技术领域
[0001] 本
发明属于造影剂领域，具体而言涉及一种超声造影剂。
背景技术
[0002] 超声图像的产生依赖于反射和散射的
超声波信号的接收、分析和显示。作为一种医学影像，提供了体内器官重要的功能和解剖信息，是广泛的非侵入性检测手段。超声多普勒技术评估血流的方向和速度提高了超声的诊断能
力，但不能评估组织微血管的血流，因为微血管血流信号低于组织信号。
[0003] 超声造影剂(Ultrasound contrast agents，UCAs)是一类能够显著增强医学超声检测信号的诊断
试剂，可使一些不能显影或显影不佳的器官和部位的成像效果得到改善。从第1代包裹空气的微气泡，发展到第2代包裹氟
碳类气体的微气泡，UCAs在
稳定性和有效性方面均取得了突破性的发展，已能满足有效的血池显像要求。但是目前传统的造影剂由于气体利用率未达到最理想的效果，稳定时间和循环
半衰期段。
发明内容
[0004] 本发明提供一种该超声造影剂具有稳定时间长、使用效果好、循环半衰期长并且制备方法简单的优点，具有很高的临床应用价值。
[0005] 具体地，本发明涉及一种超声造影剂，包括
外壳材料、气体和6％的右旋糖酐注射液。
[0006] 在本发明一个具体的实施方式中，所述的超声造影剂包括外壳材料、气体和6％的右旋糖酐注射液，其中外壳材料的重量百分比组成为二棕榈酰磷脂酰胆
碱10％、磷脂酰
乙醇胺5％、聚乙烯吡咯烷
酮10％、聚乙二醇单
硬脂酸酯10％、司盘8015％、海藻酸钠15％、
蔗糖酯5％、注射用
水30％。
[0007] 在本发明一个具体的实施方式中，所述的超声造影剂包括外壳材料、气体和6％的右旋糖酐注射液，其中外壳材料的重量百分比组成为二棕榈酰磷脂酰胆碱10％、磷脂酰乙醇胺5％、聚乙烯吡咯烷酮10％、聚乙二醇单硬脂酸酯10％、司盘8015％、海藻酸钠15％、蔗糖酯5％、注射用水30％；气体为全氟
丁烷和六氟化硫。
[0008] 在本发明一个具体的实施方式中，所述的超声造影剂包括外壳材料、气体和6％的右旋糖酐注射液，其中外壳材料的重量百分比组成为二棕榈酰磷脂酰胆碱10％、磷脂酰乙醇胺5％、聚乙烯吡咯烷酮10％、聚乙二醇单硬脂酸酯10％、司盘8015％、海藻酸钠15％、蔗糖酯5％、注射用水30％；气体为全氟丁烷和六氟化硫，二者的体积配比的1:3。
[0009] 本发明另一方面提供一种所述的超声造影剂的制备方法，包括在无菌操作条件下的下列步骤：
[0010] (1)将二棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺置于部分注射用水中，在45℃下加热并搅拌均匀，备用；
[0011] (2)将聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇单硬脂酸酯置于剩余的注射用水中，在50℃下加热并搅拌均匀，备用；
[0012] (3)将司盘80、海藻酸钠、蔗糖酯置于6％的右旋糖酐注射液中，搅拌均匀，备用；
[0013] (4)将步骤(1)-(3)的溶液混合，通入气体，高压均质，即得。
具体实施方式
[0015] 一种超声造影剂，由外壳材料、气体和6％的右旋糖酐注射液组成，其中外壳材料的重量百分比组成为二棕榈酰磷脂酰胆碱10％、磷脂酰乙醇胺5％、聚乙烯吡咯烷酮10％、聚乙二醇单硬脂酸酯10％、司盘8015％、海藻酸钠15％、蔗糖酯5％、注射用水30％；气体为全氟丁烷和六氟化硫，二者的体积配比的1:3；
[0016] 制备方法包括在无菌操作条件下的下列步骤：
[0017] (1)将二棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺置于部分注射用水中，在45℃下加热并搅拌均匀，备用；
[0018] (2)将聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇单硬脂酸酯置于剩余的注射用水中，在50℃下加热并搅拌均匀，备用；
[0019] (3)将司盘80、海藻酸钠、蔗糖酯置于6％的右旋糖酐注射液中，搅拌均匀，备用；
[0020] (4)将步骤(1)-(3)的溶液混合，通入气体，高压均质，即得。
[0021] 对比例1
[0022] 一种超声造影剂，由外壳材料、气体和6％的右旋糖酐注射液组成，其中外壳材料的重量百分比组成为二棕榈酰磷脂酰胆碱15％、聚乙烯吡咯烷酮10％、聚乙二醇单硬脂酸酯10％、司盘8015％、海藻酸钠15％、蔗糖酯5％、注射用水30％；气体为全氟丁烷和六氟化硫，二者的体积配比的1:3；
[0023] 制备方法包括在无菌操作条件下的下列步骤：
[0024] (1)将二棕榈酰磷脂酰胆碱置于部分注射用水中，在45℃下加热并搅拌均匀，备用；
