具有拥有降低的生物分子粘附的表面的聚合物衬底以及这种衬底的热塑性制品
阅读：89发布：2021-07-19
专利汇可以提供具有拥有降低的生物分子粘附的表面的聚合物衬底以及这种衬底的热塑性制品专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 描述了一种具有经处理的 接触 表面的衬底，该接触表面包括 碳 或 硅 化合物，该碳或硅化合物包含从1 原子 ％至30原子％的 氧 、从0.1原子％至30原子％的氮或两者，各自通过XPS测量。该经处理的接触表面具有的 生物 分子回收百分比大于在根据该方法处理之前该表面的生物分子回收百分比。，下面是具有拥有降低的生物分子粘附的表面的聚合物衬底以及这种衬底的热塑性制品专利的具体信息内容。
1.一种聚合物衬底，该聚合物衬底基本上由接触表面和内部部分组成，该接触表面包括：
·从1原子％至30原子％、任选地从5原子％至20原子％、任选地从5原子％至10原子％的氧原子，
·从0原子％至30原子％、任选地从0原子％至20原子％、任选地从0原子％至10原子％的氮原子，以及
·从70原子％至99原子％、任选地从80原子％至95原子％、任选地从90原子％至95原子％的碳原子
其中这些原子％值是通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的。
2.如以上权利要求中任一项所述的衬底，该衬底包括：
·从1原子％至30原子％、任选地从5原子％至20原子％、任选地从5原子％至10原子％的接枝氧原子，
·从0原子％至30原子％、任选地从0原子％至20原子％、任选地从0原子％至10原子％的接枝氮原子。
3.如以上权利要求中任一项所述的衬底，其中该内部部分包括至少80原子％、任选地至少85原子％、任选地至少90原子％、任选地至少95原子％、任选地100原子％的碳原子，以及比该接触表面更大原子％的碳原子。
4.如以上权利要求中任一项所述的衬底，其中该接触表面包括从0.1原子％至10原子％、任选地从0.1原子％至5原子％、任选地从1原子％至5原子％的氧所接枝到其上的碳原子。
5.如以上权利要求中任一项所述的衬底，其中该接触表面包括从0.1原子％至10原子％、任选地从0.1原子％至5原子％的氢键受体基团。
6.如以上权利要求中任一项所述的衬底，其中这些接枝的氧或氮原子的存在形式为选自在每种情况下与碳或硅键合的以下各项：-N+-、-N-、＝O、-O-、-O2、-O3、C＝O、O-C＝O、C-O-C、或
≡N，
任选地选自这些中的两种或更多种的任何组合的部分。
7.如以上权利要求中任一项所述的衬底，其中该接触表面包括用极性接枝物质改性的碳或硅化合物，任选地为以下中的一种或多种：C＝O(羰基)、C-O-C(醚)、C-N-C(胺)、C-N+-C(铵)、CO2(羧基)、CO3、Si＝O、Si-O-Si、Si-N-Si、Si-N+-Si、SiO2、SiO3、C≡N、
Si≡N、
或者这些中的两种或更多种的组合，如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的。
8.如以上权利要求中任一项所述的衬底，其中该接触表面包括热塑性材料，例如热塑性树脂，例如注塑模制的热塑性树脂。
9.如以上权利要求中任一项所述的衬底，其中该接触表面包括烃聚合物，例如烯烃聚合物、聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)、环烯烃共聚物(COC)、环烯烃聚合物(COP)、聚甲基戊烯、聚苯乙烯、氢化聚苯乙烯、聚环己基乙烯(PCHE)或这些中的两种或更多种的组合，或杂原子取代的烃聚合物，例如聚酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚偏二氯乙烯(PVdC)、聚氯乙烯(PVC)、聚碳酸酯、聚乳酸、环氧树脂、尼龙、聚氨酯聚丙烯腈、聚丙烯腈(PAN)、离聚物树脂、 离聚物树脂，或以上材料中的任何两种或更多种的任何组合、复合物或共混物。
10.如以上权利要求中任一项所述的衬底，其中该接触表面具有至少10％、任选地至少
20％、任选地至少30％、任选地至少40％、任选地至少45％、任选地至少50％、任选地至少
55％、任选地至少60％、任选地至少65％、任选地至少70％、任选地至少75％、任选地至少
80％、任选地至少85％、任选地至少90％、任选地至少95％的生物分子回收百分比。
11.如权利要求10所述的衬底，其中该生物分子回收百分比是针对以下中的至少一种测定的：哺乳动物血清白蛋白；牛血清白蛋白(BSA)；纤维蛋白原(FBG)；转铁蛋白(TFN)；蛋清卵转铁蛋白(伴白蛋白)；膜相关黑素转铁蛋白；蛋白A(PrA)；蛋白G(PrG)；蛋白A/G；蛋白L；胰岛素；药物蛋白质；血液或血液组分蛋白质；以及这些蛋白质的任何重组形式、修饰、全长前体、信号肽、前肽或成熟变体。
12.如权利要求10所述的衬底，其中以下中的任何一项或多项是真实的：
·对于原子质量为66,000道尔顿的BSA，该生物分子回收百分比是至少20％、任选地至少30％、任选地至少40％、任选地至少50％、任选地至少60％、任选地至少70％、任选地至少
80％、任选地至少90％、任选地至少95％、任选地至少99％、任选地从10％至90％、任选地从
20％至90％、任选地从30％至90％、任选地从40％至90％、任选地从50％至90％、任选地从
60％至90％、任选地从70％至90％、任选地从80％至90％；
·对于原子质量为340,000道尔顿的FBG，该生物分子回收百分比是至少10％、任选地至少20％、任选地至少30％、任选地至少40％、任选地至少50％、任选地至少60％、任选地至少70％、任选地至少80％、任选地至少90％、任选地至少95％、任选地至少99％、任选地从
10％至90％、任选地从20％至90％、任选地从30％至90％、任选地从40％至90％、任选地从
50％至90％、任选地从60％至90％、任选地从70％至90％、任选地从80％至90％、任选地从
15％至20％；
·对于原子质量为80,000道尔顿的TFN，该生物分子回收百分比是至少30％、任选地至少20％、任选地至少30％、任选地至少40％、任选地至少50％、任选地至少60％、任选地至少
70％、任选地至少80％、任选地至少90％、任选地至少95％、任选地至少99％、任选地从10％至90％、任选地从20％至90％、任选地从30％至90％、任选地从40％至90％、任选地从50％至90％、任选地从60％至90％、任选地从70％至90％、任选地从80％至90％、任选地从30％至50％；
·对于原子质量为45,000道尔顿的PrA，该生物分子回收百分比是至少10％、任选地至少20％、任选地至少30％、任选地至少40％、任选地至少50％、任选地至少60％、任选地至少
70％、任选地至少80％、任选地至少90％、任选地至少95％、任选地至少99％、任选地从10％至90％、任选地从20％至90％、任选地从30％至90％、任选地从40％至90％、任选地从50％至90％、任选地从60％至90％、任选地从70％至90％、任选地从80％至90％、任选地从10％至90％；并且
·对于原子质量为20,000道尔顿的PrG，该生物分子回收百分比是至少10％、任选地至少20％、任选地至少30％、任选地至少40％、任选地至少50％、任选地至少60％、任选地至少
70％、任选地至少80％、任选地至少90％、任选地至少95％、任选地至少99％、任选地从10％至90％、任选地从20％至90％、任选地从30％至90％、任选地从40％至90％、任选地从50％至90％、任选地从60％至90％、任选地从70％至90％、任选地从80％至90％、任选地从5％至
90％。
13.如以上权利要求中任一项所述的衬底，其中该接触表面是容器管腔表面。
14.如以上权利要求中任一项所述的衬底，其中该接触表面是实验室器具制品的流体接触表面。
15.如权利要求14所述的衬底，其中该接触表面是以下各项的流体接触表面：微板、离心管、移液管尖端、孔板、微孔板、ELISA板、微量滴定板、96孔板、384孔板、小瓶、瓶、罐、注射器、药筒、泡罩包装、安瓿、抽真空采血管、样品管、离心管或色谱小瓶。
16.如以上权利要求中任一项所述的衬底，其中该接触表面与水性蛋白质接触。
17.如以上权利要求中任一项所述的衬底，其中该接触表面与蒸馏水具有从0°至90°、任选地从20°至80°、任选地从40°至80°、任选地从50°至70°、任选地从55°至65°的接触角。
18.如以上权利要求中任一项所述的衬底，其中该接触表面在该转化的且任选经调节的接触表面上具有小于5千伏特/cm(5kV/cm)、任选地小于3kV/cm、任选地小于2kV/cm、任选地小于1kV/cm的静电荷累积。
19.如以上权利要求中任一项所述的衬底，其中该接触表面是用一种或多种非聚合化合物的调节等离子体、转化等离子体或两者进行处理以形成该表面。
20.如权利要求19所述的衬底，其中该非聚合化合物包含选自下组的成员中的一种或多种、基本上由选自下组的成员中的一种或多种组成或由选自下组的成员中的一种或多种组成，该组由以下各项组成：O2、N2、空气、O3、N2O、H2、H2O、H2O2、NH3、Ar、He、以及Ne。
21.如以上权利要求中任一项所述的衬底，其中该接触表面是从5至1000nm厚的PECVD沉积的涂层。
22.如权利要求21所述的衬底，其中该PECVD沉积的涂层是使用以下中的任一种或组合来施加的：气体前体，包括硅氧烷、有机硅氧烷、聚乙二醇(PEG)；或单体气体前体，包括乙炔、甲烷、丙烷、丁烷、乙烷；和/或共聚单体气体，包括空气、氧气或水蒸气。
23.如权利要求21所述的衬底，其中PECVD沉积的涂层是进一步包含氧和任选的氮杂原子的无定形碳涂层。
24.如权利要求23所述的衬底，其中该无定形碳涂层是使用以下各项来施加的：单体气体前体，包括乙炔、乙烯、甲烷、乙烷、丙烷、丁烷或这些中的两种或更多种的组合；以及共聚单体气体，包括空气、氧气、水蒸气或这些中的两种或更多种的组合。
25.一种形成如以上权利要求中任一项所述的聚合物衬底的方法，该方法包括
·提供聚合物制品，该聚合物制品具有包括碳的接触表面；以及
·在有效形成转化的表面的条件下用包含水蒸气和氧气的转化等离子体处理该接触表面，该转化的表面具有的对于与该转化的表面接触的浓度为从0.01nM至1.4nM、任选地
0.05nM至1.4nM、任选地0.1nM至1.4nM的水性蛋白质分散液的生物分子回收百分比大于在用该转化等离子体处理该接触表面之前该接触表面的生物分子回收百分比。
26.如权利要求25所述的方法，其中该处理步骤的这些条件有效提供对于与该转化的表面接触的浓度为从0.01nM至1.4nM、任选地0.05nM至1.4nM、任选地0.1nM至1.4nM的水性蛋白质分散液大于80％的生物分子回收百分比。
27.如权利要求25或26所述的方法，其中该等离子体是在距离该接触表面的远程点处产生，其中在转化等离子体处理的该远程点处的辐射能密度与该转化等离子体的最亮点处的辐射能密度的比率小于0.5，任选地小于0.25，任选地基本上为零，任选地为零。
具有拥有降低的生物分子粘附的表面的聚合物衬底以及这种
衬底的热塑性制品
[0002] 该技术总体上涉及一种塑料衬底的表面或表面改性(有时在本披露中称为接触表面)，该表面具有降低的生物分子对表面的粘附。更具体地说，该技术涉及一种塑料衬底，例如医疗装置或实验室器具用品，该塑料衬底具有降低的蛋白质对衬底表面的粘附。
[0003] 在血液、生物分子和血液分析物测试中，希望使生物分子对与这些生物物质一起使用的塑料器具的吸附和结合最小化。塑料微孔板、色谱小瓶和其他容器、以及移液管(pipettes)(有时拼写为“pipets”)、移液管尖端、离心管、显微镜载玻片和用于制备和转移样品的其他类型的实验室器具(laboratory ware)(也称为实验室的器具(labware))通常具有疏水性表面并容易吸附生物分子，诸如蛋白质、DNA和RNA。这些和其他类型的由聚合物塑料制成的实验室器具部件的表面可以引起这些生物分子样品的结合。因此，希望为接触生物物质的塑料实验室器具和其他物品提供表面以降低广泛范围的生物分子粘附。
[0004] 本发明还涉及用于进行化学、生物化学、医学和/或生物学用途的涂覆容器的制造的技术领域。这些方法和系统在包括医学诊断、医学治疗、食品和饮料检测、食品和饮料包装、环境监测、制造质量控制、药物发现和科学研究的各种应用中至关重要。
[0005] 实验室体外和分析测试通常在专用实验室玻璃器具和塑料器具上进行，以容纳和定位测试样品。传统上使用并继续使用玻璃器具，但玻璃器具容易破碎、非常昂贵、易于出现微粒问题、产生重金属可提取物，并可能导致蛋白质和其他生物制剂的聚集。
[0006] 这些问题中的一些可通过用注塑模制塑料器具代替玻璃器具来解决。具体地说，由于玻璃器具存在大量问题，所以塑料器具在生物制剂领域，如医药、医学研究、药物发现和科学研究的领域中是优选的。塑料器具解决了玻璃器具的一些问题，但塑料器具也产生某些问题。它可以引起生物分子与塑料器具的非特异性结合以及生物分子对塑料器具的非特异性吸附。塑料器具还含有浸出物，从而阻碍使用塑料器具或使其不适用于许多类型的实验室体外和分析测试。
[0007] 此外，移液管、移液管尖端和离心管是用于制备和转移样品以及转移试剂溶液的其他类型的实验室器具，并且再次可以是玻璃器具或塑料器具。在血液、生物分子和血液分析物测试中，希望使生物分子对塑料器具的吸附和生物分子与塑料器具的非特异性结合最小化。此外，希望在体外和分析测试中使生物分子对塑料器具的吸附和生物分子与塑料器具的非特异性结合最小化。具有疏水性表面的塑料微孔板、小瓶和其他容器、以及用于制备和转移样品的移液管、移液管尖端、离心管和其他类型的实验室器具(laboratory ware)容易吸附生物分子，诸如蛋白质、DNA和RNA。这些和其他类型的由聚合物塑料制成的实验室器具部件的表面可以引起这些样品的非特异性结合。这些和其他类型的由玻璃制成的实验室器具部件的表面可以引起微粒问题、具有重金属可提取物并且可以引起蛋白质和其他生物分子的聚集。已发现先前的亲水性涂层(包括聚乙二醇(PEG)和两性离子聚合物涂层)提供优异的生物分子吸附性能。这些聚合物涂层中的许多不与制品表面共价结合，并且具有移动(溶解、分散)到流体有效负载中的潜力，造成干扰测定测试和/或使塑料表面暴露于蛋白质表面吸附，从而限制了它们的效用。与制品表面共价连接的聚合物涂层将不具有移动(溶解、分散)到流体有效负载中的潜力，从而消除了干扰测定测试的这种源。此外，共价结合的聚合物涂层将防止聚合物表面涂层的移动，由此防止制品表面的不希望的暴露。
[0008] 因此，对于用于塑料实验室器具如微孔板、小瓶、其他容器、移液管、移液管尖端、离心管的表面并且将抑制生物分子对塑料表面的吸附的共价结合的聚合物涂层存在需要。同样，对于用于塑料实验室器具如微孔板、小瓶、其他容器、移液管、移液管尖端、离心管的表面并且将防止聚合物表面涂层的移动、从而防止塑料表面的不希望的暴露的结合的聚合物涂层存在需要。
[0009] 制造用于受管制产品(例如药物)的包装中的重要考虑是确保待容纳在包装内的药物产品基本上不含污染物。因此，用于制造并且用产品填充药物包装的工艺典型地在洁净室条件下进行。
[0010] 潜在污染的一个原因是微粒。微粒污染可以源自各种来源，这些来源总体上可被分成两种类别：(1)固有污染物；以及(2)外来污染物。固有污染物是产品和工艺相关的微粒，例如，激光蚀刻残余物、过滤介质、洁净室均匀纤维(cleanroom uniform fiber)、橡胶以及来自过滤器壳体和针护罩的塑料颗粒。外来污染来自与产品或工艺无关的来源，例如毛发、皮肤细胞、花粉、衣服纤维、盐和土壤。
[0011] 虽然过滤系统和良好的制造实践可以限制其中容器正被制造或填充的区域中的表面和空气传播的微粒计数，但这些事物不总是将容器表面上的微粒计数减少到可接受的水平。一个特别的挑战是由制造的塑料容器的静电荷呈现，这些容器倾向于吸引带电颗粒。即使空气传播的/表面微粒计数是相对低的，具有强静电荷的塑料容器可以吸引微粒污染物并引起它们粘附到该容器上。
[0012] 对此问题的尝试解决方案包括对聚合物使用抗静电添加剂，如乙氧基化烷基胺、乙氧基化烷基酰胺、硬脂酸甘油酯、脂肪酸酯、多元醇的酯或醚以及烷基磺酸钠。聚合物中的此类添加剂的量典型地按重量计从0.1％至3％变化。尽管这些添加剂在降低掺入它们的塑料制品的静电荷方面稍微有效，但这些添加剂在聚合物基质中是可移动的并且倾向于浮散(bloom)到表面上。浮散到表面上的添加剂可污染由具有此类添加剂的聚合物制成的容器的表面和内容物，尤其是液体内容物。
[0013] 因此需要经处理以降低其静电荷而无需使用典型的抗静电添加剂的塑料制品，这些添加剂本身可能是污染源。同样，需要处理塑料制品以降低其静电荷而不使用典型抗静电添加剂的方法。另外，这些涂层中的许多需要流体相化学，包括反应物和溶剂。
发明内容
[0014] 本发明的一个方面是一种基本上由接触表面和内部部分组成的聚合物衬底。该接触表面包括从1至30个原子氧原子，从0原子％至30原子％的氮原子、以及从70原子％至99原子％的碳原子。这些原子％值通过X射线光电子能谱法(XPS)测量。
[0015] 本发明的另一方面是一种通过提供具有包括碳的接触表面的聚合物制品并处理该接触表面而形成如前述权利要求中任一项所述的衬底的方法。用包含水蒸气和氧气的转化等离子体处理该接触表面。该处理在有效形成转化的表面的条件下进行，该转化的表面具有的生物分子回收百分比大于在用转化等离子体处理接触表面之前该接触表面的生物分子回收百分比。对于与该转化的表面接触的浓度为0.01nM至1.4nM、任选地0.05nM至1.4nM、任选地0.1nM至1.4nM的水性蛋白质分散液测定生物分子回收百分比。
[0016] 本发明的其他方面通过提供共价结合的聚合物两性离子单层或环氧改性的含两性离子的共聚单层来克服现有涂层和涂覆容器的缺陷，这些共聚单层可以提供对生物分子的表面吸收的优异抑制以及生物分子与表面的非特异性结合的抑制而无需考虑聚合物溶解/分散到流体介质中。实施例(i)提供表面结合的羟基基团与含有两性离子官能团的硅氧烷官能的聚合物的反应。实施例(ii)提供羟基化塑料或SiOx涂覆的玻璃表面与环氧改性的含两性离子的共聚物的反应以确保共价表面键合。
[0017] 本发明利用羟基化塑料或SiOx涂覆的玻璃表面与在实施例(i)中由缩合(水或挥发性醇损失(例如，表面SiOH+聚合物(两性离子-硅氧烷-Si(OR)x)→表面SiO-Si(聚合物(两性离子-硅氧烷)))+ROH产生的两性离子-硅氧烷共聚物或在实施例(ii)中由用甲硅烷基胺偶联剂使羟基化塑料或SiOx涂覆的玻璃表面官能化、随后用两性离子环氧共聚物进一步官能化以形成环氧改性的含两性离子的共聚单层而产生的环氧改性的含两性离子的共聚物之间的共价键形成。
[0018] 本发明总体上涉及一种用于涂覆容器，如例如出于分析化学、医学研究、药物发现、以及科学研究的目的而使用的实验室器具和容器(例如色谱小瓶、微孔板、移液管、移液管尖端、离心机试管等)或其他容器的表面和/或与含有生物分子的物体如烧杯、圆底烧瓶、爱伦美氏烧瓶、刻度量筒等接触的表面的方法。生物分子可以包括例如简单生物分子(例如，核苷酸、氨基酸、单糖和脂肪酸)、核酸分子、多核苷酸、多肽、多糖、脂质、类固醇或这些的轭合物(例如糖蛋白、脂蛋白、糖脂、DNA-蛋白质轭合物)、抗体、受体、受体融合构建体、受体融合蛋白、嵌合蛋白、抗体融合构建体、抗体融合蛋白、以及细胞、病毒和细菌。本发明的优选应用是与例如非肠胃外容器一起使用，但是根据在此披露的方法处理的肠胃外容器也在本发明的范围内。
[0019] 更具体地，本发明涉及例如共价结合的(i)聚合物两性离子单层或(ii)环氧改性的含两性离子的共聚单层，这些单层已知对实验室环境中的非特异性生物分子(如蛋白质)吸附和/或非特异性结合显示优异抗性，其中一直使用多步骤工艺来进行两性离子沉积。在此，已经基于共价结合的(i)聚合物两性离子单层涂层或(ii)环氧改性的含两性离子的共聚单层的独特生物分子(如蛋白质)吸附抗性特征的概念开发了提供低成本和产品性能两者的商业上可行的方法。共价结合的(i)聚合物两性离子单层涂层或(ii)用于这些产品的环氧改性的含两性离子的共聚单层涂层改进了它们的样品接触特性，例如使它们适合与含有生物分子的样品如蛋白质或其他肽或多肽样品接触，以提供具有例如非结合或低结合性质的表面。例如，本发明考虑用于使用共价结合的(i)聚合物两性离子单层涂层或(ii)环氧改性的含两性离子的共聚单层涂层涂覆这些产品的表面以产生非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性表面涂层的方法。当用作与含有生物分子的样品接触的表面的涂层时，这些共价结合的(i)聚合物两性离子单层涂层或(ii)环氧改性的含两性离子的共聚单层涂层具有有利的性质。
[0020] 此外，在一个方面，本发明是一种降低塑料容器的静电荷的方法。本发明利用(i)表面结合的羟基基团或(ii)羟基化塑料或SiOx涂覆的玻璃表面与含有两性离子官能团的硅氧烷官能的聚合物的反应以提供共价结合的(i)聚合物两性离子单层涂层或(ii)环氧改性的含两性离子的共聚单层，这些单层涂层或共聚单层可以提供优异的生物分子吸附抑制和非特异性生物分子表面结合抑制，而不必考虑聚合物溶解/分散到流体介质中。与参考容器相比，该涂层降低容器的静电荷，该参考容器基本上与该容器相同，除了该参考容器是未涂覆的。
[0021] 本发明利用连续反应。
[0022] 在实施例(i)中，这些连续反应涉及(1)利用羟基改性的或SiOx等离子体改性的表面，随后(2)形成由缩合(水或挥发性醇损失(例如表面SiOH+聚合物(两性离子-硅氧烷-Si(OR)x)→表面SiO-Si(聚合物(两性离子-硅氧烷)))+ROH产生的两性离子-硅氧烷共聚物。在某些实施例中，羟基官能的表面可以(A)例如由O2/等离子体反应形成到基于碳的聚合物表面(AC)上，从而形成C-OH部分；或形成到基于硅的(SiO2或硅酮)表面(ASi)上，从而形成Si-OH部分。另外，羟基官能的表面可以是(B)新生表面固有的，例如聚合物如聚乙烯醇(PVOH)表面或基于硅的(SiO2或硅酮)聚合物表面。因此，如果表面上存在固有羟基部分，则O2/等离子体表面制备方法可以是任选的。
[0023] 在实施例(ii)中，这些连续反应涉及(1)形成羟基改性的或SiOx等离子体改性的表面，随后(2)通过使该羟基改性的或SiOx等离子体改性的表面与甲硅烷基胺偶联剂反应而形成胺改性的表面，随后(3)形成通过该胺改性的表面与环氧改性的含两性离子的共聚物的缩合而连接的胺。
[0024] 该涂层可以是聚合的且亲水性的(将水结合到离子部分上)，从而为生物分子吸附和非特异性生物分子结合到塑料表面上提供持久的空间和结合水屏障。
[0025] 尽管这些两性离子层可能比预先形成的聚合物两性离子涂层更薄，但是通过蒸发的溶剂涂覆方法可能产生不均匀的涂层，从而导致(a)光学可观察到的不均匀性，(b)浪费的涂层(比所要求/所需更厚的涂层厚度)，并且本发明材料应提供良好的生物分子吸附和/或结合抑制。
[0026] 可能相关的专利的非详尽列表包括美国专利号6,068,884和4,844,986以及美国公开申请20060046006、20040267194、20140004022和20130209766。
[0027] 在此引用的所有参考文献通过引用以其全部内容结合在此。
[0028] 本发明提供一种用于提供非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面的方法，该表面展示生物分子的低结合或非结合和/或生物分子的低吸附或非吸附。
[0029] 该方法的实施例(i)包括以下步骤：(a)在反应室中提供衬底；(b)在该反应室中抽真空；(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体；(d)由该气体产生等离子体，由此形成羟基官能的衬底表面，并且任选地加热该衬底；(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；(g)任选地等待；(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
[0030] 该方法的实施例(ii)包括以下步骤：(a)在反应室中提供衬底；(b)在该反应室中抽真空；(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；(f)任选地在聚合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；(h)任选地等待；(i)除去该共聚物，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
[0031] 实施例(i)抑或(ii)提供一种用于提供非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面的方法，该表面展示生物分子的低结合或非结合和/或生物分子的低吸附或非吸附。
[0032] 实施例(i)包括以下步骤：(a)在反应室中提供衬底；(b)在该反应室中抽真空；(c)在该衬底表面附近提供包含有机硅前体且任选地包含O2的气体；(d)由该气体产生等离子体，由此形成羟基官能的衬底表面；(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；(g)任选地等待；(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面。
[0033] 实施例(ii)包括以下步骤：(a)在反应室中提供衬底，该衬底为SiOx涂覆的玻璃表面；(b)在该反应室中抽真空；(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；(f)任选地在聚合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；(h)除去该共聚物溶液，(i)任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面，以及(j)任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面。
[0034] 实施例(i)提供一种用于提供非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面的方法，该表面展示生物分子的低结合或非结合和/或生物分子的低吸附或非吸附，所述方法包括以下步骤：(a)提供具有羟基官能的表面的衬底；(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；(d)任选地等待；(e)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面。
[0035] 实施例(i)提供了一种方法，其中该两性离子共聚物共价结合到制备的衬底表面上。
[0036] 实施例(ii)提供了一种方法，其中该至少一种甲硅烷基胺偶联剂选自下组，该组由以下各项组成：3-氨基丙基三乙氧基硅烷、3-氨基丙基三甲氧基硅烷、4-氨基丁基三乙氧基硅烷、M-氨基苯基三甲氧基硅烷、P-氨基苯基三甲氧基硅烷、O-氨基苯基三甲氧基硅烷、3-氨基丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷、11-氨基十一烷基三乙氧基硅烷、3-(M-氨基苯氧基)丙基三甲氧基硅烷、氨基丙基硅烷三醇、3-氨基丙基甲基二乙氧基硅烷、3-氨基丙基二异丙基乙氧基硅烷、3-氨基丙基二甲基乙氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三甲氧基硅烷、N-[3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基]乙二胺、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、N-(6-氨基己基)氨基甲基三乙氧基硅烷、N-(6-氨基己基)氨基丙基三甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-11-氨基十一烷基三甲氧基硅烷、(氨基乙基氨基甲基)苯乙基三甲氧基硅烷、N-3-[(氨基(聚丙烯氧基)]氨基丙基三甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基硅烷三醇、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基甲基二甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基异丁基甲基二甲氧基硅烷、(氨基乙基氨基)-3-异丁基二甲基甲氧基硅烷、(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)二亚乙基三胺、N-丁基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-乙基氨基异丁基三甲氧基硅烷、N-甲基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-苯基氨基丙基三甲氧基硅烷、3-(N-烯丙基氨基)丙基三甲氧基硅烷、(环己基氨基甲基)三乙氧基硅烷、N-环己基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-乙基氨基异丁基甲基二甲氧基硅烷、(苯基氨基甲基)甲基二甲氧基硅烷、N-苯基氨基甲基三乙氧基硅烷、N-甲基氨基丙基甲基二甲氧基硅烷、双(2-羟乙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、3-(N-苯乙烯基甲基-2-氨基乙基氨基)-丙基三甲氧基硅烷盐酸盐、(2-N-苄基氨基乙基)-3-氨基丙基-三甲氧基硅烷、双(三乙氧基甲硅烷基丙基)胺、双(三甲氧基甲硅烷基丙基)胺、双[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]-乙二胺、双[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]-乙二胺、双(二价二乙氧基甲硅烷基丙基)胺、N-烯丙基-氮杂-2,2-二甲氧基硅杂-环戊烷、N-氨基乙基-氮杂-2,
2,4-三甲基-硅杂环戊烷、N-(3-氨基丙基二甲基硅杂)氮杂-2,2-二甲基-2-硅杂环戊烷、N-N-丁基-氮杂-2,2-二甲氧基硅杂-环戊烷、2,2-二甲氧基-1,6-二氮杂-2-硅杂环-辛烷、N-甲基-氮杂-2,2,4-三甲基硅杂-环戊烷、1-(N-(N',N'-二甲基氨基乙基))-1-氮杂-2,2,4-三甲基-2-硅杂环戊烷以及其组合。
2,4-三甲基-硅杂环戊烷、N-(3-氨基丙基二甲基硅杂)氮杂-2,2-二甲基-2-硅杂环戊烷、N-N-丁基-氮杂-2,2-二甲氧基硅杂-环戊烷、2,2-二甲氧基-1,6-二氮杂-2-硅杂环-辛烷、N-甲基-氮杂-2,2,4-三甲基硅杂-环戊烷、1-(N-(N',N'-二甲基氨基乙基))-1-氮杂-2,2,4-三甲基-2-硅杂环戊烷以及其组合。
[0037] 实施例(ii)提供了一种方法，其中该至少一种可共聚的两性离子单体选自下组，该组由以下各项组成：磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯(包括MPC)、磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯2-(二甲基铵基)乙酯(亦称＝2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；甲酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)乙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰胺基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基2-(三甲基铵基)乙酯)；磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丙基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸2-(乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苯甲酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(苯乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丙烯酰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯基羰基氨基)乙基-
2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丁酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸ω-羧基酯、(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、ω-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)、甲基丙烯酸□-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯和甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及其组合。
2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丁酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸ω-羧基酯、(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、ω-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)、甲基丙烯酸□-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯和甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及其组合。
[0038] 实施例(ii)提供了一种方法，其中该至少一种可共聚的环氧单体选自下组，该组由以下各项组成：丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)、丁-2-烯酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、肉桂酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)丙酯、甲基丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)乙酯、3-甲基-2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基戊酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸2-(环氧乙烷-2-基)丙-2-基酯、2-亚甲基己酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、以及丙烯酸(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯以及其组合。
[0039] 实施例(ii)提供了一种方法，其中该环氧改性的两性离子共聚物共价结合到胺改性的衬底上。
[0040] 在实施例(i)抑或(ii)中，该溶剂选自下组，该组由以下各项组成：水、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、以及其组合。
[0041] 实施例(i)抑或(ii)提供了一种方法，其中与未处理的衬底相比，该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面具有降低的生物分子结合。
[0042] 实施例(i)或(ii)提供了一种方法，其中该生物分子选自下组，该组由以下各项组成：核苷酸、氨基酸、糖、脂肪酸、核酸分子、多肽、多核苷酸、多糖、脂质、类固醇、糖蛋白、脂蛋白、糖脂、DNA、DNA-蛋白质轭合物、RNA、RNA-轭合物、抗体和受体、受体融合构建体、受体融合蛋白、嵌合蛋白、抗体融合构建体、以及抗体融合蛋白。
[0043] 实施例(i)抑或(ii)提供了一种方法，其中该衬底是容器的表面。
[0044] 实施例(i)抑或(ii)提供了一种方法，其中该容器选自下组，该组由以下各项组成：微板；离心管；移液管尖端；小杯；微孔板；ELISA板；微量滴定板；96孔板；384孔板；1536孔板；圆底烧瓶；以及爱伦美氏烧瓶。
[0045] 作为一种替代方案，实施例(i)提供了一种通过以下步骤制成的非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆衬底：(a)在反应室中提供衬底；(b)在该反应室中抽真空；(c)在该衬底表面附近提供包含有机硅前体且任选地包含O2的气体；(d)由该气体产生等离子体，由此形成羟基官能的衬底表面；(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；(g)任选地等待；(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面。
[0046] 作为另一种替代方案，实施例(i)进一步提供一种通过以下步骤制成的非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆衬底：(a)提供具有羟基官能的表面的衬底；(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；(d)任选地等待；(e)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底。
[0047] 实施例(ii)提供一种通过以下步骤制成的非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆衬底：(a)在反应室中提供衬底；(b)在该反应室中抽真空；(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；(f)任选地在聚合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面。
[0048] 实施例(i)提供一种非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底，其中与未处理的衬底相比，非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层具有降低的生物分子结合。该生物分子选自下组，该组由以下各项组成：核苷酸、氨基酸、糖、脂肪酸、核酸分子、多肽、多核苷酸、多糖、脂质、类固醇、糖蛋白、脂蛋白、糖脂、DNA、DNA-蛋白质轭合物、RNA、RNA-轭合物、抗体和受体、受体融合构建体、受体融合蛋白、嵌合蛋白、抗体融合构建体、以及抗体融合蛋白。
[0049] 实施例(ii)提供一种通过以下步骤制成的非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆衬底：(a)在反应室中提供衬底，该衬底为SiOx涂覆的玻璃表面；(b)在该反应室中抽真空；(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；(f)任选地在聚合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；(h)任选地等待；(i)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面。
[0050] 在实施例(ii)中，该至少一种甲硅烷基胺偶联剂选自下组，该组由以下各项组成：3-氨基丙基三乙氧基硅烷、3-氨基丙基三甲氧基硅烷、4-氨基丁基三乙氧基硅烷、M-氨基苯基三甲氧基硅烷、P-氨基苯基三甲氧基硅烷、O-氨基苯基三甲氧基硅烷、3-氨基丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷、11-氨基十一烷基三乙氧基硅烷、3-(M-氨基苯氧基)丙基三甲氧基硅烷、氨基丙基硅烷三醇、3-氨基丙基甲基二乙氧基硅烷、3-氨基丙基二异丙基乙氧基硅烷、3-氨基丙基二甲基乙氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三甲氧基硅烷、N-[3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基]乙二胺、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、N-(6-氨基己基)氨基甲基三乙氧基硅烷、N-(6-氨基己基)氨基丙基三甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-11-氨基十一烷基三甲氧基硅烷、(氨基乙基氨基甲基)苯乙基三甲氧基硅烷、N-3-[(氨基(聚丙烯氧基)]氨基丙基三甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基硅烷三醇、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基甲基二甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基异丁基甲基二甲氧基硅烷、(氨基乙基氨基)-3-异丁基二甲基甲氧基硅烷、(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)二亚乙基三胺、N-丁基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-乙基氨基异丁基三甲氧基硅烷、N-甲基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-苯基氨基丙基三甲氧基硅烷、3-(N-烯丙基氨基)丙基三甲氧基硅烷、(环己基氨基甲基)三乙氧基硅烷、N-环己基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-乙基氨基异丁基甲基二甲氧基硅烷、(苯基氨基甲基)甲基二甲氧基硅烷、N-苯基氨基甲基三乙氧基硅烷、N-甲基氨基丙基甲基二甲氧基硅烷、双(2-羟乙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、3-(N-苯乙烯基甲基-2-氨基乙基氨基)-丙基三甲氧基硅烷盐酸盐、(2-N-苄基氨基乙基)-3-氨基丙基-三甲氧基硅烷、双(三乙氧基甲硅烷基丙基)胺、双(三甲氧基甲硅烷基丙基)胺、双[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]-乙二胺、双[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]-乙二胺、双(二价二乙氧基甲硅烷基丙基)胺、N-烯丙基-氮杂-2,2-二甲氧基硅杂-环戊烷、N-氨基乙基-氮杂-2,2,4-三甲基-硅杂环戊烷、N-(3-氨基丙基二甲基硅杂)氮杂-2,2-二甲基-2-硅杂环戊烷、N-N-丁基-氮杂-2,2-二甲氧基硅杂-环戊烷、2,2-二甲氧基-1,6-二氮杂-2-硅杂环-辛烷、N-甲基-氮杂-2,2,4-三甲基硅杂-环戊烷、1-(N-(N',N'-二甲基氨基乙基))-1-氮杂-2,2,4-三甲基-2-硅杂环戊烷以及其组合。
[0051] 实施例(ii)提供一种非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆衬底，其中该至少一种可共聚的两性离子单体选自下组，该组由以下各项组成：磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯(包括MPC)、磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯2-(二甲基铵基)乙酯(亦称＝2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；甲酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)乙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰胺基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基2-(三甲基铵基)乙酯)；磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丙基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸2-(乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苯甲酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(苯乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丙烯酰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丁酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸ω-羧基酯、(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、ω-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)、甲基丙烯酸b-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯和甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及其组合。
