2,4-嘧啶二胺化合物及其用途
阅读：224发布：2021-12-17
专利汇可以提供2,4-嘧啶二胺化合物及其用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供对导致化学介体释放的IgE和/或IgG受体 信号 级联具有抑制作用的2，4-嘧啶二胺化合物、中间体、该类化合物的合成方法、以及在各种场合之下使用该类化合物的方法，包括用于 治疗 或者 预防 以IgE和/或IgG受体信号级联活化导致之去颗粒作用或其他过程所造成之化学介体释放为特征、由此所引起或者与此相关的 疾病 。，下面是2,4-嘧啶二胺化合物及其用途专利的具体信息内容。
1.一种根据结构式(I)的2，4-嘧啶二胺化合物：
及其盐，其中：
2 8 8
R 选自在3位或5位被R 基单取代的苯基、被相同或不同的R 基二取代或三取代的苯基、和5-15元杂芳基；
4 8
R 选自被一或多个相同或不同的R 基取代的苯基、和5-15元杂芳基；
2 4
其中，在R 和R 定义中，所述5-15元杂芳基各自独立选自：
其中，各 独立表示单键或双键；
35 8
R 为氢或R ；
X选自CH、N和N-O；
1 36 37
各Y 独立选自O、S、SO、SO2、SONR 、NH和NR ；
2 37
各Y 独立选自CH、CH2、O、S、N、NH和NR ；
36
R 为氢或烷基；
37 a b a b 8
R 选自氢和前基，所述前基选自芳基、芳烷基、杂芳基、R、R-CRR-O-C(O)R
a b 8 8 8 a b
、-CRR-O-PO(OR)2、-CH2-O-PO(OR)2、-CH2-PO(OR)2、-C(O)-CRR-N(CH3)2、a b a b 8 8 8
-CRR-O-C(O)-CRR-N(CH3)2、-C(O)R、-C(O)CF3和-C(O)-NR-C(O)R ；
38
A选自O、NH和NR ；
38
R 选自烷基和芳基；
9 10 11 12
R、R 、R 和R 各自独立选自烷基、烷氧基、卤素、卤烷氧基、胺基烷基和羟烷
9 10 11 12
基，或者，R 和R 及/或R 和R 一起形成缩酮；
Z各自选自羟基、烷氧基、芳氧基、和酯；
a c c 39 a 39
Q 选 自 -OH、 OR 、 -NR R 、 -NHR -C(O)R 、 -NHR -C(O)
a 39 40 b 39 b 39 40 c c
OR、-NR -CHR -R、-NR -(CH2)m-R 和-NR -C(O)-CHR -NRR ；
39 40 8
R 和R 各自独立选自氢、烷基、芳基、烷基芳基、芳烷基和NHR ；
5 a
R 选自-CN、-NC、氟基、(C1-C3)卤烷基、(C1-C3)卤烷氧基、-C(O)R、-C(O)a
OR、-C(O)CF3和-C(O)OCF3；
8 e b a b e
R 选自R、R、被一或多个相同或不同的R 或R 取代之R、被一或多个相同
a b e a c c b a
或不 同 的R 或R 取代 之-OR、-B(OR)2、-B(NRR)2、-(CH2)m-R、-(CHR)
b b b a b a b
m-R、-O-(CH2)m-R 、-S-(CH2)m-R 、-O-CHRR 、-O-CR(R )2、-O-(CH
a b b b a b
R )m-R 、-O-(CH2)m-CH[(CH2)mR ]R 、-S-(CHR )m-R 、-C(O)NH-(CH2)
b a b b
m-R 、-C(O)NH-(CHR)m-R 、-O-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-R 、-S-(CH2)
b a a b a
m-C(O)NH-(CH2)m-R、-O-(CHR)m-C(O)NH-(CHR)m-R、-S-(CHR)m-C(O)
a b b a b b
NH-(CHR)m-R、-NH-(CH2)m-R、-NH-(CHR)m-R、-NH[(CH2)mR]、-N[(CH2)
b b b b
mR]2、-NH-C(O)-NH-(CH2)m-R、-NH-C(O)-(CH2)m-CHR R 和 -NH-(CH2)
b
m-C(O)-NH-(CH2)m-R ；
a
R 各自独立选自氢、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C4-C11)环烷基烷基、
(C5-C10)芳基、(C6-C16)芳烷基、2-6元杂烷基、3-8元环杂烷基、4-11元环杂烷基烷基、5-10元杂芳基和6-16元杂芳烷基；
b d
R 各自为一种独立选自下列之适当基：＝O、-OR、(C1-C3)卤烷氧基、
d d d c c
＝ S、-SR、 ＝ NR、 ＝ NOR、-NRR、 卤 素、-CF3、-CN、-NC、-OCN、
d d d
-SCN、-NO、-NO2、 ＝ N2、-N3、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)2OR 、-S(O)
c c c c d d d c c
NRR、-S(O)2NRR、-OS(O)R、-OS(O)2R、-OS(O)2OR、-OS(O)2NRR、-
d d c c c c a c c
C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)NRR、-C(NH)NRR、-C(NR)NRR、-C(NOH)
a c c d d c c
R、-C(NOH)NR R 、-OC(O)R 、-OC(O)OR 、-OC(O)NR R、-OC(NH)
c c a c c d a d
NR R 、-OC(NR )NR R 、 -[NHC(O)]nR 、-[NR C(O)]nR 、 -[NHC(O)]
d a d c c a c c c c
nOR、-[NRC(O)]nOR、-[NHC(O)]nNRR、-[NRC(O)]nNRR、-[NHC(NH)]nNRR
a a c c
和-[NRC(NR)]nNRR ；
c a c
R 各自独立为保护基或R，或者R 各自与其所连接的氮原子一起形成5至8-元环杂烷基或杂芳基，其可任意地包括一或多个相同或不同的额外杂原子且其可任意地被一或a
多个相同或不同的R 取代；其中，所述保护基选自胺基保护基或羟基保护基；
d a
R 各自独立为保护基或R，其中，所述保护基选自胺基保护基或羟基保护基；
e
R 各自独立选自(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C4-C11)环烷基烷基、
(C5-C10)芳基、(C6-C16)芳烷基、2-6元杂烷基、3-8元环杂烷基、4-11元环杂烷基烷基、5-10元杂芳基和6-16元杂芳烷基；
m各自独立为1至3之整数；及
n各自独立为0至3之整数，
其先决条件为：
2 5
(1)当R 为取代的苯基时，则R 为氰基以外者；
2 4 2 4
(2)当R 和R 各自独立为经取代或未经取代的吡咯或吲哚时，则R 和R 经由环碳原子连接至分子的其余部分；及
(3)该化合物不为
编号为R092788的化合物N2，N4-双(3-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺；
编号为R067962的化合物N2，N4-双(3-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺；
编号为R067963的化合物N2，N4-双(2，5-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二
胺；
编号为R067964的化合物N2，N4-双(3，4-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二
胺；
编号为R070791的化合物N2，N4-双(2，4-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二
胺；
编号为R008958的化合物N2，N4-双(3-溴苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺；或
N2，N4-双[(3-氯基-4-甲氧基苯基)]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。
2
2.如权利要求1所述的化合物，其中其中R 选自苯并二 烷基，1，4-苯并二 烷-(5或6)-基，苯并间二氧杂环戊烯基，1，3-苯并间二氧杂环戊烯-(4或5)-基，苯并 嗪基，1，4-苯并 嗪-(5，6，7或8)-基，苯并 唑基，1，3-苯并 唑基-(4，5，6或7)-基，苯并吡喃基，苯并吡喃-(5，6，7或8)-基，苯并三唑基，苯并四唑-(4，5，6或7)-基，1，4-苯并 嗪基-2-酮，1，4-苯并 嗪-(5，6，
7或8)-基-2-酮，2H-1，4-苯并 嗪基-3(4H)-酮，2H-1，4-苯并 嗪-(5，6，
7或8)-基-3(4H)-酮，2H-1，3-苯并 嗪基-2，4(3H)-二酮，2H-1，3-苯并
嗪-(5，6，7或8)-基-2，4(3H)-二酮，苯并 唑基-2-酮，苯并 唑-(4，5，6或
7)-基-2-酮，二氢香豆素基，二氢香豆素-(5，6，7或8)-基，1，2-苯并吡喃酮基，
1，2-苯并吡喃酮-(5，6，7或8)-基，苯并呋喃基，苯并呋喃-(4，5，6或7)-基，苯并[b]呋喃基，苯并[b]呋喃-(4，5，6或7)-基，吲哚基， 吲哚-(4，5，6或7)-基，
8 8
吡咯基或吡咯-(1或2)-基，其各可任意地被一或多个相同或不同的R 基取代，其中R如权利要求1中所定义。
2
3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R 选自5-10元杂芳基。
2 4
4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R 或R 是
其中，X的定义与权利要求1中的定义相同。
2 4
5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R 或R 是
35
其中，X和R 的定义与权利要求1中的定义分别相同。
2 4
6.如权利要求1所述的化合物，其中R 和R 为相同。
35 d c c
7.如权利要求1所述的化合物，其中R 各自独立选自氢、R、-NRR、-(CH2)
c c c c c c d d
m-NR R、-C(O)NRR 、-(CH2)m-C(O)NRR、-C(O)OR、-(CH2)m-C(O)OR
d c d
和-(CH2)m-OR，其中m、R 和R 如权利要求1中所定义。
8.如权利要求7所述的化合物，其中各m为1。
2
9.如权利要求1所述的化合物，其中R 为所述5-15元杂芳基，其经由环碳原子连接至分子的其余部分。
4
10.如权利要求1所述的化合物，其中R 为所述5-15元杂芳基，其经由环碳原子连接至分子的其余部分。
2 4
11.如权利要求1所述的化合物，其中R 及/或R 各自独立为经一个、二个或三个
8 8
R 基取代的苯基，其中R 如权利要求1中所定义。
2 4
12.如权利要求11所述的化合物，其中R 和R 各自为相同或不同的经取代的苯基。
13.如权利要求11所述的化合物，其中经取代的苯基被单取代。
4
14.如权利要求13所述的化合物，其中R 苯基在邻位、间位或对位位置被取代。
8 d
15.如权利要求14所述的化合物，其中R 选自(C1-C10)烷基、-OR、-O-(CH2)
c c c c c c a
m-NRR、-O-C(O)NRR、-O-(CH2)m-C(O)NRR、-O-C(O)OR、-O-(CH2)m-C(O)
a c c c c c c
OR、-O-C(NH)NRR、-O-(CH2)m-C(NH)NRR、-NH-(CH2)m-NRR、-NH-C(O)
c c c c a c d
NRR 和-NH-(CH2)m-C(O)NRR，其中m、R、R 和R 如权利要求1中所定义。
16.如权利要求11所述的化合物，其中经取代之苯基为二取代的苯基。
8
17.如权利要求16所述的化合物，其中R 取代基位于2，3-；2，4-；2，5-；2，
6-；3，4-；或3，5-。
8
18.如权利要求16所述的化合物，其中R 独立选自(C1-C10)烷基、任意地被一或多a b a c c c c
个相同或不同的R 或R 基取代之-OR、-O-(CH2)m-NRR、-O-C(O)NRR、-O-(CH2)c c a a c c
m-C(O)NRR、-O-C(O)OR、-O-(CH2)m-C(O)OR、-O-C(NH)NRR、-O-(CH2)
c c c c c c c c
m-C(NH)NRR、-NH-(CH2)m-NRR、-NH-C(O)NRR 和-NH-(CH2)m-C(O)NRR，
a b c
其中m、R、R 和R 如权利要求1中所定义。
19.如权利要求12所述的化合物，其中经取代之苯基被三取代。
8
20.如权利要求19所述的化合物，其中R 取代基位于2，3，4；2，3，5；2，3，6；
2，4，5；2，4，6；2，5，6；或3，4，5。
8
21.如权利要求20所述的化合物，其中R 各自独立选自(C1-C10)烷基、任意
a b a c c
地被一或多个相同或不同的R 或R 基取代的-OR、-O-(CH2)m-NRR、-O-C(O)
c c c c a c c
NRR、-O-(CH2)m-C(O)NRR、-O-C(O)OR、-O-C(NH)NRR、-O-(CH2)m-C(O)
a c c c c c c
OR、-O-(CH2)m-C(NH)NRR、-NH-(CH2)m-NRR、-NH-C(O)NRR 和-NH-(CH2)
c c a b c
m-C(O)NRR，其中m、R、R 和R 如权利要求1中所定义。
22.如权利要求19所述的化合物，其中所述三取代的苯基具有式：
31 32 33
其中，R 为(C1-C6)烷基；R 为氢或(C1-C6)烷基；和R 为卤素基团。
31 32
23.如权利要求22所述的化合物，其特征在于，所述R 为甲基；和所述R 为甲基。
2 4
24.如权利要求12所述的化合物，其中R 和R 为相同。
25.如权利要求1所述的化合物，其具有结构式(Ib)：
11 14 c c 5 c
及其盐，其中R 和R 各自独立选自羟基、(C1-C6)烷氧基和-NRR ；而R 和R
如权利要求1中所定义。
26.如权利要求1所述的化合物，它具有结构式：
及其盐，其中：
4 8 8
R 为经1至3个相同或不同的R 基取代的苯基或5-14元杂芳基，其中R 如权利要求1所定义；
5
R 如权利要求1所定义；及
18 b b
R 为-O(CH2)m-R，其中m和R 如权利要求1中所定义。
4
27.如权利要求26所述的化合物，其中R 为所述5-14元杂芳基。
18
28.如权利要求26所述的化合物，其中R 为-O-CH2-C(O)-NHCH3。
2 8
29.如权利要求1所述的化合物，其中R 是被三个相同或不同的R 基团三取代的苯基。
8
30.如权利要求29所述的化合物，其中R 基团位于苯环的3、4、5位。
8
31.如权利要求30所述的化合物，其中R 基团各自独立选自(C1-C6)烷基和
(C1-C6)烷氧基。
5
32.如权利要求1-31任一项所述的化合物，其中R 选自氟基、-CF3和-OCF3。
5
33.如权利要求32所述的化合物，其中R 是氟基。
34.如权利要求1-33任一项所述的化合物，其于体外分析进行测量会抑制肥大细胞或嗜碱细胞去颗粒作用，其具有约20μM或更少的IC50。
35.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，Z中所述酯为胺基甲酸酯。
5
36.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R 中所述(C1-C3)卤烷基为(C1-C3)全卤烷基。
5
37.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R 中所述(C1-C3)卤烷氧基为
(C1-C3)全卤烷氧基。
38.如权利要求15所述的化合物，其特征在于，所述(C1-C10)烷基为(C1-C10)支链烷基。
39.如权利要求18所述的化合物，其特征在于，所述(C1-C10)烷基为(C1-C10)支链烷基。
40.如权利要求21所述的化合物，其特征在于，所述(C1-C10)烷基为(C1-C10)支链烷基。
41.N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺及其盐。
42.N4-(1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺及其盐。
43.N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺及其盐。
44.N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺及其盐。
45.N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺及其盐。
46.5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-
嗪-3(4H)-酮-6-基]-2，4-嘧啶二胺及其盐。
47.一种药物组合物，它包含权利要求1-46中任一项所述的化合物和/或其盐，以及药学上可接受的赋形剂。
48.如权利要求47所述的药物组合物，其特征在于，该化合物呈药学上可接受的盐的形式。
49.如权利要求48所述的药物组合物，其特征在于，该盐为盐酸盐、硫酸氢盐、硫酸盐、磷酸盐、链烷磺酸盐或对甲苯磺酸盐。
50.如权利要求47所述的药物组合物，其特征在于，所述赋形剂选自载体和稀释剂。
51.如权利要求49所述的药物组合物，其特征在于，所述链烷磺酸盐选自甲磺酸盐和乙磺酸盐。
52.一种体外抑制细胞去颗粒作用的方法，其包含使能经历去颗粒的细胞与有效抑制去颗粒作用量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物和/或其盐接触。
53.如权利要求52所述的方法，其特征在于，所述细胞为人类肥大、嗜碱、碱中性白血球或嗜伊红血球细胞。
54.权利要求1-46中任一项所述的化合物和/或其盐在制备药物中的应用，所述药物用于抑制动物中能经历去颗粒的细胞的去颗粒。
55.如权利要求54所述的应用，其中该细胞为人类肥大、嗜碱、碱中性白血球或嗜伊红血球细胞。
56.一种体外抑制Syk激酶之方法，其包含使Syk激酶或其活性片段与有效量的权利要求1-46任一项所述的化合物和/或其盐接触之步骤。
57.如权利要求56所述的方法，其用分离的或重组的Syk激酶或表达内源或重组Syk激酶的细胞或细胞群来实施。
58.权利要求1-46中任一项所述的化合物和/或其盐在制备用于抑制Syk激酶的药物中的应用。
59.一种体外抑制Fc受体信号转导级联的方法，其包含使具有γ同型二聚体的Fc受体的细胞与有效抑制其信号转导级联的量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物和/或其盐接触。
60.如权利要求59所述的方法，其特征在于，所述Fc受体选自FcαRI、FCγRI、FCγRIII和FcεRI。
61.权利要求1-46中任一项所述的化合物和/或其盐在制备用于抑制Fc受体信号转导级联的药物中的应用。
62.如权利要求61所述的应用，其中Fc受体选自FcαRI、FCγRI、FCγRIII和FcεRI。
63.权利要求1-46中任一项所述的化合物和/或其盐在制备药物中的应用，所述药物用于治疗动物中与肥大或嗜碱细胞去颗粒相关的疾病。
64.如权利要求63所述的应用，其中动物是人。
65.如权利要求63所述的应用，其中疾病选自过敏性疾病、与组织破坏有关的疾病和与组织发炎有关的疾病。
66.如权利要求63所述的应用，其中，所述疾病选自发炎和结疤。
67.如权利要求65所述的应用，其中过敏性疾病选自结膜炎、鼻炎、气喘、特应性皮肤炎和食物过敏。
68.如权利要求66所述的应用，其中结疤是低阶结疤，选自硬皮病、增加纤维化、瘢瘤、手术后疤痕、肺纤维化、血管痉挛、偏头痛、再灌流伤害和后心肌梗塞。
69.如权利要求65所述的应用，其中与组织破坏有关之疾病选自慢性阻塞性肺病、心脏支气管炎和后心肌梗塞。
70.如权利要求65所述的应用，其中与组织发炎有关的疾病选自肠过敏疾病、痉挛性结肠和炎性结肠疾病。
71.如权利要求65-70中任一项所述的应用，其中所述化合物是N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和/或其盐。
72.如权利要求65-70中任一项所述的应用，其中所述化合物是N4-(1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和/或其盐。
73.如权利要求63所述的应用，其中所述疾病是超敏反应。
74.如权利要求63所述的应用，其中所述疾病是过敏反应。
75.如权利要求63所述的应用，其中所述疾病是气喘。
76.如权利要求73、74或75所述的应用，其中所述化合物是N4-[(2，2-二氟
基-4H-苯并[1，4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，
4-嘧啶二胺和/或其盐。
77.一种具有结构式(III)的4-嘧啶胺化合物：
包括其盐，其中：
4 5
R、R 的定义与权利要求1结构式(I)中的定义相同；
LG是选自-S(O)2Me、-SMe和卤基的离去基团；
4c
R 是氢；
6
R 是氢；
2
L 是直接键。
78.如权利要求77所述的化合物，其中LG是氯。
5
79.如权利要求77所述的化合物，其中R 是氟。
80.如权利要求77所述的化合物，其中所述化合物选自(IIIa)，(IIIb)，(IIIc)，(IIId)，(IIIe)，(IIIf)，(IIIg)，(IIIh)，(IIIi)，(IIIj)，(IIIk)，(IIIl)，(IIIm)和(IIIn)所示的化合物：
5 6
其中，R 和R 的定义与权利要求77中的定义相同；
X选自N和CH；
36 35 37
Y现在O、S、SO、SO2、SONR 、NH、NR 和NR ；
36 35 37
Z选自O、S、SO、SO2、SONR 、NH、NR 和NR ；
35 36 37
R 、R 和R 的定义与权利要求1中的定义相同。
81.如权利要求80所述的化合物，它选自2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，
4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺、2-氯基-N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，
4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺，和2-氯基-5-氟基-N4-[2H-吡啶并[3，
2-b]-1，4- 嗪-3(4H)-酮-6-基]-4-嘧啶胺及其盐。
82.具有结构式(IV)的4-嘧啶二胺化合物：
和其盐，其中：
5 6
R 和R 的定义各自与权利要求77的定义相同；
LG是选自-S(O)2Me、-SMe和卤基的离去基团；
2c
R 为氢；
1
L 为直接键；
2
其中，R 与权利要求1的定义相同。
83.如权利要求82所述的化合物，其中LG是氯。
84.如权利要求82所述的化合物，它选自2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺，2-氯基-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺，和N4-(3-苯甲氧基苯基)-2-氯基-4-嘧啶胺。
85.如权利要求82所述的化合物，它是2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。
86.如权利要求83所述的化合物，它选自2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基
苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺，2-氯基-N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺，2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺，2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲胺羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺，N2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-吗啉基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-4-嘧啶胺，N4-(3-(N-叔丁氧羰基-N-异-丙胺基亚甲基)-4-甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺，2-氯基-N4-(3-羧基-4-羟基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺，2-氯基-N4-(3-羟亚甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-4-嘧啶胺，和2-氯基-N4-(3-胺基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶。
87.如权利要求83所述的化合物，它是2-氯基-N4-(2，3-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。
88.一种制备2，4-嘧啶二胺化合物的方法，该方法包括在胺和4-嘧啶胺化合物反应产生2，4-嘧啶二胺化合物的条件下使权利要求82-87中任一项所述的4-嘧啶胺化合物
2 2
与式为H2N-R 的胺接触，其中R 如权利要求1所定义，并且被任选地保护。
89.一种制备2，4-嘧啶二胺化合物的方法，该方法包括在胺和4-嘧啶胺反应产 生
2，4-嘧啶二胺化合物的条件下使权利要求77-81中任一项所述的4-嘧啶胺化合物与式为
2 2
H2N-R 的胺接触，其中R 如权利要求1所定义，并且被任选地保护。
90.一种制备权利要求1所述的2，4-嘧啶二胺化合物的方法，该方法包括，在胺和
4-嘧啶胺反应产生权利要求1所述的2，4-嘧啶二胺化合物的条件下，使结构式(V)的
2
4-嘧啶胺化合物或其盐与式为H2N-R 的胺接触，
2 5 6
其中式(V)中R、R 和R 的定义各自与权利要求1结构式(I)的定义相同，式
2 2
H2N-R 的R 与权利要求1中的定义相同，且被任选地保护；
1 8
L 选自直接键或连接体，所述连接体选自各自任意地被一或多个相同或不同的R 基取代的(C1-C6)烷二基、(C1-C6)亚烷基和(C1-C6)杂烷二基；
7
R 是胺基或羟基；
2c a b a b 8
R 选自氢和前基，所述前基选自芳基、芳烷基、杂芳基、R、R-CRR-O-C(O)R
a b 8 8 8 a b
、-CRR-O-PO(OR)2、-CH2-O-PO(OR)2、-CH2-PO(OR)2、-C(O)-CRR-N(CH3)2、a b a b 8 8 8
-CRR-O-C(O)-CRR-N(CH3)2、-C(O)R、-C(O)CF3和-C(O)-NR-C(O)R ；
a b 8
其中，R、R 和R 的定义各自与权利要求1的定义相同。
91.选自以下的化合物：
N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-羟基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-乙氧羰胺基-3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(-3-羟基-4-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[(4-甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
(±)-N2，N4-双[4-甲氧羰基(α-甲基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二
胺、
N2，N4-双[(3-甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-乙酰氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[4-(叔丁氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(吲哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-羟苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[(4-甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
(±)-N2，N4-双[4-甲氧羰基(α-甲基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺、
(±)-N2，N4-双[4-乙氧羰基(α-甲基)亚甲氧基苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二
胺、
N2，N4-双-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-异丙基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[4-(甲氧羰基甲基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(香豆素-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-甲氧基甲基)香豆素-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-(羟甲基)苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚甲二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-氯基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[3-氯基-4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-氟基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-乙酰胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-异丙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-羟苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-溴基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-5-溴基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(1-甲基-吲唑啉-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(吲唑啉-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(吲唑啉-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[3-(2-羟乙氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[3-(2-甲氧基乙基)氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-甲氧羰基亚甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚丙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-羟苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-羟苯基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-钠苯氧基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-氰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[3-(二甲胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-胺基-4-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-胺基-4-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[3-甲基磺酰胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[3-(叔丁氧羰胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[4-(叔丁氧羰胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[2-(2-胺基亚乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、N2，N4-双[2-(2-(N-苯甲胺基)亚乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[2-(N-吗啉羰基)苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[2-(2-N-吗啉基亚乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-胺基-2，4-二氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-胺基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-胺基-5-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-胺基-5-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-胺基-5-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-羟基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺盐酸盐、
N2，N4-双(4-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺盐酸盐、
N2，N4-双(3-胺基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-胺基-5-甲氧羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-胺基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-胺基-5-氯苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[3-胺基-4-(N-苯基胺基)-苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[3-胺基-4-(N-苯基胺基)-苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(5-胺基-2-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-胺基-4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-氟基-3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-氯基-3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[3-(N-异丙基)胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[3-N-(2-羟基-1-甲基乙基)胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-叔丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-胺基苯基)-N2-(3-叔丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、N2-(3-胺基苯基)-N4-(3-叔丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、N2，N4-双(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-N2-(乙氧羰基甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-胺基苯基)-N4-(3-羟基亚乙胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，N4-(3-胺基苯基)-N2-(3-羟基亚乙胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-羟基亚乙胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[3-(N-苯甲氧基亚乙胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-胺基苯基)-N4-[3-(N-苯甲氧基亚乙胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、 N4-(3-胺基苯基)-N2-[3-(N-苯甲氧基亚乙胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-(羟甲基)苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(羟甲基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-羟基-2-苯基乙基)-2，4-嘧啶二胺、N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[(2R)-羟基-(1S)-甲基-2-苯基乙
基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(4-乙基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-[4-(2-N，N-二甲胺基)乙氧基苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(1，4-苯并 嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(1，4-苯并 嗪-6-基)-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(1，4-苯并 嗪-6-基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、N4-(1，4-苯并 嗪-6-基)-N2-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟基-N2-[4-(2-羟乙基)氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、N2-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、N4-(1，4-苯并 嗪-6-基)-N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯
基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺、N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺、N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，
4- 嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(四氢-(1H)-吡咯-1-基磺酰基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-[4-(2-氯基-6-氟苯甲基)哌嗪基]丙基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-[(5-氯基-1-苯并噻吩-3-基)甲基]-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
N4-[(5-氯基-1-苯并噻吩-3-基)甲基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二
胺、
N4-[2-[(2-氯基-6-氟苯甲基)硫基]乙基]-N2-(3，4-亚乙二氧基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
N4-[2-[(2-氯基-6-氟苯甲基)硫基]乙基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-[2-(乙氧羰基亚甲硫基)吡啶-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
N2-[2-(乙氧羰基亚甲氧基)吡啶-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
5-溴基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-[3-(1-双(乙氧羰基)乙氧基)苯基]-5-氟基-N2-[4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二
胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(3-呋喃基亚甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[(4-甲氧基苯氧基)乙基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-[2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基甲基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
N2-(2，3-二氢-1，4-苯并二 英-2-基甲基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(1，4-苯并 嗪-6-基)]-5-氟基-N4-(3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[2-氟基-4-(甲氧基亚甲氧基)苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[4-(胺羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-[4-(氰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氰基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氰基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(吲哚-3-基)乙基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、N2-[4-(胺羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[3-(5-甲基-1，2，4- 二唑-3-基)亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-[4-(胺羰基甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4- 二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4- 二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4- 二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4- 二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[3-(5-甲基-1，2，4- 二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(苯并噻吩-3-基甲基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(3-吡啶基甲基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，
4- 嘧啶二胺、
N4-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，
4-嘧啶二胺、
N4-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(2-乙氧羰基吲哚-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-溴基-N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(4-乙氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-二甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(4-氰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-乙氧羰基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(2-乙氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺、N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺、 N2-(1，1-二氢异苯并呋喃-1-酮-6-基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
N2-[3-(3-乙酰酰胺基苯氧基)丙基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(2，4-二甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、N2-(2，5-二甲基-4-羟苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(5-甲基-3-苯基-4- 唑基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧
啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(4-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-叔丁氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-叔丁基苯基)-N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺、N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[二-(4-氯苯基)甲基]-2，4-嘧啶二胺、
5-溴基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-2-甲酯基吡咯-4-基)-2，4-嘧啶二胺、
4-胺基-5-溴基-N2-(3-羟苯基)-2-嘧啶胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4- 二唑-5-基)亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(3-苯基-1，2，4- 二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-(3-苯基-1，2，4- 二唑-5-基)亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[4-(3-苯基-1，2，4- 二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4- 二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-甲基-1，2，4- 二唑-5-基)亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[4-(3-甲基-1，2，4- 二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(3-甲基-1，2，4- 二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[4-(3-甲基-1，2，4- 二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4- 二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-[4-(3-甲基-1，2，4- 二
唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-(3-甲基-1，2，4- 二唑-5-基)亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟
基-2，4-嘧啶二胺、
N2-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，
4-嘧 啶二胺、
N2-[4-(2，3-二羟丙氧基)苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-[4-(2，3-二羟丙氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-[4-(2，3-二羟丙氧基)苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[(N-甲基-2-甲氧羰基)吡咯-4-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[(N-甲基-2-甲酯基)吡咯-4-基]-2，4-嘧
啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[(N-甲基-2-甲氧羰基)吡咯-4-基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，
4-嘧啶二胺、，N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-叔丁基苯基)-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-叔丁基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、N4-(3-叔丁基苯基)-N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二
胺、
N2-(3-叔丁羰胺基苯基)-N4-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋
喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基 -2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-三氟甲基苯基)]-2，4-嘧啶二胺、N2-(2-乙氧羰基吲哚-7-基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺
N4-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-5-氟基-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(1，3- 唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(2-乙氧羰基吲哚-7-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-吡啶二胺
N2-(3-胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺、N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(3-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-胺基苯基)-N2-[[N3-[N4-(3-胺基苯基)]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、]胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(羟亚乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-双(羟乙基)胺基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
6-乙氧羰基-N4-(乙氧羰基甲基)-N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-硝基-2，
4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[4-(氰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-异丙胺羰氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2，N4-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]，[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-氰基亚甲氧基苯基])5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-甲氧基-4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-甲氧基-3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-氰基亚甲氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[4-[2-甲氧亚胺基(胺基)亚乙氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4- 二唑-3-基)亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[3-(3-甲基-1，2，4- 二唑-5-基)亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4- 二
唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(2-胺羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4- 二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-甲氧亚胺基(胺基)亚乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-甲氧亚胺基(胺基)亚乙氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-2-羟乙胺基)羰基亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-3-羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(1，4-苯并 嗪-6-基)-N2-[3-(N-异丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟
基-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[2-(N-吡咯啶基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟乙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-叔丁基苯基)-N2-[3-(N-1，3-二羟丙基-2-胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(3-异丙基苯
基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-二甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二 胺、
N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-乙氧羰基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-羟苯基)-5-三氟甲基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟乙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[2-(2-羟基-1，1-二甲基乙胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-2-羟乙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[3，4-(1，1，2，2-四氟亚乙二氧基)苯基]-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲 氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3-叔丁基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-叔丁基苯基)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟
基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-甲氧基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(3-甲氧基苯
基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-2-羟乙胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氰基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氰基-N4-[4-(N-环丙基甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基苯基)]-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺羰基吲哚-7-基)-2，4-吡啶二胺
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-2-羟乙胺基)羰基苯并呋
喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟基-1，1-二甲基乙胺基)羧基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-(N-环己胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟
基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[N-甲基-N-(2-羟乙基)胺基]羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-高哌嗪基)羰基苯并呋
喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-[3-(N，N-二甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-[N，N-双-(2-羟乙胺基)]羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-[2-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-(N-1，3-二羟基-2-丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-[2-(N-1，3-二羟基-2-丙胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯 基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-[4-(2-N，N-二甲胺基乙基)氧基苯基]-5-氟基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N2-(3-叔丁基苯基)-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，
4-嘧啶二胺、
N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
5-溴基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N2-(3-羟苯基)-5-三氟甲基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[4-(N-哌啶基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-胺基苯基)-N2-(1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-[3-N-甲胺基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
N2-[3-(N-胺基)羰基亚甲胺基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲胺基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-(N-甲基)-哌嗪基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)亚乙胺羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-(N-苯甲胺基)亚乙胺羰基亚甲胺基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-(N，N’-双(2-N-羟乙基)胺基)羰基亚甲胺基苯基]-N4-(3，4-亚乙二
氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺、N2-(3-胺羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-(N，N-二甲胺基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[N-(N-甲基)哌嗪基]羰基亚甲胺基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-2-羟乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-甲胺基)乙胺基]羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-2-吗啉基乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，
4-嘧啶二胺、
N2-[3-(1-双(N-甲胺羰基)乙氧基)苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，
4-嘧 啶胺、
5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，
4-嘧啶二胺、
N2，N4-双[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑
啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-(N-甲胺基)羰基-呋喃-4-基)
亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-吗啉基亚甲基)苯并呋
喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-甲胺基)亚乙氧基]苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基亚甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，
4-嘧啶二胺双盐酸盐、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯
基]-2，4-嘧啶二胺二盐酸盐、
N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯
基]-2，4-嘧啶二胺二盐酸盐、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，
4-嘧啶二胺盐酸盐、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺盐酸盐、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-N-甲胺基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，
4-嘧啶二胺盐酸盐、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-高哌嗪基)羰基苯并呋
喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基亚甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺二盐酸盐、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐、
N2-[3-[2-(N，N-二甲胺基)乙氧基]苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟
基-2，4-嘧啶二胺盐酸盐、
N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，
4-嘧啶二胺盐酸盐、
N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯
基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺盐酸盐、
N4-(3，4-亚乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(羟甲基)-(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-N4-[4-(异丙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-叔丁基)苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟亚乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-(羟甲基)-N2-[3-(2-羟亚乙氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(2-羟亚乙氧基)苯基]-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[(2-羟亚甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-[(2-羟亚甲基]苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟亚乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[3，4-双(羟甲基)苯基]-5-氟基-N2-[3-(2-羟亚乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-5-氟
基-2，4- 嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N4-(3-羟苯基)--2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1，二甲基乙基)苯基]-N4-(2-羟甲基苯并呋
喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(4-羧基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-叔丁基苯基)-N2-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-叔丁基苯基)-N2-[3-羧基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-羧基亚甲胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(羧基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙胺基)]羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N2-[3-[N-(2-N-苯甲胺基)乙胺基]羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲胺基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺、
5-乙氧羰基-N2-(3-羟苯基)-4-[N-(L)-苯基丙胺酸乙酯]-2-嘧啶胺、
5-胺基-6-乙氧羰基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-胺基-6-乙氧羰基-N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-胺基-N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺、
5-
N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(乙氧羰基胺羰基胺)-2，
4，5-嘧啶三胺
N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(环戊基胺羰胺基)-2，
4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(氯乙酰基胺羰胺基)-2，
4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-三氟基-2，4-吡啶二胺
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-吡啶基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(4-正-丁氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺
N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺、
N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶 胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶胺、
N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶胺、
N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶胺、
5-溴基-N4-[4-[(N-环丙基甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲二氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺、N2，N4-双[2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-(N-(N-甲基)-哌嗪基)羰基亚甲胺基苯
基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-(N-哌嗪基)-羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
5-甲氧羰基-N2，N4-双[4-(N-吡咯啶基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[N-2-(D)-(+)-生物素基乙胺基]羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2[2-(N-甲基-N-2-羟乙基)羰基苯并呋喃-5-基)-2，
4-嘧啶二胺、
N2-(3-氯基-4-甲基苯甲基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(4-甲基吡啶-2-基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-甲氧基-3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-甲氧基-3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-甲氧基-5-三氟甲基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-甲氧基-3-三氟甲基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-氟基-3-三氟甲基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(2-氯基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-异丙胺基)羰基亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-(N-环丙基胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-氰基-3-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(N-苯二甲酰亚胺-4-基)-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-[3-(2-苯基-1，3，4- 二唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[3-(2-(3-氯苯基)-1，3，4- 二唑-5-基)苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-[4-三氟甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)吡啶-5-基]-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(喹啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-氯基-2，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(4-氯基-2，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-溴基-5-三氟苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(1，3- 唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-氯基-4-三氟甲基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二
胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-[5-(N-胺羰基亚甲基-2-桥氧基-1，3- 唑-3(2H)-基)苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-二胺
N2-[3-(2-乙氧羰基亚甲基-1，3，4- 二唑-5-基)苯基-5-氟基-N4-(3-羟苯
基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-硼基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟
基-2，4-嘧啶二胺、
(±)-N4-(4-氯苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
(±)-N4-(3，4-二氯苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟
基-2，4-嘧啶二胺、
(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(2，6-二甲氧基吡
啶-3-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)吡啶-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-三氟苯基)-2，
4-嘧啶二胺、
(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲胺基)羰基苯并呋
喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
(±)-N4-(3，4- 二氯 苯基)-N2-[2，3-二 氢-2-(N-甲胺 基)羰 基苯 并 呋
喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
(±)-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
(±)-N2-[2，3-二氢-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)吡啶-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
(±)-N2-[2，3-二氢-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-N4-(3-三氟甲
氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
(±)-N2-[2，3-二氢-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-二氟亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺盐酸盐、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺三氟乙酸盐、
5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-[4-甲氧基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲基苯基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟基氧硼基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲基苯基)-N2-[4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯 基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2，N4-双[4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-氟基-4-甲氧基苯基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-氟基-5-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺、N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，5-二氟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-三氟甲硫基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-(3-甲氧基-4-甲基苯
基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-6-基])-2，4-嘧啶二
胺、
5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-[(1H)-吲
哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基-1，1-二甲基亚甲氧基]苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基-1，1-二甲基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[3-[(N-烯丙胺基)羰氧基]苯基]-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-[3-[[(N-异丙胺基)羰
基]-N-异丙胺基)羰氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[3-[[N-(乙氧羰基甲基)胺基]羰氧基]苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[3-[(N-(乙胺基)羰氧基]苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-(4-甲基-3-三氟甲基苯
基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲基苯基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-(3-三氟甲硫基苯基)-2，
4-嘧啶二胺、
N2-[3，5-双(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-羟基-5-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-[(N-乙胺基)羰氧基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-羟基-5-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-2，
4-嘧啶二胺、
N2-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二 胺、
N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(1-乙氧基-1，2，3，4-四氢萘-7-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3，4-二氢萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-氧基萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟亚胺基萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋
喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-[(N-甲胺基)羰基]苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-[(N-甲胺基)羰基]苯
并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-[(N-甲胺基)羰基]苯并呋喃-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-甲胺羰基-4-甲氧基苯基)-2，
4-嘧啶二胺、
(R)-N2-[3-(二羟丙胺羰基亚甲氧基)-苯基]-5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3-叔丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(1，1-二甲基-2-羟乙胺羰基亚甲氧基)-苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-胺基亚甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[3-(2-(N4-(3-胺基亚甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺、)-N-甲胺基亚甲基)-苯基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶胺、
5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-异-丙胺羰基-4-甲氧基苯
基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-[3-(N-吗啉基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-[3-(N-吗啉基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-N-甲胺基亚甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-[3-(N-哌嗪基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4] 嗪-6-基]-5-氟
基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4] 嗪-3-酮)-7-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯
基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4] 嗪-6-基]-5-氟
基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯
基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4] 嗪-3-酮)-6-基]-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4] 嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰
基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-硝基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺HCl盐、
N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-双-N-甲基胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3-N-羟乙胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-双(N-羟乙基)胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-N-甲基胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-甲氧羰基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-甲氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-乙氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)
羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、N4-(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯 基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰
基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰
基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-苯基羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-甲羰基肟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-苯羰基肟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-叠氮基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)
羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-胺基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(4-乙氧基-3-羟磺酰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-乙酰胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺
基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[2，4-二氢-1-桥氧基-4H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并 嗪-8-基]-5-氟
基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-桥氧基-1，2，3，6-四氢嘧啶并[2，1-c][1，4]苯并 嗪-9-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-
嗪-3(4H)-酮-7-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-
嗪-7-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(1，4-苯并 嗪-3-酮-7-基))-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(1，4-苯并 嗪-3-酮-7-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(1，4-苯并 嗪-3-酮-7-基)-5-氟基-N2-((N-甲基乙酰胺基-2)-3-苯氧
基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(1，4-苯并 嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N2-[(N-甲基乙酰胺基-2)-3-苯氧
基]]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(1，4-苯并 嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(N-甲基-1，4-苯并 嗪-3-酮-6-基)-2，4-嘧啶
二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(N-甲基-1，4-苯并 嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[(N-甲基乙酰胺基-2)-3-苯氧基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并
嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(1，4-苯并 嗪-7-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并 嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并 嗪-3-酮-6-基)-2，4-嘧啶
二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并 嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺、N4-(1，4-苯并 嗪-7-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-嘧啶二胺、
(+/-)-5-氟基-N2-[(N-甲基乙酰胺基-2)-3-苯氧基]-N4-(2-甲基-1，4-苯并 嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(N-乙羰基亚甲氧基-1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-羟苯基)苯基]
嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并
嗪-6-基)嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-[6-(N-甲基-1，4-苯并
嗪-3-桥氧基)]嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并
嗪-3-酮-7-基)]-2，4-嘧啶二胺、
(+/-)-5-氟基-N4-(3-羟苯基]-N2-(2-甲基-1，4-苯并噻嗪-3-酮-6-基)嘧啶
二胺、
N2-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶二胺、
N2-(1，4-苯并 嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-[3-(N，N-二甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟
基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4N-甲酰胺基-1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并 嗪-6-基)-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并 嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧
基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，
4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑
啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二
胺、
N2，N4-双[1-(2-羟乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑
啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二
胺、
5-氟基-N2-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(吲唑啉6-基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-氯基-4-羟基-3-甲基苯基)-5-氟基-N4-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并 嗪-8-基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-氯基-4-羟基-3-甲基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二
胺、
5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-[3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶
二胺、
N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑
啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-[2(N-甲胺基)羰基]乙基-吲唑
啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2-(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋
喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[2-(N-甲胺羰基)苯并呋喃-5-基]-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(2-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑
啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二 胺、
N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，
4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4- 二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺、N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑
啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺、N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺、N4-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-2，
4-嘧啶二胺、
N4-(2，6-二甲氧基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-[1-甲基吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4，N6-参(3-羟苯基)-2，4，6-嘧啶三胺
N2，N4-双(3-羟苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4，N6-参(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，4，6-嘧啶三胺
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-羟苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氯基-6-硫甲基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氯基-6-硫甲基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-(2-呋喃基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-(4-氯苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-(3-氯苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-(4-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-羟苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-羟苯基)-5-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-6-苯基-2，4-嘧啶二胺、
N2，N4-双(3-羟苯基)-6-苯基-2，4-嘧啶二胺、
N2-(3-胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺、
5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-[(4，4-二甲基-3- 唑啉-2-基)亚甲氧基]苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(4-甲氧羰基亚乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯
基]-2，4-嘧啶二胺、
N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺、和
N4-(3-羟亚甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。
2，4-嘧啶二胺化合物及其用途
[0001] 1.相关申请案的交互参考
[0002] 本申请案依美国法典35篇119(e)条申请申请于2002年2月1日之申请案序号60/353,333；申请于2002年2月1日之申请案序号60/353,267；申请于2002年7月29日之申请案序号60/399,673；和申请于2002年12月17日之申请案序号60/434,277的利益。
[0003] 2.发明所属之技术领域
[0004] 本发明通常系有关2，4-嘧啶二胺化合物，包含该等化合物之医药组成物，中间物和制造该等化合物之合成方法和在各种情况中使用该等化合物和组成物的方法。 [0005] 3.先前技术
[0006] Fc受体的交联，例如IgE(FcεRI)的高亲和力受体及/或IgG(FcγRI)的高亲和力受体活化在产生反应很多不利事件的化学介体之释放的肥大细胞、嗜碱细胞和其他免疫细胞中之信号级联。例如，该交联导致第I类型(立即)过敏性的过敏反应的预形成介体(例如组织胺)经由去颗粒作用从在小粒中之储存位置释放。 其也导致其他介体(包括白三烯素，前列腺素和血小板-活化因子(PAFs))的合成和释放，其在发炎反应中扮演重要的角色。 在交联Fc受体时被合成及释放的额外介体包括细胞激素和一氧化氮。 [0007] 藉由交联Fc受体例如FcεRI及/或FcγRI活化的小信号级联(等)包含大量细胞蛋白质。在最重要的细胞内中信号传播剂为酪胺酸激酶。而且，包括在与交联FcεRI及/或FcγRI受体有关的信号转导路径以及其他的信号转导级联之重要的酪胺酸激酶为Syk激酶(参见Valent等人，2002，Intl.J.Hematol.75(4)：257-362的综述)。 [0008] 当该等由于FcεRI及FcγRI受体交链而释放之介体为显示很多不利事件的原因，或在其中扮演重要角色时，能够抑制该引起其释放的信号级联(等)之化合物将会非常需要的。 而且，由于Syk激酶扮演这些和其他的受体信号级联(等)的决定性角色，所以能够抑制Syk激酶之化合物的提供也将会非常令人想要。4.发明内容
[0009] 一方面，本发明提供新颖之2，4-嘧啶二胺化合物(将更详细地讨论于下文)其具有无数的生物活性。 该等化合物一般包含一种具有下列结构及编号惯例之2，4-嘧啶二胺“核心”：
[0010]
[0011] 本发明的化合物在C2氮(N2)被取代而形成二级胺和于下列位置之一或多个被任意地进一步取代：C4氮(N4)，C5位置及/或C6位置。 当在N4被取代时，取代基形成二级胺。 在N2的取代基，以及在另一个位置的任意取代基，性质和物理-化学性质可在广泛范围。 例如，取代基(等)可为支链、直链或环烷基，支链、直链或环杂烷基，单-或多环芳基单-或多环杂芳基或这些基团之组合。 这些取代基团可被进一步取代，如更详细地描述于下文者。
[0012] N2及/或N4取代基可直接连接至其个别氮原子，或他们可经由连接体与其个别氮原子隔开，其可为相同或不同。 连接体的性质可广泛地改变，和事实上可包括可用于间隔分子一部分与另一部分之原子或基团的任何组合。 例如，连接体可为非环烃桥(例如饱和或不饱和亚烷基(alkyleno))，例如亚甲基、亚乙基、亚乙烯基、亚丙基、亚丙[1]基、亚丁基、亚丁[1]烯基、亚丁[2]烯基、亚丁[1，3]二烯基、及类似物)，单环或多核烃桥(例如，[1，2]苯并(benzeno)、[2，3]萘并(naphthaleno)及类似物)，简单非环杂原子或杂烷二基桥(例如，-O-、-S-、-S-O-、-NH-、-PH-、-C(O)-、-C(O)NH-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)NH-、-S(O)2NH-、-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-O-CH＝CH-CH2-及类似物)，单环或多环杂芳基桥(例如，[3，4]呋喃并、吡啶并、噻吩并、哌啶并、哌嗪并、吡嗪啶并、吡咯啶并及类似物)或该等桥之组合。
[0013] 在N2、N4、C5及/或C6位置的取代基，以及任意连接体，可被一或多个相同或不同的取代基进一步取代。这些取代基团的性质可广泛地改变。 适当取代基团的非限制例子包括支链、直链或环烷基、单-或多环芳基、支链、直链或环杂烷基、单-或多环杂芳基、卤基、支链、直链或环卤烷基、羟基、桥氧基、硫酮基、支链、直链或环烷氧基、支链、直链或环卤烷氧基、三氟甲氧基、单-或多环芳氧基、单-或多环杂芳氧基、醚、醇、硫化物、硫醚、硫基(硫醇)、亚胺、偶氮基、叠氮化物、胺(一级、二级和三级)、腈(任何异构物)、氰酸盐(任何异构物)、硫氰酸盐(任何异构物)、 亚硝基、硝基、偶氮基、亚砜(sulfoxides)、磺酰基、磺酸、硫酰胺、磺酰胺、磺酰胺酯、醛、酮、羧酸、酯、酰胺、脒、甲脒(formadines)、胺基酸、乙炔、胺基甲酸酯、内酯、内酰胺、糖苷、葡萄糖酰 (gluconurides)、砜、缩酮、缩醛、酮缩硫醇、肟、草胺酸、草胺酸酯等、和这些基团的组合。 具有反应官能性之取代基可经保护或未经保护，如该技艺己知的。
[0014] 在一说明具体实例中，本发明之2，4-嘧啶二胺化合物为根据结构式(I)之化合物：
[0015]
[0017] L1和L2各自独立地选自一直接键和连接体；
[0018] R2系选自任意地被一或多个相同或不同的取代R8基取代之(C1-C6)烷基、任意8
地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C3-C8)环烷基、其任意地被一或多个相同或不
8 8
同的R 基取代之环己基、任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之3-8元环杂烷基、
8
任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C5-C15)芳基、任意地被一或多个相同或
8 8
不同的R 基取代之苯基、和任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之5-15元环杂芳基；
地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C3-C8)环烷基、其任意地被一或多个相同或不
8 8
同的R 基取代之环己基、任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之3-8元环杂烷基、
8
任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C5-C15)芳基、任意地被一或多个相同或
8 8
不同的R 基取代之苯基、和任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之5-15元环杂芳基；
[0019] R4系选自氢、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、任8
意地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C3-C8)环烷基、任意地被一或多个相同或不
8 8
同的R 基取代之环己基、任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之3-8元环杂烷基、
8
任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C5-C15)芳基、任意地被一或多个相同或
8 8
不同的R 基取代之苯基、和任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之5-15元环杂芳基；
意地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C3-C8)环烷基、任意地被一或多个相同或不
8 8
同的R 基取代之环己基、任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之3-8元环杂烷基、
8
任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C5-C15)芳基、任意地被一或多个相同或
8 8
不同的R 基取代之苯基、和任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之5-15元环杂芳基；
[0020] R5系选自R6、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、任8
意地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C1-C4)链烷基(alkanyl)、任意地被一或多个
8 8
相同或不同的R 基取代之(C2-C4)烯基和任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C2-C4)炔基；
意地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C1-C4)链烷基(alkanyl)、任意地被一或多个
8 8
相同或不同的R 基取代之(C2-C4)烯基和任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C2-C4)炔基；
[0021] R6各自独立选自氢、阴电性基、-ORd、-SRd、(C1-C3)卤烷氧基、c c
(C1-C3)全 卤 烷 氧 基、-NRR、 卤 素、(C1-C3) 卤 烷 基、(C1-C3) 全 卤 烷基、-CF3、-CH2CF3、-CF2CF3、 -CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-S(d d d c c c c
O)R、-S(O)2R、-S(O)2OR、-S(O)NRR ；-S(O)2NRR、
(C1-C3)全 卤 烷 氧 基、-NRR、 卤 素、(C1-C3) 卤 烷 基、(C1-C3) 全 卤 烷基、-CF3、-CH2CF3、-CF2CF3、 -CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-S(d d d c c c c
O)R、-S(O)2R、-S(O)2OR、-S(O)NRR ；-S(O)2NRR、
[0022] -OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)NRcRc、
[0023] -OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、
[0024] -C(NH)NRcRc、-OC(O)Rd、-SC(O)Rd、-OC(O)ORd、
[0025] -SC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-SC(O)NRcRc、
[0026] -OC(NH)NRcRc、-SC(NH)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、
[0027] -[NHC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc和-[NHC(NH)]nNRcRc、任意地被一或多个8 8
相同或不同的R 基取代之(C5-C10)芳基、任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之
8
苯基、任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C6-C16)芳烷基、任意地被一或多
8 8
个相同或不同的R 基取代之5-10元环杂芳基和任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之6-16元环杂芳烷基；
相同或不同的R 基取代之(C5-C10)芳基、任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之
8
苯基、任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C6-C16)芳烷基、任意地被一或多
8 8
个相同或不同的R 基取代之5-10元环杂芳基和任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之6-16元环杂芳烷基；
[0028] R8系选自Ra、Rb、被一或多个相同或不同的Ra或Rb取代之Ra、被一或多个相同a b a a c c b b或不同的R 或R 取代之-OR、-B(OR)2、-B(NRR)2、-(CH2)m-R、-(CHRa)m-R、 [0029] -O-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-Rb、-O-CHRaRb、-O-CRa(Rb)2、-O-(CHRa)b b b
m-R、-O-(CH2)m-CH[(CH2)mR]R、
m-R、-O-(CH2)m-CH[(CH2)mR]R、
[0030] -S-(CHRa)m-Rb、-C(O)NH-(CH2)m-Rb、
[0031] -C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-C(O)bNH-(CH2)m-R、
[0032] -O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、
[0033] -S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-NH-(CH2)m-Rb、
[0034] -NH-(CHRa)m-Rb、-NH[(CH2)mRb]、-N[(CH2)mRb]2、
[0035] -NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb、-NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb和
[0036] -NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb；
[0037] Ra各自独立选自氢、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、环己基、(C4-C11)环烷基烷基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳烷基、苯甲基、2-6元杂烷基、3-8元环杂烷基、吗啉基(morpholinyl)、哌嗪基(piperazinyl)、高哌嗪基、哌啶基、4-11元环杂烷基烷基、5-10元环杂芳基和6-16元环杂芳烷基；
[0038] Rb各自为一种独立选自下列之适当基：＝O、-ORd、(C1-C3)卤烷氧d d d c c
基、-OCF3、＝S、-SR、＝NR、＝NOR、-NRR、卤素、-CF3、-CN、-NC、-OCN
d d d c c
、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)2OR、-S(O)NRR、 [0039] -S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、
基、-OCF3、＝S、-SR、＝NR、＝NOR、-NRR、卤素、-CF3、-CN、-NC、-OCN
d d d c c
、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)2OR、-S(O)NRR、 [0039] -S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、
[0040] -OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、
[0041] -C(NH)NRcRc、-C(NRa)NRcRc、-C(NOH)Ra、
[0042] -C(NOH)NRcRc、-OC(O)Rd、-OC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-OC(NH)c c a c c d
NRR、-OC(NR)NRR、-[NHC(O)]nR、
NRR、-OC(NR)NRR、-[NHC(O)]nR、
[0043] -[NRaC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NRaC(O)]nORd、
[0044] -[NHC(O)]nNRcRc、-[NRaC(O)]nNRcRc、
[0045] -[NHC(NH)]nNRcRc和-[NRaC(NRa)]nNRcRc；
[0046] Rc各自独立为一种保护基Ra，或，另一选择为，Rc各自与其所连接之氮原子一起形成5至8-元环杂烷基或杂芳基，其可任意地包括一或多个相同或不同的额外杂原子a b和其可任意地被一或多个相同或不同的R 或适当R 基取代；
[0047] Rd各自独立为一种保护基或Ra；
[0048] m各自独立为1至3之整数；及
[0049] n各自独立为0至3之整数。
[0050] 另一方面，本发明提供2，4-嘧啶二胺化合物之前药。 该等前药在其前药形式可为活性，或可为不活性直到在生理上或其他使用条件下转化成活性药物形式。 在本发明的前药中，一或多个2，4-嘧啶二胺化合物的官能基包含在于使用条件下(典型地经由水解、酵素裂解或一些其他裂解机制)从分子裂解而产生官能基的前部份中。 例如，一级或二级胺基可包括在使用条件下裂解而产生一级或二级胺基之酰胺部份中。 因此，本发明的前药包括特殊类型之保护基，称为“前基”，遮蔽一或多个2，4-嘧啶二胺化合物之官能基，其在使用条件下裂解而产生活性2，4-嘧啶二胺药物化合物。 在2，4-嘧啶二胺化合物中之可被前基遮蔽包含在前部份的官能基包括(但不限制于)胺类(一级和二级)、羟基类、硫基类(硫醇类)、羧基类、羰基类、酚类、儿茶酚类、二醇类、炔类、磷酸盐类等。 无数适合于遮蔽该官能基而产生在所要条件下裂解之前部份的前基在该技艺是已知的。所有的这些前基，单独或组合，可包含在本发明的前药中。 可包含在本发明的前药中之产生一级或二级胺基的前部份之特殊例子包括(但不限制于)酰胺类、胺基甲酸酯类、亚胺类、尿素类、苯膦基类、磷酰基类和次磺酰基类。 可包含在本发明的前药中之产生硫基的前部份之特殊例子包括(但不限制于)硫醚类，例如S-甲基衍生物(单硫基、二硫基、氧硫基、胺硫基缩醛)、硅烷基硫醚类、硫酯类、硫代碳酸酯类、硫代胺基甲酸酯类、不对称二硫化物等。 可包含在本发明 的前药中之裂解产生羟基的前部份之特殊例子包括(但不限制于)磺酸酯类、酯类和碳酸酯类。 可包含在本发明的前药中之产生羧基的前部份之特殊例子包括(但不限制于)酯类(包括硅烷基酯类、草胺酸酯类和硫酯类)、酰胺类和酰肼(hydrazides)类。
[0051] 在一说明具体实施例中，本发明的前药为根据结构式(I)之化合物，其中Rc和dR 的保护基为前基。
[0052] 以取代基置换该等连接至结构式(I)之2，4-嘧啶二胺中的N2和N4之氢不利地影响化合物的活性。 然而，熟谙此艺者应知，这些氮可包含在前部份中，其在使用条件下，裂解而产生根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺。 因此，在另一说明具体实施例中，本发明的前药为根据结构式(II)之化合物：
[0053]
[0054] 包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中：
[0055] R2、R4、R5、R6、L1和L2如先前结构式(I)所定义；及
[0056] R2b和R4b各自独立为保护基。
[0057] 另一方面，本发明提供一种医药组成物，其包含一或多种本发明之化合物及/或前药和一种适当载体、赋形剂或稀释剂。 载体、赋形剂或稀释剂之精确性质将视所要组成物的用途而定，且可在从适合于兽医用途或兽医用途可接受到适合于人类用途或人类用途可接受的范围。
[0058] 另一方面，本发明提供可用于合成本发明之2，4-嘧啶二胺化合物和前药之中间物。 在一具体实施例，中间物为根据结构式(III)之4-嘧啶胺类：
[0059]
[0060] 包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中R4、R5、R6和L2如先前结构式(I)所定义；LG为离去基如，例如，-S(O)2Me、-SMe或卤基(例如，F、Cl、Br、I)；和R4c为氢或保护基。
[0061] 在另一具体实施例中，中间物为根据结构式(IV)之2-嘧啶胺类：
[0062]
[0063] 包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中R2、R5、R6和L1如先前结构式(I)所定义；LG为离去基，如，例如，-S(O)2Me、-SMe或卤基(例如：F、Cl、Br、2c
I)和R 为氢或保护基。
I)和R 为氢或保护基。
[0064] 在另一具体实施例中，中间物为根据结构式(V)之4-胺基-或4-羟基-2-嘧啶胺类：
[0065]
[0066] 包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中R2、R5、R6和L1如先前结构7 2c
式(I)所定义，R 为胺基或羟基和R 为氢或保护基。
式(I)所定义，R 为胺基或羟基和R 为氢或保护基。
[0067] 在另一具体实施例中，中间物为根据结构式(VI)之N4-取代之胞嘧啶： [0068]
[0069] 包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中R4、R5、R6和L2如先前结构4c
式(I)所定义和R 为氢或保护基。
式(I)所定义和R 为氢或保护基。
[0070] 另一方面，本发明提供一种合成本发明之2，4-嘧啶二胺化合物和前药的方法。 在一具体实施例中，该方法包括使一种根据结构式(III)4-嘧啶胺与一种式2c 1 2 1 2 2c
HR N-L-R 之胺反应，其中L、R 和R 如先前结构式(IV)所定义，以产生一种根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺或一种根据结构式(II)之前药。
HR N-L-R 之胺反应，其中L、R 和R 如先前结构式(IV)所定义，以产生一种根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺或一种根据结构式(II)之前药。
[0071] 在另一具体实施例中，该方法包括使一种根据结构式(IV)之2-嘧啶胺与一种式4 2 4c 4 4 4c
R-L-NHR 之胺反应，其中L、R 和R 如先前结构式(III)所定义，以产生一种根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺或一种根据结构式(II)之前药。
R-L-NHR 之胺反应，其中L、R 和R 如先前结构式(III)所定义，以产生一种根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺或一种根据结构式(II)之前药。
[0072] 在另一具体实施例中，该方法包括使一种根据结构式(V)之4-胺基-2-嘧啶胺7
(其中R 为胺基)与一种式
(其中R 为胺基)与一种式
[0073] R4-L2-NHR4c之胺反应，其中L2，R4和R4c如结构式(III)所定义，以产生一种根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺或一种根据结构式(II)之前药。 或者，4-胺基-2-嘧4 2 4 2
啶胺可与式R-L-LG之化合物反应，其中R 和L 如先前结构式(I)所定义，LG为离去基。
啶胺可与式R-L-LG之化合物反应，其中R 和L 如先前结构式(I)所定义，LG为离去基。
[0074] 在另一具体实施例中，该方法包括卤化一种根据结构式(V)之4-羟基-2-嘧啶7
胺(R 为羟基)以产生一种根据结构式(IV)之2-嘧啶胺和如上所述使此嘧啶胺与一种适当胺反应。
胺(R 为羟基)以产生一种根据结构式(IV)之2-嘧啶胺和如上所述使此嘧啶胺与一种适当胺反应。
[0075] 在另一具体实施例中，该方法包括卤化一种根据结构式(VI)的N4-取代之胞嘧啶以产生一种根据结构式(III)之4-嘧啶胺和如上所述使此嘧啶胺一种适当胺反应。 [0076] 本发明之2，4-嘧啶二胺化合物为免疫细胞(例如肥大、嗜碱、嗜中性白血球及/或嗜伊红血球细胞)的去颗粒作用之有效抑制剂。 因此，在另一方方面，本发明提供调节且特别是抑制该等细胞的去颗粒作用之方法。 该方法通常包括使去颗粒细胞与有效调节或抑制细胞的去颗粒作用的量之本发明2，4-嘧啶二胺化合物或前药，或其可接受的盐、水合物、溶剂合物、N-氧化物及/或组成物接触。 该方法可实施于活体外或活体内，而治疗方法有助于治疗或预防以细胞的去颗粒作用为特征、所引起或相关的疾病。 [0077] 而不意欲受到任何理论之限制，生物化学的数据确定2，4-嘧啶二胺化合物藉由阻断或抑制由IgE( “FcεRI”)及/或IgG( “FcγRI”)的高亲和力Fc受体的交联开始之信号转导级联(等)发挥他们的去颗粒作用抑制效果(至少部份)。 的确，2，4-嘧啶二胺化合物为FcεRI-媒介和FcγRI-媒介之去颗粒作用的有效抑制剂。 结果，
2，4-嘧啶化合物可用以抑制这些在任何表现该FcεRI及/或FcγRI受体的细胞类型(包括但不限制于巨噬细胞、肥大、嗜碱、嗜中性白血球及/或嗜伊红血球细胞)中的Fc受体信号级联。
2，4-嘧啶化合物可用以抑制这些在任何表现该FcεRI及/或FcγRI受体的细胞类型(包括但不限制于巨噬细胞、肥大、嗜碱、嗜中性白血球及/或嗜伊红血球细胞)中的Fc受体信号级联。
[0078] 该等方法也允许调节且特别是抑制因活化该(等)Fc受体信号级联而产生的下游过程。 该下游过程包括(但不限制于)FcεRI-媒介及/或FcγRI-媒介之去颗粒作用，细胞激素制造及/或脂类介体例如白三烯素和前列腺素的制造及/或释放。 该方法通常包括使表现Fc受体(例如上述讨论之细胞类型之一)信号级联细胞与有效调节或抑制Fc受体信号级联及/或由此信号级联之活化作用产生之下游过程的量之本发明2，4-嘧啶二胺化合物或前药，或其可接受的盐、水合物、溶剂合物、N-氧化物及/或组成物接触。 该方法可实施于活体外或活体内，而治疗方法有助于治疗或预防以Fc受体信号级联为特征、所引起或相关的疾病，例如该等由去颗粒作用时由颗粒特异性化学介体的释放、细胞激素的释放及/或合成及/或脂类介体(例如白三烯素和前列腺素)的释放及/或合成而产生之疾病。
[0079] 另一方面，本发明提供治疗及/或预防以由于活化Fc受体信号级联(例如FcεRI及/或FcγRI信号级联)而造成之化学介体的释放为特征，所引起或相关之疾病。 该等方法可实施于动物之兽医情形或人类中。 该等法通常包括有效治疗或预防疾病的量之本发明2，4-嘧啶二胺化合物或前药，或其可接受的盐、水合物、溶剂合物、N-氧化物及/或组成物投药至动物个体或人类。如前述讨论，在某些免疫细胞中FcεRI或FcγRI受体信号级联的活化导致多种化学物质(其为广泛多样之疾病的药理介体)的释放及/或合成。 任何这些疾病可根据本发明的方法治疗或预防。
[0080] 例如，在肥大细胞和嗜碱细胞中，FcεRI或FcγRI信号级联的活化经由去颗粒过程导致特应性及/或类型I过敏感性反应的预形成介体(例如，组织胺、蛋白酶类例如类胰蛋白酶等)的立即(也就是，在1-3分钟内之受体活化)释放。 该特应性及/或类型I过敏感性反应包括(但不限制于)对环境和其他过敏原(例如，花粉、昆虫及/或动物的毒液、食物、药物、对比色染料等)的过敏性反应、类过敏反应、枯草热、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、过敏性气喘，特应性皮肤炎、湿疹、荨麻疹、黏膜疾病、组织疾病和某些胃肠疾病。
[0081] 经由去颗粒作用的预形成介体之立即释放系接着多种其他化学介体，其中包括血小板活化因子(PAF)、前列腺素和白三烯素(例如，LTC4)的释放及/或合成和细胞激素例如TNFα、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13等的重新合成和释放。 这二个过程的第一个在受体活化之后大约3-30分钟发生；后者在受体活化之后大约30分钟-7小时发生。这些”迟阶段”介体被认为是成为上列特应性及/或类型I过敏感性反应之慢性症状的部份原因，和除此之外为炎症和炎性疾病的化学介体(例如骨性关节炎、炎性肠症候群、溃疡性结肠炎、克隆氏病、自发炎性肠疾病、肠过敏、结肠痉挛等)，低阶结疤(例如，硬皮病、增加纤维化、瘢瘤、手术后疤痕、肺纤维化、血管痉挛、偏头痛、再灌流(reperfusion)损伤和后心肌梗塞)，和sicca复症或症候群。 所有的这些疾病可根据本发明的方法治疗或预防。
[0082] 可根据本发明的方法治疗或预防之其他疾病包括与嗜碱细胞及/或肥大细胞病理有关的疾病。 该等疾病的例子包括(但不限制于)皮肤病例如硬皮病，心脏病例如后心肌梗塞，肺脏病例如肺肌变化或改造和慢性阻塞性肺病(COPD)和肠道疾病例如炎性 肠症候群(痉挛性结肠)。
[0083] 本发明的2，4-嘧啶二胺化合物也为酪胺酸激酶Syk激酶的有效抑制剂。因此，在另一方面，本发明提供调节且特别是抑制Syk激酶活性的方法。该方法通常包括使Syk激酶或包含Syk激酶的细胞与有效调节或抑制Syk激酶活性的量之本发明2，4-嘧啶二胺化合物或前药，或其可接受的盐、水合物、溶剂合物、N-氧化物及/或组成物接触。 在一个具体实施例中，Syk激酶为一种隔离或重组子Syk激酶。 在另一具体实施例中，Syk激酶为由细胞(例如肥大细胞或嗜碱细胞)表现的内源或重组Syk激酶。 该方法可实施于活体外或活体内，而治疗方法有助于治疗或预防以Syk激酶活性为特征、所引起或相关的疾病。
[0084] 而不意欲受到任何理论之限制，咸信本发明的2，4-嘧啶二胺化合物主要藉经由抑制FcεRI的γ链同型二聚体达到活化的Syk激酶来抑制细胞的去颗粒作用及/或其它化学介体的释放(参见，例如，图2)。 此γ链同型二聚体被其他的Fc受体(包括FcγRI，FcγRIII和FcαRI)所共用。 对于所有这些受体，细胞内的信号转导被共同γ链同型二聚体媒介。 该等受体的结合和聚集造成酪胺酸激酶例如Syk激酶的反射增进和活化。 由于这些共同信号活性，本文所述之2，4-嘧啶二胺化合物可用来调节且特别是抑制具有此γ链同型二聚体之Fc受体的信号级联，例如FcεRI、FcγRI、FcγRIII和FcαRI，以及该等细胞的反应经由这些受体导出。
[0085] Syk激酶已知在其他信号级联中扮演重要角色。 例如，Syk激酶为B细胞受体(BCR)信号的效应物(Turner等人，2000，今日免疫学(Immunology Today)21：148-154)及为中性白血球中产生信号的整合素(integrin)β(1)，β(2)和β(3)的基本成分(Mocsai等人，2002，免疫16：547-558)。 当本文中所描述的2，4-嘧啶二胺化合物为Syk激酶之有效抑制剂时，他们可用来调节且特别是抑制任何的信号级联，其中Syk扮演一角色例如Fc受体，BCR和整合素信号级联，以及该等经由这些信号级联导出之细胞反应。调节或抑制之特别细胞反应将视(部份)特殊细胞类型和受体信号级联而定，如该技艺中已知的。 可以2，4-嘧啶二胺化合物调节或抑制的非限制细胞反应的例子包括呼吸器官的破裂、细胞黏附、细胞去颗粒作用、细胞传布、细胞迁移、吞噬作用(例如、在巨噬细胞中)、钙离子流出(例如、肥大、嗜碱、嗜中性白血球、嗜伊红血球和B细胞)、血小板凝集和细胞成熟(例如，在B细胞中)。
[0086] 因此，另一方面，本发明提供调节且特别是抑制其中Syk扮演一角色之信号转导级联的方法。 该方法通常包括使Syk-依赖受体或表现Syk-依赖受体的细胞与有效调节或抑制信号转导级联的量之本发明2，4-嘧啶二胺化合物或前药，或其可接受的盐、 水合物、溶剂合物、N-氧化物及/或组成物接触。 该等方法也可用来有调节且特别是抑制下游过程或由特别Syk-依赖信号转导级联之活化而导出的细胞反应。该方法可实施以调节任何其中Syk激酶未知或后来发现扮演一角色之信号转导级联。 该方法可实施于活体外或活体内，而治疗方法有助于治疗或预防以Syk-依赖信号转导级联之活化为特征、所引起或相关的疾病。 该等疾病的非限制例包括该等先前所讨论者。
[0087] 5.插图的简要描述
[0088] 图一所示为说明过敏原诱导之IgE的制备及随后由肥大细胞所释放分的预成介体和其它化学介体的释放的连环画；
[0089] 图二所示为说明导致肥大及/或嗜碱细胞的去颗粒作用之FdR1信号转导级联的连环画；
[0090] 图三所示为说明选择性抑制上游FdRI媒介之去颗粒作用的化合物和同时抑制FdRI媒介和艾诺霉素(ionomycin)诱导之去颗粒作用的化合物之假想作用点之连环画； [0091] 图四为说明某些2，4-嘧啶二胺化合物、二甲亚砜(DMSO，用作控制组)和艾2+
诺霉素(ionomycin)对CHMC细胞中之Ca 通量影响之图表；
诺霉素(ionomycin)对CHMC细胞中之Ca 通量影响之图表；
[0092] 图五的图表显示化合物R921218和R926495抑制作用的即时性；
[0093] 图六的图表显示化合物R921218和R921302抑制活性的冲洗效应；
[0094] 图七所提供的数据显示活化BMMC细胞内IgE受体信号转导级联中不同浓度的化合物R921218(A)和R921219(B)对Syk激酶下游的各种蛋白质磷酸化的抑制作用； [0095] 图八所提供的数据显示内源酶解物(LAT)和肽酶解物在化合物R921212(X)，R921219(1Y)和R921304(Z)的浓度不断上升的情况下，Syk激酶磷酸化抑制的对剂量作出的反应；
[0096] 图九提供的数据表明化合物R921219(A)对Syk激酶的抑制对三磷酸腺苷有竞争性；
[0097] 图十提高显示改变浓度的化合物和R9218218(B)抑制Syk激酶而不是LYN激酶在活化CHMC细胞中的FdRI信号转导级联之蛋白质下游的磷酸化作用之数据；也显示在已知LYN激酶抑制剂(PP2)存在下LYN激酶而不是Syk激酶之蛋白质下游的磷酸化作用之抑制作用；和
[0098] 图十一A-D提供显示Syk激酶在BMMC细胞中的FdRI信号转导级联中之蛋白质下游的磷酸化作用的抑制作用。
[0099] 6.较佳具体实施例之详细说明
[0100] 6.1定义
[0101] 如使用在本文中，下列术语意欲具有下列意义：
[0102] “烷基”，本身或作为另一取代基的部份，系指具有所述数目之碳原子(亦即C1-C6表示1至6个碳原子)的饱和或不饱和之支链、直链或环单价烃基，其从母烷、烯或炔的单一碳原子移除一个氢原子而得。 典型的烷基包括(但不限制于)甲基；乙基类例如乙基、乙烯基、乙炔基；丙基类例如丙-1-基、丙-2-基、环丙-1-基、丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基、环丙-1-烯-1-基；环丙-2-烯-1-基、丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基、等等；丁基类例如丁-1-基、丁-2-基、2-甲基-丙-1-基、2-甲基-丙-2-基、环丁-1-基、丁-1-烯-1-基、
丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1，
3-二烯-1-基、丁-1，3-二烯-2-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环丁-1，
3-二烯-1-基、丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基等；及类似物。 在意欲特定程度之饱和的情形中，使用如下定义之“链烷基(alkanyl)”，“烯基”及/或“炔基”术语。 在一较佳具体实施例中，烷基为(C1-C6)烷基。
丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1，
3-二烯-1-基、丁-1，3-二烯-2-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环丁-1，
3-二烯-1-基、丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基等；及类似物。 在意欲特定程度之饱和的情形中，使用如下定义之“链烷基(alkanyl)”，“烯基”及/或“炔基”术语。 在一较佳具体实施例中，烷基为(C1-C6)烷基。
[0103] “链烷基(alkanyl)”，本身或作为另一取代基的部份，系指饱和之支链、直链或环烷基，其从母烷的单一碳原子移除一个氢原子而得。典型的烷基包括(但不限制于)甲基；乙基；丙基类例如丙-1-基、丙-2-基(异丙基)、环丙-1-基等；丁基类例如丁-1-基、丁-2-基(二级-丁基)、2-甲基-丙-1-基(异丁基)、2-甲基-丙-2-基(叔-丁基)、环丁-1-基等；和相似物。 在一较佳具体实施例中，烷基为(C1-C6)烷基。
[0104] “烯基”，本身或作为另一取代基的部份，系指具有至少一个碳-碳双键之不饱和之支链、直链或环烷基，其从母烯的单一碳原子移除一个氢原子而得。 该等基团有关双键(等)可在顺式或反式构形。 典型的烯基包括(但不限制于)乙烯基；丙烯基类例如丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基、丙-2-烯-2-基、环丙-1-烯-1-基；环丙-2-烯-1-基；丁烯基类例如丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、
2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1，
3-二烯-1-基、丁-1，3-二烯-2-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环丁-1，
3-二烯-1-基等；及类似物。 在一较佳具体实施例中，烯基为(C2-C6)烯基。 [0105] “炔基”，本身或作为另一取代基的部份，系指具有至少一个碳-碳参键之不饱和之支链、直链或环烷基，其从母炔的单一碳原子移除一个氢原子而得。 典型的炔基包括(但不限制于)乙炔基；丙炔基类例如丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基等；丁炔基类例如丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基等；和相似物。 在一较佳具体实施例中， 炔基为(C2-C6)炔基。
2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1，
3-二烯-1-基、丁-1，3-二烯-2-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环丁-1，
3-二烯-1-基等；及类似物。 在一较佳具体实施例中，烯基为(C2-C6)烯基。 [0105] “炔基”，本身或作为另一取代基的部份，系指具有至少一个碳-碳参键之不饱和之支链、直链或环烷基，其从母炔的单一碳原子移除一个氢原子而得。 典型的炔基包括(但不限制于)乙炔基；丙炔基类例如丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基等；丁炔基类例如丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基等；和相似物。 在一较佳具体实施例中， 炔基为(C2-C6)炔基。
[0106] “烷二基”，本身或作为另一取代基的部份，系指具有所述数目之碳原子(亦即C1-C6表示1至6个碳原子)的饱和或不饱和之支链、直链或环二价烃基，其从母烷、烯或炔的二个不同的碳原子各移除一个氢原子，或从母烷、烯或炔的单一碳原子移除二个氢原子而得。 二个单价基中心或二价基中心的每个价可与相同或不同的原子形成键。 典型的烷二基包括(但不限制于)甲二基、乙二基类例如乙-1，1-二基、乙-1，2-二基、乙烯-1，1-二基、乙烯-1，2-二基；丙二基类例如丙-1，1-二基、丙-1，
2-二基、丙-2，2-二基、丙-1，3-二基、环丙-1，1-二基、环丙-1，2-二基、丙-1-烯-1，1-二基、丙-1-烯-1，2-二基、丙-2-烯-1，2-二基、丙-1-烯-1，
3-二基、环丙-1-烯-1，2-二基、环丙-2-烯-1，2-二基、环丙-2-烯-1，1-二基、丙-1-炔-1，3-二基、等等；丁二基类例如、丁-1，1-二基、丁-1，2-二基、丁-1，
3-二基、丁-1，4-二基、丁-2，2-二基、2-甲基-丙-1，1-二基、2-甲基-丙-1，
2-二基、环丁-1，1-二基；环丁-1，2-二基、环丁-1，3-二基、丁-1-烯-1，
1-二基、丁-1-烯-1，2-二基、丁-1-烯-1，3-二基、丁-1-烯-1，4-二基、2-甲基-丙-1-烯-1，1-二基、2-亚甲基(methanylidene)-丙-1，1-二基、丁-1，3-二烯-1，1-二基、丁-1，3-二烯-1，2-二基、丁-1，3-二烯-1，3-二基、丁-1，3-二烯-1，4-二基、环丁-1-烯-1，2-二基、环丁-1-烯-1，3-二基、环丁-2-烯-1，
2-二基、环丁-1，3-二烯-1，2-二基、环丁-1，3-二烯-1，3-二基、丁-1-炔-1，
3-二基、丁-1-炔-1，4-二基、丁-1，3-二炔-1，4-二基等；及类似物。 在意欲特定程度之饱和的情形中，使用术语“烷二基(alkanyidiyl)”、”烯二基”及/或”炔二基”。 其中特别意欲二个价在相同碳原子，使用术语“亚烷基”。 在较佳具体实施例中，烷二基为(C1-C6)烷二基。 较佳也为饱和非环烷二基，其中基团中心在终端碳，例如，甲二基(亚甲基)；乙-1，2-二基(亚乙基)；丙-1，3-二基(亚丙基)；丁-1，
4-二基(亚丁基)；和相似物(也称为亚烷基类，定义于下)。
2-二基、丙-2，2-二基、丙-1，3-二基、环丙-1，1-二基、环丙-1，2-二基、丙-1-烯-1，1-二基、丙-1-烯-1，2-二基、丙-2-烯-1，2-二基、丙-1-烯-1，
3-二基、环丙-1-烯-1，2-二基、环丙-2-烯-1，2-二基、环丙-2-烯-1，1-二基、丙-1-炔-1，3-二基、等等；丁二基类例如、丁-1，1-二基、丁-1，2-二基、丁-1，
3-二基、丁-1，4-二基、丁-2，2-二基、2-甲基-丙-1，1-二基、2-甲基-丙-1，
2-二基、环丁-1，1-二基；环丁-1，2-二基、环丁-1，3-二基、丁-1-烯-1，
1-二基、丁-1-烯-1，2-二基、丁-1-烯-1，3-二基、丁-1-烯-1，4-二基、2-甲基-丙-1-烯-1，1-二基、2-亚甲基(methanylidene)-丙-1，1-二基、丁-1，3-二烯-1，1-二基、丁-1，3-二烯-1，2-二基、丁-1，3-二烯-1，3-二基、丁-1，3-二烯-1，4-二基、环丁-1-烯-1，2-二基、环丁-1-烯-1，3-二基、环丁-2-烯-1，
2-二基、环丁-1，3-二烯-1，2-二基、环丁-1，3-二烯-1，3-二基、丁-1-炔-1，
3-二基、丁-1-炔-1，4-二基、丁-1，3-二炔-1，4-二基等；及类似物。 在意欲特定程度之饱和的情形中，使用术语“烷二基(alkanyidiyl)”、”烯二基”及/或”炔二基”。 其中特别意欲二个价在相同碳原子，使用术语“亚烷基”。 在较佳具体实施例中，烷二基为(C1-C6)烷二基。 较佳也为饱和非环烷二基，其中基团中心在终端碳，例如，甲二基(亚甲基)；乙-1，2-二基(亚乙基)；丙-1，3-二基(亚丙基)；丁-1，
4-二基(亚丁基)；和相似物(也称为亚烷基类，定义于下)。
[0107] “亚烷基(alkyleno)”，本身或作为另一取代基的部份，系指具有二个终端单价基中心之直链饱和或不饱和烷二基，其从直链母烷、烯或炔的二个终端碳原子各移除一个氢原子而得。于特定亚烷基中，双键或三键的位置，如果存在，指示在中括号中。 典型的亚烷基包括(但不限制于)亚甲基；亚乙基类例如亚乙基，亚乙烯基，亚乙炔基；亚丙基类例如亚丙基，亚丙[1]基，亚丙[1，2]二烯基，亚丙[1]炔基，等等；亚丁基类例如亚丁基、亚丁[1]烯基、亚丁[2]烯基、亚丁[1，3]二烯基、亚丁[1]炔基、亚丁[2]炔基、亚丁[1，3]二炔基等；及类似物。 在意欲特定程度之饱和的情形中，使用术语亚烷基(alkano)、亚烯基(alkeno)及/或亚炔基(alkyno)。 在较佳具体实施例中、亚烷基为(C1-C6)或(C1-C3)亚烷基。较佳也为直链饱和亚烷基，例如，亚甲基、亚乙基、亚 内基、亚丁基、和相似物。
[0108] “杂烷基”、“杂烷基(Heteroalkanyl)”、”杂烯基”、”杂炔基”、”杂烷二基”和“杂亚烷基”，本身或作为其他取代的部份，系分别指烷基、链烷基(alkanyl)、烯基、炔基、烷二基和亚烷基，其中一或多个的碳原子各自独立被相同或不同的杂原子或杂原子基取代。可取代碳原子的典型杂原子/或杂原子包括(但不限制于)-O-、-S-、-S-O-、-NR’-、-PH-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)NR’-、-S(O)2NR’-和相似物，包括其组合，其中R’独立为氢或(C1-C6)烷基。
[0109] “环烷基”及“环杂烷基”，本身或作为另一取代基的部份，分别系指“烷基”或“杂烷基”之环状变形。 就杂烷基而言，一杂原子可占据连接至分子其余部分之位置。 典型的环烷基包括(但不限制于)环丙基；环丁基类例如环丁基和环丁烯基；环戊基类例如环戊基和环戊烯基；环己基类例如环己基和环己烯基；和相似物。 典型的环杂烷基包括(但不限制于)四氢呋喃基(例如四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基等等)、哌啶基(例如哌啶-1-基、哌啶-2-基等等)、吗啉基(例如吗啉-3-基、吗啉-4-基)、哌嗪基(例如哌嗪-1-基、哌嗪-2-基等等)及类似物。
[0110] “非环杂原子桥联”系指二价桥联，其中主链原子仅为杂原子及/或杂原子基。典型的非环杂原子桥联包括(但不限制于)-O-、-S-、-S-O-、-NR’-、-PH-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)NR’-、-S(O)2NR’-和相似物，包括其组合，其中R’各自独立为氢或(C1-C6)烷基。
[0111] “母芳族环系统”系指具有共轭π电子系统之不饱和环或多环环系统。 详而言之包含在”母芳族环系统”的定义中为其中一或多个的环为芳族及一或多个的环为饱和或不饱和之稠合环系统，如，例如，芴(fluorene)、氢茚(indane)、茚(indene)、萉(phenalene)、四氢萘(tetrahydro-naphthalene)等等。 典型的母芳族环系统包括(但不限制于)醋蒽烯(aceanthrylene)、苊(acenaphthylene)、乙酰亚菲(acephenanthrylene)、蒽(anthracene)、 薁(azulene)、 苯、〔艹 屈〕(chrysene)、 蔻(coronene)、 荧 蒽(fluoranthene)、芴(fluorene)、己呻(hexacene)、己芬(hexaphene)、己荵(hexalene)、茚呻(indacene)、s-茚呻、氢茚(indane)、茚(indene)、萘、辛呻(octacene)、辛芬(octaphene)、辛荵(octalene)、卵烯(ovalene)、戊-2，4-二烯、戊呻(pentacene)、戊荵(pentalene)、戊芬(pentaphene)、苝(perylene)、萉(phenalene)、菲(phenanthrene)、〔艹匹〕(picene)、pleiadene、芘(pyrene)、皮蒽(pyranthrene)、玉红呻(rubicene)、四氢萘、联三苯、联三萘及类似物，以及其各种氢异构物。
[0112] “芳基”，本身或作为另一取代基的部份，系指具有所述数目之碳原子(亦即C5-C15表示5至15个碳原子)的单价芳族烃基，其从母芳环系统的单一碳原子移除一个氢原 子而得。 典型的芳基包括(但不限制于)衍生自醋蒽烯(aceanthrylene)、苊(acenaphthylene)、乙酰亚菲(acephen-anthrylene)、蒽、薁(azulene)、苯、〔艹屈〕(chrysene)、蔻(coronene)、荧蒽(fluoranthene)、芴(fluorene)、己呻(hexacene)、己芬(hexaphene)、六荵(hexalene)、as-茚呻(as-indacene)、s-茚呻(s-indacene)、氢茚(indane)、茚(indene)、萘、辛呻(octacene)、辛芬(octaphene)、辛荵(octalene)、卵烯(ovalene)、戊-2，4-二烯、戊呻(pentacene)、戊荵(pentalene)、戊芬(pentaphene)、苝(perylene)、萉(phenalene)、菲(phenanthrene)、〔艹匹〕(picene)、pleiadene、芘(pyrene)、皮蒽(pyranthrene)、玉红呻(rubicene)、联三苯、联三萘及类似物，以及其各种氢异构物。 在一较佳具体施例中，芳基为(C5-C15)芳基，且更佳为(C5-C10)。 特佳芳基类为环戊二烯基、苯基及萘基。
[0113] “芳基芳基”，本身或作为另一取代基的部份，系指从环系统的单一碳原子移除一个氢原子而得的单价芳族烃基，其中二或多个相同或不同之母芳环系统以单一键直接连在一起，其中该直接连接环的数目比所包括的母芳环系统的数目少一。 典型的芳基芳基包括(但不限制于)联苯基、三苯基、苯基-萘基、联萘基、联苯基-萘基，和相似物。在叙述芳基芳基中的碳原子数目之处，该等数目系指包含各母芳族环之碳原子。 例如，(C5-C15)芳基芳基为其中各芳族环包含从5到15个碳的芳基芳基，例如，联苯基、三苯基、联萘基，苯基萘基等。 较佳，各芳基芳基的母芳族环系统独立为(C5-C15)芳族，更佳为(C5-C10)芳族。较佳也为其中所有的母芳环系统为相同之芳基芳基，例如，联苯基、三苯基、联萘基、三萘基等。
[0114] “联芳基”，本身或作为另一取代基的部份，系指具有二个以单一键直接连在一起的相同母芳族系统之芳基芳基。典型的联芳基包括(但不限制于)联苯基、联萘基、联蒽基和相似物。 较佳，该等芳环系统为(C5-C15)芳环，更佳(C5-C10)芳环。 特佳联芳基为联苯基。
[0115] “芳烷基”，本身或作为另一取代基的部份，系指非环烷基，其中一个键结到3
碳原子(典型为终端或sp 碳原子)之氢原子被芳基取代。 典型的芳烷基包括(但不限制于)苯甲基、2-苯乙-1-基、2-苯乙烯-1-基、萘甲基、2-萘乙-1-基、2-萘乙烯-1-基、萘并苯甲基、2-萘并苯乙基-1-基及类似物。 在意欲特定烷基之情形，使用术语芳烷基，芳烯基及/或芳炔基。在较佳具体实施例中，芳烷基为(C6-C21)芳烷基，例如芳烷基之烷基、烯基或炔基部分为(C1-C6)及芳基部分为(C5-C15)。 在特佳具体实施例中，芳烷基为(C6-C13)，例如芳烷基之烷基、烯基或炔基部分为(C1-C3)及芳基部分为(C5-C10)。
碳原子(典型为终端或sp 碳原子)之氢原子被芳基取代。 典型的芳烷基包括(但不限制于)苯甲基、2-苯乙-1-基、2-苯乙烯-1-基、萘甲基、2-萘乙-1-基、2-萘乙烯-1-基、萘并苯甲基、2-萘并苯乙基-1-基及类似物。 在意欲特定烷基之情形，使用术语芳烷基，芳烯基及/或芳炔基。在较佳具体实施例中，芳烷基为(C6-C21)芳烷基，例如芳烷基之烷基、烯基或炔基部分为(C1-C6)及芳基部分为(C5-C15)。 在特佳具体实施例中，芳烷基为(C6-C13)，例如芳烷基之烷基、烯基或炔基部分为(C1-C3)及芳基部分为(C5-C10)。
[0116] “母杂芳环系统”系指其中一或多个的碳原子各自独立被相同或不同的杂原子或杂原子基取代之母芳环系统。取代碳原子之典型杂原子或杂原子基包括(但不限制于)N、NH、P、O、S、S(O)、S(O)2、Si等。 详而言之包含在“母杂芳环系”的定义中为其中一或多个的环为芳族及/或多个的环为饱和或不饱和，如，例如，苯并二噁烷、苯并呋喃、色满(chromane，即苯并二氢呋喃)、色烯(chromene，即苯并吡喃)、吲哚(indole)、吲哚满(indoline，即二氢吲哚)、呫吨(xanthene)等等。 也包括在“母杂芳环系统”之定义中者为该等包括共同取代基之己知环如，例如，苯并吡喃酮(benzopyrone)和1-甲基-1，2，3，4-四唑。 从“母杂芳环系统”定义中需要特别排除在外的是与环聚亚烷基二醇(例如环聚乙烯二醇)稠合的苯基。 典型的母杂芳族环系包括(但不限制于)吖啶(acridine)、苯并咪唑(benzimidazole)、苯并异噁唑(benzisoxazole)、苯并二噁烷(benzodioxan)、苯并间二氧杂环戊烯(benzodioxole)、苯并呋喃、苯并吡喃酮(benzopyrone)、苯并噻二唑(benzothiadiazole)、苯并噻唑(benzothiazole)、苯并三唑(benzotriazole)、苯并噁嗪(benzoxaxine)、苯并噁唑(benzoxazole)、苯并噁唑啉(benzoxazoline)、咔唑(carbazole)、β-咔啉(β-carboline)、色满(chromane)、色烯(chromene)、啈啉(cinnoline)、呋喃(furan)、咪唑(imidazole)、吲唑(indazole)、吲哚(indole)、吲哚啉(indoline)、吲嗪(indolizine)、异苯并呋喃(iso-benzofuran)、异色烯(isochromene)、异吲哚(isoindole)、异吲哚啉(isoindoline)、异喹啉(isoquinoline)、异噻唑(isothiazole)、异噁唑(isoxazole)、萘啶(naphthyridine)、噁二唑(oxadiazole)、噁唑(oxazole)、伯啶(perimidine)、啡啶(phenanthridine)、啡咯啉(phenanthroline)、啡嗪(phenazine)、呔嗪(phthalazine)、喋啶(pteridine)、嘌呤(purine)、吡喃(pyran)、吡嗪(pyrazine)、吡唑(pyrazole)、哒嗪(pyridazine)、吡啶(pyridine)、嘧啶(pyrimidine)、吡咯(pyrrole)、吡咯嗪(pyrrolizine)、喹唑啉(quinazoline)、喹啉(quinoline)、喹嗪(quinolizine)、喹喔啉(quino-xaline)、四唑、噻二唑(thiadiazole)、噻唑(thiazole)、噻吩(thiophene)、三唑(triazole)、呫吨(xznthene)、以及类似物。
[0117] “杂芳基”，本身或作为另一取代基的部份，系指具有所述环数目之单价杂芳基(例如，“5-14元”表示从5至14环原子)，其系从母杂芳环系统的单一原子移除一个氢原子而得。 典型的杂芳基包括(但不限制于)衍生自下列之基：吖啶(acridine)、苯并咪唑(benzimidazole)、苯并异噁唑(benzisoxazole)、苯并二噁烷(benzodioxan)、苯并间二氧杂环戊烯(benzodioxole)、苯并呋喃、苯并吡喃酮(benzopyrone)、苯并噻二唑(benzothiadiazole)、苯并噻唑(benzothiazole)、苯并三唑(benzotriazole)、苯并噁嗪(benzoxaxine)、苯并噁唑(benzoxazole)、苯并噁唑啉(benzoxazoline)、咔唑(carbazole)、 β-咔啉(β-carboline)、色满(chromane)、色烯(chromene)、啈啉(cinnoline)、呋喃(furan)、咪唑(imidazole)、吲唑(indazole)、吲哚(indole)、吲哚啉(indoline)、吲嗪(indolizine)、异苯并呋喃(iso-benzofuran)、异色烯(isochromene)、异吲哚(isoindole)、异吲哚啉(isoindoline)、异喹啉(isoquinoline)、异噻唑(isothiazole)、异噁唑(isoxazole)、萘啶(naphthyridine)、噁二唑(oxadiazole)、噁唑(oxazole)、伯啶(perimidine)、啡啶(phenanthridine)、啡咯啉(phenanthroline)、啡嗪(phenazine)、呔嗪(phthalazine)、喋啶(pteridine)、嘌呤(purine)、吡喃(pyran)、吡嗪(pyrazine)、吡唑(pyrazole)、哒嗪(pyridazine)、吡啶(pyridine)、嘧啶(pyrimidine)、吡咯(pyrrole)、吡咯嗪(pyrrolizine)、喹唑啉(quinazoline)、喹啉(quinoline)、喹嗪(quinolizine)、喹喔啉(quino-xaline)、四唑、噻二唑(thiadiazole)、噻唑(thiazole)、噻吩(thiophene)、三唑(triazole)、呫吨(xznthene)、以及类似物，以及其各种氢基(hydro)异构物。在较佳具体实施例中，杂芳基为5-14元环杂芳基，且5-10元杂芳基为特佳。
[0118] “杂芳基-杂芳基”本身或作为另一取代基的部份，系指从环系统的单一碳原子移除一个氢原子而得的单价杂芳基，其中二或多个相同或不同之母杂芳环系统以单一键直接连在一起，其中该直接连接环的数目比所包括的母杂芳环系统的数目少一。 典型的杂芳基-杂芳基包括(但不限制于)联吡啶基，三吡啶基，吡啶基嘌呤基，联嘌呤基等等。在叙述碳原子数目之处，该等数目系指包含各母杂芳环系统之原子。例如，5-15元环杂芳基-杂芳基为其中各母杂芳环系统包含5至15个原子之杂芳基-杂芳基，例如，联吡啶基，三嘌呤基等等。 较佳，各母杂芳环系统独立为5-15元杂芳族，更佳5-10元杂芳族。 较佳也为其中所有母杂芳环系统为相同之杂芳基-杂芳基。
[0119] “联杂芳基”，本身或作为另一取代基的部份，系指具有二个以单一键直接连在一起的相同母杂芳环系统之杂芳基-杂芳基。 典型的联杂芳基包括(但不限制于)联吡啶基、联嘌呤基、联喹啉基(biquinolinyl)等等。 较佳，该等杂芳环系统为5-15元杂芳族环，更佳5-10元杂芳族环。
[0120] “杂芳烷基”，本身或作为另一取代基的部份，系指非环烷基，其中一个键结3
至碳原子(典型地终端或sp 碳原子)之氢原子被杂芳置换。 在意欲特定烷基部分之情形中，使用术语杂芳烷基，杂芳烯基及/或杂芳炔基。 在较佳具体实施例中，杂芳烷基为6-21元杂芳烷基，例如，杂芳烷基的烷基、烯基或炔基部分为(C1-C6)烷基及杂芳基部分为5-15-元杂芳基。在特佳具体实施例中，杂芳烷基为6-13元杂芳烷基，例如，烷基、烯基或炔基部分为(C1-C3)烷基及杂芳基部分为5-10元的杂芳基。
至碳原子(典型地终端或sp 碳原子)之氢原子被杂芳置换。 在意欲特定烷基部分之情形中，使用术语杂芳烷基，杂芳烯基及/或杂芳炔基。 在较佳具体实施例中，杂芳烷基为6-21元杂芳烷基，例如，杂芳烷基的烷基、烯基或炔基部分为(C1-C6)烷基及杂芳基部分为5-15-元杂芳基。在特佳具体实施例中，杂芳烷基为6-13元杂芳烷基，例如，烷基、烯基或炔基部分为(C1-C3)烷基及杂芳基部分为5-10元的杂芳基。
[0121] “卤素”或”卤基”，本身或作为其他取代的部份，除非另有指示，否则系指氟基、 氯基、溴基及碘基。
[0122] “卤烷基”，本身或作为另一取代基的部份，系指其中一或多个的氢原子被卤基置换之烷基。 因此，术语“卤烷基”意谓包括单卤烷基类，二卤烷基类、三卤烷基类等、高至全卤烷基类。 例如，词语″(C1-C2)卤烷基″包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、1，1-二氟乙基、1，2-二氟乙基、1，1，1-三氟乙基、全氟乙基、等等。
[0123] 上述定义之基可包括通用于该技术以产生额外已认知的取代基之字首及/或字尾。 作为例子，“烷基氧基”或“烷氧基”系指一种式-OR″之基，“烷基胺”系指一种式-NHR″之基和“二烷基胺”系指一种式-NR″R″之基，其中R″各自独立为烷基。 作为另一例子，“卤烷氧基”或“卤烷基氧基”系指一种式-OR’”之基，其中R”’为卤烷基。
[0124] “保护基”系指一种原子之基，当连接至分子中之反应性官能基时，遮蔽、减少或防止官能基的反应性。 典型地，保护基如需要可在合成期间选择性除去。 保护基的实例可发现于Greene和Wuts，有机化学中的保护基，第3版，1999，约翰维斯父子出版社，纽约，和Harrison等人，合成有机方法之大纲，第1-8册，1971-1996，约翰维斯父子出版社，纽约。 代表性胺基保护基包括(但不限制于)甲醯基、乙醯基、三氟乙醯基、苯甲基、苯甲氧羰基( “CBZ”)、叔-丁氧羰基( “Boc”)、三甲基甲硅烷基( “TMS”)、2-三甲基甲硅烷基-乙烷磺醯基( “TES”)、三苯甲基和经取代之三苯甲基、烯丙氧羰基、9-芴基甲氧羰基( “FMOC”)、硝基藜芦氧羰基( “NVOC”)和相似物。 代表性羟基保护基包括(但不限制于)该等其中羟基被醯化或烷基化例如苯甲基和三苯甲基醚，以及烷基醚，四氢吡喃醚，三烷甲硅烷基醚(例如，TMS或TIPPS基)和烯丙醚。
[0125] “前药”系指一种活性2，4-嘧啶二胺化合物(药物)的衍生物，其需要在使用条件下(例如在体内)之转变以释放活性2，4-嘧啶二胺药物。 前药在转化成活性药物之前时常(但是不必定)为药理上不活性的。 前药典型地藉由遮蔽2，4-嘧啶二胺药物中的官能基(相信部分需要与前基(progroup)(定义于下)形成在使用的特定条件下进行转变(例如裂解)以释放官能基和因此活性2，4-嘧啶二胺药物之前部份(promoiety)的活性)而获得。 前部份的裂解可自发进行，例如经由水解反应，或其可藉被其他试剂催化或引发，例如藉由酵素、光、酸或碱、或改变或曝露于物理或环境参数，例如温度之改变。 试剂可对使用条件是内源的，例如一种存在于投予前药的细胞之酵素或胃之酸性条件，或其可外源地供应。
[0126] 广泛之前基，以及所得之前部份，适合于遮蔽活性2，4-嘧啶二胺化合物中的官能基以产生前药，在该技艺是已知的。 例如，羟基官能基可被遮蔽成磺酸酯、酯或碳 酸酯前部份，其在活体外可被水解以提供羟基。 胺官能基可被遮蔽成酰胺、胺基甲酸酯、亚胺、尿素、苯膦基(phosphenyl)、膦酰基(phosphoryl)或次磺酰基(sulfenyl)前部份，其在活体内可被水解以提供胺基。羧基可被遮蔽成酯(包括硅烷基酯和硫酯类)、酰胺或酰前部份，其可在活体内被水解以提供羧基。 适当前基之其他特殊例子和他们个别前部份对熟悉该技艺者是显而易知的。
[0127] “前基”系指一种保护基的类型，当用以遮蔽活性2，4-嘧啶二胺药物中的官能基形成前部份时，将药物转化成前药。 前基典型经由在特定之使用条件下可裂解之键连接至药物的官能基。 因此，保护基为在特定之使用条件下裂解而释出官能基之前部份的部分。 作为特殊实例式-NH-C(O)CH3之酰胺前部份包括前基-C(O)CH3。
[0128] “Fc受体”系指结合免疫球蛋白的Fc部分(包含特异性固定区)之细胞分子表面的家族之成员。 每个Fc受体结合一特殊类型的免疫球蛋白。 例如该等Fcα受体( “FcαR”)结合IgA，该等FcεR结合IgE和该等FcγR结合IgG。
[0129] FcαR家族包括该等包括在IgA/IgM之上皮传送的聚合Ig受体，mycloid特异性受体RcαRI(也被称为CD89)，Fcα/μR和至少二个交互IgA受体(最近综述参见Monteiro & van de Winkel，2003，Annu.Rev.Immunol.，见提前发表的电子版)。 FcαRI表现于中性白血球、嗜伊红血球、单核细胞/巨噬细胞、树枝状细胞和星状(kupfer)细胞上。 FcαRI包括一α-链和在细胞质区中具有活化主题(ITAM)和磷酸化Syk激酶的FcRγ同型二聚体。
[0130] FcεR家族包括二种类型，命名为FcεRI和FcεRII(也已知为CD23)。FcεRI10 -1
为一种发现于肥大、嗜碱和嗜伊红血球细胞之高亲和力受体(以大约10 M 之亲和力结合IgE)，其将单体IgE锚定至细胞表面。FcεRI具有上述讨论的一个α-链，一个β链和γ链同型二聚体。 FcεRII表现于单核吞噬细胞、B淋巴球、嗜伊红血球和血小板上的低亲和力受体。 FcεRII包含单一多肽链且不包括γ链同型二聚体。
为一种发现于肥大、嗜碱和嗜伊红血球细胞之高亲和力受体(以大约10 M 之亲和力结合IgE)，其将单体IgE锚定至细胞表面。FcεRI具有上述讨论的一个α-链，一个β链和γ链同型二聚体。 FcεRII表现于单核吞噬细胞、B淋巴球、嗜伊红血球和血小板上的低亲和力受体。 FcεRII包含单一多肽链且不包括γ链同型二聚体。
[0131] FcγR家族包括三种类型，命名为FcγRI(也已知为CD64)、FcγRII(也已知为CD32)和FcγRIII(也已知为CD16)。 FcγRI为一种发现于肥大、嗜碱、单核、嗜中性8 -1
白血球、嗜伊红血球、树枝状细胞和吞噬细胞细胞之高亲和力受体(以大约10M 之亲和力结合IgG1)，其将单体IgG锚定至细胞表面。 FcγR包括一个α-链和被FcαRI和FcεRI共用的γ链二聚物。
白血球、嗜伊红血球、树枝状细胞和吞噬细胞细胞之高亲和力受体(以大约10M 之亲和力结合IgG1)，其将单体IgG锚定至细胞表面。 FcγR包括一个α-链和被FcαRI和FcεRI共用的γ链二聚物。
[0132] FcγRII为表现于中性白血球、单核细胞、嗜伊红血球、血小板和B淋巴球上的低亲和力受体。 FcγRII包括一个α-链且不包括上述讨论的γ链同型二聚体。 [0133] FcγRIII为表现于NK、嗜伊红血球、巨噬细胞、嗜中性白血球和肥大细胞上的5 -1
低 亲和力(以5×10M 的亲和力结合IgG1)。 其包括一个α-链和被FcαRI、FcεRI和FcγRI共用的γ链二聚物。
低 亲和力(以5×10M 的亲和力结合IgG1)。 其包括一个α-链和被FcαRI、FcεRI和FcγRI共用的γ链二聚物。
[0134] 熟谙此艺者应知这些各种Fc受体，表现其之细胞类型，的次单元结构和结合性质不完全被定性。 上述讨论只反映有关这些受体的目前技艺状态(参见，例如Immunobiology：The Immune System in Health & Disease，第5版，Janeway等人编辑，2001，ISBN0-8153-3642-x，第371页图9.30)，且不意欲限制于可以本文所述化合物调节的无数受体信号级联有关者。
[0135] “Fc受体-媒介之去颗粒作用”或“Fc受体-诱发之去颗粒作用”系指经由以Fc受体的交联开始的Fc受体信号转导级联进行之去颗粒作用。
[0136] “IgE-诱发之去颗粒作用”或“FcεRI-媒介之去颗粒作用”系指经由以FcεR1结合之IgE的交联开始之IgE受体信号转导级联进行的去颗粒作用。 交联可藉由IgE-特异性过敏原或其他多价结合剂(例如抗-IgE抗体)诱发。 参考图2，在肥大及/或嗜碱细胞中，导致去颗粒作用之FcεRI信号级联可分成二个阶段：上游和下游。上游2+
阶段包括所有钙离子移动之前发生的过程(说明如图2中的“Ca ”；也参见图3)。 下游阶段包括钙离子移动和其所有下游过程。 抑制FcεRI-媒介之去颗粒作用的化合物可作用于沿着FcεRI-媒介信号转导级联的任何点。选择性抑制上游FcεRI-媒介之去颗粒作用的化合物作用以抑制钙离子移动被诱发之点的FcεRI信号级联上游之部分。在以细胞为主的化验中，选择性抑制上游FcεRI-媒介之去颗粒作用的化合物抑制细胞例如肥大或嗜碱细胞的去颗粒作用，其被IgE-特异性过敏原或结合剂(例如抗-IgE抗体)活化或刺激，但不明显地抑制被去颗粒化剂活化或刺激的细胞之去颗粒作用，其绕过FcεRI信号路径，如，例如钙离子载体艾诺霉素(ionomycin)和A23187。
阶段包括所有钙离子移动之前发生的过程(说明如图2中的“Ca ”；也参见图3)。 下游阶段包括钙离子移动和其所有下游过程。 抑制FcεRI-媒介之去颗粒作用的化合物可作用于沿着FcεRI-媒介信号转导级联的任何点。选择性抑制上游FcεRI-媒介之去颗粒作用的化合物作用以抑制钙离子移动被诱发之点的FcεRI信号级联上游之部分。在以细胞为主的化验中，选择性抑制上游FcεRI-媒介之去颗粒作用的化合物抑制细胞例如肥大或嗜碱细胞的去颗粒作用，其被IgE-特异性过敏原或结合剂(例如抗-IgE抗体)活化或刺激，但不明显地抑制被去颗粒化剂活化或刺激的细胞之去颗粒作用，其绕过FcεRI信号路径，如，例如钙离子载体艾诺霉素(ionomycin)和A23187。
[0137] “IgG-诱发之去颗粒作用”或“FcγRI-媒介之去颗粒作用”系指经由以FcγRI结合之IgG的交联开始之FcγRI受体信号转导级联进行的去颗粒作用。交联可由IgG-特异性过敏原或其他多价结合剂(例如抗-IgG或片段抗体)诱发。 像FcεRI信号级联，在肥大和嗜碱细胞中FcγRI信号级联也导致可分成二个阶段的去颗粒作用：上游和下游。 类似于FcεRI-媒介之去颗粒作用，选择性抑制上游FcγRI-媒介之去颗粒作用的化合物作用于钙离子移动被诱发之点的上游。 在以细胞为主的化验中，选择性抑制上游FcγRI-媒介之去颗粒作用的化合物抑制细胞例如肥大或嗜碱细胞的去颗粒作用，其被IgG-特异性过敏原或结合剂(例如抗-IgG抗体或片段)活化或刺激，但不显著地抑制被去颗粒化剂活化或刺激的细胞的去颗粒作用，其绕过FcγRI信号路径，如，例如钙离子载体艾诺霉素和A23187。
[0138] “离子载体-诱发之去颗粒作用“或”离子载体-媒介之去颗粒作用“系指一种细胞(例如肥大或嗜碱细胞)的去颗粒作用，其在暴露于钙离子载体(如，例如艾诺霉素或A23187)时发生。
[0139] “Syk激酶”系指表现于B-细胞和其他造血细胞之已知72kDa非受体(细胞质的)脾蛋白质酪胺酸激酶。Syk激酶包括二个前后纵排之键结合至磷酸化免疫受体酪胺酸基-活化主题( “ITAMs”)的一致Src-同源2(SH2)区，“连接体”区和催化区(Syk激酶的结构和功能之综述参见Sada等人，2001，J.Biochem.(东京)130：177-186)；也参见Turner等人，2000，今日免疫学(Immunology Today)21：148-154)。 Syk激酶已广泛研究作为B-细胞受体(BCR)信号之效应物(Turner等人，2000，上述)。 Syk激酶对于调节由免疫受体导致之重要路径的多样蛋白质的酪胺酸磷酸化作用也是决定性的，例如2+
Ca 移动和有丝分裂原-活化的蛋白质激酶(MAPK)级联(参见，例如，图2)和去颗粒作用。 Syk激酶在嗜中性白血球中的整合素信号也扮演重要角色(参见例如Mocsai等人
2002，免疫(Immunity)16：547-558)。
Ca 移动和有丝分裂原-活化的蛋白质激酶(MAPK)级联(参见，例如，图2)和去颗粒作用。 Syk激酶在嗜中性白血球中的整合素信号也扮演重要角色(参见例如Mocsai等人
2002，免疫(Immunity)16：547-558)。
[0140] 如使用在本文中，Syk激酶包括认知为属于Syk家族的来自任何种类之动物(包括但不限制于人类、类人猿、牛、猪和啮齿动物、及其他)的激酶。 特定地包括者为异构重整(isoform)、接合变体、等位基因变体、突变、自然发生和人造二者。 [0141] 该Syk激酶的胺基酸序列为已知和可得自GENBANK(基因库)。 编码不同的人Syk激酶之异构重整的mRNAs之特殊例子可发现于GENBANK(基因库)取得编号gi|21361552|ref|NM_003177.2|、
[0142] gi|496899|emb|Z29630.1|HSSYKPTK[496899]和
[0143] gi|15030258|gb|BC011399.1|BC011399[15030258]，其以引用之方式合并在本文中。
[0144] 熟谙此艺者应知属于其他家族之酪胺酸激酶可具有与Syk相似之三度空间结构的活性部位或结合袋。 由于这个结构类似性，该等激酶，本文称为“Syk模拟物”，被预期催化被Syk磷酸化的受质之磷酸化作用。因此，应了解该等Syk模拟物，其中该Syk模拟物扮演一角色的信号转导级联和由该等Syk模拟物产生之生物反应和Syk模拟-依赖信号级联可被本文所述之2，4-嘧啶二胺化合物调节，且特别是抑制。
[0145] “Syk-依赖信号级联”系指一种其中Syk激酶扮演一角色之信号转导级联。 该Syk-依赖信号级联之非限制实例包括FcαRI，FcεRI，FcγRI，FcγRIII，BCR和整合素信号级联。
[0146] 6.2 2，4-嘧啶二胺化合物
[0147] 本发明之化合物通常为根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺化合物：
[0148]
[0149] 包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中：
[0150] L1和L2各自独立为选自一直接键和连接体；
[0151] R2系选自任意地被一或多个相同或不同的R8取代之(C1-C6)烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C3-C8)环烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8 基取代之环己基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之3-8元环杂烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之苯基、和任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之5-15元环杂芳基； [0152] R4系选自氢、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C3-C8)环烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之环己基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之3-8元环杂烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之苯基和其任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之5-15元环杂芳基；
[0153] R5系选自R6、任意地被一或多个相同或不同的R8取代之(C1-C6)烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C4)链烷基(alkanyl)、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C2-C4)烯基和任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C2-C4)炔基；
[0154] R6各自独立选自氢、阴电性基、-ORd、-SRd、(C1-C3)卤烷氧基、(C1-C3)全卤烷氧基、-NRcRc、卤素、(C1-C3)卤烷基，(C1-C3)全卤烷基、-CF3、-CH2CF3、-CF2CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-S(O)
Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、
Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、
[0155] -OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)NRcRc、
[0156] -OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、
[0157] -C(NH)NRcRc、-OC(O)Rd、-SC(O)Rd、-OC(O)ORd、
[0158] -SC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-SC(O)NRcRc、
[0159] -OC(NH)NRcRc、-SC(NH)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、
[0160] -[NHC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc和-[NHC(NH)]nNRcRc、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C5-C10)芳基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之苯基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C6-C16)芳烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之5-10元杂芳基和任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之6-16元杂芳烷基；
[0161] R8系选自Ra、Rb、被一或多个相同或不同的Ra或Rb取代之Ra、被一或多个相同或不同的Ra或Rb取代之-ORa、-B(ORa)2、-B(NRcRc)2、-(CH2)m-Rb、-(CHRa)m-Rb、 [0162] -O-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-Rb、-O-CHRaRb、-O-CRa(Rb)2、-O-(CHRa)b b bm-R、-O-(CH2)m-CH[(CH2)mR]R、
[0163] -S-(CHRa)m-Rb、-C(O)NH-(CH2)m-Rb、
[0164] -C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、
[0165] -S-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、
[0166] -O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、
[0167] -S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-NH-(CH2)m-Rb、
[0168] -NH-(CHRa)m-Rb、-NH[(CH2)mRb]、-N[(CH2)mRb]2、
[0169] -NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb、-NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb和
[0170] -NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb；
[0171] Ra各自独立选自氢、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、环己基、(C4-C11)环烷基烷基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳烷基、苯甲基、2-6元杂烷基、3-8元环杂烷基、吗啉基、哌嗪基、高哌嗪基、哌啶基、4-11元环杂烷基烷基、5-10元杂芳基和6-16元环杂芳烷基；
[0172] Rb各自为一种独立选自下列之适当基：＝O、-ORd、(C1-C3)卤烷氧d d d c c
基、-OCF3，＝S、-SR、＝NR、＝NOR、-NRR、卤素、-CF3、-CN、-NC、-
d d d
OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)2OR、-S(O)
c c c c d d d c c
NRR、-S(O)2NRR、-OS(O)R、-OS(O)2R、-OS(O)2OR、-OS(O)2NRR、-C(O)
d d c c c c a c c a
R、-C(O)OR、-C(O)NRR、-C(NH)NRR、-C(NR)NRR、-C(NOH)R、
基、-OCF3，＝S、-SR、＝NR、＝NOR、-NRR、卤素、-CF3、-CN、-NC、-
d d d
OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)2OR、-S(O)
c c c c d d d c c
NRR、-S(O)2NRR、-OS(O)R、-OS(O)2R、-OS(O)2OR、-OS(O)2NRR、-C(O)
d d c c c c a c c a
R、-C(O)OR、-C(O)NRR、-C(NH)NRR、-C(NR)NRR、-C(NOH)R、
[0173] -C(NOH)NRcRc、-OC(O)Rd、-OC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-OC(NH)c c a c c d
NRR、-OC(NR)NRR、-[NHC(O)]nR、
NRR、-OC(NR)NRR、-[NHC(O)]nR、
[0174] -[NRaC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NRaC(O)]nORd、
[0175] -[NHC(O)]nNRcRc、-[NRaC(O)]nNRcRc、
[0176] -[NHC(NH)]nNRcRc和-[NRaC(NRa)]nNRcRc；
[0177] Rc各自独立为Ra，或，另一选择为，Rc各自与其所连接之氮原子一起形成5至8-元环杂烷基或杂芳基，其可任意地包括一或多个相同或不同的额外杂原子和其可任意a b
地被一或多个相同或不同的R 或适当R 基取代；
地被一或多个相同或不同的R 或适当R 基取代；
[0178] Rd各自独立为Ra；
[0179] m各自独立为1至3之整数；及
[0180] n各自独立为0至3之整数。
[0181] 在结构式(I)之化合物中，L1和L2各自独立表示一直接键或连接体。 因此，熟2 4
悉该技术者应了解，取代基R 及/或R 可直接键结至其个别氮原子或，另一选择为，经由连接体与其个别氮原子隔开。 连接体之定义不是决定性的且典型适当连接体包括(但不限制于)(C1-C6)烷二基、(C1-C6)亚烷基和(C1-C6)杂烷二基，其各任意地被一或
8 8
多个相同或不同的R 基取代，其中R 为如先前结构式(I)所定义。在一特殊具体实施例
1 2 a b 9
中，L 和L 各自独立选自一直接键、任意地被一或多个相同或不同的R、适当R 或Ra b 9
基取代之(C1-C3)烷二基和任意地被一或多个相同或不同的R、适当R 或R 基取代之
9 a a
1-3元杂烷二基，其中R 系选自(C1-C3)烷基、-OR、-C(O)OR、任意地被一或多个相同或不同的卤素取代之(C5-C10)芳基、其任意地被一或多个相同或不同的卤素取代之苯基、任意地被一或多个相同或不同的卤素取代之5-10元杂芳基和任意地被一或多个相a b
同或不同的卤素取代之6元环杂芳基；及R 和R 如先前结构式(I)所定义。可用以取代
1 2 9 a a a
L 和L 之特殊R 基包括-OR、-C(O)OR、苯基、卤苯基和4-卤苯基，其中R 为如先前结构式(I)所定义。
悉该技术者应了解，取代基R 及/或R 可直接键结至其个别氮原子或，另一选择为，经由连接体与其个别氮原子隔开。 连接体之定义不是决定性的且典型适当连接体包括(但不限制于)(C1-C6)烷二基、(C1-C6)亚烷基和(C1-C6)杂烷二基，其各任意地被一或
8 8
多个相同或不同的R 基取代，其中R 为如先前结构式(I)所定义。在一特殊具体实施例
1 2 a b 9
中，L 和L 各自独立选自一直接键、任意地被一或多个相同或不同的R、适当R 或Ra b 9
基取代之(C1-C3)烷二基和任意地被一或多个相同或不同的R、适当R 或R 基取代之
9 a a
1-3元杂烷二基，其中R 系选自(C1-C3)烷基、-OR、-C(O)OR、任意地被一或多个相同或不同的卤素取代之(C5-C10)芳基、其任意地被一或多个相同或不同的卤素取代之苯基、任意地被一或多个相同或不同的卤素取代之5-10元杂芳基和任意地被一或多个相a b
同或不同的卤素取代之6元环杂芳基；及R 和R 如先前结构式(I)所定义。可用以取代
1 2 9 a a a
L 和L 之特殊R 基包括-OR、-C(O)OR、苯基、卤苯基和4-卤苯基，其中R 为如先前结构式(I)所定义。
[0182] 在另一特殊具体实例中，L1和L2各自独立为选自亚甲基，亚乙基和亚丙基，其9 9
各可任意地被R 基单取代，其中R 如前述所定义。
各可任意地被R 基单取代，其中R 如前述所定义。
[0183] 在所有上述具体实例中，可包括在R9基中之特殊Ra基系选自氢、(C1-C6)烷基、苯基和苯甲基。
[0184] 在另一特殊具体实例中，L1和L2各自为直接键致使本发明之2，4-嘧啶二胺化合物为根据结构式(Ia)之化合物：
[0185]
[0186] 包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中R2、R4、R5和R6如先前结构式(I)所定义。 本发明之2，4-嘧啶二胺化合物的另外特殊具体实施例描述于下文。 [0187] 在结构式(I)和(Ia)之化合物的第一个具体实施例中，R2、R4、R5、R6、L1和2 2
L 如先前其个别结构(I)和(Ia)所定义，其先决条件为R 不为3，4，5-三甲氧基苯基、
3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基或
L 如先前其个别结构(I)和(Ia)所定义，其先决条件为R 不为3，4，5-三甲氧基苯基、
3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基或
[0188]
[0189] 其中R21、R22和R23个别如美国专利第6,235,746号(其揭示以引用之方式合1 2 3 21
并)之R、R 和R 所定义。 在第一个具体实施例之特殊具体实施例中，R 为氢、卤
25
基、任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之直链或支链(C1-C6)烷基、羟基、任
25
意地被一或多个相同或不同的苯基或R 基取代之(C1-C6)烷氧基、硫醇(-SH)、任意
25 26
地被一或多个相同或不同的苯基或R 基取代之(C1-C6)烷硫基、胺基(-NH2)、-NHR
26 26 22 23 25
或-NR R ；R 和R 各自独立为任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C1-C6)
25
直链或支链烷基；R 系选自卤基、羟基、(C1-C6)烷氧基、硫醇、(C1-C6)烷硫基、
26
(C1-C6)烷基胺基和(C1-C6)二烷基胺基；和各R 独立为任意地被一或多个相同或不
25 27 27
同的苯基或R 基取代之(C1-C6)烷基或-C(O)R ，其中R 为任意地被一或多个相同或
25
不同的苯基或R 基取代之(C1-C6)烷基。
并)之R、R 和R 所定义。 在第一个具体实施例之特殊具体实施例中，R 为氢、卤
25
基、任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之直链或支链(C1-C6)烷基、羟基、任
25
意地被一或多个相同或不同的苯基或R 基取代之(C1-C6)烷氧基、硫醇(-SH)、任意
25 26
地被一或多个相同或不同的苯基或R 基取代之(C1-C6)烷硫基、胺基(-NH2)、-NHR
26 26 22 23 25
或-NR R ；R 和R 各自独立为任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之(C1-C6)
25
直链或支链烷基；R 系选自卤基、羟基、(C1-C6)烷氧基、硫醇、(C1-C6)烷硫基、
26
(C1-C6)烷基胺基和(C1-C6)二烷基胺基；和各R 独立为任意地被一或多个相同或不
25 27 27
同的苯基或R 基取代之(C1-C6)烷基或-C(O)R ，其中R 为任意地被一或多个相同或
25
不同的苯基或R 基取代之(C1-C6)烷基。
[0190] 在第一个具体实施例之另一特殊具体实施例中，R21为任意地被一或多个相同或22 23
不同的卤基取代之甲氧基及/或R 和R 各自独立为任意地被一或多个相同或不同的卤基取代之甲基或乙基。
不同的卤基取代之甲氧基及/或R 和R 各自独立为任意地被一或多个相同或不同的卤基取代之甲基或乙基。
[0191] 在第二个结构式(I)和(Ia)之化合物的具体实施例中，R2、R4、R5和L2如先前1 6 2
其个别结构式(I)和(Ia)所定义，L 为直接键和R 为氢，其先决条件为R 不为3，4，
5-三甲氧基苯基、3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基或
其个别结构式(I)和(Ia)所定义，L 为直接键和R 为氢，其先决条件为R 不为3，4，
5-三甲氧基苯基、3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基或
[0192]21 22 23
[0193] 其中R 、R 和R 如上述第一个具体实施例相关之定义。
[0194] 在第三个具体实施例中，结构式(I)和(Ia)之2，4-嘧啶二胺化合物排除一或多个下列化合物：
[0195] N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R070790)；
[0196] N2，N4-双(2-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R081166)；
[0197] N2，N4-双(4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R088814)；
[0198] N2，N4-双(2-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R088815)；
[0199] N2，N4-双苯基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R091880)；
[0200] N2，N4-双(3-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R092788)；
[0201] N2，N4-双(3-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R067962)；
[0202] N2，N4-双(2，5-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R067963)； [0203] N2，N4-双(3，4-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R067964)； [0204] N2，N4-双(4-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R0707153)；
[0205] N2，N4-双(2，4-二甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R070791)； [0206] N2，N4-双(3-溴苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R008958)；
[0207] N2，N4-双(苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺；
[0208] N2，N4-双(吗啉基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺；和
[0209] N2，N4-双〔(3-氯基-4-甲氧基苯基)〕-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 [0210] 在第四个具体实施例中，结构式(I)和(Ia)之化合物排除根据下列结构式(Ib)之化合物：
[0211]24 21 22 23
[0212] 其中R 为(C1-C6)烷基；和R 、R 和R 如前述第一个具体实施例相关之定义。
[0213] 在第五个具体实施例中，结构式(I)和(Ia)之化合物排除美国专利第6,235,746号(其之揭示以引用之方式合并本文中)之实例1-141中所述之化合物。
[0214] 在第六个具体实施例中，结构式(I)和(Ia)之化合物排除由此美国专利第6,235,746号之式(1)或式1(a)(参见，例如，第1栏第48行至第7栏第49行和第8栏第
9-36行之揭示，其以引用之方式合并)所定义之化合物。
9-36行之揭示，其以引用之方式合并)所定义之化合物。
[0215] 在第七个具体实施例中，结构式(I)和(Ia)之化合物排除其中R5为氰基2
或-C(O)NHR，其中R为氢或(C1-C6)烷基，当R 为经取代之苯基；R4为经取代或未
6
经取代之(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、3-8元环杂烷基或5-15元杂芳基；和R 为氢之化合物。
或-C(O)NHR，其中R为氢或(C1-C6)烷基，当R 为经取代之苯基；R4为经取代或未
6
经取代之(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、3-8元环杂烷基或5-15元杂芳基；和R 为氢之化合物。
[0216] 在第八个具体实施例中，结构式(I)和(Ia)之化合物排除由WO 02/04429之式(I)和(X)所定义之化合物或任何揭示于WO 02/04429(其之揭示以引用之方式合并本文中)中之化合物。
[0217] 在结构式(I)和(Ia)之化合物的第九个具体实施例中，当R5为氰基或-C(O)6 2
NHR，其中R为氢或(C1-C6)烷基；和R 为氢，则R 为除经取代之苯基之外者。 [0218] 在第十个具体实施例中，结构式(I)和(Ia)之化合物排除其中R2和R4各自独立为经取代或未经取代之吡咯(pyrrol)或吲哚环(其经由其环碳原子连接至分子之其余部分)之化合物。
NHR，其中R为氢或(C1-C6)烷基；和R 为氢，则R 为除经取代之苯基之外者。 [0218] 在第十个具体实施例中，结构式(I)和(Ia)之化合物排除其中R2和R4各自独立为经取代或未经取代之吡咯(pyrrol)或吲哚环(其经由其环碳原子连接至分子之其余部分)之化合物。
[0219] 在第十一个具体实施例中，结构式(I)和(Ia)之化合物排除由美国专利第4,983,608号之式(I)和(IV)所定义之化合物或任何揭示于美国专利第4,983,608号(其之揭示以引用之方式合并本文中)中之化合物。
[0220] 熟悉该项术者应了解在式(I)和(Ia)之化合物中，R2和R4可为相同或不同，且2 4
可广泛地改变。 当R 及/或R 为任意经取代之环时，例如任意经取代之环烷基、环杂烷基、芳基和杂芳基，该环可经由任何可利用之碳或杂原子连接至分子之其余部分。 任意取代基可连接至任何可利用之碳及/或杂原子。
可广泛地改变。 当R 及/或R 为任意经取代之环时，例如任意经取代之环烷基、环杂烷基、芳基和杂芳基，该环可经由任何可利用之碳或杂原子连接至分子之其余部分。 任意取代基可连接至任何可利用之碳及/或杂原子。
[0221] 在结构式(I)和(Ia)之化合物的第十二个具体实施例中，R2及/或R4为任意经6 2
取代之苯基或任意经取代之(C5-C15)芳基，但其先决条件(1)当R 为氢时，则R 不为
2
3，4，5-三甲氧基苯基或3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基；(2)当R 为3，4，5-三取
6
代之苯基时，则于3-和4-位之取代基不同时为甲氧基或(C1-C6)烷氧基；或(3)当R
4 5
为氢和R 为(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、3-8元环杂烷基或5-15元杂芳基时，则R
2
为除去氰基之外者。或者，R 其先决条件如第一个和第二个具体实施例相关叙述。任意经取代之芳基或苯基可经由任何可利用之碳原子连接至分子之其余部分。 任意经取代之
8 8
苯基的特实例包括被相同或不同之R 基任意单-、二-或三-取代之苯基，其中R 为如
8
先前结构式(I)所定义和上述先决条件。 当苯基为单-取代时，R 取代基可位于邻位、
8
间位或对位位置。 当位于邻位、间位或对位位置时，R 较佳系选自(C1-C10)烷基、b
(C1-C10)支链烷基、任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之
取代之苯基或任意经取代之(C5-C15)芳基，但其先决条件(1)当R 为氢时，则R 不为
2
3，4，5-三甲氧基苯基或3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基；(2)当R 为3，4，5-三取
6
代之苯基时，则于3-和4-位之取代基不同时为甲氧基或(C1-C6)烷氧基；或(3)当R
4 5
为氢和R 为(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、3-8元环杂烷基或5-15元杂芳基时，则R
2
为除去氰基之外者。或者，R 其先决条件如第一个和第二个具体实施例相关叙述。任意经取代之芳基或苯基可经由任何可利用之碳原子连接至分子之其余部分。 任意经取代之
8 8
苯基的特实例包括被相同或不同之R 基任意单-、二-或三-取代之苯基，其中R 为如
8
先前结构式(I)所定义和上述先决条件。 当苯基为单-取代时，R 取代基可位于邻位、
8
间位或对位位置。 当位于邻位、间位或对位位置时，R 较佳系选自(C1-C10)烷基、b
(C1-C10)支链烷基、任意地被一或多个相同或不同的R 基取代之
[0222] -ORa、-O-C(O)ORa、-O-(CH2)m-C(O)ORa、-C(O)ORa、
[0223] -O-(CH2)m-NRcRc、-O-C(O)NRcRc、-O-(CH2)m-C(O)NRcRc、-O-C(NH)c c c cNRR、-O-(CH2)m-C(NH)NRR 和
[0224] -NH-(CH2)m-NRcRc，其中m，Ra和Rc如先前结构式(I)所定义。 在这些化合c c物之一具体实施例中，-NRR 为任意地包括一或多个相同或不同额外杂原子之5-6元杂芳基。 该等5-6元杂芳基之特殊实例包括(但不限制于)噁二唑基、三唑基、噻唑基、噁唑基、四唑基和异噁唑基。
[0225] 在这些化合物之另一具体实施例中，-NRcRc为5-6元饱和环杂烷基环，其任意地包括一或多个相同或不同的杂原子。 例该环杂烷基之特殊实包括(但不限制于)吡咯啶基、吡唑啶基、咪唑啶基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基。
[0226] 在这些化合物之另一具体实施例中，Ra各自独立为(C1-C6)烷基及/或-NRcRca a 8各自为-NHR，其中R 为(C1-C6)烷基。在一特殊具体实施例中，R 为-O-CH2-C(O)
8
NHCH3。 在另一特殊具体实施例中R 为-OH。
8
NHCH3。 在另一特殊具体实施例中R 为-OH。
[0227] 当苯基为二-取代或三-取代时，R8取代基可位于任何位置之组合。 例如，R8取代基可位于2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-、3，5-、2，3，4-、2，3，5-、2，3，6-、2，4，5-、2，4，6-、2，5，6-或3，4，5-位置。 在包括二-取代之苯基的化合物之一具体实施例中，取代基位于3，4之外的位置。 在另一具体实施例中其位于3，
4。 在包括三取代之苯基的化合物之一具体实施例中，取代基位于3，4，5之外的位置或，另一选择为，没有二个取代基位于3，4。在另一具体实施例中，取代基位于3，4，
5。
4。 在包括三取代之苯基的化合物之一具体实施例中，取代基位于3，4，5之外的位置或，另一选择为，没有二个取代基位于3，4。在另一具体实施例中，取代基位于3，4，
5。
[0228] 在该二-和三取代之苯基中的R8取代基之特殊实例包括各种上述与邻位、间位8
和对位取代之苯基相关之R 取代基。
和对位取代之苯基相关之R 取代基。
[0229] 在另一特殊具体实例中，可用于取代该二-和三取代之苯基的该R8取代基包括(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、甲氧基、卤基、氯基、(C1-C6)全卤烷基、-CF3、8
(C1-C6)全卤烷氧基和-OCF3。在较佳具体实施例中，该R 取代基位于3，4或3，5。
较佳二-取代之苯基环的特殊实例包括3-氯基-4-甲氧基-苯基、3-甲氧基-4-氯苯基、
3-氯基-4-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基4-氯基-苯基、3，4-二氯基-苯基、3，
4
4-二甲氧基苯基和3，5-二甲氧基苯基，其先决条件为：(1)当R 为上述定义的苯基之
5 6 2
一，及R 和R 各为氢时，则R 不为3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基或3，4，5-三甲
2 5 6
氧基苯基；(2)当R 为3，4-二甲氧基苯基及R 和R 各为氢时，则R4不为3-(C1-C6)烷氧基苯基、3-甲氧基苯基、3，4-二-(C1-C6)烷氧基苯基或3，4-二甲氧基苯基；(3)
4 5 6 2
当R 为3-氯基-4-甲氧基苯基和R 为卤基或氟基，和任意R 为氢时，则R 不为3-氯
4
基-4-(C1-C6)烷氧基苯基或3-氯 基-4-甲氧基苯基；或(4)当R 为3，4-二氯苯基，
5 6 2
R 为氢、(C1-C6)烷基、甲基、卤基或氯基和任意R 为氢时，则R 不为于对位位置被任b c c
意地被一或多个相同或不同的R、-OH或-NRR 基取代的(C1-C6)烷氧基单取代之苯b c 2 4
基，其中R 和R 如前结构式(I)所述；及/或(5)R 及/或R 不为3，4，5-三(C1-C6)
5 6
烷氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基，特别是R 和R 各为氢时。
(C1-C6)全卤烷氧基和-OCF3。在较佳具体实施例中，该R 取代基位于3，4或3，5。
较佳二-取代之苯基环的特殊实例包括3-氯基-4-甲氧基-苯基、3-甲氧基-4-氯苯基、
3-氯基-4-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基4-氯基-苯基、3，4-二氯基-苯基、3，
4
4-二甲氧基苯基和3，5-二甲氧基苯基，其先决条件为：(1)当R 为上述定义的苯基之
5 6 2
一，及R 和R 各为氢时，则R 不为3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基或3，4，5-三甲
2 5 6
氧基苯基；(2)当R 为3，4-二甲氧基苯基及R 和R 各为氢时，则R4不为3-(C1-C6)烷氧基苯基、3-甲氧基苯基、3，4-二-(C1-C6)烷氧基苯基或3，4-二甲氧基苯基；(3)
4 5 6 2
当R 为3-氯基-4-甲氧基苯基和R 为卤基或氟基，和任意R 为氢时，则R 不为3-氯
4
基-4-(C1-C6)烷氧基苯基或3-氯 基-4-甲氧基苯基；或(4)当R 为3，4-二氯苯基，
5 6 2
R 为氢、(C1-C6)烷基、甲基、卤基或氯基和任意R 为氢时，则R 不为于对位位置被任b c c
意地被一或多个相同或不同的R、-OH或-NRR 基取代的(C1-C6)烷氧基单取代之苯b c 2 4
基，其中R 和R 如前结构式(I)所述；及/或(5)R 及/或R 不为3，4，5-三(C1-C6)
5 6
烷氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基，特别是R 和R 各为氢时。
[0230] 在包括三取代之苯基的化合物之另一具体实施例中，三取代之苯基具有式： [0231]31 32 33
[0232] 其中：R 为甲基或(C1-C6)烷基；R 为氢、甲基或(C1-C6)烷基；和R 为卤基。2 4
[0233] 在结构式(I)和(Ia)之化合物的第十三个具体实施例中，R 及/或R 为任意经取代之杂芳基。根据此第十三个具体实施例之典型杂芳基包含从5到15个，和更典型地从5到11个环原子及包括一、二、三或四个选自N、NH、O、S、S(O)和S(O)2之相同或不同的杂原子或杂原子基。 任意地经取代之杂芳基可藉由任何可利用之碳原子或杂原1 2
子连接(但是典型地经由碳原子连接)至其个别C2或C4氮原子或连接体L 或L。 该等任意取代基可为相同或不同，和可连接到任何可利用的碳原子或杂原子。 在这些化合
5
物的一个具体实施例中，R 为除溴基、氮基、三氟基甲基、氰基或-C(O)NHR之外者，
2 4
其中R为氢或(C1-C6)烷基。 在这些化合物之另一具体实施例中，当R 和R 各为经取代或未经取代之吡咯或吲哚时，则该环经由环碳原子连接至分子之其余部分。 在包括任意经取代之杂芳基的化合物之另一具体实施例中，该杂芳基为未经取代或被一到四个相
8 8
同的或不同的R 基取代，其中R 为如先前结构式(I)所定义。该任意经取代之杂芳基的特殊实例包括(但不限制于)下列杂芳基：
子连接(但是典型地经由碳原子连接)至其个别C2或C4氮原子或连接体L 或L。 该等任意取代基可为相同或不同，和可连接到任何可利用的碳原子或杂原子。 在这些化合
5
物的一个具体实施例中，R 为除溴基、氮基、三氟基甲基、氰基或-C(O)NHR之外者，
2 4
其中R为氢或(C1-C6)烷基。 在这些化合物之另一具体实施例中，当R 和R 各为经取代或未经取代之吡咯或吲哚时，则该环经由环碳原子连接至分子之其余部分。 在包括任意经取代之杂芳基的化合物之另一具体实施例中，该杂芳基为未经取代或被一到四个相
8 8
同的或不同的R 基取代，其中R 为如先前结构式(I)所定义。该任意经取代之杂芳基的特殊实例包括(但不限制于)下列杂芳基：
[0234]
[0235]
[0236] 其中：
[0237] p为1至3之整数；
[0238] 各---独立表示单键或双键；
[0239] R35为氢或R8，其中R8为如先前结构式(I)所定义；
[0240] X系选自CH、N和N-O；
[0241] Y各自独立选自O、S和NH；
[0242] Y1各自独立选自O、S、SO、SO2、SONR36、NH和NR37；
[0243] Y2各自独立选自CH、CH2、O、S、N、NH和NR37；
[0244] R36为氢或烷基；
[0245] R37系选自氢和保护基，较佳者为氢或选自芳基、芳烷基、杂芳基、Ra、b a b 8 a b 8 8 8R-CRR-O-C(O)R、-CRR-O-PO(OR )2、-CH2-O-PO(OR)2、-CH2-PO(OR)2
a b a b a b 8
、-C(O)-CRR-N(CH3)2、-CRR-O-C(O)-CRR-N(CH3)2、-C(O)R、-C(O)CF3
8 8
和-C(O)-NR-C(O)R 之保护基；
a b a b a b 8
、-C(O)-CRR-N(CH3)2、-CRR-O-C(O)-CRR-N(CH3)2、-C(O)R、-C(O)CF3
8 8
和-C(O)-NR-C(O)R 之保护基；
[0246] A系选自O、NH和NR38；
[0247] R38系选自烷基和芳基；
[0248] R9、R10、R11和R12各自独立为选自烷基、烷氧基、卤素、卤烷氧基、胺烷基和9 10 11 12
羟烷基，或，另一选择为，R 和R 及/或R 和R 一起形成一种缩酮；
羟烷基，或，另一选择为，R 和R 及/或R 和R 一起形成一种缩酮；
[0249] Z各自选自羟基、烷氧基、芳氧基、酯、胺基甲酸酯和胺基磺酰基； [0250] Q 系 选 自 -OH、OR8、-NRcRc、-NHR39-C(O)R8、-NHR39-C(O)8 39 40 b 39 b 39 40 c c
OR、-NR -CHR -R、-NR -(CH2)m-R 和-NR -C(O)-CHR -NRR ；
OR、-NR -CHR -R、-NR -(CH2)m-R 和-NR -C(O)-CHR -NRR ；
[0251] R39和R40各自独立为选自氢、烷基、芳基、烷基芳基；芳烷基和NHR8；及 [0252] Ra、Rb和Rc如先前结构式(I)所定义。 Q之较佳Rb取代基系选自-C(O)8 8 8 8
OR、-O-C(O)R、-O-P(O)(OR)2和-P(O)(OR)2。
OR、-O-C(O)R、-O-P(O)(OR)2和-P(O)(OR)2。
[0253] 在上述杂芳基之一具体实施例中，以及其他根据本发明之此具体实施例的5-158 d c c c c c c
元杂芳基，R 各独立选自R、-NRR、-(CH2)m-NRR、-C(O)NRR、-(CH2)m-C(O)
c c d d d c d
NRR、-C(O)OR、-(CH2)m-C(O)OR 和-(CH2)m-OR，其中m、R 和R 如先前结构
式(I)所定义。
元杂芳基，R 各独立选自R、-NRR、-(CH2)m-NRR、-C(O)NRR、-(CH2)m-C(O)
c c d d d c d
NRR、-C(O)OR、-(CH2)m-C(O)OR 和-(CH2)m-OR，其中m、R 和R 如先前结构
式(I)所定义。
[0254] 在一特殊具体实施例中，Rd及/或Rc系选自Ra和(C3-C8)环烷基，其任意地被一或多个相同或不同的羟基、胺基或羧基取代。
[0255] 在上述杂芳基之另一特殊具体实施例中，R35各为氢或(C1-C6)乙基或甲基。 [0256] 在上述杂芳基之又一特殊具体实施例中，芳族环的连接位置在5位或6位。 应2 4
理 解的是R 和R 均可利用在本描述的全过程中所述及的杂芳基。
理 解的是R 和R 均可利用在本描述的全过程中所述及的杂芳基。
[0257] 在结构式(I)和(Ia)之化合物的第十四个具体实施例中，R2和R4各自独立为任1 6 5
意经取代之苯基、芳基或杂芳基，其先决条件为：(1)当L 为直接键及R 和任意R 为氢
2
时，则R 为除3，4，5-三甲氧基苯基或3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基之外者；(2)当
1 2 6 5 2 4
L 和L 各自为直接键，R 为氢和R 为卤基时，则R 和R 各不同时为3，4，5-三甲氧
4
基苯基或3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基；(3)当R 为3-甲氧基苯基或3-(C1-C6)烷
2
氧基苯基和R 为3，4，5-三取代之苯基时，则位于3和4位置之取代基不同时皆为甲氧
2 6 5
基或(C1-C6)烷氧基；(4)当R 为经取代之苯基和R 为氢时，则R 为除氰基或-C(O)
2 4
NHR之外，其中R为氢或(C1-C6)烷基；及/或(5)当R 和R 各独立为经取代或未经
2
取代之吡咯或吲哚时，则吡咯或吲哚经由环碳原子连接至分子之其余部份。 或者，R 之先决条件为第一或第二具体实施例相关之叙述。
意经取代之苯基、芳基或杂芳基，其先决条件为：(1)当L 为直接键及R 和任意R 为氢
2
时，则R 为除3，4，5-三甲氧基苯基或3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基之外者；(2)当
1 2 6 5 2 4
L 和L 各自为直接键，R 为氢和R 为卤基时，则R 和R 各不同时为3，4，5-三甲氧
4
基苯基或3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基；(3)当R 为3-甲氧基苯基或3-(C1-C6)烷
2
氧基苯基和R 为3，4，5-三取代之苯基时，则位于3和4位置之取代基不同时皆为甲氧
2 6 5
基或(C1-C6)烷氧基；(4)当R 为经取代之苯基和R 为氢时，则R 为除氰基或-C(O)
2 4
NHR之外，其中R为氢或(C1-C6)烷基；及/或(5)当R 和R 各独立为经取代或未经
2
取代之吡咯或吲哚时，则吡咯或吲哚经由环碳原子连接至分子之其余部份。 或者，R 之先决条件为第一或第二具体实施例相关之叙述。
[0258] 在此本发明第十四个具体实施例中，R2和R4取代基可为相同或不同。 特殊任意经取代之苯基、芳基及/或杂芳基包括该等上述第十二个和第十三个具体实施例相关说明者。
[0259] 在结构式(I)和(Ia)之化合物的第十五个具体实施例中，包括上述其第一至第6 5
十四个具体实施例，R 为氢和R 为阴电性基。熟悉该者练应了解，阴电性基为具有较大吸引至其本身之电子倾向的原子或原子之基。 根据此第十四个具体实施例之特殊实例阴电性基包括(但不限制于)-CN、-NC、-NO2、卤基、溴基、氯基、氟基、(C1-C3)卤烷基、(C1-C3)全卤烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)全氟烷基、-CF3、(C1-C3)、卤烷氧基、(C1-C3)全卤烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基、(C1-C3)全氟烷氧基、-OCF3、-C(O)a a
R、-C(O)OR、-C(O)CF3和-C(O)OCF3。在一特殊具体实施例中，阴电性基为含卤素
5
之阴电性基，例如-OCF3、-CF3、溴基、氯基或氟基。 在另一特殊具体实例中，R 为氟基，其前提是其化合物并非第三实施例所述之任何化合物。
十四个具体实施例，R 为氢和R 为阴电性基。熟悉该者练应了解，阴电性基为具有较大吸引至其本身之电子倾向的原子或原子之基。 根据此第十四个具体实施例之特殊实例阴电性基包括(但不限制于)-CN、-NC、-NO2、卤基、溴基、氯基、氟基、(C1-C3)卤烷基、(C1-C3)全卤烷基、(C1-C3)氟烷基、(C1-C3)全氟烷基、-CF3、(C1-C3)、卤烷氧基、(C1-C3)全卤烷氧基、(C1-C3)氟烷氧基、(C1-C3)全氟烷氧基、-OCF3、-C(O)a a
R、-C(O)OR、-C(O)CF3和-C(O)OCF3。在一特殊具体实施例中，阴电性基为含卤素
5
之阴电性基，例如-OCF3、-CF3、溴基、氯基或氟基。 在另一特殊具体实例中，R 为氟基，其前提是其化合物并非第三实施例所述之任何化合物。
[0260] 在第十六个具体实施例中，结构式(I)和(Ia)之化合物为根据结构式(Ib)之化合物：
[0261]
[0262] 及其盐、水合物、溶剂合物和N-氧化物，其中R11、R12、R13和R14各自独立为选自氢、羟基、(C1-C6)烷氧基和-NRcRc；和R5、R6和Rc如先前结构式(I)所定义， 其先决条件为当R13、R5和R6各为氢，则R11和R12不同时为甲氧基，(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)卤烷氧基。
[0263] 在第十七个具体实施例中，结构式(I)和(Ia)之化合物为根据结构式(Ic)之化合物：
[0264]
[0265] 及其盐、水合物、溶剂合物和N-氧化物，其中：
[0266] R4系选自5-10元杂芳基和3-羟苯基；
[0267] R5为F或-CF3；及
[0268] R8为-O(CH2)m-Rb，其中m和Rb如先前结构式(I)所定义。 在一特殊具体实8 4
施例中，R 为-O-CH2-C(O)NH-CH3及/或R 为根据第十三个具体实施例之杂芳基。 [0269] 在第十八个具体实施例中，结构式(I)和(Ia)之化合物包括任何选自表1之化合物，其抑制Fc受体信号转导级联、Syk激酶活性、Syk-激酶依赖受体信号转导级联或细胞去颗粒作用，如在活体外化验测量，任意先决条件为该化合物不为上述第三个具体实施例及/或其他具体实施例所排除的化合物。 在特殊具体实施例中，该等化合物具有大约20μM或更少之IC50，如在活体外去颗粒作用化验中测量，例如在实例段中所描述的去颗粒作用化验之一。
施例中，R 为-O-CH2-C(O)NH-CH3及/或R 为根据第十三个具体实施例之杂芳基。 [0269] 在第十八个具体实施例中，结构式(I)和(Ia)之化合物包括任何选自表1之化合物，其抑制Fc受体信号转导级联、Syk激酶活性、Syk-激酶依赖受体信号转导级联或细胞去颗粒作用，如在活体外化验测量，任意先决条件为该化合物不为上述第三个具体实施例及/或其他具体实施例所排除的化合物。 在特殊具体实施例中，该等化合物具有大约20μM或更少之IC50，如在活体外去颗粒作用化验中测量，例如在实例段中所描述的去颗粒作用化验之一。
[0270] 在第十九个具体实施例中，结构式(I)和(Ia)之化合物包括任何选自表1之化合物，如在活体外化验(例如在实例段中所描述的其中一个)测量，其抑制FcγR1或FcεR1受体级联，具有大约20μM或更少之IC50，任意先决条件为该化合物不为上述第三个具体实施例及/或其他具体实施例所排除的化合物。
[0271] 本发明包括具有如下结构式的化合物：
[0272]
[0273] 及其盐，其中：R4为经1至3个相同或不同的R8基取代的苯基或任意经1至48 8 5
个相同或不同的R 基取代的5-14元杂芳基，其中R、R 如先前结构式(I)所定义；及
18 b b
R 为-O(CH2)m-R，其中m和R 如先前结构式(I)所定义。
个相同或不同的R 基取代的5-14元杂芳基，其中R、R 如先前结构式(I)所定义；及
18 b b
R 为-O(CH2)m-R，其中m和R 如先前结构式(I)所定义。
[0274] 明确地描述也为上述第一至第十九个特殊具体实施例之组合。
[0275] 熟悉该项技术者应知本文所述的2，4-嘧啶二胺化合物可包括可以前基遮蔽而产生前药的官能基。 该等前药在转化成其活性药物形式之前通常是(但不一定是)药理上不活性的。 的确，许多描述在前述表1中的活性2，4-嘧啶二胺化合物包括在使用条件下可水解或裂解的前部份。 例如，酯基当暴露在胃之酸性条件时，一般因酸催化水解而产生母羧酸；或在暴露在肠道或血液的碱性条件下时，发生碱催化水解。 因此，当口服投药至个体时，包括酯部分的2，4-嘧啶二胺可被认为是他们对应羧酸的前药，不管酯形式是否具有药理活性。 参考表1，很多本发明的含酯之2，4-嘧啶二胺在他们的酯( “前药”)形式为具有活性的。
[0276] 在本发明的前药中，任何可利用之官能部分可以产生前药之前基遮蔽。 在2，4-嘧啶二胺化合物内可以内含在前部份中的前基遮蔽之官能基包括(但不限制于)胺类(一级和二级)、羟基类、硫基类(硫醇)、羧基类等。 无数适合于遮蔽该等官能基而产生前部份(在所要之使用条件下可裂解)的前基在技艺中为己知。 所有的这些前基，单独或组合，可包含在本发明的前药中。
[0277] 在一说明具体实施例中，本发明的前药为根据结构式(I)之化合物，其中Rc和Rd除其先前定义之可选用形式之外，尚可为前基。
[0278] 以取代基置换该等连接至结构式(I)之2，4-嘧啶二胺中的N2和N4之氢不利地影响化合物的活性。 然而，熟谙此艺者应知，这些氮可包含在前部份中，其在使用条件下，裂解而产生根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺。 因此，在另一说明具体实施例中，本发明的前药为根据结构式(II)之化合物：
[0279]
[0280] 包括其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中：
[0281] R2、R4、R5、R6、L1和L2如先前结构式(I)所定义；及
[0282] R2b和R4b各自独立为保护基。 根据本发明此具体实施例之前基的特殊实例包36 36 36
括(但不限制于)(C1-C6)烷基、-C(O)CH3、-C(O)NHR 和-S(O)2R ，其中R 为
(C1-C6)烷基、(C5-C15)芳基和(C3-C8)环烷基。
括(但不限制于)(C1-C6)烷基、-C(O)CH3、-C(O)NHR 和-S(O)2R ，其中R 为
(C1-C6)烷基、(C5-C15)芳基和(C3-C8)环烷基。
[0283] 在结构式(II)的前药中，各种取代可如前述第一至第二十个具体实施例所述之式(I)和(Ia)的化合物，或该等具体实施例的组合所述。
[0284] 熟悉该项技术者应了解许多本发明的化合物和前药，以及本文明确地描述及/或举例说明之各种化合物种类，可呈现互变异构性、构形异构性、几何异构性及光学异构性。 例如，本发明的化合物和前药可包括一或多个掌性中心及/或双键和结果可存在如立体异构物，例如双键异构物(也就是，几何学异构物)、对映异构物和非对映异构物和其混合物，例如消旋混合物。 作为另一实施例，本发明的化合物和前药可以几种互变异构形式存在，包括烯醇式、酮式和其混合物。 在说明书和申请专利范围内的各种化合物名字、公式和化合物图式可只表示其中一个可能的互变异构、构形异构、光学异构或几何构形式，应了解本发明包含具有一或多种本文所述利用性之 化合物或前药的任何互变异构、构形异构、光学异构及/或几何异构形式，以及这些不同异构形式的混合物。在2，4-嘧啶二胺核心结构出现有限旋转的情况下，出现阻转异构体(atrop isomers)也是有可能的，并且也具体包括在本发明的化合物范围之内。
[0285] 而且，熟谙此艺者应了解当所列之替代性取代基包括该等由于价值需求或其他理由而不能够用以取代特别基之成员时，该列表意欲在上下文中解释为包括该等适合于b取代特别基之成员。例如，熟谙此艺者应了解当所有列出之选择性R 可用以取代烷基，某些选择，例如＝O，不能用以取代苯基。 应了解意欲仅可能取代基对的组合。 [0286] 本发明的化合物及/或前药可以其化学结构或其化学名字定义。 当化学结构和化学名字冲突时，化学结构为特殊化合物的定义之决定者。
[0287] 视各种取代基的性质而定，本发明的2，4-嘧啶二胺化合物和前药可以盐的形式出现。 该等盐包括适合于医药用途的盐( “医药上可接受的盐”)，适合于兽医用途的盐，及其他。 该等盐可衍生自酸或碱，如在该技艺已知的。
[0288] 在一具体实施例中，盐为医药上可接受的盐。 通常，医药上可接受的盐为该等实质上保有一或多个母化合物所要的药理活性且适合于投药至人的盐。 医药上可接受的盐包括与无机酸或有机酸所形成的酸加成盐。 适合于形成医药上可接受的酸加成盐之无机酸包括(举例说明而非限制)氢卤酸(例如、盐酸、氢溴酸、氢碘酸等)、硫酸、硝酸、磷酸和相似物。 适合于形成医药上可接受的酸加成盐之有机酸包括(举例说明而非限制)乙酸、三氟乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、羟基乙酸、草酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、顺-丁烯二酸、反-丁烯二酸、酒石酸、柠檬酸、棕榈酸、苯甲酸、3-(4-羟苯甲醯基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、烷磺酸(例如，甲烷磺酸、乙烷磺酸、1，2-乙烷-二磺酸，2-羟乙烷磺酸等)、芳磺酸(例如，苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸等)、4-甲基双环[2.2.2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔-丁基乙酸、月桂基硫酸、葡萄糖酸、榖胺酸、羟萘酸、柳酸、硬脂酸、己二烯二酸和相似物。
[0289] 医药上可接受的盐也包括当酸质子存在于母化合物时，以金属离子(例如，碱金属离子、碱土离子或铝离子)置换所形成之盐或与有机碱(例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-甲基还原葡萄糖胺、吗啉、哌啶、二甲胺、二乙胺和相似物)之配位物。 [0290] 本发明之2，4-嘧啶二胺化合物，以及其盐，也可于水合物、溶剂合物和N-氧化物的形式，为该技艺已知的。
[0291] 6.3合成方法
[0292] 本发明的化合物和前药可经由多种使用市售起始物质及/或藉由习知合成方法制备的起始物质以不同路径合成之。 可适合于合成本发明之2，4-嘧啶二胺化合物和前药之适当实例方法系现于美国专利第5,958,935号，其揭示以引用之方式合并在本文中。描述很多本发明之化合物和前药的合成，以及其中间物之特殊实例提供在实例段。 所有构式(I)，(Ia)和(XI)之化合物都可藉由这些方法的例行适应制备。
[0293] 可用以合成本发明的2，4-嘧啶二胺化合物之各种实例合成路径描述在下列流程(I)-(XI)中。 在流程(I)-(XI)中，相似数目的化合物具有相似的结构。 这些方法惯例上可适用于合成根据结构式(II)之前药。
[0294] 在一举例之具体实施例中，化合物可如下列流程(I)所举例说明的从经取代或未经取代之尿嘧啶或硫尿嘧啶进行合成：
[0295] 流程(I)
[0296]
[0297] 在流程(I)中，R2、R4、R5、R6、L1和L2如先前结构式(I)所定义，X为卤素(例如，F、Cl、Br或I)和Y和Y’各自独立为选自O和S。 参考流程(I)，在标准条件下使用 标准卤化剂POX3(或其他标准卤化剂)使尿嘧啶或硫尿嘧啶2在2-和4-位置被二卤化而产生2，4-双卤嘧啶4。 视在嘧啶4上之R5取代基而定，在C4位置的卤化物比在C2位置的卤化物之反应性更倾向于亲核剂。这个差别反应性可被开发用以合成根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺，其系藉由首先使2，4-双卤嘧啶4与1当量之胺10反应，产生4N-取代-2-卤基-4-嘧啶胺8，接着胺6产生根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺。 2N，4N-双(取代)-2，4-嘧啶二胺12和14可以分别藉由使2，4-双卤嘧啶4与过量6或10反应而获得。
[0298] 在大部份的情形中，C4卤化物反应性较倾向于亲核剂，如流程中所说明。 然5 5
而，熟悉该技艺者应了解，R 取代基的定义可改变这个反应性。例如，当R 为三氟甲基
5
时，获得4N-取代-4-嘧啶胺8和对应2N-取代-2-嘧啶胺的50∶50混合物。 不管R 取代基的定义，反应的部位选择性可藉由调节的溶剂和其他的合成绦件(例如温度)来加以控制，如在该技艺中已知的。
而，熟悉该技艺者应了解，R 取代基的定义可改变这个反应性。例如，当R 为三氟甲基
5
时，获得4N-取代-4-嘧啶胺8和对应2N-取代-2-嘧啶胺的50∶50混合物。 不管R 取代基的定义，反应的部位选择性可藉由调节的溶剂和其他的合成绦件(例如温度)来加以控制，如在该技艺中已知的。
[0299] 当反应混合物经由微波加热时，在流程(I)中所描述的反应可更快速地进行。当以这种方式加热时，可使用下列条件：在史密斯反应器(个人化学)中于封闭管(于20大气压)在乙醇中加热到175℃经5-20分钟。
[0300] 尿嘧啶或硫尿嘧啶2起始物质可购自从商业来源或使用有机化学标准技术制备。 可作为流程(I)中的起始物质使用之市售尿嘧啶和硫尿嘧啶包括(以实例说明且不限制)尿嘧啶(Aldrich#13，078-8；CAS登记号66-22-8)；2-硫基-尿嘧啶(Aldrich#11，558-4；CAS登 记号141-90-2)；2，4-二硫 尿嘧 啶(Aldrich#15，846-1；CAS登记号2001-93-6)；5-乙酰尿嘧啶(Chem.Sources Int’l 2000；CAS登记号6214-65-9)；5-叠氮基尿嘧啶；5-胺基尿嘧啶(Aldrich#85，528-6；CAS登记号
932-52-5)；5-溴尿嘧啶(Aldrich#85，247-3；CAS登记号51-20-7)；5-(反式-2-溴乙烯基)-尿嘧啶(Aldrich #45，744-2；CAS登记号69304-49-0)；5-(反式-2-氯乙烯基)-尿嘧啶(CAS登记号81751-48-2)；5-(反式-2-羧乙烯基)-尿嘧啶；尿嘧啶-5-羧酸(2，4-二羟基嘧啶-5-羧酸水合物；Aldrich#27，770-3；CAS登记号
23945-44-0)；5-氯尿嘧啶(Aldrich#22，458-8；CAS登记号1820-81-1)；5-氰基尿嘧啶(Chem.Sources Int’l 2000；CAS登记号4425-56-3)；5-乙基尿嘧啶(Aldrich#23，
044-8；CAS登记号4212-49-1)；5-乙烯基尿嘧啶(CAS登记号37107-81-6)；5-氟尿嘧啶(Aldrich#85，847-1；CAS登记号51-21-8)；5-碘尿嘧啶(Aldrich#85，785-8；
CAS登记号696-07-1)；5-甲基尿嘧啶(胸腺嘧啶；Aldrich#13，199-7；CAS登记号65-71-4)；5-硝基尿嘧啶(Aldrich#85，276-7；CAS登记号611-08-5)；尿嘧啶-5-胺基磺酸(Chem.Sources Int’l 2000；CAS登记号5435-16-5)；5-(三氟甲基)-尿嘧啶 (Aldrich#22，327-1；CAS登记号54-20-6)；5-(2，2，2-三氟乙基)-尿嘧啶(CAS登记号155143-31-6)；5-(五氟乙基)-尿嘧啶(CAS登记号60007-38-3)；
6-胺基尿嘧啶(Aldrich#A5060-6；CAS登记号873-83-6)尿嘧啶-6-羧酸(乳清酸；
Aldrich#0-840-2；CAS登记号50887-69-9)；6-甲基尿嘧啶(Aldrich#D11，520-7；CAS登记号626-48-2)；尿嘧啶-5-胺基-6-羧酸(5-胺基乳清酸；Aldrich#19，121-3；
CAS登记号#7164-43-4)；6-胺基-5-亚硝基尿嘧啶(6-胺基-2，4-二羟基-5-亚硝基嘧啶；Aldrich#27，689-8；CAS登记号5442-24-0)；尿嘧啶-5-氟基-6-羧酸(5-氟乳清酸；Aldrich#42，513-3；CAS登记号00000-00-0)；和尿嘧啶-5-硝基-6-羧酸(5-硝基乳清酸；Aldrich#18，528-0；CAS登记号600779-49-9)。额外之5-，6-和5，
6-取代之尿嘧啶及硫尿嘧啶可得自加拿大Edmonton之加拿大中间物总公司公司(www.generalintermediat)及/或法国Cedex之Interchim公司(www.interchim.com)，或可使用标准技术制备。 无数教示适当合成方法的教科书参考将提供于下文中。
932-52-5)；5-溴尿嘧啶(Aldrich#85，247-3；CAS登记号51-20-7)；5-(反式-2-溴乙烯基)-尿嘧啶(Aldrich #45，744-2；CAS登记号69304-49-0)；5-(反式-2-氯乙烯基)-尿嘧啶(CAS登记号81751-48-2)；5-(反式-2-羧乙烯基)-尿嘧啶；尿嘧啶-5-羧酸(2，4-二羟基嘧啶-5-羧酸水合物；Aldrich#27，770-3；CAS登记号
23945-44-0)；5-氯尿嘧啶(Aldrich#22，458-8；CAS登记号1820-81-1)；5-氰基尿嘧啶(Chem.Sources Int’l 2000；CAS登记号4425-56-3)；5-乙基尿嘧啶(Aldrich#23，
044-8；CAS登记号4212-49-1)；5-乙烯基尿嘧啶(CAS登记号37107-81-6)；5-氟尿嘧啶(Aldrich#85，847-1；CAS登记号51-21-8)；5-碘尿嘧啶(Aldrich#85，785-8；
CAS登记号696-07-1)；5-甲基尿嘧啶(胸腺嘧啶；Aldrich#13，199-7；CAS登记号65-71-4)；5-硝基尿嘧啶(Aldrich#85，276-7；CAS登记号611-08-5)；尿嘧啶-5-胺基磺酸(Chem.Sources Int’l 2000；CAS登记号5435-16-5)；5-(三氟甲基)-尿嘧啶 (Aldrich#22，327-1；CAS登记号54-20-6)；5-(2，2，2-三氟乙基)-尿嘧啶(CAS登记号155143-31-6)；5-(五氟乙基)-尿嘧啶(CAS登记号60007-38-3)；
6-胺基尿嘧啶(Aldrich#A5060-6；CAS登记号873-83-6)尿嘧啶-6-羧酸(乳清酸；
Aldrich#0-840-2；CAS登记号50887-69-9)；6-甲基尿嘧啶(Aldrich#D11，520-7；CAS登记号626-48-2)；尿嘧啶-5-胺基-6-羧酸(5-胺基乳清酸；Aldrich#19，121-3；
CAS登记号#7164-43-4)；6-胺基-5-亚硝基尿嘧啶(6-胺基-2，4-二羟基-5-亚硝基嘧啶；Aldrich#27，689-8；CAS登记号5442-24-0)；尿嘧啶-5-氟基-6-羧酸(5-氟乳清酸；Aldrich#42，513-3；CAS登记号00000-00-0)；和尿嘧啶-5-硝基-6-羧酸(5-硝基乳清酸；Aldrich#18，528-0；CAS登记号600779-49-9)。额外之5-，6-和5，
6-取代之尿嘧啶及硫尿嘧啶可得自加拿大Edmonton之加拿大中间物总公司公司(www.generalintermediat)及/或法国Cedex之Interchim公司(www.interchim.com)，或可使用标准技术制备。 无数教示适当合成方法的教科书参考将提供于下文中。
[0301] 胺6和10可购自商业来源或，另一选择为，可利用标准技术合成。 例如，适当的胺可使用标准化学从硝基先质合成。 特殊实例反应提供在实例段。 也参见Vogel，1989，Practical Organic Chemistry，Addison Wesley Long-man，Ltd.和John Wiley &Sons，Inc。
[0302] 熟谙此艺者应知在一些例子中，胺6和10及/或尿嘧啶或硫尿嘧啶2上的取代5 6
基R 及/或R 可包括在合成期间需要保护的官能基。 任何使用之保护基团(等)的精确定义将视欲保护之官能基的定义而定，且对于熟悉该技艺者是显而易知的。 选择适当保护基的指导以及其连接及移除的合成策略，可发现于例如Greene & Wuts，有机合成中的保护基，第3版，约翰维斯父子公司，纽约(1999)和和其中所引用之参考资料(以下“Greene & Wuts”)。
基R 及/或R 可包括在合成期间需要保护的官能基。 任何使用之保护基团(等)的精确定义将视欲保护之官能基的定义而定，且对于熟悉该技艺者是显而易知的。 选择适当保护基的指导以及其连接及移除的合成策略，可发现于例如Greene & Wuts，有机合成中的保护基，第3版，约翰维斯父子公司，纽约(1999)和和其中所引用之参考资料(以下“Greene & Wuts”)。
[0303] 一个利用5-氟尿嘧啶(Aldrich#32，937-1)作为起始物质之流程(I)的特殊具体实施例举例说明于流程(Ia)中，如下：
[0304] 流程(Ia)
[0305]
[0306] 在流程(Ia)中，R2、R4、L1和L2如先前流程(I)之定义。根据流程(Ia)，5-氟尿嘧啶3与POCl3卤化而产生2，4-二氯基-5-氟嘧啶5，其然后与过量胺6或10反应分别产生N2，N4-双取代之5-氟基-2，4-嘧啶二胺11或13。 另外不对称2N，4N-二取代-5-氟基-2，4-嘧啶二胺9可藉由使2，4-二氯基-5-氟嘧啶5与一当量胺10(以产生2-氯基-N4-取代-5-氟基-4-嘧啶胺7)接着一或更多当量之胺6反应而获得。 [0307] 在另一举例具体实施例中，本发明的2，4-嘧啶二胺化合物可如流程(IIa)和(IIb)中所举例说明从经取代或未经取代之胞嘧啶合成，如下：
[0308] 流程(IIa)
[0309]
[0310] 流程(IIb)
[0311]
[0312] 在流程(IIa)和(IIb)中，R2、R4、R5、R6、L1、L2和X如先前流程(I)所定义和PG表示保护基。 参考流程(IIa)，胞嘧啶20的C4环外胺首先以适当保护基PG保护以产生N4-保护之胞嘧啶22。 关于可使用于此情形的保护基之特殊指导，参见Vorbrüggen 和Ruh-Pohlenz，2001，核苷酸合成手册，约翰维斯父子公司，纽约，第1-631页( “Vorbrüggen”)。 经保护之胞嘧啶22系在标准条件下使用标准卤化剂于C2位置卤化而产生2-氯基-4N-保护-4-嘧啶胺24。 与胺6接着与C4环外胺的去保护和与胺10的反应产生根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺。
[0313] 或者，参考流程(IIb)，胞嘧啶20可与胺10或经保护之胺21反应以分别产生N4-取代之胞嘧啶23或27。然后这些经取代之胞嘧啶可如前述卤化、去保护(在N4-经取代之胞嘧啶27的情况中)及与胺6反应以产生根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺。 [0314] 可作为流程(IIa)和(IIb)中的起始物质使用之市售胞嘧啶包括(但不限制于)胞4
嘧啶(Aldrich#14，201-8；CAS登记号71-30-7)；N-乙酰胞嘧啶(Aldrich#37，791-0；
CAS登记号14631-20-0)；5-氟胞嘧啶(Aldrich#27，159-4；CAS登记号2022-85-7)；
和5-(三氟甲基)-胞嘧啶。 其他可作为流程(IIa)的起始物质使用之适当胞嘧啶可得自加拿大Edmon-ton之加拿大中间物总公司(www.generalintermediat)及/或法国Cedex之Interchim(www.interchim.com)，或可使用标准技术制备。 无数教示适当合成方法的教科书参考提供于下文中。
嘧啶(Aldrich#14，201-8；CAS登记号71-30-7)；N-乙酰胞嘧啶(Aldrich#37，791-0；
CAS登记号14631-20-0)；5-氟胞嘧啶(Aldrich#27，159-4；CAS登记号2022-85-7)；
和5-(三氟甲基)-胞嘧啶。 其他可作为流程(IIa)的起始物质使用之适当胞嘧啶可得自加拿大Edmon-ton之加拿大中间物总公司(www.generalintermediat)及/或法国Cedex之Interchim(www.interchim.com)，或可使用标准技术制备。 无数教示适当合成方法的教科书参考提供于下文中。
[0315] 在另一举例说明之具体实施例中，本发明的2，4-嘧啶二胺化合物可如流程(III)中所举例说明的从经取代或未经取代之2-胺基-4-嘧啶醇合成，如下： [0316] 流程(III)
[0317]2 4 5 6 1 2
[0318] 在流程(III)中，R、R、R、R、L、L 和X如先前流程(I)之定义和Z为如下列流程IV相关之更详细讨论的离去基。参考流程(III)，2-胺基-4-嘧啶醇30与胺6(或任意地经保护之胺21)反应以产生N2-取代-4-嘧啶醇32，其然后如先前所述卤化以产生N2-取代-4-卤基-2-嘧啶胺34。 任意去保护(例如如果在第一个步骤中使用经保护之胺21)接着与胺10的反应提供根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺。 或者，嘧啶醇
30可与酰化剂31反应。
30可与酰化剂31反应。
[0319] 可作为流程(III)的起始物质使用之适当市售2-胺基-4-嘧啶醇30包括(但不限制于)2-胺基-6-氯基-4-嘧啶醇水合物(Aldrich#A4702-8；CAS登记号00000-00-0)和2-胺基-6-羟基-4-嘧啶醇(Aldrich#A5040-1；CAS登记号56-09-7)。 其他可作为流程(III)的起始物质使用之2-胺基-4-嘧啶醇30可得自加拿大Edmonton之加拿大通用中间物公司(www.generalintermediat)及/或法国Cedex之Interchim公司(www.interchim.com)，或可藉由使用标准技术制备。 无数教示适当合成方法的教科书参考提供于下文中。
[0320] 或者，本发明之2，4-嘧啶二胺化合物如流程(IV)所举例说明的从经取代或未经取代之4-胺基-2-嘧啶醇制备，如下：
[0321] 流程(IV)
[0322]
[0323] 在流程(IV)中，R2、R4、R5、R6、L1和L2如先前流程(I)所定义和Z表示离去基。 参考流程(IV)，4-胺基-2-嘧啶醇40之C2-羟基比C4-胺基反应性更倾向于亲核剂，致使与胺6之反应产生N2-取代-2，4-嘧啶二胺42。 其后与化合物44(其包括一种良好离去基Z)或胺10之反应产生一种根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺。 化合物44事实上可包括任何可被N2-取代-2，4-嘧啶二胺42的C4-胺置换的离去基。 适当离去基Z包括(但不限制于)卤素、甲烷磺酰氧基(甲磺酰氧基；“OMs”)，三氟甲烷磺酰氧基( “OTf”)和p-甲苯磺酰氧基(甲苯磺酰氧基；“OTs”)，苯磺酰氧基( “苯磺酸盐(besylate)”)和间-硝基苯磺酰氧基( “nosylate”)。 其他适当离去基对于熟悉该技术者为显而易知的。
[0324] 经取代之4-胺基-2-嘧啶醇起始物质可在市场上获得或用标准技术合成。 无数教示适当合成方法的教科书参考提供于下文中。
[0325] 在另一例举之具体实施例中，本发明之2，4-嘧啶二胺化合物可如流程(V)举例说明的从2-氯基-4-胺基嘧啶或2-胺基-4-氯基嘧啶制备，如以下流程(V)所示： [0326] 流程(V)
[0327]
[0328] 在流程(V)中，R2、R4、R5、R6、L1、L2和X如流程(I)所定义，和Z如流程(IV)所定义。 参考流程(V)，2-胺基-4-氯嘧啶50与胺基10反应以产生4N-取代-2-嘧啶胺52，其接着与化合物31或胺6反应，产生根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺。 或者，2-氯基-4-胺基-嘧啶54可与化合物44反应接着与胺6反应以产生一种根据结构式(I)之化合物。
[0329] 各种适合于作为流程(V)的起始物质使用之嘧啶50和54为市售商品，包括(以实例说明且不限制)2-胺基-4，6-二氯嘧啶(Aldrich#A4860-1；CAS登记号56-05-3)；2-胺基-4-氯基-6-甲氧基-嘧啶(Aldrich#51，864-6；CAS登记号5734-64-5)；2-胺基-4-氯基-6-甲基嘧啶(Aldrich#12，288-2；CAS登记号5600-21-5)；和2-胺基-4-氯基-6-甲硫基嘧啶(Aldrich#A4600-5；CAS登记号1005-38-5)。 额外嘧啶起始物质可得自加拿大Edmonton之加拿大通用中间物公司(www.generalintermediat)及/或法国Cedex之Interchim公司(www.interchim.com)，或可使用标准技术制备。 无数教示适当合成方法的教科书参考提供于下文中。
[0330] 或者，4-氯基-2-嘧啶胺类50可如流程(Va)中所说明般制备：
[0331] 流程(Va)
[0332]
[0333] 在流程(Va)中，R5和R6如先前结构式(I)所定义。在流程(Va)中，二羰基53与胍反应而产生2-嘧啶胺51。与过酸像m-氯过苯甲酸，三氟过乙酸或尿素过氧化氢错合物之反应产生N-氧化物55，其然后卤化以产生4-氯基-2-嘧啶胺50。 对应之4-卤基-2-嘧啶胺类可藉由使用适当卤化剂获得。
[0334] 在另一说明具体实施例中，本发明之2，4-嘧啶二胺化合物如流程(VI)所举例说明的可从经取代或未经取代之尿苷制备，如下：
[0335] 流程(VI)
[0336]
[0337] 流程(VI)中，R2、R4、R5、R6、L1、L2和X如先前流程(I)之定义和上标PG表示如流程(IIb)相关讨论之保护基。 根据流程(VI)，尿苷60具有C4反应中心以使与胺10或经保护之胺21的反应分别产生N4-取代之胞苷62或64。 N4-取代之62或64的酸-催化之去保护作用(当“PG”表示酸-不稳定保护基时)产生N4-取代之胞嘧啶28，其后来可在C2-位置被卤化且与胺6反应产生根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺。 [0338] 胞苷也可作为在类似方法中的起始物质使用，如流程(VII)所举例说明，如下：
[0339] 流程(VII)
[0340]
[0341] 在流程(VII)中，R2、R4、R5、R6、L1、L2和X如先前流程(I)所定义和上标PG表示如上述讨论之保护基。参考流程(VII)，像尿苷60，胞苷70具有C4反应中心以使与胺10或经保护之胺21的反应分别产生N4-取代之胞苷62或64。 这些胞苷62和64然后如先前流程(VI)所述处理以产生一种根据结构式(I)之2，4-嘧啶二胺。 [0342] 虽然流程(VI)和(VII)以核糖基核苷举例，熟悉该技术者应知对应之2’-去氧核糖核苷和2’，3’-二去氧核糖核苷，以及包括糖或除了核糖之外的糖类似物的核苷也可作用。
[0343] 很多可作为流程(VI)和(VII)中之起始物质的尿苷和胞苷在该技艺中为已知的和包括(以实例说明且不限制)5-三氟甲基-2’-去氧胞苷(Chem.Sources#ABCR F07669；CAS登记号66，384-66-5)；5-溴尿苷(Chem.Sources Int’l 2000；CAS登记号957-75-5)；5-碘基-2’-去氧尿苷(Aldrich#1-775-6；CAS登记号54-42-2)；5-氟尿苷(Aldrich#32，937-1；CAS登记号316-46-1)；5-碘尿苷(Aldrich#85，259-7；
CAS登记号1024- 99-3)；5-(三氟甲基)尿苷(Chem.Sources Int’l 2000；CAS登记号70-00-8)；5-三氟甲基-2’-去氧尿苷(Chem.Sources Int’l 2000：CAS登记号
70-00-8)。 另外可作为流程(VI)和(VII)的起始物质使用之尿苷和胞苷可得自加拿大Edmonton之加拿大通用中间物公司(www.generalintermediat)及/或法国Cedex之Interchim公司(www.interchim.com)，或可使用标准技术制备。无数教示适当合成方法的教科书参考提供于下文中。
CAS登记号1024- 99-3)；5-(三氟甲基)尿苷(Chem.Sources Int’l 2000；CAS登记号70-00-8)；5-三氟甲基-2’-去氧尿苷(Chem.Sources Int’l 2000：CAS登记号
70-00-8)。 另外可作为流程(VI)和(VII)的起始物质使用之尿苷和胞苷可得自加拿大Edmonton之加拿大通用中间物公司(www.generalintermediat)及/或法国Cedex之Interchim公司(www.interchim.com)，或可使用标准技术制备。无数教示适当合成方法的教科书参考提供于下文中。
[0344] 本发明的2，4-嘧啶二胺化合物也可如流程(VIII)和(IX)所举例说明的从经取代之嘧啶例如氯基-取代之嘧啶合成，如下：
[0345] 流程(VIII)
[0346]
[0347] 流程(IX)
[0348]
[0349] 在流程(VIII)和(IX)中，R2、R4、L1、L2和Ra如先前结构式(I)所定义和“Ar” 表示芳基。 参考流程(VIII)，2，4，6-三氯嘧啶80(Aldrich#T5，620-0；CAS#3764-01-0)与胺6之反应产生三种化合物的混合物：经取代之嘧啶单-、二-和三胺81，82和83，其可使用高效液相层析法(HPLC)或其习知技术分离和单离。 单-和二胺81和82可进一步与胺6及/或10反应以分别产生N2，N4，N6-三取代-2，4，
6-嘧啶三胺84和85。
6-嘧啶三胺84和85。
[0350] N2，N4-双-取代-2，4-嘧啶二胺可在类似于流程(VIII)之方法中藉由使用2，4-二氯基-5-甲基嘧啶或2，4-二氯基-嘧啶作为起始物质而制备。在此例子中，不会获得对应于化合物81的单-取代之嘧啶胺。改为，该反应进行而直接产生N2，N4-双-取代-2，4-嘧啶二胺。
[0351] 参 考 流 程 (IX)，2，4，5，6- 四 氯 嘧 啶 90(Aldrich#24，671-9；CAS#1780-40-1)与为过量胺6反应以产生三种化合物的混合物：91，92和93，其可使用高效液相层析法(HPLC)或其习知技术分离和单离。 如举例说明的，N2，N4-双-取代-5，6，-二氯基-2，4-嘧啶二胺92可于C6卤化物与例如亲核剂94进一步反应产生化合物95。 或者，化合物92可经由铃木反应转化成N2，N4-双-取代-5-氯基-6-芳基-2，4-嘧啶二胺97。 2，4-嘧啶二胺95藉由与Bn3SnH之反应可转化成2，4-嘧啶二胺99。
[0352] 熟悉该技术者应了解，根据发明之2，4-嘧啶二胺，经由上述举例之方法或藉由其他已知方法合成，可用以作为合成本发明之另外2，4-嘧啶二胺化合物的起始物质及/ 或中间物。 特殊实例说明于流程(X)中，如下：
[0353] 流程(X)
[0354]
[0355] 在流程(X)中，R4、R5、R6、L2和Ra如先前结构式(I)所定义。 Ra′各自独立为Ra，和可与举例说明之Ra相同或不同。 参考流程(X)，羧酸或酯100藉由与胺102反应可转化成酰胺104。 在胺102中，Ra′可与酸或酯100之Ra相同或不同。 同样碳酸酯106可转化成胺基甲酸酯108。
[0356] 第二个特殊实例说明于流程(XI)中，如下：
[0357] 流程(XI)
[0358]
[0359] 在流程(XI)中，R4、R5、R6、L2和Rc如先前结构式(I)所定义。 参考流程(XI)，酰胺110或116藉由与硼烷甲硫错合物112的硼烷还原反应可分别转化成胺114或118。其他从2，4-嘧啶二胺起始物质合成2，4-嘧啶二胺化合物的适当反应对于熟悉该项技术者是显而易知的。
[0360] 虽然许多上述讨论的合成流程不说明保护基的使用，但是熟该技艺者应知在一2 4 5 6 1 2
些 例子中取代基R、R、R、R、L 及/或L 可包括需要保护的官能基。 所使用的保护基之精确定义将视(特别是)欲保护的官能基的定义和在特定合成流中所使用之条件而定，且对熟该项技者是显而易知的。 选择保护基及其适合于特别应用的连接和移除之化学的指导可发现于例如上述Greene & Wuts中。
些 例子中取代基R、R、R、R、L 及/或L 可包括需要保护的官能基。 所使用的保护基之精确定义将视(特别是)欲保护的官能基的定义和在特定合成流中所使用之条件而定，且对熟该项技者是显而易知的。 选择保护基及其适合于特别应用的连接和移除之化学的指导可发现于例如上述Greene & Wuts中。
[0361] 根据结构式(II)之前药可藉由上述方法的例行修正制备。 或者，该等前药可藉由反应具有适当前基的合适保护之结构式(I)的2，4-嘧啶二胺制备。 进行该反应和去保护该产物以产生式(II)的前药之条件为众所周知的。
[0362] 无数教示用以一般合成嘧啶胺，以及描述在流程(I)-(IX)中的起始物质之方法的参考在该技艺是已知的。 对于特殊指导，读者可参考Brown，D.J.， ″嘧啶″，杂环化合物化学(The Chemistry of Heterocyclic Compounds)，第16册(Weissberger，A.，Ed.)，1962，Interscience Publishers，(John Wiley & Sons出版社下属部门)，纽约( “Brown I”)；Brown，D.J.， ″嘧啶″，杂环化合物化学，第16册，Supplement I(Weissberger，A.和Taylor，E.C.，Ed.)，1970，Wiley-Interscience，(John Wiley & Sons出版社下属部门)，纽约(Brown II”)；Brown，D.J.， ″嘧啶″，杂环化合物化学，第16册，SupplementII(Weissberger，A.和Taylor，E.C.，Ed.)，1985，An Interscience Publication(John Wiley& Sons)，纽约( “Brown III”)；Brown，D.J.， ″嘧啶″，杂环化合物化学，第52册(Weissberger，A.和Taylor，E.C.，Ed.)，1994，John Wiley & Sons，Inc.，纽约，第1-1509(Brown IV”)；Kenner，G.W.和Todd，A.，杂环化合物，第6册，(Elderfield，R.C.，Ed.)，1957，John Wiley，纽约，第7章(嘧啶)；Paquette，L A.，现代杂环化学原则(Principles of Modern Heterocyclic Chemistry)，1968，W.A.Benjamin出版公司，纽约，第1-401页(尿嘧啶合成第313，315页；嘧啶合成第
313-316页；胺基嘧啶合成第315页)；Joule，J.A.，Mills，K.和Smith，G.F.，杂环rd
化学(Heterocyclic Chemistry)，3 版，1995，Chapman和Hall出版社，英国伦敦，第
1-516页；Vorbrüggen，H.和Ruh-Pohlenz，C.，核苷合成手册(Handbook of Nucleoside Synthesis)，John Wiley &Sons，纽约，2001，第1-631页(藉由酰化作用之嘧啶的保护，第90-91页；嘧啶之硅烷基化作用，第91-93页)；Joule，J.A.，Mills，K.和Smith，th
G.F.，杂环化学，4 版，2000，英国牛津城Blackwell科学出版公司，第1-589页；和广泛有机合成(Comprehensive Organic Synthesis)，第1-9册(Trost，B.M.和Fleming，I.，Ed.)，1991，英国牛津城Pergamon出版社。
313-316页；胺基嘧啶合成第315页)；Joule，J.A.，Mills，K.和Smith，G.F.，杂环rd
化学(Heterocyclic Chemistry)，3 版，1995，Chapman和Hall出版社，英国伦敦，第
1-516页；Vorbrüggen，H.和Ruh-Pohlenz，C.，核苷合成手册(Handbook of Nucleoside Synthesis)，John Wiley &Sons，纽约，2001，第1-631页(藉由酰化作用之嘧啶的保护，第90-91页；嘧啶之硅烷基化作用，第91-93页)；Joule，J.A.，Mills，K.和Smith，th
G.F.，杂环化学，4 版，2000，英国牛津城Blackwell科学出版公司，第1-589页；和广泛有机合成(Comprehensive Organic Synthesis)，第1-9册(Trost，B.M.和Fleming，I.，Ed.)，1991，英国牛津城Pergamon出版社。
[0363] 6.4 Fc受体信号级联的抑制作用
[0364] 本发明之活性2，4-嘧啶二胺化合物抑制导致(特别是)细胞的去颗粒作用之Fc受体信号级联。 作为特殊实例，化合物抑制导致免疫细胞(例如嗜中性白血球、嗜伊红血球、肥大及嗜碱细胞)的去颗粒作用之FcεRI及FcγRI信号级联。 肥大和嗜碱细胞两者在过敏原-诱发之疾病(包括例如过敏性鼻炎和气喘)扮演中央角色。 参考图1，一旦暴露于过敏原(其可为(特别是)花粉或寄生虫)，过敏原-特异性IgE抗体系藉由IL-4(或IL-13)和其他信使活化的B细胞合成以转变到IgE类特异性抗体。 这些过敏原-特异性IgE结合到高亲和力FcεRI。 一旦结合抗原，结合FcεR1-之IgE被交联且IgE受体信号转导路径被活化，其导致细胞的去颗粒作用和结果化学介体的宿主之释放及/或合成，该等化学介体包括组织胺、蛋白酶类(例如，类胰蛋白酶和胃促胰酶)、脂类介体例如白三烯素(例如，LTC4)，血小板-活化因子(PAF)和前列腺素(例如，PGD2)和一系列的细胞激素，包括TNF-α、IL-4、IL-13、IL-5、IL-6、IL-8、GMCSF、VEGF和TGF-β。这些从肥大及/或嗜碱细胞释放及/或合成的介体视为由过敏原诱发之早和迟阶段反应，和直接连接到导致持续发炎状态之下游事件。
[0365] 该等在经由去颗粒作用导致预形成介体的释放和其他化学介体的释放及/或合成之FcεRI信号转导路径中之分子事件为已知的且说明于图2中。 参考图2，FcεRI为IgE-结合之α-次单元，β次单元，和二个γ次单元(γ同型二聚体)所组成的杂四聚体受体。藉由多价结合剂(包括，例如IgE-特异性过敏原或抗IgE抗体或片段)的FcεRI结合之IgE的交链诱发Src相关的激酶Lyn之迅速结合和活化。Lyn在细胞内β和γ次单元上磷酸化免疫受体酪胺酸基的活化主题(ITAMS)，其导致额外Lyn至β次单元和Syk激酶至γ同型二聚体之反射增进。 这些受体相关的激酶，其藉由分子内和分子间磷酸化作用活化，磷酸化该路径之其他成分，例如Btk激酶、LAT和磷脂酶C-γPLC-γ)。2+
活化之PLC-γ开始导致蛋白质激酶C活化作用和Ca 运动(其二者为去颗粒作用所需要者)之路径。 FcεRI交链也活化三种主要类型之有丝分裂原活化的蛋白质(MAP)激酶，也就是ERK1/2，JNK1/2，和p38。 这些路径的活化在前发炎(proinflammatory)介体(例如TNF-α和IL-6，以及脂类介体白三烯素CA(LTC4))的转录调节中是重要的。 [0366] 虽然没有说明，相信FcγRI信号级与FdRI信号联级联共用一些共同元素。 重要地，像FcεRI一样、FcγRI包括磷酸化并吸引Syk之γ同型二聚体，和像FcεRI，FcγRI信号级联的活化作用导致(特别是)去颗粒作用。共用γ同型二聚体和可藉由调节活性2，4-嘧啶二胺化合物的其他Fc受体包括(但不限制于)FcαRI和FcγRIII。 [0367] 本发明2，4-嘧啶二胺化合物抑制Fc受体信号级联的能力可在活体外化验中简单测定或确认。确定FcεRI-媒介去颗粒作用的抑制作用之适当化验提供在实例段。 在 一典型化验中，具有进行FcεRI-媒介之去颗粒作用之能力的细胞(例如肥大或嗜碱细胞)首先暴露于本发明的2，4-嘧啶二胺试验化合物中在IL-4、干细胞因子(SCF)、IL-6和IgE存在下生长以增加FcεRI的表现，且以抗IgE抗体(或者IgE-特异性过敏原)刺激。 培育之后，由于活化FcεRI信号级联而释放及/或合成的化学介体或其他化学试剂之数量可藉由使用标准技术而定量和与从控制组细胞(也就是，被刺激但没有暴露于试验化合物中的细胞)释放之介体或试剂的数量比较。 在测量介体或试剂之定量中，与控制组细胞比较，产生50％减少之试验化合物的浓度为试验化合物的IC50。 用于化验中之肥大或嗜碱细胞之来源将视(部份)所要的化合物用途而定且对于熟悉该项技术者是显而易知的。 例如，如果化合物用于治疗或预防人类特殊疾病，肥大或嗜碱细胞的方便来源为组成特定疾病之可接受或已知的临床模型之人或其他动物。 因此，视特别应用定，肥大或嗜碱细胞可广泛的动物来源(范围从例如，低等哺乳动物例如老鼠和鼠到狗、羊和一般使用在临床试验之其他哺乳动物，到高等哺乳动物例如猴子、黑猩猩和猿，到人)获得。适合于进行活体外化验之细胞的特殊例子包括(但不限制于)啮齿动物或人类嗜碱细胞、鼠嗜碱白血病细胞株，原鼠肥大细胞(例如衍生自骨髓之鼠肥大细胞“BMMC”)和单离自脊椎血液( “CHMC”)或其他组织例如肺之原人类肥大细胞。 单离及培养这些细胞类型的方法为已知的或提供在实例段(参见，例如，Demo等人，1999，Cytometry
36(4)：340-348和相互关连申请案序号10/053,355，申请于2001年11月8日，该等揭示以引用之方式合并在本文中)。 当然，也可使用在FcεRI信号级联的活化作用时去颗粒之其他类型免疫细胞，包括例如嗜伊红血球。
活化之PLC-γ开始导致蛋白质激酶C活化作用和Ca 运动(其二者为去颗粒作用所需要者)之路径。 FcεRI交链也活化三种主要类型之有丝分裂原活化的蛋白质(MAP)激酶，也就是ERK1/2，JNK1/2，和p38。 这些路径的活化在前发炎(proinflammatory)介体(例如TNF-α和IL-6，以及脂类介体白三烯素CA(LTC4))的转录调节中是重要的。 [0366] 虽然没有说明，相信FcγRI信号级与FdRI信号联级联共用一些共同元素。 重要地，像FcεRI一样、FcγRI包括磷酸化并吸引Syk之γ同型二聚体，和像FcεRI，FcγRI信号级联的活化作用导致(特别是)去颗粒作用。共用γ同型二聚体和可藉由调节活性2，4-嘧啶二胺化合物的其他Fc受体包括(但不限制于)FcαRI和FcγRIII。 [0367] 本发明2，4-嘧啶二胺化合物抑制Fc受体信号级联的能力可在活体外化验中简单测定或确认。确定FcεRI-媒介去颗粒作用的抑制作用之适当化验提供在实例段。 在 一典型化验中，具有进行FcεRI-媒介之去颗粒作用之能力的细胞(例如肥大或嗜碱细胞)首先暴露于本发明的2，4-嘧啶二胺试验化合物中在IL-4、干细胞因子(SCF)、IL-6和IgE存在下生长以增加FcεRI的表现，且以抗IgE抗体(或者IgE-特异性过敏原)刺激。 培育之后，由于活化FcεRI信号级联而释放及/或合成的化学介体或其他化学试剂之数量可藉由使用标准技术而定量和与从控制组细胞(也就是，被刺激但没有暴露于试验化合物中的细胞)释放之介体或试剂的数量比较。 在测量介体或试剂之定量中，与控制组细胞比较，产生50％减少之试验化合物的浓度为试验化合物的IC50。 用于化验中之肥大或嗜碱细胞之来源将视(部份)所要的化合物用途而定且对于熟悉该项技术者是显而易知的。 例如，如果化合物用于治疗或预防人类特殊疾病，肥大或嗜碱细胞的方便来源为组成特定疾病之可接受或已知的临床模型之人或其他动物。 因此，视特别应用定，肥大或嗜碱细胞可广泛的动物来源(范围从例如，低等哺乳动物例如老鼠和鼠到狗、羊和一般使用在临床试验之其他哺乳动物，到高等哺乳动物例如猴子、黑猩猩和猿，到人)获得。适合于进行活体外化验之细胞的特殊例子包括(但不限制于)啮齿动物或人类嗜碱细胞、鼠嗜碱白血病细胞株，原鼠肥大细胞(例如衍生自骨髓之鼠肥大细胞“BMMC”)和单离自脊椎血液( “CHMC”)或其他组织例如肺之原人类肥大细胞。 单离及培养这些细胞类型的方法为已知的或提供在实例段(参见，例如，Demo等人，1999，Cytometry
36(4)：340-348和相互关连申请案序号10/053,355，申请于2001年11月8日，该等揭示以引用之方式合并在本文中)。 当然，也可使用在FcεRI信号级联的活化作用时去颗粒之其他类型免疫细胞，包括例如嗜伊红血球。
[0368] 熟谙此艺者应知，定量之介体或试剂不是定决性的。 唯一需求为其为一种由于开始或活化Fc受体信号级联而释放及/或合成的介体或其试剂。例如，参考图1，FcεRI信号级联在肥大及/或嗜碱细胞中之活化作用导致很多的下游事件。 例如，FcεRI信号级联的活化作用经由去颗粒作用导致多种预形成之化学介体和试剂之立即释放(也就是，在受体活化之后1-3分钟内)。 因此，在一具体实施例中，定量的介体或试剂可对颗粒具特异性(也就是存在于颗粒但通常不存在于细胞细胞质中)。 可被定量测定及/或确定本发明2，4-嘧啶二胺化合物的活性之颗粒-特异性介体或试剂的例子包括(但不限制于)颗粒-特异性酵素类例如己糖胺酶和类胰蛋白酶及颗粒-特异性成分例如组织胺和血清素。 定量该等因子的化验为众所周知的，且在许多例子中是市售的。 例如，类胰蛋白酶及/或己糖胺酶释放可藉由培养具有可裂解受质(其一旦裂解产生萤光)的细胞和使用传统技术定量所产生的萤光之量而定量。 该等可裂解萤光受质为市售的。 例如，该等萤光激能受质Z-Gly-Pro-Arg-AMC(Z＝苯甲氧羰基；AMC＝7-胺基- 4-甲基香豆素；BIOMOL研究实验室公司，美国宾州Plymouth Meeting市，邮编PA19462，目录号P-142)和Z-Ala-Lys-Arg-AMC(酵素系统产品，ICN生物医疗公司的部门，美国加州Livermore市，邮编CA 94550，目录号AMC-246)可用来定量所释放的类胰蛋白酶之数量。 萤光激能受质4-甲基umbelliferyl-N-乙酰基-β-D-胺基葡糖苷(Sigma，美国密苏里州圣路易斯市，目录#69585)可用来定量所释放的己糖胺酶之数量。 组织胺释放可使用市售酵素连结免疫吸收测定(ELISA)例如Immunotech组织胺ELISA化验#IM2015(Beckman-Coulter公司)定量。定量类胰蛋白酶、己糖胺酶和组织胺释放的特殊方法提供在实例段中。 这些化验之中的任何一个可用来测定或确定本发明2，4-嘧啶二胺化合物的活性。
[0369] 再次参考图1，去颗粒作用为几个被FcεRI信号级联开始的反应中唯一的一个。 除此之外，此信号路径之活化导致细胞激素和化学激素(chemokines)例如IL-4、IL-5、IL-6、TNF-α、IL-13和MIPl-α的重新合成和释放，及脂类介体例如白三烯素(例如，LTC4)、血小板活化因子(PAF)和前列腺素的释放。因此，本发明的2，4-嘧啶二胺化合物也可藉由定量一或多种由活化细胞释放及/或合成之介体的量而评估活性。 [0370] 不像该等上述讨论之颗粒-特异性成分，这些”迟阶段”介体在FcεRI信号级联的活化之后不被立刻释放。 因此，当定量这些迟阶段介体时，应该小心确定活化细胞培养物被培养足够产生合成(如果必需)和释放之欲定量的介体之时间。 通常，PAF和脂类介体例如白三烯素C4在FcεRI活化之后3-30分钟释放。该等细胞激素和其他迟阶段介体在FcεRI活化之后约4-8小时释放。 适合于特殊介体之培养时间对于熟该项技术者是显而知的。 特殊指导和化验提供在实例段中。
[0371] 特定释放的迟阶段介体之量可使用任何标准技术定量。 在一具体实施例中，该量(等)可使用ELISA化验定量。 适合于定量所释放之TNF-α、IL-4、IL-5、IL-6、及/或IL-13的量之ELISA化验套组可得自例如Biosource国际公司，美国加州Camarillo市，邮编CA 93012(参见，例如目录号KHC3011、KHC0042、KHC0052、KHC0061和KHC0132)。 适合于定量从细胞被释放的白三烯素C4(LTC4)的量之ELISA化验套组可得自Cayman化学公司，美国密西根州Ann Arbor市，邮编MI 48108(参见，例如，目录号520211)。
[0372] 典型地，本发明的活性2，4-嘧啶二胺化合物将显现约20μM或更低之关于FcεRI-媒介之去颗粒作用及/或介体释放或合成的IC50，如在活体外化验测量，例如在实例段所述的活体外化验之一。 当然，熟谙此艺者应了解显示低IC50之化合物，例如于10μM、1μM、100nM、10nM、1nM、或甚至更低之等级，特别地有效。
[0373] 熟谙此艺者也应知上述讨论的各种介体可诱发不同副作用或显示关于相同副作用之不同效力。 例如，脂类介体LTC4为有效的血管收缩剂-其诱发血管紧缩之效力高于组织胺约1000-倍以上。 作为另一实例，除媒介特应性或类型I过敏感性反应之外，细胞激素也引起组织改造和细胞增殖。 因此，虽然抑制任何一种先前讨论之化学介体的释放及/或合成的化合物是有效的，但是熟谙此艺者应知抑制多种或甚至全部之前述介体的释放及/或合成的化合物发现特别用途，如该等化合物可用改善或避免多种或甚至全部之由该等特别介体所引起之副作用。 例如，抑制所有的三种类型的介体-颗粒-特异性、脂类和细胞激素-可用于治疗或预防即发类型I过敏感性反应以及与其有关之慢性症状。
[0374] 本发明化合物抑制一种类型以上之介体(例如，颗粒-特异性或迟阶段)的释放之能力可使用上述各种活体外化验(或其他的同等之活体外化验)藉由测定各类型之介体代表相关之IC50界定。 能够抑制一种以上之介体类型的释放之本发明化合物典型地显示各试验的介体类型之小于约20μM的IC50。 例如，呈现1μM之关于组织胺释放的组织胺 LTC4IC50(IC50 )和1nM之关于白三烯素LTC4合成及/或释放的IC50(IC50 )之化合物抑制即发(颗粒-特异性)和迟阶段介体释放。 作为另一特殊实例，呈现10μM之 [0375] IC50类胰蛋白酶，1μM之IC50LTC4和1μM之IC50IL-4的化合物抑制即发(颗粒-特异性)，脂类和细胞激素介体释放。 虽然上述特殊实例利用各类型之一个代表性介体的IC50，但是熟谙此艺者将应知可获得多数或甚至全部的包含一或多个类型之介体的IC50。
为了介体的量(等)和定义(等)应确定特定化合物之IC50数据和应用对熟悉该技艺者是显而易知的。
为了介体的量(等)和定义(等)应确定特定化合物之IC50数据和应用对熟悉该技艺者是显而易知的。
[0376] 可利用相似的化验来确定被其他Fc(例如FcαRI，FcγRI及FcγRIII)受体开始的信号转导级联的抑制作用，且例行地修正。例如，化合物抑制FcγRI信号转导的能力可在类似于上述化验的化验确认，但除例如藉由以IgG和IgG-特异性过敏原或抗体培养这些细胞取代IgE和IgE-特异性过敏原或抗体活化FcγRI信号级联之外。 定量适当细胞类型、活化剂和试剂以确定其他的Fc受体(例如包含γ同型二聚体的Fc受体)的抑制作用，对熟悉该技艺者是显而易知的。
[0377] 一特别有效类别之化合物包括该等具有约相等的IC50之抑制即发颗粒-特异性介体和后阶段介体之释放的2，4-嘧啶二胺化合物。 大约相等意谓各介体类型之IC50在约另一个的10-倍范围内。 另一特别有效类别之化合物包括该等具有大约相等的IC50之抑制即发颗粒-特异性介体、脂类介体和细胞激素介体释放的2，4-嘧啶二胺化合物。 在一特殊具体实施例中，该等化合物抑制具有大约相等IC50之下列介体的释放：组 织胺、类胰蛋白酶、己糖胺酶、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13、TNFα和LTC4。 该等化合物对于(特别是)改善或预防与特应性或即发类型I过敏感性反应有关之早和迟阶段两者反应特别地有效。
[0378] 理想上，抑制全部所要类型的介体之释放的能力将属于单一化合物。 然而，化合物的混合物也可界定为达成相同的结果。 例如，抑制颗粒特异性介体的释放之第一个化合物可与抑制细胞激素介体的释放及/或合成的第二个化合物组合使用。 [0379] 除上述讨论之FcεRI或FcγRI去颗粒作用路径之外，肥大及/或嗜碱细胞之去颗粒作用可藉由其他的试剂诱发。例如，艾诺霉素(ionomycin)，绕过细胞的早期FcεRI或FcγRI信号转导机制的钙离子载体，直接诱发触发去颗粒作用之钙流出。再次参考图2，活化的PLCγ开始导致(特别是)钙离子移动和后来的去颗粒作用之路径。如所说明
2+
的，此Ca 移动在FcεRI信号转导路径中很晚触发。如上所述，和如图3所说明的，艾
2+ 2+
诺霉素直接地诱发导致去颗粒作用的Ca 移动和Ca 流出。 其他以此方式诱发去颗粒作用之离子载体包括A23187。 诱发颗粒作用之离子载体例如艾诺霉素绕过FcεRI及/或FcγRI信号级联的早期阶段之能力可作为定义藉由阻断或抑制早期FcεRI或FcγRI信号级联发挥其去颗粒作用-抑制活性的本发明活性化合物的相对屏障使用，如上述讨论。
特异性抑制该早期FcεRI或FcγRI-媒介之去颗粒作用的化合物不但抑制去颗粒作用和后来组织胺、类胰蛋白酶和其他颗粒内容物的迅速释放，且抑制引起TNFα、IL-4、IL-13和脂类介体例如LTC4的释放之前发炎活化路径。因此，特异性抑制该早期FcεRI及/或FcγRI-媒介之去颗粒作用的化合物不但阻断或抑制急性特应性或类型I过敏感性反应，且阻断或抑制包括复数发炎介体之迟反应。
2+
的，此Ca 移动在FcεRI信号转导路径中很晚触发。如上所述，和如图3所说明的，艾
2+ 2+
诺霉素直接地诱发导致去颗粒作用的Ca 移动和Ca 流出。 其他以此方式诱发去颗粒作用之离子载体包括A23187。 诱发颗粒作用之离子载体例如艾诺霉素绕过FcεRI及/或FcγRI信号级联的早期阶段之能力可作为定义藉由阻断或抑制早期FcεRI或FcγRI信号级联发挥其去颗粒作用-抑制活性的本发明活性化合物的相对屏障使用，如上述讨论。
特异性抑制该早期FcεRI或FcγRI-媒介之去颗粒作用的化合物不但抑制去颗粒作用和后来组织胺、类胰蛋白酶和其他颗粒内容物的迅速释放，且抑制引起TNFα、IL-4、IL-13和脂类介体例如LTC4的释放之前发炎活化路径。因此，特异性抑制该早期FcεRI及/或FcγRI-媒介之去颗粒作用的化合物不但阻断或抑制急性特应性或类型I过敏感性反应，且阻断或抑制包括复数发炎介体之迟反应。
[0380] 特异性抑制早期FcεRI及/或FcγRI-媒介之去颗粒作用的本发明化合物为该等抑制FcεRI及/或FcγRI-媒介之去颗粒作用的化合物(例如，具有小于约20μM之IC50有关颗粒-特异性介体或成分的释放，如在使用IgE或IgG结合剂刺激之细胞的活体外化验中测量)但不显著抑制离子载体-诱发之去颗粒作用。 在一具体实施例中，如果其呈现大于约20μM之IC50的离子载体-诱发之去颗粒作用，化合物被认为是不显著抑制离子载体-诱发之去颗粒作用，如于活体外化验中测量。 当然，呈现甚至较高离子载体-诱发之去颗粒作用，或一点也不抑制离子载体-诱发之去颗粒作用的IC50之活性化合物，特别地有用。在另一具体实施例中，如果其显示FcεRI及/或FcγRI-媒介之去颗粒作用和离子载体-诱发之去颗粒作用的IC50差大于10-倍，化合物被认为是不显著抑制离子载体-诱发之去颗粒作用，如在活体外化验中测量。 适合于测定离子载体-诱发之去颗粒作用的IC50之化验包括任何前述去颗粒作用化验，具以去颗粒作用诱 发之钙离子载体例如艾诺霉素或A23187(A.G.科学公司，美国加州圣地亚哥市)代替抗IgE抗体或IgE-特异性过敏原刺激或活化细胞之修正。 评估本发明的特定2，4-嘧啶二胺化合物抑制离子载体-诱发之去颗粒作用的能力之特殊化验提供在实例区段中。
[0381] 熟谙此艺者应知，呈现高度的FcεRI-媒介之去颗粒作用的选择性之化合物发现特殊用途，同样地化合物选择地对准FcεRI级联且不干扰其他的去颗粒作用机制。同样地，呈现高度的FcγRI-媒介之去颗粒作用的选择性之化合物发现特殊用途，同样地化合物选择地对准FcγRI级联和不干扰其他的去颗粒作用机制。呈现高度选择性的化合物通常FcεRI-或FcγRI-媒介之去颗粒作用超过离子载体-诱发之去颗粒作用(例如艾诺霉素-诱发之去颗粒作用)10-倍或更多之选择。
[0382] 生物化学和其他数据确定本文所述之2，4-嘧啶二胺化合物为Syk激酶活性之有效抑制剂。 例如，在使用单离的Syk激酶的实验中，二十四个试验之2，4-嘧啶二胺化合物，除二个以外几乎全部抑制肽受质的磷酸化作用催化之Syk激酶，具次毫莫耳范围之IC50。 其余的化合物抑制毫莫耳范围的磷酸化作用。 除此之外，在使用肥大细胞之活体外化验中所试验的十六个化合物，全部抑制Syk激酶受质(例如，PLC-γ1、LAT)和Syk激酶蛋白质下游(例如，JNK，p38、Erk1/2和PKB，当试验时)的磷酸化作用，而不是在级联中之Syk激酶的蛋白质上游(例如，Lyn)。 Lyn受质的磷酸化作用不被试验之2，4-嘧啶二胺化合物抑制。 而且，对于下列化合物，在生物化学化验中观察到他们Syk激酶活性的抑制作用(在3到1850nM范围的IC50)和其在细胞中FcεR1-媒介之去颗粒作用之间的高相互关系(30到1650nM范围)：R950373、R950368、R921302、R945371、R945370、R945369、R945365、R921304、R945144、R945140、R945071、R940358、R940353、R940352、R940351、R940350、R940347、R940343、R940338、R940323、R940290、R940277、R940276、R940275、R940269、R940255、R935393、R935372、R935366、R935310、R935309、R935307、R935304、R935302、R935293、R935237、R935198、R935196、R935194、R935193、R935191、R935190、R935138、R927050、R926968、R926956、R926931、R926891、R926839、R926834、R926816、R926813、R926791、R926782、R926780、R926757、R926753、R926745、R926715、R926508、R926505、R926502、R926501、R926500、R921218、R921147、R920410、R909268、R921219、R908712、R908702。
[0383] 因此，本发明2，4-嘧啶二胺化合物的活性也可在Syk激酶活性的生物化学或细胞化验中确认。 再次参考图2，在FcεRI信号级联中肥大及/或嗜碱细胞中，Syk激酶磷酸化LAT和PLC-γ1，其中导致(特别是)去颗粒作用。 任何这些活性可用以确定本发 明2，4-嘧啶二胺化合物的活性。 在一具体实施例中，活性系藉由使离的Syk激酶或其活性片段在Syk激酶受质(例如，己知在信号级联中被Syk磷酸化之合成肽或蛋白质)存在下与2，4-嘧啶二胺化合物接触和评估Syk激酶是否磷酸化受质而确认。 或者，化验可以表现Syk激酶的细胞进行。 该等细胞可内源性表现Syk激酶，或他们可被设计成表现重组子Syk激酶。该等细胞也可任意地表现Syk激酶受质。 适合于完成该确认化验的细胞，以及设计适当细胞的方法对于熟悉该项技术者是显而易知的。 适合于确定2，4-嘧啶二胺化合物的活性之生物化学和细胞化验的特殊例子提供在实例段中。 [0384] 通常，为Syk激酶抑制剂的化合物将呈现关于Syk激酶活性之IC50，例如Syk激酶磷酸化合成或内源受质的能力，在活体外或细胞化验中在大约20μM或更少之范围。
熟谙此艺者应知显示低IC50(例如在10μM、1μM、100nM、10nM、1nM，或甚至更低的范围)之化合物特别地有效。
熟谙此艺者应知显示低IC50(例如在10μM、1μM、100nM、10nM、1nM，或甚至更低的范围)之化合物特别地有效。
[0385] 6.5用途和组成物
[0386] 如前述讨论，本发明之活性化合物抑制Fc受体信号级联，尤其是包括γ同型二聚体的Fc受体，例如FcεRI及/或FcγRI信号级联，其导致其中化学介体经由去颗粒作用或其他的过程从细胞的释放及/或合成。也如所讨论的，活性化合物也是有效的Syk激酶之抑制剂。 由于这些活性，本发明的活性化合物可用在各种活体外、活体内和在活体内之外(ex vivo)情形以调节或抑制Syk激酶、其中Syk激酶扮演一角色的级联、Fc受体信号级联、和由该等信号级联所产生的生物反应。 例如，在一具体实施例中，化合物在活体外或活体内，在事实上任何表现Syk激酶的细胞类型中可用来抑制Syk激酶。 他们也可用来调节其中Syk激酶扮演一角色的信号转导级联。该Syk-依赖之信号转导级联包括(但是不限制于)FcεRI、FcγRI、FcγRIII、BCR和整合素信号转导级联。 化合物也可使用于活体外或活体内以调节且特别是抑制由该Syk-依赖信号转导级联所产生的细胞或生物反应。 该等细胞或生物反应包括(但不限制于)呼吸器官破裂、细胞黏附、细胞去颗粒作用、细胞传布、细胞迁移、细胞聚集、吞噬作用、细胞激素合成和释放、2+
细胞成熟和Ca 流出。 重要地，化合物可用以活体内抑制Syk激酶，而治疗方法有助于治疗或预防由Syk激酶活性完全或部份媒介之疾病。 可以化合物治疗或预防之Syk激酶媒介的疾病之非限制例更详细地讨论于下文中。
细胞成熟和Ca 流出。 重要地，化合物可用以活体内抑制Syk激酶，而治疗方法有助于治疗或预防由Syk激酶活性完全或部份媒介之疾病。 可以化合物治疗或预防之Syk激酶媒介的疾病之非限制例更详细地讨论于下文中。
[0387] 在另一具体实施例中，活性化合物可用于调节或抑制Fc受体信号级联及/或FcεRI-及/或FcγRI-媒介之去颗粒作用，而治疗方法有助于治疗或预防以由该等Fc受 体信号级联或去颗粒作用的化学介体之释放或合成为特征、所引起及/或相关的疾病。该等治疗可投药到兽医情形的动物或投药到人。 以由该等化学介体释放、合成或去颗粒作用为特征、所引起或相关和因此可以活性化合物治疗或预防之疾病包括(以实例说明且不限制)特应性或过敏性敏感或过敏性反应，过敏性(例如，过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、特应性气喘、特应性皮肤炎和食物过敏)、低阶结疤(例如，硬皮病、增加纤维化、瘢瘤、手术后疤痕、肺纤维化、血管痉挛、偏头痛、再灌流伤害和后心肌梗塞)、与组织破坏有关之疾病(例如，慢性阻塞性肺病(COPD)、心脏支气管炎(cardiobronchitis)和后心肌梗塞)、与组织发炎有关之疾病(例如，肠过敏症候群、痉挛性结肠和炎性肠疾病)，发炎和结疤。
[0388] 当使用于治疗或预防该等疾病时，活性化合物可单一，一或更多活性化合物的混合物或与其他可用于治疗该等疾病及/或与疾病有关之症状的试剂之混合物或组合物投药。 活性化合物也可以与可用于治疗其他疾病或病的试剂之混合物或组合物投药，例如类固醇、膜安定剂、5LO抑制剂、白三烯素合成和受体抑制剂、IgE同形转变或IgE合成的抑制剂，IgG同形转变或IgG合成，β-促动剂，类胰蛋白酶抑制剂、阿斯匹林、COX抑制剂、氨甲蝶呤(methotrexate)、抗肿瘤坏死因子药物(anti-TNFdrugs)、retuxin，PD4抑制剂、p38抑制剂、PDE4抑制剂和抗组胺剂(以上所列仅为一些例子)。 活性化合物可以前药本身的形式或包含活性化合物或前药之医药组成物投药。
[0389] 包括本发明之活性化合物(或其前药)的医药组成物可经由习知混合、溶解、制粒、糖衣药丸(dragee)-制造磨细、乳化、包胶、夹带或冷冻干燥方法制造。该等组成物可在习知方式中使用一或多种有助于化合物加工成医药上可使用的制剂之生理学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或助剂而调配。
[0390] 如前所述，活性化合物或前药本身，或于水合物、溶剂合物、N-氧化物或医药上可接受的盐的形式可调配成医药组成物。 典型地，该等盐比对应游离酸和碱更易溶解于水溶液中，但也可形成具有低于对应游离酸和碱之溶解度的盐。
[0391] 本发明的医药组成物可为适合于事实上任何投药的模态之形式，包括，例如，局部、眼睛、口服、经颊、全身、鼻内、注射、经皮、直肠、阴道、及其他，或适合于吸入或吹气法投药。
[0392] 对于局部投药，活性化合物(等)或前药(等)可调配成溶液、凝胶、软膏、霜剂、悬浮液等，如该技艺已知的。
[0393] 全身性调配物包括该等设计成以注射，例如，皮下，静脉内，肌肉内，鞘内或腹 膜内注射投药者，以及该等设计成经皮，经黏膜口服或经肺投药者。
[0394] 可使用之注射制剂包括活性化合物(等)在水或油媒液中之减菌悬浮液、溶液或乳液。该等组成物也可包含调配剂，例如悬浮、稳定及/或分散剂。 注射的调配物可以单位剂形存在，例如，在安瓿中或多剂量容器中，和可包含防腐剂。
[0395] 或者，注射调配物可以在使用之前用适当媒液(包括但不限制于灭菌无热原水、缓冲液、葡萄糖溶液等)再复水之粉末形式提供。 为此目的，活性化合物(等)可藉由任何该技艺已知技术干燥，例如真空冷冻干燥，和在使用之前再复水。 [0396] 对于经黏膜投药，调配物中使用对于欲渗透之障壁是适当的渗透剂。 该等渗透剂在该技艺为已知。
[0397] 对于口服投药，该等医药组成物可于例如，糖锭、锭剂或胶囊形式，其藉由习知方法与医药上可接受的赋形剂例如黏合剂(例如，预胶化玉米淀粉，聚乙烯吡咯啶酮或羟丙基甲基纤维素)；填充剂(例如，乳糖、微晶石纤维素或磷酸氢钙)；润滑剂(例如，硬脂酸镁、滑石或硅石)；崩散剂(例如，马铃薯淀粉或淀粉乙醇酸钠)；或湿润剂(例如，硫酸月桂酯钠)制备。 该等锭剂可藉由该技艺已的方法以例如糖或肠衣涂料涂布。 特别适合于口服投药的化合物包括化合物R940350、R935372、R935193、R927050和R935391。
[0398] 口服投药的液态制剂可于例如酏剂、溶液、糖浆或悬浮液之形式，或他们可在使用之前以水或其他适当媒液组成之干产物存在。 该等液态制剂可藉由习知方法与医药上可接受的添加剂例如悬浮剂(例如，山梨糖醇糖浆、纤维素衍生物或氢化可食用脂肪)；乳化剂(例如，卵磷脂或金合欢)；非水性媒液(例如，杏仁油、油酯、乙醇或分馏蔬菜油类)；和防腐剂(例如，甲基或丙基-p-羟基苯甲酸酯或山梨酸)。 该等制剂也可包含缓冲盐、防腐剂、矫味剂、着色及甜味剂，若适当。
[0399] 口服投药的制剂可被合适地调配以产生活性化合物或前药的控制释放，如己知的。
[0400] 对于经颊投药，该等组成物可在习方法中调配成锭剂或糖锭的形式。 [0401] 对于直肠和阴道投药路径，活性化合物(等)可调配成包含习知栓剂基质例如可可奶油或其他甘油脂之溶液(用于滞留灌肠)、栓剂或软膏。
[0402] 对于鼻内投药或藉由吸入或吹气法之投药，活性化合物(等)或前药(等)可以从使用适当推进剂(例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、碳氟化合物，二氧化碳或其他适当的气体)的加压包装或喷雾器之气溶胶喷雾的形式方便地递送。 在加压气溶胶的情况中，剂量单位可藉由提供递送计量数量之阀决定。 用于吸入器或吹 入器中的胶囊和药筒(例如由明胶组成之胶囊和药筒)可调配成包含化合物和适当粉末基质例如乳糖或淀粉的粉末混合物。
[0403] 适合于使用市售鼻内喷雾装置的鼻内投药之适当水性悬浮液调配物的特殊实例包括下列成分：活性化合物或前药(0.5-20毫克/毫升)；苯扎氯胺(benzalkonium chloride，0.1-0.2毫克/毫升)；聚山梨酯80(TWEEN 80；0.5-5毫克/毫升)；羧甲基维维素钠或微晶纤维素(1-15毫克/毫升)；苯乙醇(1-4毫克/毫升)；和葡萄糖(20-50毫克/毫升)。 最后悬浮液的pH可调节至从约pH 5到pH 7之范围，且约5.5之pH为典型的。
[0404] 适合于经由吸入投药化合物(且特别是该化合物R921218之投药)的水性悬浮液之特殊实例包含1-20毫克/毫升化合物或前药、0.1-1％(v/v)聚山梨酯80(TWEEN80)、50mM柠檬酸盐及0.9％氯化钠。
[0405] 对于眼用投药，活性化合物(等)或前药(等)可调成适合于投药到眼睛之溶液、乳液、悬浮液等。 各种适合于投药化合物到眼睛之赋形剂在该技艺为已知。 特殊非限制例子描述于美国专利第6,261,547号；美国专利第6,197,934号；美国专利第6,056,950号；美国专利第5,800,807号；美国专利第5,776,445号；美国专利第5,698,219号；美国专利第5,521,222号；美国专利第5,403,841号；美国专利第5,077,033号；美国专利第4,882,150号；和美国专利第4,738,851号中。
[0406] 对于延长递送，活性化合物(等)或前药(等)可调配成以植入或肌肉内注射投药的储存(depot)制剂。 活性成分可与适当聚合或疏水材料(例如，在可接受油中的乳液)或离子交换树脂一起调配，或微溶性衍生物，例如，呈微溶性盐。 或者，可使用经皮递送系统制造成用于经皮吸收之缓慢释放活性化合物(等)的胶黏圆片或贴片。为此目的，渗透增强剂可用以帮助活性化合物(等)之经皮渗透。适当经皮贴片描述在例如，美国专利第5,407,713号；美国专利第5,352,456号；美国专利第5,332,213号；美国专利第5,336,168号；美国专利第5,290,561号；美国专利第5,254,346号；美国专利第5,164,189号；美国专利第5,163,899号；美国专利第5,088,977号；美国专利第5,087,240号；美国专利第5,008,110号；和美国专利第4,921,475号中。
[0407] 或者，可使用其他的药剂递送系统。 脂质体和乳液为可用于递送活性化合物(等)或前药(等)的递送赋形剂之已知例子。 也可使用某些有机溶剂例如二甲亚砜(DMSO)，虽然通常于较大毒性的代价。
[0408] 该等医药组成物可(如果需要)以包含一或多个含活性化合物(等)之单位剂型的包装或分配器装置。 包装可(例如)包含金属或塑胶箔，例如泡泡包装。 包装或分配器装置可附随投药指示。
[0409] 6.6有效剂量
[0410] 本发明的活性化合物(等)或前药(等)，或其组成物，通常将使用于达到所意欲的结果之有效量，例如有效治疗或预防所要治疗之特别疾病的量。化合物(等)可治疗性地投药以达成治疗利益或预防疾病地投药以达成预防利益。 治疗利益意谓根除或改善潜在性欲治疗之疾病及/或根除或改善一或多种与潜在性疾病有关之症状以使病人报告感觉或情况上的进步，虽然病人仍受潜在性疾病痛苦。 例如，化合物投药至罹患过敏之病人，当潜在过敏性反应被根除或改善时，不仅提供治疗利益，病人也报告在暴露于过敏原的之后与过敏性有关的症状之严重性或期间减少。 作为另一实例，在治疗气喘情形中的利益包括在气喘发作之后呼吸上的改善，或气喘偶发事件的频率或严重性的减少。治疗利益也包括停止或减慢疾病的进展，不管改善是否被实现。
[0411] 对于预防投药，化合物可投药到有发展前述疾病危险的病人中。 例如，如果不知道病人是否对特别的药物过敏性，化合物可在投予药物之前投予以避免或改善过敏反应。 或者，可施用预防投药以预防症状在诊断有与潜在性疾病有关之病人中发作。 例如，化合物可在预期暴露于过敏原之前投药到过敏患者。 化合物也可预防性投药到重复地暴露在上述疾病之一的已知试剂之健康个体以预防疾病之发作。 例如，化合物可投药到重复暴露在已知诱发过敏性的过敏原之健康个体中，例如胶乳，努力预防个体发展过敏。 或者，化合物可在参与触发气喘攻击的活性之前投药至罹患气喘的病人以减少气喘偶发事件的严重性，或完全避免气喘偶发事件。
[0412] 投药化合物的量将视多种因素而定，包括，例如，欲治疗的特别指征、投药的模态、所要利益是否为预防剂或治疗，欲治疗指征的严重性和病人之年龄和重量，特定活性化合物的生物利用率等等。 有效剂量的测定在熟悉该项技术者之能力范围内。 [0413] 有效的剂量最初可从活体外化验评估。 例如，使用于动物的开始剂量可调配成达到活性化合物之循环血液或血清浓度为在特定化合物的IC50或以上，如于活体外化验，例如在活体外CHMC或BMMC和其他的在实例段所述的活体外化验中测量。 考虑特定化合物的生物利用率计算剂量以达成该循环血液或血清浓度在熟悉该项技术者之能力范围内。 对于指导，读者可参考Fingl & Woodbury，在Goodman和Gilman’sThe Pharmaceutical Basis of Therapeutics，第1章，第1-46页之“一般原则(GeneralPrinciples)”，最新版，Pagamonon出版社，和其中引用之参考。 [0414] 开始的剂量也可从活体内数据(例如动物模型)评估。 可用于试验化合物治疗或预 防上述各种疾病之功效的动物模型在该技艺为已知的。 过敏性或过敏性反应之适当动物模型描述在Foster，1995，Allergy 50(21Suppl)：6-9，讨论34-38和Tumas等人，2001，J.Allergy Clin.Immunol.107(6)：1025-1033。 过敏性鼻炎的适当动物模型描述在Szelenyi等人，2000，Arzneimittelforschung 50(11)：1037-42；Kawaguchi等人，1994，Clin.Exp.Allergy 24(3)：238-244和Sugimoto等人，2000，Immunopharmacology48(1)：
1-7。过敏性结膜炎适的当动物模型描述在Carreras等人，1993，Br.J.Ophthalmol.77(8)：
509-514；Saiga等人，1992，Ophthalmic Res.24(1)：45-50；和Kunert等人，2001，Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.42(11)：2483-2489。 全身性肥大细胞增多症的适当动物模型描述在O’Keefe等人，1987，J.Vet.Intern.Med.1(2)：75-80和Bean-Knudsen等人，
1989，Vet.Pathol.26(1)：90-92。 高IgE症候群的适当动物模型描述在Claman等人，
1990，Clin.Immunol.Immunopathol.56(1)：46-53。 B细胞林巴瘤的适当动物模型描述在Hough等人，1998，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95：13853-13858和Hakim等人，1996，J.Immunol.157(12)：5503-5511。特应性疾病例如特应性皮肤炎、特应性湿疹和特应性气喘的适当动物模型描述在Chan等人，2001，J.Invest.Dermatol.117(4)：977-983和Suto等人，1999，Int.Arch.Allergy Immunol.120(Suppll)：70-75。通常熟谙此艺者可例行地采用该资讯以决定适合人类投药的剂量。 额外之适当动物模型描述在实例段中。 [0415] 剂量数量典型在从约0.0001或0.001或0.01毫克/公斤/天到约100毫克/公斤/天之范围，但可较高或较低，视其他因素，化合物的活性、其生物利用率、投药的模态和上述讨论的各种因素而定。 剂量数量和间隔可个别调节以提供足以维持治疗或预防效果之化合物(等)的血浆含量。 例如，化合物可每星期投药一次，每星期几次(例如，每隔一天)，每天一次或每天数次，视(其中)投药的模态、欲治疗之指征和专业医师的判定而定。 在局部投药或选择吸收的情形，例如区域性局部投药，活性化合物(等)之有效局部浓度可与血浆浓度无关。 熟谙此艺者将可使有效局部的剂量最适化而没有不适当实验。
1-7。过敏性结膜炎适的当动物模型描述在Carreras等人，1993，Br.J.Ophthalmol.77(8)：
509-514；Saiga等人，1992，Ophthalmic Res.24(1)：45-50；和Kunert等人，2001，Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.42(11)：2483-2489。 全身性肥大细胞增多症的适当动物模型描述在O’Keefe等人，1987，J.Vet.Intern.Med.1(2)：75-80和Bean-Knudsen等人，
1989，Vet.Pathol.26(1)：90-92。 高IgE症候群的适当动物模型描述在Claman等人，
1990，Clin.Immunol.Immunopathol.56(1)：46-53。 B细胞林巴瘤的适当动物模型描述在Hough等人，1998，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95：13853-13858和Hakim等人，1996，J.Immunol.157(12)：5503-5511。特应性疾病例如特应性皮肤炎、特应性湿疹和特应性气喘的适当动物模型描述在Chan等人，2001，J.Invest.Dermatol.117(4)：977-983和Suto等人，1999，Int.Arch.Allergy Immunol.120(Suppll)：70-75。通常熟谙此艺者可例行地采用该资讯以决定适合人类投药的剂量。 额外之适当动物模型描述在实例段中。 [0415] 剂量数量典型在从约0.0001或0.001或0.01毫克/公斤/天到约100毫克/公斤/天之范围，但可较高或较低，视其他因素，化合物的活性、其生物利用率、投药的模态和上述讨论的各种因素而定。 剂量数量和间隔可个别调节以提供足以维持治疗或预防效果之化合物(等)的血浆含量。 例如，化合物可每星期投药一次，每星期几次(例如，每隔一天)，每天一次或每天数次，视(其中)投药的模态、欲治疗之指征和专业医师的判定而定。 在局部投药或选择吸收的情形，例如区域性局部投药，活性化合物(等)之有效局部浓度可与血浆浓度无关。 熟谙此艺者将可使有效局部的剂量最适化而没有不适当实验。
[0416] 较佳地，化合物(等)将提供治疗或预防利益而没有引起实质上的毒性。 化合物(等)的毒性可使用标准医药步骤测定。 在毒性和治疗(或预防)效果之间的剂量比为治疗指数。 显示高治疗指数之化合物(等)为较佳。
[0417] 己描述之本发明，下列实例经由举例说明供提且不为限制。
[0418] 7.实例
[0419] 7.1可使用于合成根据流程(I)-(V)之2，4-嘧啶二胺化合物的起始物质和中间物之合成
[0420] 各种可使用于合成根据流程(I)-(V)之本发明2，4-嘧啶二胺化合物的起始物质和N4-单取代-2-嘧啶胺和N2-单取代-4-嘧啶二胺[单取代亲核性芳族反应(SNAR)产物]系如下所述制备。 适合于合成该单SNAR产物之条件以2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926087)举例说明。
[0421] 7.1.1 1.1 2，4-二氯基-5-氟嘧啶
[0422] 装有搅拌棒和回流冷凝器之反应烧瓶中放置5-氟基尿嘧啶(0.65克，5毫莫耳)接着加磷酰氯(POCl3)(1.53克，10毫莫耳)。 所得混合物在氮气压下于110℃加热8小时。 将反应冷却至室温，加入五氯磷(PCl5)(3.12克，15毫莫耳)和加热至110℃经12小时期间。 冷却至室温之后，将混合物倒入冰水中，以氯化钠饱和和在0℃下留置1小时以完成POCl3和PCl5之分解。 藉过迅速过滤收集2，4-二氯基-5-氟嘧啶之固体，1 13
使用吸墨纸干燥和储存于低温。 H NMR(CDCl3)：δ8.47(s，1H)； C NMR(CDCl3)：
19
δ155.42，151.87，147.43和147.13； F NMR(CDCl3)：-38149.
