靶向G‑蛋白偶联受体的抗体和使用方法
专利汇可以提供靶向G‑蛋白偶联受体的抗体和使用方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本文公开的主题提供结合GPRC5D的 抗体 和使用该抗体的方法。，下面是靶向G‑蛋白偶联受体的抗体和使用方法专利的具体信息内容。
1.分离的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区，所述重链可变区包含与选自SEQ
ID NO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、
274、286、298、310、322、334、346和358的氨基酸序列至少大约80％、81％、82％、83％、84％、
85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性地结合人GPRC5D。
2.分离的抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变区，所述轻链可变区包含与选自SEQ
ID NO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、
275、287、299、311、323、335、347和359的氨基酸序列至少大约80％、81％、82％、83％、84％、
85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性地结合人GPRC5D。
3.分离的抗体或其抗原结合片段，其包含
(a)包含与选自SEQ ID NO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、
69、73、77、81、85、89、93、274、286、298、310、322、334、346和358的氨基酸序列至少大约
80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、
95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的重链可变区；和
(b)包含与选自SEQ ID NO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、
70、74、78、82、86、90、94、275、287、299、311、323、335、347和359的氨基酸序列至少大约
80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、
95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的轻链可变区，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性地结合人GPRC5D。
4.分离的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可
变区和所述轻链可变区选自：
(i)包含具有与SEQ ID NO:1所示序列至少大约80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:2所示序列至少大约80％、81％、
82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、
97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(ii)包含具有与SEQ ID NO:5所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、
87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:6所示序列至少大约80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(iii)包含具有与SEQ ID NO:9所示序列至少大约80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:10所示序列至少大约80％、81％、
82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、
97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(iv)包含具有与SEQ ID NO:13所示序列至少大约80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:14所示序列至少大约80％、81％、
82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、
97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(v)包含具有与SEQ ID NO:17所示序列至少大约80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:18所示序列至少大约80％、81％、
82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、
97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(vi)包含具有与SEQ ID NO:21所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、
87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:22所示序列至少大约80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(vii)包含具有与SEQ ID NO:25所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:26所示序列至少大约80％、81％、
82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、
97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(viii)包含具有与SEQ ID NO:29所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:30所示序列至少大约80％、81％、
82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、
97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(ix)包含具有与SEQ ID NO:33所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、
87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:34所示序列至少80％、81％、82％、83％、
84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或
99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(x)包含具有与SEQ ID NO:37所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、
87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:38所示序列至少80％、81％、82％、83％、
84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或
99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xi)包含具有与SEQ ID NO:41所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、
87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:42所示序列至少80％、81％、82％、83％、
84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或
99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xii)包含具有与SEQ ID NO:45所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:46所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xiii)包含具有与SEQ ID NO:49所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:50所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xiv)包含具有与SEQ ID NO:53所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:54所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xv)包含具有与SEQ ID NO:57所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、
87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:58所示序列至少80％、81％、82％、83％、
84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或
99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xvi)包含具有与SEQ ID NO:61所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:62所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xvii)包含具有与SEQ ID NO:65所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:66所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xviii)包含具有与SEQ ID NO:69所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:70所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xix)包含具有与SEQ ID NO:73所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:74所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xx)包含具有与SEQ ID NO:77所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、
87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:78所示序列至少80％、81％、82％、83％、
84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或
99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxi)包含具有与SEQ ID NO:81所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:82所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxii)包含具有与SEQ ID NO:85所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:86所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxiii)包含具有与SEQ ID NO:89所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:90所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxiv)包含具有与SEQ ID NO:93所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:94所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxv)包含具有与SEQ ID NO:274所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:275所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxvi)包含具有与SEQ ID NO:286所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:287所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxvii)包含具有与SEQ ID NO:298所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:299所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxviii)包含具有与SEQ ID NO:310所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:311所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxix)包含具有与SEQ ID NO:322所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:323所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxx)包含具有与SEQ ID NO:334所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:335所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxxi)包含具有与SEQ ID NO:346所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:347所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；或者
(xxxii)包含具有与SEQ ID NO:358所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:359所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：
(i)包含具有SEQ ID NO:1所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:2
所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(ii)包含具有SEQ ID NO:5所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:6
所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(iii)包含具有SEQ ID NO:9所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
10所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(iv)包含具有SEQ ID NO:13所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
14所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(v)包含具有SEQ ID NO:17所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
18所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(vi)包含具有SEQ ID NO:21所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
22所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(vii)包含具有SEQ ID NO:25所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:26所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(viii)包含具有SEQ ID NO:29所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:30所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(ix)包含具有SEQ ID NO:33所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
34所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(x)包含具有SEQ ID NO:37所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
38所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xi)包含具有SEQ ID NO:41所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
42所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xii)包含具有SEQ ID NO:45所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:46所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xiii)包含具有SEQ ID NO:49所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:50所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xiv)包含具有SEQ ID NO:53所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:54所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xv)包含具有SEQ ID NO:57所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
58所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xvi)包含具有SEQ ID NO:61所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:62所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xvii)包含具有SEQ ID NO:65所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:66所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xviii)包含具有SEQ ID NO:69所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:70所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xix)包含具有SEQ ID NO:73所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:74所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xx)包含具有SEQ ID NO:77所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
78所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxi)包含具有SEQ ID NO:81所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:82所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxii)包含具有SEQ ID NO:85所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:86所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxiii)包含具有SEQ ID NO:89所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:90所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxiv)包含具有SEQ ID NO:93所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:94所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxv)包含具有SEQ ID NO:274所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:275所示的氨基酸的轻链可变区；
(xxvi)包含具有SEQ ID NO:286所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:287所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxvii)包含具有SEQ ID NO:298所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:299所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxviii)包含具有SEQ ID NO:310所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ
ID NO:311所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxix)包含具有SEQ ID NO:322所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:323所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxx)包含具有SEQ ID NO:334所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:335所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxxi)包含具有SEQ ID NO:346所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:347所示序列的氨基酸的轻链可变区；或者
(xxxii)包含具有SEQ ID NO:358所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:359所示序列的氨基酸的轻链可变区。
6.分离的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区，所述重链可变区包含选自SEQ
ID NO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、
274、286、298、310、322、334、346和358及其保守性修饰的氨基酸序列，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性地结合人GPRC5D。
7.分离的抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变区，所述轻链可变区包含选自SEQ
ID NO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、
275、287、299、311、323、335、347和359及其保守性修饰的氨基酸序列，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性地结合人GPRC5D。
8.分离的抗体或其抗原结合片段，其包含
(a)包含选自SEQ ID NO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、
73、77、81、85、89、93、274、286、298、310、322、334、346和358及其保守性修饰的氨基酸序列的重链可变区；和
(b)包含选自SEQ ID NO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、
74、78、82、86、90、94、275、287、299、311、323、335、347和359及其保守性修饰的氨基酸序列的轻链可变区，
其中所述抗体或其抗原结合片段特异性地结合人GPRC5D。
9.分离的抗体或其抗原结合片段，其包含含有CDR1、CDR2和CDR3结构域的重链可变区；
和含有CDR1、CDR2和CDR3结构域的轻链可变区，其中所述重链可变区和轻链可变区CDR3结
构域选自：
(i)包含具有SEQ ID NO:126所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；和
包含具有SEQ ID NO:129所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(ii)包含具有SEQ ID NO:132所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:135所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(iii)包含具有SEQ ID NO:138所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:141所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(iv)包含具有SEQ ID NO:144所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:147所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(v)包含具有SEQ ID NO:150所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；和
包含具有SEQ ID NO:153所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(vi)包含具有SEQ ID NO:156所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:159所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(vii)包含具有SEQ ID NO:162所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:165所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(viii)包含具有SEQ ID NO:168所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR3；和包含具有SEQ ID NO:171所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(ix)包含具有SEQ ID NO:174所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:177所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(x)包含具有SEQ ID NO:180所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；和
包含具有SEQ ID NO:183所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xi)包含具有SEQ ID NO:186所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:189所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xii)包含具有SEQ ID NO:192所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:195所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xiii)包含具有SEQ ID NO:198所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR3；和包含具有SEQ ID NO:201所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xiv)包含具有SEQ ID NO:204所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:207所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xv)包含具有SEQ ID NO:210所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:213所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xvi)包含具有SEQ ID NO:216所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:219所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xvii)包含具有SEQ ID NO:222所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR3；和包含具有SEQ ID NO:225所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xviii)包含具有SEQ ID NO:228所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR3；和包含具有SEQ ID NO:231所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xix)包含具有SEQ ID NO:234所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:237所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xx)包含具有SEQ ID NO:240所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:243所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxi)包含具有SEQ ID NO:246所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:249所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxii)包含具有SEQ ID NO:252所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR3；和包含具有SEQ ID NO:255所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxiii)包含具有SEQ ID NO:258所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR3；和包含具有SEQ ID NO:261所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxiv)包含具有SEQ ID NO:264所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR3；和包含具有SEQ ID NO:267所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxv)包含具有SEQ ID NO:270所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:273所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxvi)包含具有SEQ ID NO:282所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR3；和包含具有SEQ ID NO:285所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxvii)包含具有SEQ ID NO:294所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR3；和包含具有SEQ ID NO:297所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxviii)包含具有SEQ ID NO:305所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR3；和包含具有SEQ ID NO:308所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxix)包含具有SEQ ID NO:318所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR3；和包含具有SEQ ID NO:321所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxx)包含具有SEQ ID NO:330所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR3；
和包含具有SEQ ID NO:333所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxxi)包含具有SEQ ID NO:342所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR3；和包含具有SEQ ID NO:345所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3；和(xxxii)包含具有SEQ ID NO:354所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR3；和包含具有SEQ ID NO:357所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3，
其中所述抗体或其抗原结合部分特异性地结合GPRC5D。
10.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述重链可变区和轻链可变区
CDR2结构域选自：
(i)包含具有SEQ ID NO:125所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；和
包含具有SEQ ID NO:128所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(ii)包含具有SEQ ID NO:131所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:134所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(iii)包含具有SEQ ID NO:137所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:140所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(iv)包含具有SEQ ID NO:143所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:146所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(v)包含具有SEQ ID NO:149所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；和
包含具有SEQ ID NO:152所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(vi)包含具有SEQ ID NO:155所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:158所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(vii)包含具有SEQ ID NO:161所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:164所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(viii)包含具有SEQ ID NO:167所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR2；和包含具有SEQ ID NO:170所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(ix)包含具有SEQ ID NO:173所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:176所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(x)包含具有SEQ ID NO:179所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；和
包含具有SEQ ID NO:182所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xi)包含具有SEQ ID NO:185所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:188所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xii)包含具有SEQ ID NO:191所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:194所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xiii)包含具有SEQ ID NO:197所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR2；和包含具有SEQ ID NO:200所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xiv)包含具有SEQ ID NO:203所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:206所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xv)包含具有SEQ ID NO:209所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:212所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xvi)包含具有SEQ ID NO:215所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:218所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xvii)包含具有SEQ ID NO:221所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR2；和包含具有SEQ ID NO:224所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xviii)包含具有SEQ ID NO:227所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR2；和包含具有SEQ ID NO:230所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xix)包含具有SEQ ID NO:233所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:236所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xx)包含具有SEQ ID NO:239所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:242所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xxi)包含具有SEQ ID NO:245所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:248所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xxii)包含具有SEQ ID NO:251所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR2；和包含具有SEQ ID NO:254所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xxiii)包含具有SEQ ID NO:257所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR2；和包含具有SEQ ID NO:260所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xxiv)包含具有SEQ ID NO:263所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR2；和包含具有SEQ ID NO:266所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xxv)包含具有SEQ ID NO:269所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:272所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xxvi)包含具有SEQ ID NO:281所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR2；和包含具有SEQ ID NO:284所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xxvii)包含具有SEQ ID NO:293所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR2；和包含具有SEQ ID NO:296所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xxviii)包含具有SEQ ID NO:304所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR2；和包含具有SEQ ID NO:307所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xxix)包含具有SEQ ID NO:317所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR2；和包含具有SEQ ID NO:320所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xxx)包含具有SEQ ID NO:329所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR2；
和包含具有SEQ ID NO:332所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；
(xxxi)包含具有SEQ ID NO:341所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR2；和包含具有SEQ ID NO:344所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2；和(xxxii)包含具有SEQ ID NO:353所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR2；和包含具有SEQ ID NO:356所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2，
其中所述抗体或其抗原结合部分特异性地结合GPRC5D。
11.根据权利要求9或10所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述重链可变区和轻链可
变区CDR1结构域选自：
(i)包含具有SEQ ID NO:124所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；和
包含具有SEQ ID NO:127所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(ii)包含具有SEQ ID NO:130所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:133所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(iii)包含具有SEQ ID NO:136所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:139所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(iv)包含具有SEQ ID NO:142所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:145所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(v)包含具有SEQ ID NO:148所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；和
包含具有SEQ ID NO:151所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(vi)包含具有SEQ ID NO:154所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:157所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(vii)包含具有SEQ ID NO:160所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:163所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(viii)包含具有SEQ ID NO:166所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR1；和包含具有SEQ ID NO:169所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(ix)包含具有SEQ ID NO:172所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:175所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(x)包含具有SEQ ID NO:178所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；和
包含具有SEQ ID NO:181所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xi)包含具有SEQ ID NO:184所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:187所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xii)包含具有SEQ ID NO:190所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:193所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xiii)包含具有SEQ ID NO:196所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR1；和包含具有SEQ ID NO:199所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xiv)包含具有SEQ ID NO:202所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:205所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xv)包含具有SEQ ID NO:208所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:211所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xvi)包含具有SEQ ID NO:214所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:217所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xvii)包含具有SEQ ID NO:220所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR1；和包含具有SEQ ID NO:223所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xviii)包含具有SEQ ID NO:226所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR1；和包含具有SEQ ID NO:229所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xix)包含具有SEQ ID NO:232所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:235所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xx)包含具有SEQ ID NO:238所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:241所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xxi)包含具有SEQ ID NO:244所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:247所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xxii)包含具有SEQ ID NO:250所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR1；和包含具有SEQ ID NO:253所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xxiii)包含具有SEQ ID NO:256所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR1；和包含具有SEQ ID NO:259所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xxiv)包含具有SEQ ID NO:262所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR1；和包含具有SEQ ID NO:265所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xxv)包含具有SEQ ID NO:268所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:271所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xxvi)包含具有SEQ ID NO:280所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR1；和包含具有SEQ ID NO:283所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xxvii)包含具有SEQ ID NO:292所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR1；和包含具有SEQ ID NO:295所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xxviii)包含具有SEQ ID NO:303所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR1；和包含具有SEQ ID NO:306所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xxix)包含具有SEQ ID NO:316所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR1；和包含具有SEQ ID NO:319所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xxx)包含具有SEQ ID NO:328所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区CDR1；