[0025] (2)将聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇单硬脂酸酯置于剩余的注射用水中，在50℃下加热并搅拌均匀，备用；
[0026] (3)将司盘80、海藻酸钠、蔗糖酯置于6％的右旋糖酐注射液中，搅拌均匀，备用；
[0027] (4)将步骤(1)-(3)的溶液混合，通入气体，高压均质，即得。
[0028] 对比例2：
[0029] 一种超声造影剂，由外壳材料、气体和6％的右旋糖酐注射液组成，其中外壳材料的重量百分比组成为二棕榈酰磷脂酰胆碱10％、磷脂酰乙醇胺5％、聚乙二醇单硬脂酸酯20％、司盘8015％、海藻酸钠15％、蔗糖酯5％、注射用水30％；气体为全氟丁烷和六氟化硫，二者的体积配比的1:3；
[0030] 制备方法包括在无菌操作条件下的下列步骤：
[0031] (1)将二棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺置于部分注射用水中，在45℃下加热并搅拌均匀，备用；
[0032] (2)将聚乙二醇单硬脂酸酯置于剩余的注射用水中，在50℃下加热并搅拌均匀，备用；
[0033] (3)将司盘80、海藻酸钠、蔗糖酯置于6％的右旋糖酐注射液中，搅拌均匀，备用；
[0034] (4)将步骤(1)-(3)的溶液混合，通入气体，高压均质，即得。
[0035] 对比例3
[0036] 一种超声造影剂，由外壳材料、气体和6％的右旋糖酐注射液组成，其中外壳材料的重量百分比组成为二棕榈酰磷脂酰胆碱10％、磷脂酰乙醇胺5％、聚乙烯吡咯烷酮10％、聚乙二醇单硬脂酸酯10％、司盘8025％、蔗糖酯10％、注射用水30％；气体为全氟丁烷和六氟化硫，二者的体积配比的1:3；
[0037] 制备方法包括在无菌操作条件下的下列步骤：
[0038] (1)将二棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺置于部分注射用水中，在45℃下加热并搅拌均匀，备用；
[0039] (2)将聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇单硬脂酸酯置于剩余的注射用水中，在50℃下加热并搅拌均匀，备用；
[0040] (3)将司盘80、蔗糖酯置于6％的右旋糖酐注射液中，搅拌均匀，备用；
[0041] (4)将步骤(1)-(3)的溶液混合，通入气体，高压均质，即得。
[0042] 对比例4
[0043] 一种超声造影剂，由外壳材料、气体和6％的右旋糖酐注射液组成，其中外壳材料的重量百分比组成为二棕榈酰磷脂酰胆碱10％、磷脂酰乙醇胺5％、聚乙烯吡咯烷酮10％、聚乙二醇单硬脂酸酯10％、司盘8015％、海藻酸钠20％、注射用水30％；气体为全氟丁烷和六氟化硫，二者的体积配比的1:3；
[0044] 制备方法包括在无菌操作条件下的下列步骤：
[0045] (1)将二棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺置于部分注射用水中，在45℃下加热并搅拌均匀，备用；
[0046] (2)将聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇单硬脂酸酯置于剩余的注射用水中，在50℃下加热并搅拌均匀，备用；
[0047] (3)将司盘80、海藻酸钠置于6％的右旋糖酐注射液中，搅拌均匀，备用；
[0048] (4)将步骤(1)-(3)的溶液混合，通入气体，高压均质，即得。
[0049] 实施例2效果测试
[0050] 将实施例1和对比例1-4的超声造影剂进行测试，先建立裸鼠肝癌模型：体外培养SMMC7721肝癌细胞，取对数生长期形态良好的细胞，弃去瓶内培养液，PBS冲洗后用0.25％胰酶消化，用含10％小
牛血清的RPM11640培养液终止消化，收集细胞后离心(1000rpm，5min)。超净
工作台内取出裸鼠，70％乙醇消毒裸鼠右前肢腋窝部
皮肤，用lml
注射器抽取6
约0.2ml(以生理盐水调整好浓度以细胞数量2×10个)细胞悬液注入裸鼠右前肢皮下，注射点距进针点1cm，均形成皮丘，接种后无菌
棉签轻压进针点防止细胞悬液渗漏。将接种后的裸鼠放入鼠笼，经2-3周于可见裸鼠右前肢皮下出现米粒大小的结节，待
肿瘤直径达1cm左右时用于超声造影。
[0051] 分别将实施例1和对比例1-4的超声造影剂稀释至一定浓度，调节彩色超声诊断仪，裸鼠经尾静脉通道团注(0.lml/Kg)超声造影剂，注射后立即用生理盐水冲洗通道，动态观察超声造影剂对皮下肿瘤回声的显影增强情况，在上一种超声造影剂声像消失后约30分钟，于同一裸鼠用同样方法注入另一种超声造影剂，观察造影剂对肿瘤回声的增强情况，
