技术领域
[0001] 本
发明为一种功能性牙膏，属于
口腔用药物研发技术领域，具体涉及一种具有
预防和
治疗口腔溃疡等
疾病的龙血竭牙膏及其制备方法。
背景技术
[0002] 牙膏作为日常生活的必需品，其最基本的功能主要是清洁
牙齿，保持口腔健康等，而口腔疾病包括口腔粘膜、蛀牙、口腔糜烂、
牙龈出血、
牙龈炎、
牙周炎、
牙龈萎缩、和牙骨质流失等等。牙齿的健康，对人的全身健康非常重要。报道称，口腔健康不佳和全身疾病，如心脏病、糖尿病和一些
呼吸道疾病存在密切相关。
[0003] 近几年，各种功能型牙膏已成为牙膏届的宠儿，他是随着人们生活
水平及科技水平的发展，人们在追求高
质量生活的同时，也追求健康而又简单的生活方式。
[0004] 龙血竭，拉丁文名RESINA DRACONIS.为百合科剑叶龙血树的
树脂。既能活血化瘀，又能收敛
止血，具有双向调节作用。在抗
真菌、抗炎等方面作用较强，在治疗真菌性疾病、
炎症等方面疗效更优。现代研究表明，龙血竭除了具有活血化瘀作用外，还可以改善
机体微循环，调节内分泌，增加体内凝血因子，对出血患者有显著止血作用，他还是一种
植物防卫素，具有祛腐生肌的作用。龙血竭对于治疗口腔溃疡、牙龈发炎、牙周炎、慢性咽炎、灼口综合征等有疗效显著。
发明内容
[0005] 本发明提供了一种具有预防和治疗口腔溃疡等疾病的龙血竭牙膏及其制备方法，可用于改善口腔卫生、预防并治疗口腔疾病。
[0006] 本发明技术方案如下：
[0007] 配方
[0008] 各组分按重量份计：龙血竭提取物0.01-2份、山梨(糖)醇10-60份、水合
硅石4-35份、甘油5-30份、月桂醇
硫酸酯钠0.3-3份、香精0.01-2份、卡拉胶0.1-2份、
纤维素胶0.1-2 份、二
氧化
钛0.1-2份、
甘草酸二
钾0.5-5份、苯
甲酸钠0.1-3份、
乙二胺四乙酸二钠0.2-4 份、水适量组成。
[0009] 所述香精，其特征在于可以是橘子香精或香蕉香蕉或苹果香精或山楂香精一种或几种。
[0010] 制备方法：取配方中所述各组分，
[0011] 1、取二氧化钛、
甘草酸二钾、
苯甲酸钠、乙二胺四乙酸二钠、龙血竭提取物置洁净的容器中，加少量水搅拌，使其溶解，得溶解液，备用；
[0012] 2、称取卡拉胶、
纤维素胶置洁净的容器中，依次加入甘油、山梨(糖)醇和少量的水溶液，搅拌使其溶胀成胶液，得胶液，备用；
[0013] 3、取上述胶液置上述溶解液中，搅拌均匀，得混合溶液，备用；
[0014] 4、取上述混合溶液，在搅拌状态下加入水合硅石、月桂醇硫酸酯钠、香精，加水至配制总量，混合均匀，
真空脱气10-60min，灌装，即得。
[0015] 本发明所述的一种具有预防和治疗口腔溃疡等疾病的龙血竭牙膏，主要针对口腔溃疡、牙龈发炎、牙周炎、慢性咽炎、灼口综合症的预防和治疗。
[0016] 实现治疗或预防效果本发明的有效量范围在约0.001-100mg/公斤体重/日。每周、每两周或每三周的施用药剂的剂量范围可为约0.01-1000mg/受试者公斤体重，更加经常为 0.1-10000mg/受试者公斤体重。施用剂量可随处理是预防还是治疗目的而改变。预防性应用中施用相对较低的剂量。治疗性应用中需要相对高的剂量，优选直至受试者表现出部分或完全的疾病症状改善。
[0017] 有益效果
[0018] 本发明一种具有预防和治疗口腔溃疡等疾病的龙血竭牙膏及其制备方法，是将龙血竭提取物溶解或分散在一定的基质中，制备成具有对口腔溃疡、牙龈发炎、牙周炎、慢性咽炎、灼口综合症有较好疗效的牙膏。
具体实施方式
[0019]
实施例1(考察龙血竭提取物抑制或者对抗口腔细菌生长，以证明其有效预防龋齿的)
[0020] 试验方法：
