医疗敷料
阅读：855发布：2020-05-13
专利汇可以提供医疗敷料专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种从至少两个层模 块 化组装的医疗 敷料 ，所述敷料能够使用从照明模块发射电磁 辐射 来使不感光的一 氧 化氮前体分裂，所述前体嵌入在邻近于所述照明模块的吸收模块中，使得光解生成的一氧化氮用于帮助人和动物中的医疗以及生成NO。，下面是医疗敷料专利的具体信息内容。
1.一种医疗敷料，包括
包含一个或多个对光不稳定的一氧化氮供体(NOD)的NO模块(NOM)；
辐射-发射模块，所述辐射-发射模块具有用于发射电磁辐射的辐射源，所述辐射-发射模块被配置成源自所述辐射源的电磁辐射能够使所述NO模块中的所述一氧化氮供体分裂并且由此生成能够从所述NO模块释放的NO；以及
基团捕获系统，配置成降解或中和选自多氧化的氮氧化物、氧基阴离子、水合电子或羟基的组的光诱导的一氧化氮供体分解的一种或多种反应中间产物。
2.根据权利要求1所述的医疗敷料，其特征在于，所述医疗敷料还包含过渡金属阳离子。
3.根据权利要求2所述的医疗敷料，其特征在于，所述过渡金属阳离子是Cu2+离子。
4.根据权利要求2所述的医疗敷料，其特征在于，所述电磁辐射具有范围从400nm到
470nm之间的波长。
5.根据权利要求4所述的医疗敷料，其特征在于，所述电磁辐射具有范围从400nm和
450nm之间的波长。
6.根据权利要求1所述的医疗敷料，其特征在于，使多氧化的氮氧化物、氧基阴离子、水合电子或羟基分解或中和的所述系统从包括以下的组选择：抗坏血酸、抗坏血酸盐、维生素E、维生素E的衍生物、硫醇、和使氧类或氮类分解的酶。
7.根据权利要求1所述的医疗敷料，其特征在于，所述医疗敷料是医疗伤口敷料。
8.根据权利要求1所述的医疗敷料，其特征在于，所述NO模块永久地结合到所述辐射-发射模块。
9.根据权利要求1所述的医疗敷料，其特征在于，所述NO模块与所述辐射-发射模块以一定的距离来布置。
10.根据权利要求1所述的医疗敷料，其特征在于，所述NO模块配置为容易更换的一次性制品。
11.根据权利要求1所述的医疗敷料，其特征在于，与光源的电控制单元一起，所述辐射-发射模块的电磁辐射源采用紧凑的方式来安装在壳体中。
12.根据权利要求1所述的医疗敷料，其特征在于，所述辐射-发射模块的所述电磁辐射源与该源的所述电控制单元物理分离，以及控制经由有线连接或通过远程控制来执行。
13.根据权利要求1所述的医疗敷料，其特征在于，所述电磁辐射源从包括以下的组选择：涂覆有适当的荧光物的辉光放电或气体放电灯、发光二极管(LED)、和激光器。
14.根据权利要求1所述的医疗敷料，其特征在于，所述对光不稳定的一氧化氮供体(NOD)从包含以下的组选择：有机硝酸盐、无机硝酸盐、亚硝酸盐、硫亚硝基、氮亚硝基或氧亚硝基化合物、NO-金属化合物和NO-螯合物质。
15.根据权利要求1所述的医疗敷料，其特征在于，所述对光不稳定的一氧化氮供体(NOD)是无机硝酸盐。
16.根据权利要求1所述的医疗敷料，其特征在于，所述对光不稳定的一氧化氮供体(NOD)从包含以下的组选择：LiNO2、NaNO2、KNO2、RbNO2、CsNO2、FrNO2、Be(NO2)2、Mg(NO2)2、Ca(NO2)2、Sr(NO2)2、Ba(NO2)2或Ra(NO2)2。
17.根据权利要求1所述的医疗敷料，其特征在于，所述医疗敷料包含作为所述对光不稳定的一氧化氮供体的NaNO2和作为基团捕获系统的抗坏血酸或抗坏血酸盐。
18.根据权利要求1所述的医疗敷料，其特征在于，所述医疗敷料具有安全性相关的和治疗相关的传感器系统，用于NO、NO2、温度、光强度、皮肤变红或定时开关-关断。
19.根据前述权利要求之一所述的医疗敷料，通过将所述医疗敷料放置或粘合到要被暴露的区域上来应用于疾病的治疗。
20.根据权利要求19所述的医疗敷料，其特征在于，所述治疗从包括以下的组选择：
a.糖尿病足和伤口的治疗；
b.神经性疼痛的治疗；
c.静脉曲张的治疗；
d.局部表面的以及深的缺血和组织的血栓病理疾病的治疗；
e.皮肤的急性和慢性炎症的治疗；
f.皮肤过敏的治疗；
g.皮肤的寄生虫感染的治疗；
h.特应性皮炎的治疗；
i.伤口缺损的治疗；
j.由二期愈合的感染伤口康复的治疗；
k.由一期愈合的伤口康复的治疗；
l.对于全身性疾病治疗的身体的较大区域的治疗；
m.具有皮肤移植的患者的治疗；
n.下肢中糖尿病性疼痛的治疗；以及
o.灌注不良的皮瓣整形手术情况中的治疗。
21.根据权利要求19所述的医疗敷料，其特征在于，所述医疗敷料用于治疗糖尿病患者的下肢中慢性伤口。
22.根据权利要求19所述的医疗敷料，其特征在于，所述治疗能够在5和30分钟之间持续。
23.根据权利要求22所述的医疗敷料，其特征在于，所述治疗能够在7.5和20分钟之间持续。
24.根据权利要求23所述的医疗敷料，其特征在于，所述治疗能够在10和15分钟之间持续。
医疗敷料
技术领域
[0001] 本发明涉及NO-释放医疗敷料。该敷料特别地由至少两个层来模块化构造以及能够通过从光模块发射电磁辐射使对光不稳定的一氧化氮供体分裂，所述对光不稳定的一氧化氮供体集成在邻近的(优选地紧密相邻的)吸收模块中，使得光解生成的一氧化氮能够用于增强人和动物中的医疗以及以便生成NO。
背景技术
[0002] 受损灌注和产生的慢性伤口的治疗在每天的临床实践中仍然是不足够的。这些疾病不仅是严重的医疗问题，也是经济问题。例如，估计，仅在德国，大约240万糖尿病患者遭受受损灌注和/或不足够的伤口愈合。这阻碍受影响者的生活质量，以及他们忍受可避免的痛苦。每年的治疗费用估计为三十亿欧元。随着人口老龄化，更多的人将在未来经历这样不良愈合的伤口。事实上，估计表明这些数字将在2025年增加一倍。
[0003] 目前的治疗方法主要是基于组织灌注的适度有效的药理学支持，以及采用慢性伤口的愈合的伤口敷料系统的形式的不足够的支持。
[0004] 人体皮肤的重要显著生理原理是从NO合酶族通过酶的一氧化氮的酶产生，这可以通过所有类型的细胞来合成[1]。NO合酶的基质是氨基酸L-精氨酸。现在在NO合酶的一个诱导异构体和两个构成上表达的异构体之间做出区分。构成上表达的NO合酶包括主要地神经元局部的NO合酶(nNOS)和主要地内皮局部的NO合酶(eNOS)，这然而也在真皮成纤维细胞中和在肌皮瓣中表达，而诱导型异构体(iNOS)仅由促炎刺激物的影响来诱导，并与构成的异构体相反，可在延长的时期(天)期间产生局部高浓度的NO。
[0005] 在下面，术语一氧化氮、氧化氮、氧化氮基，NO和NO·将用作相同分子的等同术语。
[0006] 此外，NO也可以从亚硝酸盐或亚硝基非酶释放。NO的非酶生成需要在酸性和还原条件下发生。在该过程中，NO例如从亚硝酸盐释放。该反应在胃的以及皮肤的酸性环境中是生理上显著的。也已知，UVA光可以从亚硝酸盐释放具有NO的生理性质的物质[2]。事实上，已经证明，NO可以从亚硝酸盐通过光分解的模态来形成[3；4]。
[0007] 在各种细胞系统的相互作用中和皮肤的炎症过程的范围内，除其他以外，NO调节增殖和皮肤细胞的分化，以及因此例如也调节伤口愈合[5]。许多基因已被识别为皮肤的伤口愈合过程中主要是NO-调节的[6；7]，并且相应地，在iNOS缺陷的老鼠中伤口愈合已经被发现是显著延迟的过程[8]。通过NO在转录控制下的其他的基因是保护性活跃的应力保护基因，例如热休克蛋白、蛋白伴侣或血红素加氧酶-1。其他NO-调节的基因起反调节炎症反应或修复局部损坏(这特别是包括基质金属蛋白酶(MMP)族的许多成员)。NO能够影响MMP的基因的表达，以及它们的生理抑制剂，基质蛋白酶(TIMP)的组织抑制剂，以及此外，NO可以通过亚硝化来调节它们的活性，从而通过MMP抵制更大胶原分解[9]。此外，NO也影响生长因子的表达和活性，诸如例如，VEGF[37；38]。因此，NO供体能够刺激例如血管生成，所述血管生成与胶原合成一起是在伤口愈合中的关键因素[39]，由此角质形成细胞和巨噬细胞中的NO能够诱导血管生成因子VEGF的合成[5；40]。
[0008] 此外，关于外源性NO供体的实验已经示出NO导致成纤维细胞中胶原合成的显著增加[10；11]。新胶原的合成的重要生理诱导剂是转化生长因子-β(TGF-β)，与其相反，白细胞介素-1(IL-1)，IL-6，TNF-α以及活性氧簇(ROS)可以显著降低或者甚至抑制新胶原的合成[12；13]。由于其有能力与其他基反应并从而消除它们，NO也可以具有保护作用[14]。例如，NO能够防止由羟基诱导的DNA损坏以及由H2O2诱导的细胞死亡，并且NO还具有比维生素E更大的能力以终止基诱导的脂质过氧化作用[15；16]。
[0009] 此外，描述了NO的许多其他保护性质。因此，可以说NO防止缺氧诱导的损坏，NO拓展了肝细胞的保护和神经保护作用，以及也可以通过使效应因子凋亡蛋白酶去活来防止凋亡[17]。此外，已经在低浓度时，NO可以调节抗氧化保护的重要组分，诸如例如，谷胱甘肽代谢(GSH)，其中它诱导GSH合成的两个关键酶的表达的增加，即，γ-谷氨酰基-半胱氨酸合成酶(γ-GCS)和γ-谷氨酰转肽酶[18]。
[0010] 一旦已经形成NO，所述NO容易扩散到血管壁以及血管腔中，以及它涉及例如在血小板粘合和血小板聚集的调节，血管滚动的调节和中性粒细胞和单核细胞的调节，以及内皮通透性的调节[20]。NO还通过激活可溶的鸟苷酸环化酶使血管壁中的平滑肌细胞、血压调节中的关键酶舒张。因此，内皮形成的NO对于维持血管功能以及血管结构具有必不可少的意义，从而基本上影响血液动力学参数，尤其是血压，而且影响组织缺血条件[21；22]。
[0011] 在降低的NO合成率的情况中，动物模型已经示出由于角化细胞的降低的增殖率而引起在新血管形成中和伤口愈合以及皮肤伤口的大大受损再上皮化中的延迟。作为血管舒张的传送器，NO可以增加伤口区域中的血流率，从而导致氧和营养物质的更大的供应，以及组织的改进细胞浸润[5]。
[0012] 在皮肤伤口愈合的早期阶段期间通过NO供体的伤口的局部治疗转化成鼠中的显著加速伤口闭合和再上皮化[23]以及具有糖尿病背景的鼠中改进的伤口愈合[24]。伤口日常局部暴露于含有NO的空气等离子体显著改进鼠模型中脓毒性的伤口愈合以及无菌伤口[25]。尽管有NO对伤口愈合的正面影响的许多指示，到现在为止仅有一个在人类方面的记录的试验性研究，即，涉及55岁患者的研究，其中NO气体治疗导致脚上的静脉小腿溃疡的完全愈合，所述静脉小腿溃疡已经耐疗若干年[26]。通过活性氧簇的断裂，外源给予的NO能减少缺血或再灌注引起的损伤，并且可以大大改进皮肤组织的微循环。这些性质在软组织覆盖范围内的游离皮瓣整形的边缘区域的新生中起特殊的作用[26]。
[0013] 与NO平衡有关的当前的治疗方法主要试图解决的NO诱导的cGMP-依赖的信号级联。旨在直接影响机体中NO可用性的治疗方法限制于使用有机亚硝酸盐和硝酸盐[27]。在临床实践中，到目前为止，NO气体只用作各种急性肺机能障碍的治疗中的吸入疗法，由此实验研究还表明吸入NO的全身作用[28]。在37℃[98.6°F]下NO的扩散系数比氧气或一氧化碳的扩散系数高大约1.4，在此基础上计算可以在组织中实现的扩散路径为500μm[29]。
[0014] Ghaffari等能够证明显著抗菌效果以及因此在细菌感染的伤口和烧伤以及未愈合伤口的治疗中外源NO气体的相关性[31；32]，从而在体外使用的NO浓度没有显示对人成纤维细胞、角化细胞或内皮细胞的任何毒性作用[33]。
[0015] 总之，一氧化氮(NO)已经被证明是一种生理重要的生物活性分子。由于它对血管的扩张作用(其非常迅速地开始)，NO对于血液供应到器官具有重要意义。此外，NO在其他生理过程中也起着重要的信使物质的作用。例如，作为基团捕获剂，NO防止缺氧引起的损伤和其调制抗氧化保护的重要组分。值得注意的是，在皮肤的炎症过程的情况下，在与各细胞系统的相互作用中，例如，NO调节增殖和皮肤细胞的分化，从而促进伤口愈合。
[0016] 与此相对应，已经在动物模型中发现降低的NO合成率与延迟形成新的血管以及伤口愈合关联。
[0017] 在与NO有关这些见解的基础上，已经有方法以将气态NO用于灌注损伤或慢性伤口的治疗。迄今为止，用于治疗目的含NO的气体已在气筒(工业气体)中供应，使得它的储存和在医院或在另一治疗机构中装卸鉴于必要的安全措施都要求很高。这尤其适用于移动设备。此外，用于医疗应用的储存气体的质量必须满足严格的要求，以及这进一步增加了在它的生产和储存方面做出的要求。甚至气体的轻微污染导致不期望的和可想象到的有毒副产物的形成。因此，欧洲药物和卫生当局已经拟定与要使用的一氧化氮的纯度有关的严格要求。除了将“技术”NO气体用于医疗应用中，存在一氧化氮的等离子体-化学产生的方法。这些方法需要随后的、有时非常苛刻的、纯化方法，以及对于有问题的治疗对象难以设置NO的最佳浓度。