[0052] 实施例(i)提供一种通过以下步骤制成的非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆衬底：(a)提供具有羟基官能的表面的衬底；(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；(d)任选地等待；(e)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底。
[0053] 实施例(i)提供一种非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆衬底，其中该两性离子共聚物共价结合到制备的衬底表面上。
[0054] 实施例(ii)的至少一种可共聚的环氧单体选自下组，该组由以下各项组成：丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)、丁-2-烯酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、肉桂酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)丙酯、甲基丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)乙酯、3-甲基-2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基戊酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸2-(环氧乙烷-2-基)丙-2-基酯、2-亚甲基己酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、以及丙烯酸(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯以及其组合。
[0055] 实施例(i)抑或(ii)提供一种非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底，其中与未处理的衬底相比，非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层具有降低的生物分子结合。
[0056] 实施例(i)抑或(ii)提供一种非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底，其中该生物分子选自下组，该组由以下各项组成：核苷酸、氨基酸、糖、脂肪酸、核酸分子、多肽、多核苷酸、多糖、脂质、类固醇、糖蛋白、脂蛋白、糖脂、DNA、DNA-蛋白质轭合物、RNA、RNA-轭合物、抗体和受体、受体融合构建体、受体融合蛋白、嵌合蛋白、抗体融合构建体、以及抗体融合蛋白。
[0057] 本发明提供一种非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆衬底，其中该衬底是容器的表面。
[0058] 本发明提供一种非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆衬底，其中这些容器选自下组，该组由以下各项组成：微孔板；离心管；移液管尖端；小杯；微孔板；ELISA板；微量滴定板；96孔板；以及384孔板。
[0059] 在一种替代方案中，实施例(i)提供一种具有内表面的容器，该内表面至少部分地涂覆有通过以下步骤制成的非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层：(a)在反应室中提供衬底；(b)在该反应室中抽真空；(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体；(d)由该气体产生等离子体，由此形成羟基官能的衬底表面，并任选地加热该衬底；(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；(g)任选地等待；(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
[0060] 在另一种替代方案中，实施例(i)提供一种具有内表面的容器，该内表面至少部分地涂覆有通过以下步骤制成的非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层：(a)提供具有羟基官能的表面的衬底；(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；(c)任选地等待；(d)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
[0061] 实施例(ii)提供一种具有内表面的容器，该内表面至少部分地涂覆有通过以下步骤制成的非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层：(a)在反应室中提供衬底；(b)在该反应室中抽真空；(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；(f)任选地在聚合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；(h)任选地等待；(i)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
[0062] 实施例(i)提供一种具有内表面的容器，该内表面至少部分地涂覆有通过以下步骤制成的非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层：(a)在反应室中提供衬底；(b)在该反应室中抽真空；(c)在该衬底表面附近提供包含有机硅前体且任选地包含O2的气体；(d)由该气体产生等离子体，由此在该衬底表面上形成羟基官能的表面；(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；(g)任选地等待；(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
[0063] 实施例(ii)提供一种具有内表面的容器，该内表面至少部分地涂覆有通过以下步骤制成的非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层：(a)在反应室中提供衬底，该衬底为SiOx涂覆的玻璃表面；(b)在该反应室中抽真空；(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；(f)任选地在聚合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；(h)任选地等待；(i)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
[0064] 实施例(i)提供一种具有内表面的容器，该内表面至少部分地涂覆有通过以下步骤制成的非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层：(a)提供具有羟基官能的表面的衬底；(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；(c)任选地等待；(d)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
[0065] 实施例(i)可替代地提供一种具有内表面的容器，该内表面至少部分地涂覆有通过以下步骤制成的非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层：(a)提供具有羟基官能的表面的衬底；(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；(c)任选地等待；(d)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
[0066] 本发明提供一种非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆容器，其中该两性离子共聚物共价结合到制备的衬底表面上。
[0067] 实施例(ii)提供一种非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器，其中该至少一种甲硅烷基胺偶联剂选自下组，该组由以下各项组成：3-氨基丙基三乙氧基硅烷、3-氨基丙基三甲氧基硅烷、4-氨基丁基三乙氧基硅烷、M-氨基苯基三甲氧基硅烷、P-氨基苯基三甲氧基硅烷、O-氨基苯基三甲氧基硅烷、3-氨基丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷、11-氨基十一烷基三乙氧基硅烷、3-(M-氨基苯氧基)丙基三甲氧基硅烷、氨基丙基硅烷三醇、3-氨基丙基甲基二乙氧基硅烷、3-氨基丙基二异丙基乙氧基硅烷、3-氨基丙基二甲基乙氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三甲氧基硅烷、N-[3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基]乙二胺、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、N-(6-氨基己基)氨基甲基三乙氧基硅烷、N-(6-氨基己基)氨基丙基三甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-11-氨基十一烷基三甲氧基硅烷、(氨基乙基氨基甲基)苯乙基三甲氧基硅烷、N-3-[(氨基(聚丙烯氧基)]氨基丙基三甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基硅烷三醇、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基甲基二甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基异丁基甲基二甲氧基硅烷、(氨基乙基氨基)-3-异丁基二甲基甲氧基硅烷、(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)二亚乙基三胺、N-丁基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-乙基氨基异丁基三甲氧基硅烷、N-甲基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-苯基氨基丙基三甲氧基硅烷、3-(N-烯丙基氨基)丙基三甲氧基硅烷、(环己基氨基甲基)三乙氧基硅烷,N-环己基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-乙基氨基异丁基甲基二甲氧基硅烷、(苯基氨基甲基)甲基二甲氧基硅烷、N-苯基氨基甲基三乙氧基硅烷、N-甲基氨基丙基甲基二甲氧基硅烷、双(2-羟乙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、3-(N-苯乙烯基甲基-2-氨基乙基氨基)-丙基三甲氧基硅烷盐酸盐、(2-N-苄基氨基乙基)-3-氨基丙基-三甲氧基硅烷、双(三乙氧基甲硅烷基丙基)胺、双(三甲氧基甲硅烷基丙基)胺、双[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]-乙二胺、双[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]-乙二胺、双(二价二乙氧基甲硅烷基丙基)胺、N-烯丙基-氮杂-2,2-二甲氧基硅杂-环戊烷、N-氨基乙基-氮杂-2,2,4-三甲基-硅杂环戊烷、N-(3-氨基丙基二甲基硅杂)氮杂-2,2-二甲基-2-硅杂环戊烷、N-N-丁基-氮杂-2,2-二甲氧基硅杂-环戊烷、2,2-二甲氧基-1,6-二氮杂-2-硅杂环-辛烷、N-甲基-氮杂-2,2,4-三甲基硅杂-环戊烷、1-(N-(N',N'-二甲基氨基乙基))-1-氮杂-2,2,4-三甲基-2-硅杂环戊烷以及其组合。
[0068] 实施例(ii)提供一种非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆容器，其中该至少一种可共聚的两性离子单体选自下组，该组由以下各项组成：磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯(包括MPC)、磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯2-(二甲基铵基)乙酯(亦称＝2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；甲酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)乙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰胺基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基2-(三甲基铵基)乙酯)；磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丙基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸2-(乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苯甲酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(苯乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丙烯酰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丁酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸ω-羧基酯、(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、ω-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)、甲基丙烯酸b-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯和甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及其组合。
[0069] 实施例(ii)提供一种非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器，其中该至少一种可共聚的环氧单体选自下组，该组由以下各项组成：丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)、丁-2-烯酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、肉桂酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)丙酯、甲基丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)乙酯、3-甲基-2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基戊酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸2-(环氧乙烷-2-基)丙-2-基酯、2-亚甲基己酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、以及丙烯酸(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯以及其组合。
[0070] 实施例(i)抑或(ii)提供一种非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器，其中与未处理的衬底相比，非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层具有降低的生物分子结合。
[0071] 实施例(i)抑或(ii)提供一种非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器，其中该生物分子选自下组，该组由以下各项组成：核苷酸、氨基酸、糖、脂肪酸、核酸分子、多肽、多核苷酸、多糖、脂质、类固醇、糖蛋白、脂蛋白、糖脂、DNA、DNA-蛋白质轭合物、RNA、RNA-轭合物、抗体和受体、受体融合构建体、受体融合蛋白、嵌合蛋白、抗体融合构建体、以及抗体融合蛋白。
[0072] 实施例(i)抑或(ii)提供一种非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆容器，其中该容器选自下组，该组由以下各项组成：微板；离心管；移液管尖端；小杯；微孔板；ELISA板；微量滴定板；96孔板；和384孔板；1536孔板；圆底烧瓶；以及爱伦美氏烧瓶。
[0073] 实施例(i)提供该两性离子共聚物包含至少一个硅氧烷部分，该至少一个硅氧烷部分选自下组，该组由以下各项组成：(3-丙烯酰氧基丙基)三甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷；n-(3-丙烯酰氧基-2-羟丙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷；o-(甲基丙烯酰氧基乙基)-n-(三乙氧基甲硅烷基丙基)尿烷；n-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟丙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基甲基三乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基甲基三甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷；(3-丙烯酰氧基丙基)甲基-二甲氧基硅烷；(甲基丙烯酰氧基甲基)甲基-二乙氧基硅烷；(甲基丙烯酰氧基甲基)甲基-二甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基甲基二乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基二甲基乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基二甲基甲氧基硅烷、以及其组合；以及至少一个两性离子部分，该至少一个两性离子部分选自下组，该组由以下各项组成：磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯(包括MPC)、磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯2-(二甲基铵基)乙酯(亦称＝2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；甲酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)乙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰胺基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基2-(三甲基铵基)乙酯)；磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丙基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸2-(乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苯甲酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(苯乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丙烯酰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丁酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸ω-羧基酯、(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、.ω.-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)、甲基丙烯酸□-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯和甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及其组合。
[0074] 描述了一种根据实施例(i)的方法，该方法用于提供非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面，该表面展示生物分子的低结合或非结合和/或生物分子的低吸附或非吸附，该方法包括以下步骤：(a)在反应室中提供衬底；
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成羟基官能的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(g)任选地等待；
(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗
性涂覆表面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成羟基官能的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(g)任选地等待；
(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗
性涂覆表面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
[0075] 任选地，在实施例(i)中，该方法包括以下步骤：(a)在反应室中提供衬底；
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含有机硅前体且任选地包含O2的气体；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成羟基官能的衬底表面；
(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(g)任选地等待；
(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面。
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含有机硅前体且任选地包含O2的气体；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成羟基官能的衬底表面；
(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(g)任选地等待；
(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面。
[0076] 任选地，在实施例(i)中，该方法包括以下步骤：(a)提供具有羟基官能的表面的衬底；
(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(d)任选地等待；
(e)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗
性涂覆表面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(d)任选地等待；
(e)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗
性涂覆表面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
[0077] 任选地，在实施例(i)中，该方法包括以下步骤：(a)提供具有羟基官能的表面的衬底；
(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(d)任选地等待；
(e)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面。
(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(d)任选地等待；
(e)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面。
[0078] 任选地，在实施例(i)中，该两性离子共聚物包含至少一个硅氧烷部分，该至少一个硅氧烷部分选自下组，该组由以下各项组成：(3-丙烯酰氧基丙基)三甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷；n-(3-丙烯酰氧基-2-羟丙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷；o-(甲基丙烯酰氧基乙基)-n-(三乙氧基甲硅烷基丙基)尿烷；n-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟丙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基甲基三乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基甲基三甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷；(3-丙烯酰氧基丙基)甲基-二甲氧基硅烷；(甲基丙烯酰氧基甲基)甲基-二乙氧基硅烷；(甲基丙烯酰氧基甲基)甲基-二甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基甲基二乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基二甲基乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基二甲基甲氧基硅烷、以及其组合；并且
[0079] 至少一个两性离子部分，该至少一个两性离子部分选自下组，该组由以下各项组成：磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯(包括MPC)、磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯2-(二甲基铵基)乙酯(亦称＝2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；甲酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)乙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰胺基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基2-(三甲基铵基)乙酯)；磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丙基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸2-(乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苯甲酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(苯乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丙烯酰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丁酰氧基)乙基-
2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸ω-羧基酯、(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、.ω.-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)、甲基丙烯酸β-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯和甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及其组合。
2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸ω-羧基酯、(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、.ω.-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)、甲基丙烯酸β-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯和甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及其组合。
[0080] 任选地，在实施例(i)中，该两性离子共聚物共价结合到制备的衬底表面上。
[0081] 任选地，在实施例(i)中，该溶剂选自下组，该组由以下各项组成：水、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、以及其组合。
[0082] 任选地，在实施例(i)中，与未处理的衬底相比，该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面具有降低的生物分子结合。
[0083] 任选地，在实施例(i)中，该生物分子选自下组，该组由以下各项组成：核苷酸、氨基酸、糖、脂肪酸、核酸分子、多肽、多核苷酸、多糖、脂质、类固醇、糖蛋白、脂蛋白、糖脂、DNA、DNA-蛋白质轭合物、RNA、RNA-轭合物、抗体和受体、受体融合构建体、受体融合蛋白、嵌合蛋白、抗体融合构建体、以及抗体融合蛋白。
[0084] 任选地，在实施例(i)中，该衬底是容器的表面。
[0085] 任选地，在实施例(i)中，该容器选自下组，该组由以下各项组成：微板；离心管；移液管尖端；小杯；微孔板；ELISA板；微量滴定板；96孔板；384孔板；1536孔板；圆底烧瓶；以及爱伦美氏烧瓶。
[0086] 任选地，在实施例(i)中，通过以下步骤来制成一种非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆衬底：(a)在反应室中提供衬底；
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成羟基官能的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(g)任选地等待；
(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底。
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成羟基官能的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(g)任选地等待；
(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底。
[0087] 任选地，在实施例(i)中，通过以下步骤来制成该衬底：(a)在反应室中提供衬底；
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含有机硅前体且任选地包含O2的气体；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成羟基官能的衬底表面；
(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(g)任选地等待；
(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底。
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含有机硅前体且任选地包含O2的气体；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成羟基官能的衬底表面；
(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(g)任选地等待；
(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底。
[0088] 任选地，在实施例(i)中，通过以下步骤来制成该衬底：(a)提供具有羟基官能的表面的衬底；
(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(d)任选地等待；
(e)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底。
(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(d)任选地等待；
(e)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底。
[0089] 任选地，在实施例(i)中，通过以下步骤来制成该衬底：(a)提供具有羟基官能的表面的衬底；
(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(d)任选地等待；
(e)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底。
(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(d)任选地等待；
(e)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底。
[0090] 任选地，在实施例(i)中，该两性离子共聚物包含至少一个硅氧烷部分，该至少一个硅氧烷部分选自下组，该组由以下各项组成：(3-丙烯酰氧基丙基)三甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷；n-(3-丙烯酰氧基-2-羟丙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷；o-(甲基丙烯酰氧基乙基)-n-(三乙氧基甲硅烷基丙基)尿烷；n-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟丙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基甲基三乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基甲基三甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷；(3-丙烯酰氧基丙基)甲基-二甲氧基硅烷；(甲基丙烯酰氧基甲基)甲基-二乙氧基硅烷；(甲基丙烯酰氧基甲基)甲基-二甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基甲基二乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基二甲基乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基二甲基甲氧基硅烷、以及其组合；并且
[0091] 至少一个两性离子部分，该至少一个两性离子部分选自下组，该组由以下各项组成：磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯(包括MPC)、磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯2-(二甲基铵基)乙酯(亦称＝2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；甲酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)乙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰胺基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基2-(三甲基铵基)乙酯)；磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丙基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸2-(乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苯甲酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(苯乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丙烯酰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丁酰氧基)乙基-
2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸ω-羧基酯、(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、.ω.-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)、甲基丙烯酸β-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯和甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及其组合。
2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸ω-羧基酯、(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、.ω.-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)、甲基丙烯酸β-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯和甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及其组合。
[0092] 任选地，在实施例(i)中，该两性离子共聚物共价结合到制备的衬底表面上。
[0093] 任选地，在实施例(i)中，与未处理的衬底相比，该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层具有降低的生物分子结合。
[0094] 任选地，在实施例(i)中，该生物分子选自下组，该组由以下各项组成：核苷酸、氨基酸、糖、脂肪酸、核酸分子、多肽、多核苷酸、多糖、脂质、类固醇、糖蛋白、脂蛋白、糖脂、DNA、DNA-蛋白质轭合物、RNA、RNA-轭合物、抗体和受体、受体融合构建体、受体融合蛋白、嵌合蛋白、抗体融合构建体、以及抗体融合蛋白。
[0095] 任选地，在实施例(i)中，该衬底是容器的表面。
[0096] 任选地，在实施例(i)中，该容器选自下组，该组由以下各项组成：微板；离心管；移液管尖端；小杯；微孔板；ELISA板；微量滴定板；96孔板；以及384孔板。
[0097] 任选地，在实施例(i)中，通过以下步骤来制成一种具有内表面的容器，该内表面至少部分地涂覆有非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层：(a)在反应室中提供衬底；
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成羟基官能的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(g)任选地等待；
(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成羟基官能的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(g)任选地等待；
(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
[0098] 任选地，在实施例(i)中，通过以下步骤来制成该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层：(a)在反应室中提供衬底；
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含有机硅前体且任选地包含O2的气体；
(d)由该气体产生等离子体，由此在该衬底表面上形成羟基官能的表面；
(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(g)任选地等待；
(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含有机硅前体且任选地包含O2的气体；
(d)由该气体产生等离子体，由此在该衬底表面上形成羟基官能的表面；
(e)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(f)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(g)任选地等待；
(h)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
[0099] 任选地，在实施例(i)中，通过以下步骤来制成一种非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层：(a)提供具有羟基官能的表面的衬底；
(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(c)任选地等待；
(d)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分；
(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(c)任选地等待；
(d)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
[0100] 任选地，在实施例(i)中，通过以下步骤来制成一种非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层：(a)提供具有羟基官能的表面的衬底；
(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分
(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(c)任选地等待；
(d)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
(b)提供包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液，其中该至少一种两性离
子共聚物包含两种或更多种单体，包含至少一个硅氧烷部分和至少一个两性离子部分
(c)使该羟基官能的表面与该至少一种两性离子共聚物反应并任选地加热该衬底；
(c)任选地等待；
(d)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
[0101] 任选地，在实施例(i)中，该两性离子共聚物包含至少一个硅氧烷部分，该至少一个硅氧烷部分选自下组，该组由以下各项组成：(3-丙烯酰氧基丙基)三甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷；n-(3-丙烯酰氧基-2-羟丙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷；o-(甲基丙烯酰氧基乙基)-n-(三乙氧基甲硅烷基丙基)尿烷；n-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟丙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基甲基三乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基甲基三甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷；(3-丙烯酰氧基丙基)甲基-二甲氧基硅烷；(甲基丙烯酰氧基甲基)甲基-二乙氧基硅烷；(甲基丙烯酰氧基甲基)甲基-二甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基甲基二乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基二甲基乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基二甲基甲氧基硅烷、以及其组合；并且