[0021] 用牙科用牙签收集取自
牙间隙的口腔细菌样本，样本来自16名正常受试者(8男8女)。将样品牙签分别无菌划线接种在甘露醇盐琼脂(MSA)平板上。在37℃培养接种的平板。
[0022] MSA平板只含0.2％氯己定、0.2％苯甲酸、0.4％对羟基苯甲酸酯、0.3％三氯生、0.15％山梨酸钾
防腐剂之一，用作阳性对照。对于每个培养受试对象，测定分批培养物中的龙血竭提取物的最大抑制稀释度(MID)。本研究的目的在于将这五种商业化的防腐剂与不同浓度的龙血竭提取物进行比较，比较它们对在龋齿和牙龈炎的发生中起重要作用的口腔细菌生长的抑制作用。
[0023] 在37℃
培养箱中培养样本培养物，把培养的细菌
密度达到介于0.5x109到1x109细胞 /ml的密度时，用于接种含各种防腐剂或多个浓度龙血竭提取物的次级培养物。通过分别计数培养平板上的细菌菌落，来确定现有的5种防腐剂和龙血竭提取物对于自不同受试者获得的口腔细菌的生长抑制作用。
[0024] 如表1所示，结果显示，在龙血竭提取物的浓度为0.03％，其处理的培养物中观察到的细菌菌落数与在上述常用的5个防腐剂处理的口腔细菌培养物中观察到的菌落数相当。然而，当龙血竭提取物浓度达到0.1％时，被处理的样本的菌落数减少了约50％。当用0.5％的龙血竭提取物处理培养物时，几乎观察不到细菌菌落。而在含有上述5种防腐剂的培养平板上，全
视野中铺满了口腔细菌菌落。我们进一步测试了龙血竭提取物在液体细菌培养物中，对从患
口腔炎的受试者获得的口腔细菌生长抑制作用。
[0025] 表1
[0026] 有效成分含量 菌落数(个)氯己定(a) 0.2％ 89
对羟基苯甲酸酯(b) 0.4％ 72
苯甲酸(c) 0.2％ 90
山梨酸钾(d) 0.15％ 75
三氯生(e) 0.3％ 101
龙血竭提取物(1) 0.03％ 78
龙血竭提取物(2) 0.1％ 32
龙血竭提取物(3) 0.5％ 0
[0027] 表1所示，显示了龙血竭提取物对人类口腔细菌生长的抑制作用。a-e为推荐浓度的五种所选防腐剂，试验样为(1)、(2)、(3)3个不同浓度的龙血竭提取物的培养基，显示龙血竭提取物对口腔细菌生长具有较强的剂量依赖性抑制作用，当龙血竭提取物浓度达到0.1％时，被处理的样本的菌落数只为32个。当用0.5％的龙血竭提取物处理培养物时，没有观察到细菌菌落。而在含有上述5种防腐剂的培养平板上，全视野中铺满了口腔细菌菌落。
我们进一步测试了龙血竭提取物在液体细菌培养物中，对从患口腔炎的受试者获得的口腔细菌生长抑制作用。
[0028] 实施例2(龙血竭提取物抑制口腔的牙菌斑形成)
[0029] 被试组的人类受试者(n＝10，年龄为20-60岁)使用龙血竭提取物牙膏(3％)刷牙，而对照组的受试者(n＝10，年龄为20-60岁)使用相同但不含龙血竭提取物的牙膏刷牙，每日早晚各一次，每次刷牙至少2分钟。在应用被试牙膏前评价两组所有受试者的PLI，结果显示，PLI 平均分别为约2.92±1.23(被试组)和2.88±1.25(对照组)(参照表2)。结果显示随着使用龙血竭提取物牙膏，被试组的PLI记分进行性下降(用后第1周为1.60±0.67，第2周为 0.77±0.32，第4周为0.32±0.10)(p＜0.001)。与此相比，对照组的PLI记分无显著改变(应用对照牙膏后第1周为2.40±1.14，第2周为2.33±1.29，第4周为2.35±1.11)。更显著的是，在应用所述牙膏2周后，当两组受试者在早晨刷牙前接受检查时，被试组的牙齿表面保持光滑，无明显菌膜形成，PLI约为1.09±0.43。对照组受试者的牙齿表面
覆盖了薄而粗糙的菌膜，PLI约为4.09±1.88(p＜0.001)。
[0030] 表2
