶囊。 在某些软胶囊中，一种或多种提供的化合物溶于或悬浮于适宜的液体如 比如脂肪油、液体石蜡或液体聚乙二醇中。此外，可以加入稳定剂。
在某些实施方案中，药物组合物被制成用于含服给药的形式。某些 这样的药物组合物是常规方式制成的片剂或糖锭剂。
用于本文提供的组合物的粘合剂的实例包括微晶纤维素、黄蓍树 胶、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶溶液、蔗糖和淀粉糊。润滑剂包括 滑石、淀粉、硬脂酸镁或硬脂酸钙、石松子和硬脂酸。稀释剂包括，例 如，乳糖、蔗糖、淀粉、高岭土、盐、甘露醇和磷酸二钙。助流剂包括， 但不限于胶体二氧化硅。崩解剂包括交联羧甲纤维素钠、淀粉羟乙酸钠、 海藻酸、海藻酸钠、玉米淀粉、马铃薯淀粉、膨润土、甲基纤维素、琼 脂和羧甲基纤维素。着色剂包括，例如任一种已经批准证实的水溶性的 FD和C染料、其混合物；以及悬在氧化铝水合物上的水不溶性的FD 和C染料。甜味剂包括蔗糖、乳糖、甘露醇和人造甜味剂比如糖精，以 及任意数目的喷雾干燥的香料。调味剂包括从植物比如水果中提取的天 然香料和产生快感的化合物的合成的掺合物，比如但不限于薄荷和水杨 酸甲酯。润湿剂包括单硬脂酸丙二醇酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、单月 桂酸二甘醇酯及聚氧乙烯月桂醚(polyoxyethylene laural ether)。肠溶衣包 括脂肪酸、脂肪、蜡、紫胶、氨化紫胶和邻苯二甲酸乙酸纤维素酯。薄 膜包衣包括羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇4000和邻苯二 甲酸乙酸纤维素酯。
如果期望口服给药，化合物可以提供在保护其免于胃的酸性环境的 组合物中。例如，组合物可被配制在于胃中保持其完整性且在肠中释放 活性化合物的肠溶衣中。所述组合物也可与抗酸剂或其他这样的成分配 制。
当所述剂量单元形式为胶囊时，其除了可以包含上述类型的物质 外，还可以包含液体载体比如脂肪油。此外，剂量单元形式可以包含改 善剂量单元的物理形式的各种其他物质，例如糖衣及其他肠溶剂。所述 化合物也可作为酏剂、混悬剂、糖浆剂、糯米纸囊剂、sprinkle、口香糖 等的组分给药。糖浆剂除了可以包含活性化合物外，还可以包含作为甜 味剂的蔗糖和某些防腐剂、染料和着色剂及香料。
活性物质也可与不损害期望的作用的其他活性物质或者与补充期 望的作用的物质混合，所述物质比如抗酸剂、H2阻滞剂和利尿剂。所 述活性成分为如本文描述的化合物或其药学可接受的衍生物。可以包含 较高浓度，至多约98％重量的活性成分。
包含在片剂中的药学可接受的载体为粘合剂、润滑剂、稀释剂、崩 解剂、着色剂、调味剂和润湿剂。肠溶片，因为有肠溶衣，抵抗胃酸的 作用，在中性或碱性肠内溶解或崩解。糖衣片为对其施加了不同层的药 学可接受的物质的压制片。薄膜包衣片为其已经用聚合物或其他适宜的 包衣层包衣的压制片。多压片为使用之前提及的药学可接受的物质由超 过一次压缩循环制备的压制片。上述剂型中也可以使用着色剂。压制片、 糖衣片、多压制片和咀嚼片中使用香料和甜味剂。香料和甜味剂在制备 咀嚼片和锭剂中特别有用。
液体口服剂型包括水溶液剂、乳剂、混悬剂、由非泡腾的颗粒剂重 配的溶液剂和/或混悬剂和从泡腾的颗粒剂重配的泡腾制剂。水溶液包 括，例如酏剂和糖浆。乳剂为水包油型或油包水型。
酏剂为清澈的、甜味的、含水酒精制剂。在酏剂中使用的药学可接 受的载体包括溶剂。糖浆为浓缩的糖例如蔗糖的水溶液，且可以包含防 腐剂。乳剂为双相系统，其中一种液体以小球形式分散在整个另一种液 体中。在乳剂中使用的药学可接受的载体为非水液体、乳化剂和防腐剂。 混悬剂使用药学可接受的助悬剂和防腐剂。在非泡腾颗粒剂中使用的药 学可接受的物质包括稀释剂、甜味剂和润湿剂，所述颗粒剂用于重配成 液体口服剂型。在重配成液体口服剂型的泡腾颗粒剂中使用药学可接受 的物质包括有机酸和二氧化碳源。在上述所有剂型中使用着色剂和调味 剂。
溶剂包括甘油、山梨醇、乙醇和糖浆。防腐剂的实例包括甘油、对 羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠和醇。在乳剂 中使用的非水液体的实例包括矿物油和棉籽油。乳化剂的实例包括明 胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、膨润土和表面活性剂比如聚氧乙烯脱水山梨 糖醇单油酸酯。助悬剂包括羧甲基纤维素钠、果胶、黄原胶、西黄蓍胶、 硅酸镁铝和阿拉伯胶。稀释剂包括乳糖和蔗糖。甜味剂包括蔗糖、糖浆、 甘油和人造甜味剂比如糖精。润湿剂包括单硬脂酸丙二醇酯、脱水山梨 糖醇单油酸酯、单月桂酸二甘醇酯和聚氧乙烯月桂醚。有机加入物包括 柠檬酸和酒石酸。二氧化碳源包括碳酸氢钠和碳酸钠。着色剂包括任何 被批准证实的水溶性FD和C染料及其混合物。调味剂包括从植物比如 水果中提取的天然香料，及产生愉快的味觉的化合物的合成性掺合物。
对于固体剂型，在例如碳酸丙烯酯、植物油或甘油三酯中的溶液或 悬浮液优选地包封在明胶胶囊中。这样的溶液及包封其的制剂公开在美 国专利4,328,245；4,409,239和4,410,545中。对于液体剂型，例如在聚 乙二醇中的溶液可以用足量的药学可接受的液体载体例如水稀释，以易 于给药测定。
或者，液体或半固体口服制剂可以通过将活性化合物或盐溶解或分 散在植物油、二醇、甘油三酯、丙二醇酯(例如丙烯碳酸酯)及其他这样 的载体中，且将这些溶液或悬浮液包封在硬明胶胶囊或软明胶胶囊壳中 来制备。其他有用的制剂包括在美国专利Re 28，819和4,358,603中列出 的。简言之，这样的制剂包括，但不限于包含本文提供的化合物、二烃 基化的单或聚烷撑二醇(其包括，但不限于1，2-二甲氧基甲烷、二甘醇二 甲醚、三甘醇二甲醚、四乙二醇二甲醚、聚乙二醇-350-二甲醚、聚乙二 醇-550-二甲醚、聚乙二醇-750-二甲醚，其中350、550和750指聚乙二 醇的近似平均分子量)及一种或多种抗氧剂(比如丁基化羟基甲苯 (BHT)、丁羟茴醚(BHA)、没食子酸丙酯、维生素E、氢醌、羟基香豆 素、乙醇胺、卵磷脂、脑磷脂、抗坏血酸、苹果酸、山梨醇、磷酸、硫 代二丙酸及其酯和二硫代氨基甲酸盐)的制剂。
其他的制剂包括，但不限于包含药学可接受的缩醛的含水醇溶液。 在这些制剂中使用的醇为任意药学可接受的具有一个或多个羟基的与 水可混溶的溶剂，包括，但不限于丙二醇和乙醇。缩醛包括，但不限于 低级烷基醛的二(低级烷基)缩醛比如乙醛二乙缩醛。
在所有的实施方案中，可以如本领域技术人员已知的将片剂和胶囊 制剂包衣以便改变或维持活性成分的溶解。因此，例如，它们可以用常 规肠溶可消化的包衣比如水杨酸苯酯、蜡和邻苯二甲酸乙酸纤维素酯包 衣。
示例性的组合物可以包括快速溶解的稀释剂比如甘露醇、乳糖、蔗 糖和/或环糊精。高分子量的赋形剂，比如纤维素(AVICEL)、黄原胶 (KELTROL)或聚乙二醇(PEG)；有助于粘膜粘附的赋形剂比如羟丙基 纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(SCMC)和/ 或马来酸酐共聚物(例如GANTREZ)；以及控制释放的药剂比如聚丙 烯酸共聚物(例如CARBOPOL 934)也可包含在这样的制剂中。也可以 加入润滑剂、助流剂、香精、着色剂和稳定剂，便于制备和使用。
在某些这样的实施方案中，用于口服给药的药物组合物为通过混合 一种或多种本文提供的化合物与一种或多种药学可接受的载体制成。某 些这样的载体能使本文提供的化合物配制成用于患者口服的剂型，如片 剂、丸剂、锭剂、胶囊剂、液体、凝胶剂、糖浆剂、膏剂、混悬剂等。 在某些实施方案中，用于口服使用的药物组合物为通过混合一种或多种 本文提供的化合物与一种或多种固体赋形剂获得。适宜的赋形剂包括， 但不限于填充剂比如糖，包括乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇；纤维素制 剂，如例如玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍树 胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡 咯烷酮(PVP)。在某些实施方案中，任选地研磨这样的混合物，并任选 地加入助剂。在某些实施方案中，形成药物组合物以获得片剂或锭芯。 在某些实施方案中，加入崩解剂(例如交联聚乙烯基吡咯烷酮、琼脂或 海藻酸或其盐，比如海藻酸钠)。
在某些实施方案中，用包衣层包衣锭芯。在某些这样的实施方案中， 可使用浓缩的糖溶液，其可任选地包含阿拉伯胶、滑石、聚乙烯基吡咯 烷酮、卡波普凝胶、聚乙二醇和/或二氧化钛、漆溶液和适宜的有机溶 剂或溶剂混合物。可以将染料或颜料加入到片剂或锭剂包衣中。
在某些实施方案中，用于患者的日给药方案包括0.1mg至2000mg 间的本文提供的化合物的口服剂量。在某些实施方案中，日给药方案以 单日剂量给药。在某些实施方案中，日给药方案以每日二、三、四或多 于四次的剂量给药。
2.注射剂(injectable)、溶液剂和乳剂
在某些实施方案中，药物组合物制成经粘膜给药的形式。在某些这 样的实施方案中，在制剂中使用适于将被渗透的屏障的渗透剂。这样的 渗透剂通常是本领域中已知的。
通常以注射为特征的非肠道给药，皮下注射、肌内注射或静脉注射 也都包括在本文中。注射剂可按常规形式制备，如液体溶液或悬浮液， 注射前在液体中适合溶液或悬浮液的固体形式，或者作为乳剂。适宜的 赋形剂为例如水、生理盐水、右旋糖、甘油、甘露醇、1，3-丁二醇、林 格溶液、等渗氯化钠溶液或乙醇。此外，如果期望，将要给药的药物组 合物也可以包含少量无毒辅助物质，比如润湿剂或乳化剂、pH缓冲剂、 稳定剂、溶解度增强剂及其他这样的药剂，如例如，单酸甘油酯或甘油 二酯、脂肪酸比如油酸、乙酸钠、脱水山梨醇单月桂酸酯、油酸合三乙 醇胺和环糊精。为了保持恒定水平的剂量，缓慢释放或持续释放系统的 植入(参见例如美国专利3,710,795)也包括在本文中。简言之，本文提供 的化合物分散在固体内部基质(inner matrix)中，例如聚甲基丙烯酸甲酯、 聚甲基丙烯酸丁酯、增塑的或未增塑的聚氯乙烯、增塑的尼龙、增塑的 聚对苯二甲酸乙二醇酯、天然橡胶、聚异戊二烯、聚异丁烯、聚丁二烯、 聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、硅橡胶、聚二甲硅氧烷、硅酮碳酸 盐共聚物、亲水聚合物比如丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的水凝胶、胶原、 交联的聚乙烯醇和交联的部分水解的聚乙酸乙烯酯，即由外部高分子膜 围绕的，所述膜例如聚乙烯、聚丙烯、乙烯/丙烯共聚物、乙烯/丙烯酸 乙酯共聚物、乙烯/乙酸乙烯共聚物、硅橡胶、聚二甲基硅氧烷、氯丁 橡胶、氯化聚乙烯、聚氯乙烯、氯化乙烯与乙酸乙烯酯的共聚物、偏二 氯乙烯、乙烯和丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯的离子交联聚合物、丁基 橡胶、氯醚橡胶、乙烯/乙烯醇共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯/乙烯醇三元共 聚物和乙烯/乙烯氧基乙醇共聚物，其在体液中不溶。在释放速率控制 步骤中，所述化合物扩散穿过外部的高分子膜。包括在这样的非肠道组 合物中的活性化合物的百分比高度取决于化合物的具体性质以及其活 性和受试者的需求。
组合物的非肠道给药包括静脉内、皮下和肌内给药。用于非肠道给 药的制剂包括准备用于注射的无菌溶液、无菌干燥的可溶性产物比如冻 干粉末，其准备就在使用前与溶剂混合，包括皮下注射片、准备注射用 的灭菌混悬剂、准备就在使用前与赋形剂混合的无菌干燥不溶产物及无 菌乳剂。该溶液可以为含水的或非水的。
如果静脉内给药，适宜的载体包括生理盐水或磷酸盐缓冲盐水 (PBS)，以及包括增稠剂和增溶剂的溶液，所述增稠剂和增溶剂比如葡 萄糖、聚乙二醇和聚丙二醇及其混合物。
在非肠道制剂中使用的药学可接受的载体包括含水赋形剂、非水赋 形剂、抗微生物剂、等渗剂、缓冲剂、抗氧剂、局部麻醉剂、助悬剂和 分散剂、乳化剂、多价螯合剂或螯合剂及其他药学可接受的物质。
含水赋形剂的实例包括氯化钠注射液、林格注射液、等渗右旋糖注 射液、无菌水注射液、右旋糖和乳酸盐的林格注射液。非水的非肠道赋 形剂包括植物源的不挥发油、棉籽油、玉米油、芝麻油和花生油。在抑 菌或抑制真菌浓聚物中的抗微生物剂必须加入到包装于多剂量容器中 的制剂中，其包括苯酚或甲酚、汞制剂、苯甲醇、氯代丁醇、对羟基苯 甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯、硫柳汞、苯扎氯铵和苄索氯铵。等渗剂 包括氯化钠和右旋糖。缓冲剂包括磷酸盐和柠檬酸盐。抗氧剂包括硫酸 氢钠。局部麻醉剂包括盐酸普鲁卡因。助悬剂和分散剂包括羧甲基纤维 素钠、黄原胶、羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。乳化剂包括聚山 梨酯80(TWEEN 80)。金属离子的多价螯合剂或螯合剂包括EDTA。 药物载体也包括用于与水混溶的赋形剂的乙醇、聚乙二醇和丙二醇和用 于pH调节的氢氧化钠、盐酸、柠檬酸或乳酸。
调节药学活性化合物的浓度以使注射液提供产生期望药理学效应 的有效量。精确剂量取决于患者或动物的年龄、体重和状况，如本领域 已知的。
单元剂量的非肠道制剂被包装在安瓿、小瓶或含有针头的注射器 中。所有的非肠道给药制剂必须为无菌的，如本领域已知的和实施的。
说明性地，包含活性化合物的无菌水溶液的静脉内或动脉内输注为 有效的给药方式。另一实施方案为无菌含水或油性溶液剂或混悬剂，其 包含根据需要注射的活性物质以产生期望的药理学效应。
注射剂被设计用于局部和全身性给药。典型地，治疗有效剂量被配 制成向治疗的组织给药包含浓度为至少约0.1％w/w至约90％w/w或更 高，优选高于1％w/w的活性化合物。活性成分可以一次给药，或可以 分成许多较小剂量间隔给药。当然，治疗的精确剂量和持续时间是正被 治疗的组织的函数，且可使用已知的测试方案或通过从体内或体外测试 数据外推凭经验确定。应当注意浓度值和剂量值可随着受治疗个体的年 龄而变。还会理解的是对于任意特定的受试者，具体的给药方案应当随 着时间根据个体需要和给药或指导制剂给药的人士的专业判断来调整， 而且，本文列出的浓度范围仅仅为示例性的，而不意味着限制本文提供 的制剂的范围或实施。
所述化合物可按任意适宜的赋形剂或形式配制。例如，它们可以为 微粉化的或其他适宜的形式和/或可以被衍生化以生成更易溶解的活性 产物或生成前药或用于其他目的。得到的混合物的形式取决于许多因 素，包括例如预期的给药方式和化合物在选择的载体或赋形剂中的溶解 性。有效浓度足以改善病症的症状，并且可凭经验确定。
在某些实施方案中，药物组合物被制成用于注射给药，其中所述药 物组合物包含载体，并且在水溶液比如水或生理学相容的缓冲液比如 Hanks’s溶液、林格溶液或生理盐水缓冲液中配制。在某些实施方案中， 包含其他成分(例如有助于溶解或起防腐剂作用的成分)。在某些实施方 案中，使用适当的液体载体、助悬剂等制备可注射的混悬剂。某些注射 用药物组合物以单位剂型例如在安瓿或多剂量容器中存在。某些注射用 药物组合物是在油性或含水赋形剂中的混悬剂、溶液剂或乳剂，并可以 含有配制试剂(formulatory agent)比如助悬剂、稳定剂和/或分散剂。某些 适合用于注射用药物组合物的溶剂包括，但不限于亲脂性溶剂和脂肪油 比如芝麻油、合成脂肪酸酯比如油酸乙酯或甘油三酯以及脂质体。含水 注射混悬剂可包含增加该混悬剂粘度的物质如羧甲基纤维素钠、山梨糖 醇或葡聚糖。任选地，这样的混悬剂还可以包含适宜的稳定剂或增加化 合物溶解度的试剂以使得可以制备高浓度溶液。
在某些实施方案中，药物组合物制成用于吸入给药。某些这样的用 于吸入的药物组合物在加压包装或喷雾器中制成气溶胶喷雾剂的形式。 某些这样的药物组合物中包含推进剂例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、 二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他适宜的气体。在某些使用压缩气溶胶的 实施方案中，单元剂量可以用递送计量量的阀门来确定。在某些实施方 案中，可以配制用于在吸入器或吹入器中使用的胶囊和药筒。某些这样 的制剂包含本文提供的化合物与适宜的粉末基质比如乳糖或淀粉的粉 末混合物。在某些实施方案中，提供的药物组合物通过连续的静脉输注 给药。在某些这样的实施方案中，每日给药0.1mg至500mg的组合物。
3.冻干粉剂
本文重要的也是冻干粉剂，其可被重配为溶液、乳剂及其他混合物 用于给药。它们还可被重配和配制为固体或凝胶剂。
通过将本文提供的化合物或其药学可接受的衍生物溶解在适宜的 溶剂中制备无菌冻干粉剂。所述溶剂可包括改善所述粉剂或从所述粉剂 制备的重配溶液的稳定性或其他药理学成分的赋形剂。可用的赋形剂包 括，但不限于右旋糖、脱水山梨糖醇、果糖、玉米糖浆、木糖醇、甘油、 葡萄糖、蔗糖或其他适宜的试剂。所述溶剂也可以包括缓冲剂，比如柠 檬酸盐、磷酸钠或磷酸钾或其他本领域技术人员已知的典型地在约中性 pH的缓冲剂。接着，在本领域技术人员已知的标准状态下，无菌过滤 该溶液，随后冷冻干燥，得到期望的制剂。通常，将得到的溶液均分进 用于冷冻干燥的小瓶中。每个小瓶将包含单剂量10-1000mg，在一个实 施方案中，为100-500mg或多剂量的化合物。所述冻干粉剂可被贮存 在适宜的条件下，比如在约4℃至室温。
用注射用水重配该冻干粉剂提供在非肠道给药中使用的制剂。为了 重配，每mL无菌水或其他适宜的载体加入约1-50mg，优选5-35mg， 更优选约9-30mg的冻干粉剂。精确量取决于选择的化合物。该量可以 凭经验确定。
4.局部给药
局部混合物如关于局部和全身给药描述的那样制备。得到的混合物 可以为溶液剂、混悬剂、乳剂等，且被配制为乳膏剂、凝胶剂、软膏剂、 乳剂、溶液剂、酏剂、洗剂、混悬剂、酊剂、糊剂、泡沫剂、气雾剂、 冲洗剂、喷雾剂、栓剂、绑带、皮肤贴剂或任意其他适于局部给药的制 剂。
所述化合物或其药学可接受的衍生物可被配制成用于局部施用比 如通过吸入施用的气雾剂(参见例如：美国专利4,044,126、4,414,209和 4,364,923，其描述了对治疗炎症性疾病特别是哮喘有用的递送类固醇的 气雾剂)。这些给药至呼吸道的制剂可以为用于喷雾器的气雾剂或溶液 的形式，或者为用于吹入的微细粉末，单独或与惰性载体比如乳糖组合。 在这种情况下，制剂的颗粒将典型地具有小于50微米，优选小于10微 米的直径。
在某些实施方案中，用于吸入的药物组合物被制备成在加压包装或 喷雾器中的喷雾剂的形式。某些这样的药物组合物包含推进剂例如二氯 二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他适宜的气体。 在某些使用压缩气溶胶的实施方案中，剂量单位可用递送计量量的阀门 来确定。在某些实施方案中，可配制用于吸入器或吹入器的胶囊和药筒。 某些这样的制剂包含本文提供的化合物与适宜的粉末基质比如乳糖或 淀粉的粉末混合物。
用于鼻腔气雾剂或吸入给药的示例性的组合物包括溶液，其可包含 例如苯甲醇或其他适宜的防腐剂、增加吸收和/或生物利用度的吸收促 进剂和/或其他增溶剂或分散剂比如本领域已知的那些。
所述组合物可配制成用于局部(local或topical)施用，例如用于局部 施用至皮肤和粘膜，比如以凝胶剂、乳膏剂和洗剂的形式用于眼中，以 及用于施用至眼或用于脑池内或脊柱内施用。局部给药包括透皮递送且 还包括给药至眼睛或粘膜，或者用于吸入治疗。也可以单独或与其他药 学可接受的赋形剂组合给药活性化合物的鼻腔溶液。这些溶液，特别是 打算供眼科使用的，可以与适宜的盐配制成0.01％-10％等渗溶液，pH 约5-7。在某些实施方案中，其中局部给药所述组合物，调节给药方案 以获得本文提供的化合物的期望的局部浓度。
在某些实施方案中，制备所述药物组合物用于局部给药。某些这样 的药物组合物包含温和的增湿基质比如软膏或乳膏。示例性的适宜的软 膏基质包括但不限于凡士林、凡士林加挥发性硅酮、羊毛脂和油包水型 乳剂，比如可从Beiersdorf(Cincinnati，Ohio)获得的EucerinTM。示例性 的适宜的乳膏基质包括但不限于可从Beiersdorf(Cincinnati，Ohio)获得 的NiveaTM Cream、冷膏(USP)、可从Johnson & Johnson(New Brunswick， New Jersey)获得的Purpose CreamTM、亲水性软膏(USP)以及可从 Pfizer(Morris Plains，New Jersey)获得的LubridermTM。
在某些实施方案中，本文提供的药物组合物的制剂、给药途径和剂 量可以根据具体患者的情况而选择(参见例如Fingl等人，1975，“The Pharmacological Basis of Therapeutics”，Ch.1p.1)。在某些实施方案中， 药物组合物以单剂量给药。在某些实施方案中，药物组合物以在一日或 多日内给药的一系列二或多剂量给药。
5.用于其他给药途径的组合物
其他给药途径比如局部施用、透皮贴剂和直肠给药也包括在本文 中。
在某些实施方案中，制备所述药物组合物用于局部给药比如直肠给 药。用于直肠给药的药物剂型包括，但不限于用于全身效应的直肠栓剂、 胶囊剂和片剂。在某些实施方案中，制备所述药物试剂用于直肠给药， 比如栓剂或保留灌肠剂。某些这样的药物组合物包含已知成分如可可脂 和/或其他甘油酯。本文所用的直肠栓剂指用于插入直肠的固体，其在 体温溶化或软化，释放一种或多种药理学或治疗学活性成分。在直肠栓 剂中使用的药学可接受的物质为基质或赋形剂以及提高熔点的试剂。基 质的实例包括可可脂(可可豆油)、甘油胶、聚乙二醇(聚乙二醇)和适宜 的脂肪酸的单酸甘油酯、甘油二酯和甘油三酯的混合物。可使用各种基 质的组合。在某些实施方案中，所述药物组合物包含温和的保湿基质比 如软膏或乳膏。示例性的适宜的软膏基质包括但不限于凡士林、凡士林 加挥发性硅酮、羊毛脂和油包水型乳剂，比如可从Beiersdorf(Cincinnati， Ohio)获得的EucerinTM。示例性的适宜的乳膏基质包括但不限于可从 Beiersdorf(Cincinnati，Ohio)获得的NiveaTM Cream、冷膏(USP)、可从 Johnson & Johnson(New Brunswick，New Jersey)获得的Purpose CreamTM、亲水性软膏(USP)以及可从Pfizer(Morris Plains，New Jersey) 获得的LubridermTM。提高栓剂熔点的试剂包括鲸蜡和石蜡。直肠栓剂 可以通过压制法或模塑制备。直肠栓剂的典型的重量为约2至3gm。
使用与用于口服给药的制剂相同的药学可接受的物质并通过相同 的方法制备用于直肠给药的片剂和胶囊剂。
6.制造的制品
所述化合物或药学可接受的衍生物可被包装成制造的制品，其包括 包装材料、在所述包装材料中的本文提供的化合物或其药学可接受的衍 生物以及标签，其中所述化合物或其药学可接受的衍生物对调节雄激素 受体的活性有效，或者对于治疗、预防或改善雄激素受体介导的疾病或 病症或者其中涉及雄激素受体活性的疾病或病症的一种或多种症状有 效，所述标签指示所述化合物或组合物或其药学可接受的衍生物用于调 节雄激素受体的活性或用于治疗、预防或改善雄激素受体介导的疾病或 病症或者其中涉及雄激素受体活性的疾病或病症的一种或多种症状。
本文提供的制造的制品包括包装材料。用于包装药品的包装材料是 本领域技术人员熟知的。参见，例如美国专利5,323,907、5,052,558和 5,033,252。药物包装材料的实例包括，但不限于泡罩包装、瓶子、管、 吸入器、泵、袋、小瓶、容器、注射器、瓶子和任何适于选择的制剂和 预期的给药和治疗方式的包装材料。本文提供的化合物和组合物的多种 制剂预期作为用于其中涉及雄激素受体活性作为介导或促成症状或原 因的任意疾病或病症的各种治疗。
在某些实施方案中，药物组合物可以存在于其中可包括一种或多种 单元剂型的包装或分配装置中，所述单元剂型包含本文提供的化合物。 所述包装可以例如含有金属箔或塑料膜，例如泡罩包装。所述包装或分 配装置可以带有给药说明书。所述包装或分配装置还可以带有与该容器 相关的管理药物制备、使用或销售的政府机构规定形式的布告，所述布 告反应该机构对该药物用于人或兽给药形式的批准。所述布告可以是例 如美国食品药品管理局对处方药物批准的标签或批准的产品插页。含有 在相容的药物载体中制备的本文提供的化合物的组合物也可被制备、置 于合适的容器中并贴上治疗指示病症的标签。
E.化合物活性的评价
对于测定本文提供的化合物以鉴定那些具有如雄激素受体调节剂 活性的物质，标准的生理学、药理学和生物化学方法是有效的。本领域 已知的体外和体内测定可用于评价本文提供的化合物作为雄激素受体 调节剂的活性。示例性的测定包括，但不限于荧光偏振测定、荧光素酶 测定、共转染测定。在某些实施方案中，本文提供的化合物能够在“共 转染”测定(也称为“顺反”测定)中调节雄激素受体活性，该方法是本 领域已知的。参见例如Evans等人，Science，240：889-95(1988)；美国 专利4,981,784和5,071,773；Pathirana等人“Nonsteroidal Human Progesterone Receptor Modulators from Marie Alga Cymopolia Barbata”， Mol.Pharm.47：630-35(1995))。已证明在共转染测定中的调节活性与体 内调节活性相关。因此，在某些实施方案中，这样的测定预测体内活性。 参见例如Berger等人，J.SteroidBiochem.Molec.Biol.41：773(1992)。
在某些共转染测定中，制备两种不同的共转染质粒。在第一共转染 质粒中，编码细胞内受体(例如雄激素受体)的克隆cDNA可操纵地与组 成性启动子(例如SV40启动子)连接。在第二共转染质粒中，编码报道 蛋白如萤火虫荧光素酶(LUC)的cDNA可操纵地与由受体依赖性激活因 子激活的启动子连接。两种共转染质粒被共转染至同一细胞中。第一共 转染质粒的表达导致细胞内受体蛋白产生。该细胞内受体蛋白的激活 (例如通过激动剂结合)导致第二共转染质粒启动子的受体依赖性激活因 子产生。该受体依赖性激活因子又导致第二共转染质粒上编码的报道蛋 白表达。这样，报道蛋白的表达就与该受体的激活联系起来。典型地， 可以方便地测量报道蛋白的活性(例如作为荧光素酶的产生增加)。
某些共转染测定可以用于鉴定细胞内受体的激动剂、部分激动剂和 /或拮抗剂。在某些实施方案中，为鉴定激动剂，将共转染细胞与测试 化合物接触。如果测试化合物是激动剂或部分激动剂，则预期报道蛋白 活性与测试化合物不存在下的共转染细胞相比升高。在某些实施方案 中，为鉴定拮抗剂，在测试化合物存在或不存在下，使细胞与已知激动 剂(例如对于雄激素受体而言为雄激素)接触。如果测试化合物是拮抗剂， 则预期报道蛋白活性相对于仅与已知激动剂接触的细胞降低。
在某些实施方案中，本发明的化合物用于检测样品中受体的存在、 量和/或状态。在某些这样的实施方案中，从患者获得样品。在某些实 施方案中，化合物是放射性或同位素标记的。例如选择性地结合雄激素 受体的本文提供的化合物可用于检测样品比如细胞匀浆物和溶解产物 中这样的受体的存在。
F.化合物和组合物的使用方法
还提供了本文提供的化合物和组合物的使用方法。该方法包括所述 化合物和组合物用于改变雄激素受体活性和用于治疗、预防或改善由雄 激素受体活性调节的或其中涉及雄激素受体活性的疾病或病症的一种 或多种症状的体外和体内用途。在某些实施方案中，本文提供通过向患 者给药本文提供的化合物来治疗患者的方法。在某些实施方案中，这些 患者表现出雄激素受体介导的病症的症状或体征。在某些实施方案中， 预防性治疗患者以减少或预防病症的出现。
本文提供的化合物可用于治疗各种病症，包括但不限于保持肌力和 肌肉功能(例如在中老年人中)；逆转或预防中老年人(例如少肌症)中的 虚弱或年龄相关的功能衰退(“ARFD”)；治疗糖皮质激素的分解代谢 副作用；预防和/或治疗骨量、骨密度或生长减少(例如骨质疏松症和骨 质减少)；治疗慢性疲劳综合征(CFS)；慢性肌痛；治疗急性疲劳综合征 和选择性外科手术后的肌肉损失(例如外科手术后的康复)；加速伤口愈 合；加速骨折修复(比如加速髋骨折患者的恢复)；加速治愈复杂性骨折， 例如牵引成骨；用于关节置换术；预防外科手术后的粘连形成；加速牙 齿修复或生长；保持感觉功能(例如听觉、视觉、嗅觉(olefaction)和味觉)； 治疗牙周病；治疗继发于骨折的消瘦和治疗与慢性阻塞性肺病(COPD)、 慢性肝病、AIDS、失重、癌症恶病质、烧伤和创伤恢复、慢性分解代 谢状态(例如昏迷)、进食障碍(例如食欲缺乏)及化学疗法有关的消瘦； 治疗心肌病；治疗血小板减少；治疗与克隆病有关的生长阻滞；治疗短 肠综合征；治疗肠易激综合征；治疗炎性肠病；治疗克隆病和溃疡性结 肠炎；治疗与移植相关的并发症；治疗生理性身材矮小症，包括生长激 素不足的儿童和与慢性病相关的身材矮小症；治疗肥胖和与肥胖相关的 生长阻滞；治疗食欲缺乏(例如与恶病质或衰老有关)；治疗皮质醇增多 症和库欣综合征；佩吉特病；治疗骨关节炎；诱导脉动生长激素释放； 治疗骨软骨发育不良；治疗抑郁症、神经质、易激惹和应激；治疗精力 降低和自尊低(例如激励/过于自信)；改善认知功能(例如治疗痴呆，包 括阿尔茨海默病和短期记忆丧失)；治疗与肺功能障碍和通气机依赖相 关的分解代谢；治疗心功能障碍(例如与心瓣膜病、心肌梗死、心脏肥 大或充血性心力衰竭相关)；降低血压；保护免于室性功能障碍或预防 再灌注事件；治疗成年人长期透析；逆转或减慢衰老的分解代谢状态； 减弱或逆转创伤后蛋白分解代谢应答(例如逆转与外科手术、充血性心 力衰竭、心肌病、烧伤、癌症、COPD等相关的分解代谢状态)；减少由 慢性病例如癌症或AIDS引起的恶病质和蛋白质损失；治疗包括胰岛母 细胞增生症的高胰岛素血症；治疗免疫抑制的患者；治疗与多发性硬化 症或其他神经变性疾病有关的消瘦；促进髓磷脂修复；保持皮肤厚度； 治疗代谢性内环境稳定和肾内环境稳定(例如在虚弱的中老年人中)；刺 激成骨细胞、骨重建和软骨生长；调节食物摄入；治疗哺乳动物(例如 人类)中的胰岛素抵抗，包括NIDDM；治疗心脏胰岛素抵抗；改善睡眠 质量和矫正由于REM睡眠增加和REM等待时间降低引起的老年化的 相对生长激素过少症；治疗体温过低；治疗充血性心力衰竭；治疗脂肪 营养不良(例如在服用HIV或AIDS治疗剂比如蛋白酶抑制剂的患者 中)；治疗肌肉萎缩(例如由于身体不活动、卧床休息或降低承重的病症)； 治疗肌与骨胳损伤(例如在中老年人中)；改善整体肺功能；治疗睡眠障 碍；以及治疗长时间危重病的分解代谢状态；治疗多毛症、痤疮、皮脂 溢、雄激素性脱发、贫血、hyperpilosity、良性前列腺肥大、前列腺的 腺瘤和瘤形成(例如晚期转移性前列腺癌)以及包括雄激素受体的恶性肿 瘤细胞，比如乳癌、脑癌、皮肤癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴癌、肝癌和 肾癌的情况；皮肤、胰腺、子宫内膜、肺和结肠的癌症；骨肉瘤；恶性 高钙血症；转移性骨病；治疗精子发生、子宫内膜异位和多囊卵巢综合 征；conteracting先兆子痫、妊娠子痫和早产；治疗月经前期综合征；治 疗阴道干燥；男性中年龄相关的降低的睾酮水平、男性更年期、性腺功 能减退症、雄性激素置换、男性和女性性功能障碍(例如勃起功能障碍、 性冲动减少、性健康、性欲减少)、男性和女性避孕、脱发、Reaven′s 综合征和增强骨强度和肌性能/肌力。术语治疗也意在包括预防性治疗。
在某些实施方案中，本文提供的化合物用于治疗选自下述的病症： 痤疮、男性型脱发、消耗性疾病、多毛症、性腺功能减退症、骨质疏松 症、不育症、阳痿、肥胖和癌症。在某些实施方案中，一种或多种本文 提供的化合物用于刺激血细胞生成。在某些实施方案中，一种或多种本 文提供的化合物用于避孕。
在某些实施方案中，一种或多种本文提供的化合物用于治疗癌症。 某些示例性的癌症包括，但不限于乳癌、结肠直肠癌、胃癌、神经胶质 瘤、头颈鳞状细胞癌、乳头状肾癌、白血病、淋巴瘤、李弗劳明综合征、 恶性胸膜间皮瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、滑膜肉瘤、 甲状腺癌、膀胱移行细胞癌和前列腺癌，所述前列腺癌包括但不限于前 列腺增生。
在某些实施方案中，一种或多种本文提供的化合物用于改善运动者 运动表现。在某些这样的实施方案中，一种或多种本文提供的化合物用 于例如缩短通常从强体力活动中恢复所需的时间或增加肌力。可以被给 药一种或多种本文提供的化合物的运动者包括但不限于马、狗和人类。 在某些实施方案中，一种或多种本发明的化合物向从事职业或娱乐性比 赛的运动者给药，这些比赛包括但不限于举重、健身、田径比赛和任何 各种团体性运动。
在某些实施方案中，提供通过给药一种或多种选择性雄激素受体激 动剂和/或部分激动剂治疗患者的方法。可以用这样的选择性雄激素受 体激动剂和/或部分激动剂治疗示例性的病症包括，但不限于性腺功能 减退症、消耗性疾病、癌症恶病质、虚弱、不育症和骨质疏松症。在某 些实施方案中，选择性雄激素受体激动剂或部分激动剂用于雄激素替代 疗法。在某些实施方案中，一种或多种选择性雄激素受体激动剂和/或 部分激动剂用于刺激血细胞生成。在某些实施方案中，选择性雄激素受 体激动剂或部分激动剂用作合成代谢药(anabolic agent)。在某些实施方 案中，选择性雄激素受体激动剂和/或部分激动剂用于改善运动者的运 动表现。
在某些实施方案中，本文提供治疗患者的方法，所述方法通过给药 一种或多种选择性雄激素受体拮抗剂和/或部分激动剂。可以用该一种 或多种选择性雄激素受体拮抗剂和/或部分激动剂治疗的示例性的病症 包括但不限于多毛症、痤疮、男性型脱发、前列腺肥大以及癌症，所述 癌症包括但不限于各种激素依赖性癌症，包括但不限于前列腺癌和乳 癌。
G.组合治疗
在某些实施方案中，一种或多种本文提供的化合物或组合物可与一 种或多种其他药剂共同给药。在某些实施方案中，这样的一种或多种其 他药剂被设计为与一种或多种本文提供的化合物或药物组合物治疗相 同的疾病或病症。在某些实施方案中，这样的一种或多种其他药剂设计 为与一种或多种本文提供的化合物或组合物治疗不同的疾病或病症。在 某些实施方案中，这样的一种或多种其他药剂设计为治疗一种或多种本 文提供的化合物或组合物的不期望的效应。在某些实施方案中，一种或 多种本文提供的化合物或组合物与另一种药剂共同给药以治疗其他药 剂不期望的效应。
在某些实施方案中，本文提供的化合物或组合物与一种或多种其他 药剂同时给药。在某些实施方案中，本文提供的化合物或组合物与一种 或多种其他药剂在不同时间给药。在某些实施方案中，本文提供的化合 物或组合物与一种或多种其他药剂一起制备在单一制剂中。在某些实施 方案中，本文提供的化合物或组合物与一种或多种其他药剂分别制备。
可以与本文提供的化合物或组合物联合给药的药剂的实例包括但 不限于镇痛药(例如对乙酰氨基酚)；抗炎药，包括但不限于非甾体抗炎 药(例如布洛芬、COX-1抑制剂和COX-2抑制剂)；水杨酸盐；抗生素； 抗病毒药；抗真菌药；抗糖尿病药(例如双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂、 胰岛素、磺酰脲类和噻唑烷二酮类)；肾上腺素能调节剂；利尿剂；激 素(例如促蛋白合成类固醇、雄激素、雌激素、降钙素、黄体酮、促生 长素抑制素和甲状腺激素)；免疫调节剂；肌肉松弛剂；抗组胺剂；骨 质疏松剂(例如双膦酸盐、降钙素和雌激素)；前列腺素；抗肿瘤剂；精 神治疗剂；镇静剂；毒葛或毒漆树产物；抗体和疫苗。
在其他实施方案中，可以与本文提供的化合物或组合物共同给药的 药剂包括，但不限于其他核激素受体调节剂或其他在治疗前述病症中有 用的适宜治疗剂，所述适宜治疗剂包括：抗糖尿病剂；抗骨质疏松症剂； 抗肥胖剂；消炎剂；抗焦虑剂；抗抑郁剂；抗高血压剂；抗血小板剂； 抗血栓形成剂和血栓溶解剂；强心苷；胆固醇/脂质降低剂；盐皮质激 素受体拮抗剂；磷酸二酯酶抑制剂(phospodiesterase inhibitors)；蛋白酪 氨酸激酶抑制剂；甲状腺模拟物(包括甲状腺受体激动剂)；合成代谢剂； HIV或AIDS治疗剂；在治疗阿尔茨海默病及其他认知障碍中使用的治 疗剂；在治疗睡眠障碍中使用的治疗剂；抗增殖剂和抗肿瘤剂。
实施例
下述实施例，包括实验及所得结果仅仅为例证的目的提供，而不应 解释为对所要求的主题的限制。
实施例1