[0102] 至少一个两性离子部分，该至少一个两性离子部分选自下组，该组由以下各项组成：磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯(包括MPC)、磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯2-(二甲基铵基)乙酯(亦称＝2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；甲酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)乙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰胺基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基2-(三甲基铵基)乙酯)；磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丙基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸2-(乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苯甲酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(苯乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丙烯酰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丁酰氧基)乙基-
2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸ω-羧基酯、(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、.ω.-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)、甲基丙烯酸β-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯和甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及其组合。
2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸ω-羧基酯、(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、.ω.-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)、甲基丙烯酸β-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯和甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及其组合。
[0103] 任选地，在实施例(i)中，该两性离子共聚物共价结合到制备的衬底表面上。
[0104] 任选地，在实施例(i)中，与未处理的衬底相比，该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层具有降低的生物分子结合。
[0105] 任选地，在实施例(i)中，该生物分子选自下组，该组由以下各项组成：核苷酸、氨基酸、糖、脂肪酸、核酸分子、多肽、多核苷酸、多糖、脂质、类固醇、糖蛋白、脂蛋白、糖脂、DNA、DNA-蛋白质轭合物、RNA、RNA-轭合物、抗体和受体、受体融合构建体、受体融合蛋白、嵌合蛋白、抗体融合构建体、以及抗体融合蛋白。
[0106] 任选地，在实施例(i)中，该容器选自下组，该组由以下各项组成：微板；离心管；移液管尖端；小杯；微孔板；ELISA板；微量滴定板；96孔板；和384孔板；1536孔板；圆底烧瓶；以及爱伦美氏烧瓶。实施例(ii)
[0107] 描述了一种根据实施例(ii)的方法，该方法用于提供非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面，该表面展示生物分子的低结合或非结合和/或生物分子的低吸附或非吸附，该方法包括以下步骤：(a)在反应室中提供衬底；
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；(f)任选地在聚
合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；
(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；
(h)任选地等待；
(i)除去该共聚物，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂
覆表面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
实施例(ii)的方法，该方法包括以下步骤：
(a)在反应室中提供衬底，该衬底为SiOx涂覆的玻璃表面；
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；(f)任选地在聚
合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；
(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；
(h)任选地等待；
(i)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗
性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面。
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；(f)任选地在聚
合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；
(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；
(h)任选地等待；
(i)除去该共聚物，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂
覆表面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
实施例(ii)的方法，该方法包括以下步骤：
(a)在反应室中提供衬底，该衬底为SiOx涂覆的玻璃表面；
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；(f)任选地在聚
合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；
(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；
(h)任选地等待；
(i)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗
性涂覆表面，任选地加热该表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表面。
[0108] 实施例(ii)的方法，其中该至少一种甲硅烷基胺偶联剂选自下组，该组由以下各项组成：3-氨基丙基三乙氧基硅烷、3-氨基丙基三甲氧基硅烷、4-氨基丁基三乙氧基硅烷、M-氨基苯基三甲氧基硅烷、P-氨基苯基三甲氧基硅烷、O-氨基苯基三甲氧基硅烷、3-氨基丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷、11-氨基十一烷基三乙氧基硅烷、3-(M-氨基苯氧基)丙基三甲氧基硅烷、氨基丙基硅烷三醇、3-氨基丙基甲基二乙氧基硅烷、3-氨基丙基二异丙基乙氧基硅烷、3-氨基丙基二甲基乙氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三甲氧基硅烷、N-[3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基]乙二胺、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、N-(6-氨基己基)氨基甲基三乙氧基硅烷、N-(6-氨基己基)氨基丙基三甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-11-氨基十一烷基三甲氧基硅烷、(氨基乙基氨基甲基)苯乙基三甲氧基硅烷、N-3-[(氨基(聚丙烯氧基)]氨基丙基三甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基硅烷三醇、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基甲基二甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基异丁基甲基二甲氧基硅烷、(氨基乙基氨基)-3-异丁基二甲基甲氧基硅烷、(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)二亚乙基三胺、N-丁基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-乙基氨基异丁基三甲氧基硅烷、N-甲基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-苯基氨基丙基三甲氧基硅烷、3-(N-烯丙基氨基)丙基三甲氧基硅烷、(环己基氨基甲基)三乙氧基硅烷、N-环己基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-乙基氨基异丁基甲基二甲氧基硅烷、(苯基氨基甲基)甲基二甲氧基硅烷、N-苯基氨基甲基三乙氧基硅烷、N-甲基氨基丙基甲基二甲氧基硅烷、双(2-羟乙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、3-(N-苯乙烯基甲基-2-氨基乙基氨基)-丙基三甲氧基硅烷盐酸盐、(2-N-苄基氨基乙基)-3-氨基丙基-三甲氧基硅烷、双(三乙氧基甲硅烷基丙基)胺、双(三甲氧基甲硅烷基丙基)胺、双[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]-乙二胺、双[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]-乙二胺、双(二价二乙氧基甲硅烷基丙基)胺、N-烯丙基-氮杂-2,2-二甲氧基硅杂-环戊烷、N-氨基乙基-氮杂-2,2,4-三甲基-硅杂环戊烷、N-(3-氨基丙基二甲基硅杂)氮杂-2,2-二甲基-2-硅杂环戊烷、N-N-丁基-氮杂-2,2-二甲氧基硅杂-环戊烷、2,2-二甲氧基-1,6-二氮杂-2-硅杂环-辛烷、N-甲基-氮杂-2,2,
4-三甲基硅杂-环戊烷、1-(N-(N',N'-二甲基氨基乙基))-1-氮杂-2,2,4-三甲基-2-硅杂环戊烷以及其组合。
实施例(ii)的方法，其中该至少一种可共聚的两性离子单体选自下组，该组由以下各
项组成：磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯(包括MPC)、磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯2-(二甲基铵基)乙酯(亦称＝2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；甲酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)乙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰胺基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基2-(三甲基铵基)乙酯)；磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丙基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸2-(乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苯甲酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(苯乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丙烯酰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丁酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸
2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸ω-羧基酯、(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、ω-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)、甲基丙烯酸β-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯和甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及其组合。
实施例(ii)的方法，其中该至少一种可共聚的环氧单体选自下组，该组由以下各项组
成：丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)、丁-2-烯酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、肉桂酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)丙酯、甲基丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)乙酯、3-甲基-2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基戊酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸2-(环氧乙烷-2-基)丙-2-基酯、2-亚甲基己酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、以及丙烯酸(3,
3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯以及其组合。
实施例(ii)的方法，其中该环氧改性的两性离子共聚物共价结合到该胺改性的衬底
上。
实施例(ii)的方法，其中该溶剂选自下组，该组由以下各项组成：水、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二氯甲烷、1,
2-二氯乙烷、以及其组合。
4-三甲基硅杂-环戊烷、1-(N-(N',N'-二甲基氨基乙基))-1-氮杂-2,2,4-三甲基-2-硅杂环戊烷以及其组合。
实施例(ii)的方法，其中该至少一种可共聚的两性离子单体选自下组，该组由以下各
项组成：磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯(包括MPC)、磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯2-(二甲基铵基)乙酯(亦称＝2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；甲酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)乙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰胺基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基2-(三甲基铵基)乙酯)；磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丙基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸2-(乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苯甲酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(苯乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丙烯酰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丁酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸
2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸ω-羧基酯、(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、ω-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)、甲基丙烯酸β-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯和甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及其组合。
实施例(ii)的方法，其中该至少一种可共聚的环氧单体选自下组，该组由以下各项组
成：丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)、丁-2-烯酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、肉桂酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)丙酯、甲基丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)乙酯、3-甲基-2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基戊酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸2-(环氧乙烷-2-基)丙-2-基酯、2-亚甲基己酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、以及丙烯酸(3,
3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯以及其组合。
实施例(ii)的方法，其中该环氧改性的两性离子共聚物共价结合到该胺改性的衬底
上。
实施例(ii)的方法，其中该溶剂选自下组，该组由以下各项组成：水、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二氯甲烷、1,
2-二氯乙烷、以及其组合。
[0109] 实施例(ii)的方法，其中与未处理的衬底相比，该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面具有降低的生物分子结合。
[0110] 实施例(ii)的方法，其中该生物分子选自下组，该组由以下各项组成：核苷酸、氨基酸、糖、脂肪酸、核酸分子、多肽、多核苷酸、多糖、脂质、类固醇、糖蛋白、脂蛋白、糖脂、DNA、DNA-蛋白质轭合物、RNA、RNA-轭合物、抗体和受体、受体融合构建体、受体融合蛋白、嵌合蛋白、抗体融合构建体、以及抗体融合蛋白。
[0111] 实施例(ii)的方法，其中该衬底是容器的表面。
[0112] 实施例(ii)的方法，其中该容器选自下组，该组由以下各项组成：微板；离心管；移液管尖端；小杯；微孔板；ELISA板；微量滴定板；96孔板；384孔板；1536孔板；圆底烧瓶；以及爱伦美氏烧瓶。
[0113] 实施例(ii)的非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆衬底，该衬底是通过以下步骤来制成：(a)在反应室中提供衬底；
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；
(f)任选地在聚合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少
一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；
(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；
(h)任选地等待；
(i)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底。
实施例(ii)的方法，其中一种非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆衬
底是通过以下步骤来制成：
(a)在反应室中提供衬底，该衬底为SiOx涂覆的玻璃表面；
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；
(f)任选地在聚合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少
一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；
(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；
(h)任选地等待；
(i)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗
性涂覆表面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底。
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；
(f)任选地在聚合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少
一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；
(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；
(h)任选地等待；
(i)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆表
面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底。
实施例(ii)的方法，其中一种非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆衬
底是通过以下步骤来制成：
(a)在反应室中提供衬底，该衬底为SiOx涂覆的玻璃表面；
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；
(f)任选地在聚合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少
一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；
(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；
(h)任选地等待；
(i)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗
性涂覆表面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆衬底。
[0114] 实施例(ii)的方法，其中该至少一种甲硅烷基胺偶联剂选自下组，该组由以下各项组成：3-氨基丙基三乙氧基硅烷、3-氨基丙基三甲氧基硅烷、4-氨基丁基三乙氧基硅烷、M-氨基苯基三甲氧基硅烷、P-氨基苯基三甲氧基硅烷、O-氨基苯基三甲氧基硅烷、3-氨基丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷、11-氨基十一烷基三乙氧基硅烷、3-(M-氨基苯氧基)丙基三甲氧基硅烷、氨基丙基硅烷三醇、3-氨基丙基甲基二乙氧基硅烷、3-氨基丙基二异丙基乙氧基硅烷、3-氨基丙基二甲基乙氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三甲氧基硅烷、N-[3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基]乙二胺、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、N-(6-氨基己基)氨基甲基三乙氧基硅烷、N-(6-氨基己基)氨基丙基三甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-11-氨基十一烷基三甲氧基硅烷、(氨基乙基氨基甲基)苯乙基三甲氧基硅烷、N-3-[(氨基(聚丙烯氧基)]氨基丙基三甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基硅烷三醇、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基甲基二甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基异丁基甲基二甲氧基硅烷、(氨基乙基氨基)-3-异丁基二甲基甲氧基硅烷、(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)二亚乙基三胺、N-丁基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-乙基氨基异丁基三甲氧基硅烷、N-甲基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-苯基氨基丙基三甲氧基硅烷、3-(N-烯丙基氨基)丙基三甲氧基硅烷、(环己基氨基甲基)三乙氧基硅烷、N-环己基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-乙基氨基异丁基甲基二甲氧基硅烷、(苯基氨基甲基)甲基二甲氧基硅烷、N-苯基氨基甲基三乙氧基硅烷、N-甲基氨基丙基甲基二甲氧基硅烷、双(2-羟乙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、3-(N-苯乙烯基甲基-2-氨基乙基氨基)-丙基三甲氧基硅烷盐酸盐、(2-N-苄基氨基乙基)-3-氨基丙基-三甲氧基硅烷、双(三乙氧基甲硅烷基丙基)胺、双(三甲氧基甲硅烷基丙基)胺、双[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]-乙二胺、双[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]-乙二胺、双(二价二乙氧基甲硅烷基丙基)胺、N-烯丙基-氮杂-2,2-二甲氧基硅杂-环戊烷、N-氨基乙基-氮杂-2,2,4-三甲基-硅杂环戊烷、N-(3-氨基丙基二甲基硅杂)氮杂-2,2-二甲基-2-硅杂环戊烷、N-N-丁基-氮杂-2,2-二甲氧基硅杂-环戊烷、2,2-二甲氧基-1,6-二氮杂-2-硅杂环-辛烷、N-甲基-氮杂-2,2,
4-三甲基硅杂-环戊烷、1-(N-(N',N'-二甲基氨基乙基))-1-氮杂-2,2,4-三甲基-2-硅杂环戊烷以及其组合。
4-三甲基硅杂-环戊烷、1-(N-(N',N'-二甲基氨基乙基))-1-氮杂-2,2,4-三甲基-2-硅杂环戊烷以及其组合。
[0115] 实施例(ii)的方法，其中该至少一种可共聚的两性离子单体选自下组，该组由以下各项组成：磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯(包括MPC)、磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯2-(二甲基铵基)乙酯(亦称＝2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；甲酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)乙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰胺基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基2-(三甲基铵基)乙酯)；磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丙基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸2-(乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苯甲酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(苯乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丙烯酰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丁酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸ω-羧基酯、(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、ω-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)、甲基丙烯酸β-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯和甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及其组合。实施例(ii)的方法，其中该至少一种可共聚的环氧单体选自下组，该组由以下各项组
成：丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)、丁-2-烯酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、肉桂酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)丙酯、甲基丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)乙酯、3-甲基-2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基戊酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸2-(环氧乙烷-2-基)丙-2-基酯、2-亚甲基己酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、以及丙烯酸(3,
3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯以及其组合。
成：丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)、丁-2-烯酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、肉桂酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)丙酯、甲基丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)乙酯、3-甲基-2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基戊酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸2-(环氧乙烷-2-基)丙-2-基酯、2-亚甲基己酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、以及丙烯酸(3,
3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯以及其组合。
[0116] 实施例(ii)的方法，其中与未处理的衬底相比，该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层具有降低的生物分子结合。
[0117] 实施例(ii)的方法，其中该生物分子选自下组，该组由以下各项组成：核苷酸、氨基酸、糖、脂肪酸、核酸分子、多肽、多核苷酸、多糖、脂质、类固醇、糖蛋白、脂蛋白、糖脂、DNA、DNA-蛋白质轭合物、RNA、RNA-轭合物、抗体和受体、受体融合构建体、受体融合蛋白、嵌合蛋白、抗体融合构建体、以及抗体融合蛋白。实施例(ii)的方法，其中该衬底是容器的表面。
[0118] 实施例(ii)的方法，其中该容器选自下组，该组由以下各项组成：微板；离心管；移液管尖端；小杯；微孔板；ELISA板；微量滴定板；96孔板；以及384孔板。
[0119] 实施例(ii)的容器，该容器具有内表面，该内表面至少部分地涂覆有非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层，该容器是通过以下步骤来制成：(a)在反应室中提供衬底；
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；(f)任选地在聚
合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；
(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；
(h)任选地等待；
(i)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗
性涂覆表面，任选地加热该表面
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；(f)任选地在聚
合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；
(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；
(h)任选地等待；
(i)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗
性涂覆表面，任选地加热该表面
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
[0120] 实施例(ii)的容器，该容器具有内表面，该内表面至少部分地涂覆有非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层，该容器是通过以下步骤来制成：(a)在反应室中提供衬底，该衬底为SiOx涂覆的玻璃表面；
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；(f)任选地在聚
合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；
(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；
(h)任选地等待；
(i)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗
性涂覆表面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
(b)在该反应室中抽真空；
(c)在该衬底表面附近提供包含O2的气体，该气体任选地含有氩气、任选地含有氮气；
(d)由该气体产生等离子体，由此形成制备的衬底表面，并任选地加热该衬底；
(e)提供包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底；(f)任选地在聚
合引发剂存在下提供包含溶剂的共聚物溶液，其中该共聚物包含至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体；
(g)使该共聚物与该胺改性的衬底反应并任选地加热该衬底；
(h)任选地等待；
(i)除去该共聚物溶液，并任选地干燥该非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗
性涂覆表面，任选地加热该表面，
由此形成非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂覆容器。
[0121] 实施例(ii)的容器，其中该至少一种甲硅烷基胺偶联剂选自下组，该组由以下各项组成：3-氨基丙基三乙氧基硅烷、3-氨基丙基三甲氧基硅烷、4-氨基丁基三乙氧基硅烷、M-氨基苯基三甲氧基硅烷、P-氨基苯基三甲氧基硅烷、O-氨基苯基三甲氧基硅烷、3-氨基丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷、11-氨基十一烷基三乙氧基硅烷、3-(M-氨基苯氧基)丙基三甲氧基硅烷、氨基丙基硅烷三醇、3-氨基丙基甲基二乙氧基硅烷、3-氨基丙基二异丙基乙氧基硅烷、3-氨基丙基二甲基乙氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三甲氧基硅烷、N-[3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基]乙二胺、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、N-(6-氨基己基)氨基甲基三乙氧基硅烷、N-(6-氨基己基)氨基丙基三甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-11-氨基十一烷基三甲氧基硅烷、(氨基乙基氨基甲基)苯乙基三甲氧基硅烷、N-3-[(氨基(聚丙烯氧基)]氨基丙基三甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基硅烷三醇、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基甲基二甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基异丁基甲基二甲氧基硅烷、(氨基乙基氨基)-3-异丁基二甲基甲氧基硅烷、(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)二亚乙基三胺、N-丁基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-乙基氨基异丁基三甲氧基硅烷、N-甲基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-苯基氨基丙基三甲氧基硅烷、3-(N-烯丙基氨基)丙基三甲氧基硅烷、(环己基氨基甲基)三乙氧基硅烷、N-环己基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-乙基氨基异丁基甲基二甲氧基硅烷、(苯基氨基甲基)甲基二甲氧基硅烷、N-苯基氨基甲基三乙氧基硅烷、N-甲基氨基丙基甲基二甲氧基硅烷、双(2-羟乙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、3-(N-苯乙烯基甲基-2-氨基乙基氨基)-丙基三甲氧基硅烷盐酸盐、(2-N-苄基氨基乙基)-3-氨基丙基-三甲氧基硅烷、双(三乙氧基甲硅烷基丙基)胺、双(三甲氧基甲硅烷基丙基)胺、双[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]-乙二胺、双[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]-乙二胺、双(二价二乙氧基甲硅烷基丙基)胺、N-烯丙基-氮杂-2,2-二甲氧基硅杂-环戊烷、N-氨基乙基-氮杂-2,2,4-三甲基-硅杂环戊烷、N-(3-氨基丙基二甲基硅杂)氮杂-2,2-二甲基-2-硅杂环戊烷、N-N-丁基-氮杂-2,2-二甲氧基硅杂-环戊烷、2,2-二甲氧基-1,6-二氮杂-2-硅杂环-辛烷、N-甲基-氮杂-2,2,
4-三甲基硅杂-环戊烷、1-(N-(N',N'-二甲基氨基乙基))-1-氮杂-2,2,4-三甲基-2-硅杂环戊烷以及其组合。
4-三甲基硅杂-环戊烷、1-(N-(N',N'-二甲基氨基乙基))-1-氮杂-2,2,4-三甲基-2-硅杂环戊烷以及其组合。
[0122] 实施例(ii)的容器，其中该至少一种可共聚的两性离子单体选自下组，该组由以下各项组成：磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯(包括MPC)、磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯2-(二甲基铵基)乙酯(亦称＝2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；甲酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)乙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰胺基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基2-(三甲基铵基)乙酯)；磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丙基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸2-(乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苯甲酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(苯乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丙烯酰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丁酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸ω-羧基酯、(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、ω-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)、甲基丙烯酸β-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯和甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及其组合。
[0123] 实施例(ii)的容器，其中该至少一种可共聚的环氧单体选自下组，该组由以下各项组成：丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)、丁-2-烯酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、肉桂酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)丙酯、甲基丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)乙酯、3-甲基-2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基戊酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸2-(环氧乙烷-2-基)丙-2-基酯、2-亚甲基己酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、以及丙烯酸(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯以及其组合。
[0124] 实施例(ii)的容器，其中与未处理的衬底相比，该非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层具有降低的生物分子结合。
[0125] 实施例(ii)的容器，其中该生物分子选自下组，该组由以下各项组成：核苷酸、氨基酸、糖、脂肪酸、核酸分子、多肽、多核苷酸、多糖、脂质、类固醇、糖蛋白、脂蛋白、糖脂、DNA、DNA-蛋白质轭合物、RNA、RNA-轭合物、抗体和受体、受体融合构建体、受体融合蛋白、嵌合蛋白、抗体融合构建体、以及抗体融合蛋白。
[0126] 实施例(ii)的容器，其中该容器选自下组，该组由以下各项组成：微板；离心管；移液管尖端；小杯；微孔板；ELISA板；微量滴定板；96孔板；和384孔板；1536孔板；圆底烧瓶；以及爱伦美氏烧瓶。附图说明
[0127] 将结合以下附图来描述本技术，其中相同的参考标号表示相同的元件，并且其中：