使用吸墨纸干燥和储存于低温。 H NMR(CDCl3)：δ8.47(s，1H)； C NMR(CDCl3)：
19
δ155.42，151.87，147.43和147.13； F NMR(CDCl3)：-38149.
[0423] 7.1.12，4-二氯基-5-硝基嘧啶(Aldrich D6，930-0)
[0424] 5-硝基尿嘧啶(10克，63毫莫耳)在POCl3(100毫升)中之悬浮液于N，N-二甲基苯胺(10毫升)存在下回流5小时，冷却至室温和倒至碎冰上并激烈搅拌。 水层以乙酸乙酯萃取。 合并之有机层经过MgSO4干燥和在减压下蒸发溶剂。 余残物藉由层析法在硅凝胶上纯化(己烷/乙酸乙酯；1/1；v/v)以产生所要的2，4-二氯基-5-硝基1
嘧啶。 LCMS：滞留时间：23.26分钟；纯度：95％；H NMR(CDCl3)： 9.16(1H，s)。
嘧啶。 LCMS：滞留时间：23.26分钟；纯度：95％；H NMR(CDCl3)： 9.16(1H，s)。
[0425] 7.1.32，4-二氯基-5-氰基嘧啶
[0426] 与2，4-二氯基-5-硝基嘧啶之制备同样地，5-氰基尿嘧啶与POCl3和N，N-二甲基苯胺之反应产生2，4-二氯基-5-氰基嘧啶。 LCMS：滞留时间：13.75分钟；纯度：95％。
[0427] 7.1.42，4-二氯基-5-三氟甲基嘧啶
[0428] 与2，4-二氯基-5-硝基嘧啶之制备同样地，5-氰基尿嘧啶与POCl3和N，N-二1
甲基苯胺之反应产生2，4-二氯基-5-氰基嘧啶。 H NMR(CD3OD)：δ9.07；LCMS：
滞留时间：16.98分钟(快速法)；纯度：70％。
甲基苯胺之反应产生2，4-二氯基-5-氰基嘧啶。 H NMR(CD3OD)：δ9.07；LCMS：
滞留时间：16.98分钟(快速法)；纯度：70％。
[0429] 7.1.52-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926087) [0430] 装备有磁搅拌棒和橡胶塞(以防止2，4-二氯基-5-氟嘧啶之损失)和N2入口之反应瓶中进料3，4-亚乙二氧基苯胺(34克，225毫莫耳)，MeOH(100毫升)，H2O(300毫升)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(25克，150毫莫耳)。反应混合物于室温搅拌1h，以H2O(1.5升)稀释，以2N HCl(200毫升)酸化和超音波振荡。过滤所得固体，以H2O洗涤和干燥以获得33克(78％)之所要的产物，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-4-嘧啶胺(R926087)。 H NMR(CDCl3)：δ8.02(1H，d，J＝3Hz)，7.25(d，1H，J＝1.2Hz)，6.98(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，6.85(d，1H，J＝5.7Hz)，4.27(m，4H)；
19
F NMR(CDCl3)：-44570；LCMS：滞留时间：26.70分钟；纯度100％；MS(m/e)：
+
283(MH)。
基-4-嘧啶胺(R926087)。 H NMR(CDCl3)：δ8.02(1H，d，J＝3Hz)，7.25(d，1H，J＝1.2Hz)，6.98(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，6.85(d，1H，J＝5.7Hz)，4.27(m，4H)；
19
F NMR(CDCl3)：-44570；LCMS：滞留时间：26.70分钟；纯度100％；MS(m/e)：
+
283(MH)。
[0431] 7.1.62-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-硝基-4-嘧啶胺(R940094) [0432] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-硝基嘧啶和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以制备2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-硝基-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：28.79分钟；纯度：90％；MS(m/+ 1
e)：308(M)； HNMR(CDCl3)： 10.07(1H，s)，9.15(1H，s)，7.02-6.88(3H，m)，4.29(4H，s)。
e)：308(M)； HNMR(CDCl3)： 10.07(1H，s)，9.15(1H，s)，7.02-6.88(3H，m)，4.29(4H，s)。
[0433] 7.1.72-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-硝基-4-嘧啶胺(R940097)
[0434] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-硝基嘧啶和3-羟基苯胺反应以制备2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-硝基-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：24.21分钟；纯度：93％；MS(m/e)：267(MH+)；
1
HNMR(CDCl3)： 10.20(1H，s)，9.19(1H，s)，7.32(1H，t，J＝2.2Hz)，7.28(1H，d，J＝7.8Hz)，7.11(1H，dd，J＝7.8和1.8Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.4和2.4Hz)，
5.20(1H，s)。
1
HNMR(CDCl3)： 10.20(1H，s)，9.19(1H，s)，7.32(1H，t，J＝2.2Hz)，7.28(1H，d，J＝7.8Hz)，7.11(1H，dd，J＝7.8和1.8Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.4和2.4Hz)，
5.20(1H，s)。
[0435] 7.1.82-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926111)
[0436] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-羟基苯胺反应以制备产物2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 1HNMR(CD3OD)： 8.06(bd，1H)，7.26(bd，1H)，7.20-7.00(m，
2H)，6，57(d，1H，J＝7.2Hz)； 19F NMR(CD3OD)：-44374；LCMS：滞留时间：
+
22.02；纯度：100％，MS(m/e)：240(M)。
2H)，6，57(d，1H，J＝7.2Hz)； 19F NMR(CD3OD)：-44374；LCMS：滞留时间：
+
22.02；纯度：100％，MS(m/e)：240(M)。
[0437] 7.1.92-氯基-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926073) [0438] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5- 氟嘧啶和3，4-二甲氧基苯胺反应以制备2-氯基-N4-(3，4-二甲氧基苯
1
基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.02(d，1H，J＝2.7Hz)，7.38(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，6.89(bs，1H)，6.88(d，1H，J＝9Hz)，
19
3.91(s，3H)，3.89(s，3H)； F NMR(CDCl3)：-44593；LCMS：滞留时间：24.95分+
钟；纯度：98％；MS(m/e)：285(MH)。
1
基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.02(d，1H，J＝2.7Hz)，7.38(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，6.89(bs，1H)，6.88(d，1H，J＝9Hz)，
19
3.91(s，3H)，3.89(s，3H)； F NMR(CDCl3)：-44593；LCMS：滞留时间：24.95分+
钟；纯度：98％；MS(m/e)：285(MH)。
[0439] 7.1.10 2-氯基-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926066)
[0440] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-乙氧基苯胺反应以制备2-氯基-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟
1
基 -4-嘧 啶 胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.01(d，1H，J＝ 3Hz)，7.49(bdd，2H，J ＝
8.7Hz)，6.92(bdd，2H，J ＝ 9.6Hz)，4.03(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，1.42(t，3H，J ＝
19
7.2Hz)； F NMR(CDCl3)：-44627；LCMS：滞留时间：29.50分钟；纯度：99％，+
MS(m/e)：268(MH)。
1
基 -4-嘧 啶 胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.01(d，1H，J＝ 3Hz)，7.49(bdd，2H，J ＝
8.7Hz)，6.92(bdd，2H，J ＝ 9.6Hz)，4.03(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，1.42(t，3H，J ＝
19
7.2Hz)； F NMR(CDCl3)：-44627；LCMS：滞留时间：29.50分钟；纯度：99％，+
MS(m/e)：268(MH)。
[0441] 7.1.11 2-氯基-N4-(4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926207)
[0442] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-氯苯胺反应以制备2-氯基-N4-(4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧
1
啶 胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.1(bs，1H)，8.60(bdd，2H)，8.36(bdd，2H)，6.90(bs，
19
1H)； F NMR(CDCl3)：-44407；LCMS：滞留时间：31.63分钟；纯度：85％；
+
MS(m/e)：258(MH)。
1
啶 胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.1(bs，1H)，8.60(bdd，2H)，8.36(bdd，2H)，6.90(bs，
19
1H)； F NMR(CDCl3)：-44407；LCMS：滞留时间：31.63分钟；纯度：85％；
+
MS(m/e)：258(MH)。
[0443] 7.1.12 2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-4-嘧啶胺(R926393)
[0444] 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-羟基-4-甲氧羰基亚甲氧基苯胺反应以制备2-氯基-5-氟
1
基-N4-(3-羟基-4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.03(d，
1H，J＝3.6Hz)，7.35(dd，1H，J＝2.4Hz)，7.12(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.82(d，
1H，J＝8.1Hz)，4.86(s，2H)，3.81(s，3H)。
1
基-N4-(3-羟基-4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.03(d，
1H，J＝3.6Hz)，7.35(dd，1H，J＝2.4Hz)，7.12(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.82(d，
1H，J＝8.1Hz)，4.86(s，2H)，3.81(s，3H)。
[0445] 7.1.13N4-(4-叔-丁氧羰基亚甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R926573)
[0446] 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-胺基苯氧基叔-丁酯反应以制备产物N4-(4-叔-丁氧羰基
1
亚甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.02(d，1H，J＝
2.7Hz)，7.51(d，1H，J＝8.7Hz)，6.93(d，1H，J＝8.7Hz)，4.52(s，2H))，1.49(s，+
9H)；LCMS：滞留时间：29.50分钟；纯度：97％；MS(m/e)：354(MH)。
1
亚甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.02(d，1H，J＝
2.7Hz)，7.51(d，1H，J＝8.7Hz)，6.93(d，1H，J＝8.7Hz)，4.52(s，2H))，1.49(s，+
9H)；LCMS：滞留时间：29.50分钟；纯度：97％；MS(m/e)：354(MH)。
[0447] 7.1.142-氯基-5-氟基-N4-(吲哚-5-基)-4-嘧啶胺(R926581)
[0448] 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和5-胺基吲哚反应以制备2-氯基-5-氟基-N4-(吲哚-5-基)-4-嘧
1
啶 胺。 HNMR(CDCl3+CD3OD)：δ9.45(bs，1H)，8.00(bs，1H)，7.82(bd，1H)，
7.75(s，1H)，7.38-7.10(m，3H)，6.40(bs，1H)；LCMS：滞留时间：23.85分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：263(MH)。
1
啶 胺。 HNMR(CDCl3+CD3OD)：δ9.45(bs，1H)，8.00(bs，1H)，7.82(bd，1H)，
7.75(s，1H)，7.38-7.10(m，3H)，6.40(bs，1H)；LCMS：滞留时间：23.85分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：263(MH)。
[0449] 7.1.152-氯基-5-氟基-N4-(4-甲氧基甲基-熏草-7-基)-4-嘧啶胺(R926618) [0450] 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-甲氧基甲基-7-胺基熏草反应以制备2-氯基-5-氟
1
基-N4-(4-甲氧基甲基-熏草-7-基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.05(d，1H)，
7.90(s，1H)，7.70(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.7Hz)，7.53(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.42(s，
1H)，4.61(s，2H)，3.49(s，3H)；LCMS：滞留时间：26.38分钟；纯度：87％；
+
MS(m/e)：336(MH)。
1
基-N4-(4-甲氧基甲基-熏草-7-基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.05(d，1H)，
7.90(s，1H)，7.70(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.7Hz)，7.53(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.42(s，
1H)，4.61(s，2H)，3.49(s，3H)；LCMS：滞留时间：26.38分钟；纯度：87％；
+
MS(m/e)：336(MH)。
[0451] 7.1.16 2-氯基-N4-(2，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926619) [0452] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2，5-二甲基-4-羟基苯胺反应以制备2-氯基-N4-(2，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：23.31分钟；纯度：96％；
+
MS(m/e)：268(MH)。
+
MS(m/e)：268(MH)。
[0453] 7.1.17 2-氯基-N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926061) [0454] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和5-氯基-2-胺基吡啶反应以制备2-氯基-N4-(5-氯吡
1
啶-2-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。H NMR(CDCl3)： 8.40(d，1H，J＝8.7Hz)，8.28(d，
1H，J＝1.8Hz)，8.17(d，1H，J＝2.1和9Hz)；LCMS：滞留时间：28.58分钟；纯度：
100％；MS(m/e)：259(MH+)。
1
啶-2-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。H NMR(CDCl3)： 8.40(d，1H，J＝8.7Hz)，8.28(d，
1H，J＝1.8Hz)，8.17(d，1H，J＝2.1和9Hz)；LCMS：滞留时间：28.58分钟；纯度：
100％；MS(m/e)：259(MH+)。
[0455] 7.1.18 2-氯基-5-氟基-N4-(5-甲基吡啶-2-基))-4-嘧啶胺(R926062) [0456] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和5-甲基-2-胺基吡啶反应以制备2-氯基-5-氟基-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-5-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)： 9.20(s，1H)，8.51(s，1H)，7.63(d，
1H，J＝5.7Hz)，7.45(dd，1H，J＝ 1.8和9.3Hz)，2.43(s，3H)；LCMS：滞留时间：
21.29分钟；纯度：97％；MS(m/e)：239(MH+)。
1H，J＝5.7Hz)，7.45(dd，1H，J＝ 1.8和9.3Hz)，2.43(s，3H)；LCMS：滞留时间：
21.29分钟；纯度：97％；MS(m/e)：239(MH+)。
[0457] 7.1.19 N4-[6-(1，4-苯并噁嗪基)]-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺
[0458] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基-1，4-苯并噁嗪进行反应(在甲醇中或甲醇:水中)以产生N4-[6-(1，4-苯并噁嗪基)]-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。 1H NMR(DMSO-d6)：
δ8.2(d，1H)，6.8(m，1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.05(m，2H)，3.2(m，
2H)；LCMS：滞留时间：20.8分钟；纯度：95％；MS(m/e)：295(MH+)。
δ8.2(d，1H)，6.8(m，1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.05(m，2H)，3.2(m，
2H)；LCMS：滞留时间：20.8分钟；纯度：95％；MS(m/e)：295(MH+)。
[0459] 7.1.20 N2-氯基-N4-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-氟基-4-嘧啶二胺 [0460] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和5-胺基-2，3-二氢苯并呋喃反应以产生N2-氯基-N4-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-氟基-4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)：δ8.09(d，1H)，
8.00(m，1H)，7.42(m，2H)，7.05(m，1H)，4.53(m，2H)，4.25(s，2H)，3.15(m，
2H)；LCMS：滞留时间：20.35分钟；纯度：90％；MS(m/e)：266(MH+)。
8.00(m，1H)，7.42(m，2H)，7.05(m，1H)，4.53(m，2H)，4.25(s，2H)，3.15(m，
2H)；LCMS：滞留时间：20.35分钟；纯度：90％；MS(m/e)：266(MH+)。
[0461] 7.1.21 2-氯基-N4-(2-羧基-4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R940050) [0462] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-羧基-4-氯苯胺反应以制备2-氯基-N4-(2-羧基-4-氯
1
苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：20.83分钟；纯度：98％；H
NMR(CDCl3)： 8.64(1H，d，J＝4.8Hz)，8.24(1H，d，J＝2.7Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.7和2.7Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.7和J＝0.9Hz)。
1
苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：20.83分钟；纯度：98％；H
NMR(CDCl3)： 8.64(1H，d，J＝4.8Hz)，8.24(1H，d，J＝2.7Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.7和2.7Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.7和J＝0.9Hz)。
[0463] 7.1.22 N-(2-氯基-5-氟基-4-嘧啶基)-L-酪胺酸甲酯(R940108)
[0464] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和L-酪胺酸甲酯反应以制备N-(2-氯基-5-氟基-4-嘧啶基)-L-酪
1
胺酸甲酯。 LCMS：滞留时间：23.32分钟；纯度：83％；MS(m/e)：325(M+)；H NMR(CDCl3)： 7.90(1H，d，J＝2.7Hz)，6.95(2H，d，J＝8.7Hz)，6.75(2H，d，J＝8.7Hz)，5.95(1H，s)，5.72(1H，d，J＝7.5Hz)，5.05(1H，dt，J＝7.5和5.3Hz)，
3.77(3H，s)，3.16(2H，m)。
1
胺酸甲酯。 LCMS：滞留时间：23.32分钟；纯度：83％；MS(m/e)：325(M+)；H NMR(CDCl3)： 7.90(1H，d，J＝2.7Hz)，6.95(2H，d，J＝8.7Hz)，6.75(2H，d，J＝8.7Hz)，5.95(1H，s)，5.72(1H，d，J＝7.5Hz)，5.05(1H，dt，J＝7.5和5.3Hz)，
3.77(3H，s)，3.16(2H，m)。
[0465] 7.1.23 2-氯基-N4-[3-(5-氰基-2-甲基-4-硫甲基-6-嘧啶基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺(R940141)
[0466] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-(5-氰基-2-甲基-4-硫甲基-6-嘧啶基)苯胺反应以制备2-氯基-N4-[3-(5-氰基-2-甲基-4-硫甲基-6-嘧啶基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：
+ 1
滞留时间：18.23分钟；纯度：84％；MS(m/e)：386(M)；H NMR(CDCl3)：
8.19(1H，t，J ＝1.9Hz)，8.11(1H，d，J＝ 3.1Hz)，7.98(1H，dd，J ＝8.1 和J ＝
2.4Hz)，7.82(1H，dd，J＝ 7.8和1.8Hz)，7.57(1H，t，J＝7.8Hz)，7.11(1H，s)，
2.79(3H，s)，2.69(3H，s)。
+ 1
滞留时间：18.23分钟；纯度：84％；MS(m/e)：386(M)；H NMR(CDCl3)：
8.19(1H，t，J ＝1.9Hz)，8.11(1H，d，J＝ 3.1Hz)，7.98(1H，dd，J ＝8.1 和J ＝
2.4Hz)，7.82(1H，dd，J＝ 7.8和1.8Hz)，7.57(1H，t，J＝7.8Hz)，7.11(1H，s)，
2.79(3H，s)，2.69(3H，s)。
[0467] 7.1.24 N4-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R945154) [0468] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，4-(N-苯甲基哌嗪基)苯胺和2，4-二氯基-5-氟嘧啶产生N4-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。 1H NMR(CDCl3)：δ2.81(m，4H)，3.37(m，6H)，
6.85(br，1H)，6.93(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，7.40(m，5H)，7.50(d，J ＝ 9.3Hz，2H)，
8.02(d，J＝2.7Hz，1H)；LCMS：滞留时间：20.56分钟，纯度：97.75％；MS(m/e)：
398.00(MH+)。
6.85(br，1H)，6.93(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，7.40(m，5H)，7.50(d，J ＝ 9.3Hz，2H)，
8.02(d，J＝2.7Hz，1H)；LCMS：滞留时间：20.56分钟，纯度：97.75％；MS(m/e)：
398.00(MH+)。
[0469] 7.1.25 2-氯基-N4-(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R945069) [0470] 与N2，N4-双(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(178毫克，0.6毫莫耳)，三氟乙酸酐(0.17毫升，1.2毫莫耳)和吡啶(0.15毫升，1.84毫莫耳)产生2-氯基-N4-(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(110毫克，66％)。1H NMR(丙酮-d6)：δ5.22(s，2H)，7.24(d，J＝9.3Hz，2H)，7.62(d，J＝9.0Hz，2H)，8.94(d，J＝1.8Hz，1H)；
19F NMR(丙酮-d6)：-137.60；LCMS：滞留时间：26.19分钟；纯度：89.93％；MS(m/e)：279.06(MH+)。
19F NMR(丙酮-d6)：-137.60；LCMS：滞留时间：26.19分钟；纯度：89.93％；MS(m/e)：279.06(MH+)。
[0471] 7.1.26 N4-(4-乙酰氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R940210) [0472] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-乙酰氧基苯胺反应以制备N4-(4-乙酰氧基苯基)-2-氯基-5-氟+
基-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：25.97分钟；纯度：98％；MS(m/e)：281(M)；
1
H NMR(CDCl3)： 8.07(1H，d，J＝2.7Hz)，7.64(2H，d，J＝9Hz)，7.12(2H，d，J＝9Hz)，7.00(1H，s)，2.31(3H，s)。
基-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：25.97分钟；纯度：98％；MS(m/e)：281(M)；
1
H NMR(CDCl3)： 8.07(1H，d，J＝2.7Hz)，7.64(2H，d，J＝9Hz)，7.12(2H，d，J＝9Hz)，7.00(1H，s)，2.31(3H，s)。
[0473] 7.1.27 2-氯基-5-氟基-N4-(4-羟苯基)-4-嘧啶胺(R940211)
[0474] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-羟基苯胺反应以制备2-氯基-5-氟基-N4-(4-羟苯基)-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：20.10分钟；纯度：98％；MS(m/e)：240(MH+)；1H NMR(CDCl3)： 8.02(1H，d，J＝2.7Hz)，7.46(2H，d，J＝8.7Hz)，6.86(2H，d，J＝9Hz)，6.85(1H，s)，4.94(1H，s)。
[0475] 7.1.28 2-氯基-N4-(2，3-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R940213) [0476] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2，3-二甲基-4-羟基苯胺反应以制备2-氯基-N4-(2，3-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：23.29分钟；纯度：93％；
MS(m/e)：268(MH+)；1HNMR(CDCl3)：δ8.00(1H，d，J ＝ 2.7Hz)，7.16(1H，d，J ＝ 8.7Hz)，6.68(1H，d，J ＝ 8.7Hz)，6.61(1H，s)，4.87(1H，s)，2.21(3H，s)，
2.16(3H，s)。
MS(m/e)：268(MH+)；1HNMR(CDCl3)：δ8.00(1H，d，J ＝ 2.7Hz)，7.16(1H，d，J ＝ 8.7Hz)，6.68(1H，d，J ＝ 8.7Hz)，6.61(1H，s)，4.87(1H，s)，2.21(3H，s)，
2.16(3H，s)。
[0477] 7.1.29 2-氯基-N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R940230)
[0478] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺反应以制备2-氯基-N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：26.26分钟；纯度：90％；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.94(1H，s)，9.21(1H，s)，8.37(1H，d，3.6Hz)，
7.68(1H，s)，7.41(1H，s)，2.30(3H，s)。
7.68(1H，s)，7.41(1H，s)，2.30(3H，s)。
[0479] 7.1.30 2-氯基-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-4-嘧啶胺(R940247)
[0480] 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯胺反应以制备2-氯基-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：17.15分钟；纯度：99％；MS(m/e)：367(MH+)；1H NMR(CDCl3)：δ□8.02(1H，d，J＝
2.7Hz)，7.49(2H，d，J＝8.7Hz)，6.92(2H，d，J＝9Hz)，6.85(1H，s)，4.03(2H，t，J＝6.3Hz)，3.73(4H，t，J＝4.6Hz)，2.53(2H，t，J＝6.7Hz)，2.47(4H，m)，
1.98(2H，m)。
2.7Hz)，7.49(2H，d，J＝8.7Hz)，6.92(2H，d，J＝9Hz)，6.85(1H，s)，4.03(2H，t，J＝6.3Hz)，3.73(4H，t，J＝4.6Hz)，2.53(2H，t，J＝6.7Hz)，2.47(4H，m)，
1.98(2H，m)。
[0481] 7.1.31N4-[2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)乙基]]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R940259)
[0482] 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)乙胺反应以制备N4-[2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)乙基]]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：21.11分钟；
纯 度：96 ％；MS(m/e)：349(M+)；1HNMR(CDCl3)：δ7.88(1H，d，J＝ 2.6Hz)，
7.31-7.17(4H，m)，7.14(1H，d，J＝1.7Hz)，7.10(1H，s)，3.76(2H，m)，3.24(2H，m)，2.90(2H，m)，2.59(2H，m)，2.34(2H，m)，1.76(4H，m)。
纯 度：96 ％；MS(m/e)：349(M+)；1HNMR(CDCl3)：δ7.88(1H，d，J＝ 2.6Hz)，
7.31-7.17(4H，m)，7.14(1H，d，J＝1.7Hz)，7.10(1H，s)，3.76(2H，m)，3.24(2H，m)，2.90(2H，m)，2.59(2H，m)，2.34(2H，m)，1.76(4H，m)。
[0483] 7.1.32N4-(3-叔-丁基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R940268)
[0484] 与2-氯基-N4-(3，4-伸7二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-叔-丁基苯胺反应以制备N4-(3-叔-丁基苯基)-2-氯基-5-氟+
基-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：33.96分钟；纯度：98％；MS(m/e)：279(M)；
1
H NMR(CDCl3)：δ8.05(1H，d，J＝3Hz)，7.62(1H，t，J＝1.3Hz)，7.50(1H，m)，
7.34(1H，t，J＝7.8Hz)，7.22(1H，m)，6.96(1H，s1)，1.34(9H，s)。
基-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：33.96分钟；纯度：98％；MS(m/e)：279(M)；
1
H NMR(CDCl3)：δ8.05(1H，d，J＝3Hz)，7.62(1H，t，J＝1.3Hz)，7.50(1H，m)，
7.34(1H，t，J＝7.8Hz)，7.22(1H，m)，6.96(1H，s1)，1.34(9H，s)。
[0485] 7.1.332-氯基-5-氟基-N4-[3-(羟甲基)苯基]-4-嘧啶胺(R925756)
[0486] 与2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-胺基苯甲醇反应以产生2-氯基-5-氟基-N4-[3-(羟甲基)
1
苯基]-4-嘧啶胺。 HNMR(CDCl3)：δ□8.45(bs，1H)，7.96(d，1H，J＝2.9Hz)，
7.65(d，1H，J ＝8.2Hz)，7.34(s，1H)，7.31(t，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.07(d，1H，J ＝
19
8.2)，4.52(s，2H))； F NMR(CDCl3)：-44394(s，1F)；LCMS：滞留时间：20.29分+
钟；纯度：100％；MS(m/e)：254(MH)。
1
苯基]-4-嘧啶胺。 HNMR(CDCl3)：δ□8.45(bs，1H)，7.96(d，1H，J＝2.9Hz)，
7.65(d，1H，J ＝8.2Hz)，7.34(s，1H)，7.31(t，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.07(d，1H，J ＝
19
8.2)，4.52(s，2H))； F NMR(CDCl3)：-44394(s，1F)；LCMS：滞留时间：20.29分+
钟；纯度：100％；MS(m/e)：254(MH)。
[0487] 7.1.34 2-氯基-5-氟基-N4-[4-(羟甲基)苯基]-4-嘧啶胺(R925759) [0488] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-胺基苯甲醇反应以产生2-氯基-5-氟基-N4-[4-(羟
1
甲基) 苯基]-4-嘧 啶胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.08(d，1H，J＝ 2.7Hz)，7.62(d，
19
2H，J ＝ 9.0Hz)，7.40(d，2H，J ＝ 8.1Hz)，6.99(bs，1H)，4.70(s，2H)； F NMR(CDCl3)：-44570(s，1F)；LCMS：滞留时间：19.57分钟；纯度：99％；MS(m/+
e)：254(MH)。
1
甲基) 苯基]-4-嘧 啶胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.08(d，1H，J＝ 2.7Hz)，7.62(d，
19
2H，J ＝ 9.0Hz)，7.40(d，2H，J ＝ 8.1Hz)，6.99(bs，1H)，4.70(s，2H)； F NMR(CDCl3)：-44570(s，1F)；LCMS：滞留时间：19.57分钟；纯度：99％；MS(m/+
e)：254(MH)。
[0489] 7.1.35 2-氯基-N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R940279)
[0490] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基-3，3-二氢异苯并呋喃-1-酮反应以产生2-氯基-N4-(3，
3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：21.15分+
钟；纯度：94.7％；MS(m/e)：280(MH)。
3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 LCMS：滞留时间：21.15分+
钟；纯度：94.7％；MS(m/e)：280(MH)。
[0491] 7.1.36 2-氯基-5-氟基-N4-((2R)-羟基-(1S)-甲基-2-苯基乙基)-4-嘧啶胺(R925762)
[0492] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5- 氟嘧啶和(1R，2S)-(-)-降麻黄碱反应以产生2-氯基-5-氟基-N4-(2R-羟基-1S-甲基-2-苯基乙基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)： 7.85(d，1H，J＝3.0Hz)，
7.38(m，5H)，5.56(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，5.00(d，1H，J ＝ 3.0Hz)，4.54(m，1H)，
19
2.87(bs，1H)，1.10(d，1H，J＝6.9Hz)； FNMR(CDCl3)：-44408.
7.38(m，5H)，5.56(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，5.00(d，1H，J ＝ 3.0Hz)，4.54(m，1H)，
19
2.87(bs，1H)，1.10(d，1H，J＝6.9Hz)； FNMR(CDCl3)：-44408.
[0493] 7.1.37 N-(2-氯基-6-乙氧羰基-5-硝基-4-嘧啶基)甘氨酸乙酯(R925850) [0494] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-6-乙氧羰基-5-硝基嘧啶和甘氨酸乙酯盐酸盐反应以产生N-(2-氯基-6-乙氧羰基-5-硝基-4-嘧啶基)甘氨酸乙酯。 1H NMR(CDCl3)： 8.87(bs，1H)，4.48(q，
2H，J＝7.2Hz)，4.39(d，2H，J＝5.1Hz)，1.40(t，3H，J＝6.9Hz)，1.33(t，3H，J＝+
7.2Hz)；LCMS：滞留时间：28.27分钟；纯度：97％；MS(m/e)：332(M)。
2H，J＝7.2Hz)，4.39(d，2H，J＝5.1Hz)，1.40(t，3H，J＝6.9Hz)，1.33(t，3H，J＝+
7.2Hz)；LCMS：滞留时间：28.27分钟；纯度：97％；MS(m/e)：332(M)。
[0495] 7.1.38 2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟基-2-苯基乙基)-4-嘧啶胺(R925763) [0496] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-胺基-1-苯基乙醇反应以产生2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟基-2-苯基乙 基)-4-嘧啶 胺。 1H NMR(CDCl3)： 7.88(d，1H，J ＝3.0Hz)，
7.41-7.32(m，5H)，5.71(bs，1H)，4.97(d，1H，J＝8.1Hz)，3.98(m，1H)，3.56(m，
19
1H)，2.57(s，1H)； F NMR(CDCl3)：-45149；LCMS：滞留时间：22.27分钟；纯+
度：98％；MS(m/e)：263(M)。
7.41-7.32(m，5H)，5.71(bs，1H)，4.97(d，1H，J＝8.1Hz)，3.98(m，1H)，3.56(m，
19
1H)，2.57(s，1H)； F NMR(CDCl3)：-45149；LCMS：滞留时间：22.27分钟；纯+
度：98％；MS(m/e)：263(M)。
[0497] 7.1.39 2-氯基-5-氟基-N4-(呋喃甲基)-4-嘧啶胺(R925764)
[0498] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和呋喃甲胺反应以产生2-氯基-5-氟基-N4-(呋喃甲基)-4-嘧啶胺。1HNMR(CDCl3)： 7.91(d，1H，J＝1.8Hz)，7.39(d，1H，J＝1.2Hz)，6.35(m，
19
2H)，5.50(bs，1H)，4.69(d，2H，J＝5.1Hz)； F NMR(CDCl3)：-45163；LCMS：滞+
留时间：24.52分钟；纯度：97％；MS(m/e)：228(M)。
19
2H)，5.50(bs，1H)，4.69(d，2H，J＝5.1Hz)； F NMR(CDCl3)：-45163；LCMS：滞+
留时间：24.52分钟；纯度：97％；MS(m/e)：228(M)。
[0499] 7.1.40 R935010：
[0500] (±)-2-氯基-5-氟基-N4-[1-(4-羟苯基)乙基]-4-嘧啶胺
[0501] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与1-(4-羟苯基)乙胺反应以提供(±)-2-氯基-5-氟1
基-N4-[1-(4-羟苯基)乙基]-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.88(d，1H，J＝
2.3Hz)，7.50-7.47(dd，2H，J ＝ 1.7 和 8.7Hz)， 7.26-7.23(dd，J ＝ 8.7 和 1.7Hz)，
5.35-5.28(m，2H)，1.59(d，3H，J＝7.0Hz)。
基-N4-[1-(4-羟苯基)乙基]-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.88(d，1H，J＝
2.3Hz)，7.50-7.47(dd，2H，J ＝ 1.7 和 8.7Hz)， 7.26-7.23(dd，J ＝ 8.7 和 1.7Hz)，
5.35-5.28(m，2H)，1.59(d，3H，J＝7.0Hz)。
[0502] 7.1.41 R935011：
[0503] (±)-N4-[1-(4-溴苯基)乙基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺
[0504] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与1-(4-溴苯基)乙胺反应以提供(±)-N4-[1-(4-溴苯基)
1
乙基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺：H NMR(CDCl3)：δ7.88(d，1H，J＝2.3Hz)，
7.49(d，2H，J＝8.7Hz)，7.25(d，2H，J＝8.7Hz)，4.45-5.26(m，2H)，1.59(d，3H，J＝7.0Hz)。
1
乙基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺：H NMR(CDCl3)：δ7.88(d，1H，J＝2.3Hz)，
7.49(d，2H，J＝8.7Hz)，7.25(d，2H，J＝8.7Hz)，4.45-5.26(m，2H)，1.59(d，3H，J＝7.0Hz)。
[0505] 7.1.42 R935007：
[0506] 2-氯基-5-氟基-N4-[1-[(1S)-苯基]乙基]-4-嘧啶胺
[0507] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和1-(1S)-苯基胺反应以产生2-氯基-5-氟基-N4-[1-[(1S)-苯基]
1
乙基]-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.86(d，1H，J＝2.9Hz)，7.37(d，4H，J＝
4.7Hz)，7.34-7.30(m，1H)，5.40-5.32(m，2H)，1.62(d，3H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞+
留时间：29.5分钟；纯度：98％；MS(m/e)：252(MH)。
1
乙基]-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.86(d，1H，J＝2.9Hz)，7.37(d，4H，J＝
4.7Hz)，7.34-7.30(m，1H)，5.40-5.32(m，2H)，1.62(d，3H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞+
留时间：29.5分钟；纯度：98％；MS(m/e)：252(MH)。
[0508] 7.1.43 R935008：
[0509] 2-氯基-5-氟基-N4-[1-[(1R)-苯基]乙基]-4-嘧啶胺
[0510] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和1-(1R)-苯基胺反应以产生2-氯基-5-氟基-N4-[1-[(1R)-苯
1
基]乙基]-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.87(d，1H，J＝2.9Hz)，7.37(d，4H，J＝4.1Hz)，7.34-7.30(m，1H)，5.38-5.31(m，2H)，1.62(d，3H，J＝6.4Hz)。 [0511] 7.1.44 R935012：
1
基]乙基]-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.87(d，1H，J＝2.9Hz)，7.37(d，4H，J＝4.1Hz)，7.34-7.30(m，1H)，5.38-5.31(m，2H)，1.62(d，3H，J＝6.4Hz)。 [0511] 7.1.44 R935012：
[0512] 2-氯基-N4-[[二(3，5-二(三氟甲基)苯基)]甲基]-5-氟基-4-嘧啶胺 [0513] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与二[3，5-二(三氟甲基)苯基]甲胺反应以提供2-氯基-N4-[[二
1
(3，5-二(三氟甲基)苯基)]甲基]-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.06(d，
1H，J＝2.3Hz)，7.92(s，2H)，7.74(s，4H)，6.75(d，1H，J＝7.6Hz)，5.80(d，1H，J＝7.0Hz)。
1
(3，5-二(三氟甲基)苯基)]甲基]-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.06(d，
1H，J＝2.3Hz)，7.92(s，2H)，7.74(s，4H)，6.75(d，1H，J＝7.6Hz)，5.80(d，1H，J＝7.0Hz)。
[0514] 7.1.45 R935014：
[0515] 2-氯基-5-氟基-N4-[1-[(1R)-4-甲氧基苯基]乙基]-4-嘧啶胺
[0516] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与(R)-(+)-1-(4-甲氧基苯基)乙胺反应以提供2-氯基-5-氟
1
基-N4-[1-[(1R)-4-甲氧基苯基]乙基]-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.84(d，1H，J＝2.3Hz)，7.30(d，2H，J＝8.8Hz)，6.89(d，2H，J＝8.8Hz)，5.39-5.26(m，2H)，
3.80(s，3H)，1.59(d，3H，J＝6.4Hz)。
1
基-N4-[1-[(1R)-4-甲氧基苯基]乙基]-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.84(d，1H，J＝2.3Hz)，7.30(d，2H，J＝8.8Hz)，6.89(d，2H，J＝8.8Hz)，5.39-5.26(m，2H)，
3.80(s，3H)，1.59(d，3H，J＝6.4Hz)。
[0517] 7.1.46 R935015：
[0518] 2-氯基-5-氟基-N4-[1-[(1S)-4-甲氧基苯基]乙基]-4-嘧啶胺
[0519] 与2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与(S)-(-)-1-(4-甲氧基苯基)乙胺反应以提供2-氯基-5-氟
1
基-N4-[1-[(1S)-4-甲氧基苯基]乙基]-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.85(d，1H，J＝2.3Hz)，7.31(d，2H，J＝8.8Hz)，6.89(d，2H，J＝8.8Hz)，5.38-5.29(m，2H)，
3.80(s，3H)，1.59(d，3H，J＝7.7Hz)。
1
基-N4-[1-[(1S)-4-甲氧基苯基]乙基]-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.85(d，1H，J＝2.3Hz)，7.31(d，2H，J＝8.8Hz)，6.89(d，2H，J＝8.8Hz)，5.38-5.29(m，2H)，
3.80(s，3H)，1.59(d，3H，J＝7.7Hz)。
[0520] 7.1.47 R935013：
[0521] 2-氯基-N-(芴-9-基)-5-氟基-4-嘧啶胺
[0522] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，9-胺基芴盐酸盐和2，4-二氯基-5-氟嘧啶与加入之二异丙基乙胺反应以产生2-氯
1
基-N-(芴-9-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.97(d，1H，J＝2.3Hz)，
7.73(d，2H，J＝7.6Hz)，7.59(d，2H，J＝7.6Hz)，7.44(t，2H，J＝7.6Hz)，7.32(app t，2H，J＝7.6Hz)，6.50(d，1H，J＝8.8Hz)，5.45(d，1H，J＝8.4Hz)。
1
基-N-(芴-9-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.97(d，1H，J＝2.3Hz)，
7.73(d，2H，J＝7.6Hz)，7.59(d，2H，J＝7.6Hz)，7.44(t，2H，J＝7.6Hz)，7.32(app t，2H，J＝7.6Hz)，6.50(d，1H，J＝8.8Hz)，5.45(d，1H，J＝8.4Hz)。
[0523] 7.1.48 R935210：
[0524] 2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-4-嘧啶胺
[0525] 与2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，实验，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生2-氯基-5-氟1
基-N-[4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.17(s，
1H)，8.33(d，1H，J＝3.5Hz)，8.05(s，1H)，7.91(s，1H)，7.74(d，1H，J＝8.2Hz)，
7.40(d，1H，J＝7.6Hz)，5.31(s，2H)，3.66(s，3H)。
基-N-[4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.17(s，
1H)，8.33(d，1H，J＝3.5Hz)，8.05(s，1H)，7.91(s，1H)，7.74(d，1H，J＝8.2Hz)，
7.40(d，1H，J＝7.6Hz)，5.31(s，2H)，3.66(s，3H)。
[0526] 7.1.49 R935200：
[0527] 2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺：
[0528] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和5-胺基-1-甲基-吲唑啉反应以提供2-氯基-5-氟基-N-(1-甲
1
基-吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.01(s，1H)，8.27(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.04(d，1H，J ＝ 1.7Hz)，7.98(d，1H，J ＝ 1.7Hz)，7.64(d，1H，J ＝
8.8Hz)，7.56(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，4.02(s，3H)。 LCMS：滞留时间：21.72分钟；纯度：99％；MS(m/e)：278(MH+)。
1
基-吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.01(s，1H)，8.27(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.04(d，1H，J ＝ 1.7Hz)，7.98(d，1H，J ＝ 1.7Hz)，7.64(d，1H，J ＝
8.8Hz)，7.56(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，4.02(s，3H)。 LCMS：滞留时间：21.72分钟；纯度：99％；MS(m/e)：278(MH+)。
[0529] 7.1.50 R935017：
[0530] N-(5-溴基-2-氯嘧啶基)-4-氟苯基乙胺
[0531] 与2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，4-氟基-α-甲基苯甲胺和5-溴基-2，4-二氯嘧啶反应以产生N-(5-溴基-2-氯嘧啶基)-4-氟苯基乙胺。 1HNMR(CDCl3)：δ8.12(s，1H)，7.35-7.25(dd，2H，J＝3.5和
8.7Hz)，7.05(t，1H，J＝8.7Hz)，5.63(d，1H，J＝6.4Hz)，5.36(dq，1H，1H，J＝
6.4和7.0Hz)，1.60(d，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：30.73分钟；纯度：94％；
MS(m/e)：331(MH+)。
8.7Hz)，7.05(t，1H，J＝8.7Hz)，5.63(d，1H，J＝6.4Hz)，5.36(dq，1H，1H，J＝
6.4和7.0Hz)，1.60(d，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：30.73分钟；纯度：94％；
MS(m/e)：331(MH+)。
[0532] 7.1.51 R935009：
[0533] (±)-N-(2-氯基-5-氟嘧啶基)-1-(4-氟苯基)乙胺
[0534] 与2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，4-氟基-α-甲基苯甲胺和2，4-二氯基-5-氟嘧啶反应以产生(±)-N-(2-氯基-5-氟嘧 啶 基)-1-(4- 氟 苯 基 )乙 胺。 1H NMR(CDCl3)：δ7.87(d，1H，J＝ 2.3Hz)，
7.37-7.33(dd，2H，J＝5.4和8.4Hz)，7.04(t，2H，J＝8.4Hz)，5.35-5.31(m，2H)，
1.60(d，3H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：32.90分钟；纯度：98％；MS(m/e)：
270(MH+)。
7.37-7.33(dd，2H，J＝5.4和8.4Hz)，7.04(t，2H，J＝8.4Hz)，5.35-5.31(m，2H)，
1.60(d，3H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：32.90分钟；纯度：98％；MS(m/e)：
270(MH+)。
[0535] 7.1.52 R935022：
[0536] 5-溴基-2-氯基-N4-[4-(N-甲基-2-甲氧羰基)吡咯基)-4-嘧啶胺
[0537] 与2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，5-溴基-2，4-二氯嘧啶和N-甲基-2-甲酯基-4-胺基吡咯盐酸盐与加入之二异丙基乙胺反应以产生所要的产物5-溴基-2-氯基-N-(N-甲基-2-甲酯基吡咯-4-基)-4-嘧啶胺。1H NMR(CDCl3)：δ8.21(s，1H)，7.43(d，1H，J＝1.8Hz)，7.13(br s，1H)，6.84(d，
1H，J＝1.8Hz)，3.95(s，3H)，3.82(s，3H)；LCMS：滞留时间：26.96分钟；纯度：
91％；MS(m/e)：346(MH+)。
1H，J＝1.8Hz)，3.95(s，3H)，3.82(s，3H)；LCMS：滞留时间：26.96分钟；纯度：
91％；MS(m/e)：346(MH+)。
[0538] 7.1.53 R935234：
[0539] 2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺
[0540] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和5-(4-胺基苯氧基甲基)-3-苯基-1，2-4-噁二唑反应以产生
2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ9.92(s，1H)，8.26(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.02-7.99(m，2H)，
7.60-7.56(m，5H)，7.11(d，2H，J＝8.8Hz)，5.58(s，2H)；LCMS：滞留时间：32.09分钟；纯度：96％；MS(m/e)：398(MH+)。
2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺。
1H NMR(DMSO-d6)：δ9.92(s，1H)，8.26(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.02-7.99(m，2H)，
7.60-7.56(m，5H)，7.11(d，2H，J＝8.8Hz)，5.58(s，2H)；LCMS：滞留时间：32.09分钟；纯度：96％；MS(m/e)：398(MH+)。
[0541] 7.1.54 R935235：
[0542] 2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺
[0543] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和5-(4-胺基苯氧基甲基)-3-甲基-1，2-4-噁二唑反应以产生2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶
1
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.91(s，1H)，8.26(d，1H，J＝3.5Hz)，7.56(d，2H，J＝8.8Hz)，7.05(d，2H，J＝8.8Hz)，5.46(s，2H)，2.34(s，3H)；LCMS：滞留时间：
+
25.05分钟；纯度：98％；MS(m/e)：336(MH)。
1
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.91(s，1H)，8.26(d，1H，J＝3.5Hz)，7.56(d，2H，J＝8.8Hz)，7.05(d，2H，J＝8.8Hz)，5.46(s，2H)，2.34(s，3H)；LCMS：滞留时间：
+
25.05分钟；纯度：98％；MS(m/e)：336(MH)。
[0544] 7.1.55 R935236：
[0545] 2-氯基-5-氟基-N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-4-嘧啶胺 [0546] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-[1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯胺反应以产生2-氯基-5-氟
1
基-N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.99(s，1H)，8.30(d，1H，J＝ 3.5Hz)，7.60(d，2H，J＝8.8Hz)，7.30(d，2H，J ＝
8.8Hz)，4.04(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.47(s，6H)，1.10(t，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞+
留时间：31.07分钟；纯度：97％；MS(m/e)：338(MH)。
1
基-N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.99(s，1H)，8.30(d，1H，J＝ 3.5Hz)，7.60(d，2H，J＝8.8Hz)，7.30(d，2H，J ＝
8.8Hz)，4.04(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.47(s，6H)，1.10(t，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞+
留时间：31.07分钟；纯度：97％；MS(m/e)：338(MH)。
[0547] 7.1.56 2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶
[0548] 装备搅拌棒和回流冷凝器之干燥反应烧内进料5-乙氧羰基尿嘧啶(1.84克，10毫莫耳)，POCl3(10毫升)和N，N-二甲基苯胺(1毫升)和于90℃加热2h。 在减压下除去过量POCl3和以冰-水(100克)停止反应。 水溶液以乙醚(3×100毫升)萃取，以饱和NaHCO3 水溶液和水(各100毫升)洗涤。 经过硫酸钠干燥之后，除去乙醚和在高1
真空下干燥余残物以产生2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶。 H NMR(CDCl3)：δ9.00(s，
1H)，4.45(q，2H，J＝6.9Hz)，1.42(t，3H，J＝6.9Hz)。
真空下干燥余残物以产生2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶。 H NMR(CDCl3)：δ9.00(s，
1H)，4.45(q，2H，J＝6.9Hz)，1.42(t，3H，J＝6.9Hz)。
[0549] 7.1.57 N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯基苯胺乙酯(R926518)和 [0550] N-(4-氯基-5-乙氧羰基-2-嘧啶基)-L-苯基苯胺乙酯(R926519)
[0551] L-苯基苯胺乙酯盐酸盐(0.137克，0.6毫莫耳)，2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶(0.112克，0.5毫莫耳)，三乙胺(0.7毫升，0.6毫莫耳)在THF(4毫升)中之混合物在密封瓶中于100℃加热3h。 反应以H2O(20毫升)稀释，以CH2Cl2(3×50毫升)萃取，以2N HCl(10毫升)，水(10毫升)洗涤和蒸发溶剂。 所得余残物以制备级TLC使用15％EtOAc在己烷中纯化以主要获得二种产物，N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯
1
基苯 胺乙 酯(R926518)。 H NMR(CDCl3)：δ8.72(d，1H，J＝6.92Hz)，8.66(s，
1H)，7.32-7.17(m，5H)，5.05(dq，1H，J＝1.2和5.7Hz)，4.34(q，2H，J＝6.9Hz)，
4.20(q，2H，J ＝ 5.1Hz)，3.24(dd，1H，J ＝ 5.4Hz)，3.16(dd，1H，J ＝ 7.5Hz)，
1.35(t，3H，J＝7.2Hz)，1.24(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：37.15分钟；纯+
度：99％；MS(m/e)：378(MH)和N-(4-氯基-5-乙氧羰基-2-嘧啶基)-L-苯基苯
1
胺乙酯(R926519)。 H NMR(CDCl3)：δ8.83(s，1H)，7.28(m，3H)，7.18(m，2H)，
6.00(bt，1H)，4.99(bdq，1H)，4.36(q，2H，J＝7.8Hz)，4.19(q，2H，J＝ 6.9Hz)，
3.20(t，2H，J＝6.9Hz)。 1.38(t，3H，J＝4.5Hz)，1.24(t，3H，J＝6Hz)；LCMS：
+
滞留时间：34.80分钟；纯度：88％；MS(m/e)：378(M)。
1
基苯 胺乙 酯(R926518)。 H NMR(CDCl3)：δ8.72(d，1H，J＝6.92Hz)，8.66(s，
1H)，7.32-7.17(m，5H)，5.05(dq，1H，J＝1.2和5.7Hz)，4.34(q，2H，J＝6.9Hz)，
4.20(q，2H，J ＝ 5.1Hz)，3.24(dd，1H，J ＝ 5.4Hz)，3.16(dd，1H，J ＝ 7.5Hz)，
1.35(t，3H，J＝7.2Hz)，1.24(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：37.15分钟；纯+
度：99％；MS(m/e)：378(MH)和N-(4-氯基-5-乙氧羰基-2-嘧啶基)-L-苯基苯
1
胺乙酯(R926519)。 H NMR(CDCl3)：δ8.83(s，1H)，7.28(m，3H)，7.18(m，2H)，
6.00(bt，1H)，4.99(bdq，1H)，4.36(q，2H，J＝7.8Hz)，4.19(q，2H，J＝ 6.9Hz)，
3.20(t，2H，J＝6.9Hz)。 1.38(t，3H，J＝4.5Hz)，1.24(t，3H，J＝6Hz)；LCMS：
+
滞留时间：34.80分钟；纯度：88％；MS(m/e)：378(M)。
[0552] 7.1.58 N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-缬胺酸乙酯(R926520)及 [0553] N-(4-氯基-5-乙氧羰基-2-嘧啶基)-L-缬胺酸乙酯(R926521)
[0554] 与N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯基苯胺乙酯之制备同样地，2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶和L-缬胺酸乙酯反应以制备N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶
1
基)-L-缬胺酸乙酯(R926520)。H NMR(CDCl3)：δ8.80(d，1H，J＝8.1Hz)，8.68(s，
1H)，4.77(dd，1H，J＝4.8Hz)，4.36(q，2H，J＝7.2Hz)，4.24(q，2H，J＝6.6Hz)，
2.38(m，1H)，1.39(t，3H，J ＝6.9Hz)，1.29(t，3H，J＝7.2Hz)，1.03(d，3H，J ＝
3Hz)，1.00(d，3H，J＝2.7Hz)；LCMS：滞留时间：36.54分钟；纯度：89％；MS(m/+
e)：330(MH)和N-(4-氯基-5-乙氧羰基-2-嘧啶基)-L-缬胺酸乙酯(R926521)。
1
H NMR(CDCl3)：δ8.82(s，1H)，6.02(m，1H)，4.69(dd，1H，J ＝ 4.8 和 4.5Hz)，
4.33(q，2H，J＝7.5Hz)，4.23(q，2H，J＝7.5Hz)，2.28(sept，1H)。1.34(t，3H，J＝
6.9Hz)，1.28(t，3H，J＝7Hz)，1.00(d，6H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：33.53分+
钟；纯度：91％；MS(m/e)：330(M)。
1
基)-L-缬胺酸乙酯(R926520)。H NMR(CDCl3)：δ8.80(d，1H，J＝8.1Hz)，8.68(s，
1H)，4.77(dd，1H，J＝4.8Hz)，4.36(q，2H，J＝7.2Hz)，4.24(q，2H，J＝6.6Hz)，
2.38(m，1H)，1.39(t，3H，J ＝6.9Hz)，1.29(t，3H，J＝7.2Hz)，1.03(d，3H，J ＝
3Hz)，1.00(d，3H，J＝2.7Hz)；LCMS：滞留时间：36.54分钟；纯度：89％；MS(m/+
e)：330(MH)和N-(4-氯基-5-乙氧羰基-2-嘧啶基)-L-缬胺酸乙酯(R926521)。
1
H NMR(CDCl3)：δ8.82(s，1H)，6.02(m，1H)，4.69(dd，1H，J ＝ 4.8 和 4.5Hz)，
4.33(q，2H，J＝7.5Hz)，4.23(q，2H，J＝7.5Hz)，2.28(sept，1H)。1.34(t，3H，J＝
6.9Hz)，1.28(t，3H，J＝7Hz)，1.00(d，6H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：33.53分+
钟；纯度：91％；MS(m/e)：330(M)。
[0555] 7.1.59 N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-白胺酸乙酯(R926522) [0556] 与N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯基苯胺乙酯之制备同样地，2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶和L-白胺酸乙酯反应以制备N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶
1
基)-L-白胺酸 乙酯。H NMR(CDCl3)：δ8.69(s，1H)，8.64(d，1H，7.8Hz)，4.84(s，
1H)，4.38(q，2H，J＝7.2Hz)，3.75(s，3H)，1.73(m，2H)，1.39(t，3H，J＝6.9Hz)，
0.97(d，3H，J＝4.2Hz)，0.95(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：滞留时间：36.09分钟；
+
纯度：92％；MS(m/e)：330(MH)。
1
基)-L-白胺酸 乙酯。H NMR(CDCl3)：δ8.69(s，1H)，8.64(d，1H，7.8Hz)，4.84(s，
1H)，4.38(q，2H，J＝7.2Hz)，3.75(s，3H)，1.73(m，2H)，1.39(t，3H，J＝6.9Hz)，
0.97(d，3H，J＝4.2Hz)，0.95(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：滞留时间：36.09分钟；
+
纯度：92％；MS(m/e)：330(MH)。
[0557] 7.1.60 N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-丙胺酸乙酯(R926523)和 [0558] N-(4-氯基-5-乙氧羰基-2-嘧啶基)-L-丙胺酸乙酯(R926524)
[0559] 与N-(2-氯基-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯基苯胺乙酯之制备同样地，2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶和L-缬胺酸乙酯反应以制备N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧
1
啶基)-L-丙胺酸乙酯(R926523)。 H NMR(CDCl3)：δ8.80(bd，1H)，8.68(s，1H)，
4.79(q，1H，J ＝ 7.2Hz)，4.35(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，4.24(m，2H)，1.53(d，3H，J＝7.2Hz)，1.38(t，3H，J＝7.2Hz)，1.29(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：
+
31.89分钟；纯度：94％；MS(m/e)：303(MH)和N-(4-氯基-5-乙氧羰基-2-嘧啶
1
基)-L-丙胺酸乙酯(R926524)。 H NMR(CDCl3)：δ8.80(s，1H)，6.01(bs，1H)，
4.65(bq，1H)，4.35(q，2H)，4.20(q，2H)，1.55，t，3H)，1.40(t，3H)，1.25(t，+
3H)；LCMS：滞留时间：28.78分钟；纯度：84％；MS(m/e)：302(M)。
1
啶基)-L-丙胺酸乙酯(R926523)。 H NMR(CDCl3)：δ8.80(bd，1H)，8.68(s，1H)，
4.79(q，1H，J ＝ 7.2Hz)，4.35(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，4.24(m，2H)，1.53(d，3H，J＝7.2Hz)，1.38(t，3H，J＝7.2Hz)，1.29(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：
+
31.89分钟；纯度：94％；MS(m/e)：303(MH)和N-(4-氯基-5-乙氧羰基-2-嘧啶
1
基)-L-丙胺酸乙酯(R926524)。 H NMR(CDCl3)：δ8.80(s，1H)，6.01(bs，1H)，
4.65(bq，1H)，4.35(q，2H)，4.20(q，2H)，1.55，t，3H)，1.40(t，3H)，1.25(t，+
3H)；LCMS：滞留时间：28.78分钟；纯度：84％；MS(m/e)：302(M)。
[0560] 7.1.61 2-氯基-N4-(4-n-丁氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺
[0561] 于室温下2，4-二氯基-5-氟嘧啶(0.5克，3.0毫莫耳)和4-n-丁氧基苯胺(0.49克，3毫莫耳)在丙酮/H2O(1∶9毫升)中之溶液内加入浓HCl(0.1毫升)。 混合物于回流下加热1h，冷却至室温，和以2N NaOH(2毫升)成碱性。 水层以EtOAc(2×50毫升)萃取和将合并之有机萃取物干燥(Na2SO4)，过滤和在真空中浓缩。 粗黑色固体藉由层析法(4∶1己烷/EtOAc)纯化以产生2-氯基-N4-(4-n-丁氧基苯基)-5-氟基-4-嘧1
啶胺(0.71克，80％)，呈棕色油状物：H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝2.7Hz，
1H)，7.51-7.46(m，2H)，6.95-6.89(m，2H)，6.83(bs，1H)，3.99-3.95(t，J＝6.5Hz，
2H)，1.82-1.57(m，2H)，1.53-1.43(m，2H)，0.98(t，J＝7.2Hz，3H)。
啶胺(0.71克，80％)，呈棕色油状物：H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝2.7Hz，
1H)，7.51-7.46(m，2H)，6.95-6.89(m，2H)，6.83(bs，1H)，3.99-3.95(t，J＝6.5Hz，
2H)，1.82-1.57(m，2H)，1.53-1.43(m，2H)，0.98(t，J＝7.2Hz，3H)。
[0562] 7.1.62 2-氯基-N4-(4-n-己氧基苯基)-5-氟基-4-吡啶胺
[0563] 与2-氯基-N4-(4-n-丁氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与-n-己氧基苯胺之反应产生2-氯基-N4-(4-n-己氧基苯基)-5-氟基-4-吡啶胺。 粗产物藉由层析法(4∶1CHCl3/EtOAc)纯化以产生(14)(0.74克，1
76％)，呈棕色油状物，其置静时固化：H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝
2.7Hz，1H)，7.50(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，6.92(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，6.84(bs，1H)，
3.96(t，J＝6.5Hz，2H)，1.83-1.74(m，2H)，1.48- 1.41(m，2H)，1.36-1.34(m，4H)，
0.93-0.89(m，3H)。
76％)，呈棕色油状物，其置静时固化：H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝
2.7Hz，1H)，7.50(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，6.92(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，6.84(bs，1H)，
3.96(t，J＝6.5Hz，2H)，1.83-1.74(m，2H)，1.48- 1.41(m，2H)，1.36-1.34(m，4H)，
0.93-0.89(m，3H)。
[0564] 7.1.63 N4-(3-苯甲氧基苯基)-2-氯基-4-嘧啶胺
[0565] 2，6-二氯嘧啶(2.00克，13.4毫莫耳)，3-苯甲酮基苯胺(2.07克，13.4毫莫耳)和三乙胺(2.72克，26.8毫莫耳)在1-丁醇(20毫升)中之混合物于50℃搅拌17h。浓缩反应混合物以除去大部分1-丁醇，粗产物使用氯仿预吸附在硅凝胶上和藉由层析法(95∶5氯仿/甲醇)纯化以产生N4-(3-苯甲氧基苯基)-2-氯基-4-嘧啶胺(1.70
1
克，40％)，呈无色油状物： H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.2(s，1H)，8.16(d，J＝6.0Hz，1H)，7.48-7.24(m，7H)，7.12(d，J＝9.0Hz，1H)，6.78(m，2H)，5.11(s，+
2H)；ESI MS m/z 312[C17H14ClN3O+H].
1
克，40％)，呈无色油状物： H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.2(s，1H)，8.16(d，J＝6.0Hz，1H)，7.48-7.24(m，7H)，7.12(d，J＝9.0Hz，1H)，6.78(m，2H)，5.11(s，+
2H)；ESI MS m/z 312[C17H14ClN3O+H].
[0566] 7.1.64N4-[4-(叔-丁氧羰基亚甲氧基)苯基]-3-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶胺(R926578)
[0567] 与N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯基苯胺乙酯之制备同样地，5-羧基乙氧基-2，4-二氯嘧啶和4-胺基苯氧基乙酸叔-丁酯反应以制备N4-[4-(叔-丁氧羰基亚甲氧基)苯基]-2-氯基-5-乙氧羰基-2-氯基-4-嘧啶胺。 LCMS：MS(m/e)：+
407(MH)。
407(MH)。
[0568] 7.1.65 N4-(4-乙氧基苯基)-5-乙氧羰基-2-三氟甲基-4-嘧啶胺(R926059) [0569] 与N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯基苯胺乙酯之制备同样地，4-氯基-5-乙氧羰基-2-三氟甲基嘧啶和4-乙氧基苯胺反应以制备N4-(4-乙氧基苯基)-5-乙氧羰基-2-三氟甲基-4-嘧啶胺。 1H NMR(CDCl3)： 10.39(s，1H)，9.02(s，1H)，7.59(dd，2H，J＝2.1和7.2Hz)，6.91(dd，2H，J＝1.8和6.6Hz)，4.44(q，2H，J＝
7.5Hz)，4.06(q，2H，J＝7.2Hz)，1.44(m，6H)；LCMS：滞留时间：38.49分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：356(MH)。
7.5Hz)，4.06(q，2H，J＝7.2Hz)，1.44(m，6H)；LCMS：滞留时间：38.49分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：356(MH)。
[0570] 7.1.66 N2-(4-乙氧基苯基)-5-甲氧羰基-4-三氟甲基-2-嘧啶胺(R926060) [0571] 与N-(2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶基)-L-苯基苯胺乙酯之制备同样地，2-氯基-5-甲氧羰基-4-三氟甲基嘧啶和4-乙氧基苯胺反应以制备N2-(2-乙氧基苯基)-5-甲1
氧羰基-4-三氟甲基-2-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.98(s，1H)，7.47(m，3H)，
19
6.91(dd，2H，J＝2.1和6.9Hz)，4.05(q，2H，6.9Hz)，1.42(t，3H，J＝6.8Hz)； F NMR(CDCl3)：-19105；LCMS：滞留时间：33.87分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
342(MH)。
氧羰基-4-三氟甲基-2-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.98(s，1H)，7.47(m，3H)，
19
6.91(dd，2H，J＝2.1和6.9Hz)，4.05(q，2H，6.9Hz)，1.42(t，3H，J＝6.8Hz)； F NMR(CDCl3)：-19105；LCMS：滞留时间：33.87分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
342(MH)。
[0572] 7.1.67 2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺(R926853) [0573] 包含2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶(1.2当量)和3-(四唑-5-基)苯胺(1当量)在甲醇∶水(1∶1； v/v)中之反应混合物于60℃加热24h。 一旦以水稀释和酸化，过滤所形成之固体，以水洗涤，干燥和分析以产生2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺(R926853)。 或者此反应可藉由2，4-二氯基-5-氟嘧啶(1当量)以3-(四唑-5-基)苯胺(3当量)在甲醇∶水(1∶1；v/v)中于60℃处理2-3小时或于室温处理24h以产生2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶1
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.25(s，1H)，8.43(s，1H)，8.37(d，1H，J＝3.6Hz)，
7.90(dd，1H，J＝0.9和9Hz)，7.75(d，1H，J＝7.5Hz)，7.61(t，1H，J＝7.8Hz)；
+
LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：292(MH)。
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.25(s，1H)，8.43(s，1H)，8.37(d，1H，J＝3.6Hz)，
7.90(dd，1H，J＝0.9和9Hz)，7.75(d，1H，J＝7.5Hz)，7.61(t，1H，J＝7.8Hz)；
+
LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：292(MH)。
[0574] 7.1.68 2-氯基-N4-(2，5-二甲氧基-4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926858) [0575] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2，5-二甲氧基-4-氯苯胺之反应产生2-氯基-N4-(2，5-二甲氧基-4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：316(M-2H)和320(M+2H)。
[0576] 7.1.69 2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺(R926861)
[0577] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯胺之反应产生2-氯
1
基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CD3OD)：
δ8.60(s，1H)，8.43(s，1H)，8.20(d，1H，J ＝ 3Hz)，7.99(s，1H)，3.96(s，3H)；
19
F NMR(CD3OD)：-18332，-18374；和-44259；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：
+
350(MH)。
1
基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CD3OD)：
δ8.60(s，1H)，8.43(s，1H)，8.20(d，1H，J ＝ 3Hz)，7.99(s，1H)，3.96(s，3H)；
19
F NMR(CD3OD)：-18332，-18374；和-44259；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：
+
350(MH)。
[0578] 7.1.70 2-氯基-5-氟基-N4-[3-(2-苯基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯基)-4-嘧啶胺(R926869)
[0579] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-(2-苯基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯胺之反应产1
生2-氯基-5-氟基-N4-[3-(2-苯基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.28(s，1H)，8.62(s，1H)，8.39(d，1H，J＝3.3Hz)，8.11(m，
2H)，7.98(bd，1H，J＝6.9Hz)，7.88(bd，1H，J＝8.4Hz)，7.65(m，4H)；LCMS：纯度：76％；MS(m/e)：76％。
生2-氯基-5-氟基-N4-[3-(2-苯基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.28(s，1H)，8.62(s，1H)，8.39(d，1H，J＝3.3Hz)，8.11(m，
2H)，7.98(bd，1H，J＝6.9Hz)，7.88(bd，1H，J＝8.4Hz)，7.65(m，4H)；LCMS：纯度：76％；MS(m/e)：76％。
[0580] 7.1.71 2-氯基-N4-[3-(2-乙氧羰基亚甲基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926873)
[0581] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基- 5-氟嘧啶与3-(2-乙氧羰基亚甲基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯胺之反应产生2-氯基-N4-[3-(2-乙氧羰基亚甲基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯基]-5-氟基-4-嘧
1
啶 胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.42(t，1H，J ＝ 1.8Hz)，8.19(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，
7.99(dt，1H，J ＝1.2和 8.1Hz)，7.82(dt，1H，J ＝1.2和 8.1Hz)，7.58(t，1H，J ＝
9Hz)，4.24(q，2H，J＝3.9Hz)，4.17(s，2H)，1.28(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：纯+
度：85％；MS(m/e)：379(MH)。
1
啶 胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.42(t，1H，J ＝ 1.8Hz)，8.19(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，
7.99(dt，1H，J ＝1.2和 8.1Hz)，7.82(dt，1H，J ＝1.2和 8.1Hz)，7.58(t，1H，J ＝
9Hz)，4.24(q，2H，J＝3.9Hz)，4.17(s，2H)，1.28(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：纯+
度：85％；MS(m/e)：379(MH)。
[0582] 7.1.72 2-氯基-5-氟基-N4-(4-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺(R926875) [0583] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-三氟甲氧基苯胺之反应产生2-氯基-5-氟基-N4-(4-三氟
1
甲氧基苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.11(d，1H，J＝2.1Hz)，7.68(dd，2H，
19
J＝2.4和7.6Hz)，7.26(dd，2H，J＝3和8.7Hz)，7.0(bs，1H)； F NMR(CD3OD)：
+
δ-16517和-44523；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：308(MH)。
1
甲氧基苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.11(d，1H，J＝2.1Hz)，7.68(dd，2H，
19
J＝2.4和7.6Hz)，7.26(dd，2H，J＝3和8.7Hz)，7.0(bs，1H)； F NMR(CD3OD)：
+
δ-16517和-44523；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：308(MH)。
[0584] 7.1.73 2-氯基-5-氟基-N4-(4-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺(R926876) [0585] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-三氟甲基苯胺之反应产生2-氯基-5-氟基-N4-(4-三氟甲
1
基苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.15(d，2.1Hz)，7.80(d，2H，J＝7.1Hz)，
19
7.66(d，2H，J＝9Hz)，7.10(bs，1H)； F NMR(CDCl3)：-17682和-44362；LCMS：
+
纯度：91％和MS(m/z)：292(MH)。
1
基苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.15(d，2.1Hz)，7.80(d，2H，J＝7.1Hz)，
19
7.66(d，2H，J＝9Hz)，7.10(bs，1H)； F NMR(CDCl3)：-17682和-44362；LCMS：
+
纯度：91％和MS(m/z)：292(MH)。
[0586] 7.1.74 2-氯基-N4-(4-氯基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926877) [0587] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氯基-3-三氟甲基苯胺之反应产生2-氯基-N4-(4-氯1
基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.15(d，1H，J＝
2.1Hz)，7.96(d，1H，J＝3Hz)，7.91(dd，1H，J＝2.7Hz和8.7Hz)，7.53(d，1H，J＝
19
8.1Hz)，7.06(bs，1H)； F NMR(CDCl3)：-17892和-44402；LCMS：纯度：93％；
+
MS(m/e)：326(M)。
基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.15(d，1H，J＝
2.1Hz)，7.96(d，1H，J＝3Hz)，7.91(dd，1H，J＝2.7Hz和8.7Hz)，7.53(d，1H，J＝
19
8.1Hz)，7.06(bs，1H)； F NMR(CDCl3)：-17892和-44402；LCMS：纯度：93％；
+
MS(m/e)：326(M)。
[0588] 7.1.75 2-氯基-5-氟基-N4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-嘧啶胺(R926878) [0589] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-胺基-6-甲氧基吡啶之反应产生2-氯基-5-氟基-N4-(6-甲
1
氧基吡啶-3-基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.39(d，1H，J＝3.0Hz)，8.10(d，
1H，J＝ 3.6Hz)，7.95(dd，1H， J ＝2.4和 9Hz)，8.30(d，1H，J＝ 9Hz)，3.91(s，
19 +
3H)； F NMR(CD3OD)：-44737；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：255(M)。
1
氧基吡啶-3-基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.39(d，1H，J＝3.0Hz)，8.10(d，
1H，J＝ 3.6Hz)，7.95(dd，1H， J ＝2.4和 9Hz)，8.30(d，1H，J＝ 9Hz)，3.91(s，
19 +
3H)； F NMR(CD3OD)：-44737；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：255(M)。
[0590] 7.1.76 2-氯基-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926882) [0591] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3，4-二氟苯胺之反应产生2-氯基-N4-(3，4-二氟苯1
基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.10(d，1H，J＝2.1Hz)，7.72(m，1H)，+
7.22(m，2H)，6.95(bs，1H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：260(M)。
基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.10(d，1H，J＝2.1Hz)，7.72(m，1H)，+
7.22(m，2H)，6.95(bs，1H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：260(M)。
[0592] 7.1.77 2-氯基-N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926884) [0593] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3，4-二氯苯胺之反应产生2-氯基-N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：294(M+2H)。
[0594] 7.1.78 2-氯基-5-氟基-N4-(6-甲基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺(R926888) [0595] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H--四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-胺基-6-甲基吡啶之反应产生2-氯基-5-氟基-N4-(6-甲
1
基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.23(s，1H)，8.19(s，1H)，8.12(d，
1H，J＝3Hz)，7.55(bs，1H)，7.69(t，1H，J＝7.4Hz)，9.35(d，1H，J＝7.5Hz)；19F +
NMR(CDCl3)：-44073；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：239(M)。
1
基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.23(s，1H)，8.19(s，1H)，8.12(d，
1H，J＝3Hz)，7.55(bs，1H)，7.69(t，1H，J＝7.4Hz)，9.35(d，1H，J＝7.5Hz)；19F +
NMR(CDCl3)：-44073；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：239(M)。
[0596] 7.1.79 2-氯基-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R926889) [0597] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-胺基-2.6-二甲氧基吡啶之反应产生2-氯基-N4-(2，6-二
1
甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。H NMR(CDCl3)：δ8.57(d，1H，J＝8.7Hz)，
19
8.02(d，1H，J ＝ 2.7Hz)，6.40(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，4.03(s，3H)，3.98(s，3H)； F +
NMR(CDCl3)：-44640；LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：285(M)。
1
甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。H NMR(CDCl3)：δ8.57(d，1H，J＝8.7Hz)，
19
8.02(d，1H，J ＝ 2.7Hz)，6.40(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，4.03(s，3H)，3.98(s，3H)； F +
NMR(CDCl3)：-44640；LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：285(M)。
[0598] 7.1.80 2-氯基-N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺(R920400) [0599] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-胺基-6-氯吡啶之反应产生2-氯基-N4-(6-氯吡1
啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.53(d，1H，J＝3Hz)，8.25(dd，
1H，J＝3和9Hz)，8.15(d，1H，J ＝2.4Hz)， 7.39(d，1H，J＝8.7Hz)，7.00(bs，+
1H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：259(M)。
啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.53(d，1H，J＝3Hz)，8.25(dd，
1H，J＝3和9Hz)，8.15(d，1H，J ＝2.4Hz)， 7.39(d，1H，J＝8.7Hz)，7.00(bs，+
1H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：259(M)。
[0600] 7.1.81 2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺(R920401) [0601] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2-胺基-4-甲基吡啶之反应产生2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲基
1
吡啶-2-基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.22(s，1H)，8.16(d，1H，J＝8.4Hz)，
8.13(d，1H，J＝ 2.4Hz)，6.91(d，1H，J＝ 5.4Hz)，2.42(s，3H)；LCMS：纯 度：
+
87％；MS(m/e)：239(MH)。
1
吡啶-2-基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.22(s，1H)，8.16(d，1H，J＝8.4Hz)，
8.13(d，1H，J＝ 2.4Hz)，6.91(d，1H，J＝ 5.4Hz)，2.42(s，3H)；LCMS：纯 度：
+
87％；MS(m/e)：239(MH)。
[0602] 7.1.82 2-氯基-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺(R920402) [0603] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-三氟甲氧基苯胺之反应产生2-氯基-5-氟基-N4-(3-三
1
氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.12(d，1H，J＝3Hz)，7.68(bs，
19
1H)，7.53(dd，1H，J＝1.2和8.4Hz)，7.419t，1H，J＝8.1Hz)，7.04(bdt，2H)； F +
NMR(CDCl3)：-16430和-44463；LCMS：纯度：89％；MS(m/e)：308(MH)。
1
氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.12(d，1H，J＝3Hz)，7.68(bs，
19
1H)，7.53(dd，1H，J＝1.2和8.4Hz)，7.419t，1H，J＝8.1Hz)，7.04(bdt，2H)； F +
NMR(CDCl3)：-16430和-44463；LCMS：纯度：89％；MS(m/e)：308(MH)。
[0604] 7.1.83 2-氯基-N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-2-5-氟基-4-嘧啶胺(R920403)
[0605] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3，4-二氟亚甲二氧基苯胺之反应产生2-氯基-N4-(3，1
4-二氟亚甲二氧基苯基)-2-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.09(d，1H，J＝3Hz)，7.70(d，1H，J＝2.4Hz)，7.10(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.06(t，1H，J＝
19
8.1Hz)，6.97(bs，1H)； F NMR(CDCl3)：-14175和-44562；LCMS：纯度：95％；
+
MS(m/e)：304(MH)。
4-二氟亚甲二氧基苯基)-2-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.09(d，1H，J＝3Hz)，7.70(d，1H，J＝2.4Hz)，7.10(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.06(t，1H，J＝
19
8.1Hz)，6.97(bs，1H)； F NMR(CDCl3)：-14175和-44562；LCMS：纯度：95％；
+
MS(m/e)：304(MH)。
[0606] 7.1.84 2-氯基-5-氟基-N4-(喹啉基-6-基)-4-嘧啶胺(R920409)
[0607] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-喹啉胺之反应产生2-氯基-5-氟基-N4-(喹啉-6-基)-4-嘧
1
啶 胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.02(dd，1H，J ＝ 2.7Hz)，8.00(dd，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.73(d，1H，J＝9Hz)，7.68(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.28(t，1H，J＝10.5Hz)，
19
6.42(d，1H，J＝9.3Hz)； FNMR(CDCl3)：-44344；LCMS：纯度：91％；MS(m/+
e)：292(M)。
1
啶 胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.02(dd，1H，J ＝ 2.7Hz)，8.00(dd，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.73(d，1H，J＝9Hz)，7.68(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.28(t，1H，J＝10.5Hz)，
19
6.42(d，1H，J＝9.3Hz)； FNMR(CDCl3)：-44344；LCMS：纯度：91％；MS(m/+
e)：292(M)。
[0608] 7.1.85 2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺 [0609] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4-三氟甲氧基苯胺之反应产生2-氯基-N4-(3-氯
1
基-4-三氟甲氧基苯 基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.15(d，1H，J＝
3.0Hz)，7.86(d，1H，J＝2.1Hz)，7.61(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，7.35(dd，1H，J＝
1.2和8.7Hz)，6.98(bs，1H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：342(M+2H)。 [0610] 7.1.86 2-氯基-N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺
1
基-4-三氟甲氧基苯 基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.15(d，1H，J＝
3.0Hz)，7.86(d，1H，J＝2.1Hz)，7.61(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，7.35(dd，1H，J＝
1.2和8.7Hz)，6.98(bs，1H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：342(M+2H)。 [0610] 7.1.86 2-氯基-N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺
[0611] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-氯基-3-甲氧基苯胺之反应产生2-氯基-N4-(4-氯基-3-甲+
氧基苯基)-5-氟基-4-胺基嘧啶。 LCMS：纯度：88％；MS(m/e)：288(MH)。 [0612] 7.1.87 2-氯基-5-氟基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)吡啶-5-基]-4-嘧啶二胺 [0613] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，
2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-胺基-2-(2-羟乙氧基)吡啶之反应产生2-氯基-5-氟
1
基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)吡啶-5-基]-4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.28(d，
1H，J ＝ 2.4Hz)，8.08(m，1H)，7.99(m，1H)，7.00(bs，1H)，6.87(bd，1H)，
4.47(m，2H)，3.97(m，2H)。
氧基苯基)-5-氟基-4-胺基嘧啶。 LCMS：纯度：88％；MS(m/e)：288(MH)。 [0612] 7.1.87 2-氯基-5-氟基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)吡啶-5-基]-4-嘧啶二胺 [0613] 与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之制备同样地，
2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-胺基-2-(2-羟乙氧基)吡啶之反应产生2-氯基-5-氟
1
基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)吡啶-5-基]-4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.28(d，
1H，J ＝ 2.4Hz)，8.08(m，1H)，7.99(m，1H)，7.00(bs，1H)，6.87(bd，1H)，
4.47(m，2H)，3.97(m，2H)。
[0614] 7.1.88 2-氯基-N4-[2-(2-氯基-5-氟嘧啶-4-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]-5-氟基-4-嘧啶胺(R926910)
[0615] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和7-胺基-1，2，3，4-四氢异喹啉反应以提供2-氯基-N4-[2-(2-氯1
基-5-氟嘧啶-4-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]-5-氟基-4-嘧啶胺。 H
NMR(CDCl3)：δ8.08(d，1H，J ＝3.0Hz)，7.95(d，1H，J＝6.0Hz)，7.50-7.42(m，
2H)，7.21(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，6.96-6.90(m，1H)，4.95(s，2H)，4.04(t，2H，J ＝
19
5.7Hz)，2.99(t，2H，J ＝ 5.7Hz)； F NMR(282MHz，CDCl3)：-42555，-44573；
+
LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：410(MH)。
基-5-氟嘧啶-4-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]-5-氟基-4-嘧啶胺。 H
NMR(CDCl3)：δ8.08(d，1H，J ＝3.0Hz)，7.95(d，1H，J＝6.0Hz)，7.50-7.42(m，
2H)，7.21(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，6.96-6.90(m，1H)，4.95(s，2H)，4.04(t，2H，J ＝
19
5.7Hz)，2.99(t，2H，J ＝ 5.7Hz)； F NMR(282MHz，CDCl3)：-42555，-44573；
+
LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：410(MH)。
[0616] 7.1.89 2-氯 基-5-氟 基-N4-[2-(t- 丁 氧羰 基 )-1，2，3，4-四 氢 异 喹啉-7-基]-4-嘧啶胺(R926911)
[0617] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和7-胺基-2-(t-丁氧羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉反应以提供2-氯基-5-氟基-N4-[2-(t-丁氧羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]-4-嘧啶胺。
1
H NMR(CDCl3)：δ8.03(s，1H)，7.50-7.26(m，2H)，7.19-7.11(m，2H)，4.57(s，
2H)，3.64(t，2H，J＝5.7Hz)，2.80(t，2H，J＝5.7Hz)，1.48(s，9H)；LCMS：纯度：
+
89％；MS(m/e)：379(M)。
1
H NMR(CDCl3)：δ8.03(s，1H)，7.50-7.26(m，2H)，7.19-7.11(m，2H)，4.57(s，
2H)，3.64(t，2H，J＝5.7Hz)，2.80(t，2H，J＝5.7Hz)，1.48(s，9H)；LCMS：纯度：
+
89％；MS(m/e)：379(M)。
[0618] 7.1.90 2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)-4-嘧啶胺(R926912)
[0619] 2-氯基-5-氟基-N4-[2-(t-丁氧羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]-4-嘧啶胺在40％三氟乙酸/二氯甲烷中之溶液于rt搅拌30分钟。除去溶剂留下油状残余物，其悬浮于水中，以NaHCO3成碱性，和以乙酸乙酯萃取。 藉由管柱层析法经过硅凝胶之1
纯化作用提供2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.04(d，1H，J＝3.0Hz)，7.37(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，7.27(d，
1H，J＝1.5Hz)，7.11(d，1H，J＝8.4Hz)，6.92(s，1H)，4.04(s，2H)，3.15(t，2H，
19
J＝6.0Hz)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)； F NMR(282MHz，CDCl3)：-44648；LCMS：
+
纯度：97％；MS(m/e)：279(MH)。
纯化作用提供2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.04(d，1H，J＝3.0Hz)，7.37(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，7.27(d，
1H，J＝1.5Hz)，7.11(d，1H，J＝8.4Hz)，6.92(s，1H)，4.04(s，2H)，3.15(t，2H，
19
J＝6.0Hz)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)； F NMR(282MHz，CDCl3)：-44648；LCMS：
+
纯度：97％；MS(m/e)：279(MH)。
[0620] 7.1.91 2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲基-3-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺(R926920) [0621] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-甲基-3-三氟甲基苯胺反应以提供2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲
1
基-3-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.10(d，1H，J＝3.0Hz)，
7.85-7.78(m，2H)，7.33(d，1H，J ＝ 9.3Hz)，6.96(bs，1H)，2.48(d，3H，J ＝
19
1.2Hz)； F NMR(282MHz，CDCl3)：-17641，-44541；LCMS：纯度：97％；MS(m/+
e)：306(MH)。
1
基-3-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.10(d，1H，J＝3.0Hz)，
7.85-7.78(m，2H)，7.33(d，1H，J ＝ 9.3Hz)，6.96(bs，1H)，2.48(d，3H，J ＝
19
1.2Hz)； F NMR(282MHz，CDCl3)：-17641，-44541；LCMS：纯度：97％；MS(m/+
e)：306(MH)。
[0622] 7.1.92 2-氯基-5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲基苯基)-4-嘧啶胺(R926921) [0623] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-氟基-3-甲基苯胺反应以提供2-氯基-5-氟1
基-N4-(4-氟 基-3- 甲 基 苯 基)-4-嘧 啶 胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.06(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.48-7.43(m，1H)，7.39(dd，1H，J ＝ 2.7 和 6.3Hz)，7.03(t，
19
1H，J ＝ 9.0Hz)，6.84(bs，1H)，2.30(d，1H，J ＝ 1.8Hz)； F NMR(282MHz，+
CDCl3)：-34285，-44676；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：257(MH)。
基-N4-(4-氟 基-3- 甲 基 苯 基)-4-嘧 啶 胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.06(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.48-7.43(m，1H)，7.39(dd，1H，J ＝ 2.7 和 6.3Hz)，7.03(t，
19
1H，J ＝ 9.0Hz)，6.84(bs，1H)，2.30(d，1H，J ＝ 1.8Hz)； F NMR(282MHz，+
CDCl3)：-34285，-44676；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：257(MH)。
[0624] 7.1.93 N4-[3-[(N-t-丁氧羰基)胺基甲基]-4-甲基苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R926924)
[0625] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-[(N-t-丁氧羰基)胺基甲基]-4-甲基苯胺反应以提供
1
N4-[3-[(N-t-丁氧羰基)胺基甲基]-4-甲基苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.05(d，1H，J＝3.0Hz)，7.52(d，1H，J＝9.3Hz)，7.45(s，1H)，
7.19(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.96-6.89(m，1H)，4.80(bs，1H)，2.31(s，2H)，1.46(s，+
9H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：311(M-(t-butyl))。
1
N4-[3-[(N-t-丁氧羰基)胺基甲基]-4-甲基苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.05(d，1H，J＝3.0Hz)，7.52(d，1H，J＝9.3Hz)，7.45(s，1H)，
7.19(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.96-6.89(m，1H)，4.80(bs，1H)，2.31(s，2H)，1.46(s，+
9H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：311(M-(t-butyl))。
[0626] 7.1.94 2-氯基-N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]甲基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺
[0627] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和1-(3-胺基苯甲基)哌啶-4-羧酸乙酯反应以提供2-氯基-N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]甲基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺。 LCMS：纯度：
+
97％；MS(m/e)：394(MH)。
+
97％；MS(m/e)：394(MH)。
[0628] 7.1.95 2-氯基-N4-[3-[4-(乙氧羰基)哌啶羰基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺 [0629] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯胺反应以提供2-氯基-N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺。 LCMS：纯度：
+
96％；MS(m/e)：407(M)。
+
96％；MS(m/e)：407(M)。
[0630] 7.1.96 2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟萘-7-基)-4-嘧啶胺 [0631] 与N4-(3，4-亚乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-氧基
萘-7-基)-4-嘧啶胺用Dibal-H还原以产生2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟萘-7-基)-4-嘧啶胺。
萘-7-基)-4-嘧啶胺用Dibal-H还原以产生2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟萘-7-基)-4-嘧啶胺。
[0632] 1H NMR(CDCl3)：δ8.05(d，1H，J ＝ 3.0Hz)，7.59(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.14(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.93(bs，1H)，4.82-4.78(m，1H)，2.82-2.71(m，2H)，
19
2.08-1.74(m，5H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：-44661；LCMS： 纯 度：94 ％；
+
MS(m/e)：294(MH)。
19
2.08-1.74(m，5H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：-44661；LCMS： 纯 度：94 ％；
+
MS(m/e)：294(MH)。
[0633] 7.1.97 2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-氧基萘-7-基)-4-嘧啶胺。 [0634] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和7-胺基-1-四氢萘酮反应以提供2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，
1
4-四氢-1-酮基萘-7-基)-4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.08(s，1H)，8.31(d，
1H，J＝3.3Hz)，8.15(d，1H，J＝2.4Hz)，7.82(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，7.36(d，
1H，J＝8.1Hz)，2.91(t，2H，J＝6.0Hz)，2.59(t，2H，J＝6.0Hz)，2.07-1.98(m，+
2H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：294(MH)。
1
4-四氢-1-酮基萘-7-基)-4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.08(s，1H)，8.31(d，
1H，J＝3.3Hz)，8.15(d，1H，J＝2.4Hz)，7.82(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，7.36(d，
1H，J＝8.1Hz)，2.91(t，2H，J＝6.0Hz)，2.59(t，2H，J＝6.0Hz)，2.07-1.98(m，+
2H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：294(MH)。
[0635] 7.1.98 2-氯基-5-氟基-N4-[3-(三氟甲硫基)苯基]-4-嘧啶胺
[0636] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-(三氟甲硫基)苯胺反应以提供2-氯基-5-氟基-N4-[3-(三
1
氟甲硫基)苯基]-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.13(bs，1H)，7.92(bs，1H)，
7.89-7.84(m，1H)，7.48-7.45(m，2H)，7.04(bs，1H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/+
e)：325(MH)。
1
氟甲硫基)苯基]-4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.13(bs，1H)，7.92(bs，1H)，
7.89-7.84(m，1H)，7.48-7.45(m，2H)，7.04(bs，1H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/+
e)：325(MH)。
[0637] 7.1.99 2-氯基-5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基(boryl)苯基)-4-嘧啶胺 [0638] 2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制与备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-胺基苯硼酸(boronic acid)反应以提供2-氯基-5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-4-嘧啶胺。
[0639] 7.1.100 2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-4-嘧啶胺
[0640] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基吲哚反应以提供2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)-吲+
哚-6-基]-4-嘧啶胺。 LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：263(MH)。
哚-6-基]-4-嘧啶胺。 LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：263(MH)。
[0641] 7.1.101 2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟基-4-甲基苯基)-4-嘧啶胺
[0642] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-羟基-4-甲基苯胺反应以提供2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟+
基-4-甲基苯基)-4-嘧啶胺。 LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：255(MH)。
基-4-甲基苯基)-4-嘧啶胺。 LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：255(MH)。
[0643] 7.1.102 2-氯基-5-氟基-N4-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-6-基]-4-嘧啶胺 [0644] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基-2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚反应以提供2-氯基-5-氟基-N4-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-6-基]-4-嘧啶胺，其没有进一步纯化而使用。
+
LCMS：纯度：65％；MS(m/e)：322(MH)。
+
LCMS：纯度：65％；MS(m/e)：322(MH)。
[0645] 7.1.103 N4-[3-(4-(2-氯基-5-氟嘧啶)-N-胺基亚甲基)-苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R940298)
[0646] 装备有磁搅拌棒和橡胶塞子(以防止2，4-二氯基-5-氟嘧啶之损失)和N2入口之反应瓶中进料3-胺基苯甲胺(0.22克，1.79毫莫耳)，MeOH(1毫升)，H2O(3毫升)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(0.3克，1.79毫莫耳)。 反应混合物于80℃搅拌30分钟，冷却室温，以H2O(30毫升)稀释。 一旦以氯化钠饱和，其以乙酸乙酯萃取(3×20毫升)，经过无水硫酸钠干燥和移除溶剂。 所得残余物经过硅凝胶垫(200-400网目)使用1至3％MeOH在CH2Cl2中过滤以获得N4-[3-(4-(2-氯基-5-氟嘧啶)-N-甲胺基亚甲基)-苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺R940298。1H NMR(DMSO-d6)： 10.09(1H，s)，8.88(1H，t，J＝5.85Hz)， 8.40(1H，d，J＝3.6Hz)，8.23(1H，d，J＝3.3Hz)，7.74(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.1Hz)，7.44(1H，t，J＝7.8Hz)，7.19(1H，d，J＝
8.1Hz)，4.69(2H，d，J＝5.7Hz；纯度92％。
8.1Hz)，4.69(2H，d，J＝5.7Hz；纯度92％。
[0647] 7.1.104 2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺(R940302)
[0648] 装备有磁搅拌棒和橡胶塞子(以防止2，4-二氯基-5-氟嘧啶之损失)和N2入口之反应瓶中进料3-甲氧羰基-4-甲氧基苯胺(0.88克，4.86毫莫耳)，MeOH(3毫升)，H2O(7毫升)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(0.81克，4.86毫莫耳)。 反应混合物于60℃搅拌30分钟，以H2O(50毫升)稀释，以2N HCl酸化(6毫升)和超音波震荡。过滤所得固体，以H2O洗涤和干燥以产生2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺R940302。 1HNMR(DMSO-d6)： 10.10(1H，s)，8.39(1H，d，J＝3.6Hz)，8.04(1H，d，J＝2.7Hz)，7.98-7.93(1H，m)，7.30(1H，d，J＝9Hz)，3.92(3H，s)，
3.89(3H，m)；纯度96％；MS(m/e)：312(MH+)。
3.89(3H，m)；纯度96％；MS(m/e)：312(MH+)。
[0649] 7.1.105 2-氯基-5-氟基-N4-(4-邻苯二甲酰亚胺)-4-嘧啶胺(R940303) [0650] 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-胺基酞酰亚胺反应以产生2-氯基-5-氟基-N4-(4-邻1
苯二甲酰亚胺)-4-嘧啶胺R940303。 H NMR(DMSO-d6)：δ□11.38(1H，s)，
10.60(1H，s)，8.57(1H，d，J＝3.3Hz)，8.39(1H，d，J＝1.8Hz)，8.18(1H，dd，J＝
8.4Hz，J＝2.1Hz)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz)；纯度90％；MS(m/e)：293(MH+)。 [0651] 7.1.106 2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲胺羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺(R940305)
苯二甲酰亚胺)-4-嘧啶胺R940303。 H NMR(DMSO-d6)：δ□11.38(1H，s)，
10.60(1H，s)，8.57(1H，d，J＝3.3Hz)，8.39(1H，d，J＝1.8Hz)，8.18(1H，dd，J＝
8.4Hz，J＝2.1Hz)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz)；纯度90％；MS(m/e)：293(MH+)。 [0651] 7.1.106 2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲胺羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺(R940305)
[0652] 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-甲胺羰基-4-甲氧基苯胺反应以产生2-氯基-5-氟1
基-N4-(3-甲胺羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺R940305。 HNMR(DMSO-d6)：
δ□9.91(1H，s)，8.31(1H，d，J＝3.6Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，J＝2.7Hz)，7.59(1H，m)，6.87(1H，d，J＝9Hz)，3.90(3H，s)，2.96(3H，d，J＝4.5Hz)；纯度93％。
基-N4-(3-甲胺羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺R940305。 HNMR(DMSO-d6)：
δ□9.91(1H，s)，8.31(1H，d，J＝3.6Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，J＝2.7Hz)，7.59(1H，m)，6.87(1H，d，J＝9Hz)，3.90(3H，s)，2.96(3H，d，J＝4.5Hz)；纯度93％。
[0653] 7.1.107N2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-吗啉基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-4-嘧啶胺(R940313)
[0654] 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-(N-吗啉基亚甲基)-4-甲氧基苯胺反应以产生1
2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-吗啉基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-4-嘧啶胺R940313。 H NMR(DMSO-d6)：δ□10.00(1H，s)，8.35(1H，d，J＝3.3Hz)，7.72(1H，d，J＝
3Hz)，7.58(1H，d，J＝9.3Hz)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，3.89(3H，s)，3.8-3.5(6H，m)，2.58(4H，m)；纯度96％；MS(m/e)：352(M)。
2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-吗啉基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-4-嘧啶胺R940313。 H NMR(DMSO-d6)：δ□10.00(1H，s)，8.35(1H，d，J＝3.3Hz)，7.72(1H，d，J＝
3Hz)，7.58(1H，d，J＝9.3Hz)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，3.89(3H，s)，3.8-3.5(6H，m)，2.58(4H，m)；纯度96％；MS(m/e)：352(M)。
[0655] 7.1.108N4-[3-(N-叔-丁氧羰基-N-甲胺基亚甲基)-苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R940315)
[0656] 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-(N-叔-丁氧羰基-N-甲胺基亚甲基)-苯胺反应以产生N4-[3-(N-叔-丁氧羰基-N-甲胺基亚甲基)-苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶1
胺R940315。 H NMR(DMSO-d6)：δ□10.13(1H，s)，8.42(1H，d，J＝3.6Hz)，
7.69(1H，m)，7.64(1H，s)，7.45(1H，t，J ＝ 7.6Hz)，7.09(1H，d，J ＝ 7.8Hz)，
4.48(2H，s)，2.90(3H，s)，1.49(9H，m)；纯度92％；MS(m/e)：367(MH+)。 [0657] 7.1.109N4-(3-(N-叔-丁氧羰基-N-异-丙胺基亚甲基)-4-甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R940320)
胺R940315。 H NMR(DMSO-d6)：δ□10.13(1H，s)，8.42(1H，d，J＝3.6Hz)，
7.69(1H，m)，7.64(1H，s)，7.45(1H，t，J ＝ 7.6Hz)，7.09(1H，d，J ＝ 7.8Hz)，
4.48(2H，s)，2.90(3H，s)，1.49(9H，m)；纯度92％；MS(m/e)：367(MH+)。 [0657] 7.1.109N4-(3-(N-叔-丁氧羰基-N-异-丙胺基亚甲基)-4-甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R940320)
[0658] 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-(N-叔-丁氧羰基-N-异-丙胺基亚甲基)-4-甲氧基-苯胺反应以产生N4-(3-(N-叔-丁氧羰基-N-异-丙胺基亚甲基)-4-甲氧基苯1
基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺R940320。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.01(1H，s)，
8.34(1H，d，J＝3.6Hz)，7.52(2H，m)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，4.33(3H，m)，
3.90(3H，s)，1.50-1.30(9H，m)，1.18(6H，d，J＝6.9Hz)；纯度95％。
基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺R940320。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.01(1H，s)，
8.34(1H，d，J＝3.6Hz)，7.52(2H，m)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，4.33(3H，m)，
3.90(3H，s)，1.50-1.30(9H，m)，1.18(6H，d，J＝6.9Hz)；纯度95％。
[0659] 7.1.1102-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺(R940322)
[0660] 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基-2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮反应以产生2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶1
胺R940322。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.89(1H，s)，10.04(1H，s)，8.38(1H，d，J＝
3.6Hz)，7.35(2H，m)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，1.50(6H，s)；纯度91.4％；MS(m/e)：322(M)。
胺R940322。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.89(1H，s)，10.04(1H，s)，8.38(1H，d，J＝
3.6Hz)，7.35(2H，m)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，1.50(6H，s)；纯度91.4％；MS(m/e)：322(M)。
[0661] 7.1.1112-氯基-N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-(吡啶基-1-氧化物)-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺(R940328)
[0662] 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-(6-胺基-3-二氢-2，2-二甲基-苯并[1，4]恶嗪-4-基)吡啶1-氧化物反应以产生2-氯基-N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-(吡1
啶基-1- 氧化 物)-苯 并[1，4]恶 嗪-6-基]-5-氟 基-4-嘧 啶胺R940328。 H NMR(DMSO-d6)：δ □ 9.82(1H，s)，8.39(1H，dd，J ＝ 6.3Hz，J ＝ 1.2Hz)，
8.30(1H，d，J＝3.6Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz)，7.47(1H，td，J＝
7.5Hz，.J＝1.8Hz)，7.34(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝2.4Hz)，7.07(1H，d，J＝2.7Hz)，6.91(1H，d，J＝8.7Hz)，3.64(2H，s)，1.41(6H，s)；纯度95.8％；
MS(m/e)：402(MH+)。
啶基-1- 氧化 物)-苯 并[1，4]恶 嗪-6-基]-5-氟 基-4-嘧 啶胺R940328。 H NMR(DMSO-d6)：δ □ 9.82(1H，s)，8.39(1H，dd，J ＝ 6.3Hz，J ＝ 1.2Hz)，
8.30(1H，d，J＝3.6Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz)，7.47(1H，td，J＝
7.5Hz，.J＝1.8Hz)，7.34(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝2.4Hz)，7.07(1H，d，J＝2.7Hz)，6.91(1H，d，J＝8.7Hz)，3.64(2H，s)，1.41(6H，s)；纯度95.8％；
MS(m/e)：402(MH+)。
[0663] 7.1.1122-氯基-N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]恶嗪-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺(R940336)
[0664] 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基-3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]恶嗪反应以产生2-氯基-N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，1
4]恶嗪-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺 R940336。 H NMR(DMSO-d6)： 9.95(1H，s)，
8.38(1H，dd，J＝4.8Hz，J＝1.8Hz)，8.33(1H，d，J＝3.6Hz)，7.84(1H，d，J＝
2.1Hz)，7.79(1H，ddd，J＝15.6Hz，J＝7.2Hz，J＝2.1Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，
7.19(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz)，7.01-6.95(2H，m)，3.96(2H，s)，1.32(6H，s)；纯度99.3％；MS(m/e)：386(MH+)。
4]恶嗪-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺 R940336。 H NMR(DMSO-d6)： 9.95(1H，s)，
8.38(1H，dd，J＝4.8Hz，J＝1.8Hz)，8.33(1H，d，J＝3.6Hz)，7.84(1H，d，J＝
2.1Hz)，7.79(1H，ddd，J＝15.6Hz，J＝7.2Hz，J＝2.1Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，
7.19(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz)，7.01-6.95(2H，m)，3.96(2H，s)，1.32(6H，s)；纯度99.3％；MS(m/e)：386(MH+)。
[0665] 7.1.113 2-氯基-N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺(R940342)
[0666] 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基-2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮反应以产生2-氯基-N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧1
啶胺R940342。 H NMR(DMSO-d6)：δ12.24(1H，s)，10.23(1H，s)，8.45(1H，dd，J＝3.3Hz，J＝0.9Hz)，7.66(1H，dd，J＝4.2Hz，J＝2.4Hz)，7.55(1H，dt，J＝9Hz，
19
J＝2.5Hz)，7.43(1H，d，J＝9Hz+)； F NMR(DMSO-d6)：δ-21582，-43415；纯度96.2％；MS(m/e)：331(MH+)。
啶胺R940342。 H NMR(DMSO-d6)：δ12.24(1H，s)，10.23(1H，s)，8.45(1H，dd，J＝3.3Hz，J＝0.9Hz)，7.66(1H，dd，J＝4.2Hz，J＝2.4Hz)，7.55(1H，dt，J＝9Hz，
19
J＝2.5Hz)，7.43(1H，d，J＝9Hz+)； F NMR(DMSO-d6)：δ-21582，-43415；纯度96.2％；MS(m/e)：331(MH+)。
[0667] 7.1.114 2- 氯 基 -N4-[(2，2- 二 甲 基 -4H-5- 吡 啶 并 [1，4] 噁嗪-3-酮)-7-基]-5-氟基-4-嘧啶胺(R940344)
[0668] 与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和7-胺基-2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]噁嗪-3-酮反应以产生2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]噁嗪-3-酮)-7-基]-5-氟1
基-4-嘧 啶 胺R940344。 HNMR(DMSO-d6)： .11.32(1H，s)，10.20(1H，s)，
8.45(1H，d，J ＝ 3.6Hz)，8.33(1H，d，J ＝ 2.1Hz)，7.84(1H，d，J ＝ 2.1Hz)，
1.54(6H，s)；纯度90.8％；MS(m/e)：324(MH+)。
基-4-嘧 啶 胺R940344。 HNMR(DMSO-d6)： .11.32(1H，s)，10.20(1H，s)，
8.45(1H，d，J ＝ 3.6Hz)，8.33(1H，d，J ＝ 2.1Hz)，7.84(1H，d，J ＝ 2.1Hz)，
1.54(6H，s)；纯度90.8％；MS(m/e)：324(MH+)。
[0669] 7.1.115 N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(R945028) [0670] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶(250毫克，1.50毫莫耳)和4-胺羰基亚甲氧基苯胺(540毫克，
3.25毫莫耳)反应以产生N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。
LCMS：滞留时间：18.34分钟；纯度：100％；MS(m/e)：298.47(MH+)。
3.25毫莫耳)反应以产生N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。
LCMS：滞留时间：18.34分钟；纯度：100％；MS(m/e)：298.47(MH+)。
[0671] 7.1.116 2- 氯 基 -5- 氟 基 -N4-[2H- 吡 啶 并 [3，2-b]-1，4- 噁嗪-3(4H)-酮-6-基]-4-嘧啶胺(R945298)
[0672] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮反应以产生2-氯基-5-氟基-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮-6-基]-4-嘧啶胺。 1H NMR(DMSO-d6)：δ4.63(s，2H)，7.34(d，J＝8.7Hz，1H)，7.44(d，J＝
8.4Hz，1H)，8.33(d，J ＝ 3.3Hz，1H)，10.14(s，1H，NH)，11.19(s，1H，NH)；
19
F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-152.35；LCMS：滞留时间：26.74分钟；纯度：
+
85.90％；MS(m/e)：296.13(MH)。
8.4Hz，1H)，8.33(d，J ＝ 3.3Hz，1H)，10.14(s，1H，NH)，11.19(s，1H，NH)；
19
F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-152.35；LCMS：滞留时间：26.74分钟；纯度：
+
85.90％；MS(m/e)：296.13(MH)。
[0673] 7.1.117 N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟嘧啶胺
[0674] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基-1，4-苯并噁嗪反应以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟嘧啶胺。 1H DMSO 8.2(d，1H)，6.8(m，1H)，6.75(m，+
1H)，6.60(m，1H)，4.05(m，2H)，3.2(m，2H)纯度95％MS(m/e)：281(MH)。 [0675] 7.1.118 N4-(1，4-苯并噁嗪-7-基)]-N2-氯基-5-氟嘧啶胺
1H)，6.60(m，1H)，4.05(m，2H)，3.2(m，2H)纯度95％MS(m/e)：281(MH)。 [0675] 7.1.118 N4-(1，4-苯并噁嗪-7-基)]-N2-氯基-5-氟嘧啶胺
[0676] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和7-胺基-1，4-苯并噁嗪反应以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-7-基)]-N2-氯基-5-氟嘧啶胺。 1H DMSO 8.2(d，1H)，6.8(m，1H)，6.75(m，+
1H)，6.60(m，1H)，4.05(m，2H)，3.2(m，2H) 纯度94％MS(m/e)：281(MH)。 [0677] 7.1.119 N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-N2-氯基-5-氟嘧啶胺
1H)，6.60(m，1H)，4.05(m，2H)，3.2(m，2H) 纯度94％MS(m/e)：281(MH)。 [0677] 7.1.119 N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-N2-氯基-5-氟嘧啶胺
[0678] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基-1，4-苯并噁嗪-3-酮反应以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-N2-氯基-5-氟嘧啶胺。 1H DMSO 8.2(d，1H)，6.8(m，1H)，+
6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.73(s，2H)纯度96％MS(m/e)：295(MH)。
6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.73(s，2H)纯度96％MS(m/e)：295(MH)。
[0679] 7.1.120 N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)-N2-氯基-5-氟嘧啶胺
[0680] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和7-胺基-1，4-苯并噁嗪-3-酮反应以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)-N2-氯基-5-氟嘧啶胺。 1H DMSO 8.2(d，1H)，6.8(m，1H)，+
6.79(m，1H)，6.6(m，1H)，4.68(s，2H)纯度93％MS(m/e)：295(MH)。
6.79(m，1H)，6.6(m，1H)，4.68(s，2H)纯度93％MS(m/e)：295(MH)。
[0681] 7.1.121 N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-嘧啶胺 [0682] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基-4-N-甲基-1，4-苯并噁嗪反应以产生N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-嘧啶胺。 1H DMSO 8.2(d，1H)，6.8(m，
1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.05(m，2H)，3.2(m，2H)2.8(s，3H)纯 度95 ％+
MS(m/e)：295(MH)。
1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.05(m，2H)，3.2(m，2H)2.8(s，3H)纯 度95 ％+
MS(m/e)：295(MH)。
[0683] 7.1.122 N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-7-基)-嘧啶胺 [0684] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和7-胺基-4-N-甲基-1，4-苯并噁嗪反应以产生N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-7-基)-嘧啶胺。 1H DMSO 8.2(d，1H)，6.8(m，
1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.05(m，2H)，3.2(m，2H)2.8(s，3H)纯 度94 ％+
MS(m/e)：295(MH)。
1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.05(m，2H)，3.2(m，2H)2.8(s，3H)纯 度94 ％+
MS(m/e)：295(MH)。
[0685] 7.1.123 N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-嘧啶胺
[0686] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基-4-N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮反应以产生N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-嘧啶胺。 1H DMSO 8.2(d，
1H)，6.8(m，1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.73(s，2H)2.8(s，3H) 纯 度 96 ％+
MS(m/e)：309(MH)。
1H)，6.8(m，1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.73(s，2H)2.8(s，3H) 纯 度 96 ％+
MS(m/e)：309(MH)。
[0687] 7.1.124 N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)-嘧啶胺
[0688] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和7-胺基-4-N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮反应至N2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)-嘧啶胺。 1H DMSO 8.2(d，1H)，
6.8(m，1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.68(s，2H)2.8(s，3H)纯度93％MS(m/+
e)：309(MH)。
6.8(m，1H)，6.75(m，1H)，6.60(m，1H)，4.68(s，2H)2.8(s，3H)纯度93％MS(m/+
e)：309(MH)。
[0689] 7.1.125 N2-氯基-N4-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟嘧啶二胺(R909258)：
[0690] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和乙基-6-胺基-3-羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并噁嗪反应以产生N2-氯基-N4-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟嘧啶二胺。 1H(DMSO-d6)8.42(s，1H)，8.30(m，1H)，，8.05(m，1H)，7.43(m，1H)，
5.53(s，2H)，4.25(q，2H J＝6.5Hz)，1.28(t，2H，J＝6.5Hz)，纯度90％MS(m/e)：
+
390(MH)。
5.53(s，2H)，4.25(q，2H J＝6.5Hz)，1.28(t，2H，J＝6.5Hz)，纯度90％MS(m/e)：
+
390(MH)。
[0691] 7.1.126 N2-氯基-N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-嘧啶胺 [0692] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基-3，3-二甲基-1，4-苯并噁嗪反应以产生N2-氯基-N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-嘧啶胺。 1H DMSO 8.18(d，
1H)，6.8(d，1H)，6.67(m，2H)，3.76(s，2H)，1.05(s，6H) 纯 度 99 ％ MS(m/e)：
+
309(MH)
1H)，6.8(d，1H)，6.67(m，2H)，3.76(s，2H)，1.05(s，6H) 纯 度 99 ％ MS(m/e)：
+
309(MH)
[0693] 7.1.127 2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-4-嘧啶胺(R935241)
[0694] 与2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与5-胺基-1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉反应以产生2-氯基-5-氟
1
基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)：
10.04(s，1H)，8.28(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.12(s，1H)，8.00(dd，1H，J ＝ 1.2 和
4.1Hz)，7.64(d，1H，J＝8.8Hz)，7.58-7.54(m，1H)，5.39(s，2H)，3.66(s，3H)。 [0695] 7.1.128 2-氯基-5-氟基-N-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并噁嗪-8-基]-4-嘧啶胺(R935257)
1
基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)：
10.04(s，1H)，8.28(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.12(s，1H)，8.00(dd，1H，J ＝ 1.2 和
4.1Hz)，7.64(d，1H，J＝8.8Hz)，7.58-7.54(m，1H)，5.39(s，2H)，3.66(s，3H)。 [0695] 7.1.128 2-氯基-5-氟基-N-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并噁嗪-8-基]-4-嘧啶胺(R935257)
[0696] 与2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5- 氟嘧啶与8-胺基-4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并噁嗪反应以产生
1
2-氯基-5-氟基-N-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并噁嗪-8-基]-4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)：1H NMR(DMSO-d6)： 10.08(s，1H)，8.31(s，1H)，7.91(d，
1H，J＝2.3Hz)，7.74(d，1H，J＝1.2Hz)，7.37(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，7.16(d，
1H，J＝8.8Hz)，7.14(d，1H，J＝1.2Hz)，5.29(s，2H)。LCMS：滞留时间：18.74分钟；纯度：99％；MS(m/e)：318(MH+)。
1
2-氯基-5-氟基-N-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并噁嗪-8-基]-4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)：1H NMR(DMSO-d6)： 10.08(s，1H)，8.31(s，1H)，7.91(d，
1H，J＝2.3Hz)，7.74(d，1H，J＝1.2Hz)，7.37(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，7.16(d，
1H，J＝8.8Hz)，7.14(d，1H，J＝1.2Hz)，5.29(s，2H)。LCMS：滞留时间：18.74分钟；纯度：99％；MS(m/e)：318(MH+)。
[0697] 7.1.129 2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺(R935260)
[0698] 与2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与6-胺基吲唑反应以产生2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-6-基)-4-嘧
1
啶胺。 HNMR(CDCl3)：δ13.03(s，1H)，10.07(s，1H)，8.32(d，1H，J＝3.5Hz)，
8.07(s，1H)，7.99(s，1H)，7.71(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.34(dd，1H，J ＝ 1.7 和+
8.8Hz)。 LCMS：滞留时间：18.52分钟；纯度：99％；MS(m/e)：263(MH)。 [0699] 7.1.130 2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺(R935265)
1
啶胺。 HNMR(CDCl3)：δ13.03(s，1H)，10.07(s，1H)，8.32(d，1H，J＝3.5Hz)，
8.07(s，1H)，7.99(s，1H)，7.71(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.34(dd，1H，J ＝ 1.7 和+
8.8Hz)。 LCMS：滞留时间：18.52分钟；纯度：99％；MS(m/e)：263(MH)。 [0699] 7.1.130 2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺(R935265)
[0700] 与2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，1
4-二氯基-5-氟嘧啶与5-胺基吲唑啉反应。H NMR(CDCl3)：δ9.99(s，1H)，8.26(d，
1H，J ＝3.5Hz)，8.07(s，1H)，7.99(d，1H，J ＝1.1Hz)，7.53(dd，2H，J＝ 1.7 和+
8.8Hz)。 LCMS：滞留时间：18.03分钟；纯度：97％；MS(m/e)：264(MH)。 [0701] 7.1.131 2-氯基-5-氟基-N-(1H-吡咯-1-基)-4-嘧啶胺(R935275)
4-二氯基-5-氟嘧啶与5-胺基吲唑啉反应。H NMR(CDCl3)：δ9.99(s，1H)，8.26(d，
1H，J ＝3.5Hz)，8.07(s，1H)，7.99(d，1H，J ＝1.1Hz)，7.53(dd，2H，J＝ 1.7 和+
8.8Hz)。 LCMS：滞留时间：18.03分钟；纯度：97％；MS(m/e)：264(MH)。 [0701] 7.1.131 2-氯基-5-氟基-N-(1H-吡咯-1-基)-4-嘧啶胺(R935275)
[0702] 与2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与1-胺基吡咯反应以产生2-氯基-5-氟基-N-(1H-吡
1
咯-1-基)-4-嘧啶胺。 HNMR(CDCl3)：δ11.39(s，1H)，8.35(d，1H，J＝3.5Hz)，
6.83(t，2H，J＝2.3Hz)，6.07(t，2H，J＝2.3Hz)。 LCMS：滞留时间：18.95分钟；
+
纯度：97％；MS(m/e)：213(MH)。
1
咯-1-基)-4-嘧啶胺。 HNMR(CDCl3)：δ11.39(s，1H)，8.35(d，1H，J＝3.5Hz)，
6.83(t，2H，J＝2.3Hz)，6.07(t，2H，J＝2.3Hz)。 LCMS：滞留时间：18.95分钟；
+
纯度：97％；MS(m/e)：213(MH)。
[0703] 7.1.132 2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺(R926853) [0704] 一种包含2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶(1.2当量)和3-(四唑-5-基)苯胺(1当量)在甲醇∶水(1∶1；v/v)中之反应混合物于60℃加热24h。 一旦以水稀释和纯化，过滤所形成之固体，以水洗涤，干燥和分析以产生2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺(R926853)。 或者此反应可藉由2，4-二氯基-5-氟嘧啶(1当量)以在甲醇∶水(1∶1；v/v)中之3-(四唑-5-基)苯胺(3当量)于60℃处理2-3小时或于室温处理24h以产生2-氯基 -5-氟-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶1
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.25(s，1H)，8.43(s，1H)，8.37(d，1H，J＝3.6Hz)，
7.90(dd，1H，J＝0.9和9Hz)，7.75(d，1H，J＝7.5Hz)，7.61(t，1H，J＝7.8Hz)；
+
LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：292(MH)。
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.25(s，1H)，8.43(s，1H)，8.37(d，1H，J＝3.6Hz)，
7.90(dd，1H，J＝0.9和9Hz)，7.75(d，1H，J＝7.5Hz)，7.61(t，1H，J＝7.8Hz)；
+
LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：292(MH)。
[0705] 7.1.133 2-氯基-N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺(R950297)
[0706] 3，4-二氢-4-羟基-6-胺基-2H-1-苯并吡喃和2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶在MeOH中之溶液于70℃搅拌2小时。 混合物以水稀释和过滤所得沉淀以产生2-氯基-N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺，呈灰棕+色固体。 LCMS：纯度：99.3％；MS(m/e)：296.1(MH)。
[0707] 7.1.134 2-氯基-N4-(4-甲氧羰基亚乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺(R950375)
[0708] 3-(p-胺基苯基)-丙酸和2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶在MeOH中之溶液于70℃搅拌2小时。 混合物以水稀释和过滤所得沉淀以产生2-氯基-N4-(4-甲氧羰基亚乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺，呈灰棕色固体。 LCMS：纯度：93.3％；MS(m/e)：-
311.98(M)。
311.98(M)。
[0709] 7.1.135 2-氯基-N4-(3-羧基-4-羟基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺(R950298) [0710] 3-羧基-4-羟基苯胺和2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶在MeOH中之溶液于70℃搅拌2小时。 混合物以水稀释和过滤所得沉淀以产生2-氯基-N4-(3-羧基-4-羟基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺，呈灰棕色固体。 LCMS：纯度：87.4％；MS(m/e)：+
284.1(MH)。
284.1(MH)。
[0711] 7.1.136 2-氯基-N4-(4-三氟甲基-3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺(R950390)
[0712] 4-三氟甲基-3-甲氧羰基苯胺和2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶在MeOH中之溶液于70℃搅拌2小时。 混合物以水稀释和过滤所得沉淀以产生2-氯基-N4-(4-三氟甲基-3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺，呈灰棕色固体。 LCMS：纯度：96.4％；+
MS(m/e)：366.34(MH)。
MS(m/e)：366.34(MH)。
[0713] 7.1.137 2-氯基-N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺(R950369) [0714] 3-甲羰基苯胺和2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶在MeOH中之溶液于70℃搅拌2小时。 混合物以水稀释和过滤所得沉淀以产生2-氯基-N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，+4-嘧啶胺，呈灰棕色固体。 LCMS：纯度：99.1％；MS(m/e)：266.12(MH)。 [0715] 7.1.138 2-氯基-N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺(R950370) [0716] 3-苯羰基苯胺和2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶在MeOH中之溶液于70℃搅拌2小时。 混合物以水稀释和过滤所得沉淀为2-氯基-N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，+
4-嘧啶胺，呈灰棕色固体。 LCMS：纯度：78.5％；MS(m/e)：328.16(MH)。 [0717] 7.1.139 2-氯基-N4-(3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺
4-嘧啶胺，呈灰棕色固体。 LCMS：纯度：78.5％；MS(m/e)：328.16(MH)。 [0717] 7.1.139 2-氯基-N4-(3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺
[0718] 3-硝基苯胺和2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶在MeOH中之溶液于70℃搅拌2小时。 混合物以水稀释和过滤所得沉淀为2-氯基-N4-(3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧1
啶胺，呈灰棕色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.34(s，1H)，8.73(d，1H，J＝2.4Hz)，
7.66-8.29(m，4H)。
啶胺，呈灰棕色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.34(s，1H)，8.73(d，1H，J＝2.4Hz)，
7.66-8.29(m，4H)。
[0719] 7.1.140 2-氯基-N4-(3-羟亚甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶(R950384)
[0720] 3-羟亚甲基-4-甲氧基苯胺和2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶在MeOH中之溶液于70℃搅拌2小时。混合物以水稀释和过滤所得沉淀为2-氯基-N4-(3-羟亚甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶，呈灰棕色固体。 LCMS：纯度：91.8％；MS(m/e)：-
266.03(MH)。
266.03(MH)。
[0721] 7.1.141 2-氯基-N4-(3-胺基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶(R950387) [0722] 3-胺基-4-乙氧基苯胺和2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶在MeOH中之溶液于70℃搅拌2小时。 混合物以水稀释和过滤所得沉淀为2-氯基-N4-(3-胺基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶，呈灰棕色固体。 LCMS：纯度：93.2％；MS(m/e)：
-
252.06(MH)。
-
252.06(MH)。
[0723] 7.2胺类和胺类先质之合成
[0724] 7.2.15-胺基-2-(2-羟亚乙氧基)吡啶
[0725] 2-(2-羟亚乙氧基)-5-硝基吡啶(0.5克)之甲醇溶液(50毫升)在Pd/C(10％；0.05克)存在下使用充满氢气之球形玻璃容器氢化2h。 在经过赛里特垫过滤和以甲醇洗
1
涤之后，浓缩溶液以产生5-胺基-2-(2-羟乙氧基)吡啶。 H NMR(CDCl3)：δ7.58(d，
1H，J＝3Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.7和8.1Hz)，6.64(d，1H，J＝8.7Hz)，4.36(m，
2H)，3.89(m，2H)。
1
涤之后，浓缩溶液以产生5-胺基-2-(2-羟乙氧基)吡啶。 H NMR(CDCl3)：δ7.58(d，
1H，J＝3Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.7和8.1Hz)，6.64(d，1H，J＝8.7Hz)，4.36(m，
2H)，3.89(m，2H)。
[0726] 7.2.24-氯基-3-甲氧基苯胺
[0727] 与5-胺基-2-(2-羟亚乙氧基)吡啶之制备同样地，4-氯基-3-甲氧基硝基苯之氢化作用产生4-氯基-3-甲氧基苯胺。 LCMS：纯度：98％；MS：199(M+乙腈)。 [0728] 7.2.32-[5-胺基-2-桥氧基-1，3-苯并噁唑-3(2H)-基]乙酰胺
[0729] 与5-胺基-2-(2-羟亚乙氧基)吡啶之制备同样地，2-[1，3-苯并噁唑-2-桥氧基-5-硝基-3(2H)-基)乙酰胺之氢化作用产生2-[5-胺基-2-桥氧基-1，3-苯并噁+唑-3(2H)-基]乙酰胺。 LCMS：纯度：96％；MS：208(MH)。
[0730] 7.2.47-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉
[0731] 7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉系根据下列参考藉由1，2，3，4-四氢异喹啉之硝化作用制备：Grunewald，Gary L.；Dahanukar，Vilas H.；Caldwell，Timothy M.；Criscione，Kevin R.；Journal of Medicinal Chemistry(1997)，40(25)，3997-4005。 [0732] 7.2.52-(t-丁氧羰基)-7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉
[0733] 7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉(0.55克，3.1毫莫耳)，二-t-丁基二碳酸酯(0.70克，3.2毫莫耳)，三乙胺(1.0毫升，7.7毫莫耳)在二氯甲烷(8毫升)中之混合物于rt搅拌8h。 反应混合物以水(50毫升)稀释和搅拌1h。 分离有机相和以盐1
水洗涤。 有机相之浓缩产生2-(t-丁氧羰基)-7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉。 H NMR(CDCl3)：δ8.03-7.95(m，2H)，7.28(d，1H，J＝8.4Hz)，4.66(s，2H)，3.68(t，
2H，J＝6.0Hz)，2.92(t，2H，J＝6.0Hz)，1.49(s，9H)。
水洗涤。 有机相之浓缩产生2-(t-丁氧羰基)-7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉。 H NMR(CDCl3)：δ8.03-7.95(m，2H)，7.28(d，1H，J＝8.4Hz)，4.66(s，2H)，3.68(t，
2H，J＝6.0Hz)，2.92(t，2H，J＝6.0Hz)，1.49(s，9H)。
[0734] 7.2.62，3-二氢-6-硝基-4-苄基吡喃酮
[0735] 3-(p-硝基苯基)-丙酸溶解在浓硫酸中和以P2O5处理。 混合物于室温搅拌1
1hr和倒在冰上。 过滤产生2，3-二氢-6-硝基-4-苄基吡喃酮，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ8.47(d，J＝3.0Hz，1H)，8.35(dd，J＝3.0，9.0Hz，1H)，7.29(d，J＝9.0Hz，1H)，4.70(t，J＝7.2Hz，1H)，2.90(t，J＝7.2Hz，1H)。
1hr和倒在冰上。 过滤产生2，3-二氢-6-硝基-4-苄基吡喃酮，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ8.47(d，J＝3.0Hz，1H)，8.35(dd，J＝3.0，9.0Hz，1H)，7.29(d，J＝9.0Hz，1H)，4.70(t，J＝7.2Hz，1H)，2.90(t，J＝7.2Hz，1H)。
[0736] 7.2.73，4-二氢-4-羟基-6-胺基-2H-1-苯并吡喃
[0737] 2，3-二氢-6-硝基-4-苄基吡喃酮和Pd/C(10％)在MeOH中之混合物于22℃氢化3小时(40psi)。 过滤混合物和浓缩至干以产生3，4-二氢-4-羟基-6-胺
1
基-2H-1-苯并吡喃，呈棕色油状物。 H NMR(DMSO)：δ6.40-6.56(m，3H)，
5.05(bs，1H)，4.45(bs，1H)，3.94-4.09(m，2H)，1.76-1.98(m，2H)。
1
基-2H-1-苯并吡喃，呈棕色油状物。 H NMR(DMSO)：δ6.40-6.56(m，3H)，
5.05(bs，1H)，4.45(bs，1H)，3.94-4.09(m，2H)，1.76-1.98(m，2H)。
[0738] 7.2.8N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R950287) [0739] 2-氯基-5-乙氧羰基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶胺在EtOH中之溶液以 NH3之25％水溶液处理。混合物于100℃搅拌30分钟和藉由在硅凝胶上之急骤层析法之纯化以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固+体。 LCMS：纯度：92.3％；MS(m/e)：317.28(MH，100)。
[0740] 7.2.93-(N-吗啉羰基)苯胺
[0741] 3-硝基苯甲酰氯(0.50克，2.7毫莫耳)和吡啶(0.27毫升，3.2毫莫耳)在无水二氯甲烷(15毫升)中之0℃溶液内加入吗啉(0.28毫升，3.2毫莫耳)。 使反应混合物温热至rt和搅拌20h。在真空下除去溶剂和余残物悬浮在乙酸乙酯中和以1N HCl洗涤。有机层以NaHCO3之饱和溶液和盐水洗条。在真空下除去溶剂提供1-(N-吗啉羰基)-3-硝基苯，其没有进一步纯化而使用。
[0742] 1-(N-吗啉羰基)-3-硝基苯(0.64克)和10％Pd/活性碳(60毫克)在脱气甲醇(65毫升)中之混合物在H2之球形玻璃容器下搅拌2h。反应混合物Celite 过滤垫过滤和然后在减压下浓缩以提供定量产率之3-(N-吗啉羰基)苯胺。1
[0743] H NMR(CDCl3)：δ7.19-7.14(m，1H)，6.75-6.69(m，3H)，3.58-3.71(m，10H)。
[0744] 7.2.10 3-(N-丙羰基)苯胺
[0745] 与3-(N-吗啉羰基)苯胺之制备同样地，3-硝基苯甲酰氯和正-丙胺反应以制备1-[(N-丙胺基)羰基]-3-硝基苯，其进行氢化作用以提供3-(N-丙羰基)苯胺。1
HNMR(CDCl3)：δ7.18(t，1H，J＝7.5Hz)，7.13(t，1H，J＝1.8Hz)，7.05-7.01(m，
1H)，6.78(ddd，1H，J ＝ 1.2，2.4， 和 7.5Hz)，6.10(bs，1H)，3.58-3.53(bs，2H)，
3.43-3.34(m，2H)，1.68-1.57(m，2H)，0.97(t，3H，J＝7.2Hz)。
HNMR(CDCl3)：δ7.18(t，1H，J＝7.5Hz)，7.13(t，1H，J＝1.8Hz)，7.05-7.01(m，
1H)，6.78(ddd，1H，J ＝ 1.2，2.4， 和 7.5Hz)，6.10(bs，1H)，3.58-3.53(bs，2H)，
3.43-3.34(m，2H)，1.68-1.57(m，2H)，0.97(t，3H，J＝7.2Hz)。
[0746] 7.2.11 3-[4-(乙氧羰基)哌啶羰基]苯胺
[0747] 与3-(N-吗啉羰基)苯胺之制备同样地，3-硝基苯甲酰氯和4-哌啶羧酸乙酯反应以制备1-[4-(乙氧羰基)哌啶羰基]-3-硝基苯，其进行氢化作用以提供3-[4-(乙氧羰基)哌啶羰基]苯胺。
[0748] 7.2.12 3-(N-甲羰基)苯胺
[0749] 与3-(N-吗啉羰基)苯胺之制备同样地，3-硝基苯甲酰氯和甲胺盐酸盐反应以制备1-[(N-甲胺基)羰基]-3-硝基苯，其进行氢化作用以提供3-(N-甲羰基)苯胺。1
HNMR(CDCl3)：δ7.18(t，1H，J＝7.5Hz)，7.13(t，1H，J＝1.8Hz)，7.04-6.99(m，
1H)，6.81-6.75(m，1H)，6.05(bs，1H)，3.84(bs，2H)，2.99(d，3H，J＝4.8Hz)。 [0750] 7.2.13 7-胺基-1-四氢萘酮
HNMR(CDCl3)：δ7.18(t，1H，J＝7.5Hz)，7.13(t，1H，J＝1.8Hz)，7.04-6.99(m，
1H)，6.81-6.75(m，1H)，6.05(bs，1H)，3.84(bs，2H)，2.99(d，3H，J＝4.8Hz)。 [0750] 7.2.13 7-胺基-1-四氢萘酮
[0751] 与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，进行7-硝基-1-四氢萘酮之氢化作用1
以制备7-胺基-1-四氢萘酮。 H NMR(CDCl3)：δ7.32(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(d，
1H，J＝8.1Hz)，6.82(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，2.85(t，2H，J＝6.6Hz)，2.61(t，
2H，J＝6.6Hz)，2.14-2.04(m，2H)。
以制备7-胺基-1-四氢萘酮。 H NMR(CDCl3)：δ7.32(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(d，
1H，J＝8.1Hz)，6.82(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，2.85(t，2H，J＝6.6Hz)，2.61(t，
2H，J＝6.6Hz)，2.14-2.04(m，2H)。
[0752] 7.2.14 7-胺基-2-(t-丁氧羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉
[0753] 与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，进行2-(t-丁氧羰基)-7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉之氢化作用以制备7-胺基-2-(t-丁氧羰基)-1，2，3，4-四氢异喹
1
啉。 HNMR(CDCl3)：δ6.92(d，1H，J＝8.4Hz)，6.52(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，
6.44(bs，1H)，4.47(s，2H)，3.63-3.48(m，2H)，2.71(t，2H，J ＝ 5.1Hz)，1.45(s，
9H)。
1
啉。 HNMR(CDCl3)：δ6.92(d，1H，J＝8.4Hz)，6.52(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，
6.44(bs，1H)，4.47(s，2H)，3.63-3.48(m，2H)，2.71(t，2H，J ＝ 5.1Hz)，1.45(s，
9H)。
[0754] 7.2.15 7-胺基-1，2，3，4-四氢异喹啉
[0755] 与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，进行7-硝基-1，2，3，4-四氢1
异喹啉之氢化作用以制备7-胺基-1，2，3，4-四氢异喹啉。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.35(bs，1H)，6.82(d，1H，J＝8.1Hz)，6.45(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，6.30(d，
1H，J＝2.4Hz)，5.05(s，2H)，4.05(s，2H)，3.24(t，2H，J＝6.6Hz)，2.78(t，2H，J＝6.6Hz)。
异喹啉之氢化作用以制备7-胺基-1，2，3，4-四氢异喹啉。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.35(bs，1H)，6.82(d，1H，J＝8.1Hz)，6.45(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，6.30(d，
1H，J＝2.4Hz)，5.05(s，2H)，4.05(s，2H)，3.24(t，2H，J＝6.6Hz)，2.78(t，2H，J＝6.6Hz)。
[0756] 7.2.16 2-(3-胺基苯氧基)-N，2-二甲基丙酰胺
[0757] 与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，进行N，2-二甲基-2-(3-硝基1
苯氧基)丙酰胺之氢化作用以制备2-(3-胺基苯氧基)-N，2-二甲基丙酰胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.03(t，1H，J ＝ 7.8Hz)，6.71(bs，1H)，6.39(dd，1H，J ＝ 1.2和 6.9Hz)，6.29(dd，1H，J ＝ 2.4 和 9.6Hz)，6.25-6.22(m，1H)，2.86(d，3H，J ＝
4.2Hz)，2.86(d，3H，J＝4.2Hz)，1.50(s，6H)。
苯氧基)丙酰胺之氢化作用以制备2-(3-胺基苯氧基)-N，2-二甲基丙酰胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.03(t，1H，J ＝ 7.8Hz)，6.71(bs，1H)，6.39(dd，1H，J ＝ 1.2和 6.9Hz)，6.29(dd，1H，J ＝ 2.4 和 9.6Hz)，6.25-6.22(m，1H)，2.86(d，3H，J ＝
4.2Hz)，2.86(d，3H，J＝4.2Hz)，1.50(s，6H)。
[0758] 7.2.17 2-(3-胺基苯氧基)-2-甲基丙酸乙基酯
[0759] 与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，进行2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙1
酸乙酯之氢化作用以制备2-(3-胺基苯氧基)-2-甲基丙酸乙基酯。 H NMR(CDCl3)：
δ6.99(t，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.32(dt，1H，J ＝ 1.2 和 7.2Hz)，6.24-6.18(m，2H)，
4.23(q，2H，J＝7.2Hz)，1.58(s，6H)，1.24(t，3H，J＝6.9Hz)。
酸乙酯之氢化作用以制备2-(3-胺基苯氧基)-2-甲基丙酸乙基酯。 H NMR(CDCl3)：
δ6.99(t，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.32(dt，1H，J ＝ 1.2 和 7.2Hz)，6.24-6.18(m，2H)，
4.23(q，2H，J＝7.2Hz)，1.58(s，6H)，1.24(t，3H，J＝6.9Hz)。
[0760] 7.2.18 N-甲基-2-(5-胺基-2-甲基苯氧基)乙酰胺
[0761] 与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，进行N-甲基-2-(2-甲基-5-硝基苯氧基)乙酰胺之氢化作用以制备N-甲基-2-(5-胺基-2-甲基苯氧基)乙酰胺。1
H NMR(CD3OD)：δ6.86(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，6.32-6.25(m，2H)，4.43(s，2H)，
2.82(s，3H)，2.14(s，3H)。
H NMR(CD3OD)：δ6.86(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，6.32-6.25(m，2H)，4.43(s，2H)，
2.82(s，3H)，2.14(s，3H)。
[0762] 7.2.19 6-胺基-2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚
[0763] 6-胺基-2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚系根据下列参考制备：
[0764] 1.Adams，Richard E. ；Press， Jeffery B.；Deegan， Edward G. ；SyntheticCommunications(1991)，12(5)，675-681.
