加压素是一种内源性激素，对器官和组织具有各种作用。人们猜测 加压素体系在各种病理状态中起作用，例如心力衰竭和高血压。目前已 知三种受体(V1a、V1b或V3和V2)，通过加压素赋予它许多作用。因 此，提出了这些受体的拮抗剂作为用于治疗疾病的可能的新的治疗方法 (M.Thibonnier，Exp.Opin.Invest.Drugs 1998，7(5)，729-740)。
催产素是一种在下丘脑的神经分泌神经元中形成的激素并且-与后 叶激素运载蛋白结合-转运到神经垂体，在那里储存。催产素刺激子宫 肌肉和乳房肌上皮细胞(喷乳)的收缩；子宫准备收缩通过雌激素(促进 作用)和孕酮(抑制作用)而改变。催产素通过催产素酶分解。催产素在 产科学中获得应用(例如用于诱导分娩，在产后宫缩无力中)(引自： Roche Lexikon Medizin第5版)。
本申请描述了新的取代的羟吲哚类化合物，其在1位具有芳基-磺酰 基。1-苯磺酰基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮类之前已经被描述成加压素受体 的配体。在WO 93/15051、WO 95/18105、WO 98/25901、WO 01/55130、 WO 01/55134、WO 01/164668和WO 01/98295中描述了衍生物，其源自 于羟吲哚结构并且在1位具有芳基磺酰基。这些化合物在3位的取代显 著不同。
特别地，WO 93/15051和WO 98/25901描述了1-苯磺酰基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮类作为加压素受体的配体，其中该羟吲哚结构在3位被两 个烷基取代，所述烷基还可以是环烷基(螺连接)。作为可供选择的方式， 所述螺环可以含有杂原子如氧和氮(任选具有取代基)。
WO 95/18105描述了1-苯磺酰基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮类作为加压 素受体的配体，其在3位具有氮原子。此外，可以是烷基、环烷基、苯 基或苄基基团(在每种情况下任选地具有取代基)连接在3位基团。
WO 03/008407描述了1-苯基磺酰基-羟吲哚类化合物，其中在3位 吡啶基哌嗪通过氧基羰基连接到羟吲哚上。

本发明的目的是提供了其它化合物，其用于治疗或预防各种加压素 依赖性或催产素依赖性疾病，其具有高活性和选择性活性，优选特别是 对于加压素V1B受体。
此目的是通过下述解决的，提供至少一种通式(I)的化合物，

其中
A是C6-C10-芳基，其可以被一个、两个、三个或四个选自RA1、 RA2、RA3和/或RA4的残基取代，其中RA1、RA2、RA3和RA4，互相独立地 并且在它们各自出现时，独立地选自氢、氯、溴、碘、氟、CN、在每 种情况下任选取代的ORA5、CORA5、COORA5、SRA5、C3-C7-环烷基、 OCORA5、SO2NRA6RA7、CONRA6RA7、C0-C4-亚烷基-CN、C1-C6-卤代烷 基、C1-C6-卤代烷氧基、NO2、C0-C4-亚烷基-ORA5、C1-C6-烷基、C2-C6- 链烯基、C2-C6-炔基、C2-C6-链烯氧基、C2-C6-炔氧基、C1-C4-烷硫基、 C0-C4-亚烷基-CORA5、SO2RA5、C0-C4-亚烷基-COORA5、O-C1-C4-亚烷基 -COORA5、C0-C4-亚烷基-SRA5、C0-C4-亚烷基-C3-C7-环烷基、C0-C4-亚烷 基-OCORA5、C0-C4-亚烷基-SO2NRA6RA7、C0-C4-亚烷基-NRA6RA7、C0-C4- 亚烷基-CONRA6RA7、C1-C4-亚烷基-OCONRA6RA7、C1-C4-亚烷基-SORA5、 C1-C4-亚烷基-SO2RA5、NHCOO-C0-C4-亚烷基-芳基、NHCOOH、NH2、 NH(C1-C4-烷基)、N(C1-C4-烷基)2、NHCHO、NHCONH2、N(C0-C4-亚烷 基)CONH2、N(C0-C4-亚烷基)CONH(C1-C4-烷基)、NHCOCH3、NO2、 (CH2)0-2-OH、O-C1-C6-烷基、(CH2)0-2-O-C1-C4-烷基、O-C0-C4-亚烷基-苯 基、苯基，
其中互相相邻的位置(″邻位″)中残基RA1、RA2、RA3和RA4的两个还 可以形成任选取代的、稠合(anellierten)饱和的、不饱和的和/或芳香族的 3-至10-元碳环或环状缩醛O-CH2-CH2-O-或-O-CH2-O-或稠合呋喃环 (-O-CH＝CH-)，
以及其中
RA5在它们各自出现时独立地表示氢、分枝或线性的C1-C6-烷基、 或分枝或线性的、任选取代的残基C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C3-C7- 环烷基、C1-C4-亚烷基-C3-C7-环烷基或C1-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基，
RA6和RA7互相独立地并且在它们各自出现时独立地表示氢，分枝 或线性的、任选取代的残基C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C1-C5- 亚烷基-C1-C4-烷氧基、C3-C7-环烷基、C1-C4-亚烷基-C3-C7-环烷基、C1-C4- 亚烷基-芳基，或残基-SO2RA5、-CO2RA5、-CO-NRA5RA5或CORA5，或与 它们所连接的氮原子一起是3-、4-、5-、6-或7-元的、饱和或不饱和的 氮杂环，所述氮杂环可以具有另外选自O、S和NRA76的杂原子并且其 是未取代的和/或可以具有1、2、3或4个取代基RA77，其中
RA76选自C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6- 卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、C1-C6-烷基羰基和C1-C6- 卤代烷基羰基，
RA77具有对于RA76所给出的含义，或是卤素，以及其中与所述氮 杂环的C原子连接的两个取代基RA77还可以形成羰基氧，和
B  是芳香族的或部分芳香族的C6-C10单-或稠合的-双环，其可以 被至多四个选自RB1、RB2、RB3和RB4的残基取代，其中RB1、RB2、RB3 和RB4互相独立地并且在它们各自出现时独立地选自氢、氯、溴、碘、 氟、CN、ORB5、CORB5、COORB5、SRB5、C3-C7-环烷基、OCORA5、 SO2NRA6RA7、CONRA6RA7、(C6-C10)-芳基、(C3-C10)-杂芳基、NRB6RB7、 C3-C7-杂环烷基、C3-C7-杂环烯基、OCORB5、SO2NRB6RB7、CONRB6RB7、 C0-C4-亚烷基-CN、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、NO2、C0-C4-亚 烷基-ORB5、O-C0-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基、O-C0-C4-亚烷基-(C2-C10)-杂 芳基、C0-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基、C0-C4-亚烷基-(C2-C10)-杂芳基、C1-C6- 烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C2-C6-链烯氧基、C2-C6-炔氧基、C1-C4- 烷硫基、C0-C4-亚烷基-NRB6RB7、C0-C4-亚烷基-CORB5、SO2RB5、C0-C4- 亚烷基-COORB5、O-C1-C4-亚烷基-COORB5、C0-C4-亚烷基-SRB5、C0-C4- 亚烷基-C3-C7-环烷基、C0-C4-亚烷基-C3-C7-杂环烷基、C0-C4-亚烷基 -C3-C7-杂环烯基、C0-C4-亚烷基-OCORB5、C0-C4-亚烷基-SO2NRB6RB7、 C0-C4-亚烷基-CONRB6RB7、C1-C4-亚烷基-OCONRB6RB7、C1-C4-亚烷基 -SORB5、C1-C4-亚烷基-SO2RB5、NHCOO-C0-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基、 NHCOO-(C6-C10)-芳基、NH2、NH(C1-C4-烷基)、N(C1-C4-烷基)2、吗啉-4- 基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、4-哌嗪-1-基、4-(C1-C4-烷基)-哌嗪-1-基；
其中互相相邻的位置(″邻位″)中残基RB1、RB2、RB3或RB4中的两个 还可以形成稠合的、不饱和的或芳香族的3-至10-元碳环、其任选单次 或多次、相同的或不同地被残基C1-C6-烷基、OCH3或卤素取代，
其中
RB5在它们各自出现时独立地表示氢，分枝或线性的、任选取代的 C1-C6-烷基-、C2-C6-链烯基-、C2-C6-炔基、C1-C5-亚烷基-C1-C4-烷氧基-、 单-或二-(C1-C6)-烷基氨基-(C1-C4)-亚烷基或(C1-C6)-酰基氨基-(C1-C4)-亚 烷基残基，或表示任选取代的(C6-C10)-芳基、C3-C7-杂环烷基、C3-C7-杂 环烯基、(C3-C10)-杂芳基、C3-C7-环烷基、C1-C4-亚烷基-C3-C7-环烷基、 C1-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基、C1-C4-亚烷基-C3-C7-杂环烷基、C1-C4-亚烷 基-C3-C7-杂环烯基或C1-C4-亚烷基-(C2-C10)-杂芳基，
RB6和RB7互相独立地并且在它们各自出现时独立地表示氢，分枝 或线性的、任选取代的C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C1-C5- 亚烷基-C1-C4-烷氧基、单-或二-(C1-C6)-烷基氨基-(C1-C4)-亚烷基或 (C1-C6)-酰基氨基-(C1-C4)-亚烷基残基，或任选取代的(C6-C10)-芳基、 C3-C7-杂环烷基、C3-C7-杂环烯基、(C2-C10)-杂芳基、C3-C7-环烷基、C1-C4- 亚烷基-C3-C7-环烷基、C1-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基、C1-C4-亚烷基-C3-C7- 杂环烷基、C1-C4-亚烷基-C3-C7-杂环烯基或C1-C4-亚烷基-(C2-C10)-杂芳 基残基，或残基-SO2RB5、-CO2RB5、-CO-NRB5RB5或CORB5；
或RB6和RB7在它们各自出现时独立地一起表示3-7元的、任选取 代的或优选被C1-C6-烷基、OMe、卤素取代的饱和的、不饱和的或芳香 族的杂环，其除所述环氮原子外可以含有最高达三个其它不同的或相同 的选自O、N和S的杂原子，以及在此杂环上取代的任选两个残基Rx 和Rx一起可以表示稠合的、饱和的、不饱和的或芳香族碳环或杂环， 其可以含有最高达三个不同的或相同的选自O、N和S的杂原子，并且 所述环可以是任选取代的或其它任选取代的环可以缩合在此环上，
R1和R2互相独立地表示下列残基之一：氢、Br、F、Cl、I、C1-C4- 亚烷基-CN、CN、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、NO2、C1-C4-亚 烷基-ORX1、ORX1、O-C1-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基、O-(C6-C10)-芳基、 O-C1-C4-亚烷基-杂芳基、O-杂芳基、C1-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基、(C6-C10)- 芳基、C1-C4-亚烷基-杂芳基、(C2-C10)-杂芳基、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯 基、C2-C6-炔基、C2-C6-链烯氧基、C2-C6-炔氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4- 亚烷基-NRX2RX3、NRX2RX3、C1-C4-亚烷基-CORX1、CORX1、SO2RX1、 C1-C4-亚烷基-COORX1、COORX1、O-C1-C4-亚烷基-COORX1、C1-C4-亚烷 基-SRX1、SRX1、C1-C4-亚烷基-C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基、C1-C4-亚烷 基-C3-C7-杂环烷基、C3-C7-杂环烷基、C1-C4-亚烷基-C3-C7-杂环烯基、 C3-C7-杂环烯基、C1-C4-亚烷基-OCORX1、OCORX1、C1-C4-亚烷基 -SO2NRX2RX3、SO2NRX2RX3、C1-C4-亚烷基-CONRX2RX3、CONRX2RX3、 C1-C4-亚烷基-OCONRX2RX3、C1-C4-亚烷基-SORX1、C1-C4-亚烷基 -SO2RX1、NHCOO-C0-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基或NHCOO-(C6-C10)-芳基，
其中
RX1在它每次出现时独立地表示氢，分枝或线性的、任选取代的残 基C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C1-C5-亚烷基-C1-C4-烷氧基、 单-或二-(C1-C6)-烷基氨基-(C1-C4)-亚烷基或(C1-C6)-酰基氨基-(C1-C4)-亚 烷基或任选取代的(C6-C10)-芳基、C3-C7-杂环烷基、C3-C7-杂环烯基、 (C2-C10)-杂芳基、C3-C7-环烷基、C1-C4-亚烷基-C3-C7-环烷基、C1-C4-亚 烷基-(C6-C10)-芳基、C1-C4-亚烷基-C3-C7-杂环烷基、C1-C4-亚烷基-C3-C7- 杂环烯基或C1-C4-亚烷基-(C2-C10)-杂芳基，
RX2和RX3互相独立地并且在它们各自出现时独立地表示氢、分枝 或线性的、任选取代的残基C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C1-C5- 亚烷基-C1-C4-烷氧基、单-或二-(C1-C6)-烷基氨基-(C1-C4)-亚烷基或 (C1-C6)-酰基氨基-(C1-C4)-亚烷基，或任选取代的残基(C6-C10)-芳基、 C3-C7-杂环烷基、C3-C7-杂环烯基、(C2-C10)-杂芳基、C3-C7-环烷基、C1-C4- 亚烷基-C3-C7-环烷基、C1-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基、C1-C4-亚烷基-C3-C7- 杂环烷基、C1-C4-亚烷基-C3-C7-杂环烯基或C1-C4-亚烷基-(C2-C10)-杂芳 基、或残基-SO2RX1、-CO2RX1、-CO-NRX1RX1或CORX1，
或RX2和RX3一起可以形成3、4、5、6或7元的、任选取代的、任 选优选被C1-C6-烷基、OCH3和/或卤素取代的、饱和的、不饱和的或芳 香族的(C2-C10)杂环，其除所述环氮原子外可以含有一个、两个或三个其 它不同的或相同的选自O、N和S的杂原子，并且在此杂环上取代的任 选两个残基Rx4和Rx5一起可以形成总共3-21个环原子的单或稠合的二 或三环，其各自是饱和的、不饱和的或芳香族的并且可以任选被最高达 6个选自C1-C6-烷基、OCH3和卤素的残基取代，其中至少一个环可以含 有环氮原子并且此外在每个环中可以含有互相独立地最高达三个其它 不同的或相同的选自O、N和S的杂原子，
或
R1和R2互相独立地表示氢或未取代的或一次、二次或三次相同或 不同取代的5-或6-元芳香族杂环，其具有1、2、3或4个选自N、O和 S的杂原子，其中所述芳香族杂环可以具有一个、两个或三个取代基RX1， 其互相独立地并且在它们各自出现时独立地选自残基氢、Br、F、Cl、I、 C1-C4-亚烷基-CN、CN、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、NO2、C1-C4- 亚烷基-ORX1、ORX1、O-C1-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基、O-(C6-C10)-芳基、 O-C1-C4-亚烷基-杂芳基、O-杂芳基、C1-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基、(C6-C10)- 芳基、C1-C4-亚烷基-杂芳基、(C2-C10)-杂芳基、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯 基、C2-C6-炔基、C2-C6-链烯氧基、C2-C6-炔氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4- 亚烷基-NRX2RX3、NRX2RX3、C1-C4-亚烷基-CORX1、CORX1、SO2RX1、 C1-C4-亚烷基-COORX1、COORX1、O-C1-C4-亚烷基-COORX1、C1-C4-亚烷 基-SRX1、SRX1、C1-C4-亚烷基-C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基、C1-C4-亚烷 基-C3-C7-杂环烷基、C3-C7-杂环烷基、C1-C4-亚烷基-C3-C7-杂环烯基、 C3-C7-杂环烯基、C1-C4-亚烷基-OCORX1、OCORX1、C1-C4-亚烷基 -SO2NRX2RX3、SO2NRX2RX3、C1-C4-亚烷基-CONRX2RX3、CONRX2RX3、 C1-C4-亚烷基-OCONRX2RX3、C1-C4-亚烷基-SORX1、C1-C4-亚烷基 -SO2RX1、NHCOO-C0-C4-亚烷基-(C6-C10)-芳基或NHCOO-(C6-C10)-芳基， 其中所述残基RX1、RX2和RX3具有上面所述的含义；
Y是残基-(RY)-(Z)-，其中RY表示通式

