超声波药剂导入装置
阅读：483发布：2021-01-02
专利汇可以提供超声波药剂导入装置专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供一种 超 声波 药剂导入方法及其装置，当由从低频振子施加到被检查体上的低频 超声波 产生的压 力 达到大于等于预定的 正压 值的正压时，在被检查体(3)上施加来自高频振子的高频超声波。，下面是超声波药剂导入装置专利的具体信息内容。
1.一种超声波药剂导入装置，其特征在于，具备：
向被检查体施加低频超声波的低频加压单元；
向上述被检查体的目标区域施加高频超声波的高频加压单元；和
定时调整单元，调整向上述被检查体施加上述低频超声波的定时和向上述被检查体施加上述高频超声波的定时，并且在由上述低频超声波产生的压力达到大于等于预定的正压值的期间中，施加上述高频超声波，
其中，通过针对上述目标区域的、上述低频超声波和上述高频超声波的施加，向上述目标区域导入药剂。
2.根据权利要求1所述的超声波药剂导入装置，其特征在于，
当由上述低频超声波产生的压力达到大于等于1.05气压的正压时，上述定时调整单元施加上述高频超声波。
3.根据权利要求1或2所述的超声波药剂导入装置，其特征在于，
该超声波药剂导入装置包含在至少取得上述目标区域的信息的医用图像诊断装置中。
4.根据权利要求1所述的超声波药剂导入装置，其特征在于，
上述低频加压单元具有用于向上述被检查体的大范围施加上述低频超声波的非聚焦型的低频振子。
5.根据权利要求1所述的超声波药剂导入装置，其特征在于，
上述高频加压单元具有用于聚焦上述高频超声波并施加到上述被检查体上的聚焦型的高频振子，
上述高频振子具有球面片的形状。
6.根据权利要求1所述的超声波药剂导入装置，其特征在于，
上述低频加压单元具有用于向上述被检查体的大范围施加上述低频超声波的非聚焦型的低频振子，
上述高频加压单元至少具有2个成二维阵列形地排列了多个振子的相控阵声源，上述各相控阵声源分别设置在上述低频振子的两个端部。
7.一种超声波药剂导入装置，其特征在于，具备：
至少能够向被检查体的目标区域施加宽带或者多个频率的声波的超声波加压单元；和定时调整单元，调整向上述被检查体施加低频超声波的定时和向上述被检查体施加高频超声波的定时，并且在由上述低频超声波产生的压力达到大于等于预定的正压值的期间中，施加上述高频超声波，
其中，通过针对上述目标区域的、上述低频超声波和上述高频超声波的施加，向上述目标区域导入药剂。
8.根据权利要求7所述的超声波药剂导入装置，其特征在于，
当由上述低频超声波产生的压力达到大于等于1.05气压的正压时，上述定时调整单元施加上述高频超声波。
9.根据权利要求7或8所述的超声波药剂导入装置，其特征在于，
该超声波药剂导入装置包含在至少取得上述目标区域的信息的医用图像诊断装置中。
10.根据权利要求9所述的超声波药剂导入装置，其特征在于，
上述医用图像诊断装置包括具有超声波诊断装置、MRI装置、PET装置的核医学装置、X射线CT装置或者这些装置的复合装置。
11.根据权利要求9所述的超声波药剂导入装置，其特征在于，
上述医用图像诊断装置显示上述被检查体的医用图像，该医用图像至少用于确认上述低频超声波对上述目标区域的施加的定位、上述高频超声波对上述目标区域的施加的定位、上述药剂向上述目标区域的导入状况。
12.根据权利要求7所述的超声波药剂导入装置，其特征在于，
上述超声波加压单元具有能够在多个频率下振动的复合振子。
超声波药剂导入装置
[0001] 相关申请的交叉引用
技术领域
背景技术
[0004] 近年来，在治疗领域中，MIT(Minimally Invasive Treatment，微创治疗)或基因治疗·再生治疗这样可以进行超早期的根本治疗的治疗方法正在引人注目。例如，缺血性心脑疾病这样由动脉硬化或血栓引起的疾病的再发病率高是一个很大的问题。日本近年来由于饮食生活的欧美化，高脂血症患者增加。因此，通过抑制局部再次发生、或者在完全梗塞的组织中使血管新生来改善缺血症状的基因导入疗法受到注目。
