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基于血液-组织表面的放射外科肾脏治疗设计

阅读:519发布:2020-05-30

专利汇可以提供基于血液-组织表面的放射外科肾脏治疗设计专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且一种设计放射外科 治疗 、用于神经调节部分肾血管系统的设备、系统和方法,可以用于针对与升高的中枢交感神经激动有关的状况或 疾病 来设计放射外科神经调节治疗。肾神经可以在神经节和/或神经节后 位置 和神经节前位置的 水 平来 定位 ,并据此确定靶。靶区包括肾神经丛、 腹腔 神经节、肠系膜上神经节、主动脉神经节和主动脉神经丛。放射外科治疗的设计将可选地采用这些目标附近的血液/组织界面的图形表示。,下面是基于血液-组织表面的放射外科肾脏治疗设计专利的具体信息内容。

1.一种用于改变患者身体的神经功能的放射外科方法,该方法包括:
从邻近神经的血管获取图像数据;
通过从图像数据识别血管和血管中流动的血液之间的边界来生成三维模型;
参照三维模型的图像来接收关于辐射靶的输入,其中该靶偏离血液/血管边界面;以及
设计辐射靶的放射治疗,以在靶处提供神经功能改变的辐射剂量,并在血液/血管边界处提供安全的腔辐射剂量。
2.如权利要求1所述的方法,其中神经包括肾神经丛,以及其中设计放射治疗以在靶和血液/血管边界之间提供递减的剂量梯度。
3.如权利要求2所述的方法,其中血管包括主动脉。
4.如权利要求2所述的方法,其中血管包括肾动脉。
5.如权利要求2所述的方法,其中靶偏离血液/血管边界的偏离距离在约0.25毫米到约6毫米的范围内。
6.如权利要求5所述的方法,其中偏离距离沿着边界在约0.5毫米到约3毫米的范围内纵向地变化。
7.如权利要求1所述的方法,还包括调整辐射束的形状来补偿血管壁的移动,该移动由患者的呼吸、或患者的身体移动中的至少一个引起,以及其中不响应于患者身体的心跳来调整辐射束的形状。
8.如权利要求1所述的方法,还包括将设计的放射治疗输出到二维图像数据的多个切片上。
9.如权利要求1所述的方法,其中在显示器上接收输入,显示器通过将辐射靶的输入相对于三维模型上的位置对齐来促进输入。
10.如权利要求9所述的方法,其中三维模型包括与所识别的血液/血管边界面径向偏离的表面,以及显示器通过将辐射靶的输入对齐到三维模型上的表面上来促进输入。
11.如权利要求1所述的方法,其中放射治疗包括多个交叉束,以及该方法还包括沿着血液/血管边界面的纵轴扩展交叉辐射束的放射治疗,以减少肾神经活动来治疗高血压
12.如权利要求1所述的方法,还包括基于治疗形状生成电离辐射治疗计划,以及基于该治疗计划将剂量投到三维模型,以验证沿着血液/血管边界的辐射剂量足够低以抑制增生。
13.如权利要求1所述的方法,其中病变形状包括一个或多个环形圆周段。
14.如权利要求1所述的方法,其中神经包括腹腔神经节、肠系膜上神经节、主动脉肾神经节、肾口区域中的神经、和肾动脉分支区域中的神经中的至少一个。
15.一种对患者身体进行去神经的放射外科系统,该系统包括:
图像采集设备,用于从邻近神经的血管获取图像数据;
显示器;和
处理器系统,将图像采集设备耦合至显示器,该处理器包括:
建模模,配置用于从图像数据识别血液和血管之间的三维边界面,并用于响应于从图像数据识别血液和血管之间的三维边界面而向显示器传输三维模型数据;
输入模块,用于相对于三维模型接收用户输入数据,以识别偏离血液/血管边界面的辐射靶;以及
设计模块,配置用于响应于辐射靶来设计电离辐射治疗束的形状,以减少神经内的神经活动并限制沿着血液/血管边界的辐射。
16.如权利要求15所述的系统,其中神经包括肾神经丛,以及其中设计模块配置为设计放射治疗以在靶和血液/血管边界之间提供递减的剂量。
17.如权利要求16所述的系统,其中血管包括主动脉。
18.如权利要求16所述的系统,其中血管包括肾动脉。
19.如权利要求16所述的系统,其中靶偏离血液/血管边界的偏离距离在约0.25毫米到约6毫米的范围内。
20.如权利要求19所述的系统,其中偏离距离沿着边界在约0.5毫米到3毫米的范围内纵向地变化。
21.如权利要求15所述的系统,其中设计模块配置为将用于对邻近神经进行去神经的电离辐射治疗形状输出到二维图像数据的多个切片上。
22.如权利要求15所述的系统,其中在显示器上接收用户输入数据,显示器通过将辐射靶的输入相对于三维模型上的位置对齐来促进输入。
23.如权利要求22所述的系统,其中三维模型数据包括与所识别的血液/血管边界面径向偏离的表面,以及显示器通过将辐射靶的输入对齐到三维模型的表面上来促进输入。
24.如权利要求15所述的系统,其中设计模块还配置为沿着血液/血管边界面的纵轴扩展交叉辐射束的治疗形状,以减少肾神经活动来治疗高血压。
25.如权利要求15所述的系统,其中设计模块配置为基于用户输入生成电离辐射治疗计划,以及还配置为基于治疗形状将剂量云投到三维模型,以验证沿着血液/血管边界的辐射剂量足够低以抑制增生。
26.如权利要求15所述的系统,其中靶包括一个或多个环形圆周段。
27.如权利要求15所述的系统,其中神经包括腹腔神经节、肠系膜上神经节、主动脉肾神经节、肾口区域中的神经、和肾动脉分支区域中的神经中的至少一个。
28.一种存储有计算机可执行指令、用于开发放射外科肾去神经治疗计划的非易失性计算机可读介质,该方法包括:
从邻近神经的血管获取图像数据;
通过从图像数据识别血管和血管中流动的血液之间的边界面来生成三维模型;
参照三维模型的图像来接收关于辐射靶的输入,其中该靶偏离血液/血管边界面;以及
设计辐射靶的放射治疗,以在靶处提供神经功能改变的辐射剂量,并在血液/血管边界处提供安全的腔辐射剂量;
基于用户输入生成电离辐射治疗计划;
基于治疗计划将剂量云投到三维模型;以及
将关于所设计的病变形状和剂量云的信息输出到二维图像数据切片上。
