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表位序列

阅读：517发布：2020-05-11

专利汇可以提供表位序列专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本文公开的是多肽，包括表位，聚簇，和 抗原 。还公开包括所述多肽的组合物和它们的使用方法。，下面是表位序列专利的具体信息内容。

1.一种多肽，其包含一种选自由下述组成的组的组分：
(i)    具有如在表1B中公开的序列的多肽表位；
(ii)   包含(i)多肽的表位聚簇；
(iii)  具有与(i)或(ii)实质相似性的多肽；
(iv)   具有与(i)至(iii)中任何一种的功能相似性的多肽；和
(v)    编码(i)至(iv)中任何一种所述多肽的核酸。
2.权利要求1的多肽，其中所述多肽是免疫活性的。
3.权利要求1的多肽，其中所述多肽长度小于约30个氨基酸。
4.权利要求1的多肽，其中所述多肽长度为8-10个氨基酸。
5.权利要求1的多肽，其中所述实质或功能相似性包含增加至少一个 氨基酸。
6.权利要求5的多肽，其中所述至少一个增加的氨基酸是在所述多肽 的N末端。
7.权利要求1的多肽，其中所述实质或功能相似性包含替代至少一个 氨基酸。
8.权利要求1的多肽，其中所述多肽对HLA-A2分子具有亲和力。
9.权利要求8的多肽，其中所述亲和力是通过结合测定来确定的。
10.权利要求8的多肽，其中所述亲和力是通过测定表位识别的限制 性来确定的。
11.权利要求8的多肽，其中所述亲和力是通过预测算法来测定的。
12.权利要求1的多肽，所述多肽对HLA-B7或HLA-B51分子具有亲 和力。
13.权利要求1的多肽，其中所述多肽是一种管家表位。
14.权利要求1的多肽，其中所述多肽对应于肿瘤细胞上展示的一种 表位。
15.权利要求1的多肽，其中所述多肽对应于新脉管系统细胞上展示 的一种表位。
16.权利要求1的多肽，其中所述多肽是一种免疫表位。
17.权利要求1的多肽，其中所述多肽由核酸编码。
18.一种组合物，其包含权利要求1的多肽和一种药用佐剂，载体， 稀释剂或赋形剂。
19.权利要求18的组合物，其中所述佐剂是一种多核苷酸。
20.权利要求19的组合物，其中所述多核苷酸包含一种二核苷酸。
21.权利要求20的组合物，其中所述二核苷酸是CpG。
22.权利要求18的组合物，其中所述佐剂由一种多核苷酸编码。
23.权利要求18的组合物，其中所述佐剂是一种细胞因子。
24.权利要求23的组合物，其中所述细胞因子是GM-CSF。
25.权利要求18的组合物，其另外包含一种专职抗原呈递细胞 (pAPC)。
26.权利要求25的组合物，其中所述pAPC是一种树突细胞。
27.权利要求18的组合物，其另外包含一种第二表位。
28.权利要求27的组合物，其中所述第二表位是一种多肽。
29.权利要求27的组合物，其中所述第二表位是一种核酸。
30.权利要求27的组合物，其中所述第二表位是一种管家表位。
31.权利要求27的组合物，其中所述第二表位是一种免疫表位。
32.一种组合物，其包含权利要求1的核酸和一种药用佐剂，载体， 稀释剂或赋形剂。
33.一种重组构建体，其包含权利要求1的核酸。
34.权利要求33的构建体，其另外包含一种质粒，一种病毒载体，以 一种细菌载体或一种人工染色体。
35.权利要求33的构建体，其另外包含一种序列，所述序列编码选自 由第二表位，IRES，ISS，NIS和遍在蛋白质组成的组的至少一种特征。
36.一种纯化抗体，其与权利要求1的多肽特异性结合。
37.一种纯化抗体，其与包含权利要求1多肽的肽-MHC蛋白质复合 体特异性结合。
38.权利要求36或权利要求37的抗体，其中所述抗体是一种单克隆 抗体。
39.一种多聚体MHC-肽复合体，其包含权利要求1的多肽。
40.一种分离的T细胞，其表达一种对MHC-肽复合体特异性的T细 胞受体，所述复合体包含权利要求1的多肽。
41.权利要求40的T细胞，其是通过体外免疫产生的。
42.权利要求40的T细胞，其是从一种免疫动物分离的。
43.一种T细胞克隆，其包含权利要求40的T细胞。
44.一种T细胞多克隆群体，其包含权利要求40的T细胞。
45.一种药物组合物，其包含权利要求40的T细胞和一种药用佐剂， 载体，稀释剂或赋形剂。
46.一种分离的蛋白质分子，其包含对MHC-肽复合体特异性的T细 胞受体结合域，所述复合体包含权利要求1的表位。
47.权利要求46的蛋白质，其中所述蛋白质是多价体。
48.一种分离的核酸，其编码权利要求46的蛋白质。
49.一种重组构建体，其包含权利要求48的核酸。
50.一种表达重组构建体的宿主细胞，所述构建体包含权利要求1的 核酸，或者所述构建体编码一种包含对MHC-肽复合体特异性的T细胞受 体结合域的蛋白质分子。
51.权利要求50的宿主细胞，其中所述宿主细胞是一种树突细胞，巨 噬细胞，肿瘤细胞或肿瘤衍生的细胞。
52.权利要求50的宿主细胞，其中所述宿主细胞是一种细菌，真菌或 原生动物。
53.一种组合物，其含有权利要求50的宿主细胞和一种药用佐剂，载 体，稀释剂或赋形剂。
54.一种组合物，其包含至少一种组分，所述组分选自由下述组成的 组：权利要求1的表位；权利要求18，32或45的组合物，权利要求33 的构建体；权利要求40的T细胞，一种表达重组构建体的宿主细胞，所 述构建体包含一种编码对MHC-肽复合体特异性的T细胞受体结合域的核 酸，和一种包含它的组合物，和一种表达包含权利要求1的核酸的重组构 建体的宿主细胞和包含它的组合物。
55.一种治疗动物的方法，其包含：对动物给药权利要求54的组合物。
56.权利要求55的方法，其中所述给药步骤包括一种选自由经皮的， 结节内的，结节周围的，口服的，静脉内的，皮内的，肌内的，腹膜内的， 粘膜的，气溶胶吸入和滴注组成的组的递送方式。
57.权利要求55的方法，其另外包含一个测定步骤以确定表示一种靶 细胞或多种靶细胞状态的特性。
58.权利要求57的方法，其包含第一测定步骤和第二测定步骤，其中 所述第一测定步骤在所述给药步骤之前，并且其中所述第二测定步骤接着 所述给药步骤。
59.权利要求58的方法，其另外包含一个将在所述第一测定步骤中测 定的特性与在所述第二测定步骤中测定的特性比较的步骤以获得结果。
60.权利要求59的方法，其中所述结果是选自由免疫应答的迹象，靶 细胞数量的减小，包含靶细胞的肿瘤的质量或尺寸的减小，感染靶细胞的 胞内寄生物数量和浓度的减小组成的组。
61.一种评估免疫原性组合物的免疫原性的方法，其包含：对动物给 药权利要求54的组合物；和基于所述动物特性评估免疫原性。
62.权利要求61的方法，其中所述动物是MHC-转基因的。
63.一种评估免疫原性的方法，其包含：使用权利要求54的组合物体 外刺激T细胞；和基于所述T细胞特性评估免疫原性。
64.权利要求63的方法，其中所述刺激是原发刺激。
65.一种进行被动/过继免疫治疗的方法，其包含：将权利要求40的T 细胞，或一种表达重组构建体的宿主细胞，所述构建体包含一种编码对 MHC-肽复合体特异性的T细胞受体结合域的核酸，或一种表达包含权利 要求1核酸的重组构建体的宿主细胞与一种药用佐剂，载体，稀释剂或赋 形剂结合。
66.一种测定特异性T细胞频率的方法，其包含将T细胞与包含权利 要求1多肽的MHC-肽复合体接触的步骤。
67.权利要求66的方法，其中所述接触步骤包含选自由免疫，再刺激， 检测和计数组成的组的至少一种特征。
68.权利要求66的方法，其另外包含ELISPOT分析，有限稀释分析， 流式细胞计量术，原位杂交，聚合酶链反应或其任何组合。
69.一种评估免疫应答的方法，其包含在免疫步骤之前或之后实行的 权利要求66的方法。
70.一种评估免疫应答的方法，其包含：在使用包含权利要求1多肽 的MHC-肽复合体刺激步骤之前或之后测定频率，细胞因子产量，或T细 胞的溶细胞活性。
71.一种诊断疾病的方法，其包含：将受试者组织与选自由权利要求 40的T细胞，权利要求50的宿主细胞，权利要求36的抗体和权利要求 46的蛋白质组成的组的至少一种组分接触；和基于所述组织或所述组分的 特征诊断疾病。
72.权利要求71的方法，其中所述接触步骤体内发生。
73.权利要求71的方法，其中所述接触步骤体外发生。
74.一种制造疫苗的方法，包含：将选自由权利要求1的多肽；权利 要求18，32，45或53的组合物；权利要求33的构建体；权利要求40的 T细胞，和权利要求50的宿主细胞组成的组的至少一种组分与一种药用 佐剂，载体，稀释剂或赋形剂结合。
75.一种其上已经记录SEQ ID NOS：108-610中任何一个序列的计算 机可读介质，其在一种具有计算含有所述序列的分子的物理，生物化学， 免疫学或分子遗传特性的硬件或软件的机器中。
76.一种治疗动物的方法，其包含将权利要求55的方法与选自由放射 治疗，化学疗法，生物化学疗法和外科手术的组的至少一种治疗方式结合。
77.一种分离的多肽，其包含一种来源于靶相关抗原的表位聚簇，其 具有表68-73中公开的序列，其中所述氨基酸序列由至多约80％的所述抗 原氨基酸序列组成。
78.一种疫苗或免疫治疗产品，其包含权利要求77的多肽。
79.一种分离的多核苷酸，其编码权利要求77的多肽。
80.一种疫苗或免疫治疗产品，其包含权利要求79的多核苷酸。
81.权利要求79或80的多核苷酸，其中所述多核苷酸是DNA。
82.权利要求79或80的多核苷酸，其中所述多核苷酸是RNA。

说明书全文

发明领域

本发明通常涉及肽，和编码肽的核酸，所述肽是靶相关抗原的有效表 位。更具体地，本发明涉及具有对I类MHC的高亲和力和由靶特异性蛋 白酶体产生的表位。

相关技术的描述

瘤形成与免疫系统

通常称为癌的肿瘤性疾病状态被认为是通常由一个生长不受控制的单 细胞引起。不受控制的生长状态典型地由一个多级过程引起，其中一系列 细胞系统衰竭，导致赘生性细胞的发生。产生的赘生性细胞迅速繁殖它自 身，形成一种或多种肿瘤，最终可导致宿主的死亡。

由于赘生性细胞的先祖共享宿主的遗传物质，赘生性细胞大多不受宿 主免疫系统攻击。在免疫监视期间，该过程中宿主免疫系统监视和定位外 源物质，在宿主免疫监视机器看来赘生性细胞为“自身”细胞。

病毒与免疫系统

与癌细胞相反，病毒感染涉及明显非自身抗原的表达。结果，免疫系 统以最小的临床后遗症成功对付了许多病毒感染。此外，对于导致严重疾 病的那些感染中的许多已经可以开发有效疫苗。已经成功使用多种疫苗方 法来抗击各种疾病。这些方法包括亚单位疫苗，其由通过重组DNA技术 生产的单独蛋白质组成。尽管有了这些进展，用作病毒疫苗的最小表位的 选择和有效给药仍然有问题。

除与表位选择有关的困难之外，存在已经进化逃避宿主免疫系统能力 的病毒的问题。许多病毒，特别是建立持久感染的病毒，如疱疹和痘病毒 家族的成员，产生免疫调制分子，其允许病毒逃避宿主免疫系统。这些免 疫调制分子对抗原呈递的作用可以通过将用于给药的选择表位作为免疫 原性组合物的目标来克服。为了更好理解赘生性细胞和病毒感染细胞与宿 主免疫系统的相互作用，下面接着讨论系统组分。

免疫系统起将对于一种生物内源的分子(“自身”分子)从对于该生物 外源或异质的物质(“非自身”分子)区别开来的作用。基于介导应答的 组分，免疫系统具有两类针对外物的适应性应答：体液应答和细胞介导应 答。体液应答是由抗体介导的，而细胞介导的应答涉及归类为淋巴细胞的 细胞。近来的抗癌和抗病毒策略已集中在调动宿主免疫系统作为一种抗癌 或抗病毒治疗或疗法的方法。

免疫系统在三个阶段中起作用来保护宿主免受外物伤害：识别阶段， 活化阶段和效应阶段。在识别阶段，免疫系统识别并发出信号体内存在外 源抗原或侵入物。外源抗原可以是例如来源于赘生性细胞的细胞表面标记 或病毒蛋白。一旦系统察觉到侵入物，响应于侵入物触发的信号，免疫系 统的抗原特异性细胞增殖并分化。最后阶段是效应阶段，其中免疫系统的 效应细胞应答并中和检测的侵入物。

一系列效应细胞实施对侵入物的免疫应答。一类效应细胞，B细胞产 生靶向宿主遇到的外源抗原的抗体。与补体系统结合，抗体指导携带靶抗 原的细胞或生物的破坏。另一类效应细胞是天然杀伤细胞(NK细胞)，一 类淋巴细胞，其具有同时识别和破坏多种病毒感染的细胞以及恶性细胞类 型的能力。不大理解NK细胞识别靶细胞所使用的方法。

另一类效应细胞，T细胞，具有分类为三亚类的成员，每亚类在免疫 应答中发挥不同作用。辅助T细胞分泌细胞因子，其刺激产生有效免疫应 答所必需的其它细胞的增殖，而抑制性T细胞下调免疫应答。第三类T细 胞，细胞毒性T细胞(CTL)，能够直接溶解在它表面呈递外源抗原的靶 细胞。

主要组织相容性复合体和T细胞目标识别

T细胞是在对特异性抗原信号的应答中发挥作用的抗原特异性免疫细 胞。B淋巴细胞和它们产生的抗体也是抗原特异性的实体。然而，不同于 B淋巴细胞，T细胞对游离或可溶形式的抗原不应答。为了T细胞对抗原 应答，需要将抗原加工成肽，其然后与主要组织相容性复合体(MHC)中 编码的呈递结构结合。该要求称为“MHC限制性”并且这是T细胞从“非 自身”细胞区分“自身”的机制。如果一种抗原不为可识别的MHC分子 所展示，T细胞将不识别和作用于该抗原信号。与可识别MHC分子结合 的肽的特异性T细胞与这些MHC-肽复合体结合，并进入免疫应答的下一 阶段。

存在两类MHC，I类MHC和II类MHC。T辅助细胞(CD4+)主要 与II类MHC蛋白质相互作用，而溶细胞的T细胞(CD8+)主要与I类 MHC蛋白质相互作用。两类MHC蛋白质都是跨膜蛋白质，它们大部分 结构在细胞外表面。此外，两类MHC蛋白质在它们的外部都具有肽结合 裂缝(binding cleft)。内源或外源蛋白质的小片段被结合在该裂缝中并呈 递于胞外环境中。

称为“专职抗原呈递细胞”(pAPCs)的细胞利用MHC蛋白质将抗原 展示给T细胞，但另外表达各种共同刺激分子，其取决于pAPC的分化/ 激活的具体状态。当与可识别MHC蛋白质结合的肽的特异性T细胞与 pAPCs上的这些MHC-肽复合体结合时，作用于T细胞的特异性共刺激分 子指导T细胞所采取的分化/激活途径。即，共刺激分子影响在未来遭遇 中当它进入免疫应答的下一阶段时T细胞将如何作用于抗原信号。

如上讨论，大多赘生性细胞被免疫系统忽略。大量努力正花在努力控 制宿主免疫系统以帮助对抗宿主中赘生性细胞的存在。一个该研究领域涉 及配制抗癌疫苗。

抗癌疫苗

患者的免疫系统是肿瘤学家抗癌的战斗中可利用的各种武器之一。在 各种努力中已经进行工作以使免疫系统抗击癌症或肿瘤性疾病。不幸地， 到此为止的结果大多是令人失望的。特别感兴趣的一个领域涉及生产和使 用抗癌疫苗。

为了生产疫苗或其它免疫原性组合物，必需将针对其可产生免疫应答 的抗原或表位引入受试者。尽管赘生性细胞是来源于正常细胞并因此在遗 传水平上与正常细胞基本上相同，但已知许多赘生性细胞呈递肿瘤相关抗 原(TuAAs)。理论上，受试者的免疫系统可以利用这些抗原来识别这些 抗原并攻击赘生性细胞。然而，实际上赘生性细胞通常看来似乎为宿主的 免疫系统所忽略。

已经开发许多不同策略试图生产具有抗赘生性细胞活性的疫苗。这些 策略包括使用肿瘤相关抗原作为免疫原。例如，美国专利号5,993,828描 述了一种通过对受试者给药有效剂量的一种组合物来产生针对尿肿瘤相 关抗原(Urinary Tumor Associated Antigen)特定亚基的免疫应答的方法， 所述组合物包含在细胞表面具有尿肿瘤相关抗原的灭活肿瘤细胞和至少 一种选自GM-2，GD-2，胎儿抗原和黑素瘤相关抗原的肿瘤相关抗原。因 此，本专利描述将完整的灭活肿瘤细胞用作抗癌疫苗中的免疫原。

使用抗癌疫苗的另一种策略涉及给药一种含有单独肿瘤抗原的组合 物。在一种方法中，将MAGE-A1抗原性肽用作免疫原(参见Chaux，P.，等， “Identification of Five MAGE-A1 Epitopes Recognized by Cytolytic T Lymphocytes Obtained by In Vitro Stimulation with Dendritic Cells Transduced with MAGE-A1，”J.Immunol.，163(5)：2928-2936(1999))。 已经有几个将MAGE-A1肽用于接种的治疗实验，尽管该接种疗法的效力 有限。在Vose，J.M.，“TumorAntigens Recognized by T Lymphocytes，”10th European Cancer Conference，Day2，Sept.14，1999中讨论了这些试验中的 一些的结果。

在另一个用作疫苗的肿瘤相关抗原的实例中，Scheinberg等使用5次 注射I类相关的bcr-abl肽和辅助肽加上佐剂QS-21来治疗12位已经接受 干扰素(IFN)或羟脲的慢性髓细胞性白血病(CML)患者。Scheinberg， D.A.，等，“BCR-ABL Breakpoint Derived Oncogene Fusion Peptide Vaccines Generate Specific Immune Responses in Patients with Chronic Myelogenous Leukemia(CML)[摘要1665]，American Society of Clinical Oncology 35th Annual Meeting，亚特兰大(1999)。引发了表示T-辅助细胞活性的增殖和 迟发型超敏反应(DTH)T细胞应答，但在新鲜血样中未观测到溶细胞的 杀伤T细胞活性。

在Cebon等和Scheibenbogen等的近来工作中看到尝试鉴定用作疫苗 的TuAAs的另外实例。Cebon等使用皮内给药的MART-126-35肽和以增大 剂量皮下或静脉内给予的IL-12免疫具有转移性黑素瘤的患者。最初的15 位患者中，注意到1位完全缓解，1位部分缓解，和1位混合应答。对于 T细胞产生的免疫测定包括DTH，其在使用或不使用IL-12的患者中发现。

在有临床益处(clinical benefit)迹象的患者中发现阳性CTL测定，但在 没有肿瘤退化的患者中未发现。Cebon等，“Phase I Studies of Immunization with Melan-A and IL-12 in HLA A2+Positive Patients with Stage III and IV Malignant Melanoma，”[摘要1671]，American Society of Clinical Oncology 35th Annual Meeting，亚特兰大1999)。

Scheibenbogen等用4种I类HLA限制性酪氨酸酶肽免疫18位患者， 其中16位患者用转移性黑素瘤免疫和用佐剂免疫2位患者。Scheibenbogen 等“Vaccination with Tyrosinase peptides and GM-CSF in Metastatic Melanoma：a Phase II Trial，”[摘要1680]，American Society of Clinical Oncology 35th Annual Meeting，亚特兰大(1999)。在4/15患者中，其中2 位用佐剂免疫和2位有肿瘤退化迹象的患者中观测到增强的CTL活性。 如在Cebon等的试验中，患有进行性疾病(progressive disease)的患者未 显示增强的免疫性。尽管到此为止花了各种努力来产生有效的抗癌疫苗， 仍未开发出该组合物。

抗病毒疫苗

保护免患病毒病的疫苗策略已经取得许多成功。或许这些中最显著的 是对抗疾病天花已取得的进步，天花已经被灭绝。脊髓灰质炎疫苗的成功 具有类似的重要性。

可将病毒疫苗分为三类：活减毒病毒疫苗，如对于天花的牛痘，萨宾 脊髓灰质炎病毒疫苗，和麻疹流行性腮腺炎和风疹；完全杀死或灭活的病 毒疫苗，如索尔克脊髓灰质炎病毒疫苗，甲型肝炎病毒疫苗和典型流感病 毒疫苗；和亚单位疫苗，如乙型肝炎。由于它们缺乏完整的病毒基因组， 亚单位疫苗比基于完整病毒的那些提供更大程度的安全性。

成功的亚单位疫苗的范例是基于病毒包膜蛋白的重组乙型肝炎疫苗。 尽管许多学术者对将超越单个蛋白质的还原论者亚单位概念推至单独表 位感兴趣，但该努力尚未产生许多成果。病毒疫苗研究也已集中在诱导抗 体应答，尽管也发生细胞应答。然而，许多亚单位制剂在产生CTL应答 方面特别差。

发明概述

引发专职抗原呈递细胞(pAPCs)展示靶细胞表位的先前方法已经简 单依赖于使pAPCs表达靶相关抗原(TAAs)，或那些被认为具有对MHC I 类分子高亲和力的抗原的表位。然而，这类抗原的蛋白酶体加工导致在 pAPC上呈递的表位与靶细胞上的表位不相对应。

利用有效的细胞免疫应答要求pAPCs呈递相同的由靶细胞呈递的表 位的知识，本发明提供具有对MHC I高亲和力，并且与在周围细胞中活 跃的管家蛋白酶体的加工特异性相对应的表位。这些表位因此与在靶细胞 上呈递的那些相对应。将这类表位用于组合物，例如疫苗和其它免疫原性 组合物(包括药物组合物和免疫治疗性组合物)可以激活细胞免疫应答来 识别正确加工的TAA并可导致去除呈递这类表位的靶细胞。在一些实施 方案中，这里提供的管家表位可与免疫表位结合使用，产生细胞免疫应答， 其在干扰素诱导之前和之后都能够攻击靶细胞。在其它实施方案中将该表 位用于诊断和监测靶相关疾病和用于生产针对这类目的的免疫试剂。

本发明的实施方案涉及分离的(isolated)表位、抗原和/或多肽。分离 的抗原和/或多肽可以包括表位。优选的实施方案包括具有表1A或1B中 公开序列的表位或抗原。其它实施方案可包括一种包含来自表1A或1B 的多肽的表位聚簇。此外，多个实施方案包括一种与已经提及的表位、多 肽，抗原或聚簇实质上类似的多肽。其它优选的实施方案包括一种与上述 的任何一种功能相似的多肽。还有另外的实施方案涉及一种编码来自表1A 或1B和这里提及的所述表位、聚簇、抗原和多肽中任何一种的多肽的核 酸。

为了本发明的其它实施方案的下列总结和讨论的目的，参考“表位”、 “多种表位”或“来自表1A或1B的表位”可以包括，不限于所有前述 形式的表位，其包括具有表中或本文其它处所述序列的表位，包含这种表 位或多个表位的聚簇，与那些表位或聚簇具有实质上或功能相似性的多 肽，等等。

多肽或表位可以是免疫活性的。包含表位的多肽长度可以小于大约30 个氨基酸，更优选地，例如，多肽长度为8-10个氨基酸。物质(substantial) 或功能的相似性可包括例如增加至少一个氨基酸，和至少一个附加的氨基 酸可以是在多肽的N-末端。物质或功能的相似性可以包括替代至少一个氨 基酸。

表位，聚簇或包含它的多肽可具有对HLA-A2分子的亲和力。该亲和 力可以通过结合试验，表位识别限制性试验，预测算法等测定。表位，聚 簇或包含它的多肽可具有对HLA-B7，HLA-B51分子等的亲和力。

在优选的实施方案中，多肽可以是一种管家表位。该表位或多肽可对 应于在肿瘤细胞上展示的表位，对应于在新脉管系统(neovasculature)细 胞上展示的表位等。该表位或多肽可以是免疫表位。该表位，聚簇和/或多 肽可以是核酸。该表位，聚簇和/或多肽可以由核酸编码。

其它实施方案涉及组合物，包括药物组合物或免疫原性组合物，其包 含包括来源于表1A或1B的表位，聚簇，或包含它的多肽的多种多肽， 和药用佐剂，载体，稀释剂，赋形剂等。所述佐剂可以是多核苷酸。该多 核苷酸可包括二核苷酸，其例如可以是CpG。所述佐剂可以为一种多核苷 酸所编码。该佐剂可以是一种细胞因子，所述细胞因子例如可以是 GM-CSF。

药物组合物可另外包括一种专职抗原呈递细胞(pAPC)。pAPC例如 可以是树突细胞。药物组合物可另外包括第二表位。第二表位可以是多肽， 核酸，管家表位，免疫表位等。

还有另外的实施方案涉及组合物，包括药物组合物和免疫原性组合物， 其包括这里讨论的任何核酸，包括编码包含来自表1A或1B的表位或抗 原的多肽的那些核酸。这类组合物可包括药用佐剂，载体，稀释剂，赋形 剂等。

其它实施方案涉及包括如这里所描述的这种核酸的重组构建体，其包 括编码包含来自表1A或1B的表位或抗原的多肽的那些核酸。构建体可 另外包括质粒，病毒载体，人工染色体等。构建体可另外包括一种序列， 其编码至少一种特征(feature)，例如，第二表位，IRES，ISS，NIS，遍 在蛋白质等。

另外的实施方案涉及纯化的抗体，其与至少一种表1A或1B中的表位 特异性结合。其它实施方案涉及与一种肽-MHC蛋白质复合体特异性结合 的纯化抗体，所述肽-MHC蛋白质复合体包含一种表1A或1B中公开的表 位或任何其它适当的表位。来源于任何实施方案的抗体可以是单克隆抗体 或多克隆抗体。

还有其它实施方案涉及多聚体MHC-肽复合体，其包括一种表位，如， 例如一种表1A或1B中公开的表位。同样，考虑对复合体特异性的抗体。

多种实施方案涉及表达对MHC-肽复合体特异性的T细胞受体的分离 的T细胞。所述复合体可包括一种表位，如，例如表1A或1B中公开的 表位。T细胞可以通过体外免疫生产并且可以从免疫动物中分离。多种实 施方案涉及T细胞克隆，包括克隆的T细胞，如上面讨论的那些。多种实 施方案还涉及T细胞的多克隆群体。该群体可包括例如如上所述的T细胞。

还有另外的实施方案涉及组合物，包括药物组合物和免疫原性组合物， 其包括例如如上所述的那些的T细胞和药用佐剂，载体，稀释剂，赋形剂 等。

本发明的多种实施方案涉及分离的蛋白质分子，其包含对MHC-肽复 合体特异性的T细胞受体的结合域。复合体可包括表1A或1B公开的表 位。蛋白质可以是多价体。其它实施方案涉及编码该蛋白质的分离的核酸。 还有另外的实施方案涉及包括该核酸的重组构建体。

本发明的其它实施方案涉及表达如在上和本文其它处所述的重组构建 体的宿主细胞，所述宿主细胞可以包括编码表位、聚簇或包含所述表位或 所述聚簇的多肽的构建体。表位或表位聚簇可以是例如那些公开于表1A 或1B中的一种或多种，和如另外所定义。宿主细胞可以是树突细胞，巨 噬细胞，肿瘤细胞，肿瘤衍生的细胞，细菌，真菌，原生动物等。多种实 施方案还涉及组合物，包括药物组合物和免疫原性组合物，其包括一种宿 主细胞，如在这里讨论的那些，和一种药用佐剂，载体，稀释剂，赋形剂 等。

还有其它实施方案涉及组合物，其包括免疫原性组合物，如例如疫苗 或免疫治疗组合物。该组合物包括至少一种组分，例如表1A或1B中公 开或在这里另外描述的表位；包括该表位的聚簇，包括该表位的抗原或多 肽；如上面和在这里描述的组合物；如上面和在这里描述的构建体，T细 胞，包含编码对MHC-肽复合物特异的T细胞受体结合结构域的核酸的构 建体和包括其的组合物，或如上面和在这里描述的宿主细胞，和包含其的 组合物。

另外的实施方案涉及治疗动物的方法。方法可包括对动物给药一种组 合物，包括药物组合物和免疫原性组合物，例如一种疫苗或免疫治疗组合 物，其包括如上面和在这里公开的那些。给药步骤可包括一种送递方式， 如，例如，经皮的，结节内的(intranodal)，结节周围的(perinodal)，口 服的，静脉内的，皮内的，肌内的，腹膜内的，粘膜的，气溶胶吸入，滴 注等。该方法可另外包括一测定步骤以测定一种靶细胞或多种靶细胞状态 的特征表现。方法可包括第一测定步骤和第二测定步骤，其中第一测定步 骤在给药步骤之前，并且其中第二测定步骤在给药步骤之后。方法可另外 包括一个比较第一测定步骤中测定的特性与第二测定步骤中测定的特性 以获得一个结果的步骤。该结果可以是例如免疫应答的迹象，靶细胞数量 的减小，包含靶细胞的肿瘤的质量或尺寸的减小，感染靶细胞的胞内寄生 物数量和浓度的减小等。

多种实施方案涉及评估组合物的免疫原性，所述组合物包括疫苗或免 疫治疗组合物。该方法可包括对动物给药一种疫苗或免疫治疗，如上面和 在这里别处描述的那些，和基于动物一种特性评估免疫原性。动物可以是 MHC-转基因的动物。

其它实施方案涉及评估免疫原性的方法，其包括用疫苗或免疫治疗组 合物，如上面和在这里别处描述的那些，体外刺激T细胞，和基于T细胞 的一种特性评估免疫原性。刺激可以是原发刺激(primary stimulation)。

还有另外的实施方案涉及进行被动/过继免疫治疗的方法。该方法可以 包括将T细胞或宿主细胞，如上面和在这里别处描述的那些，与药用佐剂， 载体，稀释剂，赋形剂等结合。

其它实施方案涉及测定特异性T细胞频率的方法，并可以包括将T细 胞与MHC-肽复合体或包含含有这样一种表位的聚簇或抗原的复合体接触 的步骤，所述MHC-肽复合体包含表1A或1B中公开的表位。接触步骤可 包含至少一种特征，例如，免疫，再刺激(restimulation)，检测，计数等。 该方法可另外包括ELISPOT分析，有限稀释分析，流式细胞计量术，原 位杂交，聚合酶链反应，它们的任何组合等。

多种实施方案涉及评估免疫应答的方法。该方法可包括在免疫步骤之 前和之后实行的测定特异性T细胞频率的上述方法。

其它实施方案涉及评估免疫应答的方法。该方法可包括在用MHC-肽 复合体刺激之前和之后测定T细胞的频率，细胞因子产生量或溶细胞活 性，所述MHC-肽复合体包含一种表位，例如来自表1A或1B的表位，包 含该表位的聚簇或多肽。

另外的实施方案涉及诊断疾病的方法。方法包括将受试者组织与至少 一种组分接触，所述组分包括，例如T细胞，宿主细胞，抗体，蛋白质， 其包括上面和在这里别处描述的那些；和基于组织或组分的一种特征诊断 疾病。接触步骤可以例如在体内或体外发生。

还有其它实施方案涉及制备组合物包括例如疫苗的方法。方法可以包 括将至少一种组分与药用佐剂，载体，稀释剂，赋形剂等结合，例如组分 可以是表位，组合物，构建体，T细胞，宿主细胞；其包括上面和在这里 别处描述的那些中的任何一种，。

多种实施方案涉及其上已经记录SEQ ID NOS：108-610中任何一种序 列的计算机可读介质，其是在一种具有计算含有所述序列的分子的物理， 生物化学，免疫学，分子遗传特性的硬件或软件等的机器中。

还有其它实施方案涉及治疗动物的方法。方法可以包括结合治疗动物 的方法，其包括对动物给药一种疫苗或免疫治疗组合物，例如上面和在这 里别处所描述的，与至少一种治疗方式结合，所述治疗方式包括例如放射 治疗，化学疗法，生物化学疗法(biochemotherapy)，外科手术等。

另外的实施方案涉及包括一种表位聚簇的分离的多肽。在优选的实施 方案中，该聚簇可以是来自含有如表68-73任何一个中所公开的序列的靶 相关抗原，其中氨基酸序列包括至多约80％的抗原氨基酸序列。

其它实施方案涉及免疫原性组合物，包括疫苗或免疫治疗产品，其包 括如上面和在这里别处描述的分离的肽。还有其它实施方案涉及一种分离 的的多核苷酸，其编码如上面和在这里别处描述的多肽。其它实施方案涉 及包括这些多核苷酸的疫苗或免疫治疗产品。该多核苷酸可以是DNA， RNA等。

还有其它的实施方案涉及包含一种递送装置的试剂盒和任何在上面和 在这里别处提及的实施方案。所述递送装置可以是导管，注射器，内泵或 外泵，贮器，吸入器，微量注射器，膜片(patch)和适合任何递送途径的 任何其它类似装置。如上所述，除了递送装置之外试剂盒还包括在这里公 开的实施方案中的任一种。例如，无限制地，试剂盒可以包括分离的表位， 多肽，聚簇，核酸，抗原，包括前述任何一种的药用组合物，抗体，T细 胞，T细胞受体，表位-MHC复合体，疫苗，免疫治疗剂等。试剂盒还可 包括物品如详细的使用说明书和其它任何类似的物品。

附图简述

图1A-1C是NY-ESO-1与几个相似蛋白质序列的序列对比。

图2图示用于递送核酸编码的表位的质粒疫苗主链。

图3A和3B是显示酪氨酸酶207-215和酪氨酸酶208-216HLA-A2结合试验 结果的FACS曲线。

图3C显示通过体外免疫诱导的人CTL针对酪氨酸酶表位的溶细胞活 性。

图4是由蛋白酶体切割SSX-231-68产生片段T＝120min时刻的质谱。

图5显示HLA-A2：SSX-241-49与对照的结合曲线。

图6显示来源于SSX-241-49免疫的HLA-A2转基因小鼠的CTL对 SSX-241-49-脉冲目标的特异性溶解。

图7A，B和C显示T＝60min时刻PSMA163-192蛋白酶体消化的等分部 分N-末端池测序(pool sequencing)的结果。

图8显示HLA-A2：PSMA168-177和HLA-A2：PSMA288-297与对照的结合曲 线。

图9显示T＝60min时刻PSMA281-310蛋白酶体消化的等分部分N-末端 池测序的结果。

图10显示HLA-A2:PSMA461-469，HLA-A2:PSMA460-469和 HLA-A2:PSMA663-671与对照的结合曲线。

图11显示检测PSMA463-471-反应性HLA-A1+CD8+T细胞的基于 γ-IFN的ELISPOT试验结果。

图12显示用抗-HLA-A1mAb封闭在图10中使用的T细胞的活性， 其显示HLA-A1-限制性识别。

图13显示HLA-A2:PSMA663-671与对照的结合曲线。

图14显示HLA-A2:PSMA662-671与对照的结合曲线。

图15.比较在用不同剂量DNA通过不同注射途径免疫后的抗-肽CTL 应答。

图16.移植的gp33表达肿瘤在通过淋巴结内注射表达gp33表位的或 对照，质粒而免疫的小鼠中的生长。

图17.分别在淋巴结内和肌内注射后的不同时间通过实时PCR检测的 在注射或引流(draining)淋巴节中质粒DNA的量。

图18-70是描述来自在指示的底物序列上的消化物的质谱峰图谱的 蛋白酶体消化图谱。

优选实施方案的详述

定义

除非另外从使用这里的术语的上下文中清楚得知，为了本描述的目的 下面列出的术语应该通常具有指明的含义。

专职抗原呈递细胞(pAPC)-具有T细胞共刺激分子并能够诱导T 细胞应答的细胞。完全表征的pAPCs包括树突细胞，B细胞和巨噬细胞。

周围细胞——不是pAPC的细胞。

管家蛋白酶体——通常在周围细胞中活跃的蛋白酶体，通常在pAPCs 中不存在或没有强活性。

免疫蛋白酶体——通常在pAPCs中活跃的蛋白酶体；免疫蛋白酶体在 感染组织的一些周围细胞中也是活跃的。

表位——能够刺激免疫应答的分子或物质。在优选的实施方案中，按 照本定义的表位包括但不一定限于一种多肽和一种编码多肽的核酸，其中 所述多肽能够刺激免疫应答。在其它优选的实施方案中，按照本定义的表 位包括但不一定限于存在细胞表面的肽，所述肽非共价键地与I类MHC 的结合裂缝结合，这样它们可以与T细胞受体(TCR)相互作用。由I类 MHC提呈的表位可以是未成熟或成熟的形式。“成熟”是指区别于任何前 体(“未成熟的”)MHC表位，其可以包括或基本上由管家表位组成，还 包括通过加工去除的初级翻译产物中的其它序列，所述加工包括，但不限 于单独或任何联合地蛋白酶体消化，N-末端修剪(trimming)或外源酶活 性的作用。因此，成熟表位可以分别以被嵌入稍微更长多肽中的形式提供， 其免疫效能归因于，至少部分归因于嵌入的表位；或为其最终形式，其在 将被TCR识别的MHC结合裂缝中结合。

MHC表位——对哺乳动物I类或II类主要组织相容性复合体(MHC) 分子具有已知或预测结合亲和力的多肽。

管家表位——在一个优选的实施方案中，将管家表位定义为一种多肽 片段，其是一种MHC表位，并且展示在其中管家蛋白酶体活性突出的细 胞上。在另一个优选实施方案中，将管家表位定义为一种含有按照前述定 义的管家表位的多肽，其侧邻一个至几个附加的氨基酸。在另一个优选实 施方案中，将管家表位定义为一种编码按照前述定义的管家表位的核酸。

免疫表位——在一个优选实施方案中，将免疫表位定义为一种多肽片 段，其是一种MHC表位，并且展示在其中免疫蛋白酶体活性突出的细胞 上。在另一个优选实施方案中，将免疫表位定义为一种含有按照前述定义 的免疫表位的多肽，其侧邻一个至几个附加的氨基酸。在另一个优选实施 方案中，将免疫表位定义为一种包括一个表位聚簇序列，含有至少两个对 I类MHC具有已知或预测亲和力的多肽序列的多肽。在还有的另一个优 选实施方案中，将免疫表位定义为一种编码按照上述定义中任何一种的免 疫表位的核酸。

靶细胞——被疫苗和本发明方法所靶向的细胞。按照本定义的靶细胞 的实例包括但不一定限于：赘生性细胞和含有胞内寄生物的细胞，所述寄 生物例如病毒，细菌或原生动物。

靶相关抗原(TAA)-在靶细胞中存在的蛋白质或多肽。

肿瘤相关抗原(TuAA)-TAA，其中靶细胞是赘生性细胞。

HLA表位——对人I类或II类HLA复合体分子具有已知或预测结合 亲和力的多肽。

抗体——多克隆或单克隆天然免疫球蛋白(Ig)，或任何完全或部分由 Ig结合域组成的分子，不管生物化学衍生的或通过使用重组DNA得到。 实施例包括，尤其是F(ab)，单链Fv和Ig可变区-噬菌体外被蛋白融合。

编码——可扩充的(open-ended)术语以致编码特定氨基酸序列的核 酸可由确定那个(多)肽的密码子组成，但还可包含附加的序列，其是可 译的或用于控制转录，翻译或复制，或便于操作一些宿主的核酸构建体。

物质相似性——该术语用来指如通过检查序列判断以间接的方式不同 于参考序列的序列。尽管在简并位置的差异或在长度或任何非编码区组成 上的适度差异，编码相同氨基酸序列的核酸序列基本上相似。只是通过保 守置换或小的长度变化而相异的氨基酸序列基本上是相似的。另外，包含 在N-末端侧翼残基数量不同的管家表位，或在任一末端侧翼残基数量不同 的免疫表位和表位聚簇的氨基酸序列基本上是相似的。编码实质上相似的 氨基酸序列的核酸它们自己也实质上相似。

功能相似性——该术语用于指如通过检测生物或生物化学特性判断以 无意义的方式不同于参考序列的序列，尽管序列可能不是基本上相似。例 如，可将两种核酸用作针对相同序列但编码不同氨基酸序列的杂交探针。 即使它们通过非保守氨基酸置换而相异(因此不符合物质相似性的定义)， 诱导交叉反应性CTL应答的两种肽在功能上相似。识别相同表位的成对 抗体或TCRs可以是在功能上彼此相似，尽管存在任何结构差异。在检验 免疫原性的功能相似性中，通常用“改变的”抗原免疫个体并检验引发应 答(Ab，CTL，细胞因子产生等)识别靶抗原的能力。因此，可以设计在 某些方面不同而保持相同功能的两种序列。该设计的序列变体在本发明的 实施方案中。

疫苗——该术语用于指那些免疫原性组合物，其能激发预防、治愈或 改善疾病的预防性和/或治疗性应答。

免疫原性组合物——该术语用于指能诱导免疫应答、反应、效果和/ 或事件的组合物。在一些实施方案中，该应答、反应、效果和/或事件可以 在例如体外或体内诱导。在这些实施方案中包括的是例如在细胞介导的免 疫中涉及的细胞的诱导、活化或扩展。这类细胞的一个实例是细胞毒性T 淋巴细胞(CTLs)。疫苗是一种类型的免疫原性组合物。这种组合物的其 它实例是体外诱导、活化或扩展CTLs的组合物。其它实例包括药物组合 物等。

表1A.包括实施例1-7，13，14中的表位的SEQ ID NOS.*  SEQ ID NO  同一性 序列  1  Tyr 207-216 FLPWHRLFLL  2  酪氨酸酶蛋白 登记号**：P14679 登记号：NP_003138    登记号：NP_004467    登记号：NM_000372    登记号：NM_003147    登记号：NM_004476  3  SSX-2蛋白  4  PSMA蛋白  5  酪氨酸酶cDNA  6  SSX-2 cDNA  7  PSMA cDNA  8  Tyr 207-215 FLPWHRLFL  9  Tyr 208-216 LPWHRLFLL  10    SSX-2 31-68 YFSKEEWEKMKASEKIFYVYMKRKYEAMTKLGF KATLP  11  SSX-2 32-40 FSKEEWEKM  12  SSX-2 39-47 KMKASEKIF  13  SSX-2 40-48 MKASEKIFY  14  SSX-2 39-48 KMKASEKIFY  15  SSX-2 41-49 KASEKIFYV  16  SSX-2 40-49 MKASEKIFYV  17  SSX-2 41-50 KASEKIFYVY  18  SSX-2 42-49 ASEKIFYVY  19  SSX-2 53-61 RKYEAMTKL  20  SSX-2 52-61 KRKYEAMTKL  21  SSX-2 54-63 KYEAMTKLGF  22  SSX-2 55-63 YEAMTKLGF  23  SSX-2 56-63 EAMTKLGF  SEQ ID NO  同一性 序列  24  HBV18-27 FLPSDYFPSV  25  HLA-B44结合剂 AEMGKYSFY  26  SSX-1 41-49 KYSEKISYV  27  SSX-3 41-49 KVSEKIVYV  28  SSX-4 41-49 KSSEKIVYV  29  SSX-5 41-49 KASEKIIYV  30  PSMA 163-192 AFSPQGMPEGDLVYVNYARTEDFFKLERDM  31  PSMA 168-190 GMPEGDLVYVNYARTEDFFKLER  32  PSMA 169-177 MPEGDLVYV  33  PSMA 168-177 GMPEGDLVYV  34  PSMA 168-176 GMPEGDLVY  35  PSMA 167-176 QGMPEGDLVY  36  PSMA 169-176 MPEGDLVY  37  PSMA 171-179 EGDLVYVNY  38  PSMA 170-179 PEGDLVYVNY  39  PSMA 174-183 LVYVNYARTE  40  PSMA 177-185 VNYARTEDF  41  PSMA 176-185 YVNYARTEDF  42  PSMA 178-186 NYARTEDFF  43  PSMA 179-186 YARTEDFF  44  PSMA 181-189 RTEDFFKLE  45  PSMA 281-310 RGIAFAVGLPSIPVHPIGYYDAQKLLEKMG  46  PSMA 283-307 LAEAVGLPSIPVHPIGYYDAQKLLE  47  PSMA 289-297 LPSIPVHPI  48  PSMA 288-297 GLPSIPVHPI  49  PSMA 297-305 IGYYDAQKL  50  PSMA 296-305 PIGYYDAQKL  51  PSMA 291-299 SIPVHPIGY  52  PSMA 290-299 PSIPVHPIGY  53  PSMA 292-299 IPVHPIGY  54  PSMA 299-307 YYDAQKLLE  55  PSMA 454-481 SSIEGNYTLRVDCTPLMYSLVHLTKEL  56  PSMA 456-464 IEGNYTLRV  57  PSMA 455-464 SIEGNYTLRV  58  PSMA 457-464 EGNYTLRV  59  PSMA 461-469 TLRVDCTPL  60  PSMA 460-469 YTLRVDCTPL  61  PSMA 462-470 LRVDCTPLM  62  PSMA 463-471 RVDCTPLMY  63  PSMA 462-471 LRVDCTPLMY  64  PSMA 653-687 FDKSNPIVLRMMNDQLMFLERAFIDPLGLPDRPFY  65  PSMA 660-681 VLRMMNDQLMFLERAFIDPLGL  66  PSMA 663-671 MMNDQLMFL  67  PSMA 662-671 RMMNDQLMFL  68  PSMA 662-670 RMMNDQLMF  69  Tyr 1-17 MLLAVLYCLLWSFQTSA  70  GP100蛋白2 登记号：P40967  71  MAGE-1蛋白 登记号：P43355  72  MAGE-2蛋白 登记号：P43356  SEQ ID NO  同一性     序列  73  MAGE-3蛋白     登记号：P43357  74  NY-ESO-1蛋白     登记号：P78358  75  LAGE-1a蛋白     登记号：CAA11116  76  LAGE-1b蛋白     登记号：CAA11117  77  PRAME蛋白     登记号：NP 006106  78  PSA蛋白     登记号：P07288  79  PSCA蛋白     登记号：O43653  80  GP100 cds     登记号：U20093  81  MAGE-1 cds     登记号：M77481  82  MAGE-2 cds     登记号：L18920  83  MAGE-3 cds     登记号：U03735  84  NY-ESO-1 cDNA     登记号：U87459  85  PRAME cDNA     登记号：NM_006115  86  PSA cDNA     登记号：NM_001648  87  PSCA cDNA     登记号：AF043498  88  CEA蛋白     登记号：P06731  89  CEA cDNA     登记号：NM_004363  90  Her2/Neu蛋白     登记号：P04626  91  Her2/Neu cDNA     登记号：M11730  92  SCP-1蛋白     登记号：Q15431  93  SCP-1 cDNA     登记号：X95654  94  SSX-4蛋白     登记号：O60224  95  SSX-4 cDNA     登记号：NM 005636  96  GAGE-1蛋白     登记号：Q13065  97  GAGE-1 cDNA     登记号：U19142  98  Suvivin蛋白     登记号：O15392  99  Survivin cDNA     登记号：NM_001168  100  Melan-A蛋白     登记号：Q16655  101  Melan-A cDNA     登记号：U06452  102  BAGE蛋白     登记号：Q13072  103  BAGE cDNA     登记号：U19180  104  PSA 59-67     WVLTAAHCI  105  腺激肽释放酶1     登记号：P06870  106  弹性蛋白酶2A     登记号：P08217  107  胰腺弹性蛋白酶IIB     登记号：NP_056933

表1B.包括实施例15-67中的表位的SEQ ID NOS.*  SEQ ID NO  同一性  序列  108  Tyr 171-179  NIYDLFVWM  109  Tyr 173-182  YDLFVWMHYY  110  Tyr 174-182  DLFVWMHYY  111  Tyr 186-194  DALLGGSEI  112  Tyr 191-200  GSEIWRDIDF  113  Tyr 192-200  SEIWRDIDF  114  Tyr 193-201  EIWRDIDFA  SEQ ID NO  同一性  序列  115  Tyr 407-416  LQEVYPEANA  116  Tyr 409-418  EVYPEANAPI  117  Tyr 410-418  VYPEANAPI  118  Tyr 411-418  YPEANAPI  119  Tyr 411-420  YPEANAPIGH  120  Tyr 416-425  APIGHNRESY  121  Tyr 417-425  PIGHNRESY  122  Tyr 417-426  PIGHNRESYM  123  Tyr 416-425  APIGHNRESY  124  Tyr 417-425  PIGHNRESY  125  Tyr 423-430  ESYMVPFI  126  Tyr 423-432  ESYMVPFIPL  127  Tyr 424-432  SYMVPFIPL  128  Tyr 424-433  SYMVPFIPL  129  Tyr 425-433  YMVPFIPLY  130  Tyr 426-434  MVPFIPLYR  131  Tyr 426-435  MVPFIPLYRN  132  Tyr 427-434  VPFIPLYR  133  Tyr 430-437  IPLYRNGD  134  Tyr 430-439  IPLYRNGDFF  135  Tyr 431-439  PLYRNGDFF  136  Tyr 431-440  PLYRNGDFFI  137  Tyr 434-443  RNGDFFISSK  138  Tyr 435-443  NGDFFISSK  139  Tyr 463-471  YIKSYLEQA  140  Tyr 466-474  SYLEQASRI  141  Tyr 469-478  EQASRIWSWL  142  Tyr 470-478  QASRIWSWL  143  Tyr 471-478  ASRIWSWL  144  Tyr 471-479  ASRIWSWLL  145  Tyr 473-481  RIWSWLLGA  146  CEA 92-100  GPAYSGREI  147  CEA 92-101  GPAYSGREII  148  CEA 93-100  PAYSGREI  149  CEA 93-101  PAYSGREII  150  CEA 93-102  PAYSGREIIY  151  CEA 94-102  AYSGREIIY  152  CEA 97-105  GREIIYPNA  153   CEA 98-107  REIIYPNASL  154  CEA 99-107  EIIYPNASL  155  CEA 99-108  EIIYPNASLL  156  CEA 100-107  IIYPNASL  157  CEA 100-108  IIYPNASLL  158  CEA 100-109  IIYPNASLLI  159  CEA 102-109  YPNASLLI  160  CEA 107-116  LLIQNIIQND  161  CEA 132-141  EEATGQFRVY  162  CEA 133-141  EATGQFRVY  163  CEA 141-149  YPELPKPSI  SEQ ID NO  同一性  序列  164  CEA 142-149  PELPKPSI  165  CEA 225-233  RSDSVILNV  166  CEA 225-234  RSDSVILNVL  167  CEA 226-234  SDSVILNVL  168  CEA 226-235  SDSVILNVLY  169  CEA 227-235  DSVILNVLY  170  CEA 233-242  VLYGPDAPTI  171  CEA 234-242  LYGPDAPTI  172  CEA 235-242  YGPDAPTI  173  CEA 236-245  GPDAPTISPL  174  CEA 237-245  PDAPTISPL  175  CEA 238-245  DAPTISPL  176  CEA 239-247  APTISPLNT  177  CEA 240-249  PTISPLNTSY  178  CEA 241-249  TISPLNTSY  179  CEA 240-249  PTISPLNTSY  180  CEA 241-249  TISPLNTSY  181  CEA 246-255  NTSYRSGENL  182  CEA 247-255  TSYRSGENL  183  CEA 248-255  SYRSGENL  184  CEA 248-257  SYRSGENLNL  185  CEA 249-257  YRSGENLNL  186  CEA 251-259  SGENLNLSC  187  CEA 253-262  ENLNLSCHAA  188  CEA 254-262  NLNLSCHAA  189  CEA 260-269  HAASNPPAQY  190  CEA 261-269  AASNPPAQY  191  CEA 264-273  NPPAQYSWFV  192  CEA 265-273  PPAQYSWFV  193  CEA 266-273  PAQYSWFV  194  CEA 272-280  FVNGTFQQS  195  CEA 310-319  RTTVTTITVY  196  CEA 311-319  TTVTTITVY  197  CEA 319-327  YAEPPKPFI  198  CEA 319-328  YAEPPKPFIT  199  CEA 320-327  AEPPKPFI  200  CEA 321-328  EPPKPFIT  201  CEA 321-329  EPPKPFITS  202  CEA 322-329  PPKPFITS  203  CEA 382-391  SVTRNDVGPY  204  CEA 383-391  VTRNDVGPY  205  CEA 389-397  GPYECGIQN  206  CEA 391-399  YECGIQNEL  207 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*SEQ ID NOS.108-602的任何一个可以用作本发明各种实施方案中任 一种中的表位。SEQ ID NOS.603-610的任一个可以用作含有表位或表位 聚簇的序列，如本发明各实施方案中所述。

**这里和从头到尾使用的所有登记号可以通过NCBI数据库访问，例 如通过万维网上的Entrez搜索和检索系统。

注意下列讨论阐明发明人对本发明操作的理解。然而，不意图用本讨 论将本专利限制于在后附权利要求中未阐明的任何具体操作理论。

在进行表位疫苗开发中，其他人已经产生基于MHC结合基序的预测 表位列表。这类肽可以是免疫原性的，但可能不对应任何天然产生的抗原 片段。因此，整个抗原将不引发类似的应答或使靶细胞对通过CTL的细 胞溶解敏感。因此该列表不区分可以用作疫苗的那些序列和不可以用作疫 苗的那些序列。测定这些预测表位中的哪些实际上是天然产生的努力已经 经常依赖于筛选它们与肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的反应性。然而，尽管 肿瘤(和慢性感染细胞)将通常呈递管家表位，但TIL强烈偏向于识别免 疫表位。因此，除非表位是由管家和免疫蛋白酶体两者生产，靶细胞将通 常不为用TIL-鉴定的表位诱导的CTL所识别。相反，本发明的表位是通 过特定蛋白酶体的作用产生，表明可以天然生产它们，并赋予它们适当的 用途。在PCT出版物WO 01/82963A2中更充分地阐明了管家和免疫表位 之间的差别对于疫苗设计的重要意义。考虑将在所述PCT出版物中公开的 教导和实施方案作为与本发明有关和关于本发明有用的支持原理和实施 方案。

本发明的表位包括或编码TAAs的多肽片段，其是通过管家或免疫蛋 白酶体进行蛋白酶体切割的前体或产物，并含有或包括对至少一个MHC I 等位基因具有已知或预测亲和力的序列。在一些实施方案中，所述表位包 括或编码长度约为6-25个氨基酸的多肽，其优选长度约为7-20个氨基酸， 更优选长度约为8-15个氨基酸，还更优选长度约为9或10个氨基酸。然 而，应当理解只要N-末端修剪可以产生MHC表位或它们不含有导致多肽 被引导远离蛋白酶体或被蛋白酶体破坏的序列，所述多肽可以更大。对于 免疫表位，如果更大的肽不含有这类序列，它们可以在pAPC中为免疫蛋 白酶体所加工。如果通过免疫蛋白酶体作用序列适合于促进表位C-末端的 释放，也可将管家表位内嵌于更长的序列中。上述讨论已经假定更长表位 的加工通过pAPC免疫蛋白酶体的作用进行。然而，加工还可以通过设计 一些其它机制来完成，如提供外源蛋白酶活性和适应的序列结果蛋白酶的 作用释放MHC表位。可以对这些表位序列进行计算机分析以计算物理， 生物化学，免疫学或分子遗传特性，如质量，等电点，预测电泳迁移率， 预测与其它MHC分子的结合，核酸探针的解链温度，反向翻译，与其它 序列的相似性或同源性等。

