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NMDA-受体配体和具有5-HT6受体亲合力的化合物的组合

阅读：432发布：2020-09-19

专利汇可以提供NMDA-受体配体和具有5-HT6受体亲合力的化合物的组合专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及包含至少一种具有5－HT6受体亲合 力 的化合物，以及至少一种NMDA－受体配体的活性物质组合；包含所述活性物质组合的药物；以及所述活性物质组合在制备药物中的用途。，下面是NMDA-受体配体和具有5-HT6受体亲合力的化合物的组合专利的具体信息内容。

1.活性物质组合，其包含
(A)至少一种具有5-HT6受体亲合力的化合物，和
(B)至少一种NMDA-受体配体。
2.如权利要求1所述的组合，其特征在于通过Ki值来测定所述组分 (A)所示的化合物与所述5-HT6-受体的结合，所述Ki值小于7000nM，优 选小于200nM，更优选小于100nM。
3.如权利要求1或2所述的组合，其特征在于所述组分(B)所示的化 合物作为NMDA受体拮抗剂起作用。
4.如任一权利要求1至3所述的组合，其特征在于通过EC50或IC50 值测定所述组分(B)所示的化合物与所述NMDA-受体的结合，所述EC50 或IC50值小于300μM，优选小于100μM。
5.如权利要求1至4中一个或多个权利要求所述的组合，其特征在 于作为组分(A)，至少存在一种化合物，该化合物选自通式(Ia)的、苯并噁 嗪酮衍生的磺酰胺化合物

其中
R1a、R2a、R3a和R4a各自独立地表示氢原子；卤素；未支化或支化的、 饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未 取代或至少单取代的、任选地含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基， 其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与未取代的或至少 单取代的单环体系或双环体系稠合；未取代或至少单取代的芳基或杂芳 基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与未取代或至 少单取代的单环体系或双环体系稠合；硝基；氰基；-O-R10a； -O-(C＝O)-R11a；-(C＝O)-OR11a；-SR12a；-SOR12a；-SO2R12a；-NH-SO2R12a； -SO2NH2或-NR13aR14a；
R5a表示氢原子；未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的脂族基或饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含 有至少一作为环成员的杂原子的脂环基；
R6a、R7a、R8a、R9a各自独立地表示氢原子；未支化或支化的、饱和 或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代 或至少单取代的、任选地含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基；氰 基基团或-C(＝O)-OR15a部分；
Wa表示未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的 脂族基；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经任选地单取代的亚烷基键合和/或可 以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单取 代的亚烷基或亚烯基基团键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环体 系或双环体系稠合；
-NR16aR17a部分，或
-C(＝O)-R18a部分；
R10a表示氢原子；未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含 有至少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经未取代或至少单取代 的亚烷基键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠 合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单 取代的亚烷基键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体 系稠合；
R11a表示氢原子；未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含 有至少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经未取代或至少单取代 的亚烷基键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠 合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单 取代的亚烷基键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体 系稠合；
R12a表示未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的 脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基 键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或未 取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单取代的亚 烷基键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R13a和R14a各自独立地表示氢原子；未支化或支化的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的、任选地含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经未 取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环 体系或双环体系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以 经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与未取代或至少单取代的 单环体系或双环体系稠合；
或者R13a和R14a与桥接的氮原子共同形成饱和的、不饱和的或芳族 的杂环，其为未取代或至少单取代的和/或可以含有至少另一作为环成员 的杂原子；
R15a表示氢原子；未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含 有至少一作为环成员的杂原子的脂环基或未取代或至少单取代的芳基或 杂芳基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与未取代 或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R16a表示未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的 脂族基；
R17a表示未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的 脂族基，以及
R18a表示未取代或至少单取代的芳基；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或溶剂合 物的形式存在；
和通式(Ib)的、吲哚衍生的磺酰胺化合物

其中
R1b表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至 少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合 和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；未取代 或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合； -(CH2)mb-NR13bR14b部分，其中mb＝0、1、2、3、4或5；-C(＝O)-R8b部分； -S(＝O)2-R9b部分；或-S(＝O)2-C(H)AbBb部分；
R2b表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN； -C(＝O)-OH；-O-R10b；-S-R11b；-C(＝O)-OR12b；直链或支链的、饱和或不 饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为链成员的杂原子 的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或未取代或 至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R3b表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10b；-S-R11b； 直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和 或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的杂 原子的脂环基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与 未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；未取代或至少单取 代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合； -CH(OC2H5)-CH2-NR13bR14b部分或-(CH2)nb-NR13bR14b部分，其中nb＝0、 1、2、3、4或5；-S(＝O)2-R9b部分；-S(＝O)2-C(H)AbBb部分；或 -C(＝O)-(CH2)pb-C(＝O)-N-DbEb部分，其中pb＝0、1、2、3、4或5；
R4b、R5b、R6b和R7b各自独立地表示氢原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH； -CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2； -C(＝O)-R8b；-S(＝O)2-R9b；-O-R10b；-S-R11b；-C(＝O)-OR12b；-N(R15b)- S(＝O)2-R16b；-NH-R17b；-NR18bR19b；-C(＝O)-NHR20b；-C(＝O)-NR21bR22b； -S(＝O)2-NHR23b；-S(＝O)2-NR24bR25b；-O-C(＝O)-R26b；-NH-C(＝O)-R27b； -NR28b-C(＝O)-R29b；NH-C(＝O)-O-R30b；NR31b-C(＝O)-O-R32b；-S(＝O)2-O- R33b；卤原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的 脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作 为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合；或未 取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合；
前提是R4b、R5b、R6b和R7b取代基中的至少一取代基表示-N(R15b)- S(＝O)2-R16b部分；
R8b、R12b、R17b、R18b、R19b、R20b、R21b、R22b、R23b、R24b、R25b、R26b、 R27b、R28b、R29b、R30b、R31b、R32b和R33b各自独立地表示直链或支链的、 饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未 取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基， 其可以经直链或支链的亚烷基键合；或未取代或至少单取代的芳基或杂 芳基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
R9b表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或未取代或至少 单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取代 的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单 环体系或双环体系稠合；
R10b和R11b各自独立地表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代 或至少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可 以经直链或支链的亚烷基键合；
R13b和R14b各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；
或者
R13a和R14a与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不 饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R15b表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基或-S(＝O)2-R16b部分；
R16b表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取 代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的 单环体系或双环体系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其 可以经直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基 键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
Ab和Bb与桥接的碳共同形成未取代或至少单取代的、饱和或不饱和 的脂环族环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可以与未取 代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
Db和Eb与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不饱 和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
或者
Db和Eb各自独立地表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、 未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代 的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支 链的亚烷基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体 系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链 的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未 取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相应 的溶剂合物的形式存在；
和通式(Ic)的、吲唑基和(2，3)-二氢-吲哚基衍生的磺酰胺化合物

其中
从左至右Xc-Yc表示CR1c＝N并且Zc为N[(CH2c)ncR6c]
或者
从左至右Xc-Yc表示CR7c＝N，Zc为NH，R7c表示以下的部分

Ac表示CH或N并且Bc表示NR8c、O或S；
从左至右Xc-Yc表示C[(CH2c)ncR9c]＝N并且Zc为NR10c
或者
Xc-Yc表示CH2-CH2并且Zc为N[(CH2c)ncR11c]；
nc是0、1、2、3或4；
R1c表示氢原子；NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-R12c；-OR13c； -SR14c；-F；-Cl；-Br；-I；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至 少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经 直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/ 或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R2c、R3c、R4c和R5c各自独立地表示氢原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH； -CN；-C(＝O)-H；-C(＝O)-R12c；-OR13c；-SR14c；-N(R15c)-S(＝O)2-R16c；-NH-R17c； -NR18cR19c；-F；-Cl；-Br；-I；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代 或至少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可 以经直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键 合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
前提是取代基R2c、R3c、R4c和R5c中至少一取代基表示-N(R15c)- S(＝O)2-R16c部分；
R6c、R9c和R11c各自独立地表示-NR20cR21c
或者
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环 成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取代 的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单 环体系或双环体系稠合；
R8c表示-C(＝O)-R22c；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至 少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经 直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/ 或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R10c表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；或-S(＝O)2-R23c部分；
R12c、R13c、R14c、R17c、R18c和R19c各自独立地表示直链或支链的、 饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未 取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基， 其可以经直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔 基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合； 或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的、未取 代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或 至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R15c表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基；或-S(＝O)2-R24c部分；
R16c和R24c各自独立地表示未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其 可以经直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基 键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R20c和R21c各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；
或者R20c和R21c与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和 的、不饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子 和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R22c表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的、 未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代 的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
并且
R23c表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取 代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的 单环体系或双环体系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其 可以经直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基 键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在；
以及通式(Id)的苯基-哌嗪衍生的化合物

其中
Xd表示-NR1dR2d部分或-OR3d部分；
R1d表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的 脂族基；
未取代或至少单取代的、选自以下的基团：金刚烷基、双环[2.2.1] 庚基和双环[3.1.1]庚基，这些基团可以经直链或支链的、未取代或至少 单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，所述亚烷基、亚烯基或亚炔基 可含有1个、2个或3个作为链成员的，独立选自氮、氧和硫的杂原子；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环 成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取代 的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单 环体系或双环体系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少 单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少 单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，所述亚烷基、亚烯基或亚炔基 可含有1个、2个或3个作为链成员的，独立选自氮、氧和硫的杂原子；
或-C(＝O)-R12d部分；
R2d表示氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的脂族基；
或者
R1d和R2d与桥接的氮共同形成任选地至少单取代的、饱和的、不饱 和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R3d表示或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代 或至少单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代 或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
R4d、R5d和R6d各自独立地表示氢原子或卤原子；
或者
R4d和R5d与桥接的碳原子共同形成未取代的五元或六元的杂环，该 杂环含有1个、2个或3个作为环成员的，独立选自氮、氧和硫的杂原 子，并且与和其稠合的苯环共同形成九元或十元双环芳环体系；
R7d和R8d各自独立地表示氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；
R9d和R10d各自独立地表示氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；
R11d表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至 少单取代的脂族基，其可以含有1个、2个或3个作为链成员的、独立选 自氮、氧和硫的杂原子；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少 单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少 单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
-C(＝O)-R13d部分或-S(＝O)2-R14d部分；
R12d表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的 脂族基；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少 单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少 单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
并且
R13d和R14d各自独立地表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取 代或至少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其 可以与未取代或至少单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支 链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，所述亚烷 基、亚烯基或亚炔基可以含有1个、2个或3个作为链成员的，独立选自 氮、氧和硫的杂原子；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在；
以及通式(Ie)的苯基-哌嗪衍生的化合物

其中
Xe表示-CN、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-OR4e、-O-R5e、-NH2、-NR6e-C(＝O)- R7e、-NH-S(＝O)2-R8e或-NH-R9e；
R1e表示氢原子；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环 成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取代 的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单 环体系或双环体系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少 单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少 单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，所述亚烷基、亚烯基或亚炔基 可以含有1个、2个或3个作为链成员的，独立选自氮、氧和硫的杂原子；
R2e表示氢原子或-C(＝O)-R10e部分；
或者
R1e和R2e与桥接的氮共同形成硝基(NO2)-基团或者
未取代的或至少单取代的5元或6元杂芳基，其可以与未取代或至 少单取代的单环或双环体系稠合；
R3e表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；
R4e表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；
R5e表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；或者
或者未取代的或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至 少单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至 少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
R6e表示氢原子或
未取代的或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少单 取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少单 取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
R7e表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；
R8e表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；
或未取代的或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少 单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少 单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
R9e表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；
或未取代的或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少 单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少 单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
并且
R10e表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在；
以及通式(If)的四氢异喹啉衍生的磺酰胺化合物

其中
R1f表示氢原子；-C(＝O)-OR37f部分；
直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基； 或饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成 员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取代的 亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环 体系或双环体系稠合；
R2f、R3f、R4f和R5f各自独立地表示氢原子；F、Cl、Br、I、-NO2； -NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH； -C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-R6f；-S(＝O)-R7f；-S(＝O)2-R7f； -OR8f；-SR9f；-C(＝O)-OR10f；-N(R11f)-S(＝O)2-R12f；-NR13fR14f； -NH-R15f；-C(＝O)-NR16fR17f；C(＝O)-NHR18f；
直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环 成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚炔 基键合并可以与未取代的或至少单取代的、饱和的、不饱和的或芳族的 单环体系或双环体系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的 亚烷基、亚烯基或亚炔基键合并可以与未取代的或至少单取代的、饱和 或不饱和的、但不是芳族的单环体系或双环体系稠合；
前提是取代基R2f、R3f、R4f和R5f中至少一取代基表示-N(R11f)- S(＝O)2-R12f部分；
R6f、R7f、R8f、R9f、R10f、R13f、R14f、R15f、R16f、R17f和R18f各自独 立地表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族 基；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环 成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚炔 基键合并可以与未取代的或至少单取代的、饱和的、不饱和的或芳族的 单环体系或双环体系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的 亚烷基、亚烯基或亚炔基键合并可以与未取代的或至少单取代的、饱和 或不饱和的、但不是芳族的单环体系或双环体系稠合；
R11f表示氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基；
R12f表示通式(Af)的苯基，

其中
R19f、R20f、R21f、R22f和R38f各自独立地表示氢原子；F、Cl、Br、I、 -NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH； -C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-R23f；-S(＝O)-R24f；-S(＝O)2-R24f；-OR25f； -SR26f；-C(＝O)-OR27f；-N(R28f)-S(＝O)2-R29f；-NH-S(＝O)2-R30f；-NR31fR32f； -NH-R33f；-C(＝O)-NHR34f；-C(＝O)-NR35fR36f；直链或支链的、饱和或不 饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；或饱和或不饱和的、未取代或 至少单取代的、任选地含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可 以经直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键 合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少单取 代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少单取 代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
或饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一作 为环成员的杂原子的脂环基，其可以与未取代或至少单取代的、饱和的、 不饱和的或芳族的单环体系或双环体系稠合；
R23f、R27f、R28f、R29f和R30f各自独立地表示直链或支链的、饱和或 不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环 成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚炔 基键合并可以与未取代的或至少单取代的、饱和的、不饱和的或芳族的 单环体系或双环体系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的 亚烷基、亚烯基或亚炔基键合并可以与未取代的或至少单取代的、饱和 或不饱和的、但不是芳族的单环体系或双环体系稠合；
R24f、R26f、R31f、R32f和R33f各自表示直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚 炔基键合并可以与未取代或至少单取代的、饱和的、不饱和的或芳族的 单环体系或双环体系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少 单取代的、饱和或不饱和的、但不是芳族的单环体系或双环体系稠合；
R25f、R34f、R35f和R36f表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代 或至少单取代的脂族基；
并且R37f表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取 代的脂族基；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚 炔基键合并可以与未取代或至少单取代的、饱和的、不饱和的或芳族的 单环体系或双环体系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的 亚烷基、亚烯基或亚炔基键合并可以与未取代或至少单取代的、饱和或 不饱和的、但不是芳族的单环体系或双环体系稠合；
任选地，以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优选对 映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任意混 合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体和/或非对映异构体，或以其盐或其相应的溶剂合物的形式 存在。
6.如权利要求5所述的组合，其特征在于吲哚衍生的磺酰胺化合物 选自通式(Ih)化合物

其中
R1h表示饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或 -(CH2)mh-NR13hR14h部分，其中mh＝0、1、2、3、4或5；
R2h表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10h；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；或未取代或至 少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R3h表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10h；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的脂 环基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与未取代的 或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；未取代或至少单取代的芳基 或杂芳基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与未取 代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或-(CH2)nh-NR13hR14h部 分，其中nh＝0、1、2、3、4或5；
R4h、R5h和R7h各自独立地表示氢原子；-NO2；-CN；-O-R10h； -C(＝O)-OR12h；卤原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直 链或支链的亚烷基键合；
R10h表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的 亚烷基键合；
R13h和R14h各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；
或者
R13h和R14h与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不 饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R15h表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基或-S(＝O)2-R16h部分；
并且R16h表示未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链 或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在；
以及通式(Ik)的化合物

其中
R1k表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基；未取代或至少单取代的苯基或者未取代的或至少单取代 的苄基；
R3k表示饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基 键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或 -(CH2)nk-NR13kR14k部分，其中nk＝0、1、2、3、4或5；
R13k和R14k各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；
或者
R13k和R14k与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不 饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R15k表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的脂族基；
并且R16k表示未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链 或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐，或其 相应的溶剂合物的形式存在；
以及通式(Im)的化合物

其中
R1m表示饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或 -(CH2)mm-NR13mR14m部分，其中mm＝0、1、2、3、4或5；
R2m表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10m；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少取代的脂族基；或未取代或至少 单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可以与 未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R3m表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10m；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；或未取代或至 少单取代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合 和/或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R4m、R6m和R7m各自独立地表示氢原子；-NO2；-CN；-O-R10m；卤 原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基； 或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基 键合；
R10m表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的 脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链 的亚烷基键合；
R13m和R14m各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱 和的、未取代或至少单取代的脂族基；
或者
R13m和R14m与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、 不饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R15m表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的脂族基或-S(＝O)2-R16m部分；
并且R16m表示未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链 或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在；
和通式(In)的化合物

其中
R1n表示饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或 -(CH2)mn-NR13nR14n部分，其中mn＝0、1、2、3、4或5；
R2n表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10n；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；或未取代或至 少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R3n表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10n；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；未取代或至少 单取代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/ 或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或 -(CH2)nn-NR13nR14n部分，其中nn＝0、1、2、3、4或5；
R5n、R6n和R7n各自独立地表示氢原子；-NO2；-CN；-O-R10n；卤原 子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基； 或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基 键合；
R10n表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的 亚烷基键合；
R13n和R14n各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；
或者
R13n和R14n与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不 饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R15n表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基或-S(＝O)2-R16n部分；
R16n表示未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链 的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未 取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在；
和通式(Io)的化合物

其中
R1o表示饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或 -(CH2)mo-NR13oR14o部分，其中mo＝0、1、2、3、4或5；
R2o表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10o；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；或未取代或至 少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R3o表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10o；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；未取代或至少 单取代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/ 或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系； -CH(OC2H5)-CH2-NR13oR14o部分或-(CH2)no-NR13oR14o部分，其中no＝0、1、 2、3、4或5；
R4o、R5o和R6o各自独立地表示氢原子；-NO2；-CN；-O-R10o；卤原 子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基； 或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基 键合；
R10o表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的 亚烷基键合；
R13o和R14o各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；
或者
R13o和R14o与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不 饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R15o表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基或-S(＝O)2-R16o部分；
并且R16o表示未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链 或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在；
以及通式(Ip)的化合物

其中
R1p表示-S(＝O)2-R9p部分或-S(＝O)2-C(H)ApBp部分；
R2p表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-OH；-CN；-O-R10p；-S-R11p； 直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；或饱 和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的 杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可以与未取代 的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R3p表示饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基 键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或 -(CH2)np-NR13pR14p部分，其中np＝0、1、2、3、4或5；
R4p、R5p、R6p和R7p各自独立地表示氢原子；-NO2；-NH2；-OH；-CN； -C(＝O)-R8p；-O-R10p；-S-R11p；-NH-R17p；-NR18pR19p；卤原子；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；或饱和或不饱 和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的 脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合；
R8p表示氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基；
R8p、R17p、R18p和R19p各自独立地表示直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂 芳基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
R9p表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；
R10p和R11p各自独立地表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代 或至少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可 以经直链或支链的亚烷基键合；
R13p和R14p各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；
或者
R13p和R14p与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不 饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
Ap和Bp与桥接的碳共同形成未取代或至少单取代的、饱和或不饱和 的脂环族环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可以与未取 代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在；
以及通式(Iq)的化合物

其中
R1q表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至 少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合 和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；未取代 或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；-C(＝O)-R8q 部分；-S(＝O)2-R9q部分；
R2q表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN； 直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至 少一作为链成员的杂原子的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链 或支链的亚烷基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双 环体系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或 支链的亚烷基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环 体系稠合；
R4q、R5q、R6q和R7q各自独立地表示氢原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH； -CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2； -C(＝O)-R8q；-S(＝O)2-R9q；-O-R10q；-S-R11q；-C(＝O)-OR12q； -N(R15q)-S(＝O)2-R16q；-NH-R17q；-NR18qR19q；-C(＝O)-NHR20q、 -C(＝O)-NR21qR22q；-S(＝O)2-NHR23q；-S(＝O)2-NR24qR25q；-O-C(＝O)-R26q； -NH-C(＝O)-R27q；-NR28q-C(＝O)-R29q；NH-C(＝O)-O-R30q； NR31q-C(＝O)-O-R32q；-S(＝O)2-O-R33q；卤原子；直链或支链的、饱和或不 饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至 少单取代的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经 直链或支链的亚烷基键合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其 可以经直链或支链的亚烷基键合；
前提是R4q、R5q、R6q和R7q取代基中的至少一取代基表示-N(R15q)- S(＝O)2-R16q部分；
R8q、R12q、R17q、R18q、R19q、R20q、R21q、R22q、R23q、R24q、R25q、R26q、 R27q、R28q、R29q、R30q、R31q、R32q和R33q各自独立地表示直链或支链的、 饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未 取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基， 其可以经直链或支链的亚烷基键合；或未取代或至少单取代的芳基或杂 芳基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
R9q表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或未取代或至少 单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取代 的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单 环体系或双环体系稠合；
R10q和R11q各自独立地表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代 或至少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可 以经直链或支链的亚烷基键合；
R15q表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基或-S(＝O)2-R16q部分；
R16q表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取 代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的 单环体系或双环体系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其 可以经直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基 键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
Dq和Eq与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不饱 和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
或者
Dq和Eq各自独立地表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、 未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代 的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支 链的亚烷基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体 系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基基，其可以经直链或支 链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与 未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在。
7.如权利要求1至6中任一权利要求所述的组合，其特征在于作为 组分(B)，存在至少一选自如下的化合物：
3-((-)-2-羧基哌嗪-4-基丙基-1-磷酸酯(CPP)；3-(2-羧基哌嗪-4-基)-丙 烯基-1-膦酸酯(CPP-ene)；1-(顺式-2-羧基哌啶-4-基)甲基-1-膦酸(CGS 19755)；D-2-氨基-5-膦酰戊酸(AP5)；2-氨基-膦酰基庚酸酯(AP7)； D，L-(E)-2-氨基-4-甲基-5-膦酰基-3-戊烯酸羧基乙酯(CGP39551)；2-氨基 -4-甲基-5-膦酰基-戊-3-烯酸(CGP 40116)；(4-膦酰基-丁-2-烯基氨基)-乙酸 (PD 132477)；2-氨基-4-氧代-5-膦酰基-戊酸(MDL 100，453)；3-((膦酰基甲 基)-亚硫酰基)-D，L-丙氨酸；氨基-(4-膦酰基甲基-苯基)-乙酸(PD 129635)； 2-氨基-3-(5-氯-1-膦酰基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙酸；2-氨基-3-(3-膦酰 基甲基-喹喔啉-2-基)-丙酸；2-氨基-3-(5-膦酰基甲基-二苯基-3-基)-丙酸 (SDZ EAB 515)；2-氨基-3-[2-(2-膦酰基-乙基)-环己基]-丙酸(NPC 17742)；4-(3-膦酰基-丙基)-哌嗪-2-羧酸(D-CPP)；4-(3-膦酰基-烯丙基)-哌 嗪-2-羧酸(D-CPP-ene)；4-膦酰基甲基-哌啶-2-羧酸(CGS 19755)；3-(2-膦 酰基-乙酰基)-哌啶-2-羧酸(MDL 100，925)；5-膦酰基-1，2，3，4-四氢-异喹 啉-3-羧酸(SC 48981)；5-(2-膦酰基-乙基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-3-羧酸(PD 145950)；6-膦酰基甲基-十氢-异喹啉-3-羧酸(LY 274614)；4-(1H-四唑-5- 基甲基)-哌啶-2-羧酸(LY 233053和235723)；6-(1H-四唑-5-基甲基)-十氢- 异喹啉-3-羧酸(LY 233536)；氯胺酮；苯环利定；右美沙芬；右啡烷；右 奥沙屈；地卓西平(MK-801)；瑞马西胺；噻吩基环己基哌啶(TCP)；正 丙烯基(SKF 10，047)；环佐辛；乙苯噁啶；(1，2，3，4，9，9a-六氢-芴-4a-基)-m- 乙胺(PD 137889)；(1，3，4，9，10，10a-六氢-2H-菲-4a-基)-甲胺(PD 138289)； PD 138558；替来他明；犬尿喹啉酸；7-氯-犬尿喹啉酸；美金刚；硝基美 金刚；喹喔啉二酮如6-氰基-7-硝基喹喔啉-2，3-二酮(CNQX)和6，7-二硝基 -喹喔啉-2-，3-二酮(DNQX)；金刚烷胺；依利罗地；拉莫三嗪；利鲁唑； 阿替加奈；氟吡丁；赛福太；左依莫帕米；1-(4-羟基-苯基)-2-(4-苯基磺 酰-哌啶-1-基)-丙烷-1-酮；2-[4-(4-氟-苯甲酰基)-哌啶-1-基]-1-萘-2-基-乙酮 (E 2001)；3-(1，1-二甲基-庚基)-9-羟甲基-6，6-二甲基-6a，7，8，10a-四氢-6H- 苯并[c]色烯-1-醇(HU-211)；1-{4-[1-(4-氯-苯基)-1-甲基-乙基]-2-甲氧基- 苯基}-1H-[1，2，4]三唑-3-羧基酸酰胺(CGP 31358)；乙酸10-羟基-7，9，7’，9’- 四甲氧基-3，3’-二甲基-3，4，3’，4’-四氢-1H，1’H-[5，5’]二[苯并[g]异色烯 基]-4-基酯(ES 242-1)；14-羟基-11-异丙基-10-甲基-S-辛基-10，13-二氮杂- 三环[6.6.1.04，1-5]十五-1，4，6，8(15)-四烯-12-酮；和4，5-二氧代-4，5-二氢-1H- 苯并-[g]吲哚-2，7，9-三羧酸(PQQ)；优选美金刚作为(B)存在。
8.如权利要求1至7中一个或多个权利要求所述的组合，其特征在 于其包含1％至99％重量比的组分(A)和99％至1％重量比的组分(B)，更 优选10％至80％重量比的组分(A)和80％至20％重量比的组分(B)，这些 百分数均相对于组分(A)和组分(B)的总重量。
9.药物，其包含权利要求1至8中一个或多个权利要求所述的活性 物质组合以及任选地一种或多种药物可接受的佐剂。
10.如权利要求9所述的药物，其用于抑制NMDA受体并同时调节 5-HT6-受体。
11.如权利要求9或10所述的药物，其用于调节食欲，保持、增加 或减少体重，预防和/或治疗涉及食物摄取的失调，优选预防和/或治疗肥 胖症、食欲缺乏、恶病质、贪食症、糖尿病、优选优选II型糖尿病(非胰 岛素依赖型糖尿病)，或预防和/或治疗胃肠道病症，优选肠易激惹综合征， 预防和/或治疗代谢综合征，周围神经系统疾病，中枢神经系统疾病，关 节炎，癫痫，焦虑，恐慌，抑郁，认知障碍，记忆障碍，心血管疾病， 老年痴呆，如阿尔茨海默病、帕金森氏症和/或亨廷顿病，精神分裂症， 精神病，婴儿运动功能亢进(ADHD，注意力缺失/多动症)，疼痛，高血压 综合征，炎性疾病，免疫性疾病或认知的改善。
12.权利要求1至8中一个或多个权利要求所述的组合在制备用于抑 制NMDA受体并同时调节5-HT6-受体的药物中的用途。
13.权利要求1至8中一个或多个权利要求所述的组合在制备用于 以下方面的药物中的用途：预防和/或治疗涉及食物摄取的失调，优选预 防和/或治疗肥胖症、食欲缺乏、恶病质、贪食症、糖尿病、优选II型糖 尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)，或预防和/或治疗胃肠道病症，优选肠易 激惹综合征，预防和/或治疗代谢综合征，周围神经系统疾病，中枢神经 系统疾病，关节炎，癫痫，焦虑，恐慌，抑郁，认知障碍，记忆障碍， 心血管疾病，老年痴呆如阿尔茨海默病、帕金森氏症和/或亨廷顿病，精 神分裂症，精神病，婴儿运动功能亢进(ADHD，注意力缺失/多动症)，疼 痛，高血压综合征，炎性疾病，免疫性疾病或认知的改善。
14.药物制剂，其特征在于所述药物制剂包含权利要求1至8中一个 或多个权利要求所述的活性物质组合以及任选地一种或多种药物可接受 的佐剂。
15.如权利要求14所述的药物制剂，其特征在于所述药物制剂以固 体剂型存在，如片剂、片剂、咀嚼片、口香糖、糖衣片、胶囊、栓剂、 粉末制剂、透皮治疗系统、透粘膜治疗系统，或以液体和半液体剂型存 在，例如滴剂或例如汁液、糖浆、溶液、乳液、混悬液，优选片剂、胶 囊、滴剂或溶液的形式。
16.如权利要求14所述的药物制剂，其特征在于所述药物制剂以多 微粒形式存在，优选微片、微型胶囊、微球、颗粒、结晶或小丸形式， 任选地，与片剂压合、填充在胶囊中或悬浮于合适的液体中。
17.如权利要求14至16中一个或多个权利要求所述的药物制剂，其 特征在于所述药物制剂用于口服、静脉内、肌内、皮下、鞘内、硬膜外、 含服、舌下、肺、直肠、经皮、鼻或侧脑室应用，优选用于口服或静脉 内应用。
18.如权利要求14至16中一个或多个权利要求所述的药物制剂，其 特征在于所述活性物质组合(A)或(B)的至少一种组分至少部分以缓释形 式存在。
19.如权利要求18所述的药物制剂，其特征在于所述药物具有包含 至少一种延缓活性物质释放的至少一种包衣或至少一种基质。
20.如权利要求19所述的药物制剂，其特征在于所述缓释材料基于 任选改性的、不溶于水的、天然的、半合成的或合成的聚合物，或基于 天然的蜡或脂肪或脂肪醇或半合成的或合成脂肪酸，或基于至少两种这 些前述组分的混合物。
21.如权利要求20所述的药物制剂，其特征在于所述不溶于水的聚 合物基于丙烯酸树脂，其优选选自聚(甲基)丙烯酸酯、聚(C1-4)二烷基氨基 (C1-4)烷基(甲基)丙烯酸酯和/或其共聚物或至少两种前述聚合物的混合 物。
22.如权利要求20所述的药物制剂，其特征在于所述不溶于水的聚 合物是纤维素衍生物，优选烷基纤维素并还更优选乙基纤维素，或纤维 素酯。
23.如权利要求20所述的药物制剂，其特征在于所述蜡是巴西棕榈 蜡、蜂蜡、甘油单硬脂酰酯、甘油单山嵛酸酯、甘油双三棕榈酰氧基硬 脂酸酯、微晶蜡或至少两种这些组分的混合物。
24.如权利要求20至23中一个或多个权利要求所述的药物制剂，其 特征在于聚合物已经与一种或多种增塑剂结合使用。
25.如权利要求18至24中一个或多个权利要求所述的药物制剂，其 特征在于除了所述缓释形式，至少一种所述活性物质组分(A)或(B)以非缓 释形式存在。
26.抑制NMDA受体并通式调节5-HT6-受体的方法，所述方法包括 向需要这样的治疗的患者给予治疗有效量的权利要求1至8中一个或多 个权利要求所述的组合。
27.用于治疗和/或预防涉及食物摄取的失调，优选预防和/或治疗肥 胖症、食欲缺乏、恶病质、贪食症、糖尿病、优选II型糖尿病(非胰岛素 依赖型糖尿病)，或预防和/或治疗胃肠道病症，优选肠易激惹综合征，预 防和/或治疗代谢综合征，周围神经系统疾病，中枢神经系统疾病，关节 炎，癫痫，焦虑，恐慌，抑郁，认知障碍，记忆障碍，心血管疾病，老 年痴呆如阿尔茨海默病、帕金森氏症和/或亨廷顿病，精神分裂症，精神 病，婴儿运动功能亢进(ADHD，注意力缺失/多动症)，疼痛，高血压综合 征，炎性疾病，免疫性疾病或认知的改善的方法，所述方法包括向需要 这样的治疗的患者给予治疗有效量的权利要求1至8中一个或多个权利 要求所述的组合。