[0018] 因此，仍然需要用于治疗受损灌注和慢性伤口的新方法。
[0019] 在该背景之前，本发明的目的是要提出一种新的治疗方法用于治疗受损灌注和慢性伤口，所述新的治疗方法相对于上述缺点中的至少一个来改进。
发明内容
[0020] 根据本发明，该目的通过提供包括以下的医疗敷料来实现：
[0021] a.辐射-发射模块，所述辐射-发射模块具有用于发射电磁辐射的辐射源，以及[0022] b.包含对光不稳定的一氧化氮供体(NOD)的NO模块(NOM)，由此源自所述辐射-发射模块的电磁辐射能够使这些一氧化氮供体分裂，使得所述NO模块生成能够然后从所述NO模块释放的NO；
[0024] 因此，根据本发明，所述医疗敷料包括：
[0025] a.辐射-发射模块，所述辐射-发射模块具有用于发射电磁辐射的辐射源，以及[0026] b.包含对光不稳定的一氧化氮供体(NOD)的NO模块(NOM)，由此源自所述辐射-发射模块的电磁辐射能够使这些一氧化氮供体分裂，使得所述NO模块生成能够然后从所述NO模块释放的NO；
[0027] c.使多重氧化的氮氧化物、氧基阴离子、水合电子或羟基降解或中和的系统。
[0028] 与根据现有技术已知的治疗方法，根据本发明的医疗敷料将若干决定性的优点组合。
[0029] 以令人惊讶的方式，已经发现，这样的医疗敷料的范围内，不含杂质的并因此适于医疗应用的NO能够以可靠的方式通过一定的系统来产生，所述系统使多重氧化的氮氧化物、氧基阴离子、羟基或水合电子降解或中和(在本发明的范围内也称作“基团捕获系统”)。
[0030] 医疗敷料允许NO的经皮给药，这与许多的优点关联；特别是，避免胃肠道的不兼容和肝脏首过效应。
[0031] 此外，由NO诱导的皮肤微循环血管舒张可显著增加药理活性物质的经皮吸收。在本文中，NO充当渗透促进剂或传输介质。
[0032] 即使生理有关的NO浓度可在作为吸收模块的NO模块中生成，由于NO的有限溶解行为，这些浓度远远低于那些可以对人的健康造成危害的浓度。
[0033] 此外，通过人体的表面与装置的光解生成的一氧化氮释放模块直接接触，与例如与包含NO的气体混合物或与自发崩解的NO供体接触相比，可以实现更准确的NO处理。
[0034] 通常地，NO的短的半衰期阻碍其治疗应用。通过根据本发明的装置，尽管该短的半衰期，由于合成后连续的NO，恒定的NO水平可以维持。
[0035] 准确地在治疗领域中这些调整和控制能力是决定性的优势，因为它允许符合给定患者的治疗。
[0036] 医疗敷料的模块化结构也允许将包含一氧化氮供体的模块用作可更换的一次性制品，这可以确保可再现的和可靠的NO产生。
[0037] NO模块在其大小、形状和材料方面的简单适应可采用靶向的方式使医疗敷料适应于处理要求。
[0038] 因此，通过使用NO-不可渗透的层(在这里特别是边缘上的背衬层或粘合层)，NO可以采用靶向的方式来施加到暴露的皮肤区域，以及因此不会逃逸到周围环境中。
[0039] 由于NO-生成模块是根据本发明的医疗敷料的组件，可能的是省却NO的外部供应，所述外部供应通常涉及气瓶。
[0040] 这允许将所述医疗敷料用作移动系统，所述移动系统准确地在治疗领域中允许其在医生的办公室和诊所的外面使用，并因此转换成更加成本有效的治疗和更大的患者顺应性，尤其是在慢性疾病的情况下。
[0041] 根据本发明的敷料是由商业可得到的组件制成的简单构造的医疗敷料，使得它不仅成本有效地产生，而且也容易使用，同时在使用期间不容易导致错误。
[0043] 以下将基于附图在这不构成本发明的限制的情况下将更详细描述本发明。以下示出：
[0044] 图1是对于伤口治疗的应用，其中NO模块作为柔性敷料放置到腿伤口上以及通过放置在所述NO模块上的辐射-发射模块来给予UV辐射，使得NO模块在面向身体的侧上释放NO；
[0046] 图3是在俯视图中的多分层的NO模块的示意图，在(A)中具有内层(1)和背衬层(4)，在(B)中具有作为活性窗口的另外的透明区域，以及在(C)中用于辐射-发射模块的紧固方式(例如，采用尼龙搭扣的形式)；
[0047] 图4是在截面视图中两分层的NO模块的示意图，在(B)中具有中间层(2)和背衬层(4)，在(A)中具有作为活性窗口的另外的透明区域；
[0048] 图5是在截面视图中三分层的NO模块的示意图，在(A)中具有内层(1)、中间层(2)和背衬层(3)，在(B)中具有作为活性窗口的另外的透明区域，在(C)中具有平坦集成的内层，在(D)中在中间层的区域中具有非粘合的内层，以及在(E)中在中间层下面具有在所有侧上封闭的腔；
[0049] 图6是具有三分层的NO模块的在截面中的医疗敷料的示意图，在(A)中具有内层(1)、中间层(2)和具有透明活性窗口(5)的背衬层(4)和具有采用辐射-发射模块形式的叠加辐射源，在(B)中具有另外的间隔件(10、10')。
具体实施方式
[0050] 在第二方面中，本发明提出一种医疗敷料，所述医疗敷料包括NO模块(NOM)，所述NO模块(NOM)包含对光不稳定的一氧化氮供体(NOD)，由此电磁辐射能够使这些一氧化氮供体分裂，使得所述NO模块生成能够然后从所述NO模块释放的NO。在这里，所述NO模块包括使多重氧化的氮氧化物、氧基阴离子或羟基降解或中和的系统(基团捕获系统)。
[0051] 在第三方面中，本发明提出一种医疗敷料，所述医疗敷料包括NO模块(NOM)，所述NO模块(NOM)包含对光不稳定的一氧化氮供体(NOD)，由此所述NO模块还包含过渡金属阳离子(所谓的NO-活性过渡金属阳离子)，所述过渡金属阳离子可以从所述一氧化氮供体通过诱导来释放NO。
[0052] 在本发明的范围内，术语过渡金属指具有原子序数从21到30、39到48、57到80和89到112的化学元素。
[0053] 已经发现，在通过存在的NO-活性过渡金属阳离子的辐射诱导的NO生成的情况下，NO可以在医疗敷料中以大得多的产量来生成，并且活性氧类的和更高度氧化的氮氧化物类的形成不会发生，使得获得的NO具有高纯度。因此，在本发明的该方面中，基团捕获系统可以在医疗敷料中省却。
[0054] 此外，已经发现，这些过渡金属阳离子可以已经通过仅仅还原NO供体来释放NO，即使没有电磁辐射。因此，一方面，在施用期间，辐射源可省却，而在另一方面，这意味着两个反应组分(也就是说，NO-活性过渡金属阳离子和一氧化氮供体)只允许在施用的时候在一起。为了该目的，各种实施例是可能的：
[0055] NO-活性过渡金属阳离子通过还原或氧化从对应的阳离子的非活性化合价阶段在原位产生。在这里，必须确保该氧化还原反应仅仅发生在施用时。这可以通过使非活性阳离子与氧化还原剂分离来确保，由此，在施用期间，反应通过混合组分来开始。作为备选，NO-活性过渡金属阳离子和一氧化氮供体可彼此分离存在于NO模块中。
[0056] 在优选实施例中，NO-活性过渡金属阳离子在NO模块中通过光诱导的氧化还原反应来产生。
[0057] 在一个实施例中，NO-活性过渡金属阳离子是低化合价的阳离子，也就是说，也有对于对应的阳离子的较高化合价的阳离子。
[0058] 在这里，这两个化合价的过渡金属阳离子形成氧化还原对，由此低化合价的阳离子在NO供体的还原期间转化成较高化合价的阳离子。因此，这两个阳离子形成NO生成反应的氧化还原对，这可以如下用公式表示：
[0059] Men++NO2-+2H+→Me(n+1)++NO·+H2O
[0060] 优选地，Fe2+、Co+、Ru2+或Cu+的用作阳离子。它们可采用有机或无机的盐的形式存在于NO模块中。
[0061] 以优选的方式，亚硝酸盐或S-亚硝基硫醇用作用于与过渡金属阳离子反应的一氧化氮供体。Cu+和亚硝酸盐的对应反应如下发生：
[0062] Cu++NO2-+2H+→Cu2++NO·+H2O
[0063] 由于在该氧化还原反应期间低化合价的阳离子与关联的NO生成一起消耗，这是有利的以具有过多的该阳离子或通过还原再次生成它。
[0064] 在优选实施例中，除了过渡金属阳离子外，NO模块还包含用于再生该金属阳离子的还原剂。
[0065] 在一个实施例中，还原剂是基团捕获系统。因此，物质(例如抗坏血酸、维生素或谷胱甘肽)可以将较高化合价的过渡金属阳离子降低成低化合价的阳离子。
[0066] 在优选实施例中，一氧化氮供体本身用作还原剂，由此，在电磁辐射的作用下，一氧化氮供体将较高化合价的过渡金属阳离子降低成低化合价的阳离子。
[0067] 因此，与亚硝酸盐或S-亚硝基硫醇一起，Cu2+阳离子能够形成亚硝酸盐三联合成物，由此，在通过范围从400nm至470nm(优选从400nm至450nm)的光的辐射下，亚硝酸盐阴离2+ +
子氧化成NO2以及Cu 离子还原成Cu。
子氧化成NO2以及Cu 离子还原成Cu。
[0068] Cu2++NO2-→[Cu2++3NO2-]
[0069] [Cu2++3NO2-]→Cu++NO2
[0070] 以该方式获得的Cu(I)然后可以通过还原亚硝酸盐阴离子来释放NO，由此在这里，NO也具有高纯度，也就是说，它具有规定用于治疗用途的纯度。
[0071] 因此，在特殊的实施例中，本发明提供一种医疗敷料，所述医疗敷料包括NO模块(NOM)，所述NO模块(NOM)包含对光不稳定的一氧化氮供体(NOD)和Cu2+阳离子，由此，通过用具有波长范围从400nm到470nm(优选400nm和450nm之间)的光来辐射，NO通过还原NO供体在NO模块中生成，以及该NO然后可以从NO模块释放。
[0072] 因为在光诱导的NO释放的该特殊形式的情况下没有有害的副产物形成，可能的是，在这里也省却基团捕获系统。
[0073] 在特殊的实施例中，过渡金属阳离子是Cu2+离子。它可以通过范围从400nm至470nm内的光(蓝光)来还原，其中，合成物形成的过程通过还原剂发生以形成Cu1+，从而还原剂氧化。Cu1+然后能够通过氧化还原反应从一氧化氮供体释放NO，特别是从亚硝酸盐。因此，使用Cu(NO2)2在这里是优选的。
[0074] 在特殊的实施例中，NO模块配置为多分层的敷料。本发明的该多分层的敷料包括(i)包含一氧化氮供体的层(也称为“中间层”)，其中，至少一个对光不稳定的一氧化氮供体以溶解或悬浮的形式存在，和(ii)对NO可渗透的内层(“内层”)，以及(iii)如果适用，保护膜和/或背衬层。
[0075] 在有利的实施例中，多分层的NO模块还包括外层(“外层”)。在本文中，该外层是在面向远离皮肤的侧上直接或间接地邻近包含一氧化氮供体的中间层。
[0077] 在本发明的范围内，术语“敷料”指的是可放置到身体区域上的任何平坦的装置。在这里，放置包括简单的放置而不紧密或粘合接触，或敷料与皮肤的至少部分粘合结合。这样的粘合结合或胶合结合有利地配置为可逆的粘合结合。
[0078] NO模块的中间层的特征在于，它包含一个或多个对光不稳定的一氧化氮供体(NOD)。以优选的方式，它还包含基团捕获系统。
[0079] 基俘获系统的所采用的物质不仅捕捉在NO生成期间形成的基副产物，而且它们也确保有关的层低氧或甚至无氧，从而甚至防止形成的NO与氧的初始反应。
[0080] 以有利的方式，对光不稳定的一氧化氮供体和基团捕获系统存在于相同的层中。由此，在光解期间形成为副产物的基可被直接捕获，而它们不与其他物质反应并形成可能有毒的物质。优选地，一氧化氮供体和基团捕获系统存在于中间层中。
[0081] 在备选实施例中，例如，在一氧化氮供体和基团捕获系统的化学不兼容性的情况下，这两个组分存在于不同的层中。在这里，有利的是，一氧化氮供体存在于中间层中和基团捕获系统存在于内层中，因此，NO(其与它的副产物一起已经通过光解生成)在它通过内层时在到达皮肤前被纯化。
[0082] 上述实施例的“基团捕获系统”优选是抗氧化剂，以及特别优选是抗坏血酸盐或抗坏血酸。
[0083] 在这里，相对于包含所述基团捕获系统的一个或多个层的总重量的所述基团捕获系统的浓度按重量高达20％，优选地按重量在0.25％和10％之间，特别优选地按重量在3％和7.5％之间。
[0084] 在本发明的优选实施例中，NO模块的对光不稳定的一氧化氮供体(NOD)从包含以下的组选择：有机硝酸盐、无机硝酸盐、亚硝酸盐、硫亚硝基、氮亚硝基或氧-亚硝基化合物、NO-金属选化合物和NO-螯合物质。