4-氯-6-肼基喹啉-2(1H)-酮(化合物104，路线I的结构2，其中RA＝氯)
在250mL的圆底烧瓶中，将6-氨基-4-氯喹啉-2(1H)-酮(路线I的结 构1，其中RA＝氯)(1.94g，10mmol)在10mL浓HCl中的悬浮液冷却至 -1℃，经20分钟滴加NaNO2(0.40g，12mmol)在水(5mL)中的溶液。在 -1℃搅拌得到的暗黄色悬浮液2小时，然后经10分钟滴加 SnCl2·2H2O(5.2g，15mmol)在浓盐酸(10mL)中的溶液。在-1℃搅拌得 到的肼的浅黄色悬浮液2小时，接着直接使用或贮存在-1℃的冰箱中 直至使用(粗制的化合物可以贮存至少一个月而不分解)。
实施例2

9-氯-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物105，路线I的结 构4，其中R3＝R1＝甲基，RA＝氯)
向化合物104(实施例1)(～0.4M)在含水HCl中的粗制悬浮液中加入 酮(路线I的结构3)(2-5eq.)在等体积EtOH中的溶液，回流该混合物2 小时。接着，当仍热时用等体积的水稀释该混合物，并冷却至室温。过 滤从该混合物得到的沉淀，用水洗涤，得到作为区域异构体的混合物的 吲哚。通过1H NMR测定角形和线性异构体的比例。可用色谱法分离区 域异构体的混合物(硅胶，己烷/EtOAc 1∶1至0∶1梯度)。化合物105的 波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.91(s，1H)，11.41(s，1H)， 7.57(d，J＝8.6Hz，1H)，7.07(d，J＝8.6Hz，1H)，6.60(s，1H)，2.74(q，J＝7.6 Hz，2H)，2.43(s，3H)，1.22(t，J＝7.6Hz，3H)。
实施例3