和包含具有SEQ ID NO:331所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；
(xxxi)包含具有SEQ ID NO:340所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR1；和包含具有SEQ ID NO:343所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1；和(xxxii)包含具有SEQ ID NO:352所示序列及其保守性修饰的氨基酸的重链可变区
CDR1；和包含具有SEQ ID NO:355所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1，
其中所述抗体或其抗原结合部分特异性地结合GPRC5D。
12.分离的抗体或其抗原结合部分，其包含
(i)包含具有SEQ ID NO:124所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:125所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:126所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(ii)包含具有SEQ ID NO:130所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:131所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:132所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(iii)包含具有SEQ ID NO:136所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:137所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:138所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(iv)包含具有SEQ ID NO:142所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:143所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:144所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(v)包含具有SEQ ID NO:148所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:149所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:150所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(vi)包含具有SEQ ID NO:154所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:155所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:156所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(vii)包含具有SEQ ID NO:160所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:161所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:162所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(viii)包含具有SEQ ID NO:166所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:167所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:168所示序列的氨
基酸的重链可变区CDR3；
(ix)包含具有SEQ ID NO:172所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:173所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:174所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(x)包含具有SEQ ID NO:178所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:179所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:180所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(xi)包含具有SEQ ID NO:184所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:185所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:186所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(xii)包含具有SEQ ID NO:190所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:191所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:192所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(xiii)包含具有SEQ ID NO:196所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:197所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:198所示序列的氨
基酸的重链可变区CDR3；
(xiv)包含具有SEQ ID NO:202所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:203所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:204所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(xv)包含具有SEQ ID NO:208所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:209所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:210所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(xvi)包含具有SEQ ID NO:214所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:215所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:216所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(xvii)包含具有SEQ ID NO:220所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:221所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:222所示序列的氨
基酸的重链可变区CDR3；
(xviii)包含具有SEQ ID NO:226所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:227所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:228所示序列的氨
基酸的重链可变区CDR3；
(xix)包含具有SEQ ID NO:232所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:233所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:234所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(xx)包含具有SEQ ID NO:238所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:239所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:240所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(xxi)包含具有SEQ ID NO:244所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:245所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:246所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(xxii)包含具有SEQ ID NO:250所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:251所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:252所示序列的氨
基酸的重链可变区CDR3；
(xxiii)包含具有SEQ ID NO:256所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:257所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:258所示序列的氨
基酸的重链可变区CDR3；
(xxiv)包含具有SEQ ID NO:262所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:263所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:264所示序列的氨
基酸的重链可变区CDR3；
(xxv)包含具有SEQ ID NO:268所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:269所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:270所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(xxvi)包含具有SEQ ID NO:280所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:281所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:282所示序列的氨
基酸的重链可变区CDR3；
(xxvii)包含具有SEQ ID NO:292所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:293所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:294所示序列的氨
基酸的重链可变区CDR3；
(xxviii)包含具有SEQ ID NO:303所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:304所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:305所示序列的氨
基酸的重链可变区CDR3；
(xxix)包含具有SEQ ID NO:316所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:317所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:318所示序列的氨
基酸的重链可变区CDR3；
(xxx)包含具有SEQ ID NO:328所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:329所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:330所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；
(xxxi)包含具有SEQ ID NO:340所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:341所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:342所示序列的氨
基酸的重链可变区CDR3；和
(xxxii)包含具有SEQ ID NO:352所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:353所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:354所示序列的氨
基酸的重链可变区CDR3；
其中所述抗体或其抗原结合部分特异性地结合GPRC5D。
13.分离的抗体或其抗原结合部分，其包含：
(i)包含具有SEQ ID NO:127所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:129所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:130所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(ii)包含具有SEQ ID NO:133所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:134所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含SEQ ID NO:135的轻链可变区CDR3；
(iii)包含具有SEQ ID NO:139所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:140所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:141所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(iv)包含具有SEQ ID NO:145所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:146所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:147所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(v)包含具有SEQ ID NO:151所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:152所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:153所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(vi)包含具有SEQ ID NO:157所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:158所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:159所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(vii)包含具有SEQ ID NO:163所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:164所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:165所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(viii)包含具有SEQ ID NO:169所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:170所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含SEQ ID NO:171的轻链可变区
CDR3；
(ix)包含具有SEQ ID NO:175所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:176所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:177所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(x)包含具有SEQ ID NO:181所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:182所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:183所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(xi)包含具有SEQ ID NO:187所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:188所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:189所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(xii)包含具有SEQ ID NO:193所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:194所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:195所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(xiii)包含具有SEQ ID NO:199所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:200所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:201所示序列的氨
基酸的轻链可变区CDR3；
(xiv)包含具有SEQ ID NO:205所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:206所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:207所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(xv)包含具有SEQ ID NO:211所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:212所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:213所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(xvi)包含具有SEQ ID NO:217所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:218所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:219所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(xvii)包含具有SEQ ID NO:223所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:224所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:225所示序列的氨
基酸的轻链可变区CDR3；
(xviii)包含具有SEQ ID NO:229所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:230所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:231所示序列的氨
基酸的轻链可变区CDR3；
(xix)包含具有SEQ ID NO:235所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:236所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:237所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(xx)包含具有SEQ ID NO:241所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:242所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:243所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(xxi)包含具有SEQ ID NO:247所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:248所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:249所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(xxii)包含具有SEQ ID NO:253所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:254所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:255所示序列的氨
基酸的轻链可变区CDR3；
(xxiii)包含具有SEQ ID NO:259所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:250所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:261所示序列的氨
基酸的轻链可变区CDR3；
(xxiv)包含具有SEQ ID NO:265所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:266所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:267所示序列的氨
基酸的轻链可变区CDR3；
(xxv)包含具有SEQ ID NO:271所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:272所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:273所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(xxvi)包含具有SEQ ID NO:283所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:284所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:285所示序列的氨
基酸的轻链可变区CDR3；
(xxvii)包含具有SEQ ID NO:295所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:296所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:297所示序列的氨
基酸的轻链可变区CDR3；
(xxviii)包含具有SEQ ID NO:306所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:307所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:308所示序列的氨
基酸的轻链可变区CDR3；
(xxix)包含具有SEQ ID NO:319所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:320所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:321所示序列的氨
基酸的轻链可变区CDR3；
(xxx)包含具有SEQ ID NO:331所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:332所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:333所示序列的氨基
酸的轻链可变区CDR3；
(xxxi)包含具有SEQ ID NO:343所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:344所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:345所示序列的氨
基酸的轻链可变区CDR3；
(xxxii)包含具有SEQ ID NO:355所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:356所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:357所示序列的氨
基酸的轻链可变区CDR3；
其中所述抗体或其抗原结合部分特异性地结合GPRC5D。
14.分离的抗体或其抗原结合部分，其包含
(i)包含具有SEQ ID NO:124所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:125所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:126所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:127所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:128所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:129所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(ii)包含具有SEQ ID NO:130所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:131所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:132所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:133所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:134所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:135所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(iii)包含具有SEQ ID NO:136所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:137所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:138所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:139所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:140所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:141所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(iv)包含具有SEQ ID NO:142所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:143所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:144所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:145所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:146所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:147所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(v)包含具有SEQ ID NO:148所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:149所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:150所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:151所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:152所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:153所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(vi)包含具有SEQ ID NO:154所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:155所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:156所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:157所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:158所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:159所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(vii)包含具有SEQ ID NO:160所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:161所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:162所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:163所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:164所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:165所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(viii)包含具有SEQ ID NO:166所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:167所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:168所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:169所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:170所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:171所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(ix)包含具有SEQ ID NO:172所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:173所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:174所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:175所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:176所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:177所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(x)包含具有SEQ ID NO:178所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:179所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:180所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:181所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:182所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:183所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xi)包含具有SEQ ID NO:184所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:185所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:186所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:187所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:188所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:189所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xii)包含具有SEQ ID NO:190所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:191所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:192所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:193所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:194所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:195所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xiii)包含具有SEQ ID NO:196所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:197所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:198所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:199所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:200所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:201所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xiv)包含具有SEQ ID NO:202所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:203所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:204所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:205所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:206所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:207所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xv)包含具有SEQ ID NO:208所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:209所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:210所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:211所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:212所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:213所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xvi)包含具有SEQ ID NO:214所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:215所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:216所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:217所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:218所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:219所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xvii)包含具有SEQ ID NO:220所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:221所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:222所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:223所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:224所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:225所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xviii)包含具有SEQ ID NO:226所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:227所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:228所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:229所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:230所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:231所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xix)包含具有SEQ ID NO:232所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:233所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:234所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:235所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:236所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:237所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xx)包含具有SEQ ID NO:238所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:239所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:240所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:241所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:242所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:243所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxi)包含具有SEQ ID NO:244所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:245所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:246所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:247所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:248所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:249所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxii)包含具有SEQ ID NO:250所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:251所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:252所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:253所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:254所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:255所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxiii)包含具有SEQ ID NO:256所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:257所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:258所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:259所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:260所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:261所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxiv)包含具有SEQ ID NO:262所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:263所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:264所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:265所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:266所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:267所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxv)包含具有SEQ ID NO:268所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:269所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:270所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:271所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:272所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和(vi)包含具有SEQ ID NO:273所
示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；和
(xxvi)包含具有SEQ ID NO:280所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:281所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:282所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:283所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:284所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:285所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxvii)包含具有SEQ ID NO:292所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:293所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:294所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:295所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:296所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:297所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxviii)包含具有SEQ ID NO:303所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:304所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:305所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:306所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:307所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:308所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxix)包含具有SEQ ID NO:316所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:317所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:318所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:319所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:320所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:321所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxx)包含具有SEQ ID NO:328所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ ID
NO:329所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:330所示序列的氨基酸
的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:331所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:332所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:333所示序
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
(xxxi)包含具有SEQ ID NO:340所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:341所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:342所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:343所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:344所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:345所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；或者
(xxxii)包含具有SEQ ID NO:352所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包含具有SEQ
ID NO:353所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包含具有SEQ ID NO:354所示序列的氨基
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:355所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:356所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:357所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3。
