1.一种式I化合物，
或其药学上可接受的盐，其中：
环A为选自以下各者的任选经取代基团： 或3-8元饱和或部分不饱和
碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
Y1为CR2或N；
Y2为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
R1为弹头基团；
q为0-6；
每 一R2独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
R3为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
R4为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
3 4
或R和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有
1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的a
杂原子的5-6元单环杂芳基环；每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
1
2.根据权利要求1所述的化合物，其中环A为 其中Y为CH。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中环A为任选经取代3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选经取代4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选经取代5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环。
1
4.根据权利要求1所述的化合物，其中Y 为N。
1 2
5.根据权利要求1所述的化合物，其中Y 为CR 。
2
6.根据权利要求5所述的化合物，其中R 为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中环A为
2
8.根据权利要求1所述的化合物，其中Y 为N。
2
9.根据权利要求1所述的化合物，其中Y 为CR'。
2
10.根据权利要求9所述的化合物，其中Y 为CH。
11.根据权利要求9所述的化合物，其中R'为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环。
2
12.根据权利要求1所述的化合物，其中每一R 独立地为-R。
2
13.根据权利要求1所述的化合物，其中每一R 独立地为-CH3、-F、-CF3、-OCH3、-OCF3、-OCH2CH2NMe2或-OCH2CH2OCH3。
2
14.根据权利要求1所述的化合物，其中每一R 独立地为
3 4
15.根据权利要求1所述的化合物，其中R 和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环。
3 4
16.根据权利要求15所述的化合物，其中R 和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成：
a
17.根据权利要求1所述的化合物，其中每一R 独立地为氢。
18.根据权利要求1所述的化合物，其中T为共价键。
19.根据权利要求1所述的化合物，其中T为-N(R)-、-C(O)N(R)-或-N(R)C(O)-。
20.根据权利要求1所述的化合物，其具有式I-a：
或其药学上可接受的盐。
21.根据权利要求20所述的化合物，其具有式I-aa：
或其药学上可接受的盐。
22.根据权利要求1所述的化合物，其具有式I-b：
或其药学上可接受的盐。
23.根据权利要求22所述的化合物，其具有式I-bb：
或其药学上可接受的盐。
24.根据权利要求1所述的化合物，其具有式I-c：
或其药学上可接受的盐，其中
环A为
25.根据权利要求1所述的化合物，其选自：
26.一种式II化合物，
或其药学上可接受的盐，其中：
环B为选自以下各者的任选经取代基团： 或3-8元饱和或部分不饱
和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
1 2
Y为CR 或N；
2
Y为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
1
R为弹头基团；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
6
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
7
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
6 7
或R和R 结合在一起以形成C2-6亚烷基；
8
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
9
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
8 9
或R和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有
1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-；
1 2 6 7 8 9 a
其限制条件为当Y为CH；Y 为CH；R 、R、R、R和R 中的每一者为氢；
2
且T为共价键时，那么(R)q中的至少一者不为氢。
1
27.根据权利要求26所述的化合物，其中环B为 其中Y为CH。
28.根据权利要求26所述的化合物，其中环B为任选经取代3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选经取代4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选经取代5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环。
1
29.根据权利要求26所述的化合物，其中Y 为N。
1 2
30.根据权利要求26所述的化合物，其中Y 为CR 。
2
31.根据权利要求30所述的化合物，其中R 为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环。
32.根据权利要求26所述的化合物，其中环B为
33.根据权利要求26所述的化合物，其中Y2为N。
34.根据权利要求26所述的化合物，其中Y2为CR'。
35.根据权利要求34所述的化合物，其中Y2为CH。
36.根据权利要求34所述的化合物，其中R'为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环。
37.根据权利要求26所述的化合物，其中每一R2独立地为-R。
38.根据权利要求26所述的化合物，其中每一R2独立地为-CH3、-F、-CF3、-OCH3、-OCH2CH2CH2NH2、-OCH2CH2NMe2或-OCH2CH2OCH3。
39.根据权利要求26所述的化合物，其中每一R2独立地为哌嗪基、哌啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基或吡咯啉基。
2
40.根据权利要求26所述的化合物，其中每一R 独立地为
6
41.根据权利要求26所述的化合物，其中R 为氢。
7
42.根据权利要求26所述的化合物，其中R 为氢。
6 7
43.根据权利要求26所述的化合物，其中R 为氢且R 为氢。
6 7
44.根据权利要求26所述的化合物，其中R 和R 结合在一起以形成C2-6亚烷基。
8
45.根据权利要求26所述的化合物，其中R 为氢。
8
46.根据权利要求26所述的化合物，其中R 为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环。
9
47.根据权利要求26所述的化合物，其中R 为氢。
9
48.根据权利要求26所述的化合物，其中R 为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环。
8 9
49.根据权利要求26所述的化合物，其中R 和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环。
8 9
50.根据权利要求49所述的化合物，其中R 和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。
a
51.根据权利要求26所述的化合物，其中每一R 独立地为氢。
52.根据权利要求26所述的化合物，其中T为共价键。
53.根据权利要求26所述的化合物，其中T为-O-、-N(R)-、-C(O)N(R)-或-N(R)C(O)-。
54.根据权利要求26所述的化合物，其具有式II-a：
或其药学上可接受的盐。
55.根据权利要求26所述的化合物，其具有式II-b：
或其药学上可接受的盐。
56.根据权利要求26所述的化合物，其具有式II-c：
或其药学上可接受的盐。
57.根据权利要求26所述的化合物，其具有式II-d：
或其药学上可接受的盐，其中
环B为
58.根据权利要求26所述的化合物，其具有式II-d：
或其药学上可接受的盐，其中
环B为
59.根据权利要求26所述的化合物，其选自：
60.一种式II-e化合物，
或其药学上可接受的盐，其中：
环B'为 或选自以下各者的任选经取代基团：3-8元饱和或部分不饱