[0128] 图1示出适用于第一实施例中的一般性地描述的远程转化等离子体处理设备，该设备的某些特征是任选的。
[0129] 图2示出根据第一更详细实施例的用于执行微板的远程转化等离子体处理的示例性等离子体反应器配置。
[0131] 图4是示出根据第一更详细实施例用示例性远程转化等离子体处理方法处理的微板与用相同方法步骤和条件(除了使用直接转化等离子体处理而不是远程转化等离子体处理)处理的微板之间的对比生物分子回收结果的条形图。
[0132] 图5是示出根据第一更详细实施例用示例性远程转化等离子体处理方法处理的微板与仅用非聚合化合物步骤而无第二步骤处理的微板之间的对比生物分子回收结果的条形图。
[0133] 图6示出根据第一更详细实施例的用于执行微板的远程转化等离子体处理的根据图1的示例性射频激发等离子体反应器配置。
[0134] 图7示出根据第一更详细实施例的用于执行微板的远程转化等离子体处理的根据图1的另一种示例性等离子体反应器配置。
[0136] 图9是来自未经调节且未转化的聚丙烯烧杯、根据第一更详细实施例的经处理的聚丙烯烧杯和玻璃烧杯的生物分子(TFN)回收的曲线。
[0137] 图10示出用于执行本发明方法的第一实施例抑或第二实施例的示例性反应器配置。另一种适合的反应器配置是图2的反应器配置，如在通过引用结合在此的美国专利号7,985,188中所示和描述。
[0138] 图11是实例6的蛋白质回收率对蛋白质(BSA)浓度的曲线图。
[0139] 图12是实例6的蛋白质回收率对蛋白质(PrA)浓度的曲线图。
[0140] 图13是实例6的蛋白质回收率对蛋白质(PrG)浓度的曲线图。
[0141] 图14是实例14的蛋白质回收率对蛋白质(BSA)浓度的曲线图。
[0142] 图15是实例14的蛋白质回收率对蛋白质(PrA)浓度的曲线图。
[0143] 图16是实例14的蛋白质回收率对蛋白质(PrG)浓度的曲线图。
[0144] 图17是表征来自根据实例15的低蛋白结合处理的微板的萃取有机物种的GC-MS(气相色谱-质谱)图，该图示出峰归属。
[0145] 图18是根据实例15的异丙醇空白的类似于图17的图。
[0146] 图19是用于与图18比较，来自实例15的类似于图17的无峰归属的图。
[0147] 图20是来自实例16的SiO2低蛋白结合处理的板(下图)对异丙醇空白(上图)的LC-MS异丙醇萃取离子色谱图(正APCI模式)的比较。
[0148] 图21是来自实例16的SiO2未经调节且未转化的板(下图)对异丙醇空白(上图)的LC-MS异丙醇萃取离子色谱图(正APCI模式)的比较，其示出未经调节且未转化的板萃取物中存在聚丙烯组分。
[0149] 图22是来自实例16的SiO2低蛋白结合处理的板(下图)对异丙醇空白(上图)的LC-MS异丙醇萃取离子色谱图(负APCI模式)的比较。
[0150] 图23是具有接触表面164和内部部分166的衬底162的参考所有实施例的图示。
[0151] 在本说明书和附图中使用以下参考字符：9 第一更详细实施例的设备 34 未经调节且未转化的聚丙烯曲线
10 处理容积 36 经处理的聚丙烯曲线
11 反应室壁(任选的) 38 玻璃曲线图
12 流体源 110 室
13 流体入口 112 (110的)底部
14 衬底 114 (110的)盖
15 等离子体区 116 真空导管
16 屏蔽件(任选的) 118 真空泵
17 处理气体 120 阀
18 等离子体能量源 122 气体入口
19 盖(任选的) 124 加工区域
20 等离子体(边界) 126 气体系统
21 衬底支撑件(任选的) 128 质量流量控制器
22 真空源(任选的) 130 压缩气体源
23 施加器 132 毛细管
24 远程转化等离子体 134 歧管
26 (20的)平点(任选的) 136 切断阀
28 (14的)前表面 138 电极
30 (14的)后表面 140 匹配网络
32 (14的)孔(任选的) 142 RF电源
144 同轴电缆 158 图16–PrG-SiO2曲线
150 图14–BSA-EPP曲线 160 图16–PrG-EPP曲线
152 图14–BSA-SiO2曲线 162 衬底
154 图15–PrA-SiO2曲线 164 接触表面
156 图15–PrA-EPP曲线 166 内部部分
优选实施方式的详细说明
10 处理容积 36 经处理的聚丙烯曲线
11 反应室壁(任选的) 38 玻璃曲线图
12 流体源 110 室
13 流体入口 112 (110的)底部
14 衬底 114 (110的)盖
15 等离子体区 116 真空导管
16 屏蔽件(任选的) 118 真空泵
17 处理气体 120 阀
18 等离子体能量源 122 气体入口
19 盖(任选的) 124 加工区域
20 等离子体(边界) 126 气体系统
21 衬底支撑件(任选的) 128 质量流量控制器
22 真空源(任选的) 130 压缩气体源
23 施加器 132 毛细管
24 远程转化等离子体 134 歧管
26 (20的)平点(任选的) 136 切断阀
28 (14的)前表面 138 电极
30 (14的)后表面 140 匹配网络
32 (14的)孔(任选的) 142 RF电源
144 同轴电缆 158 图16–PrG-SiO2曲线
150 图14–BSA-EPP曲线 160 图16–PrG-EPP曲线
152 图14–BSA-SiO2曲线 162 衬底
154 图15–PrA-SiO2曲线 164 接触表面
156 图15–PrA-EPP曲线 166 内部部分
优选实施方式的详细说明
[0152] 在本说明书中，披露了用于降低生物分子对表面的粘附的方法。提供了一种用于处理表面，任选地衬底或材料表面的整个或部分表面的方法，该方法最通常包括用一种或多种非聚合化合物的转化等离子体处理该表面以形成经处理的接触表面。
[0153] 术语“接触表面”和“表面”是指相同的事物，除非由使用它的上下文另外明确说明或指示，并且每个术语表示能够与样品或其他材料接触并具有决定其与该样品或与其接触的其他材料的相互作用的表面性质的表面。接触表面的一些实例是容器的内表面(例如，界定容器管腔)或容器、片、块或其他物体的外表面。
[0154] 术语“内部部分”表示本体物品或涂层的一部分，该部分不为接触表面、而是形成该本体物品或涂层的内部的一部分。在对衬底的接触表面进行处理以改变其性质的实施例中，该衬底的内部部分包括未被处理改变的任何部分。
[0155] 术语“生物分子”关于任一实施例使用以包括任何核苷酸或肽，或它们的任何组合。核苷酸包括寡核苷酸和多核苷酸，也称为核酸，例如脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)。肽包括氨基酸、寡肽、多肽和蛋白质。核苷酸和肽还包括粘附至未根据本技术处理的表面的修饰的或衍生的核苷酸和肽。
[0156] 目前定义的生物分子包括但不限于以下水性蛋白质中的一种或多种：哺乳动物血清白蛋白，例如牛血清白蛋白(BSA)；纤维蛋白原(FBG)；转铁蛋白(TFN)，例如血液血清转铁蛋白(或铁传递蛋白，也称为转铁蛋白)；乳转铁蛋白(lactotransferrin)(乳铁蛋白)；乳转铁蛋白(milk transferrin)；蛋清卵转铁蛋白(伴白蛋白)；膜相关黑素转铁蛋白；蛋白A(PrA)；蛋白G(PrG)；蛋白A/G；蛋白L；胰岛素，例如六聚体胰岛素、单体胰岛素、猪胰岛素、人胰岛素、重组胰岛素和药用级胰岛素；药物蛋白质；血液或血液组分蛋白质；或这些蛋白质的任何重组形式、修饰、全长前体、信号肽、前肽或成熟变体；以及这些中的两种或更多种的组合。
[0157] 对于任一实施例，生物分子对表面的粘附被定义为分散在与该表面接触储存的水性介质中的生物分子的水性浓度的降低。它不受浓度降低的机制的限制，无论是字面上“粘附”、吸附还是另一种机制。
[0159] “转化等离子体处理”是指降低一种或多种生物分子对经处理的接触表面的粘附的任何等离子体处理。
[0160] “调节等离子体处理”是指表面的任何等离子体处理以制备用于进一步转化等离子体处理的表面。“调节等离子体处理”包括本身降低一种或多种生物分子对经处理的接触表面的粘附的等离子体处理，但随后进行转化等离子体处理，该转化等离子体处理进一步降低一种或多种生物分子对经处理的接触表面的粘附。“调节等离子体处理”还包括本身不会降低一种或多种生物分子对经处理的接触表面的粘附的等离子体处理。
[0161] 一般来说，“远程”转化等离子体处理是位于“远程”点处的对表面的转化等离子体处理，其中等离子体的辐射能密度(例如，焦耳/cm3)基本上小于等离子体辉光放电的任一点(下文称为“最亮点”)处的最大辐射能密度，但远程表面足够接近辉光放电的某部分，以降低一种或多种生物分子对经处理的远程表面的粘附。“远程”以关于远程调节等离子体处理相同的方式定义，除了该远程表面必须足够靠近辉光放电的某一部分以调节该表面。
[0162] 通过测量在最亮点处的可见光谱(380纳米(nm)至750nm波长)中的最强发射光线的辐射强度来通过分光光度法测定等离子体的最亮点处的辐射能密度。通过测量在远程点处相同发射光线的辐射能密度来通过分光光度法测定在该远程点处的辐射能密度。通过测量在该远程点处的辐射能密度与该最亮点处的辐射能密度的比率来量化点的“远程性”。本说明书将“远程”定量地定义为该比率的特定范围。广义上，该比率是从0至0.5，任选地从0至0.25，任选地约0，任选地确切是0。远程转化等离子体处理可在该比率为零的情况下进行，尽管这表明在远程点处没有可测量的可见光，因为等离子体的暗放电区域或余辉区域含有能量物质，这些能量物质虽然能量不足以发光，但其能量足以改性经处理的接触表面以降低一种或多种生物分子的粘附。
[0163] 对于所有实施例，“非聚合化合物”被操作性地定义为在用于表面的特定等离子体处理中的条件下，不会在经处理的接触表面上聚合或以其他方式形成添加剂涂层的化合物。可以在非聚合条件下使用的化合物的许多非限制性实例是以下：O2、N2、空气、O3、N2O、H2、H2O2、NH3、Ar、He、Ne、以及以上中的任何两种或更多种的组合。这些还可以包括醇、有机酸和极性有机溶剂，以及可以在与采用的那些不同的等离子体条件下聚合的材料。“非聚合”包括与预先存在的聚合物表面反应并键合且在该表面局部地修改其组成的化合物。非聚合涂层的基本特性特征是它不会随着处理时间的增加而累积厚度(即，累积添加剂涂层)。
[0164] “衬底”是制品或其他固体形式(如颗粒、珠粒或粒子)。
[0165] “表面”被广泛地定义为衬底的原始表面(“表面”还包括本说明书中任何地方使用的表面的一部分)，抑或通过任何适合的涂覆或处理方法制备的涂覆的或经处理的接触表面，该方法诸如液体施加、从气体冷凝或化学气相沉积，包括在有效于在衬底上形成涂层的条件下进行的等离子体增强化学气相沉积。
[0166] 经处理的接触表面对于所有实施例被定义为已经如本说明书中所描述进行了等离子体处理并且作为这种处理的结果展示降低的被生物分子粘附的表面。
[0167] 在本说明书和权利要求书中，术语“任选地”和“替代地”被认为具有相同的含义，并且可以互换使用。
[0168] 任一实施例中的“材料”可以是形成衬底的任何材料，包括但不限于热塑性材料，任选地热塑性可注塑模制材料。根据任一实施例的衬底可以例如由包括但不限于以下的材料制成：烯烃聚合物；聚丙烯(PP)；聚乙烯(PE)；环烯烃共聚物(COC)；环烯烃聚合物(COP)；聚甲基戊烯；聚酯；聚对苯二甲酸乙二醇酯；聚萘二甲酸乙二醇酯；聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)；PVdC(聚偏二氯乙烯)；聚氯乙烯(PVC)；聚碳酸酯；聚甲基丙烯酸甲酯；聚乳酸；聚乳酸；聚苯乙烯；氢化聚苯乙烯；聚(环己基乙烯)(PCHE)；环氧树脂；尼龙；聚氨酯聚丙烯腈；聚丙烯腈(PAN)；离聚物树脂；或 离聚物树脂。
[0169] 贯穿本说明书使用的术语“容器”可以是适于容纳或输送液体、气体、固体或这些中的任何两种或更多种的任何类型的制品。容器的一个实例是具有至少一个开口(例如，取决于应用，一个、两个或更多个)和限定内部接触表面的壁的制品。
[0170] 用于处理表面、任选地衬底表面的本发明方法包括在室中用一种或多种非聚合化合物的转化等离子体处理该表面以形成经处理的接触表面。
[0171] 根据任一实施例，可以处理各种不同的表面。表面的一个实例是容器管腔表面，其中该容器是例如小瓶、瓶、罐、注射器、药筒、泡罩包装或安瓿。对于更多的实例，材料的表面可以是实验室器具制品的接触表面，该实验室器具制品是例如微板、离心管、移液管尖端、孔板、微孔板、ELISA板、微量滴定板、96孔板、384孔板、离心管、色谱小瓶、抽真空采血管或样品管。
[0172] 任一实施例的经处理的接触表面任选地可以是PECVD沉积的SiOxCyHz或SiNxCyHz的涂层或层，其中x是从约0.5至约2.4，如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的，y是从约0.6至约3，如通过XPS测量的，并且z是从约2至约9，如通过卢瑟福背散射光谱术(RBS)测量的。待处理的表面的另一个实例是SiOx的阻隔涂层或层，其中x是从约1.5至约2.9，如通过XPS测量的，任选地是有机金属前体的氧化物或氮化物，该有机金属前体是来自周期表的第III族和/或第IV族的金属元素的化合物，该金属元素是例如在第III族中：硼、铝、镓、铟、铊、钪、钇或镧(铝和硼是优选的)，和在第IV族中：硅、锗、锡、铅、钛、锆、铪或钍(硅和锡是优选的)。
[0173] 在任一实施例中用于处理表面的一种或多种气体可以是惰性气体或反应性气体，并且可以是以下中的任一种：O2、N2、空气、O3、N2O、NO2、N2O4、H2、H2O2、H2O、NH3、Ar、He、Ne、Xe、Kr、含氮气体、其他非聚合气体、包括Ar/O2混合物的气体组合、在使用Ar的预处理调节步骤之后的N2/O2混合物、挥发性和极性有机化合物、C1-C12烃与氧的组合、C1-C12烃与氮的组合、含硅气体，或这些中的两种或更多种的组合。该处理采用如在本说明书中定义的非聚合气体。
[0174] 任一实施例的挥发性和极性有机化合物可以是例如水，例如自来水、蒸馏水或去离子水；醇，例如C1-C12醇、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇；二醇，例如乙二醇、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇等；甘油、C1-C12直链或环状醚，例如二甲醚、二乙醚、二丙醚、二丁醚、甘醇二甲醚(CH3OCH2CH2OCH3)；化学式-CH2CH2On-的环醚，如二环氧乙烷、三环氧乙烷和四环氧乙烷；环胺；环酯(内酯)，例如乙内酯、丙内酯、丁内酯、戊内酯和己内酯；C1-C12醛，例如甲醛、乙醛、丙醛或丁醛；C1-C12酮，例如丙酮、二乙基酮、二丙基酮或二丁基酮；C1-C12羧酸，例如甲酸、乙酸、丙酸或丁酸；氨、C1-C12胺，例如甲胺、二甲胺、乙胺、二乙胺、丙胺、丁胺、戊胺、己胺、庚胺、辛胺、壬胺、癸胺、十一胺或十二胺；氟化氢、氯化氢、C1-C12环氧化物，例如环氧乙烷或环氧丙烷；或这些中的任何两种或更多种的组合。
[0176] 任一实施例的含硅气体可以是硅烷、有机硅前体、或这些中的任何两种或更多种的组合。含硅气体可以是非环状或环状的、取代的或未取代的硅烷，任选地包含以下中的任何一种或多种、基本上由其组成或由其组成：Si1–Si4取代的或未取代的硅烷，例如硅烷、二硅烷、三硅烷或四硅烷；烃或卤素取代的Si1–Si4硅烷，例如四甲基硅烷(TetraMS)、四乙基硅烷、四丙基硅烷、四丁基硅烷、三甲基硅烷(TriMS)、三乙基硅烷、三丙基硅烷、三丁基硅烷、三甲氧基硅烷、氟化硅烷如六氟二硅烷、环状硅烷如八甲基环四硅烷或四甲基环四硅烷，或这些中的任何两种或更多种的组合。含硅气体可以是直链硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷、烷基三甲氧基硅烷、直链硅氮烷、单环硅氮烷、多环硅氮烷、聚倍半硅氮烷、或这些中的任何两种或更多种的组合，例如六甲基二硅氧烷(HMDSO)、四甲基二硅氧烷(TMDSO)、八甲基环四硅氧烷(OMCTS)、四甲基二硅氮烷、六甲基二硅氮烷、八甲基三硅氮烷、八甲基环四硅氮烷、四甲基环四硅氮烷、或这些中的任何两种或更多种的组合。
[0177] 在任一实施例中用于激发在等离子体处理中使用的等离子体的电功率可以是例如，从1至1000瓦特，任选地从100至900瓦特，任选地从50至600瓦特，任选地100至500瓦特，任选地从500至700瓦特，任选地从1至100瓦特，任选地1至30瓦特，任选地从1至10瓦特，任选地从1至5瓦特。
[0178] 在任一实施例中用于激发在等离子体处理中使用的等离子体的电功率的能量的频率或类型可以是将在等离子体区中点燃等离子体的任何类型的能量。例如，它可以是具有从3Hz至300GHz频率的直流电(DC)或交流电(电磁能)。在此范围内的电磁能通常包括射频(RF)能量和微波能量，更具体地表征为3至30Hz的极低频(ELF)、30至300Hz的超低频(SLF)、300Hz至3kHz的音频或超低频(VF或ULF)、3至30kHz的甚低频(VLF)、30至300kHz的低频(LF)、300kHz至3MHz的中频(MF)、3至30MHz的高频(HF)、30至300MHz的甚高频(VHF)、300MHz至3GHz的特高频(UHF)、3至30GHz的超高频(SHF)、30至300GHz的极高频(EHF)，或这些频率中的两个或更多个的任何组合。例如，作为常用频率的两个非限制性实例，通常为
13.56MHz的高频能量是有用的RF能量，并且通常为2.54GHz的特高频能量是有用的微波能量。
13.56MHz的高频能量是有用的RF能量，并且通常为2.54GHz的特高频能量是有用的微波能量。
[0179] 在任一实施例中，等离子体激发能量可以在处理步骤期间是连续的，抑或在处理步骤期间脉冲多次。如果脉冲，则它可以在等离子体处理期间以规则或变化的顺序交替地脉冲接通从一毫秒至一秒范围内的时间，且然后脉冲关断从一毫秒至一秒范围内的时间。一个完整占空比(一个“接通”周期加一个“关断”周期)可以是1至2000毫秒(ms)，任选地1至
1000毫秒(ms)，任选地2至500ms，任选地5至100ms，任选地10至100ms长。
1000毫秒(ms)，任选地2至500ms，任选地5至100ms，任选地10至100ms长。
[0180] 任选地，在任一实施例中，占空比的通电部分与断电部分之间的关系可以是例如通电1％-90％的时间，任选地通电1％-80％的时间，任选地通电1％-70％的时间，任选地通电1％-60％的时间，任选地通电1％-50％的时间，任选地通电1％-45％的时间，任选地通电1％-40％的时间，任选地通电1％-35％的时间，任选地通电1％-30％的时间，任选地通电
1％-25％的时间，任选地通电1％-20％的时间，任选地通电1％-15％的时间，任选地通电
1％-10％的时间，任选地通电1％-5％的时间，并且对于每个占空比的剩余时间断电。
1％-25％的时间，任选地通电1％-20％的时间，任选地通电1％-15％的时间，任选地通电
1％-10％的时间，任选地通电1％-5％的时间，并且对于每个占空比的剩余时间断电。
[0181] 可以任选地使用在马克J.库什纳(Mark J.Kushner)，脉冲等离子体-用于远程等离子体激活的化学气相沉积的脉冲注入源(Pulsed Plasma-Pulsed Injection Sources For Remote Plasma Activated Chemical Vapor Deposition)，应用物理学杂志(J.APPL.PHYS.)73，4098(1993)中描述的等离子体脉冲。
[0182] 根据任一实施例在等离子体处理期间的工艺气体的流量可以是从1至300sccm(标准立方厘米每分钟)，任选地1至200sccm，任选地1至100sccm，任选地1-50sccm，任选地5-50sccm，任选地1-10sccm。
[0183] 任选地，在任一实施例中，在供给气体之前，等离子体室被降低至从0.001毫托(mTorr，0.00013帕斯卡)至100托(13,000帕斯卡)的基础压力。任选地，在任一实施例中，进料气体压力可以在从0.001至10,000毫托(0.00013至1300帕斯卡)、任选地从1毫托至10托(0.13至1300帕斯卡)、任选地从0.001至5000毫托(0.00013至670帕斯卡)、任选地从1至1000毫托(0.13至130帕斯卡)的范围内。
[0184] 在任一实施例中产生等离子体的处理容积可以是例如，从100mL至50升，优选8升至20升。任选地，在待处理的表面是具有小于100mL的管腔体积的容器的内表面的情况下，处理体积可被限于该管腔体积或更小。例如，考虑具有0.1至100mL、可替代地0.5至10mL的管腔体积的容器，具有相应的处理体积。
[0185] 在任一实施例中的等离子体处理时间可以是例如，从1至300秒，任选地3至300秒，任选地30至300秒，任选地150至250秒，任选地150至200秒，任选地从90至180秒。
[0186] 在任一实施例中，等离子体处理步骤的数量可以变化。例如，可以使用一种等离子体处理；任选地可以使用采用相同或不同条件的两种或更多种等离子体处理。
[0187] 在任一实施例中，所采用的等离子体处理设备可以是任何适合的设备，例如在本说明书中描述的作为几个实例的图1、图7、图8或图10的设备。例如美国专利7,985,188，图2中所示的将容器的管腔作为真空室进行处理的类型的等离子体处理设备也可以用于任一实施例中。
[0188] 任一实施例的等离子体处理方法任选地可以与使用离子化气体的处理组合。作为一些实例，离子化气体可以是被鉴定为适合于等离子体处理的任何气体。离子化气体可以按任何适合的方式输送。例如，它可以从离子化风枪或其他离子化气体源输送。方便的气体输送压力是从1-120psi(磅/平方英寸)(6至830kPa，千帕斯卡)(表压或任选地绝对压力)，任选地50psi(350kPa)。离子化气体的水含量可以是从0％至100％。使用离子化气体的极性处理的接触表面可以进行任何适合的处理时间，例如从1-300秒，任选地10秒。聚合物衬底组成
[0189] 任选地，在任一实施例中，以上处理的结果是一种基本上由接触表面和内部部分组成的聚合物衬底。任选地，在任一实施例中，该接触表面包括从1原子％至30原子％、任选地从5原子％至20原子％、任选地从5原子％至10原子％的氧原子；从0原子％至30原子％、任选地从0原子％至20原子％、任选地从0原子％至10原子％的氮原子；以及从80原子％至99原子％、任选地从80原子％至95原子％、任选地从90原子％至95原子％的碳原子；其中原子％值是通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的。
[0190] 任选地，在任一实施例中，在所叙述比例内的氧原子和/或氮原子被接枝到碳原子上。可替代地，可以将碳原子、氧原子和氮原子沉积在衬底上以形成接触表面。
[0191] 任选地，在任一实施例中，该衬底的内部部分包括至少80原子％、任选地至少85原子％、任选地至少90原子％、任选地至少95原子％、任选地100原子％的碳原子，以及比接触表面更大原子％的碳原子。
[0192] 任选地，在任一实施例中，该接触表面包括从0.1原子％至10原子％、任选地从0.1原子％至5原子％、任选地从1原子％至5原子％的碳原子，氧接枝到这些碳原子上。
[0193] 任选地，在任一实施例中，该接触表面包括从0.1原子％至10原子％、任选地从0.1原子％至5原子％的氢键受体基团。此类氢键受体基团的实例包括但不限于选自在每种情况下与碳键合的以下各项：-N+-、-N-、＝O、-O-、-O2、-O3、C＝O、O-C＝O、C-O-C、或≡N，任选地选自这些中的两种或更多种的任何组合的部分。
[0194] 任选地，在任一实施例中，该接触表面包括用极性接枝物质改性的碳或硅化合物，任选地以下中的一种或多种：C＝O(羰基)、C-O-C(醚)、C-N-C(胺)、C-N+-C(铵)、CO2(羧基)、CO3、Si＝O、Si-O-Si、Si-N-Si、Si-N+-Si、SiO2、SiO3、C≡N、
Si≡N、
或者这些中的两种或更多种的组合，如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的。
Si≡N、
或者这些中的两种或更多种的组合，如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的。
[0195] 任选地，在任一实施例中，该接触表面包括热塑性材料，例如热塑性树脂，例如注塑模制的热塑性树脂。适合的树脂的一些非限制性实例包括烃聚合物，例如烯烃聚合物、聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)、环烯烃共聚物(COC)、环烯烃聚合物(COP)、聚甲基戊烯、聚苯乙烯、氢化聚苯乙烯、聚环己基乙烯(PCHE)或这些中的两种或更多种的组合，或杂原子取代的烃聚合物，例如聚酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚偏二氯乙烯(PVdC)、聚氯乙烯(PVC)、聚碳酸酯、聚乳酸、环氧树脂、尼龙、聚氨酯聚丙烯腈、聚丙烯腈(PAN)、离聚物树脂、 离聚物树脂，或以上材料中的任何两种或更多种的任何组合、
复合物或共混物。
复合物或共混物。
[0196] 任选地，在任一实施例中，该接触表面具有至少10％、任选地至少20％、任选地至少30％、任选地至少40％、任选地至少45％、任选地至少50％、任选地至少55％、任选地至少60％、任选地至少65％、任选地至少70％、任选地至少75％、任选地至少80％、任选地至少
85％、任选地至少90％、任选地至少95％的生物分子回收百分比。任选地，在任一实施例中，针对以下中的至少一种测定生物分子回收百分比：哺乳动物血清白蛋白；牛血清白蛋白(BSA)；纤维蛋白原(FBG)；转铁蛋白(TFN)；蛋清卵转铁蛋白(伴白蛋白)；膜相关黑素转铁蛋白；蛋白A(PrA)；蛋白G(PrG)；蛋白A/G；蛋白L；胰岛素；药物蛋白质；血液或血液组分蛋白质；以及这些蛋白质的任何重组形式、修饰、全长前体、信号肽、前肽或成熟变体。
85％、任选地至少90％、任选地至少95％的生物分子回收百分比。任选地，在任一实施例中，针对以下中的至少一种测定生物分子回收百分比：哺乳动物血清白蛋白；牛血清白蛋白(BSA)；纤维蛋白原(FBG)；转铁蛋白(TFN)；蛋清卵转铁蛋白(伴白蛋白)；膜相关黑素转铁蛋白；蛋白A(PrA)；蛋白G(PrG)；蛋白A/G；蛋白L；胰岛素；药物蛋白质；血液或血液组分蛋白质；以及这些蛋白质的任何重组形式、修饰、全长前体、信号肽、前肽或成熟变体。
[0197] 任选地，在任一实施例中，对于原子质量为66,000道尔顿的BSA，生物分子回收百分比是至少20％、任选地至少30％、任选地至少40％、任选地至少50％、任选地至少60％、任选地至少70％、任选地至少80％、任选地至少90％、任选地至少95％、任选地至少99％、任选地从10％至90％、任选地从20％至90％、任选地从30％至90％、任选地从40％至90％、任选地从50％至90％、任选地从60％至90％、任选地从70％至90％、任选地从80％至90％。
[0198] 任选地，在任一实施例中，对于原子质量为340,000道尔顿的FBG，生物分子回收百分比是至少10％、任选地至少20％、任选地至少30％、任选地至少40％、任选地至少50％、任选地至少60％、任选地至少70％、任选地至少80％、任选地至少90％、任选地至少95％、任选地至少99％、任选地从10％至90％、任选地从20％至90％、任选地从30％至90％、任选地从40％至90％、任选地从50％至90％、任选地从60％至90％、任选地从70％至90％、任选地从
80％至90％、任选地从15％至20％。
80％至90％、任选地从15％至20％。
[0199] 任选地，在任一实施例中，对于原子质量为80,000道尔顿的TFN，生物分子回收百分比是至少30％、任选地至少20％、任选地至少30％、任选地至少40％、任选地至少50％、任选地至少60％、任选地至少70％、任选地至少80％、任选地至少90％、任选地至少95％、任选地至少99％、任选地从10％至90％、任选地从20％至90％、任选地从30％至90％、任选地从40％至90％、任选地从50％至90％、任选地从60％至90％、任选地从70％至90％、任选地从
80％至90％、任选地从30％至50％。
80％至90％、任选地从30％至50％。
[0200] 任选地，在任一实施例中，对于原子质量为45,000道尔顿的PrA，生物分子回收百分比是至少10％、任选地至少20％、任选地至少30％、任选地至少40％、任选地至少50％、任选地至少60％、任选地至少70％、任选地至少80％、任选地至少90％、任选地至少95％、任选地至少99％、任选地从10％至90％、任选地从20％至90％、任选地从30％至90％、任选地从40％至90％、任选地从50％至90％、任选地从60％至90％、任选地从70％至90％、任选地从
80％至90％、任选地从10％至90％。
80％至90％、任选地从10％至90％。
[0201] 任选地，在任一实施例中，对于原子质量为20,000道尔顿的PrG，生物分子回收百分比是至少10％、任选地至少20％、任选地至少30％、任选地至少40％、任选地至少50％、任选地至少60％、任选地至少70％、任选地至少80％、任选地至少90％、任选地至少95％、任选地至少99％、任选地从10％至90％、任选地从20％至90％、任选地从30％至90％、任选地从40％至90％、任选地从50％至90％、任选地从60％至90％、任选地从70％至90％、任选地从
80％至90％、任选地从5％至90％。
80％至90％、任选地从5％至90％。
[0202] 任选地，在任一实施例中，接触表面是容器管腔表面，例如实验室器具制品的流体接触表面。适合的实验室器具制品的实例包括微板、离心管、移液管尖端、孔板、微孔板、ELISA板、微量滴定板、96孔板、384孔板、小瓶、瓶、罐、注射器、药筒、泡罩包装、安瓿、抽真空采血管、样品管、离心管或色谱小瓶。
[0203] 任选地，在任一实施例中，该接触表面与水性蛋白质接触。
[0204] 任选地，在任一实施例中，该接触表面与蒸馏水具有从0°至90°、任选地从20°至80°、任选地从40°至80°、任选地从50°至70°、任选地从55°至65°的接触角。
[0205] 任选地，在任一实施例中，该接触表面在转化的且任选经调节的接触表面上具有小于5千伏特/cm(5kV/cm)、任选地小于3kV/cm、任选地小于2kV/cm、任选地小于1kV/cm的静电荷累积。
[0206] 任选地，在任一实施例中，用一种或多种非聚合化合物的调节等离子体、转化等离子体或两者处理接触表面以形成该表面。任选地，在任一实施例中，该非聚合化合物包含选自下组的成员中的一种或多种、基本上由选自下组的成员中的一种或多种组成或由选自下组的成员中的一种或多种组成，该组由以下各项组成：O2、N2、空气、O3、N2O、H2、H2O、H2O2、NH3、Ar、He、以及Ne。
[0207] 任选地，在任一实施例中，该接触表面是从5至1000nm厚的PECVD沉积的涂层。任选地，在任一实施例中，使用以下中的任一种或组合来施加PECVD沉积的涂层：气体前体，包括硅氧烷、有机硅氧烷、聚乙二醇(PEG)；或单体气体前体，包括乙炔、甲烷、丙烷、丁烷、乙烷；和/或共聚单体气体，包括空气、氧气或水蒸气。任选地，在任一实施例中，PECVD沉积的涂层是进一步包含氧和任选的氮杂原子的无定形碳涂层。例如，可以使用含碳的单体气体前体(例如乙炔、乙烯、甲烷、乙烷、丙烷、丁烷或这些中的两种或更多种的组合)和反应性气体(包括空气、氧气、水蒸气或这些中的两种或更多种的组合)来施加无定形碳涂层。
生物分子接触和回收
生物分子接触和回收
[0208] 在任一实施例的一次或多次等离子体处理之后，可以使经处理的接触表面，例如容器管腔表面与水性蛋白质或其他生物分子接触。适合的蛋白质的一些非限制性实例是水性蛋白质，包括：哺乳动物血清白蛋白，例如牛血清白蛋白(BSA)；纤维蛋白原(FBG)；转铁蛋白(TFN)，例如血液血清转铁蛋白(或铁传递蛋白，也称为转铁蛋白)；乳转铁蛋白(lactotransferrin)(乳铁蛋白)；乳转铁蛋白(milk transferrin)；蛋清卵转铁蛋白(伴白蛋白)；和膜相关黑素转铁蛋白；蛋白A(PrA)；蛋白G(PrG)；蛋白A/G；蛋白L；胰岛素，例如六聚体胰岛素、单体胰岛素、猪胰岛素、人胰岛素、重组胰岛素和药用级胰岛素；药物蛋白质；
血液或血液组分蛋白质；或这些蛋白质的任何重组形式、修饰、全长前体、信号肽、前肽或成熟变体；或这些中的两种或更多种的组合。
血液或血液组分蛋白质；或这些蛋白质的任何重组形式、修饰、全长前体、信号肽、前肽或成熟变体；或这些中的两种或更多种的组合。
[0209] 任选地，对于以下中的至少一种，经处理的接触表面具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比：牛血清白蛋白(BSA)；纤维蛋白原(FBG)；转铁蛋白(TFN)，例如血液血清转铁蛋白(或铁传递蛋白，也称为转铁蛋白)；乳转铁蛋白(lactotransferrin)(乳铁蛋白)；乳转铁蛋白(milk transferrin)；蛋清卵转铁蛋白(伴白蛋白)；和膜相关黑素转铁蛋白；蛋白A(PrA)；蛋白G(PrG)；蛋白A/G；蛋白L；胰岛素，例如六聚体胰岛素、单体胰岛素、猪胰岛素、人胰岛素、重组胰岛素和药用级胰岛素；药物蛋白质；
血液或血液组分蛋白质；或这些蛋白质或肽的任何重组形式、修饰、全长前体、信号肽、前肽或成熟变体。
第一更详细的实施例
血液或血液组分蛋白质；或这些蛋白质或肽的任何重组形式、修饰、全长前体、信号肽、前肽或成熟变体。
第一更详细的实施例
[0210] 具有根据第一更详细实施例的衬底的容器可以例如由上述材料中的任一种制成。对于需要透明和玻璃状聚合物的应用(例如，对于注射器和小瓶)，环烯烃聚合物(COP)、环烯烃共聚物(COC)、聚甲基丙烯酸甲酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯或聚碳酸酯可以是优选的。
还考虑了线性聚烯烃如聚丙烯和芳族聚烯烃如聚苯乙烯。可以例如通过注塑模制或注塑拉伸吹塑模制(其在本披露的任一实施例中也被分类为注塑模制)将此类衬底制造至非常紧密和精确的公差(通常比用玻璃可实现的更紧密)。还考虑了等离子处理的玻璃衬底，例如硼硅酸盐玻璃衬底。
还考虑了线性聚烯烃如聚丙烯和芳族聚烯烃如聚苯乙烯。可以例如通过注塑模制或注塑拉伸吹塑模制(其在本披露的任一实施例中也被分类为注塑模制)将此类衬底制造至非常紧密和精确的公差(通常比用玻璃可实现的更紧密)。还考虑了等离子处理的玻璃衬底，例如硼硅酸盐玻璃衬底。
[0211] 根据第一更详细实施例的容器可以是容器，例如用于容纳流体，例如用于容纳生物材料或生物活性化合物或组合物，例如用于收集或储存生物流体如血液或尿液的取样管或小杯；用于储存或递送生物活性化合物或组合物(例如药物或药物组合物)的注射器(或其一部分，例如注射器筒)；用于储存生物材料或生物活性化合物或组合物的小瓶；用于输送生物材料或生物活性化合物或组合物的管件或其他管道，例如导管。所考虑容器的其他非限制性实例包括孔或无孔载玻片或板，例如滴定板或微量滴定板(还称为微板)。容器的其他实例包括测量和递送装置，如移液管、移液管尖端、爱伦美氏瓶、烧杯和刻度量筒。在此描述的关于非限制性实施例的实际降低或实践的特定容器是聚丙烯96孔微板和烧杯。然而，本领域技术人员将理解，在此描述的方法和设备设置可以根据本技术进行修改和调整，以适应并处理任何类型的表面或容器或其他类型的物体。
[0212] 第一更详细实施例的容器的表面可以由衬底材料本身，例如上文列出的任何热塑性树脂制成。任选地，该衬底可以是本体材料或可以是PECVD沉积的SiOxCyHz或SiNxCyHz的pH保护涂层或层，其中x是从约0.5至约2.4，如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的，y是从约0.6至约3，如通过XPS测量的，并且z是从约2至约9，如通过卢瑟福背散射光谱术(RBS)测量的。衬底的另一个实例是PECVD沉积的SiOx的阻隔涂层6或层，其中x是从约1.5至约2.9，如通过XPS测量的，任选地是有机金属前体的氧化物或氮化物，该有机金属前体是来自周期表的第III族和/或第IV族的金属元素的化合物，该金属元素是例如在第III族中：硼、铝、镓、铟、铊、钪、钇或镧(铝和硼是优选的)，和在第IV族中：硅、锗、锡、铅、钛、锆、铪或钍(硅和锡是优选的)。用于沉积这些涂层或层的方法和设备详细描述于2013年5月16日公开的WO2013/071138中，其通过引用以其全文结合在此。
[0213] 根据第一更详细实施例的方法采用远程转化等离子体处理的使用。与直接等离子体加工不同，在远程转化等离子体的情况下，等离子体的离子和电子两者都不大量接触制品表面。典型地具有较低能量的中性物质存在于等离子体余辉中，这些中性物质具有足够的能量以与物品表面反应，而无溅射或由离子和电子引起的其他较高能量化学反应。远程转化等离子体的结果是温和的表面改性，而无“直接”等离子体的高能量效应。
[0214] 根据第一更详细实施例的方法采用非聚合气体，如O2、N2、空气、O3、N2O、H2、H2O2、NH3、Ar、He、Ne、其他非聚合气体、以及以上中的任何两种或更多种的组合。这些还可以包括非聚合醇、非聚合有机酸和非聚合极性有机溶剂。已经进行了实验，在这些实验中调节步骤(非聚合化合物步骤)使用Ar、N2、Ar/O2混合物或N2/O2混合物，并且预处理调节步骤使用Ar。这些和其他非聚合气体不一定沉积涂层。相反，它们与表面反应以对表面进行改性，例如以形成经处理的接触表面，其中该经处理的接触表面具有的生物分子回收百分比大于未经调节且未转化的表面的生物分子回收百分比。例如，表面反应可以在表面上产生新的化学官能团，包括但不限于羰基、羧基、羟基、腈、酰胺、胺。考虑这些极性化学基团增加未经调节且未转化的表面典型地可以包含的其他疏水性聚合物的表面能和亲水性。疏水性表面通常是生物分子的良好结合表面，而吸引水分子的亲水性表面有助于阻止生物分子与该表面的结合。虽然本发明不根据这种操作理论限制，但是考虑这种机制防止生物分子与表面结合。
[0215] 任选地，可以使用根据第一更详细实施例的方法来降低衬底表面使生物分子粘附到其上的倾向。优选地，这些方法将降低跨广泛生物分子的生物分子粘附，这些生物分子包括但不限于以下水性蛋白质中的一种或多种：哺乳动物血清白蛋白，例如牛血清白蛋白(BSA)；纤维蛋白原(FBG)；转铁蛋白(TFN)，例如血液血清转铁蛋白(或铁传递蛋白，也称为转铁蛋白)；乳转铁蛋白(lactotransferrin)(乳铁蛋白)；乳转铁蛋白(milk transferrin)；蛋清卵转铁蛋白(伴白蛋白)；和膜相关黑素转铁蛋白；蛋白A(PrA)；蛋白G(PrG)；蛋白A/G；蛋白L；胰岛素，例如六聚体胰岛素、单体胰岛素、猪胰岛素、人胰岛素、重组胰岛素和药用级胰岛素；药物蛋白质；血液或血液组分蛋白质；或这些蛋白质的任何重组形式、修饰、全长前体、信号肽、前肽或成熟变体；以及这些中的两种或更多种的组合。
[0216] 图1是用于执行本说明书中的远程转化等离子体处理的第一更详细实施例的远程转化等离子体处理设备的示意性通用视图，该第一更详细实施例具有与图2、图6、图7和图8的每个更具体实施例共同的特征。将来自能够支持在等离子体区15中产生具有边界20的等离子体的流体源12的等离子体气体(等离子体在此被定义为可见辉光放电)经由流体入口13引入到等离子体区15，并且将来自等离子体能量源18的等离子体能量提供到等离子体区
15以在等离子体区15中产生具有边界20的等离子体。
15以在等离子体区15中产生具有边界20的等离子体。
[0217] 第一更详细实施例的等离子体能量广泛地可以是将点燃等离子体区15中的等离子体的任何类型的能量。例如，它可以是具有从3Hz至300GHz频率的直流电(DC)或交流电(电磁能)。在此范围内的电磁能通常包括射频(RF)能量和微波能量，更具体地表征为3至30Hz的极低频(ELF)、30至300Hz的超低频(SLF)、300Hz至3kHz的音频或超低频(VF或ULF)、3至30kHz的甚低频(VLF)、30至300kHz的低频(LF)、300kHz至3MHz的中频(MF)、3至30MHz的高频(HF)、30至300MHz的甚高频(VHF)、300MHz至3GHz的特高频(UHF)、3至30GHz的超高频(SHF)、30至300GHz的极高频(EHF)，或这些频率中的两个或更多个的任何组合。例如，作为常用频率的两个非限制性实例，通常为13.56MHz的高频能量是有用的RF能量，并且通常为
2.54GHz的特高频能量是有用的微波能量。
2.54GHz的特高频能量是有用的微波能量。
[0218] 如所熟知的，第一更详细实施例的最佳施加器23的性质由能量的频率和功率水平决定。如果等离子体由无线电波激发，则例如，施加器23可以是电极，而如果等离子体由微波能量激发，则例如，施加器23可以是波导。
[0219] 第一更详细实施例的余辉区域24位于等离子体边界20外部但附近，并且含有处理气体17。余辉区域24可以是等离子体边界20外部且在反应室壁1和盖19内的整个处理容积10，或余辉区域24可以是处理容积10的子集，这取决于处理容积的尺寸和维持在处理容积中的条件。余辉区域24中的处理气体17不充分离子化来形成等离子体，但是它具有足够的能量来能够对其所接触的表面进行改性，比在等离子体不存在下在相同的温度和压力下的相同气体组合物的能量更高。
[0220] 本领域技术人员将理解，一些气体组合物具有足够的化学反应性以使得当不存在等离子体时，它们将对第一更详细实施例的设备9中的衬底进行改性。对于给定设备、等离子体、气体进料以及在远程转化等离子体处理设备的区域或邻近远程转化等离子体处理设备的区域外部产生可见辉光放电的压力或真空条件，针对该区域是否在余辉内的测试是在该给定设备、等离子体、气体进料和压力下位于该区域中的衬底与当由于第一更详细实施例的等离子体能量18的不存在或不足而在通常限定等离子体区的区域中不存在等离子体时暴露于相同的设备、气体进料和压力或真空条件的衬底相比是否改性。
[0221] 通过在等离子体区15中提供等离子体(其在余辉区域中产生余辉)或提供远程转化等离子体(两个术语用于同一区域)24(其接触至少部分地放置在余辉区域24中的衬底表面并对该衬底表面进行改性)来执行第一更详细实施例的远程转化等离子体处理。
[0222] 作为远程转化等离子体处理设备中的第一更详细实施例的一个选择，等离子体气体进入该等离子体区域，被激发以形成等离子体，然后继续到该等离子体气体具有较低能量的余辉区域24的下游，然后被定义为处理气体17，并且接触该衬底。换句话说，该气体的至少一部分流动通过等离子体区15，被赋能以形成等离子体，并且继续到余辉区域24，从而在等离子体区15中变得能量较高，并且到其进入余辉区域24时能量较低(但是与进入等离子体区15之前的气体相比仍然赋能)。在采用这种选择的情况下，等离子体和余辉区域24处于气体连通，并且同一气体中的至少一些被供给通过两个区。任选地，如在等离子体不在流动气体的整个横截面中产生的情况下，该气体中的一些可以通过停留在等离子体区15的边界20之外而绕过等离子体，并且仍然流动通过余辉区域24，而其他气体流动通过等离子体区15和余辉区域24两者。
[0223] 作为第一更详细实施例的远程转化等离子体处理设备中的另一种选择，等离子体气体可以是与处理气体17不同的分子(但是等离子体气体和处理气体可以具有相同的组成抑或不同的组成)，并且等离子体气体保留在等离子体区15中或仅被供给通过等离子体区而不通过余辉区域24，而该处理气体通过该等离子体气体赋能，但与该等离子体气体分离，并且当在余辉区域24中时不充分赋能来形成等离子体。
[0224] 第一更详细实施例的施加器23的性质可以根据施加条件，例如等离子体能量18的功率水平和频率而变化。例如，该施加器可以被配置为电极、天线或波导。
[0225] 任选地，可以在第一更详细实施例的处理区域中的等离子体与衬底14的至少一部分之间放置屏蔽件16，以防止等离子体接触或不期望地接近衬底14或不均匀地影响衬底14。对于一个实例，图1中的任选屏蔽件16可以被穿孔以允许气体流动通过它，特别是形成余辉的中性物质的流动，但是屏蔽件16被配置或配备成适合于形成等离子体的能量的选择，以防止等离子体穿透第一更详细实施例的屏蔽件。例如，这些穿孔可以被设定尺寸或者屏蔽件可以被电偏置或接地，这样使得形成等离子体的能量或等离子体不能穿过该屏蔽件。这种安排具有以下优点：如果等离子体区具有与屏蔽件相交的实质区域，则任选地使该实质区域变平，以使得等离子体边界20具有在第一更详细实施例的图1中所示的“平点”26，该等离子体区和屏蔽件可以平行于待处理的衬底的表面放置以使得它们在实质区域上等距，而不是等离子体终止于锥形尾部中，与衬底14的不与该尾部对准的其他部分相比，该锥形尾部延伸更靠近衬底14的一部分，如在第一更详细的实施例的图8中所示。
[0226] 第一更详细实施例的另一种屏蔽件选择是该屏蔽件可以被制造成使得它不会使气体或等离子体通过，从而充当等离子体中的一些或全部与处理区域的一些或全部之间的直接路径的障碍物。该障碍物可以填充从等离子体区15流动至余辉区域24的气体横截面的少于全部，因此非离子化气体可围绕屏蔽件流动并且通过迂回路径到达余辉区域24，而等离子体不能绕行或穿过屏蔽件。
[0227] 第一更详细实施例的又另一种屏蔽件选择是待处理的衬底14可以在处理期间定位在该设备中，这样使得衬底14的能够耐受与等离子体接触的一部分暴露于等离子体，从而屏蔽衬底14的另一部分免遭等离子体或屏蔽接收远程转化等离子体处理的另一衬底。
[0228] 第一更详细实施例的仍另一种屏蔽件选择是可以使通过等离子体和处理区域的气体流动路径急剧弯曲，例如在等离子体与处理区域之间转90度角，因此设备的壁本身屏蔽处理区域免于在某些处理条件下与等离子体的视线关系。
[0229] 第一更详细实施例的处理容积中的衬底取向可以变化，并且衬底、施加器、气体和真空源可以被任选地安排成提供对跨衬底的远程转化等离子体的基本上均匀或不均匀的暴露。
[0230] 第一更详细实施例中的另一个选择是，衬底本身可以充当反应器壁或反应器壁的一部分，因此引入到反应器中的处理气体17处理衬底的充当反应器壁的该部分。
[0231] 第一更详细实施例中的另一个选择是除了作为处理气体17的活性剂的非聚合化合物或水蒸气之外，将用作稀释气体的第二非聚合气体进入到反应器中。稀释气体被定义为在流体入口13处引入的气体，在所应用的处理设备和条件的情况下，这些气体在到进入处理气体17的程度上不会与衬底14实质性地相互作用。稀释气体可以参与或不参与等离子体的形成。稀释气体可以通过入口13或反应器中的其他地方引入。可以按非聚合化合物或水蒸气的添加速率的从1体积％至10,000体积％、任选地10体积％至1000体积％、任选地100体积％至1000体积％的速率添加稀释气体。