[0085] 对光不稳定的一氧化氮供体在现有技术中是已知的以及对本领域技术人员是熟悉的。
[0086] 对光不稳定的一氧化氮供体的示例包括二醇二氮烯(例如，美国专利号7105502；7122529；6673338)，反[RuCl([15]aneN4)NO]+2、亚硝酰基配位体、6-硝基苯并〔a〕吡咯、S-亚硝基谷胱甘肽、S-亚硝基硫醇、硝基苯胺衍生物(参见美国专利公开号2013/0224083)、2-甲基-2-亚硝基丙烷、咪唑衍生物、羟基亚硝胺、羟胺和羟基脲。
[0087] 在另一实施例中，NO模块和优选地它的包含一氧化氮供体的一个或多个层具有以下含量的NO供体(相对于包含NO供体的一个或多个层的总重量)：按重量在0.1％和50％之间，优选按重量在0.25％和20％之间，特别优选按重量在0.5％和10％之间，特别是按重量在2.5％和7.5％之间。
[0088] 以优选的方式，一氧化氮供体是药理学上兼容的物质。这些包括例如碱金属或碱土金属的亚硝酸盐。作为示例在这里提及以下：LiNO2、NaNO2、KNO2、RbNO2、CsNO2、FrNO2、Be(NO2)2、Mg(NO2)2、Ca(NO2)2、Sr(NO2)2、Ba(NO2)2或Ra(NO2)2。
[0089] 在这里特别优选的是给定NaNO2为一氧化氮供体，所述NaNO2以同样优选的方式与作为基俘获系统的抗坏血酸盐或抗坏血酸一起包含在医疗敷料中。
[0090] 相对于包含亚硝酸盐一个或多个层的总重量的亚硝酸盐的浓度在这里按重量可以高达20％，优选按重量在0.25％和10％之间，特别优选按重量在3％和7.5％之间。
[0091] 在本发明的另一实施例中，一氧化氮供体可以耦合到聚合物。用于将一氧化氮供体耦合到聚合物的适当方法已被公开，例如，在美国专利号5405919中。在一个实施例中，一氧化氮供体-耦合的聚合物提供有二醇二氮烯翁基团的聚合物。该示例是通过二醇二氮烯翁基团衍生的线性聚乙烯亚胺(PEI)，所述线性聚乙烯亚胺(PEI)在国际专利申请WO2006/058318A2中公开。
[0092] 在NOM中生成的NO的浓度在10μM和5mM之间，优选在100μM和3mM之间，并且特别优选在150μM和2mM之间。
[0093] 释放的NO的量在50ppm和600ppm之间，并优选在160ppm和400ppm之间。这样的量在不会引起严重的副作用的情况下是治疗有效的。
[0094] 本领域技术人员在熟悉许多系统，所述许多系统能够使多重氧化的氮氧化物、氧基阴离子、羟基或水合电子降解或中和。他或她将按照NO模块的层组分的功能来选择它们。
[0095] 在一个实施例中，基团捕获系统存在于包含一氧化氮供体的层中，使得它可以使在NO形成期间产生的氧化的氮氧化物、氧基阴离子、羟基或水合电子直接降解或中和。
[0096] 作为备选，所述基团捕获系统也可以存在于内层中，使得当NO通过面向皮肤的该层时，它能使在NO形成期间产生的氧化的氮氧化物、氧基阴离子、羟基或水合电子直接降解或中和。
[0097] 此外，可能存在的是，中间层以及内层可以含有基团捕获系统。
[0098] 用于亲油性NO模块层的合适的抗氧化剂(也就是说，具有能够由疏水性聚合物提供的那种疏水性聚合物的层)例如包括以下：生育酚、生育三烯酚、生育单烯醇、丁基羟基苯甲醚(BHA)和丁基化羟基甲苯(BHT)。
[0099] 包含硫的有机化合物(诸如例如，谷胱甘肽、半胱氨酸或硫羟乳酸、或有机酸，诸如抗坏血酸，α-甘油醚酸、羟基肉桂酸，例如p-香豆酸、阿魏酸、芥子酸或咖啡酸、或羟基羧酸，例如没食子酸、儿茶酸、丁香酸或香草酸)尤其适合于亲水性NO模块层，也就是说，具有亲水性聚合物的层。
[0101] 以优选的方式，NO模块(以及在这里还优选为中间层)包含下列物质中的一个或多个：催化剂、洗涤剂、缓冲剂物质、发色团、使一氧化氮供体稳定的物质，诸如例如，二甲亚砜或乙醇，增加NO的半衰期的物质，诸如例如美国专利申请号2003/0039697中描述的那些，一氧化氮供体稳定剂、抗氧化剂、染料、pH指示剂、护理产品、香料、以及药理活性物质。
[0102] 在另一优选实施例中，多分层的NO模块(以及在这里优选为中间层)还包含结晶抑制剂。各种表面活性剂或两亲性的物质可以用作结晶抑制剂。它们应该是药用的并获准在药品中使用。这样的结晶抑制剂的特别优选的示例是可溶性聚乙烯吡咯烷酮，它是可商购的，例如，以商品名 (拜耳AG)。其它合适的结晶抑制剂包含聚乙烯吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油和甘油的脂肪酸酯或乙烯和乙酸乙烯酯的共聚物。
[0103] 可选的，NO模块包含渗透促进剂。这样的渗透促进剂(也称为渗透增强剂)改进药理活性物质渗透到皮肤中的渗透性能。渗透促进剂的示例是(除其他以外)脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸酰胺、甘油或甘油脂肪酸酯、N-甲基吡咯烷酮、萜烯例如柠檬烯、α-蒎烯、α-萜品醇、香芹酮、香芹醇、柠檬烯氧化物、α-蒎烯氧化物或1,8-桉树脑。
[0104] 基于本领域技术人员的一般专业技术，他/她将着眼于设想的应用来选择合适的物质或物质的混合物。在本文中，他/她将尤其考虑以下事实：当本发明用作医疗敷料时生理上兼容的和/或皮肤病学上兼容的物质和物质的混合物将被使用。
[0105] 在本发明的一个实施例中，医疗敷料(以及在这里特别是内和/或中间层)包含一个或多个药理活性物质。这些物质可以支持NO的药理作用或可具有关于给定疾病的治疗相关作用(独立于NO)。
[0106] 在本发明的一个实施例中，医疗敷料包含下列药理活性物质中的一个或多个：消炎剂诸如例如非类固醇消炎药(NSAID)或肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、抗生素、抗凝血剂、抗血栓剂、抗病毒剂、抗真菌剂、局部麻醉剂和止痛剂。
[0107] 在优选的实施例中，药理活性物质采用如蜡的颗粒的形式存在，所述如蜡的颗粒具有低的熔点并且在与皮肤接触时熔化，由此释放物质。
[0108] 中间和/或内层的pH值有利地在3.0和10之间，优选在5.5和7.4之间，并且特别优选在6.0和7.0之间。
[0109] 在另一实施例中，NO模块(以及在这里优选为包含一氧化氮供体的层)是低氧的或无氧的。因此，NO模块的或包含一氧化氮供体的层的氧含量小于20ppm，优选小于10ppm，特别优选小于5ppm。
[0110] 根据本发明的氧的低水平或不存在可以通过处理NO模块的各个组件或由通过用惰性气体(诸如例如氩气或氮气)对中间阶段或完成的NO模块加气来实现。这样的NO模块应该有利地气密封装，使得氧的低水平或不存在被保持直到使用的时间点。
[0111] 在另一实施例中，NO模块(以及在这里优选为包含一氧化氮供体的一个或多个层)具有氧吸收剂 ，以便实现氧的低水平或不存在。合适的氧吸收剂包括：丁基化羟基苯甲醚、丁基羟基甲苯、抗坏血酸或连苯三酚。
[0112] 包含一氧化氮供体的层有利地具有至多70g/m2的每单位面积的重量，优选为至多40g/m2，特别优选为至多30g/m2。
[0113] 包含一氧化氮供体的层的部分上每单位面积的低重量是有利的，因为以该方式NO模块可以根据皮肤的微观弯曲运动而变形。
[0114] 内层优选具有15g/m2至55g/m2的每单位面积的重量，优选15g/m2至40g/m2，特别优选为15g/m2至30g/m2，以及尤其是从15g/m2至25g/m2。
[0115] 外层优选具有5g/m2至40g/m2的每单位面积的重量，优选5g/m2至30g/m2，特别优选2 2 2 2
为5g/m至25g/m，以及尤其是从5g/m至15g/m。
为5g/m至25g/m，以及尤其是从5g/m至15g/m。
[0116] 内层和/或外层的每单位面积的低重量是有利的，因为随着层厚度减小，朝向冷流的倾向也减小。然而，在这里应该记住的是，内层的厚度也必须确保足够的粘合到皮肤。因此，内层优选具有至少15g/m2的每单位面积的重量，特别优选甚至至少20g/m2。
[0117] 在一个实施例中，所有的层具有相同的20g/m2至40g/m2的每单位面积的重量，优选为30g/m2。在优选的实施例中，包含一氧化氮供体的每单位面积的重量为30g/m2。
[0118] 在特别优选的实施例中，外层的每单位面积的重量为10g/m2，包含一氧化氮供体的中间层的每单位面积的重量为30g/m2，并且内层的每单位面积的重量为20g/m2。因此，每单位面积的重量合计为总共60g/m2。
[0119] 在一个实施例中，没有背衬层和保护膜的多分层的NO模块具有最大120g/m2的每单位面积的重量，优选为最大90g/m2，特别是最大75g/m2，以及尤其优选为最大60g/m2。
[0120] NO模块的层优选配置为柔性层，使得它们能够建立与皮肤的全面、紧密接触。本领域技术人员熟知用于产生柔性层的许多方法和过程，例如，从美国专利号6639007、6673871或7105607。
[0121] 有利的是，面向辐射-发射模块的层具有对UV辐射可渗透的部分。因此，这是激活窗口。
[0123] 因此，NO模块应当优选地由不影响能量的性质的材料制成，所述能量来自电磁辐射源并且是一氧化氮的最佳释放所需要的或由于它的性质而实际上创建或优化一氧化氮的光诱导释放所需的光的性质。
[0124] 有利的是，NO模块(以及在这里特别是外和/或中间层)对UV辐射是可渗透的。因为本领域技术人员知道UV可渗透性，他或她将选择用于保存载体介质的容器的合适材料。因此，有利的是使用UV可渗透的塑料。这些中的示例是聚甲基戊烯(PMP)、改性的聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)或改性的聚乙烯醇缩丁醛(Trosivol )。
[0125] 在优选的实施例中，面向皮肤的内层对UV辐射不是可渗透的，以便防止皮肤遭受可能损伤剂量的UV辐射。
[0126] 在一个实施例中，包含一氧化氮供体的中间层包含至少一个吸湿性聚合物或共聚物(以下称为“吸湿性(共)聚合物”)。至少一个吸湿性(共)聚合物优选为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚(乙烯吡咯烷酮-共-乙酸乙烯酯)或碳水化合物聚合物或其混合物或共聚物。在这里，优选的碳水化合物聚合物是纤维素或其衍生物、淀粉或其衍生物、藻酸盐和支链淀粉。纤维素和淀粉衍生物是优选水溶性的。
[0127] 特别优选的是PVP，PVA以及其混合物或共聚物。非常特别优选的是PVP。
[0128] 优选地，使用具有20000至3000000g/mol的质均摩尔质量MW的PVP，优选为100000至2500000g/mol，另外优选500000至2000000g/mol，以及特别优选为1000000至1500000g/mol。
[0129] 优选地，使用具有5000至100000g/mol的质均摩尔质量MW的PVA，优选为10000至50000g/mol，另外优选为20000至40000g/mol，并且特别优选大约31000g/mol。
[0130] 所采用的PVA的聚合DP的平均度优选在100至2050之间，优选在200和1025之间，另外优选在400和825之间，以及特别优选为大约630。
[0132] 可能的是，使用例如由BASF制造的来自Kollidon产品线的PVP，特别是Kollidon90F，以及由克莱恩制造的来自Mowiol产品线的PVA，特别是Mowiol4-88。
[0133] 在备选实施例中，包含一氧化氮供体的中间层包含至少一个疏水性聚合物。合适的疏水性聚合物的示例是聚四氟乙烯或聚三氟氯乙烯。
[0134] 中间层可以例如特别地包括纤维，从而可以将它们配置为纺织物或非织造布。
[0135] 在一个实施例中，内层配置为自粘合的基质。它优选具有用于一氧化氮的足够的溶解度和可渗透性。优选地，它对NO供体是不可渗透的。
[0136] 如本发明中所阐述的术语“NO-可渗透的”指的是在施用条件下对NO可渗透的层，换句话说，在患者的皮肤上的条件下。
[0137] 内层可具有例如一个或多个NO-可渗透的膜。这样的膜已例如在美国专利申请号2002/0026937中公开。在优选的实施例中，所述膜是通过以下产生的类型的选择性可渗透膜：例如包括70％聚酯和30％的聚醚的共聚物(例如，SipatexTM的10μm的膜，参见Hardwick等人的Clinical Science 100:395-400(2001))。