29.如权利要求28所述的方法,其中神经包括肾神经丛、腹腔神经节、肠系膜上神经节、主动脉肾神经节、肾口区域中的神经、和肾动脉分支区域中的神经中的至少一个。
30.如权利要求29所述的方法,其中表面是在上皮细胞层和血管外膜的外缘之间的层。
31.如权利要求28所述的方法,还包括对剂量云进行评估,以确保在血液/血管边界处的安全的腔辐射剂量。

说明书全文

基于血液-组织表面的放射外科肾脏治疗设计

背景技术

[0001] 放射外科是一种允许对头部、脊椎、腹腔、心脏和部内的肿瘤或其它靶进行无创治疗的医疗程序。在放射外科治疗期间,一系列电离辐射束通常从患者外部引入以汇集在靶区处。辐射束通常包括从不同位置及方向发射的兆电子X射线束。辐射束的轨迹有助于限制对中间和其它附属组织的辐射照射,而在靶处累计的辐射剂量能够改变或治疗该组织。辐射束的分布可以是在三维或二维甚至其它维度,该电离辐射束可以通过一步程序或多步程序被递送至目标组织。CYBERKNIFE放射外科系统(Accuray公司)和TRILOGY放射外科系统(Varian医疗系统)是两个已知的放射外科治疗系统。
[0002] 针对患者的肾血管系统的部分进行的放射外科治疗已被推举为对高血压的治疗。高血压和肾功能之间的联系在患有晚期肾脏疾病的患者需要进行肾脏的外科摘除时尤为明显,在这些患者摘除肾脏后,其血压和整个系统抗性都出现了下降。更具体地说,肾动脉周围神经的过度活跃被发现与高血压、慢性肾脏疾病的进行及心脏衰竭有关。自该发现以来,肾脏的神经去除被推荐为用来减少向肾脏的交感神经流出,增加尿量(尿钠排泄和利尿),从而在不对其他肾脏功能(如,肾小球滤过速率和/或肾血流)产生不利影响的情况下,减少肾素疾病。
[0003] 传统的治疗包括交感神经节中肾神经的源的消融、药物治疗及基于设备的方法。然而这些方法均存在各种各样的缺点。对交感神经节中肾神经的源的消融在历史上一直被认为是十分困难的。对神经功能的药理攻击与系统并发症相关。此外,肾交感神经在肾动脉壁分叉成树枝状进而阻挠至肾动脉的出入。正因如此,放射外科疗法被推荐通过在肾血管系统的靶处沉积足够的电离辐射剂量,来消融或调节部分肾神经以减少神经的神经活动,尤其是位于贴近肾动脉的肾神经的神经活动。肾血管系统可以在神经节的层级和/或神经节后位置和神经节前位置来被定位,并据此确定靶。
[0004] 尽管利用放射外科来去除肾脏神经的疗法在不断进步,但是为了肾神经调节而设计放射外科治疗还是十分困难和麻烦的。在针对肿瘤等的标准放射外科治疗中,计算机断层扫描(CT)成像提供了一系列的平面X射线扫描。对于在肿瘤附近的X射线,设计医生画出靶组织的边界,该边界被根据穿过肿瘤的扫描而画出,并且该边界包围该肿瘤(为了安全通常包括一些额外的偏离或治疗的组织的边缘)。因为肿瘤通常包括在一个器官中(但也可能延伸超过器官的表面至邻近器官),该设计的治疗边界不受组织/组织界面轮廓的影响。因此,该治疗设计一般呈现为在每张肿瘤可见的CT扫描中一系列围绕着肿瘤的圆。
[0005] 使用标准的放射外科设计界面来拟定用于在常规平面CT扫描上形成图形的合适的放射外科肾血管治疗计划是很困难的。医生必须评估多个CT扫描,并在肾血管系统的靶区的每一平面切片处都画出代表着治疗计划的合适的病变线和/或圆。医生必须能够从每个平面扫描中显现出期望的治疗区域。虽然这看起来只是有一点不方便,但与本发明相关的工作还指出,鉴于肾血管系统中潜在靶的位置和大小,使用已有的放射外科治疗设计工具来高效地建立肾血管治疗计划是非常困难地。
[0006] 鉴于以上所述,本发明已确定意在提供设计放射外科治疗、用于缓解肾血管性高血压的改进的设备、系统和方法。本发明的改进之处如果能与现有的放射外科系统兼容(以及可以通过现有放射外科系统的改造来实现),这将是特别有益的,理想地这些改进没有明显增大患者对附带成像辐射的照射,没有增加系统成本而使得这些治疗对多数患者不可用,没有不必要的降低治疗的精准度,和/或没有对患者的健康组织(包括靶组织邻近的血管内皮组织)造成不必要的附带伤害。

发明内容

[0007] 本发明大体上提出了一种用于设计放射外科治疗、用于缓解肾血管性高血压的改进的设备、系统和方法。本发明的某些实施例可提供肾血管靶区的三维模型,它可以帮助医生更好的可视化靶区。可提供邻近肾血管神经的血管的血液/血管边界面的三维模型。某些实施例可参照辐射靶接收输入,该辐射靶偏离血液/血管边界面的三维模型,和/或某些实施例可通过从肾血管靶邻近的血管的血液/血管边界面径向偏离一定距离,来生成估计的靶位置的三维模型。这种实施例可以可选地在估计的靶位置表面上接收关于辐射靶的输入。通过基于用户的相对于三维模型的图形表示的输入来将输入靶对齐和延伸到三维模型上(或离该三维模型预期的偏离),可以促进期望的辐射靶的输入。附加实施例可在血液/血管边界面的三维模型上接收输入靶,并将该输入靶从血液/血管边界面的三维模型偏离一定的距离。一些实施例在偏离的靶部位处提供神经改变的辐射剂量,并在血液/组织边界处提供安全的腔辐射剂量。另一些实施例可通过相对于表面模型来显示输入的靶来允许医生在治疗区域更好地可视化整个期望的辐射靶。某些实施例可相对于三维模型显示剂量,以允许医生根据输入的治疗计划在部分靶区处更好地可视化辐射剂量。
[0008] 例如,一些示例性的实施例提供了一种改变患者身体的神经功能的放射外科方法。该方法包括从邻近神经的血管获取图像数据。通过从该图像数据识别血管和血管中流动的血液之间的边界面来从该图像数据生成三维模型。参照该三维模型的图像来接收识别辐射靶的输入,该辐射靶偏离血液/血管边界面。接着可以设计针对该辐射靶的放射治疗,以在靶处提供神经功能改变的辐射剂量,并在血液/血管边界提供安全的腔辐射剂量。可选地,邻近被成像血管的神经可以是肾神经丛,以及放射治疗可以被配置为在靶和血液/血管边界之间提供递减的剂量梯度。该图像数据可来自主动脉或肾动脉。该辐射靶偏离血液/血管边界面的偏离距离可以在大约0.25毫米到大约6毫米的范围内。此外,该辐射靶可沿着边界面纵向变化,并且可以在大约0.5毫米至大约3.0毫米的范围内变化。