[0005] 血管新生因子例如针对糖尿病性的四肢缺血、坏死疾病促进血管的新生。向由于该缺血性四肢疾病而使血流减少或者停止的患部导入血管因子、促进血管的新生来进行治疗的基因治疗已经在欧美进入临床研究，并且效果正在提高。血管新生抑制因子具有与血管新生因子相反的功能。血管新生抑制因子从代谢活跃的肿瘤细胞发出请求血管新生的信号，并不断繁殖。血管新生抑制因子通过导入血管新生因子来抑制肿瘤细胞的营养血管的新生，从而可以抑制肿瘤的繁殖。
[0006] 基因治疗的主流是由于血管新生因子的导入效率高而利用了病 毒载体(viral vector)的方法。利用了病毒载体的方法在抑制了毒性的逆转录酶病毒或腺病毒中引入标的基因，并通过感染把该逆转录酶病毒导入到目的细胞的基因中。然而，近年来，欧美在进行基因治疗时出现了由于病毒自身的毒性引起死亡的患者。因此，对于病毒基因导入的利用，在国内外都出现谨慎的言论。鉴于这样的现状，正在研究其它的基因导入法。 [0007] 作为非病毒载体法，例如有使用脂质体等的化学方法和使用显微注射、基因枪(gene gun)、电穿孔(electroporation)、激光等的导入方法。作为新的导入方法之一，应用了超声波的声致穿孔(sonoporation)现象的超声波基因导入技术近年来正在受到注目。 [0008] 基于超声波基因导入技术的方法利用的是如下的现象(sonoporation现象)：在超声波造影图像诊断中使用的超声波造影剂(气泡)由于超声波的照射而崩溃时发生微喷射(microj et)，并在细胞膜中生成暂时的孔。基于超声波基因导入技术的方法从由于sonoporation现象生成的孔直接向细胞内或核内导入基因或蛋白质等。
[0009] 本来，通过超声波的连续照射，产生被称为空穴的微小气泡。由此也产生与sonoporation现象同样的现象。基于超声波基因导入技术的方法为了进一步提高效率而人为地注入气泡(造影剂)，并通过这种并用来提高导入效率，这种方法已被公众所知。该基于超声波基因导入技术的方法例如公开在以下的各文献中。即，特表平9-502191号公报、特表2001-507207号公报、特表2001-512329号公报、特开2004-261253号公报、特开平6-78930号公报、特开平11-226046号公报、古幡博和马目佳信合著的“超声波基因导入的展开”(BME，日本ME学会，平成14年7月10日，vol.16，No.7，pp3-7)，田浏圭章和近藤隆合著的“超声波诱导基因治疗”(另册，医学的进展，“超声波医学最前线”，医齿药出版，pp203-208，2004)，藤本克彦和浅野武秀合著的“基于聚焦超声波的治疗方法和问题点”(另册，医学的进展，“超声波医学最前线”，医齿药出版，pp198-202，2004)。
[0010] 超声波基因导入技术通过作为诊断用造影剂已经受到治疗认可的Levovist或者在国内尚未承认的Optison等超声波造影剂的并用来增强药剂导入效果。Levovist是在超声波诊断图像上观察组织的血流动态或perfusion(灌注)等时使用。超声波基因导入技术具有药剂安全导入的可能性，正在受到关注。
[0011] 当前，在超声波诊断中，并用了超声波造影剂(微气泡)的造影回声(echo)法正在广泛用于临床。超声波诊断与上述超声波治疗的融合非常容易进行。造影回声法作为使用了聚焦超声波的加热治疗(HIFU：High Intensity Focused Ultrasound，高强度聚焦超声)或超声波碎石装置等超声波治疗的监视方法是非常有用的。这样的技术例如公开在特开平6-78930号公报，特开平11-226046号公报，藤本克彦著、浅野武秀著“基于聚焦超声波的治疗方法和问题点”(另册，医学的进展，“超声波医学最前线”，医齿药出版，pp198-202，2004)。中。