[0138] 此外，内层也可以应用为到中间层上的NO-可渗透的涂层。这样NO-可渗透的涂层从美国专利公开号2003/0093143A或2005/0220838已知。
[0139] 作为内层的自粘合的基质优选可包含固体或半固体半可渗透的聚合物，优选为压敏粘合剂(胶，PSA)或这样的粘合剂的混合物。一个或多个压敏粘合剂或一个或多个胶形成基质，如果适用，另外的辅助剂或添加剂集成到所述基质。
[0140] 粘合剂在以下意义中优选为药学上可接受的：相对于皮肤是生物兼容的、非致敏的和无刺激性的。用于本发明的特别有利的粘合剂还应当满足以下要求：
[0143] 尽管对压力灵敏反应的不同类型的粘合剂可以在本发明中使用，但是优选的是使用对于活性成分以及对水具有低的吸收能力的疏水性粘合剂。
[0144] 在一个实施例中，内层具有至少一个疏水聚合物。所述至少一个疏水性聚合物可优选是聚异丁烯(PIB)或不同聚异丁烯(PIB)的混合物、聚丁烯、丁基橡胶、苯乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯共聚物、苯乙烯异戊二烯、硅聚合物或不同的硅聚合物的混合物、乙烯醋酸乙烯酯共聚物(EVA)或其混合物或共聚物。
[0145] 特别优选的是PIB，不同的PIB的混合物、硅聚合物、以及不同的硅聚合物的混合物。非常特别优选的是PIB以及各种PIB的混合物。
[0146] 根据一个实施例，使用具有较高分子量的PIB。
[0147] 具有较高分子量的PIB优选具有100000至1000000g/mol的质均摩尔质量MW，优选为150000至800000g/mol，另外优选200000至700000g/mol，以及特别优选为250000至600000g/mol。
[0148] 使用具有大约250000g/mol的MW的PIB或具有大约600000g/mol的MW的PIB。
[0149] 根据另一实施例，可以使用具有不同分子量的两个PIB的混合物。优选地，可以使用具有较高分子量的PIB和具有较低分子量的PIB的混合物。
[0150] 具有较高分子量的PIB优选具有10000至100000g/mol的质均摩尔质量MW，优选为20000至50000g/mol，另外优选30000至40000g/mol，以及特别优选为大约36000g/mol。
[0151] 有利的是，低分子量聚乙烯添加到该混合物中。
[0152] 可能的是，使用例如由BASF制造的来自欧巴诺尔产品线的PIB，和/或由汉高制造的来自乐泰产品线的PIB。本文中的示例是欧巴诺尔10、欧巴诺尔100、欧巴诺尔200、乐泰87-6908和乐泰618a。然而，乐泰产品线的PIB也可很容易地由本领域技术人员自身混合，例如，使用欧巴诺尔产品线的那些，诸如B100、B10等。
[0153] 优选地，医疗敷料的内层中使用的硅聚合物具有形成可溶性缩聚聚二甲基硅氧烷(PDMS)树脂网络的类型，由此羟基例如通过三甲基甲硅烷(TMS)基团来封端。优选地，树脂与PDMS的重量比为85:15至35:65，优选75:25至45:55，以及特别优选65:35至55:45。这种类型的优选的硅聚合物是由道康宁制造的BIO-PSA压敏硅粘合剂，尤其是07-420x和07-430x等级，其中x代表表征讨论中的粘合剂中使用的溶剂的制造商数值代码(x＝1：庚烷，x＝2：乙酸乙酯，x＝3：甲苯)。然而，也可能的是，使用其他硅粘合剂。BIO-PSA07-420x(其具有65:
35的树脂与PDMS重量比)展示中等的粘合性，而BIO-PSA 07-430x(其具有55:45的树脂与PDMS重量比)展示高的粘合性。
35的树脂与PDMS重量比)展示中等的粘合性，而BIO-PSA 07-430x(其具有55:45的树脂与PDMS重量比)展示高的粘合性。
[0154] 在另一尤其优选的方面中，两个或更多硅粘合剂用作主要粘合组分。可以有利的是，这样的硅粘合剂混合物包含高度粘合的、压敏粘合剂的混合物，所述高度粘合的、压敏粘合剂的混合物包含具有树脂(例如07-430x)以及中等粘合的、压敏硅粘合剂的PDMS，所述中等粘合的、压敏硅粘合剂包含PDMS与树脂(例如07-420x)。
[0155] 这样的混合物(包括具有高的和中等粘合性的压敏硅粘合剂以及具有树脂的PDMS)是有利的，因为它带来良好的粘附性和低的冷流之间的最佳平衡。过多的冷流可导致敷料太软并且可以很容易地粘到包装或患者的衣服。此外，这样的混合物可以是特别有用的，以便获得更高的等离子体水平。因此，上述07-420x(中等粘合性)和07-430x(高粘合性)的混合物对于根据本发明的医疗敷料是特别有用的。在这里，优选的是中等粘合的硅粘合剂和高粘合的硅粘合剂之间的1:50至50:1的混合比，特别优选为1:10至10:1和尤其是1:1。
[0156] 另外，也可能的是，上述疏水性聚合物和共聚物包含另外的亲水性单体，由此这些亲水性单体的比例最多是50mol-％，优选为最多30mol-％，特别优选为最多10mol-％。
[0157] 在本发明的另一方面中，“SxS压敏粘合剂”用于内层。SxS压敏粘合剂是基于苯乙烯嵌段共聚物的粘合剂，所述基于苯乙烯嵌段共聚物的粘合剂具有在末端的非弹性体苯乙烯桥和中间的弹性嵌段。弹性嵌段可以包括例如聚乙烯丁烯，聚丙烯，聚丁二烯，聚异丁烯或聚异丙烯。
[0158] 合适的SxS粘合剂已在例如美国专利号5559165和5527536中描述以及它们特征在于良好的粘合性质、简单的生产和处理以及良好的皮肤兼容性。
[0159] SxS压敏粘合剂可市售购买(例如，如来自国民淀粉公司的Duro Tak378-3500)和也可以在多分层的NO模块的生产期间通过热熔挤出设备来制造。为了该目的，例如，苯乙烯嵌段共聚物(例如，壳牌公司的Kraton GX1657或Kraton D-1107CU)的合适的量(具有至少以下组分)(具有脂族和/或芳族树脂(例如凯泽麦凯公司的Regalite R1090或Regalite R1010或Regalite R1100))和油(例如，壳牌公司的Ondina 933或Ondina 941)从它们各自的计量站计量加入挤出机中、在那里混合有和熔化。在最后的步骤中，活性成分计量加入以这种方式生产的压敏粘合剂和化合物层压到片材上。按重量的聚合物与树脂与油的部分的典型示例是例如100:120:20或100:200:50的比率。通过改变这些分数，所述SxS压敏粘合剂的性质可适于医疗敷料的特别期望的性质(粘合力、最小冷流、粘合持续时间、活性成分的释放分布等等)。
[0160] 中间层和内层的聚合物的有利组合在下表中列出：
[0161] 在该表中，定义如下：
[0162] “TH-PVA”：部分水解的聚乙烯醇。TH-PVA的优选示例是Mowiol 3-85、Mowiol 4-88、Mowiol 5-88、Mowiol 8-88、Mowiol 13-88、Mowiol 18-88、Mowiol 23-88、Mowiol 26-
88、Mowiol 32-88、Mowiol 40-88、Mowiol 47-88和Mowiol 30-92。
88、Mowiol 32-88、Mowiol 40-88、Mowiol 47-88和Mowiol 30-92。
[0163] “VH-PVA”：完全水解的聚乙烯醇。TH-PVA的优选示例是Mowiol 4-98、Mowiol 6-98、Mowiol 10-98、Mowiol 20-98、Mowiol 30-98、Mowiol 56-98、Mowiol 15-99和Mowiol
28-99。
28-99。
[0164] “Sol.-PVP”：可溶性聚乙烯吡咯烷酮衍生物。水溶性PVP的优选示例包括Kollidon 12PF、Kollidon 17PF、Kollidon 25、Kollidon 30、Kollidon 30LP和Kollidon 90F。
[0165] “CL-PVP”：不溶性的交联聚乙烯吡咯烷酮衍生物。CL-PVP的优选示例包括Kollidon CL、Kollidon CL-F、Kollidon CL-SF和Kollidon CL-M。
[0166] “VP/VAc”：优选采用6:4的质量比的来自1-乙烯基-2-吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物。VP/VAc的优选示例包括Kollidon VA64和Kollidon VA 64Fine。
[0167] “SxS压敏粘合剂”：基于苯乙烯嵌段共聚物的粘合剂，所述基于苯乙烯嵌段共聚物的粘合剂具有在其末端的非弹性体苯乙烯嵌段和中间的弹性嵌段(参见上文)。
[0168] “多糖”：其中至少所述单糖分子经由糖苷键连接的分子。优选的示例包括藻酸盐、琼脂、角叉菜胶、瓜尔豆胶、葡甘露聚糖、刺槐豆胶、燕麦β葡聚糖、果胶、黄原胶、瓜耳羟丙基三甲基氯化铵和透明质酸钠。
[0169] “MOD.纤维素”：改性纤维素。优选的示例是乙基纤维素(EC)、MC( 甲基纤维素、纤维素甲基化)、HPMC( MHPC，羟丙甲纤维素、羟丙基甲基纤维素)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯纤维素(HPMC-P、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯)、AQOAT(HPMC-AS、羟丙甲纤维素乙酸酯琥珀酸酯)、L-HPC(羟丙基纤维素，低取代的)、羧甲基纤维素(CMC)和微晶纤维素(MCC)。
[0170] “标准硅粘合剂”：硅聚合物，其包括以下三类：
[0171] 低粘合硅粘合剂(低粘合＝标识符440X)、中等粘合硅粘合剂(中等粘合＝标识符450X)和高粘合硅粘合剂(高粘合＝标识符460X)。选择的示例是BIO-PSA7-4401、BIO-PSA
7-4402、BIO-PSA 7-4501、BIO-PSA 7-4502、BIO-PSA 7-4601和BIO-PSA 7-4602。
7-4402、BIO-PSA 7-4501、BIO-PSA 7-4502、BIO-PSA 7-4601和BIO-PSA 7-4602。
[0172] “AC硅粘合剂”：胺-兼容的硅粘合剂，其包括以下三类：
[0173] 低粘合硅粘合剂(低粘合＝标识符410X)、中等粘合硅粘合剂(中等粘合＝标识符420X)和高粘合硅粘合剂(高粘合＝标识符430X)。选择的示例是BIO-PSA7-4101、BIO-PSA
7-4102、BIO-PSA 7-4201、BIO-PSA 7-4202、BIO-PSA 7-4301和BIO-PSA 7-4302。
7-4102、BIO-PSA 7-4201、BIO-PSA 7-4202、BIO-PSA 7-4301和BIO-PSA 7-4302。
[0175] “PIB”：具有较高的分子量(特别是250000至600000g/mol的MW)的PIB和具有较低分子量的PIB(特别大约36000g/mol的MW，以及优选是低分子量的聚丁烯)的混合物。
[0176] “BIB”：来自丁烯和异丁烯的共聚物，诸如例如，PAR950。
[0177] “聚丁烯”：来自丁烯-1的热塑性聚合物。与具有支链结构的聚异丁烯相反，在PB中的情况下，单体是线性的并且在很大程度上等规地布置，由此总共获得700000至3000000g/mol的高摩尔质量。作为示例在这里提及Indopol。
[0178] “EVA”：来自乙烯和乙酸乙烯酯的聚合物。
[0179]
[0180]
[0181] 在备选实施例中，内层配置成非粘合的。例如，非粘合的敷料是有利的，尤其是在开放或渗出伤口的情况下。
[0182] 在另一优选实施例中，内层采用以下这样的方式来配置：它有助于伤口愈合，例如，它吸收伤口分泌物或甚至形成与伤口的非粘合的凝胶。
[0185] ·CA-A1180622：明胶+聚氧化乙烯+聚乙烯亚胺
[0186] ·DE-C2849570：在多糖/蛋白质存在下亲水性聚(甲)丙烯酸衍生物
[0187] ·DE-C3031304基础：亲水性烯不饱和单体，与双官能团化合物交联
[0188] ·EP-B0099758：合成的胶原蛋白或藻酸盐和其它生物聚合物
[0189] ·EP-B0262405：聚丙烯酸钠/聚丙烯酸/丙烯酰胺和其他丙烯酰胺衍生物[0190] ·EP-B0272074：来自包含羧基+二糖或寡糖的不饱和单体的共聚物
[0191] ·US专利号3249109：明胶、水、多元醇、果胶
[0192] ·US专利号4243656：聚丙烯酸酯分散+湿气吸收剂、明胶、水