在构建编码本发明多肽表位的多核苷酸中，可以使用相关TAA的基因 序列，或者多核苷酸可以由任何对应的密码子组装。对于10个氨基酸的 表位，这可以组成大约106种不同序列，其取决于具体的氨基酸组成。尽 管大，这是一种相异(distinct)的和容易定义的集合，其表示＞1018该长 度可能的多核苷酸中的一个很小部分，因此在一些实施方案中，在这里公 开的具体序列的等价物包括在列表序列上的这类相异的和容易定义的变 异。在选择这些序列中的具体一个用于疫苗过程中，如对于本领域技术人 员将是明显的，可以利用条件如密码子使用，自身互补性，限制位点，化 学稳定性等。

本发明意图生产肽表位。具体地，这些表位来源于AA序列，并对至 少一个MHC I等位基因具有已知或预测的亲和力。这类表位典型地与在 靶细胞或pAPCs上产生的那些相同。

包含活性表位的组合物

本发明的实施方案提供多肽组合物，其包括疫苗，治疗法，诊断学， 药理学和药物组合物。各种组合物包括新鉴定的TAAs的表位以及这些表 位的变体。本发明的其它实施方案提供编码本发明多肽表位的多核苷酸。 本发明另外提供用于表达适于纯化的多肽表位的载体。另外，本发明提供 用作抗肿瘤疫苗的在APC中表达多肽表位的载体。可以使用来源于表1 的任何表位或抗原，或编码它的核酸。其它实施方案涉及生产和使用各种 组合物的方法。

可以描述I类MHC-结合表位的总体结构，其在Madden，D.R.Annu. Rev.Immunol.13：587-622，1995中已经被更全面地综述。许多结合能产生 于MHC分子中的保守残基与肽的N-和C-末端之间的主链接触。产生另外 的主链接触但在MHC等位基因中不同。序列特异性是由所谓的锚定残基 的侧链与又在MHC等位基因中变化的口袋接触所赋予的。可以将锚定残 基分为主要的(primary)和次要的(secondary)。主要锚定位点显示强烈 优选相对严格定义的氨基酸残基组。次要位点显示较弱和/或较少严格定义 的优选残基，所述严格定义的优选可经常根据较少优选而不是较多优选来 更好地描述。另外，一些次要锚定位点中的残基根本不是总被定位与MHC 分子上的口袋接触。因此，存在一种肽亚型，其与特定的MHC分子结合 并在正在讨论中的位点处存在侧链-口袋接触，并且存在另一种亚型，其显 示与相同MHC分子的结合，所述结合不依赖于肽在MHC分子肽-结合沟 中呈现的构象。C-末端残基(PΩ；ω)优选是主要锚定残基。对于许多研 究更好的HLA分子(例如A2，A68，B27，B7，B35和B53)第二位置 (P2)也是一个锚定残基。然而，也已经观察到中央锚定残基，其包括 HLA-B8中的P3和P5，以及分别在鼠MHC分子H-2Db和H-2Kb中的P5 和PΩ(ω)-3。因为更稳定的结合通常将改善免疫原性，不管它们的位置， 在设计变体中优选锚定残基是保守的或最优化的。

由于锚定残基通常是位于表位末端附近，肽向上弯曲而到肽-结合沟 以外，其允许长度上的一些变化。对于HLA-A68已经发现8-11个氨基酸 的表位，对于HLA A2高达13个氨基酸。除锚定位置之间的长度变化之 外，已经报道单个残基平截和延伸并且分别在N-和C-末端。在非锚定残 基中，一些突出到沟以外，不与MHC分子发生接触但可以用来与TCR接 触，对于HLA-A2最经常是P1，P4和PΩ(ω)-1。其它非锚定残基可以 变成插入肽结合沟上边缘和TCR之间，与两者接触。这些侧链残基的精 确定位，和如此它们对结合，MHC精细构象和最终免疫原性的影响是高 度依赖序列的。对于高度免疫原性的表位，它必须不仅促进对于发生激活 稳定的足够的TCR结合，而且TCR还必须具有足够高的脱离速率 (off-rate)以便多个TCR分子可以顺序与相同的肽-MHC复合体相互作用 (Kalergis，A.M.等，Nature Immunol.2：229-234，2001)。因此，在没有 关于三元复合体另外信息的情况下，当设计变体时，在这些位置的保守和 非保守置换都值得考虑。

例如使用任何用于保守和非保守突变的技术和指南可以产生多肽表 位变体。变体可以衍生于与天然序列比较的一个或多个氨基酸的置换，缺 失或插入。氨基酸置换可以是用另一个具有相似结构和/或化学特性的氨基 酸置换一个氨基酸的结果，例如用丝氨酸置换苏氨酸。该置换被称为保守 氨基酸置换，并且所有适当的保守氨基酸置换被认为是一种发明的实施方 案。插入或缺失可以任选为大约1-4，优选1-2个氨基酸。通常优选保持 肽的“锚定位点”，其负责与正在讨论中的MHC分子结合。确实，在许多 情形中通过在锚定位点置换更多的优选残基可以改善肽的免疫原性 (Franco，等，Nature Immunology，1(2)：145-150，2000)。在保持与原表 位充分的交叉反应性以构成有效疫苗的同时，通过用更大体积的氨基酸取 代在非锚定位点发现的小氨基酸也经常可以改善肽的免疫原性。通过常规 插入，缺失或置换序列中的氨基酸和检验产生的变体通过多肽表位显示的 活性可以测定允许的变异。由于多肽表位经常是9个氨基酸，优选对最短 的活性表位进行置换，例如9个氨基酸的表位。

还可以通过将任何序列加至多肽表位变体的N末端产生变体。这类 N-末端增加可以是从1个氨基酸直至至少25个氨基酸。因为肽表位经常 被pAPC中活泼的N-末端外肽酶修剪，必须理解所增加序列中的变异可以 对表位活性没有影响。在优选实施方案中，末尾的上游蛋白酶体切割位点 与MHC表位N-末端之间的氨基酸残基不包括脯氨酸残基。Serwold，T.等， Nature Immunol.2：644-651，2001。因此，可以从比优选9-链节(9-mer) I类基序更大的前体产生有效表位。

通常，就它们对应于在靶细胞或pACP表面上由MHC I实际展示的 表位而言肽是有效的。单个的肽对不同MHC分子可具有不同亲和力，与 一些结合良好，有些适当结合，还有些一点也不结合(表2)。传统上已将 MHC等位基因按照血清学反应性分类，所述血清学反应性不反映在相同 类型的等位基因中可以不同的肽-结合沟的结构。类似地，跨越类型(across type)可以共享结合特性；已经将基于共享结合特性的类群称为超类型 (supertype)。在人种群中存在许多MHC I等位基因；基于患者的基因型 可以选择对某些等位基因特异性的表位。

表2

酪氨酸酶207-216(SEQ ID NO.1)与各种MHC类型的预测结合     MHC I类型    *解离半衰期(min)     A1     0.05     A*0201     1311.     A*0205     50.4     A3     2.7     A*1101(部分A3超类型)     0.012     A24     6.0     B7     4.0     B8     8.0     B14(部分B27超类型)     60.0     B*2702     0.9     B*2705     30.0     B*3501(部分B7超类型)     2.0     B*4403     0.1     B*5101(部分B7超类型)     26.0     B*5102     55.0     B*5801     0.20     B60     0.40     B62     2.0

*HLA肽结合预测(万维网超文本传输协议“访问bimas.dcrt. nih.gov/molbio/hla_bin”)。

在本发明的另外实施方案中，可以将作为肽或编码多核苷酸的所述表 位作为药物组合物给药，例如，疫苗或免疫原性组合物，单独或与各种佐 剂，载体或赋形剂结合。应当指出，尽管术语疫苗可以贯穿这里的讨论中 使用，该概念可以与包括在这里提及的那些的任何其它药物组合物一起施 用或使用。特别有利的佐剂包括各种细胞因子和包含免疫刺激序列的寡核 苷酸(如在这里参考的同时待审的申请中所更详细地阐明)。另外，可将 编码表位的多核苷酸包含于病毒(例如牛痘或腺病毒)中或微生物宿主细 胞(例如沙门氏菌属(Salmonella)或单核细胞增生利斯特氏菌(Listeria monocytogenes))中，其随后被用作多核苷酸的载体(Dietrich，G.等Nat. Biotech.16：181-185，1998)。备选地，可以离体转化pAPC以表达所述表 位，或用肽表位脉冲以其自身作为疫苗给药。为了提高这些方法的效率， 可以用病毒或细菌载体携带编码的表位，或者与pAPC上发现的受体的配 体络合。类似地，肽表位可以与pAPC配体络合或偶联。一种疫苗可以包 括多于一个单个表位。

在PCT公开号WO01/82963和2000年4月28日提交的题为 “EPITOPE SYNCHRONIZATION IN ANTIGEN PRESENTING CELLS，” 的美国专利申请号09/560,465中公开了对于将表位和/或表位聚簇结合至 疫苗或药物组合物中的特别有利的策略。将在所述PCT出版物中公开的教 导和实施方案考虑作为涉及本发明和关于本发明有用的支持原理和实施 方案。在PCT公开号WO01/82963中和在2000年4月28号提交的题为 “EPITOPE CLUSTERS”的美国专利申请号09/561,571中公开了用于本发 明的表位聚簇。将在所述PCT出版物中公开的教导和实施方案考虑作为涉 及本发明和关于本发明有用的支持原理和实施方案。

本发明的优选实施方案是以使pAPC或pAPCs群体呈递对应于在特 定靶细胞上展示的表位的管家表位的疫苗和方法为目标。例如可使用表1 中的任何表位或抗原。在一个实施方案中，管家表位是由特定肿瘤类型的 管家蛋白酶体加工的TuAA表位。在另一个实施方案中，管家表位是由感 染病毒的细胞的管家蛋白酶体加工的病毒相关表位。这促进对靶细胞的特 异性T细胞应答。因为它们展示管家表位或免疫表位，对应于不同诱导状 态(攻击前或攻击后)pAPCs同时表达多种表位可以激发有效对抗靶细胞 的CTL应答。

通过含有在pAPC上呈递的管家和免疫表位，本实施方案可以最优化 对靶细胞的细胞毒性T细胞应答。通过双重表位表达，当肿瘤细胞在由IFN 的诱导下从管家蛋白酶体转换至免疫蛋白酶体时，pAPCs可以继续维持对 免疫类型表位的CTL应答，所述IFN例如可以通过肿瘤浸润CTLs产生。

在一个优选实施方案中，使用包括管家表位的疫苗免疫患者。许多优 选的TAAs专门与一种靶细胞相关，特别是在感染细胞的情形中。在另一 个实施方案中，许多优选的TAAs是在转化细胞中解除控制(deregulated) 的基因表达的结果，但在睾丸，卵巢和胎儿组织中也发现。在另一个实施 方案中，有效的TAAs在靶细胞中比在其它细胞中更高水平地表达。在其 它实施方案中，与其它细胞相比TAAs在靶细胞中不差异表达，但还是有 效的，因为它们与细胞的一种特定功能有关并将靶细胞从大多数其它周围 细胞区别开来；在这些实施方案中，也显示TAA的健康细胞可能被诱导 的T细胞应答并联攻击，但该附带损害被认为远比靶细胞导致的情形优 选。

疫苗以导致pAPC或pAPCs群体展示管家表位的有效浓度包含一种 管家表位。有利地，疫苗可包括多种管家表位或任选与一种或多种免疫表 位结合的一种或多种管家表位。疫苗制剂以足以导致pAPCs呈递表位的浓 度包含肽和/或核酸。制剂优选以大约1μg-1mg/100μl疫苗制剂的总浓度 包含表位。本发明可使用适于肽疫苗和/或核酸疫苗的常规剂量和定量给 药，该给药方法在本领域是被很好理解的。在一个实施方案中，对于成人 的单剂量可便利地为大约1μl至大约5000μl的该组合物，一次或多次给 药，例如间隔1周，2周，一个月或更长的2，3，4或更多剂量。参照结 节内方法专利胰岛素泵(insulin pump)每小时送递1μl(最低频率)。

这里公开的本发明的组合物和方法还意图将佐剂结合至制剂中以增 强疫苗的性能。具体地，设计将佐剂加入制剂以增强pAPCs的表位送递或 摄取。本发明考虑的佐剂为本领域中的技术人员已知并包括例如GMCSF， GCSF，IL-2，IL-12，BCG，破伤风毒素，骨桥蛋白和ETA-1。

在本发明的一些实施方案中，疫苗可包括一种重组生物，如被遗传改 造以在宿主中表达表位的病毒，细菌或寄生物。例如，单核细胞增生利斯 特氏菌，一种革兰氏阳性，兼性胞内细菌，是一种将TuAAs靶向免疫系 统的有效载体。在一个优选的实施方案中，可以改造该载体来表达一种管 家表位以诱导治疗应答。该生物感染的正常途径是通过肠并且可以口服递 送。在另一个实施方案中，可以使用一种编码针对TuAA的管家表位的腺 病毒(Ad)载体来诱导抗病毒或抗肿瘤应答。可以使用病毒构建体转导衍 生于骨髓的树突细胞并随后注射，或者可以直接通过皮下注射将病毒递送 至动物中以诱导有效的T-细胞应答。另一个实施方案使用一种重组牛痘病 毒，其被改造来编码相应于针对TAA的管家表位的氨基酸序列。携带小 基因构建体形式的含有适当核苷酸置换的构建体的牛痘病毒可以指导管 家表位的表达，导致针对表位的治疗性T细胞应答。

使用DNA免疫要求APCs摄取DNA并且表达编码的蛋白质或肽。 可以在DNA上编码离散的I类肽。通过用该构建体免疫，可使APCs表达 管家表位，其然后在细胞表面I类MHC上展示以刺激适当的CTL应答。 在PCT公开号WO01/82963和在2000年4月28提交的题为EXPRESSION VECTORS ENCODING EPITOPES OF TARGET-ASSOCIATED ANTIGENS的美国专利申请号09/561,572中已经描述了通常依赖于翻译 终止或非蛋白酶体蛋白酶以产生适当的管家表位末端的构建体。将在所述 PCT出版物中公开的教导和实施方案考虑作为涉及本发明和关于本发明 有用的支持原理和实施方案。

如所提及的，理想的是在更大的蛋白质前后序列中表达管家肽。即使 当少量的氨基酸存在表位末端以外也能检测到加工。小肽激素是通常从经 常尺寸大小约为60-120个氨基酸的较长的翻译产物蛋白水解加工而来。该 事实导致一些人设想这是可以有效翻译的最小尺寸。在一些实施方案中， 可将管家肽内嵌在至少约60个氨基酸的翻译产物中。在其它实施方案中 可将管家肽内嵌在至少约50，30或15个氨基酸的翻译产物中。

由于有差别的蛋白酶体加工，pAPC的免疫蛋白酶体产生与由周围体 细胞中的管家蛋白酶体产生的那些不同的肽。因此，在较大蛋白质的前后 序列中表达管家肽过程中，优选在APC中在不同于它全长天然序列的前 后序列中表达它，因为，作为管家表位，通常只能通过管家蛋白酶体从天 然蛋白质有效加工，所述管家蛋白酶体在APC中不活跃。为了在编码较 大蛋白质的DNA序列中编码管家表位，在编码表位的序列的任意一侧找 到允许免疫蛋白酶体适当切割以释放管家表位的侧翼区域是有用的。改变 所需管家表位N-末端和C-末端的侧翼氨基酸残基可以促进在APC中适当 切割和产生管家表位。可以从新设计并筛选内嵌管家表位的序列以确定哪 个可以被免疫蛋白酶体成功加工来释放管家表位。

备选地，另一种策略对于鉴定允许在APC中产生管家表位的序列是非 常有效的。一种邻接氨基酸序列可以从一种或多种管家表位从头至尾的排 列产生。使用表达该序列的构建体免疫动物，并评估产生的T细胞应答以 确定它对排列中一种或多种表位的特异性。由定义，这些免疫应答显示在 pAPC中被有效加工的管家表位。由此确定了该表位周围的必需的侧翼区 域。使用期望肽任意一侧约4-6个氨基酸的侧翼区域可以提供促进通过免 疫蛋白酶体的管家表位的蛋白酶体加工所必需的信息。因此，可以将保证 表位同步化的约16-22个氨基酸的序列有效插入或融合至任何蛋白质序列 以导致在APC中产生管家表位。在备选实施方案中，可以将整个头尾排 列的表位，或只是紧邻着正确加工管家表位的表位类似地从测试构建体转 移至疫苗载体。

在一个优选实施方案中，可以将管家表位内嵌在已知的免疫表位，或 这样的区段之间，从而提供适于加工的前后序列。管家和免疫表位的接合 点可以产生使免疫蛋白酶体释放管家表位所必需的前后序列，或优选包括 正确C-末端的更大片段。筛选构建体以证实产生了所需表位是有用的。管 家表位的结合点可以产生可以被免疫蛋白酶体切割的位点。本发明的一些 实施方案使用已知表位侧邻测试底物中的管家表位；在其它实施方案中， 使用如下所述的筛选来确定侧翼区域是任意序列还是天然侧翼序列的突 变体，在设计底物中是否使用蛋白酶体切割优选的知识。

尽管有利，在成熟表位N-末端的切割是不必需的，因为在细胞中存在 多种N-末端修剪活性，其能够在蛋白酶体加工之后产生成熟的表位N-末 端。优选该N-末端延伸小于大约25个氨基酸长度，并进一步优选该延伸 含有很少或没有脯氨酸残基。优选地，在筛选中，不仅对在表位末端(或 至少在它的C-末端)的切割给予考虑，而且对确保在表位内部的有限切割 给予考虑。

可以将鸟枪法用于设计测试底物并可提高筛选效率。在一个实施方案 中可以依次组合多种表位，单个表位可出现多次。可以筛选底物以确定可 以产生哪种表位。在其中一种特定表位是所关心的情形中，可以设计其中 它在多种不同前后序列中出现的底物。当将在多于一种前后序列中出现的 单个表位从底物释放时，可以使用附加的第二测试底物来确定哪个是被释 放和真正构成保证表位同时化的序列，所述第二测试底物中表位的特殊实 例(individual instances)被去除，禁止或是唯一的。

存在几种容易实行的筛选。一种优选的体外筛选利用蛋白酶体消化分 析，其使用纯化的免疫蛋白酶体，来确定所需的管家表位是否能从包含正 在讨论中的该序列的合成肽中释放出来。可以通过技术如质谱，HPLC和 N-末端池测序来测定获得切割的位置；如在题为METHOD OF EPITOPE DISCOVERY，EPITOPE SYNCHRONIZATION IN ANTIGEN PRESENTING CELLS的美国专利申请，PCT出版物，题为EPITOPE SEQUENCES的美国申请和临时美国专利申请中更详细地描述。

备选地，可以使用体内筛选如免疫或目标敏化(target sensitization)。 对于免疫使用可以表达正在讨论中的序列的核酸构建体。可以检验收获的 CTL识别呈递正在讨论中的管家表位的靶细胞的能力。通过用含成熟管家 表位的合成肽脉冲表达适当MHC分子的细胞极其容易获得这类靶细胞。 备选地，可以使用已知表达管家蛋白酶体的细胞和抗原，从所述抗原可内 源地或通过遗传工程衍生管家表位。为了将目标敏化用作筛子，可以使用 识别管家表位的CTL，或优选CTL克隆。在该情形中，它是表达内嵌的 管家表位的靶细胞(而不是在免疫期间的pAPC)并且它必须表达免疫蛋 白酶体。通常，可以使用一种适当的核酸构建体转化靶细胞以赋予内嵌管 家表位的表达。使用装载肽的脂质体或蛋白质转移试剂如BIOPORTERTM (Gene Therapy Systems，San Diego，CA)装载一种包含内嵌表位的合成肽 代表一种备选方案。

在WO01/82963和在2000年4月28日提交的题为“EXPRESSION VECTORS ENCODING EPITOPES OF TARGET-ASSOCIATED ANTIGENS”的美国专利申请号No.09/561,572中公开了关于用作依照本 发明疫苗的核酸构建体的另外指导。此外，PCT公开号WO03/063770；2002 年11月7日提交的美国专利申请号10/292,413；和在11/7/2001提交的题 为“EXPRESSION VECTORS ENCODING EPITOPES OF TARGET-ASSOCIATED ANTIGENS AND METHODS FOR THEIR DESIGN”的美国临时专利申请号60/336,968(律师备案号(attorney docket number)CTLIMM.022PR)中公开了依照本发明有用的表达载体和关于它 们设计的方法。将在所述PCT出版物中公开的教导和实施方案考虑作为涉 及本发明和关于本发明有用的支持原理和实施方案。

本发明的一个优选实施方案包括给药包括一种表位(或多种表位)的 疫苗以诱导治疗性免疫应答的方法。将疫苗以与本领域已知的标准疫苗递 送方案一致的方法对患者给药。给药TAAs表位的方法包括，不限于经皮 的，结节内的，结节周围的，口服的，静脉内的，皮内的，肌内的，腹膜 内的和粘膜给药，包括通过注射，滴注或吸入递送。在2002年1月17日 颁发的澳大利亚专利号739189；PCT公开号WO099/02183；标题都为“A METHOD OF INDUCING A CTL RESPONSE，”的1999年9月1日提交的 美国专利申请号09/380,534；和在2001年2月2日提交的其部分继续申请 美国专利申请号09/776,232(公开为20020007173)；和PCT公开号 WO02/062368中公开了一种递送疫苗以引发CTL应答的特别有用的方法。 将在所述PCT出版物中公开的教导和实施方案考虑作为涉及本发明和关 于本发明有用的支持原理和实施方案。

试剂识别表位

在本发明的另一方面，考虑对表位和/或表位-MHC分子复合体具有 结合特异性的蛋白质，以及通过其可以表达它们的分离的细胞。在一组实 施方案中，这些试剂采取免疫球蛋白的方式：多克隆血清或单克隆抗体 (mAb)，生产其的方法在本领域是众所周知的。产生对肽-MHC分子复 合体具有特异性的mAb在本领域是已知的。参见例如Aharoni等，Nature 351：147-150，1991；Andersen等Proc.Natl.Acad.Sci.USA 93：1820-1824， 1996；Dadaglio等Immunity 6：727-738，1997；Duc等Int.Immunol.5： 427-431，1993；Eastman等Eur.J.Immunol.26：385-393，1996；Engberg等 Immunotechnology 4：273-278，1999；Porgdor等Immunity 6：715-726，1997； Puri等J.Immunol.158：2471-2476，1997；和Polakova，K.，等J.Immunol. 165 342-348，2000。

在其它实施方案中，可将所述组合物用来体内和体外诱导和产生对任 何表位和/或表位-MHC复合体特异的T-细胞。在优选实施方案中，表位可 以是例如在表1中列出的那些中的任何一种或多种。因此，实施方案还涉 及和包括分离的T细胞，T细胞克隆，T细胞杂交瘤或含有衍生于克隆基 因的T细胞受体(TCR)结合域的蛋白质，以及表达该蛋白质的重组细胞。 该TCR衍生的蛋白质可以仅仅是TCR的胞外域，或与另外一种蛋白质的 部分的融合以赋予所需的性质或功能。该融合的一个实例是将TCR结合 域附着在抗体分子的恒定区以便产生二价分子。已经报道按照该常规模式 的分子的构建和活性，例如Plaksin，D.等J.Immunol.158：2218-2227，1997 和Lebowitz，M.S.等Cell Immunol.192：175-184，1999。在题为T CELL RECEPTORS AND THEIR USE IN THERAPEUTIC AND DIAGNOSTIC METHODS的美国专利5,830,755中也讨论了这类分子更多的常规构建和 使用。

通过标准免疫实验室动物可以容易地实现这类T细胞的生产，并且 通过用人靶细胞免疫或通过用抗原/表位免疫HLA-转基因动物可以获得对 人靶细胞的反应性。对于一些治疗方法，衍生于相同物种的T细胞是理想 的。尽管该细胞可以通过例如将鼠TCR克隆于如上所考虑的人T细胞中 产生，但体外免疫人细胞提供一种潜在地更快的选择。即使使用首次用于 实验的供体(naive donors)，用于体外免疫的技术在本领域也是已知的， 例如Stauss等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89：7871-7875，1992；Salgaller 等Cancer Res.55：4972-4979，1995；Tsai等，J.Immunol.158：1796-1802， 1997；和Chung等，J.Immunother.22：279-287，1999。

可以将这些分子的任一种与酶，放射化学试剂，荧光标签和毒素偶联， 以便用于诊断(成象或其它检测)，监测和治疗与表位相关的致病疾病。

因此可以给药毒素偶联物以杀死肿瘤细胞，放射化学试剂可以促进表位阳 性肿瘤的成象，可将酶偶联物用于类似ELISA的试验来诊断癌症和证实在 活体解剖组织中的表位表达。在另一个实施方案中，在通过用表位和/或细 胞因子刺激完成扩增后，作为一种过继免疫治疗可以对患者给药如上阐明 的这样的T细胞。

包含表位的试剂

本发明的另一方面提供分离的表位-MHC复合体。在本发明这方面的 特别有利的实施方案中，复合体可以是可溶的，多亚基蛋白如在美国专利 号5,635,363(四聚体)或美国专利号6,015,884(Ig-二聚体)中描述的那 些。该试剂可用于检测和监测特异性的T细胞应答，和纯化这类T细胞。

还可将与表位肽络合的分离的MHC分子结合至平面脂双层或脂质体 中。这类组合物可用来体外或在脂质体的情形中，体内刺激T细胞。可将 共同刺激分子(例如B7，CD40，LFA-3)结合于相同组合物中，或者特别 是对于体外操作，可以通过抗-共同-受体的抗体(例如抗-CD28，抗-CD154， 抗-CD2)或细胞因子(例如IL-2，IL-12)来提供共同刺激。这样的T细 胞刺激可以在免疫治疗中构成接种，驱动T细胞体外扩增以接下来融合， 或构成T细胞功能测定中的一步。

表位，或更直接地它与MHC分子的复合体可以是在激活或读出步骤 或两者中抗原特异性T细胞的功能测定的重要组分。在当前本领域中T细 胞功能的许多种测定中(详细的方法可以在标准免疫学参考如Current Protocols in Immnology 1999 John Wiley & Sons Inc.，N.Y中发现)可以定 义两大类，测量许多细胞应答的那些和测量单独细胞应答的那些。尽管前 者传达应答强度的总体测量，但后者允许测定应答细胞的相对频率。测量 总体应答的试验的实例是细胞毒性测定，ELISA和检测细胞因子分泌的增 殖测定。测量单独细胞(或衍生于它们的小克隆)应答的测定包括有限稀 释分析(LDA)，ELISPOT，未分泌细胞因子的流式细胞仪检测(在题为 “METHOD FOR ASSESSMENT OF THE MONONUCLEAR LEUKOCYTE IMMUNE SYSTEM”的美国专利号5,445,939和标题都为 “METHOD FOR THE ASSESSMENT OF THE MONONUCLEAR LEUKOCYTE IMMUNE SYSTEM，”的美国专利号5,656,446；和5,843,689 中描述，试剂是由Becton，Dickinson & Company以商品名 ‘FASTIMMUNE’出售并且用如上说明和提及的四聚体或Ig-二聚体检测 特异性的TCR。在Yee，C.等Current OPinion in Immunology，13：141-146， 2001中综述这些技术的相对优点。如对于本领域的一名技术人员将是明显 的，通过多种建立的基于核酸的技术，特别是原位和单细胞PCR技术可 以完成另外的检测特异性TCR的重排或表达。

这些功能测定可用来评估免疫的内源水平，对免疫刺激(例如疫苗) 的应答和监测贯穿疾病和治疗期间的免疫状态。除当测量免疫的内源水平 时，这些测定的任何一种假定预先的免疫步骤，不管体内或体外，其取决 于所论述问题的性质。使用上述本发明的各种实施方案或可以激发相似免 疫的其它形式的免疫原(例如pAPC-肿瘤细胞融合)可以进行该免疫。除 了能够检测关联TCR(cognate TCR)表达的PCR和四聚体/Ig-二聚体类型 的分析以外，这些测定通常受益于一步体外抗原刺激，其可以方便地使用 上述本发明的各种实施方案以便检测特定的功能活性(有时可以直接检测 高度溶细胞应答)。最后，检测溶细胞活性需要展示表位的靶细胞，其可 以使用本发明的各种实施方案产生。对于任何具体步骤选择的具体实施方 案取决于所论述的问题，使用的简易，成本等，但对于任何具体一组情形 一个实施方案对另一种的优势对于本领域的一名技术人员来说将是明显 的。

在传统上已将在该部分描述的肽MHC复合体理解为是非共价结合。 然而产生一个共价键是可能并且可以是有益的，例如通过编码作为单个蛋 白的表位和MHC重链或表位，β2-微球蛋白，和MHC重链(Yu，Y.L.Y.， 等，J.Immunol.168：3145-3149，2002；Mottez，E.，等，J.Exp.Med.181： 493，1995；Dela Cruz，C.S.，等，Int.Immunol.12：1293，2000；Mage， M.G.，等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89：10658，1992；Toshitani，K.，等， Proc.Natl.Acad.Sci.USA 93：236，1996；Lee，L.，等，Eur.J.Immunol.24： 2633，1994；Chung，D.H.，等，J.Immunol.163：3699，1999；Uger，R.A.和 B.H.Barber，J.Immunol.160：1598，1998；Uger，R.A.，等，J.Immunol.162： 6024，1999；和White，J.，等，J.Immunol.162：2671，1999。这类构建体可具 有优越的稳定性并且克服了在加工-呈递途径中的困难。它们可以类似方式 用于已经描述的疫苗，试剂和测定中。

肿瘤相关抗原

本发明的表位是衍生于TuAAs酪氨酸酶(SEQ ID NO.2)，SSX-2， (SEQ ID NO.3)，PSMA(前列腺-特异性膜抗原)(SEQ ID NO.4)，MAGE-1， (SEQ ID NO.71)，MAGE-2，(SEQ ID NO.72)，MAGE-3，(SEQ ID NO.73)， PRAME，(SEQ ID NO.77)，PSA，(SEQ ID NO.78)，PSCA，(SEQ ID NO.79)， CEA(癌胚抗原)(SEQ ID NO.88)，SCP-1(SEQ ID NO.92)，GAGE-1(SEQ ID NO.96)，survivin，(SEQ ID NO.98)，Melan-A/MART-1(SEQ ID NO.100) 和BAGE(SEQ ID NO.102)。从它们的cDNA或完全编码(cds)序列，分 别为SEQ ID NOS.5-7，81-83，85-87，89，93，97，99，101和103可以确 定这十五种蛋白质的天然编码序列，或它们内部的任何区段。

酪氨酸酶是一种黑色素生物合成酶，其被认为是黑色素细胞分化的最 特异性的标记之一。酪氨酸酶在很少的几种细胞类型中表达，主要在黑色 素细胞中表达，并且经常在黑素瘤中发现高水平。在题为“METHOD FOR IDENTIFYING INDIVIDUALS SUFFERING FROM A CELLULAR ABNORMALITY SOME OF WHOSE ABNORMAL CELLS PRESENT COMPLEXES OF HLA-A2/TYROSINASE DERIVED PEPTIDES，AND METHODS FOR TREATING SAID INDIVIDUALS”的美国专利5,747,271 中教导了将酪氨酸酶用作TuAA。

GP100，也称为PMe117，也是一种在黑素瘤中高水平表达的黑色素 生物合成蛋白质。在题为“MELANOMAANTIGENS AND THEIR USE IN DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC METHODS，”的美国专利5,844,075 中公开了作为一种TuAA的GP100。

Melan-A，也称为MART-1(由T细胞识别的黑素瘤抗原)，是另一种 在黑素瘤中高水平表达的黑素生物合成蛋白。Melan-A/MART-1作为TuAA 的用途在美国专利号5,874,560和5,994,523、标题均为“MELANOMA ANTIGENS AND THEIR USE IN DIAGNOSTIC AND THERAPFUTIC METHODS”，以及标题为“ISOLATED NUCLEIC ACID SEQUENCE CODING FOR A TUMOR REJECTION ANTIGEN PRECURSOR PROCES SED TO AT LEAST ONE TUMOR REJECTION ANTIGEN PRESENTED BY HLA-A2”的美国专利号5,620,886中进行了教导。

SSX-2，也称为Hom-Mel-40，是高度保守的癌-睾丸抗原家族的成员 (Gure，A.O.等Int.J. Cancer 72：965-971，1997)。在题为“ISOLATED NUCLEIC ACID MOLECULES WHICH ENCODE A MELANOMA SPECIFIC ANTIGEN AND USES THEREOF，”的美国专利6,025,191中教 导了将其鉴定为一种TuAA。在多种肿瘤中发现癌-睾丸抗原，但通常在除 睾丸以外的正常成人组织中不存在。已经发现在肿瘤细胞系中SSX家族的 不同成员的表达不同。由于在SSX家族成员之间高度的序列同一性，将产 生来自多于一个家族成员的相似表位并且其可以与MHC分子结合，因此 指向该家族一个成员的一些疫苗可以交叉反应和对该家族的其它成员有 效(参见下面实施例3)。

MAGE-1，MAGE-2，和MAGE-3是最初在黑素瘤(MAGE是黑素瘤 相关抗原的缩写)中发现但在许多肿瘤中发现的的另一个癌-睾丸抗原家族 的成员。在题为NUCLEOTIDE SEQUENCE ENCODING THE TUMOR REJECTION ANTIGEN PRECURSOR，MAGE-1的美国专利5,342,774和许 多后来专利中教导了将MAGE蛋白鉴定为TuAAs。当前在SWISS蛋白质 数据库中存在17条关于(人)MAGE的记录。在这些蛋白质中存在广泛 的相似性因此在许多情形中，来源于一种的表位可诱导针对其它家族成员 的交叉反应性应答。还未在肿瘤中观测到这些中的一些，最显著地 MAGE-H1和MAGE-D1，其分别在睾丸和脑，和骨髓基质细胞中表达。 由它们是在对其它MAGE蛋白质最小相似性之中的事实改善了在正常组 织上交叉反应性的可能性。

GAGE-1是癌睾丸抗原的GAGE家族的成员(Van den Eynde，B.，等.，J. Exp.Med.182：689-698，1995；美国专利号5,610,013；5648226；5,858,689； 6,013,481和6,069,001)。PubGene数据库目前列出了12种独特可获得成 员，它们中的一些同义已知为PAGE或XAGE。GAGE-1至GAGE-8具有 非常高度的序列同一性，所以大多数表位可以在该家族的多个成员中共 享。

BAGE是癌-睾丸抗原，其通常表达在黑素瘤、特别是转移性黑素瘤， 以及在肺癌、乳腺癌、膀胱癌，和头及颈的扁平细胞。在美国专利号5,683,88 标题为“TUMOR REJECTION ANTIGENS WHICH CORRESPOND TO AMINO ACID SEQUENCES IN TUMOR REJECTION ANTIGEN PRECURSOR BAGE，AND USES THEREOF”和5,571,711标题为 “ISOLATED NUCLEIC AICD MOLECULES CODING FOR BAGE TUMOR REJECTION ANTIGEN PRECURSORS”中教导了其用作TuAA。

NY-ESO-1，是一种在各种各样的肿瘤中发现的癌-睾丸抗原，也称为 CTAG-1(癌-睾丸抗原-1)和CAG-3(癌抗原-3)。在题为ISOLATED NUCLEIC ACID MOLECULE ENCODING AN ESOPHAGEAL CANCER ASSOCIATED ANTIGEN，THE ANTIGEN ITSELF，AND USES THEREOF 的美国专利5,804,381中公开了作为一种TuAA的NY-ESO-1。编码具有广 泛序列同一性的抗原的共生同源基因座(paralogous locus)，LAGE-1a/s (SEQ ID NO.75)和LAGE-1b/L(SEQ ID NO.76)已经在公众可利用的人 基因组集群(assemblies)中公开，并且已经被推断是通过可变剪接(alternate splicing)产生的。另外，CT-2(或CTAG-2，癌-睾丸抗原-2)似乎是 LAGE-1b/L的等位基因，突变体或测序差异。由于广泛的序列同一性，许 多来源于NY-ESO-1的表位也可以诱导针对表达这些其它抗原的肿瘤的免 疫性。参见图1。蛋白质直至氨基酸70实际上是相同的。从71-134 NY-ESO-1和LAGE之间相同的最长长度是6个残基，但存在潜在交叉反 应序列。从135-180，NY-ESO和LAGE-1a/s除单个残基以外是相同的， 但由于可变剪接LAGE-1b/L是不相关的。CAMEL和LAGE-2抗原似乎是 来源于LAGE-1 mRNA，但是源于可变的读框(alternate reading frame)， 因此产生不相关的蛋白质序列。新近，GenBank登记号AF277315.5，人 染色体X克隆RP5-865E18，RP5-1087L19，完全序列，报道了在该区域中 的三个独立的基因座，其标记为LAGE1(对应于基因组集群的CTAG-2)， 加上LAGE2-A和LAGE2-B(两者对应于基因组集群的CTAG-1)。

PSMA(前列腺特异性膜抗原)，在题为“PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANES ANTIGEN”的美国专利5,538,866中描述的一种TuAA，是 由正常前列腺上皮细胞表达，并且在前列腺癌中高水平表达。也已经发现 它存在于非前列腺肿瘤的新脉管系统中。PSMA因此可以形成指向前列腺 癌和其它肿瘤的新脉管系统两者的疫苗的基础。在美国专利公开号 20030046714；PCT公开号WO02/069907；和在2001年3月7日提交的题 为“ANTI-NEOVASCULAR VACCINES FOR CANCER”的临时美国专利 申请号60/274,063和在2002年3月7日提交的题为 “ANTI-NEOVASCULAR PREPARATIONS FOR CANCER”的美国申请号 10/094,699，律师备案号CTLIMM.015A中更充分地描述这一后者概念。 将在所述出版物和申请中公开的教导和实施方案考虑作为涉及本发明和 关于本发明有用的支持原理和实施方案。简短地，当肿瘤生长时，它们吸收 (recruit)新血管的向内生长物(ingrowth)。这被认为对于维持生长是必 需的，因为未血管化的肿瘤中心通常坏死并且已经报道血管发生抑制剂导 致肿瘤退化。这些新血管，或新脉管系统，表达在建立的血管中未发现的 抗原，因此可以被特异性地瞄准。通过诱导针对新血管抗原的CTL可以 使血管破裂，中断养分流向肿瘤(和从肿瘤去除废弃物)，导致退化。

如在题为“ISOLATED NUCLEIC ACID MOLECULE ENCODING ALTERNATIVELY SPLICED PRO STATE-SPECIFIC MEMBRANES ANTIGEN AND USES THEREOFOF”的美国专利5,935,818中所述，PSMA mRNA的可变剪接还导致一种在Met58处含有明显起始的蛋白质，从而删 除了假定的PSMA膜锚定区域。一种称为类PSMA蛋白的蛋白质，Genbank 登记号AF261715，与PSMA的氨基酸309-750几乎相同并且具有不同的 表达图谱(expression profile)。因此最优选的表位是含有位于氨基酸58-308 的N-末端的那些。

PRAME，也称为MAPE，DAGE和OIP4，最初是被作为一种黑素瘤 抗原观测。后来，它已被认为是一种CT抗原，但不像许多CT抗原(例 如MAGE，GAGE，和BAGE)它在急性骨髓白血病中表达。PRAME是 MAPE家族的一个成员，所述MAPE家族主要由假想蛋白质组成，PRAME 与这些假想蛋白质共有有限的序列相似性。在题为“ISOLATED NUCLEIC ACID MOLECULES CODING FOR TUMOR REJECTION ANTIGEN PRECURSOR DAGE AND USES THEREOF”的美国专利5,830,753中教导 了将PRAME用作一种TuAA。

PSA，前列腺特异性抗原，是激肽释放酶家族的一种肽酶和前列腺的 一种分化抗原。也已经报道在乳房组织中的表达。替代的名称包括 γ-seminoprotein，激肽释放酶3，seminogelase，seminin和P-30抗原。PSA 具有与各种可变剪接产物前列腺/腺激肽释放酶-1和-2以及激肽释放酶4 的高度序列同一性，其也在前列腺和乳房组织中表达。其它激肽释放酶通 常共享更小的序列同一性和具有不同的表达图谱。但是，在设计疫苗时应 该考虑可能通过任何特定表位激发的交叉反应性，以及表位将通过在非靶 组织中的加工(最通常由管家蛋白酶体加工)而被释放的可能性。

PSCA，前列腺干细胞抗原，也称为SCAH-2，是一种优选在前列腺上 皮细胞中表达和在前列腺癌中过量表达的分化抗原。在包括消化道的神经 内分泌细胞和肾的集合管的一些正常组织中发现低水平表达。在题为 “HUMAN STEM CELL ANTIGENS”的美国专利5,856,136中描述了 PSCA。

联会复合体蛋白1(SCP-1)，也称为HOM-TES-14，是一种减数分裂 相关蛋白并且也是一种癌-睾丸抗原(Tureci，O.，等Proc.Natl.Acad.Sci. USA 95：5211-5216，1998)。作为一种癌抗原，它的表达不是受细胞周期调 节并且经常在神经胶质瘤，乳房，肾细胞和卵巢癌中发现它。它具有与肌 球蛋白的一些相似性，但具有足够小的同一性以致交叉反应表位不可直接 寻找(immediate prospect)。

纤连蛋白的ED-B结构域也是一种潜在的目标。纤连蛋白进行受发育 调节的可变剪接，主要在胎性癌组织中使用的单个外显子编码ED-B结构 域(Matsuura，H.和S.Hakomori Proc.Natl.Acad.Sci.USA 82：6517-6521， 1985；Carnemolla，B.等J.Cell Biol.108：1139-1148，1989；Loridon Rosa， B.等Cancer Res.50：1608-1612，1990；Nicolo，G.等Cell Differ.Dev.32： 401-408，1990；Borsi，L.等Exp.Cell Res.199：98-105，1992；Oyama，F.等 Cancer Res.53：2005-2011，1993；Mandel，U.等APMIS 102：695-702，1994； Farnoud，M.R.等Int.J.Cancer 61：27-34，1995；Pujuguet，P.等Am.J. Pathol.148：579-592，1996；Gabler，U.等Heart 75：358-362，1996；Chevalier， X.Br.J.Rheumatol.35：407-415，1996；Midulla，M.Cancer Res.60：164-169， 2000)。

ED-B结构域也在新脉管系统的纤连蛋白中表达(Kaczmarek，J.等Int. J.Cancer 59：11-16，1994；Castellani，P.等Int.J.Cancer 59：612-618，1994； Neri，D.等Nat.Biotech.15：1271-1275，1997；Karelina，T.V.和A.Z.Eisen Cancer Detect.Prev. 22：438-444，1998；Tarli，L.等Blood 94：192-198；1999； Castellani，P.等Acta Neurochir.(Wien)142：277-282，2000)。作为一种胎性 癌结构域，除被新脉管系统表达以外一般在由赘生性细胞表达的纤连蛋白 中发现ED-B结构域。因此，靶向ED-B结构域的CTL诱导疫苗可显示两 种作用机制：直接溶解肿瘤细胞和通过破坏肿瘤相关新脉管系统破坏肿瘤 的血液供给。因为CTL活性在停用疫苗后迅速衰减，对正常血管发生的 干扰可以最小。在题为“ANTI-NEOVASCULATURE VACCINES FOR CANCER”的临时美国专利申请号60/274,063和甚至在日期(2002年3月 7日)与本申请一起提交的题为“ANTI-NEOVASCULATURE PREPARATIONS FOR CANCER”的美国专利申请号10/094,699，律师备 案号CTLIMM.015A中描述了设计和检验靶向新脉管系统的疫苗。在题为 “HLA-TRANSGENIC MURINE TUMOR CELL LINE，”律师备案号 CTLIMM.028PR，2002年3月7日提交的临时美国专利申请号60/363,131 中公开了一种肿瘤细胞系。

癌胚抗原(CEA)是一种典型的癌胚蛋白，其最初在1965年被首先描 述(Gold和Freedman，J.Exp.Med.121：439-462，1965。更全的参考可以在 Online Medelian Inheritance in Man；记录*114890中找到)。它已经正式改 名为癌胚抗原相关细胞粘着分子5(CEACAM5)。它的表达与消化道和胎 结肠中的上皮层(epithelial lining)的腺癌强烈相关。CEA是免疫球蛋白 超基因家族的成员并且是CEA亚家族的定义成员(defining member)。

Survivin，也已知为杆状病毒含IAP重复的蛋白5(BIRC5)，是具有 胎性癌模式表达的另一种蛋白。它是程序性细胞死亡蛋白(IAP)基因家 族的抑制剂的成员。它在癌症中广泛地过表达(Ambrosini，G.等.，Nat，Med， 3：917-921，1997；Velcuiscu V.E.等.，Nat.Genet.23：387-388，1999)和认为它 作为程序性细胞死亡抑制剂的功能有助于恶性表型。

HER2/NEU与表皮生长因子受体相关的癌基因(van de Vijver，等，New Eng.J.Med. 319：1239-1245，1988)，并且显然与c-ERBB2癌基因相同(Di Fiore，等，Science 237：178-182，1987)。ERBB2的过量表达已经和前列腺癌 的致瘤性转化牵连。作为HER2，它在其它肿瘤中的乳腺癌的25-30％中被 扩增和过表达，所述其它肿瘤中表达水平与肿瘤的进攻性相关(Slamon，等， New Eng.J.Med. 344：783-792，2001)。在Online Medelian Inheritance in Man； 记录*164870中可获得更详细的描述。

如下列实施例中所描述鉴定和检验有效表位。然而这些实例是意图只 是用作说明目的，而不应该解释为是以任何方式限制本发明的范围。

实施例

实施例1

表位的制备

A.表位的人工生产

使用FMOC或tBOC固相合成方法合成含有SEQ ID NO：1，8，9， 11-23，26-29，32-44，47-54，56-63，66-68或108-602中任一个的氨基酸 序列的肽。合成后，在存在适当的保护清除剂的条件下，分别用三氟乙酸 或氟化氢将肽从它们的载体上切开。在通过蒸发去除酸后，用醚萃取肽以 去除清除剂，然后将粗制的沉淀的肽冻干。通过HPLC，序列分析，氨基 酸分析，平衡离子含量分析和其它适当的方法测定粗制肽的纯度。如果粗 制肽足够纯(大于或等于约90％纯度)，它们可以原样使用。如果要求纯 化满足药物规范，使用下列各项的一种或组合来纯化肽：再沉淀；反相， 离子交换，尺寸排阻或疏水相互作用色谱法；或逆流分布。

药品制剂

在肠胃外可接受的水，有机或水-有机缓冲液或溶剂系统中配制GMP- 级的肽，其中它们保持物理和化学稳定以及生物有效性。通常，缓冲液或 缓冲液的组合或缓冲液与有机溶剂的组合是适当的。pH值范围典型地为 6-9。可以加入有机改性剂或其它赋形剂来帮助溶解和稳定肽。这些包括去 污剂，脂类，共溶剂，抗氧化剂，螯合剂和还原剂。在冻干产品的情形中， 可以加入蔗糖或甘露醇或其它冻干的酸类。通过膜过滤于它们最后的容器 -密封系统之中将肽溶液灭菌并冻干以备临床中溶解或保存至使用。

B.构建用作核酸疫苗的表达载体

下面介绍三类表位表达载体的构建。在PCT公开号WO01/82963和 在是为“EXPRESSION VECTORS ENCODING EPITOPES OF TARGET-ASSOCIATED ANTIGENS，”的美国专利申请号09/561,572中阐 明了这些设计的具体优势。在PCT公开号WO03/063770；2002年11月7 日提交的美国专利申请号10/292,413；和2001年11月7日提交的题为 “ EXPRESSION VECTORS ENCODING EPITOPES OF TARGET-ASSOCIATED ANTIGENS AND METHODS FOR THEIR DESIGN”的临时美国专利申请号60/336,968中公开了用于它们设计的另 外的载体策略。将在所述PCT出版物和申请中公开的教导和实施方案考虑 作为涉及本发明和关于本发明有用的支持原理和实施方案。

于是用质粒转染适当的大肠杆菌菌株并涂布在选择性培养基上。几个 克隆在悬浮培养中生长并且通过限制酶图谱鉴定阳性克隆。然后培养阳性 克隆，等分于储存小瓶中并储存在-70℃。

然后由这些细胞的样品进行质粒的小量制备(QIAprep Spin Mini-prep： Qiagen，Valencia，CA)并且使用自动荧光双脱氧测序分析证实构建体含有 所需序列。

B.1构建pVAX-EP1-IRES-EP2

综述：

该构建体的起始质粒是购自Invitrogen(Carlsbad，CA)的pVAX1。表 位EP1和EP2是由GIBCO BRL(Rockville，MD)合成。IRES是从购自 Clontech(Palo Alto，CA)的pIRES切断的。

步骤：

1用EcoRI和NotI消化pIRES。通过琼脂糖凝胶电泳分离消化片段， 并且从切断条带纯化IRES片段。

2用EcoRI和NotI消化pVAX1，并凝胶纯化pVAX1片段。

3然后将纯化的pVAX1和IRES片段连接在一起。

4用连接混合物转化感受态的大肠杆菌菌株DH5α。

5从产生的4个菌落进行小量制备。

6对小量制备的DNA进行限制酶消化分析。将一个含有IRES插入片 段的重组菌落用于进一步的EP1和EP2的插入。该中间构建体称为 pVAX-IRES。

7合成编码EP1和EP2的寡核苷酸。

8将EP1亚克隆至pVAX-IRES的AfIII和EcoRI位点之间，以构造 pVAX-EP1-IRES；

9将EP2亚克隆至pVAX-EP1-IRES的SalI和NotI位点之间，以构造 最后的构建体pVAX-EP1-IRES-EP2。

10通过DNA测序证实EP1-IRES-EP2插入片段的序列。

B2.构建pVAX-EP1-IRES-EP2-ISS-NIS

综述：

该构建体的起始质粒是pVAX-EP1-IRES-EP2(实施例1)。引入该构 建体的ISS(免疫刺激序列)是AACGTT，并且使用的NIS(代表核输入 序列(nuclear import sequence))是SV40 72bp重复序列。ISS-NIS是由 GIBCO BRL合成。参见图2。

步骤：

1用NruI消化pVAX-EP1-IRES-EP2；凝胶纯化线性化的质粒。

2合成ISS-NIS寡核苷酸。

3将纯化的线性化pVAX-EP1-IRES-EP2和合成的ISS-NIS连接在一 起。

4用连接产物转化感受态的大肠杆菌菌株DH5α。

5从产生的菌落进行小量制备。

6进行小量制备的限制酶消化。

7将含有插入片段的质粒测序

B3.构建pVAX-EP2-UB-EP1

综述：

该构建体的起始质粒是pVAX1(Invitrogen)。EP2和EP1是由GIBCO BRL合成。从酵母克隆在构建体中编码76个氨基酸的野生型遍在蛋白质。

步骤：

1使用酵母mRNA进行RT-PCR。设计引物来扩增酵母遍在蛋白质的 完整编码序列。

2使用琼脂糖凝胶电泳分析RT-PCR产物。凝胶纯化具有预测大小的 条带。

3将纯化的DNA条带在EcoRV位点亚克隆至pZERO1。将得到的克 隆命名为pZERO-UB。

4在进一步操作之前将几个pZERO-UB克隆测序以证实遍在蛋白质 序列。

5合成EP1和EP2。

6将EP2，遍在蛋白质和EP1连接并且将插入克隆至pVAX1的BamHI 和EcoRI位点中间，使它在CMV启动子的控制之下。

7通过DNA测序证实插入片段EP2-UB-EP1的序列。

实施例2

鉴定有效的表位变体

10-链节的FLPWHRLFLL(SEQ ID NO.1)被鉴定为一种有效表位。基 于该序列，制备许多变体。将在HLA结合试验(参见实施例3，部分6) 中显示活性的变体鉴定为有效，并随后结合于疫苗中。分析的增加结合稳 定性的变体是特别有用的，例如如在WO97/41440题为“Methods for Selecting and Producing T Cell Peptide Epitopes and Vaccines Incorporating Said Selected Epitopes”所述。将在所述PCT出版物中公开的教导和实施 方案考虑作为涉及本发明和关于本发明有用的支持原理和实施方案。

已经评估FLPWHRLFLL长度变体的HLA-A2结合。蛋白酶体消化分 析说明也产生9-链节FLPWHRLFL(SEQ ID NO.8)的C-末端。另外，9- 链节LPWHRLFLL(SEQ ID NO.9)也可由10-链节的N-末端修剪产生。两 者都被预测与HLA-A*0201分子结合，然而在这两个9-链节中， FLPWHRLFL显示更显著的结合并是优选的(参见图3A和B)。

体外蛋白酶体消化和N-末端池测序说明酪氨酸酶207-216(SEQ ID NO. 1)比酪氨酸酶207-215(SEQ ID NO.8)被更普遍地生产，然而较后的肽显示优 越的免疫原性，其在实现最佳疫苗设计中可能关注。将FLPWHRLFL，酪 氨酸酶207-215(SEQ ID NO.8)用于HLA-A2+血液的体外免疫以产生CTL(参 见下面CTL诱导培养)。在标准铬释放测定中将肽脉冲的T2细胞用作目 标，发现由酪氨酸酶207-215(SEQ ID NO.8)诱导的CTL同样很好地识别酪 氨酸酶207-216(SEQ ID NO.1)的目标(参见图3C)。这些CTL还识别HLA-A2 +，酪氨酸酶+肿瘤细胞系624.38和HTB64，但不识别624.28，624.38的 HLA-A2-衍生物(图3C)。因此体内产生的这两种表位的相对数量在疫苗 设计中不成为一个问题。

CTL诱导培养

通过在Ficoll-Hypaque中离心从血沉棕黄层(buffy coat)纯化来源于 正常供体的PBMCs。使用自身血浆(AP)进行所有的培养以避免暴露于 可能的异源病原体和FBS肽的识别。为了促进体外产生肽-特异性的CTL， 我们使用自身树突细胞(DC)作为APCs。如同所描述，产生DC并且用 DC和来源于PBMCs的肽诱导CTL(Keogh等，2001)。简短地，用GM-CSF 和IL-4培养富集单核细胞的细胞组分5天，并在含有2μg/ml CD40配体 的培养基中另外培养2天以诱导成熟。在24孔平板中2ml补充有10％ AP，10ng/ml IL-7和20 IU/ml IL-2的RPMI中共培养2×106富集CD8+的 T淋巴细胞/孔和2×105肽脉冲的DC/孔。在第7和第14天用自身辐射的肽 脉冲的DC再刺激培养物。

如下构建FLPWHRLFL的序列变体。与来源于NIH/BIMAS MHC结 合预测程序(参见下面实施例3中的参考)的结合系数表(参见表3)一 致，通过将位置9的L，一个锚定位置改变成V可以改善结合。尽管通常 在更小程度上，通过在非锚定位置的改变也可改变结合。通常参照表3， 通过使用具有相对较大系数的残基可以提高结合。与它们对结合MHC的 影响无关，序列的改变还可改变免疫原性。因此如下可以改善结合和/或免 疫原性：

通过用F，L，M，W，或Y替换位置3的P；这些都是体积较大的残基， 其也可以改善免疫原性而与对结合的影响无关。具有胺和羟基的残基，分 别为Q和N，S和T，也可激发较强的交叉反应性应答。

通过用D或E替换位置4的W以改善结合，这加入负电也可使表位 更有免疫原性，而在一些情形中减小与天然表位的交叉反应性。备选地保 守替换F或Y可以激发交叉反应性应答。

通过用F替换位置5的H改善结合。可以将H视为部分带电，因此 在一些情形中电荷的损失可阻碍交叉反应性。替换在该位置充分带电残基 R或K可增强免疫原性而不破坏依赖电荷的交叉反应性。