其中
RY1、RY2、RY3、RY4、RY5和RY6互相独立地选自H、C1-C6-烷基和 C3-C7-环烷基，
n表示整数1、2或3，
m表示整数0、1、2或3，
其中所述残基RY1与残基RY2和RY3之一，在每种情况下与它们所 连接的N或C原子一起，得到饱和或不饱和的4-、5-、6-或7-元单环的 环；
或
其中所述残基RY1与残基RY4、RY5或RY6之一，在每种情况下以与 它们所连接的N或C原子一起，得到饱和或不饱和的4-、5-、6-或7- 元单环的环；
和/或
其中残基RY1和RY2中的一个或两个与残基RY4、RY5或RY6中的一 个或两个，在每种情况下与它们所连接的N或C原子一起，得到饱和或 不饱和的单-、二-或三环的环结构，其具有4-、5-、6-和/或7-元环成员；
或
其中所述残基RY1与残基RY2和RY3之一，在每种情况下与它们所 连接的N或C原子一起，得到饱和或不饱和的4-、5-、6-或7-元单环的 环，以及此外残基RY1和RY2中的一个或两个与残基RY4、RY5或RY6中 的一个或两个，在每种情况下与它们所连接的N或C原子一起，如此相 互连接，以致形成整个的饱和或不饱和的二-或三环的环结构，其具有 4-、5-、6-和/或7-元环成员；
或
其中所述残基RY1与残基RY4、RY5或RY6之一，在每种情况下与它 们所连接的N或C原子一起，得到饱和或不饱和的4-、5-、6-或7-元单 环的环，以及此外残基RY1和RY2中的一个或两个与残基RY4、RY5或 RY6中的一个或两个，在每种情况下与它们所连接的N或C原子一起， 如此相互连接以致于形成整个的饱和或不饱和的二-或三环的环结构，其 具有4-、5-、6-和/或7-元环成员；
其中由此形成的4-、5-、6-或7-元的、饱和或不饱和的单-、二-或 三环的环或具有4-、5-、6-和/或7-元环成员的环结构，此外可以具有选 自O、S和NRYY5的其它杂原子作为环成员，其中RYY5在它每次出现时 独立地表示氢、C1-C4-烷基或C3-C7-环烷基，和
其中由此形成的4-、5-、6-或7-元的、饱和或不饱和的单-、二-或 三环的环或具有4-、5-、6-和/或7-元环成员的环结构，可以具有一个或 两个取代基RYY6和RYY7，其互相独立地并且在它们各自出现时独立地 选自残基C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、 氧代(-C＝O)、CN、ORYY8、NRYY9RYY10、C1-C6-亚烷基-NRYY9RYY10、 SO2NRYY9RYY10、CONRYY9RYY10和卤素；
Z是5-或6-元的、饱和或全部或部分不饱和的杂环或芳香族杂芳基 环，其具有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子，其中所述杂环或 杂芳基环可以具有一个、两个或三个相同的或不同的取代基RZ1，其互 相独立地并且在它们各自出现时独立地选自残基C1-C6-烷基、C1-C6-卤 代烷基、C1-C6-烷基氧基、CF3、CHF2、CH2F、C1-C6-卤代烷氧基、OCH3、 OCF3、OCHF2、CN、ORZ2、NRZ3RZ4、NSO2-C1-C6-烷基、NSO2-C3-C6- 环烷基、NO2、SRZ5、SO2RZ5、SO2NRZ3RZ4、CONRZ3RZ4、COORZ5、CORZ6、 C1-C4-卤代烷氧基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C2-C6-链烯氧基、C2-C6- 炔氧基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷氧基、C3-C7-卤代环烷氧基和卤素；
其中
RZ1、RZ2、RZ3、RZ4、RZ5和RZ6互相独立地并且在它们各自出现时 独立地选自H、任选取代的C1-C6-烷基、任选取代的C3-C7-环烷基和任 选取代的苯基，
其中RZ2在它每次出现时独立地还可以是残基 -(CH2)p-CORZ7或-CO-(CH2)p-CONRZ8RZ9，
其中
RZ7在它每次出现时独立地表示H、OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C3-C7-环烷基、CH2CH2COOH、NRZ10RZ11，优选H、CH3、C2H5、异丙 基、环己基、-CH2CH2COOH、NH2、N(CH3)2；
RZ8和RZ9互相独立地并且在它们各自出现时选自H、C1-C6-烷基和 C3-C6-环烷基；
或RZ8和RZ9在它们各自出现时独立地与所述氮原子一起可以形成 选自氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吗啉-4-基 和硫代吗啉-4-基的环；
RZ10在它每次出现时独立地表示H、C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基；
RZ11在它每次出现时独立地表示H、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、 -C(CH3)2CH2OH、-C(CH3)(CH2OH)2或-C(CH2OH)3；
或RZ10和RZ11在它们各自出现时独立地与所述氮原子一起可以形 成选自氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吗啉-4- 基和硫代吗啉-4-基的环；
RZ3在它每次出现时独立地还可以表示基团CORZ12，其中RZ12在它 每次出现时独立地表示氢、任选取代的C1-C4-烷基或任选取代的苯基，
或其中RZ3与RZ4一起在它们各自出现时独立地还可以共同形成5- 或6-元的、饱和或不饱和的碳环，其可以具有选自O、S和NRZ13的杂 原子作为环成员，其中RZ13表示氢或C1-C4-烷基，
p在它每次出现时独立地表示整数1或2；
它们的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们的 前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐。
上述变量的每一定义可以与上述其余变量的任何定义结合。这特别 适用于变量的优选定义与其余变量的任何或优选定义的组合。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述或根据权 利要求1的通式(I)化合物，其中R1、R2、A和Y，除非下文另有所述， 具有上面所给出的含义，并且
B是苯环，其可以被一个或两个相同的或不同的残基取代，其 互相独立地选自氯、溴、碘、氟、CN、CF3、OCF3、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-卤代烷基、NH2、NH-(C1-C6烷基)、N(C1-C6 烷基)(C1-C6烷基)、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、C2-C6-链 烯氧基、C2-C6-炔氧基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、卤代C3-C6-环 烷基和卤代C3-C6-环烷氧基，
它们的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们 的前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐。如果B上有一个取代 基，那么该取代基优选在苯环的2位或4位上。如果B上有两个取代基， 那么这两个取代基优选在苯环的2位和4位上或者在2位和5位上。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述或根据权 利要求1或2的通式(I)化合物，其中R1、R2、A和Y，除非下文另有所 述，具有上面所给出的含义，并且
B是苯环，其可以被一个或两个相同的或不同的残基取代，其互 相独立地选自氢、氯、氟、CN、CH3、OCH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2，
它们的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们 的前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐。如果B上有一个取代 基，那么该取代基优选在苯环的2位或4位上。如果B上有两个取代基， 那么这两个取代基优选在苯环的2位和4位上或者在2位和5位上。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 化合物，其中R1、R2、A和Y，除非下文另有所述，具有上面所给出的 含义，并且
B是残基，其选自苯基、2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，4-二 甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、2-甲氧基-4-甲基苯基、2-氟苯基、4- 氟苯基、4-氯苯基、2-甲氧基-5-氟苯基、2-甲氧基-5-甲基苯基、2-甲氧 基-4-甲氧基苯基、2-异丁氧基-5-甲氧基苯基、2-乙氧基-5-乙基苯基、2- 乙氧基-4-甲氧基苯基和4-氰基苯基，
它们的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们的 前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 化合物，其中R1、R2、A和Y，除非下文另有所述，具有上面所给出的 含义，并且
B是2，4-二甲氧基苯基，
它们的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们的 前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 化合物，其中B、A和Y，除非下文另有所述，具有上面所给出的含义， 并且
R1和R2互相独立地选自氢、卤素、F、Cl、Br、I、CN、C1-C6-烷基、 -O-C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、-O-C3-C6-环烷基、卤代O-C1-C6-烷基、 卤代C1-C6-烷基、卤代C3-C6-环烷基、卤代-O-C3-C6-环烷基和未取代的 或一次、二次或三次相同或不同取代的5-或6-元芳香族杂环，其具有1、 2、3或4个杂原子，所述杂原子选自N、O和S，特别是选自氢、卤素、 F、Cl、Br、I、CN、C1-C6-烷基、O-C1-C6-烷基、卤代O-C1-C6-烷基和 卤代C1-C6-烷基，
它们的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们的 前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 化合物，其中B、A和Y，除非下文另有所述，具有上面所给出的含义， 并且
R1和R2互相独立地选自氢、Cl、CN、OCH3、CH3、和未取代的或 一次、二次或三次相同或不同取代的5-或6-元芳香族杂环，其具有1、2、 3或4个杂原子，所述杂原子选自N、O和S，特别是选自Cl、CN、OCH3 和CH3，
它们的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们的 前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐。
R1优选是不同于氢的残基，特别是选自F、Cl、Br、I、CN、C1-C6- 烷基、-O-C1-C6-烷基、卤代O-C1-C6-烷基和卤代C1-C6-烷基的残基，特 别优选选自Cl、CN、OCH3和CH3的残基，以及具体是CN。
R2特别是氢。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 化合物，其中B、A和Y，除非下文另有所述，具有上面所给出的含义， 并且
R1是CN，和
R2是氢，
它们的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们的 前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 化合物，它的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们 的前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐，其中R1、R2、A和Y， 除非下文另有所述，具有上面所给出的含义，并且所述残基R1位于5 位并且不同于氢，以及特别地是CN。在此实施方案中，R2特别是氢。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 的化合物，其中R1、R2、B和Y，除非下文另有所述，具有上面所给出 的含义，以及
A是苯环，其是未取代的或被一个或两个相同的或不同的残基取 代，所述残基相互独立地选自卤素、CN、NO2、C1-C4-烷氧基、C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基、NH2、NH-(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷 基)(C1-C6烷基)、(C0-C6-烷基)-NH-C1-C6-亚烷基、(C0-C6-烷基)(C1-C6烷 基)-N-C1-C6-亚烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、C1-C6-卤代烷基、 C1-C6-烷基羰基、C1-C6-卤代烷基羰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-卤代 烷基磺酰基、C1-C6-卤代烷氧基、C3-C6-卤代环烷基和C3-C6-卤代环烷氧 基，特别是选自卤素、O-C1-C4-烷基、C1-C6-烷基-O-C1-C6-烷基、(C0-C6- 烷基)-NH-C1-C6-亚烷基、(C0-C6-烷基)(C1-C6烷基)-N-C1-C6-亚烷基、 C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、 C3-C6-卤代环烷基和C3-C6-卤代环烷氧基，
它们的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们的 前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐。如果A上有一个取代基， 那么该取代基在所述苯环的2位、3位或4位上。如果A上有两个取代 基，那么这两个取代基优选在苯环的2位和4位上或者在2位和5位上。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 的化合物，其中R1、R2、B和Y，除非下文另有所述，具有上面所给出 的含义，以及
A  是苯环，其被一个或两个相同的或不同的残基取代，所述残基 相互独立地选自氟、氯、CN、NH2、CF3、CH3、C2H5、n-C3H7、i-C3H7、 仲-C4H9、异-C4H9、叔-C4H9、C(O)CH3、SO2CH3、SO2CF3、OCF3、OCHF2、 甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、N，N-二甲氨基甲基和N-甲基氨基甲基， 特别是选自氟、氯、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、N，N-二甲氨基-甲基 和N-甲基氨基甲基，
它们的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们的 前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐。如果A上有一个取代基， 那么该取代基在所述苯环的2位、3位或4位上。如果A上有两个取代 基，那么这两个取代基优选在苯环的2位和4位上或者在2位和5位上。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 的化合物，其中R1、R2、B和Y，除非下文另有所述，具有上面所给出 的含义，以及
A  是苯环，其被一个或两个相同的或不同的残基取代，所述残基 相互独立地选自氟、氯、CN、NH2、CF3、CH3、C2H5、n-C3H7、i-C3H7、 仲-C4H9、异-C4H9、叔-C4H9、C(O)CH3、SO2CH3、SO2CF3、OCF3、OCHF2、 甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、N，N-二甲氨基甲基和N-甲基氨基甲基， 特别是选自氟、氯、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、N，N-二甲氨基甲基、 N-甲基氨基甲基，其中如果存在一个取代基，那么该取代基位于2、3 或4位上，以及如果存在两个取代基，那么一个取代基位于2位以及另 一个取代基位于4或5位，
它们的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们的 前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 的化合物，其中R1、R2、B和Y，除非下文另有所述，具有上面所给出 的含义，以及
A  是苯环，其被一个或两个残基取代，所述残基相互独立地选自 2-氟、4-氟、2-氯、4-氯、2-甲氧基、2-甲基、2-乙基、3-甲氧基、4-甲 氧基、2-乙氧基、4-乙氧基、4-三氟甲基、4-二氟甲氧基、4-三氟甲氧基、 4-甲基、4-乙基、4-异丙基、4-叔丁基、4-乙酰基、4-硝基、4-氰基、4- 甲磺酰基、2-甲氧基甲基、4-氨基、3-N，N-二甲氨基甲基和3-N-甲基氨 基甲基，特别是选自4-氟、2-氯、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2- 乙氧基、2-甲氧基甲基、3-N，N-二甲氨基-甲基和3-N-甲基氨基-甲基，
它们的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们的 前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 的化合物，其中R1、R2、B和Y，除非下文另有所述，具有上面所给出 的含义，以及
A  是残基，其选自：2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、2-乙氧基-4- 氟苯基、2-乙氧基-5-甲氧基苯基、2-氯苯基、3，4-二甲氧基苯基、2，4-二 甲氧基苯基、2，3-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、2-甲氧基甲基苯基、 3-N，N-二甲基氨基甲基苯基、2-甲氧基-3-N，N-二甲基氨基甲基苯基和2- 甲氧基-3-N-甲基氨基甲基苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4- 氟苯基、2-氟-4-氰基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2-甲氧基-4-乙氧基苯 基、4-氯-2-氟苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-异丙基苯基、 4-(三氟甲氧基)苯基、4-三氟甲基苯基、4-氨基苯基、4-甲基苯基、4-(甲 磺酰基)苯基、4-二氟甲氧基苯基、4-乙酰基苯基、4-乙氧基苯基、2-甲 氧基-4-硝基苯基、2-乙氧基-4-甲氧基苯基，特别是选自2-甲氧基苯基、 2-乙氧基苯基、2-乙氧基-4-氟苯基、2-乙氧基-5-甲氧基苯基、2-氯苯基、 3，4-二甲氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，3-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基 苯基、2-甲氧基甲基苯基、3-N，N-二甲基氨基甲基苯基、2-甲氧基-3-N，N- 二甲基氨基甲基苯基和2-甲氧基-3-N-甲基氨基甲基苯基，
它们的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们的 前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐。
根据本发明的另一优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 化合物，它的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们 的前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐，其中R1、R2、B和Y， 除非下文另有所述，具有上面所给出的含义，以及
A是萘基残基，特别是1-萘基残基，其任选被一个或两个相同的或 不同的残基取代，所述残基相互独立地选自卤素、CN、NO2、C1-C4-烷 氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基、NH2、NH-(C1-C6烷基)、 N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、(C0-C6-烷基)-NH-C1-C6-亚烷基、(C0-C6-烷 基)(C1-C6烷基)-N-C1-C6-亚烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、C1-C6- 卤代烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-卤代烷基羰基、C1-C6-烷基磺酰基、 C1-C6-卤代烷基磺酰基、C1-C6-卤代烷氧基、C3-C6-卤代环烷基和C3-C6- 卤代环烷氧基，特别是选自氟、氯、CN、NH2、CF3、CH3、C2H5、n-C3H7、 i-C3H7、仲-C4H9、异-C4H9、叔-C4H9、C(O)CH3、SO2CH3、SO2CF3、OCF3、 OCHF2、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、N，N-二甲氨基甲基、N-甲基氨 基甲基，特别是选自氟、氯、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、N，N-二甲 氨基甲基和N-甲基氨基-甲基。
如果A上有一个取代基，那么该取代基优选在萘基残基的5位上。
根据本发明的另一优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 化合物，它的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们 的前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐，其中R1、R2、B和Y， 除非下文另有所述，具有上面所给出的含义，以及
A是1-萘基残基，其被一个残基所取代，所述残基选自氟和氯，其 中所述残基优选位于萘基残基的5位。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 的化合物，其中R1、R2、B和Y，除非下文另有所述，具有上面所给出 的含义，以及
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 化合物，它的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们 的前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐，其中R1、R2、A和B， 除非下文另有所述，具有上面所给出的含义，以及
Y表示残基，其选自下面所述残基Y1-Y24：


其中Z具有上面所述的含义，
或Y代表残基(RY)-(Z)，其中
RY表示残基，其选自下面的残基：

其中RY可以被一个或两个取代基RYY6和RYY7取代以及RYY6和RYY7 互相独立地如之前所定义，和
Z表示残基，其选自下面的残基：

其中Z可以被一个或两个取代基RYY6和RYY8取代以及RYY6和RYY7互 相独立地并且在它们出现时独立地如之前所定义，以及R14具有之前所 述含义之一。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 化合物，它的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它们 的前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐，其中R1、R2、A和B， 除非下文另有所述，具有上面所给出的含义，以及
Y表示残基，其选自下面所述残基Y1-Y6和Y14-Y17：

其中Z具有上面所述的含义。
根据本发明的一种特别优选实施方案，提供至少一种如上所述的通 式(I)化合物，它的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及 它们的前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐，其中R1、R2、A和 B，除非下文另有所述，具有上面所给出的含义，以及Y是残基Y1。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 的化合物，它的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它 的前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐，其中R1、R2、A、B和 RY，除非下文另有所述，具有上面所给出的含义，以及
Z是5-或6-元的、饱和或全部或部分不饱和的杂环或芳香族杂 芳基环，其具有1、2、3或4个杂原子，其选自N、O和S，其中所述 杂环或杂芳基环可以具有一个、两个或三个相同的或不同的取代基RZ1， 其互相独立地并且在它们各自出现时独立地选自氢、卤素、氯、溴、碘、 氟、CN、CF3、OCF3、NO2、OH、O-C1-C4-烷基、C1-C6-烷基、O-C1-C4- 卤代烷基、C1-C6-卤代烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、NH2、N-氧化 物、NH(C1-C6烷基)和N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 的化合物，它的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它 的前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐，其中R1、R2、A、B和 RY，除非下文另有所述，具有上面所给出的含义，以及
Z是残基，其选自4-吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-三嗪基、 4-嘧啶基、1，3-噻嗪-2-基，其可以被一个、两个或三个相同的或不同的 取代基取代，所述取代基相互独立地选自残基氢、卤素、氯、溴、碘、 氟、CN、CF3、OCF3、NO2、OH、或在每种情况下任选取代的O-C1-C4- 烷基、C1-C6-烷基、O-C1-C4-卤代烷基、C3-C7-环烷基、C1-C6-卤代烷基、 C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、NH2、N-氧化物、NH(C1-C6烷基)和N(C1-C6 烷基)(C1-C6烷基)。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 的化合物，及其互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及其 前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐，其中R1、R2、A、B和RY， 除非下文另有所述，具有上面所给出的含义，以及
Z是残基，其选自下面的残基：