说明书全文

发明领域

本发明涉及包含至少一种具有5-HT6受体亲合力的化合物和至少 一种N-甲基-D-天冬氨酸-受体配体(NMDA-受体配体)的活性物质组 合；包含所述活性物质组合的药物；以及所述活性物质组合在制备药 物中的用途。

背景

认知性和/或退行性脑功能障碍的临床表征是记忆、认知、推理、 判断和情绪稳定性的逐渐缺失，这逐步导致深度精神衰退并最终导致 死亡。在这样的功能障碍的一实例中，阿尔茨海默病是老年人逐渐精 神衰竭(痴呆)的常见原因，并且被认为是在美国导致死亡的第四类最 常见的医学原因。具体地，阿尔茨海默病与基底前脑胆碱能神经元的变 性有关，所述基底前脑胆碱能神经元在包括记忆在内的认知功能中起 重要作用。已经在世界上的不同种族和族群中观察到认知和/或退行性 脑功能障碍，并且其反映了主要的公共卫生问题。目前，据估计该疾 病仅在美国就影响着约200万至300万人，并且随着人类寿命的增加 其在世界范围内增长。

通过目前使用的治疗药物无法治愈认知性和/或退行性脑功能障 碍，然而，通过使用诸如美金刚的化合物，这些疾病的症状似乎有可 能得到减轻。

虽然作为NMDA-受体配体起作用的已知化合物通常有效治疗涉 及NMDA-受体的疾病，例如认知障碍，尤其是阿尔茨海默病，但是 在某些实例中，这些化合物显示不期望的副作用。特别地，许多已在 人体测试的这样的化合物能够潜在地造成严重副作用，例如胃肠并发 症，包括失眠、心神不定、头痛、静坐不能、疲乏、恶心、呕吐、溃 疡、便秘、肠胃气胀、腹泻、高血压、呼吸抑制和心理和生理上的依 赖。

因此，亟需提供适于预防和/或治疗涉及NMDA-受体以及涉及 5-HT6受体的疾病的药物，该药物优选不显示作为NMDA-受体配体起 作用的常规化合物的不期望的副作用，或至少所述表现出的副作用频率 较少和/或较不显著。

发明概述

本发明的作者已研发出适于预防和/或治疗认知障碍，尤其是治疗 阿尔茨海默病的药物，该药物不显示，或至少显著减少，常规药物的 上述不期望的副作用。

因此，本发明的第一方面涉及包含以下的活性物质组合：

(A)至少一种具有5-HT6受体亲合力的化合物，和

(B)至少一种NMDA-受体配体。

令人吃惊地发现，具有5-HT6受体亲合力的化合物和作为NMDA- 受体配体起作用的化合物在其药物活性中显示增效效果。因此，相较 于所述化合物单独给药所需的剂量，相应化合物的剂量可以被减少。

根据本发明还发现，NMDA-受体拮抗剂的作用加强具有5-HT6受 体亲合力的化合物的作用，因此使用NMDA-受体拮抗剂和具有5-HT6 受体亲合力的化合物的组合治疗涉及NMDA-受体的疾病以及涉及 5-HT6受体的疾病可以导致较快的起效以及提高的成功率。因此本发 明特别涉及用于治疗与NMDA-受体和/或5-HT6受体相关的疾病的 NMDA-受体化合物，尤其是拮抗剂，和具有5-HT6受体亲合力的化合 物的组合作用，或用于治疗与NMDA-受体和/或5-HT6受体相关的疾 病的同时具有NMDA-受体拮抗剂活性和5-HT6受体亲合力的物质的 双重作用。

另一方面，本发明涉及包含上述定义的活性物质组合以及任选的 一种或多种药物可接受的佐剂的药物。

本发明的第三方面涉及用于抑制NMDA-受体并同时调节5-HT6- 受体的上述定义的药物。

此外，本发明的另一方面涉及活性物质组合在制备用于抑制 NMDA-受体并同时调节5-HT6-受体的药物中的用途。

本发明的另一方面涉及包含活性物质组合和任选的一种或多种药 物可接受的佐剂的药物制剂。

最后，本发明还涉及抑制NMDA-受体并同时调节5-HT6-受体的 方法，所述方法包括向需要这样治疗的患者给予治疗有效量的上述定 义的活性物质组合。

附图简述

图1显示了当使用不同剂量的美金刚(0、5、10、15和20mg/kg) 对小鼠进行腹膜内给药时的新物体分辨范式试验所获得的结果。

图2显示了仅使用化合物841、仅使用美金刚或使用化合物841 和美金刚的组合对小鼠进行腹膜内给药时的新物体分辨范式试验所获 得的结果。

发明详述

在治疗认知障碍中，在使用至少一种NMDA-受体拮抗剂和至少 一种具有5-HT6受体亲合力的化合物的组合治疗的群体中对诸如记忆 或新物体分辨的效果显著优于专门使用至少一种NMDA-受体拮抗剂 或至少一种具有5-HT6受体亲合力的化合物治疗的群体。

还显示在治疗抑郁症中，在使用至少一种NMDA-受体拮抗剂和 至少一种具有5-HT6受体亲合力的化合物的组合治疗的群体中对动物 模型中症状的效果比在专门使用至少一种NMDA-受体拮抗剂或至少 一种具有5-HT6受体亲合力的化合物治疗的群体中的更显著。

在本发明的一实施方案中，通过Ki值来确定组分(A)所示的化合 物与5-HT6-受体的结合，所述Ki值小于7000nM，特别优选小于6500 nM，更特别优选小于200nM，更特别优选小于100nM。

在本发明的一实施方案中，组分(B)所示的化合物作为NMDA-受 体拮抗剂起作用。本发明的NMDA-受体拮抗剂可以是与NMDA-受体 结合且抑制NMDA-受体从而导致生物响应的任何配体。可以使用标 准体外结合试验和/或标准体内功能性试验来测定作为NMDA-受体拮 抗剂起作用的给定物质的潜能。

在本发明的一实施方案中，当在标准功能性试验中使用大鼠、小 鼠或人NMDA-受体离子通道测定时，通过EC50或IC50值测定组分(B) 所示的化合物与NMDA-受体的结合，所述EC50或IC50值小于300μM， 优选小于100μM。

在一实施方案中，NMDA-受体拮抗剂在PCP结合部位处阻断 NMDA受体。

在本发明的另一实施方案中，作为组分(A)，至少存在一种化合物， 该化合物选自通式(Ia)的、苯并噁嗪酮衍生的磺酰胺化合物

其中

R1a、R2a、R3a和R4a各自独立地表示氢原子；卤素；未支化或支化的、 饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未 取代或至少单取代的、任选地含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基， 其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与未取代的或至少 单取代的单环体系或双环体系稠合；未取代或至少单取代的芳基或杂芳 基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与未取代或至 少单取代的单环体系或双环体系稠合；硝基；氰基；-O-R10a； -O-(C＝O)-R11a；-(C＝O)-OR11a；-SR12a；-SOR12a；-SO2R12a；-NH-SO2R12a； -SO2NH2或-NR13aR14a；

R5a表示氢原子；未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的脂族基或饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含 有至少一作为环成员的杂原子的脂环基；

R6a、R7a、R8a、R9a各自独立地表示氢原子；未支化或支化的、饱和 或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代 或至少单取代的、任选地含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基；氰 基基团或-C(＝O)-OR15a部分；

Wa表示未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的 脂族基；

饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经任选地单取代的亚烷基键合和/或可 以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单取 代的亚烷基或亚烯基基团键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环体 系或双环体系稠合；

-NR16aR17a部分，或

-C(＝O)-R18a部分；

R10a表示氢原子；未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含 有至少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经未取代或至少单取代 的亚烷基键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠 合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单 取代的亚烷基键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体 系稠合；

R11a表示氢原子；未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含 有至少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经未取代或至少单取代 的亚烷基键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠 合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单 取代的亚烷基键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体 系稠合；

R12a表示未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的 脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基 键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或未 取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单取代的亚 烷基键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

R13a和R14a各自独立地表示氢原子；未支化或支化的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的、任选地含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经未 取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与未取代或至少单取代的单环 体系或双环体系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以 经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与未取代或至少单取代的 单环体系或双环体系稠合；

或者R13a和R14a与桥接的氮原子共同形成饱和的、不饱和的或芳族 的杂环，其为未取代或至少单取代的和/或可以含有至少另一作为环成员 的杂原子；

R15a表示氢原子；未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含 有至少一作为环成员的杂原子的脂环基或未取代或至少单取代的芳基或 杂芳基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与未取代 或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

R16a表示未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的 脂族基；

R17a表示未支化或支化的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的 脂族基，以及

R18a表示未取代或至少单取代的芳基；

任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或溶剂合 物的形式存在。

通式(Ia)的优选化合物是那些化合物，其中

R1a、R2a、R3a和R4a各自独立地表示氢原子；氟原子；氯原子；溴原 子；甲基基团或甲氧基基团；

R5a表示氢原子；

R6a、R7a、R8a和R9a各自表示氢原子；

Wa表示选自以下基团的烃基：

甲基；乙基；正丙基；异丙基；正丁基；仲丁基；异丁基和叔丁基； 乙烯基(CH2＝CH-)；-N(CH3)2；1-萘基；苄基；2-萘基；苯基；2-甲基-苯 基；3-甲基-苯基；4-甲基-苯基；2-乙基-苯基；3-乙基-苯基；4-乙基-苯基； 2-正丙基-苯基；3-正丙基-苯基；4-正丙基-苯基；2-异丙基-苯基；3-异丙 基-苯基；4-异丙基-苯基；2-正丁基-苯基；3-正丁基-苯基；4-正丁基-苯 基；2-异丁基-苯基；3-异丁基-苯基；4-异丁基-苯基；2-叔丁基-苯基；3- 叔丁基-苯基；4-叔丁基-苯基；1，1-二甲基丙基-苯基；2-环戊基-苯基；3- 环戊基-苯基；4-环戊基-苯基；2-环己基-苯基；3-环己基-苯基；4-环己基 -苯基；2-甲氧基-苯基；3-甲氧基-苯基；4-甲氧基-苯基；2-乙氧基-苯基； 3-乙氧基-苯基；4-乙氧基-苯基；2-正丙氧基-苯基；3-正丙氧基-苯基；4- 正丙氧基-苯基；2-异丙氧基-苯基；3-异丙氧基-苯基；4-异丙氧基-苯基； 2-氟-苯基；3-氟-苯基；4-氟-苯基；2-氯-苯基；3-氯-苯基；4-氯-苯基； 2-溴-苯基；3-溴-苯基；4-溴-苯基；2-三氟甲基-苯基；3-三氟甲基-苯基； 4-三氟甲基-苯基；2-三氟甲氧基-苯基；3-三氟甲氧基-苯基；4-三氟甲氧 基-苯基；2-羧基-苯基；3-羧基-苯基；4-羧基-苯基；2-乙酰基-苯基；3- 乙酰基-苯基；4-乙酰基-苯基；2-(C＝O)-O-CH3-苯基；3-(C＝O)-O-CH3-苯 基；4-(C＝O)-O-CH3-苯基；2-(CH2)-(CH2)-(C＝O)-O-CH3-苯基； 3-(CH2)-(CH2)-(C＝O)-O-CH3-苯基；4-(CH2)-(CH2)-(C＝O)-O-CH3-苯基；2- 氰基-苯基；3-氰基-苯基；4-氰基-苯基；2-硝基-苯基；3-硝基-苯基；4- 硝基-苯基；4-(4-溴苯氧基)-苯基；2-甲磺酰基-苯基；3-甲磺酰基-苯基； 4-甲磺酰基-苯基；2-苯基-苯基(联苯-2-基)；3-苯基-苯基(联苯-3-基)；4- 苯基-苯基(联苯-4-基)；2-苯氧基-苯基；3-苯氧基-苯基；4-苯氧基-苯基； 2，4-二甲基-苯基；3，4-二甲基-苯基；2，4，6-三甲基-苯基；2，3，5，6-四甲基- 苯基；五甲基-苯基；2，5-二甲氧基-苯基；3，4-二甲氧基-苯基；2，3-二氯- 苯基；2，4-二氯-苯基；2，5-二氯-苯基；3，4-二氯-苯基；3，5-二氯-苯基；2，6- 二氯-苯基；2，4-二氟-苯基；3，4-二氟-苯基；2，5-二氟-苯基；2，6-二氟-苯 基；3-氯-2-氟-苯基；3-氯-4-氟-苯基；5-氯-2-氟-苯基；2，3，4-三氯-苯基； 2，4，5-三氯-苯基；2，4，6-三氯-苯基；2，4，5-三氟-苯基；2，3，4-三氟-苯基-； 2-氯-4，5-二氟-苯基；2-溴-4-氟-苯基；2-溴-4，6-二氟-苯基；4-氯-2，5-二氟- 苯基；5-氯-2，4-二氟-苯基；4-溴-2，5-二氟-苯基；5-溴-2，4-二氟-苯基；五 氟-苯基；2，4-二硝基-苯基；4-氯-3-硝基-苯基；2-甲基-5-硝基-苯基；5- 溴-2-甲氧基-苯基；3-氯-2-甲基-苯基；4-溴-3-甲基-苯基；4-氯-2，5-二甲 基-苯基；4-氟-3-甲基-苯基；5-氟-2-甲基-苯基；2-硝基-4-三氟甲基-苯基； 2-甲氧基-4-甲基-苯基；3，5-二氯-2-羟基-苯基；3，5-二氯-4-羟基-苯基；5- 氯-2，4-二氟-苯基；3-氯-4-(NH)-(C＝O)-CH3-苯基；2-氯-6-甲基-苯基；2- 氯-5-三氟甲基-苯基；2-氯-5-三氟甲氧基-苯基；4-溴-2-三氟甲氧基-苯基； 4-溴-2-三氟甲基-苯基；4-溴-3-三氟甲基-苯基；3-羧基-4-氟-苯基；3-羧基 -4-氯-6-氟-苯基；4-甲氧基-2，3，6-三甲基-苯基-；或以下基团之一：

由此，在每种情况下，X表示各个取代基Wa与通式(Ia)的-SO2基团 键合的位置；

任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或溶剂合 物的形式存在。

通式(Ia)的特别优选的化合物是选自以下的化合物：

1  1-[1-(萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

2  1-[1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

3  1-(1-苯基甲磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

4  1-(1-苯磺酰基-哌啶-4-基)-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

5  6-氯-1-[1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

6  6-氯-1-(1-苯基甲磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

7  6-氯-1-[1-(萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

8  6-氯-1-[1-(萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

9  6-氯-1-[1-(5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

10 1-[1-(噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

11 1-[1-(4-乙酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

12 2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苄腈

13 1-[1-(2，4-二甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

14 1-[1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

15 1-[1-(2-萘-1-基-乙磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

16 8-甲基-1-[1-(噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

17 1-[1-(4-乙酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

18 2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苄腈

19 1-[1-(2，4-二甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

20 1-[1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

21 8-甲基-1-[1-(2-萘-1-基-乙磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

22 4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酸二甲酰胺

23 2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯甲酸甲酯

24 1-[1-(3-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

25 2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯甲 酸甲酯

26 8-甲基-1-[1-(3-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

27 1-[1-(4-乙酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

28  2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苄腈

29  6-氯-1-[1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

30  2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯甲酸 甲酯

31  6-氯-1-[1-(2，4-二甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

32  6-氯-1-[1-(3-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

33  1-[1-(5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢 -苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

34  1-{1-[4-(4-溴-苯氧基)-苯磺酰基]-哌啶-4-基}-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

35  1-[1-(4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

36  8-甲基-1-[1-(萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

37  8-甲基-1-(1-苯基甲磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

38  1-[1-(4-溴-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

39  6-氯-1-[1-(4-甲磺酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

40  1-[1-(丁-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

41  1-[1-(4-溴-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

42  1-[1-(4-甲磺酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

43  1-[1-(丁-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

44  6-氯-1-[1-(2-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

45  6-氯-1-[1-(3-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

46  1-[1-(联苯-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

47  8-甲基-1-[1-(2-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

48  8-甲基-1-[1-(3-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

49  1-[1-(联苯-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

50  8-甲基-1-[1-(4-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

51  6-氯-1-[1-(4-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

52  1-(1-乙磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

53  1-[1-(丙-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

54  1-[1-(丙-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

55  6-氯-1-(1-乙磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

56  6-氯-1-[1-(丙-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

57  6-氯-1-[1-(丙-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

58  6-氯-1-[1-(喹啉-8-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

59  1-[1-(4-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

60  6-甲基-1-[1-(喹啉-8-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

61  6-甲基-1-[1-(2-萘-1-基-乙磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

62  6-甲基-1-[1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

63  1-[1-(4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

64  6-甲基-1-[1-(萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

65  6-甲基-1-[1-(萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

66  1-[1-(5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢 -苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

67  6-甲基-1-[1-(4-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

68  1-(1-苯磺酰基-哌啶-4-基)-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

69  1-[1-(4-氯-3-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

70  1-[1-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

71  1-[1-(4-氯-3-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

72  1-[1-(4-氯-3-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

73  6-氯-1-[1-(4-氯-3-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

74  6-氯-1-[1-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

75  1-[1-(4-甲氧基-2，3，6-三甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

76  1-[1-(4-甲氧基-2，3，6-三甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

77  6-氯-1-[1-(4-甲氧基-2，3，6-三甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

78  1-[1-(4-甲氧基-2，3，6-三甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

79  1-[1-(2-溴-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

80  1-[1-(2-溴-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

81  1-[1-(2-溴-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

82  1-[1-(2-溴-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

83  6-氯-1-[1-(2，3-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

84  1-[1-(2，3-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

85  1-[1-(2，4，5-三氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

86  8-甲基-1-[1-(2，4，5-三氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

87  6-氯-1-[1-(2，4，5-三氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

88  6-甲基-1-[1-(2，4，5-三氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

89  1-[1-(5-溴-2-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

90  1-[1-(5-溴-2-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

91  1-[1-(5-溴-2-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

92  1-[1-(5-溴-2-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

93  1-[1-(2，5-二甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

94  1-[1-(2，5-二甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

95  6-氯-1-[1-(2，5-二甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

96  1-[1-(2，5-二甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

97  1-(1-五甲基苯磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

98  8-甲基-1-(1-五甲基苯磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

99  6-氯-1-(1-五甲基苯磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

100 6-甲基-1-(1-五甲基苯磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

101 1-{1-[2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-磺酰基]-哌啶-4- 基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

102 8-甲基-1-{1-[2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-磺酰基]-哌 啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

103 6-氯-1-{1-[2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-磺酰基]-哌啶 -4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

104 6-甲基-1-{1-[2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-磺酰基]-哌 啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

105 1-[1-(2-甲基-5-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

106 8-甲基-1-[1-(2-甲基-5-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

107 6-氯-1-[1-(2-甲基-5-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

108 6-甲基-1-[1-(2-甲基-5-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

109 1-[1-(4-溴-2，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

110 1-[1-(4-溴-2，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

111 1-[1-(4-溴-2，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

112 1-[1-(4-溴-2，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

113 1-[1-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

114 1-[1-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

115 6-氯-1-[1-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

116 1-[1-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

117 1-[1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

118 1-[1-(4-异丙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

119 1-[1-(4-异丙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

120 6-氯-1-[1-(4-异丙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

121 1-[1-(4-异丙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

122 1-[1-(3-氯-4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

123 1-[1-(3-氯-4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

124 6-氯-1-[1-(3-氯-4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

125 1-[1-(3-氯-4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

126 1-[1-(4-溴-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

127 6-甲基-1-[1-(3-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

128 6-甲基-1-[1-(3-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

129 1-[1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

130 1-[1-(2-硝基-4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

131 1-[1-(3-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

132 1-[1-(2，4-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

133 1-[1-(2，4，6-三甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

134 1-[1-(2-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

135 8-甲基-1-[1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

136 8-甲基-1-[1-(2-硝基-4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

137 1-[1-(3-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

138 1-[1-(2，4-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

139 8-甲基-1-[1-(2，4，6-三甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

140 8-甲基-1-[1-(2-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

141 1-[1-(4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

142 1-[1-(4-溴-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

143 1-[1-(3-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

144 1-{1-[4-(4-溴-苯氧基)-苯磺酰基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

145 1-[1-(3-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

146 1-[1-(2-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

147 8-甲基-1-[1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

148 1-(1-苯磺酰基-哌啶-4-基)-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

149 1-[1-(3-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

150 1-[1-(2，4-二甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

151 1-{1-[4-(4-溴-苯氧基)-苯磺酰基]-哌啶-4-基}-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

152 6-甲基-1-[1-(噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

153 1-[1-(甲苯-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

154 1-[1-(5-氟-2-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

155 1-[1-(4-异丙氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

156 1-[1-(3-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

157 1-[1-(3，4-二甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

158 1-(1-五氟苯磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

159 8-甲基-1-[1-(甲苯-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

160 1-[1-(5-氟-2-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

161 1-[1-(4-异丙氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

162 1-[1-(3-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

163 1-[1-(3，4-二甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

164 8-甲基-1-(1-五氟苯磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

165 6-甲基-1-[1-(甲苯-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

166 1-[1-(5-氟-2-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

167 1-[1-(4-异丙氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

168 1-[1-(3-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

169 1-[1-(3，4-二甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

170 6-甲基-1-(1-五氟苯磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

171 6-甲基-1-[1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

172 6-甲基-1-[1-(2-硝基-4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

173 1-[1-(3-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

174 1-[1-(2，4-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

175 6-甲基-1-[1-(2，4，6-三甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

176 6-甲基-1-[1-(2-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

177 1-[1-(3-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

178 6-甲基-1-[1-(2-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

179 1-[1-(4-乙酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

180 1-[1-(4-甲磺酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

181 6-甲基-1-(1-苯基甲磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

182 2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]苯甲 酸甲酯

183 6-甲基-1-[1-(2-氧代-2H-苯并吡喃-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

184 6-氯-1-[1-(4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

185 6-氯-1-[1-(3，5-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

186 1-{1-[4-(4-溴-苯氧基)-苯磺酰基]-哌啶-4-基}-6-氯-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

187 6-氯-1-[1-(噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

188 6-氯-1-[1-(3-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

189 6-氯-1-[1-(2-氧代-2H-苯并吡喃-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

190 6-氯-1-[1-(甲苯-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

191 6-氯-1-[1-(5-氟-2-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

192 6-氯-1-[1-(4-异丙氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

193 6-氯-1-[1-(3-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

194 6-氯-1-[1-(3，4-二甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

195 6-氯-1-(1-五氟苯磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

196 6-氯-1-[1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

197 6-氯-1-[1-(2-硝基-4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

198 6-氯-1-[1-(3-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

199 6-氯-1-[1-(2，4-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

200 6-氯-1-[1-(2，4，6-三甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

201 6-氯-1-[1-(2-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

202 1-[1-(2-氧代-2H-苯并吡喃-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

203 1-[1-(3，5-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

204 1-[1-(2，5-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

205 1-[1-(5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

206 1-[1-(4-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

207 1-[1-(2，6-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

208 8-甲基-1-[1-(2-氧代-2H-苯并吡喃-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

209 1-[1-(3，5-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

210 1-[1-(2，5-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

211 1-[1-(5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

212 1-[1-(4-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

213 1-[1-(2，6-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

214 1-[1-(联苯-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

215 6-氯-1-[1-(2，5-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

216 1-[1-(5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

217 6-氯-1-[1-(4-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

218 6-氯-1-[1-(2，6-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

219 1-[1-(联苯-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

220 2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苄腈

221 1-[1-(2，5-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

222 1-[1-(5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

223 1-[1-(4-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

224 1-[1-(2，6-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

225 1-[1-(3，5-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

226 6-甲基-1-[1-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

227 1-[1-(5-溴-2，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

228 1-[1-(4-甲磺酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

229 1-[1-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

230 1-[1-(5-溴-2，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

231 1-[1-(6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

232 1-[1-(4-乙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

233 1-[1-(苯并[b]噻吩-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

234 1-[1-(6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

235 1-[1-(4-乙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

236 1-[1-(苯并[b]噻吩-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

237 6-氯-1-[1-(6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

238 6-氯-1-[1-(4-乙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

239 1-[1-(苯并[b]噻吩-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

240 1-[1-(6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

241 1-[1-(4-乙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

242 1-[1-(苯并[b]噻吩-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

243 1-[1-(7-氯-苯并[1，2，5]噁二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

244 1-[1-(2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

2453-{4-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯基}-丙 酸甲酯

246 1-[1-(2，4-二硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

247 1-[1-(7-氯-苯并[1，2，5]噁二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

248 1-[1-(2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

249 3-{4-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯 基}-丙酸甲酯

250 1-[1-(2，4-二硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

251 1-[1-(7-氯-苯并[1，2，5]噁二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

252 1-[1-(2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

253 3-{4-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯 基}-丙酸甲酯

254 1-[1-(2，4-二硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

255 6-氯-1-[1-(7-氯-苯并[1，2，5]噁二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

256 6-氯-1-[1-(2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

257 3-{4-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯 基}-丙酸甲酯

258 6-氯-1-[1-(2，4-二硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

259 6-氯-1-[1-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

260 1-[1-(5-溴-2，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

261 8-甲基-1-[1-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

262 1-[1-(5-溴-2，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

263 1-[1-(苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

264 1-[1-(苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

265 1-[1-(苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

266 1-[1-(苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

267 1-[1-(2，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

268 1-[1-(2，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

269 6-氯-1-[1-(2，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

270 1-[1-(2，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

271 1-[1-(4-氯-2，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

272 1-[1-(4-氯-2，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

273 6-氯-1-[1-(4-氯-2，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

274 1-[1-(4-氯-2，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

275 1-[1-(2，4，5-三氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

276 8-甲基-1-[1-(2，4，5-三氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

277 6-氯-1-[1-(2，4，5-三氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

278 6-甲基-1-[1-(2，4，5-三氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

279 1-[1-(3，5-二氯-2-羟基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

280 1-[1-(2，6-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

281 1-[1-(2，6-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

282 6-氯-1-[1-(2，6-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

283 1-[1-(2，6-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

284 1-[1-(5-氯-2，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

285 1-[1-(5-氯-2，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

286 6-氯-1-[1-(5-氯-2，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

287 1-[1-(5-氯-2，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

288 1-[1-(2-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

289 1-[1-(2-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

290 6-氯-1-[1-(2-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

291 1-[1-(2-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

292 6-氯-1-[1-(2-萘-1-基-乙磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

293 6-溴-1-[1-(4-溴-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

294 6-溴-1-[1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

295 6-溴-1-[1-(2，4-二甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

296 6-溴-1-[1-(2-萘-1-基-乙磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

297 6-溴-1-[1-(喹啉-8-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

298 6-溴-1-[1-(5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

299 6-溴-1-[1-(3-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

300 6-溴-1-[1-(萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

301 6-溴-1-[1-(萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

302 1-(1-苯磺酰基-哌啶-4-基)-6-溴-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

303 6-溴-1-{1-[4-(4-溴-苯氧基)-苯磺酰基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

304 6-溴-1-[1-(噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

305 6-溴-1-[1-(2-甲基-5-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

306 6-溴-1-[1-(4-溴-2，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

307 6-溴-1-[1-(甲苯-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

308 6-溴-1-[1-(5-氟-2-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

309 6-溴-1-[1-(4-异丙氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

310 6-溴-1-[1-(3-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

311 6-溴-1-[1-(3，4-二甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

312 6-溴-1-(1-五氟苯磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

313 6-溴-1-[1-(4-氯-2，5-二甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

314 6-溴-1-[1-(3-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

315 6-溴-1-[1-(4-异丙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

316 6-溴-1-[1-(4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

317 6-溴-1-[1-(3-氯-4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

318 6-溴-1-(1-五甲基苯磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

319 6-溴-1-[1-(2-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

320 6-溴-1-[1-(4-氯-3-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

321 6-溴-1-[1-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

322 6-溴-1-[1-(4-硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

323 1-[1-(4-乙酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-溴-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

324 6-溴-1-[1-(4-甲磺酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

325 1-[1-(联苯-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-溴-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

326 6-溴-1-(1-苯基甲磺酰基-哌啶-4-基)-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

327 6-溴-1-[1-(2，5-二甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

328 6-溴-1-{1-[2-(2，2，2-三氟-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-磺酰基]-哌啶 -4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

329 6-溴-1-[1-(2，3-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

330 6-溴-1-[1-(2，4，5-三氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

331 6-溴-1-[1-(5-溴-2-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

332 6-溴-1-[1-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

333 6-溴-1-[1-(2-硝基-4-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

334 6-溴-1-[1-(3-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

335 6-溴-1-[1-(2，4-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

336 6-溴-1-[1-(2，4，6-三甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

337 6-溴-1-[1-(2-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

338 6-溴-1-[1-(2-溴-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

339 6-溴-1-[1-(4-甲氧基-2，3，6-三甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