通过用I，L，M，V，F，W，或Y替换位置6的R。如位置5的相同告诫 (caveats)和备选适用于这里。

通过用W或F替换位置7的L以改善结合。通过该模型(NIH算法) 通常不预测在该位置V，I，S，T，Q，或N替换减少结合亲和力，然而如上所 讨论可以是有利的。

Y和W，其是同等优选为位置1和8的Fs，可以激发有效的交叉反 应性。最后虽然朝体积大的方向的替换通常是偏向于改善免疫原性，按照 尺寸的对比，而不是本身体积大，是免疫原性的重要因素的理论，替换较 小残基如位置3-7的A，S和C可以是有效的。C中巯基的反应性可以引 入如在Chen，J.-L.，等J.Immunol.165：948-955，2000中所讨论的其它特性 中。

表3.对于HLA-A*0201*的9-链节系数表   文件“A 0201标准”的HLA系数表   氨基酸   类型     1st     2nd     3rd     4th     5th     6th     7th     8th     9th   A   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   C   1.000   0.470   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   D   0.075   0.100   0.400   4.100   1.000   1.000   0.490   1.000   0.003   E   0.075   1.400   0.064   4.100   1.000   1.000   0.490   1.000   0.003   F   4.600   0.050   3.700   1.000   3.800   1.900   5.800   5.500   0.015   G   1.000   0.470   1.000   1.000   1.000   1.000   0.130   1.000   0.015   H   0.034   0.050   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   0.015   I   1.700   9.900   1.000   1.000   1.000   2.300   1.000   0.410   2.100   K   3.500   0.100   0.035   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   0.003   L   1.700   72.000   3.700   1.000   1.000   2.300   1.000   1.000   4.300   M   1.700   52.000   3.700   1.000   1.000   2.300   1.000   1.000   1.000   N   1.000   0.470   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   0.015   P   0.022   0.470   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   0.003   Q   1.000   7.300   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   0.003   R   1.000   0.010   0.076   1.000   1.000   1.000   0.200   1.000   0.003   S   1.000   0.470   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   0.015   T   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   1.000   1.500   V   1.700   6.300   1.000   1.000   1.000   2.300   1.000   0.410   14.000   W   4.600   0.010   8.300   1.000   1.000   1.700   7.500   5.500   0.015   Y   4.600   0.010   3.200   1.000   1.000   1.500   1.000   5.500   0.015

*将该表和公众可利用的其它可比较数据用于设计表位变体和确定一种特 定变体是否是在物质上相似，或是在功能上相似。

实施例3

聚簇分析(SSX-231-68)

1.表位聚簇区域预测：

计算机算法：基于H.G.Rammensee，J.Bachmann和S.Stevanovic的 书“MHC Ligands and Peptide Motifs”SYFPEITHI(因特网访问http：// syfpeithi.bmi-heidelberg.com/Scripts/MHCServer.dll/EpPredict.htm)；和在 Parker，K.C.，等，J.Immunol.152：163，1994中描述的HLA肽结合预测 (NIH)(因特网访问http：//bimas.dcrt.nih.gov/molbio/hla_bin)；用来分析 SSX-2(GI：10337583)的蛋白质序列。如在2000年4月28日提交的题为 “EPITOPE CLUSTERS，”的美国专利号09/561,571中所充分描述的那样 定义表位聚簇(含有比具有高预测MHC亲和力的肽片段的平均密度高的 区域)。使用表位密度比率的截止值(cutoff)为2，分别使用SYFPETHI和 NIH算法定义5个和2个聚簇，并且肽记分截止值为16(SYFPETHI)和 5(NIH)。使用NIH算法得分最高的肽，SSX-241-49，具有估计＞1000min 的解离半衰期，在NIH分析中不重叠任何其它预测的表位但确实与 SSX-257-65聚簇。

2.肽合成和表征：

通过MPS(Multiple Peptide Systems，San Diego，CA 92121)使用标准 固相化学合成SSX-231-68，YFSKEEWEKMKASEKIFYVYMKRKYEAMT KLGFKATLP(SEQID NO.10)。按照提供的“分析证明书”，该肽的纯度 为95％。

3.蛋白酶体消化：

使用在2000年4月28日提交的题为“METHOD OF EPITOPE DISCOVERY，”的美国专利申请号09/561,074中描述的蛋白酶体分离方案 从人红细胞分离蛋白酶体。将在所述PCT出版物和申请中公开的教导和实 施方案考虑作为涉及本发明和关于本发明有用的支持原理和实施方案。将 SDS-PAGE，蛋白质印迹，和ELISA用作质量控制测定。蛋白酶体的最终 浓度为4mg/ml，其是通过无干扰蛋白质测定法(Geno Technologies Inc.) 测定的。将蛋白酶体-70℃保存在25μl等分试样中。

将SSX-231-68溶解在Milli-Q水中，制备2mM母液，并将20μl等分 试样保存在-20℃。

从-70℃存储器取出1管蛋白酶体(25μl)并在冰上解冻。然后通过反 复吸取(将样品保持在冰上)将它与12.5μL 2mM的肽彻底混合。在混合 后立即取5μL样品并转移至含有1.25μL 10％TFA的试管中(TFA的终浓 度为2％)；T＝0min样品。然后开始并在37℃程控热控制器中进行蛋白酶 体消化反应。分别在15，30，60，120，180和240min取出另外的5μL 样品，如以前通过将样品加入1.25μL 10％TFA中终止反应。将样品保持 在冰上或冷冻直至通过MALDI-MS分析。为了HPLC分析和N-末端测序 所有的样品被保留和储存在-20℃。将单独的肽(没有蛋白酶体)用作空白 对照：2μL肽+4μL Tris缓冲液(20mM，pH7.6)+1.5μL TFA。

4.MALDI-TOF MS测量：

对于每个时间点首先将0.3μL基质溶液(10mg/ml α-氰基-4-羟基肉 桂酸的AcCN/H2O溶液(70∶30))施加于样品载玻片上，然后在载玻片上 将等体积的消化样品与基质溶液轻轻混合。在获得质谱前使载玻片室温空 气干燥3-5分钟。在用肽/蛋白质标样校准的Lasermat 2000 MALDI-TOF 质谱仪上进行MS。为了改善测量的准确度，将肽底物的分子离子量(MH +)用作内校准标准物。在图4中显示T＝120min.消化样品的质谱。

5.MS数据分析和表位鉴定：

为了指定测量的质量峰，使用计算机程序MS-Product，一种来源于 UCSF Mass Spectrometry Facility(可访问http：//prospector.ucsf.edu /ucsfhtml3.4/msprod.htm)的工具来产生所有可能的片段(N-和C-末端离 子，和内部片段)和它们对应的分子量。由于质谱仪的灵敏度，使用平均 分子量。如表4中总结，鉴定了在消化期间观测到的质量峰。

选择通过SYFPEITHI或NIH算法预测与HLA结合的具有8-10个氨 基酸长序列的共C末端片段来进一步研究。方法的消化和预测步骤可以以 任何顺序有效实行。尽管在此描述的蛋白酶体消化中使用的底物肽是特别 设计来包括预测的HLA-A2.1结合序列，但是可事后检测实际的消化产物 对其它MHC分子的实际或预测的结合。选择的结果在表5中显示。

表4.SSX-231-68质量峰鉴定 MS 峰(测量)  肽  序列   计算质量(MH+) 988.23  31-37  YFSKEEW 989.08 1377.68±2.38  31-40  YFSKEEWEKM 1377.68 1662.45±1.30  31-43  YFSKEEWEKMKAS 1663.90 2181.72±0.85  31-47  YFSKEEWEKMKASEKIF 2181.52 2346.6  31-48  YFSKEEWEKMKASEKIFY 2344.71 1472.16±1.54  38-49  EKMKASEKIFYV 1473.77 2445.78±1.18  31-49*  YFSKEEWEKMKASEKIFYV 2443.84 2607.  31-50  YFSKEEWEKMKASEKIFYVY 2607.02 1563.3  50-61  YMKRKYEAMTKL 1562.93 3989.9  31-61  YFSKEEWEKMKASEKIFYVYMKRKYEAMTKL 3987.77 1603.74±1.53  51-63  MKRKYEAMTKLGF 1603.98 1766.45±1.5  50-63  YMKRKYEAMTKLGF 1767.16 1866.32±1.22  49-63  VYMKRKYEAMTKLGF 1866.29 4192.6  31-63  YFSKEEWEKMKASEKIFYVYMKRKYEAMTKLGF 4192.00 4392.1  31-65**  YFSKEEWEKMKASEKIFYVYMKRKYEAMTKLGFKA 4391.25

黑体序列对应于预测与MHC结合的肽。

*仅仅基于质量该峰也可指定为肽32-50，然而，蛋白酶体只去除N-末端 氨基酸是不大可能的。N-末端测序(下面)证实确定为31-49。

**基于质量该片段也可能表示33-68。下面的N-末端测序与确定为31-65 一致。

表5.预测通过蛋白酶体产生片段的HLA结合     SEQ ID NO.  肽     HLA     SYFPEITHI     NIH     11  FSKEEWEKM     B*3501     NP_     90     12  KMKASEKIF     B*08     17     ＜5     13 & (14)  (K)MKASEKIFY     A1     19(19)     ＜5     15 & (16)  (M)KASEKIFYV     A*0201     22(16)     1017     B*08     17     ＜5     B*5101     22(13)     60     B*5102     NP     133     B*5103     NP     121     17 & (18)  (K)ASEKIFYVY     A1     34(19)     14     19 & (20)  (K)RKYEAMTKL     A*0201     15     ＜5     A26     15     NP     B14     NP     45(60)     B*2705     21     15     B*2709     16     NP     B*5101     15     ＜5     21         22     23  KYEAMTKLGF      YEAMTKLGF  EAMTKLGF     A1     16     ＜5     A24     NP     300     B*4403     NP     80     B*08     22     ＜5

_未预测

如表5所示，将真实序列(authentic sequence)附加在表位N-末端可 产生针对相同或不同MHC限制性元件的表位。特别注意(K) RKYEAMTKL(SEQ ID NOS 19和(20))与HLA-B14的配对，其中10- 链节具有比共-C-末端9-链节更长的预测解离半衰期。还注意10-链节 KYEAMTKLGF(SEQ ID NO.21)的情形，通过依赖于N-末端修剪以产 生针对HLA-B*4403和-B*08的表位其可用作对几种MHC类别有效的疫 苗。

6.HLA-A0201结合测定：

使用Stauss等的方法(Proc Natl Acad Sci USA 89(17)：7871-5(1992)) 的改进测定候选表位KASEKIFYV，SSX-241-49，(SEQ ID NO.15)与 HLA-A2.1的结合。具体地，在它们表面表达空的或不稳定MHC分子的 T2细胞用Iscove的改进Dulbecco′s培养基(IMDM)洗涤两次，并于96 孔平底平板中以3×105细胞/200μl/孔的浓度在补充有3μg/ml人β2-微球蛋 白的无血清AIM-V培养基(Life Technologies，Inc.，Rockville，MD)中培养 过夜，并加入800，400，200，100，50，25，12.5和6.25μg/ml的肽。在 分配至平板前通过反复吸取将肽与细胞混合(备选地可将肽加入单独孔)， 轻轻摇动平板2分钟。在37℃5％CO2的培养箱中温育。次日通过用无血 清RPMI培养基洗涤两次去除未结合的肽并加入饱和量的抗-I类HLA单 克隆抗体，异硫氰酸荧光素(FITC)-偶联的抗-HLAA2，A28(One Lambda， Canoga Park，CA)。在4℃温育30分钟后，用补充有0.5％BSA，0.05％(w/v) 叠氮化钠，pH7.4-7.6(染色缓冲液)的PBS洗涤细胞3次。(备选地可以 将W6/32(Sigma)用作抗-I类HLA单克隆抗体，用染色缓冲液洗涤细胞， 与偶联异硫氰酸荧光素(FITC)的羊F(ab’)抗鼠-IgG(Sigma)4℃温育 30min并如上洗涤3次)。将细胞再悬浮于0.5ml染色缓冲液中。通过使 用FACScan(Becton Dickinson，San Jose，CA)的流式细胞仪进行通过肽结 合稳定的表面HLA-A2.1分子的分析。如果流式细胞计量术不是立即实行， 可以通过加入四分之一体积的2％低聚甲醛并暗处保存在4℃来固定细胞。

实验的结果在图5中显示。发现SSX-241-49(SEQ ID NO.15)与 HLA-A2.1结合，其结合程度与用作阳性对照的已知A2.1结合物 FLPSDYFPSV(HBV18-27；SEQ ID NO：24)类似。将HLA-B44结合肽， AEMGKYSFY(SEQ ID NO：25)用作阴性对照。从阴性对照获得的荧光 与当在测定中不使用肽时获得的信号类似。阳性和阴性对照肽是选自 Current Protocols in Immunology p.18.3.2，John Wiley和Sons，New York， 1998的表18.3.1。

7.免疫原性：

A.小鼠体内免疫

麻醉并在尾底避开侧尾静脉，使用100μl含有100nmol的SSX-241-49 (SEQ ID NO.15)和20μg用50μl IFA(不完全弗氏佐剂)乳化的PBS中 的HTL表位肽皮下注射HHD1转基因A*0201小鼠(Pascolo，S.，等，J. Exp.Med.185:2043-2051，1997)。

B.制备刺激细胞(LPS胚细胞)

对于每组免疫小鼠使用来源于2只稚鼠(naive mice)的脾，处死未 免疫小鼠并将尸体放置于酒精中。使用无菌工具，刺穿小鼠左侧(较低的 中间部分)皮肤的上皮层，暴露腹膜。用乙醇饱和腹膜，无菌取出脾。将 脾放置于含有无血清培养基的培养皿中。通过使用来自3ml注射器的无菌 柱塞捣碎脾来分离脾细胞。漂洗皿孔，将脾细胞收集在50ml锥形管中的 无血清培养基中。将细胞离心(12000rpm，7min)并用RPMI洗涤一次。 在RPMI-10％FCS(胎牛血清)中再悬浮新鲜脾细胞至浓度为每ml 1×106 细胞。加入25g/ml脂多糖和7μg/ml葡聚糖硫酸酯。在含有5％CO2的37 ℃T-75烧瓶中将细胞温育3天。将脾胚细胞收集在50ml试管中，离心 (pellet)(12000rpm，7min)，并在RPMI中再悬浮至3X107/ml。用50μg/ml 引发肽(priming peptide)室温脉冲胚细胞4小时，25μg/ml丝裂霉素C 37 ℃处理20min，并用DMEM洗涤三次。

C.体外刺激

在LPS刺激胚细胞3天后和肽加样的同一天，如上处死接触过抗原 的小鼠(免疫后14天)以取出脾。将3×106脾细胞与1×106 LPS胚细胞/ 孔在DMEM培养基的24孔平板中在5％CO2的条件下37℃共培养，所述 DMEM培养基补充有10％FCS，5×10-5 Mβ-巯基乙醇，100μg/ml链霉素 和100IU/ml青霉素。在第3天向培养物加入5％(vol/vol)ConA上清液并 在第7天在51Cr-释放测定中测定溶细胞活性。

D.测量CTL活性的铬释放测定

为了评估肽特异性溶解，将2×106 T2细胞与100μCi铬酸钠加上50 μg/ml肽一起37℃温育1小时。在温育期间，每15分钟将它们轻轻振荡。 在标记和加样后，用10ml DMEM-10％FCS将细胞洗涤3次，在流出上清 液后用新鲜的Kimwipe擦拭每个试管。将靶细胞再悬浮于DMEM-10％ FBS浓度为1×105/ml。在DMEM-10％FCS中将效应细胞调整至1×107/ml 并在U-底96孔平板中制备100μl系列3倍稀释度的效应物。每孔加100μl 靶细胞。为了测定自发释放和最大释放，对于每个靶子准备含有100μl靶 细胞的6个附加孔。通过将靶细胞与100μl培养基温育来显示自发释放； 通过将靶细胞与100μl 2％SDS温育来显示最大释放。然后将平板600rpm 离心5分钟并在5％CO2和80％湿度条件下37℃温育4小时。在温育后， 然后将平板1200rpm离心5min。收获上清液并用γ计数器计数。如下测 定特异性裂解：％特异性释放＝[(实验释放-自发释放)/(最大释放-自发 释放)]×100。

在图6中显示证明肽脉冲的靶细胞特异性裂解的铬释放测定的结果。 8.与其它SSX蛋白质的交叉反应性：

SSX-241-49(SEQ ID NO.15)与其它SSX蛋白质的相同区域共享高度序 列同一性。周围区域也通常已经十分保守。因此在所有5个序列中管家蛋 白酶体可以在V49之后切割。此外，预测SSX-241-49与HLA-A*0201结合 (参见表6)。通过用SSX-241-49免疫产生的CTL与表达其它SSX蛋白质 的肿瘤细胞交叉反应。

表6.SSX41-49-A*0201预测结合     SEQ ID NO.       家族成员     序列     SYFPEITHI     得分     NIH     得分   15     SSX-2   KASEKIFYV     22     1017   26     SSX-1   KYSEKISYV     18     1.7   27     SSX-3   KVSEKIVYV     24     1105   28     SSX-4   KSSEKIVYV     20     82   29     SSX-5   KASEKIIYV     22     175

实施例4

聚簇分析(PSMA163-192)

在433A ABI肽合成仪上使用标准固相F-moc化学合成一种肽， AFSPQGMPEGDLVYVNYARTEDFFKLERDM，PSMA163-192，(SEQ ID NO. 30)，其含有来源于前列腺特异性膜抗原的A1表位聚簇，PSMA168-190(SEQ ID NO.31)。在侧链脱保护和从树脂切割后，在反相制备HPLC C4柱上以 下列条件：流速为4ml/min的线性AB梯度(5％B/min)，其中洗脱剂A 是0.1％TFA水溶液并且洗脱剂B是0.1％TFA的乙腈溶液，运行首先溶解 在甲酸中，然后稀释在30％乙酸中的肽。将根据质谱分析，在时间16.642 min处的含有期望肽的组分汇集和冻干。然后基本上如上所述将该肽进行 蛋白酶体消化和质谱分析。在表7中总结来源于质谱的显著峰。

表7.PMSA163-192质量峰鉴定  肽     序列 计算质量(MH+)  163-177     AFSPQGMPEGDLVYV 1610.0  178-189     NYARTEDFFKLE 1533.68  170-189     PEGDLVYVNYARTEDFFKLE 2406.66  178-191     NYARTEDFFKLERD 1804.95  170-191     PEGDLVYVNYARTEDFFKLERD 2677.93  178-192     NYARTEDFFKLERDM 1936.17  163-176     AFSPQGMPEGDLVY 1511.70  177-192     VNYARTEDFFKLERDM 2035.30  163-179     AFSPQGMPEGDLVYVNY 1888.12  180-192     ARTEDFFKLERDM 1658.89  163-183     AFSPQGMPEGDLVYVNYARTE 2345.61  184-192     DFFKLERDM 1201.40  176-192     YVNYARTEDFFKLERDM 2198.48  167-185     QGMPEGDLVYVNYARTEDF 2205.41  178-186     NYARTEDFF 1163.22

黑体序列对应于预测与MHC结合的肽，参见表8。

N-末端池测序(pool sequence)分析

通过ABI 473A蛋白质测序仪(Applied Biosystems，Foster City，CA)将 蛋白酶体消化一小时的一个等分试样(参见上述实施例3部分3)进行N- 末端氨基酸序列分析。切割位点和效率的测定是基于测序循环(sequence cycle)，蛋白质测序仪的重复产率和在分析序列中唯一的氨基酸的相对产 率的考虑。即如果唯一的(在分析序列中)残基X只出现在第n个循环中， 在它N-末端方向n-1个残基之前存在一个切割位点。除帮助解析在将质量 指定为序列中的任何错读，这些数据还提供一种比质谱更可靠的各种片段 相对产率的指示法。

对于PSMA163-192(SEQ ID NO.30)该池测序支持在V177后单一的主要 切割位点和几个次要切割位点，特别是在Y179后的一个。综述在图7A-C 中表示的结果显示下列各项：

第3循环的S表明底物N-末端的存在。

第5循环的Q表明底物N-末端的存在。

第1循环的N表明在V177后的切割。

第3循环的N表明在V175后的切割。注意表7中的片段176-192。

第5循环的T表明在V177后的切割。

第1至第3循环的T表明在R181，A180和Y179后愈加普通的切割。只 有这些的最后一项对应通过质谱检测的峰；163-179和180-192，参见表7。 缺少其它可表明它们是在比质谱中检测更小的片段上。

第4，第8，和第10循环的K表明分别在E183，Y179和V177后的切割，

所有这些对应通过质谱观测到的片段。参见表7。

第1和第3循环的A分别表明底物N-末端的存在和在V177后的切割。

在第4和第8循环的P表明底物N-末端的存在。

第6和第10循环的G表明底物N-末端的存在。

第7循环的M表明底物N-末端的存在和/或在F185后的切割。

第15循环的M表明在V177后的切割。

第1循环可以表明在D191后的切割，参见表7。

第4和第13循环的R表明在V177后的切割。

第2和第11循环的R表明在Y179后的切割。

第2，第6和第13循环的V分别表明在V175，M169后的切割和底物 N-末端的存在。注意表7中在176和170开始的片段。

第1，第2和第14循环的Y分别表明在V175，V177后的切割和底物 N-末端的存在。

第11和第12循环的L分别表明在V177后的切割和底物N-末端的存在， 是与其它数据最一致的解释。与质谱结果相比我们发现第2，第5和第9 循环的L分别与在Fz186，E183或M169，和Y179后的切割一致。参见表7。

表位鉴定

选择通过SYFPEITHI或NIH算法预测与HLA结合的具有8-10个 氨基酸长序列的共C-末端片段进一步分析。方法的消化和预测步骤可以以 任何顺序有效实行。尽管在此描述的蛋白酶体消化中使用的底物肽是特别 设计来包括预测的HLA-A1结合序列，但是可事后检测实际的消化产物对 其它MHC分子的实际或预测的结合。选择的结果在表8中显示。

表8.通过蛋白酶体产生的片段预测HLA结合     SEQ ID NO   肽     HLA     SYFPEITHI     NIH     32 & (33)   (G)MPEGDLVYV     A*0201     17(27)     (2605)     B*0702     20     ＜5     B*5101     22     314     34 & (35)         36   (Q)GMPEGDLVY       MPEGDLVY     A1     24(26)     ＜5     A3     16(18)     36     B*2705     17     25     B*5101     15     NP_     37 & (38)   (P)EGDLVYVNY     A1     27(15)     12     A26     23(17)     NP     39   LVYVNYARTE     A3     21     ＜5     40 & (41)   (Y)VNYARTEDF     A26     (20)     NP     B*08     15     ＜5     B*2705     12     50     42         43   NYARTEDFF       YARTEDFF     A24     NP_     100     Cw*0401     NP     120     B*08     16     ＜5     44   RTEDFFKLE     A1     21     ＜5     A26     15     NP

_未预测

HLA-A*0201结合测定：

基本上如实施例3中所述使用PSMA168-177，GMPEGDLVYV，(SEQ ID NO.33)进行HLA-A*0201结合研究。如图8所示，在即使比阳性对照肽 更低的浓度下该表位也显示显著的结合。在该测定中(并贯穿本公开内容) 用作对照的Melan-A肽，ELAGIGILTV实际上是天然序列(EAAGIGILTV) 的一种变体并且在该测定中显示高亲和力。

实施例5

聚簇分析(PSMA281-310)

在433A ABI肽合成仪上使用标准固相F-moc化学合成另一种肽， RGIAEAVGLPSIPVHPIGYYDAQKLLEKMG，PSMA281-310，(SEQ ID NO. 45)，其含有来源于前列腺特异性膜抗原A1表位，PSMA283-307(SEQ ID NO. 46)。在侧链脱保护和从树脂切割后，在反相制备HPLC C18柱上以下列 条件：流速为4ml/min的线性AB梯度(5％B/min)，其中洗脱剂A是0.1％ TFA水溶液并且洗脱剂B是0.1％TFA的乙腈溶液，运行去离子水(ddH2O) 中的肽。将根据质谱分析，在时间17.061min处的含有期望肽的组分汇集 和冻干。然后基本上如上所述将肽进行蛋白酶体消化和质谱分析。在表9 中总结来源于质谱的显著峰。

表9.PSMA281-310质量峰鉴定

黑体序列对应于预测与MHC结合的肽，参见表10。

*只根据质量该峰也可以是296-310或288-303。

**只根据质量该峰也可以是298-307。HPLC与质谱的结合显示在一些较 后的时间点该峰是两种物质的混合物。

_只根据质量该峰也可以是289-298。

？只根据质量该峰也可以是281-295或294-306。

§只根据质量该峰也可以是297-303。

只根据质量该峰也可以是285-306。

#只根据质量该峰也可以是288-303。

N-末端池测序分析不支持任何这些备选的指定。

N-末端池测序分析

通过ABI 473A蛋白质测序仪(Applied Biosystems，Foster City，CA)将 蛋白酶体消化一小时的一个等分试样(参见上述实施例3部分3)进行N- 末端氨基酸序列分析。切割位点和效率的测定是基于测序循环(sequence cycle)，蛋白质测序仪的重复产率和在分析序列中唯一的氨基酸的相对产 率的考虑。即如果唯一的(在分析序列中)残基X只出现在第n个循环中， 在它N-末端方向n-1个残基之前存在一个切割位点。除帮助解析在将质量 指定为序列中的任何错读，这些数据还提供一种比质谱更可靠的各种片段 相对产率的指示法。

对于PSMA281-310(SEQ ID NO.45)该池测序支持在其它次要切割位点 中的V287和I297后的两个主要切割位点。综述图9中表示的结果显示下列 各项：

第4和第11循环的S分别表明在V287后的切割和底物N-末端的存在。

第8循环的H表明在V287后的切割。相对于在10至11存在的高度 下降，在位置9和10处缺乏峰高的下降，而不是表示测序反应中潜伏状 态的峰可提示在A286和E285后也切割。

第2，第4和第7循环的D分别表明在Y299，I297和V294后的切割。 在表10中的任何片段中或在下面注释的备选指定中未观测到这最后的切 割。

第6循环的Q表明在I297后的切割。

第10和第12循环的M分别表明在Y299和I297后的切割。

表位鉴定

选择通过SYFPEITHI或NIH算法预测与HLA结合的具有8-10个 氨基酸长序列的共C-末端片段进一步分析。方法的消化和预测步骤可以以 任何顺序有效实行。尽管在此描述的蛋白酶体消化中使用的底物肽是特别 设计来包括预测的HLA-A1结合序列，但是可事后检测实际的消化产物对 其它MHC分子的实际或预测的结合。选择的结果在表10中显示。

表10.

通过蛋白酶体产生的片段：PSMA281-310预测HLA结合     SEQ ID NO.   肽     HLA     SYFPEITHI     NIH     47 & (48)   (G)LPSIPVH   PI     A*0201     16(24)     (24)     B*0702/B7     23     12     B*5101     24     572     Cw*0401     NP_     20     49 & (50)   (P)IGYYDAQ   KL     A*0201     (16)     ＜5     A26     (20)     NP     B*2705     16     25     B*2709     15     NP     B*5101     21     57     Cw*0301     NP     24     51 & (52)         53  (P)SIPVHPI  GY    IPVHPIGY     A1     21(27)     ＜5     A26     22     NP     A3     16     ＜5     B*5101     16     NP     54  YYDAQKLLE     A1     22     ＜5

_未预测

如表10所示，将真实序列附加在表位N-末端经常可以产生对相同或 不同MHC限制性元件仍然有效，甚至更好的表位。注意例如(G) LPSIPVHPI与HLA-A*0201的配对，其中通过依赖于N-末端修剪以产生 针对HLA-B7，-B*5101，和Cw*0401的表位，可以将10-链节用作对几种 MHC类型有效的疫苗。

HLA-A*0201结合测定：

基本上如上面实施例3和4中所述使用PSMA288-297，GLPSIPVHPI， (SEQ ID NO.48)进行HLA-A*0201结合研究。如图8所示，在即使比阳 性对照肽更低的浓度下该表位也显示显著的结合。

实施例6

聚簇分析(PSMA454-481)

通过MPS(纯度＞95％)合成另一种肽，SSIEGNYTLRVDCTPLMY SLVHLTKEL，PSMA454-481，(SEQ ID NO.55)，其含有来源于前列腺特异性 膜抗原的表位聚簇，如上所述将其进行蛋白酶体消化和质谱分析。在表11 中总结来源于质谱的显著峰。

表11.PSMA454-481质量峰鉴定   MS峰(测量)   肽   序列     计算质量(MH+)   1238.5   454-464   SSIEGNYTLRV     1239.78   1768.38±0.60   454-469   SSIEGNYTLRVDCTPL     1768.99   1899.8   454-470   SSIEGNYTLRVDCTPLM     1900.19   1097.63±0.91   463-471   RVDCTPLMY     1098.32   2062.87±0.68   454-471*   SSIEGNYTLRVDCTPLMY     2063.36   1153   472-481**   SLVHNLTKEL     1154.36   1449.93±1.79   470-481   MYSLVHNLTKEL     1448.73

黑体序列对应于预测与MHC结合的肽，参见表12。

*只基于质量该峰同样可以充分指定为肽455-472，然而蛋白酶体只去除 N-末端氨基酸是不大可能的。如果问题重要可以通过N-末端测序解决它。

**基于质量该片段也可表示455-464。

表位鉴定

选择通过SYFPEITHI或NIH算法预测与HLA结合的具有8-10个 氨基酸长序列的共C-末端片段进一步分析。方法的消化和预测步骤可以以 任何顺序有效实行。尽管在此描述的蛋白酶体消化中使用的底物肽是特别 设计来包括预测的HLA-A2.1结合序列，但是可事后检测实际的消化产物 对其它MHC分子的实际或预测的结合。选择的结果在表12中显示。

表12.通过蛋白酶体产生的片段预测HLA结合    SEQ ID NO   肽     HLA   SYFPEITHI     NIH    56 & (57)   (S)IEGNYTLRV     A1   (19)     ＜5    58   EGNYTLRV     A*0201   16(22)     ＜5     B*5101   15     NP_    59 & (60)   (Y)TLRVDCTPL     A*0201   20(18)     (5)     A26   16(18)     NP     B7   14     40     B8   23     ＜5     B*2705   12     30     Cw*0301   NP     (30)    61   LRVDCTPLM     B*2705   20     600     B*2709   20     NP    62 & (63)   (L)RVDCTPLMY     A1   32(22)     125(13.5)     A3   25     ＜5     A26   22     NP     B*2702   NP     (200)     B*2705   13(NP)     (1000)

_未预测

如表12所示，将真实序列附加在表位N-末端经常可以产生对相同或 不同MHC限制性元件仍然有效，甚至更好的表位。注意例如(L) RVDCTPLMY(SEQ ID NOS 62和(63))与HLA-B*2702/5的配对，其中 10-链节具有具体的(substantial)预测解离半衰期而共-C-末端9-链节没有。 还注意SIEGNYTLRV(SEQ ID NO 57)，一种预测的HLA-A*0201表位的 情形，通过依赖于N-末端修剪产生表位可以将其用作对HLA-B*5101有 效的疫苗。

HLA-A*0201结合测定

基本上如上面实施例3中所述使用PSMA460-469，TLRVDCTPL，(SEQ ID NO.60)进行HLA-A*0201结合研究。如图10所示，发现该表位和 HLA-A2.1以与用作阳性对照的已知A2.1结合物FLPSDYFPSV(HBV18-27； SEQ ID NO：24)类似程度的结合。此外，PSMA461-469，(SEQ ID NO.59)几 乎也结合。

ELISPOT分析： PSMA463-471 ，(SEQ ID NO.62)

通过使用50μl/孔的4μg/ml在包被缓冲液(35mM碳酸氢钠，15mM 碳酸钠，pH9.5)中的鼠抗人γ-IFN单克隆抗体在4℃温育过夜，用捕捉抗 体将硝化纤维基底(nitrocellulose-backed)的微量滴定板的孔包被。通过 用PBS洗涤4次5min去除未结合抗体。然后通过加入200μl/孔含有10％ 血清的RPMI培养基并在室温温育1小时封闭膜上的未结合位点。将抗原 刺激的CD8+T细胞，以1∶3的系列稀释接种于微量滴定板的孔中，使用 100μl/孔，从2×105细胞/孔开始。(先前的抗原刺激基本上是如 Scheibenbogen，C.等Int.J.Cancer 71：932-936，1997中所述)。将 PSMA462-471(SEQ ID NO.62)加至终浓度为10μg/ml，IL-2至100U/ml，并 且在5％CO2，水饱和空气中37℃培养细胞40小时。在该温育后，用200 μl/孔的含有0.05％吐温-20的PBS(PBS-吐温)洗涤6次。加入检测抗体， 50μl/孔的2g/ml在PBS+10％胎牛血清中的生物素化的鼠抗人γ-IFN单克 隆抗体，并将平板在室温温育2小时。通过用200μl PBS-吐温洗涤4次除 去未结合的检测抗体。将100μl抗生物素蛋白偶联的辣根过氧化物酶 (Pharmingen，San Diego，CA)加至每个孔，并在室温温育1小时。通过 用200μl PBS-吐温洗涤6次去除未结合酶。通过将20mg 3-amino 9-ethylcoarbasole药片溶解在2.5ml N，N-二甲基甲酰胺并将那个溶液加至 47.5ml 0.05M磷酸盐-柠檬酸盐缓冲液(pH5.0)来制备底物。在将以100 μl/孔分配底物并于室温温育平板之前立即将25μl 30％H2O2加入底物溶 液中。在显色后(通常15-30min)，通过用水洗涤平板终止反应。风干平 板并使用立体显微镜对斑点计数。

图11显示检测PSMA463-471(SEQ ID NO.62)-反应性HLA-A1+CD8+T 细胞，其是先前在HLA-A1+CD8+T细胞与自身树突细胞加上肽的培养物 中产生。从不含肽的培养物中未检测到反应性(数据未显示)。在该情形 中可以看到肽反应性T细胞是以2.2×104分之一至6.7×104分之一的频率存 在于培养物中。由抗-HLA-A1单克隆抗体阻断γ-IFN产生的能力证明这确 实是一种HLA-A1-限制性应答；参见图12。

实施例7

聚簇分析(PSMA653-687)

通过MPS(纯度＞95％)合成另一种肽，FDKSNPIVLRMMNDQLMF LERAFIDPLGLPDRPFY PSMA653-687，(SEQ ID NO.64)，其含有来源于前 列腺特异性膜抗原的A2表位聚簇，PSMA660-681(SEQ ID NO 65)，并如上 所述进行蛋白酶体消化和质谱分析。在表13中总结来源于质谱的显著峰。

表13.PSMA653-687质量峰鉴定   MS峰(测量)     肽 序列    计算质量(MH+)   906.17±0.65   681-687** LPDRPFY    908.05   1287.73±0.76   677-687** DPLGLPDRPFY    1290.47   1400.3±1.79   676-687 IDPLGLPDRPFY    1403.63   1548.0±1.37   675-687 FIDPLGLPDRPFY    1550.80   1619.5±1.51   674-687** AFIDPLGLPDRPFY    1621.88   1775.48±1.32   673-687* RAFIDPLGLPDRPFY    1778.07   2440.2±1.3   653-672 FDKSNPIVLRMMNDQLMFLE    2442.932   1904.63±1.56   672-687* ERAFIDPLGLPDRPFY    1907.19   2310.6±2.5   653-671 FDKSNPIVLRMMNDQLMFL    2313.82   2017.4±1.94   671-687 LERAFIDPLGLPDRPFY    2020.35   2197.43±1.78   653-670 FDKSNPIVLRMMNDQLMF    2200.66

黑体序列对应于预测与MHC结合的肽，参见表13。

*仅仅基于质量该峰同样可以充分指定为在654开始的肽，然而蛋白酶体 只去除N-末端氨基酸被认为不大可能。如果问题重要，可以通过N-末端 测序解决它。

**仅仅基于质量这些峰可以已指定为内部片段，但考虑到消化的总体模式 认为它不大可能。

表位鉴定

选择通过SYFPEITHI或NIH算法预测与HLA结合的具有8-10个 氨基酸长序列的共C-末端片段进一步分析。方法的消化和预测步骤可以以 任何顺序有效实行。尽管在此描述的蛋白酶体消化中使用的底物肽是特别 设计来包括预测的HLA-A2.1结合序列，但是可事后检测实际的消化产物 对其它MHC分子的实际或预测的结合。选择的结果在表14中显示。

表14.通过蛋白酶体产生的片段预测HLA结合   SEQ ID NO 肽   HLA   SYFPEITHI     NIH   66 & (67) (R)MMNDQLMF L   A*0201   24(23)     1360(722)   A*0205   NP_     71(42)   A26   15     NP   B*2705   12     50   68 RMMNDQLMF   B*2705   17     75

_未预测

如表14所示，将真实序列附加在表位N-末端经常可以产生对相同或 不同MHC限制性元件仍然有效，甚至更好的表位。注意例如(R) MMNDQLMFL(SEQ ID NOS.66和(67))与HLA-A*02的配对，其中10- 链节保持显著的(substantial)预测结合潜力。

HLA-A*0201结合测定

基本上如上面实施例3所述，使用PSMA663-671(SEQ ID NO.66)和 PSMA662-671，RMMNDQLMFL(SEQ NO.67)进行HLA-A*0201结合研究。 如图10，13和14所示，在即使比阳性对照肽(FLPSDYFPSV(HBV18-27)； SEQ ID NO：24)低的浓度下该表位也显示显著的结合。尽管不是平行进行， 与对照的比较提示PSMA662-671(其在亲和力方面接近MelanA肽)具有这 两种PSMA肽的优越结合活性。

实施例8

用表位疫苗接种。

1.用肽疫苗接种：

A.结节内递送

使用为胰岛素递送开发的微型泵系统(MiniMed；Northridge，CA)将 一种制剂，其包含在含有抗菌剂，抗氧化剂和免疫调制细胞因子的水性缓 冲剂中的肽，连续几天注射于腹股沟淋巴结。为了模拟在自然感染中抗原 呈递的动力学选择该灌输周期。

B.控释

使用本领域已知的可控PLGA微球体递送肽制剂，所述PLGA微球 体改变肽的药物动力学和改善免疫原性。将该制剂注射或口服。

C.基因枪送递

制备一种肽制剂，其中将肽粘附在本领域已知的金微粒上。在基因枪 中递送颗粒，其被高速加速以便穿透皮肤，将颗粒携带至包含pAPCs的皮 肤组织中。

D.气溶胶送递

为了吸收于肺中适当的血管或淋巴组织之中将肽制剂作为一种本领 域已知的气溶胶吸入。

2.用核酸疫苗接种

使用微型泵系统，如MiniMed胰岛素泵将核酸疫苗注射于淋巴结中。 为了模拟在自然感染中抗原呈递的动力学，经几天的灌输周期递送一种核 酸构建体，其是在含有抗菌剂，抗氧化剂和免疫调制细胞因子的水性缓冲 剂中配制。

任选地，使用控释物质，如PLGA微球体或其它生物可降解物质递 送核酸构建体。将这些物质注射或口服。使用口服送递给予核酸疫苗，通 过吸收于GALT组织中引发免疫应答。备选地，使用基因枪递送核酸疫苗， 其中将核酸疫苗粘附在微细金颗粒上。为了吸收于肺中适当的血管或淋巴 组织之中，还可以将核酸构建体作为气溶胶吸入。

实施例9

测定表位疫苗的效力

1.四聚体分析：

使用I类四聚体分析来测定给药管家表位之前和之后动物中的T细胞 频率。对表位应答的T细胞克隆扩增表明表位由pAPCs呈递至T细胞。 在对动物给药表位之前和之后测量针对管家表位的特异性T细胞频率，以 确定表位是否呈递在pAPCs上。给药后表位特异性T细胞频率的增大表 明表位是在pAPC上呈递。

2.增殖测定：

在用管家表位接种动物大约24小时后，使用为亲和纯化而固定在磁 珠上的针对pAPCs上存在的特异性标记的单克隆抗体从PBMCs，脾细胞 或淋巴结细胞收获pAPCs。使用该技术从粗血液或脾细胞制剂富集 pAPCs。然后将富集的pAPCs用于针对T细胞克隆的增殖测定，所述T 细胞克隆是已经产生并且对所关心管家表位是特异性的。将pAPCs与T 细胞克隆共温育并通过测量T细胞放射性标记胸苷的掺入监测T细胞增殖 活性。增殖表明对管家表位特异性的T细胞正被pAPCs上的表位所刺激。

3.铬释放测定：

使用管家表位免疫人类患者或被遗传改造而表达人I类MHC的非人 类动物。将来源于免疫受试者的T细胞用于标准铬释放测定，其使用人肿 瘤目标或改造来表达相同I类MHC的目标。T细胞杀死目标表明患者中 T细胞的刺激将有效杀死表达相似TuAA的肿瘤。

实施例10

通过淋巴结内免疫用裸DNA诱导CTL应答是有效的。

为了定量比较由不同途径免疫诱导的CD8+CTL应答使用一种质粒 DNA疫苗(pEGFPL33A)，其含有完全表征(well-characterized)的来源 于LCMV-糖蛋白(G)(gp33；氨基酸33-41)(Oehen，S.，等.Immunology 99，163-169 2000)的免疫显性CTL表位，因为该系统允许广泛评估抗病毒 CTL应答。用滴定剂量(200-0.02μg)的pEGFPL33A DNA或对照质粒 pEGFP-N3免疫几组2只C57BL/6小鼠，其被i.m.(肌内)，i.d.(皮内)，i.spl. (脾内)，或i.ln.(淋巴结内)给药。阳性对照小鼠i.v.(静脉内)接收500pfu LCMV。免疫10天后，分离脾细胞并在体外第二次再刺激之后测定gp33 特异性CTL活性。如图15所示，当给药高剂量的pEFGPL33A DNA(200μg) 时，i.m.或i.d.免疫诱导微弱的可检测的CTL应答。相反，仅使用2μg pEFGPL33A DNAi.spl.和使用少至0.2μg pEFGPL33A DNA i.ln.给予来免 疫引发有效的gp33特异性CTL应答(图15；符号表示个体小鼠，并且显 示了三个类似实验中的一个)。使用对照pEGFP-N3 DNA免疫未引发任何 可检测的gp33特异性CTL应答(数据未显示)。

实施例11

淋巴结内DNA免疫引发抗肿瘤免疫性

为了检验在i.ln.免疫后引发的有效CTL应答是否能够赋予针对外周 肿瘤的保护，使用10μg pEFGPL33A DNA或对照pEGFP-N3 DNA以6天 的间隔免疫几组6只C57BL/6小鼠3次。在最后一次免疫5天后，将小块 表达gp33表位(EL4-33)的实体瘤s.c.转移至两胁腹并且每3-4天测量肿 瘤的生长。尽管在已经反复用对照pEGFP-N3 DNA免疫的小鼠中EL4-33 肿瘤生长良好(图16)，用pEFGPL33A DNA i.ln.免疫的小鼠迅速铲除外 周EL4-33肿瘤(图16)。

实施例12

淋巴结中DNA含量的差异反映在淋巴结内和肌内注射后CTL应答中的差 异。

i.ln.或i.m.注射pEFGPL33A DNA，并在6，12，24，48小时和4 和30天后通过实时PCR评估注射或引流淋巴结的质粒含量。i.m.注射后， 在6，12和24小时，注射淋巴结的质粒DNA含量大约比引流淋巴结的质 粒DNA含量大3个数量级。在随后的时间点在引流淋巴结中未检测到质 粒DNA(图17)。这与i.ln.注射相比使用i.m.以取得相似水平的CTL活 性需要大3个数量级的剂量一致。同样i.ln.注射CD8-/-剔除小鼠，其不 发展针对该表位的CTL应答，显示从淋巴结清除DNA不是因为CD8+ CTL在淋巴结中杀死细胞。该观察也支持i.ln.给药将不激发对淋巴结的免 疫病理损伤的结论。

实施例13

对人给药针对黑素瘤的治疗疫苗DNA质粒制剂

在1％苯甲醇，1％乙醇，0.5mM EDTA，柠檬酸盐-磷酸盐，pH7.6 中配制SYNCHROTOPE TA2M，一种黑素瘤疫苗，其编码HLA-A2-限制 性酪氨酸酶表位SEQ ID NO.1和表位聚簇SEQ ID NO.69。为了装载至 MINIMED 407C灌输泵中，制备80，160和320μg DNA/ml的等分试样。 将SILHOUETTE灌输装置的导管置于通过超声成像显现的腹股沟淋巴结 中。泵和灌输装置装配最初是设计用于将胰岛素递送至糖尿病患者，对于 本申请用31mm导管替换通常的17mm导管。将灌输装置保持开放4天 (约96小时)，灌输速率为大约25μl/小时，导致大约2.4ml的总灌输体 积。因此对于上述的3种浓度，每种灌输的总给药剂量分别是约200和400 μg；并可以为800μg。开始后来的灌输之前给灌输的受试者10天的休息 期。假定在给药后质粒DNA在淋巴结中持续滞留(如在实施例12中)和 在抗原消失后CTL通常的应答动力学，该时间表将足以保持免疫CTL应 答。

实施例14

评估表位对非靶组织的交叉反应性

如上所提及，PSA是蛋白酶的激肽释放酶家族的一个成员，其自身 是丝氨酸蛋白酶家族的一个亚型。虽然与PSA共享最大程度序列同一性的 该家族成员也共享相似的表达图谱，但仍然可能具有显著不同表达图谱的 蛋白质共享单独的表位序列。评估不希望有的交叉反应性的第一步是鉴定 共享序列。完成这个的一种方法是使用“Searchfor short nearly exact matches”选项对SWISSPROT或Entrez非冗余肽序列数据库进行BLAST 搜索表位序列；可在万维网(http：//www)“ncbi.nlm.nih.gov/blast/index. html”上访问超文本传输协议。因此对SWISSPROT搜索SEQ ID NO.104， WVLTAAHCI(局限于人的记录)，发现四个精确匹配，包括PSA。其它3 个是来源于激肽释放酶1(组织激肽释放酶)，和弹性蛋白酶2A和2B。 虽然这9个氨基酸区段是相同的，但侧翼序列完全不同，特别是C-末端一 侧，提示可进行不同加工并因此从这些其它的蛋白质可能不释放相同的表 位。(请注意激肽释放酶命名是混乱的)。因此激肽释放酶1[登记号P06870] 是与在关于肿瘤-相关抗原部分中上面关于PSA段落中提及的那种[登记号 AAD13817]不同的一种蛋白质)。

可以以几种方法检验该可能性。可以将含有内嵌在这些蛋白质每一种 的前后序列中的表位序列的合成肽进行如上所述的体外蛋白酶体消化和 分析。备选地，为了确定表位是否被加工和呈递，在利用识别该表位的 CD8+T细胞的细胞毒性(或类似的)测定中可以将通过天然或重组表达来 表达这些其它蛋白质的细胞用作目标。

实施例16

表位

上述方法学，特别是在实施例3-7中，已应用于另外的合成肽底物， 如图18-70所归纳的，导致如下表15-67所述的另外的表位的鉴定。此 处使用的底物通常设计以鉴定产生HLA-A*0201结合表位的管家蛋白酶 体加工的产物，但可以预测另外的MHC-结合反应性，如上所讨论。然而， 公开了许多这类反应性，这些列表是用于解释的，而非穷举或限制性的。 还如上所讨论，在改变组合和顺序过程中可以使用分析物的单独组分。当 在底物的消化物产生在MALDI-TOF质谱不能良好飞行的片段时，允许定 量各种切割和可以在需要的部位解决质谱中的不明确的N-末端池测序也 可用于鉴定切割位点。由于这些优势，它被常规使用。尽管它优选在观察 的片段的C-末端基础上鉴定表位，也可以在邻近表位的观察的片段的N- 末端基础上鉴定表位。

并非所有的底物必需满足如实施例3中引用的表位聚簇的正式定义。 一些聚簇是如此大以致它更方便地使用扫描仅部分聚簇的底物。在其它情 形，底物扩展超过满足正式定义的聚簇以包括临近预测的表位或围绕与任 何聚簇无关的预测表位设计。在一些情形中，在设计合成底物前，实际结 合活性指示当确定HLA结合活性以选择具有预测亲和力的肽时制备何种 底物。

图18-70显示作为质谱峰图谱的在底物序列上的蛋白酶体消化分析 的结果。每个图表示来自判断为全部数据代表的消化的单独时间点，然而， 在表15-67中列出的一些表位是基于在说明的特定时间点未观察的片段 而鉴定的。如上所述，通过N-末端池测序消化物形成对序列的峰图谱。用 断线表示可能对应多于一个片段的峰。但是，表位鉴定由明确存在相关切 割而支持。

实施例15：酪氨酸酶171-203

表15

通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位  表位  序列 Sequence ID No.  HLA  类型      HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH  171-179  NIYDLFVWM 108  A0201  17     93.656  A26  25     N/A  A3  18     ＜5  173-182    174-182  YDLFVWMHYY    DLFVWMHYY 109   110  A1  A1  17  16     ＜5     ＜5  A26  30     N/A  A3  16     27  186-194  DALLGGSEI 111  A0201  17     ＜5  B5101  26     440  191-200  GSEIWRDIDF 112  A1  18     67.5  192-200  SEIWRDIDF 113  B08  16     ＜5  193-201  EIEWRDIDFA 114  A26  20     N/A

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参 见图18。

实施例16：酪氨酸酶401-427

表16

通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位   表位  序列 Sequeuce ID No.   ELA类型        HLA结合预测_    SYFPEITHI     NIH   407-416  LQEVYPEANA 115   A0203    18     N/A   409-418  EVYPEANAPI 116   A26    19     N/A   A3    20     ＜5   410-418  VYPEANAPI 117   B5101    15     6.921   411-418  YPEANAPI 118   B5101    22     N/A   411-420  YPEANAPIGH 119   A1    16     ＜5   416-425  APIGHNRESY 120   A1    18     ＜5   A26    15     N/A   417-425  PIGHNRESY 121   A1    16     ＜5   A26    21     N/A   A3    17     ＜5   417-426  PIGHNRESYM 122   A26    19     N/A

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参 见图19。

实施例17：酪氨酸酶415-449

表17通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位  表位  序列  Sequence  ID No.   HLA类型     HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH  416-425  APIGHNRESY  120   A1  18     ＜5   A26  15     N/A   A3  17     ＜5   B0702  15     N/A  417-425  PIGHNRESY  124   A1  16     ＜5   A26  21     N/A   A3  17     ＜5  423-430  ESYMVPFI  125   B5101  17     N/A  423-432  ESYMVPFIPL  126   A26  18     N/A  424-432  SYMVPFIPL  127   B0702  16     N/A  424-433  SYMVPFIPLY  128   A1  19     ＜5   A26  15     N/A  425-433  YMVPFIPLY  129   A0201  18     ＜5   A1  23     5   A26  17     N/A  426-434  MVPFIPLYR  130   A3  18     ＜5  426-435  MVPFIPLYRN  131   A26  16     N/A  427-434  VPFIPLYR  132   B5101  18     N/A  430-437  IPLYRNGD  133   B08  16     ＜5  430-439  IPLYRNGDFF  134   B0702  18     N/A  431-439  PLYRNGDFF  135   A26  18     N/A   A3  24     ＜5  431-440  PLYRNGDFFI  136   A0201  16     23.43   A3  17     ＜5  434-443  RNGDFFISSK  137   A3  20     ＜5  435-443  NGDFFISSK  138   A3  15     ＜5   B2705  15     5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图20。

实施例18：酪氨酸酶457-484

表18通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位  表位  序列 Sequence ID No.    HLA类型    HLA结合预测_    SYFPEITHI     NIH  463-471  YIKSYLEQA 139    A0201    18     ＜5    A26    17     N/A  466-474  SYLEQASRI 140    B5101    16     ＜5  469-478  EQASRIWSWL 141    A26    17     N/A  470-478  QASRIWSWL 142    B5101    16     55  471-478  ASRIWSWL 143    B08    16     ＜5  471-479  ASRTWSWLL 144    B08    16     ＜5  473-481  RIWSWLLGA 145    A0201    19     13.04    A26    16     N/A    A3    15     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图21。

实施例19：CEA 92-118

表19通过管家蛋白酶消化显示的优选表位     表位     序列 Sequenc e ID No.     HLA类型    HLA结合预测_    SYFPEITHI     NIH   92-100   GPAYSGREI 146   B0702    18     8   B08    15     ＜5   B5101    22     484   92-101   GPAYSGREII 147   B0702    18     12   93-100   PAYSGREI 148   B5101    22     N.A.   93-101   PAYSGREII 149   B5101    24     48.4   93-102   PAYSGREIIY 150   A1    19     ＜5   94-102   AYSGREIIY 151   A1    21     ＜5   97-105   GREIIYPNA 152   B2705    17     200   B2709    16   98-107   REIIYPNASL 153   A0201    16     ＜5   99-107   EIIYPNASL 154   A0201    21     ＜5   A26    28     N.A.   A3    16     ＜5   B0702    15     6   B08    18     ＜5   B2705    16     ＜5   99-108   EIIYPNASLL 155   A0201    16     ＜5   A26    27     N.A.   A3    17     ＜5   100-107   IIYPNASL 156   B08    15     ＜5   100-108   IIYPNASLL 157   A0201    23     15.979   A26    21     N.A.   A24    N.A.     ＜5   A3    23     ＜5   B08    15     ＜5   B1510    15     N.A.   B2705    16     50   B2709    15   100-109   IIYPNASLLI 158   A0201    22     7.804   A3    20     ＜5   102-109   YPNASLLI 159   B5101    23     N.A.   107-116   LLIQNIIQND 160   A0201    18     ＜5   A26    17     N.A.