[0012] 伴随着基因分析的进展，在以形态为中心迄今已经取得了飞跃性进步的医用图像诊断中，正在迅速地普及分子成像(MolecularImaging)的思想。分子成像大致分为两种。一种是利用光或X射线使毫微级的分子自身成像的文字那样的单分子成像。另一种是使药剂等向分子内的导入或代谢成像、间接地使分子的举动成像的功能成像。作为前者的例子可以举出荧光显微镜或X射线显微镜等。作为后者的例子，可以举出核医学装置(PET、SPECT)或MRS等。
[0013] 前者由于用于成像的能量的组织深入度或被放射线照射的问题，以在实验室中的利用为中心。而后者通过与标识了标的分子的放射线核种或造影剂的组合，分辨率虽然低但代谢功能等增强，从而可以成像。由此，后者近年来被广泛应用于临床。特别是最近，例如把PET与X射线CT组合起来的PET-CT等新的应用正在极大地受到关注。PET的分辨率低，X射线CT的形态分辨率高，PET-CT利用形态分辨率高的X射线CT补偿PET的低分辨率，在三维形态图像上叠加显示代谢信息。
[0014] 基于分子成像的分子图像使相对于正常组织代谢活跃的肿瘤细胞成像。将来，利用基于Reporter基因(报告基因)的基因导入技术引入的基因正常地转移到核内，利用分子成像技术检测出所显现的现象，从而也可以早期预测基因治疗的效果。从而，分子图像直接提供与治疗计划或超早期诊断、基因治疗等的监视相结合的有用信息。 [0015] 如上所述，基于超声波与微气泡的并用的给药(drag delivery)方法受到关注。然而，目前的基于超声波的基因导入技术的导入效率与利用病毒载体的方法相比还很低。由于导入利用的是微气泡崩溃时的微喷射产生的sonoporation现象，因此在可以与药剂充分接触的脏器·组织表面的药剂导入方面是很有效的。然而，向深处局部的导入非常困难。 [0016] 本发明的目的在于提供一种在通过向生物体照射超声波来进行基因或蛋白质、药剂等的导入治疗时，利用通过加压状态下的超声波照射来提高向组织深部的导入效果这一点，可以促进药剂向局部的更有效导入的超声波药剂导入方法及其装置。 发明内容
[0017] 本发明第1方面的超声波药剂导入方法是向被检查体施加低频声波，向被检查体的目标区域施加高频超声波，并向目标区域导入药剂。
[0018] 本发明第2方案的超声波药剂导入装置具备向被检查体施加低频声波的低频加压单元；向被检查体的目标区域施加高频超声波的高频加压单元；和调整向被检查体施加低频声波的定时和向被检查体施加高频超声波的定时的定时调整单元，其中，通过针对目标区域的、低频声波和高频超声波的施加，向目标区域导入药剂。
[0019] 本发明第3方面的超声波药剂导入装置具备：至少可以向被检查体施加宽带或者多个频率的声波的超声波加压单元；和调整向被检查体施加低频声波的定时和向被检查体施加高频超声波的定时的定时调整单元，其中，通过针对目标区域的、低频声波和高频超声波的施加，向目标区域导入药剂。附图说明
[0020] 图1是表示具备本发明的超声波药剂导入装置的第1实施方式的医用图像诊断装置的整体结构图。
[0021] 图2是表示该装置中的施加器内部的结构图。
[0024] 图4B是表示该声波源的上面的结构图。
[0025] 图5A是表示其它声波源的侧面的结构图。
[0026] 图5B是表示该声波源的上面的结构图。
[0027] 图5C是表示在作为该声波源的相控阵声源中形成的声透镜的结构图。 [0028] 图6是表示具备本发明的超声波药剂导入装置的第2实施方式的医用图像诊断装置的整体结构图。
[0029] 图7是表示该装置中的复合振子的频率特性的图。
具体实施方式
[0030] 以下，参照附图说明本发明的第1实施方式。
[0031] 图1表示具备超声波药剂导入装置的医用图像诊断装置的整体结构图。在成像装置传感器(扫描仪)1内，可移动地设置床2。在床2上载置患者等被检查体3。在成像装置传感器1上连接医用图像诊断装置4。医用图像诊断装置4例如包括具有超声波诊断装置、MRI装置、PET装置的核医学装置、X射线CT装置或这些装置的复合装置。医用图像诊断装置4取得被检查体3的例如超声波图像、MRI图像、PET图像或X射线CT图像。并且，医用图像诊断装置4取得被检查体3的图像诊断信息和被检查体3内部的特定部位、例如进行基因或蛋白质、药剂等的导入的目标区域5的信息等。医用图像诊断装置4经由网络6与系统控制器7连接。成像装置传感器1与医用图像诊断装置4成对地进行形态诊断或分子成像等功能诊断。