[0765] 2.Boger，Dale L.；Yun，Weiya；Han，Nianhe；Johnson，Douglas S.；Biiorganic &Medicinal Chemistry(1995)，3(6)，611-621
[0766] 7.2.20 3-羟基-5-(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺和3，5-双(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺之制备
[0767]
[0768] N-(3，5-二羟苯基)胺基甲酸苯甲酯
[0769] 5-胺基苯-1，3-二醇(0.60克，3.7毫莫耳)和碳酸氢钠(1.4克，16毫莫耳)在THF/水(15毫升，1∶1v/v)中之混合物逐滴加入氯甲酸苯甲酯(1.6毫升，11毫莫耳)。于室温3h之后，在真空下除去THF和以乙酸乙酯萃取剩余水层。藉由管柱层析法1
经过硅凝胶之纯化作用提供N-(3，5-二羟苯基)胺基甲酸苯甲酯。 H NMR(CD3OD)：
δ7.42-7.25(m，5H)，6.46(d，2H，J＝2.4Hz)，5.97-5.94(m，1H)，5.14(s，2H)。 [0770] N-[3-羟基-5-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]胺基甲酸苯甲酯和N-[3，5-双(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]胺基甲酸苯甲酯
经过硅凝胶之纯化作用提供N-(3，5-二羟苯基)胺基甲酸苯甲酯。 H NMR(CD3OD)：
δ7.42-7.25(m，5H)，6.46(d，2H，J＝2.4Hz)，5.97-5.94(m，1H)，5.14(s，2H)。 [0770] N-[3-羟基-5-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]胺基甲酸苯甲酯和N-[3，5-双(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]胺基甲酸苯甲酯
[0771] 与4-硝基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，N-(3，5-二羟苯基)胺基甲酸苯甲酯和溴乙 酸甲酯反应以产生N-[3-羟基-5-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]胺基甲酸苯甲1
酯 HNMR(DMSO-d6)：δ9.62(s，1H)，9.44(s，1H)，7.42-7.31(m，5H)，6.63(s，
1H)，6.50(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，5.93(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，5.10(s，2H)，4.63(s，
1
2H)，3.67(s，3H)，及N-[3，5-双(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]胺基甲酸苯甲酯，H NMR(CDCl3)：δ7.38-7.32(m，5H)，6.86(s，1H)，6.67(d，2H，J＝1.8Hz)，6.19(t，
1H，J＝2.4Hz)，5.16(s，2H)，4.57(s，4H)，3.78(s，6H)之混合物，其藉由管柱层析法经过硅凝胶分离。
酯 HNMR(DMSO-d6)：δ9.62(s，1H)，9.44(s，1H)，7.42-7.31(m，5H)，6.63(s，
1H)，6.50(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，5.93(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，5.10(s，2H)，4.63(s，
1
2H)，3.67(s，3H)，及N-[3，5-双(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]胺基甲酸苯甲酯，H NMR(CDCl3)：δ7.38-7.32(m，5H)，6.86(s，1H)，6.67(d，2H，J＝1.8Hz)，6.19(t，
1H，J＝2.4Hz)，5.16(s，2H)，4.57(s，4H)，3.78(s，6H)之混合物，其藉由管柱层析法经过硅凝胶分离。
[0772] 3-羟基-5-(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺
[0773] 与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，进行N-[3-羟基-5-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]胺基甲酸苯甲酯之氢化作用以制备3-羟基-5-(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺。1
HNMR(CD3OD)：δ5.87-5.80(m，2H)，5.78-5.72(m，1H)，4.56(s，2H)，3.76(s，
3H)。
HNMR(CD3OD)：δ5.87-5.80(m，2H)，5.78-5.72(m，1H)，4.56(s，2H)，3.76(s，
3H)。
[0774] 3，5-双(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺
[0775] 与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，进行N-[3，5-双(甲氧羰基亚甲氧1
基)苯基]胺基甲酸苯甲酯之氢化作用以制备3，5-双(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺。 H NMR(CD3OD)：δ5.92(d，2H，J＝2.4Hz)，5.83(t，1H，J＝2.4Hz)，4.58(s，4H)，
3.78(s，6H)。
基)苯基]胺基甲酸苯甲酯之氢化作用以制备3，5-双(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺。 H NMR(CD3OD)：δ5.92(d，2H，J＝2.4Hz)，5.83(t，1H，J＝2.4Hz)，4.58(s，4H)，
3.78(s，6H)。
[0776] 7.2.21 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R950287) [0777] 2-氯基-5-乙氧羰基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶胺在EtOH中之溶液以NH3之25％水溶液处理。混合物于100℃搅拌30分钟和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。+
LCMS：纯度：92.3％；MS(m/e)：317.28(MH，100)。
LCMS：纯度：92.3％；MS(m/e)：317.28(MH，100)。
[0778] 7.2.22 乙基6-硝基-3-羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并噁嗪
[0779] 系根据J.of Heterocyclic Chemistry，26，205，(1989)制备。
[0780] 7.2.23 乙基6-胺基-3-羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并噁嗪
[0781] 乙基6-硝基-3-羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并噁嗪在MeOH中震荡于40p.s.i.H2 下以20重量百分比之10％Pd/C(Degussa)还原1h然后过滤和蒸发溶剂。 化合物藉由管柱层析法(EtOAc/己烷)直接纯化以产生乙基6-胺基-3-羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并噁嗪。 1H(DMSO-d6)8.41(s，1H)，6.98(m，1H)，6.82(m，1H)，
6.43(m，1H)，5.28((s.2H)， 4.23(q，2H，J＝6.2Hz)，1.27(t，2H，J＝6.2Hz)纯度+
92％MS(m/e)：232(MH)。
6.43(m，1H)，5.28((s.2H)， 4.23(q，2H，J＝6.2Hz)，1.27(t，2H，J＝6.2Hz)纯度+
92％MS(m/e)：232(MH)。
[0782] 7.2.24 6-胺基-3，3-二甲基-1，4-苯并噁嗪
[0783] 15克2-胺基-4-硝基酚和40克Boc2O在300毫升CHCl3中之混合物回流过夜，过滤和蒸发滤液至接近干燥。 余残物与己烷一起研磨，藉由抽气过滤收集，和干燥以产2-N-Boc-胺基-4-硝基酚。 2-N-Boc-胺基-4-硝基酚在丙酮中与15.6毫升之1-氯基-2-甲基丙烯和25克碳酸钾一起回流过夜。 反应混合物倒进冰浆中，固体藉由抽气过滤收集和以水洗涤。 固体溶解在EtOAc中和有机物以10％NaOH溶液、水、然后盐水洗条和经过MgSO4干燥。 过滤有机物以除去干燥剂和蒸发以产生18克1-(2-N-Boc-胺基-4-硝基苯氧基)-2-甲基-2-丙烯。7.8克之1-(2-N-Boc-胺基-4-硝基苯氧基)-2-甲基-2-丙烯在具有以铁丝固定之隔板的圆底瓶中于HCl甲醇溶液中搅拌过夜，和然后使用所连接之回流冷凝管于80℃加热分钟。冷却反应和以旋转蒸发除去甲醇。余残物溶解在30毫升之4N HCl中，转移至新的容器中而留下任何不溶解之固体和冷却0℃。逐滴加入在5毫升水中1.83克NaNO2和溶液以固体碳酸氢钠中和。逐滴慢慢加入1.64gNaN3在17毫升水中之溶液和反应搅拌30分钟。沉淀藉由抽气过滤收集，以水很好地洗涤和在漏斗上干燥以产生5.7克1-(2-叠氮基-4-硝基苯氧基)-2-甲基-2-丙烯。 7克之1-(2-叠氮基-4-硝基苯氧基)-2-甲基-2-丙烯在300毫升苯中回流过夜，冷却然后蒸发。 粗产物从EtOAc/己烷再结晶以产生3-甲基-6-硝基-氮吮并[2，1-c]-1，4-苯并恶嗪，二次收获中具5.1克之合并质量。 1克之3-甲基-6-硝基-氮吮并[2，1-c]-1，4-苯并恶嗪溶解在500毫升之MeOH/5％THF中，加入200毫克之10％Pd/C(Degussa)和所得混合物在30p.s.i.H2压下震荡8小时。 反应混合物通过赛里特过滤及蒸发溶剂。 余残物溶解在最小量的DCM/THF/MeOH中和进料在5公分x 20公分3％MeOH/DCM SiO2管柱上和化合物以小量正压平等溶离。 合并适当部份及蒸发以产生590毫克之6-胺基-3，
1
3-二甲基-1，4-苯并恶嗪。 H(DMSO-d6)6.30(d，1H)，5.75(d，1H)，5.65(dd，1H)，+
3.58(s，2H)，1.08(s，6H)纯度99％MS(m/e)：179(MH)。
1
3-二甲基-1，4-苯并恶嗪。 H(DMSO-d6)6.30(d，1H)，5.75(d，1H)，5.65(dd，1H)，+
3.58(s，2H)，1.08(s，6H)纯度99％MS(m/e)：179(MH)。
[0784] 7.2.25 4-胺基苯氧基乙酸乙酯
[0785] 4-硝基苯氧基乙酸乙酯
[0786] 装备有回流冷凝器、N2入口和磁搅拌棒的干反应烧瓶在N2大气下进料3-硝基酚(76.45克，550毫莫耳)，K2CO3(76.45克，550毫莫耳)和无水丙酮(500毫升)。于室温经过15分钟其中加入溴乙酸乙酯(55.44毫升，500毫莫耳)。反应混合物回流16h，冷却 和倒进冰-水(4千克)。所得水溶液以CH2Cl2(3×500毫升)萃取，经过无水Na2SO4干1
燥和除去溶剂以获得103克(92％)之所要4-硝基苯氧基乙酸乙酯。 H NMR(CDCl3)：
δ8.20(d，2H，J ＝ 8.2Hz)，6.95(d，2H，J ＝ 8.1Hz)，4.72(s，2H)，4.25(q，2H)，
1.23(t，3H)；LCMS：滞留时间：27.07分钟；纯度：100％；MS：267(M+乙腈)。 [0787] 4-胺基苯氧基乙酸乙酯
燥和除去溶剂以获得103克(92％)之所要4-硝基苯氧基乙酸乙酯。 H NMR(CDCl3)：
δ8.20(d，2H，J ＝ 8.2Hz)，6.95(d，2H，J ＝ 8.1Hz)，4.72(s，2H)，4.25(q，2H)，
1.23(t，3H)；LCMS：滞留时间：27.07分钟；纯度：100％；MS：267(M+乙腈)。 [0787] 4-胺基苯氧基乙酸乙酯
[0788] 4-硝基苯氧基乙酸乙酯(15克)在EtOH(400毫升)中之溶液在10％Pd/C(1.5克，10重量％)存在下于40PSI氢化40分钟。 经由赛里特过滤之后，在减压下除去溶1
剂以获得4-胺基苯氧基乙酸乙酯。 H NMR(CDCl3)：δ6.77(d，2H，8.1Hz)，6.60(d，
2H，J＝8.0Hz)，4.50(s，2H)，4.24(q，2H)，1.24(t，3H)；LCMS：滞留时间：12.00+
分钟；纯度：100％；MS(m/e)：196(MH)。
剂以获得4-胺基苯氧基乙酸乙酯。 H NMR(CDCl3)：δ6.77(d，2H，8.1Hz)，6.60(d，
2H，J＝8.0Hz)，4.50(s，2H)，4.24(q，2H)，1.24(t，3H)；LCMS：滞留时间：12.00+
分钟；纯度：100％；MS(m/e)：196(MH)。
[0789] 7.2.264-胺基苯氧基叔-丁酯
[0790] 4-硝基苯氧基乙酸叔-丁酯
[0791] 与4-硝基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，4-硝基酚和溴乙酸叔-丁酯反应以制1
备4-硝基苯氧基乙酸叔-丁酯。 H NMR(CDCl3)：δ8.2(d，2H，J＝8.1Hz)，6.95(d，
2H，J＝8.2Hz)，4.60(s，2H)，1.42(s，9H)。
备4-硝基苯氧基乙酸叔-丁酯。 H NMR(CDCl3)：δ8.2(d，2H，J＝8.1Hz)，6.95(d，
2H，J＝8.2Hz)，4.60(s，2H)，1.42(s，9H)。
[0792] 4-胺基苯氧基叔-丁酯
[0793] 与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，进行4-硝基苯氧基乙酸叔-丁酯之氢1
化作用以制备4-胺基苯氧基叔-丁酯。 H NMR(CDCl3)：δ6.74(d，2H，J＝9Hz)，
6.62(d，2H，J＝9Hz)，4.42(s，2H)，1.42(s，9H)；LCMS：滞留时间：16.35分钟；
+
纯度：94％；MS(m/e)：224(MH)。
化作用以制备4-胺基苯氧基叔-丁酯。 H NMR(CDCl3)：δ6.74(d，2H，J＝9Hz)，
6.62(d，2H，J＝9Hz)，4.42(s，2H)，1.42(s，9H)；LCMS：滞留时间：16.35分钟；
+
纯度：94％；MS(m/e)：224(MH)。
[0794] 7.2.27 3-胺基苯氧基乙酸乙酯
[0795] 3-硝基苯氧基乙酸乙酯
[0796] 与4-硝基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，3-硝基酚和溴乙酸乙酯反应以制备1
3-硝基苯氧基乙酸乙酯。 H NMR(CDCl3)：δ7.88(dt，1H，J＝1.2和8.7Hz)，7.71(t，
1H，J＝2.4Hz)，7.45(t，1H，J＝8.4Hz)，7.27(dt，1H，J＝2.4和8.4Hz)，4.70(s，
2H)，4.29(q，2H，J＝6.9Hz)，1.30(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：27.28分钟；纯度：96％。
3-硝基苯氧基乙酸乙酯。 H NMR(CDCl3)：δ7.88(dt，1H，J＝1.2和8.7Hz)，7.71(t，
1H，J＝2.4Hz)，7.45(t，1H，J＝8.4Hz)，7.27(dt，1H，J＝2.4和8.4Hz)，4.70(s，
2H)，4.29(q，2H，J＝6.9Hz)，1.30(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：27.28分钟；纯度：96％。
[0797] 3-胺基苯氧基乙酸乙酯
[0798] 与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，进行3-硝基苯氧基乙酸乙酯之氢化1
作用以制备3-胺基苯氧基乙酸乙酯。 H NMR(CDCl3)：δ7.05(t，1H，J＝7.2Hz)，
6.30(m，3H)，4.56(s，2H)，4.25(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，1.29(t，3H，J ＝ 6.9Hz)；
+
LCMS：滞留时间：10.69分钟；纯度：96％；MS(m/e)：196(MH)。
作用以制备3-胺基苯氧基乙酸乙酯。 H NMR(CDCl3)：δ7.05(t，1H，J＝7.2Hz)，
6.30(m，3H)，4.56(s，2H)，4.25(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，1.29(t，3H，J ＝ 6.9Hz)；
+
LCMS：滞留时间：10.69分钟；纯度：96％；MS(m/e)：196(MH)。
[0799] 7.2.28 2-(4-胺基苯氧基)丙酸(±)-乙酯
[0800] 与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，进行(±)-2-(4-硝基苯氧基)丙1
酸乙酯之氢化作用以制备2-(4-胺基苯氧基)丙酸(±)乙酯。 H NMR(CDCl3)：
δ6.70(d，2H)，6.58(d，2H)，4.60(m，1H)，4.20(q，2H)，3.2(bs，2H)，1.45(d，
3H)，1.22(t，3H)。
酸乙酯之氢化作用以制备2-(4-胺基苯氧基)丙酸(±)乙酯。 H NMR(CDCl3)：
δ6.70(d，2H)，6.58(d，2H)，4.60(m，1H)，4.20(q，2H)，3.2(bs，2H)，1.45(d，
3H)，1.22(t，3H)。
[0801] 7.2.29N-甲基3-胺基苯氧基乙醯胺
[0802] N-甲基3-硝基苯氧基乙酰胺
[0803] 3-硝基苯氧基乙酸乙酯(9.12克，40毫莫耳)，甲胺盐酸盐(26.8克，400毫莫耳)和二异丙基乙胺(35.5毫升，200毫升)在MeOH(100毫升)中之混合物在压力小瓶中于90℃搅拌6h。 将反应冷却至室温，以水稀释(1升)，过滤所形成之固体，以水洗1
涤和干燥以得到所要的N-甲基3-硝基苯氧基乙酰胺(8克，95％)。 H NMR CDCl3)：
δ7.91(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，7.78(t，1H，J＝2.4Hz)，7.50(t，1H，J＝8.7Hz)，
7.29(dd，1H，J＝1.8和8.4Hz)，6.50(bs，2H)，4.57(s，2H)，2.95和2.93(2s，3H)；
+
LCMS：滞留时间：17.54分钟；纯度：100％；MS(m/e)：211(MH)。
涤和干燥以得到所要的N-甲基3-硝基苯氧基乙酰胺(8克，95％)。 H NMR CDCl3)：
δ7.91(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，7.78(t，1H，J＝2.4Hz)，7.50(t，1H，J＝8.7Hz)，
7.29(dd，1H，J＝1.8和8.4Hz)，6.50(bs，2H)，4.57(s，2H)，2.95和2.93(2s，3H)；
+
LCMS：滞留时间：17.54分钟；纯度：100％；MS(m/e)：211(MH)。
[0804] N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺
[0805] 与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，进行N-甲基3-硝基苯氧基乙酰胺(8克，39毫莫耳)之氢化作用以产生所要的N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺(6克，86％)。1
HNMR(CD3OD)：δ6.99(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.37-6.25(m，3H)，4.41(s，2H)，
2.80(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.80分钟；纯度：100％。
HNMR(CD3OD)：δ6.99(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.37-6.25(m，3H)，4.41(s，2H)，
2.80(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.80分钟；纯度：100％。
[0806] 7.2.30 2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃(R926610)
[0807] 2-甲氧羰基-5-硝基苯并呋喃(R926609)
[0808] 于0℃经10分钟期间将DMF(0.100毫升)接着(COCl)2(2M在CH2Cl2，36.23毫升， 72.46毫升)加至5-硝基-2-苯并呋喃羧酸(5克，24.15毫莫耳)在CH2Cl2(250毫升)中之悬浮液内。 反应于0℃搅拌1h和然后于室温搅拌30分钟。 在减压下除去反应溶剂，在高真空下干燥和再次悬浮于CH2Cl2(250毫升)中。 溶液冷却至0℃，加入吡啶(4.8毫升，48.03毫莫耳)接着MeOH(10毫升，过量)和搅拌过夜。 以CH2Cl2萃取处1
理产生预期的2-甲氧羰基-5-硝基苯并呋喃(R926609)。 H NMR(CDCl3)：δ8.66(d，
1H，J＝2.4Hz)，8.36(dd，1H，J＝2.4和9.6Hz)，7.71(d，1H，J＝9.3Hz)，7.65(s，
1H)，4.01(s，3H)；LCMS：滞留时间：26.94分钟。
理产生预期的2-甲氧羰基-5-硝基苯并呋喃(R926609)。 H NMR(CDCl3)：δ8.66(d，
1H，J＝2.4Hz)，8.36(dd，1H，J＝2.4和9.6Hz)，7.71(d，1H，J＝9.3Hz)，7.65(s，
1H)，4.01(s，3H)；LCMS：滞留时间：26.94分钟。
[0809] 2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃(R926610)
[0810] 与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，2-甲氧羰基-5-硝基苯并呋喃(21
克)在MeOH中之氢化作用产生2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃。 H NMR(CDCl3)：
7.38(bt，2H)，6.90(bd，1H)，6.85(bdd，1H)，3.98(s，3H)。
克)在MeOH中之氢化作用产生2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃。 H NMR(CDCl3)：
7.38(bt，2H)，6.90(bd，1H)，6.85(bdd，1H)，3.98(s，3H)。
[0811] 7.2.31 2-(2-甲基-5-硝基苯氧基)乙酸甲酯
[0812] 与4-硝基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，2-甲基-5-硝基酚和溴乙酸甲酯反应以制备2-(2-甲基-5-硝基苯氧基)乙酸甲酯。 1H NMR(CD3OD)：δ7.80(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，7.65(d，1H，J＝2.4Hz)，7.38(d，1H，J＝8.1Hz)，4.90(s，2H)，3.80(s，3H)，2.36(s，3H)。
[0813] 7.2.32 2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙酸乙酯
[0814] 3-硝基酚(0.50克，3.6毫莫耳)，溴二甲基乙酸乙酯(0.64克，3.3毫莫耳)，K2CO3(1.3克，9.4毫莫耳)，碘化钾(催化)在绝对乙醇(8毫升)中之混合物于70℃加热18h。 将反应混合物冷却，倒进NaHCO3之饱和溶液中，和以二氯甲烷萃取。 在藉由通过硅凝胶之管柱层析法纯化之后获得产物，2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙酸乙酯。1HNMR(CDCl3)：δ7.85(dt，1H，J＝1.2和8.1Hz)，7.68(t，1H，J＝2.4Hz)，7.40(t，
1H，J＝8.4Hz)，7.19-7.13(m，1H)，4.26(q，2H，J＝7.2Hz)，1.64(s，6H)，1.26(t，
3H，J＝7.21)，
1H，J＝8.4Hz)，7.19-7.13(m，1H)，4.26(q，2H，J＝7.2Hz)，1.64(s，6H)，1.26(t，
3H，J＝7.21)，
[0815] 7.2.33 N-甲基-2-(2-甲基-5-硝基苯氧基)乙酰胺
[0816] 与N-甲基3-硝基苯氧基乙酰胺之制备同样地，2-甲基-5-硝基苯氧基乙酸甲酯和甲胺盐酸盐反应以制备N-甲基-2-(2-甲基-5-硝基苯氧基)乙酰胺。 1H NMR(CD3OD)：δ7.82(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，7.69(d，1H，J＝2.4Hz)，7.40(d，1H，J＝8.1Hz)，4.66(s，2H)，2.83(s，3H)，2.40(s，3H)。
[0817] 7.2.34 N，2-二甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙酰胺
[0818] 与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙酸乙酯之制备同样地，3-硝基酚和N，2-二甲基-2-溴丙酰胺(根据下列参考制备：Guziec，Frank S.，Jr.；Torres，Felix F.Journal of OrganicChemistry(1993)，58(6)，1604-6)反应以制备N，2-二甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙酰胺。 1HNMR(CDCl3)：δ7.94(dt，1H，J＝1.2和8.1Hz)，7.78(t，1H，J＝2.4Hz)，7.45(t，1H，J＝8.4Hz)，7.22(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.1Hz)，6.61(bs，
1H)，2.89(d，3H，J＝5.1Hz)，1.55(s，6H)。
1H)，2.89(d，3H，J＝5.1Hz)，1.55(s，6H)。
[0819] 7.2.35 4-胺基-[(1H，1，2，3，4-四唑基)亚甲氧基]苯
[0820] 4-硝基-[(1H，1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]苯
[0821] 2-氰基甲氧基-4-硝基苯基(5.8克，32.6毫莫耳)，叠氮化钠(6.3克，98.0毫莫耳)和氯化铵(8.5克，163.3毫莫耳)之混合物悬浮在包含乙酸(1毫升)之DMF(100毫升)中和于70℃加热混合物。17h之后，将反应冷却至室温和加入2N盐酸水溶液(100毫升)。 藉由过滤收集反应混合物沉淀出来之固体，以水(2×20毫升)接着己烷(30毫升)洗涤，产生化合物4-硝基-[(1H，1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]苯(6.71
克，99％)，呈橙色固体：HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.25(d，J＝9.2Hz，2H)，-
7.29(d，J＝9.1Hz，2H)，5.68(s，2H)；ESI MS m/z 220[C8H7N5O3-H]。
克，99％)，呈橙色固体：HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.25(d，J＝9.2Hz，2H)，-
7.29(d，J＝9.1Hz，2H)，5.68(s，2H)；ESI MS m/z 220[C8H7N5O3-H]。
[0822] 4-胺基-[(1H，1，2，3，4-四唑基)亚甲氧基]苯
[0823] 4-硝基-[(1H，1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]苯(6.7克，30.4毫莫耳)和5重量％钯/碳(700毫克)悬浮在乙醇/浓盐酸(14∶1，150毫升)之混合物在密封容器中于50psi氢化。振荡混合物直到没有观察到进一步氢吸收，之后反应经过硅藻土与氯仿过滤及浓缩滤液以产生粗产物。 藉由急骤层析法之纯化作用(7∶2.5∶0.5CHCl3/CH3OH/NH4OH)产生4-胺基-[(1H，1，2，3，4-四唑基)亚甲氧基]苯，呈棕色固体：1
H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.76(d，J＝8.7Hz，2H)，6.52(d，J＝8.7Hz，2H)，-
5.07(s，2H)；ESI MS m/z 190[C8H9N5O-H]。
H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.76(d，J＝8.7Hz，2H)，6.52(d，J＝8.7Hz，2H)，-
5.07(s，2H)；ESI MS m/z 190[C8H9N5O-H]。
[0824] 7.2.36 4-胺基-[(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]-苯
[0825] 4-硝基-[(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]-苯及4-硝基-[(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]-苯
[0826] 4-硝基-[(1H，1，2，3，4-四唑基)亚甲氧基]苯(10.00克，45.2毫莫耳)，碳酸锶(22.09克，67.8毫莫耳)和碘甲烷(7.70克，54.3毫莫耳)在DMF(200毫升)中之混合物于室温搅拌24h。浓缩反应混合物以除去大部分之DMF和粗残余物分溶在氯仿(100毫升)和水(50毫升)中。 分离有机相，以盐水洗涤，干燥(Na2SO4)和浓缩以产生粗产物，呈橙色固体。 藉由急骤层析法之纯化作用(氯仿)产生4-硝基-[(1-甲基-1，2，1
3，4-四唑)亚甲氧基]-苯：HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.26(d，J＝9.2Hz，2H)，
7.31(d，J＝9.2Hz，2H)，5.72(s，2H)，4.15(s，3H)；和4-硝基-(2-甲基-1，2，3，
1
4-四唑-5-基)亚甲氧基]苯：H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.24(d，J＝9.3Hz，
2H)，7.29(d，J＝9.3Hz，2H)，5.58(s，2H)，4.41(s，3H)。
3，4-四唑)亚甲氧基]-苯：HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.26(d，J＝9.2Hz，2H)，
7.31(d，J＝9.2Hz，2H)，5.72(s，2H)，4.15(s，3H)；和4-硝基-(2-甲基-1，2，3，
1
4-四唑-5-基)亚甲氧基]苯：H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.24(d，J＝9.3Hz，
2H)，7.29(d，J＝9.3Hz，2H)，5.58(s，2H)，4.41(s，3H)。
[0827] 4-胺基-[(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]-苯
[0828] 4-硝基-[(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]-苯(3.60克，15.3毫莫耳)和5％Pd/C(0.40克)在14∶1乙醇/浓盐酸(75毫升)中之混合物于室温下在50psi氢气压中振荡。在4h之后没有观到进一步氢吸收。反应混合物经过硅燥土过滤，固体以6∶3∶1氯仿/甲醇/浓氢氧化铵溶液洗涤和浓缩滤液以产生粗4-胺基-[(1-甲基-1，
2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]-苯，其藉由急骤层析法(95∶5氯仿/甲醇)纯化：
1
H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.48(br s，2H)，6.79(d，J＝6.9Hz，2H)，6.55(d，J＝
6.9Hz，2H)，5.36(s，2H)，4.10(s，3H)。
2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]-苯，其藉由急骤层析法(95∶5氯仿/甲醇)纯化：
1
H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.48(br s，2H)，6.79(d，J＝6.9Hz，2H)，6.55(d，J＝
6.9Hz，2H)，5.36(s，2H)，4.10(s，3H)。
[0829] 7.2.37 4-胺基-[(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]苯
[0830] 4-硝基-[(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]苯(3.60克，15.3毫莫耳)和5％Pd/C(0.40克)在14∶1乙醇/浓盐酸(75毫升)中之混合物于室温下在50psi氢气压中振荡。在3h之后没有观到进一步氢吸收。反应混合物经过硅燥土过滤，固体以6∶3∶1氯仿/甲醇/浓氢氧化铵溶液洗涤和浓缩滤液以产生粗4-胺基-[(2-甲基-1，
2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]苯，其藉由急骤层析法(95∶5氯仿/甲醇)纯化：
1
H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.80(br s，2H)，6.75(d，J＝9.0Hz，2H)，6.50(d，J＝
9.0Hz，2H)，5.17(s，2H)，4.37(s，3H)。
2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]苯，其藉由急骤层析法(95∶5氯仿/甲醇)纯化：
1
H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.80(br s，2H)，6.75(d，J＝9.0Hz，2H)，6.50(d，J＝
9.0Hz，2H)，5.17(s，2H)，4.37(s，3H)。
[0831] 7.2.38 2-乙氧羰基-5-胺基吲哚(R926611)
[0832] 与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，2-乙氧羰基-5-硝基吲哚之氢化作用产生2-乙氧羰基-5-胺基吲哚。 LCMS：滞留时间：13.44分钟；纯度：93％；MS(m/+e)： 205(MH)。
[0833] 7.2.39 5-[(4-胺基苯氧基)甲基]-3-苯基-1，2，4-噁二唑
[0834]
[0835] 5-[4-(硝基苯氧基)甲基]-3-苯基-1，2，4-噁二唑之制备
[0836] 4-硝基酚(0.36克，2.56毫莫耳)，5-(氯甲基)-3-苯基-1，2，4-噁二唑(0.5克，2.56毫莫耳)和无水K2CO3(0.39克，2.82毫莫耳)溶解在无水丙酮(20毫升)中和加热至回流12h。 冷却反应混合物和在真空下除去溶剂。 藉由过滤收集所形成之粗固体，以水洗涤和在真空下干燥以提供5-[(4-硝基苯氧基)甲基]-3-苯基-1，2，4-噁二1
唑(0.70克，92％)。 HNMR(CDCl3)： .8.25(d，2H，J＝8.8Hz)，8.08(dd，2H，J＝8.2Hz)，7.52-7.49(m，3H)，7.13(d，2H，J＝8.8Hz)，5.45(s，2H)。
唑(0.70克，92％)。 HNMR(CDCl3)： .8.25(d，2H，J＝8.8Hz)，8.08(dd，2H，J＝8.2Hz)，7.52-7.49(m，3H)，7.13(d，2H，J＝8.8Hz)，5.45(s，2H)。
[0837] 5-[(4-胺基苯氧基)甲基]-3-苯基-1，2，4-噁二唑之制备
[0838] 5-[(4-硝基苯氧基)甲基]-3-苯基-1，2，4-噁二唑(0.5克，1.68毫莫耳)溶解在甲醇∶二氯甲烷(1∶1)(120毫升)中。在氮气下经10分钟逐滴加入硫酸氢钠(0.88克，5.05毫莫耳)和K2CO3(0.70克，5.06毫莫耳)之水溶液(15毫升)。 使内容物在室温下搅拌。起始物质消耗之后，浓缩反应混合物，以水稀释直到均匀层形成。 水层以乙酸乙酯和二氯甲烷萃取数次。 合并混浊有机层，以无水Na2SO4干燥和浓缩。 固体浓缩物经由硅凝胶层析法之纯化作用提供5-[(4-胺基苯氧基)甲基]-3-苯基-1，2，4-噁二唑(0.23克，51％)。1HNMR(CDCl3)： .8.11(m，2H)，7.52-7.46(m，3H)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，6.64(d，2H，J＝8.8Hz)，5.26(s，2H)，3.49(br s，2H)。 [0839] 5-[(4-硝基苯氧基)甲基]-3-甲基-1，2，4-噁二唑之制备
[0840] 4-硝基苯氧基乙酸(2.25克，11.4毫莫耳)，乙酰胺肟，三乙胺盐酸盐(3.85克，27.62 毫莫耳)，EDCI.HCl(4.37克，22.79毫莫耳)和二异丙基乙胺(7.42克，57.40毫莫耳)在无水THF(250毫升)中之混合物回流18h。 非均匀棕色反应混合物以水停止反应和以EtOAc萃取(3×300毫升)。 合并之有机层以NaHCO3水溶液、盐水连续洗涤和经过无水Na2SO4干燥。 溶剂之除去和藉由层析纯化作用纯化提供5-[(4-硝基苯氧基)甲
1
基]-3-甲基-1，2，4-噁二唑(1.62克，60％)。 H NMR(CDCl3)： 8.24(d，2H，J＝8.8Hz)，7.08(d，2H，J＝8.8Hz)，5.36(s，2H)，2.44(s，3H)。
1
基]-3-甲基-1，2，4-噁二唑(1.62克，60％)。 H NMR(CDCl3)： 8.24(d，2H，J＝8.8Hz)，7.08(d，2H，J＝8.8Hz)，5.36(s，2H)，2.44(s，3H)。
[0841] 5-[(4-胺基苯氧基)甲基]-3-甲基-1，2，4-噁二唑之制备
[0842] 与5-[(4-胺基苯氧基)甲基]-3-苯基-1，2，4-噁二唑之制备同样地，5-(4-硝基苯氧基甲基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑与硫酸氢钠和K2CO3之水溶液反应以制备5-[(4-胺基苯氧基)甲基]-3-甲基-1，2，4-噁二唑。 1H NMR(CDCl3)： 6.82(d，
2H，J ＝ 8.8Hz)，6.63(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，5.15(s，2H)，3.38(br s，2H)，2.41(s，
3H)。
2H，J ＝ 8.8Hz)，6.63(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，5.15(s，2H)，3.38(br s，2H)，2.41(s，
3H)。
[0843] 7.2.40 乙基2-(4-胺基苯基)-2-甲基丙酸酯
[0844]
[0845] 2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙酸乙酯
[0846] 干反应烧瓶内装入4-硝基苯基乙酸乙酯(5.0克，23.89毫莫耳)，碘甲烷(8.48克，3.72毫升，59.74毫莫耳)，18-冠醚-6(1.57克，5.93毫莫耳)在无水THF中(200毫升)在氮气下冷却至-78℃。 同时搅拌内容物，逐滴加入t-BuOK(5.90克，52.57毫莫耳)。 所得紫色沉淀于-78℃搅拌2h和使内容物温热至室温。 反应于室温搅拌6h。 此时，内容物再次冷却至-78℃，连续地加入另一部分之碘甲烷，t-BuOK，和18-冠醚-6和于相同温度搅拌2h。 使反应温热至室温和搅拌过夜。 反应以饱和NH4Cl水溶液(75毫升)停止，所得均匀混合物以乙醚(4×200毫升)萃取，经过无水Na2SO4干燥，和浓缩。 浓缩物藉由硅凝胶管柱层析以1％EtOAc/己烷纯化以提供2-甲基-2-(4-硝基苯1
基)丙酸乙酯，呈灰黄色油状物(2.38，42％)。 H NMR(CDCl3)： 8.17(d，2H，J＝8.8Hz)，7.49(d，2H，J＝8.8Hz)，4.12(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.60(s，6H)，1.17(t，
3H，J＝7.0Hz)。
基)丙酸乙酯，呈灰黄色油状物(2.38，42％)。 H NMR(CDCl3)： 8.17(d，2H，J＝8.8Hz)，7.49(d，2H，J＝8.8Hz)，4.12(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.60(s，6H)，1.17(t，
3H，J＝7.0Hz)。
[0847] 乙基-2-(4-胺基苯基)-2-甲基丙酸酯
[0848] 与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之制备同样地，2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙酸乙酯1
之氢化作用提供乙基-2-(4-胺基苯基)-2-甲基丙酸酯。 H NMR(CDCl3)： 7.16(d，
2H，J＝8.8Hz)，6.63(d，2H，J＝8.8Hz)，4.09(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.62(br s，2H)，
1.52(s，6H)，1.17(t，3H，J＝7.0Hz)。
之氢化作用提供乙基-2-(4-胺基苯基)-2-甲基丙酸酯。 H NMR(CDCl3)： 7.16(d，
2H，J＝8.8Hz)，6.63(d，2H，J＝8.8Hz)，4.09(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.62(br s，2H)，
1.52(s，6H)，1.17(t，3H，J＝7.0Hz)。
[0849] 7.2.41 被1，3，4-噁二唑部分取代之苯胺
[0850]
[0851] N’1-(3-氯苯甲酰基)-3-硝基苯-1-卡巴肼
[0852] 3-氯苯酰肼(chlorobenzohydrazide)(1当量)和吡啶(2当量)在CH2Cl2中之溶液内于0℃加入3-硝基苯甲酰氯(1当量)之CH2Cl2溶液和于0℃搅拌1h和然后于室温过夜。 浓缩所得溶液和以水稀释，以NaHCO3碱化，过滤固体，以水洗涤，干燥和分析以1
获得N’1-(3-氯苯甲酰基)-3-硝基苯-1-卡巴肼。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.99(s，
1H)，10.79(s，1H)，8.73(bs，1H)，8.43(bdd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，8.33(bdd，1J，J＝8.4Hz)，7.95(s，1H)，7.87(m，2H)，7.67(bdd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，7.57(t，+
1H，J＝7.8Hz)；LCMS：纯度：85％；MS(m/e)：320(MH)。
获得N’1-(3-氯苯甲酰基)-3-硝基苯-1-卡巴肼。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.99(s，
1H)，10.79(s，1H)，8.73(bs，1H)，8.43(bdd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，8.33(bdd，1J，J＝8.4Hz)，7.95(s，1H)，7.87(m，2H)，7.67(bdd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，7.57(t，+
1H，J＝7.8Hz)；LCMS：纯度：85％；MS(m/e)：320(MH)。
[0853] [2-(3-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-5-基]-3-硝基苯
[0854] N’1-(3-氯苯甲酰基)-3-硝基苯-1-卡巴肼(0.321克)在POCl3(3毫升)中之悬浮液于90℃搅拌24h。 所得澄清溶液以冰水停止反应，过滤所得固体以水洗涤，干燥和1
分析以产生[2-(3-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-5-基]-3-硝基苯。 H NMR(DMSO-d6)：
δ8.86(t， 1H，J＝1.8Hz)，8.59(dt，1H，J＝1.8和8.4Hz)，8.48(m，1H)，8.25(t，
1H，J＝1.8Hz)，8.16(dt，1H，J＝1.2和7.5Hz)，7.93(t，1H，J＝8.1Hz)，7.75(m，+
1H)，7.66(t，1H，J＝7.5Hz)，LCMS：纯度：86％；MS(m/e)：302(MH)。
分析以产生[2-(3-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-5-基]-3-硝基苯。 H NMR(DMSO-d6)：
δ8.86(t， 1H，J＝1.8Hz)，8.59(dt，1H，J＝1.8和8.4Hz)，8.48(m，1H)，8.25(t，
1H，J＝1.8Hz)，8.16(dt，1H，J＝1.2和7.5Hz)，7.93(t，1H，J＝8.1Hz)，7.75(m，+
1H)，7.66(t，1H，J＝7.5Hz)，LCMS：纯度：86％；MS(m/e)：302(MH)。
[0855] [2-(3-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-5-基]-3-硝基苯之还原作用
[0856] [2-(3-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-5-基]-3-硝基苯(0.2克)使用10％Pd/C(0.04克)在MeOH(200毫升)中于15PSI经1h之氢化作用产生二种产物之混合物，即3-胺基-[2-(3-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-5-基]苯和3-胺基-(2-苯基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯，其藉由硅凝胶管柱层析法使用正-己烷然后正-己烷：5-10％EtOAc作为
1
溶剂系统。3-胺基-[2-(3-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-5-基]苯：H NMR(DMSO-d6)：
δ8.08(m，2H)，7.64(m，4H)，7.42(m，1H)，7.10(m，1H)；LCMS： 纯 度：
+ 1
82％；MS(m/e)：272(MH)。 3-胺基-(2-苯基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯：H
NMR(DMSO-d6)：δ8.13(m，1H)，7.54(m，5H)，7.30(m，1H)，6.86(dd，1H，J ＝+
1.5和8.1Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：238(MH)。
1
溶剂系统。3-胺基-[2-(3-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-5-基]苯：H NMR(DMSO-d6)：
δ8.08(m，2H)，7.64(m，4H)，7.42(m，1H)，7.10(m，1H)；LCMS： 纯 度：
+ 1
82％；MS(m/e)：272(MH)。 3-胺基-(2-苯基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯：H
NMR(DMSO-d6)：δ8.13(m，1H)，7.54(m，5H)，7.30(m，1H)，6.86(dd，1H，J ＝+
1.5和8.1Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：238(MH)。
[0857] N’1-(乙氧羰基亚甲羰基)-3-硝基苯-1-卡巴肼
[0858] 与N’1-(3-氯苯甲酰基)-3-硝基苯-1-卡巴肼之制备同样地，3-硝基苯甲酰氯与乙氧羰基亚甲基(methlene)卡巴肼之反应产生N’1-(乙氧羰基亚甲羰1
基)-3-硝基苯-1-卡巴肼。 H NMR(CD3OD)： 8.74(m，1H)，8.44(dd，1H，1.8和 8.1Hz)，8.25(bd，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.76(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，4.22(q，2H，J ＝
6.9Hz)，3.44(bs，2H)，1.29(t，3H，J＝6.8Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：
+
296(MH)。
基)-3-硝基苯-1-卡巴肼。 H NMR(CD3OD)： 8.74(m，1H)，8.44(dd，1H，1.8和 8.1Hz)，8.25(bd，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.76(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，4.22(q，2H，J ＝
6.9Hz)，3.44(bs，2H)，1.29(t，3H，J＝6.8Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：
+
296(MH)。
[0859] [2-(乙氧羰基亚甲基)-1，3，4-噁二唑-5-基]-3-硝基苯
[0860] 与[2-(3-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-5-基]-3-硝基苯之制备同样地，POCl3与N’1-(乙氧羰基亚甲羰基)-3-硝基苯-1-卡巴肼之反应产生[2-(乙氧羰基亚甲基)-1，1
3，4-噁二唑-5-基]-3-硝基苯。 H NMR(CDCl3)：δ8.88(t，1H，J＝1.8Hz)，
8.42(m，2H)，7.74(t，1H，J ＝ 7.5Hz)，4.27(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，4.08(s，2H)，+
1.31(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：278(MH)。
3，4-噁二唑-5-基]-3-硝基苯。 H NMR(CDCl3)：δ8.88(t，1H，J＝1.8Hz)，
8.42(m，2H)，7.74(t，1H，J ＝ 7.5Hz)，4.27(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，4.08(s，2H)，+
1.31(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：278(MH)。
[0861] 7.2.42 (±)-5-胺基-(2，3-二氢-2-甲氧羰基)苯并呋喃之合成
[0862]
[0863] 2-甲氧羰基-5-硝基苯并呋喃
[0864] 2-羧基-5-硝基苯并呋喃(2.0克)，MeOH(10毫升)和浓H2SO4(2.1毫升)之混合物在密封管内于60℃加热3h。 一旦冷却至室温，其以冰-水停止反应和小心地以加入NaHCO3碱化。 过滤所得固体，以水洗涤，干燥和分析以产生2-甲氧羰基-5-硝1
基苯并呋喃。 H NMR(CDCl3)：δ8.66(d，1H，J＝2.4Hz)，8.36(dd，1H，J＝2.4和
9.6Hz)，7.71(d，1H，J＝9.3Hz)，7.65(s，1H)，4.01(s，3H)；LCMS：纯度：97％；
+
MS(m/e)：222(MH)。
基苯并呋喃。 H NMR(CDCl3)：δ8.66(d，1H，J＝2.4Hz)，8.36(dd，1H，J＝2.4和
9.6Hz)，7.71(d，1H，J＝9.3Hz)，7.65(s，1H)，4.01(s，3H)；LCMS：纯度：97％；
+
MS(m/e)：222(MH)。
[0865] (±)-5-胺基-(2，3-二氢-2-甲氧羰基)苯并呋喃
[0866] 2-甲氧羰基-5-硝基苯并呋喃(2.0克)，10％Pd/C(2.0克)，Na2SO4(2.0克)在MeOH(500毫升)中之悬浮液在55PSI氢化3天。 经过赛里特垫过滤所得溶液，浓缩和使用正己烷然后10％，20％EtOAc/正己烷进行层析以产生(±)-5-胺基-(2，3-二1
氢-2-甲氧羰基)苯并呋喃。 H NMR(CDCl3)：δ6.69(d，1H，J＝8.1Hz)，6.56(d，
1H，J＝1.2Hz)，6.48(dd，1H，J＝1.8和7.5Hz)，5.14(dd，1H，J＝6.6和7.2Hz)，
3.79(s，3H)，3.47(dd，1H，J ＝10.5和10.8Hz)，3.26(dd，1H，J＝7.2和 6.6Hz)；
+
LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：194(MH)。
氢-2-甲氧羰基)苯并呋喃。 H NMR(CDCl3)：δ6.69(d，1H，J＝8.1Hz)，6.56(d，
1H，J＝1.2Hz)，6.48(dd，1H，J＝1.8和7.5Hz)，5.14(dd，1H，J＝6.6和7.2Hz)，
3.79(s，3H)，3.47(dd，1H，J ＝10.5和10.8Hz)，3.26(dd，1H，J＝7.2和 6.6Hz)；
+
LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：194(MH)。
[0867] 7.2.43 3-[1-双(乙氧羰基)乙氧基]苯胺
[0868] 2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯之制备
[0869] 2-溴基-2-甲基丙二酸二乙酯(1.0克，3.95毫莫耳)加至氟化钾(0.57克，9.8毫莫耳)在无水DMF(5毫升)中之搅拌悬浮液内。于室温20分钟之后，加入3-硝基酚(0.55克，3.95毫莫耳)。所得混合物于60℃搅拌6h，冷却至室温，以水(30毫升)稀释和以乙酸乙酯(3×200毫升)萃取。 有机层以1N NaOH水溶液(2×75毫升)洗条，经过无水Na2SO4干燥，过滤和在真空中蒸发以提供2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二1
乙酯(0.89克，80％)。 H NMR(CDCl3)：δ7.92(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，7.82(t，
1H，J＝2.3Hz)，7.41(t，1H，J＝8.2Hz)，7.30(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，4.28(qt，
4H，J＝7.0Hz)，1.81(s，3H)，1.26(t，6H，J＝7.0Hz)。
乙酯(0.89克，80％)。 H NMR(CDCl3)：δ7.92(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，7.82(t，
1H，J＝2.3Hz)，7.41(t，1H，J＝8.2Hz)，7.30(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，4.28(qt，
4H，J＝7.0Hz)，1.81(s，3H)，1.26(t，6H，J＝7.0Hz)。
[0870] 3-[1-双(乙氧羰基)乙氧基]苯胺之制备
[0871] 2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯(0.75克，2.40毫莫耳)溶解在甲苯∶乙醇(1∶1，100毫升)中，在氮压存在下转移至包含Pd/C(0.15克)和无水Na2SO4(5.0克)之par摇荡瓶。 所得混合物以氢(30PSI)处理直到2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯消失(2h)。 混合物通过覆盖无水Na2SO4之赛里特过滤，接着以EtOAc洗涤赛里特垫。在真空下浓缩和干燥滤液以产生定量产率之3-[1-双(乙氧羰基)乙氧基]苯1
胺。 HNMR(CDCl3)：δ6.98(t，1H，J＝8.2Hz)，6.37-6.28(m，3H)，4.26(qt，4H，J＝7.0Hz)，3.65(brs，2H)，1.72(s，3H)，1.24(t，6H，J＝7.0Hz)。
胺。 HNMR(CDCl3)：δ6.98(t，1H，J＝8.2Hz)，6.37-6.28(m，3H)，4.26(qt，4H，J＝7.0Hz)，3.65(brs，2H)，1.72(s，3H)，1.24(t，6H，J＝7.0Hz)。
[0872] 7.2.44 4-(4-胺基苯氧基甲基)-2-甲氧羰基-呋喃之制备
[0873]
[0874] 4-(4-硝基苯氧基甲基)-2-甲氧羰基-呋喃之制备
[0875] 3-硝基酚(1.0克，7.19毫莫耳)，5-(氯甲基)-2-糠甲酸酯(1.38克，7.90毫莫耳)和无水K2CO3(1.19克，8.60毫莫耳)在丙酮(30毫升)中回流8h。 冷却反应混合物和以水稀释。 过滤所得白色固体，以水洗涤和风干过夜以产生1.81克(90％)之所要产1
物。 HNMR(CDCl3)：δ7.86(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，7.80(t，1H，J＝2.3Hz)，
7.45(t，1H，J＝8.2Hz)，7.27(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，7.17(d，1H，J＝3.5Hz)，
6.58(d，1H，J＝3.5Hz)，5.13(s，2H)，3.90(s，3H)。
物。 HNMR(CDCl3)：δ7.86(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，7.80(t，1H，J＝2.3Hz)，
7.45(t，1H，J＝8.2Hz)，7.27(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，7.17(d，1H，J＝3.5Hz)，
6.58(d，1H，J＝3.5Hz)，5.13(s，2H)，3.90(s，3H)。
[0876] 4-(4-胺基苯氧基甲基)-2-甲氧羰基-呋喃之制备
[0877] 与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯之制备同样地，还原4-(4-硝基苯1
氧基甲基)-2-甲氧羰基-呋喃以提供4-(4-胺基苯氧基甲基)-2-甲氧羰基-呋喃。 H NMR(CDCl3)：δ7.15(d，1H，J＝3.5Hz)，7.05(t，1H，J＝8.2Hz)，6.50(d，1H，J＝
3.5Hz)，6.37-6.27(m，3H)，5.01(s，2H)，3.89(s，3H)。
氧基甲基)-2-甲氧羰基-呋喃以提供4-(4-胺基苯氧基甲基)-2-甲氧羰基-呋喃。 H NMR(CDCl3)：δ7.15(d，1H，J＝3.5Hz)，7.05(t，1H，J＝8.2Hz)，6.50(d，1H，J＝
3.5Hz)，6.37-6.27(m，3H)，5.01(s，2H)，3.89(s，3H)。
[0878] 7.2.45 6-胺基-1-(甲氧羰基)甲基吲唑啉之制备
[0879]
[0880] 1-(甲氧羰基)甲基-6-硝基吲唑啉之制备
[0881] 6-硝基吲唑啉(2.0克，12.25毫莫耳)在无水DMF中之溶液内加入无水K2CO3(1.84克，13.31毫莫耳)和2-溴乙酸甲酯(2.04克，13.33毫莫耳)。 所得混合物于室温搅拌12h。反应混合物以水停止反应和藉由过滤收集所得固体，以过量水洗涤，和风干。收集之黄色固体藉由硅凝胶管层析法使用梯度溶剂系统纯化以产生二种产物。 收集在TLC上于30％EtOAc:己烷中具有高Rf值之所要产物(1.12克，41％)。
[0882] 与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯之制备同样地，还原1-(甲氧羰基)1
甲基-6-硝基-吲唑啉以提供6-胺基-1-(甲氧羰基)甲基吲唑啉。 H NMR(CDCl3)：
δ7.73(d，1H，J＝1.1Hz)，7.35(d，1H，J＝8.2Hz)，6.49(dd，1H，J＝1.8和8.8Hz)，
6.39(s，1H)，5.34(br s，2H)，5.10(s，2H)，3.64(s，3H)。
甲基-6-硝基-吲唑啉以提供6-胺基-1-(甲氧羰基)甲基吲唑啉。 H NMR(CDCl3)：
δ7.73(d，1H，J＝1.1Hz)，7.35(d，1H，J＝8.2Hz)，6.49(dd，1H，J＝1.8和8.8Hz)，
6.39(s，1H)，5.34(br s，2H)，5.10(s，2H)，3.64(s，3H)。
[0883] 1-(甲氧羰基)甲基-5-硝基吲唑啉之制备
[0884] 与1-(甲氧羰基)甲基-6-硝基吲唑啉之制备同样地，1-(甲氧羰基)甲基-5-硝基吲唑啉系藉由5-硝基吲唑啉与2-溴乙酸甲酯在K2CO3存在下之烷基化作用制备。 在TLC上于30％EtOAc:己烷中具有高Rf值之所要产物(1.34克，46％)系藉由硅凝胶管柱1
层析纯化作用收集。 H NMR(CDCl3)：δ8.75(d，1H，J＝1.8Hz)，8.30(dd，1H，J＝
2.3和8.2Hz)，8.26(s，1H)，7.40(d，1H，J＝8.2Hz)，5.22(s，2H)，3.78(s，3H)。 [0885] 5-胺基-1-(甲氧羰基)甲基吲唑啉之制备
层析纯化作用收集。 H NMR(CDCl3)：δ8.75(d，1H，J＝1.8Hz)，8.30(dd，1H，J＝
2.3和8.2Hz)，8.26(s，1H)，7.40(d，1H，J＝8.2Hz)，5.22(s，2H)，3.78(s，3H)。 [0885] 5-胺基-1-(甲氧羰基)甲基吲唑啉之制备
[0886] 与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯之制备同样地，还原1-(甲氧羰基)1
甲基-5-硝基-吲唑啉以提供5-胺基-1-(甲氧羰基)甲基吲唑啉。 H NMR(CDCl3)：
δ7.84(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，7.15(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，6.95(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，
6.88(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，5.09(s，2H)，3.73(s，3H)。
甲基-5-硝基-吲唑啉以提供5-胺基-1-(甲氧羰基)甲基吲唑啉。 H NMR(CDCl3)：
δ7.84(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，7.15(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，6.95(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，
6.88(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，5.09(s，2H)，3.73(s，3H)。
[0887] 1-(2-乙氧羰基乙基)-6-硝基吲唑啉之制备
[0888] 与1-(甲氧羰基)甲基-6-硝基吲唑啉之制备同样地，1-(乙氧羰基)乙基-6-硝基吲唑啉系藉由6-硝基吲唑啉与3-溴丙酸乙酯在K2CO3存在下之烷基化作用制备。 在TLC上于30％EtOAc:己烷中具有高Rf值之所要产物(58％)系藉由硅凝胶管柱层析纯化1
作用收集。 H NMR(CDCl3)：δ8.49(s，1H)，8.12(s，1H)，8.01(dd，1H，J＝1.7和
8.8Hz)，7.82(d，1H，J＝8.8Hz)，4.74(t，2H，J＝6.4Hz)，4.09(qt，2H，J＝7.0Hz)，
3.03(t，2H，J＝6.4Hz)，1.18(t，3H，J＝7.0Hz)。
作用收集。 H NMR(CDCl3)：δ8.49(s，1H)，8.12(s，1H)，8.01(dd，1H，J＝1.7和
8.8Hz)，7.82(d，1H，J＝8.8Hz)，4.74(t，2H，J＝6.4Hz)，4.09(qt，2H，J＝7.0Hz)，
3.03(t，2H，J＝6.4Hz)，1.18(t，3H，J＝7.0Hz)。
[0889] 6-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉之制备
[0890] 与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯之制备同样地，还原1-(2-乙氧羰1
基乙基)-6-硝基吲唑啉提供6-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉。 H NMR(CDCl3)：
δ7.81(s，1H)，7.46(d，1H，J＝8.8Hz)，6.60(app s，1H)，6.55(dd，1H，J＝2.3和
8.8Hz)，4.51(t，2H，J＝7.0Hz)，4.11(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.52(br s，2H)，2.91(t，
2H，J＝7.0Hz)，1.18(t，3H，J＝7.0Hz)。
基乙基)-6-硝基吲唑啉提供6-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉。 H NMR(CDCl3)：
δ7.81(s，1H)，7.46(d，1H，J＝8.8Hz)，6.60(app s，1H)，6.55(dd，1H，J＝2.3和
8.8Hz)，4.51(t，2H，J＝7.0Hz)，4.11(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.52(br s，2H)，2.91(t，
2H，J＝7.0Hz)，1.18(t，3H，J＝7.0Hz)。
[0891] 1-(2-乙氧羰基乙基)-5-硝基吲唑啉之制备
[0892] 与1-(甲氧羰基)甲基-5-硝基吲唑啉之制备同样地，1-(乙氧羰基)乙基-5-硝基吲唑啉系藉由5-硝基吲唑啉与3-溴丙酸乙酯在K2CO3存在下之烷基化作用制备。 在TLC上于30％EtOAc:己烷中具有高Rf值之所要产物(43％)系藉由硅凝胶管柱层析纯1
化作用收集。 H NMR(CDCl3)：δ8.70(d，1H，J＝1.7Hz)，8.27(dd，1H，J＝2.3和
8.8Hz)，8.20(d，1H，J＝1.7Hz)，7.59(d，1H，J＝8.8Hz)，4.70(t，2H，J＝6.4Hz)，
4.07(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.01(t，2H，J＝6.4Hz)，1.16(t，3H，J＝7.0Hz)。 [0893] 5-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉之制备
化作用收集。 H NMR(CDCl3)：δ8.70(d，1H，J＝1.7Hz)，8.27(dd，1H，J＝2.3和
8.8Hz)，8.20(d，1H，J＝1.7Hz)，7.59(d，1H，J＝8.8Hz)，4.70(t，2H，J＝6.4Hz)，
4.07(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.01(t，2H，J＝6.4Hz)，1.16(t，3H，J＝7.0Hz)。 [0893] 5-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉之制备
[0894] 与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯之制备同样地，还原1-(2-乙氧羰1
基乙基)-5-硝基吲唑啉以提供5-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉。H NMR(CDCl3)：
δ7.78(s，1H)，7.30(d，1H，J＝8.8Hz)，6.91(d，1H，J＝2.3Hz)，6.87(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，4.59(t，2H，J＝6.4Hz)，4.08(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.02(br s，2H)，
2.92(t，2H，J＝7.0Hz)，1.16(t，3H，J＝7.0Hz)。
基乙基)-5-硝基吲唑啉以提供5-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉。H NMR(CDCl3)：
δ7.78(s，1H)，7.30(d，1H，J＝8.8Hz)，6.91(d，1H，J＝2.3Hz)，6.87(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，4.59(t，2H，J＝6.4Hz)，4.08(qt，2H，J＝7.0Hz)，3.02(br s，2H)，
2.92(t，2H，J＝7.0Hz)，1.16(t，3H，J＝7.0Hz)。
[0895] 5-胺基-2-甲基吲唑啉之制备
[0896] 与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯之制备同样地，还原市售2-甲1
基-5-硝基吲唑啉以提供5-胺基-2-甲基吲唑啉。 H NMR(CDCl3)：δ7.61(s，1H)，
7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，6.81(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.75(d，1H，J＝2.3Hz)，
4.13(s，3H)，3.85(br s，2H)。
基-5-硝基吲唑啉以提供5-胺基-2-甲基吲唑啉。 H NMR(CDCl3)：δ7.61(s，1H)，
7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，6.81(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.75(d，1H，J＝2.3Hz)，
4.13(s，3H)，3.85(br s，2H)。
[0897] 7.2.46 3-甲氧基-4-[(6-硝基吲唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯之制备 [0898]
[0899] 与1-(甲氧羰基)甲基-6-硝基-吲唑啉之制备同样地，3-甲氧基-4-[(6-硝基吲唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯系藉由6-硝基吲唑啉与(4-溴甲基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯在K2CO3存在下之烷基化作用制备。 在TLC上于30％EtOAc:己烷中具有高Rf值之1
所要产物(48％)系藉由硅凝胶管柱层析纯化作用收集。 H NMR(CDCl3)：δ8.50(d，
1H，J ＝1.7Hz)，8.14(s，1H)，8.00(dd，1H，J ＝1.8 和 8.8Hz)，7.82(d，1H，J ＝
8.8Hz)，7.56(s，1H)，7.54(d，1H，J ＝ 1.8Hz)，7.07(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，5.70(s，
2H)，3.96(s，3H)，3.88(s，3H)。 低Rf：3-甲氧基-4-[(6-硝基吲唑-2-基)甲基]苯
1
甲酸甲酯：H NMR(CDCl3)：δ8.68(br s，1H)，8.07(s，1H)，7.86(dd，1H，J＝1.8和9.0Hz)，7.72(d，1H，J＝9.0Hz)，7.61(d，1H，J＝7.7Hz)，7.58(s，1H)，7.19(d，
1H，J＝7.7Hz)，5.69(s，2H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)。
所要产物(48％)系藉由硅凝胶管柱层析纯化作用收集。 H NMR(CDCl3)：δ8.50(d，
1H，J ＝1.7Hz)，8.14(s，1H)，8.00(dd，1H，J ＝1.8 和 8.8Hz)，7.82(d，1H，J ＝
8.8Hz)，7.56(s，1H)，7.54(d，1H，J ＝ 1.8Hz)，7.07(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，5.70(s，
2H)，3.96(s，3H)，3.88(s，3H)。 低Rf：3-甲氧基-4-[(6-硝基吲唑-2-基)甲基]苯
1
甲酸甲酯：H NMR(CDCl3)：δ8.68(br s，1H)，8.07(s，1H)，7.86(dd，1H，J＝1.8和9.0Hz)，7.72(d，1H，J＝9.0Hz)，7.61(d，1H，J＝7.7Hz)，7.58(s，1H)，7.19(d，
1H，J＝7.7Hz)，5.69(s，2H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)。
[0900] 4-[(6-胺基吲唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯之制备
[0901] 与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯之制备同样地，还原3-甲氧基-4-[(6-硝基吲唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯以提供4-[(6-胺基吲唑-1-基)甲基]苯1
甲酸甲酯。 HNMR(CDCl3)：δ7.88(s，1H)，7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，7.51(d，1H，J＝8.8Hz)，7.50(d，1H，J＝1.7Hz)，6.67(d，1H，J＝8.8Hz)，6.56(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，6.45(d，1H，J＝1.2Hz)，5.50(s，2H)，3.94(s，3H)，3.87(s，3H)，3.79(br s，2H)。
甲酸甲酯。 HNMR(CDCl3)：δ7.88(s，1H)，7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，7.51(d，1H，J＝8.8Hz)，7.50(d，1H，J＝1.7Hz)，6.67(d，1H，J＝8.8Hz)，6.56(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，6.45(d，1H，J＝1.2Hz)，5.50(s，2H)，3.94(s，3H)，3.87(s，3H)，3.79(br s，2H)。
[0902] 4-[(6-胺基吲唑-2-基)甲基]苯甲酸甲酯之制备
[0903] 与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯之制备同样地，还原3-甲氧基-4-[(6-硝 基吲唑-2-基)甲基]苯甲酸甲酯以提供4-[(6-胺基吲唑-2-基)甲基]1
苯甲酸甲酯。 HNMR(CDCl3)：δ7.78(s，1H)，7.56-7.53(m，2H)，7.43(d，1H，J＝
8.8Hz)，6.98(d，1H，J＝8.2Hz)，6.81(app s，1H)，6.58(dd，1H，J＝1.8和8.8Hz)，
5.53(s，2H)，3.91(s，3H)，3.89(s，3H)。
苯甲酸甲酯。 HNMR(CDCl3)：δ7.78(s，1H)，7.56-7.53(m，2H)，7.43(d，1H，J＝
8.8Hz)，6.98(d，1H，J＝8.2Hz)，6.81(app s，1H)，6.58(dd，1H，J＝1.8和8.8Hz)，
5.53(s，2H)，3.91(s，3H)，3.89(s，3H)。
[0904] 7.2.47 6-胺基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉之制备
[0905]
[0906] 6-硝基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉之制备 [0907] 3-甲氧基-4-[(6-硝基吲唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯在LiOH:H2O存在下的酯水解产生对应酸。 如此所形成之酸(1.65克，5.04毫莫耳)藉由与SOCl2(3.68毫升，50.45毫莫耳)于回流温度下反应5h而转化至酰氯。 反应混合物冷却至室温和在真空下浓缩。 溶解在无水CH2Cl2(75毫升)中之酰氯中，于室温连续加入o-甲苯基苯磺酰胺(0.95克，5.54毫莫耳)和4-(二甲胺基)-吡啶(0.67克，5.54毫莫耳)和搅拌12h。 浓缩反应混合物，溶解在EtOAc(700毫升)中和连续以2N HCl(2×100毫升)，水(150毫升)和盐水(100毫升)处理。 一般处理和藉由硅凝胶管柱层析法之纯化提供产物(1.57
1
克，64％)。 HNMR(DMSO-d6)： 8.75(s，1H)，8.31(s，1H)，8.00(d，1H，J＝
8.8Hz)，7.95-7.91(m，2H)，7.50(d，1H，J ＝ 1.2Hz)，7.46-7.27(m，4H)，6.92(d，
1H，J＝7.6Hz)，5.76(s，2H)，3.81(s，3H)，2.54(s，3H)。
1
克，64％)。 HNMR(DMSO-d6)： 8.75(s，1H)，8.31(s，1H)，8.00(d，1H，J＝
8.8Hz)，7.95-7.91(m，2H)，7.50(d，1H，J ＝ 1.2Hz)，7.46-7.27(m，4H)，6.92(d，
1H，J＝7.6Hz)，5.76(s，2H)，3.81(s，3H)，2.54(s，3H)。
[0908] 6-胺基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉之制备 [0909] 与2-甲基-2-(3-硝基苯氧基)丙二酸二乙酯之制备同样地，还原6-硝基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉以提供6-胺基-1-[2-甲氧1
基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉。 H NMR(CDCl3)：δ7.96(dd，1H，J＝1.2和8.2Hz)，7.76(s，1H)，7.51(d，1H，J＝1.2Hz)，7.49-7.44(m，1H)，7.37(d，
2H，J＝ 8.8Hz)，7.34-7.32(m，1H)，7.30(d，1H，J＝ 8.8Hz)，6.51-6.47(m，2H)，
6.35(s，1H)，5.35(s，2H)，3.89(s，3H)，2.54(s，3H)。
基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉。 H NMR(CDCl3)：δ7.96(dd，1H，J＝1.2和8.2Hz)，7.76(s，1H)，7.51(d，1H，J＝1.2Hz)，7.49-7.44(m，1H)，7.37(d，
2H，J＝ 8.8Hz)，7.34-7.32(m，1H)，7.30(d，1H，J＝ 8.8Hz)，6.51-6.47(m，2H)，
6.35(s，1H)，5.35(s，2H)，3.89(s，3H)，2.54(s，3H)。
[0910] 3-甲氧基-4-[(5-硝基吲唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯之制备
[0911] 与3-甲氧基-4-[(6-硝基吲唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯之制备同样地，3-甲氧基-4-[(5-硝基吲唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯系藉由5-硝基吲唑啉与(4-溴甲基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯在K2CO3存在下之烷基化作用制备。 在TLC上于30％EtOAc:己烷中具1
有高Rf 值之所要产物(47％)系藉由硅凝胶管柱层析纯化作用收集。 H NMR(CDCl3)：
δ8.73(d，1H，J ＝1.8Hz)，8.26-8.22(m，2H)，7.56(s，1H)，7.54(dd，1H，J＝ 1.8和8.2Hz)，7.49(d，1H，J＝9.4Hz)，6.98(d，1H，J＝8.2Hz)，5.66(s，2H)，3.91(s，
3H)，3.89(s，3H)。 Low Rf：3-甲氧基-4-[(5-硝基吲唑-2-基)甲基]苯甲酸甲酯。 [0912] 5-硝基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉之制备 [0913] 与6-硝基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉之制备同样地，5-硝基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉系从3-甲氧
1
基-4-[(5-硝基吲唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯制备。 H NMR(DMSO-d6)： 8.81(d，
1H，J＝2.3Hz)，8.39(s，1H)，8.21(dd，1H，J＝1.8和8.8Hz)，7.87(dd，2H，J＝3.6和8.8Hz)，7.48(d，1H，J＝1.2Hz)，7.39(dd，1H，J＝1.2和8.2Hz)，7.33-7.15(m，
3H)，6.85(d，1H，J＝8.2Hz)，5.65(s，2H)，3.76(s，3H)，2.49(s，3H)。 [0914] 5-胺基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基-磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉之制备 [0915] 与6-胺基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉之制备同样地，5-胺基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉系藉由
1
5-硝基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉之作用制备。 H NMR(DMSO-d6)： 7.87(dd，1H，J＝1.2和7.7Hz)，7.73(s，1H)，7.50(s，1H)，
7.35-7.14(m，5H)，6.78(d，1H，J＝1.8Hz)，6.75(s，1H)，6.53(d，1H，J＝8.2Hz)，
5.44(s，2H)，3.82(s，3H)，2.50(s，3H)。
有高Rf 值之所要产物(47％)系藉由硅凝胶管柱层析纯化作用收集。 H NMR(CDCl3)：
δ8.73(d，1H，J ＝1.8Hz)，8.26-8.22(m，2H)，7.56(s，1H)，7.54(dd，1H，J＝ 1.8和8.2Hz)，7.49(d，1H，J＝9.4Hz)，6.98(d，1H，J＝8.2Hz)，5.66(s，2H)，3.91(s，
3H)，3.89(s，3H)。 Low Rf：3-甲氧基-4-[(5-硝基吲唑-2-基)甲基]苯甲酸甲酯。 [0912] 5-硝基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉之制备 [0913] 与6-硝基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉之制备同样地，5-硝基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉系从3-甲氧
1
基-4-[(5-硝基吲唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯制备。 H NMR(DMSO-d6)： 8.81(d，
1H，J＝2.3Hz)，8.39(s，1H)，8.21(dd，1H，J＝1.8和8.8Hz)，7.87(dd，2H，J＝3.6和8.8Hz)，7.48(d，1H，J＝1.2Hz)，7.39(dd，1H，J＝1.2和8.2Hz)，7.33-7.15(m，
3H)，6.85(d，1H，J＝8.2Hz)，5.65(s，2H)，3.76(s，3H)，2.49(s，3H)。 [0914] 5-胺基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基-磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉之制备 [0915] 与6-胺基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉之制备同样地，5-胺基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉系藉由
1
5-硝基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉之作用制备。 H NMR(DMSO-d6)： 7.87(dd，1H，J＝1.2和7.7Hz)，7.73(s，1H)，7.50(s，1H)，
7.35-7.14(m，5H)，6.78(d，1H，J＝1.8Hz)，6.75(s，1H)，6.53(d，1H，J＝8.2Hz)，
5.44(s，2H)，3.82(s，3H)，2.50(s，3H)。
[0916] 7.2.48 8-胺基-4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并噁嗪之制备
[0917]
[0918] 7.3 2，4-嘧啶二胺之合成
[0919] 各种本发明之2，4-嘧啶二胺系从上述起始物质和中间物和其市售试剂合成。适合于合成N2，N4-双-二取代-2，4-嘧啶二胺化合物( “一般SNAr”反应条件；取代亲核性芳族反应)之条件以N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926069)和N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R921218)举例说明。 适合于合成不对称N2，N4-二取代-2，4-嘧啶二胺之条件以N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926210)举例说明。
[0920] 7.3.1 N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926069)
[0921] 2，4-二氯嘧啶(0.015克，0.1毫莫耳)在EtOH中(1毫升)中之溶液内加入4-乙氧基苯胺(0.034克，0.025毫莫耳)和在密封管内于70-80℃加热24h。 一旦冷却，反应以H2O(10毫升)稀释，以2N HCl酸化，过滤所得固体，以H2O洗涤和干燥以产生N2，1
N4-双(4-乙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926069)。 H NMR(CD3OD)：δ7.63(d，
1H)，7.45(d，2H)，J＝9Hz)，7.32(d，2H，J＝9.3Hz)，6.95(d，2H，J＝6.9Hz)，
6.87(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.23(d，1H，J ＝ 7.2Hz)，4.04(m，4H)，1.38(m，6H)；
+
LCMS：滞留时间：25.91分钟；纯度：99.5％；MS(m/e)：351(MH)。
N4-双(4-乙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926069)。 H NMR(CD3OD)：δ7.63(d，
1H)，7.45(d，2H)，J＝9Hz)，7.32(d，2H，J＝9.3Hz)，6.95(d，2H，J＝6.9Hz)，
6.87(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.23(d，1H，J ＝ 7.2Hz)，4.04(m，4H)，1.38(m，6H)；
+
LCMS：滞留时间：25.91分钟；纯度：99.5％；MS(m/e)：351(MH)。
[0922] 7.3.2N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R921218)
[0923] 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(0.0167克，0.1毫莫耳)和3-胺基酚(0.033克，0.3毫莫耳)在MeOH∶H2O(1.8∶0.2毫升；v/v)中之混合物在密封管内于100℃震荡24h(或80℃震荡3天)，冷却至室温，以水稀释(15毫升)，以2N HCl酸化(pH＞2)。 一旦以氯化钠饱和，其以乙酸乙酯萃取(3×20毫升)，经过无水硫酸钠干燥和除去溶剂。 所得残余物经过硅凝胶垫(200-400网目)使用CH2Cl2-＞1＞10％MeOH在CH2Cl2中过滤以获得所要的N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R921218)。 如果反应
1
规模足够大，所得产物之固体可藉由过滤单离。 H NMR(CDCl3)：δ7.73(d，1H，J＝
5.1Hz)，7.12-6.90(m，6H)， 6.64(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，6.53(dd，1H，J＝1.2和+
5.7Hz)；LCMS：滞留时间：16.12分钟；纯度：100％；MS(m/e)：313(MH)。 [0924] 7.3.3N2，N4-双(4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926017) [0925] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-甲氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，
1
4- 嘧 啶 二 胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.67(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，7.43(d，2H，J ＝
9.3Hz)，7.67(d，2H，J＝8.7Hz)，6.87(d，2H，J＝9.6Hz)，6.83(d，2H，J＝8.7Hz)，
3.83(s，3H)，3.81(s，3H)；LCMS：滞留时间：22.53分钟；纯度：100％；MS(m/+
e)：341(MH)。
1
规模足够大，所得产物之固体可藉由过滤单离。 H NMR(CDCl3)：δ7.73(d，1H，J＝
5.1Hz)，7.12-6.90(m，6H)， 6.64(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，6.53(dd，1H，J＝1.2和+
5.7Hz)；LCMS：滞留时间：16.12分钟；纯度：100％；MS(m/e)：313(MH)。 [0924] 7.3.3N2，N4-双(4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926017) [0925] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-甲氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，
1
4- 嘧 啶 二 胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.67(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，7.43(d，2H，J ＝
9.3Hz)，7.67(d，2H，J＝8.7Hz)，6.87(d，2H，J＝9.6Hz)，6.83(d，2H，J＝8.7Hz)，
3.83(s，3H)，3.81(s，3H)；LCMS：滞留时间：22.53分钟；纯度：100％；MS(m/+
e)：341(MH)。
[0926] 7.3.4N2，N4-双(3-氟基-4-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926018)
[0927] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-氟基-4-三氟甲基苯胺反应以产生N2，N4-双(3-氟基-4-三氟1
甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.01(d，1H，J＝3Hz)，
7.77(m，3H)，7.61(dt，1H，J＝4.2和3Hz)，7.20(t，1H，8.7Hz)，7.12(t，1H，J＝
9.3Hz)，6.95(s，1H)，6.82(s，1H)；F NMR(CDCl3)：δ-17505(s，3F)，-17517(s，
3F)，-17525(s，F)，-17537(s，F)，-46835(s，1F)；LCMS：滞留时间：32.39分钟；
+
纯度：95％，MS(m/e)：453(MH)。
甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.01(d，1H，J＝3Hz)，
7.77(m，3H)，7.61(dt，1H，J＝4.2和3Hz)，7.20(t，1H，8.7Hz)，7.12(t，1H，J＝
9.3Hz)，6.95(s，1H)，6.82(s，1H)；F NMR(CDCl3)：δ-17505(s，3F)，-17517(s，
3F)，-17525(s，F)，-17537(s，F)，-46835(s，1F)；LCMS：滞留时间：32.39分钟；
+
纯度：95％，MS(m/e)：453(MH)。
[0928] 7.3.5N2，N4-双(3，4-四氟亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926037)
[0929] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3，4-四氟亚乙二氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(3，4-四
1
氟亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.01(d，1H，J＝ 3.0Hz)，7.71(d，1H，J ＝2.4Hz)，7.70(1H，d，J ＝2.4Hz)，7.18(dd，2H，J ＝
19
2.4和6Hz)，7.07(d，2H，J＝1.8Hz)，7.00(1H，bs)，6.81(d，1H，J＝2.7Hz)； F NMR(CDCl3)：-26029(sept，8F)，-46791(s，C5-F)；LCMS：滞留时间：38.20分+
钟；纯度：85％；MS(m/e)：541(MH)。
1
氟亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.01(d，1H，J＝ 3.0Hz)，7.71(d，1H，J ＝2.4Hz)，7.70(1H，d，J ＝2.4Hz)，7.18(dd，2H，J ＝
19
2.4和6Hz)，7.07(d，2H，J＝1.8Hz)，7.00(1H，bs)，6.81(d，1H，J＝2.7Hz)； F NMR(CDCl3)：-26029(sept，8F)，-46791(s，C5-F)；LCMS：滞留时间：38.20分+
钟；纯度：85％；MS(m/e)：541(MH)。
[0930] 7.3.6N2，N4-双(3-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926038) [0931] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-三氟甲氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(3-三氟甲氧基苯基)-5-氟1
基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.03(bd，1H)，7.62(bs，2H)，7.48(bd，
1H)，7.39(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.34(m，1H)，7.29(t，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.01(m，
19
2H)，6.88(m，2H)； F NMR(CDCl3)：-16447(s，3F)，- 16459(s，3F)，-46738(s，+
1F)；LCMS：滞留时间：33.77分钟；纯度：93％；MS(m/e)：449(MH)。
基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.03(bd，1H)，7.62(bs，2H)，7.48(bd，
1H)，7.39(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.34(m，1H)，7.29(t，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.01(m，
19
2H)，6.88(m，2H)； F NMR(CDCl3)：-16447(s，3F)，- 16459(s，3F)，-46738(s，+
1F)；LCMS：滞留时间：33.77分钟；纯度：93％；MS(m/e)：449(MH)。
[0932] 7.3.7N2，N4-双(4-氯基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926039)
[0933] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-氯基-3-三氟甲基苯胺反应以产生N2，N4-双(4-氯基-3-三氟甲基1
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.05(bs，1H)，7.89(bd，1H)，
7.77(dd，1H，J＝2.4和9Hz)，7.65(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.49(d，J＝8.1Hz)，
19
7.40(d，1H，J＝6.2Hz)，7.03(s，1H)，6.91(s，1H)； F NMR(CDCl3)：δ-17864(s，
3F)，-17894(s，3F)，-46550(s，1F)；LCMS：滞留时间：38.81分钟；纯度：75％；
+
MS(m/e)：485(MH)。
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.05(bs，1H)，7.89(bd，1H)，
7.77(dd，1H，J＝2.4和9Hz)，7.65(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.49(d，J＝8.1Hz)，
19
7.40(d，1H，J＝6.2Hz)，7.03(s，1H)，6.91(s，1H)； F NMR(CDCl3)：δ-17864(s，
3F)，-17894(s，3F)，-46550(s，1F)；LCMS：滞留时间：38.81分钟；纯度：75％；
+
MS(m/e)：485(MH)。
[0934] 7.3.8N2，N4-双(3-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926064) [0935] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-乙氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(3-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧1
啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.96(1H，d，J＝4.8Hz)，7.22(m，6H)，7.07(t，1H，J＝1.8Hz)，6.95(dt，1H，J＝1.2和7.2Hz)，6.77(m，2H)，3.88(q，4H，J＝6.3Hz)，
19
1.33(二个t，6H，J＝6.3Hz)； FNMR(CDCl3)：-46175；LCMS：滞留时间：26.86分+
钟；纯度：97％；MS(m/e)：369(MH)。
啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.96(1H，d，J＝4.8Hz)，7.22(m，6H)，7.07(t，1H，J＝1.8Hz)，6.95(dt，1H，J＝1.2和7.2Hz)，6.77(m，2H)，3.88(q，4H，J＝6.3Hz)，
19
1.33(二个t，6H，J＝6.3Hz)； FNMR(CDCl3)：-46175；LCMS：滞留时间：26.86分+
钟；纯度：97％；MS(m/e)：369(MH)。
[0936] 7.3.9N2，N4-双(3-羟基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926339) [0937] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-羟基-4-甲氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(3-羟基-4-甲氧基苯1
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)： 7.82(d，1H J＝4Hz)，7.18(m，
2H)，6.95(m，2H)，6.83(m，2H)3.93(s，6H)；LCMS：滞留时间：16.63分钟；纯度：97％；MS(m/e)：373(MH+)。
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)： 7.82(d，1H J＝4Hz)，7.18(m，
2H)，6.95(m，2H)，6.83(m，2H)3.93(s，6H)；LCMS：滞留时间：16.63分钟；纯度：97％；MS(m/e)：373(MH+)。
[0938] 7.3.10 N2，N4-双(4-乙氧羰胺基-3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926340)
[0939] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-乙氧羰胺基-3-羟基苯胺反应以产生N2，N4-双(4-乙氧羰胺基-3-羟1
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)： 7.86(d，1H J＝4Hz)，
7.67(m，2H)，7.20(dd，1H，J ＝ 8Hz，J ＝ 4.1Hz)，7.13(d，1H)，6.90(m，2H)，
4.2(m，4H)，1.32(m，6H)；LCMS：滞留时间：20.92分钟；纯度：98％；MS(m/+
e)：487(MH)。
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)： 7.86(d，1H J＝4Hz)，
7.67(m，2H)，7.20(dd，1H，J ＝ 8Hz，J ＝ 4.1Hz)，7.13(d，1H)，6.90(m，2H)，
4.2(m，4H)，1.32(m，6H)；LCMS：滞留时间：20.92分钟；纯度：98％；MS(m/+
e)：487(MH)。
[0940] 7.3.11 N2，N4-双(-3-羟基-4-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺二胺(R926341) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-羟基-4-甲基苯胺反应以产生N2，N4-双(-3-羟基-4-甲基苯1
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)： 7.83(d，1H J＝4Hz)，7.11(m，
4H)，6.81(m，2H)，2.19(m，6H)；LCMS：滞留时间：20.69分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：341(MH)。
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)： 7.83(d，1H J＝4Hz)，7.11(m，
4H)，6.81(m，2H)，2.19(m，6H)；LCMS：滞留时间：20.69分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：341(MH)。
[0941] 7.3.12 N2，N4-双[4-(2-甲氧基亚乙氧基)苯基]-5-氟基--2，4-嘧啶二胺(R926342)
[0942] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-(2-甲氧基乙氧基)苯胺反应以产生N2，N4-双[4-(2-甲氧基亚乙氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(CD3OD)： 7.89(d，1H J＝4Hz)，7.54(dd，2H，J＝6.8和2.7Hz)，7.38(dd，2H，J＝6.8和2.7Hz)，6.87(dd，2H，J＝
6.8和 2.7Hz)，6.82(dd，2H，J ＝6.8 和2.7Hz)4.6(m，4H)，4.11(m，4H)，3.35(m，+
6H)；LCMS：滞留时间：21.76分钟；纯度：97％；MS(m/e)：429(MH)。
6.8和 2.7Hz)，6.82(dd，2H，J ＝6.8 和2.7Hz)4.6(m，4H)，4.11(m，4H)，3.35(m，+
6H)；LCMS：滞留时间：21.76分钟；纯度：97％；MS(m/e)：429(MH)。
[0943] 7.3.13 N2，N4-双(二氢苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺二胺(R909237)
[0944] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和5-胺基-2，3-二氢苯并呋喃反应以产生N2，N4-双(二氢苯并呋1
喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)： 7.99(d，1H J＝4Hz)，
7.22(m，4H)，6.81(m，2H)，4.55(m，4H)，3.22(m，4H)；LCMS：滞留时间：23.80分钟；纯度：98％；MS(m/e)：438(MH+)。
喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)： 7.99(d，1H J＝4Hz)，
7.22(m，4H)，6.81(m，2H)，4.55(m，4H)，3.22(m，4H)；LCMS：滞留时间：23.80分钟；纯度：98％；MS(m/e)：438(MH+)。
[0945] 7.3.14 N2，N4-双(3-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926065) [0946] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-甲氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(3-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 1HNMR(CD3OD)：δ7.96(d，1H，J＝5.4Hz)，7.24(m，6H)，7.06(t，1H，J＝2.4Hz)，7.00(dt，1H，J＝1.2Hz)，6.79(m，1H)，3.72(s，3H)，3.70(s，3H)；19F NMR(CD3OD)：δ-46112；LCMS：滞留时间：23.46分钟；纯度：99％；MS(m/e)：341(MH+)。
[0947] 7.3.15 N2，N4-双[4-(N，N-二甲胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926086)
[0948] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-N，N-二甲基苯胺反应以产生N2，N4-双[4-(N，N-二甲胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.84(d，1H，J＝3.6Hz)，7.43(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.34(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.25(s，1H)，6.73(m，4H)，6.55(s，
1H)，2.95(s，6H)，2.90(s，6H)；19F NMR(CDCl3)：- 47770；LCMS：滞留时 间：
12.48分钟；纯度：99％；MS(m/e)：367(MH+)。
1H)，2.95(s，6H)，2.90(s，6H)；19F NMR(CDCl3)：- 47770；LCMS：滞留时 间：
12.48分钟；纯度：99％；MS(m/e)：367(MH+)。
[0949] 7.3.16 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926109) [0950] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ7.88(d，1H，J＝3.6Hz)，7.23(d，1H，J＝2.3Hz)，7.15(d，1H，J＝2.4Hz)，7.00(dd，1H，J＝3和8.1Hz)，6.98(dd，
1H，J＝3和8Hz)，6.83(d，1H，J＝8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，6.7(s，1H)，
6.58(s，1H)，4.23(m，4H)，4.24(m，4H)；19F NMR(CDCl3)：δ-47445；LCMS：滞留时间：21.81分钟；纯度：96％；MS(m/e)：397(MH+)。
1H，J＝3和8Hz)，6.83(d，1H，J＝8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，6.7(s，1H)，
6.58(s，1H)，4.23(m，4H)，4.24(m，4H)；19F NMR(CDCl3)：δ-47445；LCMS：滞留时间：21.81分钟；纯度：96％；MS(m/e)：397(MH+)。
[0951] 7.3.17 N2，N4-双(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926110) [0952] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3，4-二甲氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(CDCl3)：δ7.90(d，1H，J＝1.8Hz)，7.13(d，2H，J＝4.8Hz)，7.08(d，1H，J＝8.7Hz)，6.94(d，2H，J＝10.5Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，6.76(d，1H，J＝8.7Hz)，6.70(s，1H)，3.87(s，3H)，3.84(s，3H)，3.74(s，
19
3H)，3..71(s，3H)； F NMR(CDCl3)：δ-47433；LCMS：滞留时间：19.64分钟；纯+
度：95％；MS(m/e)：401(MH)。
19
3H)，3..71(s，3H)； F NMR(CDCl3)：δ-47433；LCMS：滞留时间：19.64分钟；纯+
度：95％；MS(m/e)：401(MH)。
[0953] 7.3.18 N2，N4-双[4-(N-吗啉基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926114) [0954] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-N-吗啉基苯胺反应以产生N2，N4-双[4-N-吗啉基)苯基]-5-氟1
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.80(s，1H)，7.78(s，1H，部份交换)，
7.76(bs，1H，部份交换)，7.53(d，2H，J＝8.1Hz)，7.39(d，2H，J＝9Hz)，6.93(d，
19
2H，J ＝ 8.7Hz)，6.86(bd，2H)，3.84(m，8H)，3.11(m，8H)； F NMR(CD3OD)：
+
δ-47697；LCMS：滞留时间：18.15分钟；纯度：99.55％；MS(m/e)：451(MH)。 [0955] 7.3.19 N2，N4-双(4-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926206)
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.80(s，1H)，7.78(s，1H，部份交换)，
7.76(bs，1H，部份交换)，7.53(d，2H，J＝8.1Hz)，7.39(d，2H，J＝9Hz)，6.93(d，
19
2H，J ＝ 8.7Hz)，6.86(bd，2H)，3.84(m，8H)，3.11(m，8H)； F NMR(CD3OD)：
+
δ-47697；LCMS：滞留时间：18.15分钟；纯度：99.55％；MS(m/e)：451(MH)。 [0955] 7.3.19 N2，N4-双(4-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926206)
[0956] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-氯苯胺反应以产生N2，N4-双(4-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.80(d，1H，J＝4.2Hz)，7.45(d，2H，J＝8.7Hz)，
7.33(d，2H，J＝9Hz)，7.20(d，2H，J＝8.7Hz)，7.14(d，2H，J＝9.6Hz)；LCMS：
+
滞留时间：28.84分钟；纯度：87％；MS(m/e)： 349(MH)。
胺。 H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.80(d，1H，J＝4.2Hz)，7.45(d，2H，J＝8.7Hz)，
7.33(d，2H，J＝9Hz)，7.20(d，2H，J＝8.7Hz)，7.14(d，2H，J＝9.6Hz)；LCMS：
+
滞留时间：28.84分钟；纯度：87％；MS(m/e)： 349(MH)。
[0957] 7.3.20 N2，N4-双(3-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926209)
[0958] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-氯苯胺反应以产生N2，N4-双(3-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.08(d，1H，J＝5.4Hz)，7.70(t，1H，J＝1.8Hz)，7.57(t，
1H，J ＝ 1.2Hz)，7.54(m，1H)，7.35(m，4H)，7.28(t，1H，J ＝ 1.8Hz)，7.24(m，
19
1H)，7.22(t，1H，J＝1.8Hz)； F NMR(CD3OD)：-43631；LCMS：滞留时间：28.99+
分钟；纯度：99％；MS(m/e)：349(M)。
胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.08(d，1H，J＝5.4Hz)，7.70(t，1H，J＝1.8Hz)，7.57(t，
1H，J ＝ 1.2Hz)，7.54(m，1H)，7.35(m，4H)，7.28(t，1H，J ＝ 1.8Hz)，7.24(m，
19
1H)，7.22(t，1H，J＝1.8Hz)； F NMR(CD3OD)：-43631；LCMS：滞留时间：28.99+
分钟；纯度：99％；MS(m/e)：349(M)。
[0959] 7.3.21N2，N4-双(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926222) [0960] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶 和4-叔-丁基苯胺反应以产生N2，N4-双(4-叔-丁基苯基)-5-氟1
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.77(d，1H，J＝3.9Hz)，7.47(d，2H，J＝
9Hz)，7.38(m，4H)，7.30(d，2H，J＝ 8.7Hz)，1.34(s，9H)，1.32(s，9H)；LCMS：
+
滞留时间：34.09分钟；纯度：93％；MS：393(MH)。
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.77(d，1H，J＝3.9Hz)，7.47(d，2H，J＝
9Hz)，7.38(m，4H)，7.30(d，2H，J＝ 8.7Hz)，1.34(s，9H)，1.32(s，9H)；LCMS：
+
滞留时间：34.09分钟；纯度：93％；MS：393(MH)。
[0961] 7.3.22 N2，N4-双(3-氯基-4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926223) [0962] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-氯基-4-氟苯胺反应以产生N2，N4-双(3-氯基-4-氟苯基)-5-氟1
基 -2，4- 嘧 啶 二 胺。 HNMR(CDCl3+CD3OD))：δ7.81(d，1H)，7.60(m，1H)，
7.58(m，1H)，7.38(m，1H)，7.19(m，1H)，7.0(m，2H)；LCMS：滞留时间：28.98+
分钟；纯度：97％；MS(m/e)：385(M)。
基 -2，4- 嘧 啶 二 胺。 HNMR(CDCl3+CD3OD))：δ7.81(d，1H)，7.60(m，1H)，
7.58(m，1H)，7.38(m，1H)，7.19(m，1H)，7.0(m，2H)；LCMS：滞留时间：28.98+
分钟；纯度：97％；MS(m/e)：385(M)。
[0963] 7.3.23 N2，N4-双(4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926224)
[0964] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-氟苯胺反应以产生N2，N4-双(4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(CDCl3)：δ8.79(d，2H，J＝5.4Hz)，7.40(m，2H)，7.30(m，2H)，6.90(m，
19
4H)； NMR(CDCl3)：-32425(s，1F)，-32940(s，1F)，-45525(s，1F)；LCMS： 滞+
留时间：23.53分钟；纯度：100％；MS(m/e)：317(MH)。
H NMR(CDCl3)：δ8.79(d，2H，J＝5.4Hz)，7.40(m，2H)，7.30(m，2H)，6.90(m，
19
4H)； NMR(CDCl3)：-32425(s，1F)，-32940(s，1F)，-45525(s，1F)；LCMS： 滞+
留时间：23.53分钟；纯度：100％；MS(m/e)：317(MH)。
[0965] 7.3.24 N2，N4-双(4-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926225) [0966] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶 和4-甲基苯胺反应以产生N2，N4-双(4-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧1
啶二 胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.73(d，1H，J＝4.2Hz)，7.43(d，2H，J＝ 8.1Hz)，
7.36(d，2H，J＝8.4Hz)，7.14(d，2H，J＝8.4Hz)，7.10(d，2H，J＝8.1Hz)，2.39(s，
3H)，2.35(s，3H)；LCMS：滞留时间：25.81分钟；纯度：99.65％；MS(m/e)：
+
309(MH)。
啶二 胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.73(d，1H，J＝4.2Hz)，7.43(d，2H，J＝ 8.1Hz)，
7.36(d，2H，J＝8.4Hz)，7.14(d，2H，J＝8.4Hz)，7.10(d，2H，J＝8.1Hz)，2.39(s，
3H)，2.35(s，3H)；LCMS：滞留时间：25.81分钟；纯度：99.65％；MS(m/e)：
+
309(MH)。
[0967] 7.3.25 N2，N4-双[(4-甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926240)
[0968] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-胺基苯氧基乙酸乙酯反应以产生N2，N4-双[(4-甲氧羰基亚甲氧1
基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.8(bs，1H)，7.50(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，7.32(d，2H，J ＝ 8.41Hz)，6.88(m，4H)，4.72(s，2H)，4.70(s，2H)，
19
3.79(s，3H)，3.78(s，3H)； F NMR(CDCl3)：-47570；LCMS：滞留时间：21.17分+
钟；纯度：95％；MS(m/e)：457(MH)。
基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.8(bs，1H)，7.50(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，7.32(d，2H，J ＝ 8.41Hz)，6.88(m，4H)，4.72(s，2H)，4.70(s，2H)，
19
3.79(s，3H)，3.78(s，3H)； F NMR(CDCl3)：-47570；LCMS：滞留时间：21.17分+
钟；纯度：95％；MS(m/e)：457(MH)。
[0969] 7.3.26(±)-N2，N4-双[4-甲氧羰基(α-甲基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926254)
[0970] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-(4-胺基苯氧基)丙酸(±)-乙基酯反应以产生(±)-N2，N4-双1
[4-甲氧羰基(α-甲基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ7.89(bs，1H)，7.48(dd，2H，J＝2.4和6.9Hz)，7.40(dd，2H，J＝1.8和6.9Hz)，
6.85(m，4H)，6.76(s，1H)，6.63(s，1H)，4.75(hex，2H，J＝6.3Hz)，3.77(s，3H)，
3.76(s，3H)，1.62(t，6H，J＝7.5Hz)；LCMS：滞留时间：23.76分钟；纯度：97％；
MS(m/e)：485(MH+)。
[4-甲氧羰基(α-甲基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ7.89(bs，1H)，7.48(dd，2H，J＝2.4和6.9Hz)，7.40(dd，2H，J＝1.8和6.9Hz)，
6.85(m，4H)，6.76(s，1H)，6.63(s，1H)，4.75(hex，2H，J＝6.3Hz)，3.77(s，3H)，
3.76(s，3H)，1.62(t，6H，J＝7.5Hz)；LCMS：滞留时间：23.76分钟；纯度：97％；
MS(m/e)：485(MH+)。
[0971] 7.3.27 N2，N4-双[(3-甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926255)
[0972] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-胺基苯氧基乙酸乙酯反应以产生N2，N4-双[(3-甲氧羰基亚甲氧1
基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.96(d，1H，J＝2.4Hz)，
7.71(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.44(m，2H)，7.21(m，3H)，6.96(dd，1H，J ＝ 1.2 和
7.8Hz)，6.86(d，1H，J ＝ 3Hz)，6.53(m，1H)，4.64(s，2H)，4.60(s，2H)，3.79(s，+
6H)；LCMS：滞留时间：21.72分钟；纯度：87％；MS(m/e)：457(MH)。
基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.96(d，1H，J＝2.4Hz)，
7.71(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.44(m，2H)，7.21(m，3H)，6.96(dd，1H，J ＝ 1.2 和
7.8Hz)，6.86(d，1H，J ＝ 3Hz)，6.53(m，1H)，4.64(s，2H)，4.60(s，2H)，3.79(s，+
6H)；LCMS：滞留时间：21.72分钟；纯度：87％；MS(m/e)：457(MH)。
[0973] 7.3.28 N2，N4-双(3-乙酰氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926387) [0974] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-乙酰氧基苯胺反应以产生N2，N4-双[(3-乙酰氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 或 者，N2，N4-双[(3-乙酰氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺可藉由N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与乙酰氯在吡啶存在下于CH2Cl2中之乙
1
酰化作用制备。 HNMR(CDCl3)：δ8.00(bs，1H)，7.51-7.25(m，8H)，2.32(s，3H)，+
2.28(s，3H)；LCMS：滞留时间：22.14分钟；纯度：100％；MS(m/e)：397(MH)。 [0975] 7.3.29 N2，N4-双(3-苯甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926394) [0976] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-苯甲氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(3-苯甲氧基苯基)-5-氟
1
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.98(bs，1H)，7.42-6.99(m，16H)，6.75(d，
1H，J ＝ 2.4Hz)，6.71(m，1H)，6.60(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.4Hz)，6.32(m，1H)，
4.97(s，2H)，4.94(s，2H)；LCMS：滞留时间：32.56分钟；纯度：98％；MS(m/e)：
+
493(MH)。
1
酰化作用制备。 HNMR(CDCl3)：δ8.00(bs，1H)，7.51-7.25(m，8H)，2.32(s，3H)，+
2.28(s，3H)；LCMS：滞留时间：22.14分钟；纯度：100％；MS(m/e)：397(MH)。 [0975] 7.3.29 N2，N4-双(3-苯甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926394) [0976] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-苯甲氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(3-苯甲氧基苯基)-5-氟
1
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.98(bs，1H)，7.42-6.99(m，16H)，6.75(d，
1H，J ＝ 2.4Hz)，6.71(m，1H)，6.60(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.4Hz)，6.32(m，1H)，
4.97(s，2H)，4.94(s，2H)；LCMS：滞留时间：32.56分钟；纯度：98％；MS(m/e)：
+
493(MH)。
[0977] 7.3.30 N2，N4-双(2-苯基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926398) [0978] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-苯基苯胺反应以产生N2，N4-双[(2-苯基苯基]-5-氟基-2，4-嘧1
啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.35(m，1H)，8.0(s，1H)，7.85(s，1H)，7.45-7.00(m，+
18H)；LCMS：滞留时间：30.29分钟；纯度：68％；MS(m/e)：433(MH)。
啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.35(m，1H)，8.0(s，1H)，7.85(s，1H)，7.45-7.00(m，+
18H)；LCMS：滞留时间：30.29分钟；纯度：68％；MS(m/e)：433(MH)。
[0979] 7.3.31 (R926404)N2，N4-双(2-苯基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺 [0980] 与5-氟基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-胺基联苯和2，4-二氯基-5-甲基嘧啶反应以提供N2，N4-双(2-苯基苯基)-5-甲基-2，4-嘧+啶二胺。 LCMS：滞留时间：30.47分钟；纯度：91％；MS(m/e)：429(MH)。 [0981] 7.3.32 N2，N4-双[(4-甲氧基-3-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926399)
[0982] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-甲氧基-3-苯基苯胺反应以产生N2，N4-双[(4-甲氧基-3-苯1
基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.83(d，1H，J＝4.2Hz)，
7.57(bd，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.48(d，1H，J ＝ 2.7Hz)，7.47-7.22(m，12H)，6.85(d，
1H，J＝8.7Hz)，6.78(d，1H，9.3Hz)，3.72(s，3H)，3.69(s，3H)；LCMS：滞留时+
间：29.97分钟；纯度：92％；MS(m/e)：493(MH)。
基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.83(d，1H，J＝4.2Hz)，
7.57(bd，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.48(d，1H，J ＝ 2.7Hz)，7.47-7.22(m，12H)，6.85(d，
1H，J＝8.7Hz)，6.78(d，1H，9.3Hz)，3.72(s，3H)，3.69(s，3H)；LCMS：滞留时+
间：29.97分钟；纯度：92％；MS(m/e)：493(MH)。
[0983] 7.3.33 N2，N4-双[(2-甲氧基-5-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926400)
[0984] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶 和2-甲氧基-5-苯基苯胺反应以产生N2，N4-双[(2-甲氧基-5-苯1
基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.03(d，1H，J＝6.6Hz)，
7.76(t，1H，J＝2.4Hz)，7.28-7.10(m，13H)，7.07(d，1H，J＝9Hz)，7.01(d，1H，J＝8.1Hz)，3.91(s，3H)，3.86(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.58分钟；纯度：96％；
+
MS(m/e)：MH)。
基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.03(d，1H，J＝6.6Hz)，
7.76(t，1H，J＝2.4Hz)，7.28-7.10(m，13H)，7.07(d，1H，J＝9Hz)，7.01(d，1H，J＝8.1Hz)，3.91(s，3H)，3.86(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.58分钟；纯度：96％；
+
MS(m/e)：MH)。
[0985] 7.3.34 N2，N4-双[(2-甲氧基-5-甲基-4-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926401)
[0986] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-甲氧基-5-甲基-4-苯基苯胺反应以产生N2，N4-双[(2-甲氧基-5-甲1
基-4-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.00(d，1H，J＝
4.8Hz)，7.73(s，1H)，7.66(s，1H)，7.43-7.24(m，9H)，6.91(s，1H)，6.82(s，1H)，
3.86(s，3H)，3.85(s，3H)，2.14(s，3H)，1.99(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.98分+
钟；纯度：99％；MS(m/e)：521(MH)。
基-4-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.00(d，1H，J＝
4.8Hz)，7.73(s，1H)，7.66(s，1H)，7.43-7.24(m，9H)，6.91(s，1H)，6.82(s，1H)，
3.86(s，3H)，3.85(s，3H)，2.14(s，3H)，1.99(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.98分+
钟；纯度：99％；MS(m/e)：521(MH)。
[0987] 7.3.35 N2，N4-双[(2-甲基-5-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926402) [0988] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-甲基-5-苯基苯胺反应以产生N2，N4-双[(2-甲基-5-苯基)苯1
基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.84(bd，1H)，7.51-7.20(m，
16H)，2.30(s，3H)，2.24(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.57分钟；纯度：87％；
+
MS(m/e)：461(MH)。
基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.84(bd，1H)，7.51-7.20(m，
16H)，2.30(s，3H)，2.24(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.57分钟；纯度：87％；
+
MS(m/e)：461(MH)。
[0989] 7.3.36 N2，N4-双[(3-苯基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926403) [0990] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-苯基苯胺反应以产生N2，N4-双[(3-苯基)苯基]-5-氟基-2，1
4-嘧啶二胺。HNMR(CD3OD)：δ8.02(d，1H，J＝5.1Hz)，7.82(t，1H，J＝1.5Hz)，
7.67(t，1H，J ＝ 1.8Hz)，7.58(dd，1H，J ＝ 1.2 和 7.2Hz)，7.42-7.24(m，15H)；
+
LCMS：滞留时间：32.06分钟；纯度：94％；MS(m/e)：433(MH)。
4-嘧啶二胺。HNMR(CD3OD)：δ8.02(d，1H，J＝5.1Hz)，7.82(t，1H，J＝1.5Hz)，
7.67(t，1H，J ＝ 1.8Hz)，7.58(dd，1H，J ＝ 1.2 和 7.2Hz)，7.42-7.24(m，15H)；
+
LCMS：滞留时间：32.06分钟；纯度：94％；MS(m/e)：433(MH)。
[0991] 7.3.37 N2，N4-双(4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926405)
[0992] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-乙酰氧基苯胺反应以产生N2，N4-双[(4-羟苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。在处理之后，观察到乙酰基被水解而产生取代对应乙酸酯衍生物之N2，N4-双1
(4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.74(d，1H，J＝5.6Hz)，
7.43(dd，2H，J＝2.1和6.6 Hz)，7.28(dd，2H，J＝2.4和6.3Hz)，6.74(dd，2H，J＝
19
2.4和6.3Hz)，6.66(dd，2H，J＝2.4和7.2Hz)； F NMR(CD3OD)：-48116(d，1F)；
+
LCMS：滞留时间：16.15分钟；纯度：100％；MS(m/e)：313(MH)。
(4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.74(d，1H，J＝5.6Hz)，
7.43(dd，2H，J＝2.1和6.6 Hz)，7.28(dd，2H，J＝2.4和6.3Hz)，6.74(dd，2H，J＝
19
2.4和6.3Hz)，6.66(dd，2H，J＝2.4和7.2Hz)； F NMR(CD3OD)：-48116(d，1F)；
+
LCMS：滞留时间：16.15分钟；纯度：100％；MS(m/e)：313(MH)。
[0993] 7.3.38 N2，N4’-双(4-羟基-3-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926469) [0994] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-羟基-3-甲基苯胺反应以产生N2，N4-双[(4-羟
1
基-3-甲基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.64(d，1H，J＝ 3.6Hz)，7.11(t，2H，J ＝ 9Hz)，6.70-6.45(m，4H)，2.15(s，3H)，2.09(s，3H)；
19
F NMR(CD3OD)：-46278；LCMS：滞留时间：15.53；纯度：84％；MS(m/e)：
+
341(MH)。
1
基-3-甲基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.64(d，1H，J＝ 3.6Hz)，7.11(t，2H，J ＝ 9Hz)，6.70-6.45(m，4H)，2.15(s，3H)，2.09(s，3H)；
19
F NMR(CD3OD)：-46278；LCMS：滞留时间：15.53；纯度：84％；MS(m/e)：
+
341(MH)。
[0995] 7.3.39 N2，N4-双[4-(叔-丁氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926574)
[0996] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-胺基苯氧基乙酸叔-丁酯反应以产生N2，N4-双[4-(叔-丁氧羰基1
亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 H NMR(CDCl3)：δ7.88(s，1H)，7.48(d，
2H，J ＝ 8.4Hz)，7.40(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.86(m，4H)，4.52(s，2H)，4.48(s，
2H)，1.49(s，9H)，1.48(s，9H)；LCMS：滞留时间：28.48分钟；纯度：95％；
+
MS(m/e)：541(MH)。
亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 H NMR(CDCl3)：δ7.88(s，1H)，7.48(d，
2H，J ＝ 8.4Hz)，7.40(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.86(m，4H)，4.52(s，2H)，4.48(s，
2H)，1.49(s，9H)，1.48(s，9H)；LCMS：滞留时间：28.48分钟；纯度：95％；
+
MS(m/e)：541(MH)。
[0997] 7.3.40 N2，N4-双(吲哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926582)
[0998] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和5-胺基吲哚反应以产生N2，N4-双(吲哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧+啶二胺。 LCMS：滞留时间：20.26分钟；纯度：99％；MS(m/e)：359(MH)。 [0999] 7.3.41 N2，N4-双(4-氰基甲基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926319) [1000] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺同样地，2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶和4-氰基甲基苯胺反应以产生N2，N4-双(4-氰基甲基苯基)-5-乙
1
氧羰基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ□8.72(s，1H)，7.64(m，4H)，
7.32(d，2H，J＝8.7Hz)，7.21(d，2H，J＝8.4Hz)，4.3(q，2H，J＝7.0Hz)，3.97(s，
2H，)，3.89(s，2H)，1.32(3H，J＝7Hz)；LCMS：滞留时间：30.83分钟；纯度：
+
90％；MS(m/e)：413(MH)。
1
氧羰基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ□8.72(s，1H)，7.64(m，4H)，
7.32(d，2H，J＝8.7Hz)，7.21(d，2H，J＝8.4Hz)，4.3(q，2H，J＝7.0Hz)，3.97(s，
2H，)，3.89(s，2H)，1.32(3H，J＝7Hz)；LCMS：滞留时间：30.83分钟；纯度：
+
90％；MS(m/e)：413(MH)。
[1001] 7.3.42N2，N4-双(3-引唑-6-基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926320) [1002] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺同样地，2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶和6-胺基吲唑反应以产生N2，N4-双(6-吲唑基)-5-乙氧羰基-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ□8.76(s，1H)，7.73(d，2H J＝8.8)，7.54(m，
4H)，7.36(d，2H，J＝9.5Hz)，4.3(q，2H，J＝7.0Hz)，1.34(3H，J＝7Hz)；LCMS：
+
滞留时间27.59分钟；纯度：95％；MS(m/e)：415(MH)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ□8.76(s，1H)，7.73(d，2H J＝8.8)，7.54(m，
4H)，7.36(d，2H，J＝9.5Hz)，4.3(q，2H，J＝7.0Hz)，1.34(3H，J＝7Hz)；LCMS：
+
滞留时间27.59分钟；纯度：95％；MS(m/e)：415(MH)。
[1003] 7.3.43N2，N4-双(3-吲唑-7-基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926321) [1004] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺同样地，2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶和7-胺基吲唑反应以产生N2，N4-双(7-吲唑基)-5-乙氧羰1
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ□8.70(s，1H)，7.54(d，2H J＝8.4Hz)，
7.37(m，6H)，4.3(q，2H，J＝7.0
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ□8.70(s，1H)，7.54(d，2H J＝8.4Hz)，
7.37(m，6H)，4.3(q，2H，J＝7.0
[1005] 7.3.44 N2，N4-双[6-(1，4-苯并噁嗪-3-酮基)]-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926325)
[1006] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺同样地，2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶和6-胺基-1，4-苯并噁嗪-3-酮反应以产生N2，N4-双[6-(1，1
4-苯并噁嗪-3-酮基)]-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。H NMR(DMSO-d6)： 8.66(s，
1H)，7.21(dd，2H J＝8.8和J＝2.2Hz)，6.89(d，2H J＝8.4Hz)，4.54(s，2H)4.49(s，
2H)4.3(q，2H，J＝7.0Hz)，1.33(3H，J＝7Hz)；LCMS：滞留时间23.08分钟；纯度：
+
88％；MS(m/e)：477(MH)。
4-苯并噁嗪-3-酮基)]-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。H NMR(DMSO-d6)： 8.66(s，
1H)，7.21(dd，2H J＝8.8和J＝2.2Hz)，6.89(d，2H J＝8.4Hz)，4.54(s，2H)4.49(s，
2H)4.3(q，2H，J＝7.0Hz)，1.33(3H，J＝7Hz)；LCMS：滞留时间23.08分钟；纯度：
+
88％；MS(m/e)：477(MH)。
[1007] 7.3.45 N2，N4-双(4-乙氧羰亚甲胺基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926331)
[1008] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺同样地，2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶和4-乙氧羰基亚甲胺基苯胺反应以产生N2，N4-双(4-乙氧羰胺基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(CDCl3)： 8.72(s，1H)，7.70(d，2H J ＝ 8.8Hz)，7.28(d，2H J ＝ 8.4Hz)，7.05(d，2H，J ＝ 8.4Hz)6.82(d，2H J ＝
8.4Hz)4.5(m，4H)，4.23(m，6H)1.53(m，9H)；LCMS：滞留时间18.08分钟；纯度：
+
85％；MS(m/e)：537(MH)。
8.4Hz)4.5(m，4H)，4.23(m，6H)1.53(m，9H)；LCMS：滞留时间18.08分钟；纯度：
+
85％；MS(m/e)：537(MH)。
[1009] 7.3.46 N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-6-甲氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926058) [1010] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-6-甲氧羰基嘧啶与4-乙氧基苯胺之反应产生N2，N4-双(4-乙氧基苯
1
基)-6-甲氧羰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.42(bs，1H)，7.35(bd，4H)，
6.85(bs，1H)，6.75(bd，4H)， 3.97(q，4H，J＝4.8Hz)，3.92(s，3H)，1.36(t，6H，J+
＝6.3Hz)；LCMS：滞留时间：27.47分钟；纯度：97％；MS(m/e)：409(MH)。 [1011] 7.3.47 N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺(R926068) [1012] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-甲基嘧啶与4-乙氧基苯胺之反应产生N2，N4-双(4-乙氧基苯
1
基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.55(s，1H)，7.40(d，2H)，
7.21(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.90(dd，4H，J ＝ 8.7Hz)，4.04(q，4H，J ＝ 6.6Hz)，+
2.17(m，6H)；LCMS：滞留时间：26.51分钟；纯度：95％；MS(m/e)：365(MH)。 [1013] 7.3.48 N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺(R926072) [1014] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，
2，4，6-三氯嘧啶与4-乙氧基苯胺之反应产生N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-6-氯基-2，
1
4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.42(d，2H，J＝9Hz)，7.18(d，2H，J＝8.7Hz)，
6.89(d，2H，J ＝ 6.3Hz)，6.84(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.58(bs，1H)，4.02(m，4H)，+
1.43(m，6H)；LCMS：滞留时间：83.21分钟；纯度：87％；MS(m/e)：385(MH)。 [1015] 7.3.49 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺(R926242) [1016] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，
2，4-二氯基-5-甲基嘧啶与3，4-亚乙氧基苯胺之反应产生N2，N4-双(3，4-亚乙二
1
氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.75(bs，1H)，7.06(d，
1H，J＝2.4Hz)，6.96(d，1H，J＝2.1Hz)，6.94(d，1H，J＝2.1Hz)，6.85-6.77(m，
2H)，6.70(d，1H，J＝9Hz)，4.23(s，4H)，4.19(s，4H)，2.09(s，3H)；LCMS：滞留+
时间：22.01分钟；纯度：100％；MS(m/e)：393(MH)。
1
基)-6-甲氧羰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.42(bs，1H)，7.35(bd，4H)，
6.85(bs，1H)，6.75(bd，4H)， 3.97(q，4H，J＝4.8Hz)，3.92(s，3H)，1.36(t，6H，J+
＝6.3Hz)；LCMS：滞留时间：27.47分钟；纯度：97％；MS(m/e)：409(MH)。 [1011] 7.3.47 N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺(R926068) [1012] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-甲基嘧啶与4-乙氧基苯胺之反应产生N2，N4-双(4-乙氧基苯
1
基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.55(s，1H)，7.40(d，2H)，
7.21(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.90(dd，4H，J ＝ 8.7Hz)，4.04(q，4H，J ＝ 6.6Hz)，+
2.17(m，6H)；LCMS：滞留时间：26.51分钟；纯度：95％；MS(m/e)：365(MH)。 [1013] 7.3.48 N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺(R926072) [1014] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，
2，4，6-三氯嘧啶与4-乙氧基苯胺之反应产生N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-6-氯基-2，
1
4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.42(d，2H，J＝9Hz)，7.18(d，2H，J＝8.7Hz)，
6.89(d，2H，J ＝ 6.3Hz)，6.84(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.58(bs，1H)，4.02(m，4H)，+
1.43(m，6H)；LCMS：滞留时间：83.21分钟；纯度：87％；MS(m/e)：385(MH)。 [1015] 7.3.49 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺(R926242) [1016] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，
2，4-二氯基-5-甲基嘧啶与3，4-亚乙氧基苯胺之反应产生N2，N4-双(3，4-亚乙二
1
氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.75(bs，1H)，7.06(d，
1H，J＝2.4Hz)，6.96(d，1H，J＝2.1Hz)，6.94(d，1H，J＝2.1Hz)，6.85-6.77(m，
2H)，6.70(d，1H，J＝9Hz)，4.23(s，4H)，4.19(s，4H)，2.09(s，3H)；LCMS：滞留+
时间：22.01分钟；纯度：100％；MS(m/e)：393(MH)。
[1017] 7.3.50 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926243) [1018] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯嘧啶与3，4-亚乙氧基苯胺之反应产生N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯
1
基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ10.95(s，1H)，10.50(s，1H)，7.84(bd，
2H)，7.24(bd，2H)，6.79(bd，2H)，6.40(bd，2H)，4.24(s，8H)；LCMS： 滞 留 时+
间：21.68分钟；纯度：100％；MS(m/e)：379(MH)。
1
基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ10.95(s，1H)，10.50(s，1H)，7.84(bd，
2H)，7.24(bd，2H)，6.79(bd，2H)，6.40(bd，2H)，4.24(s，8H)；LCMS： 滞 留 时+
间：21.68分钟；纯度：100％；MS(m/e)：379(MH)。
[1019] 7.3.51 N2，N4-双(3-羟苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺(R926248)
[1020] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-甲基嘧啶与3-羟基苯胺之反应产生N2，N4-双(3-羟苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：16.76分钟；纯度：100％，MS(m/e)：
+
309(MH)。
+
309(MH)。
[1021] 7.3.52 N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926249)
[1022] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯嘧啶与3-羟基苯胺之反应产生N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。
+
LCMS：滞留时间：16.21分钟；纯度：100％；MS(m/e)：295(MH)。
+
LCMS：滞留时间：16.21分钟；纯度：100％；MS(m/e)：295(MH)。
[1023] 7.3.53 N2，N4-双[(4-甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926256) [1024] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯嘧啶与4-胺基苯氧基乙酸甲酯之反应产生N2，N4-双[(4-甲氧羰基亚甲氧
1
基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.7(bs，1H)，10.28(bs，1H)，
7.84(d，1H，J ＝ 6.9Hz)，7.48(bd，2H)，7.35(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.95(d，2H，J＝9Hz)，6.90(d，2H，J＝8.7Hz)，6.35(d，1H，J＝6.9Hz)，4.81(s，2H)，4.79(s，
2H)，3.69(s，3H)，3.68(s，3H)；LCMS：滞留时间：21.27分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：439(MH)。
1
基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.7(bs，1H)，10.28(bs，1H)，
7.84(d，1H，J ＝ 6.9Hz)，7.48(bd，2H)，7.35(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.95(d，2H，J＝9Hz)，6.90(d，2H，J＝8.7Hz)，6.35(d，1H，J＝6.9Hz)，4.81(s，2H)，4.79(s，
2H)，3.69(s，3H)，3.68(s，3H)；LCMS：滞留时间：21.27分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：439(MH)。
[1025] 7.3.54 (±)-N2，N4-双[4-甲氧羰基(α-甲基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926257)
[1026] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯嘧啶与2-(4-胺基苯氧基)丙酸(±)-甲酯之反应产生(±)-N2，N4-双[4-甲氧羰基(α-甲基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：24.09分钟；
+
纯度：90％；MS(m/e)：467(MH)。
+
纯度：90％；MS(m/e)：467(MH)。
[1027] 7.3.55 N2，N4-双(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺(R926258)
[1028] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-甲基嘧啶与甲基-4-胺基苯氧基乙酸乙酯之反应产生N2，N4-双(4-甲
1
氧羰基亚甲氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.21(s，
1H)，9.65(s，1H)，7.78(s，1H)，7.42(dd，2H)，J＝2.7和8.7Hz)，7.28(dd，2H，J＝
8.1Hz)，6.94(d，2H，J＝8.47Hz)，6.85(d，2H，J＝8.7Hz)，4.82(s，2H)，4.77(s，
2H)，3.69(s，3H)，3.68(s，3H)，2.12(s，3H)；LCMS：滞留时间：21.76分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：453(MH)。
1
氧羰基亚甲氧基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.21(s，
1H)，9.65(s，1H)，7.78(s，1H)，7.42(dd，2H)，J＝2.7和8.7Hz)，7.28(dd，2H，J＝
8.1Hz)，6.94(d，2H，J＝8.47Hz)，6.85(d，2H，J＝8.7Hz)，4.82(s，2H)，4.77(s，
2H)，3.69(s，3H)，3.68(s，3H)，2.12(s，3H)；LCMS：滞留时间：21.76分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：453(MH)。
[1029] 7.3.56 (±)-N2，N4-双[4-乙氧羰基(α-甲基)亚甲氧基苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺(R926259)
[1030] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-甲基嘧啶与2-(4-胺基苯氧基)丙酸(±)-乙基酯之反应产生(±)-N2，N4-双[4-乙氧羰基(α-甲基)亚甲氧基苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二
1
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.9(bs，1H)，9.35(bs，1H)，7.79(s，1H)，7.43(dd，
2H，J＝3.6和8.7Hz)，7.32(d，2H，J＝7.5Hz)，6.86(d，2H，J＝9Hz)，6.78(d，
2H，J ＝ 8.7Hz)，4.95(q，1H，J ＝ 7.2Hz)，4.90(q，1H，J ＝ 7.2Hz)，4.12(2q，
4H，J＝5.7Hz)，2.10(s，3H)，1.51(d，3H，J＝6.3Hz)，1.47(d，3H，J＝6.3Hz)，
1.16(2t，6H，J＝5.7Hz)；LCMS：滞留时间：27.41分钟；纯度：96％；MS(m/e)：
+
509(MH)。
1
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.9(bs，1H)，9.35(bs，1H)，7.79(s，1H)，7.43(dd，
2H，J＝3.6和8.7Hz)，7.32(d，2H，J＝7.5Hz)，6.86(d，2H，J＝9Hz)，6.78(d，
2H，J ＝ 8.7Hz)，4.95(q，1H，J ＝ 7.2Hz)，4.90(q，1H，J ＝ 7.2Hz)，4.12(2q，
4H，J＝5.7Hz)，2.10(s，3H)，1.51(d，3H，J＝6.3Hz)，1.47(d，3H，J＝6.3Hz)，
1.16(2t，6H，J＝5.7Hz)；LCMS：滞留时间：27.41分钟；纯度：96％；MS(m/e)：
+
509(MH)。
[1031] 7.3.57 N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺(R926397) [1032] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-甲基嘧啶与2-(4-羟苯基)乙胺之反应产生N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：19.94分钟；纯度：100％；
+
MS(m/e)：365(MH)。
+
MS(m/e)：365(MH)。
[1033] 7.3.58 N2，N4-双-(3，4-二甲氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R940089) [1034] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-硝基嘧啶与3，4-二甲氧基苯胺之反应产生N2，N4-双-(3，4-二甲氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：28.30分钟；纯度：100％；MS(m/+ 1e)：428(MH )；H NMR(CDCl3)：δ10.30(1H，s)，9.14(1H，s)，7.52(1H，s)，
7.08(3H，m)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)，6.76(1H，d，J＝
8.4Hz)，3.90(3H，s)，3.87(3H，s)，3.68(3H，s)，3.60(3H，s)。
7.08(3H，m)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)，6.76(1H，d，J＝
8.4Hz)，3.90(3H，s)，3.87(3H，s)，3.68(3H，s)，3.60(3H，s)。
[1035] 7.3.59 N2，N4-双-(4-乙氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R940090) [1036] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-硝基嘧啶与4-乙氧基苯胺之反应产生N2，N4-双-(4-乙氧基苯基)-5-硝基-2，+4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：35.91分钟；纯度：100％；MS(m/e)：396(MH)；
1
H NMR(CDCl3)： 10.25(1H，s)，9.11(1H，s)，7.44(2H，d，J ＝ 8.6Hz)，
7.37(2H，d，J＝9Hz)，6.88(2H，d，J＝8.6Hz)，6.80(2H，d，J＝8.6Hz)，4.06(2H，q，J＝7.2Hz)，4.02(2H，q，J＝7.2Hz)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42(3H，t，J＝
7.2Hz)。
1
H NMR(CDCl3)： 10.25(1H，s)，9.11(1H，s)，7.44(2H，d，J ＝ 8.6Hz)，
7.37(2H，d，J＝9Hz)，6.88(2H，d，J＝8.6Hz)，6.80(2H，d，J＝8.6Hz)，4.06(2H，q，J＝7.2Hz)，4.02(2H，q，J＝7.2Hz)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42(3H，t，J＝
7.2Hz)。
[1037] 7.3.60 N2，N4-双-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R940095) 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-硝基嘧啶与3，4-亚乙二氧基苯胺之反应产生N2，N4-双-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：30.78分钟；纯度：100％；+ 1
MS(m/e)：424(MH)；HNMR(CDCl3)：δ10.21(1H，s)，9.10(1H，s)，7.40(1H，s)，7.11-6.71(6H，m)，4.29(4H，s)，4.25(4H，s)。
MS(m/e)：424(MH)；HNMR(CDCl3)：δ10.21(1H，s)，9.10(1H，s)，7.40(1H，s)，7.11-6.71(6H，m)，4.29(4H，s)，4.25(4H，s)。
[1038] 7.3.61 N2，N4-双-[(4-乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R940096)
[1039] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-硝基嘧啶与乙基-4-胺基苯氧基乙酸酯之反应产生N2，N4-双-[(4-乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：32.48分钟；纯度：94％；+ 1
MS(m/e)：512(MH)；HNMR(CDCl3)：δ10.22(1H，s)，9.13(1H，s)，7.50(1H，s)，7.45(2H，d，J＝8.7Hz)，7.38(2H，d，J＝8.7Hz)，6.93(2H，d，J＝8.7Hz)，
6.83(2H，d，J ＝ 8.7Hz)，4.67(2H，s)，4.63(2H，s)，4.29(2H，q，J ＝ 7.2Hz，
4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)。 [1040] 7.3.62 N2，N4-双-(2，2-二氟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R940100)
MS(m/e)：512(MH)；HNMR(CDCl3)：δ10.22(1H，s)，9.13(1H，s)，7.50(1H，s)，7.45(2H，d，J＝8.7Hz)，7.38(2H，d，J＝8.7Hz)，6.93(2H，d，J＝8.7Hz)，
6.83(2H，d，J ＝ 8.7Hz)，4.67(2H，s)，4.63(2H，s)，4.29(2H，q，J ＝ 7.2Hz，
4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)。 [1040] 7.3.62 N2，N4-双-(2，2-二氟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R940100)
[1041] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-硝基嘧啶与2，2-二氟基-5-胺基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯之反应产生N2，N4-双-(2，2-二氟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。+ 1
LCMS：滞留时间：38.15分钟；纯度：96％；MS(m/e)：467(M)；H NMR(CDCl3)：
δ10.76(1H，s)，10.49(1H，s)，9.20(1H，s)，7.74(2H，s)，7.56(1H，d，J ＝
11.4Hz)，7.33(2H，m)，7.20(1H，m)。
LCMS：滞留时间：38.15分钟；纯度：96％；MS(m/e)：467(M)；H NMR(CDCl3)：
δ10.76(1H，s)，10.49(1H，s)，9.20(1H，s)，7.74(2H，s)，7.56(1H，d，J ＝
11.4Hz)，7.33(2H，m)，7.20(1H，m)。
[1042] 7.3.63 N2，N4-双-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940215)
[1043] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3，5-二氯基-4-羟基苯胺之反应产生N2，N4-双-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：21.26分钟；纯度：88％；MS(m/e)：450(M+)；1HNMR(DMSO-d6)： 9.96(1H，s)，9.59(1H，s)，9.47(1H，s)，9.37(1H，s)，8.22(1H，d，J＝3.6Hz)，7.79(2H，s)，7.74(2H，s)。
[1044] 7.3.64 N2，N4-双-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940216)
[1045] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与3-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺之反应产生N2，N4-双-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟 基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：20.55分钟；纯度：+ 1
99 ％；MS(m/e)：410(MH)；HNMR(DMSO-d6)：δ9.23(1H，s)，9.07(1H，s)，
8.99(1H，s)，8.66(1H，s)，8.13(1H，d，J ＝ 3.6Hz)，7.59(2H，t，J ＝ 3.1Hz)，
7.50(1H，d，J＝2.3Hz)，7.34(1H，d，J＝2.3Hz)，2.27(3H，s)，2.18(3H，s)。 [1046] 7.3.65 N2，N4-双-(2，3-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940217)
99 ％；MS(m/e)：410(MH)；HNMR(DMSO-d6)：δ9.23(1H，s)，9.07(1H，s)，
8.99(1H，s)，8.66(1H，s)，8.13(1H，d，J ＝ 3.6Hz)，7.59(2H，t，J ＝ 3.1Hz)，
7.50(1H，d，J＝2.3Hz)，7.34(1H，d，J＝2.3Hz)，2.27(3H，s)，2.18(3H，s)。 [1046] 7.3.65 N2，N4-双-(2，3-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940217)
[1047] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与2，3-二甲基-4-羟基苯胺之反应产生N2，N4-双-(2，3-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.07分钟；纯度：99％；MS(m/+ 1e)：369(MH)；HNMR(DMSO-d6)：δ9.21(1H，s)，8.99(1H，s)，8.63(1H，s)，
7.92(1H，s)，7.84(1H，d，J＝3.6Hz)，6.94(1H，d，J＝8.5Hz)，6.85(1H，d，J＝
8.5Hz)，6.70(1H，d，J＝8.5Hz)，6.58(1H，d，J＝8.5Hz)，2.12(3H，s)，2.06(3H，s)，2.02(3H，s)，1.94(3H，s)。
7.92(1H，s)，7.84(1H，d，J＝3.6Hz)，6.94(1H，d，J＝8.5Hz)，6.85(1H，d，J＝
8.5Hz)，6.70(1H，d，J＝8.5Hz)，6.58(1H，d，J＝8.5Hz)，2.12(3H，s)，2.06(3H，s)，2.02(3H，s)，1.94(3H，s)。
[1048] 7.3.66 N2，N4-双-(4-乙酰胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940222) [1049] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-乙酰胺基苯胺之反应产生N2，N4-双-(4-乙酰胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：14.82分钟；纯度：95％；MS(m/e)：+ 1
395(MH)；H NMR(DMSO-d6)： 10.33(1H，s)，10.14(1H，s)，10.07(2H，s)，
8.39(1H，d，J＝5.1Hz)，7.64(8H，m)，2.15(3H，s)，2.13(3H，s)。
395(MH)；H NMR(DMSO-d6)： 10.33(1H，s)，10.14(1H，s)，10.07(2H，s)，
8.39(1H，d，J＝5.1Hz)，7.64(8H，m)，2.15(3H，s)，2.13(3H，s)。
[1050] 7.3.67 N2，N4-双(3-异丙基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940297 [1051] 在相似于N2，N4-双-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-异丙基苯胺反应以产生N2，N4-双-(3-异丙基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：29.58分钟；纯度：98％；MS(m/e)：
+ 1
365(MH)；H NMR(DMSO-d6)： 10.5(1H，s)，10.34(1H，s)，8.41(1H，d，J＝
5.1Hz)，7.62(1H，d，J＝8.1Hz)，7.53(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.1Hz)，7.37(2H，m)，7.29(1H，t，J＝8.1Hz)，7.19(1H，d，J＝7.8Hz)，7.08(1H，d，J＝7.8Hz)，
2.88(2H，m)，1.25(6H，d，J＝7.2Hz)，1.201(6H，d，J＝7.2Hz)。
+ 1
365(MH)；H NMR(DMSO-d6)： 10.5(1H，s)，10.34(1H，s)，8.41(1H，d，J＝
5.1Hz)，7.62(1H，d，J＝8.1Hz)，7.53(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.1Hz)，7.37(2H，m)，7.29(1H，t，J＝8.1Hz)，7.19(1H，d，J＝7.8Hz)，7.08(1H，d，J＝7.8Hz)，
2.88(2H，m)，1.25(6H，d，J＝7.2Hz)，1.201(6H，d，J＝7.2Hz)。
[1052] 7.3.68 N2，N4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926688)
[1053] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3，4，5-三甲氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：19.55分钟；纯度：99％；MS(m/+e)：461(MH)。
[1054] 7.3.69 N2，N4-双(2-甲基-5-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺R925800 [1055] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-溴基-2，4-二氯嘧啶和5-苯基-邻-甲苯胺反应以产生N2，N4-双(2-甲基-5-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：19.54分钟；纯度：90％；MS(m/+e)：422(MH)。
[1056] 7.3.70 N2，N4-双(2-甲氧基-5-甲基-4-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925801)
[1057] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-溴基-2，4-二氯嘧啶5-甲基-4-苯基-邻-甲氧苯胺反应以产生N2，N4-双(2-甲氧基-5-甲基-4-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：20.99分钟；纯度：
+
85％；MS(m/e)：583(MH)。
+
85％；MS(m/e)：583(MH)。
[1058] 7.3.71 N2，N4-双(吲哚-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926594) [1059] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基吲哚反应以产生N2，N4-双(吲哚-6-基)-5-氟基-2，4-嘧+啶二胺。 LCMS：滞留时间：22.39分钟；纯度：85％；MS(m/e)：359(MH)。 [1060] 7.3.72 N2，N4-双(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926604)
[1061] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃反应以产生N2，N4-双(2-甲氧羰基1
苯并呋喃-5-基))-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.3(bs，1H)，
10.05(bs，1H)，8.25(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，8.06(s，1H)，7.94(s，1H)，7.77-7.49(m，
5H)，7.36(bs，1H)，3.89(s，3H)，3.87(s，3H)。
苯并呋喃-5-基))-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.3(bs，1H)，
10.05(bs，1H)，8.25(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，8.06(s，1H)，7.94(s，1H)，7.77-7.49(m，
5H)，7.36(bs，1H)，3.89(s，3H)，3.87(s，3H)。
[1062] 7.3.73 N2，N4-双[4-(甲氧羰基甲基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926605)
[1063] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-胺基苯基乙酸乙酯反应以产生N2，N4-双[4-(甲氧羰基甲基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 观察到获得对应甲酯的乙酯之交错(cross)酯化作用。1
H NMR(CDCl3)：δ10.62(s，1H)，8.06(s，1H)，7.69(d，1H，J ＝ 4.5Hz)，7.53(d，
2H，J＝8.1Hz)，7.43(d，2H，J＝8.7Hz)，7.30(d，2H，J＝8.4Hz)，7.20(d，2H，J＝8.4Hz)，3.73(s，3H)，3.72(s，3H)，3.67(s，2H)，3.63(s，2H)。
H NMR(CDCl3)：δ10.62(s，1H)，8.06(s，1H)，7.69(d，1H，J ＝ 4.5Hz)，7.53(d，
2H，J＝8.1Hz)，7.43(d，2H，J＝8.7Hz)，7.30(d，2H，J＝8.4Hz)，7.20(d，2H，J＝8.4Hz)，3.73(s，3H)，3.72(s，3H)，3.67(s，2H)，3.63(s，2H)。
[1064] 7.3.74 N2，N4-双(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926616)
[1065] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶 和2-乙氧羰基-5-吲哚胺反应以产生N2，N4-双(2-乙氧羰基吲1
哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。H NMR(DMSO-d6)： 11.83(s，1H)，11.63(s，
1H)，9.21(s，1H)，8.99(s，1H)，8.08(s，1H)，8.01(m，2H)，7.49-7.22(m，4H)，
6.92(s，1H)，6.63(s，1H)，4.29(q，4H，J＝7.2Hz)，1.32(m，6H)；LCMS：滞留时+
间：24.74分钟；纯度：99％；MS(m/e)：503(MH)。
哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。H NMR(DMSO-d6)： 11.83(s，1H)，11.63(s，
1H)，9.21(s，1H)，8.99(s，1H)，8.08(s，1H)，8.01(m，2H)，7.49-7.22(m，4H)，
6.92(s，1H)，6.63(s，1H)，4.29(q，4H，J＝7.2Hz)，1.32(m，6H)；LCMS：滞留时+
间：24.74分钟；纯度：99％；MS(m/e)：503(MH)。
[1066] 7.3.75 N2，N4-双(香豆素-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926617) [1067] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基香豆素反应以产生N2，N4-双(香豆素-6-基)-5-氟基-2，1
4-嘧 啶 二 胺。 HNMR(DMSO-d6)： 8.17(d，2H，J ＝3.6Hz)，7.97-7.74(m，
5H)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，7.30(d，1H，J＝9Hz)，6.50(d，1H，J＝10.2Hz)，
6.40(d，1H，J＝9.3Hz)；LCMS：滞留时间：19.05分钟；纯度：94％；MS(m/e)：
+
417(MH)。
4-嘧 啶 二 胺。 HNMR(DMSO-d6)： 8.17(d，2H，J ＝3.6Hz)，7.97-7.74(m，
5H)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，7.30(d，1H，J＝9Hz)，6.50(d，1H，J＝10.2Hz)，
6.40(d，1H，J＝9.3Hz)；LCMS：滞留时间：19.05分钟；纯度：94％；MS(m/e)：
+
417(MH)。
[1068] 7.3.76 N2，N4-双(4-甲氧基甲基)香豆素-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926620)
[1069] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和7-胺基-4-甲氧基甲基香豆素反应以产生N2，N4-双(香豆
1
素-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.38(s，1H)，8.42(d，
1H，J＝3Hz)，8.28(m，1H)，8.05-7.93(m，2H)，7.77-7.50(m，4H)，6.31(s，1H)，
6.29(s，1H)，4.66(s，2H)，4.65(s，2H)，3.43(s，3H)，3，41(s，3H)；LCMS：
+
MS(m/e)：505(MH)。
1
素-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.38(s，1H)，8.42(d，
1H，J＝3Hz)，8.28(m，1H)，8.05-7.93(m，2H)，7.77-7.50(m，4H)，6.31(s，1H)，
6.29(s，1H)，4.66(s，2H)，4.65(s，2H)，3.43(s，3H)，3，41(s，3H)；LCMS：
+
MS(m/e)：505(MH)。
[1070] 7.3.77 N2，N4-双(3-(羟甲基)苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925757) [1071] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-胺基苯甲醇反应以产生N2，N4-双(3-(羟甲基)1
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)： 7.90(d，1H，J＝3.3Hz)，
7.71(m，1H)，7.61(d，1H，J＝6.9Hz)，7.50(d，1H，J＝6.0)，7.47(s，1H)，7.31(t，
1H，J ＝ 8.1Hz)，7.22(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.10(d，1H，J ＝ 6.9)，6.97(d，1H，J＝7.5Hz)，4.63(s，4H)；LCMS：滞留时间：15.36分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
342(MH)。
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)： 7.90(d，1H，J＝3.3Hz)，
7.71(m，1H)，7.61(d，1H，J＝6.9Hz)，7.50(d，1H，J＝6.0)，7.47(s，1H)，7.31(t，
1H，J ＝ 8.1Hz)，7.22(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.10(d，1H，J ＝ 6.9)，6.97(d，1H，J＝7.5Hz)，4.63(s，4H)；LCMS：滞留时间：15.36分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
342(MH)。
[1072] 7.3.78 N2，N4-双[(2R)-羟基-(1S)-甲基-2-苯基乙基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925767)
[1073] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和(1R，2S)-(-)-降麻黄碱反应以产生N2，N4-双[(2R)-羟
1
基-(1S)-甲基-2-苯基乙基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(丙酮-d6)：δ7.67(s，
1H)，7.49-7.42(m，4H)，7.38-7.19(m，6H)，6.09(d，1H，J＝9.0Hz)，5.73(d，1H，J ＝7.5Hz)，5.61(d，1H，J＝9.3Hz)，5.04(d， 1H，J＝3.6Hz)，4.97(d，1H，J ＝
2.7Hz)，4.74(bs，1H)，4.48(bs，1H)，4.30-4.25(m，1H)，1.09(d，1H，J＝6.9Hz)，
1.03(d，1H，J＝6.6Hz)；LCMS：滞留时间：21.56分钟；纯度：98％；MS(m/e)：
+
397(MH)。
1
基-(1S)-甲基-2-苯基乙基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(丙酮-d6)：δ7.67(s，
1H)，7.49-7.42(m，4H)，7.38-7.19(m，6H)，6.09(d，1H，J＝9.0Hz)，5.73(d，1H，J ＝7.5Hz)，5.61(d，1H，J＝9.3Hz)，5.04(d， 1H，J＝3.6Hz)，4.97(d，1H，J ＝
2.7Hz)，4.74(bs，1H)，4.48(bs，1H)，4.30-4.25(m，1H)，1.09(d，1H，J＝6.9Hz)，
1.03(d，1H，J＝6.6Hz)；LCMS：滞留时间：21.56分钟；纯度：98％；MS(m/e)：
+
397(MH)。
[1074] 7.3.79 N2，N4-双(2-羟基-2-苯基乙基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925768) [1075] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-胺基-1-苯基乙醇反应以产生N2，N4-双(2-羟基-2-苯
1
基乙基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(丙酮-d6)：δ8.15(s，1H)，7.46-7.22(m，
10H)，5.01(dd，1H)，4.91(dd，1H)，4.78(dd，1H)，3.86-3.18(m，5H)；LCMS： 滞+
留时间：19.64分钟；纯度：89％；MS(m/e)：369(MH)。
1
基乙基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(丙酮-d6)：δ8.15(s，1H)，7.46-7.22(m，
10H)，5.01(dd，1H)，4.91(dd，1H)，4.78(dd，1H)，3.86-3.18(m，5H)；LCMS： 滞+
留时间：19.64分钟；纯度：89％；MS(m/e)：369(MH)。
[1076] 7.3.80 N2，N4-双(呋喃甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925769)
[1077] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和呋喃甲胺反应以产生N2，N4-双(呋喃甲基)-5-氟基-2，
1
4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.72(bs，1H)，7.38(dd，2H，J＝1.8和7.5Hz)，
6.34-6.30(m，2H)，6.22(dd，2H，J＝2.4和9.9Hz)，5.163(bs，2H)，4.63(d，2H，J＝
19
6.0)，4.54(d，2H，J＝6.0)。； FNMR(CDCl3)：-48621；LCMS：滞留时间：97.27分+
钟；纯度：97％；MS(m/e)：289(MH)。
1
4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.72(bs，1H)，7.38(dd，2H，J＝1.8和7.5Hz)，
6.34-6.30(m，2H)，6.22(dd，2H，J＝2.4和9.9Hz)，5.163(bs，2H)，4.63(d，2H，J＝
19
6.0)，4.54(d，2H，J＝6.0)。； FNMR(CDCl3)：-48621；LCMS：滞留时间：97.27分+
钟；纯度：97％；MS(m/e)：289(MH)。
[1078] 7.3.81 N2，N4-双(胡椒基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺(R925770)
[1079] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和胡椒胺反应以产生N2，N4-双(胡椒基)-5-氟基-2，4-嘧啶
1
二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.60(bs，1H)，6.78-6.69(m，6H)，5.93(s，2H)，5.91(s，
19
2H)，4.51(d，2H，J＝5.7Hz)，4.43(d，2H，J＝5.1Hz)； F NMR(CDCl3)：-45257；
+
LCMS：滞留时间：22.06分钟；纯度：96％；MS(m/e)：397(MH)。
1
二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.60(bs，1H)，6.78-6.69(m，6H)，5.93(s，2H)，5.91(s，
19
2H)，4.51(d，2H，J＝5.7Hz)，4.43(d，2H，J＝5.1Hz)； F NMR(CDCl3)：-45257；
+
LCMS：滞留时间：22.06分钟；纯度：96％；MS(m/e)：397(MH)。
[1080] 7.3.82 N2，N4-二苯甲基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925772)
[1081] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和苯甲胺反应以产生N2，N4-双(苯甲基)-5-氟基-2，1
4- 嘧 啶 二 胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.69(bs，1H)，7.35-7.24(m，10H)，5.63(bs，
19
1H)，5.27(bs，1H)，4.61(d，2H，J ＝ 6.0Hz)，4.55(d，2H，J ＝ 6.0Hz)； F NMR(CDCl3)：-48580；LCMS：滞留时间：23.73分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
309(MH)。
4- 嘧 啶 二 胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.69(bs，1H)，7.35-7.24(m，10H)，5.63(bs，
19
1H)，5.27(bs，1H)，4.61(d，2H，J ＝ 6.0Hz)，4.55(d，2H，J ＝ 6.0Hz)； F NMR(CDCl3)：-48580；LCMS：滞留时间：23.73分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
309(MH)。
[1082] 7.3.83 N2，N4-双(3，4-亚甲二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925776) [1083] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3，4-亚甲二氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(3，4-亚甲
1
二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.86(bs，1H)，7.27(m，
1H)，7.19(m，1H)，6.89(dd，2H，J＝2.1和8.1Hz)，6.80(dd，2H，J＝1.8和8.1Hz)，
19
6.73(t，2H，J ＝ 8.1Hz)，5.97(s，2H)，5.92(s，2H)； F NMR(CDCl3)：-47591；
+
LCMS：滞留时间：21.74分钟；纯度：97％；MS(m/e)：369(MH)。
1
二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.86(bs，1H)，7.27(m，
1H)，7.19(m，1H)，6.89(dd，2H，J＝2.1和8.1Hz)，6.80(dd，2H，J＝1.8和8.1Hz)，
19
6.73(t，2H，J ＝ 8.1Hz)，5.97(s，2H)，5.92(s，2H)； F NMR(CDCl3)：-47591；
+
LCMS：滞留时间：21.74分钟；纯度：97％；MS(m/e)：369(MH)。
[1084] 7.3.84 N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925791) [1085] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和酪胺反应以产生N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-5-氟基-2，
1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.17(bs，1H)，8.22(bs，1H)，6.99(d，4H，J＝8.1Hz)，6.65(d，4H，J ＝8.1Hz)，3.48-3.43(m，4H)，2.72(t，4H，J ＝ 7.7Hz)；
+
LCMS：滞留时间：19.19分钟；纯度：100％；MS(m/e)：369(MH)。
1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.17(bs，1H)，8.22(bs，1H)，6.99(d，4H，J＝8.1Hz)，6.65(d，4H，J ＝8.1Hz)，3.48-3.43(m，4H)，2.72(t，4H，J ＝ 7.7Hz)；
+
LCMS：滞留时间：19.19分钟；纯度：100％；MS(m/e)：369(MH)。
[1086] 7.3.85 N2，N4-双(4-氰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945057) [1087] 与N2，N-4-双(3-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，4-胺基苯甲腈和2，4-二氯基-5-氟嘧啶产生N2，N4-双(4-氰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)：δ7.26(d，J＝8.7Hz，2H)，7.36(d，J＝9.0Hz，2H)，7.43(d，J＝8.7Hz，2H)，7.60(d，J＝8.7Hz，2H)，7.86(d，J＝3.6Hz，1H)，9.49(br，1H，
19
NH)，9.51(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-161.48；LC：27.15分+
钟；100％；MS(m/e)：331.00(MH)。
H NMR(DMSO-d6)：δ7.26(d，J＝8.7Hz，2H)，7.36(d，J＝9.0Hz，2H)，7.43(d，J＝8.7Hz，2H)，7.60(d，J＝8.7Hz，2H)，7.86(d，J＝3.6Hz，1H)，9.49(br，1H，
19
NH)，9.51(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-161.48；LC：27.15分+
钟；100％；MS(m/e)：331.00(MH)。
[1088] 7.3.86 N2，N4-双(4-乙基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926234) [1089] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-乙基苯胺反应以产生N2，N4-双(4-乙基苯基)-5-氟
1
基-2，4-嘧 啶 二 胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.83(bs，1H)，7.77(d，1H.J＝ 3.9Hz)，
7.48(d，2H，J＝8.7Hz)，7.40(d，2H，J＝8.7Hz)，7.31(bs，1H)，7.18(d，2H，J＝
8.7Hz)，7.11(d，2H，J＝8.7Hz)，2.68-2.61(m，4H)，1.28-1.21(m，6H)；LCMS：滞+
留时间：29.17分钟；纯度：100％；MS(m/e)：337(MH)。
1
基-2，4-嘧 啶 二 胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.83(bs，1H)，7.77(d，1H.J＝ 3.9Hz)，
7.48(d，2H，J＝8.7Hz)，7.40(d，2H，J＝8.7Hz)，7.31(bs，1H)，7.18(d，2H，J＝
8.7Hz)，7.11(d，2H，J＝8.7Hz)，2.68-2.61(m，4H)，1.28-1.21(m，6H)；LCMS：滞+
留时间：29.17分钟；纯度：100％；MS(m/e)：337(MH)。
[1090] 7.3.87 N2，N4-双(3-氯基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926675) [1091] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-氯基-4-羟基苯胺反应以产生N2，N4-双(3-氯基-4-羟
1
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.83(d，1H，J＝4.2Hz)，
7.59(d，1H，J＝2.4Hz)，7.53(d，1H，J＝2.4Hz)，7.40(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，
7.20(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.89(d，1H，J＝8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)；
19
F NMR(CD3OD)：-47862；LCMS：滞留时间：17.89分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
382(MH)。
1
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.83(d，1H，J＝4.2Hz)，
7.59(d，1H，J＝2.4Hz)，7.53(d，1H，J＝2.4Hz)，7.40(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，
7.20(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.89(d，1H，J＝8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)；
19
F NMR(CD3OD)：-47862；LCMS：滞留时间：17.89分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
382(MH)。
[1092] 7.3.88 N2，N4-双[3-氯基-4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926676)
[1093] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-氯基-4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N2，N4-双
1
[3-氯基-4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ7.93(bs，1H)，7.67-7.65(m，2H)，7.41(dd，1H，J＝3.0和9.3Hz)，7.26(dd，1H，J＝2.7和9.3Hz)，6.92-6.85(m，3H)，6.69(d，1H，J＝2.4Hz)，4.71(s，2H)，4.66(s，
19
2H)，4.32-4.23(m，4H)，1.33-1.27(m，6H)； F NMR(CDCl3)：-47274；LCMS：滞+
留时间：27.51分钟；纯度：97％；MS(m/e)：553(M)。
1
[3-氯基-4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ7.93(bs，1H)，7.67-7.65(m，2H)，7.41(dd，1H，J＝3.0和9.3Hz)，7.26(dd，1H，J＝2.7和9.3Hz)，6.92-6.85(m，3H)，6.69(d，1H，J＝2.4Hz)，4.71(s，2H)，4.66(s，
19
2H)，4.32-4.23(m，4H)，1.33-1.27(m，6H)； F NMR(CDCl3)：-47274；LCMS：滞+
留时间：27.51分钟；纯度：97％；MS(m/e)：553(M)。
[1094] 7.3.89 N2，N4-双(3-氟基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926681) [1095] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-氟基-4-羟基苯胺反应以产生N2，N4-双(3-氟基-4-羟
1
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.83(d，1H)，7.53(dd，1H)，
7.42(dd，1H)，7.22(dq，1H)，7.03(dq，1H)，6.89(d，1H)，6.83(s，1H)，6.80(s，
19
1H)，6.78(d，1H)； F NMR(CDCl3)：-390060，-39165，-47835；LCMS：滞留时+
间：15.27分钟；纯度：95％；MS(m/e)：349(MH)。
1
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.83(d，1H)，7.53(dd，1H)，
7.42(dd，1H)，7.22(dq，1H)，7.03(dq，1H)，6.89(d，1H)，6.83(s，1H)，6.80(s，
19
1H)，6.78(d，1H)； F NMR(CDCl3)：-390060，-39165，-47835；LCMS：滞留时+
间：15.27分钟；纯度：95％；MS(m/e)：349(MH)。
[1096] 7.3.90 N2，N4-双(3-乙酰胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926682) [1097] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-胺基乙酰苯胺反应以产生N2，N4-双(3-乙酰胺基1
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.24(bs，1H)，10.03(s，
1H)，9.94(s，1H)，8.20(d，1H，J＝4.8Hz)，7.91(bs，1H)，7.68(bs，1H)，7.43(d，
1H，J ＝ 8.1Hz)，7.35-7.30(m，2H)，7.24-7.19(m，2H)，7.11(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，
2.03(s，3H)，2.01(s，3H)；LCMS：滞留时间：15.10分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
395(MH)。
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.24(bs，1H)，10.03(s，
1H)，9.94(s，1H)，8.20(d，1H，J＝4.8Hz)，7.91(bs，1H)，7.68(bs，1H)，7.43(d，
1H，J ＝ 8.1Hz)，7.35-7.30(m，2H)，7.24-7.19(m，2H)，7.11(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，
2.03(s，3H)，2.01(s，3H)；LCMS：滞留时间：15.10分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
395(MH)。
[1098] 7.3.91 N2，N4-双(2-氟基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926683) [1099] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-氟基-4-羟基苯胺反应以产生N2，N4-双(2-氟基-4-羟
1
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.78(s，1H)，9.50(s，1H)，
8.75(s，1H)，8.06(s，1H)，7.87(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.25-7.18(m，2H)，6.61(dd，
1H，J＝2.4和12.3Hz)，6.56-6.47(m，2H)，6.39(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)；LCMS：
+
滞留时间：15.52分钟；纯度：99％；MS(m/e)：349(MH)。
1
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.78(s，1H)，9.50(s，1H)，
8.75(s，1H)，8.06(s，1H)，7.87(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.25-7.18(m，2H)，6.61(dd，
1H，J＝2.4和12.3Hz)，6.56-6.47(m，2H)，6.39(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)；LCMS：
+
滞留时间：15.52分钟；纯度：99％；MS(m/e)：349(MH)。
[1100] 7.3.92 N2，N4-双(4-异丙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926701) [1101] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-异丙氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(4-异丙氧基)苯
1
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.89(bs，1H)，7.47(d，2H，J＝
8.7Hz)，7.38(d，2H，J＝9.0Hz)，6.87(d，2H，J＝9.0Hz)，6.83(d，2H，J＝8.7Hz)；
+
LCMS：滞留时间：27.51分钟；纯度：98％；MS(m/e)：397(MH)。
1
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.89(bs，1H)，7.47(d，2H，J＝
8.7Hz)，7.38(d，2H，J＝9.0Hz)，6.87(d，2H，J＝9.0Hz)，6.83(d，2H，J＝8.7Hz)；
+
LCMS：滞留时间：27.51分钟；纯度：98％；MS(m/e)：397(MH)。
[1102] 7.3.93 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925771) [1103] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-溴基-2，4-二氯嘧啶和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(3，1
4-亚乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.07(bs，1H)，
7.16(d，1H，J＝3.0Hz)，7.10(d，1H，J＝2.7Hz)，6.98-6.93(m，2H)，6.90-6.75(m，
3H)，4.28-4.21(m，8H)；LCMS：滞留时间：22.61分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
458(MH)。
4-亚乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.07(bs，1H)，
7.16(d，1H，J＝3.0Hz)，7.10(d，1H，J＝2.7Hz)，6.98-6.93(m，2H)，6.90-6.75(m，
3H)，4.28-4.21(m，8H)；LCMS：滞留时间：22.61分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
458(MH)。
[1104] 7.3.94 N2，N4-双(3-羟苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925778)
[1105] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-溴基-2，4-二氯嘧啶和3-胺基酚反应以产生N2，N4-双(3-羟苯基)-5-溴基-2，
1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ99.9(bs，1H)，9.34(bs，1H)，8.30(s，1H)，
7.15(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.06-6.97(m，2H)，6.94-6.92(m，2H)，6.80(bs，1H)，
6.62(s，1H，J＝8.1Hz)，6.43(d，1H，J＝7.8Hz)；LCMS：滞留时间：18.48分钟；
+
纯度：97％；MS(m/e)：374(MH)。
1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ99.9(bs，1H)，9.34(bs，1H)，8.30(s，1H)，
7.15(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.06-6.97(m，2H)，6.94-6.92(m，2H)，6.80(bs，1H)，
6.62(s，1H，J＝8.1Hz)，6.43(d，1H，J＝7.8Hz)；LCMS：滞留时间：18.48分钟；
+
纯度：97％；MS(m/e)：374(MH)。
[1106] 7.3.95 N2，N4-双[4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925779) 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-溴基-2，4-二氯嘧啶和4-胺基苯氧基乙酸乙酯反应以产生N2，N4-双1
[4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.12(s，1H)，8.48(s，1H)，8.11(s，1H)，7.42(d，4H，J ＝ 8.7Hz)，6.89(d，2H，J ＝ 9.0Hz)，6.71(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，4.78(s，2H)，4.66(s.2H)，4.20-4.10(m，
4H)，1.23-1.16(m，6H)；LCMS：滞留时间：25.82分钟；纯度：94％；MS(m/e)：
+
546(MH)。
[4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.12(s，1H)，8.48(s，1H)，8.11(s，1H)，7.42(d，4H，J ＝ 8.7Hz)，6.89(d，2H，J ＝ 9.0Hz)，6.71(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，4.78(s，2H)，4.66(s.2H)，4.20-4.10(m，
4H)，1.23-1.16(m，6H)；LCMS：滞留时间：25.82分钟；纯度：94％；MS(m/e)：
+
546(MH)。
[1107] 7.3.96 N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925792) [1108] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-溴基-2，4-二氯嘧啶和酪胺反应以产生N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-5-溴基-2，
1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ7.83(s，1H)，6.96(d，4H，J＝8.1Hz)，6.63(d，
4H，J＝8.1Hz)，3.54-3.42(m，2H)，2.74-2.66(m，2H)，2.74-2.66(m，4H)；滞留时+
间：20.10分钟；纯度：100％；MS(m/e)：430(MH)。
1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ7.83(s，1H)，6.96(d，4H，J＝8.1Hz)，6.63(d，
4H，J＝8.1Hz)，3.54-3.42(m，2H)，2.74-2.66(m，2H)，2.74-2.66(m，4H)；滞留时+
间：20.10分钟；纯度：100％；MS(m/e)：430(MH)。
[1109] 7.3.97 N2，N4-双(2-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925798) [1110] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-溴基-2，4-二氯嘧啶和2-胺基联苯反应以产生N2，N4-双(2-苯基苯基)-5-溴
1
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.34(d，1H，J＝8.1Hz)，8.27(d，1H，J＝
8.1Hz)，8.00(s，1H)，7.51-7.18(m，17H)，6.95(s，1H)；LCMS：滞留时间：18.87分+
钟；纯度：97％；MS(m/e)：495(MH)。
1
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.34(d，1H，J＝8.1Hz)，8.27(d，1H，J＝
8.1Hz)，8.00(s，1H)，7.51-7.18(m，17H)，6.95(s，1H)；LCMS：滞留时间：18.87分+
钟；纯度：97％；MS(m/e)：495(MH)。
[1111] 7.3.98 N2，N4-双(2-甲氧基-5-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925799)
[1112] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-溴基-2，4-二氯嘧啶和5-苯基-邻-甲氧苯胺反应以产生N2，N4-双(2-甲氧
1
基-5-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.26(m，2H)，
8.05(m，2H)，7.39-7.21(m，12H)，7.17(dd，1H，J ＝ 2.4和 8.1Hz)，7.11(d，1H，J＝8.7Hz)，7.05(d，1H，J＝9.0Hz)，3.88(s，3H)，3.83(s，3H)；LCMS：滞留时间：
+
20.51分钟；纯度：98％；MS(m/e)：554(MH)。
1
基-5-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.26(m，2H)，
8.05(m，2H)，7.39-7.21(m，12H)，7.17(dd，1H，J ＝ 2.4和 8.1Hz)，7.11(d，1H，J＝8.7Hz)，7.05(d，1H，J＝9.0Hz)，3.88(s，3H)，3.83(s，3H)；LCMS：滞留时间：
+
20.51分钟；纯度：98％；MS(m/e)：554(MH)。
[1113] 7.3.99 N2，N4-双(4-甲氧基-3-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925802)
[1114] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，与加入之三乙胺，5-溴基-2，4-二氯嘧啶和3-苯基-对-甲氧苯胺盐酸盐反应以产生1
N2，N4-双(4-甲氧基-3-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ8.26(m，2H)，8.06(m，2H)， 7.38-7.25(m，12H)，7.18(dd，1H，J ＝ 2.4 和
8.1Hz)，7.12(d，1H，J＝8.7Hz)，7.05(d，1H，8.7Hz)，3.89(s，3H)，3.83(s，3H)；
+
LCMS：滞留时间：36.77分钟；纯度：98％；MS(m/e)：554(MH)。
N2，N4-双(4-甲氧基-3-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ8.26(m，2H)，8.06(m，2H)， 7.38-7.25(m，12H)，7.18(dd，1H，J ＝ 2.4 和
8.1Hz)，7.12(d，1H，J＝8.7Hz)，7.05(d，1H，8.7Hz)，3.89(s，3H)，3.83(s，3H)；
+
LCMS：滞留时间：36.77分钟；纯度：98％；MS(m/e)：554(MH)。
[1115] 7.3.100 N2，N4-双(3-苯基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(R925803) [1116] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-溴基-2，4-二氯嘧啶和3-胺基联苯反应以产生N2，N4-双(3-苯基苯基)-5-溴
1
基-2，4-嘧啶二 胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.86(bs，1H)，9.20(bs 1H)，8.33(s，
1H)，7.79(bs，1H)，7.18(bs，1H)，7.61(d，1H)，7.56-7.51(m，2H)，7.48-7.23(m，
11H)，7.17-7.04(m，2H)；LCMS：滞留时间：19.52分钟；纯度：80％；MS(m/e)：
+
494(MH)。
1
基-2，4-嘧啶二 胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.86(bs，1H)，9.20(bs 1H)，8.33(s，
1H)，7.79(bs，1H)，7.18(bs，1H)，7.61(d，1H)，7.56-7.51(m，2H)，7.48-7.23(m，
11H)，7.17-7.04(m，2H)；LCMS：滞留时间：19.52分钟；纯度：80％；MS(m/e)：
+
494(MH)。
[1117] 7.3.101 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925773)
[1118] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氰基嘧啶和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生N2，N4-双(3，4-亚乙二
1
氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。H NMR(DMSO-d6)：δ9.69(bs，1H)，9.28(bs，
1H)，8.40(s，1H)，7.16-6.89(m，4H)，6.79(d，1H，J ＝ 9.0Hz)，6.65(bs，1H)，
4.22(s，4H)，4.16(s，4H)；LCMS：滞留时间：24.42分钟；纯度：93％；MS(m/e)：
+
404(MH)。
1
氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。H NMR(DMSO-d6)：δ9.69(bs，1H)，9.28(bs，
1H)，8.40(s，1H)，7.16-6.89(m，4H)，6.79(d，1H，J ＝ 9.0Hz)，6.65(bs，1H)，
4.22(s，4H)，4.16(s，4H)；LCMS：滞留时间：24.42分钟；纯度：93％；MS(m/e)：
+
404(MH)。
[1119] 7.3.102 N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925774) [1120] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氰基嘧啶和3-羟基苯胺反应以产生N2，N4-双(3-羟苯基-5-氰
1
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.73(bs，1H)，9.40(s，1H)，9.33(bs，
1H)，9.24(s，1H)，8.47(s，1H)，7.20(d，1H，J＝7.5Hz)，7.11(t，1H，J＝7.5Hz)，
7.09-7.02(m，2H)，6.99-6.89(m，3H)，6.54(d，1H，J＝ 7.2Hz)，6.37(dd，1H，J ＝+
1.8和8.4Hz)；LCMS：滞留时间：19.71分钟；纯度：97％；MS(m/e)：320(MH)。 [1121] 7.3.103 N2，N4-双[4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925775)
1
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.73(bs，1H)，9.40(s，1H)，9.33(bs，
1H)，9.24(s，1H)，8.47(s，1H)，7.20(d，1H，J＝7.5Hz)，7.11(t，1H，J＝7.5Hz)，
7.09-7.02(m，2H)，6.99-6.89(m，3H)，6.54(d，1H，J＝ 7.2Hz)，6.37(dd，1H，J ＝+
1.8和8.4Hz)；LCMS：滞留时间：19.71分钟；纯度：97％；MS(m/e)：320(MH)。 [1121] 7.3.103 N2，N4-双[4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925775)
[1122] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氰基嘧啶和4-胺基苯氧基乙酸乙酯反应以产生N2，N4-双[4-(乙
1
氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.80(s，
1H)，7.40(d，4H，J＝8.7Hz)，6.90(4H，J＝9.0Hz)，6.82-6.75(m，2H)。 4.60(bs，
4H)，4.29-4.25(m，4H)，1.32-1.26(m，5H)， LCMS：滞留时间：28.50分钟；纯度：
+
100％；MS(m/e)：493(MH)。
1
氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.80(s，
1H)，7.40(d，4H，J＝8.7Hz)，6.90(4H，J＝9.0Hz)，6.82-6.75(m，2H)。 4.60(bs，
4H)，4.29-4.25(m，4H)，1.32-1.26(m，5H)， LCMS：滞留时间：28.50分钟；纯度：
+
100％；MS(m/e)：493(MH)。
[1123] 7.3.104 R935192：
[1124] N2，N4-双(1-甲基-吲唑啉-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺：
[1125] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟嘧啶和1-甲基-5-胺基吲唑反应以产生N2，N4-双(1-甲基-吲唑
1
啉-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ10.65(s，1H)，10.41(s，
1H)，8.29(d，1H，J＝5.3Hz)，7.98(s，1H)，7.79(d，2H，J＝9.4Hz)，7.69-7.54(m，
4H)，7.35(dd，1H，J＝1.7和9.4Hz)，4.03(s，3H)，4.01(s，3H)。 LCMS：滞留时+
间：16.86分钟；纯度：99％；MS(m/e)：389(MH)。
1
啉-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ10.65(s，1H)，10.41(s，
1H)，8.29(d，1H，J＝5.3Hz)，7.98(s，1H)，7.79(d，2H，J＝9.4Hz)，7.69-7.54(m，
4H)，7.35(dd，1H，J＝1.7和9.4Hz)，4.03(s，3H)，4.01(s，3H)。 LCMS：滞留时+
间：16.86分钟；纯度：99％；MS(m/e)：389(MH)。
[1126] 7.3.105 R935205：
[1127] N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 [1128] 与5-氟基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基-1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉反应以产生N2，N4-双[1-(甲氧羰1
基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.59(s，
1H)，9.45(s，1H)，8.18(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.11(s，1H)，8.04(s，1H)，7.95(s，
1H)，7.93(s，1H)，7.69(d，1H，J＝8.8Hz)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz)，7.48(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.32(d，1H，J＝8.8Hz)，5.17(s，2H)，4.88(s，1H)，3.58(s，3H)，+
3.58(s，3H)。 LCMS：滞留时间：17.80分钟；纯度：99％；MS(m/e)：505(MH)。 [1129] 7.3.106 R935211：
基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.59(s，
1H)，9.45(s，1H)，8.18(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.11(s，1H)，8.04(s，1H)，7.95(s，
1H)，7.93(s，1H)，7.69(d，1H，J＝8.8Hz)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz)，7.48(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.32(d，1H，J＝8.8Hz)，5.17(s，2H)，4.88(s，1H)，3.58(s，3H)，+
3.58(s，3H)。 LCMS：滞留时间：17.80分钟；纯度：99％；MS(m/e)：505(MH)。 [1129] 7.3.106 R935211：
[1130] N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 [1131] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和6-胺基-1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉反应以1
产生N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.37(s，1H)，9.17(s，1H)，8.11-8.06(m，3H)，7.94(s，1H)，
7.70(s，1H)，7.63(s，2H)，7.46(s，2H)，5.40(s，2H)，5.31(s，2H)，3.67(s，3H)，+
3.64(s，3H)。 LCMS：滞留时间：17.06分钟；纯度：96％；MS(m/e)：505(MH)。 [1132] 7.3.107 R935188：
产生N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.37(s，1H)，9.17(s，1H)，8.11-8.06(m，3H)，7.94(s，1H)，
7.70(s，1H)，7.63(s，2H)，7.46(s，2H)，5.40(s，2H)，5.31(s，2H)，3.67(s，3H)，+
3.64(s，3H)。 LCMS：滞留时间：17.06分钟；纯度：96％；MS(m/e)：505(MH)。 [1132] 7.3.107 R935188：
[1133] N2，N4-双(吲唑啉-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺：
[1134] 与5-氟基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯-5-氟嘧啶和6-胺基吲唑啉反应以产生N2，N4-双(吲唑啉-6-基)-5-氟基-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.80(s，1H)，9.65(s，1H)，8.20(d，1H，J＝
4.1Hz)，8.01(s，1H)，7.96(s，1H)，7.93(s，1H)，7.89(s，1H)，7.69(d，1H，J ＝
8.8Hz)，7.57(d，1H，J＝8.3Hz)，7.54(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.29(dd，1H，J＝+
1.7和8.8Hz)；LCMS：滞留时间：15.17分钟；纯度：94％；MS(m/e)：361(MH)。 [1135] 7.3.108 R935189：
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.80(s，1H)，9.65(s，1H)，8.20(d，1H，J＝
4.1Hz)，8.01(s，1H)，7.96(s，1H)，7.93(s，1H)，7.89(s，1H)，7.69(d，1H，J ＝
8.8Hz)，7.57(d，1H，J＝8.3Hz)，7.54(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.29(dd，1H，J＝+
1.7和8.8Hz)；LCMS：滞留时间：15.17分钟；纯度：94％；MS(m/e)：361(MH)。 [1135] 7.3.108 R935189：
[1136] N2，N4-双(吲唑啉-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺：
[1137] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和5-胺基吲唑反应以产生N2，N4-双(吲唑啉-5-基)-5-氟基-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ10.05(s，1H)，9.76(s，1H)，8.16(d，1H，J＝
4.7Hz)，8.05(s，1H)，7.92(s，1H)，7.82(s，1H)，7.68(s，1H)，7.52-7.52(m，2H)，
7.44(d，1H，J＝8.8Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)；LCMS：滞留时间：14.33+
分钟；纯度：100％；MS(m/e)：361(MH)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ10.05(s，1H)，9.76(s，1H)，8.16(d，1H，J＝
4.7Hz)，8.05(s，1H)，7.92(s，1H)，7.82(s，1H)，7.68(s，1H)，7.52-7.52(m，2H)，
7.44(d，1H，J＝8.8Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)；LCMS：滞留时间：14.33+
分钟；纯度：100％；MS(m/e)：361(MH)。
[1138] 7.3.109 N2，N4-双(1-乙氧羰基-2-甲基丙基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925814)
[1139] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氰基嘧啶和缬胺酸乙酯反应以产生N2，N4-双(1-乙氧羰基-2-甲
1
基丙 基)-5- 氰基-2，4- 嘧啶 二 胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.15(s，1H)，6.10(d，
1H，J＝ 8.4Hz)，5.67(d，1H，J＝ 8.1Hz)，4.66-4.62(m，1H)，4.50-4.46(m，1H)，
4.25-4.13(m，4H)，2.27-2.14(m，2H)，1.31-1.24(m，6H)，1.00-0.94(m，12H)；
+
LCMS：滞留时间：30.41分钟；纯度：98％；MS(m/e)：392(MH)。
1
基丙 基)-5- 氰基-2，4- 嘧啶 二 胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.15(s，1H)，6.10(d，
1H，J＝ 8.4Hz)，5.67(d，1H，J＝ 8.1Hz)，4.66-4.62(m，1H)，4.50-4.46(m，1H)，
4.25-4.13(m，4H)，2.27-2.14(m，2H)，1.31-1.24(m，6H)，1.00-0.94(m，12H)；
+
LCMS：滞留时间：30.41分钟；纯度：98％；MS(m/e)：392(MH)。
[1140] 7.3.110 N2，N4-双(1-甲氧羰基-3-甲基丁基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925815)
[1141] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氰基嘧啶和白胺酸甲酯反应以产生N2，N4-双(1-甲氧羰基-3-甲基
1
丁基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：旋转异构物之混合物δ8.15(s，
1H)，6.10和5.49(2d，1H，J＝8.1Hz)，5.53(d，1H，J＝8.4Hz)，4.80-4.67(m，1H)，
4.57-4.48(m，1H)，3.73(s，3H)，3.71(s，3H)，1.78-1.60(m，6H)，0.97-0.89(m，+
12H)；LCMS：滞留时间：30.33分钟；纯度：91％；MS(m/e)：392(MH)。
1
丁基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：旋转异构物之混合物δ8.15(s，
1H)，6.10和5.49(2d，1H，J＝8.1Hz)，5.53(d，1H，J＝8.4Hz)，4.80-4.67(m，1H)，
4.57-4.48(m，1H)，3.73(s，3H)，3.71(s，3H)，1.78-1.60(m，6H)，0.97-0.89(m，+
12H)；LCMS：滞留时间：30.33分钟；纯度：91％；MS(m/e)：392(MH)。
[1142] 7.3.111 N2，N4-双(甲氧羰基苯甲基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925819) [1143] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氰基嘧啶和苯基甘氨酸甲酯反应以产生N2，N4-双(甲氧羰基苯甲
1
基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：旋转异构物之混合物δ8.15(s，1H)，
7.69-7.60(m，1H)，7.42-7.32(m，10H)，6.20 和 5.73(2d，1H，J ＝ 6.6Hz)，6.14 和
5.65(2d，1H，J＝6.3Hz)，5.55(d，1H，J＝6.3Hz)，5.39(t，1H，J＝7.2Hz)，3.79和
3.78(2s，3H)，3.67和3.65(2s，3H)；LCMS：滞留时间：30.22分钟；纯度：91％；
+
MS(m/e)：432(MH)。
1
基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：旋转异构物之混合物δ8.15(s，1H)，
7.69-7.60(m，1H)，7.42-7.32(m，10H)，6.20 和 5.73(2d，1H，J ＝ 6.6Hz)，6.14 和
5.65(2d，1H，J＝6.3Hz)，5.55(d，1H，J＝6.3Hz)，5.39(t，1H，J＝7.2Hz)，3.79和
3.78(2s，3H)，3.67和3.65(2s，3H)；LCMS：滞留时间：30.22分钟；纯度：91％；
+
MS(m/e)：432(MH)。
[1144] 7.3.112 N2，N4-双[4-(乙氧羰基甲基)苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R926662)
[1145] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氰基嘧啶和4-胺基苯基乙酸乙酯反应以产生N2，N4-双[4-(乙氧羰基
1
甲基)苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.29(bs，1H)，7.46(2d，
4H，J＝7.8Hz)，7.28(d，2h，J＝8.1Hz)，7.19(d，2H，J＝8.1Hz)，4.16(2q，4H，J＝6.3Hz)，3.64(s，2H)，3.59(s，2H)，1.30-1.23(m，6H)；LCMS：滞留时间：29.29+
分钟；纯度：93％；MS(m/e)：461(MH)。
1
甲基)苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.29(bs，1H)，7.46(2d，
4H，J＝7.8Hz)，7.28(d，2h，J＝8.1Hz)，7.19(d，2H，J＝8.1Hz)，4.16(2q，4H，J＝6.3Hz)，3.64(s，2H)，3.59(s，2H)，1.30-1.23(m，6H)；LCMS：滞留时间：29.29+
分钟；纯度：93％；MS(m/e)：461(MH)。
[1146] 7.3.113 R935000：
[1147] N2，N4-双(2-甲氧基-5-苯基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺
[1148] 与5-氟基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-苯基-2-甲氧苯胺和2，4-二氯基-5-甲基嘧啶反应以提供N2，N4-双(2-甲氧基-5-苯1
基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.76(d，1H，J＝
2.3Hz)，7.57(s，1H)，7.56(s，1H)，7.02-6.85(m，8H)，6.86-6.80(m，4H)，6.72(d，
2H)，3.73(s，3H)，3.72(s，3H)，2.07(s，3H)；LCMS：滞留时间：31.53分钟；纯+
度：97％；MS(m/e)：489(MH)。
基苯基)-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.76(d，1H，J＝
2.3Hz)，7.57(s，1H)，7.56(s，1H)，7.02-6.85(m，8H)，6.86-6.80(m，4H)，6.72(d，
2H)，3.73(s，3H)，3.72(s，3H)，2.07(s，3H)；LCMS：滞留时间：31.53分钟；纯+
度：97％；MS(m/e)：489(MH)。
[1149] 7.3.114 R935001：
[1150] N2，N4-双[(2-甲基-5-苯基)苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺
[1151] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-苯基-2-甲苯胺和2，4-二氯基-5-甲基嘧啶反应以产生N2，N4-双[(2-甲基-5-苯基)1
苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.59-7.55(m，1H)，7.45(d，
2H，J＝3.6Hz)，7.26-7.17(m，6H)，7.09-6.98(m，8H)，2.36(s，3H)，2.22(s，3H)，+
2.21(s，3H)；LCMS：滞留时间：32.44分钟；纯度：90％；MS(m/e)：457(MH)。 [1152] 7.3.115 R935002：
苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.59-7.55(m，1H)，7.45(d，
2H，J＝3.6Hz)，7.26-7.17(m，6H)，7.09-6.98(m，8H)，2.36(s，3H)，2.22(s，3H)，+
2.21(s，3H)；LCMS：滞留时间：32.44分钟；纯度：90％；MS(m/e)：457(MH)。 [1152] 7.3.115 R935002：
[1153] N2，N4-双[(4-甲氧基-3-苯基)苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺
[1154] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，3-苯基-4-甲氧苯胺盐酸盐和2，4-二氯基-5-甲基嘧啶与加入之二异丙基乙胺反应以产生1
N2，N4-双[(4-甲氧基-3-苯基)苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ8.15(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，7.76(t，1H，J ＝ 2.3Hz)，7.71(s，1H)，7.59(s，1H)，
7.16-7.03(m，8H)，6.98-6.81(5H)，3.96(s，3H)，3.89(s，3H)，2.21(s，3H)；
+
LCMS：滞留时间：32.01分钟；纯度：90％；MS(m/e)：489(MH)。
N2，N4-双[(4-甲氧基-3-苯基)苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ8.15(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，7.76(t，1H，J ＝ 2.3Hz)，7.71(s，1H)，7.59(s，1H)，
7.16-7.03(m，8H)，6.98-6.81(5H)，3.96(s，3H)，3.89(s，3H)，2.21(s，3H)；
+
LCMS：滞留时间：32.01分钟；纯度：90％；MS(m/e)：489(MH)。
[1155] 7.3.116 R935003：
[1156] N2，N4-双[(4-苯基-2-甲氧基-5-甲基)苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺 [1157] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-甲基-4-苯基-2-甲氧苯胺和2，4-二氯基-5-甲基嘧啶反应以产生N2，N4-双[(4-苯1
基-2-甲氧基-5-甲基)苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ9.25(br s，1H)，8.17(s，1H)，7.77(t，1H，J ＝ 6.4Hz)，7.66(s，2H)，7.43-7.25(m，10H)，
6.79(s，2H)，3.91(s，3H)，3.85(s，3H)，2.20(s，3H)，2.09(s，3H)，2.02(s，3H)；
+
LCMS：滞留时间：31.10分钟；纯度：100％；MS(m/e)：517(MH)。
基-2-甲氧基-5-甲基)苯基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ9.25(br s，1H)，8.17(s，1H)，7.77(t，1H，J ＝ 6.4Hz)，7.66(s，2H)，7.43-7.25(m，10H)，
6.79(s，2H)，3.91(s，3H)，3.85(s，3H)，2.20(s，3H)，2.09(s，3H)，2.02(s，3H)；
+
LCMS：滞留时间：31.10分钟；纯度：100％；MS(m/e)：517(MH)。
[1158] 7.3.117 R935004：
[1159] N2，N4-双[[二-(4-甲氧基苯基)]甲基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺
[1160] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，1，1-二(4-大茴香基)甲胺和2，4-二氯基-5-氟嘧啶反应以产生N2，N4-双[[二-(4-甲氧基1
苯基)]甲基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.91(d，1H，J＝
2.3Hz)，7.18(d，8H，J＝9.0Hz)，6.85(d，8H，J＝9.0Hz)，6.40(d，1H，J＝8.2Hz)，
5.39(d，1H，J＝7.1Hz)，3.81(s，6H)，3.78(s，6H)；LCMS：滞留时间：32.76分钟；
+
纯度：95％；MS(m/e)：581(MH)。
苯基)]甲基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.91(d，1H，J＝
2.3Hz)，7.18(d，8H，J＝9.0Hz)，6.85(d，8H，J＝9.0Hz)，6.40(d，1H，J＝8.2Hz)，
5.39(d，1H，J＝7.1Hz)，3.81(s，6H)，3.78(s，6H)；LCMS：滞留时间：32.76分钟；
+
纯度：95％；MS(m/e)：581(MH)。
[1161] 7.3.118 R935005：
[1162] N2，N4-双(二苯基甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺
[1163] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，1，1-二苯基甲胺和2，4-二氯基-5-氟嘧啶反应以产生N2，N4-双(二苯基甲基)-5-氟基-2，1
4-嘧啶 二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.91(d，1H，J＝ 2.3Hz)，7.39-7.25(m，20H)，
6.51(d，1H，J＝8.2Hz)，5.77(d，1H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：33.46分钟；
+
纯度：92％；MS(m/e)：461(MH)。
4-嘧啶 二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.91(d，1H，J＝ 2.3Hz)，7.39-7.25(m，20H)，
6.51(d，1H，J＝8.2Hz)，5.77(d，1H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：33.46分钟；
+
纯度：92％；MS(m/e)：461(MH)。
[1164] 7.3.119 R935006：
[1165] N2，N4-双[二-(4-氯苯基)甲基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺
[1166] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，二苯甲胺和2，4-二氯基-5-氟嘧啶反应以产生N2，N4-双[二-(4-氯苯基)甲基]-5-氟基-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.94(d，1H，J＝2.3Hz)，7.40-7.20(m，
16H)，6.46(d，1H，J＝8.2Hz)，5.69(d，1H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：32.83+
分钟；纯度：90％；MS(m/e)：599(MH)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.94(d，1H，J＝2.3Hz)，7.40-7.20(m，
16H)，6.46(d，1H，J＝8.2Hz)，5.69(d，1H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：32.83+
分钟；纯度：90％；MS(m/e)：599(MH)。
[1167] 7.3.120 R935016：
[1168] N2，N4-双[1(R)-4-甲氧基苯基乙基]-5-溴基-2，4-嘧啶胺
[1169] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，(R)-(+)-1-(4-甲氧基苯基)乙胺和5-溴基-2，4-二氯嘧啶反应以产生N2，N4-双
1
[1(R)-4-甲氧基苯基乙基]-5-溴基-2，4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.81(s，
1H)，7.25(d，4H，J＝8.4Hz)，6.86(app t，4H，J＝8.4和8.7Hz)，5.27-5.20m(2H)，
5.09(dq，1H，J ＝ 6.4 和 7.0Hz)，4.89(dq，1H，J ＝ 6.4 和 7.0Hz)，3.80(s，3H)，
3.79(s，3H)，1.40(d，6H，J＝7.0Hz)。
1
[1(R)-4-甲氧基苯基乙基]-5-溴基-2，4-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.81(s，
1H)，7.25(d，4H，J＝8.4Hz)，6.86(app t，4H，J＝8.4和8.7Hz)，5.27-5.20m(2H)，
5.09(dq，1H，J ＝ 6.4 和 7.0Hz)，4.89(dq，1H，J ＝ 6.4 和 7.0Hz)，3.80(s，3H)，
3.79(s，3H)，1.40(d，6H，J＝7.0Hz)。
[1170] 7.3.121 R935075：
[1171] N2，N4-双[3-(2-羟乙氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺
[1172] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-(3-胺基苯氧基)乙醇反应以产生N2，N4-双[3-(2-羟乙氧基)1
苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.50(br s，1H)，9.35(br s，
1H)，8.13(d，1H，J＝4.1Hz)，7.44(d，1H，J＝7.6Hz)，7.26-7.19(m，4H)，7.10(t，
1H，J＝7.6Hz)，6.65(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，6.50(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，
5.0(br s，2H)，3.91(t，2H，J ＝ 5.2Hz)，3.85(t，2H，J ＝ 5.2Hz)，3.68(qt，2H，J＝5.2Hz)，3.66(qt，2H，J＝5.2Hz)；LCMS：滞留时间：15.76分钟；纯度：97％；
+
MS(m/e)：401(MH)。
苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.50(br s，1H)，9.35(br s，
1H)，8.13(d，1H，J＝4.1Hz)，7.44(d，1H，J＝7.6Hz)，7.26-7.19(m，4H)，7.10(t，
1H，J＝7.6Hz)，6.65(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，6.50(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，
5.0(br s，2H)，3.91(t，2H，J ＝ 5.2Hz)，3.85(t，2H，J ＝ 5.2Hz)，3.68(qt，2H，J＝5.2Hz)，3.66(qt，2H，J＝5.2Hz)；LCMS：滞留时间：15.76分钟；纯度：97％；
+
MS(m/e)：401(MH)。
[1173] 7.3.122 R935076：
[1174] N2，N4-双[3-(2-甲氧基乙基)氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺： [1175] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-(2-甲氧基乙氧基)苯胺反应以产生N2，N4-双[3-(2-甲氧基乙基)1
氧基苯基]-5-氟基- 2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.96(d，1H，J＝2.9Hz)，
7.36(t，1H，J＝1.7Hz)，7.28(t，1HJ＝1.7Hz)，7.25-7.06(m，4H)，6.98(br s，1H)，
6.75(d，1H，J＝2.3Hz)，6.70(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，6.58(dd，1H，J＝1.7和
8.2Hz)，4.08-4.03(m，4H)，3.74-3.69(m，4H)，3.44(s，3H)，3.43(s，3H)；LCMS：
+
滞留时间：21.01分钟；纯度：97％；MS(m/e)：429(MH)。
氧基苯基]-5-氟基- 2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.96(d，1H，J＝2.9Hz)，
7.36(t，1H，J＝1.7Hz)，7.28(t，1HJ＝1.7Hz)，7.25-7.06(m，4H)，6.98(br s，1H)，
6.75(d，1H，J＝2.3Hz)，6.70(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，6.58(dd，1H，J＝1.7和
8.2Hz)，4.08-4.03(m，4H)，3.74-3.69(m，4H)，3.44(s，3H)，3.43(s，3H)；LCMS：
+
滞留时间：21.01分钟；纯度：97％；MS(m/e)：429(MH)。
[1176] 7.3.123 R935077：
[1177] N2，N4-双(5-羟基-2-异丙基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺
[1178] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，3-胺基-4-异丙基酚和2，4-二氯基-5-氟嘧啶反应以产生N2，N4-双(5-羟基-2-异丙基苯1
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.93(d，1H，J＝3.5Hz)，7.79(br s，1H)，7.64(br s，1H)，7.13(d，1H，J＝8.7Hz)，7.06(d，1H，J＝2.3Hz)，7.05(d，
1H，J＝8.7Hz)，6.89(d，1H，J＝2.3Hz)，6.66(d，1H，J＝2.3和8.7Hz)，6.57(d，
1H，J＝2.3和8.7Hz)，2.96(m，2H)，1.25(d，6H，J＝7.0Hz)，1.13(dd，6H，J＝+
7.0Hz)；LCMS：滞留时间：24.27分钟；纯度：97％；MS(m/e)：397(MH)。 [1179] 7.3.124 R935114：
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.93(d，1H，J＝3.5Hz)，7.79(br s，1H)，7.64(br s，1H)，7.13(d，1H，J＝8.7Hz)，7.06(d，1H，J＝2.3Hz)，7.05(d，
1H，J＝8.7Hz)，6.89(d，1H，J＝2.3Hz)，6.66(d，1H，J＝2.3和8.7Hz)，6.57(d，
1H，J＝2.3和8.7Hz)，2.96(m，2H)，1.25(d，6H，J＝7.0Hz)，1.13(dd，6H，J＝+
7.0Hz)；LCMS：滞留时间：24.27分钟；纯度：97％；MS(m/e)：397(MH)。 [1179] 7.3.124 R935114：
[1180] N2，N4-双(3-甲氧羰基亚甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺
[1181] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-(甲氧羰基亚甲基)苯胺反应以产生所要的N2，N4-双(3-甲氧羰1
基亚甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.23(br s，1H)，
10.05(br s，1H)，8.26(d，1H，J＝4.6Hz)，7.64(d，1H，J＝8.2Hz)，7.51(br s，1H)，
7.46(d，1H，J＝8.2Hz)，7.33(br s，1H)，7.29(t，1H，J＝7.6Hz)，7.20(t，1H，J＝
7.6Hz)，7.06(d，1H，J ＝ 7.6Hz)，6.93(d，1H，J ＝ 7.6Hz)，3.63(s，2H)，3.58(s，
3H)，3.57(s，3H)，3.56(s，2H)；LCMS：滞留时间：21.74分钟；纯度：92％；
+
MS(m/e)：425(MH)。
基亚甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.23(br s，1H)，
10.05(br s，1H)，8.26(d，1H，J＝4.6Hz)，7.64(d，1H，J＝8.2Hz)，7.51(br s，1H)，
7.46(d，1H，J＝8.2Hz)，7.33(br s，1H)，7.29(t，1H，J＝7.6Hz)，7.20(t，1H，J＝
7.6Hz)，7.06(d，1H，J ＝ 7.6Hz)，6.93(d，1H，J ＝ 7.6Hz)，3.63(s，2H)，3.58(s，
3H)，3.57(s，3H)，3.56(s，2H)；LCMS：滞留时间：21.74分钟；纯度：92％；
+
MS(m/e)：425(MH)。
[1182] 7.3.125 R935162：
[1183] N2，N4-双(3，4-亚丙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺：
[1184] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和(3，4-亚丙二氧基)苯胺反应以产生N2，N4-双(3，4-亚丙二氧基1
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.18(s，1H)，9.07(s，1H)，
8.03(d，1H，J＝3.5Hz)，7.38(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，7.35(d，1H，J＝2.3Hz)，
7.33(d，1H，J＝2.3Hz)，7.18(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.90(d，1H，J＝8.8Hz)，
6.80(d，1H，J＝8.2Hz)，4.11-3.98(m，8H)，2.09-2.01(m，4H)； LCMS：滞留 时+
间：21.40分钟；纯度：97％；MS(m/e)：425(MH)。
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.18(s，1H)，9.07(s，1H)，
8.03(d，1H，J＝3.5Hz)，7.38(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，7.35(d，1H，J＝2.3Hz)，
7.33(d，1H，J＝2.3Hz)，7.18(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.90(d，1H，J＝8.8Hz)，
6.80(d，1H，J＝8.2Hz)，4.11-3.98(m，8H)，2.09-2.01(m，4H)； LCMS：滞留 时+
间：21.40分钟；纯度：97％；MS(m/e)：425(MH)。
[1185] 7.3.126 R935163：
[1186] N2，N4-双(3-氯基-4-氟苯基)-2，4-嘧啶二胺：
[1187] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-氯基-4-氟苯胺反应以产生N2，N4-双(3-氯基-4-氟苯基)-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.58(s，1H)，9.48(s，1H)，8.17(d，1H，J＝
4.1Hz)，7.94-7.90(m，2H)，7.73-7.67(m，1H)，7.51-7.45(m，1H)，7.38(t，1H，J＝8.8Hz)，7.26(t，1H，J＝8.8Hz)；LCMS：滞留时间：27.83分钟；纯度：99％；
+
MS(m/e)：386(MH)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.58(s，1H)，9.48(s，1H)，8.17(d，1H，J＝
4.1Hz)，7.94-7.90(m，2H)，7.73-7.67(m，1H)，7.51-7.45(m，1H)，7.38(t，1H，J＝8.8Hz)，7.26(t，1H，J＝8.8Hz)；LCMS：滞留时间：27.83分钟；纯度：99％；
+
MS(m/e)：386(MH)。
[1188] 7.3.127 N2，N4-双(3-羟苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R925849)
[1189] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备方法中，2，4-二氯基-6-乙氧羰基-5-硝基嘧啶和3-胺基酚反应以产生N2，N4-双(3-羟苯
1
基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.56(bs，1H)，
10.32(bs，1H)，9.54(s，1H)，9.32(bs，1H)，7.22-7.15(m，2H)，7.02-6.96(m，1H)，
6.93-6.82(m，2H)，6.81-6.74(m，1H)，6.67(d，1H，J ＝ 9.3Hz)，6.43(d，1H，J ＝
8.1Hz)，4.35(q，2H，J＝6.9Hz)，1.30(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：26.01+
分钟；纯度：96％；MS(m/e)：412(MH)。
1
基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.56(bs，1H)，
10.32(bs，1H)，9.54(s，1H)，9.32(bs，1H)，7.22-7.15(m，2H)，7.02-6.96(m，1H)，
6.93-6.82(m，2H)，6.81-6.74(m，1H)，6.67(d，1H，J ＝ 9.3Hz)，6.43(d，1H，J ＝
8.1Hz)，4.35(q，2H，J＝6.9Hz)，1.30(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：26.01+
分钟；纯度：96％；MS(m/e)：412(MH)。
[1190] 7.3.128 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R925852)
[1191] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备方法中，2，4-二氯基-6-乙氧羰基-5-硝基嘧啶和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生N2，N4-双
1
(3，4-亚乙二氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ10.52(s，1H)，10.28(s，1H)，7.07-7.01(m，2H)，6.96(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)，
6.90-6.84(m，2H)，6.61(d，1H，J＝8.7Hz)，4.33(q，2H，J＝6.9Hz)，4.24(s，4H)，
4.17(s，4H)，1.29(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：30.40分钟；纯度：100％；
+
MS(m/e)：496(MH)。
1
(3，4-亚乙二氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ10.52(s，1H)，10.28(s，1H)，7.07-7.01(m，2H)，6.96(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)，
6.90-6.84(m，2H)，6.61(d，1H，J＝8.7Hz)，4.33(q，2H，J＝6.9Hz)，4.24(s，4H)，
4.17(s，4H)，1.29(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：30.40分钟；纯度：100％；
+
MS(m/e)：496(MH)。
[1192] 7.3.129 N2，N4-双(乙氧羰基甲基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R925864)
[1193] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备方法中，并加入三乙胺，2，4-二氯基-6-乙氧羰基-5-硝基嘧啶和甘氨酸乙酯盐酸盐反应以产生N2，1
N4-双(乙氧羰基甲基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
旋转异构物之混合物δ 8.99和8.80(2bs，1H)，6.22和6.00(2bs，1H)，4.45(t，2H，J＝7.2Hz)，4.31-4.21(m，6H)，4.14(d，2H，J ＝5.1Hz)，1.39(t，3H，J ＝ 7.2Hz)，
1.34-1.28(m，6H)；LCMS：滞 留 时 间：26.06分 钟；纯 度：99 ％；MS(m/e)：
+
400(MH)。
N4-双(乙氧羰基甲基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
旋转异构物之混合物δ 8.99和8.80(2bs，1H)，6.22和6.00(2bs，1H)，4.45(t，2H，J＝7.2Hz)，4.31-4.21(m，6H)，4.14(d，2H，J ＝5.1Hz)，1.39(t，3H，J ＝ 7.2Hz)，
1.34-1.28(m，6H)；LCMS：滞 留 时 间：26.06分 钟；纯 度：99 ％；MS(m/e)：
+
400(MH)。
[1194] 7.3.130 N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-2，4-嘧啶二胺(R925790) [1195] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备方法中，2，4-二氯嘧啶和酪胺反应以产生N2，N4-双[2-(4-羟苯基)乙基]-2，4-嘧啶二胺。
1
H NMR(DMSO-d6)：δ11.56(bs，1H)，9.23(s，1H)，8.89(bs，1H)，7.92(bs，1H)，
7.60(d，1H，J＝6.9Hz)，6.99(d，4H，J＝8.1Hz)，6.65(d，4H，J＝8.1Hz)，6.00(d，
1H，J＝7.2Hz)，3.59-3.42(m，4H)，2.76-2.67(m，4H)；LCMS：滞留时间：17.93分+
钟；纯度：95％；MS(m/e)：351(MH)。
1
H NMR(DMSO-d6)：δ11.56(bs，1H)，9.23(s，1H)，8.89(bs，1H)，7.92(bs，1H)，
7.60(d，1H，J＝6.9Hz)，6.99(d，4H，J＝8.1Hz)，6.65(d，4H，J＝8.1Hz)，6.00(d，
1H，J＝7.2Hz)，3.59-3.42(m，4H)，2.76-2.67(m，4H)；LCMS：滞留时间：17.93分+
钟；纯度：95％；MS(m/e)：351(MH)。
[1196] 7.3.131 N2，N4-双(2-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925804)
[1197] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备方法中，2，1
4-二氯嘧啶和2-胺基联苯反应以产生N2，N4-双(2-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.36(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.97(d，1H，J ＝ 5.7Hz)，7.80(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.50-7.21(m，15H)，7.12-7.05(m，1H)，6.91(bs，1H)，6.38(bs，1H)，
6.07(d，1H，J＝6.0Hz)；LCMS：滞留时间：29.94分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
415(MH)。
4-二氯嘧啶和2-胺基联苯反应以产生N2，N4-双(2-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.36(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.97(d，1H，J ＝ 5.7Hz)，7.80(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.50-7.21(m，15H)，7.12-7.05(m，1H)，6.91(bs，1H)，6.38(bs，1H)，
6.07(d，1H，J＝6.0Hz)；LCMS：滞留时间：29.94分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
415(MH)。
[1198] 7.3.132 N2，N4-双(2-甲氧基-5-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925805) [1199] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备方法中，2，4-二氯嘧啶和5-苯基-邻-甲氧苯胺反应以产生N2，N4-双(2-甲氧基-5-苯
1
基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.88-7.84(m，2H)，7.82(d，1H，J＝ 6.9Hz)，7.30-7.14(m，14H)，7.10(dd，2H，J ＝ 3.0 和8.1Hz)，6.48(d，1H，J ＝
6.9Hz)，3.93(s，3H)，3.92(s，3H)；LCMS：滞留时间：30.09分钟；纯度：94％；
+
MS(m/e)：476(MH)。
1
基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.88-7.84(m，2H)，7.82(d，1H，J＝ 6.9Hz)，7.30-7.14(m，14H)，7.10(dd，2H，J ＝ 3.0 和8.1Hz)，6.48(d，1H，J ＝
6.9Hz)，3.93(s，3H)，3.92(s，3H)；LCMS：滞留时间：30.09分钟；纯度：94％；
+
MS(m/e)：476(MH)。
[1200] 7.3.133 N2，N4-双(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945041) [1201] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，从5-胺基-2-羟基苯甲酸(458毫克，3毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫莫耳)产生N2，N4-双(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(235毫
1
克，98％)。 H NMR(DMSO-d6)：δ6.76(d，J＝9.0Hz，1H)，6.88(d，J＝9.6Hz，
1H)，7.75(dd，J＝3.0，9.0Hz，1H)，7.90-7.94(m，3H)，8.02(d，J＝3.9Hz，1H)，
9.04(s，1H，NH)，9.28(s，1H，NH)；19F NMR(282MHz， DMSO-d6)：δ-165.79；
+
LC：16.02分钟，86.82％；MS(m/z)：400.94(MH)。
1
克，98％)。 H NMR(DMSO-d6)：δ6.76(d，J＝9.0Hz，1H)，6.88(d，J＝9.6Hz，
1H)，7.75(dd，J＝3.0，9.0Hz，1H)，7.90-7.94(m，3H)，8.02(d，J＝3.9Hz，1H)，
9.04(s，1H，NH)，9.28(s，1H，NH)；19F NMR(282MHz， DMSO-d6)：δ-165.79；
+
LC：16.02分钟，86.82％；MS(m/z)：400.94(MH)。
[1202] 7.3.134 N2，N4-双(4-甲氧基-3-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925806) [1203] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备方法中，并加入三乙胺，2，4-二氯嘧啶和3-苯基-对-甲氧苯胺盐酸盐反应以产生N2，N4-双1
(4-甲氧基-3-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.93(d，1H，J＝
2.4Hz)，7.88(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.29(dd，1H，J ＝ 1.8 和 9.0Hz)，7.26-7.18(m，
13H)，7.10(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.46(d，1H，J ＝ 7.2Hz)，3.93(s，3H)，3.92(s，+
3H)；LCMS：滞留时间：29.99分钟；纯度：92％；MS(m/e)：476(MH)。
(4-甲氧基-3-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.93(d，1H，J＝
2.4Hz)，7.88(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.29(dd，1H，J ＝ 1.8 和 9.0Hz)，7.26-7.18(m，
13H)，7.10(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.46(d，1H，J ＝ 7.2Hz)，3.93(s，3H)，3.92(s，+
3H)；LCMS：滞留时间：29.99分钟；纯度：92％；MS(m/e)：476(MH)。
[1204] 7.3.135 N2，N4-双(2-甲基-5-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925807) [1205] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备方法中，2，4-二氯嘧啶和5-苯基-邻-甲苯胺反应以产生N2，N4-双(2-甲基-5-苯基苯基)-2，
1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ10.45(bs，1H)，10.01(bs，1H)，7.86(bs，1H)，
7.69-7.22(m，17H)，2.28(s，6H)；LCMS：滞留时间：18.69分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：443(MH)。
1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ10.45(bs，1H)，10.01(bs，1H)，7.86(bs，1H)，
7.69-7.22(m，17H)，2.28(s，6H)；LCMS：滞留时间：18.69分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：443(MH)。
[1206] 7.3.136 N2，N4-双(2-甲氧基-5-甲基-4-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925808)
[1207] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备方法中，2，4-二氯嘧啶和5-甲基-4-苯基-邻-甲氧苯胺反应以产生N2，N4-双(2-甲氧基-5-甲
1
基-4-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.99(bs，1H)，9.22(bs，
1H)，7.98(d，1H，J ＝ 6.3Hz)，7.75(s，1H)，7.59(s，1H)，7.46-7.29(m，10H)，
6.92(s，1H)，6.87(s，1H)，6.49(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，3.82(s，3H)，3.81(s，3H)，
2.07(s，3H)，1.98(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.69分钟；纯度：93％；MS(m/e)：
+
503(MH)。
1
基-4-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.99(bs，1H)，9.22(bs，
1H)，7.98(d，1H，J ＝ 6.3Hz)，7.75(s，1H)，7.59(s，1H)，7.46-7.29(m，10H)，
6.92(s，1H)，6.87(s，1H)，6.49(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，3.82(s，3H)，3.81(s，3H)，
2.07(s，3H)，1.98(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.69分钟；纯度：93％；MS(m/e)：
+
503(MH)。
[1208] 7.3.137 N2，N4-双[4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺(R925862)
[1209] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备方法中，2，4-二氯基-5-三氟甲基嘧啶和4-胺基苯氧基乙酸乙酯反应以产生N2，N4-双
1
[4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.64(bs，1H)，8.80(bs，1H)，8.29(s，1H)，7.36(d，2H，J＝8.1Hz)，7.31(d，2H，J＝9.3Hz)，6.93(d，2H，J＝8.7Hz)，6.70(d，2H，J＝9.0Hz)，4.80(s，2H)，4.67(s，
2H)，4.18(q，2H，J＝6.9Hz)，4.15(q，2H，J＝6.9Hz)， 1.20(t，3H，J＝6.9Hz)，
19
1.19(t，3H，J＝6.9Hz)； F NMR(DMSO-d6)：-16932；LCMS：滞留时间：26.33分+
钟；纯度：98％；MS(m/e)：535(MH)。
1
[4-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.64(bs，1H)，8.80(bs，1H)，8.29(s，1H)，7.36(d，2H，J＝8.1Hz)，7.31(d，2H，J＝9.3Hz)，6.93(d，2H，J＝8.7Hz)，6.70(d，2H，J＝9.0Hz)，4.80(s，2H)，4.67(s，
2H)，4.18(q，2H，J＝6.9Hz)，4.15(q，2H，J＝6.9Hz)， 1.20(t，3H，J＝6.9Hz)，
19
1.19(t，3H，J＝6.9Hz)； F NMR(DMSO-d6)：-16932；LCMS：滞留时间：26.33分+
钟；纯度：98％；MS(m/e)：535(MH)。
[1210] 7.3.138 N2，N4-双(3-羟苯基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺(R925863) [1211] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备方法中，2，4-二氯基-5-三氟甲基嘧啶和3-胺基酚反应以产生N2，N4-双(3-羟苯基)-5-三氟甲
1
基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.82(bs，1H)，8.88(bs，1H)，8.36(s，
1H)，7.18-7.11(m，2H)，6.96(m，4H)，6.63(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.1Hz)，6.38(d，
19
1H，J＝8.1Hz)； F NMR(DMSO-d6)：-16979；LCMS：滞留时间：19.04分钟；纯+
度：95％；MS(m/e)：363(MH)。
1
基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.82(bs，1H)，8.88(bs，1H)，8.36(s，
1H)，7.18-7.11(m，2H)，6.96(m，4H)，6.63(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.1Hz)，6.38(d，
19
1H，J＝8.1Hz)； F NMR(DMSO-d6)：-16979；LCMS：滞留时间：19.04分钟；纯+
度：95％；MS(m/e)：363(MH)。
[1212] 7.3.139 N2，N4-双[4-(乙氧羰基甲基)苯基]-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺(R926663)
[1213] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备方法中，2，4-二氯基-5-三氟甲基嘧啶和4-胺基苯基乙酸乙酯反应以产生N2，N4-双[4-(乙
1
氧羰基甲基)苯基]-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.31(s，
1H)，7.46(d，2H，J＝9.0Hz)，7.45(d，2H，J＝8.7Hz)，7.30(d，2H，J＝9.0Hz)，
7.18(d，2H，J＝ 8.7Hz)，7.16(bs，1H)，6.82(bs，1H)，4.16(2q，4H，J＝ 7.8Hz)，
19
3.64(s，2H)，3.57(s，2H)，1.27(t，3H，J ＝ 7.8Hz)，1.26(t，3H，J ＝ 7.8Hz)； F NMR(CDCl3)：-17223；LCMS：滞留时间：28.07分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
504(MH)。
1
氧羰基甲基)苯基]-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.31(s，
1H)，7.46(d，2H，J＝9.0Hz)，7.45(d，2H，J＝8.7Hz)，7.30(d，2H，J＝9.0Hz)，
7.18(d，2H，J＝ 8.7Hz)，7.16(bs，1H)，6.82(bs，1H)，4.16(2q，4H，J＝ 7.8Hz)，
19
3.64(s，2H)，3.57(s，2H)，1.27(t，3H，J ＝ 7.8Hz)，1.26(t，3H，J ＝ 7.8Hz)； F NMR(CDCl3)：-17223；LCMS：滞留时间：28.07分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
504(MH)。
[1214] 7.3.140 N2，N4-双(2，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926623)
[1215] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2，5-二甲基-4-羟基苯胺反应以产生N2，N4-双(2，5-二甲基-4-羟1
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.63(d，1H，J＝4.2Hz)，
7.05(s，1H)，6.97(s，1H)，6.64(1H)，6.54(s，1H)，2.12(s，6H)，2.06(s，3H)，
19
2.03(s，3H)，2.03(s，3H)； F NMR(CD3OD)：-48488；LCMS：滞留时间：18.28；
+
纯度；94％；MS(m/e)：369(MH)。
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.63(d，1H，J＝4.2Hz)，
7.05(s，1H)，6.97(s，1H)，6.64(1H)，6.54(s，1H)，2.12(s，6H)，2.06(s，3H)，
19
2.03(s，3H)，2.03(s，3H)； F NMR(CD3OD)：-48488；LCMS：滞留时间：18.28；
+
纯度；94％；MS(m/e)：369(MH)。
[1216] 7.3.141 N2，N4-双(3-钠苯氧基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926461) [1217] N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与2当量之甲醇钠在甲醇中之反应接着除去溶剂产生所要之化合物，N2，N4-双(3-钠苯氧基)-5-氟基-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(D2O)：δ7.65(bd，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.71(m，2H)，
6.55(dd，1H，J＝1.2和6.3Hz)，6.31(bd，1H，J＝8.1Hz)，6.23(bd，1H，J＝8.7Hz)；
19
F NMR(D2O)：-47016；LCMS：滞留时 间：15.68分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
313(MH)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(D2O)：δ7.65(bd，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.71(m，2H)，
6.55(dd，1H，J＝1.2和6.3Hz)，6.31(bd，1H，J＝8.1Hz)，6.23(bd，1H，J＝8.7Hz)；
19
F NMR(D2O)：-47016；LCMS：滞留时 间：15.68分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
313(MH)。
[1218] 7.3.142 N2，N4-双(3-氰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945051) [1219] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，3-胺基苯甲腈(177毫克，1.5毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.3毫莫
1
耳)产生N2，N4-双(3-氰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(75毫克，76％)。 H NMR(丙酮-d6)：δ7.33(dt，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.46-7.52(m，2H)，7.59(t，J＝
7.8Hz，1H)，7.90(ddd，J＝0.9，2.1和8.4Hz，1H)，8.09(ddd，J＝1.2，2.4和8.4Hz，
1H)，8.17(d，J＝3.3Hz，1H)，8.31(m，1H)，8.35(t，J＝2.1Hz，1H)，8.98(br，1H，
19
NH)，9.02(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-165.80；LCMS：24.64分+
钟；纯度：98.02％；MS(m/e)：331.01(MH)。
1
耳)产生N2，N4-双(3-氰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(75毫克，76％)。 H NMR(丙酮-d6)：δ7.33(dt，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.46-7.52(m，2H)，7.59(t，J＝
7.8Hz，1H)，7.90(ddd，J＝0.9，2.1和8.4Hz，1H)，8.09(ddd，J＝1.2，2.4和8.4Hz，
1H)，8.17(d，J＝3.3Hz，1H)，8.31(m，1H)，8.35(t，J＝2.1Hz，1H)，8.98(br，1H，
19
NH)，9.02(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-165.80；LCMS：24.64分+
钟；纯度：98.02％；MS(m/e)：331.01(MH)。
[1220] 7.3.143 N2，N4-双(苯并噻吩-3-基甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945145) [1221] 使用与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备相似的步骤，苯并噻吩-3-基甲胺和2，4-二氯基-5-氟嘧啶产生N2，N4-双(苯并噻吩-3-基甲1
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ4.82(dd，J＝0.9和5.7Hz，2H)，
4.86(dd，J ＝ 0.9 和 5.7Hz，2H)，5.14(br，2H)，7.31-7.40(m，6H)，7.75-7.89(m，
19
5H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-172.12；LCMS：27.79分钟；纯度：96.47％；
+
MS(m/e)：420.92(MH)。
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ4.82(dd，J＝0.9和5.7Hz，2H)，
4.86(dd，J ＝ 0.9 和 5.7Hz，2H)，5.14(br，2H)，7.31-7.40(m，6H)，7.75-7.89(m，
19
5H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-172.12；LCMS：27.79分钟；纯度：96.47％；
+
MS(m/e)：420.92(MH)。
[1222] 7.3.144 N2，N4-双[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945152)
[1223] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，4-(N-苯甲基哌嗪基)苯胺(400毫克，1.5毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.3毫莫耳)之反应产生N2，N4-双[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧
1
啶二胺(120毫克，64％)。 HNMR(CDCl3)：δ2.63(p，J＝2.4Hz，8H)，3.14(t，J＝4.8Hz，4H)，3.19(t，J＝4.8Hz，4H)，3.58(s，4H)，6.58(d，1H，NH)，6.67(br，
1H，NH)，6.87(d，J＝9.3Hz，2H)，6.90(d，J＝9.0Hz，2H)，7.33-7.39(m，12H)，
19
7.46(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，7.87(d，J ＝ 3.3Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：
+
δ-169.06；LCMS：16.82分钟；纯度：96.88％；MS(m/e)：629.12(MH)。
1
啶二胺(120毫克，64％)。 HNMR(CDCl3)：δ2.63(p，J＝2.4Hz，8H)，3.14(t，J＝4.8Hz，4H)，3.19(t，J＝4.8Hz，4H)，3.58(s，4H)，6.58(d，1H，NH)，6.67(br，
1H，NH)，6.87(d，J＝9.3Hz，2H)，6.90(d，J＝9.0Hz，2H)，7.33-7.39(m，12H)，
19
7.46(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，7.87(d，J ＝ 3.3Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：
+
δ-169.06；LCMS：16.82分钟；纯度：96.88％；MS(m/e)：629.12(MH)。
[1224] 7.3.145 N2，N4-双(3-羟基-2-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945038) [1225] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，3-羟基-2-甲基苯胺(369毫克，3毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫莫耳)之反应产生N2，N4-双(3-羟基-2-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(180毫
1
克，88％)。 H NMR(丙酮-d6)：δ2.14(s，3H)，2.22(s，3H)，6.61(d，J＝8.1Hz，
1H)，6.78(t，J＝8.7Hz，1H)，6.87(d，J＝7.8Hz，1H)，6.99(d，J＝9.0Hz，1H)，
7.08(t，J＝7.8Hz，1H)，7.13(dd，J＝3.9，8.4Hz，1H)，8.24(d，J＝5.1Hz，1H)，
8.32(br，1H，NH)，8.57(br，1H，NH)；LCMS：滞留时间：16.51分钟；纯度：
+
90.47％；MS(m/e)：341.07(MH)。
1
克，88％)。 H NMR(丙酮-d6)：δ2.14(s，3H)，2.22(s，3H)，6.61(d，J＝8.1Hz，
1H)，6.78(t，J＝8.7Hz，1H)，6.87(d，J＝7.8Hz，1H)，6.99(d，J＝9.0Hz，1H)，
7.08(t，J＝7.8Hz，1H)，7.13(dd，J＝3.9，8.4Hz，1H)，8.24(d，J＝5.1Hz，1H)，
8.32(br，1H，NH)，8.57(br，1H，NH)；LCMS：滞留时间：16.51分钟；纯度：
+
90.47％；MS(m/e)：341.07(MH)。
[1226] 7.3.146 N2，N4-双(3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950160) [1227] 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(4.7克，28.1毫莫耳)溶解在MeOH(150毫升)和H2O(15毫升)之混合物中。 加入3-硝基苯胺(15.5克，112毫莫耳)和混合物回流20小时(100℃油浴温度)。 混合物冷却至22℃和过滤。 余残物小心地以200毫升MeOH-H2O(1∶1；v/v)洗涤和在真空下干燥以产生7.89克(76％)之N2，N4-双
1
(3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，呈黄色结晶。 H NMR(DMSO-d6+D2O)：
δ8.63(m，2H)，8.21(m，1H)，8.08(d，1H，J＝ 8.41Hz)，7.88(d，1H，J＝8.4Hz)，
7.79(d，1H，J＝8.4Hz)，7.70(d，1H，J＝8.4Hz)，7.57(d，1H，J＝8.4Hz)，7.45(t，+
1H，J＝8.4Hz)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：371.30(M，100)。
1
(3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，呈黄色结晶。 H NMR(DMSO-d6+D2O)：
δ8.63(m，2H)，8.21(m，1H)，8.08(d，1H，J＝ 8.41Hz)，7.88(d，1H，J＝8.4Hz)，
7.79(d，1H，J＝8.4Hz)，7.70(d，1H，J＝8.4Hz)，7.57(d，1H，J＝8.4Hz)，7.45(t，+
1H，J＝8.4Hz)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：371.30(M，100)。
[1228] 7.3.147 N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R921302) [1229] N2，N4-双(3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(4.0克，10.8毫莫耳)和Pd/C 10％(1.2克，50％水含量)悬浮在300毫升EtOH-10％HCl水溶液(1∶1)中和制中氢化6小时(22℃，50psi)。悬浮液经过赛里特过滤和小心以20毫升DMF-H2O(1∶1；v/v)f接着50毫升H2O洗涤。在减压下浓缩合并之滤液以产生灰黄色油状物，其与MeOH一起研磨以产生呈细白色针状之产物。 过滤沉淀和以MeOH接着Et2O洗涤。 剩余结晶在真空下干燥以产生4.00克之纯物质(100％)，如以LCMS测定。 藉由将10毫升1N NaOH加至1克HCl-盐在5毫升H2O之溶液获得游胺。 过滤所得沉淀，以H2O洗涤和在真空下干燥24小时以产生N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(770
1
毫克)，呈白色固体。 H NMR(CD3OD)：δ7.92(d，1H，J＝3.6Hz)，7.31(t，1H，J＝2.1Hz)，7.21(t，1H，J＝2.4Hz)，7.08，(t，1H，J＝8.1Hz)，6.99(t，1H，J＝
8.1Hz)，6.88(m，1H)，6.77(m，1H)，6.47(m，1H)，6.34(m，1H)；LCMS：纯 度：
+
100％；MS(m/e)：311.07(M，100)。
1
毫克)，呈白色固体。 H NMR(CD3OD)：δ7.92(d，1H，J＝3.6Hz)，7.31(t，1H，J＝2.1Hz)，7.21(t，1H，J＝2.4Hz)，7.08，(t，1H，J＝8.1Hz)，6.99(t，1H，J＝
8.1Hz)，6.88(m，1H)，6.77(m，1H)，6.47(m，1H)，6.34(m，1H)；LCMS：纯 度：
+
100％；MS(m/e)：311.07(M，100)。
[1230] 7.3.148 N2，N4-双(4-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950122) [1231] 与N2，N4-双(3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和1，4-二胺基苯反应以制备N2，N4-双(4-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：11.15分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
311.09(MH)。
+
311.09(MH)。
[1232] 7.3.149 N2，N4-双[3-(二甲胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950182) [1233] 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.30毫莫耳)溶解在MeOH(0.3毫升)和H2O(0.03毫升)之混合物中。 加入N，N-3-二甲基二胺基苯胺(163毫克，1.2毫莫耳)和混合物回流24小时(70℃油浴温度)。 混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干和在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3-丙酮，2∶1)以产生N2，N4-双[3-(二甲胺基)苯+基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS纯度：99.0％；MS(m/e)：367.13(M，100)。 [1234] 7.3.150 N2，N4-双(3-胺基-4-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950130) [1235] 2，4-二氯嘧啶(45毫克，0.30毫莫耳)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)之混合物中。 加入3-胺基-4-甲基苯胺(146毫克，1.2毫莫耳)和混合物回流20小时(70℃油 浴温度)。 混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干和在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3-丙酮，2∶1)以产生N2，N4-双(3-胺基-4-甲基苯基)-2，4-嘧啶
1
二 胺。 HNMR(CD3OD)：δ8.13(s，1H)，6.95(d，2H，J ＝7.5Hz)，6.82(d，2H，J＝1.8Hz)，6.60(dd，2H，J＝1.8，7.5Hz)，6.17(s，1H)，2.12(s，6H)；LCMS纯度：
+
97.3％；MS(m/e)：321.09(M，100)。
1
二 胺。 HNMR(CD3OD)：δ8.13(s，1H)，6.95(d，2H，J ＝7.5Hz)，6.82(d，2H，J＝1.8Hz)，6.60(dd，2H，J＝1.8，7.5Hz)，6.17(s，1H)，2.12(s，6H)；LCMS纯度：
+
97.3％；MS(m/e)：321.09(M，100)。
[1236] 7.3.151 N2，N4-双(3-胺基-4-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950129) [1237] 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.30毫莫耳)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)之混合物中。加入3-胺基-4-甲基苯胺(146毫克，1.2毫莫耳)和混合物回流20小时(70℃油浴温度)。混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干和在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3-丙酮，2∶1)以产生N2，N4-双(3-胺基-4-甲基苯基)-5-氟基-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ8.11(d，1H，J＝5.1Hz)，7.98(bs，1H)(7.68(dd，
1H，J＝2.4，8.1Hz)，7.40-7.55(m，4H)，2.43(s，3H)，2.42(s，3H)；LCMS：纯度：
+
95.0％；MS(m/e)：338.66(M，70)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ8.11(d，1H，J＝5.1Hz)，7.98(bs，1H)(7.68(dd，
1H，J＝2.4，8.1Hz)，7.40-7.55(m，4H)，2.43(s，3H)，2.42(s，3H)；LCMS：纯度：
+
95.0％；MS(m/e)：338.66(M，70)。
[1238] 7.3.152 N2，N4-双[(4-甲基磺酰胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950083)
[1239] 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.30毫莫耳)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)之混合物中。 加入4-甲基磺酰胺基苯胺(335毫克，1.8毫莫耳)和混合物回流24小时(100℃油浴温度)。 混合物冷却至22℃和过滤。 余残物小心地以MeOH-H2O(1∶1)洗涤和在真空下干燥以产生N2，N4-双[(4-甲基磺酰胺基)苯1
基]-5-氟 基-2，4-嘧 啶 二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.86(s，1H)，8.65(s，1H)，
8.53(bs，1H)，8.39(bs，1H)，7.32(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，7.12(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，
6.98(d，1H，J＝8.7Hz)，6.62(d，1H，J＝8.7Hz)，6.52(d，1H，J＝8.7Hz)，2.32(s，+
3H)，2.27(s，3H)；LCMS：纯度：96.8％；MS(m/e)：466.94(M，100)。
基]-5-氟 基-2，4-嘧 啶 二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.86(s，1H)，8.65(s，1H)，
8.53(bs，1H)，8.39(bs，1H)，7.32(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，7.12(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，
6.98(d，1H，J＝8.7Hz)，6.62(d，1H，J＝8.7Hz)，6.52(d，1H，J＝8.7Hz)，2.32(s，+
3H)，2.27(s，3H)；LCMS：纯度：96.8％；MS(m/e)：466.94(M，100)。
[1240] 7.3.153 N2，N4-双(4-苯甲氧基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950090)
[1241] 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.30毫莫耳)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)之混合物中。加入4-苯甲氧基-3-三氟甲基苯胺(481毫克，1.8毫莫耳)和混合物回流2天(70℃油浴温度)。 混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干和在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3-丙酮，9∶1)以产生N2，N4-双(4-苯甲氧基-3-三氟甲1
基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.51(s，1H)，8.05(s，1H)，
7.38-7.64(m，5H)，6.94-7.14(m，11H)，6.44-6.73(m，4H)，4.84(s，2H)，4.79(s，+
2H)；LCMS纯度：94.7％；MS(m/e)：628.93(M，100)。
基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.51(s，1H)，8.05(s，1H)，
7.38-7.64(m，5H)，6.94-7.14(m，11H)，6.44-6.73(m，4H)，4.84(s，2H)，4.79(s，+
2H)；LCMS纯度：94.7％；MS(m/e)：628.93(M，100)。
[1242] 7.3.154 N2，N4-双(3-氰基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950092) [1243] 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.30毫莫耳)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)之混合物中。 加入3-氰基-4-羟基苯胺(241毫克，1.8毫莫耳)和混合物回流2天(70℃油浴温度)。 混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干和在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3-丙酮，9∶1)以产生N2，N4-双(4-羟基-3-氰基苯基)-5-氟1
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.96(d，1H，J＝3.5Hz)，7.82(d，1H，J＝
3.0Hz)，7.79(d，1H，J＝3.0Hz)，7.71(dd，1H，J＝3.0，8.8Hz)，7.54(dd，J＝3.0，
8.8Hz)，6.94(d，1H，J＝8.8Hz)，6.84(d，1H，J＝8.8Hz)；LCMS：纯度：97.2％；
+
MS(m/e)：362.98(M，100)。
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.96(d，1H，J＝3.5Hz)，7.82(d，1H，J＝
3.0Hz)，7.79(d，1H，J＝3.0Hz)，7.71(dd，1H，J＝3.0，8.8Hz)，7.54(dd，J＝3.0，
8.8Hz)，6.94(d，1H，J＝8.8Hz)，6.84(d，1H，J＝8.8Hz)；LCMS：纯度：97.2％；
+
MS(m/e)：362.98(M，100)。
[1244] 7，3.155N2，N4-双[3-甲基磺醯胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950100)
[1245] 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.3毫莫耳)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)之混合物中。加入3-甲基磺醯胺基苯胺(300毫克，1.5毫莫耳)和混合物回流24小时(70℃油浴温度)。混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干和在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3-丙酮，9∶1)以产生N2，N4-双[3-甲基磺醯胺基)苯基]-5-氟基-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ8.01(d，1H，J＝3.5Hz)，7.46-7.68(m，
4H)，7.49(t，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.13(t，1H，J ＝ 8.2Hz)，6.89(dd，1H，J ＝ 2.4，
8.2Hz)，6.72(m，1H)，2.95(s，3H)，2.91(s，3H)；LCMS：纯度：97.2％；MS(m/+
e)：466.89(M，100)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ8.01(d，1H，J＝3.5Hz)，7.46-7.68(m，
4H)，7.49(t，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.13(t，1H，J ＝ 8.2Hz)，6.89(dd，1H，J ＝ 2.4，
8.2Hz)，6.72(m，1H)，2.95(s，3H)，2.91(s，3H)；LCMS：纯度：97.2％；MS(m/+
e)：466.89(M，100)。
[1246] 7.3.156N2，N4-双[3-(叔-丁氧羰胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950108)
[1247] 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(75毫克，0.45毫莫耳)溶解在MeOH(2毫升)和H2O(0.2毫升)之混合物中，加入3-叔-丁氧羰胺基苯胺(374毫克，1.8毫莫耳)和混合物回流40小时(70℃油浴温度)。 混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干和在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3-丙酮，9∶1)以产生N2，N4-双[3-(叔-丁氧羰胺基)1
苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ7.96(d，1H，J＝
4.1Hz)，7.83(m，1H)，7.60(m，1H)，7.34-7.42(m，2H)，7.15-7.19(m，2H)，7.06（t，1H，J＝8.2Hz)，6.93(d，1H，J＝8.2Hz)，1.43(s，9H)，1.40(s，9H)；LCMS：
+
纯度：93.2％；MS(m/e)：511.06(M，100)。
苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ7.96(d，1H，J＝
4.1Hz)，7.83(m，1H)，7.60(m，1H)，7.34-7.42(m，2H)，7.15-7.19(m，2H)，7.06（t，1H，J＝8.2Hz)，6.93(d，1H，J＝8.2Hz)，1.43(s，9H)，1.40(s，9H)；LCMS：
+
纯度：93.2％；MS(m/e)：511.06(M，100)。
[1248] 7.3.157N2，N4-双[4-(叔-丁氧羰胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950120)
[1249] ]2，4-二氯基-5-氟嘧啶(75毫克，0.45毫莫耳)溶解在MeOH(2毫升)和H2O(0.2毫升)之混合物中，加入4-叔-丁氧羰胺基苯胺(374毫克，1.8毫莫耳)和混合物回流24小时(70℃油浴温度)。 混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干和在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3-丙酮，9∶1)以产生N2，N4-双[4-(叔-丁氧羰胺基)1
苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ7.96(d，1H，J＝
3.5Hz)，7.63(d，2H，J＝8.8Hz)，7.49(d，2H，J＝8.8Hz)，7.37(d，2H，J＝8.8Hz)，
7.24(d，2H，J＝8.8Hz)，1.45(s，9H)，1.43(s，9H)；LCMS：纯度：97.9％；MS(m/+
e)：511.04(M，100)。
苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ7.96(d，1H，J＝
3.5Hz)，7.63(d，2H，J＝8.8Hz)，7.49(d，2H，J＝8.8Hz)，7.37(d，2H，J＝8.8Hz)，
7.24(d，2H，J＝8.8Hz)，1.45(s，9H)，1.43(s，9H)；LCMS：纯度：97.9％；MS(m/+
e)：511.04(M，100)。
[1250] 7.3.158 N2，N4-双[2-[2-(甲胺基)亚乙胺羰基]-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950170)
[1251] N2，N4-双[2-(乙氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(10毫克，0.02毫莫耳)溶解在EtOH中。其中加入N-甲基-1，2-胺基乙烷(0.1毫升：0.1毫升)和混合物回流3天(70℃油浴温度)。混合物冷却至22℃，以水稀释和过滤。残余物在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3-丙酮，2∶1)以产生N2，N4-双[2-[2-(甲胺基)亚1
乙胺羰基]-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：
δ8.14(s，1H)，8.02(s，1H)，7.99(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.35-7.68(m，5H)，7.17(s，
1H)，3.41(m，2H)，2.75(m，2H)，2.35(s，3H)；LCMS：纯度：84.2％；MS(m/e)：
+
561.08(M，100)。
乙胺羰基]-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：
δ8.14(s，1H)，8.02(s，1H)，7.99(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.35-7.68(m，5H)，7.17(s，
1H)，3.41(m，2H)，2.75(m，2H)，2.35(s，3H)；LCMS：纯度：84.2％；MS(m/e)：
+
561.08(M，100)。
[1252] 7.3.159 N2，N4-双[2-(2-羟基亚乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950167)
[1253] 与N2，N4-双[2-[2-(甲胺基)亚乙胺羰基]-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双[2-(乙氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺和2-胺基乙醇反应以制备N2，N4-双[2-(2-羟基亚乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：14.22分钟；纯度：95.7％；
+
MS(m/e)：535.01(MH)。
4-嘧啶二胺和2-胺基乙醇反应以制备N2，N4-双[2-(2-羟基亚乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：14.22分钟；纯度：95.7％；
+
MS(m/e)：535.01(MH)。
[1254] 7.3.160 N2，N4-双[2-(2-胺基亚乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950168)
[1255] 与N2，N4-双[2-[2-(甲胺基)亚乙胺羰基]-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双[2-(乙氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺和1，2-二胺基乙烷反应以制备N2，N4-双[2-(2-胺基亚乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：13.15分钟；纯度：95.8％；
+
MS(m/e)：532.99(MH)。
4-嘧啶二胺和1，2-二胺基乙烷反应以制备N2，N4-双[2-(2-胺基亚乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：13.15分钟；纯度：95.8％；
+
MS(m/e)：532.99(MH)。
[1256] 7.3.161 N2，N4-双[2-(2-(N-苯甲胺基)亚乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950169)
[1257] 与N2，N4-双[2-[2-(甲胺基)亚乙胺羰基]-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制 备同样地，N2，N4-双[2-(乙氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺和N-苯甲基-1，2-二胺基乙烷反应以制备N2，N4-双[2-(2-(N-苯甲胺基)亚乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：13.15分+
钟；纯度：95.8％；MS(m/e)：713.10(MH)。
4-嘧啶二胺和N-苯甲基-1，2-二胺基乙烷反应以制备N2，N4-双[2-(2-(N-苯甲胺基)亚乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：13.15分+
钟；纯度：95.8％；MS(m/e)：713.10(MH)。
[1258] 7.3.162 N2，N4-双[2-(N-吗啉羰基)苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950172)
[1259] 与N2，N4-双[2-[2-(甲胺基)亚乙胺羰基]-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双[2-(乙氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺和吗啉反应至N2，N4-双[2-(N-吗啉羰基)苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，
1
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ8.13(d，1H，J＝2.7Hz)，8.06(d，1H，J＝2.4Hz)，8.03(d，1H，J＝3.6Hz)，7.63(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.57(d，1H，J＝9.3Hz)，7.49(dd，1H，J＝2.4，8.4Hz)，7.42(d，1H，J＝8.8Hz)，7.25(s，1H)，
7.05(s，1H)，4.09(m，4H)，3.65(m，4H)；LCMS：滞留时间：18.04分钟；纯度：
+
83.2％；MS(m/e)：587.04(MH)。
4-嘧啶二胺和吗啉反应至N2，N4-双[2-(N-吗啉羰基)苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，
1
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ8.13(d，1H，J＝2.7Hz)，8.06(d，1H，J＝2.4Hz)，8.03(d，1H，J＝3.6Hz)，7.63(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.57(d，1H，J＝9.3Hz)，7.49(dd，1H，J＝2.4，8.4Hz)，7.42(d，1H，J＝8.8Hz)，7.25(s，1H)，
7.05(s，1H)，4.09(m，4H)，3.65(m，4H)；LCMS：滞留时间：18.04分钟；纯度：
+
83.2％；MS(m/e)：587.04(MH)。
[1260] 7.3.163 N2，N4-双[2-(2-N-吗啉基亚乙胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950173)
[1261] 与N2，N4-双[2-[2-(甲胺基)亚乙胺羰基]-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双[2-(乙氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺和N-(2-胺基亚乙胺基)吗啉反应以制备N2，N4-双[2-(2-N-吗啉基亚乙
1
胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：
δ8.16(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，8.03-8.05(m，2H)，7.71(dd，1H，J ＝ 1.8，8.8Hz)，
7.56(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.42(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.36(s，1H)，7.19(s，1H)，
4.19(m，4H)，3.38(m，4H)，3.16(t，2H，J ＝ 6.3Hz)，2.28(t，2H，J ＝ 6.3Hz)；
+
LCMS：滞留时间：12.85分钟；纯度：93.8％；MS(m/e)：673.35(MH)。
4-嘧啶二胺和N-(2-胺基亚乙胺基)吗啉反应以制备N2，N4-双[2-(2-N-吗啉基亚乙
1
胺羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：
δ8.16(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，8.03-8.05(m，2H)，7.71(dd，1H，J ＝ 1.8，8.8Hz)，
7.56(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.42(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.36(s，1H)，7.19(s，1H)，
4.19(m，4H)，3.38(m，4H)，3.16(t，2H，J ＝ 6.3Hz)，2.28(t，2H，J ＝ 6.3Hz)；
+
LCMS：滞留时间：12.85分钟；纯度：93.8％；MS(m/e)：673.35(MH)。
[1262] 7.3.164 N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950135) [1263] 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.3毫莫耳)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)之混合物中。 加入3-胺基-4-硝基苯胺(184毫克，1.2毫莫耳)和混合物回流3天(70℃油浴温度)。混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干和在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3-丙酮，2∶1)以产生N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧1
啶二 胺。 HNMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ8.21(d，1H，J＝ 2.9Hz)，7.89(m，3H)，
7.56(d，1H，J＝2.3Hz)，7.01(m，1H)，6.81(dd，1H，J＝2.3，9.4Hz)；LCMS：纯+
度：91.1％；MS(m/e)：401.00(M， 100)。
啶二 胺。 HNMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ8.21(d，1H，J＝ 2.9Hz)，7.89(m，3H)，
7.56(d，1H，J＝2.3Hz)，7.01(m，1H)，6.81(dd，1H，J＝2.3，9.4Hz)；LCMS：纯+
度：91.1％；MS(m/e)：401.00(M， 100)。
[1264] 7.3.165 N2，N4-双(3-胺基-2，4-二氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950138)
[1265] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-胺基-2，4-二氟苯胺反应以制备N2，N4-双(3-胺基-2，4-二氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.98分钟；纯度：+
91.7％；MS(m/e)：382.97(MH)。
91.7％；MS(m/e)：382.97(MH)。
[1266] 7.3.166 N2，N4-双(3-胺基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950139)
[1267] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-胺基-4-乙氧基苯胺反应以制备N2，N4-双(3-胺基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：14.29分钟；纯度：93.4％；