[0009] 上述方法还可包括调整辐射束的形状来补偿血管壁的移动。血管壁的移动可由患者的呼吸、患者的心跳或身体移动引起。该方法可包括将电离辐射治疗形状输出到二维图像数据的多个切片上。在一些实施例中,可在显示器上接收输入。显示器可以通过将该辐射靶的输入相对于三维模型的位置对齐来促进输入。另外,实施例可利用径向偏离所识别的血液/血管边界面的三维模型表面,以及显示器可以通过将辐射靶的输入对齐到模型的表面上来促进输入。
[0010] 在一些实施例中,该方法还可以包括沿着血液/血管边界面的纵轴扩展交叉辐射束的治疗形状,使得肾神经活动被减少以便治疗与肾交感神经过度活跃相关的疾病和状况,如肾性高血压。该方法可包括基于治疗形状生成电离辐射治疗计划,并基于该治疗形状将剂量云投到三维模型,以验证沿着血液/血管边界的辐射剂量足够低以抑制增生。在大动脉上的高剂量的辐射的预期结果就是血管壁的加厚以及随之而来的血管狭窄。该辐射靶可以包括一个或多个环形圆周段。邻近血管的神经可以是腹腔神经节、肠系膜上神经节、主动脉肾神经节、肾口区域中的神经和肾动脉分支区域中的神经中的一个。
[0011] 在其它实施例中提供了一种用于为患者身体去除神经的放射外科系统。该系统包括用于从邻近神经的血管中获取图像数据的图像采集设备。处理器系统可以将图像采集设备耦合至显示器。处理器系统可以包括建模模、输入模块和设计模块。建模模块可以被配置为从图像数据识别血管和血管中流动的血液之间的三维边界面。建模模块可以被配置为向显示器传输三维模型数据。输入模块可以相对于三维模型接收用户输入数据,以识别偏离血液/血管边界面的辐射靶。设计模块可以被配置为响应于辐射靶来设计电离辐射治疗束的形状,以减少神经内的神经活动并限制沿着血液/血管边界的辐射。
[0012] 在一些实施例中,图像采集设备可以从邻近肾神经丛的血管获取图像数据。在某些实施例中,设计模块可以被配置为设计放射治疗,以在靶和血液/血管边界之间提供递减的剂量。图像采集设备可以从主动脉或肾动脉获取图像数据。输入模块可接收辐射靶的用户输入数据,该辐射靶偏离血液/血管边界面的距离在大约0.25毫米到大约6毫米的范围内。另外,辐射靶的偏离距离可沿着边界在大约0.5毫米至3.0毫米的范围内纵向变化。
[0013] 在系统的另外的实施例中,设计模块可以被配置为将用于给邻近神经去神经的电离辐射治疗计划输出到二维图像数据的多个切片。系统可以在显示器上接收用户输入,以及显示器可以通过将该电离辐射靶的输入相对于三维模型上的位置对齐来促进输入。三维模型数据可以包括与所识别的血液/血管边界面径向偏离的表面,以及显示器可以通过将辐射靶的输入对齐到三维模型的表面上来促进输入。
[0014] 在系统的某些实施例中,设计模块还被配置为沿着血液/血管边界面的纵轴扩展交叉辐射束的治疗形状,使得肾神经活动被减少以治疗高血压。该设计模块可以配置为基于用户输入生成电离辐射治疗计划,以及可以基于治疗形状将剂量云投到三维模型,以验证沿着血液/血管边界的辐射剂量足够低以抑制增生。辐射靶可以包括一个或多个环形圆周段。图像采集设备可从邻近以下中的一个的血管来获取图像数据:腹腔神经节、肠系膜上神经节、主动脉肾神经节、肾口区域中的神经和肾动脉分支区域中的神经。
[0015] 一些实施例中提供了一种存储有计算机可执行指令、用于开发放射外科肾去神经治疗计划的非易失性计算机可读介质。该计算机可读介质可以包括用于从邻近神经的血管获取图像数据的指令。该计算机可读介质指令可以通过从图像数据识别血管和血管中流动的血液之间的边界面来生成三维模型。可以接收参照三维模型的图像的有关辐射靶的输入。所接收的辐射靶输入可偏离血液/血管边界面。可以设计该辐射靶的放射治疗,以在靶处提供神经改变的辐射剂量,并在血液/血管边界处提供安全的腔辐射剂量。可选的,可以基于用户输入生成电离辐射治疗计划,如若需要,还可基于治疗计划将剂量云投到三维模型上。在一些实施例中,表面可以是在上皮细胞层和血管外膜的外缘之间的层。在某些实施例中,可对剂量云进行评估,以确保在血液/血管边界处的安全的腔辐射剂量。附图说明
[0016] 图1A-1B示出了本发明实施例可适用的部分肾血管结构;
[0017] 图2是代表了根据实施例的放射外科治疗的方法的流程图
[0018] 图3示出实施例可以利用的示例性的修改立体定向放射外科系统;
[0019] 图4是根据本发明的实施例概括地描述治疗设计的流程图;
[0020] 图5A-5C根据本发明的示例性实施例参照解剖结构描述了示例性靶治疗区域;
[0021] 图6是此处实施例可以利用的计算机系统框图
[0022] 图7示意性地示出了可以实现本发明的实施例的多个模块;
[0023] 图8是代表了依照实施例生成感兴趣的表面的三维模型的方法的流程图;
[0024] 图9是代表了依照实施例利用图8生成的表面的模型准备治疗计划的方法的流程图;
[0025] 图10A-10B描绘了表示接收输入的三维表面。图10A表示了血液/血管边界面,以及图10B则是根据图8的估计的靶位置表面。
[0026] 图11表示了与图10A-10B已生成的表面的靶神经邻近的血管的主平面,显示了图10A-10B的治疗线的交叉点;
[0027] 图12A-12B表示了根据实施例将图10A-10B中的治疗线扩大为治疗体;
[0028] 图13表示了与图10A-10B已生成的表面的靶神经邻近的血管主平面,显示了图12A-12B的治疗体的交叉区域;
[0029] 图14是根据实施例的设计的靶体积投到其上的部分肾血管系统的轴切片;
[0030] 图15表示了根据此处实施例的部分肾血管系统的三维模型,其中左图增加了治疗计划,右图增加了剂量云;
[0031] 图16是代表了根据实施例的关于血液/血管边界面评估剂量云的方法的流程图;
[0032] 图17示出了根据实施例相对于生成的表面沿着治疗线所投的剂量云;
[0033] 图18A-18E是其上显示有剂量云和治疗线的图15的生成的表面的轴切片;