[0032] 在成像装置传感器1内设置施加器(applicator)8。施加器8内设置低频振子9和高频振子10。低频振子9和高频电子10如图2所示，经由水袋等耦合媒介K与被检查体3相对。用考虑到医用图像诊断装置4例如在PET、MRI或X射线CT等图像诊断疗法下的使用的材料来形成施加器8。如果医用图像诊断装置4是PET，则施加器8用放射线透过性的材料形成。如果医用图像诊断装置4是MRI，则施加器8用非磁性材料形成。如果医用图像诊断装置4是X射线CT，则施加器8用X射线透过材料等形成。即，施加器8用不遮挡在图像诊断中使用的能量而且不对医用图像产生影响的材料形成。
[0033] 低频振子9上连接低频驱动电路11。由低频振子9和低频驱动电路11形成低频加压单元。低频加压单元向被检查体3施加低频的超声波(以下，省略为低频超声波)。低频振子9向被检查体3非聚焦地照射低频超声波。低频振子9是所谓的非聚焦型声源。从低频振子9发出的低频超声波向被检查体3大范围地、例如覆盖被检查体3整体地照射。从低频振子9发出的低频超声波具有例如数kHz左右。低频驱动电路11向低频振子9提供用于从低频振子9发出例如数kHz左右的低频超声波的低频驱动信号。
[0034] 高频振子10上连接高频驱动电路12。由高频振子10和高频驱动电路12形成高频加压单元。高频加压单元向被检查体3的目标区域5施加高频的超声波。高频振子10向被检查体3的目标区域5聚焦照射高频的超声波(以下，省略成高频超声波)。高频振子10是所谓的聚焦型声源。高频振子10例如形成球面片的形状，换言之形成球壳状。高频振子10使该高频超声波的能量聚焦到高频超声波的导入焦点P上。高频振子10用作促进基因或蛋白质、药剂等向局部的导入的药剂导入用振子。从高频振子10发出的高频超声波具有例如数百kHz至数MHz。高频驱动电路12向高频振子10提供用于从高频振子10发出例如数百kHz至数MHz的高频超声波的高频驱动信号。
[0035] 驱动定时调整电路13分别向低频驱动电路11和高频驱动电路12发送各定时调整信号。驱动定时调整电路13通过发送出各定时调整信 号来调整向被检查体3施加低频超声波的定时和向被检查体3施加高频超声波的定时。具体地讲，驱动定时调整电路13分别向低频驱动电路11和高频驱动电路12发送出各定时调整信号，当由施加到被检查体3上的低频超声波产生的压力达到大于等于预定的正压值，例如大于等于1.05气压的正压时，向被检查体3施加高频超声波。
[0037] 驱动控制器7接收经由网络6从医用图像诊断装置4传送来的被检查体3的例如PET图像、MRI图像或X射线CT图像，并在CRT显示器15上显示。系统控制器7接收经由网络6从医用图像诊断装置4传送来的被检查体3的图像诊断信息或被检查体3内部的特定部位、例如进行基因或蛋白质、药剂等的导入的目标区域5的信息等，并在CRT显示器15上显示。
[0038] 系统控制器7接受来自输入设备16的操作指示，向移动机构14发出用于进行施加器8的移动控制和床2的移动控制的各控制指示。移动机构14对施加器8的位置进行移动控制，并对床2的位置进行移动控制。系统控制器7接受来自输入设备16的操作指示，向驱动定时调整电路13发出低频以及高频的各超声波的照射、停止等的指令。 [0039] 其次，说明如上构成的装置中的药剂等的导入的促进动作。