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图22。

实施例20：CEA 131-159

表20通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位     序列 Sequenc e ID No.   HLA类型   HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH   132-141   EEATGQFRVY 161 A1  19     ＜5 A26  21     N.A.   133-141   EATGQFRVY 162 A1  22     ＜5 A26  23     N.A. B5101  16     ＜5   141-149   YPELPKPSI 163 B0702  20     ＜5 B5101  22     572   142-149   PELPKPSI 164 B08  16     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图23。

实施例21：CEA 225-251

表21通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位     序列 Sequenc e ID No.    HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH   225-233   RSDSVILNV 165  A0201  15     ＜5  A1  22     ＜5  B2709  15     N.A.   225-234   RSDSVILNVL 166  A0201  15     ＜5   226-234   SDSVILNVL 167  A0201  17     ＜5   226-235   SDSVILNVLY 168  A1  20     ＜5   227-235   DSVILNVLY 169  A1  22     ＜5  A26  18     N.A.   233-242   VLYGPDAPTI 170  A0201  25     56.754  A3  23     ＜5   234-242   LYGPDAPTI 171  A0201  15     ＜5  B5101  15     5.72   235-242   YGPDAPTI 172  B5101  22     N.A.   236-245   GPDAPTISPL 173  A0201  15     ＜5  B0702  23     24   237-245   PDAPTISPL 174  A0201  15     ＜5  A26  16     N.A.  B2705  15     ＜5   238-245   DAPTISPL 175  B5101  25     N.A.   239-247   APTISPLNT 176  B0702  20     6   240-249   PTISPLNTSY 177  A1  22     ＜5  A26  24     N.A.   241-249   TISPLNTSY 178  A1  20     5  A26  24     N.A.  A3  20     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图24。

实施例22：CEA239-270

表22通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位     序列  Sequenc  e  ID No.    HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH   240-249   PTISPLNTSY   179  A1  22     ＜5  A26  24     N.A.   241-249   TISPLNTSY   180  A1  20     5  A26  24     N.A.  A3  20     ＜5   246-255   NTSYRSGENL   181  A26  19     N.A.   247-255   TSYRSGENL   182  B2705  15     50   248-255   SYRSGENL   183  B08  18     ＜5   248-257   SYRSGENLNL   184  B0702  14     ＜5   249-257   YRSGENLNL   185  A0201  15     ＜5  B0702  16     ＜5  B2705  27     2000  B2709  22     N.A.   251-259   SGENLNLSC   186  A1  19     ＜5   253-262   ENLNLSCHAA   187  A0203  19     ＜5   254-262   NLNLSCHAA   188  A0201  17     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图25。

实施例23：CEA259-286

表23通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位     序列 Sequenc e ID No.    HLA类型  LA结合预测_  SYFPEITHI     NIH   260-269   HAASNPPAQY 189  A1  15     ＜5   261-269   AASNPPAQY 190  A1  17     ＜5  A3  17     ＜5   264-273   NPPAQYSWFV 191  B0702  18     ＜5   265-273   PPAQYSWFV 192  B0702  18     ＜5  B5101  19     20   266-273   PAQYSWFV 193  B5101  18     N.A.   272-280   FVNGTFQQS 194  A26  18     N.A.  A3  15     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图26。

实施例24：CEA 309-336

表24通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位     序列  Sequenc  e  ID No.     HLA类型     HLA结合预测_     SYFPEITHI     NIH   310-319   RTTVTTITVY  195   A1     22     ＜5   A26     24     N.A.   A3     15     ＜5   311-319   TTVTTITVY  196   A1     22     ＜5   A26     24     N.A.   B2705     15     5   319-327   YAEPPKPFI  197   A0201     17     ＜5   A1     17     18   B5101     22     286   319-328   YAEPPKPFIT  198   A1     16     45   320-327   AEPPKPFI  199   B08     16     ＜5   321-328   EPPKPFIT  200   B5101     16     N.A.   321-329   EPPKPFITS  201   B0702     16     ＜5   B5101     16     12.1   322-329   PPKPFITS  202   B08     16     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图27。

实施例25：CEA 381-408

表25通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位     序列  Sequenc  e  ID No.       HLA类型   HLA结合预测_   SYFPEITHI     NIH   382-391   SVTRNDVGPY  203     A1   18     ＜5     A26   24     N.A.     A3   21     ＜5   383-391   VTRNDVGPY  204     A1   23     ＜5     A26   24     N.A.   389-397   GPYECGIQN  205     B5101   17     11   391-399   YECGIQNEL  206     A0201   17     ＜5     B2705   17     30   394-402   GIQNELSVD  207     A26   15     N.A.     A3   16     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图28。

实施例26：CEA 403-429

表26通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位     序列   Sequenc   e   ID No.     HLA类型    HLA结合预测_    SYFPEITHI     NIH  403-411   HSDPVILNV   208   A0201    17     ＜5   A1    26     37.5  403-412   HSDPVILNVL   209   A0201    17     ＜5   A1    19     7.5   A26    15     N.A.   A24    N.A.     8.064   B4402    17     N.A.  404-412   SDPVILNVL   210   A0201    17     ＜5   B4402    16     N.A.  404-413   SDPVILNVLY   211   A1    20     ＜5  405-412   DPVILNVL   212   B08    16     ＜5   B5101    24     N.A.  405-413   DPVILNVLY   213   A1    18     ＜5   A26    18     N.A.   B5101    16     7.26  408-417   ILNVLYGPDD   214   A3    15     ＜5  411-420   VLYGPDDPTI   215   A0201    25     56.754   A3    20     ＜5  412-420   LYGPDDPTI   216   A0201    15     ＜5   A24    N.A.     60  413-420   YGPDDPTI   217   B5101    22     N.A.  417-425   DPTISPSYT   218   B0702    16     ＜5  418-427   PTISPSYTYY   219   A1    21     ＜5   A26    27     N.A.  419-427   TISPSYTYY   220   A1    19     5   A26    27     N.A.

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图29。

实施例27：CEA 416-448

表27通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位   表位     序列     Sequence        ID No.    HLA类型    HLA结合预测_    SYFPEITHI     NIH 418-427   PTISPSYTYY     221  A1    21     ＜5  A26    27     N.A. 419-427   TISPSYTYY     222  A1    19     5  A26    27     N.A.  A3    18     ＜5 419-428   TISPSYTYYR     223  A3    15     5.4 424-433   YTYYRPGVNL     224  A0201    18     ＜5  A24    N.A.     ＜5  A26    20     N.A. 425-433   TYYRPGVNL     225  A0201    14     ＜5  A24    N.A.     200  B0702    16     ＜5  B2705    16     5 426-433   YYRPGVNL     226  B08    16     ＜5 426-435   YYRPGVNLSL     227  A0201    17     ＜5  B0702    15     ＜5 427-435   YRPGVNLSL     228  A0201    17     ＜5  B2705    26     2000  B2709    21     N.A. 428-435   RPGVNLSL     229  B08    17     ＜5  B5101    17     N.A. 428-437   RPGVNLSLSC     230  B0702    14     ＜5 430-438   GVNLSLSCH     231  A26    16     N.A.  B2705    15     ＜5 431-440   VNLSLSCHAA     232  A0203    19     N.A. 432-440   NLSLSCHAA     233  A0201    16     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图30。

实施例28：CEA 437-464

表28通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位    序列     Sequence     ID No.      HLA类型    HLA结合预测_    SYFPEITHI     NIH  438-447  HAASNPPAQY     234    A1    15     ＜5  439-447  AASNPPAQY     235    A1    17     ＜5    A3    17     ＜5  442-451  NPPAQYSWLI     236    B0702    17     8  443-451  PPAQYSWLI     237    B0702    17     ＜5    B5101    21     40  444-451  PAQYSWLI     238    B5101    20     N.A.  449-458  WLIDGNIQQH     239    A0201    17     ＜5    A26    17     N.A.    A3    21     ＜5  450-458  LIDGNIQQH     240    A0201    16     ＜5    A26    19     N.A.    A3    17     ＜5  450-459  LIDGNIQQHT     241    A0201    16     ＜5    A26    15     N.A.

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图31。

实施例29：CEA 581-607

表29通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位     序列     Sequence       ID No.    HLA类型    HLA结合预测_    SYFPEITHI     NIH   581-590   RSDPVTLDVL     242  A0201    16     ＜5  A1    19     7.5  A26    15     N.A.  A24    N.A.     9.6   582-590   SDPVTLDVL     243  A0201    16     ＜5   582-591   SDPVTLDVLY     244  A1    19     ＜5   583-590   DPVTLDVL     245  B08    16     ＜5  B5101    25     N.A.   583-591   DPVTLDVLY     246  A1    17     ＜5  A26    18     N.A.  B5101    16     6   588-597   DVLYGPDTPI     247  A26    16     N.A.   589-597   VLYGPDTPI     248  A0201    25     56.754  A3    17     6.75  B5101    17     11.44   596-605   PIISPPDSSY     249  A1    15     ＜5  A26    25     N.A.  A3    22     ＜5   597-605   IISPPDSSY     250  A1    20     5  A26    24     N.A.  A3    24     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图32。

实施例30：CEA 595-622

表30通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位     序列     Sequence        ID No.    HLA类型    HLA结合预测_    SYFPEITHI     NIH  597-606   IISPPDSSYL     251  A0201    22     27.464  A26    21     N.A.  A3    16     ＜5  B0702    14     ＜5  599-606   SPPDSSYL     252  B08    18     ＜5  B5101    17     N.A.  600-608   PPDSSYLSG     253  A1    16     ＜5  600-609   PPDSSYLSGA     254  B0702    17     ＜5  602-611   DSSYLSGANL     255  A26    16     N.A.  603-611   SSYLSGANL     256  A0201    15     ＜5  B2705    17     50  604-613   SYLSGANLNL     257  A0201    15     ＜5  A24    N.A.     300  605-613   YLSGANLNL     258  A0201    25     98.267  A26    19     N.A.  A3    15     ＜5  B0702    16     ＜5  B08    17     ＜5  B2705    16     30  610-618   NLNLSCHSA     259  A0201    18     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图33。

实施例31：CEA 615-641

表31通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位      序列     Sequence       ID No.   HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH   620-629    NPSPQYSWRI     260 B0702  19     8   622-629    SPQYSWRI     261 B08  15     5 B5101  20     N.A.   627-635    WRINGIPQQ     262 B2705   19     20   628-636    RINGIPQQH     263 A3  22     ＜5 B2705  16     ＜5   628-637    RINGIPQQHT     264 A0201  15     ＜5   631-639    GIPQQHTQV     265 A0201  19     9.563   632-639    IPQQHTQV     266 B5101  20     N.A.

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图34。

实施例32：CEA 643-677

表32通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位     序列     Sequence       ID No.    HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH   644-653   KITPNNNGTY     267  A1  20     5  A26  22     N.A.  A3  25     ＜5   645-653   ITPNNNGTY     268  A1  22     ＜5  A26  21     N.A.  A3  14     ＜5   647-656   PNNNGTYACF     269  A26  15     N.A.   648-656   NNNGTYACF     270  A26  17     N.A.   650-657   NGTYACFV     271  B5101  15     N.A.   661-670   ATGRNNSIVK     272  A3  20     ＜5   662-670   TGRNNSIVK     273  A3  18     ＜5   664-672   RNNSIVKSI     274  B2709  15     N.A.   666-674   NSIVKSITV     275  A0201  16     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图35。

实施例33：GAGE-1 6-32

表33通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位       表位    序列     Sequence     ID No.   HLA   类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH     7-16  STYRPRPRRY     276   A1  23     ＜5   A26  21     N/A   A3  15     ＜5     8-16  TYRPRPRRY     277   A1  19     ＜5   A3  15     ＜5     10-18  RPRPRRYVE     278   A3  17     ＜5   B0702  16     N/A   B08  20     ＜5     16-23  YVEPPEMI     279   B5101  15     N/A     22-31  MIGPMRPEQF     280   A26  23     N/A   A3  19     ＜5     23-31  IGPMRPEQF     281   B08  15     ＜5     24-31  GPMRPEQF     282   B5101  16     N/A

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图36。

实施例34：GAGE-1 105-131

表34通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位     序列    Sequence     ID No.     HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH  105-114   KTPEEEMRSH    283   A26  18     N/A  106-115   TPEEEMRSHY    284   A1  26     11.25  107-115   PEEEMRSHY    285   A1  26     ＜5  110-119   EMRSHYVAQT    286   A0201  15     ＜5  113-121   SHYVAQTGI    287   B5101  15     ＜5  115-124   YVAQTGILWL    288   A0201  23     108.769   A26  24     N/A   A3  15     ＜5  116-124   VAQTGILWL    289   A0201  22     6.381   B08  16     ＜5   B2705  16     10   B5101  20     78.65  116-125   VAQTGILWLL    290   A0201  19     8.701  117-125   AQTGILWLL    291   A0201  17     373.362   B2705  16     200  118-126   QTGILWLLM    292   A26  19     N/A  118-127   QTGILWLLMN    293   A26  15     N/A  120-129   GILWLLMNNC    294   A26  15     N/A  121-129   ILWLLMNNC    295   A0201  15     161.227

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图37。

实施例35：GAGE-1 122-137

表35通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位       序列    Sequence      ID No.   HLA    类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH  124-131    LLMNNCFL    296   B08  16     ＜5  123-131    WLLMNNCFL    297   A0201  22     1999.734   A26  16     N/A   B08  17     ＜5  122-130    LWLLMNNCF    298   B2705  15     ＜5  121-130    ILWLLMNNCF    299   A26  18     N/A   A3  17     10  121-129    ILWLLMNNC    295   A0201  15     161.227  120-129    GILWLLMNNC    294   A26  15     N/A  118-127    QTGILWLLMN    293   A26  15     N/A  118-126    QTGILWLLM    292   A26  19     N/A  117-125    AQTGILWLL    291   A0201  17     37.362   B2705  16     200   B4402  17     N/A  116-125    VAQTGILWLL    290   A0201  19     8.701  116-124    VAQTGILWL    289   A0201  22     6.381   B08  16     ＜5   B2705  16     10   B4402  15     N/A   B5101  20     78.65  115-124    YVAQTGILWL    288   A0201  23     108.769   A26  24     N/A   A3  15     ＜5  113-121    SHYVAQTGI    287   B5101  15     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图38。

实施例36：MAGE-1 51-77

表36通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位       表位    序列  Sequence ID    No.      HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH     62-70  SAFPTTINF 309    A26  15     N/A    B4402  18     N/A    B2705  17     25     61-70  ASAFPTTINF 310    B4402  15     N/A     60-68  GASAFPTTI 311    A0201  16     ＜5    B5101  25     220     57-66  SPQGASAFPT 312    B0702  19     N/A

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图39。

实施例37：Mage-1 126-153

表37通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位     序列    Sequence      ID No.      HLA类型    HLA结合预测_    SYFPEITHI     NIH   144-151   FGKASESL    313    B08    21     ＜5   143-151   IFGKASESL    314    A26    16     N/A    B2705    15     ＜5   142-151   EIFGKASESL    315    A0201    20     ＜5    A26    29     N/A    B4402    15     N/A   142-149   EIFGKASE    316    B08    16     ＜5   133-140   IKNYKHCF    317    B08    18     ＜5   132-140   VIKNYKHCF    318    A26    21     N/A    B08    21     ＜5   131-140   SVIKNYKHCF    319    A26    23     N/A    A3    18     ＜5    B4402    15     N/A   132-139   VIKNYKHC    320    B08    15     ＜5   131-139   SVIKNYKHC    321    A26    18     N/A   128-136   MLESVIKNY    322    A1    28     45    A26    24     N/A    A3    17     ＜5    B4402    15     N/A   127-136   EMLESVIKNY    323    A1    15     ＜5    A26    23     N/A    B4402    18     N/A   126-134   AEMLESVIK    324    A3    18     ＜5    B2705    15     30    B4402    16     N/A

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图40。

实施例38：MAGE-2 272-299

表38通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位     序列  Sequence  ID No.     HLA类型    HLA结合预测_    SYFPEITHI     NIH   274-283   GPRALIETSY  325   A1    15     ＜5   275-283   PRALIETSY  326   A1    15     ＜5   B2705    23     100   276-284   RALIETSYV  327   A0201    18     19.658   B5101    20     55   277-286   ALIETSYVKV  328   A0201    30     427.745   A26    18     N/A   A3    21     ＜5   278-286   LIETSYVKV  329   A0201    23     ＜5   A26    17     N/A   B5101    15     ＜5   278-287   LIETSYVKVL  330   A0201    22     ＜5   A26    22     N/A   279-287   IETSYVKVL  331   A0201    15     ＜5   B1510    15     N/A   B5101    15     ＜5     280-289   ETSYVKVLH     H    332     A26      21       N/A     282-291   SYVKVLHHT     L    333     A0201      15       ＜5   283-291   YVKVLHHTL  334   A0201    19     ＜5   A26    20     N/A   A3    15     ＜5   B08    21     ＜5   285-293   KVLHHTLKI  335   A0201    20     11.822   A3    18     ＜5   B5101    15     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图41。

实施例39：MAGE-2 287-3 14

表39通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位    序列   Sequence      ID No.       HLA类型    HLA结合预测_    SYFPEITHI     NIH  303-311  PLHERALRE   336     A3    19     ＜5     B08    16     ＜5  302-309  PPLHERAL   337     B08    16     ＜5     B5101    18     N/A  301-309  YPPLHERAL   338     B0702    21     N/A     B08    18     ＜5     B4402    15     N/A     B5101    20     143  300-309  SYPPLHERAL   339     A0201    15     ＜5     B4402    18     N/A  299-307  ISYPPLHER   340     B2705    17     25  298-307  HISYPPLHER   341     A26    15     N/A  292-299  KIGGEPHI   342     B5101    15     N/A  291-299  LKIGGEPHI   343     A0201    17     ＜5  290-299  TLKIGGEPHI   344     A0201    18     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图42。

实施例40：Mage-3 287-314

表40通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位     序列   Sequence      ID No.    HLA类型     HLA结合预测_    SYFPEITHI     NIH   303-311   PLHEWVLRE   345  A26    15     N/A   302-309   PPLHEWVL   346  B08    16     ＜5  B5101    19     N/A   301-309   YPPLHEWVL   347  B0702    21     N/A  B08    17     ＜5  B5101    22     130   301-308   YPPLHEWV   348  B5101    22     N/A   300-308   SYPPLHEWV   349  A0201    15     ＜5   299-308   ISYPPLHEWV   350  A0201    15     6.656   298-307   HISYPPLHEW   351  A26    15     N/A   293-301   ISGGPHISY   352  A1    25     ＜5   292-301   KISGGPHISY   353  A1    20     ＜5  A26    23     N/A  A3    21     5.4

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图43。

实施例41：Melan-A 44-71

表41通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位       表位   序列   Sequence   ID No.    HLA类型     HLA结合预测_   SYFPEITH   I     NIH       45-54 CWYCRRRNG   Y     354    A1     16       ＜5     46-54 WYCRRRNGY   355  A1   16     ＜5     47-55 YCRRRNGYR   356  B08   15     ＜5     49-57 RRRNGYRAL   357  B08   17     ＜5  B2705   26     1800  B2709   24     N/A       51-60 RNGYRALMD   K     358    A3     15       ＜5     52-60 NGYRALMDK   359  A3   18     ＜5     55-63 RALMDKSLH   360  B2705   16     ＜5     56-63 ALMDKSLH   361  B08   16     ＜5       55-64 RALMDKSLH   V     362    A0201     17       ＜5     56-64 ALMDKSLHV   363  A0201   26     1055.104  A3   18     ＜5  B08   16     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图44。

实施例42：PRAME 274-301

表42通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位     序列   Sequence   ID No.    HLA类型      HLA结合预测_   SYFPEITH   I     NIH   275-284   YISPEKEEQY   364  A1   21     5  A26   23     N/A  A3   20     ＜5  B4402   15     N/A   276-284   ISPEKEEQY   365  A1   19     ＜5  A26   15     N/A   277-285   SPEKEEQYI   366  B0702   17     N/A  B5101   21     484   278-285   PEKEEQYI   367  B08   18     ＜5   279-288   EKEEQYIAQF   368  A26   24     N/A  B4402   16     N/A   280-288   KEEQYIAQF   369  A26   17     N/A  B2705   19     45  B4402   25     N/A   283-292   QYIAQFTSQF   370  A3   17     ＜5  B4402   15     N/A   284-292   YIAQFTSQF   371  A0201   15     ＜5  A26   24     N/A  A3   19     ＜5   284-293   YIAQFTSQFL   372  A0201   22     74.314  A26   21     N/A   285-293   IAQFTSQFL   373  A0201   15     ＜5  B08   15     ＜5  B5101   19     78.65   286-295   AQFTSQFLSL   374  A0201   16     15.226  A26   15     N/A  B0702   15     N/A  A4402   18     N/A   287-295   QFTSQFLSL   375  A26   21     N/A   290-298   SQFLSLQCL   376  A0201   17     18.432  A26   16     N/A  B2705   16     1000  B4402   15     N/A

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图45。

实施例43：PRAME 434-463

表43通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位    序列    Sequence    ID No.    HLA类型    HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH   439-448  VLYPVPLESY    377  A0201  20     ＜5  A1  21     5  A26  25     N/A  A3  25     67.5   440-448  LYPVPLESY    378  A1  16     ＜5   446-455  ESYEDIHGTL    379  A26  16     N/A   448-457  YEDIHGTLHL    380  A1  18     ＜5   449-457  EDIHGTLHL    381  B2705  15     ＜5   451-460  IHGTLHLERL    382  A0201  16     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图46。

实施例44：PRAME 452-480

表44通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位    序列   Sequence   ID No.    HLA类型       HLA结合预测_   SYFPEITH   I     NIH  454-463  TLHLERLAYL   383  A0201   26     270.234  A26   21     N/A  455-463  LHLERLAYL   384  A0201   22     ＜5  B08   20     ＜5  B1510   21     N/A  B2705   15     ＜5  456-463  HLERLAYL   385  B08   17     ＜5    456-465  HLERLAYLH    A     386  A3   16     ＜5  A1   17     ＜5  458-467  ERLAYLHARL   387  A26   16     N/A  459-467  RLAYLHARL   388  A0201   24     21.362  B08   17     ＜5  B2705   18     90  B2709   15     N/A    459-468  RLAYLHARL    R     389    A3     22       ＜5  460-467  LAYLHARL   390  B08   15     ＜5  B5101   20     N/A  460-468  LAYLHARLR   391  B5101   18     ＜5  461-470  AYLHARLREL   392  A0201   20     ＜5  B4402   16     N/A  462-470  YLHARLREL   393  A0201   28     45.203  B08   25     8  462-471  YLHARLRELL   394  A0201   22     48.151  A26   16     N/A  463-471  LHARLRELL   395  A0201   15     ＜5  B1510   22     N/A  464-471  HARLRELL   396  B08   30     320  B5101   17     N/A  464-472  HARLRELLC   397  B08   20     16  469-478  ELLCELGRPS   398  A3   15     ＜5  470-478  LLCELGRPS   399  A0201   15     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图47。

实施例45：PSA 143-169

表45通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位     序列   Sequence      ID No.    HLA类型    HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH   144-153   QEPALGTTCY   400  A1  15     ＜5   145-153   EPALGTTCY   401  A1  17     ＜5  A26  17     N/A

+从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图48。

实施例46：PSA 156-1883

表46通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位     序列   Sequence     ID No.   HLA类型   HLA结合预测+  SYFPEITHI     NIH   162-171   PEEFLTPKKL    402 B4402  24     N.A.   163-171   EEFLTPKKL    403 A26  17     N.A. B4402  29     N.A.   165-173   FLTPKKLQC    404 A3  20     ＜5 B08  17     ＜5   165-174   FLTPKKLQCV    405 A0201  26     735.86 A26  15     N.A.   166-174   LTPKKLQCV    406 A0201  21     ＜5 A26  18     N.A.   167-174   TPKKLQCV    407 B08  16     ＜5 B5101  22     N.A.   167-175   TPKKLQCVD    408 B5101  15     ＜5   170-179   KLQCVDLHVI    409 A0201  24     34.433 A3  17     ＜5   171-179   LQCVDLHVI    410 A0201  15     ＜5 B5101  16     6.292

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图49。

实施例47：PSCA 67-94

表47通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位     序列   Sequence     ID No.    HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH   73-81   DSQDYYVGK   411  A3  15     ＜5   74-82   SQDYYVGKK   412  A1  16     ＜5     74-83   SQDYYVGKK     N     413    A1    15       ＜5   76-84   DYYVGKKNI   414  B5101  19     23.426   77-84   YYVGKKNI   415  B08  16     ＜5   78-86   YVGKKNITC   416  A3  15     ＜5   78-87   YVGKKNITCC   417  A26  15     N/A

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图50。

实施例48：PSMA 378-405

表48通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位    序列   Sequence     ID No.      HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH  381-390  WVFGGIDPQS   418    A26  16     N/A    A3  15     ＜5  385-394  GIDPQSGAAV   419    A0201  24     ＜5    A0203  17     N/A    A1  15     10    A26  15     N/A    A3  18     ＜5  386-394  IDPQSGAAV   420    A0201  15     ＜5  387-394  DPQSGAAV   421    B5101  22     N/A  387-395  DPQSGAAVV   422    B0702  18     N/A    B5101  26     440  387-396  DPQSGAAVVH   423    A3  15     ＜5  388-396  PQSGAAVVH   424    A3  17     ＜5  389-398  QSGAAVVHEI   425    A0201  15     ＜5  390-398  SGAAVVHEI   426    A0201  19     ＜5    B5101  21     88  391-398  GAAVVHEI   427    B5101  23     N/A  391-399  GAAVVHEIV   428    A0201  17     ＜5    B5101  20     133.1  392-399  AAVVHEIV   429    B5101  19     N/A

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图51。

实施例49：PAMA 597-623

表49通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位    序列     Sequence        IK No.     HLA类型    HLA结合预测_    SYFPEITHI     NIH  597-605  CRDYAVVLR     430   B2705    22     N/A  598-607  RDYAVVLRK  Y     431   A1    17     ＜5   A26    15     N/A   A3    16     ＜5  599-607  DYAVVLRKY     432   A1    19     ＜5   A26    22     N/A  600-607  YAVVLRKY     433   B5101    17     N/A  602-611  VVLRKYADKI     434   A0201    17     ＜5   A3    18     ＜5  603-611  VLRKYADKI     435   A0201    22     ＜5   A3    16     ＜5   B08    19     ＜5   B5101    16     5.72  603-612  VLRKYADKIY     436   A1    17     ＜5   A26    19     N/A   A3    19     ＜5  604-611  LRKYADKI     437   B08    17     ＜5  604-612  LRKYADKIY     438   A1    15     ＜5   B2705    19     N/A  605-614  RKYADKIYSI     439   A0201    16     ＜5  606-614  KYADKIYSI     440   A0201    20     ＜5   B08    17     ＜5  607-614  YADKIYSI     441   B5101    27     N/A

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图52。

实施例50：PSMA 615-642

表50通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位   表位   序列   Sequence     ID No.    HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI   NIH 616-625 MKHPQEMKT   Y   442  A1  19   ＜5  A26  16   N/A 617-625 KHPQEMKTY   443  A1  15   ＜5  A26  16   N/A 618-627 HPQEMKTYSV   444  A0201  15   ＜5  B0702  17   N/A

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图53。

实施例51：SCP-1 57-86

表51通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位     表位       序列   Sequence     ID No.    HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHL     NIH   62-71     IDSDPALQKV   445  A0201  19     ＜5   63-71     DSDPALQKV   446  A0201  17     ＜5  A1  20     7.5  A26  15     N/A  B5101  15     5.324   67-76     ALQKVNFLPV   447  A0201  23     132.149  A3  16     ＜5   70-78     KVNFLPVLE   448  A3  18     ＜5   71-80     VNFLPVLEQV   449  A0201  16     ＜5   72-80     NFLPVLEQV   450  A0201  18     ＜5   75-84     PVLEQVGNSD   451  A3  18     ＜5   76-84     VLEQVGNSD   452  A1  15     ＜5  A3  16     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图54。

实施例52：SCP-1 201-227

表52通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位       序列   Sequence     ID No.    HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH  202-210     YEREETRQV   453  A0201  16     ＜5  202-211     YEREETRQVY   454  A1  19     ＜5  A3  15     ＜5  A4402  22     N/A  203-211     EREETRQVY   455  A1  27     ＜5  A26  19     N/A  B2705  20     N/A  203-212     EREETRQVYM   456  A26  17     N/A  204-212     REETRQVYM   457  B2705  15     N/A  211-220     YMDLNSNIEK   458  A1  17     25  213-221     DLNSNIEKM   459  A0201  20     ＜5  A26  28     N/A  216-226     SNIEKMITAF   460  A26  19     N/A  B4402  19     N/A  217-225     NIEKMITAF   461  A26  26     N/A  B2705  17     N/A  B4402  16     N/A  218-225     IEKMITAF   462  B08  17     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图55。

实施例53：SCP-1 395-424

表53通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位    序列   Sequence     ID No.    HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH  397-406  RLENYEDQLI   463  A0201  17     ＜5  A3  15     ＜5  398-406  LENYEDQLI   464  B4402  19     N/A  398-407  LENYEDQLII   465  B4402  19     N/A  399-407  ENYEDQLII   466  B5101  17     19.36  399-408  ENYEDQLIIL   467  A26  20     N/A  400-408  NYEDQLIIL   468  A1  16     ＜5  400-409  NYEDQLIILT   469  A1  16     ＜5  401-409  YEDQLIILT   470  A1  18     ＜5  B4402  16     N/A  401-410  YEDQLIILTM   471  A1  18     ＜5  B4402  16     N/A  402-410  EDQLIILTM   472  A26  18     N/A  B2705  15     ＜5  406-415  IILTMELQKT   473  A0201  22     14.824  A26  16     N/A  407-415  ILTMELQKT   474  A0201  21     29.137

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图56。

实施例54：SCP-1 416-442

表54通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位    序列   Sequence     ID No.     HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH  424-432  KLTNNKEVE   475   A3  18     ＜5  424-433  KLTNNKEVEL   476   A0201  24     74.768   A26  18     N/A   A3  18     ＜5  425-433  LTNNKEVEL   477   A0201  22     ＜5   A26  21     N/A   B08  22     ＜5  429-438  KEVELEELKK   478   A3  17     ＜5  430-438  EVELEELKK   479   A1  18     90   A26  17     N/A   A3  24     ＜5   B2705  15     ＜5  430-439  EVELEELKKV   480   A0201  15     ＜5   A26  21     N/A  431-439  VELEELKKV   481   A0201  20     80.217   A4402  15     N/A   B5101  17     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图57。

实施例55：SCP-1 518-545

表55通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位     序列  Sequence    ID No.    HLA类型   HLA结合预测_   SYFPEITHI     NIH  530-539   ETSDMTLELK  482  A26   21     N/A  531-539   TSDMTLELK  483  A1   16     15

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图58。

实施例56：SCP-1 545-578

表56通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位     序列   Sequence     ID No.    HLA类型    HLA结合预测_    SYFPEITHI     NHL  548-556   NKKQEERML   484  B08    20     ＜5  553-562   ERMLTQIENL   485  A26    19     N/A  B4402    17     N/A  554-562   RMLTQIENL   486  A0201    24     64.335  B2705    21     150  B2709    17     N/A  B4402    15     N/A  555-562   MLTQIENL   487  B08    16     ＜5  555-564   MLTQIENLQE   488  A3    16     ＜5  560-569   ENLQETETQL   489  A26    16     N/A  561-569   NLQETETQL   490  A0201    22     87.586  A26    19     N/A  A3    15     ＜5  B08    18     ＜5  561-570   NLQETETQLR   491  A3    15     6

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图59。

实施例57：SCP-1 559-585

表57通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位       序列  Sequence    ID No.    HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH  567-576     TQLRNELEYV  492  A0201  16     161.729  568-576     QLRNELEYV  493  A0201  24     32.765  A3  16     ＜5  571-580     NELEYVREEL  494  A0201  16     ＜5  B4402  23     N/A  572-580     ELEYVREEL  495  A0201  17     ＜5  A26  23     N/A  B08  20     ＜5  573-580     LEYVREEL  496  B08  19     ＜5  574-583     EYVREELKQK  497  A3  16     ＜5  575-583     YVREELKQK  498  A26  17     N/A  A3  27     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图60。

实施例58：SCP-1 665-701

表58通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位   序列   Sequence     ID No.    HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHI     NIH    675-684 LLEEVEKAK   V     499    A0201    27     31.026  676-684 LEEVEKAKV   500  A0201  15     ＜5  676-685 LEEVEKAKVI   501  A4402  22     N/A  677-685 EEVEKAKVI   502  B08  21     ＜5  B4402  24     N/A  B5101  18     ＜5    681-690 KAKVIADEA   V     503    A0201    15       ＜5  683-692     KVIADEAVK  L   504  A0201  21     6.542  A26  22     N/A  A3  25     ＜5  B4402  17     N/A      684-692     VIADEAVKL       505  A0201  26     20.473  A26  22     N/A  A3  17     ＜5  B08  16     ＜5  B2705  15     N/A  685-692 IADEAVKL   506  B08  17     ＜5  B5101  21     N/A

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图61。

实施例59：SCP-1 694-720

表59通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位    序列  Sequence    ID No.   HLA类型     HLA结合预测_     SYFPEITHI     NIH  694-702  KEIDKRCQH  507   A3     16     ＜5   A4402     17     N/A    694-703  KEIDKRCQH    K    508   A3     17     ＜5   B4402     15     N/A  695-703  EIDKRCQHK  509   A26     20     N/A   A3     20     ＜5  695-704  EIDKRCQHKI  510   A0201     16     ＜5   A26     19     N/A  696-704  IDKRCQHKI  511   B08     17     ＜5  697-704  DKRCQHKI  512   B5101     16     N/A  698-706  KRCQHKIAE  513   B2705     16     60    698-707  KRCQHKIAE    M    514     A26       15       N/A  699-707  RCQHKIAEM  515   A26     15     N/A   B2705     18     9    701-710  QHKIAEMVA    L    516     A26       15       N/A  702-710  HKIAEMVAL  517   A0201     15     ＜5   A26     16     N/A   B4402     16     N/A  703-710  KIAEMVAL  518   B08     16     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图62。

实施例60：SCP-1 735-769

表60通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位   表位    序列   Sequence     ID No.    HLA类型  HLA结合预测_  SYFPEITHL     NIH 737-746  QEQSSLRASL   519  B4402  21     N.A. 738-746  EQSSLRASL   520  A26  22     N.A.  B0702  15     6 739-746  QSSLRASL   521  B08  19     ＜5 741-750  SLRASLEIEL   522  A0201  24     ＜5  A26  17     N.A.  A3  16     ＜5 742-750  LRASLEIEL   523  A0201  17     ＜5  B2705  23     2000  B2709  21     NA. 743-750  RASLEIEL   524  B5101  17     NA. 744-753  ASLEIELSNL   525  A0201  20     ＜5  A26  16     N.A. 745-753  SLEIELSNL   526  A0201  25     ＜5  A26  22     N.A.  A3  15     ＜5  B08  18     ＜5 745-754  SLEIELSNLK   527  A1  15     18  A3  22     20 746-754  LEIELSNLK   528  B2705  16     30  B4402  15     N.A. 747-755  EIELSNLKA   529  A1  19     ＜5  A26  18     N.A. 749-758  ELSNLKAELL   530  A0201  17     ＜5  A26  22     N.A. 750-758  LSNLKAELL   531  B08  21     ＜5 751-760  SNLKAELLSV   532  A0201  21     ＜5 752-760  NLKAELLSV   533  A0201  26     5.599  A3  18     ＜5  B08  16     ＜5   752-761  NLKAELLSV    K     534    A3    30       30 753-761  LKAELLSVK   535  A3  19     ＜5   753-762  LKAELLSVK    K     536    A3    16       ＜5 754-762  KAELLSVKK   537  A3  18     ＜5  B2705  18     30 755-763  AELLSVKKQ   538  B4402  19     N.A.

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图63。

实施例61：SCP-1 786-816

表61通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位   表位    序列 Sequence   ID No.    HLA类型 HLA结合预测_ SYFPEITHI    NIH   787-796  EKKDKKTQT    F   539  A26 19    N/A  B4402 15    N/A 788-796  KKDKKTQTF 540  B08 16    ＜5  B2705 16    ＜5 789-796  KDKKTQTF 541  B08 16    ＜5   797-806  LLETPDIYW    K   542  A0201 16    ＜5  A3 21    90 798-806  LETPDIYWK 543  B2705 15    30  B4402 16    N/A     798-807    LETPDIYWK    L     544  A0201 15    7.944  A26 15    N/A  A4402 24    N/A 799-807  ETPDIYWKL 545  A26 31    N/A  B4402 16    N/A 800-807  TPDIYWKL 546  B08 16    ＜5  B5101 19    N/A

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图64。

实施例62：SCP-1 806-833

表62通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位    表位   序列 Sequence   ID No.     HLA类型     HLA结合预测_ SYFPEITHI     NI  809-817 SKAVPSQTV 547   A0201 17     ＜5  810-817 KAVPSQTV 548   B5101 19     N/A  812-821 VPSQTVSRNF 549   B0702 18     N/A  815-824 QTVSRNFTSV 550   A0201 16     ＜5   A26 16     N/A  816-824 TVSRNFTSV 551   A0201 16     11.426   A26 15     N/A   A3 16     ＜5  816-825 TVSRNFTSVD 552   A3 20     ＜5  823-832 SVDHGISKDK 553   A3 21     ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图65。

实施例63：SCP-1 826-853

表63通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位   表位   序列 Sequence   ID No.   HLA类型        HLA结合预测_ SYFPEITHI NIH 829-838 SKDKRDYLWT 554 A1 18 ＜5 832-840 KRDYLWTSA 555 B2705 16 600 832-841 KRDYLWTSAK 556 A3 17 ＜5 833-841 RDYLWTSAK 557 A3 23 ＜5 B2705 18 15 835-843 YLWTSAKNT 558 A0201 16 284.517 835-844 YLWTSAKNTL 559 A0201 26 815.616 A26 16 N/A 837-844 WTSAKNTL 560 B08 20 ＜5 841-850 KNTLSTPLPK 561 A3 18 ＜5 842-850 NTLSTPLPK 562 A3 16 ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图66。

实施例64：SCP-1832-859

表64通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位   表位   序列 Sequence   ID No.   HLA类型    HLA结合预测_ SYFPEITHI NIH 832-840 KRDYLWTSA 563 B2705 16 600   832-841 KRDYLWTSA   K   564   A3   17   ＜5 833-841 RDYLWTSAK 565 A3 23 ＜5 B2705 18 15 835-843 YLWTSAKNT 566 A0201 16 284.517 839-846 SAKNTLST 567 B08 16 ＜5 841-850 KNTLSTPLPK 568 A3 18 ＜5 842-850 NTLSTPLPK 569 A3 16 ＜5 843-852 TLSTPLPKAY 570 A1 16 ＜5 26 19 N/A A3 18 ＜5 B4402 17 N/A 844-852 LSTPLPKAY 571 A1 23 7.5 A4402 18 N/A

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图67。

实施例65：SSX-2 1-27

表65通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位   表位   序列 Sequence   ID No.   HLA类型 HLA结合预测_ SYFPEITHI NIH 5-12 DAFARRPT 572 B5101 18 N/A 7-15 FARRPTVGA 573 A0201 15 ＜5 8-17 ARRPTVGAQI 574 A3 18 ＜5 9-17 RRPTVGAQI 575 B2705 23 1800 B2709 23 N/A 10-17 RPTVGAQI 576 B5101 20 N/A 13-21 VGAQIPEKI 577 B5101 20 125.84 14-21 GAQIPEKI 578 B5101 25 N/A 15-24 AQIPEKIQKA 579 A0201 16 ＜5 16-24 QIPEKIQKA 580 A0201 21 6.442 A26 20 N/A B08 17 ＜5 16-25 QIPEKIQKAF 581 A26 24 N/A A3 16 ＜5 17-24 IPEKIQKA 582 B5101 19 N/A 17-25 IPEKIQKAF 583 B0702 19 N/A B08 15 ＜5 B2705 16 ＜5 18-25 PEKIQKAF 584 B08 16 ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。参见图68。

实施例66：Survivin 116-142

表66通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位   表位   序列 Sequence   ID No.   HLA类型 HLA结合预测_ SYFPEITHI NIH 116-124 ETNNKKKEF 585 A26 28 N/A B08 20 ＜5 117-124 TNNKKKEF 586 B08 16 ＜5 122-131 KEFEETAKKV 587 A0201 15 71.806 123-131 EFEETAKKV 588 A26 15 N/A B5101 15 5.324 127-134 TAKKVRRA 589 B5101 17 N/A 126-134 ETAKKVRRA 590 A26 24 N/A 128-136 AKKVRRAIE 591 B08 19 ＜5 129-138 KKVRRAIEQL 592 A0201 15 ＜5 130-138 KVRRAIEQL 593 A0201 19 ＜5 A26 23 N/A A3 22 ＜5 B08 17 ＜5 B2705 16 30 130-139 KVRRAIEQLA 594 A3 19 ＜5 131-138 VRRAIEQL 595 B08 17 ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图69。

实施例67：BAGE 1-35

表67通过管家蛋白酶体消化显示的优选表位   表位   序列 Sequence   ID No.   HLA类型 HLA结合预测_ SYFPEITHI NIH 24-31 SPVVSWRL 596 B08 19 ＜5 B5101 17 N/A 21-29 KEESPVVSW 597 B4402 23 N/A 19-27 LMKEESPVV 598 A0201 22 5.024 B5101 15 ＜5 18-27 RLMKEESPVV 599 A0201 22 105.51 A3 18 ＜5 18-26 RLMKEESPV 600 A0201 21 257.342 A3 17 ＜5 14-22 LLQARLMKE 601 A0201 18 ＜5 A3 15 5 13-22 QLLQARLMKE 602 A0201 18 5 A26 15 N/A A3 15 ＜5

_从参考上述(参见实施例3)的两个结合预测程序得出的分数。还参见图70。

实施例68

表位聚簇

已知和预测的表位通常在蛋白质抗原序列中不均匀分布。如上所述， 我们已经将含有比(已知或预测)表位平均密度更高的序列区段定义为表 位聚簇。在表位聚簇的使用中是将它们的序列结合至在这里描述的蛋白酶 体消化分析中使用的底物肽中，或另外告知这类底物的选择和设计。还可 将表位聚簇用作疫苗组分。在PCT公开号WO01/82963；PCT公开号 WO03/057823；和题为EPITOPE CLUSTERS的美国专利申请 No.09/561,571和在题为“EPITOPE SYNCHRONIZATION IN ANTIGEN PRESENTING CELLS”的美国申请号10/026,066中发现表位聚簇定义和 使用的更详尽的讨论。此处提及的TAA的多数表位或表位聚簇先前已在 PCT申请号WO02/081646；专利申请号09/561,571；美国专利申请号 10/117,937；2001年11月7日提交的美国临时申请号60/337,017，和2002 年3月7日提交的60/363,210，全部题为“EPITOPE SEQUENCES”中公 开。将在所述出版物和申请中公开的教导和实施方案考虑作为涉及本发明 和关于本发明有用的支持原理和实施方案。

对于TuAA survivin(SEQ ID NO.98)和GAGE-1(SEQ ID NO.96)， 下列各表(68-73)表示使用SYFPEITHI和NIH算法预测HLA-A2结合的 9-链节表位和重叠表位区域的表位密度，以及表位在整个蛋白中的表位密 度，和这两个密度的比率。(由上述定义该比率必须超过1以成为簇；要 求更高的这个比率值反映优选实施方案)。通过得分排列和通过它们在完 整蛋白序列中的第一个氨基位置鉴定单独的9-链节。编号来源于蛋白质的 每个可能的簇。将簇包含的完整序列内氨基酸位置范围表示为组成它的单 独预测表位的等级。

表68

Survivin的HLA-A2表位聚簇分析(NIH算法)

蛋白序列长度：142个氨基酸

9-链节数：134

NIH分数≥5的9-链节数：2 聚簇               AA                 肽  列        起始位置         分数                           肽/AAs               比率                                   (rank)                                             聚簇             全部蛋白 1 SEQ ID NO：603 13-28 1 2 13 20  10.26  4.919 0.125 0.014 8.875

表69

Survivin的HLA-A2表位聚簇分析(SYFPEITHI算法)

蛋白序列长度：142个氨基酸

9-链节数：134

SYFPEITHI分数≥15的9-链节数：10 聚簇              AA             肽列             起始位置分数                                 肽/AAs                  比率                                                                                    聚簇            全部蛋白 1 SEQ ID NO：603 13-28 5 4 13 20 17 18 0.125 0.070 1.775 2 SEQ ID NO：604 79-111 8 9 6 1 7 10 79 81 88 96 97 103 15 15 17 23 16 15 0.182 0.070 2.597 3 SEQ ID ON：605 130-141 2 3 130 133 19 19 0.167 0.070 2.381

表70

GAGE-1的HLA-A2表位聚簇分析(NIH算法)

蛋白序列长度：138个氨基酸

9-链节数：130

NIH分数≥5的9-链节数：5 聚簇             AA              肽列             起始位置          分数                     肽/AAs                     比率                                                                                       聚簇            全部蛋白 1 SEQ ID NO：606 116-133 1 2 3 4 5 123 121 125 117 116 1999.734 161.227 49.834 37.362 6.381 0.278 0.036 7.667

表71

GAGE-1的HLA-A2表位聚簇分析(SYFPEITHI算法)

蛋白序列长度：138个氨基酸

9-链节数：130

SYFPEITHI分数≥5的9-链节数：6 聚簇              AA               肽列             起始位置         分数                        肽/AAs                  比率                                                                                        聚簇            全部蛋白 1 SEQ ID NO：606 116-133 1 2 3 4 5 6 116 123 125 117 120 121 22 22 22 17 16 15 0.333 0.043 7.667

表72

BAGE的HLA-A2表位聚簇分析(NIH算法)

蛋白序列长度：43个氨基酸

包括的9-链节数：35

NIH分数≥5的9-链节数：4 聚簇              AA             肽     列         起始位置           分数                       肽/AAs                 比率                                    (rank)                                             聚簇            全部蛋白 1 SEQ ID NO：607 7-17 2 3 7 9  98.267  11.426 0.182 0.093 1.955 2 SEQ ID NO：608 18-27 1 4 18 19  257.342  5.024 0.200 0.093 2.151

表73

BAGE的HLA-A2表位聚簇分析(SYFPEITHI算法)

蛋白序列长度：43个氨基酸

包括的9-链节数：35

SYFPEITHI分数≥15的9-链节数：10 聚簇            AA                 肽列           起始位置           分数                       肽/AAs                比率                                                                                      聚簇           全部蛋白 1 SEQ ID NO：609 2-27 6 9 1 3 5 4 7 2 2 6 7 9 11 14 18 19 18 16 23 21 19 18 21 22 0.308 0.233 1.323 2 SEQ ID NO：610 30-39 8 10 30 31 17 15 0.200 0.233 0.858

本发明的实施方案适用于并且考虑在这里提供的靶抗原序列中的变 异，其包括在可以通过万维网访问的各种数据库中公开的那些。具体地对 于在这里公开的具体序列，通过使用提供的登记号访问关于每种抗原的信 息可以发现序列中的变异。