+
MS(m/e)：399.09(MH)。
+
MS(m/e)：399.09(MH)。
[1268] 7.3.167 N2，N4-双(3-胺基-5-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950134)
[1269] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-胺基-5-甲氧羰基苯胺反应以制备N2，N4-双(3-胺基-5-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：14.72分钟；纯+度：93.8％；MS(m/e)：427.02(MH)。
[1270] 7.3.168 N2，N4-双(3-胺基-5-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950140)
[1271] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-胺基-5-三氟甲基苯胺反应以制备N2，N4-双(3-胺基-5-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：23.35分钟；纯+度：100％；MS(m/e)：446.92(MH)。
[1272] 7.3.169 N2，N4-双(3-胺基-5-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950141) [1273] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-胺基-5-氯苯胺反应以制备N2，N4-双(3-胺基-5-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.25分钟；纯度：99.3％；MS(m/+
e)：378.91(MH)。
e)：378.91(MH)。
[1274] 3.170 N2，N4-双(4-羟基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950093)
[1275] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基- 5-氟嘧啶和4-羟基-3-三氟甲基苯胺反应以制备N2，N4-双(4-羟基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：22.06分钟；纯+度：99.1％；MS(m/e)：448.88(MH)。
[1276] 7.3.171 N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R950107) [1277] N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺以2当量之HCl在二噁烷中处理。在减压下除去挥发性物质以产生N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二+胺盐酸盐。 LCMS：滞留时间：9.74分钟；纯度：91.3％；MS(m/e)：311.06(MH)。 [1278] 7.3.172 N2，N4-双(4-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R950121) [1279] N2，N4-双(4-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺以2当量之HCl在二噁烷中处理。在减压下除去挥发性物质以产生N2，N4-双(4-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二+
胺盐酸盐。LCMS：滞留时间：11.15分钟；纯度：100％；MS(m/e)：311.09(MH)。 [1280] 7.3.173 N2，N4-双(3-胺基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950109)
胺盐酸盐。LCMS：滞留时间：11.15分钟；纯度：100％；MS(m/e)：311.09(MH)。 [1280] 7.3.173 N2，N4-双(3-胺基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950109)
[1281] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯嘧啶和3-胺基苯胺反应以制备N2，N4-双(3-胺基苯基)-2，4-嘧啶二胺。
+
LCMS：滞留时间：8.90分钟；纯度：91％；MS(m/e)：293.06(MH)。
+
LCMS：滞留时间：8.90分钟；纯度：91％；MS(m/e)：293.06(MH)。
[1282] 7.3.174 N2，N4-双(3-胺基-2，4-二氟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950131) [1283] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯嘧啶和3-胺基-2，4-二氟苯胺反应以制备N2，N4-双(3-胺基-2，4-二氟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：16.62分钟；纯度：96.7％；MS(m/e)：
+
364.99(MH)。
+
364.99(MH)。
[1284] 7.3.175 N2，N4-双(3-胺基-4-乙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950142) [1285] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯嘧啶和3-胺基-4-乙氧基苯胺反应以制备N2，N4-双(3-胺基-4-乙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：14.38分钟；纯度：99.7％；MS(m/e)：
+
381.07(MH)。
+
381.07(MH)。
[1286] 7.3.176 N2，N4-双(3-胺基-5-甲氧羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950132) [1287] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯嘧 啶和3-胺基-5-甲氧羰基苯胺反应以制备N2，N4-双(3-胺基-5-甲氧羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.25分钟；纯度：93.6％；MS(m/e)：
+
409.02(MH)。
+
409.02(MH)。
[1288] 7.3.177 N2，N4-双(3-胺基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950143) [1289] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯嘧啶和3-胺基-5-三氟甲基苯胺反应以制备N2，N4-双(3-胺基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.23分钟；纯度：99.1％；MS(m/e)：
+
428.95(MH)。
+
428.95(MH)。
[1290] 7.3.178 N2，N4-双(3-胺基-5-氯苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950133) [1291] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯嘧啶和3-胺基-5-氯苯胺反应以制备N2，N4-双(3-胺基-5-氯苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：19.45分钟；纯度：100％；MS(m/e)：+
360.93(MH)。
360.93(MH)。
[1292] 7.3.179 N2，N4-双[3-胺基-4-(N-苯基胺基)-苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950125)
[1293] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-胺基-4-(N-苯基胺基)-苯胺反应以制备N2，N4-双[3-胺基-4-(N-苯基胺基)-苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.67+分钟；纯度：100％；MS(m/e)：476.36(MH)。
[1294] 7.3.180 N2，N4-双[3-胺基-4-(N-苯基胺基)-苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950123)
[1295] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯嘧啶和3-胺基-4-(N-苯基胺基)-苯胺反应以制备N2，N4-双[3-胺基-4-(N-苯基胺基)-苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.77分钟；纯度：+
77.8％；MS(m/e)：475.04(MH)。
77.8％；MS(m/e)：475.04(MH)。
[1296] 7.3.181 N2，N4-双(5-胺基-2-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950157) [1297] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和5-胺基-2-甲基苯胺反应以制备N2，N4-双(5-胺基-2-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：10.61分钟；纯度：83.4％；
+
MS(m/e)：339.13(MH)。
+
MS(m/e)：339.13(MH)。
[1298] 7.3.182 N2，N4-双(5-胺基-2-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950158) [1299] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基- 5-氟嘧啶和5-胺基-2-氟苯胺反应以制备N2，N4-双(5-胺基-2-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：11.48分钟；纯度：95.6％；MS(m/+
e)：347.04(MH)。
e)：347.04(MH)。
[1300] 7.3.183 N2，N4-双(3-胺基-4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950159) [1301] 与N2，N4-双(3-胺基-4-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-胺基-4-氟苯胺反应以制备N2，N4-双(3-胺基-4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.74分钟；纯度：95.6％；MS(m/+
e)：347.29(MH)。
e)：347.29(MH)。
[1302] 7.3.184 N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950146) [1303] 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(33毫克，0.2毫莫耳)溶解在MeOH(1毫升)和H2O(0.1毫升)之混合物中。 加入2-甲基-5-硝基苯胺(122毫克，0.8毫莫耳)和混合物回流2天(70℃油浴温度)。 混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干和在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3-丙酮，9∶1)以产生N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，
1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ8.31(d，1H，J＝2.3Hz)，8.20(d，1H，J＝2.3Hz)，8.06(d，1H，J＝3.5Hz)，7.91(dd，1H，J＝2.3，8.2Hz)，7.65(dd，1H，J＝2.9，8.8Hz)，7.41(m，1H)，7.28(d，1H，J＝8.2Hz)，2.28(s，3H)，2.24(s，3H)；
+
LCMS纯度：87.4％；MS(m/e)：399.20(M，100)。
1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ8.31(d，1H，J＝2.3Hz)，8.20(d，1H，J＝2.3Hz)，8.06(d，1H，J＝3.5Hz)，7.91(dd，1H，J＝2.3，8.2Hz)，7.65(dd，1H，J＝2.9，8.8Hz)，7.41(m，1H)，7.28(d，1H，J＝8.2Hz)，2.28(s，3H)，2.24(s，3H)；
+
LCMS纯度：87.4％；MS(m/e)：399.20(M，100)。
[1304] 7.3.185 N2，N4-双(2-氟基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950147) [1305] 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-氟基-5-硝基苯胺反应以制备N2，N4-双(2-氟基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：31.07分钟；纯度：93.6％；
+
MS(m/e)：407.14(MH)。
+
MS(m/e)：407.14(MH)。
[1306] 7.3.186 N2，N4-双(4-氟基-3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950148) [1307] 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-氟基-3-硝基苯胺反应以制备N2，N4-双(4-氟基-3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：27.17分钟；纯度：94.3％；
+
MS(m/e)：406.96(MH)。
+
MS(m/e)：406.96(MH)。
[1308] 7.3.187 N2，N4-双(4-甲基-3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950144) [1309] 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-甲基-3-硝基苯胺反应以制备N2，N4-双(4-甲基-3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：27.40分钟；纯度：96.6％；
+
MS(m/e)：399.00(MH)。
+
MS(m/e)：399.00(MH)。
[1310] 7.3.188 N2，N4-双(4-氯基-3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950149) [1311] 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-氯基-3-硝基苯胺反应以制备N2，N4-双(4-氯基-3-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：35.63分钟；纯度：98.9％；
+
MS(m/e)：439.09(MH)。
+
MS(m/e)：439.09(MH)。
[1312] 7.3.189 N2，N4-双(2-羟亚乙胺基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950150)
[1313] 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-羟亚乙胺基-5-硝基苯胺反应以制备N2，N4-双(2-羟亚乙胺基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：17.90分钟；纯+
度：97.8％；MS(m/e)：489.19(MH)。
度：97.8％；MS(m/e)：489.19(MH)。
[1314] 7.3.190 N2，N4-双(2-甲氧基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950151)
[1315] 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-甲氧基-5-硝基苯胺反应以制备N2，N4-双(2-甲氧基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：31.46分钟；纯度：+
95.9％；MS(m/e)：431.22(MH)。
95.9％；MS(m/e)：431.22(MH)。
[1316] 7.3.191 N2，N4-双(4-氟基-3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950152) [1317] 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯嘧啶和4-氟基-3-硝基苯胺反应以制备N2，N4-双(4-氟基-3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：30.92分钟；纯度：94.4％；MS(m/e)：+
389.31(MH)。
389.31(MH)。
[1318] 7.3.192 N2，N4-双(4-甲基-3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950153) [1319] 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯嘧啶和4-甲基-3-硝基苯胺反应以制备N2，N4-双(4-甲基-3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：31.22分钟；纯度：99.6％；MS(m/e)：+
381.35(MH)。
381.35(MH)。
[1320] 7.3.193 N2，N4-双(4-氯基-3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950154) [1321] 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯嘧啶和4-氯基-3-硝基苯胺反应以制备N2，N4-双(4-氯基-3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：37.24分钟；纯度：99.1％；MS(m/e)：+
421.30(MH)。
421.30(MH)。
[1322] 7.3.194 N2，N4-双(2-羟基-5-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950155) [1323] 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯嘧啶和2-羟基-5-硝基苯胺反应以制备N2，N4-双(2-羟基-5-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：23.26分钟；纯度：100％；MS(m/e)：+
385.33(MH)。
385.33(MH)。
[1324] 7.3.195N2，N4-双(2-羟伸乙胺基-5-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950156) [1325] 与N2，N4-双(2-甲基-5-硝基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯嘧啶和2-羟伸乙胺基-5-硝基苯胺反应以制备N2，N4-双(2-羟伸乙胺基-5-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：17.87分钟；纯度：97.2％；+
MS(m/e)：470.99(MH)。
MS(m/e)：470.99(MH)。
[1326] 7.3.196 N2，N4-双[3-(N-异丙基)胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950166)
[1327] N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，丙酮和氰基硼氢化钠一起反应以产生N2，N4-双[3-(N-异丙基)胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：+
滞留时间：14.07分钟；纯度：90.3％；MS(m/e)：395.14(MH)。
滞留时间：14.07分钟；纯度：90.3％；MS(m/e)：395.14(MH)。
[1328] 7.3.197 N2，N4-双[3-N-(2-羟基-1-甲基乙基)胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950171)
[1329] N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，1-羟基丙酮和氰基硼氢化钠反应以产生N2，N4-双[3-N-(2-羟基-1-甲基乙基)胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧+啶二胺。 LCMS：滞留时间：11.97分钟；纯度：79.01％；MS(m/e)：427.12(MH)。 [1330] 7.3.198N2，N4-双(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950177)
[1331] N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和溴乙酸叔-丁酯一起反应以产生N2，N4-双(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：+
滞留时间：29.34分钟；纯度：97.2％；MS(m/e)：427.07(MH)。
滞留时间：29.34分钟；纯度：97.2％；MS(m/e)：427.07(MH)。
[1332] 7.3.199N4-(3-胺基苯基)-N2-(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950178)
[1333] 与N2，N4-双(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和溴乙酸叔-丁酯一起反应以产生N4- (3-胺基苯基)-N2-(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧+啶二胺。 LCMS：滞留时间：18.33分钟；纯度：94.5％；MS(m/e)：369.09(MH)。 [1334] 7.3.200N2-(3-胺基苯基)-N4-(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺(R950179)
4-嘧啶二胺(R950179)
[1335] 与N2，N4-双(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和溴乙酸叔-丁酯一起反应以产生N2-(3-胺基苯基)-N4-(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧+啶二胺。 LCMS：滞留时间：18.82分钟；纯度：85.8％；MS(m/e)：369.11(MH)。 [1336] 7.3.201N2，N4-双(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950184)
[1337] 与N2，N4-双(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和溴乙酸乙酯一起反应以产生N2，N4-双(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞+留时间：23.41分钟；纯度：96.3％；MS(m/e)：483.08(MH)。
[1338] 7.3.202N2，N4-双(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-N2-(乙氧羰基甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950183)
[1339] 与N2，N4-双(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和溴乙酸乙酯一起反应以产生N2，N4-双(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-N2-(乙氧羰基甲基)-5-氟基-2，4-嘧+啶二胺。 LCMS：滞留时间：25.65分钟；纯度：92.5％；MS(m/e)：569.08(MH)。 [1340] 7.3.203N2-(3-胺基苯基)-N4-(3-羟基伸乙胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和N4-(3-胺基苯基)-N2-(3-羟基伸乙胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950180) [1341] 与N2，N4-双(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和1-溴基-2-羟基乙烷一起反应以产生N2-(3-胺基苯基)-N4-(3-羟基伸乙胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和N4-(3-胺基苯基)-N2-(3-羟基伸乙胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺的不可分离+
之混合物。 LCMS：滞留时间：9.84分钟；纯度：89.5％；MS(m/e)：355.10(MH)。 [1342] 7.3.204N2，N4-双(3-羟基伸乙胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950181) [1343] 与N2，N4-双(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和1-溴基-2-羟基乙烷一起反应以产生N2，N4-双(3-羟基伸乙胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：
+
滞留时间：11.46分钟；纯度：83.3％；MS(m/e)：399.12(MH)。
之混合物。 LCMS：滞留时间：9.84分钟；纯度：89.5％；MS(m/e)：355.10(MH)。 [1342] 7.3.204N2，N4-双(3-羟基伸乙胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950181) [1343] 与N2，N4-双(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和1-溴基-2-羟基乙烷一起反应以产生N2，N4-双(3-羟基伸乙胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：
+
滞留时间：11.46分钟；纯度：83.3％；MS(m/e)：399.12(MH)。
[1344] 7.3.205N2，N4-双[3-(N-苯甲氧基伸乙胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950174)
[1345] 与N2，N4-双(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和1-苯甲氧基-2-溴乙烷一起反应以产生N2，N4-双[3-(N-苯甲氧基伸乙胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二+胺。 LCMS：滞留时间：32.92分钟；MS(m/e)：579.17(MH)。
[1346] 7.3.206N2-(3-胺基苯基)-N4-[3-(N-苯甲氧基伸乙胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950175)
[1347] 与N2，N4-双(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和1-苯甲氧基-2-溴乙烷一起反应以产生N2-(3-胺基苯基)-N4-[3-(N-苯甲氧基伸乙胺基)苯基]-5-氟基-2，+4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：23.79分钟；MS(m/e)：445.11(MH)。
[1348] 7.3.207N4-(3-胺基苯基)-N2-[3-(N-苯甲氧基伸乙胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950176)
[1349] 与N2，N4-双(3-叔-丁氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和1-苯甲氧基-2-溴乙烷一起反应以产生N4-(3-胺基苯基)-N2-[3-(N-苯甲氧基伸乙胺基)苯基]-5-氟基-2，+4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：23.64分钟；MS(m/e)：445.13(MH)。
[1350] 7.3.208N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926210)
[1351] 2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(0.028克，0.1毫莫耳)在MeOH:H2O(1.8：0.2毫升)中之溶液内加入3-羟基苯胺(0.033克，0.3毫莫耳)和在密封管内于100℃加热24h。所得反应以H2O(10毫升)稀释，以2N HCl酸化(pH＞2)，饱和和过滤所得固体以产生所要的产物，N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基))-2，4-嘧啶二胺(R926210)。纯化作用可藉由使用在CH2Cl2中之1-5％MeOH经1
过硅凝胶垫过滤或藉由使用适当溶剂系统之结晶作用进行。 H NMR(CDCl3+CD3OD)：
δ7.76(bs，1H)，7.30(d，1H，J＝2.4Hz)，7.10(m，1H)，7.03(t，1H，J＝8.1Hz)，
6.89(dd，2H，J＝ 2.4和 9Hz)，6.78(d，1H，J＝ 8.7Hz)，6.42(dd，1H，J ＝2.4 和
19
9Hz)，4.22(m，4H)； F NMR(CDCl3+CD3OD)：-47196；LCMS：滞留时间：19.55分+
钟；纯度：95％；MS(m/e)：355(MH)。
过硅凝胶垫过滤或藉由使用适当溶剂系统之结晶作用进行。 H NMR(CDCl3+CD3OD)：
δ7.76(bs，1H)，7.30(d，1H，J＝2.4Hz)，7.10(m，1H)，7.03(t，1H，J＝8.1Hz)，
6.89(dd，2H，J＝ 2.4和 9Hz)，6.78(d，1H，J＝ 8.7Hz)，6.42(dd，1H，J ＝2.4 和
19
9Hz)，4.22(m，4H)； F NMR(CDCl3+CD3OD)：-47196；LCMS：滞留时间：19.55分+
钟；纯度：95％；MS(m/e)：355(MH)。
[1352] 注意：当反应物具有乙基，丁基，苯甲基等等酯官能和反应在作为溶剂之甲醇中进行时，观察到产生甲酯之交错酯化作用。
[1353] 7.3.209 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(羟甲基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R925758)
[1354] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-[3-(羟甲基)苯基]-4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(羟甲基)苯1
基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.92(d，1H，J＝3.0Hz)，7.78(bs，1H)，
7.41-7.31(m，3H)，7.12(d，1H，J ＝ 7.2Hz)，6.94(bs，1H)，6.81-6.75(m，3H)，
19
4.68(s，2H)，4.25(s，4H)； F NMR(CDCl3)：-47438；LCMS：滞留时间：17.73分+
钟；纯度：100％；MS(m/e)：369(MH)。
基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.92(d，1H，J＝3.0Hz)，7.78(bs，1H)，
7.41-7.31(m，3H)，7.12(d，1H，J ＝ 7.2Hz)，6.94(bs，1H)，6.81-6.75(m，3H)，
19
4.68(s，2H)，4.25(s，4H)； F NMR(CDCl3)：-47438；LCMS：滞留时间：17.73分+
钟；纯度：100％；MS(m/e)：369(MH)。
[1355] 7.3.210 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(羟甲基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R925760)
[1356] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-[4-(羟甲基)苯基]-4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(羟甲基)苯基]-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.92(bs，1H)，7.62(d，2H，J＝8.7Hz)，7.36(d，
2H，J＝8.7Hz)，7.19(d，1H，J＝2.1)，6.87(dd，1H，J＝2.7和8.7Hz)，6.79(d，1H，
19
J ＝ 8.7Hz)，4.68(s，2H)，4.28-4.23(m，4H)； F NMR(CDCl3)：-4.7466；LCMS：
+
滞留时间：17.86分钟；纯度：93％；MS(m/e)：369(MH)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.92(bs，1H)，7.62(d，2H，J＝8.7Hz)，7.36(d，
2H，J＝8.7Hz)，7.19(d，1H，J＝2.1)，6.87(dd，1H，J＝2.7和8.7Hz)，6.79(d，1H，
19
J ＝ 8.7Hz)，4.68(s，2H)，4.28-4.23(m，4H)； F NMR(CDCl3)：-4.7466；LCMS：
+
滞留时间：17.86分钟；纯度：93％；MS(m/e)：369(MH)。
[1357] 7.3.211 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-羟基-2-苯基乙基)-2，4-嘧啶二胺(R925765)
[1358] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟基-2-苯基乙基)-4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯胺反应 以产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-羟基-2-苯基乙1
基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.79(s，1H)，7.48(m，5H)，6.89-6.71(m，
3H)，5.41-5.38，4.97(dd，1H，J＝3.6和7.5Hz)，4.28-4.22(m，4H)，3.88(ddd，1H，J
19
＝4.2，7.2，和14.1)，3.64-3.55(m，1H)； FNMR(CDCl3)：-47910；LCMS：滞留时+
间：20.47分钟；纯度：88％；MS(m/e)：383(MH)。
基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.79(s，1H)，7.48(m，5H)，6.89-6.71(m，
3H)，5.41-5.38，4.97(dd，1H，J＝3.6和7.5Hz)，4.28-4.22(m，4H)，3.88(ddd，1H，J
19
＝4.2，7.2，和14.1)，3.64-3.55(m，1H)； FNMR(CDCl3)：-47910；LCMS：滞留时+
间：20.47分钟；纯度：88％；MS(m/e)：383(MH)。
[1359] 7.3.212 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[(2R)-羟基-(1S)-甲基-2-苯基乙基)-2，4-嘧啶二胺(R925766)
[1360] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-[(2R)-羟基-(1S)-甲基-2-苯基乙基)-4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯
1
基)-5-氟基-N4-[(2R)-羟基-(1S)-甲基-2-苯基乙基)-2，4-嘧啶二胺。 H
NMR(CDCl3)：δ7.80(bs，1H)，7.71(bs，1H)，7.36-7.23(m，6H)，6.91(dd，1H，J ＝ 3.0 和 9.0Hz)，6.80(d，1H，J ＝ 9.0Hz)，5.17(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，5.01(d，
19
1H，J ＝ 3.0Hz)，4.56-4.50(m，1H)，4.24(s，4H)，1.10(d，3H，J ＝ 6.3Hz)； F NMR(CDCl3)：-47840；LCMS：滞留时间：21.43分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
397(MH)。
1
基)-5-氟基-N4-[(2R)-羟基-(1S)-甲基-2-苯基乙基)-2，4-嘧啶二胺。 H
NMR(CDCl3)：δ7.80(bs，1H)，7.71(bs，1H)，7.36-7.23(m，6H)，6.91(dd，1H，J ＝ 3.0 和 9.0Hz)，6.80(d，1H，J ＝ 9.0Hz)，5.17(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，5.01(d，
19
1H，J ＝ 3.0Hz)，4.56-4.50(m，1H)，4.24(s，4H)，1.10(d，3H，J ＝ 6.3Hz)； F NMR(CDCl3)：-47840；LCMS：滞留时间：21.43分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
397(MH)。
[1361] 7.3.213 N4-环己基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925794)
[1362] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-环己基-5-氟基-4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯1
胺反应以产生N4-环己基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.62(d，1H，J＝4.2Hz)，7.31(d，1H，J＝2.1Hz)，6.86(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.68(d，1H，J＝8.7Hz)，4.23-4.16(m，4H)，3.99-3.89(m，1H)，
2.03(dd，2H，J ＝2.1 和 12.3Hz)，1.80(dt，2H，J ＝ 3.0 和13.5Hz)，1.72-1.65(m，
19
1H)，1.49-1.20(m，5H)； F NMR(CD3OD)：-48332；LCMS：滞留时间：24.54分+
钟；纯度：95％；MS(m/e)：345(MH)。
胺反应以产生N4-环己基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.62(d，1H，J＝4.2Hz)，7.31(d，1H，J＝2.1Hz)，6.86(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.68(d，1H，J＝8.7Hz)，4.23-4.16(m，4H)，3.99-3.89(m，1H)，
2.03(dd，2H，J ＝2.1 和 12.3Hz)，1.80(dt，2H，J ＝ 3.0 和13.5Hz)，1.72-1.65(m，
19
1H)，1.49-1.20(m，5H)； F NMR(CD3OD)：-48332；LCMS：滞留时间：24.54分+
钟；纯度：95％；MS(m/e)：345(MH)。
[1363] 7.3.214 N4-(4-羧基环己基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925795)
[1364] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(4-羧基环己基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生N4-(4-羧基环己基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧1
啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.62(d，1H，J＝4.2Hz)，7.31(d，1H，J＝2.4Hz)，
6.84(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.7Hz)，6.70(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，4.23-4.18(m，4H)，
3.99-4.08(m，1H)，2.59(t，1H，J＝3.9Hz)， 2.16-2.09(m，2H)，1.91-1.84(m，2H)，
19
1.78-1.57(m，4H)； F NMR(CD3OD)：-48152；LCMS：滞留时间：19.31分钟；纯+
度：96％；MS(m/e)：389(MH)。
啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.62(d，1H，J＝4.2Hz)，7.31(d，1H，J＝2.4Hz)，
6.84(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.7Hz)，6.70(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，4.23-4.18(m，4H)，
3.99-4.08(m，1H)，2.59(t，1H，J＝3.9Hz)， 2.16-2.09(m，2H)，1.91-1.84(m，2H)，
19
1.78-1.57(m，4H)； F NMR(CD3OD)：-48152；LCMS：滞留时间：19.31分钟；纯+
度：96％；MS(m/e)：389(MH)。
[1365] 7.3.215 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925796)
[1366] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，1
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.30(s，1H)，9.12(bs，1H)，8.91(bs，1H)，
8.02(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，7.35-7.30(m，1H)，7.24-7.21(m，1H)，7.12(t，1H，J ＝
1.8Hz)，7.09-7.04(m，2H)，6.67(d，1H，J＝9.0)，6.46(dd，1H，J＝1.8和8.4Hz)，
19
4.18-4.12(m，4H)； F NMR(DMSO-d6)：-46594；LCMS：滞留时间：18.43分钟；
+
纯度：97％；MS(m/e)：355(MH)。
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.30(s，1H)，9.12(bs，1H)，8.91(bs，1H)，
8.02(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，7.35-7.30(m，1H)，7.24-7.21(m，1H)，7.12(t，1H，J ＝
1.8Hz)，7.09-7.04(m，2H)，6.67(d，1H，J＝9.0)，6.46(dd，1H，J＝1.8和8.4Hz)，
19
4.18-4.12(m，4H)； F NMR(DMSO-d6)：-46594；LCMS：滞留时间：18.43分钟；
+
纯度：97％；MS(m/e)：355(MH)。
[1367] 7.3.216 N2-烯丙基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925823)
[1368] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和烯丙胺反应以产生N2-烯丙基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(CD3OD)：δ7.71(bs，1H)，7.37(d，1H，J＝2.4Hz)，7.07(dd，1H，J＝2.4和 8.7Hz)，6.75(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，5.98-5.85(m，1H)，5.19(dq，1H，J ＝ 1.8 和
16.8Hz)，5.06(dq，1H，J ＝1.8 和 10.5Hz)，4.24-4.18(m，4H)，3.92-3.68(m，2H)；
19
F NMR(CD3OD)：-48552；LCMS：滞留时间：19.36分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
+
303(MH)。
H NMR(CD3OD)：δ7.71(bs，1H)，7.37(d，1H，J＝2.4Hz)，7.07(dd，1H，J＝2.4和 8.7Hz)，6.75(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，5.98-5.85(m，1H)，5.19(dq，1H，J ＝ 1.8 和
16.8Hz)，5.06(dq，1H，J ＝1.8 和 10.5Hz)，4.24-4.18(m，4H)，3.92-3.68(m，2H)；
19
F NMR(CD3OD)：-48552；LCMS：滞留时间：19.36分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
+
303(MH)。
[1369] 7.3.217 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(4-乙基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926237)
[1370] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和4-乙基苯胺反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(4-乙基苯基)-5-氟基-2，
1
4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.87(bs，1H)，7.42(d，2H，J＝8.7Hz)，7.26(d，
1H，J＝3.0Hz)，7.13-7.08(m，3H)，6.95(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.82(d，1H，J＝9.0Hz)，6.60(bs，1H)，4.23(s，4H)，2.59(q，2H，J＝7.5Hz)，1.20(t，3H，J＝
19
7.5Hz)； F NMR(CDCl3)：-47549；LCMS：滞留时间：25.31分钟；纯度：99％；
+
MS(m/e)：367(MH)。
1
4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.87(bs，1H)，7.42(d，2H，J＝8.7Hz)，7.26(d，
1H，J＝3.0Hz)，7.13-7.08(m，3H)，6.95(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.82(d，1H，J＝9.0Hz)，6.60(bs，1H)，4.23(s，4H)，2.59(q，2H，J＝7.5Hz)，1.20(t，3H，J＝
19
7.5Hz)； F NMR(CDCl3)：-47549；LCMS：滞留时间：25.31分钟；纯度：99％；
+
MS(m/e)：367(MH)。
[1371] 7.3.218 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926690)
[1372] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(甲1
氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.68(bs，1H)，
8.13-8.10(m，2H)，7.63-7.54(m，3H)，7.27(bs，1H)，7.10(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，
6.80(d，1H，J＝8.1Hz)，4.21(s，4H)，3.88(s，3H)；LCMS：滞留时间：23.22分钟；
+
纯度：95％；MS(m/e)：437(MH)。
氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.68(bs，1H)，
8.13-8.10(m，2H)，7.63-7.54(m，3H)，7.27(bs，1H)，7.10(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，
6.80(d，1H，J＝8.1Hz)，4.21(s，4H)，3.88(s，3H)；LCMS：滞留时间：23.22分钟；
+
纯度：95％；MS(m/e)：437(MH)。
[1373] 7.3.219 5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926704)
[1374] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-[4-(异丙氧基)苯基]-4-嘧啶胺和2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃反应以产生5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(4-异1
丙氧基苯 基)-2，4-嘧啶二 胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.04(d，1H，J ＝1.8Hz)，
7.49-7.41(m，4H)，7.35(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.7Hz)，7.14(bs，1H)，6.90(d，2H，J＝9.3Hz)，6.70(bs，1H)，4.56(2q，1H，J＝5.7Hz)，3.98(s，3H)，1.37(d，6H，J＝+
5.7Hz)；LCMS：滞留时间：25.52分钟；纯度：98％；MS(m/e)：437(MH)。 [1375] 7.3.220 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-羟乙基)氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926376)
丙氧基苯 基)-2，4-嘧啶二 胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.04(d，1H，J ＝1.8Hz)，
7.49-7.41(m，4H)，7.35(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.7Hz)，7.14(bs，1H)，6.90(d，2H，J＝9.3Hz)，6.70(bs，1H)，4.56(2q，1H，J＝5.7Hz)，3.98(s，3H)，1.37(d，6H，J＝+
5.7Hz)；LCMS：滞留时间：25.52分钟；纯度：98％；MS(m/e)：437(MH)。 [1375] 7.3.220 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-羟乙基)氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926376)
[1376] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]-4-嘧啶胺和4-(2-羟乙氧基)苯胺反应以1
产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-羟乙基)氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(D2O)： 8.40(d，1H J＝4Hz)，7.57(m，6H)，7.12(m，2H)，6.90(m，2H)，
4.40(m，4H)2，2(s，3H)；LCMS：滞留时间：13.61分钟；纯度：97％；MS(m/e)：
+
357(MH)。
产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-羟乙基)氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(D2O)： 8.40(d，1H J＝4Hz)，7.57(m，6H)，7.12(m，2H)，6.90(m，2H)，
4.40(m，4H)2，2(s，3H)；LCMS：滞留时间：13.61分钟；纯度：97％；MS(m/e)：
+
357(MH)。
[1377] 7.3.221 N2-[4-(2-N，N-二甲胺基)乙氧基苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R909236)
[1378] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]-4-嘧啶胺和4-(2-N，N-二甲胺基)乙氧基苯胺反应以产生N2-[4- (2-N，N-二甲胺基)乙氧基苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，1
4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)： 7.80(d，1H J＝4Hz)，7.47(dd，1H，J＝6.8Hz，
2.7Hz)，7.44(m，1H)，7.05(m，1H)，6.85(m，1H)，6.78(m，2H)，4.16(m，2H)，
3.03(m，2H)，2.55(s，6H)；LCMS：滞留时间：12.74分钟；纯度：98％；MS(m/e)：384(MH+)。
4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)： 7.80(d，1H J＝4Hz)，7.47(dd，1H，J＝6.8Hz，
2.7Hz)，7.44(m，1H)，7.05(m，1H)，6.85(m，1H)，6.78(m，2H)，4.16(m，2H)，
3.03(m，2H)，2.55(s，6H)；LCMS：滞留时间：12.74分钟；纯度：98％；MS(m/e)：384(MH+)。
[1379] 7.3.222 N2-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R909238)
[1380] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]-4-嘧啶胺和6-胺基-1，4-苯并噁嗪-3-酮反应以产生N2-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)： 8.18(d，1H J＝4Hz)，7.17(m，3H)，7.09(m，1H)，7.06(m，1H)，6.58(m，1H)4.52(s，3H)；LCMS：滞留时间：17.18分钟；纯度：99％；MS(m/e)：368(MH+)。
[1381] 7.3.223 N2-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R909241)
[1382] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]嘧啶胺和6-胺基-1，4-苯并噁嗪反应以产生N2-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(CD3OD)：δ (d，1H，J＝4Hz)，7.15(m，3H)，6.68(m，2H)，6.52(m，2H)，6.52(m，1H)，4.18(m，2H)，3.37(m，2H)；LCMS：滞留时间17.42分钟；纯+
度：95％；MS(m/e)：354(MH)。
度：95％；MS(m/e)：354(MH)。
[1383] 7.3.224 N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909242)
[1384] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和3-乙氧羰基亚甲氧基苯胺反应以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟1
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ (d，1H，J＝4Hz)，7.15(m，4H)，
6.84(m，2H)，6.62(m，1H)，4.65(s，2H)，4.15(m，4H)，3.28(m，2H)，1.19(t，+
3H.J＝7Hz)；LCMS：滞留时间22.6分钟；纯度：94％；MS(m/e)：439(MH)。 [1385] 7.3.225 N2-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R909243)
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ (d，1H，J＝4Hz)，7.15(m，4H)，
6.84(m，2H)，6.62(m，1H)，4.65(s，2H)，4.15(m，4H)，3.28(m，2H)，1.19(t，+
3H.J＝7Hz)；LCMS：滞留时间22.6分钟；纯度：94％；MS(m/e)：439(MH)。 [1385] 7.3.225 N2-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R909243)
[1386] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基酚反应1
以产生N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ7.83(d，1H，J＝4Hz)，7.18(m，3H)，6.68(m，2H)，6.45(m，
2H)，6.52(m，1H)，4.22(m，2H)，3.31(m，2H)；LCMS：滞留时间：17.24；纯度：
+
96％；MS(m/e)：354(MH)。
以产生N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ7.83(d，1H，J＝4Hz)，7.18(m，3H)，6.68(m，2H)，6.45(m，
2H)，6.52(m，1H)，4.22(m，2H)，3.31(m，2H)；LCMS：滞留时间：17.24；纯度：
+
96％；MS(m/e)：354(MH)。
[1387] 7.3.226N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909245)
[1388] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和3，5-二甲氧基苯胺反应以产生N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧1
啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.12□(d，1H，J＝4Hz)，6.80(m，4H)，6.60(m，
1H)，6.05(m，1H)，4.02(m，2H)，3.65(s，6H)，3.31(m，2H)；LCMS：滞留时间：
+
22.38分钟；纯度：99％；MS(m/e)：398(MH)。
啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.12□(d，1H，J＝4Hz)，6.80(m，4H)，6.60(m，
1H)，6.05(m，1H)，4.02(m，2H)，3.65(s，6H)，3.31(m，2H)；LCMS：滞留时间：
+
22.38分钟；纯度：99％；MS(m/e)：398(MH)。
[1389] 7.3.227N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909246)
[1390] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和3-叔-丁基苯胺反应以产生N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)：δ8.03(d，1H，J＝4Hz)，7.5(m，1H)，7.4(m，1H)，7.18(m，
1H)，7.02(m，1H)，6.80(m，2H)，6.60(m，1H)，4.02(m，2H)，3.31(m，2H)，+
1.2(s，9H)；LCMS：滞留时间：26.64分钟；纯度：99％；MS(m/e)：508(MH)。 [1391] 7.3.228N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[4-(2-羟乙基)氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺(R909248)
H NMR(DMSO-d6)：δ8.03(d，1H，J＝4Hz)，7.5(m，1H)，7.4(m，1H)，7.18(m，
1H)，7.02(m，1H)，6.80(m，2H)，6.60(m，1H)，4.02(m，2H)，3.31(m，2H)，+
1.2(s，9H)；LCMS：滞留时间：26.64分钟；纯度：99％；MS(m/e)：508(MH)。 [1391] 7.3.228N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[4-(2-羟乙基)氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺(R909248)
[1392] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和4-(2-羟乙基)氧基苯胺反应以产生N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N2-[4-(2-羟乙基)氧基苯基]-2，4-嘧1
啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ7.98□(d，1H，J＝4Hz)，7.52(m，1H)，7.4(m，
3H)，6.90(m，2H)，6.68(m，1H)，4.56(s，2H)，4.02(m，2H)，3.75(m，2H)，+
3.31(m，4H)；LCMS：滞留时间：26.67分钟；纯度：93％；MS(m/e)：399(MH)。 [1393] 7.3.229 N2-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺 (R909250)
啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ7.98□(d，1H，J＝4Hz)，7.52(m，1H)，7.4(m，
3H)，6.90(m，2H)，6.68(m，1H)，4.56(s，2H)，4.02(m，2H)，3.75(m，2H)，+
3.31(m，4H)；LCMS：滞留时间：26.67分钟；纯度：93％；MS(m/e)：399(MH)。 [1393] 7.3.229 N2-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺 (R909250)
[1394] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]-4-嘧啶胺和5-胺基-2，3-二氢苯并呋喃反应以产生N2-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
HNMR(DMSO-d6)：δ8.09(d，1H)，8.00(m，1H)，7.82(m，1H)，7.57(m，1H)，
7.22(m，1H)，7.08(m，1H)，6.99(m，1H)，6.82(m，1H)，6.70(m，1H)，6.42(m，
1H)，4.49(m，2H)，3.15(m，2H)；LCMS：滞 留 时 间：19.39分 钟；MS(m/e)：
+
338(MH)。
HNMR(DMSO-d6)：δ8.09(d，1H)，8.00(m，1H)，7.82(m，1H)，7.57(m，1H)，
7.22(m，1H)，7.08(m，1H)，6.99(m，1H)，6.82(m，1H)，6.70(m，1H)，6.42(m，
1H)，4.49(m，2H)，3.15(m，2H)；LCMS：滞 留 时 间：19.39分 钟；MS(m/e)：
+
338(MH)。
[1395] 7.3.230 N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909255)
[1396] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和3-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺反应以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 1HNMR(DMSO-d6)： 7.89(d，1H，J＝4Hz)，7.25(m，1H)，7.14(m，1H)，6.80(m，2H)，6.82(m，1H)，4.29(s，2H)，3.35(m，
2H)，2.20(s，3H)；LCMS：滞 留 时 间：17.05 分 钟；纯 度：99 ％；MS(m/e)：
+
402(MH)。
2H)，2.20(s，3H)；LCMS：滞 留 时 间：17.05 分 钟；纯 度：99 ％；MS(m/e)：
+
402(MH)。
[1397] 7.3.231 5-氟基-N2-(2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926706)
[1398] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺和5-胺基-2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃反应以产生5-氟基-N2-(2，3-二氢-2-(甲氧1
羰基)苯并呋喃-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ7.87(d，1H，J ＝ 3.0Hz)，7.47-7.42(m，3H)，7.12(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.4Hz)，
6.87(d，2H，J ＝ 9.6Hz)，6.80(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.63(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
5.21(dd，1H，J＝6.3和10.5Hz)，4.53(2q，1H，J＝5.7Hz)，3.80(s，3H)，3.52(dd，
1H，J＝10.5和15.9Hz)，3.35(dd，1H，J＝6.3和15.9Hz)，1.34(d，6H，J＝5.7Hz)；
19
FNMR(CDCl3)：-47664；LCMS：滞留时间：23.78分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
+
439(MH)。
羰基)苯并呋喃-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ7.87(d，1H，J ＝ 3.0Hz)，7.47-7.42(m，3H)，7.12(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.4Hz)，
6.87(d，2H，J ＝ 9.6Hz)，6.80(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.63(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
5.21(dd，1H，J＝6.3和10.5Hz)，4.53(2q，1H，J＝5.7Hz)，3.80(s，3H)，3.52(dd，
1H，J＝10.5和15.9Hz)，3.35(dd，1H，J＝6.3和15.9Hz)，1.34(d，6H，J＝5.7Hz)；
19
FNMR(CDCl3)：-47664；LCMS：滞留时间：23.78分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
+
439(MH)。
[1399] 7.3.232 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926699)
[1400] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和4-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯胺反应 以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-[2-(N-吗啉基)亚乙1
氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.34(s，1H)，9.17(bs，1H)，
8.95(bs，1H)，8.02(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，7.53(d，2H，J ＝ 9.0Hz)，7.28-7.23(m，
1H)，7.12-7.04(m，2H，6.79(d，2H，J＝9.0Hz)，6.47(dd，1H，J＝1.2和5.7Hz)，
4.00(t，2H，J＝6.0Hz)，3.56(t，4H，J＝4.5Hz)，2.64(t，2H，J＝6.0Hz)，2.44(t，
19
4H，J＝4.5Hz)； F NMR(DMSO-d6)：-46715；LCMS：滞留时间：12.66分钟；纯+
度：95％；MS(m/e)：426(MH)。
氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.34(s，1H)，9.17(bs，1H)，
8.95(bs，1H)，8.02(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，7.53(d，2H，J ＝ 9.0Hz)，7.28-7.23(m，
1H)，7.12-7.04(m，2H，6.79(d，2H，J＝9.0Hz)，6.47(dd，1H，J＝1.2和5.7Hz)，
4.00(t，2H，J＝6.0Hz)，3.56(t，4H，J＝4.5Hz)，2.64(t，2H，J＝6.0Hz)，2.44(t，
19
4H，J＝4.5Hz)； F NMR(DMSO-d6)：-46715；LCMS：滞留时间：12.66分钟；纯+
度：95％；MS(m/e)：426(MH)。
[1401] 7.3.233 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926709)
[1402] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和4-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯胺反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-N2-[4-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.80(d，1H，J＝3.6Hz)，7.72(bs，1H)，7.62(bs，1H)，7.41(d，1H，J＝9.3Hz)，
7.24(d，1H，J＝5.4Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.84(d，2H，J＝8.7Hz)，
6.75(d，1H，J＝9.0Hz)，4.24(bs，4H)，4.11(t，2H，J＝5.4Hz)，3.74-3.69(m，4H)，
19
2.80(t，2H，J＝5.4Hz)，2.62-2.58(m，4H)； F NMR(CD3OD)：-47912；LCMS：滞+
留时间：15.16分钟；纯度：91％；MS(m/e)：468(MH)。
基-N2-[4-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.80(d，1H，J＝3.6Hz)，7.72(bs，1H)，7.62(bs，1H)，7.41(d，1H，J＝9.3Hz)，
7.24(d，1H，J＝5.4Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.84(d，2H，J＝8.7Hz)，
6.75(d，1H，J＝9.0Hz)，4.24(bs，4H)，4.11(t，2H，J＝5.4Hz)，3.74-3.69(m，4H)，
19
2.80(t，2H，J＝5.4Hz)，2.62-2.58(m，4H)； F NMR(CD3OD)：-47912；LCMS：滞+
留时间：15.16分钟；纯度：91％；MS(m/e)：468(MH)。
[1403] 7.3.234 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926710)
[1404] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-[4-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-4-嘧啶胺和3-胺基酚反应以产生5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]1
苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.84(d，1H，J＝4.2Hz)，7.60(d，1H.J＝9.3Hz)，7.09(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.04-6.96(m，2H)，6.93(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，
6.40(dt，1H，J＝1.8和7.5Hz)，4.15(t，2H，J＝5.4Hz)，3.75-3.70(m，4H)，2.81(t，
2H，J＝5.1Hz)，2.63-2.59(m，4H)；LCMS：滞留时间：14.16分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：426(MH)。
苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.84(d，1H，J＝4.2Hz)，7.60(d，1H.J＝9.3Hz)，7.09(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.04-6.96(m，2H)，6.93(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，
6.40(dt，1H，J＝1.8和7.5Hz)，4.15(t，2H，J＝5.4Hz)，3.75-3.70(m，4H)，2.81(t，
2H，J＝5.1Hz)，2.63-2.59(m，4H)；LCMS：滞留时间：14.16分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：426(MH)。
[1405] 7.3.235 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926711)
[1406] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的 方法中，2-氯基-5-氟基-N4-[4-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-4-嘧啶胺和3，4-伸乙二氧基苯胺反应以产生N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟1
基-N4-[4-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.80(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.56(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.13(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
6.91(d，2H，J＝9.6Hz)，6.86(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，6.67(d，1H，J＝9.0Hz)，
4.23-4.18(m，4H)，4.14(t，3H，J ＝ 5.4Hz)，3.74-3.70(m，4H)，2.82(t，3H，J ＝
19
5.4Hz)，2.64-2.59(m，4H)； F NMR(CDCl3)：-47914；LCMS：滞留时间：15.97分+
钟；纯度：94％；MS(m/e)：468(MH)。
基-N4-[4-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.80(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.56(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.13(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
6.91(d，2H，J＝9.6Hz)，6.86(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，6.67(d，1H，J＝9.0Hz)，
4.23-4.18(m，4H)，4.14(t，3H，J ＝ 5.4Hz)，3.74-3.70(m，4H)，2.82(t，3H，J ＝
19
5.4Hz)，2.64-2.59(m，4H)； F NMR(CDCl3)：-47914；LCMS：滞留时间：15.97分+
钟；纯度：94％；MS(m/e)：468(MH)。
[1407] 7.3.236N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(四氢-(1H)-吡咯-1-基磺醯基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926716)
[1408] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和4-(四氢-(1H)-吡咯-1-基磺醯基)苯胺反应以产生N4-(3，4-伸乙二氧基苯1
基)-5-氟基-N2-[4-(四氢-(1H)-吡咯-1-基磺醯基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.11(bs，1H)，9.76(bs，1H)，8.19(d，1H，J ＝ 3.9Hz)，
7.82(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.62(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.27(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.08(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.85(d，1H，J＝8.7Hz)，4.23(s，4H)，3.10-3.06(m，
4H)，1.64-1.58(m，4H)；LCMS：滞留时间：22.68分钟；纯度：93％；MS(m/e)：
+
472(MH)。
基)-5-氟基-N2-[4-(四氢-(1H)-吡咯-1-基磺醯基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.11(bs，1H)，9.76(bs，1H)，8.19(d，1H，J ＝ 3.9Hz)，
7.82(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.62(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.27(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.08(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.85(d，1H，J＝8.7Hz)，4.23(s，4H)，3.10-3.06(m，
4H)，1.64-1.58(m，4H)；LCMS：滞留时间：22.68分钟；纯度：93％；MS(m/e)：
+
472(MH)。
[1409] 7.3.237N2-[3-[4-(2-氯基-6-氟苯甲基)哌嗪基]丙基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926717)
[1410] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-[4-(2-氯基-6-氟苯甲基)哌嗪基]丙胺反应以产生N2-[3-[4-(2-氯基-6-氟苯甲基)哌
1
嗪基]丙基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ7.79(d，1H，J ＝ 3.0Hz)，7.37(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.19-7.15(m，2H)，
7.00-6.93(m，2H)，6.81(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.56(d，1H，J ＝ 2.7Hz)，5.48(bs，
1H)，4.27-4.21(m，4H)，3.70(d，2H，J ＝ 1.8Hz)，3.36(q，2H，J ＝ 6.3Hz)，
19
2.68-2.35(m，10H)，1.75(q，2H，J ＝ 6.3Hz)； F NMR(CDCl3)：-31693，-48483；
+
LCMS：滞留时间：18.20分钟；纯度：97％；MS(m/e)：532(MH)。
1
嗪基]丙基]-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ7.79(d，1H，J ＝ 3.0Hz)，7.37(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.19-7.15(m，2H)，
7.00-6.93(m，2H)，6.81(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.56(d，1H，J ＝ 2.7Hz)，5.48(bs，
1H)，4.27-4.21(m，4H)，3.70(d，2H，J ＝ 1.8Hz)，3.36(q，2H，J ＝ 6.3Hz)，
19
2.68-2.35(m，10H)，1.75(q，2H，J ＝ 6.3Hz)； F NMR(CDCl3)：-31693，-48483；
+
LCMS：滞留时间：18.20分钟；纯度：97％；MS(m/e)：532(MH)。
[1411] 7.3.238N2-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926719)
[1412] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(4-叔-丁基苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基-2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃反应以产生N2-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，
1
3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ10.16(bs，1H)，9.84(bs，1H)，8.16(d，1H，J＝5.4Hz)，7.56(d，2H，J＝8.1Hz)，
7.49(s，1H)，7.35(d，2H，J＝8.7Hz)，7.13(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，5.35(dd，1H，J＝6.6和10.5Hz)，3.52(dd，1H，J＝10.5 和16.5Hz)，
3.20(dd，1H，J＝6.6和16.5Hz)，1.27(s，9H)；LCMS：滞留时间：26.52分钟；纯+
度：96％；MS(m/e)：437(MH)。
1
3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ10.16(bs，1H)，9.84(bs，1H)，8.16(d，1H，J＝5.4Hz)，7.56(d，2H，J＝8.1Hz)，
7.49(s，1H)，7.35(d，2H，J＝8.7Hz)，7.13(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，5.35(dd，1H，J＝6.6和10.5Hz)，3.52(dd，1H，J＝10.5 和16.5Hz)，
3.20(dd，1H，J＝6.6和16.5Hz)，1.27(s，9H)；LCMS：滞留时间：26.52分钟；纯+
度：96％；MS(m/e)：437(MH)。
[1413] 7.3.239N4-[(5-氯基-1-苯并噻吩-3-基)甲基]-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926721)
[1414] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-[(5-氯基-1-苯并噻吩-3-基)甲基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3，4-伸乙二氧基苯胺反应以产生N4-[(5-氯基-1-苯并噻吩-3-基)甲基]-N2-(3，1
4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.08(d，1H，J＝1.8Hz)，8.02(d，1H，J＝8.7Hz)，7.97(d，1H，J＝4.8Hz)，7.63(s，1H)，7.42(dd，
1H，J＝1.8和9.3Hz)，7.07(bs，1H)，6.85(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.56(d，1H，J＝8.7Hz)，4.77(s，1H)，4.75(s，1H)，4.14(s，4H)；LCMS：滞留时间：25.89分钟；
+
纯度：97％；MS(m/e)：444(MH)。
4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.08(d，1H，J＝1.8Hz)，8.02(d，1H，J＝8.7Hz)，7.97(d，1H，J＝4.8Hz)，7.63(s，1H)，7.42(dd，
1H，J＝1.8和9.3Hz)，7.07(bs，1H)，6.85(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.56(d，1H，J＝8.7Hz)，4.77(s，1H)，4.75(s，1H)，4.14(s，4H)；LCMS：滞留时间：25.89分钟；
+
纯度：97％；MS(m/e)：444(MH)。
[1415] 7.3.240N4-[(5-氯基-1-苯并噻吩-3-基)甲基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926722)
[1416] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-[(5-氯基-1-苯并噻吩-3-基)甲基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基酚反应以产生N4-[(5-氯基-1-苯并噻吩-3-基)甲基]-5-氟基-N2-(3-羟1
苯 基 )-2，4- 嘧 啶 二 胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.47(bs，1H)，9.33(bs，1H)，
8.78(bs，1)，8.11(d，1H，J＝2.1Hz)，8.02(d，1H，J＝J＝8.7Hz)，7.98(d，1H，J＝4.5Hz)，7.69(s，1H)，7.41(dd，1H，J＝1.8，8.1Hz)，7.07(bs，1H)，6.92(d，1H，J＝8.4Hz)，6.82(t，1H，J＝8.1Hz)，6.34(d，1H，J＝6.9Hz)，4.80(s，1H)，4.78(s，+
1H)；LCMS：滞留时间：23.32分钟；纯度：93％；MS(m/e)：402(MH)。
苯 基 )-2，4- 嘧 啶 二 胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.47(bs，1H)，9.33(bs，1H)，
8.78(bs，1)，8.11(d，1H，J＝2.1Hz)，8.02(d，1H，J＝J＝8.7Hz)，7.98(d，1H，J＝4.5Hz)，7.69(s，1H)，7.41(dd，1H，J＝1.8，8.1Hz)，7.07(bs，1H)，6.92(d，1H，J＝8.4Hz)，6.82(t，1H，J＝8.1Hz)，6.34(d，1H，J＝6.9Hz)，4.80(s，1H)，4.78(s，+
1H)；LCMS：滞留时间：23.32分钟；纯度：93％；MS(m/e)：402(MH)。
[1417] 7.3，241N4-[2-[(2-氯基-6-氟苯甲基)硫基]乙基]-N2-(3，4-伸乙二氧基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926723)
[1418] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-[2-[(2-氯基-6-氟苯甲基)硫基]乙基]-5-氟基-4-嘧啶胺和1，4-苯并二噁烷-6-胺反应以产生N4-[2-[(2-氯基-6-氟苯甲基)硫1
基]乙基]-N2-(3，4-亚乙二氧基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.09(bs，1H)，7.94(bs，1H)，7.87(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.34-7.30(m，2H)，
7.24-7.18(m，2H)，7.01(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.68(d，1H，J＝8.7Hz)，4.11(s，
4H)，3.83(d，2H，J＝1.2Hz)，3.63-3.56(m，2H)，2.74(t，2H，J＝7.5Hz)；LCMS：
+
滞留时间：25.17分钟；纯度：92％；MS(m/e)：466(MH)。
基]乙基]-N2-(3，4-亚乙二氧基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.09(bs，1H)，7.94(bs，1H)，7.87(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.34-7.30(m，2H)，
7.24-7.18(m，2H)，7.01(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.68(d，1H，J＝8.7Hz)，4.11(s，
4H)，3.83(d，2H，J＝1.2Hz)，3.63-3.56(m，2H)，2.74(t，2H，J＝7.5Hz)；LCMS：
+
滞留时间：25.17分钟；纯度：92％；MS(m/e)：466(MH)。
[1419] 7.3.242 N2-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945168)
[1420] 在相似于2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和2，
3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基甲胺产生N2-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基
1
甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)δ4.24(s，4H)，
4.45(d，J ＝ 6.0Hz，2H)，6.55(ddd，J ＝ 0.9，2.4 和 8.4Hz，1H)，6.66(d，1H)，
6.84(m，4H)，6.90(m，1H)，7.14(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.30(m，1H)，7.86(d，J ＝
19
3.3Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)δ-170.44；LCMS：滞留时间：18.33分钟；
+
纯度：96.75％；MS(m/e)：369.03(MH)。
3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基甲胺产生N2-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基
1
甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)δ4.24(s，4H)，
4.45(d，J ＝ 6.0Hz，2H)，6.55(ddd，J ＝ 0.9，2.4 和 8.4Hz，1H)，6.66(d，1H)，
6.84(m，4H)，6.90(m，1H)，7.14(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.30(m，1H)，7.86(d，J ＝
19
3.3Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)δ-170.44；LCMS：滞留时间：18.33分钟；
+
纯度：96.75％；MS(m/e)：369.03(MH)。
[1421] 7.3.243 N4-[2-[(2-氯基-6-氟苯甲基)硫基]乙基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926724)
[1422] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-[2-[(2-氯基-6-氟苯甲基)硫基]乙基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基酚反应以产生N4-[2-[(2-氯基-6-氟苯甲基)硫基]乙基]-5-氟1
基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(甲基sulf氧化物-d6)：δ9.76(bs，
1H)，9.42(bs，1H)，8.70(bs，1H)，8.02(d，1H，J ＝ 5.1Hz)，7.33-7.30(m，2H)，
7.24-7.18(m，1H)，7.08-6.96(m，2H)，6.42(d，1H，J ＝ 4.6Hz)，3.82(d，2H，J ＝
1.2Hz)，3.68-3.61(m，2H)，2.77(t，2H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：23.00分钟；
+
纯度：93％；MS(m/e)：424(MH)。
基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(甲基sulf氧化物-d6)：δ9.76(bs，
1H)，9.42(bs，1H)，8.70(bs，1H)，8.02(d，1H，J ＝ 5.1Hz)，7.33-7.30(m，2H)，
7.24-7.18(m，1H)，7.08-6.96(m，2H)，6.42(d，1H，J ＝ 4.6Hz)，3.82(d，2H，J ＝
1.2Hz)，3.68-3.61(m，2H)，2.77(t，2H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：23.00分钟；
+
纯度：93％；MS(m/e)：424(MH)。
[1423] 7.3.244 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-苯基-5-甲基异噁唑-4-基)-2，4-嘧啶二胺(R926743)
[1424] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的 方法中，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和5-甲基-3-苯基-4-异噁唑胺反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-苯基-5-甲基异噁唑-4-基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：20.90分钟；纯度：+
96％；MS(m/e)：420(MH)。
96％；MS(m/e)：420(MH)。
[1425] 7.3.245 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-2，4-嘧啶二胺(R926744)
[1426] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3，5-二甲基-4-异噁唑胺反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：18.89分钟；纯度：98％；MS(m/+e)：358(MH)。
[1427] 7.3.246 N2-[2-(乙氧羰基亚甲硫基)吡啶-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926727)
[1428] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基-2-(乙氧羰基亚甲硫基)吡啶反应以产生N2-[2-(乙氧羰基亚甲
1
硫基)吡啶-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H
NMR(DMSO-d6)：δ9.30(s，1H)，9.22(s，1H)，8.62(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
8.06-8.01(m，2H)，7.25(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.18-7.14(m，2H)，6.80(d，1H，J ＝
6.0Hz)，4.22(bs，4H)，4.07(q，2H，J ＝ 6.9Hz)，3.95(s，2H)，1.14(t，3H，J ＝+
6.9Hz)；LCMS：滞留时间：21.60分钟；纯度：97％；MS(m/e)：458(MH)。 [1429] 7.3.247 N2-[2-(乙氧羰基亚甲氧基)吡啶-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926740)
1
硫基)吡啶-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H
NMR(DMSO-d6)：δ9.30(s，1H)，9.22(s，1H)，8.62(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
8.06-8.01(m，2H)，7.25(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.18-7.14(m，2H)，6.80(d，1H，J ＝
6.0Hz)，4.22(bs，4H)，4.07(q，2H，J ＝ 6.9Hz)，3.95(s，2H)，1.14(t，3H，J ＝+
6.9Hz)；LCMS：滞留时间：21.60分钟；纯度：97％；MS(m/e)：458(MH)。 [1429] 7.3.247 N2-[2-(乙氧羰基亚甲氧基)吡啶-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926740)
[1430] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基-2-(乙氧羰基亚甲氧基)吡啶反应以产生N2-[2-(乙氧羰基亚甲
1
氧基)吡啶-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H
NMR(DMSO-d6)： 9.54(bs，1H)，9.14(bs，1H)，8.05(s，1H)，7.88(d，1H，J＝
2.4Hz)，7.54(dd，1H，J＝2.7和10.2Hz)，7.22(d，1H，J＝1.8Hz)，7.10(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)，6.75(d，1H，J＝9.0Hz)，6.40(d，1H，J＝9.9Hz)，4.55(s，2H)，
4.20(bs，4H)，4.10(q，2H，J＝7.2Hz)，1.18(t，2H，J＝7.2Hz)。
1
氧基)吡啶-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H
NMR(DMSO-d6)： 9.54(bs，1H)，9.14(bs，1H)，8.05(s，1H)，7.88(d，1H，J＝
2.4Hz)，7.54(dd，1H，J＝2.7和10.2Hz)，7.22(d，1H，J＝1.8Hz)，7.10(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)，6.75(d，1H，J＝9.0Hz)，6.40(d，1H，J＝9.9Hz)，4.55(s，2H)，
4.20(bs，4H)，4.10(q，2H，J＝7.2Hz)，1.18(t，2H，J＝7.2Hz)。
[1431] 7.3.248 5-溴基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925797) 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-溴基-2-氯基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生5-溴基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，
4-嘧啶二胺。 1H NMR(CDCl3)：δ9.33(s，1H)，9.06(s，1H)，8.34(s，1H)，8.14(s，
1H)，7.13-7.06-(m，4H)，6.94(bs，1H)，6.61(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.54-6.50(m，
1H)，4.17-4.13(m，4H)；LCMS：滞留时间：20.01分钟；纯度：93％；MS(m/e)：
416(MH+)。
4-嘧啶二胺。 1H NMR(CDCl3)：δ9.33(s，1H)，9.06(s，1H)，8.34(s，1H)，8.14(s，
1H)，7.13-7.06-(m，4H)，6.94(bs，1H)，6.61(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.54-6.50(m，
1H)，4.17-4.13(m，4H)；LCMS：滞留时间：20.01分钟；纯度：93％；MS(m/e)：
416(MH+)。
[1432] 7.3.249 N2-烯丙基-5-溴基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925822) [1433] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-溴基-2-氯基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和烯丙胺反应以产生N2-烯丙基-5-溴基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ8.08(s，1H)，7.21(t，1H，J＝8.1Hz)，7.02-6.97(m，2H)，6.71(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，
5.91-5.77(m，1H)，5.19-5.09(m，2H)，3.94-3.89(m，2H)；LCMS：滞留时间：18.33分钟；纯度：99％；MS(m/e)：322(MH+)。
5.91-5.77(m，1H)，5.19-5.09(m，2H)，3.94-3.89(m，2H)；LCMS：滞留时间：18.33分钟；纯度：99％；MS(m/e)：322(MH+)。
[1434] 7.3.250 5-氰基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-(甲氧羰基苯甲基)-2，4-嘧啶二胺(R925820)
[1435] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氰基-N4-(甲氧羰基苯甲基)-4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生5-氰基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-(甲氧羰基苯甲基)-2，4-嘧啶二胺。 1HNMR(CDCl3)：δ8.23(s，1H)，7.41-7.32(m，5H)，7.01(d，1H，J＝
3.0Hz)，6.86-6.71(m，3H)，6.54(bs，1H)，5.48(d，1H，J＝6.3Hz)，4.31(bs，4H)，+
3.68(s，3H)；LCMS：滞留时间：25.53分钟；纯度：97％；MS(m/e)：418(MH)。 [1436] 7.3.251 (R935172)：N4-[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺
3.0Hz)，6.86-6.71(m，3H)，6.54(bs，1H)，5.48(d，1H，J＝6.3Hz)，4.31(bs，4H)，+
3.68(s，3H)；LCMS：滞留时间：25.53分钟；纯度：97％；MS(m/e)：418(MH)。 [1436] 7.3.251 (R935172)：N4-[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺
[1437] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生N4-[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-N2-(3，4-亚乙二
1
氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.31(s，1H)，8.97(s，
1H)，8.03(d，1H，J＝3.5Hz)，7.70(d，2H，J＝8.8Hz)，7.29(d，1H，J＝2.3Hz)，
7.23(d，2H，J＝8.8Hz)，6.98(dd，1H，J＝2.1和8.8Hz)，6.66(d，1H，J＝8.2Hz)，
4.19-4.15(m，4H)，4.07(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.48(s，6H)，1.10(t， 3H，J＝7.0Hz)。
+
LCMS：滞留时间：24.51分钟；纯度：100％；MS(m/e)：453(MH)。
1
氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.31(s，1H)，8.97(s，
1H)，8.03(d，1H，J＝3.5Hz)，7.70(d，2H，J＝8.8Hz)，7.29(d，1H，J＝2.3Hz)，
7.23(d，2H，J＝8.8Hz)，6.98(dd，1H，J＝2.1和8.8Hz)，6.66(d，1H，J＝8.2Hz)，
4.19-4.15(m，4H)，4.07(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.48(s，6H)，1.10(t， 3H，J＝7.0Hz)。
+
LCMS：滞留时间：24.51分钟；纯度：100％；MS(m/e)：453(MH)。
[1438] 7.3.252(R935173)：
[1439] N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺
[1440] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-嘧啶-2，4-二胺之制备同样地，N4-[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺以DIBAL还原而产生N2-(3，4-亚乙二
1
氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.23(s，1H)，8.94(s，1H)，8.01(d，1H，J＝3.5Hz)，7.63(d，
2H，J＝8.8Hz)，7.31-7.27(m，3H)，6.98(dd，1H，J＝2.9和8.8Hz)，6.65(d，1H，J＝8.8Hz)，4.65(t，1H，J＝5.3Hz)，4.17-4.16(m，4H)，3.39(d，2H，J＝5.2Hz)，
1.20(s，6H)。 8.9Hz)，LCMS：滞留时间：19.52分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
411(MH+)。
1
氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.23(s，1H)，8.94(s，1H)，8.01(d，1H，J＝3.5Hz)，7.63(d，
2H，J＝8.8Hz)，7.31-7.27(m，3H)，6.98(dd，1H，J＝2.9和8.8Hz)，6.65(d，1H，J＝8.8Hz)，4.65(t，1H，J＝5.3Hz)，4.17-4.16(m，4H)，3.39(d，2H，J＝5.2Hz)，
1.20(s，6H)。 8.9Hz)，LCMS：滞留时间：19.52分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
411(MH+)。
[1441] 7.3.253 R935182：
[1442] 5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺
[1443] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-4-嘧啶胺和4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3，4-亚1
丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.16(s，1H)，9.01(s，
1H)，8.10(d，1H，J＝4.1Hz)，7.51(d，2H，J＝8.8Hz)，7.37(d，1H，J＝2.9Hz)，
7.32(dd，1H，J＝2.9和8.8Hz)，6.98(d，1H，J＝8.3Hz)，6.80(d，2H，J＝8.3Hz)，
4.70(s，2H)，4.12-4.05(app qt，4H，J ＝ 5.3Hz)，3.68(s，3H)，2.07(q，2H，J ＝+
5.3Hz)；LCMS：滞留时间：20.51分钟；纯度：97％；MS(m/e)：441(MH)。 [1444] 7.3.254 R935185：
丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.16(s，1H)，9.01(s，
1H)，8.10(d，1H，J＝4.1Hz)，7.51(d，2H，J＝8.8Hz)，7.37(d，1H，J＝2.9Hz)，
7.32(dd，1H，J＝2.9和8.8Hz)，6.98(d，1H，J＝8.3Hz)，6.80(d，2H，J＝8.3Hz)，
4.70(s，2H)，4.12-4.05(app qt，4H，J ＝ 5.3Hz)，3.68(s，3H)，2.07(q，2H，J ＝+
5.3Hz)；LCMS：滞留时间：20.51分钟；纯度：97％；MS(m/e)：441(MH)。 [1444] 7.3.254 R935185：
[1445] 5-氟基-N2-[3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺
[1446] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-4-嘧啶胺和3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N2-[3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)： .9.22(s，1H)，9.18(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.5Hz)，7.41-7.35(m，2H)，7.32-7.28(m，2H)，7.09(t，1H，J＝8.2Hz)，6.90(d，1H，J＝8.2Hz)，6.43(dd，1H， J＝2.3和8.8Hz)，4.65(s，2H)，
4.11-4.04(app q，4H，J＝5.3Hz)，3.67(s，3H)，2.06(q，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞+
留时间：20.57分钟；纯度：97％；MS(m/e)：441(MH)。
4.11-4.04(app q，4H，J＝5.3Hz)，3.67(s，3H)，2.06(q，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞+
留时间：20.57分钟；纯度：97％；MS(m/e)：441(MH)。
[1447] 7.3.255 R935187：
[1448] N4-[3-(1-双(乙氧羰基)乙氧基)苯基]-5-氟基-N2-[4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺
[1449] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺和3-[1-双(乙氧羰基)乙氧基]苯胺反应以提供N4-[3-(1-双(乙氧羰基)乙氧基)苯基]-5-氟基-N2-[4-异1
丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.08(s，1H)，9.98(s，1H)，
8.19(d，1H，J＝4.7Hz)，7.55(d，2H，J＝8.8Hz)，7.25(d，1H，J＝8.8Hz)，7.15(d
1H，J＝8.3Hz)，7.13(d，1H，J＝8.3Hz)，6.91(d，2H，J＝8.8Hz)，6.51(dd，1H，J＝1.7和8.3Hz)，4.56(q，1H，J＝5.8Hz)，4.19(qt，4H，J＝7.0Hz)，1.61(s，3H)，
1.23(d，6H，J＝5.8Hz)，1.14(t，6H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：15.23分钟；纯度：94％；MS(m/e)：527(MH+)。
丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.08(s，1H)，9.98(s，1H)，
8.19(d，1H，J＝4.7Hz)，7.55(d，2H，J＝8.8Hz)，7.25(d，1H，J＝8.8Hz)，7.15(d
1H，J＝8.3Hz)，7.13(d，1H，J＝8.3Hz)，6.91(d，2H，J＝8.8Hz)，6.51(dd，1H，J＝1.7和8.3Hz)，4.56(q，1H，J＝5.8Hz)，4.19(qt，4H，J＝7.0Hz)，1.61(s，3H)，
1.23(d，6H，J＝5.8Hz)，1.14(t，6H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：15.23分钟；纯度：94％；MS(m/e)：527(MH+)。
[1450] 7.3.256 R935190：
[1451] N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 [1452] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和6-胺基吲唑反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)： 9.69(s，1H)，9.62(s，1H)，8.14(d，1H，J＝4.7Hz)，7.93(s，1H)，7.92(s，1H)，7.60(d，1H，J＝8.8Hz)，7.33-7.31(m 1H)，7.24(dd，2H，J＝1.7和8.8Hz)，6.79(d，J＝8.8Hz)，4.20(s，4H)；LCMS：滞留时间：17.66分钟；纯度：
+
99％；MS(m/e)：379(MH)
+
99％；MS(m/e)：379(MH)
[1453] 7.3.257 R935191：
[1454] 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺
[1455] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和5-胺基吲唑反应以产生5-氟1
基N4-(3-羟苯基)-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.74(s，1H)，9.66(s，1H)，8.18(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.95(s，1H)，7.93(s，1H)，
7.59(d，1H，J＝ 8.8Hz)，7.33-7.26(m，2H)，7.12-7.07(m，2H)，6.52(dd，1H，J ＝+
2.3和8.2Hz)；LCMS：滞留时间：15.27分钟；纯度：99％；MS(m/e)：337(MH) [1456] 7.3.258 R935193：
基N4-(3-羟苯基)-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.74(s，1H)，9.66(s，1H)，8.18(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.95(s，1H)，7.93(s，1H)，
7.59(d，1H，J＝ 8.8Hz)，7.33-7.26(m，2H)，7.12-7.07(m，2H)，6.52(dd，1H，J ＝+
2.3和8.2Hz)；LCMS：滞留时间：15.27分钟；纯度：99％；MS(m/e)：337(MH) [1456] 7.3.258 R935193：
[1457] N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺
[1458] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺和1-甲基-5-胺基吲唑反应以产生N4-3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.42(s，2H)，8.25(d，1H，J＝5.2Hz)，
7.92(s，1H)，7.86(app s，1H)，7.61(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.38(dd，1H，J ＝ 2.3 和
9.3Hz)，7.21(d，1H，J＝2.3Hz)，7.09(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)。 6.79(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20(s，4H)，4.02(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.09分钟；纯度：99％；
+
MS(m/e)：393(MH)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.42(s，2H)，8.25(d，1H，J＝5.2Hz)，
7.92(s，1H)，7.86(app s，1H)，7.61(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.38(dd，1H，J ＝ 2.3 和
9.3Hz)，7.21(d，1H，J＝2.3Hz)，7.09(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)。 6.79(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20(s，4H)，4.02(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.09分钟；纯度：99％；
+
MS(m/e)：393(MH)。
[1459] 7.3.259 R935194：
[1460] 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺 [1461] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与1-甲基-5-胺基吲唑反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)：δ10.56(s，1H)，10.49(s，1H)，8.29(d，1H，J ＝ 5.2Hz)，
7.98(d，1H，J＝1.7Hz)，7.92(s，1H)，7.59(d，1H，J＝8.8Hz)，7.36(dd，1H，J＝
1.7和8.8Hz)，7.10(br m，3H)，6.66(td，1H，J＝1.7和7.0Hz)，4.01(s，3H)。LCMS：
+
滞留时间：16.62分钟；纯度：98％；MS(m/e)：351(MH)。
H NMR(DMSO-d6)：δ10.56(s，1H)，10.49(s，1H)，8.29(d，1H，J ＝ 5.2Hz)，
7.98(d，1H，J＝1.7Hz)，7.92(s，1H)，7.59(d，1H，J＝8.8Hz)，7.36(dd，1H，J＝
1.7和8.8Hz)，7.10(br m，3H)，6.66(td，1H，J＝1.7和7.0Hz)，4.01(s，3H)。LCMS：
+
滞留时间：16.62分钟；纯度：98％；MS(m/e)：351(MH)。
[1462] 7.3.260 R935197：
[1463] 5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺： [1464] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-胺基吲唑啉反1
应以产生5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.96(s，1H)，9.76(s，1H)，8.12(d，1H，J ＝ 4.6Hz)，7.94(s，
1H)，7.92(s，1H)，7.53(d，2H，J＝9.8Hz)，7.46(d，1H，J＝8.8Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.7和9.8Hz)，6.83(d，2H，J＝9.8Hz)，4.55(q，1H，J＝5.8Hz)，1.24(d，6H，J+
＝5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：18.96分钟；纯度：100％；MS(m/e)：379(MH)。 [1465] 7.3.261 R935198：
应以产生5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.96(s，1H)，9.76(s，1H)，8.12(d，1H，J ＝ 4.6Hz)，7.94(s，
1H)，7.92(s，1H)，7.53(d，2H，J＝9.8Hz)，7.46(d，1H，J＝8.8Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.7和9.8Hz)，6.83(d，2H，J＝9.8Hz)，4.55(q，1H，J＝5.8Hz)，1.24(d，6H，J+
＝5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：18.96分钟；纯度：100％；MS(m/e)：379(MH)。 [1465] 7.3.261 R935198：
[1466] N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺 [1467] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺和5-胺基吲唑反应1
以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.91(s，1H)，9.82(s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.6Hz)，7.94(app s，2H)，7.47(d，1H，J ＝8.8Hz)，7.36(dd，1H，J＝1.7 和8.8Hz)，7.23(d，1H，J＝2.3Hz)，7.13(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20(s，4H)；
+
LCMS：滞留时间：16.17分钟；纯度：99％；MS(m/e)：379(MH)。
以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.91(s，1H)，9.82(s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.6Hz)，7.94(app s，2H)，7.47(d，1H，J ＝8.8Hz)，7.36(dd，1H，J＝1.7 和8.8Hz)，7.23(d，1H，J＝2.3Hz)，7.13(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，4.20(s，4H)；
+
LCMS：滞留时间：16.17分钟；纯度：99％；MS(m/e)：379(MH)。
[1468] 7.3.262 R935199：
[1469] 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺
[1470] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和5-胺基吲唑反应以产生5-氟1
基-N4-(3-羟苯基)-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.78(s，1H)，9.68(s，1H)，9.49(br s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.6Hz)，8.06(s，1H)，
7.93(s，1H)，7.50(d，1H，J＝8.8Hz)，7.38(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.17(d，1H，J＝8.2Hz)，7.11-7.06(m，2H)，6.57(dd，1H，J＝1.1和8.2Hz)。LCMS：滞留时间：
+
13.79分钟；纯度：96％；MS(m/e)：337(MH)。
基-N4-(3-羟苯基)-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.78(s，1H)，9.68(s，1H)，9.49(br s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.6Hz)，8.06(s，1H)，
7.93(s，1H)，7.50(d，1H，J＝8.8Hz)，7.38(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.17(d，1H，J＝8.2Hz)，7.11-7.06(m，2H)，6.57(dd，1H，J＝1.1和8.2Hz)。LCMS：滞留时间：
+
13.79分钟；纯度：96％；MS(m/e)：337(MH)。
[1471] 7.3.263 R935203：
[1472] 5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺 [1473] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺和4-异丙氧基苯胺反应以产生5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧1
啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.57(s，1H)，10.12(s，1H)，8.24(d，1H，J＝
5.3Hz)，8.04(s，1H)，7.95(s，1H)，7.63(d，1H，J＝9.3Hz)，7.55(dd，1H，J＝1.7和
8.8Hz)，7.30(d，2H，J＝9.4Hz)，6.82(d，2H，J＝8.8Hz)，4.53(q，1H，J＝6.4Hz)，
4.02(s，3H)，1.22(d，6H，J＝6.4Hz)。LCMS：滞留时间：20.56分钟；纯度：99％；
MS(m/e)：393(MH+)。
啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.57(s，1H)，10.12(s，1H)，8.24(d，1H，J＝
5.3Hz)，8.04(s，1H)，7.95(s，1H)，7.63(d，1H，J＝9.3Hz)，7.55(dd，1H，J＝1.7和
8.8Hz)，7.30(d，2H，J＝9.4Hz)，6.82(d，2H，J＝8.8Hz)，4.53(q，1H，J＝6.4Hz)，
4.02(s，3H)，1.22(d，6H，J＝6.4Hz)。LCMS：滞留时间：20.56分钟；纯度：99％；
MS(m/e)：393(MH+)。
[1474] 7.3.264 R935204：
[1475] 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺 [1476] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺和3-胺基酚反应以产生5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。.LCMS：滞留时间：15.55分钟；纯度： 98％；MS(m/e)：351(MH+)。
[1477] 7.3.265 R935207：
[1478] N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-甲氧羰基-呋喃-4-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[1479] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-(4-胺基苯氧基甲基)-2-甲氧羰基-呋喃反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-甲氧羰基-呋喃-4-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)：9.48(s，1H)，9.41(s，1H)，8.08(d，1H，J ＝ 3.4Hz)，7.37-7.10(m，6H)，6.74(d，
2H，J ＝ 8.2Hz)，6.61(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，5.00(s，2H)，4.19(br s，4H)，3.79(s，
3H)。 LCMS：滞留时间：22.85分钟；纯度：97％；MS(m/e)：493(MH+)。
2H，J ＝ 8.2Hz)，6.61(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，5.00(s，2H)，4.19(br s，4H)，3.79(s，
3H)。 LCMS：滞留时间：22.85分钟；纯度：97％；MS(m/e)：493(MH+)。
[1480] 7.3.266 R935208：
[1481] N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺
[1482] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺与6-胺基-1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)： 9.39(s，1H)，9.19(s，1H)，8.08(d，1H，J＝3.5Hz)，7.95(s，1H)，7.91(s，1H)，7.56(d，1H，J＝
8.2Hz)，7.32(d，2H，J＝8.9Hz)，7.22(dd，1H，J＝2.9和8.2Hz)，6.78(d，1H，J＝
8.8Hz)，5.06(s，2H)，4.21(s，4H)，3.61(s，3H)。LCMS：滞留时间：19.39分钟；纯+
度：93％；MS(m/e)：451(MH)。
8.2Hz)，7.32(d，2H，J＝8.9Hz)，7.22(dd，1H，J＝2.9和8.2Hz)，6.78(d，1H，J＝
8.8Hz)，5.06(s，2H)，4.21(s，4H)，3.61(s，3H)。LCMS：滞留时间：19.39分钟；纯+
度：93％；MS(m/e)：451(MH)。
[1483] 7.3.267 R935209：
[1484] 5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺
[1485] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺和4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺反应以提供5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(1-甲基-吲1
唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.31(s，1H)，8.99(s，1H)，
8.17(s，1H)，8.02(d，1H，J＝3.5Hz)，7.92(s，1H)，7.59(s，2H)，7.50(d，2H，J＝
8.8Hz)，6.73(d，2H，J＝8.8Hz)，4.69(s，2H)，4.03(s，3H)， 3.68(s，3H)。LCMS：
滞留时间：17.60分钟；纯度：99％；MS(m/e)：423(MH+)。
唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.31(s，1H)，8.99(s，1H)，
8.17(s，1H)，8.02(d，1H，J＝3.5Hz)，7.92(s，1H)，7.59(s，2H)，7.50(d，2H，J＝
8.8Hz)，6.73(d，2H，J＝8.8Hz)，4.69(s，2H)，4.03(s，3H)， 3.68(s，3H)。LCMS：
滞留时间：17.60分钟；纯度：99％；MS(m/e)：423(MH+)。
[1486] 7.3.268 R935214：
[1487] 5-氟基-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺
[1488] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺和3，5-二甲氧基苯胺反应以产生5-氟基-N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，1
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.34(s，1H)，9.09(s，1H)，8.20(d，1H，J＝
5.3Hz)，8.07(d，1H，J＝3.5Hz)，7.90(s，1H)，7.63-7.55(m，2H)，6.89(d，2H，J＝
1.7Hz)，6.02(t，1H，J＝2.3Hz)，4.02(s，3H)，3.54(s，6H)。 LCMS：滞留时间：
18.81分钟；纯度：97％；MS(m/e)：395(MH+)。
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.34(s，1H)，9.09(s，1H)，8.20(d，1H，J＝
5.3Hz)，8.07(d，1H，J＝3.5Hz)，7.90(s，1H)，7.63-7.55(m，2H)，6.89(d，2H，J＝
1.7Hz)，6.02(t，1H，J＝2.3Hz)，4.02(s，3H)，3.54(s，6H)。 LCMS：滞留时间：
18.81分钟；纯度：97％；MS(m/e)：395(MH+)。
[1489] 7.3.269 R935215：
[1490] 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺
[1491] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与6-胺基-1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：16.08分钟；纯度：90％；MS(m/e)：408(MH+)。 [1492] 7.3.270 R935218：
[1493] 5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺
[1494] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-4-嘧啶胺与4-异丙氧基苯胺反应以供给5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲1
基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.47(s，1H)，8.99(s，
1H)，8.10(s，1H)，8.07(d，1H，J＝4.1Hz)，8.02(s，1H)，7.68(d，1H，J＝8.8Hz)，
7.50-7.46(m，3H)，6.74(d，2H，8.8Hz)，5.26(s，2H)，4.47(q，1H，J ＝ 5.8Hz)，
3.62(s，3H)，1.21(d，6H，J＝5.8Hz)。LCMS：滞留时间：21.76分钟；纯度：97％；
+
MS(m/e)：451(MH)。
基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.47(s，1H)，8.99(s，
1H)，8.10(s，1H)，8.07(d，1H，J＝4.1Hz)，8.02(s，1H)，7.68(d，1H，J＝8.8Hz)，
7.50-7.46(m，3H)，6.74(d，2H，8.8Hz)，5.26(s，2H)，4.47(q，1H，J ＝ 5.8Hz)，
3.62(s，3H)，1.21(d，6H，J＝5.8Hz)。LCMS：滞留时间：21.76分钟；纯度：97％；
+
MS(m/e)：451(MH)。
[1495] 7.3.271 R935219：
[1496] N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺
[1497] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-4-嘧啶胺与3，4-亚乙二氧基苯胺反应以供给N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(甲氧羰
1
基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.48(s，1H)，
9.01(s，1H)，8.10(s，1H)，8.09(d，1H，J＝3.5Hz)，8.01(s，1H)，7.68(d，1H，J＝
8.8Hz)，7.48-7.43(m，1H)，7.29(d，1H，J＝2.3Hz)，6.99(d，1H，J＝2.3和8.2Hz)，
6.67(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，5.27(s，2H)，4.15(s，4H)，3.62(s，3H)。 LCMS：
滞留时间：18.99分钟；纯度：93％；MS(m/e)：451(MH+)。
1
基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.48(s，1H)，
9.01(s，1H)，8.10(s，1H)，8.09(d，1H，J＝3.5Hz)，8.01(s，1H)，7.68(d，1H，J＝
8.8Hz)，7.48-7.43(m，1H)，7.29(d，1H，J＝2.3Hz)，6.99(d，1H，J＝2.3和8.2Hz)，
6.67(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，5.27(s，2H)，4.15(s，4H)，3.62(s，3H)。 LCMS：
滞留时间：18.99分钟；纯度：93％；MS(m/e)：451(MH+)。
[1498] 7.3.272 R935220：
[1499] 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺
[1500] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-4-嘧啶胺与3-胺基酚反应以供给5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二 胺。 1HNMR(DMSO-d6)： 9.51(s，1H)，9.19(s，1H)，9.10(s，1H)，
8.21(s，1H)，8.12(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.02(s，1H)，7.68(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，
7.49-7.45(m 1H)，7.16(s，1H)，7.09(d，1H，J＝7.6Hz)，6.95(app t，1H，J＝7.6和
8.2Hz)，6.31(dd，1H，J＝1.7和7.6Hz)，5.29(s，2H)，3.62(s，3H)。LCMS：滞留时间：16.16分钟；纯度：97％；MS(m/e)：409(MH+)。
8.21(s，1H)，8.12(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.02(s，1H)，7.68(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，
7.49-7.45(m 1H)，7.16(s，1H)，7.09(d，1H，J＝7.6Hz)，6.95(app t，1H，J＝7.6和
8.2Hz)，6.31(dd，1H，J＝1.7和7.6Hz)，5.29(s，2H)，3.62(s，3H)。LCMS：滞留时间：16.16分钟；纯度：97％；MS(m/e)：409(MH+)。
[1501] 7.3.273 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(3-呋喃基亚甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950203)
[1502] 与N4-(3-胺基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基亚甲基呋喃反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(3-呋喃基亚甲基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：19.99分钟；纯度：88.4％；MS(m/e)：343.07(MH+)。
[1503] 7.3.274 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[(4-甲氧基苯氧基)乙基]-2，4-嘧啶二胺(R950204)
[1504] 与N4-(3-胺基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和2-(4-甲氧基苯氧基)乙胺反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[(4-甲氧基苯氧基)乙基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：22.74分钟；纯度：91.9％；MS(m/e)：413.05(MH+)。
[1505] 7.3.275 N2-[2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基甲基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950205)
[1506] 与N4-(3-胺基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基甲胺反应以产生N2-[2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基甲基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：21.43分钟；纯度：
+
97.5％；MS(m/e)：395.05(MH)。
+
97.5％；MS(m/e)：395.05(MH)。
[1507] 7.3.276 N2-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-基甲基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950206)
[1508] 与N4-(3-胺基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-基甲胺反应以产生N2-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-基甲基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：22.49+分钟；纯度：87.6％；MS(m/e)：411.01(MH)。
[1509] 7.3.277 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R950201)
[1510] 与N4-(3-胺基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-胺反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：22.67分钟；纯+度：76.9％；MS(m/e)：441.91(MH)。
[1511] 7.3.278 N2-[2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基甲基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950213)
[1512] 与N4-(3-胺基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基甲胺反应至N2-[2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基甲基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：17.80分钟；纯度：99.2％；MS(m/e)：+
353.08(MH)。
353.08(MH)。
[1513] 7.3.279 N2-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-基甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶 二胺(R950214)
[1514] 与N4-(3-胺基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-基甲胺反应以产生N2-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-基甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：19.26分钟；纯度：96.2％；+
MS(m/e)：369.08(MH)。
MS(m/e)：369.08(MH)。
[1515] 7.3.280 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R950212)
[1516] 与N4-(3-胺基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-胺反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：19.83分钟；纯度：98.9％；MS(m/+
e)：399.98(MH)。
e)：399.98(MH)。
[1517] 7.3.281 N2-(3-胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950227) [1518] 与N4-(3-胺基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和1，3-二胺基苯反应以产生N2-(3-胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留+时间：11.89分钟；纯度：97.6％；MS(m/e)：312.05(MH)。
[1519] 7.3.282 N2-(1，4-苯并噁嗪-6-基)]-5-氟基-N4-(3-硝基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950253)
[1520] 与N4-(3-胺基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和6-胺基-1，4-苯并噁嗪反应以产生N2-(1，4-苯并噁嗪-6-基)]-5-氟基-N4-(3-硝基苯基)-2，4-嘧啶+二胺。 LCMS：滞留时间：18.52分钟；纯度：99.5％；MS(m/e)：382.93(MH)。 [1521] 7.3.283 N2-(乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950215)
[1522] 与N4-(3-胺基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3-乙氧羰基亚甲胺基苯基苯胺反应至N2-(乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧+啶二胺。 LCMS：滞留时间：18.90分钟；纯度：83.4％；MS(m/e)：398.06(MH)。 [1523] 7.3.284 N2-(乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，
4-嘧啶二胺(R950229)
4-嘧啶二胺(R950229)
[1524] 与N4-(3-胺基苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3-乙氧羰基亚甲胺基苯基苯胺反应至N2-(乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：16.37分钟；纯度：78.3％；MS(m/e)：+
441.03(MH)。
441.03(MH)。
[1525] 7.3.285 5-氰基-N2-(3-羟苯基)-N4-(甲氧羰基苯甲基)-2，4-嘧啶二胺(R925821)
[1526] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氰基-N4-(甲氧羰基苯甲基)-4-嘧啶胺和3-羟基苯胺反应以产生1
5-氰基-N2-(3-羟苯基)-N4-(甲氧羰基苯甲基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ8.27(s，1H)，7.38-7.28(m，5H)，7.19-7.07(m，2H)，6.98-6.91(m，2H)，6.64(d，
1H，J＝6.6Hz)，3.55(s，3H)；LCMS：滞留时间：24.18分钟；纯度：98％；MS(m/+
e)：376(MH)。
5-氰基-N2-(3-羟苯基)-N4-(甲氧羰基苯甲基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ8.27(s，1H)，7.38-7.28(m，5H)，7.19-7.07(m，2H)，6.98-6.91(m，2H)，6.64(d，
1H，J＝6.6Hz)，3.55(s，3H)；LCMS：滞留时间：24.18分钟；纯度：98％；MS(m/+
e)：376(MH)。
[1527] 7.3.286 5-氟基-N4-[2-氟基-4-(甲氧基亚甲氧基)苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926680)
[1528] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(2-氟基-4-甲氧基亚甲氧基苯基)-4-嘧啶胺和3-羟基苯胺反应以产生5-氟基-N4-(2-氟基-4-甲氧基亚甲氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。
[1529] 7.3.287 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926748)
[1530] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基吲哚反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧+啶二胺。 LCMS：滞留时间：20.37分钟；纯度：97％；MS(m/e)：378(MH)。 [1531] 7.3.288 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926749)
[1532] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和5-胺基吲哚反应以产生5-氟基-N4- (3-羟苯基)-N2-[(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞+留时间：17.31分钟；纯度：94％；MS(m/e)：366(MH)。
[1533] 7.3.289 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R926750)
[1534] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和6-胺基吲哚反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧+啶二胺。 LCMS：滞留时间：20.80分钟；纯度：91％；MS(m/e)：378(MH)。 [1535] 7.3.290 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R926751)
[1536] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和6-胺基吲哚反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留+时间：18.13分钟；纯度：96％；MS(m/e)：336(MH)。
[1537] 7.3.291 N4-[4-(胺羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945063)
[1538] 在类似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，3-羟基苯胺(110毫克，1毫莫耳)和N4-[4-(胺羰基亚甲氧基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(80毫克，0.27毫莫耳)之反应产生N4-[4-(胺羰1
基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(75毫克，76％)。 H NMR(丙酮-d6)：δδ4.51(s，2H)，6.64(dm，J＝8.4Hz，1H)，7.06-7.14(m，5H)，
19
7.70(dd，J ＝ 2.4 和 9.0Hz，2H)，8.27(d，J ＝ 6.0Hz，1H)； F NMR(282MHz， 丙酮-d6)：δ-164.00；LCMS：滞留时间：14.66分钟；纯度：88.63％；MS(m/e)：
+
370.00(MH)。
基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(75毫克，76％)。 H NMR(丙酮-d6)：δδ4.51(s，2H)，6.64(dm，J＝8.4Hz，1H)，7.06-7.14(m，5H)，
19
7.70(dd，J ＝ 2.4 和 9.0Hz，2H)，8.27(d，J ＝ 6.0Hz，1H)； F NMR(282MHz， 丙酮-d6)：δ-164.00；LCMS：滞留时间：14.66分钟；纯度：88.63％；MS(m/e)：
+
370.00(MH)。
[1539] 7.3.292 N4-[4-(氰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945071)
[1540] 在类似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，3-羟基苯胺(94毫克，0.86毫莫耳)和2-氯基-N4-[4-(氰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺(80毫克，0.29毫莫耳)产生N4-[4-(氰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯 基)-2，4-嘧啶二胺(65毫克，64％，呈灰白色固1
体。 H NMR( 丙 酮 -d6)：δ5.16(s，2H)，6.64(ddd，J＝ 1.8，2.4和 7.5Hz，1H)，
7.03(t，J＝2.1Hz，1H)，7.08-7.16(m，2H)，7.19(d，J＝9.3Hz，2H)，7.77(d，J＝
19
9.3Hz，2H)，8.30(d，J＝5.4Hz，1H)，10.04(s，1H，NH)，11.33(s，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-163.52；LCMS：滞留时间：17.08分钟；纯度：100％；
+
MS(m/e)：352.13(MH)。
体。 H NMR( 丙 酮 -d6)：δ5.16(s，2H)，6.64(ddd，J＝ 1.8，2.4和 7.5Hz，1H)，
7.03(t，J＝2.1Hz，1H)，7.08-7.16(m，2H)，7.19(d，J＝9.3Hz，2H)，7.77(d，J＝
19
9.3Hz，2H)，8.30(d，J＝5.4Hz，1H)，10.04(s，1H，NH)，11.33(s，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-163.52；LCMS：滞留时间：17.08分钟；纯度：100％；
+
MS(m/e)：352.13(MH)。
[1541] 7.3.293 N4-(3-氰基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945109) [1542] 在类似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，3-胺基苯甲腈(142毫克，1.2毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫莫耳)产生2-氯基-N4-(3-氰基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(128毫克，86％)，呈白色固体。 2-氯基-N4-(3-氰基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克，0.2毫莫耳)和3-胺基酚(66毫克，0.6毫莫耳)之反应产生N4-(3-氰基苯
1
基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，62％)。 H NMR(丙酮-d6)：
δ6.48(ddd，J＝0.9，2.4和7.8Hz，1H)，7.10(t，J＝8.1Hz，1H)，7.18(ddd，J＝1.2，
2.1和8.1Hz，1H)，7.33(t，J＝2.1Hz，1H)，7.45(dt，J＝1.2和7.8Hz，1H)，7.54(t，J＝8.1Hz，1H)，8.08(d，J＝3.3Hz，1H)，8.14(ddd，J＝1.5，2.7和8.4Hz，1H)，
19
8.39(t，J＝2.1Hz，1H)，8.58(s，1H，NH)，8.84(s，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-167.41；LCMS：滞留时间：17.75分钟；纯度：92.39％；MS(m/e)：
+
322.59(MH)。
1
基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，62％)。 H NMR(丙酮-d6)：
δ6.48(ddd，J＝0.9，2.4和7.8Hz，1H)，7.10(t，J＝8.1Hz，1H)，7.18(ddd，J＝1.2，
2.1和8.1Hz，1H)，7.33(t，J＝2.1Hz，1H)，7.45(dt，J＝1.2和7.8Hz，1H)，7.54(t，J＝8.1Hz，1H)，8.08(d，J＝3.3Hz，1H)，8.14(ddd，J＝1.5，2.7和8.4Hz，1H)，
19
8.39(t，J＝2.1Hz，1H)，8.58(s，1H，NH)，8.84(s，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-167.41；LCMS：滞留时间：17.75分钟；纯度：92.39％；MS(m/e)：
+
322.59(MH)。
[1543] 7.3.294 N4-(3-氰基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945110)
[1544] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3-氰基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克，0.2毫莫耳)和4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺(109毫克，0.6毫莫耳)产生N4-(3-氰基苯基)-5-氟1
基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(30毫克，38％)。 H NMR(丙酮-d6)：δ3.74(s，3H)，4.72(s，2H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，7.46(dt，J＝1.5和
7.5Hz，1H)，7.54(t，J＝7.8Hz，1H)，7.60(dd，J＝1.8和9.0Hz，2H)，8.03-8.07(m，
19
2H)，8.43(m，1H)，8.48(br，1H，NH)，8.80(br，1H，NH)； FNMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-168.2；LCMS：滞留时间：20.24分钟；纯度：94.79％；MS(m/e)：
+
393.98(MH)。
基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(30毫克，38％)。 H NMR(丙酮-d6)：δ3.74(s，3H)，4.72(s，2H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，7.46(dt，J＝1.5和
7.5Hz，1H)，7.54(t，J＝7.8Hz，1H)，7.60(dd，J＝1.8和9.0Hz，2H)，8.03-8.07(m，
19
2H)，8.43(m，1H)，8.48(br，1H，NH)，8.80(br，1H，NH)； FNMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-168.2；LCMS：滞留时间：20.24分钟；纯度：94.79％；MS(m/e)：
+
393.98(MH)。
[1545] 7.3.295 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(吲哚-3-基)乙基]-2，4-嘧啶二胺(R945117)
[1546] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2- 氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(50毫克，0.21毫莫耳)和色胺(100毫克，0.62毫莫耳)之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(吲哚-3-基)1
乙基]-2，4-嘧啶二胺(40毫克，53％)。 H NMR(CD3OD)：δ3.01(t，J＝7.2Hz，
2H)，3.61(t，J＝7.2Hz，2H)，6.51(ddd，J＝0.9，2.1和8.1Hz，1H)，6.96(td，J＝
0.9和7.2Hz，1H)，7.03-7.09(m，3H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，7.28-7.32(m，2H)，
19
7.53(d，J ＝ 7.8Hz，1H)，7.72(d，J ＝ 4.5Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：
+
δ-171.72；LCMS：滞留时间：20.17分钟；95.66％；MS(m/e)：364.05(MH)。 [1547] 7.3.296 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945118)
乙基]-2，4-嘧啶二胺(40毫克，53％)。 H NMR(CD3OD)：δ3.01(t，J＝7.2Hz，
2H)，3.61(t，J＝7.2Hz，2H)，6.51(ddd，J＝0.9，2.1和8.1Hz，1H)，6.96(td，J＝
0.9和7.2Hz，1H)，7.03-7.09(m，3H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，7.28-7.32(m，2H)，
19
7.53(d，J ＝ 7.8Hz，1H)，7.72(d，J ＝ 4.5Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：
+
δ-171.72；LCMS：滞留时间：20.17分钟；95.66％；MS(m/e)：364.05(MH)。 [1547] 7.3.296 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945118)
[1548] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(80毫克，0.33毫莫耳)和3-甲氧羰基亚甲氧基苯胺(180毫克，0.99毫莫耳)之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯
1
基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(130毫克)。 H NMR(丙酮-d6)：
δ3.74(s，3H)，4.64(s，2H)，6.71(m，1H)，6.80(m，1H)，7.23-7.32(m，6H)，
8.32(d，J＝5.1Hz，1H)；LCMS：滞留时间：18.37分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
384.70(MH)。
1
基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(130毫克)。 H NMR(丙酮-d6)：
δ3.74(s，3H)，4.64(s，2H)，6.71(m，1H)，6.80(m，1H)，7.23-7.32(m，6H)，
8.32(d，J＝5.1Hz，1H)；LCMS：滞留时间：18.37分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
384.70(MH)。
[1549] 7.3.297 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945124)
[1550] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(80毫克，0.28毫莫耳)和3-甲氧羰基亚甲氧基苯胺(154毫克，0.85毫莫耳)之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(90毫克，1
74％)。 H NMR(CDCl3)：δ3.80(s，3H)，4.27(q，J＝0.9Hz，4H)，4.58(s，2H)，
6.54(ddd，J＝0.9，2.7和8.1Hz，1H)，6.65(d，J＝2.7Hz，1H)，6.86(d，J＝8.7Hz，
1H)，6.98(dd，J＝2.4和8.4Hz，1H)，6.98(br，1H)，7.09(ddd，J＝1.2，2.1和8.1Hz，
1H)，7.18(t，J＝8.1Hz，1H)，7.24(d，J＝2.4Hz，1H)，7.32(t，J＝2.1Hz，1H)，
19
7.92(d，J＝3.3Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.52；LCMS：滞留时+
间：21.64分钟；纯度：98.07％；MS(m/e)：426.99(MH)。
74％)。 H NMR(CDCl3)：δ3.80(s，3H)，4.27(q，J＝0.9Hz，4H)，4.58(s，2H)，
6.54(ddd，J＝0.9，2.7和8.1Hz，1H)，6.65(d，J＝2.7Hz，1H)，6.86(d，J＝8.7Hz，
1H)，6.98(dd，J＝2.4和8.4Hz，1H)，6.98(br，1H)，7.09(ddd，J＝1.2，2.1和8.1Hz，
1H)，7.18(t，J＝8.1Hz，1H)，7.24(d，J＝2.4Hz，1H)，7.32(t，J＝2.1Hz，1H)，
19
7.92(d，J＝3.3Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.52；LCMS：滞留时+
间：21.64分钟；纯度：98.07％；MS(m/e)：426.99(MH)。
[1551] 7.3.298 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945125)
[1552] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺(80毫克，0.28毫莫耳)和3-胺基苯氧基乙酸甲酯(154毫克，0.85毫莫耳)之反应产生5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯
1
基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(80毫克，66％)。H NMR(CDCl3)δ1.33(s，3H)，1.35(s，3H)，3.80(s，3H)，4.52(p，J ＝ 6.0Hz，1H)，4.55(s，2H)，
6.53(ddd，J＝0.9，2.4和8.1Hz，1H)，6.69(d，J＝2.4Hz，1H)，6.90(d，J＝9.0Hz，
2H)，7.04-7.08(m，2H)，7.16(t，J＝8.1Hz，1H)，7.32(t，J＝2.1Hz，1H)，7.47(d，
19
J＝8.7Hz，2H)，7.92(d，J＝3.0Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.64；
+
LCMS：滞留时间：24.70分钟；纯度：100％；MS(m/e)：427.00(MH)。
1
基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(80毫克，66％)。H NMR(CDCl3)δ1.33(s，3H)，1.35(s，3H)，3.80(s，3H)，4.52(p，J ＝ 6.0Hz，1H)，4.55(s，2H)，
6.53(ddd，J＝0.9，2.4和8.1Hz，1H)，6.69(d，J＝2.4Hz，1H)，6.90(d，J＝9.0Hz，
2H)，7.04-7.08(m，2H)，7.16(t，J＝8.1Hz，1H)，7.32(t，J＝2.1Hz，1H)，7.47(d，
19
J＝8.7Hz，2H)，7.92(d，J＝3.0Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.64；
+
LCMS：滞留时间：24.70分钟；纯度：100％；MS(m/e)：427.00(MH)。
[1553] 7.3.299 N2-[4-(胺羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945064)
[1554] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(3-羟苯基))-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，4-(胺羰基亚甲氧基)苯胺(198毫克，1.2毫莫耳)和2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(95毫克，0.4毫莫耳)产生N2-[4-(胺羰基亚甲氧基)苯1
基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(60毫克，41％)。 H NMR(CD3OD)：
δ4.55(s，2H)，6.75(dm，J＝7.5Hz，1H)，7.08(d，J＝9.3Hz，2H)，7.18(m，2H)，
7.22(d，J＝8.7Hz，1H)，7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，8.09(d，1H)；LCMS：滞留时间：
+
14.38分钟；纯度：100％；MS(m/e)：370.00(MH)。
基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(60毫克，41％)。 H NMR(CD3OD)：
δ4.55(s，2H)，6.75(dm，J＝7.5Hz，1H)，7.08(d，J＝9.3Hz，2H)，7.18(m，2H)，
7.22(d，J＝8.7Hz，1H)，7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，8.09(d，1H)；LCMS：滞留时间：
+
14.38分钟；纯度：100％；MS(m/e)：370.00(MH)。
[1555] 7.3.300 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945132)
[1556] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯胺(490毫克，2.4毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(200毫克，1.2毫莫耳)之反应产生2-氯基-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺。2-氯基-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺(40毫克，0.12毫莫耳)和3-胺基酚(40毫克，0.36毫莫耳)之反应产生5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(30毫1
克，62％)。 H NMR(CDCl3)：δ2.61(s，3H)，5.21(s，2H)，6.50(ddd，J＝0.9，2.4和7.8Hz，1H)，6.76(ddd，J＝0.6，2.4和9.0Hz，1H)，6.80-6.85(m，3H)，7.12(t，J＝
8.1Hz，1H)，7.23(t，J＝7.8Hz，1H)，7.50-7.52(m，2H)，7.94(d，J＝3.3Hz，1H)，
19
7.98(t，J＝2.4Hz，1H)； FNMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.19；LCMS：滞留时间：
+
18.88分钟；纯度：100％；MS(m/e)：408.97(MH)。
克，62％)。 H NMR(CDCl3)：δ2.61(s，3H)，5.21(s，2H)，6.50(ddd，J＝0.9，2.4和7.8Hz，1H)，6.76(ddd，J＝0.6，2.4和9.0Hz，1H)，6.80-6.85(m，3H)，7.12(t，J＝
8.1Hz，1H)，7.23(t，J＝7.8Hz，1H)，7.50-7.52(m，2H)，7.94(d，J＝3.3Hz，1H)，
19
7.98(t，J＝2.4Hz，1H)； FNMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.19；LCMS：滞留时间：
+
18.88分钟；纯度：100％；MS(m/e)：408.97(MH)。
[1557] 7.3.301 N2-[4-(胺羰基甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945133)
[1558] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺(30毫克，0.09毫莫耳)和4-(胺羰基亚甲氧基)苯胺(45毫克，0.27毫莫耳)之反应产生N2-[4-(胺羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-噁1
二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(10毫克，24％)。 H NMR(丙酮-d6)：
δ2.62(s，3H)，4.43(s，2H)，5.19(s，2H)，6.77(ddd，J ＝ 1.2，2.4 和 8.1Hz，1H)，
6.94(d，J＝9.0Hz，2H)，7.25(t，J＝8.1Hz，1H)，7.34(ddd，J＝0.9，1.8，9.0Hz，
1H)，7.68(d，J＝9.0Hz，2H)，7.81(t，J＝2.1Hz，1H)，7.99(d，J＝3.6Hz，1H)，
19
8.45(br，1H，NH)，8.57(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-168.20；
+
LCMS：滞留时间：16.80分钟；纯度：84.91％；MS(m/e)：466.05(MH)。
二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(10毫克，24％)。 H NMR(丙酮-d6)：
δ2.62(s，3H)，4.43(s，2H)，5.19(s，2H)，6.77(ddd，J ＝ 1.2，2.4 和 8.1Hz，1H)，
6.94(d，J＝9.0Hz，2H)，7.25(t，J＝8.1Hz，1H)，7.34(ddd，J＝0.9，1.8，9.0Hz，
1H)，7.68(d，J＝9.0Hz，2H)，7.81(t，J＝2.1Hz，1H)，7.99(d，J＝3.6Hz，1H)，
19
8.45(br，1H，NH)，8.57(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-168.20；
+
LCMS：滞留时间：16.80分钟；纯度：84.91％；MS(m/e)：466.05(MH)。
[1559] 7.3.302 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945128)
[1560] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(40毫克，0.14毫莫耳)和3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯胺(87毫克，0.42毫莫耳)之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁1
二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(30毫克，47％)。 H NMR(CDCl3)：
δ2.62(s，3H)，4.26(q，J＝ 2.1Hz，4H)，5.09(s，2H)，6.63-6.67(m，2H)，6.85(d，J ＝ 8.4Hz，1H)，6.95-6.99(m，2H)，7.09(dt，J ＝ 0.9 和 6.9Hz，1H)，7.19(t，J ＝
8.4Hz，1H)，7.23(d，J＝2.4Hz，1H)，7.42(t，J＝2.4Hz，1H)，7.92(d，J＝3.0Hz，
19
1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.47；LCMS：滞留时间：21.26分钟；纯+
度：96.72％；MS(m/e)：451.01(MH)。
二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(30毫克，47％)。 H NMR(CDCl3)：
δ2.62(s，3H)，4.26(q，J＝ 2.1Hz，4H)，5.09(s，2H)，6.63-6.67(m，2H)，6.85(d，J ＝ 8.4Hz，1H)，6.95-6.99(m，2H)，7.09(dt，J ＝ 0.9 和 6.9Hz，1H)，7.19(t，J ＝
8.4Hz，1H)，7.23(d，J＝2.4Hz，1H)，7.42(t，J＝2.4Hz，1H)，7.92(d，J＝3.0Hz，
19
1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.47；LCMS：滞留时间：21.26分钟；纯+
度：96.72％；MS(m/e)：451.01(MH)。
[1561] 3.303 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945129)
[1562] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺(40毫克，0.14毫莫耳)和3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯胺(87毫克，0.42毫莫耳)之反应产生5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧1
基苯基]-2，4-嘧啶二胺(40毫克，63％)。 H NMR(CDCl3)：δ1.32(s，3H)，1.34(s，
3H)，2.61(s，3H)，4.52(p，J＝6.0Hz，1H)， 5.08(s，2H)，6.64(ddd，J＝1.2，2.7和
8.1Hz，1H)，6.70(d，J＝2.4Hz，1H)，6.89(d，J＝9.0Hz，2H)，7.07-7.11(m，2H)，
7.16(t，J＝8.1Hz，1H)，7.38(t，J＝2.1Hz，1H)，7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，7.91(d，
19
J＝3.3Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.55；LCMS：滞留时间：24.49分+
钟；96.15％；MS(m/e)：451.08(MH)。
基苯基]-2，4-嘧啶二胺(40毫克，63％)。 H NMR(CDCl3)：δ1.32(s，3H)，1.34(s，
3H)，2.61(s，3H)，4.52(p，J＝6.0Hz，1H)， 5.08(s，2H)，6.64(ddd，J＝1.2，2.7和
8.1Hz，1H)，6.70(d，J＝2.4Hz，1H)，6.89(d，J＝9.0Hz，2H)，7.07-7.11(m，2H)，
7.16(t，J＝8.1Hz，1H)，7.38(t，J＝2.1Hz，1H)，7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，7.91(d，
19
J＝3.3Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.55；LCMS：滞留时间：24.49分+
钟；96.15％；MS(m/e)：451.08(MH)。
[1563] 7.3.304 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945137)
[1564] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺(40毫克，0.12毫莫耳)和3，4-亚乙二氧基苯胺(55毫克，0.36毫莫耳)反应以产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-噁1
二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ2.60(s，3H)，
4.24(q，J＝2.7Hz，4H)，5.21(s，2H)，6.74-6.78(m，2H)，6.81(d，J＝8.4Hz，1H)，
6.90(dd，J＝1.2，7.8Hz，1H)，7.01(dd，J＝2.4和8.4Hz，1H)，7.22(t，J＝8.4Hz，
1H)，7.30(d，J ＝ 2.4Hz，1H)，7.48(br，1H)，7.94(d，J ＝ 3.3Hz，1H)，7.98(br，
19
1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)δ-168.23；LCMS：滞留时间：21.20分钟；纯度：
+
91.09％；MS(m/e)：450.99(MH)。
二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ2.60(s，3H)，
4.24(q，J＝2.7Hz，4H)，5.21(s，2H)，6.74-6.78(m，2H)，6.81(d，J＝8.4Hz，1H)，
6.90(dd，J＝1.2，7.8Hz，1H)，7.01(dd，J＝2.4和8.4Hz，1H)，7.22(t，J＝8.4Hz，
1H)，7.30(d，J ＝ 2.4Hz，1H)，7.48(br，1H)，7.94(d，J ＝ 3.3Hz，1H)，7.98(br，
19
1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)δ-168.23；LCMS：滞留时间：21.20分钟；纯度：
+
91.09％；MS(m/e)：450.99(MH)。
[1565] 7.3.305 5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945138)
[1566] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺(40毫克，0.12毫莫耳)和4-异丙氧基苯胺(55毫克，0.36毫莫耳)之反应产生5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)1
亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ1.31(s，3H)，1.33(s，3H)，
2.60(s，3H)，4.48(p，J ＝ 6.0Hz，1H)，5.20(s，2H)，6.74-6.78(m，2H)，6.87(d，J＝9.0Hz，2H)，6.92(dd，J＝1.2和8.4Hz，1H)，7.22(t，J＝8.4Hz，1H)，7.50(m，
19
3H)，7.94(d，J＝3.0Hz，2H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.46；LCMS：滞留+
时间：24.95分钟；纯度：73.74％；MS(m/e)：451.06(MH)。
亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ1.31(s，3H)，1.33(s，3H)，
2.60(s，3H)，4.48(p，J ＝ 6.0Hz，1H)，5.20(s，2H)，6.74-6.78(m，2H)，6.87(d，J＝9.0Hz，2H)，6.92(dd，J＝1.2和8.4Hz，1H)，7.22(t，J＝8.4Hz，1H)，7.50(m，
19
3H)，7.94(d，J＝3.0Hz，2H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.46；LCMS：滞留+
时间：24.95分钟；纯度：73.74％；MS(m/e)：451.06(MH)。
[1567] 7.3.306 N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945139)
[1568] 使用一般氢化条件，2，6-二甲基-4-硝基酚还原至4-胺基-2，6-二甲基酚。在相似于 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，4-胺基-2，6-二甲基酚(823毫克，6毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(500毫克，3毫莫耳)之反应产生2-氯基-N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。化合物2-氯基-N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(500毫克，1.87毫莫耳)和3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺(500毫克，2.76毫莫耳)反应以产生N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(500毫克，
1
65％)。 H NMR(CD3OD)：δ2.16(s，6H)，3.76(s，3H)，4.51(s，2H)，6.79(ddd，J＝0.9，2.4和8.1Hz，1H)，7.01-7.06(m，2H)，7.15(s，2H)，7.26(t，J＝8.1Hz，1H)，
19
7.93(d，J＝5.7Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-163.31；LCMS：滞留时+
间：20.44分钟；纯度：84.25％；MS(m/e)：413.03(MH)。
1
65％)。 H NMR(CD3OD)：δ2.16(s，6H)，3.76(s，3H)，4.51(s，2H)，6.79(ddd，J＝0.9，2.4和8.1Hz，1H)，7.01-7.06(m，2H)，7.15(s，2H)，7.26(t，J＝8.1Hz，1H)，
19
7.93(d，J＝5.7Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-163.31；LCMS：滞留时+
间：20.44分钟；纯度：84.25％；MS(m/e)：413.03(MH)。
[1569] 7.3.307 N4-(苯并噻吩-3-基甲基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945146)
[1570] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，苯并噻吩-3-基甲胺(244毫克，1.5毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.3毫莫耳)之反应产生N4-(苯并噻吩-3-基甲基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺。 N4-(苯并噻吩-3-基甲基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基酚(200毫克，1.83毫莫耳)之反应产生N4-(苯并噻吩-3-基甲基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，1
4-嘧啶二胺。 (40毫克，36％)。 HNMR(CDCl3)：δ4.45(br，1H)，4.95(dd，J＝
1.2和5.4Hz，2H)，5.33(br，1H)，6.40(ddd，J＝1.2，2.4和8.1Hz，1H)，6.85(ddd，J＝0.9，2.1和8.1Hz，1H)，6.91(br，1H)，7.05(t，J＝8.1Hz，1H)，7.26(m，1H)，
7.39-7.47(m，3H)，7.81(dd，J ＝ 1.2 和 5.1Hz，1H)，7.84(d，J ＝ 3.3Hz，1H)，
19
7.92(m，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.89；LCMS：滞留时间：21.91分+
钟；纯度：99.34％；MS(m/e)：366.96(MH)。
4-嘧啶二胺。 (40毫克，36％)。 HNMR(CDCl3)：δ4.45(br，1H)，4.95(dd，J＝
1.2和5.4Hz，2H)，5.33(br，1H)，6.40(ddd，J＝1.2，2.4和8.1Hz，1H)，6.85(ddd，J＝0.9，2.1和8.1Hz，1H)，6.91(br，1H)，7.05(t，J＝8.1Hz，1H)，7.26(m，1H)，
7.39-7.47(m，3H)，7.81(dd，J ＝ 1.2 和 5.1Hz，1H)，7.84(d，J ＝ 3.3Hz，1H)，
19
7.92(m，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.89；LCMS：滞留时间：21.91分+
钟；纯度：99.34％；MS(m/e)：366.96(MH)。
[1571] 7.3.308 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(3-吡啶基甲基)-2，4-嘧啶二胺(R945147)
[1572] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，3-吡啶基甲胺(162毫克，1.5毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.3毫莫耳)反应以产生2-氯基-5-氟基-N4-(3-吡啶基甲基)-4-嘧啶胺。 然后2-氯基-5-氟基-N4-(3-吡啶基甲基)-4-嘧啶胺和3-胺基酚(200毫克，1.83毫莫耳)反应以产生5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(3-吡啶基甲基)-2，4-嘧啶
1
二胺(40毫克，43％)。 H NMR(CD3OD)：δ4.71(s，2H)，6.38(ddd，J＝0.9，2.4和 8.1Hz，1H)，6.88(ddd，J ＝ 0.9，2.1 和 8.1Hz，1H)，7.00(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，
7.14(t，J＝2.4Hz，1H)，7.37(dd，J＝4.8和7.8Hz，1H)，7.73(d，J＝3.6Hz，1H)，
7.87(dt，J＝2.1和7.5Hz，1H)，8.39(dd，J＝1.2和7.8Hz，1H)，8.57(d，J＝2.1Hz，
19
1H)； FNMR(282MHz，CD3OD)：δ-170.99；LCMS：滞留时间：8.82分钟；纯度：
+
92.90％； MS(m/e)：312.05(MH)。
1
二胺(40毫克，43％)。 H NMR(CD3OD)：δ4.71(s，2H)，6.38(ddd，J＝0.9，2.4和 8.1Hz，1H)，6.88(ddd，J ＝ 0.9，2.1 和 8.1Hz，1H)，7.00(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，
7.14(t，J＝2.4Hz，1H)，7.37(dd，J＝4.8和7.8Hz，1H)，7.73(d，J＝3.6Hz，1H)，
7.87(dt，J＝2.1和7.5Hz，1H)，8.39(dd，J＝1.2和7.8Hz，1H)，8.57(d，J＝2.1Hz，
19
1H)； FNMR(282MHz，CD3OD)：δ-170.99；LCMS：滞留时间：8.82分钟；纯度：
+
92.90％； MS(m/e)：312.05(MH)。
[1573] 7.3.309 N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945148)
[1574] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，4-胺基-2-氯基-6-甲基酚和2，4-二氯基-5-氟嘧啶产生2-氯基-N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。2-氯基-N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-甲氧羰基亚甲氧基苯胺(1.95克，11毫莫耳)之反应产生N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯1
基)-2，4-嘧啶二胺(850毫克，55％)。 H NMR(CD3OD)：δ2.22(s，3H)，3.76(s，
3H)，4.52(s，2H)，6.50(dt，J＝2.7和6.3Hz，1H)，7.09-7.14(m，2H)，7.24(t，J＝
1.8Hz，1H)，7.30(t，J＝1.2Hz，1H)，7.49(d，J＝2.4Hz，1H)，7.88(d，J＝3.9Hz，
19
1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.70；LCMS：滞留时间：20.63分钟；纯+
度：98.56％；MS(m/e)：432.96(MH)。
基)-2，4-嘧啶二胺(850毫克，55％)。 H NMR(CD3OD)：δ2.22(s，3H)，3.76(s，
3H)，4.52(s，2H)，6.50(dt，J＝2.7和6.3Hz，1H)，7.09-7.14(m，2H)，7.24(t，J＝
1.8Hz，1H)，7.30(t，J＝1.2Hz，1H)，7.49(d，J＝2.4Hz，1H)，7.88(d，J＝3.9Hz，
19
1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.70；LCMS：滞留时间：20.63分钟；纯+
度：98.56％；MS(m/e)：432.96(MH)。
[1575] 7.3.310 N4-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945151)
[1576] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲胺(188毫克，1.5毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(50毫克，0.3毫莫耳)之反应产生2-氯基-N4-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲基]-5-氟基-4-嘧啶胺。 2-氯基-N4-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基酚(200毫克，1.83毫莫耳)之反应产生N4-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(50毫克，51％)。
1
H NMR(CDCl3)：δ2.22(s，3H)，2.23(s，3H)，4.39(d，J ＝ 5.1Hz，2H)，5.24(br，
1H)，5.90(s，1H)，6.52(d，J＝6.6Hz，1H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，7.13(t，J＝
19
8.1Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.71(m，2H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.84；
+
LCMS：滞留时间：19.83分钟；纯度：96.32％；MS(m/e)：329.05(MH)。
1
H NMR(CDCl3)：δ2.22(s，3H)，2.23(s，3H)，4.39(d，J ＝ 5.1Hz，2H)，5.24(br，
1H)，5.90(s，1H)，6.52(d，J＝6.6Hz，1H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，7.13(t，J＝
19
8.1Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.71(m，2H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.84；
+
LCMS：滞留时间：19.83分钟；纯度：96.32％；MS(m/e)：329.05(MH)。
[1577] 7.3.311 N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945153)
[1578] 在相似于N2，N4-双[3-甲氧基-4-(甲氧羰基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，6-二甲基-4-硝基酚(1.67克，10毫莫耳)，碳酸钾(13克，0.1莫耳)和碘甲烷(2.5毫升，50毫莫耳)之反应产生2，6-二甲基-1-甲氧基-4-硝基苯。2，6-二甲基-1-甲氧基-4-硝基苯之氢化作用产生3，5-二甲基-4-甲氧基苯胺。 [1579] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，3，5-二甲基-4-甲氧基苯胺(400毫克，2.6毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(200毫克，1.2毫莫耳)之反应产生2-氯基-N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺。 2-氯基-N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺(650毫克，3.6毫莫耳)之反应产生N4-(3，
5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺
1
(180毫克，35％)。 H NMR(CD3OD)：δ2.20(s，6H)，3.70(s，3H)，3.74(s，3H)，
4.52(s，2H)，6.76(ddd，J ＝ 0.9，2.4 和 8.4Hz，1H)，7.03-7.08(m，2H)，7.24(m，
19
3H)，7.96(d，J＝5.4Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-162.92；LCMS：滞+
留时间：23.13分钟；纯度：100％；MS(m/e)：427.04(MH)。
5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺
1
(180毫克，35％)。 H NMR(CD3OD)：δ2.20(s，6H)，3.70(s，3H)，3.74(s，3H)，
4.52(s，2H)，6.76(ddd，J ＝ 0.9，2.4 和 8.4Hz，1H)，7.03-7.08(m，2H)，7.24(m，
19
3H)，7.96(d，J＝5.4Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-162.92；LCMS：滞+
留时间：23.13分钟；纯度：100％；MS(m/e)：427.04(MH)。
[1580] 7.3.312 N4-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945155)
[1581] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺之制备的方法中，N4-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克，0.12毫莫耳)和3，4-亚乙二氧基苯胺(0.045毫升，0.36毫莫耳)之反应产生N4-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基)]-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺1
(40毫克，63％)。 H NMR(CDCl3)：δ2.64(t，J＝4.8Hz，4H)，3.20(t，J＝4.8Hz，
4H)，3.59(s，2H)，4.24(m，4H)，6.61(d，1H，NH)，6.68(br，1H，NH)，6.76(d，J＝8.7Hz，1H)，6.88(dd，J＝2.4和8.7Hz，1H)，6.93(d，J＝8.7Hz，2H)，7.19(d，J＝2.4Hz，1H)，7.28-7.36(m，5H)，7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，7.87(d，J＝3.3Hz，
19
1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.66；LCMS：滞留时间：18.05分钟；纯度：
+
100％；MS(m/e)：513.10(MH)。
(40毫克，63％)。 H NMR(CDCl3)：δ2.64(t，J＝4.8Hz，4H)，3.20(t，J＝4.8Hz，
4H)，3.59(s，2H)，4.24(m，4H)，6.61(d，1H，NH)，6.68(br，1H，NH)，6.76(d，J＝8.7Hz，1H)，6.88(dd，J＝2.4和8.7Hz，1H)，6.93(d，J＝8.7Hz，2H)，7.19(d，J＝2.4Hz，1H)，7.28-7.36(m，5H)，7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，7.87(d，J＝3.3Hz，
19
1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.66；LCMS：滞留时间：18.05分钟；纯度：
+
100％；MS(m/e)：513.10(MH)。
[1582] 7.3.313 N2-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945162)
[1583] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(50毫克，0.21毫莫耳)和(2，5-二甲基-3-呋喃基)甲胺(80毫克，0.63毫莫耳)之反应产生N2-[(2，5-二甲1
基-3-呋喃基)甲基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，59％)。 H NMR(丙酮-d6)：δ2.14(s，6H)，4.37(d，J＝4.2Hz，2H)，5.96(s，1H)，6.77(d，J＝6.6Hz，1H)，7.23-7.28(m，2H)，7.44(s，1H)，8.11(d，J＝4.8Hz，1H)，9.05(br，
19
1H)，9.75(br，1H)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-165.77；LCMS：滞留时间：
+
19.23分钟；纯度：94.89％；MS(m/e)：329.08(MH)。
基-3-呋喃基)甲基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，59％)。 H NMR(丙酮-d6)：δ2.14(s，6H)，4.37(d，J＝4.2Hz，2H)，5.96(s，1H)，6.77(d，J＝6.6Hz，1H)，7.23-7.28(m，2H)，7.44(s，1H)，8.11(d，J＝4.8Hz，1H)，9.05(br，
19
1H)，9.75(br，1H)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-165.77；LCMS：滞留时间：
+
19.23分钟；纯度：94.89％；MS(m/e)：329.08(MH)。
[1584] 7.3.314 N2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945163)
[1585] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克，0.18毫莫耳)和4-(4-苯甲基哌嗪基)苯胺(142毫克，0.53毫莫耳)之反应产生N2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺1
(30毫克，33％)。 H NMR(CDCl3)：δ2.63(t，J＝4.8Hz，4H)，3.16(t，J＝4.8Hz，
4H)，3.58(s，2H)，4.27(m，4H)，6.56(d，1H，NH)，6.70(br，1H，NH)，6.82(d，J＝8.7Hz，1H)，6.89(d，J＝9.0Hz，2H)，6.96(dd，J＝2.7和8.7Hz，1H)，7.28(d，J＝2.7Hz，1H)，7.30-7.36(m，5H)，7.39(d，J＝8.7Hz，2H)，7.88(d，J＝3.3Hz，
19
1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.94；LCMS：滞留时间：18.12分钟；纯度：
+
98.42％；MS(m/e)：512.95(MH)。
(30毫克，33％)。 H NMR(CDCl3)：δ2.63(t，J＝4.8Hz，4H)，3.16(t，J＝4.8Hz，
4H)，3.58(s，2H)，4.27(m，4H)，6.56(d，1H，NH)，6.70(br，1H，NH)，6.82(d，J＝8.7Hz，1H)，6.89(d，J＝9.0Hz，2H)，6.96(dd，J＝2.7和8.7Hz，1H)，7.28(d，J＝2.7Hz，1H)，7.30-7.36(m，5H)，7.39(d，J＝8.7Hz，2H)，7.88(d，J＝3.3Hz，
19
1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.94；LCMS：滞留时间：18.12分钟；纯度：
+
98.42％；MS(m/e)：512.95(MH)。
[1586] 7.3.315 N2-(苯并噻吩-3-基甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945164)
[1587] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(50毫克，0.21毫莫耳)和苯并噻吩-3-基甲胺(100毫克，0.61毫莫耳)之反应产生N2-(苯并噻吩-3-基1
甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，53％)。 H NMR(CDCl3)：
δ4.82(d，J ＝ 6.0Hz，2H)，6.45(dd，J＝ 8.1Hz，1H)，6.70(m，1H)，6.80(d，J ＝
8.4Hz，1H)，7.03(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.34(s，1H)，7.39-7.46(m，
19
2H)，7.82(m，1H)，7.89-7.92(m，2H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-170.02；
+
LCMS：滞留时间：21.29分钟；纯度：92.97％；MS(m/e)：367.03(MH)。
甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，53％)。 H NMR(CDCl3)：
δ4.82(d，J ＝ 6.0Hz，2H)，6.45(dd，J＝ 8.1Hz，1H)，6.70(m，1H)，6.80(d，J ＝
8.4Hz，1H)，7.03(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.34(s，1H)，7.39-7.46(m，
19
2H)，7.82(m，1H)，7.89-7.92(m，2H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-170.02；
+
LCMS：滞留时间：21.29分钟；纯度：92.97％；MS(m/e)：367.03(MH)。
[1588] 7.3.316 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-吡啶基甲基)-2，4-嘧啶二胺(R945165)
[1589] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(50毫克，0.21毫莫耳)和3-吡啶基甲胺(68毫克，0.63毫莫耳)之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-吡1
啶基甲基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，62％)。 H NMR(CDCl3)：δ4.40(d，J＝6.3Hz，
2H)，5.60(br，1H)，6.62-6.70(m，3H)，7.05(br，1H)，7.14(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，
7.30(dd，J＝5.1和7.8Hz，1H)，7.73(d，J＝7.5Hz，1H)，7.80(d，J＝3.3Hz，1H)，
19
8.49(d，J ＝ 4.5Hz，1H)，8.66(s，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-169.52；
+
LCMS：滞留时间：9.41分钟；纯度：99.25％；MS(m/e)：312.01(MH)。
啶基甲基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，62％)。 H NMR(CDCl3)：δ4.40(d，J＝6.3Hz，
2H)，5.60(br，1H)，6.62-6.70(m，3H)，7.05(br，1H)，7.14(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，
7.30(dd，J＝5.1和7.8Hz，1H)，7.73(d，J＝7.5Hz，1H)，7.80(d，J＝3.3Hz，1H)，
19
8.49(d，J ＝ 4.5Hz，1H)，8.66(s，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-169.52；
+
LCMS：滞留时间：9.41分钟；纯度：99.25％；MS(m/e)：312.01(MH)。
[1590] 7.3.317 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-吡啶基甲基)-2，4-嘧啶二胺(R945166)
[1591] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(50毫克，0.21毫莫耳)和2-吡啶基甲胺(68毫克，0.63毫莫耳)之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-吡1
啶基甲基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，62％)。 H NMR(CDCl3)：δ4.73(d，J＝6.3Hz，
2H)，5.85(t，J＝6.0Hz，1H，NH)，6.48(d，J＝6.9Hz，1H)，6.61(dd，J ＝2.7和
8.1Hz，1H)，6.67(s，1H)，7.13(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.21(dd，J ＝ 5.1 和 7.5Hz，
1H)，7.49(d，J＝7.5Hz，1H)，7.69(td，J＝1.8和7.8Hz，1H)，7.85(d，J＝3.6Hz，
19
1H)，8.38(br，1H)，8.56(dd，J ＝1.2 和 3.9Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：
+
δ-170.49；LCMS：滞留时间：10.10分钟；纯度：100％；MS(m/e)：312.08(MH )。 [1592] 7.3.318 N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926802)
啶基甲基)-2，4-嘧啶二胺(40毫克，62％)。 H NMR(CDCl3)：δ4.73(d，J＝6.3Hz，
2H)，5.85(t，J＝6.0Hz，1H，NH)，6.48(d，J＝6.9Hz，1H)，6.61(dd，J ＝2.7和
8.1Hz，1H)，6.67(s，1H)，7.13(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.21(dd，J ＝ 5.1 和 7.5Hz，
1H)，7.49(d，J＝7.5Hz，1H)，7.69(td，J＝1.8和7.8Hz，1H)，7.85(d，J＝3.6Hz，
19
1H)，8.38(br，1H)，8.56(dd，J ＝1.2 和 3.9Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：
+
δ-170.49；LCMS：滞留时间：10.10分钟；纯度：100％；MS(m/e)：312.08(MH )。 [1592] 7.3.318 N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926802)
[1593] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺之反应产生N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞+留时间：18.98分钟；纯度：90％；MS(m/e)：357(MH)。
[1594] 7.3.319 N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(2-乙氧羰基吲哚-7-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926803)
[1595] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2-乙氧羰基-7-胺基吲哚之反应产生N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(2-乙氧羰基吲哚-7-基)-5-氟基-2，+4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：24.21分钟；纯度：91％；MS(m/e)：452(MH)。 [1596] 7.3.320 N2-(3，4-二甲氧基苯基)-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926108)
[1597] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-二甲氧基苯胺之反1
应产生N2-(3，4-二甲氧基苯基)-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.89(d，1H，J＝3Hz)，7.45(bd，2H，J＝9Hz)，7.20(d，1H，J＝
2.4Hz)，6.96-6.77(m，5H)，6.63(bs，1H)，4.03(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，3.86(s，3H)，
19
3.72(s，3H)，1.42(t，3H，J＝7.2Hz)； F NMR(CDCl3)：-47473。
应产生N2-(3，4-二甲氧基苯基)-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.89(d，1H，J＝3Hz)，7.45(bd，2H，J＝9Hz)，7.20(d，1H，J＝
2.4Hz)，6.96-6.77(m，5H)，6.63(bs，1H)，4.03(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，3.86(s，3H)，
19
3.72(s，3H)，1.42(t，3H，J＝7.2Hz)； F NMR(CDCl3)：-47473。
[1598] 7.3.321 N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926146)
[1599] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺之反应产生1
N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.79(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.54(dd，2H，J ＝ 2.4 和 7.2Hz)，7.05-6.97(m，3H)，
6.87(dd，2H，J ＝ 2.4 和 4.2Hz)，6.41(m，1H)，4.02(q，2H，J ＝ 6.6Hz)，1.38(t，
19
3H，J＝6.9Hz)； F NMR(CD3OD)：-47444；LCMS：滞留时间：21.15分钟；纯度：
+
98％；MS(m/e)：341(MH)。
N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.79(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.54(dd，2H，J ＝ 2.4 和 7.2Hz)，7.05-6.97(m，3H)，
6.87(dd，2H，J ＝ 2.4 和 4.2Hz)，6.41(m，1H)，4.02(q，2H，J ＝ 6.6Hz)，1.38(t，
19
3H，J＝6.9Hz)； F NMR(CD3OD)：-47444；LCMS：滞留时间：21.15分钟；纯度：
+
98％；MS(m/e)：341(MH)。
[1600] 7.3.322 N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926213)
[1601] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-亚乙二氧基苯胺之反应产生N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(CDCl3)： 7.87(d，1H，J＝3Hz)，7.47(dd，2H，J＝2.4和5.1Hz)，7.18(d，
1H，J ＝ 2.4Hz)，6.91-6.85(m，3H)，6.79-6.73(m，2H)，6.64(bs，1H)，4.25(bs，
4H)，4.05(q，2H，J＝6.9Hz)，1.43(t，3H，J＝7.2Hz)； 19F NMR(CDCl3)：-47467；
LCMS：滞留时间：24.32分钟；纯度：90％；MS(m/e)：383(MH+)。
H NMR(CDCl3)： 7.87(d，1H，J＝3Hz)，7.47(dd，2H，J＝2.4和5.1Hz)，7.18(d，
1H，J ＝ 2.4Hz)，6.91-6.85(m，3H)，6.79-6.73(m，2H)，6.64(bs，1H)，4.25(bs，
4H)，4.05(q，2H，J＝6.9Hz)，1.43(t，3H，J＝7.2Hz)； 19F NMR(CDCl3)：-47467；
LCMS：滞留时间：24.32分钟；纯度：90％；MS(m/e)：383(MH+)。
[1602] 7.3.323 N4-(3，4-二甲氧基苯基)-N2-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926145)
[1603] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-乙氧基苯胺之反应产生N4-(3，4-二甲氧基苯基)-N2-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(CDCl3)： 7.90(bs，1H)，7.37(dd，2H，J＝2.4和6.3Hz)，7.21(d，
1H，J＝2.4Hz)，7.03(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，6.86-6.80(m，4H)，6.65(bs，1H)，
4.00(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，3.89(s，3H)，3.75(s，3H)，1.39(t，3H，J ＝ 6.9Hz)；19F NMR(CDCl3)：-47501；LCMS：滞留时间：22.69分钟；纯度：98％；MS(m/e)：
385(MH+)。
胺。 H NMR(CDCl3)： 7.90(bs，1H)，7.37(dd，2H，J＝2.4和6.3Hz)，7.21(d，
1H，J＝2.4Hz)，7.03(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，6.86-6.80(m，4H)，6.65(bs，1H)，
4.00(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，3.89(s，3H)，3.75(s，3H)，1.39(t，3H，J ＝ 6.9Hz)；19F NMR(CDCl3)：-47501；LCMS：滞留时间：22.69分钟；纯度：98％；MS(m/e)：
385(MH+)。
[1604] 7.3.324 N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926147)
[1605] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺之1
反应产生N4-(3，4-二甲 氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.77(d，1H，J＝3.3Hz)，7.15(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，7.00-6.90(m，4H)，6.80(d，1H，J＝8.1Hz)，6.40(m，1H)，4.05(q，
19
2H)，3.80(s，3H)，3.75(s，3H)，1.20(t，3H)； FNMR(CD3OD)：-47223；LCMS：
+
滞留时间：17.94分钟；纯度：99％；MS(m/e)：357(MH)。
反应产生N4-(3，4-二甲 氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.77(d，1H，J＝3.3Hz)，7.15(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，7.00-6.90(m，4H)，6.80(d，1H，J＝8.1Hz)，6.40(m，1H)，4.05(q，
19
2H)，3.80(s，3H)，3.75(s，3H)，1.20(t，3H)； FNMR(CD3OD)：-47223；LCMS：
+
滞留时间：17.94分钟；纯度：99％；MS(m/e)：357(MH)。
[1606] 7.3.325 N2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926113)
[1607] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3，4-二甲氧基苯胺之反应产生N2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.90(d，1H，J ＝ 6.6Hz)，7.59(bs，1H)，7.30(s，1H)，
7.20-7.10(m，2H)，7.00-6.75(m，4H)，6.59(bd，1H，J ＝ 7.8Hz)，3.87(s，3H)，
19
3.84(s，3H)； F NMR(CDCl3)：-47229；LCMS：滞留时间：17.77分钟；纯度：
+
78％；MS(m/e)：357(MH)。
胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.90(d，1H，J ＝ 6.6Hz)，7.59(bs，1H)，7.30(s，1H)，
7.20-7.10(m，2H)，7.00-6.75(m，4H)，6.59(bd，1H，J ＝ 7.8Hz)，3.87(s，3H)，
19
3.84(s，3H)； F NMR(CDCl3)：-47229；LCMS：滞留时间：17.77分钟；纯度：
+
78％；MS(m/e)：357(MH)。
[1608] 7.3.326 N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926395)
[1609] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与乙基-4-胺基苯氧基乙酸酯之反应产生N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.90(d，1H，J＝5.1Hz)，7.35(dd，2H，J＝2.1和7.2Hz)，
7.13(t，1H，J＝7.2Hz)，7.109d，1H，J＝6.6Hz)，6.96(dd，2H，J＝2.4和7.2Hz)，
19
6.67(m，1H)，4.72(s，2H)，4.25(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，1.29(t，3H，J ＝7.2Hz)； F NMR(CD3OD)：-21885；LCMS：滞留时间：20.18分钟；纯度：92％；MS(m/e)：
+
399(MH)。
胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.90(d，1H，J＝5.1Hz)，7.35(dd，2H，J＝2.1和7.2Hz)，
7.13(t，1H，J＝7.2Hz)，7.109d，1H，J＝6.6Hz)，6.96(dd，2H，J＝2.4和7.2Hz)，
19
6.67(m，1H)，4.72(s，2H)，4.25(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，1.29(t，3H，J ＝7.2Hz)； F NMR(CD3OD)：-21885；LCMS：滞留时间：20.18分钟；纯度：92％；MS(m/e)：
+
399(MH)。
[1610] 7.3.327 5-溴基-N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926396)
[1611] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之反应产生5-溴基-N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：
+
滞留时间：21.64分钟；纯度：92％；MS(m/e)：459(MH)。
+
滞留时间：21.64分钟；纯度：92％；MS(m/e)：459(MH)。
[1612] 7.3.328 N2-(4-乙氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 (R926211)
[1613] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和4-乙氧基苯胺反应以产生N2-(4-乙氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.88(bs，1H)，7.40(bd，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.27(bd，2H，J＝6.3Hz)，6.95(dd，1H，J＝3和9Hz)，6.86-6.77(m，3H)，6.58(s，1H)，4.28(bs，
4H)，4.01(q，2H，J＝6.9Hz)，1.40(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：24.46分+
钟；纯度：90％；MS(m/e)：383(MH)。
胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.88(bs，1H)，7.40(bd，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.27(bd，2H，J＝6.3Hz)，6.95(dd，1H，J＝3和9Hz)，6.86-6.77(m，3H)，6.58(s，1H)，4.28(bs，
4H)，4.01(q，2H，J＝6.9Hz)，1.40(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：24.46分+
钟；纯度：90％；MS(m/e)：383(MH)。
[1614] 7.3.329N2-(3，4-二甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926212)
[1615] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3，4-二甲氧基苯胺反应以产生N2-(3，4-二甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，+4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：20.98分钟；纯度：74％；MS(m/e)：399(MH)。 [1616] 73.330N2-(3-氯基-4-氟苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926218)
[1617] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-氯基-4-氟苯胺反应以产生N2-(3-氯基-4-氟苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧1
啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.75(bd，1H)，7.70(bd，1H)，7.18(m，1H)，7.10(m，
1H)，6.90(m，2H)，6.75(m，1H)，4.20(bs，4H)；LCMS：滞留时间：25.04分钟；纯+
度：99％；MS(m/e)：392(MH)。
啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.75(bd，1H)，7.70(bd，1H)，7.18(m，1H)，7.10(m，
1H)，6.90(m，2H)，6.75(m，1H)，4.20(bs，4H)；LCMS：滞留时间：25.04分钟；纯+
度：99％；MS(m/e)：392(MH)。
[1618] 73.331N2-(4-叔-丁基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926219)
[1619] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和4-叔-丁基苯胺反应以产生N2-(4-叔-丁基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧1
啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.85(d，1H，J＝3.6Hz)，7.44(bdd，2H，J＝6.3Hz)，
7.35-7.31(m，3H)，6.93(dd，1H，J＝2.7和8.7Hz)，6.83(d，1H，J＝9Hz)，6.80(bs，
1H)，4.23(s，4H)，1.28(s，9H)；LCMS：滞留时间：27.67分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：395(MH)。
啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.85(d，1H，J＝3.6Hz)，7.44(bdd，2H，J＝6.3Hz)，
7.35-7.31(m，3H)，6.93(dd，1H，J＝2.7和8.7Hz)，6.83(d，1H，J＝9Hz)，6.80(bs，
1H)，4.23(s，4H)，1.28(s，9H)；LCMS：滞留时间：27.67分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：395(MH)。
[1620] 7.3.332 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926220)
[1621] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和4-氟苯胺反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(4-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(CDCl3)：δ7.92(bs，1H)，7.80(bs，1H)，7.60(bd，2H)，6.90(m，2H)，
6.80(bs，1H)，6.65(bs，1H)，4.25(s，4H)；LCMS：滞留时间：22.87分钟；纯度：
+
97％；MS(m/e)：357(MH)。
H NMR(CDCl3)：δ7.92(bs，1H)，7.80(bs，1H)，7.60(bd，2H)，6.90(m，2H)，
6.80(bs，1H)，6.65(bs，1H)，4.25(s，4H)；LCMS：滞留时间：22.87分钟；纯度：
+
97％；MS(m/e)：357(MH)。
[1622] 7.3.333 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(3-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926221)
[1623] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-氟苯胺反1
应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(3-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.76(d，1H，J＝5.6Hz)，7.39(m，2H)，7.14(d，1H，J＝2.4Hz)，
6.94-6.85(m，3H)，6.75(d，1H，J＝9Hz)，4.21(s，4H)；LCMS：滞留时间：22.60分+
钟；纯度：100％；MS(m/e)：357(MH)。
应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(3-氟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.76(d，1H，J＝5.6Hz)，7.39(m，2H)，7.14(d，1H，J＝2.4Hz)，
6.94-6.85(m，3H)，6.75(d，1H，J＝9Hz)，4.21(s，4H)；LCMS：滞留时间：22.60分+
钟；纯度：100％；MS(m/e)：357(MH)。
[1624] 7.3.334 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧基乙基)-2，4-嘧啶二胺(R926229)
[1625] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和2-甲氧基乙胺反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧基乙基)-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.81(bs，1H)，7.33(d，1H，J＝2.4Hz)，6.93(dd，1H，J＝
2.4Hz和9Hz)，6.81(d，1H，J＝9Hz)，6.53(s，1H)，4.25(bs，2H)，3.54(bs，2H)，+
3.36(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.01分钟；纯度：100％；MS(m/e)：321(MH)。 [1626] 7.3.335 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧基苯甲基)-2，4-嘧啶二胺(R926230)
胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.81(bs，1H)，7.33(d，1H，J＝2.4Hz)，6.93(dd，1H，J＝
2.4Hz和9Hz)，6.81(d，1H，J＝9Hz)，6.53(s，1H)，4.25(bs，2H)，3.54(bs，2H)，+
3.36(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.01分钟；纯度：100％；MS(m/e)：321(MH)。 [1626] 7.3.335 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧基苯甲基)-2，4-嘧啶二胺(R926230)
[1627] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和4-甲氧基苯甲胺反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧基苯甲基)-2，4-嘧啶1
二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.81(d，1H，J＝2.7Hz)，7.27(m，3H)，6.86(m，3H)，
6.52(s，1H)。 5.14(s，1H)，4.46(d，2H，J ＝ 5.4Hz)，4.24(s，4H)，3.78(s，3H)；
+
LCMS：滞留时间：23.06分钟；纯度：94％；MS(m/e)：383(MH)。
二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.81(d，1H，J＝2.7Hz)，7.27(m，3H)，6.86(m，3H)，
6.52(s，1H)。 5.14(s，1H)，4.46(d，2H，J ＝ 5.4Hz)，4.24(s，4H)，3.78(s，3H)；
+
LCMS：滞留时间：23.06分钟；纯度：94％；MS(m/e)：383(MH)。
[1628] 7.3.336 N2-(2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926386)
[1629] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和2，2-二氟基-5-胺基苯并间二氧杂环戊烯反应以产生N2-(2，2-二氟苯并间二氧杂环戊
1
烯-5-基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ9.39(s，1H)，9.24(s，1H)，8.06(d，1H，J ＝ 5.6Hz)，7.87(d，1H，J ＝ 1.8Hz)，
7.27-7.19(m，3H)，7.08(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.80(d，1H，J＝9Hz)，4.21(bs，
19
4H)； F NMR(CDCl3)：-14012和-46487；LCMS：滞留时间：25.32分钟，；纯度：
+
100％；MS(m/e)：419(MH)。
1
烯-5-基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ9.39(s，1H)，9.24(s，1H)，8.06(d，1H，J ＝ 5.6Hz)，7.87(d，1H，J ＝ 1.8Hz)，
7.27-7.19(m，3H)，7.08(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.80(d，1H，J＝9Hz)，4.21(bs，
19
4H)； F NMR(CDCl3)：-14012和-46487；LCMS：滞留时间：25.32分钟，；纯度：
+
100％；MS(m/e)：419(MH)。
[1630] 7.3.337 N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926476)
[1631] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和2-乙氧羰基-5-胺基吲哚反应以产生N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.84(d，1H，J＝5.4Hz)，7.76(d，1H，J＝ 3.6Hz)，7.50(d，1H，J ＝ 9Hz)，7.23-7.15(m，3H)，7.03(bd，1H，J ＝ 8.7Hz)，
6.78(d，1H，J ＝8.7Hz)，4.38(q，2H，J＝ 7.2Hz)，4.22(s，4H)，1.41(t，3H，J ＝+
6.9Hz)；LCMS：滞留时间：23.58分钟；纯度：100％；MS(m/e)：451(MH)。 [1632] 7.3.338 N2-(4-氰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺(R926480)
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.84(d，1H，J＝5.4Hz)，7.76(d，1H，J＝ 3.6Hz)，7.50(d，1H，J ＝ 9Hz)，7.23-7.15(m，3H)，7.03(bd，1H，J ＝ 8.7Hz)，
6.78(d，1H，J ＝8.7Hz)，4.38(q，2H，J＝ 7.2Hz)，4.22(s，4H)，1.41(t，3H，J ＝+
6.9Hz)；LCMS：滞留时间：23.58分钟；纯度：100％；MS(m/e)：451(MH)。 [1632] 7.3.338 N2-(4-氰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺(R926480)
[1633] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和4-氰基亚甲氧基苯胺反应以产生N2-(4-氰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.87(d，1H，J＝3.6Hz)，7.52(d，1H，J＝8.7Hz)，
7.38(bs，1H)，7.28(d，1H，J ＝2.4Hz)，6.96-6.86(m，3H)，6.65(bd，1H)，4.73(s，
19
2H)，4.29(m，4H)； F NMR(CDCl3)：-47416；LCMS：滞留时间：20.49分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：394(MH)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ7.87(d，1H，J＝3.6Hz)，7.52(d，1H，J＝8.7Hz)，
7.38(bs，1H)，7.28(d，1H，J ＝2.4Hz)，6.96-6.86(m，3H)，6.65(bd，1H)，4.73(s，
19
2H)，4.29(m，4H)； F NMR(CDCl3)：-47416；LCMS：滞留时间：20.49分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：394(MH)。
[1634] 7.3.339 N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926482)
[1635] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和乙基-3-胺基苯氧基乙酸酯反应以产生N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ10.53(s，1H)，8.18(s，1H)，7.67(d，1H，J＝4.8Hz)，7.19-7.02(m，5H)，6.86(d，1H，9Hz)，6.71(dd，1H，J＝1.8和9Hz)，
19
4.51(s，2H)，4.25(m，6H)，1.29(t，3H，J ＝ 7.5Hz)； F NMR(CDCl3)：-45640；
+
LCMS：滞留时间：22.71分钟；纯度：99％；MS(m/e)：441(MH)。
基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ10.53(s，1H)，8.18(s，1H)，7.67(d，1H，J＝4.8Hz)，7.19-7.02(m，5H)，6.86(d，1H，9Hz)，6.71(dd，1H，J＝1.8和9Hz)，
19
4.51(s，2H)，4.25(m，6H)，1.29(t，3H，J ＝ 7.5Hz)； F NMR(CDCl3)：-45640；
+
LCMS：滞留时间：22.71分钟；纯度：99％；MS(m/e)：441(MH)。
[1636] 7.3.340 N2-(3-乙氧羰基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925745)
[1637] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-乙氧羰基苯胺产生N2-(3-乙氧羰基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(CDCl3)：δ8.04(bs，1H)，7.94(bs，1H)，7.90(bd，1H)，7.68(bd，1H，J ＝
7.5Hz)，7.35(t，1H，J＝ 8.1Hz)，7.28(d，1H，J＝2.4Hz)，7.07(s，1H)，6.93(dd，
1H，J＝3和8.7Hz)，6.83(d，1H，J＝9Hz)，6.64(bs，1H)，4.36(q，2H，J＝7.2Hz)，
19
4.269s，4H)，1.35(t，3H，J＝7.5Hz)； F NMR(CDCl3)：-47247；LCMS：滞留时+
间：15.88.；纯度：100％；MS(m/e)：411(MH)。
H NMR(CDCl3)：δ8.04(bs，1H)，7.94(bs，1H)，7.90(bd，1H)，7.68(bd，1H，J ＝
7.5Hz)，7.35(t，1H，J＝ 8.1Hz)，7.28(d，1H，J＝2.4Hz)，7.07(s，1H)，6.93(dd，
1H，J＝3和8.7Hz)，6.83(d，1H，J＝9Hz)，6.64(bs，1H)，4.36(q，2H，J＝7.2Hz)，
19
4.269s，4H)，1.35(t，3H，J＝7.5Hz)； F NMR(CDCl3)：-47247；LCMS：滞留时+
间：15.88.；纯度：100％；MS(m/e)：411(MH)。
[1638] 7.3.341 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-羟乙基)-2，4-嘧啶二胺(R925746)
[1639] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和2-羟乙1
胺产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-羟乙基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)： 7.7(bs，1H)，7.32(d，1H，J ＝2.4Hz)，7.05(dd，1H，J＝ 2.4和9Hz)，6.75(d，1H，J ＝8.9Hz)，4.21(s，4H)，3.67(t，2H，J ＝5.7Hz)，3.38(t，
19
2H，J＝5.4Hz)； F NMR(CD3OD)：-48518；LCMD：滞留时间：15.54分钟；纯度：
+
100％；MS(m/e)：307(MH)。
胺产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-羟乙基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)： 7.7(bs，1H)，7.32(d，1H，J ＝2.4Hz)，7.05(dd，1H，J＝ 2.4和9Hz)，6.75(d，1H，J ＝8.9Hz)，4.21(s，4H)，3.67(t，2H，J ＝5.7Hz)，3.38(t，
19
2H，J＝5.4Hz)； F NMR(CD3OD)：-48518；LCMD：滞留时间：15.54分钟；纯度：
+
100％；MS(m/e)：307(MH)。
[1640] 7.3.342 N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925747)
[1641] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和乙基-4-胺基苯氧基乙酸乙酯之反应产生N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯1
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二 胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.88(bs，1H)，7.42(dd，2H，J＝2.4和 6.9Hz)，7.28(d，1H，J＝ 3Hz)，6.95-6.81(m，4H)，6.59(s，1H)，4.59(s，
4H)，4.28(q，2H，J＝6.2Hz)，1.30(t，3H，J＝6.1Hz)；19F NMR(CDCl3)：-47570；
+
LCMS：滞留时间：22.74分钟；纯度：100％；MS(m/e)：441(MH)。
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二 胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.88(bs，1H)，7.42(dd，2H，J＝2.4和 6.9Hz)，7.28(d，1H，J＝ 3Hz)，6.95-6.81(m，4H)，6.59(s，1H)，4.59(s，
4H)，4.28(q，2H，J＝6.2Hz)，1.30(t，3H，J＝6.1Hz)；19F NMR(CDCl3)：-47570；
+
LCMS：滞留时间：22.74分钟；纯度：100％；MS(m/e)：441(MH)。
[1642] 7.3.343 N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940233)
[1643] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺之反应产生N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，1
4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：19.20分钟；纯度：94％；MS(m/e)：360(M+)；H NMR(CDCl3)： 7.93(1H，d，J＝3.1Hz)，7.54(1H，d，J＝2.6Hz)，7.30(1H，t，J＝2.1Hz)，7.21(1H，t，J＝7.9Hz)，7.02(3H，m)，6.78(1H，s)，6.61(1H，dd，J＝
7.9Hz，J＝2.1Hz)，2.26(3H，s)。
4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：19.20分钟；纯度：94％；MS(m/e)：360(M+)；H NMR(CDCl3)： 7.93(1H，d，J＝3.1Hz)，7.54(1H，d，J＝2.6Hz)，7.30(1H，t，J＝2.1Hz)，7.21(1H，t，J＝7.9Hz)，7.02(3H，m)，6.78(1H，s)，6.61(1H，dd，J＝
7.9Hz，J＝2.1Hz)，2.26(3H，s)。
[1644] 7.3.344 N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940235)
[1645] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-4-嘧啶胺与3-羟基苯胺之反应产生N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：18.20分钟；纯度：94％；MS(m/e)：360(M+)；
1H NMR(DMSO-d6)： 9.26(1H，s)，9.23(1H，s)，9.16(1H，s)，8.89(1H，s)，
8.14(1H，d，J ＝ 4.5Hz)，7.66(1H，d，J ＝ 2.1Hz)，7.60(1H，d，J ＝ 2.1Hz)，
7.29(1H，d，J＝8.4Hz)，7.11(1H，s)，7.06(1H，t，J＝8.4Hz)，6.41(1H，d，J＝
8.4Hz)，2.30(3H，s)。
1H NMR(DMSO-d6)： 9.26(1H，s)，9.23(1H，s)，9.16(1H，s)，8.89(1H，s)，
8.14(1H，d，J ＝ 4.5Hz)，7.66(1H，d，J ＝ 2.1Hz)，7.60(1H，d，J ＝ 2.1Hz)，
7.29(1H，d，J＝8.4Hz)，7.11(1H，s)，7.06(1H，t，J＝8.4Hz)，6.41(1H，d，J＝
8.4Hz)，2.30(3H，s)。
[1646] 7.3.345 N2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940250)
[1647] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-4-嘧啶胺与3，4-二甲氧基苯胺之反应产生N2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：14.72分钟；纯度：94％；
MS(m/e)：484(MH+)；1H NMR(CDCl3)： 7.89(1H，d，J＝3.3Hz)，7.47(2H，d，J＝9Hz)，7.22(1H，d，J＝2.2Hz)，6.93-6.76(5H，m)， 6.64(1H，d，J＝2.2Hz)，
4.01(2H，t，J＝5.6Hz)，3.86(3H，s)，3.72(3H，s)，3.71(4H，m)，2.58-2.44(6H，m)，1.97(2H，m)。
MS(m/e)：484(MH+)；1H NMR(CDCl3)： 7.89(1H，d，J＝3.3Hz)，7.47(2H，d，J＝9Hz)，7.22(1H，d，J＝2.2Hz)，6.93-6.76(5H，m)， 6.64(1H，d，J＝2.2Hz)，
4.01(2H，t，J＝5.6Hz)，3.86(3H，s)，3.72(3H，s)，3.71(4H，m)，2.58-2.44(6H，m)，1.97(2H，m)。
[1648] 7.3.346 N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940251)
[1649] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-4-嘧啶胺与2-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺之反应产生N2-(2-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-[4-[3-(N-吗啉基)丙基]氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：
+ 1
15.19分钟；纯度：94％；MS(m/e)：488(MH)；HNMR(CDCl3)：δ7.89(1H，d，J＝3.3Hz)，7.52(1H，d，J＝2.5Hz)，7.44(2H，d，8.7Hz)，6.97(1H，d，J＝2.5Hz)，
6.91(2H，d，9Hz)，6.71(1H，s)，6.64(1H，2.5Hz)，4.03(2H，t，J ＝ 6.03Hz)，
3.74(4H，t，J＝4.65Hz)，2.60-2.43(6H，m)，2.23(3H，s)，1.49(2H，m)。 [1650] 7.3.347 N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940253)
+ 1
15.19分钟；纯度：94％；MS(m/e)：488(MH)；HNMR(CDCl3)：δ7.89(1H，d，J＝3.3Hz)，7.52(1H，d，J＝2.5Hz)，7.44(2H，d，8.7Hz)，6.97(1H，d，J＝2.5Hz)，
6.91(2H，d，9Hz)，6.71(1H，s)，6.64(1H，2.5Hz)，4.03(2H，t，J ＝ 6.03Hz)，
3.74(4H，t，J＝4.65Hz)，2.60-2.43(6H，m)，2.23(3H，s)，1.49(2H，m)。 [1650] 7.3.347 N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940253)
[1651] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-胺基苯氧基乙酸乙酯之反应产生N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：21.79分钟；纯度：91％；MS(m/+e)：427(MH)；1HNMR(DMSO-d6)：δ9.80(1H，s)，8.30(1H，s)，8.23(1H，d，J＝4.5Hz)，7.37-7.17(5H，m)，6.66(1H，d，J＝9Hz)，4.73(2H，s)，4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，2.23(6H，s)，1.29(3H，t，J＝7.0Hz)。
[1652] 7.3.348N2-(3-叔-丁基苯基)-N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶二胺(R940266)
[1653] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-叔-丁基苯胺之反应产生N2-(3-叔-丁基苯基)-N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟+基-4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：28.17分钟；纯度：96％；MS(m/e)：439(M)，+ 1
440(MH)；H NMR(DMSO-d6)：δ9.40(1H，s)，9.19(1H，s)，8.21(1H，d，J ＝
3.6Hz)，7.78(1H，d，J＝8.5Hz)7.60(2H，m)，7.48(1H，t，J＝2Hz)，7.31(1H，t，J＝8.5Hz)，7.25(1H，t，J＝8.5Hz)，7.02(1H，d，J＝8.5Hz)，6.70(1H，dd，J＝
8.5和2Hz)，4.79(2H，s)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，1.33(9H，s)，1.29(3H，t，J＝
7.2Hz)。
440(MH)；H NMR(DMSO-d6)：δ9.40(1H，s)，9.19(1H，s)，8.21(1H，d，J ＝
3.6Hz)，7.78(1H，d，J＝8.5Hz)7.60(2H，m)，7.48(1H，t，J＝2Hz)，7.31(1H，t，J＝8.5Hz)，7.25(1H，t，J＝8.5Hz)，7.02(1H，d，J＝8.5Hz)，6.70(1H，dd，J＝
8.5和2Hz)，4.79(2H，s)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，1.33(9H，s)，1.29(3H，t，J＝
7.2Hz)。
[1654] 7.3.349 5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺和
[1655] 5-氟基-N2-(2-乙氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940284
[1656] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-4-嘧啶胺和3-胺基苯氧基乙酸乙酯反应以产生5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺和5-氟基-N2-(2-乙氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺之混合物。(R＝CO2Me)。LCMS：滞留时间：25.41分钟；纯度：60.61％；MS(m/e)：+
411(MH)；(DMSO-d6)：δ9.38(1H，s)，9.29(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.9Hz)，
7.85(1H，d，J ＝ 9.3Hz)，7.58(1H，t，J ＝ 1.6Hz)，7.43-7.33(3H，m)，7.18(1H，t，J＝8.2Hz)，7.05(1H，d，J ＝7.8Hz)，6.53(1H，dd，J＝ 8.4Hz，J＝ 2.1Hz)，
4.72(2H，s)，3.79(3H，s)，2.95(1H，四重峰，J＝7.2Hz)，1.26(6H，d，J＝7.2Hz)+
(R＝CO2Et)LCMS：滞留时间：26.99分钟；纯度：39％；MS(m/e)：425(MH)；
1HNMR(DMSO-d6)：δ9.38(1H，s)，9.29(1H，s)，8.20(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，
7.85(1H，d，J＝9.3Hz)，7.58(1H，t，J＝1.6Hz)，7.43-7.33(3H，m)，7.18(1H，t，J＝8.2Hz)，7.05(1H，d，J＝7.8Hz)，6.53(1H，dd，J＝8.4和2.1Hz)，4.71(2H，s)，
4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，2.95(1H，四重峰，J＝7.2Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，
1.26(6H，d，J＝7.2Hz)。
411(MH)；(DMSO-d6)：δ9.38(1H，s)，9.29(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.9Hz)，
7.85(1H，d，J ＝ 9.3Hz)，7.58(1H，t，J ＝ 1.6Hz)，7.43-7.33(3H，m)，7.18(1H，t，J＝8.2Hz)，7.05(1H，d，J ＝7.8Hz)，6.53(1H，dd，J＝ 8.4Hz，J＝ 2.1Hz)，
4.72(2H，s)，3.79(3H，s)，2.95(1H，四重峰，J＝7.2Hz)，1.26(6H，d，J＝7.2Hz)+
(R＝CO2Et)LCMS：滞留时间：26.99分钟；纯度：39％；MS(m/e)：425(MH)；
1HNMR(DMSO-d6)：δ9.38(1H，s)，9.29(1H，s)，8.20(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，
7.85(1H，d，J＝9.3Hz)，7.58(1H，t，J＝1.6Hz)，7.43-7.33(3H，m)，7.18(1H，t，J＝8.2Hz)，7.05(1H，d，J＝7.8Hz)，6.53(1H，dd，J＝8.4和2.1Hz)，4.71(2H，s)，
4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，2.95(1H，四重峰，J＝7.2Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，
1.26(6H，d，J＝7.2Hz)。
[1657] 7.3.350N4-（3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺R940281
[1658] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-叔-丁基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃反应以产生N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：26.76分钟；纯度：97％；MS(m/+e)：435(MH)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.41(2H，s1)，8.27(1H，s)，8.21(1H，d，J 3.9Hz)，7.98(1H，m)，7.77-7.60(3H，m)，7.37(1H，t，J8.1Hz)，7.22(1H，d，J
8.1Hz)，3.98(3H，s)，1.34(9H，s)。
8.1Hz)，3.98(3H，s)，1.34(9H，s)。
[1659] 7.3.351 5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺R940283
[1660] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-4-嘧啶胺和2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃反应以产生5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，+4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：26.05分钟；纯度：99％；MS(m/e)：420(M)，+ 1
422(MH)；H NMR(DMSO-d6)：δ10.00(1H，s)，9.95(1H，s)，8.31(1H，d，J＝ 4.8Hz)，8.11(1H，s)，7.74(3H，m)，7.35(1H，s)，7.35(1H，t，J ＝ 7.2Hz)，
7.12(1H，d，J＝7.2Hz)，3.99(3H，s)，2.83(1H，sept，J＝6.9Hz)，1.20(6H，d，J＝6.9Hz)。
422(MH)；H NMR(DMSO-d6)：δ10.00(1H，s)，9.95(1H，s)，8.31(1H，d，J＝ 4.8Hz)，8.11(1H，s)，7.74(3H，m)，7.35(1H，s)，7.35(1H，t，J ＝ 7.2Hz)，
7.12(1H，d，J＝7.2Hz)，3.99(3H，s)，2.83(1H，sept，J＝6.9Hz)，1.20(6H，d，J＝6.9Hz)。
[1661] 7.3.352 N2-(1，1-二氢异苯并呋喃-1-酮-6-基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926786)
[1662] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-胺基-1，1-二氢异苯并呋喃-1-酮之反应产生N2-(1，1-二氢异苯并呋喃-1-酮-6-基)-N4-(3，
1
4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。H NMR(DMSO-d6)：δ10.20(s，1H)，
9.85(s，1H)，8.22(d，1H，J＝4.8Hz)，8.10(d，1H，J＝1.2Hz)，7.86(dd，1H，J＝
2.4和8.7Hz)，7.54(d，1H，J＝8.4Hz)，7.22(d，1H，J＝2.4Hz)，7.13(dd，1H，J＝
2.1和9Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，5.34(s，2H)，4.20(s，4H)；LCMS：滞留时+
间：17.40分钟；纯度：83％；MS(m/e)：395(MH)。
1
4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。H NMR(DMSO-d6)：δ10.20(s，1H)，
9.85(s，1H)，8.22(d，1H，J＝4.8Hz)，8.10(d，1H，J＝1.2Hz)，7.86(dd，1H，J＝
2.4和8.7Hz)，7.54(d，1H，J＝8.4Hz)，7.22(d，1H，J＝2.4Hz)，7.13(dd，1H，J＝
2.1和9Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，5.34(s，2H)，4.20(s，4H)；LCMS：滞留时+
间：17.40分钟；纯度：83％；MS(m/e)：395(MH)。
[1663] 7.3.353 N2-[3-(3-乙酰酰胺基苯氧基)丙基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926787)
[1664] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-N-乙酰酰胺基苯氧基-3-丙胺之反应产生N2-[3-(3-乙酰酰胺基苯氧基)丙基]-N4-(3，1
4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.45(bs，
1H)，10.07(s，1H)，8.42(s，1H)，8.20(s，1H)，7.37(d，1H，J ＝ 3Hz)，7.31(s，
1H)，7.20-7.05(m，3H)，6.83(d，1H，J＝9Hz)，6.53(d，1H，J＝6.6Hz)，4.18(s，
4H)，3.95(t，2H，J＝6Hz)，2.48(m，2H)，2.07(s，3H)，1.96(t，3H，J＝7.8Hz)；
+
LCMS：滞留时间：19.58分钟；纯度：99％；MS(m/e)：454(MH)。
4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.45(bs，
1H)，10.07(s，1H)，8.42(s，1H)，8.20(s，1H)，7.37(d，1H，J ＝ 3Hz)，7.31(s，
1H)，7.20-7.05(m，3H)，6.83(d，1H，J＝9Hz)，6.53(d，1H，J＝6.6Hz)，4.18(s，
4H)，3.95(t，2H，J＝6Hz)，2.48(m，2H)，2.07(s，3H)，1.96(t，3H，J＝7.8Hz)；
+
LCMS：滞留时间：19.58分钟；纯度：99％；MS(m/e)：454(MH)。
[1665] 7.3.354 N2-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926788)
[1666] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4，5-二氯基-1H-咪唑胺之反应产生 N2-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-N4-(3，4-亚1
乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.10(s，1H)，
9.85(s，1H)，8.20(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，8.01(s，1H)，7.78(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，
7.36(d，1H，J ＝ 9Hz)，7.25(d，1H，J ＝ 3Hz)，7.14(dd，1H，J ＝ 2.1 和 9Hz)，
6.85(d，1H，J＝8.7Hz)；LCMS：滞留时间：23.59分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
+
474(MH)。
乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.10(s，1H)，
9.85(s，1H)，8.20(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，8.01(s，1H)，7.78(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，
7.36(d，1H，J ＝ 9Hz)，7.25(d，1H，J ＝ 3Hz)，7.14(dd，1H，J ＝ 2.1 和 9Hz)，
6.85(d，1H，J＝8.7Hz)；LCMS：滞留时间：23.59分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
+
474(MH)。
[1667] 7.3.355 N2-(2，4-二甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926789)
[1668] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2，4-二甲氧基苯胺之反应产生N2-(2，4-甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，1
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.35(s，1H)，8.14(bd，1H)，7.38(d，1H，J＝
9Hz)，7.23(s，1H)，7.09(d，1H，J＝8.7Hz)，6.79(d，1H，J＝8.7Hz)，6.66(d，1H，J＝2.4Hz)，6.49(dd，1H，J＝2.4和9Hz)，4.22(s，4H)，3.77(s，6H)；LCMS：滞留+
时间：20.93分钟；纯度：98％；MS(m/e)：399(MH)。
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.35(s，1H)，8.14(bd，1H)，7.38(d，1H，J＝
9Hz)，7.23(s，1H)，7.09(d，1H，J＝8.7Hz)，6.79(d，1H，J＝8.7Hz)，6.66(d，1H，J＝2.4Hz)，6.49(dd，1H，J＝2.4和9Hz)，4.22(s，4H)，3.77(s，6H)；LCMS：滞留+
时间：20.93分钟；纯度：98％；MS(m/e)：399(MH)。
[1669] 7.3.356 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926790)
[1670] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与4-异丙基苯胺产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)：δ10.30(s，1H)，10.50(s，1H)，8.22(d，1H，J ＝ 5.4Hz)。
7.37(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.26(d，1H，J ＝ 3Hz)，7.18(s，1H)，7.15(s，1H)，
7.06(dd，1H，J＝3.3和8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，4.23(s，4H)，2.85(sept.，
1H，J＝7.2Hz)，1.17(d，6H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：24.91分钟；纯度：
+
95％；MS(m/e)：381(MH)。
H NMR(DMSO-d6)：δ10.30(s，1H)，10.50(s，1H)，8.22(d，1H，J ＝ 5.4Hz)。
7.37(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.26(d，1H，J ＝ 3Hz)，7.18(s，1H)，7.15(s，1H)，
7.06(dd，1H，J＝3.3和8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，4.23(s，4H)，2.85(sept.，
1H，J＝7.2Hz)，1.17(d，6H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：24.91分钟；纯度：
+
95％；MS(m/e)：381(MH)。
[1671] 7.3.357 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926791)
[1672] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-二甲氧基苯胺之反应产生N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧1
啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ10.08(s，1H)，9.99(s，1H)，8.19(m，1H)，7.21(d，
1H，J＝2.4Hz)，7.14(dd， 1H，J＝2.1和8.7Hz)，6.79(d，1H，J＝9Hz)，6.72(s，
1H)，6.20(d，1H，J＝1.8Hz)，4.21(s，4H)；LCMS：滞留时间：21.19分钟；纯度：
+
93％；MS(m/e)：399(MH)。
啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ10.08(s，1H)，9.99(s，1H)，8.19(m，1H)，7.21(d，
1H，J＝2.4Hz)，7.14(dd， 1H，J＝2.1和8.7Hz)，6.79(d，1H，J＝9Hz)，6.72(s，
1H)，6.20(d，1H，J＝1.8Hz)，4.21(s，4H)；LCMS：滞留时间：21.19分钟；纯度：
+
93％；MS(m/e)：399(MH)。
[1673] 7.3.358 N2-(2，5-二甲基-4-羟苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926792)
[1674] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2，5-二甲基-4-羟基苯胺产生N2-(2，5-二甲基-4-羟苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.69(d，1H，J＝3.9Hz)，7.16(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(d，1H，J＝2.4Hz)，7.02(d，1H，J＝1.2Hz)，6.66(s，1H)，6.63(s，
1H)，6.62(s，1H)，4.19(s，4H)，2.12(s，3H)，2.10(s，3H)；LCMS：滞 留 时 间：
+
19.80分钟；纯度：90％；MS(m/e)：383(MH)。
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.69(d，1H，J＝3.9Hz)，7.16(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(d，1H，J＝2.4Hz)，7.02(d，1H，J＝1.2Hz)，6.66(s，1H)，6.63(s，
1H)，6.62(s，1H)，4.19(s，4H)，2.12(s，3H)，2.10(s，3H)；LCMS：滞 留 时 间：
+
19.80分钟；纯度：90％；MS(m/e)：383(MH)。
[1675] 7.3.359 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(5-甲基-3-苯基-4-噁唑基)-2，4-嘧啶二胺(R926793)
[1676] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-甲基-3-苯基-4-噁唑胺之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(5-甲基-3-苯1
基-4-噁唑基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.80-7.65(m，2H)，7.45(bd，
1H)，7.20(m，1H)，7.00(m，1H)，6.65(bd，1H)，4.20(s，4H)，2.35(s，3H)；
+
LCMS：滞留时间：20.61分钟；纯度：78％；MS(m/e)：420(MH)。
基-4-噁唑基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.80-7.65(m，2H)，7.45(bd，
1H)，7.20(m，1H)，7.00(m，1H)，6.65(bd，1H)，4.20(s，4H)，2.35(s，3H)；
+
LCMS：滞留时间：20.61分钟；纯度：78％；MS(m/e)：420(MH)。
[1677] 7.3.360 N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926795)
[1678] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与乙基-3-胺基苯氧基乙酸酯之反应产生N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：21.02分钟；纯度：84％；MS(m/e)：+
429(MH)。
429(MH)。
[1679] 7.3.361 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926797)
[1680] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-4-嘧啶胺与乙基-3-胺基苯氧基乙酸酯之反 应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：27.60分钟；纯度：82％；+
MS(m/e)：495(MH)。
MS(m/e)：495(MH)。
[1681] 7.3.362 N4-(3-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926798)
[1682] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基--5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与乙基-3-胺基苯氧基乙酸酯之反应产生N4-(3-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧+啶二胺。 LCMS：滞留时间：24.78分钟；纯度：85％；MS(m/e)：453(MH)。 [1683] 7.3.363 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R926614)
[1684] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶1
二胺。 H NMR(CD3OD)：δ9.42(s，1H)，9.33(s，1H)，9.23(s，1H)，8.26(s，1H)，
8.09(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.59(m，3H)，7.13(m，3H)，6.53(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，
3.87(s，3H)，3.87(s，3H)。
二胺。 H NMR(CD3OD)：δ9.42(s，1H)，9.33(s，1H)，9.23(s，1H)，8.26(s，1H)，
8.09(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.59(m，3H)，7.13(m，3H)，6.53(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，
3.87(s，3H)，3.87(s，3H)。
[1685] 7.3.364 N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926615)
[1686] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与2-乙氧羟基-5-胺基吲哚之反应产生N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(CD3OD)：δ7.95(d，1H)，7.84(d，1H，J ＝3.9Hz)，7.34(s，1H)，7.33(d，
1H，J ＝ 1.8Hz)，7.22-7.19(m，2H)，7.11-7.05(m，2H)，6.55(m，1H)，4.62(s，
2H)，4.38(q，1H，J＝6.9Hz)，1.409t，3H，J＝7.5Hz)。
H NMR(CD3OD)：δ7.95(d，1H)，7.84(d，1H，J ＝3.9Hz)，7.34(s，1H)，7.33(d，
1H，J ＝ 1.8Hz)，7.22-7.19(m，2H)，7.11-7.05(m，2H)，6.55(m，1H)，4.62(s，
2H)，4.38(q，1H，J＝6.9Hz)，1.409t，3H，J＝7.5Hz)。
[1687] 7.3.365 N2-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926777)
[1688] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)-4-苯胺之反应产生N2-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS： 滞留时间：22.09分钟；纯度：98％；+
MS(m/e)：431(MH)。
MS(m/e)：431(MH)。
[1689] 7.3.366 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(4-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926778)
[1690] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与4-异丙基苯胺之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(4-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：
+
23.08分钟；纯度：99％；MS(m/e)：439(MH)。
+
23.08分钟；纯度：99％；MS(m/e)：439(MH)。
[1691] 7.3.3675-氟基N4-(3-羟苯基)-N2-(5-甲基-4-恶唑基-2-苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926779)
[1692] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与5-甲基-4-恶唑基-2-苯基-1-胺之反应产生5-氟基N4-(3-羟苯基)-N2-(5-甲基-4-恶唑基苯基)-2，4-嘧啶+二胺。LCMS：滞留时间：23.08分钟；纯度：99％；MS(m/e)：439(MH)。LCMS：
+
滞留时间：19.17分钟；纯度：81％；MS(m/e)：378(MH)。
+
滞留时间：19.17分钟；纯度：81％；MS(m/e)：378(MH)。
[1693] 7.3.368N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926780)
[1694] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3.5-二甲氧基苯胺之反应产生N2-(3.5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留+时间：19.61分钟；纯度：97％；MS(m/e)：357(MH)。
[1695] 7.3.369N4-(4-叔-丁氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基-2，4-嘧啶二胺(R926572)
[1696] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(4-叔-丁氧羰基亚甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与4-胺基苯氧基乙酸甲酯之反应产生N4-(4-叔-丁氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧1
羰基亚甲氧基苯基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.49(d，2H，J＝8.7Hz)，
7.40(d，2H，J＝9.3Hz)，6.89(d，2H，J＝9.3Hz)，6.85(d，2H，J＝8.7Hz)，4.62(s，
2H)，4.52(s，2H)，3.81(s，3H)，1.49(s，9H)；LCMS：滞留时间：24.68分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：499(MH)。
羰基亚甲氧基苯基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.49(d，2H，J＝8.7Hz)，
7.40(d，2H，J＝9.3Hz)，6.89(d，2H，J＝9.3Hz)，6.85(d，2H，J＝8.7Hz)，4.62(s，
2H)，4.52(s，2H)，3.81(s，3H)，1.49(s，9H)；LCMS：滞留时间：24.68分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：499(MH)。
[1697] 7.3.370 5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R926487)
[1698] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-4-嘧啶二胺胺与2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃之反应产生5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并1
呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.09(d，1H，J＝2.4Hz)，7.96(d，
1H，J＝3Hz)，7.52(s，1H)，7.48(t，1H，J＝1.8Hz)，7.40(dd，1H，J＝6.3Hz)，
7.249m，2H)，7.10(m，1H)，6.97(bs，1H)，6.74(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，6.68(dd，
1H，J＝2.1和6.9Hz)，4.49(sept.，1H，J＝5.7Hz)，3.98(s，3H)，1.30(d，6H，J＝+
5.7Hz)；LCMS：滞留时间：25.86分钟；纯度：94％；MS(m/e)：437(MH)。 [1699] 7.3.371N4-(4-叔-丁基苯基)-N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926474)
呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.09(d，1H，J＝2.4Hz)，7.96(d，
1H，J＝3Hz)，7.52(s，1H)，7.48(t，1H，J＝1.8Hz)，7.40(dd，1H，J＝6.3Hz)，
7.249m，2H)，7.10(m，1H)，6.97(bs，1H)，6.74(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，6.68(dd，
1H，J＝2.1和6.9Hz)，4.49(sept.，1H，J＝5.7Hz)，3.98(s，3H)，1.30(d，6H，J＝+
5.7Hz)；LCMS：滞留时间：25.86分钟；纯度：94％；MS(m/e)：437(MH)。 [1699] 7.3.371N4-(4-叔-丁基苯基)-N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926474)
[1700] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(叔-丁羰基亚甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与2-乙羰基-5-胺基吲哚之反应产生N4-(4-叔-丁基苯基)-N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟1
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.05(d，1H，J＝1.8Hz)，7.85(d，1H，J＝3.9Hz)，7.58(d，2H，J＝9Hz)，7.36-7.10(m，4H)，7.03(s，1H)，6.95(bd，1H)，
6.84(dd，1H，J＝7.2Hz)，4.36(q，2H，J＝7.2Hz)，1.40(t，3H，J＝7.5Hz)，1.33(s，+
9H)；LCMS：滞留时间：28.67分钟；纯度：100％；MS(m/e)：449(MH)。
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ8.05(d，1H，J＝1.8Hz)，7.85(d，1H，J＝3.9Hz)，7.58(d，2H，J＝9Hz)，7.36-7.10(m，4H)，7.03(s，1H)，6.95(bd，1H)，
6.84(dd，1H，J＝7.2Hz)，4.36(q，2H，J＝7.2Hz)，1.40(t，3H，J＝7.5Hz)，1.33(s，+
9H)；LCMS：滞留时间：28.67分钟；纯度：100％；MS(m/e)：449(MH)。
[1701] 7.3.372N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R926477)
[1702] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(叔-丁羰基亚甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与2-甲氧羰基-5-胺基苯并载之反应产生N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯1
并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.6(s，1H)，8.09)d，1H，J＝1.8Hz)，7.86(d，1H，J ＝3.3Hz)，7.54-7.36(m，6H)，6.90(m，1H)3.97(s，3H)，
19
1.36(s，9H)， FNMR(CDCl3)：-47188；LCMS：滞留时间：29.69分钟；纯 度：
84％；MS(m/e)：393(M-41)。
并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.6(s，1H)，8.09)d，1H，J＝1.8Hz)，7.86(d，1H，J ＝3.3Hz)，7.54-7.36(m，6H)，6.90(m，1H)3.97(s，3H)，
19
1.36(s，9H)， FNMR(CDCl3)：-47188；LCMS：滞留时间：29.69分钟；纯 度：
84％；MS(m/e)：393(M-41)。
[1703] 7.3.373N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926485)
[1704] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺与2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃之反应产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-(2-甲氧羰基苯并呋1
喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.07(s，1H)，7.76(s，1H)，
7.44(m，3H)，7.13(m，1H)，6.68(m，2H0，4.18(s，4H)，3.95(s，3H)；LCMS： 滞+
留时间：26.63分钟；纯度：100％；MS(m/e)：437(MH)。
喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.07(s，1H)，7.76(s，1H)，
7.44(m，3H)，7.13(m，1H)，6.68(m，2H0，4.18(s，4H)，3.95(s，3H)；LCMS： 滞+
留时间：26.63分钟；纯度：100％；MS(m/e)：437(MH)。
[1705] 7.3.374 N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926774)
[1706] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺与3，4-亚乙二氧基苯胺之反应产生N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯
1
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.92(d，1H，J＝3.6Hz)，7.67(s，
1H)，7.40(s，1H)，7.28-7.21(m，2H)，7.01-6.96(m，2H)，6.80(m，2H)，6.68(bd，
1H，1H)，4.61(s，2H)，4.25(m，6H)，1.25(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：
+
22.03分钟；纯度：84％；MS(m/e)：441(MH)。
1
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.92(d，1H，J＝3.6Hz)，7.67(s，
1H)，7.40(s，1H)，7.28-7.21(m，2H)，7.01-6.96(m，2H)，6.80(m，2H)，6.68(bd，
1H，1H)，4.61(s，2H)，4.25(m，6H)，1.25(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：
+
22.03分钟；纯度：84％；MS(m/e)：441(MH)。
[1707] 7.3.375 N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926775)
[1708] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺与3-羟基苯胺之反应产生N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二+胺。 LCMS：滞留时间：19.50分钟；纯度：84％；MS(m/e)：399(MH)。
[1709] 7.3.376 N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945171)
[1710] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯胺产生N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯1
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(丙酮-d6)：δδ4.24-4.31(m，4H)，4.51(s，
2H)，6.77(d，J＝8.7Hz，1H)，6.95(dm，J＝8.7Hz，1H)，7.06(d，J＝9.3Hz，2H)，
7.28(m，1H)，7.71(d，J＝9.0Hz，2H)，8.15(m，1H)；LCMS：15.23分钟，97.05％；
+
MS(m/e)：412.01(MH)。
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(丙酮-d6)：δδ4.24-4.31(m，4H)，4.51(s，
2H)，6.77(d，J＝8.7Hz，1H)，6.95(dm，J＝8.7Hz，1H)，7.06(d，J＝9.3Hz，2H)，
7.28(m，1H)，7.71(d，J＝9.0Hz，2H)，8.15(m，1H)；LCMS：15.23分钟，97.05％；
+
MS(m/e)：412.01(MH)。
[1711] 7.3.377(R935019)：
[1712] 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[二-(4-氯苯基)甲基]-2，4-嘧啶二胺
[1713] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-4-嘧啶二胺之制备同样地，3-胺基酚和N-(2-氯基-5-氟基-嘧啶基)-1，1-二(4-氯苯基)甲胺产生5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[二-(4-氯苯基)甲基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：+
25.59分钟；纯度：91％；MS(m/e)：421(MH-Cl)。
25.59分钟；纯度：91％；MS(m/e)：421(MH-Cl)。
[1714] 7.3.378(R935020)：
[1715] N4-(芴-9-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺：
[1716] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(芴-9-基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基酚反应以产
1
生N4-(芴-9-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ7.85(d，1H，J ＝ 2.9Hz)，7.74(d，2H，J ＝ 7.6Hz)，7.64(d，2H，J ＝ 7.6Hz)，
7.41-7.28(m，6H)，7.14-7.05(m，2H)，6.56(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，5.28(d，1H，J ＝+
8.8Hz)；LCMS：滞留时间：23.27分钟；纯度：89％；MS(m/e)：385(MH)。 [1717] 7.3.379(R935021)：
1
生N4-(芴-9-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ7.85(d，1H，J ＝ 2.9Hz)，7.74(d，2H，J ＝ 7.6Hz)，7.64(d，2H，J ＝ 7.6Hz)，
7.41-7.28(m，6H)，7.14-7.05(m，2H)，6.56(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，5.28(d，1H，J ＝+
8.8Hz)；LCMS：滞留时间：23.27分钟；纯度：89％；MS(m/e)：385(MH)。 [1717] 7.3.379(R935021)：
[1718] (±)-5-氟基-N4-[1-(4-氟苯基)乙基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺 [1719] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-4-嘧啶二胺之制备同样地，3-胺基酚和(±)-N-(2-氯基-5-氟嘧啶基)-1-(4-氟苯基)乙胺反应以产生1
所要的(±)-5-氟基-N4-[1-(4-氟苯基)乙基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.79(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，7.38-7.34(dd，2H，J ＝ 5.2 和 8.5Hz)，
7.14(t，1H，J＝4.5Hz)，7.09(d，1H，J＝8.5Hz)，7.03(d，1H，J＝8.5Hz)，6.84(br s，1H)，6.84-6.78(ddd，1H，J＝0.8，2.0，和8.2Hz)，6.46-6.42(ddd，1H，J＝0.8，
2.0 和 8.2Hz)，5.26( 重 叠 dq，1H，J ＝7.1 和 7.9Hz)，5.18(d，1H，J ＝ 7.1Hz)，
1.59(d，3H，J＝7.1Hz)；LCMS：滞留时间：21.52分钟；纯度：92％；MS(m/e)：
+
343(MH)。
所要的(±)-5-氟基-N4-[1-(4-氟苯基)乙基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.79(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，7.38-7.34(dd，2H，J ＝ 5.2 和 8.5Hz)，
7.14(t，1H，J＝4.5Hz)，7.09(d，1H，J＝8.5Hz)，7.03(d，1H，J＝8.5Hz)，6.84(br s，1H)，6.84-6.78(ddd，1H，J＝0.8，2.0，和8.2Hz)，6.46-6.42(ddd，1H，J＝0.8，
2.0 和 8.2Hz)，5.26( 重 叠 dq，1H，J ＝7.1 和 7.9Hz)，5.18(d，1H，J ＝ 7.1Hz)，
1.59(d，3H，J＝7.1Hz)；LCMS：滞留时间：21.52分钟；纯度：92％；MS(m/e)：
+
343(MH)。
[1720] 7.3.380(R935023)：
[1721] (±)-5-溴基-N4-[1-(4-氟苯基)乙基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺 [1722] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-4-嘧啶二胺之制备同样地，3-胺基酚和(±)-5-溴基-2-氯基-N4-[1-(4-氟苯基)乙基]-4-嘧啶胺反应以产生(±)-5-溴基-N4-[1-(4-氟苯基)乙基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(CDCl3)：δ7.97(s，1H)， 7.36-7.31(m，2H)，7.17(s，1H)，7.09-7.01(m，
4H)，6.82(dd，1H，J＝2.2和8.2Hz)，6.46(d，1H，J＝2.2和8.2Hz)，5.50(br d，1H，J＝7.0)，5.27(重叠dq，1H，J＝7.1和7.9Hz)，1.58(d，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞+
留时间：22.64分钟；纯度：94％；MS(m/e)：404(MH)
H NMR(CDCl3)：δ7.97(s，1H)， 7.36-7.31(m，2H)，7.17(s，1H)，7.09-7.01(m，
4H)，6.82(dd，1H，J＝2.2和8.2Hz)，6.46(d，1H，J＝2.2和8.2Hz)，5.50(br d，1H，J＝7.0)，5.27(重叠dq，1H，J＝7.1和7.9Hz)，1.58(d，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞+
留时间：22.64分钟；纯度：94％；MS(m/e)：404(MH)
[1723] 7.3.381(R935025)：
[1724] 5-溴基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-2-甲酯基吡咯-4-基)-2，4-嘧啶二胺
[1725] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-4-嘧啶二胺之制备同样地，3-胺基酚和5-溴基-2-氯基-N-(N-甲基-2-甲酯基吡咯-4-基)-4-嘧啶胺反应以产生5-溴基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-5-甲酯基吡咯-4-基)-2，4-嘧啶1
二胺。 H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.92(s，1H)，7.58(d，1H，J＝8.0Hz)，7.09(d，
1H，J＝8.5Hz)，7.04(d，1H，J＝8.5Hz)，6.90(d，1H，J＝4.5Hz)，6.81(d，1H，J＝1.8Hz)，6.5(m，1H)，3.82(s，3H)，3.75(s，3H)：LCMS：滞留时间：19.73分钟；
+
纯度：90％；MS(m/e)：419(MH)
二胺。 H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.92(s，1H)，7.58(d，1H，J＝8.0Hz)，7.09(d，
1H，J＝8.5Hz)，7.04(d，1H，J＝8.5Hz)，6.90(d，1H，J＝4.5Hz)，6.81(d，1H，J＝1.8Hz)，6.5(m，1H)，3.82(s，3H)，3.75(s，3H)：LCMS：滞留时间：19.73分钟；
+
纯度：90％；MS(m/e)：419(MH)
[1726] 7.3.382(R935029)：
[1727] 4-胺基-5-溴基-N2-(3-羟苯基)-2-嘧啶胺
[1728] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-4-嘧啶二胺之制备同样地，4-胺基-5-溴基-2-氯嘧啶和3-胺基酚反应以产生4-胺基-5-溴基-N2-(3-羟1
苯 基 )-2- 嘧 啶 胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.33(br s，1H)，8.27(s，1H)，
7.14-6.06(m，2H)，7.01(d，1H，J＝1.7Hz)，6.54(td，1H，J＝1.7Hz和7.0Hz)。 [1729] 7.3.383 R935134：
苯 基 )-2- 嘧 啶 胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.33(br s，1H)，8.27(s，1H)，
7.14-6.06(m，2H)，7.01(d，1H，J＝1.7Hz)，6.54(td，1H，J＝1.7Hz和7.0Hz)。 [1729] 7.3.383 R935134：
[1730] 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[1731] 2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和5-(4-胺基苯氧基甲基)-3-苯基-1，2-4-噁二唑之反应在微波炉中于180℃、20巴下反应10-20分钟。 一旦浓缩和加入2N HCl提供5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)：δ10.21(br s，1H)，9.91(br s，1H)，8.18(d，1H，J＝5.2Hz)，8.03-7.99(m，2H)，7.61-7.53(m，3H)，7.46(br d，2H，J＝
7.9Hz)，7.14-7.01(m，5H)，6.54(appd，1H，J＝7.96Hz)，5.56(s，2H)；LCMS：滞留时间：24.61分钟；纯度：100％；MS(m/e)：471(MH+)。
7.9Hz)，7.14-7.01(m，5H)，6.54(appd，1H，J＝7.96Hz)，5.56(s，2H)；LCMS：滞留时间：24.61分钟；纯度：100％；MS(m/e)：471(MH+)。
[1732] 7.3.384 R935135：
[1733] 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[1734] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺和5-(4-胺基苯氧基甲基)-3-苯基-1，2-4-噁二唑反应以供应5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈固体之细片。 1H NMR(DMSO-d6)： 10.21(br s，1H)，9.93(br s，1H)，8.17(d，1H，J ＝ 5.2Hz)，8.02-7.98(m，2H)，7.60-7.49(m，5H)，7.42(app d，2H，J ＝ 7.0Hz)，
7.04(d，2H，J＝9.4Hz)，6.89(app d，2H，J＝9.4Hz)，5.56(s，2H)，4.58(七重峰，
1H，J＝6.4Hz)，1.23(app d，6H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：26.90分钟；纯度：
97％；MS(m/e)：513(MH+)。
7.04(d，2H，J＝9.4Hz)，6.89(app d，2H，J＝9.4Hz)，5.56(s，2H)，4.58(七重峰，
1H，J＝6.4Hz)，1.23(app d，6H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：26.90分钟；纯度：
97％；MS(m/e)：513(MH+)。
[1735] 7.3.385 R935136：
[1736] N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[1737] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基)苯基-4-嘧啶胺和5-(4-胺基苯氧基甲基)-3-苯基-1，2-4-噁二唑反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，1
4-嘧啶二胺，呈固体之细片。 H NMR(DMSO-d6)： 10.18(br s，1H)，9.12(br s，
1H)，8.14(d，1H，4.7Hz)，8.02-7.97(m，2H)，7.65-7.52(m，3H)，7.44(d，2H，J ＝
8.8Hz)，7.25-7.23(m，1H)，7.15-7.08(m，1H)，7.03(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，6.81(d，
1H，J＝8.8Hz)，5.56(s，2H)，4.24-4.20(m，4H)；LCMS：滞留时间：26.90分钟；纯+
度：97％；MS(m/e)：513(MH)。
4-嘧啶二胺，呈固体之细片。 H NMR(DMSO-d6)： 10.18(br s，1H)，9.12(br s，
1H)，8.14(d，1H，4.7Hz)，8.02-7.97(m，2H)，7.65-7.52(m，3H)，7.44(d，2H，J ＝
8.8Hz)，7.25-7.23(m，1H)，7.15-7.08(m，1H)，7.03(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，6.81(d，
1H，J＝8.8Hz)，5.56(s，2H)，4.24-4.20(m，4H)；LCMS：滞留时间：26.90分钟；纯+
度：97％；MS(m/e)：513(MH)。
[1738] 7.3.386 R935137：
[1739] 5-氟基-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[1740] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-4-嘧啶胺和5-(4-胺基苯氧基甲基)-3-苯基-1，2-4-噁二唑反应以供应5-氟基-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)
1
亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.21(br s，1H)，9.79(br s，1H)，8.19(d，1H，J＝4.7Hz)，8.09(br s，1H)，7.99(dd，2H，J＝2.3和8.2Hz)，
7.76-7.67(m，2H)，7.59-7.52(m，4H)，7.44(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，7.02(d，2H，J ＝
8.8Hz)，5.55(s，2H)，3.85(s，3H)；LCMS：滞留时间：27.61分钟；纯度：92％；
+
MS(m/e)：553(MH)。
1
亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.21(br s，1H)，9.79(br s，1H)，8.19(d，1H，J＝4.7Hz)，8.09(br s，1H)，7.99(dd，2H，J＝2.3和8.2Hz)，
7.76-7.67(m，2H)，7.59-7.52(m，4H)，7.44(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，7.02(d，2H，J ＝
8.8Hz)，5.55(s，2H)，3.85(s，3H)；LCMS：滞留时间：27.61分钟；纯度：92％；
+
MS(m/e)：553(MH)。
[1741] 7.3.387 R935138：
[1742] 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[1743] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺和3-胺基酚反应以供应5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈固体之细片。 1H NMR(DMSO-d6)： 8.12(d，1H，J＝4.7Hz)，8.03-7.99(m，
2H)，7.69(dd，2H，J＝3.5和8.8Hz)，7.61-7.53(m，3H)，7.06(d，2H，J＝9.9Hz)，
6.98(m，3H)，6.38(br s，1H)，5.58(s，2H)。 LCMS：滞留时间：24.83分钟；纯度：
96％；MS(m/e)：471(MH+)。
2H)，7.69(dd，2H，J＝3.5和8.8Hz)，7.61-7.53(m，3H)，7.06(d，2H，J＝9.9Hz)，
6.98(m，3H)，6.38(br s，1H)，5.58(s，2H)。 LCMS：滞留时间：24.83分钟；纯度：
96％；MS(m/e)：471(MH+)。
[1744] 7.3.388 R935139：
[1745] 5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[1746] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺和4-异丙氧基苯胺反应以供应5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈1
固体之细片。H NMR(DMSO-d6)： 10.21(br s，1H)，9.78(br s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.7Hz)，8.02-7.98(m 2H)，7.65-7.53(m，5H)，7.34(d，2H，J＝7.6Hz)，7.07(d，
2H，J＝9.3Hz)，6.86(d，2H，J＝8.8Hz)，5.59(s，2H)，4.54(sept，1H，J＝5.8Hz)，
1.22(d，6H，J＝5.8Hz)；LCMS：滞留时间：29.64分钟；纯度：97％；MS(m/e)：
+
513(MH)。
固体之细片。H NMR(DMSO-d6)： 10.21(br s，1H)，9.78(br s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.7Hz)，8.02-7.98(m 2H)，7.65-7.53(m，5H)，7.34(d，2H，J＝7.6Hz)，7.07(d，
2H，J＝9.3Hz)，6.86(d，2H，J＝8.8Hz)，5.59(s，2H)，4.54(sept，1H，J＝5.8Hz)，
1.22(d，6H，J＝5.8Hz)；LCMS：滞留时间：29.64分钟；纯度：97％；MS(m/e)：
+
513(MH)。
[1747] 7.3.389 R935140：
[1748] N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[1749] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以供应N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯
1
基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.31(br s，1H)，9.59(br s，1H)，
8.11(d，1H，J＝4.7Hz)，8.03-7.99(m，2H)，7.68-7.49(m，5H)，7.14-7.08(m，1H)，
7.06(d，2H，J＝8.8Hz)，6.90(d，1H，J＝8.8Hz)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，5.59(s，
2H)，4.22-4.17(m，4H)；LCMS：滞留时间：21.35分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
513(MH+)。
1
基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.31(br s，1H)，9.59(br s，1H)，
8.11(d，1H，J＝4.7Hz)，8.03-7.99(m，2H)，7.68-7.49(m，5H)，7.14-7.08(m，1H)，
7.06(d，2H，J＝8.8Hz)，6.90(d，1H，J＝8.8Hz)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，5.59(s，
2H)，4.22-4.17(m，4H)；LCMS：滞留时间：21.35分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
513(MH+)。
[1750] 7.3.390 R935141：
[1751] 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺：
[1752] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和5-(4-胺基苯氧基甲基)-3-甲基-1，2-4-噁二唑反应以供应5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈固1
体之细片。 H NMR(DMSO-d6)： 10.91(brs，1H)，9.91(br s，1H)，8.18(d，1H，J＝4.7Hz)，7.43(d，2H，J＝8.8Hz)，7.15-7.04(m，3H)，6.96(d，2H，J＝8.8Hz)，
6.58(app d，1H，J＝7.6Hz)，5.43(s，2H)，2.34(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.68分+
钟；纯度：95％；MS(m/e)：409(MH)。
体之细片。 H NMR(DMSO-d6)： 10.91(brs，1H)，9.91(br s，1H)，8.18(d，1H，J＝4.7Hz)，7.43(d，2H，J＝8.8Hz)，7.15-7.04(m，3H)，6.96(d，2H，J＝8.8Hz)，
6.58(app d，1H，J＝7.6Hz)，5.43(s，2H)，2.34(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.68分+
钟；纯度：95％；MS(m/e)：409(MH)。
[1753] 7.3.391 R935142：
[1754] 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[1755] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺和5-(4-胺基苯氧基甲基)-3-甲基-1，2-4-噁二唑反应以供应5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈
1
固体之细片。 H NMR(DMSO-d6)： 8.16(d，1H，J＝5.2Hz)，7.52(dd，2H，J＝
3.5Hz和9.3Hz)，7.40(d，2H，J＝8.8Hz)，6.98(d，2H，J＝8.8Hz)，6.88(d，2H，J＝9.3Hz)，5.44(s，2H)，4.58(sept，1H，J＝5.8Hz)，2.34(s，3H)，1.24(d，6H，J＝+
5.8Hz)；LCMS：滞留时间：24.47分钟；纯度：93％；MS(m/e)：451(MH)。 [1756] 7.3.392 R935143：
1
固体之细片。 H NMR(DMSO-d6)： 8.16(d，1H，J＝5.2Hz)，7.52(dd，2H，J＝
3.5Hz和9.3Hz)，7.40(d，2H，J＝8.8Hz)，6.98(d，2H，J＝8.8Hz)，6.88(d，2H，J＝9.3Hz)，5.44(s，2H)，4.58(sept，1H，J＝5.8Hz)，2.34(s，3H)，1.24(d，6H，J＝+
5.8Hz)；LCMS：滞留时间：24.47分钟；纯度：93％；MS(m/e)：451(MH)。 [1756] 7.3.392 R935143：
[1757] N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[1758] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基)苯基-4-嘧啶胺和5-(4-胺基苯氧基甲基)-3-甲基-1，2-4-噁二唑反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，1
呈固体之细片。 H NMR(DMSO-d6)： 9.12(br s，1H)，9.04(br s，1H)，7.99(d，
1H，J＝3.5Hz)，7.55(d，2H，J＝1.7和8.8Hz)，7.30(d，1H，J＝2.9Hz)，7.17(td，
1H，J＝2.9和8.8Hz)，6.88(d，2H，J＝8.8Hz)，6.77(d，1H，J＝8.8Hz)，5.38(s，
2H)，4.24-4.20(m，4H)，2.34(s，3H)；LCMS：滞留时间：21.34分钟；纯度：97％；
+
MS(m/e)：451(MH)。
呈固体之细片。 H NMR(DMSO-d6)： 9.12(br s，1H)，9.04(br s，1H)，7.99(d，
1H，J＝3.5Hz)，7.55(d，2H，J＝1.7和8.8Hz)，7.30(d，1H，J＝2.9Hz)，7.17(td，
1H，J＝2.9和8.8Hz)，6.88(d，2H，J＝8.8Hz)，6.77(d，1H，J＝8.8Hz)，5.38(s，
2H)，4.24-4.20(m，4H)，2.34(s，3H)；LCMS：滞留时间：21.34分钟；纯度：97％；
+
MS(m/e)：451(MH)。
[1759] 7.3.393 R935144：
[1760] 5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[1761] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺和4-异丙氧基苯胺反应以供应5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，1
呈固体之细片。 H NMR(DMSO-d6)： 10.11(br s，1H)，9.72(br s，1H)，8.12(s，
1H，J＝5.3Hz)，7.61(dd，2H，J＝8.8Hz)，7.34(d，2H，J＝7.3Hz)，7.01(d，2H，J＝8.8Hz)，6.84(d，2H，J＝8.8Hz)，5.47(s，2H)，4.54(七重峰，1H，J＝5.8Hz)，
2.34(s，3H)，1.23(d，6H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：24.31分钟；纯度：96％；
+
MS(m/e)：451(MH)。
呈固体之细片。 H NMR(DMSO-d6)： 10.11(br s，1H)，9.72(br s，1H)，8.12(s，
1H，J＝5.3Hz)，7.61(dd，2H，J＝8.8Hz)，7.34(d，2H，J＝7.3Hz)，7.01(d，2H，J＝8.8Hz)，6.84(d，2H，J＝8.8Hz)，5.47(s，2H)，4.54(七重峰，1H，J＝5.8Hz)，
2.34(s，3H)，1.23(d，6H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：24.31分钟；纯度：96％；
+
MS(m/e)：451(MH)。
[1762] 7.3.394 R935145：
[1763] N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[1764] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以供应N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧 啶 二 胺。 1HNMR(DMSO-d6)： 10.81(br s，1H)，9.67(br s，1H)，8.13(d，1H，J ＝4.7Hz)，7.63(dd，2H， J＝ 4.1 和 8.8Hz)，7.07(m，1H)，7.00(d，
2H，J＝8.8Hz)，6.89(d，1H，J＝8.8Hz)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，5.46(s，2H)，
4.22-4-18(m，4H)，2.34(s，3H)；LCMS：滞留时间：21.54分钟；纯度：97％；
+
MS(m/e)：451(MH)。
2H，J＝8.8Hz)，6.89(d，1H，J＝8.8Hz)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，5.46(s，2H)，
4.22-4-18(m，4H)，2.34(s，3H)；LCMS：滞留时间：21.54分钟；纯度：97％；
+
MS(m/e)：451(MH)。
[1765] 7.3.395 R935146：
[1766] 5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[1767] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺和2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃反应以供应5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧1
基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 8.14(d，1H，J＝4.7Hz)，8.02(s，
1H)，7.63-7.56(m，5H)，7.02(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，5.47(s，2H)，3.85(s，3H)，+
2.34(s，3H)；LCMS：滞留时间：22.46分钟；纯度：97％；MS(m/e)：491(MH)。 [1768] 7.3.396 R935147：
基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 8.14(d，1H，J＝4.7Hz)，8.02(s，
1H)，7.63-7.56(m，5H)，7.02(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，5.47(s，2H)，3.85(s，3H)，+
2.34(s，3H)；LCMS：滞留时间：22.46分钟；纯度：97％；MS(m/e)：491(MH)。 [1768] 7.3.396 R935147：
[1769] 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[1770] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺和3-羟基苯胺反应以供应5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈产物1
之细片。 H NMR(DMSO-d6)： 8.11(d，1H，J＝4.6Hz)，7.66(d，2H，J＝5.8Hz)，
7.06-6.97(m，5H)，6.42-40(m，1H)，5.46(s，2H)，2.35(s，3H)；LCMS： 滞 留 时间：19.00分钟；纯度：95％；MS(m/e)：409(MH+)。
之细片。 H NMR(DMSO-d6)： 8.11(d，1H，J＝4.6Hz)，7.66(d，2H，J＝5.8Hz)，
7.06-6.97(m，5H)，6.42-40(m，1H)，5.46(s，2H)，2.35(s，3H)；LCMS： 滞 留 时间：19.00分钟；纯度：95％；MS(m/e)：409(MH+)。
[1771] 7.3.397 R935148：
[1772] N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺
[1773] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基--[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基) 乙基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)： .9.31(s，1H)，8.97(s，1H)，8.03(d，1H，J＝3.5Hz)，7.70(d，2H，J＝8.8Hz)，7.29(d，1H，J＝2.3Hz)，7.23(d，2H，J＝8.8Hz)，6.98(dd，1H，J＝2.1和8.8Hz)，6.66(d，1H，8.2Hz)；4.19-4.15(m，4H)，4.07(qt，2H，J＝7.0Hz)，