[0193] ·WO2010/046095A1：聚氨酯泡沫胶
[0194] 在优选的实施例中，水凝胶由下列成分制成(参见DE3903672C1)：
[0195] a)20％至70％(按重量)的至少一个多元醇
[0196] b)10％至35％(按重量)的至少一个天然胶凝剂(生物聚合物)
[0197] c)0.05％至12％(按重量)的来自一个或多个乙烯基羧酸和它们的盐(合成聚合物)的至少一个非交联的共聚物
[0198] d)0.05％至10％(按重量)的交联剂
[0199] e)0％至50％(按重量)的水或生理盐水溶液。
[0200] 在这里，多元醇优选是甘油，所述甘油可以单独或采用与另外的多元醇的混合物来使用。其他多元醇是乙二醇、二甘醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、2,3-丁二醇、1,4-丁二醇、甘油单乙酸酯或这些醇的混合物。在这里使用的天然胶凝剂(生物聚合物)主要单独是明胶或与其他生物聚合物(优选藻酸盐)的混合物。特别优选的是以
5:1到30:1的重量比的明胶和藻酸钠的组合。胶原和果胶是单独或以混合物使用的另外的生物聚合物的示例。用作合成聚合物的非交联的共聚物是由至少一个乙烯基羧酸和其碱金属盐或铵盐中的至少一个制成。作为乙烯基羧酸，优选的是丙烯酸、甲基丙烯酸和/或β-丙烯酰氧基丙酸。其他合适的乙烯基羧酸包括乙烯基乙酸、马来酸、富马酸、巴豆酸、乌头酸、衣康酸和这些酸的混合物。根据本发明使用的交联剂优选从包括以下的组中选择：金属螯合物、钛酸酯类、环氧化物、氮丙啶、三嗪或三聚氰胺-甲醛树脂。在本文中，特别优选的是氮丙啶和包括以下的组：金属螯合物，例如，乙酰丙酮化物，例如，过渡金属乙酰丙酮化物，例如钛或乙酰丙酮酸锆。交联剂带来与合成聚合物的生物聚合物的交联以形成主要三维的网络。
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[0201] 在优选的实施例中，内层是水胶体。关于如本发明的范围之内所述的术语“水胶体”，应该在非常广泛的意义上理解。在一般情况下，水胶体是指至少部分可溶于水的、天然或合成的聚合物，所述至少部分可溶于水的、天然或合成的聚合物形成水性体系中的凝胶或粘合溶液或悬浮液。这些通常属于蛋白质或多糖的物质种类的物质，由此大量水胶体来自自然界，特别是来自陆生植物、藻类、动物和细菌。水胶体通常用作在食品工业中的化妆品和产品的增稠剂。对于关于术语水胶体的更详细的信息，特别地能够对于以下做出参考：由斯图加特/纽约Georg Thieme出版社出版的第10版 Chemielexikon[
Chemical Encyclopedia]，关键字“水胶体”(第1837页)由此包括关于这方面的文献，相关内容在这里全部引用包括。
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[0202] 在这里，特别有利的是，水胶体是明胶和/或胶原，尤其是胶原。
[0203] 胶原包含细胞外基质的长纤维质的、线性胶体的和高分子的硬蛋白，所述硬蛋白出现在结缔组织中，特别是在皮肤中、软骨中、和在肌腱、韧带和血管中以及包含蛋白的脊椎动物的骨骼中，而且在例如海绵或海葵的系统发育早期生命形式中。胶原的纤维结构在氨基酸序列中的每个第三位置的甘氨酸发生时特别产生，因为甘氨酸(作为非常节省空间的氨基酸)带来蛋白质中特别螺旋的二级结构。氨基酸色氨酸和酪氨酸(也被称为所谓的螺旋破碎器)以及氨基酸半胱氨酸(形成二硫键)相反一般不存在于胶原中。此外，对于关于术语胶原的更详细的信息，特别地能够对于以下做出参考：由斯图加特/纽约Georg Thieme出版社出版的第 10版 Chemielexikon[ Chemical Encyclopedia]，关键字“胶原”(第796页)由此包括关于这方面的文献，相关内容在这里全部引用包括。
[0204] 尤其只要涉及在根据本发明的伤口敷料的范围内使用胶原，这使得有可能显著改善伤口愈合的过程。特别是，胶原具有用于降低对伤口愈合不利的伤口区域中升高的蛋白酶水平的蛋白酶抑制效果。毕竟，如果伤口区域中的蛋白酶水平升高，这往往导致不协调伤口愈合和生长因子的破坏，因为后者是由蛋白酶(诸如例如，嗜中性粒细胞弹性蛋白酶或基质金属-蛋白酶(MMPs))来降解。此外，胶原刺激血管的结构和结缔组织的形成，从而促进组织的结构稳定性的恢复。在本文中，使用作为水胶体的胶原能够以非常有效的方式来促进伤口愈合。
[0205] 类似的情况也适用于明胶，它同样能够以优选的方式在伤口敷料中用作水胶体。通常以及在本发明的范围内，术语“明胶”指的是主要由存在于动物的皮肤和骨骼中的胶原水解在酸性或碱性条件下获得的多肽。在这里，在酸性条件下获得的明胶导致所谓的A型明胶，而在碱性条件下获得的明胶导致所谓的B型明胶。在水中，尤其在热同时影响下，明胶首先强烈地膨胀和溶解在水中，形成粘合溶液，所述粘合溶液最后在35℃[95°F]以下胶状地固化。对于关于术语明胶的更详细的信息，1484页，包括文献：有关术语明胶更详细的信息，，特别地能够对于以下做出参考：由斯图加特/纽约Georg Thieme出版社出版的第10版
Chemielexikon[ Chemical Encyclopedia]，关键字“明胶”(第1484页)
由此包括关于这方面的文献，相关内容在这里全部引用包括。
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[0206] 另外，关于水胶体层，特别是胶原层，可以根据本发明提供包含水胶体的层，优选胶原蛋白，所述包含水胶体的层基于水胶体的非织造布和/或水胶体泡沫，优选胶原非织造布和/或胶原泡沫。在本文中，可以提供水胶体层基于水胶体非织造布和/或水胶体泡沫来制成，优选来源于猪、牛和/或马的胶原非织造布和/或胶原泡沫，特别优选基于水胶体非织造布和/或水胶体泡沫，优选来源于猪的胶原非织造布和/或胶原泡沫。
[0207] 以根据本发明特别优选的方式，可以提供包含水胶体的层(优选胶原)由水胶体非织造布和/或水胶体泡沫制成，优选胶原非织造布和/或胶原泡沫，尤其是水胶体非织造布和/或水胶体泡沫，优选来源于猪、牛和/或马的胶原非织造布和/或胶原泡沫，优选水胶体非织造布和/或水胶体泡沫，优选来源于猪的胶原非织造布和/或胶原泡沫。
[0208] 当与用于生产伤口敷料的传统材料相比时，情况是水胶体非织造布或水胶体泡沫(优选胶原非织造布或胶原泡沫)尤其与以下优点关联：该材料不附接到伤口床或到伤口表面，但它提供到表面的良好的附接。此外，特别有利的是，如果基于水胶体泡沫或水胶体非织造布(特别是胶原非织造布或胶原泡沫)的伤口敷料不洒在伤口上的纤维或任何固体组分或颗粒，从而防止外部物质的渗透或另外的传输。
[0209] 在本文中，已证明特别有利的是如果伤口敷料包含水胶体泡沫，特别是胶原泡沫，也就是说，已固化或膨胀以形成泡沫的水胶体或胶原，特别是因为通过存在于水胶体泡沫或胶原泡沫中的孔大量伤口分泌物可有效地从伤口区域流走，由此防止积聚湿气，以及也防止了存在于伤口分泌中的和对伤口愈合不利于的物质与伤口本身太久接触。然而，固化的和膨胀的水胶体或胶原(也就是说，水胶体泡沫或胶原泡沫)的化学和物理性质防止伤口变干。
[0210] 此外，这样的泡沫可以很好地适应于伤口床的形状，也就是说，它们可以在整个表面区域上覆盖伤口，而不凸起或诸如此类形成。此外，使用水胶体泡沫或胶原泡沫转化为非常良好的气体渗透性。这特别与以下优点关联：伤口非常彻底用NO充气，所述NO在伤口敷料中生成，所述NO一方面促进生理的伤口愈合过程，以及在另一方面中还可以防止生长病菌。
[0211] 因此，由于设置了胶体层或胶原层，一方面，伤口分泌物被有效地带走，以及另一方面，确保良好的NO气体渗透性。
[0212] 此外，只要根据本发明涉及水胶体层(特别是胶原层)，可以提供通过施加水胶体泡沫的分散体或溶液(优选胶原)到载体上和随后使其干燥来获得这样的层，特别是通过冻干(冷冻干燥)，优选同时使胶体泡沫膨胀，优选胶原。水胶体悬浮液或溶液(优选根据本发明合适的胶原悬浮液或溶液)特别可以通过使水胶体(特别是胶原)悬浮或溶解在水中而获得，特别是在超纯水中或在消毒或脱胚或无菌水中。在这里，水胶体(特别是胶原)可优选采用范围从相对于水胶体悬浮液或水胶体溶液(优选胶原悬浮液或胶原溶液)的按重量0.1％至5％的量存在于悬浮液或溶液中，特别是0.5％至4％(按重量)，优选0.7％至3％(按重量)，特别优选1％至2％(按重量)。干燥的和膨胀的水胶体(优选胶原)最终可以从载体去除，以及然后用于制备伤口敷料。为了确保期望的性质，所述水胶体或具有水胶体的有关的层可以具有限定的残留水分，这对本领域技术人员是已知的。
[0213] 水胶体(优选胶原、水胶体层、特别是胶原层)可特别是来源于猪、牛和/或马，尤其是猪皮肤。
[0214] 当涉及包含至少一个水胶体(优选胶原)的层的尺寸时，所述层优选具有范围从0.01mm至100mm的厚度，特别是0.02mm至50mm，优选0.05mm至10mm。取决于待处理的伤口的严重程度并且取决于伤口渗出的量，有利的是，包含水胶体(优选胶原)的层特别厚，尤其是在淋巴分泌大量的情况下(特别是，例如，在伤口愈合的渗出阶段期间)。相反，在伤口在愈合过程中已经很好进展的情况下，通常是足够用薄得多的水胶体或胶原层。因此，根据本发明，可以使水胶体或胶原层的厚度适应于特定的要求。
[0215] 促进伤口愈合的内层的和中间层的聚合物的有利组合在下表中列出。
[0216]
[0217]
[0218]
[0219] 在一些实施例中提供的外层优选包括至少一个疏水性聚合物。所述至少一个疏水性聚合物可优选是聚异丁烯(PIB)或各种聚异丁烯的(PIB)的混合物、聚丁烯、丁基橡胶、苯乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯共聚物、苯乙烯异戊二烯、硅聚合物或各种硅聚合物的混合物或其混合物或共聚物。
[0220] 特别优选的是PIB、各种PIB的混合物、硅聚合物以及各种硅聚合物的混合物。非常特别优选的是PIB以及各种PIB的混合物。
[0221] 在其他方面，关于外层，由此对与内层有关的信息做出参考。如已经提到的，外层和内层可具有不同的聚合物组分。然而，优选地，外层具有与内层相同的聚合物组分。
[0222] 本发明的多分层的NO模块可选地具有背衬层，所述背衬层相对于基质的组分是惰性的。背衬层优选是对活性成分不可渗透的膜。这样的膜可以包括聚对苯二甲酸乙酯(PET)、聚酯、聚酰胺、聚乙烯、聚丙烯、聚氨酯、聚氯乙烯或上述材料的组合。如果期望的话，这些膜可以涂覆有铝箔或铝气相沉积。背衬层的厚度可以在10μm和100μm之间，优选在15μm和40μm之间。
[0223] 至少在部分区域中背衬层有利的对电磁辐射是可渗透的，所述电磁辐射旨在使NO模块中的一氧化氮供体光解分裂。
[0224] 本发明的多分层的NO模块能够可选地包括在使用NO模块之前(特别是紧接在使其与皮肤接触之前)立即去除的保护层或保护膜。该保护层或保护片可以优选由聚酯、聚对苯二甲酸乙酯(PET)、聚乙烯或聚丙烯制成，所述保护层或保护片可以可选地涂覆有铝箔或铝气相沉积或其他含氟聚合物。通常情况下，保护层或保护片的厚度可以在50μm和150μm之间的范围内。为了在医疗敷料将被使用时使保护层或保护片被去除，保护层或保护片可以包含分离的保护层或具有重叠末端的保护片，类似于在大多数传统的粘合剂绷带中使用的类型。
[0225] 在特别优选的实施例中，根据本发明的多分层的NO模块确切包括两个层：包含一氧化氮供体的中间层和内层，由此内层直接邻近于包含一氧化氮供体的层。该NO模块还包括背衬层和保护层。
[0226] 在同样优选的实施例中，根据本发明的多分层的NO模块确切包括：三个层：包含一氧化氮供体的中间层、内层和外层，从而内层和外层直接邻近包含一氧化氮供体的层。该医疗敷料还包括背衬层和保护层。
[0227] 在本发明的另一实施例中，医疗敷料采用以下这样的方式来配置：NO释放到环境中被减少或完全防止。
[0229] 该NO传感器(作为量化NO的测量装置)可位于NO模块的层中的一个中，也就是说，例如，在背衬层中、在保护层中、在中间层中或在内层中。此外，它可位于内层与皮肤之间或其医疗敷料的外面上(也就是说，在背衬层或保护层的上方)。在特殊的实施例中，NO传感器关联的控制确保如果超过临界NO值则使NO-生成单元完全停止生成NO。
[0230] 在本发明的一个实施例中，NO模块采用以下这样的方式来致动：在治疗的时间段期间释放的NO的含量保持恒定。