其中Z可以另外被RZ12和/或RZ13取代，其中
RZ12是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、OH、O-C1-C4- 烷基、O-C0-C4-亚烷基-苯基、NH2、NH(C1-C4-烷基)或N(C1-C4-烷 基)(C1-C4-烷基)，
RZ13是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基、OH、O(C1-C4- 烷基)、O-C0-C4-亚烷基-苯基、NH2、NH(C1-C4-烷基)或N(C1-C4-烷 基)(C1-C4-烷基)，
R14是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-炔基或C0-C4-亚烷基 -苯基。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 的化合物，它的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它 的前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐，其中R1、R2、A、B和 RY，除非下文另有所述，具有上面所给出的含义，以及
Z是残基，其选自4-吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-三嗪基、 4-嘧啶基、1，3-噻嗪-2-基，其可以被一个、两个或三个相同的或不同的 取代基取代，所述取代基相互独立地选自残基氢、氯、氟、CN、甲基、 甲氧基、乙基、乙氧基、异丙基和环丙基。Z特别是4-吡啶基，其可以 被一个、两个或三个相同的或不同的取代基取代，所述取代基互相独立 地选自上述取代基，以及特别是选自残基氢、氯、氟、CN、甲基、甲氧 基、乙基、乙氧基、异丙基和环丙基。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 的化合物，它的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它 的前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐，其中R1、R2、A、B和 RY，除非下文另有所述，具有上面所给出的含义，以及
Z是残基，其选自：吡啶-4-基、吡啶-3-基、吡啶-2-基、2-甲基 吡啶-4-基、2-乙氧基吡啶-4-基、2-氟吡啶-4-基、2-氯吡啶-4-基、3-甲基 吡啶-4-基、3-氟吡啶-4-基、N-氧代吡啶-4-基、3，5-二氯吡啶-4-基、2-三 氟甲基吡啶-4-基、2-异丙基吡啶-4-基、2-乙基吡啶-4-基、5-氰基吡啶-4- 基、1，3-噻唑-2-基、1，3，5-三嗪-2-基和1，3-嘧啶-4-基，特别是选自吡啶-4- 基、吡啶-3-基、吡啶-2-基、2-甲基-吡啶-4-基、2-乙氧基-吡啶-4-基、2- 氟-吡啶-4-基、2-氯-吡啶-4-基、3-甲基-吡啶-4-基、3-氟-吡啶-4-基、N- 氧化物-吡啶-4-基、5-氰基-吡啶-4-基、1，3-噻唑-2-基、1，3，5-三嗪-2-基和 1，3-嘧啶-4-基。
根据本发明的一种优选实施方案，提供至少一种如上所述的通式(I) 的化合物，它的互变异构体、对映异构体和非对映异构体形式，以及它 的前药，以及所述化合物的生理学上相容的盐，其中R1、R2、A、B和 RY，除非下文另有所述，具有上面所给出的含义，以及
Z是残基，其选自：吡啶-4-基、2-甲基-吡啶-4-基、2-乙氧基吡 啶-4-基、2-氟吡啶-4-基、2-氯吡啶-4-基、3-甲基吡啶-4-基、3-氟吡啶-4- 基、N-氧代吡啶-4-基、3，5-二氯吡啶-4-基、2-三氟甲基吡啶-4-基、2-异 丙基吡啶-4-基、2-乙基吡啶-4-基和5-氰基吡啶-4-基，特别是选自吡啶-4- 基和2-甲基-吡啶-4-基。
式(I)的本发明化合物在羟吲哚结构的3位(带残基Y和A的位置) 具有手性中心。因此，式(I)的化合物是光学活性物质。如果通式(I)的化 合物具有其它的手性中心，例如基团Ry或Z中，那么存在这些化合物 的非对映异构体。因此，本发明的式(I)化合物可以以非对映异构体的混 合物存在，或以非对映异构体的混合物存在其中两种非对映异构体之一 是富集的，或以基本上非对映异构体纯的化合物(非对映体过量de＞90％) 存在。该化合物优选是以基本上非对映异构体纯的化合物的形式存在。 各个非对映异构体可以反过来以对映异构体的混合物的形式存在，例如 外消旋体，或作这对映异构体的混合物，其中两种对映异构体之一是富 集的，或基本上对映异构体纯的化合物(对映异构体过量ee＞90％)。所 述各个非对映异构体优选是以基本上对映异构体纯的化合物的形式存 在。特别优选的化合物是，其基本上是非对映异构体纯的和对映异构体 纯的(de＞90％，ee＞90％)。
因此，通式(I)还包括通式(I)的化合物的非对映异构体和/或对映异构 体形式。
根据本发明的另一方面，提供一种药物，其含有如上所定义的或根 据权利要求1-21之一所定义的至少一种通式I的化合物或其生理学上相 容的盐。
根据本发明的另一方面，提供如上所定义的或根据权利要求1-21 之一所定义的至少一种通式I的化合物或其生理学上相容的盐，其用作 为药物。
根据本发明的另一方面，提供如上所定义的至少一种通式(I)的化 合物或其生理学上相容的盐用于治疗和/或预防至少一种加压素依赖性 和/或催产素依赖性疾病，和/或在制备用于治疗和/或预防至少一种所述 疾病的药物中的用途。
根据本发明的另一方面，提供如上所定义的至少一种通式(I)的化合 物或其生理学上相容的盐用于治疗和/或预防至少一种选自尿崩症、夜间 遗尿、失禁、出现凝血障碍的疾病的疾病和/或用于延迟排尿，和/或在 制备用于治疗和/或预防至少一种所述疾病的药物中的用途。
根据本发明的另一方面，提供如上所定义的至少一种通式(I)的化合 物或其生理学上相容的盐用于治疗和/或预防至少一种选自高血压、肺动 脉高血压、心力衰竭、心肌梗塞、冠状动脉痉挛、不稳定心绞痛、PTCA(经 皮经腔冠状动脉血管成形术)、心肌局部缺血、肾脏体系紊乱、浮肿、肾 血管痉挛、肾皮质坏死、低钠血症、低钾血症、Schwartz-Bartter综合征、 胃肠道紊乱、胃炎性血管痉挛、肝硬化、胃肠溃疡、呕吐、化疗期间出 现的呕吐和/或旅途病的疾病，和/或在制备用于治疗和/或预防至少一种 所述疾病的药物中的用途。
根据本发明的另一方面，提供如上所定义的至少一种通式(I)的化合 物或其生理学上相容的盐用于治疗情感障碍和/或在制备用于治疗情感 障碍的药物中的用途。
根据本发明的另一方面，提供如上所定义的至少一种通式(I)的化合 物或其生理学上相容的盐用于治疗焦虑障碍和/或与应激有关的焦虑障 碍和/或在制备用于治疗焦虑障碍和/或与应激有关的焦虑障碍的药物中 的用途。
根据本发明的另一方面，提供如上所定义的至少一种通式(I)的化合 物或其生理学上相容的盐用于治疗记忆障碍 和/或阿尔茨海默氏病和/或在制备用于治 疗记忆障碍和/或阿尔茨海默氏病的药物中的用途。
根据本发明的另一方面，提供如上所定义的至少一种通式(I)的化合 物或其生理学上相容的盐用于治疗精神病和/或精神障碍和/或在制备用 于治疗精神病和/或精神障碍的药物中的用途。
根据本发明的另一方面，提供如上所定义的至少一种通式(I)的化合 物或其生理学上相容的盐用于治疗柯兴氏综合征和/或在制备用于治疗 柯兴氏综合征的药物中的用途。
根据本发明的另一方面，提供如上所定义的至少一种通式(I)的化合 物或其生理学上相容的盐用于治疗睡眠障碍和/或在制备用于治疗睡眠 障碍的药物中的用途。
根据本发明的另一方面，提供一种在患者中治疗和/或预防至少一种 选自尿崩症、夜间遗尿、失禁、出现凝血紊乱的疾病的疾病和用于延迟 排尿的方法，其特征在于，给予所述患者有效量的如上所定义的或根据 权利要求1-21之一所定义的至少一种通式(I)的化合物或其生理学上相 容的盐。
根据本发明的另一方面，提供一种在患者中用于治疗和/或预防至少 一种选自高血压、肺动脉高血压、心力衰竭、心肌梗塞、冠状动脉痉挛、 不稳定心绞痛、PTCA(经皮经腔冠状动脉血管成形术)、心肌局部缺血、 肾脏体系紊乱、浮肿、肾血管痉挛、肾皮质坏死、低钠血症、低钾血症、 Schwartz-Bartter综合征、胃肠道紊乱、胃炎性血管痉挛、肝硬化、胃肠 溃疡、呕吐、化疗期间出现的呕吐和/或旅途病的疾病的方法，其特征在 于给予所述患者有效量的如同上述的或根据权利要求1-21之一的至少 一种通式(I)的化合物或其生理学上相容的盐。
根据本发明的另一方面，提供一种在患者中用于治疗和/或预防情感 障碍的方法，其特征在于，给予所述患者有效量的如同上述的或根据权 利要求1-21之一所定义的至少一种通式(I)的化合物或其生理学上相容 的盐。
根据本发明的另一方面，提供一种在患者中用于治疗焦虑障碍和/ 或与应激反应有关的焦虑障碍的方法，其特征在于，给予所述患者有效 量的如同上述的或根据权利要求1-21之一的至少一种通式(I)的化合物 或或其生理学上相容的盐。
根据本发明的另一方面，提供一种在患者中用于治疗记忆障碍和/ 或阿尔茨海默氏病的方法，其特征在于，给予所述患者有效量的如上所 定义的或根据权利要求1-21之一所定义的至少一种通式(I)的化合物或 其生理学上相容的盐。
根据本发明的另一方面，提供一种用于在患者中治疗精神病和/或精 神障碍的方法，其特征在于，给予所述患者有效量的如上所定义的或根 据权利要求1-21之一所定义的至少一种通式(I)的化合物或其生理学上 相容的盐。
根据本发明的另一方面，在患者中提供一种治疗柯兴氏综合征的方 法，其特征在于，给予所述患者有效量的如上所定义的或根据权利要求 1-21之一所定义的至少一种通式(I)的化合物或其生理学上相容的盐。
根据本发明的另一方面，在患者中提供一种治疗睡眠障碍的方法， 其特征在于，给予所述患者有效量的如上所定义的或根据权利要求1-21 之一所定义的至少一种通式(I)的化合物或其生理学上相容的盐。
根据一种优选实施方案，提供如上所定义的或根据权利要求1-21 之一所定义的至少一种通式(I)的化合物或其生理学上相容的盐用于抑 制由止痛药如吗啡给药所产生的对止痛效果的耐受性的发展的用途。
根据本发明的另一方面，提供一种在患者中抑制由止痛药如吗啡给 药所产生的对止痛效果的耐受性的发展的方法，其特征在于，给予所述 患者有效量的根据权利要求1-21之一的至少一种通式(I)的化合物或其 生理学上相容的盐。
上述患者优选是哺乳动物，特别优选是人和非人类哺乳动物(非人类 动物)。
根据一种其它实施方案，上述通式(I)的下列化合物是尤其优选的： 实施例1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、 17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、 33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、 49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61，62、63、64、 65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、 81、82、83、84、85、86、87、88、89，90、91、92、93、94、95、96、 97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、 110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121和 122的化合物及其生理学上相容的盐。
根据一种其它实施方案，上述通式(I)的下列化合物及其生理学上相 容的盐是特别优选的：实施例123-242的化合物及其生理学上相容的 盐。
根据一种其它实施方案，上述通式(I)的下列化合物及其生理学上相 容的盐是特别优选的：实施例243-362的化合物及其生理学上相容的盐。
根据一种其它实施方案，上述通式(I)的下列化合物及其生理学上相 容的盐是特别优选的：实施例363-482的化合物及其生理学上相容的 盐。
根据一种其它实施方案，上述通式(I)的下列化合物及其生理学上相 容的盐是特别优选的：实施例482-602的化合物及其生理学上相容的 盐。
根据一种其它实施方案，上述通式(I)的下列化合物及其生理学上相 容的盐是特别优选的：实施例603-722的化合物及其生理学上相容的 盐。
根据一种其它实施方案，上述通式(I)的下列化合物及其生理学上相 容的盐是特别优选的：实施例723-842的化合物及其生理学上相容的 盐。
根据一种其它实施方案，上述通式(I)的下列化合物及其生理学上相 容的盐是特别优选的：实施例843-962的化合物及其生理学上相容的盐。
根据一种其它实施方案，上述通式(I)的下列化合物及其生理学上相 容的盐是特别优选的：实施例963-1082的化合物及其生理学上相容的 盐。
本发明的化合物可以作为外消旋体或作为对映异构体纯的或非对 映异构体纯的化合物存在。优选地，本发明的化合物可以作为对映异构 体纯的或非对映异构体纯的化合物存在。
生理学上相容的盐可以例如用下列阴离子制得：
氯离子、溴离子、磷酸根、碳酸根、硝酸根、高氯酸根、硫酸根、 柠檬酸根、乳酸根、酒石酸根、马来酸根、富马酸根、扁桃酸根、苯甲 酸根、抗坏血酸根、肉桂酸根、羟乙酸根、甲磺酸根、甲酸根、丙二酸 根、萘-2-磺酸根、甲苯磺酸根、水杨酸根和/或乙酸根。其它适宜的酸 例如列在Fortschritte der Arzneimittelforschung″，1966，Verlag， Vol.10，p.224-285中。
在本说明书的含义中，所述术语″烷基″或″亚烷基″总是包含线性或 分枝的″烷基″或″亚烷基″。
C1-C4-烷基在说明书中的含义中，优选是甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基。
C0-亚烷基或(CH2)0表示，在说明书中的含义中，单键或氢。
术语烷基，C1-C6-烷基，C1-C5-烷基和C1-C4-烷基表示，在说明书中 的含义中，在每种情况下具有所述碳原子数目的线性或分枝的饱和烃 链，优选具有1-6个碳原子，更优选1-4个碳原子，例如甲基、乙基、 丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、 戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲丙基、1，1-二甲基丙基、2，2- 二甲丙基、1-乙基丙基、正己基、1-甲基戊基、1，2-二甲基丁基、1，3-二 甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲 基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基丁基、2-乙基丁基 或1-乙基-2-甲基丙基，优选甲基、乙基、丙基、正丁基或异丁基。
术语亚烷基、C1-C6-亚烷基和C1-C4-亚烷基表示，在说明书中的含 义中，如上所定义的烷基，其中一个氢原子被一条键所代替。特别地， 例如可以提及亚甲基、乙-1，2-亚基、丙-1，2-亚基、丙-1，3-亚基、丁-1，2- 亚基、丁-1，3-亚基、丁-2，3-亚基、丁-1，4-亚基、2-甲基丙-1，3-亚基、戊-1，2- 亚基、戊-1，3-亚基、戊-1，4-亚基、戊-1，5-亚基、戊-2，3-亚基、戊-2，4-亚 基、1-甲基丁-1，4-亚基、2-甲基丁-1，4-亚基、2-甲基丁-1，3-亚基、2-乙基 丙-1，3-亚基、己-3，4-亚基、3-甲基戊-2，4-亚基、庚-3，5-亚基、2-乙基戊-1，3- 亚基、3-乙基庚-3，5-亚基、等等，优选亚甲基、乙-1，2-亚基和丙-1，2-亚 基。
术语芳基、C6-C20-芳基和C6-C10-芳基表示，在每种情况下在说明 书中的含义中，芳香族的单-、二-或多环的残基，其优选具有6-20个碳 原子，更优选具有6-10个碳原子，并且优选选自苯基、联苯基、萘基、 四氢萘基、芴基、茚基和菲基，更优选选自苯基和萘基，例如1-萘基或 2-萘基。苯基是最优选的。
术语杂芳基、C6-C20-杂芳基、C6-C10-杂芳基、C1-C10-杂芳基、C2-C10- 杂芳基、C3-C10-杂芳基、C1-C6-杂芳基和C1-C5-杂芳基表示，除非另有 说明，在说明书中的含义中，含有至少一个杂原子、优选1或2个杂原 子，其选自O、N或S，以及1-10个、优选2-10个、更优选3-10个、 特别优选1-6个，以及还特别更优选1-5个碳原子的芳族环。所述芳族 环优选是5-或6-元的。另外，杂芳基包括与芳基稠合的衍生物，即优选 具有6-20个碳原子、更优选6-10个碳原子的芳香族残基，最优选苯基， 其与含有至少一个杂原子的芳族环稠合。杂芳基还可以选自优选具有 6-20个碳原子、更优选具有6-10个碳原子的芳香族残基，最优选苯基， 其与杂环烷基稠合。所述杂环烷基如上所定义。杂芳基优选选自2-呋喃 基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、 3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-噁唑基、4-噁唑 基、5-噁唑基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、6-嘧啶基、3-吡唑基、 4-吡唑基、5-吡唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、2-咪唑基、 4-咪唑基、5-咪唑基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、5-哒嗪基、6-哒嗪基、3-异噁 唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、噻二唑基、噁二唑基、三嗪基、二氢 吲哚基、苯并噻吩基、萘并噻吩基、苯并呋喃基、色烯基、吲哚基、异 吲哚基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、苯并咪唑基 和苯并噁唑基、2，3-二氢-1，4-苯并间二氧杂环己烯基(dioxinyl)、1，3-苯并 间二氧杂环戊烯基、2，1，3-苯并噻二唑基。
术语环烷基、C3-C7-环烷基和C3-C6-环烷基表示，在说明书中的含 义中，具有3-7个碳原子，优选3-6个碳原子的饱和烃环，例如环丙基、 环丁基、环戊基、环己基或环庚基。
C3-C7-环烯基是，在说明书中的含义，如上所定义的C3-C7-环烷基， 其具有一个、两个、三个、四个或多个双键。
C3-C7-杂环烷基是，在说明书中的含义，如上所定义的C3-C7-环烷 基，其具有1、2、3或4个相同的或不同的选自N、O和S的杂原子。
C3-C7-杂环烯基是，在说明书中的含义中，如上所定义的C3-C7-环 烯基，其具有1、2、3或4个相同的或不同的选自N、O和S的杂原子。
C1-C6-卤代烷基是，在说明书中的含义中，如上所定义的C1-C6-烷 基，其中一个、多个或所有氢原子被如下面所定义的相同的或不同的卤 原子所代替。
C1-C6-卤代烷氧基是，在说明书中的含义中，如上所定义的C1-C6- 烷氧基，其中一个、多个或所有氢原子被如下面所定义的相同的或不同 的卤原子所代替。
术语酰基和C1-C6-酰基表示，在说明书中的含义中，线性或分枝的 残基-C(＝O)-X，其中未取代的或取代的残基可以表示C1-C5-烷基、C2-C5- 链烯基或C2-C5-炔基，其如上所定义。
术语链烯基、C2-C6-链烯基、C2-C5-链烯基和C2-C4-链烯基表示，在 说明书中的含义中，分枝或线性的烃链，其含有至少一个双键，具有2-6 个碳原子，优选具有2-4个碳原子。优选地，链烯基含有一个或两个双 键，最优选含有一个双键。链烯基基团的实例是如上对于烷基所述的那 些，其中这些基团含有一个或两个双键，例如乙烯基、2-丙烯基、2-丁 烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-戊烯基、3-戊 烯基、4-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、 1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙 烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、2-己烯基、3-己烯基、4- 己烯基、5-己烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯 基、4-甲基-2-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊 烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-乙烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲 基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3- 丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯 基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1- 乙基-3-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙 烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基，特别是2-丙 烯基、2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基或3-甲基-2-戊烯基。
术语炔基、C2-C6-炔基、C2-C5-炔基和C2-C4-炔基表示，在说明书中 的含义中，分枝或线性的烃链，其含有至少一个三键并且具有2-6个碳 原子，优选具有2-4个碳原子。优选地，炔基含有一个或两个三键，最 优选含有一个三键。炔基基团的实例是如上对于烷基所述的那些，其中 这些基团含有一个或两个三键，例如乙炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4- 戊炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1，1-二 甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5- 己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基 -4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲 基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3- 丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2- 乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基，优选乙炔基、2-丙炔基、2- 丁炔基、1-甲基-2-丙炔基或1-甲基-2-丁炔基。
C2-C6-链烯氧基是，在说明书中的含义中，如上所定义的通过氧连 接的C2-C6-链烯基。
C2-C6-炔氧基是，在说明书中的含义中，如上所定义的通过氧连接 的C2-C6-炔基。
术语烷硫基、C1-C6-烷硫基、C1-C4-烷硫基和C1-C2-烷硫基表示，在 说明书中的含义中，线性或分枝的亚烷基硫烷基链，其含有1-6个碳原 子和一个硫原子。优选地，所述亚烷基残基含有1-4个，还更优选含有 1或2个碳原子，其中亚烷基如上所定义。烷硫基的实例包括甲硫基或 叔丁硫基。
C1-C6-烷基氨基是，在说明书中的含义中，如上所定义的通过氮连 接的C1-C6-烷基。
C1-C6-酰基氨基是，在说明书中的含义中，如上所定义的通过氮连 接的C1-C6-酰基。
芳氧基或-O-芳基是通过氧连接的如上所定义的芳基，特别是-O-苯 基。
术语3-至10-元碳环表示，在说明书中的含义中，具有3-10个碳原 子的饱和或部分不饱和烃环，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、 环庚基、环辛基、环壬基或环癸基。
亚烷基芳基是通过C1-C6-连接的、还更优选通过C1-C4-亚烷基连接 的、在芳基残基中任选被取代的芳基，其中亚烷基和芳基如之前所定义。 亚烷基芳基特别是在芳基残基中被任选取代的苄基或苯乙基。
术语芳氧基、C1-C6-芳氧基或-O-芳基表示，在说明书中的含义中， 通过氧连接的如上所定义的芳基，特别是-O-苯基。
亚烷基杂芳基是通过C1-C6-连接的、还更优选通过C1-C4-亚烷基连 接的、在杂芳基残基中任选被取代的杂芳基，其中亚烷基和杂芳基如本 文所定义。优选地，亚烷基杂芳基是任选取代的-CH2-2-吡啶基、-CH2-3- 吡啶基、-CH2-4-吡啶基、-CH2-2-噻吩基、-CH2-3-噻吩基、-CH2-2-噻唑 基、-CH2-4-噻唑基、CH2-5-噻唑基、-CH2-CH2-2-吡啶基、-CH2-CH2-3- 吡啶基、-CH2-CH2-4-吡啶基、-CH2-CH2-2-噻吩基、-CH2-CH2-3-噻吩基、 -CH2-CH2-2-噻唑基、-CH2-CH2-4-噻唑基或-CH2-CH2-5-噻唑基。
二-或三环的、饱和烃残基是二环烷基-或三环烷基残基并具有5-18 个碳原子。在二环烷基残基中，所述环体系优选含有5-12个碳原子，更 优选含有6-10个碳原子，以及在三环烷基残基中，所述环体系优选含有 6-16个碳原子，更优选含有6-12个碳原子。二环烷基残基的实例包括茚 满基、莰基和降冰片烷基。三环烷基残基的实例包括金刚烷基。
卤素是卤原子，其选自氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴，更优选 选自氟或氯。
用卤素取代的烷基表示如上所定义的烷基残基，其部分或全部被 氟、氯、溴和/或碘取代，即例如CH2F、CHF2、CH2Cl、2-氟乙基、2- 氯乙基、2，2，2-三氟乙基。
术语″取代的C1-C4-烷基″在本说明书的含义中表示残基″C1-C4-烷基 ″的部分或全部的氢原子被相同的、不同的或部分相同的和部分不同的 除氢以外的取代基所取代。取代基的最大可能数目将由氢原子的数目预 先确定。取代基的优选数目是一个、两个、三个或四个取代基。优选的 取代基是卤素、C1-C6-烷基、O-C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、C1-C6-卤代 烷基、O-C1-C6-卤代烷基或C6-C10-芳基。
以上对表达″取代的C1-C4-烷基″所指出的那些也将类似地适用于表 达″取代的C3-C6-环烷基″、″取代的苯基″。
如果提及的话，所述残基和基团可以优选被单或多取代，更优选单、 二或三取代，最优选被单或二取代。表达″在每种情况下任选取代的″是 指不仅直接紧跟其后的残基，而且在特定基团中所述的所有残基可以被 取代。
取代基的实例包含：卤素、CN、CF3、CHF2、OCF3、OCHF2、NO2、 NH2、OH、COOH、在每种情况下分枝或直链的、任选取代的C1-C6-烷 基、C3-C7-环烷基、C1-C6-亚烷基-O-C1-C6-烷基或C1-C6-烷硫基、O-C1-C4- 烷基、N(C1-C4-烷基)2、NH(C1-C4-烷基)、芳基、-O-芳基、C1-C4-亚烷基 -O-芳基、NHCO-C1-C4-烷基、NH-SO2-C1-C4-烷基、CO-C1-4-烷基、 SO2-C1-C4-烷基、在芳基残基中任选取代的NHCO-芳基、NHSO2-芳基、 CONH2、SO2NH2、SO2-芳基、SO-C1-C4-烷基、SO-芳基、N-吡咯烷基、 N-哌啶基、和N-吗啉基。优选的取代基是F、Cl、CF3、OCF3、NH2、 NO2、OH、COOH、C1-C4-烷基、甲氧基、乙酰基、NH-乙酰基和SO2NH2。
在说明书的含义中，具有下标整数的括号表述应当理解为在括号中 的残基的含义在每种情况下可以相同或不同的。例如，在说明书的含义 中，N(C1-C4-烷基)2表示N(C1-C4-烷基)(C1-C4-烷基)，其中所述两个残基 (C1-C4-烷基)可以相同的或不同的。C0-C6-烷基表示氢或C1-C6-烷基。
在化学式RY和Z中的符号(≠)分别表示RY在羟吲哚环结构的3位 的连接点或RY和Z的连接点。
表达″化合物″和″至少一种化合物″在本发明的含义中是等同的并且 应当可以表示一个或多个所述的化合物。
本发明的化合物通过各种途径(例如静脉内、肌内、口服)给药后生 效，特别是通过口服给药。
本发明的化合物对加压素受体表现出良好的亲和力，例如加压素受 体亚型V1a和V1b。由于各种加压素受体对加压素传递非常不同的作用 (M.Thibonnier，Exp.Opin.Invest.Drugs 1998，7(5)，729-740；Serradeil-Le Gal，C，et al.；Prog Brain Res.2002；139：197-210)，它对获得例如加压素受 体的选择性作用尤其是重要的，以便在没有引起明显副作用的同时实现 预期效果。因此，加压素例如通过受体V2对肾和它们的功能发挥作用， 并且这对进行可能的治疗CNS疾病是不期望。因此，除对靶标受体的 实际亲和力之外，对其它加压素受体的选择性也是特别重要的。本发明 的化合物具有对所需的受体例如加压素受体V1b和V1a具有很好的亲 和力的优点，并且同时对其它受体例如V2表现出改善的选择性。
优选的通式(I)的化合物、它们的盐、它们的前药或它们的N-氧化物 对加压素受体亚型V1b表现出小于约500nM、特别是＜50nM的结合亲 和力Ki。Ki小于或等于20nM的式(I)的化合物是特别优选的。
此外，优选的通式(I)的化合物、它们的盐、它们的前药或它们的 N-氧化物对加压素受体亚型V1b相对于至少一种密切相关的加压素/催 产素受体亚型(例如加压素V1a、加压素V2和/或催产素)具有选择性。 所述选择性，以Ki值的比值表示，例如，Ki(V1a)/Ki(V1b)或 Ki(V2)/Ki(V1b)通常＞1，经常＞5，特别是＞10以及特定地＞20。
优选的通式(I)的化合物、它们的盐、它们的前药或它们的N-氧化物 的另一特征是具有改善的代谢稳定性。
化合物的代谢稳定性例如可以通过将此化合物的溶液与特定物种 (例如大鼠、狗或人)的肝微粒体一起培养，然后在这些条件下测定化合 物的半衰期来确定(RS Obach，Curr Opin Drug Discov Devel.2001，4， 36-44)。较长的半衰期有可能得出该化合物的代谢稳定性得到改善的结 论。在人肝微粒体存在下的稳定性是特定使人感兴趣的，因为它可能预 测在人肝脏中该化合物的代谢分解。因此，具有提高代谢稳定性的化合 物或许在肝脏中还分解地更慢。在肝脏中的缓慢代谢分解通常导致化合 物在体内以及特别是在脑内的较高和/或更长时间保持的浓度(有效水 平)，由此提高本发明化合物的消除半衰期。提高的和/或更长时间持续 的有效水平可以导致该化合物在治疗或预防各种加压素依赖性或催产 素依赖性疾病中的更好效果。此外，改善的代谢稳定性可以导致在口服 给药后提高的生物利用度，这是因为所述化合物在肠内吸收后在肝脏中 发生较低的代谢分解(所谓的“首过效应”)。由于式I化合物的浓度(有 效水平)提高，提高的口服生物利用度可以导致口服给药后式I化合物更 好的效果。
本发明还提供本发明的化合物用于治疗和/或预防疾病的用途，其中 所述疾病的进程至少部分取决于加压素，即疾病表现出提高的加压素或 催产素水平，其可以间接地或直接地归因于临床现象。
此外，本发明提供本发明的化合物用于治疗和/或预防疾病的用途， 所述疾病例如是尿崩症、夜间遗尿、失禁、其中出现凝血紊乱的疾病和 /或用于延迟排尿。
本发明还涉及使用本发明的化合物用于治疗和/或预防下列疾病的 用途：高血压、肺动脉高血压、心力衰竭、心肌梗塞、冠状动脉痉挛、 不稳定心绞痛、PTCA(经皮经腔冠状动脉血管成形术)、心肌局部缺血、 肾脏体系紊乱、浮肿、肾血管痉挛、肾皮质坏死、低钠血症、低钾血症、 Schwartz-Bartter综合征、胃肠道紊乱、胃炎性血管痉挛、肝硬化、胃肠 溃疡、呕吐、化疗期间出现的呕吐和旅途病。
本发明的化合物还可以用于治疗各种加压素依赖性或催产素依赖 性的疾病，其具有HPA轴中的中枢神经原因或改变(下丘脑垂体肾上腺 轴)，例如在情感障碍如抑郁症和双相性精神障碍中。这些例如包括情绪 恶劣性障碍、恐怖症、创伤后应激障碍、一般焦虑障碍、惊恐性障碍、 季节性抑郁症和睡眠障碍。
本发明的化合物还可以用于治疗焦虑障碍以及与应激反应相关的 焦虑障碍，例如，一般焦虑症、恐怖症、创伤后焦虑障碍、恐慌焦虑障 碍、强制性(obsessiv-zwanghaften)焦虑障碍、急性与应激反应相关的焦 虑障碍和社交恐怖症。此外，本发明的化合物还被用来治疗记忆障碍、 阿尔茨海默氏病、精神病、精神障碍、睡眠障碍和/或柯兴氏综合征。
本发明还涉及药物组合物，其含有有效剂量的本发明化合物或其药 学上相容的盐以及适宜的药物赋形剂。
这些药物赋形剂根据药物形式和所需的给药途径进行选择。
通式I的本发明化合物或这些化合物的任选适宜的盐与常规药物赋 形剂混合可用于制备口服、舌下、皮下、肌内、静脉内、局部、气管内、 鼻内、经皮或直肠给药的药物组合物，所述药物组合物以单一给药剂型 的形式给予动物或人，用于预防或治疗上述障碍或疾病。
适宜的单一给药剂型包括口服给药形式，例如片剂、明胶胶囊、粉 剂、粒剂、口服溶液或悬浮液，用于舌下、颊、气管内或鼻内给药的形 式，气雾剂，植入物，皮下、肌内或静脉内给药形式以及直肠给药形式。
对于局部给药，本发明的化合物可以以乳剂、膏剂或洗剂的形式使 用。
为了达到所需的预防或治疗效果，活性基本组分的剂量可以在0.01 至50mg每kg体重每日的范围内变化。
每单位剂量可以含有0.05至5000mg，优选1-1000mg的活性组分 和与其结合的药物赋形剂。此单位剂量可以每日给药1-5次，这样给予 0.05-25000mg，优选1-5000mg的日剂量。
如果固体组合物为片剂形式，那么主要的组分与药物赋形剂如明 胶、淀粉、乳糖、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅或类似物混合。
所述片剂可以用蔗糖、纤维素衍生物或其它合适物质包衣或者用其 他方法处理，以使其具有持久或延迟的活性并使得连续释放出预定量的 活性基本组分。
明胶胶囊形式制剂通过将活性组分与稀释剂混合并将所得混合物 填充到软或硬明胶胶囊中获得。
糖浆或酏剂形式的制剂或者以滴剂形式给药的制剂可以含有活性 组分以及甜味剂(其优选是无卡路里的)、作为防腐剂的对羟基苯甲酸甲 酯或对羟基苯甲酸丙酯、调味剂以及适宜的着色剂。
水可分散性粉剂或粒剂可以含有与分散剂、润湿剂或悬浮剂如聚乙 烯吡咯烷酮以及甜味剂或矫味剂混合的活性组分。
直肠给药通过使用栓剂实现，栓剂使用在肛温融化的粘合剂进行制 备，所述粘合剂例如是可可脂或聚乙二醇类。肠胃外给药通过使用含水 悬浮液、等渗盐溶液或无菌和可注射溶液实现，其含有药理学相容的分 散剂和/或润湿剂，例如丙二醇或聚乙二醇。
所述活性基本组分还可以配制成微胶囊或中心体(zentrosome)的形 式，如果适宜的话，与一种或多种赋形剂或添加剂一起进行配制。
除通式(I)的化合物或它们的药学上相容的盐外，本发明的组合物可 以含有可用于治疗上述障碍或疾病的其它活性基本组分。
此外，本发明还涉及药物组合物，其中多种活性基本组分一起存在， 其中这些活性基本组分中的至少一种是本发明的化合物。
本发明的化合物是所谓的加压素-催产素家族的受体的拮抗剂。这些 化合物可以在适宜的测试中进行对受体的亲和力测定，其中所述亲合力 常数Ki表示化合物的效力的量度，较小的数值相当于较大的效力。例 如，本发明的化合物测试它们对加压素受体亚型V1b、V1a、V2和/或催 产素受体的受体亲和力。
本发明化合物的制备
下面描述制备本发明化合物的合成路线的例子。
例如，通过合成方案1中所述的途径，可以进行本发明羟吲哚类化 合物的制备。在合成方案1中，所述变量具有如通式(I)中相同的含义。
合成方案1