1.48(s，6H)，1.10(t，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：24.51分钟；纯度：100％；
MS(m/e)：453(MH+)。
1.48(s，6H)，1.10(t，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：24.51分钟；纯度：100％；
MS(m/e)：453(MH+)。
[1774] 7.3.398 R935150：
[1775] N2-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺
[1776] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地(或其可如N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备相似地制备)，2-氯基-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺和4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯胺反应以产生N2-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)： 9.18(br s，1H)，9.11(br s，1H)，8.01(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.56(d，2H，J＝8.8Hz)，7.54(d，2H，J＝8.8Hz)，7.09(d，2H，J＝8.8Hz)，6.86(d，
2H，J＝8.8Hz)，4.56(sept，1H，J＝5.8Hz)，4.02(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.43(s，6H)，
1.26(d，6H，J＝7.0Hz)，1.09(t，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：28.49分钟；纯度：98％；MS(m/e)：453(MH+)。
2H，J＝8.8Hz)，4.56(sept，1H，J＝5.8Hz)，4.02(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.43(s，6H)，
1.26(d，6H，J＝7.0Hz)，1.09(t，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：28.49分钟；纯度：98％；MS(m/e)：453(MH+)。
[1777] 7.3.399 R935179：
[1778] N2-[4-(2，3-二羟丙氧基)苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺
[1779] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺和4-(2，3-二羟丙氧基)苯胺反应以产生N2-[4-(2，3-二羟丙氧基)苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基1
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： .9.09(s，1H)，8.95(s，
1H)，7.98(d，1H，J＝3.5Hz)，7.51(d，2H，J＝8.8Hz)，7.32(d，1H，J＝2.3Hz)，
7.17(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.77(dd，3H，J＝8.8Hz)，4.90(d，1H，J＝5.3Hz)，
4.64(t，1H，J＝5.8Hz)，4.23-4.19(m，4H)，3.91-3.89(m，1H)，3.80-3.73(m，2H)，
3.41(t，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：15.04分钟；纯度：96％；MS(m/e)：
+
429(MH)。
苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： .9.09(s，1H)，8.95(s，
1H)，7.98(d，1H，J＝3.5Hz)，7.51(d，2H，J＝8.8Hz)，7.32(d，1H，J＝2.3Hz)，
7.17(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.77(dd，3H，J＝8.8Hz)，4.90(d，1H，J＝5.3Hz)，
4.64(t，1H，J＝5.8Hz)，4.23-4.19(m，4H)，3.91-3.89(m，1H)，3.80-3.73(m，2H)，
3.41(t，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：15.04分钟；纯度：96％；MS(m/e)：
+
429(MH)。
[1780] 7.3.400 R935180：
[1781] N2-[4-(2，3-二羟丙氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺 [1782] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和4-(2，3-二羟丙氧基)苯胺反应以产生N2-[4-(2，3-二羟丙氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)： .9.38(s，1H)，9.18(s，1H)，8.98(s，1H)，8.12(d，1H，J＝
3.5Hz)，7.58(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(d，1H，J＝2.3Hz)，7.12(dd，2H，J＝2.3和
8.8Hz)，6.79(d，2H，J＝8.8Hz)，6.45(d，1H，J＝8.8Hz)，4.91(d，1H，J＝5.3Hz)，
4.65(t，1H，J ＝ 5.8Hz)，3.92-3.89(m，1H)，3.79-3.74(m，2H)，3.44(t，2H，J ＝
5.3Hz)；LCMS：滞留时间：12.79分钟；纯度：89％；MS(m/e)：387(MH+)。 [1783] 7.3.401 R935175：
H NMR(DMSO-d6)： .9.38(s，1H)，9.18(s，1H)，8.98(s，1H)，8.12(d，1H，J＝
3.5Hz)，7.58(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(d，1H，J＝2.3Hz)，7.12(dd，2H，J＝2.3和
8.8Hz)，6.79(d，2H，J＝8.8Hz)，6.45(d，1H，J＝8.8Hz)，4.91(d，1H，J＝5.3Hz)，
4.65(t，1H，J ＝ 5.8Hz)，3.92-3.89(m，1H)，3.79-3.74(m，2H)，3.44(t，2H，J ＝
5.3Hz)；LCMS：滞留时间：12.79分钟；纯度：89％；MS(m/e)：387(MH+)。 [1783] 7.3.401 R935175：
[1784] N2-[4-(2，3-二羟丙氧基)苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺
[1785] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺和4-(2，3-二羟丙氧基)苯胺反应以产生N2-[4-(2，3-二羟丙氧基)苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯1
基)-2，4-嘧啶二胺：HNMR(DMSO-d6)： .9.12(s，1H)，8.91(s，1H)，7.97(d，
1H，J＝3.5Hz)，7.58(d，2H，J＝8.8Hz)，7.49(d，2H，J＝8.8Hz)，6.85(d，2H，J＝
8.8Hz)，6.76(d，2H，J＝8.8Hz)；4.89(d，1H，J＝4.7Hz)，4.63(t，1H，J＝5.2Hz)，
4.56(七重峰，1H，J＝5.8Hz)，3.90-3.89(m，1H)，3.76-3.73(m，2H)，3.41(t，2H，J＝5.3Hz)，1.25(d，6H，J＝5.8Hz)；LCMS：滞留时间：17.48分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：429(MH)。
基)-2，4-嘧啶二胺：HNMR(DMSO-d6)： .9.12(s，1H)，8.91(s，1H)，7.97(d，
1H，J＝3.5Hz)，7.58(d，2H，J＝8.8Hz)，7.49(d，2H，J＝8.8Hz)，6.85(d，2H，J＝
8.8Hz)，6.76(d，2H，J＝8.8Hz)；4.89(d，1H，J＝4.7Hz)，4.63(t，1H，J＝5.2Hz)，
4.56(七重峰，1H，J＝5.8Hz)，3.90-3.89(m，1H)，3.76-3.73(m，2H)，3.41(t，2H，J＝5.3Hz)，1.25(d，6H，J＝5.8Hz)；LCMS：滞留时间：17.48分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：429(MH)。
[1786] 7.3.402 R935169：
[1787] N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺
[1788] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基酚反应以产生N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯
1
基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 7.87(d，1H，J＝3.5Hz)，7.56(d，2H，J＝8.8Hz)，7.35(d，2H，J＝8.8Hz)，7.25-7.23(m，1H)，7.08(t，1H，J＝8.2Hz)，
6.91(d，1H，J＝2.3Hz)，6.83(d，1H，J＝7.6Hz)，6.50(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，
4.13(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.58(s，6H)，1.19(t，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：
+
22.97分钟；纯度：98％；MS(m/e)：411(MH)。
1
基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 7.87(d，1H，J＝3.5Hz)，7.56(d，2H，J＝8.8Hz)，7.35(d，2H，J＝8.8Hz)，7.25-7.23(m，1H)，7.08(t，1H，J＝8.2Hz)，
6.91(d，1H，J＝2.3Hz)，6.83(d，1H，J＝7.6Hz)，6.50(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，
4.13(qt，2H，J＝7.0Hz)，1.58(s，6H)，1.19(t，3H，J＝7.0Hz)；LCMS：滞留时间：
+
22.97分钟；纯度：98％；MS(m/e)：411(MH)。
[1789] 7.3.403 R935164：
[1790] 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[(N-甲基-2-甲氧羰基)吡咯-4-基]-2，4-嘧啶二胺
[1791] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶，2-氯基-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺和N-甲基-2-甲氧羰基-4-胺基吡咯盐酸盐与加入之二异丙基乙胺反应以产生所要的产物5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[(N-甲基-2-甲酯基)吡咯-4-基]-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(CDCl3)： 7.87(br s，1H)，7.44(d，2H，J＝8.8Hz)，7.08(br s，1H)，
6.99-6.85(m，3H)，6.70(d，1H，J＝2.3Hz)，6.63(d，1H，J＝1.7Hz)，4.52(七重峰，
1H，J＝5.8Hz)，3.80(s，3H)，3.79(s，3H)，1.34(d，6H，J＝5.8Hz)；LCMS：滞留+
时间：23.89分钟；纯度：99％；MS(m/e)：400(MH)。
胺。 H NMR(CDCl3)： 7.87(br s，1H)，7.44(d，2H，J＝8.8Hz)，7.08(br s，1H)，
6.99-6.85(m，3H)，6.70(d，1H，J＝2.3Hz)，6.63(d，1H，J＝1.7Hz)，4.52(七重峰，
1H，J＝5.8Hz)，3.80(s，3H)，3.79(s，3H)，1.34(d，6H，J＝5.8Hz)；LCMS：滞留+
时间：23.89分钟；纯度：99％；MS(m/e)：400(MH)。
[1792] 7.3.404 R935165：
[1793] 5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[(N-甲基-2-甲酯基)吡咯-4-基]-2，4-嘧啶二胺
[1794] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-2-甲酯基吡咯-4-基)-4-嘧啶胺和4-异丙氧基苯胺反应以产生5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[(N-甲基-5-甲酯基)吡1
咯-4-基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)： 7.84(d，1H，J＝2.3Hz)，7.36(d，
2H，J＝8.8Hz)，7.22(d，1H，J＝1.1Hz)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，6.84(s，1H)，
6.77(d，1H，J＝1.7Hz)，6.61(br s，1H)，4.49(七重峰，1H，J＝5.8Hz)，3.82(d，
3H)，3.81(s，3H)，1.33(d，6H，J＝5.8Hz)；LCMS：滞留时间：23.36分钟；纯度：
+
96％；MS(m/e)：400(MH)。
咯-4-基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)： 7.84(d，1H，J＝2.3Hz)，7.36(d，
2H，J＝8.8Hz)，7.22(d，1H，J＝1.1Hz)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，6.84(s，1H)，
6.77(d，1H，J＝1.7Hz)，6.61(br s，1H)，4.49(七重峰，1H，J＝5.8Hz)，3.82(d，
3H)，3.81(s，3H)，1.33(d，6H，J＝5.8Hz)；LCMS：滞留时间：23.36分钟；纯度：
+
96％；MS(m/e)：400(MH)。
[1795] 7.3.405 R935166：
[1796] N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[(N-甲基-2-甲氧羰基)吡咯-4-基]-2，4-嘧啶二胺
[1797] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-2-甲氧羰基吡咯-2-基)-4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生5-氟基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-[(N-甲基-2-甲酯基)吡咯-4-基]-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(CDCl3)： 7.84(d，1H，J＝ 3.5Hz)，7.34(s，1H)，7.21(s，1H)，6.82(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，6.76(d，2H，J ＝
8.8Hz)，6.58(s，1H)，4.27-4.18(m，4H)，3.90(s，3H)，3.81(s，3H)；LCMS：滞 留+
时间：20.02分钟；纯度：93％；MS(m/e)：400(MH)。
8.8Hz)，6.58(s，1H)，4.27-4.18(m，4H)，3.90(s，3H)，3.81(s，3H)；LCMS：滞 留+
时间：20.02分钟；纯度：93％；MS(m/e)：400(MH)。
[1798] 7.3.406 R935167：
[1799] N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二 胺
[1800] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-[4-[1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺和4-异丙氧基苯胺反应以产生N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(4-异1
丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： .9.29(s，1H)，8.95(s，1H)，
8.02(d，1H，J＝4.1Hz)，7.68(d，2H，J＝8.8Hz)，7.46(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(d，
2H，J＝8.8Hz)，6.75(d，2H，J＝8.8Hz)，4.48(七重峰，1H，J＝5.8Hz)，4.04(qt，
2H，J＝7.0Hz)，1.47(s，6H)，1.22(d，6H，J＝5.8Hz)，1.10(t，3H，J＝7.0Hz)；
+
LCMS：滞留时间：28.11分钟；纯度：99％；MS(m/e)：453(MH)。
丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： .9.29(s，1H)，8.95(s，1H)，
8.02(d，1H，J＝4.1Hz)，7.68(d，2H，J＝8.8Hz)，7.46(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(d，
2H，J＝8.8Hz)，6.75(d，2H，J＝8.8Hz)，4.48(七重峰，1H，J＝5.8Hz)，4.04(qt，
2H，J＝7.0Hz)，1.47(s，6H)，1.22(d，6H，J＝5.8Hz)，1.10(t，3H，J＝7.0Hz)；
+
LCMS：滞留时间：28.11分钟；纯度：99％；MS(m/e)：453(MH)。
[1801] 7.3.407 R935159：
[1802] 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺
[1803] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-羟苯基]-嘧啶-2，4-二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺和4-胺基苯氧基乙酸甲酯反应以产生5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧
1
基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)： 7.88(d，1H，J＝3.5Hz)，7.46(d，
2H，J＝8.8Hz)，7.42(d，2H，J＝8.8Hz)，6.88(d，2H，J＝9.3Hz)，6.85(d，2H，J＝9.3Hz)，6.78(br s，1H)，6.63(br d，1H，J＝2.3Hz)，4.61(s，2H)，4.53(七重峰，
1H，J＝6.4Hz)，3.81(s，3H)，1.35(d，6H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：23.19分钟；纯度：97％；MS(m/e)：427(MH+)。
1
基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)： 7.88(d，1H，J＝3.5Hz)，7.46(d，
2H，J＝8.8Hz)，7.42(d，2H，J＝8.8Hz)，6.88(d，2H，J＝9.3Hz)，6.85(d，2H，J＝9.3Hz)，6.78(br s，1H)，6.63(br d，1H，J＝2.3Hz)，4.61(s，2H)，4.53(七重峰，
1H，J＝6.4Hz)，3.81(s，3H)，1.35(d，6H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：23.19分钟；纯度：97％；MS(m/e)：427(MH+)。
[1804] 7.3.408 R935157：
[1805] N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺
[1806] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-羟苯基]-嘧啶-2，4-二胺之制备同样地，2-氯基-N4-[4-[1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺与4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(CDCl3)：δ7.92(s，1H)，7.55(d，2H，J＝8.7Hz)，7.43(d，2H，J＝9.3Hz)，7.33(d，2H，J＝
8.7Hz)，6.87(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，6.79(s，1H)，6.73(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，4.62(s，
2H)，4.13(qt，2H，J ＝ 7.0Hz)，3.81(s，3H)，1.59(s，6H)，1.20(t，3H，7.0Hz)；
LCMS：滞留时间：25.20分钟；纯度：97％；MS(m/e)：483(MH+)。
8.7Hz)，6.87(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，6.79(s，1H)，6.73(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，4.62(s，
2H)，4.13(qt，2H，J ＝ 7.0Hz)，3.81(s，3H)，1.59(s，6H)，1.20(t，3H，7.0Hz)；
LCMS：滞留时间：25.20分钟；纯度：97％；MS(m/e)：483(MH+)。
[1807] 7.3.409 R935152：
[1808] N2-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺
[1809] 与N2-[4-(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基)苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和4-[1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯胺反应以产生N2-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CDCl3)：δ□□7.89(d，1H，J＝2.9Hz)，7.24-7.10(m，5H)，6.93(d，1H，J＝7.6Hz)，6.68(d，2H，J＝8.2Hz)，
4.08(qt，2H，J ＝ 7.0Hz)，1.52(s，3H)，1.49(s，3H)，1.16(t，3H，J ＝ 7.0Hz)；
LCMS：滞留时间：22.15分钟；纯度：96％；MS(m/e)：411(MH+)。
4.08(qt，2H，J ＝ 7.0Hz)，1.52(s，3H)，1.49(s，3H)，1.16(t，3H，J ＝ 7.0Hz)；
LCMS：滞留时间：22.15分钟；纯度：96％；MS(m/e)：411(MH+)。
[1810] 7.3.410N2-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940257)
[1811] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-叔-丁基苯胺之反应产生N2-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：+ 1
23.82分钟；纯度：100％；MS(m/e)：353(MH)；H NMR(CDCl3)：δ7.96(1H，d，J＝3Hz)，7.61(1H，ddd，J＝7.5，2.2和0.9Hz)，7.49(1H，t，J＝2.5Hz)，7.27(1H，m)，7.18(1H，t，J ＝ 8.1Hz)，7.99(1H，m)，6.94(1H，s)，6.91(1H，dd，J ＝ 7.5和2.5Hz)，6.80(1H，d，J＝7.5Hz)，6.72(2H，m)，6.58(1H，ddd，J＝7.5，2.5和
0.9Hz)，6.52(1H，ddd，J＝7.5，2.5和0.9Hz)，1.28(9H，s)。
23.82分钟；纯度：100％；MS(m/e)：353(MH)；H NMR(CDCl3)：δ7.96(1H，d，J＝3Hz)，7.61(1H，ddd，J＝7.5，2.2和0.9Hz)，7.49(1H，t，J＝2.5Hz)，7.27(1H，m)，7.18(1H，t，J ＝ 8.1Hz)，7.99(1H，m)，6.94(1H，s)，6.91(1H，dd，J ＝ 7.5和2.5Hz)，6.80(1H，d，J＝7.5Hz)，6.72(2H，m)，6.58(1H，ddd，J＝7.5，2.5和
0.9Hz)，6.52(1H，ddd，J＝7.5，2.5和0.9Hz)，1.28(9H，s)。
[1812] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-三级-丁基苯胺之反应产生N2-(3-三级-丁基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时+ 1间：23.82分钟；纯度：100％；MS(m/e)：353(MH)；H NMR(CDCl3)：δ7.96(1H，d，J ＝ 3Hz)，7.61(1H，ddd，J ＝ 7.5，2.2 和 0.9Hz)，7.49(1H，t，J ＝ 2.5Hz)，
7.27(1H，m)，7.18(1H，t，J＝8.1Hz)，7.99(1H，m)，6.94(1H，s)，6.91(1H，dd，J＝7.5和2.5Hz)，6.80(1H，d，J＝7.5Hz)，6.72(2H，m)，6.58(1H，ddd，J＝7.5，
2.5和0.9Hz)，6.52(1H，ddd，J＝7.5，2.5和0.9Hz)，1.28(9H，s)。
7.27(1H，m)，7.18(1H，t，J＝8.1Hz)，7.99(1H，m)，6.94(1H，s)，6.91(1H，dd，J＝7.5和2.5Hz)，6.80(1H，d，J＝7.5Hz)，6.72(2H，m)，6.58(1H，ddd，J＝7.5，
2.5和0.9Hz)，6.52(1H，ddd，J＝7.5，2.5和0.9Hz)，1.28(9H，s)。
[1813] 7.3.411 N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和
[1814] N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940258)
[1815] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-4-嘧啶胺与3-胺基苯氧基乙酸乙酯之反应产生N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之混合物。 LCMS：滞留时间：20.34分+钟(CO2Me)；纯度：17％；MS(m/e)：432(M)；LCMS：滞留时间：21.83分钟；纯+
度78％；MS(m/e)：446(M)。
度78％；MS(m/e)：446(M)。
[1816] 73.412N2-(3-叔-丁基苯基)-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940260)
[1817] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2- 氯基-5-氟基-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与乙基3-叔-丁基苯胺之反应产生N2-(3-叔-丁基苯基)-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧+ 1啶二胺。 LCMS：滞留时间：24.87分钟；纯度：99％；MS(m/e)：397(MH)；H NMR(CDCl3)：δ7.92(1H，d，J＝3.4Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，t，J＝2.3Hz)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，718(1H，m)，7.08-7.01(2H，m)，6.99(1H，s)，
6.84(2H，d，J＝9.2Hz)，6.65(1H，s)，3.89(3H，s)，3.72(3H，s)，1.26(9H，s)。 [1818] 7.3.413N2-[2-(N-苯甲基哌嗪基)乙基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940261)
6.84(2H，d，J＝9.2Hz)，6.65(1H，s)，3.89(3H，s)，3.72(3H，s)，1.26(9H，s)。 [1818] 7.3.413N2-[2-(N-苯甲基哌嗪基)乙基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940261)
[1819] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与4-(N-苯甲基哌嗪基)乙胺之反应产生N2-[2-(N-苯甲基哌嗪基)乙基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二+ +胺。 LCMS：滞留时间：17.15分钟；纯度：90％；MS(m/e)：422(M)，423(MH)；
1
H NMR(CDCl3)：δ□8.42(1H，s)，7.82(1H，d，J＝3.9Hz)，7.32-7.08(6H，m)，
6.73(1H，s)，6.61(1H，dd，J＝8.1和2.1Hz)，6.51(1H，d，J＝7.5Hz)，5.18(1H，s)，3.59(2H，m)，3.02(2H，m)，2.71-2.41(3H，m)，2.10-1.16(5H，m)。 [1820] 7.3.414N2-[2-(N-苯甲基哌嗪基)乙基]-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940262)
1
H NMR(CDCl3)：δ□8.42(1H，s)，7.82(1H，d，J＝3.9Hz)，7.32-7.08(6H，m)，
6.73(1H，s)，6.61(1H，dd，J＝8.1和2.1Hz)，6.51(1H，d，J＝7.5Hz)，5.18(1H，s)，3.59(2H，m)，3.02(2H，m)，2.71-2.41(3H，m)，2.10-1.16(5H，m)。 [1820] 7.3.414N2-[2-(N-苯甲基哌嗪基)乙基]-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940262)
[1821] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与4-(N-苯甲基哌嗪基)乙胺之反应产生N2-[2-(N-苯甲基哌嗪基)乙基]-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：17.48分钟；纯度：99％；MS(m/+ + 1e)：466(M)，467(MH)；H NMR(CDCl3)：δ7.82(1H，d，J＝ 3.9Hz)，7.44(1H，s)，7.33-7.10(6H，m)，7.04(1H，dd，J＝8.9和2.5Hz)，6.84(1H，d，J＝8.9Hz)，
6.58(1H，s)，5.40(1H，s)，3.91(3H，s)，3.87(3H，s)，3.41(2H，m)，2.87(2H，m)，2.51(3H，m)，1.80(2H，m)，1.60(4H，m)，1.30(1H，m)。
6.58(1H，s)，5.40(1H，s)，3.91(3H，s)，3.87(3H，s)，3.41(2H，m)，2.87(2H，m)，2.51(3H，m)，1.80(2H，m)，1.60(4H，m)，1.30(1H，m)。
[1822] 7.3.415N2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)]-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940263)
[1823] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与N-苯甲基-4-胺基哌嗪之反应产生 N2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)]-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，+4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：15.52分钟；纯度：99％；MS(m/e)：438(MH)；
1
H NMR(CDCl3)：δ□7.81(1H，d，3.3Hz)，7.35-7.18(5H，m)，7.10(1H，dd，J＝
8.7 和2.6Hz)，6.84(1H，d，J＝ 8.7Hz)，6.56(1H，s)，4.73(1H，d，J ＝ 6.9Hz)，
3.89(6H，s)，3.75(1H，m)，3.51(2H，m)，2.81(2H，m)，2.15(2H，m)，2.00(2H，m)，1.66-1.44(4H，m)。
1
H NMR(CDCl3)：δ□7.81(1H，d，3.3Hz)，7.35-7.18(5H，m)，7.10(1H，dd，J＝
8.7 和2.6Hz)，6.84(1H，d，J＝ 8.7Hz)，6.56(1H，s)，4.73(1H，d，J ＝ 6.9Hz)，
3.89(6H，s)，3.75(1H，m)，3.51(2H，m)，2.81(2H，m)，2.15(2H，m)，2.00(2H，m)，1.66-1.44(4H，m)。
[1824] 7.3.416N2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940264)
[1825] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与N-苯甲基-4-胺基哌嗪之反应产生N2-[4-(N-苯甲基哌嗪基)]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。+ + 1
LCMS：滞留时间：14.00分钟；纯度：96％；MS(m/e)：394(M)，395(MH)；H NMR(CDCl3)：δ □ 7.81(1H，d，J ＝ 3.6Hz)，7.40-7.28(5H，m)，7.21-7.14(2H，m)，6.69(1H，m)，6.62(1H，m)，6.59(1H，m)，5.20(1H，s)，3.65(2H，s)，
3.50(1H，s)，3.03(1H，m)，2.83(1H，m)，2.13(1H，m)，1.95-1.70(1H，m)，
1.58(4H，m)。
LCMS：滞留时间：14.00分钟；纯度：96％；MS(m/e)：394(M)，395(MH)；H NMR(CDCl3)：δ □ 7.81(1H，d，J ＝ 3.6Hz)，7.40-7.28(5H，m)，7.21-7.14(2H，m)，6.69(1H，m)，6.62(1H，m)，6.59(1H，m)，5.20(1H，s)，3.65(2H，s)，
3.50(1H，s)，3.03(1H，m)，2.83(1H，m)，2.13(1H，m)，1.95-1.70(1H，m)，
1.58(4H，m)。
[1826] 7.3.417N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940270)
[1827] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-叔-丁基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-胺基苯氧基乙酸乙酯之反应产生N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，+4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：27.30分钟；纯度：98％；MS(m/e)：439(MH)；
1
HNMR(DMSO-d6)：δ9.50(1H，s)，9.33(1H，s)，8.11(1H，dd，J＝4.2和1.8Hz)，
7.81(1H，d，J ＝ 7.2Hz)，7.49(1H，t，2.4Hz)，7.30-7.28(3H，m)，7.14-7.03(2H，m)，6.46(1H，d，J＝7.8Hz)，4.57(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，1.23(9H，s)，
1.18(3H，t，J＝7.2Hz)。
1
HNMR(DMSO-d6)：δ9.50(1H，s)，9.33(1H，s)，8.11(1H，dd，J＝4.2和1.8Hz)，
7.81(1H，d，J ＝ 7.2Hz)，7.49(1H，t，2.4Hz)，7.30-7.28(3H，m)，7.14-7.03(2H，m)，6.46(1H，d，J＝7.8Hz)，4.57(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，1.23(9H，s)，
1.18(3H，t，J＝7.2Hz)。
[1828] 7.3.418N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940271)
[1829] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-叔-丁基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺之反应产生N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-2，+4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：25.46分钟；纯度：100％；MS(m/e)：400(M)；
1
H NMR(DMSO-d6)：δ 9.63(1H，s)，9.30(1H，s)，8.82(1H，s)，8.20(1H，d，J＝
3.9Hz)，7.92(1H，d，J＝8，8Hz)，7.58(2H，m)，7.40-7.20(3H，m)2.22(3H，s)，
1.35(9H，s)。
1
H NMR(DMSO-d6)：δ 9.63(1H，s)，9.30(1H，s)，8.82(1H，s)，8.20(1H，d，J＝
3.9Hz)，7.92(1H，d，J＝8，8Hz)，7.58(2H，m)，7.40-7.20(3H，m)2.22(3H，s)，
1.35(9H，s)。
[1830] 7.3.419N2-(3-叔-丁羰胺基苯基)-N4-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940275)
[1831] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-丁羰胺基苯胺产生N2-(3-叔-丁羰胺基苯基)-N4-(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞+留时间：20.19分钟；纯度：91％；MS(m/e)：396(MH)；1H NMR(DMSO-d6)：
δ9.42(1H，s)，9.28(1H，s)，9.21(1H，s)，9.18(1H，s)，8.17(1H，d，J＝3.9Hz)，
7.90(1H，s)，7.55(1H，dt，J ＝ 6.9 和2.1Hz)，7.51(1H，dd，J ＝ 7.8 和 1.5Hz)，
7.26-7.13(4H，m)，6.57(1H，dd，J＝7.5和1.5Hz)，1.30(9H，s)。
δ9.42(1H，s)，9.28(1H，s)，9.21(1H，s)，9.18(1H，s)，8.17(1H，d，J＝3.9Hz)，
7.90(1H，s)，7.55(1H，dt，J ＝ 6.9 和2.1Hz)，7.51(1H，dd，J ＝ 7.8 和 1.5Hz)，
7.26-7.13(4H，m)，6.57(1H，dd，J＝7.5和1.5Hz)，1.30(9H，s)。
[1832] 7.3.420N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺R940294
[1833] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟
基-4-嘧啶胺和2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃反应以产生N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：
+
滞留时间：21.34分钟；纯度：97％；MS(m/e)：434(M)；1H NMR(DMSO-d6)：
δ9.90(1H，s)，9.61(1H，s)，8.4-8.12(4H，m)，7.35-7.67(4H，m)，5.50(2H，s)，
3.98(3H，s)。
基-4-嘧啶胺和2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃反应以产生N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：
+
滞留时间：21.34分钟；纯度：97％；MS(m/e)：434(M)；1H NMR(DMSO-d6)：
δ9.90(1H，s)，9.61(1H，s)，8.4-8.12(4H，m)，7.35-7.67(4H，m)，5.50(2H，s)，
3.98(3H，s)。
[1834] 7.3.421N2-[3-乙氧 羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，3-二氢异苯并 呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940285
[1835] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基苯氧基乙酸乙酯反应以产生N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，3-二氢异苯并呋喃基-1-酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：20.55分钟；纯+ +
度：76％；MS(m/e)：438(M)，440(MH)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.70(1H，s)，
9.30(1H，s)，8.23-8.06(1H，m)，8.05(1H，s)，7.63(1H，d，J＝8.1Hz)，7.30(1H，s)，7.22(1H，m)，7.08(1H，t，J＝8.1Hz)，6.43(1H，d，J＝8.1Hz)，5.37(1H，s)，
5.37(2H，s)，4.60(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，1.18(3H，t，J＝7.2Hz)。 [1836] 7.3.422 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926804)
度：76％；MS(m/e)：438(M)，440(MH)；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.70(1H，s)，
9.30(1H，s)，8.23-8.06(1H，m)，8.05(1H，s)，7.63(1H，d，J＝8.1Hz)，7.30(1H，s)，7.22(1H，m)，7.08(1H，t，J＝8.1Hz)，6.43(1H，d，J＝8.1Hz)，5.37(1H，s)，
5.37(2H，s)，4.60(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，1.18(3H，t，J＝7.2Hz)。 [1836] 7.3.422 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926804)
[1837] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，5-二甲氧基苯胺之反应产生N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：24.12分钟；纯度：86％；MS(m/e)：+
443(MH)。
443(MH)。
[1838] 7.3.423 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-三氟甲基苯基)]-2，4-嘧啶二胺(R926805)
[1839] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-三氟甲基苯胺之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二+胺。 LCMS：滞留时间：25.88分钟；纯度：89％；MS(m/e)：407(MH)。
[1840] 7.3.424 N2-(2-乙氧羰基吲哚-7-基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺(R926808)
[1841] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与2-乙氧羰基-7-胺基吲哚之反应产生N2-(2-乙氧羰基吲哚-7-基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺。 LCMS：滞留时间：24.11分钟；纯度：88％，MS(m/+e)：450(MH)。
[1842] 7.3.425 N4-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-5-氟基-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926809)
[1843] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-4-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺与乙基-3-胺基苯氧基乙酸酯之反应产生N4-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基苯基)]-5-氟基-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：+
25.22分钟，纯度：77％；MS(m/e)：519(MH)。
25.22分钟，纯度：77％；MS(m/e)：519(MH)。
[1844] 7.3.426 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(1，3-噁唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926813)
[1845] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-(1，3-噁唑-5-基)苯胺之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(1，3-噁唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：20.25分钟；纯度：81％，+MS(m/e)：406(MH)。
[1846] 7.3.427 N2-(2-乙氧羰基吲哚-7-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-吡啶二胺(R926814)
[1847] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与2-乙氧羰基-7-胺基吲哚之反应产生N2-(2-乙氧羰基吲哚-7-基)-5-氟基N4-(3-羟苯基)-2，4-吡啶二胺。LCMS：滞留时间：25.94分钟；纯度：91％。
[1848] 7.3.428 N2-(3-胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950207)
[1849] N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克，0.18毫莫耳)溶解于无水MeOH(1毫升)中，其中加入3-胺基苯胺(163毫克，1.2毫莫耳)和混合物回流4天(70℃油浴温度)。 混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干和在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3-丙酮，9∶1)以产生N2-(3-胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧1
基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.66(d，1H，J＝3.6Hz)，
7.18(d，1H，J ＝ 2.1Hz)，7.09(t，1H，J ＝ 2.1Hz)，6.80-6.90，(m，1H)，6.69(d，
1H，J ＝ 8.1Hz)，6.57(m，1H)，6.20(m，1H)，6.60(m，1H)，4.10(m，4H)；LCMS+
纯度：90.7％；MS(m/e)：354.13(M，100)。
基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.66(d，1H，J＝3.6Hz)，
7.18(d，1H，J ＝ 2.1Hz)，7.09(t，1H，J ＝ 2.1Hz)，6.80-6.90，(m，1H)，6.69(d，
1H，J ＝ 8.1Hz)，6.57(m，1H)，6.20(m，1H)，6.60(m，1H)，4.10(m，4H)；LCMS+
纯度：90.7％；MS(m/e)：354.13(M，100)。
[1850] 7.3.429 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950186)
[1851] 与N2-(3-胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和3-乙氧羰基亚甲胺基苯基苯胺反应以制备N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：23.29分钟；纯度：95.7％；MS(m/+e)：440.41(MH)。
[1852] 7.3.430 N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950185)
[1853] 与N2-(3-胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，5-二氯苯基-4-羟基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基苯氧基乙酸乙酯反应以制备N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：22.51分钟；纯度：96.1％；MS(m/+e)：466.88(MH)。
[1854] 7.3.431 N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R950162)
[1855] N4-(3-胺基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(10毫克，0.06毫莫耳)和2-甲氧羰基-5-胺基苯并呋喃(36毫克，0.18毫莫耳)在无水MeOH(0.5毫升)中之混合物回流2天(100℃油浴温度)。 混合物冷却至22℃，在减压下浓缩至干和在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3∶丙酮，9∶1)以产生N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯1
并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.24(s，1H)，7.96(dd，1H，J ＝ 1.7，3.5Hz)，7.46-7.59(m，3H)，6.93-6.99(m，2H)，6.84(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，+
6.35(m，1H)，3.84(s，3H)；LCMS纯度：97.8％；MS(ES)m/e 394.02(M，70)。 [1856] 7.3.432 N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950163) [1857] 与N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟
基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-胺基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和3-羟基苯胺反应以制备N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二
1
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ7.94(d，1H，J＝4.1Hz)，7.20(m，2H)，6.89-7.00(m，
4H)，6.30(m，2H)；LCMS：滞留时间：11.92分钟；纯度：95.0％；MS(m/e)：
+
312.09(MH)。
并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.24(s，1H)，7.96(dd，1H，J ＝ 1.7，3.5Hz)，7.46-7.59(m，3H)，6.93-6.99(m，2H)，6.84(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，+
6.35(m，1H)，3.84(s，3H)；LCMS纯度：97.8％；MS(ES)m/e 394.02(M，70)。 [1856] 7.3.432 N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950163) [1857] 与N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟
基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-胺基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和3-羟基苯胺反应以制备N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二
1
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ7.94(d，1H，J＝4.1Hz)，7.20(m，2H)，6.89-7.00(m，
4H)，6.30(m，2H)；LCMS：滞留时间：11.92分钟；纯度：95.0％；MS(m/e)：
+
312.09(MH)。
[1858] 7.3.433 N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(3-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950164)
[1859] 与N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-胺基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和3-异丙氧基苯胺反应以制备N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(3-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。
+
LCMS：滞留时间：17.52分钟；纯度：98.9％；MS(m/e)：354.13(MH)。
+
LCMS：滞留时间：17.52分钟；纯度：98.9％；MS(m/e)：354.13(MH)。
[1860] 7.3.434 N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950165)
[1861] 与N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-胺基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和4-异丙氧基苯胺反应以制 备N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。
1
H NMR(DMSO-D6-MeOD，300MHz)：δ7.90(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.47(m，2H)，
7.03(t，1H，J＝1.7Hz)，6.60-6.95(m，5H)，6.29(m，1H)，4.43(七重峰t，1H，J＝
6.0Hz)，1.18(d，6H，J＝6.0Hz)；LCMS：滞留时间：17.11分钟；纯度：88.4％；
+
MS(m/e)：354.09(MH)。
1
H NMR(DMSO-D6-MeOD，300MHz)：δ7.90(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.47(m，2H)，
7.03(t，1H，J＝1.7Hz)，6.60-6.95(m，5H)，6.29(m，1H)，4.43(七重峰t，1H，J＝
6.0Hz)，1.18(d，6H，J＝6.0Hz)；LCMS：滞留时间：17.11分钟；纯度：88.4％；
+
MS(m/e)：354.09(MH)。
[1862] 7.3.435 N2-(3-呋喃基亚甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950210)
[1863] 与N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3-呋喃基甲胺反应以制备N2-(3-呋喃基亚甲基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：
+
滞留时间：16.03分钟；纯度：93.5％；MS(m/e)：301.10(MH)。
+
滞留时间：16.03分钟；纯度：93.5％；MS(m/e)：301.10(MH)。
[1864] 7.3.436 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(4-甲氧基苯氧基亚乙胺基)-2，4-嘧啶二胺(R950211)
[1865] 与N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和2-(4-甲氧基苯基)乙胺反应以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(4-甲氧基苯氧基亚乙胺基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：18.88分钟；纯度：97.6％；MS(m/e)：
+
371.09(MH)。
+
371.09(MH)。
[1866] 7.3.437 N4-(3-胺基苯基)-N2-[[N3-[N4-(3-胺基苯基)]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺]胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950137)
[1867] 2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-胺 基苯胺反应以制 备N4-(3-胺基 苯基)-N2-[[N3-[N4-(3-胺基苯基)]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺]胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧+
啶二胺。 LCMS：滞留时间：13.10分钟；纯度：96.4％；MS(m/e)：513.01(MH)。 [1868] 7.3.438 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(羟亚乙胺基)苯基]-2，
4-嘧啶二胺(R950208)
啶二胺。 LCMS：滞留时间：13.10分钟；纯度：96.4％；MS(m/e)：513.01(MH)。 [1868] 7.3.438 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(羟亚乙胺基)苯基]-2，
4-嘧啶二胺(R950208)
[1869] N2-(3-胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和2-溴乙醇一起反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-[3-(羟乙胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：15.44分钟；纯度：98.6％；MS(m/e)：
+
398.05(MH)。
+
398.05(MH)。
[1870] 7.3.439 N2-[3-双(羟乙基)胺基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950209)
[1871] N2-(3-胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和2-溴乙醇一起反应以产生N2-[3-双(羟乙基)胺基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.64分钟；纯度：97.8％；MS(m/+e)：442.06(MH)。
[1872] 7.3.440 6-乙氧羰基-N4-(乙氧羰基甲基)-N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R925858)
[1873] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N-(2-氯基-6-乙氧羰基-5-硝基-4-嘧啶基)甘氨酸乙酯和4-胺基苯氧基乙酸乙酯反应以产生6-乙氧羰基-N4-(乙氧羰基甲基)-N2-(4-乙氧羰基亚甲1
氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ9.00(bs，1H)，7.49(bs，
1H)，7.41(d，2H，J＝9.0Hz)，6.89(d，2H，J＝9.0Hz)，4.62(s，2H)，4.46(q，2H，J＝7.2Hz)，4.31-4.19(m，6H)，1.40(t，3H，J＝7.2Hz)，1.33-1.25(m，6H)；LCMS：
+
滞留时间：30.00分钟；纯度：98％；MS(m/e)：492(MH)。
氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ9.00(bs，1H)，7.49(bs，
1H)，7.41(d，2H，J＝9.0Hz)，6.89(d，2H，J＝9.0Hz)，4.62(s，2H)，4.46(q，2H，J＝7.2Hz)，4.31-4.19(m，6H)，1.40(t，3H，J＝7.2Hz)，1.33-1.25(m，6H)；LCMS：
+
滞留时间：30.00分钟；纯度：98％；MS(m/e)：492(MH)。
[1874] 7.3.441 N4-苯甲氧基-5-乙氧羰基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925837)
[1875] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-苯甲氧基-2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶胺和1，4-苯并二噁烷-6-胺反应以产生N4-苯甲氧基-5-乙氧羰基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，4-嘧1
啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.55(s，1H)，7.49-7.44(m，3H)，7.39-7.34(m，
4H)，7.30-7.22(m，1H)，6.67(d，1H，J＝8.4Hz)，4.98(s，2H)，4.23-4.17(m，6H)，
1.26(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：26.14分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
+
423(MH)。
啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.55(s，1H)，7.49-7.44(m，3H)，7.39-7.34(m，
4H)，7.30-7.22(m，1H)，6.67(d，1H，J＝8.4Hz)，4.98(s，2H)，4.23-4.17(m，6H)，
1.26(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：26.14分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
+
423(MH)。
[1876] 7.3.442 N4-苯甲氧基-5-乙氧羰基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925824) [1877] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-苯甲氧基-2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶胺和3-羟基苯胺反应以产生N4-苯甲氧基-5-乙氧羰基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时+间：24.28分钟；纯度：88％；MS(m/e)：381(MH)。
[1878] 7.3.443 N2，N4-双[4-(胺羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945025)
[1879] 4-硝基酚(7.65克，55毫莫耳)，2-溴乙酰胺(6.90克，50毫莫耳)和K2CO3(13.8克，0.1 莫耳)在丙酮(50毫升)中之混合物于室温搅拌24h。 反应混合物以水稀释，和在减压下除去丙酮。 藉由过滤收集所形成之淡黄色沉淀，用水洗涤和干燥以产生1-胺羰基亚甲氧基-4-硝基苯(8.28克，84％)。
[1880] 1-胺羰基亚甲氧基-4-硝基苯(3克，15毫莫耳)在甲醇(50毫升)中藉由10％Pd-C(500毫克)和Na2SO4(500毫克)50psi催化2h之氢化作用产生4-(胺羰基亚甲氧基)苯胺(2.59克，定量)。
[1881] 4-(胺羰基亚甲氧基)苯胺(500毫克，3毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(200毫克，1.2毫莫耳)溶解在甲醇(10毫升)和水(1毫升)中和于70℃搅拌24h。 然后在减压下除去甲醇。残余之水溶液以1N HCl(80毫升)酸化。 藉由过滤收集所形成之白色沉淀以产生N2，N4-双[4-(胺羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(3701
毫克，72％)。HNMR(丙酮-d6)：δ4.46(s，2H)，4.50(s，2H)，6.81(br，NH，2H)，
6.91(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，6.98(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，7.20(br，2H，NH)，7.63(d，J＝ 9.3Hz，2H)，7.72(d，J ＝ 8.7Hz，2H)，7.93(d，J ＝ 3.6Hz，1H)，8.27(br，1H，NH)，8.44(br，1H，NH)；LCMS：滞留时间：13.91分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
427.02(MH)。
毫克，72％)。HNMR(丙酮-d6)：δ4.46(s，2H)，4.50(s，2H)，6.81(br，NH，2H)，
6.91(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，6.98(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，7.20(br，2H，NH)，7.63(d，J＝ 9.3Hz，2H)，7.72(d，J ＝ 8.7Hz，2H)，7.93(d，J ＝ 3.6Hz，1H)，8.27(br，1H，NH)，8.44(br，1H，NH)；LCMS：滞留时间：13.91分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
427.02(MH)。
[1882] 7.3.444 N2，N4-双[4-(氰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945032)
[1883] 于室温下N2，N4-双[4-(胺羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(200毫克，0.47毫莫耳)在THF(10毫升)之溶液内加入三氟乙酸酐(0.33毫升，2.35毫莫耳)和吡啶(0.38毫升，4.7毫莫耳)和在室温下搅拌过夜。 混合物以乙酸乙酯(80毫升)和1N HCl(80毫升)稀释。 有机层以1N HCl(2×60毫升)，水(2×60毫升)和盐水(60毫升)洗条。 干燥和蒸发乙酸乙酯层。 从乙酸乙酯和己烷再结晶余残物以产生N2，N4-双[4-(氰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(159毫克，87％)，呈1
白色固体。 H NMR(丙酮-d6)：δ5.09(s，2H)，5.16(s，2H)，7.08(d，J＝9.3Hz，
2H)，7.17(d，J＝9.0Hz，2H)，7.63(d，J＝9.0Hz，2H)，7.77(d，J＝9.3Hz，2H)，
8.17(d，J＝4.8Hz，1H)，9.55(br，1H，NH)，11.00(br，1H，NH)；LCMS：21.47分+
钟；96.11％；MS(m/e)：391.20(MH)。
白色固体。 H NMR(丙酮-d6)：δ5.09(s，2H)，5.16(s，2H)，7.08(d，J＝9.3Hz，
2H)，7.17(d，J＝9.0Hz，2H)，7.63(d，J＝9.0Hz，2H)，7.77(d，J＝9.3Hz，2H)，
8.17(d，J＝4.8Hz，1H)，9.55(br，1H，NH)，11.00(br，1H，NH)；LCMS：21.47分+
钟；96.11％；MS(m/e)：391.20(MH)。
[1884] 7.3.445 N2，N4-双[4-(1H-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945033)
[1885] N2，N4-双[4-(氰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(100毫克，0.26毫莫耳)在DMF(10毫升)之溶液内加入NH4Cl(136毫克，2.54毫莫耳)，叠氮化钠(100毫克，1.54毫莫耳)，和一滴乙酸和于70℃搅拌过夜。然后其与乙酸乙酯(80毫升)一起研磨以产生沉淀。藉由过滤沉淀收集，以1N HCl和水洗涤以产生N2，N4-双[4-(1H-1，2，3，4-四唑 -5-基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(66毫克，54％)，呈白
1
色固体。 HNMR(CD3OD)：δ5.31(s，2H)，5.34(s，2H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，
7.00(d，J＝9.3Hz，2H)，7.04(d，J＝9.0Hz，2H)，7.57(d，J＝9.0Hz，2H)，7.81(d，+
J＝4.2Hz，1H)；LCMS：16.54分钟；纯度：88.34％；MS(m/e)：477.02(MH)。 [1886] 7.3.446 N2，N4-双(4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945034) [1887] 4-胺基苯甲酸(410毫克，3毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫莫耳)在甲醇(10毫升)和水(1毫升)中之混合物于100℃搅拌24h以在除去甲醇之后产生N2，N4-双(4-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 此残余物再溶解于DMF(10毫升)中和其中加入碳酸钾(1.65克，12毫莫耳)和碘甲烷(0.37毫升，6毫莫耳)，在室温下搅拌过夜，和然后以1N HCl(80毫升)和乙酸乙酯(80毫升)稀释。 乙酸乙酯层以
1N HCl(60毫升)和水(60毫升)洗涤。 分离有机层，干燥，蒸发和从乙酸乙酯/己烷再结晶所得残余物以产生N2，N4-双(4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(150
1
毫克，63％)。H NMR(丙酮-d6)：δ3.85(s，3H)，3.88(s，3H)，7.88-7.97(m，4H)，
7.98-8.05(m，4H)，8.18(d，J ＝ 3.0Hz，1H)，9.00(br，1H，NH)，9.04(br，1H，+
NH)；LCMS：滞留时间：27.07分钟；纯度：95.54％；MS(m/e)：397.04(MH)。 [1888] 7.3.447 N2，N4-双(3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945035) [1889] 在类似于N2，N4-双(4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，3-胺基苯甲酸(410毫克，3毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫莫耳)之反应产生N2，N4-双(3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(180毫克，
1
76％)，呈白色固体。 HNMR(丙酮-d6)：δ3.81(s，3H)，3.83(s，3H)，7.37(t，J＝
8.1Hz，1H)，7.47(t，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝7.5Hz，
1H)，8.02(d，J＝6.3Hz，1H)，8.10(d，J＝3.6Hz，1H)，8.24(d，J＝8.4Hz，1H)，
8.36(d，J＝11.4Hz，2H)，8.74(br，1H，NH)，8.82(br，1H，NH)；LCMS：滞留时+
间：22.77分钟；纯度：91.04％；MS(m/e)：397.00(MH)。
1
色固体。 HNMR(CD3OD)：δ5.31(s，2H)，5.34(s，2H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，
7.00(d，J＝9.3Hz，2H)，7.04(d，J＝9.0Hz，2H)，7.57(d，J＝9.0Hz，2H)，7.81(d，+
J＝4.2Hz，1H)；LCMS：16.54分钟；纯度：88.34％；MS(m/e)：477.02(MH)。 [1886] 7.3.446 N2，N4-双(4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945034) [1887] 4-胺基苯甲酸(410毫克，3毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫莫耳)在甲醇(10毫升)和水(1毫升)中之混合物于100℃搅拌24h以在除去甲醇之后产生N2，N4-双(4-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 此残余物再溶解于DMF(10毫升)中和其中加入碳酸钾(1.65克，12毫莫耳)和碘甲烷(0.37毫升，6毫莫耳)，在室温下搅拌过夜，和然后以1N HCl(80毫升)和乙酸乙酯(80毫升)稀释。 乙酸乙酯层以
1N HCl(60毫升)和水(60毫升)洗涤。 分离有机层，干燥，蒸发和从乙酸乙酯/己烷再结晶所得残余物以产生N2，N4-双(4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(150
1
毫克，63％)。H NMR(丙酮-d6)：δ3.85(s，3H)，3.88(s，3H)，7.88-7.97(m，4H)，
7.98-8.05(m，4H)，8.18(d，J ＝ 3.0Hz，1H)，9.00(br，1H，NH)，9.04(br，1H，+
NH)；LCMS：滞留时间：27.07分钟；纯度：95.54％；MS(m/e)：397.04(MH)。 [1888] 7.3.447 N2，N4-双(3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945035) [1889] 在类似于N2，N4-双(4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，3-胺基苯甲酸(410毫克，3毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫莫耳)之反应产生N2，N4-双(3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(180毫克，
1
76％)，呈白色固体。 HNMR(丙酮-d6)：δ3.81(s，3H)，3.83(s，3H)，7.37(t，J＝
8.1Hz，1H)，7.47(t，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝7.5Hz，
1H)，8.02(d，J＝6.3Hz，1H)，8.10(d，J＝3.6Hz，1H)，8.24(d，J＝8.4Hz，1H)，
8.36(d，J＝11.4Hz，2H)，8.74(br，1H，NH)，8.82(br，1H，NH)；LCMS：滞留时+
间：22.77分钟；纯度：91.04％；MS(m/e)：397.00(MH)。
[1890] 7.3.448 N2，N4-双(3-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945036) [1891] N2，N4-双(3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(100毫克，0.25毫莫耳)和NaOH(140毫克，3.5毫莫耳)在THF∶H2O(5毫升，各个)中之溶液在室温下搅拌过夜。反应混合物以水(60毫升)和乙酸乙酯(60毫升)稀释。分离水层，以1N HCl溶液酸化至pH 3。藉由过滤收集所形成之沉淀物和从甲醇再结晶以产生N2，N4-双(3-羧1
基苯 基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(54毫克，58％)，呈白色固体。 H NMR(CD3OD)：
δ7.31(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.42(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.61(dm，J ＝ 7.8Hz，1H)，
7.76(dm，J ＝ 8.4Hz，1H)，7.89(dm，J ＝ 7.2Hz，1H)，7.98(d，J ＝ 3.6Hz，1H)，
8.01(m，1H)，8.20(m，1H)，8.37(m，1H)；LCMS：滞留时间：15.77分钟；纯度：
+
98.84％；MS(m/e)：369.03(MH)。
基苯 基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(54毫克，58％)，呈白色固体。 H NMR(CD3OD)：
δ7.31(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.42(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.61(dm，J ＝ 7.8Hz，1H)，
7.76(dm，J ＝ 8.4Hz，1H)，7.89(dm，J ＝ 7.2Hz，1H)，7.98(d，J ＝ 3.6Hz，1H)，
8.01(m，1H)，8.20(m，1H)，8.37(m，1H)；LCMS：滞留时间：15.77分钟；纯度：
+
98.84％；MS(m/e)：369.03(MH)。
[1892] 7.3.449 N2，N4-双(4-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945037) [1893] 在类似于N2，N4-双(3-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(100毫克，0.25毫莫耳)和NaOH(200毫克，5毫莫耳)之反应产生N2，N4-双(4-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧1
啶二胺(55毫克，59％)，呈白色固体。 H NMR(CD3OD)：δ7.77(d，J＝8.7Hz，
2H)，7.92(d，J＝8.7Hz，2H)，7.94(d，J＝8.4Hz，2H)，8.02(d，J＝8.7Hz，2H)，
8.07(d，J＝3.6Hz，1H)；LCMS：滞留时间：16.34分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
368.87(MH)。
啶二胺(55毫克，59％)，呈白色固体。 H NMR(CD3OD)：δ7.77(d，J＝8.7Hz，
2H)，7.92(d，J＝8.7Hz，2H)，7.94(d，J＝8.4Hz，2H)，8.02(d，J＝8.7Hz，2H)，
8.07(d，J＝3.6Hz，1H)；LCMS：滞留时间：16.34分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
368.87(MH)。
[1894] 7.3.450 N2，N4-双(3-异丙胺羰氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926412) [1895] 1当量之N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与3当量之异氰酸异丙酯在于CH2Cl2中之吡啶存在下于室温24h之反应接着使用CH2Cl2萃取处
1
理产生所要的N2，N4-双(3-异丙胺羰氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.82(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.66(bd，1H)，7.48(bd，
1H)。 7.15-7.02(m，2H)，6.76-6.76(m，2H)，6.56(bd，1H，J ＝ 8.1Hz)，
19
6.45(dd，1H，J ＝ 1.8 和 8.4Hz)，4.70(m，2H)，1.05(d，12H，J ＝ 6.3Hz)； F NMR(CDCl3+CD3OD)：-47206；LCMS：滞留时间：15.40分钟；纯度：90％。 [1896] 7.3.451 N2，N4-双[4-(乙胺羰胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945040) [1897] 1，4-二胺基苯(4克，37毫莫耳)，异氰酸乙酯(1毫升，12.6毫莫耳)和碳酸钾(8.72克，63毫莫耳)在THF(20毫升)中之混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物分溶在1N HCl溶液(80毫升)和乙酸乙酯(80毫升)中。 水层以乙酸乙酯(4×80毫升)萃取。 将合并之有机层干燥，蒸发，从MeOH/CH2Cl2/己烷再结晶以产生4-(乙胺羰胺基)苯胺(1.4克，62％)，呈淡棕色固体。
1
理产生所要的N2，N4-双(3-异丙胺羰氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ7.82(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.66(bd，1H)，7.48(bd，
1H)。 7.15-7.02(m，2H)，6.76-6.76(m，2H)，6.56(bd，1H，J ＝ 8.1Hz)，
19
6.45(dd，1H，J ＝ 1.8 和 8.4Hz)，4.70(m，2H)，1.05(d，12H，J ＝ 6.3Hz)； F NMR(CDCl3+CD3OD)：-47206；LCMS：滞留时间：15.40分钟；纯度：90％。 [1896] 7.3.451 N2，N4-双[4-(乙胺羰胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945040) [1897] 1，4-二胺基苯(4克，37毫莫耳)，异氰酸乙酯(1毫升，12.6毫莫耳)和碳酸钾(8.72克，63毫莫耳)在THF(20毫升)中之混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物分溶在1N HCl溶液(80毫升)和乙酸乙酯(80毫升)中。 水层以乙酸乙酯(4×80毫升)萃取。 将合并之有机层干燥，蒸发，从MeOH/CH2Cl2/己烷再结晶以产生4-(乙胺羰胺基)苯胺(1.4克，62％)，呈淡棕色固体。
[1898] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，4-(乙胺羰胺基)苯胺(537毫克，3毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，
0.6毫莫耳)产生N2，N4-双[4-(乙胺羰胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(180毫
1
克，66％，呈白色固体。 HNMR(CD3OD)：δ1.16(t，J＝7.2Hz，6H)，3.24(q，J＝
7.2Hz，4H)，7.29(d，J＝9.0Hz，2H)， 7.40(t，J＝9.0Hz，4H)，7.55(d，J＝9.0Hz，
2H)，7.87(s，1H，NH)，7.89(s，1H，NH)；LCMS：滞留时间：16.93分钟；纯度：
+
93.43％；MS(m/e)：453.03(MH)。
0.6毫莫耳)产生N2，N4-双[4-(乙胺羰胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(180毫
1
克，66％，呈白色固体。 HNMR(CD3OD)：δ1.16(t，J＝7.2Hz，6H)，3.24(q，J＝
7.2Hz，4H)，7.29(d，J＝9.0Hz，2H)， 7.40(t，J＝9.0Hz，4H)，7.55(d，J＝9.0Hz，
2H)，7.87(s，1H，NH)，7.89(s，1H，NH)；LCMS：滞留时间：16.93分钟；纯度：
+
93.43％；MS(m/e)：453.03(MH)。
[1899] 7.3.452 N2，N4-双[3-(乙胺羰胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945045) [1900] 在类似于N2，N4-双[4-(乙胺羰胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，1，3-二胺基苯(2克，18.5毫莫耳)，异氰酸乙酯(0.5毫升，6.3毫莫耳)和碳酸钾(4.36克，31.5毫莫耳)之反应产生3-(乙胺羰胺基)苯胺(940毫克，83％)。3-(乙胺羰胺基)苯胺(537毫克，3毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫莫耳)之反应产生N2，N4-双[3-(乙胺羰胺基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(180
1
毫克，66％)，呈白色固体。 HNMR(CD3OD)：δ1.14(t，J＝6.9Hz，3H)，1.15(t，J＝7.5Hz，3H)，3.21(q，J＝7.2Hz，2H)，3.22(q，J＝7.5Hz，2H)，7.06(ddd，J＝
0.9，2.1，7.8Hz，1H)，7.10-7.28(m，5H)，7.53(t，J ＝ 2.1Hz，1H)，7.80(m，1H)，
7.92(d，J＝5.7Hz，1H)；LCMS：滞留时间：17.17分钟；纯度：89.63％；MS(m/e)：
+
453.38(MH)。
1
毫克，66％)，呈白色固体。 HNMR(CD3OD)：δ1.14(t，J＝6.9Hz，3H)，1.15(t，J＝7.5Hz，3H)，3.21(q，J＝7.2Hz，2H)，3.22(q，J＝7.5Hz，2H)，7.06(ddd，J＝
0.9，2.1，7.8Hz，1H)，7.10-7.28(m，5H)，7.53(t，J ＝ 2.1Hz，1H)，7.80(m，1H)，
7.92(d，J＝5.7Hz，1H)；LCMS：滞留时间：17.17分钟；纯度：89.63％；MS(m/e)：
+
453.38(MH)。
[1901] 7.3.453 N2，N4-双(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945043)
[1902] N2，N4-双(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(70毫克，0.17毫莫耳)和亚硫酰氯(0.04毫升，0.55毫莫耳)在MeOH(10毫升)中之溶液回流过夜。 在真空中除去甲醇。 残余物以EtOAc(60毫升)和碳酸氢钠溶液(60毫升)稀释。 EtOAc层以NaHCO3水溶液(60毫升)和水(60毫升)洗条。 干燥有机层，蒸发和从MeOH/Et2O结晶以产生N2，N4-双(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(58毫1
克，77％)。 H NMR(DMSO-d6)：δ3.69(s，3H)，3.71(s，3H)，6.81(d，J＝9.3Hz，
1H)，6.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.64(dd，J＝2.7，9.0Hz，1H)，7.84(dd，J＝2.1和
8.4Hz，1H)，8.03-8.07(m，3H)，9.14(s，1H，NH)，9.34(s，1H，NH)，10.16(s，
19
1H，OH)，10.29(s，1H，OH)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-165.60；LCMS：
+
滞留时间：22.24分钟；纯度：100％；MS(m/e)：428.98(MH)。
克，77％)。 H NMR(DMSO-d6)：δ3.69(s，3H)，3.71(s，3H)，6.81(d，J＝9.3Hz，
1H)，6.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.64(dd，J＝2.7，9.0Hz，1H)，7.84(dd，J＝2.1和
8.4Hz，1H)，8.03-8.07(m，3H)，9.14(s，1H，NH)，9.34(s，1H，NH)，10.16(s，
19
1H，OH)，10.29(s，1H，OH)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-165.60；LCMS：
+
滞留时间：22.24分钟；纯度：100％；MS(m/e)：428.98(MH)。
[1903] 7.3.454 N2，N4-双[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945046)
[1904] 5-氟基-N2，N4-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]，[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945047) [1905] N2，N4-双[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945048)
[1906] 化合物N2，N4-双[4-(1H-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(30毫克，0.063毫莫耳)，碘甲烷(0.024毫升，0.38毫莫耳)和K2CO3(88毫克，0.64毫莫耳)在DMF(5毫升)中于室温搅拌过夜。 然后其以乙酸乙酯(50毫升)和水(50毫升)稀释。 有机层以水(50毫升)和盐水(50毫升)洗条。 分离之后，将乙酸乙酯层干燥，蒸发和以急骤管柱层析法(EtOAc/己烷＝2/1，
1/1，EtOAc)纯化以产生下列化合物之混合物：N2，N4-双[4-(2-甲基-1，2，3，
1
4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R945046(6毫克，19％)，H NMR(CDCl3)：δ4.37(s，3H)，4.38(s，3H)，5.33(s，2H)，5.36(s，2H)，6.65(d，J＝ 3.0Hz，1H)，6.76(s，1H)，6.98(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，7.04(d，J ＝ 9.3Hz，2H)，
19
7.42(d，J＝9.0Hz，2H)，7.51(d，J＝9.0Hz，2H)，7.90(br，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.52；LCMS：滞留时间：20.44分钟；纯度：94.92％；MS(m/e)：
+
505.02(MH)；5-氟基-N2，N4-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]，[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺R945047(8毫克，
1
25％)，H NMR(CDCl3)：δ4.18(s，3H)，4.20(s，3H)，4.36(s，3H)，4.37(s，3H)，
5.34(s，2H)，5.37(s，2H)，5.42(s，2H)，5.46(s，2H)，6.69(br，2H)，6.80(s，1H)，
6.83(s，1H)，6.91(d，J＝9.3Hz，2H)，6.98(d，J＝9.0Hz，2H)，6.99(d，J＝9.3Hz，
2H)，7.04(d，J＝9.0Hz，2H)，7.41(d，J＝9.9Hz，2H)，7.44(d，J＝9.3Hz，2H)，
19
7.50(d，J＝9.0Hz，2H)，7.54(d，J＝9.0Hz，2H)，7.91(br，2H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.39，-168.16；LCMS：滞留时间：19.42分钟；纯度：91.18％；
+
MS(m/e)：504.99(MH)，和N2，N4-双[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧
1
基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R945048(6毫克，19％)，H NMR(CD3OD+CDCl3)：
δ4.20(s，3H)，4.22(s，3H)，5.50(s，2H)，5.55(s，2H)，6.95(d，J＝ 9.0Hz，2H)，
7.02(d，J＝9.3Hz，2H)，7.52(d，J＝9.0Hz，2H)，7.66(d，J＝9.3Hz，2H)，7.84(d，
19
J＝3.6Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD+CDCl3)：δ-163.12；LCMS：滞留时间：
+
18.32分钟；纯度：83.41％；MS(m/e)：504.99(MH)。
1/1，EtOAc)纯化以产生下列化合物之混合物：N2，N4-双[4-(2-甲基-1，2，3，
1
4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R945046(6毫克，19％)，H NMR(CDCl3)：δ4.37(s，3H)，4.38(s，3H)，5.33(s，2H)，5.36(s，2H)，6.65(d，J＝ 3.0Hz，1H)，6.76(s，1H)，6.98(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，7.04(d，J ＝ 9.3Hz，2H)，
19
7.42(d，J＝9.0Hz，2H)，7.51(d，J＝9.0Hz，2H)，7.90(br，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.52；LCMS：滞留时间：20.44分钟；纯度：94.92％；MS(m/e)：
+
505.02(MH)；5-氟基-N2，N4-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]，[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺R945047(8毫克，
1
25％)，H NMR(CDCl3)：δ4.18(s，3H)，4.20(s，3H)，4.36(s，3H)，4.37(s，3H)，
5.34(s，2H)，5.37(s，2H)，5.42(s，2H)，5.46(s，2H)，6.69(br，2H)，6.80(s，1H)，
6.83(s，1H)，6.91(d，J＝9.3Hz，2H)，6.98(d，J＝9.0Hz，2H)，6.99(d，J＝9.3Hz，
2H)，7.04(d，J＝9.0Hz，2H)，7.41(d，J＝9.9Hz，2H)，7.44(d，J＝9.3Hz，2H)，
19
7.50(d，J＝9.0Hz，2H)，7.54(d，J＝9.0Hz，2H)，7.91(br，2H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-168.39，-168.16；LCMS：滞留时间：19.42分钟；纯度：91.18％；
+
MS(m/e)：504.99(MH)，和N2，N4-双[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧
1
基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R945048(6毫克，19％)，H NMR(CD3OD+CDCl3)：
δ4.20(s，3H)，4.22(s，3H)，5.50(s，2H)，5.55(s，2H)，6.95(d，J＝ 9.0Hz，2H)，
7.02(d，J＝9.3Hz，2H)，7.52(d，J＝9.0Hz，2H)，7.66(d，J＝9.3Hz，2H)，7.84(d，
19
J＝3.6Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD+CDCl3)：δ-163.12；LCMS：滞留时间：
+
18.32分钟；纯度：83.41％；MS(m/e)：504.99(MH)。
[1907] 7.3.455 N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945052)
[1908] 与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之制备同样地，4-(胺羰基亚甲氧基)苯胺(398毫克，2.4毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(200毫克，1.2毫莫耳)产生N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(270毫克，76％)。 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，
4-胺基苯氧基乙酸甲酯(183毫克，1毫莫 耳)和N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克，0.34毫莫耳)之反应产生N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯
1
基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(120毫克，80％)。 H NMR( 丙 酮-d6)：δ3.25(s，3H)，3.98(s，2H)，4.33(s，2H)，6.45(d，J ＝ 8.7Hz，
2H)，6.49(d，J＝9.3Hz，2H)，6.93(d，J＝8.7Hz，2H)，7.13(d，J＝9.0Hz，2H)，
7.71(d，J＝5.1Hz，1H)，9.46(br，1H，NH)，9.78(br，1H，NH)；LCMS：滞留时+
间：16.65分钟；纯度：100％；MS(m/e)：442.01(MH)。
4-胺基苯氧基乙酸甲酯(183毫克，1毫莫 耳)和N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(100毫克，0.34毫莫耳)之反应产生N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯
1
基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(120毫克，80％)。 H NMR( 丙 酮-d6)：δ3.25(s，3H)，3.98(s，2H)，4.33(s，2H)，6.45(d，J ＝ 8.7Hz，
2H)，6.49(d，J＝9.3Hz，2H)，6.93(d，J＝8.7Hz，2H)，7.13(d，J＝9.0Hz，2H)，
7.71(d，J＝5.1Hz，1H)，9.46(br，1H，NH)，9.78(br，1H，NH)；LCMS：滞留时+
间：16.65分钟；纯度：100％；MS(m/e)：442.01(MH)。
[1909] 7.3.456 N4-(4-氰基亚甲氧基苯基])5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945053)
[1910] 在类似于N2，N4-双(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(80毫克，0.18毫莫耳)，三氟乙酸酐(0.13毫升，0.92毫莫耳)和吡啶(0.15毫升，1.84毫莫耳)之反应产生N4-(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基
1
亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(52毫克，68％)，呈白色固体。 H NMR(DMSO-d6)：
δ3.24(s，3H)，4.26(s，2H)，4.71(s，2H)，6.36(d，J ＝ 9.3Hz，2H)，6.59(d，J ＝
9.0Hz，2H)，7.06(d，J＝9.0Hz，2H)，7.28(d，J＝9.0Hz，2H)，7.58(d，J＝3.6Hz，
19
1H)，8.59(br，1H，NH)，8.85(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：
+
δ-166.26；LCMS：滞留时间：21.37分钟；纯度：100％；MS(m/e)：424.01(MH )。 [1911] 7.3.457 N2，N4-双[3-羟基-4-(甲氧羰基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945056)
1
亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(52毫克，68％)，呈白色固体。 H NMR(DMSO-d6)：
δ3.24(s，3H)，4.26(s，2H)，4.71(s，2H)，6.36(d，J ＝ 9.3Hz，2H)，6.59(d，J ＝
9.0Hz，2H)，7.06(d，J＝9.0Hz，2H)，7.28(d，J＝9.0Hz，2H)，7.58(d，J＝3.6Hz，
19
1H)，8.59(br，1H，NH)，8.85(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：
+
δ-166.26；LCMS：滞留时间：21.37分钟；纯度：100％；MS(m/e)：424.01(MH )。 [1911] 7.3.457 N2，N4-双[3-羟基-4-(甲氧羰基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945056)
[1912] 4-胺基-2-羟基苯甲酸(1克，6.5毫莫耳)在MeOH(15毫升)和浓硫酸(1毫升)中之溶液回流过夜。反应混合物以NaHCO3水溶液(60毫升)和EtOAc(60毫升)停止反应。 将有机层分离，干燥，蒸发以产生3-羟基-4-甲氧羰基苯胺。
[1913] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，3-羟基-4-甲氧羰基苯胺(500毫克，3毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，
0.6毫莫耳)产生N2，N4-双-[3-羟基-4-(甲氧羰基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺
1
(105毫克，41％)。 HNMR(DMSO-d6)：δ3.90(s，3H)，3.93(s，3H)，7.31(dd，J＝
2.4，9.0Hz，1H)，7.56(dd，J＝2.1，8.7Hz，1H)，7.63(d，J＝2.1Hz，1H)，7.67(d，J ＝ 2.1Hz，1H)，7.67(d，J ＝ 9.0Hz，1H)，7.79(d，J ＝ 9.0Hz，1H)，8.28(d，J ＝
3.6Hz，1H)，9.72(s，1H，NH)，9.82(s，1H，NH)，10.77(s，1H，OH)，10.80(s，
19
1H，OH)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-161.74；LCMS：滞留时间：31.47分+
钟；纯度：96.03％；MS(m/e)：428.99(MH)。
0.6毫莫耳)产生N2，N4-双-[3-羟基-4-(甲氧羰基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺
1
(105毫克，41％)。 HNMR(DMSO-d6)：δ3.90(s，3H)，3.93(s，3H)，7.31(dd，J＝
2.4，9.0Hz，1H)，7.56(dd，J＝2.1，8.7Hz，1H)，7.63(d，J＝2.1Hz，1H)，7.67(d，J ＝ 2.1Hz，1H)，7.67(d，J ＝ 9.0Hz，1H)，7.79(d，J ＝ 9.0Hz，1H)，8.28(d，J ＝
3.6Hz，1H)，9.72(s，1H，NH)，9.82(s，1H，NH)，10.77(s，1H，OH)，10.80(s，
19
1H，OH)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-161.74；LCMS：滞留时间：31.47分+
钟；纯度：96.03％；MS(m/e)：428.99(MH)。
[1914] 7.3.458 N2-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945060)
[1915] 在类似于N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-4-嘧啶胺(150毫克，0.48毫莫耳)和4-(胺羰基亚甲氧基)苯胺(240毫克，1.44毫莫耳)产生N2-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯
1
基)-2，4-嘧啶二胺(145毫克，68％)。H NMR(DMSO-d6)：δ3.70(s，3H)，4.40(s，
2H)，4.81(s，2H)，6.91(d，J ＝ 8.4Hz，2H)，6.93(d，J ＝ 8.4Hz，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.54(d，J＝ 8.7Hz，2H)，8.21(d，J＝4.8Hz，1H)，10.13(br，1H，
19
NH)，10.39(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-162.26；LCMS：滞留+
时间：15.37分钟；纯度：78.49％；MS(m/e)：442.07(MH)。
1
基)-2，4-嘧啶二胺(145毫克，68％)。H NMR(DMSO-d6)：δ3.70(s，3H)，4.40(s，
2H)，4.81(s，2H)，6.91(d，J ＝ 8.4Hz，2H)，6.93(d，J ＝ 8.4Hz，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.54(d，J＝ 8.7Hz，2H)，8.21(d，J＝4.8Hz，1H)，10.13(br，1H，
19
NH)，10.39(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-162.26；LCMS：滞留+
时间：15.37分钟；纯度：78.49％；MS(m/e)：442.07(MH)。
[1916] 7.3.459 N2，N4-双(3-羟基-4-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945061) [1917] 在类似于N2，N4-双(3-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双[3-羟基-4-(甲氧羰基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(70毫克，0.16毫莫耳)和NaOH(100毫克，2.5毫莫耳)之反应产生N2，N4-双(3-羟基-4-羧基苯1
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(50毫克，77％)，呈白色固体。 H NMR(DMSO-d6)：
δ7.21(dd，J ＝ 1.5 和 8.7Hz，1H)，7.46-7.52(m，3H)，7.63(d，J ＝ 8.7Hz，1H)，
7.72(d，J＝8.7Hz，1H)，8.28(d，J＝3.3Hz，1H)，9.71(s，1H，NH)，9.79(s，1H，
19
NH)，11.34(br，2H)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-161.10；LCMS：滞留 时+
间：20.76分钟；纯度：84.65％；MS(m/e)：400.95(MH)。
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(50毫克，77％)，呈白色固体。 H NMR(DMSO-d6)：
δ7.21(dd，J ＝ 1.5 和 8.7Hz，1H)，7.46-7.52(m，3H)，7.63(d，J ＝ 8.7Hz，1H)，
7.72(d，J＝8.7Hz，1H)，8.28(d，J＝3.3Hz，1H)，9.71(s，1H，NH)，9.79(s，1H，
19
NH)，11.34(br，2H)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-161.10；LCMS：滞留 时+
间：20.76分钟；纯度：84.65％；MS(m/e)：400.95(MH)。
[1918] 7.3.460 N2-(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945062)
[1919] 在类似于N2，N4-双(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(100毫克，0.23毫莫耳)，三氟乙酸酐(0.16毫升，1.13毫莫耳)和吡啶(0.18毫升，2.21毫莫耳)产生N2-(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基亚甲氧基
1
苯基)-2，4-嘧啶二胺(66毫克，69％)，呈白色固体。 H NMR(丙酮-d6)：δ3.75(s，
3H)，4.67(s，2H)，4.89(s，2H)，6.88(d，J＝9.0Hz，2H)，6.90(d，J＝9.3Hz，2H)，
7.48(d，J＝9.0Hz，2H)，7.54(d，J＝9.0Hz，2H)，7.84(d，J＝4.2Hz，1H)，9.17(br，
19
1H，NH)，10.59(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-164.65；LCMS：
+
滞留时间：20.69分钟；纯度：94.35％；MS(m/e)：424.02(MH)。
1
苯基)-2，4-嘧啶二胺(66毫克，69％)，呈白色固体。 H NMR(丙酮-d6)：δ3.75(s，
3H)，4.67(s，2H)，4.89(s，2H)，6.88(d，J＝9.0Hz，2H)，6.90(d，J＝9.3Hz，2H)，
7.48(d，J＝9.0Hz，2H)，7.54(d，J＝9.0Hz，2H)，7.84(d，J＝4.2Hz，1H)，9.17(br，
19
1H，NH)，10.59(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-164.65；LCMS：
+
滞留时间：20.69分钟；纯度：94.35％；MS(m/e)：424.02(MH)。
[1920] 7.3.461 N2，N4-双(3-甲氧基-4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945065)
[1921] 在类似于N2，N4-双[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-甲氧基-4-硝基苯甲酸(1克，5毫莫耳)，碳酸钾(1.4克，10毫莫耳)和碘甲烷(0.47毫升，7.5毫莫耳)产生2-甲氧基-4-硝基苯甲酸甲酯(820毫克，77％)，呈白色固体。
[1922] 2-甲氧基-4-硝基苯甲酸甲酯(700毫克，3.3毫莫耳)在甲醇(10毫升)中以5％Pd-C(100毫克)和Na2SO4(100毫克)于50psi催化1h之氢化作用产生4-胺基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(600毫克，定量)，呈白色固体。
[1923] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，4-胺基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(542毫克，3毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫莫耳)产生N2，N4-双(3-甲氧基-4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶
1
二胺(180毫克，66％)，呈白色固体。 H NMR(丙酮-d6)：δ3.76(s，3H)，3.77(s，
3H)，3.81(s，6H)，7.36(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.58(dd，J＝2.1和
7.2Hz，1H)，7.69(d，J＝2.1Hz，1H)，7.73(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(d，J＝9.0Hz，
19
1H)，8.17(d，J＝3.3Hz，1H)，8.89(s，2H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：
+
δ-165.18；LCMS：滞留时间：23.17分钟；纯度：100％；MS(m/e)：456.96(MH )。 [1924] 7.3.462 N2，N4-双(4-甲氧基-3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945066)
1
二胺(180毫克，66％)，呈白色固体。 H NMR(丙酮-d6)：δ3.76(s，3H)，3.77(s，
3H)，3.81(s，6H)，7.36(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.58(dd，J＝2.1和
7.2Hz，1H)，7.69(d，J＝2.1Hz，1H)，7.73(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(d，J＝9.0Hz，
19
1H)，8.17(d，J＝3.3Hz，1H)，8.89(s，2H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：
+
δ-165.18；LCMS：滞留时间：23.17分钟；纯度：100％；MS(m/e)：456.96(MH )。 [1924] 7.3.462 N2，N4-双(4-甲氧基-3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945066)
[1925] 在类似于N2，N4-双(3-甲氧基-4-甲氧羰基)苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-羟基-5-硝基苯甲酸(1克，5.5毫莫耳)，碳酸钾(3克，22毫莫耳)和碘甲烷(1毫升，16毫莫耳)产生2-羟基-5-硝基苯甲酸甲酯(880毫克，77％)。 [1926] 2-羟基-5-硝基苯甲酸甲酯(700毫克，3.3毫莫耳)使用10％Pd-C(100毫克)和Na2SO4(100毫克)在MeOH中于50psi之氢化作用产生5-胺基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(600毫克)。
[1927] 在类似于N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-胺基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(542毫克，3毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(100毫克，0.6毫莫耳)之反应产生N2，N4-双(4-甲氧基-3-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺1
(170毫克，62％)，呈粉红色固体。H NMR(丙酮-d6)：δ3.76(s，3H)，3.77(s，3H)，
3.88(s，3H)，3.93(s，3H)，7.08(dd，J＝0.8，9.0Hz，1H)，7.18(d，J＝9.0Hz，1H)，
7.66(dd，J＝3.0和8.7Hz，1H)，7.78(dd，J＝1.5和3.0Hz，1H)，7.86(dt，J＝2.7和
19
9.0Hz，1H)，7.98(t，J＝2.7Hz，1H)，8.32(d，J＝5.1Hz，1H)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-163.88；LCMS：滞留时间：19.07分钟；纯度：98.17％；MS(m/e)：
+
456.94(MH)。
(170毫克，62％)，呈粉红色固体。H NMR(丙酮-d6)：δ3.76(s，3H)，3.77(s，3H)，
3.88(s，3H)，3.93(s，3H)，7.08(dd，J＝0.8，9.0Hz，1H)，7.18(d，J＝9.0Hz，1H)，
7.66(dd，J＝3.0和8.7Hz，1H)，7.78(dd，J＝1.5和3.0Hz，1H)，7.86(dt，J＝2.7和
19
9.0Hz，1H)，7.98(t，J＝2.7Hz，1H)，8.32(d，J＝5.1Hz，1H)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-163.88；LCMS：滞留时间：19.07分钟；纯度：98.17％；MS(m/e)：
+
456.94(MH)。
[1928] 7.3.463 N2，N4-双(3-羧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945067)
[1929] 在类似于N2，N4-双(3-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双[4-甲氧基-3-(甲氧羰基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(80毫克，0.18毫莫耳)和NaOH(200毫克，5毫莫耳)产生N2，N4-双(3-羧基-4-甲氧基苯基)-5-氟1
基-2，4-嘧啶二胺(80毫克)。 H NMR(DMSO-d6)：δ3.75(s，3H)，3.80(s，3H)，
6.94(d，J ＝ 9.6Hz，1H)，7.05(d，J ＝ 9.3Hz，1H)，7.78-7.80(m，3H)，7.94(dd，J ＝ 9.3Hz，1H)，8.04(d，J ＝ 3.6Hz，1H)，9.10(s，1H，NH)，9.30(s，1H，NH)；
19
F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-165.56；LCMS：滞留时间：14.65分钟；纯度：
+
100％；MS(m/e)：428.83(MH)。
基-2，4-嘧啶二胺(80毫克)。 H NMR(DMSO-d6)：δ3.75(s，3H)，3.80(s，3H)，
6.94(d，J ＝ 9.6Hz，1H)，7.05(d，J ＝ 9.3Hz，1H)，7.78-7.80(m，3H)，7.94(dd，J ＝ 9.3Hz，1H)，8.04(d，J ＝ 3.6Hz，1H)，9.10(s，1H，NH)，9.30(s，1H，NH)；
19
F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-165.56；LCMS：滞留时间：14.65分钟；纯度：
+
100％；MS(m/e)：428.83(MH)。
[1930] 7.3.464 N2，N4-双(4-羧基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945068)
[1931] 在类似于N2，N4-双(3-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(3-甲氧基-4-甲氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(30毫克，0.06毫莫耳)和NaOH(200毫克，5毫莫耳)产生N2，N4-双(4-羧基-3-甲氧基苯
1
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(18毫克，64％)，呈白色固体。 H NMR(DMSO-d6)：
δ3.66(s，3H)，3.73(s，3H)，7.37(d，J ＝8.4Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.49(s，1H)，
7.61-7.71(m，3H)，8.25(d，J＝3.6Hz，1H)，9.65(s，1H，NH)，9.70(s，1H，NH)；
19
F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-162.11；LCMS：滞留时间：17.25分钟；纯度：
+
100％；MS(m/e)：429.04(MH)。
1
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(18毫克，64％)，呈白色固体。 H NMR(DMSO-d6)：
δ3.66(s，3H)，3.73(s，3H)，7.37(d，J ＝8.4Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.49(s，1H)，
7.61-7.71(m，3H)，8.25(d，J＝3.6Hz，1H)，9.65(s，1H，NH)，9.70(s，1H，NH)；
19
F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-162.11；LCMS：滞留时间：17.25分钟；纯度：
+
100％；MS(m/e)：429.04(MH)。
[1932] 7.3.465 N2-(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945070)
[1933] 在类似于N2，N4-双(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2-(4-(胺羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(60毫克，0.16毫莫耳)，三氟乙酸酐(0.11毫升，0.8毫莫耳)和吡啶(0.13毫升，1.6毫莫耳)产生N2-(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(30毫克，1
53％)。 H NMR(丙酮-d6)：δ5.04(s，2H)，6.60(ddd，J＝0.9，2.4和8.1Hz，1H)，
7.02(d，J＝9.3Hz，2H)，7.15(t，J＝8.1Hz，1H)，7.31(ddd，J＝1.2，2.1和8.1Hz，
1H)，7.38(t，J＝2.1Hz，1H)，7.78(d，J＝9.3Hz，2H)，7.98(d，J＝3.6Hz，1H)，
19
8.34(s，1H，NH)，8.42(s，1H，NH)； F NMR(282MHz， 丙 酮 -d6)：δ-168.06；
+
LCMS：滞留时间：18.17分钟；纯度：97.47％；MS(m/e)：352.05(MH)。
53％)。 H NMR(丙酮-d6)：δ5.04(s，2H)，6.60(ddd，J＝0.9，2.4和8.1Hz，1H)，
7.02(d，J＝9.3Hz，2H)，7.15(t，J＝8.1Hz，1H)，7.31(ddd，J＝1.2，2.1和8.1Hz，
1H)，7.38(t，J＝2.1Hz，1H)，7.78(d，J＝9.3Hz，2H)，7.98(d，J＝3.6Hz，1H)，
19
8.34(s，1H，NH)，8.42(s，1H，NH)； F NMR(282MHz， 丙 酮 -d6)：δ-168.06；
+
LCMS：滞留时间：18.17分钟；纯度：97.47％；MS(m/e)：352.05(MH)。
[1934] 7.3.466 N4-(4-氰基亚甲氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945172)
[1935] 在类似于N2，N4-双(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(4-胺羰基亚甲氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，三氟乙酸酐和吡啶在THF中产生N4-(4-氰基亚甲氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙1
二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ4.27(m，4H)，4.82(s，
2H)，6.70(dd，J＝2.4和8.4Hz，1H)，6.75(d，J＝2.4Hz，1H)，6.86(d，J＝8.4Hz，
19
1H)，7.02(d，J＝9.0Hz，2H)，7.32(d，J＝9.0Hz，2H)，8.64(d，J＝1.8Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-135.58；LCMS：滞留时间：19.92分钟；纯度：98.02％；
+
MS(m/e)：393.98(MH)。
二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ4.27(m，4H)，4.82(s，
2H)，6.70(dd，J＝2.4和8.4Hz，1H)，6.75(d，J＝2.4Hz，1H)，6.86(d，J＝8.4Hz，
19
1H)，7.02(d，J＝9.0Hz，2H)，7.32(d，J＝9.0Hz，2H)，8.64(d，J＝1.8Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-135.58；LCMS：滞留时间：19.92分钟；纯度：98.02％；
+
MS(m/e)：393.98(MH)。
[1936] 7.3.467 N2，N4-双[4-[2-甲氧亚胺基(胺基)亚乙氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945096)
[1937] N2，N4-双(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(50毫克，0.13毫莫耳)，甲氧胺HCl盐(54毫克，0.65毫莫耳)和碳酸氢钠(54毫克，0.65毫莫耳)溶解在甲醇(5毫升)中。 反应溶液于70℃搅拌7天。 然后在减压下除去甲醇。 余残物分溶在EtOAc(60毫升)和水(60毫升)中。 乙酸乙酯层以水(2×60毫升)洗条，干燥，蒸发和以急骤管柱层析法纯化(EtOAc/己烷；1∶1；EtOAc)以产生N2，N4-双[4-[2-甲1
氧亚胺基(胺基)亚乙氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(30毫克，48％)。 H NMR(丙酮-d6)：δ3.70(s，3H)，3.71(s，3H)，4.44(s，2H)，4.49(s，2H)，5.43(br，
2H)，5.47(br，2H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，7.00(d，J＝9.0Hz，2H)，7.62(d，J＝
9.0Hz，2H)，7.71(d，J＝9.0Hz，2H)，7.93(d，J＝3.6Hz，1H)，8.26(br，1H，NH)，
19
8.40(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-169.08；LCMS：滞留时间：
+
14.41分钟；纯度：100％；MS(m/e)：484.97(MH)。
氧亚胺基(胺基)亚乙氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(30毫克，48％)。 H NMR(丙酮-d6)：δ3.70(s，3H)，3.71(s，3H)，4.44(s，2H)，4.49(s，2H)，5.43(br，
2H)，5.47(br，2H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，7.00(d，J＝9.0Hz，2H)，7.62(d，J＝
9.0Hz，2H)，7.71(d，J＝9.0Hz，2H)，7.93(d，J＝3.6Hz，1H)，8.26(br，1H，NH)，
19
8.40(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-169.08；LCMS：滞留时间：
+
14.41分钟；纯度：100％；MS(m/e)：484.97(MH)。
[1938] 7.3.468 N2-(4-羧基亚甲氧基苯基)-N4-(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R945097)
[1939] 在类似于N2，N4-双(3-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(10毫克，0.024毫莫耳)和LiOH(2毫克，0.048毫莫耳)产生N2-(4-羧基亚甲氧基苯基)-N4-(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(5毫克，52％)，呈白1
色固体。 H NMR(CD3OD)：δ4.60(s，2H)，4.99(s，2H)，6.88(d，J＝9.0Hz，2H)，
7.02(d，J＝9.0Hz，2H)，7.39(d，J＝8.7Hz，2H)，7.65(d，J＝9.0Hz，2H)，7.84(d，
19
J＝3.9Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.81；LCMS：滞留时间：17.95+
分钟；纯度：86.04％；MS(m/e)：409.99(MH)。
色固体。 H NMR(CD3OD)：δ4.60(s，2H)，4.99(s，2H)，6.88(d，J＝9.0Hz，2H)，
7.02(d，J＝9.0Hz，2H)，7.39(d，J＝8.7Hz，2H)，7.65(d，J＝9.0Hz，2H)，7.84(d，
19
J＝3.9Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.81；LCMS：滞留时间：17.95+
分钟；纯度：86.04％；MS(m/e)：409.99(MH)。
[1940] 7.3.469 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945127)
[1941] 3-硝基酚(4克，29毫莫耳)，溴乙腈(2.5毫升，36毫莫耳)和K2CO3(8克，58毫莫耳)在丙酮(20毫升)中之混合物在室温下搅拌过夜。 以水(80毫升)稀释反应混合物和在减压下除去丙酮。藉由过滤收集淡黄色沉淀，用水洗涤和干燥以产生1-氰基亚甲氧基-3-硝基苯。
[1942] 1-氰基亚甲氧基-3-硝基苯(2克，11毫莫耳)溶解在甲醇(20毫升)和该溶液中加入羟胺HCl盐(1克，14毫莫耳)和三乙胺(3毫升，22毫莫耳)。 反应混合物回流2h和在减压下除去溶剂。 余残物再溶解在THF(30毫升)中。 该溶液中加入乙酰氯(4毫升，56毫莫耳)和吡啶(9毫升，0.11莫耳)。 反应混合物在室温下搅拌过夜，然后加入THF(10毫升)，水(10毫升)和NaOH(3克，75毫莫耳)。 反应溶液回流过夜，以水(80毫升)稀释。 水溶液以EtOAc(3×60毫升)萃取。 分离之后，干燥合并之EtOAc层，蒸发以产生1-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基-3-硝基苯。
[1943] 1-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基-3-硝基苯溶解在THF(10毫升)和水(10毫升)中及其中加入亚硫酸氢钠(1克，5.7毫莫耳)和碳酸氢钠(1克，12毫莫耳)。所得混合物于室温下搅拌30分钟，然后以EtOAc(80毫升)和水(80毫升)稀释。水溶液以EtOAc(80毫升)萃取。 合并，干燥，蒸发有机层以产生3-(5-甲基-1，2，
4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯胺(500毫克，22％在四个步骤中)。
4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯胺(500毫克，22％在四个步骤中)。
[1944] 2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(40毫克，0.17毫莫耳)和3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯胺(102毫克，0.50毫莫耳)之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶1
二胺(35毫克，51％)。 HNMR(CDCl3)：δ2.61(s，3H)，5.09(s，2H)，6.58-6.62(m，
2H)，6.76(dt，J ＝ 1.2，8.1Hz，1H)，6.84(dt，J ＝ 1.2 和 7.8Hz，1H)，6.92(d，J ＝ 3.0Hz，1H)，7.139(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.145(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.25(m，
19
1H)，7.54(dt，J ＝ 2.1，8.7Hz，2H)，7.88(d，J ＝ 3.3Hz，1H)； FNMR(282MHz，CDCl3)：-166.52；LCMS：滞留时间：19.33分 钟；纯度：84.80％；MS(m/e)：
+
409.35(MH)。
二胺(35毫克，51％)。 HNMR(CDCl3)：δ2.61(s，3H)，5.09(s，2H)，6.58-6.62(m，
2H)，6.76(dt，J ＝ 1.2，8.1Hz，1H)，6.84(dt，J ＝ 1.2 和 7.8Hz，1H)，6.92(d，J ＝ 3.0Hz，1H)，7.139(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.145(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.25(m，
19
1H)，7.54(dt，J ＝ 2.1，8.7Hz，2H)，7.88(d，J ＝ 3.3Hz，1H)； FNMR(282MHz，CDCl3)：-166.52；LCMS：滞留时间：19.33分 钟；纯度：84.80％；MS(m/e)：
+
409.35(MH)。
[1945] 7.3.470 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945130)
[1946] 1-甲氧羰基亚甲氧基-3-硝基苯(2克，9.5毫莫耳)溶解在THF(10毫升)和水(10毫升)中。 溶液中加入NaOH(1克，25毫莫耳)。 反应混合物在室温下搅拌过夜。溶液以水(60 毫升)和EtOAc(60毫升)稀释。 萃取之后，分离水层，以1N HCl酸化至pH 3。 藉由过滤收集所形成之白色沉淀，以水洗涤，干燥以产生1-羧基亚甲氧基-3-硝基苯。
[1947] 乙腈(2.25毫升，43毫莫耳)溶解在甲醇(10毫升)中和溶液中加入羟胺HCl盐(2克，29毫莫耳)和三乙胺(8毫升，57毫莫耳)。 反应混合物回流2天和在减压下除去溶剂以产生乙酰胺肟，呈白色固体。
[1948] 乙酰胺肟(0.75克，10毫莫耳)，1-羧基亚甲氧基-3-硝基苯(1克，5毫莫耳)，EDCHCl(1.45克，7.5毫莫耳)和二异丙基乙胺(2.65毫升，15毫莫耳)溶解在THF(15毫升)中和回流4h。 反应混合物以EtOAc(60毫升)和水(60毫升)稀释。 EtOAc层以碳酸氢钠水溶液(2×60毫升)，1N HCl(2×60毫升)和水(60毫升)洗条。 分离之后，干燥，蒸发EtOAc层以产生1-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基-3-硝基苯。 [1949] 亚硫酸氢钠(1.5克，8.6毫莫耳)，碳酸氢钠(1.5克，18毫莫耳)和1-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基-3-硝基苯(1克，4毫莫耳)溶解在THF(15毫升)和水(15毫升)中。 其于室温下搅拌20分钟，以EtOAc(60毫升)和水(60毫升)稀释。 水溶液以EtOAc(2×60毫升)萃取。 合并，干燥，蒸发有机层以产生3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯胺。
[1950] 在类似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯胺(369毫克，1.8毫莫耳)和2，4-二氯基-5-氟嘧啶(150毫克，0.9毫莫耳)之反应产生2-氯基-5-氟基-N4-[3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺。2-氯基-5-氟基-N4-[3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺(20毫克，0.06毫莫耳)和3-羟基苯胺(20毫克，0.18毫莫耳)之反应产生5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧
1
啶二胺(10毫克，42％)。 H NMR(CDCl3)：δ2.42(s，3H)，5.28(s，2H)，6.49(ddd，J＝0.9，2.7和8.4Hz，1H)，6.73(ddd，J＝0.9，2.7和8.4Hz，1H)，6.81-6.84(m，2H)，
6.88(ddd，J＝0.6，2.1和8.1Hz，1H)，7.13(t，J＝8.1Hz，1H)，7.26(t，J＝8.1Hz，
19
1H)，7.40(br，1H)，7.49(t，J＝2.1Hz，1H)，7.94-7.97(m，2H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.11；LCMS：滞留时间：18.80分钟；纯度：92.01％；MS(m/e)：
+
409.01(MH)。
1
啶二胺(10毫克，42％)。 H NMR(CDCl3)：δ2.42(s，3H)，5.28(s，2H)，6.49(ddd，J＝0.9，2.7和8.4Hz，1H)，6.73(ddd，J＝0.9，2.7和8.4Hz，1H)，6.81-6.84(m，2H)，
6.88(ddd，J＝0.6，2.1和8.1Hz，1H)，7.13(t，J＝8.1Hz，1H)，7.26(t，J＝8.1Hz，
19
1H)，7.40(br，1H)，7.49(t，J＝2.1Hz，1H)，7.94-7.97(m，2H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.11；LCMS：滞留时间：18.80分钟；纯度：92.01％；MS(m/e)：
+
409.01(MH)。
[1951] 7.3.471 5-氟基-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945131)
[1952] 在类似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(50毫克，0.16毫莫耳)和 3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯胺(100毫克，0.49毫莫耳)之反应产生N4-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。
[1953] 在类似于N2，N4-双[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，碳酸钾(100毫克，0.7毫莫耳)和碘甲烷(0.03毫升，0.5毫莫耳)之反应产生5-氟基-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲1
氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(40毫克，50％)。 H NMR(丙酮-d6)：δ2.63(s，3H)，
3.94(s，3H)，5.04(s，2H)，6.65(ddd，J＝0.9，2.4和7.8Hz，1H)，7.16(t，J＝7.8Hz，
1H)，7.24(ddd，J＝1.2，1.8和8.1Hz，1H)，7.58(d，J＝1.2Hz，1H)，7.64(d，J＝
9.3Hz，1H)，7.67(t，J ＝ 2.1Hz，1H)，7.88(dd，J ＝ 2.1 和 9.0Hz，1H)，8.04(d，J＝3.6Hz，1H)，8.26(d，J ＝1.8Hz，1H)，8.47(br，1H，NH)，8.71(br，1H，NH)；
19
F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-167.73；LCMS：滞留时间：22.55分钟；纯度：
+
85.43％；MS(m/e)：490.97(MH)。
氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(40毫克，50％)。 H NMR(丙酮-d6)：δ2.63(s，3H)，
3.94(s，3H)，5.04(s，2H)，6.65(ddd，J＝0.9，2.4和7.8Hz，1H)，7.16(t，J＝7.8Hz，
1H)，7.24(ddd，J＝1.2，1.8和8.1Hz，1H)，7.58(d，J＝1.2Hz，1H)，7.64(d，J＝
9.3Hz，1H)，7.67(t，J ＝ 2.1Hz，1H)，7.88(dd，J ＝ 2.1 和 9.0Hz，1H)，8.04(d，J＝3.6Hz，1H)，8.26(d，J ＝1.8Hz，1H)，8.47(br，1H，NH)，8.71(br，1H，NH)；
19
F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-167.73；LCMS：滞留时间：22.55分钟；纯度：
+
85.43％；MS(m/e)：490.97(MH)。
[1954] 7.3.472 N4-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945134)
[1955] 在类似于N2，N4-双(3-羧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氟基-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(20毫克，0.04毫莫耳)和NaOH(10毫克，0.25毫莫耳)之反应产生N4-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁
1
二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(丙酮-d6)：δ2.63(s，3H)，
5.04(s，2H)，6.64(d，J＝8.1Hz，1H)，7.17(t，J＝8.1Hz，1H)，7.26(d，J＝7.8Hz，
1H)，7.56(s，1H)，7.62(d，J＝9.3Hz，1H)，7.67(t，1H)，7.86(dd，J＝1.8和9.0Hz，
1H)，8.04(d，J ＝ 3.3Hz，1H)，8.26(d，1H)，8.48(br，1H，NH)，8.71(br，1H，+
NH)；LCMS：滞留时间：18.00分钟；纯度：75.13％；MS(m/e)：476.70(MH)。 [1956] 7.3.473 N4-(2-胺羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945135)
1
二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(丙酮-d6)：δ2.63(s，3H)，
5.04(s，2H)，6.64(d，J＝8.1Hz，1H)，7.17(t，J＝8.1Hz，1H)，7.26(d，J＝7.8Hz，
1H)，7.56(s，1H)，7.62(d，J＝9.3Hz，1H)，7.67(t，1H)，7.86(dd，J＝1.8和9.0Hz，
1H)，8.04(d，J ＝ 3.3Hz，1H)，8.26(d，1H)，8.48(br，1H，NH)，8.71(br，1H，+
NH)；LCMS：滞留时间：18.00分钟；纯度：75.13％；MS(m/e)：476.70(MH)。 [1956] 7.3.473 N4-(2-胺羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945135)
[1957] 5-氟基-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(20毫克，0.04毫莫耳)和浓NH4OH(5毫升)在甲醇(5毫升)中之混合物于室温下搅拌过夜。 蒸发溶剂以产生N4-[2-(胺羰基)苯并呋喃-5-基]-5-氟基-N2-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)亚甲氧基苯基]-2，1
4-嘧啶二胺。 H NMR(丙酮-d6)：δ 2.61(s，3H)，5.04(s，2H)，6.64(ddd，J＝0.9，
2.4和8.1Hz，1H)，7.16(t，J＝8.1Hz，1H)，7.27(ddd，J＝0.9，1.8和8.4Hz，1H)，
7.44(d，J＝0.6Hz，1H)，7.55(dd，J＝0.6和8.1Hz，1H)，7.64(t，J＝2.4Hz，1H)，
7.79(dd，J＝2.4和9.0Hz，1H)，8.03(d，J＝3.6Hz，1H)，8.24(d，J＝2.4Hz，1H)，
19
8.48(br，1H，NH)，8.68(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-167.80；
+
LCMS：滞留时间：17.43分钟；纯度：100％；MS(m/e)：475.62(MH)。
4-嘧啶二胺。 H NMR(丙酮-d6)：δ 2.61(s，3H)，5.04(s，2H)，6.64(ddd，J＝0.9，
2.4和8.1Hz，1H)，7.16(t，J＝8.1Hz，1H)，7.27(ddd，J＝0.9，1.8和8.4Hz，1H)，
7.44(d，J＝0.6Hz，1H)，7.55(dd，J＝0.6和8.1Hz，1H)，7.64(t，J＝2.4Hz，1H)，
7.79(dd，J＝2.4和9.0Hz，1H)，8.03(d，J＝3.6Hz，1H)，8.24(d，J＝2.4Hz，1H)，
19
8.48(br，1H，NH)，8.68(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-167.80；
+
LCMS：滞留时间：17.43分钟；纯度：100％；MS(m/e)：475.62(MH)。
[1958] 7.3.474 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-甲氧亚胺基(胺基)亚乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945167)
[1959] 在类似于N2，N4-双[4-(2-甲氧亚胺基(胺基)亚乙氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2-(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(50毫克，0.14毫莫耳)，甲氧胺HCl盐(0.71毫莫耳)和三乙胺(0.2毫升，1.4毫莫耳)之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-甲氧亚胺
1
基(胺基)亚乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(40毫克，70％)。 H NMR(CDCl3)：
δ3.82(s，3H)，4.50(s，2H)，4.87(br，2H，NH)，6.60(ddd，J＝0.9，2.4和8.1Hz，
1H)，6.79-6.84(m，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，7.00(s，1H)，7.14(t，J＝8.1Hz，
1H)，7.34(d，J＝9.0Hz，2H)，7.47(t，J＝2.1Hz，1H)，7.87(d，J＝3.3Hz，1H)；
19
FNMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.67；LCMS：滞留 时 间：13.69分 钟；纯 度：
+
92.51％；MS(m/e)：399.01(MH)。
1
基(胺基)亚乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(40毫克，70％)。 H NMR(CDCl3)：
δ3.82(s，3H)，4.50(s，2H)，4.87(br，2H，NH)，6.60(ddd，J＝0.9，2.4和8.1Hz，
1H)，6.79-6.84(m，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，7.00(s，1H)，7.14(t，J＝8.1Hz，
1H)，7.34(d，J＝9.0Hz，2H)，7.47(t，J＝2.1Hz，1H)，7.87(d，J＝3.3Hz，1H)；
19
FNMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.67；LCMS：滞留 时 间：13.69分 钟；纯 度：
+
92.51％；MS(m/e)：399.01(MH)。
[1960] 7.3.475 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-甲氧亚胺基(胺基)亚乙氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945175)
[1961] 在类似于N2，N4-双[4-(2-甲氧亚胺基(胺基)亚乙氧基苯基)]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(4-氰基亚甲氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，甲氧胺盐酸盐和三乙胺产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯
1
基)-5-氟基-N4-[4-甲氧亚胺基(胺基)亚乙氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(丙酮 -d6)：δ3.70(s，3H)，4.21-4.28(m，4H)，4.48(s，2H)，5.46(br，2H)，6.71(d，J＝8.7Hz，1H)，6.99(d，J＝9.0Hz，2H)，7.06(dd，J＝2.4和8.7Hz，1H)，7.42(d，J＝2.4Hz，1H)，7.72(d，J＝9.3Hz，2H)，7.93(d，J＝3.3Hz，1H)，8.22(br，1H，
19
NH)，8.40(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-169.05；LCMS：滞留时+
间：16.49分钟；纯度：96.47％；MS(m/e)：440.96(MH)。
1
基)-5-氟基-N4-[4-甲氧亚胺基(胺基)亚乙氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(丙酮 -d6)：δ3.70(s，3H)，4.21-4.28(m，4H)，4.48(s，2H)，5.46(br，2H)，6.71(d，J＝8.7Hz，1H)，6.99(d，J＝9.0Hz，2H)，7.06(dd，J＝2.4和8.7Hz，1H)，7.42(d，J＝2.4Hz，1H)，7.72(d，J＝9.3Hz，2H)，7.93(d，J＝3.3Hz，1H)，8.22(br，1H，
19
NH)，8.40(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-169.05；LCMS：滞留时+
间：16.49分钟；纯度：96.47％；MS(m/e)：440.96(MH)。
[1962] 7.3.476 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926495)
[1963] N2-(3-乙氧基/或甲氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(19.8克，45毫莫耳)，甲胺盐酸盐(30.63克，450毫莫耳)和二异丙基乙胺(78.07毫升，450毫莫耳)在MeOH中(450毫升)之混合物于压力瓶内在100℃下搅拌8h(依照TLC)。 反应冷却至室温，以H2O(6升)稀释，过滤所得固体，以H2O洗涤和干燥以获得18克之N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-(甲胺羰基)亚甲氧基苯基)]-2，4-嘧啶二胺。 或者，等莫耳量之2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶与3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯胺于MeOH中在压力管内于110℃经24h和或在EtOH中使用微波炉于175℃经10-20分钟之反应接着水性处理以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯1
基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.90(s，1H)，7.89(bs，1H)，7.38(d，1H，J ＝2.4Hz)，7.28(d，1H，J＝ 2.4Hz)，7.17-7.09(m，2H)，6.79(d，1H，J＝ 9Hz)，
6.57(m，1H)，4.38(s，2H)，4.24(s，4H)，2.81(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.20分+
钟；纯度：98％；MS(m/e)：426(MH)。
基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.90(s，1H)，7.89(bs，1H)，7.38(d，1H，J ＝2.4Hz)，7.28(d，1H，J＝ 2.4Hz)，7.17-7.09(m，2H)，6.79(d，1H，J＝ 9Hz)，
6.57(m，1H)，4.38(s，2H)，4.24(s，4H)，2.81(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.20分+
钟；纯度：98％；MS(m/e)：426(MH)。
[1964] 7.3.477 N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R921219)
[1965] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐反应以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.8(d，1H)，7.4(m，1H)，7.05(m，2H)，7.0(s，1H)，6.8(dd，1H)，6.66(d，
1H)，6.56(dd，1H)，4.35(s，2H)，4.18(m，2H)，3.25(m，2H)，2.8(s，3H)；
+
LCMS：滞留时间：18.0分钟纯度：97％；MS(m/e)：425(MH)。
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.8(d，1H)，7.4(m，1H)，7.05(m，2H)，7.0(s，1H)，6.8(dd，1H)，6.66(d，
1H)，6.56(dd，1H)，4.35(s，2H)，4.18(m，2H)，3.25(m，2H)，2.8(s，3H)；
+
LCMS：滞留时间：18.0分钟纯度：97％；MS(m/e)：425(MH)。
[1966] 7.3.478 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-2-羟乙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909239)
[1967] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和2-羟乙胺反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-N2-[4-(N-2-羟乙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(D2O)：
8.02(d，1H，J ＝ 4Hz)，7.40(m，2H)，7.28(m，1H)，7.05(m，5H)，4.83(s，2H)，
4.5(m，2H)，4.23(m，2H)，4.03(m，2H)，3.87(m，2H)；LCMS：滞留时间：17.17+
分钟；纯度：94％；MS(m/e)：456(MH)。
基-N2-[4-(N-2-羟乙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(D2O)：
8.02(d，1H，J ＝ 4Hz)，7.40(m，2H)，7.28(m，1H)，7.05(m，5H)，4.83(s，2H)，
4.5(m，2H)，4.23(m，2H)，4.03(m，2H)，3.87(m，2H)；LCMS：滞留时间：17.17+
分钟；纯度：94％；MS(m/e)：456(MH)。
[1968] 7.3.479 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909240)
[1969] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯胺反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(D2O)： 8.02(d，
1H，J ＝ 4Hz)，7.40(m，2H)，7.28(m，1H)，7.05(m，5H)，4.83(s，2H)，4.5(m，
2H)，4.23(m，2H)，3.87(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.43分钟；纯度：94％；
MS(m/e)：426(MH+)。
基-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(D2O)： 8.02(d，
1H，J ＝ 4Hz)，7.40(m，2H)，7.28(m，1H)，7.05(m，5H)，4.83(s，2H)，4.5(m，
2H)，4.23(m，2H)，3.87(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.43分钟；纯度：94％；
MS(m/e)：426(MH+)。
[1970] 7.3.480 N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909251)
[1971] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和2-羟丙胺反应以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)： 7.99(d，1H，J ＝ 4Hz)，7.25(m，2H)，7.04(m，1H)，
6.82(m，2H)，6.58(m，1H)，6.45(m，1H)4.36(s，2H)，4.02(m，2H)，3.75(m，
1H)，3.31(m，2H)，3.00(m，2H)，1.00(m，3H)；LCMS：滞留时间：17.33分钟；纯+
度：97％；MS(m/e)：469(MH)。
H NMR(DMSO-d6)： 7.99(d，1H，J ＝ 4Hz)，7.25(m，2H)，7.04(m，1H)，
6.82(m，2H)，6.58(m，1H)，6.45(m，1H)4.36(s，2H)，4.02(m，2H)，3.75(m，
1H)，3.31(m，2H)，3.00(m，2H)，1.00(m，3H)；LCMS：滞留时间：17.33分钟；纯+
度：97％；MS(m/e)：469(MH)。
[1972] 7.3.481 N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-3-羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909252)
[1973] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和3-羟丙胺反应以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-3-羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)： (d，1H，J ＝ 4Hz)，7.39(m，2H)，7.04(m，1H)，
6.87(m，2H)，6.55(m，1H)，6.41(m，1H)，4.29(s，2H)，4.02(m，2H)，3.35(m，
2H)，3.31(m，2H)，3.09(m，2H)，1.50(m，3H)；LCMS：滞留时间：17.11分钟；纯+
度：94％；MS(m/e)：469(MH)。
H NMR(DMSO-d6)： (d，1H，J ＝ 4Hz)，7.39(m，2H)，7.04(m，1H)，
6.87(m，2H)，6.55(m，1H)，6.41(m，1H)，4.29(s，2H)，4.02(m，2H)，3.35(m，
2H)，3.31(m，2H)，3.09(m，2H)，1.50(m，3H)；LCMS：滞留时间：17.11分钟；纯+
度：94％；MS(m/e)：469(MH)。
[1974] 7.3.482 N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-[3-(N-异丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909254)
[1975] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)]-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-嘧啶二胺和异丙胺反应以产生N4-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟1
基-N2-[3-(N-异丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ7.79 □ (d，1H，J ＝ 4Hz)，7.25(m，1H)，7.14(m，1H)，7.02(m，1H)，6.85(m，
3H)，6.63(m，1H)，4.39(s，2H)，4.12(m，2H)，4.05(m，1H)，3.38(m，2H)，+
1.20(m，6H)；LCMS：滞留时间：20.83分钟；纯度：96％；MS(m/e)：453(MH)。 [1976] 7.3.483 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[2-(N-吡咯啶基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926703)
基-N2-[3-(N-异丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ7.79 □ (d，1H，J ＝ 4Hz)，7.25(m，1H)，7.14(m，1H)，7.02(m，1H)，6.85(m，
3H)，6.63(m，1H)，4.39(s，2H)，4.12(m，2H)，4.05(m，1H)，3.38(m，2H)，+
1.20(m，6H)；LCMS：滞留时间：20.83分钟；纯度：96％；MS(m/e)：453(MH)。 [1976] 7.3.483 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[2-(N-吡咯啶基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926703)
[1977] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和吡咯啶反应以产生5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[2-(N-吡咯啶基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶
1
二 胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.83(s，1H)，7.79(d，1H，J＝5.4Hz)，7.42(bs，1H)，
7.39(d，2H，J＝8.7Hz)，7.28-7.24(m，2H)，6.81(d，2H，J＝8.7Hz)，4.52(2q，1H，J＝6.0Hz)，3.92(t，2H，J＝6.9Hz)，3.67(t，2H，J＝6.9Hz)，2.05-1.90(m，4H)，
19
1.32(d，6H，J＝6.6Hz)； F NMR(CDCl3)：-24000；LCMS：滞留时间：23.49分钟；
+
纯度：97％；MS(m/e)：476(MH)。
1
二 胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.83(s，1H)，7.79(d，1H，J＝5.4Hz)，7.42(bs，1H)，
7.39(d，2H，J＝8.7Hz)，7.28-7.24(m，2H)，6.81(d，2H，J＝8.7Hz)，4.52(2q，1H，J＝6.0Hz)，3.92(t，2H，J＝6.9Hz)，3.67(t，2H，J＝6.9Hz)，2.05-1.90(m，4H)，
19
1.32(d，6H，J＝6.6Hz)； F NMR(CDCl3)：-24000；LCMS：滞留时间：23.49分钟；
+
纯度：97％；MS(m/e)：476(MH)。
[1978] 7.3.484N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926708)
[1979] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐反应以产生N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二
1
胺。H NMR(DMSO-d6)：δ10.10(bs，1H)，9.88(bs，1H)，8.15(t，1H，J＝4.5Hz)，
8.05(bs，1H)，7.40(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.23(d，1H，J ＝ 2.1Hz)，7.11(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.89(d，2H，J＝8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，4.42(s，2H)，
4.23(s，4H)，2.64(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：滞留时间：17.60分钟；纯度：96％；
+
MS(m/e)：426(MH)。
1
胺。H NMR(DMSO-d6)：δ10.10(bs，1H)，9.88(bs，1H)，8.15(t，1H，J＝4.5Hz)，
8.05(bs，1H)，7.40(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.23(d，1H，J ＝ 2.1Hz)，7.11(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.89(d，2H，J＝8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，4.42(s，2H)，
4.23(s，4H)，2.64(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：滞留时间：17.60分钟；纯度：96％；
+
MS(m/e)：426(MH)。
[1980] 7.3.485N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4- 嘧啶二胺(R926494)
[1981] 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐之反应产生N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟
1
基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ8.04(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.88(d，1H，4.2Hz)，7.58-7.30(m，7H)，2.94(s，3H)，+
1.33(s，9H)；LCMS：滞留时间：22.86分钟；纯度：94％；MS(m/e)：434(MH)。 [1982] 7.3.486N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926712)
1
基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ8.04(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.88(d，1H，4.2Hz)，7.58-7.30(m，7H)，2.94(s，3H)，+
1.33(s，9H)；LCMS：滞留时间：22.86分钟；纯度：94％；MS(m/e)：434(MH)。 [1982] 7.3.486N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926712)
[1983] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-[4-(叔-丁基)苯基]-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐反应以产生N4-(4-叔-丁1
基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.92(d，1H，J＝5.4Hz)，7.53(d，2H，J＝8.7Hz)，7.40(d，2H，J＝8.7Hz)，7.34(d，2H，J＝8.7Hz)，7.03(d，2H，J＝8.7Hz)，4.52(s，2H)，2.82(s，
19
3H)，1.35(s，9H)； F NMR(CD3OD)：-46174；LCMS：滞留时间：23.34分钟；纯+
度：94％；MS(m/e)：424(MH)。
基苯基)-5-氟基-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.92(d，1H，J＝5.4Hz)，7.53(d，2H，J＝8.7Hz)，7.40(d，2H，J＝8.7Hz)，7.34(d，2H，J＝8.7Hz)，7.03(d，2H，J＝8.7Hz)，4.52(s，2H)，2.82(s，
19
3H)，1.35(s，9H)； F NMR(CD3OD)：-46174；LCMS：滞留时间：23.34分钟；纯+
度：94％；MS(m/e)：424(MH)。
[1984] 7.3.487N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟乙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺R940295
[1985] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和2-羟乙胺反应以产生N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟乙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时+ + 1间：21.34分钟；纯度：97％；MS(m/e)：453(M)；454(MH)；H NMR(CDCl3)：
δ10.34(1H，s)，7.76(1H，m)，7.52(1H，m)，7.4-7.1(5H，m)，6.98(1H，m)，
6.7(1H，m)，4.36(2H，s)，3.77(2H，t，J5Hz)，3.51(2H，m)，1.27(9H，s)。 [1986] 7.3.488N2，N4-双[4-(N-吡咯啶基)羰基亚甲氧基苯基]-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926562)
δ10.34(1H，s)，7.76(1H，m)，7.52(1H，m)，7.4-7.1(5H，m)，6.98(1H，m)，
6.7(1H，m)，4.36(2H，s)，3.77(2H，t，J5Hz)，3.51(2H，m)，1.27(9H，s)。 [1986] 7.3.488N2，N4-双[4-(N-吡咯啶基)羰基亚甲氧基苯基]-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926562)
[1987] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧 啶二胺之制备同样地，N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺与吡咯啶之反应产生N2，N4-双[4-(N-吡咯啶基)羰基亚甲1
氧基苯基]-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.17(s，1H)，
8.73(bs，1H)，7.50(bd，2H，J＝ 9.0Hz)，7.43(d，2H，J＝2.4和6.9Hz)，6.91(m，
4H)，4.64(s，2H)，4.62(s，2H)，4.34(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，3.53(m，8H)，1.95(m，
4H)，1.86(m，4H)，1.38(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：22.54分钟；纯度：
+
100％；MS(m/e)：590(MH)。
氧基苯基]-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.17(s，1H)，
8.73(bs，1H)，7.50(bd，2H，J＝ 9.0Hz)，7.43(d，2H，J＝2.4和6.9Hz)，6.91(m，
4H)，4.64(s，2H)，4.62(s，2H)，4.34(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，3.53(m，8H)，1.95(m，
4H)，1.86(m，4H)，1.38(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：22.54分钟；纯度：
+
100％；MS(m/e)：590(MH)。
[1988] 7.3.489N2，N4-双(4-N-吡咯啶羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926563)
[1989] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与吡咯啶之反应产生N2，N4-双[4-(N-吡咯啶基)羰基亚甲氧基1
苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.90(s，1H)，7.50(bd，2H，J ＝ 7.8Hz)，7.41(bd，2H，J ＝ 7.2Hz)，6.93(m，4H)，6.73(s，1H)，6.64(s，1H)，
4.65(s，1H)，4.65(s，1H)，3.54(m，8H)，1.96(m，4H)，1.87(m，4H)。 [1990] 7.3.490N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-[3-(N-1，3-二羟丙基-2-胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940296)
苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.90(s，1H)，7.50(bd，2H，J ＝ 7.8Hz)，7.41(bd，2H，J ＝ 7.2Hz)，6.93(m，4H)，6.73(s，1H)，6.64(s，1H)，
4.65(s，1H)，4.65(s，1H)，3.54(m，8H)，1.96(m，4H)，1.87(m，4H)。 [1990] 7.3.490N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-[3-(N-1，3-二羟丙基-2-胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940296)
[1991] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和2-胺基-1，3-丙二醇反应以产生N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-[-3-(1，3-二羟丙基-2-胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。+ +
LCMS：滞留时间：20.26分钟；纯度：97.67％；MS(m/e)：484(M)；485(MH)；
1H NMR(DMSO-d6)：δ9.75(1H，s)，9.57(1H，s)，8.25(1H，m)，7.92(1H，m)，
7.62(2H，m)，7.37(3H，m)，7.23(1H，m)，6.66(1H，m)，4.46(2H，s)，3.87(1H，m)，3.55(4H，m)，1.36(9H，s)。
LCMS：滞留时间：20.26分钟；纯度：97.67％；MS(m/e)：484(M)；485(MH)；
1H NMR(DMSO-d6)：δ9.75(1H，s)，9.57(1H，s)，8.25(1H，m)，7.92(1H，m)，
7.62(2H，m)，7.37(3H，m)，7.23(1H，m)，6.66(1H，m)，4.46(2H，s)，3.87(1H，m)，3.55(4H，m)，1.36(9H，s)。
[1992] 7.3.491 N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940290
[1993] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和3-胺基-1，2-丙二醇反应以产生N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯 基)-5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：+ 1
滞留时间：20.04分钟；纯度：98％；MS(m/e)：470(MH)；H NMR(DMSO-d6)：
9.54(1H，s)，9.41(1H，s)，8.22(1H，m)，7.95(1H，m)，7.85(1H，d，J ＝
10Hz)，7.58(1H，s)，7.43-7.32(3H，m)，7.25(1H，t，J ＝ 7.75Hz)，7.06(1H，d，J＝7.75Hz)，6.64(1H，d，J＝10Hz)，4.47(2H，s)，3.38(4H，m)，3.16(1H，m)，
2.96(1H，m)，1.28(6H，d，J＝6.9Hz)。
滞留时间：20.04分钟；纯度：98％；MS(m/e)：470(MH)；H NMR(DMSO-d6)：
9.54(1H，s)，9.41(1H，s)，8.22(1H，m)，7.95(1H，m)，7.85(1H，d，J ＝
10Hz)，7.58(1H，s)，7.43-7.32(3H，m)，7.25(1H，t，J ＝ 7.75Hz)，7.06(1H，d，J＝7.75Hz)，6.64(1H，d，J＝10Hz)，4.47(2H，s)，3.38(4H，m)，3.16(1H，m)，
2.96(1H，m)，1.28(6H，d，J＝6.9Hz)。
[1994] 7.3.492 5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺R940288
[1995] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐反应以产生5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：+ + 1
23.43分钟；纯度：99％；MS(m/e)：409(M)，411(MH)；H NMR(DMSO-d6)：
δ9.90(1H，s)，9.74(1H，s)，8.28(1H，d，J＝4.8Hz)，8.06(1H，m)，7.78(1H，d，J＝7.2Hz)，7.58(1H，s)，7.4-7.3(3H，m)，7.24(1H，t，J＝8.4Hz)，7.00(1H，d，J＝7.25Hz)，6.70(1H，d，J＝7.25Hz)，4.44(2H，s)，2.93(1H，sept，J＝6.9Hz)，
2.74(3H，d，J＝4.8Hz)，1.27(6H，d，J＝6.9Hz)。
23.43分钟；纯度：99％；MS(m/e)：409(M)，411(MH)；H NMR(DMSO-d6)：
δ9.90(1H，s)，9.74(1H，s)，8.28(1H，d，J＝4.8Hz)，8.06(1H，m)，7.78(1H，d，J＝7.2Hz)，7.58(1H，s)，7.4-7.3(3H，m)，7.24(1H，t，J＝8.4Hz)，7.00(1H，d，J＝7.25Hz)，6.70(1H，d，J＝7.25Hz)，4.44(2H，s)，2.93(1H，sept，J＝6.9Hz)，
2.74(3H，d，J＝4.8Hz)，1.27(6H，d，J＝6.9Hz)。
[1996] 7.3.493 5-氟 基-N4-(3- 羟苯 基)-N2-[2-(N-二 甲胺 基) 羰基 苯 并 呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926718)
[1997] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺和二甲胺反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯1
基)-N2-[2-(N-二甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ8.06(d，1H，J ＝ 2.1Hz)，7.91(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.57(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.37(d，1H，J ＝ 9.0Hz)，7.28(s，1H)，7.19(t，1H，J ＝ 7.8)，7.06(s，1H)，
6.82-6.76(m，2H)，6.71(dd，1H，J ＝ 2.4 和 7.8Hz)，3.31(s，3H)，3.09(s，3H)；
19
FNMR(CDCl3)：-47292；LCMS：滞留时间：17.29分钟；纯度：92％；MS(m/e)：
+
408(MH)。
基)-N2-[2-(N-二甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ8.06(d，1H，J ＝ 2.1Hz)，7.91(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.57(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.37(d，1H，J ＝ 9.0Hz)，7.28(s，1H)，7.19(t，1H，J ＝ 7.8)，7.06(s，1H)，
6.82-6.76(m，2H)，6.71(dd，1H，J ＝ 2.4 和 7.8Hz)，3.31(s，3H)，3.09(s，3H)；
19
FNMR(CDCl3)：-47292；LCMS：滞留时间：17.29分钟；纯度：92％；MS(m/e)：
+
408(MH)。
[1998] 7.3.494 N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945149)
[1999] 在类似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰 基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(700毫克，1.6毫莫耳)和哌嗪(4克，46毫莫耳)之反应产生N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟1
基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(520毫克，66％)。 H NMR(CD3OD)：δδ2.22(s，3H)，2.75(t，J ＝ 5.4Hz，4H)，3.40(t，J ＝ 4.8Hz，
2H)，3.54(t，J＝5.1Hz，2H)，4.62(s，2H)，6.57(ddd，J＝1.5，2.7和7.5Hz，1H)，
7.09(dt，J＝1.5和8.1Hz，1H)，7.14(t，J＝7.8Hz，1H)，7.28(t，J＝2.1Hz，1H)，
7.31(dd，J＝0.9和2.7Hz，1H)，7.50(d，J＝2.7Hz，1H)，7.88(d，J＝3.9Hz，1H)；
19
F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.63；LCMS：滞留时间：14.99分钟；93.88％；
+
MS(m/e)：486.96(MH)。
基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(520毫克，66％)。 H NMR(CD3OD)：δδ2.22(s，3H)，2.75(t，J ＝ 5.4Hz，4H)，3.40(t，J ＝ 4.8Hz，
2H)，3.54(t，J＝5.1Hz，2H)，4.62(s，2H)，6.57(ddd，J＝1.5，2.7和7.5Hz，1H)，
7.09(dt，J＝1.5和8.1Hz，1H)，7.14(t，J＝7.8Hz，1H)，7.28(t，J＝2.1Hz，1H)，
7.31(dd，J＝0.9和2.7Hz，1H)，7.50(d，J＝2.7Hz，1H)，7.88(d，J＝3.9Hz，1H)；
19
F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.63；LCMS：滞留时间：14.99分钟；93.88％；
+
MS(m/e)：486.96(MH)。
[2000] 7.3.495N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926713)
[2001] 在类似于N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐反应以产生N4-(4-叔-丁1
基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H
NMR(CD3OD)：δ8.05(d，1H，J＝2.4Hz)，7.88(d，1H，J＝4.2Hz)，7.57(d，2H，
19
J ＝ 8.7Hz)，7.51-7.41(m，2H)，7.34-7.31(m，3H)，2.94(s，3H)，1.33(s，9H)； F NMR(CD3OD)：-47682；LCMS：滞留时间：23.02分钟；纯度：90％；MS(m/e)：
+
434(MH)。
基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H
NMR(CD3OD)：δ8.05(d，1H，J＝2.4Hz)，7.88(d，1H，J＝4.2Hz)，7.57(d，2H，
19
J ＝ 8.7Hz)，7.51-7.41(m，2H)，7.34-7.31(m，3H)，2.94(s，3H)，1.33(s，9H)； F NMR(CD3OD)：-47682；LCMS：滞留时间：23.02分钟；纯度：90％；MS(m/e)：
+
434(MH)。
[2002] 7.3.496N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926796)
[2003] 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺与甲胺盐酸盐之反应产生N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟
1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.92(d，1H，J＝4.2Hz)，7.42(t，1H，J＝1.8Hz)，7.12(m，2H)，6.91(d，1H，J＝
2.4Hz)，6.59(m，1H)，6.22(t，1H，J＝1.8Hz)，4.35(s，2H)，3.69(s，6H)，2.81(s，+
3H)；LCMS：滞留时间：18.35分钟；纯度：93％；MS(m/e)：428(MH)。
1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.92(d，1H，J＝4.2Hz)，7.42(t，1H，J＝1.8Hz)，7.12(m，2H)，6.91(d，1H，J＝
2.4Hz)，6.59(m，1H)，6.22(t，1H，J＝1.8Hz)，4.35(s，2H)，3.69(s，6H)，2.81(s，+
3H)；LCMS：滞留时间：18.35分钟；纯度：93％；MS(m/e)：428(MH)。
[2004] 7.3.4975-乙氧羰基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926800)
[2005] 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二 胺之制备同样地，5-乙氧羰基-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，4-吡啶二胺与甲胺盐酸盐之反应产生5-乙氧羰基-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶
1
二 胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.05(s，1H)，9.34(s，1H)，8.69(s，1H)，7.95(d，
1H，J＝4.8Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.2和7.8Hz)，7.25(bs，2H)，7.13(t，1H，J ＝
8.1Hz)，7.00(bd，1H，J＝9Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，6.59(dd，1H，J＝1.5和
8.4Hz)，4.32(s，2H)，4.30(q，2H，J＝7.2Hz)，4.21(s，4H)，2.63和2.62(2s，3H)，
1.31(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：24.12分钟；纯度：91％；MS(m/e)：
+
481(MH)。
1
二 胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.05(s，1H)，9.34(s，1H)，8.69(s，1H)，7.95(d，
1H，J＝4.8Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.2和7.8Hz)，7.25(bs，2H)，7.13(t，1H，J ＝
8.1Hz)，7.00(bd，1H，J＝9Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，6.59(dd，1H，J＝1.5和
8.4Hz)，4.32(s，2H)，4.30(q，2H，J＝7.2Hz)，4.21(s，4H)，2.63和2.62(2s，3H)，
1.31(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：24.12分钟；纯度：91％；MS(m/e)：
+
481(MH)。
[2006] 7.3.498N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926801)
[2007] 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基苯基)]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-吡啶二胺与甲胺盐酸盐之反应产生N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-乙
1
氧羰基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：
δ □ 10.20(s，1H)，9.96(s，1H)，8.73(s，1H)，7.90(bs，1H)，7.36(d，1H，J ＝
8.7Hz)，7.28(bs，1H)，7.12(t，1H，J＝7.5Hz)，6.84(s，2H)，6.59(dd，1H，J＝1.8和 8.1Hz)，6.25(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，4.31(m，4H)，3.67(s，6H)，2.63 和 2.62(2s，
3H)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：25.50分钟；纯度：96％；MS(m/+
e)：482(MH)。
1
氧羰基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：
δ □ 10.20(s，1H)，9.96(s，1H)，8.73(s，1H)，7.90(bs，1H)，7.36(d，1H，J ＝
8.7Hz)，7.28(bs，1H)，7.12(t，1H，J＝7.5Hz)，6.84(s，2H)，6.59(dd，1H，J＝1.8和 8.1Hz)，6.25(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，4.31(m，4H)，3.67(s，6H)，2.63 和 2.62(2s，
3H)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：25.50分钟；纯度：96％；MS(m/+
e)：482(MH)。
[2008] 7.3.499N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926714)
[2009] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐反应以产生N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：
δ7.90(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，7.61(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.40-7.33(m，3H)，
19
7.14-7.11(m，2H)，6.62-6.57(m，1H)，4.36(s，2H)，2.79(s，3H)，1.31(s，9H)； F NMR(CD3OD)：-47514；LCMS：滞留时间：23.70分钟；纯度：93％；MS(m/e)：
+
424(MH)。
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：
δ7.90(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，7.61(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.40-7.33(m，3H)，
19
7.14-7.11(m，2H)，6.62-6.57(m，1H)，4.36(s，2H)，2.79(s，3H)，1.31(s，9H)； F NMR(CD3OD)：-47514；LCMS：滞留时间：23.70分钟；纯度：93％；MS(m/e)：
+
424(MH)。
[2010] 7.3.500 N4-(3-羟苯基)-5-三氟甲基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926742)
[2011] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(3-羟苯基)-5-三氟甲基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐反应以产生N4-(3-羟苯基)-5-三氟甲基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.11+分钟；纯度：99％；MS(m/e)：434(MH)。
[2012] 7.3.5015-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926745)
[2013] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-4-嘧啶胺和3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯胺反应以产生5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。
+
LCMS：滞留时间：17.41分钟；纯度：93％；MS(m/e)：407(MH)。
+
LCMS：滞留时间：17.41分钟；纯度：93％；MS(m/e)：407(MH)。
[2014] 7.3.502 N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945156)
[2015] 在类似于N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和哌嗪之反应产生N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(CD3OD)：δ2.23(s，6H)，3.24(m，4H)，3.71(s，3H)，3.72-3.81(m，
4H)，4.75(s，2H)，6.81(dt，J＝1.2和8.1Hz，1H)，7.10-7.13(m，2H)，7.24(d，J＝
19
8.7Hz，1H)，7.29(s，2H)，7.98(d，J ＝ 4.8Hz，1H)； FNMR(282MHz，CD3OD)：
+
δ-163.88，LCMS：滞留时间：15.94分钟；纯度：100％；MS(m/e)：481.12(MH)。 [2016] 7.3.503N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺R940291
胺。 H NMR(CD3OD)：δ2.23(s，6H)，3.24(m，4H)，3.71(s，3H)，3.72-3.81(m，
4H)，4.75(s，2H)，6.81(dt，J＝1.2和8.1Hz，1H)，7.10-7.13(m，2H)，7.24(d，J＝
19
8.7Hz，1H)，7.29(s，2H)，7.98(d，J ＝ 4.8Hz，1H)； FNMR(282MHz，CD3OD)：
+
δ-163.88，LCMS：滞留时间：15.94分钟；纯度：100％；MS(m/e)：481.12(MH)。 [2016] 7.3.503N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺R940291
[2017] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐反应以产生N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞+ 1留时间：23.05分钟；纯度： 100％；MS(m/e)：434(MH)；H NMR(DMSO-d6)：
δ9.6(1H，s)，9.57(1H，s)，8.75(1H，m)，8.25(1H，s)，8.15(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.5Hz)，7.47(3H，m)，7.44(1H，s)，7.36(1H，t，J＝8.5Hz)，7.25(1H，d，J＝
8.5Hz)，2.89(3H，d，J＝4.5Hz)，1.33(9H，s)。
δ9.6(1H，s)，9.57(1H，s)，8.75(1H，m)，8.25(1H，s)，8.15(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.5Hz)，7.47(3H，m)，7.44(1H，s)，7.36(1H，t，J＝8.5Hz)，7.25(1H，d，J＝
8.5Hz)，2.89(3H，d，J＝4.5Hz)，1.33(9H，s)。
[2018] 7.3.504 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟乙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926505)
[2019] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基)苯基)-2，4-嘧啶二胺和2-羟乙胺产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-N2-[3-(2-羟乙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.87(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.37(t，1H，J ＝ 1.8Hz)，7.24(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.13(m，2H)，7.08(dd，1H，J ＝ 2.1 和 8.1Hz)，6.77(m，1H)，4.38(s，2H)，4，
22(s，3H)，3.63(t，2H)，3.40(t，2H，J＝6Hz)；LCMS：滞留时间：16.72分钟；纯+
度：98％；MS(m/e)：456(MH)。
基-N2-[3-(2-羟乙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.87(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.37(t，1H，J ＝ 1.8Hz)，7.24(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.13(m，2H)，7.08(dd，1H，J ＝ 2.1 和 8.1Hz)，6.77(m，1H)，4.38(s，2H)，4，
22(s，3H)，3.63(t，2H)，3.40(t，2H，J＝6Hz)；LCMS：滞留时间：16.72分钟；纯+
度：98％；MS(m/e)：456(MH)。
[2020] 7.3.505 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926746)
[2021] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和3-胺基-1，2-丙二醇反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞+留时间：12.84分钟；纯度：96％；MS(m/e)：444(MH)。
[2022] 7.3.506 5-氟 基-N2-[2-(2-羟 基-1，1-二 甲 基乙 胺 基)羰 基 苯 并 呋喃-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926715)
[2023] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺和2-胺基-2-甲基丙醇反应以产生5-氟基-N2-[2-(2-羟基-1，1-二甲基乙胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)：δ9.41(s，1H)，9.28(s，1H)，9.22(s，1H)，8.18(t，1H，J ＝
2.4，Hz)，8.09(d，1H，J＝3.6Hz)，7.56(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.47(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.32(s，1H)，7.26-7.21(m，1H)，7.13-7.07(m，2H)，6.53(d，1H，J ＝
8.7Hz)，5.05(t，1H，J＝5.7Hz)，3.46(d，2H，J＝5.7Hz)，1.32(s，6H)；LCMS： 滞+
留时间：17.93分钟；纯度：97％；MS(m/e)：452(MH)。
H NMR(DMSO-d6)：δ9.41(s，1H)，9.28(s，1H)，9.22(s，1H)，8.18(t，1H，J ＝
2.4，Hz)，8.09(d，1H，J＝3.6Hz)，7.56(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.47(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.32(s，1H)，7.26-7.21(m，1H)，7.13-7.07(m，2H)，6.53(d，1H，J ＝
8.7Hz)，5.05(t，1H，J＝5.7Hz)，3.46(d，2H，J＝5.7Hz)，1.32(s，6H)；LCMS： 滞+
留时间：17.93分钟；纯度：97％；MS(m/e)：452(MH)。
[2024] 7.3.507 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926730)
[2025] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐反应以产生5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。
1
H NMR(CDCl3)：δ7.93(d，1H，J＝3.0Hz)，7.47(d，2H，J＝9.3Hz)，7.42(t，1H，J＝1.8Hz)，7.17(t，1H，J＝8.1Hz)，7.10(bs，1H)，7.00(dd，1H，J＝1.8和9.3Hz)，
6.89(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，6.80(d，1H，J ＝ 1.8Hz)，6.58(bs，1H)，6.50(dd，1H，J＝1.5和8.1Hz)，4.51(2q，1H，J＝5.7Hz)，4.44(s，2H)，2.88(d，3H，J＝4.5Hz)，
19
1.33(d，6H，J＝5.7Hz)； F NMR(CDCl3)：-47198；LCMS：滞留时间：19.66分钟；
+
纯度：97％；MS(m/e)：426(MH)。
1
H NMR(CDCl3)：δ7.93(d，1H，J＝3.0Hz)，7.47(d，2H，J＝9.3Hz)，7.42(t，1H，J＝1.8Hz)，7.17(t，1H，J＝8.1Hz)，7.10(bs，1H)，7.00(dd，1H，J＝1.8和9.3Hz)，
6.89(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，6.80(d，1H，J ＝ 1.8Hz)，6.58(bs，1H)，6.50(dd，1H，J＝1.5和8.1Hz)，4.51(2q，1H，J＝5.7Hz)，4.44(s，2H)，2.88(d，3H，J＝4.5Hz)，
19
1.33(d，6H，J＝5.7Hz)； F NMR(CDCl3)：-47198；LCMS：滞留时间：19.66分钟；
+
纯度：97％；MS(m/e)：426(MH)。
[2026] 7.3.508 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945170)
[2027] 在类似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2-(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲1
胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ2.91(d，J＝5.1Hz，
3H)，4.48(s，2H)，6.61(ddd，J＝0.9，2.7和8.1Hz，1H)，6.63(br，1H)，6.76(d，J＝
3.0Hz，1H)，6.84-6.89(m，4H)，7.18(t，J＝8.1Hz，1H)，7.44(d，J＝8.7Hz，2H)，
19
7.51(t，J ＝ 2.1Hz，1H)，7.92(d，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.70；
+
LCMS：滞留时间：14.32分钟；纯度：100％；MS(m/e)：383.98(MH)。
胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ2.91(d，J＝5.1Hz，
3H)，4.48(s，2H)，6.61(ddd，J＝0.9，2.7和8.1Hz，1H)，6.63(br，1H)，6.76(d，J＝
3.0Hz，1H)，6.84-6.89(m，4H)，7.18(t，J＝8.1Hz，1H)，7.44(d，J＝8.7Hz，2H)，
19
7.51(t，J ＝ 2.1Hz，1H)，7.92(d，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.70；
+
LCMS：滞留时间：14.32分钟；纯度：100％；MS(m/e)：383.98(MH)。
[2028] 7.3.509 5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926489)
[2029] 与N4-(亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶胺与吗啉之反应产生5-氟基-N4-(3-异丙氧基苯1
基)-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ8.01(d，1H，J ＝ 1.2Hz)，7.95(bs，1H)，7.43- 7.38(m，2H)，7.29(s，1H)，
7.25-7.11(m，4H)，6.97(bs，1H)，6.73(m，1H)，6.67(bdd，1H)，4.48(sept，1H，J＝
5.7Hz)，3.87(m，4H)，3.79(m，4H)，1.30(d，6H，J＝5.7Hz)，LCMS：滞留时间：
+
22.12分钟；纯度：98％；MS(m/e)：492(MH)。
基)-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ8.01(d，1H，J ＝ 1.2Hz)，7.95(bs，1H)，7.43- 7.38(m，2H)，7.29(s，1H)，
7.25-7.11(m，4H)，6.97(bs，1H)，6.73(m，1H)，6.67(bdd，1H)，4.48(sept，1H，J＝
5.7Hz)，3.87(m，4H)，3.79(m，4H)，1.30(d，6H，J＝5.7Hz)，LCMS：滞留时间：
+
22.12分钟；纯度：98％；MS(m/e)：492(MH)。
[2030] 7.3.510 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926772)
[2031] 与N4-(亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与哌嗪之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰
1
基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.91(d，1H，J＝3.6Hz)，
7.42(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.20-7.07(m，5H)，6.55(m，2H)，4.63(s，2H)，3.54(t，
2H，J＝6Hz)，3.40(t，2H，J＝5.1Hz)，2.76(t，4H，J＝5.4Hz)；LCMS：滞留时间：
+
12.98分钟；纯度：92％；MS(m/e)：439(MH)。
1
基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.91(d，1H，J＝3.6Hz)，
7.42(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.20-7.07(m，5H)，6.55(m，2H)，4.63(s，2H)，3.54(t，
2H，J＝6Hz)，3.40(t，2H，J＝5.1Hz)，2.76(t，4H，J＝5.4Hz)；LCMS：滞留时间：
+
12.98分钟；纯度：92％；MS(m/e)：439(MH)。
[2032] 7.3.511 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-2-羟乙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926506)
[2033] 与N4-(亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与2-羟乙胺之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-2-羟乙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：14.95分钟；纯度：
+
96％；MS(m/e)：414(MH)。
+
96％；MS(m/e)：414(MH)。
[2034] 7.3.512 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926508)
[2035] 与N4-(亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-乙氧基或甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-甲
1
胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.64(bs，1H)，
9.58(bs，1H)，8.15(d，1H，J＝4.2Hz)，7.95(bd，1H)，7.25(bd，2H，J ＝6.6Hz)，
7.16-7.07(m，4H)，6.53(m，2H)，4.35(s，2H)，2.64和2.62(2s，3H)；LCMS：滞留+
时间：15.66分钟；纯度：98％；MS(m/e)：384(MH)。
1
胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.64(bs，1H)，
9.58(bs，1H)，8.15(d，1H，J＝4.2Hz)，7.95(bd，1H)，7.25(bd，2H，J ＝6.6Hz)，
7.16-7.07(m，4H)，6.53(m，2H)，4.35(s，2H)，2.64和2.62(2s，3H)；LCMS：滞留+
时间：15.66分钟；纯度：98％；MS(m/e)：384(MH)。
[2036] 7.3.513 5-氟基-N4-[3，4-(1，1，2，2-四氟亚乙二氧基)苯基]-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚 甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926732)
[2037] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-[3，4-(1，1，2，2-四氟伸乙二氧基)苯基]-4-嘧啶胺和甲胺盐酸盐反应以产生5-氟基-N4-[3，4-(1，1，2，1
2-四氟伸乙二氧基)苯基]-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.65(s，1H)，9.37(s，1H)，8.16(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，8.14(d，
1H，J＝2.4Hz)，7.97(d，1H，J＝4.8Hz)，7.65(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.41(d，
1H，J＝9.3Hz)，7.34(t，1H，J＝2.4Hz)，7.27(d，1H，J＝8.1Hz)，7.13(t，1H，J＝8.1Hz)，6.51(dd，1H，J＝2.1和7.5Hz)，4.36(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)；
19
F NMR(DMSO-d6)：-25765(pent，2F)，-25830(pent，2F)，-46309；LCMS：滞留时+
间：24.85分钟；纯度：95％；MS(m/e)：497(MH)。
2-四氟伸乙二氧基)苯基]-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.65(s，1H)，9.37(s，1H)，8.16(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，8.14(d，
1H，J＝2.4Hz)，7.97(d，1H，J＝4.8Hz)，7.65(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.41(d，
1H，J＝9.3Hz)，7.34(t，1H，J＝2.4Hz)，7.27(d，1H，J＝8.1Hz)，7.13(t，1H，J＝8.1Hz)，6.51(dd，1H，J＝2.1和7.5Hz)，4.36(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)；
19
F NMR(DMSO-d6)：-25765(pent，2F)，-25830(pent，2F)，-46309；LCMS：滞留时+
间：24.85分钟；纯度：95％；MS(m/e)：497(MH)。
[2038] 7.3.514N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940254)
[2039] 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与吗啉之反应产生N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-(N-吗啉基羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：18.38+ 1
分钟；纯度：92％；MS(m/e)：468(MH)；HNMR(DMSO-d6)：δ9.20(1H，s)，
9.10(1H，s)，8.15(1H，s)，8.11(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，7.43(1H，d，J ＝ 8.1Hz)，
7.32(3H，m)，7.14(1H，t，J＝8.1Hz)，6.54(1H，dd，J＝8.1和2.0Hz)，4.77(2H，s)，3.64(4H，m)，3.54-3.45(4H，m)，2.24(6H，s)。
分钟；纯度：92％；MS(m/e)：468(MH)；HNMR(DMSO-d6)：δ9.20(1H，s)，
9.10(1H，s)，8.15(1H，s)，8.11(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，7.43(1H，d，J ＝ 8.1Hz)，
7.32(3H，m)，7.14(1H，t，J＝8.1Hz)，6.54(1H，dd，J＝8.1和2.0Hz)，4.77(2H，s)，3.64(4H，m)，3.54-3.45(4H，m)，2.24(6H，s)。
[2040] 7.3315N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940276)
[2041] 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐之反应产生N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞+ 1留时间：22.90分钟；纯度：99％；MS(m/e)：424(MH)；H NMR(DMSO-d6)：
δ9.46(1H，s)，9.34(1H，s)，8.08(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，7.90(1H，m)，7.30(1H，d，J ＝ 8.1Hz)，7.46(1H，m)，7.26(1H，m)，7.20(2H，m)，7.10-7.03(2H，m)，
6.47(1H，d，J＝8.1Hz)，4.26(2H，s)，2.59(3H，d，J＝4.5Hz)，1.20(9H，s)。 [2042] 7.3.516N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940277)
δ9.46(1H，s)，9.34(1H，s)，8.08(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，7.90(1H，m)，7.30(1H，d，J ＝ 8.1Hz)，7.46(1H，m)，7.26(1H，m)，7.20(2H，m)，7.10-7.03(2H，m)，
6.47(1H，d，J＝8.1Hz)，4.26(2H，s)，2.59(3H，d，J＝4.5Hz)，1.20(9H，s)。 [2042] 7.3.516N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940277)
[2043] 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与2，3-二羟丙胺之反应产生N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二+ 1
胺。 LCMS：滞 留时间：20.46分钟；纯 度：100 ％；MS(m/e)：484(MH)；H NMR(DMSO-d6)：δ9.38(1H，s)，9.29(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.9Hz)，8.00(1H，d，J＝8.3Hz)，7.93(1H，t，J＝5.5Hz)，7.60(1H，m)，7.47(1H，m)，7.41-7.17(4H，m)，6.59(1H，dd，J ＝ 8.3 和 2Hz)，3.43(2H，s)，3.39(4H，m)，3.16(1H，m)，
1.36(9H，s)。
胺。 LCMS：滞 留时间：20.46分钟；纯 度：100 ％；MS(m/e)：484(MH)；H NMR(DMSO-d6)：δ9.38(1H，s)，9.29(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.9Hz)，8.00(1H，d，J＝8.3Hz)，7.93(1H，t，J＝5.5Hz)，7.60(1H，m)，7.47(1H，m)，7.41-7.17(4H，m)，6.59(1H，dd，J ＝ 8.3 和 2Hz)，3.43(2H，s)，3.39(4H，m)，3.16(1H，m)，
1.36(9H，s)。
[2044] 7.3.517N4-(3，3-二氢异苯并呋喃-1-酮-6-基)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940293
[2045] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-[3-(乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3，3-二氢异苯并呋喃-1-酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和3-胺基-1，2-丙二醇反应至N4-(3，3-二氢异苯并呋喃-1-酮-6-基)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：13.92分钟；纯度：
+ 1
92 ％；MS(m/e)：483(M)；H NMR(DMSO-d6)：δ9.80(1H，s)，9.46(1H，s)，
8.37-8.27(2H，m)，8.21(1H，s)，7.96(1H，t，J＝4.6Hz)，7.24(1H，d，J＝9Hz)，
7.44(1H，s)，7.37(1H，d，J＝9Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，6.60(1H，dd，J＝7和
3.75Hz)5.49(2H，s)，4.46(2H，s)，3.38(4H，m)，3.2-3.1(1H，m)。
+ 1
92 ％；MS(m/e)：483(M)；H NMR(DMSO-d6)：δ9.80(1H，s)，9.46(1H，s)，
8.37-8.27(2H，m)，8.21(1H，s)，7.96(1H，t，J＝4.6Hz)，7.24(1H，d，J＝9Hz)，
7.44(1H，s)，7.37(1H，d，J＝9Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，6.60(1H，dd，J＝7和
3.75Hz)5.49(2H，s)，4.46(2H，s)，3.38(4H，m)，3.2-3.1(1H，m)。
[2046] 7.3.518N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926733)
[2047] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐反应以产生N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。
1
H NMR(CDCl3)：δ7.95(d，1H，J＝3.6Hz)，7.45(t，1H，J＝1.8Hz)，7.21-7.17(m，
2H)，7.05(dd，1H，J＝2.7和8.7Hz)，6.96-6.90(m，2H)，6.87(d，1H，J＝9.0Hz)，
6.72(d，1H，J＝2.4Hz)，6.67-6.58(m，1H)，6.52(dd，1H，J＝3.6和8.1Hz)，4.39(s，
2H)，3.89(s，3H)，3.78(s，3H)，2.90(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：滞留时间：17.09+
分钟；纯度：98％；MS(m/e)：428(MH)。
1
H NMR(CDCl3)：δ7.95(d，1H，J＝3.6Hz)，7.45(t，1H，J＝1.8Hz)，7.21-7.17(m，
2H)，7.05(dd，1H，J＝2.7和8.7Hz)，6.96-6.90(m，2H)，6.87(d，1H，J＝9.0Hz)，
6.72(d，1H，J＝2.4Hz)，6.67-6.58(m，1H)，6.52(dd，1H，J＝3.6和8.1Hz)，4.39(s，
2H)，3.89(s，3H)，3.78(s，3H)，2.90(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：滞留时间：17.09+
分钟；纯度：98％；MS(m/e)：428(MH)。
[2048] 7.3.519 N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926734)
[2049] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和3-胺基-1，2-丙二醇反应以产生N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧
1
啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.05(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.38-7.34(m，2H)，
7.31-7.26(m，2H)，7.07(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，6.89(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.46(dd，
1H，J＝2.4和8.4Hz)，4.36(s，2H)，3.72(s，3H)，3.68(s，3H)，3.32-3.24(m，3H)，
19
3.03(dd，1H，J＝6.9和13.5Hz)； F NMR(DMSO-d6)：-46574；LCMS：滞留时间：
+
14.85分钟；纯度：94％；MS(m/e)：488(MH)。
1
啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.05(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.38-7.34(m，2H)，
7.31-7.26(m，2H)，7.07(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，6.89(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.46(dd，
1H，J＝2.4和8.4Hz)，4.36(s，2H)，3.72(s，3H)，3.68(s，3H)，3.32-3.24(m，3H)，
19
3.03(dd，1H，J＝6.9和13.5Hz)； F NMR(DMSO-d6)：-46574；LCMS：滞留时间：
+
14.85分钟；纯度：94％；MS(m/e)：488(MH)。
[2050] 7.3.520 5-氟基-N4-(3-甲氧基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926738)
[2051] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氟基-N4-(3-甲氧基苯基)-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐反应以产生5-氟基-N4-(3-甲氧基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：+
18.40分钟；纯度：98％；MS(m/e)：398(MH)。
18.40分钟；纯度：98％；MS(m/e)：398(MH)。
[2052] 7.3.521 N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(3-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926739)
[2053] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和3-胺基-1，2-丙二醇反应以产生N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-N4-(3-甲氧基苯基)-2，+4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：16.66分钟；纯度：99％；MS(m/e)：458(MH)。 [2054] 7.3.522 N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945140)
[2055] 在类似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和哌嗪之反应产生N4-(3，5-二甲1
基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3- (N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ2.18(s，6H)，2.72(q，J＝5.1Hz，4H)，3.32(t，2H)，3.52(t，J＝
5.1Hz，2H)，4.55(s，2H)，6.56(ddd，J＝1.2，2.4和8.1Hz，1H)，7.03(ddd，J＝1.2，
1.8和8.1Hz，1H)，7.11(t，J＝8.1Hz，1H)，7.20(s，2H)，7.35(t，J＝2.1Hz，1H)，
19
7.84(d，J＝3.9Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.78；LCMS：滞留时+
间：14.32分钟；纯度：88.37％；MS(m/e)：467.06(MH)。
基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3- (N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ2.18(s，6H)，2.72(q，J＝5.1Hz，4H)，3.32(t，2H)，3.52(t，J＝
5.1Hz，2H)，4.55(s，2H)，6.56(ddd，J＝1.2，2.4和8.1Hz，1H)，7.03(ddd，J＝1.2，
1.8和8.1Hz，1H)，7.11(t，J＝8.1Hz，1H)，7.20(s，2H)，7.35(t，J＝2.1Hz，1H)，
19
7.84(d，J＝3.9Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.78；LCMS：滞留时+
间：14.32分钟；纯度：88.37％；MS(m/e)：467.06(MH)。
[2056] 7.3.523 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926488)
[2057] 与N4-(亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与吗啉之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-吗1
啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.19(t，1H，J＝1.5Hz)，7.90(d，1H，J＝3.9Hz)，7.44(d，2H，J＝0.9hz)，7.28(s，1H)，7.21(t，
1H，J＝2.4Hz)，7.15(t，1H，J＝7.5Hz)，7.08(m，1H)，7.61(bd，1H，J＝6.9Hz)，
3.8(m，4H)，3.65(m，4H)；LCMS：滞留时间：17.21分钟；纯度：83％；MS(m/+
e)：450(MH)。
啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.19(t，1H，J＝1.5Hz)，7.90(d，1H，J＝3.9Hz)，7.44(d，2H，J＝0.9hz)，7.28(s，1H)，7.21(t，
1H，J＝2.4Hz)，7.15(t，1H，J＝7.5Hz)，7.08(m，1H)，7.61(bd，1H，J＝6.9Hz)，
3.8(m，4H)，3.65(m，4H)；LCMS：滞留时间：17.21分钟；纯度：83％；MS(m/+
e)：450(MH)。
[2058] 7.3.524 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926493)
[2059] 与N4-(亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯
1
基)-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
8.71(d，1H，J＝4.8Hz)，8.00-7.92(m，2H)，7.56-7.52(m，1H)，7.44-7.39(m，2H)，
7.12(m，2H)，6.69(bdd，1H)，2.96和2.94(2s，3H)。
1
基)-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
8.71(d，1H，J＝4.8Hz)，8.00-7.92(m，2H)，7.56-7.52(m，1H)，7.44-7.39(m，2H)，
7.12(m，2H)，6.69(bdd，1H)，2.96和2.94(2s，3H)。
[2060] 7.3.525 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-2-羟乙胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926497)
[2061] 与N4-(亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与2-羟乙胺之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯
1
基)-N2-[2-(N-2-羟乙胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。H NMR(CDCl3)：
8.18(d，1H，J＝1.8Hz)，7.80(bs，1H)，7.60(m，1H)，7.34-7.16(m，3H)，7.109t，
1H，8.4Hz)，6.85(bdd，1H)，6.62(dd，1H，J ＝ 1.5 和 8.1Hz)，3.70(t，2H，J ＝
4.8Hz)，3.52(t，2H，J＝4.0Hz)；LCMS：滞留时间：14.49分钟；纯度：97％； +
MS(m/e)：424(MH)。
1
基)-N2-[2-(N-2-羟乙胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。H NMR(CDCl3)：
8.18(d，1H，J＝1.8Hz)，7.80(bs，1H)，7.60(m，1H)，7.34-7.16(m，3H)，7.109t，
1H，8.4Hz)，6.85(bdd，1H)，6.62(dd，1H，J ＝ 1.5 和 8.1Hz)，3.70(t，2H，J ＝
4.8Hz)，3.52(t，2H，J＝4.0Hz)；LCMS：滞留时间：14.49分钟；纯度：97％； +
MS(m/e)：424(MH)。
[2062] 7.3.526 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926500)
[2063] 与N4-(亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与哌嗪之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌1
嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.19(t，1H，J＝1.2Hz)，7.90(d，1H，J ＝3.9Hz)，7.43(d，2H，J＝ 1.2Hz)，7.25-7.06(m，4H)，
6.59(m，1H)，3.80(m，4H)，2.95(m，4H)；LCMS：滞留时间：12.97分钟；纯度：
+
79％；MS(m/e)：449(MH)。
嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.19(t，1H，J＝1.2Hz)，7.90(d，1H，J ＝3.9Hz)，7.43(d，2H，J＝ 1.2Hz)，7.25-7.06(m，4H)，
6.59(m，1H)，3.80(m，4H)，2.95(m，4H)；LCMS：滞留时间：12.97分钟；纯度：
+
79％；MS(m/e)：449(MH)。
[2064] 7.3.527 5-氰基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R925844)
[2065] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-N-甲胺羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氰基-N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐之反应产生5-氰基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：18.83+分钟；纯度：96％；MS(m/e)：391(MH)。
[2066] 7.3.528 5-氰基-N4-[4-(N-环丙基甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925845)
[2067] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氰基-N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与环丙基甲胺反应以产生5-氰基-N4-[4-(N-环丙基甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：+
22.47分钟；纯度：100％；MS(m/e)：431(MH)。
22.47分钟；纯度：100％；MS(m/e)：431(MH)。
[2068] 7.3.529 5-氰基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R925846)
[2069] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氰基-N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与2，3-二羟丙胺反应以产生5-氰基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-2，3-二羟丙 胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞+留时间：15.84分钟；纯度：100％；MS(m/e)：451(MH)。
[2070] 7.3.530 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺
[2071] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶胺与甲胺盐酸盐之反应产生5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)]-N4-(3-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：21.98分+钟，纯度：86％，MS(m/e)：436(MH)。
[2072] 7.3.531 N4-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基苯基)]-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926812)
[2073] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-4-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基苯基)]-5-氟基-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐之反应产生N4-[4-(4，5-二氯基-1H-咪唑-1-基苯基)]-5-氟基N2-(3-[N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：21.02分钟，纯度：100％，MS(m/e)：+
502(MH)。
502(MH)。
[2074] 7.3.532 N4-(3，4-亚乙 二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺羰基 吲哚-7-基)-2，4-吡啶二胺(R926815)
[2075] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-三氟苯基)-2，4-嘧啶胺与甲胺盐酸盐之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺羰基1-吲哚-7-基)-2，4-吡啶二胺。LCMS：滞留时间：17.97分+钟，纯度：97％，MS(m/e)：435(MH)。
[2076] 7.3.533 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926484)
[2077] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟 基-2，4-嘧啶二胺和吗啉之反应产生N4-(3，4-亚乙二
1
氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.94(bs，1H)，7.35(t，1H，J＝2.4Hz)，7.24(m，1H)，7.19(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.10(bdd，1H，J ＝ 6.9Hz)，6.95(m，2H)，6.85(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，
6.94(s，1H)，6.58(dd，1H，J＝1.8 和2.8Hz)，4.64(s，2H)，4.279s，4H)，3.62(m，
4H)，3.55(m，4H)；LCMS：滞留时间：18.45分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
482(MH)。
1
氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.94(bs，1H)，7.35(t，1H，J＝2.4Hz)，7.24(m，1H)，7.19(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.10(bdd，1H，J ＝ 6.9Hz)，6.95(m，2H)，6.85(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，
6.94(s，1H)，6.58(dd，1H，J＝1.8 和2.8Hz)，4.64(s，2H)，4.279s，4H)，3.62(m，
4H)，3.55(m，4H)；LCMS：滞留时间：18.45分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
482(MH)。
[2078] 7.3.534 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926492)
[2079] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与吗啉之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.27(s，1H)，9.17(s，1H)，8.14(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，8.05(d，1H，J ＝ 5.6Hz)，
7.58-7.46(m，2H)，7.27(m，1H)，7.15(dd，1H，J ＝ 2.4 和 9Hz)，6.809m，1H)，
4.24(s，4H)，3.80-3.45(m，8H)；LCMS：滞留时间：19.97分钟；纯度：76％；
+
MS(m/e)：492(MH)。
基-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.27(s，1H)，9.17(s，1H)，8.14(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，8.05(d，1H，J ＝ 5.6Hz)，
7.58-7.46(m，2H)，7.27(m，1H)，7.15(dd，1H，J ＝ 2.4 和 9Hz)，6.809m，1H)，
4.24(s，4H)，3.80-3.45(m，8H)；LCMS：滞留时间：19.97分钟；纯度：76％；
+
MS(m/e)：492(MH)。
[2080] 7.3.535 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926496)
[2081] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐之反应产生N4-(3，4-亚乙二1
氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.06(s，1H)，7.85(d，1H，J＝3.3Hz)，7.42(d，2H，J＝1.2Hz)，
7.35(s，1H)，7.29(d，1H，J ＝ 2.4Hz)。 6.99(dd，1H，J ＝3.3 和 8.7Hz)，6.78(d，
1H，J＝8.7Hz)，4.24(s，4H)，2.94(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.05分钟；纯度：
+
99％；MS(m/e)：436(MH)。
氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.06(s，1H)，7.85(d，1H，J＝3.3Hz)，7.42(d，2H，J＝1.2Hz)，
7.35(s，1H)，7.29(d，1H，J ＝ 2.4Hz)。 6.99(dd，1H，J ＝3.3 和 8.7Hz)，6.78(d，
1H，J＝8.7Hz)，4.24(s，4H)，2.94(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.05分钟；纯度：
+
99％；MS(m/e)：436(MH)。
[2082] 7.3.536 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-2-羟乙胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926498)
[2083] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与2-羟乙胺之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基1
苯基)-5-氟基-N2-[2-(N- 2-羟乙胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.07(d，1H，J＝1.2Hz)，7.86(d，1H，J＝3.9Hz)，7.43(d，2H，J＝1.5Hz)，7.38(s，1H)，7.29(d，1H，J＝2.4Hz)。 6.98(dd，1H，J＝2.1和9Hz)，
6.78(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，4.23(s，4H)，3.72(t，2H，J ＝ 5.7Hz)，3.53(t，2H，J ＝+
6.0Hz)；LCMS：滞留时间：16.21分钟；纯度：97％；MS(m/e)：466(MH)。 [2084] 7.3.537 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926499)
苯基)-5-氟基-N2-[2-(N- 2-羟乙胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.07(d，1H，J＝1.2Hz)，7.86(d，1H，J＝3.9Hz)，7.43(d，2H，J＝1.5Hz)，7.38(s，1H)，7.29(d，1H，J＝2.4Hz)。 6.98(dd，1H，J＝2.1和9Hz)，
6.78(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，4.23(s，4H)，3.72(t，2H，J ＝ 5.7Hz)，3.53(t，2H，J ＝+
6.0Hz)；LCMS：滞留时间：16.21分钟；纯度：97％；MS(m/e)：466(MH)。 [2084] 7.3.537 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926499)
[2085] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺和哌嗪之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.26(s，1H)，9.16(s，1H)，8.12(d，1H，J ＝ 1.8Hz)，8.04(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，
7.49(d，2H)，7.30(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.20(s，1H)，7.15(bdd，1H，J ＝ 3Hz)，
6.79(d，1H，J＝8.7Hz)，4.22(s，4H)，2.48(s，3H)；LCMS：滞留时间：14.61分钟；
+
纯度：94％；MS(m/e)：491(MH)。
基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.26(s，1H)，9.16(s，1H)，8.12(d，1H，J ＝ 1.8Hz)，8.04(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，
7.49(d，2H)，7.30(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.20(s，1H)，7.15(bdd，1H，J ＝ 3Hz)，
6.79(d，1H，J＝8.7Hz)，4.22(s，4H)，2.48(s，3H)；LCMS：滞留时间：14.61分钟；
+
纯度：94％；MS(m/e)：491(MH)。
[2086] 7.3.538 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926503)
[2087] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和哌嗪反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ9.14(bs，2H)，8.04(d，3.6Hz)，7.32-7.20(m，4H)，7.06(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，
6.79(d，d，1H，J＝9Hz)，6.43(bd，1H，J＝9.9Hz)， (s，2H)，4.20(bs，4H)，
3.29(m，4H)，2.59(m，4H)；LCMS：滞留时间：14.92分钟；纯度：99％；MS(m/+
e)：481(MH)。
基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ9.14(bs，2H)，8.04(d，3.6Hz)，7.32-7.20(m，4H)，7.06(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，
6.79(d，d，1H，J＝9Hz)，6.43(bd，1H，J＝9.9Hz)， (s，2H)，4.20(bs，4H)，
3.29(m，4H)，2.59(m，4H)；LCMS：滞留时间：14.92分钟；纯度：99％；MS(m/+
e)：481(MH)。
[2088] 7.3.539 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟基-1，1-二甲基乙胺基)羧基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926764)
[2089] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和2-胺基-2-甲基丙醇产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟基-1，1-二甲基乙胺基)羧基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧1
啶二胺。 H NMR(CDCl3)： 7.95(d，1H，J＝2.7Hz)，7.47(t，1H，J＝2.4Hz)，
7.20(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.03(dd，1H，J ＝ 1.2和 8.1Hz)，6.98(dd，1H，J ＝ 3 和
8.2Hz)，6.93(s，1H)，6.84(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.66(d，1H，J ＝ 3Hz)，6.57(bs，
1H)，6.53(m，1H)，4.65(m，1H)，4.39(s，2H)，4.28(s，4H)，3.63(d，2H，J ＝
5.7Hz)，1.31(s，6H)；LCMS：滞留时间：19.19分钟；纯度：89％；MS(m/e)：
+
484(MH)。
啶二胺。 H NMR(CDCl3)： 7.95(d，1H，J＝2.7Hz)，7.47(t，1H，J＝2.4Hz)，
7.20(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.03(dd，1H，J ＝ 1.2和 8.1Hz)，6.98(dd，1H，J ＝ 3 和
8.2Hz)，6.93(s，1H)，6.84(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.66(d，1H，J ＝ 3Hz)，6.57(bs，
1H)，6.53(m，1H)，4.65(m，1H)，4.39(s，2H)，4.28(s，4H)，3.63(d，2H，J ＝
5.7Hz)，1.31(s，6H)；LCMS：滞留时间：19.19分钟；纯度：89％；MS(m/e)：
+
484(MH)。
[2090] 7.3.540 N2-[3-(N-环己胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926765)
[2091] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和环己胺产生N2-[3-(N-环己胺基)羰基亚甲氧1
基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ7.94(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，7.41(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.28(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.20(t，1H，J＝7.5Hz)，7.04(dd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，6.95(m，2H)，6.85(d，1H，J＝8.7Hz)，6.68(d，1H，J＝3.0Hz)，6.53(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，6.45(bd，1H，J ＝ 8.1Hz)，4.43(s，2H)，4.24(s，4H)，3.85(m，1H)，1.90(m，2H)，1.75-1.55(m，
2H)，1.45-1.05(m，6H)；LCMS：滞留时间：23.70分钟；纯度：97％；MS(m/e)：
+
494(MH)。
基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ7.94(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，7.41(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.28(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.20(t，1H，J＝7.5Hz)，7.04(dd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，6.95(m，2H)，6.85(d，1H，J＝8.7Hz)，6.68(d，1H，J＝3.0Hz)，6.53(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，6.45(bd，1H，J ＝ 8.1Hz)，4.43(s，2H)，4.24(s，4H)，3.85(m，1H)，1.90(m，2H)，1.75-1.55(m，
2H)，1.45-1.05(m，6H)；LCMS：滞留时间：23.70分钟；纯度：97％；MS(m/e)：
+
494(MH)。
[2092] 7.3.541 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[N-甲基-N-(2-羟乙基)胺基]羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926766)
[2093] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和N-甲基-N-2-羟乙胺产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[N-甲基-N-(2-羟乙基)胺基]羰基亚甲氧基苯基]-2，1
4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.93(d，1H，J＝3Hz)，7.92(bs，1H)，7.35(t，
1H，J＝ 2.4Hz)，7.18(m，1H)，7.06(dd，1H，J＝ 1.2和 8.7Hz)，6.97(t，1H，J ＝
2.4Hz)，6.94(m，1H)，6.85(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.70(bd，1H)，6.59(dd，1H，J ＝
1.8 和 8.1Hz)，4.66(s，2H)，4.28(s，4H)，3.79(t，2H，J ＝ 5.4Hz)，3.56(t，3H，J＝5.4Hz)，3.10(s，3H)；LCMS：滞留时间：16.64分钟；纯度：97％；MS(m/e)：
+
470(MH)。
4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.93(d，1H，J＝3Hz)，7.92(bs，1H)，7.35(t，
1H，J＝ 2.4Hz)，7.18(m，1H)，7.06(dd，1H，J＝ 1.2和 8.7Hz)，6.97(t，1H，J ＝
2.4Hz)，6.94(m，1H)，6.85(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.70(bd，1H)，6.59(dd，1H，J ＝
1.8 和 8.1Hz)，4.66(s，2H)，4.28(s，4H)，3.79(t，2H，J ＝ 5.4Hz)，3.56(t，3H，J＝5.4Hz)，3.10(s，3H)；LCMS：滞留时间：16.64分钟；纯度：97％；MS(m/e)：
+
470(MH)。
[2094] 7.3.542 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-高哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926767)
[2095] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5- 基)-2，4-嘧啶二胺和高哌嗪产生N4-(3，4-亚乙
1
二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-高哌嗪羰基羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.27(s，1H)，9.17(d，1H，J ＝ 1.2Hz)，8.14(s，1H)，8.05(d，
1H，J ＝ 3.6Hz)，7.54-7.46(m，2H)，7.30(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.24(s，1H)，
7.17(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.7Hz)，6.80(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，4.22(s，4H)，3.79(m，
19
2H)，3.65(m，2H)，3.01(m，2H)，2.89(m，2H)，1.90(m，1H)，1.80(m，1H)； F NMR(DMSO-d6)：-46687；LCMS：滞留时间：14.99分钟；纯度：77％；MS(m/e)：
+
505(MH)。
1
二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-高哌嗪羰基羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.27(s，1H)，9.17(d，1H，J ＝ 1.2Hz)，8.14(s，1H)，8.05(d，
1H，J ＝ 3.6Hz)，7.54-7.46(m，2H)，7.30(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.24(s，1H)，
7.17(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.7Hz)，6.80(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，4.22(s，4H)，3.79(m，
19
2H)，3.65(m，2H)，3.01(m，2H)，2.89(m，2H)，1.90(m，1H)，1.80(m，1H)； F NMR(DMSO-d6)：-46687；LCMS：滞留时间：14.99分钟；纯度：77％；MS(m/e)：
+
505(MH)。
[2096] 7.3.543 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-[3-(N，N-二甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925755)
[2097] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和N，N-二甲胺盐酸盐产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-[3-(N，N-二甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)： 9.16(d，1H，J＝1.2Hz)，9.15(s，1H)，8.04(d，1H)，J＝
5.6Hz)，7.30-7.21(m，4H)，7.06(t，1H，J＝9Hz)，6.78(d，1H，J＝9Hz)，6.43(m，
1H)，4.65(s，2H)，4.21(s，4H)，2.94(s，3H)，2.82(s，3H)；LCMS：滞 留 时 间：
+
18.70分钟；纯度：83％；MS(m/e)：440(MH)。
H NMR(DMSO-d6)： 9.16(d，1H，J＝1.2Hz)，9.15(s，1H)，8.04(d，1H)，J＝
5.6Hz)，7.30-7.21(m，4H)，7.06(t，1H，J＝9Hz)，6.78(d，1H，J＝9Hz)，6.43(m，
1H)，4.65(s，2H)，4.21(s，4H)，2.94(s，3H)，2.82(s，3H)；LCMS：滞 留 时 间：
+
18.70分钟；纯度：83％；MS(m/e)：440(MH)。
[2098] 7.3.544 N2-[3-[N，N-双-(2-羟乙胺基)]羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926781)
[2099] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和N，N-双(羟乙基)胺产生N2-[3-[N，N-双-(2-羟乙胺基)]羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(CD3OD)：δ7.86(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.25(m，2H)，7.17-7.03(m，3H)，
6.78(d，1H，J＝9Hz)，6.58(bd，1H)，4.80(s，2H)，4.23(s，4H)，3.71(t，4H，J＝
4.8Hz)，3.53(t，2H，J＝6Hz)，3.49(t，3H，J＝5.4Hz)；LCMS：滞留时间：16.25分+
钟；纯度：94％；MS(m/e)：500(MH)。
H NMR(CD3OD)：δ7.86(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.25(m，2H)，7.17-7.03(m，3H)，
6.78(d，1H，J＝9Hz)，6.58(bd，1H)，4.80(s，2H)，4.23(s，4H)，3.71(t，4H，J＝
4.8Hz)，3.53(t，2H，J＝6Hz)，3.49(t，3H，J＝5.4Hz)；LCMS：滞留时间：16.25分+
钟；纯度：94％；MS(m/e)：500(MH)。
[2100] 7.3.545 N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926782)
[2101] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-甲氧羰基亚甲氧基苯 基)-2，4-嘧啶二胺和2，3-二羟丙胺产生N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(CD3OD)：δ7.86(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.37(t，1H，J ＝ 1.8Hz)，7.24(d，
1H，J ＝ 2.4Hz)，7.14(m，2H)，7.09(dd，1H，J ＝ 2.4 和 9Hz)，6.78(d，1H，J ＝
8.7Hz)，6.59(m，1H)，4.39(s，2H)，4.22(s，4H)，3.73(m，1H)，3.48(m，4H)；
19
F NMR(CD3OD)：-47575；LCMS：滞留时间：15.97；纯度：98％；MS(m/e)：
+
486(MH)。
H NMR(CD3OD)：δ7.86(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.37(t，1H，J ＝ 1.8Hz)，7.24(d，
1H，J ＝ 2.4Hz)，7.14(m，2H)，7.09(dd，1H，J ＝ 2.4 和 9Hz)，6.78(d，1H，J ＝
8.7Hz)，6.59(m，1H)，4.39(s，2H)，4.22(s，4H)，3.73(m，1H)，3.48(m，4H)；
19
F NMR(CD3OD)：-47575；LCMS：滞留时间：15.97；纯度：98％；MS(m/e)：
+
486(MH)。
[2102] 7.3.546 N2-[2-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926783)
[2103] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺和2，3-二羟丙胺产生N2-[2-(N-2，3-二羟丙胺1
基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.86(d，1H，J＝4.2Hz)，7.35(t，1H，J＝1.2Hz)，7.24(d，1H，J＝3Hz)，7.15(m，2H)，7.07(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，
6.59(m，1H)，4.409s，1H)，4.23(s，4H)，4.03(t，1H，J ＝ 5.7Hz)，3.67(d，2H，
19
3.6Hz)，3.65(d，2H，J＝4.2Hz)； F NMR(CD3OD)：-47578；LCMS：滞留时间：
+
15.72分钟；纯度：99％；MS(m/e)：486(MH)。
基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.86(d，1H，J＝4.2Hz)，7.35(t，1H，J＝1.2Hz)，7.24(d，1H，J＝3Hz)，7.15(m，2H)，7.07(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，
6.59(m，1H)，4.409s，1H)，4.23(s，4H)，4.03(t，1H，J ＝ 5.7Hz)，3.67(d，2H，
19
3.6Hz)，3.65(d，2H，J＝4.2Hz)； F NMR(CD3OD)：-47578；LCMS：滞留时间：
+
15.72分钟；纯度：99％；MS(m/e)：486(MH)。
[2104] 7.3.547 N2-[3-(N-1，3-二羟基-2-丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926784)
[2105] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和2-胺基-1，3-丙二醇产生N2-[3-(N-1，3-二羟基-2-丙胺基)羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧1
啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.08(bd，1H)，7.86(bs，1H)，7.44(s，2H)，7.39(s，
1H)，7.29(d，1H，J＝ 2.4Hz)，6.97(dd，1H，J＝ 2.4和 8.7Hz)，6.78(d，1H，J ＝＝8.7Hz)，4.24(s，4H)，3.84(m，1H)，3.56(m，2H)，3.44(m，2H)；LCMS：滞留时+
间：16.63分钟；纯度：97％；MS(m/e)：496(MH)。
啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.08(bd，1H)，7.86(bs，1H)，7.44(s，2H)，7.39(s，
1H)，7.29(d，1H，J＝ 2.4Hz)，6.97(dd，1H，J＝ 2.4和 8.7Hz)，6.78(d，1H，J ＝＝8.7Hz)，4.24(s，4H)，3.84(m，1H)，3.56(m，2H)，3.44(m，2H)；LCMS：滞留时+
间：16.63分钟；纯度：97％；MS(m/e)：496(MH)。
[2106] 7.3.548 N2-[2-(N-1，3-二羟基-2-丙胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926785)
[2107] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5- 基)-2，4-嘧啶二胺和2-胺基-1，3-丙二醇产生N2-[2-(N-1，3-二羟基-2-丙胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.08(t，1H，J＝1.8Hz)，7.86(d，1H，J＝3.9Hz)，7.45(s，
2H)，7.41(s，1H)，7.29(d，1H，J＝2.4Hz)，6.97(dd，1H，J＝3和8.7Hz)，6.77(d，
1H，J＝8.7Hz)，4.24(s，4H)，4.19(t，1H，J＝5.7Hz)，3.75(d，4H，J＝5.4Hz)；
19
F NMR(CD3OD)：-47745；LCMS：滞留时间：15.09分钟，纯度：97％；MS(m/e)：
+
496(MH)。
胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.08(t，1H，J＝1.8Hz)，7.86(d，1H，J＝3.9Hz)，7.45(s，
2H)，7.41(s，1H)，7.29(d，1H，J＝2.4Hz)，6.97(dd，1H，J＝3和8.7Hz)，6.77(d，
1H，J＝8.7Hz)，4.24(s，4H)，4.19(t，1H，J＝5.7Hz)，3.75(d，4H，J＝5.4Hz)；
19
F NMR(CD3OD)：-47745；LCMS：滞留时间：15.09分钟，纯度：97％；MS(m/e)：
+
496(MH)。
[2108] 7.3.549 N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940265)
[2109] 与N4-(亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与吗啉之反应产生N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。+ + 1
LCMS：滞留时间：18.66分钟；纯度：92％；MS(m/e)：487(M)，489(MH)；H NMR(DMSO-d6)：9.28(2H，s)，9.01(1H，s)，8.17(1H，d，J＝3.6Hz)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)，7.5(1H，d，J＝2.7Hz)，7.42(1H，d，J＝6.6Hz)，7.29(1H，s)，
7.18(1H，t，J＝8.1Hz)，6.57(1H，dd，J＝6.6和2.2Hz)，4.79(2H，s)，3.67(4H，m)，3.52(4H，m)，2.29(3H，s)。
LCMS：滞留时间：18.66分钟；纯度：92％；MS(m/e)：487(M)，489(MH)；H NMR(DMSO-d6)：9.28(2H，s)，9.01(1H，s)，8.17(1H，d，J＝3.6Hz)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)，7.5(1H，d，J＝2.7Hz)，7.42(1H，d，J＝6.6Hz)，7.29(1H，s)，
7.18(1H，t，J＝8.1Hz)，6.57(1H，dd，J＝6.6和2.2Hz)，4.79(2H，s)，3.67(4H，m)，3.52(4H，m)，2.29(3H，s)。
[2110] 7.3.550 N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950187)
[2111] N4-(3，5-二氯苯基-4-羟基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(0.5克，1.1毫莫耳)溶解在EtOH∶吗啉(4毫升∶1毫升)中和混合物回流1天(100℃油浴温度)。 混合物冷却至22℃，以水和盐水稀释，过滤，和在减压下干燥以产生N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基
1
苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.35(s，1H)，9.22(s，1H)，8.09(d，
1H，J＝3.6Hz)，7.94(m，1H)，7.75(m，1H)，7.27(m，1H)，7.18(m，1H)，7.12(t，
1H，J＝8.4Hz)，6.44(m，1H)，4.64(s，2H)，3.39(m，4H)，2.68(m，4H)；LCMS纯+
度：92.6％；MS(m/e)：507.89(M，100)。
1
苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.35(s，1H)，9.22(s，1H)，8.09(d，
1H，J＝3.6Hz)，7.94(m，1H)，7.75(m，1H)，7.27(m，1H)，7.18(m，1H)，7.12(t，
1H，J＝8.4Hz)，6.44(m，1H)，4.64(s，2H)，3.39(m，4H)，2.68(m，4H)；LCMS纯+
度：92.6％；MS(m/e)：507.89(M，100)。
[2112] 7.3.551 N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950188)
[2113] 与N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟 基-2，4-嘧啶二胺和哌嗪反应以制备N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留+时间：15.26分钟；纯度：88.5％；MS(m/e)：506.89(MH)。
[2114] 7.3.552 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926776)
[2115] 与N4-(亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐之反应产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.94+
分钟；纯度：73％；MS(m/e)：426(MH)。
分钟；纯度：73％；MS(m/e)：426(MH)。
[2116] 7.3.553 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(4-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945173)
[2117] 在类似于5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(4-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(4-氰基亚甲氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟
1
基-N4-(4-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(丙酮-d6)：δ2.80(d，
3H)，4.21-4.28(m，4H)，4.47(s，2H)，6.71(d，J ＝ 8.7Hz，1H)，6.96(d，J ＝
9.0Hz，2H)，7.06(dd，J ＝ 2.7和 9.0Hz，1H)，7.41(d，J＝ 2.4Hz，1H)，7.74(d，J＝9.0Hz，2H)，7.93(d，J＝3.6Hz，1H)，8.20(br，1H，NH)，8.41(br，1H，NH)；
19
F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-169.05；LCMS：滞留时间：17.47分钟；纯度：
+
98.99％；MS(m/e)：425.89(MH)。
1
基-N4-(4-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(丙酮-d6)：δ2.80(d，
3H)，4.21-4.28(m，4H)，4.47(s，2H)，6.71(d，J ＝ 8.7Hz，1H)，6.96(d，J ＝
9.0Hz，2H)，7.06(dd，J ＝ 2.7和 9.0Hz，1H)，7.41(d，J＝ 2.4Hz，1H)，7.74(d，J＝9.0Hz，2H)，7.93(d，J＝3.6Hz，1H)，8.20(br，1H，NH)，8.41(br，1H，NH)；
19
F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-169.05；LCMS：滞留时间：17.47分钟；纯度：
+
98.99％；MS(m/e)：425.89(MH)。
[2118] 7.3.554 N2-[4-(2-N，N-二甲胺基乙基)氧基苯基]-5-氟基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909253)
[2119] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，N2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺和4-(2-N，N-二甲胺基乙基)氧基苯胺反应以产生N2-[4-(2-N，N-二甲胺基乙基)氧基苯基]-5-氟1
基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
8.0(d，1H J ＝ 4Hz)，7.42(m，2H)，7.24(m，2H)，7.05(m，2H)，6.85(m，1H)，
4.39(s，2H)，4.30(m，2H)，3.66(m，2H)，3.04(s，6H)，2.83(s，3H)；LCMS：滞留+
时间：14.0分钟；纯度：96％；MS(m/e)：455(MH)。
基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
8.0(d，1H J ＝ 4Hz)，7.42(m，2H)，7.24(m，2H)，7.05(m，2H)，6.85(m，1H)，
4.39(s，2H)，4.30(m，2H)，3.66(m，2H)，3.04(s，6H)，2.83(s，3H)；LCMS：滞留+
时间：14.0分钟；纯度：96％；MS(m/e)：455(MH)。
[2120] 7.3.555N2-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909247)
[2121] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，N2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺和6-胺基-1，4-苯并恶嗪反应以产生N2-(1，4-苯并恶嗪-6-基)-5-氟基-N4-[3-(N-甲胺基)1
羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H(DMSO-d6)：δ8.0(d，1H)，7.6(m，1H)，
7.42(m，1H)，7.20(m，1H)，6.95(m，1H)，6.76(m，1H)，6.56(m，1H)，4.43(s，
2H)，4.05(m，2H)，3.25(s，3H)，3.13(m，2H)；LCMS：滞留时间：17.67分钟；
+
MS(m/e)：425(MH)。
羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H(DMSO-d6)：δ8.0(d，1H)，7.6(m，1H)，
7.42(m，1H)，7.20(m，1H)，6.95(m，1H)，6.76(m，1H)，6.56(m，1H)，4.43(s，
2H)，4.05(m，2H)，3.25(s，3H)，3.13(m，2H)；LCMS：滞留时间：17.67分钟；
+
MS(m/e)：425(MH)。
[2122] 7.3.556 N2-(4-二氢苯并呋喃基)-5-氟基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909249)
[2123] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，N2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺和5-胺基-2，3-二氢苯并呋喃反应以产生N2-(4-二氢苯并呋喃基)-5-氟基-N4-[3-(N-甲1
胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.09(d，1H)，
8.00(m，1H)，7.42(m，2H)，7.05(m，1H)，6.96(m，1H)，6.76(m，1H)，6.58(m，
1H)，4.53(m，2H)，4.25(s，2H)，3.15(m，2H)，2.70(m，3H)；LCMS：滞留时间：
+
19.24分钟；MS(m/e)：410(MH)。
胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.09(d，1H)，
8.00(m，1H)，7.42(m，2H)，7.05(m，1H)，6.96(m，1H)，6.76(m，1H)，6.58(m，
1H)，4.53(m，2H)，4.25(s，2H)，3.15(m，2H)，2.70(m，3H)；LCMS：滞留时间：
+
19.24分钟；MS(m/e)：410(MH)。
[2124] 7.3.557 N2-(3-叔-丁基苯基)-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940267)
[2125] 与N4-(伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-叔-丁基苯基)-N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐之反应产生N2-(3-叔-丁基苯基)-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时+ 1间：22.22分钟；纯度：97％；MS(m/e)：424(MH)；H NMR(CDCl3)：δ7.98(2H，m)，7.76(2H，m)，7.56(1H，t，J＝1.3Hz)，7.28-7.22(1H，m)，7.04(1H，d，J＝
7.8Hz)，6.90(1H，dd，J＝9Hz，J＝1.3Hz)，6.80(1H，2.6Hz)，6.66(1H，dd，J＝9和2.6Hz)，6.46(1H，s)，4.53(2H，s)，2.88(3H，d，J＝5.1Hz)，1.31(9H，s)。 [2126] 7.3.558 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926491)
7.8Hz)，6.90(1H，dd，J＝9Hz，J＝1.3Hz)，6.80(1H，2.6Hz)，6.66(1H，dd，J＝9和2.6Hz)，6.46(1H，s)，4.53(2H，s)，2.88(3H，d，J＝5.1Hz)，1.31(9H，s)。 [2126] 7.3.558 N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926491)
[2127] 与N4-(亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐之反应产生N2-(3，4-亚乙二1
氧基苯基)-5-氟基-N4-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.10(s，1H)，7.94(d，1H，J ＝ 5.1Hz)，7.59(s，2H)，7.44(s，
1H)，6.96(d，1H，J＝ 2.4Hz)，6.82(d，1H，J＝ 8.4Hz)，6.76(dd，1H，J ＝3.6 和
8.1Hz)，4.22(s，2H)，4.21(s，2H)，2.95(s，3H)；LCMS：滞留时间：17.76分钟；纯+
度：97％；MS(m/e)：436(MH)。
氧基苯基)-5-氟基-N4-[2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.10(s，1H)，7.94(d，1H，J ＝ 5.1Hz)，7.59(s，2H)，7.44(s，
1H)，6.96(d，1H，J＝ 2.4Hz)，6.82(d，1H，J＝ 8.4Hz)，6.76(dd，1H，J ＝3.6 和
8.1Hz)，4.22(s，2H)，4.21(s，2H)，2.95(s，3H)；LCMS：滞留时间：17.76分钟；纯+
度：97％；MS(m/e)：436(MH)。
[2128] 7.3.559 N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926810)
[2129] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与甲胺盐酸盐之反应产生N2-(3，5-二甲1
氧基苯基)-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.93(d，1H，J＝3.9Hz)，7.72(t，1H，J＝1.8Hz)，7.27-7.199m，
2H)，6.88(d，2H，J＝2.4Hz)，6.72(m，1H)，6.01(t，1H，J＝2.4Hz)，4.44(s，2H)，
3.67(s，6H)，2.80(s，3H)。
氧基苯基)-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.93(d，1H，J＝3.9Hz)，7.72(t，1H，J＝1.8Hz)，7.27-7.199m，
2H)，6.88(d，2H，J＝2.4Hz)，6.72(m，1H)，6.01(t，1H，J＝2.4Hz)，4.44(s，2H)，
3.67(s，6H)，2.80(s，3H)。
[2130] 7.3.560 5-溴基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R925851)
[2131] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-溴基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐反应以产生5-溴基-N2-(3，4-亚乙二氧1
基苯基)-N4-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ8.01(s，1H)，7.48(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.09(d，1H，J ＝ 3.0Hz)，7.08(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.81(dd，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.64(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，4.52(s，2H)，
4.20(bs，4H)，2.83(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.13分钟；纯度：94％；MS(m/+
e)：487(MH)。
基苯基)-N4-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ8.01(s，1H)，7.48(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.09(d，1H，J ＝ 3.0Hz)，7.08(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.81(dd，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.64(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，4.52(s，2H)，
4.20(bs，4H)，2.83(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.13分钟；纯度：94％；MS(m/+
e)：487(MH)。
[2132] 7.3.561 N2-(3-羟苯基)-5-三氟甲基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926741)
[2133] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2-(3-羟苯基)-5-三氟甲基-N4-(3-N-甲氧羰基亚甲氧基 苯基)-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐反应以产生N2-(3-羟苯基)-5-三氟甲基-N4-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：+
18.52分钟；纯度：96％；MS(m/e)：434(MH)。
18.52分钟；纯度：96％；MS(m/e)：434(MH)。
[2134] 7.3.562 N2，N4-双[4-(N-n-丁胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925860)
[2135] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺和n-丁胺反应以产生N2，N4-双[4-(N-n-丁胺基)羰基亚甲氧基1
苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.77(bs，1H)，9.38(bs，
1H)，8.42(s，1H)，8.09(t，1H，J＝5.4Hz)，8.02(t，1H，J＝5.7Hz)，7.48-7.34(m，
4H)，6.93(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，6.82-6.72(m，2H)，4.47(s，2H)，4.38(s，2H)，
3.14-3.06(m，4H)，1.42-1.33(m，4H)，1.28-1.18(m，4H)，0.83(t，6H，J＝6.9Hz)；
+
LCMS：滞留时间：26.40分钟；纯度：97％；MS(m/e)：546(MH)。
苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.77(bs，1H)，9.38(bs，
1H)，8.42(s，1H)，8.09(t，1H，J＝5.4Hz)，8.02(t，1H，J＝5.7Hz)，7.48-7.34(m，
4H)，6.93(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，6.82-6.72(m，2H)，4.47(s，2H)，4.38(s，2H)，
3.14-3.06(m，4H)，1.42-1.33(m，4H)，1.28-1.18(m，4H)，0.83(t，6H，J＝6.9Hz)；
+
LCMS：滞留时间：26.40分钟；纯度：97％；MS(m/e)：546(MH)。
[2136] 7.3.563 N2，N4-双[4-(N-异丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925861)
[2137] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺和异丙胺反应以产生N2，N4-双[4-(N-异丙胺基)羰基亚甲氧基苯1
基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.41(s，1H)，7.90(d，1H，J＝7.5Hz)，7.81(d，1H，J ＝7.5Hz)，7.50-7.36(m，4H)，6.93(d，2H，J＝ 8.7Hz)，
6.84-6.75(m，2H)，4.45(s，2H)，4.36(s，2H)，3.99-3.87(m，2H)，1.08(d，6H，J＝3.0Hz)，1.06(d，6H，J＝2.4Hz)；LCMS：滞留时间：23.45分钟；纯度：89％；
+
MS(m/e)：518(MH)。
基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.41(s，1H)，7.90(d，1H，J＝7.5Hz)，7.81(d，1H，J ＝7.5Hz)，7.50-7.36(m，4H)，6.93(d，2H，J＝ 8.7Hz)，
6.84-6.75(m，2H)，4.45(s，2H)，4.36(s，2H)，3.99-3.87(m，2H)，1.08(d，6H，J＝3.0Hz)，1.06(d，6H，J＝2.4Hz)；LCMS：滞留时间：23.45分钟；纯度：89％；
+
MS(m/e)：518(MH)。
[2138] 7.3.564 N2，N4-双[4-(N-n-丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925853)
[2139] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺和n-丙胺反应以产生N2，N4-双[4-(N-n-丙胺基)羰基亚甲氧基苯1
基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.78(bs，1H)，9.38(bs，1H)，
8.41(s，1H)，8.07(dt，2H，J ＝ 6.0 和 22.5Hz)，7.48-7.36(m，4H)，6.93(d，2H，J＝8.7Hz)，6.78(d，2H，J＝8.1Hz)，4.48(s，2H)， 4.39(s，2H)，3.07(2q，4H，J＝
7.2Hz)，1.47-1.38(m，4H)，0.90-0.77(m，6H)；LCMS：滞留时间：23.67分钟；纯+
度：94％；MS(m/e)：519(MH)。
基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.78(bs，1H)，9.38(bs，1H)，
8.41(s，1H)，8.07(dt，2H，J ＝ 6.0 和 22.5Hz)，7.48-7.36(m，4H)，6.93(d，2H，J＝8.7Hz)，6.78(d，2H，J＝8.1Hz)，4.48(s，2H)， 4.39(s，2H)，3.07(2q，4H，J＝
7.2Hz)，1.47-1.38(m，4H)，0.90-0.77(m，6H)；LCMS：滞留时间：23.67分钟；纯+
度：94％；MS(m/e)：519(MH)。
[2140] 7.3.565 N2，N4-双[4-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925854)
[2141] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺和吗啉反应以产生N2，N4-双[4-(N-吗啉基)羰基亚甲氧1
基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.78(bs，1H)，9.31(bs，
1H)，8.41(s，1H)，7.43(d，4H，J＝8.1Hz)，6.89(d，2H，J＝9.3Hz)，6.75(d，2H，J＝8.4Hz)，4.84(s，2H)，4.74(s，2H)，3.76(t，4H，J＝5.1Hz)，3.62-3.50(m，4H)，
3.49-3.38(m，4H)，3.08-3.01(m，4H)；LCMS：滞留时间：19.25分钟；纯度：89％；
+
MS(m/e)：574MH)。
基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.78(bs，1H)，9.31(bs，
1H)，8.41(s，1H)，7.43(d，4H，J＝8.1Hz)，6.89(d，2H，J＝9.3Hz)，6.75(d，2H，J＝8.4Hz)，4.84(s，2H)，4.74(s，2H)，3.76(t，4H，J＝5.1Hz)，3.62-3.50(m，4H)，
3.49-3.38(m，4H)，3.08-3.01(m，4H)；LCMS：滞留时间：19.25分钟；纯度：89％；
+
MS(m/e)：574MH)。
[2142] 7.3.566 N2，N4-双[4-(N-哌啶基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925855)
[2143] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺和哌啶反应以产生N2，N4-双[4-(N-哌啶基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(丙酮-d6)：δ8.86(bs，1H)，8.48(bs，1H)，8.34(s，1H)，7.61-7.50(m，4H)，6.98(d，2H，J＝8.7Hz)，6.90(d，2H，J＝9.3Hz)，
4.84(s，2H)，4.75(s，2H)，3.59-3.48(m，8H)，1.68-1.44(m，12H)；LCMS：滞留时+
间：24.76分钟；纯度：98％；MS(m/e)：571(MH)。
4.84(s，2H)，4.75(s，2H)，3.59-3.48(m，8H)，1.68-1.44(m，12H)；LCMS：滞留时+
间：24.76分钟；纯度：98％；MS(m/e)：571(MH)。
[2144] 7.3.567 N2，N4-双[4-(N-环丙基甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺(R925859)
[2145] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺和环丙基甲胺反应以产生N2，N4-双[4-(N-环丙基甲胺基)羰基亚甲1
氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.78(bs，1H)，9.36(bs，
1H)，8.41(s，1H)，8.18(t，1H，J＝5.1Hz)，8.10(t，1H，J＝5.1Hz)，7.52-7.38(m，
4H)，6.94(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.84-6.76(m，2H)，4.48(s，2H)，4.40(s，2H)，
3.00(q，4H，J ＝ 6.3Hz)，0.97-0.88(m，2H)，0.40-0.33(m，4H)，0.18-0.03(m，
19
4H)； F NMR(CDCl3)：LCMS：滞留时间：24.58分钟；纯度： 100％；MS(m/e)：
+
543(MH)。
氧基苯基]-5-氰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.78(bs，1H)，9.36(bs，
1H)，8.41(s，1H)，8.18(t，1H，J＝5.1Hz)，8.10(t，1H，J＝5.1Hz)，7.52-7.38(m，
4H)，6.94(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.84-6.76(m，2H)，4.48(s，2H)，4.40(s，2H)，
3.00(q，4H，J ＝ 6.3Hz)，0.97-0.88(m，2H)，0.40-0.33(m，4H)，0.18-0.03(m，
19
4H)； F NMR(CDCl3)：LCMS：滞留时间：24.58分钟；纯度： 100％；MS(m/e)：
+
543(MH)。
[2146] 7.3.568 N4-(3-胺基苯基)-N2-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950254)
[2147] N4-(3-硝基苯基)-N2-[(2H)1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(940毫克，2.5毫莫耳)和Pd/C 10％(300毫克，50％水含量)悬浮在EtOH(7毫升)和10％HCl水溶液(5毫升)中和在Parr装置中氢化3小时(22℃，60psi)。 悬浮液经过赛里特过滤和以加入K2CO3中和。 移除溶剂和所得黑色浆液悬浮在MeOH中。 加入硅凝胶(4克)和在减压下除去挥发性物质。 残余物在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3-丙酮，2∶1)以产生186毫克之N4-(3-胺基苯基)-N2-(1，4-苯并噁
1
嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，呈淡棕色固体。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.92(s，
1H)，8.64(s，1H)，7.95(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.11(s，1H)，6.84-6.95(m，3H)，
6.66(dd，1H，J＝2.4，9.0Hz)，6.46(d，1H，J＝8.1Hz)，6.28(d，1H，J＝8.1Hz)，
5.62(s，1H)，4.98(s，2H)，4.03(m，2H)，3.31(m，2H)；LCMS 纯 度：98.4 ％；
+
MS(m/e)：352.7(M，100)。
1
嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，呈淡棕色固体。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.92(s，
1H)，8.64(s，1H)，7.95(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.11(s，1H)，6.84-6.95(m，3H)，
6.66(dd，1H，J＝2.4，9.0Hz)，6.46(d，1H，J＝8.1Hz)，6.28(d，1H，J＝8.1Hz)，
5.62(s，1H)，4.98(s，2H)，4.03(m，2H)，3.31(m，2H)；LCMS 纯 度：98.4 ％；
+
MS(m/e)：352.7(M，100)。
[2148] 7.3.569 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950200)
[2149] N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(50毫克，0.11毫莫耳)溶解在EtOH∶4-(2-胺基乙基)吗啉(0.5毫
升∶0.5毫升)中和混合物回流3小时(100℃油浴温度)。 混合物冷却至22℃，以水稀释和以EtOAc洗涤。 有机相经过MgSO4干燥，在减压下浓缩，和残余物在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3∶丙酮，2∶1)以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟
1
基-N2-[3-(N-2-吗啉基亚乙基胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ7.92(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.31(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，
7.20(dd，1H，J ＝ 2.7，8.8Hz)，6.87-6.99(m，2H)，6.74(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，
6.09(m，1H)，4.19(m，4H)，3.38(m，4H)，3.16(t，2H，J ＝ 6.3Hz)，2.28(t，2H，J+
＝6.3Hz)；LCMS纯度：99.2％；MS(m/e)：524.01(M，100)。
升∶0.5毫升)中和混合物回流3小时(100℃油浴温度)。 混合物冷却至22℃，以水稀释和以EtOAc洗涤。 有机相经过MgSO4干燥，在减压下浓缩，和残余物在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3∶丙酮，2∶1)以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟
1
基-N2-[3-(N-2-吗啉基亚乙基胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6+CD3OD)：δ7.92(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.31(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，
7.20(dd，1H，J ＝ 2.7，8.8Hz)，6.87-6.99(m，2H)，6.74(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，
6.09(m，1H)，4.19(m，4H)，3.38(m，4H)，3.16(t，2H，J ＝ 6.3Hz)，2.28(t，2H，J+
＝6.3Hz)；LCMS纯度：99.2％；MS(m/e)：524.01(M，100)。
[2150] 7.3.570 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-[3-N-甲胺基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950191)
[2151] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基 苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和甲胺反应以制备N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞+
留时间：17.32分钟；纯度：99.3％；MS(m/e)：425.04(MH)。
留时间：17.32分钟；纯度：99.3％；MS(m/e)：425.04(MH)。
[2152] 7.3.571 N2-[3-(N-胺基)羰基亚甲胺基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950192)
[2153] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和氨水反应以制备N2-[3-(N-胺基)羰基亚甲胺基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留+
时间：16.59分钟；纯度：98.8％；MS(m/e)：411.02(MH)。
时间：16.59分钟；纯度：98.8％；MS(m/e)：411.02(MH)。
[2154] 7.3.572 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950193)
[2155] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和吗啉反应以制备N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞+
留时间：18.70分钟；纯度：85.8％；MS(m/e)：481.05(MH)。
留时间：18.70分钟；纯度：85.8％；MS(m/e)：481.05(MH)。
[2156] 7.3.573 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-(N-甲基)-哌嗪基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950194)
[2157] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和N-甲基哌嗪反应以制备N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-(N-甲基)哌嗪基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二+
胺。 LCMS：滞留时间：15.75分钟；纯度：99.1％；MS(m/e)：494.06(MH)。 [2158] 7.3.574 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950195)
胺。 LCMS：滞留时间：15.75分钟；纯度：99.1％；MS(m/e)：494.06(MH)。 [2158] 7.3.574 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950195)
[2159] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯 基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和2-胺基乙醇反应以制备N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧+
啶二胺。 LCMS：滞留时间：16.23分钟；纯度：97.3％；MS(m/e)：455.02(MH)。 [2160] 7.3.575 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)亚乙胺羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950196)
啶二胺。 LCMS：滞留时间：16.23分钟；纯度：97.3％；MS(m/e)：455.02(MH)。 [2160] 7.3.575 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)亚乙胺羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950196)
[2161] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和N-甲基-亚乙基-1，2-二胺反应以制备N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)亚乙胺羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：15.34分钟；纯度：98.2％；MS(m/e)：
+
468.06(MH)。
+
468.06(MH)。
[2162] 7.3.576 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950197)
[2163] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和哌嗪反应以制备N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。
+
LCMS：滞留时间：15.38分钟；纯度：93.2％；MS(m/e)：479.99(MH)。
+
LCMS：滞留时间：15.38分钟；纯度：93.2％；MS(m/e)：479.99(MH)。
[2164] 7.3.577 N2-[3-(N-苯甲胺基)亚乙胺羰基亚甲胺基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950198)
[2165] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和N-苯甲基-亚乙基-1，2-二胺反应以制备N2-[3-(N-苯甲胺基)亚乙胺羰基亚甲胺基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：17.70分钟；纯度：92.5％；MS(m/e)：
+
544.04(MH)。
+
544.04(MH)。
[2166] 7.3.578 N2-[3-(N，N’-双(2-N-羟乙基)胺基)羰基亚甲胺基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950199)
[2167] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基 苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和N，N’-双(2-羟亚乙基)胺反应至N2-[3-(N，N’-双(2-N-羟乙基)胺基)羰基亚甲胺基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：15.81分钟；纯度：99.4％；MS(m/+
e)：499.01(MH)。
e)：499.01(MH)。
[2168] 7.3.579 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950217)
[2169] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺和甲胺反应以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：14.41+
分钟；纯度：93.0％；MS(m/e)：383.02(MH)。
分钟；纯度：93.0％；MS(m/e)：383.02(MH)。
[2170] 7.3.580 N2-(3-胺羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950219)
[2171] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺和氨水反应以制备N2-(3-胺羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：14.23分钟；纯度：+
95.0％；MS(m/e)：369.03(MH)。
95.0％；MS(m/e)：369.03(MH)。
[2172] 7.3.581 N2-[3-(N，N-二甲胺基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950220)
[2173] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺和二甲胺反应以制备N2-[3-(N，N-二甲胺基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.59+分钟；纯度：96.5％；MS(m/e)：397.06(MH)。
[2174] 7.3.582 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950221)
[2175] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯 基)-2，4-嘧啶二胺和吗啉反应以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：16.29+
分钟；纯度：91.5％；MS(m/e)：439.03(MH)。
分钟；纯度：91.5％；MS(m/e)：439.03(MH)。
[2176] 7.3.583 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950222)
[2177] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺和哌嗪反应以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：13.04+
分钟；纯度：89.9％；MS(m/e)：438.06(MH)。
分钟；纯度：89.9％；MS(m/e)：438.06(MH)。
[2178] 7.3.584 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[N-(N-甲基)哌嗪基]羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950223)
[2179] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺和N-甲基哌嗪反应以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[N-(N-甲基)哌嗪基]羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留+时间：12.06分钟；纯度：98.7％；MS(m/e)：452.06(MH)。
[2180] 7.3.585 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-2-羟乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950224)
[2181] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺和2-胺基乙醇反应以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-2-羟乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：+
13.28分钟；纯度：97.3％；MS(m/e)：413.04(MH)。
13.28分钟；纯度：97.3％；MS(m/e)：413.04(MH)。
[2182] 7.3.586 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-甲胺基)乙胺基]羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950225)
[2183] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯 基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺和N-甲基-亚乙基-1，2-二胺反应以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-甲胺基)乙胺基]羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。+
LCMS：滞留时间：12.31分钟；纯度：94.7％；MS(m/e)：426.01(MH)。
LCMS：滞留时间：12.31分钟；纯度：94.7％；MS(m/e)：426.01(MH)。
[2184] 7.3.587 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-2-吗啉基乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950226)
[2185] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺和N-吗啉基乙胺反应以制备5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-2-吗啉基乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留+时间：12.66分钟；MS(m/e)：482.39(MH)。
[2186] 7.3.588 R935184：
[2187] 5-氟基-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺
[2188] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl和i-Pr2Net在甲醇中反应以产生5-氟基-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二+
胺。 LCMS：滞留时间：6.91分钟；纯度：98％；MS(m/e)：440(MH)。
胺。 LCMS：滞留时间：6.91分钟；纯度：98％；MS(m/e)：440(MH)。
[2189] 7.3.589 R935196：
[2190] N2-[3-(1-双(N-甲胺羰基)乙氧基)苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶胺：
[2191] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-[3-(1-双(乙氧羰基)乙氧基)苯基]-5-氟基-N2-[4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl和i-Pr2NEt在甲醇存在下反应以产生N2-[3-(1-双(N-甲胺羰基)乙氧基)苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，1
4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.18(s，1H)，9.15(s，1H)，8.07(app qt，2H，J＝
4.7Hz)，8.01(d，1H，J＝3.5Hz)，7.65-7.62(m2H)，7.36(br s，1H)，7.28(dd，1H，J＝1.1和8.2Hz)，7.03(t，1H，J＝8.2Hz)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，6.35(dd，1H，J＝1.1和8.8Hz)，4.54(q，1H，J＝6.4Hz)，2.62(d，6H，J＝4.7Hz)，1.49(s， 3H)，
1.23(d，6H，J＝5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：19.40分钟；纯度：94％；MS(m/e)：
+
497(MH)。
4-嘧啶胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.18(s，1H)，9.15(s，1H)，8.07(app qt，2H，J＝
4.7Hz)，8.01(d，1H，J＝3.5Hz)，7.65-7.62(m2H)，7.36(br s，1H)，7.28(dd，1H，J＝1.1和8.2Hz)，7.03(t，1H，J＝8.2Hz)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，6.35(dd，1H，J＝1.1和8.8Hz)，4.54(q，1H，J＝6.4Hz)，2.62(d，6H，J＝4.7Hz)，1.49(s， 3H)，
1.23(d，6H，J＝5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：19.40分钟；纯度：94％；MS(m/e)：
+
497(MH)。
[2192] 7.3.590 R935202：
[2193] 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺：
[2194] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N2-[3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl反应以产生5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)： 9.21(s，1H)，9.19(s，1H)，8.06(d，1H，J＝4.1Hz)，7.94(q，1H，J＝3.5Hz)，7.42-7.38(m，2H)，7.30(d，2H，J＝7.6Hz)，7.12(t，1H，J＝7.6Hz)，6.89(d，1H，J＝8.2Hz)，6.47(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，4.33(s，2H)，
4.11-4.03(m，4H)，2.63(d，3H，J＝4.7Hz))，2.08-2.03(m，2H)。 LCMS：滞留时+
间：17.33分钟；纯度：98％；MS(m/e)：440(MH)。
4.11-4.03(m，4H)，2.63(d，3H，J＝4.7Hz))，2.08-2.03(m，2H)。 LCMS：滞留时+
间：17.33分钟；纯度：98％；MS(m/e)：440(MH)。
[2195] 7.3.591 R935206：
[2196] N2，N4-双[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 [2197] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl和i-Pr2NEt在甲醇存在下反应以产
1
生N2，N4-双[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.56(s，1H)，9.40(s，1H)，8.17(d，1H，J＝3.5Hz)，8.12(s，
1H)，7.99(s，1H)，7.96(s，2H)，7.90(s，2H)，7.66(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.56(d，
1H，J＝8.8Hz)，7.49(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，
4.90(s，2H)，4.66(s，2H)，2.56(d，6H，J＝4.11Hz)。 LCMS：滞留时间：13.85分+
钟；纯度：98％；MS(m/e)：503(MH)。
1
生N2，N4-双[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.56(s，1H)，9.40(s，1H)，8.17(d，1H，J＝3.5Hz)，8.12(s，
1H)，7.99(s，1H)，7.96(s，2H)，7.90(s，2H)，7.66(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.56(d，
1H，J＝8.8Hz)，7.49(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，
4.90(s，2H)，4.66(s，2H)，2.56(d，6H，J＝4.11Hz)。 LCMS：滞留时间：13.85分+
钟；纯度：98％；MS(m/e)：503(MH)。
[2198] 7.3.592 R935212：
[2199] N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺
[2200] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以产生N4-(3，4-亚乙二1
氧基苯基)-5-氟基- N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.35(s，1H)，9.17(s，1H)，8.07(d，1H，J＝4.8Hz)，7.92(s，
1H)，7.89(s，1H)，7.66(q，1H，J＝4.7Hz)，7.54(d，1H，J＝8.8Hz)，7.35-7.24(m，
3H)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，4.77(s，2H)，4.20(s，4H)，2.57(d，3H，J＝4.7Hz)。
+
LCMS：滞留时间：15.82分钟；纯度：94％；MS(m/e)：450(MH)。
氧基苯基)-5-氟基- N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.35(s，1H)，9.17(s，1H)，8.07(d，1H，J＝4.8Hz)，7.92(s，
1H)，7.89(s，1H)，7.66(q，1H，J＝4.7Hz)，7.54(d，1H，J＝8.8Hz)，7.35-7.24(m，
3H)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，4.77(s，2H)，4.20(s，4H)，2.57(d，3H，J＝4.7Hz)。
+
LCMS：滞留时间：15.82分钟；纯度：94％；MS(m/e)：450(MH)。
[2201] 7.3.593 R935213：
[2202] N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-(N-甲胺基)羰基-呋喃-4-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[2203] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-甲氧羰基-呋喃-4-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与Me2NH.HCl和i-Pr2NEt.反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-(N-甲胺基)羰基-呋喃-4-基)亚1
甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。HNMR(DMSO-d6)： 9.17(s，2H)，8.30(q，1H，J＝
4.7Hz)，8.05(d，1H，J＝3.5Hz)，7.42(s，1H)，7.29-7.19(m，2H)，7.09(t，1H，J＝
8.2Hz)，7.02(d，1H，J＝2.9Hz)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，6.67(d，1H，J＝2.9Hz)，
6.54(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，4.94(s，2H)，4.21-4.18(m，4H)，2.70(d，3H，J＝+
4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：18.85分钟；纯度：91％；MS(m/e)：492(MH)。 [2204] 7.3.594 R935216：
甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。HNMR(DMSO-d6)： 9.17(s，2H)，8.30(q，1H，J＝