和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
2
Y为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
1
R为弹头基团；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
6
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
7
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
6 7
或R和R 结合在一起以形成C2-6亚烷基或C2-6亚烯基；
8
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
9
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
8 9
或R和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有
1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
1
61.根据权利要求60所述的化合物，其中环B'为 其中Y为CH。
62.根据权利要求60所述的化合物，其中环B'为具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选经取代
4-7元饱和或部分不饱和杂环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环。
63.根据权利要求60所述的化合物，其中环B'为
2
64.根据权利要求60所述的化合物，其中Y 为N。
2
65.根据权利要求60所述的化合物，其中Y 为CR'。
2
66.根据权利要求65所述的化合物，其中Y 为CH。
67.根据权利要求65所述的化合物，其中R'为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环。
2
68.根据权利要求60所述的化合物，其中每一R 独立地为-R。
2
69.根据权利要求60所述的化合物，其中R 独立地为哌嗪基、哌啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基或吡咯啉基。
2
70.根据权利要求60所述的化合物，其中R 为-CH3、-F、-CF3、-OCH3、-OCH2CH2CH2NH2或-OCH2CH2OCH3。
2
71.根据权利要求60所述的化合物，其中每一R 独立地为
6 7
72.根据权利要求60所述的化合物，其中R 为氢且R 为氢。
6 7
73.根据权利要求60所述的化合物，其中R 和R 结合在一起以形成C2-6亚烷基。
6 7
74.根据权利要求60所述的化合物，其中R 和R 结合在一起以形成C2-6亚烯基。
8 9
75.根据权利要求60所述的化合物，其中R 为氢且R 为氢。
a
76.根据权利要求60所述的化合物，其中每一R 独立地为氢。
77.根据权利要求60所述的化合物，其中T为共价键。
78.根据权利要求60所述的化合物，其中T为-O-、-N(R)-、-C(O)N(R)-或-N(R)C(O)-。
79.根据权利要求60所述的化合物，其具有式II-ee：
或其药学上可接受的盐。
80.根据权利要求60所述的化合物，其选自：
81.一种式III化合物，
或其药学上可接受的盐，其中：
环C为选自以下各者的任选经取代基团： 或3-8元饱和或部分不
饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
环C'为 或不存在；
其中如果环C'不存在，那么T附接到苯并环上S的对位；
Y1为CR2或N；
Y2为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
R1为弹头基团；
q为0-6；
每 一R2独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
R5为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
每一Ra独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
1
82.根据权利要求81所述的化合物，其中环C为 其中Y为CH。
83.根据权利要求81所述的化合物，其中环C为任选经取代3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选经取代4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选经取代5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环。
1
84.根据权利要求81所述的化合物，其中Y 为N。
1 2
85.根据权利要求81所述的化合物，其中Y 为CR 。
2
86.根据权利要求85所述的化合物，其中R 为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环。
87.根据权利要求81所述的化合物，其中环C为
88.根据权利要求81所述的化合物，其中环C'为
2
89.根据权利要求88所述的化合物，其中Y 为N。
2
90.根据权利要求81所述的化合物，其中Y 为CR'。
91.根据权利要求81所述的化合物，其中环C'不存在。
2
92.根据权利要求81所述的化合物，其中每一R 独立地为-R。
2
93.根据权利要求81所述的化合物，其中每一R 为-CH3、-F、-CF3、-OCH3、-OCH2CH2NMe2或-OCH2CH2OCH3。
2
94.根据权利要求81所述的化合物，其中每一R 为
5
95.根据权利要求81所述的化合物，其中R 为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环。
5
96.根据权利要求95所述的化合物，其中R 为任选经取代C1-6脂族基。
5
97.根据权利要求96所述的化合物，其中R 为甲基。
a
98.根据权利要求81所述的化合物，其中每一R 独立地为氢。
99.根据权利要求81所述的化合物，其中T为共价键。
100.根据权利要求81所述的化合物，其中T为-O-、-N(R)-、-C(O)N(R)-或-N(R)C(O)-。
101.根据权利要求81所述的化合物，其具有式III-a：
或其药学上可接受的盐。
102.根据权利要求101所述的化合物，其具有式III-aa：
或其药学上可接受的盐。
103.根据权利要求81所述的化合物，其具有式III-b：
或其药学上可接受的盐。
104.根据权利要求103所述的化合物，其具有式III-bb：
或其药学上可接受的盐。
105.根据权利要求81所述的化合物，其具有式III-c：
或其药学上可接受的盐，其中
环C为
106.根据权利要求81所述的化合物，其具有式III-c：
或其药学上可接受的盐，其中
环C为
107.根据权利要求81所述的化合物，其选自：
108.一种式III-d化合物，
或其药学上可接受的盐，其中：
环C"为选自以下各者的任选经取代基团： 或3-8元饱和或部分不
饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
1 2
Y为CR 或N；
2
Y为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
1
R为弹头基团；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
5
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
1
109.根据权利要求108所述的化合物，其中环C"为 其中Y为CH。
110.根据权利要求108所述的化合物，其中环C"为任选经取代3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选经取代4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选经取代5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环。
1
111.根据权利要求108所述的化合物，其中Y 为N。
1 2
112.根据权利要求108所述的化合物，其中Y 为CR 。
2
113.根据权利要求112所述的化合物，其中R 为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环。
114.根据权利要求108所述的化合物，其中环C"为
2
115.根据权利要求108所述的化合物，Y 为N。
2
116.根据权利要求108所述的化合物，其中Y 为CR'。
2
117.根据权利要求108所述的化合物，其中每一R 独立地为-R。
2
118.根据权利要求108所述的化合物，其中每一R 为-F、-CF3、-OCH3或-OCH2CH2OCH3。
2
119.根据权利要求108所述的化合物，其中每一R 为
5
120.根据权利要求108所述的化合物，其中R 为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环。
5
121.根据权利要求120所述的化合物，其中R 为任选经取代C1-6脂族基。
5
122.根据权利要求120所述的化合物，其中R 为甲基。
a