酪氨酸酶蛋白；SEQ ID NO 2

1    MLLAVLYCLL WSFQTSAGHF PRACVSSKNL MEKECCPPWS GDRSPCGQLS GRGSCQNILL

61   SNAPLGPQFP FTGVDDRESW PSVFYNRTCQ CSGNFMGFNC GNCKFGFWGP NCTERRLLVR

121  RNIFDLSAPE KDKFFAYLTL AKHTISSDYV IPIGTYGQMK NGSTPMFNDI NIYDLFVWMH

181  YYVSMDALLG GSEIWRDIDF AHEAPAFLPW HRLFLLRWEQ EIQKLTGDEN FTIPYWDWRD

241  AEKCDICTDE YMGGQHPTNP NLLSPASFFS SWQIVCSRLE EYNSHQSLCN GTPEGPLRRN

301  PGNHDKSRTP RLPSSADVEF CLSLTQYESG SMDKAANFSP RNTLEGFASP LTGIADASQS

361  SMHNALHIYM NGTMSQVQGS ANDPIFLLHH AFVDSIFEQW LRRHRPLQEV YPEANAPIGH

421  NRESYMVPFI PLYRNGDFFI SSKDLGYDYS YLQDSDPDSF QDYIKSYLEQ ASRIWSWLLG

481  AAMVGAVLTA LLAGLVSLLC RHKRKQLPEE KQPLLMEKED YHSLYQSHL

SSX-2蛋白；SEQ ID NO 3

1    MNGDDAFARR PTVGAQIPEK IQKAFDDIAK YFSKEEWEKM KASEKIFYVY MKRKYEAMTK

61   LGFKATLPPF MCNKRAEDFQ GNDLDNDPNR GNQVERPQMT FGRLQGISPK IMPKKPAEEG

121  NDSEEVPEAS GPQNDGKELC PPGKPTTSEK IHERSGPKRG EHAWTHRLRE RKQLVIYEEI

181  SDPEEDDE

PSMA蛋白；SEQ ID NO 4

1    MWNLLHETDS AVATARRPRW LCAGALVLAG GFFLLGFLFG WFIKSSNEAT NITPKHNMKA

61   FLDELKAENI KKFLYNFTQI PHLAGTEQNF QLAKQIQSQW KEFGLDSVEL AHYDVLLSYP

121  NKTHPNYISI INEDGNEIFN TSLFEPPPPG YENVSDIVPP FSAFSPQGMP EGDLVYVNYA

181  RTEDFFKLER DMKINCSGKI VIARYGKVFR GNKVKNAQLA GAKGVILYSD PADYFAPGVK

241  SYPDGWNLPG GGVQRGNILN LNGAGDPLTP GYPANEYAYR RGIAEAVGLP SIPVHPIGYY

301  DAQKLLEKMG GSAPPDSSWR GSLKVPYNVG PGFTGNFSTQ KVKMHIHSTN EVTRIYNVIG

361  TLRGAVEPDR YVILGGHRDS WVFGGIDPQS GAAVVHEIVR SFGTLKKEGW RPRRTILFAS

421  WDAEEFGLLG STEWAEENSR LLQERGVAYI NADSSIEGNY TLRVDCTPLM YSLVHNLTKE

481  LKSPDEGFEG KSLYESWTKK SPSPEFSGMP RISKLGSGND FEVFFQRLGI ASGRARYTKN

541  WETNKFSGYP LYHSVYETYE LVEKFYDPMF KYHLTVAQVR GGMVFELANS IVLPFDCRDY

601  AVVLRKYADK IYSISMKHPQ EMKTYSVSFD SLFSAVKNFT EIASKFSERL QDFDKSNPIV

661  LRMMNDQLMF LERAFIDPLG LPDRPFYRHV IYAPSSHNKY AGESFPGIYD ALFDIESKVD

721  PSKAWGEVKR QIYVAAFTVQ AAAETLSEVA

人酪氨酸酶(眼皮白化病IA)(TYR)，mRNA.；

ACCESSION    NM_000372

VERSION      NM_000372.1    GI：4507752

SEQ ID NO 2

        /翻译＝″MLLAVLYCLLWSFQTSAGHFPRACVSSKNLMEKECCPPWSGDRS

PCGQLSGRGSCQNILLSNAPLGPQFPFTGVDDRESWPSVFYNRTCQCSGNFMGFNCGN

CKFGFWGPNCTERRLLVRRNIFDLSAPEKDKFFAYLTLAKHTISSDYVIPIGTYGQMK

NGSTPMFNDINIYDLFVWMHYYVSMDALLGGSEIWRDIDFAHEAPAFLPWHRLFLLRW

EQEIQKLTGDENFTIPYWDWRDAEKCDICTDEYMGGQHPTNPNLLSPASFFSSWQIVC

SRLEEYNSHQSLCNGTPEGPLRRNPGNHDKSRTPRLPSSADVEFCLSLTQYESGSMDK

AANFSFRNTLEGFASPLTGIADASQSSMHNALHIYMNGTMSQVQGSANDPIFLLHHAF

VDSIFEQWLRRHRPLQEVYPEANAPIGHNRESYMVPFIPLYRNGDFFISSKDLGYDYS

YLQDSDPDSFQDYIKSYLEQASRIWSWLLGAAMVGAVLTALLAGLVSLLCRHKRKQLP

                     EEKQPLLMEKEDYHSLYQSHL″

SEQ ID NO 5

起始

1    atcactgtag tagtagctgg aaagagaaat ctgtgactcc aattagccag ttcctgcaga

61   ccttgtgagg actagaggaa gaatgctcct ggctgttttg tactgcctgc tgtggagttt

121  ccagacctcc gctggccatt tccctagagc ctgtgtctcc tctaagaacc tgatggagaa

181  ggaatgctgt ccaccgtgga gcggggacag gagtccctgt ggccagcttt caggcagagg

241  ttcctgtcag aatatccttc tgtccaatgc accacttggg cctcaatttc ccttcacagg

301  ggtggatgac cgggagtcgt ggccttccgt cttttataat aggacctgcc agtgctctgg

361  caacttcatg ggattcaact gtggaaactg caagtttggc ttttggggac caaactgcac

421  agagagacga ctcttggtga gaagaaacat cttcgatttg agtgccccag agaaggacaa

481  attttttgcc tacctcactt tagcaaagca taccatcagc tcagactatg tcatccccat

541  agggacctat ggccaaatga aaaatggatc aacacccatg tttaacgaca tcaatattta

601  tgacctcttt gtctggatgc attattatgt gtcaatggat gcactgcttg ggggatctga

661  aatctggaga gacattgatt ttgcccatga agcaccagct tttctgcctt ggcatagact

721  cttcttgttg cggtgggaac aagaaatcca gaagctgaca ggagatgaaa acttcactat

781  tccatattgg gactggcggg atgcagaaaa gtgtgacatt tgcacagatg agtacatggg

841  aggtcagcac cccacaaatc ctaacttact cagcccagca tcattcttct cctcttggca

901  gattgtctgt agccgattgg aggagtacaa cagccatcag tctttatgca atggaacgcc

961  cgagggacct ttacggcgta atcctggaaa ccatgacaaa tccagaaccc caaggctccc

1021 ctcttcagct gatgtagaat tttgcctgag tttgacccaa tatgaatctg gttccatgga

1081 taaagctgcc aatttcagct ttagaaatac actggaagga tttgctagtc cacttactgg

1141 gatagcggat gcctctcaaa gcagcatgca caatgccttg cacatctata tgaatggaac

1201 aatgtcccag gtacagggat ctgccaacga tcctatcttc cttcttcacc atgcatttgt

1261 tgacagtatt tttgagcagt ggctccgaag gcaccgtcct cttcaagaag tttatccaga

1321 agccaatgca cccattggac ataaccggga atcctacatg gttcctttta taccactgta

1381 cagaaatggt gatttcttta tttcatccaa agatctgggc tatgactata gctatctaca

1441 agattcagac ccagactctt ttcaagacta cattaagtcc tatttggaac aagcgagtcg

1501 gatctggtca tggctccttg gggcggcgat ggtaggggcc gtcctcactg ccctgctggc

1561 agggcttgtg agcttgctgt gtcgtcacaa gagaaagcag cttcctgaag aaaagcagcc

1621 actcctcatg gagaaagagg attaccacag cttgtatcag agccatttat aaaaggctta

1681 ggcaatagag tagggccaaa aagcctgacc tcactctaac tcaaagtaat gtccaggttc

1741 ccagagaata tctgctggta tttttctgta aagaccattt gcaaaattgt aacctaatac

1801 aaagtgtagc cttcttccaa ctcaggtaga acacacctgt ctttgtcttg ctgttttcac

1861 tcagcccttt taacattttc ccctaagccc atatgtctaa ggaaaggatg ctatttggta

1921 atgaggaact gttatttgta tgtgaattaa agtgctctta tttt

人滑膜肉瘤，X断裂点2(SSX2)，mRNA。

ACCESSION    NM_003147

VERSION      NM_003147.1    GI：10337582

SEQ ID NO 3

     /翻译＝″MNGDDAFARRPTVGAQIPEKIQKAFDDIAKYFSKEEWEKMKASE

KIFYVYMKRKYEAMTKLGFKATLPPFMCNKRAEDFQGNDLDNDPNRGNQVERPQMTFG

RLQGISPKIMPKKPAEEGNDSEEVPEASGPQNDGKELCPPGKPTTSEKIHERSGPKRG

EHAWTHRLRERKQLVIYEEISDPEEDDE″

SEQ ID NO 6

起始

1    ctctctttcg attcttccat actcagagta cgcacggtct gattttctct ttggattctt

61   ccaaaatcag agtcagactg ctcccggtgc catgaacgga gacgacgcct ttgcaaggag

121  acccacggtt ggtgctcaaa taccagagaa gatccaaaag gccttcgatg atattgccaa

181  atacttctct aaggaagagt gggaaaagat gaaagcctcg gagaaaatct tctatgtgta

241  tatgaagaga aagtatgagg ctatgactaa actaggtttc aaggccaccc tcccaccttt

301  catgtgtaat aaacgggccg aagacttcca ggggaatgat ttggataatg accctaaccg

361  tgggaatcag gttgaacgtc ctcagatgac tttcggcagg ctccagggaa tctccccgaa

421  gatcatgccc aagaagccag cagaggaagg aaatgattcg gaggaagtgc cagaagcatc

481  tggcccacaa aatgatggga aagagctgtg ccccccggga aaaccaacta cctctgagaa

541  gattcacgag agatctggac ccaaaagggg ggaacatgcc tggacccaca gactgcgtga

601  gagaaaacag ctggtgattt atgaagagat cagcgaccct gaggaagatg acgagtaact

661  cccctcaggg atacgacaca tgcccatgat gagaagcaga acgtggtgac ctttcacgaa

721  catgggcatg gctgcggacc cctcgtcatc aggtgcatag caagtg

人叶酸水解酶(前列腺特异性膜抗原)1(FOLH1)，mRNA。

ACCESSION    NM_004476

VERSION      NM_004476.1    GI：4758397

SEQ ID No.4

     /翻译＝″MWNLLHETDSAVATARRPRWLCAGALVLAGGFFLLGFLFGWFIK

SSNEATNITPKHNMKAFLDELKAENIKKFLYNFTQIPHLAGTEQNFQLAKQIQSQWKE

FGLDSVELAHYDVLLSYPNKTHPNYISIINEDGNEIFNTSLFEPPPPGYENVSDIVPP

FSAFSPQGMPEGDLVYVNYARTEDFFKLERDMKINCSGKIVIARYGKVFRGNKVKNAQ

LAGAKGVILYSDPADYFAPGVKSYPDGWNLPGGGVQRGNILNLNGAGDPLTPGYPANE

YAYRRGIAEAVGLPSIPVHPIGYYDAQKLLEKMGGSAPPDSSWRGSLKVPYNVGPGFT

GNFSTQKVKMHIHSTNEVTRIYNVIGTLRGAVEPDRYVILGGHRDSWVFGGIDPQSGA

AVVHEIVRSFGTLKKEGWRPRRTILFASWDAEEFGLLGSTEWAEENSRLLQERGVAYI

NADSSIEGNYTLRVDCTPLMYSLVHNLTKELKSPDEGFEGKSLYESWTKKSPSPEFSG

MPRISKLGSGNDFEVFFQRLGIASGRARYTKNWETNKFSGYPLYHSVYETYELVEKFY

DPMFKYHLTVAQVRGGMVFELANSIVLPFDCRDYAVVLRKYADKIYSISMKHPQEMKT

YSVSFDSLFSAVKNFTEIASKFSERLQDFDKSNPIVLRMMNDQLMFLERAFIDPLGLP

DRPFYRHVIYAPSSHNKYAGESFPGIYDALFDIESKVDPSKAWGEVKRQIYVAAFTVQ

                     AAAETLSEVA″

SEQ ID NO 7

起始

1    ctcaaaaggg gccggatttc cttctcctgg aggcagatgt tgcctctctc tctcgctcgg

61   attggttcag tgcactctag aaacactgct gtggtggaga aactggaccc caggtctgga

121  gcgaattcca gcctgcaggg ctgataagcg aggcattagt gagattgaga gagactttac

181  cccgccgtgg tggttggagg gcgcgcagta gagcagcagc acaggcgcgg gtcccgggag

241  gccggctctg ctcgcgccga gatgtggaat ctccttcacg aaaccgactc ggctgtggcc

301  accgcgcgcc gcccgcgctg gctgtgcgct ggggcgctgg tgctggcggg tggcttcttt

361  ctcctcggct tcctcttcgg gtggtttata aaatcctcca atgaagctac taacattact

421  ccaaagcata atatgaaagc atttttggat gaattgaaag ctgagaacat caagaagttc

481  ttatataatt ttacacagat accacattta gcaggaacag aacaaaactt tcagcttgca

541  aagcaaattc aatcccagtg gaaagaattt ggcctggatt ctgttgagct agcacattat

601  gatgtcctgt tgtcctaccc aaataagact catcccaact acatctcaat aattaatgaa

661  gatggaaatg agattttcaa cacatcatta tttgaaccac ctcctccagg atatgaaaat

721  gtttcggata ttgtaccacc tttcagtgct ttctctcctc aaggaatgcc agagggcgat

781  ctagtgtatg ttaactatgc acgaactgaa gacttcttta aattggaacg ggacatgaaa

841  atcaattgct ctgggaaaat tgtaattgcc agatatggga aagttttcag aggaaataag

901  gttaaaaatg cccagctggc aggggccaaa ggagtcattc tctactccga ccctgctgac

961  tactttgctc ctggggtgaa gtcctatcca gatggttgga atcttcctgg aggtggtgtc

1021 cagcgtggaa atatcctaaa tctgaatggt gcaggagacc ctctcacacc aggttaccca

1081 gcaaatgaat atgcttatag gcgtggaatt gcagaggctg ttggtcttcc aagtattcct

1141 gttcatccaa ttggatacta tgatgcacag aagctcctag aaaaaatggg tggctcagca

1201 ccaccagata gcagctggag aggaagtctc aaagtgccct acaatgttgg acctggcttt

1261 actggaaact tttctacaca aaaagtcaag atgcacatcc actctaccaa tgaagtgaca

1321 agaatttaca atgtgatagg tactctcaga ggagcagtgg aaccagacag atatgtcatt

1381 ctgggaggtc accgggactc atgggtgttt ggtggtattg accctcagag tggagcagct

1441 gttgttcatg aaattgtgag gagctttgga acactgaaaa aggaagggtg gagacctaga

1501 agaacaattt tgtttgcaag ctgggatgca gaagaatttg gtcttcttgg ttctactgag

1561 tgggcagagg agaattcaag actccttcaa gagcgtggcg tggcttatat taatgctgac

1621 tcatctatag aaggaaacta cactctgaga gttgattgta caccgctgat gtacagcttg

1681 gtacacaacc taacaaaaga gctgaaaagc cctgatgaag gctttgaagg caaatctctt

1741 tatgaaagtt ggactaaaaa aagtccttcc ccagagttca gtggcatgcc caggataagc

1801 aaattgggat ctggaaatga ttttgaggtg ttcttccaac gacttggaat tgcttcaggc

1861 agagcacggt atactaaaaa ttgggaaaca aacaaattca gcggctatcc actgtatcac

1921 agtgtctatg aaacatatga gttggtggaa aagttttatg atccaatgtt taaatatcac

1981 ctcactgtgg cccaggttcg aggagggatg gtgtttgagc tagccaattc catagtgctc

2041 ccttttgatt gtcgagatta tgctgtagtt ttaagaaagt atgctgacaa aatctacagt

2101 atttctatga aacatccaca ggaaatgaag acatacagtg tatcatttga ttcacttttt

2161 tctgcagtaa agaattttac agaaattgct tccaagttca gtgagagact ccaggacttt

2221 gacaaaagca acccaatagt attaagaatg atgaatgatc aactcatgtt ctggaaaga

2281 gcatttattg atccattagg gttaccagac aggccttttt ataggcatgt catctatgct

2341 ccaagcagcc acaacaagta tgcaggggag tcattcccag gaatttatga tgctctgttt

2401 gatattgaaa gcaaagtgga cccttccaag gcctggggag aagtgaagag acagatttat

2461 gttgcagcct tcacagtgca ggcagctgca gagactttga gtgaagtagc ctaagaggat

2521 tctttagaga atccgtattg aatttgtgtg gtatgtcact cagaaagaat cgtaatgggt

2581 atattgataa attttaaaat tggtatattt gaaataaagt tgaatattat atataaaaaa

2641 aaaaaaaaaa aaa

人黑素细胞特异性(pmel 17)基因，外显子2-5，和全cds。

ACCESSION    U20093

VERSION      U20093.1    GI：1142634

SEQ ID NO 70

     /翻译＝″MDLVLKRCLLHLAVIGALLAVGATKVPRNQDWLGVSRQLRTKAWNRQLYPEW

TEAQRLDCWRGGQVSLKVSNDGPTLIGANASFSIALNFPGSQKVLPDGQVIWVNNTIINGSQVWGG

QPVYPQETDDACIFPDGGPCPSGSWSQKRSFVYVWKTWGQYWQVLGGPVSGLSIGTGRAMLGTHTM

EVTVYHRRGSRSYVPLAHSSSAFTITDQVPFSVSVSQLRALDGGNKHFLRNQPLTFALQLHDPSGY

LAEADLSYTWDFGDSSGTLISRAPVVTHTYLEPGPVTAQVVLQAAIPLTSCGSSPVPGTTDGHRPT

AEAPNTTAGQVPTTEVVGTTPGQAPTAEPSGTTSVQVPTTEVISTAPVQMPTAESTGMTPEKVPVS

EVMGTTLAEMSTPEATGMTPAEVSIVVLSGTTAAQVTTTEWVETTARELPIPEPEGPDASSIMSTE

SITGSLGPLLDGTATLRLVKRQVPLDCVLYRYGSFSVTLDIVQGIESAEILQAVPSGEGDAFELTV

SCQGGLPKEACMEISSPGCQPPAQRLCQPVLPSPACQLVLHQILKGGSGTYCLNVSLADTNSLAVV

STQLIMPGQEAGLGQVPLIVGILLVLMAVVLASLIYRRRLMKQDFSVPQLPHSSSHWLRLPRIFCS

CPIGENSPLLSGQQV″

SEQ ID NO 80

起始

1    gtgctaaaaa gatgccttct tcatttggct gtgataggtg ctttgtggct gtgggggcta

61   caaaagtacc cagaaaccag gactggcttg gtgtctcaag gcaactcaga accaaagcct

121  ggaacaggca gctgtatcca gagtggacag aagcccagag acttgactgc tggagaggtg

181  gtcaagtgtc cctcaaggtc agtaatgatg ggcctacact gattggtgca aatgcctcct

241  tctctattgc cttgaacttc cctggaagcc aaaaggtatt gccagatggg caggttatct

301  gggtcaacaa taccatcatc aatgggagcc aggtgtgggg aggacagcca gtgtatcccc

361  aggaaactga cgatgcctgc atcttccctg atggtggacc ttgcccatct ggctcttggt

421  ctcagaagag aagctttgtt tatgtctgga agacctgggg tgagggactc ccttctcagc

481  ctatcatcca cacttgtgtt tacttctttc tacctgatca cctttctttt ggccgcccct

541  tccaccttaa cttctgtgat tttctctaat cttcattttc ctcttagatc ttttctcttt

601  cttagcacct agcccccttc aagctctatc ataattcttt ctggcaactc ttggcctcaa

661  ttgtagtcct accccatgga atgcctcatt aggacccctt ccctgtcccc ccatatcaca

721  gccttccaaa caccctcaga agtaatcata cttcctgacc tcccatctcc agtgccgttt

781  cgaagcctgt ccctcagtcc cctttgacca gtaatctctt cttccttgct tttcattcca

841  aaaatgcttc aggccaatac tggcaagttc tagggggccc agtgtctggg ctgagcattg

901  ggacaggcag ggcaatgctg ggcacacaca ccatggaagt gactgtctac catcgccggg

961  gatcccggag ctatgtgcct cttgctcatt ccagctcagc cttcaccatt actggtaagg

1021 gttcaggaag ggcaaggcca gttgtagggc aaagagaagg cagggaggct tggatggact

1081 gcaaaggaga aaggtgaaat gctgtgcaaa cttaaagtag aagggccagg aagacctagg

1141 cagagaaatg tgaggcttag tgccagtgaa gggccagcca gtcagcttgg agttggaggg

1201 tgtggctgtg aaaggagaag ctgtggctca ggcctggttc tcaccttttc tggctccaat

1261 cccagaccag gtgcctttct ccgtgagcgt gtcccagttg cgggccttgg atggagggaa

1321 caagcacttc ctgagaaatc agcctctgac ctttgccctc cagctccatg accccagtgg

1381 ctatctggct gaagctgacc tctcctacac ctgggacttt ggagacagta gtggaaccct

1441 gatctctcgg gcacctgtgg tcactcatac ttacctggag cctggcccag tcactgccca

1501 ggtggtcctg caggctgcca ttcctctcac ctcctgtggc tcctccccag ttccaggcac

1561 cacagatggg cacaggccaa ctgcagaggc ccctaacacc acagctggcc aagtgcctac

1621 tacagaagtt gtgggtacta cacctggtca ggcgccaact gcagagccct ctggaaccac

1681 atctgtgcag gtgccaacca ctgaagtcat aagcactgca cctgtgcaga tgccaactgc

1741 agagagcaca ggtatgacac ctgagaaggt gccagtttca gaggtcatgg gtaccacact

1801 ggcagagatg tcaactccag aggctacagg tatgacacct gcagaggtat caattgtggt

1861 gctttctgga accacagctg cacaggtaac aactacagag tgggtggaga ccacagctag

1921 agagctacct atccctgagc ctgaaggtcc agatgccagc tcaatcatgt ctacggaaag

1981 tattacaggt tccctgggcc ccctgctgga tggtacagcc accttaaggc tggtgaagag

2041 acaagtcccc ctggattgtg ttctgtatcg atatggttcc ttttccgtca ccctggacat

2101 tgtccagggt attgaaagtg ccgagatcct gcaggctgtg ccgtccggtg agggggatgc

2161 atttgagctg actgtgtcct gccaaggcgg gctgcccaag gaagcctgca tggagatctc

2221 atcgccaggg tgccagcccc ctgcccagcg gctgtgccag cctgtgctac ccagcccagc

2281 ctgccagctg gttctgcacc agatactgaa gggtggctcg gggacatact gcctcaatgt

2341 gtctctggct gataccaaca gcctggcagt ggtcagcacc cagcttatca tgcctggtag

2401 gtccttggac agagactaag tgaggaggga agtggataga ggggacagct ggcaagcagc

2461 agacatgagt gaagcagtgc ctgggattct tctcacaggt caagaagcag gccttgggca

2521 ggttccgctg atcgtgggca tcttgctggt gttgatggct gtggtccttg catctctgat

2581 atataggcgc agacttatga agcaagactt ctccgtaccc cagttgccac atagcagcag

2641 tcactggctg cgtctacccc gcatcttctg ctcttgtccc attggtgaga atagccccct

2701 cctcagtggg cagcaggtct gagtactctc atatgatgct gtgattttcc tggagttgac

2761 agaaacacct atatttcccc cagtcttccc tgggagacta ctattaactg aaataaa ∥

人激肽释放酶3，(前列腺特异性抗原)(KLK3)，mRNA。

ACCESSION    NM_001648

VERSION          NM_001648.1    GI：4502172

SEQ ID NO 78

     /翻译＝″MWVPVVFLTLSVTWIGAAPLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVAS

RGRAVCGGVLVHPQWVLTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRF

LRPGDDSSHDLMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDL

HVISNDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERPSL

YTKVVHYRKWIKDTIVANP″

SEQ ID NO 86

起始

1    agccccaagc ttaccacctg cacccggaga gctgtgtgtc accatgtggg tcccggttgt

61   cttcctcacc ctgtccgtga cgtggattgg tgctgcaccc ctcatcctgt ctcggattgt

121  gggaggctgg gagtgcgaga agcattccca accctggcag gtgcttgtgg cctctcgtgg

181  cagggcagtc tgcggcggtg ttctggtgca cccccagtgg gtcctcacag ctgcccactg

241  catcaggaac aaaagcgtga tcttgctggg tcggcacagc ctgtttcatc ctgaagacac

301  aggccaggta tttcaggtca gccacagctt cccacacccg ctctacgata tgagcctcct

361  gaagaatcga ttcctcaggc caggtgatga ctccagccac gacctcatgc tgctccgcct

421  gtcagagcct gccgagctca cggatgctgt gaaggtcatg gacctgccca cccaggagcc

481  agcactgggg accacctgct acgcctcagg ctggggcagc attgaaccag aggagttctt

541  gaccccaaag aaacttcagt gtgtggacct ccatgttatt tccaatgacg tgtgtgcgca

601  agttcaccct cagaaggtga ccaagttcat gctgtgtgct ggacgctgga cagggggcaa

661  aagcacctgc tcgggtgatt ctgggggccc acttgtctgt aatggtgtgc ttcaaggtat

721  cacgtcatgg ggcagtgaac catgtgccct gcccgaaagg ccttccctgt acaccaaggt

781  ggtgcattac cggaagtgga tcaaggacac catcgtggcc aacccctgag cacccctatc

841  aaccccctat tgtagtaaac ttggaacctt ggaaatgacc aggccaagac tcaagcctcc

901  ccagttctac tgacctttgt ccttaggtgt gaggtccagg gttgctagga aaagaaatca

961  gcagacacag gtgtagacca gagtgtttct taaatggtgt aattttgtcc tctctgtgtc

1021 ctggggaata ctggccatgc ctggagacat atcactcaat ttctctgagg acacagatag

1081 gatggggtgt ctgtgttatt tgtggggtac agagatgaaa gaggggtggg atccacactg

1141 agagagtgga gagtgacatg tgctggacac tgtccatgaa gcactgagca gaagctggag

1201 gcacaacgca ccagacactc acagcaagga tggagctgaa aacataaccc actctgtcct

1261 ggaggcactg ggaagcctag agaaggctgt gagccaagga gggagggtct tcctttggca

1321 tgggatgggg atgaagtaag gagagggact ggaccccctg gaagctgatt cactatgggg

1381 ggaggtgtat tgaagtcctc cagacaaccc tcagatttga tgatttccta gtagaactca

1441 cagaaataaa gagctgttat actgtg ∥

人自身免疫原性癌/睾丸抗原NY-ESO-1mRNA，全cds

ACCESSION    U87459

VERSION          U87459.1 GI：1890098

SEQ ID NO 74

    /翻译＝″MQAEGRGTGGS TGDADGPGGPGIPDGPGGNAGGPGEAG

ATGGRGPRGAGAARASGPGGGAPRGPHGGAASGLNGCCRCGARGPESRLLEF

YLAMPFATPMEAELARRSLAQDAPPLPVPGVLLKEFTVSGNILTIRLTAADH

RQLQLSISSCLQQLSLLMWITQCFLPVFLAQPPSGQRR″

SEQ ID NO 84

起始

1    atcctcgtgg gccctgacct tctctctgag agccgggcag aggctccgga gccatgcagg

61   ccgaaggccg gggcacaggg ggttcgacgg gcgatgctga tggcccagga ggccctggca

121  ttcctgatgg cccagggggc aatgctggcg gcccaggaga ggcgggtgcc acgggcggca

181  gaggtccccg gggcgcaggg gcagcaaggg cctcggggcc gggaggaggc gccccgcggg

241  gtccgcatgg cggcgcggct tcagggctga atggatgctg cagatgcggg gccagggggc

301  cggagagccg cctgcttgag ttctacctcg ccatgccttt cgcgacaccc atggaagcag

361  agctggcccg caggagcctg gcccaggatg ccccaccgct tcccgtgcca ggggtgcttc

421  tgaaggagtt cactgtgtcc ggcaacatac tgactatccg actgactgct gcagaccacc

481  gccaactgca gctctccatc agctcctgtc tccagcagct ttccctgttg atgtggatca

541  cgcagtgctt tctgcccgtg tttttggctc agcctccctc agggcagagg cgctaagccc

601  agcctggcgc cccttcctag gtcatgcctc ctcccctagg gaatggtccc agcacgagtg

661  gccagttcat tgtgggggcc tgattgtttg tcgctggagg aggacggctt acatgtttgt

721  ttctgtagaa aataaaactg agctacgaaa aa //

LAGE-1a蛋白(人)

ACCESSION    CAA11116

PID              g3255959

VERSION          CAA11116.1    GI：3255959

SEQ ID NO 75

起始

1    mqaegrgtgg stgdadgpgg pgipdgpggn aggpgeagat ggrgprgaga arasgprgga

61   prgphggaas aqdgrcpcga rrpdsrllel hitmpfsspm eaelvrrils rdaaplprpg

121  avlkdftvsg nllfirltaa dhrqlqlsis sclqqlsllm witqcflpvf laqapsgqrr

181 // 

LAGE-1b蛋白(人)

ACCESSION    CAA11117

PID               g3255960

VERSION           CAA11117.1    GI：3255960

SEQ ID NO 76

起始

1    mqaegrgtgg stgdadgpgg pgipdgpggn aggpgeagat ggrgprgaga arasgprgga

61   prgphggaas aqdgrcpcga rrpdsrllel hitmpfsspm eaelvrrils rdaaplprpg

121  avlkdftvsg nllfmsvwdq dregagrmrv vgwglgsasp egqkardlrt pkhkvseqrp

181  gtpgppppeg aqgdgcrgva fnvmfsaphi //

人抗原(MAGE-1)基因，全cds，

ACCESSION    M77481

VERSION          M77481.1    GI：416114

SEQ ID NO 71

     /翻译＝″MSLEQRSLHCKPEEALEAQQEALGLVCVQAATSSSSPL

VLGTLEEVPTAGSTDPPQSPQGASAFPTTINFTRQRQPSEGSSSREEEGPST

SCILESLFRAVITKKVADLVGFLLLKYRAREPVTKAEMLESVIKNYKHCFPE

IFGKASESLQLVFGIDVKEADPTGHSYVLVTcLGLSYDGLLGDNQIMPKTGF

LIIVLVMIAMEGGHAPEEEIWEELSVMEVYDGREHSAYGEPRKLLTQDLVQE

KYLEYRQVPDSDPARYEFLWGPRALAETSYVKVLEYVIKVSARVRFFFPSLR

EAALREEEEGV″

SEQ ID NO 81

起始

1    ggatccaggc cctgccagga aaaatataag ggccctgcgt gagaacagag ggggtcatcc

61   actgcatgag agtggggatg tcacagagtc cagcccaccc tcctggtagc actgagaagc

121  cagggctgtg cttgcggtct gcaccctgag ggcccgtgga ttcctcttcc tggagctcca

181  ggaaccaggc agtgaggcct tggtctgaga cagtatcctc aggtcacaga gcagaggatg

241  cacagggtgt gccagcagtg aatgtttgcc ctgaatgcac accaagggcc ccacctgcca

301  caggacacat aggactccac agagtctggc ctcacctccc tactgtcagt cctgtagaat

361  cgacctctgc tggccggctg taccctgagt accctctcac ttcctccttc aggttttcag

421  gggacaggcc aacccagagg acaggattcc ctggaggcca cagaggagca ccaaggagaa

481  gatctgtaag taggcctttg ttagagtctc caaggttcag ttctcagctg aggcctctca

541  cacactccct ctctccccag gcctgtgggt cttcattgcc cagctcctgc ccacactcct

601  gcctgctgcc ctgacgagag tcatcatgtc tcttgagcag aggagtctgc actgcaagcc

661  tgaggaagcc cttgaggccc aacaagaggc cctgggcctg gtgtgtgtgc aggctgccac

721  ctcctcctcc tctcctctgg tcctgggcac cctggaggag gtgcccactg ctgggtcaac

781  agatcctccc cagagtcctc agggagcctc cgcctttccc actaccatca acttcactcg

841  acagaggcaa cccagtgagg gttccagcag ccgtgaagag gaggggccaa gcacctcttg

901  tatcctggag tccttgttcc gagcagtaat cactaagaag gtggctgatt tggttggttt

961  tctgctcctc aaatatcgag ccagggagcc agtcacaaag gcagaaatgc tggagagtgt

1021 catcaaaaat tacaagcact gttttcctga gatcttcggc aaagcctctg agtccttgca

1081 gctggtcttt ggcattgacg tgaaggaagc agaccccacc ggccactcct atgtccttgt

1141 cacctgccta ggtctctcct atgatggcct gctgggtgat aatcagatca tgcccaagac

1201 aggcttcctg ataattgtcc tggtcatgat tgcaatggag ggcggccatg ctcctgagga

1261 ggaaatctgg gaggagctga gtgtgatgga ggtgtatgat gggagggagc acagtgccta

1321 tggggagccc aggaagctgc tcacccaaga tttggtgcag gaaaagtacc tggagtaccg

1381 gcaggtgccg gacagtgatc ccgcacgcta tgagttcctg tggggtccaa gggccctcgc

1441 tgaaaccagc tatgtgaaag tccttgagta tgtgatcaag gtcagtgcaa gagttcgctt

1501 tttcttccca tccctgcgtg aagcagcttt gagagaggag gaagagggag tctgagcatg

1561 agttgcagcc aaggccagtg ggagggggac tgggccagtg caccttccag ggccgcgtcc

1621 agcagcttcc cctgcctcgt gtgacatgag gcccattctt cactctgaag agagcggtca

1681 gtgttctcag tagtaggttt ctgttctatt gggtgacttg gagatttatc tttgttctct

1741 tttggaattg ttcaaatgtt tttttttaag ggatggttga atgaacttca gcatccaagt

1801 ttatgaatga cagcagtcac acagttctgt gtatatagtt taagggtaag agtcttgtgt

1861 tttattcaga ttgggaaatc cattctattt tgtgaattgg gataataaca gcagtggaat

1921 aagtacttag aaatgtgaaa aatgagcagt aaaatagatg agataaagaa ctaaagaaat

1981 taagagatag tcaattcttg ccttatacct cagtctattc tgtaaaattt ttaaagatat

2041 atgcatacct ggatttcctt ggcttctttg agaatgtaag agaaattaaa tctgaataaa

2101 gaattcttcc tgttcactgg ctcttttctt ctccatgcac tgagcatctg ctttttggaa

2161 ggccctgggt tagtagtgga gatgctaagg taagccagac tcatacccac ccatagggtc

2221 gtagagtcta ggagctgcag tcacgtaatc gaggtggcaa gatgtcctct aaagatgtag

2281 ggaaaagtga gagaggggtg agggtgtggg gctccgggtg agagtggtgg agtgtcaatg

2341 ccctgagctg gggcattttg ggctttggga aactgcagtt ccttctgggg gagctgattg

2401 taatgatctt gggtggatcc //

人MAGE-2基因外显子1-4，全cds

ACCESSION    L18920

VERSION      L18920.1    GI：436180

SEQ ID NO 72

     /翻译＝″MPLEQRSQHCKPEEGLEARGEALGLVGAQAPATEEQQTASSSSTLVEVT

LGEVPAADSPSPPHSPQGASSFSTTINYTLWRQSDEGSSNQEEEGPRMFPDLE

SEFQAAISRKMVELVHFLLLKYRAREPVTKAEMLESVLRNCQDFFPVIFSKASEYLQLVFGIE

VVEVVPISHLYILVTCLGLSYDGLLGDNQVMPKTGLLIIVLAIIAIEGDCAPEEKIWEELSML

EVFEGREDSVFAHPRKLLMQDLVQENYLEYRQVPGSDPACYEFLWGPRALIETSYVKVLHHTL

KIGGEPHISYPPLHERALREGEE″

SEQ ID NO 82

起始

1    attccttcat caaacagcca ggagtgagga agaggaccct cctgagtgag gactgaggat

61   ccaccctcac cacatagtgg gaccacagaa tccagctcag cccctcttgt cagccctggt

121  acacactggc aatgatctca ccccgagcac acccctcccc ccaatgccac ttcgggccga

181  ctcagagtca gagacttggt ctgaggggag cagacacaat cggcagagga tggcggtcca

241  ggctcagtct ggcatccaag tcaggacctt gagggatgac caaaggcccc tcccaccccc

301  aactcccccg accccaccag gatctacagc ctcaggatcc ccgtcccaat ccctacccct

361  acaccaacac catcttcatg cttaccccca cccccccatc cagatcccca tccgggcaga

421  atccggttcc acccttgccg tgaacccagg gaagtcacgg gcccggatgt gacgccactg

481  acttgcacat tggaggtcag aggacagcga gattctcgcc ctgagcaacg gcctgacgtc

541  ggcggaggga agcaggcgca ggctccgtga ggaggcaagg taagacgccg agggaggact

601  gaggcgggcc tcaccccaga cagagggccc ccaataatcc agcgctgcct ctgctgccgg

661  gcctggacca ccctgcaggg gaagacttct caggctcagt cgccaccacc tcaccccgcc

721  accccccgcc gctttaaccg cagggaactc tggcgtaaga gctttgtgtg accagggcag

781  ggctggttag aagtgctcag ggcccagact cagccaggaa tcaaggtcag gaccccaaga

841  ggggactgag ggcaacccac cccctaccct cactaccaat cccatccccc aacaccaacc

901  ccacccccat ccctcaaaca ccaaccccac ccccaaaccc cattcccatc tcctccccca

961  ccaccatcct ggcagaatcc ggctttgccc ctgcaatcaa cccacggaag ctccgggaat

1021 ggcggccaag cacgcggatc ctgacgttca catgtacggc taagggaggg aaggggttgg

1081 gtctcgtgag tatggccttt gggatgcaga ggaagggccc aggcctcctg gaagacagtg

1141 gagtccttag gggacccagc atgccaggac agggggccca ctgtacccct gtctcaaact

1201 gagccacctt ttcattcagc cgagggaatc ctagggatgc agacccactt cagcaggggg

1261 ttggggccca gcctgcgagg agtcaagggg aggaagaaga gggaggactg aggggacctt

1321 ggagtccaga tcagtggcaa ccttgggctg ggggatcctg ggcacagtgg ccgaatgtgc

1381 cccgtgctca ttgcaccttc agggtgacag agagttgagg gctgtggtct gagggctggg

1441 acttcaggtc agcagaggga ggaatcccag gatctgccgg acccaaggtg tgcccccttc

1501 atgaggactg gggatacccc cggcccagaa agaagggatg ccacagagtc tggaagtccc

1561 ttgttcttag ctctggggga acctgatcag ggatggccct aagtgacaat ctcatttgta

1621 ccacaggcag gaggttgggg aaccctcagg gagataaggt gttggtgtaa agaggagctg

1681 tctgctcatt tcagggggtt gggggttgag aaagggcagt ccctggcagg agtaaagatg

1741 agtaacccac aggaggccat cataacgttc accctagaac caaaggggtc agccctggac

1801 aacgcacgtg ggggtaacag gatgtggccc ctcctcactt gtctttccag atctcaggga

1861 gttgatgacc ttgttttcag aaggtgactc aggtcaacac aggggcccca tctggtcgac

1921 agatgcagtg gttctaggat ctgccaagca tccaggtgga gagcctgagg taggattgag

1981 ggtacccctg ggccagaatg cagcaagggg gccccataga aatctgccct gcccctgcgg

2041 ttacttcaga gaccctgggc agggctgtca gctgaagtcc ctccattatc ctgggatctt

2101 tgatgtcagg gaaggggagg ccttggtctg aaggggctgg agtcaggtca gtagagggag

2161 ggtctcaggc cctgccagga gtggacgtga ggaccaagcg gactcgtcac ccaggacacc

2221 tggactccaa tgaatttgga catctctcgt tgtccttcgc gggaggacct ggtcacgtat

2281 ggccagatgt gggtcccctc atatccttct gtaccatatc agggatgtga gttcttgaca

2341 tgagagattc tcaagccagc aaaagggtgg gattaggccc tacaaggaga aaggtgaggg

2401 ccctgagtga gcacagaggg gaccctccac ccaagtagag tggggacctc acggagtctg

2461 gccaaccctg ctgagacttc tgggaatccg tggctgtgct tgcagtctgc acactgaagg

2521 cccgtgcatt cctctcccag gaatcaggag ctccaggaac caggcagtga ggccttggtc

2581 tgagtcagtg tcctcaggtc acagagcaga ggggacgcag acagtgccaa cactgaaggt

2641 ttgcctggaa tgcacaccaa gggccccacc cgcccagaac aaatgggact ccagagggcc

2701 tggcctcacc ctccctattc tcagtcctgc agcctgagca tgtgctggcc ggctgtaccc

2761 tgaggtgccc tcccacttcc tccttcaggt tctgaggggg acaggctgac aagtaggacc

2821 cgaggcactg gaggagcatt gaaggagaag atctgtaagt aagcctttgt cagagcctcc

2881 aaggttcagt tcagttctca cctaaggcct cacacacgct ccttctctcc ccaggcctgt

2941 gggtcttcat tgcccagctc ctgcccgcac tcctgcctgc tgccctgacc agagtcatca

3001 tgcctcttga gcagaggagt cagcactgca agcctgaaga aggccttgag gcccgaggag

3061 aggccctggg cctggtgggt gcgcaggctc ctgctactga ggagcagcag accgcttctt

3121 cctcttctac tctagtggaa gttaccctgg gggaggtgcc tgctgccgac tcaccgagtc

3181 ctccccacag tcctcaggga gcctccagct tctcgactac catcaactac actctttgga

3241 gacaatccga tgagggctcc agcaaccaag aagaggaggg gccaagaatg tttcccgacc

3301 tggagtccga gttccaagca gcaatcagta ggaagatggt tgagttggtt cattttctgc

3361 tcctcaagta tcgagccagg gagccggtca caaaggcaga aatgctggag agtgtcctca

3421 gaaattgcca ggacttcttt cccgtgatct tcagcaaagc ctccgagtac ttgcagctgg

3481 tctttggcat cgaggtggtg gaagtggtcc ccatcagcca cttgtacatc cttgtcacct

3541 gcctgggcct ctcctacgat ggcctgctgg gcgacaatca ggtcatgccc aagacaggcc

3601 tcctgataat cgtcctggcc ataatcgcaa tagagggcga ctgtgcccct gaggagaaaa

3661 tctgggagga gctgagtatg ttggaggtgt ttgaggggag ggaggacagt gtcttcgcac

3721 atcccaggaa gctgctcatg caagatctgg tgcaggaaaa ctacctggag taccggcagg

3781 tgcccggcag tgatcctgca tgctacgagt tcctgtgggg tccaagggcc ctcattgaaa

3841 ccagctatgt gaaagtcctg caccatacac taaagatcgg tggagaacct cacatttcct

3901 acccacccct gcatgaacgg gctttgagag agggagaaga gtgagtctca gcacatgttg

3961 cagccagggc cagtgggagg gggtctgggc cagtgcacct tccagggccc catccattag

4021 cttccactgc ctcgtgtgat atgaggccca ttcctgcctc tttgaagaga gcagtcagca

4081 ttcttagcag tgagtttctg ttctgttgga tgactttgag atttatcttt ctttcctgtt

4141 ggaattgttc aaatgttcct tttaacaaat ggttggatga acttcagcat ccaagtttat

4201 gaatgacagt agtcacacat agtgctgttt atatagttta ggggtaagag tcctgttttt

4261 tattcagatt gggaaatcca ttccattttg tgagttgtca cataataaca gcagtggaat

4321 atgtatttgc ctatattgtg aacgaattag cagtaaaata catgatacaa ggaactcaaa

4381 agatagttaa ttcttgcctt atacctcagt ctattatgta aaattaaaaa tatgtgtatg

4441 tttttgcttc tttgagaatg caaaagaaat taaatctgaa taaattcttc ctgttcactg

4501 gctcatttct ttaccattca ctcagcatct gctctgtgga aggccctggt agtagtggg //

人MAGE-3抗原(MAGE-3)基因，全cds

ACCESSION    U03735

VERSION          U03735.1    GI：468825

SEQ ID NO 73

     /翻译＝″MPLEQRSQHcKPEEGLEARGEALGLVGAQAPATEEQEAASSSSTLVEVTLGE

VPAAESPDPPQSPQGASSLPTTMNYPLWSQSYEDSSNQEEEGPSTFPDLESEFQAALSRKVAELVH

FLLLKYRAREPVTKAEMLGSVVGNWQYFFPVIFSKASSSLQLVFGIELMEVDPIGHLYIFATCLGL

SYDGLLGDNQIMPKAGLLIIVLAIIAREGDCAPEEKIWEELSVLEVFEGREDSILGDPKKLLTQHF

VQENYLEYRQVPGSDPACYEFLWGPRALVETSYVKVLHHMVKISGGPHISYPPLHEWVLREGEE″

SEQ ID NO 83

起始

1    acgcaggcag tgatgtcacc cagaccacac cccttccccc aatgccactt cagggggtac

61   tcagagtcag agacttggtc tgaggggagc agaagcaatc tgcagaggat ggcggtccag

121  gctcagccag gcatcaactt caggaccctg agggatgacc gaaggccccg cccacccacc

181  cccaactccc ccgaccccac caggatctac agcctcagga cccccgtccc aatccttacc

241  ccttgcccca tcaccatctt catgcttacc tccaccccca tccgatcccc atccaggcag

301  aatccagttc cacccctgcc cggaacccag ggtagtaccg ttgccaggat gtgacgccac

361  tgacttgcgc attggaggtc agaagaccgc gagattctcg ccctgagcaa cgagcgacgg

421  cctgacgtcg gcggagggaa gccggcccag gctcggtgag gaggcaaggt aagacgctga

481  gggaggactg aggcgggcct cacctcagac agagggcctc aaataatcca gtgctgcctc

541  tgctgccggg cctgggccac cccgcagggg aagacttcca ggctgggtcg ccactacctc

601  accccgccga cccccgccgc tttagccacg gggaactctg gggacagagc ttaatgtggc

661  cagggcaggg ctggttagaa gaggtcaggg cccacgctgt ggcaggaatc aaggtcagga

721  ccccgagagg gaactgaggg cagcctaacc accaccctca ccaccattcc cgtcccccaa

781  cacccaaccc cacccccatc ccccattccc atccccaccc ccacccctat cctggcagaa

841  tccgggcttt gcccctggta tcaagtcacg gaagctccgg gaatggcggc caggcacgtg

901  agtcctgagg ttcacatcta cggctaaggg agggaagggg ttcggtatcg cgagtatggc

961  cgttgggagg cagcgaaagg gcccaggcct cctggaagac agtggagtcc tgaggggacc

1021 cagcatgcca ggacaggggg cccactgtac ccctgtctca aaccgaggca ccttttcatt

1081 cggctacggg aatcctaggg atgcagaccc acttcagcag ggggttgggg cccagccctg

1141 cgaggagtca tggggaggaa gaagagggag gactgagggg accttggagt ccagatcagt

1201 ggcaaccttg ggctggggga tgctgggcac agtggccaaa tgtgctctgt gctcattgcg

1261 ccttcagggt gaccagagag ttgagggctg tggtctgaag agtgggactt caggtcagca

1321 gagggaggaa tcccaggatc tgcagggccc aaggtgtacc cccaaggggc ccctatgtgg

1381 tggacagatg cagtggtcct aggatctgcc aagcatccag gtgaagagac tgagggagga

1441 ttgagggtac ccctgggaca gaatgcggac tgggggcccc ataaaaatct gccctgctcc

1501 tgctgttacc tcagagagcc tgggcagggc tgtcagctga ggtccctcca ttatcctagg

1561 atcactgatg tcagggaagg ggaagccttg gtctgagggg gctgcactca gggcagtaga

1621 gggaggctct cagaccctac taggagtgga ggtgaggacc aagcagtctc ctcacccagg

1681 gtacatggac ttcaataaat ttggacatct ctcgttgtcc tttccgggag gacctgggaa

1741 tgtatggcca gatgtgggtc ccctcatgtt tttctgtacc atatcaggta tgtgagttct

1801 tgacatgaga gattctcagg ccagcagaag ggagggatta ggccctataa ggagaaaggt

1861 gagggccctg agtgagcaca gaggggatcc tccaccccag tagagtgggg acctcacaga

1921 gtctggccaa ccctcctgac agttctggga atccgtggct gcgtttgctg tctgcacatt

1981 gggggcccgt ggattcctct cccaggaatc aggagctcca ggaacaaggc agtgaggact

2041 tggtctgagg cagtgtcctc aggtcacaga gtagaggggg ctcagatagt gccaacggtg

2101 aaggtttgcc ttggattcaa accaagggcc ccacctgccc cagaacacat ggactccaga

2161 gcgcctggcc tcaccctcaa tactttcagt cctgcagcct cagcatgcgc tggccggatg

2221 taccctgagg tgccctctca cttcctcctt caggttctga ggggacaggc tgacctggag

2281 gaccagaggc ccccggagga gcactgaagg agaagatctg taagtaagcc tttgttagag

2341 cctccaaggt tccattcagt actcagctga ggtctctcac atgctccctc tctccccagg

2401 ccagtgggtc tccattgccc agctcctgcc cacactcccg cctgttgccc tgaccagagt

2461 catcatgcct cttgagcaga ggagtcagca ctgcaagcct gaagaaggcc ttgaggcccg

2521 aggagaggcc ctgggcctgg tgggtgcgca ggctcctgct actgaggagc aggaggctgc

2581 ctcctcctct tctactctag ttgaagtcac cctgggggag gtgcctgctg ccgagtcacc

2641 agatcctccc cagagtcctc agggagcctc cagcctcccc actaccatga actaccctct

2701 ctggagccaa tcctatgagg actccagcaa ccaagaagag gaggggccaa gcaccttccc

2761 tgacctggag tccgagttcc aagcagcact cagtaggaag gtggccgagt tggttcattt

2821 tctgctcctc aagtatcgag ccagggagcc ggtcacaaag gcagaaatgc tggggagtgt

2881 cgtcggaaat tggcagtatt tctttcctgt gatcttcagc aaagcttcca gttccttgca

2941 gctggtcttt ggcatcgagc tgatggaagt ggaccccatc ggccacttgt acatctttgc

3001 cacctgcctg ggcctctcct acgatggcct gctgggtgac aatcagatca tgcccaaggc

3061 aggcctcctg ataatcgtcc tggccataat cgcaagagag ggcgactgtg cccctgagga

3121 gaaaatctgg gaggagctga gtgtgttaga ggtgtttgag gggagggaag acagtatctt

3181 gggggatccc aagaagctgc tcacccaaca tttcgtgcag gaaaactacc tggagtaccg

3241 gcaggtcccc ggcagtgatc ctgcatgtta tgaattcctg tggggtccaa gggccctcgt

3301 tgaaaccagc tatgtgaaag tcctgcacca tatggtaaag atcagtggag gacctcacat

3361 ttcctaccca cccctgcatg agtgggtttt gagagagggg gaagagtgag tctgagcacg

3421 agttgcagcc agggccagtg ggagggggtc tgggccagtg caccttccgg ggccgcatcc

3481 cttagtttcc actgcctcct gtgacgtgag gcccattctt cactctttga agcgagcagt

3541 cagcattctt agtagtgggt ttctgttctg ttggatgact ttgagattat tctttgtttc

3601 ctgttggagt tgttcaaatg ttccttttaa cggatggttg aatgagcgtc agcatccagg

3661 tttatgaatg acagtagtca cacatagtgc tgtttatata gtttaggagt aagagtcttg

3721 ttttttactc aaattgggaa atccattcca ttttgtgaat tgtgacataa taatagcagt

 3781 ggtaaaagta ttgcttaaa attgtgagcg aattagcaat aacatacatg agataactca

3841 agaaatcaaa agatagttga ttcttgcctt gtacctcaat ctattctgta aaattaaaca

3901 aatatgcaaa ccaggatttc cttgacttct ttgagaatgc aagcgaaatt aaatctgaat

3961 aaataattct tcctcttcac tggctcgttt cttttccgtt cactcagcat ctgctctgtg

4021 ggaggccctg ggttagtagt ggggatgcta aggtaagcca gactcacgcc tacccatagg

4081 gctgtagagc ctaggacctg cagtcatata attaaggtgg tgagaagtcc tgtaagatgt

4141 agaggaaatg taagagaggg gtgagggtgt ggcgctccgg gtgagagtag tggagtgtca

4201 gtgc //

人前列腺干细胞抗原(PSCA)mRNA，全cds

ACCESSION   AF043498

VERSION     AF043498.1    GI：2909843

SEQ ID NO 79

     /翻译＝″MKAVLLALLMAGLALQPGTALLCYSCKAQVSNEDCLQVENCTQLGEQCW

TARIRAVGLLTVISKGCSLNCVDDSQDYYVGKKNITCCDTDLCNASGAHALQPAAAILALLPA

LGLLLWGPGQL″

SEQ ID NO 87

起始

1    agggagaggc agtgaccatg aaggctgtgc tgcttgccct gttgatggca ggcttggccc

61   tgcagccagg cactgccctg ctgtgctact cctgcaaagc ccaggtgagc acgaggact

121  gcctgcaggt ggagaactgc acccagctgg gggagcagtg ctggaccgcg cgcatccgcg

181  cagttggcct cctgaccgtc atcagcaaag gctgcagctt gaactgcgtg gatgactcac

241  aggactacta cgtgggcaag aagaacatca cgtgctgtga caccgacttg tgcaacgcca

301  gcggggccca tgccctgcag ccggctgccg ccatccttgc gctgctccct gcactcggcc

361  tgctgctctg gggacccggc cagctatagg ctctgggggg ccccgctgca gcccacactg

421  ggtgtggtgc cccaggcctt tgtgccactc ctcacagaac ctggcccagt gggagcctgt

481  cctggttcct gaggcacatc ctaacgcaag tttgaccatg tatgtttgca ccccttttcc

541  ccnaaccctg accttcccat gggccttttc caggattccn accnggcaga tcagttttag

601  tganacanat ccgcntgcag atggcccctc caaccntttn tgttgntgtt tccatggccc

661  agcattttcc acccttaacc ctgtgttcag gcacttnttc ccccaggaag ccttccctgc

721  ccaccccatt tatgaattga gccaggtttg gtccgtggtg tcccccgcac ccagcagggg

781  acaggcaatc aggagggccc agtaaaggct gagatgaagt ggactgagta gaactggagg

841  acaagagttg acgtgagttc ctgggagttt ccagagatgg ggcctggagg cctggaggaa

901  ggggccaggc ctcacatttg tggggntccc gaatggcagc ctgagcacag cgtaggccct

961  taataaacac ctgttggata agccaaaaaa //

腺激肽释放酶1前体(组织激肽释放酶)(肾/胰腺/唾液腺激肽释放酶)

ACCESSION    P06870

PID          g125170

VERSION      P06870    GI：125170

SEQ ID NO 105

起始

1    mwflvlclal slggtgaapp iqsrivggwe ceqhsqpwqa alyhfstfqc ggilvhrqwv

61   ltaahcisdn yqlwlgrhnl fddentaqfv hvsesfphpg fnmsllenht rqadedyshd

121  lmllrltepa dtitdavkvv elptqepevg stclasgwgs iepenfsfpd dlqcvdlkil

181  pndecekahv qkvtdfmlcv ghleggkdtc vgdsggplmc dgvlqgvtsw gyvpcgtpnk

241  psvavIvlsy vkwiedtiae ns //

弹性蛋白酶2A前体

ACCESSION    P08217

PID          g119255

VERSION      P08217    GI：119255

SEQ ID NO 106

起始

1    mirtlllstl vagalscgdp typpyvtrvv ggeearpnsw pwqvslqyss ngkwyhtcgg

61   slianswvlt aahcisssrt yrvglgrhnl yvaesgslav svskivvhkd wnsnqiskgn

121  diallklanp vsltdkiqla clppagtilp nnypcyvtgw grlqtngavp dvlqqgrllv

181  vdyatcsssa wwgssvktsm icaggdgvis scngdsggpl ncqasdgrwq vhgivs fgsr

241  lgcnyyhkps vftrvsnyid winsviann // 

胰弹性蛋白酶IIB[人]

ACCESSION    NP_056933

PID          g7705648

VERSION      NP_056933.1    GI：7705648

SEQ ID NO 107

起始

1    mirtlllstl vagalscgvs tyapdmsrml ggeearpnsw pwqvslqyss ngqwyhtcgg

61   slianswvlt aahcisssri yrvmlgqhnl yvaesgslav svskivvhkd wnsnqvskgn

121  diallklanp vsltdkiqla clppagtilp nnypcyvtgw grlqtngalp ddlkqgrllv

181  vdyatcsssg wwgstvktnm icaggdgvic tcngdsggpl ncqasdgrwe vhgigsltsv

241  lgcnyyykps iftrvsnynd winsviann //

PRAME人黑素瘤中优选表达的抗原

(PRAME)，mRNA.