[0231] 在本发明的备选实施例中，NO模块采用以下这样的方式来致动：在治疗的时间段期间释放的NO的含量增加或减少。
[0232] 在本发明的一个实施例中，NO模块配置为容易地更换的一次性制品。
[0233] 在另一优选的实施例中，NO模块采用以下这样的方式来配置：它的形状允许在医疗敷料中无差错使用。因此，它优选配置为胶合绷带或透皮治疗系统(TTS)，所述透皮治疗系统(TTS)可以仅在一个取向上附接到所述辐射-发射模块。这可以例如通过使用维克罗以将辐射-发射模块结合到NO模块来实现。此外，NO模块或辐射-发射模块可以设置有锁定机构，如果NO模块已经正确地结合(即，通过准确的装配)，所述锁定结构仅允许通过辐射-发射模块的电磁辐射的生成和/或释放。有利的是，医疗敷料可以在这里设置有传感器，所述传感器检测所述辐射-发射模块的和NO模块的正确取向或锁定，以及然后将此显示给用户。
[0234] 在本文中，电磁辐射源可以是涂覆有适当的荧光物的辉光放电灯或气体放电灯(低压放电或高压放电)、发光二极管(LED)、有机发光二极管(OLED)、激光器或能够从相关的化学前体或基质生成NO的任何其他电磁辐射源。
[0235] 对于溶解或悬浮在NO模块中的对光不稳定的NO供体的最佳分裂，辐射-发射模块的光源能够以100nm至2000nm的波长来发射电磁辐射或发射任何其他波长的电磁辐射，所述电磁辐射(单独或借助于化学、物理或生物方法)可以诱导一氧化氮供体的分裂以及从而释放一氧化氮。
[0236] 以优选的方式，辐射-发射模块采用以下这样的方式连接NO模块：它们都是在限定的距离处，所述限定的距离在它们的表面处保持恒定。这可以优选地通过灵活配置的辐射-发射模块来实现，所述辐射-发射模块可放置到NO模块上。
[0237] 在备选的实施例中，在平坦的辐射源(例如LED面板)的情况下，辐射-发射模块设置有间隔件，所述间隔件从而能够建立到NO模块的限定的距离。
[0238] 为了减少、避免或防止NO或其氧化反应产物对周围空气的可能污染，医疗敷料可具有排气系统，所述排气系统汲取可能逃逸的有害气体(诸如NO或NO2)以及然后使它们通过活性炭过滤器或者通过能够中和或消除这样的活性气体类的一些其他装置。
[0239] 为了确保根据本发明的装置的安全使用，该装置具有电子控制的、应用程序特定的程序选择(包括医疗敷料的安全性开关关断)以及用于NO、NO2、温度和安全性的适当的传感器以及遥控器和连接到外部控制和文档单元或应用的能力。安全性管理措施还包括特定填充的NO模块的电子控制应用特定的和用户特定的监测，由此它们优选地配置为可替换的一次性制品。
[0240] 可以获得根据本发明的多分层的NO模块，其中：
[0241] (i)包括一氧化氮供体和至少一个吸湿性聚合物或共聚物的溶液在表面上扩展并干燥，和
[0242] (ii)因此获得的层与另一层以及与在治疗期间变得对NO可渗透的层来层压。
[0243] 优选地，步骤(i)中的溶液包含至少一个亲水性溶剂，优选乙醇和/或水。
[0244] 在根据本发明的多分层的NO模块的产生范围内，所有层可以通过溶解、混合、涂覆和温度调节的干燥的典型技术或通过仅用加热成形来制成。
[0245] 为了该目的，可以使用对本领域技术人员已早熟悉的方法，使得首先各个层可以施加到制备的、粘合完成的支承膜，所述支承膜一般来说由聚乙烯(PET)制成，通过基于溶剂的涂覆法使用刮刀、槽模具、喷嘴或滚轮以在干燥后应用均匀的层厚度(优选地具有15g/m2至40g/m2的应用重量)以形成内层，以及如果适用的话，5g/m2至40g/m2以形成外层，以及在干燥后最大为40g/m2的应用重量以形成包含一氧化氮供体的中间层。在两侧上分级的硅聚合的情况下，该层可以直接与基质本身卷绕。接着，活性成分吸收在非粘性的聚合物辅助剂中，以及从水吸收的或水膨胀的聚合物通过涂覆到制备的、粘合完成的支承膜上用基于溶剂的涂覆法使用刮刀、槽模具，喷嘴或滚轮来形成均匀的内相，以在干燥后应用具有应用重量的上述值的均匀层厚度。
[0246] 本领域技术人员现在可通过使用传统的涂覆、干燥和挤出法来产生这些薄层。一氧化氮供体可以添加在一个或多个层中-中间层或分离层-以便当中间干燥过程已经执行时包含溶剂和以便当一氧化氮供体在处理温度下是液体时或当添加采用组分保持的另一溶剂时没有溶剂。在任何情况下，由于短的扩散路径，在该系统组分中的活性成分的分布(如果期望的话)在产生后几小时到几天内是容易可能的。
[0247] 这些层能够以任何期望的顺序来产生并使用本领域技术人员熟悉的过程来层压到彼此。基本上NO-不可渗透的背衬层可以提供，所述背衬层在应用期间在系统上没有留下并且保护NO模块不粘到纺织品。此外，可以提供可去除的保护层，所述保护在NO模块施加到皮肤上之前被去除。
[0248] 在优选的实施例中，根据本发明的多分层的NO模块通过德国专利申请DE10147036A1和DE102008038595A1中描述的方法来产生。那里描述的方法特别有利的是，用于涂覆基质，所述基质涂覆有保护膜，由此实现特别均匀的粘合应用。
[0249] 在备选实施例中，然而，下面的应用和层压系统可以用于根据本发明的NO模块的产生：
[0250] 刀系统；双面系统；逗号条系统；外壳刀系统；雕刻滚轮系统；2-滚轮系统；3-滚轮系统；微滚轮系统；5-滚轮系统；反向滚轮系统；旋转筛系统；浸泡系统；槽模系统；幕涂覆系统；热熔槽模系统；撒粉系统。
[0251] 在优选的实施例中，根据本发明的NO模块通过所谓的槽模系统产生，所述槽模系统基于模具技术。在这里，模具是包括模具腔室的封闭应用系统，要施加的涂覆原料泵送到所述模具腔室中。模具的几何形状(其根据它的流动模式对于每个涂覆原料来具体确定)保证从出口槽的涂覆原料的均匀流出。A(微)泵以高度的计量精度来输送涂料介质到模具。涂覆量能够基于泵速度来精确地限定。此外，流出槽以及产品速度限定应用重量。因此，小于5μm的非常薄的层根据原料粘度是可能的。
[0252] 在本发明的一个实施例中，通过等离子体化学模态来生成NO。除了将“技术的”NO气体用于医疗应用以外，存在一氧化氮的等离子体化学产生的方法。国际专利申请WO95/07610A、美国专利号5396882A和德国专利申请DE19823748A是公开在其中NO在包含氮气(N2)和氧气(O2)的处理气体中辉光放电、火花放电或电弧放电的作用下产生的NO的等离子化学产生的方法的出版物。当描述的类型的气体放电在过低的温度下执行(如在辉光放电的情况下观察到的)，它导致气体混合物中NO产生的低效率。此外，主要是NO2基(NO2·)(其对于吸入目的是非期望的)在这些条件下生成。在为了从吸入气体去除NO2基，必要的是使用复杂的吸收剂技术。吸收剂的缺点尤其以下事实：吸收剂材料必须频繁地更换或再生。火花放电或电弧放电(其两者比辉光放电具有更高的能量)使得气体的相对明显的加热，导致相当高效的NO产生。施加在电极上的高的热负荷(特别是在火花的接触点)然而不利地导致严重的电极腐蚀，即，电极材料的渐进崩解。由于这种电极腐蚀，该方法一方面维护增强的，因为电极是高度容易磨损。另一方面，它必须防止患者暴露于已精细地分散在气体中的腐蚀的电极材料。这就需要费力进行气体的纯化。
[0253] 在本发明的范围内，NO由对光不稳定的物质的光解产生。根据该方法，例如，存在于包括亚硝酸盐(如亚硝酸钠)的溶液中的亚硝酸盐离子(NO2-)通过电磁辐射(例如以在320nm和440nm之间的波长的UVA辐射)分裂(光解)，由此生成NO。在还原条件下或在惰性气体气氛(例如氮气)中，由电磁辐射诱导的亚硝酸盐的分解经由不同的通道发生，其中一些也平行但不同热动力地加权。可以假设，在通道1(反应1至5)中，UVA辐射(其中在354nm至
366nm最佳)使亚硝酸盐分裂，以形成一氧化氮基(NO·)和氧基阴离子(O·-)(式1)。后者产物随后发起活性的羟基(OH·)在水溶液中的形成(式2)。羟基与亚硝酸盐发生反应，导致二氧化氮基(NO2·)的形成(式3)。这然后可以进一步与一氧化氮反应以形成三氧化二氮(N2O3)(式4)。
366nm最佳)使亚硝酸盐分裂，以形成一氧化氮基(NO·)和氧基阴离子(O·-)(式1)。后者产物随后发起活性的羟基(OH·)在水溶液中的形成(式2)。羟基与亚硝酸盐发生反应，导致二氧化氮基(NO2·)的形成(式3)。这然后可以进一步与一氧化氮反应以形成三氧化二氮(N2O3)(式4)。
[0254] NO2-+hν→NO·+O·- (1)
[0255] O·-+H2O→OH·+OH- (2)
[0256] NO2-+OH·→NO2·+OH- (3)
[0257] NO2·+NO·→N2O3 (4)
[0258] N2O3+H2O→2NO2-+2H+ (5)
[0259] 看起来，在通道2(式6至10)中，羟基在列举的条件下不起任何作用，虽然“水合”电子(e-HYD)以及二氧化氮基形成(式6)。在过量的亚硝酸盐的存在下，电子被转移到亚硝酸盐，并将得到的亚硝酸阴离子(式7)在水中还原以形成NO基(式8)。在式(9)和(10)中的下列反应对应于式(4)和(5)中的那些。在这个过程中，通道1对通道2的加权形成大约40:60的比率。
[0260] NO2-+hν→NO2·+e-hyd (6)
[0261] e-hyd+NO2-→NO2- (7)
[0262] NO2-+H2O→NO·+2OH- (8)
[0263] NO·+NO2·→N2O3 (9)
[0264] N2O3+H2O→2NO2-+2H+ (10)
[0265] 如从反应1至10中可以看出，亚硝酸盐的光分解伴随有平行产生的活性和细胞毒性的化学类。而且，从式(4)和(9)中的反应，也可以看出，NO2基(NO2·)可以经受与式(1)中形成的NO的逆向反应。
[0266] 已经认识到(欧洲专利申请EP1903003A1)，通过使用在一氧化氮的生成期间能使NO2基或氧类分解或中和的至少一个系统，光诱导的亚硝酸分解的上述反应中间产物的形成(NO2·、O·-、OH·、e-HYD)被抑制或它们被消除，而同时在一氧化氮的生成中没有还原。因此，自由可得到的NO的产生和气体的纯度被增强。
[0267] 释放的NO的增加以及高纯度来源于活性中间产物的反应诱导的消除，例如根据以下反应(11)至(17)。
[0268] N2O3+RS-→NO2-+RSNO (11)
[0269] RSNO+hν→NO·+RS· (12)
[0270] NO2·+RS-→NO2-+RS· (13)
[0271] NO·+RS→RSNO (14)
[0272] BA+OH·→BA-OH (15)
[0273] VitC+NO2·→NO2-+VitC·- (16)
[0274] Trol+NO2·→NO2-+Trol·- (17)
[0275] (缩写：RS-＝硫醇；RSNO＝S-亚硝基硫醇；RS·＝亚硫基；BA＝苯甲酸；VitC＝维生素C、抗坏血酸盐、抗坏血酸；VitC·＝VitC的基；Trol＝水溶性维生素E；Trol·＝水溶性维生素E的基)。
[0276] 由于在一氧化氮的形成期间这些或其他功能上等同的系统的存在，这种方法(欧洲专利申请EP1903003A1)负责一氧化氮的高产率，而同时非期望的(多)氧化的氮氧化物形成，尤其是NO2·以及羟基和活性水合电子的形成被有效地防止，或这些物质在形成之后被消除，或它们只能以以下这样小的量来产生：它们保持在溶液中并不能改变成气相。因此，这些物质不能导致由于吸入气体的吸入而引起的例如任何病理相关的损害。
[0277] 使活性氮类(ROS)或氮氧化物类(RNS)分解或中和的物质(抗氧化剂)优选用作使活性氮氧化物类(例如二氧化氮基)或活性氧类分解或中和的系统。同样优选的是，这些为抗坏血酸、抗坏血酸盐、维生素E和其衍生物、硫醇、其它抗氧化剂、即使ROS和RNS分解的基团捕获剂或酶。
[0278] 此外，已经发现，光诱导的亚硝酸分解的上述活性中间产物(NO2·、O·-、OH·、e-HYD)的结合或消除也可以发生在中性pH范围内，由此具有最大水平纯度的最多的NO释放可以从亚硝酸盐获得。
[0279] 酸性条件(pH<7.0)有利于在水溶液中“自发”亚硝酸盐分解。根据式18至20，水溶液中的亚硝酸盐阴离子(NO2-)处于与其共轭酸的平衡状态，即，亚硝酸(HNO2)·HNO2)进而处于与三氧化二氮(N2O3)的平衡状态，所述三氧化二氮(N2O3)自发地分解形成NO·和NO2·。
[0280]
[0281]
[0282]
[0283] 因此，在描述的方法(欧洲专利申请EP1903003A1)的一个实施例中，一氧化氮的UVA诱导的生成优选发生在从0到12的pH值范围内，特别是从1至10，特别优选从1.5至6，特别是从2至6和非常特别是从2.5至4。