4.7Hz)，8.05(d，1H，J＝3.5Hz)，7.42(s，1H)，7.29-7.19(m，2H)，7.09(t，1H，J＝
8.2Hz)，7.02(d，1H，J＝2.9Hz)，6.76(d，1H，J＝8.8Hz)，6.67(d，1H，J＝2.9Hz)，
6.54(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，4.94(s，2H)，4.21-4.18(m，4H)，2.70(d，3H，J＝+
4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：18.85分钟；纯度：91％；MS(m/e)：492(MH)。 [2204] 7.3.594 R935216：
[2205] 5-氟基-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺
[2206] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应5-氟基-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)： 9.31(s，1H)，9.00(s，1H)，8.17(s，1H)，8.02(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.99(m，1H)，7.93(s，1H)，7.59(m，2H)，7.52(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，
6.78(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，4.36(s，2H)，4.03(s，3H)，2.63(d，3H，J ＝ 4.7Hz)。
+
LCMS：滞留时间：14.81分钟；纯度：99％；MS(m/e)：422(MH)。
6.78(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，4.36(s，2H)，4.03(s，3H)，2.63(d，3H，J ＝ 4.7Hz)。
+
LCMS：滞留时间：14.81分钟；纯度：99％；MS(m/e)：422(MH)。
[2207] 7.3.595 R935217：
[2208] N2，N4-双[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 [2209] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧 啶二胺之制备同样地，N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以产生N2，N4-双[1-(N-甲胺羰1
基)甲基-吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.35(s，
1H)，9.15(s，1H)，8.09-8.06(m，2H)，7.97-7.96(m，2H)，7.91(s，1H)，7.70(s，
1H)，7.69(s，1H)，7.64-7.55(m，2H)，7.48-7.40(m，2H)，5.06(s，2H)，4.97(s，
2H)，2.62(d，3H，J＝4.7Hz)，2.61(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：12.54+
分钟；纯度：95％；MS(m/e)：503(MH)。
基)甲基-吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.35(s，
1H)，9.15(s，1H)，8.09-8.06(m，2H)，7.97-7.96(m，2H)，7.91(s，1H)，7.70(s，
1H)，7.69(s，1H)，7.64-7.55(m，2H)，7.48-7.40(m，2H)，5.06(s，2H)，4.97(s，
2H)，2.62(d，3H，J＝4.7Hz)，2.61(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：12.54+
分钟；纯度：95％；MS(m/e)：503(MH)。
[2210] 7.3.596 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926486)
[2211] 装备有橡胶塞之干燥反应小瓶中进料N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(0.019克，0.04毫莫耳)和THF(1毫升)。其中加入硼烷二甲硫错合物(0.044毫升，0.088毫莫耳)和于室温下搅拌2h。 蒸发一些硼烷二甲硫错合物和反应以MeOH停止(注意：加入MeOH期间发生氢气之激烈放出)，加热30分钟。 除去溶剂和余残物再次悬浮于MeOH中，以EtOAc萃取，蒸发EtOAc和藉由制备级TLC纯化余残物以获得N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟
1
基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
8.20(s，1H)，8.01(d，1H，J ＝ 6Hz)，7.26-7.05(m，3H)，7.05-6.97(m，3H)，
6.82(d，1H，J＝9.3Hz)，6.67(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，4.44(t，2H)，4.27(s，4H)，
4.14(m，2H)，3.76(m，2H)，3.22(t，2H，J＝5.4Hz)，3.05(m，2H)，2.88(m，2H)。 [2212] 7.3.597 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-吗啉基亚甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926490)
1
基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
8.20(s，1H)，8.01(d，1H，J ＝ 6Hz)，7.26-7.05(m，3H)，7.05-6.97(m，3H)，
6.82(d，1H，J＝9.3Hz)，6.67(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，4.44(t，2H)，4.27(s，4H)，
4.14(m，2H)，3.76(m，2H)，3.22(t，2H，J＝5.4Hz)，3.05(m，2H)，2.88(m，2H)。 [2212] 7.3.597 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-吗啉基亚甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926490)
[2213] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-吗啉基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺与硼烷二甲硫错合物之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-吗啉基亚甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二
1
胺。 H NMR(CD3OD)： 8.65(d，2H，J＝2.1Hz)，8.30(dd，2H，J＝2.1和9.6Hz)，
7.73(d，2H，J＝9.3Hz)，7.49(bs，2H)，7.32(m，1H)，6.74(m，1H)，4.24(s，4H)，
3.97(s，2H)，3.78(m，4H)，3.56(m，4H)。
1
胺。 H NMR(CD3OD)： 8.65(d，2H，J＝2.1Hz)，8.30(dd，2H，J＝2.1和9.6Hz)，
7.73(d，2H，J＝9.3Hz)，7.49(bs，2H)，7.32(m，1H)，6.74(m，1H)，4.24(s，4H)，
3.97(s，2H)，3.78(m，4H)，3.56(m，4H)。
[2214] 7.3.598 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-甲胺基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926510)
[2215] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶 二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和硼烷二甲硫错合物产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-甲胺基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(CD3OD)：δ8.00(d，1H，J＝ 5.2Hz)，7.50-7.30(m，2H)，7.16-6.80(m，5H)，4，28(m，1H)，4.27(bs，4H)，4.22(m，1H)，3.44(m，2H)，2.79(d，3H，J＝3Hz)；
LCMS：滞留时间：15.64分钟；纯度：96％；MS(m/e)：412(MH+)。
LCMS：滞留时间：15.64分钟；纯度：96％；MS(m/e)：412(MH+)。
[2216] 7.3.599 5-氟基-N4-(3-羟苯 基)-N2-[2-(N-哌 嗪基 亚甲 基)苯并 呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926770)
[2217] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺与硼烷二甲硫错合物之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基亚甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：12.06分钟；纯度：75％；MS(m/e)：435(MH+)。
[2218] 7.3.600 N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940255)
[2219] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与硼烷二甲硫错合物之反应产生N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，
4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：15.94分钟；纯度：99％；MS(m/e)：454(MH+)；
1H NMR(DMSO-d6)： 9.16(1H，s)，9.07(1H，s)，8.15(1H，s)，8.11(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，7.40-7.30(4H，m)，7.13(1H，t，8.1Hz)，6.55(1H，dd，J ＝ 8.1Hz，
3.2Hz)，4.01(2H，t，J＝5.7Hz)，3.65(4H，t，J＝4.2Hz)，2.72(2H，t，J＝5.7Hz)，
2.515(4H，t，J＝4.5Hz)，2.24(6H，s)。
4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：15.94分钟；纯度：99％；MS(m/e)：454(MH+)；
1H NMR(DMSO-d6)： 9.16(1H，s)，9.07(1H，s)，8.15(1H，s)，8.11(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，7.40-7.30(4H，m)，7.13(1H，t，8.1Hz)，6.55(1H，dd，J ＝ 8.1Hz，
3.2Hz)，4.01(2H，t，J＝5.7Hz)，3.65(4H，t，J＝4.2Hz)，2.72(2H，t，J＝5.7Hz)，
2.515(4H，t，J＝4.5Hz)，2.24(6H，s)。
[2220] 7.3.601 N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺双盐酸盐(R945142)
[2221] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺以硼烷二甲硫错合物理而产生N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基- N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺，其然后以在二噁烷中之4N HCl(3毫升)处理接着从MeOH/EtOAc结晶以产生N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧
1
基]苯基]-2，4-嘧啶二胺bis盐酸盐。 H NMR(CD3OD)：δ2.17(s，6H)，3.66(m，
10H)，4.26(t，J＝4.5Hz，2H)，6.93(dd，J＝1.5，7.2Hz，1H)，7.10-7.13(m，2H)，
19
7.17(s，2H)，7.31(t，J＝8.4Hz，1H)，7.98(d，J＝6.0Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-162.93；LCMS：滞留时间：13.25分钟；纯度：96.08％；MS(m/e)：
+
453.09(MH)。
1
基]苯基]-2，4-嘧啶二胺bis盐酸盐。 H NMR(CD3OD)：δ2.17(s，6H)，3.66(m，
10H)，4.26(t，J＝4.5Hz，2H)，6.93(dd，J＝1.5，7.2Hz，1H)，7.10-7.13(m，2H)，
19
7.17(s，2H)，7.31(t，J＝8.4Hz，1H)，7.98(d，J＝6.0Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-162.93；LCMS：滞留时间：13.25分钟；纯度：96.08％；MS(m/e)：
+
453.09(MH)。
[2222] 7.3.602 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945144)
[2223] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(4-羧基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和硼烷二甲硫错合物之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基1
苯基)-5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(丙酮-d6)：
δ3.86(t，J ＝ 4.8Hz，2H)，4.04(t，J ＝ 4.8Hz，2H)，4.28(m，4H)，6.78(d，J ＝
9.0Hz，1H)，6.86(d，J＝9.0Hz，2H)，7.18(dd，J＝2.7，8.7Hz，1H)，7.47(d，J＝
2.7Hz，1H)，7.63(d，J＝9.0Hz，2H)，7.91(d，J＝3.6Hz，1H)，8.29(br，1H，NH)，
19
8.31(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-169.18；LCMS：滞留时间：
+
17.41分钟；纯度：98.36％；MS(m/e)：399.01(MH)。
苯基)-5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(丙酮-d6)：
δ3.86(t，J ＝ 4.8Hz，2H)，4.04(t，J ＝ 4.8Hz，2H)，4.28(m，4H)，6.78(d，J ＝
9.0Hz，1H)，6.86(d，J＝9.0Hz，2H)，7.18(dd，J＝2.7，8.7Hz，1H)，7.47(d，J＝
2.7Hz，1H)，7.63(d，J＝9.0Hz，2H)，7.91(d，J＝3.6Hz，1H)，8.29(br，1H，NH)，
19
8.31(br，1H，NH)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：δ-169.18；LCMS：滞留时间：
+
17.41分钟；纯度：98.36％；MS(m/e)：399.01(MH)。
[2224] 7.3.603 N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺二盐酸盐(R945150)
[2225] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺以硼烷二甲硫错合物处理以产生N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺，其然后以在二噁烷中之4N HCl(3毫升)处理接着从MeOH/EtOAc结晶以产生N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙1
氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺双盐酸盐。 HNMR(CD3OD)：δ2.21(s，3H)，3.72(m，
10H)，4.35(t，J＝4.5Hz，2H)，6.95(dt，J＝1.5和9.0Hz，1H)，7.11-7.14(m，2H)，
7.26(dd，J＝0.9和2.7Hz，1H)，7.34(t，J＝8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝2.4Hz，1H)，
19
8.03(d，J＝5.4Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-162.74；LCMS：滞留时+
间：14.50分钟；纯度：94.75％；MS(m/e)：472.98(MH)。
氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺双盐酸盐。 HNMR(CD3OD)：δ2.21(s，3H)，3.72(m，
10H)，4.35(t，J＝4.5Hz，2H)，6.95(dt，J＝1.5和9.0Hz，1H)，7.11-7.14(m，2H)，
7.26(dd，J＝0.9和2.7Hz，1H)，7.34(t，J＝8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝2.4Hz，1H)，
19
8.03(d，J＝5.4Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-162.74；LCMS：滞留时+
间：14.50分钟；纯度：94.75％；MS(m/e)：472.98(MH)。
[2226] 7.3.604 N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺二盐酸盐(R945157)
[2227] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)亚乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺以硼烷二甲硫错合物处理以产生N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺，其然后以在二噁烷中之4N HCl(3毫升)处理接着从MeOH/EtOAc结晶以产生N4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-哌嗪基)乙氧1
基]苯基]-2，4-嘧啶二胺双盐酸盐。 HNMR(CD3OD)：δ2.23(s，6H)，3.66(m，
10H)，3.72(s，3H)，4.31(t，J ＝ 4.5Hz，2H)，6.95(dd，J ＝ 1.8 和 8.4Hz，1H)，
7.09-7.15(m，2H)，7.27(s，2H)，7.32(t，J＝8.1Hz，1H)，8.01(d，J＝5.4Hz，1H)；
19
F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-162.71；LCMS：滞留时间：16.41分钟；纯度：
+
97.50％；MS(m/e)：467.12(MH)。
基]苯基]-2，4-嘧啶二胺双盐酸盐。 HNMR(CD3OD)：δ2.23(s，6H)，3.66(m，
10H)，3.72(s，3H)，4.31(t，J ＝ 4.5Hz，2H)，6.95(dd，J ＝ 1.8 和 8.4Hz，1H)，
7.09-7.15(m，2H)，7.27(s，2H)，7.32(t，J＝8.1Hz，1H)，8.01(d，J＝5.4Hz，1H)；
19
F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-162.71；LCMS：滞留时间：16.41分钟；纯度：
+
97.50％；MS(m/e)：467.12(MH)。
[2228] 7.3.605 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926501)
[2229] 等量之N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺与氯化氢(4M，二噁烷)在甲醇于0℃之反应接着以无水乙醚或乙酸乙酯稀释产生沉淀。藉由过滤单离所得沉淀(及/或使用离心技术)以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二
1
胺盐酸盐。 HNMR(CD3OD)：δ7.97(d，1H，J＝5.4Hz)，7.92(d，1H，J＝1.8Hz)，
7.62(d，1H，J＝8.2Hz)，7.48(s，1H)，7.43(dd，1H，J＝J＝2.4和8.7Hz)，7.17(d，
1H，J＝2.4Hz)，6.98(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.77(d，1H，J＝8.7Hz)，4.13(m，
4H)，4.22(s，4H)，3.38(t，4H，J＝5.7Hz)；LCMS：滞留时间：15.12分钟；纯度：
+
89％；MS(m/e)：491(MH)。
1
胺盐酸盐。 HNMR(CD3OD)：δ7.97(d，1H，J＝5.4Hz)，7.92(d，1H，J＝1.8Hz)，
7.62(d，1H，J＝8.2Hz)，7.48(s，1H)，7.43(dd，1H，J＝J＝2.4和8.7Hz)，7.17(d，
1H，J＝2.4Hz)，6.98(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.77(d，1H，J＝8.7Hz)，4.13(m，
4H)，4.22(s，4H)，3.38(t，4H，J＝5.7Hz)；LCMS：滞留时间：15.12分钟；纯度：
+
89％；MS(m/e)：491(MH)。
[2230] 7.3.606 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926504)
[2231] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和氯化氢之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二
1
胺盐酸盐。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.6(bs，1H)，9.04(bs，1H)，8.12(d，1H，J＝
3.6Hz)，7.25-7.00(m，5H)，7.81(d，1H，J ＝ 8.7Hz)， 6.54(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，
4.74(s，2H)，4.22(s，4H)，3.64(m，4H)，3.11(m，4H)；LCMS：滞留时间：15.34分+
钟；纯度：100％；MS(m/e)：481(MH)。
1
胺盐酸盐。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.6(bs，1H)，9.04(bs，1H)，8.12(d，1H，J＝
3.6Hz)，7.25-7.00(m，5H)，7.81(d，1H，J ＝ 8.7Hz)， 6.54(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，
4.74(s，2H)，4.22(s，4H)，3.64(m，4H)，3.11(m，4H)；LCMS：滞留时间：15.34分+
钟；纯度：100％；MS(m/e)：481(MH)。
[2232] 7.3.607 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-N-甲胺基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926509)
[2233] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-甲胺基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺与氯化氢(4M，二噁烷)之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-甲胺基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。LCMS：滞留时间：15.88分钟；纯度：92％；MS(m/e)：+
412(MH)。
412(MH)。
[2234] 7.3.608 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926511)
[2235] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺和氯化氢之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二
1
胺盐酸盐。 H NMR(CD3OD)： 7.98(d，1H，J＝5.4Hz)，7.34(t，1H，8.4Hz)，
7.16-6.81(m，6H)，4.42(m，1H)，4.40(m，2H)，4.25(m，5H)，4.10(m，2H)，
3.90(bs，2H)，3.60(m，4H)；LCMS：滞留时间：16.39分钟；纯度：100％；MS(m/+
e)：468(MH)。
1
胺盐酸盐。 H NMR(CD3OD)： 7.98(d，1H，J＝5.4Hz)，7.34(t，1H，8.4Hz)，
7.16-6.81(m，6H)，4.42(m，1H)，4.40(m，2H)，4.25(m，5H)，4.10(m，2H)，
3.90(bs，2H)，3.60(m，4H)；LCMS：滞留时间：16.39分钟；纯度：100％；MS(m/+
e)：468(MH)。
[2236] 7.3.609 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-高哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926768)
[2237] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-高哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺以氯化氢处理之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-高哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，1
4-嘧啶二胺盐酸盐。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.98(bs，1H)，9.05(bs，1H)，8.18(d，
1H，J ＝ 4.8Hz)，8.01(s，1H)，7.58(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.50(bd，1H)，7.35(s，
1H)，7.24(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.11(dd，1H，J ＝ 3 和 9Hz)，6.80(d，1H，J ＝
8.7Hz)，4.22(s，4H)，4.20-3.60(m，8H)，3.20(m，2H)；LCMS：滞留时间：14.91分+
钟；纯度：86％；MS(m/e)：505(MH)。
4-嘧啶二胺盐酸盐。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.98(bs，1H)，9.05(bs，1H)，8.18(d，
1H，J ＝ 4.8Hz)，8.01(s，1H)，7.58(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.50(bd，1H)，7.35(s，
1H)，7.24(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.11(dd，1H，J ＝ 3 和 9Hz)，6.80(d，1H，J ＝
8.7Hz)，4.22(s，4H)，4.20-3.60(m，8H)，3.20(m，2H)；LCMS：滞留时间：14.91分+
钟；纯度：86％；MS(m/e)：505(MH)。
[2238] 7.3.610 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐R926502)
[2239] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐之制备同样地，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺一旦以氯化氢(4M，二噁烷)处理产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。1
H NMR(CDC3OD)：δ8.00(s，1H)，7.89(s，1H)，7.98(s，1H)，7.60(d，1H，J ＝
8.7Hz)，7.45(m，3H)，7.16(t，1H，J＝8.1Hz)，7.10(m，1H)，7.02(dd，1H，J＝1.2和7.2Hz)，6.70(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，4.13(m，4H)，3.37(t，4H，J＝5.4Hz)，
3.38(t，4H，J＝5.7Hz)；LCMS：滞留时间：13.40分钟；纯度：79％；MS(m/e)：
+
450(MH)。
H NMR(CDC3OD)：δ8.00(s，1H)，7.89(s，1H)，7.98(s，1H)，7.60(d，1H，J ＝
8.7Hz)，7.45(m，3H)，7.16(t，1H，J＝8.1Hz)，7.10(m，1H)，7.02(dd，1H，J＝1.2和7.2Hz)，6.70(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，4.13(m，4H)，3.37(t，4H，J＝5.4Hz)，
3.38(t，4H，J＝5.7Hz)；LCMS：滞留时间：13.40分钟；纯度：79％；MS(m/e)：
+
450(MH)。
[2240] 7.3.611 5-氟基-N4-(3-羟苯 基)-N2-[2-(N-哌 嗪基 亚甲 基)苯并 呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺二盐酸盐(R926769)
[2241] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐之制备同样地，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基亚甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺与氯化氢(4M，二噁烷)之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(N-哌嗪基亚甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺二盐酸1
盐。H NMR(CD3OD)：δ8.00(d，1H)，7.85(bd，1H)，7.75(m，3H)，7.60(m，2H)，
7.40-7.15(m，4H)，7.05(s，1H)，7.00-6.800(m，3H)，4.65(dd，2H)，3.60(m，8H)。 [2242] 7.3.612 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺盐酸盐(R926773)
盐。H NMR(CD3OD)：δ8.00(d，1H)，7.85(bd，1H)，7.75(m，3H)，7.60(m，2H)，
7.40-7.15(m，4H)，7.05(s，1H)，7.00-6.800(m，3H)，4.65(dd，2H)，3.60(m，8H)。 [2242] 7.3.612 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺盐酸盐(R926773)
[2243] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐之制备同样地，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和氯化氢(4M，二噁烷)产生5-氟1
基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。 H NMR(CD3OD)：δ7.99(d，1H，J＝5.1Hz)，7.29(t，1H，J＝8.1Hz)，7.21-7.05(m，
5H)，6.83(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.7Hz)，6.77(bd，1H)，4.79(s，2H)，3.83(m，2H)，
3.78(m，2H)，3.25(m，2H)；LCMS：滞留时间：12.27分钟；纯度：91％；MS(m/+
e)：439(MH)。
基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-哌嗪基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。 H NMR(CD3OD)：δ7.99(d，1H，J＝5.1Hz)，7.29(t，1H，J＝8.1Hz)，7.21-7.05(m，
5H)，6.83(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.7Hz)，6.77(bd，1H)，4.79(s，2H)，3.83(m，2H)，
3.78(m，2H)，3.25(m，2H)；LCMS：滞留时间：12.27分钟；纯度：91％；MS(m/+
e)：439(MH)。
[2244] 7.3.613 N2-[3-[2-(N，N-二甲胺基)乙氧基]苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926771)
[2245] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-[3-[2-(N，N-二甲胺基)乙氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与等当量之氯化氢(4M，二噁烷)之处理产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-[3-[2-(N，N-二甲胺基)乙氧基]苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。 LCMS：滞留时间：15.37分钟；
+
纯度：93％；MS(m/e)：426(MH)。
+
纯度：93％；MS(m/e)：426(MH)。
[2246] 7.3.614 N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R940256)
[2247] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐之制备同样地，N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺与氯化氢(4M，二噁烷)之反应产生N4-(3，5-二甲基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。 LCMS：滞留时间：15.78分钟；纯度：98％；MS(M/+ 1e)：454(MH)；H NMR(DMSO-d6)：δ10.60(1H，s)，9.58(1H，s)，8.29(1H，s)，
8.20(1H，s)，7.43(1H，d，J＝9Hz)，7.38-7.30(3H，m)，7.24(1H，t，J＝9Hz)，
6.70(1H，d，J＝9Hz)，4.35(2H，m)，4.05(2H，m)，3.84(4H，m)，3.65-3.50(2H，m)，3.26(2H，m)，2.25(6H，s)。
8.20(1H，s)，7.43(1H，d，J＝9Hz)，7.38-7.30(3H，m)，7.24(1H，t，J＝9Hz)，
6.70(1H，d，J＝9Hz)，4.35(2H，m)，4.05(2H，m)，3.84(4H，m)，3.65-3.50(2H，m)，3.26(2H，m)，2.25(6H，s)。
[2248] 7.3.615 N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R940269)
[2249] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐之制备同样地，N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺与氯化氢(4M，二噁烷)之反应产生N4-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。 LCMS：滞留时间：14.74分钟；纯度：96％；+ + 1
MS(m/e)：474(M)，475(MH)；H NMR(DMSO-d6)：δ10.03(1H，s)，9.35(2H，s)，9.06(1H，s)，8.17(1H，d，J＝3.9Hz)，7.67(1H，m)，7.52(1H，m)，7.46(1H，d，J＝8.7Hz)，7.39(1H，s)，7.24(1H，t，J＝8.1Hz)，6.66(1H，d，J＝8.1Hz)，
4.33(1H，m)，4.07(1H，d，J＝13Hz)，3.79(1H，t，J＝12.5Hz)，3.56(4H，m)，
3.49(4H，m)，3.29(1H，t，J＝12.5Hz)，2.29(3H，s)。
MS(m/e)：474(M)，475(MH)；H NMR(DMSO-d6)：δ10.03(1H，s)，9.35(2H，s)，9.06(1H，s)，8.17(1H，d，J＝3.9Hz)，7.67(1H，m)，7.52(1H，m)，7.46(1H，d，J＝8.7Hz)，7.39(1H，s)，7.24(1H，t，J＝8.1Hz)，6.66(1H，d，J＝8.1Hz)，
4.33(1H，m)，4.07(1H，d，J＝13Hz)，3.79(1H，t，J＝12.5Hz)，3.56(4H，m)，
3.49(4H，m)，3.29(1H，t，J＝12.5Hz)，2.29(3H，s)。
[2250] 7.3.616 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R926816)
[2251] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-哌嗪基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与等量之氢氯酸(4M，二噁烷)之处理产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。LCMS：滞留时间：17.04分钟，纯度：96％，MS(m/e)：426(MH+)。
[2252] 7.3.617 N4-(3，4- 亚 乙 二 氧 基 )-5-氟 基-N2-[2-(羟 甲 基)苯 并 呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926696)
[2253] 装有N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺之干燥反应烧瓶与氢化二异丙基铝(DIBALH)(5当量)在CH2Cl2于-78℃反应(反应藉由TLC监测)接着以Rochell氏盐处理以产生N4-(3，
1
4-亚乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.11(s，1H)，8.02(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，7.96(t，1H，J ＝
1.8Hz)，7.40-7.30(m，3H)，7.19(dt，1H，J＝3.6和8.1Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，
19
6.59(s，1H)，4.52(d，2H，J＝5.1Hz)，4.22(s，4H)； F NMR(DMSO-d6)：-46802；
+
LCMS：滞留时间：19.14分钟；纯度：95％；MS(m/e)：409(MH)。
1
4-亚乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.11(s，1H)，8.02(d，1H，J ＝ 3.3Hz)，7.96(t，1H，J ＝
1.8Hz)，7.40-7.30(m，3H)，7.19(dt，1H，J＝3.6和8.1Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，
19
6.59(s，1H)，4.52(d，2H，J＝5.1Hz)，4.22(s，4H)； F NMR(DMSO-d6)：-46802；
+
LCMS：滞留时间：19.14分钟；纯度：95％；MS(m/e)：409(MH)。
[2254] 7.3.618 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(羟甲基)-(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926700)
[2255] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以产生5-氟基-N4-(3-羟
1
苯基)-N2-[2-(羟甲基)-(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.81(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.23(d，1H，J ＝ 1.8Hz)，7.28-7.23(m，2H)，7.19(t，
1H，J＝2.4Hz)，7.12(dd，1H，J＝1.8和9.0Hz)，7.07(t，1H，J＝8.4Hz)，6.52(ddd，
19
1H，J ＝ 1.2 和 8.1Hz)，6.30(s，1H)，4.71(s，2H)； F NMR(CD3OD)：-47971；
+
LCMS：滞留时间：15.36分钟；纯度：100％；MS(m/e)：366(MH)。
1
苯基)-N2-[2-(羟甲基)-(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.81(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.23(d，1H，J ＝ 1.8Hz)，7.28-7.23(m，2H)，7.19(t，
1H，J＝2.4Hz)，7.12(dd，1H，J＝1.8和9.0Hz)，7.07(t，1H，J＝8.4Hz)，6.52(ddd，
19
1H，J ＝ 1.2 和 8.1Hz)，6.30(s，1H)，4.71(s，2H)； F NMR(CD3OD)：-47971；
+
LCMS：滞留时间：15.36分钟；纯度：100％；MS(m/e)：366(MH)。
[2256] 7.3.619 5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-N4-[4-(异丙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926705)
[2257] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二 胺之制备的方法中，5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋
喃-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以产生5-氟
1
基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.83(d，1H，J＝3.3Hz)，7.81(s，1H)，7.50(d，2H，J＝9.0Hz)，
7.29(d，1H，J＝9.0Hz)，7.22(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.84(d，2H，J＝8.7Hz)，
6.56(d，1H，J＝1.2Hz)，4.64(s，2H)，4.56(2q，1H，J＝5.7Hz)，1.31(d，6H，J＝
19
6.0Hz)； FNMR(CD3OD)：-47926；LCMS：滞留时间：21.03分钟；纯度：99％；
+
MS(m/e)：409(MH)。
喃-5-基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以产生5-氟
1
基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.83(d，1H，J＝3.3Hz)，7.81(s，1H)，7.50(d，2H，J＝9.0Hz)，
7.29(d，1H，J＝9.0Hz)，7.22(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.84(d，2H，J＝8.7Hz)，
6.56(d，1H，J＝1.2Hz)，4.64(s，2H)，4.56(2q，1H，J＝5.7Hz)，1.31(d，6H，J＝
19
6.0Hz)； FNMR(CD3OD)：-47926；LCMS：滞留时间：21.03分钟；纯度：99％；
+
MS(m/e)：409(MH)。
[2258] 7.3.620 5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926707)
[2259] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以产生5-氟基-N2-[2-(羟甲基)
1
苯并呋喃-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.37(s，
1H)，9.17(s，1H)，9.12(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.9Hz)，8.01(d，1H，J＝1.8Hz)，
7.41-7.35(m，2H)，7.26(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.11-7.05(m，2H)，6.60(s，1H)，
6.51(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，5.41(t，1H，J＝6.0Hz)，4.51(d，2H，J＝5.7Hz)；
+
LCMS：滞留时间：16.21分钟；纯度：95％；MS(m/e)：367(MH)。
1
苯并呋喃-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.37(s，
1H)，9.17(s，1H)，9.12(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.9Hz)，8.01(d，1H，J＝1.8Hz)，
7.41-7.35(m，2H)，7.26(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.11-7.05(m，2H)，6.60(s，1H)，
6.51(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，5.41(t，1H，J＝6.0Hz)，4.51(d，2H，J＝5.7Hz)；
+
LCMS：滞留时间：16.21分钟；纯度：95％；MS(m/e)：367(MH)。
[2260] 733.621N4-(4-叔-丁基)苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926728)
[2261] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与DIBAL还原以产生N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟
1
基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.94(d，1H，J＝3.0Hz)，7.54(d，2H，J＝9.0Hz)，7.37(d，2H，J＝8.4Hz)，7.29-7.35(m，1H)，
7.19-7.14(m，2H)，7.06(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.82(d，1H，J ＝ 2.7Hz)，6.57(dd，
19
1H，J ＝ 2.4 和 8.1Hz)，4.04-4.00(m，2H)，3.93-3.89(m，2H)，1.33(s，9H)； F NMR(CDCl3)：-47214；LCMS：滞留时间：22.39分钟；纯度：94％；MS(m/e)：
+
397(MH)。
1
基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.94(d，1H，J＝3.0Hz)，7.54(d，2H，J＝9.0Hz)，7.37(d，2H，J＝8.4Hz)，7.29-7.35(m，1H)，
7.19-7.14(m，2H)，7.06(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.82(d，1H，J ＝ 2.7Hz)，6.57(dd，
19
1H，J ＝ 2.4 和 8.1Hz)，4.04-4.00(m，2H)，3.93-3.89(m，2H)，1.33(s，9H)； F NMR(CDCl3)：-47214；LCMS：滞留时间：22.39分钟；纯度：94％；MS(m/e)：
+
397(MH)。
[2262] 7.3.6225-(羟甲基)-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926735)
[2263] 在相似于N4-(3，4-伸乙二氧基)-5-氟基-N2-[2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二 胺之制备的方法中，N4-(3-羟苯基)-5-甲氧羰基-N2-[3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以产生5-(羟甲基)-N2-[3-(2-羟
1
伸乙氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.87(s，
1H)，7.35(t，1H，J＝1.5Hz)，7.15-7.08(m，5H)，6.57-6.50(m，2H)，4.56(s，2H)，
3.92-3.86(m，2H)，3.84-3.79(m，2H)；LCMS：滞留时间：14.11分钟；纯度：89％；
+
MS(m/e)：369(MH)。
1
伸乙氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.87(s，
1H)，7.35(t，1H，J＝1.5Hz)，7.15-7.08(m，5H)，6.57-6.50(m，2H)，4.56(s，2H)，
3.92-3.86(m，2H)，3.84-3.79(m，2H)；LCMS：滞留时间：14.11分钟；纯度：89％；
+
MS(m/e)：369(MH)。
[2264] 73.6235-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940289
[2265] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与DIBALH反应以产生5-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：23.03分钟；纯+ + 1度：93％；MS(m/e)：382(M)，384(MH)；H NMR(DMSO-d6)：δ9.36(1H，s)，
9.24(1H，s)，8.20(1H，d，J ＝ 4.2Hz)，7.85(1H，d，J ＝ 8.5Hz)，7.57(1H，s)，
7.41(1H，s)，7.33(1H，t，J＝8.5Hz)，7.17(1H，t，J＝8.5Hz)，7.05(1H，d，J＝
8.5Hz)，6.56(1H，dd，J＝8.5Hz，J＝2Hz)4.94(1H，t，J＝12Hz)，3.94(2H，t，J＝4.7Hz)，3.76(2H，m)，2.95(1H，sept，J＝6.9Hz)，1.28(6H，dd，J＝6.9Hz，J＝
0.6Hz)。
9.24(1H，s)，8.20(1H，d，J ＝ 4.2Hz)，7.85(1H，d，J ＝ 8.5Hz)，7.57(1H，s)，
7.41(1H，s)，7.33(1H，t，J＝8.5Hz)，7.17(1H，t，J＝8.5Hz)，7.05(1H，d，J＝
8.5Hz)，6.56(1H，dd，J＝8.5Hz，J＝2Hz)4.94(1H，t，J＝12Hz)，3.94(2H，t，J＝4.7Hz)，3.76(2H，m)，2.95(1H，sept，J＝6.9Hz)，1.28(6H，dd，J＝6.9Hz，J＝
0.6Hz)。
[2266] 73.624N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[(2-羟亚甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺R940287
[2267] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与DIBALH反应以产生N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2-(羟亚甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：23.15+ 1分钟；纯度：99％；MS(m/e)：407(MH)；H NMR(DMSO-d6)：δ9.34(1H，s)，
9.22(1H，s)，8.18(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，8.04(1H，s)，8.00(1H，d，J ＝ 8.7Hz)，
7.60(1H，t，J＝2.1Hz)，7.47(2H，m)，7.34(1H，t，J＝7.8Hz)，7.21(1H，d，J＝
8.7Hz)，6.69(1H，s)，5.54(1H，t，J＝5.8Hz)，4.63(2H，d，J＝5.8Hz)，1.35(9H，s)。
9.22(1H，s)，8.18(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，8.04(1H，s)，8.00(1H，d，J ＝ 8.7Hz)，
7.60(1H，t，J＝2.1Hz)，7.47(2H，m)，7.34(1H，t，J＝7.8Hz)，7.21(1H，d，J＝
8.7Hz)，6.69(1H，s)，5.54(1H，t，J＝5.8Hz)，4.63(2H，d，J＝5.8Hz)，1.35(9H，s)。
[2268] 73.6255-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-[(2-羟亚甲基]苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺R940286
[2269] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶 二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与DIBALH反应以产生5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-[(2-羟亚甲基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：21.93+ 1分钟；纯度：99％；MS(m/e)：393(MH)； H NMR(DMSO-d6)：δ9.33(1H，s)，
9.23(1H，s)，8.18(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，8.03(1H，s)，7.86(1H，d，J ＝ 7.1Hz)，
7.57(1H，s)，7.49(2H，m)，7.33(1H，t，J ＝ 7.1Hz)，7.05(1H，d，J ＝ 7.1Hz)，
6.69(1H，s)，5.54(1H，t，J＝5.7Hz)，4.63(2H，d，J＝5.7Hz)，2.90(1H，sept，J＝
6.9Hz)，1.26(6H，d，J＝6.9Hz)。
9.23(1H，s)，8.18(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，8.03(1H，s)，7.86(1H，d，J ＝ 7.1Hz)，
7.57(1H，s)，7.49(2H，m)，7.33(1H，t，J ＝ 7.1Hz)，7.05(1H，d，J ＝ 7.1Hz)，
6.69(1H，s)，5.54(1H，t，J＝5.7Hz)，4.63(2H，d，J＝5.7Hz)，2.90(1H，sept，J＝
6.9Hz)，1.26(6H，d，J＝6.9Hz)。
[2270] 7.3.626N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940282
[2271] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与DIBALH反应以产生N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。
[2272] LCMS：滞留时间：21.63分钟；纯度：98％；MS(m/e)：396(M+)。 [2273] 7.3.627N4-[3，4-双(羟甲基)苯基]-5-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940292)
[2274] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[2-(N-吗啉基)伸乙氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-[6-(3，3-二氢异苯并呋喃-1-酮)]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与DIBALH反应以产生N4-[3，4-双(羟甲基)苯基]-5-氟基-N2-[3-(2-羟伸乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时+间：13.06分钟；纯度：100％；MS(m/e)：400(M)。
[2275] 7.3.628(R935149)：
[2276] N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺
[2277] 2-氯基-5-氟基-N4-[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺以10当量DIBALH(1.0M甲苯中)于0℃下在二氯甲烷中还原。 反应以甲醇停止，以乙酸乙酯稀释，接着加入Rochelle氏盐水溶液，于室温下搅拌30分钟接着加入无水硫酸钠。 溶液经过赛里特(Celite)过滤，浓缩和浓缩物藉由硅凝胶管柱层析纯 化以完成N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)： 10.01(br s，1H)，9.6(br s，
1H)，8.13(d，1H，J＝4.7Hz)，7.58(d，2H，J＝8.2Hz)，7.31(d，2H，J＝8.8Hz)，
7.18(d，1H，J＝2.3Hz)，6.88(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.73(d，1H，J＝8.8Hz)，
4.21-4.19(m，4H)，3.56(br s，2H)，1.20(s，6H)；LCMS：滞留时间：20.34分钟；纯+
度：98％；MS(m/e)：411(MH)。
1H)，8.13(d，1H，J＝4.7Hz)，7.58(d，2H，J＝8.2Hz)，7.31(d，2H，J＝8.8Hz)，
7.18(d，1H，J＝2.3Hz)，6.88(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.73(d，1H，J＝8.8Hz)，
4.21-4.19(m，4H)，3.56(br s，2H)，1.20(s，6H)；LCMS：滞留时间：20.34分钟；纯+
度：98％；MS(m/e)：411(MH)。
[2278] 7.3.629 (R935151)：
[2279] 5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺
[2280] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-[4-[(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以提供5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二
1
胺。 H NMR(CDCl3)： 7.89(d，1H，J＝2.9Hz)，7.46(d，3H，J＝8.8Hz)，7.27(d，
2H，J＝8.2Hz)，6.89(d，2H，J＝9.3Hz)，6.68-6.65(m，1H)，4.53(七重峰，1H，J＝5.8Hz)，3.57(s，2H)，1.36(d，6H，J＝5.8Hz)，1.31(s，6H)；LCMS：滞留时间：
23.43分钟；纯度：99％；MS(m/e)：411(MH+)。
1
胺。 H NMR(CDCl3)： 7.89(d，1H，J＝2.9Hz)，7.46(d，3H，J＝8.8Hz)，7.27(d，
2H，J＝8.2Hz)，6.89(d，2H，J＝9.3Hz)，6.68-6.65(m，1H)，4.53(七重峰，1H，J＝5.8Hz)，3.57(s，2H)，1.36(d，6H，J＝5.8Hz)，1.31(s，6H)；LCMS：滞留时间：
23.43分钟；纯度：99％；MS(m/e)：411(MH+)。
[2281] 7.3.630 (R935153)：
[2282] 5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺：
[2283] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-[4-[乙氧羰基(二甲基)甲基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以提供5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1
1-二甲基乙基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)： 7.89(d，
1H，J＝2.9Hz)，7.57(s，1H)，7.41(d，2H，J＝8.8Hz)，7.29(d，2H，J＝8.2Hz)，
7.16(d，1H，J＝8.2Hz)，7.10(d，1H，J＝8.8Hz)，6.80-6.55(m，2H)，5.58(s，2H)，+
1.30(s，6H)；LCMS：滞留时间：18.01分钟；纯度：98％；MS(m/e)：369(MH)。 [2284] 7.3.631 (R935154)：
1-二甲基乙基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)： 7.89(d，
1H，J＝2.9Hz)，7.57(s，1H)，7.41(d，2H，J＝8.8Hz)，7.29(d，2H，J＝8.2Hz)，
7.16(d，1H，J＝8.2Hz)，7.10(d，1H，J＝8.8Hz)，6.80-6.55(m，2H)，5.58(s，2H)，+
1.30(s，6H)；LCMS：滞留时间：18.01分钟；纯度：98％；MS(m/e)：369(MH)。 [2284] 7.3.631 (R935154)：
[2285] N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺
[2286] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以提供N4-(3，4-亚乙二氧1
基苯基)-5-氟基-N2- [3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)： .7.88(d，1H，J＝3.8Hz)，7.34(t，1H，J＝2.3Hz)，7.19(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，
7.14(d，1H，J＝7.6Hz)，7.01-6.97(m，2H)，6.84(d，1H，J＝8.8Hz)，6.53(dd，1H，J＝1.7和7.6Hz)，4.26(s，4H)，3.98(t，2H，J＝4.1Hz)，3.89(t，2H，J＝4.1Hz)；
+
LCMS：滞留时间：18.36分钟；纯度：99％；MS(m/e)：399(MH)。
基苯基)-5-氟基-N2- [3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)： .7.88(d，1H，J＝3.8Hz)，7.34(t，1H，J＝2.3Hz)，7.19(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，
7.14(d，1H，J＝7.6Hz)，7.01-6.97(m，2H)，6.84(d，1H，J＝8.8Hz)，6.53(dd，1H，J＝1.7和7.6Hz)，4.26(s，4H)，3.98(t，2H，J＝4.1Hz)，3.89(t，2H，J＝4.1Hz)；
+
LCMS：滞留时间：18.36分钟；纯度：99％；MS(m/e)：399(MH)。
[2287] 7.3.632 (R935155)：
[2288] 5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺： [2289] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原至5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯1
基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)： 7.73(d，1H，J＝3.5Hz)，
7.33(d，2H，J＝8.8Hz)，7.15(br s，1H)，7.04(app t，2H，J＝8.2和7.6Hz)，6.78(d，
2H，J＝8.8Hz)，6.49(d，1H，J＝7.6Hz)，3.95(t，2H，J＝4.7Hz)，3.80(t，2H，J＝
4.7Hz)；LCMS：滞留时间：14.49分钟；纯度：98％；MS(m/e)：357(MH+)。 [2290] 7.3.633 (R935156)：
基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)： 7.73(d，1H，J＝3.5Hz)，
7.33(d，2H，J＝8.8Hz)，7.15(br s，1H)，7.04(app t，2H，J＝8.2和7.6Hz)，6.78(d，
2H，J＝8.8Hz)，6.49(d，1H，J＝7.6Hz)，3.95(t，2H，J＝4.7Hz)，3.80(t，2H，J＝
4.7Hz)；LCMS：滞留时间：14.49分钟；纯度：98％；MS(m/e)：357(MH+)。 [2290] 7.3.633 (R935156)：
[2291] 5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺 [2292] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以供应5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯1
基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)： 7.90(d，1H，J＝
3.5Hz)，7.45(d，2H，J＝8.8Hz)，7.34(t，1H，J＝2.3Hz)，7.13(t，1H，J＝8.2Hz)，
6.93(m，3H)，7.76(d，1H，J＝2.3Hz)，6.52(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，4.52(七重峰，1H，J＝5.7Hz)，3.95-3.85(m，4H)，1.34(d，6H，J＝5.7Hz)；LCMS：滞留时+
间：21.17分钟；纯度：98％；MS(m/e)：399(MH)。
基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)： 7.90(d，1H，J＝
3.5Hz)，7.45(d，2H，J＝8.8Hz)，7.34(t，1H，J＝2.3Hz)，7.13(t，1H，J＝8.2Hz)，
6.93(m，3H)，7.76(d，1H，J＝2.3Hz)，6.52(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，4.52(七重峰，1H，J＝5.7Hz)，3.95-3.85(m，4H)，1.34(d，6H，J＝5.7Hz)；LCMS：滞留时+
间：21.17分钟；纯度：98％；MS(m/e)：399(MH)。
[2293] 7.3.634 (R935158)：
[2294] 5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺：
[2295] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-[4-[1-乙氧羰基1-甲基)乙基]苯基]-5-氟基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以产生5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基 乙基)苯基]-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧
1
啶二胺。 H NMR(CDCl3)： 7.83(d，1H，J＝3.5Hz)，7.49(d，2H，J＝8.8Hz)，
7.35(d，2H，J＝8.8Hz)，7.31(d，2H，J＝8.8Hz)，6.82(d，2H，J＝8.8Hz)，4.03(t，
2H，J＝4.7Hz)，3.89(t，2H，J＝4.7Hz)，3.56(s，2H)，1.30(s，6H)；LCMS：滞留+
时间：16.86分钟；纯度：96％；MS(m/e)：413(MH)。
1
啶二胺。 H NMR(CDCl3)： 7.83(d，1H，J＝3.5Hz)，7.49(d，2H，J＝8.8Hz)，
7.35(d，2H，J＝8.8Hz)，7.31(d，2H，J＝8.8Hz)，6.82(d，2H，J＝8.8Hz)，4.03(t，
2H，J＝4.7Hz)，3.89(t，2H，J＝4.7Hz)，3.56(s，2H)，1.30(s，6H)；LCMS：滞留+
时间：16.86分钟；纯度：96％；MS(m/e)：413(MH)。
[2296] 7.3.635 (R935160)：
[2297] 5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺： [2298] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以产生5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯1
基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： .9.12(s，1H)，
8.92(s，1H)，7.98(d，1H，J＝ 3.5Hz)，7.59(d，2H，J＝8.8Hz)，7.49(d，2H，J ＝
9.3Hz)，6.86(d，2H，J＝8.8Hz)，6.76(d，2H，J＝9.3Hz)，4.82(t，1H，J＝4.9Hz)，
4.55(七重峰，1H，J＝6.4Hz)，3.89(t，2H，J＝5.3Hz)，3.67(app q，2H，J＝5.3和4.9Hz)，1.24(d，6H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：19.56分钟；纯度：100％；
+
MS(m/e)：399(MH)。
基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： .9.12(s，1H)，
8.92(s，1H)，7.98(d，1H，J＝ 3.5Hz)，7.59(d，2H，J＝8.8Hz)，7.49(d，2H，J ＝
9.3Hz)，6.86(d，2H，J＝8.8Hz)，6.76(d，2H，J＝9.3Hz)，4.82(t，1H，J＝4.9Hz)，
4.55(七重峰，1H，J＝6.4Hz)，3.89(t，2H，J＝5.3Hz)，3.67(app q，2H，J＝5.3和4.9Hz)，1.24(d，6H，J＝6.4Hz)；LCMS：滞留时间：19.56分钟；纯度：100％；
+
MS(m/e)：399(MH)。
[2299] 7.3.636 (R935161)：
[2300] 5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺
[2301] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-[4-(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基苯基]-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以产生5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)： .9.27(s，1H)，9.11(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.5Hz)，7.67(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，7.38-7.24(m，4H)，7.06(t，1H，J ＝ 8.2Hz)，6.46(dd，
1H，J＝8.2Hz)，4.83(t，1H，J＝5.3Hz)，4.66(t，1H，J＝5.3Hz)，3.88(t，2H，J＝
5.3Hz)，3.67(t，1H，J＝5.3Hz)，3.66(t，1H，J＝5.3Hz)，3.38(d，2H，J＝5.3Hz)，
1.20(s，6H)；LCMS：滞留时间：17.17分钟；纯度：96％；MS(m/e)：413(MH+)。 [2302] 7.3.637 (R935168)：
1H，J＝8.2Hz)，4.83(t，1H，J＝5.3Hz)，4.66(t，1H，J＝5.3Hz)，3.88(t，2H，J＝
5.3Hz)，3.67(t，1H，J＝5.3Hz)，3.66(t，1H，J＝5.3Hz)，3.38(d，2H，J＝5.3Hz)，
1.20(s，6H)；LCMS：滞留时间：17.17分钟；纯度：96％；MS(m/e)：413(MH+)。 [2302] 7.3.637 (R935168)：
[2303] 5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺
[2304] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-[4-(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基苯基]-5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯 基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以产生5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(DMSO-d6)： .9.21(s，1H)，8.93(s，1H)，8.00(d，1H，J＝4.1Hz)，
7.62(d，2H，J＝8.8Hz)，7.48(d，2H，J＝8.8Hz)，7.27(d，2H，J＝8.8Hz)，6.75(d，
2H，J＝8.8Hz)，4.65(t，1H，J＝5.3Hz)，4.47(七重峰，1H，J＝5.8Hz)，3.38(d，
2H，J＝5.3Hz)，1.22(d，6H，J＝5.8Hz)，1.20(s，6H)；LCMS：滞留时间：22.97分+
钟；纯度：99％；MS(m/e)：411(MH)。
胺。 H NMR(DMSO-d6)： .9.21(s，1H)，8.93(s，1H)，8.00(d，1H，J＝4.1Hz)，
7.62(d，2H，J＝8.8Hz)，7.48(d，2H，J＝8.8Hz)，7.27(d，2H，J＝8.8Hz)，6.75(d，
2H，J＝8.8Hz)，4.65(t，1H，J＝5.3Hz)，4.47(七重峰，1H，J＝5.8Hz)，3.38(d，
2H，J＝5.3Hz)，1.22(d，6H，J＝5.8Hz)，1.20(s，6H)；LCMS：滞留时间：22.97分+
钟；纯度：99％；MS(m/e)：411(MH)。
[2305] 7.3.638 (R935170)：
[2306] 5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺： [2307] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以产生5-氟基-N4-[3-(2-羟乙1
氧基)苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.23(s，
1H)，9.14(s，1H)，9.06(s，1H)，8.07(d，1H，J＝4.1Hz)，7.51(dd，1H，J＝1.7和
7.6Hz)，7.30(app t，1H，J＝2.3和1.7Hz)，7.19(t，1H，J＝8.2Hz)，7.13(br s，1H)，
7.11(m，1H)，6.96(t，1H，J ＝7.6Hz)，6.61(dd，1H，J ＝2.3和 8.2Hz)，6.28(dd，
1H，J ＝ 2.3Hz 和 8.2Hz)，4，84(t，1H，J ＝ 5.8Hz)，3.92(t，2H，J ＝ 5.2Hz)，
3.68(app qt，2H，J＝5.2Hz)；LCMS：滞留时间：14.71分钟；纯度：96％；MS(m/+
e)：357(MH)。
氧基)苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.23(s，
1H)，9.14(s，1H)，9.06(s，1H)，8.07(d，1H，J＝4.1Hz)，7.51(dd，1H，J＝1.7和
7.6Hz)，7.30(app t，1H，J＝2.3和1.7Hz)，7.19(t，1H，J＝8.2Hz)，7.13(br s，1H)，
7.11(m，1H)，6.96(t，1H，J ＝7.6Hz)，6.61(dd，1H，J ＝2.3和 8.2Hz)，6.28(dd，
1H，J ＝ 2.3Hz 和 8.2Hz)，4，84(t，1H，J ＝ 5.8Hz)，3.92(t，2H，J ＝ 5.2Hz)，
3.68(app qt，2H，J＝5.2Hz)；LCMS：滞留时间：14.71分钟；纯度：96％；MS(m/+
e)：357(MH)。
[2308] 7.3.639 (R935171)：
[2309] 5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-N4-(3-羟苯基)--2，4嘧啶二胺
[2310] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-嘧啶-2，4-二胺之制备同样地，N4-[4-(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基)苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以产生5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1
1-二甲基乙基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.24(s，1H)，9.13(s，1H)，9.01(s，1H)，8.04(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.68(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，7.29(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，7.16(br s，1H)，7.07(m，1H)，6.94(t，1H，
8.8Hz)，6.30(m，1H)，4.64(t，1H，J ＝ 5.8Hz)，3.38(d，2H，J ＝ 5.3Hz)，1.20(s，+
6H)；LCMS：滞留时间：17.36分钟；纯度：100％；MS(m/e)：369(MH)。
1-二甲基乙基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.24(s，1H)，9.13(s，1H)，9.01(s，1H)，8.04(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.68(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，7.29(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，7.16(br s，1H)，7.07(m，1H)，6.94(t，1H，
8.8Hz)，6.30(m，1H)，4.64(t，1H，J ＝ 5.8Hz)，3.38(d，2H，J ＝ 5.3Hz)，1.20(s，+
6H)；LCMS：滞留时间：17.36分钟；纯度：100％；MS(m/e)：369(MH)。
[2311] 7.3.640 (R935174)：
[2312] 5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺
[2313] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶 二胺之制备同样地，N2-(2-甲酯基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以供应5-氟基-N2[4-(2-羟乙氧1
基)苯基]-N2-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： .9.26(s，1H)，8.94(s，1H)，8.01(d，1H，J ＝ 4.1H)，7.99(s，1H)，7.52-7.45(m，
4H)，6.72(d，2H，J＝9.3Hz)，6.66(s，1H)，5.46(t，1H，J＝5.3Hz)，4.82(t，1H，J＝5.8Hz)，4.55(d，2H，J＝5.8Hz)，3.89(t，2H，J＝5.3Hz)，3.67(app qt，2H，J＝+
5.3Hz)；LCMS：滞留时间：14.97分钟；纯度：91％；MS(m/e)：411(MH)。 [2314] 7.3.641 (R935176)：
基)苯基]-N2-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： .9.26(s，1H)，8.94(s，1H)，8.01(d，1H，J ＝ 4.1H)，7.99(s，1H)，7.52-7.45(m，
4H)，6.72(d，2H，J＝9.3Hz)，6.66(s，1H)，5.46(t，1H，J＝5.3Hz)，4.82(t，1H，J＝5.8Hz)，4.55(d，2H，J＝5.8Hz)，3.89(t，2H，J＝5.3Hz)，3.67(app qt，2H，J＝+
5.3Hz)；LCMS：滞留时间：14.97分钟；纯度：91％；MS(m/e)：411(MH)。 [2314] 7.3.641 (R935176)：
[2315] N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺：
[2316] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以供应N2-(3，4-亚乙二氧基苯1
基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： .9.22(s，1H)，8.98(s，1H)，8.05(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.47(dd，1H，J ＝ 1.1 和
8.2Hz)，7.27(t，1H，J＝1.7Hz)，7.23(d，1H，J＝2.3Hz)，7.18(t，1H，J＝8.2Hz)，
7.05(dd，1H，J ＝ 2.3 和 8.8Hz)，6.68(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，6.61(dd，1H，J ＝ 1.7和 8.8Hz)，4.85(t，1H，J ＝ 5.3Hz)，4.18-4.14(m，4H)，3.91(t，2H，J ＝ 5.3Hz)，
3.68(qt，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：17.35分钟；纯度：92％；MS(m/e)：
+
399(MH)。
基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： .9.22(s，1H)，8.98(s，1H)，8.05(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.47(dd，1H，J ＝ 1.1 和
8.2Hz)，7.27(t，1H，J＝1.7Hz)，7.23(d，1H，J＝2.3Hz)，7.18(t，1H，J＝8.2Hz)，
7.05(dd，1H，J ＝ 2.3 和 8.8Hz)，6.68(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，6.61(dd，1H，J ＝ 1.7和 8.8Hz)，4.85(t，1H，J ＝ 5.3Hz)，4.18-4.14(m，4H)，3.91(t，2H，J ＝ 5.3Hz)，
3.68(qt，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：17.35分钟；纯度：92％；MS(m/e)：
+
399(MH)。
[2317] 7.3.642 (R935177)：
[2318] 5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1，二甲基乙基)苯基]-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺
[2319] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(2-甲酯基苯并呋喃-5-基)-N2-[4-(1-乙氧羰基-1-甲基)乙基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以产生5-氟基-N2-[4-(2-羟基-1，1，二甲基乙基)苯基]-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧+
啶二胺。 LCMS：滞留时间：18.17分钟；纯度：94％；MS(m/e)：423(MH)。 [2320] 7.3.643 (R935178)：5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺
啶二胺。 LCMS：滞留时间：18.17分钟；纯度：94％；MS(m/e)：423(MH)。 [2320] 7.3.643 (R935178)：5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺
[2321] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(2-甲酯基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以供应5-氟基-N2-[3-(2-羟乙1
氧基)苯基]-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： .9.93(s，1H)，9.12(s，1H)，8.07(d，1H，J＝ 3.6Hz)，8.01(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，
7.55-7.46(m，2H)，7.29(br s，1H)，7.23(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.03(t，1H，J ＝
8.2Hz)，6.68(s，1H)，6.44(dd，1H，J ＝ 2.3 和 8.2Hz)，5.47(t，1H，J ＝ 5.8Hz)，
4.80(t，1H，J ＝ 5.3Hz)，4.55(d，2H，J ＝ 5.3Hz)，3.81(qt，2H，J ＝ 5.3Hz)，
3.63(qt，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：15.41分钟；纯度：88％；MS(m/e)：
+
411(MH)。
氧基)苯基]-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： .9.93(s，1H)，9.12(s，1H)，8.07(d，1H，J＝ 3.6Hz)，8.01(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，
7.55-7.46(m，2H)，7.29(br s，1H)，7.23(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.03(t，1H，J ＝
8.2Hz)，6.68(s，1H)，6.44(dd，1H，J ＝ 2.3 和 8.2Hz)，5.47(t，1H，J ＝ 5.8Hz)，
4.80(t，1H，J ＝ 5.3Hz)，4.55(d，2H，J ＝ 5.3Hz)，3.81(qt，2H，J ＝ 5.3Hz)，
3.63(qt，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：15.41分钟；纯度：88％；MS(m/e)：
+
411(MH)。
[2322] 7.3.644 ( R935181)：
[2323] N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺
[2324] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶胺用DIBALH还原以产生N4-(3，5-二甲氧基苯1
基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺：H NMR(DMSO-d6)： .9.24(s，1H)，9.18(s，1H)，8.11(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.31-7.26(m，2H)，7.05(d，
1H，J ＝ 8.2Hz)，6.99(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，6.43(dd，1H，J ＝ 2.3Hz，8.2Hz)，
6.20(t，1H，J＝2.3Hz)，4.80(t，1H，J＝5.8Hz)，3.83(t，2H，J＝5.3Hz)，3.67(s，
6H)，3.66-3.60(m，2H)；LCMS：滞留时间：18.78分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
400(MH+)。
基)-5-氟基-N2-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺：H NMR(DMSO-d6)： .9.24(s，1H)，9.18(s，1H)，8.11(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.31-7.26(m，2H)，7.05(d，
1H，J ＝ 8.2Hz)，6.99(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，6.43(dd，1H，J ＝ 2.3Hz，8.2Hz)，
6.20(t，1H，J＝2.3Hz)，4.80(t，1H，J＝5.8Hz)，3.83(t，2H，J＝5.3Hz)，3.67(s，
6H)，3.66-3.60(m，2H)；LCMS：滞留时间：18.78分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
400(MH+)。
[2325] 7.3.645 (R935183)：
[2326] 5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺
[2327] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N2-[4-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBAL-H还原以供应5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(3，4-亚丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.15(s，1H)，8.97(s，1H)，8.00(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.49(d，2H；J ＝ 8.8Hz)，
7.40-7.31(m 2H)，6.88(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，6.80(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，4.82(t，1H，J ＝5.3Hz)，4.12-4.04(m 4H)，3.90(t，2H，J ＝5.2Hz)，3.70-3.65(app qt，2H，J ＝
5.3Hz)，2.07(q，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：17.05分钟；纯度：96％；
+
MS(m/e)：413(MH)。
9.15(s，1H)，8.97(s，1H)，8.00(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.49(d，2H；J ＝ 8.8Hz)，
7.40-7.31(m 2H)，6.88(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，6.80(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，4.82(t，1H，J ＝5.3Hz)，4.12-4.04(m 4H)，3.90(t，2H，J ＝5.2Hz)，3.70-3.65(app qt，2H，J ＝
5.3Hz)，2.07(q，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞留时间：17.05分钟；纯度：96％；
+
MS(m/e)：413(MH)。
[2328] 7.3.646 (R935186)：
[2329] 5-氟基-N2-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺
[2330] 与N2-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N2-[3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺用DIBALH还原以供应5-氟基-N2-[3-(2-羟乙
1
氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：
δ □ 9.21(s，1H)，9.14(s，1H)，8.07(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.42-7.36(m，2H)，
7.29-7.24(m，2H)，7.07(t，1H，J＝8.2Hz)，6.90(d，1H，J＝8.8Hz)，6.45(dd，1H，J＝1.7和8.3Hz)，4.82(t，1H，J＝5.3Hz)，4.12-4.04(app q，2H，J＝5.3Hz)，3.86(t，
2H，J＝5.3Hz)，3.67(app qt，2H，J＝5.3Hz)，2.07(q，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞+
留时间：17.95分钟；纯度：96％；MS(m/e)：413(MH)。
1
氧基)苯基]-N4-(3，4-伸丙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：
δ □ 9.21(s，1H)，9.14(s，1H)，8.07(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.42-7.36(m，2H)，
7.29-7.24(m，2H)，7.07(t，1H，J＝8.2Hz)，6.90(d，1H，J＝8.8Hz)，6.45(dd，1H，J＝1.7和8.3Hz)，4.82(t，1H，J＝5.3Hz)，4.12-4.04(app q，2H，J＝5.3Hz)，3.86(t，
2H，J＝5.3Hz)，3.67(app qt，2H，J＝5.3Hz)，2.07(q，2H，J＝5.3Hz)；LCMS：滞+
留时间：17.95分钟；纯度：96％；MS(m/e)：413(MH)。
[2331] 7.3.647N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926720)
[2332] N2-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺和氢氧化锂(LiOH)在THF:H2O中于室温下之反应产生N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧
1
啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.01(bs，1H)，9.69(bs，1H)，8.13(d，1H，J ＝
4.8Hz)，7.57(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.50(s，1H)，7.35(d，2H，J ＝ 8.1Hz)，7.13(d，
1H，J＝8.7Hz)，6.75(d，1H，J＝9.0Hz)，5.21(dd，1H，J＝6.3和10.5Hz)，3.49(dd，
1H，J＝10.5和16.5Hz)，3.17(dd，1H，J＝6.6和16.5Hz)，1.27(s，9H)；LCMS：滞+
留时间：22.53分钟；纯度：93％；MS(m/e)：423(MH)。
1
啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.01(bs，1H)，9.69(bs，1H)，8.13(d，1H，J ＝
4.8Hz)，7.57(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.50(s，1H)，7.35(d，2H，J ＝ 8.1Hz)，7.13(d，
1H，J＝8.7Hz)，6.75(d，1H，J＝9.0Hz)，5.21(dd，1H，J＝6.3和10.5Hz)，3.49(dd，
1H，J＝10.5和16.5Hz)，3.17(dd，1H，J＝6.6和16.5Hz)，1.27(s，9H)；LCMS：滞+
留时间：22.53分钟；纯度：93％；MS(m/e)：423(MH)。
[2333] 7.3.648N4-(4-叔-丁基苯基)-N2-(3-羧基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926726)
[2334] 在相似于N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和氢氧化锂反应以产生N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟1
基-N2-(3-羧基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ12.88(bs，
1H)，9.29(s，1H)，9.16(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.3Hz)，7.68(d，2H，J＝8.7Hz)，
7.35-7.31(m，3H)，7.26(d，1H，J＝8.4Hz)，7.06(t，1H，J＝8.4Hz)，6.41(dd，1H，
19
J＝2.4和8.4Hz)，4.54(s，2H)，1.27(s，9H)； FNMR(DMSO-d6)：-46463；LCMS：
+
滞留时间：22.94分钟；纯度：97％；MS(m/e)：411(MH)。
基-N2-(3-羧基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ12.88(bs，
1H)，9.29(s，1H)，9.16(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.3Hz)，7.68(d，2H，J＝8.7Hz)，
7.35-7.31(m，3H)，7.26(d，1H，J＝8.4Hz)，7.06(t，1H，J＝8.4Hz)，6.41(dd，1H，
19
J＝2.4和8.4Hz)，4.54(s，2H)，1.27(s，9H)； FNMR(DMSO-d6)：-46463；LCMS：
+
滞留时间：22.94分钟；纯度：97％；MS(m/e)：411(MH)。
[2335] 7.3.6495-氟基-N2-[3-(羧基亚甲氧基)苯基]-N4-[4-(异丙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926731)
[2336] 在相似于N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和氢氧化锂反应以产生5-氟基-N2-(3-羧1
基亚甲氧基苯基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：
δ6.19(bs，1H)，9.01(s，1H)，8.02(d，1H，J＝3.9Hz)，7.63(d，2H，J＝ 9.3Hz)，
7.19-7.14(m，2H)，6.96(t，1H，J＝8.7Hz)，6.87(d，2H，J＝9.6Hz)，6.28(dd，1H，J＝2.45和9.0Hz)，4.56(2q，1H，J＝6.6Hz)，3.94(s，2H)，1.24(d，6H，J＝6.6Hz)；
+
LCMS：滞留时间：20.13分钟；纯度：100％；MS(m/e)：413(MH)。
基亚甲氧基苯基)-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：
δ6.19(bs，1H)，9.01(s，1H)，8.02(d，1H，J＝3.9Hz)，7.63(d，2H，J＝ 9.3Hz)，
7.19-7.14(m，2H)，6.96(t，1H，J＝8.7Hz)，6.87(d，2H，J＝9.6Hz)，6.28(dd，1H，J＝2.45和9.0Hz)，4.56(2q，1H，J＝6.6Hz)，3.94(s，2H)，1.24(d，6H，J＝6.6Hz)；
+
LCMS：滞留时间：20.13分钟；纯度：100％；MS(m/e)：413(MH)。
[2337] 7.3.650N2，N4-双(4-羧基亚甲氧基)苯基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926560) [2338] 在相似于N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与LiOH之水解作用产生N2，N4-双(4-羧基亚甲氧1
基)苯基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.86(bs，1H)，7.55(d，
19
2H，J ＝ 9.0Hz)，7.32(bd，2H，J ＝ 9.3Hz)，6.95(m，4H)，4.66(s，2H)， F NMR(CDCl3)：-21852；LCMS：滞留时间：15.16分钟；纯度：77％；MS(m/e)：
+
429(MH)。
基)苯基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.86(bs，1H)，7.55(d，
19
2H，J ＝ 9.0Hz)，7.32(bd，2H，J ＝ 9.3Hz)，6.95(m，4H)，4.66(s，2H)， F NMR(CDCl3)：-21852；LCMS：滞留时间：15.16分钟；纯度：77％；MS(m/e)：
+
429(MH)。
[2339] 7.3.651N2-(3-羧基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926483)
[2340] 在相似于N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与LiOH之反应产生N2-(3-羧基亚甲氧基
1
苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：
δ12.90(s，1H)，9.20(s，2H)，8.05(d，1H，J＝1.2Hz)，7.32-7.21(m，3H)，7.08(t，
1H，J＝8.1Hz)，6.80(d，1H，J＝8.4Hz)，6.40(dd，1H，J＝1.8和8.2Hz)，4.53(s，
2H)，4.20(s，4H)；LCMS：滞留 时间：18.26 分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
413(MH)。
1
苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：
δ12.90(s，1H)，9.20(s，2H)，8.05(d，1H，J＝1.2Hz)，7.32-7.21(m，3H)，7.08(t，
1H，J＝8.1Hz)，6.80(d，1H，J＝8.4Hz)，6.40(dd，1H，J＝1.8和8.2Hz)，4.53(s，
2H)，4.20(s，4H)；LCMS：滞留 时间：18.26 分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
413(MH)。
[2341] 7.3.652N2-(3-羧基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945126)
[2342] 在相似于N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-(甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4- 嘧啶二胺与LiOH之反应产生N2-(3-羧基亚甲氧基苯1
基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ4.55(s，2H)，
6.43(dd，J＝2.1，8.1Hz，1H)，6.48(dd，J＝2.1和7.2Hz，1H)，7.06-7.13(m，3H)，
7.28-7.34(m，3H)，8.09(d，J＝3.6Hz，1H)，9.22(br，1H)，9.28(br，1H)，9.34(br，
19
1H)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-163.85；LCMS：滞留时间：15.88分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：370.63(MH)。
基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ4.55(s，2H)，
6.43(dd，J＝2.1，8.1Hz，1H)，6.48(dd，J＝2.1和7.2Hz，1H)，7.06-7.13(m，3H)，
7.28-7.34(m，3H)，8.09(d，J＝3.6Hz，1H)，9.22(br，1H)，9.28(br，1H)，9.34(br，
19
1H)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-163.85；LCMS：滞留时间：15.88分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：370.63(MH)。
[2343] 7.3.653N2-(4-羧基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926238)
[2344] 在相似于N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与LiOH之反应产生N2-(羧基亚甲氧基
1
苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ8.16(d，1H，J＝4.8Hz)，7.37(bd，2H，J＝9Hz)，7.259d，1H，J＝3Hz)，7.08(m，
1H)，6.83(m，3H)，4.64(s，2H)，4.23(s，4H)；LCMS：滞留时间：19.15分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：413(MH)。
1
苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ8.16(d，1H，J＝4.8Hz)，7.37(bd，2H，J＝9Hz)，7.259d，1H，J＝3Hz)，7.08(m，
1H)，6.83(m，3H)，4.64(s，2H)，4.23(s，4H)；LCMS：滞留时间：19.15分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：413(MH)。
[2345] 7.3.654N2-(4-羧基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926564)
[2346] 在相似于N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氟基-N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺一旦以LiOH处理产生5-氟基-N2-(4-羧基亚甲1
氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.89(d，1H，J＝
5.1Hz)，7.34(dd，2H，J＝ 2.1和9.3Hz)，7.19-7.08(m，2H)，6.98(dd，2H，J＝ 2.4
19
和8.4Hz)，6.69(m，1H)，4.68(s，2H)； FNMR(CD3OD)：-21860；LCMS：滞留时+
间：15.69分钟；纯度：99％；MS(m/e)：371(MH)。
氧基苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.89(d，1H，J＝
5.1Hz)，7.34(dd，2H，J＝ 2.1和9.3Hz)，7.19-7.08(m，2H)，6.98(dd，2H，J＝ 2.4
19
和8.4Hz)，6.69(m，1H)，4.68(s，2H)； FNMR(CD3OD)：-21860；LCMS：滞留时+
间：15.69分钟；纯度：99％；MS(m/e)：371(MH)。
[2347] 7.3.655N2-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926478)
[2348] 在相似于N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-.4-嘧啶二胺一旦以LiOH处理产生N2-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟1
基 -N4-(3- 羟 苯 基 )-2，4- 嘧 啶 二 胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.97(bd，2H)，
19
7.60-7.44(m，4H)，7.20-7.05(m，3H)，6.69(bd，1H)； F NMR(CD3OD)：-21844；
+
LCMS：滞留时间：16.77分钟；纯度：100％；MS(m/e)：381(MH)。
基 -N4-(3- 羟 苯 基 )-2，4- 嘧 啶 二 胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.97(bd，2H)，
19
7.60-7.44(m，4H)，7.20-7.05(m，3H)，6.69(bd，1H)； F NMR(CD3OD)：-21844；
+
LCMS：滞留时间：16.77分钟；纯度：100％；MS(m/e)：381(MH)。
[2349] 7.3.656N2-(2-羧基吲哚-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926479)
[2350] 在相似于N4-(4-三级-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2-(2-乙氧羰基吲哚-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟 苯基)-2，4- 嘧啶 二 胺 一 旦以 LiOH处理 产 生N2-(2-羧 基 吲1
哚-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.83(m，
1H)，7.73(s，1H)，7.50(bd，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.30-7.11(m，5H)，6.68(bd，1H)；
+
LCMS：滞留时间：16.50分钟；纯度：97％；MS(m/e)：380(MH)。
哚-5-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.83(m，
1H)，7.73(s，1H)，7.50(bd，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.30-7.11(m，5H)，6.68(bd，1H)；
+
LCMS：滞留时间：16.50分钟；纯度：97％；MS(m/e)：380(MH)。
[2351] 7.3，657N4-(4-叔-丁基苯基)-N2-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926481)
[2352] 在相似于N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，与N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺之LiOH处理产生N4-(4-叔-丁
1
基苯基)-N2-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
19
δ9.3(bd，2H)，8.25(s，1H)，8.10(s，1H)，7.65-7.30(m，5H)，1.25(s，9H)； F NMR(CD3OD)：-21844；LCMS：滞留时间：23.32分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
421(MH)。
1
基苯基)-N2-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
19
δ9.3(bd，2H)，8.25(s，1H)，8.10(s，1H)，7.65-7.30(m，5H)，1.25(s，9H)； F NMR(CD3OD)：-21844；LCMS：滞留时间：23.32分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
421(MH)。
[2353] 7.3.658N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-[3-羧基亚甲氧基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940280
[2354] 在相似于N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(羧基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟
基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与LiOH反应以产生N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-(3-羧基亚甲氧基苯基)-5-氟基2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：
+ + 1
23.61分钟；纯度：99％；MS(m/e)：410(M)，412(MH)；H NMR(DMSO-d6)：
δ9.45(1H，s)，9.33(1H，s)，8.21(1H，d，J＝3.9Hz)，7.98(1H，d，J＝6.6Hz)，
7.60(1H，t，J ＝ 2Hz)，7.44-7.34(3H，m)，7.24-7.15(2H，m)，6.54(1H，d，J ＝
7.8Hz)，4.68(2H，s)，1.36(9H，s)。
基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与LiOH反应以产生N4-(3-叔-丁基苯基)-N2-(3-羧基亚甲氧基苯基)-5-氟基2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：
+ + 1
23.61分钟；纯度：99％；MS(m/e)：410(M)，412(MH)；H NMR(DMSO-d6)：
δ9.45(1H，s)，9.33(1H，s)，8.21(1H，d，J＝3.9Hz)，7.98(1H，d，J＝6.6Hz)，
7.60(1H，t，J ＝ 2Hz)，7.44-7.34(3H，m)，7.24-7.15(2H，m)，6.54(1H，d，J ＝
7.8Hz)，4.68(2H，s)，1.36(9H，s)。
[2355] 7.3.659N2-(3-羧基亚甲胺基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950190)
[2356] N2-(3-乙氧羰基亚甲胺基苯基)-N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(0.1克)和LiOH(10当量)在MeOH∶水(1∶1，v/v)中于室温反应1小时，接着以HCl水溶 液处理，产生固体。 将过滤所得固体，以水洗涤和干燥产生N2-(3-羧基亚甲胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞+
留时间：18.23分钟；纯度：87.6％；MS(m/e)：412.01(MH)。
留时间：18.23分钟；纯度：87.6％；MS(m/e)：412.01(MH)。
[2357] 7.3.660 N2-(羧基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950230)
[2358] 在相似于N2-(3-羧基亚甲胺基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2-(乙氧羰基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟亚乙基氧)苯基]-2，4-嘧啶二胺与LiOH之水解作用产生N2-(羧基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时+
间：12.15分钟；纯度：78.3％；MS(m/e)：413.01(MH)。
间：12.15分钟；纯度：78.3％；MS(m/e)：413.01(MH)。
[2359] 7.3.661 5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙胺基)]羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950231)
[2360] N2-(羧基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(10毫克)，2-胺基乙醇(10当量)和PyBroP(2当量)之混合物在0.5毫升DMF中于室温下搅拌24小时。混合物以水稀释，以EtOAc萃取和有机相经过MgSO4干燥。 在减压下除去溶剂和残余物在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3∶丙酮，2∶1)以产生5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙胺基)]羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧+啶二胺。 LCMS：滞留时间：12.98分钟；纯度：92.6％；MS(m/e)：455.97(MH)。 [2361] 7.3.662 N2-[3-(N-2-胺基乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟亚乙氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950232)
[2362] 与N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙胺基)]羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(羧基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺和1，2-乙二胺反应以产生
N2-[3-(N-2-胺基乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟亚乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：11.31分钟；纯度：93.6％；MS(m/e)：
+
454.94(MH)。
N2-[3-(N-2-胺基乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟亚乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：11.31分钟；纯度：93.6％；MS(m/e)：
+
454.94(MH)。
[2363] 7.3.663 5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950233)
[2364] 与N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙胺基)]羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(羧基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺和甲胺反应以产生5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞+
留时间：14.93分钟；纯度：92.9％；MS(m/e)：426.27(MH)。
留时间：14.93分钟；纯度：92.9％；MS(m/e)：426.27(MH)。
[2365] 7.3.664 5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-[N-(2-甲胺基)乙胺基]羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950234)
[2366] 与N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙胺基)]羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(羧基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺和N-甲基乙二胺反应以产生5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-[N-(2-甲胺基)乙胺基]羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：11.39分钟；纯度：97.7％；MS(m/e)：
+
468.96(MH)。
+
468.96(MH)。
[2367] 7.3.665 N2-[3-[N-(2-N-苯甲胺基)乙胺基]羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950235)
[2368] 与N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙胺基)]羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(羧基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺和N-苯甲基乙二胺反应以产生
N2-[3-[N-(2-N-苯甲胺基)乙胺基]羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：14.39分钟；纯度：97.3％；MS(m/e)：
+
545.01(MH)。
N2-[3-[N-(2-N-苯甲胺基)乙胺基]羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：14.39分钟；纯度：97.3％；MS(m/e)：
+
545.01(MH)。
[2369] 7.3.666 5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950236)
[2370] 与N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙胺基)]羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(羧基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺和吗啉反应以产生5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞+
留时间：15.24分钟；纯度：94.6xx％；MS(m/e)：482.40(MH)。
留时间：15.24分钟；纯度：94.6xx％；MS(m/e)：482.40(MH)。
[2371] 7.3.667 N2-[3-(3-N，N-二甲胺基丙基)胺羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟 乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950237)
[2372] 与N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙胺基)]羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(羧基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺和N，N-二甲基丙二胺反应以产生N2-[3-(3-N，N-二甲胺基丙基)胺羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：13.33分钟；纯度：91.4％；MS(m/e)：
+
497.47(MH)。
+
497.47(MH)。
[2373] 7.3.668 N2-[3-[N-(2，3-二羟丙基)胺基]羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950238)
[2374] 与N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙胺基)]羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(羧基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺和1-胺基-2，3-丙二醇反应以产生N2-[3-[N-(2，3-二羟丙基)胺基]羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：12.86分钟；纯度：90.0％；MS(m/e)：
+
486.40(MH)。
+
486.40(MH)。
[2375] 7.3.669 5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950239)
[2376] 与N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-[N-(2-羟乙胺基)]羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(羧基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺和4-(2-胺基乙基)吗啉反应以产生
5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：13.52分钟；纯度：92.4％；MS(m/e)：
+
525.47(MH)。
5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-(N-吗啉基亚乙胺基)羰基亚甲胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：13.52分钟；纯度：92.4％；MS(m/e)：
+
525.47(MH)。
[2377] 7.3.670 2，4-双[N-(L)-酪胺酸甲酯]-5-乙氧羰基嘧啶(R926514)及 [2378] 5-乙氧羰基-2-甲氧基-4-[N-(L)-酪胺酸甲酯]嘧啶(R926513)
[2379] 酪胺酸甲酯(58毫克，0.3毫莫耳)，2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶(44毫克，0.1毫莫耳)在MeOH(2毫升)中之混合物于密封管中于100℃加热过夜，以H2O(20毫升)稀释，以2N HCl酸化和以乙酸乙酯(3×25毫升)萃取。 蒸发溶剂和余残物使用30％EtOAc/己烷之制备级TLC纯化以获得2，4-双[N-(L)-酪胺酸甲酯]-5-乙氧
1
羰基嘧啶(R926514)之混合物。 H NMR(CDCl3)：δ8.60(1H，J＝6.6Hz)，8.36(s，
1H)，7.05(d，2H，J＝8.7Hz)，6.84(d，2H，J＝ 8.1Hz)，6.74(d，2H，J＝ 9Hz)，
6.54(d，2H，J＝9Hz)，4.82(t，2H，J＝6Hz)， 4.25(q，2H，J＝6.3Hz)，3.73(s，
3H)，3.72(s，3H)，3.06(m，4H)，1.31(t，3H，J ＝7.2Hz) 和5- 乙 氧 羰 基-2- 甲
1
氧基-4-[N-(L)-酪胺酸甲酯]嘧啶(R926513)：H NMR(CDCl3)：δ8.78(s，1H)，
8.65(d，1H，J＝6.9Hz)，7.02(dd，2H，J＝2.1和6.3Hz)，6.77(dd，2H，J＝2.4和
6.6Hz)，4.93(q，1H，J ＝ 1.5 和 6.9Hz)，4.30(q，2H，J ＝ 8.1Hz)，3.90(s，3H)，
3.70(s，3H)，3.17(dd，1H，J＝5.4Hz)，3.06(dd，1H，J＝7.5和7.8Hz)，1.33(t，3H，+
J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：22.58分钟；纯度：99％；MS(m/e)：376(M)。 [2380] 7.3.671 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926252)
1
羰基嘧啶(R926514)之混合物。 H NMR(CDCl3)：δ8.60(1H，J＝6.6Hz)，8.36(s，
1H)，7.05(d，2H，J＝8.7Hz)，6.84(d，2H，J＝ 8.1Hz)，6.74(d，2H，J＝ 9Hz)，
6.54(d，2H，J＝9Hz)，4.82(t，2H，J＝6Hz)， 4.25(q，2H，J＝6.3Hz)，3.73(s，
3H)，3.72(s，3H)，3.06(m，4H)，1.31(t，3H，J ＝7.2Hz) 和5- 乙 氧 羰 基-2- 甲
1
氧基-4-[N-(L)-酪胺酸甲酯]嘧啶(R926513)：H NMR(CDCl3)：δ8.78(s，1H)，
8.65(d，1H，J＝6.9Hz)，7.02(dd，2H，J＝2.1和6.3Hz)，6.77(dd，2H，J＝2.4和
6.6Hz)，4.93(q，1H，J ＝ 1.5 和 6.9Hz)，4.30(q，2H，J ＝ 8.1Hz)，3.90(s，3H)，
3.70(s，3H)，3.17(dd，1H，J＝5.4Hz)，3.06(dd，1H，J＝7.5和7.8Hz)，1.33(t，3H，+
J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：22.58分钟；纯度：99％；MS(m/e)：376(M)。 [2380] 7.3.671 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926252)
[2381] 与N2，N4-双[N-(L)-酪胺酸甲酯]-5-乙氧羰基嘧啶之制备同样地，2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与3，4-亚乙二氧基苯胺之反应产生N2，N4-双(3，4-亚乙二1
氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.01(s，1H)，
9.65(bs，1H)，8.62(s，1H)，7.18(bs，2H)，7.04(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)，6.93(d，
1H，J＝7.5Hz)，6.76(d，1H，J＝8.7Hz)，6.65(d，1H，J＝8.7Hz)，4.28(q，2H，J＝6.9Hz)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：27.25分钟；纯度：100％；
+
MS(m/e)：451(MH)。
氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.01(s，1H)，
9.65(bs，1H)，8.62(s，1H)，7.18(bs，2H)，7.04(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)，6.93(d，
1H，J＝7.5Hz)，6.76(d，1H，J＝8.7Hz)，6.65(d，1H，J＝8.7Hz)，4.28(q，2H，J＝6.9Hz)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：27.25分钟；纯度：100％；
+
MS(m/e)：451(MH)。
[2382] 7.3.672 N2，N4-双(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926253)
[2383] 与N2，N4-双[N-(L)-酪胺酸甲酯]-5-乙氧羰基嘧啶之制备同样地，2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之反应产生N2，N4-双(4-甲氧羰基亚1
甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926253)。 H NMR(CD3OD)：δ8.60(bs，
1H)，7.4(bs，1H)，7.33(d，4H，J ＝ 9Hz)，6.94(bd，4H)，4.76(s，2H)，4.75(s，
2H)，4.44(q，2H，J＝6.9Hz)，3.79(s，3H)，1.40(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留+
时间：25.83分钟；纯度：89％；MS(m/e)：511(MH)。
甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926253)。 H NMR(CD3OD)：δ8.60(bs，
1H)，7.4(bs，1H)，7.33(d，4H，J ＝ 9Hz)，6.94(bd，4H)，4.76(s，2H)，4.75(s，
2H)，4.44(q，2H，J＝6.9Hz)，3.79(s，3H)，1.40(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留+
时间：25.83分钟；纯度：89％；MS(m/e)：511(MH)。
[2384] 7.3.673 2，4-双[N-(L)-苯基丙胺酸基乙酯]-5-乙氧羰基嘧啶(R926526) [2385] 与N2，N4-双[N-(L)-酪胺酸甲酯]-5-乙氧羰基嘧啶之制备同样地，2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与乙基(L)-苯基丙胺酸乙酯在MeOH或EtOAc中之反应产生2，1
4-双[N-(L)-苯基丙胺酸乙酯]-5-乙氧羰基嘧啶。 H NMR(CDCl3)：δ8.55(d，1H，J＝7.2Hz)，8.51(s，1H)，7.35-7.10(m，10H)，5.88(d，1H，J＝J＝6Hz)，4.88(ddd，
1H，J＝6.3Hz)，4.80(ddd，1H，J＝6.3Hz)，4.23(q，2H，J＝7.2Hz)，4.12(q，4H，J＝7.2Hz)，3.65(t，2H，J＝6Hz)，3.56(t，2H，J＝6.0Hz)，1.30(t，2H，J＝6Hz)，
1.30(t，3H，J＝7.2Hz)，1.20(m，6H)；LCMS：滞留时间： 32.22分钟；纯度：
+
89％；MS(m/e)：535(MH)。
4-双[N-(L)-苯基丙胺酸乙酯]-5-乙氧羰基嘧啶。 H NMR(CDCl3)：δ8.55(d，1H，J＝7.2Hz)，8.51(s，1H)，7.35-7.10(m，10H)，5.88(d，1H，J＝J＝6Hz)，4.88(ddd，
1H，J＝6.3Hz)，4.80(ddd，1H，J＝6.3Hz)，4.23(q，2H，J＝7.2Hz)，4.12(q，4H，J＝7.2Hz)，3.65(t，2H，J＝6Hz)，3.56(t，2H，J＝6.0Hz)，1.30(t，2H，J＝6Hz)，
1.30(t，3H，J＝7.2Hz)，1.20(m，6H)；LCMS：滞留时间： 32.22分钟；纯度：
+
89％；MS(m/e)：535(MH)。
[2386] 7.3.674 2，4-双[N-(L)-缬胺酸基乙酯]-5-乙氧羰基嘧啶(R926527) [2387] 与N2，N4-双[N-(L)-酪胺酸甲酯]-5-乙氧羰基嘧啶之制备同样地，2，4-二氯基-5-乙氧羰基嘧啶与乙基(L)-缬胺酸乙酯在MeOH或EtOAc中之反应产生2，1
4-双[N-(L)-缬胺酸基乙酯]-5-乙氧羰基嘧啶。 H NMR(CDCl3)：δ8.59(d，1H，J ＝ 7.8Hz)，8.56(s，1H)，5.69(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，4.62(m，1H)，4.51(m，1H)，
4.25(q，2H，J ＝ 7.5Hz)，4.20(m，4H)，2.20(m，2H)，1.34(t，3H，J ＝ 7.8Hz)，
1.27(t，6H，J＝7.5Hz)，1.00(m，12H)；LCMS：滞留时间：29.27分钟；纯度：
+
97％；MS(m/e)：439(MH)。
4-双[N-(L)-缬胺酸基乙酯]-5-乙氧羰基嘧啶。 H NMR(CDCl3)：δ8.59(d，1H，J ＝ 7.8Hz)，8.56(s，1H)，5.69(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，4.62(m，1H)，4.51(m，1H)，
4.25(q，2H，J ＝ 7.5Hz)，4.20(m，4H)，2.20(m，2H)，1.34(t，3H，J ＝ 7.8Hz)，
1.27(t，6H，J＝7.5Hz)，1.00(m，12H)；LCMS：滞留时间：29.27分钟；纯度：
+
97％；MS(m/e)：439(MH)。
[2388] 7.3.675 5-乙氧羰基-N2-(3-羟苯基)-4-[N-(L)-苯基丙胺酸乙酯]-2-嘧啶胺(R926528)
[2389] 2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-乙氧羰基嘧啶胺与3当量之(L)-N-苯基苯胺乙酯在甲醇中在80-100℃反应24小时，接着以水稀释和以2N HCl酸化而具有酸性溶液。所得溶液以EtOAc萃取和余残物以硅凝胶管柱层析法纯化以产生4-[N-(L)-苯基丙胺酸
1
乙酯]-N2-(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ9.4(bs，1H)，
9.13(d，1H，J ＝ 6Hz)，8.45(bs，1H)，7.59(s，1H)，7.34-7.25(m，5H)，7.15(t，
1H，J＝8.1Hz)，6.73(bd，1H，J＝7.5Hz)，6.67(dd，1H，J＝1.8和7.8Hz)，4.86(dt，
1H，J＝3和5.1Hz)，4.32(q，2H，J＝6.3Hz)，4.19(q，2H，J＝7.2Hz)，3.30(dd，
1H，J＝4.8和8.7Hz)，3.18(dd，1H，J＝5.1和8.7Hz)，1.36(t，3H，J＝6.9Hz)，
1.65(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：27.49分钟；纯度：91％；MS(m/e)：
+
451(MH)。
1
乙酯]-N2-(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ9.4(bs，1H)，
9.13(d，1H，J ＝ 6Hz)，8.45(bs，1H)，7.59(s，1H)，7.34-7.25(m，5H)，7.15(t，
1H，J＝8.1Hz)，6.73(bd，1H，J＝7.5Hz)，6.67(dd，1H，J＝1.8和7.8Hz)，4.86(dt，
1H，J＝3和5.1Hz)，4.32(q，2H，J＝6.3Hz)，4.19(q，2H，J＝7.2Hz)，3.30(dd，
1H，J＝4.8和8.7Hz)，3.18(dd，1H，J＝5.1和8.7Hz)，1.36(t，3H，J＝6.9Hz)，
1.65(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：27.49分钟；纯度：91％；MS(m/e)：
+
451(MH)。
[2390] 7.3.676 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-乙氧羰基-4-[N-(L)-苯基苷胺基(glycinyl)乙酯)-2-嘧啶胺(R926536)
[2391] 与4-[N-(L)-苯基丙胺酸乙酯]-N2-(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2-嘧啶胺之制备同样地，2-氯基-5-乙氧羰基-4-[N-(L)-苯基苷胺基乙酯)嘧啶与3，4-亚乙二氧基苯胺在MeOH或EtOAc中之反应产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-乙氧羰1
基-4-[N-(L)-苯基苷胺基乙酯]-2-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ9.15(s，1H)，8.9(s，
1H)，8.61(s，1H)，7.48(m，2H)，7.38(m，3H)，7.16(bs，1H)，6.80(m，2H0，
5.75(d，1H)，4.24(m，6H)，3.66(s，3H)，1.35(t，3H)；LCMS：滞留时间：28.16分+
钟；纯度：85％；MS(m/e)：465(MH)。
基-4-[N-(L)-苯基苷胺基乙酯]-2-嘧啶胺。 H NMR(CDCl3)：δ9.15(s，1H)，8.9(s，
1H)，8.61(s，1H)，7.48(m，2H)，7.38(m，3H)，7.16(bs，1H)，6.80(m，2H0，
5.75(d，1H)，4.24(m，6H)，3.66(s，3H)，1.35(t，3H)；LCMS：滞留时间：28.16分+
钟；纯度：85％；MS(m/e)：465(MH)。
[2392] 7.3.677N4-(4-叔-丁氧羰基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926579)
[2393] 与4-[N-(L)-苯基丙胺酸乙酯]-N2-(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2-嘧啶胺之制备同样地，N4-(4-叔-丁氧羰基亚甲氧基苯基)-2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶胺与4-胺基苯氧基乙酸甲酯之反应产生N4-(4-叔-丁氧羰基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N2-(4-甲1
氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ10.17(s，1H)，8.73(s，
1H)，8.45(bs，1H)，7.49(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.43(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.33(bs，
1H)，6.87(d，2H，J＝6Hz)，6.84(d，2H，J＝5.7Hz)，4.63(s，2H)，4.53(s，2H)，
4.33(q，2H，J ＝ 6.9Hz)，3.81(s，3H)，1.49(s，9H)，1.39(t，3H，J ＝ 7.5Hz)；
+
LCMS：滞留时间：27.93分钟；纯度：96％；MS(m/e)：553(MH)。
氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CDCl3)：δ10.17(s，1H)，8.73(s，
1H)，8.45(bs，1H)，7.49(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.43(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.33(bs，
1H)，6.87(d，2H，J＝6Hz)，6.84(d，2H，J＝5.7Hz)，4.63(s，2H)，4.53(s，2H)，
4.33(q，2H，J ＝ 6.9Hz)，3.81(s，3H)，1.49(s，9H)，1.39(t，3H，J ＝ 7.5Hz)；
+
LCMS：滞留时间：27.93分钟；纯度：96％；MS(m/e)：553(MH)。
[2394] 7.3.678N4-(4-叔-丁氧羰基亚甲氧基苯基)-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-5-甲氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926580)
[2395] 与4-[N-(L)-苯基丙胺酸乙酯]-N2-(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2-嘧啶胺之制备同样地，N4-(4-叔-丁氧羰基亚甲氧基苯基)-2-氯基-5-乙氧羰基-4-嘧啶胺与4-胺基苯氧基乙酸甲酯之反应产生N4-(4-叔-丁氧羰基亚甲氧基苯基)-5-甲氧羰基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 由于在MeOH中之交换酯化反应获得5-甲1
酯。 HNMR(CDCl3)：δ10.13(s，1H)，8.73(s，1H)，8.45(bs，1H)，7.49(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.43(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.33(bs，1H)，6.87(m，4H)，4.63(s，2H)，
4.53(s，2H)，4.33(q，2H，J ＝ 6.9Hz)，3.88(s，3H)，3.81(s，3H)，1.49(s，9H)；
+
LCMS：滞留时间：27.43分钟；纯度：100％；MS(m/e)：539(MH)。
酯。 HNMR(CDCl3)：δ10.13(s，1H)，8.73(s，1H)，8.45(bs，1H)，7.49(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.43(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，7.33(bs，1H)，6.87(m，4H)，4.63(s，2H)，
4.53(s，2H)，4.33(q，2H，J ＝ 6.9Hz)，3.88(s，3H)，3.81(s，3H)，1.49(s，9H)；
+
LCMS：滞留时间：27.43分钟；纯度：100％；MS(m/e)：539(MH)。
[2396] 7.3.679N4-(4-羧基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926583)
[2397] N4-(4-叔-丁氧羰基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与三氟乙酸在THF:H2O中于室温之处理产生N4-(4-羧基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N2-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)：δ10.03(s，1H)，8.65(s，1H)，7.49(bd，4H，J ＝ 8.7Hz)，
6.89(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，6.81(d，2H，J ＝ 8.1Hz)，4.70(s，2H)，4.65(s，2H)，
4.33(q，2H，J ＝ 6.9Hz)，3.81(s，3H)，1.49(s，9H)，1.39(t，3H，J ＝ 7.5Hz)；
+
LCMS：滞留时间：22.28分钟；纯度：73％；MS(m/e)：497(MH)。
H NMR(DMSO-d6)：δ10.03(s，1H)，8.65(s，1H)，7.49(bd，4H，J ＝ 8.7Hz)，
6.89(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，6.81(d，2H，J ＝ 8.1Hz)，4.70(s，2H)，4.65(s，2H)，
4.33(q，2H，J ＝ 6.9Hz)，3.81(s，3H)，1.49(s，9H)，1.39(t，3H，J ＝ 7.5Hz)；
+
LCMS：滞留时间：22.28分钟；纯度：73％；MS(m/e)：497(MH)。
[2398] 7.3.680N2-(4-羧基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N4-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)- 2，4-嘧啶二胺(R926584)
[2399] N2-(4-叔-丁氧羰基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N4-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与三氟乙酸在THF:H2O中于室温之处理产生N2-(4-羧基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N4-(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)：δ10.01(s，1H)，8.64(s，1H)，7.45(bd，4H，J ＝ 7.2Hz)，
6.90(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.75(d，2H，J ＝ 8.4Hz)，4.80(s，2H)，4.38(s，2H)，
4.26(q，2H，J＝7.2Hz)，3.70(s，3H)，1.30(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：
+
22.37分钟；纯度：100％；MS(m/e)：497(MH)。
H NMR(DMSO-d6)：δ10.01(s，1H)，8.64(s，1H)，7.45(bd，4H，J ＝ 7.2Hz)，
6.90(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.75(d，2H，J ＝ 8.4Hz)，4.80(s，2H)，4.38(s，2H)，
4.26(q，2H，J＝7.2Hz)，3.70(s，3H)，1.30(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：
+
22.37分钟；纯度：100％；MS(m/e)：497(MH)。
[2400] 7.3.681 5-羧基-N2-(3-羟苯基)-N4-[N-(L)-苯基甘氨酸)-2-嘧啶胺(R926535)
[2401] N2-(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-4-[N-(L)-苯基甘氨酸乙酯]-2-嘧啶胺之LiOH水解件用产生5-羧基-N2-(3-羟苯基)-N4-[N-(L)-苯基甘氨酸)-2-嘧啶胺。1
H NMR(CD3OD)：δ8.89(s，1H)，8.50(s，1H)，7.43(m，2H)，7.33(m，3H)，
7.14(m，2H)，6.98(m，2H)，6.62(m，1H)，5.71(s，1H)；LCMS：滞留时间：17.75+
分钟；纯度：73％；MS(m/e)：382(MH)。
H NMR(CD3OD)：δ8.89(s，1H)，8.50(s，1H)，7.43(m，2H)，7.33(m，3H)，
7.14(m，2H)，6.98(m，2H)，6.62(m，1H)，5.71(s，1H)；LCMS：滞留时间：17.75+
分钟；纯度：73％；MS(m/e)：382(MH)。
[2402] 7.3.682 5-胺基-6-乙氧羰基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925856)
[2403] 制备6-乙氧羰基-N2，N4-双(3-羟苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺和10％Pd/C(10重量％)在乙醇中之悬浮液和在氢气(20PSI)下于Parr瓶中反应1h。 反应混合物经过赛里特过滤。 藉由管柱层析法之纯化作用产生5-胺基-6-乙氧羰基-N2，N4-双1
(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.30(bs，1H)，7.18-7.10(m，
3H)，7.00(t，2H，J＝8.1Hz)，6.59-6.54(m，1H)，6.33(dd，1H，J＝2.1和11.1Hz)，
4.39(q，2H，J＝6.9Hz)，1.43(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：19.24分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：382(MH)。
(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.30(bs，1H)，7.18-7.10(m，
3H)，7.00(t，2H，J＝8.1Hz)，6.59-6.54(m，1H)，6.33(dd，1H，J＝2.1和11.1Hz)，
4.39(q，2H，J＝6.9Hz)，1.43(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：滞留时间：19.24分钟；纯+
度：100％；MS(m/e)：382(MH)。
[2404] 7.3.6835-胺基-6-乙氧羰基-N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925857)
[2405] 在相似于5-胺基-6-乙氧羰基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，6-乙氧羰基-N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺，氢，和10％Pd/C反应以产生5-胺基-6-乙氧羰基-N2，N4-双(3，4-伸乙二1
氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.16(d，1H，J＝2.4Hz)，7.07(d，
1H，J＝2.4Hz)，7.04(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，6.84-6.79(m，2H)，6.70(d，1H，J ＝ 9.0)，4.43(q，2H，J ＝ 7.8Hz)，4.25(s，4H)，4.21(bs，4H)，1.43(t，3H，J ＝+
7.8Hz)；LCMS：滞留时间：23.70分钟；纯度：100％；MS(m/e)：466(MH)。
氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.16(d，1H，J＝2.4Hz)，7.07(d，
1H，J＝2.4Hz)，7.04(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，6.84-6.79(m，2H)，6.70(d，1H，J ＝ 9.0)，4.43(q，2H，J ＝ 7.8Hz)，4.25(s，4H)，4.21(bs，4H)，1.43(t，3H，J ＝+
7.8Hz)；LCMS：滞留时间：23.70分钟；纯度：100％；MS(m/e)：466(MH)。
[2406] 7.3.684 5-胺基-N2，N4-双(乙氧羰基甲基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R925865)
[2407] 在相似于5-胺基-6-乙氧羰基-N2，N4-双(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，6-乙氧羰基-N2，N4-双(乙氧羰基甲基)-5-硝基-2，4-嘧啶二胺，氢，和10％Pd/C反应以产生5-胺基-N2，N4-双(乙氧羰基甲基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二
1
胺。H NMR(CDCl3)：δ6.25(bs，2H)，4.38(q，2H，J＝6.9Hz)，4.23-4.14(m，6H)，
4.05(bs，2H)，1.39(t，3H，J＝6.9Hz)，1.30-1.22(m，6H)；LCMS：滞留时间：17.67+
分钟；纯度：95％；MS(m/e)：370(MH)。
1
胺。H NMR(CDCl3)：δ6.25(bs，2H)，4.38(q，2H，J＝6.9Hz)，4.23-4.14(m，6H)，
4.05(bs，2H)，1.39(t，3H，J＝6.9Hz)，1.30-1.22(m，6H)；LCMS：滞留时间：17.67+
分钟；纯度：95％；MS(m/e)：370(MH)。
[2408] 7.3.685 5-胺基-N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺(R926567)
[2409] N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺使用在MeOH中之Pd/C于40PSI之氢化作用产生5-胺基-N2，N4-双(4-乙氧羰基1
亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)： 7.47(d，2H，J＝
8.7Hz)，7.41(d，2H，J＝8.7Hz)，6.88(d，2H，J＝8.1Hz)，6.81(d，2H，J＝8.7Hz)，
4.63(s，2H)，4.59(s，2H)，4.41(q，2H，J ＝ 7.5Hz)，4.29(m，4H)，1.44(t，3H)，+
1.31(m，6H)；LCMS：滞留时间：26.15分钟；纯度：97％；MS(m/e)：554(MH)。 [2410] 7.3.686 N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(苯基胺羰胺基)-2，4-嘧啶二胺(R926571)
亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)： 7.47(d，2H，J＝
8.7Hz)，7.41(d，2H，J＝8.7Hz)，6.88(d，2H，J＝8.1Hz)，6.81(d，2H，J＝8.7Hz)，
4.63(s，2H)，4.59(s，2H)，4.41(q，2H，J ＝ 7.5Hz)，4.29(m，4H)，1.44(t，3H)，+
1.31(m，6H)；LCMS：滞留时间：26.15分钟；纯度：97％；MS(m/e)：554(MH)。 [2410] 7.3.686 N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(苯基胺羰胺基)-2，4-嘧啶二胺(R926571)
[2411] 在室温下装备有橡胶塞和N2入口之干燥反应烧瓶中进料5-胺基-N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺，等莫耳量之吡啶和异氰酸苯酯。 使反应于室温下搅拌过夜和所得反应倒至正己烷上以沉淀所要的产物，N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(苯基胺羰胺基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(CDCl3)：δ7.92(s，1H)，7.47(s，1H)，7.35(bt，5H，J＝ 8.4Hz)，7.25(bt，
2H，J＝7.5Hz)，7.03(m，2H)，6.81(d，2H，J＝8.7Hz)，6.76(d，2H，J＝8.7Hz)，
4.60(s，2H)，4.58(s，2H)，4.29(m，6H)，1.45(m，9H)；LCMS：滞留时间：27.75分+
钟；纯度：91％；MS(m/e)：673(MH)。
H NMR(CDCl3)：δ7.92(s，1H)，7.47(s，1H)，7.35(bt，5H，J＝ 8.4Hz)，7.25(bt，
2H，J＝7.5Hz)，7.03(m，2H)，6.81(d，2H，J＝8.7Hz)，6.76(d，2H，J＝8.7Hz)，
4.60(s，2H)，4.58(s，2H)，4.29(m，6H)，1.45(m，9H)；LCMS：滞留时间：27.75分+
钟；纯度：91％；MS(m/e)：673(MH)。
[2412] 7.3.687 5-烯丙基胺羰胺基-N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基)-2，4-嘧啶二胺(R926585)
[2413] 与N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(苯基胺羰胺基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-胺基-N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺与异氰酸烯丙酯之反应产生5-烯丙基胺羰胺基-N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯 基)-6-乙氧羰基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时+间：25.60分钟；纯度：91％；MS(m/e)：637(MH)。
[2414] 7.3.688 N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(乙氧羰基胺羰基胺)-2，4，5-嘧啶三胺(R926586)
[2415] 与N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(苯基胺羰胺基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-胺基-N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺与异氰酸乙氧羰基酯之反应产生N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(乙氧羰基胺羰基胺)-2，4-嘧啶二胺〔sic(原文如+此)〕。 LCMS：滞留时间：26.79分钟；纯度：88％；MS(m/e)：669(MH)。 [2416] 7.3.689 N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(乙氧羰基亚甲基胺羰胺基)-2，4-嘧啶二胺(R926587)
[2417] 与N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(苯基胺羰胺基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-胺基-N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺与异氰酸乙基乙酰酯之反应产生N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(乙氧羰基亚甲胺羰胺基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：+
滞留时间：25.76分钟；纯度：96％；MS(m/e)：683(MH)。
滞留时间：25.76分钟；纯度：96％；MS(m/e)：683(MH)。
[2418] 7.3.690 N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(环戊基胺羰胺基)-2，4-嘧啶二胺(R926588)
[2419] 与N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(苯基胺羰胺基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-胺基-N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧啶二胺与异氰酸环戊酯之反应产生N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(环戊基胺羰胺基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时+间：27.36分钟；纯度：83％；MS(m/e)：665(MH)。
[2420] 7.3.691 N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(氯乙酰基胺羰胺基)-2，4-嘧啶二胺(R926589)
[2421] 与N2，N4-双(乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(N-苯基甲酰基-胺基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N5-胺基-N2，N4-双(乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-2，4-嘧 啶二胺与异氰酸氯乙酰基甲酰基酯之反应产生N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-(氯乙酰基胺羰胺基)-2，4-嘧啶二胺。+
LCMS：滞留时间：26.60分钟；纯度：100％；MS(m/e)：580(MH)。
LCMS：滞留时间：26.60分钟；纯度：100％；MS(m/e)：580(MH)。
[2422] 7.3.692 (R920669)：
[2423] N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-三氟基-2，4-吡啶二胺
[2424] 2，4-二氯基-5-三氟甲基嘧啶(416毫克，1.9毫莫耳)，3，4-亚乙二氧基苯胺(0.5毫升，4.1毫莫耳)，和浓HCl(0.1毫升)在1∶9丙酮/H2O(10毫升)中之混合物加热至回流。 1h之后，反应以TLC为完成。 混合物冷却至室温和加入EtOAc(30毫升)。 有机层以2NHCl(2×15毫升)，水(15毫升)洗条，和干燥(Na2SO4)。 有机层经过硅凝胶垫过滤，滤饼以EtOAc洗涤，和浓缩。 物质藉由层析法(硅凝胶，95∶5二氯甲烷/乙酸乙酯)纯化以产生N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-三氟基-2，4-吡啶二胺(380毫克，44％)：Rf 0.27(硅凝胶，9.5∶0.5二氯甲烷/乙酸乙酯)；
1
mp 141-143 ℃；H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.25(s，1H)，7.07(m，2H)，6.99(bs，
13
1H)，6.93-6.84(m，3H)，6.77-6.74(m，1H)，6.67(bs，1H)，4.29-4.24(m，8H)； C NMR(75MHz，CDCl3)δ161.2，157.9，155.8，143.7，132.6，131.1，117.5，117.3，-1
114.4，113.2，110.3，64.7，64.5；IR(ATR)3446cm ；ESI MS m/z 447[C21H17F3N4O4 +
+H] ；HPLC(方法C)＞99％(AUC)，tR＝8.5分钟。C21H17F3N4O4之分析计算值：C，
56.50；H，3.84；N，12.55.实测值：C，56.46；H，4.41；N，12.57。
1
mp 141-143 ℃；H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.25(s，1H)，7.07(m，2H)，6.99(bs，
13
1H)，6.93-6.84(m，3H)，6.77-6.74(m，1H)，6.67(bs，1H)，4.29-4.24(m，8H)； C NMR(75MHz，CDCl3)δ161.2，157.9，155.8，143.7，132.6，131.1，117.5，117.3，-1
114.4，113.2，110.3，64.7，64.5；IR(ATR)3446cm ；ESI MS m/z 447[C21H17F3N4O4 +
+H] ；HPLC(方法C)＞99％(AUC)，tR＝8.5分钟。C21H17F3N4O4之分析计算值：C，
56.50；H，3.84；N，12.55.实测值：C，56.46；H，4.41；N，12.57。
[2425] 733.693 (R920668)：
[2426] N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-吡啶基)-2，4-嘧啶二胺 [2427] 2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(280毫克，1毫莫耳)，3-胺基吡啶(113毫克，1.2毫莫耳)，t-丁醇钠(134毫克，1.4毫莫耳)，binap(38毫克，0.06毫莫耳)，和乙酸钯(II)(14毫克，0.06毫莫耳)在9毫升甲苯中之混合物以N2冲洗(交替N2和真空之3次循环)。 混合物加热至80℃(油浴温度)。 24h之后，混合物冷却至室温和加入EtOAc(30毫升)和水(10毫升)。搅拌15分钟之后，藉由过滤收集1
沉淀。固体(150毫克)之 H NMR光谱和ESI质谱指示产物(滤液之有机层的TLC分析检测仅起始物质)。 粗产物在2N HCl中成浆和过滤混合物。 滤液以10％NaOH水溶液中和及浓缩。 物质以MeOH成浆和藉由过滤除去固体。 浓缩物质在CH3CN成浆和加入TFA以产生溶液。将N，N-二异丙基乙胺加至溶液中和藉由过滤除去固体，用CH3CN接着用Et2O洗涤以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-吡啶基)-2，4-嘧啶二胺(55毫克， 14％)：Rf 0.42(硅凝胶，4∶1∶0.1∶0.1二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇
1
/浓氢氧化铵)；mp 251-253℃；H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.38(s，1H)，9.26(s，
1H)，8.74(s，1H)，8.20-8.17(m，1H)，8.09-8.08(m，2H)，7.29-7.28(m，1H)，
13
7.23-7.17(m，2H)，6.83-6.80(m，1H)，4.24(m，4H)； CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ155.2，149.8，142.9，141.6，140.5，140.0，139.8，139.7，137.5，132.1，124.8，-1
123.0，116.4，115.1，110.9，64.1，64.0；IR(ATR)3264，3195cm ；APCI MSm/z +
340[C17H14FN5O2+H]。 C17H14FN5O2·0.5H2O之分析计算值：C，58.70；H，4.20；N，
20.13.实测值：C，58.71；H，4.20；N，19.51。
沉淀。固体(150毫克)之 H NMR光谱和ESI质谱指示产物(滤液之有机层的TLC分析检测仅起始物质)。 粗产物在2N HCl中成浆和过滤混合物。 滤液以10％NaOH水溶液中和及浓缩。 物质以MeOH成浆和藉由过滤除去固体。 浓缩物质在CH3CN成浆和加入TFA以产生溶液。将N，N-二异丙基乙胺加至溶液中和藉由过滤除去固体，用CH3CN接着用Et2O洗涤以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-吡啶基)-2，4-嘧啶二胺(55毫克， 14％)：Rf 0.42(硅凝胶，4∶1∶0.1∶0.1二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇
1
/浓氢氧化铵)；mp 251-253℃；H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.38(s，1H)，9.26(s，
1H)，8.74(s，1H)，8.20-8.17(m，1H)，8.09-8.08(m，2H)，7.29-7.28(m，1H)，
13
7.23-7.17(m，2H)，6.83-6.80(m，1H)，4.24(m，4H)； CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ155.2，149.8，142.9，141.6，140.5，140.0，139.8，139.7，137.5，132.1，124.8，-1
123.0，116.4，115.1，110.9，64.1，64.0；IR(ATR)3264，3195cm ；APCI MSm/z +
340[C17H14FN5O2+H]。 C17H14FN5O2·0.5H2O之分析计算值：C，58.70；H，4.20；N，
20.13.实测值：C，58.71；H，4.20；N，19.51。
[2428] 7.3.694 (R920664)：
[2429] N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-正-己氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺
[2430] 2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(0.25克，0.89毫莫耳)在乙二醇(3.0毫升)中之磁搅拌溶液在氮气下于室温加入N，N-二异丙基乙胺(0.12克，0.89毫莫耳)接着加入4-己氧基苯胺(0.27克，1.4毫莫耳)。 反应混合物加热至170℃经5.5h，冷却至室温和分溶在水(20毫升)和氯仿(20毫升)之间。 水层以氯仿(20毫升)萃取和干燥(Na2SO4)，过滤和在真空中浓缩合并之有机层。 粗棕色固体藉由层析法(硅凝胶，2∶1己烷/乙酸乙酯)纯化以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-正-己氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(0.09克，23％)，呈白色固体：1
Rf0.53(硅凝胶，4∶1氯仿/乙酸乙酯)；mp 115-117℃；H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.90(d，J ＝ 3.2Hz，1H)，7.40(d，J ＝ 8.9Hz，2H)，7.29(d，J ＝ 2.5Hz，2H)，
6.98(d，J＝8.8Hz，1H)，6.88-6.82(m，3H)，6.61(s，1H)，4.29(d，J＝3.1Hz，4H)，
3.94(t，J ＝ 6.6，6.7Hz，2H)，1.77(m，2H)，1.47(m，2H)，1.35(m，4H)，0.92(m，
13
3H)； CNMR(75MHz，CDCl3)δ156.3，155.1，150.3，143.6，142.7，140.3，140，
07139.4，133.0，131.7，121.9，117.3，115.0，114.7，110.8，68.6，64.6，31.8，29.5，-1 +
25.9，22.8，14.2；IR(ATR)3357cm ；ESI MS m/z 439[C24H27FN4O3+H] ；HPLC(方 法B)98.5％(AUC)，tR＝7.9分钟C24H27FN4O3之分析计算值：C，65.74；H，6.21；N，
12.78.实测值：C，65.34；H，6.19；N，12.96。
Rf0.53(硅凝胶，4∶1氯仿/乙酸乙酯)；mp 115-117℃；H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.90(d，J ＝ 3.2Hz，1H)，7.40(d，J ＝ 8.9Hz，2H)，7.29(d，J ＝ 2.5Hz，2H)，
6.98(d，J＝8.8Hz，1H)，6.88-6.82(m，3H)，6.61(s，1H)，4.29(d，J＝3.1Hz，4H)，
3.94(t，J ＝ 6.6，6.7Hz，2H)，1.77(m，2H)，1.47(m，2H)，1.35(m，4H)，0.92(m，
13
3H)； CNMR(75MHz，CDCl3)δ156.3，155.1，150.3，143.6，142.7，140.3，140，
07139.4，133.0，131.7，121.9，117.3，115.0，114.7，110.8，68.6，64.6，31.8，29.5，-1 +
25.9，22.8，14.2；IR(ATR)3357cm ；ESI MS m/z 439[C24H27FN4O3+H] ；HPLC(方 法B)98.5％(AUC)，tR＝7.9分钟C24H27FN4O3之分析计算值：C，65.74；H，6.21；N，
12.78.实测值：C，65.34；H，6.19；N，12.96。
[2431] 7.3.695 (R920666)：
[2432] N2-(4-正-丁氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺
[2433] 2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(0.25克，0.89毫莫耳)在乙二醇(3.0毫升)中之磁搅拌溶液在氮气下于室温加入N，N-二异丙基乙胺(0.12克，0.89毫莫耳)接着加入4-丁氧基苯胺(0.18克，1.1毫莫耳)。 反应混合物加热至185℃经5h，冷 却至室温，和分溶在水(20毫升)和乙酸乙酯(20毫升)之间。 水层以乙酸乙酯(20毫升)萃取和干燥(Na2SO4)，过滤和在真空中浓缩合并之有机层。 粗棕色固体藉由层析法(硅凝胶，2∶1己烷/乙酸乙酯)纯化以产生N2-(4-正-丁氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺(0.18克，49％)，呈淡棕色
1
固体：Rf 0.66(硅凝胶，4∶1氯仿/乙酸乙酯)；mp 133-135℃；H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝3.2Hz，1H)，7.39(d，J＝8.9Hz，2H)，7.28(d，J＝2.5Hz，1H)，
6.95(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)6.90-6.81(m，4H)，6.60(d，J＝2.4Hz，1H)，4.27(s，
4H)，3.94(t，J ＝ 6.5Hz，2H)，1.80-1.71(m，2H)，1.55-1.42(m，2H)，0.97(t，J ＝
13
7.3Hz，3H)； C NMR(75MHz，CDCl3)δ156.3，155.1，150.4，143.6，142.7，140.3，
140.0，139.4，133.0，131.7，121.9，117.3，115.0，114.7，110.8，68.2，64.7，64.5，-1 +
31.6，19.4，14.0；IR(ATR)3356cm ；ESI MS m/z 411[C22H23FN4O3+H] ；HPLC(方 法A)＞99％(AUC)，tR＝17.3分钟。 C22H23FN4O3之分析计算值：C，64.38；H，5.65；
N，13.65.实测值：C，62.64；H，5.59；N，13.15。
1
固体：Rf 0.66(硅凝胶，4∶1氯仿/乙酸乙酯)；mp 133-135℃；H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝3.2Hz，1H)，7.39(d，J＝8.9Hz，2H)，7.28(d，J＝2.5Hz，1H)，
6.95(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)6.90-6.81(m，4H)，6.60(d，J＝2.4Hz，1H)，4.27(s，
4H)，3.94(t，J ＝ 6.5Hz，2H)，1.80-1.71(m，2H)，1.55-1.42(m，2H)，0.97(t，J ＝
13
7.3Hz，3H)； C NMR(75MHz，CDCl3)δ156.3，155.1，150.4，143.6，142.7，140.3，
140.0，139.4，133.0，131.7，121.9，117.3，115.0，114.7，110.8，68.2，64.7，64.5，-1 +
31.6，19.4，14.0；IR(ATR)3356cm ；ESI MS m/z 411[C22H23FN4O3+H] ；HPLC(方 法A)＞99％(AUC)，tR＝17.3分钟。 C22H23FN4O3之分析计算值：C，64.38；H，5.65；
N，13.65.实测值：C，62.64；H，5.59；N，13.15。
[2434] 7.3.696 (R920670)：
[2435] N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺 [2436] 2-氯基-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(0.25克，0.93毫莫耳)在乙二醇中(3毫升)之溶液在氮气下于室温加入i-Pr2EtN，0.93毫莫耳)接着加入3，4-亚乙二氧基苯胺(0.17克，1.12毫莫耳)。 反应混合物热至200℃经5h和然后冷却至室温。 混合物分溶在H2O(20毫升)和EtOAc(20毫升)之间和水层以EtOAc(20毫升)萃取。 干燥(Na2SO4)，过滤和在真空中浓缩合并之有机层。 粗棕色固体藉由层析法(2∶1CHCl3/EtOAc)纯化以产生N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(0.21克，60％)，呈淡棕色固体：Rf0.42(4∶1CHCl3/
1
EtOAc)；mp 163.8-167.2℃(DSC)；H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝2.8Hz，
1H)，7.50-7.45(m，2H)，7.17(d，J＝2.5Hz，1H)，6.92-6.86(m，3H)，6.80-6.75(m，
2H)，6.64(bs，1H)，4.26-4.21(m，4H)，4.03(q，J＝7.0，2H)，1.42(t，J＝6.9Hz，
13
3H)； C NMR(75MHz，CDCl3)δ156.1，150.6，143.6，142.8，140.3，140.0，
139.5，139.3，134.0，130.8，123.2，117.2，115.1，113.6，109.4，64.6，64.0，15.1；
-1 +
IR(ATR)3403cm ；ESIMS m/z 383[C20H19FN4O3+H] ；HPLC(方法A)98.1％(AUC)，tR＝12.0分钟。C20H19FN4O3之分析计算值：C，62.82；H，5.01；N，14.65.实测值：C，
62.06；H，5.01；N，14.35。
1
EtOAc)；mp 163.8-167.2℃(DSC)；H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝2.8Hz，
1H)，7.50-7.45(m，2H)，7.17(d，J＝2.5Hz，1H)，6.92-6.86(m，3H)，6.80-6.75(m，
2H)，6.64(bs，1H)，4.26-4.21(m，4H)，4.03(q，J＝7.0，2H)，1.42(t，J＝6.9Hz，
13
3H)； C NMR(75MHz，CDCl3)δ156.1，150.6，143.6，142.8，140.3，140.0，
139.5，139.3，134.0，130.8，123.2，117.2，115.1，113.6，109.4，64.6，64.0，15.1；
-1 +
IR(ATR)3403cm ；ESIMS m/z 383[C20H19FN4O3+H] ；HPLC(方法A)98.1％(AUC)，tR＝12.0分钟。C20H19FN4O3之分析计算值：C，62.82；H，5.01；N，14.65.实测值：C，
62.06；H，5.01；N，14.35。
[2437] 7.3.697 (R920671)：
[2438] N4-(4-正-丁氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺
[2439] 与N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(4-正-丁氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-亚乙二氧基苯胺之反应产生N4-(4-正-丁氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺。 粗产物藉由层析法(2∶1CHCl3/EtOAc)纯化；(0.17克，52％)，呈淡
1
棕色固体：Rf 0.51(4∶1CHCl3/EtOAc)；mp149.6-151.4℃(DSC)；H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝3.4Hz，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，2H)，7.18(d，J＝2.4Hz，1H)，
6.91-6.86(m，3H)，6.78-6.75(m，2H)，6.62(bs，1H)，4.26-4.22(m，4H)，3.96(t，
13
J ＝ 6.5，2H)，1.82-1.73(m，2H)，1.56-1.44(m，2H)，0.98(t，J ＝ 7.4Hz，3H)； C NMR(75MHz，CDCl3)δ156.1，150.8，143.6，142.8，140.2，139.9，139.5，139.2，
133.9，130.7，123.1，117.1，115.0，113.5，109.4，68.2，64.6，31.6，19.4，14.0；
-1 +
IR(ATR)3365cm ；ESI MS m/z 411[C22H23FN4O3+H] ；HPLC(方法A)99.0％(AUC)，tR＝13.2分钟。C22H23FN4O3之分析计算值：C，64.38；H，5.65；N，13.65.实测值：C，
63.63；H，5.60；N，13.38。
1
棕色固体：Rf 0.51(4∶1CHCl3/EtOAc)；mp149.6-151.4℃(DSC)；H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝3.4Hz，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，2H)，7.18(d，J＝2.4Hz，1H)，
6.91-6.86(m，3H)，6.78-6.75(m，2H)，6.62(bs，1H)，4.26-4.22(m，4H)，3.96(t，
13
J ＝ 6.5，2H)，1.82-1.73(m，2H)，1.56-1.44(m，2H)，0.98(t，J ＝ 7.4Hz，3H)； C NMR(75MHz，CDCl3)δ156.1，150.8，143.6，142.8，140.2，139.9，139.5，139.2，
133.9，130.7，123.1，117.1，115.0，113.5，109.4，68.2，64.6，31.6，19.4，14.0；
-1 +
IR(ATR)3365cm ；ESI MS m/z 411[C22H23FN4O3+H] ；HPLC(方法A)99.0％(AUC)，tR＝13.2分钟。C22H23FN4O3之分析计算值：C，64.38；H，5.65；N，13.65.实测值：C，
63.63；H，5.60；N，13.38。
[2440] 7.3.698 (R920672)：
[2441] N4-(4-正-己氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺
[2442] 与N4-(4-乙氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(4-正-己氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3，4-亚乙二氧基苯胺之反应产生N4-(4-正-己氧基苯基)-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺。 粗产物藉由层析法(2∶1CHCl3/EtOAc)纯化(0.22克，69％)，呈淡棕
1
色固体：Rf 0.54(4∶1CHCl3/EtOAc)；mp 124.0-125.2℃(DSC)；H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.88(d，J ＝ 3.2Hz，1H)，7.47(d，J ＝ 8.9Hz，2H)，7.18(d，J ＝ 2.4Hz，
1H)，6.91-6.86(m，3H)，6.78-6.74(m，2H)，6.62(d，J＝1.8Hz，1H)，4.26-4.22(m，
4H)，3.96(t，J ＝ 6.5，2H)，1.83-1.74(m，2H)，1.51-1.42(m，2H)，1.36-1.32(m，
13
4H)，0.93-0.89(t，J＝6.7Hz，3H)； C NMR(75MHz，CDCl3)δ156.1，150.5，143.5，
143.0，142.8，140.2，139.9，139.5，139.2，133.9，130.7，123.1，117.1，115.0，-1
113.5，109.3，68.5，64.7，64.5，31.8，29.5，25.9，22.8，14.2；IR(ATR)3378cm ；
+
ESI MSm/z 439[C24H27FN4O3+H] ；HPLC(方法A)＞99％(AUC)，tR＝14.6分钟。
C24H27FN4O3之分析计算值：C，65.74；H，6.21；N，12.78.实测值：C，65.52；H，
6.23；N，12.66。
1
色固体：Rf 0.54(4∶1CHCl3/EtOAc)；mp 124.0-125.2℃(DSC)；H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.88(d，J ＝ 3.2Hz，1H)，7.47(d，J ＝ 8.9Hz，2H)，7.18(d，J ＝ 2.4Hz，
1H)，6.91-6.86(m，3H)，6.78-6.74(m，2H)，6.62(d，J＝1.8Hz，1H)，4.26-4.22(m，
4H)，3.96(t，J ＝ 6.5，2H)，1.83-1.74(m，2H)，1.51-1.42(m，2H)，1.36-1.32(m，
13
4H)，0.93-0.89(t，J＝6.7Hz，3H)； C NMR(75MHz，CDCl3)δ156.1，150.5，143.5，
143.0，142.8，140.2，139.9，139.5，139.2，133.9，130.7，123.1，117.1，115.0，-1
113.5，109.3，68.5，64.7，64.5，31.8，29.5，25.9，22.8，14.2；IR(ATR)3378cm ；
+
ESI MSm/z 439[C24H27FN4O3+H] ；HPLC(方法A)＞99％(AUC)，tR＝14.6分钟。
C24H27FN4O3之分析计算值：C，65.74；H，6.21；N，12.78.实测值：C，65.52；H，
6.23；N，12.66。
[2443] 7.3.699 (R920818)：
[2444] 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[2445] 4-胺基-[(1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]苯(1.2克，6.2毫莫耳)，1-丙醇(40毫升)和三氟乙酸(1毫升)中之混合物内加入2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-吡啶胺(1.5克，6.2毫莫耳)。混合物于110℃加热17h和然后冷却至室温。藉由过滤收集所形成之紫色固体，用1-丙醇(30毫升)洗涤以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(1.6克，65％)，呈灰白色固体：
Rf 0.55(6∶3∶1CHCl3/CH3OH/NH4OH)；mp(DSC)191.2-193.7 ℃，257.2-260.0℃，
1
344.7-345.2 ℃；HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.39(s，1H)，9.21(s，1H)，9.10(s，
1H)，8.04(d，J＝3.8Hz，1H)，7.59(d，J＝9.1Hz，2H)，7.38(s，1H)，7.23(t，J＝
8.1Hz，1H)，7.17(d，J＝1.8Hz，1H)，7.05(t，J＝8.1Hz，1H)，6.93(d，J＝9.1Hz，
13
2H)，6.50(dd，J ＝ 1.8，8.1Hz，1H)，5.40(s，2H)； CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ157.3，155.3，153.5，151.9，149.8，149.7，141.0(d，JC-F ＝ 150.0Hz)，139.7，
138.7，135.0，128.9，120.2，114.8，110.3，108.7，59.6；IR(ATR)3338，2923，2581，-1 +
1724，1661，1580，1557cm ；ESI MS m/z 395[C18H15FN8O2+H] ；HPLC(方法A)96.5％(AUC)，tR＝6.9分钟。
Rf 0.55(6∶3∶1CHCl3/CH3OH/NH4OH)；mp(DSC)191.2-193.7 ℃，257.2-260.0℃，
1
344.7-345.2 ℃；HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.39(s，1H)，9.21(s，1H)，9.10(s，
1H)，8.04(d，J＝3.8Hz，1H)，7.59(d，J＝9.1Hz，2H)，7.38(s，1H)，7.23(t，J＝
8.1Hz，1H)，7.17(d，J＝1.8Hz，1H)，7.05(t，J＝8.1Hz，1H)，6.93(d，J＝9.1Hz，
13
2H)，6.50(dd，J ＝ 1.8，8.1Hz，1H)，5.40(s，2H)； CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ157.3，155.3，153.5，151.9，149.8，149.7，141.0(d，JC-F ＝ 150.0Hz)，139.7，
138.7，135.0，128.9，120.2，114.8，110.3，108.7，59.6；IR(ATR)3338，2923，2581，-1 +
1724，1661，1580，1557cm ；ESI MS m/z 395[C18H15FN8O2+H] ；HPLC(方法A)96.5％(AUC)，tR＝6.9分钟。
[2446] 7.3.700 (R920819)：
[2447] N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1H，1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[2448] 4-胺基-[(1H，1，2，3，4-四唑基)亚甲氧基]苯(0.1克，0.5毫莫耳)，1-丙醇(2毫升)和三氟乙酸(0.2毫升)之混合物内加入2-氯基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(0.1克，0.5毫莫耳)。 混合物于110℃加热17h和然后冷却至室温。 藉由过滤收集所形成之紫色固体，用1-丙醇(5毫升)洗涤以产生N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1H，1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(59.4毫克，30％)，呈灰白色固
1
体：Rf 0.51(6∶3∶1CHCl3/CH3OH/NH4OH)；mp 292-295℃dec；H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.34(s，2H)，9.13(s，1H)，7.95(d，J＝5.8Hz，1H)，7.64(d，J＝8.9Hz，
2H)，7.39(s，1H)，7.19(t，J＝8.1Hz，1H)，7.05(t，J＝8.1Hz，1H)，6.96(d，J＝
8.9Hz，2H)，6.43(dd，J＝1.4，8.1Hz，1H)，6.20(d，J＝5.8Hz，1H)，5.40(s，2H)；
13
C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ160.4，158.5，157.5，154.0，153.7，152.2，140.6，
134.4，129.1，120.9，114.7，111.0，109.5，107.2，98.4，59.6；IR(ATR)3321，2920，+
2581，1649，1605，1487cm-1；ESI MS m/z 377[C18H16N8O2+H] ；HPLC(方法A)97.6％(AUC)，tR＝7.6分钟。
1
体：Rf 0.51(6∶3∶1CHCl3/CH3OH/NH4OH)；mp 292-295℃dec；H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.34(s，2H)，9.13(s，1H)，7.95(d，J＝5.8Hz，1H)，7.64(d，J＝8.9Hz，
2H)，7.39(s，1H)，7.19(t，J＝8.1Hz，1H)，7.05(t，J＝8.1Hz，1H)，6.96(d，J＝
8.9Hz，2H)，6.43(dd，J＝1.4，8.1Hz，1H)，6.20(d，J＝5.8Hz，1H)，5.40(s，2H)；
13
C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ160.4，158.5，157.5，154.0，153.7，152.2，140.6，
134.4，129.1，120.9，114.7，111.0，109.5，107.2，98.4，59.6；IR(ATR)3321，2920，+
2581，1649，1605，1487cm-1；ESI MS m/z 377[C18H16N8O2+H] ；HPLC(方法A)97.6％(AUC)，tR＝7.6分钟。
[2449] 7.3.701 (R920820)：
[2450] N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(1H，1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺
[2451] 4-胺基-[(1H，1，2，3，4-四唑基)亚甲氧基]苯(0.2克，0.9毫莫耳)，1-丙醇(4毫升)和三氟 乙酸(0.2毫升)之混合物内加入2-氯基-N4-(3-羟苯
基)-5-甲基-4-嘧啶胺(0.2克，0.9毫莫耳)。 混合物于110℃加热17h和然后冷却至室温。 藉由过滤收集所形成之紫色固体，用1-丙醇(10毫升)洗涤以产生N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(1H，1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(0.3克，89％)，呈灰白色固体：Rf 0.44(6∶3∶1CHCl3/CH3OH/NH4OH)；
1
mp(DSC)255.3-262.4℃；H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.32(s，1H)，9.65(s，2H)，
7.85(s，1H)，7.38(d，J ＝ 10.5Hz，2H)，7.17(s，1H)，7.12(t，J ＝ 7.9Hz，1H)，
7.06(s，1H)，6.90(d，J ＝ 10.5Hz，2H)，6.68(d，J ＝ 7.9Hz，1H)，5.45(s，2H)，
13
2.14(s，3H)； C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ161.6，157.9，154.5，153.7，151.2，
140.4，138.2，130.1，129.4，123.3，115.9，115.4，113.5，112.4，107.5，59.8，13.7；
-1 +
IR(ATR)3214，3051，2157，1632，1596，1547cm ；ESI MS m/z 391[C19H18N8O2+H] ；
HPLC(方法A)＞99％(AUC)，tR＝7.9分钟。
基)-5-甲基-4-嘧啶胺(0.2克，0.9毫莫耳)。 混合物于110℃加热17h和然后冷却至室温。 藉由过滤收集所形成之紫色固体，用1-丙醇(10毫升)洗涤以产生N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(1H，1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(0.3克，89％)，呈灰白色固体：Rf 0.44(6∶3∶1CHCl3/CH3OH/NH4OH)；
1
mp(DSC)255.3-262.4℃；H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.32(s，1H)，9.65(s，2H)，
7.85(s，1H)，7.38(d，J ＝ 10.5Hz，2H)，7.17(s，1H)，7.12(t，J ＝ 7.9Hz，1H)，
7.06(s，1H)，6.90(d，J ＝ 10.5Hz，2H)，6.68(d，J ＝ 7.9Hz，1H)，5.45(s，2H)，
13
2.14(s，3H)； C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ161.6，157.9，154.5，153.7，151.2，
140.4，138.2，130.1，129.4，123.3，115.9，115.4，113.5，112.4，107.5，59.8，13.7；
-1 +
IR(ATR)3214，3051，2157，1632，1596，1547cm ；ESI MS m/z 391[C19H18N8O2+H] ；
HPLC(方法A)＞99％(AUC)，tR＝7.9分钟。
[2452] 7.3.702 N4-(3-苯甲氧基苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺[NEED R NO.]
[2453] N4-(3-苯甲氧基苯基)-2-氯基-4-嘧啶胺(0.25克，0.82毫莫耳)，4-胺基-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]-苯(0.17克，0.82毫莫耳)和三氟乙酸(0.2毫升)在1-丙醇(10毫升)中之混合物加热至110℃经24h。 浓缩反应以除去大部分1-丙醇，粗产物使用95∶5二氯甲烷/甲醇预吸附在硅凝胶上及藉由急骤层析法(95∶5二氯甲烷/甲醇)纯化以产生N4-(3-苯甲氧基苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，1
3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺，呈淡棕色固体(0.20克，52％)：H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.00(br s，1H)，7.86(d，J＝6.1Hz，1H)，7.53-7.20(m，
13H)，7.14(d，J＝9.0Hz，2H)，6.93(d，J＝6.1Hz，1H)，6.13(d，J＝6.1Hz，1H)，+
5.27(s，2H)，4.04(s，3H)；ESI MS m/z 481[C26H24N8O2+H]。
3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺，呈淡棕色固体(0.20克，52％)：H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.00(br s，1H)，7.86(d，J＝6.1Hz，1H)，7.53-7.20(m，
13H)，7.14(d，J＝9.0Hz，2H)，6.93(d，J＝6.1Hz，1H)，6.13(d，J＝6.1Hz，1H)，+
5.27(s，2H)，4.04(s，3H)；ESI MS m/z 481[C26H24N8O2+H]。
[2454] 7.3.703 (R920917)：
[2455] N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺
[2456] N4-(3-苯甲氧基苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺(0.20克，0.42毫莫耳)和5％Pd/C(0.10克)在14∶1乙醇/浓盐酸(40毫升)中之混合物于室温50psi氢压下震荡。3h之后没有观察到进一步氢吸收。反应混合物经由硅藻土过滤，以95∶5二氯甲烷/甲醇洗涤固体及浓缩滤液以产生N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺(0.16克，95％)，呈淡棕色固体：Rf0.23(95∶5二氯甲烷/甲醇)；mp(DSC)207.1-212.8，1
287.4-295.7 ℃；H NMR(300MHz， DMSO-d6)δ10.87(br s，1H)，10.81(br s，1H)，
9.62(br s，1H)，8.08-8.06(m，1H)，7.72(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，7.24(br s，1H)，
7.20-7.00(m，3H)，6.61(m，2H)，6.46，(d，J ＝ 6.0Hz，1H)，5.38(s，2H)，
13
4.40(s，3H)； C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ161.3，160.1，157.0，154.3，151.6，
141.7，137.6，129.1，128.6，123.4，114.4，111.9，111.5，108.3，98.6，59.6，38.0；
-1 +
IR(ATR)2975，1639，1602，1521cm ；ESI MS m/z 391[C19H18N8O2+H] ；HPLC(方 法A)94.9％(AUC)，tR ＝8.19分钟。
287.4-295.7 ℃；H NMR(300MHz， DMSO-d6)δ10.87(br s，1H)，10.81(br s，1H)，
9.62(br s，1H)，8.08-8.06(m，1H)，7.72(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，7.24(br s，1H)，
7.20-7.00(m，3H)，6.61(m，2H)，6.46，(d，J ＝ 6.0Hz，1H)，5.38(s，2H)，
13
4.40(s，3H)； C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ161.3，160.1，157.0，154.3，151.6，
141.7，137.6，129.1，128.6，123.4，114.4，111.9，111.5，108.3，98.6，59.6，38.0；
-1 +
IR(ATR)2975，1639，1602，1521cm ；ESI MS m/z 391[C19H18N8O2+H] ；HPLC(方 法A)94.9％(AUC)，tR ＝8.19分钟。
[2457] 7.3.704 N4-(3-苯甲氧基苯基)-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺[NEED R NO.]
[2458] N4-(3-苯甲氧基苯基)-2-氯基-4-嘧啶胺(0.52克，1.69毫莫耳)，4-胺基-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]苯(0.34克，1.69毫莫耳)和三氟乙酸(0.4毫升)在1-丙醇(10毫升)中之混合物加热至110℃经24h。浓缩反应以除去大部分1-丙醇，粗产物使用95∶5二氯甲烷/甲醇预吸附在硅凝胶上及藉由急骤层析法(95∶5二氯甲烷/甲醇)纯化而产生所要之产物N4-(3-苯甲氧基苯基)-N2-[4-(2-甲基-1，2，
1
3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶胺，呈淡棕色固体(0.41克，51％)：H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.85(d，J＝6.1Hz，1H)，7.49-7.04(m，14H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，6.60-6.72(m，1H)，6.11(d，J ＝6.1Hz，1H)，5.14(s，2H)，4.34(s，+
3H)；ESI MS m/z 481[C26H24N8O2+H]。
1
3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶胺，呈淡棕色固体(0.41克，51％)：H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.85(d，J＝6.1Hz，1H)，7.49-7.04(m，14H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，6.60-6.72(m，1H)，6.11(d，J ＝6.1Hz，1H)，5.14(s，2H)，4.34(s，+
3H)；ESI MS m/z 481[C26H24N8O2+H]。
[2459] 7.3.705 (R920910)：
[2460] N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺
[2461] N4-(3-苯甲氧基苯基)-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺(0.40克，0.42毫莫耳)和5％Pd/C(0.10克)在14∶1乙醇/浓盐酸(40毫升)中之混合物于室温50psi氢压下震荡。3h之后没有观察到进一步氢吸收。反应混合物经由硅藻土过滤，以95∶5二氯甲烷/甲醇洗涤固体及浓缩滤液以产生N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺(0.291
毫克，89％)，Rf 0.43(95∶5二氯甲烷/甲醇)；mp 140-152℃；H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.24(br s，1H)，9.98(br s，1H)，9.52(br s，1H)，7.94(d，J ＝ 6.6Hz，
2H)，7.54(d，J＝8.8Hz，2H)，7.43(s，1H)，7.26(s，1H)，7.18-7.01(m，3H)，6.53，
13
(d，J ＝ 7.5Hz，1H)，6.37，(d，J ＝ 6.6Hz，1H)，5.52(s，2H)，4.13(s，3H)； C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ160.2，157.2，154.5，153.0，151.2，146.8，139.9，131.8，
128.7，122.3，114.7，111.4，110.5，107.5，99.5，59.5，33.3；IR(ATR)3042，1578，-1 +
1504，1459cm ；ESI MS m/z 391[C19H18N8O2+H] ；HPLC(方法A)95.8％(AUC)，tR＝
8.82分钟。
毫克，89％)，Rf 0.43(95∶5二氯甲烷/甲醇)；mp 140-152℃；H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.24(br s，1H)，9.98(br s，1H)，9.52(br s，1H)，7.94(d，J ＝ 6.6Hz，
2H)，7.54(d，J＝8.8Hz，2H)，7.43(s，1H)，7.26(s，1H)，7.18-7.01(m，3H)，6.53，
13
(d，J ＝ 7.5Hz，1H)，6.37，(d，J ＝ 6.6Hz，1H)，5.52(s，2H)，4.13(s，3H)； C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ160.2，157.2，154.5，153.0，151.2，146.8，139.9，131.8，
128.7，122.3，114.7，111.4，110.5，107.5，99.5，59.5，33.3；IR(ATR)3042，1578，-1 +
1504，1459cm ；ESI MS m/z 391[C19H18N8O2+H] ；HPLC(方法A)95.8％(AUC)，tR＝
8.82分钟。
[2462] 7.3.706 (R920861)：
[2463] 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺
[2464] 2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(0.22克，0.93毫莫耳，4-胺基-[(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]-苯(0.19克，0.93毫莫耳)和三氟乙酸(0.2毫升)在1-丙醇(8毫升)中之混合物加热至110℃经24h。 浓缩反应以除去大部分1-丙醇，粗产物使用95∶5二氯甲烷/甲醇预吸附在硅凝胶上及藉由急骤层析法(95∶5二氯甲烷/甲醇)纯化以产生所要之产物5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺，呈紫色固体(0.18克，1
49％)：Rf0.47(95∶5二氯甲烷/甲醇)；mp 219-224℃；H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.36(s，1H)，9.18(s，1H)，9.06(s，1H)，8.05(d，J ＝ 6.0Hz，1H)，7.60(d，J ＝
9.0Hz，2H)，7.27(d，J＝9.0Hz，1H)，7.09(t，J＝8.0Hz，2H)，6.94(d，J＝9.0Hz，
13
2H)，6.49(dd，J＝8.0，2.1Hz，1H)，5.45(s，2H)，4.11(s，3H)； C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ157.4，155.5，151.7，151.6，149.6，149.5，142.0，142.0，139.3(d，JC-F ＝ 127.5Hz)，135.3，128.9，120.1，114.9，112.3，110.3，108.5，58.5，33.9；
-1 +
IR(ATR)3278，1586，1542，1508cm ；ESI MS m/z 409[C19H17FN8O2+H] ；HPLC(方法A)98.2％(AUC)，tR＝7.69分钟。 C19H17FN8O2·0.5H2O之分析计算值：C，54.74；
H，4.23；N，26.88。 实测值：C，54.55；H，4.02；N，26.62。
49％)：Rf0.47(95∶5二氯甲烷/甲醇)；mp 219-224℃；H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.36(s，1H)，9.18(s，1H)，9.06(s，1H)，8.05(d，J ＝ 6.0Hz，1H)，7.60(d，J ＝
9.0Hz，2H)，7.27(d，J＝9.0Hz，1H)，7.09(t，J＝8.0Hz，2H)，6.94(d，J＝9.0Hz，
13
2H)，6.49(dd，J＝8.0，2.1Hz，1H)，5.45(s，2H)，4.11(s，3H)； C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ157.4，155.5，151.7，151.6，149.6，149.5，142.0，142.0，139.3(d，JC-F ＝ 127.5Hz)，135.3，128.9，120.1，114.9，112.3，110.3，108.5，58.5，33.9；
-1 +
IR(ATR)3278，1586，1542，1508cm ；ESI MS m/z 409[C19H17FN8O2+H] ；HPLC(方法A)98.2％(AUC)，tR＝7.69分钟。 C19H17FN8O2·0.5H2O之分析计算值：C，54.74；
H，4.23；N，26.88。 实测值：C，54.55；H，4.02；N，26.62。
[2465] 7.3.707 (R920860)：
[2466] 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺
[2467] 2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(0.31克，1.28毫莫耳)，4-胺基-[(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]-苯(0.26克，1.28毫莫耳)和三氟乙酸(0.2毫升)在1-丙醇(8毫升)中之混合物加热至110℃经24h。浓缩反应以除去大部分1-丙醇，粗产物使用95∶5二氯甲烷/甲醇预吸附在硅凝胶上及藉由急骤层析法(95∶5二氯甲烷/甲醇)纯化以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺，呈紫色固体(0.20克，37％)：Rf 0.63(95∶5二
1
氯甲烷/甲醇)；mp 220-224℃；HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.36(s，1H)，9.17(s，
1H)，9.02(s，1H)，8.05(d，J＝2.8Hz，1H)，7.57(d，J＝9.1Hz，2H)，7.27(d，J＝
8.0Hz，1H)，7.10(dt，J＝2.8，8.0Hz，2H)，6.91(d，J＝9.1Hz，2H)，6.49(dd，J＝
13
8.0，2.8Hz，1H)，5.29(s，2H)，4.39(s，3H)； C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ162.2，
157.4，155.5，152.1，149.6，149.5，140.9(d，JC-F ＝ 142.0Hz)，140.5，140.2，138.7，
134.8，128.9，120.2，114.5，112.2，110.2，108.5，60.5，38.5；IR(ATR)3274， 1587，-1 +
1507cm ；ESI MS m/z 409[C19H17FN8O2+H] ；HPLC(方法A)97.2％(AUC)，tR ＝8.04分钟。C19H17FN8O2之分析计算值：C，55.88；H，4.20；N，27.44。实测值：C，55.56；
H，4.10；N，27.17。
1
氯甲烷/甲醇)；mp 220-224℃；HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.36(s，1H)，9.17(s，
1H)，9.02(s，1H)，8.05(d，J＝2.8Hz，1H)，7.57(d，J＝9.1Hz，2H)，7.27(d，J＝
8.0Hz，1H)，7.10(dt，J＝2.8，8.0Hz，2H)，6.91(d，J＝9.1Hz，2H)，6.49(dd，J＝
13
8.0，2.8Hz，1H)，5.29(s，2H)，4.39(s，3H)； C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ162.2，
157.4，155.5，152.1，149.6，149.5，140.9(d，JC-F ＝ 142.0Hz)，140.5，140.2，138.7，
134.8，128.9，120.2，114.5，112.2，110.2，108.5，60.5，38.5；IR(ATR)3274， 1587，-1 +
1507cm ；ESI MS m/z 409[C19H17FN8O2+H] ；HPLC(方法A)97.2％(AUC)，tR ＝8.04分钟。C19H17FN8O2之分析计算值：C，55.88；H，4.20；N，27.44。实测值：C，55.56；
H，4.10；N，27.17。
[2468] 7.3.708 (R920894)：N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺
[2469] 2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-甲基-4-嘧啶胺(0.20克，0.85毫莫耳，4-胺基-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]-苯(0.17克，0.85毫莫耳)和三氟乙酸(0.2毫升)在1-丙醇(8毫升)中之混合物加热至110℃经24h。 浓缩反应以除去大部分1-丙醇，粗产物使用95∶5二氯甲烷/甲醇预吸附在硅凝胶上及藉由急骤层析法(95∶5二氯甲烷/甲醇)纯化以产生N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺，呈紫色固体(0.18克，1
52％)：Rf 0.61(95∶5二氯甲烷/甲醇)；mp 209-211℃；HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.30(s，1H)，8.82(s，1H)，8.13(s，1H)，7.83(s，1H)，7.60(d，J＝ 9.0Hz，2H)，
7.18-7.05(m，3H)，6.89(d，J＝9.0Hz，2H)，6.48(t，J＝7.1Hz，1H)，5.27(s，2H)，
13
4.39(s，3H)，2.08(s，3H)； C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ161.7，158.6，157.5，
156.7，154.7，151.2，140.2，134.6，134.6，128.1，119.3，114.0，112.6，109.4，-1
108.9，104.7，59.8，38.0，12.9；IR(ATR)3003，1602，1581，1531，1507cm ；ESI +
MS m/z 405[C20H20N8O2+H] ；HPLC(方法A)96.8％(AUC)，tR＝8.23分钟。 [2470] 7.3.709 (R920893)：N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺
52％)：Rf 0.61(95∶5二氯甲烷/甲醇)；mp 209-211℃；HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.30(s，1H)，8.82(s，1H)，8.13(s，1H)，7.83(s，1H)，7.60(d，J＝ 9.0Hz，2H)，
7.18-7.05(m，3H)，6.89(d，J＝9.0Hz，2H)，6.48(t，J＝7.1Hz，1H)，5.27(s，2H)，
13
4.39(s，3H)，2.08(s，3H)； C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ161.7，158.6，157.5，
156.7，154.7，151.2，140.2，134.6，134.6，128.1，119.3，114.0，112.6，109.4，-1
108.9，104.7，59.8，38.0，12.9；IR(ATR)3003，1602，1581，1531，1507cm ；ESI +
MS m/z 405[C20H20N8O2+H] ；HPLC(方法A)96.8％(AUC)，tR＝8.23分钟。 [2470] 7.3.709 (R920893)：N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺
[2471] 2-氯基-N4-(3-羟苯基)-5-甲基-4-嘧啶胺(0.20克，0.85毫莫耳)，4-胺基-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基]-苯(0.17克，0.85毫莫耳)和三氟乙酸(0.2毫升)在1-丙醇(8毫升)中之混合物加热至110℃经24h。 浓缩反应以除去大部分1-丙醇，粗产物使用95∶5二氯甲烷/甲醇预吸附在硅凝胶上及藉由急骤层析法(95∶5二氯甲烷/甲醇)纯化以产生N4-(3-羟苯基)-5-甲基-N2-[4-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶胺，呈紫色固体(0.14克，42％)：Rf 0.44(95∶5
1
二氯甲烷/甲醇)；mp 219-221℃；HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.32(s，1H)，
8.85(s，1H)，8.13(s，1H)，7.85(s，1H)，7.64(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，7.20-7.07(m，
3H)，6.91(d，J＝9.0Hz，2H)，6.50(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，5.45(s，2H)，4.12(s，
13
3H)，2.09(s，3H)； C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ158.0，157.0，156.1，154.3，
150.6，150.0，139.6，134.6，127.5，118.6，113.7，112.0，108.8，108.2，104.2，57.4，-1 +
32.7，12.3； IR(ATR)3428，1595，1567，1509cm ；ESI MS m/z 405[C20H20N8O2+H] ；
HPLC(方法A)98.5％(AUC)，tR＝7.89分钟。 C20H20N8O2.H2O之分析计算值：C，
57.00；H，5.02；N，26.59。 实测值：C，56.86；H，4.92；N，26.50。
1
二氯甲烷/甲醇)；mp 219-221℃；HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.32(s，1H)，
8.85(s，1H)，8.13(s，1H)，7.85(s，1H)，7.64(d，J ＝ 9.0Hz，2H)，7.20-7.07(m，
3H)，6.91(d，J＝9.0Hz，2H)，6.50(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，5.45(s，2H)，4.12(s，
13
3H)，2.09(s，3H)； C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ158.0，157.0，156.1，154.3，
150.6，150.0，139.6，134.6，127.5，118.6，113.7，112.0，108.8，108.2，104.2，57.4，-1 +
32.7，12.3； IR(ATR)3428，1595，1567，1509cm ；ESI MS m/z 405[C20H20N8O2+H] ；
HPLC(方法A)98.5％(AUC)，tR＝7.89分钟。 C20H20N8O2.H2O之分析计算值：C，
57.00；H，5.02；N，26.59。 实测值：C，56.86；H，4.92；N，26.50。
[2472] 7.3.710 N2，N4-双(4- 乙氧 羰 基 亚 甲 氧 基苯 基)-5-(1，2，3，4- 四唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R925810)
[2473] 在与实验#相似之方法中，N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氰基-2，4-嘧啶二胺和叠氮化钠反应以产生N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-(1，2，3，4-四唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：25.8分钟；纯+
度：95％；MS：535(MH)。
度：95％；MS：535(MH)。
[2474] 7.3.711 N2-[4-(N-环丙基甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925838)
[2475] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-N2-(甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-吡啶二胺与环丙基甲胺之反应产生N2-[4-(N-环丙基甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：MS(m/e)：+
478(MH)。
478(MH)。
[2476] 7.3.712 5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R925839)
[2477] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-N2-(甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-吡啶二胺与甲胺盐酸盐之反应产生5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：MS(m/e)：+
438(MH)。
438(MH)。
[2478] 7.3.713 N2-[4-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925840)
[2479] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-N2-(甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-吡啶二胺与3-胺基-1，2-丙二醇之反应产生N2-[4-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-5-乙氧羰基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：MS(m/+e)：498(MH)。
[2480] 7.3.714 N2，N4-双[4-[N-(3-甲氧基苯甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-5-溴基-2，4-嘧啶 二胺(R925841)
[2481] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双[4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺与3-甲氧基苯甲胺之反应产生N2，N4-双[4-[N-(3-甲氧基苯甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-5-溴基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：25.94分钟；纯度：
+
95％；MS(m/e)：727(MH)。
+
95％；MS(m/e)：727(MH)。
[2482] 73.7155-溴基-N4-[4-[(N-环丙基甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925842)
[2483] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-溴基-N4-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与环丙基甲胺之反应产生5-溴基-N4-[4-(N-环丙基甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：20.63分钟；纯+度：100％；MS(m/e)：485(MH)。
[2484] 7.3.7165-溴基-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-(N-3-甲氧基苯甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R925843)
[2485] 与N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-溴基-N4-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与3-甲氧基苯甲胺之反应产生5-溴基-N2-(3-羟苯基)-N2-(3-羟苯基)-N4-[4-(N-3-甲氧基苯甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：+
滞留时间：22.34分钟；纯度：90％；MS(m/e)：551(MH)。
滞留时间：22.34分钟；纯度：90％；MS(m/e)：551(MH)。
[2486] 73.717N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R926698)
[2487] 在相似于N4-(4-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(2，3-二氢-2-羧基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺和LiOH反应以产生N4-(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-羧基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。
[2488] 7.3.718 N2，N4-双(4-三氟甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926016) [2489] 在相似于N2-N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-三氟甲基苯胺之反应产生N2，N4-双(4-三氟甲基苯基)-5-氟
1
基-2，4-嘧啶二 胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.06(bs，1H)，7.75(d，2H，J＝9Hz)，
7.67(d，2H，J ＝9Hz)，7.63(d，2H，J ＝9Hz)，7.54(d，2H，J＝ 9Hz)，7.19(bs，
19
1H)，6.96(s，1H)； F NMR(CDCl3)：δ-17598(s，3F)，-17676(s，3F)，-46549(s，
1F)；HPLC：85％纯度。
1
基-2，4-嘧啶二 胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.06(bs，1H)，7.75(d，2H，J＝9Hz)，
7.67(d，2H，J ＝9Hz)，7.63(d，2H，J ＝9Hz)，7.54(d，2H，J＝ 9Hz)，7.19(bs，
19
1H)，6.96(s，1H)； F NMR(CDCl3)：δ-17598(s，3F)，-17676(s，3F)，-46549(s，
1F)；HPLC：85％纯度。
[2490] 7.3.719 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N4-(3，4-亚甲二氧基苯基肼基(hydrazinyl))-5-氟基-2-嘧啶胺(R926406)
[2491] 在相似于N2-(3-羟苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基N4-(3，4-亚甲二氧基苯基肼基)-4-嘧啶胺与3，4-亚乙二氧基苯胺之反应产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3，4-亚
1
甲二氧基苯基肼基)-2-嘧啶胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.82(d，1H，J＝3.6Hz)，
7.52(dd，1H，J＝1.8和7.5Hz)，7.40(d，1H，J＝1.2Hz)，7.14(d，1H，J＝2.4Hz)，
6.92(d，1H，J＝8.4Hz)，6.85(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，6.45(d，1H，J＝9Hz)，
6.06(s，2H)，4.10(s，4H)；LCMS：滞留时间：12.14分钟；纯度：88％；MS(m/e)：
+
426(MH)。
1
甲二氧基苯基肼基)-2-嘧啶胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.82(d，1H，J＝3.6Hz)，
7.52(dd，1H，J＝1.8和7.5Hz)，7.40(d，1H，J＝1.2Hz)，7.14(d，1H，J＝2.4Hz)，
6.92(d，1H，J＝8.4Hz)，6.85(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，6.45(d，1H，J＝9Hz)，
6.06(s，2H)，4.10(s，4H)；LCMS：滞留时间：12.14分钟；纯度：88％；MS(m/e)：
+
426(MH)。
[2492] 7.3.720 N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲二氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R926566)
[2493] 2，4-二氯基-5-硝基嘧啶(0.264克，1毫莫耳)在EtOAc(10毫升)之溶液于0℃加入二异丙基乙胺(0.200毫升)接着加入4-胺基苯氧基乙酸乙酯(0.585克，3毫莫耳)和然后于室温下震荡2h。 反应以水停止和以EtOAc萃取。 EtOAc萃取物以2N HCl和水洗条。 蒸发溶剂和藉由使用EtOAc/己烷之结晶作用纯化余残物以产生N2，N4-双
1
(4-乙氧羰基亚甲二氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R926566)。 H NMR(CDCl3)：10.32(s，1H)，7.42(s，1H)，7.40(d，2H，J＝8.7Hz)，7.32(d，2H，J＝8.7Hz)，6.93(d，2H，J＝8.7Hz)，6.82(d，2H，J＝8.7Hz)，4.67(s，2H)，4.62(s，
2H)，4.47(q，2H，J ＝ 7.5Hz)，4.30(m，4H)，1.42(t，3H，J ＝ 6.9Hz)，1.31(m，+
6H)；LCMS：滞留时间：32.10分钟；纯度：100％；MS(m/e)：584(MH)。
1
(4-乙氧羰基亚甲二氧基苯基)-6-乙氧羰基-5-硝基-2，4-嘧啶二胺(R926566)。 H NMR(CDCl3)：10.32(s，1H)，7.42(s，1H)，7.40(d，2H，J＝8.7Hz)，7.32(d，2H，J＝8.7Hz)，6.93(d，2H，J＝8.7Hz)，6.82(d，2H，J＝8.7Hz)，4.67(s，2H)，4.62(s，
2H)，4.47(q，2H，J ＝ 7.5Hz)，4.30(m，4H)，1.42(t，3H，J ＝ 6.9Hz)，1.31(m，+
6H)；LCMS：滞留时间：32.10分钟；纯度：100％；MS(m/e)：584(MH)。
[2494] 7.3.721 N2，N4-双[2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950202)
[2495] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-胺反应以制备N2，N4-双[2-(甲硫基)-1，3-苯并噻唑-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：24.98分+钟；纯度：84.6％；MS(m/e)：486.80(MH)。
[2496] 7.3.722 N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-(N-(N-甲基)-哌嗪基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950240)
[2497] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(羧基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺和N-甲基哌嗪反应以产生N4-[3-(2-羟亚乙基)苯基]-N2-[3-(N-(N-甲基)-哌嗪基)羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。+
LCMS：滞留时间：13.36分钟；纯度：97.6％；MS(m/e)：495.42(MH)。
LCMS：滞留时间：13.36分钟；纯度：97.6％；MS(m/e)：495.42(MH)。
[2498] 7.3.723 N4-[3-(2-羟乙胺基)苯基]-N2-[3-(N-哌嗪基)-羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950241)
[2499] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(羧基亚甲胺基苯基)-5-氟基-N4-[3-(2-羟亚乙胺基)苯基]-2，4-嘧啶二胺和哌嗪反应以产生N4-[3-(2-羟亚乙胺基)苯基]-N2-[3-(N-哌嗪基)-羰基亚甲胺基苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留+
时间：13.21分钟；纯度：100％；MS(m/e)：481.40(MH)。
时间：13.21分钟；纯度：100％；MS(m/e)：481.40(MH)。
[2500] 7.3.724 (±)-N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(3-(3-羧基-3-D，L-N-邻苯二甲酰(phtaloyl)胺基)亚丙羰胺基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R950251)
[2501] N2，N4-双(4-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和N-邻苯二甲酰基-DL-谷胺酸酐在DMF中反应以产生N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-(3-(3-羧基-3-D，L-N-邻苯二甲酰胺基)亚丙羰胺基苯基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：19.41分钟；纯+度：95.7％；MS(m/e)：569.98(MH)。
[2502] 7.3.725 (±)-N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(3-羧基-3-胺基)亚丙羰胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950255)
[2503] (±)-N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(3-羧基-3-D，L-N-邻苯二甲酰胺基)亚丙羰胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺与肼反应以产生N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(3-羧基-3-胺基)亚丙羰胺基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：
+
11.98分钟；纯度：90.1％；MS(m/e)：440.3(MH)。
+
11.98分钟；纯度：90.1％；MS(m/e)：440.3(MH)。
[2504] 7.3.726 5-甲氧羰基-N2，N4-双[4-(N-吡咯啶基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926559)
[2505] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-乙氧羰基-N2，N4-双(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与吡咯啶之反应产生5-甲氧羰基-N2，N4-双[4-(N-吡咯啶基)甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 于5-位之乙酯在作为溶剂之甲醇中交换成甲+酯。 MS(m/e)：575(MH)。
[2506] 7.3.727 N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺(R925565)
[2507] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之反应产生N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基+苯基)-5-氟基-2，4-吡啶二胺。 MS(m/e)：485(MH)。
[2508] 7.3.728 N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N4-(3，4-四氟亚乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926799)
[2509] 在相似于N2-(3-羟苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺之制备的方法中，3-胺基苯氧基乙酸乙酯与2-氯基-5-乙氧羰基-N4-(3，4-四氟亚乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺之反应产生N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-N4-(3，+4-四氟亚乙二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 MS(m/e)：567(MH)。
[2510] 7.3.729 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[N-2-(D)-(+)-生物素基乙胺基]羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926811)
[2511] D-(+)-生物素和N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-2-羟乙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DMF中之溶液于-20℃加入二异丙基乙胺和混合物震荡10分钟。 此混合物中加入苯并三唑-1-基-氧基-参(二甲胺基)-鏻六氟磷酸盐(BOP)和于室温震荡24h。反应以水停止和以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯萃取物以NaHCO3水溶液和最后以水洗条。 除去溶剂之后所得余残物藉由制备级TLC纯化以获得所要的N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[N-2-(D)-(+)-生物素基乙胺基]羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：19.29分钟；纯度：99％；+
MS(m/e)：682(M)。
MS(m/e)：682(M)。
[2512] 7.3.730 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2[2-(N-甲基-N-2-羟乙基)羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R926725)
[2513] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧 啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2[2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与2-(N-甲基)乙醇胺之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2[2-(N-甲基-N-2-羟乙基)羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞+留时间：14.87分钟；纯度：98％；MS：438(MH)。
[2514] 7.3.731 N2，N4-双(3-乙氧羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926228) [2515] 与N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-乙氧羰基苯胺之反应产生N2，N4-双(3-乙氧羰基苯基)-5-氟基-2，+4-嘧啶二胺。LCMS：滞留时间：26.55分钟；纯度：100％；MS(m/e)：425(MH)。 [2516] 7.3.732 N2-(3-氯基-4-甲基苯甲基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R908696)
[2517] 在相似于N2-(3-羟苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺之制备的方法中，2-氯基-N4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与3-氯基-4-甲基苯甲胺之反应产生N2-(3-氯基-4-甲基苯甲基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，+4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：25.38分钟；纯度：99％；MS(m/e)：401(MH)。 [2518] 7.3.733 (±)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-苯基乙基)-2，
4-嘧啶二胺(R908697)
4-嘧啶二胺(R908697)
[2519] 在相似于N2-(3-羟苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶胺之制备的方法中，2-氯基-N4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与(±)-2-胺基乙基苯之反应产生(±)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-苯基乙基)-2，4-嘧+啶二胺。 LCMS：滞留时间：23.48分钟；纯度：99％；MS(m/e)：367(MH)。 [2520] 7.3.734 N2-(3-乙氧羰基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R925745)
[2521] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-乙氧羰基苯胺产生N2-(3-乙氧羰基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(CDCl3)：δ8.04(bs，1H)，7.94(bs，1H)，7.90(bd，1H)，7.68(bd，1H，J ＝
7.5Hz)，7.35(t，1H，J＝ 8.1Hz)，7.28(d，1H，J＝2.4Hz)，7.07(s，1H)，6.93(dd，
1H，J ＝ 3 和 8.7Hz)，6.83(d，1H，J ＝ 9Hz)，6.64(bs，1H)， 4.36(q，2H，J ＝
19
7.2Hz)，4.269s，4H)，1.35(t，3H，J＝7.5Hz)； F NMR(CDCl3)：-47247；LCMS：
+
滞留时间：15.88.；纯度：100％；MS(m/e)：411(MH)。
H NMR(CDCl3)：δ8.04(bs，1H)，7.94(bs，1H)，7.90(bd，1H)，7.68(bd，1H，J ＝
7.5Hz)，7.35(t，1H，J＝ 8.1Hz)，7.28(d，1H，J＝2.4Hz)，7.07(s，1H)，6.93(dd，
1H，J ＝ 3 和 8.7Hz)，6.83(d，1H，J ＝ 9Hz)，6.64(bs，1H)， 4.36(q，2H，J ＝
19
7.2Hz)，4.269s，4H)，1.35(t，3H，J＝7.5Hz)； F NMR(CDCl3)：-47247；LCMS：
+
滞留时间：15.88.；纯度：100％；MS(m/e)：411(MH)。
[2522] 7.3.735 N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920394)
[2523] N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺(1当量)和2-氯基-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(1.2当量)在MeOH中之溶液在密封管内于100℃震荡24小时。一旦冷却至室温，其以乙酸乙酯稀释。过滤所得固体和以乙酸乙酯∶正己烷(1∶1；v/v)之混合物洗涤以获得N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ10.05(bs，1H)，9.83(bs，1H)，8.23(d，1H，J＝
2.7Hz)，7.98(m，2H)，7.52(m，1H)，7.399m，1H)，7.20(m，3H)，6.60(m，1H)，+
4.37(s，2H)，2.63(d，3H，J＝3.3Hz)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：404(MH)。 [2524] 7.3.736 N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺(R920396)
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ10.05(bs，1H)，9.83(bs，1H)，8.23(d，1H，J＝
2.7Hz)，7.98(m，2H)，7.52(m，1H)，7.399m，1H)，7.20(m，3H)，6.60(m，1H)，+
4.37(s，2H)，2.63(d，3H，J＝3.3Hz)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：404(MH)。 [2524] 7.3.736 N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
4-嘧啶二胺(R920396)
[2525] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基
1
亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.21(bs，1H)，10.00(bs，
1H)，8.26(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，8.00(bd，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.77(dd，2H，J ＝ 2.1和 7.6Hz)，7.37(dd，2H，J ＝ 2.1 和 7.6Hz)，7.179m，3H)，8.63(dd，1H，J ＝ 1.8和8.1Hz)，4.37(s，2H)，2.64(d，3H，4.5Hz)；LCMS： 纯 度：92 ％；MS(m/e)：
+
402(MH)。
1
亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.21(bs，1H)，10.00(bs，
1H)，8.26(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，8.00(bd，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.77(dd，2H，J ＝ 2.1和 7.6Hz)，7.37(dd，2H，J ＝ 2.1 和 7.6Hz)，7.179m，3H)，8.63(dd，1H，J ＝ 1.8和8.1Hz)，4.37(s，2H)，2.64(d，3H，4.5Hz)；LCMS： 纯 度：92 ％；MS(m/e)：
+
402(MH)。
[2526] 7.3.736.1 N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920397)
[2527] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰
1
基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.02(bs，1H)，9.76(bs，
1H)，8.24(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，8.08(m，1H)，7.97(bd，1H，J ＝ 4.8Hz)，7.77(m，
1H)，7.55(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.18(m，3H)，6.58(m，1H)，4.36(s，1H)，2.63(d，+
1H，J＝2.7Hz)；LCMS：纯度：91％；MS：434(MH)。
1
基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.02(bs，1H)，9.76(bs，
1H)，8.24(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，8.08(m，1H)，7.97(bd，1H，J ＝ 4.8Hz)，7.77(m，
1H)，7.55(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.18(m，3H)，6.58(m，1H)，4.36(s，1H)，2.63(d，+
1H，J＝2.7Hz)；LCMS：纯度：91％；MS：434(MH)。
[2528] 7.3.737 5-氟基-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920398)
[2529] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-N2-[3-(N-甲
1
胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ11.35(bs，1H)，
10.70(bs，1H)，8.58(s，1H)，8.42(d，1H，J＝3.0Hz)，8.12(bd，1H，J＝ 9.3Hz)，
8.03(bd，1H，J＝4.2Hz)，7.82(d，1H，J＝8.7Hz)，7.56(s，1H)，7.30(bdd，1H，J＝8.1Hz)，7.19(t，1H，J＝8.1Hz)，6.55(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，4.41(s，2H)，+
2.63(d，3H，J＝3.6Hz)，2.36(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：382(M)。 [2530] 7.3.738 5-氟基-N4-(6-甲基吡啶-2-基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920399)
1
胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ11.35(bs，1H)，
10.70(bs，1H)，8.58(s，1H)，8.42(d，1H，J＝3.0Hz)，8.12(bd，1H，J＝ 9.3Hz)，
8.03(bd，1H，J＝4.2Hz)，7.82(d，1H，J＝8.7Hz)，7.56(s，1H)，7.30(bdd，1H，J＝8.1Hz)，7.19(t，1H，J＝8.1Hz)，6.55(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，4.41(s，2H)，+
2.63(d，3H，J＝3.6Hz)，2.36(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：382(M)。 [2530] 7.3.738 5-氟基-N4-(6-甲基吡啶-2-基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920399)
[2531] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(6-甲基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N4-(6-甲基吡啶-2-基)-N2-[3-(N-甲
1
胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.00(bs，1H)，
9.60(bs，1H)，8.25(s，1H)，7.95(m，3H)，7.30(s，1H)，7.10(m，3H)，6.55(d，
1H，J＝7.2Hz)，4.40(s，2H)，2.62(d，3H，J＝3.6Hz)，2.45(s，3H)；LCMS：纯+
度：92％；MS(m/e)：383(MH)。
1
胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.00(bs，1H)，
9.60(bs，1H)，8.25(s，1H)，7.95(m，3H)，7.30(s，1H)，7.10(m，3H)，6.55(d，
1H，J＝7.2Hz)，4.40(s，2H)，2.62(d，3H，J＝3.6Hz)，2.45(s，3H)；LCMS：纯+
度：92％；MS(m/e)：383(MH)。
[2532] 7.3.739 N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R920405)
[2533] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲
1
胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.04(bs，1H)，
9.53(bs，1H)，8.40(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，8.22(m，2H)，7.88(bd，1H，J ＝ 4.5Hz)，
7.86(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.40(d，1H，J＝1.8Hz)，7.19(m，2H)，6.51(bdd，
1H，J＝1.2和9Hz)，4.38(s，2H)，2.64(d，3H，J＝3.3Hz)；LCMS：纯度：95％；
+
MS(m/e)：403(MH)。
1
胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.04(bs，1H)，
9.53(bs，1H)，8.40(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，8.22(m，2H)，7.88(bd，1H，J ＝ 4.5Hz)，
7.86(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.40(d，1H，J＝1.8Hz)，7.19(m，2H)，6.51(bdd，
1H，J＝1.2和9Hz)，4.38(s，2H)，2.64(d，3H，J＝3.3Hz)；LCMS：纯度：95％；
+
MS(m/e)：403(MH)。
[2534] 7.3.740 N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧 啶二胺(R920406)
[2535] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲
1
胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.72(s，1H)，
9.38(s，1H)，8.93(t，1H，J ＝ 3.0Hz)，8.28(m，1H)，8.18(d.1H，J ＝ 3.6Hz)，
7.95(m，1H)，7.45(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.39(m，1H)，7.21(m，1H)，7.14(t，1H，J＝ 4.8Hz)，6.50(bdd，1H，J＝7.8Hz)，4.4(s，2H，2.63(d，3H)；LCMS：纯 度：
+
100％；MS(m/e)：403(MH)。
1
胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.72(s，1H)，
9.38(s，1H)，8.93(t，1H，J ＝ 3.0Hz)，8.28(m，1H)，8.18(d.1H，J ＝ 3.6Hz)，
7.95(m，1H)，7.45(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.39(m，1H)，7.21(m，1H)，7.14(t，1H，J＝ 4.8Hz)，6.50(bdd，1H，J＝7.8Hz)，4.4(s，2H，2.63(d，3H)；LCMS：纯 度：
+
100％；MS(m/e)：403(MH)。
[2536] 7.3.741 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(4-甲基吡啶-2-基)-2，4-嘧啶二胺(R927016)
[2537] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(4-甲基吡啶-2-基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：
+
383(MH)。
+
383(MH)。
[2538] 7.3.742 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R920407)
[2539] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(3-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯
1
基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.835(bs，
1H)，9.54(bs，1H)，8.20(d，1H，J＝3.6Hz)，7.94(m，2H)，7.78(bs，1H)，7.43(t，
1H，J＝8.4Hz)，7.25(m，2H)，7.15(t，1H，J＝7.5Hz)，7.03(bd，1H，J＝9.3Hz)，
6.55(bd，1H，J＝7.5Hz)，4.36(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：
+
91％；MS(m/e)：452(MH)。
1
基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.835(bs，
1H)，9.54(bs，1H)，8.20(d，1H，J＝3.6Hz)，7.94(m，2H)，7.78(bs，1H)，7.43(t，
1H，J＝8.4Hz)，7.25(m，2H)，7.15(t，1H，J＝7.5Hz)，7.03(bd，1H，J＝9.3Hz)，
6.55(bd，1H，J＝7.5Hz)，4.36(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：
+
91％；MS(m/e)：452(MH)。
[2540] 7.3.743 N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920408)
[2541] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟
1
基-N2-[3-(N-甲胺基) 羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.91(bs，1H)，9.64(bs，1H)，8.19(d，1H，J ＝ 3.9Hz)，8.03(s，1H)，7.96(bd，
1H，J ＝ 4.8Hz)，7.46(m，1H)，7.36(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.27(bs，1H)，7.17(m，
2H)，6.57(bdd，1H，J＝7.2Hz)，4.36(s，1H)，2.62(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯+
度：96％；MS(m/e)：448(MH)。
1
基-N2-[3-(N-甲胺基) 羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.91(bs，1H)，9.64(bs，1H)，8.19(d，1H，J ＝ 3.9Hz)，8.03(s，1H)，7.96(bd，
1H，J ＝ 4.8Hz)，7.46(m，1H)，7.36(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.27(bs，1H)，7.17(m，
2H)，6.57(bdd，1H，J＝7.2Hz)，4.36(s，1H)，2.62(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯+
度：96％；MS(m/e)：448(MH)。
[2542] 7.3.744 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R920410)
[2543] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟
1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ8.08(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，7.99(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.67(dd，1H，J ＝ 2.4 和
9.0Hz)，7.40(m，3H)，7.06(m，2H)，6.92(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，4.44(s，2H)，
19
2.80(s，3H)； F NMR(CD3OD)：-16973和-45983；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：
+
486(MH)。
1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ8.08(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，7.99(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.67(dd，1H，J ＝ 2.4 和
9.0Hz)，7.40(m，3H)，7.06(m，2H)，6.92(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，4.44(s，2H)，
19
2.80(s，3H)； F NMR(CD3OD)：-16973和-45983；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：
+
486(MH)。
[2544] 7.3.745 N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926827)
[2545] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(4-乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)+
羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：96％；MS：412(MH)。 [2546] 7.3.746 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-甲氧基-3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926828)
羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：96％；MS：412(MH)。 [2546] 7.3.746 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-甲氧基-3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926828)
[2547] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基-6-甲氧基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-甲氧基-3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。
1
H NMR(CD3OD)：δ7.83(s，1H)，7.80(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.30(d，1H，2.4Hz)，
7.23(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.06(m，2H)，6.90(d，1H，J ＝ 5.7Hz)，6.73(d，1H，J＝5.2Hz)，4.32(s，2H)，4.22(s，4H)，3.86(s，3H)，2.83(s，3H)；LCMS：纯 度：
+
97％；MS(m/e)：455(MH)。
1
H NMR(CD3OD)：δ7.83(s，1H)，7.80(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.30(d，1H，2.4Hz)，
7.23(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.06(m，2H)，6.90(d，1H，J ＝ 5.7Hz)，6.73(d，1H，J＝5.2Hz)，4.32(s，2H)，4.22(s，4H)，3.86(s，3H)，2.83(s，3H)；LCMS：纯 度：
+
97％；MS(m/e)：455(MH)。
[2548] 7.3.747 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-甲氧基-3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926829)
[2549] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基-4-甲氧基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-甲
1
氧基-3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.86(d，1H，J＝4.2Hz)，7.35(d，1H，J＝2.4Hz)，7.19(m，1H)，7.12(m，3H)，
19
6.93(d，1H，J＝8.7Hz)，6.52(m，1H)，4.37(s，2H)，3.85(s，3H)，2.82(s，3H)； F +
NMR(CD3OD)：-47650；LCMS：纯度：100％；MS：414(MH)。
1
氧基-3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.86(d，1H，J＝4.2Hz)，7.35(d，1H，J＝2.4Hz)，7.19(m，1H)，7.12(m，3H)，
19
6.93(d，1H，J＝8.7Hz)，6.52(m，1H)，4.37(s，2H)，3.85(s，3H)，2.82(s，3H)； F +
NMR(CD3OD)：-47650；LCMS：纯度：100％；MS：414(MH)。
[2550] 7.3.748 N4-(3-氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926832)
[2551] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，3N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(3-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(3-氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰
1
基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.12(s，1H)，9.93(s，
1H)，8.27(d，1H，J＝4.2Hz)，7.98(d，1H，J＝4.9Hz)，7.85(s，1H)，7.73(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.35(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.19(m，3H)，6.62(m，1H)，4.36(s，2H)，+
2.63(d，3H，J＝4.2Hz)；LCMS：纯度：95％；MS：402(MH)。
1
基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.12(s，1H)，9.93(s，
1H)，8.27(d，1H，J＝4.2Hz)，7.98(d，1H，J＝4.9Hz)，7.85(s，1H)，7.73(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.35(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.19(m，3H)，6.62(m，1H)，4.36(s，2H)，+
2.63(d，3H，J＝4.2Hz)；LCMS：纯度：95％；MS：402(MH)。
[2552] 7.3.749 5-氟基-N4-(3-甲氧基-5-三氟甲基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926833)
[2553] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧基-5-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N4-(3-甲氧基-5-三氟甲基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：95％；
+
MS(m/e)：466(MH)。
+
MS(m/e)：466(MH)。
[2554] 7.3.750 5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926834)
[2555] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲氧基
1
苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚 甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.70(bs，2H)，8.12(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，7.96(m，1H)，7.12(m，5H)，6.85(d，
1H，J＝8.7Hz)，6.57(bd，1H，J＝8.1Hz)，4.35(s，2H)，3.74(s，3H)，2.63(d，3H，+
J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：414(MH)。
1
苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚 甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.70(bs，2H)，8.12(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，7.96(m，1H)，7.12(m，5H)，6.85(d，
1H，J＝8.7Hz)，6.57(bd，1H，J＝8.1Hz)，4.35(s，2H)，3.74(s，3H)，2.63(d，3H，+
J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：414(MH)。
[2556] 7.3.751 5-氟基-N4-(4-甲氧基-3-三氟甲基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926835)
[2557] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲氧基-3-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N4-(4-甲氧基-3-三氟甲基苯
1
基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.9Bs，1H)，9.62(bs，1H)，8.17(d，1H，J＝4.2Hz)，8.04(bdd，1H，J＝7.2Hz)，
7.82(t，1H，2.7Hz)，7.18(m，3H)，7.11(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.55(bd，1H，J ＝
6.9Hz)；4.33(s，2H)，3.86(s，3H)，2.61(d，3H，J＝4.0Hz)；LCMS：纯度：93％；
+
MS：466(MH)。
1
基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.9Bs，1H)，9.62(bs，1H)，8.17(d，1H，J＝4.2Hz)，8.04(bdd，1H，J＝7.2Hz)，
7.82(t，1H，2.7Hz)，7.18(m，3H)，7.11(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.55(bd，1H，J ＝
6.9Hz)；4.33(s，2H)，3.86(s，3H)，2.61(d，3H，J＝4.0Hz)；LCMS：纯度：93％；
+
MS：466(MH)。
[2558] 7.3.752 5-氟基-N4-(4-氟基-3-三氟甲基苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926838)
[2559] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(4-氟基-3-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N4-(4-氟基-3-三氟甲基苯
1
基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.80(s，1H)，9.44(s，1H)，8.25(m，1H)，8.18(d，1H，J ＝ 3.9Hz)，8.00(m，
1H)，7.97(m，1H)，7.47(t，1H，J ＝ 9.6Hz)，7.26(s，1H)，7.21(m，1H)，7.11(t，
1H，J＝8.4Hz)，6.51(bd，1H，J＝9.9Hz)，4.34(s，2H)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)；
+
LCMS：纯度：88％；MS：454(MH)。
1
基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.80(s，1H)，9.44(s，1H)，8.25(m，1H)，8.18(d，1H，J ＝ 3.9Hz)，8.00(m，
1H)，7.97(m，1H)，7.47(t，1H，J ＝ 9.6Hz)，7.26(s，1H)，7.21(m，1H)，7.11(t，
1H，J＝8.4Hz)，6.51(bd，1H，J＝9.9Hz)，4.34(s，2H)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)；
+
LCMS：纯度：88％；MS：454(MH)。
[2560] 7.3.753 N4-(3-氯基-4-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926839)
[2561] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲基苯基)-4-嘧啶胺之反应产生N4-(3-氯基-4-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)
1
羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.69(s，1H)，9.52(s，
1H)，8.16(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.96(bs，1H)，7.81(d，1H，J ＝ 2.1Hz)，7.67(bd，
1H，J＝8.4Hz)，7.26(m，3H)，7.15(t，1H，J＝8.1Hz)，6.54(bd，1H，J＝7.2Hz)，
4.34(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.2Hz)，2.27(s，3H)；LCMS： 纯度：80％；MS(m/+
e)：415(M)。
1
羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.69(s，1H)，9.52(s，
1H)，8.16(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.96(bs，1H)，7.81(d，1H，J ＝ 2.1Hz)，7.67(bd，
1H，J＝8.4Hz)，7.26(m，3H)，7.15(t，1H，J＝8.1Hz)，6.54(bd，1H，J＝7.2Hz)，
4.34(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.2Hz)，2.27(s，3H)；LCMS： 纯度：80％；MS(m/+
e)：415(M)。
[2562] 7.3.754 N4-(2-氯基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926840)
[2563] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(2-氯基-5-甲基苯基)-4-嘧啶胺之反应产生N4-(2-氯基-5-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)
1
羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.80(bs，2H)，8.21(d，
1H，J ＝ 4.8Hz)，7.92(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，7.46(m，1H)，7.31(m，2H)，7.04(m，
2H)，6.53(bd，1H，J＝8.1Hz)，4.30(s，1H)，2.18(s，3H)；LCMS：纯度：93％；
+
MS(m/e)：416(MH)。
1
羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.80(bs，2H)，8.21(d，
1H，J ＝ 4.8Hz)，7.92(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，7.46(m，1H)，7.31(m，2H)，7.04(m，
2H)，6.53(bd，1H，J＝8.1Hz)，4.30(s，1H)，2.18(s，3H)；LCMS：纯度：93％；
+
MS(m/e)：416(MH)。
[2564] 7.3.755 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-异丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926830)
[2565] N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(乙氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与异丙胺(5当量)在二异丙基乙胺(5当量)存在下于MeOH中在密封管中于80℃经24小时之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-异丙胺基)
1
羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.15(s，1H)，8.04(d，
1H，J＝4.2Hz)，7.77(d，1H，J＝7.5Hz)，7.28(m，4H)，7.08(t，1H，J＝8.1Hz)，
6.78(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.45(dd，1H，J ＝ 1.8 和 7.8Hz)，4.30(s，2H)，4.20(s，
4H)，3.92(m，1H)，1.06(d，6H，J＝ 6.6Hz)；LCMS： 纯 度：95 ％；MS(m/e)：
+
454(MH)。
1
羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.15(s，1H)，8.04(d，
1H，J＝4.2Hz)，7.77(d，1H，J＝7.5Hz)，7.28(m，4H)，7.08(t，1H，J＝8.1Hz)，
6.78(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.45(dd，1H，J ＝ 1.8 和 7.8Hz)，4.30(s，2H)，4.20(s，
4H)，3.92(m，1H)，1.06(d，6H，J＝ 6.6Hz)；LCMS： 纯 度：95 ％；MS(m/e)：
+
454(MH)。
[2566] 7.3.756 N2-[3-(N-环丙基胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926848)
[2567] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-异丙胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(乙氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与环丙胺之反应产生5-氟基-N4-(3，4-亚1
乙二氧基苯基)-N2-[3-(N-环丙基胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.17(bs，2H)，8.05(m，2H)，7.27(m，4H)，7.08(t，1H，J ＝
8.1Hz)，7.67(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.42(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.1Hz)，4.3(s，2H)，
4.2(bs，4H)，2.65(m，1H)，0.6(m，2H)，0.45(m，2H)；LCMS： 纯 度：91 ％；
+
MS(m/e)：452(MH)。
乙二氧基苯基)-N2-[3-(N-环丙基胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.17(bs，2H)，8.05(m，2H)，7.27(m，4H)，7.08(t，1H，J ＝
8.1Hz)，7.67(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.42(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.1Hz)，4.3(s，2H)，
4.2(bs，4H)，2.65(m，1H)，0.6(m，2H)，0.45(m，2H)；LCMS： 纯 度：91 ％；
+
MS(m/e)：452(MH)。
[2568] 7.3.757 N4-(4-氰基-3-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926851)
[2569] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(4-氰基-3-甲基苯基)-4-嘧啶胺之反应产生N4-(4-氰基-3-甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)
1
羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.7(s，1H)，9.40(s，
1H)，8.2(s，1H)，8.00-7.50(m，3H)，7.40-7.00(m，3H)，6.50(bm，1H)，4.35(s，+
2H)，2.60(s，3H)，2.35(s，3H)；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：407(MH)。 [2570] 7.3.758 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926855)
1
羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.7(s，1H)，9.40(s，
1H)，8.2(s，1H)，8.00-7.50(m，3H)，7.40-7.00(m，3H)，6.50(bm，1H)，4.35(s，+
2H)，2.60(s，3H)，2.35(s，3H)；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：407(MH)。 [2570] 7.3.758 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926855)
[2571] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰
1
基亚甲氧基苯基]-N4-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ10.04(bs，1H)，9.65(bs，1H)，8.35(s，1H)，8.23(d，1H，J ＝ 3.9Hz)，8.00(bd，
1H，J＝6.6Hz)，7.91(bd，J＝3.6Hz)，7.77(d，1H，J＝8.1Hz)，7.57(t，1H，J＝
8.1Hz)，7.23(m，2H)，6.95(t，1H，J＝8.4Hz)，6.46(bdd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，+
4.22(s，2H)，2.62(d，3H，4.2Hz)；LCMS：纯度：83％；MS(m/e)：436(MH)。 [2572] 7.3.759 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(N-苯二甲酰亚胺-4-基)-2，4-嘧啶二胺(R926856)
1
基亚甲氧基苯基]-N4-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ10.04(bs，1H)，9.65(bs，1H)，8.35(s，1H)，8.23(d，1H，J ＝ 3.9Hz)，8.00(bd，
1H，J＝6.6Hz)，7.91(bd，J＝3.6Hz)，7.77(d，1H，J＝8.1Hz)，7.57(t，1H，J＝
8.1Hz)，7.23(m，2H)，6.95(t，1H，J＝8.4Hz)，6.46(bdd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，+
4.22(s，2H)，2.62(d，3H，4.2Hz)；LCMS：纯度：83％；MS(m/e)：436(MH)。 [2572] 7.3.759 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(N-苯二甲酰亚胺-4-基)-2，4-嘧啶二胺(R926856)
[2573] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(N-苯二甲酰亚胺-4-基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯
1
基]-N4-(N-苯二甲酰亚胺-4-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.95(s，
1H)，9.44(s，1H)，8.29(m，1H)，8.25(m，1H)，8.18(d，1H，J＝1.8Hz)，7.88(bd，
1H，J＝4.5Hz)，7.75(d，1H，J＝6.6Hz)，7.38(bs，1H)，7.22(bd，1H，J＝8.1Hz)，
7.14(t，1H，J＝7.8Hz)，6.50(dd，1H，J＝1.8和9.0Hz)，4.28(s，2H)，2.99(s，3H)，+
2.60(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：451(MH)。
1
基]-N4-(N-苯二甲酰亚胺-4-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.95(s，
1H)，9.44(s，1H)，8.29(m，1H)，8.25(m，1H)，8.18(d，1H，J＝1.8Hz)，7.88(bd，
1H，J＝4.5Hz)，7.75(d，1H，J＝6.6Hz)，7.38(bs，1H)，7.22(bd，1H，J＝8.1Hz)，
7.14(t，1H，J＝7.8Hz)，6.50(dd，1H，J＝1.8和9.0Hz)，4.28(s，2H)，2.99(s，3H)，+
2.60(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：451(MH)。
[2574] 7.3.760 N4-(2，5-二甲氧基-4-氯苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926859)
[2575] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与N4-(2，5-二甲氧基-4-氯苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(2，5-二甲氧基-4-氯苯基)-5-氟
1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ8.05(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，7.29(s，1H)，7.24(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.18(s，1H)，
7.02(t，1H，J ＝ 2.1Hz)，6.92(dd，1H，J ＝ 1.8 和 8.1Hz)，6.83(dd，1H，J ＝ 2.4和8.4Hz)，4.29(s，2H)，3.81(s，3H)，3.59(s，3H)，2.81(s，3H)；LCMS：纯 度：
＝
96％；MS(m/e)：460(MH)-；462(MH )。
1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ8.05(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，7.29(s，1H)，7.24(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.18(s，1H)，
7.02(t，1H，J ＝ 2.1Hz)，6.92(dd，1H，J ＝ 1.8 和 8.1Hz)，6.83(dd，1H，J ＝ 2.4和8.4Hz)，4.29(s，2H)，3.81(s，3H)，3.59(s，3H)，2.81(s，3H)；LCMS：纯 度：
＝
96％；MS(m/e)：460(MH)-；462(MH )。
[2576] 7.3.761 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926862)
[2577] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧
1
基苯基]-N4-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.95(s，1H)，9.41(s，1H)，8.57(s，1H)，8.33(s，1H)，8.23(d，1H，J ＝ 3Hz)，
7.83(s和d，2H)，7.22(m，2H)，7.02(t，1H，J＝8.7Hz)，6.48(1H，J＝2.4和7.5Hz)，
19
4.27(s，2H)，3.80(s，3H)，2.60(d，3H，J＝4.8Hz)； FNMR(DMSO-d6)：-17446；
+
LCMS：纯度：94％；MS(m/z)：494(MH)。
1
基苯基]-N4-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.95(s，1H)，9.41(s，1H)，8.57(s，1H)，8.33(s，1H)，8.23(d，1H，J ＝ 3Hz)，
7.83(s和d，2H)，7.22(m，2H)，7.02(t，1H，J＝8.7Hz)，6.48(1H，J＝2.4和7.5Hz)，
19
4.27(s，2H)，3.80(s，3H)，2.60(d，3H，J＝4.8Hz)； FNMR(DMSO-d6)：-17446；
+
LCMS：纯度：94％；MS(m/z)：494(MH)。
[2578] 7.3.762 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-[3-(2-苯基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926870)
[2579] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(2-苯基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之反应产生5-氟
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-[3-(2-苯基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：86％；MS(m/e)：512(MH+)。
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-[3-(2-苯基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：86％；MS(m/e)：512(MH+)。
[2580] 7.3.763 N4-[3-(2-(3- 氯 苯 基 )-1，3，4-噁 二 唑 -5- 基) 苯 基 ]-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926871)
[2581] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(2-(3-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之反应产生N4-[3-(2-(3-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-5-基) 苯基]-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰+
基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：546(MH)。 [2582] 7.3.764 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-[4-三氟甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926879)
基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：546(MH)。 [2582] 7.3.764 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-[4-三氟甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926879)
[2583] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(4-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯
1
基]-N4-[4-三氟甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.05(bs，
1H)，9.74(bd，1H，J＝1.5Hz)，8.22(d，1H，J＝4.2Hz)，7.99(bd，1H，J＝4.5Hz)，
7.86(m，2H)，7.32(d，2H，J＝8.1Hz)，7.26(s，1H)，7.16(m，2H)，6.58(m，1H)，+
4.36(s，2H)，2.65(bd，3H)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：452(MH)。
1
基]-N4-[4-三氟甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.05(bs，
1H)，9.74(bd，1H，J＝1.5Hz)，8.22(d，1H，J＝4.2Hz)，7.99(bd，1H，J＝4.5Hz)，
7.86(m，2H)，7.32(d，2H，J＝8.1Hz)，7.26(s，1H)，7.16(m，2H)，6.58(m，1H)，+
4.36(s，2H)，2.65(bd，3H)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：452(MH)。
[2584] 7.3.765 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-N4-[4-三氟甲基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926880)
[2585] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(4-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯
1
基]-N4-[4-三氟甲基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.10(bs，1H)，
9.72(d，1H，J ＝ 1.2Hz)，8.26(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，8.00(m，3H)，7.65(d，2H，J＝ 8.1Hz)，7.31(bs，1H)，7.17(d，2H，J ＝ 5.4Hz)，6.59(m，1H)，4.36(s，2H)，+
2.62(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：436(MH)。
1
基]-N4-[4-三氟甲基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.10(bs，1H)，
9.72(d，1H，J ＝ 1.2Hz)，8.26(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，8.00(m，3H)，7.65(d，2H，J＝ 8.1Hz)，7.31(bs，1H)，7.17(d，2H，J ＝ 5.4Hz)，6.59(m，1H)，4.36(s，2H)，+
2.62(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：436(MH)。
[2586] 7.3.766 N4-(4-氯基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926881)
[2587] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(4-氯基-3-三氟甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(4-氯基-3-三氟甲基苯基)-5-氟
1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ10.20(bs，1H)，9.81(bs，1H)，8.28(d，1H，J ＝ 3.9Hz)，8.23(bdd，1H，J ＝
8.7Hz)，8.11(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.98(bd，1H，J ＝ 4.5Hz)，7.65(d，1H，J ＝
8.7Hz)，7.17(m，3H)，6.59(m，1H)，4.35(s，2H)，2.63(d，3H，J ＝ 4.2Hz)；
+
LCMS：纯度：87％；MS(m/e)：470(MH)。
1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ10.20(bs，1H)，9.81(bs，1H)，8.28(d，1H，J ＝ 3.9Hz)，8.23(bdd，1H，J ＝
8.7Hz)，8.11(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.98(bd，1H，J ＝ 4.5Hz)，7.65(d，1H，J ＝
8.7Hz)，7.17(m，3H)，6.59(m，1H)，4.35(s，2H)，2.63(d，3H，J ＝ 4.2Hz)；
+
LCMS：纯度：87％；MS(m/e)：470(MH)。
[2588] 7.3.767 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-N4-(喹啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R926883)
[2589] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，3N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(喹啉-6-基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基
1
苯基)-N4-(喹啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.17(bs，1H)，
9.83(s，1H)，8.24(d，1H，J＝4.8Hz)，8.17(m，1H)，7.94(m，2H)，7.86(m，1H)，
7.39(d，1H，J＝ 9.3Hz)，7.25(s，1H)，7.16(m，2H)，6.60(m，1H)，6.50(d，1H，J＝9.6Hz)，4.32(s，2H)，2.60(d，3H，J＝3.6Hz)；LCMS：纯度：98％；MS9m/e]：
+
436(MH)。
1
苯基)-N4-(喹啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.17(bs，1H)，
9.83(s，1H)，8.24(d，1H，J＝4.8Hz)，8.17(m，1H)，7.94(m，2H)，7.86(m，1H)，
7.39(d，1H，J＝ 9.3Hz)，7.25(s，1H)，7.16(m，2H)，6.60(m，1H)，6.50(d，1H，J＝9.6Hz)，4.32(s，2H)，2.60(d，3H，J＝3.6Hz)；LCMS：纯度：98％；MS9m/e]：
+
436(MH)。
[2590] 7.3.768 5-氟基-N4-(2-甲氧基吡啶-5-基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926886)
[2591] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲氧基吡啶-5-基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N4-(2-甲氧基吡啶-5-基)-N2-[3-(N-甲
1
胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.36(bs，1H)，
9.19(s，1H)，8.59(d，1H，J＝3Hz)，8.05(m，3H)，7.38(m，1H)，7.24(bd，1H，J＝
8.1Hz)，7.08(t，1H，J＝8.4Hz)，6.79(d，1H，J＝8.7Hz)，6.46(dd，1H，J＝2.4和
7.8Hz)，4.34(s，2H)，3.82(s，3H)，2.63(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：95％；
+
MS(m/e)：399(MH)。
1
胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.36(bs，1H)，
9.19(s，1H)，8.59(d，1H，J＝3Hz)，8.05(m，3H)，7.38(m，1H)，7.24(bd，1H，J＝
8.1Hz)，7.08(t，1H，J＝8.4Hz)，6.79(d，1H，J＝8.7Hz)，6.46(dd，1H，J＝2.4和
7.8Hz)，4.34(s，2H)，3.82(s，3H)，2.63(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：95％；
+
MS(m/e)：399(MH)。
[2592] 7.3.769 5-氟基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)吡啶-5-基]-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R927023)
[2593] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-5-氟基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)吡啶-5-基]-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)吡啶-5-基]-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。
1
H NMR(DMSO-d6)：δ9.65(bs，1H)，9.45(bs，1H)，8.55(s，1H)，8.12(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.99(m，2H)，7.28(m，1H)，7.19(m，2H)，7.11(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，
6.81(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.52(m，2H)，4.35(s，2H)，4.23(t，2H，J ＝ 5.1Hz)，
3.69(t，2H，J＝4.5Hz)，2.63(d，3H，J＝2.7Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：
+
429(MH)。
1
H NMR(DMSO-d6)：δ9.65(bs，1H)，9.45(bs，1H)，8.55(s，1H)，8.12(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.99(m，2H)，7.28(m，1H)，7.19(m，2H)，7.11(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，
6.81(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，6.52(m，2H)，4.35(s，2H)，4.23(t，2H，J ＝ 5.1Hz)，
3.69(t，2H，J＝4.5Hz)，2.63(d，3H，J＝2.7Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：
+
429(MH)。
[2594] 7.3.770 N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R920404)
[2595] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基]-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟
1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.05(d，1H，J＝1.8Hz)，8.62(s，1H)，8.01(d，1H，J＝3.6Hz)，7.91(bd，1H，J＝4.8Hz)，7.77(m，1H)，7.18(m，2H)，6.96(t，1H，J＝8.1Hz)，6.40(d，2H，J ＝
8.1Hz)，4.29(s，2H)，3.86(s，3H)，3.85(s，3H)，2.63(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：
+
纯度：86％；MS(m/e)：429(MH)。
1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.05(d，1H，J＝1.8Hz)，8.62(s，1H)，8.01(d，1H，J＝3.6Hz)，7.91(bd，1H，J＝4.8Hz)，7.77(m，1H)，7.18(m，2H)，6.96(t，1H，J＝8.1Hz)，6.40(d，2H，J ＝
8.1Hz)，4.29(s，2H)，3.86(s，3H)，3.85(s，3H)，2.63(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：
+
纯度：86％；MS(m/e)：429(MH)。
[2596] 7.3.771 N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基))-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R927042)
[2597] 与N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N-甲基3-胺基苯氧基乙酰胺与2-氯基-N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(4-氯基-3-甲氧基苯基)-5-氟
1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.89(bs，1H)，9.66(bs，1H)，8.20(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.95(bd，1H)，7.48(m，
2H)，7.33(d，1H，J ＝ 9.1Hz)，7.26(bs，1H)，7.17(m，2H)，6.57(bd，1H，J ＝
7.8Hz)，4.34(s，2H)，3.72(s，3H)，2.62(d，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：
+
432(MH)。
1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.89(bs，1H)，9.66(bs，1H)，8.20(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.95(bd，1H)，7.48(m，
2H)，7.33(d，1H，J ＝ 9.1Hz)，7.26(bs，1H)，7.17(m，2H)，6.57(bd，1H，J ＝
7.8Hz)，4.34(s，2H)，3.72(s，3H)，2.62(d，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：
+
432(MH)。
[2598] 7.3.772 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R920411)
[2599] 2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺(1.1当量)和3-羟基苯胺(1当量)之溶液在密封管内于100℃加热24小时。 所得溶液以EtOAc稀释和过滤所得固体，以EtOAc∶正己烷(1∶1；v/v)之混合物洗涤，干燥和分析以产
1
生N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.02(d，1H，J＝5.1Hz)，7.98(d，1H，J＝3.0Hz)，7.72(dd，1H，J＝3.0和9.3Hz)，7.42(dd，1H，J＝1.2和9.0Hz)，7.22(t，1H，J＝8.4Hz)，6.85(m，
19
2H)，6.73(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)； F NMR(CD3OD)：-16967和-46027；LCMS：
+
纯度：97％；MS(m/e)：415(MH)。
1
生N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.02(d，1H，J＝5.1Hz)，7.98(d，1H，J＝3.0Hz)，7.72(dd，1H，J＝3.0和9.3Hz)，7.42(dd，1H，J＝1.2和9.0Hz)，7.22(t，1H，J＝8.4Hz)，6.85(m，
19
2H)，6.73(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)； F NMR(CD3OD)：-16967和-46027；LCMS：
+
纯度：97％；MS(m/e)：415(MH)。
[2600] 7.3.773 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[3-(3-苯基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶 二胺(R926866)
[2601] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，3-羟基苯胺与2-氯基-5-氟基-N4-[3-(2-苯基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯基]-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[3-(2-苯基-1，1
3，4-噁二唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.72(bs，1H)，
7.96(bd，3H)，7.85(m，2H)，7.56(m，4H)，7.14(d，1H，J ＝ 2.1Hz)，6.91(m，+
2H)，6.28(dd，1H，J＝1.8和6.9Hz)；LCMS：纯度：80％；MS(m/e)：441(MH)。 [2602] 7.3.774 N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926794)
3，4-噁二唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.72(bs，1H)，
7.96(bd，3H)，7.85(m，2H)，7.56(m，4H)，7.14(d，1H，J ＝ 2.1Hz)，6.91(m，+
2H)，6.28(dd，1H，J＝1.8和6.9Hz)；LCMS：纯度：80％；MS(m/e)：441(MH)。 [2602] 7.3.774 N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926794)
[2603] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，3-羟基苯胺与2-氯基-N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶+二胺。 LCMS：纯度：85％；MS(m/e)：377(MH)。
[2604] 7.3.775 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926885)
[2605] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，3-羟基苯胺与2-氯基-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺之反应产生5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)：δ9.99(bs，1H)，9.61(bs，1H)，8.21(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，
7.93(bd，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.78(s，1H)，7.43(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.03(m，4H)，
19
6.43(m，1H)； F NMR(DMSO-d6)：-16097；LCMS： 纯 度：85 ％；MS(m/e)：
+
381(MH)。
H NMR(DMSO-d6)：δ9.99(bs，1H)，9.61(bs，1H)，8.21(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，
7.93(bd，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.78(s，1H)，7.43(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.03(m，4H)，
19
6.43(m，1H)； F NMR(DMSO-d6)：-16097；LCMS： 纯 度：85 ％；MS(m/e)：
+
381(MH)。
[2606] 7.3.776 N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926887)
[2607] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，3-羟基苯胺与2-氯基-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.98(bs，2H)，8.20(d，1H，J＝5.4Hz)，7.729m，1H)，
6.90(t，1H，J ＝ 7.8Hz)，6.81(m，2H)，6.42(m，2H)，3.88(s，3H)，3.86(s，3H)；
+
LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：358(MH)。
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.98(bs，2H)，8.20(d，1H，J＝5.4Hz)，7.729m，1H)，
6.90(t，1H，J ＝ 7.8Hz)，6.81(m，2H)，6.42(m，2H)，3.88(s，3H)，3.86(s，3H)；
+
LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：358(MH)。
[2608] 7.3.777 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-2，4-嘧啶二胺(R927017)
[2609] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，3-羟基苯胺与2-氯基-5-氟基-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-4-嘧啶胺1
之反应产生5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ11.39(bs，1H)，10.59(bs，1H)，8.58(s，1H0，8.41(d，1H，J＝3Hz)，8.12(d，1H，J＝8.7Hz)，7.82(d，1H，J＝8.7Hz)，7.29(s，1H)，7.16(d，
1H，J＝9Hz)，7.05(t，1H，J＝8.4Hz)，6.38(dd，1H，1.2和6.9Hz)；LCMS：纯度：
+
99％；MS(m/e)：312(MH)。
之反应产生5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(5-甲基吡啶-2-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ11.39(bs，1H)，10.59(bs，1H)，8.58(s，1H0，8.41(d，1H，J＝3Hz)，8.12(d，1H，J＝8.7Hz)，7.82(d，1H，J＝8.7Hz)，7.29(s，1H)，7.16(d，
1H，J＝9Hz)，7.05(t，1H，J＝8.4Hz)，6.38(dd，1H，1.2和6.9Hz)；LCMS：纯度：
+
99％；MS(m/e)：312(MH)。
[2610] 7.3.778 N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R927018)
[2611] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，3-羟基苯胺与2-氯基-N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺1
之反应产生N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.10(bs，1H)，9.64(bs，1H)，8.85(m，1H)，8.30(m，2H)，
8.22(d，1H，J＝4.2Hz)，7.43(d，1H，J＝8.7Hz)，7.01(m，3H)，6.42(bd，1H，J＝+
8.4Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：332(MH)。
之反应产生N4-(6-氯吡啶-3-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.10(bs，1H)，9.64(bs，1H)，8.85(m，1H)，8.30(m，2H)，
8.22(d，1H，J＝4.2Hz)，7.43(d，1H，J＝8.7Hz)，7.01(m，3H)，6.42(bd，1H，J＝+
8.4Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：332(MH)。
[2612] 7.3.779 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(喹啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R927019) [2613] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，3-羟基苯胺与2-氯基-5-氟基-N4-(喹啉-6-基)-4-嘧啶胺之反应产生1
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(喹啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ10.50(s，1H)，10.14(s，1H)，8.29(d，1H，J＝4.8Hz)，8.14(d，1H，J＝1.8Hz)，
7.96(d，1H，J＝9.3Hz)，7.83(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，7.40(d，1H，J＝8.7Hz)，
7.04(t，1H，J＝8.1Hz)，6.93(m，2H)，6.52(m，2H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/+
e)：365(MH)。
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(喹啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ10.50(s，1H)，10.14(s，1H)，8.29(d，1H，J＝4.8Hz)，8.14(d，1H，J＝1.8Hz)，
7.96(d，1H，J＝9.3Hz)，7.83(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，7.40(d，1H，J＝8.7Hz)，
7.04(t，1H，J＝8.1Hz)，6.93(m，2H)，6.52(m，2H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/+
e)：365(MH)。
[2614] 7.3.780 N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R927020)
[2615] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，3-羟基苯胺与2-氯基-N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-4-嘧啶胺1
之反应产生N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.80(bs，1H)，9.77(bs，1H)，8.45(bd，1H)，8.26(d，1H，J＝
3.9Hz)，8.15(d，1H，J ＝8.7Hz)，7.85(dd，1H，J ＝2.4 和 8.7Hz)，7.06(m，3H)，+
6.43(bd，1H，J＝7.2Hz)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：332(MH)。
之反应产生N4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.80(bs，1H)，9.77(bs，1H)，8.45(bd，1H)，8.26(d，1H，J＝
3.9Hz)，8.15(d，1H，J ＝8.7Hz)，7.85(dd，1H，J ＝2.4 和 8.7Hz)，7.06(m，3H)，+
6.43(bd，1H，J＝7.2Hz)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：332(MH)。
[2616] 7.3.781 N4-(4-氯基-2，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926860)
[2617] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，3-羟基苯胺与2-氯基-N4-(4-氯基-2，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(4-氯基-2，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧1
啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.96(d，1H，J＝4.8Hz)，7.66(s，1H)，7.13(s，1H)，
7.07(t，1H，J ＝ 8.7Hz)，8.86(m，2H)，6.57(dd，1H，J ＝ 3.2 和 8.1Hz)，3.48(s，
19
3H)，3.66(s，3H)； F NMR(CD3OD)：-46968.
啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.96(d，1H，J＝4.8Hz)，7.66(s，1H)，7.13(s，1H)，
7.07(t，1H，J ＝ 8.7Hz)，8.86(m，2H)，6.57(dd，1H，J ＝ 3.2 和 8.1Hz)，3.48(s，
19
3H)，3.66(s，3H)； F NMR(CD3OD)：-46968.