123.根据权利要求108所述的化合物，其中每一R 独立地为氢。
124.根据权利要求108所述的化合物，其中T为共价键。
125.根据权利要求108所述的化合物，其中T为-O-、-N(R)-、-C(O)N(R)-或-N(R)C(O)-。
126.根据权利要求108所述的化合物，其选自：
127.一种式IV化合物，
或其药学上可接受的盐，其中：
环D为选自以下各者的任选经取代基团：具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的稠合5-6元单环杂芳基环，和具有1-3个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的稠合4-7元饱和或部分不饱和杂环；
环E为选自以下各者的任选经取代基团：苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环；
1 2
Y为CR 或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
1
R为弹头；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
128.根据权利要求127所述的化合物，其中环D为任选经取代稠合咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、异噁唑基、吗啉基、嘧啶基、哌嗪基、哌啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基或喹喔啉基。
129.根据权利要求127所述的化合物，其中环D为
130.根据权利要求127所述的化合物，其中环E为任选经取代苯基。
131.根据权利要求130所述的化合物，其中环E为
132.根据权利要求127所述的化合物，其中Y1为N。
133.根据权利要求127所述的化合物，其中Y1为CR2。
134.根据权利要求127所述的化合物，其中Y1为CH。
135.根据权利要求127所述的化合物，其中每一R2独立地为-R。
136.根据权利要求127所述的化合物，其中每一R2为-F、-CF3、-OCH3、-OCH2CH2CH2NH2或-OCH2CH2OCH3。
137.根据权利要求127所述的化合物，其中每一R2为
a
138.根据权利要求127所述的化合物，其中每一R 独立地为氢。
139.根据权利要求127所述的化合物，其中T为共价键。
140.根据权利要求127所述的化合物，其中T为-O-、-N(R)-、-C(O)N(R)-或-N(R)C(O)-。
141.根据权利要求127所述的化合物，其具有式IV-a：
或其药学上可接受的盐。
142.根据权利要求127所述的化合物，其选自：
143.一种式IV-b化合物，
或其药学上可接受的盐，其中：
环D为选自以下各者的任选经取代基团：具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的稠合5-6元单环杂芳基环，和具有1-3个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的稠合4-7元饱和或部分不饱和杂环；
环E为选自以下各者的任选经取代基团：苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环；
1
R为弹头；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；且
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基。
144.根据权利要求143所述的化合物，其中环D为任选经取代稠合咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、异噁唑基、吗啉基、嘧啶基、哌嗪基、哌啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基或喹喔啉基。
145.根据权利要求144所述的化合物，其中环D为
146.根据权利要求143所述的化合物，其中环E为任选经取代苯基。
147.根据权利要求146所述的化合物，其中环E为
148.根据权利要求143所述的化合物，其中每一R2独立地为-R。
149.根据权利要求143所述的化合物，其中每一R2为-F、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCH2CH2CH2NH2或-OCH2CH2OCH3。
150.根据权利要求143所述的化合物，其中每一Ra独立地为氢。
151.根据权利要求157所述的化合物，其选自：
152.一种式V化合物，
或其药学上可接受的盐，其中：
环F为选自以下各者的任选经取代基团：苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有
1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
1
R为弹头基团；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
10
R 为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
11
R 为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
10 11
或R 和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
n为1或2；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
153.根据权利要求152所述的化合物，其中环F为任选经取代苯基。
154.根据权利要求152所述的化合物，其中环F为任选经取代3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选经取代4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选经取代5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环。
155.根据权利要求152所述的化合物，其中环F为
2
156.根据权利要求152所述的化合物，其中R 为-R。
2
157.根据权利要求156所述的化合物，其中R 为甲基、乙基、丙基、异丙基、直链或分支链丁基、直链或分支链戊基、直链或分支链己基、F、Cl、Br或I。
2
158.根据权利要求156所述的化合物，其中R 为
2
159.根据权利要求156所述的化合物，其中R 为-F、-CF3、-OCH3、-OCH2CH2CH2NH2或-OCH2CH2OCH3。
10 11
160.根据权利要求152所述的化合物，其中R 为氢且R 为氢。
10 11
161.根据权利要求152所述的化合物，其中R 和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环。
10 11
162.根据权利要求161所述的化合物，其中R 和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
a
163.根据权利要求152所述的化合物，其中每一R 独立地为氢。
164.根据权利要求152所述的化合物，其中T为共价键。
165.根据权利要求152所述的化合物，其中T为-N(R)-、-C(O)-、-C(O)N(R)-或-N(R)C(O)-。
166.根据权利要求152所述的化合物，其具有式V-a：
或其药学上可接受的盐。
167.根据权利要求152所述的化合物，其具有式V-b：
或其药学上可接受的盐。
168.根据权利要求152所述的化合物，其选自：
169.一种式V-c化合物，
或其药学上可接受的盐，其中：
环F'为选自以下各者的任选经取代基团：苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有
1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
1
R为弹头基团；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
2
Y为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
10
R 为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
11
R 为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
10 11
或R 和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
n为1或2；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
170.根据权利要求169所述的化合物，其中环F为任选经取代苯基。
171.根据权利要求169所述的化合物，其中环F为任选经取代3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选经取代4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选经取代5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环。
172.根据权利要求169所述的化合物，其中环F为
2