9-氯-2-乙基-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物106，I 的结构4，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝乙基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和2-丁酮制备该化合 物。化合物106的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.91(s，1H)， 11.44(s，1H)，7.55(d，J＝8.5Hz，1H)，7.06(d，J＝8.5Hz，1H)，6.60(s，1H)， 2.42(s，3H)，2.35(s，3H)。
实施例4

9-氯-1，2-三亚甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物107，路线I 的结构4，其中RA＝氯，R1，R3＝-CH2CH2CH2-)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和环戊酮制备该化合 物。化合物107的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.95(s，1H)， 11.53(s，1H)，7.59(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09(d，J＝8.8Hz，1H)，6.63(s，1H)， 3.15(t，J＝7.2Hz，2H)，2.88(t，J＝7.2Hz，2H)，2.40(qn，J＝7.2Hz，2H)。
实施例5

9-氯-1-甲基-2-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物108，路 线I的结构4，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝三氟甲基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和1，1，1-三氟丁-2-酮制 备该化合物。化合物108的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ 12.61(s，1H)，12.17(s，1H)，7.73(d，J＝8.9Hz，1H)，7.35(d，J＝8.9Hz，1H)， 6.74(s，1H)，2.61(q，J＝1.6Hz，3H)。
实施例6

9-氯-2-甲基-1-乙基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物109，路线I 的结构4，其中RA＝氯，R1＝乙基，R3＝甲基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和2-戊酮制备该化合 物。化合物109的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.94(s，1H)， 11.47(s，1H)，7.56(d，J＝8.5Hz，1H)，7.07(d，J＝8.5Hz，1H)，6.64(s， 1H)，2.99(q，J＝7.3Hz，2H)，2.39(s，3H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)。
实施例7

9-氯-1-甲基-2-苯基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物110，路线I 的结构4，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝苯基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和苯丙酮制备该化合 物。化合物110的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.05(s，1H)， 11.91(s，1H)，11.41(s，1H)，7.71(d，J＝8.3Hz，1H)，7.67(d，J＝7.3Hz，2H)， 7.56(t，J＝7.8Hz，2H)，7.45(t，J＝7.3Hz，1H)，7.22(d，J＝8.8Hz，3H)，6.70(s， 1H)，2.60(s，3H)。
实施例8

9-氯-1-甲基-7-氧代-6，7-二氢-3H-吡咯并[3，2-f]喹啉-2-羧酸乙酯(化合物 111，路线I的结构4，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝羧酸乙酯)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和2-氧代丁酸制备该化 合物。化合物111的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.23(s， 1H)，12.19(s，1H)，11.41(s，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，1H)，7.36(d，J＝8.8Hz， 1H)，6.75(s，1H)，4.40(q，J＝7.2Hz，2H)，2.80(s，3H)，1.38(t，J＝7.1Hz，3H)。
实施例9

9-氯-2-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物112，路线I的结构4， 其中RA＝氯，R1＝H，R3＝甲基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和甲硫基丙酮 (methylthioacetone)制备该化合物。化合物112的波谱数据：1H NMR(500 MHz，DMSO-d6)δ11.96(s，1H)，11.54(s，1H)，7.62(d，J＝8.3Hz，1H)， 7.11(d，J＝8.3Hz，1H)，7.02(s，1H)，6.67(s，1H)，2.46(s，3H)。
实施例10

9-氯-1，2-四亚甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物113，路线I 的结构4，其中RA＝氯，R1，R3＝-CH2CH2CH2CH2-)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和环己酮制备该化合 物。化合物113的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.94(s，1H)， 11.41(s，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，1H)，7.10(d，J＝8.3Hz，1H)，6.64(s，1H)， 3.03(t，J＝5.8Hz，2H)，2.82(t，J＝5.8Hz，2H)，1.88-1.82(m，2H)，1.76-1.68(m， 3H)。
实施例11

9-氯-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物114，路线I的结构4， 其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝H)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和1，1，1-三氟丁-2-酮制
备该化合物。化合物114的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ 12.62(s，1H)，12.20(s，1H)，7.76(d，J＝9.3Hz，1H)，7.37(d，J＝9.3Hz，1H)， 6.77(s，1H)，2.64(s，3H)。
实施例12

9-氯-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 115，路线I的结构4，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝4-甲氧基苯基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和4-甲氧基苯丙酮制备 该化合物。化合物115的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ 12.03(s，1H)，11.82(s，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.60(d，J＝8.8Hz，2H)， 7.19(d，J＝8.8Hz，1H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H)，6.68(s，1H)，3.85(s，3H)， 2.57(s，3H)。
实施例13

9-氯-2-(4-氟苯基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物116， 路线I的结构4，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝4-氟苯基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和4-氟苯丙酮制备该化 合物。化合物116的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.06(s， 1H)，11.93(s，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，2H)，7.69(d，J＝8.8Hz，1H)，7.41(t， J＝8.8Hz，2H)，7.22(d，J＝8.8Hz，1H)，6.70(s，1H)，2.57(s，3H)。
实施例14

9-氯-2-(2，4-二氟苯基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 117，路线I的结构4，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝2，4-二氟苯基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和2，4-二氟苯丙酮制备 该化合物。化合物117的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ 12.11(s，1H)，11.98(s，1H)，7.72(d，J＝8.8Hz，1H)，7.66(td，J＝8.5，6.6Hz， 1H)，7.50(td，J＝9.9，2.5Hz，1H)，7.31(td，J＝8.5，2.5Hz，1H)，7.25(d，J＝8.8 Hz，1H)，6.72(s，1H)，2.44(d，J＝1.5Hz，3H)。
实施例15

9-氯-2-(4-氯苯基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物118， 路线I的结构4，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝4-氯苯基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和4-氟苯丙酮制备该化 合物。化合物118的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.10(s， 1H)，12.00(s，1H)，7.72(d，J＝8.8Hz，1H)，7.69(d，J＝8.8Hz，2H)，7.63(d， J＝8.8Hz，2H)，7.24(d，J＝8.8Hz，1H)，6.71(s，1H)，2.59(s，3H)。
实施例16

9-氯-2-(2-氟苯基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物119， 路线I的结构4，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝2-氟苯基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和2-氟苯丙酮制备该化 合物。化合物119的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.08(s， 1H)，11.95(s，1H)，7.72(d，J＝8.8Hz，1H)，7.60(m，1H)，7.56(m，1H)，7.43(m， 1H)，7.40(m，1H)，7.24(d，J＝8.8Hz，1H)，6.71(s，1H)，2.46(d，J＝2.0Hz， 3H)。
实施例17

9-氯-1-甲基-2-噻吩-2-基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物120，路 线I的结构4，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝2-噻吩基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和2-丙酰基噻吩制备该 化合物。化合物120的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.06(s， 1H)，11.96(s，1H)，7.73(dd，J＝5.0，1.1Hz，1H)，7.69(d，J＝8.7Hz，1H)， 7.49(dd，J＝3.5，1.1Hz，1H)，7.27(dd，J＝5.0，3.5Hz，1H)，7.22(d，J＝8.7Hz， 1H)，6.70(s，1H)，2.67(s，3H)。
实施例18

2-乙酰基-9-氯-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物121，路线 I的结构4，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝乙酰基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和2，3-戊二酮制备该化 合物。化合物121的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ 12.19(s，2H)，7.77(d，J＝8.8Hz，1H)，7.37(d，J＝8.8Hz，1H)，6.75(s， 1H)，2.79(s，3H)，2.63(s，3H)。
实施例19

(9-氯-2-甲基-7-氧代-6，7-二氢-3H-吡咯并[3，2-f]喹啉-1-基)乙酸(化合物 122，路线I的结构4，其中RA＝氯，R1＝乙酸，R3＝甲基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和4-乙酰丙酸制备该化 合物。化合物122的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.09(s， 1H)，11.95(s，1H)，11.62(s，1H)，7.61(d，J＝8.6Hz，1H)，7.12(d，J＝8.6Hz， 1H)，6.62(s，1H)，3.95(s，2H)，2.37(s，3H)。
实施例20

9-氯-1-乙基-2-噻吩-2-基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物123，路 线I的结构4，其中RA＝氯，R1＝乙基，R3＝2-噻吩基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和2-丁酰基噻吩 (butyroylthiophene)制备该化合物。化合物123的波谱数据：1H NMR(500 MHz，丙酮-d6)δ11.19(s，1H)，11.03(s，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.63(dd， J＝5.1，1.2Hz，1H)，7.41(dd，J＝3.7，1.2Hz，1H)，7.32(d，J＝8.8Hz，1H)， 7.22(dd，J＝5.1，3.7Hz，1H)，6.73(s，1H)，3.38(q，J＝7.3Hz，2H)，1.13(t，J＝7.3 Hz，3H)。
实施例21

9-氯-2-甲基-1-丙基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物124，路线I 的结构4，其中RA＝氯，R1＝丙基，R3＝甲基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和2-己酮制备该化合 物。化合物124的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.02(s，1H)， 10.63(s，1H)，7.63(d，J＝8.7Hz，1H)，7.17(d，J＝8.7Hz，1H)，6.65(s，1H)， 3.03(t，J＝7.8Hz，2H)，2.47(s，3H)，1.58(m，2H)，1.19(t，J＝7.1Hz，3H)。
实施例22

9-氯-1-乙基-2-苯基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物125，路线I 的结构4，其中RA＝氯，R1＝乙基，R3＝苯基)
使用在实施例2中描述的方法由化合物104和2-己酮制备该化合 物。化合物124的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.06(s，1H)， 11.86(s，1H)，7.69(d，J＝8.7Hz，IH)，7.61(d，J＝7.6Hz，2H)，7.56(t，J＝7.6 Hz，2H)，7.47(t，J＝7.6Hz，1H)，7.21(d，J＝8.7Hz，1H)，6.72(s，1H)，3.19(q， J＝7.3Hz，2H)，0.98(t，J＝7.3Hz，3H)。
实施例23

(±)-9-氯-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2-三亚甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物126，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1，R3＝-(CH2)3-，R5＝2，2，2- 三氟乙基)
在100mL圆底烧瓶中，向化合物107(实施例4；0.26g，1.0mmol) 在TFA(10mL)中的溶液中加入NaBH4的小丸(～0.75g，22mmol)。再加入 NaBH4小丸30分钟后，在室温搅拌该混合物16小时，直到原料消耗尽。 小心地加入水(～50mL)，过滤得到的黄色沉淀，用水洗涤。通过柱色谱 (硅胶，己烷：EtOAc，7∶3)纯化黄色固体，得到呈黄色固体的化合物 126(0.27g，79％)。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.71(s，1H)，7.13(d， J＝8.8Hz，1H)，6.94(d，J＝8.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，4.38(td，J＝8.9，3.2Hz， 1H)，4.28(m，1H)，4.02(dq，J＝16.4，10.0Hz，1H)，3.94(dq，J＝16.4，9.6Hz， 1H)，2.14(m，1H)，2.01(m，1H)，1.73-1.58(m，3H)，1.44(m，1H)。
实施例24

(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物127，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝2，2，2- 三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物105制备该化合物。化合 物127的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.60(s，1H)，7.32(d， J＝8.8Hz，1H)，7.08(d，J＝8.8Hz，1H)，6.70(s，1H)，4.12-4.08(m，1H)， 4.02-3.92(m，1H)，3.88-3.74(m，2H)，1.41(d，J＝6.8Hz，3H)，1.14(d，J＝6.8 Hz，3H)。
实施例25

(±)-9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物128，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝乙基， R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物106制备该化合物。化合 物128的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.64(s，1H)，7.31(d， J＝8.8Hz，1H)，7.08(d，J＝8.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，4.22-4.16(m，1H)， 4.02-3.92(m，1H)，3.88-3.78(m，1H)，3.50-3.46(m，1H)，2.03-1.95(m，1H)， 1.79-1.69(m，1H)，1.14(d，J＝6.8Hz，3H)，1.07(t，J＝7.6Hz，3H)。
实施例26

(±)-9-氯-1-乙基-2-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物129，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝乙基，R3＝甲基， R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物109制备该化合物。化合 物129的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.70(s，1H)，7.36(d， J＝8.3Hz，1H)，7.09(d，J＝8.3Hz，1H)，6.71(s，1H)，4.08-4.04(m，1H)， 4.02-3.94(m，1H)，3.88-3.78(m，2H)，1.95-1.89(m，1H)，1.70-1.60(m，1H)， 1.52(d，J＝6.4Hz，3H)，0.88(t，J＝7.1Hz，3H)。
实施例27

(±)-9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物130，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝苯基， R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物110制备该化合物。化合 物130的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.88(s，1H)， 7.49-7.43(m，4H)，7.41-7.37(m，1H)，7.34(d，J＝8.8Hz，1H)，7.29(d，J＝8.8 Hz，1H)，6.76(s，1H)，4.98(d，J＝7.80Hz，1H)，4.34-4.20(m，2H)，3.70-3.60(m， 1H)，0.74(d，J＝6.8Hz，3H)。
实施例28

(±)-9-氯-2-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物131，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝氢，R3＝甲基，R5＝2，2，2- 三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物112制备该化合物。化合 物131的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.70(s，1H)，7.31(d， J＝8.8Hz，1H)，7.04(d，J＝8.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，4.04(dd，J＝16.6Hz，9.3 Hz，1H)，3.98-3.88(m，2H)，3.95(dd，J＝9.8Hz，1.5Hz，1H)，3.16(ddd， J＝16.6Hz，9.8Hz，1.0Hz，1H)，1.45(d，J＝5.9Hz，3H)。
实施例29

(±)-9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢毗咯并[3，2-f]喹琳-7-酮 (化合物132，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝氢，R5＝2，2，2- 三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物114制备该化合物。化合 物132的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.80(s，1H)，7.22(d， J＝8.8Hz，1H)，7.16(d，J＝8.8Hz，1H)，6.64(s，1H)，4.29-4.20(m，1H)， 4.16-4.10(m，1H)，3.86-3.76(m，1H)，3.52(t，J＝8.3Hz，1H)，3.41(d，J＝8.3 Hz，3H)，1.22(d，J＝6.8Hz，3H)。
实施例30

(±)-9-氯-1，2-四亚甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物133，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1，R3＝-CH2CH2CH2CH2-， R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物113制备该化合物。化合 物133的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.00(s，1H)，7.92(d， J＝9.3Hz，1H)，7.36(d，J＝9.3Hz，1H)，6.72(s，1H)，5.17(q，J＝9.3Hz，2H)， 4.12-4.04(m，1H)，4.00-3.92(m，1H)，3.15(t，J＝6.1Hz，2H)，2.96(t，J＝6.1 Hz，2H)，2.02(m，2H)，1.80(m，2H)。
实施例31

(±)-9-氯-3-乙基-1-甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物134， 路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝氢，R5＝乙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物114和乙酸制备该化合物。 化合物134的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.72(s，1H)， 7.29(d，J＝8.3Hz，1H)，6.98(d，J＝8.3Hz，1H)，6.67(s，1H)，4.08-3.98(m，2H)， 3.72-3.66(m，1H)，3.47(dq，7.3，14.6Hz，1H)，3.22(dq，7.3，14.6Hz，1H)， 1.14(d，J＝6.3Hz，3H)，1.04(t，J＝7.3Hz，3H)。
实施例32

(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-乙基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 135，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝乙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物105和乙酸制备该化合物。 化合物135的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.72(s，1H)， 7.28(d，J＝8.3Hz，1H)，6.98(d，J＝8.3Hz，1H)，6.67(s，1H)，4.04(dq，J＝14.2 Hz，7.0Hz，1H)，3.69(dq，J＝14.2Hz，7.0Hz，1H)，3.46(dq，J＝15.1Hz，7.3 Hz，1H)，3.22(dq，J＝15.1Hz，7.3Hz，1H)，1.35(d，J＝6.4Hz，3H)，1.14(d， J＝6.4Hz，3H)，1.05(t，J＝7.1Hz，3H)。
实施例33
(±)-9-氯-1，2，3-三甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物136，路 线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝R3＝R5＝甲基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物105和甲酸制备该化合物。 化合物136的波谱数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ12.56(s，1H)，7.31(d， J＝8.3Hz，1H)，6.90(d，J＝8.3Hz，1H)，6.87(s，1H)，4.04(dq，J＝14.2Hz，7.0 Hz，1H)，3.32(dq，J＝J＝14.2Hz，7.0Hz，1H)，2.74(s，3H)，1.38(d，J＝6.8Hz， 3H)，1.18(d，J＝6.8Hz，3H)。
实施例34

(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-丙基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 137，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝R3＝甲基，R5＝丙基)
使用如在实施例23中描述的方法由化合物105和丙酸制备该化合 物。化合物137的波谱数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ12.16(s，1H)， 7.22(d，J＝8.8Hz，1H)，6.84(s，1H)，6.82(d，J＝8.8Hz，1H)，4.04(dq，J＝14.2 Hz，7.0Hz，1H)，3.67(dq，J＝14.2Hz，7.0Hz，1H)，3.22-3.14(m，1H0， 3.10-3.02(m，1H)，1.60-1.46(m，2H)，1.35(d，J＝6.4Hz，1H)，1.16(d，J＝6.4 Hz，3H)，0.98(t，J＝7.1Hz，3H)。
实施例35

(±)-9-氯-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-1，2-二甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物138，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝R3＝甲基，R5＝2- 氯-2，2-二氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物105和氯代二氟乙酸制备 该化合物。化合物138的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ 11.79(s，1H)，7.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08(d，J＝8.8Hz，1H)，6.72(s，1H)， 4.17(m，1H)，4.02-3.90(m，2H)，3.72(qn，J＝6.7Hz，1H)，1.31(d，J＝6.7Hz， 3H)，1.04(d，J＝6.7Hz，3H)。
实施例36

(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2-羟基乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物139，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝2- 羟基乙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物105和2-羟基乙酸制备该 化合物。化合物139的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ12.40(s， 1H)，7.28(d，J＝8.8Hz，1H)，6.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.87(s，1H)，4.38(dt， J＝5.9，2.0Hz，2H)，4.10-4.03(dq，J＝6.4，6.8Hz，1H)，4.04(s，1H)， 3.76-3.70(dq，J＝6.4，6.8Hz，1H)，3.54-3.48(dt，J＝5.9，15.6Hz，1H)， 3.44-3.38(dt，J＝5.9，15.6Hz，1H)，1.38(d，J＝6.3Hz，3H)，1.15(d，J＝6.3Hz， 3H)。
实施例37

(±)-9-氯-1，2-二甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物140，路 线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝R3＝甲基，R5＝氢)
使用在实施例23中描述的方法由化合物105制备该化合物，并作 为副产物分离。化合物140的波谱数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 10.60(s，1H)，7.08(d，J＝8.8Hz，1H)，6.99(d，J＝8.8Hz，1H)，6.87(s，1H)， 4.04(dq，J＝14.2Hz，7.0Hz，1H)，1.37(d，J＝15.1Hz，3H)，1.13(d，J＝6.3Hz， 3H)。
实施例38

(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2-二甲基丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物141，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝R3＝甲基，R5＝2，2- 二甲基丙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物105和2，2-二甲基丙酸制 备该化合物。化合物141的波谱数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(s，1H)， 7.14(d，J＝8.8Hz，1H)，6.93(d，J＝8.8Hz，1H)，6.86(s，1H)，4.0(dq，J＝14.2 Hz，7.0Hz，1H)，3.58(m，1H)，2.86(d，J＝15.1Hz，1H)，2.78(d，J＝15.1Hz， 1H)，1.37(d，J＝6.3Hz，1H)，1.22(d，J＝6.3Hz，3H)，1.03(s，9H)。
实施例39

(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2-噻吩-2-基乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物142，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝R3＝甲基，R5＝2- 噻吩-2-基乙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物105和2-苯硫基乙酸 (thiophenylacetic acid)制备该化合物。化合物142的波谱数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ12.38(s，1H)，7.26(d，J＝8.8Hz，1H)，7.19(dd， J＝4.9Hz，1.0Hz，1H)，6.98(dd，J＝4.9Hz，2.9Hz，1H)，6.88(d，J＝2.9Hz， 1H)，6.75(s，1H)，6.75(d，J＝8.8Hz，1H)，4.05(dq，J＝14.2Hz，7.0Hz，1H)， 3.72(dq，J＝14.2Hz，7.0Hz，1H)，3.56-3.48(m，1H)，3.44-3.36(m，1H)， 3.10-2.96(m，2H)，1.35(d，J＝6.8Hz，1H)，1.17(d，J＝6.8Hz，3H)。
实施例40

(±)-9-氯-3-(2，2-二氟乙基)-1，2-二甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物143，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝R3＝甲基，R5＝2，2-二 氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物105和二氟乙酸制备该化 合物。化合物143的波谱数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ12.20(s，1H)， 7.27(d，J＝8.8Hz，1H)，6.98(d，JJ＝2.9Hz，1H)，6.92(s，1H)，6.09-5.78(m，1H)， 4.12(dq，J＝14.2Hz，7.0Hz，1H)，3.79(dq，J＝14.2Hz，7.0Hz，1H)， 3.54-3.45(m，2H)，1.41(d，J＝6.8Hz，1H)，1.18(d，J＝6.8Hz，3H)。
实施例41