340 1-[1-(3，5-二氯-4-羟基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

341 1-[1-(3，5-二氯-4-羟基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

342 6-氯-1-[1-(3，5-二氯-4-羟基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

343 1-[1-(3，5-二氯-4-羟基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

344 6-溴-1-[1-(3，5-二氯-4-羟基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

345 6-氯-1-[1-(3，5-二氯-2-羟基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

346 6-溴-1-[1-(3，5-二氯-2-羟基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

347 2-[4-(6-溴-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苄腈

348 6-溴-1-[1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

349 2-[4-(6-溴-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯甲酸 甲酯

350 6-溴-1-[1-(3-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

351 6-溴-1-[1-(2-氧代-2H-苯并吡喃-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

352 6-溴-1-[1-(3，5-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

353 6-溴-1-[1-(2，5-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

354 6-溴-1-[1-(5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

355 6-溴-1-[1-(4-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

356 6-溴-1-[1-(2，6-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

357 6-溴-1-[1-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

358 6-溴-1-[1-(5-溴-2，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

359 6-溴-1-[1-(4-乙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

360 6-溴-1-[1-(6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

361 1-[1-(苯并[b]噻吩-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-溴-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

362 6-溴-1-[1-(7-氯-苯并[1，2，5]噁二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

363 6-溴-1-[1-(2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

364 3-{4-[4-(6-溴-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯 基}-丙酸甲酯

365 6-溴-1-[1-(2，4-二硝基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

366 1-[1-(苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-溴-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

367 6-溴-1-[1-(2，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

368 6-溴-1-[1-(4-氯-2，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

369 6-溴-1-[1-(2，4，5-三氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

370 6-溴-1-[1-(2，6-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

371 6-溴-1-[1-(5-氯-2，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

372 6-溴-1-[1-(2-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

373 6-溴-1-[1-(2，3，4-三氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

374 N-{4-[4-(6-溴-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-2-氯 -苯基}-乙酰胺

375 1-[1-(2，3，4-三氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

376 8-甲基-1-[1-(2，3，4-三氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

377 6-氯-1-[1-(2，3，4-三氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

378 6-甲基-1-[1-(2，3，4-三氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

379 N-{2-氯-4-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰 基]-苯基}-乙酰胺

380 1-[1-(3，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

381 1-[1-(3，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

382 6-氯-1-[1-(3，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

383 1-[1-(3，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

384 6-溴-1-[1-(3，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

385 N-{2-氯-4-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰 基]-苯基}-乙酰胺

386 1-[1-(2-氯-4，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

387 1-[1-(2-氯-4，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

388 6-氯-1-[1-(2-氯-4，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

389 1-[1-(2-氯-4，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

390 6-溴-1-[1-(2-氯-4，5-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

391 N-{2-氯-4-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯 基}-乙酰胺

392 1-[1-(苯并[1，2，5]噁二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

393 1-[1-(苯并[1，2，5]噁二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

394 1-[1-(苯并[1，2，5]噁二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

395 1-[1-(苯并[1，2，5]噁二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

396 1-[1-(苯并[1，2，5]噁二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-溴-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

397 N-{2-氯-4-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰 基]-苯基}-乙酰胺

398 1-[1-(苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

399 1-[1-(苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

400 1-[1-(苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

401 1-[1-(苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

402 1-[1-(苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-溴-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

403 1-(1-乙磺酰基-哌啶-4-基)-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

404 1-[1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

405 1-[1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

406 6-氯-1-[1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

407 1-[1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

408 6-溴-1-[1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

409 8-甲基-1-[1-(丙-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

410 1-[1-(3，4-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

411 1-[1-(3，4-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

412 6-氯-1-[1-(3，4-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

413 1-[1-(3，4-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

414 6-溴-1-[1-(3，4-二氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

415 8-甲基-1-[1-(丙-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

416 1-[1-(2-氯-6-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

417 1-[1-(2-氯-6-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

418 6-氯-1-[1-(2-氯-6-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

419 1-[1-(2-氯-6-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

420 1-[1-(2-氯-6-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

421 8-甲基-1-[1-(2，3，5，6-四甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

422 1-[1-(2，3，4-三氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

423 8-甲基-1-[1-(2，3，4-三氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

424 6-氯-1-[1-(2，3，4-三氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

425 6-甲基-1-[1-(2，3，4-三氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

426 6-溴-1-[1-(2，3，4-三氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

427 1-[1-(2，3，5，6-四甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

428 1-[1-(噻吩-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

429 8-甲基-1-[1-(噻吩-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

430 6-氯-1-[1-(噻吩-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

431 6-甲基-1-[1-(噻吩-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

432 6-溴-1-[1-(噻吩-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

433 6-氯-1-[1-(2，3，5，6-四甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

434 1-[1-(2，4，6-三氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

435 8-甲基-1-[1-(2，4，6-三氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

436 6-氯-1-[1-(2，4，6-三氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

437 6-甲基-1-[1-(2，4，6-三氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

438 6-溴-1-[1-(2，4，6-三氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

439 6-甲基-1-[1-(2，3，5，6-四甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

440 1-[1-(2-溴-4，6-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

441 1-[1-(2-溴-4，6-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

442 1-[1-(2-溴-4，6-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

443 6-溴-1-[1-(2-溴-4，6-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

444 6-溴-1-[1-(2，3，5，6-四甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

445 1-[1-(4-溴-2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

446 1-[1-(4-溴-2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

447 1-[1-(4-溴-2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

448 1-[1-(4-溴-2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

449 6-溴-1-[1-(4-溴-2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

450 1-[1-(4-苯氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

451 1-[1-(3-溴-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

452 1-[1-(3-溴-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

453 1-[1-(3-溴-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

454 1-[1-(3-溴-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

455 6-溴-1-[1-(3-溴-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

456 8-甲基-1-[1-(4-苯氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

457 1-[1-(4-叔丁基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

458 1-[1-(4-叔丁基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

459 1-[1-(4-叔丁基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

460 1-[1-(4-叔丁基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

461 6-溴-1-[1-(4-叔丁基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

462 6-氯-1-[1-(4-苯氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

463 1-[1-(2-溴-4，6-二氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

464 1-[1-(2-甲磺酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

465 6-氯-1-[1-(2-甲磺酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

466 1-[1-(2-甲磺酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

467 6-溴-1-[1-(2-甲磺酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

468 8-甲基-1-[1-(4-丙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

469 6-氯-1-[1-(4-丙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

470 6-甲基-1-[1-(4-丙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

471 6-溴-1-[1-(4-丙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

472 1-[1-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

473 6-氯-1-[1-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

474 1-[1-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

475 6-溴-1-[1-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

476 1-[1-(4-丁基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

477 1-[1-(4-丁基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

478 1-[1-(4-丁基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

479 6-溴-1-[1-(4-丁基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

480 1-[1-(4-溴-3-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

481 1-[1-(4-溴-3-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

482 1-[1-(4-溴-3-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

483 6-溴-1-[1-(4-溴-3-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

484 1-{1-[4-(1，1-二甲基-丙基)-苯磺酰基]-哌啶-4-基}-8-甲基-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

485 6-氯-1-{1-[4-(1，1-二甲基-丙基)-苯磺酰基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

486 1-{1-[4-(1，1-二甲基-丙基)-苯磺酰基]-哌啶-4-基}-6-甲基-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

487 6-溴-1-{1-[4-(1，1-二甲基-丙基)-苯磺酰基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

488 1-(1-乙烯磺酰基-哌啶-4-基)-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

489 3-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯甲 酸

490 3-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯甲 酸

491 3-[4-(6-溴-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯甲酸

492 1-[1-(3-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

493 6-氯-1-[1-(3-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

494 1-[1-(3-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

495 6-溴-1-[1-(3-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

496 N-{4-甲基-5-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺 酰基]-噻唑-2-基}-乙酰胺

497 N-{5-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-4-甲 基-噻唑-2-基}-乙酰胺

498 N-{4-甲基-5-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺 酰基]-噻唑-2-基}-乙酰胺

499 N-{5-[4-(6-溴-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-4-甲 基-噻唑-2-基}-乙酰胺

500 1-[1-(2-溴-4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

501 1-[1-(2-溴-4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

502 1-[1-(2-溴-4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

503 6-溴-1-[1-(2-溴-4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

504 1-[1-(5-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

505 6-氯-1-[1-(5-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

506 1-[1-(5-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

507 6-溴-1-[1-(5-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

508 1-[1-(4-溴-3-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

509 1-[1-(4-溴-3-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

510 1-[1-(4-溴-3-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

511 6-溴-1-[1-(4-溴-3-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

512 1-[1-(2-甲磺酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

513 1-[1-(4-丙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

514 1-[1-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

515 1-[1-(4-丁基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

516 1-[1-(4-溴-3-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

517 1-{1-[4-(1，1-二甲基-丙基)-苯磺酰基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

518 N-{4-甲基-5-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-噻 唑-2-基}-乙酰胺

519 1-[1-(3-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

520 1-[1-(2-溴-4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

521 1-[1-(4-溴-3-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

522 1-[1-(5-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

523 1-[1-(异喹啉-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

524 6-氟-1-[1-(2-甲磺酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

525 6-氟-1-[1-(4-丙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

526 1-[1-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氟-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

 527 1-[1-(4-丁基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氟-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

528 1-[1-(4-溴-3-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氟-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

529 1-{1-[4-(1，1-二甲基-丙基)-苯磺酰基]-哌啶-4-基}-6-氟-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

530 N-{5-[4-(6-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-4-甲 基-噻唑-2-基}-乙酰胺

531 1-[1-(3-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氟-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

532 1-[1-(2-溴-4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氟-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

533 1-[1-(4-溴-3-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氟-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

534 1-[1-(5-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氟-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

535 6-氟-1-[1-(异喹啉-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

536 6-氟-1-[1-(喹啉-8-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

537 1-[1-(5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氟-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

538 6-氟-1-[1-(萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

539 6-氟-1-[1-(萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

540 1-[1-(苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氟-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

541 1-[1-(苯并[b]噻吩-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氟-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

542 8-甲氧基-1-[1-(喹啉-8-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

543 1-[1-(5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二 氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

544 8-甲氧基-1-[1-(萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

545 8-甲氧基-1-[1-(萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

546 1-[1-(苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

547 1-[1-(苯并[b]噻吩-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

548 5-氯-1-[1-(2-甲磺酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

549 5-氯-1-[1-(4-丙基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

550 5-氯-1-[1-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

551 1-[1-(4-丁基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-5-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

552 1-[1-(4-溴-3-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-5-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

553 5-氯-1-{1-[4-(1，1-二甲基-丙基)-苯磺酰基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

554 N-{5-[4-(5-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-4-甲 基-噻唑-2-基}-乙酰胺

555 5-氯-1-[1-(3-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

556 1-[1-(2-溴-4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-5-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

557 1-[1-(4-溴-3-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-5-氯-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

558 5-氯-1-[1-(5-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

559 5-氯-1-[1-(异喹啉-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

560 1-[1-(2-甲磺酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

561 1-[1-(2-甲磺酰基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

562 1-[1-(3-氯-2-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

563 1-[1-(4-丁基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

564 1-[1-(4-溴-3-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

565 1-{1-[41-(1，1-二甲基-丙基)-苯磺酰基]-哌啶-4-基}-8-甲氧基-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

566 N-{5-[4-(8-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰 基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺

567 1-[1-(3-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

568 1-[1-(2-溴-4-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

569 1-[1-(4-溴-3-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

570 1-[1-(5-氯-2-氟-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

571 1-[1-(异喹啉-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮；盐酸盐

572 1-[1-(4-甲基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

573 6-氯-1-[1-(4-甲基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

574 6-甲基-1-[1-(4-甲基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

575 8-甲基-1-[1-(4-甲基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

576 6-氟-1-[1-(4-甲基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

577 8-甲氧基-1-[1-(4-甲基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

578 5-氯-1-[1-(4-甲基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

579 5-氯-1-[1-(萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

580 5-氯-1-[1-(萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

581 5-氯-1-[1-(喹啉-8-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

582 5-氯-1-[1-(5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

583 1-[1-(苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-5-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

584 1-[1-(苯并[b]噻吩-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-5-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

585 6-溴-1-[1-(4-甲基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

586 2-氯-4-氟-5-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺 酰基]-苯甲酸

587 2-氯-5-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-4- 氟-苯甲酸

588 2-氯-4-氟-5-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺 酰基]-苯甲酸

589 2-氯-4-氟-5-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯 甲酸

590 2-氯-4-氟-5-[4-(8-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1- 磺酰基]-苯甲酸

591 2-氯-5-[4-(5-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-4- 氟-苯甲酸

592 3-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯甲酸

593 3-[4-(8-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯 甲酸

594 3-[4-(5-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯甲酸

595 1-[1-(异喹啉-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮；盐酸盐

596 6-氯-1-[1-(异喹啉-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮；盐酸盐

597-[1-(异喹啉-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮；盐酸盐

598 6，7-二氟-1-[1-(喹啉-8-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

599 1-[1-(5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氟-1，4-二 氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

600 6，7-二氟-1-[1-(萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

601 6，7-二氟-1-[1-(萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

602 1-[1-(苯并[b]噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氟-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

603 1-[1-(苯并[b]噻吩-3-磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氟-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

604 1-[1-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氟-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

605 1-[1-(联苯-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氟-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

606 1-[1-(苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氟-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

607 1-[1-(苯并[1，2，5]噁二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氟-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

608 1-[1-(7-氯-苯并[1，2，5]噁二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氟-1，4-二氢 -苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

609 6，7-二氟-1-[1-(4-甲基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

610 1-[1-(4-氯-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

611 1-[1-(4-氟-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

612 1-[1-(氧芴-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

613 1-[1-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

614 1-[1-(联苯-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

615 1-[1-(5-异噁唑-5-基-噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

616 1-[1-(4-氯-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

617 1-[1-(4-氟-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

618 1-[1-(氧芴-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

619 1-[1-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

620 1-[1-(联苯-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

621 1-[1-(5-异噁唑-5-基-噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

622 5-氯-1-[1-(4-氯-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

623 5-氯-1-[1-(4-氟-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

624 5-氯-1-[1-(氧芴-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

625 5-氯-1-[1-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

626 1-[1-(联苯-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-5-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

627 5-氯-1-[1-(5-异噁唑-5-基-噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

628 1-[1-(4-氯-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

629 1-[1-(4-氟-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

630 1-[1-(氧芴-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

631 1-[1-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

632 1-[1-(联苯-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

633 1-[1-(5-异噁唑-5-基-噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

634 6-氯-1-[1-(4-氯-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

635 6-氯-1-[1-(4-氟-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

636 6-氯-1-[1-(氧芴-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

637 6-氯-1-[1-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

638 1-[1-(联苯-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

639 6-氯-1-[1-(5-异噁唑-5-基-噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

640 1-[1-(4-氯-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

641 1-[1-(4-氟-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

642 1-[1-(氧芴-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

643 1-[1-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

644 1-[1-(联苯-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

645 1-[1-(5-异噁唑-5-基-噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

646 1-[1-(4-氯-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氟-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

647 6，7-二氟-1-[1-(4-氟-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

648 1-[1-(氧芴-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氟-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

649 1-[1-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氟-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

650 1-[1-(联苯-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氟-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

651 6，7-二氟-1-[1-(5-异噁唑-5-基-噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

652 1-[1-(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

653 1-[1-(5-甲基-苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

654 1-[1-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

655 1-[1-(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

656 8-甲基-1-[1-(5-甲基-苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二 氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

657 1-[1-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

658 6-氯-1-[1-(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

659 6-氯-1-[1-(5-甲基-苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

660 6-氯-1-[1-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

661 1-[1-(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

662 8-甲氧基-1-[1-(5-甲基-苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4- 二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

663 1-[1-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

664 5-氯-1-[1-(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

665 5-氯-1-[1-(5-甲基-苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

666 5-氯-1-[1-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

667 1-[1-(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

668 6-甲基-1-[1-(5-甲基-苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二 氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

669 1-[1-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

670 1-[1-(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氟-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

671 6-氟-1-[1-(5-甲基-苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

672 1-[1-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氟-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

673 1-[1-(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氟-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

674 6，7-二氟-1-[1-(5-甲基-苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二 氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

675 1-[1-(3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氟-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

676 1-[1-(5-氯-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

677 1-[1-(5-氯-萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

678 N-{5-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-萘-1-基}- 乙酰胺

679 1-[1-(5-氯-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

680 1-[1-(5-氯-萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

681 N-{5-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-萘 -1-基}-乙酰胺

682 5-氯-1-[1-(5-氯-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

683 5-氯-1-[1-(5-氯-萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

684 N-{5-[4-(5-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-萘 -1-基}-乙酰胺

685 1-[1-(5-氯-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

686 1-[1-(5-氯-萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

687 N-{5-[4-(8-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]- 萘-1-基}-乙酰胺

688 2，5-二甲基-4-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺 酰基]-呋喃-3-羧酸甲酯

689 8-甲基-1-[1-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噻唑-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二 氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

690 1-[1-(4-氟-3-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

691 8-甲基-1-[1-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二 氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

692 1-[1-(4-环己基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

693 2，5-二甲基-4-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]- 呋喃-3-羧酸甲酯

694 1-[1-(4-氟-3-甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

695 1-[1-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

696 1-[1-(4-环己基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

697 2-氟-5-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]- 苯甲酸

698 2-氟-5-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苯甲酸

699 1-[1-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噻唑-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

700 1-[1-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

701 3-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苄腈

702 3-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-噻吩-2-羧酸 甲酯

703 1-{5-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-萘-1-基}- 吡咯烷-2，5-二酮

704 1-[1-(2-氯-5-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

705 1-[1-(3，4-二甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

706 8-甲基-1-[1-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

707 3-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苄腈

708 3-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-噻吩 -2-羧酸甲酯

709 1-{5-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-萘 -1-基}-吡咯烷-2，5-二酮

710 1-[1-(2-氯-5-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

711 1-[1-(3，4-二甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

712 5-氯-1-[1-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

713 3-[4-(5-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苄腈

714 3-[4-(5-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-噻吩-2- 羧酸甲酯

715 1-{5-[4-(5-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-萘-1- 基}-吡咯烷-2，5-二酮

716 5-氯-1-[1-(2-氯-5-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

717 5-氯-1-[1-(3，4-二甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

718 6-甲基-1-[1-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

719 3-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苄腈

720 3-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-噻吩 -2-羧酸甲酯

721 1-{5-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-萘 -1-基}-吡咯烷-2，5-二酮

722 1-[1-(2-氯-5-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

723 1-[1-(3，4-二甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

724 6-氯-1-[1-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

725 3-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-苄腈

726 3-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-噻吩-2- 羧酸甲酯

727 1-{5-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-萘-1- 基}-吡咯烷-2，5-二酮

728 6-氯-1-[1-(2-氯-5-三氟甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

729 6-氯-1-[1-(3，4-二甲基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

730 1-[1-(5-甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

731 1-[1-(2，2-二甲基-苯并二氢吡喃-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

732 1-[1-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二 氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

733 1-[1-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

734 1-[1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

735 1-[1-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二 氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

736 8-甲基-1-[1-(5-甲基-异噁唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

737 1-[1-(2，2-二甲基-苯并二氢吡喃-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二 氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

738 8-甲基-1-[1-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-磺酰基)-哌啶-4- 基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

739 1-[1-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲基-1，4-二 氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

740 8-甲基-1-[1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯 并[d][1，3]噁嗪-2-酮

741 8-甲基-1-[1-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-磺酰基)-哌啶-4- 基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

742 8-甲氧基-1-[1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

743 8-甲氧基-1-[1-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-磺酰基)-哌啶-4- 基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

744 1-[1-(苯并[d]异噁唑-3-基甲磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

745 1-[1-(2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-5-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4- 二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

746 6-甲基-5-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-1H-嘧 啶-2，4-二酮

747 1-[1-(3-甲基-喹啉-8-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

748 1-[1-(2，2，5，7，8-五甲基-苯并二氢吡喃-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢- 苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

749 1，4-二甲基-6-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰 基]-1，4-二氢-喹喔啉-2，3-二酮

750 1-[1-(1H-咪唑-4-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

751 1-[1-(2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

752 7-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-1，5-二氢-苯 并[b][1，4]二氮杂卓-2，4-二酮

753 8-甲基-1-[1-(3-甲基-喹啉-8-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

754 6-氯-1-[1-(3-甲基-喹啉-8-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

755 5-氯-1-[1-(3-甲基-喹啉-8-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

756 8-甲氧基-1-[1-(3-甲基-喹啉-8-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

757 1-[1-(吡啶-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

758 1-[1-(6，7-二羟基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

759 3-乙酸基-5-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-磺酰基]-萘 -2-基乙酸酯

760 1-[1-(1H-苯并咪唑-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

761 1-[1-(1H-苯并咪唑-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

762 1-[1-(1H-苯并咪唑-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-5-氯-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

763 1-[1-(2，5-二甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氟-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

764 1-[1-(2，5-二甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

765 1-[1-(2，5-二甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-6，7-二氟-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

766 5-氯-1-[1-(2，5-二甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

767 1-[1-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-8-甲氧基-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

768 5-氯-1-[1-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

769 6-氯-1-[1-(5-氯-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

770 1-[1-(5-氯-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

771 1-[1-(5-氯-萘-1-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氟-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

772 6-氯-1-[1-(5-氯-萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

773 1-[1-(5-氯-萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪 -2-酮

774 1-[1-(5-氯-萘-2-磺酰基)-哌啶-4-基]-6-氟-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2- 酮

775 6-甲基-1-[1-(3-甲基-喹啉-8-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3] 噁嗪-2-酮

776 6-氟-1-[1-(3-甲基-喹啉-8-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁 嗪-2-酮

777 6，7-二氟-1-[1-(3-甲基-喹啉-8-磺酰基)-哌啶-4-基]-1，4-二氢-苯并 [d][1，3]噁嗪-2-酮

778 6-氯-1-[1-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-磺酰基)-哌啶-4- 基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

779 6-甲基-1-[1-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-磺酰基)-哌啶-4- 基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

780 6-氟-1-[1-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-磺酰基)-哌啶-4- 基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

781 6，7-二氟-1-[1-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-磺酰基)-哌啶-4- 基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

782 5-氯-1-[1-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-磺酰基)-哌啶-4- 基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

783 6-氯-1-[1-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-磺酰基)-哌啶-4- 基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

784 6-甲基-1-[1-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-磺酰基)-哌啶-4- 基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

785 6-氟-1-[1-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-磺酰基)-哌啶-4- 基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

786 8-甲氧基-1-[1-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-磺酰基)-哌啶-4- 基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮

787 5-氯-1-[1-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-磺酰基)-哌啶-4- 基]-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮；

任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或溶剂合 物的形式存在。

通式(Ia)化合物可以根据WO 2005/014045的公开而制备。

在另一实施方案中，作为组分(A)，至少存在一种化合物，该化合物 选自通式(Ib)的、吲哚衍生的磺酰胺化合物

其中

R1b表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至 少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合 和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；未取代 或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合； -(CH2)mb-NR13bR14b部分，其中mb＝0、1、2、3、4或5；-C(＝O)-R8b部分； -S(＝O)2-R9b部分；或-S(＝O)2-C(H)AbBb部分；

R2b表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN； -C(＝O)-OH；-O-R10b；-S-R11b；-C(＝O)-OR12b；直链或支链的、饱和或不 饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为链成员的杂原子 的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或未取代或 至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

R3b表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10b；-S-R11b； 直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和 或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的杂 原子的脂环基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与 未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；未取代或至少单取 代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合； -CH(OC2H5)-CH2-NR13bR14b部分或-(CH2)nb-NR13bR14b部分，其中nb＝0、1、 2、3、4或5；-S(＝O)2-R9b部分；-S(＝O)2-C(H)AbBb部分；或-C(＝O)-(CH2)pb -C(＝O)-N-DbEb部分，其中pb＝0、1、2、3、4或5；

R4b、R5b、R6b和R7b各自独立地表示氢原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH； -CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2； -C(＝O)-R8b；-S(＝O)2-R9b；-O-R10b；-S-R11b；-C(＝O)-OR12b；-N(R15b)-S(＝O)2- R16b；-NH-R17b；-NR18bR19b；-C(＝O)-NHR20b；-C(＝O)-NR21bR22b；-S(＝O)2- NHR23b；-S(＝O)2-NR24bR25b；-O-C(＝O)-R26b；-NH-C(＝O)-R27b；-NR28b-C(＝O)- R29b；NH-C(＝O)-O-R30b；NR31b-C(＝O)-O-R32b；-S(＝O)2-O-R33b；卤原子； 直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和 或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的杂 原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合；或未取代或至少单 取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合；前提是R4b、 R5b、R6b和R7b取代基中的至少一取代基表示-N(R15b)-S(＝O)2-R16b部分；

R8b、R12b、R17b、R18b、R19b、R20b、R21b、R22b、R23b、R24b、R25b、R26b、 R27b、R28b、R29b、R30b、R31b、R32b和R33b各自独立地表示直链或支链的、 饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未 取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基， 其可以经直链或支链的亚烷基键合；或未取代或至少单取代的芳基或杂 芳基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；

R9b表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或未取代或至少 单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取代 的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单 环体系或双环体系稠合；

R10b和R11b各自独立地表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代 或至少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可 以经直链或支链的亚烷基键合；

R13b和R14b各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；

或者

R13a和R14a与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不 饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

R15b表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基或-S(＝O)2-R16b部分；

R16b表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取 代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的 单环体系或双环体系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其 可以经直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基 键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

Ab和Bb与桥接的碳共同形成未取代或至少单取代的、饱和或不饱和 的脂环族环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可以与未取 代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

Db和Eb与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不饱 和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

或者

Db和Eb各自独立地表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、 未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代 的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支 链的亚烷基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体 系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链 的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未 取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在。

在本发明的另一实施方案中，通式(Ib)的化合物选自通式(Ih)的化合 物

其中

R1h表示饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或-(CH2)mh- NR13hR14h部分，其中mh＝0、1、2、3、4或5；

R2h表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10h；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；或未取代或至 少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

R3h表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10h；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的脂 环基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与未取代的 或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；未取代或至少单取代的芳基 或杂芳基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/或可以与未取 代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或-(CH2)nh-NR13hR14h部 分，其中nh＝0、1、2、3、4或5；

R4h、R5h和R7h各自独立地表示氢原子；-NO2；-CN；-O-R10h； -C(＝O)-OR12h；卤原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直 链或支链的亚烷基键合；

R10h表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的 亚烷基键合；

R13h和R14h各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；

或者

R13h和R14h与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不 饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

R15h表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基或-S(＝O)2-R16h部分；

并且R16h表示未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链 或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在。

通式(Ih)的特别优选化合物是这样的化合物，其中

R1h表示氢原子或-(CH2)mh-NR13hR14h，

R2h和R7h分别表示氢，

R3h表示氢原子，1-甲基-哌啶-4-基或-(CH2)nh-NR13hR14h部分，其中 nh＝0、1或2，

R4h表示氯、溴或氢原子，

R4h表示-C(＝O)-O-C2H5或氢原子，

R15h表示氢或-S(＝O)2-R16h部分，

相同或不同的R13h和R14h分别表示甲基、乙基、异丙基或正丙基， 更优选甲基，

或者

R13h和R14h与桥接的氮原子共同形成五元或六元的杂环，更优选形 成吡咯烷环或哌啶环

并且

R16h表示选自苯基、萘基、苯硫基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]苯硫基 和咪唑并[2，1-b]噻唑基的芳基或杂芳基，其可以被1个、2个或3个选自 氯、甲基、苯基和-O-苯基的取代基取代和/或可以经C1-2亚烷基键合，

且mh为0、1或2，

任选地，以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优选对 映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任意混 合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体和/或非对映异构体，或以其盐，优选其相应的生理学可接 受的盐，或其相应的溶剂合物的形式存在。

通式(Ih)的更优选化合物选自以下的化合物及其相应的盐和溶剂合 物：

[788]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-6-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2- 磺酰胺，

[789]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-6-基]-萘-2-磺酰胺，

[790]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-6-基]-萘-1-磺酰胺，

[791]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-6-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺 酰胺，

[792]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-6-基]-4-苯基苯磺酰胺，

[793]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-6-基]-2-(萘-1-基)-乙基磺酰胺，

[794]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-6-基]-4-苯氧基苯磺酰胺，

[795]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-6-基]-3，5-二氯苯磺酰胺，

[796]5-氯-3-甲基-N-[1-[2-(吡咯烷-1-基)乙基-1H-吲哚-6-基]-苯并[b]噻 吩-2-磺酰胺，

[797]N-(1-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]-1H-吲哚-6-基]-萘基-2-磺酰胺，

[798]N-[1-[2-吡咯烷-1-基]乙基]-1H-吲哚-6-基]-萘-1-磺酰胺，

[799]6-氯-N-[1-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]-1H-吲哚-6-基]-咪唑并[2，1-b]噻唑 -5-磺酰胺，

[800]4-苯基-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-苯磺酰胺

[801]2-(萘-1-基)-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-乙基磺酰 胺，

[802]4-苯氧基-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-苯磺酰胺

[803]3，5-二氯-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)-1H-吲哚-6-基)-苯磺酰胺，

[804]5-氯-N-(3-(2-(二乙氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-3-甲基苯并[b]噻吩 -2-磺酰胺，

[805]N-(3-(2-(二乙氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)萘-2-磺酰胺，

[806]N-(3-(2-(二乙氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)萘-1-磺酰胺，

[807]6-氯-N-(3-(2-(二乙氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5- 磺酰胺，

[808]N-(3-(2-(二乙氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-4-苯基苯磺酰胺，

[809]N-(3-(2-(二乙氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-4-苯氧基苯磺酰胺，

[810]3，5-二氯-N-(3-(2-(二乙氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)苯磺酰胺，

[811]4，5-二氯-N-(3-(2-(二乙氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)噻吩-2-磺酰胺，

[812]5-氯-N-(3-(2-(二乙氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)萘-1-磺酰胺，

[813]5-氯-N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-3-甲基苯并[b]噻吩 -2-磺酰胺，

[814]N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)萘-2-磺酰胺，

[815]N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)萘-1-磺酰胺，

[816]6-氯-N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5- 磺酰胺，

[817]N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-4-苯基苯磺酰胺，

[818]N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-2-(萘-1-基)乙基磺酰胺，

[819]N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-4-苯氧基苯磺酰胺，，

[820]3，5-二氯-N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)苯磺酰胺，

[821]4，5-二氯-N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)噻吩-2-磺酰胺，

[822]5-氯-N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)萘-1-磺酰胺，

[823]6-双(6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基磺酰基)氨基-3-(2-(二甲氨基)乙 基)-1H-吲哚，

[824]6-双(3，5-二氯苯磺酰基)氨基-3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚，

[825]6-双(4，5-二氯噻吩-2-磺酰基)氨基-3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚，

[826]6-双(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)氨基-3-(2-(二甲氨基)-1-乙 氧基乙基)-1H-吲哚

[827]6-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-亚磺酰氨基)-3-(1-甲基哌啶-4- 基)-1H-吲哚-5-羧酸乙酯，

