技术领域：
[0001] 本
发明涉及新医药领域，具体涉及一种药效持久的生物制剂及其应用。背景技术：
[0002] 以各类具有医研价值的
碳基生物为原料，利用传统技术或现代生物技术制造，作用于人体各类生理症状的
预防(保健)、
治疗和诊断的各种形态制剂，统称生物制剂。简单的来说它就是利用现代生物技术，借助某些
微生物、
植物或动物来生产所需的药品，采用DNA重组技术或其它生物新技术研制的
蛋白质或核酸类药物，也称为生物制剂。
[0003]
冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺
氧或
坏死而导致的心脏病，常常被称为“冠心病”。但是冠心病的范围可能更广泛，还包括
炎症、栓塞等导致管腔狭窄或闭塞。
[0004] 目前，治疗冠心病的方式是药物配合手术，西药虽然见效快，但是
副作用大，副作用可能导致其他
疾病产生，顾此失彼，除了西药以外，针对冠心病也有中药治疗，但是中药普遍见效慢，短期内看不到显著效果。发明内容：
[0005] 本发明所要解决的技术问题在于提供一种药效持久的生物制剂及其应用，该生物制剂药效快且持久，副作用小，对冠心病具有较好的治疗作用。
[0006] 本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
[0007] 一种药效持久的生物制剂，由以下重量份的原料组成：白头翁10-20份、山药5-8份、甘草1-2份、石榴皮6-9份、仙鹤草12-15份、青蒿8-10份、雷丸3-5份、藿香15-20份、岩黄连16-22份、蒲公英18-25份、飞扬草7-10份、绵
马贯众10-13份、南鹤虱8-10份、天仙藤4-6份、苍术2-5份、活化助剂3-5份。
[0008] 所述活化助剂由以下重量份的原料组成：茶多糖25-35份、
碳酸氢钠12-15份、天冬
氨酸18-26份、山栀苷12-16份、香芹酚8-12份、泛醌6-10份、4-甲氧基香豆雌醇4-7份、西红花苷0.02-0.06份。
[0009] 所述活化助剂的制备方法为：
[0010] (1)将碳酸氢钠和天冬氨酸混合均匀，放入反应釜中，向反应釜中加入去离子
水至混合溶液体积达到反应釜体积的85％，将反应釜放入60-80℃烘箱中反应3-4h，反应后自然冷却到室温；
[0011] (2)将茶多糖、山栀苷、香芹酚混合均匀，在60-80r/min转速下搅拌30-40min，放入-10℃冷冻1-2h，自然升温到常温后，和泛醌、4-甲氧基香豆雌醇、西红花苷混合均匀，加入混合物重量2-3倍的去离子水，在32-36℃水浴中120-150r/min转速下搅拌15-20min，搅拌后静置水浴2-3h，静置后离心，取上层清液；
[0012] (3)将上述步骤制备的上清液和步骤(1)反应后的溶液混合均匀，在100-120r/min转速下搅拌10-15min，用巴氏杀菌法进行瞬时灭菌，制得所述活化助剂。
[0013] 所述生物制剂的制备方法为：
[0014] (1)将除活化助剂以外的其它原料混合均匀，放入蒸笼中在60-80℃、0.3-0.4MPa条件下蒸制40-50min，蒸制后采用紫外灯照射进行杀菌，杀菌后用
破碎机破碎成粉末，向粉末中加入粉末重量12-15％的去离子水，放入-5℃下冷冻3-4h，冷冻后自然升温到常温，将粉末晾干；
[0015] (2)向上述粉末中加入粉末重量12-15倍的
乙醇，浸泡2-3h，回流提取3-4h，离心过滤，收集第一滤液和第一沉淀物，将第一沉淀物加入其重量8-10倍的乙醇，回流提取1-2h，离心过滤，收集第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，减压浓缩回收乙醇，制得初级药水；
[0016] (3)将初级药水采用
热压灭菌法灭菌50min，灭菌后和活化助剂混合均匀，继续采用热压灭菌法灭菌40min，向
混合液中加入混合液重量50倍的注射用水，用1200r/min转速搅拌60-80min，搅拌后离心过滤，收集上清液，将上清液用药用
活性炭吸附，吸附后采用巴士杀菌法进行杀菌，制得所述生物制剂。
[0017] 所述生物制剂用于治疗冠心病。
[0018] 本发明提供了一种药效持久的生物制剂及其应用，其有益效果为：