(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-苯甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合 物144，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝R3＝甲基，R5＝苯甲基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物105和苯甲酸制备该化合 物。化合物144的波谱数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ11.40(s，1H)， 7.37-7.33(m，3H)7.32-7.27(m，1H)，7.12(d，J＝8.8Hz，1H)，6.83(s，1H)， 6.77(d，J＝2.9Hz，1H)，4.52(d，J＝16.1Hz，1H)，4.(d，J＝16.1Hz，1H)， 4.08(dq，J＝14.2Hz，7.0Hz，1H)，3.70(dq，J＝14.2Hz，7.0Hz，1H)，1.36(d， J＝6.8Hz，1H)，1.24(d，J＝6.8Hz，3H)。
实施例42

(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物145，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝3，3，3- 三氟丙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物105和3，3，3-三氟丙酸制备 该化合物。化合物145的波谱数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ11.23(s， 1H)，7.17(d，J＝8.5Hz，1H)，6.82(s，1H)，6.78(d，J＝8.5Hz，1H)，4.03(m，1H)， 3.58(m，1H)，3.53(ddd，J＝15.3，10.0，5.4Hz，1H)，3.37(ddd，J＝15.3，9.7，5.6 Hz，1H)，2.27(m，2H)，1.34(d，J＝6.5Hz，3H)，1.13(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例43

(±)-9-氯-2-(3-氯苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物146，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基， R3＝3-氯苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-2-(3-氯苯基)-1-甲基-3，6-二 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物146的波谱 数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.02(s，1H)，7.63(m，1H)，7.56(m， 1H)，7.53(t，J＝7.5Hz，1H)，7.47(dt，J＝7.5，2.0Hz，1H)，7.44(d，J＝8.6Hz， 1H)，7.36(d，J＝8.6Hz，1H)，6.75(s，1H)，5.11(d，J＝8.0Hz，1H)，4.41(m， J＝7.2Hz，1H)，4.20(dq，J＝16.5，10.0Hz，1H)，3.80(dq，J＝16.5，9.3Hz，1H)， 0.91(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例44

(±)-9-氯-1-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物147，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲 基，R3＝4-三氟甲基苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-2-(4-三氟甲基苯基)-1-甲基 -3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物147 的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.75(s，1H)，7.44(d，J＝7.7 Hz，2H)，7.41(d，J＝8.6Hz，1H)，7.33(d，J＝8.6Hz，1H)，7.31(d，J＝7.7Hz，2H)， 6.72(s，1H)，5.03(d，J＝7.8Hz，1H)，4.31(m，1H)，4.17(dq，J＝16.5，10.1Hz， 1H)，3.74(dq，J＝16.5，9.4Hz，1H)，2.41(s，3H)，0.89(d，J＝7.0Hz，3H)。
实施例45

(±)-9-氯-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物148，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基， R3＝4-甲氧基苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基 -3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物148 的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ7.48(d，J＝8.7Hz，2H)，7.42(d， J＝8.8Hz，1H)，7.33(d，J＝8.8Hz，1H)，7.06(d，J＝8.7Hz，2H)，6.74(s，1H)， 5.01(d，J＝8.1Hz，1H)，4.29(m，1H)，4.15(dq，J＝16.3，10.0Hz，1H)，3.88(s， 3H)，3.73(dq，J＝16.3，9.3Hz，1H)，0.92(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例46

(±)-9-氯-2-(4-氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物149，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基， R3＝4-氟苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-2-(4-氟苯基)-1-甲基-3，6-二 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物149的波谱 数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.84(s，1H)，7.62(dd，J＝8.6，5.5 Hz，2H)，7.43(d，J＝8.8Hz，1H)，7.34(d，J＝8.8Hz，1H)，7.27(t，J＝8.6Hz，2H)， 6.74(s，1H)，5.10(d，J＝7.8Hz，1H)，4.35(m，1H)，4.17(dq，J＝16.5，10.1Hz， 1H)，3.76(dq，J＝16.5，9.4Hz，1H)，0.91(d，J＝7.2Hz，3H)。
实施例47

(±)-9-氯-2-(2，4-二氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物150，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基， R3＝2，4-二氟苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-2-(2，4-二氟苯基)-1-甲基-3，6- 二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物150的波 谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.82(s，1H)，7.77(m，1H)，7.45(d， J＝8.8Hz，1H)，7.38(d，J＝8.8Hz，1H)，7.22-7.15(m，2H)，6.75(s，1H)，5.33(d， J＝7.9Hz，1H)，4.43(m，1H)，4.24(dq，J＝16.5，10.1Hz，1H)，3.80(dq，J＝16.5， 9.4Hz，1H)，0.92(d，J＝7.0Hz，3H)。
实施例48

(±)-9-氯-1，2-二甲基-5-氟-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物151，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基， R5＝2，2，2-三氟乙基，R6＝氟)
使用在实施例23中描述的方法由8-氟-6-肼基-4-氯喹啉-2(1H)-酮和 三氟乙酸制备该化合物。化合物151的波谱数据：1H NMR(500MHz， 丙酮-d6)δ10.36(s，1H)，7.06(d，J＝11.5Hz，1H)，6.78(s，1H)，4.11(qn，J＝6.8 Hz，1H)，4.08(dq，J＝16.4，9.9Hz，1H)，3.93(dq，J＝16.4，9.2Hz，1H)， 3.86(qn，J＝6.6Hz，1H)，1.45(d，J＝6.6Hz，3H)，1.17(d，J＝6.8Hz，3H)。
实施例49

(±)-9-氯-2-(4-氯苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物152，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基， R3＝4-氯苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-2-(4-氯苯基)-1-甲基-3，6-二 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物152的波谱 数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.90(s，1H)，7.52(d，J＝8.8Hz，2H)， 7.50(d，J＝8.8Hz，2H)，7.35(d，J＝8.8Hz，1H)，7.29(d，J＝8.8Hz，1H)，6.77(s， 1H)，5.00(d，J＝7.8Hz，1H)，4.32-4.21(m，2H)，3.66(dq，J＝16.5，9.4Hz，1H)， 0.74(d，J＝6.8Hz，3H)。
实施例50

(±)-2-(3-溴苯基)-9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物153，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基， R3＝3-溴苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用如在实施例23中描述的方法由2-(3-溴苯基)-9-氯-1-甲基-3，6- 二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物153的波 谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.91(s，1H)，7.69(t，J＝1.5Hz， 1H)，7.59(m，1H)，7.50(m，1H)，7.43(t，J＝7.8Hz，1H)，7.34(d，J＝8.8Hz， 1H)，7.30(d，J＝8.8Hz，1H)，6.78(s，1H)，5.00(d，J＝7.8Hz，1H)，4.28(m，1H)， 4.25(m，1H)，3.68(dq，J＝16.4，9.4Hz，1H)，0.74(d，J＝7.0Hz，3H)。
实施例51

(±)-9-氯-1-甲基-2-(3-硝基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物154，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基， R3＝3-硝基苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用如在实施例23中描述的方法由9-氯-1-甲基-2-(3-硝基苯 基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物 154的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.93(s，1H)，8.34(t， J＝1.8Hz，1H)，8.27(ddd，J＝8.0，1.8，0.8Hz，1H)，7.96(m，1H)，7.77(t，J＝8.0 Hz，1H)，7.37(d，J＝8.8Hz，1H)，7.32(d，J＝8.8Hz，1H)，6.79(d，J＝1.7Hz， 1H)，5.18(d，J＝7.7Hz，1H)，4.38(m，1H)，4.28(dq，J＝16.5，10.0Hz，1H)， 3.74(dq，J＝16.5，9.4Hz，1H)，0.75(d，J＝7.1Hz，3H)。
实施例52

(±)-9-氯-2-(4-羟基苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物155，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基， R3＝4-羟基苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-2-(4-羟基苯基)-1-甲基-3，6- 二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物155的波 谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.00(s，1H)，8.58(s，1H)，7.41(d， J＝8.8Hz，1H)，7.38(d，J＝8.5Hz，2H)，7.32(d，J＝8.8Hz，1H)，6.96(d，J＝8.5 Hz，2H)，6.75(s，1H)，4.97(d，J＝7.8Hz，1H)，4.26(m，1H)，4.14(dq，J＝16.3， 10.0Hz，1H)，3.73(dq，J＝16.3，9.4Hz，1H)，0.92(d，J＝7.1Hz，3H)。
实施例53

(±)-9-氯-2-(2-氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物156，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基， R3＝2-氟苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-2-(2-氟苯基)-1-甲基-3，6-二 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物156的波谱 数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.91(s，1H)，7.58(m，1H)，7.46(m， 1H)，7.39(d，J＝8.8Hz，1H)，7.34-7.29(m，3H)，6.78(s，1H)，5.23(m，1H)， 4.37(dq，J＝16.7，10.2Hz，1H)，4.29(qn，J＝6.8Hz，1H)，3.68(dq，J＝16.7，9.6 Hz，1H)，0.76(d，J＝6.8Hz，3H)。
实施例54

(±)-9-氯-2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物157，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基， R3＝3，4-二氯苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基-3，6- 二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物157的波 谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.91(s，1H)，7.75(d，J＝1.9Hz， 1H)，7.73(d，J＝8.3Hz，1H)，7.49(dd，J＝8.3，1.9Hz，1H)，7.34(d，J＝8.8Hz， 1H)，7.30(d，J＝8.8Hz，1H)，6.78(d，J＝1.7Hz，1H)，5.02(d，J＝7.0Hz，1H)， 4.30(qn，J＝7.0Hz，1H)，4.25(dq，J＝16.5，10.2Hz，1H)，3.71(dq，J＝16.5，9.2 Hz，1H)，0.76(d，J＝7.0Hz，3H)。
实施例55

(±)-9-氯-2-(3，5-双(三氟甲基)苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物158，路线I的结构5，其中RA＝氯， R1＝甲基，R3＝3，5-双(三氟甲基)苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-2-(3，5-双(三氟甲基)苯基)-1- 甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物 158的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.94(s，1H)，8.20(s，2H)， 8.16(s，1H)，7.34(d，J＝9.0Hz，1H)，7.32(d，J＝9.0Hz，1H)，6.80(s，1H)， 5.21(d，J＝7.7Hz，1H)，4.43(m，1H)，4.15(dq，J＝16.7，10.1Hz，1H)，3.77(dq， J＝16.7，9.5Hz，1H)，0.74(d，J＝6.8Hz，3H)。
实施例56

(±)-9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-2-(3-三氟甲基苯基)-1，2，3，6-四氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物159，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲 基，R3＝3-三氟甲基苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-1-甲基-2-(3-三氟甲基苯 基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物 159的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.92(s，1H)，7.85(s，1H)， 7.81(d，J＝7.5Hz，1H)，7.77(d，J＝7.5Hz，1H)，7.70(t，J＝7.5Hz，1H)，7.35(d， J＝8.8Hz，1H)，7.31(d，J＝8.8Hz，1H)，6.78(d，J＝2.0Hz，1H)，5.11(d，J＝7.8 Hz，1H)，4.33(m，1H)，4.21(dq，J＝16.5，9.9Hz，1H)，3.70(dq，J＝16.5，9.5Hz， 1H)，0.74(d，J＝7.3Hz，3H)。
实施例57

(±)-9-氯-1-乙基-2-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物160，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝乙基，R3＝苯基， R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-1-乙基-2-苯基-3，6-二氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物160的波谱数据： 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.89(s，1H)，7.54(d，J＝7.3Hz，2H)，7.47(t， J＝7.3Hz，2H)，7.41(t，J＝7.3Hz，1H)，7.33(d，J＝8.8Hz，1H)，7.29(d，J＝8.8 Hz，1H)，6.76(s，1H)，5.02(d，J＝8.1Hz，1H)，4.27(dq，J＝16.5，10.2Hz，1H)， 4.08(m，1H)，3.65(dq，J＝16.5，9.5Hz，1H)，1.63(m，1H)，1.19(m，1H)，0.14(t， J＝7.3Hz，3H)。
实施例58

(±)-9-氯-1-甲基-2-(噻吩-2-基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物161，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基， R3＝噻吩-2-基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-1-乙基-2-(噻吩-2-基)-3，6-二 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物161的波谱 数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.90(s，1H)，7.62(dd，J：5.1，1.1Hz， 1H)，7.32(d，J：8.8Hz，1H)，7.28(d，J：8.8Hz，1H)，7.25(dd，J：3.5，1.1Hz， 1H)，7.15(dd，J：5.1，3.5Hz，1H)，6.78(d，J：1.7Hz，1H)，5.28(d，J：7.5Hz， 1H)，4.32(dq，J：16.5，9.9Hz，1H)，4.24(m，1H)，3.72(dq，J：16.5，9.4Hz， 1H)，0.93(d，J：7.2Hz，3H)。
实施例59

(+)-9-氯-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2-三亚甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物162，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1，R3＝-(CH2)3-，R5＝2，2，2- 三氟乙基)
通过手性HPLC分离外消旋化合物126得到该化合物。化合物162 的波谱数据：1HNMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.71(s，1H)，7.13(d，J＝8.8Hz， 1H)，6.94(d，J＝8.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，4.38(td，J＝8.9，3.2Hz，1H)，4.28(m， 1H)，4.02(dq，J＝16.4，10.0Hz，1H)，3.94(dq，J＝16.4，9.6Hz，1H)，2.14(m， 1H)，2.01(m，1H)，1.73-1.58(m，3H)，1.44(m，1H)。
实施例60

(-)-9-氯-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2-三亚甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物163，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1，R3＝-(CH2)3-，R5＝2，2，2- 三氟乙基)
通过手性HPLC分离外消旋化合物126得到该化合物。化合物163 的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.71(s，1H)，7.13(d，J＝8.8Hz， 1H)，6.94(d，J＝8.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，4.38(td，JJ＝8.9，3.2Hz，1H)，4.28(m， 1H)，4.02(dq，J＝16.4，10.0Hz，1H)，3.94(dq，J＝16.4，9.6Hz，1H)，2.14(m， 1H)，2.01(m，1H)，1.73-1.58(m，3H)，1.44(m，1H)。
实施例61

(±)-9-氯-1-乙基-2-(噻吩-2-基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物164，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝乙基， R3＝噻吩-2-基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-1-乙基-2-(噻吩-2-基)-3，6-二 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物164的波谱 数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.96(s，1H)，7.56(dd，J＝5.1，1.0Hz， 1H)，7.38(d，J＝8.7Hz，1H)，7.33(dt，J＝3.4，1.0Hz，1H)，7.26(d，J＝8.7Hz， 1H)，7.14(dd，J＝5.1，3.4Hz，1H)，6.72(s，1H)，5.35(d，J＝7.8Hz，1H)， 4.18(dq，J＝16.4，10.0Hz，1H)，4.14(dd，J＝9.5，7.8Hz，1H)，3.77(dq，J＝16.4， 9.3Hz，1H)，1.93(m，1H)，1.42(m，1H)，0.40(t，J＝7.5Hz，3H)。
实施例62

(±)-9-氯-2-甲基-1-丙基-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物165，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝丙基，R3＝甲基， R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-2-甲基-1-丙基-3，6-二氢毗咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮和三氟乙酸制备该化合物。化合物165的波谱数据： 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.79(s，1H)，7.20(d，J＝8.9Hz，1H)， 7.03(d，J＝8.9Hz，1H)，6.72(s，1H)，4.02(dq，J＝16.3，9.9Hz，1H)，3.93(m， 1H)，3.80(dq，JJ＝16.3，9.3Hz，1H)，3.70(qn，J＝6.6Hz，1H)，1.69(m，1H)， 1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，1.35(m，2H)，1.12(m，1H)，0.75(t，J＝7.3Hz，3H)。
实施例63

(±)-9-氯-2，3-二乙基-1-甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 166，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝乙基，R5＝乙基)
使用在实施例23中描述的方法由9-氯-2-乙基-1-甲基-3，6-二氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮和乙酸制备该化合物。化合物166的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.71(s，1H)，7.16(d，J＝8.7Hz，1H)，6.95(d， J＝8.7Hz，1H)，6.67(s，1H)，3.98(qn，J＝6.9Hz，1H)，3.35(m，2H)，3.11(m， 1H)，1.82(m，1H)，1.51(m，1H)，0.99(d，J＝6.9Hz，3H)，0.99(t，J＝7.4Hz， 3H)，0.89(t，J＝7.0Hz，3H)。
实施例64

(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物167，路线I的结构5，其中RA氯，R1＝甲基，R3＝甲基， R5＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物105和五氟丙酸制备该化 合物。化合物167的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.79(s， 1H)，7.21(d，J＝8.7Hz，1H)，6.95(d，J＝8.7Hz，1H)，6.54(s，1H)，4.02(m，1H)， 3.98(qn，J＝6.8Hz，1H)，3.82(m，1H)，3.68(qn，J＝6.8Hz，1H)，1.28(d，J＝6.8 Hz，3H)，1.04(d，J＝6.8Hz，3H)。
实施例65

(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物168，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲 基，R5＝2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物105和七氟丁酸制备该化 合物。化合物168的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.80(s， 1H)，7.23(d，J＝8.8Hz，1H)，6.94(d，J＝8.8Hz，1H)，6.73(s，1H)，4.07(m，1H)， 4.01(qn，J＝6.6Hz，1H)，3.86(m，1H)，3.72(qn，J＝6.6Hz，1H)，1.29(d，J＝6.6 Hz，3H)，1.05(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例66

(±)-9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物169，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝苯基， R5＝3，3，3-三氟丙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物110和3，3，3-三氟丙酸制备 该化合物。化合物169的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ 11.84(s，1H)，7.48-7.41(m，4H)，7.36(tt，J＝6.9，1.7Hz，1H)，7.29(d，J＝8.7 Hz，1H)，7.18(d，J＝8.7Hz，1H)，6.73(s，1H)，4.83(d，J＝7.6Hz，1H)，4.17(dq， J＝7.6，7.0Hz，1H)，3.64(ddd，J＝14.8，10.7，5.6Hz，1H)，3.10(ddd，J＝14.8， 10.6，4.8Hz，1H)，2.51(m，1H)，2.37(m，1H)，0.70(d，J＝7.0Hz，3H)。
实施例67

(±)-9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物170，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝乙基， R5＝3，3，3-三氟丙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物106和3，3，3-三氟丙酸制备 该化合物。化合物170的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ 11.76(s，1H)，7.20(d，J＝8.5Hz，1H)，6.98(d，J＝8.5Hz，1H)，6.71(s，1H)， 4.01(qn，J＝6.9Hz，1H)，3.55(m，1H)，3.29(m，2H)，2.52(m，1H)，2.33(m，1H)， 1.84(m，1H)，1.55(m，1H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.01(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例68

(±)-9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-苯基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物171，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝苯 基，R5＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物110和五氟丙酸制备该化 合物。化合物171的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.00(s，1H)， 7.53(d，J＝7.6Hz，2H)，7.46(td，J＝7.6，1.4Hz，2H)，7.39(d，J＝8.7Hz，1H)， 7.39(tt，J＝7.6，1.4Hz，1H)，7.22(d，J＝8.7Hz，1H)，6.71(s，1H)，5.11(d， J＝7.7Hz，1H)，4.32(dq，J＝7.7，7.1Hz，1H)，4.19(ddd，J＝30.0，16.8，6.4Hz， 1H)，3.75(ddd，J＝26.8，16.8，7.0Hz，1H)，0.86(d，J＝7.1Hz，3H)。
实施例69

(±)-9-氯-1-甲基-2-苯基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物172， 路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝苯基，R5＝氢)
分离作为在实施例23中描述的由化合物110和五氟丙酸反应的副 产物的该化合物。化合物172的波谱数据：1HNMR(500MHz，丙酮-d6) δ10.87(s，1H)，7.57(d，J＝7.5Hz，2H)，7.39(td，J＝7.5，1.3Hz，2H)，7.29(tt， J＝7.5，1.3Hz，1H)，7.27(d，J＝8.5Hz，1H)，7.15(d，J＝8.5Hz，1H)，6.66(s， 1H)，5.42(d，J＝3.1Hz，1H)，5.14(dd，J＝7.0，3.1Hz，1H)，4.29(qn，J＝7.0Hz， 1H)，0.76(d，J＝7.0Hz，3H)。
实施例70

(±)-1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物173，路线I的结构5，其中RA＝三氟甲基，R1＝ 甲基，R3＝甲基，R5＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例23中描述的方法由6-肼基-4-三氟甲基喹啉-2(1H)-酮 和五氟丙酸制备该化合物。化合物173的波谱数据：1H NMR(500MHz， CDCl3)δ11.34(s，1H)，7.23(d，J＝8.6Hz，1H)，7.19(s，1H)，6.92(d，J＝8.6Hz， 1H)，3.75-3.62(m，3H)，3.56(m，1H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，0.99(d，J＝6.6 Hz，3H)。
实施例71

(±)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物174，路线I的结构5，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基， R3＝甲基，R5＝3，3，3-三氟丙基)
使用在实施例23中描述的方法由6-肼基-4-三氟甲基喹啉-2(1H)-酮 和3，3，3-三氟丙酸制备该化合物。化合物174的波谱数据：1H NMR(500 MHz，CDCl3)δ11.65(s，1H)，7.25(d，J＝8.5Hz，1H)，7.18(s，1H)，6.85(d， J＝8.5Hz，1H)，3.60-3.48(m，3H)，3.40(m，1H)，2.27(m，2H)，1.33(d，J＝6.3 Hz，3H)，0.96(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例72