从化合物A-H或A-Br或A-Cl开始，其以常规方式进行金属化，例 如作为格利雅化合物(Mg)或有机锂化合物(如方案1中)，通过加入到靛 红类化合物(例如，方案1中是5-碘-靛红)中，可以获得3-羟基-羟吲哚 类化合物。由卤素或烃化合物，可以以常规方式获得该金属化的化合物。 举例说明的步骤在Houben-Weil，Methoden zur Organischen Chemie，Vol. 13，1-2，Chapter Mg或Li化合物中给出。靛红II或者是商业上可得到的 或者它们可以通过类似于在文献(Advances in Heterocyclic Chemistry， A.R.Katritzky and A.J.Boulton，Academic Press，New York，1975，18， 2-58；J.Brazil.Chem.Soc.12，273-324，2001)中所述的那些方法制备。
5-碘取代基的交换，获得相应的5-氰基化合物，根据本身已知方法 进行，例如如J.Org.Chem.(1998)，63(23)，8224-8，J.Org.Chem.(1997)， 62(25)，8634-9，J.Label.Cpd Rad.(1994)，34(9)，887-97and J.Med.Chem. 1995，38，745-52中所述那样。在方案I中，例如，使用试剂Zn(CN)2和 [(C6H5)3P]4Pd在作为溶剂的二甲基甲酰胺(DMF)中进行交换。
3-羟基-羟吲哚类化合物(III)可以转化为化合物(V)，其在3位具有离 去基团(LG)，其中所述离去基团(LG)可以是常规的离去基团，例如卤化 物、甲磺酸酯或甲苯磺酸酯。例如(LG＝氯)，通过将醇(IV)用亚硫酰氯在 碱例如吡啶存在下处理，可以制得中间体(V)。或者，通过与甲磺酰氯 在碱例如三乙胺存在下反应，所述醇(IV)可以转化为所述甲磺酸酯。然 后，化合物(V)与适宜的胺反应，获得类似的胺化合物(VI)。例如，所述 与胺在碱例如N，N-二异丙基乙胺存在下的取代反应可以得到类似的3- 氨基-羟吲哚类化合物(VI)。然后，用强碱例如叔丁醇钾或氢化钠在DMF 中脱质子化后，通过用磺酰氯R′-SO2Cl处理，由此获得的胺化合物(VI) 可以转化为相应的砜化合物(VIII)。
合成方案2：