ACCESSION    NM_006115

VERSION      NM_006115.1    GI：5174640

SEQ ID NO 77

     /翻译＝″MERRRLWGSIQSRYISMSVWTSPRRLVELAGQSLLKDEALAIAALELLPREL

FPPLFMAAFDGRHSQTLKAMVQAWPFTCLPLGVLMKGQHLHLETFKAVLDGLDVLLAQEVRPRRWK

LQVLDLRKNSHQDFWTVWSGNRASLYSFPEPEAAQPMTKKRKVDGLSTEAEQPFIPVEVLVDLFLK

EGACDELFSYLIEKVKRKKNVLRLCCKKLKIFAMPMQDIKMILKMVQLDSIEDLEVTCTWKLPTLA

KFSPYLGQMINLRRLLLSHIHASSYISPEKEEQYIAQFTSQFLSLQCLQALYVDSLFFLRGRLDQL

LRHVMNPLETLSITNCRLSEGDVMHLSQSPSVSQLSVLSLSGVMLTDVSPEPLQALLERASATLQD

LVFDECGITDDQLLALLPSLSHCSQLTTLSFYGNSISISALQSLLQHLIGLSNLTHVLYPVPLESY

EDIHGTLHLERLAYLHARLRELLCELGRPSMVWLSANPCPHCGDRTFYDPEPILCPCFMPN″

SEQ ID NO 85

起始

1    gcttcagggt acagctcccc cgcagccaga agccgggcct gcagcccctc agcaccgctc

61   cgggacaccc cacccgcttc ccaggcgtga cctgtcaaca gcaacttcgc ggtgtggtga

121  actctctgag gaaaaaccat tttgattatt actctcagac gtgcgtggca acaagtgact

181  gagacctaga aatccaagcg ttggaggtcc tgaggccagc ctaagtcgct tcaaaatgga

241  acgaaggcgt ttgtggggtt ccattcagag ccgatacatc agcatgagtg tgtggacaag

301  cccacggaga cttgtggagc tggcagggca gagcctgctg aaggatgagg ccctggccat

361  tgccgccctg gagttgctgc ccagggagct cttcccgcca ctcttcatgg cagcctttga

421  cgggagacac agccagaccc tgaaggcaat ggtgcaggcc tggcccttca cctgcctccc

481  tctgggagtg ctgatgaagg gacaacatct tcacctggag accttcaaag cgtgcttga

541  tggacttgat gtgctccttg cccaggaggt tcgccccagg aggtggaaac ttcaagtgct

601  ggatttacgg aagaactctc atcaggactt ctggactgta tggtctggaa acagggccag

661  tctgtactca tttccagagc cagaagcagc tcagcccatg acaaagaagc gaaaagtaga

721  tggtttgagc acagaggcag agcagccctt cattccagta gaggtgctcg tagacctgtt

781  cctcaaggaa ggtgcctgtg atgaattgtt ctcctacctc attgagaaag tgaagcgaaa

841  gaaaaatgta ctacgcctgt gctgtaagaa gctgaagatt tttgcaatgc ccatgcagga

901  tatcaagatg atcctgaaaa tggtgcagct ggactctatt gaagatttgg aagtgacttg

961  tacctggaag ctacccacct tggcgaaatt ttctccttac ctgggccaga tgattaatct

1021 gcgtagactc ctcctctccc acatccatgc atcttcctac atttccccgg agaaggaaga

1081 gcagtatatc gcccagttca cctctcagtt cctcagtctg cagtgcctgc aggctctcta

1141 tgtggactct ttatttttcc ttagaggccg cctggatcag ttgctcaggc acgtgatgaa

1201 ccccttggaa accctctcaa taactaactg ccggctttcg gaaggggatg tgatgcatct

1261 gtcccagagt cccagcgtca gtcagctaag tgtcctgagt ctaagtgggg tcatgctgac

1321 cgatgtaagt cccgagcccc tccaagctct gctggagaga gcctctgcca ccctccagga

1381 cctggtcttt gatgagtgtg ggatcacgga tgatcagctc cttgccctcc tgccttccct

1441 gagccactgc tcccagctta caaccttaag cttctacggg aattccatct ccatatctgc

1501 cttgcagagt ctcctgcagc acctcatcgg gctgagcaat ctgacccacg tgctgtatcc

1561 tgtccccctg gagagttatg aggacatcca tggtaccctc cacctggaga ggcttgccta

1621 tctgcatgcc aggctcaggg agttgctgtg tgagttgggg cggcccagca tggtctggct

1681 tagtgccaac ccctgtcctc actgtgggga cagaaccttc tatgacccgg agcccatcct

1741 gtgcccctgt ttcatgccta actagctggg tgcacatatc aaatgcttca ttctgcatac

1801 ttggacacta aagccaggat gtgcatgcat cttgaagcaa caaagcagcc acagtttcag

1861 acaaatgttc agtgtgagtg aggaaaacat gttcagtgag gaaaaaacat tcagacaaat

1921 gttcagtgag gaaaaaaagg ggaagttggg gataggcaga tgttgacttg aggagttaat

1981 gtgatctttg gggagataca tcttatagag ttagaaatag aatctgaatt tctaaaggga

2041 gattctggct tgggaagtac atgtaggagt taatccctgt gtagactgtt gtaaagaaac

2101 tgttgaaaat aaagagaagc aatgtgaagc aaaaaaaaaa aaaaaaaa //

CEA人癌胚抗原相关细胞粘附分子5(CEACAM5)，mRNA。

ACCESSION    NM_004363

VERSION      NM_004363.1    GI：11386170

SEQ ID NO 88

     /翻译＝″MESPSAPPHRWCIPWQRLLLTASLLTFWNPPTTAKLTIESTPFN

VAEGKEVLLLVHNLPQHLFGYSWYKGERVDGNRQIIGYVIGTQQATPGPAYSGREIIY

PNASLLIQNIIQNDTGFYTLHVIKSDLVNEEATGQFRVYPELPKPSISSNNSKPVEDK

DAVAFTCEPETQDATYLWWVNNQSLPVSPRLQLSNGNRTLTLFNVTRNDTASYKCETQ

NPVSARRSDSVILNVLYGPDAPTISPLNTSYRSGENLNLSCHAASNPPAQYSWFVNGT

FQQSTQELFIPNITVNNSGSYTCQAHNSDTGLNRTTVTTITVYAEPPKPFITSNNSNP

VEDEDAVALTCEPEIQNTTYLWWVNNQSLPVSPRLQLSNDNRTLTLLSVTRNDVGPYE

CGIQNELSVDHSDPVILNVLYGPDDPTISPSYTYYRPGVNLSLSCHAASNPPAQYSWL

IDGNIQQHTQELFISNITEKNSGLYTCQANNSASGHSRTTVKTITVSAELPKPSISSN

NSKPVEDKDAVAFTCEPEAQNTTYLWWVNGQSLPVSPRLQLSNGNRTLTLFNVTRNDA

RAYVCGIQNSVSANRSDPVTLDVLYGPDTPIISPPDSSYLSGANLNLSCHSASNPSPQ

YSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPG

                     LSAGATVGIMIGVLVGVALI″

SEQ ID NO 89

起始

1    ctcagggcag agggaggaag gacagcagac cagacagtca cagcagcctt gacaaaacgt

61   tcctggaact caagctcttc tccacagagg aggacagagc agacagcaga gaccatggag

121  tctccctcgg cccctcccca cagatggtgc atcccctggc agaggctcct gctcacagcc

181  tcacttctaa ccttctggaa cccgcccacc actgccaagc tcactattga atccacgccg

241  ttcaatgtcg cagaggggaa ggaggtgctt ctacttgtcc acaatctgcc ccagcatctt

301  tttggctaca gctggtacaa aggtgaaaga gtggatggca accgtcaaat tataggatat

361  gtaataggaa ctcaacaagc taccccaggg cccgcataca gtggtcgaga gataatatac

421  cccaatgcat ccctgctgat ccagaacatc atccagaatg acacaggatt ctacacccta

481  cacgtcataa agtcagatct tgtgaatgaa gaagcaactg gccagttccg ggtatacccg

541  gagctgccca agccctccat ctccagcaac aactccaaac ccgtggagga caaggatgct

601  gtggccttca cctgtgaacc tgagactcag gacgcaacct acctgtggtg ggtaaacaat

661  cagagcctcc cggtcagtcc caggctgcag ctgtccaatg gcaacaggac cctcactcta

721  ttcaatgtca caagaaatga cacagcaagc tacaaatgtg aaacccagaa cccagtgagt

781  gccaggcgca gtgattcagt catcctgaat gtcctctatg gcccggatgc ccccaccatt

841  tcccctctaa acacatctta cagatcaggg gaaaatctga acctctcctg ccacgcagcc

901  tctaacccac ctgcacagta ctcttggttt gtcaatggga ctttccagca atccacccaa

961  gagctcttta tccccaacat cactgtgaat aatagtggat cctatacgtg ccaagcccat

1021 aactcagaca ctggcctcaa taggaccaca gtcacgacga tcacagtcta tgcagagcca

1081 cccaaaccct tcatcaccag caacaactcc aaccccgtgg aggatgagga tgctgtagcc

1141 ttaacctgtg aacctgagat tcagaacaca acctacctgt ggtgggtaaa taatcagagc

1201 ctcccggtca gtcccaggct gcagctgtcc aatgacaaca ggaccctcac tctactcagt

1261 gtcacaagga atgatgtagg accctatgag tgtggaatcc agaacgaatt aagtgttgac

1321 cacagcgacc cagtcatcct gaatgtcctc tatggcccag acgaccccac catttccccc

1381 tcatacacct attaccgtcc aggggtgaac ctcagcctct cctgccatgc agcctctaac

1441 ccacctgcac agtattcttg gctgattgat gggaacatcc agcaacacac acaagagctc

1501 tttatctcca acatcactga gaagaacagc ggactctata cctgccaggc caataactca

1561 gccagtggcc acagcaggac tacagtcaag acaatcacag tctctgcgga gctgcccaag

1621 ccctccatct ccagcaacaa ctccaaaccc gtggaggaca aggatgctgt ggccttcacc

1681 tgtgaacctg aggctcagaa cacaacctac ctgtggtggg taaatggtca gagcctccca

1741 gtcagtccca ggctgcagct gtccaatggc aacaggaccc tcactctatt aatgtcaca

1801 agaaatgacg caagagccta tgtatgtgga atccagaact cagtgagtgc aaaccgcagt

1861 gacccagtca ccctggatgt cctctatggg ccggacaccc ccatcatttc ccccccagac

1921 tcgtcttacc tttcgggagc gaacctcaac ctctcctgcc actcggcctc taacccatcc

1981 ccgcagtatt cttggcgtat caatgggata ccgcagcaac acacacaagt tctctttatc

2041 gccaaaatca cgccaaataa taacgggacc tatgcctgtt ttgtctctaa cttggctact

2101 ggccgcaata attccatagt caagagcatc acagtctctg catctggaac ttctcctggt

2161 ctctcagctg gggccactgt cggcatcatg attggagtgc tggttggggt tgctctgata

2221 tagcagccct ggtgtagttt cttcatttca ggaagactga cagttgtttt gcttcttcct

2281 taaagcattt gcaacagcta cagtctaaaa ttgcttcttt accaaggata tttacagaaa

2341 agactctgac cagagatcga gaccatccta gccaacatcg tgaaacccca tctctactaa

2401 aaatacaaaa atgagctggg cttggtggcg cgcacctgta gtcccagtta ctcgggaggc

2461 tgaggcagga gaatcgcttg aacccgggag gtggagattg cagtgagccc agatcgcacc

2521 actgcactcc agtctggcaa cagagcaaga ctccatctca aaaagaaaag aaaagaagac

2581 tctgacctgt actcttgaat acaagtttct gataccactg cactgtctga gaatttccaa

2641 aactttaatg aactaactga cagcttcatg aaactgtcca ccaagatcaa gcagagaaaa

2701 taattaattt catgggacta aatgaactaa tgaggattgc tgattcttta aatgtcttgt

2761 ttcccagatt tcaggaaact ttttttcttt taagctatcc actcttacag caatttgata

2821 aaatatactt ttgtgaacaa aaattgagac atttacattt tctccctatg tggtcgctcc

2881 agacttggga aactattcat gaatatttat attgtatggt aatatagtta ttgcacaagt

2941 tcaataaaaa tctgctcttt gtataacaga aaaa //

Her2/Neu人酪氨酸激酶型受体(HER2)mRNA，全cds

ACCESSION    M11730

VERSION      M11730.1    GI：183986

SEQ ID NO 90

     /翻译＝″MELAALCRWGLLLALLPPGAASTQVCTGTDMKLRLPASPETHLD

MLRHLYQGCQVVQGNLELTYLPTNASLSFLQDIQEVQGYVLIAHNQVRQVPLQRLRIV

RGTQLFEDNYALAVLDNGDPLNNTTPVTGASPGGLRELQLRSLTEILKGGVLIQRNPQ

LCYQDTILWKDIFHKNNQLALTLIDTNRSRACHPCSPMCKGSRCWGESSEDCQSLTRT

VCAGGCARCKGPLPTDCCHEQCAAGCTGPKHSDCLACLHFNHSGICELHCPALVTYNT

DTFESMPNPEGRYTFGASCVTACPYNYLSTDVGSCTLVCPLHNQEVTAEDGTQRCEKC

SKPCARVCYGLGMEHLREVRAVTSANIQEFAGCKKIFGSLAFLPESFDGDPASNTAPL

QPEQLQVFETLEEITGYLYISAWPDSLPDLSVFQNLQVIRGRILHNGAYSLTLQGLGI

SWLGLRSLRELGSGLALIHHNTHLCFVHTVPWDQLFRNPHQALLHTANRPEDECVGEG

LACHQLCARGHCWGPGPTQCVNCSQFLRGQECVEECRVLQGLPREYVNARHCLPCHPE

CQPQNGSVTCFGPEADQCVACAHYKDPPFCVARCPSGVKPDLSYMPIWKFPDEEGACQ

PCPINCTHSCVDLDDKGCPAEQRASPLTSIVSAVVGILLVVVLGVVFGILIKRRQQKI

RKYTMRRLLQETELVEPLTPSGAMPNQAQMRILKETELRKVKVLGSGAFGTVYKGIWI

PDGENVKIPVAIKVLRENTSPKANKEILDEAYVMAGVGSPYVSRLLGICLTSTVQLVT

QLMPYGCLLDHVRENRGRLGSQDLLNWCMQIAKGMSYLEDVRLVHRDLAARNVLVKSP

NHVKITDFGLARLLDIDETEYHADGGKVPIKWMALESILRRRFTHQSDVWSYGVTVWE

LMTFGAKPYDGIPAREIPDLLEKGERLPQPPICTIDVYMIMVKCWMIDSECRPRFREL

VSEFSRMARDPQRFVVIQNEDLGPASPLDSTFYRSLLEDDDMGDLVDAEEYLVPQQGF

FCPDPAPGAGGMVHHRHRSSSTRSGGGDLTLGLEPSEEEAPRSPLAPSEGAGSDVFDG

DLGMGAAKGLQSLPTHDPSPLQRYSEDPTVPLPSETDGYVAPLTCSPQPEYVNQPDVR

PQPPSPREGPLPAARPAGATLERAKTLSPGKNGVVKDVFAFGGAVENPEYLTPQGGAA

PQPHPPPAFSPAFDNLYYWDQDPPERGAPPSTFKGTPTAENPEYLGLDVPV″

SEQ ID NO 91

起始    染色体17q21-q22。

1    aattctcgag ctcgtcgacc ggtcgacgag ctcgagggtc gacgagctcg agggcgcgcg

61   cccggccccc acccctcgca gcaccccgcg ccccgcgccc tcccagccgg gtccagccgg

121  agccatgggg ccggagccgc agtgagcacc atggagctgg cggccttgtg ccgctggggg

181  ctcctcctcg ccctcttgcc ccccggagcc gcgagcaccc aagtgtgcac cggcacagac

241  atgaagctgc ggctccctgc cagtcccgag acccacctgg acatgctccg ccacctctac

301  cagggctgcc aggtggtgca gggaaacctg gaactcacct acctgcccac caatgccagc

361  ctgtccttcc tgcaggatat ccaggaggtg cagggctacg tgctcatcgc tcacaaccaa

421  gtgaggcagg tcccactgca gaggctgcgg attgtgcgag gcacccagct ctttgaggac

481  aactatgccc tggccgtgct agacaatgga gacccgctga acaataccac ccctgtcaca

541  ggggcctccc caggaggcct gcgggagctg cagcttcgaa gcctcacaga gatcttgaaa

601  ggaggggtct tgatccagcg gaacccccag ctctgctacc aggacacgat tttgtggaag

661  gacatcttcc acaagaacaa ccagctggct ctcacactga tagacaccaa ccgctctcgg

721  gcctgccacc cctgttctcc gatgtgtaag ggctcccgct gctggggaga gagttctgag

781  gattgtcaga gcctgacgcg cactgtctgt gccggtggct gtgcccgctg caaggggcca

841  ctgcccactg actgctgcca tgagcagtgt gctgccggct gcacgggccc caagcactct

901  gactgcctgg cctgcctcca cttcaaccac agtggcatct gtgagctgca ctgcccagcc

961  ctggtcacct acaacacaga cacgtttgag tccatgccca atcccgaggg ccggtataca

1021 ttcggcgcca gctgtgtgac tgcctgtccc tacaactacc tttctacgga cgtgggatcc

1081 tgcaccctcg tctgccccct gcacaaccaa gaggtgacag cagaggatgg aacacagcgg

1141 tgtgagaagt gcagcaagcc ctgtgcccga gtgtgctatg gtctgggcat ggagcacttg

1201 cgagaggtga gggcagttac cagtgccaat atccaggagt ttgctggctg caagaagatc

1261 tttgggagcc tggcatttct gccggagagc tttgatgggg acccagcctc caacactgcc

1321 ccgctccagc cagagcagct ccaagtgttt gagactctgg aagagatcac aggttaccta

1381 tacatctcag catggccgga cagcctgcct gacctcagcg tcttccagaa cctgcaagta

1441 atccggggac gaattctgca caatggcgcc tactcgctga ccctgcaagg gctgggcatc

1501 agctggctgg ggctgcgctc actgagggaa ctgggcagtg gactggccct catccaccat

1561 aacacccacc tctgcttcgt gcacacggtg ccctgggacc agctctttcg gaacccgcac

1621 caagctctgc tccacactgc caaccggcca gaggacgagt gtgtgggcga gggcctggcc

1681 tgccaccagc tgtgcgcccg agggcactgc tggggtccag ggcccaccca gtgtgtcaac

1741 tgcagccagt tccttcgggg ccaggagtgc gtggaggaat gccgagtact gcaggggctc

1801 cccagggagt atgtgaatgc caggcactgt ttgccgtgcc accctgagtg tcagccccag

1861 aatggctcag tgacctgttt tggaccggag gctgaccagt gtgtggcctg tgcccactat

1921 aaggaccctc ccttctgcgt ggcccgctgc cccagcggtg tgaaacctga cctctcctac

1981 atgcccatct ggaagtttcc agatgaggag ggcgcatgcc agccttgccc catcaactgc

2041 acccactcct gtgtggacct ggatgacaag ggctgccccg ccgagcagag agccagccct

2101 ctgacgtcca tcgtctctgc ggtggttggc attctgctgg tcgtggtctt gggggtggtc

2161 tttgggatcc tcatcaagcg acggcagcag aagatccgga agtacacgat gcggagactg

2221 ctgcaggaaa cggagctggt ggagccgctg acacctagcg gagcgatgcc caaccaggcg

2281 cagatgcgga tcctgaaaga gacggagctg aggaaggtga aggtgcttgg atctggcgct

2341 tttggcacag tctacaaggg catctggatc cctgatgggg agaatgtgaa aattccagtg

2401 gccatcaaag tgttgaggga aaacacatcc cccaaagcca acaaagaaat cttagacgaa

2461 gcatacgtga tggctggtgt gggctcccca tatgtctccc gccttctggg catctgcctg

2521 acatccacgg tgcagctggt gacacagctt atgccctatg gctgcctctt agaccatgtc

2581 cgggaaaacc gcggacgcct gggctcccag gacctgctga actggtgtat gcagattgcc

2641 aaggggatga gctacctgga ggatgtgcgg ctcgtacaca gggacttggc cgctcggaac

2701 gtgctggtca agagtcccaa ccatgtcaaa attacagact tcgggctggc tcggctgctg

2761 gacattgacg agacagagta ccatgcagat gggggcaagg tgcccatcaa gtggatggcg

2821 ctggagtcca ttctccgccg gcggttcacc caccagagtg atgtgtggag ttatggtgtg

2881 actgtgtggg agctgatgac ttttggggcc aaaccttacg atgggatccc agcccgggag

2941 atccctgacc tgctggaaaa gggggagcgg ctgccccagc cccccatctg caccattgat

3001 gtctacatga tcatggtcaa atgttggatg attgactctg aatgtcggcc aagattccgg

3061 gagttggtgt ctgaattctc ccgcatggcc agggaccccc agcgctttgt ggtcatccag

3121 aatgaggact tgggcccagc cagtcccttg gacagcacct tctaccgctc actgctggag

3181 gacgatgaca tgggggacct ggtggatgct gaggagtatc tggtacccca gcagggcttc

3241 ttctgtccag accctgcccc gggcgctggg ggcatggtcc accacaggca ccgcagctca

3301 tctaccagga gtggcggtgg ggacctgaca ctagggctgg agccctctga agaggaggcc

3361 cccaggtctc cactggcacc ctccgaaggg gctggctccg atgtatttga tggtgacctg

3421 ggaatggggg cagccaaggg gctgcaaagc ctccccacac atgaccccag ccctctacag

3481 cggtacagtg aggaccccac agtacccctg ccctctgaga ctgatggcta cgttgccccc

3541 ctgacctgca gcccccagcc tgaatatgtg aaccagccag atgttcggcc ccagccccct

3601 tcgccccgag agggccctct gcctgctgcc cgacctgctg gtgccactct ggaaagggcc

3661 aagactctct ccccagggaa gaatggggtc gtcaaagacg tttttgcctt tgggggtgcc

3721 gtggagaacc ccgagtactt gacaccccag ggaggagctg cccctcagcc ccaccctcct

3781 cctgccttca gcccagcctt cgacaacctc tattactggg accaggaccc accagagcgg

3841 ggggctccac ccagcacctt caaagggaca cctacggcag agaacccaga gtacctgggt

3901 ctggacgtgc cagtgtgaac cagaaggcca agtccgcaga agccctgatg tgtcctcagg

3961 gagcagggaa ggcctgactt ctgctggcat caagaggtgg gagggccctc cgaccacttc

4021 caggggaacc tgccatgcca ggaacctgtc ctaaggaacc ttccttcctg cttgagttcc

4081 cagatggctg gaaggggtcc agcctcgttg gaagaggaac agcactgggg agtctttgtg

4141 gattctgagg ccctgcccaa tgagactcta gggtccagtg gatgccacag cccagcttgg

4201 ccctttcctt ccagatcctg ggtactgaaa gccttaggga agctggcctg agaggggaag

4261 cggccctaag ggagtgtcta agaacaaaag cgacccattc agagactgtc cctgaaacct

4321 agtactgccc cccatgagga aggaacagca atggtgtcag tatccaggct ttgtacagag

4381 tgcttttctg tttagttttt actttttttg ttttgttttt ttaaagacga aataaagacc

4441 caggggagaa tgggtgttgt atggggaggc aagtgtgggg ggtccttctc cacacccact

4501ttgtccattt gcaaatatat tttggaaaac //

人SCP1蛋白mRNA

ACCESSION    X95654

VERSION      X95654.1    GI：1212982

SEQID NO 92

     /翻译＝″MEKQKPFALFVPPRSSSSQVSAVKPQTLGGDSTFFKSFNKCTED

DLEFPFAKTNLSKNGENIDSDPALQKVNFLPVLEQVGNSDCHYQEGLKDSDLENSEGL

SRVFSKLYKEAEKIKKWKVSTEAELRQKESKLQENRKIIEAQRKAIQELQFGNEKVSL

KLEEGIQENKDLIKENNATRHLCNLLKETCARSAEKTKKYEYEREETRQVYMDLNNNI

EKMITAHGELRVQAENSRLEMHFKLKEDYEKIQHLEQEYKKEINDKEKQVSLLLIQIT

EKENKMKDLTFLLEESRDKVNQLEEKTKLQSENLKQSIEKQHHLTKELEDIKVSLQRS

VSTQKALEEDLQIATKTICQLTEEKETQMEESNKARAAHSFVVTEFETTVCSLEELLR

TEQQRLEKNEDQLKILTMELQKKSSELEEMTKLTNNKEVELEELKKVLGEKETLLYEN

KQFEKIAEELKGTEQELIGLLQAREKEVHDLEIQLTAITTSEQYYSKEVKDLKTELEN

EKLKNTELTSHCNKLSLENKELTQETSDMTLELKNQQEDINNNKKQEERMLKQIENLQ

ETETQLRNELEYVREELKQKRDEVKCKLDKSEENCNNLRKQVENKNKYIEELQQENKA

LKKKGTAESKQLNVYEIKVNKLELELESAKQKFGEITDTYQKEIEDKKISEENLLEEV

EKAKVIADEAVKLQKEIDKRCQHKIAEMVALMEKHKHQYDKIIEERDSELGLYKSKEQ

EQSSLRASLEIELSNLKAELLSVKKQLEIEREEKEKLKREAKENTATLKEKKDKKTQT

FLLETPEIYWKLDSKAVPSQTVSRNFTSVDHGISKDKRDYLWTSAKNTLSTPLPKAYT

VKTPTKPKLQQRENLNIPIEESKKKRKMAFEFDINSDSSETTDLLSMVSEEETLKTLY

RNNNPPASHLCVKTPKKAPSSLTTPGPTLKFGAIRKMREDRWAVIAKMDRKKKLKEAE

KLFV″

SEQ ID NO 93

起始

1    gccctcatag accgtttgtt gtagttcgcg tgggaacagc aacccacggt ttcccgatag

61   ttcttcaaag atatttacaa ccgtaacaga gaaaatggaa aagcaaaagc cctttgcatt

121  gttcgtacca ccgagatcaa gcagcagtca ggtgtctgcg gtgaaacctc agaccctggg

181  aggcgattcc actttcttca agagtttcaa caaatgtact gaagatgatt tggagtttcc

241  atttgcaaag actaatctct ccaaaaatgg ggaaaacatt gattcagatc ctgctttaca

301  aaaagttaat ttcttgcccg tgcttgagca ggttggtaat tctgactgtc actatcagga

361  aggactaaaa gactctgatt tggagaattc agagggattg agcagagtgt tttcaaaact

421  gtataaggag gctgaaaaga taaaaaaatg gaaagtaagt acagaagctg aactgagaca

481  gaaagaaagt aagttgcaag aaaacagaaa gataattgaa gcacagcgaa aagccattca

541  ggaactgcaa tttggaaatg aaaaagtaag tttgaaatta gaagaaggaa tacaagaaaa

601  taaagattta ataaaagaga ataatgccac aaggcattta tgtaatctac tcaaagaaac

661  ctgtgctaga tctgcagaaa agacaaagaa atatgaatat gaacgggaag aaaccaggca

721  agtttatatg gatctaaata ataacattga gaaaatgata acagctcatg gggaacttcg

781  tgtgcaagct gagaattcca gactggaaat gcattttaag ttaaaggaag attatgaaaa

841  aatccaacac cttgaacaag aatacaagaa ggaaataaat gacaaggaaa agcaggtatc

901  actactattg atccaaatca ctgagaaaga aaataaaatg aaagatttaa catttctgct

961  agaggaatcc agagataaag ttaatcaatt agaggaaaag acaaaattac agagtgaaaa

1021 cttaaaacaa tcaattgaga aacagcatca tttgactaaa gaactagaag atattaaagt

1081 gtcattacaa agaagtgtga gtactcaaaa ggctttagag gaagatttac agatagcaac

1141 aaaaacaatt tgtcagctaa ctgaagaaaa agaaactcaa atggaagaat ctaataaagc

1201 tagagctgct cattcgtttg tggttactga atttgaaact actgtctgca gcttggaaga

1261 attattgaga acagaacagc aaagattgga aaaaaatgaa gatcaattga aaatacttac

1321 catggagctt caaaagaaat caagtgagct ggaagagatg actaagctta caaataacaa

1381 agaagtagaa cttgaagaat tgaaaaaagt cttgggagaa aaggaaacac tttatatga

1441 aaataaacaa tttgagaaga ttgctgaaga attaaaagga acagaacaag aactaattgg

1501 tcttctccaa gccagagaga aagaagtaca tgatttggaa atacagttaa ctgccattac

1561 cacaagtgaa cagtattatt caaaagaggt taaagatcta aaaactgagc ttgaaaacga

1621 gaagcttaag aatactgaat taacttcaca ctgcaacaag ctttcactag aaaacaaaga

1681 gctcacacag gaaacaagtg atatgaccct agaactcaag aatcagcaag aagatattaa

1741 taataacaaa aagcaagaag aaaggatgtt gaaacaaata gaaaatcttc aagaaacaga

1801 aacccaatta agaaatgaac tagaatatgt gagagaagag ctaaaacaga aaagagatga

1861 agttaaatgt aaattggaca agagtgaaga aaattgtaac aatttaagga aacaagttga

1921 aaataaaaac aagtatattg aagaacttca gcaggagaat aaggccttga aaaaaaaagg

1981 tacagcagaa agcaagcaac tgaatgttta tgagataaag gtcaataaat tagagttaga

2041 actagaaagt gccaaacaga aatttggaga aatcacagac acctatcaga aagaaattga

2101 ggacaaaaag atatcagaag aaaatctttt ggaagaggtt gagaaagcaa aagtaatagc

2161 tgatgaagca gtaaaattac agaaagaaat tgataagcga tgtcaacata aaatagctga

2221 aatggtagca cttatggaaa aacataagca ccaatatgat aagatcattg aagaaagaga

2281 ctcagaatta ggactttata agagcaaaga acaagaacag tcatcactga gagcatcttt

2341 ggagattgaa ctatccaatc tcaaagctga acttttgtct gttaagaagc aacttgaaat

2401 agaaagagaa gagaaggaaa aactcaaaag agaggcaaaa gaaaacacag ctactcttaa

2461 agaaaaaaaa gacaagaaaa cacaaacatt tttattggaa acacctgaaa tttattggaa

2521 attggattct aaagcagttc cttcacaaac tgtatctcga aatttcacat cagttgatca

2581 tggcatatcc aaagataaaa gagactatct gtggacatct gccaaaaata ctttatctac

2641 accattgcca aaggcatata cagtgaagac accaacaaaa ccaaaactac agcaaagaga

2701 aaacttgaat atacccattg aagaaagtaa aaaaaagaga aaaatggcct ttgaatttga

2761 tattaattca gatagttcag aaactactga tcttttgagc atggtttcag aagaagagac

2821 attgaaaaca ctgtatagga acaataatcc accagcttct catctttgtg tcaaaacacc

2881 aaaaaaggcc ccttcatctc taacaacccc tggacctaca ctgaagtttg gagctataag

2941 aaaaatgcgg gaggaccgtt gggctgtaat tgctaaaatg gatagaaaaa aaaaactaaa

3001 agaagctgaa aagttatttg tttaatttca gagaatcagt gtagttaagg agcctaataa

3061 cgtgaaactt atagttaata ttttgttctt atttgccaga gccacatttt atctggaagt

3121 tgagacttaa aaaatacttg catgaatgat ttgtgtttct ttatattttt agcctaaatg

3181 ttaactacat attgtctgga aacctgtcat tgtattcaga taattagatg attatatatt

3241 gttgttactt tttcttgtat tcatgaaaac tgtttttact aagttttcaa atttgtaaag

3301 ttagcctttg aatgctagga atgcattatt gagggtcatt ctttattctt tactattaaa

3361 atattttgga tgcaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa //

人滑膜肉瘤，X断裂点4(SSX4)，mRNA。

ACCESSION    NM_005636

VERSION      NM_005636.1    GI：5032122

SEQ ID NO 94

     /翻译＝″MNGDDAFARRPRDDAQISEKLRKAFDDIAKYFSKKEWEKMKSSEKIVY

VYMKLNYEVMTKLGFKVTLPPFMRSKRAADFHGNDFGNDRNHRNQVERPQMTFG

SLQRIFPKIMPKKPAEEENGLKEVPEASGPQNDGKQLCPPGNPSTLEKINKTSGPKRG

KHAWTHRLRERKQLVVYEEISDPEEDDE″

SEQ ID NO 95

起始

1    atgaacggag acgacgcctt tgcaaggaga cccagggatg atgctcaaat atcagagaag

61   ttacgaaagg ccttcgatga tattgccaaa tacttctcta agaaagagtg ggaaaagatg

121  aaatcctcgg agaaaatcgt ctatgtgtat atgaagctaa actatgaggt catgactaaa

181  ctaggtttca aggtcaccct cccacctttc atgcgtagta aacgggctgc agacttccac

241  gggaatgatt ttggtaacga tcgaaaccac aggaatcagg ttgaacgtcc tcagatgact

301  ttcggcagcc tccagagaat cttcccgaag atcatgccca agaagccagc agaggaagaa

361  aatggtttga aggaagtgcc agaggcatct ggcccacaaa atgatgggaa acagctgtgc

421  cccccgggaa atccaagtac cttggagaag attaacaaga catctggacc caaaaggggg

481  aaacatgcct ggacccacag actgcgtgag agaaagcagc tggtggttta tgaagagatc

541  agcgaccctg aggaagatga cgagtaactc ccctcg

U19142.Human GAGE-1 prot...[gi：914898]

LOCUS         HSU19142                 646bp  mRNA  线性的

DEFINITION    人GAGE-1蛋白mRNA，全cds

ACCESSION     U19142

VERSION       U19142.1  GI：914898

SEQ ID No.96

     /翻译＝″MSWRGRSTYRPRPRRYVEPPEMIGPMRPEQFSDEVEPATPEEGE

PATQRQDPAAAQEGEDEGASAGQGPKPEADSQEQGHPQTGCECEDGPDGQEMDPPNPE

                     EVKTPEEEMRSHYVAQTGILWLLMNNCFLNLSPRKP″

SEQ ID NO.97

1    ctgccgtccg gactcttttt cctctactga gattcatctg tgtgaaatat gagttggcga

61   ggaagatcga cctatcggcc tagaccaaga cgctacgtag agcctcctga aatgattggg

121  cctatgcggc ccgagcagtt cagtgatgaa gtggaaccag caacacctga agaaggggaa

181  ccagcaactc aacgtcagga tcctgcagct gctcaggagg gagaggatga gggagcatct

241  gcaggtcaag ggccgaagcc tgaagctgat agccaggaac agggtcaccc acagactggg

301  tgtgagtgtg aagatggtcc tgatgggcag gagatggacc cgccaaatcc agaggaggtg

361  aaaacgcctg aagaagagat gaggtctcac tatgttgccc agactgggat tctctggctt

421  ttaatgaaca attgcttctt aaatctttcc ccacggaaac cttgagtgac tgaaatatca

481  aatggcgaga gaccgtttag ttcctatcat ctgtggcatg tgaagggcaa tcacagtgtt

541  aaaagaagac atgctgaaat gttgcaggct gctcctatgt tggaaaattc ttcattgaag

601  ttctcccaat aaagctttac agccttctgc aaagaaaaaa aaaaaa //

NM_001168.Homo sapiens bacu...[gi：4502144]

LOCUS         BIRC5                   1619bp  mRNA  线性的

DEFINITION    人含有杆状病毒IAP重复5    

(survivin) (BIRC5)，mRNA。

ACCESSION  NM_001168

VERSION    NM_001168.1    GI：4502144

SEQ ID NO.98

     /翻译＝″MGAPTLPPAWQPFLKDHRISTFKNWPFLEGCACTPERMAEAGFI

HCPTENEPDLAQCFFCFKELEGWEPDDDPIEEHKKHSSGCAFLSVKKQFEELTLGEFL

                     KLDRERAKNKIAKETNNKKKEFEETAKKVRRAIEQLAAMD″

SEQ ID NO. 99

1    ccgccagatt tgaatcgcgg gacccgttgg cagaggtggc ggcggcggca tgggtgcccc

61   gacgttgccc cctgcctggc agccctttct caaggaccac cgcatctcta cattcaagaa

121  ctggcccttc ttggagggct gcgcctgcac cccggagcgg atggccgagg ctggcttcat

181  ccactgcccc actgagaacg agccagactt ggcccagtgt ttcttctgct tcaaggagct

241  ggaaggctgg gagccagatg acgaccccat agaggaacat aaaaagcatt cgtccggttg

301  cgctttcctt tctgtcaaga agcagtttga agaattaacc cttggtgaat ttttgaaact

361  ggacagagaa agagccaaga acaaaattgc aaaggaaacc aacaataaga agaaagaatt

421  tgaggaaact gcgaagaaag tgcgccgtgc catcgagcag ctggctgcca tggattgagg

481  cctctggccg gagctgcctg gtcccagagt ggctgcacca cttccagggt ttattccctg

541  gtgccaccag ccttcctgtg ggccccttag caatgtctta ggaaaggaga tcaacatttt

601  caaattagat gtttcaactg tgctcctgtt ttgtcttgaa agtggcacca gaggtgcttc

661  tgcctgtgca gcgggtgctg ctggtaacag tggctgcttc tctctctctc tctctttttt

721  gggggctcat ttttgctgtt ttgattcccg ggcttaccag gtgagaagtg agggaggaag

781  aaggcagtgt cccttttgct agagctgaca gctttgttcg cgtgggcaga gccttccaca

841  gtgaatgtgt ctggacctca tgttgttgag gctgtcacag tcctgagtgt ggacttggca

901  ggtgcctgtt gaatctgagc tgcaggttcc ttatctgtca cacctgtgcc tcctcagagg

961  acagtttttt tgttgttgtg tttttttgtt tttttttttt ggtagatgca tgacttgtgt

1021 gtgatgagag aatggagaca gagtccctgg ctcctctact gtttaacaac atggctttct

1081 tattttgttt gaattgttaa ttcacagaat agcacaaact acaattaaaa ctaagcacaa

1141 agccattcta agtcattggg gaaacggggt gaacttcagg tggatgagga gacagaatag

1201 agtgatagga agcgtctggc agatactcct tttgccactg ctgtgtgatt agacaggccc

1261 agtgagccgc ggggcacatg ctggccgctc ctccctcaga aaaaggcagt ggcctaaatc

1321 ctttttaaat gacttggctc gatgctgtgg gggactggct gggctgctgc aggccgtgtg

1381 tctgtcagcc caaccttcac atctgtcacg ttctccacac gggggagaga cgcagtccgc

1441 ccaggtcccc gctttctttg gaggcagcag ctcccgcagg gctgaagtct ggcgtaagat

1501 gatggatttg attcgccctc ctccctgtca tagagctgca gggtggattg ttacagcttc

1561 gctggaaacc tctggaggtc atctcggctg ttcctgagaa ataaaaagcc tgtcatttc //

U06452.Human melanoma an...[gi：476131]

LOCUS       HSU06452                1524bp  mRNA  线性的

DEFINITION            由T细胞识别的人黑素瘤抗原(MART-1)

mRNA.

ACCESSION    U06452

VERSION      U06452.1    GI：476131

SEQ ID NO.100

     /翻译＝″MPREDAHFIYGYPKKGHGHSYTTAEEAAGIGILTVILGVLLLIG

CWYCRRRNGYRALMDKSLHVGTQCALTRRCPQEGFDHRDSKVSLQEKNCEPVVPNAPP

                     AYEKLSAEQSPPPYSP″

SEQ ID NO.101

1    agcagacaga ggactctcat taaggaaggt gtcctgtgcc ctgaccctac aagatgccaa

61   gagaagatgc tcacttcatc tatggttacc ccaagaaggg gcacggccac tcttacacca

121  cggctgaaga ggccgctggg atcggcatcc tgacagtgat cctgggagtc ttactgctca

181  tcggctgttg gtattgtaga agacgaaatg gatacagagc cttgatggat aaaagtcttc

241  atgttggcac tcaatgtgcc ttaacaagaa gatgcccaca agaagggttt gatcatcggg

301  acagcaaagt gtctcttcaa gagaaaaact gtgaacctgt ggttcccaat gctccacctg

361  cttatgagaa actctctgca gaacagtcac caccacctta ttcaccttaa gagccagcga

421  gacacctgag acatgctgaa attatttctc tcacactttt gcttgaattt aatacagaca

481  tctaatgttc tcctttggaa tggtgtagga aaaatgcaag ccatctctaa taataagtca

541  gtgttaaaat tttagtaggt ccgctagcag tactaatcat gtgaggaaat gatgagaaat

601  attaaattgg gaaaactcca tcaataaatg ttgcaatgca tgatactatc tgtgccagag

661  gtaatgttag taaatccatg gtgttatttt ctgagagaca gaattcaagt gggtattctg

721  gggccatcca atttctcttt acttgaaatt tggctaataa caaactagtc aggttttcga

781  accttgaccg acatgaactg tacacagaat tgttccagta ctatggagtg ctcacaaagg

841  atacttttac aggttaagac aaagggttga ctggcctatt tatctgatca agaacatgtc

901  agcaatgtct ctttgtgctc taaaattcta ttatactaca ataatatatt gtaagatcc

961  tatagctctt tttttttgag atggagtttc gcttttgttg cccaggctgg agtgcaatgg

1021 cgcgatcttg gctcaccata acctccgcct cccaggttca agcaattctc ctgccttagc

1081 ctcctgagta gctgggatta caggcgtgcg ccactatgcc tgactaattt tgtagtttta

1141 gtagagacgg ggtttctcca tgttggtcag gctggtctca aactcctgac ctcaggtgat

1201 ctgcccgcct cagcctccca aagtgctgga attacaggcg tgagccacca cgcctggctg

1261 gatcctatat cttaggtaag acatataacg cagtctaatt acatttcact tcaaggctca

1321 atgctattct aactaatgac aagtattttc tactaaacca gaaattggta gaaggattta

1381 aataagtaaa agctactatg tactgcctta gtgctgatgc ctgtgtactg ccttaaatgt

1441 acctatggca atttagctct cttgggttcc caaatccctc tcacaagaat gtgcagaaga

1501 aatcataaag gatcagagat tctg //

U19180.Human B melanoma...[gi：726039]

LOCUS       HSU19180               1004bp  mRNA  线性的

DEFINITION    人B黑素瘤抗原(BAGE)mRNA，全部的cds

ACCESSION    U19180

VERSION      U19180.1    GI：726039

SEQ IS NO.102

        /翻译＝″MAARAVFLALSAQLLQARLMKEESPVVSWRLEPEDGTALCFIF″

SEQ ID NO.103

1    cgccaattta gggtctccgg tatctcccgc tgagctgctc tgttcccggc ttagaggacc

61   aggagaaggg ggagctggag gctggagcct gtaacaccgt ggctcgtctc actctggatg

121  gtggtggcaa cagagatggc agcgcagctg gagtgttagg agggcggcct gagcggtagg

181  agtggggctg gagcagtaag atggcggcca gagcggtttt tctggcattg tctgcccagc

241  tgctccaagc caggctgatg aaggaggagt cccctgtggt gagctggagg ttggagcctg

301  aagacggcac agctctgtgc ttcatcttct gaggttgtgg cagccacggt gatggagacg

361  gcagctcaac aggagcaata ggaggagatg gagtttcact gtgtcagcca ggatggtctc

421  gatctcctga cctcgtgatc cgcccgcctt ggccttccaa agtgccgaga ttacagcgat

481  gtgcattttg taagcacttt ggagccacta tcaaatgctg tgaagagaaa tgtacccaga

541  tgtatcatta tccttgtgct gcaggagccg gctcctttca ggatttcagt cacatcttcc

601  tgctttgtcc agaacacatt gaccaagctc ctgaaagatg taagtttact acgcatagac

661  ttttaaactt caaccaatgt atttactgaa aataacaaat gttgtaaatt ccctgagtgt

721  tattctactt gtattaaaag gtaataatac ataatcatta aaatctgagg gatcattgcc

781  agagattgtt ggggagggaa atgttatcaa cggtttcatt gaaattaaat ccaaaaagtt

841  atttcctcag aaaaatcaaa taaagtttgc atgtttttta ttcttaaaac attttaaaaa

901  ccactgtaga atgatgtaaa tagggactgt gcagtatttc tgacatatac tataaaatta

961  ttaaaaagtc aatcagtatt caacatcttt tacactaaaa agcc //

将在任何出版物，包括专利、专利申请和非专利出版物中公开的、此 处公开的教导和实施方案考虑作为涉及本发明和关于本发明有用的支持 原理和实施方案。

可以在缺乏在这里未具体公开的任何要素或多种要素，限制或多种限 制的情况下实行在这里例证性适当描述的本发明。已经使用的术语和表述 是用作描述术语而不是限制术语，没有打算在使用该术语和表述中表示排 除显示和描述的特征的同等物或其部分。应当认识到在要求保护的本发明 的范围内各种修饰是可能的。因此，应当理解尽管已经通过优选实施方案 和任选的特征具体地公开了本发明，在这里公开的概念的修饰和改变可被 本领域那些技术人员所利用，这类修饰和改变被认为是在本发明实施方案 的范围内。