[0034] 图19是代表了根据实施例判断剂量云是否是可接受的方法的流程图;以及[0035] 图20示出了根据实施例在生成的组织表面上表明辐射剂量范围的表面块。

具体实施方式

[0036] 本发明大体上提出了用于设计放射外科治疗、用于神经调节部分肾血管系统的改进的设备、系统和方法。此处的实施例可用于针对与升高的中枢交感神经激动有关的状况和疾病(包括肾血管性高血压、心脏衰竭、慢性肾脏疾病、胰岛素抵抗、糖尿病、代谢综合症、睡眠窒息、心房颤动和/或呼吸困难)来设计放射外科神经调节治疗。此外,此处详细描述的本发明的实施例和其变形可用于给各种各样的靶区设计放射外科肾神经调节。肾神经可以在神经节的层级和/或神经节后位置和神经节前位置来定位,并据此确定靶。靶区包括肾神经丛、腹腔神经节、肠系膜上神经节、主动脉神经节和主动脉神经丛。
[0037] 应当理解涉及单数,如在一个肾动脉中、关于一个肾动脉、肾脏的肾神经丛等,包括单数和复数形式,反之亦然。还应理解的是,虽然此处可以参照肾神经描述实施例,但大体上此处的教导和实施例的变形也可以适用于肾神经节和/或主动脉肾神经节。事实上,此处的教导和实施例的变形可适用于多种设备、系统和/或方法,包括自动式放射外科系统、龙式放射外科系统等等,这些设备、系统和方法利用电离辐射来部分或完全阻断患者的一个或两个肾脏与患者的中枢神经系统之间的神经通信,从而降低高血压等。因此,虽然已经描述了优选的实施方式,但是其细节可以变化而不背离由权利要求所限定的本发明。
[0038] 图1A示出了部分肾血管结构2。从图1A中可以看出,肾脏4受肾神经丛(RP)6的神经支配,该肾神经丛与肾动脉8紧密相连。肾神经丛6是环绕着肾动脉8的自主神经丛,其嵌在肾动脉8的动脉外膜内或邻近位置。肾神经丛6沿着肾动脉8延伸直到到达肾脏4的实质。促成肾神经丛6的纤维是由腹腔神经节10、肠系膜上神经节12、主动脉肾神经节14和主动脉神经丛产生的。肾神经丛6,也被称为一个或多个肾神经,其主要包括交感神经成分。肾脏4没有(或至少只有非常少)的副交感神经分布。图1B描绘了肾动脉8和肾神经6的概念性未缩放横截面视图。肾神经6被位于动脉周围空间18中的细胞膜16包围。
细胞膜的边界20被概念性地绘出。在本发明的一个示例性实施例中,电离辐射治疗计划至少提供足够的辐射剂量,通过部分包络肾神经6来减少神经活动。
[0039] 图2提供了示出根据本发明的实施例用于放射外科治疗的方法的示例性流程图22。靶组织首先通过医学成像方式进行成像24,接着可以准备治疗靶部位处的组织的计划
26。在计划26完成之后,可根据计划26开始对肾神经的放射外科治疗28。
[0040] 出于设计目的,内部组织被成像24,通常使用远端成像方式,如计算机断层扫描(CT)、核磁共振成像(MRI)、超声成像、X射线成像、光学相干断层成像、上述成像技术的组合或其它成像方式。值得注意的是用于辐射重塑而将实际被确定为靶的组织结构是无需在图像中可见的,例如,当图像数据中有足够的对比替代结构是可见的以用来识别靶组织位置时。在多个实施例中使用的成像将包括三维组织体的时间序列,该时间序列通常横跨一个或多个运动周期(如心动或心跳周期、呼吸或吐息周期等)。在示例的实施例中,图像数据包括扫过邻近靶肾神经的血管的一系列CT切片,以提供体积或三维图像数据。三维血管图像的时间序列优选地是从贯穿心跳周期分布的各个时间处获取的,使得成像设计数据能够有效地包括提供有关心跳周期期间血管组织的运动的信息的三维图像数据的时间序列。
[0041] 基于从成像24获得的成像数据,可以准备用于治疗靶部位处的组织的计划26。这里的实施例针对协助开发计划26的系统和方法,该计划26可与现有的或新开发的成像24和治疗28一起使用。这里定义的计划26的一个好处在于其可与现有成像(如之前描述的CT成像)和传统放射外科设计工具(如MULTIPLAN设计工具(Accuray公司))一起使用。成像例如可以采用以上描述的形式或其它形式。在示例性的实施例中,使用扫过邻近肾神经的血管的一系列传统图像切片(如CT切片)来提供体积或三维图像数据。治疗28可以是传统的或修改过的,其中在同时提交的标题为“Renovascular Treatment Device,System,and Method for Radiosurgically Alleviating Hypertension”的美国专利申请No.61/483,962(代理人案号88587-782065)中描述了一种实施例,其全部公开内容通过引用合并于此。
[0042] 治疗计划26通常包括靶区,以及一系列与靶区交叉的辐射束。靶组织内的辐射剂量应至少足够提供预期的损伤或肾神经调节。例如,辐射剂量可包括消融的或亚消融的电离辐射剂量。该剂量将足够来抑制或减少肾神经的交感神经活动。在靶组织外部的辐射剂量将优选以相对陡的梯度递减以抑制对附属组织的过多伤害,而在特定的敏感和/或关键组织结构中,辐射剂量通常保持低于一个预期的最大阈值以防止有害的副作用。例如,治疗计划26可配置或调整为在内皮组织最小化辐射照射。另外,可以最小化血管内腔的辐射照射以最小化邻近靶神经的血管内血液阻断的可能性。
[0043] 治疗28可利用已知的辐射递送系统来根据计划26治疗患者。例如,图3示出了一个示例性的修改的CYBERKNIFE立体定向放射外科系统30。放射外科系统30包括装至机械臂34的轻量级线性加速器32。图像导航系统36包括双平面诊断X射线源38和图像探测器40以增强机械臂34和靶部位之间的配准。由于靶区中的组织可能不会呈现一个高对比度的图像,图像导航系统36可使用图像处理技术来识别一个或多个替代结构的位置,替代结构通常包括高对比度的自然组织结构(如骨头等)或者随着靶组织移动的人造植入基准标记。追踪靶也可确保一个或多个表面图像摄像头42,尤其是为了识别邻近肾神经的血管的脉动的摄像头。摄像头42可监测相对于靶神经放置的高对比度基准标记。由对齐臂46可移动地支撑患者支架44,以便于将患者(和治疗部位)与机械臂34对齐。