173.根据权利要求169所述的化合物，其中R 为-R。
2
174.根据权利要求173所述的化合物，其中R 为甲基、乙基、丙基、异丙基、直链或分支链丁基、直链或分支链戊基、直链或分支链己基、F、Cl、Br或I。
2
175.根据权利要求173所述的化合物，其中R 为
2
176.根据权利要求173所述的化合物，其中R 为-F、-CF3、-OCH3、-OCH2CH2CH2NH2或-OCH2CH2OCH3。
2
177.根据权利要求169所述的化合物，其中Y 为N。
2
178.根据权利要求177所述的化合物，其中Y 为CR'且R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
5-6元单环杂芳基环。
10 11
175.根据权利要求169所述的化合物，其中R 为氢且R 为氢。
10 11
176.根据权利要求169所述的化合物，其中R 和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环。
10 11
177.根据权利要求176所述的化合物，其中R 和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
a
178.根据权利要求169所述的化合物，其中每一R 独立地为氢。
179.根据权利要求169所述的化合物，其中T为共价键。
180.根据权利要求169所述的化合物，其中T为-N(R)-、-C(O)-、-C(O)N(R)-或-N(R)C(O)-。
181.根据权利要求169所述的化合物，其具有式V-cc：
或其药学上可接受的盐。
182.根据权利要求169所述的化合物，其选自：
183.一种式VI化合物，
或其药学上可接受的盐，其中：
环G为选自以下各者的任选经取代基团：苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有
1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
或环G不存在，且R1附接到T；
Y2为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
R1为弹头基团；
q为0-6；
每 一R2独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
R12为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
每一Ra独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
184.根据权利要求183所述的化合物，其中环G为任选经取代苯基。
185.根据权利要求183所述的化合物，其中环G为：
186.根据权利要求183所述的化合物，其中R2为-R。
187.根据权利要求183所述的化合物，其中R2为-F、-CF3、-OCH3、-OCH2CH2CH2NH2或-OCH2CH2OCH3。
188.根据权利要求183所述的化合物，其中R12为氢。
189.根据权利要求183所述的化合物，其中R12为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的
4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环。
190.根据权利要求189所述的化合物，其中R12为
a
191.根据权利要求183所述的化合物，其中每一R 独立地为氢。
192.根据权利要求183所述的化合物，其中T为共价键。
193.根据权利要求183所述的化合物，其中T为-N(R)-、-C(O)N(R)-或-N(R)C(O)-。
194.根据权利要求183所述的化合物，其具有式VI-a：
或其药学上可接受的盐。
195.根据权利要求183所述的化合物，其具有式VI-b：
或其药学上可接受的盐。
196.根据权利要求183所述的化合物，其选自
197.根据权利要求1、26、60、81、108、127、143、152、169和183中任一权利要求所述的
1
化合物，其中R为-L-Y，其中：
L为共价键或二价C1-8饱和或不饱和、直链或分支链烃链，其中L的一个、两个或三个亚甲基单元任选且独立地经亚环丙基、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(＝S)-、-C(＝NR)-、-N＝N-或-C(＝N2)-置换；
Y为氢、任选地经氧代基、卤素或CN取代的C1-6脂族或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-10元单环或双环、饱和、部分不饱和或芳基环，且其中所述环经1-4个独立地选自-Q-Z、氧代基、NO2、卤素、CN或C1-6脂族基的基团取代，其中：
Q为共价键或二价C1-6饱和或不饱和、直链或分支链烃链，其中Q的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经-NR-、-S-、-O-、-C(O)-、-SO-或-SO2-置换；且Z为氢或任选地经氧代基、卤素或CN取代的C1-6脂族基。
198.根据权利要求1、26、60、81、108、127、143、152、169和183中任一权利要求所述的
1
化合物，其中R为-L-Y，其中：
L为二价C2-8直链或分支链烃链，其中L具有至少一个双键且L的一个或两个其它亚甲基单元任选且独立地经-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-、-C(O)O-、亚环丙基、-O-、-N(R)-或-C(O)-置换；
Y为氢、任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂族基或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-10元单环或双环、饱和、部分不饱和或芳基环，且其中所述环经1-4个e
R基团取代；且
e
每一R独立地选自-Q-Z、氧代基、NO2、卤素、CN、合适的离去基或任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂族基，其中：
Q为共价键或二价C1-6饱和或不饱和、直链或分支链烃链，其中Q的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-或-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-或-SO2N(R)-置换；且
Z为氢或任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂族基。
199.根据权利要求198所述的化合物，其中：
L为二价C2-8直链或分支链烃链，其中L具有至少一个双键且L的至少一个亚
甲基单元经-C(O)-、-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-或-C(O)O-置换，且L的一个或两个其它亚甲基单元任选且独立地经亚环丙基、-O-、-N(R)-或-C(O)-置换；且
Y为氢或任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂族基。
200.根据权利要求198所述的化合物，其中L为二价C2-8直链或分支链烃链，其中L具有至少一个双键且L的至少一个亚甲基单元经-C(O)-置换，且L的一个或两个其它亚甲基单元任选且独立地经亚环丙基、-O-、-N(R)-或-C(O)-置换。
201.根据权利要求200所述的化合物，其中L为二价C2-8直链或分支链烃链，其中L具有至少一个双键且L的至少一个亚甲基单元经-OC(O)-置换。
202.根据权利要求200所述的化合物，其中L为-NRC(O)CH＝CH-、-NRC(O)CH＝
CHCH2N(CH3)-、-NRC(O)CH＝CHCH2O-、-CH2NRC(O)CH＝CH-、-NRSO2CH＝CH-、-NRSO2CH＝CHCH2-、-NRC(O)(C＝N2)-、-NRC(O)(C＝N2)C(O)-、-NRC(O)C(＝CH2)CH2-、-CH2NRC(O)-、-CH2CH2NRC(O)-或-CH2NRC(O)亚环丙基-；其中R为H或任选经取代C1-6脂族基；且Y为氢或任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂族基。
203.根据权利要求202所述的化合物，其中L为-NHC(O)CH＝CH-、-NHC(O)CH＝
CHCH2N(CH3)-、-NHC(O)CH＝CHCH2O-、-NHSO2CH＝CH-、-NHSO2CH＝CHCH2-、-NHC(O)(C＝N2)-、-NHC(O)(C＝N2)C(O)-或-NHC(O)C(＝CH2)CH2-。
204.根据权利要求198所述的化合物，其中L为二价C2-8直链或分支链烃链，其中L具有至少一个亚烷基双键且L的至少一个亚甲基单元经-C(O)-、-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-或-C(O)O-置换，且L的一个或两个其它亚甲基单元任选且独立地经亚环丙基、-O-、-N(R)-或-C(O)-置换。
205.根据权利要求1、26、60、81、108、127、143、152、169和183中任一权利要求所述的
1
化合物，其中R为-L-Y，其中：
L为二价C2-8直链或分支链烃链，其中L具有至少一个三键且L的一个或两个其它亚甲基单元任选且独立地经-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-或-C(O)O-置换，