[0232] 作为第一更详细实施例中的另一种选择，可以将非聚合化合物或水蒸气的一些或全部以在到处理气体17的途中绕过等离子体区15的方式添加到处理容积10中。
[0233] 第一更详细实施例的图2示出图1的设备的另一个实施例。该设备再次可以用于执行根据第一更详细实施例的远程转化等离子体处理。该实施例的室包括由反应室壁11限定并封闭的处理容积10，该反应室壁任选地不是导电性的。处理容积10被供应有流体源12(在这种情况下，轴向地突出到处理容积10中的管状流体入口13，然而可考虑其他流体源，例如“喷淋头”型流体源)。任选地，处理容积10可以由处理室壁11或由待处理的容器或其他物品内的内腔限定。进料气体被供给到处理容积10中。等离子体反应室包括用于与环境压力相比至少部分地抽空处理容积10的作为任选特征的真空源22，该真空源在减压下进行等离子体处理时使用，但是也考虑在环境大气压或高于环境大气压的压力下的适合条件下进行等离子体处理时使用。
[0234] 等离子体反应室还包括任选的外部施加器23，该施加器在此呈围绕等离子体反应室的至少一部分的电极的形式。射频(RF)等离子体能量源18通过施加器23联接至反应室并提供激发气体以形成等离子体的功率。等离子体形成可见的辉光放电20，该辉光放电任选地被限制为紧邻流体源12。
[0235] 微板14可以任选地被定向成使得需要处理的微板14的表面(被配置成并旨在接触/容纳含生物分子的溶液的表面)面向流体源12。然而，待处理的表面也可以或者替代地背离流体源12，如图2中所示。此外，在所示的实施例中，将微板14用屏蔽件16屏蔽，以阻止微板14处于流体源12的直接“视线”(即，具有到流体源的无阻碍路径)中。作为非限制性示例，微板14的对应表面可以定位在距流体源大约2.75英寸(7cm)的水平距离处，但是考虑将微板14表面放置在距流体源从1/2至10英寸(1至25cm)、任选地2.5至5.5英寸(6至14cm)的水平距离处。以这种方式，该方法依赖于远程转化等离子体(与直接等离子体对照)来处理微板14的表面。在该非限制性实例中，该系统在每个批次8分钟的总加工时间具有每个批次
20份(微板)的容量。
20份(微板)的容量。
[0236] 第一更详细实施例的图6示出图1的设备的另一个实施例。图6中用于处理微板的方法使用射频(RF)等离子体系统。该系统具有气体输送输入、真空泵和具有匹配网络的RF电源。微板被示出定向为包括孔32的前表面背离等离子体并沿着室的周边屏蔽免于等离子体。
[0237] 这些细节在第一更详细实施例的图6中示出，其中示出另一种示例性设置，该设置具有第一更详细实施例的图2的设备的用于等离子体反应室中的所有元件，以用于执行根据第一更详细实施例的远程转化等离子体处理。第一更详细实施例的室包括由反应室壁11限定并封闭的具有流体源12(在这种情况下，轴向地突出到处理容积10中的管状流体入口13，然而可考虑其他流体源，例如“喷淋头”型流体源)的处理容积10。在该实施例中的反应室壁11被设置有可移除的盖13，该盖可打开以允许插入或移除衬底并且可密封以容纳该方法并任选地排空处理容积。在第一更详细实施例中，流体源12是由金属材料制成的，电接地，并且还充当呈内部电极形式的施加器。众所周知，第一更详细实施例的等离子体任选地可以在无内部电极的情况下产生。
[0238] 进料气体被供给到处理容积10中。等离子体反应室包括真空源22的任选特征，以用于至少部分地抽空处理容积10。等离子体反应室壁11还充当呈围绕等离子体反应室的至少一部分的外部施加器或电极形式的施加器23。等离子体能量源18，在这种情况下射频(RF)源被联接到由反应室壁24和流体源12限定的施加器23，以提供激发气体来形成等离子体的功率。等离子体区15形成可见辉光放电，该辉光放电受紧邻流体源12的等离子体边界20限制。还称为远程转化等离子体区24的余辉区域是径向或轴向地位于可见辉光放电的边界20外部并延伸超过所处理的衬底的区域。
[0239] 具有前表面28和后表面30的微板14被定向成使得需要处理的微板14的前表面(被配置成并旨在接触/容纳含生物分子的溶液的前表面)上的孔32背离流体源12并且后表面30面向液体源12。微板14的前表面28通过其自身的后表面30屏蔽，以阻止微板前表面28处于流体源12的直接“视线”中。以这种方式，该方法依赖于远程转化等离子体(与直接等离子体对照)来处理孔32的表面。
[0240] 第一更详细实施例的图7示出图1的设备的另一个实施例，该实施例具有相应的特征。图7的实施例提供在衬底14的较宽区域上提供处理气体17的更均匀产生和施加的“喷淋头”流体入口13和作为施加器23的板电极。
[0241] 第一更详细实施例的图8示出图1的设备的另一个实施例，该实施例具有相应的特征。图8的实施例提供通过被配置为波导的施加器23输送的微波等离子体能量18。在该实施例中，等离子体区15和衬底支撑件21被设置在通过导管连接的分开的容器中。
[0242] 任选地，在第一更详细实施例中，对于以下中的至少一种，经处理的接触表面具有的生物分子回收百分比大于未经调节且未转化的表面的生物分子回收百分比：牛血清白蛋白(BSA)；纤维蛋白原(FBG)；转铁蛋白(TFN)，例如血液血清转铁蛋白(或铁传递蛋白，也称为转铁蛋白)；乳转铁蛋白(lactotransferrin)(乳铁蛋白)；乳转铁蛋白(milk transferrin)；蛋清卵转铁蛋白(伴白蛋白)；和膜相关黑素转铁蛋白；蛋白A(PrA)；蛋白G(PrG)；蛋白A/G；蛋白L；胰岛素，例如六聚体胰岛素、单体胰岛素、猪胰岛素、人胰岛素、重组胰岛素和药用级胰岛素；药物蛋白质；血液或血液组分蛋白质；或这些蛋白质的任何重组形式、修饰、全长前体、信号肽、前肽、成熟变体、以及这些中的两种或更多种的组合。
[0243] 在第一更详细实施例的一个任选实施例中，等离子体处理方法包括使用远程转化等离子体的以下两个步骤、基本上由这两个步骤组成或由这两个步骤组成：(1)氧等离子体步骤(或更一般地，非聚合化合物等离子体步骤)，随后(2)水蒸气等离子体步骤。应理解，在上述步骤之前、之间或之后的另外的步骤可以被添加并且仍在第一更详细实施例的范围内。此外，还应理解，氧等离子体步骤可以使用任选的气体代替氧，包括但不限于氮气或本说明书中列出的任何非聚合气体。作为第一更详细实施例的另一个任选的实施例，等离子体处理方法包括使用在一个等离子体步骤中组合的氧和水蒸气的远程转化等离子体，基本上由使用在一个等离子体步骤中组合的氧和水蒸气的远程转化等离子体组成，或由使用在一个等离子体步骤中组合的氧和水蒸气的远程转化等离子体组成。这一任选实施例的特征在于在本说明书中无初步调节步骤的转化步骤。
[0244] 第一更详细实施例的调节步骤(非聚合化合物等离子体步骤)和第二处理步骤(水蒸气等离子体步骤)的任选工艺参数范围列于第一更详细实施例的表1中。表1–用于等离子体处理的工艺参数范围
[0245] 任选地，在非聚合气体等离子体步骤之前不需要预处理步骤。
[0246] 任选地，在第一更详细实施例中，用于处理衬底表面的远程转化等离子体可以是RF产生的等离子体。任选地，等离子体增强化学气相沉积(PECVD)或其他等离子体工艺可以与第一更详细实施例一致使用。
[0247] 任选地，对于某些应用，等离子体反应室中的处理容积可以是从100mL至50升，优选8升至20升。任选地，处理容积可以是总体上圆柱形的，但是也考虑其他形状和构造。经处理的衬底披露内容
[0248] 考虑了通过这些和其他方法获得的经处理的衬底，并且特别是经处理的接触表面。
[0249] 在任一实施例中的衬底的一个方面中，转化的且任选经调节的接触表面包括碳或硅化合物，该碳或硅化合物包含从1原子％至30原子％的接枝氧、任选地从2原子％至20原子％的接枝氧、任选地从4原子％至12原子％的接枝氧、任选地从1原子％至2原子％的接枝氧、任选地从2原子％至3原子％的接枝氧、任选地从3原子％至4原子％的接枝氧、任选地从4原子％至5原子％的接枝氧、任选地从5原子％至6原子％的接枝氧、任选地从6原子％至7原子％的接枝氧、任选地从7原子％至8原子％的接枝氧、任选地从8原子％至9原子％的接枝氧、任选地从9原子％至10原子％的接枝氧、任选地从10原子％至11原子％的接枝氧、任选地从11原子％至12原子％的接枝氧、任选地从12原子％至13原子％的接枝氧、任选地从
13原子％至14原子％的接枝氧、任选地从14原子％至15原子％的接枝氧、任选地从15原子％至16原子％的接枝氧、任选地从16原子％至17原子％的接枝氧、任选地从17原子％至
18原子％的接枝氧、任选地从18原子％至19原子％的接枝氧、任选地从19原子％至20原子％的接枝氧、任选地从20原子％至21原子％的接枝氧、任选地从21原子％至22原子％的接枝氧、任选地从22原子％至23原子％的接枝氧、任选地从23原子％至24原子％的接枝氧、任选地从24原子％至25原子％的接枝氧、任选地从25原子％至26原子％的接枝氧、任选地从26原子％至27原子％的接枝氧、任选地从27原子％至28原子％的接枝氧、任选地从28原子％至29原子％的接枝氧、任选地从29原子％至30原子％的接枝氧，如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的。
13原子％至14原子％的接枝氧、任选地从14原子％至15原子％的接枝氧、任选地从15原子％至16原子％的接枝氧、任选地从16原子％至17原子％的接枝氧、任选地从17原子％至
18原子％的接枝氧、任选地从18原子％至19原子％的接枝氧、任选地从19原子％至20原子％的接枝氧、任选地从20原子％至21原子％的接枝氧、任选地从21原子％至22原子％的接枝氧、任选地从22原子％至23原子％的接枝氧、任选地从23原子％至24原子％的接枝氧、任选地从24原子％至25原子％的接枝氧、任选地从25原子％至26原子％的接枝氧、任选地从26原子％至27原子％的接枝氧、任选地从27原子％至28原子％的接枝氧、任选地从28原子％至29原子％的接枝氧、任选地从29原子％至30原子％的接枝氧，如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的。
[0250] 应该理解的是，在转化的且任选经调节的接触表面上的特定物质(通常化学元素)的“原子百分比”或“原子％”是通过XPS检测到的该特定物质的原子、分子或部分的数目除以通过XPS检测到的所有物质的所有原子、分子或部分的数目乘以100％。因此，如果89个碳原子、5个氮原子和11个氧原子是在衬底上检测到的所有原子，则碳的原子百分比是
[0251] 100％×89/(89+5+11)＝84.8原子％C
[0252] 如在此使用的“接枝氧”或另一种接枝物质是指如通过XPS分析所检测，化学地(更确切地，共价)键合到衬底表面上的一个或多个原子上的氧或另一种接枝物质。接枝在衬底表面处的聚合物的分子上的物质通常接枝在该聚合物分子的末端之间，插入到聚合物主链中抑或作为侧基附接。
[0253] 在任一实施例中的衬底的一个方面中，转化的且任选经调节的接触表面包括碳或硅化合物，该碳或硅化合物包含从0原子％至30原子％的接枝氮、任选地从0.1原子％至30原子％的接枝氮、任选地从0.1原子％至20原子％的接枝氮、任选地从0.1原子％至10原子％的接枝氮、任选地从0.1原子％至1原子％的接枝氮、任选地从1原子％至2原子％的接枝氮、任选地从2原子％至3原子％的接枝氮、任选地从3原子％至4原子％的接枝氮、任选地从4原子％至5原子％的接枝氮、任选地从5原子％至6原子％的接枝氮、任选地从6原子％至7原子％的接枝氮、任选地从7原子％至8原子％的接枝氮、任选地从8原子％至9原子％的接枝氮、任选地从9原子％至10原子％的接枝氮、任选地从10原子％至11原子％的接枝氮、任选地从11原子％至12原子％的接枝氮、任选地从12原子％至13原子％的接枝氮、任选地从
13原子％至14原子％的接枝氮、任选地从14原子％至15原子％的接枝氮、任选地从15原子％至16原子％的接枝氮、任选地从16原子％至17原子％的接枝氮、任选地从17原子％至
18原子％的接枝氮、任选地从18原子％至19原子％的接枝氮、任选地从19原子％至20原子％的接枝氮、任选地从20原子％至21原子％的接枝氮、任选地从21原子％至22原子％的接枝氮、任选地从22原子％至23原子％的接枝氮、任选地从23原子％至24原子％的接枝氮、任选地从24原子％至25原子％的接枝氮、任选地从25原子％至26原子％的接枝氮、任选地从26原子％至27原子％的接枝氮、任选地从27原子％至28原子％的接枝氮、任选地从28原子％至29原子％的接枝氮、任选地从29原子％至30原子％的接枝氮，如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的。
13原子％至14原子％的接枝氮、任选地从14原子％至15原子％的接枝氮、任选地从15原子％至16原子％的接枝氮、任选地从16原子％至17原子％的接枝氮、任选地从17原子％至
18原子％的接枝氮、任选地从18原子％至19原子％的接枝氮、任选地从19原子％至20原子％的接枝氮、任选地从20原子％至21原子％的接枝氮、任选地从21原子％至22原子％的接枝氮、任选地从22原子％至23原子％的接枝氮、任选地从23原子％至24原子％的接枝氮、任选地从24原子％至25原子％的接枝氮、任选地从25原子％至26原子％的接枝氮、任选地从26原子％至27原子％的接枝氮、任选地从27原子％至28原子％的接枝氮、任选地从28原子％至29原子％的接枝氮、任选地从29原子％至30原子％的接枝氮，如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的。
[0254] 在任一实施例中的衬底的一个方面中，该转化的且任选经调节的接触表面进一步包含从0原子％至30原子％的接枝氮、任选地从0原子％至20原子％的接枝氮、任选地从0.1原子％至30原子％的接枝氮、任选地从0.1原子％至20原子％的接枝氮、任选地从0.1原子％至10原子％的接枝氮、任选地从0.1原子％至1原子％的接枝氮、任选地从1原子％至2原子％的接枝氮、任选地从2原子％至3原子％的接枝氮、任选地从3原子％至4原子％的接枝氮、任选地从4原子％至5原子％的接枝氮、任选地从5原子％至6原子％的接枝氮、任选地从6原子％至7原子％的接枝氮、任选地从7原子％至8原子％的接枝氮、任选地从8原子％至9原子％的接枝氮、任选地从9原子％至10原子％的接枝氮、任选地从10原子％至11原子％的接枝氮、任选地从11原子％至12原子％的接枝氮、任选地从12原子％至13原子％的接枝氮、任选地从13原子％至14原子％的接枝氮、任选地从14原子％至15原子％的接枝氮、任选地从15原子％至16原子％的接枝氮、任选地从16原子％至17原子％的接枝氮、任选地从17原子％至18原子％的接枝氮、任选地从18原子％至19原子％的接枝氮、任选地从19原子％至20原子％的接枝氮、任选地从20原子％至21原子％的接枝氮、任选地从21原子％至22原子％的接枝氮、任选地从22原子％至23原子％的接枝氮、任选地从23原子％至24原子％的接枝氮、任选地从24原子％至25原子％的接枝氮、任选地从25原子％至26原子％的接枝氮、任选地从26原子％至27原子％的接枝氮、任选地从27原子％至28原子％的接枝氮、任选地从28原子％至29原子％的接枝氮、任选地从29原子％至30原子％的接枝氮，如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的。
[0255] 在任一实施例的衬底的一个方面中，该转化的且任选经调节的接触表面包括在每种情况下键合至碳或硅的接枝氢键受体官能团，例如以下中的一种或多种：-N+-、-N-、＝O、-O-、-O2、-O3、或≡N，
，如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的。
，如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的。
[0256] 在任一实施例中的衬底的一个方面中，该转化的且任选经调节的接触表面包括用极性接枝物质改性的碳或硅化合物，任选地以下中的一种或多种：C＝O(羰基)、C-O-C(醚)、C-N-C(胺)、C-N+-C(铵)、CO2(羧基)、CO3、Si＝O、Si-O-Si、Si-N-Si、Si-N+-Si、SiO2、SiO3、C≡N、Si≡N，
[0257] 或者这些中的两种或更多种的组合，如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的。接枝物质
[0258] 在任一实施例的衬底的一个方面中，该转化的且任选经调节的接触表面包括用极性接枝物质改性的烃，并且形成C＝O(羰基)、C-O-C(醚)、C-N-C(胺)、CO2(羧基)、CO3、N-C3、N+C4、C≡N、
或这些接枝物质中的两种或更多种的组合的碳的总原子比例是与该衬底中的碳或氢
键合的碳的总原子比例的从1％至40％，任选地5％至30％、任选地10％至20％。
或这些接枝物质中的两种或更多种的组合的碳的总原子比例是与该衬底中的碳或氢
键合的碳的总原子比例的从1％至40％，任选地5％至30％、任选地10％至20％。
[0259] 在任一实施例中的衬底的一个方面中，该转化的且任选经调节的接触表面包括用+极性接枝物质改性的硅化合物，并且形成Si＝O、Si-O-Si、Si-N-Si、SiO2、SiO3、N-Si3、NSi4、Si≡N，
或这些中的两种或更多种的组合的硅的总原子比例是与该衬底中的氧键合的硅的总
原子比例的从1％至40％，任选地5％至30％，任选地10％至20％。
或这些中的两种或更多种的组合的硅的总原子比例是与该衬底中的氧键合的硅的总
原子比例的从1％至40％，任选地5％至30％，任选地10％至20％。
[0260] 在任一实施例中的衬底的一个方面中，形成C＝O(羰基)、C-O-C(醚)、C-N-C(胺)、CO2(羧基)或CO3或这些中的两种或更多种的组合的碳的总原子比例是与该衬底中的碳或氢键合的碳的总原子比例的从1％至40％，任选地5％至30％，任选地10％至20％。
[0261] 在任一实施例中的衬底的一个方面中，形成C-O-C(醚)或C-N-C(胺)或两者的组合的碳的总原子比例是与该衬底中的碳或氢键合的碳的总原子比例的从1％至40％，任选地5％至30％，任选地10％至20％。
[0262] 在任一实施例中的衬底的一个方面中，该转化的且任选经调节的接触表面与蒸馏水具有从0°至90°、任选地从20°至80°、任选地从40°至80°、任选地从50°至70°、任选地从55°至65°的接触角。
[0263] 在任一实施例的衬底的一个方面，该转化的且任选经调节的接触表面具有至少40％、任选地至少45％、任选地至少50％、任选地至少55％、任选地至少60％、任选地至少
65％、任选地至少70％、任选地至少75％、任选地至少80％、任选地至少85％、任选地至少
90％、任选地至少95％的生物分子回收百分比。
65％、任选地至少70％、任选地至少75％、任选地至少80％、任选地至少85％、任选地至少
90％、任选地至少95％的生物分子回收百分比。
[0264] 在任一实施例中的衬底的一个方面，该转化的且任选经调节的接触表面是容器管腔表面。
[0265] 在任一实施例中的衬底的一个方面，针对以下中的至少一种测定生物分子回收百分比：哺乳动物血清白蛋白；牛血清白蛋白(BSA)；纤维蛋白原(FBG)；转铁蛋白(TFN)；蛋清卵转铁蛋白(伴白蛋白)；膜相关黑素转铁蛋白；蛋白A(PrA)；蛋白G(PrG)；蛋白A/G；蛋白L；胰岛素；药物蛋白质；血液或血液组分蛋白质；以及这些蛋白质的任何重组形式、修饰、全长前体、信号肽、前肽或成熟变体。
[0266] 在任一实施例中的衬底的一个方面，该转化的且任选经调节的接触表面包括热塑性材料，例如热塑性树脂，例如注塑模制的热塑性树脂。
[0267] 在任一实施例中的衬底的一个方面，该转化的且任选经调节的接触表面包括烃，例如烯烃聚合物、聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)、环烯烃共聚物(COC)、环烯烃聚合物(COP)、聚甲基戊烯、聚苯乙烯、氢化聚苯乙烯、聚环己基乙烯(PCHE)或这些中的两种或更多种的组合。该转化的且任选经调节的接触表面任选地包括杂原子取代的烃聚合物，例如聚酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚偏二氯乙烯(PVdC)、聚氯乙烯(PVC)、聚碳酸酯、聚乳酸、环氧树脂、尼龙、聚氨酯聚丙烯腈、聚丙烯腈(PAN)、离聚物树脂、 离聚物树脂，或以上材料中的任何两种或更多种的任何组合、
复合物或共混物。
复合物或共混物。
[0268] 在任一实施例中的衬底的一个方面，该转化的且任选经调节的接触表面是PECVD沉积的SiOxCyHz或SiNxCyHz的涂层或层，其中x是从约0.5至约2.4，如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的，y是从约0.6至约3，如通过XPS测量的，并且z是从约2至约9，如通过卢瑟福背散射光谱术(RBS)测量的。
[0269] 在任一实施例中的衬底的一个方面，该转化的且任选经调节的接触表面是SiOx的阻隔涂层或层，其中x是从约1.5至约2.9，如通过XPS测量的；任选地，有机金属前体的氧化物或氮化物，该有机金属前体是来自周期表的第III族和/或第IV族的金属元素的化合物，例如在第III族中：硼、铝、镓、铟、铊、钪、钇或镧(铝和硼是优选的)，和在第IV族中：硅、锗、锡、铅、钛、锆、铪或钍(硅和锡是优选的)。
[0270] 在任一实施例中的衬底的一个方面，该转化的且任选经调节的接触表面是实验室器具制品的接触表面。例如，该转化的且任选经调节的接触表面可以是但不限于以下各项的接触表面：微板、离心管、移液管尖端、孔板、微孔板、ELISA板、微量滴定板、96孔板、384孔板、小瓶、瓶、罐、注射器、药筒、泡罩包装、安瓿、抽空采血管、样品管、离心管或色谱小瓶。
[0271] 在任一实施例中的衬底的一个方面，该转化的且任选经调节的接触表面是容器管腔表面。
[0272] 在任一实施例中的衬底的一个方面，该转化的且任选经调节的接触表面与水性蛋白质接触。在任一实施例中的衬底的一个方面，该水性蛋白质包括：哺乳动物血清白蛋白，例如牛血清白蛋白(BSA)；纤维蛋白原(FBG)；转铁蛋白(TFN)，例如血液血清转铁蛋白(或铁传递蛋白，也称为转铁蛋白)；乳转铁蛋白(lactotransferrin)(乳铁蛋白)；乳转铁蛋白(milk transferrin)；蛋清卵转铁蛋白(伴白蛋白)；和膜相关黑素转铁蛋白；蛋白A(PrA)；蛋白G(PrG)；蛋白A/G；蛋白L；胰岛素，例如六聚体胰岛素、单体胰岛素、猪胰岛素、人胰岛素、重组胰岛素和药用级胰岛素；药物蛋白质；血液或血液组分蛋白质；或这些蛋白质的任何重组形式、修饰、全长前体、信号肽、前肽或成熟变体；或这些中的两种或更多种的组合。
[0273] 在任一实施例中的衬底的一个方面，对于以下中的至少一种，该转化的且任选经调节的接触表面具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比：牛血清白蛋白(BSA)；纤维蛋白原(FBG)；转铁蛋白(TFN)，例如血液血清转铁蛋白(或铁传递蛋白，也称为转铁蛋白)；乳转铁蛋白(lactotransferrin)(乳铁蛋白)；乳转铁蛋白(milk transferrin)；蛋清卵转铁蛋白(伴白蛋白)；和膜相关黑素转铁蛋白；蛋白A(PrA)；蛋白G(PrG)；蛋白A/G；蛋白L；胰岛素，例如六聚体胰岛素、单体胰岛素、猪胰岛素、人胰岛素、重组胰岛素和药用级胰岛素；药物蛋白质；血液或血液组分蛋白质；或这些蛋白质的任何重组形式、修饰、全长前体、信号肽、前肽或成熟变体。
[0274] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，在 96孔圆底板上对于原子质量为66,000道尔顿的牛血清白蛋白(BSA)，该转化的且任选经调节的接触表面具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0275] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于BSA，该转化的且任选经调节的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于70％、任选大于80％、任选大于90％、任选达100％的蛋白质回收百分比。
[0276] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，在 96孔圆底板上对于原子质量为340,000道尔顿的纤维蛋白原(FBG)，该转化的且任选经调节的接触表面在24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0277] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于FBG，该转化的且任选经调节的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于20％、任选大于40％、任选大于60％、任选大于80％、任选达84％的蛋白质回收百分比。
[0278] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于原子质量为80,000道尔顿的转铁蛋白(TFN)，该转化的且任选经调节的接触表面在 96孔圆底板上
24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0279] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于TFN，该转化的且任选经调节的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于60％、任选大于65％、任选大于69％、任选达70％的蛋白质回收百分比。
[0280] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于原子质量为45,000道尔顿的蛋白质A(PrA)，该转化的且任选经调节的接触表面在 96孔圆底板上
24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0281] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于PrA，该转化的且任选经调节的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于9％、任选大于20％、任选大于40％、任选大于60％、任选达67％的蛋白质回收百分比。
[0282] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于原子质量为20,000道尔顿的蛋白质G(PrG)，该转化的且任选经调节的接触表面在 96孔圆底板上
24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0283] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于PrG，该转化的且任选经调节的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于12％、任选大于20％、任选大于40％、任选大于60％、任选大于80％、任选达90％的蛋白质回收百分比。
[0284] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，在艾本德低蛋白结合96孔圆底板上对于原子质量为66,000道尔顿的牛血清白蛋白(BSA)，该转化的且任选经调节的接触表面在24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。 是德国汉堡艾本德股份公司(Eppendorf AG,
Hamburg,Germany)的商标。
Hamburg,Germany)的商标。
[0285] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于BSA，该转化的且任选经调节的接触表面在艾本德 96孔圆底板上24小时时具有大于95％的蛋白质回收百分比。
[0286] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，在艾本德96孔圆底板上对于原子质量为340,000道尔顿的纤维蛋白原(FBG)，该转化的且任选经调节的接触表面在24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0287] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于FBG，该经处理的接触表面在艾本德 96孔圆底板上24小时时具有大于72％的蛋白质回收百分比。
[0288] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于原子质量为80,000道尔顿的转铁蛋白(TFN)，该经处理的接触表面在艾本德 96孔圆底板上24小时
时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0289] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于TFN，该经处理的接触表面在艾本德 96孔圆底板上24小时时具有大于69％的蛋白质回收百分比。
[0290] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于原子质量为45,000道尔顿的蛋白A(PrA)，该经处理的接触表面在艾本德 96孔圆底板上24小时时
具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0291] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于原子质量为20,000道尔顿的蛋白G(PrG)，该经处理的接触表面在艾本德 96孔圆底板上24小时时
具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0292] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于PrG，该经处理的接触表面在艾本德 96孔圆底板上24小时时具有大于96％的蛋白质回收百分比。
[0293] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，在 96孔圆底板上对于原子质量为66,000道尔顿的牛血清白蛋白(BSA)，该经处理的接触表面在24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0294] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于BSA，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于60％、任选达86％的蛋白质回收百分比。
[0295] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，在 96孔圆底板上对于原子质量为340,000道尔顿的纤维蛋白原(FBG)，该经处理的接触表面在24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0296] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于FBG，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于50％、任选达65％的蛋白质回收百分比。
[0297] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于原子质量为80,000道尔顿的转铁蛋白(TFN)，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时
具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0298] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于TFN，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于50％、任选达60％的蛋白质回收百分比。
[0299] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于原子质量为45,000道尔顿的蛋白A(PrA)，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有
的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0300] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于PrA，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于25％、任选达56％的蛋白质回收百分比。
[0301] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于原子质量为20,000道尔顿的蛋白G(PrG)，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有
的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0302] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于PrG，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于60％、任选达75％的蛋白质回收百分比。
[0303] 在任一实施例中的衬底的一个方面，碳或硅化合物基本上由聚丙烯、任选地聚丙烯均聚物组成。
[0304] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于原子质量为66,000道尔顿的牛血清白蛋白(BSA)，该经处理的聚丙烯接触表面具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的聚丙烯接触表面的蛋白质回收百分比。
[0305] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于原子质量为340,000道尔顿的纤维蛋白原(FBG)，该经处理的聚丙烯接触表面具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的聚丙烯接触表面的蛋白质回收百分比。
[0306] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于原子质量为80,000道尔顿的转铁蛋白(TFN)，该经处理的聚丙烯接触表面具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的聚丙烯接触表面的蛋白质回收百分比。
[0307] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于原子质量为45,000道尔顿的蛋白A(PrA)，该经处理的聚丙烯接触表面具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的聚丙烯接触表面的蛋白质回收百分比。
[0308] 在任一实施例中的衬底的一个方面，按照本说明书中的方案，对于原子质量为20,000道尔顿的蛋白G(PrG)，该经处理的聚丙烯接触表面具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的聚丙烯接触表面的蛋白质回收百分比。
[0309] 在任一实施例中的衬底的一个方面，碳或硅化合物基本上由聚丙烯组成，并且该转化的且任选经调节的接触表面具有以下属性中的任何一个或多个：·介于0与90度之间的水接触角；
·与在处理之前的碳或硅化合物相比，与衬底中的碳或氢键合的碳的总原子比例的更
+
少氢键供体官能团，例如-OH、-N-H、-N-H2、-NH3、或这些中的两种或更多种的组合，如通过XPS所量化；
·与在处理之前的碳或硅化合物相比，与衬底中的碳或氢键合的碳的总原子比例的更
多氢键受体官能团，例如C＝O(羰基)、C-O-C(醚)、C-N-C(胺)、C-N+-C(铵)、CO2(羧基)或CO3、或这些中的两种或更多种的组合，如通过XPS所量化；以及
·电荷中性或接近电荷中性，例如在转化的且任选经调节的接触表面上小于2千伏特/
英寸(2kV/in、5kV/cm)、任选小于3kV/cm、任选小于2kV/cm、任选小于1kV/cm的静电荷累积，如使用静态传感器-3M静态传感器718所量化。
·与在处理之前的碳或硅化合物相比，与衬底中的碳或氢键合的碳的总原子比例的更
+
少氢键供体官能团，例如-OH、-N-H、-N-H2、-NH3、或这些中的两种或更多种的组合，如通过XPS所量化；
·与在处理之前的碳或硅化合物相比，与衬底中的碳或氢键合的碳的总原子比例的更
多氢键受体官能团，例如C＝O(羰基)、C-O-C(醚)、C-N-C(胺)、C-N+-C(铵)、CO2(羧基)或CO3、或这些中的两种或更多种的组合，如通过XPS所量化；以及
·电荷中性或接近电荷中性，例如在转化的且任选经调节的接触表面上小于2千伏特/
英寸(2kV/in、5kV/cm)、任选小于3kV/cm、任选小于2kV/cm、任选小于1kV/cm的静电荷累积，如使用静态传感器-3M静态传感器718所量化。
[0310] 在任一实施例中的衬底的一个方面，该转化的且任选经调节的接触表面具有与在处理之前的碳或硅化合物相比，与衬底中的碳或氢键合的碳的总原子比例的更少氢键供体官能团，例如-OH、-N-H、-N-H2、-N+H3、或这些中的两种或更多种的组合，如通过XPS所量化；
[0311] 在任一实施例中的衬底的一个方面，该转化的且任选经调节的接触表面具有与在处理之前的碳或硅化合物相比，与衬底中的碳或氢键合的碳的总原子比例的更多氢键受体官能团，例如C＝O(羰基)、C-O-C(醚)、C-N-C(胺)、C-N+-C(铵)、CO2(羧基)或CO3、或这些中的两种或更多种的组合，如通过XPS所量化。
[0312] 在任一实施例中的衬底的一个方面，该转化的且任选经调节的接触表面具有电荷中性或接近电荷中性，例如在转化的且任选经调节的接触表面上小于2千伏特/英寸(2kV/in、5kV/cm)、任选小于3kV/cm、任选小于2kV/cm、任选小于1kV/cm的静电荷累积，如之前所量化。PECVD涂层和层
[0313] 用于降低生物分子粘附的另一种方法是提供以下作为接触表面：(i)具有以下原子比例的阻隔涂层或层：SiOx，其中x是从约0.5至约2.4；或具有原子比例SiOxCyHz的pH保护涂层或层，其中x是从约0.5至约2.4，并且y是从约0.6至约3，各自通过XPS测量。在WO2014US23813中描述了此类涂层和用于在衬底上生产这些涂层的方法，该专利通过引用结合在此。
工作实例
工作实例
[0314] 将参考以下实例更详细地说明各个方面，但是应当理解的是，该第一更详细实施例不被认为限于此。所有实施例的测试
[0315] 使用以下方案来对所有实施例中的板进行测试，除非在实例中另有说明：
[0316] 目的：本实验的目的是测定随时间推移与表面涂覆的微量滴定板(微量滴定板在本披露中也称为“微板”或有时称为具有孔的类型的“板”：所有三个术语在本披露中具有相同的含义)结合的蛋白质的量。
[0317] 材料： Synergy H1微板读数器和BIOTEK 软件，水系统(由德国达姆施塔特市的默克公司(Merck KGAA,
Darmstadt,Germany)出售)， 直接监测光谱仪，ALEXA 488标记的蛋
白质(牛血清白蛋白(BSA)、纤维蛋白原(FBG)、转铁蛋白(TFN)、蛋白A(PrA)和蛋白G(PrG)，由美国俄勒冈州尤金市的分子探针公司(Molecular Probes,Inc.,Eugene,Oregon USA)出售)，10X磷酸盐缓冲盐水(PBS)， 黑色96孔光学底板，1L塑料瓶，25-100mL玻璃烧
杯，铝箔，1-10mL移液管，100-1000μL移液管，0.1-5μL移液管，50-300μL多通道移液管。
Darmstadt,Germany)出售)， 直接监测光谱仪，ALEXA 488标记的蛋
白质(牛血清白蛋白(BSA)、纤维蛋白原(FBG)、转铁蛋白(TFN)、蛋白A(PrA)和蛋白G(PrG)，由美国俄勒冈州尤金市的分子探针公司(Molecular Probes,Inc.,Eugene,Oregon USA)出售)，10X磷酸盐缓冲盐水(PBS)， 黑色96孔光学底板，1L塑料瓶，25-100mL玻璃烧
杯，铝箔，1-10mL移液管，100-1000μL移液管，0.1-5μL移液管，50-300μL多通道移液管。
[0318] 在单面涂覆的微板上对所选择的蛋白质(上文列出的那些中的一种或多种)进行测试。每种蛋白质作为用ALEXA 488标记的荧光标记的粉末接收：·5mg的BSA：66,000Da
·5mg的FBG：340,000Da
·5mg的TFN：80,000Da
·1mg的PrA：45,000Da
·1mg的PrG：20,000Da
·5mg的FBG：340,000Da
·5mg的TFN：80,000Da
·1mg的PrA：45,000Da
·1mg的PrG：20,000Da
[0319] 一旦接收，将每个蛋白质小瓶包裹在铝箔中以便额外保护免于光，并且相应地标记，然后放入冷冻器中用于储存。
[0320] 从10X PBS的储备溶液制备1X PBS(磷酸盐缓冲溶液)的溶液：将100mL的10X PBS加入1L塑料瓶中，然后加入900mL的来自 Q-pod的蒸馏水，从而形成1X PBS。使用100-1000μL移液管，将1000μL的1X PBS分别吸移到每个蛋白质小瓶中，以产生蛋白质溶液。然后将每个小瓶倒置并涡旋以使溶液充分混合。
[0321] 然后在 直接检测上对每种蛋白质进行测试以获得准确的蛋白质浓度。使用0.1-5μL移液管，将2μL的PBS样品置于直接检测读卡的第一斑点上，并在软件中标记为空白。然后将第一种蛋白质的2μL样品置于剩余的3个斑点上并标记为样品。在读取卡后，以mg/mL记录3种蛋白质浓度的平均值。对于剩余的四种蛋白质重复此过程。然后将蛋白质溶液放入冰箱中用于储存。
[0322] 对于每种蛋白质用1X PBS制备标准曲线。该标准曲线以25nM开始，并进行系列2x稀释以获得其他测试浓度，例如12.5nM、6.25nM、3.125nM和1.5625nM中的一个或多个。在一些情况下还制备了至0.5nM的进一步稀释液。使用从标准曲线制备的12.5nM溶液进行测试。
[0323] 一旦所有测试的蛋白质的稀释完成，就制备每种蛋白质的标准曲线并如下进行测试。将25个100-mL玻璃烧杯设置成5行。将每个烧杯包裹在铝箔中，并用蛋白质的名称、与烧杯中的溶液对应的曲线和烧杯中的溶液的浓度标记。第1行是BSA的标准曲线；第2行，FBG；第3行，TFN；第4行，PrA；第5行，PrG。因此，将第一行如下标记：BSA 25nM，BSA 12.5nM，BSA6.25nM，BSA 3.125nM，BSA 1.56nM。
[0324] 在制作标准曲线后，使用微板读数器对其进行测试，然后制作下一个标准曲线并进行测试，诸如此类。
[0325] 使用 Synergy H1微板读数器和BIOTEK 软件进行分析。
[0326] 在制备第一标准曲线后，其准备好在Synergy H1上进行测试。使用50-300μL多通道移液管，将200μL的1X PBS吸移到黑色光学底微板的孔A1-A4中。然后，将200μL的25nM溶液吸移到孔B1-B4中，将200μL的12.5nM溶液吸移到孔C1-C4中，将200μL的12.5nM溶液吸移到孔D1-D4中，将200μL的12.5nM溶液吸移到孔E1-E4中，将200μL的12.5nM溶液吸移到孔F1-F4中，并将200μL的12.5nM溶液吸移到孔G1-G4中。使用类似的程序来用蛋白质溶液的其他稀释液填充孔。
[0327] 一旦微板充满溶液，就将其包裹在铝箔中，并且标记部分和时间点。
[0328] 在1.5小时后，使用50-300μL多通道移液管并戳穿铝箔，将200μL的BSA溶液从1.5小时柱(柱1)中的这些孔中吸移出并置于黑色光学底微板中。将黑色微板放入微板托盘中。然后通过打开其对应的实验以相同的方式读取其他四种蛋白质。在2.5小时、4.5小时和24小时之后完成同样的事情。在24小时读取后，然后从菜单栏中选择“板→导出”。将出现excel电子表格，且然后可以使用所希望的名称将其保存在所希望的位置中。
[0329] 使用通过BIOTEK 软件产生的数据，将来自标准曲线和SPL1两者的12.5nM溶液浓度平均化。将在1.5小时的4个孔中的浓度平均化。然后对于2.5小时、4.5小时和24小时进行此过程。然后将每个时间点的平均浓度除以开始时的12.5nM溶液的平均浓度并乘以
100，以获得每个时间点的回收百分比：
回收％@1.5小时＝[平均BSA 1.5小时]/[平均12.5nM溶液]*100
100，以获得每个时间点的回收百分比：
回收％@1.5小时＝[平均BSA 1.5小时]/[平均12.5nM溶液]*100
[0330] 在另一方面，实施例(i)抑或(ii)涉及使用例如化学气相沉积(CVD)将非特异性生物分子吸附和/或结合抗性表面涂层施加到衬底上的方法，这些表面涂层的特征在于关于生物分子的非结合性质。在任一实施例中，该衬底可以包括玻璃或热塑性树脂如聚合物，例如聚碳酸酯聚合物、烯烃聚合物、环烯烃共聚物、聚丙烯聚合物、聚酯聚合物、聚对苯二甲酸乙二醇酯聚合物或这些中的任何两种或更多种的组合。非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层
[0331] 在其主要方面，实施例(i)抑或(ii)提供容器的非特异性生物分子吸附和/或结合抗性表面涂层。这种非特异性生物分子吸附和/或结合抗性表面涂层有利地通过执行如下方法来制成。