(±)-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物175，路线I的结构5，其中RA＝三氟甲基，R1＝ 甲基，R3＝甲基，R5＝2-氯-2，2-二氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由6-肼基-4-三氟甲基喹啉-2(1H)-酮 和氯代二氟乙酸制备该化合物。化合物175的波谱数据：1H NMR(500 MHz，CDCl3)δ12.47(s，1H)，7.32(d，J＝8.8Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.00(d， J＝8.8Hz，1H)，3.90-3.74(m，3H)，3.55(qn，J＝6.5Hz，1H)，1.39(d，J＝6.6Hz， 3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例73

(±)-9-氯-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-2-乙基-1-甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物176，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝乙 基，R5＝2-氯-2，2-二氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物106和氯代二氟乙酸制备 该化合物。化合物176的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.73(s， 1H)，7.31(d，J＝8.6Hz，1H)，7.11(d，J＝8.6Hz，1H)，6.68(s，1H)，4.18(qn， J＝6.8Hz，1H)，4.10(td，J＝16.5，9.3Hz，1H)，3.95(td，J＝16.5，8.5Hz，1H)， 3.50(m，1H)，1.99(m，1H)，1.75(m，1H)，1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，1.06(t，J＝7.4 Hz，3H)。
实施例74

(±)-9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物177，路线I的结构5，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝乙 基，R5＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例23中描述的方法由化合物106和五氟丙酸制备该化 合物。化合物177的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.73(s，1H)， 7.32(d，J＝8.8Hz，1H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，4.20(qn，J＝6.8 Hz，1H)，4.01(ddd，J＝24.7，16.5，10.4Hz，1H)，3.83(ddd，J＝22.5，16.5，9.0 Hz，1H)，3.47(m，1H)，1.94(m，1H)，1.76(m，1H)，1.15(d，J＝6.8Hz，3H)， 1.06(t，J＝7.3Hz，3H)。
实施例75

(±)-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-2-乙基-1-甲基-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物178，路线I的结构5，其中RA＝三氟甲基，R1＝ 甲基，R3＝乙基，R5＝2-氯-2，2-二氟乙基)
使用在实施例23中描述的方法由6-肼基-4-三氟甲基喹啉-2(1H)-酮 和氯代二氟乙酸制备该化合物。化合物178的波谱数据：1H NMR(500 MHz，CDCl3)δ12.11(s，1H)，7.30(d，J＝8.5Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.00(d， J＝8.5Hz，1H)，3.89-3.74(m，2H)，3.64(qn，J＝6.4Hz，1H)，3.46(m，1H)， 1.88(m，1H)，1.77(m，1H)，1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，0.97(d，，J＝6.4Hz，3H)。
实施例76

(±)-2-乙基-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物179，路线I的结构5，其中RA＝三氟甲基， R1＝甲基，R3＝乙基，R5＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例23中描述的方法由2-乙基-1-甲基-9-三氟甲基-3，6-二 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和五氟丙酸制备该化合物。化合物179的波谱 数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ12.32(s，1H)，7.32(d，J＝8.8Hz，1H)， 7.21(s，1H)，6.93(d，J＝8.8Hz，1H)，3.75-3.59(m，3H)，3.41(m，1H)， 1.87-1.72(m，2H)，1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例77

(±)-2-乙基-1-甲基-9-三氟甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，6-四氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物180，路线I的结构5，其中RA＝三氟甲基，R1＝ 甲基，R3＝乙基，R5＝3，3，3-三氟丙基)
使用在实施例23中描述的方法由2-乙基-1-甲基-9-三氟甲基-3，6-二 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和3，3，3-三氟丙酸制备该化合物。化合物180 的波谱数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ11.22(s，1H)，7.21(d，J＝8.5Hz， 1H)，7.18(s，1H)，6.85(d，J＝8.5Hz，1H)，3.60(qn，J＝6.4Hz，1H)，3.54(ddd， J＝15.3，9.9，5.2Hz，1H)，3.41(ddd，J＝15.3，9.8，5.6Hz，1H)，3.28(ddd， J＝11.1，6.4，4.1Hz，1H)，2.35-2.18(m，2H)，1.83(m，1H)，1.69(m，1H)，1.07(t， J＝7.4Hz，3H)，0.94(d，J＝6.4Hz，3H)。
实施例78

(±)-2-乙基-1-甲基-3-(4，4，4-三氟丁基)-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢毗咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物181，路线I的结构5，其中RA＝三氟甲基，R1＝ 甲基，R3＝乙基，R5＝4，4，4-三氟丁基)
使用如在实施例23中描述的方法由2-乙基-1-甲基-9-三氟甲基-3，6- 二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和4，4，4-三氟丁酸制备该化合物。化合物181 的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ12.11(s，1H)，7.27(d，J＝8.6 Hz，1H)，7.19(s，1H)，6.83(d，J＝8.6Hz，1H)，3.59(qn，J＝6.4Hz，1H)， 3.32(ddd，J＝11.2，6.4，4.0Hz，1H)，3.25(ddd，J＝15.2，8.1，7.2Hz，1H)， 3.17(ddd，J＝15.2，8.3，6.5Hz，1H)，2.25-2.08(m，2H)，1.86-1.74(m，3H)， 1.68(m，1H)，1.07(t，J＝7.4Hz，3H)，0.94(d，J＝6.4Hz，3H)。
实施例79

(±)-1，2-二甲基-3-(4，4，4-三氟丁基)-9-三氟甲基-1，2，3，6-四氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物182，路线I的结构5，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基， R3＝甲基，R5＝4，4，4-三氟丁基)
使用如在实施例23中描述的方法由1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二 氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮和4，4，4-三氟丁酸制备该化合物。化合物182 的波谱数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ11.76(s，1H)，7.24(d，J＝8.5Hz， 1H)，7.18(s，1H)，6.83(d，J＝8.5Hz，1H)，3.60(qn，J＝6.6Hz，1H)，3.50(qn， J＝6.6Hz，1H)，3.26(ddd，J＝14.8，8.2，7.0Hz，1H)，3.17(ddd，J＝14.8，8.1， 6.6Hz，1H)，2.24-2.09(m，2H)，1.84-1.74(m，2H)，1.32(d，J＝6.6Hz，3H)， 0.96(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例80

9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物183，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝乙基，R5＝2，2，2- 三氟乙基)
以小份向化合物128(实施例25)(0.34g，1.0mmol)在30mL EtOAc 的溶液中加入DDQ(0.35g，1.5mmol，1.5eq)。得到的绿色混合物在室温 下搅拌约30分钟直至在TLC上几乎没有原料可见。接着加入5％ NaHCO3(30mL)水溶液，用EtOAc(3X50mL)提取该混合物，用5％ NaHCO3(30mL)水溶液和盐水洗涤该混合的有机层，经MgSO4干燥并 浓缩。用色谱法(硅胶，己烷：EtOAc2∶1to0∶1梯度)纯化，得到呈浅黄色 固体状化合物182(0.21g，62％)。化合物183的波谱数据：1H NMR(500 MHz，DMSO-d6)δ11.96(s，1H)，7.90(d，J＝8.9Hz，1H)，7.17(d，J＝8.9Hz， 1H)，6.68(s，1H)，5.27(q，J＝9.1Hz，2H)，2.85(q，J＝7.5Hz，2H)，2.47(s，3H)， 1.15(t，J＝7.5Hz，3H)。
实施例81

9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物184，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝2，2，2- 三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物127制备该化合物。化合 物184的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.97(s，1H)，7.89(d， J＝8.9Hz，1H)，7.15(d，J＝8.9Hz，1H)，6.66(s，1H)，5.27(q，J＝9.1Hz，2H)， 2.44(s，3H)，2.40(s，3H)。
实施例82

9-氯-1-乙基-2-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物185，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝乙基，R3＝甲基，R5＝2，2，2- 三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物129制备该化合物。化合 物185的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.95(s，1H)，7.91(d， J＝8.9Hz，1H)，7.17(d，J＝8.9Hz，1H)，6.70(s，1H)，5.28(q，J＝9.2Hz，2H)， 3.04(q，J＝7.3Hz，2H)，2.44(s，3H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)。
实施例83

9-氯-2-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 186，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝氢，R3＝甲基，R5＝2，2，2-三氟乙 基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物131制备该化合物。化合 物186的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.94(s，1H)，7.90(d， J＝9.3Hz，1H)，7.36(d，J＝9.3Hz，1H)，7.35(s，1H)，6.72(s，1H)，5.22(q， J＝9.1Hz，2H)，2.62(s，3H)。
实施例84

9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物187，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝苯基，R5＝2，2，2- 三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物130制备该化合物。化合 物187的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.09(s，1H)，8.07(d， J＝9.0Hz，1H)，7.58(td，J＝7.5，1.4Hz，2H)，7.52(tt，J＝7.5，1.4Hz，1H)， 7.44(dd，J＝7.5，1.4Hz，2H)，7.29(d，J＝9.0Hz，1H)，6.73(s，1H)，5.06(q， J＝8.7Hz，2H)，2.33(s，3H)。
实施例85

3-苄基-9-氯-2-甲基-7-氧代-6，7-二氢-3H-吡咯并[3，2-f]喹啉-1-甲醛(化合 物188，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲酰基，R3＝甲基，R5＝苯基 基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物144制备该化合物。化合 物188的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.18(s，1H)，10.55(s， 1H)，7.94(d，J＝8.8Hz，1H)，7.38-7.26(m，5H)，7.05(d，J＝2.9Hz，1H)，6.80(s， 1H)，5.65(s，2H)，2.68(s，3H)。
实施例86

9-氯-1，2-二甲基-3-(2-噻吩-2-基乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物189，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝2-噻 吩-2-基乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物142制备该化合物。化合 物189的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.08(s，1H)，7.78(d， J＝8.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝4.9Hz，1.0Hz，1H)，7.28(d，J＝8.8Hz，1H)， 7.18(s，1H)，6.95(dd，J＝4.9Hz，2.9Hz，1H)，6.78(d，J＝2.9Hz，1H)，6.68(s， 1H)，4.56(t，J＝6.8Hz，2H)，3.37(t，J＝6.8Hz，2H)，2.34(s，3H)，2.13(s，3H)。
实施例87

9-氯-3-(2-羟基乙基)-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 190，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝2-羟基乙 基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物139制备该化合物。化合 物190的波谱数据：1HMR(500MHz，CDCl3)δ11.96(s，1H)，7.59(d， J＝8.8Hz，1H)，7.22(d，J＝8.8Hz，1H)，6.93(s，1H)，4.54-4.47(m，4H)，4.01(s， 1H)，2.59(s，3H)，2.51(s，3H)。
实施例88

9-氯-3-(2，2-二氟乙基)-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合 物191，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝2，2-二 氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物143制备该化合物。化合 物191的波谱数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ11.35(s，1H)，7.56(d， J＝8.8Hz，1H)，7.18(d，J＝8.8Hz，1H)，6.92(s，1H)，6.02(tt，J＝54.7Hz，3.4 Hz，1H)，4.56(dt，J＝13.7Hz，3.9Hz，2H)，2.60(s，3H)，2.48(s，3H)。
实施例89

9-氯-3-(2-羟基乙基)-2-甲基-7-氧代-6，7-二氢-3H-吡咯并[3，2-f]喹啉-1-甲 醛(化合物192，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲酰基，R3＝甲基， R5＝2-羟基乙基)
分离作为由化合物139氧化的副产物的该化合物。化合物192的波 谱数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ11.94(s，1H)，10.30(s，1H)，7.84(d， J＝8.8Hz，1H)，7.14(d，J＝8.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，4.87(d，J＝4.4Hz，1H)， 4.56(t，J＝5.7Hz，1H)，4.49(t，JJ＝5.7Hz，1H)，4.44-4.39(m，1H)，4.32(s，1H)， 2.519(s，3H)。
实施例90

9-氯-3-乙基-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物193，路线I 的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝氢，R5＝乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物134制备该化合物。化合 物193的波谱数据：1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.78(d，J＝8.9Hz，1H)， 7.28(m，1H)，7.22(d，J＝8.9Hz，1H)，6.78(s，1H)，4.25(q，J＝7.2 Hz，2H)，2.63(d，J＝1.0Hz，3H)，1.43(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例91

9-氯-2-(4-氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物194，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝4-氟苯 基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物149制备该化合物。化合 物194的波谱数据：1HNMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.77(s，1H)，8.08(d， J＝8.9Hz，1H)，7.62(dd，J＝8.8，5.4Hz，2H)，7.48(d，J＝8.9Hz，1H)，7.42(t， J＝8.8Hz，2H)，6.81(s，1H)，5.09(q，J＝8.7Hz，2H)，2.47(s，3H)。
实施例92

9-氯-1，2-二甲基-5-氟-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物195，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝2，2，2- 三氟乙基，R6＝氟)
使用在实施例80中描述的方法由化合物151制备该化合物。化合 物195的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.44(s，1H)，7.94(d， J＝11.0Hz，1H)，6.79(s，1H)，5.25(q，J＝8.9Hz，2H)，2.58(s，3H)，2.54(s， 3H)。
实施例93

9-氯-1，2-二甲基-3-乙基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物196，路 线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物135制备该化合物。化合 物196的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.94(s，1H)，7.80(d， J＝8.8Hz，1H)，7.13(d，J＝8.8Hz，1H)，6.65(s，1H)，4.27(q，J＝7.1Hz，2H)， 2.47(s，3H)，2.42(s，3H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)。
实施例94

9-氯-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢毗咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物197，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝4- 甲氧基苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物148制备该化合物。化合 物197的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.11(s，1H)，8.04(d， J＝8.8Hz，1H)，7.45(d，J＝8.6Hz，2H)，7.45(d，J＝8.8Hz，1H)，7.19(d，J＝8.6 Hz，2H)，6.76(s，1H)，5.06(q，J＝8.8Hz，2H)，3.95(s，3H)，2.46(s，3H)。
实施例95

2-(3-溴苯基)-9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物198，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝3-溴苯 基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物153制备该化合物。化合 物198的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.11(d，J＝8.9Hz，1H)， 7.76(m，1H)，7.70(t，J＝1.5Hz，1H)，7.56(t，J＝7.8Hz，1H)，7.50(m，1H)， 7.35(d，J＝8.9Hz，1H)，6.75(s，1H)，5.10(q，J＝8.6Hz，2H)，2.37(s，3H)。
实施例96

9-氯-2-(2-氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物199，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝2-氟苯 基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物156制备该化合物。化合 物199的波谱数据：1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.99(d，J＝9.0Hz，1H)， 7.65(m，1H)，7.49(td，J＝7.4，1.5Hz，1H)，7.44(td，J＝7.4，1.5Hz，1H)，7.39(d， J＝9.0Hz，1H)，7.37(m，1H)，6.87(s，1H)，5.04(dq，J＝16.4，8.5Hz，1H)， 4.81(dq，J＝16.4，8.6Hz，1H)，2.46(s，3H)。
实施例97

9-氯-2-(2，4-二氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物200，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝2，4- 二氟苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物150制备该化合物。化合 物200的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.49(s，1H)，8.09(d， J＝9.0Hz，1H)，7.67(dt，J＝8.9，7.4Hz，1H)，7.54(d，J＝9.0Hz，1H)， 7.37-7.30(m，2H)，6.80(s，1H)，5.15(dq，J＝16.4，8.7Hz，1H)，5.01(dq，J＝16.4， 8.7Hz，1H)，2.47(s，3H)。
实施例98

9-氯-1-甲基-2-(3-三氟甲基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物201，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基， R3＝3-三氟甲基苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物159制备该化合物。化合 物201的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.14(s，1H)，8.10(d， J＝8.9Hz，1H)，7.97(m，1H)，7.93-7.87(m，3H)，7.51(d，J＝8.9Hz，1H)， 6.78(s，1H)，5.12(q，J＝8.8Hz，2H)，2.48(s，3H)。
实施例99

9-氯-1-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物202，路线I的结构6，其中RA氯，R1＝甲基， R3＝4-三氟甲基苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物147制备该化合物。化合 物202的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.15(s，1H)，8.10(d， J＝9.0Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，2H)，7.82(d，J＝8.1Hz，2H)，7.51(d，J＝9.0 Hz，1H)，6.78(s，1H)，5.15(q，J＝8.7Hz，2H)，2.49(s，3H)。
实施例100

9-氯-1-乙基-2-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物203，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝乙基，R3＝苯基，R5＝2，2，2- 三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物160制备该化合物。化合 物203的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.21(s，1H)，8.05(d， J＝9.0Hz，1H)，7.67-7.59(m，3H)，7.53(dd，J＝7.8，1.5Hz，2H)，7.48(d，J＝9.0 Hz，1H)，6.80(s，1H)，5.01(q，J＝8.8Hz，2H)，3.04(q，J＝7.4Hz，2H)，1.03(t， J＝7.4Hz，3H)。
实施例101

9-氯-1-甲基-2-(4-甲基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，-f]喹 啉-7-酮(化合物204，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝4-甲 基苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物147制备该化合物。化合 物204的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.10(s，1H)，8.04(d， J＝8.9Hz，1H)，7.46(d，J＝8.9Hz，1H)，7.46(d，J＝8.1Hz，2H)，7.41(d，J＝8.1 Hz，2H)，6.76(s，1H)，5.07(q，J＝8.7Hz，2H)，2.49(s，3H)，2.47(s，3H)。
实施例102

9-氯-1-田基-2-(3-硝基苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物205，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝3-硝 基苯基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物154制备该化合物。化合 物205的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ8.47(m，1H)，8.43(t， J＝1.5Hz，1H)，8.12(d，J＝8.8Hz，1H)，8.05(m，1H)，7.97(t，J＝7.9Hz，1H)， 7.54(d，J＝8.8Hz，1H)，6.81(s，1H)，5.17(q，J＝8.6Hz，2H)，2.50(s，3H)。
实施例103

9-氯-2-(4-氯苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物206，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝4-氯苯 基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物152制备该化合物。化合 物206的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.19(s，1H)，8.07(d， J＝8.9Hz，1H)，7.68(d，J＝8.5Hz，2H)，7.58(d，J＝8.5Hz，2H)，7.49(d，J＝8.9 Hz，1H)，6.78(s，1H)，5.11(q，J＝8.8Hz，2H)，2.47(s，3H)。
实施例104

9-氯-1-甲基-2-噻吩-2-基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物207，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝噻吩-2- 基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物161制备该化合物。化合 物207的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.20(s，1H)，8.01(d， J＝8.8Hz，1H)，7.83(dd，J＝3.4，3.0Hz，1H)，7.46(d，J＝8.8Hz，1H)，7.31(d， J＝3.0Hz，1H)，7.31(d，J＝3.4Hz，1H)，6.74(s，1H)，5.10(q，J＝8.8Hz，2H)， 2.51(s，3H)。
实施例105

9-氯-1，2，3-三甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物208，路线I的 结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝甲基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物136制备该化合物。化合 物208的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.90(s，1H)，7.75(d， J＝8.8Hz，1H)，7.26(d，J＝8.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，3.85(s，3H)，2.57(s，3H)， 2.48(s，3H)。
实施例106

9-氯-1-乙基-2-噻吩-2-基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物209，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝乙基，R3＝噻吩-2- 基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物164制备该化合物。化合 物209的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.24(s，1H)，8.01(d， J＝9.0Hz，1H)，7.83(dd，J＝4.3，2.4Hz，1H)，7.46(d，JJ＝9.0Hz，1H)， 7.32-7.30(m，2H)，6.77(s，1H)，5.04(q，J＝8.8Hz，2H)，3.08(q，J＝7.4Hz，2H)， 1.03(t，J＝7.4Hz，3H)。
实施例107

9-氯-2-甲基-1-丙基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物210，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝丙基，R3＝甲基，R5＝2，2，2- 三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物165制备该化合物。化合 物210的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.98(s，1H)，7.90(d， J＝8.8Hz，1H)，7.16(d，J＝8.8Hz，1H)，6.69(s，1H)，5.27(q，J＝9.0 Hz，2H)，2.97(t，J＝7.3Hz，2H)，2.42(s，3H)，1.46(sext，J＝7.3Hz，2H)，0.81(t， J＝7.3Hz，3H)。
实施例108

9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 211，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝氢，R5＝2，2，2-三氟乙 基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物132制备该化合物。化合 物211的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.07(s，1H)，7.98(d， J＝9.0Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.29(d，J＝9.0Hz，1H)，6.75(s，1H)，5.27(q， J＝9.2Hz，2H)，2.58(s，3H)。
实施例109

9-氯-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物212，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝2- 氯-2，2-三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物138制备该化合物。化合 物212的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.96(s，1H)，7.90(d， J＝8.9Hz，1H)，7.15(d，J＝8.9Hz，1H)，6.66(s，1H)，5.36(t，J＝12.0Hz，2H)， 2.44(s，3H)，2.41(s，3H)。
实施例110

9-氯-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物213，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝3，3，3- 三氟丙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物145制备该化合物。化合 物213的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ7.77(d，J＝8.8Hz，1H)， 7.26(d，J＝8.8Hz，1H)，6.64(s，1H)，4.59(t，J＝7.4Hz，2H)，2.78(m，2H)， 2.52(s，3H)，2.49(s，3H)。
实施例111

9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物214，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基， R5＝2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物168制备该化合物。化合 物214的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.98(s，1H)，7.82(d， J＝9.0Hz，1H)，7.18(d，J＝9.0Hz，1H)，6.68(s，1H)，5.33(t，J＝17.2 Hz，2H)，2.46(s，3H)，2.40(s，3H)。
实施例112