[0019] (1)生物制剂配方中加入活化助剂，能够激发中药配方中其它原料的治疗活性，缩短治疗周期，制备的生物制剂见效快，药效持久，副作用小。
[0020] (2)活化助剂采用特定配方，能够激发中药的药用活性，使药性发挥更快和更强，且活化助剂本身无副作用，在其制备方法中，首先将碳酸氢钠和天冬氨酸混合，利用天冬氨酸的两性，天冬氨酸中的羧基和碳酸氢钠反应生成
羧酸盐和水，给活化助剂提供盐溶液
基础，增强其它原料的
稳定性，有利于活化助剂的耐久性。
[0021] (3)生物制剂制备方法中，首先将原料进行低温、高压蒸制，初步分解原料
纤维组织，再杀菌，杀灭原料带有的细菌，破碎成粉末后冷冻，进一步分解原料纤维组织，然后用乙醇回流提取两次，合并提取液灭菌后，和活化助剂混合均匀，该混合方式既能保持原料的药性，又能发挥活化助剂的作用，使得制备的生物制剂药效快、副作用小。具体实施方式：
[0022] 为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体
实施例，进一步阐述本发明。
[0023] 实施例1：
[0024] 一种药效持久的生物制剂，由以下重量份的原料组成：白头翁10份、山药5份、甘草1份、石榴皮6份、仙鹤草12份、青蒿8份、雷丸3份、藿香15份、岩黄连16份、蒲公英18份、飞扬草7份、绵马贯众10份、南鹤虱8份、天仙藤4份、苍术2份、活化助剂3份。
[0025] 所述活化助剂由以下重量份的原料组成：茶多糖25份、碳酸氢钠12份、天冬氨酸18份、山栀苷12份、香芹酚8份、泛醌6份、4-甲氧基香豆雌醇4份、西红花苷0.02份。
[0026] 所述活化助剂的制备方法为：
[0027] (1)将碳酸氢钠和天冬氨酸混合均匀，放入反应釜中，向反应釜中加入去离子水至混合溶液体积达到反应釜体积的85％，将反应釜放入60℃烘箱中反应3h，反应后自然冷却到室温；
[0028] (2)将茶多糖、山栀苷、香芹酚混合均匀，在60r/min转速下搅拌30min，放入-10℃冷冻1h，自然升温到常温后，和泛醌、4-甲氧基香豆雌醇、西红花苷混合均匀，加入混合物重量2倍的去离子水，在32℃水浴中120r/min转速下搅拌15min，搅拌后静置水浴2h，静置后离心，取上层清液；
[0029] (3)将上述步骤制备的上清液和步骤(1)反应后的溶液混合均匀，在100r/min转速下搅拌10min，用巴氏杀菌法进行瞬时灭菌，制得所述活化助剂。
[0030] 实施例2：
[0031] 一种药效持久的生物制剂，由以下重量份的原料组成：白头翁20份、山药8份、甘草2份、石榴皮9份、仙鹤草15份、青蒿10份、雷丸5份、藿香20份、岩黄连22份、蒲公英25份、飞扬草10份、绵马贯众13份、南鹤虱10份、天仙藤6份、苍术5份、活化助剂5份。
[0032] 所述活化助剂由以下重量份的原料组成：茶多糖35份、碳酸氢钠15份、天冬氨酸26份、山栀苷16份、香芹酚12份、泛醌10份、4-甲氧基香豆雌醇7份、西红花苷0.06份。
[0033] 所述活化助剂的制备方法为：
[0034] (1)将碳酸氢钠和天冬氨酸混合均匀，放入反应釜中，向反应釜中加入去离子水至混合溶液体积达到反应釜体积的85％，将反应釜放入80℃烘箱中反应4h，反应后自然冷却到室温；
[0035] (2)将茶多糖、山栀苷、香芹酚混合均匀，在80r/min转速下搅拌40min，放入-10℃冷冻2h，自然升温到常温后，和泛醌、4-甲氧基香豆雌醇、西红花苷混合均匀，加入混合物重量3倍的去离子水，在36℃水浴中150r/min转速下搅拌20min，搅拌后静置水浴3h，静置后离心，取上层清液；
[0036] (3)将上述步骤制备的上清液和步骤(1)反应后的溶液混合均匀，在120r/min转速下搅拌15min，用巴氏杀菌法进行瞬时灭菌，制得所述活化助剂。
[0037] 所述生物制剂的制备方法为：
[0038] (1)将除活化助剂以外的其它原料混合均匀，放入蒸笼中在60℃、0.3MPa条件下蒸制40min，蒸制后采用紫外灯照射进行杀菌，杀菌后用
破碎机破碎成粉末，向粉末中加入粉末重量12％的去离子水，放入-5℃下冷冻3h，冷冻后自然升温到常温，将粉末晾干；