或者，5-氰基的引入还可以在较后的合成步骤中进行，例如通过交 换化合物(X)中的5-碘取代基，通过公知的方法(例如如上所述的方法)， 获得相应的5-氰基化合物(VI)。或者，在化合物(XI)阶段，用氰基替换 位置5的碘，还可以获得化合物(VIII)(参见合成方案2)。
合成方案3：

例如，从化合物X开始，通过X与可以购买得到的2-硝基苯磺酰 氯反应，接着还原(例如通过催化氢化)以这种方式获得的化合物I中的 硝基，可以制备其中B是2-氨基苯基磺酰基的化合物I。
苯磺酰氯类化合物的制备可以类似于方案4、4a和4b中所示的方 法进行：
合成方案4：

反应a)以类似于J.Med.Chem.2001，36，809-828中所述的方法进 行。
反应b)以类似于Synthesis 1986，852中所述的方法进行。该反应例 如如在方案4a和4b中所示。
合成方案4a：

合成方案4b：

优选的残基Y之一是任选取代的吡啶-4-基哌嗪-1-基。相应的任选 取代的吡啶-4-基哌嗪及其N-氧化物可以按照在Chem.Pharm.Bull. 2001，41，1314-1320中所述的方法制备。吡啶-4-基哌嗪类的合成描述在 方案5中：
合成方案5：

反应根据在Chem.Pharm.Bull.2001，41，1314-20，page 1319中所述 的反应条件进行。
其它化合物Y-H也可以以类似的方式制备。化合物I的其它合成描 述在下面的方案6中：
合成方案6：

双环4-吡啶基衍生物R5-H的制备根据在Chem.Pharm.Bull.2001， 41，1314-1320，特别是1319页中所述的方法进行。
如之前已经解释的那样，本发明的化合物在羟吲哚结构的3位上具 有手性中心。对映异构体的分离可以在最终产物的阶段进行，或如方案 7所示，也在之前的阶段，例如化合物VI的阶段。为此，该化合物VI 被转化为旋光活性的脲化合物。
合成方案7：

具有L-亮氨醇(Leucinol)的对映异构体的手性分离例如可以如WO 03/008407中第26页和第27和79和80页中所述进行。或者，该对映 异构体可以通过HPLC在手性分离柱上进行分离，例如分离柱：Chiracel OD 250x4.6x10mm；洗脱液：己烷∶EtOH∶NEt3850∶150∶1。
下面基于实施例，对本发明将更详细地进行解释，但是本发明不局 限于所述实施例。