Y为氢、任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂族基或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-10元单环或双环、饱和、部分不饱和或芳基环，且其中所述环经1-4个e
R基团取代；且
e
每一R独立地选自-Q-Z、氧代基、NO2、卤素、CN、合适的离去基或任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂族基，其中：
Q为共价键或二价C1-6饱和或不饱和、直链或分支链烃链，其中Q的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-或-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-或-SO2N(R)-置换；且
Z为氢或任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂族基。
206.根据权利要求205所述的化合物，其中Y为氢或任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂族基。
207.根据权利要求205所述的化合物，其中L为-C≡C-、-C≡CCH2N(异丙
基 )-、-NHC(O)C ≡ CCH2CH2-、-CH2-C ≡ C-CH2-、-C ≡ CCH2O-、-CH2C(O)C ≡ C-、-C(O)C≡C-或-CH2OC(＝O)C≡C-。
208.根据权利要求1、26、60、81、108、127、143、152、169和183中任一权利要求所述的
1
化合物，其中R为-L-Y，其中：
L为二价C2-8直链或分支链烃链，其中L的一个亚甲基单元经亚环丙基置换且L的一个或两个其它亚甲基单元独立地经-NRC(O)-、-C(O)NR-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-OC(O)-或-C(O)O-置换；
Y为氢、任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂族基或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-10元单环或双环、饱和、部分不饱和或芳基环，且其中所述环经1-4个e
R基团取代；且
e
每一R独立地选自-Q-Z、氧代基、NO2、卤素、CN、合适的离去基或任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂族基，其中：
Q为共价键或二价C1-6饱和或不饱和、直链或分支链烃链，其中Q的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-或-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-或-SO2N(R)-置换；且
Z为氢或任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂族基。
209.根据权利要求208所述的化合物，其中Y为氢或任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂族基。
210.根据权利要求1、26、60、81、108、127、143、152、169和183中任一权利要求所述的
1
化合物，其中R为-L-Y，其中：
L为共价键、-C(O)-、-N(R)C(O)-或二价C1-8饱和或不饱和、直链或分支链烃链；且Y选自以下(i)到(xvii)：
(i)经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6烷基；
(ii)任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C2-6烯基；或
(iii)任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C2-6炔基；或
e
(iv)具有1个选自氧或氮的杂原子的饱和3-4元杂环，其中所述环经1-2个R基团取代；或
e
(v)具有1-2个选自氧或氮的杂原子的饱和5-6元杂环，其中所述环经1-4个R基团取代；或
(vi) 其中每一R、Q、Z；或
(vii)饱和3-6元碳环，其中所述环经1-4个Re基团取代；或
(viii)具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和3-6元单环，其中所述环经1-4个Re基团取代；或
(ix)部分不饱和3-6元碳环，其中所述环经1-4个Re基团取代；
(x) 或
(xi)具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和4-6元杂环，其中所述环e
经1-4个R基团取代；或
(xii) 或
e
(xiii)具有0-2个氮的6元芳环，其中所述环经1-4个R基团取代；或
(xiv)
e
其中每一R如上文所定义且如本文所描述；或
(xv)具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元杂芳基环，其中所述环经1-3个e
R基团取代；或
(xvi)
(xvii)具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环、饱和、部分不饱和或e
芳基环，其中所述环经1-4个R基团取代；
其中：
每一R基团独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
e
每一R独立地选自-Q-Z、氧代基、NO2、卤素、CN、合适的离去基或任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂族基，其中：
Q为共价键或二价C1-6饱和或不饱和、直链或分支链烃链，其中Q的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-或-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-或-SO2N(R)-置换；且
Z为氢或任选地经氧代基、卤素、NO2或CN取代的C1-6脂族基。
211.根据权利要求210所述的化合物，其中L为共价键、-CH2-、-NH-、-C(O)-、-CH2NH-、-NHCH2-、-NHC(O)-、-NHC(O)CH2OC(O)-、-CH2NHC(O)-、-NHSO2-、-NHSO2CH2-、-NHC(O)CH2OC(O)-或-SO2NH-。
212.根据权利要求211所述的化合物，其中L为共价键。
213.根据权利要求1、26、60、81、108、127、143、152、169和183中任一权利要求所述的
1
化合物，其中R为-L-Y，其中：
L为共价键或二价C1-8饱和或不饱和、直链或分支链烃链，其中L的一个、两个或三个亚甲基单元任选且独立地经-N(R)C(O)-、-N(R)SO2-、-O-、-C(O)-或-SO2-置换；且Y为氢或任选地经氧代基、卤素、N(R)2、NO2或CN取代的C1-6脂族基。
214.根据权利要求1、26、60、81、108、127、143、152、169和183中任一权利要求所述的化合物，其中Y选自：
e
其中每一R独立地选自卤素。
215.根据权利要求1、26、60、81、108、127、143、152、169和183中任一权利要求所述的
1
化合物，其中R选自：
e
其中每一R独立地为合适的离去基、NO2、CN或氧代基。
216.一种组合物，其包含根据权利要求1、26、60、81、108、127、143、152、169和183中任一权利要求所述的化合物，和药学上可接受的佐剂、载剂或媒剂。
217.一种结合物，其包含具有半胱氨酸残基Cys140的MK2激酶，其中所述Cys140共价且不可逆地键结到抑制剂，使得所述激酶的抑制得以维持。
218.根据权利要求218所述的结合物，其中所述结合物具有式A：
Cys140-改性剂-抑制剂部分
A
其中：
所述改性剂为由弹头基团与所述MK2激酶的所述Cys140的共价键结产生的二价基团；
所述弹头基团为能够共价结合到Cys140的官能团；且
所述抑制剂部分为结合于所述MK2激酶的活性位点的部分。
219.根据权利要求218所述的结合物，其中所述抑制剂部分具有式I-i：
其中波状键指示经由所述改性剂与所述半胱氨酸的附接点；
环A为选自以下各者的任选经取代基团： 或3-8元饱和或部分不饱和
碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
1 2
Y为CR 或N；
2
Y为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
3
R为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
4
R为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
3 4
或R和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有
1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
220.根据权利要求218所述的结合物，其中所述抑制剂部分具有式II-i：
其中波状键指示经由所述改性剂与所述半胱氨酸的附接点；