15.根据权利要求9-14中任一项所述的分离的抗-GPRC5D抗体或其抗原结合片段，其中
所述CDR序列中的一个或多个具有至多大约5个氨基酸替换。
16.根据权利要求9-15中任一项所述的分离的抗-GPRC5D抗体或其抗原结合片段，其中
所述CDR序列中的一个或多个具有至多大约3个氨基酸替换。
17.分离的抗体或其抗原结合部分，其与根据权利要求1-16中任一项所述的分离的抗
体或其抗原结合部分交叉竞争对人GPRC5D的结合。
18.分离的抗体或其抗原结合部分，其与根据权利要求1-16中任一项所述的分离的抗
体或其抗原结合部分结合人GPRC5D上的相同表位。
19.分离的抗体或其抗原结合部分，其与参考抗体或其参考抗原结合部分交叉竞争对
人GPRC5D的结合，所述参考抗体或其参考抗原结合部分包含：
(i)包含具有SEQ ID NO:1所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:2
所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(ii)包含具有SEQ ID NO:5所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:6
所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(iii)包含具有SEQ ID NO:9所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
10所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(iv)包含具有SEQ ID NO:13所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
14所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(v)包含具有SEQ ID NO:17所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
18所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(vi)包含具有SEQ ID NO:21所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
22所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(vii)包含具有SEQ ID NO:25所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:26所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(viii)包含具有SEQ ID NO:29所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:30所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(ix)包含具有SEQ ID NO:33所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
34所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(x)包含具有SEQ ID NO:37所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
38所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xi)包含具有SEQ ID NO:41所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
42所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xii)包含具有SEQ ID NO:45所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:46所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xiii)包含具有SEQ ID NO:49所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:50所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xiv)包含具有SEQ ID NO:53所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:54所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xv)包含具有SEQ ID NO:57所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
58所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xvi)包含具有SEQ ID NO:61所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:62所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xvii)包含具有SEQ ID NO:65所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:66所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xviii)包含具有SEQ ID NO:69所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:70所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xix)包含具有SEQ ID NO:73所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:74所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xx)包含具有SEQ ID NO:77所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
78所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxi)包含具有SEQ ID NO:81所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:82所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxii)包含具有SEQ ID NO:85所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:86所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxiii)包含具有SEQ ID NO:89所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:90所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxiv)包含具有SEQ ID NO:93所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:94所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxv)包含具有SEQ ID NO:274所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:275所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxvi)包含具有SEQ ID NO:286所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:287所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxvii)包含具有SEQ ID NO:298所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:299所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xviii)包含具有SEQ ID NO:310所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:311所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxi)包含具有SEQ ID NO:322所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:323所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xx)包含具有SEQ ID NO:334所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:335所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxi)包含具有SEQ ID NO:346所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:347所示序列的氨基酸的轻链可变区；或者
(xxii)包含具有SEQ ID NO:358所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:359所示序列的氨基酸的轻链可变区。
20.分离的抗体或其抗原结合部分，其与参考抗体或其参考抗原结合部分结合人
GPRC5D上的相同表位，所述参考抗体或其参考抗原结合部分包含：
(i)包含具有SEQ ID NO:1所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:2
所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(ii)包含具有SEQ ID NO:5所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:6
所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(iii)包含具有SEQ ID NO:9所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
10所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(iv)包含具有SEQ ID NO:13所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
14所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(v)包含具有SEQ ID NO:17所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
18所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(vi)包含具有SEQ ID NO:21所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
22所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(vii)包含具有SEQ ID NO:25所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:26所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(viii)包含具有SEQ ID NO:29所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:30所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(ix)包含具有SEQ ID NO:33所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
34所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(x)包含具有SEQ ID NO:37所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
38所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xi)包含具有SEQ ID NO:41所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
42所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xii)包含具有SEQ ID NO:45所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:46所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xiii)包含具有SEQ ID NO:49所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:50所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xiv)包含具有SEQ ID NO:53所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:54所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xv)包含具有SEQ ID NO:57所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
58所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xvi)包含具有SEQ ID NO:61所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:62所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xvii)包含具有SEQ ID NO:65所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:66所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xviii)包含具有SEQ ID NO:69所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:70所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xix)包含具有SEQ ID NO:73所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:74所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xx)包含具有SEQ ID NO:77所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
78所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxi)包含具有SEQ ID NO:81所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:82所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxii)包含具有SEQ ID NO:85所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:86所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxiii)包含具有SEQ ID NO:89所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:90所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxiv)包含具有SEQ ID NO:93所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:94所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxv)包含具有SEQ ID NO:274所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:275所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxvi)包含具有SEQ ID NO:286所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:287所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxvii)包含具有SEQ ID NO:298所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:299所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xviii)包含具有SEQ ID NO:310所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:311所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxi)包含具有SEQ ID NO:322所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:323所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xx)包含具有SEQ ID NO:334所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:335所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxi)包含具有SEQ ID NO:346所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:347所示序列的氨基酸的轻链可变区；或者
(xxii)包含具有SEQ ID NO:358所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:359所示序列的氨基酸的轻链可变区。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述GPRC5D包含
SEQ ID NO:97所示的氨基酸序列。
22.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗
原结合片段结合一个、两个、三个或四个选自以下的表位区域：包含SEQ ID NO:97的氨基酸
1-27的N-末端区域中的表位区域、包含SEQ ID NO:97的氨基酸85-93的ECL1区域中的表位
区域、包含SEQ ID NO:97的氨基酸145-167的ECL2区域中的表位区域、以及包含SEQ ID NO:
97的氨基酸226-239的ECL3区域中的表位区域。
23.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗
原结合片段结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸16-23的表位区域。
24.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗
原结合片段结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸15-23的表位区域。
25.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗
原结合片段结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸16-25的表位区域。
26.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗
原结合片段结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸10-17的表位区域。
27.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗
原结合片段结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸5-17的表位区域。
28.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗
原结合片段结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸85-95的表位区域。
29.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗
原结合片段结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸157-164的表位区域。
30.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗
原结合片段结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸157-167的表位区域。
31.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗
原结合片段结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸230-237的表位区域。
32.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗
原结合片段结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸229-237的表位区域。
33.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗
原结合片段结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸230-243的表位区域。
34.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗
原结合片段结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸227-237的表位区域。
35.分离的抗体或其抗原结合片段，其包含选自SEQ ID NO:100-123、276、288、300、
312、324、336、348和360的氨基酸序列。
36.分离的抗-GPRC5D scFv抗体，其包含轻链可变区、重链可变区、肽接头和His-标签
及HA-标签，其中所述His-标签和HA-标签包含SEQ ID NO:379的氨基酸序列。
37.根据权利要求1-36中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体
或其抗原结合部分以大约1×10-9M至大约1×10-8M的结合亲和力(Kd)结合人GPRC5D。
38.根据权利要求1-37中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含人
可变区框架区。
39.根据权利要求1-37中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其是全人的或其抗原
结合片段。
40.根据权利要求1-37中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其是嵌合抗体或其抗
原结合片段。
41.根据权利要求1-37中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其是人源化抗体或其
抗原结合片段。
42.根据权利要求1-41中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体的抗原
结合片段是Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv或单链Fv(scFv)。
43.一种组合物，其包含根据权利要求1-42中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，以
及药学可接受的载体。
44.一种免疫偶联物，其包含与治疗剂连接的根据权利要求1-42中任一项所述的抗体
或其抗原结合片段。
45.根据权利要求44所述的免疫偶联物，其中所述治疗剂是药物、细胞毒素或放射性同
位素。
46.一种组合物，其包含根据权利要求44或45所述的免疫偶联物以及药学可接受的载
体。
47.一种双特异性分子，其包含与第二功能部分连接的根据权利要求1-42中任一项所
述的抗体或其抗原结合片段。
48.根据权利要求47所述的双特异性分子，其中所述第二功能部分具有与所述抗体或
其抗原结合片段不同的结合特异性。
49.根据权利要求48所述的双特异性分子，其中所述第二功能部分对免疫细胞具有结
合特异性。
50.根据权利要求48所述的双特异性分子，其中所述第二功能部分对CD3具有结合特异
性。
51.一种组合物，其包含根据权利要求47、48、49或50所述的双特异性分子以及药学可
接受的载体。
52.分离的核酸，其编码根据权利要求1-42中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
53.一种表达载体，其包含根据权利要求52所述的核酸分子。
54.一种宿主细胞，其包含根据权利要求53所述的表达载体。
55.一种用于检测全细胞或组织中的GPRC5D的方法，其包括：
将细胞或组织与根据权利要求1-42中任一项所述的抗体或其抗原结合片段接触，其中
所述抗体或其抗原结合片段包含可检测标记；以及
通过测量与所述细胞或组织相关联的可检测标记的量，确定与所述细胞或组织结合的
标记的抗体或其抗原结合片段的量，其中所结合的抗体或其抗原结合片段的量表明所述细
胞或组织中GPRC5D的量。
56.一种治疗受试者的肿瘤的方法，其包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求
1-42中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，从而诱导所述受试者中肿瘤细胞的死亡。
57.根据权利要求56所述的方法，其中所述方法使所述肿瘤细胞的数量减少。
58.根据权利要求56所述的方法，其中所述方法使所述肿瘤尺寸减小。
59.根据权利要求56所述的方法，其中所述方法根除所述受试者的肿瘤。
60.根据权利要求56-59中任一项所述的方法，其中所述肿瘤是多发性骨髓瘤或瓦氏巨
球蛋白血症。
61.根据权利要求60所述的方法，其中所述肿瘤是多发性骨髓瘤。
62.根据权利要求56-61中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。
63.根据权利要求1-42中任一项所述的抗体或其抗原结合片段用于治疗肿瘤的用途
64.根据权利要求63所述的用途，其中所述肿瘤是多发性骨髓瘤或瓦氏巨球蛋白血症。
65.根据权利要求63或64所述的用途，其中所述肿瘤是多发性骨髓瘤。
66.根据权利要求1-42中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其用于治疗受试者的
肿瘤。
67.根据权利要求66所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述肿瘤是多发性骨髓瘤或
瓦氏巨球蛋白血症。
68.根据权利要求66或67所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述肿瘤是多发性骨髓
瘤。
69.一种用于治疗肿瘤的试剂盒，其包含根据权利要求1-42中任一项所述的抗体或其
抗原结合片段。
70.根据权利要求69所述的试剂盒，其中所述试剂盒还包含用于使用所述抗体或其抗
原结合片段治疗患有肿瘤的受试者的书面说明书。
71.根据权利要求69或70所述的试剂盒，其中所述肿瘤是多发性骨髓瘤或瓦氏巨球蛋
白血症。
72.根据权利要求69、70或71所述的试剂盒，其中所述肿瘤是多发性骨髓瘤。
靶向G-蛋白偶联受体的抗体和使用方法
技术领域
背景技术
样)、B类(分泌素受体家族)、C类(代谢型谷氨酸受体/信息素)、D类(真菌交配信息素受体)、E类(环AMP受体)以及F类(卷曲/平滑受体(Frizzled/Smoothened))。
达，并且在任何其他细胞类型、良性或恶性肿瘤中都不表达或以显著更低的水平表达，如图
1所示。几个研究组已经通过将原发性MM细胞的基因表达分析与正常组织1或其他血液恶性
肿瘤相比较而鉴定出该基因高度分化表达(Frigyesi,I.,等人,Robust isolation of
malignant plasma cells in multiple myeloma.Blood 123,1336-1340(2014)；Cohen,
Y.,Gutwein,O.,Garach-Jehoshua,O.,Bar-Haim,A.&Kornberg,A.GPRC5D is a promising
marker for monitoring the tumor load and to target multiple myeloma
cells.Hematology(Amsterdam,Netherlands)18,348-351(2013)；Bam,R.,等人GPRC5D Is
a Cell Surface Plasma Cell Marker Whose Expression Is High In Myeloma Cells
and Reduced Following Coculture With Osteoclasts.Blood 122,3099(2013))。已显示
更高的mRNA表达与更差的总体存活相关联(Atamaniuk,J.,等人Overexpression of G
protein-coupled receptor 5D in the bone marrow is associated with poor
prognosis in patients with multiple myeloma.European journal of clinical
investigation 42,953-960(2012))。来自MM患者的骨髓抽吸物的表面染色显示出浆细胞
特异性染色(Bam,R.,等人GPRC5D Is a Cell Surface Plasma Cell Marker Whose
Expression Is High In Myeloma Cells and Reduced Following Coculture With
Osteoclasts.Blood 122,3099(2013))。鉴于GPRC5D在多发性骨髓瘤中的显著作用，需要识别GPRC5D的抗体和使用这些试剂的方法。
发明内容
41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、274、286、298、310、322、334、346和358的氨基酸序列至少大约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、
91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的重链可变区，其中该抗体或其抗原结合片段特异性地结合人GPRC5D。
42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、275、287、299、311、323、335、347和359的氨基酸序列至少大约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、
91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的轻链可变区，其中该抗体或其抗原结合片段特异性地结合人GPRC5D。
37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、274、286、298、310、322、334、346和358的氨基酸序列至少大约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、
91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的重链可变区；和(b)含有与选自SEQ ID NO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、
74、78、82、86、90、94、275、287、299、311、323、335、347和359的氨基酸序列至少大约80％、
81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、
96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的轻链可变区，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性地结合人GPRC5D。
选自：(i)包含具有与SEQ ID NO:1所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、
87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:2所示序列至少80％、81％、82％、83％、
84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或
99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(ii)包含具有与SEQ ID NO:5所示序列至少80％、
81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、
96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:6所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、
93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(iii)包含具有与SEQ ID NO:9所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、
90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列至少80％、81％、
82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、
97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:10所示序
列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、
94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(iv)包含具有与SEQ ID NO:13所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、
90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:14所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、
87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(v)包含具有与SEQ ID NO:17所示序列至少80％、81％、82％、83％、
84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或
99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:18所示序列至少80％、
81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、
96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(vi)包含具有与SEQ ID NO:21所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、
93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:22所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、
90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(vii)包含具有与SEQ ID NO:25所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:26所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(viii)包含具有与SEQ ID NO:29所示序列
至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、
94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:30所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、
91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(ix)包含具有与SEQ ID NO:33所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、
87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:34所示序列至少80％、81％、82％、83％、
84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或
99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(x)包含具有与SEQ ID NO:37所示序列至少80％、
81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、
96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:38所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、
93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xi)包含具有与SEQ ID NO:41所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、
89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:42所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xii)包含具有与SEQ ID NO:45所示序列至少80％、81％、
82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、
97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:46所示序
列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、
94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xiii)包含具有与SEQ ID NO:49所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、
90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:50所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、
87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xiv)包含具有与SEQ ID NO:53所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:54所示序列至少
80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、
95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xv)包含具有与SEQ ID NO:57所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、
92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:58所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、
89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xvi)包含具有与SEQ ID NO:61所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、
85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:62所示序列至少80％、81％、
82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、
97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xvii)包含具有与SEQ ID NO:65所
示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、
93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:66所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、
90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xviii)包含具有与SEQ ID NO:69所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:70所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xix)包含具有与SEQ ID NO:73所示序列
至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、
94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:74所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、
91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；
(xx)包含具有与SEQ ID NO:77所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、
87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:78所示序列至少80％、81％、82％、83％、
84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或
99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xxi)包含具有与SEQ ID NO:81所示序列至少
80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、
95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:82所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、
92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xxii)包含具有与SEQ ID NO:85所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、
88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:86所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、
85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xxiii)包含具有与SEQ ID NO:89所示序列至少80％、
81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、
96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:90所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、
93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xxiv)包含具有与SEQ ID NO:93所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、
89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:94所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xxv)包含具有与SEQ ID NO:274所示序列至少80％、81％、
82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、
97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:275所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、
94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xxvi)包含具有与SEQ ID NO:286所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、
90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:287所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、
87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xxvii)包含具有与SEQ ID NO:298所示序列至少80％、81％、82％、
83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:299所示序列至
少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、
95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xxviii)包含具有与SEQ ID NO:310所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、
91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:311所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、
88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xxix)包含具有与SEQ ID NO:322所示序列至少80％、81％、82％、83％、
84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或
99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:323所示序列至少80％、
81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、
96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xxx)包含具有与SEQ ID NO:
334所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、
92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:335所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、
89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；(xxxi)包含具有与SEQ ID NO:346所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、
85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:347所示序列至少80％、81％、
82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、
97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区；或者(xxxii)包含具有与SEQ ID NO:
358所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、
92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有与SEQ ID NO:359所示序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、
89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的序列的氨基酸的轻链可变区，其中该抗体或其抗原结合片段特异性地结合人GPRC5D。
(ii)包含具有SEQ ID NO:5所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:6所示
序列的氨基酸的轻链可变区；(iii)包含具有SEQ ID NO:9所示序列的氨基酸的重链可变
区，和包含具有SEQ ID NO:10所示序列的氨基酸的轻链可变区；(iv)包含具有SEQ ID NO:
13所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:14所示序列的氨基酸的轻链可
变区；(v)包含具有SEQ ID NO:17所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
18所示序列的氨基酸的轻链可变区；(vi)包含具有SEQ ID NO:21所示序列的氨基酸的重链
可变区，和包含具有SEQ ID NO:22所示序列的氨基酸的轻链可变区；(vii)包含具有SEQ ID NO:25所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:26所示序列的氨基酸的轻
链可变区；(viii)包含具有SEQ ID NO:29所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:30所示序列的氨基酸的轻链可变区；(ix)包含具有SEQ ID NO:33所示序列的氨基酸
的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:34所示序列的氨基酸的轻链可变区；(x)包含具有
SEQ ID NO:37所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:38所示序列的氨基
酸的轻链可变区；(xi)包含具有SEQ ID NO:41所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具
有SEQ ID NO:42所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xii)包含具有SEQ ID NO:45所示序列
的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:46所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xiii)包含具有SEQ ID NO:49所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:50
所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xiv)包含具有SEQ ID NO:53所示序列的氨基酸的重链