[0040] 医用图像诊断装置4取得例如PET图像、MRI图像或X射线CT图像作为被检查体3的医用图像。并且，医用图像诊断装置4取得被检查体3的图像诊断信息和被检查体3内部的特定部位、例如进行基因或蛋白质、药剂等的导入的目标区域5的信息等。医用图像诊断装置4通过网络6向系统控制器7发送被检查体3的医用图像、被检查体3的图像诊断信息、被检查体3内部的例如进行基因或蛋白质、药剂等的导入的目标区域5的信息等。 [0041] 系统控制器7将从医用图像诊断装置4发送来的例如PET图像、MRI图像或X射线CT图像等医用图像或被检查体3的图像诊断信息 等显示在CRT显示器15上。 [0042] 做手术的人一边观察CRT显示器15一边操作输入设备16，调整施加器8和床2的各位置。系统控制器7接受来自输入设备16的操作指示，向移动机构14发出各控制指示。
由此，分别移动施加器8和床2，决定被检查体3的位置和从高频振子10发出的高频超声波的导入焦点P的位置。
由此，分别移动施加器8和床2，决定被检查体3的位置和从高频振子10发出的高频超声波的导入焦点P的位置。
[0043] 在CRT显示器15的显示画面上，由系统控制器7与例如PET图像、MRI图像或X射线CT图像一起，叠加显示表示高频超声波的导入焦点P的标记。从而，做手术的人进行分别对施加器8和床2进行位置控制的操作指示，使得标记位于被检查体3的目标区域5上。由此，施加器8例如接触被检查体3，进行高频超声波的导入焦点P与被检查体3的目标区域5的正确定位。
[0044] 接着，做手术的人观察在CRT显示器15的显示画面上显示的例如PET图像、MRI图像或X射线CT图像，操作输入设备16。由此，系统控制器7经由驱动定时调整电路13使低频驱动电路11和高频驱动电路12动作。由此，低频振子9产生低频超声波。在该状态下，如果确认微气泡或药剂等充分到达被检查体3的目标区域5，则从高频振子10实施导入用高频超声波的照射。
[0045] 具体地说明为，低频振子9向被检查体3非聚焦地照射具有例如数kHz左右的低频超声波。低频振子9例如覆盖被检查体3整体地进行照射。低频超声波如图3所示，具有例如数kHz左右的正弦波波形W1。低频超声波以被检查体3的周围外气压(＝1个气压)为中心，周期性地变化成正负气压。而且，在被检查体3的目标区域5、即希望导入例如基因或蛋白质、药剂等的部位也施加以周围外气压(＝1个气压)为中心周期性变化成正负气压的低频超声波。
[0046] 在被检查体3的目标区域5上施加了低频超声波的状态下，并且在低频超声波的正气压达到例如1.05气压的期间中，高频振子10向被检查体3的目标区域5聚焦地照射具有例如数百kHz至数MHz的药剂导入用高频超声波。由此，如图3所示，在正气压期间中的低频 超声波上叠加药剂导入用高频超声波的波形W2。而且，在被检查体3的目标区域5上照射在低频超声波上叠加了高频超声波的超声波。
[0047] 其结果，可以促进与微气泡的相互作用。利用微气泡崩溃时产生的微喷射的发生(sonoporation现象)，来促进例如基因或蛋白质、药剂等向目标区域(患部)5的导入。另外，驱动定时调整电路13考虑作为被检查体3的患者等生物体中的超声波的传播时间来进行定时调整，使得在由从低频振子9产生的低频超声波产生的压力波在被检查体3的目标区域5的位置为正压、例如为大于等于1.05气压的正压的状态下，由从高频振子10产生的高频超声波产生的压力波到达被检查体3的目标区域5的位置。
[0048] 这样，依据上述第1实施方式，由从低频振子9施加到被检查体3上的低频超声波产生的压力达到大于等于预定的正压值、例如达到大于等于1.05气压的正压时，在被检查体3上施加来自高频振子10的高频超声波。由此，在通过向生物体上照射超声波、导入例如基因或蛋白质、药剂等来进行治疗时，药剂导入用高频超声波以低频下的正压加压相位照射到被检查体3的目标区域5上。这样，通过加压状态下的超声波照射，提高了向组织深部的导入效果。从而促进了药剂等向局部的更有效导入。可以实现例如基因或蛋白质、药剂等向患者等被检查体3的生物体局部的更可靠的导入。可以实现对基因治疗或给药治疗等有贡献的新的超声波药剂局部导入的系统。
[0049] 施加器8例如采用在具有超声波诊断装置、MRI装置、PET装置的核医学装置、X射线CT装置或者这些装置的组合装置等的各诊断疗法摄像时不产生影响的材料。由此，可以在根据分子图像或者详细的形态图像来确认被检查体3的目标区域5的同时，实现药剂等的可靠导入。