[0284] 取决于所使用的亚硝酸盐或抗氧化剂浓度以及导致亚硝酸盐分解的物理代偿刺激的幅度，一氧化氮的高浓度可通过列举的方法(欧洲专利申请EP1903003A1)获得。
[0285] 在溶液中，生成的一氧化氮的量可通过释放一氧化氮的试剂的使用浓度和通过负责从试剂释放一氧化氮的物理和/或化学诱导来控制。
[0286] 在本文中，表达“物理和/或化学的诱导”不仅指电磁辐射的强度，而且指反应溶液受到的暴露于电磁辐射的持续时间；它也通常指具有对一氧化氮本身的形成以及对一氧化氮的浓度的影响的反应参数。一般而言，这些参数包括反应溶液的pH值、反应溶液的氧化还原状态、反应溶液的温度、暴露于辐射的表面积、对释放一氧化氮的试剂的诱导量的作用持续时间、电磁辐射源与反应溶液的距离、电磁辐射源的光谱、反应溶液的吸收、透射和反射性质、生物或化学催化剂或介质的浓度，所述生物或化学催化剂或介质(甚至在对最佳的NO释放所需的“典型的”物理化学条件外)仍然允许NO通过催化或通过适当的受体性质从NO-生成物质释放。特别是，这种表达指发色团和其他物质，通过所述发色团和其他物质，例如，在UVA光谱以外的电磁辐射也可以能够允许NO从适当的NO-形成剂释放。
[0287] 因此，例如，以保持恒定的诱导量，使用不同浓度的释放一氧化氮的物质(多个)，使得能够释放不同量的一氧化氮。
[0288] 此外，以恒定浓度的释放一氧化氮的物质(多个)，一氧化氮的释放可通过改变相关的诱导量的设置参数来改变。因此，以保持恒定的诱导量，使用高浓度的NO-释放物质，使得能够释放大量的NO和反之亦然。以恒定浓度的NO-释放物质，NO的生成可通过改变相关的诱导量的设置参数来改变。在本文中，设置参数可以备选或同时用于NO生成的调节。特别是通过基于多个设置参数的NO生成的同时调节，该方法可以根据NO生成以及根据非期望的副产物的生成来有利地优化。
[0289] 用于释放一氧化氮的以及根据本发明的方法中的物质是基本上不受任何限制，只要它可以在电磁辐射的作用下释放一氧化氮。例如，它可以从包括以下组的中选择：
[0290] (a)在电磁辐射的作用下生成一氧化氮的纯物质或物质混合物；
[0291] (b)除了(a)中列举的物质或物质混合物外还包含辅助物质的物质混合物，所述辅助物质从包括以下的组中选择：光受体、光放大器、过渡金属特别是铜离子，用于自发地或在物理或化学影响下生成一氧化氮的目的；和
[0292] (c)当暴露于电磁辐射时自发地或在物理或化学影响下生成一氧化氮(仅使用(a)中列举的物质以及如果适用的话(b)中列举的辅助物质的先前化学反应之后)的物质或物质混合物。
[0293] 此外，(a)中描述的物质还可以由于温度变化和/或湿度变化和/或它们的溶液中PH的变化和/或它们的溶液中氧化还原状态的变化而释放一氧化氮。
[0294] NO能从含水亚硝酸盐或S-亚硝基硫醇溶液释放。在本文中，由于实际原因，优选的是使用亚硝酸钠或S-亚硝基硫醇的水溶液作为NO源。该水溶液可以具有一定浓度的NO供体，优选为0.001mM到10000mM，特别是0.2mM到6000mM，特别优选为0.3mM至5000mM，特别是0.4mM至2000mM，非常特别0.5mM至1500mM的浓度。
[0295] 施加到NO-生成初始基质的辐射技术对该领域中的本领域技术人员是熟悉的。可以使用能够使对光不稳定的NO衍生物分解同时形成一氧化氮的任何电磁辐射。例如，在本发明的范围内，一氧化氮可利用以例如320nm至440nm波长的UVA辐射通过光解来产生。然而，同样可能的是，采用任何其它波长的电磁辐射，所述电磁辐射(单独或与化学、物理或生物方法结合)诱导NO-生成供体(NO衍生物)的直接光解分裂或通过其他辅助物质诱导或促进或催化光解分裂。
[0296] 一氧化氮的产生也可以发生通过惰性气体来饱和的溶液中。在通过惰性气体(氮气(N2)、氦(H2)、氩等)饱和的这样的溶液中，溶解在其中的NO具有相当长的使用寿命，以及也能够以更高的浓度保留在溶液中。普遍认为水溶液中的NO的最大溶解度为大约2mM。在本文中，培养介质或灌注介质或灌注缓冲剂、血清、血液、凝胶和能够拾取气体的所有其他物质也可以认为是水溶液。
[0297] 通过对光不稳定的NO供体的光解产生的一氧化氮的使用，例如，用于吸入目的。应用的其他特定领域是通过外部施加的组织的代谢刺激、有机以及无机表面的结构变形、灭菌或细胞毒性的形成。通过光解生成的一氧化氮也可以使用以将气体施加到伤口，特别是为了治愈慢性的、非愈合的、可能滋生细菌的伤口。如果一氧化氮已经在饱和液体中生成，它也可以全身用于治疗高血压。最后，也可以在通过一氧化氮亚硝化的和自发地再次释放NO的载体中生成一氧化氮。一氧化氮也可以用于产生各种结合NO(例如NO供体)的物质。
[0298] 已被存储在或引入到溶液中的和旨在用于医疗应用的气体的质量必须满足严格的要求。甚至气体的轻微污染导致非期望的和想像得到的有毒副产物的形成。在包含一氧化氮的气瓶的长期存储期间以及在使用等离子体技术产生一氧化氮期间这些副产物的形成以及去除这些基构成主要的技术以及财务的缺点。用于产生包含一氧化氮的溶液的光解方法的优点是，用于产生包含NO的气体的方法的简单性、产生特别高纯度的NO气体混合物、低的后续成本和没有存储成本、NO产生的非常简单的处理以及纯度控制，以及产生成本与产生的NO气体的量的无比有利的比率。
[0299] 根据本发明的装置
[0300] 根据发明的本装置是具有模块化结构的敷料，所述模块化结构包括至少两个层和能够通过从光模块发射电磁辐射来使紧密邻接的吸收模块中集成的对光不稳定的一氧化氮分裂，使得一氧化氮可以光解生成，所述一氧化氮然后可用于增强人和动物中的医疗以及生成NO。
[0301] 这样的装置的优点是很明显的。由于NO的有限溶解的行为，有可能在吸收模块中生成生理学相关的但远远低于那些可能对人健康有害的NO浓度。此外，与例如与包含NO的气体混合物或与自发崩解的NO供体接触相比，与释放一氧化氮的装置的模块的光解生成的模块的人体表面的直接接触转换成相当更准确的NO治疗。此外，以下事实构成与其他基于NO的治疗相比较根据本发明的装置的基本优点：取决于具有相关NO供体的负载的水平，该装置可以由不同的最终消费者使用-从外行人到专业人员。
[0302] 根据本发明的装置至少包括发射电磁辐射的模块(在本发明的范围内称为辐射-发光模块)以及包含对光不稳定的一氧化氮供体的紧密邻接的模块(在本发明的范围内称为NO模块)。
[0303] 辐射-发射模块在NO模块中通过集成在其中的对光不稳定的或氧化还原不稳定的一氧化氮供体的光解分裂来生成一氧化氮。NO模块是整个装置的整体组件以及它被永久地连接到所述辐射-发射模块。作为备选，辐射-发射模块和NO模块也可以彼此分离使用，即，其中NO模块的辐射不采用与辐射-发射模块的直接建立的接触来施加而是在与其的一定距离处。
[0304] 重要的是，光穿过NO模块以及释放一氧化氮的结合的反应物质是最佳的或着眼于物质的诱导分解或一氧化氮的释放处于最大值。为实现集成在NO模块中的对光不稳定的NO供体的最佳分裂，辐射-发射模块可以发射在100nm至2000nm的波长的电磁辐射或任何其他波长的电磁辐射，所述电磁辐射(单独或连同化学的、物理的或生物的方法)可诱导一氧化氮供体的分裂以及从而释放一氧化氮。在本文中，电磁辐射源可以是涂覆有适当的荧光物的辉光放电灯或气体放电灯(低压放电或高压放电)、发光二极管(LED)、有机发光二极管(OLED)、激光器或能够从相关的化学前体或基质生成NO的任何其他电磁辐射源。
[0305] 与光源的电控制单元一起，所述辐射-发射模块的电磁辐射源(其采用直接接触或者从一定微小的距离诱导NO模块中的NO释放)-可采用紧凑的方式安装在部件中或壳体中，或它可以与该控制单元物理分离并且仅经由有线连接而连接，或它甚至可以完全分离，由此在该情况中，光源可以通过控制单元来远程控制。
[0306] NO模块应该由不影响电磁辐射源的能量的性质的材料或物质或载体或介质制成，所述电磁辐射源对于一氧化氮的最佳释放是所需的或由于它的性质而首先创建或优化对一氧化氮的光诱导的释放所需的光性质。而辐射-发射模块可以视为非消耗的装置的恒定部分，NO模块可以认为是装置的容易地更换或交换的一次性制品。在这里，NO模块可以视为优选包含化学稳定的或稳定化的、潜在的NO-存储和因此潜在NO-释放物质(例如，有机或无机硝酸盐、亚硝酸盐、硫亚硝基、氮亚硝基或氧亚硝基化合物、NO-金属化合物和NO-螯合物质)(无论它们单独或以各种组合)的载体介质，所述载体介质(以纯的形式或溶解在各种溶剂中)可在例如通过过渡金属的离子催化的反应中或在化学和/或物理发起的非催化反应中从NO模块释放NO。
[0307] 包含潜在再次释放NO的物质的NO模块的材料或介质可以是更多或更少的粘性的或薄的或厚的溶液或液体、凝胶、片、膜、泡沫、纺织品、非织造布、塑料、天然材料或任何其他类的物质的载体介质，所述任何其他类的物质的载体介质能够或可以使得能够存储或携带释放-NO的物质或它们的稳定供体，并能够生成或释放NO。
[0308] 使用可替换的或可更换的NO模块的优点是，通过以不同的组合和浓度的反应剂来填充NO模块，不同的特征以及应用特定的和治疗特定的NO释放模式可以在NO模块中或者从NO模块生成。这使得有可能实现由该装置生成的NO释放模式允许应用的优化以便使其适应于最终用户的技术能力和负责水平，这是通过专门配备NO模块的选择来实现。关于NO模块的填充，选择的单独的或组合的NO供体(例如，亚硝酸盐或S-亚硝基硫醇)的量优选为0.001mM至10000mM，特别是0.01mM至6000mM，特别优选为0.1mM至5000mM，尤其是0.4mM至
2000mM，非常特别是0.5mM至1500mM。
2000mM，非常特别是0.5mM至1500mM。
[0309] 在根据本发明的装置的NO模块中或从其的NO生成优选通过操控各种设置参数在所述辐射-发射模块上或在NO模块上调节。这样的设置参数包括使用的NO-释放剂的浓度、电磁辐射的强度和负责从试剂释放NO的另外的物理和/或化学诱导量的性质。此外，下列参数可以改变和使用(单独或以不同的组合)，如从潜在NO-生成物质的NO释放的可能诱导量：
[0310] -pH值，
[0311] -氧化还原状态(还原或氧化性物质的存在)。
[0312] -温度，
[0314] -周围的压力，
[0315] -电磁辐射的强度和NO供体在NO模块中受到的暴露于电磁辐射的持续时间，[0316] -暴露于辐射的表面，
[0317] -对NO-释放剂的诱导量的作用的持续时间，
[0318] -电磁辐射源和反应溶液之间的距离，
[0319] -电磁辐射源的光谱，
[0320] -NO模块层的吸收、透射和反射性质，
[0321] -或生物的或化学的催化剂或介质的浓度，所述生物的或化学的催化剂或介质即使在对最佳的NO释放所需的“典型的”物理-化学条件外仍然允许NO通过催化或通过适当的受体性质从NO-生成物质释放(例如，通过发色团和其他物质，通过所述其他物质例如即使UVA光谱之外的电磁辐射可以能够实现从相关的NO-形成剂的NO释放)。
[0322] 关于后一点，应该指出的是，特别在过渡金属离子(诸如例如Cu2+)存在下，亚硝酸盐溶液可以比纯亚硝酸盐溶液吸收在相当更长的波长的光，以及因此亚硝酸离子可以也可通过在400nm至450nm的波长的光来分裂，从而释放NO。
[0323] 关于根据本发明的装置的上述操控量，在保持恒定的诱导量的情况下，改变一氧化氮的量可以通过使用不同浓度的释放一氧化氮的物质来产生。另一方面，在释放一氧化氮的物质的浓度恒定的情况下，载体介质中的一氧化氮的释放可通过改变相关的诱导量的设置参数来改变。
[0324] 根据本发明的装置具有可靠的安全相关的和治疗相关的传感器系统(例如，对NO、NO2、温度、光强度、皮肤发红、定时开关-关断等)以及到外部设备(诸如计算机、智能电话等)的结合和连接可能性。此外，装置的所有功能可以直接远程控制或通过软件控制的应用程序来控制，并且该装置还可以采用反馈调节的形式来与所有的外部设备“通信”。
[0325] 通过根据在这里描述的本发明的装置生成的NO可以用于通过在皮肤科领域中的外部使用来刺激组织的新陈代谢以治疗手术或事故相关的伤口、慢性的、非愈合的伤口或不良愈合的伤口和/或被细菌或真菌感染的伤口以及用于治疗从炎症谱的皮肤病、免疫调节的或自身免疫性疾病。应用的可能领域的示例是：
[0326] ·糖尿病足和伤口的治疗；