实验部分
实施例1
5-氯-3-(2-甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
在冰冷却下，将吡啶(0.18ml，2.24mmol)和亚硫酰氯(0.16ml，2.24 mmol)加入到5-氯-3-羟基-3-(2-甲氧基-苯基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮(WO 2005/030755，0.50g，1.73mmol)在二氯甲烷(40ml)中的溶液中，接着 在0℃下搅拌45min。搅拌下，将反应溶液用水淬灭，接着所述溶液用 二氯甲烷萃取。有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠中干燥， 接着在减压下浓缩。将N，N-二异丙基乙胺(0.81ml，4.66mmol)和1-吡 啶-3-基-哌嗪HCl盐(0.34g，1.73mmol)加入到由此获得的3-氯-羟吲哚 中间体在二氯甲烷/THF(20ml)中的溶液中，接着将所述反应混合物在室 温下搅拌12h。在减压下浓缩反应混合物，残余物在乙酸乙酯和水之间 进行分配。水相再次用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相在硫酸钠中干燥 并在减压下浓缩，没有进行另外提纯就进一步使用。收率：0.62g。 ESI-MS：[M+H+]＝435，20；
5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基苯基)-3-(4-吡啶-3-基- 哌嗪-1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
在0℃下，将氢化钠(10.8mg，在矿物油中的60％分散体，0.27mmol) 加入到5-氯-3-(2-甲氧基苯基)-3-(4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-1，3-二氢-吲哚 -2-酮(1494-71)(90.0mg，0.21mmol)在THF(7ml)中的溶液中。1小时后， 用冰冷却下，将2，4-二甲氧基苯磺酰氯(49.0mg，0.21mmol)加入到反应 溶液中，接着在室温下搅拌12h。将水小心地加入到该溶液中，然后将 其用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，在 硫酸钠中干燥，接着在减压下浓缩。残余物用硅胶色谱提纯(溶剂 (Laufmittel)梯度0-7％甲醇在二氯甲烷中)。收率：99.0mg。 ESI-MS：638，15；637，15；[M+H+]＝636，15；635，15；472，10；
下列化合物2-122以类似于实施例1中所述的方式使用在合成方案中 所述的合成步骤进行制备。在一些情况中，所述化合物用制备性反相 HPLC提纯(溶剂：梯度从10％到80％乙腈在水中，0.1％三氟乙酸或0.2％ 乙酸作为调节剂)，如果它们在分子中含有碱性氮，那么获得三氟乙酸 盐或乙酸盐的形式。
实施例2
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-3- 基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：642，20；641，25；[M+H+]＝640，25；
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.20(1H，s br.)，8.15(1H，d)，8.08(1H，d)，7.84 (1H，d)，7.63(1H，d)，7.34-7.10(4H，m+CHCl3)，7.04(1H，t)，6.80(1H，d)，6.61(1H，d)， 6.42(1H，s)，4.03-3.72(5H，m)，3.64(3H，s)，3.2(s br.)，2.5(s br.)，1.16(3H，t).
实施例3
5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基- 哌嗪-1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：637.15，[M+H+]＝636.15，635.15；
实施例4
4-[5-氯-3-(2-甲氧基-苯基)-2-氧代-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二 氢-吲哚-1-磺酰基]-苄腈
ESI-MS：603.0，602.2，[M+H+]＝600.2；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.34(2H，d)，8.26(2H，s br.)，7.92-7.80(4H，m)， 7.30(2H，t)(，7.08(1H，t)，6.89(1H，s)，6.78(1H，d)，6.60(2H，m)，3.19(3H，s)，2.6(s br.).
实施例5
5-氯-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪 -1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：608.2，607.2，[M+H+]＝606.2，605.2，119.2，101.1；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.29-8.17(3H，m)，7.90(1H，d)，7.83(1H，d)，7.57 (1H，t)，7.32-7.22(m+CHCl3)，7.14(1H，t)，7.06(1H，t)，6.97(1H，d)，6.92(1H，s)，6.81 (1H，d)，6.57(2H，m)，3.73(3H，s)，3.46(3H，s)，3.0(s br.)，2.6(s br.).
实施例6
5-氯-1-(2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4- 基-哌嗪-1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：619.2；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.24(2H，m)，8.08(1H，d)，7.90(1H，d)，7.84(1H， d)，7.33-7.24(2H，m+CHCl3)，7.08(1H，t)，6.97-6.89(2H，m)，6.81(1H，d)，6.75(1H， s)，6.57(2H，m)，3.70(3H，s)，3.47(3H，s)，3.0(s br.)，2.6(s br.)，2.40(3H，s).
实施例7
5-氰基-1-(4-氰基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪 -1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝602，25，101，15；
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.31(2H，d)，8.26(2H，m sym.)，8.02(1H，d)，7.86 (2H，d)，7.81(1H，d)，7.66(1H，d)，7.31(1H，t)，7.18(1H，s)，7.08(1H，t)，6.78(1H，d)， 6.61(2H，m)，3.70(2H，m sym.)，3.50-3.17(2H，m)，2.46(s br.).
(1494-39)ESI-MS：[M+H+]＝440，5；
实施例8
5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-吡啶-4-基-哌 嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝610，2；
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.23(3H，t)，8.10(1H，d)，7.83(1H，d)，7.65(1H， d)，7.57(1H，t)，7.34(m+CHCl3)，7.20(1H，s)，7.14(1H，t)，7.05(1H，t)，6.94(1H，d)， 6.80(1H，d)，6.55(2H，m sym.)，4.03-3.73(2H，m)，3.69(3H，s)，3.1(s br.)，2.4(s br.)， 1.13(3H，t).
实施例9
5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-4-甲基-苯磺酰基)-3-(4-吡啶 -4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝624.20；
实施例10
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4- 基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝640，3；
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.21(2H，s br.)，8.14(1H，d)，8.08(1H，d)，7.82 (1H，d)，7.62(1H，d)，7.31-7.22(m+CHCl3)，7.17(1H，s)，7.04(1H，t)，6.81(1H，d)， 6.58(3H，m)，6.40(1H，s)，4.03-3.72(5H，m)，3.64(3H，s)，3.2(s br.)，2.5(s br)，1.14 (3H，t).
实施例11
5-氯-1-(2-氟-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1- 基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：593，15；
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.26(2H，d)，8.23(1H，t)，7.91(1H，d)，7.77(1H， d)，7.66(1H，q)，7.43-7.25(m+CHCl3)，7.20(1H，t)，7.08(1H，t)，6.91(1H，s)，6.81 (1H，d)，6.74(2H，d)，3.8(s br.)，3.41(3H，s)，3.3(s br.)，2.72-2.60(2H，m).
实施例12
5-氯-1-(3，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基- 哌嗪-1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：635，25；
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.29(2H，d)，7.86(1H，d)，7.79(2H，d)，7.70(1H， s)，7.30(2H，t)，7.08(1H，t)，6.96(1H，d)，6.87(1H，s)，6.76(3H，d)，3.90(6H，s)，3.10 (3H，s)，2.4(s br.).
实施例13
5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-氟-苯磺酰基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1- 基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：598.20；
实施例14
5-氰基-1-苯磺酰基-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1- 基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝580，25；
1H-NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.27(2H，d)，8.13(2H，d)，8.05(1H，d)，7.96(1H， d)，7.87(1H，d)，7.70(1H，t)，7.63(2H，t)，7.40-7.27(2H，m)，7.12(1H，t)，7.04(2H，d)， 6.93(1H，d)，3.96(2H，q)，2.35-2.16(2H，m)，0.71(3H，t).
实施例15
5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1- 基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝598.25；
实施例16
1-苯磺酰基-5-氯-3-(2-甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1，3- 二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：578.15；577.15；[M+H+]＝576.15；575.15；
1H-NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.26(2H，m sym.)，8.15(2H，d)，7.88(2H，t)，7.79 (1H，t)，7.71(2H，t)，7.53(1H，d)，7.34(1H，t)，7.14(1H，t)，7.09(2H，m sym.)，6.91-6.84 (2H，m)，4.33-3.93(m)，2.89(3H，s)，2.4(m).
实施例17
5-氯-1-(4-氟-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1- 基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：593.10；
1H-NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.26(2H，m sym.)，8.16(2H，m sym.)，7.93-7.83 (2H，m)，7.58(2H，t)，7.50(1H，d)，7.33(1H，t)，7.13(1H，t)，6.92(1H，d)，6.87(1H，s)， 6.71(2H，m sym.)，3.03(3H，t)2.45-2.29(m).
实施例18
5-氯-1-(4-氯-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1- 基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：611，05；609，05；
1H-NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.25-8.12(4H，m)，7.87(2H，t)，7.80(2H，d)，7.51 (1H，d)，7.33(1H，t)，7.13(1H，t)，6.92(1H，d)，6.88(1H，s)，6.73(2H，m sym.)，3.04 (3H，s)，2.45-2.30(m).
实施例19
5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-3-(5-吡啶-4-基- 六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
实施例20
5-氯-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪 -1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：608.15；607.15；[M+H+]＝606.15；605.15；
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.27(2H，d)，8.11(2H，d)，7.90(1H，d)，7.78(1H， d)，7.35-7.22(2H，m+CHCl3)，7.08(1H，t)，7.01(2H，d)，6.87(1H，s)，6.76(1H，s)，6.73 (2H，d)，3.84(3H，s)，3.14(3H，s).
实施例21
5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-3-((1R，5S)-3-吡 啶-4-基-3，6-二氮杂-二环[3.2.0]庚-6-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮 (1494-101)ESI-MS：[M-tBu+H+]＝277.15；[M-Boc+H+]＝233.15；
实施例22
5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-3-((1R，5S)-6-吡 啶-4-基-3，6-二氮杂-二环[3.2.0]庚-3-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
实施例23
1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-6-甲基-3-(4-吡啶-4- 基-哌嗪-1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝615.35；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.21(3H，m)，7.86-7.76(2H，m)，7.05(1H，t)，6.89 (1H，d)，6.81(2H，t)，6.71(2H，d)，6.60(1H，d)，6.45(1H，s)，3.86(3H，s)，3.70(3H，s)， 3.39(3H，s)，2.67(s br.)，2.41(3H，s).
实施例24
5-氯-3-(2-氯-苯基)-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪 -1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：639.3；119.2；101.2；
1H-NMR(500MHz，CDC13)δ(ppm)：8.16(2H，t)，8.10(1H，d)，7.99(2H，d)，7.40(3H， t)，7.20(1H，d)，6.80(1H，s)，6.76(2H，d)，6.62(1H，d)，6.42(1H，m)，3.9[5H，m incl. 3.89(3H，s)]，3.64(3H，s)，3.45-3.14(3H，m)，2.80-2.59(3H，m).
实施例25
5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(5-二甲氨基甲基-2-甲氧基-苯 基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：695.25；694.25；[M+H+]＝693.25，692.25；347.40；346.65；
实施例26
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4- 基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：628.15；627.25；[M+H+]＝626.20；
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.21(2H，d)，8.14(1H，d)，8.09(1H，d)，7.83(1H， d)，7.63(1H，d)，7.30(1H，t)，7.22(1H，s)，7.09(1H，t)，6.82(1H，d)，6.61(3H，m)，6.44 (1H，s)，3.85(3H，s)，3.68(3H，s)，3.48(3H，s)，3.2(m br.)，2.6(m b r.)，2.1(m br.).
实施例27
5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-苯基)-3-((1R，4R)-5-吡 啶-4-基-2，5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：650.15；649.15；[M+H+]＝648.15；647.15；
实施例28
1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2，5-二甲氧基-苯基)-5-甲氧基-3-(4-吡 啶-4-基-哌嗪-1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝661.55；
实施例29
5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4- 基-哌嗪-1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮，三氟乙酸盐
ESI-MS：667.15，[M+H+]＝666.15，665.15；
1H-NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：13.33(1H，s br.)，8.24(2H，d)，7.93(1H，d)，7.81 (1H，d)，7.55(1H，d)，7.50(1H，s)，7.14-7.05(3H，m)，6.90(1H，d)，6.76(1H，d)，6.69 (1H，s)，6.54(1H，d)，3.87(3H，s)，3.72(6H，d)，3.64(4H，s b r.)，3.48(3H，s)，2.42-2.29 (2H，m br.).
实施例30
5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2，4-二甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4- 基-哌嗪-1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮，HCl盐
ESI-MS：667.15，[M+H+]＝666.20，665.15；
1H-NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：13.41(1H，s br.)，8.22(2H，d)，7.91(1H，d)，7.80 (1H，d)，7.76(1H，d)，7.49(1H，d)，7.09(2H，d)，6.90(1H，s)，6.73-6.66(3H，m)，6.52 (1H，s)，3.81(3H，s)，3.76(3H，s)，3.67(3H，s)，3.35(3H，s)，2.40-2.27(2H，m br.).
实施例31
5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2，3-二甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4- 基-哌嗪-1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮，HCl盐
ESI-MS：667.15，[M+H+]＝666.15，665.15；
1H-NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：13.39(1H，s br.)，8.24(2H，d)，7.91(1H，d)，7.83 (1H，d)，7.53(1H，d)，7.48(1H，d)，7.21(1H，t)，7.13-7.03(3H，m)，6.88(1H，s)，6.73- 6.65(2H，m)，3.80(3H，s)，3.74(3H，s)，3.64(3H，s)，3.23(3H，s)，2.43-2.28(2H，m br.).
实施例32
5-氯-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基甲基-苯基)-3-(4-吡啶 -4-基-哌嗪-1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：649.25；
实施例33
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-[4-(2-乙氧 基-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝684.25；
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.16(1H，d)，8.07(1H，d)，7.84(2H，m)，7.64(1H， d)，7.28(m+CHCl3)，7.18(1H，s)，7.05(1H，t)，6.81(1H，d)，6.58(1H，d)，6.40(1H，s)， 6.25(1H，m)，5.93(1H，s)，4.32(2H，q)，3.97(1H，五重峰)，3.8[4H，m incl. 3.83(3H，s)]， 3.64(3H，s)，2.4(m b r.)，1.36(3H，t)，1.16(3H，t).
实施例34
5-氰基-3-[4-(2-氯-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰 基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：674.05；
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.15(1H，d)，8.09(1H，d)，8.00(1H，d)，7.82(1H， d)，7.64(1H，d)，7.34-7.21(m+CHCl3)，7.18(1H，s)，7.05(1H，t)，6.81(1H，d)，6.60(1H， d)，6.53(1H，s)，6.46(1H，m)，6.40(1H，s)，4.03-3.90(1H，m)，3.90-3.75[4H，m incl. 3.83(3H，s)]3.65(3H，s)，3.1(m br.)，2.4(m br.)，1.14(3H，t).
实施例35
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-[4-(2-甲基- 吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：656.35，655.25，[M+H+]＝654.25；
实施例36
5-氰基-1-(2-二甲氨基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基- 哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮(A-943559.0，1544-83)
ESI-MS：[M+H+]＝623.25，312.15；
实施例37
5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-[1.4]二氮杂环庚烷 (diazepan)-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝454.45；
实施例38
5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲 哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝440.15；
1H-NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：10.87(1H，s)，8.13(2H，d)，7.93(1H，d)，7.67(1H， d)，7.28(1H，t)，7.15-7.04(2H，m)，6.98(1H，d)，6.92(1H，d)，6.74(2H，m)，3.76(2H， m)，3.19(1H，t)，2.77(1H，t)，2.55(m b r.)，1.05(3H，t).
实施例39
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-[4-(3-氟-吡 啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝658.20；
1H-NMR(400MHz，CD Cl3)δ(ppm)：8.231-8.02(4H，m)，7.83(1H，d)，7.62(1H，d)，7.33- 7.20(m+CHCl3)，7.16(1H，s)，7.04(1H，t)，6.80(1H，d)，6.60(2H，t)，6.41(1H，s)，3.96 (1H，五重峰)，3.90-3.75(5H，m)，3.64(3H，s)，2.42(1H，s br.)，1.18(3H，t).
实施例40
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-[4-(2-氟-吡 啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝658.15；
实施例41
5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(萘-1-磺酰基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1- 基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝630.15；
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.66(1H，d)，8.58(1H，d)，8.30-8.19(3H，m)，8.06 (1vd)，7.87(1H，d)，7.70(2H，t)，7.60(1H，t)，7.52(2H，m sym.)，7.34-7.20(1H，m)， 7.12(1H，s)，7.01(1H，t)，6.77(1H，d)，6.33(2H，d)，3.88(1H，五重峰)，3.71(1H，五重峰)， 3.47-2.46(m br.incl.2.82(1H，t))，2.11-1.77(m br.)，1.16(3H，t).
实施例42
5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-硝基-苯磺酰基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪 -1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝625.15；
实施例43
5-氰基-1-(2-氨基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪 -1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝595.25；
实施例44
5-氰基-1-(4-二甲氨基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-3-(4-吡 啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+Na+]＝645.10，624.25，[M+H+]＝623.15；
实施例45
5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(3-硝基-苯磺酰基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪 -1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝625，25；
1H-NMR(400MHz，CD Cl3)δ(ppm)：8.92(1H，s)，8.54(1H，d)，8.44(1H，d)，8.27(2H， d)，8.09(1H，d)，7.82(1H，d)，7.74(1H，t)，7.70(1H，d)，7.30(1H，t)，7.17(1H，s)，7.08 (1H，t)，6.80(1H，d)，6.50(2H，d)，3.83(1H，五重峰)，3.72(1H，五重峰)，3.54-2.65(4H，m br.)，2.35(2H，s br.)，1.66(2H，s br.)，1.00(3H，t).
实施例46
N-{4-[5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-2-氧代-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1- 基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基]-苯基}-乙酰胺
ESI-MS：[M+H+]＝637，25；
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.21(2H，d)，8.09(1H，d)，8.03(2H，d)，7.95(1H， s)，7.80(1H，d)，7.63(3H，t)，7.29(1H，t)，7.14(1H，s)，7.05(1H，t)，6.79(1H，d)，6.48 (2H，d)，3.85(1H，五童峰)，3.74(1H，五重峰)，3.70-2.28(m br.)，2.15(3H，s)，1.40(3H，t).
实施例47
1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-5-呋喃-2-基-3-(4-吡 啶-4-基-哌嗪-1-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝681，35；
1H-NMR(500MHz，DMSO)δ(ppm)：8.13(2H，d)，7.94(2H，t)，7.88(1H，d)，7.76(1H， d)，7.67(1H，s)，7.29(1H，t)，7.17-7.10(2H，m)，6.92(1H，d)，6.84(1H，s)，6.70(4H，s)， 6.53(1H，s)，3.85(1H，五重峰)，3.80(3H，s)，3.72(1H，五重峰)，3.64(3H，s)，3.10-2.62 (3H，m br.)，2.32(2H，s br.)，1.68(1H，s br.)，1.05(3H，t).
实施例48
5-氰基-1-(3-氨基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪 -1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝595，25；
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.26(2H，d)，8.06(1H，d)，7.83(1H，d)，7.64(1H， d)，7.38(2H，s)，7.33-7.19(m+CHCl3)，7.14(1H，s)，7.06(1H，t)，6.79(2H，t)，6.52(2H， d)，3.88(2H，s)，3.77(1H，五重峰)，3.70(1H，五重峰)，3.46-2.08(m br.)，1.68(s br.)，1.06 (3H，t).
实施例49
3-(2-乙氧基-苯基)-5-呋喃-2-基-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1，3-二氢- 吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝481.15；
实施例50
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝684，15；
1H-NMR(500MHz， CDCl3)δ(ppm)：8.13(2H，d)，8.07(1H，d)，7.63(1H，d)，7.44(1H， s)，7.20(1H，s)，6.80(1H，d)，6.73(1H，d)，6.59(1H，d)，6.47-6.36(3H，m)，3.88(1H， 五重峰)，3.82(3H，s)，3.80(3H，s)，3.72(1H，五重峰)，3.65(3H，s)，2.44(3H，s)，1.12(3H， t).
实施例52
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-((1S，4S)-5-吡啶-4-基-2，5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基)-2，3-二氢-1H- 吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝682.15；
实施例53
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-异丙氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝684，25；
1H-NMR(500MHz，CD Cl3)δ(ppm)：8.25(2H，d)，8.14(1H，d)，8.08(1H，d)，7.63(1H， d)，7.44(1H，s)，7.17(1H，s)，6.81(1H，d)，6.73(1H，d)，6.55(1H，d)，6.52(2H，d)，6.36 (1H，s)，4.37(1H，五重峰)，3.80(3H，s)，3.78(3H，s)，3.61(3H，s)，3.45-2.74(m br.)， 2.35(2H，s br.)，1.77(1H，s br.)，1.25(3H，d)，0.87(3H，d).
实施例54
5-氰基-1-(2-氯-4-氰基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基- 哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：642，3；641，3；[M+]＝639，2；
1H-NMR(500MHz，DMSO)δ(ppm)：8.47(1H，d)，8.36(1H，s)，8.25(2H，d)，8.13(1H， d)，8.03(1H，d)，7.97(1H，d)，7.90(1H，d)，7.40(1H，s)，7.34(1H，t)，7.12(1H，t)，7.08 (2H，d)，6.98(1H，d)，4.04(s br.)，4.90(1H，五重峰)，3.78(1H，五重峰)，3.00(s br.)，2.14 (1H，s br.)，1.75(1H，s br)，0.94(3H，t).
实施例55
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝670，50；
1H-NMR(500MHz，DMSO)δ(ppm)：8.12(2H，d)，8.01-7.85(3H，m)，7.44(2H，s)，6.88 (2H，m)，6.71(4H，s)，3.84-3.59[m incl.3.80(3H，s)，3.77(3H，s)，3.63(3H，s)]，3.10- 2.72(3H，m br.)，2.25(2H，d br.)，1.65(1H，s br.)，0.98(3H，t).
实施例56
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4- 基-[1.4]二氮杂环庚烷-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝674.15；
实施例57
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-4-氟-苯基)-3-(4-吡 啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝658，35；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.24(2H，d)，8.13(1H，d)，8.08(1H，d)，7.70(1H， t)，7.65(1H，d)，7.16(1H，s)，6.76(1H，t)，6.59(1H，d)，6.55-6.47(3H，m)，6.38(1H，s)， 3.92(1H，五重峰)，3.82(3H，s)，3.78(1H，五重峰)，3.64(3H，s)，2.41(2H，s br.)，2.08(2H， s br.)，1.16(3H，t).
实施例58
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-(5-吡啶-4-基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝696.25；
实施例59
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2，5-二甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶 -4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝656，25；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.25(2H，d)，8.16(1H，d)，8.10(1H，d)，7.65(1H， d)，7.44(1H，s)，7.25(1H，d)，6.82(1H，m)，6.76(1H，d)，6.62(1H，d)，6.55(2H，d)，6.44 (1H，s)，3.86(3H，s)，3.82(3H，s)，3.67(3H，s)，3.52(1H，s br.)，3.42(3H，s)，3.23(1H， s br.)，2.98(1H，s br.)，2.88(1H，s br.)，2.65(1H，s br.)，2.40(1H，s br.)，2.08(3H，s br.).