[0332] 可以对例如具有不同条件的商品如聚丙烯微板(NUNC，96孔，0.5ml，圆底)进行表面改性。例如，实施例(i)抑或(ii)可以包括两个阶段，i)衬底调节阶段，以提供例如羟基化塑料或SiOx涂覆的玻璃表面，ii)共聚阶段，以产生非特异性生物分子吸附和/或结合抗性表面涂层。
[0333] 实施例(i)抑或(ii)的方法产生非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性表面涂层。例如，本发明提供一种用于提供非特异性生物分子吸附和/或结合抗性表面涂层表面的方法，该表面展示生物分子的低结合或非结合性质。本发明还提供一种用于提供非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性表面涂层表面的方法，该表面抑制生物分子的吸附。在优选的实施例中，非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层共价结合到制备的衬底上，但是可以以其他方式与制备的衬底缔合。可共聚的硅氧烷单体
[0334] 实施例(i)利用可共聚的硅氧烷单体，例如像(3-丙烯酰氧基丙基)三甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷；n-(3-丙烯酰氧基-2-羟丙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷；o-(甲基丙烯酰氧基乙基)-n-(三乙氧基甲硅烷基丙基)尿烷；n-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟丙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基甲基三乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基甲基三甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷；(3-丙烯酰氧基丙基)甲基-二甲氧基硅烷；(甲基丙烯酰氧基甲基)甲基-二乙氧基硅烷；(甲基丙烯酰氧基甲基)甲基-二甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基甲基二乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷；
甲基丙烯酰氧基丙基二甲基乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基二甲基甲氧基硅烷。
可共聚的环氧单体
甲基丙烯酰氧基丙基二甲基乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基二甲基甲氧基硅烷。
可共聚的环氧单体
[0335] 实施例(ii)可利用例如可共聚的环氧单体。可共聚的环氧单体的非限制性实例包括丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)、丁-2-烯酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、肉桂酸(E)-(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)丙酯、甲基丙烯酸1-(环氧乙烷-2-基)乙酯、3-甲基-2-亚甲基丁酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、2-亚甲基戊酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、丙烯酸2-(环氧乙烷-2-基)丙-2-基酯、2-亚甲基己酸(环氧乙烷-2-基)甲酯、甲基丙烯酸(3-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯、以及丙烯酸(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)甲酯。这些单体可以单独使用或作为其混合物使用。
甲硅烷基胺偶联剂
甲硅烷基胺偶联剂
[0336] 实施例(ii)可利用甲硅烷基胺偶联剂。非限制性实例包括3-氨基丙基三乙氧基硅烷、3-氨基丙基三甲氧基硅烷、4-氨基丁基三乙氧基硅烷、M-氨基苯基三甲氧基硅烷、P-氨基苯基三甲氧基硅烷、O-氨基苯基三甲氧基硅烷、3-氨基丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷、11-氨基十一烷基三乙氧基硅烷、3-(M-氨基苯氧基)丙基三甲氧基硅烷、氨基丙基硅烷三醇、3-氨基丙基甲基二乙氧基硅烷、3-氨基丙基二异丙基乙氧基硅烷、3-氨基丙基二甲基乙氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三甲氧基硅烷、N-[3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基]乙二胺、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、N-(6-氨基己基)氨基甲基三乙氧基硅烷、N-(6-氨基己基)氨基丙基三甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-11-氨基十一烷基三甲氧基硅烷、(氨基乙基氨基甲基)苯乙基三甲氧基硅烷、N-3-[(氨基(聚丙烯氧基)]氨基丙基三甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基硅烷三醇、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基甲基二甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基异丁基甲基二甲氧基硅烷、(氨基乙基氨基)-3-异丁基二甲基甲氧基硅烷、(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)二亚乙基三胺、N-丁基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-乙基氨基异丁基三甲氧基硅烷、N-甲基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-苯基氨基丙基三甲氧基硅烷、3-(N-烯丙基氨基)丙基三甲氧基硅烷、(环己基氨基甲基)三乙氧基硅烷、N-环己基氨基丙基三甲氧基硅烷、N-乙基氨基异丁基甲基二甲氧基硅烷、(苯基氨基甲基)甲基二甲氧基硅烷、N-苯基氨基甲基三乙氧基硅烷、N-甲基氨基丙基甲基二甲氧基硅烷、双(2-羟乙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、3-(N-苯乙烯基甲基-2-氨基乙基氨基)-丙基三甲氧基硅烷盐酸盐、(2-N-苄基氨基乙基)-3-氨基丙基-三甲氧基硅烷、双(三乙氧基甲硅烷基丙基)胺、双(三甲氧基甲硅烷基丙基)胺、双[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]-乙二胺、双[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]-乙二胺、双(二价二乙氧基甲硅烷基丙基)胺、N-烯丙基-氮杂-2,2-二甲氧基硅杂-环戊烷、N-氨基乙基-氮杂-2,2,4-三甲基-硅杂环戊烷、N-(3-氨基丙基二甲基硅杂)氮杂-2,2-二甲基-2-硅杂环戊烷、N-N-丁基-氮杂-2,2-二甲氧基硅杂-环戊烷、2,2-二甲氧基-1,6-二氮杂-2-硅杂环-辛烷、N-甲基-氮杂-2,2,4-三甲基硅杂-环戊烷、以及
1-(N-(N',N'-二甲基氨基乙基))-1-氮杂-2,2,4-三甲基-2-硅杂环戊烷。这些试剂可以单独使用或作为其混合物使用。
可共聚的两性离子单体
1-(N-(N',N'-二甲基氨基乙基))-1-氮杂-2,2,4-三甲基-2-硅杂环戊烷。这些试剂可以单独使用或作为其混合物使用。
可共聚的两性离子单体
[0337] 实施例(i)抑或(ii)可利用例如可共聚的两性离子单体。可共聚单体的非限制性实例包括例如，磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯(MPC)、磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯2-(三甲基铵基)乙酯(亦称＝2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；甲酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)乙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磺酸2-(甲基丙烯酰胺基)乙基-2-(二甲基铵基)丙酯；磷酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙基2-(三甲基铵基)乙酯)；磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丙基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙酯、磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁酯、磷酸2-(乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苯甲酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(苯乙烯氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(对乙烯基苄基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丙烯酰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(乙烯基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(烯丙氧基羰基氨基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(丁酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、磷酸2-(巴豆酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯、乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、丁基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、羟乙基-(2'-三甲基铵基乙基磷酰基乙基)富马酸酯、甲基丙烯酸β-羧乙基-3,3-二甲基铵乙酯、以及甲基丙烯酸磺丙基-3,3-二甲基铵乙酯，这些单体可以单独使用或作为其混合物使用。
[0338] 适用于实施例(i)中的自由基可聚合单体的实例还可以包括例如(甲基)丙烯酸羟烷基酯单体，例如(甲基)丙烯酸2-羟乙酯和(甲基)丙烯酸2-羟丙酯；聚亚烷基二醇(甲基)丙烯酸酯单体如二乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、以及甲氧基聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸.ω.-羧基酯如(甲基)丙烯酸邻苯二甲酸单羟乙基酯、(甲基)丙烯酸六氢邻苯二甲酸单羟乙基酯、.ω.-羧基-聚己内酯(n＝2至5)单(甲基)丙烯酸酯、以及琥珀酸(甲基)丙烯酰氧基乙酯；N-乙烯基-2-吡咯烷酮、乙烯基吡啶、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、马来酸酐、以及单甲基丙烯酸糖基-2-羟乙酯(GEMA)。
[0339] 对于实施例(i)，该共聚物可以例如通过任选地在聚合引发剂存在下，含有至少一种单体和任选的一种或多种单体的单体组合物在溶剂中的自由基聚合来获得。该自由基聚合可以在用惰性气体如氮气、氩气、二氧化碳或氦气替代气氛的系统中进行。
[0340] 对于实施例(ii)，该共聚物可以例如通过任选地在聚合引发剂的存在下，含有至少一种可共聚的两性离子单体(任选地一种或多种可共聚的两性离子单体)和至少一种可共聚的环氧单体(任选地一种或多种可共聚的环氧单体)的单体组合物在溶剂中的自由基聚合来获得。该聚合可以在用惰性气体如氮气、氩气、二氧化碳或氦气替代气氛的系统中进行。
[0341] 对于实施例(i)抑或(ii)，对聚合引发剂没有限制。可以使用用于自由基聚合的常规聚合引发剂。引发剂的实例可以包括有机过氧化物，如过氧化新戊酸叔丁酯、过氧化新癸酸叔丁酯、过氧化-2-乙基己酸叔丁酯、过氧化乙酸叔丁酯、过氧化-2-乙基己酸1,1,3,3-四甲基丁酯、过氧化琥珀酸、过氧化苯甲酰、过氧化3,5,5-三甲基己酰、过氧化月桂酰、叔丁基过氧化氢、过乙酸叔丁酯、氢过氧化枯烯、2,5-二(叔丁基过氧基)-2,5-二甲基-3-己炔、过氧化二异丙苯、2,5-双(叔丁基过氧基)-2,5-二甲基己烷、2,4-戊二酮过氧化物、1,1-双(叔丁基过氧基)-3,3,5-三甲基环己烷、1,1-双(叔丁基过氧基)环己烷、过氧化苯甲酰、过氧化2-丁酮、二叔丁基过氧化物、过氧化月桂酰、过氧化苯甲酸叔丁酯、叔丁基过氧化碳酸酯和碳酸2-乙基己酯；偶氮化合物如2,2'-偶氮二异丁腈、2,2'-偶氮双(2-脒基丙烷)二盐酸盐、
2,2'-偶氮双异丁酸二甲酯、2,2'-偶氮双(2,4-二甲基戊腈)、1,1'-偶氮双(环己烷-1-甲腈)、2,2'-偶氮双(2-甲基-N-(2-羟乙基)-丙酰胺、4,4'-偶氮双(4-氰基戊酸)、2,2'-偶氮双(2-甲基丙脒)、以及2,2'-偶氮双(2-甲基丙腈)；无机自由基引发剂，如过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、过硫酸盐-亚硫酸氢盐系统、以及羟基甲烷亚磺酸。这些聚合引发剂可以单独使用或作为其混合物使用。
2,2'-偶氮双异丁酸二甲酯、2,2'-偶氮双(2,4-二甲基戊腈)、1,1'-偶氮双(环己烷-1-甲腈)、2,2'-偶氮双(2-甲基-N-(2-羟乙基)-丙酰胺、4,4'-偶氮双(4-氰基戊酸)、2,2'-偶氮双(2-甲基丙脒)、以及2,2'-偶氮双(2-甲基丙腈)；无机自由基引发剂，如过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、过硫酸盐-亚硫酸氢盐系统、以及羟基甲烷亚磺酸。这些聚合引发剂可以单独使用或作为其混合物使用。
[0342] 对于实施例(i)抑或(ii)，待使用的聚合引发剂的量令人希望地是这些单体的总量的从0.001重量份至10重量份，并且更优选从0.01重量份至5重量份/100重量份。
[0343] 对于实施例(i)抑或(ii)，对用于生产共聚物的溶剂没有特别限制，只要它是溶解充当共聚物的结构单元的这些单体并且不与该共聚物反应的溶剂即可。该溶剂可以是混合溶剂。该溶剂可以是例如水、甲醇、乙醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等、或其组合。衬底表面制备
[0344] 实施例(i)抑或(ii)提供了衬底表面的制备以产生制备的衬底表面。所制备的衬底表面可以通过例如在容器的平表面上的氧等离子体处理来制备以提供羟基化塑料表面，例如像聚丙烯微板。对于实施例(i)，可替代地，在某些实施例中，羟基官能的表面可以(A)例如由O2/等离子体反应形成到基于碳的聚合物表面(AC)上，从而形成C-OH部分；或形成到基于硅的(SiO2或硅酮)表面(ASi)上，从而形成Si-OH部分。另外，羟基官能的表面可以是(B)新生表面固有的，例如聚合物如聚乙烯醇(PVOH)表面或基于硅的(SiO2或硅酮)聚合物表面。因此，如果表面上存在固有羟基部分，则O2/等离子体表面制备方法可以是任选的。
[0345] 实施例(i)抑或(ii)提供了通过例如SiOx沉积来制备衬底表面以形成SiOx涂覆的玻璃表面。SiOx涂覆的表面可以通过例如等离子体增强的化学气相沉积(PECVD)来制备。例如，在2013年5月16日公开的WO2013/071138中披露了用于沉积本说明书中定义的任何涂层(例如包含硅、氧和任选的碳的涂层)的PECVD设备和方法，该专利通过引用结合在此。
[0346] 适用于任一实施例中的化学气相沉积工艺的另一个实例(其是一种类型的PECVD)是等离子体脉冲化学气相沉积(PICVD)。可以例如在US7399500中找到用于PICVD的适合设备和加工条件。
[0347] 适用于任一实施例中的化学气相沉积工艺的另一个实例是脉冲等离子体增强的化学气相沉积(PPECVD)。用于PPECVD的适合设备和加工条件可以例如在S.J.Limb,K.K.S.Lau,D.J.Edell,E.F.Gleason,K.K.Gleason,Molecular Design Of Fluorocarbon Film Architecture By Pulsed Plasma Enhanced And Pyrolytic Chemical Vapor
Deposition[通过脉冲等离子体增强和热解化学气相沉积进行的氟碳膜结构的分子设计],PLASMA POLYMERIZATION[等离子体聚合]4 1999 21–32中找到，该文献通过引用结合在此。
Deposition[通过脉冲等离子体增强和热解化学气相沉积进行的氟碳膜结构的分子设计],PLASMA POLYMERIZATION[等离子体聚合]4 1999 21–32中找到，该文献通过引用结合在此。
[0348] 适用于实施例(i)抑或(ii)中的化学气相沉积工艺的另一个实例是热解化学气相沉积(PCVD)。用于PCVD的适合设备和加工条件可以例如在S.J.Limb,K.K.S.Lau,D.J.Edell,E.F.Gleason,K.K.Gleason,Molecular Design Of Fluorocarbon Film
Architecture By Pulsed Plasma Enhanced And Pyrolytic Chemical Vapor
Deposition[通过脉冲等离子体增强和热解化学气相沉积进行的氟碳膜结构的分子设计],PLASMA POLYMERIZATION[等离子体聚合]41999 21–32中找到，该文献通过引用结合在此。
Architecture By Pulsed Plasma Enhanced And Pyrolytic Chemical Vapor
Deposition[通过脉冲等离子体增强和热解化学气相沉积进行的氟碳膜结构的分子设计],PLASMA POLYMERIZATION[等离子体聚合]41999 21–32中找到，该文献通过引用结合在此。
[0349] 适用于实施例(i)中的化学气相沉积工艺的另一个实例是前体例如六氟环氧丙烷的热解。用于热解的适合设备和加工条件可以例如在J.Wang,X.Song,R.lia,J.Shen,G.Yang,H.Huang,Fluorocarbon Thin Film With Superhydrophobic Property Prepared By Pyrolysis Of Hexafluoropropylene Oxide[通过六氟环氧丙烷的热解制备的具有超疏水性性质的氟碳薄膜],APPLIED SURFACE SCIENCE[应用表面科学]258 2012 9782–9785中找到，该文献通过引用结合在此。
[0350] 优选地，在实施例(i)抑或(ii)中，使用PECVD来在衬底上产生阻隔层以产生具有低或非结合性质和/或生物分子吸附抗性的涂覆表面。使用PECVD施加涂层的方法传授于美国专利号7,985,188中，该专利通过引用以其全文结合在此。
[0351] 在实施例(i)抑或(ii)的背景下，通常应用以下PECVD方法来提供初始阻隔层，该方法包括以下步骤：(a)在衬底表面附近提供在实施例(i)的情况下包含前体或在实施例(ii)的情况下包含甲硅烷基胺偶联剂(其各自如本文所定义)且任选地包含O2的气体反应物；以及(b)从该气体反应物产生等离子体，由此通过等离子体增强的化学气相沉积(PECVD)在该衬底表面上形成涂层。在实施例(i)的一个方面，该阻隔涂层可以是硅氮烷抑或硅氧烷。在实施例(ii)的一个方面，该阻隔涂层将是甲硅烷基胺。
[0352] 在实施例(i)抑或(ii)的PECVD方法中，这些涂层特征有利地是通过一个或多个以下条件来设定的：等离子体性质、施加等离子体的压力、产生等离子体所施加的功率、气体反应物中O2的存在和相对量、等离子体体积、以及在实施例(i)的情况下前体或在实施例(ii)的情况下甲硅烷基胺偶联剂。任选地，这些涂层特征是通过气体反应物中O2的存在和相对量和/或产生等离子体所施加的功率来设定的。
[0353] 在实施例(i)抑或(ii)的另一个优选的方面，该等离子体是在减压(与环境或大气压相比)下产生的。任选地，该减压是小于300毫托、任选地小于200毫托、甚至任选地小于100毫托。
[0354] 实施例(i)抑或(ii)的PECVD任选地是通过用电极激励该含有前体的气态反应物进行的，这些电极以微波频率或射频(并且任选地以射频)供能。优选用于执行实施例的射频还可以被称作“RF频率”。用于执行本发明的典型的射频范围是从10kHz至小于300MHz、任选地从1至50MHz、甚至任选地从10至15MHz的频率。例如，13.56MHz的频率是优选的，这是政府批准的用于进行PECVD工作的频率。本发明可以在其他频率下实施，例如像27.12MHz或40.68MHz。
[0355] 对于实施例(i)抑或(ii)，相对于微波源，使用RF功率源具有若干优点：由于RF以较低的功率运行，所以衬底/容器的加热较少。因为本发明的焦点是将等离子体涂层置于塑料衬底上，所以更低的加工温度是所希望的以防止该衬底的熔化/变形。为了防止当使用微波PECVD时的衬底过热，微波PECVD是通过脉冲功率以短脉冲施加的。功率脉冲延长了用于涂覆的循环时间，这在本发明中是不希望的。更高频率的微波还可以引起在该塑料衬底中的挥发性物质像残留水、低聚物以及其他材料的放气。这种放气会干扰PECVD涂覆。使用微波用于PECVD的一个主要的顾虑是涂层从衬底的层离。发生层离是因为在沉积该涂覆层之前微波改变了衬底的表面。为了减轻层离的可能性，已经开发了多个界面涂覆层用于微波PECVD以实现在该涂层与衬底之间的良好结合。使用RF PECVD不需要此种界面涂覆层，因为不存在层离的风险。最后，使用更低的功率有利地施加根据本发明的阻隔层。相比微波功率，RF功率在更低的功率下运行并且提供了比PECVD过程更多的控制。尽管如此，微波功率虽然不太优选，但可以在适合的工艺条件下使用，例如像从介于300MHz与300GHz之间。
[0356] 此外，对于实施例(i)抑或(ii)的在此所描述的所有PECVD方法，在用于产生等离子体的功率(以瓦特计)与其中产生等离子体的内腔的体积之间存在一种特定关系。典型地，该内腔是根据本发明涂覆的一种容器的内腔。如果采用相同的电极系统，RF功率应与该容器的体积成比例。一旦已经设定气态反应物的组成(例如前体与O2的比率)以及所有其他PECVD涂覆方法的参数(除功率之外)，当保持一种容器的几何形状并且仅改变其体积时，它们典型地将不会变化。在这种情况下，功率将与体积成正比。因此，从本说明书提供的功率与体积的比率开始，可以很容易地找到为了在一个具有相同几何形状但是不同大小的容器中实现相同或相似的涂层必须施加的功率。
[0357] 对于实施例(i)提供前体。优选地，所述前体是有机硅化合物(在下文中也称为“有机硅前体”)，更优选地是选自下组的有机硅化合物，该组由以下各项组成：例如线性硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷、烷基三甲氧基硅烷、三烷氧基硅烷、任何这些前体的硅氮烷类似物(即，线性硅氮烷、单环硅氮烷、多环硅氮烷、聚倍半硅氧烷)、硅氮烷、三甲基硅氮烷、三烷基硅氮烷、四甲基硅氮烷、以及这些前体中的任何两种或更多种的组合。在通过例如PECVD有效形成阻隔涂层的条件下将该前体施加到衬底上。该前体因此聚合、交联、部分或完全氧化、或这些的任何组合。
[0358] 在实施例(i)抑或(ii)的另一方面中，该涂层是阻隔涂层，例如SiOx涂层。典型地，该阻隔涂层是针对气体或液体，优选针对水蒸气、氧气和/或空气的屏障。该屏障还可以用于在涂覆有该阻隔涂层的容器内部(例如，在采血管内部)建立和/或维持真空。
[0359] 实施例(i)的方法可以包括施加在相同或不同的反应条件下施加由相同或不同的有机硅前体通过PECVD制成的一个或多个涂层。例如，首先可以使用六甲基二硅氧烷(HMDSO)作为有机硅前体来将容器涂覆SiOx阻隔涂层。
[0360] 实施例(ii)的方法可以包括施加在相同或不同的反应条件下由相同或不同的甲硅烷基胺偶联剂通过PECVD制成的一个或多个涂层。例如，可以使用六甲基二硅氧烷(HMDSO)来将容器首先涂覆SiOx阻隔涂层，然后涂覆甲硅烷基胺偶联剂。
衬底表面
衬底表面
[0361] 对于实施例(i)抑或(ii)，可以将非特异性生物分子吸附和/或结合抗性涂层施加到衬底表面(例如，容器壁或其一部分)上，该衬底表面可以是玻璃或者是热塑性材料，其包括例如：烯烃聚合物；聚丙烯(PP)；聚乙烯(PE)；环烯烃共聚物(COC)；环烯烃聚合物(COP)；聚甲基戊烯；聚酯；聚对苯二甲酸乙二醇酯；聚萘二甲酸乙二醇酯；聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)；PVdC(聚偏二氯乙烯)；聚氯乙烯(PVC)；聚碳酸酯；聚甲基丙烯酸甲酯；聚乳酸；聚乳酸；聚苯乙烯；氢化聚苯乙烯；聚(环己基乙烯)(PCHE)；环氧树脂；尼龙；聚氨酯聚丙烯腈；聚丙烯腈(PAN)；离聚物树脂； 离聚物树脂；玻璃；硼硅酸盐玻璃；或者这些中的任何
两种或更多种的组合。
经涂覆的容器
两种或更多种的组合。
经涂覆的容器
[0362] 用实施例(i)抑或(ii)的非特异性生物分子吸附和/或结合抗性表面涂层涂覆的制品可以是在壁上(优选在内壁上)具有非特异性生物分子吸附和/或结合抗性表面涂层的容器，例如注射器筒；或在容器接触表面上具有所述涂层的容器部件或容器盖，例如注射器柱塞或容器盖。本发明进一步提供由如上所述的方法得到的涂层，用所述涂层涂覆的表面、以及用所述涂层涂覆的容器。
[0363] 在实施例(i)抑或(ii)的背景下“容器”是更广泛组的例如实验室器具和医疗装置的示例性子集。容器本身可以是适合于容纳或输送材料的任何类型的制品。该材料可以是液体、气体、固体、或这些中的任何两种或更多种。容器的一个实例是具有至少一个开口和限定内部接触表面的壁的制品。任选地，内部接触表面的至少一部分限定根据本披露内容进行处理的“接触表面”。在本发明的上下文中的术语“至少”是指“等于或多于”在该术语以后的整数。因此，在本发明的上下文中，容器具有一个或多个开口。
[0364] 对于实施例(i)抑或(ii)，优选一个或两个开口，像取样管的开口(一个开口)或注射器筒的开口(两个开口)。如果该容器具有两个或更多个开口，那么它们可以具有相同的或不同的尺寸。如果存在多于一个开口，则一个开口可以用于根据本发明的官能化阻隔涂覆方法的气体入口，而其他开口是加帽的或者是开放的。
[0365] 根据实施例(i)抑或(ii)的容器可以是例如用于收集或储存生物流体如血液或尿液的取样管；用于储存或递送生物活性化合物或组合物(例如药物或药物组合物)的注射器(或其一部分，例如注射器筒)；用于储存生物材料或生物活性化合物或组合物的小瓶；管件，例如用于输送生物材料或生物活性化合物或组合物的导管；或用于容纳流体，例如用于容纳生物材料或生物活性化合物或组合物的小杯。
[0366] 实施例(i)抑或(ii)的容器可以具有任何形状。容器的一个实例具有与其至少一个开口端相邻的基本上圆柱形的壁。通常，这种类型的容器的内壁是圆柱形的，例如像在取样管或注射器筒中。考虑取样管和注射器或其部件(例如注射器筒)、小瓶以及陪替氏培养皿，其通常是总体上圆柱形的。
[0367] 用于实施例(i)抑或(ii)的预期容器的一些其他非限制性实例包括有孔或无孔载玻片或板，例如滴定板或微量滴定板。预期容器的其他非限制性实例包括与泵送材料接触的泵接触表面，包括叶轮接触表面、泵室接触表面等。预期容器的甚至其他非限制性实例包括流体容纳、泵送、加工、过滤和递送系统的部件，诸如静脉内流体递送系统、血液处理系统(诸如心肺机或血液成分分离器)、透析系统或胰岛素递送系统，作为若干实例。此类容器部件的实例是管线、泵内部接触表面、含药物或盐水的袋或瓶、用于将系统的部件连接在一起的接合器和管连接器、静脉针和针组件、膜和过滤器等。容器的其他实例包括测量和递送装置，如移液管、移液管尖端、爱伦美氏瓶、烧杯和刻度量筒。
[0368] 实施例(i)抑或(ii)进一步应用于与药物制剂或其他材料接触使用或可与药物制剂或其他材料接触使用的装置(如安瓿、小瓶、注射器、瓶、袋或其他容纳容器)的任何接触表面，搅拌棒、叶轮、搅拌小球等也在“接触表面”的定义内。
[0369] 实施例(i)抑或(ii)进一步应用于与药生物分子或生物分子的溶液接触使用或可与药物制剂或其他材料接触使用的装置(如安瓿、小瓶、注射器、瓶、袋或其他容纳容器)的任何接触表面，搅拌棒、叶轮、搅拌小球等也在“接触表面”的定义内。
[0370] 具有可以根据实施例(i)抑或(ii)处理的流体或组织接触表面的一些特定医疗装置和实验室器具是如下：琼脂培养皿；血液培养装置；血液样本盒；血液采样系统；瓶；毛细血管采血装置；导管；细胞铲(cell lifter)；细胞刮棒；细胞涂抹棒(cell spreader)；离心机部件；收集和运输装置；容器；盖玻片；冷冻/冷冻箱；凹显微镜载玻片；直接测试和血清学装置；平显微镜载玻片；微生物学设备和用品；微生物学测试装置；显微镜载玻片；分子诊断学装置；陪替氏培养皿；移液管；移液管尖端；样品收集容器；样品采集管；样品收集/储存装置；摇瓶；爱伦美氏烧瓶；烧杯；刻度量筒；以及注射器。
[0371] 实施例(i)抑或(ii)提供用本发明的官能化阻隔涂层处理的容器，其中该制品包括例如以下中的至少一种：微板；离心管；移液管尖端；移液管；微孔板；ELISA板；微量滴定板；96孔板；384孔板；1536孔板；圆底烧瓶；烧杯；刻度量筒；以及爱伦美氏烧瓶
[0372] 在实施例(i)抑或(ii)的上下文中，“容器”可以是具有至少一个开口和限定内部表面的壁的任何类型的容器。衬底可以是具有一个内腔的一种容器的内壁。尽管本发明并不必然地限制于具有特定体积的容器，但是考虑了以下容器，其中内腔具有例如从0.5至50mL、任选地从1至10mL、任选地从0.5至5mL、任选地从1至3mL的空体积。该衬底表面可以是具有至少一个开口和内表面的容器的部分或全部内表面。
容器的涂层
容器的涂层
[0373] 当通过实施例(i)抑或(ii)的上述涂覆方法涂覆容器时，该涂覆方法包括若干步骤。提供具有开口端、封闭端和内表面的容器。可以对例如具有不同条件的商品如聚丙烯微板(NUNC，96孔，0.5ml，圆底)进行表面改性。例如，该方法可以包括例如两个阶段，i)衬底调节阶段，以提供例如羟基化塑料或SiOx涂覆的玻璃表面，ii)共聚试剂阶段，以产生非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性表面涂层。
[0374] 优选地，实施例(i)抑或(ii)的方法通过将容器的开口端放置在容器固定器上，从而在该容器固定器与该容器的内部之间建立密封连通来执行。在这个优选的方面，通过容器固定器将气体反应物引入到该容器中。在特别优选的方面，包括容器固定器、内电极、外电极和电源的等离子体增强化学气相沉积(PECVD)装置用于根据本发明的涂覆方法。
[0375] 实施例(i)抑或(ii)的容器固定器具有端口以接收处于固定位置的容器以用于加工。内电极被定位成接收在位于容器固定器上的容器内。外电极具有内部部分，该内部部分被定位成接收位于该容器固定器上的容器。电源将交流电馈送到内电极和/或外电极以在位于容器固定器上的容器内形成等离子体。通常，电源在内电极接地时将交流电馈送至外电极。在该实施例中，容器限定等离子体反应室。
[0376] 在实施例(i)抑或(ii)的一些实施例中，将容器浸入如在US6828028中所描述制备的共聚物溶液中。
[0377] 在实施例(i)抑或(ii)中，可以任选地将衬底置于反应室中，在该反应室上抽真空，并且将包含氧气的气体添加到反应室中。从该气体产生等离子体，任选地伴随加热以形成制备的衬底表面。
[0378] 在实施例(i)中，然后用包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液处理该制备的表面。在实施例(ii)中，然后使该制备的表面与包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气任选地在氧气存在下反应，任选地伴随加热以形成胺官能化的衬底表面。在实施例(ii)中，然后任选地在聚合引发剂存在下用包含溶剂和至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体的共聚物溶液处理该胺官能化的衬底表面。在实施例(i)抑或(ii)中，任选的下一步骤是加热，除去共聚物溶液，并任选地干燥非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面，任选地加热衬底表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
[0379] 任选地，在实施例(i)中，将衬底置于反应室中，在该反应室上抽真空，并将包含有机硅前体和任选含有氧的气体添加到反应室中。通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)，任选地使用射频照射，任选地使用微波照射来由该气体产生等离子体，任选地伴随加热以形成制备的衬底表面。然后用包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液处理该制备的表面，任选地伴随加热，任选地等待，除去共聚物溶液，并任选地干燥非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面，任选地加热衬底表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
[0380] 任选地，在实施例(ii)中，将为SiOx涂覆的玻璃表面的衬底置于反应室中，在该反应室上抽真空，并将包含氧气的气体添加到该反应室中。通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)，任选地使用射频照射，任选地使用微波照射来由该气体产生等离子体，任选地伴随加热以形成制备的衬底表面。然后使该制备的表面与包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气任选地在氧气存在下反应，任选地伴随加热以形成胺官能化的衬底表面。然后任选地在聚合引发剂存在下，用包含溶剂和至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体的共聚物溶液处理该胺官能化的衬底表面，任选地伴随加热，任选地等待，除去共聚物溶液，并任选地干燥非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面，任选地加热衬底表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
[0381] 在一些实施例中，将衬底置于反应室中，在该反应室上抽真空，并且将在实施例(i)的情况下包含有机硅前体和任选含有氧气的气体或在实施例(ii)的情况下包含氧气的气体添加到反应室中。在实施例(i)抑或(ii)中，通过脉冲等离子体增强化学气相沉积(PPECVD)，任选地使用射频照射，任选地使用微波照射来由该气体产生等离子体，任选地伴随加热以形成制备的衬底表面。在实施例(ii)中，然后使该制备的衬底表面与包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气任选地在氧气存在下反应，任选地伴随加热以形成胺官能化的衬底表面。然后任选地在聚合引发剂存在下，用包含溶剂和至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体的共聚物溶液处理该胺官能化的衬底表面，任选地伴随加热，任选地等待，除去共聚物溶液，并任选地干燥非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面，任选地加热衬底表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
[0382] 任选地，在实施例(i)抑或(ii)中，将衬底置于反应室中，在该反应室上抽真空，并将包含氧气的气体添加到反应室中。通过热解化学气相沉积(PCVD)，任选地使用射频照射，任选地使用微波照射来由该气体产生等离子体，任选地伴随加热以形成制备的衬底表面。在实施例(i)中，然后用包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液处理该制备的表面。在实施例(ii)中，然后使该制备的衬底表面与包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气任选地在氧气存在下反应，任选地伴随加热以形成胺官能化的衬底表面。然后任选地在聚合引发剂存在下，用包含溶剂和至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体的共聚物溶液处理该胺官能化的衬底表面，任选地伴随加热，任选地等待，除去共聚物溶液，并任选地干燥非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面，任选地加热衬底表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
[0383] 任选地，在实施例(ii)中，将衬底置于真空等离子体反应器中，将该真空等离子体反应器抽真空，且然后添加包含氧气、任选地含有氩气、任选地含有氮气的气体。然后用RF频率能量照射该气体。将照射终止，并将衬底暴露于包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底。然后任选地在聚合引发剂存在下，用包含溶剂和至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体的共聚物溶液处理该胺改性的衬底表面，任选地伴随加热，任选地等待，除去共聚物溶液，并任选地干燥非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面，任选地加热衬底表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
[0384] 任选地，在实施例(ii)中，将为SiOx涂覆的玻璃表面的衬底置于真空等离子体反应器中，将该真空等离子体反应器抽真空，且然后添加包含氧气、任选地含有氩气、任选地含有氮气的气体。然后用RF频率能量照射该气体。将照射终止，并将衬底暴露于包含至少一种甲硅烷基胺偶联剂的蒸气以提供胺改性的衬底。
[0385] 然后任选地在聚合引发剂存在下用包含溶剂和至少一种可共聚的两性离子单体和至少一种可共聚的环氧单体的共聚物溶液处理该胺改性的衬底表面。在实施例(i)抑或(ii)中，该方法任选地继续加热，除去共聚物溶液，并任选地干燥非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面，任选地加热衬底表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
[0386] 任选地，在实施例(i)中，将衬底置于反应室中，在该反应室上抽真空，并将包含有机硅前体和任选含有氧的气体添加到反应室中。然后用包含溶剂和至少一种两性离子共聚物的共聚物溶液处理该制备的表面，任选地伴随加热，任选地等待，除去共聚物溶液，并任选地干燥非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面，任选地加热衬底表面，由此形成非特异性生物分子吸附和/或非特异性结合抗性涂覆表面。
[0387] 将参考以下实例更详细地说明本发明，但是应当理解的是，本发明不被认为限于此。实例
第一更详细实施例的实例1
第一更详细实施例的实例1
[0388] 将聚丙烯96孔微板根据第一更详细实施例的任选方面进行等离子体处理。用于处理这些微板的方法使用射频(RF)等离子体系统。该系统具有气体输送输入、真空泵和具有匹配网络的RF电源。这些微板被示出定向为背离等离子体并沿着室的周边屏蔽免于等离子体。在图2中示出了这些细节。屏蔽导致远程等离子体处理，其中这些微板的表面上的远程点处的辐射密度与等离子体放电的最亮点之间的比率小于0.25。
[0389] 根据该非限制性实例使用的两步远程转化等离子体工艺在第一更详细实施例的表2中总结：表2–根据第一更详细实施例的
实例1的等离子体处理的工艺参数
实例1的等离子体处理的工艺参数
[0390] 通过执行所有实施例的测试来对在这些处理的微板的表面上由第一更详细实施例的该远程转化等离子体工艺产生的生物分子结合阻力进行分析。回收百分比是残留在溶液中的蛋白质的原始浓度的百分比，即不结合至微板的表面的蛋白质的百分比。
[0391] 在该测试中，测试了三种不同类型的微板的样品的回收百分比。样品包括：(1)未经调节且未转化的聚丙烯微板(“未经调节且未转化的”样品)；(2)由SiO2医疗产品模制并根据本说明书的实例1中所述的第一更详细实施例转化的聚丙烯微板(“SIO”样品)；和(3)艾本德LoBind品牌微板(“艾本德LoBind”样品)。图3中的条形图示出该对比测试的结果。如第一更详细实施例的图3所示，这些转化的SiO2板与这些未经调节且未转化的样品相比具有生物分子回收的60％增加，并且与艾本德LoBind样品相比具有生物分子回收的8％-10％增加。
[0392] 因此，已经证明根据第一更详细实施例的远程转化等离子体处理产生比其他已知方法更低的生物分子粘附(或相反，更高的生物分子回收率)。事实上，SiO2样品和艾本德LoBind样品的对比数据特别出人意料，因为艾本德LoBind被认为是蛋白质抵抗实验室器具中的行业标准。与艾本德LoBind样品相比，SiO2板的8％-10％功效增加表示与现有技术相比的显著改善。第一更详细实施例的实例2
[0393] 在第一更详细实施例的此实例中，将实例1的SiO2平板与用与SIO相同的方法步骤和条件转化的相同微板进行比较，除了(并且这是重要的例外)，将这些第二样品用直接等离子体而不是远程转化等离子体处理(“直接等离子体”样品)。出人意料地是，如图4中所示，直接等离子体样品在24小时后具有72％的生物分子回收百分比，而这些SiO2板(其在相同条件/方法步骤下(除了通过远程转化等离子体)进行处理)在24小时后具有90％的生物分子回收百分比。这一显著步骤变化证明了仅仅由使用第一更详细实施例的远程转化等离子体代替直接等离子体产生的出人意料的改进。第一更详细实施例的实例3
[0394] 在第一更详细实施例的此实例中，将实例1的SIO样品与仅用第一更详细实施例的方法的调节步骤(即，非聚合化合物等离子体步骤或调节等离子体处理)而无第二处理步骤(水蒸气等离子体步骤或转化等离子体处理)处理的相同微板(“仅步骤1”样品)进行比较。如图5中所示，仅步骤1样品在约25℃下在24小时后具有50％的生物分子回收百分比(在本说明书中所有蛋白质样品的老化是在25℃下，除非另有说明)，而这些SiO2板(其在相同条件/方法步骤下进行处理，除了还通过远程转化等离子体进行处理)在24小时后具有90％的生物分子回收百分比。因此，使用根据第一更详细实施例的实施例的方法的两个步骤产生比仅单独使用调节步骤显著提高的生物分子回收百分比。
第一更详细实施例的实例4(预示)
第一更详细实施例的实例4(预示)
[0395] 第一更详细实施例的进一步考虑的任选优点是其提供针对生物分子粘附的高水平抵抗，而不抵消高可萃取物分布图。例如，艾本德 实验室器具凭借化学添加剂抵抗生物分子粘附，该化学添加剂倾向于从衬底中萃取并进入与衬底接触的溶液中。相比之下，第一更详细实施例不依赖于混合到聚合物衬底中的化学添加剂以给予衬底其生物分子粘附抵抗特性。此外，根据第一更详细实施例的方法不会导致或以其他方式引起化合物或颗粒从经处理的衬底中萃取。已经进一步确定本披露中描述的pH保护方法不会导致或以其他方式引起化合物或颗粒从转化的表面中萃取。
[0396] 因此，在一个任选的方面中，所披露的技术(在在此所述的第一更详细的实施例中)涉及一种用于处理表面(也称为材料或工件)以形成转化的表面的方法，该转化的表面具有的生物分子回收百分比大于在转化处理之前该表面的生物分子回收百分比，并且其中任何调节或转化处理不会实质上增加衬底的可萃取物分布图。申请人考虑，这将在未经调节且未转化的表面与转化的表面之间的实际对比测试中证实。第一更详细实施例的实例5
[0397] 进行类似于第一更详细实施例的实例1的测试以比较来自未经调节且未转化的聚丙烯(UTPP)实验室烧杯、根据第一更详细实施例的远程转化等离子体处理的聚丙烯(TPP)实验室烧杯、以及未经调节且未转化的玻璃实验室烧杯的生物分子回收率。所使用的生物分子是冻干BSA、FBG、TFN、PrA和PrG的12nM分散液。
[0398] 在第一更详细实施例的第一试验中，将生物分子分散液在烧杯中制成并抽吸数次以将其混合。以相对荧光单位(RFU)测量生物分子回收率。取得初始RFU读数(0分钟)以建立100％回收率基线，然后用移液管尖端将烧杯中的生物分子分散液搅拌1分钟，之后对于测试的剩余部分将其保持在实验台上静置。初始测量生物分子回收率，且然后抽取样品并以每5分钟间隔测量生物分子回收百分比。结果在表3中示出。
表3–第一更详细实施例的聚丙烯烧杯试验
表3–第一更详细实施例的聚丙烯烧杯试验
[0399] 以与第一试验相同的方式进行第一更详细实施例的第二试验，除了未根据第一更详细实施例处理的玻璃烧杯用作衬底，其中结果在表4中示出。表4–第一更详细实施例的玻璃烧杯试验