[828]N-(4-溴-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)萘-1-磺酰胺，

[829]N-(7-溴-3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并呋喃-2-磺酰胺，

[830]N-(7-甲氧基-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[c][1，2，5] 噻二唑-4-磺酰胺，

[831]N-(7-甲氧基-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-5-基)萘-2-磺酰胺和

[832]6-氯-N-(7-甲氧基-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-5-基)咪唑并 [2，1-b]噻唑-5-磺酰胺。

通式(Ih)化合物可以根据WO 2005/013976和WO 2006/024535的公 开而制备。

在本发明的另一实施方案中，通式(Ib)的化合物选自通式(IK)的化合 物

其中

R1k表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基；未取代或至少单取代的苯基或者未取代的或至少单取代 的苄基；

R3k表示饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基 键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或 -(CH2)nk-NR13kR14k部分，其中nk＝0、1、2、3、4或5；

R13k和R14k各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；

或者

R13k和R14k与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不 饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

R15k表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的脂族基；

并且R16k表示未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链 或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐，或其 相应的溶剂合物的形式存在。

通式(Ik)的优选化合物选自这样的化合物，其中

nk表示0、1、2、3或4；

R1k表示氢，

R3k表示-NR13kR14k部分或选自以下的部分：

其中，如果存在虚线，则其表示任选的化学键并且Y表示氢、甲基 或乙基，

R15k表示氢、甲基或乙基，

相同或不同的R13k和R14k表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、异丁基、仲丁基或叔丁基，或者

R13k和R14k与桥接的氮原子共同形成选自以下的部分：

其中Z表示氢、甲基或乙基，

R16k表示选自以下的部分：

其中

Ra和Rb各自独立地选自氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、吡啶基、苯 硫基和呋喃基，

Rc、Rd和Rb各自独立地选自氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、 乙氧基和-CF3，

W表示两个环、CH2-基团、O、S或NRf-部分之间的单键，其中NRf 为氢、甲基或乙基，

m为0、1、2、3或4；

任选地，以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优选对 映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任意混 合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体和/或非对映异构体，或以其盐，优选其相应的生理学可接 受的盐，或其相应的溶剂合物的形式存在。

通式(Ik)的特别优选化合物选自以下的化合物及其相应的盐和溶剂 合物：

[833]N-[3-(2-二乙氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺 酰胺，

[834]N-[3-(2-二乙氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]萘-1-磺酰胺，

[835]N-[3-(2-二乙氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]萘-1-磺酰胺盐酸盐，

[836]N-[3-(2-二乙氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-3，5-二氯苯磺酰胺，

[837]N-[3-(2-二乙氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-苯基苯磺酰胺，

[838]N-[3-(2-二乙氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯噻吩-2-磺酰胺，

[839]N-[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺 酰胺，

[840]N-[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]萘-1-磺酰胺，

[841]N-[3-(2-二甲氨基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺 酰胺，

[842]N-[3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2- 磺酰胺，

[843]N-[3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2- 磺酰胺盐酸盐，，

[844]N-[3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基]萘-1-磺酰胺，

[845]N-[3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基]萘-1-磺酰胺盐酸盐，

[846]N-[3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯噻吩-2-磺酰胺，

[847]N-[3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基]-4-苯基苯磺酰胺，

[848]N-[3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基]喹啉-8-磺酰胺，

[849]N-[3-(2-二乙氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]萘-2-磺酰胺，

[850]N-[3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基]萘-1-磺酰胺，

[851]N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩 -2-磺酰胺，

[852]N-[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-(2-吡啶基)噻吩-2-磺酰胺，

[853]N-[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，

[854]N-[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]喹啉-8-磺酰胺，

[855]N-[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯萘-2-磺酰胺，

[856]N-[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-苯氧基苯磺酰胺，

[857]N-[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-苯基苯磺酰胺，

[858]N-[3-(2-二乙氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-N-乙基-萘-2-磺酰胺，

[859]N-{3-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吲哚-5-基}-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩 -2-磺酰胺，

[860]N-{3-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吲哚-5-基}萘-1-磺酰胺，

[861]N-[3-(2-二乙氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]萘-2-磺酰胺，

[862]N-[3-二甲氨基甲基-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰 胺，

[863]N-[3-(2-二丙基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]萘-1-磺酰胺，

[864]N-[3-(2-二丙基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2- 磺酰胺，

[865]N-[3-(2-二丁基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2- 磺酰胺，

[866]N-[3-(2-二丁基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]萘-1-磺酰胺，

[867]N-[3-(2-二乙氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯萘-1-磺酰胺，

[868]N-[3-(2-二乙氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-反式-β-苯乙烯磺酰胺，

[869]N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基-1H-吲哚-5-基]-反式-β-苯乙烯磺酰胺，

[870]N-[3-(八氢中氮茚-7-基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2- 磺酰胺，

[871]N-[3-(2-二乙氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺 酰胺，

[872]N-{3-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吲哚-5-基}萘-2-磺酰胺，

[873]N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基-1H-吲哚-5-基]-α-甲基苯磺酰胺，

[874]N-[3-(3-二乙氨基丙基)-1H-吲哚-5-基]萘-2-磺酰胺，

[875]N-[3-(3-二乙氨基丙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺 酰胺，

[876]N-{3-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]-1H-吲哚-5-基}-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩 -2-磺酰胺，

[877]N-{3-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]-1H-吲哚-5-基}萘-1-磺酰胺，

[878]N-{3-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]-1H-吲哚-5-基}萘-2-磺酰胺，

[879]N-[3-(2-二丙基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]萘-2-磺酰胺，

[880]N-[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯萘-1-磺酰胺，

[881]N-[3-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]萘-2-磺酰胺，

[882]N-{3-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吲哚-5-基}喹啉-8-磺酰胺，

[883]N-{3-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吲哚-5-基}-4-苯基苯磺酰胺，

[884]N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基-1H-吲哚-5-基]萘-2-磺酰胺和

[885]N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基-1H-吲哚-5-基]-5-氯萘-1-磺酰胺。

通式(Ik)化合物可以根据WO 2004/098588的公开而制备。

在本发明的另一实施方案中，通式(Ib)的化合物选自通式(Im)的化合 物：

其中

R1m表示饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或 -(CH2)mm-NR13mR14m部分，其中mm＝0、1、2、3、4或5；

R2m表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10m；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少取代的脂族基；或未取代或至少 单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可以与 未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

R3m表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10m；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；或未取代或至 少单取代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合 和/或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

R4m、R6m和R7m各自独立地表示氢原子；-NO2；-CN；-O-R10m；卤 原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基； 或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基 键合；

R10m表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的 脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链 的亚烷基键合；

R13m和R14m各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱 和的、未取代或至少单取代的脂族基；

或者

R13m和R14m与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、 不饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

R15m表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少 单取代的脂族基或-S(＝O)2-R16m部分；

并且R16m表示未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链 或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在。

通式(Im)的优选化合物是这样的化合物，其中

R1m表示-(CH2)mm-NR13mR14m，

R2m表示氢或选自以下基团的烷基：甲基、乙基、正丙基和异丙基， 更优选氢或甲基，

R3m、R4m和R6m分别表示氢，

R7m表示氢原子、氯原子、溴原子或-O-CH3，

R15m表示氢原子，

相同的或不同的R13m和R14m分别表示甲基、乙基、正丙基或异丙基， 优选甲基或乙基，

或者

R13m和R14m与桥接的氮共同形成五元或六元的杂环，更优选形成吡 咯烷和哌啶，

R16m表示选自苯基、萘基、喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]苯硫基、 苯并[1，2，5]噻二唑基、苯硫基和咪唑并[2，1-b]噻唑基的芳基或杂芳基，其 可以被1个、2个或3个选自氟、溴、氯、甲基、苯基、硝基、-C(＝O)-CH3、 -O-CH3和-O-苯基的取代基取代和/或可以经C1-2亚烷基或C2亚烯基键合，

且mm为2或3，

任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体或非对映异构体，或以其盐，优选其相应的生理学可 接受的盐，或其相应的溶剂合物的形式存在。

通式(Im)的特别优选化合物选自以下的化合物及其相应的盐和溶剂 合物：

[886]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2- 磺酰胺，

[887]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-2-磺酰胺，

[888]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-1-磺酰胺，

[889]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯萘-1-磺酰胺，

[890]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-苯磺酰胺，

[891]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-喹啉-8-磺酰胺，

[892]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-苯氧基苯磺酰胺，

[893]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-甲基苯磺酰胺，

[894]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯噻吩-2-磺酰胺，

[895]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰 胺，

[896]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺 酰胺，

[897]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-3，5-二氯苯磺酰胺，

[898]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-3-溴苯磺酰胺，

[899]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-3-硝基苯磺酰胺，

[900]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-1-苯基甲磺酰胺，

[901]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-2-磺酰胺，

[902]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-1-磺酰胺，

[903]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩 -2-磺酰胺，

[904]反式-N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-2-苯基乙烯磺酰胺，

[905]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4，5-二氯噻吩-2-磺酰胺，

[906]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-乙酰基苯磺酰胺，

[907]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-溴苯磺酰胺，

[908]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-甲氧基苯磺酰胺，

[909]N-[3-(2-二乙氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2- 磺酰胺，

[910]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-硝基苯磺酰胺，

[911]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-氟苯磺酰胺，

[912]N-[1-(2-二乙氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺 酰胺，

[913]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻 唑-5-磺酰胺，

[914]N-(1-(2-(二乙氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-萘-2-磺酰胺，

[915]N-(1-(2-(二乙氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-萘-1-磺酰胺，

[916]N-(1-(2-(二乙氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-4-苯基苯磺酰胺，

[917]5-氯-N-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-3-甲基苯并[b] 噻吩-2-磺酰胺，

[918]N-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-萘-2-磺酰胺，

[919]N-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-萘-1-磺酰胺，

[920]6-氯-N-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[2，1-b] 噻唑-5-磺酰胺，

[921]N-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-苯基苯磺酰胺，

[922]N-(1-(2-二甲氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-(萘-1-基)-乙基磺 酰胺，

[923]N-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-苯氧基-苯磺酰 胺，

[924]3，5-二氯-N-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-苯磺酰 胺，

[925]N-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-3-磺酰 胺，

[926]N-(1-(2-(二乙氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺，

[927]N-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺，

[928]5-氯-3-甲基-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩 -2-磺酰胺，

[929]N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)萘-2-磺酰胺，

[930]N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)萘-1-磺酰胺，

[931]6-氯-N-(1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5- 磺酰胺，

[932]4-苯基-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯磺酰胺，

[933]2-(萘-1-基)-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)乙基磺酰胺，

[934]4-苯氧基-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯磺酰胺，

[935]3，5-二氯-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯磺酰胺，

[936]4，5-二氯-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)噻吩-2-磺酰胺以 及

[937]5-氯-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)萘-1-磺酰胺，

[938]N-(3-(2-(二乙氨基)乙基)-7-甲氧基-1H-吲哚-5-基)萘-2-磺酰胺，

[939]N-(3-(2-(二乙氨基)乙基)-7-甲氧基-1H-吲哚-5-基)苯并[c][1，2，5]噻 二唑-4-磺酰胺，

[940]6-氯-N-(3-(2-(二乙氨基)乙基)-7-甲氧基-1H-吲哚-5-基)咪唑并 [2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，

通式(Im)化合物可以根据WO 2005/013977和WO 2006/024535的公 开而制备。

在本发明的另一实施方案，通式(Ib)的化合物选自通式(In)的化合物：

其中

R1n表示饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或-(CH2)mn- NR13nR14n部分，其中mn＝0、1、2、3、4或5；

R2n表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10n；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；或未取代或至 少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

R3n表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10n；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；未取代或至少 单取代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/ 或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或 -(CH2)nn-NR13nR14n部分，其中nn＝0、1、2、3、4或5；

R5n、R6n和R7n各自独立地表示氢原子；-NO2；-CN；-O-R10n；卤原 子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基； 或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基 键合；

R10n表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的 亚烷基键合；

R13n和R14n各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；

或者

R13n和R14n与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不 饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

R15n表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基或-S(＝O)2-R16n部分；

R16n表示未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链 的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未 取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在。

通式(In)的优选化合物是这样的化合物，其中

R1n表示氢原子或-(CH2)mn-NR13nR14n，

R2n、R5n、R6n和R7n分别表示氢，

R3n表示氢原子或-(CH2)nn-NR13nR14n部分，其中nn＝0、1或2；

R15n表示氢，

相同或不同的R13n和R14n分别表示甲基、乙基、正丙基、异丙基， 更优选甲基，

或者

R13n和R14n与桥接的氮共同形成五元或六元的杂环，更优选形成吡咯 烷或哌啶，

并且

R16n表示选自苯基、萘基、苯并[b]苯硫基和咪唑并[2，1-b]噻唑基的芳 基或杂芳基，其可以被1个、2个或3个选自氯、甲基、苯基和-O-苯基 的取代基取代和/或可以经C1-2亚烷基键合，并且

mm为1或2，

任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体或非对映异构体，或以其盐，优选其相应的生理学可 接受的盐，或其相应的溶剂合物的形式存在。

通式(In)的特别优选化合物选自以下的化合物及其相应的盐和溶剂 合物：

[941]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2- 磺酰胺，

[942]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]-萘-2-磺酰胺，

[943]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]-萘-1-磺酰胺，

[944]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]-4-苯基苯磺酰胺，

[945]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]-2-(萘-1-基)-乙基磺酰胺，

[946]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]-4-苯氧基苯磺酰胺，

[947]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]-3，5-二氯苯磺酰胺以及

[948]6-氯-N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]-咪唑并[2，1-b]噻唑-5- 磺酰胺

[949]N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)-4-联苯磺酰胺，

[950]N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)-4-苯氧基苯磺酰胺，

[951]3，5-二氯-N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)苯磺酰胺，

[952]5-氯-N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)-3-甲基苯并[b]噻吩 -2-磺酰胺，

[953]N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)萘-1-磺酰胺，

[954]5-氯-N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)萘-2-磺酰胺，

[955]N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)萘-2-磺酰胺，

[956]6-氯-N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5- 磺酰胺，

[957]N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)-2-(萘-1-基)乙基磺酰胺。

通式(In)化合物可以根据WO 2005/13978和WO 2006/024535的公开 而制备。

在本发明的另一实施方案中，通式(Ib)的化合物选自通式(Io)的化合 物：

其中

R1o表示饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或-(CH2)mo- NR13oR14o部分，其中mo＝0、1、2、3、4或5；

R2o表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10o；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；或未取代或至 少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

R3o表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-CN；-O-R10o；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；未取代或至少 单取代的芳基或杂芳基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基键合和/ 或可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系；-CH(OC2H5)-CH2- NR13oR14o部分或-(CH2)no-NR13oR14o部分，其中no＝0、1、2、3、4或5；

R4o、R5o和R6o各自独立地表示氢原子；-NO2；-CN；-O-R10o；卤原 子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基； 或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基 键合；

R10o表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的 亚烷基键合；

R13o和R14o各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；

或者

R13o和R14o与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不 饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或与 未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

R15o表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基或-S(＝O)2-R16o部分；

并且R16o表示未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链 或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在。

通式(Io)的优选化合物是这样的化合物，其中

R1是-(CH2)mo-NR13oR14o，

R2o、R4o和R6o分别表示氢，

R3o表示氢原子，-CH(OC2H5)-CH2-NR13oR14o部分或-(CH2)no- NR13oR14o部分，其中no＝0、1或2，

R5o表示氢原子，氯或溴，

R15o表示氢或-S(＝O)2-R16o部分，

相同或不同的R13o和R14o分别表示甲基、乙基、正丙基或异丙基， 更优选甲基，

或者

R13o和R14o与桥接的氮原子共同形成五元或六元的杂环，更优选形 成吡咯烷环或哌啶环，

R16o表示选自苯基、萘基、苯并[b]苯硫基和咪唑并[2，1-b]噻唑基的芳 基或杂芳基，其可以被1个、2个或3个选自氯、甲基和苯基的取代基取 代和/或可以经C1-2亚烷基键合，

并且

no为1或2，

任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体或非对映异构体，或以其盐，优选其相应的生理学可 接受的盐，或其相应的溶剂合物的形式存在。

通式(Io)的特别优选化合物选自以下的化合物及其相应的盐和溶剂 合物：

[958]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-萘-1-磺酰胺，

[959]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2- 磺酰胺，

[960]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-4-苯基苯磺酰胺以及

[961]N-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲哚-7-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺 酰胺

[962]5-氯-3-甲基-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)-苯并[b]噻 吩-2-磺酰胺，

[963]N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)萘-1-磺酰胺，

[964]6-氯-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)咪唑并[2，1-b]噻唑 -5-磺酰胺以及

[965]2-(萘-1-基)-N-(1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)乙基磺酰胺

[966]5-氯-N-(3-(2-(二甲氨基)-1-乙氧基乙基)-1H-吲哚-7-基)-3-甲基苯并 [b]噻吩-2-磺酰胺，

[967]5-氯-N-(3-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-7-基)-3-甲基苯并[b]噻吩 -2-磺酰胺，

[968]7-双(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)氨基-3-(2-(二乙氨基)-1-乙 氧基乙基)-1H-吲哚，

[969]5-氯-N-(3-(2-(二乙氨基)-1-乙氧基乙基)-1H-吲哚-7-基)-3-甲基苯并 [b]噻吩-2-磺酰胺，

[970]7-双(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)氨基-3-(2-(二甲氨基)乙 基)-1H-吲哚，

[971]7-双(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)氨基-3-(2-(二乙氨基)乙 基)-1H-吲哚，

[972]5-氯-N-(3-(2-(二乙氨基)乙基)-1H-吲哚-7-基)-3-甲基苯并[b]噻吩 -2-磺酰胺，

[973]7-双(6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基磺酰基)氨基-3-(2-(二甲氨基)乙 基)-1H-吲哚，

[974]N-(5-溴-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-7-基)-6-氯咪唑并[2，1-b] 噻唑-5-磺酰胺。

通式(Io)化合物可以根据WO 2005/13979和WO 2006/024535的公开 而制备。

在本发明的另一实施方案中，通式(Ib)的化合物选自通式(Ip)的化合 物：

其中

R1p表示-S(＝O)2-R9p部分或-S(＝O)2-C(H)ApBp部分；

R2p表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-OH；-CN；-O-R10p；-S-R11p； 直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；或饱 和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的 杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可以与未取代 的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

R3p表示饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一 作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经未取代或至少单取代的亚烷基 键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或 -(CH2)np-NR13pR14p部分，其中np＝0、1、2、3、4或5；

R4p、R5p、R6p和R7p各自独立地表示氢原子；-NO2；-NH2；-OH；-CN； -C(＝O)-R8p；-O-R10p；-S-R11p；-NH-R17p；-NR18pR19p；卤原子；直链或支 链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；或饱和或不饱 和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的 脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合；

R8p表示氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基；

R8p、R17p、R18p和R19p各自独立地表示直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂 芳基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；

R9p表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；

R10p和R11p各自独立地表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代 或至少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可 以经直链或支链的亚烷基键合；

R13p和R14p各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；

或者

R13p和R14p与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不 饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可 以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

Ap和Bp与桥接的碳共同形成未取代或至少单取代的、饱和或不饱和 的脂环族环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可以与未取 代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在。

通式(Ip)的优选化合物是这样的化合物，其中

R1p表示-S(＝O)2-C(H)ApBp部分；

R2p、R3p、R4p和R6p分别表示氢，

R3p表示-(CH2)np-NR13pR14p部分或不饱和的、任选含有至少一作为环 成员的氮原子的五元或六元的脂环基，其可以被甲基取代和/或可以与五 元脂环族环稠合，

更优选R3p表示-(CH2)np-NR13pR14p部分或选自以下的部分：

R5p表示H、氟、氯、硝基或-NH2基团，

相同或不同的R13p和R14p分别表示甲基、乙基、正丙基或异丙基， 更优选甲基，

或者

R13p和R14p与桥接的氮原子共同形成五元或六元的杂环，更优选形 成吡咯烷环或哌啶环，

Ap和Bp与和其键合的碳原子共同形成饱和或不饱和的C3-C8脂环族 环，更优选形成环己基环，

并且

np为0、1或2；

任选地，以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优选对 映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任意混 合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，或以其盐，优选其相应的生理学可接受 的盐，或其相应的溶剂合物的形式存在。

通式(Ip)的特别优选化合物选自以下的化合物及其相应的盐和溶剂 合物：

[975]1-环己烷磺酰基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-5-硝基-1H-吲哚，

[976]5-氯-1-环己烷磺酰基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚，

[977]5-氨基-1-环己烷磺酰基-3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚 和

[978]1-环己烷磺酰基-5-氟-3-(1，2，3，5，8，8a-六氢-中氮茚-7-基)-1H-吲哚盐 酸盐。

通式(Ip)的化合物可以根据WO 2005/013974的公开而制备。

在本发明的另一实施方案中，通式(Ib)的化合物选自通式(Iq)的化合 物

其中

R1q表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至 少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合 和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；未取代 或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或 可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；-C(＝O)-R8q 部分；-S(＝O)2-R9q部分；

R2q表示氢原子；-F；-Cl；-Br；-I；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN； 直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至 少一作为链成员的杂原子的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链 或支链的亚烷基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双 环体系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或 支链的亚烷基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环 体系稠合；

R4q、R5q、R6q和R7q各自独立地表示氢原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH； -CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2； -C(＝O)-R8q；-S(＝O)2-R9q；-O-R10q；-S-R11q；-C(＝O)-OR12q；-N(R15q)-S(＝O)2- R16q；-NH-R17q；-NR18qR19q；-C(＝O)-NHR20q、-C(＝O)-NR21qR22q；-S(＝O)2- NHR23q；-S(＝O)2-NR24qR25q；-O-C(＝O)-R26q；-NH-C(＝O)-R27q；-NR28q-C(＝O)- R29q；NH-C(＝O)-O-R30q；NR31q-C(＝O)-O-R32q；-S(＝O)2-O-R33q；卤原子； 直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和 或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的杂 原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合；或未取代或至少单 取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的亚烷基键合；

前提是R4q、R5q、R6q和R7q取代基中的至少一取代基表示 -N(R15q)-S(＝O)2-R16q部分；

R8q、R12q、R17q、R18q、R19q、R20q、R21q、R22q、R23q、R24q、R25q、R26q、 R27q、R28q、R29q、R30q、R31q、R32q和R33q各自独立地表示直链或支链的、 饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未 取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基， 其可以经直链或支链的亚烷基键合；或未取代或至少单取代的芳基或杂 芳基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；

R9q表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基键合和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；或未取代或至少 单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取代 的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单 环体系或双环体系稠合；

R10q和R11q各自独立地表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代 或至少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可 以经直链或支链的亚烷基键合；

R15q表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基或-S(＝O)2-R16q部分；

R16q表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取 代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的 单环体系或双环体系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其 可以经直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基 键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

Dq和Eq与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和的、不饱 和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

或者

Dq和Eq各自独立地表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、 未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代 的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支 链的亚烷基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体 系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基基，其可以经直链或支 链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与 未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；

任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在。

通式(Iq)的优选化合物是这样的化合物，其中

pq为0，

R1q表示氢原子，

R2q表示氢原子，

相同或不同的Dq和Eq表示选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基的烷基基团，

取代基R4q、R5q、R6q和R7q之一表示-N(R15q)-S(＝O)-R16q-部分，而这 些取代基的其它三个分别表示氢原子，

R15q表示氢原子，

R16q表示选自苯基、1-萘基、2-萘基、吡唑基、苯硫基(苯硫基)、苯 并[b]苯硫基、苯并[b]呋喃基、喹啉基、异喹啉基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、 2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑基和2-氧代-2，3-二氢苯并[d]噻唑基的芳基或杂 芳基，其中所述芳基或杂芳基可以经-(CH2)1、2或3-键合和/或可以被1个、 2个、3个、4个或5个独立选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 仲丁基、异丁基、叔丁基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-CF2H、-CFH2、 -C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-CH2-CH3、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、 苯基、苯氧基和苄基的取代基取代；

任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在。

通式(Iq)的特别优选化合物选自以下的化合物及其相应的盐和溶剂 合物：

[979]2-[5-(5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰基氨基)-1H-吲哚-3-基]-N，N- 二乙基-2-氧代乙酰胺，

[980]N，N-二乙基-2-[5-(萘-2-磺酰基氨基)-1H-吲哚-3-基]-2-氧代-乙酰 胺，

[981]N，N-二乙基-2-[5-(萘-1-磺酰基氨基)-1H-吲哚-3-基]-2-氧代-乙酰 胺，

[982]2-[5-(联苯-4-磺酰基氨基)-1H-吲哚-3-基]-N，N-二乙基-2-氧代-乙酰 胺，

[983]N，N-二乙基-2-氧代-2-[5-(喹啉-8-磺酰基氨基)-1H-吲哚-3-基]-乙酰 胺，

[984]N，N-二甲基-2-[5-(萘-2-磺酰基氨基)-1H-吲哚-3-基]-2-氧代-乙酰 胺，

[985]N，N-二甲基-2-[5-(萘-1-磺酰基氨基)-1H-吲哚-3-基]-2-氧代-乙酰 胺，

[986]2-[5-(5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰基氨基)-1H-吲哚-3-基]-N，N- 二甲基-2-氧代-乙酰胺，

[987]2-[5-(6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰基氨基)-1H-吲哚-3-基]-N，N- 二乙基-2-氧代-乙酰胺，

[988]2-[5-(6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰基氨基)-1H-吲哚-3-基]-N，N- 二甲基-2-氧代-乙酰胺，

[989]N，N-二甲基-2-[4-(萘-1-磺酰基氨基)-1H-吲哚-3-基]-2-氧代-乙酰 胺，

[990]2-[4-(5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰基氨基)-1H-吲哚-3-基]-N，N- 二甲基-2-氧代-乙酰胺，

[991]2-[4-(6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰基氨基)-1H-吲哚-3-基]-N，N- 二甲基-2-氧代-乙酰胺，

[992]N，N-二甲基-2-[5-[(4-氟-3-甲基-苯基)-1-磺酰基氨基]-1H-吲哚-3- 基]-2-氧代-乙酰胺，

[993]5-(3-二甲氨基乙二酰-1H-吲哚-5-基氨磺酰)-3-甲基-苯并呋喃-2-羧 酸乙酯，

[994]2-[5-(联苯-4-磺酰基氨基)-1H-吲哚-3-基]-N，N-二甲基-2-氧代-乙酰 胺，

[995]N，N-二甲基-2-氧代-2-[5-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-磺酰基氨 基)-1H-吲哚-3-基]-乙酰胺，

[996]N，N-二甲基-2-氧代-2-[5-(2-氧代-2，3-二氢苯并[d]噻唑-6-亚磺酰氨 基)-1H-吲哚-3-基]乙酰胺，

[997]2-[5-[(4-环己基-苯基)-1-磺酰基氨基]-1H-吲哚-3-基]-N，N-二甲基 -2-氧代-乙酰胺，

[998]N，N-二甲基-2-[5-[(4-苯氧基-苯基)-1-磺酰基氨基]-1H-吲哚-3- 基]-2-氧代-乙酰胺，

[999]2-(5-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-亚磺酰氨基)-2-甲基-1H-吲哚-3- 基)-N，N-二甲基-2-氧代乙酰胺，

[1000]2-(5-(6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-亚磺酰氨基)-2-甲基-1H-吲哚-3- 基)-N，N-二甲基-2-氧代乙酰胺，
[1001]2-(6-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-亚磺酰氨基)-1H-吲哚-3-基)-N，N- 二甲基-2-氧代乙酰胺，
[1002]N，N-二甲基-2-(6-(萘-3-亚磺酰氨基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺
[1003]2-(6-(联苯-4-亚磺酰氨基)-1H-吲哚-3-基)-N，N-二甲基-2-氧代乙酰 胺，
[1004]N，N-二甲基-2-(6-(萘-1-亚磺酰氨基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰 胺，
[1005]N，N-二甲基-2-(6-(2-(萘-1-基)乙基亚磺酰氨基)-1H-吲哚-3-基)-2- 氧代乙酰胺，
[1006]N，N-二甲基-2-氧代-2-(6-(4-苯氧基苯基亚磺酰氨基)-1H-吲哚-3-基) 乙酰胺，
[1007]2-(6-(3，4-二氯噻吩-2-亚磺酰氨基)-1H-吲哚-3-基)-N，N-二甲基-2- 氧代乙酰胺，
[1008]2-(6-(3，5-二氯苯基亚磺酰氨基)-1H-吲哚-3-基)-N，N-二甲基-2-氧代 乙酰胺，
[1009]2-(6-(1-氯萘-6-亚磺酰氨基)-1H-吲哚-3-基)-N，N-二甲基-2-氧代乙 酰胺，
[1010]2-(6-(6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-亚磺酰氨基)-1H-吲哚-3-基)-N，N-二 甲基-2-氧代乙酰胺，
[1011]N，N-二乙基-2-(2-甲基-5-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-亚磺酰氨 基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺以及
[1012]N，N-二乙基-2-(2-甲基-5-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-亚磺酰氨 基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺。通式(Iq)的化合物可以根据WO 2006/015867的公开而制备。
在本发明的另一实施方案中，作为组分(A)，至少存在一种化合物， 该化合物选自通式(Ic)的、吲唑基和(2，3)-二氢-吲哚基衍生的磺酰胺化合 物

其中
从左至右Xc-Yc表示CR1c＝N并且Zc为N[(CH2c)ncR6c]
或者
从左至右Xc-Yc表示CR7c＝N，Zc为NH，R7c表示以下的部分

Ac表示CH或N并且Bc表示NR8c、O或S；
从左至右Xc-Yc表示C[(CH2c)ncR9c]＝N并且Zc为NR10c
或者
Xc-Yc表示CH2-CH2并且Zc为N[(CH2c)ncR11c]；
nc是0、1、2、3或4；
R1c表示氢原子；NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-R12c；-OR13c； -SR14c；-F；-Cl，-Br；-I；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至 少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经 直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/ 或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R2c、R3c、R4c和R5c各自独立地表示氢原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH； -CN；-C(＝O)-H；-C(＝O)-R12c；-OR13c；-SR14c；-N(R15c)-S(＝O)2-R16c；-NH-R17c； -NR18cR19c；-F；-Cl，-Br；-I；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代 或至少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可 以经直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键 合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
前提是取代基R2c、R3c、R4c和R5c中至少一取代基表示 -N(R15c)-S(＝O)2-R16c部分；
R6c、R9c和R11c各自独立地表示-NR20cR21c
或者
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环 成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取代 的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单 环体系或双环体系稠合；
R8c表示-C(＝O)-R22c；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至 少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经 直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/ 或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R10c表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；或-S(＝O)2-R23c部分；
R12c、R13c、R14c、R17c、R18c和R19c各自独立地表示直链或支链的、 饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未 取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基， 其可以经直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔 基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合； 或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的、未取 代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或 至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R15c表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基；或-S(＝O)2-R24c部分；
R16c和R24c各自独立地表示未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其 可以经直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基 键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R20c和R21c各自独立地表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；
或者R20c和R21c与桥接的氮共同形成未取代或至少单取代的、饱和 的、不饱和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子 和/或与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R22c表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的、 未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代 的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
并且
R23c表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取 代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的 单环体系或双环体系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其 可以经直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基 键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在。
通式(Ic)的优选化合物选自通式(Ir)的化合物