环B为选自以下各者的任选经取代基团： 或3-8元饱和或部分不饱和
碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
Y1为CR2或N；
Y2为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
q为0-6；
每 一R2独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
R6为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
7
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
6 7
或R和R 结合在一起以形成C2-6亚烷基；
8
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
9
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
8 9
或R和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有
1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
221.根据权利要求218所述的结合物，其中所述抑制剂部分具有式II-e-i：
其中波状键指示经由所述改性剂与所述半胱氨酸的附接点；
环B'为选自以下各者的任选经取代基团： 或3-8元饱和或部分不饱和
碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
2
Y为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
6
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
7
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
6 7
或R和R 结合在一起以形成C2-6亚烷基或C2-6亚烯基；
8
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
9
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
8 9
或R和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有
1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
222.根据权利要求218所述的结合物，其中所述抑制剂部分具有式III-i：
其中波状键指示经由所述改性剂与所述半胱氨酸的附接点；
环C为选自以下各者的任选经取代基团： 或3-8元饱和或部分不饱和
碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
1 2
Y为CR 或N；
环C'为 或不存在；
2
Y为CR'或N；
其中如果环A不存在，那么T附接到苯并环上S的对位；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
5
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
223.根据权利要求218所述的结合物，其中所述抑制剂部分具有式III-d-i：
其中波状键指示经由所述改性剂与所述半胱氨酸的附接点；
环C"为选自以下各者的任选经取代基团： 或3-8元饱和或部分不饱
和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
1 2
Y为CR 或N；
2
Y为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
5
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
224.根据权利要求218所述的结合物，其中所述抑制剂部分具有式IV-i：
其中波状键指示经由所述改性剂与所述半胱氨酸的附接点；
环D为选自以下各者的任选经取代基团：具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的稠合5-6元单环杂芳基环，和具有1-3个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的稠合4-7元饱和或部分不饱和杂环；
环E为选自以下各者的任选经取代基团：苯基、任选地经桥接的3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环；
1 2
Y为CR 或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
225.根据权利要求218所述的结合物，其中所述抑制剂部分具有式IV-b-i：
其中波状键指示经由所述改性剂与所述半胱氨酸的附接点；
环D为选自以下各者的任选经取代基团：具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的稠合5-6元单环杂芳基环，和具有1-3个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的稠合4-7元饱和或部分不饱和杂环；
环E为选自以下各者的任选经取代基团：苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
2
或R与所述波状键和其所连接的原子结合在一起形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；且
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基。
226.根据权利要求218所述的结合物，其中所述抑制剂部分具有式V-i：
其中波状键指示经由所述改性剂与所述半胱氨酸的附接点；
环F为选自以下各者的任选经取代基团：苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有
1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
10
R 为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
11
R 为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
10 11
或R 和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
n为1或2；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
227.根据权利要求218所述的结合物，其中所述抑制剂部分具有式V-c-i：
其中波状键指示经由所述改性剂与所述半胱氨酸的附接点；
环F'为选自以下各者的任选经取代基团：苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有
1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
2
Y为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
10
R 为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
11
R 为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
10 11
或R 和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
n为1或2；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
228.根据权利要求218所述的结合物，其中所述抑制剂部分具有式VI-i：
其中波状键指示经由所述改性剂与所述半胱氨酸的附接点；
环G为选自以下各者的任选经取代基团：苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有
1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
或环G不存在，且波状键附接到T；
2
Y为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
12
R 为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
229.根据权利要求218所述的结合物，其中结合到Cys140的硫氢基的所述改性剂选自以下各者：
230.一种抑制生物样品中的MK2激酶或其突变体活性的方法，其包含以下步骤：使所述生物样品与根据权利要求1、26、60、81、108、127、143、152、169或183中任一权利要求所述的化合物接触。
231.一种抑制患者中的MK2激酶或其突变体活性的方法，其包含以下步骤：向所述患者投与根据权利要求1、26、60、81、108、127、143、152、169或183中任一权利要求所述的化合物。
232.根据权利要求231所述的方法，其中所述MK2激酶或其突变体活性经不可逆地抑制。