[0039] (2)向上述粉末中加入粉末重量12倍的乙醇，浸泡2h，回流提取3h，离心过滤，收集第一滤液和第一沉淀物，将第一沉淀物加入其重量8倍的乙醇，回流提取1h，离心过滤，收集第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，减压浓缩回收乙醇，制得初级药水；
[0040] (3)将初级药水采用热压灭菌法灭菌50min，灭菌后和活化助剂混合均匀，继续采用热压灭菌法灭菌40min，向混合液中加入混合液重量50倍的注射用水，用1200r/min转速搅拌60min，搅拌后离心过滤，收集上清液，将上清液用药用活性炭吸附，吸附后采用巴士杀菌法进行杀菌，制得所述生物制剂。
[0041] 实施例3：
[0042] 一种药效持久的生物制剂，由以下重量份的原料组成：白头翁15份、山药6份、甘草1份、石榴皮8份、仙鹤草14份、青蒿9份、雷丸4份、藿香18份、岩黄连18份、蒲公英22份、飞扬草9份、绵马贯众11份、南鹤虱9份、天仙藤5份、苍术3份、活化助剂4份。
[0043] 所述活化助剂由以下重量份的原料组成：茶多糖30份、碳酸氢钠14份、天冬氨酸22份、山栀苷14份、香芹酚10份、泛醌8份、4-甲氧基香豆雌醇6份、西红花苷0.04份。
[0044] 所述活化助剂的制备方法为：
[0045] (1)将碳酸氢钠和天冬氨酸混合均匀，放入反应釜中，向反应釜中加入去离子水至混合溶液体积达到反应釜体积的85％，将反应釜放入70℃烘箱中反应3h，反应后自然冷却到室温；
[0046] (2)将茶多糖、山栀苷、香芹酚混合均匀，在70r/min转速下搅拌35min，放入-10℃冷冻1h，自然升温到常温后，和泛醌、4-甲氧基香豆雌醇、西红花苷混合均匀，加入混合物重量2倍的去离子水，在34℃水浴中130r/min转速下搅拌18min，搅拌后静置水浴3h，静置后离心，取上层清液；
[0047] (3)将上述步骤制备的上清液和步骤(1)反应后的溶液混合均匀，在110r/min转速下搅拌12min，用巴氏杀菌法进行瞬时灭菌，制得所述活化助剂。
[0048] 所述生物制剂的制备方法为：
[0049] (1)将除活化助剂以外的其它原料混合均匀，放入蒸笼中在80℃、0.4MPa条件下蒸制50min，蒸制后采用紫外灯照射进行杀菌，杀菌后用破碎机破碎成粉末，向粉末中加入粉末重量15％的去离子水，放入-5℃下冷冻4h，冷冻后自然升温到常温，将粉末晾干；
[0050] (2)向上述粉末中加入粉末重量15倍的乙醇，浸泡3h，回流提取4h，离心过滤，收集第一滤液和第一沉淀物，将第一沉淀物加入其重量10倍的乙醇，回流提取2h，离心过滤，收集第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，减压浓缩回收乙醇，制得初级药水；
[0051] (3)将初级药水采用热压灭菌法灭菌50min，灭菌后和活化助剂混合均匀，继续采用热压灭菌法灭菌40min，向混合液中加入混合液重量50倍的注射用水，用1200r/min转速搅拌80min，搅拌后离心过滤，收集上清液，将上清液用药用活性炭吸附，吸附后采用巴士杀菌法进行杀菌，制得所述生物制剂。
[0052] 对比例：
[0053] 一种治疗冠心病心衰的中药组合物，称取
原料药：黄芪9g，红景天6g，降香15g、防己12g和肉桂4.5g，在该原料药中，加入10倍量的水，加热回流提取2h，滤过；再加入10倍量的水，加热回流提取1h，过滤；弃药渣，合并两次萃取液。浓缩，干燥，得干浸膏；再加入适量辅料后，制得颗粒剂。
[0054] 选取临床100例患有冠心病的患者，平均分成4组，前3组分别注射本发明[0055] 实施例1、实施例2和实施例3制备的生物制剂，每次注射10ml，每天注射2次，第4组服用对比例制备的中药颗粒剂。
[0056] 治疗5天后，统计每组患者健康状况，结果如下：
[0057]
[0058] 其中，显效指病状完全消失，有效指病状得到缓解，无效指病状没有任何改变。
[0059] 以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和
说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的
权利要求书及其等效物界定。