其中
nr为0、1或2；
R1r表示氢原子或选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁 基、异丁基和叔丁基的烷基基团；
R2r、R3r、R4r和R5r各自独立地表示氢原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH； -CN；-N(R15r)-S(＝O)2-R16r；F；Cl；Br；I；或选自甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基的烷基基团；
前提是取代基R2r、R3r、R4r和R5r中至少一取代基表示 -N(R15r)-S(＝O)2-R16r部分；
R6r表示-NR20rR21r；
R15r表示氢原子或选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁 基、异丁基和叔丁基的烷基基团；
R16r表示选自苯基、萘基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]苯硫基和咪唑并 [2，1-b]噻唑基的芳基或杂芳基，其可以被1个、2个或3个独立选自甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、F、Cl、Br、 I、-CN、苯基、苯氧基和苄基的取代基取代；
并且
R20r和R21r各自独立地表示选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基的烷基基团；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在。
通式(Ir)的特别优选化合物选自以下的化合物：
[1013]N-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲唑-6-基)萘-2-磺酰胺和
[1014]5-氯-N-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲唑-6-基)-3-甲基苯并[b]噻吩 -2-磺酰胺；任选地以其生理学可接受的盐的形式或其相应的溶剂合物的形式。
通式(Ic)的优选化合物选自通式(Is)的化合物

其中
As表示CH且Bs表示NR8s
或者
As表示N且Bs表示NR8s
或者
As表示N且Bs表示O
或者
As表示N且Bs表示S；
R2s、R3s、R4s和R5s各自独立地表示氢原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH； -CN；-N(R15s)-S(＝O)2-R16s；F；Cl；Br；I；或选自甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基的烷基基团；
前提是取代基R2s、R3s、R4s和R5s中至少一取代基表示 -N(R15s)-S(＝O)2-R16s部分；
R8s表示选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁 基和叔丁基的烷基基团；
R15s表示氢原子或选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁 基、异丁基和叔丁基的烷基基团
并且
R16s表示选自苯基、萘基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]苯硫基和咪唑并 [2，1-b]噻唑基的芳基或杂芳基，其可以被1个、2个或3个独立选自甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、F、Cl、Br、 I、-CN、苯基、苯氧基和苄基的取代基取代；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在。
通式(Is)的特别优选化合物选自以下的化合物：
[1015]萘-2-磺酸[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-酰胺，
[1016]5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酸[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5- 基]-酰胺，
[1017]萘-1-磺酸[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-酰胺，
[1018]4-联苯-4-磺酸[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-酰胺，，
[1019]N-[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-4-苯氧基-苯磺酰胺和
[1020]N-[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-1H-吲唑-5-基]-苯磺酰胺；任选地以其生理学可接受的盐或其相应的溶剂合物的形式存在。
通式(Ic)的优选化合物选自通式(It)的化合物

其中
nt为0、1或2；
R2t、R3t、R4t和R5t各自独立地表示氢原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH； -CN；-N(R15t)-S(＝O)2-R16t；F；Cl；Br；I；或选自甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基的烷基基团；
前提是取代基R2t、R3t、R4t和R5t中至少一取代基表示 -N(R15t)-S(＝O)2-R16t部分；
R9t表示-NR20tR21t；
R10t表示选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁 基和叔丁基的烷基基团或-S(＝O)2-R23t部分；
R15t表示氢原子或选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁 基、异丁基和叔丁基的烷基基团；
R16t表示选自苯基、萘基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]苯硫基和咪唑并 [2，1-b]噻唑基的芳基或杂芳基，其可以被1个、2个或3个独立选自甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、F、Cl、Br、 I、-CN、苯基、苯氧基和苄基的取代基取代；
R20t和R21t各自独立地表示选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基的烷基基团；
或者
R20t和R21t与桥接的氮原子共同形成选自以下的未取代的部分：


其中，如果存在虚线，则其表示任选的化学键；
并且
R23t表示选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁 基和叔丁基的烷基基团；或选自苯基、萘基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]苯 硫基和咪唑并[2，1-b]噻唑基的芳基或杂芳基，其可以被1个、2个或3个 独立选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔 丁基、F、Cl、Br、I、-CN、苯基、苯氧基和苄基的取代基取代；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在。
通式(Ic)的优选化合物选自通式(Iu)的化合物

其中
nu为0、1或2；
R2u、R3u、R4u和R5u各自独立地表示氢原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH； -CN；-C(＝O)-H；-C(＝O)-R12u；-OR13u；-SR14u；-N(R15u)-S(＝O)2-R16u； -NH-R17u；-NR18uR19u；F；Cl；Br；I；或选自甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基的烷基基团，其可以被1个、2 个或3个独立选自F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、 -CN和-S-CH3的取代基取代；
前提是取代基R2u、R3u、R4u和R5u中至少一取代基表示 -N(R15u)-S(＝O)2-R16u部分；
R11u表示-NR20uR21u
或者
选自以下基团的(杂)脂环基：

其中，每个前述的这些环状部分可以被1个、2个或3个独立选自以 下的取代基在包括-NH基团在内的任一位置取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、-O-CH3、 -O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、F、Cl、Br、I、 -CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H和-CFH2，并且不经氮原子键合，如果 存在虚线，则其表示任选的化学键；
R12u、R13u、R14u、R17u、R18u和R19u各自独立地表示选自甲基、乙 基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基的烷基基团； 选自环戊基、环己基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪 基的(杂)脂环基，其可以经-(CH2)1、2或3-基团键合并可以被1个、2个或3 个独立选自以下的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、-O- CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-F、Cl、Br、I、 -CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2和-N(C2H5)2；或选自苯基、萘基、吡啶基、呋喃基(furyl)[呋喃 基(furanyl)]、苯硫基(苯硫基)和吡咯基的芳基或杂芳基，其可以经-(CH2)1、 2或3-基团键合并可以被1个、2个或3个独立选自以下的取代基取代：-CF3、 甲基、乙基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-S-CH3、-S-C2H5、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-CH2-CH3、F、Cl、Br、I、 -CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -N(CH3)2和-N(C2H5)2；
R15u表示氢原子；或选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基的烷基基团；其可以被1个、2个或3个独立选自 F、Cl、Br、-OH、-NH2、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-NO2、-CN和-S-CH3 的取代基取代；
R16u表示选自苯基、萘基、吡啶基、呋喃基(furyl)[呋喃基(furanyl)]、 苯硫基(苯硫基)、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑 基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚 基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]苯硫 基、苯并噻二唑基、苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并异 噁唑基、苯并异噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基的芳基或杂芳基，其可以经 -(CH2)1、2或3-基团键合并可以被1个、2个或3个独立选自-CF3、甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、-O-CH3、 -O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、苯基、 苯氧基和苄基的取代基取代；
并且
R20u和R21u各自独立地表示氢原子；或选自甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基的烷基基团；
或者
R20u和R21u与桥接的氮原子共同形成选自以下的部分：

其中，每个前述的这些环状部分可以被1个、2个或3个独立选自以 下的取代基在包括-NH基团在内的任一位置取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、 甲基、乙基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-CH2-CH3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2，并且如 果存在虚线，则其表示任选的化学键；
任选地，以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优选对 映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任意混 合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相应的 溶剂合物的形式存在。
通式(Iu)的特别优选化合物选自以下化合物：
[1021]N-[1-(2-二甲氨基)乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚-6-基]-6-氯-咪唑并[2，1-b] 噻唑-5-磺酰胺；任选地以其生理学可接受的盐或其相应的溶剂合物的形式存在。
通过以下方法制备以上给出的通式Ic、Ir、Is、It或Iu的化合物，在 该制备方法中，至少一通式II化合物

其中R16c具有以上给出的含义，并且X表示离去基团，优选卤原子， 更优选氯原子，与至少一通式III化合物，

其中Xc、Yc、Zc和R2c至R5c具有以上给出的含义，前提是取代基 R2c、R3c、R4c和R5c中至少一取代基表示-NH2基团、在合适的反应介质 中、优选在至少一种碱存在下发生反应得到通式I化合物，其中Xc、Yc、 Zc和R2c至R5c具有以上给出的含义，前提是取代基R2c、R3c、R4c和R5c 中至少一取代基表示-N(H)-S(＝O)2-R16c基团并且R16c具有以上给出的含 义，任选地纯化和/或分离该化合物，
并且任选地，所述通式I化合物，其中Xc、Yc、Zc和R2c至R5c具有 以上给出的含义，前提是取代基R2c、R3c、R4c和R5c中至少一取代基表 示-N(H)-S(＝O)2-R16c基团并且R16c具有以上给出的含义，与至少一通式 R15c-X化合物，其中R15c具有以上给出的含义并且X表示卤原子，优选 氯原子，在合适的反应介质中，在至少一种碱存在下、优选至少一种选 自以下的碱的存在下发生反应：金属氢氧化物；金属碳酸盐；金属醇盐， 优选甲醇钠或叔丁醇钾；金属氢化物和有机金属化合物，优选正丁基锂 和叔丁基锂，
或者与至少一通式X-S(＝O)2-R24c化合物，其中R24c具有以上给出的 含义并且X表示离去基团，优选卤原子，更优选氯原子，在合适的反应 介质中、优选在至少一种碱存在下发生反应，
得到通式I化合物，其中Xc、Yc、Zc和R2c至R5c具有以上给出的含 义，前提是取代基R2c、R3c、R4c和R5c中至少一取代基表示-N(R15c)-S(＝O)2- R16c基团并且R15c和R16c具有以上给出的含义，任选地纯化和/或分离该 化合物。
用于通式II与通式III化合物之间的反应的合适的反应介质包括有机 溶剂，例如二烃基醚，优选乙醚；或环醚，优选四氢呋喃或二噁烷；或 卤代烃，优选二氯甲烷或氯仿；醇，优选甲醇或乙醇；偶极非质子溶剂， 优选乙腈、吡啶或二甲基甲酰胺，或任何其它合适的反应介质。当然， 还可以使用至少两种类型的溶剂的混合物或一种类型的至少两溶剂的混 合物。
优选在至少一种合适的碱存在下进行通式II与通式III化合物之间的 反应，所述碱例如，无机碱，如碱金属的氢氧化物或碳酸盐；和/或有机 碱，优选三乙胺或吡啶。
优选在-10℃至环境温度下进行通式II与通式III化合物之间的反应， 所述环境温度即约25℃，并且反应时间优选5分钟至24小时。
用于通式I化合物与通式R15c-X化合物之间的反应的合适的反应介 质为二烃基醚，优选乙醚；或环醚，优选四氢呋喃或二噁烷；烃，优选 甲苯；醇，优选甲醇或乙醇；偶极非质子溶剂，优选乙腈、吡啶或二甲 基甲酰胺，或任何其它合适的反应介质。其中，在所述通式I中，Xc、 Yc、Zc和R2c至R5c具有以上给出的含义，前提是取代基R2c、R3c、R4c 和R5c中至少一取代基表示-N(H)-S(＝O)2-R16c基团且R16c具有以上给出的 含义。当然，还可以使用至少两种类型的溶剂的混合物或一种类型的至 少两溶剂的混合物。
优选在-10℃至环境温度下进行前述反应，所述环境温度即约25℃， 并且反应时间优选1至24小时。
用于通式I化合物与通式X-S(＝O)2-R24c化合物之间的反应的合适的 反应介质包括有机溶剂，例如二烃基醚，优选乙醚；或环醚，优选四氢 呋喃或二噁烷；或卤代烃，优选二氯甲烷或氯仿；醇，优选甲醇或乙 醇；偶极非质子溶剂，优选乙腈、吡啶或二甲基甲酰胺，或任何其它合 适的反应介质。其中，在所述通式I中，Xc、Yc、Zc和R2c至R5c具有以 上给出的含义，前提是取代基R2c、R3c、R4c和R5c中至少一取代基表示 -N(H)-S(＝O)2-R16c基团且R16c具有以上给出的含义。当然，还可以使用至 少两种类型的溶剂的混合物或一种类型的至少两溶剂的混合物。
优选在至少一种合适的碱存在下进行前述反应，所述碱例如，无机 碱，如碱金属的氢氧化物或碳酸盐；和/或有机碱，优选三乙胺或吡啶。
优选在-10℃至环境温度下进行前述反应，所述环境温度即约25℃， 并且反应时间优选5分钟至24小时。
本领域技术人员应理解，上述方法也能够用于合成以上给出的通式 Ir、Is、It和Iu的化合物。
可以按照本领域技术人员公知的方法纯化和/或分离以上给出的通式 Ic、Ir、Is、It或Iu的化合物。优选地，可以通过以下方法分离通式Ic、 Ir、Is、It或Iu的化合物：蒸发反应介质，加入水并调节pH值，得到固 体形式的化合物，该固体形式的化合物能够通过过滤而分离；或者通过 用与水不互溶的溶剂(如氯仿)萃取，然后通过色谱法或由合适的溶剂中重 结晶而纯化。
通式II化合物是可商购的或可以按照本领域公知的方法制备，例如 与参考文献E.E.Gilbert，Synthesis(合成)，1969，1，3中描述的方法相类似 的方法。以上引用的文献所描述的相应部分在此引入作为参考并形成本 公开的部分。
通式III化合物是可商购的或者也可以按照现有技术中公知的标准方 法制备，例如与以下文献中描述的方法类似的方法：Savitskaya，N.V.等 人，Synthesis of 5-amino-3-(b-aminoethyl)indazole(5-氨基-3-(b-氨基乙基) 吲唑的合成).Zhurnal Obshchei Khimii(1961)，31 1924-1926；Zhang， Han-Cheng等人，Discovery and Optimization of a Novel Series of Thrombin Receptor(PAR-1)Antagonists：Potent，Selective Peptide Mimetics Based on Indole and Indazole Templates(新的凝血酶受体(PAR-1)系列的发 现和最优化：基于吲哚和吲唑模板的有效的、选择性的肽模拟物).Journal of Medicinal Chemistry(2001)，44(7)，1021-1024；Ono，Shinichiro等人， Preparation of piperidine derivatives as muscarinic receptors stimulator for treatment of schizophrenia(作为治疗精神分裂症的毒蕈碱受体刺激素的哌 啶衍生物的制备).WO 2004069828 A1；Wrzeciono，U.等人，Synthesis and antiinflammatory activity of some indazole derivatives.Part 36.Azoles(某些 吲唑衍生物的合成与抗炎作用，第36部分，吡咯).Pharmazie(1993)， 48(8)；582-584.；Filla，S.A.等人，Preparation of 3-(1-methylpiperidin-4- yl)-1H-indoles and 3-(1-methylpiperidin-4-yl)4-aza-1H-indoles as 5-HT1F agonist(作为5-HT1F激动剂的3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚和3-(1-甲基 哌啶-4-基)4-氮杂-1H-吲哚的制备).WO 2000/487；Dumas，J.等人， Preparation of bicyclic(hetero)aryl-and pyridine-containing diaryl ureas as Raf kinase and angiogenesis inhibitors useful in the treatment of cancer and other disorders(作为用于治疗癌症和其它病症的Raf激酶和血管生成抑制 剂的含有双环(杂)芳基-和吡啶-的二芳基脲的制备).WO 200478748； Mueller，S.G.等人，Preparation of ethynylpyridines and Related compounds as melanin-concentrating hormone receptor(MCH-1)antagonist for the treatment of metabolic disorders(作为用于治疗代谢障碍的黑色素浓集激 素受体(MCH-1)拮抗剂的乙炔基吡啶和相关的化合物的制备).WO 200439780；Maeno，K.Preparation of aminoalkylindazole derivatives as 5-HT2c receptor agonists(作为5-HT2c受体激动剂的氨基烃基吲唑的制 备).WO 98/30548；Zhao，E.-C.等人，Synthesis of dialkylaminoalkyl derivatives of indazole(吲唑的二烃基氨基烃基衍生物的合成).Zhurnal Obshchei Khimii(1959)，29，1012-1020.Ham，P.等人，Preparation of N-heteroaryl-4’-oxadiazolylbiphenylcarboxamides as 5HT1D antagonists(作 为5HT1D拮抗剂的N-杂芳基-4’-噁二唑联苯甲酰胺的制备).WO 9532967A1；Stenkamp，D.等人，Preparation of arylamides as melanin concentrating hormone(MCH)receptor antagonists(作为黑色素浓集激素 (MCH)受体拮抗剂的芳香酰胺的制备).WO 200403974。
可以按照本领域技术人员公知的方法纯化和/或分离以上给出的通式 Ic、Ir、Is、It或Iu的化合物。优选地，可以通过以下方法分离通式Ic、 Ir、Is、It或Iu的化合物：蒸发反应介质，加入水然后调节pH值，得到 固体形式的化合物，该固体形式的化合物能够通过过滤而分离；或者通 过用与水不互溶的溶剂(如氯仿)萃取，然后通过色谱法或由合适的溶剂中 重结晶而纯化。
在上述的某些合成反应中或在制备通式Ic、Ir、Is、It、Iu、II或II 的化合物时，对敏感基团或活性基团的保护可能是必要的和/或所期望的。 这能够通过使用如下文献中所述的常规保护基而实施：Protective groups in Organic Chemistry(有机化学中的保护基)，ed.J.F.W.McOmie，Plenum Press，1973；T.W.Greene & P.G.M.Wuts and Protective Groups in Organic Chemistry(有机化学中的保护基)，John Wiley & sons，1991。所描述的相应 部分在此引入作为参考并形成本公开的部分。通过本领域技术人员公知 的方法在合适的时候可以消除保护基。
如果通式Ic的取代的吲唑基磺酰胺化合物或2，3-二氢吲哚基磺酰胺 化合物以立体异构体的混合物形式获得，特别是以对映异构体或非对映 异构体的混合物形式获得，则所述混合物可以通过本领域技术人员公知 的标准方法分离，例如色谱法或采用手性试剂的结晶法。
按照本领域技术人员公知的方法可以获得相应的盐的形式的、通式 Ic的取代的吲唑基磺酰胺化合物或2，3-二氢吲哚基磺酰胺化合物及其在 所有情况下的立体异构体，例如，通过使所述化合物与至少一种无机酸 和/或有机酸反应，优选在合适的反应介质中进行。合适的反应介质包括， 例如，任何以上所给出的。合适的无机酸包括但不限于盐酸、氢溴酸、 磷酸、硫酸、硝酸，合适的有机酸包括但不限于柠檬酸、马来酸、富马 酸、酒石酸、或其衍生物、对甲苯磺酸、甲磺酸或樟脑磺酸。
在本发明的另一实施方案中，作为组分(A)，至少存在一种化合物， 该化合物选自通式为(Id)的苯基-哌嗪衍生的化合物

其中
Xd表示-NR1dR2d部分或-OR3d部分；
R1d表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的 脂族基；
未取代或至少单取代的、选自以下的基团：金刚烷基、双环[2.2.1] 庚基和双环[3.1.1]庚基，这些基团可以经直链或支链的、未取代或至少单 取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，所述亚烷基、亚烯基或亚炔基可 以含有1个、2个或3个作为链成员的，独立选自氮、氧和硫的杂原子；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环 成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取代 的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单 环体系或双环体系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少 单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少 单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，所述亚烷基、亚烯基或亚炔基 可以含有1个、2个或3个作为链成员的，独立选自氮、氧和硫的杂原子；
或-C(＝O)-R12d部分；
R2d表示氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基；
或者
R1d和R2d与桥接的氮共同形成任选地至少单取代的、饱和的、不饱 和的或芳族的杂环，其可以含有至少另一作为环成员的杂原子和/或可以 与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
R3d表示或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代 或至少单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代 或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
R4d、R5d和R6d各自独立地表示氢原子或卤原子；
或者
R4d和R5d与桥接的碳原子共同形成未取代的五元或六元的杂环，该 杂环含有1个、2个或3个作为环成员的，独立选自氮、氧和硫的杂原子， 并且与和其稠合的苯环共同形成九元或十元双环芳环体系；
R7d和R8d各自独立地表示氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；
R9d和R10d各自独立地表示氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；
R11d表示氢原子；或直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至 少单取代的脂族基，其可以含有1个、2个或3个作为链成员的、独立选 自氮、氧和硫的杂原子；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少 单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少 单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
-C(＝O)-R13d部分或-S(＝O)2-R14d部分；
R12d表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的 脂族基；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少 单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少 单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
并且
R13d和R14d各自独立地表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取 代或至少单取代的脂族基；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其 可以与未取代或至少单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支 链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，所述亚烷 基、亚烯基或亚炔基可以含有1个、2个或3个作为链成员的，独立选自 氮、氧和硫的杂原子；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相应 的溶剂合物的形式存在。
通式(Id)的优选化合物是这样的化合物，其中
Xd表示-NR1dR2d部分或-OR3d部分；
R1d表示选自-CH2-CH2-OH和-CH2-CH2-CH2-OH的烷基基团；
未取代的金刚烷基基团；
未取代的苯基或吡咯基；
未取代的，经选自-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2- 和-CH2-CH2-O-的亚烷基键合的萘基；
可以被1个、2个或3个独立选自甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、F 和Cl的取代基取代的苯基，并且所述苯基经选自-CH2-、-CH(CH3)-、 -CH(苯基)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-O-的亚烷基键合；
选自吡啶基、呋喃基和吡咯基的杂芳基，其中所述吡啶基、呋喃基 和吡咯基可以被1个、2个或3个独立选自甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、 F和Cl的取代基取代，并且所述所述吡啶基、呋喃基和吡咯基经选自 -CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-O-的亚烷基 键合；
或者-C(＝O)-R12d部分；
R2d表示氢原子或甲基；
或者
R1d和R2d与桥接的氮原子共同形成选自以下的部分：

R3d表示未取代的苯基；
相同的或不同的R4d、R5d和R6d各自独立地表示氢原子或氟原子； 或者
R4d和R5d与桥接的碳原子共同形成以下的部分，

该部分与和其稠合的苯环共同形成以下取代的双环芳环体系

R7d和R8d分别表示氢原子；
相同的或不同的R9d和R10d分别表示氢原子或甲基；
R11d表示氢原子；
选自甲基、正丁基和-CH2-CH2-OH的烷基基团；
未取代的苯基或吡啶基，由此所述苯基或吡啶基可以经-(CH2)-基团 键合；
-C(＝O)-R12d部分或-S(＝O)2-R13d部分；
R12d表示苯基或苯硫基，由此所述苯基或苯硫基可以被1个、2个或 3个选自甲基和氯的取代基取代；
R13d表示甲基或苯基或苯硫基，由此所述苯基或苯硫基可以被1个、 2个或3个选自甲基和氯的取代基取代；
并且
R14d表示甲基或苯基，其可以被1个、2个或3个甲基取代；
任选地，以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优选对 映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任意混 合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相应的 溶剂合物的形式存在。
通式(Id)的特别优选化合物选自以下的化合物：
[1022][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(2-吡咯-1-基-乙基)-胺，
[1023](4-氟-苄基)-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，
[1024]N-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯甲酰胺，
[1025]N-甲基-N-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯甲酰胺，
[1026][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吡咯-1-基-胺，
[1027]2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-2H-哒嗪-3-酮，
[1028]1-甲基-4-(4-硝基-3-苯氧基-苯基)-哌嗪，
[1029]苄基-[5-(4-丁基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，
[1030]苄基-[2-硝基-5-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺和
[1031]苄基-[2-硝基-5-(4-苯基-2-基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺；
[1032]呋喃-2-基甲基-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，
[1033]2-[4-(4-硝基-3-苯乙基氨基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙醇，
[1034](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-(2-邻甲苯氧基-乙基)-胺，
[1035]2-[4-(3-苄基氨基-4-硝基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙醇，
[1036]4-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吗啉，
[1037]2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-4-苯基-2H-酞嗪-1-酮，
[1038][2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-[5-(3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]- 胺，
[1039]2-[4-[3-(二苯甲基-氨基)-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-乙醇，
[1040]4-[4-氟-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吗啉，
[1041]2-[2-硝基-5-[4-(甲苯-4-磺酰基)-哌嗪-1-基]-苯基]-1，2，3，4-四氢-异 喹啉，
[1042]1-[3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-4-硝基-苯基]-4-甲基-哌嗪，
[1043]苄基-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，
[1044][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯乙基-胺，
[1045][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吡啶-3-基甲基-胺，
[1046](3-氯-苯基)-[4-[3-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]- 甲酮，
[1047](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-吡啶-3-基甲基-胺，
[1048]1-苄基-4-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-哌嗪，
[1049]呋喃-2-基甲基-[5-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，
[1050]二苯甲基-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，
[1051](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-(2-苯氧基-乙基)-胺，
[1052]2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-4-苯基-2H-酞嗪-1-酮，
[1053]1-[3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-4-硝基-苯基]-哌嗪，
[1054](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-苯乙基-胺，
[1055][5-(4-苯磺酰基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-呋喃-2-基甲基-胺，
[1056][2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，
[1057][4-[3-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-间甲苯基- 甲酮，
[1058][4-[3-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-苯基-甲酮，
[1059][4-[3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-噻吩-2-基- 甲酮，
[1060]4-(4-乙基-苯基)-2-[5-[4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-2H-酞嗪-1- 酮，
[1061]3-[7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-4-硝基-苯并[1，2，5]噁二唑-5-基氨基]-丙-1- 醇，
[1062]3-[4-硝基-7-(4-苯基-哌嗪-1-基)-苯并[1，2，5]噁二唑-5-基氨基]-乙-1- 醇，
[1063]3-[4-硝基-7-(4-吡啶-哌嗪-1-基)-苯并[1，2，5]噁二唑-5-基氨基]-丙-1- 醇，
[1064][2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]- 胺，
[1065][2-(3，4-二甲基-苯基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]- 胺，
[1066][2-(4-叔丁基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]- 胺，
[1067][2-(4-甲氧基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]- 胺，
[1068][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(2-间甲苯氧基-乙基)-胺，
[1069][2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，
[1070](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-(1-苯基-乙基)-胺，
[1071][2-(3-甲氧基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]- 胺，
[1072][2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]- 胺，
[1073](4-氯-苄基)-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，
[1074]苄基-[5-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，
[1075]苄基-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，
[1076][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(2-邻甲苯氧基-乙基)-胺，
[1077](4-氯-苄基)-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，
[1078]呋喃-2-基甲基-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，
[1079][2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，
[1080][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(1-苯基-乙基)-胺
[1081]1-[4-(3-苄基氨基-4-硝基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙酮，
[1082]2-[4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-硝基苯基]哌嗪-1-基]乙醇，
[1083]2-[4-[3-[2-(萘-2-基氧代)乙基氨基]-4-硝基苯基]哌嗪-1-基]乙醇，
[1084]2-[4-(3-{[1-(1-金刚烷基)乙基]氨基}-4-硝基苯基)哌嗪-1-基]乙醇和
[1085]2-[4-[3-(3，4-二甲氧基苯乙基氨基)-4-硝基苯基]哌嗪-1-基]乙醇；任选地，以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优选对 映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任意混 合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相应的 溶剂合物的形式存在。
通过以下方法制备通式Id化合物，其中至少一通式II的硝基苯化合 物，

其中R4d至R6d具有以上给出的任何含义，Yd表示表示氯原子，并且Zd 表示溴或碘原子；与至少一通式III化合物，

其中R7d至R11d具有以上给出的任何含义，在合适的反应介质中，优选在 至少一有机溶剂中，更优选在至少一选自四氢呋喃、甲苯和二噁烷的有 机溶剂中，优选在至少一催化剂存在下，更优选在至少一钯源存在下， 还更优选在PdCl2(dppf)存在下，其中dppf是1，1-双(二苯基膦)-二茂铁， 和/或至少一助剂存在下，优选1，1-双(二苯基膦)-二茂铁，和/或至少一种 碱存在下，优选叔戊醇钠，发生反应，从而得到通式IV化合物，

其中R4d至R11d具有以上给出的任何含义，并且Yd表示氯原子；任选地 纯化和/或分离该化合物，并且通式IV化合物与至少一通式V化合物，

其中R1d和R2d具有以上给出的任何含义，在合适的反应介质中，优选在 至少一有机溶剂中，更优选在至少一选自甲苯或二甲氧基乙烷的有机溶 剂中，优选在至少一催化剂存在下，更优选在至少一钯源存在下，还更 优选在至少一选自Pd(OAc)2和Pd2dba3的钯源存在下，其中OAc是乙酸 根，dba是苄叉丙酮，和/或至少一助剂存在下，优选(biph)P(tBu)2，其中 biph是联苯并且tBu是叔丁基，和/或至少一种碱存在下，优选至少一选 自K3PO4和叔戊醇钠的碱存在下，发生反应，从而获得通式VI化合物，

其中R1d、R2d和R4d至R11d具有以上给出的任何含义，任选地纯化和/或 分离所述通式VI化合物。
通过以下方法制备通式Id化合物，其中至少一通式VII的硝基苯化 合物，

其中R4d至R6d具有以上给出的任何含义，Zd表示溴或碘原子，并且Yd 表示氯原子，与至少一种通式V化合物，

其中R1d和R2d具有以上给出的任何含义，在合适的反应介质中，优选在 至少一有机溶剂中，更优选在至少一选自甲苯和二噁烷的有机溶剂中， 优选在至少一催化剂存在下，更优选在至少一钯源和/或铜源存在下进行， 还更优选在至少一选自Pd(OAc)2、Pd2dba3和碘化铜(I)的钯源和/或铜源 存在下，其中OAc是乙酸根，dba是苄叉丙酮，和/或至少一助剂存在下， 优选至少一选自4，5-双(二苯基膦)-9，9-二甲基呫吨(Xantphos)、1，1-双(二苯 基膦-二茂铁和P(tBu)3的助剂，其中tBu为叔丁基，和/或至少一种碱存 在下，优选至少一选自K3PO4、Cs2CO3和反式-1，2-二氨基-甲基环己烷的 碱存在下，发生反应，从而得到通式VIII化合物，