233.根据权利要求232所述的方法，其中所述MK2激酶或其突变体活性通过共价修饰MK2的Cys140不可逆地抑制。
234.一种治疗有需要的患者的MK2介导病症、疾病或病状的方法，其包含以下步骤：向所述患者投与根据权利要求1、26、60、81、108、127、143、152、169或183中任一权利要求所述的化合物。
235.根据权利要求234所述的方法，其中所述病症、疾病或病状为自身免疫性病症、慢性或急性发炎性病症、自身发炎性病症、瘤形成、心血管或脑血管疾病。
236.根据权利要求235所述的方法，其中所述病症为结肠炎、多发性硬化症、关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、幼年型关节炎、牛皮癣性关节炎、隐热蛋白相关周期综合症、穆克尔-韦尔斯综合症(Muckle-Wells Syndrome)、家族性冷因性自身发炎综合症、新生儿多系统发炎性疾病、TNF受体相关周期综合症、急性胰腺炎、慢性胰腺炎、动脉粥样硬化、发炎性肠病、克罗恩病(Crohn's disease)、溃疡性结肠炎、1型糖尿病、2型糖尿病、糖尿病性视网膜病变、斯提耳氏病(Still's disease)、多发性硬化症、血管炎、结节病、肺部炎症、急性呼吸窘迫综合症、湿性和干性年龄相关性黄斑变性、自身免疫性溶血综合症、自身免疫性肝炎、自身免疫性神经病变、自身免疫性卵巢衰竭、自身免疫性睾丸炎、自身免疫性血小板减少症、反应性关节炎、强直性脊柱炎、硅酮植入物相关自身免疫疾病、斯耶格伦氏综合症(Sjogren's syndrome)、家族性地中海热、全身性红斑性狼疮症、血管炎综合症、白斑病、自身免疫疾病的继发性血液学表现、药物诱发性自身免疫性、桥本氏甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis)、垂体炎、特发性血小板性紫癜、金属诱发性自身免疫性、重症肌无力、天疱疮、自身免疫性聋、古德帕斯丘氏综合症(Goodpasture's syndrome)、格雷夫斯氏病(Graves'disease)、HW相关自身免疫性综合症或格林-巴利病(Gullain-Barre disease)。
237.根据权利要求235所述的方法，其中所述病症为败血症、败血性休克、内毒素休克、外毒素诱发的中毒性休克、革兰氏阴性败血症、中毒性休克综合症、肾小球肾炎、腹膜炎、间质性膀胱炎、牛皮癣、异位性皮肤炎、氧过多诱发性炎症、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、血管炎、移植物抗宿主病、同种异体移植物排斥、早期移植排斥反应、再灌注性损伤、急性疼痛、慢性疼痛、神经痛、纤维肌痛、胰腺炎、慢性感染、脑膜炎、脑炎、心肌炎、牙龈炎、手术后创伤、组织损伤、创伤性脑损伤、肝炎、小肠结肠炎、鼻窦炎、葡萄膜炎、眼部炎症、视神经炎、胃溃疡、食道炎、腹膜炎、牙周炎、皮肌炎、胃炎、肌炎、多肌痛、肺炎或支气管炎。
238.根据权利要求235所述的方法，其中所述病症为血管生成、多发性骨髓瘤、白血病、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、肥大细胞瘤、淋巴瘤、霍奇金氏病(Hodgkin's disease)、骨癌、口/咽癌、食道癌、喉癌、胃癌、肠癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、神经癌、脑癌、头颈癌、喉癌、卵巢癌、子宫癌、前列腺癌、睾丸癌、膀胱癌、肾癌、乳癌、胆囊癌、宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌；白血病、急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、急性淋巴母细胞白血病、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、毛细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤骨髓瘤、伯克特氏淋巴瘤(Burkett's lymphoma)；急性和慢性骨髓性白血病、骨髓发育不良综合症和前髓细胞白血病；纤维肉瘤、横纹肌肉瘤；星形细胞瘤、神经母细胞瘤、神经胶瘤和许旺氏细胞瘤(schwannomas)；黑素瘤、精原细胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、着色性干皮病、角化棘皮瘤、甲状腺滤泡状癌和卡波西氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、黑素瘤、皮肤癌、畸胎瘤、横纹肌肉瘤、神经胶瘤、转移性病症或骨病。
239.根据权利要求235所述的方法，其中所述病症为动脉粥样硬化、动脉粥样硬化性冠状动脉再狭窄、急性冠状动脉综合症、心肌梗塞、心脏同种异体移植物血管病变、中风；具有发炎或细胞凋亡成分的中枢神经系统病症、阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease)、帕金森氏病(Parkinson's disease)、亨廷顿氏病(Huntington's disease)、肌肉萎缩性侧索硬化、脊髓损伤、神经元缺血或周围神经病变。
240.一种方法，其包含以下步骤：
(a)提供获自投与至少一个剂量的根据权利要求1、26、60、81、108、127、143、152、169或183中任一权利要求所述的化合物的患者的一或多种组织、细胞类型或其溶解物；
(b)使所述组织、细胞类型或其溶解物与系栓到可检测部分以形成探针化合物的根据权利要求1、26、60、81、108、127、143、152、169或183中任一权利要求所述的化合物接触以共价修饰至少一种存在于所述组织、细胞类型或其溶解物中的蛋白激酶；和
(c)测量经所述探针化合物共价修饰的所述蛋白激酶的量以确定相比于所述探针化合物对所述蛋白激酶的占有率，根据权利要求1、26、60、81、108、127、143、152、169或183中任一权利要求所述的化合物对所述蛋白激酶的占有率。
241.根据权利要求240所述的方法，其进一步包含调节所述化合物的剂量以增加所述蛋白激酶的占有率的步骤。
242.根据权利要求241所述的方法，其进一步包含调节所述化合物的剂量以减少所述蛋白激酶的占有率的步骤。
243.根据权利要求242所述的方法，其中所述测量步骤通过以下中的一者进行：流动式细胞测量术、蛋白质印迹或ELISA。
244.一种式I-p化合物，
其中：
P
T为二价系栓部分；
P
R为可检测部分；
环A为选自以下各者的任选经取代基团： 或3-8元饱和或部分不饱
和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
1 2
Y为CR 或N；
2
Y为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
1
R为弹头基团；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
3
R为选自以下各者的视情况经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
4
R为选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
3 4
或R和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有
1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
245.一种式II-p化合物，
其中：
TP为二价系栓部分；
RP为可检测部分；
环B为选自以下各者的任选经取代基团： 或3-8元饱和或部分不饱和
碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
1 2
Y为CR 或N；
2
Y为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
1
R为弹头基团；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
6
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
7
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
6 7
或R和R 结合在一起以形成C2-6亚烷基；
8
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
9
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
8 9
或R和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有
1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
246.一种式II-e-p化合物，
其中：
P
T为二价系栓部分；
P
R为可检测部分；
环B'为 或选自以下各者的任选经取代基团：苯基、3-8元饱和或部分
不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有
1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
1 2
Y为CR 或N；
2
Y为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
1