[0050] 另外，本发明的上述第1实施方式还可以如下变形。
[0051] 高频振子10例如可以使用二维阵列形地排列了多个振子的相控阵(phased array)声源。相控阵声源可以对多个振子进行相位差驱动。由此，相控阵声源可以进行高频超声波的聚焦或者焦点位置的电 子扫描。这种情况下，例如系统控制器7根据多个振子的各驱动相位，计算高频超声波的聚焦的变更或者进行了电子扫描的高频超声波的焦点位置。系统控制器7在CRT显示器15上显示被检查体3的例如PET图像、MRI图像或者X射线CT图像，并且在所显示的图像上叠加显示计算出的高频超声波的焦点位置。 [0052] 低频振子9和高频振子10也可以不分别设置、而是采用可以对一个振子进行多频驱动的结构。这种情况下，向一个振子提供把从低频驱动电路11送出的低频驱动信号和从高频驱动电路12送出的高频驱动信号的各波形进行了电气叠加的驱动信号。 [0053] 低频振子9和高频振子10也可以采用配置在同一个声源中的结构。 [0054] 图4A以及图4B表示其它声波源的结构，图4A表示侧面的结构，图4B表示上面的结构。低频振子9是非聚焦型，在被检查体3的大范围上施加低频的声波。在低频振子9的两个端部分别设置相控阵声源17a、17b。各相控阵声源17a、17b分别成二维阵列形地排列多个振子。各相控阵声源17a、17b相对低频振子9倾斜设置。各相控阵声源17a、17b的倾斜方向是经由低频振子9相互相对的方向、即内侧的方向。由此，各相控阵声源17a、17b使高频超声波的能量聚焦在该高频超声波的导入焦点P上。从各相控阵声源17a、17b发出的高频超声波具有例如数百kHz至数MHz。
[0055] 如果采用这样的结构，则当由从低频振子9施加到被检查体3上的低频超声波产生的压力达到大于等于预定的正压值、例如达到大于等于1.05气压的正压时，各相控阵声源17a、17b在被检查体3上施加高频超声波。
[0056] 图5A以及图5B表示其它声波源的结构，图5A表示侧面的结构，图5B表示上面的结构。在低频振子9的两个端部分别设置相控阵声源18a、18b。各相控阵声源18a、18b分别成二维阵列形地排列多个振子而形成。各相控阵声源18a、18b相对于低频振子9设置在同一个平面上。各相控阵声源18a、18b可以根据多个振子的各驱动相位来变 更高频超声波的聚焦位置。各相控阵声源18a、18b分别如图5C所示形成凹形的声透镜。由此，各相控阵声源18a、18b将高频超声波的能量聚焦在该高频超声波的导入焦点P上。从各相控阵声源18a、18b发出的高频超声波具有例如数百kHz至数MHz。低频振子9以及各相控阵声源18a、18b经由凝胶状的耦合部件19与被检查体3接触。
[0057] 如果采用这样的结构，则当由从低频振子9施加到被检查体3上的低频超声波产生的压力达到大于等于预定的正压值、例如达到大于等于1.05气压的正压时，各相控阵声源18a、18b在被检查体3上施加高频超声波。
[0058] 以下，参照附图说明本发明的第2实施方式。在与图1相同的部分上标注相同的符号，并省略其详细的说明。
[0059] 图6表示具备超声波药剂导入装置的医用图像诊断装置的整体结构图。施加器8上设置有可以在宽带或者多个频率下振动的高频、低频复合振子(以下省略为复合振子)20。复合振子20例如如图7所示，在数kHz左右的低频超声波和例如数百kHz至数MHz的高频超声波的多频率下振动，叠加产生这些低频超声波和高频超声波。复合振子20向被检查体3非聚焦地照射低频超声波，并且向被检查体3的目标区域5聚焦地照射高频超声波。
[0060] 驱动定时调整电路21向复合振子20提供用于使得从复合振子20振荡产生例如数kHz左右的低频超声波、并且使得从复合振子20振荡产生例如数百kHz至数MHz的高频超声波的驱动信号。另外，复合振子20以及驱动定时调整电路21形成可以在被检查体3上施加宽带或者多个频率的超声波的超声波加压单元。具体地讲，驱动定时调整电路21按照预先在复合振子20的扩大相位、即压缩波产生相位上叠加了高频信号的波形来电气地驱动复合振子20。由此，当由从复合振子20施加到被检查体3上的低频超声波产生的压力达到大于等于预定的正压值、例如大于等于1.05气压的正压时，在被检查体3上施加来自复合振子20的高频超声波。