9-氯-1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物215，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲基， R5＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物167制备该化合物。化合 物215的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.98(s，1H)，7.83(d， J＝8.9Hz，1H)，7.17(d，J＝8.9Hz，1H)，6.68(s，1H)，5.32(t，J＝16.5Hz，2H)， 2.46(s，3H)，2.40(s，3H)。
实施例113

9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物216，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝乙基，R5＝3，3，3- 三氟丙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物170制备该化合物。化合 物216的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.95(s，1H)，7.77(d， J＝8.9Hz，1H)，7.16(d，J＝8.9Hz，1H)，6.65(s，1H)，4.48(dd，J＝7.7，6.6 Hz，2H)，2.82(q，J＝7.6Hz，2H)，2.74(m，2H)，2.46(s，3H)，1.17(t，J＝7.6Hz， 3H)。
实施例114

9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物217，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝苯基，R5＝3，3，3- 三氟丙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物169制备该化合物。化合 物217的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.06(s，1H)，7.94(d， J＝9.0Hz，1H)，7.58(td，J＝7.0，1.6Hz，2H)，7.54(tt，J＝7.0，1.6Hz，1H)， 7.48(dd，J＝7.0，1.6Hz，2H)，7.29(d，J＝9.0Hz，1H)，6.71(s，1H)，4.37(dd， J＝7.9，6.5Hz，2H)，2.55(m，2H)，2.36(s，3H)。
实施例115

9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-苯基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物218，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝苯基， R5＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物171制备该化合物。化合 物218的波谱数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ13.11(s，1H)，7.65(d， J＝8.9Hz，1H)，7.56-7.50(m，3H)，7.45(d，J＝8.9Hz，1H)，7.38(m，2H)，6.97(s， 1H)，4.68(t，J＝14.8Hz，2H)，1.25(s，3H)。
实施例116

1，2-二甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物219，路线I的结构6，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基， R3＝甲基，R5＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物173制备该化合物。化合 物219的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.12(s，1H)7.83(d， J＝8.8Hz，1H)7.32(d，J＝8.8Hz，1H)6.96(s，1H)5.22(t，J＝16.0Hz，2H)， 2.47(s，3H)，2.32(q，J＝1.9Hz，3H)。
实施例117

1，2-二甲基-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物220，路线I的结构6，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基，R3＝ 甲基，R5＝2-氯-2，2-二氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物175制备该化合物。化合 物220的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.13(s，1H)，7.91(dt， J＝9.0，0.9Hz，1H)，7.31(d，J＝9.0Hz，1H)，6.96(s，1H)，5.28(t，J＝12.2 Hz，2H)，2.49(s，3H)，2.31(q，J＝1.9Hz，3H)。
实施例118

1，2-二甲基-9-三氟甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物221，路线I的结构6，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基，R3＝甲 基，R5＝3，3，3-三氟丙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物174制备该化合物。化合 物221的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.29(s，1H)，7.80(d， J＝8.8Hz，1H)，7.29(d，J＝8.8Hz，1H)，6.95(s，1H)，4.59(m，2H)， 2.83-2.74(m，2H)，2.48(s，3H)，2.30(q，J＝2.0Hz，3H)。
实施例119

9-氯-3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-2-乙基-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物222，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝乙基，R5＝2- 氯-2，2-三氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物176制备该化合物。化合 物222的波谱数据：1H MMR(500MHz，CDCl3)δ10.61(s，1H)，7.56(dt， J＝8.8，1.2Hz，1H)，7.09(d，J＝8.8Hz，1H)，6.87(s，1H)，4.86(t，J＝11.6 Hz，2H)，2.89(q，J＝7.6Hz，2H)，2.57(s，3H)，1.23(t，J＝7.6Hz，3H)。
实施例120

9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物223，路线I的结构6，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝乙基， R5＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物177制备该化合物。化合 物223的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.85(s，1H)，7.81(dt， J＝8.9，1.3Hz，1H)，7.30(d，J＝8.9Hz，1H)，6.66(s，1H)，5.23(t，J＝16.0Hz， 2H)，2.97(q，J＝7.6Hz，2H)，2.57(s，3H)，1.24(t，J＝7.6Hz，3H)。
实施例121

3-(2-氯-2，2-二氟乙基)-2-乙基-1-甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物224，路线I的结构6，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基， R3＝乙基，R5＝2-氯-2，2-二氟乙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物178制备该化合物。化合 物224的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.43(s，1H)，7.93(dt， J＝8.8，1.1Hz，1H)，7.33(d，J＝8.8Hz，1H)，6.98(s，1H)，5.30(t，J＝12.2 Hz，2H)，2.96(q，J＝7.6Hz，2H)，2.34(q，J＝2.0Hz，3H)，1，23(t，J＝7.6Hz，3H)。
实施例122

2-乙基-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物225，路线I的结构6，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基， R3＝乙基，R5＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物179制备该化合物。化合 物225的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.25(s，1H)，7.84(dt， J＝8.8，1.2Hz，1H)，7.33(d，J＝8.8Hz，1H)，6.97(s，1H)，5.23(t，J＝16.0 Hz，2H)，2.91(q，J＝7.6Hz，2H)，2.34(q，J＝2.0Hz，3H)，1，24(t，J＝7.6Hz，3H)。
实施例123

2-乙基-1-甲基-9-三氟甲基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物226，路线I的结构6，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基，R3＝ 乙基，R5＝3，3，3-三氟丙基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物180制备该化合物。化合 物226的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.26(s，1H)，7.80(d， J＝8.8Hz，1H)，7.30(d，J＝8.8Hz，1H)，6.95(s，1H)，4.60(m，2H)，2.91(q， J＝7.6Hz，2H)，2.81(m，2H)，2.32(q，J＝2.0Hz，3H)，1.25(t，J＝7.6Hz，3H)。
实施例124

1，2-二甲基-3-(4，4，4-三氟丁基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物227，路线I的结构6，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基，R3＝甲 基，R5＝4，4，4-三氟丁基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物182制备该化合物。化合 物227的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.17(s，1H)，7.83(d， J＝8.8Hz，1H)，7.26(d，J＝8.8Hz，1H)，6.93(s，1H)，4.42(t，J＝7.6Hz，2H)， 2.46(s，3H)，2.44-2.33(m，2H)，2.30(q，J＝1.9Hz，3H)，2.04(m，2H)。
实施例125

2-乙基-1-甲基-3-(4，4，4-三氟丁基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物228，路线I的结构6，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基，R3＝ 乙基，R5＝4，4，4-三氟丁基)
使用在实施例80中描述的方法由化合物181制备该化合物。化合 物228的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.22(s，1H)，7.84(d， J＝8.8Hz，1H)，7.27(d，J＝8.8Hz，1H)，6.93(s，1H)，4.44(t，J＝7.7 Hz，2H)，2.91(q，J＝7.6Hz，2H)，2.47-2.36(m，2H)，2.32(q，J＝2.0Hz，3H)， 2.06(m，2H)，1，23(t，J＝7.6Hz，3H)。
实施例126

9-氯-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-2-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物229，路线II的结构12，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝三氟 甲基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
在0℃，向化合物7(RA＝氯，RB＝2-丙基)在三氟乙酸中的混合物中 加入三氟乙醛乙基半缩醛，接着加入NaBH4。2.5小时后，将反应混合 物倾入冰/水中。过滤固体，用水洗涤，然后干燥。得到呈黄色固体状 化合物8(RA＝氯，R5＝2，2，2-三氟乙基，RB＝2-丙基)。在0℃，向化合物8 和亚硝酸钠在DMF的混合物中慢慢加入2N HCl。30分钟后，加入水。 过滤固体，用水洗涤。得到呈白色固体状化合物9(RA＝氯，R5＝2，2，2-三 氟乙基，RB＝2-丙基)。在0℃向化合物9在无水THF的混合物中慢慢 加入氢化铝锂(1.0M在THF中)。然后，在室温搅拌该反应混合物1小 时。在0℃慢慢加入EtOAc。通过硅藻土过滤该混合物。除去溶剂后， 在下一步中直接使用粗制化合物10(RA＝氯，R5＝2，2，2-三氟乙基，RB＝2- 丙基)无需进一步纯化。
在密封管中，化合物10、1，1，1-三氟-2-丁酮、EtOH和浓HCl在80℃ 加热18小时。然后将混合物倾入水中。过滤固体，用色谱法纯化。得 到呈白色固体状化合物229。1HNMR(500MHz，丙酮-d6)11.13(s，1H)， 8.08(d，J＝9.1Hz，1H)，7.58(d，J＝9.1Hz，1H)，6.78(s，1H)，5.35(q，J＝8.5 Hz，2H)，2.70(q，J＝2.6Hz，2H)。
实施例127

9-氯-2-羟甲基-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物230，路线II的结构12，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝羟甲基， R5＝2，2，2-三氟乙基)
在95℃，加热化合物10(RA＝氯，R5＝2，2，2-三氟乙基，RB＝2-丙基)、 2-氧代丁酸乙酯、EtOH和浓HCl18小时。接着，将该混合物倾入水中。 过滤固体，用色谱法纯化。得到为白色固体的化合物12(RA＝氯，R1＝甲 基，R3＝羧酸乙酯，R5＝2，2，2-三氟乙基，RB＝2-丙基)。
在0℃，向化合物12(RA＝氯，R1＝甲基，R3＝羧酸乙酯，R5＝2，2，2- 三氟乙基，RB＝2-丙基)在无水THF的混合物中加入氢化铝锂(1.0M，在 THF中)。在0℃，搅拌该混合物1小时。慢慢在0℃加入MeOH。接 着，用硅藻土过滤该混合物。除去溶剂后，用色谱法纯化粗制产物。得 到为白色固体的化合物230。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)7.92(d，J＝9.1 Hz，1H)，7.38(d，J＝9.1Hz，1H)，6.68(s，1H)，5.35(q，J＝9.0Hz，2H)，4.93(s， 2H)，2.61(s，3H)。
实施例128

(±)-9-氯-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物231，路线II的结构12，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝甲 基，R5＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
向化合物7(RA＝氯，RB＝2-丙基)和1，1，1-三氟-2，3-环氧丙烷在乙腈的 混合物中加入Ca(OTf)2，室温搅拌该混合物5天。除去溶剂后，加入水 和二氯甲烷。分离有机层。用二氯甲烷萃取水层。干燥(Na2SO4)合并的 有机层。除去溶剂后，用色谱法纯化粗制产物，得到呈油状的化合物 8(RA＝氯，R5＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基，RB＝2-丙基)。
在0℃DMF中，向化合物8(RA＝氯，R5＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基， RB＝2-丙基)、NaNO2的混合物中缓慢加入2N HCl。然后，在0℃保持1 小时。接着，加入水。用EtOAc萃取该混合物。用水、饱和NaHCO3 和盐水洗涤混合的有机层，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂后，将粗制产 物溶解在无水THF中，在0℃缓慢加入氢化铝锂(在THF中1.0M的溶 液)。室温搅拌1小时后，在0℃缓慢加入EtOA，接着加入MeOH。用 硅藻土过滤该混合物。除去溶剂后，在下一步中直接使用粗制产物 10(RA＝氯，R5＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基，RB＝2-丙基)而无需纯化。
在95℃加热化合物10(RA＝氯，R5＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基，RB＝2- 丙基)、2-丁酮、乙醇和浓HCl的混合物30小时。接着，冷却至室温， 加入水。过滤固体，用水洗涤。色谱法得到为浅绿色固体的化合物231。 1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.81(s，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.22(d， J＝8.8Hz，1H)，6.61(s，1H)，5.84(d，J＝5.9Hz，1H)，4.60(m，1H)，4.54-4.46 (m，2H)，2.53(s，3H)，2.51(s，3H)。
实施例129

(±)-9-氯-2-乙基-1-甲-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物232，路线II的结构12，其中RA＝氯，R1＝甲基，R3＝ 乙基，R5＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
使用在实施例128中描述的方法制备该化合物。化合物232的波谱 数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ10.98(s，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)， 7.22(d，J＝8.8Hz，1H)，6.58(s，1H)，5.94(d，J＝5.9Hz，1H)，4.62(m，1H)， 4.56-4.44(m，2H)，3.04(dq，J＝15.1，7.6Hz，1H)，2.91(dq，J＝15.1，7.6Hz， 1H)，2.56(s，3H)，1.25(t，J＝8.8Hz，3H)。
实施例130

(±)-9-氯-1-甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-2-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮[化合物233，路线II的结构12，其中RA＝氯，R1＝甲基， R3＝三氟甲基，R5＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
使用在实施例128中描述的方法制备该化合物。化合物233的波谱 数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.04(s，1H)，8.02(d，J＝9.0Hz，1H)， 7.50(d，J＝9.0Hz，1H)，6.71(s，1H)，6.00(m，1H)，4.72(dd，J＝15.6，9.0Hz， 1H)，4.67(dd，J＝15.6，3.0Hz，1H)，4.53(m，1H)，2.68(q，J＝2.7Hz，3H)。
实施例131

1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-2，9-双(三氟甲基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物234，路线II的结构12，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基， R3＝三氟甲基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例126中描述的方法制备该化合物。化合物234的波谱 数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.1(bs，1H)8.10(d，J＝9.0Hz，1H)， 7.62(d，J＝9.0Hz，1H)，7.09(s，1H)，5.34(q，J＝8.5Hz，2H)，2.49(sept，J＝2.2 Hz，3H)。
实施例132

2-羟甲基-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物235，路线II的结构12，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基， R3＝羟甲基，R5＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例127中描述的方法制备该化合物。化合物235的波谱 数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.1(bs，1H)7.94(d，J＝8.9Hz，1H)， 7.40(d，J＝8.9Hz，1H)，6.98(s，1H)，5.34(q，J＝9.0Hz，2H)，4.92(d，J＝4.9 Hz，2H)，4.45(t，J＝4.9Hz，1H)，2.38(q，J＝2.1Hz，3H)。
实施例133

3-烯丙基-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合 物236，路线III的结构12，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基，R3＝甲基， R5＝烯丙基)
在90℃，搅拌化合物4(RA＝三氟甲基，R1＝甲基，R3＝甲基)和POCl3 的混合物20小时。伴随搅拌，将该深蓝色混合物慢慢地加入200mL水 中。用乙酸乙酯萃取水层。用盐水洗涤混合的有机层，经Na2SO4干燥。 除去溶剂后，用色谱法纯化粗产物，得到为黄色固体的化合物13(RA＝ 三氟甲基，R1＝甲基，R3＝甲基)。
向化合物13(RA＝三氟甲基，R1＝甲基，R3＝甲基)在DMSO中的溶液 中加入KOH，接着加入烯丙基溴化物。室温搅拌该混合物15分钟，直 至经TLC检测完全转化。加入水，过滤沉淀，用水洗涤，得到作为黄 色固体的14(RA＝三氟甲基，R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝烯丙基)。将其溶于 10mL HOAc中，加入2mL浓HCl，并在95℃加热该混合物24小时。 接着，冷却至室温，加入水。过滤固体并用水洗涤。从MeOH/水中结 晶得到作为黄色固体的化合物236。1H NMR(500MHz，丙酮-d6) δ11.20(s，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.28(d，J＝8.8Hz，1H)，6.97(s，1H)， 6.06(ddt，J＝17.0，10.3，4.6Hz，1H)，5.14(ddt，J＝10.3，1.9，1.6Hz，1H)， 4.96(dt，J＝4.6，1.6Hz，2H)，4.78(ddt，J＝17.0，1.9，1.6Hz，1H)，2.45(s，3H)， 2.36(q，J＝1.9Hz，3H)。
实施例134

1，2-二甲基-3-(2-甲基烯丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物237，路线III的结构12，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基，R3＝ 甲基，R5＝2-甲基烯丙基)
使用在实施例133中描述的方法制备该化合物。化合物237的波谱 数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ11.45(s，1H)，7.48(d，J＝8.7Hz，1H) 7.13(s，1H)，7.08(d，J＝8.7Hz，1H)，4.84(m，1H)，4.65(s，2H)，4.24(m，1H)， 2.36(s，3H)，2.33(q，J＝1.9Hz，3H)，1.75(s，3H)。
实施例135

1，2-二甲基-3-(2-甲基丙-1-烯基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物238，路线III的结构12，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基， R3＝甲基，R5＝2-甲基丙-1-烯基)
分离作为由化合物237合成的副产物的该化合物。化合物237的波 谱数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ11.07(s，1H)7.38(d，J＝8.6Hz，1H) 7.13(s，1H)7.03(d，J＝8.6Hz，1H)6.36(m，1H)2.33(q，J＝1.9Hz，3H)2.30(s， 3H)2.01(d，J＝1.2Hz，3H)1.49(d，J＝1.0Hz，3H)。
实施例136

3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物239，路线III的结构12，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基， R3＝甲基，R5＝3-羟基-3-甲基丁基)
使用在实施例133中描述的方法制备该化合物。化合物239的波谱 数据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ11.99(s，1H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H)， 7.16(d，J＝8.8Hz，1H)，7.13(s，1H)，4.32(m，2H)，2.43(s，3H)，2.32(q，J＝1.9 Hz，3H)，1.84(m，2H)，1.36(s，6H)。
实施例137

1，2-二甲基-3-(2-羟基乙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物240，路线III的结构12，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基，R3＝甲 基，R5＝2-羟基乙基)
使用在实施例133中描述的方法制备该化合物。化合物240的波谱 数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.06(s，1H)7.79(d，J＝8.8Hz，1H) 7.22(d，J＝8.8Hz，1H)6.90(s，1H)4.38(t，J＝5.7Hz，2H)4.07(t，J＝5.7Hz，1H) 3.88(q，J＝5.7Hz，2H)2.46(s，3H)2.29(q，J＝1.9Hz，3H)。
实施例138

3-(2-乙酰氧基乙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物241，路线III的结构12，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基， R3＝甲基，R5＝2-乙酰氧基乙基)
分离作为由化合物240合成的副产物的该化合物。化合物241的波 谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.07(s，1H)7.82(d，J＝8.8Hz，1H) 7.27(d，J＝8.8Hz，1H)6.92(s，1H)4.55(t，J＝5.7Hz，2H)4.37(t，J＝5.7 Hz，2H)2.47(s，3H)2.30(q，J＝2.0Hz，3H)1.93(s，3H)。
实施例139

1，2-二甲基-3-(丙-2-炔基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物242，路线III的结构12，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基，R3＝甲基， R5＝丙-2-炔基)
使用在实施例133中描述的方法制备该化合物。化合物242的波谱 数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.13(s，1H)7.84(d，J＝8.8Hz，1H) 7.30(d，J＝8.8Hz，1H)6.93(s，1H)5.13(d，J＝2.5Hz，2H)2.87(t，J＝2.5Hz， 1H)2.50(s，3H)2.30(q，J＝1.9Hz，3H)。
实施例140

(±)-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物243，路线II的结构12，其中RA＝三氟甲基， R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
使用在实施例127中描述的方法制备该化合物。化合物243的波谱 数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.05(s，1H)7.78(d，J＝8.8Hz，1H) 7.27(d，J＝8.8Hz，1H)6.93(s，1H)4.60(d，J＝12.4Hz，1H)4.50(m，1H) 4.49(d，J＝12.4Hz，1H)2.49(s，3H)2.30(q，J＝1.9Hz，3H)。
实施例141

(+)-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物244，路线II的结构12，其中RA＝三氟甲基， R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
通过用手性HPLC分离243的外消旋混合物制备该化合物。化合物 244的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.05(s，1H)7.78(d，J＝8.8 Hz，1H)7.27(d，J＝8.8Hz，1H)6.93(s，1H)4.60(d，J＝12.4Hz，1H)4.50(m， 1H)4.49(d，J＝12.4Hz，1H)2.49(s，3H)2.30(q，J＝1.9Hz，3H)。
实施例142

(一)-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物245，路线II的结构12，其中RA＝三氟甲基， R1＝甲基，R3＝甲基，R5＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
通过用手性HPLC分离243的外消旋混合物制备该化合物。化合物 245的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.05(s，1H)7.78(d，J＝8.8 Hz，1H)7.27(d，J＝8.8Hz，1H)6.93(s，1H)4.60(d，J＝12.4Hz，1H)4.50(m， 1H)4.49(d，J＝12.4Hz，1H)2.49(s，3H)2.30(q，J＝1.9Hz，3H)。
实施例143

(±)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-9-三氟甲基-1，2-三亚甲基-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物246，路线II的结构12，其中RA＝三氟甲基， R1，R3＝-CH2CH2CH2-，R5＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
使用在实施例128中描述的方法制备该化合物。化合物246的波谱 数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ7.82(d，J＝8.9Hz，1H)7.32(d，J＝8.9 Hz，1H)6.93(s，1H)5.86(d，J＝6.3Hz，1H)4.59(dd，J＝14.9，2.7Hz，1H) 4.53(m，1H)4.39(dd，J＝14.9，9.2Hz，1H)3.00(m，4H)2.44(m，2H)。
实施例144

(±)-2-乙基-1-甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯 并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物247，路线II的结构12，其中RA＝三氟甲基， R1＝甲基，R3＝乙基，R5＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
使用在实施例128中描述的方法制备该化合物。化合物247的波谱 数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.11(s，1H)7.78(d，J＝8.8Hz，1H) 7.27(d，J＝8.8Hz，1H)6.92(s，1H)5.86(d，J＝6.1Hz，1H)4.62(m，1H) 4.53-4.44(m，2H)3.02(dq，J＝15.1，7.6Hz，1H)2.88(dq，J＝15.1，7.6Hz， 1H)2.32(q，J＝2.0Hz，3H)1.24(t，J＝7.6Hz，3H)。
实施例145