可变区，和包含具有SEQ ID NO:54所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xv)包含具有SEQ ID NO:57所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:58所示序列的氨基酸的轻
链可变区；(xvi)包含具有SEQ ID NO:61所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:62所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xvii)包含具有SEQ ID NO:65所示序列的氨基
酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:66所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xviii)包含具有SEQ ID NO:69所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:70所示序列的
氨基酸的轻链可变区；(xix)包含具有SEQ ID NO:73所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:74所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xx)包含具有SEQ ID NO:77所示序
列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:78所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxi)包含具有SEQ ID NO:81所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:82
所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxii)包含具有SEQ ID NO:85所示序列的氨基酸的重链
可变区，和包含具有SEQ ID NO:86所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxiii)包含具有SEQ ID NO:89所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:90所示序列的氨基酸的
轻链可变区；(xxiv)包含具有SEQ ID NO:93所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有
SEQ ID NO:94所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxv)包含具有SEQ ID NO:274所示序列的
氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:275所示的氨基酸的轻链可变区；(xxvi)包含具有SEQ ID NO:286所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:287所示序列
的氨基酸的轻链可变区；(xxvii)包含具有SEQ ID NO:298所示序列的氨基酸的重链可变
区，和包含具有SEQ ID NO:299所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxviii)包含具有SEQ ID NO:310所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:311所示序列的氨基酸的
轻链可变区；(xxix)包含具有SEQ ID NO:322所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:323所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxx)包含具有SEQ ID NO:334所示序列
的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:335所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xxxi)包含具有SEQ ID NO:346所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
347所示序列的氨基酸的轻链可变区；或者(xxxii)包含具有SEQ ID NO:358所示序列的氨
基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:359所示序列的氨基酸的轻链可变区。
45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、274、286、298、310、322、334、346和358及其保守性修饰的氨基酸序列的重链可变区，其中该抗体或其抗原结合片段特异性地结合人
GPRC5D。
46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、275、287、299、311、323、335、347和359及其保守性修饰的氨基酸序列的轻链可变区，其中该抗体或其抗原结合片段特异性地结合人
GPRC5D。
45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、274、286、298、310、322、334、346和358及其保守性修饰的氨基酸序列的重链可变区；和包含选自SEQ ID NO:2、6、10、14、18、22、26、30、
34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、275、287、299、311、323、335、347和
359及其保守性修饰的氨基酸序列的轻链可变区，其中该抗体或其抗原结合片段特异性地
结合人GPRC5D。
区CDR1；和包含具有SEQ ID NO:355所示序列及其保守性修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1，[0116] 其中该抗体或其抗原结合部分特异性地结合GPRC5D。
基酸的重链可变区CDR3；
基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
基酸的重链可变区CDR3；
基酸的重链可变区CDR3；
基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
基酸的重链可变区CDR3；
基酸的重链可变区CDR3；
基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；和
的氨基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
列的氨基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；或者
的氨基酸的重链可变区CDR3；
基酸的轻链可变区CDR3；
CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
CDR3；
基酸的轻链可变区CDR3；
基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
基酸的轻链可变区CDR3；
基酸的轻链可变区CDR3；
基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；或者
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的轻链可变区CDR3；或者
的氨基酸的轻链可变区CDR3，
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:127所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:128所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:129所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:133所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:134所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:135所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:139所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:140所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:141
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:145所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:146所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:147所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:151所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:152所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:153所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:157所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:158所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:159所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:163所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:164所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:165
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:169所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:170所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:171
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:175所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:176所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:177所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:181所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:182所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:183所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:187所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:188所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:189所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:193所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:194所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:195
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:199所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:200所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:201
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:205所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:206所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:207
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:211所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:212所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:213所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:217所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:218所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:219
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:223所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:224所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:225
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:229所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:230所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:231
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:235所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:236所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:237
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:241所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包含具有SEQ ID NO:242所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:243所示
序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:247所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:248所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:249
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:253所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:254所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:255
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:259所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:260所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:261
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:265所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:266所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:267
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:271所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:272所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:283所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:284所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:285
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:295所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:296所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:297
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
的氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:306所示序列的氨基酸的轻链可变区
CDR1；包含具有SEQ ID NO:307所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID
NO:308所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:319所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:320所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:321
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:331所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:332所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:333
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:343所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:344所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:345
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3；或者
氨基酸的重链可变区CDR3；包含具有SEQ ID NO:355所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；
包含具有SEQ ID NO:356所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包含具有SEQ ID NO:357
所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3。
抗原结合部分，其与任意本文公开的抗体的分离抗体或其抗原结合部分结合人GPRC5D上的
相同表位。
分包含：(i)包含具有SEQ ID NO:1所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:2所示序列的氨基酸的轻链可变区；(ii)包含具有SEQ ID NO:5所示序列的氨基酸的重
链可变区，和包含具有SEQ ID NO:6所示序列的氨基酸的轻链可变区；(iii)包含具有SEQ
ID NO:9所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:10所示序列的氨基酸的
轻链可变区；(iv)包含具有SEQ ID NO:13所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:14所示序列的氨基酸的轻链可变区；(v)包含具有SEQ ID NO:17所示序列的氨基酸
的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:18所示序列的氨基酸的轻链可变区；(vi)包含具有
SEQ ID NO:21所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:22所示序列的氨基
酸的轻链可变区；(vii)包含具有SEQ ID NO:25所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:26所示序列的氨基酸的轻链可变区；(viii)包含具有SEQ ID NO:29所示序列
的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:30所示序列的氨基酸的轻链可变区；(ix)
包含具有SEQ ID NO:33所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:34所示序
列的氨基酸的轻链可变区；(x)包含具有SEQ ID NO:37所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:38所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xi)包含具有SEQ ID NO:41所示
序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:42所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xii)包含具有SEQ ID NO:45所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:46
所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xiii)包含具有SEQ ID NO:49所示序列的氨基酸的重链
可变区，和包含具有SEQ ID NO:50所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xiv)包含具有SEQ ID NO:53所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:54所示序列的氨基酸的轻
链可变区；(xv)包含具有SEQ ID NO:57所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ
ID NO:58所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xvi)包含具有SEQ ID NO:61所示序列的氨基
酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:62所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xvii)包含
具有SEQ ID NO:65所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:66所示序列的
氨基酸的轻链可变区；(xviii)包含具有SEQ ID NO:69所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:70所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xix)包含具有SEQ ID NO:73所
示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:74所示序列的氨基酸的轻链可变
区；(xx)包含具有SEQ ID NO:77所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
78所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxi)包含具有SEQ ID NO:81所示序列的氨基酸的重
链可变区，和包含具有SEQ ID NO:82所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxii)包含具有SEQ ID NO:85所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:86所示序列的氨基酸的
轻链可变区；(xxiii)包含具有SEQ ID NO:89所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:90所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxiv)包含具有SEQ ID NO:93所示序列的
氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:94所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxv)包含具有SEQ ID NO:274所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:275所示序
列的氨基酸的轻链可变区；(xxvi)包含具有SEQ ID NO:286所示序列的氨基酸的重链可变
区，和包含具有SEQ ID NO:287所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxvii)包含具有SEQ ID NO:298所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:299所示序列的氨基酸的
轻链可变区；(xviii)包含具有SEQ ID NO:310所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具
有SEQ ID NO:311所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxi)包含具有SEQ ID NO:322所示序
列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:323所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(xx)包含具有SEQ ID NO:334所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:335
所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxi)包含具有SEQ ID NO:346所示序列的氨基酸的重链
可变区，和包含具有SEQ ID NO:347所示序列的氨基酸的轻链可变区；或者(xxii)包含具有SEQ ID NO:358所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:359所示序列的氨
基酸的轻链可变区。
(i)包含具有SEQ ID NO:1所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:2所示
序列的氨基酸的轻链可变区；(ii)包含具有SEQ ID NO:5所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:6所示序列的氨基酸的轻链可变区；(iii)包含具有SEQ ID NO:9所
示序列的氨基酸的重链可变区，.包含具有SEQ ID NO:10所示序列的氨基酸的轻链可变区；
(iv)包含具有SEQ ID NO:13所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:14所
示序列的氨基酸的轻链可变区；(v)包含具有SEQ ID NO:17所示序列的氨基酸的重链可变
区，和包含具有SEQ ID NO:18所示序列的氨基酸的轻链可变区；(vi)包含具有SEQ ID NO:
21所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:22所示序列的氨基酸的轻链可
变区；(vii)包含具有SEQ ID NO:25所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:26所示序列的氨基酸的轻链可变区；(viii)包含具有SEQ ID NO:29所示序列的氨基酸
的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:30所示序列的氨基酸的轻链可变区；(ix)包含具有
SEQ ID NO:33所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:34所示序列的氨基
酸的轻链可变区；(x)包含具有SEQ ID NO:37所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:38所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xi)包含具有SEQ ID NO:41所示序列的氨
基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:42所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xii)包含具有SEQ ID NO:45所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:46所示序列的
氨基酸的轻链可变区；(xiii)包含具有SEQ ID NO:49所示序列的氨基酸的重链可变区，和
包含具有SEQ ID NO:50所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xiv)包含具有SEQ ID NO:53所
示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:54所示序列的氨基酸的轻链可变
区；(xv)包含具有SEQ ID NO:57所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:
58所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xvi)包含具有SEQ ID NO:61所示序列的氨基酸的重
链可变区，和包含具有SEQ ID NO:62所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xvii)包含具有SEQ ID NO:65所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:66所示序列的氨基酸的
轻链可变区；(xviii)包含具有SEQ ID NO:69所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:70所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xix)包含具有SEQ ID NO:73所示序列的
氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:74所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xx)包
含具有SEQ ID NO:77所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:78所示序列
的氨基酸的轻链可变区；(xxi)包含具有SEQ ID NO:81所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:82所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxii)包含具有SEQ ID NO:85所
示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:86所示序列的氨基酸的轻链可变
区；(xxiii)包含具有SEQ ID NO:89所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID
NO:90所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxiv)包含具有SEQ ID NO:93所示序列的氨基酸
的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:94所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxv)包含具有SEQ ID NO:274所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:275所示序列的氨
基酸的轻链可变区；(xxvi)包含具有SEQ ID NO:286所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:287所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxvii)包含具有SEQ ID NO:298
所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:299所示序列的氨基酸的轻链可
变区；(xviii)包含具有SEQ ID NO:310所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ
ID NO:311所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xxi)包含具有SEQ ID NO:322所示序列的氨
基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:323所示序列的氨基酸的轻链可变区；(xx)包含具有SEQ ID NO:334所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:335所示序列
的氨基酸的轻链可变区；(xxi)包含具有SEQ ID NO:346所示序列的氨基酸的重链可变区，
和包含具有SEQ ID NO:347所示序列的氨基酸的轻链可变区；或者(xxii)包含具有SEQ ID
NO:358所示序列的氨基酸的重链可变区，和包含具有SEQ ID NO:359所示序列的氨基酸的
轻链可变区。
(Kd)结合人GPRC5D。
位区域以及包含SEQ ID NO:97的氨基酸226-239的ECL3区域中的表位区域。在某些实施方
式中，本公开的抗体结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸16-23的表位区域。在某些实施方式
中，本公开的抗体结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸15-23的表位区域。在某些实施方式中，本公开的抗体结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸16-25的表位区域。在某些实施方式中，本公开的抗体结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸10-17的表位区域。在某些实施方式中，本公开的抗体结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸5-17的表位区域。在某些实施方式中，本公开的抗体
结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸85-95的表位区域。在某些实施方式中，本公开的抗体结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸157-164的表位区域。在某些实施方式中，本公开的抗体结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸157-167的表位区域。在某些实施方式中，本公开的抗体结合包含SEQ ID NO:97的氨基酸230-237的表位区域。在某些实施方式中，本公开的抗体结合包含
SEQ ID NO:97的氨基酸229-237的表位区域。在某些实施方式中，本公开的抗体结合包含
SEQ ID NO:97的氨基酸230-243的表位区域。在某些实施方式中，本公开的抗体结合包含
SEQ ID NO:97的氨基酸227-237的表位区域。
合部分是人源化抗体或其抗原结合片段。在某些实施方式中，该抗体的抗原结合片段是
Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv或者单链Fv(scFv)。
素。本发明公开的主题还提供一种组合物，其包含这样的免疫偶联物和药学可接受的载体。
不同于该抗体或其抗原结合片段的结合特异性。在某些实施方式中，该第二功能部分对免
疫细胞具有结合特异性。在某些实施方式中，该第二功能部分对CD3具有结合特异性。
记的量，确定与所述细胞或组织结合的标记的抗体或其抗原结合片段的量，其中结合的抗
体或其抗原结合片段的量表明所述细胞或组织中GPRC5D的量。
具体实施方式
D.W.Russell编著Cold Spring Harbor Laboratory Press 2001；Recombinant
Antibodies for Immunotherapy,Melvyn Little编著Cambridge University Press
2009；Oligonucleotide Synthesis”(M.J.Gait编著,1984)；“Animal Cell Culture”
(R.I.Freshney编著,1987)；Methods in Enzymology”(Academic Press,Inc.)；“Current Protocols in Molecular Biology”(F.M.Ausubel等人编著,1987,及定期更新)；“PCR:The Polymerase Chain Reaction”,(Mullis等人编著,1994)；“A Practical Guide to
Molecular Cloning”(Perbal Bernard V.,1988)；“Phage Display:A Laboratory
Manual”(Barbas等人,2001)。本领域技术人员熟知并遵循的这些参考文献和其他包含标准方案的参考资料的内容，包括制造商的说明书，作为本公开的一部分并入本文以供参考。
的结合结构域。抗体的恒定区可以介导免疫球蛋白与宿主组织或因子(包括免疫系统的各
种细胞(例如，效应细胞)和经典补体系统的第一组分(C1q))结合。
编码的氨基酸残基(例如通过体外随机或定点诱变或者通过体内体细胞突变而引入的突
变)。
抗体制备物中的每个单克隆抗体针对抗原上的单一决定簇。因此，修饰语“单克隆的”指示该抗体的特征为从基本上同种的抗体群体获得，并且不解释为需要通过任何特定方法产生
该抗体。例如，可以通过多种技术产生将根据本发明公开主题使用的单克隆抗体，该技术包括但不限于杂交瘤方法、重组DNA方法、噬菌体展示方法和利用含有全部或部分的人免疫球蛋白基因座的转基因动物的方法，本文中描述了用于产生单克隆抗体的这类方法和其他示
例性方法。
主细胞例如从转染瘤中分离的抗体，(c)从重组、组合人抗体文库中分离的抗体，以及(d)通过任何其它手段制备、表达、构建或分离的抗体，该手段包括将人免疫球蛋白基因序列剪接至其它DNA序列。这样的重组人抗体具有其中框架区和CDR区衍生自人种系免疫球蛋白序列
的可变区。然而，在某些实施方式中，这样的重组人抗体可以经过体外诱变(或者当使用人Ig序列的转基因动物时，经过体内体细胞诱变)，因而该重组抗体的VH区和VL区的氨基酸序列尽管衍生自人种系的VH和VL序列并与之相关，但是可能并非天然存在于体内的人抗体种
系库中的序列。
结合。示例性的竞争试验描述于“Antibodies”,Harlow and Lane(Cold Spring Harbor
Press,Cold Spring Harbor,NY)。
原结合功能可通过全长抗体的片段来实施。术语抗体的“抗体片段”所涵盖的抗原结合片段的实例包括由VL、VH、CL和CH1结构域组成的单价片段Fab片段；包含通过铰链区的二硫桥连接的两个Fab片段的二价片段F(ab)2片段；由VH和CH1结构域组成的Fd片段；由抗体的单臂的VL和VH结构域组成的Fv片段；由VH结构域组成的dAb片段(Ward等人，1989Nature 341:544-
546)；以及分离的互补决定区(CDR)。
426；和Huston等人，1988Proc.Natl.Acad.Sci.85:5879-5883。这些抗体片段使用本领域技术人员已知的常规技术来获得，并且以与针对完整抗体所使用的方式相同的方式就功用进
行片段筛选。
物。示例性的人GPRC5D序列可见于GenBank Protein Accession No:NP_061124.1。
富含甘氨酸，以及出于溶解性而富含丝氨酸或苏氨酸。接头可将抗体或其抗原结合片段的
重链可变区与轻链可变区连接。接头的非限制性实例在Shen等人.，Anal.Chem.80(6):
1910-1917(2008)和WO 2014/087010中公开，其全部内容并入本文以供参考。在某些实施方式中，接头是G4S接头。
376]的氨基酸。
(Proc.Nat.Acad.Sci.USA，85：5879～5883，1988)。还可参见美国专利号5,091,513、5,132,
405和4,956,778；以及美国专利公开号20050196754和20050196754。具有抑制活性的拮抗
性scFv已有描述(参见，例如，Zhao等人，Hyrbidoma(Larchmt)2008 27(6)：455～51；Peter等人，J Cachexia Sarcopenia Muscle 2012年8月12日；Shieh等人，J Imunol 2009 183
(4)：2277～85；Giomarelli等人，Thromb Haemost 2007 97(6)：955～63；Fife等人，J Clin Invst 2006 116(8)：2252～61；Brocks等人，Immunotechnology 1997 3(3)：173～84；
Moosmayer等人，Ther Immunol 1995 2(10：31～40)。具有刺激活性的激动性scFv已有描述(参见，例如，Peter等人，J Bioi Chern 2003 25278(38)：36740～7；Xie等人，Nat Biotech
1997 15(8)：768～71；Ledbetter等人，Crit Rev Immunol 1997 17(5-6)：427～55；Ho等人，BioChim Biophys Acta 2003 1638(3)：257～66)。
U.S.Department of Health and Human Services,National Institutes of Health
(1987)。如本文使用的术语“高变区”或“HVR”是指抗体可变结构域中在序列上高变(“互补决定区”或“CDR”)和/或形成结构上限定的环(“高变环”)和/或含有接触抗原的残基(“抗原接触”)的每个区域。通常，抗体在可变区中包含三个重链CDR或CDR区和三个轻链CDR或CDR区。CDR提供用于抗体与抗原或表位结合的接触残基中的大多数。
不限于预防疾病的发生或复发、减轻症状、减少疾病的任何直接或间接病理后果、预防转
移、降低疾病进展速率、改善或减轻疾病状态、以及消退或改善的预后。在一些实施方式中，使用本发明公开主题的抗体来延迟疾病例如肿瘤(多发性骨髓瘤)的形成或减缓疾病的进
展。
-7
某些实施方式中，本发明公开主题的抗体以高亲和力结合GPRC5D，例如Kd为1×10 M或更
小，例如大约1×10-8M或更小、大约1×10-9M或更小、或者大约1×10-10M或更小。在某些实施方式中，本发明公开的抗-GPRC5D抗体结合GPRC5D(例如人GPRC5D)的Kd为大约1×10-10M至
大约1×10-7M，例如大约1×10-10M至大约1×10-9M、1×10-9M至大约1×10-8M、或大约1×10-
8M至大约1×10-7M。在某些实施方式中，本发明公开的抗-GPRC5D抗体结合GPRC5D(例如人
GPRC5D)的Kd为大约1×10-8M或更小。在某些实施方式中，本发明公开的抗-GPRC5D抗体结合GPRC5D(例如人GPRC5D)的Kd为大约1×10-9M至大约1×10-8M。在某些实施方式中，本发明公
开的抗-GPRC5D抗体结合GPRC5D(例如人GPRC5D)的Kd为大约1×10-9M至大约1.5×10-9M。在
某些实施方式中，本发明公开的抗-GPRC5D抗体结合GPRC5D(例如人GPRC5D)的Kd为大约1.2
×10-9M。在某些实施方式中，本发明公开的抗-GPRC5D抗体结合GPRC5D(例如人GPRC5D)的Kd为大约4×10-9M至大约5×10-9M。在某些实施方式中，本发明公开的抗-GPRC5D抗体结合
GPRC5D(例如人GPRC5D)的Kd为大约5×10-9M。在某些实施方式中，本发明公开的抗-GPRC5D
抗体结合GPRC5D(例如人GPRC5D)的Kd为大约4.8×10-9M。在某些实施方式中，本发明公开的抗-GPRC5D抗体结合GPRC5D(例如人GPRC5D)的Kd为大约8×10-9M至大约9×10-9M。在某些实
施方式中，本发明公开的抗-GPRC5D抗体结合GPRC5D(例如人GPRC5D)的Kd为大约8×10-9M。
在某些实施方式中，本发明公开的抗-GPRC5D抗体结合GPRC5D(例如人GPRC5D)的Kd为大约
8.1×10-9M。
合部分(Fab、F(ab’)2、Fv或单链Fv片段(“scFv”))。在某些实施方式中，抗体重链恒定区选自例如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、IgD和IgE，特别地选自例如IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，更特别地为IgG1(例如人IgG1)。在另一个实施方式中，抗体轻链恒定区选自例如κ或λ，特别是κ。
抗体的整体亲合力和稳定性增加。此外，Fc部分允许其他分子(包括但不限于荧光染料、细胞毒素、放射性同位素等)与抗体直接缀合，例如用于抗原定量研究中，以便固定抗体用于亲和力测量；用于治疗剂的靶向递送，以使用免疫效应细胞测试Fc介导的细胞毒性，以及许多其他应用。
因此，所述scFv可以用于设计一系列不同的“抗体”分子，包括例如全长抗体、其片段如Fab和F(ab’)2、微型抗体、融合蛋白(包括scFv-Fc融合物)、多价抗体(即，具有对于相同抗原或不同抗原的多于一种特异性的抗体)例如双特异性抗体、三特异性抗体(tribodies)等(见
Cuesta等人，Multivalent antibodies:when design surpasses evolution.Trends in
Biotechnology 28:355-362 2010)。
优选两个完整的轻链)，或者可包括抗原结合部分(Fab、F(ab’)2、Fv或单链Fv片段
(“scFv”))。在某些实施方式中，抗体重链恒定区选自例如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、IgD和IgE。在某些实施方式中，免疫球蛋白同种型选自IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，更具体地为IgG1(例如人IgG1)。抗体同种型的选择可取决于所设计的抗体欲引发的免疫效
应子功能。
片段)。
FAFIIELNQQTAPVRYFLFGVLFALCFSCLLAHASNLVKLVRGCVSFSWTTILCIAIGCSLLQIIIATEYVTLIMTR
GMMFVNMTPCQLNVDFVVLLVYVLFLMALTFFVSKATFCGPCENWKQHGRLIFITVLFSIIIWVVWISMLLRGNPQF
QRQPQWDDPVVCIALVTNAWVFLLLYIVPELCILYRSCRQECPLQGNACPVTAYQHSFQVENQELSRARDSDGAEED
VALTSYGTPIQPQTVDPTQECFIPQAKLSPQQDAGGV[SEQ ID NO:97]
239。
SEQ ID NO:1所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:2所示序列的氨基酸。
在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式中，
抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表1的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人IgG。在
某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:1所示序列的氨基酸的VH，如表1所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:2所示序列的氨基酸的VL，如表1所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:1所示序列的氨基酸的VH，和包含具有SEQ ID NO:2所示序列的氨基酸的VL，如表1所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:124所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:125所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:126所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表1所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:127所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:128所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:129所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表1所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:124所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:125所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:126所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID
NO:127所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:128所示序列或
其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:129所示序列或其保守性修饰
的氨基酸的VL CDR3，如表1所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:124所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:125所示序列的氨基酸的VH
CDR2，包含具有SEQ ID NO:126所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:127所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:128所示序列的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:129所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-166scFv(也称为“ET150-16scFv”)。
SEQ ID NO:5所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:6所示序列的氨基酸。
在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式中，
抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表2的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人IgG。在
