技术领域
[0001] 本
发明涉及医药领域,尤其涉及一种六氟化硫微泡在输卵管性不孕症造影液中的新应用。
[0002]
背景技术
[0003] 声诺维超声
造影剂的应用可清晰显示输卵管的结构和走行,在操作过程中,通过观察输卵管走行与子宫和卵巢的
位置关系,对指导临床病因分析帮助较大。
[0004] 声诺维超声造影剂每瓶含冻干粉25mg,上充六氟化硫气体。使用前加入 5ml生理盐
水震荡2min,六氟化硫气体即被液体包裹,形成微泡混悬液。高
密度的惰性气体六氟化硫,
稳定性好,微泡造影剂有薄而柔软的外膜,在低声压的作用下,微气泡具有好的谐振特性,振而不破,能产生较强的谐波
信号,可以获取较低噪声的实时谐波图像,这种低MI的声束能有效地保存脏器内的微泡,而不被击破,有利于有较长时间扫描各个切面。
[0005] 当
超声波能量足够高时,就会产生“超声
空化”现象,
超声波的空化作用是指存在于液体中的微小气泡,在超声波的作用下,经历超声波的稀疏相和压缩相,体积生长收缩,再生长,再收缩,多次周期性震荡,最终高速度崩裂的动
力学过程,此过程发生时间极短,气泡内的气体受压后急剧升温,在其周期性震荡特别是崩溃过程中,会产生瞬间的极大高温高压,并使气泡内气体和液体界面的介质裂解。
[0006] 超声波的空化作用已经应用于很多行业,超声波空化在排油
去污方面有着非常广泛的作用,微泡在被压缩崩溃时产生的高温高压冲击波减小了污垢与被清洗件之间的黏着力,引起污垢的破坏和脱离,同时微泡还钻入缝隙和裂缝中震动,使污垢脱落,有研究证实,超声作用下的微泡破裂可致急性动静脉血管移
植物引起的血栓溶解,用于加强血栓的
消融。
[0007]
发明内容
[0008] 本发明的目的:提供一种六氟化硫微泡在输卵管性不孕症造影液中的新应用,利用六氟化硫微泡(声诺维)超声造影剂
治疗输卵管性不育症,提高妊娠率。
[0009] 为了实现上述目的,本发明的技术方案是:一种的六氟化硫微泡在输卵管性不孕症造影液中的新应用,该应用至少包括如下步骤:
步骤1:选取女性不孕症患者,且前排除基因异常、子宫
阴道卵巢的结构功能异常、内分泌
疾病及
恶性肿瘤,以及男方因素导致的女性不孕症患者。
[0010] 步骤2:配制六氟化硫微泡造影液。
[0011] 步骤3:女性不孕症患者术前30分钟肌肉注射阿托品0.5mg;并常规经阴道超声观察子宫位置、大小,双侧卵巢大小,双附件区有无异常,盆腔有无积液等情况并记录结果。
[0012] 步骤4:女性不孕症患者取膀胱截石位,常规消毒铺巾,暴露及固定
宫颈,将双腔子宫通液管插入宫腔,向气囊内注入生理盐水1-2ml。
[0013] 步骤5:缓慢注入7ml-10ml生理盐水充盈宫腔,经超声观察有无宫腔粘连及占位,寻找暴露宫
角的最佳切面,并回抽宫腔内的生理盐水。
[0014] 步骤6:将六氟化硫微泡造影液15ml-20ml缓慢匀速注入宫腔,通过超声诊断仪的对照模式观察双侧输卵管显影及造影剂充盈情况,同时注意推注时的压力大小及变化,观察患者生命体征及有无不适主诉。
[0015] 步骤7:保存双侧输卵管显影
动态图像。
[0016] 步骤8:造影结束,观察有无液体反流,回抽气囊内充填的生理盐水,拔除
导管,结束后记录结果。
[0017] 上述的六氟化硫微泡在输卵管性不孕症造影液中的新应用,其中,在所述的步骤2中,还包括如下分步骤:步骤2.1:选取每瓶内含59mg六氟化硫气体的声诺维。
[0018] 步骤2.2:将5ml生理盐水注入声诺维瓶中,并振摇20秒,使六氟化硫微泡均匀分散成乳白色混悬液。
[0019] 步骤2.3:每次造影前