其中R1d、R2d和R4d至R6d具有以上给出的任何含义并且Yd表示氯原子； 任选地纯化和/或分离该化合物，并且通式VIII化合物与至少一通式III 化合物，

其中R7d至R11d具有以上给出的任何含义，在合适的反应介质中，优选在 至少一有机溶剂中，更优选在至少一选自甲苯、四氢呋喃和二甲氧基乙 烷的有机溶剂中，优选在至少一催化剂存在下，更优选在至少一钯源存 在下，还更优选在至少一选自Pd(OAc)2和Pd2dba3的钯源存在下，其中 OAc是乙酸根，dba是苄叉丙酮，和/或至少一助剂存在下，优选 (biph)P(tBu)2，其中biph是联苯并且tBu是叔丁基，和/或至少一种碱存 在下，优选至少一选自K3PO4或叔戊醇钠的碱，发生反应，从而得到通 式VI化合物，

其中R1d、R2d和R4d至R11d具有以上给出的任何含义，任选地纯化和/或 分离所述通式VI化合物。
通过以下方法制备通式Id化合物，其中至少一通式II的硝基苯化合 物，

其中R4d至R6d具有以上给出的任何含义，Yd表示氯原子，并且Zd表示 溴或碘原子；与至少一种通式III化合物，

其中R7d至R11d具有以上给出的任何含义，在合适的反应介质中，优 选在至少一有机溶剂中，更优选在至少一选自四氢呋喃或二噁烷的有机 溶剂中，优选在至少一催化剂存在下，更优选在至少一钯源的存在下， 还更优选在PdCl2(dppf)的存在下，其中dppf是1，1-双(二苯基膦)-二茂铁， 和/或至少一助剂存在下，优选1，1-双(二苯基膦)-二茂铁，和/或至少一种 碱存在下，优选叔戊醇钠，发生反应，从而得到通式IV化合物，

其中R4d至R11d具有以上给出的任何含义，并且Yd表示氯原子；任选地 纯化和/或分离该化合物，并且通式IV化合物与至少一通式IX化合物，

其中R3d具有以上给出的任何含义，在合适的反应介质中，优选在至少一 有机溶剂中，更优选在至少一选自甲苯或二甲氧基乙烷的有机溶剂中， 优选在至少一种催化剂存在下，更优选在至少一钯源存在下，还更优选 在至少一选自Pd(OAc)2和Pd2dba3的钯源存在下，其中OAc是乙酸根， dba是苄叉丙酮，和/或至少一助剂存在下，优选(biph)P(tBu)2，其中biph 是联苯并且tBu是叔丁基，和/或至少一种碱存在下，优选至少一选自 K3PO4和叔戊醇钠的碱，发生反应，从而得到通式X化合物，

其中R3d至R11d具有以上给出的任何含义，任选地纯化和/或分离所述通 式X化合物。
合适的反应介质包括有机溶剂，例如二烃基醚，优选乙醚和二甲氧 基乙烷，或环醚，优选四氢呋喃或二噁烷；或卤代烃，优选二氯甲烷或 氯仿；醇，优选甲醇或乙醇；非质子溶剂，优选乙腈、甲苯、吡啶或二 甲基甲酰胺，或任何其它合适的反应介质。当然，还可以使用至少两种 类型的溶剂的混合物或一种类型的至少两溶剂的混合物。
所有上述反应均优选在烘箱干燥的管形瓶中进行。在所有情况下均 加入所述催化剂、助剂、碱和通式II、IV、VII或VIII的化合物并随后将 管形瓶抽空并用氩气清洗。加入有机溶剂和通式III、V和IX化合物，并 在100C至110℃的温度下、密封的管形瓶中进行反应，在四氢呋喃或 甲苯作为有机溶剂的情况下优选100℃，而在二甲氧基乙烷和二噁烷作为 有机溶剂的情况下优选110℃。
以下文献描述了通式II、IV、VII或VIII化合物与通式III、V或IX 化合物进行反应的合适的反应条件：J.F.Hartwig等人，J.Am.Chem.Soc. 1996，118，7217-7218；S.L.Buchwald等人，J.Am.Chem.Soc.2002，124， 6043-6048；S.L.Buchwald等人J.Am.Chem.Soc.2002，124，7241-7424 和S.L.Buchwald等人，J.Am.Chem.Soc.2002，124，11684-11688。所描述 的相应部分在此引入作为参考并形成本公开的部分。
以上给出的通式IV、VI、VIII和X的化合物可以根据本领域技术人 员熟知的方法进行纯化和/或分离。
可以通过以下方法分离通式IV、VI、VIII和X化合物：蒸发反应介 质，加入水并调节pH值，得到固体形式的化合物，该固体形式的化合物 能够通过过滤而分离；或者通过用与水不互溶的溶剂(如氯仿)萃取，然后 通过色谱法或由合适的溶剂中重结晶而纯化。
优选地，通式IV、VI、VIII和X化合物可以通过过滤反应混合物并 随后在TLC板上分离反应混合物而得到。或者，通式I化合物可以通过 将水和甲醇加入反应混合物、蒸发反应混合物并由制备型HPLC纯化残 余物而分离。
通式II或VII化合物是可商购的或可以按照本领域公知的方法制备， 例如与参考文献A.McKillop等人，Tetrahedron 1987，43，1753中描述的方 法相类似的方法。以上引用的文献所描述的相应部分在此引入作为参考 并形成本公开的部分。
通式III、V和IX的化合物可以商购或根据本领域熟知的方法制备。
在上述的某些合成反应中或在制备通式III、V、VI、IX或X化合物 时，对敏感基团或活性基团的保护可能是必要的和/或所期望的。这能够 通过使用如下文献中所述的常规保护基而实施：Protective groups in Organic Chemistry(有机化学中的保护基)，ed.J.F.W.McOmie，Plenum Press，1973；T.W.Greene & P.G.M.Wuts andProtective Groups in Organic Chemistry(有机化学中的保护基)，John Wiley & sons，1991。所描述的相应 部分在此引入作为参考并形成本公开的部分。可以通过本领域技术人员 公知的方法在合适的时候消除保护基。
如果以立体异构体的混合物形式获得通式Id的硝基取代的苯基-哌 嗪化合物，特别是以对映异构体或非对映异构体的混合物形式获得，则 所述混合物可以通过本领域技术人员公知的标准方法分离，例如色谱法 或采用手性试剂的结晶法。
按照本领域技术人员公知的方法可获得相应的盐的形式的、通式Id 的硝基取代的苯基-哌嗪化合物及其在所有情况下的立体异构体，例如， 通过使所述化合物与至少一无机酸和/或有机酸反应，优选在合适的反应 介质中进行。合适的反应介质包括，例如，任何以上所给出的。
优选地，作为组分(A)，其至少存在一化合物，该化合物选自通式为 (Ie)的苯基-哌嗪衍生的化合物

其中
Xe表示-CN、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-OR4e、-O-R5e、-NH2、 -NR6e-C(＝O)-R7e、-NH-S(＝O)2-R8e或-NH-R9e；
R1e表示氢原子；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环 成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取代 的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单 环体系或双环体系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少 单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少 单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，所述亚烷基、亚烯基或亚炔基 可以含有1个、2个或3个作为链成员的，独立选自氮、氧和硫的杂原子；
R2e表示氢原子或-C(＝O)-R10c部分；
或者
R1e和R2e与桥接的氮共同形成硝基(NO2)-基团或者
未取代的或至少单取代的5元或6元杂芳基，其可以与未取代或至 少单取代的单环或双环体系稠合；
R3e表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；
R4e表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；
R5e表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；或者
或者未取代的或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至 少单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至 少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
R6e表示氢原子或
未取代的或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少单 取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少单 取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
R7e表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；
R8e表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；
或未取代的或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少 单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少 单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
R9e表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；
或未取代的或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少 单取代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少 单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
并且
R10e表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂 族基；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在。
通式(Ie)的优选化合物是如下那些，其中
Xe表示-CN、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-OR4e、-O-R5e、-NH2、-NR6e-C(＝O)- R7e、-NH-S(＝O)2-R8e或-NH-R9e；
R1e表示
氢原子；或
选自苯基、萘基、呋喃基(furyl)(呋喃基(furanyl))和苯硫基(苯硫基) 的芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基经由-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、 -(CH2)-(CH2)-(CH2)-、-O-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团键合和/或可 以是未取代的或被1个、2个或3个独立选自甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-OH和-SH 的取代基取代。
R2表示氢原子或-C(＝O)-R10部分；
R1e和R2e与桥接的氮原子共同形成硝基基团或选自以下的部分：

由此，每个前述的环状部分可以是未取代的或被1个、2个或3个独立选 自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、F、 Cl、Br、I、-CN和-CF3的取代基取代，
R3e表示甲基或乙基基团；
R4e表示甲基或乙基基团；
R5e表示
选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔 丁基的烷基基团；
或选自苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)和苯硫基(苯硫基)的芳基或杂芳 基，由此所述芳基或杂芳基经由-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)- (CH2)-(CH2)-基团键合和/或可以是未取代的或被1个、2个或3个独立选 自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、 -O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、 -CF3、-OCF3、-OH和-SH的取代基取代；
R6e表示氢原子，或
苯基基团，由此所述苯基基团可以经由-(CH2)-基团键合和/或可以是 未取代的或被1个、2个或3个独立选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、-CF3、 -OCF3、-OH和-SH的取代基取代；
R7e表示甲基或乙基基团；
R8e表示
选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔 丁基的烷基基团；或
选自苯基和萘基的芳基基团，由此所述芳基基团可以经由-(CH2)-或 -(CH2)-(CH2)-基团键合和/或可以是未取代的或被1个、2个或3个独立选 自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、 -O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、 -CF3、-OCF3、-OH和-SH的取代基取代，
R9e表示
选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔 丁基的烷基基团；
或选自苯基和萘基的芳基基团，由此所述芳基基团可以经由-(CH2)-、 -(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-(CH2)-基团键合和/或可以是未取代的或被1 个、2个或3个独立选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、 仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-OH和-SH的取代基取代；
R10e表示甲基或乙基基团；
任选地，分别以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任 意混合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构 体优选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相 应的溶剂合物的形式存在。
通式(Ie)的特别优选化合物选自以下的化合物：
[1086]4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-苯乙基氨基-苯甲酸，
[1087]2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苄腈，
[1088]2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酸，
[1089]2-苄基氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酸甲酯，
[1090]2-苄基氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苄腈，
[1091]4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-苯乙基氨基-苯甲酸甲酯，
[1092]2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酸甲酯，
[1093]2-苄基氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酸，
[1094][2-苄氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-苯乙基-胺，
[1095][2-苄氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-呋喃-2-基-甲基胺，
[1096]苄基-[2-甲氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺，
[1097][2-甲氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-苯乙基-胺，
[1098]呋喃-2-基甲基-[2-甲氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺，
[1099]苄基-[2-苄氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺，
[1100]N-[2-乙酰基-(2-苯氧基乙基)-氨基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙 酰胺，
[1101]N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-(2-苯氧基-乙基氨基)-苯基]-乙酰胺，
[1102]N-[2-(乙酰基-氨基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-N-苄基-乙酰胺，
[1103]N-[2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙酰胺，
[1104]N-[2-(乙酰基-呋喃-2-基甲基-氨基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙 酰胺，
[1105]N-[2-苄基氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙酰胺，
[1106]N-[2-[呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙酰胺，
[1107]N-[2-氨基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-N-呋喃-2-基甲基-乙酰胺，
[1108]N-[2-氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-N-苄基-乙酰胺，
[1109]N-[2-苄基氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-苯磺酰胺，
[1110]N-[2-苄基氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-甲磺酰胺，
[1111]2-苄氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯胺，
[1112]苄基-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺和
[1113]2-氰基-(5-哌嗪-1-基-甲基)-2-苯氧基-乙胺任选地，以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优选对 映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任意混 合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体和/或非对映异构体，或以其生理学可接受的盐或其相应的 溶剂合物的形式存在。
通过以下方法制备通式Ie化合物，其中至少一通式II的取代的苯化 合物，

其中Xe表示-CN、-C(＝O)-OR4e、-O-R5e或-NO2、R4e和R5e具有以上给出 的任何含义，Ye表示氯原子，并且Ze表示溴或碘原子；与至少一通式III 的哌嗪化合物，

其中R3e具有以上给出的任何含义，在合适的反应介质中，优选在至少一 有机溶剂中，更优选在至少一选自四氢呋喃、甲苯或二噁烷的有机溶剂 中，优选在至少一催化剂存在下，更优选在至少一钯源存在下，还更优 选在至少一选自Pd(OAc)2和PdCl2(dppf)的钯源存在下，其中OAc是乙酸 根，dppf是1，1-双(二苯基膦)-二茂铁，和/或至少一助剂存在下，优选至少 一选自1，1-双(二苯基膦)-二茂铁和2，2’-双(二苯基膦)-1’1-联萘(BINAP)的 助剂，任选地以其对映异构体或外消旋物的形式，和/或在至少一种碱存 在下，优选至少一选自叔戊醇钠和CS2CO3的碱存在下，发生反应，从而 得到通式IV化合物，

其中Xe表示-CN、-C(＝O)-OR4e、-O-R5e或-NO2，R3e、R4e和R5e具有以上 给出的任何含义并且Ye表示氯原子；任选地纯化和/或分离该化合物，并 且通式IV化合物与至少一通式V化合物，

其中R1e和R2e具有以上给出的任何含义或其中之一表示保护基，优选 -C(＝O)-O-C(CH3)3基团，在合适的反应介质中，优选在至少一有机溶剂中， 更优选在至少一选自甲苯、二噁烷和二甲氧基乙烷的有机溶剂中，优选 在至少一种催化剂存在下，更优选在至少一钯源存在下，还更优选在至 少一选自Pd(OAc)2和Pd2dba3的钯源存在下，其中OAc是乙酸根，dba 是苄叉丙酮，和/或至少一助剂存在下，优选至少一选自(biph)P(tBu)2和 4，5-双(二苯基膦)-9，9-二甲基呫吨(xantphos)的助剂，其中biph是联苯而 tBu是叔丁基，和/或至少一种碱，优选至少一选自K3PO4、Cs2CO3和叔 戊醇钠的碱，发生反应，从而得到通式VI化合物，

其中Xe表示-CN、-C(＝O)-OR4e、-O-R5e或-NO2，R1e、R2e具有以上给出 的任何含义或其中之一表示保护基，优选-C(＝O)-O-C(CH3)3并且R3e、R4e 和R5e具有以上给出的任何含义，任选地纯化和/或分离所述通式VI化合 物，
或者至少一通式IIa的取代的苯化合物，

其中Xe表示-CN、-C(＝O)-OR4e、-O-R5e或-NO2，R4e或R5e具有以上给出 的任何含义，Ze表示氯原子，Ye表示溴或碘原子，与至少一通式V化合 物，

其中R1e和R2e具有以上给出的任何含义或其中之一表示保护基，优选 -C(＝O)-O-C(CH3)3基团，在合适的反应介质中，优选在至少一有机溶剂中， 更优选在至少一选自甲苯、二甲氧基乙烷和二噁烷的有机溶剂中，优选 在至少一催化剂存在下，更优选在至少一钯源和/或铜源存在下，还更优 选在至少一选自Pd(OAc)2、Pd2dba3和碘化铜(I)的钯源和/或铜源存在下， 其中OAc是乙酸根，dba是苄叉丙酮，和/或至少一助剂存在下，优选至 少一选自4，5-双(二苯基膦)-9，9-二甲基呫吨(Xantphos)、1，1-双(二苯基膦- 二茂铁和P(tBu)3的助剂，其中tBu是叔丁基，和/或至少一种碱存在下， 优选至少一选自K3PO4、Cs2CO3和反式-1，2-二氨基-甲基环己烷的碱存在 下，发生反应，从而得到通式VII化合物，

VII
其中Xe表示-CN、-C(＝O)-OR4e、-O-R5e或-NO2，R1e和R2e具有以上给出 的任何含义或其中之一表示保护基，优选-C(＝O)-O-C(CH3)3基团，R4e和 R5e具有以上给出的任何含义，并且Y表示氯原子；任选地纯化和/或分 离该化合物，并且通式VII化合物与至少一通式III化合物，

其中R3e具有以上给出的任何含义，在合适的反应介质中，优选在至少一 有机溶剂中，更优选在至少一选自四氢呋喃、甲苯或二噁烷的有机溶剂 中，优选在至少一催化剂存在下，更优选在至少一钯源存在下，还更优 选在至少一选自Pd(OAc)2和PdCl2(dppf)的钯源存在下，其中OAc是乙酸 根，dppf是1，1-双(二苯基膦)-二茂铁，和/或至少一助剂存在下，优选至少 一选自1，1-双(二苯基膦)-二茂铁和2，2’-双(二苯基膦)-1’1-联萘(BINAP)的 助剂，任选地以其对映异构体或外消旋物的形式，和/或至少一种碱存在 下，优选至少一选自叔戊醇钠和Cs2CO3的碱，发生反应，从而得到通式 VI化合物，

VI
其中Xe表示-CN、-C(＝O)-OR4e、-O-R5e或-NO2，R1e和R2e具有以上给出 的任何含义或其中之一表示保护基，优选-C(＝O)-O-C(CH3)3基团，并且 R3e、R4e和R5e具有以上给出的任何含义，任选地纯化和/或分离所述通式 VI化合物，
或者
至少一通式VIII的被取代的苯化合物，

其中Ze表示溴或碘，并且Ye表示氯，与至少一通式IX化合物，

其中R6e具有以上给出的任何含义并且PG表示保护基，优选 -C(＝O)-O-C(CH3)3基团，在合适的反应介质中，优选在至少一有机溶剂中， 更优选在至少一选自甲苯和二噁烷的有机溶剂中，优选在至少一种催化 剂存在下，更优选在至少一钯源和/或铜源存在下，还更优选在至少一选 自Pd(OAc)2、Pd2dba3和碘化铜(I)的钯源和/或铜源存在下，其中OAc是 乙酸根，dba是苄叉丙酮，和/或至少一助剂存在下，优选至少一选自4，5- 双(二苯基膦)-9，9-二甲基呫吨(Xantphos)、1，1-双(二苯基膦-二茂铁和 P(tBu)3的助剂，其中tBu是叔丁基，和/或至少一种碱存在下，优选至少 一选自K3PO4、Cs2CO3和反式-1，2-二氨基-甲基环己烷的碱存在下，发生 反应，从而得到通式XI化合物，

其中R6e具有以上给出的任何含义，PG表示保护基，优选 -C(＝O)-O-C(CH3)3基团，并且Ye表示氯；任选地纯化和/或分离该化合物， 并且通式XI化合物与至少一通式III化合物，

其中R3e具有以上给出的任何含义，在合适的反应介质中，优选在至少一 有机溶剂中，更优选在至少一选自四氢呋喃、甲苯或二噁烷的有机溶剂 中，优选在至少一种催化剂存在下，更优选在至少一钯源的存在下，还 更优选在至少一选自Pd(OAc)2和PdCl2(dppf)的钯源存在下，其中OAc 是乙酸根，dppf是1，1-双(二苯基膦)-二茂铁，和/或至少一助剂，优选至少 一选自1，1-双(二苯基膦)-二茂铁和2，2’-双(二苯基膦)-1’1-联萘(BINAP)的 助剂，任选地以其对映异构体或外消旋物的形式，和/或至少一种碱存在 下，优选至少一选自叔戊醇钠和Cs2CO3的碱，发生反应，从而得到通式 XII化合物，

其中R3e和R6e具有以上给出的任何含义，并且PG表示保护基，优选 -C(＝O)-O-C(CH3)3基团，任选地纯化和/或分离该化合物，并且通式XII 化合物与至少一种酸在合适的反应介质中发生反应，从而得到通式XIII 化合物，

其中R3e和R6e具有以上给出的任何含义，任选地纯化和/或分离该化合物， 并且在至少一催化剂存在下，优选在至少一钯源的存在下，更优选在钯 炭的存在下，在合适的反应介质中，优选在至少一有机溶剂中，更优选 在选自二噁烷、四氢呋喃和二乙基醚的有机溶剂中，该通式化合物与氢 发生反应，得到通式XIV化合物，

其中R3e和R6e具有以上给出的任何含义，任选地纯化和/或分离该化合物， 并且该通式XIV的化合物与至少一通式R7e-C(＝O)-O-C(＝O)-R7e的化合物 和/或至少一通式R10e-C(＝O)-O-C(＝O)-R10e的化合物，其中R7e和R10e分别 具有以上给出的任何含义，任选地在至少一种碱存在下，优选在至少一 有机碱存在下，更优选在至少一选自吡啶、三乙胺和二异丙基乙胺的有 机碱存在下，在合适的反应介质中，优选在至少一有机溶剂中，更优选 在至少一选自二噁烷、四氢呋喃和乙醚的有机溶剂中，发生反应，从而 得到通式I化合物，其中Xe表示-NN6e-C(＝O)R7e，R1e表示氢原子，R2e 表示氢原子或-C(＝O)-R10e-部分并且R3e、R6e、R7e和R10e具有以上给出的 任何含义，任选地纯化和/或分离该化合物，
和/或至少一通式VI化合物，其中Xe表示-CN、-C(＝O)-OR4e或-O-R5e， R1e和R2e具有以上给出的任何含义或其中之一表示保护基，优选 -C(＝O)-O-C(CH3)3-基团，R3e、R4e和R5e具有以上给出的任何含义，与至 少一种酸，优选至少一选自硫酸、盐酸和乙酸的酸，在合适的反应介质 中，优选在至少一有机溶剂中，更优选在至少一选自二噁烷和四氢呋喃 的有机溶剂中，发生反应，得到通式I化合物，其中Xe表示-CN、 -C(＝O)-OR4e或-O-R5e，R1e和R3e至R5e具有以上给出的任何含义，R2e表 示氢，任选地纯化和/或分离该化合物，
以及任选地，至少一通式I化合物，其中Xe表示-CN、-C(＝O)-OR4e 或-O-R5e，R1e和R3e至R5e具有以上给出的任何含义且R2e表示氢，在至 少一催化剂存在下，优选在至少一钯源存在下，更优选在钯炭存在下， 在合适的反应介质中，优选在至少一有机溶剂中，更优选在选自二噁烷、 四氢呋喃和乙醚的有机溶剂中，与氢发生反应，得到通式I化合物，其中 Xe表示-CN、-C(＝O)-OR4e或-O-R5e，R3e至R5e具有以上给出的任何含义， R1e和R2e分别表示氢，
和/或
至少一通式VI化合物，其中Xe表示-C(＝O)-OR4e，R1e和R2e具有以 上给出的任何含义或其中之一表示保护基，优选-C(＝O)-O-C(CH3)3-基团， R3e和R4e具有以上给出的任何含义，在合适的反应介质中，优选在至少 一有机溶剂与水的混合物中，更优选在至少一选自二噁烷、乙醇和甲醇 的有机溶剂与水的混合物中，与至少一种碱，优选至少一金属氢氧化物， 更优选至少一选自氢氧化锂和氢氧化钾的金属氢氧化物，发生反应，从 而得到通式XV化合物，其中Xe表示-C(＝O)-OH，R1e和R2e具有以上给 出的任何含义或其中之一表示保护基，优选-C(＝O)-O-C(CH3)3-基团，R3e 具有以上给出的任何含义，任选地纯化和/或分离该化合物，并且在合适 的反应介质中，优选在至少一有机溶剂中，更优选在至少一选自二噁烷 和四氢呋喃的有机溶剂中，至少一通式XV化合物与至少一酸，优选至 少一选自硫酸、盐酸和乙酸的酸，发生反应，从而得到通式I化合物，其 中Xe表示-C(＝O)-OH，R1e和R3e具有以上给出的任何含义并且R2e表示 氢，任选地纯化和/或分离该化合物，
和/或
至少一通式VI化合物，其中Xe表示-NO2，R1e和R2e具有以上给出 的任何含义或其中之一表示保护基，优选-C(＝O)-O-C(CH3)3-基团并且R3e 具有以上给出的任何含义，在至少一催化剂存在下，优选在至少一钯源 存在下，更优选在钯炭存在下，在合适的反应介质中，优选在至少一有 机溶剂中，更优选在选自二噁烷、四氢呋喃和乙醚的有机溶剂中，与氢 发生反应，得到通式XVI化合物，其中Xe表示-NH2，R1e和R2e具有以 上给出的任何含义或其中之一表示保护基，优选-C(＝O)-O-C(CH3)3-基团， 并且R3e具有以上给出的任何含义，任选地纯化和/或分离该化合物，并 且至少一通式XVI化合物，在合适的反应介质中，优选在至少一有机溶 剂中，更优选在至少一选自二噁烷和四氢呋喃的有机溶剂中，与至少一 种酸，优选至少一选自硫酸、盐酸和乙酸的酸，发生反应，从而得到通 式I化合物，其中Xe表示-NH2，R1e和R3e具有以上给出的任何含义且 R2e表示氢，任选地纯化和/或分离该化合物，
以及任选地，至少一通式I化合物，其中Xe表示-NH2，R1e和R3e具 有以上给出的任何含义且R2e表示氢，与至少一通式 R7e-C(＝O)-O-C(＝O)-R7e化合物和/或至少一通式R10e-C(＝O)-O-C(＝O)-R10e 化合物，其中R7e和R10e具有以上给出的任何含义，任选地在至少一种碱 存在下，优选在至少一种有机碱存在下，更优选在至少一选自吡啶、三 乙胺和二异丙基乙胺的有机碱存在下，在合适的反应介质中，优选在至 少一有机溶剂中，更优选在至少一选自二噁烷、四氢呋喃和乙醚的有机 溶剂中，发生反应，从而得到通式I化合物，其中Xe表示-NH-C(＝O)-R7e 并且R1e至R3e具有以上给出的任何含义，任选地纯化和/或分离该化合 物，
和/或任选地，至少一通式I化合物，其中Xe表示-NH2，R1e和R3e 具有以上给出的任何含义且R2e表示氢，与至少一通式R8e-S(＝O)-W化合 物，其中R8e具有以上给出的任何含义且W表示卤原子，优选氯原子， 任选地在至少一种碱存在下，优选在至少一种有机碱存在下，更优选在 选自吡啶、三乙胺和二异丙基乙胺的有机碱存在下，在合适的反应介质 中，优选在至少一有机溶剂中，更优选在至少一选自二噁烷、四氢呋喃 和乙醚的有机溶剂中，发生反应，得到通式I化合物，其中Xe表示 -NH-S(＝O)2-R8e并且R1e、R3e和R8e具有以上给出的任何含义且R2e表示 氢，任选地纯化和/或分离该化合物。
合适的反应介质包括有机溶剂，例如二烃基醚，优选乙醚和二甲氧 基乙烷，或环醚，优选四氢呋喃或二噁烷；或卤代烃，优选二氯甲烷或 氯仿；醇，优选甲醇或乙醇；非质子溶剂，优选乙腈、吡啶、甲苯或二 甲基甲酰胺，或任何其它合适的反应介质。当然，还可以使用至少两种 类型的溶剂的混合物或一种类型的至少两溶剂的混合物。
如果所有上述反应均在烘箱干燥的管形瓶中进行，则在所有情况下 均加入所述催化剂、助剂、碱和通式II、IIa、IV、VII、VIII或XI化合 物并随后将管形瓶抽空并用氩气清洗。加入有机溶剂和通式III、V和IX 化合物，并在100℃至110℃的温度下、密封的管形瓶中进行反应，在 四氢呋喃或甲苯作为有机溶剂的情况下优选100℃，而在二甲氧基乙烷 和二噁烷作为有机溶剂的情况下优选110℃。
以下文献描述了通式II、IIa、IV、VII、VIII或XI化合物与通式III、 V或IX化合物进行反应的合适的反应条件：J.F.Hartwig等人，J.Am. Chem.Soc.1996，118，7217-7218；S.L.Buchwald等人，J.Org.Chem.2000， 65，1144-1157；S.L.Buchwald等人，J.Am.Chem.Soc.2002，124， 6043-6048；S.L.Buchwald等人J.Am.Chem.Soc.2002，124，7241-7424 和S.L.Buchwald等人，J.Am.Chem.Soc.2002，124，11684-11688。所描述 的相应部分在此引入作为参考并形成本公开的部分。
可以通过以下方法分离通式I、IV、VI、VII、XI、XII、XIII、XIV、 XV和XVI化合物：蒸发反应介质，加入水并调节pH值，得到固体形式 的化合物，该固体形式的化合物能够通过过滤而分离；或者通过用与水 不互溶的溶剂(如氯仿)萃取，然后通过色谱法或由合适的溶剂中重结晶而 纯化。
优选地，通式I、IV、VI、VII、XI、XII、XIII、XIV、XV和XVI 化合物可以通过过滤反应混合物并随后在TLC板上分离反应混合物而得 到。或者，通式I、IV、VI、VII、XI、XII、XIII、XIV、XV和XVI化 合物可以通过将水和甲醇加入反应混合物、蒸发反应混合物并由制备型 HPLC纯化残余物而分离。
通式II、IIa、VIII或IX化合物是可商购的或可按照本领域公知的方 法制备，例如与参考文献A.McKillop等人，Tetrahedron 1987，43，1753中 描述的方法相类似的方法。以上引用的文献所描述的相应部分在此引入 作为参考并形成本公开的部分。
在上述的某些合成反应中或在制备通式II、IIa、VIII和IX化合物时， 对敏感基团或活性基团的保护可能是必要的和/或所期望的。这能够通过 使用如下文献中所述的常规保护基而实施：Protective groups in Organic Chemistry(有机化学中的保护基)，ed.J.F.W.McOmie，Plenum Press， 1973；T.W.Greene & P.G.M.Wuts and Protective Groups in Organic Chemistry(有机化学中的保护基)，John Wiley & sons，1991。所描述的相应 部分在此引入作为参考并形成本公开的部分。可以通过本领域技术人员 公知的方法在合适的时候消除保护基。
如果通式Ie的取代的苯基-哌嗪化合物以立体异构体的混合物形式获 得，特别是对映异构体或非对映异构体的混合物形式，则所述混合物可 以通过本领域技术人员公知的标准方法分离，例如色谱法或采用手性试 剂的结晶法。
按照本领域技术人员公知的方法可以获得相应的盐的形式的、通式 Ie的取代的苯基-哌嗪化合物及其在所有情况下的立体异构体，例如，通 过使所述化合物与至少一无机酸和/或有机酸反应，优选在合适的反应介 质中进行。合适的反应介质包括，例如，任何以上所给出的。
在本发明的另一实施方案中，作为组分(A)，至少存在一化合物，该 化合物选自通式(If)的四氢异喹啉衍生的磺酰胺化合物