实施例60
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-(4-吡啶-4-基-[1.4]二氮杂环庚烷-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝684.20；
实施例61
5-氰基-1-(4-氰基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶 -4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝635，20；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.31(2H，d)，8.25(2H，d)，8.02(1H，d)，7.87(2H， d)，7.67(1H，d)，7.42(1H，s)，6.82(1H，d)，6.71(1H，d)，6.57(2H，d)，3.72(3H，s)，3.67 (1H，五重峰)，3.55(1H，五重峰)，3.44(1H，s br.)，3.26(1H，s br.)，3.00(1H，s br.)，2.84 (2H，m br.)，2.54(1H，s br)，2.27(1H，s br.)，1.75(1H，s br.)，0.87(3H，t).
实施例62
5-氰基-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-吡 啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝640.25；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.24(2H，m)，8.07(3H，d)，7.64(1H，d)，7.42(1H， s)，7.18(1H，s)，6.97(2H，d)，6.80(1H，d)，6.70(1H，d)，6.53(2H，d)，3.82(3H，s)，3.75 (3H，s)，3.69(1H，五重峰)，3.60(1H，五重峰)，3.36(1H，s br.)，3.24(1H，s br.)，2.97(1H，s br.)，2.77(1H，s br.)，2.53(1H，s br.)，2.18(1H，s br.)，1.53(1H，s br)，0.99(3H，t).
实施例63
5-氰基-3-(2，5-二甲氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(4-吡啶-4- 基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝626.15；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.25(2H，m)，8.11(2H，d)，8.05(1H，d)，7.63(1H， d)，7.41(1H，s)，7.20(1H，s)，7.01(2H，d)，6.81(1H，d)，6.70(1H，d)，6.55(2H，d)，3.84 (3H，s)，3.81(3H，s)，3.17(3H，s).
实施例64
5-氰基-3-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢 -1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝444.15；
实施例65
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(5-氟-2-甲氧基-苯 基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝644.15；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.23(2H，m)，8.14(2H，d)，8.10(2H，d)，7.64(1H， d)，7.60(1H，d)，7.22(1H，s)，7.00(1H，m)，6.77(1H，m)，6.62(1H，d)，6.55(2H，d)， 6.43(1H，s)，3.83(3H，s)，3.68(3H，s)，3.47(3H，s)，3.25-2.20(8H，m br.).
实施例66
(±)-5-氰基-1-(3-二甲氨基甲基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4- 吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝637.25；
实施例67
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-甲氧基-5-甲基-苯 基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮×三氟乙酸
实施例68
(±)-5-氰基-1-(4-氰基-2-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶 -4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝623.25；
实施例69
(±)-5-氰基-3-[4-(3，5-二氯-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-1-(2，4-二甲氧基- 苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：710.25，708.25；
1H-NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.40(2H，s)，7.98(2H，d)，7.90(2H，d)，7.37-7.28 (2H，m)，7.11(1H，t)，6.95(1H，d)，6.78(1H，d)，6.67(1H，s)，3.97-3.83[4H，m incl.3.86 (3H，s)]，3.77(1H，五重峰)，3.62-3.43[4H，m incl.3.57(3H，s)]，3.43-2.86(m+H2O)，2.39- 2.13(2H，m)，1.77(1H，s br.)，1.10(3H，t).
实施例70
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-[4-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮×三 氟乙酸
ESI-MS：[M+H+]＝738.15；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.35(1H，d)，8.12(1H，d)，8.10(1H，d)，7.65(1H， d)，7.42(1H，s)，7.22(1H，s)，6.92(1H，s)，6.82(1H，d)，6.73(1H，d)，6.68(1H，m)，6.57 (1H，d)，6.41(1H，s)，5.71(1H，m br)，3.94-2.87[17H，m incl.3.80(3H，d)，3.71(1H， 五重峰)，3.65(3H，s)]，2.47(2H，s br)，1.98(1H，s br.)，1.09(3H，t).
实施例71
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-[4-(2-三 氟甲基-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮×三氟乙酸
ESI-MS：[M+H+]＝708.15；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.36(1H，d)，8.12(1H，d)，8.09(1H，d)，7.82(1H， d)，7.65(1H，d)，7.29(1H，t)，7.19(1H，s)，7.04(1H，t)，6.93(1H，s)，6.81(1H，d)，6.71 (1H，m)，6.58(1H，d)，6.41(1H，s)，3.97-2.96[12H，m br.incl.3.93(1H，五重峰)，3.80 (4H，m sym.)，3.66(3H，s)]，2.47(2H，s br)，1.13(3H，t).
实施例72
(±)-5-氰基-1-(2，4-二氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4- 基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮三氟乙酸盐
ESI-MS：[M+H+]＝616.15；
1H-NMR(500MHz，DMSO)δ(ppm)：8.27(2H，d)，8.22(1H，m sym.)，7.97(2H，s)，7.91 (1H，d)，7.61(1H，t)，7.40-7.30(3H，m)，7.13(1H，t)，7.08(2H，d)，6.96(1H，d)，4.22- 3.91(2H，m br.)，3.82(1H，五重峰)，3.73(1H，五重峰)，3.57-2.94(m br.，incl.H2O)，2.52- 2.08(2H，m br.)，1.65(1H，s br.)，0.94(3H，t).
实施例73
(±)-5-氰基-1-(2，4-二氯-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基- 哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮×三氟乙酸
ESI-MS：650.05，648.05；
1H-NMR(500MHz，DMSO)δ(ppm)：8.34-8.23(3H，m)，8.02(1H，d)，7.99-7.88[3H，m incl.7.96(1H，d)]，7.73(1H，d)，7.38(1H，s)，7.35(1H，t)，7.13(1H，t)，7.10(2H，d)， 6.99(1H，d)，4.23-3.98(2H，m br.)，3.91(1H，五重峰)，3.80(1H，五重峰)，3.59-2.90(3H，m br.)，2.50(1H，s)，2.13(1H，s br.)，1.75(1H，s)，0.95(3H，t).
实施例74
(±)-5-氰基-1-(2-氯-4-三氟甲基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4- 吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮×三氟乙酸
ESI-MS：682.15；
1H-NMR(500MHz，DMSO)δ(ppm)：8.53(1H，d)，8.23(2H，d)，8.20(1H，s)，8.04(2H， t)，7.96(1H，d)，7.91(1H，d)，7.41(1H，s)，7.34(1H，t)，7.12(1H，t)，7.08(2H，d)，6.97 (1H，d)，4.20-2.92[13H，m br.incl.3.97(1H，五重峰)，3.79(1H，五重峰)]，12(1H，s br.)， 1.73(1H，s br.)，0.92(3H，t).
实施例75
(±)-5-氰基-1-(2-氯-4-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4- 基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮×三氟乙酸
ESI-MS：632.20；
1H-NMR(500MHz，DMSO)δ(ppm)：8.38(1H，m sym.)，8.28(2H，d)，8.03(1H，d)，7.96 (1H，d)，7.92(1H，d)，7.77(1H，d)，7.52(1H，t)，7.38(1H，s)，7.33(1H，t)，7.16-7.06(3H， m)，6.96(1H，d)，4.20-2.90[12H，m br.incl.3.90(1H，五重峰)，3.77(1H，五重峰)]，2.14 (1H，s br.)，1.74(1H，s br.)，0.95(3H，t).
实施例76
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-[4-(1- 甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝660.25；
1H-NMR(500MHz，DMSO)δ(ppm)：7.96(2H，m sym.)，7.86(1H，d)，7.78(1H，d)，7.28 (1H，t)，7.22(1H，s)，7.06(1H，t)，6.92(1H，d)，6.78(1H，d)，6.73(1H，s)，3.88(3H，s)， 3.80(1H，五重峰)，3.70(1H，五重峰)，3.60(3H，s)，2.74(2H，d br.)，2.21-2.10(6H，m)， 2.02(1H，t)，1.83(2H，t)，1.60(2H，t)，1.32(2H，五重峰)，0.95(3H，t).
实施例77
(±)-5-氰基-1-(4-乙氧基-2-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4- 吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮盐酸盐
ESI-MS：[M+H+]＝654.30；
1H-NMR(500MHz，DMSO)δ(ppm)：8.22(2H，d)，8.01-7.85(4H，m)，7.35-7.27(2H， m)，7.18-7.06(3H，m)，6.95(1H，d)，6.68-6.61(2H，m)，4.18-4.00(3H，m)，3.84(1H， 五重峰)，3.74(1H，m)，3.63(3H，s)，3.52-2.95(m+H2O)，2.37-2.13(2H，m br.)，1.56(1H， s br.)，1.27(3H，t)，1.00(3H，t).
实施例78
(±)-5-氰基-1-(4-氯-2-氟-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4- 基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：632.29；
实施例79
(±)-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-氟-2-甲基-苯磺酰基)-3-(4-吡啶 -4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝612.31；
实施例80
(±)-5-氰基-1-(4-叔丁基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基 -哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝636.35；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.24(2H，d)，8.08(3H，m)，7.83(1H，d)，7.64(1H， d)，7.56(2H，d)，7.27(1H，t)，7.13(1H，s)，7.05(1H，t)，6.76(1H，d)，6.50(2H，d)，3.67 (2H，m sym.)，3.32-2.16(5H，m br.)，1.22(3H，s)，0.98(3H，t).
实施例81
(±)-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-异丙基-苯磺酰基)-3-(4-吡啶-4-基 -哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝622.31；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.24(2H，d)，8.07(3H，m)，7.81(1H，d)，7.63(1H， d)，7.40(2H，d)，7.27(1H，t)，7.13(1H，s)，7.06(1H，t)，6.76(1H，d)，6.52(2H，d)，3.66 (2H，m sym.)，3.55-2.11[m br.incl.2.90(1H，五重峰)]，1.56(1H，s br.)，1.14(6H，t)，0.98 (3H，t).
实施例82
(±)-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1-(4-三氟 甲氧基-苯磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝664.35；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.31-8.20(4H，m)，8.05(1H，d)，7.83(1H，d)，7.67 (1H，d)，7.40(2H，d)，7.27(1H，t)，7.16(1H，s)，7.06(1H，t)，6.78(1H，d)，6.54(1H，d)， 3.77-1.60[10H，m br.in cl 3.70(1H，五重峰)，3.65(1H，五重峰)]，0.92(3H，t).
实施例83
(±)-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1-(4-三氟 甲基-苯磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝648.25；
实施例84
(±)-5-氰基-1-(4-氨基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基- 哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝595.25；
1H-NMR(500MHz，DMSO)δ(ppm)：8.15(2H，s br.)，7.98(1H，t)，7.85(2H，m)，7.72 (2H，d)，7.30(1H，t)，7.24(1H，s)，7.09(1H，t)，6.91(1H，d)，6.70(2H，s)，6.64(2H，d)， 6.42(2H，s)，3.90-2.18[m b r.+H2O+DMSO incl.3.53(2H，t)，2.30(2H，s br.)，0.78(3H， t).
实施例85
(±)-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1-(甲苯-4- 磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝594.30；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.25(2H，s)，8.08(1H，d)，8.03(2H，d)，7.82(1H， d)，7.63(1H，d)，7.32(2H，d)，7.13(1H，s)，7.05(1H，t)，6.76(1H，d)，6.51(2H，s)，3.83- 2.10[9H，m br incl.3.83(1H，五重峰)，3.68(1H，五重峰)]，1.80-0.74[6H，m br.incl.1.01 (3H，t)].
实施例86
(±)-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-甲磺酰基-苯磺酰基)-3-(4-吡啶 -4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝658.30；
实施例87
(±)-5-氰基-1-(4-二氟甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡 啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝646.20；
实施例88
(±)-5-氰基-1-(4-乙酰基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4- 基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝622.20；
实施例89
(±)-5-氰基-1-(4-乙氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4- 基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝624.25；
实施例90
(±)-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-乙基-苯磺酰基)-3-(4-吡啶-4-基- 哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝608.25；
实施例91
(±)-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(2-甲氧基-4-硝基-苯磺酰基)-3-(4- 吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.43(1H，d)，8.26(2H，d)，8.08(1H，d)，8.00(1H， d)，7.84(1H，d)，7.80(1H，s)，7.68(1H，d)，7.30(1H，t)，7.22(1H，s)，7.08(1H，t)，6.83 (1H，d)，6.54(2H，d)，3.98(1H，五重峰)，3.89-3.79(4H，m sym.)，2.44(1H，s br.)，2.25 (1H，s b r.)，1.11(3H，t).
实施例92
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-[4-(2-异丙基-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝712.80；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.20(1H，d)，8.14(1H，d)，8.08(1H，d)，7.63(1H， d)，7.44(1H，s)，7.21(1H，s)，6.81(1H，d)，6.73(1H，d)，6.60(1H，d)，6.48-6.36(3H，m)， 3.87(1H，五重峰)，3.84(3H，s)，3.82(3H，s)，3.72(1H，五重峰)，3.65(3H，s)，3.54-2.84 [5H，m br.incl.2.93(2H，m sym.)]，2.44(2H，s br.)，1.94(1H，s br.)，1.71(2H，s br)， 1.25(6H，d)，1.12(3H，t).
实施例93
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-[4-(2- 乙基-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝668.75；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.20(1H，d)，8.15(1H，d)，8.10(1H，d)，7.84(1H， d)，7.65(1H，d)，7.30(1H，t)，7.20(1H，s)，7.06(1H，t)，6.80(1H，d)，6.60(1H，d)，6.49- 6.40(3H，m)，3.95(1H，五重峰)，3.83(3H，s)，3.80(1H，五重峰)，3.72-3.58[4H，m incl. 3.64(3H，s)]，2.51-2.84(m br.)，2.74(2H，q)，2.57-2.29(2H，m br)，1.92(1H，s br.)， 1.27(3H，t)，1.15(3H，t).
实施例94
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-[4-(2-乙基-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝698.80；
实施例95
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-[1.4]二氮杂环庚烷-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚 -2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝698.80；
实施例96
(+)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝670.25；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.24(2H，d)，8.13(1H，d)，8.08(1H，d)，7.63(1H， d)，7.44(1H，s)，7.21(1H，s)，6.81(1H，d)，6.73(1H，d)，6.58(1H，d)，6.54(2H，d)，6.40 (1H，s)，3.87(1H，五重峰)，3.81(6H，s)，3.72(1H，五重峰)，3.65(3H，s)，2.43(2H，s br.)， 1.11(3H，t).
α(20℃，c＝1mg/ml，CHCl3，l＝1dm)：+105°；
实施例97
(-)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝670.25；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.23(2H，d)，8.13(1H，d)，8.07(1H，d)，7.63(1H， d)，7.44(1H，s)，7.21(1H，s)，6.80(1H，d)，6.73(1H，d)，6.58(1H，d)，6.53(2H，d)，6.39 (1H，s)，3.87(1H，五重峰)，3.81(6H，s)，3.71(1H，五重峰)，3.65(3H，s)，2.42(2H，s br.)， 1.11(3H，t).
α(20℃，c＝1mg/ml，CHCl3，I＝1dm)：-116°；
实施例98
(±)-5-氰基-1-(4-氯-萘-1-磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯基)-3-(4-吡啶-4-基- 哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝664.15；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.64(1H，d)，8.59(1H，d)，8.36(1H，d)，8.23(2H， d)，8.20(1H，d)，7.81-7.54(5H，m)，7.31-7.22(m+CHCl3)，7.12(1H，s)，7.03(1H，t)， 6.77(1H，d)，6.36(2H，d)，3.86(1H，五重峰)，3.69(1H，五重峰)，3.16-2.50(4H，m br.)， 2.20-1.82(2H，m br.)，1.23-0.92[4H，m incl.1.12(3H，t)].
实施例99
(±)-5-氰基-3-(2-乙氧基-苯基)-1-(4-氟-萘-1-磺酰基)-3-(4-吡啶-4-基- 哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝648.25；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.66(1H，m sym.)，8.57(1H，m)，8.30-8.10(4H， m)，7.82-7.68(2H，m sym.)，7.61(2H，d)，7.35-7.21(m+CHCl3)，7.14(1H，s)，7.03(1H， t)，6.78(1H，d)，6.36(2H，m)，3.87(1H，五重峰)，3.70(1H，五重峰)，3.45(2H，s br.)，3.12- 2.52(5H，m br)，2.20-1.68(5H，m br.)，1.20-0.86[4H，m incl.1.12(3H，t)].
实施例100
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-(4-哌啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮盐酸盐
ESI-MS：[M+H+]＝676.25；
实施例101
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲基-苯 基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮)
ESI-MS：[M+H+]＝654.20；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.25(2H，d)，8.14(1H，d)，8.08(1H，d)，7.66-7.60 (2H，m)，7.21(1H，s)，7.07(1H，d)，6.69(1H，d)，6.58(1H，d)，6.55(2H，d)，6.40(1H，s)， 3.90(1H，五重峰)，3.83(3H，s)，3.76(1H，五重峰)，3.64(3H，s)，2.50-2.33[4H，m incl. 2.36(3H，s)]，2.01-1.61[4H，m br.incl.1.14(3H，t)].
实施例102
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝690.30；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.13(1H，d)，8.04(1H，d)，7.60(1H，d)，7.42(1H， s)，7.16(1H，s)，6.77(1H，d)，6.70(1H，d)，6.62(1H，d)，6.41(1H，s)，3.91-3.79[7H，m incl.2.33(3H，s)，2.19(1H，t)，2.07(2H，m br.)]，1.77(2H，t br.)，1.60(2H，五重峰 br.)， 1.08(3H，t).
实施例103
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-异丁氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝698.30；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.23(2H，d)，8.12(1H，d)，8.07(1H，d)，7.61(1H， d)，7.46(1H，s)，7.23(1H，s)，6.80(1H，d)，6.73(1H，d)，6.57(1H，d)，6.53(2H，d)，6.40 (1H，s)，3.80(6H，s)，3.64(1H，m)，3.61(3H，s)，3.45(1H，t)，3.23-2.76(3H，m br.)， 2.53-2.27(2H，m br.)，0.74(6H，m sym.).
实施例104
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-4-甲氧基-苯 基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝670.20；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.23(2H，d)，8.13(1H，d)，8.06(1H，d)，7.71(1H， d)，7.62(1H，d)，7.18(1H，s)，6.62-6.52(4H，m)，6.40(1H，s)，6.35(1H，s)，3.91(1H， 五重峰)，3.85-3.72[7H，m incl.3.81(3H，s)，3.80(3H，s)]，3.63(3H，s)，2.42(2H，s br.)， 1.93(2H，s br.)，1.15(3H，t).
实施例105
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-乙基-苯 基)-3-[4-(2-异丙基-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝710.30；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.20(1H，d)，8.13(1H，d)，8.08(1H，d)，7.67(1H， s)，7.62(1H，d)，7.19(1H，s)，7.10(1H，d)，6.71(1H，d)，6.60(1H，d)，6.56(1H，s)，6.41 (2H，s)，3.91(1H，五重峰)，3.82(3H，s)，3.76(1H，五重峰)，3.65(3H，s)，2.90(1H，五重峰)， 2.66(2H，七重峰)，2.57-2.14(2H，m br.)，1.32-1.21(10H，m)，1.13(3H，t).
实施例106
(+)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯 基)-3-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝684.00；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.12(2H，m sym.)，8.07(1H，d)，7.62(1H，d)，7.44 (1H，s)，7.21(1H，s)，6.80(1H，d)，6.73(1H，d)，6.59(1H，d)，6.46-6.37(3H，m)，3.86 (1H，五重峰)，3.80(6H，s)，3.72(1H，五重峰)，3.65(3H，s)，2.43(5H，s br)，1.11(3H，t).
α(20℃，c＝1mg/ml，CHCl3，I＝1dm)：+106°；
实施例107
(±)-5-氰基-1-(2，4-二甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-乙基-苯 基)-3-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝682.25；
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.14(2H，m sym.)，8.07(1H，d)，7.66(1H，s)，7.63 (1H，d)，7.20(1H，s)，7.10(1H，d)，6.70(1H，d)，6.60(1H，d)，6.44(1H，s)，6.40(2H，m)， 3.92(1H，五重峰)，3.82(3H，s)，3.76(1H，五重峰)，3.65(3H，s)，2.66(2H，七重峰)，2.44(4H， s br)，2.08(1H，s br.)，1.25(3H，t)，1.11(3H，t).
实施例108
(±)-5-氰基-1-(2-乙氧基-4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯 基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮×三氟乙酸
ESI-MS：[M+H+]＝654.25；
1H-NMR(500MHz，DMSO)δ(ppm)：8.22(2H，d)，8.01(1H，d)，7.92(2H，d)，7.88(1H， d)，7.36-7.28(2H，m)，7.15-7.06(3H，m)，6.95(1H，d)，6.64(1H，d)，6.57(1H，s)，4.03 (1H，五重峰)，3.91(1H，五重峰)，3.85(1H，五重峰)，3.77-3.68(4H，m)，2.42-2.06(m br)， 1.55(1H，s br.)，1.03(3H，t)，0.97(3H，t).
实施例109
(±)-5-氰基-1-(5-氯-2-乙氧基-4-甲氧基-苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-苯 基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮×三氟乙酸
ESI-MS：688.15；
1H-NMR(500MHz，DMSO)δ(ppm)：8.23(2H，d)，8.00(1H，d)，7.93(1H，d)，7.91-7.85 (2H，m)，7.36-7.30(2H，m)，7.12(1H，d)，7.10(2H，d)，6.96(1H，d)，6.85(1H，s)，4.16 (1H，五重峰)，4.06(1H，五重峰)，3.90(3H，s)，3.83(1H，m)，3.72(1H，五重峰)，2.28(m br.)， 1.02(3H，t)，0.97(3H，t).
实施例110
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-3-甲氧基苯 基)-3-[4-(2-异丙基吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮x三氟 乙酸
ESI-MS：[M+H+]＝712.25
实施例111
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-4-甲氧基苯 基)-3-[4-(2-异丙基吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮x三氟 乙酸
ESI-MS：[M+H+]＝712.25
实施例112
5-氰基-3-(2-乙氧基苯基)-1-(4-氟-2-三氟甲基苯磺酰基)-3-(4-吡啶-4- 基-哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮x三氟乙酸
ESI-MS：[M+H+]＝666.15
实施例113
5-氰基-3-(2-乙氧基苯基)-1-(4-异丙氧基苯磺酰基)-3-(4-吡啶-4-基- 哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮x三氟乙酸
ESI-MS：[M+H+]＝638.25
实施例114
5-氰基-3-(2-乙氧基苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1-(甲苯-2-磺酰 基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝594.20
实施例115
5-氰基-3-(2-乙氧基苯基)-1-(2-氟-4-甲基苯磺酰基)-3-(4-吡啶-4-基- 哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝612.20
实施例116
5-氰基-1-(2，4-二甲基苯甲酰基)-3-(2-乙氧基苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌 嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮x三氟乙酸
ESI-MS：[M+H+]＝608.25
实施例117
5-氰基-1-(2-氯苯磺酰基)-3-(2-乙氧基苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1- 基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮x三氟乙酸
ESI-MS：M 614.15(Cl)
实施例118
5-氰基-3-(2-乙氧基苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1-(2-三氟甲氧 基苯磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮x三氟乙酸
ESI-MS：[M+H+]＝664.25
实施例119
5-氰基-1-(2-氰基苯磺酰基)-3-(2-乙氧基苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪 -1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮x三氟乙酸
ESI-MS：[M+H+]＝605.20
实施例120
5-氰基-3-(2-乙氧基苯基)-3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1-(2-三氟甲基 苯磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝648.15
实施例121
5-氰基-3-(2-乙氧基苯基)-1-(2-甲磺酰基苯磺酰基)-3-(4-吡啶-4-基- 哌嗪-1-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝658.10
实施例122
5-氰基-1-(2，4-二甲氧基苯磺酰基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基苯 基)-3-[2-(吡啶-4-基氨基)-乙基氨基]-2，3-二氢-1H-吲哚-2-酮
ESI-MS：[M+H+]＝644.25
下列化合物可以以类似的方式使用合成方案1中所述的合成步骤并 使用相应取代的起始化合物进行制备(参见表1-8)：
本发明化合物的其它例子是通式(I)的化合物