某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:5所示序列的氨基酸的VH，如表2所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:6所示序列的氨基酸的VL，如表2所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:5所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:6所示序列的氨基酸的VL，如表2所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:130所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:131所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:132所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表2所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:133所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:134所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:135所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表2所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:130所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:131所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:132所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:
133所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:134所示序列或其
保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:135所示序列或其保守性修饰的
氨基酸的VL CDR3，如表2所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:130所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:131所示序列的氨基酸的VH
CDR2，包含具有SEQ ID NO:132所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:133所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:134所示序列的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:135所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-170scFv(也称为“ET150-20scFv”)。
SEQ ID NO:9所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:10所示序列的氨基酸。
在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式中，
抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表3的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人IgG。在
某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:9所示序列的氨基酸的VH，如表3所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:10所示序列的氨基酸的VL，如表3所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:9所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:10所示序列的氨基酸的VL，如表3所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:136所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:137所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:138所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表3所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:139所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:140所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:141所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表3所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:136所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:137所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR2，包含具有SEQ ID NO:138所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:139所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:140所示序
列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:141所示序列或其保守性
修饰的氨基酸的VL CDR3，如表3所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:136所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:137所示序列的氨基酸
的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:138所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:139所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:140所示序列的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:141所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-171scFv(也称为“ET150-21scFv”)。
SEQ ID NO:13所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:14所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表4的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人IgG。
在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:13所示序列的氨基酸的VH，如表4所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:14所示序列的氨基酸的VL，如表4所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:13所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:14所示序列的氨基酸的VL，如表4所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:142所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:143所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:144所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表4所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:145所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:146所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:147所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表4所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:142所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:143所示序列或其保守性修饰的氨基酸的
VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:144所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:145所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:146所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:147所示序列或其保
守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表4所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:142所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:143所示序列的氨
基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:144所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID
NO:145所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:146所示序列的氨基酸的VL
CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:147所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-175scFv(也称为“ET150-25scFv”)。
SEQ ID NO:17所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:18所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表5的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人IgG。
在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:17所示序列的氨基酸的VH，如表5所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:18所示序列的氨基酸的VL，如表5所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:17所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:18所示序列的氨基酸的VL，如表5所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:148所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:149所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:150所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表5所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:151所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:152所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:153所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表5所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:148所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:149所示序列或其保守性修饰的氨基酸的
VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:150所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:151所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:152所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:153所示序列或其保
守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表5所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:148所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:149所示序列的氨
基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:150所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID
NO:151所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:152所示序列的氨基酸的VL
CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:153所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-154scFv(也称为“ET150-4scFv”)。
SEQ ID NO:21所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:22所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表6的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人IgG。
在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:21所示序列的氨基酸的VH，如表6所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:22所示序列的氨基酸的VL，如表6所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:21所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:22所示序列的氨基酸的VL，如表6所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:154所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:155所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:156所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表6所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:157所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:158所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:159所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表6所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:154所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:155所示序列或其保守性修饰的氨基酸的
VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:156所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:157所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:158所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:159所示序列或其保
守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表6所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:154所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:155所示序列的氨
基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:156所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID
NO:157所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:158所示序列的氨基酸的VL
CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:159所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-156scFv(也称为“ET150-6scFv”)。
SEQ ID NO:25所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:26所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表7的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人IgG。
在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:25所示序列的氨基酸的VH，如表7所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:26所示序列的氨基酸的VL，如表7所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:25所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:26所示序列的氨基酸的VL，如表7所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:160所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:161所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:162所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表7所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:163所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:164所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:165所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表7所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:160所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:161所示序列或其保守性修饰的氨基酸的
VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:162所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:163所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:164所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:165所示序列或其保
守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表7所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:160所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:161所示序列的氨
基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:162所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID
NO:163所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:164所示序列的氨基酸的VL
CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:165所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-157scFv(也称为“ET150-7scFv”)。
SEQ ID NO:29所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:30所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表8的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人IgG。
在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:29所示序列的氨基酸的VH，如表8所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:30所示序列的氨基酸的VL，如表8所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:29所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:30所示序列的氨基酸的VL，如表8所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:166所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:167所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:168所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表8所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:169所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:170所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:171所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表8所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:166所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:167所示序列或其保守性修饰的氨基酸的
VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:168所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:169所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:170所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:171所示序列或其保
守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表8所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:166所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:167所示序列的氨
基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:168所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID
NO:169所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:170所示序列的氨基酸的VL
CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:171所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-159scFv(也称为“ET150-9scFv”)。
SEQ ID NO:33所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:34所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表9的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人IgG。
在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:33所示序列的氨基酸的VH，如表9所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:34所示序列的氨基酸的VL，如表9所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:33所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:34所示序列的氨基酸的VL，如表9所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:172所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:173所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:174所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表9所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:175所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:176所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:177所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表9所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:172所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:173所示序列或其保守性修饰的氨基酸的
VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:174所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:175所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:176所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:177所示序列或其保
守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表9所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:172所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:173所示序列的氨
基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:174所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID
NO:175所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:176所示序列的氨基酸的VL CDR2以及包含具有SEQ ID NO:177所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-160scFv(也称为“ET150-10scFv”)。
SEQ ID NO:37所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:38所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表10的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:37所示序列的氨基酸的VH，如表10所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:38所示序列的氨基酸的VL，如表10所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:37所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:38所示序列的氨基酸的VL，如表10
所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:178所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:179所示序列或其保守性修饰的氨基酸
的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:180所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表10所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:181所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:182所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:183所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表10所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:178所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:179所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:180所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:181所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:182所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:183所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表10所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:178所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:179所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:180所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:181所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:182所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:183所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-161scFv(也称为“ET150-11scFv”)。
SEQ ID NO:41所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:42所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表11的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:41所示序列的氨基酸的VH，如表11所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:42所示序列的氨基酸的VL，如表11所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:41所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:42所示序列的氨基酸的VL，如表11
所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:184所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:185所示序列或其保守性修饰的氨基酸
的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:186所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表11所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:187所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:188所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:189所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表11所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:184所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:185所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:186所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:187所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:188所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:189所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表11所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:184所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:185所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:186所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:187所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:188所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:189所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-162scFv(也称为“ET150-12scFv”)。
SEQ ID NO:45所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:46所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表12的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:45所示序列的氨基酸的VH，如表12所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:46所示序列的氨基酸的VL，如表12所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:45所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:46所示序列的氨基酸的VL，如表12
所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:190所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:191所示序列或其保守性修饰的氨基酸
的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:192所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表12所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:193所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:194所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:195所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表12所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:190所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:191所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:192所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:193所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:194所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:195所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表12所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:190所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:191所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:192所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:193所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:194所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:195所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-163scFv(也称为“ET150-13scFv”)。
SEQ ID NO:49所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:50所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表13的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:49所示序列的氨基酸的VH，如表13所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:50所示序列的氨基酸的VL，如表13所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:49所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:50所示序列的氨基酸的VL，如表13
所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:196所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:197所示序列或其保守性修饰的氨基酸
的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:198所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表13所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:199所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:200所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:201所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表13所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:196所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:197所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:198所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:199所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:200所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:201所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表13所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:196所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:197所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:198所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:199所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:200所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:201所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-151scFv(也称为“ET150-1scFv”)。
SEQ ID NO:53所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:54所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表14的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:53所示序列的氨基酸的VH，如表14所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:54所示序列的氨基酸的VL，如表14所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:53所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:54所示序列的氨基酸的VL，如表14
所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:202所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:203所示序列或其保守性修饰的氨基酸
的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:204所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表14所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:205所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:206所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:207所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表14所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:202所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:203所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:204所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:205所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:206所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:207所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表14所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:202所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:203所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:204所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:205所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:206所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:207所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-152scFv(也称为“ET150-2scFv”)。
SEQ ID NO:57所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:58所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表15的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:57所示序列的氨基酸的VH，如表15所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:58所示序列的氨基酸的VL，如表15所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:57所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:58所示序列的氨基酸的VL，如表15
所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:208所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:209所示序列或其保守性修饰的氨基酸
的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:210所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表15所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:211所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:212所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:213所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表15所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:208所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:209所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:210所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:211所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:212所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:213所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表15所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:208所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:209所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:210所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:211所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:212所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:213所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-155scFv(也称为“ET150-5scFv”)。
SEQ ID NO:61所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:62所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表16的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:61所示序列的氨基酸的VH，如表16所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:62所示序列的氨基酸的VL，如表16所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:61所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:62所示序列的氨基酸的VL，如表16
所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:214所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:215所示序列或其保守性修饰的氨基酸