其中
R1f表示氢原子；-C(＝O)-OR37f部分；
直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基； 或饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环成 员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的、未取代或至少单取代的 亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环 体系或双环体系稠合；
R2f、R3f、R4f和R5f各自独立地表示氢原子；F、Cl、Br、I、-NO2； -NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH； -C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-R6f；-S(＝O)-R7f；-S(＝O)2-R7f； -OR8f；-SR9f；-C(＝O)-OR10f；-N(R11f)-S(＝O)2-R12f；-NR13fR14f； -NH-R15f；-C(＝O)-NR16fR17f；C(＝O)-NHR18f；
直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环 成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚炔 基键合并可以与未取代的或至少单取代的、饱和的、不饱和的或芳族的 单环体系或双环体系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的 亚烷基、亚烯基或亚炔基键合并可以与未取代的或至少单取代的、饱和 或不饱和的、但不是芳族的单环体系或双环体系稠合；
前提是取代基R2f、R3f、R4f和R5f中至少一取代基表示-N(R11f)- S(＝O)2-R12f部分；
R6f、R7f、R8f、R9f、R10f、R13f、R14f、R15f、R16f、R17f和R18f各自独 立地表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族 基；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环 成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚炔 基键合并可以与未取代的或至少单取代的、饱和的、不饱和的或芳族的 单环体系或双环体系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的 亚烷基、亚烯基或亚炔基键合并可以与未取代的或至少单取代的、饱和 或不饱和的、但不是芳族的单环体系或双环体系稠合；
R11f表示氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单 取代的脂族基；
R12f表示通式(Af)苯基，

(Af)，
其中
R19f、R20f、R21f、R22f和R38f各自独立地表示氢原子；F、Cl、Br、I、 -NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH； -C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-R23f；-S(＝O)-R24f；-S(＝O)2-R24f；-OR25f； -SR26f；-C(＝O)-OR27f；-N(R28f)-S(＝O)2-R29f；-NH-S(＝O)2-R30f；-NR31fR32f； -NH-R33f；-C(＝O)-NHR34f；-C(＝O)-NR35fR36f；直链或支链的、饱和或不 饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；或饱和或不饱和的、未取代或 至少单取代的、任选地含有至少一作为环成员的杂原子的脂环基，其可 以经直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键 合和/或可以与未取代的或至少单取代的单环体系或双环体系稠合；
未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少单取 代的单环或双环体系稠合和/或可以经直链或支链的、未取代或至少单取 代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合；
或饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一作 为环成员的杂原子的脂环基，其可以与未取代或至少单取代的、饱和的、 不饱和的或芳族的单环体系或双环体系稠合；
R23f、R27f、R28f、R29f和R30f各自独立地表示直链或支链的、饱和或 不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一作为环 成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚炔 基键合并可以与未取代的或至少单取代的、饱和的、不饱和的或芳族的 单环体系或双环体系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的 亚烷基、亚烯基或亚炔基键合并可以与未取代的或至少单取代的、饱和 或不饱和的、但不是芳族的单环体系或双环体系稠合；
R24f、R26f、R31f、R32f和R33f各自表示直链或支链的、饱和或不饱和 的、未取代或至少单取代的脂族基；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚 炔基键合并可以与未取代或至少单取代的、饱和的、不饱和的或芳族的 单环体系或双环体系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以与未取代或至少 单取代的、饱和或不饱和的、但不是芳族的单环体系或双环体系稠合；
R25f、R34f、R35f和R36f表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代 或至少单取代的脂族基；
并且R37f表示直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取 代的脂族基；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一作为 环成员的杂原子的脂环基，其可以经直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚 炔基键合并可以与未取代或至少单取代的、饱和的、不饱和的或芳族的 单环体系或双环体系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以经直链或支链的 亚烷基、亚烯基或亚炔基键合并可以与未取代或至少单取代的、饱和或 不饱和的、但不是芳族的单环体系或双环体系稠合；
任选地，以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优选对 映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任意混 合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体和/或非对映异构体，或以其盐或其相应的溶剂合物的形式 存在。
通式(If)的优选化合物是这样的化合物，其中
R1f表示氢原子；-C(＝O)-OR37f部分；选自以下的基团：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基、 -CH2-NH2、-CH2-NH-CH3、-CH2-N(CH3)2、-CH2-N(C2H5)2、-CH2-NH-C2H5、 -CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2- N(C2H5)2、-CH2-CH2-NH-C2H5、-CH2-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-CH2- N(CH3)2、-CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2和-CH2-CH2-CH2-NH-C2H5；或选自以 下的(杂)脂环基：咪唑烷基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶 基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基和氮杂环庚烷基，其可以 经-(CH2)1、2或3-基团键合并且可以是未取代的或任选地被1个、2个、3 个、4个或5个独立选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、 仲丁基和异丁基的取代基取代；
R2f、R3f、R4f和R5f各自独立地表示氢原子；F、Cl、Br、I、-NO2； -O-CH3；-O-C2H5；-O-CF3；-O-CFH2；-O-CF2H；-O-CH2-CF3；-O-CF2-CF3； -S-CH3；-S-C2H5；-S-CF3；-S-CFH2；-S-CF2H；-S-CH2-CF3；-S-CF2-CF3； -N(R11f)-S(＝O)2-R12f；或选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 叔丁基、-CF3、-CFH2、-CF2H、-CH2-CF3和-CF2-CF3；
前提是取代基R2f、R3f、R4f和R5f中至少一取代基表示-N(R11f)- S(＝O)2-R12f部分；
R11f表示氢原子、-S(＝O)2-R12f或选自以下的烷基基团：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；
R12f表示通式(Af)的苯基，

其中
R19f、R20f、R21f、R22f和R38f各自独立地表示氢原子；F、Cl、Br、I、 -NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-CH3； -C(＝O)-C2H5；-O-CH3；-O-C2H5；-O-CF3；-O-CFH2；-O-CF2H；-O-CH2- CF3；-O-CF2-CF3；-S-CH3；-S-C2H5；-S-CF3；-S-CFH2；-S-CF2H；-S-CH2- CF3；-S-CF2-CF3；-C(＝O)-OCH3；-C(＝O)-OC2H5；甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、-CF3、-CF2H、-CFH2、-CH2-CF3 和-CF2-CF3；
选自以下的基团：萘基、[1，3]-苯并间二氧杂环戊烯基、[1，4]-苯并二 噁烷基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]苯硫基、苯并[2，1，3]噻二唑基、[1，2，3]- 苯并噻二唑基、[2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并噁二唑基、苯并噁唑 基、苯并噻唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基， 其可以是未取代的或任选地被1个、2个、3个、4个或5个独立选自以 下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲 丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-CF2H和-CFH2；
或选自以下的基团：吡啶基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、 哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基，其可以是未取代的或任选地被1个、2个、3 个、4个或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、-NO2；甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、-CF3、-CF2H、 -CFH2、-CH2-CF3和-CF2-CF3；
并且R37f表示选自以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正 丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基、芴基、芴甲基、苯 基、苄基和萘基；
任选地，以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优选对 映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任意混 合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体和/或非对映异构体，或以其盐，或其相应的溶剂合物的形 式存在。
通式(If)的特别优选化合物选自以下的化合物：
[1114]N-(1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)萘-1-磺酰胺盐酸盐，
[1115]2，2-二甲基-6-(N-甲基萘-1-亚磺酰氨基)-1，2，3，4-四氢异喹啉碘盐，
[1116]N-(2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)萘-1-磺酰胺盐酸盐，
[1117]5-氯-3-甲基-N-(1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)苯并[b]噻吩-2-磺酰胺盐 酸盐，
[1118]5-氯-3-甲基-N-(2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)苯并[b]噻吩-2-磺 酰胺盐酸盐，
[1119]4-甲基-N-(1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)萘-1-磺酰胺盐酸盐，
[1120]4-甲基-N-(2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)萘-1-磺酰胺盐酸盐，
[1121]N-(1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)萘-2-磺酰胺盐酸盐，
[1122]N-(2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)萘-2-磺酰胺盐酸盐，
[1123]6-氯-N-(1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺盐酸 盐，
[1124]2-甲氧基-5-甲基-N-(1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)苯磺酰胺盐酸盐，
[1125]N-(1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)吡啶-3-磺酰胺二盐酸盐，
[1126]6-(萘-1-磺酰基氨基)-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔丁酯，
[1127]6-(5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰基氨基)-3，4-二氢-1H-异喹啉-2- 羧酸叔丁酯，
[1128]6-(4-甲基-萘-1-磺酰基氨基)-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔丁酯，
[1129]6-(萘-2-磺酰基氨基)-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔丁酯，
[1130]6-(2-甲氧基-5-甲基-苯磺酰基氨基)-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔 丁酯和
[1131]6-(吡啶-3-磺酰基氨基)-3，4-二氢-1H-异喹啉-2羧酸叔丁酯；任选地，以其立体异构体之一的形式存在，所述立体异构体优选对 映异构体或非对映异构体，以其外消旋物之一的形式存在，或以任意混 合比的至少两种其立体异构体的混合物的形式存在，所述立体异构体优 选对映异构体和/或非对映异构体，或以其盐或其相应的溶剂合物的形式 存在。
通过以下方法制备通式If化合物，在该方法中至少一通式IV化合物，