[0400] 第一更详细实施例的图9绘制以上表中的TFN结果，其示出未经调节且未转化的聚丙烯烧杯的曲线34、经处理的聚丙烯烧杯的曲线36以及玻璃的曲线38。如图9所示，经处理的聚丙烯烧杯在10至30分钟后提供最高生物分子回收率，玻璃在10至30分钟后产生较低生物分子回收率，并且未经调节且未转化的聚丙烯烧杯在初始测量之后的所有时间提供最低生物分子回收率。第一更详细实施例的实例6
[0401] 进行类似于第一更详细实施例的实例1的测试，以比较在蛋白质与板之间24小时接触后来自两种类型的多孔聚丙烯板的生物分子回收率对蛋白质浓度。“SiO2”板由聚丙烯模制并根据实例1进行等离子体处理。“CA”(竞争物A)板是设置有涂层以提供降低的非特异性蛋白质结合的商业竞争性聚丙烯板。
[0402] 结果在表5和图11-图13中提供，其示出在所有测试的浓度下从转化的SiO2板回收基本上所有各种类型的蛋白质，因此回收率与浓度无关。相比之下，来自CA板的蛋白质回收率强烈依赖于浓度，特别是在较低浓度下表5
回收@24小时(％)
(96孔1000μL深孔板)
第一更详细实施例的实例7
回收@24小时(％)
(96孔1000μL深孔板)
第一更详细实施例的实例7
[0403] 进行类似于第一更详细实施例的实例1的测试以比较来自实例6中描述的类型的转化的“SiO2”板和“CA”板的生物分子回收率。所使用的生物分子是冻干BSA、FBG、TFN、PrA和PrG的1.5或3nM分散液。
[0404] 条件和结果在表6中示出。对于BSA、PrA、PrG和TFN蛋白，与CA板相比，转化的SiO2板提供基本上优异的蛋白质回收率。对于FBG蛋白质，转化的SiO2板提供比CA板更好的蛋白质回收率。表6
回收@72小时(％)
(96孔350μL(SiO2)或500μL(CA)浅层板)
第一更详细实施例的实例8
回收@72小时(％)
(96孔350μL(SiO2)或500μL(CA)浅层板)
第一更详细实施例的实例8
[0405] 进行类似于第一更详细实施例的实例7的测试以比较96孔500μL SiO2板和CA板。条件和结果在表7中示出。对于BSA、PrA、PrG和TFN蛋白，以及1.5nM浓度的FBG，与CA板相比，转化的SiO2板提供基本上优异的蛋白质回收率。3nM浓度的FBG是异常的。
表7
回收@72小时(％)
(96孔500μL深孔板)
第一更详细实施例的实例9
表7
回收@72小时(％)
(96孔500μL深孔板)
第一更详细实施例的实例9
[0406] 进行类似于第一更详细实施例的实例7的测试以比较96孔1000μL转化的SiO2板和CA板。条件和结果在表8中示出。对于BSA、PrA和PrG蛋白，与CA板相比，转化的SiO2板提供基本上优异的蛋白质回收率。FBG蛋白未展示基本上优异的蛋白质回收率。表8
回收@72小时(％)
(96孔1000μL深孔板)
第一更详细实施例的实例10
回收@72小时(％)
(96孔1000μL深孔板)
第一更详细实施例的实例10
[0407] 进行类似于第一更详细实施例的实例7的测试以比较384孔55μL(转化的SiO2)对200μL(CA)浅层板。条件和结果在表8中示出。对于BSA、PrA和PrG蛋白，与CA板相比，转化的SiO2板提供基本上优异的蛋白质回收率。FBG蛋白未展示基本上优异的蛋白质回收率。
表9
回收@72小时(％)
(384孔55μL(SiO2)或200μL(CA)浅层板)
第一更详细实施例的实例11
表9
回收@72小时(％)
(384孔55μL(SiO2)或200μL(CA)浅层板)
第一更详细实施例的实例11
[0408] 进行类似于第一更详细实施例的实例1的试验，以将第一更详细实施例的SiO2转化的板与用 BSA阻断剂(一种用于降低BSA蛋白粘附的商业处理，其由美国明尼苏达州伊登普雷利的SurModics公司(SurModics,Inc.,Eden Prairie,MN,USA)出售)处理的聚丙烯板进行比较。条件和结果示于表10中，其中转化的SiO2是根据实例1的板，板A是用
5％BSA阻断剂处理一小时的聚丙烯板，并且板B是用1％BSA阻断剂处理一小时的聚丙烯板。
除了FBG蛋白质外，与BSA阻断剂板相比，本技术再次提供了优异的结果。
表10
回收@24小时(％)
(在缓冲液中3nM)
A：1000μL的5％BSA阻断剂钝化，处理1小时；
B：1000μL的1％BSA阻断剂钝化，处理1小时；
第一更详细实施例的实例12
5％BSA阻断剂处理一小时的聚丙烯板，并且板B是用1％BSA阻断剂处理一小时的聚丙烯板。
除了FBG蛋白质外，与BSA阻断剂板相比，本技术再次提供了优异的结果。
表10
回收@24小时(％)
(在缓冲液中3nM)
A：1000μL的5％BSA阻断剂钝化，处理1小时；
B：1000μL的1％BSA阻断剂钝化，处理1小时；
第一更详细实施例的实例12
[0409] 进行类似于第一更详细实施例的实例7的测试，以比较根据实例1的SiO2转化的板在更长的时间段(从1至4个月)内的蛋白质回收率。条件和结果示于表11中，其说明在相当长的时间内，对于所有蛋白质都观察到对蛋白质粘附的大致均匀的抵靠。表11
回收(％)
第一更详细实施例的实例13
回收(％)
第一更详细实施例的实例13
[0410] 使用具有深(500μL)孔的两个96孔板对单个板的不同孔之间的结合均匀性进行测试，这两个96孔板即根据实例1制备的转化的SiO2板(除了在所有96个孔中在两小时后测试2nM PrA蛋白外)，和另一个竞争物A板(再次在所有96个孔中在两小时后测试2nM PrA蛋白)。测量来自一个板上的每个孔的蛋白质回收率，然后平均化，确定范围(确定在96个孔中最高的回收率和最低的回收率)，并计算标准偏差。对于转化的SiO2板，平均回收率是95％，回收率的范围是11％，并且标准偏差是2％。对于CA板，平均回收率是64％，回收率的范围是
14％，并且标准偏差是3％。
14％，并且标准偏差是3％。
[0411] 还使用具有1000μL孔的96孔板进行与前一段落相同的测试。对于转化的SiO2板，平均回收率是100％，回收率的范围是13％，并且标准偏差是3％。对于CA板，平均回收率是62％，回收率的范围是25％，并且标准偏差是3％。
[0412] 该测试表明，实例1的转化处理允许在不同孔中至少与CA板的蛋白质抵抗涂层一样均匀的回收率。这表明SiO2等离子体处理是跨该板非常均匀的。第一更详细实施例的实例14
[0413] 进行该测试，以比较在蛋白质与板之间96小时接触后来自两种类型的多孔聚丙烯板的蛋白质回收率对蛋白质浓度。“SiO2”板由聚丙烯模制并根据实例6进行等离子体转化。“EPP”板是商业竞争性聚丙烯艾本德 板。测试方案与实例6中相同，除了最小蛋白
质浓度--0.1nM--远低于实例6中的那些蛋白质浓度。
质浓度--0.1nM--远低于实例6中的那些蛋白质浓度。
[0414] 结果在表12和图14-图16中示出。事实上，转化的SiO2板(曲线152、154和158)和艾本德 板(即“EPP”板，曲线150、156和160)的对比数据是特别出人意料的，因为艾本德 已被认为是蛋白质抵抗实验室器具中的行业标准。对于在该实例中测试的所有三种类型的蛋白质(即BSA、PrA和PrG)，不管转化的SiO2板的浓度，蛋白质回收率基本上恒定地较高。然而，对于“EPP”板，蛋白质回收率在低浓度下显著降低。特别是在超低浓度(例如从0.1nM至小于1.5nM)下，SiO2转化的板的蛋白质回收率远远优于“EPP”板。
[0415] 对于如在表12中用星号标记的数据所示的PrG蛋白，将0.1nM SiO2转化的板数据点视为异常的，因为SiO2转化的板的真实蛋白质回收率加上分配给该数据点的误差限度不能超过100％。0.1nM EPP板PrG数据点也被视为异常的，因为它基本上与其他数据点的趋势偏离。这些异常数据点未在图16中示出。表12
回收@96小时(％)
(96孔500μL深孔板)
第一更详细实施例的实例15
使用GC-MS方法对来自目前低蛋白结合转化的微板的萃取有机物种的表征
回收@96小时(％)
(96孔500μL深孔板)
第一更详细实施例的实例15
使用GC-MS方法对来自目前低蛋白结合转化的微板的萃取有机物种的表征
[0416] 该测试在96孔微板上进行，以评估本发明的转化处理是否向与衬底接触的溶液添加可萃取物。该微板由聚丙烯模制，并根据实例6用等离子体转化。萃取程序
[0417] 将300μL异丙醇(IPA)添加至96孔微板中的总计16个孔中。在添加后，将板用玻璃板牢固地覆盖，并在室温下储存72小时。在萃取后，将16个孔的内容物合并在一个单独的小瓶中，加盖并倒置以混合。将各等分试样转移至自动进样器小瓶以进行GC-MS分析。GC-MS分析条件和结果
[0418] GC-MS(气相色谱-质谱)分析条件示于表13中，并且用八个峰归属注释的所得到的曲线在图17中示出，并且这些峰归属在表14中进行了描述。表13
GC-MS条件
毛细管柱 DB–5MS，30m×0.25mm I.D.×0.25μm
入口 300℃
载气(He)流 1.0mL/分钟恒定流
注入 1μL不分流注入
温度程序 50℃以10℃/分钟增加至300℃(保持10分钟)
转移管线 300℃
检测器 安捷伦5973MSD，扫描模式m/z 33-700
表14
SiO2板的萃取物峰
峰#，图17 化合物鉴定
1 硅氧烷(在空白中观察到)
2 硅氧烷(在空白中观察到)
3 硅氧烷(在空白中观察到)
4 硅氧烷(在空白中观察到)
5 未知(在空白中观察到)
6 脂族烃(在空白中观察到)
7 脂族烃(在空白中观察到)
8 脂族烃(在空白中观察到)
GC-MS条件
毛细管柱 DB–5MS，30m×0.25mm I.D.×0.25μm
入口 300℃
载气(He)流 1.0mL/分钟恒定流
注入 1μL不分流注入
温度程序 50℃以10℃/分钟增加至300℃(保持10分钟)
转移管线 300℃
检测器 安捷伦5973MSD，扫描模式m/z 33-700
表14
SiO2板的萃取物峰
峰#，图17 化合物鉴定
1 硅氧烷(在空白中观察到)
2 硅氧烷(在空白中观察到)
3 硅氧烷(在空白中观察到)
4 硅氧烷(在空白中观察到)
5 未知(在空白中观察到)
6 脂族烃(在空白中观察到)
7 脂族烃(在空白中观察到)
8 脂族烃(在空白中观察到)
[0419] 图18和图19示出以与图17相同的方式测量的GC-MS图，该图表征异丙醇空白(图18)对根据实例15的转化的SiO2低蛋白结合处理的微板(图19)的萃取有机物种。
第一更详细实施例的实例16
使用LC-MS方法对来自SiO2低蛋白结合转化的微板的萃取有机物种的表征
第一更详细实施例的实例16
使用LC-MS方法对来自SiO2低蛋白结合转化的微板的萃取有机物种的表征
[0420] 使用LC-MS(液相色谱-质谱)方法来分析有机可萃取物并评估本发明的转化处理是否向与衬底接触的溶液添加有机可萃取物。萃取程序与实例15中相同。LC-MS分析条件和结果
[0421] 使用安捷伦G6530A Q-TOF质谱仪进行分析，并且萃取物以正和负APCI模式进行。正APCI的LC-MS条件示于表15中，并且负APCI的LC-MS条件示于表16中。
[0422] 图20示出SiO2低蛋白结合转化的板(下图)对异丙醇空白(上图)的LC-MS异丙醇萃取离子色谱图(正APCI模式)的比较。
[0423] 图22示出SiO2低蛋白结合转化的板(下图)对异丙醇空白(上图)的LC-MS异丙醇萃取离子色谱图(负APCI模式)的比较。
[0424] SiO2转化的板的唯一不匹配的峰是在m/z 529下，其与未经调节且未转化的SiO2板的异丙醇萃取物(图21，下图)对异丙醇空白(上图)中的 1076一致。因此，本发明的低蛋白质结合处理未添加该萃取化合物。它来自树脂，因为它也是从未经调节且未转化的SiO2板中萃取的。
表15
用于正APCI的LC-MS条件
表16
用于负APCI的LC-MS条件
第一更详细实施例的实例17
使用ICP-MS方法对来自SiO2微板的萃取无机物种的表征
表15
用于正APCI的LC-MS条件
表16
用于负APCI的LC-MS条件
第一更详细实施例的实例17
使用ICP-MS方法对来自SiO2微板的萃取无机物种的表征
[0425] 使用ICP-MS方法来比较三种类型的96孔微板的无机可萃取物水平。三种类型的微板是未经调节且未转化的商业Labcyte聚丙烯微板(Labcyte)、未经调节且未转化的商业Porvair聚丙烯微板(Porvair)和SiO2低结合等离子体转化的微板，该SiO2低结合等离子体转化的微板由聚丙烯由SiO2医疗产品公司(SiO2Medical Products,Inc.)模制并根据实例6用等离子体转化。
萃取程序
萃取程序
[0426] 将微板中的孔用去离子(DI)水中的2％v/v硝酸(HNO3)溶液填充，用玻璃板覆盖，并在室温下萃取72小时。然后将大约3mL的溶液转移到自动进样器管中，并使用安捷伦7700x光谱仪通过ICP–MS进行分析，并且条件示于表17中。
ICP-MS分析条件和结果
ICP-MS分析条件和结果
[0427] 结果在表18中示出。结果表明，转化的SiO2板的硝酸萃取物具有低水平的无机物，几乎等于未经调节且未转化的Labcyte板和Porvair板的无机物水平。因此，SiO2医疗产品低蛋白结合转化处理不添加无机可萃取物。表17
ICP-MS条件
表18
萃取残余物的ICP-MS元素分析的总结，包括检测限(DL)和定量限(QL)结果
___________
第一更详细实施例的实例18
ICP-MS条件
表18
萃取残余物的ICP-MS元素分析的总结，包括检测限(DL)和定量限(QL)结果
___________
第一更详细实施例的实例18
[0428] 使实例1的经处理的96孔微板进行X射线光电子能谱法(XPS)分析以确定经处理的接触表面的性质，特别是定性地且定量地展示向聚合物中引入接枝部分。
[0429] 如在本披露中使用的术语“接枝”是指如通过等离子体处理或其他方式对微板或其他衬底的原始表面进行改性，以将某些部分化学键合到原始材料中来改变其组成和性质，从而将这些接枝部分中的许多或全部留在表面处、改变其表面性质，但不在该表面上引入涂层。
[0430] 在两个位置中对经处理的接触表面进行XPS：在微板的介于两个孔之间的顶表面上以及沿孔的侧壁向下大约一半处。在侧壁上的测量是最相关的，因为平面应保持不含样品以避免任何相邻孔的污染。
[0431] 用于XPS的分析参数是如下：
[0432] 仪器PHI Quantum 2000
[0433] X-射线源 单色Alka 1486.6eV
[0434] 接受角 +23°
[0435] 出射角 45°
[0436] 分析区 600μm(微米)
[0437] 电荷校正 C1s 284.8eV
[0438] 离子枪条件 Ar+，1keV，2×2mm光栅
[0439] 溅射速率 (SiO2等效物)
[0440] XPS不检测氢，但检测碳、氮和氧。诸如未处理的聚丙烯表面的烃的XPS将仅检测到碳，加上痕量的若干其他元素。然而，实例1的经处理的接触表面的XPS提供了表19的原子比例(标准化至100％)：表19
元素 顶面，原子％ 侧壁，原子％
C 89.8 91.2
N 0.6 0.3
O 9.2 8.3
S 0.1 <0.1
Cl 0.1 0.1
Ca 0.1 未检测到
Sn 0.1 0.1
总计 100.0 100.0
元素 顶面，原子％ 侧壁，原子％
C 89.8 91.2
N 0.6 0.3
O 9.2 8.3
S 0.1 <0.1
Cl 0.1 0.1
Ca 0.1 未检测到
Sn 0.1 0.1
总计 100.0 100.0
[0441] 该结果表明，在聚丙烯微板的顶面和侧壁处大量原子比例的氧–约8原子％至9原子％-接枝到聚丙烯中，但是没有形成覆盖原始表面的涂层或本体组成的变化，因为主要成分仍然是碳。第一更详细实施例的实例19
[0442] 进行另一种XPS分析，该分析集中于根据实例1的经处理的聚丙烯微板的表面处的化学成分。检测到表20中所示的化学成分。右列标准化侧壁数据，标准化为与键合至C和H的100原子％C的比率：
表20
表20
[0443] 这些部分改变表面的性质，但是同样没有形成覆盖原始表面的涂层或本体组成的变化。第一更详细实施例的实例20
[0444] 测量了根据第一更详细实施例的实例1处理的96孔微板上的蒸馏水的接触角。用于接触角测试的分析仪器是由协和界面科学股份有限公司(Kyowa Interface Science Co.,Ltd.)(日本东京)制造的接触角测量仪型号DM-701。为了获得接触角，将五个水滴沉积在从每个试样获得的小碎片的内部表面上。测试条件和参数在以下概述。使这些板破裂以暴露经处理的接触表面。选择每个试样的最具代表性的碎片用于测试。对于所有样品使用1μL(一微升)的液滴大小。由于这些试样的曲率，使用一个曲率校正程序来准确测量接触角。第一更详细实施例的接触角测试条件和参数
·测试仪器-DM-701接触角测量仪
·液体分配器-22号不锈钢针
·液滴尺寸-μL(一微升)
·测试液体-蒸馏水
·环境-环境空气、室温(约25℃)
·每个试样的曲率半径(微米，μm)-如所测量的。
·测试仪器-DM-701接触角测量仪
·液体分配器-22号不锈钢针
·液滴尺寸-μL(一微升)
·测试液体-蒸馏水
·环境-环境空气、室温(约25℃)
·每个试样的曲率半径(微米，μm)-如所测量的。
[0445] 作为对照，以相同的方式测量未处理的聚丙烯微板表面的接触角。未处理的聚丙烯的接触角是82°，而根据第一更详细实施例的经处理的接触表面的接触角是60°。该测试说明等离子体处理提供了具有更低接触角的更亲水性的表面，而无需添加涂层或更换本体材料。___________
第二更详细的实施例
第二更详细的实施例
[0446] 已经开发了根据第二更详细实施例的方法，该方法可以应用于聚烯烃和任选地提供超过50％蛋白质粘附降低的广泛范围的其他聚合物。该方法是基于可以经由等离子体加工在大气压和减压下发生的一至四个步骤或更多步骤。除了许多其他产品之外，该方法可以应用于广泛范围的聚合材料(除了许多其他材料之外，聚烯烃、聚酯、聚苯乙烯)以及产品，包括实验室器具、诊断装置、隐形眼镜、医疗装置或植入物。
[0447] 该第二更详细实施例的第一任选的步骤是用极性液体处理剂处理表面，该极性液体处理剂包含：水、挥发性极性有机化合物或这些中的任何两种或更多种的组合，从而形成极性处理的接触表面。
[0448] 该第二更详细实施例的第二任选的步骤是用离子化气体处理该表面。
[0449] 该第二更详细实施例的第三任选的步骤是用调节等离子体处理该表面，该调节等离子体包含：含氮气体、惰性气体、氧化气体或这些中的两种或更多种的组合，从而形成经调节的接触表面。
[0450] 该第二更详细实施例的第四步骤是用水的转化等离子体处理该表面；挥发性极性有机化合物；C1-C12烃和氧气；C1-C12烃和氮气；含硅气体；或这些中的两种或更多种的组合，从而形成经处理的接触表面。
[0451] 第二更详细实施例的待处理的表面可以由各种不同的材料制成。几种有用类型的材料是热塑性材料，例如热塑性树脂，例如聚合物，任选地注塑模制的热塑性树脂。例如，该材料可以是或包括，烯烃聚合物、聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)、环烯烃共聚物(COC)、环烯烃聚合物(COP)、聚甲基戊烯、聚酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚偏二氯乙烯(PVdC)、聚氯乙烯(PVC)、聚碳酸酯、聚乳酸、聚苯乙烯、氢化聚苯乙烯、聚环己基乙烯(PCHE)、环氧树脂、尼龙、聚氨酯聚丙烯腈、聚丙烯腈(PAN)、离聚物树脂、 离聚物树脂，或以上材料中的任何两种或更多种的任何组合、复合物或共混物。
[0452] 可以根据第二更详细实施例来处理各种不同的表面。表面的一个实例是容器管腔表面，其中该容器是例如小瓶、瓶、罐、注射器、药筒、泡罩包装或安瓿。对于更多的实例，材料的表面可以是实验室器具制品的接触表面，该实验室器具制品是例如微板、离心管、移液管尖端、孔板、微孔板、ELISA板、微量滴定板、96孔板、384孔板、离心管、色谱小瓶、抽真空采血管或样品管。
[0453] 第二更详细实施例的又另一实例是，该表面可以是PECVD沉积的SiOxCyHz或SiNxCyHz的涂层或层，其中x是从约0.5至约2.4，如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的，y是从约0.6至约3，如通过XPS测量的，并且z是从约2至约9，如通过卢瑟福背散射光谱术(RBS)测量的。该表面的另一个实例是SiOx的阻隔涂层或层，其中x是从约1.5至约2.9，如通过XPS测量的，任选地是有机金属前体的氧化物或氮化物，该有机金属前体是来自周期表的第III族和/或第IV族的金属元素的化合物，该金属元素是例如在第III族中：硼、铝、镓、铟、铊、钪、钇或镧(铝和硼是优选的)，和在第IV族中：硅、锗、锡、铅、钛、锆、铪或钍(硅和锡是优选的)。
[0454] 该第二更详细实施例的极性液体处理剂可以是例如水，例如自来水、蒸馏水或去离子水；醇，例如C1-C12醇、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇；二醇，例如乙二醇、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇等；甘油、C1-C12直链或环状醚，例如二甲醚、二乙醚、二丙醚、二丁醚、甘醇二甲醚(CH3OCH2CH2OCH3)；化学式-CH2CH2On-的环醚，如二环氧乙烷、三环氧乙烷和四环氧乙烷；环胺；环酯(内酯)，例如乙内酯、丙内酯、丁内酯、戊内酯和己内酯；C1-C12醛，例如甲醛、乙醛、丙醛或丁醛；C1-C12酮，例如丙酮、二乙基酮、二丙基酮或二丁基酮；C1-C12羧酸，例如甲酸、乙酸、丙酸或丁酸；氨、C1-C12胺，例如甲胺、二甲胺、乙胺、二乙胺、丙胺、丁胺、戊胺、己胺、庚胺、辛胺、壬胺、癸胺、十一胺或十二胺；氟化氢、氯化氢、C1-C12环氧化物，例如环氧乙烷或环氧丙烷；或这些中的任何两种或更多种的组合。在这种背景下，“液体”是指在温度、压力或其他处理条件下的液体。
[0455] 将表面与第二更详细实施例的极性液体处理剂接触可以按任何有用的方式进行，该方式如喷雾、浸渍、淹没、浸泡、流动、用施加器转移、从蒸气冷凝或以其他方式施加该极性液体处理剂。在使该表面与第二更详细实施例的极性液体处理剂接触后，可以使该表面静置例如1秒至30分钟。
[0456] 在第二更详细实施例的离子化气体处理中，作为一些实例，离子化气体可以是空气；氮气；氧气；惰性气体，例如氩气、氦气、氖气、氙气或氪气；或这些中的任何两种或更多种的组合。离子化气体可以按任何适合的方式输送。例如，它可以从离子化风枪或其他离子化气体源输送。方便的气体输送压力是从1-120psi(6至830kPa)(表压或任选地绝对压力)，任选地50psi(350kPa)。离子化气体的水含量可以是从0％至100％。使用离子化气体的极性处理的接触表面可以进行任何适合的处理时间，例如从1-300秒，任选地10秒。
[0457] 在第二更详细实施例的调节等离子体处理中，可以在等离子体处理设备中使用含氮气体、惰性气体、氧化气体或这些中的两种或更多种的组合。含氮气体可以是氮气、一氧化二氮、二氧化氮、四氧化氮、氨、或这些中的任何两种或更多种的组合。惰性气体可以是氩气、氦气、氖气、氙气、氪气或这些中的任何两种或更多种的组合。氧化气体可以是氧气、臭氧或这些中的任何两种或更多种的组合。
[0458] 在该第二更详细实施例的转化等离子体处理中，水；挥发性极性有机化合物；C1-C12烃和氧气；C1-C12烃和氮气；含硅气体；或这些中的两种或更多种的组合可以用于等离子体处理设备中。极性液体处理剂可以是例如本说明书中提及的极性液体处理剂中的任一种。该C1-C12烃任选地可以是甲烷、乙烷、乙烯、乙炔、正丙烷、异丙烷、丙烯、丙炔、正丁烷、异丁烷、叔丁烷、丁烷、1-丁炔、2-丁炔，或这些中的任何两种或更多种的组合。
[0459] 第二更详细实施例的含硅气体可以是硅烷、有机硅前体、或这些中的任何两种或更多种的组合。含硅气体可以是非环状或环状的、取代的或未取代的硅烷，任选地包含以下中的任何一种或多种、基本上由其组成或由其组成：Si1–Si4取代的或未取代的硅烷，例如硅烷、二硅烷、三硅烷或四硅烷；烃或卤素取代的Si1–Si4硅烷，例如四甲基硅烷(TetraMS)、四乙基硅烷、四丙基硅烷、四丁基硅烷、三甲基硅烷(TriMS)、三乙基硅烷、三丙基硅烷、三丁基硅烷、三甲氧基硅烷、氟化硅烷如六氟二硅烷、环状硅烷如八甲基环四硅烷或四甲基环四硅烷，或这些中的任何两种或更多种的组合。该含硅气体可以是线性硅氧烷、单环硅氧烷、多环硅氧烷、聚倍半硅氧烷、烷基三甲氧基硅烷、线性硅氮烷、单环硅氮烷、多环硅氮烷、聚倍半硅氮烷、或这些中的任何两种或更多种的组合。该含硅气体可以是四甲基二硅氮烷、六甲基二硅氮烷、八甲基三硅氮烷、八甲基环四硅氮烷、四甲基环四硅氮烷、或这些中的任何两种或更多种的组合。
[0460] 该第二更详细实施例的调节等离子体处理、处理等离子体处理或两者均可以在等离子体室中进行。等离子体室可以具有在两个金属板之间的处理容积。处理容积可以是例如从100mL至50升，例如约14升。任选地，处理容积可以是总体上圆柱形的。
[0461] 第二更详细实施例的等离子体室可以具有围绕处理室的至少一部分的总体上圆柱形的外部电极。
[0462] 为了向第二更详细实施例的等离子体室提供气体进料，管状气体入口可以突出到处理容积中，通过该气体入口将进料气体供给到等离子体室中。等离子体室任选地可以包括用于至少部分地抽空处理容积的真空源。
[0463] 任选地，在该第二更详细实施例中，用于调节等离子体或转化等离子体的激发能量可以是从1至1000瓦特，任选地从100至900瓦特，任选地从500至700瓦特，任选地从1至100瓦特，任选地从1至30瓦特，任选地从1至10瓦特，任选地从1至5瓦特。
[0464] 任选地，在第二更详细实施例中，在调节等离子体或转化等离子体处理中供给气体之前，等离子体室被降低至从0.001毫托(mTorr)至100托的基础压力。
[0465] 任选地，在第二更详细实施例中，这些气体在对于所有气体从1毫托至10托的总压力以及在从1至300sccm、任选地1至100sccm的进料速率下被供给用于调节等离子体或转化等离子体处理。
[0466] 任选地，在第二更详细实施例中，这些气体被供给用于调节等离子体或转化等离子体处理持续从1至300秒，任选地从90至180秒。
[0467] 在第二更详细实施例的一次或多次处理之后，可以使该经处理的接触表面，例如容器管腔表面与水性蛋白质接触。适合的蛋白质的一些非限制性实例是水性蛋白质，包括：哺乳动物血清白蛋白，例如牛血清白蛋白(BSA)；纤维蛋白原(FBG)；转铁蛋白(TFN)，例如血液血清转铁蛋白(或铁传递蛋白，也称为转铁蛋白)；乳转铁蛋白(lactotransferrin)(乳铁蛋白)；乳转铁蛋白(milk transferrin)；蛋清卵转铁蛋白(伴白蛋白)；和膜相关黑素转铁蛋白；蛋白A(PrA)；蛋白G(PrG)；蛋白A/G；蛋白L；胰岛素，例如六聚体胰岛素、单体胰岛素、猪胰岛素、人胰岛素、重组胰岛素和药用级胰岛素；药物蛋白质；血液或血液组分蛋白质；或这些蛋白质的任何重组形式、修饰、全长前体、信号肽、前肽或成熟变体；或这些中的两种或更多种的组合。
[0468] 任选地，在该第二更详细实施例中，对于以下中的至少一种，该经处理的接触表面具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比：牛血清白蛋白(BSA)；纤维蛋白原(FBG)；转铁蛋白(TFN)，例如血液血清转铁蛋白(或铁传递蛋白，也称为转铁蛋白)；乳转铁蛋白(lactotransferrin)(乳铁蛋白)；乳转铁蛋白(milk transferrin)；蛋清卵转铁蛋白(伴白蛋白)；和膜相关黑素转铁蛋白；蛋白A(PrA)；蛋白G(PrG)；蛋白A/G；蛋白L；胰岛素，例如六聚体胰岛素、单体胰岛素、猪胰岛素、人胰岛素、重组胰岛素和药用级胰岛素；药物蛋白质；血液或血液组分蛋白质；或这些蛋白质的任何重组形式、修饰、全长前体、信号肽、前肽或成熟变体。
[0469] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，在 96孔圆底板(由丹麦的Nunc A/S公司出售(Nunc A/S Corporation,Denmark))上对于原子质量为66,
000道尔顿的牛血清白蛋白(BSA)，该经处理的接触表面在24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
000道尔顿的牛血清白蛋白(BSA)，该经处理的接触表面在24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0470] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于BSA，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于70％、任选大于80％、任选大于90％、任选达100％的蛋白质回收百分比。
[0471] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，在 96孔圆底板上对于原子质量为340,000道尔顿的纤维蛋白原(FBG)，该经处理的接触表面在24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0472] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于FBG，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于20％、任选大于40％、任选大于60％、任选大于80％、任选达84％的蛋白质回收百分比。
[0473] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于原子质量为80,000道尔顿的转铁蛋白(TFN)，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有
的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0474] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于TFN，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于60％、任选大于65％、任选大于69％、任选达70％的蛋白质回收百分比。
[0475] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于原子质量为45,000道尔顿的蛋白质A(PrA)，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有的
蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0476] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于PrA，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于9％、任选大于20％、任选大于40％、任选大于60％、任选达67％的蛋白质回收百分比。
[0477] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于原子质量为20,000道尔顿的蛋白质G(PrG)，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有的
蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0478] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于PrG，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于12％、任选大于20％、任选大于40％、任选大于60％、任选大于80％、任选达90％的蛋白质回收百分比。
[0479] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，在艾本德 96孔圆底板上对于原子质量为66,000道尔顿的牛血清白蛋白(BSA)，该经处理的接触表面在
24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。艾本德 板由德国汉堡艾本德股份公司(Eppendorf LoBind AG,Hamburg,Germany)出
售。
24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。艾本德 板由德国汉堡艾本德股份公司(Eppendorf LoBind AG,Hamburg,Germany)出
售。
[0480] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于BSA，该经处理的接触表面在艾本德 96孔圆底板上24小时时具有大于95％的蛋白质回收百分比。
[0481] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，在艾本德 96孔圆底板上对于原子质量为340,000道尔顿的纤维蛋白原(FBG)，该经处理的接触表面在24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0482] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于FBG，该经处理的接触表面在艾本德 96孔圆底板上24小时时具有大于72％的蛋白质回收百分比。
[0483] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于原子质量为80,000道尔顿的转铁蛋白(TFN)，该经处理的接触表面在艾本德 96孔圆底板上24小时
时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0484] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于TFN，该经处理的接触表面在艾本德 96孔圆底板上24小时时具有大于69％的蛋白质回收百分比。
[0485] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于原子质量为45,000道尔顿的蛋白质A(PrA)，该经处理的接触表面在艾本德 96孔圆底板上24小时
时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0486] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于原子质量为20,000道尔顿的蛋白质G(PrG)，该经处理的接触表面在艾本德 96孔圆底板上24小时
时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0487] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于PrG，该经处理的接触表面在艾本德 96孔圆底板上24小时时具有大于96％的蛋白质回收百分比。
[0488] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，在 96孔圆底板上对于原子质量为66,000道尔顿的牛血清白蛋白(BSA)，该经处理的接触表面在24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
板由澳大利亚的Greiner Holding AG公司出售。
板由澳大利亚的Greiner Holding AG公司出售。
[0489] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于BSA，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于60％、任选达86％的蛋白质回收百分比。
[0490] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，在 96孔圆底板上对于原子质量为340,000道尔顿的纤维蛋白原(FBG)，该经处理的接触表面在24小时时具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0491] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于FBG，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于50％、任选达65％的蛋白质回收百分比。
[0492] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于原子质量为80,000道尔顿的转铁蛋白(TFN)，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时
具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
具有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0493] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于TFN，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于50％、任选达60％的蛋白质回收百分比。
[0494] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于原子质量为45,000道尔顿的蛋白质A(PrA)，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具
有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0495] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于PrA，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于25％、任选达56％的蛋白质回收百分比。
[0496] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于原子质量为20,000道尔顿的蛋白质G(PrG)，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具
有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
有的蛋白质回收百分比大于未经调节且未转化的表面的蛋白质回收百分比。
[0497] 任选地，在该第二更详细实施例中，按照本说明书中的方案，对于PrG，该经处理的接触表面在 96孔圆底板上24小时时具有大于60％、任选达75％的蛋白质回收百分比。
工作实例21
工作实例21
[0498] 以下是第二更详细实施例的方法的描述和工作实例：
[0499] 将第二更详细实施例的方法应用于由 制造的96孔聚丙烯微板。
[0500] 将第二更详细实施例的以下步骤应用于部件：
[0501] 将按收到原样的板根据第二更详细实施例通过被喷雾与在此称为极性液体处理剂的自来水(可以使用去离子水或其他水，也可以使用任何极性溶剂)接触，并使这些板静置1至30分钟，从而提供极性处理的接触表面。
[0502] 然后将这些部件根据第二更详细实施例用离子化空气吹出，这在此被称为使该极性处理的接触表面与离子化气体在50psi的压力下接触。任选地，可以代替空气或除空气之外使用气体(氮气、氩气或任何其他压缩气体)。该气体(用于吹出部件)的水含量可以是0％-100％。将这些部件吹出大约10秒，但是可以使用从1-300秒的时间。
[0503] 然后将这些部件负载到用于第二更详细实施例的下一步骤的载体上。可以使用在负载前或一旦负载从1-300秒(总计1-600秒)的保持时间。
[0504] 然后将这些部件负载到等离子体室中以用于根据第二更详细实施例用调节等离子体处理该离子化的加压气体处理的接触表面。理论上，而不根据该理论的范围或准确性限制本发明，第二更详细实施例的调节等离子体从微板的表面清除非聚合物添加剂和/或产生适于表面官能化的亲水性纳米纹理化表面(还被称为具有峰部和凹部的纳米结构)。根据该理论，该纳米结构将促进这些“峰部”的亲水化，同时空间上防止相对大的蛋白质进入任何疏水性凹部。此外，根据该理论，当考虑到所产生的自由基的相对稳定性时相对于羟基(自由基)官能或甲基/亚甲基自由基，等离子体调节(也称为激活)可以在调节步骤期间利用胺(自由基)官能更好地实现，该胺官能可以是在该处理步骤中进一步建立或修饰的“手柄”或附着点(胺自由基例如比羟基自由基更稳定，并且比甲基自由基更容易形成)。
[0505] 在本实例中使用的第二更详细实施例的示例性等离子体处理室具有图10中所示的配置。(也可以使用任选的室-参见下文)：
[0506] 参考第二更详细实施例的图10，示出圆柱形陶瓷室110，其具有铝底112和铝盖114(该盖在使用期间被闭合，但在图10中示出为打开，如其将在负载或卸载时为打开的)。室110的直径是大约12英寸(30cm)并且深8英寸(20cm)。由真空管道116供给至真空泵118的通过阀20控制的腔室的泵送口位于底部(在铝底112中)，并且直径是大约4英寸(10cm)，其中
1/2英寸(12mm)直径的气体入口122通过该泵送口同心地突出到处理区域124中。将等离子体屏幕(未示出)安装在泵送口的上方中并由铜网和钢绒构成。将气体经由腔室10下方的气体系统126供给至气体入口122。诸如128的质量流量控制器用于压缩气体(例如来自源130)并且长36英寸(90cm)的毛细管132(0.006英寸(0.15mm)内部ID)经由切断阀136控制进入歧管134中的水的进料速率。陶瓷室110具有铜电极138，铜电极138被同心地包裹在外部周围并且是大约7英寸(18cm)高。电极138被连接到 匹配网络140上，该匹配网络允
许 1000瓦特RF(13.56MHz)电源42的50欧姆输出匹配以获得最佳功率耦合(低反
射功率)。 设备由美国马萨诸塞州格洛斯特市的康戴尔公司(Comdel,Inc.,
Gloucester,Massachusetts,USA)出售。将电源142经由标准同轴电缆144附接到
匹配网络40上。两个电容压力计(0-1托和0-100托)(未示出)被附接到真空导
管116(也称为泵管线)上以测量工艺压力。
1/2英寸(12mm)直径的气体入口122通过该泵送口同心地突出到处理区域124中。将等离子体屏幕(未示出)安装在泵送口的上方中并由铜网和钢绒构成。将气体经由腔室10下方的气体系统126供给至气体入口122。诸如128的质量流量控制器用于压缩气体(例如来自源130)并且长36英寸(90cm)的毛细管132(0.006英寸(0.15mm)内部ID)经由切断阀136控制进入歧管134中的水的进料速率。陶瓷室110具有铜电极138，铜电极138被同心地包裹在外部周围并且是大约7英寸(18cm)高。电极138被连接到 匹配网络140上，该匹配网络允
许 1000瓦特RF(13.56MHz)电源42的50欧姆输出匹配以获得最佳功率耦合(低反
射功率)。 设备由美国马萨诸塞州格洛斯特市的康戴尔公司(Comdel,Inc.,
Gloucester,Massachusetts,USA)出售。将电源142经由标准同轴电缆144附接到
匹配网络40上。两个电容压力计(0-1托和0-100托)(未示出)被附接到真空导
管116(也称为泵管线)上以测量工艺压力。
[0507] 第二更详细实施例的工艺可以在广泛范围的等离子体加工室中发生，包括通过使用大气等离子体或射流。这些部件可以按1-1000个部件的批量加工(如上所述)，或者按具有负载锁定的半连续操作进行加工。在大气加工的情况下，不需要室。任选地，单个部件可以如图2中所述和美国专利号7,985,188中的附加描述进行加工。
[0508] 一旦负载用于用第二更详细实施例的调节等离子体处理该离子化加压气体处理的接触表面，就将室内部的压力降低至50毫托。基础压力至10-6托或高达100托也是可以接受的。一旦达到基础压力，则30sccm(标准立方厘米每分钟)下的氮气(99.9％纯，也可以使用但是高达99.999％或低至95％的纯度)也被允许进入室，从而实现40毫托的加工压力(也可以使用低至1毫托或高达10托的压力)。然后将等离子体以13.56MHz的频率使用600瓦特点燃持续90-180秒，但是从1-300秒的加工时间也将起作用。从1Hz至10GHz的频率也是可能的。在加工时间完成后，关闭等离子体，并将气体抽空(但是这不是要求)回到基础压力。第二更详细实施例的这种调节等离子体处理在微板上产生经调节的接触表面。
[0509] 接下来，在同一设备中，用第二更详细实施例的转化等离子体处理该经调节的接触表面，尽管可以替代地使用其他设备。
[0510] 转化等离子体提供由调节等离子体处理产生的亲水化位点或“手柄”的进一步官能化(亲水性“增量剂”)被认为是第二更详细实施例的一种作用机制而不是根据该理论的范围或准确度限制本发明。根据该理论，可以通过建立(1)聚环氧乙烷缩合(聚乙二醇化)方法或(2)甜菜碱/两性离子(内部离子对)方法经由表面“手柄”(来自调节等离子体处理的官能团)和/或亲水性增充剂物质的等离子体活化来完成这种増量功能。根据该理论，在此所指的“增量剂”是转化等离子体的组分。根据该理论，表面“手柄”和“增量剂”物质的重组以在经处理的接触表面上形成较大的亲水性物质提供亲水性空间稳定的表面，从而经由流体静压排斥提供抑制蛋白质表面结合。根据该理论，可以使用环状酯(内酯)或环状磺酸酯(磺内酯)来在经处理的接触表面上产生甜菜碱或磺基甜菜碱物质。
[0511] 如下根据第二更详细实施例施加转化等离子体。将室抽真空(或保持抽真空)，并且将水蒸气以大约30sccm的流量通过直径0.006英寸(0.15mm)的毛细管(36英寸(91cm)长)流入该室中，从而产生介于26与70mTorr(毫托)之间的压力。水蒸气的流量可以在从1-100sccm的范围内，并且从1毫托至100托的压力也是可能的。然后将等离子体以600瓦特点燃并且维持90-180秒，但是从1-300秒的加工时间也将起作用。然后关闭等离子体，闭合真空泵阀，且然后将室通气回至大气。结果形成处理的接触表面。室内空气用于对该室通气，但是可以使用氮气。任选地，可以使用含水蒸气或其他含极性溶剂的材料。