抽取2ml乳白色混悬液稀释于20ml生理盐水中,配制成造影剂。
[0020] 上述的六氟化硫微泡在输卵管性不孕症造影液中的新应用,其中,在所述的步骤2.2中,所述的乳白色混悬液需在30分钟内使用。
[0021] 上述的六氟化硫微泡在输卵管性不孕症造影液中的新应用,其中,在所述的步骤2.3中,所述的乳白色混悬液在抽取前再次振荡5秒钟。
[0022] 上述的六氟化硫微泡在输卵管性不孕症造影液中的新应用,其中,在所述的步骤1中,所述的女性不孕症患者应满足以下条件:1、同居一年未采取避孕措施,未能受孕者。
[0023] 2、丈夫精液检查无异常,体温<37.5℃。
[0024] 3、均有原发或继发不孕症病史。
[0025] 4、现无急慢性盆腔炎发作,阴道分泌物常规检查无
真菌、滴虫、细菌感染。
[0026] 5、无严重药物过敏史、无严重的
高血压病及心
肺病史。
[0027] 6、月经干净后3-7天,无性生活者,术前患者均完善尿
妊娠试验,均为阴性。
[0028] 上述的六氟化硫微泡在输卵管性不孕症造影液中的新应用,其中,在所述的步骤5中,通过Philips IU-22型彩色多普勒超声诊断仪,腔内
探头C9-5,探头
频率3.5-5.0 MHz进行超声观察。
[0029] 上述的六氟化硫微泡在输卵管性不孕症造影液中的新应用,其中,在所述的步骤6中,Philips IU-22型彩色多普勒超声诊断仪切换至 Contrast General造影状态,side by side对照模式,机械指数为0.07-0.75。
[0030] 本发明利用六氟化硫微泡的形态结构特点、超声波的空化效应、及空化效应对六氟化硫微泡的作用,对输卵管起到疏通、冲洗的治疗效果,达到较高的术后妊娠率,是诊治输卵管性不孕症较好的方法;对人体无特异性损害,安全性好。
[0032] 图1是本发明六氟化硫微泡在输卵管性不孕症造影液中的新应用的
流程图。
[0033]
具体实施方式
[0034] 以下结合附图进一步说明本发明的
实施例。
[0035] 请参见附图1所示,一种六氟化硫微泡在输卵管性不孕症造影液中的新应用,该应用至少包括如下步骤:步骤1:选取女性不孕症患者,且前排除基因异常、子宫阴道卵巢的结构功能异常、内分泌疾病及恶性肿瘤,以及男方因素导致的女性不孕症患者。
[0036] 步骤2:配制六氟化硫微泡造影液。
[0037] 步骤3:女性不孕症患者术前30分钟肌肉注射阿托品0.5mg;并常规经阴道超声观察子宫位置、大小,双侧卵巢大小,双附件区有无异常,盆腔有无积液等情况并记录结果。
[0038] 步骤4:女性不孕症患者取膀胱截石位,常规消毒铺巾,暴露及固定宫颈,将双腔子宫通液管插入宫腔,向气囊内注入生理盐水1-2ml。
[0039] 步骤5:缓慢注入7ml-10ml生理盐水充盈宫腔,经超声观察有无宫腔粘连及占位,寻找暴露宫角的最佳切面,并回抽宫腔内的生理盐水。
[0040] 步骤6:将六氟化硫微泡造影液15ml-20ml缓慢匀速注入宫腔,通过超声诊断仪的对照模式观察双侧输卵管显影及造影剂充盈情况,同时注意推注时的压力大小及变化,观察患者生命体征及有无不适主诉。
[0041] 步骤7:保存双侧输卵管显影动态图像。
[0042] 步骤8:造影结束,观察有无液体反流,回抽气囊内充填的生理盐水,拔除导管,结束后记录结果。
[0043] 在所述的步骤2中,还包括如下分步骤:步骤2.1:选取每瓶内含59mg六氟化硫气体的声诺维。
[0044] 步骤2.2:将5ml生理盐水注入声诺维瓶中,并振摇20秒,使六氟化硫微泡均匀分散成乳白色混悬液。