[0044] 现在参照图4和5A,图4描述了一个示例性的设计流程图48,图5A则示出了部分示例性的设计过程。建模模块生成50表面60的三维模型,尽管可使用其他成像数据,该模型通常是根据邻近靶神经的血管的CT切片生成的。在附图所示的例子中,表面60是肾血管系统的一部分。用户接口或输入模块允许系统用户参照该模型来输入52期望的辐射治疗形状62。该期望的辐射治疗形状62是偏离邻近辐射靶的血管的血液/血管边界一定距离的。偏离的距离允许在辐射靶处使用改变神经功能的辐射剂量,并在临近的血液/血管边界使用安全的腔辐射剂量。
[0045] 在54处,由期望的辐射形状62生成的一系列边界可投回单个CT扫描切片上,接着这些CT扫描切片可转移到传统的放射外科设计工具。因此,传统放射外科工具的输入通常与之前提到的方法中的输入(即在单个CT扫描切片上定义的边界)一样。但是正如本公开的背景技术中所描述的,之前的方法需要外科医生在每个单个的切片上进行绘制。相比而言,此处的方法和系统相对于表面60的三维模型来生成预期的治疗形状62。
[0046] 在一些实施例中,如下所述,可视化的剂量云64和66(图5B-5C)可以显示在表面60上。图5B中的剂量云64以准三维方式描绘了20戈瑞剂量云的外边界。图5C中的剂量云66示出10戈瑞剂量云的外边界。剂量云可被传统放射外科工具作为输出的治疗指示进行接收56,同时,依照本发明的实施例,该剂量云可以例如以等剂量线轮廓的方式,显示58在表面60上。跟预期的治疗形状62一样,剂量云64和66可以在生成或批准计划26(图
2)的部分中使用。
[0047] 为了生成邻近靶神经的血管的血液/血管边界面的表面60,建模模块可配置为通过图像数据识别血管和血管中流动的血液之间的三维边界面。在图像获取步骤24期间可引入图像对比机制,以从图像数据中更简单地识别出血管的内表面。因此,在组织和血液之间就可以有一个很明确地划界,进而允许对血液/血管边界面60有一个更精确地定义。
[0048] 例如,如果靶神经包括肾神经丛,则建模模块可识别肾动脉和血液之间的边界面。该肾动脉的血液/血管边界面的模型可接着用于设计针对肾神经丛的放射外科治疗。尽管该表面已被描述为邻近肾神经丛的肾动脉的血液/组织界面,但是将理解该例子是说明性,其它变形和修改都是可能的。例如,表面60可以是邻近其它肾血管神经的其它血管的血液/组织界面。可选的实施例可以利用径向偏离识别的血液/组织边界一定距离的表面。
该偏离的距离可对应于靶神经的估计位置。例如,肾神经可以偏离肾动脉的血液/组织边界的距离在大约0.25毫米到大约6毫米的范围。实施例可将表面从肾动脉的血液/组织边界径向偏离2毫米,以作为肾神经靶位置的估计。另外,从识别的血液/组织边界面偏离的距离可以沿着边界纵向变化。其它神经靶的偏离距离还可在大约0.5毫米至大约3.0毫米的范围。
[0049] 这里的实施例可以利用计算机执行的方法来生成三维表面50、指出预期的治疗形状52、提供剂量云56,和/或可以运行此处已描述系统的方法或功能。为了这个目的,图6为此处描述的实施例中可利用的示例性计算机系统68的简化框图。计算机系统68通常包括至少一个通过总线子系统72与多个外围设备进行通信的处理器70。这些外围设备可包括存储子系统74(包括存储器子系统76和文件存储子系统78)、用户接口输入设备80、用户接口输出设备82和网络接口子系统84。网络接口子系统84提供到与其它成像设备、数据库等通信的通信网络86的接口。
[0050] 处理器70使用存储在存储器子系统76中的执行指令并连同操作员的任何数据输入来执行计算机系统68的操作。上述数据例如可以经用户接口输入设备80(如图形用户接口)输入。因此,处理器70可以包括从存储器载入执行指令的执行区域。这些执行指令接着会使处理器70向计算机系统68发送命令。尽管在本公开中描述为“处理器”,但该处理器的功能可以由一个计算机中的多个处理器或者分布在多个计算机中的多个处理器来实现。
[0051] 用户接口输入设备80可包括键盘、指向型设备(如鼠标轨迹球触摸屏、或图形板、扫描仪脚踏板、操纵杆、显示器内置的触摸屏),语音输入设备(如声音识别系统、麦克)和其他类型的输入设备。通常使用“输入设备”这一术语是意在包括向计算机系统68输入信息的各种各样的传统和专属设备及方法。这种输入设备通常将用来从计算机网络或实体存储介质下载计算机可执行代码,该实体存储介质针对本发明任意方法实现步骤或编程指令。
[0052] 用户接口输出设备82可包括显示子系统、打印机、传真机或非可视显示装置,如语音输出设备。显示子系统可以是阴极射线管(CRT)、平板设备,如液晶显示器(LCD),投影设备等。显示子系统也可提供非可视显示,例如通过语音输出设备。通常使用“输出设备”这一术语是意在包括从计算机系统输出信息至用户的各种各样的传统和专属设备及方法。
[0053] 存储子系统74存储了提供各种实施例的功能的基本程序和数据结构。例如,实现此处描述的实施例的功能的数据库和模块可被存储在存储子系统74中。这些软件模块通常由处理器70执行。在分布式环境中,软件模块可能被存储在多个计算机系统或存储器中,并由该多个计算机系统的处理器来执行,并由该多个计算机系统的处理器来执行。存储子系统74通常包括存储器子系统76和文件存储子系统78。
[0054] 存储器子系统76通常包括多个存储器,多个存储器包括存储固定指令的只读(ROM)存储器88和在执行程序期间存储指令和数据的主要的随机存取存储器(RAM)90。文件存储子系统78为程序和数据文件提供持续(非易失的)的存储,并可包括硬盘驱动器、连同关联的可移动介质的软盘驱动器、只读光盘(CD-ROM)驱动器、光驱、DVD、CD-RW、或可移动介质盒或磁盘。该驱动器中的一个或多个可以位于连接的其它计算机上的远端位置处,该其它计算机位于耦合在该计算机系统的其他位置。实现本发明的功能的数据库和模块也可由文件存储子系统78存储。