[2618] 7.3.782 N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R927026)
[2619] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，5-胺基-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-N4-(4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧1
啶二 胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ10.28(bs，1H)，10.18(bs，1H)，8.25(d，1H，J ＝
4.5Hz)，7.96(bs，1H)，7.84(m，1H)，7.67(m，3H)，7.57(m，1H)，7.37(bd，2H，J+
＝9.0Hz)，3.88(s，3H)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：413(MH)。
啶二 胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ10.28(bs，1H)，10.18(bs，1H)，8.25(d，1H，J ＝
4.5Hz)，7.96(bs，1H)，7.84(m，1H)，7.67(m，3H)，7.57(m，1H)，7.37(bd，2H，J+
＝9.0Hz)，3.88(s，3H)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：413(MH)。
[2620] 7.3.783 N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R927027)
[2621] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，5-胺基-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋1
喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.70(bs，1H)，9.50(bs，1H)，
8.20(d，1H，J＝4.5Hz)，8.09(m，1H)，7.80(m，3H)，7.62(m，2H)，7.53(m，1H)，+
7.38(m，1H)，3.88(s，3H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：448(MH)。
喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.70(bs，1H)，9.50(bs，1H)，
8.20(d，1H，J＝4.5Hz)，8.09(m，1H)，7.80(m，3H)，7.62(m，2H)，7.53(m，1H)，+
7.38(m，1H)，3.88(s，3H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：448(MH)。
[2622] 7.3.784 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926863)
[2623] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯胺之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧1
啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.98(s，1H)，9.52(s，1H)，8.53(s，1H)，8.38(s，
1H)，8.20(d，1H，J＝4.2Hz)，7.69(s，1H)，7.27(d，1H，J＝8.1Hz)，7.14(s，1H)，
7.05(t，1H，7.8Hz)，6.49(dd，1H，J＝1.8和8.4Hz)，3.80(s，3H)；LCMS：纯度：
+
82％；MS(m/e)：423(MH)。
啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.98(s，1H)，9.52(s，1H)，8.53(s，1H)，8.38(s，
1H)，8.20(d，1H，J＝4.2Hz)，7.69(s，1H)，7.27(d，1H，J＝8.1Hz)，7.14(s，1H)，
7.05(t，1H，7.8Hz)，6.49(dd，1H，J＝1.8和8.4Hz)，3.80(s，3H)；LCMS：纯度：
+
82％；MS(m/e)：423(MH)。
[2624] 7.3.785 N2-(4-氯基-2，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926857)
[2625] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与4-氯基-2，5-二甲氧基苯胺之反应产生N2-(4-氯基-2，5-二甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧1
啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.04(d，1H，J＝5.4Hz)，7.46(s，1H)，7.17(m，2H)，
7.03(m，2H)，6.72(dd，1H，J＝1.8和7.8Hz)，3.85(s，3H)，3.52(s，3H)；LCMS：
+
纯度：98％；MS(m/e)：390(MH)。
啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.04(d，1H，J＝5.4Hz)，7.46(s，1H)，7.17(m，2H)，
7.03(m，2H)，6.72(dd，1H，J＝1.8和7.8Hz)，3.85(s，3H)，3.52(s，3H)；LCMS：
+
纯度：98％；MS(m/e)：390(MH)。
[2626] 7.3.786 N2-(3-溴基-5-三氟苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926846)
[2627] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-溴基-5-三氟甲基苯胺之反应产生N2-(3-溴基-5-三氟苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.70(s，1H)，9.36(s，1H)，9.34(s，1H)，8.31(s，1H)，
8.18(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，8.02(s，1H)，7.35(s，1H)，7.28(bd，1H，J ＝ 7.2Hz)，
7.11(t，1H，J＝8.4Hz)，7.02(m，1H)，6.49(dd，1H，J＝1.8和7.8Hz)；LCMS：纯+
度：94％；MS(m/e)：442(MH)。
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.70(s，1H)，9.36(s，1H)，9.34(s，1H)，8.31(s，1H)，
8.18(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，8.02(s，1H)，7.35(s，1H)，7.28(bd，1H，J ＝ 7.2Hz)，
7.11(t，1H，J＝8.4Hz)，7.02(m，1H)，6.49(dd，1H，J＝1.8和7.8Hz)；LCMS：纯+
度：94％；MS(m/e)：442(MH)。
[2628] 7.3.787 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926841)
[2629] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-(1H-吡唑-3-基)苯胺之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2，4-嘧啶二+胺。 LCMS：纯度：84％；MS363(MH)
[2630] 7.3.788 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926842)
[2631] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-(四唑-5-基)苯胺之1
反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.05(bs， 1H)，9.80(bs，1H)，8.27(s，1H)，8.23(d，1H，J ＝
3.3Hz)，7.86(d，1H，J＝8.1Hz)7.65(d，1H，J＝6.9Hz)，7.44(t，1H，J＝7.5Hz)，
7.19(m，2H)，6.93(t，1H，J＝7.5Hz)，6.49(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)；LCMS：纯+
度：89％；MS(m/e)：364(MH)。
反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.05(bs， 1H)，9.80(bs，1H)，8.27(s，1H)，8.23(d，1H，J ＝
3.3Hz)，7.86(d，1H，J＝8.1Hz)7.65(d，1H，J＝6.9Hz)，7.44(t，1H，J＝7.5Hz)，
7.19(m，2H)，6.93(t，1H，J＝7.5Hz)，6.49(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)；LCMS：纯+
度：89％；MS(m/e)：364(MH)。
[2632] 7.3.789 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(1，3-噁唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926831)
[2633] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-(1，3-噁唑-5-基)苯胺之反应产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-(1，3-噁唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶+二胺。 LCMS：纯度：76％；MS(m/e)：364(MH)。
[2634] 7.3.790 N2-(3-氯基-4-三氟甲基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926844)
[2635] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-氯基-4-三氟甲氧基苯胺之反应产生N2-(3-氯基-4-三氟甲基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧1
啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.70(bs，1H)，9.48(bs，1H)，8.15(bd，1H，J ＝
3.6Hz)，8.06(s，1H)，7.62(dd，1H，J ＝ 2.4 和 9.3Hz)，7.37(d，1H，J ＝ 9.0Hz)，
7.209m，1H)，7.11(m，3H)，6.53(bd，1H，J＝8.1Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/+
e)：414(MH)。
啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.70(bs，1H)，9.48(bs，1H)，8.15(bd，1H，J ＝
3.6Hz)，8.06(s，1H)，7.62(dd，1H，J ＝ 2.4 和 9.3Hz)，7.37(d，1H，J ＝ 9.0Hz)，
7.209m，1H)，7.11(m，3H)，6.53(bd，1H，J＝8.1Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/+
e)：414(MH)。
[2636] 7.3.791 5-氟基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926843)
[2637] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺与3-(四唑-5-基)苯胺之反应产生5-氟基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N2-[3-(四唑-5-基)苯基]-2，1
4- 嘧 啶 二 胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.91(s，1H)，9.74(s，1H)，8.29(s，1H)，
8.18(d，1H，J＝4.5Hz)，7.76(bdd，1H，J＝1.5和8.1Hz)，7.64(d，1H，J＝8.1Hz)，
7.46(t，1H，J＝8.1Hz)，7.29(m，1H)，7.13(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.64(d，1H，+
J＝8.7Hz)，4.11(m，4H)；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：407(MH)。
4- 嘧 啶 二 胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.91(s，1H)，9.74(s，1H)，8.29(s，1H)，
8.18(d，1H，J＝4.5Hz)，7.76(bdd，1H，J＝1.5和8.1Hz)，7.64(d，1H，J＝8.1Hz)，
7.46(t，1H，J＝8.1Hz)，7.29(m，1H)，7.13(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.64(d，1H，+
J＝8.7Hz)，4.11(m，4H)；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：407(MH)。
[2638] 7.3.792 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，4-嘧啶二 胺(R926845)
[2639] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺与4-甲氧基-2-甲基苯胺之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-甲氧基-2-甲1
基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.30(bs，1H)，9.10(bs，1H)，
8.22(d，1H，J＝5.1Hz)，7.55(m，1H)，7.15(m，1H)，7.07(m，1H)，6.92(m，2H)，
6.82(d，1H，J＝8.7Hz)，4.22(bs，4H)，3.80(s，3H)，2.15(s，3H)；LCMS：纯度：
+
94％；MS(m/e)：383(MH)。
基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.30(bs，1H)，9.10(bs，1H)，
8.22(d，1H，J＝5.1Hz)，7.55(m，1H)，7.15(m，1H)，7.07(m，1H)，6.92(m，2H)，
6.82(d，1H，J＝8.7Hz)，4.22(bs，4H)，3.80(s，3H)，2.15(s，3H)；LCMS：纯度：
+
94％；MS(m/e)：383(MH)。
[2640] 7.3.793 N2-[5-(N-胺羰基亚甲基-2-桥氧基-1，3-噁唑-3(2H)-基)苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-二胺(R926847)
[2641] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺与2-[5-胺基-2-桥氧基-1，3-苯并噁唑-3(2H)-基)乙酰胺之反应产生N2-[5-(N-胺羰基亚甲基-2-桥氧基-1，3-噁唑-3(2H)-基)苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-2，4-二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.95(d，1H，J＝8.4Hz)，7.32(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，7.24(d，1H，J＝2.4Hz)，7.19(m，2H)，6.95(dd，1H，J＝2.7和9Hz)，
6.80(d，1H，J＝9Hz)，4.51(s，2H)，4.21(m，4H)。
基-2，4-二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.95(d，1H，J＝8.4Hz)，7.32(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，7.24(d，1H，J＝2.4Hz)，7.19(m，2H)，6.95(dd，1H，J＝2.7和9Hz)，
6.80(d，1H，J＝9Hz)，4.51(s，2H)，4.21(m，4H)。
[2642] 7.3.794 N2-[3-(2-乙氧羰基亚甲基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926874)
[2643] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与3-(2-乙氧羰基亚甲基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯胺之反应产生N2-[3-(2-乙氧羰基亚甲基-1，3，4-噁1
二唑-5-基)苯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.52(s，1H)，9.31(s，1H)，9.28(s，1H)，8.30(s，1H)，8.12(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，
8.00(m，1H)，7.49(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.42(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.30(m，1H)，
7.12(bs，1H)，7.03(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.46(m，1H)，4.21(s，2H)，4.15(q，2H，J+
＝6.9Hz)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：451(MH)。 [2644] 7.3.795 N2，N4-双(3-硼 基(boronyl)苯 基)-5-氟基-2，4-嘧 啶二 胺(R926836)
二唑-5-基)苯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.52(s，1H)，9.31(s，1H)，9.28(s，1H)，8.30(s，1H)，8.12(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，
8.00(m，1H)，7.49(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.42(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.30(m，1H)，
7.12(bs，1H)，7.03(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.46(m，1H)，4.21(s，2H)，4.15(q，2H，J+
＝6.9Hz)，1.19(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：451(MH)。 [2644] 7.3.795 N2，N4-双(3-硼 基(boronyl)苯 基)-5-氟基-2，4-嘧 啶二 胺(R926836)
[2645] 2，4-二氯基-5-氟基-嘧啶(1当量)和3-胺基苯基硼酸(3当量)在MeOH中之混合物在密封管内于100℃加热24小时。所得混合物冷却至室温，以2N HCl酸化和过滤所得固体，以水洗涤，干燥和分析以产生N2，N4-sis(3-硼基苯基)-5-氟基-2，4-嘧1
啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.40(s，1H)，10.07(s，1H)，8.25(d，8.4Hz)，
7.85(s，1H)，7.73(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.63(bt，3H)，7.48(d，1H，J ＝ 6.9Hz)，
7.30(t，1H，J＝8.4Hz)，7.12(t，1H，J＝2.5Hz)；LCMS：纯度：85％；MS(m/e)：
+
368(MH)。
啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.40(s，1H)，10.07(s，1H)，8.25(d，8.4Hz)，
7.85(s，1H)，7.73(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.63(bt，3H)，7.48(d，1H，J ＝ 6.9Hz)，
7.30(t，1H，J＝8.4Hz)，7.12(t，1H，J＝2.5Hz)；LCMS：纯度：85％；MS(m/e)：
+
368(MH)。
[2646] 7.3.796 N2-(3-硼基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926837)
[2647] 与N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-4-嘧啶胺与3-胺基苯基硼酸之反应产生N2-(3-硼基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二+胺。 LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：383(MH)。
[2648] 7.3.797 (±)-N4-(3，4-二氟苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927030)
[2649] 等量之2-氯基-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和(±)-5-胺基-2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃在MeOH中之混合物在密封管内于80℃震荡48h，冷却至室温和以正己烷∶EtOAc(1∶1；v/v)之混合物稀释。 过滤所形成之固体，以EtOAc∶正己烷(1∶1；v/v)之混合物洗涤，干燥和分析以产生(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。
1
H NMR(DMSO-d6)：δ10.21(bs，1H)，9.80(bs，1H)，8.20(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，
7.94(bs，1H)，7.43(m，3H0，7.15(bd，1H，J ＝ 8.4Hz)，6.81(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，
5.35(dd，1H，J＝6.0和6.3Hz)，3.69(s，3H)，3.52(dd，1H，J＝10.5)，3.22(dd，1H，+
J＝9.0和6.0Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：417(MH)。
1
H NMR(DMSO-d6)：δ10.21(bs，1H)，9.80(bs，1H)，8.20(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，
7.94(bs，1H)，7.43(m，3H0，7.15(bd，1H，J ＝ 8.4Hz)，6.81(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，
5.35(dd，1H，J＝6.0和6.3Hz)，3.69(s，3H)，3.52(dd，1H，J＝10.5)，3.22(dd，1H，+
J＝9.0和6.0Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：417(MH)。
[2650] 7.3.798 (±)-N4-(4- 氯 苯 基 )-N2-(2，3- 二 氢 -2-甲 氧 羰 基 苯 并 呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927024)
[2651] 与(±)-N4-(3，4-二 氟 苯 基)-N2-(2，3-二 氢-2- 甲 氧 羰 基 苯 并 呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，(±)-5-胺基-2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-N4-(4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生(±)-N4-(4-氯苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)：δ10.29(bs，1H)，9.89(bs，1H)，8.21(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，
7.69(m，2H)，7.38(m，3H)，7.13(bd，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.83(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，
5.36(dd，1H，J＝6.3和5.7Hz)，3.70(s，3H)，3.52(dd，1H，J＝10.5Hz)，3.20(dd，+
1H，J＝5.4和5.7Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：415(MH)。
H NMR(DMSO-d6)：δ10.29(bs，1H)，9.89(bs，1H)，8.21(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，
7.69(m，2H)，7.38(m，3H)，7.13(bd，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.83(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，
5.36(dd，1H，J＝6.3和5.7Hz)，3.70(s，3H)，3.52(dd，1H，J＝10.5Hz)，3.20(dd，+
1H，J＝5.4和5.7Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：415(MH)。
[2652] 7.3.799 (±)-N4-(3，4-二氯苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927031)
[2653] 与(±)-N4-(3，4-二 氟 苯 基)-N2-(2，3-二 氢-2- 甲 氧 羰 基 苯 并 呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，(±)-5-胺基-2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生(±)-N4-(3，4-二氯苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟1
基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.13(bs，1H)，9.70(bs，1H)，8.21(d，
1H，J＝4.8Hz)，8.04(d，1H，J＝2.4Hz)，7.68(m，1H)，7.54(d，1H，J＝9.0Hz)，
7.37(bs，1H)，7.19(m，1H)，6.80(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，5.35(dd，1H，J ＝ 6.6Hz)，
3.69(s，3H)，3.53(dd，1H，J＝10.5和11.1Hz)，3.21(dd，1H，J＝6.0Hz)；LCMS：
+
纯度：100％；MS(m/e)：450(MH)。
基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.13(bs，1H)，9.70(bs，1H)，8.21(d，
1H，J＝4.8Hz)，8.04(d，1H，J＝2.4Hz)，7.68(m，1H)，7.54(d，1H，J＝9.0Hz)，
7.37(bs，1H)，7.19(m，1H)，6.80(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，5.35(dd，1H，J ＝ 6.6Hz)，
3.69(s，3H)，3.53(dd，1H，J＝10.5和11.1Hz)，3.21(dd，1H，J＝6.0Hz)；LCMS：
+
纯度：100％；MS(m/e)：450(MH)。
[2654] 7.3.800 (±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927032)
[2655] 与(±)-N4-(3，4-二 氟 苯 基)-N2-(2，3-二 氢-2- 甲 氧 羰 基 苯 并 呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，(±)-5-胺基-2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(2，6-二甲氧基吡1
啶-3-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.03(bs，2H)，8.18(d，
1H，J＝4.8Hz)，7.68(bd，1H，J＝8.1Hz)，7.27(bs，1H)，6.98(bd，1H，J＝8.1Hz)，
6.69(d，1H，J＝8.7Hz)，6.44(d，1H，J＝8.1Hz)，5.33(dd，1H，J＝5.7Hz)，3.88(s，
3H)，3.86(s，3H)，3.69(s，3H)，3.42(dd，1H，J＝10.8和11.1Hz)，3.10(dd，1H，J+
＝6.3和6.6Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：442(MH)。
啶-3-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.03(bs，2H)，8.18(d，
1H，J＝4.8Hz)，7.68(bd，1H，J＝8.1Hz)，7.27(bs，1H)，6.98(bd，1H，J＝8.1Hz)，
6.69(d，1H，J＝8.7Hz)，6.44(d，1H，J＝8.1Hz)，5.33(dd，1H，J＝5.7Hz)，3.88(s，
3H)，3.86(s，3H)，3.69(s，3H)，3.42(dd，1H，J＝10.8和11.1Hz)，3.10(dd，1H，J+
＝6.3和6.6Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：442(MH)。
[2656] 7.3.801 (±)-N2-(2，3- 二 氢 -2-甲 氧 羰 基 苯 并 呋 喃 -5-基 )-5- 氟基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)吡啶-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927025)
[2657] 与(±)-N4-(3，4-二 氟 苯 基)-N2-(2，3-二 氢-2- 甲 氧 羰 基 苯 并 呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，(±)-5-胺基-2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-5-氟基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)吡啶-5-基]-4-嘧啶胺之反应产生(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)1
吡啶-5-基]-2，4-嘧啶二胺。HNMR(DMSO-d6)： 10.10(bs，1H)，9.70(bs，1H)，
8.46(m，1H)，8.13(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，7.92(m，1H)，7.41(bs，1H)，7.12(bdd，
1H，J＝ 8.4Hz)，6.79(m，2H)，5.35(dd，1H，J＝ 5.7和 6.0Hz)，4.24(t，2H，J ＝
5.1Hz)，3.70(s，3H)，3.69(t，2H，J＝5.1Hz)，3.52(dd，1H，J＝11.1Hz)， 3.24(dd，+
1H，J＝6.6Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：442(MH)。
吡啶-5-基]-2，4-嘧啶二胺。HNMR(DMSO-d6)： 10.10(bs，1H)，9.70(bs，1H)，
8.46(m，1H)，8.13(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，7.92(m，1H)，7.41(bs，1H)，7.12(bdd，
1H，J＝ 8.4Hz)，6.79(m，2H)，5.35(dd，1H，J＝ 5.7和 6.0Hz)，4.24(t，2H，J ＝
5.1Hz)，3.70(s，3H)，3.69(t，2H，J＝5.1Hz)，3.52(dd，1H，J＝11.1Hz)， 3.24(dd，+
1H，J＝6.6Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：442(MH)。
[2658] 7.3.802 (±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-三氟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R927028)
[2659] 与(±)-N4-(3，4-二 氟 苯 基)-N2-(2，3-二 氢-2- 甲 氧 羰 基 苯 并 呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，(±)-5-胺基-2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-5-氟基-N4-(3-三氟苯基)-4-嘧啶之反应胺产生(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-三氟苯基)-2，4-嘧啶二胺。
1H NMR(DMSO-d6)： .10.32(bs，1H)，9.90(bs，1H)，8.23(d，1H，J＝4.8Hz)，
7.80(bd，1H，J ＝ 6.9Hz)，7.73(bs，1H)，7.43(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.36(bs，1H)，
7.16(m，2H)，6.79(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，5.33(dd，1H，J ＝ 6.0 和 6.6Hz)，3.69(s，
3H)，3.51(dd，1H，J＝10.5Hz)，3.20(dd，1H，J＝6.0Hz)；LCMS：纯度：98％；
+
MS(m/e)：465(MH)。
1H NMR(DMSO-d6)： .10.32(bs，1H)，9.90(bs，1H)，8.23(d，1H，J＝4.8Hz)，
7.80(bd，1H，J ＝ 6.9Hz)，7.73(bs，1H)，7.43(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.36(bs，1H)，
7.16(m，2H)，6.79(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，5.33(dd，1H，J ＝ 6.0 和 6.6Hz)，3.69(s，
3H)，3.51(dd，1H，J＝10.5Hz)，3.20(dd，1H，J＝6.0Hz)；LCMS：纯度：98％；
+
MS(m/e)：465(MH)。
[2660] 7.3.803 (±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927029)
[2661] 与(±)-N4-(3，4-二 氟 苯 基)-N2-(2，3-二 氢-2- 甲 氧 羰 基 苯 并 呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，(±)-5-胺基-2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃与2-氯基-N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺之反应产生(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)： .10.36(bs，1H)，9.93(bs，1H)，8.22(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，7.91(bs，1H)，7.38(m，3H)，7.159bd，1H，J ＝
8.7Hz)，6.79(d，1H，J ＝ 6.0Hz)，5.33(dd，1H，J ＝ 6.3 和 6.6Hz)，3.69(s，3H)，
3.50(dd，1H，J＝10.5和10.8Hz)，3.22(dd，1H，J＝6.0Hz)；LCMS：纯度：100％；
+
MS(m/e)：461(MH)。
8.7Hz)，6.79(d，1H，J ＝ 6.0Hz)，5.33(dd，1H，J ＝ 6.3 和 6.6Hz)，3.69(s，3H)，
3.50(dd，1H，J＝10.5和10.8Hz)，3.22(dd，1H，J＝6.0Hz)；LCMS：纯度：100％；
+
MS(m/e)：461(MH)。
[2662] 允许下列说明之流程的酯转变成酰胺：
[2663]
[2664] 7.3.804(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R927035)
[2665] (±)-N4-(3，4- 二 氟 苯 基 )-N2-(2，3-二 氢-2- 甲 氧 羰 基 苯 并 呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，甲胺氯化氢(5当量)和二异丙基乙胺(5当量)在MeOH中之混合物在密封管内于80℃震荡24h。所得溶液以水稀释和过滤，以水洗涤，干燥和分析所得沉淀以产生(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲1
胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.46(s，1H)，
9.07(s，1H)，8.05(m，3H)，7.48(m，2H)，7.35(m，1H)，7.22(m，1H)，6.72(d，
1H，J ＝ 8.1Hz)，5.07(dd，1H，J ＝ 6.6 和 6.3Hz)，3.40(dd，1H)，3.15(dd，1H)，+
2.60(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：416(MH)。
胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.46(s，1H)，
9.07(s，1H)，8.05(m，3H)，7.48(m，2H)，7.35(m，1H)，7.22(m，1H)，6.72(d，
1H，J ＝ 8.1Hz)，5.07(dd，1H，J ＝ 6.6 和 6.3Hz)，3.40(dd，1H)，3.15(dd，1H)，+
2.60(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：416(MH)。
[2666] 7.3.805(±)-N4-(4-氯苯基)-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927036)
[2667] 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，甲胺氯化氢与(±)-N4-(4-氯苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之反应产生(±)-N4-(4-氯苯基)-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟1
基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.40(s，1H)，9.02(s，1H)，8.05(m，
2H)，7.84(dd，2H，J ＝ 2.7 和 9.3Hz)，7.51(bs，1H)，7.32(bd，2H，J ＝ 8.7Hz)，
7.23(bd，1H，J＝8.7Hz)，6.72(d，1H，J＝8.7Hz)，5.07(dd，1H，J＝6.0和6.3Hz)，
3.39(dd，1H)，3.17(dd，1H)，2.60(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/+
e)：414(MH)。
基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.40(s，1H)，9.02(s，1H)，8.05(m，
2H)，7.84(dd，2H，J ＝ 2.7 和 9.3Hz)，7.51(bs，1H)，7.32(bd，2H，J ＝ 8.7Hz)，
7.23(bd，1H，J＝8.7Hz)，6.72(d，1H，J＝8.7Hz)，5.07(dd，1H，J＝6.0和6.3Hz)，
3.39(dd，1H)，3.17(dd，1H)，2.60(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/+
e)：414(MH)。
[2668] 7.3.806 (±)-N4-(3，4-二氯苯基)-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927037)
[2669] 在相似于(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，甲胺氯化氢与(±+)-N4-(3，
4-二氯苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之反应产生(±)-N4-(3，4-二氯苯基)-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲胺基)羰基苯并呋
1
喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.52(s，1H)，9.09(s，
1H)，8.08(m，3H)，7.76(bd，1H，J＝ 9.3Hz)，7.50(d，1H，J ＝ 9.0Hz)，7.43(bs，
1H)，7.24(bd，1H，J＝8.7Hz)，6.73(d，1H，J＝8.1Hz)，5.07(dd，1H，J＝6.3和
6.6Hz)，3.39(dd，1H，J ＝ 10.5Hz)，3.15(dd，1H，J ＝ 6.3Hz)，2.60(d，3H，J ＝+
4.8Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：450(MH)。
4-二氯苯基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之反应产生(±)-N4-(3，4-二氯苯基)-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲胺基)羰基苯并呋
1
喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.52(s，1H)，9.09(s，
1H)，8.08(m，3H)，7.76(bd，1H，J＝ 9.3Hz)，7.50(d，1H，J ＝ 9.0Hz)，7.43(bs，
1H)，7.24(bd，1H，J＝8.7Hz)，6.73(d，1H，J＝8.1Hz)，5.07(dd，1H，J＝6.3和
6.6Hz)，3.39(dd，1H，J ＝ 10.5Hz)，3.15(dd，1H，J ＝ 6.3Hz)，2.60(d，3H，J ＝+
4.8Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：450(MH)。
[2670] 7.3.807 (±)-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲胺基)羰基苯并呋 喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927038)
[2671] 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，甲胺氯化氢与(±)-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之反应产生(±)-N4-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-N2-[2，3-二氢-2-(N-甲胺基)1
羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.98(d，1H，J＝8.1Hz)，7.81(d，1H，J＝3.6Hz)，7.39(bd，1H，J＝2.4Hz)，7.06(dd，1H，J＝
2.4 和8.7Hz)，6.72(d，1H，J＝ 8.1Hz)，6.31(d，1H，J＝ 8.7Hz)，5.07(dd，1H，J＝ 6.3Hz)，3.96(s，3H)，3.93(s，3H)，3.46(dd，1H，J ＝ 7.8 和 10.5Hz)，3.19(dd，
1H，J＝5.7和6.3Hz)，2.77(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：
+
441(MH)。
羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.98(d，1H，J＝8.1Hz)，7.81(d，1H，J＝3.6Hz)，7.39(bd，1H，J＝2.4Hz)，7.06(dd，1H，J＝
2.4 和8.7Hz)，6.72(d，1H，J＝ 8.1Hz)，6.31(d，1H，J＝ 8.7Hz)，5.07(dd，1H，J＝ 6.3Hz)，3.96(s，3H)，3.93(s，3H)，3.46(dd，1H，J ＝ 7.8 和 10.5Hz)，3.19(dd，
1H，J＝5.7和6.3Hz)，2.77(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：
+
441(MH)。
[2672] 7.3.808 (±)-N2-[2，3-二氢-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)吡啶-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R927039)
[2673] 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，甲胺氯化氢与(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)吡啶-5-基]-2，4-嘧啶二胺之反应产生(±)-5-氟基-N4-[2-(2-羟亚乙氧基)吡啶-5-基]-N2-[2-(N-甲胺基)1
羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.26(s，
1H)，8.99(s，1H)，8.50(bd，1H，J＝3.0Hz)，8.02(bd，2H，J ＝3.6Hz)，7.94(dd，
2H，J＝2.7和5.1Hz)，7.52(bs，1H)，7.20(bd，1H，J＝8.7Hz)，6.78(d，1H，J＝
8.7Hz)，6.67(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，5.05(dd，1H，J ＝ 6.3 和 6.6Hz)，4.80(t，1H)，
4.23(t，2H，J＝5.1Hz)，3.69(q，2H，J＝5.4Hz)，3.40(dd，1H)，3.15(dd，1H，J＝+
6.3和9.9Hz)，2.60(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：86％；MS(m/e)：441(MH)。 [2674] 7.3.809 (±)-N2-[2，3-二氢-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R927040)
羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.26(s，
1H)，8.99(s，1H)，8.50(bd，1H，J＝3.0Hz)，8.02(bd，2H，J ＝3.6Hz)，7.94(dd，
2H，J＝2.7和5.1Hz)，7.52(bs，1H)，7.20(bd，1H，J＝8.7Hz)，6.78(d，1H，J＝
8.7Hz)，6.67(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，5.05(dd，1H，J ＝ 6.3 和 6.6Hz)，4.80(t，1H)，
4.23(t，2H，J＝5.1Hz)，3.69(q，2H，J＝5.4Hz)，3.40(dd，1H)，3.15(dd，1H，J＝+
6.3和9.9Hz)，2.60(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：86％；MS(m/e)：441(MH)。 [2674] 7.3.809 (±)-N2-[2，3-二氢-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R927040)
[2675] 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，甲胺氯化氢与(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺之反应产生(±)-N2-[2，3-二氢-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基+苯基)-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：464(MH)。
[2676] 7.3.810 (±)-N2-[2，3-二氢-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-二氟亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R927041)
[2677] 与(±)-N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-[2-(N-甲胺基)羰基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，甲胺氯化氢与(±)-N2-(2，3-二氢-2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺之反应产生(±)-N2-[2，3-二氢-(N-甲胺基)羰基苯并呋喃-5-基]-N4-(3，4-二氟亚甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 1HNMR(DMSO-d6)：d 9.46(s，1H)，9.05(s，1H)，8.05(m，3H)，7.43(m，2H)，7.31(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.23(bd，1H，J ＝ 7.5Hz)，
6.70(d，1H，J＝9.0Hz)，5.04(dd，1H，J＝6.6Hz)，3.40(dd，1H)，3.14(dd，1H，J＝+
5.7和6.6Hz)，2.60(d，3H，J＝3.9Hz)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：460(MH)。 [2678] 7.3.811 N2-(4-羧基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺(R926238)
6.70(d，1H，J＝9.0Hz)，5.04(dd，1H，J＝6.6Hz)，3.40(dd，1H)，3.14(dd，1H，J＝+
5.7和6.6Hz)，2.60(d，3H，J＝3.9Hz)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：460(MH)。 [2678] 7.3.811 N2-(4-羧基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，
4-嘧啶二胺(R926238)
[2679] N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与LiOH在THF:H2O中于室温之反应产生N2-(羧基亚甲氧基苯基)-N4-(3，
1
4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.16(d，1H，J＝4.8Hz)，7.37(bd，2H，J＝9Hz)，7.259d，1H，J＝3Hz)，7.08(m，1H)，6.83(m，
3H)，4.64(s，2H)，4.23(s，4H)；LCMS：滞留时间：19.15分钟；纯度：100％；
+
MS(m/e)：413(MH)。
1
4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.16(d，1H，J＝4.8Hz)，7.37(bd，2H，J＝9Hz)，7.259d，1H，J＝3Hz)，7.08(m，1H)，6.83(m，
3H)，4.64(s，2H)，4.23(s，4H)；LCMS：滞留时间：19.15分钟；纯度：100％；
+
MS(m/e)：413(MH)。
[2680] 7.3.812 N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐(R920395)
[2681] N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(1当量)在MeOH中之溶液于0℃逐滴加入HCl(4M，二噁烷，1.1当量)和震荡5分钟。 所得溶液以EtOAc稀释和过滤，以EtOAc洗涤，干燥和分析所得固体以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基1
苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.80(bs，2H)，8.12(d，1H，J＝4.8Hz)，7.89(bd，1H，J＝4.5Hz)，7.18(m，3H)，8.24(m，2H)，6.60(bd，2H，J＝8.1Hz)，4.36(s，2H)，4.10(t，2H，J＝3.9Hz)，3.27(t，2H，J＝3.9Hz)，2.62(d，+
3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：98％，MS(m/e)：425(MH)。
苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.80(bs，2H)，8.12(d，1H，J＝4.8Hz)，7.89(bd，1H，J＝4.5Hz)，7.18(m，3H)，8.24(m，2H)，6.60(bd，2H，J＝8.1Hz)，4.36(s，2H)，4.10(t，2H，J＝3.9Hz)，3.27(t，2H，J＝3.9Hz)，2.62(d，+
3H，J＝4.5Hz)；LCMS：纯度：98％，MS(m/e)：425(MH)。
[2682] 7.3.813 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺三氟乙酸盐(R926826)
[2683] 与N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺盐酸盐之合成同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺与三氟乙酸之反应产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧1
啶二胺三氟乙酸盐。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.40(bs，1H)，9.36(bs，1H)，8.07(d，
1H，J ＝ 4.2Hz)，7.94(bd，1H)，7.22(m，4H)，7.11(t，1H，J ＝ 7.5Hz)，6.79(d，
1H，J ＝ 8.7Hz)，6.51(bd，1H，J ＝ 7.5Hz)，4.33(s，2H)，4.21(bs，4H)，2.63(d，
3H，3.3Hz)。
啶二胺三氟乙酸盐。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.40(bs，1H)，9.36(bs，1H)，8.07(d，
1H，J ＝ 4.2Hz)，7.94(bd，1H)，7.22(m，4H)，7.11(t，1H，J ＝ 7.5Hz)，6.79(d，
1H，J ＝ 8.7Hz)，6.51(bd，1H，J ＝ 7.5Hz)，4.33(s，2H)，4.21(bs，4H)，2.63(d，
3H，3.3Hz)。
[2684] 7.3.814 5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-[4-甲氧基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926752)
[2685] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)吲哚-6-基]-4-嘧啶胺和4-甲氧基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以产生5-氟基-N4-[(1H)-吲
1
哚-6-基]-N2-[4-甲氧基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.83(d，1H，J＝3.6Hz)，7.73(d，1H，J＝0.9Hz)，7.49(d，1H，J＝8.1Hz)，7.39(d，1H，J＝3.0Hz)，7.20(d，1H，J＝3.6Hz)，7.15(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，6.41(d，1H，J＝4.2Hz)，4.09(s，2H)，3.81(s，3H)，2.76(s，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/+
e)：437(MH)。
1
哚-6-基]-N2-[4-甲氧基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.83(d，1H，J＝3.6Hz)，7.73(d，1H，J＝0.9Hz)，7.49(d，1H，J＝8.1Hz)，7.39(d，1H，J＝3.0Hz)，7.20(d，1H，J＝3.6Hz)，7.15(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，7.05(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，6.81(d，1H，J＝8.7Hz)，6.41(d，1H，J＝4.2Hz)，4.09(s，2H)，3.81(s，3H)，2.76(s，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/+
e)：437(MH)。
[2686] 7.3.815 5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲基苯基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926753)
[2687] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟基-4-甲基苯基)-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以产生5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲基苯基)-N2-[3-[(N-甲1
胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.95(bs，1H)，
9.83(bs，1H)，9.38(bs，1H)，8.17(d，1H，J ＝ 4.4Hz)，7.97(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，
7.24-7.17(m，2H)，7.16(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.10(dd，1H，J ＝ 1.8 和 8.4Hz)，
7.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.00(d，1H，J＝9.0Hz)，6.61(d，1H，J＝8.7Hz)，4.34(s，
2H)，2.63(d，3H，J ＝ 4.5Hz)，2.08(s，3H)；LCMS： 纯 度：96 ％；MS(m/e)：
+
398(MH)。
胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.95(bs，1H)，
9.83(bs，1H)，9.38(bs，1H)，8.17(d，1H，J ＝ 4.4Hz)，7.97(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，
7.24-7.17(m，2H)，7.16(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.10(dd，1H，J ＝ 1.8 和 8.4Hz)，
7.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.00(d，1H，J＝9.0Hz)，6.61(d，1H，J＝8.7Hz)，4.34(s，
2H)，2.63(d，3H，J ＝ 4.5Hz)，2.08(s，3H)；LCMS： 纯 度：96 ％；MS(m/e)：
+
398(MH)。
[2688] 7.3.816 5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基(boryl)苯基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926754)
[2689] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以产生5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯1
基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.38(bs，1H)，9.22(bs，1H)，8.08(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，8.06-7.81(m，4H)，
7.51(d，1H，J＝8.1Hz)，7.33-7.28(m，3H)，7.06(t，1H，J＝8.1Hz)，6.44(dd，1H，J＝2.4和7.5Hz)，4.33(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/+
e)：412(MH)。
基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.38(bs，1H)，9.22(bs，1H)，8.08(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，8.06-7.81(m，4H)，
7.51(d，1H，J＝8.1Hz)，7.33-7.28(m，3H)，7.06(t，1H，J＝8.1Hz)，6.44(dd，1H，J＝2.4和7.5Hz)，4.33(s，2H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/+
e)：412(MH)。
[2690] 7.3.817 5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926755)
[2691] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-4-嘧啶胺和3-羟基苯胺反应以产生5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)：δ9.68(bs，1H)，9.35(bs，1H)，9.22(bs，1H)，8.10(d，1H，J＝3.9Hz)，7.88-7.80(m，2H)，7.54(d，1H，J ＝7.2Hz)，7.31(t，1H，J ＝ 7.2Hz)，
7.08(d，1H，J＝8.4Hz)，6.98-6.93(m，2H)，6.35(d，1H，J ＝8.4Hz)；LCMS：纯+
度：96％；MS(m/e)：341(MH)。
H NMR(DMSO-d6)：δ9.68(bs，1H)，9.35(bs，1H)，9.22(bs，1H)，8.10(d，1H，J＝3.9Hz)，7.88-7.80(m，2H)，7.54(d，1H，J ＝7.2Hz)，7.31(t，1H，J ＝ 7.2Hz)，
7.08(d，1H，J＝8.4Hz)，6.98-6.93(m，2H)，6.35(d，1H，J ＝8.4Hz)；LCMS：纯+
度：96％；MS(m/e)：341(MH)。
[2692] 7.3.818 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟基氧硼基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926756)
[2693] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-二羟基氧硼基苯基)-4-嘧啶胺和3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟基氧硼基苯1
基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.46(bs，1H)，9.11(bs，1H)，8.05(d，
1H，J＝4.2Hz)，7.95(bs，1H)，7.88(s，1H)，7.78(d，1H，J＝7.5Hz)，7.52(d，1H，J＝7.5Hz)，7.29(t，1H，J＝7.5Hz)，7.16(s，1H)，7.02(d，1H，J＝8.7Hz)，6.65(d，+
1H，J＝8.7Hz)，3.40(s，4H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：383(MH)。
基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.46(bs，1H)，9.11(bs，1H)，8.05(d，
1H，J＝4.2Hz)，7.95(bs，1H)，7.88(s，1H)，7.78(d，1H，J＝7.5Hz)，7.52(d，1H，J＝7.5Hz)，7.29(t，1H，J＝7.5Hz)，7.16(s，1H)，7.02(d，1H，J＝8.7Hz)，6.65(d，+
1H，J＝8.7Hz)，3.40(s，4H)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：383(MH)。
[2694] 7.3.819 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926757)
[2695] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的 方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-甲基-3-[(N-甲1
胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.32(s，1H)，
9.17(s，1H)，9.04(s，1H)，8.04(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.76(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，
7.32(td，2H，J ＝ 1.8 和 8.1Hz)，7.13-7.04(m，3H)，6.95(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，
6.46(dd，1H，J ＝ 1.8 和 8.4Hz)，4.31(s，2H)，2.65(d，3H，J ＝ 4.8Hz)，2.14(s，+
3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：398(MH)。
胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.32(s，1H)，
9.17(s，1H)，9.04(s，1H)，8.04(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.76(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，
7.32(td，2H，J ＝ 1.8 和 8.1Hz)，7.13-7.04(m，3H)，6.95(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，
6.46(dd，1H，J ＝ 1.8 和 8.4Hz)，4.31(s，2H)，2.65(d，3H，J ＝ 4.8Hz)，2.14(s，+
3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：398(MH)。
[2696] 7.3.820 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926758)
[2697] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯1
基)-5-氟基-N2-[4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.13(bs，1H)，9.05(s，1H)，8.01(d，1H，J＝4.2Hz)，7.76(d，
1H，J＝4.8Hz)，7.32(d，1H，J＝2.4Hz)，7.27(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，7.21(dd，
1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.13(d，1H，J＝1.8Hz)，6.95(d，1H，J＝8.1Hz)，6.76(d，
1H，J＝8.7Hz)，4.28(s，2H)，4.20(s，4H)，2.65(d，3H，J＝4.8Hz)，2.15(s，3H)；
+
LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：440(MH)。
基)-5-氟基-N2-[4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.13(bs，1H)，9.05(s，1H)，8.01(d，1H，J＝4.2Hz)，7.76(d，
1H，J＝4.8Hz)，7.32(d，1H，J＝2.4Hz)，7.27(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，7.21(dd，
1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.13(d，1H，J＝1.8Hz)，6.95(d，1H，J＝8.1Hz)，6.76(d，
1H，J＝8.7Hz)，4.28(s，2H)，4.20(s，4H)，2.65(d，3H，J＝4.8Hz)，2.15(s，3H)；
+
LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：440(MH)。
[2698] 7.3.821 5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲基苯基)-N2-[4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926759)
[2699] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟基-4-甲基苯基)-4-嘧啶胺和4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以产生5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲
1
基苯基)-N2-[4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.09(bs，1H)，9.96(bs，1H)，9.44(bs，1H)，8.16(d，1H，J ＝
4.8Hz)，7.81(d，1H，J＝4.8Hz)，7.13-6.94(m，6H)，4.29(s，2H)，2.64(d，3H，J＝+
4.5Hz)，2.17(s，3H)，2.07(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：412(MH)。 [2700] 7.3.822 5-氟基-N2，N4-双[4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，
4-嘧啶二胺(R926760)
1
基苯基)-N2-[4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ10.09(bs，1H)，9.96(bs，1H)，9.44(bs，1H)，8.16(d，1H，J ＝
4.8Hz)，7.81(d，1H，J＝4.8Hz)，7.13-6.94(m，6H)，4.29(s，2H)，2.64(d，3H，J＝+
4.5Hz)，2.17(s，3H)，2.07(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：412(MH)。 [2700] 7.3.822 5-氟基-N2，N4-双[4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，
4-嘧啶二胺(R926760)
[2701] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和4-甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以供应5-氟基-N2，N4-双[4- 甲基-3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 [2702] 1H NMR(DMSO-d6)：δ9.30(s，1H)，9.02(s，1H)，8.06(d，1H，J ＝
3.6Hz)，7.94(d，1H，J ＝ 4.5Hz)，7.80(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.58(bs，1H)，
7.31-7.22(m，3H)，7.05(d，1H，J＝9.0Hz)，6.97(d，1H，J＝7.5Hz)，4.41(s，2H)，
4.27(s，2H)，2.66(d，3H，J ＝ 4.2Hz)，2.63(d，3H，J ＝ 4.2Hz)，2.18(s，3H)，+
2.14(s，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：483(MH)。
3.6Hz)，7.94(d，1H，J ＝ 4.5Hz)，7.80(d，1H，J ＝ 4.2Hz)，7.58(bs，1H)，
7.31-7.22(m，3H)，7.05(d，1H，J＝9.0Hz)，6.97(d，1H，J＝7.5Hz)，4.41(s，2H)，
4.27(s，2H)，2.66(d，3H，J ＝ 4.2Hz)，2.63(d，3H，J ＝ 4.2Hz)，2.18(s，3H)，+
2.14(s，3H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：483(MH)。
[2703] 7.3.823 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926761)
[2704] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3，4，5-三甲氧基苯胺反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.33(s，1H)，9.17(s，1H)，8.99(s，1H)，8.06(d，1H，J ＝3.3Hz)，7.27(d，1H，J ＝7.5Hz)，7.08-7.02(m，4H)，6.46(dd，1H，J ＝1.8 和+
7.8Hz)，3.60(s，6H)，3.57(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：387(MH)。 [2705] 7.3.824 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926762)
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.33(s，1H)，9.17(s，1H)，8.99(s，1H)，8.06(d，1H，J ＝3.3Hz)，7.27(d，1H，J ＝7.5Hz)，7.08-7.02(m，4H)，6.46(dd，1H，J ＝1.8 和+
7.8Hz)，3.60(s，6H)，3.57(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：387(MH)。 [2705] 7.3.824 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926762)
[2706] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3，4，5-三甲氧基苯胺反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，4，5-三甲氧
1
基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ8.08(d，1H，J＝4.8Hz)，7.29(d，
1H，J ＝2.4Hz)，7.15(dd，1H，J＝ 3.0 和9.0Hz)，6.91(s，1H)，6.76(d，1H，J ＝
8.7Hz)，4.20(s，4H)，3.61(s，6H)，3.59(s，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：
+
429(MH)。
1
基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ8.08(d，1H，J＝4.8Hz)，7.29(d，
1H，J ＝2.4Hz)，7.15(dd，1H，J＝ 3.0 和9.0Hz)，6.91(s，1H)，6.76(d，1H，J ＝
8.7Hz)，4.20(s，4H)，3.61(s，6H)，3.59(s，3H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：
+
429(MH)。
[2707] 7.3.825 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926763)
[2708] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3，5-二氯基-4-羟基苯胺反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，5-二
1
氯基-4-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.50(bs，1H)，9.26(bd，
2H，J＝7.5Hz)，8.06(d，1H，J＝3.9Hz)，7.65(s，2H)，7.18-7.13(m，2H)，6.80(d，+
1H，J＝9.0Hz)，4.20(s，4H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：424(MH)。 [2709] 7.3.826 5-氟基-N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926890)
1
氯基-4-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.50(bs，1H)，9.26(bd，
2H，J＝7.5Hz)，8.06(d，1H，J＝3.9Hz)，7.65(s，2H)，7.18-7.13(m，2H)，6.80(d，+
1H，J＝9.0Hz)，4.20(s，4H)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：424(MH)。 [2709] 7.3.826 5-氟基-N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926890)
[2710] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3，5-二氯基-4-羟基苯胺反应以产生5-氟基-N2-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶1
二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.47(bs，1H)，9.35(bs，1H)，9.22(bs，2H)，8.09(d，
1H，J ＝ 3.6Hz)，7.70(s，2H)，7.31(dd，1H，J ＝ 1.2 和 9.3Hz)，7.10(t，1H，J ＝
7.5Hz)，7.00(bs，1H)，6.48(dd，1H，J＝1.2和6.9Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/+
e)：382(MH)。
二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.47(bs，1H)，9.35(bs，1H)，9.22(bs，2H)，8.09(d，
1H，J ＝ 3.6Hz)，7.70(s，2H)，7.31(dd，1H，J ＝ 1.2 和 9.3Hz)，7.10(t，1H，J ＝
7.5Hz)，7.00(bs，1H)，6.48(dd，1H，J＝1.2和6.9Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/+
e)：382(MH)。
[2711] 7.3.827 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926891)
[2712] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以产生N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟
1
基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.85(bs，1H)，9.70(bs，1H)，8.17(d，1H，J＝4.8Hz)，7.98(d，1H，J＝3.9Hz)，
7.79(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.65(dd，1H，J ＝ 3.0 和 9.3Hz)，7.24-7.09(m，4H)，
6.57(d，1H，J ＝ 5.7Hz)，4.34(s，2H)，3.82(s，3H)，2.62(d，3H，J ＝ 4.8Hz)；
+
LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：433(MH)。
1
基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.85(bs，1H)，9.70(bs，1H)，8.17(d，1H，J＝4.8Hz)，7.98(d，1H，J＝3.9Hz)，
7.79(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.65(dd，1H，J ＝ 3.0 和 9.3Hz)，7.24-7.09(m，4H)，
6.57(d，1H，J ＝ 5.7Hz)，4.34(s，2H)，3.82(s，3H)，2.62(d，3H，J ＝ 4.8Hz)；
+
LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：433(MH)。
[2713] 7.3.828 5-氟基-N4-(3-氟基-4-甲氧基苯基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926892)
[2714] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-氟基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以产生5-氟基-N4-(3-氟基-4-甲氧基苯1
基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.68(bs，1H)，9.53(bs，1H)，8.13(d，1H，J＝4.2Hz)，7.97(d，1H，J＝4.8Hz)，
7.76(dd，1H，J ＝ 2.4 和 13.5Hz)，7.47(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.27-7.08(m，4H)，
6.54(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，4.35(s，2H)，3.80(s，3H)，2.63(d，3H，J ＝ 4.8Hz)；
+
LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：416(MH)。
基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.68(bs，1H)，9.53(bs，1H)，8.13(d，1H，J＝4.2Hz)，7.97(d，1H，J＝4.8Hz)，
7.76(dd，1H，J ＝ 2.4 和 13.5Hz)，7.47(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.27-7.08(m，4H)，
6.54(d，1H，J ＝ 8.4Hz)，4.35(s，2H)，3.80(s，3H)，2.63(d，3H，J ＝ 4.8Hz)；
+
LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：416(MH)。
[2715] 7.3.829 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟基-5-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926893)
[2716] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺，4-胺基-m-甲苯酚盐酸盐，和二异丙基乙胺反应以供应N4-(3，1
4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟基-5-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H
NMR(DMSO-d6)：δ9.06(s，1H)，8.94(s，1H)，8.11(s，1H)，7.86(d，1H，J ＝
3.9Hz)，7.21-7.15(m，2H)，7.03(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.59(bd，2H，J ＝ 8.7Hz)，
6.52(dd，1H，J＝3.0和8.1Hz)，4.17(s，4H)，2.05(s，3H)；LCMS：纯度：99％；
+
MS(m/e)：369(MH)。
4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟基-5-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H
NMR(DMSO-d6)：δ9.06(s，1H)，8.94(s，1H)，8.11(s，1H)，7.86(d，1H，J ＝
3.9Hz)，7.21-7.15(m，2H)，7.03(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.59(bd，2H，J ＝ 8.7Hz)，
6.52(dd，1H，J＝3.0和8.1Hz)，4.17(s，4H)，2.05(s，3H)；LCMS：纯度：99％；
+
MS(m/e)：369(MH)。
[2717] 7.3.830 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-氟基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926894)
[2718] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基-5-氟基三氟甲苯反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-N2-(3-氟基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.75(s，
1H)，9.32(d，1H，J＝1.2Hz)，8.13(d，1H，J＝3.6Hz)，7.99(d，1H，J＝12.3Hz)，
7.77(s，1H)，7.21(d，1H，J＝2.4Hz)，7.13(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，7.03(d，1H，J＝9.0Hz)，6.80(d，1H，J＝8.7Hz)，4.21(s，4H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：
+
425(MH)。
基-N2-(3-氟基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.75(s，
1H)，9.32(d，1H，J＝1.2Hz)，8.13(d，1H，J＝3.6Hz)，7.99(d，1H，J＝12.3Hz)，
7.77(s，1H)，7.21(d，1H，J＝2.4Hz)，7.13(dd，1H，J＝2.1和8.7Hz)，7.03(d，1H，J＝9.0Hz)，6.80(d，1H，J＝8.7Hz)，4.21(s，4H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：
+
425(MH)。
[2719] 7.3.831 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926895)
[2720] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基-5-甲基三氟甲苯反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-N2-(3-甲基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.57(bs，
1H)，9.39(bs，1H)，8.12(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.77(s，2H)，7.25-7.13(m，2H)，
7.02(s，1H)，6.79(d，1H，J＝9.0Hz)，4.20(s，4H)，2.27(s，3H)；LCMS：纯度：
+
100％；MS(m/e)：421(MH)。
基-N2-(3-甲基-5-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.57(bs，
1H)，9.39(bs，1H)，8.12(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.77(s，2H)，7.25-7.13(m，2H)，
7.02(s，1H)，6.79(d，1H，J＝9.0Hz)，4.20(s，4H)，2.27(s，3H)；LCMS：纯度：
+
100％；MS(m/e)：421(MH)。
[2721] 7.3.832 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926896)
[2722] 与5-氟基-N4-(3-羟 苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁 二唑-5-基 )亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和5-甲氧基-2-甲基苯胺反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基1
苯基)-5-氟基-N2-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ7.91(bs，1H)，7.61(d，1H，J＝2.1Hz)，7.17(d，1H，J＝3.0Hz)，7.05(d，1H，J＝9.3Hz)，7.03(dd，1H，J＝3.0和8.7Hz)，6.82(d，1H，J＝8.1Hz)，6.68-6.60(m，
2H)，6.55(dd，1H，J ＝ 2.1 和 8.1Hz)，4.26(s，4H)，3.70(s，3H)，2.22(s，3H)；
19 +
FNMR(282MHz，CDCl3)：-47450；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：383(MH)。 [2723] 7.3.833 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-氟基-5-甲基苯基)-2，
4-嘧啶二胺(R926897)
苯基)-5-氟基-N2-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：
δ7.91(bs，1H)，7.61(d，1H，J＝2.1Hz)，7.17(d，1H，J＝3.0Hz)，7.05(d，1H，J＝9.3Hz)，7.03(dd，1H，J＝3.0和8.7Hz)，6.82(d，1H，J＝8.1Hz)，6.68-6.60(m，
2H)，6.55(dd，1H，J ＝ 2.1 和 8.1Hz)，4.26(s，4H)，3.70(s，3H)，2.22(s，3H)；
19 +
FNMR(282MHz，CDCl3)：-47450；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：383(MH)。 [2723] 7.3.833 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-氟基-5-甲基苯基)-2，
4-嘧啶二胺(R926897)
[2724] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和2-氟基-5-甲基苯胺反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-N2-(2-氟基-5-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.11(dd，
1H，J＝1.8和8.1Hz)，7.94(d，1H，J＝2.7Hz)，7.08-6.84(m，4H)，6.74-6.67(m，
19
1H)，6.64-6.59(m，1H)，4.27(s，4H)，2.28(s，3H) ； FNMR(282MHz，
+
CDCl3)：-38659，-47267；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：371(MH)。
基-N2-(2-氟基-5-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.11(dd，
1H，J＝1.8和8.1Hz)，7.94(d，1H，J＝2.7Hz)，7.08-6.84(m，4H)，6.74-6.67(m，
19
1H)，6.64-6.59(m，1H)，4.27(s，4H)，2.28(s，3H) ； FNMR(282MHz，
+
CDCl3)：-38659，-47267；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：371(MH)。
[2725] 7.3.834 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3，5-二氟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926898)
[2726] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3，5-二氟苯胺反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-N2-(3，5-二氟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.94(d，1H，J＝
3.3Hz)，7.20-7.11(m，3H)，7.02(s，1H)，6.92-6.90(m，2H)，6.65(s，1H)，6.39(tt，
19
1H，J＝2.4和9.0Hz)，4.31(s，4H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：-31142，-47002；
+
LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：375(MH)。
基-N2-(3，5-二氟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.94(d，1H，J＝
3.3Hz)，7.20-7.11(m，3H)，7.02(s，1H)，6.92-6.90(m，2H)，6.65(s，1H)，6.39(tt，
19
1H，J＝2.4和9.0Hz)，4.31(s，4H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：-31142，-47002；
+
LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：375(MH)。
[2727] 7.3.835 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(4-三氟甲硫基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926899)
[2728] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和4-(三氟甲硫基)苯胺反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟1
基-N2-(4-三氟甲硫基苯基)-2，4- 嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.73(s，1H)，
9.47(s，1H)，8.13(d，1H，J＝ 3.6Hz)，7.79(d，2H，J＝9.0Hz)，7.51(d，2H，J ＝
9.0Hz)，7.28(d，1H，J＝2.1Hz)，7.12(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，6.83(d，1H，J＝
19
8.7Hz)，4.23(s，4H)； F NMR(282MHz DMSO-d6)：-12306；LCMS：纯度：97％；
+
MS(m/e)：439(MH)。
基-N2-(4-三氟甲硫基苯基)-2，4- 嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.73(s，1H)，
9.47(s，1H)，8.13(d，1H，J＝ 3.6Hz)，7.79(d，2H，J＝9.0Hz)，7.51(d，2H，J ＝
9.0Hz)，7.28(d，1H，J＝2.1Hz)，7.12(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，6.83(d，1H，J＝
19
8.7Hz)，4.23(s，4H)； F NMR(282MHz DMSO-d6)：-12306；LCMS：纯度：97％；
+
MS(m/e)：439(MH)。
[2729] 7.3.836 N4-[3-(苯并噻唑-2-基)-4-氯苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926900)
[2730] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-[3-(苯并噻唑-2-基)-4-氯苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以供应N4-[3-(苯并噻唑-2-基)-4-氯苯基)-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基)-2，4-嘧啶1
二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.77(s，1H)，9.30(s，1H)，8.49(d，1H，J＝3.0Hz)，
8.25(dd，1H，J＝3.0和9.0)，8.21-8.16(m，2H)，8.06(d，1H，J＝7.8Hz)，7.92(d，
1H，J＝4.8Hz)，7.63-7.48(m，3H)，7.30(t，1H，J＝1.8Hz)，7.22(dd，1H，J＝1.8和7.5Hz)，6..95(t，1H，J＝8.1Hz)，6.32(dd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，4.29(s，2H)，+
2.62(d，1H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：536(MH)。
二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.77(s，1H)，9.30(s，1H)，8.49(d，1H，J＝3.0Hz)，
8.25(dd，1H，J＝3.0和9.0)，8.21-8.16(m，2H)，8.06(d，1H，J＝7.8Hz)，7.92(d，
1H，J＝4.8Hz)，7.63-7.48(m，3H)，7.30(t，1H，J＝1.8Hz)，7.22(dd，1H，J＝1.8和7.5Hz)，6..95(t，1H，J＝8.1Hz)，6.32(dd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，4.29(s，2H)，+
2.62(d，1H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：536(MH)。
[2731] 7.3.837 5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926902)
[2732] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-嘧啶胺和3-甲氧基-4-甲基苯胺反应以供应5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基1
亚甲氧基]苯基]-N4-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.78(bs，1H)，9.63(bs，1H)，8.15(d，1H，J＝4.5Hz)，7.94(d，1H，J＝4.5Hz)，
7.94(d，1H，J ＝ 4.5Hz)，7.30(dd，1H，J ＝ 1.8 和 8.4Hz)，7.25-7.04(m，5H)，
6.57(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，4.31(s，2H)，3.66(s，3H)，2.62(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，+
2.09(s，3H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：412(MH)。
亚甲氧基]苯基]-N4-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.78(bs，1H)，9.63(bs，1H)，8.15(d，1H，J＝4.5Hz)，7.94(d，1H，J＝4.5Hz)，
7.94(d，1H，J ＝ 4.5Hz)，7.30(dd，1H，J ＝ 1.8 和 8.4Hz)，7.25-7.04(m，5H)，
6.57(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，4.31(s，2H)，3.66(s，3H)，2.62(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，+
2.09(s，3H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：412(MH)。
[2733] 7.3.838 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-6-基])-2，4-嘧啶二胺(R926903)
[2734] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和6-胺基-2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚反应以供应5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(甲氧
1
羰基)-(1H)-吲哚-6-基])-2，4- 嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ11.53(s，1H)，
9.37(s，1H)，9.18(d，2H，J ＝ 9.9Hz)，8.08(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.96(bs，1H)，
7.46(d，1H，J＝9.0Hz)，7.39-7.35(m，2H)，7.16(t，1H，J＝2.4Hz)，7.10-7.04(m，
2H)，6.48(dd，1H，J＝2.4和7.5Hz)，3.82(s，3H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/+
e)：394(MH)。
1
羰基)-(1H)-吲哚-6-基])-2，4- 嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ11.53(s，1H)，
9.37(s，1H)，9.18(d，2H，J ＝ 9.9Hz)，8.08(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.96(bs，1H)，
7.46(d，1H，J＝9.0Hz)，7.39-7.35(m，2H)，7.16(t，1H，J＝2.4Hz)，7.10-7.04(m，
2H)，6.48(dd，1H，J＝2.4和7.5Hz)，3.82(s，3H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/+
e)：394(MH)。
[2735] 7.3.839 5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R926904)
[2736] 与5-氟基-N4-(3-羟 苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁 二唑-5-基 )亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基N4-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲哚-6-基])-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以供应5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-[2-(甲氧羰基)-(1H)-吲1
哚 -6- 基 ]-2，4- 嘧 啶 二 胺。 H NMR(CDCl3)：δ9.05(bs，1H)，8.35(s，1H)，
8.00(bs，1H)，7.66-7.62(m，2H)，7.27-7.17(m，3H)，7.01-6.90(m，3H)，6.64(dd，
1H，J＝2.4和8.1Hz)，6.40(bs，1H)。 4.49(s，2H)，3.94(s，3H)，2.75(d，3H，J＝+
5.1Hz)；LCMS：纯度：86％；MS(m/e)：465(MH)。
哚 -6- 基 ]-2，4- 嘧 啶 二 胺。 H NMR(CDCl3)：δ9.05(bs，1H)，8.35(s，1H)，
8.00(bs，1H)，7.66-7.62(m，2H)，7.27-7.17(m，3H)，7.01-6.90(m，3H)，6.64(dd，
1H，J＝2.4和8.1Hz)，6.40(bs，1H)。 4.49(s，2H)，3.94(s，3H)，2.75(d，3H，J＝+
5.1Hz)；LCMS：纯度：86％；MS(m/e)：465(MH)。
[2737] 7.3.840 N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]甲基]苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基-2，4-嘧啶二胺(R926905)
[2738] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]甲基]苯基]-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以供应5-氟基-N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]甲基]苯基]-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]1
苯基-2，4-嘧 啶二 胺。 HNMR(DMSO-d6)：9.33(s，1H)，9.20(s，1H)，8.09(d，
1H，J＝4.2Hz)，7.93(d，1H，J＝4.8Hz)，7.82(d，1H，J＝8.1Hz)，7.55(s，1H)，
7.35(t，1H，J＝2.4Hz)，7.29-7.22(m，2H)，7.09(t，1H，J＝8.1Hz)，6.96(d，1H，J＝7.8Hz)，6.47(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，4.32(s，2H)，4.02(q，2H，J＝6.9Hz)，
3.39(s，2H)，2.73(bd，2H，J ＝ 11.1Hz)，2.63(d，3H，J ＝ 4.5Hz)，2.30-2.20(m，
1H)，1.94(t，2H，J＝11.1Hz)，1.74(d，2H，J＝9.9Hz)，1.60-1.50(m，2H)，1.14(t，+
3H，J＝6.9Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：537(M-CH2)。
苯基-2，4-嘧 啶二 胺。 HNMR(DMSO-d6)：9.33(s，1H)，9.20(s，1H)，8.09(d，
1H，J＝4.2Hz)，7.93(d，1H，J＝4.8Hz)，7.82(d，1H，J＝8.1Hz)，7.55(s，1H)，
7.35(t，1H，J＝2.4Hz)，7.29-7.22(m，2H)，7.09(t，1H，J＝8.1Hz)，6.96(d，1H，J＝7.8Hz)，6.47(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，4.32(s，2H)，4.02(q，2H，J＝6.9Hz)，
3.39(s，2H)，2.73(bd，2H，J ＝ 11.1Hz)，2.63(d，3H，J ＝ 4.5Hz)，2.30-2.20(m，
1H)，1.94(t，2H，J＝11.1Hz)，1.74(d，2H，J＝9.9Hz)，1.60-1.50(m，2H)，1.14(t，+
3H，J＝6.9Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：537(M-CH2)。
[2739] 7.3.841 N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926906)
[2740] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧 啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3-(乙氧羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯胺反应以供应N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二1
甲基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.91(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，7.20-7.03(m，6H)，6.67(td，1H，J ＝ 2.1 和 7.5Hz)，
6.57-6.53(m，1H)，4.19(q，2H，J＝6.9Hz)，1.53(s，6H)，1.20(t，3H，J＝6.9Hz)；
19 +
F NMR(282MHz，CD3OD)：-46120；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：427(MH)。 [2741] 7.3.842 N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926907)
甲基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.91(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，7.20-7.03(m，6H)，6.67(td，1H，J ＝ 2.1 和 7.5Hz)，
6.57-6.53(m，1H)，4.19(q，2H，J＝6.9Hz)，1.53(s，6H)，1.20(t，3H，J＝6.9Hz)；
19 +
F NMR(282MHz，CD3OD)：-46120；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：427(MH)。 [2741] 7.3.842 N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926907)
[2742] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-(乙氧羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯胺反应以供应N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.92(d，1H，J＝3.0Hz)，7.21-7.08(m，4H)，7.00(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，6.93(bs，1H)，6.86(d，1H，J＝8.7Hz)，6.99(d，1H，J＝2.4Hz)，
6.45(ddd，1H，J ＝ 1.2，1.2， 和 7.8Hz)，4.27(s，4H)，4.23(q，2H，J ＝ 6.9Hz)，
19
1.60(s，6H)，1.23(t，3H，J＝6.9Hz)； F NMR(282MHz，CDCl3)：-47216；LCMS：
+
纯度：85％；MS(m/e)：469(MH)。
胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.92(d，1H，J＝3.0Hz)，7.21-7.08(m，4H)，7.00(dd，1H，J＝2.4和8.4Hz)，6.93(bs，1H)，6.86(d，1H，J＝8.7Hz)，6.99(d，1H，J＝2.4Hz)，
6.45(ddd，1H，J ＝ 1.2，1.2， 和 7.8Hz)，4.27(s，4H)，4.23(q，2H，J ＝ 6.9Hz)，
19
1.60(s，6H)，1.23(t，3H，J＝6.9Hz)； F NMR(282MHz，CDCl3)：-47216；LCMS：
+
纯度：85％；MS(m/e)：469(MH)。
[2743] 7.3.843 N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926908)
[2744] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(2-羟基-4-甲基苯基)-4-嘧啶胺和3-(乙氧羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯胺反应以供应N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟基-4-甲基苯基)-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.86(bs，1H)，7.80(bs，1H)，7.53(s，1H)，7.16-6.86(m，
4H)，6.54(d，2H，J＝7.5Hz)，4.21(q，2H，J＝6.9Hz)，3.48(s，2H)，2.20(s，3H)，
19
1.60(s，6H)，1.22(t，3H，J＝6.9Hz)； F NMR(282MHz，CDCl3)：-46808；LCMS：
+
纯度：96％；MS(m/e)：441(MH)。
胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.86(bs，1H)，7.80(bs，1H)，7.53(s，1H)，7.16-6.86(m，
4H)，6.54(d，2H，J＝7.5Hz)，4.21(q，2H，J＝6.9Hz)，3.48(s，2H)，2.20(s，3H)，
19
1.60(s，6H)，1.22(t，3H，J＝6.9Hz)； F NMR(282MHz，CDCl3)：-46808；LCMS：
+
纯度：96％；MS(m/e)：441(MH)。
[2745] 7.3.844 N2-[3-(乙氧羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R926909)
[2746] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧 啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)吲哚-6-基]-4-嘧啶胺和3-(乙氧羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯胺反应以供应N2-[3-(乙氧羰基-1，1
1-二甲基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ9.43(bs，1H)，8.64(s，1H)，7.92(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.66(t，
1H，J＝2.4Hz)，7.54(d，1H，J＝8.4Hz)，7.44(s，1H)，7.19(t，1H，J＝3.0Hz)，
7.15(d，1H，J＝8.1Hz)，6.96(d，1H，J＝3.0Hz)，6.80(dd，1H，J＝1.8和7.5Hz)，
6.77(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，6.52(dd，1H，J＝1.8和7.5Hz)，6.49-6.46(m，1H)，
19
4.32(q，2H，J＝7.2Hz)，1.57(s，6H)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)； F NMR(282MHz，+
CDCl3)：-47190；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：450(MH)。
1-二甲基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ9.43(bs，1H)，8.64(s，1H)，7.92(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.66(t，
1H，J＝2.4Hz)，7.54(d，1H，J＝8.4Hz)，7.44(s，1H)，7.19(t，1H，J＝3.0Hz)，
7.15(d，1H，J＝8.1Hz)，6.96(d，1H，J＝3.0Hz)，6.80(dd，1H，J＝1.8和7.5Hz)，
6.77(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，6.52(dd，1H，J＝1.8和7.5Hz)，6.49-6.46(m，1H)，
19
4.32(q，2H，J＝7.2Hz)，1.57(s，6H)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)； F NMR(282MHz，+
CDCl3)：-47190；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：450(MH)。
[2747] 7.3.845 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基-1，1-二甲基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926913)
[2748] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3-(N-甲胺基)羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯胺反应以供应5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基-1，1-二甲基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)：δ9.35(s，1H)，9.20(s，1H)，9.17(s，1H)，8.07(d，1H，J ＝
3.3Hz)，7.93(d，1H，J ＝ 3.9Hz)，7.40-7.29(m，3H)，7.13-7.02(m，3H)，6.47(d，
1H，J＝7.5Hz)，6.33(d，1H，J＝7.5Hz)，2.60(s，3H)，1.37(s，6H)；LCMS：纯+
度：97％；MS(m/e)：412(MH)。
H NMR(DMSO-d6)：δ9.35(s，1H)，9.20(s，1H)，9.17(s，1H)，8.07(d，1H，J ＝
3.3Hz)，7.93(d，1H，J ＝ 3.9Hz)，7.40-7.29(m，3H)，7.13-7.02(m，3H)，6.47(d，
1H，J＝7.5Hz)，6.33(d，1H，J＝7.5Hz)，2.60(s，3H)，1.37(s，6H)；LCMS：纯+
度：97％；MS(m/e)：412(MH)。
[2749] 7.3.846 5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926914)
[2750] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[2-(t-丁氧羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以供应5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]
1
苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ7.90(d，1H，J＝3.3Hz)，7.47(d，
1H，J ＝ 2.4Hz)，7.42-7.37(m，2H)，7.16(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.10-7.04(m，2H)，
6.50(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.1Hz)，4.26(s，2H)，3.93(s，2H)，3.12(t，2H，J＝
19
6.3Hz)，2.84-2.76(m，5H)，； F NMR(282MHz，CD3OD)：-47489；LCMS：纯度：
+
87％；MS(m/e)：423(MH)。
1
苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ7.90(d，1H，J＝3.3Hz)，7.47(d，
1H，J ＝ 2.4Hz)，7.42-7.37(m，2H)，7.16(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.10-7.04(m，2H)，
6.50(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.1Hz)，4.26(s，2H)，3.93(s，2H)，3.12(t，2H，J＝
19
6.3Hz)，2.84-2.76(m，5H)，； F NMR(282MHz，CD3OD)：-47489；LCMS：纯度：
+
87％；MS(m/e)：423(MH)。
[2751] 7.3.847 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基-1，1-二甲基亚 甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926915)
[2752] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-(N-甲胺基)羰基-1，1-二甲基亚甲氧基)苯胺反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基-1，1-二甲基亚甲氧基]苯
1
基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.26(t，1H，J＝7.5Hz)，7.19(d，1H，J＝9.3Hz)，7.13(d，1H，J＝2.4Hz)，7.06(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.04-7.03(m，
1H)，6.83(d，1H，J＝9.0Hz)，6.75(d，1H，J＝7.2Hz)，4.25(s，4H)，2.76(s，3H)，+
1.43(s，6H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：454(MH)。
1
基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.26(t，1H，J＝7.5Hz)，7.19(d，1H，J＝9.3Hz)，7.13(d，1H，J＝2.4Hz)，7.06(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，7.04-7.03(m，
1H)，6.83(d，1H，J＝9.0Hz)，6.75(d，1H，J＝7.2Hz)，4.25(s，4H)，2.76(s，3H)，+
1.43(s，6H)；LCMS：纯度：97％；MS(m/e)：454(MH)。
[2753] 7.3.848 5-氟基-N4-[3-[(N-烯丙胺基)羰氧基]苯基]-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926917)
[2754] 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(20毫克，0.052毫莫耳)，异氰酸烯丙酯(13毫克，0.16毫莫耳)，和2-(N，N-二甲胺基)吡啶(18毫克，0.15毫莫耳)在无水THF(1毫升)中之混合物在密封管内于60℃加热2天。 反应以乙酸乙酯稀释和以1N HCl和盐水洗涤。 浓缩产生一种油状物，其藉由制备级TLC(5％甲醇/二氯甲烷)纯化以产生产物5-氟基-N4-[3-[(N-烯丙胺基)羰氧基]苯基]-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.93(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.62-7.55(m，2H)，7.32(s，
1H)，7.30(t，1H，J＝8.1Hz)，7.19-7.15(m，2H)，6.82(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，
6.61(m，1H)，5.96-5.82(m，1H)，5.24(dd，1H，J ＝ 1.8 和 16.8Hz)，5.13(dd，
19
1H，J ＝ 1.8 和 11.7Hz)，4.41(s，2H)，3.79(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，2.80(s，3H)； F +
NMR(282MHz，CD3OD)：-47357；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：468(MH)。
胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.93(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.62-7.55(m，2H)，7.32(s，
1H)，7.30(t，1H，J＝8.1Hz)，7.19-7.15(m，2H)，6.82(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，
6.61(m，1H)，5.96-5.82(m，1H)，5.24(dd，1H，J ＝ 1.8 和 16.8Hz)，5.13(dd，
19
1H，J ＝ 1.8 和 11.7Hz)，4.41(s，2H)，3.79(d，1H，J ＝ 5.4Hz)，2.80(s，3H)； F +
NMR(282MHz，CD3OD)：-47357；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：468(MH)。
[2755] 7.3.849 5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-[3-[[(N-异丙胺基)羰基]-N-异丙胺基)羰氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926916)
[2756] 在相似于5-氟基-N4-[3-[(N-烯丙胺基)羰氧基]苯基]-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，和异氰酸异丙酯反应以供应5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-[3-[[(N-异丙胺基)羰基]-N-异丙胺1
基)羰氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.40(bs，1H)，9.27(bs，
1H)，8.12(d，1H，J＝3.6Hz)，7.94(d，1H，J＝3.9Hz)，7.78(d，1H，J＝8.7Hz)，
7.64(d，1H，J＝7.5Hz)，7.46(s，1H)，7.36-7.26(m，3H)，7.12(t，1H，J＝8.1Hz)，
6.81-6.74(m，1H)，6.47(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，5.43(d，1H，J＝3.9Hz)，4.36(s，
2H)，3.65-3.55(m，2H)，3.14(s，2H)，2.63(d，3H，J ＝ 3.9Hz)， 1.10(d，6H，J ＝
7.2Hz)，0.97(d，6H，J＝6.6Hz)。
基)羰氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.40(bs，1H)，9.27(bs，
1H)，8.12(d，1H，J＝3.6Hz)，7.94(d，1H，J＝3.9Hz)，7.78(d，1H，J＝8.7Hz)，
7.64(d，1H，J＝7.5Hz)，7.46(s，1H)，7.36-7.26(m，3H)，7.12(t，1H，J＝8.1Hz)，
6.81-6.74(m，1H)，6.47(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，5.43(d，1H，J＝3.9Hz)，4.36(s，
2H)，3.65-3.55(m，2H)，3.14(s，2H)，2.63(d，3H，J ＝ 3.9Hz)， 1.10(d，6H，J ＝
7.2Hz)，0.97(d，6H，J＝6.6Hz)。
[2757] 7.3.850 N4-[3-[[N-( 乙 氧 羰 基 甲 基) 胺 基 ]羰 氧 基 ]苯 基 ]-5- 氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926918)
[2758] 在相似于5-氟基-N4-[3-[(N-烯丙胺基)羰氧基]苯基]-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，和异氰酸根络乙酸乙酯反应以供应N4-[3-[[N-(乙氧羰基甲基)胺基]羰氧基]苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲1
氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.94(d，1H，J＝3.3Hz)，7.69(t，
1H，J＝1.8Hz)，7.56(ddd，1H，J＝1.2，1.2，和8.1Hz)，7.35(m，1H)，7.31(t，1H，J＝8.1Hz)，7.18(d，1H，J＝2.4Hz)，7.17(d，1H，J＝1.2Hz)，6.84(dd，1H，J＝
2.4 和 8.1Hz)，6.63-6.58(m，1H)，4.42(s，2H)，4.20(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，3.93(s，
19
2H)，2.80(s，3H)，1.27(t，3H，J＝7.2Hz)； F NMR(282MHz，CD3OD)：-47371；
+
LCMS：纯度：89％；MS(m/e)：513(MH)。
氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.94(d，1H，J＝3.3Hz)，7.69(t，
1H，J＝1.8Hz)，7.56(ddd，1H，J＝1.2，1.2，和8.1Hz)，7.35(m，1H)，7.31(t，1H，J＝8.1Hz)，7.18(d，1H，J＝2.4Hz)，7.17(d，1H，J＝1.2Hz)，6.84(dd，1H，J＝
2.4 和 8.1Hz)，6.63-6.58(m，1H)，4.42(s，2H)，4.20(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，3.93(s，
19
2H)，2.80(s，3H)，1.27(t，3H，J＝7.2Hz)； F NMR(282MHz，CD3OD)：-47371；
+
LCMS：纯度：89％；MS(m/e)：513(MH)。
[2759] 7.3.851 N4-[3-[(N-(乙胺基)羰氧基]苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926919)
[2760] 在相似于5-氟基-N4-[3-[(N-烯丙胺基)羰氧基]苯基]-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，和异氰酸乙酯反应以供应N4-[3-[(N-(乙胺基)羰氧基]苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯1
基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.94(d，1H，J＝3.3Hz)，6.84-6.79(m，
2H)，7.61-7.55(m，2H)，6.62-6.56(m，2H)，7.33-7.27(m，1H)，7.19-7.17(m，1H)，
19
4.41(s，2H)，3.23(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，2.80(s，3H)，1.17(t，3H，J ＝ 7.2Hz)； F +
NMR(282MHz，CD3OD)：-47378；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：455(MH)。 [2761] 7.3.852 5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-(4-甲基-3-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926922)
基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.94(d，1H，J＝3.3Hz)，6.84-6.79(m，
2H)，7.61-7.55(m，2H)，6.62-6.56(m，2H)，7.33-7.27(m，1H)，7.19-7.17(m，1H)，
19
4.41(s，2H)，3.23(q，2H，J ＝ 7.2Hz)，2.80(s，3H)，1.17(t，3H，J ＝ 7.2Hz)； F +
NMR(282MHz，CD3OD)：-47378；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：455(MH)。 [2761] 7.3.852 5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-(4-甲基-3-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926922)
[2762] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(4-甲基-3-三氟甲基苯基)-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以供应5-氟基-N2-[3-[(N-甲1
胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-(4-甲基-3-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.79(bs，1H)，9.48(bs，1H)，8.17(d，1H，J＝4.2Hz)，8.10(d，
1H，J＝6.3Hz)，7.96(d，1H，J＝4.8Hz)，7.89(d，1H，J＝2.1Hz)，7.38(d，1H，J＝9.0Hz)，7.26-7.20(m，2H)，7.11(t，1H，J＝8.4Hz)，6.53(d，1H，J＝8.4Hz)，
4.33(s，2H)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)，2.39(s，3H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/+
e)： 450(MH)。
胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-(4-甲基-3-三氟甲基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.79(bs，1H)，9.48(bs，1H)，8.17(d，1H，J＝4.2Hz)，8.10(d，
1H，J＝6.3Hz)，7.96(d，1H，J＝4.8Hz)，7.89(d，1H，J＝2.1Hz)，7.38(d，1H，J＝9.0Hz)，7.26-7.20(m，2H)，7.11(t，1H，J＝8.4Hz)，6.53(d，1H，J＝8.4Hz)，
4.33(s，2H)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)，2.39(s，3H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/+
e)： 450(MH)。
[2763] 7.3.853 5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲基苯基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926923)
[2764] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲基苯基)-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以供应5-氟基-N4-(4-氟基-3-甲基苯1
基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.67(bs，1H)，9.51(bs，1H)，8.14(d，1H，J＝4.8Hz)，7.95(d，1H，J＝4.2Hz)，
7.64(dd，1H，J＝2.7和6.9Hz)，7.57-7.50(m，1H)，7.23-7.06(m，4H)，6.55(d，1H，J ＝7.5Hz)，4.33(s，2H)，2.63(d，3H，J ＝4.8Hz)，2.19(s，3H)；LCMS：纯 度：
+
94％；MS(m/e)：400(MH)。
基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.67(bs，1H)，9.51(bs，1H)，8.14(d，1H，J＝4.8Hz)，7.95(d，1H，J＝4.2Hz)，
7.64(dd，1H，J＝2.7和6.9Hz)，7.57-7.50(m，1H)，7.23-7.06(m，4H)，6.55(d，1H，J ＝7.5Hz)，4.33(s，2H)，2.63(d，3H，J ＝4.8Hz)，2.19(s，3H)；LCMS：纯 度：
+
94％；MS(m/e)：400(MH)。
[2765] 7.3.854 5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-(3-三氟甲硫基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926925)
[2766] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-三氟甲硫基苯基)-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以供应5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰1
基亚甲氧基]苯基]-N4-(3-三氟甲硫基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.83(bs，1H)，9.49(bs，1H)，8.21-8.15(m，2H)，8.01(s，1H)，7.94(bs，1H)，
7.49(t，1H，J ＝ 7.8Hz)，7.38(d，1H，J ＝7.8Hz)，7.29(s，1H)，7.22(d，1H，J ＝
7.5Hz)，7.14(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，6.54(d，1H，J ＝ 9.9Hz)，4.34(s，2H)，2.62(d，+
3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：468(MH)。
基亚甲氧基]苯基]-N4-(3-三氟甲硫基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.83(bs，1H)，9.49(bs，1H)，8.21-8.15(m，2H)，8.01(s，1H)，7.94(bs，1H)，
7.49(t，1H，J ＝ 7.8Hz)，7.38(d，1H，J ＝7.8Hz)，7.29(s，1H)，7.22(d，1H，J ＝
7.5Hz)，7.14(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，6.54(d，1H，J ＝ 9.9Hz)，4.34(s，2H)，2.62(d，+
3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：468(MH)。
[2767] 7.3.855 N2-[3，5-双(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926926)
[2768] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3，5-双(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺反应以供应N2-[3，5-双(甲氧羰基亚甲氧基)苯
1
基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.92(d，1H，J＝4.2Hz)，7.20-7.10(m，3H)，6.92(d，2H，J＝2.4Hz)，6.52(ddd，1H，J＝1.8，1.8，
19
和7.5Hz)，6.12(t，1H，J＝2.4Hz)，4.55(s，4H)，3.77(s，6H)； F NMR(282MHz，+
CD3OD)：-47342；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：473(MH)。
1
基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.92(d，1H，J＝4.2Hz)，7.20-7.10(m，3H)，6.92(d，2H，J＝2.4Hz)，6.52(ddd，1H，J＝1.8，1.8，
19
和7.5Hz)，6.12(t，1H，J＝2.4Hz)，4.55(s，4H)，3.77(s，6H)； F NMR(282MHz，+
CD3OD)：-47342；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：473(MH)。
[2769] 7.3.856 5-氟基-N2-[3-羟基-5-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926927)
[2770] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3-羟基-5-(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N2-[3-羟基-5-(甲氧羰基亚甲
1
氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.13(d，
1H，J ＝ 4.8Hz)，7.37-7.33(m，1H)，7.11(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.07-7.05(m，1H)，
6.73-6.65(m，2H)，6.51(dd，1H，J ＝ 2.1 和 8.1Hz)，5.97((s，1H)，4.59(s，2H)，+
3.67(s，3H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：401(MH)。
1
氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.13(d，
1H，J ＝ 4.8Hz)，7.37-7.33(m，1H)，7.11(t，1H，J ＝ 8.4Hz)，7.07-7.05(m，1H)，
6.73-6.65(m，2H)，6.51(dd，1H，J ＝ 2.1 和 8.1Hz)，5.97((s，1H)，4.59(s，2H)，+
3.67(s，3H)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：401(MH)。
[2771] 7.3.857 N2-[3-[(N-乙胺基)羰氧基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926928)
[2772] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3-[(N-乙胺基)羰氧基]苯胺反应以供应N2-[3-[(N-乙胺基)羰氧基]苯基]-5-氟1
基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.92(d，1H，J＝3.0Hz)，
7.67-7.55(m，2H)，7.24(t，1H，J＝7.5Hz)，7.16(t，1H，J＝7.5Hz)，7.07-6.98(m，
2H)，6.84-6.79(m，2H)，6.67(m，2H)，6.60(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，5.22-5.14(m，
19
1H)，3.36-3.27(m，2H)，2.95(s，1H)，2.88(s，1H)，1.20(t，3H，J ＝ 7.5Hz)； F +
NMR(282MHz，CDCl3)：-47012；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：384(MH)。
基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.92(d，1H，J＝3.0Hz)，
7.67-7.55(m，2H)，7.24(t，1H，J＝7.5Hz)，7.16(t，1H，J＝7.5Hz)，7.07-6.98(m，
2H)，6.84-6.79(m，2H)，6.67(m，2H)，6.60(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，5.22-5.14(m，
19
1H)，3.36-3.27(m，2H)，2.95(s，1H)，2.88(s，1H)，1.20(t，3H，J ＝ 7.5Hz)； F +
NMR(282MHz，CDCl3)：-47012；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：384(MH)。
[2773] 7.3.858 5-氟基-N2-[3-羟基-5-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926929)
[2774] 5-氟基-N2-[3-羟基-5-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(56毫克，0.13毫莫耳)，甲胺盐酸盐(90毫克，1.3毫莫耳)，和二异丙基乙胺(0.12毫升，0.70毫莫耳)在甲醇(2毫升)中之溶液于100℃加热8h。 冷却之反应混合物倒进以NaCl饱和之1N HCl(20毫升)中，和以乙酸乙酯萃取。 藉由制备级TLC(5％甲醇/二氯甲烷)之纯化作用产生产物，5-氟基-N2-[3-羟基-5-[(N-甲胺基)羰基亚1
甲氧基]苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.29(bs，
1H)，9.16(s，1H)，9.01(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.3Hz)，7.87(d，1H，J＝4.8Hz)，
7.42(dd，1H，J ＝ 1.5 和 8.1Hz)，7.13-7.05(m，2H)，6.89-6.81(m，2H)，6.45(dd，
1H，J＝2.4和8.4Hz)，5.92(t，1H，J＝2.4Hz)，4.28(s，2H)，3.30(bs，1H)，2.63(s，+
3H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：400(MH)。
甲氧基]苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.29(bs，
1H)，9.16(s，1H)，9.01(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.3Hz)，7.87(d，1H，J＝4.8Hz)，
7.42(dd，1H，J ＝ 1.5 和 8.1Hz)，7.13-7.05(m，2H)，6.89-6.81(m，2H)，6.45(dd，
1H，J＝2.4和8.4Hz)，5.92(t，1H，J＝2.4Hz)，4.28(s，2H)，3.30(bs，1H)，2.63(s，+
3H)；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：400(MH)。
[2775] 7.3.859 N2-[3，5-双[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926930)
[2776] 在相似于5-氟基-N2-[3-羟基-5-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2-[3，5-双(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺，甲胺盐酸盐，和二异丙基乙胺反应以产生N2-[3，5-双[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。
1
H NMR(CD3OD)：δ7.91(bs，1H)，7.25(t，1H，J ＝ 1.8Hz)，7.14-7.11(m，1H)，
6.98(s，1H)，6.97(s，1H)，6.55-6.50(m，1H)，6.26-6.23(m，1H)，4.39(s，4H)，
19
2.81(s，6H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：-47307；LCMS：纯度：99％；MS(m/+
e)：471＝(MH)。
1
H NMR(CD3OD)：δ7.91(bs，1H)，7.25(t，1H，J ＝ 1.8Hz)，7.14-7.11(m，1H)，
6.98(s，1H)，6.97(s，1H)，6.55-6.50(m，1H)，6.26-6.23(m，1H)，4.39(s，4H)，
19
2.81(s，6H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：-47307；LCMS：纯度：99％；MS(m/+
e)：471＝(MH)。
[2777] 7.3.860 5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-5-基]-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926931)
[2778] 与5-氟基-N4-(3-羟 苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁 二唑-5-基 )亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-5-基]-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以供应5-氟
基-N4-[(1H)-吲哚-5-基]-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二
1
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ11.09(bs，1H)，9.93(bs，1H)，9.67(bs，1H)，8.12(d，
1H，J ＝ 4.81Hz)，7.94-7.82(m，2H)，7.37-7.22(m，4H)，7.13(bs，1H)，7.07(t，
1H，J＝8.1Hz)，6.58(d，1H，J＝7.8Hz)，6.37(s，1H)，4.32(s，2H)，2.61(d，3H，+
J＝4.2Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：407(MH)。
基-N4-[(1H)-吲哚-5-基]-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二
1
胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ11.09(bs，1H)，9.93(bs，1H)，9.67(bs，1H)，8.12(d，
1H，J ＝ 4.81Hz)，7.94-7.82(m，2H)，7.37-7.22(m，4H)，7.13(bs，1H)，7.07(t，
1H，J＝8.1Hz)，6.58(d，1H，J＝7.8Hz)，6.37(s，1H)，4.32(s，2H)，2.61(d，3H，+
J＝4.2Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：407(MH)。
[2779] 7.3.861 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[(1H)-吲哚-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926932)
[2780] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-5-基]-4-嘧啶胺和3-羟基苯胺反应以供应5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[(1H)-吲哚-5-基]-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ11.13(s，1H)，10.25(bs，1H)，9.87(bs，1H)，
9.43(bs，1H)，8.16(d，1H，J ＝ 5.1Hz)，7.89(d，1H，J ＝ 0.09Hz)，7.39-7.27(m，
3H)，7.03-6.94(m，2H)，6.83(s，1H)，6.48(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，6.40(t，1H，J ＝+
2.1Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：336(MH)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ11.13(s，1H)，10.25(bs，1H)，9.87(bs，1H)，
9.43(bs，1H)，8.16(d，1H，J ＝ 5.1Hz)，7.89(d，1H，J ＝ 0.09Hz)，7.39-7.27(m，
3H)，7.03-6.94(m，2H)，6.83(s，1H)，6.48(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，6.40(t，1H，J ＝+
2.1Hz)；LCMS：纯度：92％；MS(m/e)：336(MH)。
[2781] 7.3.862 5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926933)
[2782] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)吲哚-6-基]-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基]苯胺反应以供应5-氟基-N4-[(1H)吲哚-6-基]-N2-[3-[(N-甲1
胺基)羰基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.99(t，1H，J＝1.8Hz)，
7.89(d，1H，J＝3.6Hz)，7.78-7.76(m，1H)，7.70(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.4Hz)，
7.50(d，1H，J ＝ 9.0Hz)，7.31(td，1H，J ＝ 1.2 和 7.5Hz)，7.23-7.17(m，3H)，
19
6.43(dd，1H，J＝1.2和3.6Hz)，2.73(s，3H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：-47513；
+
LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：377(MH)。
胺基)羰基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.99(t，1H，J＝1.8Hz)，
7.89(d，1H，J＝3.6Hz)，7.78-7.76(m，1H)，7.70(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.4Hz)，
7.50(d，1H，J ＝ 9.0Hz)，7.31(td，1H，J ＝ 1.2 和 7.5Hz)，7.23-7.17(m，3H)，
19
6.43(dd，1H，J＝1.2和3.6Hz)，2.73(s，3H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：-47513；
+
LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：377(MH)。
[2783] 7.3.863 5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-[3-(N-吗啉羰基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926934)
[2784] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)吲哚-6-基]-4-嘧啶胺和3-(N-吗啉羰基)苯胺反应以供应5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-N2-[3-(N-吗1
啉羰基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.96(d，1H，J＝4.8Hz)，
7.73(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.66(d，1H，J ＝ 1.2Hz)，7.52(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，
7.49(ddd，1H，J＝0.09，2.1，和8.1Hz)，7.33-7.26(m，2H)，7.19(dd，1H，J＝1.8和
19
8.7Hz)，7.12-7.06(m，1H)，6.45(dd，1H，J＝1.3和3.0Hz)，3.62-3.15(m，8H)； F +
NMR(282MHz，CD3OD)：-46545；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：433(MH)。
啉羰基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.96(d，1H，J＝4.8Hz)，
7.73(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.66(d，1H，J ＝ 1.2Hz)，7.52(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，
7.49(ddd，1H，J＝0.09，2.1，和8.1Hz)，7.33-7.26(m，2H)，7.19(dd，1H，J＝1.8和
19
8.7Hz)，7.12-7.06(m，1H)，6.45(dd，1H，J＝1.3和3.0Hz)，3.62-3.15(m，8H)； F +
NMR(282MHz，CD3OD)：-46545；LCMS：纯度：91％；MS(m/e)：433(MH)。
[2785] 7.3.864 N2-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R926935)
[2786] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[(1H)吲哚-6-基]-4-嘧啶胺和3-[4-(乙氧羰基)哌啶基]苯胺反应以供应N2-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰1
基]苯基]-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.99(d，1H，J＝5.1Hz)，7.64-7.58(m，2H)，7.52(d，1H，J＝8.7Hz)，7.48(ddd，
1H，J ＝ 1.2，2.4， 和 8.1Hz)，7.34-7.27(m，2H)，7.19-7.13(m，2H)，6.46(dd，
1H，J＝1.2和4.2Hz)，4.40-4.27(m，1H)，4.13(q，2H，J＝6.9Hz)，3.56-3.41(m，
1H)，2.95-2.82(m，2H)，2.58-2.47(m，1H)，1.98-1.82(m，1H)，1.75-7.60(m，1H)，
19
1.58-1.39(m，2H)，1.24(t，3H，J＝6.9Hz)； F NMR(282MHz，CD3OD)：-46101； +
LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：503(MH)。
基]苯基]-5-氟基-N4-[(1H)-吲哚-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.99(d，1H，J＝5.1Hz)，7.64-7.58(m，2H)，7.52(d，1H，J＝8.7Hz)，7.48(ddd，
1H，J ＝ 1.2，2.4， 和 8.1Hz)，7.34-7.27(m，2H)，7.19-7.13(m，2H)，6.46(dd，
1H，J＝1.2和4.2Hz)，4.40-4.27(m，1H)，4.13(q，2H，J＝6.9Hz)，3.56-3.41(m，
1H)，2.95-2.82(m，2H)，2.58-2.47(m，1H)，1.98-1.82(m，1H)，1.75-7.60(m，1H)，
19
1.58-1.39(m，2H)，1.24(t，3H，J＝6.9Hz)； F NMR(282MHz，CD3OD)：-46101； +
LCMS：纯度：90％；MS(m/e)：503(MH)。
[2787] 7.3.865 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926936)
[2788] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基]苯胺反应以供应5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-甲1
胺基)羰基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ8.01(d，1H，J＝5.4Hz)，
7.84(t，1H，J＝1.8Hz)，7.68-7.61(m，2H)，7.45(t，1H，J＝8.4Hz)，7.16-7.03(m，
3H)，6.68(td，1H，J＝1.2和8.7Hz)，2.90(s，3H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：
+
354(MH)。
胺基)羰基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ8.01(d，1H，J＝5.4Hz)，
7.84(t，1H，J＝1.8Hz)，7.68-7.61(m，2H)，7.45(t，1H，J＝8.4Hz)，7.16-7.03(m，
3H)，6.68(td，1H，J＝1.2和8.7Hz)，2.90(s，3H)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：
+
354(MH)。
[2789] 7.3.866 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-丙胺基)羰基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926937)
[2790] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3-[(N-丙胺基)羰基]苯胺反应以供应5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-[(N-丙胺基)
1
羰基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ8.00(d，1H，J＝5.4Hz)，7.84(t，
1H，J ＝ 1.8Hz)，7.69-7.59(m，2H)，7.44(t，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.16-7.05(m，3H)，
6.67(td，1H，J＝2.4和7.2Hz)，3.34-3.29(m，2H)，1.65-1.56(m，2H)，0.96(t，3H，
19
J＝7.5Hz)； F NMR(282MHz，CD3OD)：-46049；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：
+
382(MH)。
1
羰基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ8.00(d，1H，J＝5.4Hz)，7.84(t，
1H，J ＝ 1.8Hz)，7.69-7.59(m，2H)，7.44(t，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.16-7.05(m，3H)，
6.67(td，1H，J＝2.4和7.2Hz)，3.34-3.29(m，2H)，1.65-1.56(m，2H)，0.96(t，3H，
19
J＝7.5Hz)； F NMR(282MHz，CD3OD)：-46049；LCMS：纯度：94％；MS(m/e)：
+
382(MH)。
[2791] 7.3.867 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-吗啉羰基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926938)
[2792] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3-(N-吗啉羰基)苯胺反应以供应5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[3-(N-吗啉羰1
基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.93(d，1H，J＝3.6Hz)，7.84(t，
1H，J＝1.8Hz)，7.62(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.1Hz)，7.32(t，1H，J＝8.4Hz)，
7.19-7.10(m，3H)，6.96(dd，1H，J ＝1.2 和 7.8Hz)，6.56(ddd，1H，J ＝ 1.2，3.0，
19
和6.9Hz)，3.78-3.34(m，8H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：-47323；LCMS：纯度：
+
100％；MS(m/e)：410(MH)。
基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.93(d，1H，J＝3.6Hz)，7.84(t，
1H，J＝1.8Hz)，7.62(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.1Hz)，7.32(t，1H，J＝8.4Hz)，
7.19-7.10(m，3H)，6.96(dd，1H，J ＝1.2 和 7.8Hz)，6.56(ddd，1H，J ＝ 1.2，3.0，
19
和6.9Hz)，3.78-3.34(m，8H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：-47323；LCMS：纯度：
+
100％；MS(m/e)：410(MH)。
[2793] 7.3.868 N2-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶 二胺(R926939)
[2794] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯胺反应以供应N2-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]
1
苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.92(d，1H，J＝3.6Hz)，7.82(s，1H)，7.62(td，1H，J＝1.2和8.4Hz)，7.30(t，1H，J＝8.4Hz)，
7.19-7.09(m，3H)，6.93(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，6.55(td，1H，J ＝ 1.2 和 7.5Hz)，
4.43(bd，1H，J ＝ 12.3Hz)，4.13(q，2H，J ＝ 6.9Hz)，3.7(bd，1H，J ＝ 11.7Hz)，
3.10-2.92(m，2H)，2.67-2.55(m，1H)，2.06-1.50(m，4H)，1.24(t，H，J＝ 6.9Hz)；
19 +
FNMR(282MHz，CD3OD)：-47299；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：480(MH)。 [2795] 7.3.869 N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926940)
1
苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.92(d，1H，J＝3.6Hz)，7.82(s，1H)，7.62(td，1H，J＝1.2和8.4Hz)，7.30(t，1H，J＝8.4Hz)，
7.19-7.09(m，3H)，6.93(d，1H，J ＝ 7.5Hz)，6.55(td，1H，J ＝ 1.2 和 7.5Hz)，
4.43(bd，1H，J ＝ 12.3Hz)，4.13(q，2H，J ＝ 6.9Hz)，3.7(bd，1H，J ＝ 11.7Hz)，
3.10-2.92(m，2H)，2.67-2.55(m，1H)，2.06-1.50(m，4H)，1.24(t，H，J＝ 6.9Hz)；
19 +
FNMR(282MHz，CD3OD)：-47299；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：480(MH)。 [2795] 7.3.869 N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926940)
[2796] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-羟基苯胺反应以供应N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰1
基]苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.93(d，
1H，J＝3.6Hz)，7.89(t，1H，J＝1.8Hz)，7.83(td，1H，J＝1.2和8.4Hz)，7.41(t，
1H，J＝7.8Hz)，7.11-6.95(m，4H)，6.41(td，1H，J＝1.8和7.2Hz)，4.44(bd，1H，J＝12.9Hz)，4.10(q，2H，J＝7.2Hz)，3.73(bd，1H，J＝12.3Hz)，3.18-2.98(m，2H)，
19
2.67-2.55(m，1H)，2.05-1.53(m，4H)，1.23(t，3H，J ＝ 7.2Hz)； FNMR(282MHz，+
CD3OD)：-47483；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：480(MH)。
基]苯基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.93(d，
1H，J＝3.6Hz)，7.89(t，1H，J＝1.8Hz)，7.83(td，1H，J＝1.2和8.4Hz)，7.41(t，
1H，J＝7.8Hz)，7.11-6.95(m，4H)，6.41(td，1H，J＝1.8和7.2Hz)，4.44(bd，1H，J＝12.9Hz)，4.10(q，2H，J＝7.2Hz)，3.73(bd，1H，J＝12.3Hz)，3.18-2.98(m，2H)，
19
2.67-2.55(m，1H)，2.05-1.53(m，4H)，1.23(t，3H，J ＝ 7.2Hz)； FNMR(282MHz，+
CD3OD)：-47483；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：480(MH)。
[2797] 7.3.870 N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926941)
[2798] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以供应N4-[3-[[4-(乙氧羰基)哌啶基]羰基]苯基]-5-氟基-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，1
4-嘧啶二胺。HNMR(CD3OD)：δ7.95(d，1H，J＝3.3Hz)，7.90(t，1H，J＝1.8Hz)，
7.80(ddd，1H，J ＝ 0.09，2.1，8.1Hz)，7.39(t，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.31(t，1H，J ＝
1.2Hz)，7.17-7.06(m，3H)，6.60-6.54(m，1H)，4.48-4.38(m，3H)，4.10(q，2H，J＝ 6.9Hz)，3.78-3.65(m，1H)，3.17-2.95(m，2H)，2.79(s，3H)，2.65-2.53(m，1H)，
19
2.01-1.52(m，4H)，1.22(t，3H，J＝6.9Hz)； F NMR(282MHz，CD3OD)：-47309； +
LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：551(MH)。
4-嘧啶二胺。HNMR(CD3OD)：δ7.95(d，1H，J＝3.3Hz)，7.90(t，1H，J＝1.8Hz)，
7.80(ddd，1H，J ＝ 0.09，2.1，8.1Hz)，7.39(t，1H，J ＝ 7.5Hz)，7.31(t，1H，J ＝
1.2Hz)，7.17-7.06(m，3H)，6.60-6.54(m，1H)，4.48-4.38(m，3H)，4.10(q，2H，J＝ 6.9Hz)，3.78-3.65(m，1H)，3.17-2.95(m，2H)，2.79(s，3H)，2.65-2.53(m，1H)，
19
2.01-1.52(m，4H)，1.22(t，3H，J＝6.9Hz)； F NMR(282MHz，CD3OD)：-47309； +
LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：551(MH)。
[2799] 7.3.871 3-羟 基 苯 胺 和 2-氯 基-5- 氟 基-N4-(1，2，3，4-四 氢-1- 羟萘-7-基)-4-嘧啶胺之反应
[2800] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟萘-7-基)-4-嘧啶胺和3-羟基苯胺反应以供应二种产物，R926942和R926943。 [2801] 7.3.872 N4-(1-乙氧基-1，2，3，4-四氢萘-7-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926942)
[2802] 1H NMR(DMSO-d6)：δ9.23(bs，1H)，9.14(bs，1H)，8.97(bs，1H)，8.04(d，1H，J ＝ 3.6Hz)，7.71(dd，1H，J ＝ 2.4 和 7.5Hz)，7.56(bs，1H)，
7.14-6.98(m，3H)，6.93(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.29(bd，1H，J ＝ 7.2Hz)，4.35(bs，
1H)，3.59-3.36(m，2H)，2.69-2.60(m，2H)，1.89-1.78(m，2H)，1.72-1.56(m，2H)，+
1.08(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：395(MH)。
7.14-6.98(m，3H)，6.93(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.29(bd，1H，J ＝ 7.2Hz)，4.35(bs，
1H)，3.59-3.36(m，2H)，2.69-2.60(m，2H)，1.89-1.78(m，2H)，1.72-1.56(m，2H)，+
1.08(t，3H，J＝6.9Hz)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：395(MH)。
[2803] 7.3.873 5-氟基-N4-(3，4-二氢萘-7-基)-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926943)
[2804] 1H NMR(DMSO-d6)：δ9.19(bs，2H)，9.01(s，1H)，8.04(d，1H，J ＝3.6Hz)，7.56-7.46(m，2H)，7.16-7.03(m，3H)，6.94(t，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.46(d，
1H，J＝9.6Hz)，6.03(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，6.09-6.01(m，1H)，2.69(t，2H，
19
J＝8.4Hz)，2.28-2.20(m，2H)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：-46541；LCMS：纯+
度：98％；MS(m/e)：349(MH)。
1H，J＝9.6Hz)，6.03(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)，6.09-6.01(m，1H)，2.69(t，2H，
19
J＝8.4Hz)，2.28-2.20(m，2H)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：-46541；LCMS：纯+
度：98％；MS(m/e)：349(MH)。
[2805] 7.3.874 5-氟基-N4-(3，4-二氢萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926944)
[2806] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟萘-7-基)-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以供应5-氟基-N4-(3，1
4-二氢萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.07(d，1H，J ＝ 3.9Hz)，7.53-7.45(m，2H)，7.32-7.29(m，
2H)，7.11-7.01(m，2H)，6.49-6.40(m，2H)，6.08-6.00(m，1H)，4.32(s，2H)，+
2.69(t，2H，J＝8.4Hz)，2.62(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：420(MH)。 [2807] 7.3.875 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926945)
4-二氢萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ8.07(d，1H，J ＝ 3.9Hz)，7.53-7.45(m，2H)，7.32-7.29(m，
2H)，7.11-7.01(m，2H)，6.49-6.40(m，2H)，6.08-6.00(m，1H)，4.32(s，2H)，+
2.69(t，2H，J＝8.4Hz)，2.62(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：420(MH)。 [2807] 7.3.875 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926945)
[2808] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-羟基苯胺反应以产生N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧1
啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.91(d，1H，J＝5.4Hz)，7.71(d，1H，J＝2.4Hz)，
7.58(dd，1H，J＝3.0和9.0Hz)，7.15(t，1H，J＝8.4Hz)，7.06(d，1H，J＝8.7Hz)，
6.92(td，1H，J＝1.8和9.9Hz)，6.88(t，1H，J＝1.8Hz)，6.61(ddd，1H，J＝1.2，
19
2.4， 和 8.1Hz)，3.89(s，3H)，； F NMR(282MHz，CD3OD)：-46612；LCMS： 纯+
度：98％；MS(m/e)：362(MH)。
啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.91(d，1H，J＝5.4Hz)，7.71(d，1H，J＝2.4Hz)，
7.58(dd，1H，J＝3.0和9.0Hz)，7.15(t，1H，J＝8.4Hz)，7.06(d，1H，J＝8.7Hz)，
6.92(td，1H，J＝1.8和9.9Hz)，6.88(t，1H，J＝1.8Hz)，6.61(ddd，1H，J＝1.2，
19
2.4， 和 8.1Hz)，3.89(s，3H)，； F NMR(282MHz，CD3OD)：-46612；LCMS： 纯+
度：98％；MS(m/e)：362(MH)。
[2809] 7.3.876 N2，N4-双(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926946)
[2810] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-氯基-4-甲氧基苯胺反应以供应N2，N4-双(3-氯基-4-甲
1
氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.90(bs，1H)，9.68(bs，
1H)，8.16(d，1H，J＝4.8Hz)，7.72(d，1H，J＝2.4Hz)，7.65(d，1H，J＝2.1Hz)，
7.58(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，7.38(dd，1H，J＝2.7和9.3Hz)，7.12(d，1H，J＝
8.7Hz)，7.12(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.05(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，3.83(s，3H)，3.79(s，+
3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：410(MH)。
1
氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.90(bs，1H)，9.68(bs，
1H)，8.16(d，1H，J＝4.8Hz)，7.72(d，1H，J＝2.4Hz)，7.65(d，1H，J＝2.1Hz)，
7.58(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，7.38(dd，1H，J＝2.7和9.3Hz)，7.12(d，1H，J＝
8.7Hz)，7.12(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，7.05(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，3.83(s，3H)，3.79(s，+
3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：410(MH)。
[2811] 7.3.877 5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-氧基萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926947)
[2812] 与5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-桥氧基-萘-7-基)-4-嘧啶胺和3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯胺反应以供应5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-桥氧基-萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧1
基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.89(bs，1H)，9.55(bs，1H)，
8.17(d，1H，J＝4.2Hz)，8.04-7.93(m，3H)，7.32(d，1H，J＝8.7Hz)，7.25-7.16(m，
2H)，7.09(t，1H，J＝7.5Hz)，6.52(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，4.28(s，2H)，2.90(t，
2H，J＝6.0Hz)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，2.59(t，2H，J＝6.6Hz)，2.02(t，2H，J＝+
6.6Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：436(MH)。
基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.89(bs，1H)，9.55(bs，1H)，
8.17(d，1H，J＝4.2Hz)，8.04-7.93(m，3H)，7.32(d，1H，J＝8.7Hz)，7.25-7.16(m，
2H)，7.09(t，1H，J＝7.5Hz)，6.52(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)，4.28(s，2H)，2.90(t，
2H，J＝6.0Hz)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，2.59(t，2H，J＝6.6Hz)，2.02(t，2H，J＝+
6.6Hz)；LCMS：纯度：93％；MS(m/e)：436(MH)。
[2813] 7.3.878 5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟亚胺基萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926948)
[2814] 5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-桥氧基-萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(42毫克，0.095毫莫耳)和羟胺盐酸盐(8.5毫克，0.12毫莫耳)在DMF(1毫升)中之溶液于60℃加热12h。反应混合物冷却至室温和然后倒进盐水内(20毫升)。藉由抽气过滤收集棕色固体和进一步以逆相层析法纯化以供应5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟亚胺基萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯
1
基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ8.13-8.05(m，2H)，7.99-7.92(m，2H)，
7.77-7.72(m，1H)，7.33-7.21(m，2H)，7.14(d，1H，J＝8.7Hz)，7.10-7.02(m，1H)，
6.47(dd，1H，J＝2.4和7.5Hz)，4.30(s，2H)，2.90(t，1H，J＝6.0Hz)，2.70-2.40(m，
6H)，2.07-1.98(m，1H)，1.74(t，1H，J＝6.6Hz)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：
+
451(MH)。
1
基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ8.13-8.05(m，2H)，7.99-7.92(m，2H)，
7.77-7.72(m，1H)，7.33-7.21(m，2H)，7.14(d，1H，J＝8.7Hz)，7.10-7.02(m，1H)，
6.47(dd，1H，J＝2.4和7.5Hz)，4.30(s，2H)，2.90(t，1H，J＝6.0Hz)，2.70-2.40(m，
6H)，2.07-1.98(m，1H)，1.74(t，1H，J＝6.6Hz)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：
+
451(MH)。
[2815] 7.3.879 5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926949)
[2816] 5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-桥氧基-萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(50毫克，0.11毫莫耳)在无水THF(2.0毫升)中之0℃悬浮液内加入硼氢化锂(5毫克，0.23毫莫耳)。 反应混合物温热至rt，搅拌8h，和然后以甲醇停止反应。 反应混合物倒进水中和然后以乙酸乙酯萃取。 藉由制备级TLC(5％甲醇/二氯甲烷)之纯化作用供应5-氟基-N4-(1，2，3，4-四氢-1-羟萘-7-基)-N2-[3-[(N-甲胺基)羰基亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：
+
96％；MS(m/e)：438(MH)。
+
96％；MS(m/e)：438(MH)。
[2817] 7.3.880 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926950)
[2818] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基-2-(甲氧羰基)苯并呋喃反应以产生N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟1
基-N2-[2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.34(bs，2H)，8.10-8.07(m，2H)，7.78(t，1H，J ＝ 2.7Hz)，7.66-7.53(m，4H)，
7.12(d，1H，J＝9.3Hz)，3.87(s，3H)，3.85(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/+
e)：443(MH)。
基-N2-[2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
δ9.34(bs，2H)，8.10-8.07(m，2H)，7.78(t，1H，J ＝ 2.7Hz)，7.66-7.53(m，4H)，
7.12(d，1H，J＝9.3Hz)，3.87(s，3H)，3.85(s，3H)；LCMS：纯度：99％；MS(m/+
e)：443(MH)。
[2819] 7.3.881 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926951)
[2820] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的 方法中，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基-2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃反应以产生N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)：δ10.31(bs，1H)，10.04(bs，1H)，8.21(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，
7.75(t，1H，J＝3.0Hz)，7.54(td，1H，J＝3.0和9.0Hz)，7.34(s，1H)，7.20-7.15(m，
2H)，6.80(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，5.38-5.31(m，1H)，3.85(s，3H)，3.69(s，3H)，+
3.49(dd，1H，J＝11.1和16.5Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：446(MH)。 [2821] 7.3.882 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926953)
H NMR(DMSO-d6)：δ10.31(bs，1H)，10.04(bs，1H)，8.21(d，1H，J ＝ 4.8Hz)，
7.75(t，1H，J＝3.0Hz)，7.54(td，1H，J＝3.0和9.0Hz)，7.34(s，1H)，7.20-7.15(m，
2H)，6.80(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，5.38-5.31(m，1H)，3.85(s，3H)，3.69(s，3H)，+
3.49(dd，1H，J＝11.1和16.5Hz)；LCMS：纯度：99％；MS(m/e)：446(MH)。 [2821] 7.3.882 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926953)
[2822] 在相似于N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基-2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃反应以产生N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基
1
苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.99(bs，1H)，9.49(bs，1H)，8.18(d，1H，J＝4.5Hz)，8.08(t，
1H，J＝2.4Hz)，7.81-7.74(m，1H)，7.49(d，1H，J＝8.1Hz)，7.42(s，1H)，7.20(d，
1H，J ＝ 8.1Hz)，6.78(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，5.36(m，1H)，3.80-3.47(m，4H)，+
3.20(dd，1H，J＝6.0和16.5Hz)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：500(MH)。 [2823] 7.3.883 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-[(N-甲胺基)羰基]苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926954)
1
苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-(甲氧羰基)苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.99(bs，1H)，9.49(bs，1H)，8.18(d，1H，J＝4.5Hz)，8.08(t，
1H，J＝2.4Hz)，7.81-7.74(m，1H)，7.49(d，1H，J＝8.1Hz)，7.42(s，1H)，7.20(d，
1H，J ＝ 8.1Hz)，6.78(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，5.36(m，1H)，3.80-3.47(m，4H)，+
3.20(dd，1H，J＝6.0和16.5Hz)；LCMS：纯度：100％；MS(m/e)：500(MH)。 [2823] 7.3.883 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-[(N-甲胺基)羰基]苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926954)
[2824] 在相似于N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺，甲胺盐酸盐，和二异丙基乙胺反应以供应N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-[(N-甲胺基)羰基]苯并呋喃-5-基]-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.59(s，1H)，9.10(s，2H)，8.13-8.10(m，1H)，
8.08-7.98(m，1H)，7.82(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.48-7.42(m，2H)，7.24(d，1H，J ＝
8.7Hz)，6.72(d，1H，J＝8.7Hz)，5.06(dd，1H，J＝5.4和9.3Hz)，3.39(dd，1H，J＝
10.5和15.6Hz)，3.15(dd，1H，J＝6.3和15.9Hz)，2.59(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：
+
纯度：95％；MS(m/e)：499(MH)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)：δ9.59(s，1H)，9.10(s，2H)，8.13-8.10(m，1H)，
8.08-7.98(m，1H)，7.82(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，7.48-7.42(m，2H)，7.24(d，1H，J ＝
8.7Hz)，6.72(d，1H，J＝8.7Hz)，5.06(dd，1H，J＝5.4和9.3Hz)，3.39(dd，1H，J＝
10.5和15.6Hz)，3.15(dd，1H，J＝6.3和15.9Hz)，2.59(d，3H，J＝4.5Hz)；LCMS：
+
纯度：95％；MS(m/e)：499(MH)。
[2825] 7.3.884 N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-[(N-甲胺基)羰基]苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R926955)
[2826] 在相似于N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯 基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺，甲胺盐酸盐，和二异丙基乙胺反应以供应N4-(3-氯基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-[(N-甲胺基)羰基]苯并呋喃-5-基]-2，4-嘧啶1
二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.24(s，1H)，8.99(s，2H)，8.02(d，1H，J＝3.0Hz)，
7.80-7.75(m，1H)，7.63(d，1H，J＝9.0Hz)，7.47(s，1H)，7.23(d，1H，J＝8.1Hz)，
7.07(d，1H，J＝8.7Hz)，6.69(d，1H，J＝8.1Hz)，5.05(dd，1H，J＝2.1和9.9Hz)，
3.37(dd，1H，J＝10.5和15.9Hz)，3.13(dd，1H，J＝6.0和15.9Hz)，2.59(d，3H，J+
＝4.5Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：445(MH)。
二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ9.24(s，1H)，8.99(s，2H)，8.02(d，1H，J＝3.0Hz)，
7.80-7.75(m，1H)，7.63(d，1H，J＝9.0Hz)，7.47(s，1H)，7.23(d，1H，J＝8.1Hz)，
7.07(d，1H，J＝8.7Hz)，6.69(d，1H，J＝8.1Hz)，5.05(dd，1H，J＝2.1和9.9Hz)，
3.37(dd，1H，J＝10.5和15.9Hz)，3.13(dd，1H，J＝6.0和15.9Hz)，2.59(d，3H，J+
＝4.5Hz)；LCMS：纯度：95％；MS(m/e)：445(MH)。
[2827] 7.3.885 5- 氟 基 -N2-[2，3- 二 氢 -2-[(N- 甲 胺 基 ) 羰 基 ] 苯 并 呋喃-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R926956)
[2828] 在相似于N4-(3，5-二氯基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-吗啉基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2-氯基-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺，甲胺盐酸盐，和二异丙基乙胺反应以供应5-氟基-N2-[2，3-二氢-2-[(N-甲胺基)羰基]苯并呋喃-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)：δ9.11(s，1H)，8.92(s，1H)，8.06-7.98(m，1H)，7.97(d，1H，J＝4.2Hz)，7.60-7.52(m，3H)，7.20(d，1H，J＝8.1Hz)，6.85(d，2H，J＝8.7Hz)，
6.67(d，1H，J ＝9.0Hz)，5.04(dd，1H，J＝ 5.7 和9.9Hz)，4.56( 四 重 峰，1H，J＝ 6.6Hz)，3.36(dd，1H，J ＝ 10.5 和 16.5Hz)，3.10(dd，1H，J ＝ 5.7 和 15.3Hz)，
2.59(d，1H，J＝4.5Hz)，1.24(d，6H，J＝6.6Hz)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：
+
438(MH)。
H NMR(DMSO-d6)：δ9.11(s，1H)，8.92(s，1H)，8.06-7.98(m，1H)，7.97(d，1H，J＝4.2Hz)，7.60-7.52(m，3H)，7.20(d，1H，J＝8.1Hz)，6.85(d，2H，J＝8.7Hz)，
6.67(d，1H，J ＝9.0Hz)，5.04(dd，1H，J＝ 5.7 和9.9Hz)，4.56( 四 重 峰，1H，J＝ 6.6Hz)，3.36(dd，1H，J ＝ 10.5 和 16.5Hz)，3.10(dd，1H，J ＝ 5.7 和 15.3Hz)，
2.59(d，1H，J＝4.5Hz)，1.24(d，6H，J＝6.6Hz)；LCMS：纯度：96％；MS(m/e)：
+
438(MH)。
[2829] 7.3.886 N2，N4-双(3-苯基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925809)
[2830] 在相似于N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，2，4-二氯基-5-氟嘧啶和3-胺基联苯反应以供应N2，N4-双(3-苯基苯基)-2，4-嘧+
啶二胺。 LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：415(MH)。
啶二胺。 LCMS：纯度：98％；MS(m/e)：415(MH)。
[2831] 7.3.887 2-二甲胺-5-氟基-N4-(甲状腺基(thyrosinyl)甲酯)嘧啶(R940110) [2832] 2，4-二氯基-5-氟嘧啶(0.03克，0.18毫莫耳)和L-酪胺酸甲酯(0.14克，0.7毫莫耳)在DMF中之溶液于100℃加热3天。反应混合物冷却至室温和以H2O(10毫升)稀释。一旦以氯化钠饱和，其以乙酸乙酯(3×15毫升)萃取，经过无水硫酸钠干燥和移除溶剂。 所得残余物通过硅凝胶垫(200-400网目，己烷/EtOAc 2/8)过滤以获得2-二1
甲胺-5-氟基-N4-(甲状腺基(thyrosinyl)甲酯)嘧啶R940110。 H NMR(CDCl3)：
7.76(1H，d，J＝ 3.2Hz)，7.00(2H，d，J ＝7.5Hz)，6.76(2H，d，J ＝ 7.5Hz)，
5.20(1H，d，J ＝7.5Hz)，4.90(1H， q，J ＝5.0Hz)，3.71(3H，s)，3.14(2H，m)，
3.08(6H，s)；纯度：98％；MS(m/e)：335(M+H)。
甲胺-5-氟基-N4-(甲状腺基(thyrosinyl)甲酯)嘧啶R940110。 H NMR(CDCl3)：
7.76(1H，d，J＝ 3.2Hz)，7.00(2H，d，J ＝7.5Hz)，6.76(2H，d，J ＝ 7.5Hz)，
5.20(1H，d，J ＝7.5Hz)，4.90(1H， q，J ＝5.0Hz)，3.71(3H，s)，3.14(2H，m)，
3.08(6H，s)；纯度：98％；MS(m/e)：335(M+H)。
[2833] 7.3.888 5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940299)
[2834] 2-氯基-5-氟基-N4-(3-胺羰基苯基)-4-嘧啶胺(0.050克，0.18毫莫耳)在(2毫升)中之溶液内加入3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺(0.1克，0.5毫莫耳)。 混合物在密封管内于100℃下加热24小时。 所得反应以H2O(10毫升)稀释，以2N HCl酸化(pH＞2)，以氯化钠饱和和所过滤得固体以产生所要的产物5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940299。 纯化作用可藉由经过硅凝胶垫使用在CH2Cl2中之1-5％MeOH过滤或藉由使用适当溶剂系统之结晶作用进行。 或者，等莫耳量之2-氯基-5-氟基-N4-(3-胺羰基苯基)-4-嘧啶胺和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺在MeOH中于压力管内在110℃下经24小时或，在EtOH中于175℃使用微波30-60分钟接着水处理之反应，也产生所要的产物。1H NMR(DMSO-d6)： 9.79(1H，s)，9.49(1H，s)，8.26(1H，d，J＝3.9Hz)，8.15(1H，t，J＝1.8Hz)，8.10-8.02(3H，m)，7.68(1H，d，J＝7.5Hz)，7.51(1H，t，J＝7.9Hz)，7.48(1H，s)，7.38(2H，m)，
7.20(1H，t，J＝8.4Hz)，6.60(1H，d，J＝9.3Hz)，4.45(2H，s)，2.74(3H，d，J＝
4.8Hz)；纯度：95％；MS(m/e)：411(MH+)。
7.20(1H，t，J＝8.4Hz)，6.60(1H，d，J＝9.3Hz)，4.45(2H，s)，2.74(3H，d，J＝
4.8Hz)；纯度：95％；MS(m/e)：411(MH+)。
[2835] 7.3.889 5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940300)
[2836] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940300。1H NMR(DMSO-d6)：9.66(1H，s)，9.45(1H，s)，8.21(1H，d，J＝3.9Hz)，8.06(2H，m)，8.01(1H，t，J＝2.7Hz)，7.35(2H，m)，7.23(1H，d，J＝9Hz)，7.18(1H，t，J＝8.1Hz)，6.60(1H，d，J＝7.8Hz)，4.45(2H，s)，3.91(3H，s)，3.84(3H，s)，2.74(3H，d，J＝3.6Hz)；
纯度：93％；MS(m/e)：456(MH+)。
纯度：93％；MS(m/e)：456(MH+)。
[2837] 7.3.890 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940301)
[2838] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制 备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺和3-甲氧羰基-4-甲氧基苯胺反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧1
啶二胺R940301。 H NMR(DMSO-d6)： 9.93(1H，s)，9.79(1H，s)，9.54(1H，s)，8.26(1H，s，J＝4.5Hz)，7.92(1H，s)，7.81(1H，dd，J＝9.3Hz，J＝2.7Hz)，
7.32(1H，d，J＝8.1Hz)，7.20-7.13(3H，m)，6.64(1H，d，J＝8.1Hz)，3.89(3H，s)，
3.84(3H，s)；纯度：97％；MS(m/e)：385(MH+)。
啶二胺R940301。 H NMR(DMSO-d6)： 9.93(1H，s)，9.79(1H，s)，9.54(1H，s)，8.26(1H，s，J＝4.5Hz)，7.92(1H，s)，7.81(1H，dd，J＝9.3Hz，J＝2.7Hz)，
7.32(1H，d，J＝8.1Hz)，7.20-7.13(3H，m)，6.64(1H，d，J＝8.1Hz)，3.89(3H，s)，
3.84(3H，s)；纯度：97％；MS(m/e)：385(MH+)。
[2839] 7.3.891 5-氟基-N4-(3-甲胺羰基-4-甲氧基苯基)-N2-甲基-2，4-嘧啶二胺(R940304)
[2840] 2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲氧羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺(0.15克，0.4毫莫耳)，甲胺盐酸盐(0.324克，48毫莫耳)和二异丙基乙胺(0.84毫升，48毫莫耳)在MeOH中(2毫升)中之混合物在密封管内于100℃加热24h(以TLC鉴测)。将反应冷却至室温和以H2O(20毫升)稀释。过滤固体，以H2O洗涤和干燥以获得5-氟基-N4-(3-甲1
胺羰基-4-甲氧基苯基)-N2-甲基-2，4-嘧啶二胺R940304.H NMR(DMSO-d6)：
10.65(1H，s)，8.48(1H，s)，8.29(2H，m)，7.93(1H，m)，7.28(1H，d，J＝9Hz)，
4.00(3H，s)，2.94(3H，s)，2.90(3H，d，J＝ 4.5Hz)；纯 度：90 ％；MS(m/e)：
306(MH+)。
胺羰基-4-甲氧基苯基)-N2-甲基-2，4-嘧啶二胺R940304.H NMR(DMSO-d6)：
10.65(1H，s)，8.48(1H，s)，8.29(2H，m)，7.93(1H，m)，7.28(1H，d，J＝9Hz)，
4.00(3H，s)，2.94(3H，s)，2.90(3H，d，J＝ 4.5Hz)；纯 度：90 ％；MS(m/e)：
306(MH+)。
[2841] 7.3.892 5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-甲胺羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940306)
[2842] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-甲胺羰基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-甲胺羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940306。1H NMR(DMSO-d6)：9.28(1H，s)，9.21(1H，s)，8.12(1H，d，J＝3.9Hz)，8.06(1H，d，J＝2.7Hz)，
7.99(1H，m)，7.89(1H，dd，J ＝ 9.3Hz，J ＝ 2.7Hz)，7.52(1H，q，J ＝ 4.9Hz)，
7.41(1H，t，J＝2.1Hz)，7.37(1H，d，J＝7.5Hz)，7.10(1H，t，J＝8.1Hz)，6.83(1H，d，J＝9Hz)，6.53(1H，dd，J＝8.1Hz，J＝1.8Hz)，4.40(2H，s)，3.82(3H，s)，
2.96(3H，d，J ＝ 5.1Hz)，2.73(3H，d，J ＝ 4.5Hz)； 纯 度：93 ％；MS(m/e)：
455(MH+)。
7.99(1H，m)，7.89(1H，dd，J ＝ 9.3Hz，J ＝ 2.7Hz)，7.52(1H，q，J ＝ 4.9Hz)，
7.41(1H，t，J＝2.1Hz)，7.37(1H，d，J＝7.5Hz)，7.10(1H，t，J＝8.1Hz)，6.83(1H，d，J＝9Hz)，6.53(1H，dd，J＝8.1Hz，J＝1.8Hz)，4.40(2H，s)，3.82(3H，s)，
2.96(3H，d，J ＝ 5.1Hz)，2.73(3H，d，J ＝ 4.5Hz)； 纯 度：93 ％；MS(m/e)：
455(MH+)。
[2843] 7.3.893 (R)-N2-[3-(二羟丙胺羰基亚甲氧基)-苯基]-5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940307)
[2844] 与5-氟基-N4-(3-甲胺羰基-4-甲氧基苯基)-N2-甲基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-异丙基苯基)-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和(R)-3-胺基-1，2-丙二醇反应以产生(R)-N2-[3-(N-2，3-二羟丙胺基)羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4- (3-异丙基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940307。
1
H NMR(DMSO-d6)：δ □ 9.96 (1H，s)，9.80(1H，s)，8.29(1H.d，J ＝ 4.5Hz)，
7.98(1H，t，J＝5.5Hz)，7.77(1H，d，J＝7.2Hz)，7.57(1H，s)，7.37(1H，t，J＝
7.8Hz)，7.30-7.22(3H，m)，7.12(1H，d，J ＝ 7.8Hz)，6.70(1H，d，J ＝ 7.5Hz)，
4.47(2H，s)，3.62(1H，m)，3.38(3H，m)，3.15(1H，m)，2.94(1H，四重峰，J＝
6.9Hz)，1.27(6H，d，6.9Hz)；纯度：99％；MS(m/e)：469(M)，470(MH+)。 [2845] 7，3.894N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(1，1-二甲基-2-羟乙胺羰基亚甲氧基)-苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940308)
1
H NMR(DMSO-d6)：δ □ 9.96 (1H，s)，9.80(1H，s)，8.29(1H.d，J ＝ 4.5Hz)，
7.98(1H，t，J＝5.5Hz)，7.77(1H，d，J＝7.2Hz)，7.57(1H，s)，7.37(1H，t，J＝
7.8Hz)，7.30-7.22(3H，m)，7.12(1H，d，J ＝ 7.8Hz)，6.70(1H，d，J ＝ 7.5Hz)，
4.47(2H，s)，3.62(1H，m)，3.38(3H，m)，3.15(1H，m)，2.94(1H，四重峰，J＝
6.9Hz)，1.27(6H，d，6.9Hz)；纯度：99％；MS(m/e)：469(M)，470(MH+)。 [2845] 7，3.894N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-[3-(1，1-二甲基-2-羟乙胺羰基亚甲氧基)-苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940308)
[2846] 与5-氟基-N4-(3-甲胺羰基-4-甲氧基苯基)-N2-甲基-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟基-N2-(3-甲氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和2-胺基-2-甲基-1-丙醇反应以产生N4-(3-叔-丁基苯基)-5-氟
基-N2-[3-(1，1-二甲基-2-羟乙胺羰基亚甲氧基)-苯基]-2，4-嘧啶二胺R940308。
1
H NMR(DMSO-d6)：δ □ 9.38(1H，s)，9.28(1H，s)，8.20(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，
7.99(1H，d，J＝7.5Hz)，7.60(1H，t，J＝2.1Hz)，7.46(1H，s)，7.37(2H，t，J＝
7.9Hz)，7.30(1H，s)，7.19(2H，t，J＝7.9Hz)，6.56(1H，dd，J＝7.5Hz，J＝1.5Hz)，
5.06(1H，t，J＝5.7Hz)，4.37(2H，s)，3.40(2H，m)，1.36(9H，s)，1.32(6H，s)；纯度：93％；MS(m/e)：482(MH+)。
基-N2-[3-(1，1-二甲基-2-羟乙胺羰基亚甲氧基)-苯基]-2，4-嘧啶二胺R940308。
1
H NMR(DMSO-d6)：δ □ 9.38(1H，s)，9.28(1H，s)，8.20(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，
7.99(1H，d，J＝7.5Hz)，7.60(1H，t，J＝2.1Hz)，7.46(1H，s)，7.37(2H，t，J＝
7.9Hz)，7.30(1H，s)，7.19(2H，t，J＝7.9Hz)，6.56(1H，dd，J＝7.5Hz，J＝1.5Hz)，
5.06(1H，t，J＝5.7Hz)，4.37(2H，s)，3.40(2H，m)，1.36(9H，s)，1.32(6H，s)；纯度：93％；MS(m/e)：482(MH+)。
[2847] 7.3.895N4-(3-胺基亚甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940309)
[2848] N4-[3-(N-叔-丁氧羰基-N-胺基亚甲基)-苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺在MeOH中之混合物在密封管内于100℃下加热12小时。 反应冷却至室温和在减压下除去溶剂。 所得残余物通过硅凝胶垫(200-400网目，EtOAc/MeOH(2M NH3)95∶5)过滤以获得所要的产物N4-(3-胺基亚甲基苯基)-5-氟1
基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940309。 H NMR(DMSO-d6)：
δ□□9.41(1H，s)，9.23(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.9Hz)，8.00(1H，m)，7.78(1H，s)，7.72(1H，d，J ＝ 7.2Hz)，7.46(1H，s)，7.42-7.33(2H，m)，7.21(1H，t，J ＝
7.8Hz)，7.14(1H，d，J＝7.8Hz)，6.59(1H，dd，J＝8.1Hz，J＝2.4Hz)，4.42(2H，s)，3.79(2H，s)，2.74(3H，d，J＝4.8Hz)；纯度：98％；MS(m/e)：397(MH+)。 [2849] 7.3.896 N4-[3-(2-(N4-(3-胺基亚甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺)-N-甲胺基亚甲基)-苯基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶胺(R940311) [2850] N4-[3-(N-甲胺基亚甲基)-苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(0.05克，0.18毫莫耳)和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺(0.04克，0.22毫莫耳)在EtOH(0.5毫升)中之混合物，使用微波滤于175℃加热35分钟。 水性处理以产生所要的N4-[3-(2-(N4-(3-胺基亚甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺)-N-甲胺基亚甲基)-苯基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶胺R940311。1H NMR(DMSO-d6)： 9.48(1H，s)，
9.31(1H，s)，9.26(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.6Hz)，8.10-8.05(4H，m)，7.62(1H，s)，7.49(2H，m)，7.41(1H，t，J＝8.1Hz)，7.36(2H，m)，7.22(1H，t，J＝8.4Hz)，
7.17(1H，t，J＝8.4Hz)，7.06(1H，d，J＝7.5Hz)，6.59(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝
2.4Hz)，6.54(1H，dd，J＝7.8Hz，J＝2.4Hz)，4.93(2H，s)，4.46(2H，s)，4.45(2H，s)，3.28(3H，d，J ＝ 3Hz)，2.73(6H，m)； 纯 度：98 ％；MS(m/e)：684(M)，
685(MH+)。
基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940309。 H NMR(DMSO-d6)：
δ□□9.41(1H，s)，9.23(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.9Hz)，8.00(1H，m)，7.78(1H，s)，7.72(1H，d，J ＝ 7.2Hz)，7.46(1H，s)，7.42-7.33(2H，m)，7.21(1H，t，J ＝
7.8Hz)，7.14(1H，d，J＝7.8Hz)，6.59(1H，dd，J＝8.1Hz，J＝2.4Hz)，4.42(2H，s)，3.79(2H，s)，2.74(3H，d，J＝4.8Hz)；纯度：98％；MS(m/e)：397(MH+)。 [2849] 7.3.896 N4-[3-(2-(N4-(3-胺基亚甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺)-N-甲胺基亚甲基)-苯基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶胺(R940311) [2850] N4-[3-(N-甲胺基亚甲基)-苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺(0.05克，0.18毫莫耳)和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺(0.04克，0.22毫莫耳)在EtOH(0.5毫升)中之混合物，使用微波滤于175℃加热35分钟。 水性处理以产生所要的N4-[3-(2-(N4-(3-胺基亚甲基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺)-N-甲胺基亚甲基)-苯基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶胺R940311。1H NMR(DMSO-d6)： 9.48(1H，s)，
9.31(1H，s)，9.26(1H，s)，8.20(1H，d，J＝3.6Hz)，8.10-8.05(4H，m)，7.62(1H，s)，7.49(2H，m)，7.41(1H，t，J＝8.1Hz)，7.36(2H，m)，7.22(1H，t，J＝8.4Hz)，
7.17(1H，t，J＝8.4Hz)，7.06(1H，d，J＝7.5Hz)，6.59(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝
2.4Hz)，6.54(1H，dd，J＝7.8Hz，J＝2.4Hz)，4.93(2H，s)，4.46(2H，s)，4.45(2H，s)，3.28(3H，d，J ＝ 3Hz)，2.73(6H，m)； 纯 度：98 ％；MS(m/e)：684(M)，
685(MH+)。
[2851] 7.3.897 5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-异-丙胺羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940312)
[2852] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-N-异-丙胺基亚甲基-4-甲氧基苯基)-4-嘧啶胺和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-异-丙胺羰基-4-甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺R940312。1
H NMR(DMSO-d6)： 10.09(1H，s)，9.88(1H，s)，8.25(1H，d，J ＝ 4.8Hz)，
8.07(1H，d，J ＝ 2.7Hz)，8.05(1H，m)，7.81(1H，dd，J ＝ 9Hz，J ＝ 2.7Hz)，
7.63(1H，s)，7.25(2H，m)，7.17(1H，t，J ＝ 8.25Hz)，6.91(1H，d，J ＝ 9Hz)，
6.68(1H，d，J＝8.1Hz)，4.42(2H，s)，3.85(1H，m)，3.81(3H，s)，2.72(3H，d，J＝4.2Hz)，1.30(6H，d，J＝6Hz)；纯度：97％；MS(m/e)：483(MH+)。
H NMR(DMSO-d6)： 10.09(1H，s)，9.88(1H，s)，8.25(1H，d，J ＝ 4.8Hz)，
8.07(1H，d，J ＝ 2.7Hz)，8.05(1H，m)，7.81(1H，dd，J ＝ 9Hz，J ＝ 2.7Hz)，
7.63(1H，s)，7.25(2H，m)，7.17(1H，t，J ＝ 8.25Hz)，6.91(1H，d，J ＝ 9Hz)，
6.68(1H，d，J＝8.1Hz)，4.42(2H，s)，3.85(1H，m)，3.81(3H，s)，2.72(3H，d，J＝4.2Hz)，1.30(6H，d，J＝6Hz)；纯度：97％；MS(m/e)：483(MH+)。
[2853] 7.3.898 5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-[3-(N-吗啉基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940314)
[2854] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-吗啉基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-4-嘧啶胺和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-[3-(N-吗啉基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺R940314。1H NMR(DMSO-d6)： 9.33(1H，s)，9.21(1H，s)，8.15(1H，d，J ＝ 3.6Hz)，
8.04(1H，d，J＝4.8Hz)，7.82(1H，dd，J＝9Hz，J＝2.7Hz)，7.57(1H，d，J＝3Hz)，
7.47(1H，t，J＝1.95Hz)，7.34(1H，m)，7.18(1H，t，J＝8.1Hz)，7.04(1H，d，J＝
9Hz)，6.56(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.1Hz)，4.40(2H，s)，3.86(3H，s)，3.63(4H，t，J＝4.5Hz)，3.53(2H，s)，2.74(3H，d，J＝4.5Hz)，2.46(4H，m)；纯度：97％； MS(m/e)：497(MH+)。
8.04(1H，d，J＝4.8Hz)，7.82(1H，dd，J＝9Hz，J＝2.7Hz)，7.57(1H，d，J＝3Hz)，
7.47(1H，t，J＝1.95Hz)，7.34(1H，m)，7.18(1H，t，J＝8.1Hz)，7.04(1H，d，J＝
9Hz)，6.56(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.1Hz)，4.40(2H，s)，3.86(3H，s)，3.63(4H，t，J＝4.5Hz)，3.53(2H，s)，2.74(3H，d，J＝4.5Hz)，2.46(4H，m)；纯度：97％； MS(m/e)：497(MH+)。
[2855] 7.3.899 N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-[3-(N-吗啉基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940316)
[2856] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-氯基-5-氟基-N4-[3-(N-吗啉基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-4-嘧啶胺和4-胺基-2-氯基-6-甲基酚反应以产生N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-[3-(N-吗啉基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺R940316。1H NMR(DMSO-d6)：δ□9.28 (1H，s)，9.01(1H，s)，8.65(1H，s)，8.11(1H，d，J＝3.9Hz)，7.76(1H，dd，J＝9Hz，J＝3Hz)，7.61(1H，d，J＝2.4Hz)，7.50(1H，d，J＝2.7Hz)，7.30(1H，d，J＝2.1Hz)，7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，3.87(3H，s)，
3.63(4H，t，J＝4.3Hz)，3.52(2H，s)，2.45(4H，m)，2.17(3H，s)；纯度：97％；
MS(m/e)：474(MH+)。
3.63(4H，t，J＝4.3Hz)，3.52(2H，s)，2.45(4H，m)，2.17(3H，s)；纯度：97％；
MS(m/e)：474(MH+)。
[2857] 7.3.900 N4-(3-N-甲胺基亚甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940317)
[2858] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-[3-(N-叔-丁氧羰基-N-甲胺基亚甲基)-苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-(3-N-甲胺基亚甲基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940317。
1HNMR(DMSO-d6)：δ □ 9.41(1H，s)，9.31(1H，s)，9.29(1H，s)，8.20(1H，d，J ＝ 3Hz)，8.05(1H，m)，7.80(1H，d，J ＝ 7.8Hz)，7.74(1H，s)，7.45-7.35(3H，m)，7.21(1H，t，J＝8.1Hz)，7.13(1H，d，J＝7.5Hz)，6.59(1H，d，J＝9.6Hz)，
4.43(2H，s)，3.71(2H，s)，2.75(3H，d，J＝4.2Hz)，2.35(3H，s)；纯度：83.9％；
MS(m/e)：411(MH+)。
1HNMR(DMSO-d6)：δ □ 9.41(1H，s)，9.31(1H，s)，9.29(1H，s)，8.20(1H，d，J ＝ 3Hz)，8.05(1H，m)，7.80(1H，d，J ＝ 7.8Hz)，7.74(1H，s)，7.45-7.35(3H，m)，7.21(1H，t，J＝8.1Hz)，7.13(1H，d，J＝7.5Hz)，6.59(1H，d，J＝9.6Hz)，
4.43(2H，s)，3.71(2H，s)，2.75(3H，d，J＝4.2Hz)，2.35(3H，s)；纯度：83.9％；
MS(m/e)：411(MH+)。
[2859] 7.3.901N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-[3-(N-哌嗪基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940318)
[2860] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-[3-(N-哌嗪基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和4-胺基-2-氯基-6-甲基酚反应以产生N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟基-N4-[3-(N-哌嗪基亚甲基)-4-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺R940318。
1
H NMR(DMSO-d6)：δ □ 9.27(1H，s)，9.00(1H，s)，8.10(1H，d，J ＝ 3.6Hz)，
7.75(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝2.7Hz)，7.61(1H，d，J＝2.4 Hz)，7.49(1H，d，J＝
2.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，d，J＝9Hz)，3.86(3H，s)，3.49(2H，s)，2.75(4H，t，J＝4.65Hz)，2.39(4H，m)，2.17(3H，s)；纯度：95％；MS(m/e)：
473(MH+)。
1
H NMR(DMSO-d6)：δ □ 9.27(1H，s)，9.00(1H，s)，8.10(1H，d，J ＝ 3.6Hz)，
7.75(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝2.7Hz)，7.61(1H，d，J＝2.4 Hz)，7.49(1H，d，J＝
2.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，d，J＝9Hz)，3.86(3H，s)，3.49(2H，s)，2.75(4H，t，J＝4.65Hz)，2.39(4H，m)，2.17(3H，s)；纯度：95％；MS(m/e)：
473(MH+)。
[2861] 7.3.902N4-(3-(N-叔-丁氧羰基-N-异-丙胺基亚甲基)-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940319)
[2862] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-(N-叔-丁氧羰基-N-异-丙胺基亚甲基)-4-甲氧基苯基)-2-氯基-5-氟基-4-嘧啶胺和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-(3-(N-叔-丁氧羰基-N-异-丙胺基亚甲基)-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲胺
1
羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940319。 H NMR(DMSO-d6)：δ□9.44(1H，s)，8.95(1H，s)，8.15(1H，d，J＝3.6Hz)，8.06(1H，m)，7.83(1H，m)，7.74(1H，m)，7.56(1H，m)，7.37(1H，m)，7.20(1H，t，J＝7.9Hz)，7.02(1H，d，J＝9.3Hz)，
6.57(1H，d，J＝7.8Hz)，4.44(2H，s)，4.42(1H，m)，4.33(2H，s)，3.89(3H，s)，
2.74(3H，d，J＝4.8Hz)，1.52-1.30(9H，m)，1.16(6H，d，J＝6.9Hz)；纯度：98％；
MS(m/e)：569(MH+)。
1
羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940319。 H NMR(DMSO-d6)：δ□9.44(1H，s)，8.95(1H，s)，8.15(1H，d，J＝3.6Hz)，8.06(1H，m)，7.83(1H，m)，7.74(1H，m)，7.56(1H，m)，7.37(1H，m)，7.20(1H，t，J＝7.9Hz)，7.02(1H，d，J＝9.3Hz)，
6.57(1H，d，J＝7.8Hz)，4.44(2H，s)，4.42(1H，m)，4.33(2H，s)，3.89(3H，s)，
2.74(3H，d，J＝4.8Hz)，1.52-1.30(9H，m)，1.16(6H，d，J＝6.9Hz)；纯度：98％；
MS(m/e)：569(MH+)。
[2863] 7.3.903N4-(3-N，N-二甲胺基亚甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940321)
[2864] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-(3-N，N-二甲胺基亚甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-(3-N，N-二甲胺基亚甲基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺1
R940321。 H NMR(DMSO-d6)：δ □ 9.32(1H，s)，9.23(1H，s)，8.14(1H，d，J＝3.9Hz)，8.05(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝2.4Hz)，7.55(1H，d，J＝
2.4Hz)，7.45(1H，s)，7.36(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，t，J＝8.1Hz)，7.03(1H，d，J＝9Hz)，6.56(1H，dd，J＝7.2Hz，J＝1.5Hz)，4.41(2H，s)，3.86(3H，s)，
2.73(3H，d，J＝4.5Hz)，2.24(6H，s)；纯度：91.8％；MS(m/e)：455(MH+)。 [2865] 7.3.904N4-[(2，2- 二 甲 基 -4H-苯 并[1，4] 恶 嗪-3- 酮 )-6-基 ]-5- 氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940323)
R940321。 H NMR(DMSO-d6)：δ □ 9.32(1H，s)，9.23(1H，s)，8.14(1H，d，J＝3.9Hz)，8.05(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝2.4Hz)，7.55(1H，d，J＝
2.4Hz)，7.45(1H，s)，7.36(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，t，J＝8.1Hz)，7.03(1H，d，J＝9Hz)，6.56(1H，dd，J＝7.2Hz，J＝1.5Hz)，4.41(2H，s)，3.86(3H，s)，
2.73(3H，d，J＝4.5Hz)，2.24(6H，s)；纯度：91.8％；MS(m/e)：455(MH+)。 [2865] 7.3.904N4-[(2，2- 二 甲 基 -4H-苯 并[1，4] 恶 嗪-3- 酮 )-6-基 ]-5- 氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940323)
[2866] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺 之制备同 样地，2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4] 噁
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和 3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-[(2，
2-二甲基-4H-苯并[1，4] 恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯
1
基]-2，4-嘧啶二胺R940323。 H NMR(DMSO-d6)： 10.70(1H，s)，9.45(1H，s)，
9.19(1H，s)，8.17(1H，d，J＝3.9Hz)，8.05(1H，m)，7.43-7.34(4H，m)，7.17(1H，t，J＝8.25Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，6.56(1H，dd，J＝7.8Hz，J＝2.1Hz)，
4.25(2H，s)，2.74(3H，d，J ＝4.5Hz)，1.5(6H，s)；纯 度：98.7 ％；MS(m/e)：
467(MH+)。
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和 3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-[(2，
2-二甲基-4H-苯并[1，4] 恶嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯
1
基]-2，4-嘧啶二胺R940323。 H NMR(DMSO-d6)： 10.70(1H，s)，9.45(1H，s)，
9.19(1H，s)，8.17(1H，d，J＝3.9Hz)，8.05(1H，m)，7.43-7.34(4H，m)，7.17(1H，t，J＝8.25Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，6.56(1H，dd，J＝7.8Hz，J＝2.1Hz)，
4.25(2H，s)，2.74(3H，d，J ＝4.5Hz)，1.5(6H，s)；纯 度：98.7 ％；MS(m/e)：
467(MH+)。
[2867] .3.905 N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940337)
[2868] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰1
基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940337。 H NMR(DMSO-d6)： 9.28(1H，s)，9.20(1H，s)，8.34(1H，dd，J＝4.8Hz，J＝1.2Hz)，8.14(1H，d，J＝3.8Hz)，
8.03(1H，m)，7.64-7.60(2H，m)，7.51-7.46(3H，m)，7.37(1H，d，J ＝ 8.4Hz)，
7.17(1H，t，J＝8.1Hz)，6.94-6.91(2H，m)，6.55(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝3Hz)，
4.42(2H，s)，3.93(2H，s)，2.74(3H，d，J＝4.5Hz)，1.32(6H，s)；纯度：98.2％；
MS(m/e)：530(MH+)。
基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940337。 H NMR(DMSO-d6)： 9.28(1H，s)，9.20(1H，s)，8.34(1H，dd，J＝4.8Hz，J＝1.2Hz)，8.14(1H，d，J＝3.8Hz)，
8.03(1H，m)，7.64-7.60(2H，m)，7.51-7.46(3H，m)，7.37(1H，d，J ＝ 8.4Hz)，
7.17(1H，t，J＝8.1Hz)，6.94-6.91(2H，m)，6.55(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝3Hz)，
4.42(2H，s)，3.93(2H，s)，2.74(3H，d，J＝4.5Hz)，1.32(6H，s)；纯度：98.2％；
MS(m/e)：530(MH+)。
[2869] 7.3.906 N4-[(2，2- 二 甲 基-4H-苯 并 [1，4]噁 嗪 -3-酮 )-6-基]-5- 氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R940338)
[2870] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺 之制备同 样地，2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4] 噁
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基-1-甲基-1-吲唑反应以产生N4-[(2，
2-二甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，
1
4-嘧 啶 二 胺R940338。 H NMR(DMSO-d6)： 10.73(1H，s)，9.39(1H，s)，
9.17(1H，s)，8.21(1H，s)，8.16(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，7.87(1H.s)，7.56(2H，m)，
7.41(1H，m)，7.32(1H，s)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，4.07(3H，s)，1.51(6H，s)；
纯度：99.2％；MS(m/e)：434(MH+)。
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基-1-甲基-1-吲唑反应以产生N4-[(2，
2-二甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，
1
4-嘧 啶 二 胺R940338。 H NMR(DMSO-d6)： 10.73(1H，s)，9.39(1H，s)，
9.17(1H，s)，8.21(1H，s)，8.16(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，7.87(1H.s)，7.56(2H，m)，
7.41(1H，m)，7.32(1H，s)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，4.07(3H，s)，1.51(6H，s)；
纯度：99.2％；MS(m/e)：434(MH+)。
[2871] 7.3.907 N4-[(2，2- 二 氟 基-4H-苯 并 [1，4]噁 嗪 -3-酮 )-6-基]-5- 氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R921303)
[2872] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制 备同样地，2-氯基-N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-[(2，
2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯
1
基]-2，4-嘧啶二胺R921303。 H NMR(DMSO-d6)： 12.05(1H，s)，9.67(1H，s)，
9.27(1H，s)，8.24(1H，d，J＝3.6Hz)，8.05(1H，m)，7.73-7.68(1H，m)，7.56(1H，t，J＝2.7Hz)，7.50(1H，s)，7.36(2H，d，J＝8.7Hz)，7.19(1H，t，J＝8.2Hz)，
19
6.58(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz)，4.34(2H，s)，2.74(3H，d，J＝4.5Hz)； F NMR(DMSO-d6)： -21643，-46385；纯度：100％；MS(m/e)：475(MH+)。
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-[(2，
2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯
1
基]-2，4-嘧啶二胺R921303。 H NMR(DMSO-d6)： 12.05(1H，s)，9.67(1H，s)，
9.27(1H，s)，8.24(1H，d，J＝3.6Hz)，8.05(1H，m)，7.73-7.68(1H，m)，7.56(1H，t，J＝2.7Hz)，7.50(1H，s)，7.36(2H，d，J＝8.7Hz)，7.19(1H，t，J＝8.2Hz)，
19
6.58(1H，dd，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz)，4.34(2H，s)，2.74(3H，d，J＝4.5Hz)； F NMR(DMSO-d6)： -21643，-46385；纯度：100％；MS(m/e)：475(MH+)。
[2873] 7.3.908 N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]噁嗪-3-酮)-7-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940345)
[2874] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]噁嗪-3-酮)-7-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-[(2，
2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]噁嗪-3-酮)-7-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)
1
苯基]-2，4-嘧啶二胺R940345。 H NMR(DMSO-d6)： .11.23(1H，s)，9.69(1H，s)，9.54(1H，s)，8.50(1H，s)，8.25(1H，d，J＝3.3Hz)，8.06(1H，m)，7.96(1H，t，J＝2.5Hz)，7.41-7.36(2H，m)，7.24(1H，t，J＝8.25Hz)，6.34(1H，d，J＝8.7Hz)，
4.47(2H，s)，2.74(3H，d，J＝3.3Hz)，1.53(6H，s)；纯度：98.4％；MS(m/e)：
468(MH+)。
2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]噁嗪-3-酮)-7-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)
1
苯基]-2，4-嘧啶二胺R940345。 H NMR(DMSO-d6)： .11.23(1H，s)，9.69(1H，s)，9.54(1H，s)，8.50(1H，s)，8.25(1H，d，J＝3.3Hz)，8.06(1H，m)，7.96(1H，t，J＝2.5Hz)，7.41-7.36(2H，m)，7.24(1H，t，J＝8.25Hz)，6.34(1H，d，J＝8.7Hz)，
4.47(2H，s)，2.74(3H，d，J＝3.3Hz)，1.53(6H，s)；纯度：98.4％；MS(m/e)：
468(MH+)。
[2875] 7.3.909 N4-[(2，2- 二 甲 基-4H-苯 并 [1，4]噁 嗪 -3-酮 )-6-基]-5- 氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940346)
[2876] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺 之制备同 样地，2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4] 噁
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基酚反应以产生N4-[(2，2-二甲基-4H-苯
1
并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺R940346。 H NMR(DMSO-d6)： .10.75(1H，s)，8.25(1H，d，J＝4.5Hz)，7.42-7.37(1H，m)，
7.34(1H，s)，7.10(3H，m)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，6.53(1H，m)，1.50(6H，s)；
纯度：97.5％；MS(m/e)：396(MH+)。
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基酚反应以产生N4-[(2，2-二甲基-4H-苯
1
并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺R940346。 H NMR(DMSO-d6)： .10.75(1H，s)，8.25(1H，d，J＝4.5Hz)，7.42-7.37(1H，m)，
7.34(1H，s)，7.10(3H，m)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，6.53(1H，m)，1.50(6H，s)；
纯度：97.5％；MS(m/e)：396(MH+)。
[2877] 7.3.910 N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R940347)
[2878] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制 备同样地，2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-[(2，
2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲
1
氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940347。 H NMR(DMSO-d6)： .11.20(1H，s)，
9.46(1H，s)，8.26(1H，d，J＝3.6Hz)，8.06(1H，s)，7.71(1H，m)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，s)，7.38(1H，d，J＝9Hz)，7.21(1H，t，J＝8.1Hz)，6.61(1H，d，J＝8.7Hz)，4.47(2H，s)，2.74(3H，s)，1.52(6H，s)；纯度：100％；MS(m/e)：
468(MH+)。
2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲
1
氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺R940347。 H NMR(DMSO-d6)： .11.20(1H，s)，
9.46(1H，s)，8.26(1H，d，J＝3.6Hz)，8.06(1H，s)，7.71(1H，m)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，s)，7.38(1H，d，J＝9Hz)，7.21(1H，t，J＝8.1Hz)，6.61(1H，d，J＝8.7Hz)，4.47(2H，s)，2.74(3H，s)，1.52(6H，s)；纯度：100％；MS(m/e)：
468(MH+)。
[2879] 7.3.911 N4-[3- 二 氢-2，2- 二 甲 基 -4-(2- 吡 啶 基 )- 苯 并 [1，4] 噁嗪-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940348)
[2880] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基酚反应以产生N4-[3-二氢-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺R940348。1
H NMR(DMSO-d6)： 9.25(1H，s)，9.23(1H，s)，9.02(1H，s)，8.34(1H，d，J＝ 4.5Hz)，8.11(1H，d，J ＝ 3.3Hz)，7.62(2H，m)，7.52(2H，m)，7.22(1H，s)，
7.19(1H，d，J＝7.5Hz)，7.03(1H，t，J＝7.9Hz)，6.93(2H，m)，6.38(1H，d，J＝
7.8Hz)，3.93(2H，s)，1.32(6H，s)；纯度：96.5％。
H NMR(DMSO-d6)： 9.25(1H，s)，9.23(1H，s)，9.02(1H，s)，8.34(1H，d，J＝ 4.5Hz)，8.11(1H，d，J ＝ 3.3Hz)，7.62(2H，m)，7.52(2H，m)，7.22(1H，s)，
7.19(1H，d，J＝7.5Hz)，7.03(1H，t，J＝7.9Hz)，6.93(2H，m)，6.38(1H，d，J＝
7.8Hz)，3.93(2H，s)，1.32(6H，s)；纯度：96.5％。
[2881] 7.3.912 N4-[(2，2- 二 氟 基-4H-苯 并 [1，4]噁 嗪 -3-酮 )-6-基]-5- 氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R940349)
[2882] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺 之制备同 样地，2-氯基-N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4] 噁
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基酚反应以产生N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺R940349。
1
H NMR(DMSO-d6)： .12.03(1H，s)，9.63(1H，s)，9.26(1H，s)，9.09(1H，s)，
8.21(1H，d，J＝ 3.6Hz)，7.70(1H，dd，J＝ 9Hz，J ＝2.4Hz)，7.59(1H，d，J ＝
2.7Hz)，7.34(1H，d，J＝9.3Hz)，7.26(1H，s)，7.16(1H，d，J＝7.8Hz)，7.04(1H，t，J＝8.2Hz)，6.41(1H，d，J＝10.2Hz)；19F NMR(DMSO-d6)： -21646，-46516；
纯度：95.8％；MS(m/e)：404(MH+)。
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和3-胺基酚反应以产生N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺R940349。
1
H NMR(DMSO-d6)： .12.03(1H，s)，9.63(1H，s)，9.26(1H，s)，9.09(1H，s)，
8.21(1H，d，J＝ 3.6Hz)，7.70(1H，dd，J＝ 9Hz，J ＝2.4Hz)，7.59(1H，d，J ＝
2.7Hz)，7.34(1H，d，J＝9.3Hz)，7.26(1H，s)，7.16(1H，d，J＝7.8Hz)，7.04(1H，t，J＝8.2Hz)，6.41(1H，d，J＝10.2Hz)；19F NMR(DMSO-d6)： -21646，-46516；
纯度：95.8％；MS(m/e)：404(MH+)。
[2883] 7.3.913 N2，N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940350)
[2884] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制 备同样地，2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-5-苯并[1，4]噁
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和6-胺基-2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]噁
嗪-3-酮反应以产生N2，N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟
1
基-2，4-嘧啶二胺R940350。 H NMR(DMSO-d6)： .10.68(1H，s)，10.62(1H，s)，9.38(1H，s)，9.04(1H，s)，8.11(1H，d，J＝3.6Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.1Hz，J＝1.8Hz)，7.33-7.26(3H，m)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)，
1.49(6H，s)，1.45(6H，s)；纯度：95.4％；MS(m/e)：479(MH+)。
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和6-胺基-2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]噁
嗪-3-酮反应以产生N2，N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟
1
基-2，4-嘧啶二胺R940350。 H NMR(DMSO-d6)： .10.68(1H，s)，10.62(1H，s)，9.38(1H，s)，9.04(1H，s)，8.11(1H，d，J＝3.6Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.1Hz，J＝1.8Hz)，7.33-7.26(3H，m)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)，
1.49(6H，s)，1.45(6H，s)；纯度：95.4％；MS(m/e)：479(MH+)。
[2885] 7.3.914 N2-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940351)
[2886] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-5-吡啶并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和6-胺基-2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁
嗪-3-酮反应以产生N2-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-N4-[(2，
2-二甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940351。
1
HNMR(DMSO-d6)： .11.99(1H，s)，10.74(1H，s)，9.64(1H，s)，9.50(1H，s)，
8.19(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，7.50(2H，m)，7.43(1H，dd，J ＝ 8.4Hz，J ＝ 1.8Hz)，
7.32(1H，s)，7.20(1H，d，J＝9.3Hz)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，1.49(6H，s)；纯度：94.77％；MS(m/e)：487(MH+)。
嗪-3-酮反应以产生N2-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-N4-[(2，
2-二甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺R940351。
1
HNMR(DMSO-d6)： .11.99(1H，s)，10.74(1H，s)，9.64(1H，s)，9.50(1H，s)，
8.19(1H，d，J ＝ 3.9Hz)，7.50(2H，m)，7.43(1H，dd，J ＝ 8.4Hz，J ＝ 1.8Hz)，
7.32(1H，s)，7.20(1H，d，J＝9.3Hz)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，1.49(6H，s)；纯度：94.77％；MS(m/e)：487(MH+)。
[2887] 7.3.915 N2，N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R940352)
[2888] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺 之制备同 样地，2-氯基-N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4] 噁
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和6-胺基-2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁
嗪-3-酮反应以产生N2，N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟
1
基-2，4-嘧啶二胺R940352。 H NMR(DMSO-d6)： .12.08(1H，s)，12.00(1H，s)，9.72(1H，s)，9.44(1H，s)，8.23(1H，d，J ＝ 3.6Hz)，7.73(1H，dd，J ＝
11.1Hz，J ＝ 1.5Hz)，7.6(1H，s)，7.56(1H，s)，7.51(1H，dd，J ＝ 9.6Hz，J ＝
19
2.4Hz)，7.35(1H，d，J＝9Hz)，7.24(1H，d，J＝8.7Hz)； F NMR(DMSO-d6)： -21670，-21722，-4651；纯度：100％；MS(m/e)：495(MH+)。
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和6-胺基-2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁
嗪-3-酮反应以产生N2，N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟
1
基-2，4-嘧啶二胺R940352。 H NMR(DMSO-d6)： .12.08(1H，s)，12.00(1H，s)，9.72(1H，s)，9.44(1H，s)，8.23(1H，d，J ＝ 3.6Hz)，7.73(1H，dd，J ＝
11.1Hz，J ＝ 1.5Hz)，7.6(1H，s)，7.56(1H，s)，7.51(1H，dd，J ＝ 9.6Hz，J ＝
19
2.4Hz)，7.35(1H，d，J＝9Hz)，7.24(1H，d，J＝8.7Hz)； F NMR(DMSO-d6)： -21670，-21722，-4651；纯度：100％；MS(m/e)：495(MH+)。
[2889] 7.3.916 N4-[(2，2- 二 氟 基-4H-苯 并 [1，4]噁 嗪 -3-酮 )-6-基]-5- 氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R940353)
[2890] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺 之制备同 样地，2-氯基-N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4] 噁
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基苯并呋喃-2-羧酸甲酯反应以产生N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯
1
并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺R940353。 H NMR(DMSO-d6)： .12.05(1H，s)，
9.69(1H，s)，9.43(1H，s)，8.28(1H，s)，8.25(1H，d，J＝3.6Hz)，7.40-7.64(4H，
19
m)，7.54(1H，s)，7.38(1H，d，J＝9Hz)，3.97(3H，s)； F NMR(DMSO-d6)： -21707，-46489；纯度：97.77％；MS(m/e)：486(MH+)。
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基苯并呋喃-2-羧酸甲酯反应以产生N4-[(2，2-二氟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯
1
并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺R940353。 H NMR(DMSO-d6)： .12.05(1H，s)，
9.69(1H，s)，9.43(1H，s)，8.28(1H，s)，8.25(1H，d，J＝3.6Hz)，7.40-7.64(4H，
19
m)，7.54(1H，s)，7.38(1H，d，J＝9Hz)，3.97(3H，s)； F NMR(DMSO-d6)： -21707，-46489；纯度：97.77％；MS(m/e)：486(MH+)。
[2891] 7.3.917 N4-[(2，2- 二 甲 基-4H-苯 并 [1，4]噁 嗪 -3-酮 )-6-基]-5- 氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R940354)
[2892] 与5-氟基-N2-[3-(甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(3-胺羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺 之制备同 样地，2-氯基-N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4] 噁
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基苯并呋喃-2-羧酸甲酯反应以产生N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯
1
并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺R940354。 H NMR(DMSO-d6)： .10.75(1H，s)，
9.67(1H，s)，9.53(1H，s)，8.25(1H，s)，8.21(1H，d，J＝4.2Hz)，7.66(2H，s)，
7.59(1H，s)，7.31(1H，d，J ＝ 8.7Hz)，7.26(1H，s)，7.03(1H，d，J ＝ 8.1Hz)，
3.97(3H，s)，1.52(6H，s)；纯度：95.58％；MS(m/e)：478(MH+)。
嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基苯并呋喃-2-羧酸甲酯反应以产生N4-[(2，2-二甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮)-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯
1
并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺R940354。 H NMR(DMSO-d6)： .10.75(1H，s)，
9.67(1H，s)，9.53(1H，s)，8.25(1H，s)，8.21(1H，d，J＝4.2Hz)，7.66(2H，s)，
7.59(1H，s)，7.31(1H，d，J ＝ 8.7Hz)，7.26(1H，s)，7.03(1H，d，J ＝ 8.1Hz)，
3.97(3H，s)，1.52(6H，s)；纯度：95.58％；MS(m/e)：478(MH+)。
[2893] 7.3.918 N2，N4-双(3-N-乙酰胺基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺(R950244)
[2894] N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，二甲胺基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。 混合物冷却至室温，浓缩，和残余物在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3∶丙酮，2∶1)以产生N2，N4-双(3-N-乙酰胺基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。 1H NMR(MeOD，300MHz)：δ8.65(d，1H，J＝2.4Hz)，7.15-7.58(m，8H)，2.24(s，3H)，2.22(s，3H)，2.14(s，3H)，2.09(s，3H)；LCMS：
滞留时间：17.03分钟；纯度：87.0％；MS(m/e)：478.89(MH+)。
滞留时间：17.03分钟；纯度：87.0％；MS(m/e)：478.89(MH+)。
[2895] 7.3.919 N4-(3-N，N-二乙酰胺基苯基)-N2-(3-N-乙酰胺基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺(R950245)
[2896] N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，二甲胺基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。 混合物冷却至室温，浓缩，和残余物在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3∶丙酮，2∶1)以产生N4-(3-N，N-二乙酰胺基苯基)-N2-(3-N-乙1
酰胺基苯基)-5-氟基 -N2，N4-嘧啶二乙酰胺。 H NMR(MeOD，300MHz)：
δ8.65(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.03-7.66(m，8H)，2.21(s，6H)，2.14(s，3H)，2.12(s，
3H)，2.08(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.27分钟；纯 度：92.6％；MS(m/e)：
+
521.01(MH)。
酰胺基苯基)-5-氟基 -N2，N4-嘧啶二乙酰胺。 H NMR(MeOD，300MHz)：
δ8.65(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.03-7.66(m，8H)，2.21(s，6H)，2.14(s，3H)，2.12(s，
3H)，2.08(s，3H)；LCMS：滞留时间：19.27分钟；纯 度：92.6％；MS(m/e)：
+
521.01(MH)。
[2897] 7.3.920 N4-(3-N-乙酰胺基苯基)-N2-(3-N，N-二乙酰胺基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺(R950246)
[2898] N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，二甲胺基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。 混合物冷却至室温，浓缩，和残余物在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3∶丙酮，2∶1)以产生N4-[3-N-乙酰胺基苯基]-N2-(3-N，1
N-二乙酰胺基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。 H NMR(MeOD，300MHz)：
δ8.66(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，6.88-7.57(m，8H)，2.22(s，6H)，2.11(s，3H)，2.10(s，
3H)，2.09(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.89分钟；纯 度：83.0％；MS(m/e)：
+
520.97(MH)。
N-二乙酰胺基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。 H NMR(MeOD，300MHz)：
δ8.66(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，6.88-7.57(m，8H)，2.22(s，6H)，2.11(s，3H)，2.10(s，
3H)，2.09(s，3H)；LCMS：滞留时间：18.89分钟；纯 度：83.0％；MS(m/e)：
+
520.97(MH)。
[2899] 7.3.921 N2，N4-双(3-N，N-二乙酰胺基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺(R950247)
[2900] N2，N4-双(3-胺基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，二甲胺基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。 混合物冷却至室温，浓缩，和残余物在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3∶丙酮，2∶1)以产生N2，N4-双(3-N，N-二乙酰胺基苯基)-5-氟1
基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。 H NMR(MeOD，300MHz)：δ8.58(d，1H，J＝2.4Hz)，
6.75-7.53(m，8H)，2.04(s，3H)，2.03(s，3H)，2.01(s，6H)，1.99(s，6H)；LCMS：
+
滞留时间：21.51分钟；纯度：91.8％；MS(m/e)：563.00(MH)。
基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。 H NMR(MeOD，300MHz)：δ8.58(d，1H，J＝2.4Hz)，
6.75-7.53(m，8H)，2.04(s，3H)，2.03(s，3H)，2.01(s，6H)，1.99(s，6H)；LCMS：
+
滞留时间：21.51分钟；纯度：91.8％；MS(m/e)：563.00(MH)。
[2901] 7.3.922 N4-(3-硝基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950261)
[2902] 等莫耳量之2-氯基-N4-(3-硝基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃下经24小时或在EtOH中使用微波炉于175℃下经10-20分钟，接着水性处理以产生N4-(3-硝基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：92.7％；+
MS(m/e)：412.94(MH)。
MS(m/e)：412.94(MH)。
[2903] 7.3.923 N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶 二胺HCl盐(R950262)
[2904] N4-(3-硝基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和Pd/C 10％(50％水含量)悬浮在EtOH-10％HCl水溶液中(1∶1)和在Parr设备中氢化2小时(22℃，50psi)。 将悬浮液经过赛里特过滤和小心地以MeOH洗涤。 在减压下浓缩合并之滤液以产生N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之HCl盐，呈白色固体。LCMS：纯度：92.7％；MS(m/e)：+
383.07(M-Cl，100)。
383.07(M-Cl，100)。
[2905] 7.3.924 N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950263)
[2906] N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之HCl盐以碳酸钠水溶液中和及以EtOAc萃取。 将有机相干燥和浓缩以产生N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二
1
胺，呈灰黄色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.00(s，1H)，9.92(s，1H)，8.07(d，1H，J＝2.4Hz)，8.15(bs，2H)，7.91-8.07(m，3H)，7.08-7.21(m，5H)，6.56(d，1H，J＝
7.2Hz)，4.32(s，2H)，2.72(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：92.7％；MS(m/e)：
+
383.17(MH，100)。
1
胺，呈灰黄色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.00(s，1H)，9.92(s，1H)，8.07(d，1H，J＝2.4Hz)，8.15(bs，2H)，7.91-8.07(m，3H)，7.08-7.21(m，5H)，6.56(d，1H，J＝
7.2Hz)，4.32(s，2H)，2.72(d，3H，J＝4.8Hz)；LCMS：纯度：92.7％；MS(m/e)：
+
383.17(MH，100)。
[2907] 7.3.925 N4-(3-双-N-甲基胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950264)
[2908] N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DME-DMF(1∶1)中之溶液以10当量之MeI和碳酸氢钠处理。混合物于70℃搅拌1.5小时和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(3-双-N-甲基胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯+度：90.2％；MS(m/e)：411.04(MH,100)。
[2909] 7.3.926 N4-(3-N-羟乙胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950265)
[2910] N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DME-DMF(1∶1)中之溶液以10当量之2-溴乙醇和碳酸氢钠处理。 混合物于70℃搅拌16小时和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(3-N-羟乙胺基苯+基)-5-氟基LCMS：纯度：90.2％；MS(m/e)：427.33(MH，100)。
[2911] 7.3.927 N4-(3-双(N-羟乙基)胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950266)
[2912] N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DME-DMF(1∶1)中之溶液以10当量之2-溴乙醇和碳酸氢钠处理。混合物于70℃搅拌16小时和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(3-双(N-羟乙基)胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。
+
LCMS：纯度：94.2％；MS(m/e)：471.46(MH，100)。
+
LCMS：纯度：94.2％；MS(m/e)：471.46(MH，100)。
[2913] 7.3.928 N4-(3-N-甲基胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950267)
[2914] N4-(3-胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在DME-DMF(1∶1)中之溶液以10当量之MeI和碳酸氢钠处理。 混合物搅拌1.5小时于70℃和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(3-N-甲基胺基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯+
度：92.3％；MS(m/e)：397.02(MH，100)。
度：92.3％；MS(m/e)：397.02(MH，100)。
[2915] 7.3.929 N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950290)
[2916] 等莫耳量之2-氯基-N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-乙氧羰基亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃下经24小时或在EtOH中于175℃下使用微波10-20分钟，接着水性处理产生N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：97.8％；MS(m/+e)：443.20(MH)。
[2917] 7.3.930 N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-羧基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950291)
[2918] N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(0.1克)和LiOH(10当量)在MeOH∶水(1∶1，v/v)中于室温1h接着以HCl水溶液处理之反应产生固体。 过滤所得固体，用水洗涤和干燥以产生N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-羧基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：91.5％；+
MS(m/e)：415.16(MH)。
MS(m/e)：415.16(MH)。
[2919] 7.3.931 N4-(3-甲氧羰基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950293)
[2920] N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水MeOH中之溶液以HCl在二噁烷之4M溶液处理。 混合物于22℃搅拌1小时，浓缩至干和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(3-甲氧羰基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯度：+
96.8％；MS(m/e)：457.25(MH)。
96.8％；MS(m/e)：457.25(MH)。
[2921] 7.3.932 N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950294)
[2922] 等莫耳量之2-氯基-N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-乙氧羰基亚甲氧基苯胺在EtOH中之混合物于175℃使用微波10-20分钟接着水性处理产生N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：92.1％；MS(m/+e)：469.26(MH)。
[2923] 7.3.933 N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-甲氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950295)
[2924] 等莫耳量之2-氯基-N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-乙氧羰基亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃下经24小时，接着水性处理产生N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-甲氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：87.6％；MS(m/+
e)：455.26(MH)。
e)：455.26(MH)。
[2925] 7.3.934 N4-(4- 乙 氧 基 -3，4- 二 氢 -2H-1- 苯 并 吡 喃-6- 基 )-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950296)
[2926] N4-(4-乙氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在EtOH中之溶液以甲胺之HCl盐处理。 混合物于100℃搅拌4小时，浓缩至干和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(4-乙氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧+啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯度：87.4％；MS(m/e)：468.29(MH)。
[2927] 7.3.935 N4-(4-羧基亚乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]- 2，4-嘧啶二胺(R950344)
[2928] 等莫耳量之2-氯基-N4-(4-羧基亚乙氧基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中于175℃使用微波10-20分钟接着水性处理产生N4-(4-羧基亚乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：97.8％；
+
MS(m/e)：456.32(MH)。
+
MS(m/e)：456.32(MH)。
[2929] 7.3.936 N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950345)
[2930] N4-(4-甲氧羰基亚乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在TfOH中之溶液于100℃加热2小时。 水性处理接着急骤层析法在硅凝胶上产生N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯度：92.2％；MS(m/e)：+
435.95(MH)。
435.95(MH)。
[2931] 7.3.937 N4-(4-甲氧羰基亚乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950346)
[2932] N4-(4-羧基亚乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水MeOH中之溶液以HCl在二噁烷中之4M溶液处理。 混合物于22℃搅拌1小时，浓缩至干和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(4-甲氧羰基亚乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白+色固体。 LCMS：纯度：85.2％；MS(m/e)：468.01(MH)。
[2933] 7.3.938 N4-(4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950347)
[2934] N4-(4-甲氧羰基亚乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和LiOH(10当量)在MeOH∶水(1∶1，v/v)中于室温1h之反应接着HCl水溶液处理产生灰黄色固体。过滤，用水洗涤和干燥所得固体以产生N4-(4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯+度：94.7％；MS(m/e)：382.03(MH)。
[2935] 7.3.939 N4-(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧 基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950348)
[2936] N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和羟胺(20当量)在吡啶中之混合物于22℃经16小时接着水性处理产生N4-(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯度：89.5％；MS(m/e)：+
451.00(MH)。
451.00(MH)。
[2937] 7.3.940 N4-(4- 羟 基 -3，4- 二 氢 -2H-1- 苯 并 吡 喃 -6- 基 )-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950349)
[2938] N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水MeOH中之溶液以氰基硼氢化钠处理。 混合物于22℃搅拌1小时，浓缩至干和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧1
啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ9.19(s，1H)，9.09(s，1H)，8.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.28-7.93(m，5H)，7.07(t，1H，J＝7.2Hz)，6.71(d，1H，J＝7.2Hz)，
6.44(dd，1H，J＝2.6，7.2Hz)，5.31(d，1H，J＝5.1Hz)，4.14-4.59(m，3H)，4.30(s，
2H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，1.82-2.03(m，2H)；LCMS：纯度：93.3％；MS(m/+
e)：440.15(MH)。
啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ9.19(s，1H)，9.09(s，1H)，8.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.28-7.93(m，5H)，7.07(t，1H，J＝7.2Hz)，6.71(d，1H，J＝7.2Hz)，
6.44(dd，1H，J＝2.6，7.2Hz)，5.31(d，1H，J＝5.1Hz)，4.14-4.59(m，3H)，4.30(s，
2H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，1.82-2.03(m，2H)；LCMS：纯度：93.3％；MS(m/+
e)：440.15(MH)。
[2939] 7.3.941 N4-(2，3-二氢-4-O-甲基肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950356)
[2940] N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和甲氧胺(20当量)在吡啶中之混合物于22℃经16小时接着水性处理产生N4-(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。LCMS：纯度：85.5％；MS(m/e)：+
465.10(MH)。
465.10(MH)。
[2941] 7.3.942 N4-(4- 胺 基 -3，4- 二 氢 -2H-1- 苯 并 吡 喃 -6- 基 )-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950368)
[2942] N4-(4-叠氮基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和Pd/C(10％)在MeOH中之混合物于22℃氢化6小时(40psi)。 过滤混合物和浓缩至干以产生N4-(4-胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，1
呈 白 色 固 体。 H NMR(DMSO)：δ9.60(s，1H)，9.46(s，1H)，8.73(bs，3H)，
8.00-8.10(m，3H)，7.47(s，1H)，7.42(m，1H)，7.29(d， 1H，J ＝ 7.2Hz)，7.11(t，
1H，J ＝ 7.2Hz)，6.82(d，1H，J7.0Hz)，6.46(m，1H)，4.23-4.46(m，3H)，4.31(s，
3H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，2.09-2.29(m，2H)；LCMS：纯度：97.6％；MS(m/+
e)：438.98(MH)。
呈 白 色 固 体。 H NMR(DMSO)：δ9.60(s，1H)，9.46(s，1H)，8.73(bs，3H)，
8.00-8.10(m，3H)，7.47(s，1H)，7.42(m，1H)，7.29(d， 1H，J ＝ 7.2Hz)，7.11(t，
1H，J ＝ 7.2Hz)，6.82(d，1H，J7.0Hz)，6.46(m，1H)，4.23-4.46(m，3H)，4.31(s，
3H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，2.09-2.29(m，2H)；LCMS：纯度：97.6％；MS(m/+
e)：438.98(MH)。
[2943] 7.3.943 N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950371)
[2944] 等莫耳量之2-氯基-N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中使用微波炉于175℃经10-20分钟接着水性处理产生N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.16(s，1H)，9.82(s，1H)，8.24(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，8.15(s，
1H)，7.91-8.07(m，2H)，7.70(d，1H，J ＝ 7.0Hz)，7.49(t，1H，J ＝ 7.2Hz)，
7.08-7.21(m，3H)，6.56(d，1H，J＝7.2Hz)，4.30(s，3H)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)，+
2.48(s，3H)；LCMS：纯度：93.8％；MS(m/e)：410.50(MH)。
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.16(s，1H)，9.82(s，1H)，8.24(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，8.15(s，
1H)，7.91-8.07(m，2H)，7.70(d，1H，J ＝ 7.0Hz)，7.49(t，1H，J ＝ 7.2Hz)，
7.08-7.21(m，3H)，6.56(d，1H，J＝7.2Hz)，4.30(s，3H)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)，+
2.48(s，3H)；LCMS：纯度：93.8％；MS(m/e)：410.50(MH)。
[2945] 7.3.944 N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950372)
[2946] 等莫耳量之2-氯基-N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中于175℃使用微波10-20分钟接着水性处理产生N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯度：86.0％；
+
MS(m/e)：472.50(MH)。
+
MS(m/e)：472.50(MH)。
[2947] 7.3.945 N4-(3-甲羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950373)
[2948] N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和羟胺(20当量)在吡啶中之混合物于22℃经16小时接着水性处理产生N4-(3-甲羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色1
固体。HNMR(DMSO)：δ11.21(s，1H)，10.11(s，1H)，9.85(s，1H)，6.54-8.23(m，
9H)，4.32(s，2H)，2.63(d，J＝7.0Hz，3H)，2.47(s，3H)；LCMS：纯度：92.4％；
+
MS(m/e)：425.28(MH)。
固体。HNMR(DMSO)：δ11.21(s，1H)，10.11(s，1H)，9.85(s，1H)，6.54-8.23(m，
9H)，4.32(s，2H)，2.63(d，J＝7.0Hz，3H)，2.47(s，3H)；LCMS：纯度：92.4％；
+
MS(m/e)：425.28(MH)。
[2949] 7.3.946 N4-(3-苯基羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]- 2，4-嘧啶二胺(R950374)
[2950] N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和羟胺(20当量)在吡啶中之混合物于22℃经16小时接着水性处理产生N4-(3-苯基羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶
1
二胺，呈白色固体。 HNMR(DMSO)：δ11.63(s，1H)，10.30(s，1H)，9.85(s，1H)，
6.44-8.43(m，14H)，4.42(s，2H)，2.63(d，J＝7.0Hz，3H)；LCMS：纯度：92.4％；
+
MS(m/e)：487.31(MH)。
1
二胺，呈白色固体。 HNMR(DMSO)：δ11.63(s，1H)，10.30(s，1H)，9.85(s，1H)，
6.44-8.43(m，14H)，4.42(s，2H)，2.63(d，J＝7.0Hz，3H)；LCMS：纯度：92.4％；
+
MS(m/e)：487.31(MH)。
[2951] 7.3.947 N2，N4-双(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950376) [2952] 2.4-二氯基-5-氟基吡啶和3当量之3-苯乙酮在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中于175℃使用微波10-20分钟接着水性处理产生N2，N4-双(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。LCMS：纯度：93.1％；+
MS(m/e)：365.19(MH)。
MS(m/e)：365.19(MH)。
[2953] 7.3.948 N2，N4-双(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950377) [2954] 2，4-二氯基-5-氟基吡啶和3当量之3-二苯甲酮在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中于175℃使用微波10-20分钟接着水性处理产生N2，N4-双(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。LCMS：纯度：95.7％；+
MS(m/e)：489.29(MH)。
MS(m/e)：489.29(MH)。
[2955] 7.3.949 N2，N4-双(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950378)
[2956] N2，N4-双(4-甲氧羰基亚乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺在TfOH中之溶液于100℃加热2小时。 水性处理接着在硅凝胶上之急骤层析法以产生N2，N4-双(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固1
体。 H NMR(DMSO)：δ9.36(s，1H)，9.14(s，1H)，8.06(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.72-7.99(m，3H)，6.97(d，J＝7.2Hz，1H)，6.87(d，J＝7.2Hz，1H)，4.42-4.52(m，+
4H)，2.70-2.78(m，4H)；LCMS：纯度：94.3％；MS(m/e)：484.50(MH)。
体。 H NMR(DMSO)：δ9.36(s，1H)，9.14(s，1H)，8.06(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.72-7.99(m，3H)，6.97(d，J＝7.2Hz，1H)，6.87(d，J＝7.2Hz，1H)，4.42-4.52(m，+
4H)，2.70-2.78(m，4H)；LCMS：纯度：94.3％；MS(m/e)：484.50(MH)。
[2957] 7.3.950 N2，N4-双(3-甲羰基肟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950379) [2958] N2，N4-双(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和羟胺(20当量)在吡啶中之混合物于22℃经16小时接着水性处理产生N2，N4-双(3-甲羰基肟苯基)-5-氟1
基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ11.21(s，1H)，10.11(s，1H)，
9.85(s，1H)，6.54-8.23(m，9H)， 4.32(s，2H)，2.63(d，J ＝ 7.0Hz，3H)，2.47(s，-
3H)；LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：393.06(M-H)。
基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ11.21(s，1H)，10.11(s，1H)，
9.85(s，1H)，6.54-8.23(m，9H)， 4.32(s，2H)，2.63(d，J ＝ 7.0Hz，3H)，2.47(s，-
3H)；LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：393.06(M-H)。
[2959] 7.3.951 N2，N4-双(3-苯羰基肟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950380) [2960] N2，N4-双(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和羟胺(20当量)在吡啶中之混合物于22℃经16小时接着水性处理产生N2，N4-双(3-苯羰基肟苯基)-5-氟-基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。LCMS：纯度：93.3％；MS(m/e)：486.05(M-H)。 [2961] 7.3.952 N2，N4-双(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950381)
[2962] N2，N4-双(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和羟胺(20当量)在吡啶中之混合物于22℃经16小时接着水性处理产生N2，N4-双(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯-
度：98.1％；MS(m/e)：449.03(M-H)。
度：98.1％；MS(m/e)：449.03(M-H)。
[2963] 7.3.953 N4-(4- 乙 酰 氧 基-3，4-二 氢 -2H-1-苯 并 吡 喃-6-基)-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950382)
[2964] N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在吡啶中之溶液于22℃以乙酸酐处理16小时。 水性处理产生N4-(4-乙酰氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺1
基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.43(bs，
1H)，9.62(bs，1H)，8.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.10-7.83(m，7H)，6.83(d，1H，J＝
7.4Hz)，6.52(d，1H，J ＝ 7.2Hz)，5.01(m，1H)，4.75(s，2H)，4.03-4.32(m，2H)，
2.62(s，3H)，2.23(s，3H)，1.93-2.13(m，2H)；LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：
-
393.06(M-H)。
基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.43(bs，
1H)，9.62(bs，1H)，8.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.10-7.83(m，7H)，6.83(d，1H，J＝
7.4Hz)，6.52(d，1H，J ＝ 7.2Hz)，5.01(m，1H)，4.75(s，2H)，4.03-4.32(m，2H)，
2.62(s，3H)，2.23(s，3H)，1.93-2.13(m，2H)；LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：
-
393.06(M-H)。
[2965] 7.3.954 N4-(4- 叠 氮 基 -3，4- 二 氢 -2H-1- 苯 并 吡 喃-6- 基 )-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950383)
[2966] N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水THF中之溶液以2当量之DPPA和DBU处理。 混合物于22℃搅拌3小时，浓缩至干和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(4-叠氮基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基1
亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.09(bs，1H)，
9.83(bs，1H)，8.18(d，1H，J＝2.4 Hz)，7.97(m，1H)，7.11-7.61(m，6H)，6.82(d，
1H，J＝7.8Hz)，6.62(d，1H，J＝7.2Hz)，4.78(s，2H)，4.03-4.33(m，3H)，2.62(s，+
3H)，1.93-2.13(m，2H)；LCMS：纯度：97.9％；MS(m/e)：463.07(MH)。
亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.09(bs，1H)，
9.83(bs，1H)，8.18(d，1H，J＝2.4 Hz)，7.97(m，1H)，7.11-7.61(m，6H)，6.82(d，
1H，J＝7.8Hz)，6.62(d，1H，J＝7.2Hz)，4.78(s，2H)，4.03-4.33(m，3H)，2.62(s，+
3H)，1.93-2.13(m，2H)；LCMS：纯度：97.9％；MS(m/e)：463.07(MH)。
[2967] 7.3.955 N4-(4-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950385)
[2968] N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在THF中之溶液于80℃下以三氟化硼乙醚合物处理8小时。 水性处理产生N4-(4-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲1
氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ9.18(s，1H)，9.14(s，
1H)，8.03(d，J＝2.4Hz，1H)，7.93(bs，1H)，5.86-7.48(m，9H)4.73-4.74(m，2H)，-
4.33(s，2H)，2.62(s，3H)；LCMS：纯度：96.5％；MS(m/e)：420.07(M-H)。 [2969] 7.3.956 N4-(3-羟亚甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950386)
氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ9.18(s，1H)，9.14(s，
1H)，8.03(d，J＝2.4Hz，1H)，7.93(bs，1H)，5.86-7.48(m，9H)4.73-4.74(m，2H)，-
4.33(s，2H)，2.62(s，3H)；LCMS：纯度：96.5％；MS(m/e)：420.07(M-H)。 [2969] 7.3.956 N4-(3-羟亚甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950386)
[2970] 等莫耳量之2-氯基-N4-(3-羟亚甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-(N-甲胺基)羰亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中使用微波炉于175℃经10-20分钟接着水性处理产生N4-(3-羟亚甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固+体。 LCMS：纯度：89.2％；MS(m/e)：410.5(MH)。
[2971] 7.3.957 N4-(3-胺基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950388)
[2972] 2-氯基-N4-(3-胺基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3当量之3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中于175℃使用微波10-20分钟接着水性处理产生N4-(3-胺基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯+度：95.1％；MS(m/e)：427.18(MH)。
[2973] 7.3.958 N4-(4-乙氧基-3-羟磺酰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950389)
[2974] N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在HOAc中之溶液以硝酸钠处理接着加入浓HCl水溶液和二氯化铜。 混合物于22℃搅拌2小时，8小时和以水性处理接着管柱层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(4-乙氧基-3-羟磺酰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：82.3％；MS(m/e)：474.09(M-H)。 [2975] 7.3.959 N2，N4-双(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950391)
[2976] 2，4-二氯基-5-氟基吡啶和3当量之3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中于175℃使用微波10-20分钟接着水性处理产生N2，N4-双(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，1
呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ9.96(s，1H)，9.82(s，1H)，8.16-8.26(m，4H)，
7.91(dd，1H，J＝3.0，7.2Hz)，7.42(d，1H，J＝7.2Hz)，7.31(d，1H，J＝7.2Hz)，+
3.77(s，3H)，3.75(s，3H)；LCMS：纯度：93.0％；MS(m/e)：565.37(MH)。 [2977] 7.3.960 N4-(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950392)
呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ9.96(s，1H)，9.82(s，1H)，8.16-8.26(m，4H)，
7.91(dd，1H，J＝3.0，7.2Hz)，7.42(d，1H，J＝7.2Hz)，7.31(d，1H，J＝7.2Hz)，+
3.77(s，3H)，3.75(s，3H)；LCMS：纯度：93.0％；MS(m/e)：565.37(MH)。 [2977] 7.3.960 N4-(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950392)
[2978] 等莫耳量之2-氯基-N4-(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中于175℃使用微波10-20分钟接着水性处理产生N4-(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白+色固体。 LCMS：纯度：95.8％；MS(m/e)：510.41(MH)。
[2979] 7.3.961 N4-(4- 乙 酰 胺 基-3，4-二 氢 -2H-1-苯 并 吡 喃-6-基)-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950393)
[2980] N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水MeCN中之溶液以浓硫酸处理。混合物于22℃搅拌3小时，浓缩至干和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(4-乙酰胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
1
4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.46(bs，1H)，9.52(bs，1H)，
7.98(d，1H，J＝2.4Hz)，7.12-7.73(m，7H)，6.66(d，1H，J＝7.2Hz)，6.49(d，1H，J ＝ 7.2Hz)，4.75(s，2H)，4.03-4.32(m，2H)，3.80(m，1H)，2.64(s，3H)，2.143(s，-
3H)，1.90-2.11(m，2H)；LCMS： 纯 度：92.1 ％； MS(m/e)：393.06(M-H)。
-
LCMS：纯度：96.2％；MS(m/e)：479.13(M-H)。
1
4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.46(bs，1H)，9.52(bs，1H)，
7.98(d，1H，J＝2.4Hz)，7.12-7.73(m，7H)，6.66(d，1H，J＝7.2Hz)，6.49(d，1H，J ＝ 7.2Hz)，4.75(s，2H)，4.03-4.32(m，2H)，3.80(m，1H)，2.64(s，3H)，2.143(s，-
3H)，1.90-2.11(m，2H)；LCMS： 纯 度：92.1 ％； MS(m/e)：393.06(M-H)。
-
LCMS：纯度：96.2％；MS(m/e)：479.13(M-H)。
[2981] 7.3.962 N4-[2，4- 二 氢-1-桥 氧 基-4H-咪 唑 并 [2，1-c][1，4]苯 并 噁嗪-8-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R945236)
[2982] N4-[2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(800毫克，2.18毫莫耳)和五硫化二磷(800毫克，1.80毫莫耳)在吡啶(5毫升)中于70℃搅拌2小时。 反应溶液以1N HCl溶液处理至pH 5。 以过滤收集沉淀，以水洗涤，干燥以产生N4-[2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-硫酮-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。
[2983] N4-[2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-硫酮-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(400毫克，1.04毫莫耳)，甘氨酸(500毫克)和三乙胺(0.5毫升)在甲醇(10毫升)中于70℃搅拌过夜。 过滤掉不溶解的盐，以甲醇洗涤.蒸发滤液和再溶解在THF(5mL)和DMF(5毫升)中。该溶液中加入EDC(200毫克)，HOAt(200毫克)和二异丙基乙胺(0.2毫升)。反应溶液于70℃搅拌0.5h。混合物以乙酸乙酯(60毫升)稀释和以水洗涤(2×60毫升)。将有机层分离，干燥，蒸发和以急骤管柱层析法(EtOAc/己烷＝
1∶1，EtOAc)纯化以产生N4-[2，4-二氢-1-桥氧基-4H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并噁
1
嗪-8-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(CDCl3)：
δ4.35(t，J＝2.1Hz，2H)，4.92(t，J＝2.1Hz，2H)，6.44(dd，J＝1.5和8.1Hz，1H)，
6.81(m，2H)，6.99(s，1H)，7.11(m，2H)，7.39(m，2H)，7.97(d，J＝3.0Hz，1H)，
19
8.02(s，1H)，8.57(d，J ＝ 2.4Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.46；
+
LCMS：滞留时间：13.71分钟；纯度：93.18％；MS(m/e)：407.10(MH)。
1∶1，EtOAc)纯化以产生N4-[2，4-二氢-1-桥氧基-4H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并噁
1
嗪-8-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(CDCl3)：
δ4.35(t，J＝2.1Hz，2H)，4.92(t，J＝2.1Hz，2H)，6.44(dd，J＝1.5和8.1Hz，1H)，
6.81(m，2H)，6.99(s，1H)，7.11(m，2H)，7.39(m，2H)，7.97(d，J＝3.0Hz，1H)，
19
8.02(s，1H)，8.57(d，J ＝ 2.4Hz，1H)； F NMR(282MHz，CDCl3)：δ-167.46；
+
LCMS：滞留时间：13.71分钟；纯度：93.18％；MS(m/e)：407.10(MH)。
[2984] 7.3.963 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-桥氧基-1，2，3，6-四氢嘧啶并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪-9-基]-2，4-嘧啶二胺(R945237)
[2985] 在类似于N4-[2，4-二氢-1-桥氧基-4H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪-8-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N4-[2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-硫酮-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(400毫克，1.04毫莫耳)和β-丙胺酸(500毫克)产生5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-桥氧基-1，2，3，6-四氢嘧啶并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪-9-基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。
1
H NMR(丙酮-d6)：δ2.68(t，J＝7.2Hz，2H)，3.71(t，J＝7.2Hz，2H)，4.62(t，J＝
1.2Hz，2H)，6.42(ddd，J＝1.2和2.4和7.5Hz，1H)，6.98-7.08(m，3H)，7.38(t，J＝
2.4Hz，1H)，7.62(dd，J＝2.4和8.7Hz，1H)，7.96(d，J＝3.3Hz，1H)，8.12(s，1H)，
19
8.16(s，1H)，8.52(d，J＝2.7Hz，1H)，8.65(s，1H)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：
δ-168.04.
1
H NMR(丙酮-d6)：δ2.68(t，J＝7.2Hz，2H)，3.71(t，J＝7.2Hz，2H)，4.62(t，J＝
1.2Hz，2H)，6.42(ddd，J＝1.2和2.4和7.5Hz，1H)，6.98-7.08(m，3H)，7.38(t，J＝
2.4Hz，1H)，7.62(dd，J＝2.4和8.7Hz，1H)，7.96(d，J＝3.3Hz，1H)，8.12(s，1H)，
19
8.16(s，1H)，8.52(d，J＝2.7Hz，1H)，8.65(s，1H)； F NMR(282MHz，丙酮-d6)：
δ-168.04.