序列表

<110>曼康公司

约翰·J·L·西马德

戴维·C·戴蒙德

刘利平

刘征

<120>表位序列

<130>MANNK.032VPC

<150>US 60/4 09123

<151>2002-09-06

<160>610

<170>FastSEQ for Windows Version 4.0

<210>1

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>1

Phe Leu Pro Trp His Arg Leu Phe Leu Leu

 1               5                  10

<210>2

<211>529

<212>PRT

<213>人

<400>2

Met Leu Leu Ala Val Leu Tyr Cys Leu Leu Trp Ser Phe Gln Thr Ser

 1               5                  10                  15

Ala Gly His Phe Pro Arg Ala Cys Val Ser Ser Lys Asn Leu Met Glu

            20                  25                  30

Lys Glu Cys Cys Pro Pro Trp Ser Gly Asp Arg Ser Pro Cys Gly Gln

        35                  40                  45

Leu Ser Gly Arg Gly Ser Cys Gln Asn Ile Leu Leu Ser Asn Ala Pro

    50                  55                  60

Leu Gly Pro Gln Phe Pro Phe Thr Gly Val Asp Asp Arg Glu Ser Trp

65                  70                  75                  80

Pro Ser Val Phe Tyr Asn Arg Thr Cys Gln Cys Ser Gly Asn Phe Met

                85                  90                  95

Gly Phe Asn Cys Gly Asn Cys Lys Phe Gly Phe Trp Gly Pro Asn Cys

            100                 105                 110

Thr Glu Arg Arg Leu Leu Val Arg Arg Asn Ile Phe Asp Leu Ser Ala

        115                 120                 125

Pro Glu Lys Asp Lys Phe Phe Ala Tyr Leu Thr Leu Ala Lys His Thr

    130                 135                 140

Ile Ser Ser Asp Tyr Val Ile Pro Ile Gly Thr Tyr Gly Gln Met Lys

145                 150                 155                 160

Asn Gly Ser Thr Pro Met Phe Asn Asp Ile Asn Ile Tyr Asp Leu Phe

                165                 170                 175

Val Trp Met His Tyr Tyr Val Ser Met Asp Ala Leu Leu Gly Gly Ser

            180                 185                 190

Glu Ile Trp Arg Asp Ile Asp Phe Ala His Glu Ala Pro Ala Phe Leu

        195                 200                 205

Pro Trp His Arg Leu Phe Leu Leu Arg Trp Glu Gln Glu Ile Gln Lys

    210                 215                 220

Leu Thr Gly Asp Glu Asn Phe Thr Ile Pro Tyr Trp Asp Trp Arg Asp

225                 230                 235                 240

Ala Glu Lys Cys Asp Ile Cys Thr Asp Glu Tyr Met Gly Gly Gln His

                245                 250                 255

Pro Thr Asn Pro Asn Leu Leu Ser Pro Ala Ser Phe Phe Ser Ser Trp

            260                 265                 270

Gln Ile Val Cys Ser Arg Leu Glu Glu Tyr Asn Ser His Gln Ser Leu

        275                 280                 285

Cys Asn Gly Thr Pro Glu Gly Pro Leu Arg Arg Asn Pro Gly Asn His

    290                 295                 300

Asp Lys Ser Arg Thr Pro Arg Leu Pro Ser Ser Ala Asp Val Glu Phe

305                 310                 315                 320

Cys Leu Ser Leu Thr Gln Tyr Glu Ser Gly Ser Met Asp Lys Ala Ala

                325                 330                 335

Asn Phe Ser Phe Arg Asn Thr Leu Glu Gly Phe Ala Ser Pro Leu Thr

            340                 345                 350

Gly Ile Ala Asp Ala Ser Gln Ser Ser Met His Asn Ala Leu His Ile

        355                 360                 365

Tyr Met Asn Gly Thr Met Ser Gln Val Gln Gly Ser Ala Asn Asp Pro

    370                 375                 380

Ile Phe Leu Leu His His Ala Phe Val Asp Ser Ile Phe Glu Gln Trp

385                 390                 395                 400

Leu Arg Arg His Arg Pro Leu Gln Glu Val Tyr Pro Glu Ala Asn Ala

                405                 410                 415

Pro Ile Gly His Asn Arg Glu Ser Tyr Met Val Pro Phe Ile Pro Leu

            420                 425                 430

Tyr Arg Asn Gly Asp Phe Phe Ile Ser Ser Lys Asp Leu Gly Tyr Asp

        435                 440                 445

Tyr Ser Tyr Leu Gln Asp Ser Asp Pro Asp Ser Phe Gln Asp Tyr Ile

    450                 455                 460

Lys Ser Tyr Leu Glu Gln Ala Ser Arg Ile Trp Ser Trp Leu Leu Gly

465                 470                 475                 480

Ala Ala Met Val Gly Ala Val Leu Thr Ala Leu Leu Ala Gly Leu Val

                485                 490                 495

Ser Leu Leu Cys Arg His Lys Arg Lys Gln Leu Pro Glu Glu Lys Gln

            500                 505                 510

Pro Leu Leu Met Glu Lys Glu Asp Tyr His Ser Leu Tyr Gln Ser His

        515                 520                 525

Leu

<210>3

<211>188

<212>PRT

<213>人

<400>3

Met Asn Gly Asp Asp Ala Phe Ala Arg Arg Pro Thr Val Gly Ala Gln

 1               5                  10                  15

Ile Pro Glu Lys Ile Gln Lys Ala Phe Asp Asp Ile Ala Lys Tyr Phe

            20                  25                  30

Ser Lys Glu Glu Trp Glu Lys Met Lys Ala Ser Glu Lys Ile Phe Tyr

        35                  40                  45

Val Tyr Met Lys Arg Lys Tyr Glu Ala Met Thr Lys Leu Gly Phe Lys

    50                  55                  60

Ala Thr Leu Pro Pro Phe Net Cys Ash Lys Arg Ala Glu Asp Phe Gln

65                  70                  75                  80

Gly Asn Asp Leu Asp Asn Asp Pro Asn Arg Gly Asn Gln Val Glu Arg

                85                  90                  95

Pro Gln Met Thr Phe Gly Arg Leu Gln Gly Ile Ser Pro Lys Ile Met

            100                 105                 110

Pro Lys Lys Pro Ala Glu Glu Gly Asn Asp Ser Glu Glu Val Pro Glu

        115                 120                 125

Ala Ser Gly Pro Gln Asn Asp Gly Lys Glu Leu Cys Pro Pro Gly Lys

    130                 135                 140

Pro Thr Thr Ser Glu Lys Ile His Glu Arg Ser Gly Pro Lys Arg Gly

145                 150                 155                 160

Glu His Ala Trp Thr His Arg Leu Arg Glu Arg Lys Gln Leu Val Ile

                165                 170                 175

Tyr Glu Glu Ile Ser Asp Pro Glu Glu Asp Asp Glu

            180                 185

<210>4

<211>750

<212>PRT

<213>Homo sapiens

<400>4

Met Trp Asn Leu Leu His Glu Thr Asp Ser Ala Val Ala Thr Ala Arg

 1               5                  10                  15

Arg Pro Arg Trp Leu Cys Ala Gly Ala Leu Val Leu Ala Gly Gly Phe

            20                  25                  30

Phe Leu Leu Gly Phe Leu Phe Gly Trp Phe Ile Lys Ser Ser Asn Glu

        35                  40                  45

Ala Thr Asn Ile Thr Pro Lys His Asn Met Lys Ala Phe Leu Asp Glu

    50                  55                  60

Leu Lys Ala Glu Asn Ile Lys Lys Phe Leu Tyr Asn Phe Thr Gln Ile

65                  70                  75                  80

Pro His Leu Ala Gly Thr Glu Gln Asn Phe Gln Leu Ala Lys Gln Ile

                85                  90                  95

Gln Ser Gln Trp Lys Glu Phe Gly Leu Asp Ser Val Glu Leu Ala His

            100                 105                 110

Tyr Asp Val Leu Leu Ser Tyr Pro Asn Lys Thr His Pro Asn Tyr Ile

        115                 120                 125

Ser Ile Ile Asn Glu Asp Gly Asn Glu Ile Phe Asn Thr Ser Leu Phe

    130                 135                 140

Glu Pro Pro Pro Pro Gly Tyr Glu Asn Val Ser Asp Ile Val Pro Pro

145                 150                 155                 160

Phe Ser Ala Phe Ser Pro Gln Gly Met Pro Glu Gly Asp Leu Val Tyr

                165                 170                 175

Val Asn Tyr Ala Arg Thr Glu Asp Phe Phe Lys Leu Glu Arg Asp Met

            180                 185                 190

Lys Ile Asn Cys Ser Gly Lys Ile Val Ile Ala Arg Tyr Gly Lys Val

        195                 200                 205

Phe Arg Gly Asn Lys Val Lys Asn Ala Gln Leu Ala Gly Ala Lys Gly

    210                 215                 220

Val Ile Leu Tyr Ser Asp Pro Ala Asp Tyr Phe Ala Pro Gly Val Lys

225                 230                 235                 240

Ser Tyr Pro Asp Gly Trp Asn Leu Pro Gly Gly Gly Val Gln Arg Gly

                245                 250                 255

Asn Ile Leu Asn Leu Asn Gly Ala Gly Asp Pro Leu Thr Pro Gly Tyr

            260                 265                 270

Pro Ala Asn Glu Tyr Ala Tyr Arg Arg Gly Ile Ala Glu Ala Val Gly

        275                 280                 285

Leu Pro Ser Ile Pro Val His Pro Ile Gly Tyr Tyr Asp Ala Gln Lys

    290                 295                 300

Leu Leu Glu Lys Met Gly Gly Ser Ala Pro Pro Asp Ser Ser Trp Arg

305                 310                 315                 320

Gly Ser Leu Lys Val Pro Tyr Asn Val Gly Pro Gly Phe Thr Gly Asn

                325                 330                 335

Phe Ser Thr Gln Lys Val Lys Met His Ile His Ser Thr Asn Glu Val

            340                 345                 350

Thr Arg Ile Tyr Asn Val Ile Gly Thr Leu Arg Gly Ala Val Glu Pro

        355                 360                 365

Asp Arg Tyr Val Ile Leu Gly Gly His Arg Asp Ser Trp Val Phe Gly

    370                 375                 380

Gly Ile Asp Pro Gln Ser Gly Ala Ala Val Val His Glu Ile Val Arg

385                 390                 395                 400

Ser Phe Gly Thr Leu Lys Lys Glu Gly Trp Arg Pro Arg Arg Thr Ile

                405                 410                 415

Leu Phe Ala Ser Trp Asp Ala Glu Glu Phe Gly Leu Leu Gly Ser Thr

            420                 425                 430

Glu Trp Ala Glu Glu Asn Ser Arg Leu Leu Gln Glu Arg Gly Val Ala

        435                 440                 445

Tyr Ile Asn Ala Asp Ser Ser Ile Glu Gly Asn Tyr Thr Leu Arg Val

    450                 455                 460

Asp Cys Thr Pro Leu Met Tyr Ser Leu Val His Asn Leu Thr Lys Glu

465                 470                 475                 480

Leu Lys Ser Pro Asp Glu Gly Phe Glu Gly Lys Ser Leu Tyr Glu Ser

                485                 490                 495

Trp Thr Lys Lys Ser Pro Ser Pro Glu Phe Ser Gly Met Pro Arg Ile

            500                 505                 510

Ser Lys Leu Gly Ser Gly Asn Asp Phe Glu Val Phe Phe Gln Arg Leu

        515                 520                 525

Gly Ile Ala Ser Gly Arg Ala Arg Tyr Thr Lys Asn Trp Glu Thr Asn

    530                 535                 540

Lys Phe Ser Gly Tyr Pro Leu Tyr His Ser Val Tyr Glu Thr Tyr Glu

545                 550                 555                 560

Leu Val Glu Lys Phe Tyr Asp Pro Met Phe Lys Tyr His Leu Thr Val

                565                 570                 575

Ala Gln Val Arg Gly Gly Met Val Phe Glu Leu Ala Asn Ser Ile Val

            580                 585                 590

Leu Pro Phe Asp Cys Arg Asp Tyr Ala Val Val Leu Arg Lys Tyr Ala

        595                 600                 605

Asp Lys Ile Tyr Ser Ile Ser Met Lys His Pro Gln Glu Met Lys Thr

    610                 615                 620

Tyr Ser Val Ser Phe Asp Ser Leu Phe Ser Ala Val Lys Asn Phe Thr

625                 630                 635                 640

Glu Ile Ala Ser Lys Phe Ser Glu Arg Leu Gln Asp Phe Asp Lys Ser

                645                 650                 655

Asn Pro Ile Val Leu Arg Met Met Asn Asp Gln Leu Met Phe Leu Glu

            660                 665                 670

Arg Ala Phe Ile Asp Pro Leu Gly Leu Pro Asp Arg Pro Phe Tyr Arg

        675                 680                 685

His Val Ile Tyr Ala Pro Ser Ser His Asn Lys Tyr Ala Gly Glu Ser

    690                 695                 700

Phe Pro Gly Ile Tyr Asp Ala Leu Phe Asp Ile Glu Ser Lys Val Asp

705                 710                 715                 720

Pro Ser Lys Ala Trp Gly Glu Val Lys Arg Gln Ile Tyr Val Ala Ala

                725                 730                 735

Phe Thr Val Gln Ala Ala Ala Glu Thr Leu Ser Glu Val Ala

            740                 745                 750

<210>5

<211>1964

<212>DNA

<213>人

<400>5

atcactgtag tagtagctgg aaagagaaat ctgtgactcc aattagccag ttcctgcaga  60

ccttgtgagg actagaggaa gaatgctcct ggctgttttg tactgcctgc tgtggagttt  120

ccagacctcc gctggccatt tccctagagc ctgtgtctcc tctaagaacc tgatggagaa  180

ggaatgctgt ccaccgtgga gcggggacag gagtccctgt ggccagcttt caggcagagg  240

ttcctgtcag aatatccttc tgtccaatgc accacttggg cctcaatttc ccttcacagg  300

ggtggatgac cgggagtcgt ggccttccgt cttttataat aggacctgcc agtgctctgg  360

caacttcatg ggattcaact gtggaaactg caagtttggc ttttggggac caaactgcac  420

agagagacga ctcttggtga gaagaaacat cttcgatttg agtgccccag agaaggacaa  480

attttttgcc tacctcactt tagcaaagca taccatcagc tcagactatg tcatccccat  540

agggacctat ggccaaatga aaaatggatc aacacccatg tttaacgaca tcaatattta  600

tgacctcttt gtctggatgc attattatgt gtcaatggat gcactgcttg ggggatctga  660

aatctggaga gacattgatt ttgcccatga agcaccagct tttctgcctt ggcatagact  720

cttcttgttg cggtgggaac aagaaatcca gaagctgaca ggagatgaaa acttcactat  780

tccatattgg gactggcggg atgcagaaaa gtgtgacatt tgcacagatg agtacatggg  840

aggtcagcac cccacaaatc ctaacttact cagcccagca tcattcttct cctcttggca  900

gattgtctgt agccgattgg aggagtacaa cagccatcag tctttatgca atggaacgcc  960

cgagggacct ttacggcgta atcctggaaa ccatgacaaa tccagaaccc caaggctccc  1020

ctcttcagct gatgtagaat tttgcctgag tttgacccaa tatgaatctg gttccatgga  1080

taaagctgcc aatttcagct ttagaaatac actggaagga tttgctagtc cacttactgg  1140

gatagcggat gcctctcaaa gcagcatgca caatgccttg cacatctata tgaatggaac  1200

aatgtcccag gtacagggat ctgccaacga tcctatcttc cttcttcacc atgcatttgt  1260

tgacagtatt tttgagcagt ggctccgaag gcaccgtcct cttcaagaag tttatccaga  1320

agccaatgca cccattggac ataaccggga atcctacatg gttcctttta taccactgta  1380

cagaaatggt gatttcttta tttcatccaa agatctgggc tatgactata gctatctaca  1440

agattcagac ccagactctt ttcaagacta cattaagtcc tatttggaac aagcgagtcg  1500

gatctggtca tggctccttg gggcggcgat ggtaggggcc gtcctcactg ccctgctggc  1560

agggcttgtg agcttgctgt gtcgtcacaa gagaaagcag cttcctgaag aaaagcagcc  1620

actcctcatg gagaaagagg attaccacag cttgtatcag agccatttat aaaaggctta  1680

ggcaatagag tagggccaaa aagcctgacc tcactctaac tcaaagtaat gtccaggttc  1740

ccagagaata tctgctggta tttttctgta aagaccattt gcaaaattgt aacctaatac  1800

aaagtgtagc cttcttccaa ctcaggtaga acacacctgt ctttgtcttg ctgttttcac  1860

tcagcccttt taacattttc ccctaagccc atatgtctaa ggaaaggatg ctatttggta  1920

atgaggaact gttatttgta tgtgaattaa agtgctctta tttt                   1964

<210>6

<211>766

<212>DNA

<213>人

<400>6

ctctctttcg attcttccat actcagagta cgcacggtct gattttctct ttggattctt  60

ccaaaatcag agtcagactg ctcccggtgc catgaacgga gacgacgcct ttgcaaggag  120

acccacggtt ggtgctcaaa taccagagaa gatccaaaag gccttcgatg atattgccaa  180

atacttctct aaggaagagt gggaaaagat gaaagcctcg gagaaaatct tctatgtgta  240

tatgaagaga aagtatgagg ctatgactaa actaggtttc aaggccaccc tcccaccttt  300

catgtgtaat aaacgggccg aagacttcca ggggaatgat ttggataatg accctaaccg  360

tgggaatcag gttgaacgtc ctcagatgac tttcggcagg ctccagggaa tctccccgaa  420

gatcatgccc aagaagccag cagaggaagg aaatgattcg gaggaagtgc cagaagcatc  480

tggcccacaa aatgatggga aagagctgtg ccccccggga aaaccaacta cctctgagaa  540

gattcacgag agatctggac ccaaaagggg ggaacatgcc tggacccaca gactgcgtga  600

gagaaaacag ctggtgattt atgaagagat cagcgaccct gaggaagatg acgagtaact  660

cccctcaggg atacgacaca tgcccatgat gagaagcaga acgtggtgac ctttcacgaa  720

catgggcatg gctgcggacc cctcgtcatc aggtgcatag caagtg                 766

<210>7

<211>2653

<212>DNA

<213>人

<400>7

ctcaaaaggg gccggatttc cttctcctgg aggcagatgt tgcctctctc tctcgctcgg  60

attggttcag tgcactctag aaacactgct gtggtggaga aactggaccc caggtctgga  120

gcgaattcca gcctgcaggg ctgataagcg aggcattagt gagattgaga gagactttac  180

cccgccgtgg tggttggagg gcgcgcagta gagcagcagc acaggcgcgg gtcccgggag  240

gccggctctg ctcgcgccga gatgtggaat ctccttcacg aaaccgactc ggctgtggcc  300

accgcgcgcc gcccgcgctg gctgtgcgct ggggcgctgg tgctggcggg tggcttcttt  360

ctcctcggct tcctcttcgg gtggtttata aaatcctcca atgaagctac taacattact  420

ccaaagcata atatgaaagc atttttggat gaattgaaag ctgagaacat caagaagttc  480

ttatataatt ttacacagat accacattta gcaggaacag aacaaaactt tcagcttgca  540

aagcaaattc aatcccagtg gaaagaattt ggcctggatt ctgttgagct agcacattat  600

gatgtcctgt tgtcctaccc aaataagact catcccaact acatctcaat aattaatgaa  660

gatggaaatg agattttcaa cacatcatta tttgaaccac ctcctccagg atatgaaaat  720

gtttcggata ttgtaccacc tttcagtgct ttctctcctc aaggaatgcc agagggcgat  780

ctagtgtatg ttaactatgc acgaactgaa gacttcttta aattggaacg ggacatgaaa  840

atcaattgct ctgggaaaat tgtaattgcc agatatggga aagttttcag aggaaataag  900

gttaaaaatg cccagctggc aggggccaaa ggagtcattc tctactccga ccctgctgac  960

tactttgctc ctggggtgaa gtcctatcca gatggttgga atcttcctgg aggtggtgtc  1020

cagcgtggaa atatcctaaa tctgaatggt gcaggagacc ctctcacacc aggttaccca  1080

gcaaatgaat atgcttatag gcgtggaatt gcagaggctg ttggtcttcc aagtattcct  1140

gttcatccaa ttggatacta tgatgcacag aagctcctag aaaaaatggg tggctcagca  1200

ccaccagata gcagctggag aggaagtctc aaagtgccct acaatgttgg acctggcttt  1260

actggaaact tttctacaca aaaagtcaag atgcacatcc actctaccaa tgaagtgaca  1320

agaatttaca atgtgatagg tactctcaga ggagcagtgg aaccagacag atatgtcatt  1380

ctgggaggtc accgggactc atgggtgttt ggtggtattg accctcagag tggagcagct  1440

gttgttcatg aaattgtgag gagctttgga acactgaaaa aggaagggtg gagacctaga  1500

agaacaattt tgtttgcaag ctgggatgca gaagaatttg gtcttcttgg ttctactgag  1560

tgggcagagg agaattcaag actccttcaa gagcgtggcg tggcttatat taatgctgac  1620

tcatctatag aaggaaacta cactctgaga gttgattgta caccgctgat gtacagcttg  1680

gtacacaacc taacaaaaga gctgaaaagc cctgatgaag gctttgaagg caaatctctt  1740

tatgaaagtt ggactaaaaa aagtccttcc ccagagttca gtggcatgcc caggataagc  1800

aaattgggat ctggaaatga ttttgaggtg ttcttccaac gacttggaat tgcttcaggc  1860

agagcacggt atactaaaaa ttgggaaaca aacaaattca gcggctatcc actgtatcac  1920

agtgtctatg aaacatatga gttggtggaa aagttttatg atccaatgtt taaatatcac  1980

ctcactgtgg cccaggttcg aggagggatg gtgtttgagc tagccaattc catagtgctc  2040

ccttttgatt gtcgagatta tgctgtagtt ttaagaaagt atgctgacaa aatctacagt  2100

atttctatga aacatccaca ggaaatgaag acatacagtg tatcatttga ttcacttttt  2160

tctgcagtaa agaattttac agaaattgct tccaagttca gtgagagact ccaggacttt  2220

gacaaaagca acccaatagt attaagaatg atgaatgatc aactcatgtt tctggaaaga  2280

gcatttattg atccattagg gttaccagac aggccttttt ataggcatgt catctatgct  2340

ccaagcagcc acaacaagta tgcaggggag tcattcccag gaatttatga tgctctgttt  2400

gatattgaaa gcaaagtgga cccttccaag gcctggggag aagtgaagag acagatttat  2460

gttgcagcct tcacagtgca ggcagctgca gagactttga gtgaagtagc ctaagaggat  2520

tctttagaga atccgtattg aatttgtgtg gtatgtcact cagaaagaat cgtaatgggt  2580

atattgataa attttaaaat tggtatattt gaaataaagt tgaatattat atataaaaaa  2640

aaaaaaaaaa aaa                                                     2653

<210>8

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>8

Phe Leu Pro Trp His Arg Leu Phe Leu

 1               5

<210>9

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>9

Leu Pro Trp His Arg Leu Phe Leu Leu

 1               5

<210>10

<211>38

<212>PRT

<213>人

<400>10

Tyr Phe Ser Lys Glu Glu Trp Glu Lys Met Lys Ala Ser Glu Lys Ile

 1               5                  10                  15

Phe Tyr Val Tyr Met Lys Arg Lys Tyr Glu Ala Met Thr Lys Leu Gly

            20                  25                  30

Phe Lys Ala Thr Leu Pro

        35

<210>11

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>11

Phe Ser Lys Glu Glu Trp Glu Lys Met

 1               5

<210>12

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>12

Lys Met Lys Ala Ser Glu LysIle Phe

 1               5

<210>13

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>13

Met Lys Ala Ser Glu Lys Ile Phe Tyr

 1               5

<210>14

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>14

Lys Met Lys Ala Ser Glu Lys Ile Phe Tyr

 1               5                  10

<210>15

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>15

Lys Ala Ser Glu Lys Ile Phe Tyr Val

 1               5

<210>16

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>16

Met Lys Ala Ser Glu Lys Ile Phe Tyr Val

 1               5                  10

<210>17

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>17

Lys Ala Ser Glu Lys Ile Phe Tyr Val Tyr

 1               5                  10

<210>18

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>18

Ala Ser Glu Lys Ile Phe Tyr Val Tyr

 1               5

<210>19

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>19

Arg Lys Tyr Glu Ala Met Thr Lys Leu

 1               5

<210>20

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>20

Lys Arg Lys Tyr Glu Ala Met Thr Lys Leu

 1               5                  10

<210>21

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>21

Lys Tyr Glu Ala Met Thr Lys Leu Gly Phe

 1               5                  10

<210>22

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>22

Tyr Glu Ala Met Thr Lys Leu Gly Phe

 1               5

<210>23

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>23

Glu Ala Met Thr Lys Leu Gly Phe

 1               5

<210>24

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>24

Phe Leu Pro Ser Asp Tyr Phe Pro Ser Val

 1               5                  10

<210>25

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>25

Ala Glu Met Gly Lys Tyr Ser Phe Tyr

 1               5

<210>26

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>26

Lys Tyr Ser Glu Lys Ile Ser Tyr Val

 1               5

<210>27

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>27

Lys Val Ser Glu Lys Ile Val Tyr Val

 1               5

<210>28

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>28

Lys Ser Ser Glu Lys Ile Val Tyr Val

 1               5

<210>29

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>29

Lys Ala Ser Glu Lys Ile Ile Tyr Val

 1               5

<210>30

<211>30

<212>PRT

<213>人

<400>30

Ala Phe Ser Pro Gln Gly Met Pro Glu Gly Asp Leu Val Tyr Val Asn

 1               5                  10                  15

Tyr Ala Arg Thr Glu Asp Phe Phe Lys Leu Glu Arg Asp Met

            20                  25                  30

<210>31

<211>23

<212>PRT

<213>人

<400>31

Gly Met Pro Glu Gly Asp Leu Val Tyr Val Asn Tyr Ala Arg Thr Glu

 1               5                  10                  15

Asp Phe Phe Lys Leu Glu Arg

            20

<210>32

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>32

Met Pro Glu Gly Asp Leu Val Tyr Val

 1               5

<210>33

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>33

Gly Met Pro Glu Gly Asp Leu Val Tyr Val

 1               5                  10

<210>34

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>34

Gly Met Pro Glu Gly Asp Leu Val Tyr

 1               5

<210>35

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>35

Gln Gly Met Pro Glu Gly Asp Leu Val Tyr

 1               5                  10

<210>36

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>36

Met Pro Glu Gly Asp Leu Val Tyr

 1               5

<210>37

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>37

Glu Gly Asp Leu Val Tyr Val Asn Tyr

 1               5

<210>38

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>38

Pro Glu Gly Asp Leu Val Tyr Val Asn Tyr

 1               5                  10

<210>39

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>39

Leu Val Tyr Val Asn Tyr Ala Arg Thr Glu

 1               5                  10

<210>40

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>40

Val Asn Tyr Ala Arg Thr Glu Asp Phe

 1               5

<210>41

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>41

Tyr Val Asn Tyr Ala Arg Thr Glu Asp Phe

 1               5                  10

<210>42

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>42

Asn Tyr Ala Arg Thr Glu Asp Phe Phe

 1               5

<210>43

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>43

Tyr Ala Arg Thr Glu Asp Phe Phe

 1               5

<210>44

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>44

Arg Thr Glu Asp Phe Phe Lys Leu Glu

 1               5

<210>45

<211>30

<212>PRT

<213>人

<400>45

Arg Gly Ile Ala Glu Ala Val Gly Leu Pro Ser Ile Pro Val His Pro

 1               5                  10                  15

Ile Gly Tyr Tyr Asp Ala Gln Lys Leu Leu Glu Lys Met Gly

            20                  25                  30

<210>46

<211>25

<212>PRT

<213>人

<400>46

Ile Ala Glu Ala Val Gly Leu Pro Ser Ile Pro Val His Pro Ile Gly

 1               5                  10                  15

Tyr Tyr Asp Ala Gln Lys Leu Leu Glu

            20                  25

<210>47

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>47

 Leu Pro Ser Ile Pro Val His Pro Ile

  1               5

<210>48

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>48

Gly Leu Pro Ser Ile Pro Val His Pro Ile

 1               5                  10

<210>49

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>49

Ile Gly Tyr Tyr Asp Ala Gln Lys Leu

 1               5

<210>50

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>50

Pro Ile Gly Tyr Tyr Asp Ala Gln Lys Leu

 1               5                  10

<210>51

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>51

Ser Ile Pro Val His Pro Ile Gly Tyr

 1               5

<210>52

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>52

Pro Ser Ile Pro Val His Pro Ile Gly Tyr

 1               5                  10

<210>53

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>53

Ile Pro Val His Pro Ile Gly Tyr

 1               5

<210>54

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>54

Tyr Tyr Asp Ala Gln Lys Leu Leu Glu

 1               5

<210>55

<211>27

<212>PRT

<213>人

<400>55

 Ser Ser Ile Glu Gly Asn Tyr Thr Leu Arg Val Asp Cys Thr Pro Leu

  1               5                  10                  15

Met Tyr Ser Leu Val His Leu Thr Lys Glu Leu

            20                  25

<210>56

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>56

Ile Glu Gly Asn Tyr Thr Leu Arg Val

 1                  5

<210>57

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>57

Ser Ile Glu Gly Asn Tyr Thr Leu Arg Val

 1               5                  10

<210>58

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>58

Glu Gly Asn Tyr Thr Leu Arg Val

 l               5

<210>59

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>59

Thr Leu Arg Val Asp Cys Thr Pro Leu

 1               5

<210>60

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>60

Tyr Thr Leu Arg Val Asp Cys Thr Pro Leu

 1               5                  10

<210>61

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>61

Leu Arg Val Asp Cys Thr Pro Leu Met

 1               5

<210>62

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>62

Arg Val Asp Cys Thr Pro Leu Met Tyr

 1               5

<210>63

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>63

Leu Arg Val Asp Cys Thr Pro Leu Met Tyr

 1                                  10

<210>64

<211>35

<212>PRT

<213>人

<400>64

Phe Asp Lys Ser Asn Pro Ile Val Leu Arg Met Met Asn Asp Gln Leu

 1               5                  10                  15

Met Phe Leu Glu Arg Ala Phe Ile Asp Pro Leu Gly Leu Pro Asp Arg

            20                  25                  30

Pro Phe Tyr

        35

<210>65

<211>22

<212>PRT

<213>人

<400>65

Val Leu Arg Met Met Asn Asp Gln Leu Met Phe Leu Glu Arg Ala Phe

 1               5                  10                  15

Ile Asp Pro Leu Gly Leu

            20

<210>66

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>66

Met Met Asn Asp Gln Leu Met Phe Leu

 1               5

<210>67

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>67

Arg Met Met Asn Asp Gln Leu Met Phe Leu

 1               5                  10

<210>68

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>68

Arg Met Met Asn Asp Gln Leu Met Phe

 1               5

<210>69

<211>17

<212>PRT

<213>人

<400>69

Met Leu Leu Ala Val Leu Tyr Cys Leu Leu Trp Ser Phe Gln Thr Ser

 1               5                  10                  15

Ala

<210>70

<211>661

<212>PRT

<213>人

<400>70

Met Asp Leu Val Leu Lys Arg Cys Leu Leu His Leu Ala Val Ile Gly

 1               5                  10                  15

Ala Leu Leu Ala Val Gly Ala Thr Lys Val Pro Arg Asn Gln Asp Trp

            20                  25                  30

Leu Gly Val Ser Arg Gln Leu Arg Thr Lys Ala Trp Asn Arg Gln Leu

        35                  40                  45

Tyr Pro Glu Trp Thr Glu Ala Gln Arg Leu Asp Cys Trp Arg Gly Gly

    50                  55                  60

Gln Val Ser Leu Lys Val Ser Asn Asp Gly Pro Thr Leu Ile Gly Ala

65                  70                  75                  80

Asn Ala Ser Phe Ser Ile Ala Leu Asn Phe Pro Gly Ser Gln Lys Val

                85                  90                  95

Leu Pro Asp Gly Gln Val Ile Trp Val Asn Asn Thr Ile Ile Asn Gly

            100                 105                 110

Ser Gln Val Trp Gly Gly Gln Pro Val Tyr Pro Gln Glu Thr Asp Asp

        115                 120                 125

Ala Cys Ile Phe Pro Asp Gly Gly Pro Cys Pro Ser Gly Ser Trp Ser

    130                 135                 140

Gln Lys Arg Ser Phe Val Tyr Val Trp Lys Thr Trp Gly Gln Tyr Trp

145                 150                 155                 160

Gln Val Leu Gly Gly Pro Val Ser Gly Leu Ser Ile Gly Thr Gly Arg

                165                 170                 175

Ala Met Leu Gly Thr His Thr Met Glu Val Thr Val Tyr His Arg Arg

            180                 185                 190

Gly Ser Arg Ser Tyr Val Pro Leu Ala His Ser Ser Ser Ala Phe Thr

        195                 200                 205

Ile Thr Asp Gln Val Pro Phe Ser Val Ser Val Ser Gln Leu Arg Ala

    210                 215                 220

Leu Asp Gly Gly Asn Lys His Phe Leu Arg Asn Gln Pro Leu Thr Phe

225                 230                 235                 240

Ala Leu Gln Leu His Asp Pro Ser Gly Tyr Leu Ala Glu Ala Asp Leu

                245                 250                 255

Ser Tyr Thr Trp Asp Phe Gly Asp Ser Ser Gly Thr Leu Ile Ser Arg

            260                 265                 270

Ala Pro Val Val Thr His Thr Tyr Leu Glu Pro Gly Pro Val Thr Ala

        275                 280                 285

Gln Val Val Leu Gln Ala Ala Ile Pro Leu Thr Ser Cys Gly Ser Ser

    290                 295                 300

Pro Val Pro Gly Thr Thr Asp Gly His Arg Pro Thr Ala Glu Ala Pro

305                 310                 315                 320

Asn Thr Thr Ala Gly Gln Val Pro Thr Thr Glu Val Val Gly Thr Thr

                325                 330                 335

Pro Gly Gln Ala Pro Thr Ala Glu Pro Ser Gly Thr Thr Ser Val Gln

            340                 345                 350

Val Pro Thr Thr Glu Val Ile Ser Thr Ala Pro Val Gln Met Pro Thr

        355                 360                 365

Ala Glu Ser Thr Gly Met Thr Pro Glu Lys Val Pro Val Ser Glu Val

    370                 375                 380

Met Gly Thr Thr Leu Ala Glu Met Ser Thr Pro Glu Ala Thr Gly Met

385                 390                 395                 400

Thr Pro Ala Glu Val Ser Ile Val Val Leu Ser Gly Thr Thr Ala Ala

                405                 410                 415

Gln Val Thr Thr Thr Glu Trp Val Glu Thr Thr Ala Arg Glu Leu Pro

            420                 425                 430

Ile Pro Glu Pro Glu Gly Pro Asp Ala Ser Ser Ile Met Ser Thr Glu

        435                 440                 445

Ser Ile Thr Gly Ser Leu Gly Pro Leu Leu Asp Gly Thr Ala Thr Leu

    450                 455                 460

Arg Leu Val Lys Arg Gln Val Pro Leu Asp Cys Val Leu Tyr Arg Tyr

465                 470                 475                 480

Gly Ser Phe Ser Val Thr Leu Asp Ile Val Gln Gly Ile Glu Ser Ala

                485                 490                 495

Glu Ile Leu Gln Ala Val Pro Ser Gly Glu Gly Asp Ala Phe Glu Leu

            500                 505                 510

Thr Val Ser Cys Gln Gly Gly Leu Pro Lys Glu Ala Cys Met Glu Ile

        515                 520                 525

Ser Ser Pro Gly Cys Gln Pro Pro Ala Gln Arg Leu Cys Gln Pro Val

    530                 535                 540

Leu Pro Ser Pro Ala Cys Gln Leu Val Leu His Gln Ile Leu Lys Gly

545                 550                 555                 560

Gly Ser Gly Thr Tyr Cys Leu Asn Val Ser Leu Ala Asp Thr Asn Ser

                565                 570                 575

Leu Ala Val Val Ser Thr Gln Leu Ile Met Pro Gly Gln Glu Ala Gly

            580                 585                 590

Leu Gly Gln Val Pro Leu Ile Val Gly Ile Leu Leu Val Leu Met Ala

        595                 600                 605

Val Val Leu Ala Ser Leu Ile Tyr Arg Arg Arg Leu Met Lys Gln Asp

    610                 615                 620

Phe Ser Val Pro Gln Leu Pro His Ser Ser Ser His Trp Leu Arg Leu

625                 630                 635                 640

Pro Arg Ile Phe Cys Ser Cys Pro Ile Gly Glu Asn Ser Pro Leu Leu

                645                 650                 655

Ser Gly Gln Gln Val

            660

<210>71

<211>309

<212>PRT

<213>人

<400>71

Met Ser Leu Glu Gln Arg Ser Leu His Cys Lys Pro Glu Glu Ala Leu

 1               5                  10                  15

Glu Ala Gln Gln Glu Ala Leu Gly Leu Val Cys Val Gln Ala Ala Thr

            20                  25                  30

Ser Ser Ser Ser Pro Leu Val Leu Gly Thr Leu Glu Glu Val Pro Thr

        35                  40                  45

Ala Gly Ser Thr Asp Pro Pro Gln Ser Pro Gln Gly Ala Ser Ala Phe

    50                  55                  60

Pro Thr Thr Ile Asn Phe Thr Arg Gln Arg Gln Pro Ser Glu Gly Ser

65                  70                  75                  80

Ser Ser Arg Glu Glu Glu Gly Pro Ser Thr Ser Cys Ile Leu Glu Ser

                85                  90                  95

Leu Phe Arg Ala Val Ile Thr Lys Lys Val Ala Asp Leu Val Gly Phe

            100                 105                 110

Leu Leu Leu Lys Tyr Arg Ala Arg Glu Pro Val Thr Lys Ala Glu Met

        115                 120                 125

Leu Glu Ser Val Ile Lys Asn Tyr Lys His Cys Phe Pro Glu Ile Phe

    130                 135                 140

Gly Lys Ala Ser Glu Ser Leu Gln Leu Val Phe Gly Ile Asp Val Lys

145                 150                 155                 160

Glu Ala Asp Pro Thr Gly His Ser Tyr Val Leu Val Thr Cys Leu Gly

                165                 170                 175

Leu Ser Tyr Asp Gly Leu Leu Gly Asp Asn Gln Ile Met Pro Lys Thr

            180                 185                 190

Gly Phe Leu Ile Ile Val Leu Val Met Ile Ala Met Glu Gly Gly His

        195                 200                 205

Ala Pro Glu Glu Glu Ile Trp Glu Glu Leu Ser Val Met Glu Val Tyr

    210                 215                 220

Asp Gly Arg Glu His Ser Ala Tyr Gly Glu Pro Arg Lys Leu Leu Thr

    225             230                 235                 240

Gln Asp Leu Val Gln Glu Lys Tyr Leu Glu Tyr Arg Gln Val Pro Asp

                245                 250                 255

Ser Asp Pro Ala Arg Tyr Glu Phe Leu Trp Gly Pro Arg Ala Leu Ala

            260                 265                 270

Glu Thr Ser Tyr Val Lys Val Leu Glu Tyr Val Ile Lys Val Ser Ala

        275                 280                 285

Arg Val Arg Phe Phe Phe Pro Ser Leu Arg Glu Ala Ala Leu Arg Glu

    290                 295                 300

Glu Glu Glu Gly Val

305

<210>72

<211>314

<212>PRT

<213>人

<400>72

Met Pro Leu Glu Gln Arg Ser Gln His Cys Lys Pro Glu Glu Gly Leu

 1               5                  10                  15

Glu Ala Arg Gly Glu Ala Leu Gly Leu Val Gly Ala Gln Ala Pro Ala

            20                  25                  30

Thr Glu Glu Gln Gln Thr Ala Ser Ser Ser Ser Thr Leu Val Glu Val

        35                  40                  45

Thr Leu Gly Glu Val Pro Ala Ala Asp Ser Pro Ser Pro Pro His Ser

    50                  55                  60

Pro Gln Gly Ala Ser Ser Phe Ser Thr Thr Ile Asn Tyr Thr Leu Trp

65                  70                  75                  80

Arg Gln Ser Asp Glu Gly Ser Ser Asn Gln Glu Glu Glu Gly Pro Arg

                85                  90                  95

Met Phe Pro Asp Leu Glu Ser Glu Phe Gln Ala Ala Ile Ser Arg Lys

            100                 105                 110

Met Val Glu Leu Val His Phe Leu Leu Leu Lys Tyr Arg Ala Arg Glu

        115                 120                 125

Pro Val Thr Lys Ala Glu Met Leu Glu Ser Val Leu Arg Asn Cys Gln

    130                 135                 140

Asp Phe Phe Pro Val Ile Phe Ser Lys Ala Ser Glu Tyr Leu Gln Leu

145                 150                 155                 160

Val Phe Gly Ile Glu Val Val Glu Val Val Pro Ile Ser His Leu Tyr

                165                 170                 175

Ile Leu Val Thr Cys Leu Gly Leu Ser Tyr Asp Gly Leu Leu Gly Asp

            180                 185                 190

Asn Gln Val Met Pro Lys Thr Gly Leu Leu Ile Ile Val Leu Ala Ile

        195                 200                 205

Ile Ala Ile Glu Gly Asp Cys Ala Pro Glu Glu Lys Ile Trp Glu Glu

    210                 215                 220

Leu Ser Met Leu Glu Val Phe Glu Gly Arg Glu Asp Ser Val Phe Ala

225                 230                 235                 240

His Pro Arg Lys Leu Leu Met Gln Asp Leu Val Gln Glu Asn Tyr Leu

                245                 250                 255

Glu Tyr Arg Gln Val Pro Gly Ser Asp Pro Ala Cys Tyr Glu Phe Leu

            260                 265                 270

Trp Gly Pro Arg Ala Leu Ile Glu Thr Ser Tyr Val Lys Val Leu His

        275                 280                 285

His Thr Leu Lys Ile Gly Gly Glu Pro His Ile Ser Tyr Pro Pro Leu

    290                 295                 300

His Glu Arg Ala Leu Arg Glu Gly Glu Glu

305                 310

<210>73

<211>314

<212>PRT

<213>人

<400>73

Met Pro Leu Glu Gln Arg Ser Gln His Cys Lys Pro Glu Glu Gly Leu

 1               5                  10                      15

Glu Ala Arg Gly Glu Ala Leu Gly Leu Val Gly Ala Gln Ala Pro Ala

            20                  25                      30

Thr Glu Glu Gln Glu Ala Ala Ser Ser Ser Ser Thr Leu Val Glu Val

        35                  40                      45

Thr Leu Gly Glu Val Pro Ala Ala Glu Ser Pro Asp Pro Pro Gln Ser

    50                  55                  60

Pro Gln Gly Ala Ser Ser Leu Pro Thr Thr Met Asn Tyr Pro Leu Trp

65                  70                  75                  80

Ser Gln Ser Tyr Glu Asp Ser Ser Asn Gln Glu Glu Glu Gly Pro Ser

                85                  90                  95

Thr Phe Pro Asp Leu Glu Ser Glu Phe Gln Ala Ala Leu Ser Arg Lys

            100                 105                 110

Val Ala Glu Leu Val His Phe Leu Leu Leu Lys Tyr Arg Ala Arg Glu

        115                 120                 125

Pro Val Thr Lys Ala Glu Met Leu Gly Ser Val Val Gly Asn Trp Gln

    130                 135                 140

Tyr Phe Phe Pro Val Ile Phe Ser Lys Ala Ser Ser Ser Leu Gln Leu

145                 150                 155                 160

Val Phe Gly Ile Glu Leu Met Glu Val Asp Pro Ile Gly His Leu Tyr

                165                 170                 175

Ile Phe Ala Thr Cys Leu Gly Leu Ser Tyr Asp Gly Leu Leu Gly Asp

            180                 185                 190

Asn Gln Ile Met Pro Lys Ala Gly Leu Leu Ile Ile Val Leu Ala Ile

        195                 200                 205

Ile Ala Arg Glu Gly Asp Cys Ala Pro Glu Glu Lys Ile Trp Glu Glu

    210                 215                 220

Leu Ser Val Leu Glu Val Phe Glu Gly Arg Glu Asp Ser Ile Leu Gly

225                 230                 235                 240

Asp Pro Lys Lys Leu Leu Thr Gln His Phe Val Gln Glu Asn Tyr Leu

                245                 250                 255

Glu Tyr Arg Gln Val Pro Gly Ser Asp Pro Ala Cys Tyr Glu Phe Leu

            260                 265                 270

Trp Gly Pro Arg Ala Leu Val Glu Thr Ser Tyr Val Lys Val Leu His

        275                 280                 285

His Met Val Lys Ile Ser Gly Gly Pro His Ile Ser Tyr Pro Pro Leu

    290                 295                 300

His Glu Trp Val Leu Arg Glu Gly Glu Glu

305                 310

<210>74

<211>180

<212>PRT

<213>人

<400>74

Met Gln Ala Glu Gly Arg Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gly Asp Ala Asp

 1               5                  10                  15

Gly Pro Gly Gly Pro Gly Ile Pro Asp Gly Pro Gly Gly Asn Ala Gly

            20                  25                  30

Gly Pro Gly Glu Ala Gly Ala Thr Gly Gly Arg Gly Pro Arg Gly Ala

        35                  40                  45

Gly Ala Ala Arg Ala Ser Gly Pro Gly Gly Gly Ala Pro Arg Gly Pro

    50                  55                  60

His Gly Gly Ala Ala Ser Gly Leu Asn Gly Cys Cys Arg Cys Gly Ala

65                  70                  75                  80

Arg Gly Pro Glu Ser Arg Leu Leu Glu Phe Tyr Leu Ala Met Pro Phe

                85                  90                  95

Ala Thr Pro Met Glu Ala Glu Leu Ala Arg Arg Ser Leu Ala Gln Asp

            100                 105                 110

Ala Pro Pro Leu Pro Val Pro Gly Val Leu Leu Lys Glu Phe Thr Val

        115                 120                 125

Ser Gly Asn Ile Leu Thr Ile Arg Leu Thr Ala Ala Asp His Arg Gln

    130                 135                 140

Leu Gln Leu Ser Ile Ser Ser Cys Leu Gln Gln Leu Ser Leu Leu Met

145                 150                 155                 160

Trp Ile Thr Gln Cys Phe Leu Pro Val Phe Leu Ala Gln Pro Pro Ser

                165                 170                 175

Gly Gln Arg Arg

            180

<210>75

<211>180

<212>PRT

<213>人

<400>75

Met Gln Ala Glu Gly Arg Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gly Asp Ala Asp

 1               5                  10                  15

Gly Pro Gly Gly Pro Gly Ile Pro Asp Gly Pro Gly Gly Asn Ala Gly

            20                  25                  30

Gly Pro Gly Glu Ala Gly Ala Thr Gly Gly Arg Gly Pro Arg Gly Ala

        35                  40                  45

Gly Ala Ala Arg Ala Ser Gly Pro Arg Gly Gly Ala Pro Arg Gly Pro

    50                  55                  60

His Gly Gly Ala Ala Ser Ala Gln Asp Gly Arg Cys Pro Cys Gly Ala

65                  70                  75                  80

Arg Arg Pro Asp Ser Arg Leu Leu Glu Leu His Ile Thr Met Pro Phe

                85                  90                  95

Ser Ser Pro Met Glu Ala Glu Leu Val Arg Arg Ile Leu Ser Arg Asp

            100                 105                 110

Ala Ala Pro Leu Pro Arg Pro Gly Ala Val Leu Lys Asp Phe Thr Val

        115                 120                 125

Ser Gly Asn Leu Leu Phe Ile Arg Leu Thr Ala Ala Asp His Arg Gln

    130                 135                 140

Leu Gln Leu Ser Ile Ser Ser Cys Leu Gln Gln Leu Ser Leu Leu Met

145                 150                 155                 160

Trp Ile Thr Gln Cys Phe Leu Pro Val Phe Leu Ala Gln Ala Pro Ser

                165                 170                 175

Gly Gln Arg Arg

            180

<210>76

<211>210

<212>PRT

<213>人

<400>76

Met Gln Ala Glu Gly Arg Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gly Asp Ala Asp

 1               5                  10                  15

Gly Pro Gly Gly Pro Gly Ile Pro Asp Gly Pro Gly Gly Asn Ala Gly

            20                  25                  30

Gly Pro Gly Glu Ala Gly Ala Thr Gly Gly Arg Gly Pro Arg Gly Als

        35                  40                  45

Gly Ala Ala Arg Ala Ser Gly Pro Arg Gly Gly Ala Pro Arg Gly Pro

    50                  55                  60

His Gly Gly Ala Ala Ser Ala Gln Asp Gly Arg Cys Pro Cys Gly Ala

65                  70                  75                  80

Arg Arg Pro Asp Ser Arg Leu Leu Glu Leu His Ile Thr Met Pro Phe

                85                  90                  95

Ser Ser Pro Met Glu Ala Glu Leu Val Arg Arg Ile Leu Ser Arg Asp

            100                 105                 110

Ala Ala Pro Leu Pro Arg Pro Gly Ala Val Leu Lys Asp Phe Thr Val

        115                 120                 125

Ser Gly Asn Leu Leu Phe Met Ser Val Trp Asp Gln Asp Arg Glu Gly

    130                 135                 140

Ala Gly Arg Met Arg Val Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Ala Ser Pro

145                 150                 155                 160

Glu Gly Gln Lys Ala Arg Asp Leu Arg Thr Pro Lys His Lys Val Ser

                165                 170                 175

Glu Gln Arg Pro Gly Thr Pro Gly Pro Pro Pro Pro Glu Gly Ala Gln

            180                 185                 190

Gly Asp Gly Cys Arg Gly Val Ala Phe Asn Val Met Phe Ser Ala Pro

        195                 200                 205

His Ile

    210

<210>77

<211>509

<212>PRT

<213>人

<400>77

Met Glu Arg Arg Arg Leu Trp Gly Ser Ile Gln Ser Arg Tyr Ile Ser

 1               5                  10                  15

Met Ser Val Trp Thr Ser Pro Arg Arg Leu Val Glu Leu Ala Gly Gln

            20                  25                  30

Ser Leu Leu Lys Asp Glu Ala Leu Ala Ile Ala Ala Leu Glu Leu Leu

        35                  40                  45

Pro Arg Glu Leu Phe Pro Pro Leu Phe Met Ala Ala Phe Asp Gly Arg

    50                  55                  60

His Ser Gln Thr Leu Lys Ala Met Val Gln Ala Trp Pro Phe Thr Cys

65                  70                  75                  80

Leu Pro Leu Gly Val Leu Met Lys Gly Gln His Leu His Leu Glu Thr

                85                  90                  95

Phe Lys Ala Val Leu Asp Gly Leu Asp Val Leu Leu Ala Gln Glu Val

            100                 105                 110

Arg Pro Arg Arg Trp Lys Leu Gln Val Leu Asp Leu Arg Lys Asn Ser

        115                 120                 125

His Gln Asp Phe Trp Thr Val Trp Ser Gly Asn Arg Ala Ser Leu Tyr

    130                 135                 140

Ser Phe Pro Glu Pro Glu Ala Ala Gln Pro Met Thr Lys Lys Arg Lys

145                 150                 155                 160

Val Asp Gly Leu Ser Thr Glu Ala Glu Gln Pro Phe Ile Pro Val Glu

                165                 170                 175

Val Leu Val Asp Leu Phe Leu Lys Glu Gly Ala Cys Asp Glu Leu Phe

            180                 185                 190

Ser Tyr Leu Ile Glu Lys Val Lys Arg Lys Lys Asn Val Leu Arg Leu

        195                 200                 205

Cys Cys Lys Lys Leu Lys Ile Phe Ala Met Pro Met Gln Asp Ile Lys

    210                 215                 220

Met Ile Leu Lys Met Val Gln Leu Asp Ser Ile Glu Asp Leu Glu Val

225                 230                 235                 240

Thr Cys Thr Trp Lys Leu Pro Thr Leu Ala Lys Phe Ser Pro Tyr Leu

                245                 250                 255

Gly Gln Met Ile Asn Leu Arg Arg Leu Leu Leu Ser His Ile His Ala

            260                 265                 270

Ser Ser Tyr Ile Ser Pro Glu Lys Glu Glu Gln Tyr Ile Ala Gln Phe

        275                 280                 285

Thr Ser Gln Phe Leu Ser Leu Gln Cys Leu Gln Ala Leu Tyr Val Asp

    290                 295                 300

Ser Leu Phe Phe Leu Arg Gly Arg Leu Asp Gln Leu Leu Arg His Val

305                 310                 315                 320

Met Asn Pro Leu Glu Thr Leu Ser Ile Thr Asn Cys Arg Leu Ser Glu

                325                 330                 335

Gly Asp Val Met His Leu Ser Gln Ser Pro Ser Val Ser Gln Leu Ser

            340                 345                 350

Val Leu Ser Leu Ser Gly Val Met Leu Thr Asp Val Ser Pro Glu Pro

        355                 360                 365

Leu Gln Ala Leu Leu Glu Arg Ala Ser Ala Thr Leu Gln Asp Leu Val

    370                 375                 380

Phe Asp Glu Cys Gly Ile Thr Asp Asp Gln Leu Leu Ala Leu Leu Pro

385                 390                 395                 400

Ser Leu Ser His Cys Ser Gln Leu Thr Thr Leu Ser Phe Tyr Gly Asn

                405                 410                 415

Ser Ile Ser Ile Ser Ala Leu Gln Ser Leu Leu GlnHis Leu Ile Gly

            420                 425                430

Leu Ser Asn Leu Thr His Val Leu Tyr Pro Val Pro Leu Glu Ser Tyr

        435                 440                 445

Glu Asp Ile His Gly Thr Leu His Leu Glu Arg Leu Ala Tyr Leu His

    450                 455                 460

Ala Arg Leu Arg Glu Leu Leu Cys Glu Leu Gly Arg Pro Ser Met Val

465                 470                 475                 480

Trp Leu Ser Ala Asn Pro Cys Pro His Cys Gly Asp Arg Thr Phe Tyr

                485                 490                 495

Asp Pro Glu Pro Ile Leu Cys Pro Cys Phe Met Pro Asn

            500                 505

<210>78

<211>261

<212>PRT

<213>人

<400>78

Met Trp Val Pro Val Val Phe Leu Thr Leu Ser Val Thr Trp Ile Gly

 1               5                  10                  15

Ala Ala Pro Leu Ile Leu Ser Arg Ile Val Gly Gly Trp Glu Cys Glu

            20                  25                  30

Lys His Ser Gln Pro Trp Gln Val Leu Val Ala Ser Arg Gly Arg Ala

        35                  40                  45

Val Cys Gly Gly Val Leu Val His Pro Gln Trp Val Leu Thr Ala Ala

    50                  55                  60

His Cys Ile Arg Asn Lys Ser Val Ile Leu Leu Gly Arg His Ser Leu

65                  70                  75                  80

Phe His Pro Glu Asp Thr Gly Gln Val Phe Gln Val Ser His Ser Phe

                85                  90                  95

Pro His Pro Leu Tyr Asp Met Ser Leu Leu Lys Asn Arg Phe Leu Arg

            100                 105                 110

Pro Gly Asp Asp Ser Ser His Asp Leu Met Leu Leu Arg Leu Ser Glu

        115                 120                 125

Pro Ala Glu Leu Thr Asp Ala Val Lys Val Met Asp Leu Pro Thr Gln

    130                 135                 140

Glu Pro Ala Leu Gly Thr Thr Cys Tyr Ala Ser Gly Trp Gly Ser Ile

145                 150                 155                 160

Glu Pro Glu Glu Phe Leu Thr Pro Lys Lys Leu Gln Cys Val Asp Leu

                165                 170                 175

His Val Ile Ser Asn Asp Val Cys Ala Gln Val His Pro Gln Lys Val

            180                 185                 190

Thr Lys Phe Met Leu Cys Ala Gly Arg Trp Thr Gly Gly Lys Ser Thr

        195                 200                 205

Cys Ser Gly Asp Ser Gly Gly Pro Leu Val Cys Asn Gly Val Leu Gln

    210                 215                 220

Gly Ile Thr Ser Trp Gly Ser Glu Pro Cys Ala Leu Pro Glu Arg Pro

225                 230                 235                 240

Ser Leu Tyr Thr Lys Val Val His Tyr Arg Lys Trp Ile Lys Asp Thr

                245                 250                255

Ile Val Ala Asn Pro

            260

<210>79

<211>123

<212>PRT

<213>人

<400>79

Met Lys Ala Val Leu Leu Ala Leu Leu Met Ala Gly Leu Ala Leu Gln

 1               5                  10                  15

Pro Gly Thr Ala Leu Leu Cys Tyr Ser Cys Lys Ala Gln Val Ser Asn

            20                  25                  30

Glu Asp Cys Leu Gln Val Glu Asn Cys Thr Gln Leu Gly Glu Gln Cys

        35                  40                  45

Trp Thr Ala Arg Ile Arg Ala Val Gly Leu Leu Thr Val Ile Ser Lys

    50                  55                  60

Gly Cys Ser Leu Asn Cys Val Asp Asp Ser Gln Asp Tyr Tyr Val Gly

65                  70                  75                  80

Lys Lys Asn Ile Thr Cys Cys Asp Thr Asp Leu Cys Asn Ala Ser Gly

                85                  90                  95

Ala His Ala Leu Gln Pro Ala Ala Ala Ile Leu Ala Leu Leu Pro Ala

            100                 105                 110

Leu Gly Leu Leu Leu Trp Gly Pro Gly Gln Leu

        115                 120

<210>80

<211>2817

<212>DNA

<213>人

<400>80

gtgctaaaaa gatgccttct tcatttggct gtgataggtg ctttgtggct gtgggggcta  60

caaaagtacc cagaaaccag gactggcttg gtgtctcaag gcaactcaga accaaagcct  120

ggaacaggca gctgtatcca gagtggacag aagcccagag acttgactgc tggagaggtg  180

gtcaagtgtc cctcaaggtc agtaatgatg ggcctacact gattggtgca aatgcctcct  240

tctctattgc cttgaacttc cctggaagcc aaaaggtatt gccagatggg caggttatct  300

gggtcaacaa taccatcatc aatgggagcc aggtgtgggg aggacagcca gtgtatcccc  360

aggaaactga cgatgcctgc atcttccctg atggtggacc ttgcccatct ggctcttggt  420

ctcagaagag aagctttgtt tatgtctgga agacctgggg tgagggactc ccttctcagc  480

ctatcatcca cacttgtgtt tacttctttc tacctgatca cctttctttt ggccgcccct  540

tccaccttaa cttctgtgat tttctctaat cttcattttc ctcttagatc ttttctcttt  600

cttagcacct agcccccttc aagctctatc ataattcttt ctggcaactc ttggcctcaa  660

ttgtagtcct accccatgga atgcctcatt aggacccctt ccctgtcccc ccatatcaca  720

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cgaagcctgt ccctcagtcc cctttgacca gtaatctctt cttccttgct tttcattcca  840

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gatcccggag ctatgtgcct cttgctcatt ccagctcagc cttcaccatt actggtaagg  1020

gttcaggaag ggcaaggcca gttgtagggc aaagagaagg cagggaggct tggatggact  1080

gcaaaggaga aaggtgaaat gctgtgcaaa cttaaagtag aagggccagg aagacctagg  1140

cagagaaatg tgaggcttag tgccagtgaa gggccagcca gtcagcttgg agttggaggg  1200

tgtggctgtg aaaggagaag ctgtggctca ggcctggttc tcaccttttc tggctccaat  1260

cccagaccag gtgcctttct ccgtgagcgt gtcccagttg cgggccttgg atggagggaa  1320

caagcacttc ctgagaaatc agcctctgac ctttgccctc cagctccatg accccagtgg  1380

ctatctggct gaagctgacc tctcctacac ctgggacttt ggagacagta gtggaaccct  1440

gatctctcgg gcacctgtgg tcactcatac ttacctggag cctggcccag tcactgccca  1500

ggtggtcctg caggctgcca ttcctctcac ctcctgtggc tcctccccag ttccaggcac  1560

cacagatggg cacaggccaa ctgcagaggc ccctaacacc acagctggcc aagtgcctac  1620

tacagaagtt gtgggtacta cacctggtca ggcgccaact gcagagccct ctggaaccac  1680

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ggcagagatg tcaactccag aggctacagg tatgacacct gcagaggtat caattgtggt  1860

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tattacaggt tccctgggcc ccctgctgga tggtacagcc accttaaggc tggtgaagag  2040

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tgtccagggt attgaaagtg ccgagatcct gcaggctgtg ccgtccggtg agggggatgc  2160

atttgagctg actgtgtcct gccaaggcgg gctgcccaag gaagcctgca tggagatctc  2220

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gtctctggct gataccaaca gcctggcagt ggtcagcacc cagcttatca tgcctggtag  2400

gtccttggac agagactaag tgaggaggga agtggataga ggggacagct ggcaagcagc  2460

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ggttccgctg atcgtgggca tcttgctggt gttgatggct gtggtccttg catctctgat  2580

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tcactggctg cgtctacccc gcatcttctg ctcttgtccc attggtgaga atagccccct  2700

cctcagtggg cagcaggtct gagtactctc atatgatgct gtgattttcc tggagttgac  2760

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<210>81

<211>2420

<212>DNA

<213>人

<400>81

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ggaaccaggc agtgaggcct tggtctgaga cagtatcctc aggtcacaga gcagaggatg  240

cacagggtgt gccagcagtg aatgtttgcc ctgaatgcac accaagggcc ccacctgcca  300

caggacacat aggactccac agagtctggc ctcacctccc tactgtcagt cctgtagaat  360

cgacctctgc tggccggctg taccctgagt accctctcac ttcctccttc aggttttcag  420

gggacaggcc aacccagagg acaggattcc ctggaggcca cagaggagca ccaaggagaa  480

gatctgtaag taggcctttg ttagagtctc caaggttcag ttctcagctg aggcctctca  540

cacactccct ctctccccag gcctgtgggt cttcattgcc cagctcctgc ccacactcct  600

gcctgctgcc ctgacgagag tcatcatgtc tcttgagcag aggagtctgc actgcaagcc  660

tgaggaagcc cttgaggccc aacaagaggc cctgggcctg gtgtgtgtgc aggctgccac  720

ctcctcctcc tctcctctgg tcctgggcac cctggaggag gtgcccactg ctgggtcaac  780

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acagaggcaa cccagtgagg gttccagcag ccgtgaagag gaggggccaa gcacctcttg  900

tatcctggag tccttgttcc gagcagtaat cactaagaag gtggctgatt tggttggttt  960

tctgctcctc aaatatcgag ccagggagcc agtcacaaag gcagaaatgc tggagagtgt  1020

catcaaaaat tacaagcact gttttcctga gatcttcggc aaagcctctg agtccttgca  1080

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tgaaaccagc tatgtgaaag tccttgagta tgtgatcaag gtcagtgcaa gagttcgctt  1500

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agcagcttcc cctgcctcgt gtgacatgag gcccattctt cactctgaag agagcggtca  1680

gtgttctcag tagtaggttt ctgttctatt gggtgacttg gagatttatc tttgttctct  1740

tttggaattg ttcaaatgtt tttttttaag ggatggttga atgaacttca gcatccaagt  1800

ttatgaatga cagcagtcac acagttctgt gtatatagtt taagggtaag agtcttgtgt  1860

tttattcaga ttgggaaatc cattctattt tgtgaattgg gataataaca gcagtggaat  1920

aagtacttag aaatgtgaaa aatgagcagt aaaatagatg agataaagaa ctaaagaaat  1980

taagagatag tcaattcttg ccttatacct cagtctattc tgtaaaattt ttaaagatat  2040

atgcatacct ggatttcctt ggcttctttg agaatgtaag agaaattaaa tctgaataaa  2100

gaattcttcc tgttcactgg ctcttttctt ctccatgcac tgagcatctg ctttttggaa  2160

ggccctgggt tagtagtgga gatgctaagg taagccagac tcatacccac ccatagggtc  2220

gtagagtcta ggagctgcag tcacgtaatc gaggtggcaa gatgtcctct aaagatgtag  2280

ggaaaagtga gagaggggtg agggtgtggg gctccgggtg agagtggtgg agtgtcaatg  2340

ccctgagctg gggcattttg ggctttggga aactgcagtt ccttctgggg gagctgattg  2400

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<210>82

<211>4559

<212>DNA

<213>人

<400>82

attccttcat caaacagcca ggagtgagga agaggaccct cctgagtgag gactgaggat  60

ccaccctcac cacatagtgg gaccacagaa tccagctcag cccctcttgt cagccctggt  120

acacactggc aatgatctca ccccgagcac acccctcccc ccaatgccac ttcgggccga  180

ctcagagtca gagacttggt ctgaggggag cagacacaat cggcagagga tggcggtcca  240

ggctcagtct ggcatccaag tcaggacctt gagggatgac caaaggcccc tcccaccccc  300

aactcccccg accccaccag gatctacagc ctcaggatcc ccgtcccaat ccctacccct  360

acaccaacac catcttcatg cttaccccca cccccccatc cagatcccca tccgggcaga  420

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gaggcgggcc tcaccccaga cagagggccc ccaataatcc agcgctgcct ctgctgccgg  660

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ggctggttag aagtgctcag ggcccagact cagccaggaa tcaaggtcag gaccccaaga  840

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ccacccccat ccctcaaaca ccaaccccac ccccaaaccc cattcccatc tcctccccca  960

ccaccatcct ggcagaatcc ggctttgccc ctgcaatcaa cccacggaag ctccgggaat  1020

ggcggccaag cacgcggatc ctgacgttca catgtacggc taagggaggg aaggggttgg  1080

gtctcgtgag tatggccttt gggatgcaga ggaagggccc aggcctcctg gaagacagtg  1140

gagtccttag gggacccagc atgccaggac agggggccca ctgtacccct gtctcaaact  1200

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ttggggccca gcctgcgagg agtcaagggg aggaagaaga gggaggactg aggggacctt  1320

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tctgctcatt tcagggggtt gggggttgag aaagggcagt ccctggcagg agtaaagatg  1740

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aacgcacgtg ggggtaacag gatgtggccc ctcctcactt gtctttccag atctcaggga  1860

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ggtacccctg ggccagaatg cagcaagggg gccccataga aatctgccct gcccctgcgg  2040

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ggccagatgt gggtcccctc atatccttct gtaccatatc agggatgtga gttcttgaca  2340

tgagagattc tcaagccagc aaaagggtgg gattaggccc tacaaggaga aaggtgaggg  2400

ccctgagtga gcacagaggg gaccctccac ccaagtagag tggggacctc acggagtctg  2460

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cctcttctac tctagtggaa gttaccctgg gggaggtgcc tgctgccgac tcaccgagtc  3180

ctccccacag tcctcaggga gcctccagct tctcgactac catcaactac actctttgga  3240

gacaatccga tgagggctcc agcaaccaag aagaggaggg gccaagaatg tttcccgacc  3300

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tcctcaagta tcgagccagg gagccggtca caaaggcaga aatgctggag agtgtcctca  3420

gaaattgcca ggacttcttt cccgtgatct tcagcaaagc ctccgagtac ttgcagctgg  3480

tctttggcat cgaggtggtg gaagtggtcc ccatcagcca cttgtacatc cttgtcacct  3540

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tcctgataat cgtcctggcc ataatcgcaa tagagggcga ctgtgcccct gaggagaaaa  3660

tctgggagga gctgagtatg ttggaggtgt ttgaggggag ggaggacagt gtcttcgcac  3720

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tattcagatt gggaaatcca ttccattttg tgagttgtca cataataaca gcagtggaat  4320

atgtatttgc ctatattgtg aacgaattag cagtaaaata catgatacaa ggaactcaaa  4380

agatagttaa ttcttgcctt atacctcagt ctattatgta aaattaaaaa tatgtgtatg  4440

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tgacttgcgc attggaggtc agaagaccgc gagattctcg ccctgagcaa cgagcgacgg  420

cctgacgtcg gcggagggaa gccggcccag gctcggtgag gaggcaaggt aagacgctga  480

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accccgccga cccccgccgc tttagccacg gggaactctg gggacagagc ttaatgtggc  660

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tctgctcctc aagtatcgag ccagggagcc ggtcacaaag gcagaaatgc tggggagtgt  2880

cgtcggaaat tggcagtatt tctttcctgt gatcttcagc aaagcttcca gttccttgca  2940

gctggtcttt ggcatcgagc tgatggaagt ggaccccatc ggccacttgt acatctttgc  3000

cacctgcctg ggcctctcct acgatggcct gctgggtgac aatcagatca tgcccaaggc  3060

aggcctcctg ataatcgtcc tggccataat cgcaagagag ggcgactgtg cccctgagga  3120

gaaaatctgg gaggagctga gtgtgttaga ggtgtttgag gggagggaag acagtatctt  3180

gggggatccc aagaagctgc tcacccaaca tttcgtgcag gaaaactacc tggagtaccg  3240

gcaggtcccc ggcagtgatc ctgcatgtta tgaattcctg tggggtccaa gggccctcgt  3300

tgaaaccagc tatgtgaaag tcctgcacca tatggtaaag atcagtggag gacctcacat  3360

ttcctaccca cccctgcatg agtgggtttt gagagagggg gaagagtgag tctgagcacg  3420

agttgcagcc agggccagtg ggagggggtc tgggccagtg caccttccgg ggccgcatcc  3480

cttagtttcc actgcctcct gtgacgtgag gcccattctt cactctttga agcgagcagt  3540

cagcattctt agtagtgggt ttctgttctg ttggatgact ttgagattat tctttgtttc  3600

ctgttggagt tgttcaaatg ttccttttaa cggatggttg aatgagcgtc agcatccagg  3660

tttatgaatg acagtagtca cacatagtgc tgtttatata gtttaggagt aagagtcttg  3720

ttttttactc aaattgggaa atccattcca ttttgtgaat tgtgacataa taatagcagt  3780

ggtaaaagta tttgcttaaa attgtgagcg aattagcaat aacatacatg agataactca  3840

agaaatcaaa agatagttga ttcttgcctt gtacctcaat ctattctgta aaattaaaca  3900

aatatgcaaa ccaggatttc cttgacttct ttgagaatgc aagcgaaatt aaatctgaat  3960

aaataattct tcctcttcac tggctcgttt cttttccgtt cactcagcat ctgctctgtg  4020

ggaggccctg ggttagtagt ggggatgcta aggtaagcca gactcacgcc tacccatagg  4080

gctgtagagc ctaggacctg cagtcatata attaaggtgg tgagaagtcc tgtaagatgt  4140

agaggaaatg taagagaggg gtgagggtgt ggcgctccgg gtgagagtag tggagtgtca  4200

gtgc                                                               4204

<210>84

<211>752

<212>DNA

<213>人

<400>84

atcctcgtgg gccctgacct tctctctgag agccgggcag aggctccgga gccatgcagg  60

ccgaaggccg gggcacaggg ggttcgacgg gcgatgctga tggcccagga ggccctggca  120

ttcctgatgg cccagggggc aatgctggcg gcccaggaga ggcgggtgcc acgggcggca  180

gaggtccccg gggcgcaggg gcagcaaggg cctcggggcc gggaggaggc gccccgcggg  240

gtccgcatgg cggcgcggct tcagggctga atggatgctg cagatgcggg gccagggggc  300

cggagagccg cctgcttgag ttctacctcg ccatgccttt cgcgacaccc atggaagcag  360

agctggcccg caggagcctg gcccaggatg ccccaccgct tcccgtgcca ggggtgcttc  420

tgaaggagtt cactgtgtcc ggcaacatac tgactatccg actgactgct gcagaccacc  480

gccaactgca gctctccatc agctcctgtc tccagcagct ttccctgttg atgtggatca  540

cgcagtgctt tctgcccgtg tttttggctc agcctccctc agggcagagg cgctaagccc  600

agcctggcgc cccttcctag gtcatgcctc ctcccctagg gaatggtccc agcacgagtg  660

gccagttcat tgtgggggcc tgattgtttg tcgctggagg aggacggctt acatgtttgt  720

ttctgtagaa aataaaactg agctacgaaa aa                                752

<210>85

<211>2148

<212>DNA

<213>人

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(2)