[0055] 总线子系统72提供了一种供计算机系统的多个部件与子系统之间按预期的方式互相通信的机制。上述计算机系统的多部件与子系统无需在同样的物理位置而是可在分布式网络中分布的多种位置处。尽管总线子系统72示意性地显示为一条单个的总线,但总线子系统的可选实施例还可使用多个总线。
[0056] 计算机系统68本身可以是多种类型的,包括个人计算机、便携式计算机、工作站、计算机终端、网络计算机、显示单元的模块、主机或其它任意数据处理系统。由于计算机和网络千变万化,对图6描绘的计算机系统68的描述只是为了展示本发明的一个实施例的特定例子。与图6中描绘的计算机系统68相比,计算机系统的许多其他配置可以有更多或更少的部件。
[0057] 图7示意性地示出了可以实现本发明的实施例的多个模块92。模块92可以是软件模块、硬件模块或两者的结合。如果模块92是软件模块,该模块将会在计算机可读介质中实现,并由处理器70进行处理。
[0058] 数字数据模块94接收CT体积或其它诊断图像,并且,如果这些图像没有数字化,则创建图像的数字数据文件。三维建模模块96根据该数字数据文件建立预期表面的有限元素或实体模型。这种三维建模模块是已知的,并且示例的实现方式细节将在下面结合图8的描述进行说明。但简单来讲,该三维建模模块96处理CT体积的切片,并建立感兴趣的表面的有限元素或实体模型,投为表面60(图5A-5C)。为了方便参照,自现在起,“表面60”代表的是感兴趣的表面的三维模型。如上所述,表面60可在邻近肾血管神经的血管的血液/组织边界中。另外,表面60可以径向偏离血液/组织边界一定距离以提供估计的神经靶位置。
[0059] 表面60可以示出在,例如计在计算设备68的显示器上,并可以被用户操作,例如通过用户接口输入设备80,进而查看期望的方向、横截面或其它期望的视。还可以提供摇动和偏移和俯仰移动。
[0060] 设计模块98允许系统的用户生成治疗计划62(图5A)。设计模块98还可将治疗计划投回CT切片上。
[0061] 剂量云模块100可接收或生成剂量云64和66。该剂量云模块100的一个示例性实施方式在下面例如结合图16和19的讨论进行说明。
[0062] 剂量云模块100和三维建模模块96可以跟标准的治疗设计模块102一起使用。尽管其它的治疗模块也可使用,该治疗设计模块的例子为MULTIPLAN治疗模块。
[0063] 图8是代表了依照实施例的生成感兴趣的表面(如表面60)的方法的流程图。104处,关于CT体积的信息是例如通过模块94被输入的。该输入例如可以是加强为每个CT切片提供的组织-血液边界信息而生成的CT体积。在此处描述的例子中,组织-血液边界是邻近肾血管神经的血管的内表面和血液之间的边界,并且该边界例如通过在血液中增加对比剂来加强。CT数据的每个切片中的血液(包括添加的对照物)和血管组织之间的边界可被分割成一个、一些或所有与心动周期相位有关的体积数据组。分割的区域可以堆叠或组合在一起来形成表面60。
[0064] 在106到112处,提供了平滑技术的例子,其可以用在切片的边界之间以生成三维表面,如表面60。其它的平滑技术也可使用。例如可以通过模块96来实施平滑。
[0065] 在106处,对立体像素进行编辑,其中CT体积被转换为三维空间中的块状网格。在108处(可选的),建立连通性。在110处,进行表面生成,例如利用Marching Cubes计算机图形算法(其在立体像素中进行),一次取八个相邻的位置(从而形成一个虚拟的立方体),接着确定出需要代表通过该立方体的等位面的部分的一个或多个多边形。单独的多边形接着被融合成预期的表面。
[0066] 在114处,输出预期的表面,例如由图10A的表面60示出。在此处的例子中,表面60代表邻近肾血管系统的神经的血管的血液/组织边界。图8中的整个过程都可以利用分割方案实现自动化。
[0067] 图9是代表了利用图8生成的表面60准备治疗计划的方法的流程图。从116开始,参照表面60接收与辐射靶对应的预期治疗形状130a和130b(图10A)。为了进行肾神经调节,辐射靶包括邻近血管的神经。上述神经偏离血管的血液/组织边界一定距离。因此,辐射靶和预期的治疗形状线130a和130b均偏离表面60一定距离132,以在神经处提供神经功能改变的辐射剂量,并在血液/组织边界提供安全的腔辐射剂量。如图10A所示,预期的治疗形状线130a偏离表面60距离为固定的距离132a。然而,治疗形状线130b偏离了表面60不一样的距离132b和132c。因此,应当理解的是偏离距离132可以为预期的治疗形状130变化,甚至可根据每个治疗形状130变化,如治疗形状130b偏离的距离在偏离距离132b和132c之间变化。
[0068] 在图10B所示的可选实施例中,可以利用偏离血液/血管边界面134一定距离138的表面60来准备治疗计划。偏离血液/血管边界的距离138可对应邻近靶神经的位置。因此,该偏离表面60可对应靶神经的估计位置。建模模块可识别血液/血管边界面134,而表面60可通过偏离血液/血管边界面134一定距离138来生成。与上面类似,偏离距离138可沿着血液/血管边界134纵向和径向变化。预期的治疗形状136a和136b接着可参照表面60进行接收。治疗形状136类似地配置为在邻近神经处提供神经功能改变的辐射剂量,并在血液/组织边界提供安全的腔辐射剂量。
[0069] 这些预期的治疗线130可被对齐和延伸在离表面60的外部的偏离距离132处。或者,预期的治疗线136可直接被对齐至表面60的外部并沿着表面60的外部延伸。例如,医生可利用用户接口输入设备80输入预期的治疗形状。在另一个例子中,医生可沿着表面点击,并且预期的治疗形状线可在点击之间延展为直线。在10A的实施例中,预期的治疗线
130在离表面预期的偏离距离处延伸。在10B的实施例中,预期的治疗线136沿着表面60的外部延伸。可以启用平滑。如果需要,表面60可在屏幕上被旋转、摇动和缩放,或者改变其俯仰或偏斜程度,以允许医生得到表面的期望视图以合适地定位治疗线130。这种操作特点在现有的三维建模和显示软件中是已知的。