[2986] 7.3.964 5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮-7-基]-2，4-嘧啶二胺(R945242)
[2987] 2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮(500毫克)以硝酸(5毫升)和硫酸(5毫升)处理。 反应混合物热至70℃经30分钟和然后倒进冰-水中。 溶液以碳酸氢钠中和至pH 6。 藉由过滤收集黄色沉淀，用水洗涤和干燥以产生硝化产物之混合物(部位-异构物(regio-isomers))。
[2988] 硝化产物之混合物在氢解条件下使用在甲醇中之10％Pd-C于40psi还原30分钟。 过滤掉催化剂。 蒸发滤液和以2，4-二氯基-5-氟嘧啶(200毫克)在甲醇(5毫升)，水(5毫升)中处理。 反应混合物于70℃加热过夜，然后蒸发。 余残物与3-甲胺羰基亚甲氧基苯胺(300毫克)在甲醇(5毫升)和水(1毫升)中于100℃反应过夜。以1N HCl溶液(60毫升)稀释反应混合物。 藉由过滤收集棕色沉淀，用水洗涤和干燥以产生5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁
1
嗪-3(4H)-酮-7-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ2.62(d，J＝4.8Hz，
3H)，4.33(s，2H)，4.63(s，2H)，6.48(dd，J＝2.4和7.5Hz，1H)，7.11(t，J＝8.1Hz，
1H)，7.27(d，J ＝ 7.8Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.86(d，J ＝ 2.1Hz，1H)，7.97(m，
1H)，8.12(d，J＝3.6Hz，1H)，8.38(d，J＝2.1Hz，1H)，9.33(s，1H)，9.46(s，1H)，
19
11.18(s，1H)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-164.49；LCMS：滞留时间：13.16+
分钟；纯度：79.30％；MS(m/e)：440.16(MH)。
1
嗪-3(4H)-酮-7-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：δ2.62(d，J＝4.8Hz，
3H)，4.33(s，2H)，4.63(s，2H)，6.48(dd，J＝2.4和7.5Hz，1H)，7.11(t，J＝8.1Hz，
1H)，7.27(d，J ＝ 7.8Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.86(d，J ＝ 2.1Hz，1H)，7.97(m，
1H)，8.12(d，J＝3.6Hz，1H)，8.38(d，J＝2.1Hz，1H)，9.33(s，1H)，9.46(s，1H)，
19
11.18(s，1H)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-164.49；LCMS：滞留时间：13.16+
分钟；纯度：79.30％；MS(m/e)：440.16(MH)。
[2989] 7.3.965 5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基]-2，4-嘧啶二胺(R945263)
[2990] 2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮(1克，6.66毫莫耳)与氢化硼二甲硫错合物(2毫升)在THF(10毫升)中回流30分钟以产生2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪。 在类似于5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮-7-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，将2H-吡啶并[3，2-b]-1，
4-噁嗪硝化，还原和与2，4-二氯基-5-氟嘧啶(400毫克)和3-甲胺羰基亚甲氧基苯胺(500毫克)反应以产生5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，
1
2-b]-1，4-噁嗪-7-基]-2，4-嘧啶二胺，呈灰固体。 H NMR(CDCl3)：δ2.91(d，J ＝4.8Hz，3H)，3.55(t，J＝ 4.2Hz，2H)，4.24(t，J＝ 4.5Hz，2H)，4.49(s，2H)，
4.90(br，1H)，6.51(dd，J ＝ 2.7 和 8.1Hz，1H)，6.64(s，1H)，6.90(dd，J ＝ 2.1 和
8.1Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.14(br，1H)，7.18(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.28(d，J ＝
2.1Hz，1H)，7.51(t，J＝2.1Hz，1H)，7.93(d，J＝3.0Hz，1H)，7.95(d，J＝2.4Hz，+
1H)；LCMS：滞留时 间：11.91分钟；纯度：100％；MS(m/e)：426.12(MH)。 [2991] 7.3.966 5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，
4-噁嗪-3(4H)-酮-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R921304)
4-噁嗪硝化，还原和与2，4-二氯基-5-氟嘧啶(400毫克)和3-甲胺羰基亚甲氧基苯胺(500毫克)反应以产生5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，
1
2-b]-1，4-噁嗪-7-基]-2，4-嘧啶二胺，呈灰固体。 H NMR(CDCl3)：δ2.91(d，J ＝4.8Hz，3H)，3.55(t，J＝ 4.2Hz，2H)，4.24(t，J＝ 4.5Hz，2H)，4.49(s，2H)，
4.90(br，1H)，6.51(dd，J ＝ 2.7 和 8.1Hz，1H)，6.64(s，1H)，6.90(dd，J ＝ 2.1 和
8.1Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.14(br，1H)，7.18(t，J ＝ 8.1Hz，1H)，7.28(d，J ＝
2.1Hz，1H)，7.51(t，J＝2.1Hz，1H)，7.93(d，J＝3.0Hz，1H)，7.95(d，J＝2.4Hz，+
1H)；LCMS：滞留时 间：11.91分钟；纯度：100％；MS(m/e)：426.12(MH)。 [2991] 7.3.966 5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，
4-噁嗪-3(4H)-酮-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R921304)
[2992] 2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮(2.5克)溶解在乙酸(6毫升)和乙酸酐(30毫升)中。 发烟硝酸(3毫升)逐滴加至在冰浴中之反应溶液内。 反应溶液在冰浴中搅拌过夜。将溶液倒进碎冰中。 藉由过滤收集淡黄色沉淀，用水洗涤和干燥以产生硝化产物之混合物(部位-异构物)。 从二氯甲烷结晶混合物产生6-硝基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮(1克)，呈淡黄色固体。
[2993] 6-硝基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮(1克)在氢解条件下使用10％Pd-C在甲醇(50毫升)和1N HCl溶液(10毫升)中于50psi还原2h。 过滤掉催化剂和以甲醇和1N HCl溶液洗涤。蒸发滤液以产生6-胺基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮。
[2994] 在类似于5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮-7-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，6-胺基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮与2，4-二氯基-5-氟嘧啶(500毫克)和3-甲胺羰基亚甲氧基苯胺(500毫克)反应以产生5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮-6-基]-2，4-嘧啶二胺，呈灰
1
褐色固体。 H NMR(DMSO-d6)：δ2.63(d，J＝4.5Hz，3H)，4.35(s，2H)，4.62(s，
2H)，6.47(dd，J＝1.8和8.1Hz，1H)，7.10(t，J＝8.1Hz，1H)，7.25(d，J＝8.1Hz，
1H)，7.37(m，2H)，7.59(d，J ＝ 8.4Hz，1H)，7.96(d，J ＝ 5.1Hz，1H)，8.13(d，
19
J ＝ 3.6Hz，1H)，9.26(s，1H)，9.29(s，1H)，11.13(s，1H)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-163.20；LCMS：滞留时间：25.22分钟；纯度：97.55％；MS(m/e)：
+
440.25(MH)。
1
褐色固体。 H NMR(DMSO-d6)：δ2.63(d，J＝4.5Hz，3H)，4.35(s，2H)，4.62(s，
2H)，6.47(dd，J＝1.8和8.1Hz，1H)，7.10(t，J＝8.1Hz，1H)，7.25(d，J＝8.1Hz，
1H)，7.37(m，2H)，7.59(d，J ＝ 8.4Hz，1H)，7.96(d，J ＝ 5.1Hz，1H)，8.13(d，
19
J ＝ 3.6Hz，1H)，9.26(s，1H)，9.29(s，1H)，11.13(s，1H)； F NMR(282MHz，DMSO-d6)：δ-163.20；LCMS：滞留时间：25.22分钟；纯度：97.55％；MS(m/e)：
+
440.25(MH)。
[2995] 7.3.967 5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R945299)
[2996] 6-硝基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮(500毫克)与氢化硼二甲硫错合物(1毫升)在THF(10毫升)中回流30分钟以产生6-硝基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪。 在类似于5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮-7-基]-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，还原
6-硝基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪和与2，4-二氯基-5-氟嘧啶(500毫克)和
3-甲胺羰基亚甲氧基苯胺(500毫克)反应以产生5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基
1
苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺，呈灰固体。 H NMR(CD3OD)：δ2.81(s，3H)，3.48(t，J＝4.5Hz，2H)，4.14(t，J＝4.5Hz，2H)，
4.44(s，2H)，6.60(ddd，J ＝ 1.5 和 2.7 和 7.5Hz，1H)，6.94(d，J ＝ 8.1Hz，1H)，
7.14(d，J＝3.0Hz，1H)，7.17(t，J＝7.8Hz，1H)，7.40(d，J＝8.9Hz，1H)，7.42(t，
19
J＝2.1Hz，1H)，7.92(d，J＝3.3Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.20；
+
LCMS：滞留时间：25.49分钟；纯度：97.56％；MS(m/e)：426.23(MH)。
6-硝基-2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪和与2，4-二氯基-5-氟嘧啶(500毫克)和
3-甲胺羰基亚甲氧基苯胺(500毫克)反应以产生5-氟基-N2-(3-甲胺羰基亚甲氧基
1
苯基)-N4-[2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-6-基]-2，4-嘧啶二胺，呈灰固体。 H NMR(CD3OD)：δ2.81(s，3H)，3.48(t，J＝4.5Hz，2H)，4.14(t，J＝4.5Hz，2H)，
4.44(s，2H)，6.60(ddd，J ＝ 1.5 和 2.7 和 7.5Hz，1H)，6.94(d，J ＝ 8.1Hz，1H)，
7.14(d，J＝3.0Hz，1H)，7.17(t，J＝7.8Hz，1H)，7.40(d，J＝8.9Hz，1H)，7.42(t，
19
J＝2.1Hz，1H)，7.92(d，J＝3.3Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.20；
+
LCMS：滞留时间：25.49分钟；纯度：97.56％；MS(m/e)：426.23(MH)。
[2997] 7.3.968 N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基))-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R908698)：
[2998] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)嘧啶胺和3-胺基酚反应以产1
生N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.2(d，1H，J ＝ 4Hz)，7.30(m，2H)，7.09(m，4H)，6.5(m，1H)，
4.6(s，2H)纯度95％；MS(m/e)：368(MH+)
生N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.2(d，1H，J ＝ 4Hz)，7.30(m，2H)，7.09(m，4H)，6.5(m，1H)，
4.6(s，2H)纯度95％；MS(m/e)：368(MH+)
[2999] 7.3.969 N2-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R908699)：
[3000] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]嘧啶胺和7-胺基-1，4-苯并噁嗪-3-酮反应以1
产生N2-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.10(m，5H)，6.65(m，1H)，4.54(s，2H)纯度95％MS(m/e)：368(MH+)。
产生N2-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.10(m，5H)，6.65(m，1H)，4.54(s，2H)纯度95％MS(m/e)：368(MH+)。
[3001] 7.3.970 N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)-5-氟基-N2-((N-甲基乙酰胺基-2)-3-苯氧基)-2，4-嘧啶二胺(R908700)：
[3002] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)苯基嘧啶胺和3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)-5-氟基-N2-((N-甲基1
乙酰胺基-2)-3-苯氧基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.2(d，1H，J＝4Hz)，
8.00(m，1H)，7.19(m，1H)，7.09(m，3H)，6.55(m，1H)，4.64(s，2H)，4.27(s，
2H)，3.18(s，3H)，2.63(m，3H)纯度95％MS(m/e)：439(MH+)。
乙酰胺基-2)-3-苯氧基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.2(d，1H，J＝4Hz)，
8.00(m，1H)，7.19(m，1H)，7.09(m，3H)，6.55(m，1H)，4.64(s，2H)，4.27(s，
2H)，3.18(s，3H)，2.63(m，3H)纯度95％MS(m/e)：439(MH+)。
[3003] 7.3.971 N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N2-[(N-甲基乙酰胺基-2)-3-苯氧基]]-2，4-嘧啶二胺(R908701)：
[3004] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基- 5-氟基-N4-[6-(1，4-苯并噁嗪-3-桥氧基)]苯基嘧啶胺和3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N2-[(N-甲基1
乙酰胺基-2)-3-苯氧基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.2(d，1H，J＝4Hz)，
8.00(m，1H)，7.13(m，3H)，6.95(m，1H)，6.55(m，1H)，4.64(s，2H)，4.27(s，
2H)，3.18(s，3H)，2.63(m，3H)纯度96％MS(m/e)：439(MH+)。
乙酰胺基-2)-3-苯氧基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.2(d，1H，J＝4Hz)，
8.00(m，1H)，7.13(m，3H)，6.95(m，1H)，6.55(m，1H)，4.64(s，2H)，4.27(s，
2H)，3.18(s，3H)，2.63(m，3H)纯度96％MS(m/e)：439(MH+)。
[3005] 7.3.972 N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R908702)：
[3006] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)苯基嘧啶胺和3-胺基酚反应以1
产生N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.22(m，2H)，7.03(m，4H)，6.55(m，1H)，
4.64(s，2H)纯度98％MS(m/e)：368(MH+)。
产生N4-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.22(m，2H)，7.03(m，4H)，6.55(m，1H)，
4.64(s，2H)纯度98％MS(m/e)：368(MH+)。
[3007] 7.3.973 5- 氟 基 -N4-(3- 羟 苯 基 )-N2-(N- 甲 基 -1，4- 苯 并 噁嗪-3-酮-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R908703)：
[3008] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)]苯基嘧啶胺和3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰
1
基亚甲氧基)苯基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)]嘧啶二胺。 H
NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.23(m，6H)，6.55(m，1H)，4.64(s，2H)，
3.18(s，3H)纯度96％；MS(m/e)：382(MH+)
1
基亚甲氧基)苯基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)]嘧啶二胺。 H
NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.23(m，6H)，6.55(m，1H)，4.64(s，2H)，
3.18(s，3H)纯度96％；MS(m/e)：382(MH+)
[3009] 7.3.974 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺(R908704)：
[3010] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)]苯基嘧啶胺和3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(N-甲基-1，
1
4-苯并噁嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.8.13(d，1H，J＝4Hz)，
7.13(m，3H)，6.72(m，3H)，6.59(m，1H)，4.24(m，2H)，4.27(s，2H)，3.28(m，
2H)，2.83(m，3H)纯度93％；MS(m/e)：367(MH+)。
1
4-苯并噁嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.8.13(d，1H，J＝4Hz)，
7.13(m，3H)，6.72(m，3H)，6.59(m，1H)，4.24(m，2H)，4.27(s，2H)，3.28(m，
2H)，2.83(m，3H)纯度93％；MS(m/e)：367(MH+)。
[3011] 7.3.975 5-氟基-N2-[(N-甲基乙酰胺基-2)-3-苯氧基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪- 7-基)-2，4-嘧啶二胺(R908705)：
[3012] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)]苯基嘧啶胺和3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N2-[(N-甲基乙酰
1
胺基-2)-3-苯氧基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.13(m，5H)，6.75(m，2H)，4.44(s，2H)，
4.27(m，2H)，3.22(m，2H)，2.83(s，3H)，2.63(m，3H) 纯 度 96 ％；MS(m/e)：
439(MH+)。
1
胺基-2)-3-苯氧基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.13(m，5H)，6.75(m，2H)，4.44(s，2H)，
4.27(m，2H)，3.22(m，2H)，2.83(s，3H)，2.63(m，3H) 纯 度 96 ％；MS(m/e)：
439(MH+)。
[3013] 7.3.976 N2-(1，4-苯并噁嗪-7-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R908706)：
[3014] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]嘧啶胺和7-胺基-1，4-苯并噁嗪反应1
以产生N2-(1，4-苯并噁嗪-7-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)7.95(d，1H，J＝4Hz)，7.43(m，1H)，7.02(m，4H)，6.42(m，2H)，
4.17(m，2H)，3.33(m，2H)纯度96％；MS(m/e)：353(MH+)]。
以产生N2-(1，4-苯并噁嗪-7-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)7.95(d，1H，J＝4Hz)，7.43(m，1H)，7.02(m，4H)，6.42(m，2H)，
4.17(m，2H)，3.33(m，2H)纯度96％；MS(m/e)：353(MH+)]。
[3015] 7.3.977 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺(R908707)：
[3016] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-7-基)嘧啶胺和3-胺基酚反应以产生5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-7-基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.10(m，5H)，6.65(m，1H)，4.54(s，2H)纯度95％MS(m/e)：368(MH+)。
H NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.10(m，5H)，6.65(m，1H)，4.54(s，2H)纯度95％MS(m/e)：368(MH+)。
[3017] 7.3.978 5- 氟 基 -N4-(3- 羟 苯 基 )N2-(N- 甲 基 -1，4- 苯 并 噁嗪-3-酮-7-基)-2，4-嘧啶二胺(R908708)：
[3018] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶胺和7-胺基-4-N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)N2-(N-甲基-1，4-苯并噁
1
嗪-3-酮-7-基 )-2，4-嘧啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝ 4Hz)，
7.23(m，1H)，7.15(m，5H)，6.62(m，1H)，4.64(s，2H)，4.27(s，2H)，3.18(s，3H)纯度95％；MS(m/e)：380(MH+)]。
1
嗪-3-酮-7-基 )-2，4-嘧啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝ 4Hz)，
7.23(m，1H)，7.15(m，5H)，6.62(m，1H)，4.64(s，2H)，4.27(s，2H)，3.18(s，3H)纯度95％；MS(m/e)：380(MH+)]。
[3019] 7.3.979 5- 氟 基 -N2-(3- 羟 苯 基 )-N4-(N- 甲 基 -1，4- 苯 并 噁嗪-3-酮-6-基)-2，4-嘧啶二 胺(R908709)：
[3020] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)]嘧啶胺和6-胺基-1，4-苯并噁嗪反应以产生5-氟1
基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.43(m，2H)，7.19(m，4H)，6.55(m，1H)，
4.64(s，2H)，3.25(s，3H)纯度95％；MS(m/e)：382(MH+)。
基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.43(m，2H)，7.19(m，4H)，6.55(m，1H)，
4.64(s，2H)，3.25(s，3H)纯度95％；MS(m/e)：382(MH+)。
[3021] 7.3.980 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R908710)：
[3022] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶胺和6-胺基-1，4-苯并噁嗪反应以产生1
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(MeOD-d4)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.43(m，3H)，6.90(m，2H)，6.75(m，1H)，
4.25(m，2H)，3.25(m，2H)，2.85(bs，1H)纯度96％；MS(m/e)：382(MH+)。 [3023] 7.3.981 N4-(1，4-苯并噁嗪-7-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-嘧啶二胺(R908711)：
5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(MeOD-d4)8.20(d，1H，J＝4Hz)，7.43(m，3H)，6.90(m，2H)，6.75(m，1H)，
4.25(m，2H)，3.25(m，2H)，2.85(bs，1H)纯度96％；MS(m/e)：382(MH+)。 [3023] 7.3.981 N4-(1，4-苯并噁嗪-7-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-嘧啶二胺(R908711)：
[3024] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-[6-(1，4-苯并噁嗪基)]-N2-氯基-5-氟嘧啶胺和3-乙氧羰基亚甲氧基苯1
胺反应以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-7-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-嘧啶二胺。 H NMR(MeOD-d4)： (d，1H，J＝4Hz)，7.15(m，4H)，6.84(m，2H)，6.62(m，
1H)，4.65(s，2H)，4.15(m，4H)，3.28(m，2H)，1.19(t，3H.J ＝ 7Hz)纯 度94 ％；
+
MS(m/e)：439(MH)。
胺反应以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-7-基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-嘧啶二胺。 H NMR(MeOD-d4)： (d，1H，J＝4Hz)，7.15(m，4H)，6.84(m，2H)，6.62(m，
1H)，4.65(s，2H)，4.15(m，4H)，3.28(m，2H)，1.19(t，3H.J ＝ 7Hz)纯 度94 ％；
+
MS(m/e)：439(MH)。
[3025] 7.3.982 (+/-)-5-氟基-N2-[(N-甲基乙酰胺基-2)-3-苯氧基]-N4-(2-甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R908712)：
[3026] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，(+/-)-2-氯基-5-氟基-N4-(2-甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)]苯基嘧啶胺和3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生(+/-)-5-氟基-N2-[(N-甲基乙酰1
胺基-2)-3-苯氧基]-N4-(2-甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，8.13(m，1H)，7.1(m，5H)，6.96(m，1H)，
6.63(m，1H)，4.62(m，1H)，4.40(s，3H)，2.63(m，3H)，1.25(m，3H)纯度93 ％；
MS(m/e)：453(MH+)
胺基-2)-3-苯氧基]-N4-(2-甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.20(d，1H，J＝4Hz)，8.13(m，1H)，7.1(m，5H)，6.96(m，1H)，
6.63(m，1H)，4.62(m，1H)，4.40(s，3H)，2.63(m，3H)，1.25(m，3H)纯度93 ％；
MS(m/e)：453(MH+)
[3027] 7.3.983 N2-(N-乙羰基亚甲氧基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-羟苯基)苯基]嘧啶二胺(R908734)：
[3028] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶胺和6-胺基-N-甲酯基-1，4-苯并噁嗪反应以产生N2-(N-乙羰基亚甲氧基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-羟苯基)苯1
基]嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 8.23(m，1H)，7.20(m，1H)，7.14(m，4H)，
6.95(m，1H)，6.76(m，1H)，4.66(s，1H)，4.48(s，1H)，4.25(q，2H J ＝ 6.5Hz)，+
1.28(t，2H，J＝6.5Hz)，纯度95％MS(m/e)：454(MH)。
基]嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 8.23(m，1H)，7.20(m，1H)，7.14(m，4H)，
6.95(m，1H)，6.76(m，1H)，4.66(s，1H)，4.48(s，1H)，4.25(q，2H J ＝ 6.5Hz)，+
1.28(t，2H，J＝6.5Hz)，纯度95％MS(m/e)：454(MH)。
[3029] 7.3.984 N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟嘧啶二胺(R909255)：
[3030] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-[6-(1，4-苯并噁嗪基)]-N2-氯基-5-氟嘧啶胺和3-氯基-4-羟基-5-甲基苯胺反应以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-(3-氯基-4-羟基-5-甲基苯基)-5-氟嘧啶1
二胺。H NMR(DMSO-d6)：δ (d，1H，J＝4Hz)，7.25(m，1H)，7.14(m，1H)，
6.80(m，2H)，6.82(m，1H)，4.29(s，2H)，3.35(m，2H)，2.20(s，3H) 纯 度99 ％；
+
MS(m/e)：402(MH)。
二胺。H NMR(DMSO-d6)：δ (d，1H，J＝4Hz)，7.25(m，1H)，7.14(m，1H)，
6.80(m，2H)，6.82(m，1H)，4.29(s，2H)，3.35(m，2H)，2.20(s，3H) 纯 度99 ％；
+
MS(m/e)：402(MH)。
[3031] 7.3.985 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)嘧啶二胺(R909259)：
[3032] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[6-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪)]苯基嘧啶胺和3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(N-甲1
基-1，4-苯并噁嗪-6-基)嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)δ8.01(d，1H，J＝4Hz)，
7.33(m，2H)，7.22(m，1H)，7.02(m，2H)，6.65(m，1H)，6.42(m，1H)，4.37(s，
2H)，4.22(m，2H)，3.18(m，2H)，2.78(s，3H)2.63(m，3H)纯度98％；MS(m/e)：
+
439(MH)。
基-1，4-苯并噁嗪-6-基)嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)δ8.01(d，1H，J＝4Hz)，
7.33(m，2H)，7.22(m，1H)，7.02(m，2H)，6.65(m，1H)，6.42(m，1H)，4.37(s，
2H)，4.22(m，2H)，3.18(m，2H)，2.78(s，3H)2.63(m，3H)纯度98％；MS(m/e)：
+
439(MH)。
[3033] 7.3.986 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-[6-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-桥氧基)]嘧啶二胺(R909260)：
[3034] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[6-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-桥氧基)]苯基嘧啶胺和3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯
1
基]-N4-[6-(N-甲基-1，4-苯并 噁嗪-3-桥氧基)]嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)δ8.01(d，1H，J ＝ 4Hz)，7.33(m，2H)，7.22(m，1H)，7.02(m，2H)，6.65(m，
1H)，6.42(m，1H)，4.37(s，2H)，4.22(s，2H)，3.18(s，3H)，2.78(s，3H)2.63(m，+
3H)纯度88％；MS(m/e)：453(MH)。
1
基]-N4-[6-(N-甲基-1，4-苯并 噁嗪-3-桥氧基)]嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)δ8.01(d，1H，J ＝ 4Hz)，7.33(m，2H)，7.22(m，1H)，7.02(m，2H)，6.65(m，
1H)，6.42(m，1H)，4.37(s，2H)，4.22(s，2H)，3.18(s，3H)，2.78(s，3H)2.63(m，+
3H)纯度88％；MS(m/e)：453(MH)。
[3035] 7.3.987 5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)]-2，4-嘧啶二胺(R909261)：
[3036] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)苯基嘧啶胺和3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)1
苯基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)
δ8.08(d，1H，J ＝ 4Hz)，7.43(m，2H)，7.19(m，1H)，7.09(m，3H)，6.55(m，+
1H)，4.64(s，2H)，4.27(s，2H)，3.18(s，3H)，2.63(m，3H)MS(m/e)：453(MH )。 [3037] 7.3.988 (+/-)-5- 氟 基 -N4-(3- 羟 苯 基 ]-N2-(2-甲 基 -1，4- 苯 并 噻嗪-3-酮-6-基)嘧啶二胺(R909263)：
苯基]-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)
δ8.08(d，1H，J ＝ 4Hz)，7.43(m，2H)，7.19(m，1H)，7.09(m，3H)，6.55(m，+
1H)，4.64(s，2H)，4.27(s，2H)，3.18(s，3H)，2.63(m，3H)MS(m/e)：453(MH )。 [3037] 7.3.988 (+/-)-5- 氟 基 -N4-(3- 羟 苯 基 ]-N2-(2-甲 基 -1，4- 苯 并 噻嗪-3-酮-6-基)嘧啶二胺(R909263)：
[3038] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶胺和6-胺基-2-甲基-1，4-苯并噻嗪-3-酮反应以产生(+/-)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲基-1，4-苯并噻嗪-3-酮-6-基)嘧啶二胺。1H NMR(MeOD-d4)：δ (d，1H，J＝4Hz)，7.30(m，3H)，7.08(m，+3H)，6.52(m，1H)，3.57(m，1H)，1.25(m，3H)纯度92％；MS(m/e)：398(MH)。 [3039] 7.3.989 5- 氟 基 -N2-[3- 羟 苯 基 )-N4-(N- 甲 基 -1，4- 苯 并 噁嗪-3-酮-7-基)-2，4-嘧啶二胺(R909264)：
[3040] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)]苯基嘧啶胺和3-胺基酚反应以产生5-氟基-N2-[3-羟苯基)-N4-(N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)]-2，1
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)δ8.08(d，1H，J＝4Hz)，7.53(m，2H)，7.09(m，+
4H)，6.42(m，1H)，4.64(s，2H)，3.27(s，3H)纯度95％MS(m/e)：382(MH)。 [3041] 7.3.990 N4-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]嘧啶二胺(R909265)：
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)δ8.08(d，1H，J＝4Hz)，7.53(m，2H)，7.09(m，+
4H)，6.42(m，1H)，4.64(s，2H)，3.27(s，3H)纯度95％MS(m/e)：382(MH)。 [3041] 7.3.990 N4-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]嘧啶二胺(R909265)：
[3042] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，N2-氯基-N4-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟嘧啶胺和3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]嘧啶二
1
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 8.08(m，2H)，8.08(d，J＝4Hz，1H)，7.92(m，1H)，
7.43(m，1H)，7.38(m，2H)，7.18(m，1H)，6.99(t，1H)，6.41(m，1H)，5.43(s，2H)+
纯度92％；MS(m/e)：534(MH)。
1
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 8.08(m，2H)，8.08(d，J＝4Hz，1H)，7.92(m，1H)，
7.43(m，1H)，7.38(m，2H)，7.18(m，1H)，6.99(t，1H)，6.41(m，1H)，5.43(s，2H)+
纯度92％；MS(m/e)：534(MH)。
[3043] 7.3.991 N4-(1，4-苯并噁嗪-7-基)-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909266)：
[3044] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-(1，4-苯并噁嗪-7-基)-2-氯基-5-氟基-嘧啶胺和3-(乙氧羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-(1，4-苯并噁嗪-7-基)-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基)苯1
基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)δ8.2(d，1H，J＝4Hz)，7.43(m，
1H)，7.12(m，4H)，6.68(m，2H)，4.7(s，2H)4.17(m，2H)，3.33(m，2H)，3.13(m，+
2H)1.87(m，3H)纯度89％；MS(m/e)：439(MH)。
基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)δ8.2(d，1H，J＝4Hz)，7.43(m，
1H)，7.12(m，4H)，6.68(m，2H)，4.7(s，2H)4.17(m，2H)，3.33(m，2H)，3.13(m，+
2H)1.87(m，3H)纯度89％；MS(m/e)：439(MH)。
[3045] 7.3.992 N2-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶二胺(R909267)：
[3046] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，2-氯基-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶胺和3乙基6-胺基-(3-羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并噁嗪反应以产生N2-(3-乙基羧基-4H-咪唑并[5，1-c]-1，4-苯并噁1
嗪-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶二胺。H NMR(DMSO-d6)： 8.18(m，1H)，
8.04(m，1H)，7.38(m，1H)，7.22(m，1H)，7.04(m，2H)，6.96(m，1H)，6.53(m，
1H)，5.42(s，2H)，4.25(q，2H J＝6.5Hz)，1.28(t，2H，J＝6.5Hz)，纯度92％MS(m/e)：409(MH+)。
嗪-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)嘧啶二胺。H NMR(DMSO-d6)： 8.18(m，1H)，
8.04(m，1H)，7.38(m，1H)，7.22(m，1H)，7.04(m，2H)，6.96(m，1H)，6.53(m，
1H)，5.42(s，2H)，4.25(q，2H J＝6.5Hz)，1.28(t，2H，J＝6.5Hz)，纯度92％MS(m/e)：409(MH+)。
[3047] 7.3.993 N2-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R909268)
[3048] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-[6-(1，4-苯并噁嗪基)]-N2-氯基-5-氟嘧啶胺和6-胺基-1，4-苯并噁嗪-3-酮反应以产生N2-(1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-5-氟基-N4-(6-(1，4-苯并噁1
嗪基)]-)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 8.18(d，1H J＝4Hz)，7.17(m，
2H)，6.88(m，2H)，6.80(m，1H)，6.58(m，1H)4.52(s，2H)，4.11(m，2H)，+
3.33(m，2H)纯度：97％；MS(m/e)：409(MH)。
嗪基)]-)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 8.18(d，1H J＝4Hz)，7.17(m，
2H)，6.88(m，2H)，6.80(m，1H)，6.58(m，1H)4.52(s，2H)，4.11(m，2H)，+
3.33(m，2H)纯度：97％；MS(m/e)：409(MH)。
[3049] 7.3.994 N2-[3-(N，N-二甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909290)
[3050] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-(3-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-嘧啶二胺和二甲胺盐酸盐反应以产生N2-[3-(N，N-二甲胺羰基亚甲氧基)1
苯基]-N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基--2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.8(d，1H)，7.4(m，1H)，7.05(m，2H)，7.0(s，1H)，6.8(dd，1H)，6.66(d，
1H)，6.56(dd，1H)，4.35(s，2H)，4.18(m，2H)，3.25(m，2H)，2.8(s，6H)；纯度：
95％；MS(m/e)：439(MH+)。
苯基]-N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基--2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：
δ7.8(d，1H)，7.4(m，1H)，7.05(m，2H)，7.0(s，1H)，6.8(dd，1H)，6.66(d，
1H)，6.56(dd，1H)，4.35(s，2H)，4.18(m，2H)，3.25(m，2H)，2.8(s，6H)；纯度：
95％；MS(m/e)：439(MH+)。
[3051] 7.3.995 N4-(4N-甲酰胺基(Carboxamidino)-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909292)
[3052] 于0C包含2502毫克(0.59毫莫耳)之N4-(1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，1.4当量，115微升TEA，和催化DMAP在2毫升THF之溶液内加入0.4当量，70毫克之三光气。 30分钟之后加入15毫升氨水和于RT搅拌30分钟。 蒸发THF和以水稀释反应，和藉由抽气过滤所得沉淀。 粗沉淀藉由制备级TLC(5％MeOH/EtOAc)纯化以产生N4-(4N-甲酰胺基-1，
4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二
1
胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.83(m，1H)，7.42(m，1H)，7.12(m，2H)，7.08(s，1H)，
6.84(m，1H)，6.66(m，1H)，6.48(m，1H)，4.30(s，2H)，4.15(m，2H)，3.22(m，+
2H)，2.82(s，3H)；纯度：87％；MS(m/e)：468(MH)。
4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二
1
胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.83(m，1H)，7.42(m，1H)，7.12(m，2H)，7.08(s，1H)，
6.84(m，1H)，6.66(m，1H)，6.48(m，1H)，4.30(s，2H)，4.15(m，2H)，3.22(m，+
2H)，2.82(s，3H)；纯度：87％；MS(m/e)：468(MH)。
[3053] 7.3.996 N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R909308)：
[3054] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺同样地，N2-氯基-N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-嘧啶胺和3-(乙氧羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-[3-乙氧1
羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)δ8.00(m，1H)，
7.43(m，2H)，7.05(m，1H)，6.82(m，2H)，6.68(m，1H)，6.41(m，1H)，4.80(s，
2H)，4.18(q，2H)，3.74(s，2H)，1.03(t，3H)，1.00(s，6H)纯度99％；MS(m/e)：
+
467(MH)。
羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)δ8.00(m，1H)，
7.43(m，2H)，7.05(m，1H)，6.82(m，2H)，6.68(m，1H)，6.41(m，1H)，4.80(s，
2H)，4.18(q，2H)，3.74(s，2H)，1.03(t，3H)，1.00(s，6H)纯度99％；MS(m/e)：
+
467(MH)。
[3055] 7.3.997 N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909309)：
[3056] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐反应以产生N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(DMSO-d6)δ8.04(d，1H)，7.93(m，1H)，7.45(m，2H)，7.09(m，1H)，
6.93(m，2H)，6.62(m，1H)，6.43(m，1H)，4.37(s，2H)，3.74(s，2H)，2.62(d，+
3H)，1.07(s，6H)纯度99％；MS(m/e)：453(MH)。
胺。 H NMR(DMSO-d6)δ8.04(d，1H)，7.93(m，1H)，7.45(m，2H)，7.09(m，1H)，
6.93(m，2H)，6.62(m，1H)，6.43(m，1H)，4.37(s，2H)，3.74(s，2H)，2.62(d，+
3H)，1.07(s，6H)纯度99％；MS(m/e)：453(MH)。
[3057] 7.3.998 N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R909309)：
[3058] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺同样地，N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和甲胺盐酸盐反应以产生N4-(3，3-二甲基-1，4-苯并噁嗪-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶1
二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.04(d，1H)，7.93(m，1H)，7.45(m，2H)，7.09(m，1H)，
6.93(m，2H)，6.62(m，1H)，6.43(m，1H)，4.37(s，2H)，3.74(s，2H)，2.62(d，+
3H)，1.07(s，6H)纯度99％；MS(m/e)：453(MH)。
二胺。 H NMR(DMSO-d6)8.04(d，1H)，7.93(m，1H)，7.45(m，2H)，7.09(m，1H)，
6.93(m，2H)，6.62(m，1H)，6.43(m，1H)，4.37(s，2H)，3.74(s，2H)，2.62(d，+
3H)，1.07(s，6H)纯度99％；MS(m/e)：453(MH)。
[3059] 7.3.999 N4-(2，4-二碘基-3-羟苯基)-5-氟基-N2-(3-碘基-1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935221)
[3060] 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(34.4毫克，0.098毫莫耳)在乙醇(2.0毫升)和NH4OH(2.0毫升)水溶液中，加入I2(0.126克，0.99毫莫耳原子)和在室温下搅拌过夜。 浓缩反应混合物，溶解在EtOAc中和以Hypo水溶液处理。 分离有机层，以无水Na2SO4干燥和浓缩。 粗物质藉由硅凝胶管柱层析法纯化以供应N4-(2，4-二碘基-3-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-碘基-1-甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 1HNMR(DMSO-d6)： 9.86(s，1H)，9.51(s，1H)，9.12(s，1H)，8.28(s，1H)，8.07(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.79(s，1H)，7.63(s，1H)，
7.32(d，1H，J＝8.8Hz)，7.37(d，1H，J＝8.8Hz)，3.92(s，3H)。LCMS：滞留时间：
+
20.88分钟；纯度：91％；MS(m/e)：729(MH)。
7.32(d，1H，J＝8.8Hz)，7.37(d，1H，J＝8.8Hz)，3.92(s，3H)。LCMS：滞留时间：
+
20.88分钟；纯度：91％；MS(m/e)：729(MH)。
[3061] 7.3.1000 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935222)
[3062] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-胺基-1-(甲氧羰基)甲基吲唑啉反应以供应5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)： 9.17(s，1H)，9.13(s，1H)，8.10(s，1H)，8.03(d，1H，J＝4.1Hz)，7.85(s，1H)，7.58(d，2H，J＝8.8Hz)，
7.46(s，2H)，6.87(s，2H，J ＝ 8.8Hz)，5.31(s，2H)，4.57(sep，1H，J ＝ 5.8Hz)，
3.65(s，3H)，1.25(d，6H，J＝5.8Hz)。LCMS：滞留时间：21.33分钟；纯度：96％；
+
MS(m/e)：451(MH)。
7.46(s，2H)，6.87(s，2H，J ＝ 8.8Hz)，5.31(s，2H)，4.57(sep，1H，J ＝ 5.8Hz)，
3.65(s，3H)，1.25(d，6H，J＝5.8Hz)。LCMS：滞留时间：21.33分钟；纯度：96％；
+
MS(m/e)：451(MH)。
[3063] 7.3.1001 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935223)
[3064] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-胺基-1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧1
羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.16(s，1H)，
9.14(s，1H)，8.13(s，1H)，8.04(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.89(s，1H)，7.48(s，2H)，
7.30(d，1H，J＝2.9Hz)，7.20(dd，1H，J＝2.9和8.8Hz)，6.79(d，1H，J＝8.8Hz)，
5.32(s，2H)，4.22(s，4H)，3.65(s，3H)。 LCMS：滞留时间：21.33分钟；纯度：
+
96％；MS(m/e)：451(MH)。
羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.16(s，1H)，
9.14(s，1H)，8.13(s，1H)，8.04(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.89(s，1H)，7.48(s，2H)，
7.30(d，1H，J＝2.9Hz)，7.20(dd，1H，J＝2.9和8.8Hz)，6.79(d，1H，J＝8.8Hz)，
5.32(s，2H)，4.22(s，4H)，3.65(s，3H)。 LCMS：滞留时间：21.33分钟；纯度：
+
96％；MS(m/e)：451(MH)。
[3065] 7.3.1002 5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935224)
[3066] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应5-氟基-N2-(4-异1
丙氧基苯基)-N4-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H
NMR(DMSO-d6)： 9.46(s，1H)，8.98(s，1H)，8.07(d，1H，J＝4.1Hz)，8.02(d，
1H，J＝4.7Hz)，7.98(s，2H)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，7.50(d，2H，J＝8.8Hz)，
7.46(app s，1H)，6.74(d，2H，J＝8.8Hz)，4.96(s，2H)，4.46(sept，1H，J＝5.8Hz)，
2.58(d，3H，J＝4.7Hz)，1.21(d，6H，J＝5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：18.22分钟；
+
纯度：93％；MS(m/e)：450(MH)。
丙氧基苯基)-N4-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H
NMR(DMSO-d6)： 9.46(s，1H)，8.98(s，1H)，8.07(d，1H，J＝4.1Hz)，8.02(d，
1H，J＝4.7Hz)，7.98(s，2H)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，7.50(d，2H，J＝8.8Hz)，
7.46(app s，1H)，6.74(d，2H，J＝8.8Hz)，4.96(s，2H)，4.46(sept，1H，J＝5.8Hz)，
2.58(d，3H，J＝4.7Hz)，1.21(d，6H，J＝5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：18.22分钟；
+
纯度：93％；MS(m/e)：450(MH)。
[3067] 7.3.1003 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935225)
[3068] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)： 9.47(s，1H)，8.99(s，1H)，8.08(d，1H，J＝3.5Hz)，8.06(s，1H)，8.01(d，1H，J＝ 4.7Hz)，7.98(d，1H，J＝1.1Hz)，7.66(d，1H，J ＝
8.8Hz)，7.45(dd，1H，J＝1.1和8.8Hz)，7.31(d，1H，J＝2.3Hz)，7.01(dd，1H，J＝
2.9和8.8Hz)，6.66(d，1H，J＝8.8Hz)，4.95(s，2H)，4.14(s，4H)，2.57(d，3H，J＝+
4.1Hz)。 LCMS：滞留时间：15.55分钟；纯度：94％；MS(m/e)：450(MH)。 [3069] 7.3.1004 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，
4-嘧啶二胺(R935237)
8.8Hz)，7.45(dd，1H，J＝1.1和8.8Hz)，7.31(d，1H，J＝2.3Hz)，7.01(dd，1H，J＝
2.9和8.8Hz)，6.66(d，1H，J＝8.8Hz)，4.95(s，2H)，4.14(s，4H)，2.57(d，3H，J＝+
4.1Hz)。 LCMS：滞留时间：15.55分钟；纯度：94％；MS(m/e)：450(MH)。 [3069] 7.3.1004 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，
4-嘧啶二胺(R935237)
[3070] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与5-胺基-1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，1
4-嘧 啶 二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.40(s，1H)，9.19(s，1H)，9.17(s，1H)，
8.23(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.5Hz)，7.90(s，1H)，7.47(s，2H)，7.25(d，1H，J＝
7.6Hz)，7.11(d，1H，J＝7.6Hz)，7.08(d，1H，J＝8.2Hz)，6.53(d，1H，J＝8.2Hz)，
5.31(s，2H)，3.64(s，3H)。LCMS：滞留时间：15.82分钟；纯度：96％；MS(m/e)：
+
409(MH)。
4-嘧 啶 二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.40(s，1H)，9.19(s，1H)，9.17(s，1H)，
8.23(s，1H)，8.07(d，1H，J＝3.5Hz)，7.90(s，1H)，7.47(s，2H)，7.25(d，1H，J＝
7.6Hz)，7.11(d，1H，J＝7.6Hz)，7.08(d，1H，J＝8.2Hz)，6.53(d，1H，J＝8.2Hz)，
5.31(s，2H)，3.64(s，3H)。LCMS：滞留时间：15.82分钟；纯度：96％；MS(m/e)：
+
409(MH)。
[3071] 7.3.1005 N2，N4-双[1-(2-羟乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935238)
[3072] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2，N4-双[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产生N2，N4-双[1-(2-羟乙1
基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.56(s，1H)，
9.43(s，1H)，8.19(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.06(s，1H)，8.03(s，1H)，7.98(s，1H)，
7.86(s，1H)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，7.52(d，1H，J＝8.8Hz)，7.42(dd，1H，J＝
1.7和8.8Hz)，7.23(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，4.75(t，1H，J＝5.3Hz)，4.68(t，1H，J＝ 5.3Hz)，4.09-4.02(m，2H)，3.81-3.74(m，2H)，3.63-3.60(m，2H)，3.56-3.52(m，+
2H)。 LCMS：滞留时间：13.73分钟；纯度：90％；MS(m/e)：449(MH)。
基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.56(s，1H)，
9.43(s，1H)，8.19(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.06(s，1H)，8.03(s，1H)，7.98(s，1H)，
7.86(s，1H)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，7.52(d，1H，J＝8.8Hz)，7.42(dd，1H，J＝
1.7和8.8Hz)，7.23(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，4.75(t，1H，J＝5.3Hz)，4.68(t，1H，J＝ 5.3Hz)，4.09-4.02(m，2H)，3.81-3.74(m，2H)，3.63-3.60(m，2H)，3.56-3.52(m，+
2H)。 LCMS：滞留时间：13.73分钟；纯度：90％；MS(m/e)：449(MH)。
[3073] 7.3.1006 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935239)
[3074] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应5-氟基-N4-(4-异1
丙氧基苯基)-N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H
NMR(DMSO-d6)： 9.27(s，1H)，9.21(s，1H)，8.07(s，1H)，8.04(d，1H，J ＝
4.1Hz)，7.90(qt，1H，J ＝4.7Hz)，7.83(s，1H)，7.58(d，2H，J＝ 8.8Hz)，7.44(s，
2H)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，4.98(s，2H)，4.57(q，1H，J＝5.8Hz)，2.59(d，3H，J＝4.1Hz)，1.21(d，6H，J＝5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：17.74分钟；纯度：94％；
MS(m/e)：450(MH+)。
丙氧基苯基)-N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H
NMR(DMSO-d6)： 9.27(s，1H)，9.21(s，1H)，8.07(s，1H)，8.04(d，1H，J ＝
4.1Hz)，7.90(qt，1H，J ＝4.7Hz)，7.83(s，1H)，7.58(d，2H，J＝ 8.8Hz)，7.44(s，
2H)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，4.98(s，2H)，4.57(q，1H，J＝5.8Hz)，2.59(d，3H，J＝4.1Hz)，1.21(d，6H，J＝5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：17.74分钟；纯度：94％；
MS(m/e)：450(MH+)。
[3075] 7.3.1007 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935240)
[3076] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(N-甲胺羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，
1
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.36(br s，2H)，8.06(d，1H，J＝3.5Hz)，
8.05(s，1H)，7.99(qt，1H，J ＝ 4.7Hz)，7.87(s，1H)，7.46(s，2H)，7.30-7.28(m，
1H)，7.20-7.17(m，1H)，6.79(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，4.99(s，2H)，4.22(s，4H)，
2.59(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：15.06分钟；纯度：91％；MS(m/e)：
+
450(MH)。
1
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.36(br s，2H)，8.06(d，1H，J＝3.5Hz)，
8.05(s，1H)，7.99(qt，1H，J ＝ 4.7Hz)，7.87(s，1H)，7.46(s，2H)，7.30-7.28(m，
1H)，7.20-7.17(m，1H)，6.79(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，4.99(s，2H)，4.22(s，4H)，
2.59(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：15.06分钟；纯度：91％；MS(m/e)：
+
450(MH)。
[3077] 7.3.1008 5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935242)
[3078] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-4-嘧啶胺与4-异丙氧基苯胺反应以产生5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑1
啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.58(s，1H)，10.09(s，1H)，
8.23(d，1H，J＝5.3Hz)，8.04(s，1H)，8.02(s，1H，J＝5.8Hz)，7.68-7.63(m 1H)，
7.58-7.55(s，1H)，7.30(d，2H，J＝8.8Hz)，6.82(d，2H，J＝8.8Hz)，5.41(s，2H)，
4.53(sept，1H，J＝5.8Hz)，3.66(s，3H)，1.21(d，6H，J＝5.8Hz)。 LCMS：滞留时+
间：19.30分钟；纯度：93％；MS(m/e)：451(MH)。
啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.58(s，1H)，10.09(s，1H)，
8.23(d，1H，J＝5.3Hz)，8.04(s，1H)，8.02(s，1H，J＝5.8Hz)，7.68-7.63(m 1H)，
7.58-7.55(s，1H)，7.30(d，2H，J＝8.8Hz)，6.82(d，2H，J＝8.8Hz)，5.41(s，2H)，
4.53(sept，1H，J＝5.8Hz)，3.66(s，3H)，1.21(d，6H，J＝5.8Hz)。 LCMS：滞留时+
间：19.30分钟；纯度：93％；MS(m/e)：451(MH)。
[3079] 7.3.1009 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935248)
[3080] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：滞留+时间：19.42分钟；纯度：94％；MS(m/e)：423(MH)。
[3081] 7.3.1010 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935249)
[3082] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-4-吡啶胺与3，4-亚乙二氧基苯胺反应以供应N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)： 9.32(s，1H)，8.94(s，
1H)，8.14(d，1H，J＝4.7Hz)，8.03(d，1H，J＝4.7Hz)，8.01(s，1H)，7.65-7.57(m，
2H)，7.23(d，1H，J＝ 1.7Hz)，7.02(dd，1H，J＝ 1.9和 8.8Hz)，6.63(d，1H，J ＝
8.8Hz)，5.38(s，2H)，4.14(s，4H)，3.66(s，3H)。LCMS：滞留时间：18.94分钟；纯+
度：91％；MS(m/e)：451(MH)。
1H)，8.14(d，1H，J＝4.7Hz)，8.03(d，1H，J＝4.7Hz)，8.01(s，1H)，7.65-7.57(m，
2H)，7.23(d，1H，J＝ 1.7Hz)，7.02(dd，1H，J＝ 1.9和 8.8Hz)，6.63(d，1H，J ＝
8.8Hz)，5.38(s，2H)，4.14(s，4H)，3.66(s，3H)。LCMS：滞留时间：18.94分钟；纯+
度：91％；MS(m/e)：451(MH)。
[3083] 7.3.1011 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935250)
[3084] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-4-嘧啶胺与3-胺基酚反应以供应5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.34(s，1H)，9.16(s，1H)，8.25(d，1H，J＝
4.7Hz)，8.05(d，1H，J ＝ 4.7Hz)，8.02(s，1H)，7.65-7.57(m，2H)，7.10(d，2H，J＝5.8Hz)，6.93(d，1H，J＝8.8Hz)，6.90(d，1H，J＝8.8Hz)，6.28(app d，1H，J＝
8.8Hz)，5.37(s，2H)，3.66(s，3H)。 LCMS：滞留时间：17.87分钟；纯度：97％；
+
MS(m/e)：409(MH)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.34(s，1H)，9.16(s，1H)，8.25(d，1H，J＝
4.7Hz)，8.05(d，1H，J ＝ 4.7Hz)，8.02(s，1H)，7.65-7.57(m，2H)，7.10(d，2H，J＝5.8Hz)，6.93(d，1H，J＝8.8Hz)，6.90(d，1H，J＝8.8Hz)，6.28(app d，1H，J＝
8.8Hz)，5.37(s，2H)，3.66(s，3H)。 LCMS：滞留时间：17.87分钟；纯度：97％；
+
MS(m/e)：409(MH)。
[3085] 7.3.1012 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R935251)
[3086] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与1-胺基吡咯反应1
以供应5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.93(s，1H)，9.21(s，1H)，7.97(d，1H，J＝4.1Hz)，7.47(d，
2H，J＝8.8Hz)，6.70(dd，2H，J＝2.3和4.7Hz)， 6.67(d，2H，J＝8.8Hz)，6.02(dd，
2H，J＝2.3和4.7Hz)，4.48(sept，1H，J＝5.8Hz)，1.21(d，6H，J＝5.8Hz)。LCMS：
+
滞留时间：23.44分钟；纯度：90％；MS(m/e)：328(MH)。
以供应5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.93(s，1H)，9.21(s，1H)，7.97(d，1H，J＝4.1Hz)，7.47(d，
2H，J＝8.8Hz)，6.70(dd，2H，J＝2.3和4.7Hz)， 6.67(d，2H，J＝8.8Hz)，6.02(dd，
2H，J＝2.3和4.7Hz)，4.48(sept，1H，J＝5.8Hz)，1.21(d，6H，J＝5.8Hz)。LCMS：
+
滞留时间：23.44分钟；纯度：90％；MS(m/e)：328(MH)。
[3087] 7.3.1013 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R935252)
[3088] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与1-胺基吡咯反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.95(s，1H)，9.16(s，1H)，7.95(d，1H，J＝3.5Hz)，
7.16-7.12(m，2H)，6.69(dd，2H，J ＝ 2.3 和 4.7Hz)，6.61(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，
5.99(dd，2H，J＝2.3和4.7Hz)，4.12-4.15(m，4H)。LCMS：滞留时间：19.86分钟；
+
纯度：92％；MS(m/e)：328(MH)。
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.95(s，1H)，9.16(s，1H)，7.95(d，1H，J＝3.5Hz)，
7.16-7.12(m，2H)，6.69(dd，2H，J ＝ 2.3 和 4.7Hz)，6.61(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，
5.99(dd，2H，J＝2.3和4.7Hz)，4.12-4.15(m，4H)。LCMS：滞留时间：19.86分钟；
+
纯度：92％；MS(m/e)：328(MH)。
[3089] 7.3.1014 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R935253)
[3090] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与1-胺基吡咯反应以供应5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：9.95(s，1H)，9.22(s，1H)，9.19(s，1H)，7.99(d，1H，J＝3.5Hz)，7.22(d，1H，J＝
8.2Hz)，6.94(br s，1H)，6.89(t，1H，J＝8.2Hz)，6.70(dd，2H，J＝2.3和4.7Hz)，
6.38(d，1H，J＝8.2Hz)，5.99(t，2H，J＝2.3和4.7Hz)。LCMS：滞留时间：18.23分+
钟；纯度：94％；MS(m/e)：286(MH)。
8.2Hz)，6.94(br s，1H)，6.89(t，1H，J＝8.2Hz)，6.70(dd，2H，J＝2.3和4.7Hz)，
6.38(d，1H，J＝8.2Hz)，5.99(t，2H，J＝2.3和4.7Hz)。LCMS：滞留时间：18.23分+
钟；纯度：94％；MS(m/e)：286(MH)。
[3091] 7.3.1015 5-氟基-N2-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935255)
[3092] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产生5-氟基-N2-[1-(2-羟乙1
基)吲唑啉-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.16(s，1H)，9.10(s，1H)，8.09(s，1H)，8.02(s，1H，J＝4.0Hz)，7.79(s，1H)，
7.59(d，2H，J＝8.8Hz)，7.48(d，1H，J＝8.8Hz)，7.42(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，
6.87(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，4.83(t，1H，J ＝ 5.8Hz)，4.57(sept，1H，J ＝ 5.8Hz)，
4.35(t，2H，J ＝ 5.8Hz)，3.75(app qt，2H，J＝ 5.8Hz)，1.26(d，6H，J ＝ 5.8Hz)。
+
LCMS：滞留时间：20.90分钟；纯度：94％；MS(m/e)：423(MH)。
基)吲唑啉-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.16(s，1H)，9.10(s，1H)，8.09(s，1H)，8.02(s，1H，J＝4.0Hz)，7.79(s，1H)，
7.59(d，2H，J＝8.8Hz)，7.48(d，1H，J＝8.8Hz)，7.42(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，
6.87(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，4.83(t，1H，J ＝ 5.8Hz)，4.57(sept，1H，J ＝ 5.8Hz)，
4.35(t，2H，J ＝ 5.8Hz)，3.75(app qt，2H，J＝ 5.8Hz)，1.26(d，6H，J ＝ 5.8Hz)。
+
LCMS：滞留时间：20.90分钟；纯度：94％；MS(m/e)：423(MH)。
[3093] 7.3.1016 5-氟基-N2-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935256)
[3094] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产生5-氟基-N2-[1-(2-羟乙基)1
吲唑啉-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.39(s，
1H)，9.18(s，1H)，9.14(s，1H)，8.19(s，1H)，8.07(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.84(s，
1H)，7.50-7.42(m，2H)，7.26(d，1H，J＝8.2Hz)，7.12-7.06(m，2H)，6.52(d，1H，J＝8.2Hz)，4.83(t，1H，J＝5.8Hz)，4.35(t，2H，J＝5.8Hz)，3.75(app qt，2H，J＝+
5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：15.97分钟；纯度：95％；MS(m/e)：381(MH)。 [3095] 7.3.1017 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935258)
吲唑啉-5-基]-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.39(s，
1H)，9.18(s，1H)，9.14(s，1H)，8.19(s，1H)，8.07(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.84(s，
1H)，7.50-7.42(m，2H)，7.26(d，1H，J＝8.2Hz)，7.12-7.06(m，2H)，6.52(d，1H，J＝8.2Hz)，4.83(t，1H，J＝5.8Hz)，4.35(t，2H，J＝5.8Hz)，3.75(app qt，2H，J＝+
5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：15.97分钟；纯度：95％；MS(m/e)：381(MH)。 [3095] 7.3.1017 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935258)
[3096] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产生N2-(3，4-亚1
乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.20(s，1H)，8.93(s，1H)，8.12(s，1H)，8.02(d，1H，J ＝
3.5Hz)，7.94(s，1H)，7.59(s，2H)，7.23(d，1H，J＝0.9Hz)，7.02(dd，1H，J＝1.0和
8.8Hz)，6.64(d，1H，J＝8.8Hz)，4.86(t，1H，J＝5.3Hz)，4.40(t，2H，J＝5.8Hz)，
4.15(s，4H)，3.78(app qt，2H，J＝5.3和5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：18.07分钟；纯+
度：93％；MS(m/e)：423(MH)。
乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.20(s，1H)，8.93(s，1H)，8.12(s，1H)，8.02(d，1H，J ＝
3.5Hz)，7.94(s，1H)，7.59(s，2H)，7.23(d，1H，J＝0.9Hz)，7.02(dd，1H，J＝1.0和
8.8Hz)，6.64(d，1H，J＝8.8Hz)，4.86(t，1H，J＝5.3Hz)，4.40(t，2H，J＝5.8Hz)，
4.15(s，4H)，3.78(app qt，2H，J＝5.3和5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：18.07分钟；纯+
度：93％；MS(m/e)：423(MH)。
[3097] 7.3.1018 5-氟基-N4-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935259)
[3098] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-[1-(甲氧羰基)甲基-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产生5-氟基-N4-[1-(2-羟乙基)吲唑啉-5-基]-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)： 9.31(s，1H)，9.16(s，1H)，9.01(s，1H)，8.23(s，1H)，8.05(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.96(s，
1H)，7.60(s，2H)，7.10(app s，2H)，6.92(t，1H，J ＝ 8.8Hz)，6.31(d，1H，J ＝
8.8Hz)，4.86(t，1H，J＝5.3Hz)，4.40(t，2H，J＝5.8Hz)，3.79(app qt，2H，J＝5.3+
和5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：16.09分钟；纯度：89％；MS(m/e)：381(MH)。 [3099] 7.3.1019 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935261)
1H)，7.60(s，2H)，7.10(app s，2H)，6.92(t，1H，J ＝ 8.8Hz)，6.31(d，1H，J ＝
8.8Hz)，4.86(t，1H，J＝5.3Hz)，4.40(t，2H，J＝5.8Hz)，3.79(app qt，2H，J＝5.3+
和5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：16.09分钟；纯度：89％；MS(m/e)：381(MH)。 [3099] 7.3.1019 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935261)
[3100] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺与3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)： 12.85(s，1H)，9.40(s，1H)，9.01(s，1H)，8.07(d，1H，J＝
3.5Hz)，7.97(s，1H)，7.86(s，1H)，7.65(d，1H，J＝8.8Hz)，7.47(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，7.27(d，1H，J＝2.3Hz)，7.07(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.64(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，4.14(s，4H)。LCMS：滞留时间：15.90分钟；纯度：100％；MS(m/+
e)：379(MH)。
H NMR(DMSO-d6)： 12.85(s，1H)，9.40(s，1H)，9.01(s，1H)，8.07(d，1H，J＝
3.5Hz)，7.97(s，1H)，7.86(s，1H)，7.65(d，1H，J＝8.8Hz)，7.47(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，7.27(d，1H，J＝2.3Hz)，7.07(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.64(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，4.14(s，4H)。LCMS：滞留时间：15.90分钟；纯度：100％；MS(m/+
e)：379(MH)。
[3101] 7.3.1020 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(吲唑啉6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935262)
[3102] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺与3-胺基酚反应以产生5-氟1
基-N2-(3-羟苯基)-N4-吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
10.80(s，1H)，10.49(s，1H)，8.35(d，1H，J＝5.3Hz)，8.06(s，1H)，7.78(d，1H)，
7.75(d，1H，J＝8.8Hz)，7.42(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，6.99-6.97(m，2H)，6.80(s，
1H)，6.52-6.48(m，1H)。 LCMS：滞留时间：13.78分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
379(MH)。
基-N2-(3-羟苯基)-N4-吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
10.80(s，1H)，10.49(s，1H)，8.35(d，1H，J＝5.3Hz)，8.06(s，1H)，7.78(d，1H)，
7.75(d，1H，J＝8.8Hz)，7.42(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，6.99-6.97(m，2H)，6.80(s，
1H)，6.52-6.48(m，1H)。 LCMS：滞留时间：13.78分钟；纯度：100％；MS(m/e)：
+
379(MH)。
[3103] 7.3.1021 N2-(3-氯基-4-羟基-3-甲基苯基)-5-氟基-N4-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并噁嗪-8-基]-2，4-嘧啶二胺(R935263)
[3104] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并噁嗪-8-基]-4-嘧啶胺与4-胺基-2-氯基-6-甲基酚反应以产生N2-(3-氯基-4-羟基-3-甲基苯1
基)-5-氟基-N4-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并噁嗪-8-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.40(s，1H)，9.04(s，1H)，8.51(s，1H)，8.07(d，1H，J ＝
3.5Hz)，7.98(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，7.67(s，1H)，7.53(s，1H)，7.41-7.36(m，1H)，
7.20(s，1H)，7.10(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.07(s，1H)，5.24(s，2H)，1.98(s，3H)。
+
LCMS：滞留时间：13.36分钟；纯度：90％；MS(m/e)：439(MH)。
基)-5-氟基-N4-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并噁嗪-8-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.40(s，1H)，9.04(s，1H)，8.51(s，1H)，8.07(d，1H，J ＝
3.5Hz)，7.98(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，7.67(s，1H)，7.53(s，1H)，7.41-7.36(m，1H)，
7.20(s，1H)，7.10(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.07(s，1H)，5.24(s，2H)，1.98(s，3H)。
+
LCMS：滞留时间：13.36分钟；纯度：90％；MS(m/e)：439(MH)。
[3105] 7.3.1022 N2-(3-氯基-4-羟基-3-甲基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935264)
[3106] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2- 氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-6-基)-4-嘧啶胺与4-胺基-2-氯基-6-甲基酚反应以产生N2-(3-氯基-4-羟基-3-甲基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-6-基)-2，1
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.62(s，1H)，9.19(s，1H)，8.61(s，1H，)，
8.12(s，1H)，8.02(s，1H)，7.77(s，1H)，7.67(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.50-7.45(m，
2H)，7.26(s，1H)，1.98(s，3H)。 LCMS：滞留时间：13.78分钟；纯度：100％；
MS(m/e)：385(MH+)。
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.62(s，1H)，9.19(s，1H)，8.61(s，1H，)，
8.12(s，1H)，8.02(s，1H)，7.77(s，1H)，7.67(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.50-7.45(m，
2H)，7.26(s，1H)，1.98(s，3H)。 LCMS：滞留时间：13.78分钟；纯度：100％；
MS(m/e)：385(MH+)。
[3107] 7.3.1023 5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935266)
[3108] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺与4-异丙氧基苯胺反应以产生5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)： 10.30(s，1H)，9.80(s，1H)，8.16(d，1H，J＝5.3Hz)，8.06(s，1H)，7.98(s，1H)，7.51(s，2H)，7.32(d，2H，J＝8.8Hz)，6.79(d，2H，J＝8.8Hz)，
4.51(sept，1H，J＝5.8Hz)，1.22(d，6H，J＝5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：17.65分+
钟；纯度：98％；MS(m/e)：379(MH)。
4.51(sept，1H，J＝5.8Hz)，1.22(d，6H，J＝5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：17.65分+
钟；纯度：98％；MS(m/e)：379(MH)。
[3109] 7.3.1024 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935267)
[3110] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺与3，4-亚乙二氧基苯基苯胺反应以产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.20(s，1H)，9.61(s，1H)，8.13(d，1H，J＝5.3Hz)，
8.08(s，1H)，7.98(s，1H)，7.54-7.48(m，2H)，7.06(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，6.90(dd，
1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.72(d，1H，J＝8.8Hz)，4.17(s，4H)。 LCMS：滞留时间：
+
15.16分钟；纯度：100％；MS(m/e)：379(MH)。
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.20(s，1H)，9.61(s，1H)，8.13(d，1H，J＝5.3Hz)，
8.08(s，1H)，7.98(s，1H)，7.54-7.48(m，2H)，7.06(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，6.90(dd，
1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.72(d，1H，J＝8.8Hz)，4.17(s，4H)。 LCMS：滞留时间：
+
15.16分钟；纯度：100％；MS(m/e)：379(MH)。
[3111] 7.3.1025 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935268)
[3112] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺与3-胺基酚反应以产生5-氟1
基-N2-(3-羟苯基)-N4-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
10.64(s，1H)，10.33(s，1H)，8.29(d，1H，J＝ 5.3Hz)，8.12(s，1H)，8.03(s，1H)，
7.55(dd，2H，J＝1.7和8.8Hz)，7.00(d，1H，J＝8.8Hz)，6.90(d，1H，J＝8.8Hz)，
6.85(d，1H，J＝1.7Hz)，6.53(d，1H，J＝8.8Hz)。 LCMS：滞留时间：12.80分钟；
纯度：98％；MS(m/e)：337(MH+)。
基-N2-(3-羟苯基)-N4-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
10.64(s，1H)，10.33(s，1H)，8.29(d，1H，J＝ 5.3Hz)，8.12(s，1H)，8.03(s，1H)，
7.55(dd，2H，J＝1.7和8.8Hz)，7.00(d，1H，J＝8.8Hz)，6.90(d，1H，J＝8.8Hz)，
6.85(d，1H，J＝1.7Hz)，6.53(d，1H，J＝8.8Hz)。 LCMS：滞留时间：12.80分钟；
纯度：98％；MS(m/e)：337(MH+)。
[3113] 7.3.1026 5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-[3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R935269)
[3114] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺与3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-[3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.64(s，1H)，9.82(s，1H)，8.20(d，1H，J＝
4.6Hz)，8.10(s，1H)，8.08(s，1H)，7.99(s，1H)，7.57(m，2H)，7.13-7.6(m，3H)，
6.56(d，1H，J＝8.8Hz)，4.60(s，2H)，3.65(s，3H)。LCMS：滞留时间：15.36分钟；
+
纯度：94％；MS(m/e)：409(MH)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.64(s，1H)，9.82(s，1H)，8.20(d，1H，J＝
4.6Hz)，8.10(s，1H)，8.08(s，1H)，7.99(s，1H)，7.57(m，2H)，7.13-7.6(m，3H)，
6.56(d，1H，J＝8.8Hz)，4.60(s，2H)，3.65(s，3H)。LCMS：滞留时间：15.36分钟；
+
纯度：94％；MS(m/e)：409(MH)。
[3115] 7.3.1027 5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935270)
[3116] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(吲唑啉-5-基)-4-嘧啶胺与6-胺基吲唑啉反1
应以产生5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.35(s，1H)，9.19(s，1H)，8.25(d，1H，J＝4.1Hz)，8.12(s，
1H)，8.01(s，1H)，7.81(s，1H)，7.73(s，1H)，7.64(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.60(dd，
2H，J＝1.7和8.9Hz)，7.51(d，1H，J＝8.9Hz)，7.21(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)。
+
LCMS：滞留时间：13.45分钟；纯度：95％；MS(m/e)：361(MH)。
应以产生5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.35(s，1H)，9.19(s，1H)，8.25(d，1H，J＝4.1Hz)，8.12(s，
1H)，8.01(s，1H)，7.81(s，1H)，7.73(s，1H)，7.64(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.60(dd，
2H，J＝1.7和8.9Hz)，7.51(d，1H，J＝8.9Hz)，7.21(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)。
+
LCMS：滞留时间：13.45分钟；纯度：95％；MS(m/e)：361(MH)。
[3117] 7.3.1028 5- 氟 基 -N4-[4H- 咪 唑 并 [2，1-c][1，4]- 苯 并 噁嗪-8-基]-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R935271)
[3118] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-[4H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并噁嗪-8-基]-4-嘧啶胺与3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N4-[4H-咪唑并[2，1-c]1
[1，4]-苯并噁嗪-8-基]-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.44(s，1H)，9.25(s，1H)，8.11(d，1H，J＝3.5Hz)，8.03(d，
1H，J＝2.3Hz)，7.90(qt，1H，J＝4.6Hz)，7.69(d，1H，J＝1.2Hz)，7.47-7.42(m，
1H)，7.33(m，1H)，7.26(dd，1H，J ＝ 1.2 和 8.2Hz)，7.12(s，1H)，7.09(d，1H，J＝1.7Hz)，6.97(t，1H，J＝8.2H)，6.40(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，5.25(s，2H)，
4.26(s，2H)，2.61(d，3H，J＝4.6Hz)。LCMS：滞留时间：15.45分钟；纯度：97％；
+
MS(m/e)：462(MH)。
[1，4]-苯并噁嗪-8-基]-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.44(s，1H)，9.25(s，1H)，8.11(d，1H，J＝3.5Hz)，8.03(d，
1H，J＝2.3Hz)，7.90(qt，1H，J＝4.6Hz)，7.69(d，1H，J＝1.2Hz)，7.47-7.42(m，
1H)，7.33(m，1H)，7.26(dd，1H，J ＝ 1.2 和 8.2Hz)，7.12(s，1H)，7.09(d，1H，J＝1.7Hz)，6.97(t，1H，J＝8.2H)，6.40(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，5.25(s，2H)，
4.26(s，2H)，2.61(d，3H，J＝4.6Hz)。LCMS：滞留时间：15.45分钟；纯度：97％；
+
MS(m/e)：462(MH)。
[3119] 7.3.1029 5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R935276)
[3120] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2- 氯基-5-氟基-N-(1H-吡咯-1-基)-4-嘧啶胺与4-异丙氧基苯胺反1
应以产生5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.69(s，1H)，9.03(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.5Hz)，7.30(d，
2H，J＝9.3Hz)，6.82(t，2H，J＝2.3Hz)，6.58(d，2H，J＝9.3Hz)，6.11(t，2H，J＝
2.3Hz)，4.41(sept，1H，J＝5.8Hz)，1.18(d，6H，J＝5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：
+
21.21分钟；纯度：90％；MS(m/e)：328(MH)。
应以产生5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.69(s，1H)，9.03(s，1H)，8.06(d，1H，J＝3.5Hz)，7.30(d，
2H，J＝9.3Hz)，6.82(t，2H，J＝2.3Hz)，6.58(d，2H，J＝9.3Hz)，6.11(t，2H，J＝
2.3Hz)，4.41(sept，1H，J＝5.8Hz)，1.18(d，6H，J＝5.8Hz)。 LCMS：滞留时间：
+
21.21分钟；纯度：90％；MS(m/e)：328(MH)。
[3121] 7.3.1030 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R935277)
[3122] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(1H-吡咯-1-基)-4-嘧啶胺与3，4-亚乙二氧基苯胺反应以产生N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 11.63(s，1H)，9.94(s，1H)，8.23(d，1H，J＝4.7Hz)，
6.86(m，4H)，6.58(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，6.12(t，2H，J ＝ 2.3Hz)，4.15(s，4H)。
+
LCMS：滞留时间：17.36分钟；纯度：96％；MS(m/e)：328(MH)。
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 11.63(s，1H)，9.94(s，1H)，8.23(d，1H，J＝4.7Hz)，
6.86(m，4H)，6.58(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，6.12(t，2H，J ＝ 2.3Hz)，4.15(s，4H)。
+
LCMS：滞留时间：17.36分钟；纯度：96％；MS(m/e)：328(MH)。
[3123] 7.3.1031 5-氟基-N2-(3-羟苯基)-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R935278)
[3124] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(1H-吡咯-1-基)-4-嘧啶胺与3-胺基酚反应以产生5-氟1
基-N2-(3-羟苯基)-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
10.68(s，1H)，9.04(s，1H)，9.00(s，1H)，8.08(d，1H，J＝4.11Hz)，7.01(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，6.84-6.75(m，4H)，6.22(dd，1H，J ＝ 1.2和 8.2Hz)，6.08(t，2H，J ＝+
2.3Hz)。 LCMS：滞留时间：16.24分钟；纯度：94％；MS(m/e)：286(MH)。 [3125] 7.3.1032 5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R935279)
基-N2-(3-羟苯基)-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
10.68(s，1H)，9.04(s，1H)，9.00(s，1H)，8.08(d，1H，J＝4.11Hz)，7.01(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，6.84-6.75(m，4H)，6.22(dd，1H，J ＝ 1.2和 8.2Hz)，6.08(t，2H，J ＝+
2.3Hz)。 LCMS：滞留时间：16.24分钟；纯度：94％；MS(m/e)：286(MH)。 [3125] 7.3.1032 5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺(R935279)
[3126] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N4-(吲唑啉-5-基)-N2-[3-(-甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应5-氟基-N4-(吲1
唑 啉-5- 基)-N2-[3-(N-甲 胺 羰 基 亚 甲 氧 基 )苯 基]-2，4- 嘧 啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)： 12.98(s，1H)，9.35(s，1H)，9.16(s，1H)，8.21(s，1H)，
8.07(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.97(s，1H)，7.90(qt，1H，J ＝ 4.7Hz)，7.59(dd，1H，J＝8.8Hz)，7.49(d，1H，J ＝8.8Hz)，7.32-7.28(m，2H)，7.03(t，1H，J ＝ 8.2Hz)，
6.45(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，4.31(s，2H)，2.61(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞+
留时间：12.92分钟；纯 度：90％；MS(m/e)：408(MH)。
唑 啉-5- 基)-N2-[3-(N-甲 胺 羰 基 亚 甲 氧 基 )苯 基]-2，4- 嘧 啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)： 12.98(s，1H)，9.35(s，1H)，9.16(s，1H)，8.21(s，1H)，
8.07(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.97(s，1H)，7.90(qt，1H，J ＝ 4.7Hz)，7.59(dd，1H，J＝8.8Hz)，7.49(d，1H，J ＝8.8Hz)，7.32-7.28(m，2H)，7.03(t，1H，J ＝ 8.2Hz)，
6.45(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，4.31(s，2H)，2.61(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞+
留时间：12.92分钟；纯 度：90％；MS(m/e)：408(MH)。
[3127] 7.3.1033 5-氟基-N2-[3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R935280)
[3128] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(1H-吡咯-1-基)-4-嘧啶胺与3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯胺反应以产生5-氟基-N2-[3-(甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 11.45(s，1H)，9.90(s，1H)，8.26(d，1H，J＝
4.7Hz)，7.07(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.68(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，6.94(s，1H)，6.85(t，
2H，J＝2.3Hz)，6.47(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，6.12(t，2H，J＝2.3Hz)，4.64(s，
2H)，3.68(s，3H)。 LCMS：滞 留 时间：16.24分钟；纯 度：92％；MS(m/e)：
+
358(MH)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 11.45(s，1H)，9.90(s，1H)，8.26(d，1H，J＝
4.7Hz)，7.07(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.68(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，6.94(s，1H)，6.85(t，
2H，J＝2.3Hz)，6.47(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，6.12(t，2H，J＝2.3Hz)，4.64(s，
2H)，3.68(s，3H)。 LCMS：滞 留 时间：16.24分钟；纯 度：92％；MS(m/e)：
+
358(MH)。
[3129] 7.3.1034 5-氟 基-N2-[3-(N-甲 胺 羰 基亚 甲 氧 基)苯 基]-N4-(1H- 吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺(R935281)
[3130] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，5-氟基-N2-[3-(-甲氧羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应5-氟
基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。
1
H NMR(DMSO-d6)： 10.73(s，1H)，9.21(s，1H)，8.11(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，
7.89(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.14(d，1H，J＝8.2Hz)，7.09(s，1H)，6.93(t，1H，J＝
8.2Hz)，6.84(t，2H，J＝2.3Hz)，6.40(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，6.09(t，2H，J＝
2.3Hz)，4.29(s，2H)，2.63(s，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：16.16分钟；纯+
度：90％；MS(m/e)：357(MH)。
基-N2-[3-(N-甲胺羰基亚甲氧基)苯基]-N4-(1H-吡咯-1-基)-2，4-嘧啶二胺。
1
H NMR(DMSO-d6)： 10.73(s，1H)，9.21(s，1H)，8.11(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，
7.89(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.14(d，1H，J＝8.2Hz)，7.09(s，1H)，6.93(t，1H，J＝
8.2Hz)，6.84(t，2H，J＝2.3Hz)，6.40(dd，1H，J＝2.3和8.2Hz)，6.09(t，2H，J＝
2.3Hz)，4.29(s，2H)，2.63(s，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：16.16分钟；纯+
度：90％；MS(m/e)：357(MH)。
[3131] 7.3.1035 N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935286)
[3132] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应以产生N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-N4-(3，4-亚乙1
二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。H NMR(DMSO-d6)： 9.37(s，1H)，9.20(s，
1H)，8.10(d，1H，J＝3.5Hz)，8.06(s，1H)，7.87(s，1H)，7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，
7.33-7.21(m，3H)，6.77(d，1H，J＝8.8Hz)，4.34(t，2H，J＝6.4Hz)，4.19(s，4H)，
3.93(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.82(t，2H，J＝6.4Hz)，1.04(t， 3H，J＝7.0Hz)。LCMS：
+
滞留时间：24.70分钟；纯度：90％；MS(m/e)：479(MH)。
二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。H NMR(DMSO-d6)： 9.37(s，1H)，9.20(s，
1H)，8.10(d，1H，J＝3.5Hz)，8.06(s，1H)，7.87(s，1H)，7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，
7.33-7.21(m，3H)，6.77(d，1H，J＝8.8Hz)，4.34(t，2H，J＝6.4Hz)，4.19(s，4H)，
3.93(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.82(t，2H，J＝6.4Hz)，1.04(t， 3H，J＝7.0Hz)。LCMS：
+
滞留时间：24.70分钟；纯度：90％；MS(m/e)：479(MH)。
[3133] 7.3.1036 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935287)
[3134] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产生N4-(3，4-亚
1
乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.35(s，1H)，9.19(s，1H)，8.09(d，1H，J＝4.1Hz)，8.01(s，
1H)，7.85(s，1H)，7.53(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.32-7.20(m，3H)，6.77(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，4.20(s，4H)，3.27(t，2H，J ＝ 6.4Hz)，3.27(t，2H，J ＝ 6.4Hz)，
1.84(q，2H，J＝6.4Hz)。 LCMS：滞留时间：24.70分钟；纯度：90％；MS(m/e)：
479(MH+)。 LCMS：滞留时间：22.09分钟；纯度：90％；MS(m/e)：437(MH+)。 [3135] 7.3.1037 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935288)
1
乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.35(s，1H)，9.19(s，1H)，8.09(d，1H，J＝4.1Hz)，8.01(s，
1H)，7.85(s，1H)，7.53(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.32-7.20(m，3H)，6.77(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，4.20(s，4H)，3.27(t，2H，J ＝ 6.4Hz)，3.27(t，2H，J ＝ 6.4Hz)，
1.84(q，2H，J＝6.4Hz)。 LCMS：滞留时间：24.70分钟；纯度：90％；MS(m/e)：
479(MH+)。 LCMS：滞留时间：22.09分钟；纯度：90％；MS(m/e)：437(MH+)。 [3135] 7.3.1037 N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935288)
[3136] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)： 9.35(s，1H)，9.19(s，1H)，8.10(d，1H，J＝3.5Hz)，8.02(s，
1H)，7.86(s，1H)，7.81(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.52(d，1H，J＝8.2Hz)，7.34-7.22(m，
3H)，6.77(d，1H，J＝8.8Hz)，4.33(t，2H，J＝6.4Hz)，4.19(s，4H)，2.57(t，2H，J＝6.4Hz)，2.48(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：23.10分钟；纯度：93％；
+
MS(m/e)：464(MH)。 \
1H)，7.86(s，1H)，7.81(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.52(d，1H，J＝8.2Hz)，7.34-7.22(m，
3H)，6.77(d，1H，J＝8.8Hz)，4.33(t，2H，J＝6.4Hz)，4.19(s，4H)，2.57(t，2H，J＝6.4Hz)，2.48(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：23.10分钟；纯度：93％；
+
MS(m/e)：464(MH)。 \
[3137] 7.3.1038 N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935289)
[3138] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与6-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉以供应N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N4-(异丙氧基苯1
基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.74(s，1H)，10.55(s，1H)，8.35(d，
1H，J＝5.8Hz)，7.98(s，1H)，7.77(s，1H)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，7.51(d，2H，J ＝8.8Hz)，7.16(dd，1H，J＝1.2和 8.8Hz)，6.85(d，2H，J＝8.8Hz)，4.55(sept，
1H，J＝6.4Hz)，4.31(t，2H，J＝6.4Hz)，3.93(qt，2H，J＝ 7.0Hz)，2.80(t，2H，J＝
6.4Hz)，1.22(d，6H，J＝7.0Hz)，1.02(t，3H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：26.84+
分钟；纯度：96％；MS(m/e)：479(MH)。
基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.74(s，1H)，10.55(s，1H)，8.35(d，
1H，J＝5.8Hz)，7.98(s，1H)，7.77(s，1H)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，7.51(d，2H，J ＝8.8Hz)，7.16(dd，1H，J＝1.2和 8.8Hz)，6.85(d，2H，J＝8.8Hz)，4.55(sept，
1H，J＝6.4Hz)，4.31(t，2H，J＝6.4Hz)，3.93(qt，2H，J＝ 7.0Hz)，2.80(t，2H，J＝
6.4Hz)，1.22(d，6H，J＝7.0Hz)，1.02(t，3H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：26.84+
分钟；纯度：96％；MS(m/e)：479(MH)。
[3139] 7.3.1039 5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935290)
[3140] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N4-(异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产生5-氟基-N2-[1-(3-羟1
丙基)吲唑啉-6-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.31(s，1H)，9.22(s，1H)，8.08(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.98(s，1H)，7.85(s，
1H)，7.62(dd，2H，J＝ 3.5和 8.8Hz)，7.52(d，1H，J＝ 8.8Hz)，7.27(d，1H，J ＝
8.8Hz)，6.86(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，4.55(sept，1H，J ＝ 7.0Hz)，4.49(t，1H，J ＝
5.3Hz)，4.14(t，2H，J＝6.4Hz)，3.26(t，2H，J＝6.4Hz)，1.84(q，2H，J＝6.4Hz)，
1.24(d，6H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：24.13分钟；纯度：97％；MS(m/e)：
+
437(MH)。
丙基)吲唑啉-6-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.31(s，1H)，9.22(s，1H)，8.08(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.98(s，1H)，7.85(s，
1H)，7.62(dd，2H，J＝ 3.5和 8.8Hz)，7.52(d，1H，J＝ 8.8Hz)，7.27(d，1H，J ＝
8.8Hz)，6.86(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，4.55(sept，1H，J ＝ 7.0Hz)，4.49(t，1H，J ＝
5.3Hz)，4.14(t，2H，J＝6.4Hz)，3.26(t，2H，J＝6.4Hz)，1.84(q，2H，J＝6.4Hz)，
1.24(d，6H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：24.13分钟；纯度：97％；MS(m/e)：
+
437(MH)。
[3141] 7.3.1040 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-[2(N-甲胺基)羰基]乙基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935291)
[3142] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N4-(异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应5-氟基-N4-(4-异1
丙氧基苯基)-N2-[1-[2(N-甲胺基)羰基]乙基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.32(s，1H)，9.24(s，1H)，8.10(d，1H，J＝3.5Hz)，7.99(s，
1H)，7.85(s，1H)，7.80(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.63(d，2H，J＝8.8Hz)，7.52(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.28(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，6.84(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，4.54(sept，1H，J＝5.8Hz)，4.30(t，2H，J＝6.4Hz)，2.55(t，2H，7.4Hz)，2.48(d，3H，J＝4.7Hz)，
1.24(d，6H，J＝6H)。 LCMS：滞留时间：23.68分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
464(MH+)。
丙氧基苯基)-N2-[1-[2(N-甲胺基)羰基]乙基-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.32(s，1H)，9.24(s，1H)，8.10(d，1H，J＝3.5Hz)，7.99(s，
1H)，7.85(s，1H)，7.80(qt，1H，J＝4.7Hz)，7.63(d，2H，J＝8.8Hz)，7.52(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.28(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，6.84(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，4.54(sept，1H，J＝5.8Hz)，4.30(t，2H，J＝6.4Hz)，2.55(t，2H，7.4Hz)，2.48(d，3H，J＝4.7Hz)，
1.24(d，6H，J＝6H)。 LCMS：滞留时间：23.68分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
464(MH+)。
[3143] 7.3.1041 N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935292)
[3144] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与6-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应以供应N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)： 10.35(s，1H)，10.21(s，1H)，8.29(d，1H，J＝5.3Hz)，7.96(s，1H)，7.90(s，1H)，7.63(d，1H，J＝8.8Hz)，7.20-7.06(m，
4H)，6.58(d，1H，J＝8.2Hz)，4.33(t，2H，J＝6.4Hz)，3.94(qt，2H，J＝7.0Hz)，
2.82(t，2H，J＝6.4Hz)，1.03(t，3H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：22.73分钟；
纯度：94％；MS(m/e)：437(MH+)。
4H)，6.58(d，1H，J＝8.2Hz)，4.33(t，2H，J＝6.4Hz)，3.94(qt，2H，J＝7.0Hz)，
2.82(t，2H，J＝6.4Hz)，1.03(t，3H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：22.73分钟；
纯度：94％；MS(m/e)：437(MH+)。
[3145] 7.3.1042 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935293)
[3146] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯1
基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.38(s，1H)，9.35(s，1H)，9.26(s，1H)，8.13(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，8.05(s，1H)，
7.85(s，1H)，7.52(d，1H，J＝ 8.2Hz)，7.28(d，2H，J＝8.8Hz)，7.12(d，1H，J ＝
1.7Hz)，7.08(t，1H，J＝8.2Hz)，6.49(d，1H，J＝8.2Hz)，4.15(t，2H，J＝7.0Hz)，
3.26(t，2H，J＝6.4Hz)，1.85(q，2H，J＝6.4Hz)。 LCMS：滞留时间：24.70分钟；
+
纯度：90％；MS(m/e)：479(MH)。 LCMS：滞留时间：20.37分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：395(MH)。
基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.38(s，1H)，9.35(s，1H)，9.26(s，1H)，8.13(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，8.05(s，1H)，
7.85(s，1H)，7.52(d，1H，J＝ 8.2Hz)，7.28(d，2H，J＝8.8Hz)，7.12(d，1H，J ＝
1.7Hz)，7.08(t，1H，J＝8.2Hz)，6.49(d，1H，J＝8.2Hz)，4.15(t，2H，J＝7.0Hz)，
3.26(t，2H，J＝6.4Hz)，1.85(q，2H，J＝6.4Hz)。 LCMS：滞留时间：24.70分钟；
+
纯度：90％；MS(m/e)：479(MH)。 LCMS：滞留时间：20.37分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：395(MH)。
[3147] 7.3.1043 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2-(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935294)
[3148] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应5-氟基-N4-(3-羟1
苯基)-N2-[1-[2-(N-甲 胺羰基)乙 基]-吲唑啉-6-基 ]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.36(s，1H)，9.33(s，1H)，9.25(s，1H)，8.14(d，1H，J＝ 3.5Hz)，8.05(s，1H)，7.85(s，1H)，7.78(qt，1H，J ＝ 4.7Hz)，7.52(d，1H，J＝ 8.8Hz)，7.30(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，7.11(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，7.07(t，1H，J ＝
8.2Hz)，6.47(d，1H，J＝8.2Hz)，4.32(t，2H，J＝6.4Hz)，2.57(t，2H，J＝6.4Hz)，
2.48(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：20.18分钟；纯度：93％；MS(m/e)：
422(MH+)。
苯基)-N2-[1-[2-(N-甲 胺羰基)乙 基]-吲唑啉-6-基 ]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.36(s，1H)，9.33(s，1H)，9.25(s，1H)，8.14(d，1H，J＝ 3.5Hz)，8.05(s，1H)，7.85(s，1H)，7.78(qt，1H，J ＝ 4.7Hz)，7.52(d，1H，J＝ 8.8Hz)，7.30(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，7.11(d，1H，J ＝ 2.3Hz)，7.07(t，1H，J ＝
8.2Hz)，6.47(d，1H，J＝8.2Hz)，4.32(t，2H，J＝6.4Hz)，2.57(t，2H，J＝6.4Hz)，
2.48(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：20.18分钟；纯度：93％；MS(m/e)：
422(MH+)。
[3149] 7.3.1044 N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935295)
[3150] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2- 氯基-5-氟基-N-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-4-嘧啶胺与6-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应以供应N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 粗产物之纯化作用产生二种产物。
[3151] N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935295)：
[3152] 1H NMR(DMSO-d6)： 9.54(s，1H)，9.41(s，1H)，8.21(app d，1H，J ＝1.7Hz)，8.17(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.01(s，1H)，7.86(s，1H)，7.83-7.80(m 2H)，
7.68(d，1H，J＝8.8Hz)，7.59(s，1H)，7.52(d，1H，J＝8.2Hz)，7.25(d，1H，J ＝
8.2Hz)，4.12(t，2H，J ＝ 6.4Hz)，3.91(qt，2H，J ＝ 7.0Hz)，3.88(s，3H)，2.72(t，
2H，J＝6.4Hz)，1.02(t，3H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：25.67分钟；纯度：
91％；MS(m/e)：519(MH+)及
7.68(d，1H，J＝8.8Hz)，7.59(s，1H)，7.52(d，1H，J＝8.2Hz)，7.25(d，1H，J ＝
8.2Hz)，4.12(t，2H，J ＝ 6.4Hz)，3.91(qt，2H，J ＝ 7.0Hz)，3.88(s，3H)，2.72(t，
2H，J＝6.4Hz)，1.02(t，3H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：25.67分钟；纯度：
91％；MS(m/e)：519(MH+)及
[3153] N4-[1-(2-羧基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935296)
[3154] 1H NMR(DMSO-d6)： 9.54(s，1H)，9.39(s，1H)，8.23(app d，1H，J ＝1.7Hz)，8.17(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.00(s，1H)，7.86(s，1H)，7.83-7.80(m 2H)，
7.68(d，1H，J＝8.8Hz)，7.58(s，1H)，7.52(d，1H，J＝8.2Hz)，7.28(d，1H，J ＝
8.2Hz)，4.13(t，2H，J＝6.4Hz)，3.88(s，3H)，2.67(t，2H，J＝6.4Hz)。 LCMS：滞+
留时间：23.28分钟；纯度：91％；MS(m/e)：491(MH)。
7.68(d，1H，J＝8.8Hz)，7.58(s，1H)，7.52(d，1H，J＝8.2Hz)，7.28(d，1H，J ＝
8.2Hz)，4.13(t，2H，J＝6.4Hz)，3.88(s，3H)，2.67(t，2H，J＝6.4Hz)。 LCMS：滞+
留时间：23.28分钟；纯度：91％；MS(m/e)：491(MH)。
[3155] 7.3.1045 5-氟基-N4-[2-(N-甲胺羰基)苯并呋喃-5-基]-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935297)
[3156] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应5-氟基-N4-[2-(N-甲胺羰基)苯并呋喃-5-基]-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑1
啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.00(s，1H)，9.90(s，1H)，
8.70(qt，1H，J ＝ 4.7Hz)，8.24(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，8.12(d，1H，J ＝ 1.7Hz)，
7.911(s，1H)，7.86(s，1H)，7.81(qt，1H，J ＝ 4.7Hz)，7.71(d，2H，J ＝ 1.7 和
8.8Hz)，7.57(dd，1H，J ＝ 3.5 和 8.8Hz)，7.35(s，1H)，7.26(dd，1H，J ＝ 3.5 和
8.8Hz)，4.19(t，2H，J＝7.0Hz)，2.53(t，2H，J＝7.0Hz)，2.47(d，6H，J＝4.7Hz)。
+
LCMS：滞留时间：20.18分钟；纯度：89％；MS(m/e)：503(MH)。
啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.00(s，1H)，9.90(s，1H)，
8.70(qt，1H，J ＝ 4.7Hz)，8.24(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，8.12(d，1H，J ＝ 1.7Hz)，
7.911(s，1H)，7.86(s，1H)，7.81(qt，1H，J ＝ 4.7Hz)，7.71(d，2H，J ＝ 1.7 和
8.8Hz)，7.57(dd，1H，J ＝ 3.5 和 8.8Hz)，7.35(s，1H)，7.26(dd，1H，J ＝ 3.5 和
8.8Hz)，4.19(t，2H，J＝7.0Hz)，2.53(t，2H，J＝7.0Hz)，2.47(d，6H，J＝4.7Hz)。
+
LCMS：滞留时间：20.18分钟；纯度：89％；MS(m/e)：503(MH)。
[3157] 7.3.1046 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(2-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935298)
[3158] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺和5-胺基-2-甲基吲唑啉反应以产生5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-(2-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧1
啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.15(s，1H)，9.03(s，1H)，8.03-8.00(m，3H)，
7.60(dd，2H，J＝4.1和8.8Hz)，7.42(d，1H，J＝9.3Hz)，7.31(d，1H，J＝9.3Hz)，
6.86(d，2H，J＝8.8Hz)，4.57(sept，1H，J＝6.4Hz)，4.08(s，3H)，1.26(d，6H，J＝
6.4Hz)，LCMS：滞留时间：23.89分钟；纯度：98％；MS(m/e)：393(MH+)。 [3159] 7.3.1047 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935299)
啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.15(s，1H)，9.03(s，1H)，8.03-8.00(m，3H)，
7.60(dd，2H，J＝4.1和8.8Hz)，7.42(d，1H，J＝9.3Hz)，7.31(d，1H，J＝9.3Hz)，
6.86(d，2H，J＝8.8Hz)，4.57(sept，1H，J＝6.4Hz)，4.08(s，3H)，1.26(d，6H，J＝
6.4Hz)，LCMS：滞留时间：23.89分钟；纯度：98％；MS(m/e)：393(MH+)。 [3159] 7.3.1047 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935299)
[3160] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与5-胺基-2-甲基吲唑啉反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-(2-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)：δ10.35(s，1H)，10.30(s，1H)，9.62(br s，1H)，8.22(d，1H，J＝5.3Hz)，8.13(s，1H)，7.85(s，1H)，7.49(d，1H，J＝8.8Hz)，7.17(dd，1H，J＝1.7和9.3Hz)，7.08(d，2H，J＝5.3Hz)，7.03(s，1H)，6.64-6.60(m，1H)，4.09(s，3H)。
LCMS：滞留时间：20.01分钟；纯度：97％；MS(m/e)：351(MH+)。
LCMS：滞留时间：20.01分钟；纯度：97％；MS(m/e)：351(MH+)。
[3161] 7.3.1048 N4-(3，4- 亚 乙 二 氧 基 苯 基 )-5-氟 基-N2-(2-甲 基 -吲 唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935300)
[3162] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-胺基-2-甲基吲唑啉反应以产生N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(2-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 1HNMR(DMSO-d6)：δ10.64(s，1H)，10.62(s，1H)，8.22(d，1H，J＝5.3Hz)，8.21(s，1H)，7.77(s，1H)，7.58(d，1H，J＝9.3Hz)，7.23-7.19(m，2H)，
7.10(dd，1H，J ＝ 2.3 和 8.8Hz)，6.78(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，4.21(s，3H)，4.15(s，
4H)。 LCMS：滞留时间：21.77分钟；纯度：92％；MS(m/e)：393(MH+)。
7.10(dd，1H，J ＝ 2.3 和 8.8Hz)，6.78(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，4.21(s，3H)，4.15(s，
4H)。 LCMS：滞留时间：21.77分钟；纯度：92％；MS(m/e)：393(MH+)。
[3163] 7.3.1049 N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935301)
[3164] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2- 氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应以供应N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3，4-亚1
乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.15(s，1H)，
9.13(s，1H)，8.10，(s，1H)，8.04(d，1H，J＝3.5Hz)，7.83(s，1H)，7.50(s，2H)，
7.30(d，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.79(d，1H，J＝8.8Hz)，4.55(t，2H，J＝6.4Hz)，
4.22(s，4H)，3.97(qt，2H，J＝ 7.0Hz)，2.88(t，2H，J ＝6.4Hz)，1.06(t，3H，J ＝+
7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：25.19分钟；纯度：93％；MS(m/e)：479(MH)。 [3165] 7.3.1050 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935302)
乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.15(s，1H)，
9.13(s，1H)，8.10，(s，1H)，8.04(d，1H，J＝3.5Hz)，7.83(s，1H)，7.50(s，2H)，
7.30(d，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.79(d，1H，J＝8.8Hz)，4.55(t，2H，J＝6.4Hz)，
4.22(s，4H)，3.97(qt，2H，J＝ 7.0Hz)，2.88(t，2H，J ＝6.4Hz)，1.06(t，3H，J ＝+
7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：25.19分钟；纯度：93％；MS(m/e)：479(MH)。 [3165] 7.3.1050 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935302)
[3166] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产生N4-(3，4-亚
1
乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.14(s，1H)，9.13(s，1H)，8.09(s，1H)，8.03(d，1H，J ＝
4.1Hz)，7.82(s，1H)，7.48(s，2H)，7.30(d，1H，J＝2.3Hz)，7.18(dd，1H，J＝2.3和
8.8Hz)，6.78(d，1H，J＝8.8Hz)，4.59(t，1H，J＝6.4Hz)，4.37(t，2H，J＝6.4Hz)，
4.22(s，4H)，3.34(t，2H，J＝6.4Hz)，1.84(q，2H，J＝6.4Hz)。LCMS：滞留时间：
22.33分钟；纯度：100％；MS(m/e)：437(MH+)。
1
乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.14(s，1H)，9.13(s，1H)，8.09(s，1H)，8.03(d，1H，J ＝
4.1Hz)，7.82(s，1H)，7.48(s，2H)，7.30(d，1H，J＝2.3Hz)，7.18(dd，1H，J＝2.3和
8.8Hz)，6.78(d，1H，J＝8.8Hz)，4.59(t，1H，J＝6.4Hz)，4.37(t，2H，J＝6.4Hz)，
4.22(s，4H)，3.34(t，2H，J＝6.4Hz)，1.84(q，2H，J＝6.4Hz)。LCMS：滞留时间：
22.33分钟；纯度：100％；MS(m/e)：437(MH+)。
[3167] 7.3.1051 N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935303)
[3168] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与5-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应以供应N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯1
基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.50(s，1H)，10.46(s，1H)，9.62(br s
1H)，8.28(d，1H，J＝5.8Hz)，7.96(s，2H)，7.65(d，1H，J＝8.8Hz)，7.36(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.15-7.08(m，3H)，6.67-6.64(m，1H)，4.59(t，2H，J＝6.4Hz)，
3.97(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.89(t，2H，J＝6.4Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz)。LCMS：
滞留时间：23.68分钟；纯度：97％；MS(m/e)：437(MH+)。
基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.50(s，1H)，10.46(s，1H)，9.62(br s
1H)，8.28(d，1H，J＝5.8Hz)，7.96(s，2H)，7.65(d，1H，J＝8.8Hz)，7.36(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.15-7.08(m，3H)，6.67-6.64(m，1H)，4.59(t，2H，J＝6.4Hz)，
3.97(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.89(t，2H，J＝6.4Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz)。LCMS：
滞留时间：23.68分钟；纯度：97％；MS(m/e)：437(MH+)。
[3169] 7.3.1052 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935304)
[3170] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶 二胺之制备同样地，N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯1
基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.39(s，1H)，9.18(s，1H)，9.15(s，1H)，8.20(s，1H)，8.07(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，
7.84(s，1H)，7.46(s，2H)，7.24(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.11-7.06(m，2H)，6.53(d，
1H，J＝8.8Hz)，4.56(t，1H，J＝4.7Hz)，4.37(t，2H，J＝6.4Hz)，3.34(t，2H，J＝6.4Hz)，1.92(q，2H，J＝6.4Hz)。 LCMS：滞留时间：24.70分钟；纯度：90％；
+
MS(m/e)：479(MH)。 LCMS：滞留时间：20.89分钟；纯度：98％；MS(m/e)：
+
395(MH)。
基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.39(s，1H)，9.18(s，1H)，9.15(s，1H)，8.20(s，1H)，8.07(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，
7.84(s，1H)，7.46(s，2H)，7.24(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.11-7.06(m，2H)，6.53(d，
1H，J＝8.8Hz)，4.56(t，1H，J＝4.7Hz)，4.37(t，2H，J＝6.4Hz)，3.34(t，2H，J＝6.4Hz)，1.92(q，2H，J＝6.4Hz)。 LCMS：滞留时间：24.70分钟；纯度：90％；
+
MS(m/e)：479(MH)。 LCMS：滞留时间：20.89分钟；纯度：98％；MS(m/e)：
+
395(MH)。
[3171] 7.3.1053 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935305)
[3172] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应5-氟基-N4-(3-羟1
苯基 )-N2-[1-[2(N-甲 胺 羰基 )乙 基]-吲 唑啉 -5-基]-2，4-嘧 啶 二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.39(s，1H)，9.18(s，1H)，9.15(s，1H)，8.19(s，1H)，
8.06(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.84(s，1H)，7.82(qt.1H，J ＝ 4.7Hz)，7.46(t，2H，J＝ 8.2Hz)，7.25(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.11(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.10(d，1H，J ＝
8.2Hz)，6.53(t，1H，J＝8.2Hz)，4.51(t，2H，J＝7.0Hz)，2.61(t，2H，J＝7.0Hz)，
2.49(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：20.66分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
+
422(MH)。
苯基 )-N2-[1-[2(N-甲 胺 羰基 )乙 基]-吲 唑啉 -5-基]-2，4-嘧 啶 二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.39(s，1H)，9.18(s，1H)，9.15(s，1H)，8.19(s，1H)，
8.06(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，7.84(s，1H)，7.82(qt.1H，J ＝ 4.7Hz)，7.46(t，2H，J＝ 8.2Hz)，7.25(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.11(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.10(d，1H，J ＝
8.2Hz)，6.53(t，1H，J＝8.2Hz)，4.51(t，2H，J＝7.0Hz)，2.61(t，2H，J＝7.0Hz)，
2.49(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：20.66分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
+
422(MH)。
[3173] 7.3.1054 N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N2-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935306)
[3174] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应以供应N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N4-(4-异1
丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.48(s，1H)，10.41(s，
1H)，8.25(d，1H，J＝5.8Hz)，7.93(s，1H)，7.84(s，1H)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，
7.49(d，2H，J＝8.8Hz)，7.36(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.86(d，2H，J＝8.8Hz)，
4.59(t，2H，J ＝ 6.4Hz)，4.57(sept，1H，J ＝ 7.0Hz)，3.96(qt，2H，J ＝ 7.0Hz)，
2.89(t，2H，J＝6.4Hz)，1.23(d，6H，J＝7.0Hz)，1.05(t，3H，J＝7.0Hz)。LCMS：
滞留时间：27.39分钟；纯度：98％；MS(m/e)：479(MH+)。
丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.48(s，1H)，10.41(s，
1H)，8.25(d，1H，J＝5.8Hz)，7.93(s，1H)，7.84(s，1H)，7.66(d，1H，J＝8.8Hz)，
7.49(d，2H，J＝8.8Hz)，7.36(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，6.86(d，2H，J＝8.8Hz)，
4.59(t，2H，J ＝ 6.4Hz)，4.57(sept，1H，J ＝ 7.0Hz)，3.96(qt，2H，J ＝ 7.0Hz)，
2.89(t，2H，J＝6.4Hz)，1.23(d，6H，J＝7.0Hz)，1.05(t，3H，J＝7.0Hz)。LCMS：
滞留时间：27.39分钟；纯度：98％；MS(m/e)：479(MH+)。
[3175] 7.3.1055 5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935307)
[3176] 与N2-(3，4-亚 乙 二氧 基 苯 基)-5-氟 基 -N4-[4(2-羟 基-1，1- 二 甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产
生5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶
1
二 胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.16(s，1H)，9.10(s，1H)，8.09(s，1H)，8.03(d，
1H，J＝4.1Hz)，7.79(s，1H)，7.57(d，2H，J＝8.8Hz)，7.46(t，2H)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，4.60-4.52(m，2H)，4.37(t，2H，J＝6.4Hz)，3.34(t，2H，J＝6.4Hz)，
1.84(q，2H，J＝6.4Hz)，1.24(d，6H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：23.71分钟；
+
纯度：98％；MS(m/e)：437(MH)。
生5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶
1
二 胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.16(s，1H)，9.10(s，1H)，8.09(s，1H)，8.03(d，
1H，J＝4.1Hz)，7.79(s，1H)，7.57(d，2H，J＝8.8Hz)，7.46(t，2H)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，4.60-4.52(m，2H)，4.37(t，2H，J＝6.4Hz)，3.34(t，2H，J＝6.4Hz)，
1.84(q，2H，J＝6.4Hz)，1.24(d，6H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：23.71分钟；
+
纯度：98％；MS(m/e)：437(MH)。
[3177] 7.3.1056 5-氟基-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935308)
[3178] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-6-基]-5-氟基-N2-(2-甲氧羰基苯并呋喃-5-基)-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产生5-氟基-N4-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧1
啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.35(s，1H)，9.33(s，1H)，8.12(d，1H，J ＝
3.5Hz)，7.99(d，1H，J ＝ 1.7Hz)，7.95(s，1H)，7.84(s，1H)，7.55-7.49(m，3H)，
7.28(d，1H，J ＝8.8Hz)，6.62(s，1H)，5.46(t，1H，J ＝ 5.8Hz)，4.55(d，2H，J ＝
5.8Hz)，4.45(t，1H，J＝4.7Hz)，3.96(t，2H，J＝6.4Hz)，3.20(t，2H，J＝6.4Hz)，
1.76(q，2H，J＝6.4Hz)。 LCMS：滞留时间：20.86分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
449(MH)。
啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.35(s，1H)，9.33(s，1H)，8.12(d，1H，J ＝
3.5Hz)，7.99(d，1H，J ＝ 1.7Hz)，7.95(s，1H)，7.84(s，1H)，7.55-7.49(m，3H)，
7.28(d，1H，J ＝8.8Hz)，6.62(s，1H)，5.46(t，1H，J ＝ 5.8Hz)，4.55(d，2H，J ＝
5.8Hz)，4.45(t，1H，J＝4.7Hz)，3.96(t，2H，J＝6.4Hz)，3.20(t，2H，J＝6.4Hz)，
1.76(q，2H，J＝6.4Hz)。 LCMS：滞留时间：20.86分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
449(MH)。
[3179] 7.3.1057 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935309)
[3180] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。
1H NMR(DMSO-d6)： 9.12(s，1H)，9.11(s，1H)，8.09(s，1H)，8.03(d，1H，J＝
3.5Hz)，7.82(s，2H)，7.47(s，2H)，7.32-7.30(m，1H)，7.22-7.17(m，1H)，6.80(d，
1H，J＝8.8Hz)，4.51(t，2H，J＝7.0Hz)，4.22(s，4H)，2.62(t，2H，J＝7.0Hz)，
2.49(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：18.67分钟；纯度： 100％；MS(m/e)：
+
464(MH)。
1H NMR(DMSO-d6)： 9.12(s，1H)，9.11(s，1H)，8.09(s，1H)，8.03(d，1H，J＝
3.5Hz)，7.82(s，2H)，7.47(s，2H)，7.32-7.30(m，1H)，7.22-7.17(m，1H)，6.80(d，
1H，J＝8.8Hz)，4.51(t，2H，J＝7.0Hz)，4.22(s，4H)，2.62(t，2H，J＝7.0Hz)，
2.49(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：18.67分钟；纯度： 100％；MS(m/e)：
+
464(MH)。
[3181] 7.3.1058 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]-吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935310)
[3182] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应5-氟基-N4-(4-异1
丙氧基苯基)-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.18(s，1H)，9.09(s，1H)，8.08(s，1H)，8.02(d，1H，J ＝
4.1Hz)，7.82(qt，1H，J＝ 4.7Hz)，7.79(s，1H)，7.57(d，2H，J＝ 8.8Hz)，7.45(d，
2H，J＝8.8Hz)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，4.57(q，2H，J＝5.8Hz)，4.51(t，2H，J＝
7.0Hz)，2.61(t，2H，J＝7.0Hz)，2.47(d，3H，J＝4.7Hz)，1.26(d，6H，J＝5.8Hz)。
LCMS：滞留时间：17.14分钟；纯度：99％；MS(m/e)：464(MH+)。
丙氧基苯基)-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.18(s，1H)，9.09(s，1H)，8.08(s，1H)，8.02(d，1H，J ＝
4.1Hz)，7.82(qt，1H，J＝ 4.7Hz)，7.79(s，1H)，7.57(d，2H，J＝ 8.8Hz)，7.45(d，
2H，J＝8.8Hz)，6.87(d，2H，J＝8.8Hz)，4.57(q，2H，J＝5.8Hz)，4.51(t，2H，J＝
7.0Hz)，2.61(t，2H，J＝7.0Hz)，2.47(d，3H，J＝4.7Hz)，1.26(d，6H，J＝5.8Hz)。
LCMS：滞留时间：17.14分钟；纯度：99％；MS(m/e)：464(MH+)。
[3183] 7.3.1059 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935320)
[3184] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-胺基-1-(2-甲氧基-3-甲酯基苯甲基)吲唑啉反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)： 9.36(s，1H)，9.18(s，1H)，8.08(d，1H，J＝3.5Hz)，
8.04(s，1H)，7.56(d，1H，J＝8.2Hz)，7.45(d，1H，J＝1.8Hz)，7.43-7.38(m，1H)，
7.36-7.34(m，1H)，7.30(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.20(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，
6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，6.68(d，1H，J＝8.2Hz)，6.48(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，
5.39(s，2H)，4.16(s，4H)，3.83(s，3H)，3.79(s，3H)。 LCMS：滞留时间：29.92分+
钟；纯度：80％；MS(m/e)：557(MH)。
8.04(s，1H)，7.56(d，1H，J＝8.2Hz)，7.45(d，1H，J＝1.8Hz)，7.43-7.38(m，1H)，
7.36-7.34(m，1H)，7.30(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，7.20(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)，
6.75(d，1H，J＝8.8Hz)，6.68(d，1H，J＝8.2Hz)，6.48(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，
5.39(s，2H)，4.16(s，4H)，3.83(s，3H)，3.79(s，3H)。 LCMS：滞留时间：29.92分+
钟；纯度：80％；MS(m/e)：557(MH)。
[3185] 7.3.1060 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935321)
[3186] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与6-胺基-1-(2-甲氧基-3-甲酯基苯甲基)吲唑啉反应以供应5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-(2-甲氧基-4-甲酯1
基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.37(s，1H)，
9.31(s，1H)，9.23(s，1H)，8.11(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.08(s，1H)，7.93(s，1H)，
7.57(d，1H，J＝8.8Hz)，7.45(d，1H，J＝1.7Hz)，7.40(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，
7.33-7.27(，2H)，7.13(t，1H，J＝1.7HZ)，7.03(t，2H，J＝8.2Hz)，6.67(d，1H，J＝8.2Hz)，6.45(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，5.37(s，2H)，3.83(s，3H)，3.79(s，3H)。
LCMS：滞留时间：28.80分钟；纯度：92％；MS(m/e)：515(MH+)。
基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.37(s，1H)，
9.31(s，1H)，9.23(s，1H)，8.11(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.08(s，1H)，7.93(s，1H)，
7.57(d，1H，J＝8.8Hz)，7.45(d，1H，J＝1.7Hz)，7.40(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)，
7.33-7.27(，2H)，7.13(t，1H，J＝1.7HZ)，7.03(t，2H，J＝8.2Hz)，6.67(d，1H，J＝8.2Hz)，6.45(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，5.37(s，2H)，3.83(s，3H)，3.79(s，3H)。
LCMS：滞留时间：28.80分钟；纯度：92％；MS(m/e)：515(MH+)。
[3187] 7.3.1061 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935322)
[3188] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与6-胺基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉反应以供应5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)： 9.60(s，2H)，8.11(d，1H，J＝4.1Hz)，8.00-7.92(m，3H)，7.61-7.53(m，4H)，7.47-7.24(m，5H)，6.81(d，2H，J＝8.8Hz)，6.68(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，5.34(s，2H)，4.48(sept，1H，J ＝ 5.9Hz)，3.82(s，3H)，2.55(s，3H)，
1.21(d，6H，J＝5.9Hz)。 LCMS：滞留时间：30.57分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
696(MH+)。
1.21(d，6H，J＝5.9Hz)。 LCMS：滞留时间：30.57分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
696(MH+)。
[3189] 7.3.1062 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935323)
[3190] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-胺基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉-6-基]-2，1
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.53(s，1H)，9.41(s，1H)，8.05(d，1H，J＝
4.1Hz)，7.96-7.90(m，3H)，7.55(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.49(dd，1H，J ＝ 7.6Hz)，
7.42-7.20(m，6H)，7.14-7.10(m，1H)，6.69(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，6.60(d，1H，J ＝
8.8Hz)，5.33(s，2H)，4.10(s，4H)，3.77(s，3H)，2.50(s，3H)。 LCMS：滞留时间：
+
32.11分钟；纯度：93％；MS(m/e)：696(MH)。
4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.53(s，1H)，9.41(s，1H)，8.05(d，1H，J＝
4.1Hz)，7.96-7.90(m，3H)，7.55(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.49(dd，1H，J ＝ 7.6Hz)，
7.42-7.20(m，6H)，7.14-7.10(m，1H)，6.69(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，6.60(d，1H，J ＝
8.8Hz)，5.33(s，2H)，4.10(s，4H)，3.77(s，3H)，2.50(s，3H)。 LCMS：滞留时间：
+
32.11分钟；纯度：93％；MS(m/e)：696(MH)。
[3191] 7.3.1063 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935324)
[3192] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与6-胺基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基) 苯甲基]吲唑啉反应以供应5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉-6-基]-2，4-嘧1
啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.64(s，1H)，9.56(s，1H)，8.15(d，1H，J ＝
4.1Hz)，8.00(s，1H)，7.97(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，7.60(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.53(d，
1H，J＝1.2和8.8Hz)，7.47-7.23(m，6H)，7.11(t，1H，J＝1.7Hz)，7.03(t，1H，J＝8.2Hz)，6.62(d，1H，J＝8.2Hz)，6.48(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，5.36(s，2H)，
3.82(s，3H)，2.55(s，3H)。LCMS：滞留时间：29.79分钟；纯度：92％；MS(m/e)：
654(MH+)。
啶 二 胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.64(s，1H)，9.56(s，1H)，8.15(d，1H，J ＝
4.1Hz)，8.00(s，1H)，7.97(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，7.60(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.53(d，
1H，J＝1.2和8.8Hz)，7.47-7.23(m，6H)，7.11(t，1H，J＝1.7Hz)，7.03(t，1H，J＝8.2Hz)，6.62(d，1H，J＝8.2Hz)，6.48(dd，1H，J＝1.7和8.2Hz)，5.36(s，2H)，
3.82(s，3H)，2.55(s，3H)。LCMS：滞留时间：29.79分钟；纯度：92％；MS(m/e)：
654(MH+)。
[3193] 7.3.1064 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935336)
[3194] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与6-胺基-2-(2-甲氧基-3-甲酯基苯甲基)吲唑啉反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)： 9.16(s，1H)，9.14(s，1H)，8.24(s，1H)，8.06(s，1h)，
8.04(d，1H，J＝3.5Hz)，7.51(d，2H，J＝7.7Hz)，7.49(s，1H)，7.29-7.26(m，2H)，
7.19(d，1H，J＝7.7Hz)，6.92(d，1H，J＝8.8Hz)，6.76(d，1H，J＝8.2Hz)，5.58(s，
2H)，4.22(s，4H)，3.92(s，3H)，3.82(s，3H)。 LCMS：滞留时间：10.91分钟；纯+
度：91％；MS(m/e)：557(MH)。
H NMR(DMSO-d6)： 9.16(s，1H)，9.14(s，1H)，8.24(s，1H)，8.06(s，1h)，
8.04(d，1H，J＝3.5Hz)，7.51(d，2H，J＝7.7Hz)，7.49(s，1H)，7.29-7.26(m，2H)，
7.19(d，1H，J＝7.7Hz)，6.92(d，1H，J＝8.8Hz)，6.76(d，1H，J＝8.2Hz)，5.58(s，
2H)，4.22(s，4H)，3.92(s，3H)，3.82(s，3H)。 LCMS：滞留时间：10.91分钟；纯+
度：91％；MS(m/e)：557(MH)。
[3195] 7.3.1065 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935337)
[3196] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与6-胺基-2-(2-甲氧基-3-甲酯基苯甲基)吲唑啉反应以供应5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲酯基苯1
甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.31(s，1H)，9.17(s，
1H)，9.15(s，1H)，8.26(s，1H)，8.09(d，1H，J ＝ 5.8Hz)，8.08(s，1H)，7.52(app t，3H，J＝7.6Hz)，7.42(d，1H，J＝8.2Hz)，7.23(d，1H，J＝8.2Hz)，7.08(app s，
1H)，7.03(d，1H，J＝8.2Hz)，6.93(d，1H，J＝7.6Hz)，6.43(d，1H，J＝8.2Hz)，
5.57(s，2H)，3.90(s，3H)，3.82(s，3H)。 LCMS：滞留时间：10.51分钟；纯度：
+
93％；MS(m/e)：515(MH)。
甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.31(s，1H)，9.17(s，
1H)，9.15(s，1H)，8.26(s，1H)，8.09(d，1H，J ＝ 5.8Hz)，8.08(s，1H)，7.52(app t，3H，J＝7.6Hz)，7.42(d，1H，J＝8.2Hz)，7.23(d，1H，J＝8.2Hz)，7.08(app s，
1H)，7.03(d，1H，J＝8.2Hz)，6.93(d，1H，J＝7.6Hz)，6.43(d，1H，J＝8.2Hz)，
5.57(s，2H)，3.90(s，3H)，3.82(s，3H)。 LCMS：滞留时间：10.51分钟；纯度：
+
93％；MS(m/e)：515(MH)。
[3197] 7.3.1066 5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[2-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺(R935338)
[3198] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(4-异丙氧基苯基)-4-嘧啶胺与6-胺基-2-(2-甲氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉反应以供应5-氟基-N4-(4-异丙氧基苯基)-N2-[2-(2-甲1
氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.20(s，1H)，9.16(s，1H)，8.26(s，1H)，8.16(s，1H)，8.06(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，
7.66(d，2H，J＝8.8Hz)，7.52-7.48(m，3H)，7.15(d，1H，J＝8.2Hz)，6.86(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，6.81(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，5.56(s，2H)，4.46(sept，1H，J ＝ 5.9Hz)，
3.91(s，3H)，3.82(s，3H)，1.17(d，6H，J＝5.9Hz)。LCMS：滞留时间：11.94分钟；
+
纯度：90％；MS(m/e)：557(MH)。
氧基-4-甲酯基苯甲基)吲唑啉-6-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
9.20(s，1H)，9.16(s，1H)，8.26(s，1H)，8.16(s，1H)，8.06(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，
7.66(d，2H，J＝8.8Hz)，7.52-7.48(m，3H)，7.15(d，1H，J＝8.2Hz)，6.86(d，2H，J ＝ 8.8Hz)，6.81(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，5.56(s，2H)，4.46(sept，1H，J ＝ 5.9Hz)，
3.91(s，3H)，3.82(s，3H)，1.17(d，6H，J＝5.9Hz)。LCMS：滞留时间：11.94分钟；
+
纯度：90％；MS(m/e)：557(MH)。
[3199] 7.3.1067 N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉-5-基]-2，4-7.3.1060嘧啶二胺(R935339)
[3200] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-胺基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉反应以供应N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑1
啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.57(br s，2H)，8.08(d，1H，J＝3.5Hz)，8.01(s，1H)，7.99(d，1H，J＝1.0Hz)，7.95(s，1H)，7.59-7.32(m，3H)，
7.45-7.32(m，4H)，7.27-7.24(m，1H)，7.17-7.12(m，1H)，6.74(d，1H，J＝8.7Hz)，
6.65(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，5.58(s，2H)，4.15(s，4H)，3.88(s，3H)，2.56(s，3H)。
LCMS：滞留时间：11.33分钟；纯度：98％；MS(m/e)：696(MH+)。
啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.57(br s，2H)，8.08(d，1H，J＝3.5Hz)，8.01(s，1H)，7.99(d，1H，J＝1.0Hz)，7.95(s，1H)，7.59-7.32(m，3H)，
7.45-7.32(m，4H)，7.27-7.24(m，1H)，7.17-7.12(m，1H)，6.74(d，1H，J＝8.7Hz)，
6.65(d，1H，J ＝ 8.7Hz)，5.58(s，2H)，4.15(s，4H)，3.88(s，3H)，2.56(s，3H)。
LCMS：滞留时间：11.33分钟；纯度：98％；MS(m/e)：696(MH+)。
[3201] 7.3.1068 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935340)
[3202] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺与5-胺基-1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉反应以供应5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[1-[2-甲氧基-4-(o-甲苯基磺酰胺基羧基)苯甲基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)： 9.57(s，1H)，9.48(s，1H)，8.13(app s，2H)，8.00(d，1H，J＝ 8.2Hz)，7.94(s，1H)，7.59-7.32(m，7H)，7.18(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.06(app t，3H，J＝8.8Hz)，6.64(d，1H，J＝8.2Hz)，6.55(d，1H，J＝8.2Hz)，5.57(s，2H)，
3.88(s，3H)，2.56(s，3H)。LCMS：滞留时间：10.16分钟；纯度：97％；MS(m/e)：
654(MH+)。
3.88(s，3H)，2.56(s，3H)。LCMS：滞留时间：10.16分钟；纯度：97％；MS(m/e)：
654(MH+)。
[3203] 7.3.1069 N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935351)
[3204] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(4-氯苯基)-5-氟基4-嘧啶胺和1-甲基-5-胺基吲唑啉反应以产生N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基-吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 1H NMR(DMSO-d6)： 9.86(s，1H)，9.61(s，1H)，8.17(d，1H，J＝4.1Hz)，8.00(s，1H)，7.88(s，1H)，7.78(d，2H，J＝8.8Hz)，7.57(d，1H，J＝8.8Hz)，7.43(d，1H，J＝8.8Hz)，7.34(d，2H，J＝8.8Hz)，4.00(s，3H)。 LCMS：滞留时间：10.64分钟；
+
纯度：94％；MS(m/e)：369(MH)。
+
纯度：94％；MS(m/e)：369(MH)。
[3205] 7.3.1070 N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935352)
[3206] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(4-氯苯基)-5-氟基4-嘧啶胺和6-胺基吲唑啉反应以产生1
N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
10.18(s，1H)，10.02(s，1H)，8.26(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.98(s，1H)，7.84(d，
1H，J＝8.8Hz)，7.82(d，2H，J＝8.8Hz)，7.65(d，1H，J＝8.8Hz)，7.35(d，2H，J＝8.8Hz)，7.19(d，1H，J＝8.8Hz)。 LCMS：滞留时间：10.80分钟；纯度：90％；
+
MS(m/e)：355(MH)。
N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
10.18(s，1H)，10.02(s，1H)，8.26(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.98(s，1H)，7.84(d，
1H，J＝8.8Hz)，7.82(d，2H，J＝8.8Hz)，7.65(d，1H，J＝8.8Hz)，7.35(d，2H，J＝8.8Hz)，7.19(d，1H，J＝8.8Hz)。 LCMS：滞留时间：10.80分钟；纯度：90％；
+
MS(m/e)：355(MH)。
[3207] 7.3.1071 N4-(4-氯苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935353)
[3208] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(4-氯苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺与5-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应以供应N4-(4-氯苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟1
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.37(s，1H)，10.17(s，1H)，8.26(d，
1H，J ＝ 5.3Hz)，7.96(s，1H)，7.88(s，1H)，7.33-7.66(m，3H)，7.40(d，1H，J ＝
8.8Hz)，7.35(d，2H，J＝8.8Hz)，4.61(t，2H，J＝6.4Hz)，3.97(qt，2H，J＝7.0Hz)，
2.91(t，2H，J＝6.4Hz)，1.05(t，3H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：11.85分钟；
+
纯度：95％；MS(m/e)：455(MH)。
基-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 10.37(s，1H)，10.17(s，1H)，8.26(d，
1H，J ＝ 5.3Hz)，7.96(s，1H)，7.88(s，1H)，7.33-7.66(m，3H)，7.40(d，1H，J ＝
8.8Hz)，7.35(d，2H，J＝8.8Hz)，4.61(t，2H，J＝6.4Hz)，3.97(qt，2H，J＝7.0Hz)，
2.91(t，2H，J＝6.4Hz)，1.05(t，3H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：11.85分钟；
+
纯度：95％；MS(m/e)：455(MH)。
[3209] 7.3.1072 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基-苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935354)
[3210] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3-氯基-三氟甲氧基-苯基)-5-氟基-4-嘧啶
胺与5-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应以供应N4-(3-氯基-4-三氟甲氧
1
基-苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5- 基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.63(s，1H)，9.30(s，1H)，8.17(d，1H，J＝3.5Hz)，8.10(t，
1H，J＝2.3Hz)，8.01(s，1H)，7.87(s，1H)，7.86(d，1H，J＝8.2Hz)，7.57(d，1H，J ＝9.4Hz)，7.47(t，2H，J ＝10.0Hz)，4.56(t，2H，J ＝6.9Hz)，3.97(qt，2H，J ＝
7.0Hz)，2.88(t，2H，J＝6.9Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：14.4+
分钟；纯度：95％；MS(m/e)：539(MH)。
胺与5-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应以供应N4-(3-氯基-4-三氟甲氧
1
基-苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5- 基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.63(s，1H)，9.30(s，1H)，8.17(d，1H，J＝3.5Hz)，8.10(t，
1H，J＝2.3Hz)，8.01(s，1H)，7.87(s，1H)，7.86(d，1H，J＝8.2Hz)，7.57(d，1H，J ＝9.4Hz)，7.47(t，2H，J ＝10.0Hz)，4.56(t，2H，J ＝6.9Hz)，3.97(qt，2H，J ＝
7.0Hz)，2.88(t，2H，J＝6.9Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：14.4+
分钟；纯度：95％；MS(m/e)：539(MH)。
[3211] 7.3.1073 N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935355)
[3212] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-二氯苯基)-5-氟基4-嘧啶胺和1-甲基-5-胺基吲唑啉反应以产生N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.63(s，1H)，9.35(s，1H)，8.17(d，1H，J＝3.5Hz)，
8.08(s，1H)，8.01(s，1H)，7.86(s，1H)，7.79(d，1H，J＝8.8Hz)，7.53(d，2H，J＝
8.2Hz)，7.47(d，1H，J＝8.2Hz)，3.99(s，3H)。 LCMS：滞留时间：12.30分钟；纯+
度：98％；MS(m/e)：404(MH)。
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.63(s，1H)，9.35(s，1H)，8.17(d，1H，J＝3.5Hz)，
8.08(s，1H)，8.01(s，1H)，7.86(s，1H)，7.79(d，1H，J＝8.8Hz)，7.53(d，2H，J＝
8.2Hz)，7.47(d，1H，J＝8.2Hz)，3.99(s，3H)。 LCMS：滞留时间：12.30分钟；纯+
度：98％；MS(m/e)：404(MH)。
[3213] 7.3.1074 5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935356)
[3214] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺和1-甲基-5-胺基吲唑啉反应以产生5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，1
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.37(s，1H)，10.17(s，1H)，8.25(d，1H，J＝4.1Hz)，7.92(s，2H)，7.84(d，1H，J＝9.4Hz)，7.75(s，1H)，7.59(d，1H，J＝
8.8Hz)，7.45(d，1H，J＝9.4Hz)，7.38(d，1H，J＝9.4Hz)，7.08(d，1H，J＝8.8Hz)，+
3.99(s，3H)。 LCMS：滞留时间：12.13分钟；纯度：94％；MS(m/e)：419(MH)。 [3215] 7.3.1075 N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935357)
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.37(s，1H)，10.17(s，1H)，8.25(d，1H，J＝4.1Hz)，7.92(s，2H)，7.84(d，1H，J＝9.4Hz)，7.75(s，1H)，7.59(d，1H，J＝
8.8Hz)，7.45(d，1H，J＝9.4Hz)，7.38(d，1H，J＝9.4Hz)，7.08(d，1H，J＝8.8Hz)，+
3.99(s，3H)。 LCMS：滞留时间：12.13分钟；纯度：94％；MS(m/e)：419(MH)。 [3215] 7.3.1075 N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935357)
[3216] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和1-甲基-5-胺基吲唑啉反应以产生N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲1
唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.84(s，1H)，9.54(s，1H)，
8.16(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，8.00(s，2H)，7.87(s， 1H)，7.55-7.32(m，4H)，3.99(s，+
3H)。 LCMS：滞留时间：11.26分钟；纯度：96％；MS(m/e)：415(MH)。
唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.84(s，1H)，9.54(s，1H)，
8.16(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，8.00(s，2H)，7.87(s， 1H)，7.55-7.32(m，4H)，3.99(s，+
3H)。 LCMS：滞留时间：11.26分钟；纯度：96％；MS(m/e)：415(MH)。
[3217] 7.3.1076 N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935358)
[3218] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和1-甲基-5-胺基吲唑啉反应以产生N4-(3，4-二氟苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.50(s，1H)，9.27(s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.1Hz)，
8.08(app s，2H)，7.85(s，1H)，7.50(app s，3H)，7.37(q，1H，J ＝ 9.4Hz)，3.99(s，+
3H)。 LCMS：滞留时间：10.42分钟；纯度：90％；MS(m/e)：371(MH)。
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.50(s，1H)，9.27(s，1H)，8.13(d，1H，J＝4.1Hz)，
8.08(app s，2H)，7.85(s，1H)，7.50(app s，3H)，7.37(q，1H，J ＝ 9.4Hz)，3.99(s，+
3H)。 LCMS：滞留时间：10.42分钟；纯度：90％；MS(m/e)：371(MH)。
[3219] 7.3.1077 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935359)
[3220] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和1-甲基-5-胺基吲唑啉反应以产生N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲1
唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.79(s，1H)，9.45(s，1H)，
8.19(d，1H，J＝4.1Hz)，8.09(t，1H，J＝2.8Hz)，8.00(s，1H)，7.85-7.81(m，2H)，
7.51(d，1H，J＝8.8Hz)，7.48-7.44(m，2H)，3.99(s，3H)。 LCMS：滞留时间：13.14+
分钟；纯度：92％；MS(m/e)：453(MH)。
唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.79(s，1H)，9.45(s，1H)，
8.19(d，1H，J＝4.1Hz)，8.09(t，1H，J＝2.8Hz)，8.00(s，1H)，7.85-7.81(m，2H)，
7.51(d，1H，J＝8.8Hz)，7.48-7.44(m，2H)，3.99(s，3H)。 LCMS：滞留时间：13.14+
分钟；纯度：92％；MS(m/e)：453(MH)。
[3221] 7.3.1078 N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935360)
[3222] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺与5-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应以供应N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N4-(3-三1
氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.55(s，1H)，9.26(s，
1H)，8.15(d，1H，J＝3.5Hz)，8.05(s，1H)，7.95(d，1H，J＝8.2Hz)，7.88(s，1H)，
7.78(s，1H)，7.58(dd，1H，J ＝ 8.8 和 7.4Hz)，7.39(t，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.01(d，
1H，J＝8.8Hz)，4.56(t，2H，J＝7.0Hz)，3.97(q，4H，J＝7.0Hz)，2.88(t，2H，J＝7.0Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：13.22分钟；纯度：95％；
+
MS(m/e)：505(MH)。
氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.55(s，1H)，9.26(s，
1H)，8.15(d，1H，J＝3.5Hz)，8.05(s，1H)，7.95(d，1H，J＝8.2Hz)，7.88(s，1H)，
7.78(s，1H)，7.58(dd，1H，J ＝ 8.8 和 7.4Hz)，7.39(t，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.01(d，
1H，J＝8.8Hz)，4.56(t，2H，J＝7.0Hz)，3.97(q，4H，J＝7.0Hz)，2.88(t，2H，J＝7.0Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：13.22分钟；纯度：95％；
+
MS(m/e)：505(MH)。
[3223] 7.3.1079 5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935361)
[3224] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶
1
二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.55(s，1H)，9.25(s，1H)，8.15(d，1H，J＝3.5Hz)，
8.04(s，1H)，7.96(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.87(s，1H)，7.83(qt，1H，J ＝ 4.9Hz)，
7.70(s，1H)，7.49(dd，2H，J ＝ 8.2 和 9.4Hz)，7.40(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.01(d，
1H，J＝8.8Hz)，4.52(t，2H，J＝7.0Hz)，2.63(t，2H，J＝7.0Hz)，2.49(d，3H，J＝+
4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：10.00分钟；纯度：100％；MS(m/e)：490(MH)。 [3225] 7.3.1080 5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935362)
1
二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.55(s，1H)，9.25(s，1H)，8.15(d，1H，J＝3.5Hz)，
8.04(s，1H)，7.96(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.87(s，1H)，7.83(qt，1H，J ＝ 4.9Hz)，
7.70(s，1H)，7.49(dd，2H，J ＝ 8.2 和 9.4Hz)，7.40(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.01(d，
1H，J＝8.8Hz)，4.52(t，2H，J＝7.0Hz)，2.63(t，2H，J＝7.0Hz)，2.49(d，3H，J＝+
4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：10.00分钟；纯度：100％；MS(m/e)：490(MH)。 [3225] 7.3.1080 5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935362)
[3226] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产生5-氟1
基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.55(s，1H)，9.24(s，1H)，8.15(d，1H，J＝2.9Hz)，8.05(s，
1H)，7.92(d，1H，J ＝ 7.6Hz)，7.87(s，1H)，7.78(s，1H)，7.50(s，2H)，7.39(t，
1H，J＝8.2Hz)，7.01(d，1H，J＝7.6Hz)，4.56(t，1H，J＝5.2Hz)，4.38(t，2H，J＝
7.0Hz)，3.35(dd，2H，J＝5.2和7.0Hz)，1.84(qt，2H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时+
间：10.42分钟；纯度：97％；MS(m/e)：463(MH)。
基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.55(s，1H)，9.24(s，1H)，8.15(d，1H，J＝2.9Hz)，8.05(s，
1H)，7.92(d，1H，J ＝ 7.6Hz)，7.87(s，1H)，7.78(s，1H)，7.50(s，2H)，7.39(t，
1H，J＝8.2Hz)，7.01(d，1H，J＝7.6Hz)，4.56(t，1H，J＝5.2Hz)，4.38(t，2H，J＝
7.0Hz)，3.35(dd，2H，J＝5.2和7.0Hz)，1.84(qt，2H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时+
间：10.42分钟；纯度：97％；MS(m/e)：463(MH)。
[3227] 7.3.1081 5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935363)
[3228] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺和6-胺基吲唑啉反应以产生5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)： 12.72(s，1H)，9.60(s，1H)，9.42(s，1H)，8.21(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.06(br s，2H)，7.89(s，1H)，7.83(s，1H)，7.57(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，
7.42(t，1H，J＝8.2Hz)，7.27(d，1H，J＝8.8Hz)，7.00(d，1H，J＝8.2Hz)。LCMS：
+
滞留时间：12.17分钟；纯度：97％；MS(m/e)：405(MH)。
H NMR(DMSO-d6)： 12.72(s，1H)，9.60(s，1H)，9.42(s，1H)，8.21(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.06(br s，2H)，7.89(s，1H)，7.83(s，1H)，7.57(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，
7.42(t，1H，J＝8.2Hz)，7.27(d，1H，J＝8.8Hz)，7.00(d，1H，J＝8.2Hz)。LCMS：
+
滞留时间：12.17分钟；纯度：97％；MS(m/e)：405(MH)。
[3229] 7.3.1082 5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935364)
[3230] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N-(3-三氟甲氧基苯基)-4-嘧啶胺和5-胺基吲唑啉反应以产生5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-N4-(3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)： 12.85(s，1H)，9.54(s，1H)，9.23(s，1H)，8.15(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.05(s，1H)，7.93(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.89(s，1H)，7.78(s，1H)，
7.48-7.35(m，3H)，7.01(d，1H，J＝8.2Hz)。 LCMS：滞留时间：10.44分钟；纯度：
+
98％；MS(m/e)：405(MH)。
H NMR(DMSO-d6)： 12.85(s，1H)，9.54(s，1H)，9.23(s，1H)，8.15(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.05(s，1H)，7.93(d，1H，J ＝ 8.2Hz)，7.89(s，1H)，7.78(s，1H)，
7.48-7.35(m，3H)，7.01(d，1H，J＝8.2Hz)。 LCMS：滞留时间：10.44分钟；纯度：
+
98％；MS(m/e)：405(MH)。
[3231] 7.3.1083 N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935365)
[3232] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(4-氯苯基)-5-氟基4-嘧啶胺和5-胺基吲唑啉反应以产生1
N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
12.85(s，1H)，9.43(s，1H)，9.19(s，1H)，8.11(d，1H，J＝3.5Hz)，8.08(s，1H)，
7.87(s，1H)，7.82(dd，2H，J ＝ 3.0 和 8.8Hz)，7.42(dd，2H，J ＝ 3.0 和 8.8Hz)，
7.31(d，2H，J＝8.8Hz)。 LCMS：滞留时间：9.07分钟；纯度：91％；MS(m/e)：
355(MH+)。
N4-(4-氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)：
12.85(s，1H)，9.43(s，1H)，9.19(s，1H)，8.11(d，1H，J＝3.5Hz)，8.08(s，1H)，
7.87(s，1H)，7.82(dd，2H，J ＝ 3.0 和 8.8Hz)，7.42(dd，2H，J ＝ 3.0 和 8.8Hz)，
7.31(d，2H，J＝8.8Hz)。 LCMS：滞留时间：9.07分钟；纯度：91％；MS(m/e)：
355(MH+)。
[3233] 7.3.1084 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935366)
[3234] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基吲唑啉反应以产生N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧1
啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 12.90(s，1H)，9.45(s，1H)，9.27(s，1H)，8.15(d，
1H，J＝3.5Hz)，8.11(t，1H，J＝3.0Hz)，8.02(s，1H)，7.87(s，1H)，7.84(d，1H，J＝8.8Hz)，7.47(d，2H，J＝8.8Hz)，7.44(d，1H，J＝8.8Hz)。 LCMS：滞留时间：
11.65分钟；纯度：98％；MS(m/e)：439(MH+)。
啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 12.90(s，1H)，9.45(s，1H)，9.27(s，1H)，8.15(d，
1H，J＝3.5Hz)，8.11(t，1H，J＝3.0Hz)，8.02(s，1H)，7.87(s，1H)，7.84(d，1H，J＝8.8Hz)，7.47(d，2H，J＝8.8Hz)，7.44(d，1H，J＝8.8Hz)。 LCMS：滞留时间：
11.65分钟；纯度：98％；MS(m/e)：439(MH+)。
[3235] 7.3.1085 5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R935367)
[3236] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-5-氟基-N4-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-4-嘧啶胺和3，4，5-三甲氧基苯胺藉由于180℃微波加热反应。 一旦浓缩乙醇和加入2N HCl供应5-氟基- N4-[4-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)亚甲氧基苯基]-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺，呈固体之细片。 1H NMR(DMSO-d6)： 9.59(s，1H)，9.25(s，1H)，8.09(d，1H，J＝3.5Hz)，8.01(dd，2H，J＝5.3和1.2Hz)，7.39(dd，2H，J＝3.1和8.8Hz)，7.60-7.54(m，3H)，7.03(d，
2H，J＝8.8Hz)，6.94(d，2H，J＝3.1Hz)，5.57(s，2H)，3.59(s，6H)，3.57(s，3H)。
+
LCMS：滞留时间：13.00分钟；纯度：97％；MS(m/e)：547(MH)。
2H，J＝8.8Hz)，6.94(d，2H，J＝3.1Hz)，5.57(s，2H)，3.59(s，6H)，3.57(s，3H)。
+
LCMS：滞留时间：13.00分钟；纯度：97％；MS(m/e)：547(MH)。
[3237] 7.3.1086 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935368)
[3238] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和6-胺基吲唑啉反应以产生N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧1
啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 12.73(s，1H)，9.67(s，1H)，9.46(s，1H)，8.21(d，
1H，J＝3.5Hz)，8.17(app d，1H，J＝8.8Hz)，8.04(br s，1H)，7.97(dt，1H，J＝2.4和9.3Hz)，7.89(s，1H)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz)，7.47(d，1H，J＝9.3Hz)，7.27(dd，
1H，J＝1.7和8.8Hz)。 LCMS：滞留时间：13.08分钟；纯度：96％；MS(m/e)：
+
439(MH)。
啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 12.73(s，1H)，9.67(s，1H)，9.46(s，1H)，8.21(d，
1H，J＝3.5Hz)，8.17(app d，1H，J＝8.8Hz)，8.04(br s，1H)，7.97(dt，1H，J＝2.4和9.3Hz)，7.89(s，1H)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz)，7.47(d，1H，J＝9.3Hz)，7.27(dd，
1H，J＝1.7和8.8Hz)。 LCMS：滞留时间：13.08分钟；纯度：96％；MS(m/e)：
+
439(MH)。
[3239] 7.3.1087 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935369)
[3240] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-2，1
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.62(s，1H)，9.29(s，1H)，8.17(d，1H，J＝ 3.5Hz)，8.11(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，8.02(app s，1H)，7.88-7.82(m，3H)，7.53(d，
1H，J＝9.3Hz)，7.47(d，2H，J＝8.8Hz)，4.52(t，2H，J＝7.0Hz)，2.48(t，2H，J＝7.0Hz)，2.48(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：10.51分钟；纯度：99％；
MS(m/e)：524(MH+)。
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.62(s，1H)，9.29(s，1H)，8.17(d，1H，J＝ 3.5Hz)，8.11(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，8.02(app s，1H)，7.88-7.82(m，3H)，7.53(d，
1H，J＝9.3Hz)，7.47(d，2H，J＝8.8Hz)，4.52(t，2H，J＝7.0Hz)，2.48(t，2H，J＝7.0Hz)，2.48(d，3H，J＝4.7Hz)。 LCMS：滞留时间：10.51分钟；纯度：99％；
MS(m/e)：524(MH+)。
[3241] 7.3.1088 N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935370)
[3242] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5- 基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产生N4-(3-氯基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)： 9.62(s，1H)，9.28(s，1H)，8.17(d，1H，J＝3.5Hz)，8.11(s，1H)，8.02(s，1H)，7.85(s，2H)，7.53(t，2H，J＝8.8Hz)，7.46(t，1H，J＝8.8Hz)，
4.56(t，1H，J＝5.8Hz)，4.38(t，2H，J＝6.4Hz)，3.35(dd，2H，J＝5.8和6.4Hz)，
1.93(q，2H，J＝6.4Hz)。 LCMS：滞留时间：11.33分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
497(MH)。
4.56(t，1H，J＝5.8Hz)，4.38(t，2H，J＝6.4Hz)，3.35(dd，2H，J＝5.8和6.4Hz)，
1.93(q，2H，J＝6.4Hz)。 LCMS：滞留时间：11.33分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
497(MH)。
[3243] 7.3.1089 N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935371)
[3244] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-二氯苯基)-5-氟基4-嘧啶胺和5-胺基吲唑啉反1
应以产生N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.90(s，1H)，9.60(s，1H)，8.20(d，1H，J＝4.2Hz)，8.06(t，
1H，J＝2.3Hz)，7.92(s，2H)，7.73(d，1H，J＝8.8Hz)，7.51-7.40(m，3H)。LCMS：
+
滞留时间：9.83分钟；纯度：98％；MS(m/e)：390(MH)。
应以产生N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.90(s，1H)，9.60(s，1H)，8.20(d，1H，J＝4.2Hz)，8.06(t，
1H，J＝2.3Hz)，7.92(s，2H)，7.73(d，1H，J＝8.8Hz)，7.51-7.40(m，3H)。LCMS：
+
滞留时间：9.83分钟；纯度：98％；MS(m/e)：390(MH)。
[3245] 7.3.1090 N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺(R935372)
[3246] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-二氯苯基)-5-氟基4-嘧啶胺和6-胺基吲唑啉反1
应以产生N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 12.82(s，1H)，9.63(s，1H)，9.48(s，1H)，8.22(d，1H，J ＝
4.3Hz)，8.15(t，1H，J＝2.3Hz)，8.02(s，1H)，7.92-7.90(m，2H)，7.59(d，1H，J＝
8.8Hz)，7.52(d，1H，J＝8.8Hz)，7.26(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)。 LCMS：滞留时+
间：11.73分钟；纯度：99％；MS(m/e)：390(MH)。
应以产生N4-(3，4-二氯苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 12.82(s，1H)，9.63(s，1H)，9.48(s，1H)，8.22(d，1H，J ＝
4.3Hz)，8.15(t，1H，J＝2.3Hz)，8.02(s，1H)，7.92-7.90(m，2H)，7.59(d，1H，J＝
8.8Hz)，7.52(d，1H，J＝8.8Hz)，7.26(dd，1H，J＝1.7和8.8Hz)。 LCMS：滞留时+
间：11.73分钟；纯度：99％；MS(m/e)：390(MH)。
[3247] 7.3.1091 N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935373)
[3248] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基吲唑啉反应以产生N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，1
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.40(s，1H)，10.11(s，1H)，8.25(d，1H，J＝4.5Hz)，7.95(s，1H)，7.89(app s，2H)，7.49(d，1H，J＝8.8Hz)，7.37(app d，3H，+
J＝8.2Hz)。 LCMS：滞留时间：8.56分钟；纯度：99％；MS(m/e)：401(MH)。 [3249] 7.3.1092 N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，
4-嘧啶二胺(R935374)
4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 10.40(s，1H)，10.11(s，1H)，8.25(d，1H，J＝4.5Hz)，7.95(s，1H)，7.89(app s，2H)，7.49(d，1H，J＝8.8Hz)，7.37(app d，3H，+
J＝8.2Hz)。 LCMS：滞留时间：8.56分钟；纯度：99％；MS(m/e)：401(MH)。 [3249] 7.3.1092 N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，
4-嘧啶二胺(R935374)
[3250] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-4-嘧啶胺和6-胺基吲唑啉反应以产生N4-(3，4-二氟亚甲二氧基苯基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-6-基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)： 9.53(s，1H)，9.52(s，1H)，8.21(d，1H，J＝4.5Hz)，8.10(s，1H)，8.01(s，1H)，7.92(s，1H)，7.59(d，1H，J＝8.8Hz)，7.48(dt，1H，J＝
2.3和8.8Hz)，7.34(d，1H，J＝8.2Hz)，7.21(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)。 LCMS：滞+
留时间：11.29分钟；纯度：90％；MS(m/e)：401(MH)。
2.3和8.8Hz)，7.34(d，1H，J＝8.2Hz)，7.21(dd，1H，J＝2.3和8.8Hz)。 LCMS：滞+
留时间：11.29分钟；纯度：90％；MS(m/e)：401(MH)。
[3251] 7.3.1093 N4-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935375)
[3252] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基-1-甲基吲唑啉反应以产生N4-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-(1-甲基吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.96(s，1H)，9.58(s，1H)，8.86(s，1H)，8.25(dt，1H，J＝3.9和8.8Hz)，8.20(d，1H，J＝4.1Hz)，8.04(s，1H)，7.55(d，1H，J＝8.8Hz)，
7.44(d，2H，J＝8.8Hz)，4.00(s，3H)。LCMS：滞留时间：8.95分钟；纯度：100％；
MS(m/e)：370(MH+)。
胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.96(s，1H)，9.58(s，1H)，8.86(s，1H)，8.25(dt，1H，J＝3.9和8.8Hz)，8.20(d，1H，J＝4.1Hz)，8.04(s，1H)，7.55(d，1H，J＝8.8Hz)，
7.44(d，2H，J＝8.8Hz)，4.00(s，3H)。LCMS：滞留时间：8.95分钟；纯度：100％；
MS(m/e)：370(MH+)。
[3253] 7.3.1094 N4-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺(R935376)
[3254] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基吲唑啉反应以产生N4-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-(吲唑啉-5-基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)： 9.78(s，1H)，9.41(s，1H)，8.88(s，1H)，8.24(d，1H，J＝ 8.2Hz)，8.18(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.06(s，1H)，7.92(s，1H)，7.42(app s，3H)。
+
LCMS：滞留时间：7.87分钟；纯度：90％；MS(m/e)：356(MH)。
H NMR(DMSO-d6)： 9.78(s，1H)，9.41(s，1H)，8.88(s，1H)，8.24(d，1H，J＝ 8.2Hz)，8.18(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.06(s，1H)，7.92(s，1H)，7.42(app s，3H)。
+
LCMS：滞留时间：7.87分钟；纯度：90％；MS(m/e)：356(MH)。
[3255] 7.3.1095 N4-(6- 氯 基 -3-吡 啶 基 )-N2-[1-(2-乙 氧 羰 基 乙 基 )吲 唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R935377)
[3256] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-4-嘧啶胺和5-胺基-1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉反应以产生N4-(6-氯基-3-吡啶基-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)： 10.37(s，1H)，10.04(s，1H)，8.78(s，1H)，8.28(d，1H，J ＝ 4.8Hz)， 8.20(dt，1H，J ＝ 2.8 和 8.8Hz)，
7.96(s，1H)，7.92(s，1H)，7.65(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.45(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，
7.41(d，1H，J＝8.8Hz)，4.59(t，2H，J＝6.0Hz)，3.97(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.90(t，
2H，J＝6.4Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：10.87分钟；纯度：
+
94％；MS(m/e)：456(MH)。
7.96(s，1H)，7.92(s，1H)，7.65(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，7.45(d，1H，J ＝ 8.8Hz)，
7.41(d，1H，J＝8.8Hz)，4.59(t，2H，J＝6.0Hz)，3.97(qt，2H，J＝7.0Hz)，2.90(t，
2H，J＝6.4Hz)，1.06(t，3H，J＝7.0Hz)。 LCMS：滞留时间：10.87分钟；纯度：
+
94％；MS(m/e)：456(MH)。
[3257] 7.3.1096 N4-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935378)
[3258] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(6-氯基-3-吡啶基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和Me2NH.HCl反应以供应N4-(6-氯基-3-吡1
啶基)-5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.67(s，1H)，9.31(s，1H)，8.88(s，1H)，8.27(dt，1H，J＝3.0和 8.8Hz)，8.17(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.08(s，1H)，7.88(s，1H)，7.83(q，1H，J ＝
5.3Hz)，7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，7.45(d，1H，J＝8.8Hz)，4.53(t，2H，J＝7.0Hz)，
2.63(t，2H，J＝7.0Hz)，2.49(d，3H，J＝5.3Hz)。 LCMS：滞留时间：7.62分钟；纯度：89％；MS(m/e)：441(MH+)。
啶基)-5-氟基-N2-[1-[2(N-甲胺羰基)乙基]吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(DMSO-d6)： 9.67(s，1H)，9.31(s，1H)，8.88(s，1H)，8.27(dt，1H，J＝3.0和 8.8Hz)，8.17(d，1H，J ＝ 3.5Hz)，8.08(s，1H)，7.88(s，1H)，7.83(q，1H，J ＝
5.3Hz)，7.53(d，1H，J＝8.8Hz)，7.45(d，1H，J＝8.8Hz)，4.53(t，2H，J＝7.0Hz)，
2.63(t，2H，J＝7.0Hz)，2.49(d，3H，J＝5.3Hz)。 LCMS：滞留时间：7.62分钟；纯度：89％；MS(m/e)：441(MH+)。
[3259] 7.3.1097 N4-(6- 氯 基-3- 吡 啶 基)-5- 氟 基-N2-[1-(3-羟 丙 基)吲 唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935379)
[3260] 与N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N4-[4(2-羟基-1，1-二甲基乙基)苯基]-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，N4-(6-氯基-3-吡啶基)-N2-[1-(2-乙氧羰基乙基)吲唑啉-5-基]-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与DIBAL-H反应以产生N4-(6-氯基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-[1-(3-羟丙基)吲唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(DMSO-d6)：.LCMS：滞留时间：8.02分钟；纯度：98％；MS(m/e)：414(MH+)。
[3261] 7.3.1098 N4-(2，6-二 甲 氧基-3-吡 啶基)-5- 氟基-N2-[1-甲 基吲 唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺(R935380)
[3262] 与N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-N2-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺之制备同样地，2-氯基-N-(2，6-二甲氧基-3-吡啶基)-6-5-氟基-4-嘧啶胺和1-甲基-5-胺基吲唑啉反应以产生N4-(2，6-二甲氧基-3-吡啶基)-5-氟基-N2-[1-甲基吲1
唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.08(s，1H)，8.68(s，1H)，
8.01(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.96(s，1H)，7.76(dd，1H，J ＝4.1 和8.8Hz)，7.65(s，
1H)，7.37(d，1H，J＝8.8Hz)，7.34(d，1H，J＝8.2Hz)， 6.46(d，1H，J＝8.2Hz)，
3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，3.83(s，3H)。 LCMS：滞留时间：9.57分钟；纯度：
+
92％；MS(m/e)：396(MH)。
唑啉-5-基]-2，4-嘧啶二胺。 HNMR(DMSO-d6)： 9.08(s，1H)，8.68(s，1H)，
8.01(d，1H，J ＝ 4.1Hz)，7.96(s，1H)，7.76(dd，1H，J ＝4.1 和8.8Hz)，7.65(s，
1H)，7.37(d，1H，J＝8.8Hz)，7.34(d，1H，J＝8.2Hz)， 6.46(d，1H，J＝8.2Hz)，
3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，3.83(s，3H)。 LCMS：滞留时间：9.57分钟；纯度：
+
92％；MS(m/e)：396(MH)。
[3263] 7.3.1099额外之2，4-嘧啶二胺
[3264] 化 合 物 R008951、R008952、R008953、R008955、R008956、R008958、R070153和R070790(结构提供于下)系购自Contact Services。 其结构提供于下的额外之化合物系使用相似于该等先前实例中所述之方法合成。
[3265]
[3266] 7.3.1100根据流程VIII和IX之中间物，2，4-嘧啶二胺和2，4，6-嘧啶三胺的合成
[3267] 各种中间物和2，4-嘧啶二胺化合物系根据流程VIII和IX合成。 流程VIII以形成三种化合物之混合物(其藉由层析法分离和纯化)的2，4，6-三氯嘧啶与3-羟基苯胺之反应举例。 流程IX以形成三种化合物之混合物(其藉由层析法分离和纯化)的2，4，5，6-四氯化嘧啶与3，4-亚乙二氧基苯胺之反应举例。
[3268] 7.3.1101 2，4，6-三氯嘧啶与3-羟基苯胺
[3269] 4，6-二氯基-N2-(3-羟苯基)-2-嘧啶胺(R926407)之反应
[3270] N2，N4-双(3-羟苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺(R926408)和
[3271] N2，N4，N6-参(3-羟苯基)-2，4，6-嘧啶三胺(R926409)
[3272] 2，4，6-三氯苯胺(0.183克，1毫莫耳)和3-羟基苯胺(0.327克，3毫莫耳)在5毫升MeOH中之混合物于100℃在密封小瓶中加热24h。反应混合物以H2O稀释，以2NHCl酸化和以EtOAc萃取(3×50毫升)。一旦除去溶剂，余残物藉由层析法(以及级备级TLC)纯化以产生三种产物，主要单-SNAr，4，6-二氯基-N2-(3-羟苯基)-2-嘧啶 胺(R926407)，：1H NMR(CDCl3)： 7.16(t，1H，J＝ 8.1Hz)，6.78(m，2H)，
6.64(dd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，6.58(s，1H)；LCMS：滞留时间：25.08分钟；纯度：
+
99％；MS(m/e)：256(M)；双-SNAr产物，N2，N4-双(3-羟苯基)-6-氯基-2，4-嘧
1
啶二胺(R926408)，H NMR(CD3OD)：δ7.21(m，1H)，7.14-7.03(m，5H)，6.50(m，
1H)，6.44(m，1H)，6.16(s，1H)；LCMS：滞留时间：25.14分钟；纯度：99％；
+
MS(m/e)：329(M)；和参-SNAr产物，N2，N4，N6-参(3-羟苯基)-2，4，6-嘧
1
啶三胺(R926409)，H NMR(CD3OD)：δ7.29(m，1H)，7.12-7.05(m，5H)，7.02(m，
2H)，6.88(dd，2H，J＝1.2和8.1Hz)，6.46(dd，1H，J＝1.5和8.1Hz)，6.41(dt，1H)；
+
LCMS：滞留时间：20.49分钟；纯度：94％；MS(m/e)：402(MH)。
6.64(dd，1H，J＝1.2和8.1Hz)，6.58(s，1H)；LCMS：滞留时间：25.08分钟；纯度：
+
99％；MS(m/e)：256(M)；双-SNAr产物，N2，N4-双(3-羟苯基)-6-氯基-2，4-嘧
1
啶二胺(R926408)，H NMR(CD3OD)：δ7.21(m，1H)，7.14-7.03(m，5H)，6.50(m，
1H)，6.44(m，1H)，6.16(s，1H)；LCMS：滞留时间：25.14分钟；纯度：99％；
+
MS(m/e)：329(M)；和参-SNAr产物，N2，N4，N6-参(3-羟苯基)-2，4，6-嘧
1
啶三胺(R926409)，H NMR(CD3OD)：δ7.29(m，1H)，7.12-7.05(m，5H)，7.02(m，
2H)，6.88(dd，2H，J＝1.2和8.1Hz)，6.46(dd，1H，J＝1.5和8.1Hz)，6.41(dt，1H)；
+
LCMS：滞留时间：20.49分钟；纯度：94％；MS(m/e)：402(MH)。
[3273] 7.3.1102 N2，N4-双(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺(R926411)
[3274] 2，4，6-三氯嘧啶与3-羟基苯胺之反应同样地，2，4，6-三氯嘧啶与4-胺基苯氧基乙酸甲酯之反应产生N2，N4-双(4-甲氧羰基亚甲氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧1
啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.65(bs，1H)，7.40(bd，4H)，6.82(bd，4H)，6.00(s，
1H)，6.62(bs，4H)，3.78(bs，6H)；LCMS：滞留时间：29.87分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：473(MH)。
啶二胺。 HNMR(CD3OD)：δ7.65(bs，1H)，7.40(bd，4H)，6.82(bd，4H)，6.00(s，
1H)，6.62(bs，4H)，3.78(bs，6H)；LCMS：滞留时间：29.87分钟；纯度：98％；
+
MS(m/e)：473(MH)。
[3275] 7.3.1103 2，4，6-三氯嘧啶与3，4-亚乙二氧基苯胺之反应
[3276] 4，6-二氯基-N2-(3，4-亚乙二氧基苯基)-2-嘧啶胺(R926515)
[3277] N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺(R926245) [3278] N2，N4，N6-参(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，4，6-嘧啶三胺(R926516) [3279] 2，4，6-三氯苯胺(1毫莫耳)和3，4-亚乙二氧基苯胺(3毫莫耳)在5毫升中MeOH中之混合物于100℃在密封小瓶中加热24h。 反应混合物以H2O稀释，以2N HCl酸化和以EtOAc(3×50毫升)萃取。 一旦除去溶剂，余残物藉由层析法(以及制备级TLC)纯化以产生三种产物，主要单-SNAr产物，4，6-二氯基-N2-(3，4-亚乙二氧1
基苯基)-2-嘧啶胺(R926515)。 H NMR(CD3OD)：δ7.05(s，1H)，6.83(m，2H)，
6.45(bs，1H)，4.20(bs，4H)；LCMS：滞留时间：29.75分钟；纯度：96％；MS(m/+
e)：298(M)；双-SNAr产物，N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺(R926245)：
基苯基)-2-嘧啶胺(R926515)。 H NMR(CD3OD)：δ7.05(s，1H)，6.83(m，2H)，
6.45(bs，1H)，4.20(bs，4H)；LCMS：滞留时间：29.75分钟；纯度：96％；MS(m/+
e)：298(M)；双-SNAr产物，N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺(R926245)：
[3280] 1H NMR(CDCl3)： 7.23(d，1H，J＝ 3Hz)，6.90-6.70(m，6H)，6.02(s，1H)，4.26(bs，4H)，4.23(m，4H)；LCMS：滞留时间：31.34分钟；纯度：95％；
MS(m/e)：413(MH+)和参-SNAr产物，N2，N4，N6-参(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，
4，6-嘧啶三胺(R926516)
MS(m/e)：413(MH+)和参-SNAr产物，N2，N4，N6-参(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，
4，6-嘧啶三胺(R926516)
[3281] 1H NMR(CD3OD)：δ7.16(d，1H，J ＝ 3Hz)，7.05(bd，1H)，6.99-6.90(m，3H)，6.80-6.70(m，4H)，6.03(s，1H)，4.22(s，4H)，4.20(s，8H)；LCMS：滞留时间：27.72分钟；纯度：61％；MS(m/e)：528(M+)。
[3282] 7.3.1104 2，4，6-三氯嘧啶与乙基-4-胺基苯氧基乙酸酯之反应
[3283] 4，6-二氯基-N2-(4-乙氧羰基甲基)-4，6-二氯基-2-嘧啶胺(R926549) [3284] 2，6-二氯基-N4-(乙氧羰基甲基)-4-嘧啶胺(R926550)
[3285] 2，4，6-三氯苯胺(1毫莫耳)和2-胺基乙酸乙酯(3毫莫耳)在5毫升MeOH中之混合物于100℃在密封小瓶中加热24h。 反应混合物以H2O稀释，以2N HCl酸化和以EtOAc(3×50毫升)萃取。一旦除去溶剂，余残物藉由层析法纯化(以及制备级TLC)以产生三种产物，主要单-SNAr产物，4，6-二氯基-N2-(4-乙氧羰基甲基)-4，6-二氯基-2-嘧啶胺(R926549)。 1H NMR(CDCl3)：δ6.67(s，1H)，5.85(bs，1H)，4.23(q，2H，J＝7.2Hz)，4.19(s，2H)，1.29(t，3H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：26.18分钟；纯度：100％；MS(m/e)：250(MH+)；和单-SNAr产物，2，6-二氯基-N4-(乙氧羰基甲基)-4-嘧啶胺(R926550)：1HNMR(CDCl3)：d 6.37(bs，1H)，4.28(q，2H，J＝
6.9Hz)，4.19(bs，2H)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)
6.9Hz)，4.19(bs，2H)，1.31(t，3H，J＝7.2Hz)
[3286] 7.3.1105 6-氯基-N2-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-N4-(甲氧羰基甲基)-2，4-嘧啶二胺(R926555)
[3287] 与4-[N-(L)-苯基丙胺酸乙酯]-N2-(3-羟苯基)-5-乙氧羰基-2-嘧啶胺之制备同样地，4-胺基苯氧基乙酸乙酯与2-胺基乙酸甲酯之反应产生6-氯基-N2-(4-乙氧羰基亚甲氧 基苯基)-N4-(甲氧羰基甲基)-2，4-嘧啶二胺。1H NMR(CD3OD)：δ7.40(d，2H，J＝8.7Hz)，6.86(d，2H，J＝9.3Hz)，5.97(s，1H)，4.64(s，2H)，4.26(q，2H，J＝7.2Hz)，4.14(q，2H，J＝6.9Hz)，4.05 9s，2H)，1.25(m，6H)；LCMS：滞留时间：26.21分钟；纯度：93％；MS(m/e)：409(MH+)。
[3288] 7.3.1106 3，4-亚乙二氧基苯胺与2，4，5，6-四氯嘧啶之反应。 [3289] N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，5，6-四氯-4-嘧啶胺(R926466)
[3290] N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(R926467)及
[3291] N4，N6-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，5-二氯基-4，6-嘧啶二胺(R926468) [3292] 3，4-亚乙二氧基苯胺(0.775克，5毫莫耳)和2，4，5，6-四氯嘧啶(0.434克，2毫莫耳)之混合物在DIPEA(1.043毫升，6毫莫耳)存在下于EtOAc(10毫升)中在80℃下加热3天。 反应以水(50毫升)稀释，酸化(2N HCl)和以EtOAc(3×50毫升)萃取。 在除去溶剂之后获得之余残物使用5-30％EtOAc/己烷进行层析以获得三种产物，即N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，5，6-三氯基-4-嘧啶胺(R926466)：1H NMR(CDCl3)：δ7.18(d，1H，J ＝ 2.7Hz)，6.92(dd，1H，J ＝ 2.1 和 8.7Hz)，
6.87(d，1H，J＝9Hz)；LCMS：滞留时间：33.53分钟；纯度：100％；MS(m/
+
e)：292(MH)；N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺
1
(R926467)：H NMR(CDCl3)：δ7.11(d，1H，J＝2.4Hz)，7.06(d，1H，J＝2.1Hz)，
7.04(s，1H0，6.94(m，2H)，6.84(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.76(bd，2H，J ＝ 8.7Hz)，
4.27(bs，4H)，4.24(bs，1H)；LCMS：滞留时间：26.54分钟；纯度：87％；MS(m/+
e)：364(MH)；和N4，N6-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，5-二氯基-4，6-嘧啶二
1
胺(R926468)：H NMR(CDCl3)：δ7.07(t，1H，J＝2.4Hz)，6.99(s，2H)，6.83(dd，
2H，J＝2.4和8.7Hz)，6.75(dd，2H，J＝1.8和9Hz)，4.19(bs，4H)；LCMS：滞留时+
间：34.70分钟；纯度：99％；MS(m/e)：365(MH)。
6.87(d，1H，J＝9Hz)；LCMS：滞留时间：33.53分钟；纯度：100％；MS(m/
+
e)：292(MH)；N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺
1
(R926467)：H NMR(CDCl3)：δ7.11(d，1H，J＝2.4Hz)，7.06(d，1H，J＝2.1Hz)，
7.04(s，1H0，6.94(m，2H)，6.84(d，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.76(bd，2H，J ＝ 8.7Hz)，
4.27(bs，4H)，4.24(bs，1H)；LCMS：滞留时间：26.54分钟；纯度：87％；MS(m/+
e)：364(MH)；和N4，N6-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-2，5-二氯基-4，6-嘧啶二
1
胺(R926468)：H NMR(CDCl3)：δ7.07(t，1H，J＝2.4Hz)，6.99(s，2H)，6.83(dd，
2H，J＝2.4和8.7Hz)，6.75(dd，2H，J＝1.8和9Hz)，4.19(bs，4H)；LCMS：滞留时+
间：34.70分钟；纯度：99％；MS(m/e)：365(MH)。
[3293] 7.3.1107 2，4，5，6-四氯嘧啶与乙基-4-胺基苯氧基乙酸酯之反应 [3294] N4-(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-2，5，6-三氯-4-嘧啶胺(R926568) [3295] N2，N4-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(R926569)
[3296] N2，N5-双(4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-2，5-嘧啶二胺(R926570)
[3297] 与2，4，6-三氯嘧啶与3，4-亚乙二氧基苯胺之反应同样地，2，4，5，6-四氯嘧啶与4-胺基苯氧基乙酸乙酯之反应产生下列混合物：单-SNAr产物，N4-(4-乙氧羰1
基亚甲氧基苯基)-2，5，6-三氯-4-嘧啶胺(R926568)：H NMR(CDCl3)：δ7.46(dd，
2H，J＝2.4和6.9Hz)，7.3(s，1H)，6.95(dd，2H，J＝2.4和6.9Hz)，4.63(s，2H)，
4.28(q，2H，J＝7.2Hz)，1.30(t，3H，J＝ 7.2Hz)；LCMS：滞留时间：30.62分钟；
+
纯度：99％；MS(m/e)：378(MH)；双-SNAr产物，N2，N4-双((4-乙氧羰基亚
1
甲氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(R926569)：HNMR(CDCl3)：δ7.42(d，
2H，J ＝ 9Hz)，7.35(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.90(d，2H，J ＝ 9Hz)，6.83(d，2H，J＝ 8.7Hz)，4.67(s，2H)，4.60(s，2H)，4.28(2q，4H，J ＝ 4.8Hz)，1.31(2t，6H，J+
＝6.3Hz)；LCMS：滞留时间：33.09分钟；纯度：85％；MS(m/e)：537(MH)和双-SNAr产物，N2，N5-双((4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-2，5-嘧啶二胺(R926570)：
1
H NMR(CDCl3)：δ7.45(d，4H，J＝8.7Hz)，6.92(d，4H，J＝9Hz)，6.85(s，1H)，
4.61(s，4H)，4.26(q，4H，J＝6.9Hz)，1.30(t，6H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：
+
31.66分钟；纯度：97％；MS(m/e)：535(MH)。
基亚甲氧基苯基)-2，5，6-三氯-4-嘧啶胺(R926568)：H NMR(CDCl3)：δ7.46(dd，
2H，J＝2.4和6.9Hz)，7.3(s，1H)，6.95(dd，2H，J＝2.4和6.9Hz)，4.63(s，2H)，
4.28(q，2H，J＝7.2Hz)，1.30(t，3H，J＝ 7.2Hz)；LCMS：滞留时间：30.62分钟；
+
纯度：99％；MS(m/e)：378(MH)；双-SNAr产物，N2，N4-双((4-乙氧羰基亚
1
甲氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(R926569)：HNMR(CDCl3)：δ7.42(d，
2H，J ＝ 9Hz)，7.35(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.90(d，2H，J ＝ 9Hz)，6.83(d，2H，J＝ 8.7Hz)，4.67(s，2H)，4.60(s，2H)，4.28(2q，4H，J ＝ 4.8Hz)，1.31(2t，6H，J+
＝6.3Hz)；LCMS：滞留时间：33.09分钟；纯度：85％；MS(m/e)：537(MH)和双-SNAr产物，N2，N5-双((4-乙氧羰基亚甲氧基苯基)-2，5-嘧啶二胺(R926570)：
1
H NMR(CDCl3)：δ7.45(d，4H，J＝8.7Hz)，6.92(d，4H，J＝9Hz)，6.85(s，1H)，
4.61(s，4H)，4.26(q，4H，J＝6.9Hz)，1.30(t，6H，J＝7.2Hz)；LCMS：滞留时间：
+
31.66分钟；纯度：97％；MS(m/e)：535(MH)。
[3298] 7.3.11082，4，5，6-四氯嘧啶与叔-丁基-4-胺基苯氧基乙酸酯之反应， [3299] N4-(4-叔-丁氧基氧羰基亚甲氧基苯基)-2，5，6-三氯-4-嘧啶胺(R926575)，
[3300] N2，N4-双(4-叔-丁氧基氧羰基亚甲氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(R926576)和
[3301] N4，N6-双(4-叔-丁氧羰基亚甲氧基苯基)-2，5-二氯基-4，6-嘧啶二胺(R926577)
[3302] 与2，4，6-三氯嘧啶与3，4-伸乙二氧基苯胺之反应同样地，2，4，5，6-四氯嘧啶与叔-丁基-4-胺基苯氧基乙酸酯之反应产生下列混合物：单-SNAr产物，1
N4-(4-叔-丁氧基氧羰基亚甲氧基苯基)-2，5，6-三氯-4-嘧啶胺(R926575)：H NMR(CDCl3)：δ7.45(dd，2H，J＝2.4和7.2Hz)，6.93(dd，2H，J＝2.4和7.2Hz)，+
4.52(s，2H)；LCMS：滞留时间：32.56分钟；纯度：100％；MS(m/e)：402(MH)；
双-SNAr产物，N2，N4-双(4-叔-丁氧基氧羰基亚甲氧基苯基)-5，6-二氯基-2，
1
4-嘧啶二胺(R926576)：H NMR(CDCl3)：δ7.42(d，2H，J＝9Hz)，7.35(d，2H，
9.3Hz)，7.08(s，1H)，6.90(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，6.82(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，4.53(s，
2H)，4.49(s，2H)，1.50(s，9H)，1.49(s，9H)；LCMS：滞留时间：36.04分钟；纯+
度：92％；MS(m/e)：591(MH)和双-SNAr产物，N4，N6-双(4-叔-丁氧基氧羰基亚
1
甲氧基苯基)-2，5-二氯基-4，6-嘧啶二胺(R926577)：H NMR(CDCl3)：δ7.43(d，
4H，J＝8.7Hz)，6.90(dd，4H，J＝9.3Hz)，4.50(s，2H)，1.49(s，18H)；LCMS：滞+
留时间：35.31分钟；纯度：100％；MS(m/e)：591(MH)。
N4-(4-叔-丁氧基氧羰基亚甲氧基苯基)-2，5，6-三氯-4-嘧啶胺(R926575)：H NMR(CDCl3)：δ7.45(dd，2H，J＝2.4和7.2Hz)，6.93(dd，2H，J＝2.4和7.2Hz)，+
4.52(s，2H)；LCMS：滞留时间：32.56分钟；纯度：100％；MS(m/e)：402(MH)；
双-SNAr产物，N2，N4-双(4-叔-丁氧基氧羰基亚甲氧基苯基)-5，6-二氯基-2，
1
4-嘧啶二胺(R926576)：H NMR(CDCl3)：δ7.42(d，2H，J＝9Hz)，7.35(d，2H，
9.3Hz)，7.08(s，1H)，6.90(d，2H，J ＝ 9.3Hz)，6.82(d，2H，J ＝ 8.7Hz)，4.53(s，
2H)，4.49(s，2H)，1.50(s，9H)，1.49(s，9H)；LCMS：滞留时间：36.04分钟；纯+
度：92％；MS(m/e)：591(MH)和双-SNAr产物，N4，N6-双(4-叔-丁氧基氧羰基亚
1
甲氧基苯基)-2，5-二氯基-4，6-嘧啶二胺(R926577)：H NMR(CDCl3)：δ7.43(d，
4H，J＝8.7Hz)，6.90(dd，4H，J＝9.3Hz)，4.50(s，2H)，1.49(s，18H)；LCMS：滞+
留时间：35.31分钟；纯度：100％；MS(m/e)：591(MH)。
[3303] 7.3.1109 2，4，5，6-四氯嘧啶与3-羟基苯胺之反应，
[3304] N4-(3-羟苯基)-2，5，6-三氯-4-嘧啶胺(R926590)，
[3305] N2，N4-双(3-羟苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(R926591)和
[3306] N4，N6-双(3-羟苯基)-2，5-二氯基-4，6-嘧啶二胺(R926592)
[3307] 与2，4，6-三氯嘧啶与3，4-伸乙二氧基苯胺之反应同样地，2，4，5，6-四氯嘧啶与叔-丁基-4-胺基苯氧基乙酸酯之反应产生下列混合物：单-SNAr产物，1
N4-(3-羟苯基)-2，5，6-三氯-4-嘧啶胺(R926590)：H NMR(CDCl3)：δ7.38(bs，
1H)，7.32(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.22(s，1H)，7.01(dd，1H，J ＝ 1.2 和 8.1Hz)，
6.68(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)；LCMS：滞留时间：26.09分钟；纯度：99％；MS(m/+
e)：292(MH)；双-SNAr产物，N2，N4-双(3-羟苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二
1
胺(R926591)：H NMR(CDCl3)：δ□7.45(s，1H)，7.30(t，1H，J＝2.4Hz)，7.18(t，
1H，J＝2.4Hz)，7.07(t，1H，j＝6.6Hz)，6.98(t，1H，J＝8.1Hz)，6.75(m，2H)，
6.54(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)；LCMS：滞留时间：26.54分钟；纯度：87％；MS(m/+
e)：364(MH)；和双-SNAr产物，N4，N6-双(3-羟苯基)-2，5-二氯基-4，6-嘧
1
啶二胺(R926592)：HNMR(CDCl3)：δ□7.34(t，2H，j＝2.4Hz)，7.21(t，2H，J＝
7.5Hz)，6.98(m，4H)，6.60(m，2H)；LCMS：滞留时间：25.38分钟；纯度：73％；
+
MS(m/e)：364(MH)。
N4-(3-羟苯基)-2，5，6-三氯-4-嘧啶胺(R926590)：H NMR(CDCl3)：δ7.38(bs，
1H)，7.32(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.22(s，1H)，7.01(dd，1H，J ＝ 1.2 和 8.1Hz)，
6.68(dd，1H，J＝1.8和8.1Hz)；LCMS：滞留时间：26.09分钟；纯度：99％；MS(m/+
e)：292(MH)；双-SNAr产物，N2，N4-双(3-羟苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二
1
胺(R926591)：H NMR(CDCl3)：δ□7.45(s，1H)，7.30(t，1H，J＝2.4Hz)，7.18(t，
1H，J＝2.4Hz)，7.07(t，1H，j＝6.6Hz)，6.98(t，1H，J＝8.1Hz)，6.75(m，2H)，
6.54(dd，1H，J＝2.4和8.1Hz)；LCMS：滞留时间：26.54分钟；纯度：87％；MS(m/+
e)：364(MH)；和双-SNAr产物，N4，N6-双(3-羟苯基)-2，5-二氯基-4，6-嘧
1
啶二胺(R926592)：HNMR(CDCl3)：δ□7.34(t，2H，j＝2.4Hz)，7.21(t，2H，J＝
7.5Hz)，6.98(m，4H)，6.60(m，2H)；LCMS：滞留时间：25.38分钟；纯度：73％；
+
MS(m/e)：364(MH)。
[3308] 7.3.1110 N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氯基-6-硫甲基-2，4-嘧啶二胺(R926595) [3309] N2N4-双(3-羟苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺(18毫克，0.05毫莫耳)与硫代甲醇钠(10毫克，0.15毫莫耳)在绝对EtOH(1毫升)中之反应于80℃加热3天，以稀释H2O，以EtOAc萃取(3×10毫升)，和蒸发溶剂以获得N2 N4-双(3-羟苯基)-5-氯1
基-6-硫甲基-2，4-嘧啶二胺(R926595)。 H NMR(CD3OD)：δ7.40-7.2(m，2H)，
7.20-6.80(m，3H)，6.67(m，1H)，6.45-6.30(m，2H)，2.4(s，3H)；LCMS：滞 留 时+
间：27.78分钟；纯度：80％；MS(m/e)：376(MH)。
基-6-硫甲基-2，4-嘧啶二胺(R926595)。 H NMR(CD3OD)：δ7.40-7.2(m，2H)，
7.20-6.80(m，3H)，6.67(m，1H)，6.45-6.30(m，2H)，2.4(s，3H)；LCMS：滞 留 时+
间：27.78分钟；纯度：80％；MS(m/e)：376(MH)。
[3310] 7.3.1111N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氯基-6-硫甲基-2，4-嘧啶二胺(R926475)
[3311] 与N2N4-双(3-羟苯基)-5-氯基-6-硫甲基-2，4-嘧啶二胺(R926595)之制备的方去中，N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5，6-二氯基-2，4-嘧啶二胺之反1
应产生N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氯基-6-硫甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ □ 7.10(bd，2H)，7.00-6.00(m，4H)，4.23(s，4H)，4.10(s，4H)，+
2.60(s，3H)；LCMS：滞留时间：36.14分钟；纯度：100％；MS(m/e)：459(MH)。 [3312] 7.3.1112 6-氯基N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(R926530)
应产生N2，N4-双(3，4-伸乙二氧基苯基)-5-氯基-6-硫甲基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ □ 7.10(bd，2H)，7.00-6.00(m，4H)，4.23(s，4H)，4.10(s，4H)，+
2.60(s，3H)；LCMS：滞留时间：36.14分钟；纯度：100％；MS(m/e)：459(MH)。 [3312] 7.3.1112 6-氯基N4-(3-羟苯基)-4-嘧啶胺(R926530)
[3313] 4，6-二氯嘧啶与过量3-羟基苯胺在MeOH中于800℃经24h之反应接着以水稀释和酸化作用产生粗产物，其藉由硅凝胶管柱层析法纯化以获得6-氯基N4-(3-羟1
苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.36(d，1H，J＝1.2Hz)，7.15(t，1H，J＝
8.4Hz)，6.93(dd， 1.2和8.1Hz)，6.74(d，1H，J＝1.2Hz)，6.55(dd，1.8和 8.1Hz)；
+
LCMS(m/e)：滞留时间：19.75分钟；纯度：99％；MS(m/e)：222(MH)。
苯基)-4-嘧啶胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.36(d，1H，J＝1.2Hz)，7.15(t，1H，J＝
8.4Hz)，6.93(dd， 1.2和8.1Hz)，6.74(d，1H，J＝1.2Hz)，6.55(dd，1.8和 8.1Hz)；
+
LCMS(m/e)：滞留时间：19.75分钟；纯度：99％；MS(m/e)：222(MH)。
[3314] 7.3.1113 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺(R925784)
[3315] N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺(20毫克，0.044毫莫耳)和苯基硼酸(6.9毫克，0.057毫莫耳)在DME(1毫升)中之混合物系在密封管内制备和以N2.冲洗。 加入肆(三苯基膦)钯(0)(0.002毫莫耳)，和反应管密封和于80℃加热过夜。 冷却之后，反应混合物以EtOAc稀释，以1N NaOH和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，和浓缩。 余残物藉由制备TLC(40％EtOAc/己烷)纯化以产生N2，N4-双
1
(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺。H NMR(CD3OD)：δ7.77(s，1H)，
7.52-7.36(m，5H)，7.10(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(d，1H，J＝2.4Hz)，6.93(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.87(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.73(d，1H，J＝8.7Hz)，6.69(d，
1H，J＝8.7Hz)，4.23-4.20(m，8H)；LCMS：滞留时间：25.38分钟；纯度：100％；
+
MS(m/e)：455(MH)。
1
(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺。H NMR(CD3OD)：δ7.77(s，1H)，
7.52-7.36(m，5H)，7.10(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(d，1H，J＝2.4Hz)，6.93(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.87(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.73(d，1H，J＝8.7Hz)，6.69(d，
1H，J＝8.7Hz)，4.23-4.20(m，8H)；LCMS：滞留时间：25.38分钟；纯度：100％；
+
MS(m/e)：455(MH)。
[3316] 7.3.1114 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-(2-呋喃基)-2，4-嘧啶二胺(R925785)
[3317] 在相似于N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺和呋喃-2-硼1
酸反应以产生N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-(2-呋喃基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.13(s，1H)，7.61(d，1H，J＝1.8Hz)，7.12(d，1H，J＝2.4Hz)，
7.08(d，1H，J＝2.4Hz)，6.93(td，2H，J＝2.4和8.7Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，
6.68(d，1H，J＝8.7Hz)，6.58(d，1H，J＝2.4Hz)，6.54(dd，1H，J＝1.8和3.6)，
4.24(s，4H)，4.20(bs，4H)；LCMS：滞留时间：15.03分钟；纯度：88％；MS(m/+
e)：445(MH)。
酸反应以产生N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-(2-呋喃基)-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ8.13(s，1H)，7.61(d，1H，J＝1.8Hz)，7.12(d，1H，J＝2.4Hz)，
7.08(d，1H，J＝2.4Hz)，6.93(td，2H，J＝2.4和8.7Hz)，6.78(d，1H，J＝8.7Hz)，
6.68(d，1H，J＝8.7Hz)，6.58(d，1H，J＝2.4Hz)，6.54(dd，1H，J＝1.8和3.6)，
4.24(s，4H)，4.20(bs，4H)；LCMS：滞留时间：15.03分钟；纯度：88％；MS(m/+
e)：445(MH)。
[3318] 7.3.1115 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-(4-氯苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925786)
[3319] 在相似于N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺和4-氯苯基硼酸反应以产生N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-(4-氯苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)：δ8.99(bs，1H)，8.05(bs，1H)，7.85(s，1H)，7.50-7.42(m，
4H)，7.23(bs，1H)，7.10(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.7Hz)，7.06(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.00-6.94(m，1H)，6.73(d，1H，J＝8.7Hz)，6.63(d，1H，J＝8.7Hz)；LCMS：滞留+
时间：16.12分钟；纯度：86％；MS(m/e)：490(MH)。
H NMR(DMSO-d6)：δ8.99(bs，1H)，8.05(bs，1H)，7.85(s，1H)，7.50-7.42(m，
4H)，7.23(bs，1H)，7.10(dd，1H，J ＝ 2.4 和 8.7Hz)，7.06(t，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.00-6.94(m，1H)，6.73(d，1H，J＝8.7Hz)，6.63(d，1H，J＝8.7Hz)；LCMS：滞留+
时间：16.12分钟；纯度：86％；MS(m/e)：490(MH)。
[3320] 7.3.1116 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-(3-氯苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925787)
[3321] 在相似于N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺和3-氯苯基硼酸反应以产生N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-(3-氯苯基)-2，4-嘧啶1
二 胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.77(s，1H)，7.45-7.41(m，2H)，7.38-7.33(m，2H)，
7.09(d，1H，J＝2.4Hz)，7.01(d，1H，J＝2.4Hz)，6.92(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，
6.86(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.74(d，1H，J＝8.7Hz)，6.67(d，1H，J＝8.7Hz)，
4.21(s，4H)，4.19(s，4H)；LCMS：滞留时间：27.18分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
+
490(MH)。
二 胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.77(s，1H)，7.45-7.41(m，2H)，7.38-7.33(m，2H)，
7.09(d，1H，J＝2.4Hz)，7.01(d，1H，J＝2.4Hz)，6.92(dd，1H，J＝2.4和9.0Hz)，
6.86(dd，1H，J＝2.4和8.7Hz)，6.74(d，1H，J＝8.7Hz)，6.67(d，1H，J＝8.7Hz)，
4.21(s，4H)，4.19(s，4H)；LCMS：滞留时间：27.18分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
+
490(MH)。
[3322] 7.3.1117 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-(4-甲氧羰基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925813)
[3323] 在相似于N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺和(4-甲氧羰基苯基)硼酸反应以产生N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-(4-甲氧羰基苯基)-2，+4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：26.35分钟；纯度：90％；MS(m/e)：514(MH)。 [3324] 7.3.1118 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-(4-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925816)
[3325] 在相似于N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺和4-羟苯基硼酸反应以产生N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-(4-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(DMSO-d6)：δ9.53(s，1H)，8.92(s，1H)，7.78(s，1H)，7.74(bs，1H)，
7.24(bs，1H)，7.22(d，2H，J＝8.7Hz)，7.12-7.09(m，2H)，6.97(dt，1H，J＝2.4和
8.7Hz)，6.83(d，2H，J＝8.4Hz)，6.72(d，1H，J＝8.1Hz)，6.62(d，1H，J＝9.0Hz)，
4.19(s，4H)，4.17(s，4H)；LCMS：滞留时间：23.51分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
+
471(MH)。
H NMR(DMSO-d6)：δ9.53(s，1H)，8.92(s，1H)，7.78(s，1H)，7.74(bs，1H)，
7.24(bs，1H)，7.22(d，2H，J＝8.7Hz)，7.12-7.09(m，2H)，6.97(dt，1H，J＝2.4和
8.7Hz)，6.83(d，2H，J＝8.4Hz)，6.72(d，1H，J＝8.1Hz)，6.62(d，1H，J＝9.0Hz)，
4.19(s，4H)，4.17(s，4H)；LCMS：滞留时间：23.51分钟；纯度：95％；MS(m/e)：
+
471(MH)。
[3326] 7.3.1119 N2，N4-双(3-羟苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺(R925783) [3327] 在相似于N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(3-羟苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺和苯基硼酸反应以产生N2，1
N4-双(3-羟苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.85(bs，1H)，
7.54-7.38(m，5H)，7.13-7.11(m，2H)。 7.10-7.04(m，3H)，6.97(dt，1H，J ＝1.8 和
8.1Hz)，6.54(ddd，1H，J＝1.9，2.4， 和7.2Hz)，6.44(dt，1H，J＝1.8和 6.0Hz)；
+
LCMS：滞留时间：20.66分钟；纯度：96％； MS(m/e)：371(MH)。
N4-双(3-羟苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.85(bs，1H)，
7.54-7.38(m，5H)，7.13-7.11(m，2H)。 7.10-7.04(m，3H)，6.97(dt，1H，J ＝1.8 和
8.1Hz)，6.54(ddd，1H，J＝1.9，2.4， 和7.2Hz)，6.44(dt，1H，J＝1.8和 6.0Hz)；
+
LCMS：滞留时间：20.66分钟；纯度：96％； MS(m/e)：371(MH)。
[3328] 7.3.1120 N2，N4-双(3-羟苯基)-5-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺(R925788)
[3329] 在相似于N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(3-羟苯基)-5-溴基-2，4-嘧啶二胺和3，4-亚甲二氧基苯基硼酸反应以产生N2，N4-双(3-羟苯基)-5-(3，4-亚甲二氧基苯基)-2，4-嘧啶二胺。1
H NMR(CD3OD)：δ7.82(s，1H)，7.13-7.06(m，3H)，7.04-7.01(m，2H)，6.97(dt，
1H，J＝1.2和8.7Hz)，6.94-6.88(m，3H)，6.52(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和6.9Hz)，
6.42(dt，1H，J＝2.1和7.5Hz)，6.01(s，2H)；LCMS：滞留时间：21.11分钟；纯度：
+
99％；MS(m/e)：415(MH)。
H NMR(CD3OD)：δ7.82(s，1H)，7.13-7.06(m，3H)，7.04-7.01(m，2H)，6.97(dt，
1H，J＝1.2和8.7Hz)，6.94-6.88(m，3H)，6.52(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和6.9Hz)，
6.42(dt，1H，J＝2.1和7.5Hz)，6.01(s，2H)；LCMS：滞留时间：21.11分钟；纯度：
+
99％；MS(m/e)：415(MH)。
[3330] 7.3.1121 N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-6-苯基-2，4-嘧啶二胺(R925811)
[3331] 在相似于N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺和苯基1
硼酸反应以产生N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-6-苯基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.97-7.92(m，2H)，7.46-7.43(m，3H)，7.35(d，1H，J＝ 2.7Hz)，
7.19(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.07-7.00(m，2H)，6.75(t，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.50(s，
1H)，4.24-4.19(m，8H)；LCMS：滞留时间：26.68分钟；纯度：97％；MS(m/e)：
+
455(MH)。
硼酸反应以产生N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-6-苯基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ7.97-7.92(m，2H)，7.46-7.43(m，3H)，7.35(d，1H，J＝ 2.7Hz)，
7.19(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.07-7.00(m，2H)，6.75(t，2H，J ＝ 8.7Hz)，6.50(s，
1H)，4.24-4.19(m，8H)；LCMS：滞留时间：26.68分钟；纯度：97％；MS(m/e)：
+
455(MH)。
[3332] 7.3.1122 N2，N4-双(3-羟苯基)-6-苯基-2，4-嘧啶二胺(R925812) [3333] 在相似于N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-苯基-2，4-嘧啶二胺之制备的方法中，N2，N4-双(3-羟苯基)-6-氯基-2，4-嘧啶二胺和苯基硼酸反应以产生N2，N4-双(3-羟苯基)-6-苯基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：22.13分钟；+
纯度：90％；MS(m/e)：371(MH)。
纯度：90％；MS(m/e)：371(MH)。
[3334] 7.3.1123 N2-(3-胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926747)
[3335] N2-(3-氰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺之水解作用产生N2-(3-胺羰基亚甲氧基苯基)-N4-(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：滞留时间：16.76分钟；纯度：93％；MS(m/e)：+
412(MH)。
412(MH)。
[3336] 7.3.1124 N2，N4-双(3-钠苯氧基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926461) [3337] N2，N4-双(3-羟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺与2当量之甲醇钠在甲醇中之反应产生所要之化合物，N2，N4-双(3-钠苯氧基)-5-氟基-2，4-嘧啶二1
胺。 H NMR(D2O)：δ7.65(bd， 1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.71(m，2H)，6.55(dd，
19
1H，J ＝ 1.2 和 6.3Hz)，6.31(bd，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.23(bd，1H，J ＝ 8.7Hz)； F NMR(D2O)：-47016；LCMS：滞留时间：15.68分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
313(MH)。
胺。 H NMR(D2O)：δ7.65(bd， 1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.71(m，2H)，6.55(dd，
19
1H，J ＝ 1.2 和 6.3Hz)，6.31(bd，1H，J ＝ 8.1Hz)，6.23(bd，1H，J ＝ 8.7Hz)； F NMR(D2O)：-47016；LCMS：滞留时间：15.68分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
313(MH)。
[3338] 7.3.1125 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R945169)
[3339] N2-(4-氰基亚甲氧基苯基)-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺和HCl在乙醇中，接着1，3-二胺基丙烷在甲醇于100℃之反应产生5-氟基-N4-(3-羟1
苯基)-N2-[4-(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ2.05(p，J＝5.7Hz，2H)，3.49(t，J＝5.7Hz，4H)，4.84(s，2H)，
6.56(ddd，J＝2.1，3.6和5.4Hz，1H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，7.11-7.13(m，2H)，
19
7.21(m，1H)，7.55(d，J＝9.0Hz，2H)，7.87(d，J＝3.9Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.66；LCMS：滞留时间：12.77分钟；纯度：97.61％；MS(m/e)：
+
409.08(MH)。
苯基)-N2-[4-(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CD3OD)：δ2.05(p，J＝5.7Hz，2H)，3.49(t，J＝5.7Hz，4H)，4.84(s，2H)，
6.56(ddd，J＝2.1，3.6和5.4Hz，1H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，7.11-7.13(m，2H)，
19
7.21(m，1H)，7.55(d，J＝9.0Hz，2H)，7.87(d，J＝3.9Hz，1H)； F NMR(282MHz，CD3OD)：δ-168.66；LCMS：滞留时间：12.77分钟；纯度：97.61％；MS(m/e)：
+
409.08(MH)。
[3340] 7.3.1126 5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-[(4，4-二甲基-3-噁唑啉-2-基)亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺(R926702)
[3341] N2-[4-(氰基亚甲氧基)苯基]-5-氟基-N4-(3-羟苯基)-2，4-嘧啶二胺和2-胺基-2-甲基丙醇反应以产生5-氟基-N4-(3-羟苯基)-N2-[4-[(4，4-二甲基-3-噁
1
唑啉-2-基)亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.87(d，1H，J＝
3.6Hz)，7.37(t，1H，J＝2.4Hz)，7.34(d，2H，J＝9.0Hz)，7.14(t，1H，J＝8.1Hz)，
6.94(bs，1H)，6.90(d，2H，J ＝ 9.0Hz)，6.78(dd，1H，J ＝2.4 和 8.4Hz)，6.74(d，
1H，J＝3.0Hz)，6.62(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.4Hz)，4.67(s，2H)，4.02(s，2H)，
19
1.25(s，6H)； F NMR(CDCl3)：-47399；LCMS：滞留时间：13.82分钟；纯度：
98％；MS(m/e)：425(M+2H)。
1
唑啉-2-基)亚甲氧基]苯基]-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ7.87(d，1H，J＝
3.6Hz)，7.37(t，1H，J＝2.4Hz)，7.34(d，2H，J＝9.0Hz)，7.14(t，1H，J＝8.1Hz)，
6.94(bs，1H)，6.90(d，2H，J ＝ 9.0Hz)，6.78(dd，1H，J ＝2.4 和 8.4Hz)，6.74(d，
1H，J＝3.0Hz)，6.62(ddd，1H，J＝1.2，2.4，和8.4Hz)，4.67(s，2H)，4.02(s，2H)，
19
1.25(s，6H)； F NMR(CDCl3)：-47399；LCMS：滞留时间：13.82分钟；纯度：
98％；MS(m/e)：425(M+2H)。
[3342] 7.3.1127 N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950290)
[3343] 等莫耳量之2-氯基-N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-乙氧羰基亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中于175℃使用微波10-20分钟接着水性处理产生N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰+基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。LCMS：纯度：97.8％；MS(m/e)：443.20(MH)。 [3344] 7.3.1128 N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-羧基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950291)
[3345] N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(0.1克)和LiOH(10当量)在MeOH∶水(1∶1，v/v)中于室温1h之反应接着以HCl水溶液处理产生固体。 过滤所得固体，用水洗涤和干燥以产生N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-羧基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：91.5％；+
MS(m/e)：415.16(MH)。
MS(m/e)：415.16(MH)。
[3346] 7.3.1129 N4-(3-甲氧羰基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950293)
[3347] N4-(3-羧基-4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水MeOH中之溶液以在二噁烷中之HCl的4M溶液处理。 混合物于22℃搅拌1小时，浓缩至干和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(3-甲氧羰基-4-羟1
苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.30(s，1H)，10.13(s，1H)，8.22(d，1H，J ＝ 5.3Hz)，7.96(d，
1H，J＝2.4Hz)，7.71(dd，J＝2.4，9.0Hz，1H)，6.95-7.11(m，4H)，6.51(m，1H)，
4.56(s，2H)，4.09(q，J ＝ 7.2Hz，2H)，3.72(s，3H)，1.14(j，J ＝ 7.2Hz，3H)；
+
LCMS：纯度：96.8％；MS(m/e)：457.25(MH)。
苯基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.30(s，1H)，10.13(s，1H)，8.22(d，1H，J ＝ 5.3Hz)，7.96(d，
1H，J＝2.4Hz)，7.71(dd，J＝2.4，9.0Hz，1H)，6.95-7.11(m，4H)，6.51(m，1H)，
4.56(s，2H)，4.09(q，J ＝ 7.2Hz，2H)，3.72(s，3H)，1.14(j，J ＝ 7.2Hz，3H)；
+
LCMS：纯度：96.8％；MS(m/e)：457.25(MH)。
[3348] 7.3.1130 N4-(4- 甲 氧 基-3，4- 二 氢 -2H-1-苯 并 吡 喃 -6-基 )-5- 氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950294)
[3349] 等莫耳量之2-氯基-N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-乙氧羰基亚甲氧基苯胺在EtOH中之混合物于175℃使用微波10-20分钟接着水性处理产生N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：92.1％；MS(m/+e)：469.26(MH)。
[3350] 7.3.1131 N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-甲氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950295)
[3351] 等莫耳量之2-氯基-N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-乙氧羰基亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24h接着水性处理产生N4-(4-甲氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-甲氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：87.6％；MS(m/+e)：455.26(MH)。
[3352] 7.3.1132 N4-(4- 乙 氧 基-3，4- 二 氢 -2H-1- 苯 并 吡 喃-6- 基 )-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950296)
[3353] N4-(4-乙氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-乙氧羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在EtOH中之溶液以甲胺之HCl盐处理。 混合物于100℃搅拌4小时，浓缩至干和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(4-乙氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧+啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯度：87.4％；MS(m/e)：468.29(MH)。
[3354] 7.3.1133 N4-(4-羧基亚乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950344)
[3355] 等莫耳量之2-氯基-N4-(4-羧基亚乙氧基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中于175℃使用微波10-20分钟接着水性处理产生N4-(4-羧基亚乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：97.8％；
+
MS(m/e)：456.32(MH)。
+
MS(m/e)：456.32(MH)。
[3356] 7.3.1134 N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950345)
[3357] N4-(4-甲氧羰基亚乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在TfOH之溶液于100℃加热2小时。 水性处理接着在硅凝之急骤层析法产生N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯度：92.2％；MS(m/e)：+
435.95(MH)。
435.95(MH)。
[3358] 7.3.1135 N4-(4-甲氧羰基亚乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950346)
[3359] N4-(4-羧基亚乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水MeOH中之溶液以在二噁烷中之HCl的4M溶液处理。 混合物于22℃搅拌1小时，浓缩至干和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(4-甲氧羰基亚乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈+白色固体。 LCMS：纯度：85.2％；MS(m/e)：468.01(MH)。
[3360] 7.3.1136 N4-(4-羟苯基)-5-氟-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950347)
[3361] N4-(4-甲氧羰基亚乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和LiOH(10当量)在MeOH∶水(1∶1，v/v)中于室温1h之反应接着以HCl水溶液处理产生灰黄色固体。过滤所得固体，用水洗涤和干燥以产生N4-(4-羟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯+度：94.7％；MS(m/e)：382.03(MH)。
[3362] 7.3.1137 N4-(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950348)
[3363] N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和羟胺(20当量)在吡啶中之混合物于22℃经16小时接着水性处理产生N4-(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯度：89.5％；MS(m/e)：+
451.00(MH)。
451.00(MH)。
[3364] 7.3.1138 N4-(4- 羟 基 -3，4- 二 氢 -2H-1- 苯 并 吡 喃 -6- 基 )-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950349)
[3365] N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水MeOH中之溶液以氰基硼氢化钠处理。 混合物于22℃搅拌1小时，浓缩至干和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧1
啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ9.19(s，1H)，9.09(s，1H)，8.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.28-7.93(m，5H)，7.07(t，1H，J＝7.2Hz)，6.71(d，1H，J＝7.2Hz)，
6.44(dd，1H，J＝2.6，7.2Hz)，5.31(d，1H，J＝5.1Hz)，4.14-4.59(m，3H)，4.30(s，
2H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，1.82-2.03(m，2H)；LCMS：纯度：93.3％；MS(m/+
e)：440.15(MH)。
啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ9.19(s，1H)，9.09(s，1H)，8.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.28-7.93(m，5H)，7.07(t，1H，J＝7.2Hz)，6.71(d，1H，J＝7.2Hz)，
6.44(dd，1H，J＝2.6，7.2Hz)，5.31(d，1H，J＝5.1Hz)，4.14-4.59(m，3H)，4.30(s，
2H)，2.63(d，3H，J＝4.8Hz)，1.82-2.03(m，2H)；LCMS：纯度：93.3％；MS(m/+
e)：440.15(MH)。
[3366] 7.3.1139 N4-(2，3- 二 氢 -4-O- 甲 基 肟 - 苯 并 吡 喃 -6- 基 )-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950356)
[3367] N4-(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和甲氧胺(20当量)在吡啶中之混合物于22℃经16小时接着水性处理产生N4-(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]- 2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯度：85.5％；MS(m/e)：+
465.10(MH)。
465.10(MH)。
[3368] 7.3.1140 N4-(4- 胺 基 -3，4- 二 氢 -2H-1- 苯 并 吡 喃 -6- 基 )-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950368)
[3369] N4-(4-叠氮基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和Pd/C(10％)在MeOH中之混合物于22℃下氢化6小时(40psi)。 过滤混合物和浓缩至干以产生N4-(4-胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色1
固体。 HNMR(DMSO)：δ9.60(s，1H)，9.46(s，1H)，8.73(bs，3H)，8.00-8.10(m，
3H)，7.47(s，1H)，7.42(m，1H)，7.29(d，1H，J＝7.2Hz)，7.11(t，1H，J＝7.2Hz)，
6.82(d，1H，J 7.0Hz)，6.46(m，1H)，4.23-4.46(m，3H)，4.31(s，3H)，2.63(d，3H，+
J＝4.8Hz)，2.09-2.29(m，2H)；LCMS：纯度：97.6％；MS(m/e)：438.98(MH)。 [3370] 7.3.1141 N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950371)
固体。 HNMR(DMSO)：δ9.60(s，1H)，9.46(s，1H)，8.73(bs，3H)，8.00-8.10(m，
3H)，7.47(s，1H)，7.42(m，1H)，7.29(d，1H，J＝7.2Hz)，7.11(t，1H，J＝7.2Hz)，
6.82(d，1H，J 7.0Hz)，6.46(m，1H)，4.23-4.46(m，3H)，4.31(s，3H)，2.63(d，3H，+
J＝4.8Hz)，2.09-2.29(m，2H)；LCMS：纯度：97.6％；MS(m/e)：438.98(MH)。 [3370] 7.3.1141 N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950371)
[3371] 等莫耳量之2-氯基-N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中使用微波炉于175℃经10-20分钟接着水性处理产生N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟1
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.16(s，1H)，9.82(s，1H)，8.24(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，8.15(s，
1H)，7.91-8.07(m，2H)，7.70(d，1H，J ＝ 7.0Hz)，7.49(t，1H，J ＝ 7.2Hz)，
7.08-7.21(m，3H)，6.56(d，1H，J＝7.2Hz)，4.30(s，3H)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)，+
2.48(s，3H)；LCMS：纯度：93.8％；MS(m/e)：410.50(MH)。
基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.16(s，1H)，9.82(s，1H)，8.24(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，8.15(s，
1H)，7.91-8.07(m，2H)，7.70(d，1H，J ＝ 7.0Hz)，7.49(t，1H，J ＝ 7.2Hz)，
7.08-7.21(m，3H)，6.56(d，1H，J＝7.2Hz)，4.30(s，3H)，2.62(d，3H，J＝4.8Hz)，+
2.48(s，3H)；LCMS：纯度：93.8％；MS(m/e)：410.50(MH)。
[3372] 7.3.1142 N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950372)
[3373] 等莫耳量之2-氯基-N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中使用微波炉于175℃经10-20分钟接着水性处理产生N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯+度：86.0％；MS(m/e)：472.50(MH)。
[3374] 7.3.1143 N4-(3-甲羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950373)
[3375] N4-(3-甲羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和羟胺(20当量)在吡啶中之混合物于22℃经16小时接着水性处理产生N4-(3-甲羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色1
固体。HNMR(DMSO)：δ11.21(s，1H)，10.11(s，1H)，9.85(s，1H)，6.54-8.23(m，
9H)，4.32(s，2H)，2.63(d，J＝7.0Hz，3H)，2.47(s，3H)；LCMS：纯度：92.4％；
+
MS(m/e)：425.28(MH)。
固体。HNMR(DMSO)：δ11.21(s，1H)，10.11(s，1H)，9.85(s，1H)，6.54-8.23(m，
9H)，4.32(s，2H)，2.63(d，J＝7.0Hz，3H)，2.47(s，3H)；LCMS：纯度：92.4％；
+
MS(m/e)：425.28(MH)。
[3376] 7.3.1144 N4-(3-苯羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950374)
[3377] N4-(3-苯羰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺和羟胺(20当量)在吡啶中之混合物于22℃经16小时接着水性处理产生N4-(3-苯羰基肟苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色1
固体。HNMR(DMSO)：δ11.63(s，1H)，10.30(s，1H)，9.85(s，1H)，6.44-8.43(m，
14H)，4.42(s，2H)，2.63(d，J＝7.0Hz，3H)；LCMS：纯度：92.4％；MS(m/e)：
+
487.31(MH)。
固体。HNMR(DMSO)：δ11.63(s，1H)，10.30(s，1H)，9.85(s，1H)，6.44-8.43(m，
14H)，4.42(s，2H)，2.63(d，J＝7.0Hz，3H)；LCMS：纯度：92.4％；MS(m/e)：
+
487.31(MH)。
[3378] 7.3.1145 N2，N4-双(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950376) [3379] 2，4-二氯基-5-氟基吡啶和3当量之3-苯乙酮在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中于175℃使用微波10-20分钟接着水性处理产生N2，N4-双(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。LCMS：纯度：93.1％；+
MS(m/e)：365.19(MH)。
MS(m/e)：365.19(MH)。
[3380] 7.3.1146 N2，N4-双(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950377) [3381] 2，4-二氯基-5-氟基吡啶和3当量之3-二苯甲酮在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中于175℃使用微波10-20分钟接着水性处理产生N2，N4-双(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。LCMS：纯度：95.7％；+
MS(m/e)：489.29(MH)。
MS(m/e)：489.29(MH)。
[3382] 7.3.1147 N2，N4-双(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950378)
[3383] N2，N4-双(4-甲氧羰基亚乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺在TfOH中之溶液于100℃加热2小时。 水性处理接着在硅凝胶上之急骤层析法产生N2，N4-双(2，3-二氢- 4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固1
体。 H NMR(DMSO)：δ9.36(s，1H)，9.14(s，1H)，8.06(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.72-7.99(m，3H)，6.97(d，J＝7.2Hz，1H)，6.87(d，J＝7.2Hz，1H)，4.42-4.52(m，+
4H)，2.70-2.78(m，4H)；LCMS：纯度：94.3％；MS(m/e)：484.50(MH)。
体。 H NMR(DMSO)：δ9.36(s，1H)，9.14(s，1H)，8.06(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，
7.72-7.99(m，3H)，6.97(d，J＝7.2Hz，1H)，6.87(d，J＝7.2Hz，1H)，4.42-4.52(m，+
4H)，2.70-2.78(m，4H)；LCMS：纯度：94.3％；MS(m/e)：484.50(MH)。
[3384] 7.3.1148 N2，N4-双(3-甲羰基肟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950379) [3385] N2，N4-双(3-甲羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和羟胺(20当量)在吡啶中之混合物于22℃经16小时接着水性处理产生N2，N4-双(3-甲羰基肟苯基)-5-氟1
基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ11.21(s，1H)，10.11(s，1H)，
9.85(s，1H)，6.54-8.23(m，9H)，4.32(s，2H)，2.63(d，J ＝ 7.0Hz，3H)，2.47(s，-
3H)；LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：393.06(M-H)。
基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ11.21(s，1H)，10.11(s，1H)，
9.85(s，1H)，6.54-8.23(m，9H)，4.32(s，2H)，2.63(d，J ＝ 7.0Hz，3H)，2.47(s，-
3H)；LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：393.06(M-H)。
[3386] 7.3.1149 N2，N4-双(3-苯羰基肟苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950380) [3387] N2，N4-双(3-苯羰基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和羟胺(20当量)在吡啶中之混合物于22℃经16小时接着水性处理产生N2，N4-双(3-苯羰基肟苯基)-5-氟-基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。LCMS：纯度：93.3％；MS(m/e)：486.05(M-H)。 [3388] 7.3.1150 N2，N4-双(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950381)
[3389] N2，N4-双(2，3-二氢-4-苯并吡喃酮-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺和羟胺(20当量)在吡啶中之混合物于22℃经16小时接着水性处理产生N2，N4-双(2，3-二氢-4-肟-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯-
度：98.1％；MS(m/e)：449.03(M-H)。
度：98.1％；MS(m/e)：449.03(M-H)。
[3390] 7.3.1151 N4-(4-乙 酰氧 基-3，4-二氢-2H-1-苯并 吡喃-6-基)-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950382)
[3391] N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在吡啶中之溶液于22℃以乙酸酐处理16小时。 水性处理产生N4-(4-乙酰氧基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺1
基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.43(bs，
1H)，9.62(bs，1H)，8.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.10-7.83(m，7H)，6.83(d，1H，J＝
7.4Hz)，6.52(d，1H，J ＝ 7.2Hz)，5.01(m，1H)，4.75(s，2H)，4.03-4.32(m，2H)，
2.62(s，3H)，2.23(s，3H)，1.93-2.13(m，2H)； LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：
-
393.06(M-H)。
基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.43(bs，
1H)，9.62(bs，1H)，8.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.10-7.83(m，7H)，6.83(d，1H，J＝
7.4Hz)，6.52(d，1H，J ＝ 7.2Hz)，5.01(m，1H)，4.75(s，2H)，4.03-4.32(m，2H)，
2.62(s，3H)，2.23(s，3H)，1.93-2.13(m，2H)； LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：
-
393.06(M-H)。
[3392] 7.3.1152 N4-(4- 叠 氮 基-3，4- 二 氢 -2H-1-苯 并 吡 喃 -6-基 )-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950383)
[3393] N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水THF中之溶液以2当量之DPPA和DBU处理。 混合物于22℃搅拌3小时，浓缩至干和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(4-叠氮基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基1
亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.09(bs，1H)，
9.83(bs，1H)，8.18(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.97(m，1H)，7.11-7.61(m，6H)，6.82(d，
1H，J＝7.8Hz)，6.62(d，1H，J＝7.2Hz)，4.78(s，2H)，4.03-4.33(m，3H)，2.62(s，+
3H)，1.93-2.13(m，2H)；LCMS：纯度：97.9％；MS(m/e)：463.07(MH)。
亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.09(bs，1H)，
9.83(bs，1H)，8.18(d，1H，J ＝ 2.4Hz)，7.97(m，1H)，7.11-7.61(m，6H)，6.82(d，
1H，J＝7.8Hz)，6.62(d，1H，J＝7.2Hz)，4.78(s，2H)，4.03-4.33(m，3H)，2.62(s，+
3H)，1.93-2.13(m，2H)；LCMS：纯度：97.9％；MS(m/e)：463.07(MH)。
[3394] 7.3.1153 N4-(4-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950385)
[3395] N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在THF中之溶液于80℃以三氟化硼乙醚合物处理8小时。 水性处理产生N4-(4-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲1
氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ9.18(s，1H)，9.14(s，
1H)，8.03(d，J＝2.4Hz，1H)，7.93(bs，1H)，5.86-7.48(m，9H)4.73-4.74(m，2H)，-
4.33(s，2H)，2.62(s，3H)；LCMS：纯度：96.5％；MS(m/e)：420.07(M-H)。 [3396] 7.3.1154 N4-(3-羟亚甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950386)
氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ9.18(s，1H)，9.14(s，
1H)，8.03(d，J＝2.4Hz，1H)，7.93(bs，1H)，5.86-7.48(m，9H)4.73-4.74(m，2H)，-
4.33(s，2H)，2.62(s，3H)；LCMS：纯度：96.5％；MS(m/e)：420.07(M-H)。 [3396] 7.3.1154 N4-(3-羟亚甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950386)
[3397] 等莫耳量之2-氯基-N4-(3-羟亚甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-(N-甲胺基)羰亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中于175℃使用微波10-20分钟接着水性处理产生N4-(3-羟亚甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。+
LCMS：纯度：89.2％；MS(m/e)：410.5(MH)。
LCMS：纯度：89.2％；MS(m/e)：410.5(MH)。
[3398] 7.3.1155 N4-(3-胺基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]- 2，4-嘧啶二胺(R950388)
[3399] 2-氯基-N4-(3-胺基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3当量之3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中于175℃使用微波10-20分钟接着水性处理产生N4-(3-胺基-4-乙氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 LCMS：纯+度：95.1％；MS(m/e)：427.18(MH)。
[3400] 7.3.1156 N4-(4-乙氧基-3-羟磺酰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950389)
[3401] N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在HOAc中之溶液以硝酸钠处理接着加入浓HCl水溶液和二氯化铜。 混合物于22℃搅拌2小时、8小时和以水性处理接着管柱层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(4-乙氧基-3-羟磺酰基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚-甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺。 LCMS：纯度：82.3％；MS(m/e)：474.09(M-H)。 [3402] 7.3.1157 N2，N4-双(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R950391)
[3403] 2，4-二氯基-5-氟基吡啶和3当量之3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中使用微波炉于175℃经10-20分钟接着水性处理产生N2，N4-双(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟
1
基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ9.96(s，1H)，9.82(s，1H)，
8.16-8.26(m，4H)，7.91(dd，1H，J＝3.0，7.2Hz)，7.42(d，1H，J＝7.2Hz)，7.31(d，
1H，J＝ 7.2Hz)，3.77(s，3H)，3.75(s，3H)；LCMS：纯 度：93.0 ％；MS(m/e)：
+
565.37(MH)。
1
基-2，4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ9.96(s，1H)，9.82(s，1H)，
8.16-8.26(m，4H)，7.91(dd，1H，J＝3.0，7.2Hz)，7.42(d，1H，J＝7.2Hz)，7.31(d，
1H，J＝ 7.2Hz)，3.77(s，3H)，3.75(s，3H)；LCMS：纯 度：93.0 ％；MS(m/e)：
+
565.37(MH)。
[3404] 7.3.1158 N4-(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950392)
[3405] 等莫耳量之2-氯基-N4-(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-4-胺基吡啶和3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯胺在MeOH中之混合物在压力管内于110℃经24小时或在EtOH中使用微波炉于175℃经10-20分钟接着水性处理产生N4-(3-甲氧羰基-4-三氟甲氧基苯基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺，呈白+色固体。 LCMS：纯度：95.8％；MS(m/e)：510.41(MH)。
[3406] 7.3.1159 N4-(4-乙 酰胺 基-3，4-二氢-2H-1-苯并 吡喃-6-基)-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺(R950393)
[3407] N4-(4-羟基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在无水MeCN中之溶液以浓硫酸处理。混合物于22℃搅拌3小时，浓缩至干和藉由急骤层析法在硅凝胶上纯化以产生N4-(4-乙酰胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，
1
4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.46(bs，1H)，9.52(bs，1H)，
7.98(d，1H，J＝2.4Hz)，7.12-7.73(m，7H)，6.66(d，1H，J＝7.2Hz)，6.49(d，1H，J ＝ 7.2Hz)，4.75(s，2H)，4.03-4.32(m，2H)，3.80(m，1H)，2.64(s，3H)，2.143(s，-
3H)，1.90-2.11(m，2H)；LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：393.06(M-H)。LCMS：
-
纯度：96.2％；MS(m/e)：479.13(M-H)。
1
4-嘧啶二胺，呈白色固体。 H NMR(DMSO)：δ10.46(bs，1H)，9.52(bs，1H)，
7.98(d，1H，J＝2.4Hz)，7.12-7.73(m，7H)，6.66(d，1H，J＝7.2Hz)，6.49(d，1H，J ＝ 7.2Hz)，4.75(s，2H)，4.03-4.32(m，2H)，3.80(m，1H)，2.64(s，3H)，2.143(s，-
3H)，1.90-2.11(m，2H)；LCMS：纯度：92.1％；MS(m/e)：393.06(M-H)。LCMS：
-
纯度：96.2％；MS(m/e)：479.13(M-H)。
[3408] 7.3.1160 N4-(4- 胺 基 -3，4- 二 氢 -2H-1- 苯 并 吡 喃 -6- 基 )-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺HCl盐(R950399)
[3409] N4-(4-胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在MeOH中之溶液以1当量之1N HCl水溶液处理。澄清溶液浓缩至干和残留固体以无水丙酮洗条以产生N4-(4-胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之HCl+
盐，呈白色固体。 LCMS：纯度：98.2％；MS(m/e)：438.98(MH)。
盐，呈白色固体。 LCMS：纯度：98.2％；MS(m/e)：438.98(MH)。
[3410] 7.3.1161 N4-(4- 胺 基 -3，4- 二 氢 -2H-1- 苯 并 吡 喃 -6- 基 )-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺琥珀酸盐(R950400) [3411] N4-(4-胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在MeOH中之溶液以1当量之琥珀酸处理。 澄清溶液浓缩至干和残留固体从无水丙酮结晶以产生N4-(4-胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之琥珀酸+盐，呈白色固体。 LCMS：纯度：98.1％；MS(m/e)：438.98(MH)。
[3412] 7.3.1162 N4-(4- 胺 基 -3，4- 二 氢 -2H-1- 苯 并 吡 喃 -6- 基 )-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺顺丁烯二酸盐(R950401) [3413] N4-(4-胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧 基苯基]-2，4-嘧啶二胺在MeOH中之溶液以1当量之顺丁烯二酸处理。 澄清溶液浓缩至干和残留固体从无水丙酮结晶以产生N4-(4-胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之顺丁烯+二酸盐，呈白色固体。 LCMS：纯度：97.9％；MS(m/e)：438.98(MH)。
[3414] 7.3.1163 N4-(4- 胺 基 -3，4- 二 氢 -2H-1- 苯 并 吡 喃 -6- 基 )-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺延胡索酸盐(R950402) [3415] N4-(4-胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在MeOH中之溶液以1当量甲酸之处理。 澄清溶液浓缩至干和残留固体从无水丙酮结晶以产生N4-(4-胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之延胡索酸+盐，呈白色固体。 LCMS：纯度：97.9％；MS(m/e)：438.98(MH)。
[3416] 7.3.1164 N4-(4- 胺 基 -3，4- 二 氢 -2H-1- 苯 并 吡 喃 -6- 基 )-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺柠檬酸盐(R950403) [3417] N4-(4-胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在MeOH中之溶液以1当量之柠檬酸处理。 澄清溶液浓缩至干和残留固体从无水丙酮结晶以产生N4-(4-胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之柠檬酸+盐，呈白色固体。 LCMS：纯度：97.9％；MS(m/e)：438.98(MH)。
[3418] 7.3.1165 N4-(4- 胺 基 -3，4- 二 氢 -2H-1- 苯 并 吡 喃 -6- 基 )-5- 氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺HNO3盐(R950404)
[3419] N4-(4-胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺在MeOH中之溶液以1当量1N NO3水溶液处理。澄清溶液浓缩至干和残留固体以无水丙酮洗涤以产生N4-(4-胺基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-5-氟基-N2-[3-(N-甲胺基)羰基亚甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺之硝酸+盐，呈白色固体。 LCMS：纯度：98.2％；MS(m/e)：438.98(MH)。
[3420] 7.4前药之合成
[3421] 如下所述合成根据结构式(II)之实例前药。
[3422] 7.4.1N-2(4)-乙酰基-N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R926233)
[3423] N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，乙酰氯(4当量)，吡啶(4当量)在CH2Cl2中的混合物在室温下搅拌48小时。 在水性处理之后残余物在硅胶上进行层析法以产生N-2(4)-乙酰基-N2，N4-双(3，4-亚乙二氧基苯1
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.23(d，1H，J＝5.4Hz)，7.03(d，
19
1H，J＝ 2.4Hz)，7.90-7.80(m，3H)，6.76(m，2H)，4.28(bs，4H)，2.10(s，3H)； F NMR(CDCl3)：-42125；LCMS：滞留时间：27.94分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
439(MH)。
基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺。 H NMR(CDCl3)：δ8.23(d，1H，J＝5.4Hz)，7.03(d，
19
1H，J＝ 2.4Hz)，7.90-7.80(m，3H)，6.76(m，2H)，4.28(bs，4H)，2.10(s，3H)； F NMR(CDCl3)：-42125；LCMS：滞留时间：27.94分钟；纯度：99％；MS(m/e)：
+
439(MH)。
[3424] 7.4.2 N2，N4-双(3-N-乙酰胺基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺(R950244) [3425] N2，N4-双(3-胺苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，二甲胺基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。 混合物冷却到室温，浓缩，和残余物在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3∶丙酮，2∶1)以产生N2，N4-双(3-N-乙酰胺基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。 LCMS：滞留时间：17.03分钟；纯度：87.0％；MS(m/+e)：478.89(MH)。
[3426] 7.4.3N4-(3-N，N-二乙酰胺基苯基)-N2-(3-N-乙酰胺基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺(R950245)
[3427] N2，N4-双(3-胺苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，二甲胺基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。 混合物冷却到室温，浓缩，和残余物在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3∶丙酮，2∶1)以产生N4-(3-N，N-二乙酰胺基苯基)-N2-(3-N-乙酰胺基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。 LCMS：滞留时间：19.27分钟；纯度：+
92.6％；MS(m/e)：521.01(MH)。
92.6％；MS(m/e)：521.01(MH)。
[3428] 7.4.4N4-(3-N-乙酰胺基苯基)-N2-(3-N，N-二乙酰胺基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺(R950246)
[3429] N2，N4-双(3-胺苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，二甲胺基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。 混合物冷却到室温，浓缩，和残余物在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3∶丙酮，2∶1)以产生N4-[3-N-乙酰胺基苯基]-N2-(3-N，N-二乙酰胺基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。 LCMS：滞留时间：18.89分钟；纯度：+
83.0％；MS(m/e)：520.97(MH)。
83.0％；MS(m/e)：520.97(MH)。
[3430] 7.4.5 N2，N4-双(3-N，N-二乙酰胺基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺 (R950247)
[3431] N2，N4-双(3-胺苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺，二甲胺基吡啶(DMAP)和乙酸酐在吡啶中回流1小时。 混合物冷却到室温，浓缩，和残余物在硅凝胶上进行管柱层析法(CHCl3∶丙酮，2∶1)以产生N2，N4-双(3-N，N-二乙酰胺基苯基)-5-氟基-N2，N4-嘧啶二乙酰胺。 LCMS：滞留时间21.5分钟；纯度：91.8％；MS(m/e)：+
563.00(MH)。
563.00(MH)。
[3432] 7.5 本发明的2，4-嘧啶二胺化合物抑制 FcεRI受体-媒介之去颗粒作用 [3433] 本发明的2，4-嘧啶二胺化合物抑制IgE-诱发之去颗粒作用的能力系在各种细胞的化验中以培养之人类肥大细胞(CHMC)及/或老鼠骨髓衍生之细胞(BMMC)证明。 去颗粒作用的抑制系在低和高细胞密度两者中藉由定量颗粒特殊因子类胰蛋白酶、组织胺和己糖胺酶的释放测量。 脂类介体的释放及/或合成的抑制作用系藉由测量白三烯素LTC4的释放评估及细胞激素的释放及/或合成之抑制系藉由定量TNF-α、IL-6和IL-13监测。 类胰蛋白酶和己糖胺酶系如其各别实例所述使用萤光受质定量。 组织胺、TNFα、IL-6、IL-13和LTC4系使用下列商业的ELISA套组定量：组 织 胺 (Immunotech#2015，Beckman Coulter)、TNFα(Biosource#KHC3011)、IL-6(Biosource#KMC0061)、IL-13(Biosource #KHC0132) 和 LTC4(Cayman 化 学#520211)。 各种化验的实验方案提供于下。
[3434] 7.5.1人类肥大和嗜碱细胞的培养
[3435] 人类肥大和嗜碱细胞系如下所述从CD34-阴性祖先细胞培养(也参见该等描述在申请于2001年1月8日相互关连美国申请案续号10/053,355之方法，其揭示以引用之方式合并在本文中)。
[3436] 7.5.1.1STEMPRO-34完全介质的制备
[3437] 为了制准备STEMPRO-34完全介质( “CM”)，250毫升无STEMPRO-34TM血清介质( “SFM “；GibcoBRL，目录号10640)加至过滤瓶中。 其中加入13毫升STEMPRO-34营养补充物( “NS”；GibcoBRL，目录号10641)(如下更详细之描述制备)。 NS容器以大约10毫升SFM冲洗和该清洗液加至过滤瓶中。 在加入5毫升L-榖胺酰胺(200mM；Mediatech，目录号MT 25-005-CI和5毫升100X青霉素/炼霉素( “pen-strep”；HyClone，目录号SV30010)之后，以SFM使体积到500毫升及过滤溶液。
[3438] 制备CM之最可变观点为藉其在加入SFM之前融解及混合NS的方法。 NS应该在37℃水浴融解且漩涡，非旋涡或震荡，直到其完全地成为溶液。 漩涡时，注意是否有任何存在于溶液中之脂类。如果脂类存在且NS外观不均匀，将其放回水浴中和重复漩涡方法直到其外观均匀。 有时这个成分立刻成为溶液中，有时在数漩涡周期之后，和有时全完不溶解。 如果，在数小时之后，NS仍不为溶液，将其丢弃且融解新鲜单位。 不应使用融解之后出现非均匀的NS。
[3439] 7.5.1.2 CD34+细胞的扩张
[3440] 使用下述培养介质和方法将较小数目(1-5×106细胞)之CD34-阳性(CD34+)9
细胞的开始人口扩张到较大量的CD34-阴性祖先细胞(约2-4×10 细胞)。 CD34+细胞(来自单一捐赠者)系得自Allcells(BerkeleyCA)。 因为Allcells典型提供之CD34+的品质和数目有某程度之变化，新递送细胞转移至15毫升锥形管且在使用之前于CM中使至
10毫升。
细胞的开始人口扩张到较大量的CD34-阴性祖先细胞(约2-4×10 细胞)。 CD34+细胞(来自单一捐赠者)系得自Allcells(BerkeleyCA)。 因为Allcells典型提供之CD34+的品质和数目有某程度之变化，新递送细胞转移至15毫升锥形管且在使用之前于CM中使至
10毫升。
[3441] 在第0天，在能活(生气勃勃阶段(phase-bright)细胞上进行细胞计数且细胞于1200ypm旋转成球粒。将细胞以包含200奈克/毫升重组子人类干细胞因子(″SCF″；
Peprotech，目录号300-07)和20奈克/毫升人类flt-3配位体(Peprotech，目录号300-19)(″CM/SCF/flt-3介质″)的CM再悬浮至275,000细胞/毫升密度。 在大约第4或5天，藉由完成细胞计数检查培养物的密度及将培养物以新鲜CM/SCF/flt-3介质稀释至
275,000细胞/毫升的密度。在大约第7天，培养物转移到灭菌管中且完成细胞计数。细胞于1200rpm旋转和浮以新鲜CM/SCF/flt-3介质再悬浮至275,000细胞/毫升的密度。 [3442] 重复这个循环，从第0天开始，超过扩张周期3-5倍之总数。
Peprotech，目录号300-07)和20奈克/毫升人类flt-3配位体(Peprotech，目录号300-19)(″CM/SCF/flt-3介质″)的CM再悬浮至275,000细胞/毫升密度。 在大约第4或5天，藉由完成细胞计数检查培养物的密度及将培养物以新鲜CM/SCF/flt-3介质稀释至
275,000细胞/毫升的密度。在大约第7天，培养物转移到灭菌管中且完成细胞计数。细胞于1200rpm旋转和浮以新鲜CM/SCF/flt-3介质再悬浮至275,000细胞/毫升的密度。 [3442] 重复这个循环，从第0天开始，超过扩张周期3-5倍之总数。
[3443] 当培养物为大量且保持在多数瓶中和再悬浮时，所有瓶的内容物在进行细胞计数之前合并成单一容器。 此确定达成正确的细胞计数且提供均匀程度之全体人口的处理。 各瓶在合并之前于显微镜下分开检查污染以避免全体人口的污染。
[3444] 在第17-24天之间，培养物可开始进入衰退(也就是，大约5-10％的细胞总数死亡)和没有像之前一样快速地扩张。 然后在这段期间每日监测细胞，而培养物的完全失败可发生在少如24个小时。一旦开始衰退，计算细胞，于850rpm旋转15分钟，和再悬浮于CM/SCF/flt-3介质中之350,000细胞/毫升的密度以诱导培养物成一或二个以上的分部。 每日鉴测细胞以防止培养失败。
[3445] 当在祖先细胞培养中大于15％细胞死亡是显然的及一些碎片存在于培养物中时， CD34-阴性祖先细胞准备被分化。
[3446] 7.5.1.3 CD34-阴性祖先细胞分化成黏膜肥大细胞
[3447] 第二阶段完成以将扩张之CD34-阴性祖先细胞分化成黏膜肥大细胞。 这些黏膜培养之人类肥大细胞(″CHMC″)系得自脐带血单离之CD34+细胞且被处理形成CD34-阴性祖先细胞，如上所述。 为了产生CD43-阴性祖先细胞，培养物之再悬浮循序与上述相同，除了培养物以425,000细胞/毫升的密度植入和大约第四或五天加入额外15％的介质而没有完成细胞计数之外。 介质的细胞激素组成物也被修正以使其包含SCF(200奈克/毫升)和重组子人类IL-6(200奈克/毫升；Peprotech，目录号200-06再复水至100微克/毫升在减菌10mM乙酸中)(″CM/SCF/IL-6介质”)。
[3448] 第I和II阶段持续大约5个星期。在1-3星期期间培养物的一些死亡和碎片是明显的和2-5星期期间小百分比的培养物不再于悬浮中，而黏附至培养物容器之表面上。 [3449] 在阶段I期间，当培养物在各周期之第七天再悬浮时，完成细胞计数之前所有瓶子的内容物合并成单一容器以确定全体人口的均匀。 各瓶在合并之前于显微镜下分开检查污染以避免全体人口的污染。
[3450] 当各瓶合并时，约75％的体积转移到公有容器，在瓶中留下大约10毫升左右。包含其余体积之瓶倾斜和横向轻敲以逐出所附着之细胞。 在于首先轻敲之直角重复轻敲以完全逐出该等细胞。
[3451] 在其余体积转移到计算容器之前，瓶子以45度角倚靠数分钟。细胞在每瓶植入35-50毫升(在425,000细胞/毫升的密度)之前于950rpm旋转15分钟。
[3452] 7.5.1.4 CD34-阴性祖先细胞分化成结缔组织-类型肥大细胞
[3453] 如上述制备CD34-阴性祖先细胞的增殖人口和处理以形成类胰蛋白酶/chymase阳性(结缔组织)表现型。该等方法系如上述黏膜肥大细胞所述，但以IL-4取代IL-6在培养介质中。 所得的细胞为结缔组织肥大细胞的典型。
[3454] 7.5.1.5 CD34-阴性祖先细胞分化成嗜碱细胞
[3455] 如上述第6.4.1.2段所描述制备CD34-阴性祖先细胞的增殖人口和用以形成嗜碱细胞的增殖人口。 如黏膜肥大细胞所述处理CD34-阴性细胞，但以IL-3取代IL-6在培养介质中。
[3456] 7.5.2CHMC低细胞密度IgE活化作用：类胰蛋白酶和LTC4化验
[3457] 重复二次96-井U-底盘(Costar 3799)中加入已制备于包含2％MeOH和1％DMSO之MT[137mM NaCl、2.7mM KCl、1.8mM CaCl2、1.0mM MgCl2、5.6mM葡萄糖、20mM Hepes(pH 7.4)、0.1％牛血清白蛋白、(Sigma A4503)]中的65微升化合物稀释液或控制组样品。 将CHMC细胞成球粒(980rpm，10分钟)和再悬浮于预热MT中。
各96-井盘中加入65微升细胞。 各特殊CHMC捐赠者的去颗粒作用活性而定，负载
1000-1500细胞/井而定。 混合四次接着在37℃培养1小时。 在1小时培育期间，制备
6X抗IgE溶液[稀释于MT缓冲液中1∶167之兔子抗人类IgE(1毫克/毫升，Bethyl实验室A80-109A)]。 藉由将25微升6X抗IgE溶液加入适当盘中刺激细胞。 25微升MT加到未刺激之控制井中。混合两次接着加入抗IgE。于37℃培养30分钟。 在30分钟培育期间，稀释20mM类胰蛋白酶受质储备溶液[(Z-Ala-Lys-Arg-AMC.2TFA；酵素系统产品，#AMC-246)]类胰蛋白酶化验缓冲液中的1∶2000[0.1M Hepes(pH7.5)，10％w/v苷油，10uM肝素(Sigma H-4898)0.01％NaN3]。 盘于1000rpm旋转10分钟以将细胞成球粒。 25微升上清液转移至到96-井黑底盘及将100微升新稀释类胰蛋白酶受质溶液加到各井。 盘在室温下培养30分钟。 在光谱光度盘读数计于355奈米/460奈米读取该等盘的密度。
各96-井盘中加入65微升细胞。 各特殊CHMC捐赠者的去颗粒作用活性而定，负载
1000-1500细胞/井而定。 混合四次接着在37℃培养1小时。 在1小时培育期间，制备
6X抗IgE溶液[稀释于MT缓冲液中1∶167之兔子抗人类IgE(1毫克/毫升，Bethyl实验室A80-109A)]。 藉由将25微升6X抗IgE溶液加入适当盘中刺激细胞。 25微升MT加到未刺激之控制井中。混合两次接着加入抗IgE。于37℃培养30分钟。 在30分钟培育期间，稀释20mM类胰蛋白酶受质储备溶液[(Z-Ala-Lys-Arg-AMC.2TFA；酵素系统产品，#AMC-246)]类胰蛋白酶化验缓冲液中的1∶2000[0.1M Hepes(pH7.5)，10％w/v苷油，10uM肝素(Sigma H-4898)0.01％NaN3]。 盘于1000rpm旋转10分钟以将细胞成球粒。 25微升上清液转移至到96-井黑底盘及将100微升新稀释类胰蛋白酶受质溶液加到各井。 盘在室温下培养30分钟。 在光谱光度盘读数计于355奈米/460奈米读取该等盘的密度。
[3458] 也依照供应者指令使用ELISA套组在适当稀释的上清液样品上定量白三烯素C4(LTC4)(根据经验测定各捐赠者细胞人口以使样品测量落在标准曲线内)。 [3459] 7.5.3CHMC高细胞密度IgE活化作用：去颗粒作用(类胰蛋白酶、组织胺)、白三烯素(LTC4)和细胞激素(TNFα、IL-13)化验
[3460] 培养之人类肥大细胞(CHMC)以IL-4(20奈克/毫升)、SCF(200奈克/毫升)、IL-6(200奈克/毫升)和人类IgE(得自Cortx Biochem的CP 1035K，100-500奈克/毫升视世代定)在CM介质中敏化5天。 在敏化之后，计算细胞，成球粒(1000rpm，5-106
分钟)，和再悬浮于MT缓冲液中为1-2×10 细胞/毫升。100微升细胞悬浮液加到各井中和100微升的化合物稀释液。 最后媒液浓度为0.5％DMSO。 在37℃(5％CO2)培养
1小时。 在化合物处理1小时之后，以6X抗IgE刺激细胞。 混合具有细胞的井且使盘于37℃(5％CO2)培养一小时。在培养1小时之后，将细胞成球粒(10分钟，1000RPM)及各井收集200微升之上清液，小心不要扰乱到球粒。 将上清液盘放置在冰上。 在7小时步骤期间(参见下文)在己稀释1∶500之上清液上完成类胰蛋白酶化验。 再悬浮细胞球 粒于240微升包含0.5％DMSO和对应浓度的化合物之CM介质中。 BMMC细胞于
37℃(5％CO2)培养7小时。 在培育之后，将细胞成球粒(1000RPM，10分钟)且每井收集225微升和放置在-80℃直到准备完成ELISAS。 ELISAS依照供应者指令在适当稀释样品(根据经验测定各捐赠者细胞人口以使样品测量落在标准曲线内)上进行。 [3461] 7.5.4BMMC高细胞密度IgE活化作用：去颗粒作用(己糖胺酶、组织胺)、白三烯素(LTC4)和细胞激素(TNFα、IL-6)化验
分钟)，和再悬浮于MT缓冲液中为1-2×10 细胞/毫升。100微升细胞悬浮液加到各井中和100微升的化合物稀释液。 最后媒液浓度为0.5％DMSO。 在37℃(5％CO2)培养
1小时。 在化合物处理1小时之后，以6X抗IgE刺激细胞。 混合具有细胞的井且使盘于37℃(5％CO2)培养一小时。在培养1小时之后，将细胞成球粒(10分钟，1000RPM)及各井收集200微升之上清液，小心不要扰乱到球粒。 将上清液盘放置在冰上。 在7小时步骤期间(参见下文)在己稀释1∶500之上清液上完成类胰蛋白酶化验。 再悬浮细胞球 粒于240微升包含0.5％DMSO和对应浓度的化合物之CM介质中。 BMMC细胞于
37℃(5％CO2)培养7小时。 在培育之后，将细胞成球粒(1000RPM，10分钟)且每井收集225微升和放置在-80℃直到准备完成ELISAS。 ELISAS依照供应者指令在适当稀释样品(根据经验测定各捐赠者细胞人口以使样品测量落在标准曲线内)上进行。 [3461] 7.5.4BMMC高细胞密度IgE活化作用：去颗粒作用(己糖胺酶、组织胺)、白三烯素(LTC4)和细胞激素(TNFα、IL-6)化验
[3462] 7.5.4.1 WEHI-调节之介质的制备
[3463] WEHI-调节之介质系藉由在湿化37℃、5％CO2/95％空气保温箱中，于以10％热-不活化之胎牛血清(FBS；JRH Biosciences，堪萨斯州城市，MO)、50μM之2-氢硫基乙醇(Sigma，圣路易斯，MO)和100IU/毫升青霉素-炼霉素(Mediatech)补充之Iscove氏修正Eagles介质(Mediatech，Hemandon，VA)中成长鼠科骨髓单核血球(myelomonocytic)WEHI-3B细胞(American Type Culture Collection，Rockville，MD)获得。 最初细胞悬浮液于200,000细胞/毫升种入和然后经二个星期的周期每3-4天分开1∶4。 于-80℃收取无细胞上清液，等分和储存直到需要时。
[3464] 7.5.4.2 BMMC介质的制备
[3465] BMMC介 质 由20 ％WEHI-调 节 之 介 质、10 ％热 -不 活 化FBS(JHR Biosciences)、25Mm HEPES，pH 7.4(Sigma)、2mM-榖胺酰胺(Mediatech)、0.1mM非必需胺基酸(Mediatech)、1mM丙酮酸钠(Mediatech)、50μM 2-氢硫基乙醇(Sigma)和100IU/毫升在RPMI 1640介质(Mediatech)中的青微素-炼霉素(Mediatech)所组成。为了制备BMMC介质，所有的成分加至灭菌IL过滤单元及在使用之前通过0.2μM过滤器过滤。
[3466] 7.5.4.3 实验方案
[3467] 得自骨髓之肥大细胞(BMMC)于666×103细胞/毫升的细胞密度于BMMC介质中以鼠SCF(20奈克/毫升)和单细胞株抗DNP(10奈克/毫升，Clone SPE-7，Sigma#D-8406)敏化过夜。 在敏化之后，计算细胞，成球粒(1000rpm，5-10分钟)，
6
和以1-3×10 细胞/毫升的再悬浮于MT缓冲液。 100微升之细胞悬浮液加到各井中和
100微升的化合物稀释液。 最后媒液浓度为0.5％DMSO。 于37℃(5％CO2)培养1小时。 在化合物处理1小时之后，以6X刺激物(60奈克/毫升DNP-BSA)刺激细胞。 混合具有细胞的 井及使盘于37℃(5％CO2)培养一小时。 在培养1小时之后，将细胞成球粒(10分钟，1000RPM)及各井收集200微升之上清液，小心不要扰乱到球粒，和转移至干净管或96-井盘中。 将上清液盘放置在冰上。 在4-5小时步骤期间(参见下文)完成己糖胺酶化验。 再悬浮细胞球粒于240微升包含0.5％DMSO和对应浓度之化合物的WEI-调理之介质。BMMC细胞于37℃(5％CO2)培养4-5小时。 在培育之后，将细胞成球粒(1000RPM，10分钟)且每井收集225微升和放置在-80℃直到准备軏成ELISAS。
ELISAS依照供应者指令在适当稀释样品(根据经验测定各施体细胞人口以使样品测量落在标准曲线内)进行。
6
和以1-3×10 细胞/毫升的再悬浮于MT缓冲液。 100微升之细胞悬浮液加到各井中和
100微升的化合物稀释液。 最后媒液浓度为0.5％DMSO。 于37℃(5％CO2)培养1小时。 在化合物处理1小时之后，以6X刺激物(60奈克/毫升DNP-BSA)刺激细胞。 混合具有细胞的 井及使盘于37℃(5％CO2)培养一小时。 在培养1小时之后，将细胞成球粒(10分钟，1000RPM)及各井收集200微升之上清液，小心不要扰乱到球粒，和转移至干净管或96-井盘中。 将上清液盘放置在冰上。 在4-5小时步骤期间(参见下文)完成己糖胺酶化验。 再悬浮细胞球粒于240微升包含0.5％DMSO和对应浓度之化合物的WEI-调理之介质。BMMC细胞于37℃(5％CO2)培养4-5小时。 在培育之后，将细胞成球粒(1000RPM，10分钟)且每井收集225微升和放置在-80℃直到准备軏成ELISAS。
ELISAS依照供应者指令在适当稀释样品(根据经验测定各施体细胞人口以使样品测量落在标准曲线内)进行。
[3468] 己糖胺酶化验：在固体黑色96-井化验盘中，各井加入50微升己糖胺酶受质(4-甲基umbelliferyl-N-乙酰基-β-D-胺基葡糖苷；2mM)。 己糖胺酶受质中加入50微升BMMC细胞上清液(见上)，于37℃放置30分钟且盘于5、10、15和30分钟在分光光度计上读数。
[3469] 7.5.5嗜碱细胞IgE或尘螨活化作用：组织胺释放化验
[3470] 嗜碱细胞活化作用化验系使用得自对尘螨过敏的捐赠者且以葡聚糖沉降作用除去大部分红血球之人类末稍全血进行。 人类末稍血液以3％葡聚糖T500混合1∶1且使RBC沉降20-25分钟。 上面部份以3体积的D-PBS稀释及细胞于1500rpm，RT旋转下降10分钟。 吸量上清液及细胞在相等体积MT-缓冲液中洗涤。 最后，细胞再悬浮于包含0.5％DMSO在最初血体积中的MT-缓冲液中。 80微升细胞在0.5％DMSO存在下与20微升化合物混合，重复三组，在V-底96-井组织培养盘中。8个化合物浓度的剂量范围试验产生包括最大值(刺激)和最小值(无刺激)反应之10-点剂量反应曲线。 细胞与化合物于37℃、5％CO2一起培养1个小时，之后加入20微升的6x刺激物[1微克/毫升抗IgE(Bethyl实验室)667au/毫升房子尘螨(抗原实验室)]。 该等细胞于37℃、5％CO2刺激30分钟。 盘在室温下于1500rpm旋转10分钟和收取80微升上清液用于使用免疫技术供应的组织胺ELISA套组之组织胺含量分析。 ELISA依照供应者的指令完成。 [3471] 7.5.6结果
[3472] 低密度CHMC化验(第6.4.3段)、高密度BMMC化验(第6.4.5段)和嗜碱细胞化验(第6.4.6段)的结果提供在表1中。 高密度CHMC化验(第6.4.4段)之结果提供在表2中。 在表1和2中，全部报告值为IC50(μM)。 “9999”的值指示IC50＞10μM，且在10μM 浓度没有可测量的活性。 大多数的试验化合物具有小于10μM之IC50，且许多显示IC50在亚毫莫耳范围内。
[3473] 7.6 2，4-嘧啶二胺化合物抑制FcγRI受体-媒介之去颗粒作用
[3474] 本发明的2，4-嘧啶二胺化合物抑制FcγRI受体-媒介之去颗粒作用的能力系在类似于第6.4段描述之化验中以化合物R921218、R921302、R940343、R940347、R920410、R927050、R940350、R935372、R920323、R926971和R940352证明，除了细胞不是以IgE接触抗原且以兔子抗人类IgG Fab片段(Bethyl实验室，目录号A80-105)活化之外。
[3475] 所有的试验化合物都显现亚毫莫耳范围的IC50。
[3476]
[3477]
[3478]
[3479]
[3480]
[3481]
[3482]
[3483]
[3484]
[3485]
[3486]
[3487]
[3488]
[3489]
[3490]
[3491]
[3492]
[3493]
[3494]
[3495]
[3496]
[3497]
[3498]
[3499]
[3500]
[3501]
[3502]
[3503]
[3504]
[3505]
[3506]
[3507]
[3508]
[3509]
[3510]
[3511]
[3512]
[3513]
[3514]
[3515]
[3516]
[3517]
[3518]
[3519]
[3520]
[3521]
[3522]
[3523]
[3524]
[3525]
[3526]
[3527]
[3528]
[3529]
[3530]
[3531]
[3532] 7.7本发明2，4-嘧啶二胺化合物选择性抑制上游IgE受体级联
[3533] 为了确定许多本发明的2，4-嘧啶二胺化合物其藉由阻断或抑制早期IgE受体信号转导级联而发挥其抑制活性，在细胞化验中一些化合物试验艾诺霉素-诱发之去颗粒作用，如下所述。
[3534] 7.7.1CHMC低细胞密度艾诺霉素活化作用：类胰蛋白酶化验
[3535] 艾诺霉素-诱发之肥大细胞去颗粒作用的化验系如CHMC低密度IgE活化化验(第6.4.3段，上述)所述进行，除在1小时培养期间，制备6X艾诺霉素溶液[在MeOH中的5mM艾诺霉素(Signma I-0634)(储备液)稀释1∶416.7在MT缓冲液(2μM最终)中]和细胞藉由加入25微升之6X艾诺霉素溶液到适当盘中刺激之外。
[3536] 7.7.2嗜碱细胞艾诺霉素活化作用：组织胺释放化验
[3537] 艾诺霉素-诱发之嗜碱细胞去颗粒作用的化验系如嗜碱细胞IgE或尘螨活化化验(第6.4.6段，上述)所述进行，除以化合物培养之后，细胞以20微升之2μM艾诺霉素刺激之外。
[3538] 7.7.3结果
[3539] 艾诺霉素-诱发之去颗粒作用化验的结果，以IC50值(μM)报告提供在表1中，上述。 试验之活性化合物(也就是，该等抑制IgE-诱发之去颗粒作用者)，极大多数不抑制艾诺霉素-诱发之去颗粒作用，确定这些活性化合物选择地抑制早期(或上游)IgE受体信号转导级联。这些结果确认某些化合物藉由测量在CHMC细胞中抗IgE-诱发及艾诺2+
霉素-诱发之钙离子流出。 在这些Ca 流出试验中，10μM R921218和10μMR902420
2+ 2+
抑制抗IgE-诱发之Ca 流出，但是对艾诺霉素-诱发之Ca 没有影响流出(参见图4)。 [3540] 7.8本发明2，4-嘧啶二胺化合物的抑制效果为即时的
霉素-诱发之钙离子流出。 在这些Ca 流出试验中，10μM R921218和10μMR902420
2+ 2+
抑制抗IgE-诱发之Ca 流出，但是对艾诺霉素-诱发之Ca 没有影响流出(参见图4)。 [3540] 7.8本发明2，4-嘧啶二胺化合物的抑制效果为即时的
[3541] 为了试验其抑制效果之即时性，在上述的细胞化验中某些本发明之2，4-嘧啶二胺与抗IgE抗体活化剂同时加入。 所有的试验化合物阻断IgE-诱发之CHMC细胞的去颗粒作用至与当化合物在受体交链之前以CHMC细胞预培养10或30分钟观察到的相同程度。
[3542] 7.9活体外药理学活性的动力学
[3543] 在冲洗实验中试验化合物R921218、R921302、R921219、R926240、R940277、R926742、R926495、R909243和R926782。 在实验中，CHMC细胞在1.25μM化合物存在下立刻以抗IgE抗体活化(时间零)，或化合物在以抗IgE抗体活化后于30、60或120分钟冲洗。这些化合物的抑制活性在除去化合物之后30分钟显著减少，指示肥大细胞固定暴露在这些化合物下需要为去颗粒作用之最大抑制作用。 另一化合物试验产生相似的结果。
[3544] 7.10 毒性：T-及B-细胞
[3545] 本发明化合物发挥其抑制活性而对免疫系统之细胞没有毒性之能力以使用B-及T-细胞之细胞化验证明。 化验之实验方案提供于下。
[3546] 7.10.1 Jurkat(T-细胞)毒性
[3547] 将Jurkat细胞稀释在完全RPMI(10％热不活化之胎牛血清)介质中至2×105细5
胞/毫升及于37℃，5％CO2培养18小时。 65微升之于7.7×10 细胞/毫升的细胞加至包含65微升2X化合物之96-井V-底盘(TC-处理，Costar)(最终媒液浓度为0.5％DMSO，1.5％MeOH)。 混合，该盘于37℃，5％CO2培养18-24hr。 毒性系藉由细胞光散射之流动血细胞计数分析化验。
胞/毫升及于37℃，5％CO2培养18小时。 65微升之于7.7×10 细胞/毫升的细胞加至包含65微升2X化合物之96-井V-底盘(TC-处理，Costar)(最终媒液浓度为0.5％DMSO，1.5％MeOH)。 混合，该盘于37℃，5％CO2培养18-24hr。 毒性系藉由细胞光散射之流动血细胞计数分析化验。
[3548] 7.10.2 BJAB(B-细胞)毒性
[3549] B-细胞株BJAB在对数期(log phase)于RPMI1640+10％热-不活化之胎牛血清，1x L-榖胺酰胺，1x青霉素，1x炼霉素及1x β-巯基乙醇于37℃，5％CO2培养。5
首先，收取BJAB，旋转及再悬浮于培养介质中至7.7×10 细胞/毫升之浓度。 重复二次且在0.1％DMSO存在下于V-底96-井组织培养盘中混合65微升细胞与65微升化合物。 细胞与各种稀释之化合物一起培养于37℃，5％CO2。 毒性系藉由细胞光散射之流动血细胞计数分析化验。
首先，收取BJAB，旋转及再悬浮于培养介质中至7.7×10 细胞/毫升之浓度。 重复二次且在0.1％DMSO存在下于V-底96-井组织培养盘中混合65微升细胞与65微升化合物。 细胞与各种稀释之化合物一起培养于37℃，5％CO2。 毒性系藉由细胞光散射之流动血细胞计数分析化验。
[3550] 7.10.3 毒性：细胞滴定Glo化验
[3551] 50微升细胞(1×106/毫升)种至各包含50微升化合物之井中。 最终媒液浓度为0.5％DMSO，1.5％MeOH。盘震荡1分钟以混合细胞及化合物。该等盘于37℃(5％CO2)培养18小时。 次日，从各井收取50微升细胞，加至50微升细胞滴定Glo试剂(Invitrogen) 中。 盘震荡1分钟。 在发光计上读数。
[3552] 7.10.4 结果
[3553] T-及B-细胞毒性化验之结果，以IC50值(μM)报告，表示于上述表2中。 少数例外(参见表1)，所有试验化合物于有效制浓度对B-及T-细胞二者皆为非毒性。 以原B-细胞完成之化验产生相同结果。
[3554] 7.11 动物对2，4-嘧啶化合物的耐受性
[3555] 本发明化合物在动物中于显示毒性以下的剂量发挥其抑制活性的能力系以化合物R921218、R921219和R921302证明。
[3556] 7.11.1 R921218
[3557] R921218系在非临床的安全研究的延长进度中研究，该安全研究进行此试剂被啮齿动物及非啮齿动物很好地耐受。 为了概述以R921218试验之毒物学/非临床安全的结果；此试剂在14-天重复-剂量毒性研究期间于预期在人类中产生功效的剂量许多倍以上之剂量以鼻内路径投药至非啮齿动物(兔子和灵长类动物)或以口服路径投药至啮齿动物(老鼠和鼠)产生没有限制毒性之剂量。 没有发现心脏血管、呼吸器官及/或中央神经系统功能的核心安全药理电池的副作用。 在基因(genetic)毒物学试验中没有突变或断裂的(clastogenic)可能性之证据，暴露在皮肤和眼睛之后也没有副作用。 提供主要毒物学研究的短篇讨论。
[3558] Cynomolgus猴子之14-天重复-剂量鼻内毒性研究进行于2.1、4.5或6.3毫克/公斤/天的剂量。 在生命参数中包括：临床观察、体重、食物消耗、眼科学、血压、心电图学、血液学、临床化学、尿分析、免疫毒性评估、尸体解剖、器官重量、毒性动力评估和组织病理学(包括鼻腔)。 没有任何研究参数归因于R921218之不利发现且NOAEL(没有观察到副作用含量)被认为是6.3毫克/公斤/天。
[3559] 纽西兰白色兔子之14-天重复-剂量鼻内毒性研究进行于1.7、3.4或5.0毫克/公斤/天的剂量。 在生命参数中包括：临床观察、体重、食物消耗、眼科学、血液学、临床化学、尸体解剖、器官重量、毒性动力评估和组织病理学(包括鼻腔)。没有任何研究参数归因于R921218之不利发现且NOAEL(没有观察到副作用含量)被认为是5.0毫克/公斤/天。
[3560] 7.11.2 R921219
[3561] 在探索性毒性研中600毫克/公斤之单一剂量口服剂量被认为是NOEL(没有观察到效果含量)而200毫克/公斤/天及以上之多重(7-天)剂量不被耐受。
[3562] 在活体外沙门氏菌-大肠杆菌/哺乳动物-微粒体逆突变化验(安氏试验)中，发现R921219在试验株TA1537中，有和没有新陈代谢活化，为试验阳性，确定早期研究的结果。任何另4个试验株中没有发现R921219之副作用。 在活体外染色体畸变化验中评估时，没有发现R921302具有致畸变的(clastogenic)可能性。
[3563] 7.11.3 R921302
[3564] 在啮齿动物中进行几种非GLP探索性毒性研究。 在老鼠中耐受1000毫克/公斤的口服剂量至高7-天。 在老鼠中以100、300和1000毫克/公斤的剂量进行14-天口服毒性研究。 1000毫克/公斤的剂量不被耐受，而300毫克/公斤的剂量促进在阴门组织病理学改变之证据。 在研究中100毫克/公斤的剂量被认为是NOAEL(没有观察之副作用程度)。 在老鼠中28-天口服毒性研究系进行于100毫克/公斤q.d.，100毫克/公斤b.i.d.，300毫克/公斤q.d.和300毫克/公斤b.i.d.的剂量。 R921302不耐受300毫克/公斤q.d.或b.i.d.。 较低剂量(100毫克/公斤q.d.或b.i.d.)呈现很好地耐受(临床和组织病理学之结果仍然不知)。 在给予32天之50、150和300毫克/公斤的鼠口服剂量呈现很好地耐受(临床和组织病理学的结果仍然不知)。
[3565] 在活体外沙门氏菌-大肠杆菌/哺乳动物-微粒体反转突变化验(安氏试验)中，发现R921302在具有S9和TA1537的试验株TA98中，有和没有新陈代谢活化作用，为试验阳性。没发现R921302不利地影响其他3个试验株之任何一个。 当在活体外染色体畸变化验中评估时，R921302不为致畸变的(clastogenic)。
[3566] 7.12 2，4-嘧啶二胺化合物为口服生物可利用的
[3567] 试验超过50个本发明的2，4-嘧啶二胺化合物之口服生物利用率。 为了研究，将化合物溶解在各种媒液(例如PEG 400溶液和CMC悬浮液)以用于静脉内和口服给药至鼠。药物的投药之后，获得及萃取血浆样品。 化合物的血浆浓度系藉由高效液体色层分析/纵排质谱分析(LC/MS/MS)方法测定。 药物代谢动力分析系根据血浆浓度数据完成。 感兴趣的药物代谢动力参数包括清除(CL)，稳态的体积分布(Vss)，终点半生期(T1/2)，和口服生物利用率(％F)。
[3568] 这些药物代谢动力研究指示许多2，4-嘧啶二胺化合物为口服有效的，具％F至高 约50％(在0-50％的范围)。 半生期在0.5到3个小时范围。 特别是，化合物R940350、R935372、R935193、R927050和R935391在鼠中呈现良好口服生物利用率和半生期。 因此，这些研究确定这些2，4-嘧啶二胺化合物适合于口服投药。 [3569] 7.13化合物对于治疗过敏性是有效的
[3570] 倾向过敏性在化合物R926109、R921218、R921219、R921302、R926495、R926508、R926742、R926745和R945150的活体内功效在被动性皮肤过敏性(PCA)的老鼠模型中评估。这个模型提供一种组织肥大细胞的IgE-诱发之去颗粒作用的直接测量。在这个模型中，已接触抗原IgE的动物暴露在过敏原激发，及由于组织胺从肥大细胞释放而产生之皮肤血管分布的浸透性变化系藉由染料漏至周围组织内的数量的变化测量。 由调整肥大细胞去颗粒作用之化合物释放的介体之抑制作用藉由从组织萃取染料容易地测量。
[3571] 7.13.1研究实验方案和结果
[3572] 在PCA化验中老鼠以抗二硝基酚(DNP)IgE抗体皮内注射而被动地敏化(天-1)。 在预定时间动物以试验剂治疗(天0)。 试剂对皮肤肥大细胞去颗粒作用的调节效应系在静脉内注射结合到人类血清白蛋白(HSA-DNP)的DNP与伊文思氏蓝染料之后测量。所得IgE受体产生的交链和后来的肥大细胞去颗粒作用-诱发之血管浸透性的增加藉由测量染料外渗进入组织内的数量测定。 甲酰胺从组织萃取染料，及于620米读取这个萃取物的吸光度。 药物治疗的抑制效果以与媒液治疗比较之百分比抑制，也就是，A620的百分比减少，报告。
[3573] 二个化合物试验作为阳性控制组：组织胺拮抗剂苯海拉明和血清素拮抗剂二苯环庚啶。 两个介体(组织胺和血清素)在IgE-媒介的去颗粒作用时从老鼠肥大细胞释放。 两个参考化合物抑制PCA反应；二苯环庚啶惯例用于后来的实验中。 二苯环庚啶可重复抑制61％+/-4％之PCA反应(8毫克/公斤，i.p.，30分钟预治疗时间，n＝23个实验)。
[3574] 7.13.1.1结果
[3575] FcεRI媒介之血管漏失量的剂量依赖性抑制作用以增加剂量之R921218、R926109、R921219和RR921302观察。 这些化合物以溶液调配物(67％PET/33％柠檬酸盐缓冲液)或水性悬浮液(1.5％Avicel)投药。 这些结果证明，活体内功效和在活体外 效力，化合物血浆含量之间强列关系(XXXX段)。 最有效的化合物，R921219，使用约10微克/毫升(于100毫克/公斤的剂量含量之68％抑制作用)之循环暴露含量与R921302(较不有效的分子)比较，其于100毫克/公斤的剂量含量减少血浆外渗42％。进一步地，暴露于循环化合物的长度反映在抑制活性的期间。R921302，在药物动力学研究中测定为新陈代谢最稳定的化合物，在抗原-诱发之受体信号之前1-2小时抑制血管浸透性，其功效开始减少之后。 这些数据概述在表3和表4中。
[3576]
[3577]
[3578] 相似的活体内活性以化合物R926495、R926508、R926742、R926745和R926150观察，其在PEG质调配物(数据不显示)中藉由口服路径投药之后能够抑制PCA反应。 [3579] 7.14化合物在气喘的治疗中是有效的
[3580] 化合物R921218、R921302、R926495、R926508、R926742和R921219治疗气喘之功效系在过敏性气喘之羊模型中证明。 羊在暴露于吸入抗原(猪蛔虫Ascaris suum)几分钟内发支气管缩小，在早期过敏性反应期间(EAR)具最大的气流阻塞。预形成之肥大细胞介体的释放有可能为此早期气流阻塞之原因。除EAR之外，羊模型允许我们评估我们的化合物对迟气喘反应(LAR)和非特异性气道过反敏(hyperresponsiveness)(AHR)的影响，其因过敏原局部或域区投药至气道而发生。 在羊中，在抗原激发之后几小时发展AHR，且可持续至高2个星期。 下述结果证明试验化合物的抑制其可为从肥大细胞释放细胞激素的结果之事件的级联之效果。
[3581] 7.14.1 研究实验方案
[3582] 在过敏性气喘之羊模型中，经由气管内管将试验物件的气溶胶投药至羊，接着以从蛔虫萃取之抗原(猪蛔虫Ascaris suum)气溶胶激发，羊自然地过敏。 过敏原激发导致直接的支气管缩小(EAR和LAR)和持续非特异性AHR。 这三个特性类似于在人类过敏性气喘中所见者。试验剂的活性藉由肺抵抗力(RL)的改变测定，其系从跨肺压力、流动和呼吸体积的测量计算。 该等历史控制数据系从以盐治疗之后的相同羊与以过敏原激发比较而获得，显示在EAR期间发生RL之显著增加且在过敏原激发之后持续约2-3个小时。 LAR之RL的增加比较不显著，其在过敏原激发之后大约5-6小时开始和以8小时后激发决解。 在激发后二十四个小时，测量反应胺基甲酰胆碱的剂量以测决定AHR，其以增加RL所需胺基甲酰胆碱的剂量乘400％除以基线表示。 (这个测量被称为胺基甲酰胆碱的气人浓度，其由400％RL增加除以基线基(PC400)引出。 当投药盐液控制组气溶胶和以猪蛔虫Ascaris suum激发时，该等数据与相同个体历史控制组数据比较。 [3583] 7.14.2 结果
[3584] 所有的试验化合物显示在LAR和AHR中的抑制效果，和一些这些试剂抑制EAR。 在一系列于几个预治疗时间评估活性和使用几种不同溶液和悬浮液调配物的研究中，各化合物的最佳反应显示在表5中。 R921218对EAR的功效显示视调配物而定，且以10％乙醇中的溶液气溶胶投药的30毫克/羊看到的最好效果。 R926495、R926742、R926508和R921219，在以过敏原激发之前60分钟以45毫克/羊的水性悬浮液投药至四只不同的羊，证明LAR和AHR被阻断。 除这迟参数之外，藉由以R921219、R926508或R926495治疗，EAR减少很多。RR921302的功效使用45％PEG 400/55％柠檬酸盐缓冲液媒液研究。 在这些条件下，R921302，激发之前60分钟以30毫克/羊投药，阻断LAR和AHR，和EAR不受影响。
[3585] 这些数据清楚地证明这些化合物能够阻断过敏性羊的气喘反应。 当与历史控制组比较时，所有的化合物显著抑制AHR和LAR。EAR被R921219、R926508和R926495显著抑制(分别为54％、21％和33％)。 对照上，当以水性悬浮液投药时，R921218、R921302和R926742无法抑制EAR。
[3586] 表5
[3587] 实例化合物在过敏性气喘的羊模型中的功效
[3588]
[3589] 7.15化合物在气喘的治疗中是有效的
[3590] 在过敏性气喘的老鼠模型中也证明化合物R921304和R921219在气喘之治疗中的功效。
[3591] 7.15.1 研究实验方案
[3592] 老鼠在第0天和第7天以腹膜内路径在辅药(Alum)存在下以卵蛋白(小鸡蛋白质)敏化。 一星期之后，老鼠在第14、15和16天(较迫切的模型)或第14天(较不迫切的模型)以卵蛋白鼻内激发。 此敏化作用和激发服药导致肺中的气道过敏感和发炎，其为人类过敏性气喘的二个主要特性。 在老鼠模型中，活体内气道反应系使用测定 PENH(提高之Pause，Buxco Electronics)之全体体积描记器测量。 PENH为由峰吸气流(PIF)、峰吐气流(PEF)、吸气时间、吐气时间和松弛缓时间所组成，和被认为是气道过敏的有效参数。 对过敏原激发(OVA)的反应与只以盐水激发之动物比较。 在激发后二十四小时，老鼠暴露于增加剂量的乙酰甲胆碱(蕈毒性受体促动剂)，其造成平滑肌收缩。 当与以盐水激发之老鼠比较时，该等卵蛋白-激发之老鼠证明对乙酰甲胆碱的显著气道过敏感。 除此之外，当与以盐水激发之老鼠比较时，在卵蛋白激发之老鼠中观察到在气道中之细胞浸润。 此细胞浸润主要特征在嗜伊红血球、但中性白血球的较小流入且单核细胞也存在。
[3593] 这个评估肥大细胞去颗粒作用的小分子抑制剂的模型之使用在几个方法中是有效的。 首先，使用肥大细胞缺乏的老鼠(W/Wv)，其已显示卵蛋白-诱发之反应系视肥大细胞存在而定。 在肥大细胞缺乏的老鼠中，卵蛋白敏化作用和激发没有造成气道过敏感和嗜伊红血球流入。 其次，肥大细胞稳定剂，色甘酸(Cromolyn)，能够阻断卵蛋白-诱发之气道过敏感和发炎(不显示数据)。 使用这个模型评估化合物之可被除肥大细胞稳定作用之外的机制媒介的气喘反应之治疗，进一步以类固醇、地塞米松(dexamethasone)和布地奈德(budesonide)的抑制效果效应支持，在乙酰甲胆碱-诱发之支气管缩小。
[3594] 7.15.2结果
[3595] R921304的功效系藉由在10天连续(从第7天至第16天)以鼻内投药于20毫克/公斤的剂量含量，且最后3剂量在盐水或卵蛋白激发投药之前30分钟评估。 当与以媒液治疗之老鼠比较时，R921304能够抑制对乙酰甲胆碱的卵蛋白-诱发之气道过敏感。 [3596] 在较不迫切的实验方案中，其中该等老鼠只在第14天以卵蛋白激发一次，在盐水或卵蛋白激发之前30分钟R921219皮下投药于70毫克/公斤在67％PEG400/33％柠檬酸盐缓冲液中，证明R921219完全阻断卵蛋白-诱发之气道过敏感和细胞浸润。 [3597] 这些结果清楚地证明R921219和R921304在过敏性气喘的老鼠模型中抑制气道反应是有效的。
[3598] 7.16 2，4-嘧啶二胺化合物在活化肥大细胞中抑制Syk激酶的蛋白质下游的磷酸化作用
[3599] 2，4-嘧啶二胺化合物对Syk激酶的蛋白质下游的磷酸化作用之抑制效果系在IgE 受体-活化之BMMC细胞中以化合物R921218、R218219和R921304试验。
[3600] 为了化验，BMMC细胞在改变浓度之试验化合物(0.08μM、0.4μM、2μM和10μM)存在下于37℃培养1个小时。 该等细胞然后如前所述以抗IgE抗体刺激。 10分钟之后，溶解细胞和藉由电泳(SDS PAGE)分离细胞蛋白质。
[3601] 电泳之后，指示在图7、10和11A-D之蛋白质的磷酸化作用以immunoblot评估。 抗体购自细胞信号技术，Beverley，MA。
[3602] 参考图7、10和11A-D，指示之试验化合物在IgE受体信号级联中抑制Syk的蛋白质下游而不Syk的上游的磷酸化作用，确定化合物抑制上游IgE诱发之去颗粒作用，及藉由抑制Syk激酶，化合物发挥他们的抑制活性。
[3603] 7.17在生物化学化验中2，4-嘧啶二胺化合物抑制Syk激酶
[3604] 在使用单离之Syk激酶的生物化学萤光极化验中试验几种2，4-嘧啶二胺化合物抑制肽受质之Syk激酶催化的磷酸化作用之能力。 在此实验中，化合物稀释在激酶缓冲液(20mM HEPES，pH 7.4，5mM MgCl2，2mM MnCl2，1mM DTT，0.1毫克/毫升乙酰化牛γ球蛋白)中至1％DMSO。 1％DMSO(0.2％DMSO最终)中的化合物于室温下与ATP/受质溶液混合。 加入Syk激酶(Upstate，Lake Placid NY)至20微升之最后反应体积，及反应在室温下培养30分钟。最终酵素反应条件为20mM HEPES，pH 7.4，5mM MgCl2，2mM MnCl2，1mM DTT，0.1毫克/毫升乙酰化牛γ球蛋白，0.125奈克Syk，4uM ATP，2.5uM肽受质(biotin-EQEDEPEGDYEEVLE-CONH2，SynPep公司)。 对于
40微升的总体积，依照制造者的指示(PanVera公司)将EDTA(10mM最终)/抗磷基酪胺酸(phosphotyrosine)抗体(1X最终)/萤光磷基肽(phosphopeptide)示踪剂(0.5X最终)加在FP稀释缓冲液中以停止反应。 该等盘在黑暗中室温下培养30分钟。 盘在Polarion萤光极化盘读数计(Tecan)上读取。使用由与在格林之酪胺酸激酶化验套组(PanVera公司)提供之磷基肽竞争者的竞争所产生的校正曲线将数据转换成所存在之磷基肽的数量。 [3605] 化验的结果显示在下表6中：
40微升的总体积，依照制造者的指示(PanVera公司)将EDTA(10mM最终)/抗磷基酪胺酸(phosphotyrosine)抗体(1X最终)/萤光磷基肽(phosphopeptide)示踪剂(0.5X最终)加在FP稀释缓冲液中以停止反应。 该等盘在黑暗中室温下培养30分钟。 盘在Polarion萤光极化盘读数计(Tecan)上读取。使用由与在格林之酪胺酸激酶化验套组(PanVera公司)提供之磷基肽竞争者的竞争所产生的校正曲线将数据转换成所存在之磷基肽的数量。 [3605] 化验的结果显示在下表6中：
[3606]
[3607]
[3608]
[3609] 这些数据证明所有的试验化合物，除了R945142和R909236以外，抑制Syk激酶磷酸化作用，具次毫莫耳范围的IC50。 所有的试验化合物抑制Syk激酶磷酸化作用，具毫莫耳范围的IC50。
[3610] 虽然前面发明已描述一些细节以帮助了解，显而易知地，在所请申请专利范围的范围内可实施某些变化和修正。 因此，所述的具体实施例被认为是用以说明的且不是用以限制的，和本发明不被限制于该等本文所给予之细节中，而可在所请申请专 利范围的范围和同等物内被修正。
[3611] 整篇申请案中所引用的全部文献和专利参考为了所有目的以引用之方式合并在本申请案中。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 用于心脏瓣膜手术的缝合装置 | 2020-05-13 | 397 |
| 一种心脏手术心肺功能锻炼恢复装置 | 2020-05-12 | 184 |
| 一种用于心脏外科手术的排气装置 | 2020-05-14 | 668 |
| 一种心脏外科手术模拟用训练台 | 2020-05-13 | 473 |
| 一种用于心脏介入手术的3D打印心脏支架 | 2020-05-11 | 945 |
| 一种心脏外科手术室监控系统 | 2020-05-13 | 118 |
| 一种用于心脏手术中的洞巾 | 2020-05-14 | 36 |
| 一种微创心脏手术心包悬吊装置 | 2020-05-12 | 98 |
| 心脏造影成像辅助手术装置 | 2020-05-12 | 78 |
| 心脏手术紧线器 | 2020-05-12 | 574 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
心脏手术热门专利
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