[0045] 步骤2.3:每次造影前抽取约2ml乳白色混悬液稀释于20ml生理盐水中,配制成造影剂。
[0046] 在所述的步骤2.2中,所述的乳白色混悬液需在30分钟内使用。
[0047] 在所述的步骤2.3中,所述的乳白色混悬液在抽取前再次振荡5秒钟左右。
[0048] 在所述的步骤1中,所述的女性不孕症患者应满足以下条件:1、同居一年未采取避孕措施,未能受孕者;
2、丈夫精液检查无异常,体温<37.5℃;
3、均有原发或继发不孕症病史;
4、现无急慢性盆腔炎发作,阴道分泌物常规检查无真菌、滴虫、细菌感染;
5、无严重药物过敏史、无严重的高血压病及心肺病史(包括心衰、心肌梗死、冠心病、不稳
定心绞痛、肺心病、哮喘等);
6、月经干净后3-7天,无性生活者,术前患者均完善尿妊娠试验,均为阴性。
[0049] 在所述的步骤5中,通过Philips IU-22型彩色多普勒超声诊断仪,腔内探头C9-5,探头频率3.5-5.0 MHz进行超声观察。
[0050] 在所述的步骤6中,Philips IU-22型彩色多普勒超声诊断仪切换至 Contrast General造影状态,side by side对照模式,机械指数为0.07-0.75。调节深度及聚焦区域,使观察对象处于最佳图像位置;调节增益,使二维对照图像显示清晰,造影图像调至组织背景抑制。
[0051] 子宫输卵管超声造影诊断标准:输卵管通畅:注入造影剂阻力小,或有阻力经加压推注后阻力减小,可顺利推注液体
15-20ml。患者无明显不适。造影剂呈带状高回声由宫腔快速向输卵管流动,输卵管全段显影,输卵管全段显影,卵巢周围可见环状高回声带,造影后盆腔出现积液或积液量增加。
[0052] 输卵管通而不畅:注入造影剂时有阻力,加压后阻力无明显减轻,可以推注进入宫腔液体约10ml-15ml。患者感觉下腹一侧或以两侧腹痛。宫腔内造影剂流动缓慢,输卵管内造影剂呈纤细带状回声,回声不连续或某一段不显影,卵巢周围环状带不明显或有少量显影。
[0053] 输卵管阻塞:注射造影剂不足5ml即有阻力,持续加压患者可感下腹胀痛加重,造影剂自宫颈口外溢。宫腔内造影剂呈团状高回声聚积,输卵管全段不显影或仅某段显影,卵巢周围无高回声带,造影后盆腔无积液或积液量不增加。
[0054] 生理盐水输卵管通液诊断标准:输卵管通畅:注入生理盐水无阻力,或有阻力经加压推注后阻力减小,可顺利推注液体
15-20ml。患者无明显不适。
[0055] 输卵管不通畅:注入生理盐水有阻力,加压后阻力无明显减轻,可以推注进入宫腔液体约10ml-15ml。患者有
疼痛等不适感。
[0056] 实施例:选取100例输卵管性不孕症患者,六氟化硫微泡(声诺维)子宫输卵管超声造影术后妊娠37例。造影诊断双侧通畅者66例,妊娠29例;因输卵管妊娠
切除一侧输卵管,单侧输卵管通畅者8例,妊娠3例。双侧阻塞4例,妊娠0例;因输卵管妊娠切除一侧输卵管,单侧输卵管阻塞者1例,妊娠0例。一侧通畅,一侧通而不畅12例,妊娠3例;一侧通畅一侧阻塞者3例,妊娠0例;一侧阻塞一侧通而不畅者2例,妊娠1例;双侧通而不畅者4例,妊娠1例。术后一年内总妊娠率37%(见表1)。
[0057] 37例妊娠者中,术后1-3个月妊娠23例,占妊娠总数的62.2%(23/37),术后4-6个月妊娠11例,占妊娠总数的29.7%(11/37),术后6-12月妊娠3例,占妊娠总数的8.1%(3/37)。其中原发不孕43例,妊娠19例,继发不孕57例,妊娠18例(见表2)。数据显示输卵管造影术后1-3个月为妊娠最佳时机,妊娠率最高,3-6个月其次,6-12个月较低。