[0031] 龙血竭提取物牙膏(3％)PLI 对照组PLI
0周 2.92±1.23 2.88±1.25
1周 1.60±0.67 2.40±1.14
2周 0.77±0.32 2.33±1.29
4周 0.32±0.10 2.35±1.11
BT 1.40±0.58 2.49±1.20
[0032] 表2所示，龙血竭提取物对细菌生长具有抑制作用，因此对牙菌斑在牙表面形成的抑制作用，可有效地保护牙齿，避免口臭、龋齿和口腔炎症。
[0033] 实施例3(考察龙血竭提取物对牙龈出血的作用)
[0034] 将3％的龙血竭提取物牙膏用于有急性或慢性牙龈出血的受试者(20人，年龄20-75)。发现用龙血竭提取物刷牙2分钟，每日早晚各一次，1-3天后，可使所有受试者的牙龈出血全部得到显著改善，或者完全停止牙龈出血。根据牙龈出血严重程度，停止牙龈出血所需天数为1-3天。其中12例中，用龙血竭提取物刷牙1天后牙龈出血即消失。另外8例中，用龙血竭提取物治疗3天后牙龈出血即停止。而对照组20例牙龈出血患者，使用不含龙血竭提取物的对照牙膏过程中，仅有2例在刷牙1周后停止牙龈出血。
[0035] 用下述几个实施例，说明龙血竭牙膏的制备过程
[0036] 实施例4(制备龙血竭牙膏50份)
[0037] 1、取上述二氧化钛1.0份、甘草酸二钾1.0份、苯甲酸钠0.4份、乙二胺四乙酸二钠0.25 份、龙血竭提取物1.0份置洁净的容器中，加少量水搅拌，使其溶解，得溶解液，备用；
[0038] 2、称取上述卡拉胶0.5份、纤维素胶0.5份置洁净的容器中，依次加入甘油10份、山梨 (糖)醇20份和少量的水溶液，搅拌使其溶胀成胶液，得胶液，备用；
[0039] 3、取上述胶液置上述溶解液中，搅拌均匀，得混合溶液，备用；
[0040] 4、取上述混合溶液，在搅拌状态下加入上述水合硅石5.0份、月桂醇硫酸酯钠0.3份、香精0.05份，加水配制总量50份，混合均匀，真空脱气10-60min，灌装，即得。
[0041] 实施例5(制备龙血竭牙膏100份)
[0042] 1、取上述二氧化钛2.0份、甘草酸二钾2.0份、苯甲酸钠0.5份、乙二胺四乙酸二钠0.5 份、龙血竭提取物2.0份置洁净的容器中，加少量水搅拌，使其溶解，得溶解液，备用；
[0043] 2、称取上述卡拉胶2.0份、纤维素胶2.0份置洁净的容器中，依次加入甘油40份、山梨 (糖)醇20份和少量的水溶液，搅拌使其溶胀成胶液，得胶液，备用；
[0044] 3、取上述胶液置上述溶解液中，搅拌均匀，得混合溶液，备用；
[0045] 4、取上述混合溶液，在搅拌状态下加入上述水合硅石20份、月桂醇硫酸酯钠3.0份、香精2.0份，加水配制总量100份，混合均匀，真空脱气10-60min，灌装，即得。
[0046] 实施例6(制备龙血竭牙膏100份)
[0047] 1、取上述二氧化钛1.0份、甘草酸二钾3.0份、苯甲酸钠2.0份、乙二胺四乙酸二钠2.0 份、龙血竭提取物1.0份置洁净的容器中，加少量纯化水搅拌，使其溶解，得溶解液，备用；
[0048] 2、称取上述卡拉胶1.0份、纤维素胶1.0份置洁净的容器中，依次加入甘油30.0份、山梨(糖)醇30.0份和少量的纯化水，搅拌使其溶胀成胶液，得胶液，备用；
[0049] 3、取上述胶液置上述溶解液中，搅拌均匀，得混合溶液，备用；
[0050] 4、取上述混合溶液，在搅拌状态下加入上述水合硅石20.0份、月桂醇硫酸酯钠2.0份、香精1.0份，加纯化水配制总量100份，混合均匀，真空脱气10-60min，灌装，即得。
[0051] 上述制备龙血竭牙膏实施例中，实施例6为最佳，因为不论在制备胶液和最后的灌装、成型过程中，相比于其他实施例易得。