[0070] 通过用户接口输入设备80应用治疗线130和136允许专业的设计医生将一系列与三维模型表面60有关的线或曲线作为恰当的治疗形状来输入。治疗线130和136可以以非常细的线的形式来使用,或者也可由系统或用户来定义其厚度。依照实施例,治疗线以一个足够减少跨治疗线中的神经活动的宽度来进行显示。使用这种宽度给系统的用户提供直观的视觉反馈,这样用户就可以对病变形状的位置和宽度有了一个更真实的理解。
[0071] 如果需要,在118处,可将治疗线在一个或多个主平面中显示。例如,如图11所示,为其生成了表面60的肾动脉8的主平面示出了交叉线140。交叉线140代表了治疗线130和136在给定主平面处的交叉区域。可以看出,交叉线140偏离血液/组织边界面134一定的距离132。另外,交叉线140位于肾神经6的区域内。其他主平面可同时在显示器上显示,或者也可在主平面和表面60的视角之间切换。主平面可以代表例如单个CT切片的数据。
[0072] 在120处,预期的治疗线130和136被拓展为体积以在邻近神经处提供预期的治疗效益,该治疗体可在显示器上以三维形式可视化,图12A-12B。除非此处另外说明,118可以并且确实发生在120之后,本公开的流程图中解释的各动作不仅限于其在图中显示的顺序。为了将体积以三维形式可视化,治疗线130和136可通过分别生成围绕着治疗线130和136、具有一定半径的圆来被给出三维厚度。由于偏离距离与离血液/血管边界面的距离对应,该半径应当小于偏离距离,以在靶处提供神经功能改变的辐射剂量,并在血液/组织边界处提供安全的腔辐射剂量。该半径可以围绕治疗形状线应用,或者可以使用单独的宽度和长度。例如,体积可利用0.5毫米的半径来生成,但其它半径也是可以使用的。图13中在主平面中绘制了针对体积的扩展的交叉线140(图11)。图13示出了邻近靶神经的血管的主平面。对治疗体的交叉线140(图11)的扩展构建了在该主平面处指明治疗体交叉的交叉区域141。
[0073] 在一个实施例中,该体积包围了邻近血管的部分神经,并以治疗设计目的定义了设计靶体积(PTV)。该PTV代表了期望发生治疗的感兴趣的组织区域。以肾动脉为例,该PTV优选为肾神经丛的部分,并可包括一个或多个环形圆周段。该PTV还应受限于血液/血管边界面134以在血液/组织边界提供安全的腔辐射剂量来抑制增生。
[0074] 在122处,该PTV经扫描转换以生成每个主平面中的轮廓。现有的放射外科辐射束计算模块可用于确定产生的辐射轮廓分布。现有的用于识别辐射灵敏结构的放射外科设计方式也可被实现。上述现有计算模块可以需要经由切片的输入,如传统的CT切片。因此,如果使用这种计算模块,CT切片被用于生成实体积(图8),在实体积上形成计划(图9),以及接着每个切片处的计划被送回计算模块以生成轮廓。因此,输出124可以是与每个原始CT切片相关的输出。图14示出了轮廓142在轴向切片的例子。
[0075] 或者,可使用心脏和/或呼吸门控4DCT数据组来定义治疗形状线130或136。假设在一段时间内获得了N(通常N=10)个体积的CT数据。可由每个CT体积构建血液/血管表面(如表面60),结果构造了N个这样的表面。将由用户使用每个表面定义一组治疗线,结果产生了N组这样的治疗线。这种随时间变化的治疗线和随时间变化的CT数据接着将被导入治疗设计站线治疗设计模块中,如MULTIPLAN,用来产生治疗计划。或者,可以生成一个治疗形状线组并用于设计,它的体积将包括根据所有单个治疗形状线的体积。
[0076] 依照实施例,在表面上布置治疗形状线可以半自动化或全自动化。可能的治疗形状线的模板可提供给用户,用户接着将选定的模块拖拽放置在表面上的适当位置处。用户可在表面上到处移动该治疗线来修改治疗线。厚度也可被改变。
[0077] 轮廓142例如可以被存储为DICOM RTSS(辐射治疗结构组)文件。这些文件所输出至的设计工具例如可以是MULTIPLAN。在一个实施例中,使用PTV来进行评估。基于PTV来优化计划是优选的,因为关注的是期望治疗的实际区域。
[0078] 在另一个实施例中,替代将治疗形状线以主平面或斜面中的二维轮廓的形式传输给设计模块,治疗形状线可以以三维形状传输给设计模块。
[0079] 与输入预期治疗形状62一起,如图5A示意性所示,设计模块和用户接口将优选地输出与血液/血管表面有关的实际辐射照射的估计,优选地以估计的组织照射144(图15)的形式。估计的照射144可以代表接收了超过坏死阈值的辐射剂量的与表面60有关的部分组织,可选地基于从现有放射外科治疗计划工具输出的辐射剂量和辐射束。备选形状可代表对将接收用于治疗学重构的足够的辐射剂量以减少邻近神经的交感神经活动的组织的估计。用户可基于来自设计治疗模块102的反复的输入和输出来交互地开发计划。
[0080] 理想地,剂量云应当与治疗线对应。图16是代表了依照实施例关于已生成的表面60来评估剂量云的方法的流程图。在146中,剂量云被生成,以及在148中剂量云被相对于表面60覆盖。如果需要,在150中相对于表面60显示治疗线130或136。
[0081] 如图17所示,关于表面60显示治疗线130和剂量云154允许医生有意地对该剂量云是否覆盖了靶进行视觉检查。为了这一目的,在152中,医生可以视觉地评估剂量云是否覆盖了靶。从图17中可以看出,至少在图中的视角,剂量云154在血液/组织边界提供了安全的辐射腔辐射剂量。为了全面检查剂量范围,表面需要被旋转、摇动或缩放,或者调节其俯仰和/或偏斜程度。