[0058] 对比分析197例不孕症患者,六氟化硫微泡(声诺维)子宫输卵管超声造影术后:通畅组患者74例,包括双侧通畅者66例、单侧输卵管通畅者8例,术后妊娠32例,妊娠率43.2%;不通畅组患者21例,包括一侧通畅,一侧通而不畅12例,一侧通畅一侧阻塞者3例,一侧通而不畅一侧阻塞者2例,双侧通而不畅者4例,术后共妊娠5例,妊娠率23.8%。生理盐水输卵管通液术后:通畅组,56例,妊娠8例;不通畅组,46例,妊娠5例。
[0059] 数据显示,六氟化硫微泡(声诺维)子宫输卵管超声造影术后,患者妊娠率显著增高(见表3)。
[0060] 表1 六氟化硫微泡子宫输卵管超声造影术后一年内妊娠率输卵管超声造影诊断 例数 术后妊娠例数 妊娠率
双侧通畅 66 29 43.9%
输卵管切除术后单侧输卵管通畅 8 3 37.5%
双侧阻塞 4 0 0%
输卵管切除术后单侧输卵管阻塞 1 0 0%
一侧通畅一侧通而不畅 12 3 25%
一侧通畅一侧阻塞 3 0 0%
一侧通而不畅一侧阻塞 2 1 50.0%
双侧通而不畅 4 1 25.0%
合计 100 37 37.0%
表2 六氟化硫微泡子宫输卵管超声造影术后一年内妊娠总体分布的比较
表3 六氟化硫微泡子宫输卵管超声造影组与生理盐水输卵管通液组术后一年内妊娠率比较
六氟化硫微泡(声诺维)子宫输卵管超声造影术后,有较高的术后妊娠率且术后三个月内妊娠率最高。经分析,其原因主要包括:
机械疏通作用:随着推注压力的增加及传导,造影剂液体通过输卵管的速度加快,能够伸直扭曲的输卵管,排出输卵管内浓缩的粘液栓,分离扩张轻度粘连的输卵管粘膜,游离伞端粘连的组织。
[0061] 利用了超声的空化作用:造影过程中存在超声波震荡作用对局部组织有微细按摩作用,同时造影剂的微泡在超声作用下存在爆破作用,因此造影过程中不仅仅为检查功能,同时具有疏通及清洗输卵管微小病变的作用,有利于子宫内膜及输卵管管腔内膜组织的再生。
[0062] 微泡造影剂在超声波的作用下将发生压缩和膨胀,微泡破裂形成的冲击波、射流对周围毛细血管及细胞造成损伤。有研究证实,超声作用下的微泡破裂可致急性动静脉血管移植物引起的血栓溶解,用于加强血栓的消融。
[0063] 近年的研究证实,超声空化效应与超声造影剂的协同应用, 在
炎症、溶栓和肿瘤的靶向显影与治疗等方面展现了巨大的应用潜力。超声造影剂可明显增强治疗性超声对溶栓剂的助溶作用,而不造成周围组织的损伤。因此推断在剂量的使用上,适当加大其浓度不仅可提高显影效果,且更有利于输卵管管腔的冲洗及疏通。
[0064] 输卵管粘膜上皮有纤毛细胞,粘膜层沿输卵管长轴向管腔突出许多皱襞,输卵管有纵行肌层使输卵管腔形成类似于纵行轨道样结构,这些结构有利于卵子的运输。六氟化硫微泡(声诺维)超声造影剂是微泡均匀分散的乳白色混悬液,微泡制剂可以深入到纤毛之间、轨道样皱襞内,起到良好的清洗作用。
[0065] 经随访发现尤其是在术后1-3个月妊娠率最高,占总妊娠率的62%,分析原因可能是由于术后输卵管暂时通畅,随着时间的延长,输卵管由于炎症或其他原因易再次发生狭窄或阻塞。
[0066] 综上所述,本发明利用六氟化硫微泡的形态结构特点、超声波的空化效应、及空化效应对六氟化硫微泡的作用,对输卵管起到疏通、冲洗的治疗效果,达到较高的术后妊娠率,是诊治输卵管性不孕症较好的方法;对人体无特异性损害,安全性好。
[0067] 以上所述仅为本发明的优选实施例,并非因此限制本发明的
专利范围,凡是利用本发明
说明书内容所作的等效结构变换,或直接或间接运用附属在其他相关产品的技术领域,均同理包括在本发明的专利保护范围内。