的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:216所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表16所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:217所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:218所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:219所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表16所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:214所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:215所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:216所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:217所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:218所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:219所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表16所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:214所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:215所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:216所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:217所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:218所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:219所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-158scFv(也称为“ET150-8scFv”)。
SEQ ID NO:65所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:66所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表17的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:65所示序列的氨基酸的VH，如表17所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:66所示序列的氨基酸的VL，如表17所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:65所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:66所示序列的氨基酸的VL，如表17
所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:220所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:221所示序列或其保守性修饰的氨基酸
的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:222所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表17所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:223所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:224所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:225所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表17所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:220所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:221所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:222所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:223所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:224所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:225所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表17所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:220所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:221所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:222所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:223所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:224所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:225所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-168scFv(也称为“ET150-18scFv”)。
SEQ ID NO:69所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:70所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表18的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:69所示序列的氨基酸的VH，如表18所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:70所示序列的氨基酸的VL，如表18所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:69所示序列的氨基酸的VH，和包含具有SEQ ID NO:70所示序列的氨基酸的VL，如表18所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:226所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:227所示序列或其保守性修饰的氨基酸
的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:228所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表18所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:229所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:230所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:231所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表18所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:226所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:227所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:228所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:229所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:230所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:231所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表18所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:226所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:227所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:228所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:229所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:230所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:231所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-164scFv(也称为“ET150-14scFv”)。
SEQ ID NO:73所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:74所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表19的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:73所示序列的氨基酸的VH，如表19所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:74所示序列的氨基酸的VL，如表19所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:73所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:74所示序列的氨基酸的VL，如表19
所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:232所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:233所示序列或其保守性修饰的氨基酸
的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:234所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表19所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:235所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:236所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:237所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表19所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:232所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:233所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:234所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:235所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:236所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:237所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表19所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:232所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:233所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:234所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:235所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:236所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:237所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-165scFv(也称为“ET150-15scFv”)。
SEQ ID NO:77所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:78所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表20的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:77所示序列的氨基酸的VH，如表20所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:78所示序列的氨基酸的VL，如表20所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:77所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:78所示序列的氨基酸的VL，如表20
所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:238所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:239所示序列或其保守性修饰的氨基酸
的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:240所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表20所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:241所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:242所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:243所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表20所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:238所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:239所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:240所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:241所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:242所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:243所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表20所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:238所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:239所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:240所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:241所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:242所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:243所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-167scFv(也称为“ET150-17scFv”)。
SEQ ID NO:81所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:82所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表21的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:81所示序列的氨基酸的VH，如表21所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:82所示序列的氨基酸的VL，如表21所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:81所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:82所示序列的氨基酸的VL，如表21
所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:244所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:245所示序列或其保守性修饰的氨基酸
的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:246所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表21所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:247所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:248所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:249所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表21所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:244所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:245所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:246所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:247所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:248所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:249所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表21所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:244所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:245所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:246所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:247所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:248所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:249所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-169scFv(也称为“ET150-19scFv”)。
SEQ ID NO:85所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:86所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表22的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:85所示序列的氨基酸的VH，如表22所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:86所示序列的氨基酸的VL，如表22所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:85所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:86所示序列的氨基酸的VL，如表22
所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:250所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:251所示序列或其保守性修饰的氨基酸
的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:252所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表22所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:253所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:254所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:255所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表22所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:250所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:251所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:252所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:253所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:254所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:255所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表22所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:250所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:251所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:252所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:253所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:254所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:255所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-172scFv(也称为“ET150-22scFv”)。
SEQ ID NO:89所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:90所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表23的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:89所示序列的氨基酸的VH，如表23所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:90所示序列的氨基酸的VL，如表23所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:89所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:90所示序列的氨基酸的VL，如表23
所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:256所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:257所示序列或其保守性修饰的氨基酸
的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:258所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表23所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:259所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:260所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:261所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表23所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:256所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:257所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:258所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:259所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:260所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:261所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表23所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:256所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:257所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:258所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:259所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:260所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:261所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-173scFv(也称为“ET150-23scFv”)。
SEQ ID NO:93所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:94所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表24的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:93所示序列的氨基酸的VH，如表24所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:94所示序列的氨基酸的VL，如表24所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:93所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:94所示序列的氨基酸的VL，如表24
所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:262所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:263所示序列或其保守性修饰的氨基酸
的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:264所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表24所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:265所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:266所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:267所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表24所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:262所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:263所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:264所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:265所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:266所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:267所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表24所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:262所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:263所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:264所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:265所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:266所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:267所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-024scFv(也称为“ET150-174scFv”)。
SEQ ID NO:274所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:275所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表25的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:274所示序列的氨基酸的VH，如表25所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:275所示序列的氨基酸的VL，如表25所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:274所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:275所示序列的氨基酸的VL，如表
25所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:268所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:269所示序列或其保守性修饰的氨基
酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:270所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表8所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:271所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:272所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:273所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表25所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:268所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:269所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:270所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:271所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:272所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:273所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表25所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:268所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:269所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:270所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:271所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:272所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:273所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-026scFv(也称为“ET150-176scFv”)。
SEQ ID NO:286所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:287所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表26的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:286所示序列的氨基酸的VH，如表26所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:287所示序列的氨基酸的VL，如表26所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:286所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:287所示序列的氨基酸的VL，如表
26所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:280所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:281所示序列或其保守性修饰的氨基
酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:282所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表26所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:283所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:284所示序列或其保守性修饰的
氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:285所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表26所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:280所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:281所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:282所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:283所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:284所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:285所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表26所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:280所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:281所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:282所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:283所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:284所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:285所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-028scFv(也称为“ET150-178scFv”)。
SEQ ID NO:298所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:299所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表27的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:298所示序列的氨基酸的VH，如表27所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:299所示序列的氨基酸的VL，如表27所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:298所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:299所示序列的氨基酸的VL，如表
27所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:292所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:293所示序列或其保守性修饰的氨基
酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:294所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表27所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:295所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:296所示序列或其保守性修饰的
氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:297所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表27所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:292所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:293所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:294所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:295所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:296所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:297所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表27所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:292所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:293所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:294所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:295所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:296所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:297所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-029scFv(也称为“ET150-179scFv”)。
SEQ ID NO:310所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:311所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表28的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:310所示序列的氨基酸的VH，如表28所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:311所示序列的氨基酸的VL，如表28所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:310所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:311所示序列的氨基酸的VL，如表
28所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:303所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:304所示序列或其保守性修饰的氨基
酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:305所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表28所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:306所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:307所示序列或其保守性修饰的
氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:308所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表28所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:303所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:304所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:305所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:306所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:307所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:308所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表28所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:303所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:304所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:305所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:306所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:307所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:308所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-030scFv(也称为“ET150-180scFv”)。
SEQ ID NO:322所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:323所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表29的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:322所示序列的氨基酸的VH，如表29所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:323所示序列的氨基酸的VL，如表29所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:322所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:323所示序列的氨基酸的VL，如表
29所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:316所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:317所示序列或其保守性修饰的氨基
酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:318所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表29所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:319所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:320所示序列或其保守性修饰的
氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:321所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表29所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:316所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:317所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:318所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:319所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:320所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:321所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表29所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:316所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:317所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:318所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:319所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:320所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:321所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-031scFv(也称为“ET150-181scFv”)。
SEQ ID NO:334所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:335所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表30的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:334所示序列的氨基酸的VH，如表30所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:335所示序列的氨基酸的VL，如表30所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:334所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:335所示序列的氨基酸的VL，如表
30所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:328所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:329所示序列或其保守性修饰的氨基
酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:330所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表30所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:331所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:332所示序列或其保守性修饰的
氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:333所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表30所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:328所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:329所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:330所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:331所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:332所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:333所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表30所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:328所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:329所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:330所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:331所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:332所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:333所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-032scFv(也称为“ET150-182scFv”)。
SEQ ID NO:346所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:347所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表31的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:346所示序列的氨基酸的VH，如表31所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:347所示序列的氨基酸的VL，如表31所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:346所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:347所示序列的氨基酸的VL，如表
31所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:340所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:341所示序列或其保守性修饰的氨基
酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:342所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表31所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:343所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:344所示序列或其保守性修饰的
氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:345所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表31所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:340所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:341所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:342所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:343所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:344所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:345所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表31所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:340所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:341所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:342所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:343所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:344所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:345所示序列的氨基酸的VL CDR3。
异性地结合GPRC5D多肽(例如具有氨基酸序列SEQ ID NO:97的GPRC5D多肽或其片段)，将其
命名为ET150-033scFv(也称为“ET150-183scFv”)。
SEQ ID NO:358所示序列的氨基酸，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO:359所示序列的氨基
酸。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式
中，抗-GPRC5D scFv抗体是具有选自表32的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人
IgG。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:358所示序列的氨基酸的VH，如表32所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:359所示序列的氨基酸的VL，如表32所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:358所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:359所示序列的氨基酸的VL，如表
32所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:352所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:353所示序列或其保守性修饰的氨基
酸的VH CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:354所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3，如表32所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:355所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:356所示序列或其保守性修饰的
氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:357所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3，如表32所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:352所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:353所示序列或其保守性修
饰的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:354所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3，包含具有SEQ ID NO:355所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:356所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:357所
示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3，如表32所示。在某些实施方式中，抗-GPRC5D scFv包含：包含具有SEQ ID NO:352所示序列的氨基酸的VH CDR1，包含具有SEQ ID NO:353所示序列的氨基酸的VH CDR2，包含具有SEQ ID NO:354所示序列的氨基酸的VH CDR3，包含具有SEQ ID NO:355所示序列的氨基酸的VL CDR1，包含具有SEQ ID NO:356所示序列的氨
基酸的VL CDR2，以及包含具有SEQ ID NO:357所示序列的氨基酸的VL CDR3。
[SEQ ID NO：380]
160、ET150-161、ET150-162、ET150-163、ET150-151、ET150-152、ET150-155、ET150-158、ET150-168、ET150-165、ET150-167、ET150-169、ET150-172、ET150-173、ET150-024、ET150-
026、ET150-028、ET150-029、ET150-030、ET150-031、ET150-032和ET150-033的VH氨基酸序列分别示于SEQ ID NO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、
81、85、89、93、274、286、298、310、322、334、346和358。ET150-153、ET150-166、ET150-170、ET150-171、ET150-175、ET150-154、ET150-156、ET150-157、ET150-159、ET150-160、ET150-
161、ET150-162、ET150-163、ET150-151、ET150-152、ET150-155、ET150-158、ET150-168、ET150-165、ET150-167、ET150-169、ET150-172、ET150-173、ET150-024、ET150-026、ET150-
028、ET150-029、ET150-030、ET150-031、ET150-032和ET150-033的VL氨基酸序列分别示于SEQ ID NO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、
94、275、287、299、311、323、335、347和359。
151、ET150-152、ET150-155、ET150-158、ET150-168、ET150-165、ET150-167、ET150-169、ET150-172、ET150-173、ET150-024、ET150-026、ET150-028、ET150-029、ET150-030、ET150-
031、ET150-032和ET150-033抗体中的每一个能够结合GPRC5D，可将VH和VL序列“混合并匹配”以产生其他抗-GPRC5D结合分子。这类“混合并匹配”的抗体的GPRC5D结合可使用领域内已知的结合试验进行测试，该试验包括，例如ELISA、蛋白质印迹、RIA、Biacore分析。优选地，当将VH和VL链混合并匹配时，来自特定VH/VL配对的VH序列被结构相似的VH序列取代。同样地，来自特定VH/VL配对的VL序列被结构相似的VL序列取代。
41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、274、286、298、310、322、334、346和358的氨基酸序列的重链可变区；和(ii)包含选自SEQ ID NO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、
42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、275、287、299、311、323、335、347和359的氨基酸序列的轻链可变区；其中该抗体特异性地结合GPRC5D，例如人GPRC5D。
026、ET150-028、ET150-029、ET150-030、ET150-031、ET150-032和ET150-033抗体的重链和轻链CDR1、CDR2和CDR3。ET150-153、ET150-166、ET150-170、ET150-171、ET150-175、ET150-
154、ET150-156、ET150-157、ET150-159、ET150-160、ET150-161、ET150-162、ET150-163、ET150-151、ET150-152、ET150-155、ET150-158、ET150-168、ET150-165、ET150-167、ET150-
169、ET150-172、ET150-173、ET150-024、ET150-026、ET150-028、ET150-029、ET150-030、ET150-031、ET150-032和ET150-033的VH CDR1的氨基酸序列分别示于SEQ ID NO:124、130、
136、142、148、154、160、166、172、178、184、190、196、202、208、214、220、226、232、238、244、
250、256、262、268、280、292、303、316、328、340和352。ET150-153、ET150-166、ET150-170、ET150-171、ET150-175、ET150-154、ET150-156、ET150-157、ET150-159、ET150-160、ET150-
161、ET150-162、ET150-163、ET150-151、ET150-152、ET150-155、ET150-158、ET150-168、ET150-165、ET150-167、ET150-169、ET150-172、ET150-173、ET150-024、ET150-026、ET150-
028、ET150-029、ET150-030、ET150-031、ET150-032和ET150-033抗体的VH CDR2的氨基酸序列分别示于SEQ ID NO:125、131、137、143、149、155、161、167、173、179、185、191、197、203、
209、215、221、227、233、239、245、251、257、263、269、281、293、304、317、329、341和353。
ET150-153、ET150-166、ET150-170、ET150-171、ET150-175、ET150-154、ET150-156、ET150-
157、ET150-159、ET150-160、ET150-161、ET150-162、ET150-163、ET150-151、ET150-152、ET150-155、ET150-158、ET150-168、ET150-165、ET150-167、ET150-169、ET150-172、ET150-
173、ET150-024、ET150-026、ET150-028、ET150-029、ET150-030、ET150-031、ET150-032和ET150-033的VH CDR3的氨基酸序列分别示于SEQ ID NO:126、132、138、144、150、156、162、
168、174、180、186、192、198、204、210、216、222、228、234、240、246、252、258、264、270、282、
294、305、318、330、342和354。
172、ET150-173、ET150-024、ET150-026、ET150-028、ET150-029、ET150-030、ET150-031、ET150-032和ET150-033的VL CDR1的氨基酸序列分别示于SEQ ID NO:127、133、139、145、
151、157、163、169、175、181、187、193、199、205、211、217、223、229、235、241、247、253、259、
265、271、283、295、306、319、331、343和355。ET150-153、ET150-166、ET150-170、ET150-171、ET150-175、ET150-154、ET150-156、ET150-157、ET150-159、ET150-160、ET150-161、ET150-
162、ET150-163、ET150-151、ET150-152、ET150-155、ET150-158、ET150-168、ET150-165、ET150-167、ET150-169、ET150-172、ET150-173、ET150-024、ET150-026、ET150-028、ET150-
029、ET150-030、ET150-031、ET150-032和ET150-033的VL CDR2的氨基酸序列分别示于SEQ ID NO:128、134、140、146、152、158、164、170、176、182、188、194、200、206、212、218、224、
230、236、242、248、254、260、266、272、284、296、307、320、332、344和356。ET150-153、ET150-
166、ET150-170、ET150-171、ET150-175、ET150-154、ET150-156、ET150-157、ET150-159、ET150-160、ET150-161、ET150-162、ET150-163、ET150-151、ET150-152、ET150-155、ET150-
158、ET150-168、ET150-165、ET150-167、ET150-169、ET150-172、ET150-173、ET150-024、ET150-026、ET150-028、ET150-029、ET150-030、ET150-031、ET150-032和ET150-033的VL CDR3的氨基酸序列分别示于SEQ ID NO:129、135、141、147、153、159、165、171、177、183、
189、195、201、207、213、219、225、231、237、243、249、255、261、267、273、285、297、308、321、
333、345和357。CDR区使用Kabat系统(Kabat,E.A.,等人(1991)Sequences of Proteins of Immunological Interest,第五版,U.S.Department of Health and Human Services,NIH
Publication No.91-3242)进行划分。
些“混合并匹配”的抗体的GPRC5D结合可使用如上所述的结合试验进行测试。当混合并匹配VH CDR序列时，来自特定VH序列的CDR1、CDR2和/或CDR3序列被结构相似的CDR序列取代。同样地，当混合并匹配VL CDR序列时，来自特定VL序列的CDR1、CDR2和/或CDR3序列优选被结构相似的CDR序列取代。对于普通技术人员显而易见的是，可通过将一个或多个VH和/或VL CDR区序列用来自本文所公开的抗体ET150-153、ET150-166、ET150-170、ET150-171、ET150-
175、ET150-154、ET150-156、ET150-157、ET150-159、ET150-160、ET150-161、ET150-162、ET150-163、ET150-151、ET150-152、ET150-155、ET150-158、ET150-168、ET150-165、ET150-
167、ET150-169、ET150-172、ET150-173、ET150-024、ET150-026、ET150-028、ET150-029、ET150-030、ET150-031、ET150-032和ET150-033的CDR序列的结构相似序列取代，产生新的VH和VL序列。
160、166、172、178、184、190、196、202、208、214、220、226、232、238、244、250、256、262、268、
280、292、303、316、328、340和352的氨基酸序列的重链可变区CDR1；(ii)包含选自SEQ ID NO:125、131、137、143、149、155、161、167、173、179、185、191、197、203、209、215、221、227、
233、239、245、251、257、263、269、281、293、304、317、329、341和353的氨基酸序列的重链可变区CDR2；(iii)包含选自SEQ ID NO:126、132、138、144、150、156、162、168、174、180、186、
192、198、204、210、216、222、228、234、240、246、252、258、264、270、282、294、305、318、330、
342和354的氨基酸序列的重链可变区CDR3；(iv)包含选自SEQ ID NO:127、133、139、145、
151、157、163、169、175、181、187、193、199、205、211、217、223、229、235、241、247、253、259、
265、271、283、295、306、319、331、343和355的氨基酸序列的轻链可变区CDR1；(v)包含选自SEQ ID NO:128、134、140、146、152、158、164、170、176、182、188、194、200、206、212、218、
224、230、236、242、248、254、260、266、272、284、296、307、320、332、344和356的氨基酸序列的轻链可变区CDR2；和(f)包含选自SEQ ID NO:129、135、141、147、153、159、165、171、177、
183、189、195、201、207、213、219、225、231、237、243、249、255、261、267、273、285、297、308、
321、333、345和357的氨基酸序列的轻链可变区CDR3；其中该抗体特异性地结合GPRC5D，例如人GPRC5D。
159、ET150-160、ET150-161、ET150-162、ET150-163、ET150-151、ET150-152、ET150-155、ET150-158、ET150-168、ET150-165、ET150-167、ET150-169、ET150-172、ET150-173、ET150-
024、ET150-026、ET150-028、ET150-029、ET150-030、ET150-031、ET150-032和ET150-033中的任一种。对于在人中的治疗用途优选全人mAb，因为鼠抗体在施用于人时导致免疫原性反应，称为HAMA(人抗小鼠抗体)应答(Azinovic I,等人Survival benefit associated with human anti-mouse antibody(HAMA)in patients with B-cell malignancies.Cancer
Immunol Immunother 2006；55(12):1451-8；Tjandra JJ,等人Development of human
anti-murine antibody(HAMA)response in patients.Immunol Cell Biol 1990；68(6):
367-76)，引起严重的副作用包括过敏反应和超敏反应。该免疫原性反应的引发是由于鼠抗体与天然的人抗体略微不同的氨基酸序列而使人免疫系统将其识别为外来物。可采用本领
域已知的人源化方法(Riechmann L,等人Reshaping human antibodies for
therapy.Nature 1988；332(6162):332:323；Queen C,等人A humanized antibody that
binds to the interleukin 2receptor.Proc Natl Acad Sci USA1989；86(24):10029-
33)以降低鼠源抗体的免疫原性(Gerd R,等人Serological Analysis of Human Anti-
Human Antibody Responses in Colon Cancer Patients Treated with Repeated Doses
of Humanized Monoclonal Antibody A33.Cancer Res 2001；61,6851–6859)。
antibodies:filamentous phage displaying antibody variable domains.Nature,348:
552-554)。快速鉴定对肿瘤抗原衍生的肽-MHC复合物分子高度特异的人Fab或单链Fv
(ScFv)片段因此已经变得可能(19-22)。最近，通过将对黑素瘤Ag MART-126-35/A2或gpl00
280-288/A2特异性的TCR样Fab融合至截短形式的假单胞菌(Pseudomonas)内毒素所产生的
免疫毒素已经显示抑制人黑素瘤体外和体内生长(Klechevsky E,等人Antitumor
activity of immunotoxins with T-cell receptor-like specificity against human
melanoma xenografts.Cancer Res 2008；68(15):6360-6367)。此外，通过使用Fab片段工程化设计全长mAb，可以直接产生治疗性人mAb，而绕过正常情况下开发治疗性mAb所需要的耗时多月的工作。本发明公开的主题涉及开发识别例如人GPRC5D多肽(例如具有SEQ ID
NO:97所示的氨基酸序列的多肽)的全长人mAb用于癌症疗法。
157、ET150-159、ET150-160、ET150-161、ET150-162、ET150-163、ET150-151、ET150-152、ET150-155、ET150-158、ET150-168、ET150-165、ET150-167、ET150-169、ET150-172、ET150-
173、ET150-024、ET150-026、ET150-028、ET150-029、ET150-030、ET150-031、ET150-032和ET150-033抗体)的氨基酸序列同源的氨基酸序列的重链可变区和轻链可变区，并且其中该
抗体保留本发明公开主题的抗-PGPRC5D抗体的期望的功能特性。
94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列；且
93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列；并且该抗体以1×10-7M或更低的Kd结合人GPRC5D。
97％、98％或99％同源。可通过诱变(例如定点诱变或PCR介导的诱变)、接着使用本文描述的结合试验就保留的功能(即结合亲和力)对所编码的改变的抗体进行测试，来获得具有与
上述序列的VH和VL区有高(即80％或更大)同源性的VH和VL区的抗体。
＝相同位置数#/位置总数#×100)，考虑空位(gap)数、以及各空位的长度，需要将其引入用于两个序列的最佳比对。如下面的非限制性实例中所述，可以使用数学算法完成序列的比
较和两个序列之间同一性百分数的确定。
453(1970))算法，使用Blossum 62矩阵或PAM250矩阵，和空位权重(gap weight)16、14、12、
10、8、6或4以及长度权重(length weight)1、2、3、4、5或6，来确定两个氨基酸序列之间的同源性百分数。
BLAST蛋白质搜索以得到与本发明的抗体分子同源的氨基酸序列。为了得到用于比较目的
的空位比对，可以利用如Altschul等人,(1997)Nucleic Acids Res.25(17):3389-3402中
描述的Gapped BLAST。当利用BLAST和Gapped BLAST程序时，可以使用各自程序((例如
XBLAST和NBLAST)的默认参数(参见www.ncbi.nlm.nih.gov)。
175、ET150-154、ET150-156、ET150-157、ET150-159、ET150-160、ET150-161、ET150-162、ET150-163、ET150-151、ET150-152、ET150-155、ET150-158、ET150-168、ET150-165、ET150-
167、ET150-169、ET150-172、ET150-173、ET150-024、ET150-026、ET150-028、ET150-029、ET150-030、ET150-031、ET150-032和ET150-033抗体)的特定氨基酸序列或者其保守性修
饰，并且其中该抗体保留本发明公开主题的抗-GPRC5D抗体的期望的功能特性。
链可变区，其中：
264、270、282、294、305、318、330、342和354及其保守性修饰的氨基酸序列；
267、273、285、297、308、321、333、345和357以及431及其保守性修饰的氨基酸序列；并且该抗体表现出以1×10-7M或更低的Kd结合人GPRC5D。
245、251、257、263、269、281、293、304、317、329、341和353及其保守性修饰的氨基酸序列；并且轻链可变区CDR2序列包含的氨基酸序列选自SEQ ID NO:128、134、140、146、152、158、
164、170、176、182、188、194、200、206、212、218、224、230、236、242、248、254、260、266、272、
284、296、307、320、332、344和356及其保守性修饰的氨基酸序列。
244、250、256、262、268、280、292、303、316、328、340和352及其保守性修饰的氨基酸序列；并且轻链可变区CDR1序列包含的氨基酸序列选自SEQ ID NO:127、133、139、145、151、157、
163、169、175、181、187、193、199、205、211、217、223、229、235、241、247、253、259、265、271、
283、295、306、319、331、343和355及其保守性修饰的氨基酸序列。
在表33中示出。可将氨基酸替换引入到感兴趣抗体中并就期望活性(例如保留/改善的抗原
结合、降低的免疫原性或改善的ADCC或CDC)对产物进行筛选。在某些实施方式中，本文公开的序列例如CDR序列、VH序列或VL序列可具有至多大约一个、至多大约两个、至多大约三个、至多大约四个、至多大约五个、至多大约六个、至多大约七个、至多大约八个、至多大约九个或至多大约十个经修饰和/或替换的氨基酸残基。
Ala(A) Val；Leu；Ile
Arg(R) Lys；Gln；Asn
Asn(N) Gln；His；Asp，Lys；Arg
Asp(D) Glu；Asn
Cys(C) Ser；Ala
Gln(Q) Asn；Glu
Glu(E) Asp；Gln
Gly(G) Ala
His(H) Asn；Gln；Lys；Arg
Ile(I) Leu；Val；Met；Ala；Phe
Leu(xii) Ile；Val；Met；Ala；Phe
Lys(K) Arg；Gln；Asn
Met(M) Leu；Phe；Ile
Phe(F) Trp；Leu；Val；Ile；Ala；Tyr
Pro(P) Ala
Ser(S) Thr
Thr(T) Val；Ser
Trp(xxiii) Tyr；Phe
Tyr(Y) Trp；Phe；Thr；Ser
Val(V) Ile；Leu；Met；Phe；Ala
在某些实施方式中，用于交叉竞争研究的参考抗体可以是本文公开的抗-GPRC5D抗体例如
ET150-153、ET150-166、ET150-170、ET150-171、ET150-175、ET150-154、ET150-156、ET150-
157、ET150-159、ET150-160、ET150-161、ET150-162、ET150-163、ET150-151、ET150-152、ET150-155、ET150-158、ET150-168、ET150-165、ET150-167、ET150-169、ET150-172、ET150-
173、ET150-024、ET150-026、ET150-028、ET150-029、ET150-030、ET150-031、ET150-032和ET150-033抗体中的任一种。
167、157-164、157-167、226-239、230-237、229-237、230-243和227-237的表位区域。
的GPRC5D抗体(例如ET150-153、ET150-166、ET150-170、ET150-171、ET150-175、ET150-154、ET150-156、ET150-157、ET150-159、ET150-160、ET150-161、ET150-162、ET150-163、ET150-
151、ET150-152、ET150-155、ET150-158、ET150-168、ET150-165、ET150-167、ET150-169、ET150-172、ET150-173、ET150-024、ET150-026、ET150-028、ET150-029、ET150-030、ET150-
031、ET150-032和ET150-033抗体)中的任一种与人GPRC5D结合的能力表明，该测试抗体可
与本发明公开的抗-GPRC5D抗体中的任一种竞争结合人GPRC5D，并因此与本发明公开的抗-
GPRC5D抗体中的任一种结合人GPRC5D上的相同表位区域。在某些实施方式中，交叉竞争的
抗体与本发明公开的抗-GPRC5D抗体中的任一种结合人GPRC5D上的相同表位。
将各个抗体生物素化。可以如上所述使用GPRC5D包被的ELISA板来进行使用未标记的单克
隆抗体和生物素化的单克隆抗体的竞争研究。可使用链霉素-抗生物素蛋白-碱性磷酸酶探
针来检测生物素化的mAb结合。
抗原，来测量Fab对抗原的溶液结合亲和力(参见例如Chen等人,J.Mol.Biol.293:865-881
(1999))。
的氨基酸145-167)和ECL3区域(SEQ ID NO:97的氨基酸226-239)中的一个、两个、三个或四个。在某些实施方式中，本发明公开主题的抗体或其抗原结合片段结合N-末端区域中的表
位区域，包括但不限于，包含SEQ ID NO:97的氨基酸16-23的表位区域和包含SEQ ID NO:97的氨基酸10-17的表位区域。在某些实施方式中，N-末端区域中的表位区域包含SEQ ID NO:
97的氨基酸15-23。在某些实施方式中，N-末端区域中的表位区域包含SEQ ID NO:97的氨基酸16-25。在某些实施方式中，N-末端区域中的表位区域包含SEQ ID NO:97的氨基酸10-17。
在某些实施方式中，N-末端区域中的表位区域包含SEQ ID NO:97的氨基酸5-17。
ECL2区域中的表位区域包含SEQ ID NO:97的氨基酸157-167。
ECL3区域中的表位区域包含SEQ ID NO:97的氨基酸230-243。在某些实施方式中，ECL3区域中的表位区域包含SEQ ID NO:97的氨基酸227-237。
氨基酸229-237的表位区域。例如，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:57所示序列的氨基酸的重链可变区和包含具有SEQ ID NO:58所示序列的氨基酸的轻链可变区，
任选地在重链可变区和轻链可变区之间具有(iii)接头序列例如接头肽。在某些实施方式
中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段是scFv。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段是具有选自表15的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人IgG。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含含有与
SEQ ID NO:57所示的氨基酸序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、
89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的VH。
在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:57所示序列的氨基
酸的VH。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含含有与SEQ ID NO:58所示氨基酸
序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、
93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的VL。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:58所示序列的氨基酸的VL。在某些实施方式
中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:57所示序列的氨基酸的VH和包含具
有SEQ ID NO:58所示序列的氨基酸的VL。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：
包含具有SEQ ID NO:208所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1、包含具有SEQ ID
NO:209所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2、以及包含具有SEQ ID NO:210所示序
列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：
包含具有SEQ ID NO:211所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1、包含具有SEQ ID
NO:212所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2、以及包含具有SEQ ID NO:213所示序
列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：
包含具有SEQ ID NO:208所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1、包含具有SEQ ID
NO:209所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2、包含具有SEQ ID NO:210所示序列或
其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3、包含具有SEQ ID NO:211所示序列或其保守性修饰的氨
基酸的VL CDR1、包含具有SEQ ID NO:212所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2、以及包含具有SEQ ID NO:213所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3。在某些实施方式
中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:208所示序列的氨基酸的VH CDR1、包含具有SEQ ID NO:209所示序列的氨基酸的VH CDR2、包含具有SEQ ID NO:210所示序列的
氨基酸的VH CDR3、包含具有SEQ ID NO:211所示序列的氨基酸的VL CDR1、包含具有SEQ ID NO:212所示序列的氨基酸的VL CDR2、以及包含具有SEQ ID NO:213所示序列的氨基酸的VL CDR3。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段是ET150-2scFv(或ET150-152scFv)。
157-164的表位区域。例如，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:61所示序列的氨基酸的重链可变区和包含具有SEQ ID NO:62所示序列的氨基酸的轻链可变区，任选地
在重链可变区和轻链可变区之间具有(iii)接头序列例如接头肽。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段是
scFv。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段是具有选自表16的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人IgG。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含含有与SEQ ID
NO:61所示的氨基酸序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、
90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的VH。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:61所示序列的氨基酸的VH。
在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含与SEQ ID NO:62所示的氨基酸序列至少
80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、
95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的VL。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:62所示序列的氨基酸的VL。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:61所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:
62所示序列的氨基酸的VL。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:214所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1、包含具有SEQ ID NO:215所示序
列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2、以及包含具有SEQ ID NO:216所示序列或其保守性
修饰的氨基酸的VH CDR3。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:217所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1、包含具有SEQ ID NO:218所示序
列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2、以及包含具有SEQ ID NO:219所示序列或其保守性
修饰的氨基酸的VL CDR3。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:214所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1、包含具有SEQ ID NO:215所示序
列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2、包含具有SEQ ID NO:216所示序列或其保守性修饰
的氨基酸的VH CDR3、包含具有SEQ ID NO:217所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR1、包含具有SEQ ID NO:218所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2、以及包含具
有SEQ ID NO:219所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3。在某些实施方式中，抗体
或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:214所示序列的氨基酸的VH CDR1、包含具有
SEQ ID NO:215所示序列的氨基酸的VH CDR2、包含具有SEQ ID NO:216所示序列的氨基酸
的VH CDR3、包含具有SEQ ID NO:217所示序列的氨基酸的VL CDR1、包含具有SEQ ID NO:218所示序列的氨基酸的VL CDR2、以及包含具有SEQ ID NO:219所示序列的氨基酸的VL CDR3。
在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段是ET150-155scFv(或ET150-5scFv)。
NO:66所示序列的氨基酸的轻链可变区，任选地在重链可变区和轻链可变区之间具有(iii)
接头序列例如接头肽。在某些实施方式中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。
在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段是scFv。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段是具有选自表17的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人IgG。在某些实施方式
中，抗体或其抗原结合片段包含含有与SEQ ID NO:65所示的氨基酸序列至少80％、81％、
82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、
97％、98％或99％同源的氨基酸序列的VH。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包
含：包含具有SEQ ID NO:65所示序列的氨基酸的VH。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含含有与SEQ ID NO:66所示的氨基酸序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、
86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的VL，如表17所示。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:66所示序列的氨基酸的VL。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:65所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ ID NO:66所示序列的氨基酸
的VL。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:220所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1、包含具有SEQ ID NO:221所示序列或其保守性修饰的
氨基酸的VH CDR2、以及包含具有SEQ ID NO:222所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH
CDR3。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:223所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1、包含具有SEQ ID NO:224所示序列或其保守性修饰的
氨基酸的VL CDR2、以及包含具有SEQ ID NO:225所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL
CDR3。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:220所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1、包含具有SEQ ID NO:221所示序列或其保守性修饰的
氨基酸的VH CDR2、包含具有SEQ ID NO:222所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR3、包含具有SEQ ID NO:223所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1、包含具有SEQ ID
NO:224所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2、以及包含具有SEQ ID NO:225所示序
列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：
包含具有SEQ ID NO:220所示序列的氨基酸的VH CDR1、包含具有SEQ ID NO:221所示序列
的氨基酸的VH CDR2、包含具有SEQ ID NO:222所示序列的氨基酸的VH CDR3、包含具有SEQ ID NO:223所示序列的氨基酸的VL CDR1、包含具有SEQ ID NO:224所示序列的氨基酸的VL
CDR2、以及包含具有SEQ ID NO:225所示序列的氨基酸的VL CDR3。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段是ET150-8scFv(或ET150-158scFv)。
任选地在重链可变区和轻链可变区之间具有(iii)接头序列例如接头肽。在某些实施方式
中，接头包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段是scFv。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段是具有选自表18的VH和VL区或CDR的scFv-Fc融合蛋白或全长人IgG。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含与SEQ
ID NO:69所示的氨基酸序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、
89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的VH。
在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:69所示序列的氨基
酸的VH。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含与SEQ ID NO:70所示的氨基酸序
列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、
94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列的VL。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:70所示序列的氨基酸的VL。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:69所示序列的氨基酸的VH和包含具有SEQ
ID NO:70所示序列的氨基酸的VL。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:226所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1、包含具有SEQ ID NO:227
所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2、以及包含具有SEQ ID NO:228所示序列或其
保守性修饰的氨基酸的VH CDR3。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:229所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR1、包含具有SEQ ID NO:230
所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2、以及包含具有SEQ ID NO:231所示序列或其
保守性修饰的氨基酸的VL CDR3。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:226所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR1、包含具有SEQ ID NO:227
所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VH CDR2、包含具有SEQ ID NO:228所示序列或其保守
性修饰的氨基酸的VH CDR3、包含具有SEQ ID NO:229所示序列或其保守性修饰的氨基酸的
VL CDR1、包含具有SEQ ID NO:230所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR2、以及包含具有SEQ ID NO:231所示序列或其保守性修饰的氨基酸的VL CDR3。在某些实施方式中，抗
体或其抗原结合片段包含：包含具有SEQ ID NO:226所示序列的氨基酸的VH CDR1、包含具
有SEQ ID NO:227所示序列的氨基酸的VH CDR2、包含具有SEQ ID NO:228所示序列的氨基
酸的VH CDR3、包含具有SEQ ID NO:229所示序列的氨基酸的VL CDR1、包含具有SEQ ID NO:
230所示序列的氨基酸的VL CDR2、以及包含具有SEQ ID NO:231所示序列的氨基酸的VL
CDR3。在某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段是ET150-18scFv(或ET150-168scFv)。
(BSNU)和环己亚硝脲(CCNU)、环磷酰胺、甲磺酸丁二醇二酯、二溴甘露醇、链脲霉素、丝裂霉素C、和顺-二氯二胺铂(II)(DDP)顺铂)、蒽环类(例如，柔红霉素(以前称道诺霉素)和阿霉素)、抗生素(例如，更生霉素(以前称放线菌素)、博来霉素、光辉霉素、和氨茴霉素(AMC))，和抗有丝分裂剂(例如，长春新碱和长春花碱)。
生物。卡奇霉素抗体偶联物的实例是市售可得的(MylotargTM；Wyeth-Ayerst)。
酶切割敏感的接头，该蛋白酶为比如优先在肿瘤组织中表达的蛋白酶，如组织蛋白酶类(例如，组织蛋白酶B、C、D)。关于细胞毒素类型、用于将治疗剂缀合到抗体的接头和方法的进一步讨论，还参见Saito,G.等人(2003)Adv.Drug Deliv.Rev.55:199-215；Trail,P.A.等人.