其中R12f具有以上给出的含义且X表示离去基团，优选卤原子，特 别优选氯原子，与至少一通式V化合物发生反应，

其中R1f至R5f具有以上给出的含义，前提是取代基R2f、R3f、R4f和 R5f中至少一取代基表示-N(H)(R11f)部分，其中R11f具有以上给出的含 义，或其被保护的衍生物。该反应在反应介质中，优选在选自吡啶、氯 仿、二氯甲烷、四氢呋喃及其混合物的反应介质中，优选在至少一种碱 存在下，更优选在至少一选自三乙胺、二异丙基乙胺和二乙基异丙胺的 碱存在下，优选在0℃至30℃的温度下进行。
如果以立体异构体的混合物形式获得通式If的取代的四氢异喹啉化 合物，特别是以对映异构体或非对映异构体的混合物形式获得，则所述 混合物可以通过本领域技术人员公知的标准方法分离，例如色谱法或采 用手性试剂的结晶法。
按照本领域技术人员公知的方法可以获得相应的盐的形式的、通式 If的、取代的四氢异喹啉化合物及其在所有情况下的立体异构体，例如， 通过使所述化合物与至少一无机酸和/或有机酸反应，优选在合适的反应 介质中进行。合适的反应介质包括，例如，任何以上所给出的。
通式IV化合物在大多数情况下可商购或者可以通过本领域技术人员 公知的方法制备。
通式V化合物在大多数情况下可商购或者可以通过本领域技术人员 公知的方法制备。
具体地，在5位带有氨基基团的1，2，3，4-四氢异喹啉化合物能够由5- 硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉化合物制备。后一化合物的制备方法在以下文献 中描述：K.V.Rao等人，Journal of Heterocyclic Chemistry，1973，10， 213-215。
具体地，在6位带有氨基基团的1，2，3，4-四氢异喹啉化合物是可商购 的或能够由6-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉化合物制备。后一化合物的制备方 法在以下文献中描述：G.J.Quallich，Journal of Organic Chemistry，1998，63， 4116-4119。
在6位或8位带有硝基基团的1，2，3，4-四氢异喹啉化合物可以由以下 文献中描述的确定的方法制备：M.Tercel，Journal of Medicinal Chemistry， 1996，39，1084-1094。
具体地，在7位带有氨基基团的1，2，3，4-四氢异喹啉化合物是可商购 的或能够由7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉化合物制备。后一化合物的制备方 法在以下文献中描述：J.F.Ajao等人，Journal of Heterocyclic Chemistry， 1985，22，329-331。
通过相应的1，2，3，4-四氢异喹啉的溴化和硝化然后经两步标准还原条 件制备N-甲基-8-氨基-取代的1，2，3，4-四氢异喹啉化合物，如以下文献所 述：M.Rey，Helvetica Chimica Acta，1985，66，1828-1834。
如果在以上定义的任一化学式中的任一取代基表示或包含(杂)脂环 基，优选C3-9环烷基或C4-9环烯基；或杂环，优选三元至八元杂环，如果 没有另外定义，所述(杂)脂环基、杂环、C3-9环烷基或C4-9环烯基可以是 未取代的或被一个或多个取代基取代，优选未取代的或任选地被1个、2 个、3个、4个或5个取代基取代。优选地，所述取代基可独立地选自氧 代(＝O)、硫代(＝S)、C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、 I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5- 烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷 基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯 氧基和苄基；由此在每种情况下C1-5-烷基可以是直链或支链的，从而所 述环状取代基可以是未取代的或被1个、2个或3个独立选自以下的取代 基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2。
更优选地，所述取代基可以是独立选自以下的基团：氧代(＝O)、硫 代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁 基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH3-CH3-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、 I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、 -NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、 -C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、 -S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；由此在每种情况下所述环状取代基 可以是未取代的或被1个、2个或3个独立选自以下的取代基取代：甲基、 乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2。
如果在以上定义的任一化学式中的任一取代基表示或包含脂环基、 C3-9环烷基或C4-9环烯基，所述脂环基、C3-9环烷基或C4-9环烯基包含一 个或多个作为环成员的杂原子，优选包含1个、2个或3个杂原子，除非 另外定义，每个这样的杂原子优选可以独立地选自N、O和S。
如果在以上定义的任一化学式中的任一取代基表示或包含杂环，该 杂环包含至少再一个、优选再1或2个作为环成员的杂原子，除非另外 定义，每个这样的杂原子优选可以独立地选自N、O和S。
饱和或不饱和的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的合适的脂 环基、C3-9环烷基或C4-9环烯基可以优选选自以下的基团：环丙基、环丁 基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环戊烯基、环己烯基、 环庚烯基、环辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、 吖丙啶基、氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋 喃基、四氢苯硫基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、(2，5)- 二氢呋喃基、(2，5)-二氢苯硫基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，5)- 二氢-1H-吡咯基、(2，3)-二氢-1H-吡咯基、四氢噻喃基、四氢吡喃基、(3，4)- 二氢-2H-吡喃基、(3，4)-二氢-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)- 四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、[1，3]-噁嗪基、六氢嘧啶、(5，6)-二氢 -4H-嘧啶、噁唑烷基、(1，3)-二噁烷基、(1，4)-二噁烷基和(1，3)-二氧戊环基。
可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠合的、饱和或 不饱和的、合适的杂环可以优选选自以下基团：吡咯烷基、哌啶基、哌 嗪基、高哌嗪基、吗啉基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代 吗啉基、吡唑烷基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、 (1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、六氢 嘧啶基、(5，6)-二氢-4H-嘧啶基、哒嗪-3(2H)-酮-基、酞嗪-1(2H)-酮-基、 二氢吲哚基、异二氢吲哚基、十氢萘基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)- 四氢异喹啉基、(1，2，3，4)-四氢萘基、八氢-环戊二烯并[c]吡咯基、 (1，3，4，7，9a)-六氢-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氢-中氮茚基、十氢喹啉基、 八氢吡咯并[1，2-a]吡嗪基、八氢-1H-吡啶并[1，2-a]吡嗪基、十二氢咔唑基、 9H-咔唑基、十氢异喹啉基和(2，3)-二氢-1H-苯并[de]异喹啉基。
可以与未取代或至少单取代的单环体系或双环体系稠合的、合适的 芳族杂环可以优选选自以下基团：咪唑基、吡唑基、三唑基、(4，5，6，7)- 四氢-2H-吲唑基、吲唑基和苯并咪唑基。
饱和或不饱和的、任选含有至少一作为环成员的杂原子的合适的脂 环基、C3-9环烷基或C4-9环烯基，其与未取代或至少单取代的单环体系或 双环体系稠合，可以优选选自以下基团：二氢吲哚基、异二氢吲哚基、 十氢萘基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、(1，2，3，4)-四氢 萘基、八氢-环戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氢-2H-喹嗪基、 (1，2，3，5，6，8a)-六氢-中氮茚基、十氢喹啉基、十二氢咔唑基、9H-咔唑基、 十氢异喹啉基、(6，7)-二氢-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氢1-1H-苯并[de] 异喹啉基、八氢吡咯并[1，2-a]吡嗪基、八氢-1H-吡啶并[1，2-a]吡嗪基、 (1，2，3，7，8，8a)-六氢中氮茚基、(2，6，7，8，9，9a)-六氢-1H-喹嗪基、八氢中氮茚 基、八氢-1H-喹嗪基、(1，2，3，5，8，8a)-六氢中氮茚基、(4，6，7，8，9，9a)-六氢-1H- 喹嗪基、芴基和(1，2，3，4)-四氢喹喔啉基。
如果在以上定义的任一化学式中的任一取代基表示可以被取代的亚 烷基基团，优选C1-6亚烷基基团；亚烯基基团，优选C2-6亚烯基基团；或 亚炔基基团，优选C2-6亚炔基基团，所述亚烷基基团、C2-6亚烷基基团、 亚烯基基团、C2-6亚烯基基团、亚炔基基团或C2-6亚炔基基团可以是未取 代的或被一个或多个取代基取代，优选未取代的或任选地被1个、2个或 3个取代基取代。优选地，所述取代基可以独立地选自：-O-C1-5-烷基、 -S-C1-5-烷基、-F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、 -NH2、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2，由此在每种情况中C1-5-烷基可以 是直链的或支链的。亚烯基基团包含至少一碳-碳双键，亚炔基基团包含 至少一碳-碳三键。
合适的亚烷基基团包括-(CH2)-、-CH(CH3)-、-CH(苯基)、-(CH2)2-、 -(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5和-(CH2)6-，合适的亚烯基基团包括-CH＝CH-、 -CH2-CH＝CH-和-CH＝CH-CH2-以及合适的亚炔基基团包括-C≡C-、 -CH2-C≡C-和-C≡C-CH2-。
如果在以上定义的任一化学式中的任一取代基表示或包含芳基，包 括诸如苯基的六元芳基基团或诸如萘基的十元芳基或诸如蒽基的十四元 芳基，如果没有另外定义，则所述芳基可以是未取代的或被一个或多个 取代基取代，优选未取代的或被1个、2个、3个、4个或5个取代基取 代。优选地，所述取代基可以独立地选自：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5- 烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5- 烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH(C1-5- 烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)- NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、 -C1-5-亚烷基-C(＝O)-OH、-C1-5-亚烷基-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-NH- C(＝O)-C1-5-烷基、-NH-S(＝O)2-C1-5-烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、 噁唑基、异噁唑基、吡啶基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯硫 基、呋喃基、吡咯烷-2，5-二酮基、苯基、苯氧基和苄基；由此在每种情 况中C1-5-烷基可以是直链的或支链的，从而所述环状取代基可以是未取 代的或被1个、2个或3个独立选自以下基团的取代基取代：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2和-NO2。
更优选地，所述取代基可以独立地选自：甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、 -C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH3-CH3-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3。
可以任选地被至少单取代的优选的芳基是苯基和萘基。
与未取代的或至少单取代的、饱和或不饱和的单环体系或双环体系 稠合的合适的芳基可以优选选自：二氢吲哚基、异二氢吲哚基、(1，2，3，4)- 四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、(1，2，3，4)-四氢萘基、(1，2，3，4)-四氢 喹喔啉基、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮基、苯并[d]噻唑-2(3H)-酮基、2，3-二氢 苯并[b][1，4]二噁烯基、苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯基、3，4-二氢-2H-苯并 [b][1，4]噁嗪基、异苯并二氢吡喃基、苯并二氢吡喃基、2，3-二氢苯并呋喃 基和1H-苯并[b][1，4]二氮杂卓-2，4(3H，5H)-二酮基。
如果在以上定义的任一化学式中的任一取代基表示或包含杂芳基， 包括单环的五元或六元杂芳基或者双环或三环的8-、9-、10-、11-、12-、 13-或14-元杂芳基，如果没有另外定义，则所述杂芳基可以是未取代的 或被一个或多个取代基取代，优选未取代的或被1个、2个、3个、4个 或5个取代基取代。优选地，所述取代基可以独立地选自：C1-5-烷基、 -O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5- 烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、 -C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5- 烷基、-S(＝O)2-苯基、-C1-5-亚烷基-C(＝O)-OH、-C1-5-亚烷基-C(＝O)-O-C1-5- 烷基、-NH-C(＝O)-C1-5-烷基、-NH-S(＝O)2-C1-5-烷基、吡咯烷基、哌啶基、 吗啉基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、环丙基、环丁基、环戊基、环己 基、苯硫基、呋喃基、吡咯烷-2，5-二酮基、苯基、苯氧基和苄基；由此 在每种情况中C1-5-烷基可以是直链或支链的，从而所述环状取代基可以 是未取代的或被1个、2个或3个独立选自以下的取代基取代：甲基、乙 基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2。
更优选地，所述取代基可以独立地选自：甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、 -C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH3-CH3-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3。
除非另外定义，在杂芳基中作为环成员的杂原子可以独立地选自氮、 氧和硫。优选地，杂芳基包含1个、2个、3个或4个杂原子。
可以任选地被至少单取代的合适的双环或三环杂芳基可以优选选自 吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]苯硫基、 苯并咪唑基、苯并[2，1，3]噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、[2，1，3]-苯并噁 二唑基、[1，2，3]-苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噁唑 基、苯并异噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、2H-苯并吡喃基、吲唑基和喹 唑啉基。
与未取代的或至少单取代的、饱和或不饱和的单环体系或双环体系 稠合的合适的单环、双环或三环杂芳基可以优选选自：[1，3]-苯并间二氧 杂环戊烯基、[1，4]-苯并二噁烷基、[1，2，3，4]-四氢萘基、(2，3)-二氢-1H-环 戊二烯并[b]吲哚基、[1，2，3，4]-四氢喹啉基、[1，2，3，4]-四氢异喹啉基、 [1，2，3，4]-四氢喹唑啉基和[3，4]-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基。
可以任选地被至少单取代的合适的单环杂芳基可以优选选自：吡啶 基、呋喃基(呋喃基)、苯硫基(苯硫基)、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻 唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、哒 嗪基、嘧啶基、吡嗪基和吡喃基。
如果没有另外定义，本发明所述的单环体系或双环体系是指可以是 饱和的、不饱和的或芳族的单环或双环的烃环体系。其各个不同的环可 以表现出不同的饱和度，即，其可以是饱和的、不饱和的或芳族的。任 选地，所述单环体系或双环体系的各个环可以含有一个或多个作为环成 员的杂原子，优选1个、2个或3个杂原子，所述杂原子可以是相同的或 不同的，并且优选能够选自N、O和S。所述单环体系或双环体系的环优 选为五元、六元或七元环。
优选地，本发明所述的单环体系或双环体系是苯基或萘基环体系。
本发明所述术语“稠合”是指环或环体系与另一环或环体系连接，由 此，本领域技术人员还使用术语“成环”或“增环”来表示这种连接。
如果没有另外定义，这样的单环体系或双环体系可以是未取代的或 被一个或多个取代基取代，优选未取代的或被1个、2个、3个、4个或 5个取代基取代。优选地，所述取代基可以独立地选自：C1-5-烷基、-O-C1-5- 烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5- 烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、 -S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；由此在每种情况 中C1-5-烷基可以是直链或支链的，从而所述环状取代基可以是未取代的 或被1个、2个或3个独立选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2和-NO2。
更优选地，所述取代基可以选自：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、 -O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、 -C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH3-CH3-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、 -C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基； 由此在每种情况中所述环状取代基可以是未取代的或被1个、2个或3个 独立选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、 乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2。
如果在以上定义的任一化学式中的任一取代基表示饱和或不饱和的 脂族基，即烷基基团，优选C1-10烷基基团；烯基基团，优选C2-10烯基基 团或炔基基团，优选C2-10炔基基团；如果没有另外定义，则所述脂族基 可以是未取代的或被一个或多个取代基取代，优选未取代的或被1个、2 个、3个、4个或5个取代基取代。优选地，所述取代基可以独立地选自： -O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2，由此在每种情况中 C1-5-烷基可以是直链或支链的。更优选地，所述取代基可以优选独立地选 自：-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、 -S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、NH-CH3、-NH-C2H5、 -NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2。
烯基基团包含至少一碳-碳双键，炔基基团包含至少一碳-碳三键。
可以被一个或多个取代基取代的合适的烷基基团可以优选选自：甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊 基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。
可以被一个或多个取代基取代的合适的烯基基团可以优选选自：乙 烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基和3-丁烯基。
可以被一个或多个取代基取代的合适的炔基基团可以优选选自：乙 炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基和3-丁炔基。
NMDA受体是细胞表面蛋白复合物，广泛分布于哺乳动物中枢神经 系统中，属于离子型谷氨酸受体。它参与兴奋性突触传递和神经元生长 的调节。结构包括配体门控型/电压灵敏型离子通道。NMDA受体非常复 杂并被认为含有至少五种不同的结合(活化)部位：甘氨酸结合部位，谷氨 酸结合部位(NMDA结合部位)；PCP结合部位，多胺结合部位和锌结合 部位。通常，受体拮抗剂是阻断或减少激动剂活化受体的能力的分子。 本文使用的“NMDA-受体拮抗剂”是指已知或待发现的、在体内或体外 与NMDA受体接触时抑制通过NMDA受体离子通道的离子流的任何化 合物或组合物。
根据本发明，短语“NMDA受体拮抗剂”的含义包括通过在甘氨酸 部位结合来拮抗NMDA受体的任何化合物或组合物。甘氨酸部位NMDA 受体拮抗剂能够通过标准体内和体外试验来鉴别。参见例如以下文献中 描述的试验：美国专利第6,251,903号(2001年6月26日公告)；美国专 利第6,191,165号(2001年2月20日公告)；Grimwood等人MOLECULAR PHARMACOLOGY 923(1992)；Yoneda等人J.NEUROCHEM.102 (1994)；和Mayer等人J.NEUROPHYSIOL.645(1988)。
根据本发明，短语“NMDA受体拮抗剂”的含义包括通过在谷氨酸 部位结合来拮抗NMDA受体的任何化合物或组合物。公开NMDA受体 拮抗剂以及用于鉴别竞争性NMDA受体拮抗剂的试验的参考文献包括 Jia-He Li等人，J.MED.CHEM.1955(1995)；Steinberg等人，NEUROSCI. LETT.225(1991)；Meldrum等人，TRENDS PHARMACOL.SCI，379 (1990)；Willetts等人，TRENDS PHARMACOL.SCI.423(1990)；Faden 等人，TRENDS PHARMACOL.SCI.29(1992)；Rogawski TRENDS PHARMACOL.SCI.325(1993)；Albers等人，CLINICAL NEUROPHARM. 509(1992)；Wolfe等人，AM.J EMERG.MED.，174(1995)；和Bigge， BIOCHEM.PHARMACOL.1547(1993)。
根据本发明，短语“NMDA受体拮抗剂”的含义包括通过在PCP(苯 环利定)部位结合来拮抗NMDA受体的任何化合物或组合物。非竞争性 NMDA受体拮抗剂能够使用常规试验鉴别，例如以下文献中描述的那些： 美国专利第6,251,948号(2001年6月26日公告)；第5,985,586号(1999 年11月16日公告)，和第6,025,369号(2000年2月15日公告)；Jacobson 等人，J.PHARMACOL.EXP.THER.243(1987)；和Thurkauf等人，J.MED. CHEM.2257(1988)。
根据本发明，“NMDA受体拮抗剂”的含义包括在多胺结合部位、锌 结合部位阻断NMDA受体的化合物，以及不属于本文根据具体结合部位 的分类或者通过另外的机制阻断NMDA受体的其它NMDA受体拮抗剂。 在多胺部位结合的NMDA受体拮抗剂的实例包括但不限于精胺 (sperrine)、亚精胺、腐胺和魁蛤素。用于鉴别在锌或多胺结合部位起作 用的NMDA受体拮抗剂的试验的实例公开于美国专利第5,834,465号 (1998年11月10日公告)中。
用于本发明的NMDA受体拮抗剂包括3-((-)-2-羧基哌嗪-4-基丙基-1- 磷酸酯(CPP)；3-(2-羧基哌嗪-4-基)-丙烯基-1-膦酸酯(CPP-ene)；1-(顺式-2- 羧基哌啶-4-基)甲基-1-膦酸(CGS 19755)；D-2-氨基-5-膦酰戊酸(AP5)；2- 氨基-膦酰基庚酸酯(AP7)；D，L-(E)-2-氨基-4-甲基-5-膦酰基-3-戊烯酸羧基 乙酯(CGP39551)；2-氨基-4-甲基-5-膦酰基-戊-3-烯酸(CGP 40116)；(4-膦 酰基-丁-2-烯基氨基)-乙酸(PD 132477)；2-氨基-4-氧代-5-膦酰基-戊酸 (MDL 100，453)；3-((膦酰基甲基)-亚硫酰基)-D，L-丙氨酸；氨基-(4-膦酰 基甲基-苯基)-乙酸(PD 129635)；2-氨基-3-(5-氯-1-膦酰基甲基-1H-苯并咪 唑-2-基)-丙酸；2-氨基-3-(3-膦酰基甲基-喹喔啉-2-基)-丙酸；2-氨基-3-(5- 膦酰基甲基-二苯基-3-基)-丙酸(SDZ EAB 515)；2-氨基-3-[2-(2-膦酰基-乙 基)-环己基]-丙酸(NPC 17742)；4-(3-膦酰基-丙基)-哌嗪-2-羧酸(D-CPP)； 4-(3-膦酰基-烯丙基)-哌嗪-2-羧酸(D-CPP-ene)；4-膦酰基甲基-哌啶-2-羧酸 (CGS 19755)；3-(2-膦酰基-乙酰基)-哌啶-2-羧酸(MDL 100，925)；5-膦酰基 -1，2，3，4-四氢-异喹啉-3-羧酸(SC 48981)；5-(2-膦酰基-乙基)-1，2，3，4-四氢- 异喹啉-3-羧酸(PD 145950)；6-膦酰基甲基-十氢-异喹啉-3-羧酸(LY 274614)；4-(1H-四唑-5-基甲基)-哌啶-2-羧酸(LY 233053和235723)；6-(1H- 四唑-5-基甲基)-十氢-异喹啉-3-羧酸(LY 233536)；氯胺酮；苯环利定；右 美沙芬；右啡烷；右奥沙屈；地卓西平(MK-801)；瑞马西胺；噻吩基环 己基哌啶(TCP)；正丙烯基(N-allylnometazocine)(SKF 10，047)；环佐辛； 乙苯噁啶；(1，2，3，4，9，9a-六氢-芴-4a-基)-m-乙胺(PD 137889)； (1，3，4，9，10，10a-六氢-2H-菲-4a-基)-甲胺(PD 138289)；PD 138558；替来他 明；犬尿喹啉酸；7-氯-犬尿喹啉酸；美金刚；硝基美金刚；喹喔啉二酮 如6-氰基-7-硝基喹喔啉-2，3-二酮(CNQX)和6，7-二硝基-喹喔啉-2-，3-二酮 (DNQX)；金刚烷胺；依利罗地；拉莫三嗪(iamotrigine)；利鲁唑；阿替加 奈；氟吡丁；赛福太(celfotel)；左依莫帕米；1-(4-羟基-苯基)-2-(4-苯基磺 酰-哌啶-1-基)-丙烷-1-酮；2-[4-(4-氟-苯甲酰基)-哌啶-1-基]-1-萘-2-基-乙酮 (E 2001)；3-(1，1-二甲基-庚基)-9-羟甲基-6，6-二甲基-6a，7，8，10a-四氢-6H- 苯并[c]色烯-1-醇(HU-211)；1-{4-[1-(4-氯-苯基)-1-甲基-乙基]-2-甲氧基- 苯基}-1H-[1，2，4]三唑-3-羧基酸酰胺(CGP 31358)；乙酸10-羟基-7，9，7’，9’- 四甲氧基-3，3’-二甲基-3，4，3’，4’-四氢-1H，1’H-[5，5’]二[苯并[g]异色烯基]-4- 基酯(ES 242-1)；14-羟基-11-异丙基-10-甲基-S-辛基-10，13-二氮杂-三环 [6.6.1.04，1-5]十五-1，4，6，8(15)-四烯-12-酮；和4，5-二氧代-4，5-二氢-1H-苯 并-[g]吲哚-2，7，9-三羧酸(PQQ)。
特别优选美金刚作为组分(B)存在。美金刚(CAS注册号41100-52-1)， 是目前用来治疗痴呆综合征、脊髓性痉挛和帕金森氏病的非竞争性N-甲 基-D-天门冬氨酸拮抗剂。化学上，美金刚是金刚石类的1-氨基-3，5-二甲 基金刚烷。
能够如美国专利申请2004/0122090所述制备美金刚和硝基美金刚的 更多衍生物。
术语“认知障碍”是指包括一种或多种以下病征在内的行为失调：
1)记忆减退(学习新信息或回忆先前已学信息的能力减弱)；
2)一种(或多种)如下障碍：
a)失语症(语言障碍)
b)失用症(虽无运动功能损伤，但是执行运动的能力减弱)
c)失认症(虽无感觉功能损伤，但是不能识别或鉴别物体)
d)执行功能障碍(即计划、组织、排序、归纳)；
3)引起社会或职业机能的明显缺陷并表现出比先前的机能水平显著 下降的记忆障碍；和
4)通过神经心理学测试或量化临床评估以及全身一般医学病症或中 枢神经系统功能障碍的客观证据所证实的认知机能损伤。
认知障碍(或记忆障碍)可以包括阿尔茨海默病、老年痴呆、退行性疾 病引起的学习障碍、非退行性疾病引起的学习障碍、记忆或认知功能障 碍如轻度认知障碍、年龄相关的认识功能减退、脑衰老、血管性痴呆、 AIDS相关的痴呆、电击引起的记忆缺失、与抑郁或焦虑有关的记忆障碍、 帕金森氏病中的认知缺陷、唐氏综合征、中风、创伤性脑损伤、亨廷顿 病和注意力缺陷障碍；尤其是ADHD(注意力缺失/多动症)。
“治疗”(例如认知障碍的治疗，例如抑郁的治疗或例如肥胖症或肥 胖症相关障碍的治疗)涉及给予本发明的化合物或组合来治疗(在认知障 碍或抑郁的情况下)疾病-更经常地-治疗这些疾病的症状；或(对于肥胖症) 减少或维持肥胖个体的体重。一治疗结果可以是改善例如阿尔茨海默病 或临床抑郁的症状或相对于给予本发明的化合物或组合之前的个体体重 可以减少肥胖个体的体重。治疗的优选方面，尤其对于认知障碍或抑郁 的治疗，还涉及预防该疾病，从而防止其症状的出现。治疗的另一结果 可以是防止恢复先前因节食、锻炼或药物疗法而失去的体重。
另一治疗结果可以是减少肥胖相关疾病的出现和/或严重性。另一治 疗结果可以是维持体重减少。该治疗可以适当地引起个体的食物或卡路 里摄入量的减少，包括总食物摄入量的减少或饮食中的特定组分如糖类 或脂肪的减少；和/或营养吸收的抑制；和/或代谢率下降的抑制；以及引 起需要减少体重的患者的体重减少。该治疗还可以引起代谢率的改变， 如增加代谢率而不是抑制代谢率的降低，或者除了抑制代谢率减少之外 还增加代谢率；和/或引起通常由体重减少导致的代谢抗性的最小化。
术语“抑郁”或尤其是“临床抑郁”是指已发展至破坏个体的社会 机能和/或日常生活行为的程度的悲伤、精神忧郁症或绝望状态。
“肥胖症”是存在过量体脂肪的病症。肥胖症的操作定义基于体重 指数(BMI)，其按照每平方米身高的体重(kg/m2)来计算。“肥胖症”是指 在其他方面健康的个体的体重指数(BMI)大于或等于30k/m2的疾病状 态，或者具有至少一种共病症的个体的BMI大于或等于27kg/m2的疾病 状态。“肥胖的个体”是体重指数(BMI)大于或等于30kg/m2的其他方面 健康的个体或BMI大于或等于27kg/m2的具有至少一种共病症的个体。 “有肥胖症风险的个体”是BMI为25kg/m2至小于30kg/m2的其它方面 健康的个体或BMI为25kg/m2至小于27kg/m2的具有至少一种共病症的 个体。
在亚洲，与肥胖症有关的增加的风险出现在较低的体重指数(BMI)。 在包括日本在内的亚洲国家中，“肥胖症”是指具有至少一种肥胖症诱导 的或与肥胖症有关的共病症的个体的BMI大于或等于25kg/m2的疾病状 态，所述共病症需要减轻重量或通过减轻重量能够得到改善。在包括日 本在内的亚洲国家中，“肥胖症个体”是指其BMI为大于或等于25kg/m2 的具有至少一种肥胖症诱导的或与肥胖症有关的共病症的个体，所述共 病症需要减轻重量或通过减轻重量能够得到改善。在亚太地区，“有肥胖 症风险的个体”是BMI大于23kg/m2至小于25kg/m2的个体。
本文用到的术语“肥胖症”意指包括全部上述肥胖症的定义。
肥胖症诱导的或与肥胖症有关的共病症包括但不限于糖尿病、非胰 岛素依赖性II型糖尿病(2)、葡萄糖耐量异常、空腹血糖受损、胰岛素抵 抗综合征、血脂异常、高血压、血尿酸过多、痛风、冠心病、心肌梗死、 心绞痛、睡眠呼吸暂停综合征、皮克威克综合征、脂肪肝；脑梗死、脑 血栓、短暂性脑缺血发作、矫形外科病症、类风湿性关节炎、腰痛、月 经病和不孕症。
具体地，共病症包括：高血压、高脂血症、血脂异常、葡萄糖耐受 不良、心血管疾病、睡眠呼吸暂停、糖尿病和其它与肥胖症有关的病症。
术语“代谢综合征”，还被称为X综合征，在Third Report of the National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection， Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults(ATP-E)(美国 NCEP专家组的第三次报告，关于成人高胆固醇血症的检测、评价及治疗). E.S.Ford等人，JAMA，Vol.287(3)，Jan.16，2002，pp 356-359中定义。简 言之，如果一个人具有三种或更多种以下的症状，则其定义为具有代谢 综合征：腹部肥胖、高甘油三酯血症、低HDL胆固醇、高血压以及高空 腹血糖。
术语“给予(administration)”和/或“给予(administering)”化合物应 理解为为需要治疗的个体提供本发明的化合物或本发明化合物的前药。
速溶药物组合物包括含有具有5-HT6受体亲合力的化合物和至少一 NMDA受体配体的单独剂量药物制剂的给药，以及以其各自单独剂量的 药物制剂形式的各个活性药剂的给药。当使用单独剂量的制剂时，能够 基本上同时给予组合物的各个组分，即，同时地，或以错开的时间，即 按顺序在组合物其它组分给药之前或之后。因此，速溶药物组合物应理 解为包括全部这些同时或交替治疗的方案，并且术语“给药 (administration)”和“给药(administering)”据此进行解释。
只要具有5-HT6受体亲合力的化合物以及至少一NMDA受体配体的 组合的有益药理作用对患者是基本上同时实现的，则以这些不同的方式 给药是适于本发明组合物的。
优选当在基本相同的时间保持各活性药物的目标血液浓度时获得这 样的有益效果。优选地，具有5-HT6受体亲合力的化合物和至少一NMDA 受体配体的组合以每日一次的剂量进度共同给药；然而，本文还包括多 种剂量进度，例如每日一次具有5-HT6受体亲合力的化合物而每日一次、 两次或更多次NMDA受体配体。优选由具有5-HT6受体亲合力的化合物 和NMDA受体配体组成的单独剂量的口服制剂。单独剂量制剂会为患者 提供方便，这对可能需要多种药物的糖尿病患者或肥胖患者是尤其重要 的考虑因素。
本文使用的术语“个体”是指作为治疗、观察或试验对象的动物， 优选哺乳动物，最优选人类。
为了实施本发明的治疗方法，通过将组合物中治疗有效量的化合物 给予需要这样的治疗或预防的个体来进行本发明的组合物的给药。通过 使用众所周知的风险因子来确定根据本发明方法进行预防性给药的需 要。在最终的分析中，由负责该病例的医生确定单独的化合物的有效量， 但这取决于诸如待治疗的确切的疾病、该疾病的严重程度和患者遭受的 其它疾病或疾病状态的因素；所选择的给药途径；患者可能伴发需要的 其它药物和治疗；以及医生判断的其它因素。
本文使用的术语“治疗有效量”是指引发在研究者、兽医、医生或 其他临床医师所研究的组织、系统、对象或人类中的生物或医学应答的 组合物中的活性化合物的量，其包括所治疗病症的症状的缓解。本发明 的新颖的治疗方法适用于本领域技术人员公知的病症。
本文使用的术语“盐”应理解为呈离子形式的或带电荷的且与抗衡 离子(阳离子或阴离子)偶合的或在溶液中的化合物的任何形式。鉴于此， 还可以理解为活性化合物与其它分子和离子形成的配合物，特别是经离 子相互作用配位的配合物。
术语“生理学可接受的盐”尤其是在本发明的上下文中应理解为与 生理学上可容许的酸形成的盐(如上定义)，也就是说特定的活性化合物与 生理学上可容许的无机酸或有机酸形成的盐，特别是如果用在人类和/或 哺乳动物上时；或者与至少一生理学上可容许的阳离子形成的盐，优选 无机的阳离子，特别是如果用在人类和/或哺乳动物上时。特定酸的生理 学上可容许的盐的实例是下述物质的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、氢溴化 物、一氢溴化物、一氢氯化物或氢氯化物、水杨酸、甲碘化物、甲磺酸、 甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸、富马酸、乳酸、 柠檬酸、谷氨酸、马尿酸、苦味酸和/或天冬氨酸。特定的碱的生理学上 可容许的盐的实例是碱金属和碱土金属的盐以及与NH4形成的盐。
本发明的化合物和各种情况的相应立体异构体的溶剂合物，优选水 合物，还可通过本领域技术人员公知的标准方法获得。
本发明的术语“溶剂合物”应理解为化合物通过非共价结合另一分 子(最可能是极性溶剂)的任何形式的化合物，尤其包括水合物和醇化物， 例如甲醇化物。
本发明所述的活性物质组合优选包含1％至99％重量比的组分(A)和 99％至1％重量比的组分(B)，更优选10％至80％重量比的组分(A)和80％ 至20％重量比的组分(B)，这些百分数均相对于组分(A)和组分(B)的总重 量。
本发明的另一方面是药物，其包含本发明的活性物质组合和任选地 一种或多种药物可接受的佐剂。
所述药物适合于抑制NMDA受体并同时调节5-HT6受体。
所述药物尤其优选适合于预防和/或治疗涉及食物摄取的失调，优选 预防和/或治疗肥胖症、食欲缺乏、恶病质、贪食症、糖尿病、优选II型 糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)；或预防和/或治疗胃肠道病症，优选肠 易激惹综合征；预防和/或治疗代谢综合征，周围神经系统疾病，中枢神 经系统疾病，关节炎，癫痫，焦虑，恐慌，抑郁，认知障碍，记忆障碍， 心血管疾病，老年痴呆如阿尔茨海默病、帕金森氏症和/或亨廷顿病，精 神分裂症，精神病，婴儿运动功能亢进(ADHD，注意力缺失/多动症)，疼 痛，高血压综合征，炎性疾病，免疫性疾病或认知的改善。
所述药物更具体地优选适合于预防和/或治疗认知障碍或记忆障碍如 阿尔茨海默病、老年痴呆、由退行性疾病导致的学习障碍、由非退行性 疾病导致的学习障碍、记忆或认知功能障碍如轻度认知障碍、年龄相关 的认知功能减退、脑衰老、血管性痴呆、AIDS相关的痴呆、电击引起的 记忆缺失、与抑郁或焦虑有关的记忆障碍、帕金森氏病中的认知缺陷、 唐氏综合征、中风、创伤性脑损伤、亨廷顿病以及注意力缺陷障碍；尤 其是ADHD(注意力缺失/多动症)。所述药物更具体地优选还适合于预防 和/或治疗抑郁以及焦虑和恐慌。
所述药物更具体地优选还适合于调节食欲，保持、增加或减少体重， 预防和/或治疗涉及食物摄取的失调，优选预防和/或治疗肥胖症、食欲缺 乏、恶病质、贪食症、糖尿病、优选优选II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖 尿病)，或预防和/或治疗胃肠道病症，优选肠易激惹综合征。
所述药物甚至更具体地优选适合于预防和/或治疗肥胖症。
所述药物还具体地优选适合于预防和/或治疗肥胖症相关的病症如升 高的血浆胰岛素浓度和胰岛素抗性、血脂异常、高脂血症、子宫内膜癌、 乳腺癌、前列腺癌和结肠癌、骨关节炎、阻塞性睡眠呼吸暂停、胆石病、 胆石、心脏病、心率失常、心肌梗死、充血性心力衰竭、冠心病、猝死、 中风、多囊卵巢病、颅咽管瘤、普-威综合征和弗勒利希综合征。肥胖症 相关的病症更多的实例是生殖荷尔蒙异常，性功能障碍和生殖功能障碍， 如生育力削弱、不孕症、男性性腺功能减退症和女性多毛症，与母亲肥 胖症有关的胎儿缺陷，胃肠动力障碍，如肥胖症相关的胃食管反流，呼 吸障碍，如肥胖症相关的通气不足综合征(皮克威克综合征)、呼吸暂停， 心血管疾病，炎症，如脉管系统炎症，动脉硬化，血胆甾醇过多，高尿 酸血症，下背痛，胆囊疾病，痛风，肾癌和增加的麻醉风险。
本发明的另一方面是本发明的活性物质组合在制备用于抑制NMDA 受体并同时调节5-HT6受体的药物中的用途。
本发明的另一方面是本发明的活性物质组合在制备用于以下方面的 药物中的用途：调节食欲，保持、增加或减少体重，预防和/或治疗涉及 食物摄取的失调，优选预防和/或治疗肥胖症、食欲缺乏、恶病质、贪食 症、糖尿病、优选优选II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)，或预防和/ 或治疗胃肠道病症，优选肠易激惹综合征，预防和/或治疗周围神经系统 疾病，中枢神经系统疾病，关节炎，癫痫，焦虑，恐慌，抑郁，优选双 相性精神障碍，认知障碍，记忆障碍，心血管疾病，老年痴呆，神经变 性疾病，优选阿尔茨海默病、帕金森氏症、亨廷顿病和/或多发性硬化， 精神分裂症，精神病，婴儿运动功能亢进(ADHD，注意力缺失/多动症)， 疼痛，高血压综合征，炎性疾病，免疫性疾病或认知的改善。
特别优选的是本发明的活性物质组合在制备用于以下方面的药物中 的用途：预防和/或治疗认知障碍或记忆障碍如阿尔茨海默病、老年痴呆、 退行性疾病引起的学习障碍、非退行性疾病引起的学习障碍、记忆或认 知功能障碍如轻度认知障碍、年龄相关的认识功能减退、脑衰老、血管 性痴呆、AIDS相关的痴呆、电击引起的记忆缺失、与抑郁或焦虑有关的 记忆障碍、帕金森氏病中的认知缺陷、唐氏综合征、中风、创伤性脑损 伤、亨廷顿病和注意力缺陷障碍；尤其是ADHD(注意力缺失/多动症)。
还特别优选的是本发明的活性物质组合在制备用于预防和/或治疗抑 郁以及焦虑和恐慌的药物中的用途。
还特别优选的是本发明的活性物质组合在制备用于以下方面的药物 中的用途：调节食欲，保持、增加或减少体重，预防和/或治疗涉及食物 摄取的失调，优选预防和/或治疗肥胖症、食欲缺乏、恶病质、贪食症、 糖尿病、优选优选II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)，或预防和/或治 疗胃肠道病症，优选肠易激惹综合征。
本领域技术人员理解，本发明所述的活性物质组合的组分(A)和组分 (B)可以同时给药或相互按顺序给药，由此在每种情况中，组分(A)和组分 (B)可以经相同的或不同的给药途径给药，例如口服给药或肠胃外给药。 优选地，组分(A)和组分(B)同时以同一种给药形式给药。
本发明的另一方面是包含本发明活性物质组合和任选的一种或多种 药物可接受的佐剂的不同药物形式的药物制剂。
如本领域技术人员众所周知的，药物制剂还可以根据其给药途径包 含一种或多种本领域技术人员公知的助剂。
本发明所述的药物制剂可以根据本领域技术人员公知的标准方法制 备，例如出自以下文献：“Pharmaceutics：the Science of Dosage Forms(制 药学：剂型的科学)”，Second Edition，Aulton，M.E.(Ed.)Churchill Livingstone，Edinburgh(2002)；“Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (制药工艺百科全书)”，Second Edition，Swarbrick，J.and Boylan J.C.(Eds.)， Marcel Dekker，Inc.New York(2002)；“Modern Pharmaceutics(现代制药 学)”，Fourth Edition，Banker G.S.and Rhodes C.T.(Eds.)Marcel Dekker，Inc. New York 2002和“The Theory and Practice of Industrial Pharmacy(工业药 学的理论与实践)”，Lachman L.，Lieberman H.and Kanig J.(Eds.)，Lea & Febiger，Philadelphia(1986)。相应的描述引入本文作为参考并成为本公开 的部分。
优选的药物制剂是固体剂型，优选片剂、咀嚼片、口香糖、糖衣片、 胶囊、栓剂、粉末制剂、透皮治疗系统、透粘膜治疗系统，优选片剂或 胶囊。
优选的药物制剂还可以是液体和半液体剂型，例如滴剂或例如汁液、 糖浆、溶液、乳液、混悬液，优选滴剂或溶液。
在另一优选实施方案中，药物制剂是多微粒形式存在、优选以微片、 微型胶囊、微球、颗粒、结晶或小丸形式存在，任选地，与片剂压合、 填充在胶囊中或悬浮于合适的液体中。
本发明所述的药物制剂特别优选适于口服、静脉内、肌内、皮下、 鞘内、硬膜外、含服、舌下、肺、直肠、经皮、鼻或侧脑室应用，更特 别地，适于口服、静脉内或腹膜内应用。
在本发明一实施方案中，药物制剂包含活性物质组合的组分(A)和组 分(B)中至少之一，至少部分以缓释的形式存在。
通过以至少部分或全部缓释的形式并入这样的组分(A)和组分(B)之 一或两者，可以延长其效果的持续时间，产生这种缓释形式的有益效果， 例如在血液中保持恰当的浓度。
合适的缓释形式及其制备的原料和方法是本领域技术人员公知的， 例如出自以下文献：“Modified-Release Drug Delivery Technology(改善释 放的药物输送技术)”，Rathbone，M.J.Hadgraft，J.and Roberts，M.S.(Eds.)， Marcel Dekker，Inc.，New York(2002)；“Handbook of Pharmaceutical Controlled Release Technology(药物控释技术手册)”，Wise，D.L.(Ed.)， Marcel Dekker，Inc.New York，(2000)；“Controlled Drug Delivery(控制的药 物输送)”，Vol.I，Basic Concepts，Bruck，S.D.(Ed.)，CRC Press Inc.，Boca Raton(1983)以及Takada，K.and Yoshikawa，H.，“Oral Drug delivery(口服 药物输送)”，Ecyclopedia of Controlled Drug Delivery(控制药物输送百科 全书)，Mathiowitz，E.(Ed.)，John Wiley & Sons，Inc.，New York(1999)，Vol. 2，728-742；Fix，J.，“Oral drug delivery，small intestine and colon(口服药物 输送，小肠和结肠)”，Encylopedia of Controlled Drug Delivery(控制药物输 送百科全书)，Mathiowitz，E.(Ed.)，John Wiley & Sons，Inc.，New York (1999)，Vol.2，698-728。相应的描述引入本文作为参考并成为本公开的部 分。
如果本发明所述的药物制剂包含至少部分缓释形式的组分(A)和组 分(B)中的至少一组分，则可以优选通过使用包含至少一缓释材料的至少 一包衣或基质来获得所述缓释。
缓释材料优选基于任选改性的、不溶于水的、天然的、半合成的或 合成的聚合物，或基于天然的、半合成的或合成的蜡或脂肪或脂肪醇或 脂肪酸，或基于至少两种这些前述组分的混合物。
用于制备缓释材料的不溶于水的聚合物优选基于丙烯酸树脂，其优 选选自聚(甲基)丙烯酸酯，特别优选聚(C1-4)烷基(甲基)丙烯酸酯、聚(C1-4) 二烷基氨基(C1-4)烷基(甲基)丙烯酸酯和/或其共聚物或混合物，并更特别 优选单体摩尔比为2∶1的丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物(Eudragit )、单体摩尔比为1∶2∶0.1的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基 丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵的共聚物(Eudragit)、单体摩尔比为 1∶2∶0.2的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化 铵的共聚物(Eudragit)、或至少两种上述共聚物的混合物。这些包衣 材料可以作为30wt％的水性乳胶分散体而商购获得，即Eudragit Eudragit或Eudragit并且还可以用于包覆目 的。
在另一实施方案中，缓释材料基于不溶于水的纤维素衍生物，优选 烷基纤维素，特别优选乙基纤维素，或者纤维素酯，如纤维素乙酸酯。 水性乙基纤维素分散体是可商购的，例如商标为或 的水性乙基纤维素分散体。
作为天然的、半合成的或合成的蜡、脂肪或脂肪醇，所述缓释材料 可以基于巴西棕榈蜡、蜂蜡、甘油单硬脂酰酯、甘油单山嵛酸酯、甘油 双三棕榈酰氧基硬脂酸酯(glycerol ditripalmitostearate)、微晶蜡、鲸蜡醇、 鲸蜡硬酯醇或至少两种这些组分的混合物。
前述的缓释材料的聚合物还可以包含常规的、生理学可接受的增塑 剂，其用量为本领域技术人员公知。
合适的增塑剂的实例是C6-C40脂肪族或芳香族的二羧酸与C1-C8脂肪 族醇的亲脂性二酯，例如邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、癸二 酸二丁酯或癸二酸二乙酯；亲水性或亲脂性的柠檬酸酯，例如柠檬酸三 乙酯、柠檬酸三丁酯、柠檬酸乙酰基三丁酯或柠檬酸乙酰基三乙酯；聚 乙二醇；丙二醇；甘油酯，例如三醋精、(乙酰化的甘油单酯和 甘油二酯，C23H44O5至C25H47O7)、中链甘油三酯油酸或至少 两种所述增塑剂的混合物。
Eudragit和任选的Eudragit的水性分散体优选包含柠檬酸三 乙酯。所述缓释材料可以包含一种或多种增塑剂，其用量为例如基于所 使用聚合物的5wt％至50wt％。
所述缓释材料还可以包含本领域技术人员公知的其它常规助剂，例 如润滑剂、颜料或表面活性剂。
本发明的药物制剂还可以包含由肠溶包衣形式包覆的组分(A)和组 分(B)中的至少一组分，其溶解是由pH决定的。部分或全部的药物制剂 由于这层包衣而能够在不溶解的情况下通过胃部并且组分(A)和/或组分 (B)仅在肠道中释放。肠溶包衣优选在pH为5至7.5时溶解。
所述肠溶包衣可以基于本领域技术人员公知的任何肠溶性材料，例 如基于单体摩尔比为1∶1的甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物(Eudragit )、单体摩尔比为1∶2的甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物(Eudragit )、单体摩尔比为1∶1的甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物(Eudragit )、单体摩尔比为7∶3∶1的甲基丙烯酸/丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸甲 酯共聚物(Eudragit)、紫胶、乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、乙酸 纤维素邻苯二甲酸酯或至少两种这些组分的混合物，其还能够任选地与 上述不溶于水的聚(甲基)丙烯酸酯联合使用，优选与Eudragit和/ 或Eudragit和/或Eudragit联合使用。
本发明药物制剂的包衣可以通过本领域技术人员公知的常规方法应 用，例如出自Johnson，J.L.，“Pharmaceutical tablet coating(药物片剂包衣)”， Coatings Technology Handbook(包衣技术手册)(Second Edition)，Satas，D. and Tracton，A.A.(Eds)，Marcel Dekker，Inc.New York，(2001)，863-866； Carstensen，T.，“Coating Tablets in Advanced Pharmaceutical Solids(固体药 物发展中的包衣片剂)”，Swarbrick，J.(Ed.)，Marcel Dekker，Inc.New York (2001)，455-468；Leopold，C.S.，“Coated dosage forms for colon-specific drug delivery(用于结肠特异性药物输送的包衣剂型)”，Pharmaceutical Science & Technology Today，2(5)，197-204(1999)，Rhodes，C.T.和Porter，S.C.， Coatings，in Encyclopedia of Controlled Drug Delivery(控制药物输送的百 科全书中的包衣).Mathiowitz，E.(Ed.)，John Wiley & Sons，Inc.，New York (1999)，Vol.1、299-311。相应的描述引入本文作为参考并成为本公开的部 分。
在另一实施方案中，本发明的药物制剂包含缓释形式的以及非缓释 形式的组分(A)和组分(B)之一或两者。通过与即时释放形式相结合，能够 获得高的起始剂量以快速产生有益效果。然后来自缓释形式的缓慢释放 防止有益效果减小。这样的药物制剂对治疗急性健康问题是特别有益的。
这可以通过以下途径实现，例如具有至少一立即释放的包衣的药物 制剂包含组分(A)和组分(B)中的至少一组分以在对患者给药后快速产生 有益效果。
本发明还涉及使用至少一具有5-HT6受体亲合力的化合物和至少一 NMDA受体配体联合治疗前述的病症和/或疾病，所述化合物和配体可以 分别给药，因此，本发明还涉及将单独的药物组合物合并至试剂盒的形 式。本发明所述的试剂盒包含两种单独的药物组合物：第一单元剂型， 其包含预防或治疗有效量的至少一NMDA受体配体或其药物可接受的盐 或酯，以及在第一单元剂型中的药物可接受的载体或稀释剂；和第二单 元剂型，其包含预防或治疗有效量的至少一具有5-HT6受体亲合力的化 合物或其药物可接受的盐或酯，以及在第二单元剂型中的药物可接受的 载体或稀释剂。该试剂盒还包括容器。这样的试剂盒特别适于输送固体 口服形式，例如片剂或胶囊。这样的试剂盒优选包括多种单位剂量。这 样的试剂盒能够包括一按照其预定使用顺序定向设置剂量的卡片。这样 的试剂盒的一实例为“泡罩包装”。泡罩包装在包装工业中是众所周知的 并且广泛用于包装药物单位剂型。如果需要，能够提供记忆辅助物，例 如以数字、字母或其它记号形式或使用嵌入式日历，指明记录给药剂量 的治疗进度表中的日期或时间。
实施例
实施例1.大鼠的新物体分辨试验
在试验开始时，以每四只一组，以12:12h的明:暗循环(07:00变亮) 饲养重200g至350g的成年雄性Lister hooded大鼠(Charles River，UK)。 在整个研究中，食物和水可随意获得，并且室温(21±2℃)和相对湿度 (45-65％)保持恒定。在一试验中，相较于溶媒(盐水中的0.5％甲基纤维素， 2ml/kg)，大鼠接受5、10、15和20mg/kg的美金刚(n＝12)i.p.注射(2ml/kg， 熟悉性试验之前20分钟)，使得所有的大鼠按随机顺序接受所有的化合物 剂量，每一行为测试间隔7天进行。
在组合研究中，大鼠组(每组n＝12)接受次有效剂量的化合物841注 射(1mg/kg i.p.)或溶媒注射(盐水中的0.5％甲基纤维素，2ml/kg)，单独或 与美金刚联合(5mg/kg)。使用7天的行为测试间隔，按随机顺序在4周内 将药物组合对组中所有大鼠进行给药。
所用的这两种试验新物体分辨的范例，如Ennanceur和Delacour所 描述(A new one-trial test for neurobiological studies of memory in rats.1： Behavioral data(大鼠记忆的神经生理学研究的新的一试验测试.1：行为 数据).Behav Brain Res 31，47-59，1988)，进行了微小变动(King等人， ″5-ht6receptor antagonists reverse delay-dependent deficits in novel object discrimination by enhancing consolidation-an effect sensitive to NMDA receptor antagonism(5-HT6受体拮抗剂通过增强合并而克服新物体分辨中 的延迟依赖性缺陷-对NMDA受体拮抗作用敏感的影响)″， Neuropharmacol.41，195-204，2004；Woolley等人，″Reversal of a cholinergic-induced deficit in a rodent model of recognition memory by the selective 5-ht6 receptor antagonist，Ro 04-6790(通过选择性5-HT6受体拮抗 剂Ro 04-6790消除再认记忆的啮齿类动物模型的拟胆碱药诱导的缺陷)″， Psychopharmacol.170，358-367，2003)。用于物体分辨的十二种开场测 试台是透明塑胶盒(39×23.5cm，具有24.5cm高的壁)，在测试日的前一 天使每只大鼠对其习惯60分钟。在测试的当天，对于第一次试验，在适 应前20分钟给药。对于组合试验，第一次药物在熟悉试验前40分钟给 药并且第二次药物在熟悉试验前20分钟给药。因此，在注射后20分钟 时，每只大鼠接受3分钟对没有物体的塑胶盒的适应，然后是3分钟熟 悉试验和第二次3分钟的选择试验，然后是4小时的试验间隔。在两种 试验中，对每一物体的探测均定义为嗅(在其1cm内用活性鼻毛)、舔、 咀嚼或用鼻子碰该物体所花费的时间。
第一次试验所获得的结果如图1所示。能够看出，当单独给予美金 刚时，大鼠分辨新物体与熟悉物体需要大量所述化合物。相反，如第二 次试验的图2所示，美金刚和化合物841以较低的剂量联合给药(分别为 5mg/kg和1mg/kg)使得相较于其熟悉的物体，动物花费更多的时间探测 新的/未知的物体，从而具有更好的记忆或分辨新物体与已知物体的能力。
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