[0512] 一旦对第二更详细实施例的室通气，则移除盖并移除载体。然后卸载这些部件。这些部件准备好在该点使用，或者它们可以被包装在塑料袋、铝箔或其他包装中用于储存和运输。
[0513] 所得到的表面(来自第二更详细实施例的上述处理)提供蛋白质粘附的显著降低。结果示于表21-表24中。
[0514] 可以使用第二更详细实施例的类似加工来加工各种各样的其他制品。这些包括：实验室的器具，例如微板、离心管、移液管尖端、孔板、微孔板、ELISA板、微量滴定板、所示的
96孔板、384孔板的接触表面；容器，例如小瓶、瓶、罐、注射器、药筒、泡罩包装、安瓿、抽真空采血管、样品管、离心管或色谱小瓶；或具有与血液和其他体液或含有蛋白质的药物制剂接触的表面的医疗装置，如导管、支架、心脏瓣膜、电引线、起搏器、胰岛素泵、外科用品、心肺机、隐形眼镜等。
第二更详细实施例的任选过程
96孔板、384孔板的接触表面；容器，例如小瓶、瓶、罐、注射器、药筒、泡罩包装、安瓿、抽真空采血管、样品管、离心管或色谱小瓶；或具有与血液和其他体液或含有蛋白质的药物制剂接触的表面的医疗装置，如导管、支架、心脏瓣膜、电引线、起搏器、胰岛素泵、外科用品、心肺机、隐形眼镜等。
第二更详细实施例的任选过程
[0515] 如上所述，可以将水施加到部件上(经由第二更详细实施例的雾状物或高湿度柜)，然后：
·如第二更详细实施例的上文所述，用离子化空气吹出部件/产品，然后：
·使用包含氮气的等离子体(离子化气体)进行在减压下第二更详细实施例的预处理，
然后进行以下中的一种的最终处理：
i.甲烷和空气
ii.甲烷和氮气
iii.甲烷和水
iv.以上的任何组合
v.任何其他烃类气体
vi.硅烷和氮气
vii.硅烷和水
viii.代替硅烷的任何有机硅
第二更详细实施例的表21
结果
(关于每列的定义，参见本章节末尾的注释)
回收@24小时(％)
第二更详细实施例的表22
NUNC 96孔圆底板
第二更详细实施例的表23
第二更详细实施例的表的注释：
·如第二更详细实施例的上文所述，用离子化空气吹出部件/产品，然后：
·使用包含氮气的等离子体(离子化气体)进行在减压下第二更详细实施例的预处理，
然后进行以下中的一种的最终处理：
i.甲烷和空气
ii.甲烷和氮气
iii.甲烷和水
iv.以上的任何组合
v.任何其他烃类气体
vi.硅烷和氮气
vii.硅烷和水
viii.代替硅烷的任何有机硅
第二更详细实施例的表21
结果
(关于每列的定义，参见本章节末尾的注释)
回收@24小时(％)
第二更详细实施例的表22
NUNC 96孔圆底板
第二更详细实施例的表23
第二更详细实施例的表的注释：
[0516] 处理—这指示如果用在此所述的第二更详细实施例的方法除了这些板(ns3，N—仅氮气等离子体(用调节等离子体处理离子化加压气体处理的接触表面)，H—仅水等离子体(用包含以下各项的转化等离子体处理该经调节的接触表面：水、挥发性极性有机化合物C1-C12烃和氧气、烃和氮气、含硅气体或这些中的两种或更多种的组合，从而形成处理的接触表面)，1/+/H—离子化，氮气等离子体和水等离子体，即使该极性处理的接触表面与离子化气体接触；用调节等离子体处理离子化加压气体处理的接触表面，从而形成经调节的接触表面；以及用转化等离子体处理该经调节的接触表面)，U/C—未涂覆或处理的，这些是按接收原样的板，Lipidure—这是可商购的液体施加和固化化学
[0517] 板— —Epp是塑料制造商艾本德 的缩写
[0518] 喷雾—表示在第二更详细实施例的涂覆之前，将板用水“雾化”或喷雾。这是使表面与包含以下各项的极性液体处理剂接触的实例：水、挥发性极性有机化合物或这些中的任何两种或更多种的组合，从而形成极性处理的接触表面。
[0519] 在第二更详细实施例的任一事件下，W/D表示如果对这些板进行喷雾且然后立即用离子化空气吹出(W)，或如果将它们静置1-20分钟且然后用离子化空气吹出(D)(使该极性处理的接触表面与离子化气体接触)。·N-时间＝氮气处理时间(秒)。
·H-时间＝水气体处理时间(秒)
·功率—标准是600瓦特施加的RF功率，50％是300瓦特。
·BSA、FBG、PrA、PrG、TFN都是本研究中使用的蛋白质。
针对第二更详细实施例的羟基含量的测量
·H-时间＝水气体处理时间(秒)
·功率—标准是600瓦特施加的RF功率，50％是300瓦特。
·BSA、FBG、PrA、PrG、TFN都是本研究中使用的蛋白质。
针对第二更详细实施例的羟基含量的测量
[0520] 与未经调节且未转化的表面相比，通过XPS、SIMS和与水的接触角分析由每种描述的方法制备的经处理的接触表面，例如96孔微板孔表面，以确定由本发明的处理产生的差异。预期以下结果。第二更详细实施例的XPS分析
[0521] 在任何或所有目前考虑的极性液体、离子化气体、调节等离子体或转化等离子体处理之前，对比在第二更详细实施例的转化等离子体处理之后，使用X射线光电子能谱法(XPS)来表征第二更详细实施例的经处理的接触表面的原子组成。
[0522] 使用相对灵敏度因子和假设表面具有与表面正下方的本体材料不同的组成的模型来量化第二更详细实施例的XPS数据，因为据信本发明的处理改变表面处的基础结构而不是涂覆它或改变本体材料。分析体积是分析面积(光点大小或孔隙大小)和信息深度的乘积。光电子是在X-射线穿透深度(典型地是几微米)内产生，但仅检测到最顶上的一个或多个逸出深度内的光电子。
[0523] 第一更详细实施例和第二更详细实施例的XPS仪器是由美国明尼苏达州伊登普雷利(Eden Prairie,Minnesota,USA)的物理电子公司(Physical Electronics,Inc.)销售的PHITM Quantum 2000XPS系统。PHITM XPS用作X射线源单色Alka 1486.6eV x射线能量。使用检测到的元素将给出的值标准化至100％。检测限是大约0.05至0.1原子百分比。
[0524] XPS不测量或检测氢，但检测并测量氧、硅、氮和碳。因此，当使用XPS来寻找表面羟基浓度的增加时，与未经调节且未转化的表面的氧水平和/或在该经处理的接触表面下方面的氧水平相比，搜索的伪影是制品表面处的氧的增加。
[0525] 使用第二更详细实施例的XPS分析来确定使用本发明的极性液体处理剂、离子化气体、调节等离子体和/或转化等离子体处理步骤中的任一个的处理或这些处理的累积结果是否引起在该经处理的接触表面处的氧浓度的增加。可以设想，在转化等离子体处理结束时，在处理的接触表面处检测到的氧水平大于在该经处理的接触表面下方的氧水平，并且还大于在用极性液体、离子化气体、调节等离子体或转化等离子体进行任何处理之前在相应表面处检测到的氧水平。SIMS分析
[0526] 考虑第二更详细实施例的本发明处理的以及未经调节且未转化的样品的二次离子质谱法(SIMS)。SIMS用于分析固体表面和薄膜的组成。在SIMS中，该经处理的以及未经调节且未转化的表面通过将可能具有各种组成的聚焦离子束针对每个表面引导来处理，该表面从表面材料喷射二次离子。用质谱仪测量二次离子的质量/电荷比率，以确定1至2nm(纳米)深度的表面的化学组成。由于正在寻找氧和羟基基团，预期离子束将不是会干扰检测的氧束。例如，离子束可以是铯离子束，其容易与未经调节且未转化的以及经处理的接触表面和本体样品的所有组分区分开来。预期第二更详细实施例的SIMS分析的结果将是与未经调节且未转化的表面相比，从经处理的接触表面检测到的氧、羟基和含氧部分的总量的增加。接触角分析
[0527] 可以对第二更详细实施例的经处理的接触表面对比未经调节且未转化的表面进行接触角分析，以确定本发明处理的作用。
[0528] 用于第二更详细实施例的接触角测试的分析仪器是由协和界面科学股份有限公司(Kyowa Interface Science Co.,Ltd.)(日本东京)制造的接触角测量仪型号DM-701。为了获得接触角，将五个水滴沉积在从每个试样获得的小碎片的内部表面上。测试条件和参数在以下概述。选择每个试样的最具代表性的碎片用于测试。对于所有样品使用1μL(一微升)的液滴大小。由于这些试样的曲率，使用一个曲率校正程序来准确测量接触角。第二更详细实施例的接触角测试条件和参数
·测试仪器-DM-701接触角测量仪
·液体分配器-22号不锈钢针
·液滴尺寸-μL(一微升)
·测试液体-蒸馏水
·环境-环境空气、室温(约25℃)
第二更详细实施例的结果
·测试仪器-DM-701接触角测量仪
·液体分配器-22号不锈钢针
·液滴尺寸-μL(一微升)
·测试液体-蒸馏水
·环境-环境空气、室温(约25℃)
第二更详细实施例的结果
[0529] 如本说明书中所描述的第二更详细实施例的由COP加SiOxCyHz pH保护涂层制成的试样具有所有测试的试样的最高平均接触角。由COP加pH保护涂层制成的试样的平均接触角是99.1°(度)。未涂覆的COP试样的平均接触角是90.5°。玻璃试样具有10.6°的显著较低的平均接触角。这一数据表明pH保护涂层增大未涂覆的COP容器的接触角。预期不具有该钝化层或pH保护涂层的SiOx涂覆的容器将展现出类似于玻璃的结果，该容器显示出相对于该钝化层或pH保护涂层的亲水性涂层。
[0530] 预期第二更详细实施例的本发明转化等离子体处理基本上降低衬底的接触角，无论是直接施加到COP衬底还是施加到SiOxCyHz(pH保护涂层或层)表面上。使用本发明的转化等离子体处理，任选地使用其他处理，预期可在表面上实现0°至90°、任选地从20°至80°、任选地从40°至80°、任选地从50°至70°、任选地从55°至65°、任选地从5°至90°、任选地从10°至70°、任选地从10°至40°的接触角。实例22–具有第二更详细实施例的pH保护涂层或层的小瓶
[0531] 注塑模制环烯烃共聚物(COC)树脂以形成一批5ml COC小瓶。注塑模制环烯烃聚合物(COP)树脂以形成一批5ml COP小瓶。XPS、SIMS和接触角测试在按原样的COC和COP小瓶上进行。这些小瓶在下文中称为样品1小瓶。
[0532] 通过与本实例中描述的第二更详细实施例相同的过程涂覆对应COC和COP小瓶的样品。通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)，用双层涂层涂覆这些COP和COC小瓶。第一层是由具有氧气和溶质阻隔特性的SiOx构成，并且第二层是SiOxCyHz pH保护涂层或层。(任选地，可以使用但不限于除PECVD(等离子体增强化学气相沉积)之外的其他沉积工艺，如非等离子体CVD(化学气相沉积)、物理气相沉积(其中蒸气在表面上冷凝而不改变其化学组成)、溅射、大气压沉积等)。
[0533] 为了形成第二更详细实施例的SiOxCyHz pH保护涂层或层，在每个小瓶内部引入包含OMCTS、氩气和氧气的前体气体混合物。通过一个射频(13.56MHz)电源在电容耦合的电极之间激发小瓶内的气体。在实例DD和美国公开申请2015-0021339A1的相关披露内容中进一步描述了这些COC小瓶的制备和这些COP小瓶的相应制备。XPS、SIMS和接触角测试在COC和COP小瓶的所得SiOxCyHz pH保护涂层或层表面上进行。这些小瓶在下文中称为样品2小瓶。
[0534] 然后将这些COC和COP小瓶的内部使用氮气作为唯一进料用第二更详细实施例的调节等离子体进一步处理，随后使用水蒸气作为唯一进料用第二更详细实施例的转化等离子体进一步处理，两者均如本说明书中所描述，以提供具有处理的内表面的小瓶。XPS、SIMS和接触角测试在COC和COP小瓶的所得处理的内表面上进行。这些小瓶在下文中称为样品3小瓶。
[0535] 还将与样品1小瓶相同而无SiOx或SiOxCyHz涂层的小瓶使用氮气作为唯一进料用第二更详细实施例的调节等离子体直接处理，随后使用水蒸气作为唯一进料用第二更详细实施例的转化等离子体直接处理，两者均如本说明书中所描述，以提供具有处理的内表面的小瓶。这些小瓶在下文中称为样品4小瓶。
[0536] 第二更详细实施例的相应小瓶和预期测试结果总结在第二更详细实施例的表23中。在第二更详细实施例的表16中，“＝”意指在同一衬底(COC或COP)上等于样品1，“<”意指在同一衬底上小于样品1，并且“>”意指在同一衬底上大于样品1。第一更详细实施例的实例23
[0537] 在此实验中，使六种类型的96孔微板进行等离子体处理，然后进行X射线光电子能谱法(XPS)分析以确定经处理的表面的性质，特别是定性地且定量地展示向聚合物中引入接枝部分。
[0538] 六种类型的96孔微板是：未处理的聚丙烯Porvair微板和用根据第一更详细实施例的以下等离子体处理1-5的方法中的一种处理的微板。这些详细的等离子体处理程序如下所示，并且变量在表25中示出。等离子体处理1(即O2和水两步处理)：
[0539] 在将这些微板负载到位于真空室内的固定装置中后，关闭真空室盖。活化真空，并密封该室，同时将大气气体从该室内除去。等离子体活化被延迟30秒以允许抽空大气气体并发生氧气渗入。使室压力在此30秒时间段期间稳定。在真空室内活化氧等离子体。在300秒的持续时间后，使氧等离子体去活化。将该室从真空中释放并打开盖。将这些微板从位于该室内的固定装置移除。
[0540] 在30秒持续时间后，将氧气从该室中抽空，并将水蒸气以10sccm的流速引入该室中。在该室内活化水等离子体。在180秒的持续时间后，使水等离子体去活化。将该室从真空中释放。将室盖打开。将这些微板从位于该室内的固定装置移除。等离子体处理2(即在一个步骤中的O2/水混合物处理)：
[0541] 在将这些微板负载到位于真空室内的固定装置中后，关闭真空室盖。然后在密封该室后活化真空，同时将大气气体从该室内除去。等离子体活化被延迟30秒以允许抽空大气气体并发生氧气和水蒸气渗入。使氧气以95sccm的速率流动。使水蒸气以10sccm的速率流动。使室压力在此30秒时间段期间稳定。然后在真空室内活化氧-水等离子体。在300秒的持续时间后，使氧-水等离子体去活化。在处理完成后，将该室从真空中释放并打开室盖。将这些微板从位于该室内的固定装置移除。等离子体处理3(即仅O2处理)：
[0542] 在将这些微板负载到位于真空室内的固定装置中后，关闭真空室盖。在密封该室后活化真空并将大气气体从该室内除去。等离子体活化被延迟30秒以允许抽空大气气体并发生氧气渗入。使氧气以95sccm的速率流动。使室压力在此30秒时间段期间稳定。在真空室内活化氧等离子体。在300秒的持续时间后，使氧等离子体去活化。在处理完成后，将该室从真空中释放并打开室盖。将这些微板从位于该室内的固定装置移除。等离子体处理4(即仅水处理)：
[0543] 在将这些微板负载到位于真空室内的固定装置中后，关闭真空室盖。在密封该室后活化真空，同时将大气气体从该室内除去。等离子体活化被延迟30秒以允许抽空大气气体并发生水蒸气渗入。使水蒸气以10sccm的速率流动。使室压力在此30秒时间段期间稳定。在该真空室内活化水等离子体。在180秒的持续时间后，使水等离子体去活化。在处理完成后，将该室从真空中释放并打开室盖。将这些微板从位于该室内的固定装置移除。
等离子体处理5(即仅空气处理)：
等离子体处理5(即仅空气处理)：
[0544] 在将这些微板负载到位于真空室内的固定装置中后，关闭真空室盖。在密封该室后活化真空，同时将大气气体从该室内除去。等离子体活化被延迟30秒以允许抽空未调节的大气气体和调节的大气气体的渗入。使大气气体以100sccm的速率流动。使室压力在此30秒时间段期间稳定。在真空室内活化大气等离子体。在300秒的持续时间后，使大气等离子体去活化。在处理完成后，将该室从真空中释放并打开室盖。将这些微板从位于该室内的固定装置移除。表25
[0545] 以与实例18中所描述相同的方式进行XPS。六种类型的微板的XPS结果在表26和表27中示出。表26显示接枝原子如O、N等的原子百分比。表27显示如在表26中报道的接枝碳的原子百分比，该接枝碳归属于特定的含碳物质如C-O、C＝O和O-C＝O，它们都是氢键受体基团，以及如在表26中报道的参与碳-碳或氢-碳键合(“C-(C,H)”)的碳的原子百分比，该碳基本上由保留为聚丙烯形式的碳组成。由于正常实验误差，至少在某些情况下，表27中所有含碳物质的总和与表26中报道的碳的原子百分比略有不同。
表26
微板 C N O Si
未处理的 99.9 0 0.1 0
等离子体处理1 91.1 0 8.9 0
等离子体处理2 94.2 0 5.8 0
等离子体处理3 93.6 0 6.4 0
等离子体处理4 95.4 0 4.6 0
等离子体处理5 96.2 0 3.8 0
表27
微板 C-(C,H) C-O C＝O O-C＝O
未处理的 100 0 0 0
等离子体处理1 78.3 8.8 2.8 1.6
等离子体处理2 83.5 8.8 1.5 0.5
等离子体处理3 82.9 8.4 1.7 0.9
等离子体处理4 87.0 7.1 1.4 0.1
等离子体处理5 90.3 5.4 0.7 0
表26
微板 C N O Si
未处理的 99.9 0 0.1 0
等离子体处理1 91.1 0 8.9 0
等离子体处理2 94.2 0 5.8 0
等离子体处理3 93.6 0 6.4 0
等离子体处理4 95.4 0 4.6 0
等离子体处理5 96.2 0 3.8 0
表27
微板 C-(C,H) C-O C＝O O-C＝O
未处理的 100 0 0 0
等离子体处理1 78.3 8.8 2.8 1.6
等离子体处理2 83.5 8.8 1.5 0.5
等离子体处理3 82.9 8.4 1.7 0.9
等离子体处理4 87.0 7.1 1.4 0.1
等离子体处理5 90.3 5.4 0.7 0
[0546] 还针对蛋白质回收对六种类型的微板进行了测试以确定蛋白质结合性质与表面特征的关系。测试程序描述于“所有实施例的测试”中。表28中显示在与表面接触24小时后，在1.5nM下对于五种蛋白质(即BSA、FBG、PrA、PrG和TFN)，六种类型的微板的回收百分比。结果显示，引入接枝O原子以及“C-O”、“C＝O”和“O-C＝O”物质(它们是氢键受体基团)降低蛋白质结合(即增加蛋白质回收)。例如，等离子体处理1引入最高量的接枝O原子，并且用它处理的表面具有最高的蛋白质回收百分比。表28
实例24–阻隔和pH保护涂层
实例24–阻隔和pH保护涂层
[0547] 在该实验中，使三种类型的96孔微板进行X射线光电子能谱法(XPS)分析以确定处理的表面的性质。这三种类型的微板是未处理的聚丙烯(UTPP)Porvair微板、具有阻隔涂层作为液体接触表面的微板、具有pH保护涂层作为液体接触表面的微板。在说明书中描述了施加阻隔涂层和pH保护涂层的方法。以与实例14中所描述相同的方式进行XPS。三种类型的微板的XPS结果示于表29中。表29示出表面的C、N、O和Si的原子百分比。表29
微板 C N O Si
UTPP 99.9 0 0.1 0
阻隔 0 0 40 20
pH保护 38.6 0 34.7 26.7
微板 C N O Si
UTPP 99.9 0 0.1 0
阻隔 0 0 40 20
pH保护 38.6 0 34.7 26.7
[0548] 还针对蛋白质回收测试了这三种类型的微板。测试程序描述于“所有实施例的测试”中。表30中显示在与表面接触24小时后，在1.5nM下对于五种蛋白质(即BSA、FBG、PrA、PrG和TFN)，三种类型的微板的回收百分比。结果表明，与未处理的丙烯表面相比，阻隔涂覆表面降低蛋白质结合。表30
预测实例25
预测实例25
[0549] 另外，提供对蛋白质结合使用气体前体的抗性的其他考虑的PECVD涂覆的接触表面包括通过硅氧烷、有机硅氧烷或聚乙二醇(PEG)前体的PECVD涂覆的表面，以使得涂层限定接触表面。这种PECVD涂覆表面的实例是如在本说明书中描述的阻隔涂层或层。预测实例26
[0550] 考虑用于形成本发明的接触表面的替代方法，这些接触表面包括：·从1原子％至30原子％、任选地从5原子％至20原子％、任选地从5原子％至10原子％
的接枝氧原子，
·从0原子％至30原子％、任选地从0原子％至20原子％、任选地从0原子％至10原子％
的接枝氮原子，以及
·从80原子％至95原子％、任选地从90原子％至95原子％的碳原子
这些接触表面提供对蛋白质结合的抗性，是通过PECVD施加无定形碳涂层，使用诸如乙炔、乙烯、甲烷、丙烷、丁烷、乙烷或这些中的两种或更多种的组合的前体作为单体气体；进一步与前体组合或作为随后的PECVD工艺步骤使用共聚单体气体如空气、氧气、水蒸气或这些中的任何两种或更多种的组合以提供所需的氧和任选的氮杂原子。
预测实例27，实施例(i)
的接枝氧原子，
·从0原子％至30原子％、任选地从0原子％至20原子％、任选地从0原子％至10原子％
的接枝氮原子，以及
·从80原子％至95原子％、任选地从90原子％至95原子％的碳原子
这些接触表面提供对蛋白质结合的抗性，是通过PECVD施加无定形碳涂层，使用诸如乙炔、乙烯、甲烷、丙烷、丁烷、乙烷或这些中的两种或更多种的组合的前体作为单体气体；进一步与前体组合或作为随后的PECVD工艺步骤使用共聚单体气体如空气、氧气、水蒸气或这些中的任何两种或更多种的组合以提供所需的氧和任选的氮杂原子。
预测实例27，实施例(i)
[0551] (步骤1)将市售模塑聚丙烯96-孔微板置于真空等离子体(Rf或微波)反应器中。将反应器抽空至约1托，然后以约50瓦的Rf功率引发氧气/氩气混合物(各自10/10sccm)5秒。可以通过FTIR-ATR监测表面C-OH的增加，从而监测3300cm-1(CO-H str)和1600cm-1(C-OH str)的增加。
[0552] (步骤2)然后将羟基改性的微板从等离子体反应器中移除，并浸入以与US 6828028中关于共聚物描述的方式类似的方式制备的磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯(MPC)和甲基丙烯酸三甲氧基甲硅烷基乙酯的共聚物的2％w/v乙醇溶液中。
[0553] 除去溶液并将微板加热并在60℃-80℃下真空干燥2小时。
[0554] 可以经由标准蛋白质回收方法评价针对蛋白质、全血和血清抑制的微板孔性能，这些方法包括本领域中建立的UV、荧光标记的蛋白质、放射性标记的蛋白质。申请人预计回收率应该平均高于60％。预测实例28，实施例(ii)
[0555] (步骤1)将市售模塑聚丙烯96-孔微板置于真空等离子体(Rf或微波)反应器中。将反应器抽空至约1托，然后以约50瓦的Rf功率引发氧气/氩气混合物(各自10/10sccm)5秒。可以通过FTIR-ATR监测表面C-OH的增加，从而监测3300cm-1(CO-H str)和1600cm-1(C-OH str)的增加。
[0556] (步骤2)停止电源，停止氧气/氩气流，并将新鲜处理的微板暴露于来自含有所述氮杂试剂的预先抽空储库的N-(氨基乙基)-2,2,3-三甲基-2-氮杂-1-硅杂环戊烷)[盖斯特(Gelest)]的水蒸气持续1分钟。可以通过FTIR-ATR监测表面烷基-NH2的增加，从而监测3300cm-1(O-H str)的减少和ca.1140cm-1(C-N str)的增加。
[0557] (步骤3)然后将胺表面改性的微板从等离子体反应器中移除并浸入如在US 6828028B1的实例1中所描述制备的磷酸2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙酯(MPC)和甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)的共聚物的2％w/v乙醇溶液中，该专利通过引用而结合。
[0558] 除去溶液并将微板加热并在60℃-80℃下真空干燥2小时。
[0559] 可以经由标准蛋白质回收方法评价针对蛋白质、全血和血清抑制的微板孔性能，这些方法包括本领域中建立的UV、荧光标记的蛋白质、放射性标记的蛋白质。申请人预计回收率应该平均高于60％。预测实例29，实施例(i)和(ii)
[0560] 使用与实施例(i)的实例27和实施例(ii)的实例2中相同的程序，仅初始衬底是SiOx等离子体涂覆的聚丙烯微板。在其他领域中描述了SiOx等离子体涂层。SiOx涂层在整个孔中的厚度应至少是5纳米，以提供来自模塑塑料制品的潜在可萃取和可浸出组合物的溶质阻隔性能。
[0561] 可以通过FTIR-ATR监测表面Si-OH的增加，从而监测3300cm-1(SiO-H str)的增加。实例30，(实施例(i)和(ii)
[0562] 蛋白质结合评估程序(对于实施例(i)和(ii)的所有涂覆微板通用)
[0563] 目的：该实验的目的是确定随时间推移与表面涂覆的微量滴定板结合的蛋白质的量。
[0564] 材料：BioTek Synergy H1微板读数器和Gen5软件，Millipore Milli-Q水系统，Millipore直接检测光谱仪，Alexa Fluor 488标记的蛋白质(牛血清白蛋白(BSA)、纤维蛋白原、转铁蛋白、蛋白A和蛋白G)，10X磷酸盐缓冲盐水(PBS)，Nunc黑色96孔光学底板，1L塑料瓶，25-100mL玻璃烧杯，铝箔，1-10mL移液管，100-1000μL移液管，0.1-5μL移液管，50-300μL多通道移液管
[0565] 实验：-在单个表面涂覆的微板上对5种蛋白质进行了测试：牛血清白蛋白(BSA)、纤维蛋白原(FBG)、转铁蛋白(TFN)、蛋白A(PrA)以及蛋白G(PrG)
-每种蛋白质作为用Alexa Fluor 488标记的荧光标记的粉末接收
○5mg的BSA：66,000Da
○5mg的FBG：340,000Da
○5mg的TFN：80,000Da
○1mg的PrA：45,000Da
○1mg的PrG：20,000Da
-一旦接收，将每个蛋白质小瓶包裹在铝箔中以便额外保护免于光，并且相应地标记，然后放入冷冻器中用于储存
-1X PBS的溶液由10X PBS的储备溶液制成
○将100mL的10X PBS添加至塑料1L瓶中，然后添加900mL来自Millipore Q-pod的蒸馏
水
-使用100-1000μL移液管，将1000μL的1X PBS分别吸移到每个蛋白质小瓶中，以产生蛋白质溶液
-然后将每个小瓶倒置并涡旋以使溶液充分混合
-然后在Millipore直接检测上对每种蛋白质进行测试以获得准确的蛋白质浓度
○使用0.1-5μL移液管，将2μL的PBS样品置于直接检测读卡的第一斑点上，并在软件中标记为空白
○然后将第一种蛋白质的2μL样品置于剩余的3个斑点上并标记为样品
○在已经读取卡后，以mg/mL记录3种蛋白质浓度的平均值
○对于剩余的四种蛋白质重复此过程
-然后将蛋白质溶液放入冰箱中用于储存
-每种蛋白质作为用Alexa Fluor 488标记的荧光标记的粉末接收
○5mg的BSA：66,000Da
○5mg的FBG：340,000Da
○5mg的TFN：80,000Da
○1mg的PrA：45,000Da
○1mg的PrG：20,000Da
-一旦接收，将每个蛋白质小瓶包裹在铝箔中以便额外保护免于光，并且相应地标记，然后放入冷冻器中用于储存
-1X PBS的溶液由10X PBS的储备溶液制成
○将100mL的10X PBS添加至塑料1L瓶中，然后添加900mL来自Millipore Q-pod的蒸馏
水
-使用100-1000μL移液管，将1000μL的1X PBS分别吸移到每个蛋白质小瓶中，以产生蛋白质溶液
-然后将每个小瓶倒置并涡旋以使溶液充分混合
-然后在Millipore直接检测上对每种蛋白质进行测试以获得准确的蛋白质浓度
○使用0.1-5μL移液管，将2μL的PBS样品置于直接检测读卡的第一斑点上，并在软件中标记为空白
○然后将第一种蛋白质的2μL样品置于剩余的3个斑点上并标记为样品
○在已经读取卡后，以mg/mL记录3种蛋白质浓度的平均值
○对于剩余的四种蛋白质重复此过程
-然后将蛋白质溶液放入冰箱中用于储存
[0566] 蛋白质结合测定-对于每种蛋白质用1X PBS制备标准曲线
○该标准曲线以25nM开始，并进行连续稀释以获得剩余4种浓度：12.5nM、6.25nM、
3.125nM和1.5625nM
○从标准曲线制备的12.5nM溶液将用于测试
-所需的25nM标准品的量是如下：
○在微板上，对4个时间点进行了测试，并且在每个时间点对4个孔进行了测试，对于每种蛋白质总共填充16个孔
○将250μL的12.5nM溶液置于每个孔中
○16孔*250μL的12.5nM溶液＝4000μL＝4mL的12.5nM标准溶液
○向该体积中加入2mL以将用于产生标准曲线的溶液和用于初始样品读数的溶液考虑
在内
○因此需要总共6mL的12.5nM标准溶液
○由于正在进行连续稀释，因此使该数量翻倍以获得所需体积的25nM溶液
○6mL*2＝需要12mL的25nM溶液
○为了确保在出现任何错误时有缓冲区，将制备20mL的25nM标准溶液
○如果正在测试多于一个微板，则可以调整此计算
■例如，如果正在测试2个微板：
■(4个时间点)(4个孔)＝16个孔
■(16个孔)(2个板)＝32个孔
■(32个孔)(250μL溶液)＝8000μL＝需要8mL的12.5nM溶液
■8mL+2mL＝10mL的12.5标准溶液
■(10mL溶液)*2＝需要20mL的25nM标准溶液
■＝30mL 25nM标准溶液
-使用从Millipore直接检测获得的蛋白质浓度来计算制备25nM溶液所需的每种蛋白
质的量
■1mg/mL＝1g/L
■Da＝g/mol
■1nM＝1.0E-9M
■1L＝1.0E6μL
■1μL＝0.001L
○该标准曲线以25nM开始，并进行连续稀释以获得剩余4种浓度：12.5nM、6.25nM、
3.125nM和1.5625nM
○从标准曲线制备的12.5nM溶液将用于测试
-所需的25nM标准品的量是如下：
○在微板上，对4个时间点进行了测试，并且在每个时间点对4个孔进行了测试，对于每种蛋白质总共填充16个孔
○将250μL的12.5nM溶液置于每个孔中
○16孔*250μL的12.5nM溶液＝4000μL＝4mL的12.5nM标准溶液
○向该体积中加入2mL以将用于产生标准曲线的溶液和用于初始样品读数的溶液考虑
在内
○因此需要总共6mL的12.5nM标准溶液
○由于正在进行连续稀释，因此使该数量翻倍以获得所需体积的25nM溶液
○6mL*2＝需要12mL的25nM溶液
○为了确保在出现任何错误时有缓冲区，将制备20mL的25nM标准溶液
○如果正在测试多于一个微板，则可以调整此计算
■例如，如果正在测试2个微板：
■(4个时间点)(4个孔)＝16个孔
■(16个孔)(2个板)＝32个孔
■(32个孔)(250μL溶液)＝8000μL＝需要8mL的12.5nM溶液
■8mL+2mL＝10mL的12.5标准溶液
■(10mL溶液)*2＝需要20mL的25nM标准溶液
■＝30mL 25nM标准溶液
-使用从Millipore直接检测获得的蛋白质浓度来计算制备25nM溶液所需的每种蛋白
质的量
■1mg/mL＝1g/L
■Da＝g/mol
■1nM＝1.0E-9M
■1L＝1.0E6μL
■1μL＝0.001L
[0567] Pr(M)＝Pr(g/L)÷Pr MW(g/mol)
[0568] M1V1＝M2V2
[0569] (Pr(M))V1＝(2.5E-8M)(V2L)V1＝(2.5E-8M)(V2L)÷[Pr(M)]
V1＝x L的Pr
V1＝(x L的Pr)(1.0E6μL)
V1＝xμL的Pr
V1＝x L的Pr
V1＝(x L的Pr)(1.0E6μL)
V1＝xμL的Pr
[0570] x mL Pr溶液＝(xμL)(0.001mL)
[0571] 所需的x mL的溶液–x mL的Pr＝所需的x mL的1X PBS25nM Pr溶液＝xμL的Pr+x mL的1X PBS
-Ex)需要20mL的25nM BSA溶液并且BSA的浓度是5.165mg/mL
-Ex)需要20mL的25nM BSA溶液并且BSA的浓度是5.165mg/mL
[0572] 5.165g/L BSA÷66000g/mol BSA＝7.826E-5M BSA
[0573] M1V1＝M2V2
[0574] (7.826E-5M BSA)V1＝(2.5E-8M STD)(0.02L)
[0575] V1＝5.0E-10÷7.826E-5
[0576] V1＝6.389E-6L
[0577] V1＝(6.389E-6L)(1.0E6μL)
[0578] V1＝需要6.389μL BSA
[0579] (6.389μL)(0.001mL)＝0.006389mL 25nM溶液
[0580] 20mL总溶液–0.006389mL 25nM BSA＝19.994mL 1X PBS
[0581] 25nM BSA溶液＝6.389μL BSA+19.994mL PBS
[0582] -一旦所有5种蛋白质的计算完成，就制备每种蛋白质的标准曲线并进行测试○将25个100mL玻璃烧杯设置成5行
○将每个烧杯包裹在铝箔中，并用蛋白质的名称、与烧杯中的溶液对应的曲线和烧杯
中的溶液的浓度标记
○第1行是BSA的标准曲线；第2行，FBG；第3行，TFN；第4行，PrA，第5行，PrG
○因此，将第一行如下标记：BSA 25nM，BSA 12.5nM，BSA 6.25nM，BSA 3.125nM，BSA
1.56nM
○通过将x mL的1X PBS和xμL的蛋白质添加至标记为25nM的第一个烧杯中来制备第一
曲线
○将25nM溶液的一半移液到12.5nM烧杯中，然后将1X PBS移液到12.5mL烧杯中以形成
所需的最终溶液
■例如：如果制备20mL的25nM溶液，则将10mL的25nM溶液和10mL的1X PBS添加至
12.5nM烧杯中，从而产生20mL的12.5nM溶液
■然后进行相同的过程以制备其他3个浓度
○在制作标准曲线后，使用微板读数器对其进行测试，然后制作下一个标准曲线并进
行测试，诸如此类
○将每个烧杯包裹在铝箔中，并用蛋白质的名称、与烧杯中的溶液对应的曲线和烧杯
中的溶液的浓度标记
○第1行是BSA的标准曲线；第2行，FBG；第3行，TFN；第4行，PrA，第5行，PrG
○因此，将第一行如下标记：BSA 25nM，BSA 12.5nM，BSA 6.25nM，BSA 3.125nM，BSA
1.56nM
○通过将x mL的1X PBS和xμL的蛋白质添加至标记为25nM的第一个烧杯中来制备第一
曲线
○将25nM溶液的一半移液到12.5nM烧杯中，然后将1X PBS移液到12.5mL烧杯中以形成
所需的最终溶液
■例如：如果制备20mL的25nM溶液，则将10mL的25nM溶液和10mL的1X PBS添加至
12.5nM烧杯中，从而产生20mL的12.5nM溶液
■然后进行相同的过程以制备其他3个浓度
○在制作标准曲线后，使用微板读数器对其进行测试，然后制作下一个标准曲线并进
行测试，诸如此类
[0583] -使用BioTek Synergy H1微板读数器和Gen5软件进行分析-将synergy H1连接到包括该软件的计算机上，并打开软件且开启读数器
○在软件中，通过点击“方案→创建新”
○选择“多板测定方案”并且输入的板的数目是5
○一旦创建了方案，就选择“程序→读取”
○在“读取窗口”中，选择“荧光强度”和“端点/动力学”并按下“确定”
■在“读取步骤”窗口中，将“激发”波长设置为485，并且将“发射”波长设置为528■选择“顶部读取”
■选择“选项→自动增益调整”并在“滤波器组1选项”窗口、“读取步骤”窗口和“程序”窗口中按下“确定”
○然后选择“板布局”链接
■在“板布局”窗口内，选择“空白”、“标准曲线”和“样品”，然后选择“下一步”按钮■在“空白”选项卡中，将重复的数量设置为4，并按下“下一步”
■在“标准曲线”选项卡中，将重复的数量设置为4，将nM放置在“单位”框中，并且将0.5放置在“因子”框中。在“STD1”框中，输入25，点击“STD2、STD3、STD4和STD5”的框以填写剩余的标准曲线值。然后单击“下一步”按钮
■在“样品”选项卡中，将重复的数量设置为4，并单击“完成”按钮
■出现“板布局”窗口并在“板1”选项卡上：单击“BLK”并放置到斑点A1-A4中，将25nM置于B1-B4中，将12.5nM置于C1-C4中，将6.25nM置于D1-D4中，将3.125nM置于E1-E4中，将
1.5625置于F1-F4中，并将SPL1置于G1-G4中
■对于“板2”、“板3”、“板4”和“板5”选项卡，将SPL2放置在斑点A1、B1、C1和D1中■如果正在测试多于一个微板，则将SPL3放置在班点A2、B2、C2和D2等中，这取决于被测试的微板的数量
■然后选择“确定”按钮
○然后选择“数据压缩”链接并在“数据压缩”窗口内选择“标准曲线”链接，并在“Y轴数据”的下拉菜单中选择“485,528”。然后在“标准曲线”和“数据压缩”窗口两者中选择“确定”○然后，选择“报告/导出生成器”链接并选择“新建导出至Excel”
■选择“内容”链接并将“一般格式”下拉框从“矩阵”更改为“逐行表格”
■然后在“新建导出至Excel”和“报告/导出生成器”窗口两者中选择“确定”
○然后通过单击“文件→另存为方案1”来保存该方案
○在软件中，通过点击“方案→创建新”
○选择“多板测定方案”并且输入的板的数目是5
○一旦创建了方案，就选择“程序→读取”
○在“读取窗口”中，选择“荧光强度”和“端点/动力学”并按下“确定”
■在“读取步骤”窗口中，将“激发”波长设置为485，并且将“发射”波长设置为528■选择“顶部读取”
■选择“选项→自动增益调整”并在“滤波器组1选项”窗口、“读取步骤”窗口和“程序”窗口中按下“确定”
○然后选择“板布局”链接
■在“板布局”窗口内，选择“空白”、“标准曲线”和“样品”，然后选择“下一步”按钮■在“空白”选项卡中，将重复的数量设置为4，并按下“下一步”
■在“标准曲线”选项卡中，将重复的数量设置为4，将nM放置在“单位”框中，并且将0.5放置在“因子”框中。在“STD1”框中，输入25，点击“STD2、STD3、STD4和STD5”的框以填写剩余的标准曲线值。然后单击“下一步”按钮
■在“样品”选项卡中，将重复的数量设置为4，并单击“完成”按钮
■出现“板布局”窗口并在“板1”选项卡上：单击“BLK”并放置到斑点A1-A4中，将25nM置于B1-B4中，将12.5nM置于C1-C4中，将6.25nM置于D1-D4中，将3.125nM置于E1-E4中，将
1.5625置于F1-F4中，并将SPL1置于G1-G4中
■对于“板2”、“板3”、“板4”和“板5”选项卡，将SPL2放置在斑点A1、B1、C1和D1中■如果正在测试多于一个微板，则将SPL3放置在班点A2、B2、C2和D2等中，这取决于被测试的微板的数量
■然后选择“确定”按钮
○然后选择“数据压缩”链接并在“数据压缩”窗口内选择“标准曲线”链接，并在“Y轴数据”的下拉菜单中选择“485,528”。然后在“标准曲线”和“数据压缩”窗口两者中选择“确定”○然后，选择“报告/导出生成器”链接并选择“新建导出至Excel”
■选择“内容”链接并将“一般格式”下拉框从“矩阵”更改为“逐行表格”
■然后在“新建导出至Excel”和“报告/导出生成器”窗口两者中选择“确定”
○然后通过单击“文件→另存为方案1”来保存该方案
[0584] -在制备第一标准曲线后，其准备好在Syngery H1上进行测试○使用50-300μL多通道移液管，将200μL的1X PBS吸移到黑色光学底微板的孔A1-A4中■然后，将200μL的25nM溶液移液到孔B1-B4中
■将200μL的12.5nM溶液移液到孔C1-C4中
■将200μL的6.25nM溶液移液到孔D1-D4中
■将200μL的3.125nM溶液移液到孔E1-E4中
■将200μL的1.5625nM溶液移液到孔F1-F4中
■将200μL的12.5nM溶液移液到孔G1-G4中
-打开Gen5软件并选择“实验→使用现有方案创建→方案1”
○可以通过单击板名称来标记板1-5(例如，板1)，右键单击“信息”并将板的名称输入文本框中，并单击“确定”
■板1：标准品
■板2：1.5小时
■板3：2.5小时
■板4：4.5小时
■板5：24小时
○然后将含有标准曲线的黑色光学底微板置于Synergy H1的托盘上
○然后右键单击“板1(标准品)”，并选择“读取板1”选项
○然后可以通过单击“文件→另存为”保存该实验
○每种蛋白质将需要其自己的实验，所以第一个实验将被保存为BSA，第二个将被保存为FBG，诸如此类
○在制备每个标准曲线后重复上述步骤
■将200μL的12.5nM溶液移液到孔C1-C4中
■将200μL的6.25nM溶液移液到孔D1-D4中
■将200μL的3.125nM溶液移液到孔E1-E4中
■将200μL的1.5625nM溶液移液到孔F1-F4中
■将200μL的12.5nM溶液移液到孔G1-G4中
-打开Gen5软件并选择“实验→使用现有方案创建→方案1”
○可以通过单击板名称来标记板1-5(例如，板1)，右键单击“信息”并将板的名称输入文本框中，并单击“确定”
■板1：标准品
■板2：1.5小时
■板3：2.5小时
■板4：4.5小时
■板5：24小时
○然后将含有标准曲线的黑色光学底微板置于Synergy H1的托盘上
○然后右键单击“板1(标准品)”，并选择“读取板1”选项
○然后可以通过单击“文件→另存为”保存该实验
○每种蛋白质将需要其自己的实验，所以第一个实验将被保存为BSA，第二个将被保存为FBG，诸如此类
○在制备每个标准曲线后重复上述步骤
[0585] -在制备并测试标准曲线后，可以丢弃除12.5nM溶液以外的所有溶液-所测试的微板被分成6个部分
○使用Sharpie，在D&E行以及列4&5和8&9之间画一条线
○左上角中的第一部分被标记为BSA，顶部中间部分是FBG，右上部分是TFN，左下部分是PrA，右下部分是PrG，并且底部中间部分留空
■对于BSA部分：第1列被标记为1.5小时，第2列是2.5小时，第3列是4.5小时，并且第4列是24小时
■对于FBG：第5列是1.5小时，第6列是2.5小时，第7列是4.5小时，并且第8列是24小时■TFN：第9列是1.5小时，第10列是2.5小时，第11列是4.5小时，并且第12列是24小时■PrA：第1列是1.5小时，第2列是2.5小时，第3列是4.5小时，并且第4列是24小时
■PrG：第9列是1.5小时，第10列是2.5小时，第11列是4.5小时，并且第12列是24小时-在标记微板后，将其准备好填充
○使用50-300μL多通道移液管，将250μL的12.5nM BSA移液到BSA部分中的孔中
○对于每种蛋白质进行此过程
-一旦微板充满溶液，就将其包裹在铝箔中，并且标记部分和时间点
○使用Sharpie，在D&E行以及列4&5和8&9之间画一条线
○左上角中的第一部分被标记为BSA，顶部中间部分是FBG，右上部分是TFN，左下部分是PrA，右下部分是PrG，并且底部中间部分留空
■对于BSA部分：第1列被标记为1.5小时，第2列是2.5小时，第3列是4.5小时，并且第4列是24小时
■对于FBG：第5列是1.5小时，第6列是2.5小时，第7列是4.5小时，并且第8列是24小时■TFN：第9列是1.5小时，第10列是2.5小时，第11列是4.5小时，并且第12列是24小时■PrA：第1列是1.5小时，第2列是2.5小时，第3列是4.5小时，并且第4列是24小时
■PrG：第9列是1.5小时，第10列是2.5小时，第11列是4.5小时，并且第12列是24小时-在标记微板后，将其准备好填充
○使用50-300μL多通道移液管，将250μL的12.5nM BSA移液到BSA部分中的孔中
○对于每种蛋白质进行此过程
-一旦微板充满溶液，就将其包裹在铝箔中，并且标记部分和时间点
[0586] -在1.5小时后，使用50-300μL多通道移液管并戳穿铝箔，将200μL的BSA溶液从1.5小时列(第1列)中的4个孔中吸移出并置于黑色光学底微板中○将Gen5软件打开并选择“实验→BSA”
○将黑色微板放入微板托盘中
○然后右键单击“板2(1.5小时)”，并选择“读取板2”选项
○然后选择“文件→保存”
-然后通过打开其对应的实验以相同的方式读取其他4种蛋白质
-在2.5小时、4.5小时和24小时之后完成同样的事情
-在24小时读取后，然后从菜单栏选择“板→导出”
-将出现excel电子表格，且然后可以使用所希望的名称将其保存在所希望的位置中
○将黑色微板放入微板托盘中
○然后右键单击“板2(1.5小时)”，并选择“读取板2”选项
○然后选择“文件→保存”
-然后通过打开其对应的实验以相同的方式读取其他4种蛋白质
-在2.5小时、4.5小时和24小时之后完成同样的事情
-在24小时读取后，然后从菜单栏选择“板→导出”
-将出现excel电子表格，且然后可以使用所希望的名称将其保存在所希望的位置中
[0587] 数据：-使用通过Gen5软件生成的数据，将来自标准曲线和SPL1两者的12.5nM溶液浓度平均
化
○将在1.5小时的4个孔中的浓度平均化
○然后还对于2.5小时、4.5小时和24小时进行此过程
○然后将每个时间点的平均浓度除以开始时的12.5nM溶液的平均浓度并乘以100，以
获得每个时间点的回收百分比
■回收％@1.5小时＝[平均BSA 1.5小时]/[平均12.5nM溶液]*100
然后在excel中制备图表，绘制每种蛋白质随时间推移的回收百分比。
化
○将在1.5小时的4个孔中的浓度平均化
○然后还对于2.5小时、4.5小时和24小时进行此过程
○然后将每个时间点的平均浓度除以开始时的12.5nM溶液的平均浓度并乘以100，以
获得每个时间点的回收百分比
■回收％@1.5小时＝[平均BSA 1.5小时]/[平均12.5nM溶液]*100
然后在excel中制备图表，绘制每种蛋白质随时间推移的回收百分比。
[0588] 尽管已经详细地并且参照其具体实例和实施例描述了本技术，但是对本领域技术人员来说，将明显的是在不背离其精神和范围的情况下可以对其进行各种改变和修改。在权利要求中提供了额外的披露内容，这些权利要求被认为是本说明书的一部分，每个权利要求限定任选和任选实施例。***
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 一种微量液体注射器及对薄壁组织进行注射的方法 | 2020-05-16 | 814 |
| 一种基于手动微量注射器的昆虫微量注射方法 | 2020-05-11 | 238 |
| 一次性微量高精度安全注射器 | 2020-05-13 | 115 |
| 医用反馈式柱状压电自动微量注射器 | 2020-05-13 | 99 |
| 微量麻醉注射器 | 2020-05-12 | 710 |
| 一次性微量注射器 | 2020-05-15 | 78 |
| 微量计量注射器 | 2020-05-12 | 546 |
| 微量麻醉注射器 | 2020-05-12 | 397 |
| 一种微量配药注射器 | 2020-05-15 | 927 |
| 一次性微量高精度安全注射器 | 2020-05-16 | 637 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