1，2-二甲基-3-(3-氟丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物248，路线III的结构12，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基，R3＝甲基， R5＝3-氟丙基)
使用在实施例133中描述的方法制备该混合物。化合物248的波谱 数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.1(bs，1H)7.77(d，J＝8.9Hz，1H) 7.25(d，J＝8.9Hz，1H)6.92(s，1H)4.54(t，J＝5.5Hz，1H)4.44(t，J＝5.6Hz， 1H)4.41(m，2H)2.45(s，3H)2.30(q，J＝1.9Hz，3H)2.21-2.10(m，2H)。
实施例146

1，2-二甲基-3-(3-羟基丙基)-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物249，路线III的结构12，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基，R3＝甲 基，R5＝3-羟基丙基)
使用在实施例133中描述的方法制备该混合物。化合物249的波谱 数据：1HNMR(500MHz，丙酮-d6)δ11.1(bs，1H)7.81(d，J＝8.8Hz，1H) 7.24(d，J＝8.8Hz，1H)6.91(s，1H)4.37(t，J＝7.2Hz，2H)3.85(m，1H) 3.58(m，2H)2.45(s，3H)2.29(q，J＝2.0Hz，3H)1.94(m，2H)。
实施例147

3-(3-乙酰氧基丙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物250，路线III的结构12，其中RA＝三氟甲基，R1＝甲基， R3＝甲基，R5＝3-乙酰氧基丙基)
分离作为由化合物249合成的副产物的该化合物。化合物250的波 谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ7.79(d，J＝8.8Hz，1H)7.25(d， J＝8.8Hz，1H)6.92(s，1H)4.39(t，J＝7.3Hz，2H)4.06(t，J＝6.1Hz，2H)2.45(s， 3H)2.29(q，J＝1.9Hz，3H)2.13-2.06(m，2H)2.01(s，3H)。
实施例148

9-氯-2-(3-氟苯基)-1-甲基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物251，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝3-氟 苯基，R4＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例126中描述的方法利用3-氟苯丙酮作为原料由化合物 10制备该化合物。化合物251的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮) δ11.13(s，1H)，8.05(d，J＝8.9Hz，1H)，7.66(td，J＝7.9，6.1Hz，1H)，7.45(d， J＝8.9Hz，1H)，7.38-7.31(m，3H)，6.73(s，1H)，5.09(q，J＝8.8Hz，2H)，2.45(s， 3H)。
实施例149

9-氯-1-甲基-2-(1，3-噻唑-2-基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物252，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝1，3- 噻唑-2-基，R4＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例126中描述的方法利用2-丙酰噻唑作为原料由化合物 10制备该化合物。化合物252的波谱数据：1H MR(500MHz，DMSO) δ12.19(s，1H)，8.15(d，J＝3.3Hz，1H)，8.12(d，J＝9.0Hz，1H)，8.10(d，J＝3.3 Hz，1H)，7.39(d，J＝9.0Hz，1H)，6.79(s，1H)，5.82(q，J＝8.9Hz，2H)，2.67(s， 3H)。
实施例150

9-氯-1-甲基-2-(3-吡啶基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物253，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝3-吡 啶基，R4＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例126中描述的方法利用3-丙酰吡啶为原料由化合物 10制备该化合物。化合物253的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO) δ12.15(s，1H)，8.80(dd，J＝5.0，1.6Hz，1H)，8.77(d，J＝1.6Hz，1H)，8.15(d， J＝9.0Hz，1H)，8.10(dt，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.74(dd，J＝7.8，5.0Hz，1H)， 7.35(d，J＝9.0Hz，1H)，6.77(s，1H)，5.14(q，J＝8.8Hz，2H)，2.36(s，3H)。
实施例151

9-氯-1-甲基-2-(4-吡啶基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物254，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝4-吡 啶基，R4＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例126中描述的方法利用4-丙酰吡啶作为原料制备该化 合物。化合物254的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO)δ12.18(s，1H)， 8.87(dd，J＝4.9，1.5Hz，2H)，8.18(d，J＝9.0Hz，1H)，7.74(d，J＝4.9Hz，2H)， 7.36(d，J＝9.0Hz，1H)，6.78(s，1H)，5.21(q，J＝8.5Hz，2H)，2.41(s，3H)。
实施例152

9-氯-1-甲基-2-五氟乙基-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物255，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝五氟 乙基，R4＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例126中描述的方法利用五氟乙基乙基酮为原料制备该 化合物。化合物255的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮)δ8.10(dq， J＝9.2，0.7Hz，1H)，7.59(d，J＝9.2Hz，1H)，6.80(s，1H)，5.33(q，J＝8.1Hz， 2H)，2.68(t，J＝3.2Hz，3H)。
实施例153

9-氯-1-甲基-2-(5-甲基-2-呋喃基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物256，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基， R3＝5-甲基-2-呋喃基，R4＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例126中描述的方法利用(5-甲基-2-呋喃基)乙基酮作为 原料制备该化合物。化合物256的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮) δ8.01(d，J＝9.0Hz，1H)7.44(d，J＝9.0Hz，1H)6.72(d，J＝3.2Hz，1H)6.72(s， 1H)6.33(dq，J＝3.2，1.0Hz，1H)5.32(q，J＝8.9Hz，2H)2.59(s，3H)2.42(d， J＝1.0Hz，3H)。
实施例154

9-氯-1-甲基-2-(2-噁唑基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物257，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝2-噻 唑基，R4＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例126中描述的方法利用2-噁唑基乙基酮作为原料制备 该化合物。化合物257的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO)δ12.21(s， 1H)8.42(d，J＝0.8Hz，1H)8.12(d，J＝9.1Hz，1H)7.58(d，J＝0.8Hz，1H) 7.40(d，J＝9.1Hz，1H)6.79(s，1H)5.82(q，J＝8.9Hz，2H)2.70(s，3H)。
实施例155

9-氯-1-甲基-2-(5-甲基-2-噻吩基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3，6-二氢毗咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物258，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基， R3＝5-甲基-2-噻吩基，R4＝2，2，2-三氟乙基)
使用在实施例126中描述的方法利用5-甲基-2-噻吩基乙基酮作为 原料制备该化合物。化合物258的波谱数据：1H NMR(300MHz，丙酮) δ8.00(dq，J＝9.0，0.7Hz，1H)7.45(d，J＝9.0Hz，1H)7.09(d，J＝3.5Hz，1H) 6.98(dq，J＝3.5，1.0Hz，1H)6.73(s，1H)5.12(q，J＝8.8Hz，2H)2.59(d，J＝1.0 Hz，3H)2.52(s，3H)。
实施例156

9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-噻吩-2--3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物259，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝噻 吩-2-基，R4＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例126中描述的方法分别利用五氟丙醛水合物和2-丙酰 基噻吩作为原料制备该化合物。化合物259的波谱数据：1H NMR(500 MHz，DMSO)δ12.13(s，1H)，8.02(d，J＝9.0Hz，1H)，7.90(dd，J＝5.1，1.2Hz， 1H)，7.34(d，J＝9.0Hz，1H)，7.34(dd，J＝3.5，1.2Hz，1H)，7.30(dd，J＝5.1，3.5 Hz，1H)，6.76(s，1H)，5.19(t，J＝15.7Hz，2H)，2.43(s，3H)。
实施例157

9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物260，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝三 氟甲基，R4＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例中描述的方法分别利用五氟丙醛水合物和1，1，1-三氟 -2-丁酮作为原料制备该化合物。化合物260的波谱数据：1H NMR(500 MHz，DMSO)δ12.26(s，1H)，8.08(d，J＝9.3Hz，1H)，7.46(d，J＝9.3Hz，1H)， 6.82(s，1H)，5.44(m，2H)，2.62(q，J＝2.4Hz，3H)。
实施例158

9-氯-1-甲基-2-(2-呋喃基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物261，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝2- 呋喃基，R4＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例126中描述的方法分别利用五氟丙醛水合物和2-丙酰 基呋喃作为原料制备该化合物。化合物261的波谱数据：1H NMR(500 MHz，DMSO)δ7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.77(dd，J＝1.9，0.7Hz，1H)，7.35(d， J＝9.0Hz，1H)，6.84(s，1H)，6.79(dd，J＝3.4，0.7Hz，1H)，6.69(dd，J＝3.4，1.9 Hz，1H)，5.29(t，J＝15.4Hz，2H)，2.58(s，3H)。
实施例159

9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基-2-(1，3-噻唑-2-基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物262，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基， R3＝1，3-噻唑-2-基，R4＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例126中描述的方法分别利用五氟丙醛水合物和2-丙酰 基噻唑作为原料制备该化合物。化合物262的波谱数据：1H NMR(300 MHz，DMSO)δ12.19(s，1H)，8.13(d，J＝3.3Hz，1H)，8.10(d，J＝3.3Hz，1H)， 8.06(d，J＝9.1Hz，1H)，7.40(d，J＝9.1Hz，1H)，6.80(s，1H)，5.91(d，J＝15.7 Hz，2H)，2.69(s，3H)。
实施例160

9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-(4-吡啶基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物263，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝4- 吡啶基，R4＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例126中描述的方法分别利用五氟丙醛水合物和4-丙酰 基吡啶作为原料制备该化合物。化合物263的波谱数据：1H NMR(300 MHz，丙酮)δ8.82(dd，J＝4.5，1.6Hz，2H)，8.04(d，J＝9.0Hz，1H)，7.55(dd， J＝4.5，1.5Hz，2H)，7.48(d，J＝9.0Hz，1H)，6.75(s，1H)，5.20(t，J＝15.5 Hz，2H)，2.48(s，3H)。
实施例161

9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-(3-吡啶基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物264，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝3- 吡啶基，R4＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例126中描述的方法分别利用五氟丙醛水合物和3-丙酰 基吡啶作为原料制备该化合物。化合物264的波谱数据：1H NMR(500 MHz，丙酮)δ11.30(s，1H)，8.76(dd，J＝4.9，1.9Hz，1H)，8.72(d，J＝1.9Hz， 1H)，8.03(dt，J＝9.0，1.1Hz，1H)，7.97(dt，J＝7.8，1.9Hz，1H)，7.62(ddd， J＝7.8，4.9，0.9Hz，1H)，7.47(d，J＝9.0Hz，1H)，6.76(s，1H)，5.14(t，J＝15.6 Hz，2H)，2.46(s，3H)。
实施例162

9-氯-1-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-2-(2-吡啶基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物265，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝2- 吡啶基，R4＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例126中描述的方法分别利用五氟丙醛水合物和2-丙酰 基噻唑作为原料制备该化合物。化合物265的波谱数据：1H NMR(500 MHz，丙酮)δ8.80(ddd，J＝4.9，1.9，1.0Hz，1H)，8.05(td，J＝7.7，1.9Hz， 1H)，8.03(d，J＝9.0Hz，1H)，7.83(dt，J＝7.7，1.0Hz，1H)，7.49(ddd，J＝7.7， 4.9，1.0Hz，1H)，7.47(d，J＝9.0Hz，1H)，6.74(s，1H)，5.81(d，J＝15.4 Hz，2H)，2.62(s，3H)。
实施例163

9-氯-1-甲基-2-(噁唑-2-基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物266，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝2- 噁唑基，R4＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例126中描述的方法分别利用五氟丙醛水合物和1-噁唑 -2-基丙-1-酮作为原料制备该化合物。化合物266的波谱数据：1H NMR(300MHz，丙酮)δ8.26(d，J＝0.8Hz，1H)，8.04(dt，J＝9.0，1.1Hz，1H)， 7.53(d，J＝9.0Hz，1H)，7.50(d，J＝0.8Hz，1H)，6.76(s，1H)，5.95(t，J＝15.8Hz， 3H)，2.79(s，3H)。
实施例164

9-氯-1-甲基-2-(5-甲基呋喃-2-基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物267，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基， R3＝5-甲基呋喃-2-基，R4＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例126中描述的方法分别利用五氟丙醛水合物和(5-甲 基呋喃-2-基)-丙-1-酮作为原料制备该化合物。化合物267的波谱数据： 1H NMR(500MHz，丙酮)δ7.98(dt，J＝9.0，0.9Hz，1H)，7.44(d，J＝9.0Hz， 1H)，6.73(s，1H)，6.72(d，J＝3.1Hz，1H)，6.33(dq，J＝3.1，1.0Hz，1H)， 5.41(t，J＝15.7Hz，2H)，2.61(s，3H)，2.41(d，J＝1.0Hz，3H)。
实施例165

9-氯-1-甲基-2-(5-甲基噻吩-2-基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物268，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基， R3＝5-甲基噻吩-2-基，R4＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用在实施例126中描述的方法分别利用五氟丙醛水合物和(5-甲 基噻吩-2-基)丙-1-酮作为原料制备该化合物。化合物268的波谱数据： 1H NMR(500MHz，丙酮)δ7.96(dt，J＝8.9，1.2Hz，1H)，7.45(d，J＝8.9Hz， 1H)，7.10(d，J＝3.4Hz，1H)，6.98(dq，J＝3.4，1.0Hz，1H)，6.76(s，1H)， 5.18(t，J＝15.8Hz，2H)，2.58(d，J＝1.0Hz，3H)，2.52(s，3H)。
实施例166

9-氯-1-(3-氯丙基)-2-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物269，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝3-氯丙基，R3＝ 甲基，R4＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
使用如在实施例126中描述的方法分别利用五氟丙醛水合物和6- 氯己-2-酮作为原料制备该化合物。化合物269的波谱数据：1H NMR(300 MHz，DMSO)δ12.02(s，1H)，7.86(d，J＝8.8Hz，1H)，7.19(d，J＝8.8Hz，1H)， 6.72(s，1H)，5.34(t，J＝16.4Hz，2H)，3.51(t，J＝6.4Hz，2H)，3.19(t，J＝7.5 Hz，2H)，2.45(s，3H)，1.91(m，2H)。
实施例167

9-氯-1-(3-碘丙基)-2-甲基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物270，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝3-碘丙基，R3＝ 甲基，R4＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
用在丙酮中的NaI处理实施例166的化合物制备该化合物。化合物 270的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO)δ12.02(s，1H)，7.86(d，J＝8.9 Hz，1H)，7.19(d，J＝8.9Hz，1H)，6.72(s，1H)，5.33(t，J＝16.5Hz，2H)，3.16(t， J＝7.0Hz，2H)，3.14(m，2H)，2.47(s，3H)，1.95(qn，J＝7.0Hz，2H)。
实施例168

(S)-9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物271，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝ 苯基，R4＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
使用如在实施例128中描述的方法分别利用(S)-(-)-1，1，1-三氟-2，3- 环氧丙烷和苯丙酮作为原料制备该化合物。化合物271的波谱数据：1H NMR(300MHz，丙酮)δ7.93(d，J＝8.9Hz，1H)，7.63-7.50(m，5H)，7.36(d， J＝8.9Hz，1H)，6.65(s，1H)，5.81(d，J＝6.1Hz，1H)，4.50-4.36(m，2H)，4.28(m， 1H)，2.44(s，3H)。
实施例169

(S)-9-氯-1-甲基-2-噻吩-2-基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物272，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基， R3＝噻吩-2-基，R4＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
使用如在实施例128中描述的方法分别利用(S)-(-)-1，1，1-三氟-2，3- 环氧丙烷和2-丙酰基噻吩作为原料制备该化合物。化合物272的波谱数 据：1H NMR(500MHz，丙酮)δ7.94(d，J＝8.8Hz，1H)，7.80(dd，J＝5.1，1.2 Hz，1H)，7.38(d，J＝8.8Hz，1H)，7.37(dd，J＝3.6，1.1Hz，1H)，7.30(dd，J＝5.1， 3.6Hz，1H)，6.65(s，1H)，4.59-4.44(m，2H)，4.38(m，1H)，2.52(s，3H)。
实施例170

(S)-9-氯-1-甲基-2-(4-吡啶基)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物273，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基， R3＝4-吡啶基，R4＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
通过在实施例128中描述的方法分别利用(S)-(-)-1，1，1-三氟-2，3-环 氧丙烷和4-丙酰基吡啶作为原料制备该化合物。化合物273的波谱数据： 1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.73(d，J＝6.0Hz，2H)，7.83(d，J＝9.0Hz，1H)， 7.53(d，J＝6.0Hz，2H)，7.33(d，J＝8.9Hz，1H)，6.86(s，1H)，4.45(dd，J＝15.2， 3.1Hz，1H)，4.32(dd，J＝15.2，9.0Hz，1H)，4.07(m，1H)，2.49(s，3H)。
实施例171

(S)-9-氯-1-甲基-2-(3-吡啶基)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物274，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基， R3＝3-吡啶基，R4＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
通过在实施例128中描述的方法分别使用(S)-(-)-1，1，1-三氟-2，3-环 氧丙烷和3-丙酰基吡啶作为原料制备该化合物。化合物274的波谱数据： 1H NMR(500MHz，丙酮)δ10.98(s，1H)，8.74(m，1H)，8.73(dd，J＝4.9，1.7 Hz，1H)，8.00(dt，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.95(d，J＝8.8Hz，1H)，7.60(ddd，J＝7.8， 4.9，0.9Hz，1H)，7.39(d，J＝8.8Hz，1H)，6.65(s，1H)，5.93(br s，1H)，4.51(m， 1H)，4.41-4.34(m，2H)，2.45(s，3H)。
实施例172

(S)-9-氯-1-甲基-2-(2-吡啶基)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物275，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基， R3＝2-吡啶基，R4＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
通过在实施例128中描述的方法分别利用(S)-(-)-1，1，1-三氟-2，3-环 氧丙烷和2-丙酰基吡啶作为原料制备该化合物。化合物275的波谱数据： 1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.74(ddd，J＝4.9，1.8，1.0Hz，1H)，8.06(td， J＝7.7，1.8Hz，1H)，7.81(d，J＝8.9Hz，1H)，7.80(dt，J＝7.7，1.0Hz，1H)， 7.53(ddd，J＝7.7，4.9，1.0Hz，1H)，7.37(d，J＝8.9Hz，1H)，6.87(s，1H)， 4.65-4.59(m，1H)，4.54-4.46(m，2H)，2.64(s，3H)。
实施例173

(S)-9-氯-1-甲基-2-(1，3-噻唑-2-基)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物276，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝ 甲基，R3＝1，3-噻唑-2-基，R4＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
通过在实施例128中描述的方法分别使用(S)-(-)-1，1，1-三氟-2，3-环 氧丙烷和2-丙酰基噻唑作为原料制备该化合物。化合物276的波谱数据： 1H NMR(500MHz，DMSO)δ12.14(s，1H)，8.12(d，J＝3.3Hz，1H)，8.09(d， J＝3.3Hz，1H)，7.96(d，J＝9.0Hz，1H)，7.34(d，J＝9.0Hz，1H)，6.75(s，1H)， 6.59(d，J＝6.6Hz，1H)，4.80(dd，J＝14.9，2.9Hz，1H)，4.65(dd，J＝14.9，9.3Hz， 1H)，4.32(m，1H)，2.65(s，3H)。
实施例174

(S)-9-氯-2-(2-呋喃基)-1-甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物277，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基， R3＝2-呋喃基，R4＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
通过在实施例128中描述的方法分别使用(S)-(-)-1，1，1-三氟-2，3-环 氧丙烷和2-丙酰基呋喃作为原料制备该化合物。化合物277的波谱数据： 1H NMR(500MHz，丙酮)δ10.99(s，1H)7.97(d，J＝9.0Hz，1H)7.85(dd， J＝1.8，0.8Hz，1H)7.38(d，J＝9.0Hz，1H)6.86(dd，J＝3.4，0.8Hz，1H) 6.73(dd，J＝3.4，1.8Hz，1H)6.66(s，1H)5.88(s，1H)4.61-4.58(m，2H)4.46(m， 1H)2.59(s，3H)。
实施例175

(R)-9-氯-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物278，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝甲 基，R4＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
通过在实施例128中描述的方法分别使用(R)-(+)-1，1，1-三氟-2，3-环 氧丙烷和2-丁酮作为原料制备该化合物。化合物278的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO)δ11.94(s，1H)，7.71(d，J＝8.9Hz，1H)，7.12(d， J＝8.9Hz，1H)，6.64-6.61(m，2H)，4.48(dd，J＝15.0，2.8Hz，1H)，4.33(dd， J＝15.0，9.1Hz，1H)，4.25(m，1H)，2.43(s，3H)，2.40(s，3H)。
实施例176

外消旋-9-氯-1，2-二甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物279，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝ 甲基，R4＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
通过在实施例128中描述的方法分别利用外消旋的1，1，1-三氟-2，3- 环氧丙烷和2-丁酮作为原料制备该化合物。化合物279的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO)δ11.94(s，1H)，7.71(d，J＝8.8Hz，1H)，7.12(d， J＝8.8Hz，1H)，6.67(br s，1H)，6.63(s，1H)，4.48(dd，J＝15.1，2.9Hz，1H)， 4.33(dd，J＝15.1，9.2Hz，1H)，4.25(m，1H)，2.43(s，3H)，2.40(s，3H)。
实施例177