其中变量R1、R2、A、B和Y各自互相独立地选自：
R1＝CN在位置5(CN；参见表1和8)，甲氧基在位置5(OMe；参见 表2和5)，甲基在位置5(Me；参见表3和6)以及氯在位置5(Cl；参见 表4和7)；
R2＝氢；
A＝2-乙氧基苯基(2-OEt-Ph)，2-乙氧基-5-甲氧基苯基 (2-OEt-5-OMe-Ph)，2-乙氧基-5-甲基苯基(2-OEt-5-Me-Ph)和2-乙氧基-4- 氟-苯基(2-OEt-4-F-Ph)；
B＝4-甲氧基苯基(4-OCH3-Ph)，4-氰基苯基(4-CN-Ph)和2，4-二甲氧基 苯基(2，4-二-OMe-Ph)。
Y＝Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y14、Y15、Y16和Y17，其具有 下述含义：

其中Z在每种情况下表示4-吡啶基(在表1-4中)和2-甲基-吡啶-4-基(在 表5-8中)。
作为上述本发明化合物的实例，上述通式(I)的化合物在下表1中列 出，其中残基A、B、X和Y在每种情况下一起具有表1中每一列所给 出的各自含义。
表1(其中Z＝4-吡啶基和R1＝5-CN)
  实施例   A   B   X   Y   123   2-OEt-Ph   4-CN-Ph   H   Y1   124   2-OEt-Ph   4-OMe-Ph   H   Y1   125   2-OEt-5-OMe-Ph   4-CN-Ph   H   Y1   126   2-OEt-5-O Me-P h   4-OMe-Ph   H   Y1   127   2-OEt-4-F-Ph   4-CN-Ph   H   Y1   128   2-OEt-4-F-Ph   4-OMe-Ph   H   Y1   129   2-OEt-Ph   4-CN-Ph   H   Y2   130   2-OEt-Ph   4-OMe-Ph   H   Y2   131   2-OEt-5-OMe-Ph   4-CN-Ph   H   Y2   132   2-OEt-5-OMe-Ph   4-OMe-Ph   H   Y2   133   2-OEt-4-F-Ph   4-CN-Ph   H   Y2
  实施例   A   B   X   Y   134   2-OEt-4-F-Ph   4-OMe-Ph   H   Y2   135   2-OEt-Ph   4-CN-Ph   H   Y3   136   2-OEt-Ph   4-OMe-Ph   H   Y3   137   2-OEt-5-OMe-Ph   4-CN-Ph   H   Y3   138   2-OEt-5-OMe-Ph   4-OMe-Ph   H   Y3   139   2-OEt-4-F-Ph   4-CN-Ph   H   Y3   140   2-OEt-4-F-Ph   4-OMe-Ph   H   Y3   141   2-OEt-Ph   4-CN-Ph   H   Y4   142   2-OEt-Ph   4-OMe-Ph   H   Y4   143   2-OEt-5-OMe-Ph   4-CN-Ph   H   Y4   144   2-OEt-5-OMe-Ph   4-OMe-Ph   H   Y4   145   2-OEt-4-F-Ph   4-CN-Ph   H   Y4   146   2-OEt-4-F-Ph   4-OMe-Ph   H   Y4   147   2-OEt-Ph   4-CN-Ph   H   Y5   148   2-OEt-Ph   4-OMe-Ph   H   Y5   149   2-OEt-5-OMe-Ph   4-CN-Ph   H   Y5   150   2-OEt-5-OMe-Ph   4-OMe-Ph   H   Y5   151   2-OEt-4-F-Ph   4-CN-Ph   H   Y5   152   2-OEt-4-F-Ph   4-OMe-Ph   H   Y5   153   2-OEt-Ph   4-CN-Ph   H   Y6   154   2-OEt-Ph   4-OMe-Ph   H   Y6   155   2-OEt-5-OMe-Ph   4-CN-Ph   H   Y6   156   2-OEt-5-OMe-Ph   4-OMe-Ph   H   Y6   157   2-OEt-4-F-Ph   4-CN-Ph   H   Y6   158   2-OEt-4-F-Ph   4-OMe-Ph   H   Y6   159   2-OEt-Ph   4-CN-Ph   H   Y14   160   2-OEt-Ph   4-OMe-Ph   H   Y14   161   2-OEt-5-OMe-Ph   4-CN-Ph   H   Y14   162   2-OEt-5-OMe-Ph   4-OMe-Ph   H   Y14   163   2-OEt-4-F-Ph   4-CN-Ph   H   Y14   164   2-OEt-4-F-Ph   4-OMe-Ph   H   Y14   165   2-OEt-Ph   4-CN-Ph   H   Y15   166   2-OEt-Ph   4-OMe-Ph   H   Y15   167   2-OEt-5-OMe-Ph   4-CN-Ph   H   Y15   168   2-OEt-5-OMe-Ph   4-OMe-Ph   H   Y15
  实施例   A   B   X   Y   169   2-OEt-4-F-Ph   4-CN-Ph   H   Y15   170   2-OEt-4-F-Ph   4-OMe-P h   H   Y15   171   2-OEt-Ph   4-CN-Ph   H   Y16   172   2-OEt-Ph   4-OMe-Ph   H   Y16   173   2-OEt-5-OMe-Ph   4-CN-Ph   H   Y16   174   2-OEt-5-OMe-Ph   4-OMe-Ph   H   Y16   175   2-OEt-4-F-Ph   4-CN-Ph   H   Y16   176   (2-OEt-4-F-Ph   4-OMe-Ph   H   Y16   177   2-OEt-Ph   4-CN-Ph   H   Y17   178   2-OEt-Ph   4-OMe-Ph   H   Y17   179   2-OEt-5-OMe-Ph   4-CN-Ph   H   Y17   180   2-OEt-5-OMe-Ph   4-OMe-Ph   H   Y17   181   2-OEt-4-F-Ph   4-CN-Ph   H   Y17   182   2-OEt-4-F-Ph   4-OMe-Ph   H   Y17   183   2-OEt-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y1   184   2-OEt-5-OMe-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y1   185   2-OEt-4-F-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y1   186   2-OEt-5-Me-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y1   187   2-OEt-5-Me-Ph   4-CN-Ph   H   Y1   188   2-OEt-5-Me-Ph   4-OMe-Ph   H   Y1   189   2-OEt-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y2   190   2-OEt-5-OMe-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y2   191   2-OEt-4-F-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y2   192   2-OEt-5-Me-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y2   193   2-OEt-5-Me-Ph   4-CN-Ph   H   Y2   194   2-OEt-5-Me-Ph   4-OMe-Ph   H   Y2   195   2-OEt-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y3   196   2-OEt-5-OMe-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y3   197   2-OEt-4-F-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y3   198   2-OEt-5-Me-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y3   199   2-OEt-5-Me-Ph   4-CN-Ph   H   Y3   200   2-OEt-5-Me-Ph   4-OMe-Ph   H   Y3   201   2-OEt-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y4   202   2-OEt-5-OMe-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y4   203   2-OEt-4-F-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y4
  实施例   A   B   X   Y   204   2-OEt-5-Me-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y4   205   2-OEt-5-Me-Ph   4-CN-Ph   H   Y4   206   2-OEt-5-Me-Ph   4-OMe-Ph   H   Y4   207   2-O Et-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y5   208   2-OEt-5-OMe-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y5   209   2-OEt-4-F-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y5   210   2-OEt-5-Me-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y5   211   2-OEt-5-Me-Ph   4-CN-Ph   H   Y5   212   2-OEt-5-Me-Ph   4-OMe-Ph   H   Y5   213   2-OEt-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y6   214   2-OEt-5-OMe-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y6   215   2-OEt-4-F-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y6   216   2-OEt-5-Me-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y6   217   2-OEt-5-Me-Ph   4-CN-Ph   H   Y6   218   2-OEt-5-Me-Ph   4-OMe-Ph   H   Y6   219   2-OEt-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y14   220   2-OEt-5-OMe-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y14   221   2-OEt-4-F-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y14   222   2-OEt-5-Me-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y14   223   2-OEt-5-Me-Ph   4-CN-Ph   H   Y14   224   2-OEt-5-Me-Ph   4-OMe-Ph   H   Y14   225   2-OEt-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y15   226   2-OEt-5-OMe-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y15   227   2-OEt-4-F-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y15   228   2-OEt-5-Me-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y15   229   2-OEt-5-Me-Ph   4-CN-Ph   H   Y15   230   2-OEt-5-Me-Ph   4-OMe-Ph   H   Y15   231   2-OEt-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y16   232   2-OEt-5-OMe-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y16   233   2-OEt-4-F-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y16   234   2-OEt-5-Me-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y16   235   2-OEt-5-Me-Ph   4-CN-Ph   H   Y16   236   2-OEt-5-Me-Ph   4-OMe-Ph   H   Y16   237   2-OEt-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y17   238   2-OEt-5-OMe-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y17
  实施例   A   B   X   Y   239   2-OEt-4-F-Ph   ，4-二-OMe-Ph   H   Y17   240   2-OEt-5-Me-Ph   2，4-二-OMe-Ph   H   Y17   241   2-OEt-5-Me-Ph   4-CN-Ph   H   Y17   242   2-OEt-5-Me-Ph   4-OMe-Ph   H   Y17
表2：如表1但其中Z＝4-吡啶基和R1＝5-OMe：
实施例243-362以自上而下的顺序列于表1中。
表3：如表1但其中Z＝4-吡啶基和R1＝5-Me
实施例363-482以自上而下的顺序列于表1中。
表4：如表1但其中Z＝4-吡啶基和R1＝5-Cl
实施例483-602以自上而下的顺序列于表1中。
表5：如表1但其中Z＝2-甲基-吡啶-4-基和R1＝5-OMe
实施例603-722以自上而下的顺序列于表1中。
表6：如表1但其中Z＝2-甲基-吡啶-4-基和R1＝5-Me
实施例723-842以自上而下的顺序列于表1中。
表7：如表1但其中Z＝2-甲基-吡啶-4-基和R1＝5-Cl
实施例843-962以自上而下的顺序列于表1中。
表8：如表1但其中Z＝2-甲基-吡啶-4-基和R1＝5-CN
实施例962-1082以自上而下的顺序列于表1中。
测定生物学活性的方法
加压素V1b受体结合测试：
物质：
该测试物质以10-2M的浓度溶于DMSO中，并在DMSO中进一步 稀释至5x10-4M至5x10-9M。这些DMSO溶液用测试缓冲液稀释1∶10。
物质的浓度在测试制剂中再次稀释1∶5。
膜制备：
采集具有稳定表达(exprimiertem)的人加压素V1b受体(克隆3H2)的 CHO-K1细胞，并在50mM Tris-HCl和在蛋白酶抑制剂(Roche complete Mini#1836170)存在下使用Polytron匀浆器在中间位置匀化2x10秒，随 后以40000x g离心1h。所述膜丸粒再次如上所述匀化和离心，然后吸 收到50mM Tris-HCl，pH 7.4中，匀化，接着在-190℃以等分试样储存 在液氮中冷冻。
结合试验：
该结合试验基于Tahara等的方法进行(Tahara A等，Brit.J. Pharmacol.125，1463-1470(1998))。该培养缓冲液是：50mM Tris，10mM MgCl2，0.1％BSA，pH 7.4。
在试验混合物(250μl)中，来自含稳定表达的人V1b受体(细胞系 hV1b_3H2_CHO)的CHO-K1细胞的膜(50μg/ml蛋白在培养缓冲液中) 与1.5nM 3H-AVP(8-Arg-加压素，PerkinElmer#18479)一起在培养缓冲 液(50mM Tris，10mM MgCl2，0.1％BSA，pH7.4)(完全结合)中培养或另 外与提高浓度的测试物质(替代实验)一起培养。非特异性结合用1uM AVP(Bachem#H1780)进行测定。所有测定以一式三份测定的形式进行。 培养(在室温下60分钟)后，通过真空过滤(Skatron细胞收集器7000)穿 过Wathman GF/B玻璃纤维滤纸垫过滤出游离的放射性配体，并将滤纸 转移到闪烁管中。液体闪烁测定在Tricarb型2000或2200CA仪(Packard) 中进行。借助于标准猝灭系列将测得的cpm转化为dpm。
评价：
结合参数通过SAS中的非线性回归分析进行计算。程序算法以类似 于LIGAND评价程序操作(Munson PJ und Rodbard D，Analytical Biochem.107，220-239(1980))。对于重组体hV2受体的3H-AVP的Kd值 是0.4nM，其使用用于确定Ki值。
加压素V1a受体结合测试：
物质：
该测试物质以10-2M的浓度溶于DMSO中。这些DMSO溶液在培 养缓冲液(50mM Tris，10mM MgCl2，0.1％BSA，pH 7.4)中进一步稀释。
膜制备：
采集具有稳定表达的人加压素V1a受体(克隆5)的CHO-K1细胞， 并在50mM Tris-HCl和在蛋白酶抑制剂(Roche complete Mini#1836170) 存在下使用Polytron匀浆器在中间位置匀化2x10秒，随后以40000x g 离心1h。所述膜丸粒再次如上所述匀化和离心，然后吸收到50mM Tris-HCl，pH 7.4中，匀化，接着在-190℃以等分试样储存在液氮中冷冻。
结合试验：
该结合试验基于Tahara等的方法进行(Tahara A等，Brit.J. Pharmacol.125，1463-1470(1998))。
该培养缓冲液是：50mM Tris，10mM MgCl2，0.1％BSA，pH 7.4。
在试验混合物(250μl)中，来自含稳定表达的人V1a受体(细胞系 hV1a 5CHO)的CHO-K1细胞的膜(20μg/ml蛋白在培养缓冲液中)与 0.04nM 125I-AVP(8-Arg-加压素，NEX 128)一起在培养缓冲液(50 mMTris，10mM MgCl2，0.1％BSA，pH7.4)(完全结合)中培养或另外与 提高浓度的测试物质(替代实验)一起培养。非特异性结合用1μM AVP(Bachem#H1780)进行测定。进行一式三份测定。
培养(在室温下60分钟)后，通过真空过滤(Skatron细胞收集器7000) 穿过Wathman GF/B玻璃纤维滤纸垫过滤出游离的放射性配体，并将滤 纸转移到闪烁管中。
液体闪烁测定在Tricarb型2000或2200CA仪(Packard)中进行。借 助于标准猝灭系列将测得的cpm转化为dpm。
评价：
结合参数通过SAS中的非线性回归分析进行计算。程序算法以类似 于LIGAND评价程序操作(Munson PJ und Rodbard D，Analytical Biochem.107，220-239(1980))。针对重组体hV1a受体的125I-AVP的Kd 值在饱和实验中进行测定。1.33nM的Kd值用来测定Ki值。
加压素V2受体结合试验：
物质：
该测试物质以10-2M的浓度溶于DMSO中，并在DMSO中进一步 稀释至10-3M至5x10-9M。这些DMSO溶液在培养缓冲液(50mM Tris， 10mM MgCl2，0.1％BSA，pH 7.4)中进一步稀释。
膜制备：
采集具有稳定表达的人加压素V2受体(克隆23)的CHO-K1细胞， 并在50mM Tris-HCl和在蛋白酶抑制剂(Roche complete Mini#1836170) 存在下使用Polytron匀浆器在中间位置匀化2x10秒，随后以40000x g 离心1h。所述膜丸粒如之前所述再次匀化和离心，然后吸收到50mM Tris-HCl，pH 7.4中，匀化并在-190℃以等分试样冷冻贮存在液氮中。
结合试验：
该结合试验基于Tahara等的方法进行(Tahara A等，Brit.J. Pharmacol.125，1463-1470(1998))。
该培养缓冲液是：50mM Tris，10mM MgCl2，0.1％BSA，pH 7.4。
在试验混合物(250μl)中，来自含稳定表达的人V2受体(细胞系 hV2_23_CHO)的CHO-K1细胞的膜(50μg/ml蛋白在培养缓冲液中)与 1-2nM 3H-AVP(8-Arg-加压素，PerkinElmer#18479)一起在培养缓冲液 (50mMTris，10mM MgCl2，0.1％BSA，pH7.4)(完全结合)中培养或另外 与提高浓度的测试物质(替代实验)一起培养。非特异性结合用1μM AVP(Bachem#H1780)进行测定。进行一式三份测定。
培养(在室温下60分钟)后，通过真空过滤(Skatron细胞收集器7000) 穿过Wathman GF/B玻璃纤维滤纸垫过滤出游离的放射性配体，并将滤 纸转移到闪烁管中。
液体闪烁测定在Tricarb型2000或2200CA仪(Packard)中进行。借 助于标准猝灭系列将测得的cpm转化为dpm。
评价：
结合参数通过SAS中的非线性回归分析进行计算。该程序算法以类 似于LIGAND评价程序运行(Munson PJ und Rodbard D，Analytical Biochem.107，220-239(1980))。对于重组体hV1b受体的3H-AVP的Kd 值是2.4nM，其用于测定Ki值。
催产素-受体结合测试
物质：
所述物质以10-2M或10-3M的浓度溶于DMSO中，并用培养缓冲 液(50mM Tris，10mM MgCl2，0.1％BSA，pH 7.4)稀释。
细胞制备：
具有瞬时表达重组人催产素受体的融合HEK-293细胞以750x g在 室温下离心5分钟。将残余物吸收到冰冷的溶胞缓冲液(50mM Tris-HCl， 10％甘油，pH 7.4和Roche Complete蛋白酶-抑制剂)中，并在4℃经历 渗透压休克20分钟。然后，该溶胞细胞在4℃以750x g离心20分钟， 残余物吸收到培养缓冲液中并制得107个细胞/ml的等分试样。该等分试 样在-80℃冷冻储存直到使用为止。
结合试验：
在测试的当天，将细胞解冻，用培养缓冲液稀释并与Multipette Combitip(EppendorF，Hamburg)一起匀化。0.250ml的反应混合物由 2-5x104重组细胞、3-4nM 3H-催产素(PerkinElmer，NET 858)在测试物质 (抑制曲线)存在下或仅仅在培养缓冲液(全部结合)存在下组成。非特异性 结合用10-6M催产素(Bachem AG，H2510)进行测定。测定一式三份进行。 结合的和游离的放射性配体通过真空过滤使用Skatron细胞收集器7000 用Whatman GF/B玻璃纤维过滤器过滤进行分离。该结合放射性通过液 体闪烁测定法在Tricarb Beta-Counter，2000型或2200CA(Packard)中进 行测定。
评价：
结合参数通过非线性回归分析(SAS)进行计算，类似于Munson und Rodbard的LIGAND程序(Analytical Biochem 1980；107：220-239)。对于 重组体hOT-受体的3H-催产素的Kd值是7.6nM，其用于测定Ki值。
在带克隆人加压素受体的细胞中对加压素诱导的钙增加的影响
研究测试物质对稳定转染人V1b受体的CHO-K1细胞的功能活性。 在96孔微量滴定板的每个孔中接种50000个细胞并在培养基中在37℃ 在含5％CO2的饱和水蒸汽气氛中培养过夜。该培养基包含具有 Glutamax I(来自Invitrogen)、10％胎牛血清、100单位/ml青霉素、100μg/ml 链霉素和800μg/ml遗传霉素的DMEM/Nut Mix F12。在第二天，细胞用 培养基洗涤并根据厂家指示加入钙的荧光染料(Ca++-加-试验试剂盒， Molecular Devices)。所述细胞加入在丙磺舒(1vol.％)的存在下进行。所 述测试物质用培养基稀释(最终浓度10-10至10-5M)并在室温下与加入染 料的细胞一起培养15分钟。然后，加入Arg-加压素(10-8M)，用FLIPR-96 仪(Molecular Devices)测定最大荧光信号。使用非线性回归算法 (GraphPad Prism 3.0)构造浓度-作用曲线。由IC50值根据Cheng和 Prusoff(Kb＝IC50/1+L/EC50)计算Kb值。
对于本发明的化合物，对人加压素受体V1b的亲和力根据上述测试 进行测定并确定亲合力常数(Ki)。下表2表示所选化合物的V1b受体亲 和力(+++表示＜50nM，++表示50-500nM)。
表2：