R为弹头基团；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
6
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
7
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
6 7
或R和R 结合在一起以形成C2-6亚烷基或C2-6亚烯基；
8
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
9
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
8 9
或R和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有
1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
247.一种式III-p化合物，
其中：
TP为二价系栓部分；
RP为可检测部分；
环C为选自以下各者的任选经取代基团： 或3-8元饱和或部分不
饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
环C'为 或不存在；
其中如果环C'不存在，那么T附接到苯并环上S的对位；
Y1为CR2或N；
Y2为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
R1为弹头基团；
q为0-6；
每 一R2独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
5
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
248.一种式III-d-p化合物，
其中：
P
T为二价系栓部分；
P
R为可检测部分；
环C"为选自以下各者的任选经取代基团： 或3-8元饱和或部分不
饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
1 2
Y为CR 或N；
2
Y为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
1
R为弹头基团；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
5
R为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
249.一种式IV-p化合物，
其中：
P
T为二价系栓部分；
P
R为可检测部分；
环D为选自以下各者的任选经取代基团：具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的稠合5-6元单环杂芳基环，和具有1-3个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的稠合4-7元饱和或部分不饱和杂环；
环E为选自以下各者的任选经取代基团：苯基、任选地经桥接的3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环；
1 2
Y为CR 或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
1
R为弹头；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
250.一种式IV-b-p化合物，
其中：
P
T为二价系栓部分；
P
R为可检测部分；
环D为选自以下各者的任选经取代基团：具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的稠合5-6元单环杂芳基环，和具有1-3个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的稠合4-7元饱和或部分不饱和杂环；
环E为选自以下各者的任选经取代基团：苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
2
每一R独立地为-R、卤素、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；且
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基。
251.一种式V-p化合物，
其中：
P
T为二价系栓部分；
P
R为可检测部分；
环F为选自以下各者的任选经取代基团：苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有
1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
1
R为弹头；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
10
R 为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
11
R 为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
10 11
或R 和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
n为1或2；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
252.一种式V-c-p化合物，
其中：
P
T为二价系栓部分；
P
R为可检测部分；
环F'为选自以下各者的任选经取代基团：苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有
1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
1
R为弹头；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
2
Y为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
10
R 为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
11
R 为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
10 11
或R 和R 与其所连接的碳原子结合在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
n为1或2；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
253.一种式VI-p化合物，
其中：
P
T为二价系栓部分；
P
R为可检测部分；
环G为选自以下各者的任选经取代基团：苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、任选地经桥接的7-10元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有
1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环；
1
或环G不存在，且R附接到T；
2
Y为CR'或N；
每一R'独立地为氢、卤基或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有
1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
1
R为弹头；
q为0-6；
2
每 一R独 立 地 为 -R、卤 素、-OR、-SR、-CN、-NO 2、-SO2NR、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或-N(R)2；
每一R独立地为氢或选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；或
同一氮上的两个R基团与其所连接的氮原子结合在一起以形成具有0-2个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环，或具有0-4个额外的独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂芳基环；
12
R 为氢、选自以下各者的任选经取代基团：C1-6脂族基、苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环；
a
每一R独立地为氢或任选经取代C1-6脂族基；且
T 为 共 价 键、-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)N(R)-、-S(O)-、-SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)SO2-或-N(R)SO2N(R)-。
P
254.根据权利要求245到253中任一权利要求所述的化合物，其中T 选自：
P
255.根据权利要求245到253中任一权利要求所述的化合物，其中R 为生物素。
P
256.根据权利要求245到253中任一权利要求所述的化合物，其中R 为生物素亚砜。
P
257.根据权利要求245到253中任一权利要求所述的化合物，其中R 为放射性同位素。
P
258.根据权利要求245到253中任一权利要求所述的化合物，其中R 为荧光标记。
259.一种化合物，其选自