9-氯-1-甲基-2-苯基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物280，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝苯 基，R4＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
通过在实施例128中描述的方法分别利用(R)-1，1，1-三氟-2，3-环氧丙 烷和苯丙酮作为原料制备该化合物。化合物280的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO)δ10.97(s，1H)，7.93(d，J＝8.9Hz，1H)，7.60(m，2H)， 7.56-7.52(m，3H)，7.35(d，J＝8.9Hz，1H)，6.64(s，1H)，5.88(d，J＝6.3Hz，1H)， 4.46(dd，J＝14.9，3.6Hz，1H)，4.41(dd，J＝14.9，8.6Hz，1H)，4.27(m，1H)， 2.44(s，3H)。
实施例178

(R)-9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物281，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝ 乙基，R4＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
通过在实施例128中描述的方法分别使用(R)-(+)-1，1，1-三氟-2，3-环 氧丙烷和3-戊酮作为原料制备该化合物。化合物281的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮)δ11.11(s，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.22(d，J＝8.8 Hz，1H)，6.57(s，1H)，6.04(br s，1H)，4.61(dd，J＝14.5，1.7Hz，1H)，4.52(m， 1H)，4.47(dd，J＝14.5，9.5Hz，1H)，3.04(dq，J＝15.2，7.6Hz，1H)，2.91(dq， J＝15.2，7.6Hz，1H)，2.56(s，3H)，1.25(t，J＝7.6Hz，3H)。
实施例179

(R)-9-氯-1-甲基-2-噻吩-2-基-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物282，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基， R3＝噻吩-2-基，R4＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
通过在实施例128中描述的方法分别利用(R)-(+)-1，1，1-三氟-2，3-环 氧丙烷和1-(噻吩-2-基)-丙-1-酮作为原料制备该化合物。化合物282的 波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮)611.21(s，1H)，7.94(d，J＝8.9Hz，1H)， 7.80(dd，J＝5.2，1.2Hz，1H)，7.38(dd，J＝3.4，1.2Hz，1H)，7.35(d，J＝8.9Hz， 1H)，7.31(dd，J＝5.2，3.4Hz，1H)，6.59(s，1H)，6.11(d，J＝6.1Hz，1H)， 4.51(dd，J＝14.5，3.7Hz，1H)，4.45(d，J＝14.5Hz，1H)，4.41(m，1H)，2.53(s， 3H)。
实施例180

(R)-9-氯-1-甲基-2-(4-吡啶基)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并 [3，2-f]喹啉-7-酮(化合物283，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基， R3＝4-吡啶基，R4＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
通过在实施例128中描述的方法分别利用(R)-(+)-1，1，1-三氟-2，3-环 氧丙烷和1-(4-吡啶基)-丙-1-酮作为原料制备该化合物。化合物283的波 谱数据：1H NMR(500MHz，CD3OD)68.73(d，J＝5.7Hz，2H)，7.93(d，J＝9.0 Hz，1H)，7.59(m，2H)，7.33(d，J＝9.0Hz，1H)，6.82(s，1H)，4.53(dd，J＝15.3， 3.1Hz，1H)，4.36(dd，J＝15.3，9.3Hz，1H)，4.07(m，1H)，2.48(s，3H)。
实施例181

(R)-9-氯-1-甲基-2-(5-甲基呋喃-2-基)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢 吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物284，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝ 甲基，R3＝5-甲基呋喃-2-基，R4＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
通过在实施例128中描述的方法分别利用(R)-(+)-1，1，1-三氟-2，3-环 氧丙烷和1-(5-甲基呋喃-2-基)-丙-1-酮作为原料制备该化合物。化合物 284的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮)δ7.97(d，J＝9.0Hz，1H)， 7.36(d，J＝9.0Hz，1H)，6.71(d，J＝3.2Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.32(dq，J＝3.2， 0.8Hz，1H)，4.63(dd，J＝14.9，4.0Hz，1H)，4.59(d，J＝14.9Hz，1H)，4.51(m， 1H)，2.60(s，3H)，2.40(d，J＝0.8Hz，3H)。
实施例182

(R)-9-氯-1-甲基-2-(5-甲基噻吩-2-基)-3-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-3，6-二氢 吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物285，路线II的结构12，其中R1＝氯，R2＝ 甲基，R3＝5-甲基噻吩-2-基，R4＝2-羟基-3，3，3-三氟丙基)
通过在实施例128中描述的方法分别利用(R)-(+)-1，1，1-三氟-2，3-环 氧丙烷和1-(5-甲基噻吩-2-基)-丙-1-酮作为原料制备该化合物。化合物 285的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮)δ7.92(d，J＝9.0Hz，1H)， 7.37(d，J＝9.0Hz，1H)，7.13(d，J＝3.4Hz，1H)，6.96(dq，J＝3.4，1.0Hz，1H)， 6.66(s，1H)，5.84(d，J＝5.9Hz，1H)，4.54(dd，J＝14.6，3.5Hz，1H)，4.49(dd， J＝14.6，8.6Hz，1H)，4.39(m，1H)，2.58(d，J＝1.0Hz，3H)，2.52(s，3H)。
实施例183

2-乙基-3-(3-羟基丙基)-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 286，路线III的结构12，其中R1＝三氟甲基，R2＝甲基，R3＝乙基，R4＝3- 羟基丙基)
使用在实施例133中描述的方法利用3-溴丙氧基叔丁基二甲基甲硅 烷作为原料制备该化合物。化合物286的波谱数据：1H NMR(500MHz， MeOD)δ7.81(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(d，J＝8.8Hz，1H)，6.99(s，1H)，4.36(t， J＝7.4Hz，2H)，3.59(t，J＝5.9Hz，2H)，2.90(q，J＝7.6Hz，2H)，2.32(q，J＝2.1Hz， 3H)，1.95(m，2H)，1.24(t，J＝7.6Hz，3H)。
实施例184

9-氯-1，2-二甲基-3-(3-羟基丙基)-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物 287，路线III的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝甲基，R4＝3-羟基 丙基)
使用在实施例133中描述的方法利用3-溴丙氧基叔丁基二甲基甲硅 烷作为原料制备该化合物。化合物287的波谱数据：1H NMR(500MHz， MeOD)δ8.60(br s，2H)，7.72(d，J＝8.8Hz，1H)，7.13(d，J＝8.8Hz，1H)， 6.78(s，1H)，4.34(t，J＝7.2Hz，2H)，3.60(t，J＝6.0Hz，3H)，2.56(s，3H)，2.48(s， 3H)，1.96(m，2H)。
实施例185

3-(3-溴丙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物288，路线III的结构12，其中R1＝三氟甲基，R2＝甲基，R3＝甲基， R4＝3-溴丙基)
通过在90℃48％的氢溴酸中加热化合物24918个小时来制备该化 合物。化合物288的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮)δ8.25(d，J＝9.0 Hz，1H)，8.23(s，1H)，7.78(d，J＝9.0Hz，1H)，4.59(t，J＝7.5Hz，2H)，3.61(t， J＝6.4Hz，2H)，2.57(s，3H)，2.44-2.37(m，5H)。
实施例186

1，2-二甲基-3-[3-(2-羟基乙氨基)丙基]-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f] 喹啉-7-酮(化合物289，路线III的结构12，其中R1＝三氟甲基，R2＝甲 基，R3＝甲基，R4＝3-(2-羟基乙氨基)丙基
通过在室温下用2-氨基乙醇处理化合物288(来自实施例185)18个 小时来制备该化合物。化合物289的波谱数据：1H NMR(500MHz， DMSO)δ13.41(s，1H)，7.84(d，J＝9.0Hz，1H)，7.16(d，J＝9.0Hz，1H)， 6.94(s，1H)，4.66(m，1H)，4.26(t，J＝7.2Hz，2H)，3.69-3.44(m，4H)，2.76(t， J＝5.5Hz，1H)，2.58(t，J＝5.9Hz，2H)，2.39(s，3H)，2.22(s，3H)，1.78(m，2H)。
实施例187

9-氯-3-(2，3-二羟基丙基)-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化 合物290，路线III的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3R4＝2，3- 二羟基丙基)
通过在实施例128中描述的方法利用2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基 甲基对甲苯磺酸酯作为烷基化剂制备该化合物。化合物290的波谱数据： 1H NMR(500MHz，DMSO)δ11.90(s，1H)，7.74(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09(d， J＝8.8Hz，1H)，6.62(s，1H)，4.97(d，J＝5.3Hz，1H)，4.85(t，J＝5.6Hz，1H)， 4.33(dd，J＝14.7，3.7Hz，1H)，4.07(dd，J＝14.7，8.0Hz，1H)，3.69(m，1H)， 3.44-3.33(m，2H)，2.45(s，3H)，2.41(s，3H)。
实施例188

(S)-9-氯-3-(2，3-二羟基丙基)-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物291，路线III的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝甲基，R4＝2，3- 二羟基丙基)
通过用手性HPLC分离实施例187的对映异构体来制备该化合物。 化合物291的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO)δ11.90(s，1H)， 7.74(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09(d，J＝8.8Hz，1H)，6.62(s，1H)，4.98(m，1H)， 4.87(m，1H)，4.33(dd，J＝15.0，3.7Hz，1H)，4.07(dd，J＝15.0，8.1Hz，1H)， 3.70(m，1H)，3.38(m，2H)，2.45(s，3H)，2.42(s，3H)。
实施例189

(R)-9-氯-3-(2，3-二羟基丙基)-1，2-二甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物292，路线III的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝甲基，R4＝2，3- 二羟基丙基)
通过用手性HPLC分离实施例187的对映异构体制备该化合物。化 合物292的波谱数据：1H NMR(500MHz，DMSO)δ11.90(s，1H)，7.74(d， J＝8.8Hz，1H)，7.09(d，J＝8.8Hz，1H)，6.62(s，1H)，4.97(d，J＝5.4Hz，1H)， 4.86(t，J＝5.4Hz，1H)，4.33(dd，J＝14.9，3.7Hz，1H)，4.07(dd，J＝14.9，8.1Hz， 1H)，3.70(m，1H)，3.44-3.37(m，2H)，2.45(s，3H)，2.41(s，3H)。
实施例190

3-(2，3-二羟基丙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7- 酮(化合物293，路线III的结构12，其中R1＝三氟甲基，R2＝甲基，R3＝ 甲基，R 4 ＝2，3-二羟基丙基)
通过在实施例128中描述的方法利用2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基 甲基对甲苯磺酸酯作为烷基化剂制备该化合物。化合物293的波谱数据： 1H NMR(300MHz，DMSO)δ12.26(s，1H)，7.77(d，J＝8.9Hz，1H)，7.12(d， J＝8.9Hz，1H)，6.92(s，1H)，4.98(d，J＝5.4Hz，1H)，4.87(t，J＝5.5Hz，1H)， 4.33(dd，J＝14.9，3.6Hz，1H)，4.06(dd，J＝14.9，8.0Hz，1H)，3.72(m，1H)， 3.45-3.34(m，2H)，2.40(s，3H)，2.21(q，J＝1.8Hz，3H)。
实施例191

3-(3-氯-2-羟基丙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉 -7-酮(化合物294，路线III的结构12，其中R1＝三氟甲基，R2＝甲基， R3＝甲基，R4＝3-氯-2-羟基丙基)
分离来自实施例190，在化合物293合成中的副产物的该化合物。 化合物294的波谱数据：1H NMR(300MHz，DMSO)δ12.28(s，1H)， 7.80(d，J＝8.9Hz，1H)，7.14(d，J＝8.9Hz，1H)，6.93(s，1H)，5.54(d，J＝5.4Hz， 1H)，4.35(dd，J＝15.0，3.3Hz，1H)，4.19(dd，J＝15.0，8.3Hz，1H)，3.96(m， 1H)，3.71(dd，J＝11.2，4.8Hz，1H)，3.65(dd，J＝11.2，5.5Hz，1H)，2.40(s，3H)， 2.21(q，J＝1.8Hz，3H)。
实施例192

(S)-3-(2，3-二羟基丙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物295，路线III的结构12，其中R1＝三氟甲基，R2＝甲基， R3＝甲基，R4＝2，3-二羟基丙基)
通过用手性HPLC分离实施例190的对映异构体来制备该化合物。 化合物295的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮)δ11.04(s，1H)，7.82(d， J＝8.8Hz，1H)，7.22(d，J＝8.8Hz，1H)，6.90(s，1H)，4.46(dd，J＝15.0，4.0Hz， 1H)，4.23(dd，J＝15.0，7.8Hz，2H)，4.00(m，1H)，3.64-3.55(m，2H)，2.47(s， 3H)，2.30(q，J＝2.2Hz，3H)。
实施例193

(R)-3-(2，3-二羟基丙基)-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹 啉-7-酮(化合物296，路线III的结构12，其中R1＝三氟甲基，R2＝甲基， R3＝甲基，R4＝2，3-二羟基丙基)
通过用手性HPLC分离实施例190的对映异构体来制备该化合物。 化合物296的波谱数据：1H NMR(500MHz，丙酮)δ7.82(d，J＝8.8Hz， 1H)，7.22(d，J＝8.8Hz，1H)，6.90(s，1H)，4.46(dd，J＝15.1，4.1Hz，1H)， 4.23(dd，J＝15.1，7.8Hz，1H)，4.00(m，1H)，3.64-3.57(m，2H)，2.47(s，3H)， 2.30(q，J＝2.2Hz，3H)。
实施例194

9-氯-3-(2，3-二羟基丙基)-2-乙基-1-甲基-3，6-二氢吡咯并[3，2-f]喹啉-7-酮 (化合物297，路线III的结构12，其中R1＝氯，R2＝甲基，R3＝乙基，R4＝2，3- 二羟基丙基)
通过在实施例128中描述的方法利用2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基 甲基对甲苯磺酸酯作为烷基化剂制备该化合物。化合物297的波谱数据： 1H NMR(500MHz，DMSO)δ11.91(br s，1H)，7.75(d，J＝8.9Hz，1H)， 7.10(d，J＝8.9Hz，1H)，6.62(s，1H)，5.04(br s，1H)，4.91(br s，1H)，4.35(dd， J＝14.9，3.6Hz，1H)，4.06(dd，J＝14.9，8.2Hz，1H)，3.69(m，1H)，3.40(dd， J＝10.9，4.9Hz，1H)，3.35(dd，J＝10.9，6.5Hz，1H)，2.92(dq，J＝15.0，7.5Hz， 1H)，2.83(dq，J＝15.0，7.5Hz，1H)，2.47(s，3H)，1.15(t，J＝7.5Hz，3H)。
实施例195

3-{2-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]乙基}-1，2-二甲基-9-三氟甲基-3，6-二氢吡 咯并[3，2-f]喹啉-7-酮(化合物298，路线III的结构12，其中R1＝三氟甲 基，R2＝甲基，R3＝甲基，R4＝2-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]乙基)
通过在实施例133中描述的方法利用2-{2-[2-氯乙氧基)乙氧基]乙 氧基}四氢-2H-吡喃作为烷基化剂制备该化合物。化合物298的波谱数 据：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.38(d，J＝8.8Hz， 1H)，7.22(s，1H)，4.35(t，J＝5.7Hz，2H)，3.72(t，J＝5.7Hz，2H)，3.64(m，2H)， 3.52-3.44(m，6H)，2.80(q，J＝7.6Hz，2H)，2.27(q，J＝2.0Hz，3H)，1.17(t，J＝7.6 Hz，3H)。
实施例196
IR结合测定
对于全细胞结合测定，如上所述用下述质粒DNA转染包含 DMEM-10％FBS的96孔微量滴定板中的COS-1细胞：pRShAR(2ng/ 孔)、pRS-β-Gal(50ng/孔)和pGEM(48ng/孔)。转染后6小时，移除培养 基，用PBS洗涤细胞，加入新制培养基。第二天，将培养基换为无血 清DMEM以除去任何可能与细胞中的受体复合的内源性配体。
在无血清培养基中24小时后，或者进行饱和分析以测定氚标记的 二氢睾酮(3H-DHT)对人类AR的Kd，或者进行竞争性结合测定以评价 测试化合物与3H-DHT对AR的竞争能力。对于饱和分析，在100倍摩 尔过量的未标记DHT的不存在(总结合)或存在(非特异性结合)下，将包 含3H-DHT(浓度为12nM-0.24nM)的培养基(DMEM-0.2％CA-FBS)加入 细胞中。对于竞争性结合测定，将包含1nM3H-DHT和浓度范围为10-10 至10-6M的测试化合物的培养基加入细胞中。每个样品重复3次。在37 ℃下3小时后，从每个3H-DHT浓度的总结合培养基中取出等分试样以 估计游离3H-DHT的量。去除剩余的培养基，用PBS洗涤细胞三次以除 去未结合的配体，用Triton X-100基的缓冲液溶解细胞。分别使用闪烁 计数仪和分光光度计测定溶胞产物中结合的3H-DHT的量和β-Gal活性。
对于饱和分析，将经β-Gal率标准化的总结合与非特异性结合之间 的差异定义为特异性结合。用Scatchard分析来评价特异性结合以确定 3H-DHT的Kd。参见例如：D.Rodbard，“Mathematics and statistics of ligand assays：an illustrated guide”In：J.Langon和J.J.Clapp编辑，Ligand Assay， Masson Publishing U.S.A.，Inc.，New York，pp.45-99，(1981)，本文将其公 开的内容引入作为参考。对于竞争研究，数据以剩余的3H-DHT的量(不 含测试化合物的对照组的％)在给定化合物的剂量-响应曲线的范围内作 图。经双对数(log-logit)转换后，在不存在竞争性配体下将3H-DHT结合 的量抑制50％的测试化合物的浓度定量(IC50)。对于IC50值，通过运用 Cheng-Prusoff方程确定Ki值，其中：
IC 50
对于3H-DHT，Ki＝(1+[3H-DHT])/Kd
校正非特异性结合后，确定IC50值。IC50值被定义为将特异性结合降低 50％所需的竞争性配体的浓度。IC50值通过数据的双对数曲线图解确定。 通过将Cheng-Prusoff方程应用于IC50值、标记的配体浓度和标记配体 的Kd来确定Ki值。参见例如：Cheng，Y.C.和Prusoff，W.H.Biochem. Pharmacol.22：3099(1973)。对于某些AR结合化合物的Ki值的范围被 示于表1中。
表1.结合数据
化合物编号 实施例 Ki(nM) 105 2 A 106 3 B 107 4 C 108 5 A 109 6 C
110 7 A 111 8 C 112 9 C 113 10 C 114 11 C 115 12 C 116 13 A 117 14 A 118 15 A 119 16 A 120 17 C 121 18 C 122 19 A 123 20 B 124 21 C 125 22 C 126 23 A 127 24 B 128 25 C 129 26 C 130 27 B 131 28 C 132 29 A 133 30 A 134 31 A 135 32 B 136 33 C 137 34 A 138 35 A 139 36 C 140 37 C 141 38 B 142 39 A 143 40 B 144 41 B
145 42 A 146 43 C 147 44 C 148 45 B 149 46 B 150 47 C 151 48 A 152 49 C 153 50 C 154 51 C 155 52 C 156 53 A 157 54 A 158 55 A 159 56 C 160 57 C 161 58 A 162 59 A 163 60 C 164 61 A 165 62 A 166 63 C 167 64 A 168 65 C 169 66 A 170 67 A 171 68 C 172 69 C 173 70 A 174 71 A 175 72 A 176 73 A 177 74 A 178 75 A 179 76 A
180 77 A 181 78 B 182 79 A 183 80 A 184 81 A 185 82 A 186 83 B 187 84 A 188 85 A 189 86 C 190 87 C 191 88 A 192 89 C 193 90 B 194 91 A 195 92 A 196 93 A 197 94 A 198 95 C 199 96 A 200 97 A 201 98 C 202 99 C 203 100 A 204 101 A 205 102 B 206 103 C 207 104 A 208 105 B 209 106 A 210 107 A 211 108 B 212 109 A 213 110 A 214 111 C
215 112 A 216 113 A 217 114 A 218 115 A 219 116 A 220 117 A 221 118 A 222 119 A 223 120 A 224 121 A 225 122 A 226 123 A 227 124 A 228 125 A 229 126 A 230 127 C 231 128 A 232 129 A 233 130 A 234 131 A 235 132 C 236 133 A 237 134 A 238 135 A 239 136 C 240 137 C 241 138 B 242 139 A 243 140 A 244 141 C 245 142 C 246 143 B 247 144 A 248 145 A 249 146 A
250 147 A 251 148 A 252 149 A 253 150 C 254 151 C 255 152 A 256 153 A 257 154 A 258 155 A 259 156 C 260 157 C 261 158 A 262 159 B 263 160 A 264 161 A 265 162 A 266 163 A 267 164 B 268 165 A 269 166 C 270 167 C 271 168 A 272 169 A 273 170 C 274 171 C 275 172 B 276 173 C 277 174 A 278 175 A 279 176 A 280 177 C 281 178 A 282 179 A 283 180 B 284 181 A
285 182 A 286 183 A 287 184 C 288 185 A 289 186 C 290 187 C 291 188 C 292 189 C 293 190 C 294 191 A 295 192 C 296 193 C 297 194 C 298 195 C
A：<5nM，B：5-10nM，C：>10nM。
因为修饰对本领域技术人员是显而易见的，意指本发明仅由所附的 权利要求的范围来限定。
相关申请
根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2005年6月17日提交的序列 号为60/691,891，发明名称为“雄激素受体调节剂化合物和方法”的美 国临时申请的优先权。上述临时申请的公开内容以其全部引入本文作为 参考。