(2003)Cancer Immunol.Immunother.52:328-337；Payne,G.(2003)Cancer Cell3:207-
212；Allen,T.M.(2002)Nat.Rev.Cancer 2:750-763；Pastan,I.和Kreitman,R.J.(2002)
Curr.Opin.Investig.Drugs 3:1089-1091；Senter,P.D.和Springer,C.J.(2001)Adv.Drug Deliv.Rev.53:247-264。
的实例包括，但不限于，90Y、131I、225Ac、213Bi、223Ra和227Th。用于制备放射免疫偶联物的方法TM
是本领域中已建立的。放射性免疫偶联物的实例是市售可得的，包括Zevalin (IDEC
Pharmaceuticals)和BexxarTM(Corixa Pharmaceuticals)，并且可以用类似的方法使用本
发明的抗体制备放射性免疫偶联物。
或多肽。此类蛋白质可以包括，例如，酶促活性毒素或其活性片段，如相思豆毒蛋白、蓖麻毒蛋白A、假单胞菌外毒素或白喉毒素；蛋白质，如肿瘤坏死因子(TNF)或γ干扰素；或生物应答调节剂，如淋巴因子、白介素-1(“IL-1”)、白介素-2(“IL-2”)、白介素-6(“IL-6”)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(“GM-CSF”)、粒细胞集落刺激因子(“G-CSF”)，或其他生长因子。
Monoclonal Antibodies And Cancer Therapy,Reisfeld等人(编著),pp.243-56(Alan
R.Liss,Inc.1985)；Hellstrom等人,“Antibodies For Drug Delivery”,Controlled Drug Delivery(第二版),Robinson等人(编著),pp.623-53(Marcel Dekker,Inc.1987)；Thorpe,
“Antibody Carriers Of Cytotoxic Agents In Cancer Therapy:A Review”,Monoclonal Antibodies'84:Biological And Clinical Applications,Pinchera等人(编著),pp.475-
506(1985)；“Analysis,Results,And Future Prospective Of The Therapeutic Use Of Radiolabeled Antibody In Cancer Therapy”,Monoclonal Antibodies For Cancer
Detection And Therapy,Baldwin等人(编著),pp.303-16(Academic Press 1985),和
Thorpe等人,“The Preparation And Cytotoxic Properties Of Antibody-Toxin
Conjugates”,Immunol.Rev.,62:119-58(1982)。
如，另一肽或蛋白质(例如，另一抗体或受体的配体)以产生双特异性分子，其结合至少两个不同的结合位点或靶分子。实际上可以将本发明公开主题的抗体衍生化或连接到多于一个
的其它功能分子以产生结合多于两个不同结合位点和/或靶分子的多特异性分子；本文使
用的术语“双特异性分子”也意在包括此类多特异性分子。为了产生双特异性分子，可以将本发明公开主题的抗-GPRC5D抗体功能性地连接(例如，通过化学偶联、遗传融合、非共价结合或其他方法)到一个或多个其它结合分子，如另一抗体、抗体片段、肽或结合模拟物，从而产生双特异性分子。
不同的抗原。在某些实施方式中，双特异性分子是多特异性的，该分子还可包括第三结合特异性。例如在双特异性抗体的第一部分结合肿瘤细胞上的抗原且双特异性抗体的第二部分
识别人免疫效应细胞表面上的抗原的情况下，抗体能够通过特异性地结合人免疫效应细胞
上的效应抗原而募集效应细胞的活性。在某些实施方式中，双特异性抗体由此能在效应细
胞例如T细胞与肿瘤细胞之间形成连接，从而增强效应功能。在某些实施方式中，本公开的双特异性抗体包含至少对GPRC5D的第一结合和至少对免疫细胞的第二结合。例如，并且并
非以限制的方式，本公开的双特异性抗体包含至少对GPRC5D的第一结合和至少对免疫细胞
表面上存在的受体例如CD3的第二结合。
合。当结合特异性是蛋白质或肽时，可使用多种偶联剂或交联剂用于共价连接。交联剂的实例包括蛋白A、碳二亚胺、N-琥珀酰亚胺基-S-乙酰基-硫代乙酸酯(SATA)、5,5’-二硫代二(2-硝基苯甲酸)(DTNB)、邻苯二马来酰亚胺(oPDM)、N-琥珀酰亚胺基-3-(2-吡啶基二硫代)丙酸酯(SPDP)、和硫代琥珀酰亚胺基醇4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-l-羧酸酯(硫代-
SMCC)(参见例如Karpovsky等人(1984)J.Exp.Med.160:1686；Liu,MA等人(1985)
Proc.Natl.Acad.Sci.USA 82:8648)。其他方法包括Paulus(1985)Behring
Ins.Mitt.No.78,118-132；Brennan等人(1985)Science 229:81-83)和Glennie等人(1987)
J.Immunol.139:2367-2375)中描述的那些。优选的缀合剂是SATA和硫代-SMCC，二者均可得自Pierce Chemical Co.(Rockford,IL)。
尤其有用。
兴趣的蛋白质-抗体复合物的存在。或者，可以使用多种其他免疫试验的任一种来检测复合物。例如，可以将抗体进行放射性标记并用于放射免疫试验(RIA)中(参见例如Weintraub,
B.,Principles of Radioimmunoassays,Seventh Training Course on Radioligand
Assay Techniques,The Endocrine Society,March,1986，将其引入本文以供参考)。可以
通过如使用γ计数器或者闪烁计数器的手段或者通过放射自显影来检测放射性同位素。
实现。在某些实施方式中，首先将抗原生物素化以固定至如链霉亲和素缀合的免疫磁珠
(Dynabeads)M-280。将噬菌体文库与细胞、珠或其他固相支持物孵育并通过洗涤移除未结
合的噬菌体。选出结合的克隆并对其进行测试。
记，之后进行流式细胞术。
结合片段。具有Fc结构域的完整mAb具有优于scFv和Fab抗体的众多优点。首先，仅全长Ab发挥出由Fc结构域介导的免疫功能如CDC和ADCC。其次，双价mAb比单体Fab Ab提供更强的抗
原结合亲和力。第三，Fab和双价mAb的血浆半衰期和肾清除率是不同的。各自的具体特征和优点可以匹配于计划的效应子策略。第四，双价mAb可以以不同于scFv和Fab的速率内化，改变免疫功能或载体功能。例如，α发射体(alpha emitter)不需要内化以杀伤靶标，但是许多药物和毒素将得益于免疫复合物的内化。因此，在某些实施方式中，一旦从噬菌体展示文库获得对GPRC5D特异的scFv克隆，则使用scFv片段制备全长IgG mAb。
FceRIa by a method combining in vitro immunization with phage display.Biosci
Biotechnol Biochem 73(7):1465-1469 2009)将全长IgG mAb工程化。简言之，可以将抗体可变区亚克隆至哺乳动物表达载体中，匹配λ或κ轻链恒定区序列和IgG1亚类Fc(例如)
(Lidija P,等人An integrated vector system for the eukaryotic expression of
antibodies or their fragments after selection from phage display
libraries.Gene 1997；187(1):9-18；Lisa JH,等人Crystallographic structure of an intact lgG1monoclonal antibody.Journal of Molecular Biology 1998；275(5):861-
872)。可使用动力学结合分析(Yasmina NA,等人Probing the binding mechanism and
affinity of tanezumab,a recombinant humanized anti-NGF monoclonal antibody,
using a repertoire of biosensors.Protein Science 2008；17(8):1326-1335)以证实
全长IgG与GPRC5D以纳摩尔范围的KD特异性的结合。
浸润、转移和/或复发。对于这个用途有效的量将取决于疾病的严重性和患者自身免疫系统的总体状态。给药方案将也随疾病状态和患者状态变动，并且一般范围将从单次大量
(bolus)剂量或连续输注至每天多次施用(例如每4-6小时)，或通过治疗医师和患者状况所
指示。
的人类个体适合施用本发明公开的抗-GPRC5D抗体。本领域熟练的临床医生可以例如通过
利用临床试验、身体检查和就医/家族史，容易地确定某个体是否为这种治疗的候选者。
方式或者生物合成方式连接至一种或多种抗肿瘤剂。
放或延迟释放的活性成分。
明公开主题的核酸的载体通过带载体的免疫疗法用于基于抗体的治疗。载体包括使抗体的
表达和分泌成为可能的表达载体、以及针对抗原结合蛋白(比如嵌合抗原受体)的细胞表面
表达的载体。
瓿、瓶、小瓶、管子、袋子、小袋(pouch)、泡罩包装或者本领域已知的其他合适容器形式。这些容器可以由塑料、玻璃、层压纸、金属箔或适用于保存药物的其他材料制成。
防肿瘤(例如多发性骨髓瘤)的信息。在其他实施方式中，说明书包括以下当中的至少一种：
治疗剂的描述；用于治疗或预防瘤形成(例如多发性骨髓瘤)或其症状的剂量方案和给药；
注意事项；警告；适应症；禁忌症；过剂量信息；不良反应；动物药理学；临床研究；和/或参考资料。说明书可直接打印在容器(如果存在的话)上，或作为贴于容器的标签，或者作为提供于容器中或与容器在一起的单独的纸、册、卡或折叠印刷品。
Dickinson)上收集并用FlowJo V8.7.1和9.4.8软件分析。
克隆洗脱并用于感染大肠杆菌XL1-Blue。可对细菌中表达的scFv噬菌体克隆进行纯化
(Yasmina NA,等人Probing the binding mechanism and affinity of tanezumab,a
recombinant humanized anti-NGF monoclonal antibody,using a repertoire of
biosensors.Protein Science 2008；17(8):1326-1335；Roberts WK,等人Vaccination
with CD20peptides induces a biologically active,specific immune response in
mice.Blood 2002:99(10):3748-3755)。可进行3-4轮淘选以富集与GPRC5D特异性地结合的
scFv噬菌体克隆。可通过针对生物素化的单链GPRC5D的流式细胞术方法确定阳性克隆。可
进一步使用GPRC5D+细胞系3T3，通过流式细胞术对阳性克隆测试它们与活细胞表面上的
GPRC5D的结合。可将细胞洗涤，并且在后续步骤中进行染色。
步骤之间洗涤细胞2次。
antibodies.J Exp Med 176:1191-1195(1992))所描述。简而言之，可以将抗体可变区亚克隆至哺乳动物表达载体中，匹配人λ或κ轻链恒定区和人IgG恒定区序列。可通过电泳在还原和非还原条件下测量纯化的全长IgG抗体的分子量。
胞和细胞系的结合。
物：靶标(E:T)比率孵育16小时。可收集上清，并可使用来自Promega的Cytotox 96非放射性试剂盒，遵循其说明，通过LDH释放试验来测量细胞毒性。还可通过标准的4小时51Cr释放试验来测量细胞毒性。
明的情况下，可以实践各种其他实施方式。
CAR T细胞的患者经验，潜在的靶向GPRC5D的CAR T细胞根除这种正常细胞类型可能没有显
著的不良反应。生理抗体产生的任何缺乏可通过静脉注射免疫球蛋白治疗解决。
序列的克隆进行进一步表征。为测试ScFv是否结合活细胞上的GPRC5D，测试阳性噬菌体克
隆对GPRC5D阳性细胞系3T3的结合。经FACS筛选，80个克隆中鉴定出72个阳性克隆；阳性克隆率为90％。测序后，从72个经测序的阳性克隆中发现32个独特的GPRC5D-3T3阳性结合克
隆；独特克隆率为45％。
ET150-18mIgG1 小鼠Fc 1.1mg/ml +4℃/22 良好
ET150-2mIgG1 小鼠Fc 0.66mg/ml +4℃/22 良好
ET150-5mIgG1 小鼠Fc 1.9mg/ml +4℃/22 良好
ET150-8mIgG1 小鼠Fc 2.9mg/ml +4℃/22 良好
氨基酸85-93。人GPRC5D的胞外环2(ECL2)区域具有SEQ ID NO:97的氨基酸145-167。人
GPRC5D的胞外环3(ECL3)区域具有SEQ ID NO:97的氨基酸226-239。
体，对亲和力进行检测并定量。呈现不完整表位的构建物以较低的亲和力结合抗体，而不含有表位的构建物根本不结合抗体。亲和力信息用于反复的筛选以详细地限定表位的序列和
构象。
16个CLIPS肽的序列实际上是环1中4个独特子序列(图4中颜色为蓝色)和环2中4个独特子
序列(图4中颜色为绿色)的排列。因此，观察到的ELISA数据(图5A中颜色为红色)可以以4×
4矩阵作图，其中各个X坐标对应于第一环的序列，并且各个Y坐标对应于第二环的序列。例如针对CLIPS肽CLSSERERVEDLFEYECELLTSEPIFHCRQEDC(在图4A中以箭头示出)观察到的
ELISA值可以见于图5B的第三行第三列(用箭头和红框示出)。为进一步便于可视化，可将
ELISA值用连续梯度的颜色替代。在此情况下，极低值颜色为绿色，极高值颜色为红色，且均值颜色为黑色(参见图5C)。对于上述实施例，均值为0.71。当将此彩图应用于图5B中描绘的数据矩阵时，得到彩色热度图(参见图5D，为了更加清楚仍示出原始数据)。
甲基二胺(BocHMDA)进行反应，随后使用三氟乙酸(TFA)裂解Boc-基团，得到氨基官能化的
聚丙烯载体。通过定制改良的JANUS液体处理站(Perkin Elmer)使用标准Fmoc-肽合成在氨
基官能化的固体载体上合成肽。使用Pepscan的专有的支架上化学连接肽(Chemically
Linked Peptides on Scaffolds，CLIPS)技术进行结构模拟物的合成。CLIPS技术使得肽构成为单环、双环、三环、片层折叠、螺旋样折叠及它们的组合成为可能。CLIPS模板与半胱氨酸残基联接。肽中的多个半胱氨酸的侧链与一个或两个CLIPS模板联接。例如，将P2CLIPS
(2,6-双(溴甲基)吡啶)的0.5mM溶液溶于碳酸氢铵(20mM，pH 7.8)/乙腈(1:3(v/v))中。将
此溶液加至肽阵列上。CLIPS模板结合到肽阵列(具有3μl孔的455孔板)的固相结合肽中存
在的两个半胱氨酸的侧链。将肽阵列在被覆盖于溶液中的同时在溶液中轻柔晃动30-60分
钟。最后，用过量的H2O彻底清洗肽阵列，并于70℃在含有1％SDS/0.1％β-巯基乙醇的PBS(pH7.2)的断裂缓冲液(disrupt-buffer)中超声处理30分钟，接着在H2O中再超声处理45分
钟。携带肽的T3CLIPS以类似的方式制备，但现在具有三个半胱氨酸。
(CCD)摄像机和图像处理系统对颜色显影进行定量。
阳性值，手动检查卡片并将气泡引起的任何值记为0。
合。这些细节汇总于表35中。对于Pepscan缓冲液和预处理(SQ)，数字表示竞争性蛋白质(马血清和卵清蛋白的组合)的相对量。
ET150-18mIgG1 1μg/ml 1％SQ 1％SQ
ET150-2mIgG1 1μg/ml 10％SQ 10％SQ
ET150-5mIgG1 1μg/ml 10％SQ 10％SQ
ET150-8mIgG1 3μg/ml 10％SQ 10％SQ
229PQFQRQPQW237足够用于结合。
85NQQTAPVRYFL95(ECL1)和157MFVNMTPC164(ECL2)组成的非连续表位，其中单独肽段
5CIESTGDYFLCD17足够用于结合。
227GNPQFQRQPQW237(ECL3)组成的非连续表位。肽段10GDYFLLCD17和227GNPQFQRQPQW237表示表位核心，因为两个肽段分别足以结合。
230QFQRQPQWDDPVVC243(ECL3)组成的非连续表位，其中肽段15LCDAEGPWG23是表位的显性部分，因为其单独足以结合。而且，从第1组(线性)和第4组(环)获得的比较结果显示，对表位模拟物引入结构性限制使肽的结合增强，在含有序列230QFQRQPQWDDPVVC243的肽的情况下尤其如此。
别非连续表位，还识别构象表位。抗体ET150-2和ET150-5在肽结合方面在线性和环状肽之
间未显示出显著差异。
ET150-2 16CDAEGPWGII25*) - 157MFVNMTPC164 229PQFQRQPQW237*)
ET150-5 5CIESTGDYFLLCD17*) 85NQQTAPVRYFL95 157MFVNMTPC164 -
ET150-8 15LCDAEGPWG23*) - - 230QFQRQPQWDDPVVC243
ET150-18 10GDYFLLCD17*) - 157MFVNMTPCQLN167 227GNPQFQRQPQW237*)
PE-标记的抗小鼠IgG二抗。通过FACS测量结合并表示为平均荧光强度(MFI)(图13)。将细胞与单独的二抗、ET901mIgG1同种型对照一起孵育，并将单独的细胞用作阴性对照。
起孵育，接着与FITC缀合的抗-His标签抗体一起孵育。通过FACS测量结合并表示为平均荧
光强度(MFI)。将细胞与单独的二抗、ET901双特异性抗体对照一起孵育，并将单独的细胞用作阴性对照。如图14所示，使用所公开的特异性地结合表达GPRC5D的3T3细胞的scFv产生
抗-GPRC5D/CD3双特异性抗体。
所有专利和科技文献的公开内容明确地全部并入本文以供参考。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 放射性药物输送盒 | 2020-05-11 | 81 |
| 放射性药物自动分装注射系统 | 2020-05-15 | 793 |
| 作为放射性药物的含氮大环共轭物 | 2020-05-15 | 768 |
| 放射性药物制造和装置 | 2020-05-12 | 668 |
| 放射性药物络合物 | 2020-05-12 | 540 |
| 放射性药物的制备方法 | 2020-05-13 | 818 |
| 放射性药物制剂 | 2020-05-11 | 602 |
| 放射性药物产品 | 2020-05-11 | 602 |
| 放射性药物标记装置 | 2020-05-13 | 214 |
| 放射性药物的制备系统 | 2020-05-14 | 392 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