[0082] 剂量云154例如可代表所有大于一个特定阈值的剂量值,或者,替换地,代表在一个最小值和最大值范围内的剂量值。如果需要,如图18A-18E所示,可以提供每个主平面的轴向切片,等剂量线156和最内的轮廓142显示在其上。这种表示方式允许医生在血液/血管边界接收安全的腔辐射剂量时,能够查看每个切片来确保剂量充分地覆盖(如包围)了靶。按照从最里到最外的等剂量线顺序开始,在与靶142对应的轮廓之后,在最里的等剂量线156a上的点对应30戈瑞的辐射的吸收剂量,在等剂量线156a内侧的点则至少接收了30戈瑞的辐射的吸收剂量。下一个最里的等剂量线156b上的点对应20戈瑞的辐射的吸收剂量,在等剂量线156b内侧的点则至少接收了20戈瑞的辐射的吸收剂量。再下一个最内的等剂量线156c上的点对应10戈瑞的辐射的吸收剂量,在等剂量线156c内侧的点则至少接收了10戈瑞的辐射的吸收剂量。在最外的等剂量线156d上的点对应5戈瑞的辐射的吸收剂量,在等剂量线156d内侧的点则至少接收了5戈瑞的辐射的吸收剂量。值得注意的是框157内的点接收了少于5戈瑞的辐射。但值得注意的是,给定等剂量线/框157的外部和/或内部可能存在预测的吸收剂量与规定的吸收剂量不同的区域。举例来说,可能在皮肤附近存在区域遭受了辐射剂量的大量爆发,和/或在等剂量线内侧则出现了剂量不足的区域。这些图中的要素的尺寸均以按照平均男性成年人的骨骼进行了缩放。沿着这些线可以看出,本发明的实施例导致了非均匀的辐射递送,其在肾动脉的外壁的4毫米内传送了大约15戈瑞以上。值得注意的是,虽然已经参照图18A-18E描述了单侧的治疗,但参照这些图展示的数据也能够运用在双侧治疗,以及与图中所描述的肾血管结构相对的肾血管结构与图中描述的肾血管结构是大体上对应的。
[0083] 图19是代表了依照可选的实施例来判断剂量是否足够的方法的流程图。图19中的方法可在上述视觉检查方法之外使用,或者替换上述视觉检查方法,图19中的方法包括关于表面170(图20)来修剪(clip)剂量云,该剂量云不只表示为轮廓。在158中,对应于可接受的剂量值的区域被关于表面170而修剪。剂量值可以用等剂量线的样式来表示,其中不同的剂量可用不同的方式显示,如利用不同的颜色。或者,如在之前的实施例中,可以显示超过一个值或在落入一个范围内的所有剂量。
[0084] 通过关于表面来修剪剂量值,表面170上的剂量表现为弯曲的表面块172a和172b(图20)。医生可相对于靶组织视觉地评估该表面块172a,来判断在邻近的组织受到了合理的辐射剂量172b照射时,靶组织是否接收到了神经功能改变的辐射剂量。例如,可以对表面块172a进行评估以判断其是否足够宽来减少被治疗组织中的神经活动。
[0085] 此外,在160中,医生可评估表面块172a来判断该表面块172a是否在血液/组织边界面处提供了安全的腔辐射剂量。如果在血液/组织边界面存在任何辐射剂量可能促使增生,或在血管壁内存在任何辐射剂量可能在血管中封堵血液,该放射外科治疗将不能降低高血压。为了这一目的,在162中,医生评估表面块172a是否偏离血液/组织边界面足够远的距离,进而可以抑制增生和血液封堵。如果表面块没有偏离足够远的距离,在164中将通过软件或用户可识别的方式来产生一个错误,进而导致医生去构建一个新的计划,或导致计算机系统68生成一个错误信息,或以其他方式处理。如果表面块172a偏离血液/组织边界面足够远的距离,医生则可在168处将治疗继续下去。
[0086] 医生和/或计算机系统68可以用旋转或以其它方式来操作表面170以便医生可全面检查表面块172a。在可选的实施例中,软件可横跨表面块172a以确定该表面块与血液/组织边界面保持了一定的偏离距离。该相同软件或视觉检查方式可用于判断表面块172a是否足够宽来减少邻近神经内的神经活动。例如,该软件可在表面172a四周蔓延并评估表面块172a的像素宽度。如果像素宽度低于阈值,则可以生成错误。
[0087] 在治疗期间由可能的未对准错误(x、y、z轴平移和滚动、俯仰、偏斜、旋转错误)带来的任何影响均可用本系统进行评估。表面170或CT数据组可关于剂量云被平移或旋转,以了解关于辐射剂量和血液/血管边界面之间必要的偏离距离的未对准的影响。或者,可关于表面或CT数据组平移或旋转剂量云。
[0088] 在轮廓被认可后,计划26完成并可以被实现。对神经的放射外科治疗可以开始,例如,通过将患者置于患者支架44上,将患者与机械臂34对齐,以及将一系列设计好的辐射束从线性加速器32引导至肾血管系统的靶区。
[0089] 其它变形方式均在本发明的精神内。因此,虽然本发明易经受多种变形和替换的构建,在附图中示出了本发明的某些示出的实施例,以及以上对本发明的某些示出的实施例进行了详细的描述。然而,应当了解的是,本发明无意将本发明局限于所公开的一个或多个特定的形式,且正相反,本发明意在涵盖落入本发明的精神内的所有变形、可选结构和等同物,如权利要求所定义的。
[0090] 对于文中用于描述本发明(尤其是在随附的权利要求中的)的术语“一”、“这”和其它相似词语均应理解为包括单数和复数形式两者,除非文中另有说明或明确否认可单复数复用。对于术语“含有”、“具有”、“包括”和“包含”,除非另外说明,其均为开放式术语(也就是意味着“包括,但不限于”)。术语“连接”应理解为部分或全部包括在内、附着于、或连接在一起,即使中间有东西介入。除非另外说明,这里对取值范围的描述仅作为对落入范围内的每个独立取值的单独指示的速记方法,且每个独立取值如被单独描述般被并入说明书中。这里描述的所有方法都可以利用任何合适的顺序来执行,除非文中另有说明或明确否认可打乱顺序。对于任何及所有实例的使用,或这里提供的示范性语言(如,“例如”)仅仅意在更好的说明本发明的实施例,除非另有要求,其并不对本发明的范围造成限制。说明书中没有任何语言应被理解为将任何未要求保护的元素指示为实现本发明所必不可少的。
[0091] 这里描述的是本发明的优选的实施方式,包括发明人认为是最好的实现本发明的模式。通过阅读之前的描述,这些优选实施例的变形对所属领域的技术人员而言可以是明显的。发明人期望技术人员视情况运用这些变形,以及发明人意在使本发明实用化而不是仅作为一个特殊情况在这里描述。因此,如适用的法律所允许的,本发明包括所附的权利要求中描述的主题的所有修改和等同物。而且,除非此处另有说明或明确地指示为相反,在本发明的所有可能的变形中的上面描述的元素的任意组合也包括在本发明中。
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