[0061] 如果采用这样的结构，则复合振子20向被检查体3非聚焦地、 例如覆盖被检查体3整体地照射具有例如数kHz左右的低频超声波。低频超声波如图3所示具有例如数kHz左右的正弦波波形W1，以被检查体3的周围外气压(＝1个气压)为中心，周期性地变化成正负气压。
[0062] 在被检查体3的目标区域5上施加了低频超声波的状态下，并且在低频超声波的正气压达到例如1.05气压的期间中，复合振子20向被检查体3的目标区域5聚焦地照射具有例如数百kHz至数MHz的药剂导入用高频超声波。由此，在正气压期间中的低频超声波的波形W1上叠加了药剂导入用高频超声波的波形W2。在被检查体3的目标区域5上照射在低频超声波上叠加了高频超声波的超声波。
[0063] 其结果，可以促进与微气泡的相互作用。利用微气泡崩溃时产生的微喷射的发生(sonoporation现象)，来促进例如基因或蛋白质、药剂等向目标区域(患部)5的导入。 [0064] 如上所述，依据上述第2实施方式，设置了可以在宽带或者多个频率下振动的复合振子20。由此，当由从复合振子20施加到被检查体3上的低频超声波产生的压力达到大于等于预定的正压值、例如大于等于1.05气压的正压时，在被检查体3上施加来自复合振子20的高频超声波，从而可以起到与上述第1实施方式相同的效果。
[0065] 另外，本发明不限于上述各实施方式，还可以如下变形。
[0066] 在利用超声波的药剂导入中使用的微气泡是在超声波诊断装置中检测灵敏度非常高的物质。从而，超声波诊断用探头预先设置在设置了高频振子10或低频振子9的施加器8内。利用超声波诊断用探头的检测，可以确认被检查体3的目标区域5中的微气泡的浓度或者到达程度。从而，在确认了被检查体3的目标区域5中的微气泡的浓度或者到达程度的基础上，进行例如基因或蛋白质、药剂等的导入用的高频超声波的照射，进而可以利用超声波诊断装置确认该药剂等的导入效果。
[0067] 即，利用超声波对气泡的非常的灵敏度，一边利用超声波图像确认一边进行高频超声波的照射。由此，例如可以瞄准造影剂在被检查 体3的目标区域5中的肿瘤组织中集积的时刻，进行更有效的药剂导入。其结果，可以极大地改善治疗效果，同时可以降低所使用的药剂量。
[0068] 而且，连续波的超声波的药剂导入效果比脉冲波高。我们已经确认通过频率变化等可以进一步增强药剂导入效果。从而，在成像时，通过不使气泡崩溃的低MI照射使气泡分布成像，然后切换成高MI连续照射，照射治疗用超声波。由此，可以实现比照射脉冲波更有效的导入治疗。
[0069] 可以利用超声波诊断装置中的诊断用超声波振子作为高频振子10。将诊断用高频脉冲作为导入用脉冲提供给诊断用超声波振子。诊断用高频脉冲向诊断用超声波振子的供给定时例如由驱动定时调整电路21调整。这种情况下，超声波诊断装置利用不破坏微气泡的低MI扫描仪来实施被检查体3的患部的图像取得。根据被检查体3的患部的图像进行患部的诊断。向由高MI扫描仪根据诊断结果设定的被检查体3的患部照射导入用高频脉冲，破坏微气泡，从而可以促进例如基因或蛋白质、药剂等的导入。
[0070] 从低频振子9发出的低频超声波例如不限于数kHz左右，例如也可以是数10Hz。 [0071] 大与等于预定的正压值、例如大于等于1.05气压的正压通过低频超声波的照射施加到被检查体3上，但也可以利用在生物体中或水中传输的声波来施加。 [0072] 本领域技术人员很容易想到其它的优点和变更。因此，在广义上本发明并不限于在这里示出和描述的特定细节和代表性的实施方式。从而，在不脱离由所附的权利要求及其等同技术方案所限定的一般发明概念的精神或范围内，可以进行各种变更。
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