[0327] ·在糖尿病或其他疾病的情况中神经性疼痛的治疗；
[0328] ·静脉曲张的治疗；
[0329] ·局部表面的以及深的缺血和组织的血栓病理疾病的治疗；
[0330] ·皮肤的急性和慢性炎症的治疗；
[0331] ·皮肤过敏；
[0332] ·皮肤的寄生虫感染；
[0333] ·特应性皮炎，特别是神经皮炎；
[0334] ·皮肌炎；
[0335] ·寻常型天疱疮和/或其他局部及全身性感染和/或急性和慢性炎症状态；
[0336] ·伤口缺损，例如慢性糖尿病神经病理溃疡；
[0337] ·小腿溃疡；
[0338] ·褥疮伤口；
[0339] ·由二期愈合的感染伤口康复；
[0340] ·由一期愈合的伤口康复，特别例如烧蚀裂伤或擦伤；
[0341] ·皮肤移植；
[0342] ·下肢(脚或腿)中糖尿病性疼痛的治疗；以及
[0343] ·灌注不良的皮瓣整形手术情况中的治疗。
[0344] 此外，通过处理较大的身体区域，也可能的是能够处理全身性疾病，诸如例如，高血压(亢进)以及相关的血液动力学疾病。
[0345] 为了治疗的目的，NO模块放置到要暴露于以及然后暴露于由辐射-发射模块发射的电磁辐射的区域上，优选直接接触或从一定距离。治疗时间可以在几秒和许多小时之间持续。
[0346] 在本发明的优选实施例中，所述治疗时间在5分钟和30分钟之间，优选在7.5分钟和20分钟之间以及特别优选在10分钟和15分钟之间。
[0347] 在本发明的一个实施例中，医疗敷料用于疾病的治疗。在这里，以有利的方式，医疗敷料放置到要暴露的身体部位上，也就是说，例如放置到躯干部分或四肢部分上，以及然后，通过由UV辐射或由氧化还原反应诱导的从NO模块的NO释放，该特定区域暴露于NO。
[0348] 因此，根据本发明的医疗敷料可不仅用于慢性或急性疾病的治疗，而且也可用于这样的疾病的可能预防。除非另有说明，术语“治疗”或“疗法”包括在这里的讨论下减轻、治愈或预防相关疾病的所有措施。
[0349] 这样的敷料治疗能够以1、2、3、4、5、6、或7天的间隔来采用，或甚至每天若干次，由此优选的是其每天使用2至3次。
[0350] 在该过程中，NO模块有利地保持在皮肤上，并通过辐射-发射模块的放置，NO模块可被刺激以持续给定的时间段来再次生成和释放NO。这通过NO模块中的一氧化氮供体的“过剩”而成为可能，由此允许多个辐射间隔。
[0351] 为了控制治疗的持续时间的目的，以优选的方式，医疗敷料可具有时间控制单元，所述时间控制单元在规定固定的或优选灵活可编程的时间段之后关断辐射-发射模块的辐射源，从而停止NO的生成。
[0352] 此外，该医疗敷料可包含染料，所述染料的颜色在给定时间段之后改变，使得用户由此被告知关于治疗的结束。
[0353] 此外，该医疗敷料还可以包括用于测量灌注的装置，所述用于测量灌注的装置基于治疗结果来允许治疗的持续时间和/或强度的极好的控制。本领域技术人员熟悉用于测量灌注的许多装置。这方面的示例是国际专利文献WO97/46853公开的血管转速计或微传感器。该传感器包括布置在指示剂容器的开口中的指示剂-可渗透的插入物，所述指示剂容器由器皿形成，使得插入物形成所述容器的可渗透的壁部分。
[0354] 其他血管相关的测量参数(例如皮肤发红或皮肤温度)可以作为皮肤灌注的替代参数；这些参数的适当测量方法和设备是本领域中已知的。
[0355] 在另一方面中，本发明提出用于患者的治疗方法，包括以下步骤：
[0356] a.根据本发明的医疗敷料放置到或粘附到待治疗的身体部分上；和
[0357] b.通过导通辐射-发射模块的UV辐射源来生成和释放NO。
[0358] 在该方法的优选实施例中，治疗从包括以下的组中选择：
[0359] ·通过外部施加的人和动物中组织的新陈代谢的刺激；
[0360] ·手术或事故相关的伤口的治疗；
[0361] ·慢性的、非愈合的或愈合不良的伤口的治疗；
[0362] ·被细菌和/或真菌感染的伤口的治疗；
[0363] ·从炎症谱的皮肤病、免疫调节的或自身免疫性疾病的治疗；
[0364] ·糖尿病足和伤口的治疗；
[0365] ·神经性疼痛的治疗；
[0366] ·静脉曲张的治疗；
[0367] ·局部表面的以及深的缺血和组织的血栓病理疾病的治疗；
[0368] ·皮肤的急性和慢性炎症的治疗；
[0369] ·皮肤过敏的治疗；
[0370] ·皮肤的寄生虫感染的治疗；
[0371] ·特应性皮炎的治疗，特别是神经皮炎、皮肌炎和寻常性天疱疮；
[0372] ·伤口缺损的治疗，例如慢性糖尿病神经病理溃疡、小腿溃疡、褥疮伤口；
[0373] ·对于全身性疾病治疗的身体的较大区域的治疗，诸如例如，高血压(张力亢进)以及有关的血液动力学疾病；
[0374] ·具有(皮肤)移植的患者的治疗；
[0375] ·下肢(脚或腿)中糖尿病性疼痛的治疗；以及
[0376] ·灌注不良的皮瓣整形手术情况中的治疗。
[0377] 在优选的实施例中，所述方法用于治疗糖尿病患者的下肢中慢性伤口。
[0378] 有利地，根据本发明的方法的特征在于，包括将医疗敷料放置或粘附到躯干部分或四肢部分的治疗通过NO的UV诱导的释放来发生。这样的治疗可以在任何地方在几秒和许多小时之间持续。
[0379] 以优选的方式，通过UV-诱导的NO释放的治疗持续5到30分钟，优选7.5到20分钟以及特别优选10到15分钟。
[0380] 在特别优选的实施例中，根据本发明的医疗敷料可用于治疗下肢的慢性伤口，并在这里尤其是糖尿病患者。在本文中，作为预防的形式的治疗也可以减少慢性伤口的发生风险以及医疗截肢的数量。这伴有降低神经性腿痛并形成改善伤口环境，转化为患者生活的显著改善量。此外，缩短所需的伤口护理时间意味着显著降低治疗费用可以预期。
[0381] 在本发明的一个实施例中，医疗敷料用于不良伤口愈合的治疗。受损动脉灌注和/或静脉回流障碍是下肢中伤口的发生以及慢性的主要原因。NO-诱导的动脉血管舒张改善受影响的组织的灌注，并且由于NO的抗血栓作用，大大促进或有利于血液的静脉回流。这两个血液动力学参数的NO-依赖的改善构成局部的以及全身的效果的决定性治疗相关的方面，所述效果显著减少伤口的发生风险或大大加速它们的愈合。因此，NO可以成功地用于不良愈合伤口的治疗，所述NO通过医疗敷料采用局部有限的形式输送到待治疗的身体、下肢部分或躯干部分。
[0382] 在特殊的实施例中，根据本发明的医疗敷料可用于治疗下肢(也就是，脚和/或腿)中糖尿病性疼痛。糖尿病性疼痛在糖尿病过程中是频繁发生的。糖尿病脚或腿痛源于血液中葡萄糖的长时间高浓度，它是糖尿病中观察到的神经和血管损伤的根本原因。NO相关的动脉血管舒张改善受影响的组织的灌注，并有助于影响着眼于减少疼痛的疼痛消散。因此，通过医疗敷料从外部输送到脚和/或腿的NO能成功地用于糖尿病脚或腿疼痛的治疗。
[0383] 在本发明的特殊实施例中，根据本发明的医疗敷料用于治疗具有(皮肤)移植的患者，在这里特别是用于灌注不良的皮瓣整形手术情况中的治疗。这两个上面提到的血流动力学参数(即动脉灌注和静脉回流)构成在皮瓣整形的情况中治疗成功的至关重要的参数。表达皮瓣整形是指在整形手术中的技术，所述整形手术在相同的个体中将皮肤和/或组织从(不必要的)部位接枝到新的、期望的部位。一般来说，这些仅仅是皮瓣，尽管任何组织(有或没有皮肤)可以通过蒂移植(也就是说，与它有关的血液供应的血管和神经一起)或者它们可自由移植(也就是说，涉及血管到新的位置的血源的连接)。这里的移植组织的功能接受仅依赖于动脉血液供应以及调节的静脉引流。NO诱导的血管扩张动脉改善灌注，以及从而在皮瓣整形手术的情况中改善必要的供应，同时NO的抗血栓作用推动和促进静脉回流或血液回流。因此，从外部使用的NO制备可保证或促进基于皮瓣整形手术的治疗选项的成功。
[0384] 在一个特殊方面中，本发明提出以下实施例：
[0385] 实施例1：使用来自模块中的一个(以下称为辐射-发射模块)的电磁辐射的发射，具有任何期望的尺寸和表面积并且由至少两个模块组成装置能够使对光不稳定的或氧化还原不稳定的一氧化氮供体(以下称为NOD＝NO衍生物)分裂，优选光解分裂，所述一氧化氮供体包含在优选紧密邻接的第二模块(以下称为NO模块)中，使得一氧化氮(NO)可在NO模块中生成并且可以优选地从NO模块释放。
[0386] 实施例2：根据实施例1的装置特征在于，所述NO模块优选是永久结合到辐射-发射模块的整个装置的组成部件，而且还涵盖以下可能性：辐射-发射模块和NO模块可彼此物理分离，使得NO模块的辐射不采用与辐射-发射模块的直接施加接触来发生，而是在与它的一定距离处。
[0387] 实施例3：根据实施例1和2的装置特征在于，对于集成在NO模块中的对光不稳定的NO供体的最佳分裂，所述辐射-发射模块能够以多个波长发射电磁辐射，所述电磁辐射(单独或借助于化学、物理或生物的方法)可诱导一氧化氮供体的分裂以及从而释放一氧化氮，由此，通过与催化性质或特定的光受体性质的另外物质的存在，NO生成被促进或甚至首先2+
变得可能(例如，借助于过渡金属，例如Cu 离子/发色团和其他物质，通过所述其他物质，例如，即使UVA光谱外的电磁辐射可以能够实现从相关的NO-形成剂释放NO)。
变得可能(例如，借助于过渡金属，例如Cu 离子/发色团和其他物质，通过所述其他物质，例如，即使UVA光谱外的电磁辐射可以能够实现从相关的NO-形成剂释放NO)。
[0388] 实施例4：根据实施方式1至3的装置特征在于，集成到辐射-发射模块的电磁辐射源可以是涂覆有适当的荧光物的辉光放电灯或气体放电灯(低压放电或高压放电)、发光二极管(LED)、有机发光二极管(OLED)、激光器或能够从相关的化学前体或基质生成NO的任何其他电磁辐射源。
[0389] 实施例5：根据实施例1至4的装置特征在于，与光源的电控制单元一起，所述辐射-发射模块的电磁辐射源可以采用紧凑的方式安装在部件中或在壳体中，或它可以与该控制单元物理分离并且仅经由有线连接而连接，或它甚至可以完全分离，由此在该情况下，光源可以通过控制单元来远程控制。
[0390] 实施例6：根据实施例1至5的装置特征在于，在NO模块中或来自NO模块的NO生成受电调节的安全性管理
[0391] 1)所述电调节的安全性管理优选通过辐射-发射模块上或NO模块上各种技术的、物理的或化学的设置参数的操控来调节，
[0392] 2)所述电调节的安全性管理具有安全性相关的和治疗相关的传感器系统(例如，对于NO、NO2、温度、光强度、皮肤发红、定时开关-关断等)，
[0393] 3)所述电调节的安全性管理具有到外部设备(例如，计算机、智能电话等)的结合和连接可能性，并且可以通过软件控制的应用来远程控制和致动，由此NO模块的用户特定的和电控制的识别和利用接受度构成装置的安全性管理的重要组成部分，所述NO模块特定地加载有一氧化氮供体或它们的可更换或可替换的和对光不稳定的NO衍生物。
[0394] 实施例7：根据实施例1至6的装置特征在于，所述装置可以用于通过在皮肤科和手术领域中的外部使用来刺激组织的新陈代谢，以用于治疗手术或事故相关的伤口、慢性的、非愈合的伤口或不良愈合的伤口和/或被细菌和/或真菌感染的伤口以及用于治疗从炎症谱的皮肤病、免疫调节的或自身免疫性疾病。例如，在以下的治疗中：糖尿病足和伤口；糖尿病或其他疾病的神经性疼痛；静脉曲张；局部表面的以及深的缺血和组织的血栓病理疾病；皮肤的急性和慢性炎症；皮肤过敏；皮肤的寄生虫感染；特应性皮炎，特别是神经皮炎、皮肌炎；寻常型天疱疮和/或其他局部及全身性感染和/或急性和慢性炎症状态；伤口缺损，例如慢性糖尿病神经病理溃疡、小腿溃疡、褥疮伤口；由二期愈合的感染伤口康复；由一期愈合的伤口康复，特别例如烧蚀裂伤或擦伤；皮肤移植；而且用于全身性疾病治疗的身体的较大区域的治疗，诸如例如，高血压(张力亢进)以及有关的血液动力学疾病；由此这样的治疗可以在几秒钟和许多小时之间持续，由此，对于治疗的目的，NO模块放置到要被暴露于并暴露于由辐射-发射模块发射的电磁辐射的区域上，优选采用直接接触或从一定的距离，由此这样的治疗可以在几秒钟和许多小时之间持续。
[0395] 参考标号列表
[0396] 1 内层
[0397] 2 中间层
[0398] 3 外层
[0399] 4 背衬层
[0400] 5 背衬层中的透明窗口
[0401] 6 辐射-发射模块的紧固部件
[0402] 7 内层的非粘合部件
[0403] 8 敷料的内部区域中的腔
[0404] 9 辐射表面
[0405] 10、10’ 间隔件
[0406] 文献
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