<223>n＝A，T，C或G

<400>85

gcttcagggt acagctcccc cgcagccaga agccgggcct gcagcccctc agcaccgctc  60

cgggacaccc cacccgcttc ccaggcgtga cctgtcaaca gcaacttcgc ggtgtggtga  120

actctctgag gaaaaaccat tttgattatt actctcagac gtgcgtggca acaagtgact  180

gagacctaga aatccaagcg ttggaggtcc tgaggccagc ctaagtcgct tcaaaatgga  240

acgaaggcgt ttgtggggtt ccattcagag ccgatacatc agcatgagtg tgtggacaag  300

cccacggaga cttgtggagc tggcagggca gagcctgctg aaggatgagg ccctggccat  360

tgccgccctg gagttgctgc ccagggagct cttcccgcca ctcttcatgg cagcctttga  420

cgggagacac agccagaccc tgaaggcaat ggtgcaggcc tggcccttca cctgcctccc  480

tctgggagtg ctgatgaagg gacaacatct tcacctggag accttcaaag ctgtgcttga  540

tggacttgat gtgctccttg cccaggaggt tcgccccagg aggtggaaac ttcaagtgct  600

ggatttacgg aagaactctc atcaggactt ctggactgta tggtctggaa acagggccag  660

tctgtactca tttccagagc cagaagcagc tcagcccatg acaaagaagc gaaaagtaga  720

tggtttgagc acagaggcag agcagccctt cattccagta gaggtgctcg tagacctgtt  780

cctcaaggaa ggtgcctgtg atgaattgtt ctcctacctc attgagaaag tgaagcgaaa  840

gaaaaatgta ctacgcctgt gctgtaagaa gctgaagatt tttgcaatgc ccatgcagga  900

tatcaagatg atcctgaaaa tggtgcagct ggactctatt gaagatttgg aagtgacttg  960

tacctggaag ctacccacct tggcgaaatt ttctccttac ctgggccaga tgattaatct  1020

gcgtagactc ctcctctccc acatccatgc atcttcctac atttccccgg agaaggaaga  1080

gcagtatatc gcccagttca cctctcagtt cctcagtctg cagtgcctgc aggctctcta  1140

tgtggactct ttatttttcc ttagaggccg cctggatcag ttgctcaggc acgtgatgaa  1200

ccccttggaa accctctcaa taactaactg ccggctttcg gaaggggatg tgatgcatct  1260

gtcccagagt cccagcgtca gtcagctaag tgtcctgagt ctaagtgggg tcatgctgac  1320

cgatgtaagt cccgagcccc tccaagctct gctggagaga gcctctgcca ccctccagga  1380

cctggtcttt gatgagtgtg ggatcacgga tgatcagctc cttgccctcc tgccttccct  1440

gagccactgc tcccagctta caaccttaag cttctacggg aattccatct ccatatctgc  1500

cttgcagagt ctcctgcagc acctcatcgg gctgagcaat ctgacccacg tgctgtatcc  1560

tgtccccctg gagagttatg aggacatcca tggtaccctc cacctggaga ggcttgccta  1620

tctgcatgcc aggctcaggg agttgctgtg tgagttgggg cggcccagca tggtctggct  1680

tagtgccaac ccctgtcctc actgtgggga cagaaccttc tatgacccgg agcccatcct  1740

gtgcccctgt ttcatgccta actagctggg tgcacatatc aaatgcttca ttctgcatac  1800

ttggacacta aagccaggat gtgcatgcat cttgaagcaa caaagcagcc acagtttcag  1860

acaaatgttc agtgtgagtg aggaaaacat gttcagtgag gaaaaaacat tcagacaaat  1920

gttcagtgag gaaaaaaagg ggaagttggg gataggcaga tgttgacttg aggagttaat  1980

gtgatctttg gggagataca tcttatagag ttagaaatag aatctgaatt tctaaaggga  2040

gattctggct tgggaagtac atgtaggagt taatccctgt gtagactgtt gtaaagaaac  2100

tgttgaaaat aaagagaagc aatgtgaagc aaaaaaaaaa aaaaaaaa               2148

<210>86

<211>1466

<212>DNA

<213>人

<400>86

agccccaagc ttaccacctg cacccggaga gctgtgtgtc accatgtggg tcccggttgt  60

cttcctcacc ctgtccgtga cgtggattgg tgctgcaccc ctcatcctgt ctcggattgt  120

gggaggctgg gagtgcgaga agcattccca accctggcag gtgcttgtgg cctctcgtgg  180

cagggcagtc tgcggcggtg ttctggtgca cccccagtgg gtcctcacag ctgcccactg  240

catcaggaac aaaagcgtga tcttgctggg tcggcacagc ctgtttcatc ctgaagacac  300

aggccaggta tttcaggtca gccacagctt cccacacccg ctctacgata tgagcctcct  360

gaagaatcga ttcctcaggc caggtgatga ctccagccac gacctcatgc tgctccgcct  420

gtcagagcct gccgagctca cggatgctgt gaaggtcatg gacctgccca cccaggagcc  480

agcactgggg accacctgct acgcctcagg ctggggcagc attgaaccag aggagttctt  540

gaccccaaag aaacttcagt gtgtggacct ccatgttatt tccaatgacg tgtgtgcgca  600

agttcaccct cagaaggtga ccaagttcat gctgtgtgct ggacgctgga cagggggcaa  660

aagcacctgc tcgggtgatt ctgggggccc acttgtctgt aatggtgtgc ttcaaggtat  720

cacgtcatgg ggcagtgaac catgtgccct gcccgaaagg ccttccctgt acaccaaggt  780

ggtgcattac cggaagtgga tcaaggacac catcgtggcc aacccctgag cacccctatc  840

aaccccctat tgtagtaaac ttggaacctt ggaaatgacc aggccaagac tcaagcctcc  900

ccagttctac tgacctttgt ccttaggtgt gaggtccagg gttgctagga aaagaaatca  960

gcagacacag gtgtagacca gagtgtttct taaatggtgt aattttgtcc tctctgtgtc  1020

ctggggaata ctggccatgc ctggagacat atcactcaat ttctctgagg acacagatag  1080

gatggggtgt ctgtgttatt tgtggggtac agagatgaaa gaggggtggg atccacactg  1140

agagagtgga gagtgacatg tgctggacac tgtccatgaa gcactgagca gaagctggag  1200

gcacaacgca ccagacactc acagcaagga tggagctgaa aacataaccc actctgtcct  1260

ggaggcactg ggaagcctag agaaggctgt gagccaagga gggagggtct tcctttggca  1320

tgggatgggg atgaagtaag gagagggact ggaccccctg gaagctgatt cactatgggg  1380

ggaggtgtat tgaagtcctc cagacaaccc tcagatttga tgatttccta gtagaactca  1440

cagaaataaa gagctgttat actgtg                                       1466

<210>87

<211>990

<212>DNA

<213>人

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)...(990)

<223>n＝A，T，C或G

<400>87

agggagaggc agtgaccatg aaggctgtgc tgcttgccct gttgatggca ggcttggccc  60

tgcagccagg cactgccctg ctgtgctact cctgcaaagc ccaggtgagc aacgaggact  120

gcctgcaggt ggagaactgc acccagctgg gggagcagtg ctggaccgcg cgcatccgcg  180

cagttggcct cctgaccgtc atcagcaaag gctgcagctt gaactgcgtg gatgactcac  240

aggactacta cgtgggcaag aagaacatca cgtgctgtga caccgacttg tgcaacgcca  300

gcggggccca tgccctgcag ccggctgccg ccatccttgc gctgctccct gcactcggcc  360

tgctgctctg gggacccggc cagctatagg ctctgggggg ccccgctgca gcccacactg  420

ggtgtggtgc cccaggcctt tgtgccactc ctcacagaac ctggcccagt gggagcctgt  480

cctggttcct gaggcacatc ctaacgcaag tttgaccatg tatgtttgca ccccttttcc  540

ccnaaccctg accttcccat gggccttttc caggattccn accnggcaga tcagttttag  600

tganacanat ccgcntgcag atggcccctc caaccntttn tgttgntgtt tccatggccc  660

agcattttcc acccttaacc ctgtgttcag gcacttnttc ccccaggaag ccttccctgc  720

ccaccccatt tatgaattga gccaggtttg gtccgtggtg tcccccgcac ccagcagggg  780

acaggcaatc aggagggccc agtaaaggct gagatgaagt ggactgagta gaactggagg  840

acaagagttg acgtgagttc ctgggagttt ccagagatgg ggcctggagg cctggaggaa  900

ggggccaggc ctcacatttg tggggntccc gaatggcagc ctgagcacag cgtaggccct  960

taataaacac ctgttggata agccaaaaaa                                   990

<210>88

<211>702

<212>PRT

<213>人

<400>88

Met Glu Ser Pro Ser Ala Pro Pro His Arg Trp Cys Ile Pro Trp Gln

  1              5                  10                  15

Arg Leu Leu Leu Thr Ala Ser Leu Leu Thr Phe Trp Asn Pro Pro Thr

            20                  25                  30

Thr Ala Lys Leu Thr Ile Glu Ser Thr Pro Phe Asn Val Ala Glu Gly

        35                  40                  45

Lys Glu Val Leu Leu Leu Val His Asn Leu Pro Gln His Leu Phe Gly

    50                  55                  60

Tyr Ser Trp Tyr Lys Gly Glu Arg Val Asp Gly Asn Arg Gln Ile Ile

65                  70                  75                  80

Gly Tyr Val Ile Gly Thr Gln Gln Ala Thr Pro Gly Pro Ala Tyr Ser

                85                  90                  95

Gly Arg Glu Ile Ile Tyr Pro Asn Ala Ser Leu Leu Ile Gln Asn Ile

            100                 105                 110

Ile Gln Asn Asp Thr Gly Phe Tyr Thr Leu His Val Ile Lys Ser Asp

        115                 120                 125

Leu Val Asn Glu Glu Ala Thr Gly Gln Phe Arg Val Tyr Pro Glu Leu

    130                 135                 140

Pro Lys Pro Ser Ile Ser Ser Asn Asn Ser Lys Pro Val Glu Asp Lys

145                 150                 155                 160

Asp Ala Val Ala Phe Thr Cys Glu Pro Glu Thr Gln Asp Ala Thr Tyr

                165                 170                 175

Leu Trp Trp Val Asn Asn Gln Ser Leu Pro Val Ser Pro Arg Leu Gln

            180                 185                 190

Leu Ser Asn Gly Asn Arg Thr Leu Thr Leu Phe Asn Val Thr Arg Asn

        195                 200                 205

Asp Thr Ala Ser Tyr Lys Cys Glu Thr Gln Asn Pro Val Ser Ala Arg

    210                 215                 220

Arg Ser Asp Ser Val Ile Leu Asn Val Leu Tyr Gly Pro Asp Ala Pro

225                 230                 235                 240

Thr Ile Ser Pro Leu Asn Thr Ser Tyr Arg Ser Gly Glu Asn Leu Asn

                245                 250                 255

Leu Ser Cys His Ala Ala Ser Asn Pro Pro Ala Gln Tyr Ser Trp Phe

            260                 265                 270

Val Asn Gly Thr Phe Gln Gln Ser Thr Gln Glu Leu Phe Ile Pro Asn

        275                 280                 285

Ile Thr Val Asn Asn Ser Gly Ser Tyr Thr Cys Gln Ala His Asn Ser

    290                 295                 300

Asp Thr Gly Leu Asn Arg Thr Thr Val Thr Thr Ile Thr Val Tyr Ala

305                 310                 315                 320

Glu Pro Pro Lys Pro Phe Ile Thr Ser Asn Asn Ser Asn Pro Val Glu

                325                 330                 335

Asp Glu Asp Ala Val Ala Leu Thr Cys Glu Pro Glu Ile Gln Asn Thr

            340                 345                 350

Thr Tyr Leu Trp Trp Val Asn Asn Gln Ser Leu Pro Val Ser Pro Arg

        355                 360                 365

Leu Gln Leu Ser Asn Asp Asn Arg Thr Leu Thr Leu Leu Ser Val Thr

    370                 375                 380

Arg Asn Asp Val Gly Pro Tyr Glu Cys Gly Ile Gln Asn Glu Leu Ser

385                 390                 395                 400

Val Asp His Ser Asp Pro Val Ile Leu Asn Val Leu Tyr Gly Pro Asp

                405                 410                 415

Asp Pro Thr Ile Ser Pro Ser Tyr Thr Tyr Tyr Arg Pro Gly Val Asn

            420                 425                 430

Leu Ser Leu Ser Cys His Ala Ala Ser Asn Pro Pro Ala Gln Tyr Ser

        435                 440                 445

Trp Leu Ile Asp Gly Asn Ile Gln Gln His Thr Gln Glu Leu Phe Ile

    450                 455                 460

Ser Asn Ile Thr Glu Lys Asn Ser Gly Leu Tyr Thr Cys Gln Ala Asn

465                 470                 475                 480

Asn Ser Ala Ser Gly His Ser Arg Thr Thr Val Lys Thr Ile Thr Val

                485                 490                 495

Ser Ala Glu Leu Pro Lys Pro Ser Ile Ser Ser Asn Asn Ser Lys Pro

            500                 505                 510

Val Glu Asp Lys Asp Ala Val Ala Phe Thr Cys Glu Pro Glu Ala Gln

        515                 520                 525

Asn Thr Thr Tyr Leu Trp Trp Val Asn Gly Gln Ser Leu Pro Val Ser

    530                 535                 540

Pro Arg Leu Gln Leu Ser Asn Gly Asn Arg Thr Leu Thr Leu Phe Asn

545                 550                 555                 560

Val Thr Arg Asn Asp Ala Arg Ala Tyr Val Cys Gly Ile Gln Asn Ser

                565                 570                 575

Val Ser Ala Asn Arg Ser Asp Pro Val Thr Leu Asp Val Leu Tyr Gly

            580                 585                 590

Pro Asp Thr Pro Ile Ile Ser Pro Pro Asp Ser Ser Tyr Leu Ser Gly

        595                 600                 605

Ala Asn Leu Asn Leu Ser Cys His Ser Ala Ser Asn Pro Ser Pro Gln

    610                 615                 620

Tyr Ser Trp Arg Ile Asn Gly Ile Pro Gln Gln His Thr Gln Val Leu

625                 630                 635                 640

Phe Ile Ala Lys Ile Thr Pro ASn Asn Asn Gly Thr Tyr Ala Cys Phe

                645                 650                 655

Val Ser Asn Leu Ala Thr Gly Arg Asn Asn Ser Ile Val Lys Ser Ile

            660                 665                 670

Thr Val Ser Ala Ser Gly Thr Ser Pro Gly Leu Ser Ala Gly Ala Thr

        675                 680                 685

Val Gly Ile Met Ile Gly Val Leu Val Gly Val Ala Leu Ile

    690                 695                 700

<210>89

<211>2974

<212>DNA

<213>人

<400>89

ctcagggcag agggaggaag gacagcagac cagacagtca cagcagcctt gacaaaacgt   60

tcctggaact caagctcttc tccacagagg aggacagagc agacagcaga gaccatggag   120

tctccctcgg cccctcccca cagatggtgc atcccctggc agaggctcct gctcacagcc   180

tcacttctaa ccttctggaa cccgcccacc actgccaagc tcactattga atccacgccg   240

ttcaatgtcg cagaggggaa ggaggtgctt ctacttgtcc acaatctgcc ccagcatctt   300

tttggctaca gctggtacaa aggtgaaaga gtggatggca accgtcaaat tataggatat   360

gtaataggaa ctcaacaagc taccccaggg cccgcataca gtggtcgaga gataatatac   420

cccaatgcat ccctgctgat ccagaacatc atccagaatg acacaggatt ctacacccta   480

cacgtcataa agtcagatct tgtgaatgaa gaagcaactg gccagttccg ggtatacccg   540

gagctgccca agccctccat ctccagcaac aactccaaac ccgtggagga caaggatgct   600

gtggccttca cctgtgaacc tgagactcag gacgcaacct acctgtggtg ggtaaacaat   660

cagagcctcc cggtcagtcc caggctgcag ctgtccaatg gcaacaggac cctcactcta   720

ttcaatgtca caagaaatga cacagcaagc tacaaatgtg aaacccagaa cccagtgagt   780

gccaggcgca gtgattcagt catcctgaat gtcctctatg gcccggatgc ccccaccatt   840

tcccctctaa acacatctta cagatcaggg gaaaatctga acctctcctg ccacgcagcc   900

tctaacccac ctgcacagta ctcttggttt gtcaatggga ctttccagca atccacccaa   960

gagctcttta tccccaacat cactgtgaat aatagtggat cctatacgtg ccaagcccat   1020

aactcagaca ctggcctcaa taggaccaca gtcacgacga tcacagtcta tgcagagcca   1080

cccaaaccct tcatcaccag caacaactcc aaccccgtgg aggatgagga tgctgtagcc   1140

ttaacctgtg aacctgagat tcagaacaca acctacctgt ggtgggtaaa taatcagagc   1200

ctcccggtca gtcccaggct gcagctgtcc aatgacaaca ggaccctcac tctactcagt   1260

gtcacaagga atgatgtagg accctatgag tgtggaatcc agaacgaatt aagtgttgac   1320

cacagcgacc cagtcatcct gaatgtcctc tatggcccag acgaccccac catttccccc   1380

tcatacacct attaccgtcc aggggtgaac ctcagcctct cctgccatgc agcctctaac   1440

ccacctgcac agtattcttg gctgattgat gggaacatcc agcaacacac acaagagctc   1500

tttatctcca acatcactga gaagaacagc ggactctata cctgccaggc caataactca   1560

gccagtggcc acagcaggac tacagtcaag acaatcacag tctctgcgga gctgcccaag   1620

ccctccatct ccagcaacaa ctccaaaccc gtggaggaca aggatgctgt ggccttcacc   1680

tgtgaacctg aggctcagaa cacaacctac ctgtggtggg taaatggtca gagcctccca   1740

gtcagtccca ggctgcagct gtccaatggc aacaggaccc tcactctatt caatgtcaca   1800

agaaatgacg caagagccta tgtatgtgga atccagaact cagtgagtgc aaaccgcagt   1860

gacccagtca ccctggatgt cctctatggg ccggacaccc ccatcatttc ccccccagac   1920

tcgtcttacc tttcgggagc gaacctcaac ctctcctgcc actcggcctc taacccatcc   1980

ccgcagtatt cttggcgtat caatgggata ccgcagcaac acacacaagt tctctttatc   2040

gccaaaatca cgccaaataa taacgggacc tatgcctgtt ttgtctctaa cttggctact   2100

ggccgcaata attccatagt caagagcatc acagtctctg catctggaac ttctcctggt   2160

ctctcagctg gggccactgt cggcatcatg attggagtgc tggttggggt tgctctgata   2220

tagcagccct ggtgtagttt cttcatttca ggaagactga cagttgtttt gcttcttcct   2280

taaagcattt gcaacagcta cagtctaaaa ttgcttcttt accaaggata tttacagaaa   2340

agactctgac cagagatcga gaccatccta gccaacatcg tgaaacccca tctctactaa   2400

aaatacaaaa atgagctggg cttggtggcg cgcacctgta gtcccagtta ctcgggaggc   2460

tgaggcagga gaatcgcttg aacccgggag gtggagattg cagtgagccc agatcgcacc   2520

actgcactcc agtctggcaa cagagcaaga ctccatctca aaaagaaaag aaaagaagac   2580

tctgacctgt actcttgaat acaagtttct gataccactg cactgtctga gaatttccaa   2640

aactttaatg aactaactga cagcttcatg aaactgtcca ccaagatcaa gcagagaaaa   2700

taattaattt catgggacta aatgaactaa tgaggattgc tgattcttta aatgtcttgt   2760

ttcccagatt tcaggaaact ttttttcttt taagctatcc actcttacag caatttgata   2820

aaatatactt ttgtgaacaa aaattgagac atttacattt tctccctatg tggtcgctcc   2880

agacttggga aactattcat gaatatttat attgtatggt aatatagtta ttgcacaagt   2940

tcaataaaaa tctgctcttt gtataacaga aaaa                               2974

<210>90

<211>1255

<212>PRT

<213>人

<400>90

Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu

 1               5                  10                  15

Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys

            20                  25                  30

Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His

        35                  40                  45

Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr

    50                  55                  60

Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val

65                  70                  75                  80

Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu

                85                  90                  95

Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr

            100                 105                 110

Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro

        115                 120                 125

Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser

    130                 135                 140

Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln

145                 150                 155                 160

Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn

                165                 170                 175

Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys

            180                 185                 190

His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser

        195                 200                 205

Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys

    210                 215                 220

Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys

225                 230                 235                 240

Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu

                245                 250                 255

His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val

            260                 265                 270

Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg

        275                 280                 285

Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu

    290                 295                 300

Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln

305                 310                 315                 320

Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys

                325                 330                 335

Pro Cys Ala Arg Val Cys Tyr Gly Leu Gly Met Glu His Leu Arg Glu

            340                 345                 350

Val Arg Ala Val Thr Ser Ala Asn Ile Gln Glu Phe Ala Gly Cys Lys

        355                 360                 365

Lys Ile Phe Gly Ser Leu Ala Phe Leu Pro Glu Ser Phe Asp Gly Asp

    370                 375                 380

Pro Ala Ser Asn Thr Ala Pro Leu Gln Pro Glu Gln Leu Gln Val Phe

385                 390                 395                 400

Glu Thr Leu Glu Glu Ile Thr Gly Tyr Leu Tyr Ile Ser Ala Trp Pro

                405                 410                 415

Asp Ser Leu Pro Asp Leu Ser Val Phe Gln Asn Leu Gln Val Ile Arg

            420                 425                 430

Gly Arg Ile Leu His Asn Gly Ala Tyr Ser Leu Thr Leu Gln Gly Leu

        435                 440                 445

Gly Ile Ser Trp Leu Gly Leu Arg Ser Leu Arg Glu Leu Gly Ser Gly

    450                 455                 460

Leu Ala Leu Ile His His Asn Thr His Leu Cys Phe Val His Thr Val

465                 470                 475                 480

Pro Trp Asp Gln Leu Phe Arg Asn Pro His Gln Ala Leu Leu His Thr

                485                 490                 495

Ala Asn Arg Pro Glu Asp Glu Cys Val Gly Glu Gly Leu Ala Cys His

            500                 505                 510

Gln Leu Cys Ala Arg Gly His Cys Trp Gly Pro Gly Pro Thr Gln Cys

        515                 520                 525

Val Asn Cys Ser Gln Phe Leu Arg Gly Gln Glu Cys Val Glu Glu Cys

    530                 535                 540

Arg Val Leu Gln Gly Leu Pro Arg Glu Tyr Val Asn Ala Arg His Cys

545                 550                 555                 560

Leu Pro Cys His Pro Glu Cys Gln Pro Gln Asn Gly Ser Val Thr Cys

                565                 570                 575

Phe Gly Pro Glu Ala Asp Gln Cys Val Ala Cys Ala His Tyr Lys Asp

            580                 585                 590

Pro Pro Phe Cys Val Ala Arg Cys Pro Ser Gly Val Lys Pro Asp Leu

        595                 600                 605

Ser Tyr Met Pro Ile Trp Lys Phe Pro Asp Glu Glu Gly Ala Cys Gln

    610                 615                 620

Pro Cys Pro Ile Asn Cys Thr His Ser Cys Val Asp Leu Asp Asp Lys

625                 630                 635                 640

Gly Cys Pro Ala Glu Gln Arg Ala Ser Pro Leu Thr Ser Ile Val Ser

                645                 650                 655

Ala Val Val Gly Ile Leu Leu Val Val Val Leu Gly Val Val Phe Gly

            660                 665                 670

Ile Leu Ile Lys Arg Arg Gln Gln Lys Ile Arg Lys Tyr Thr Met Arg

        675                 680                 685

Arg Leu Leu Gln Glu Thr Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly

    690                 695                 700

Ala Met Pro Asn Gln Ala Gln Met Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Leu

705                 710                 715                 720

Arg Lys Val Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys

                725                 730                 735

Gly Ile Trp Ile Pro Asp Gly Glu Asn Val Lys Ile Pro Val Ala Ile

            740                 745                 750

Lys Val Leu Arg Glu Asn Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu

        755                 760                 765

Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Gly Val Gly Ser Pro Tyr Val Ser Arg

    770                 775                 780

Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Val Thr Gln Leu

785                 790                 795                 800

Met Pro Tyr Gly Cys Leu Leu Asp His Val Arg Glu Asn Arg Gly Arg

                805                 810                 815

Leu Gly Ser Gln Asp Leu Leu Asn Trp Cys Met Gln Ile Ala Lys Gly

            820                 825                 830

Met Ser Tyr Leu Glu Asp Val Arg Leu Val His Arg Asp Leu Ala Ala

        835                 840                 845

Arg Asn Val Leu Val Lys Ser Pro Asn His Val Lys Ile Thr Asp Phe

    850                 855                 860

Gly Leu Ala Arg Leu Leu Asp Ile Asp Glu Thr Glu Tyr His Ala Asp

865                 870                 875                 880

Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu Glu Ser Ile Leu Arg

                885                 890                 895

Arg Arg Phe Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Val Thr Val

            900                 905                 910

Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ala Lys Pro Tyr Asp Gly Ile Pro Ala

        915                 920                 925

Arg Glu Ile Pro Asp Leu Leu Glu Lys Gly Glu Arg Leu Pro Gln Pro

    930                 935                 940

Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met Val Lys Cys Trp Met

945                 950                 955                 960

Ile Asp Ser Glu Cys Arg Pro Arg Phe Arg Glu Leu Val Ser Glu Phe

                965                 970                 975

Ser Arg Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Phe Val Val Ile Gln Asn Glu

            980                 985                 990

Asp Leu Gly Pro Ala Ser Pro Leu Asp Ser Thr Phe Tyr Arg Ser Leu

        995                 1000                1005

Leu Glu Asp Asp Asp Met Gly Asp Leu Val Asp Ala Glu Glu Tyr Leu

    1010                1015                1020

Val Pro Gln Gln Gly Phe Phe Cys Pro Asp Pro Ala Pro Gly Ala Gly

1025                1030                1035                1040

Gly Met Val His His Arg His Arg Ser Ser Ser Thr Arg Ser Gly Gly

                1045                1050                1055

Gly Asp Leu Thr Leu Gly Leu Glu Pro Ser Glu Glu Glu Ala Pro Arg

            1060                1065                1070

Ser Pro Leu Ala Pro Ser Glu Gly Ala Gly Ser Asp Val Phe Asp Gly

        1075                1080                1085

Asp Leu Gly Met Gly Ala Ala Lys Gly Leu Gln Ser Leu Pro Thr His

    1090                1095                1100

Asp Pro Ser Pro Leu Gln Arg Tyr Ser Glu Asp Pro Thr Val Pro Leu

1105                1110                1115                1120

Pro Ser Glu Thr Asp Gly Tyr Val Ala Pro Leu Thr Cys Ser Pro Gln

                1125                1130                1135

Pro Glu Tyr Val Asn Gln Pro Asp Val Arg Pro Gln Pro Pro Ser Pro

            1140                1145                1150

Arg Glu Gly Pro Leu Pro Ala Ala Arg Pro Ala Gly Ala Thr Leu Glu

        1155                1160                1165

Arg Ala Lys Thr Leu Ser Pro Gly Lys Asn Gly Val Val Lys Asp Val

    1170                1175                1180

Phe Ala Phe Gly Gly Ala Val Glu Asn Pro Glu Tyr Leu Thr Pro Gln

1185                1190                1195                1200

Gly Gly Ala Ala Pro Gln Pro His Pro Pro Pro Ala Phe Ser Pro Ala

                1205                1210                1215

Phe Asp Asn Leu Tyr Tyr Trp Asp Gln Asp Pro Pro Glu Arg Gly Ala

            1220                1225                1230

Pro Pro Ser Thr Phe Lys Gly Thr Pro Thr Ala Glu Asn Pro Glu Tyr

        1235                1240                1245

Leu Gly Leu Asp Val Pro Val

    1250                1255

<210>91

<211>4530

<212>DNA

<213>人

<400>91

aattctcgag ctcgtcgacc ggtcgacgag ctcgagggtc gacgagctcg agggcgcgcg  60

cccggccccc acccctcgca gcaccccgcg ccccgcgccc tcccagccgg gtccagccgg  120

agccatgggg ccggagccgc agtgagcacc atggagctgg cggccttgtg ccgctggggg  180

ctcctcctcg ccctcttgcc ccccggagcc gcgagcaccc aagtgtgcac cggcacagac  240

atgaagctgc ggctccctgc cagtcccgag acccacctgg acatgctccg ccacctctac  300

cagggctgcc aggtggtgca gggaaacctg gaactcacct acctgcccac caatgccagc  360

ctgtccttcc tgcaggatat ccaggaggtg cagggctacg tgctcatcgc tcacaaccaa  420

gtgaggcagg tcccactgca gaggctgcgg attgtgcgag gcacccagct ctttgaggac  480

aactatgccc tggccgtgct agacaatgga gacccgctga acaataccac ccctgtcaca  540

ggggcctccc caggaggcct gcgggagctg cagcttcgaa gcctcacaga gatcttgaaa  600

ggaggggtct tgatccagcg gaacccccag ctctgctacc aggacacgat tttgtggaag  660

gacatcttcc acaagaacaa ccagctggct ctcacactga tagacaccaa ccgctctcgg  720

gcctgccacc cctgttctcc gatgtgtaag ggctcccgct gctggggaga gagttctgag  780

gattgtcaga gcctgacgcg cactgtctgt gccggtggct gtgcccgctg caaggggcca  840

ctgcccactg actgctgcca tgagcagtgt gctgccggct gcacgggccc caagcactct  900

gactgcctgg cctgcctcca cttcaaccac agtggcatct gtgagctgca ctgcccagcc  960

ctggtcacct acaacacaga cacgtttgag tccatgccca atcccgaggg ccggtataca  1020

ttcggcgcca gctgtgtgac tgcctgtccc tacaactacc tttctacgga cgtgggatcc  1080

tgcaccctcg tctgccccct gcacaaccaa gaggtgacag cagaggatgg aacacagcgg  1140

tgtgagaagt gcagcaagcc ctgtgcccga gtgtgctatg gtctgggcat ggagcacttg  1200

cgagaggtga gggcagttac cagtgccaat atccaggagt ttgctggctg caagaagatc  1260

tttgggagcc tggcatttct gccggagagc tttgatgggg acccagcctc caacactgcc  1320

ccgctccagc cagagcagct ccaagtgttt gagactctgg aagagatcac aggttaccta  1380

tacatctcag catggccgga cagcctgcct gacctcagcg tcttccagaa cctgcaagta  1440

atccggggac gaattctgca caatggcgcc tactcgctga ccctgcaagg gctgggcatc  1500

agctggctgg ggctgcgctc actgagggaa ctgggcagtg gactggccct catccaccat  1560

aacacccacc tctgcttcgt gcacacggtg ccctgggacc agctctttcg gaacccgcac  1620

caagctctgc tccacactgc caaccggcca gaggacgagt gtgtgggcga gggcctggcc  1680

tgccaccagc tgtgcgcccg agggcactgc tggggtccag ggcccaccca gtgtgtcaac  1740

tgcagccagt tccttcgggg ccaggagtgc gtggaggaat gccgagtact gcaggggctc  1800

cccagggagt atgtgaatgc caggcactgt ttgccgtgcc accctgagtg tcagccccag  1860

aatggctcag tgacctgttt tggaccggag gctgaccagt gtgtggcctg tgcccactat  1920

aaggaccctc ccttctgcgt ggcccgctgc cccagcggtg tgaaacctga cctctcctac  1980

atgcccatct ggaagtttcc agatgaggag ggcgcatgcc agccttgccc catcaactgc  2040

acccactcct gtgtggacct ggatgacaag ggctgccccg ccgagcagag agccagccct  2100

ctgacgtcca tcgtctctgc ggtggttggc attctgctgg tcgtggtctt gggggtggtc  2160

tttgggatcc tcatcaagcg acggcagcag aagatccgga agtacacgat gcggagactg  2220

ctgcaggaaa cggagctggt ggagccgctg acacctagcg gagcgatgcc caaccaggcg  2280

cagatgcgga tcctgaaaga gacggagctg aggaaggtga aggtgcttgg atctggcgct  2340

tttggcacag tctacaaggg catctggatc cctgatgggg agaatgtgaa aattccagtg  2400

gccatcaaag tgttgaggga aaacacatcc cccaaagcca acaaagaaat cttagacgaa  2460

gcatacgtga tggctggtgt gggctcccca tatgtctccc gccttctggg catctgcctg  2520

acatccacgg tgcagctggt gacacagctt atgccctatg gctgcctctt agaccatgtc  2580

cgggaaaacc gcggacgcct gggctcccag gacctgctga actggtgtat gcagattgcc  2640

aaggggatga gctacctgga ggatgtgcgg ctcgtacaca gggacttggc cgctcggaac  2700

gtgctggtca agagtcccaa ccatgtcaaa attacagact tcgggctggc tcggctgctg  2760

gacattgacg agacagagta ccatgcagat gggggcaagg tgcccatcaa gtggatggcg  2820

ctggagtcca ttctccgccg gcggttcacc caccagagtg atgtgtggag ttatggtgtg  2880

actgtgtggg agctgatgac ttttggggcc aaaccttacg atgggatccc agcccgggag  2940

atccctgacc tgctggaaaa gggggagcgg ctgccccagc cccccatctg caccattgat  3000

gtctacatga tcatggtcaa atgttggatg attgactctg aatgtcggcc aagattccgg  3060

gagttggtgt ctgaattctc ccgcatggcc agggaccccc agcgctttgt ggtcatccag  3120

aatgaggact tgggcccagc cagtcccttg gacagcacct tctaccgctc actgctggag  3180

gacgatgaca tgggggacct ggtggatgct gaggagtatc tggtacccca gcagggcttc  3240

ttctgtccag accctgcccc gggcgctggg ggcatggtcc accacaggca ccgcagctca  3300

tctaccagga gtggcggtgg ggacctgaca ctagggctgg agccctctga agaggaggcc  3360

cccaggtctc cactggcacc ctccgaaggg gctggctccg atgtatttga tggtgacctg  3420

ggaatggggg cagccaaggg gctgcaaagc ctccccacac atgaccccag ccctctacag  3480

cggtacagtg aggaccccac agtacccctg ccctctgaga ctgatggcta cgttgccccc  3540

ctgacctgca gcccccagcc tgaatatgtg aaccagccag atgttcggcc ccagccccct  3600

tcgccccgag agggccctct gcctgctgcc cgacctgctg gtgccactct ggaaagggcc  3660

aagactctct ccccagggaa gaatggggtc gtcaaagacg tttttgcctt tgggggtgcc  3720

gtggagaacc ccgagtactt gacaccccag ggaggagctg cccctcagcc ccaccctcct  3780

cctgccttca gcccagcctt cgacaacctc tattactggg accaggaccc accagagcgg  3840

ggggctccac ccagcacctt caaagggaca cctacggcag agaacccaga gtacctgggt  3900

ctggacgtgc cagtgtgaac cagaaggcca agtccgcaga agccctgatg tgtcctcagg  3960

gagcagggaa ggcctgactt ctgctggcat caagaggtgg gagggccctc cgaccacttc  4020

caggggaacc tgccatgcca ggaacctgtc ctaaggaacc ttccttcctg cttgagttcc  4080

cagatggctg gaaggggtcc agcctcgttg gaagaggaac agcactgggg agtctttgtg  4140

gattctgagg ccctgcccaa tgagactcta gggtccagtg gatgccacag cccagcttgg  4200

ccctttcctt ccagatcctg ggtactgaaa gccttaggga agctggcctg agaggggaag  4260

cggccctaag ggagtgtcta agaacaaaag cgacccattc agagactgtc cctgaaacct  4320

agtactgccc cccatgagga aggaacagca atggtgtcag tatccaggct ttgtacagag  4380

tgcttttctg tttagttttt actttttttg ttttgttttt ttaaagacga aataaagacc  4440

caggggagaa tgggtgttgt atggggaggc aagtgtgggg ggtccttctc cacacccact  4500

ttgtccattt gcaaatatat tttggaaaac                                   4530

<210>92

<211>976

<212>PRT

<213>人

<400>92

Met Glu Lys Gln Lys Pro Phe Ala Leu Phe Val Pro Pro Arg Ser Ser

 1               5                  10                  15

Ser Ser Gln Val Ser Ala Val Lys Pro Gln Thr Leu Gly Gly Asp Ser

            20                  25                  30

Thr Phe Phe Lys Ser Phe Asn Lys Cys Thr Glu Asp Asp Leu Glu Phe

        35                  40                  45

Pro Phe Ala Lys Thr Asn Leu Ser Lys Asn Gly Glu Asn Ile Asp Ser

    50                  55                  60

Asp Pro Ala Leu Gln Lys Val Asn Phe Leu Pro Val Leu Glu Gln Val

65                  70                  75                  80

Gly Asn Ser Asp Cys His Tyr Gln Glu Gly Leu Lys Asp Ser Asp Leu

                85                  90                  95

Glu Asn Ser Glu Gly Leu Ser Arg Val Phe Ser Lys Leu Tyr Lys Glu

            100                 105                 110

Ala Glu Lys Ile Lys Lys Trp Lys Val Ser Thr Glu Ala Glu Leu Arg

        115                 120                 125

Gln Lys Glu Ser Lys Leu Gln Glu Asn Arg Lys Ile Ile Glu Ala Gln

    130                 135                 140

Arg Lys Ala Ile Gln Glu Leu Gln Phe Gly Asn Glu Lys Val Ser Leu

145                 150                 155                 160

Lys Leu Glu Glu Gly Ile Gln Glu Asn Lys Asp Leu Ile Lys Glu Asn

                165                 170                 175

Asn Ala Thr Arg His Leu Cys Asn Leu Leu Lys Glu Thr Cys Ala Arg

            180                 185                 190

Ser Ala Glu Lys Thr Lys Lys Tyr Glu Tyr Glu Arg Glu Glu Thr Arg

        195                 200                 205

Gln Val Tyr Met Asp Leu Asn Asn Asn Ile Glu Lys Met Ile Thr Ala

    210                 215                 220

His Gly Glu Leu Arg Val Gln Ala Glu Asn Ser Arg Leu Glu Met His

225                 230                 235                 240

Phe Lys Leu Lys Glu Asp Tyr Glu Lys Ile Gln His Leu Glu Gln Glu

                245                 250                 255

Tyr Lys Lys Glu Ile Asn Asp Lys Glu Lys Gln Val Ser Leu Leu Leu

            260                 265                 270

Ile Gln Ile Thr Glu Lys Glu Asn Lys Met Lys Asp Leu Thr Phe Leu

        275                 280                 285

Leu Glu Glu Ser Arg Asp Lys Val Asn Gln Leu Glu Glu Lys Thr Lys

    290                 295                 300

Leu Gln Ser Glu Asn Leu Lys Gln Ser Ile Glu Lys Gln His His Leu

305                 310                 315                 320

Thr Lys Glu Leu Glu Asp Ile Lys Val Ser Leu Gln Arg Ser Val Ser

                325                 330                 335

Thr Gln Lys Ala Leu Glu Glu Asp Leu Gln Ile Ala Thr Lys Thr Ile

            340                 345                 350

Cys Gln Leu Thr Glu Glu Lys Glu Thr Gln Met Glu Glu Ser Asn Lys

        355                 360                 365

Ala Arg Ala Ala His Ser Phe Val Val Thr Glu Phe Glu Thr Thr Val

    370                 375                 380

Cys Ser Leu Glu Glu Leu Leu Arg Thr Glu Gln Gln Arg Leu Glu Lys

385                 390                 395                 400

Asn Glu Asp Gln Leu Lys Ile Leu Thr Met Glu Leu Gln Lys Lys Ser

                405                 410                 415

Ser Glu Leu Glu Glu Met Thr Lys Leu Thr Asn Asn Lys Glu Val Glu

            420                 425                 430

Leu Glu Glu Leu Lys Lys Val Leu Gly Glu Lys Glu Thr Leu Leu Tyr

        435                 440                 445

Glu Asn Lys Gln Phe Glu Lys Ile Ala Glu Glu Leu Lys Gly Thr Glu

    450                 455                 460

Gln Glu Leu Ile Gly Leu Leu Gln Ala Arg Glu Lys Glu Val His Asp

465                 470                 475                 480

Leu Glu Ile Gln Leu Thr Ala Ile Thr Thr Ser Glu Gln Tyr Tyr Ser

                485                 490                 495

Lys Glu Val Lys Asp Leu Lys Thr Glu Leu Glu Asn Glu Lys Leu Lys

            500                 505                 510

Asn Thr Glu Leu Thr Ser His Cys Asn Lys Leu Ser Leu Glu Asn Lys

        515                 520                 525

Glu Leu Thr Gln Glu Thr Ser Asp Met Thr Leu Glu Leu Lys Asn Gln

    530                 535                 540

Gln Glu Asp Ile Asn Asn Asn Lys Lys Gln Glu Glu Arg Met Leu Lys

545                 550                 555                 560

Gln Ile Glu Asn Leu Gln Glu Thr Glu Thr Gln Leu Arg Asn Glu Leu

                565                 570                 575

Glu Tyr Val Arg Glu Glu Leu Lys Gln Lys Arg Asp Glu Val Lys Cys

            580                 585                 590

Lys Leu Asp Lys Ser Glu Glu Asn Cys Asn Asn Leu Arg Lys Gln Val

        595                 600                 605

Glu Asn Lys Asn Lys Tyr Ile Glu Glu Leu Gln Gln Glu Asn Lys Ala

    610                 615                 620

Leu Lys Lys Lys Gly Thr Ala Glu Ser Lys Gln Leu Asn Val Tyr Glu

625                 630                 635                 640

Ile Lys Val Asn Lys Leu Glu Leu Glu Leu Glu Ser Ala Lys Gln Lys

                645                 650                 655

Phe Gly Glu Ile Thr Asp Thr Tyr Gln Lys Glu Ile Glu Asp Lys Lys

            660                 665                 670

Ile Ser Glu Glu Asn Leu Leu Glu Glu Val Glu Lys Ala Lys Val Ile

        675                 680                 685

Ala Asp Glu Ala Val Lys Leu Gln Lys Glu Ile Asp Lys Arg Cys Gln

    690                 695                 700

His Lys Ile Ala Glu Met Val Ala Leu Met Glu Lys His Lys His Gln

705                 710                 715                 720

Tyr Asp Lys Ile Ile Glu Glu Arg Asp Ser Glu Leu Gly Leu Tyr Lys

                725                 730                 735

Ser Lys Glu Gln Glu Gln Ser Ser Leu Arg Ala Ser Leu Glu Ile Glu

            740                 745                 750

Leu Ser Asn Leu Lys Ala Glu Leu Leu Ser Val Lys Lys Gln Leu Glu

        755                 760                 765

Ile Glu Arg Glu Glu Lys Glu Lys Leu Lys Arg Glu Ala Lys Glu Asn

    770                 775                 780

Thr Ala Thr Leu Lys Glu Lys Lys Asp Lys Lys Thr Gln Thr Phe Leu

785                 790                 795                 800

Leu Glu Thr Pro Glu Ile Tyr Trp Lys Leu Asp Ser Lys Ala Val Pro

                805                 810                 815

Ser Gln Thr Val Ser Arg Asn Phe Thr Ser Val Asp His Gly Ile Ser

            820                 825                 830

Lys Asp Lys Arg Asp Tyr Leu Trp Thr Ser Ala Lys Asn Thr Leu Ser

        835                 840                 845

Thr Pro Leu Pro Lys Ala Tyr Thr Val Lys Thr Pro Thr Lys Pro Lys

    850                 855                 860

Leu Gln Gln Arg Glu Asn Leu Asn Ile Pro Ile Glu Glu Ser Lys Lys

865                 870                 875                 880

Lys Arg Lys Met Ala Phe Glu Phe Asp Ile Asn Ser Asp Ser Ser Glu

                885                 890                 895

Thr Thr Asp Leu Leu Ser Met Val Ser Glu Glu Glu Thr Leu Lys Thr

            900                 905                 910

Leu Tyr Arg Asn Asn Asn Pro Pro Ala Ser His Leu Cys Val Lys Thr

        915                 920                 925

Pro Lys Lys Ala Pro Ser Ser Leu Thr Thr Pro Gly Pro Thr Leu Lys

    930                 935                 940

Phe Gly Ala Ile Arg Lys Met Arg Glu Asp Arg Trp Ala Val Ile Ala

945                 950                 955                 960

Lys Met Asp Arg Lys Lys Lys Leu Lys Glu Ala Glu Lys Leu Phe Val

                965                 970                 975

<210>93

<211>3393

<212>DNA

<213>人

<400>93

gccctcatag accgtttgtt gtagttcgcg tgggaacagc aacccacggt ttcccgatag  60

ttcttcaaag atatttacaa ccgtaacaga gaaaatggaa aagcaaaagc cctttgcatt  120

gttcgtacca ccgagatcaa gcagcagtca ggtgtctgcg gtgaaacctc agaccctggg  180

aggcgattcc actttcttca agagtttcaa caaatgtact gaagatgatt tggagtttcc  240

atttgcaaag actaatctct ccaaaaatgg ggaaaacatt gattcagatc ctgctttaca  300

aaaagttaat ttcttgcccg tgcttgagca ggttggtaat tctgactgtc actatcagga  360

aggactaaaa gactctgatt tggagaattc agagggattg agcagagtgt tttcaaaact  420

gtataaggag gctgaaaaga taaaaaaatg gaaagtaagt acagaagctg aactgagaca  480

gaaagaaagt aagttgcaag aaaacagaaa gataattgaa gcacagcgaa aagccattca  540

ggaactgcaa tttggaaatg aaaaagtaag tttgaaatta gaagaaggaa tacaagaaaa  600

taaagattta ataaaagaga ataatgccac aaggcattta tgtaatctac tcaaagaaac  660

ctgtgctaga tctgcagaaa agacaaagaa atatgaatat gaacgggaag aaaccaggca  720

agtttatatg gatctaaata ataacattga gaaaatgata acagctcatg gggaacttcg  780

tgtgcaagct gagaattcca gactggaaat gcattttaag ttaaaggaag attatgaaaa  840

aatccaacac cttgaacaag aatacaagaa ggaaataaat gacaaggaaa agcaggtatc  900

actactattg atccaaatca ctgagaaaga aaataaaatg aaagatttaa catttctgct  960

agaggaatcc agagataaag ttaatcaatt agaggaaaag acaaaattac agagtgaaaa  1020

cttaaaacaa tcaattgaga aacagcatca tttgactaaa gaactagaag atattaaagt  1080

gtcattacaa agaagtgtga gtactcaaaa ggctttagag gaagatttac agatagcaac  1140

aaaaacaatt tgtcagctaa ctgaagaaaa agaaactcaa atggaagaat ctaataaagc  1200

tagagctgct cattcgtttg tggttactga atttgaaact actgtctgca gcttggaaga  1260

attattgaga acagaacagc aaagattgga aaaaaatgaa gatcaattga aaatacttac  1320

catggagctt caaaagaaat caagtgagct ggaagagatg actaagctta caaataacaa  1380

agaagtagaa cttgaagaat tgaaaaaagt cttgggagaa aaggaaacac ttttatatga  1440

aaataaacaa tttgagaaga ttgctgaaga attaaaagga acagaacaag aactaattgg  1500

tcttctccaa gccagagaga aagaagtaca tgatttggaa atacagttaa ctgccattac  1560

cacaagtgaa cagtattatt caaaagaggt taaagatcta aaaactgagc ttgaaaacga  1620

gaagcttaag aatactgaat taacttcaca ctgcaacaag ctttcactag aaaacaaaga  1680

gctcacacag gaaacaagtg atatgaccct agaactcaag aatcagcaag aagatattaa  1740

taataacaaa aagcaagaag aaaggatgtt gaaacaaata gaaaatcttc aagaaacaga  1800

aacccaatta agaaatgaac tagaatatgt gagagaagag ctaaaacaga aaagagatga  1860

agttaaatgt aaattggaca agagtgaaga aaattgtaac aatttaagga aacaagttga  1920

aaataaaaac aagtatattg aagaacttca gcaggagaat aaggccttga aaaaaaaagg  1980

tacagcagaa agcaagcaac tgaatgttta tgagataaag gtcaataaat tagagttaga  2040

actagaaagt gccaaacaga aatttggaga aatcacagac acctatcaga aagaaattga  2100

ggacaaaaag atatcagaag aaaatctttt ggaagaggtt gagaaagcaa aagtaatagc  2160

tgatgaagca gtaaaattac agaaagaaat tgataagcga tgtcaacata aaatagctga  2220

aatggtagca cttatggaaa aacataagca ccaatatgat aagatcattg aagaaagaga  2280

ctcagaatta ggactttata agagcaaaga acaagaacag tcatcactga gagcatcttt  2340

ggagattgaa ctatccaatc tcaaagctga acttttgtct gttaagaagc aacttgaaat  2400

agaaagagaa gagaaggaaa aactcaaaag agaggcaaaa gaaaacacag ctactcttaa  2460

agaaaaaaaa gacaagaaaa cacaaacatt tttattggaa acacctgaaa tttattggaa  2520

attggattct aaagcagttc cttcacaaac tgtatctcga aatttcacat cagttgatca  2580

tggcatatcc aaagataaaa gagactatct gtggacatct gccaaaaata ctttatctac  2640

accattgcca aaggcatata cagtgaagac accaacaaaa ccaaaactac agcaaagaga  2700

aaacttgaat atacccattg aagaaagtaa aaaaaagaga aaaatggcct ttgaatttga  2760

tattaattca gatagttcag aaactactga tcttttgagc atggtttcag aagaagagac  2820

attgaaaaca ctgtatagga acaataatcc accagcttct catctttgtg tcaaaacacc  2880

aaaaaaggcc ccttcatctc taacaacccc tggacctaca ctgaagtttg gagctataag  2940

aaaaatgcgg gaggaccgtt gggctgtaat tgctaaaatg gatagaaaaa aaaaactaaa  3000

agaagctgaa aagttatttg tttaatttca gagaatcagt gtagttaagg agcctaataa  3060

cgtgaaactt atagttaata ttttgttctt atttgccaga gccacatttt atctggaagt  3120

tgagacttaa aaaatacttg catgaatgat ttgtgtttct ttatattttt agcctaaatg  3180

ttaactacat attgtctgga aacctgtcat tgtattcaga taattagatg attatatatt  3240

gttgttactt tttcttgtat tcatgaaaac tgtttttact aagttttcaa atttgtaaag  3300

ttagcctttg aatgctagga atgcattatt gagggtcatt ctttattctt tactattaaa  3360

atattttgga tgcaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa                               3393

<210>94

<211>188

<212>PRT

<213>人

<400>94

Met Asn Gly Asp Asp Ala Phe Ala Arg Arg Pro Arg Asp Asp Ala Gln

 1               5                  10                  15

Ile Ser Glu Lys Leu Arg Lys Ala Phe Asp Asp Ile Ala Lys Tyr Phe

            20                  25                  30

Ser Lys Lys Glu Trp Glu Lys Met Lys Ser Ser Glu Lys Ile Val Tyr

        35                  40                  45

Val Tyr Met Lys Leu Asn Tyr Glu Val Met Thr Lys Leu Gly Phe Lys

    50                  55                  60

Val Thr Leu Pro Pro Phe Met Arg Ser Lys Arg Ala Ala Asp Phe His

65                  70                  75                  80

Gly Asn Asp Phe Gly Asn Asp Arg Asn His Arg Asn Gln Val Glu Arg

                85                  90                  95

Pro Gln Met Thr Phe Gly Ser Leu Gln Arg Ile Phe Pro Lys Ile Met

            100                 105                 110

Pro Lys Lys Pro Ala Glu Glu Glu Asn Gly Leu Lys Glu Val Pro Glu

        115                 120                 125

Ala Ser Gly Pro Gln Asn Asp Gly Lys Gln Leu Cys Pro Pro Gly Asn

    130                 135                 140

Pro Ser Thr Leu Glu Lys Ile Asn Lys Thr Ser Gly Pro Lys Arg Gly

145                 150                 155                 160

Lys His Ala Trp Thr His Arg Leu Arg Glu Arg Lys Gln Leu Val Val

                165                 170                 175

Tyr Glu Glu Ile Set Asp Pro Glu Glu Asp Asp Glu

            180                 185

<210>95

<211>576

<212>DNA

<213>人

<400>95

atgaacggag acgacgcctt tgcaaggaga cccagggatg atgctcaaat atcagagaag  60

ttacgaaagg ccttcgatga tattgccaaa tacttctcta agaaagagtg ggaaaagatg  120

aaatcctcgg agaaaatcgt ctatgtgtat atgaagctaa actatgaggt catgactaaa  180

ctaggtttca aggtcaccct cccacctttc atgcgtagta aacgggctgc agacttccac  240

gggaatgatt ttggtaacga tcgaaaccac aggaatcagg ttgaacgtcc tcagatgact  300

ttcggcagcc tccagagaat cttcccgaag atcatgccca agaagccagc agaggaagaa  360

aatggtttga aggaagtgcc agaggcatct ggcccacaaa atgatgggaa acagctgtgc  420

cccccgggaa atccaagtac cttggagaag attaacaaga catctggacc caaaaggggg  480

aaacatgcct ggacccacag actgcgtgag agaaagcagc tggtggttta tgaagagatc  540

agcgaccctg aggaagatga cgagtaactc ccctcg                            576

<210>96

<211>94

<212>PRT

<213>人

<400>96

Pro Ala Thr Gln Arg Gln Asp Pro Ala Ala Ala Gln Glu Gly Glu Asp

 1               5                  10                  15

Glu Gly Ala Ser Ala Gly Gln Gly Pro Lys Pro Glu Ala Asp Ser Gln

            20                  25                  30

Glu Gln Gly His Pro Gln Thr Gly Cys Glu Cys Glu Asp Gly Pro Asp

        35                  40                  45

Gly Gln Glu Met Asp Pro Pro Asn Pro Glu Glu Val Lys Thr Pro Glu

    50                  55                  60

Glu Glu Met Arg Ser His Tyr Val Ala Gln Thr Gly Ile Leu Trp Leu

65                  70                  75                  80

Leu Met Asn Asn Cys Phe Leu Asn Leu Ser Pro Arg Lys Pro

                85                  90

<210>97

<211>646

<212>DNA

<213>人

<400>97

ctgccgtccg gactcttttt cctctactga gattcatctg tgtgaaatat gagttggcga  60

ggaagatcga cctatcggcc tagaccaaga cgctacgtag agcctcctga aatgattggg  120

cctatgcggc ccgagcagtt cagtgatgaa gtggaaccag caacacctga agaaggggaa  180

ccagcaactc aacgtcagga tcctgcagct gctcaggagg gagaggatga gggagcatct  240

gcaggtcaag ggccgaagcc tgaagctgat agccaggaac agggtcaccc acagactggg  300

tgtgagtgtg aagatggtcc tgatgggcag gagatggacc cgccaaatcc agaggaggtg  360

aaaacgcctg aagaagagat gaggtctcac tatgttgccc agactgggat tctctggctt  420

ttaatgaaca attgcttctt aaatctttcc ccacggaaac cttgagtgac tgaaatatca  480

aatggcgaga gaccgtttag ttcctatcat ctgtggcatg tgaagggcaa tcacagtgtt  540

aaaagaagac atgctgaaat gttgcaggct gctcctatgt tggaaaattc ttcattgaag  600

ttctcccaat aaagctttac agccttctgc aaagaaaaaa aaaaaa                 646

<210>98

<211>98

<212>PRT

<213>人

<400>98

His Cys Pro Thr Glu Asn Glu Pro Asp Leu Ala Gln Cys Phe Phe Cys

 1               5                  10                  15

Phe Lys Glu Leu Glu Gly Trp Glu Pro Asp Asp Asp Pro Ile Glu Glu

            20                  25                  30

His Lys Lys His Ser Ser Gly Cys Ala Phe Leu Ser Val Lys Lys Gln

        35                  40                  45

Phe Glu Glu Leu Thr Leu Gly Glu Phe Leu Lys Leu Asp Arg Glu Arg

    50                  55                  60

Ala Lys Asn Lys Ile Ala Lys Glu Thr Asn Asn Lys Lys Lys Glu Phe

65                  70                  75                  80

Glu Glu Thr Ala Lys Lys Val Arg Arg Ala Ile Glu Gln Leu Ala Ala

                85                  90                  95

Met Asp

<210>99

<211>1619

<212>DNA

<213>人

<400>99

ccgccagatt tgaatcgcgg gacccgttgg cagaggtggc ggcggcggca tgggtgcccc  60

gacgttgccc cctgcctggc agccctttct caaggaccac cgcatctcta cattcaagaa  120

ctggcccttc ttggagggct gcgcctgcac cccggagcgg atggccgagg ctggcttcat  180

ccactgcccc actgagaacg agccagactt ggcccagtgt ttcttctgct tcaaggagct  240

ggaaggctgg gagccagatg acgaccccat agaggaacat aaaaagcatt cgtccggttg  300

cgctttcctt tctgtcaaga agcagtttga agaattaacc cttggtgaat ttttgaaact  360

ggacagagaa agagccaaga acaaaattgc aaaggaaacc aacaataaga agaaagaatt  420

tgaggaaact gcgaagaaag tgcgccgtgc catcgagcag ctggctgcca tggattgagg  480

cctctggccg gagctgcctg gtcccagagt ggctgcacca cttccagggt ttattccctg  540

gtgccaccag ccttcctgtg ggccccttag caatgtctta ggaaaggaga tcaacatttt  600

caaattagat gtttcaactg tgctcctgtt ttgtcttgaa agtggcacca gaggtgcttc  660

tgcctgtgca gcgggtgctg ctggtaacag tggctgcttc tctctctctc tctctttttt  720

gggggctcat ttttgctgtt ttgattcccg ggcttaccag gtgagaagtg agggaggaag  780

aaggcagtgt cccttttgct agagctgaca gctttgttcg cgtgggcaga gccttccaca  840

gtgaatgtgt ctggacctca tgttgttgag gctgtcacag tcctgagtgt ggacttggca  900

ggtgcctgtt gaatctgagc tgcaggttcc ttatctgtca cacctgtgcc tcctcagagg  960

acagtttttt tgttgttgtg tttttttgtt tttttttttt ggtagatgca tgacttgtgt  1020

gtgatgagag aatggagaca gagtccctgg ctcctctact gtttaacaac atggctttct  1080

tattttgttt gaattgttaa ttcacagaat agcacaaact acaattaaaa ctaagcacaa  1140

agccattcta agtcattggg gaaacggggt gaacttcagg tggatgagga gacagaatag  1200

agtgatagga agcgtctggc agatactcct tttgccactg ctgtgtgatt agacaggccc  1260

agtgagccgc ggggcacatg ctggccgctc ctccctcaga aaaaggcagt ggcctaaatc  1320

ctttttaaat gacttggctc gatgctgtgg gggactggct gggctgctgc aggccgtgtg  1380

tctgtcagcc caaccttcac atctgtcacg ttctccacac gggggagaga cgcagtccgc  1440

ccaggtcccc gctttctttg gaggcagcag ctcccgcagg gctgaagtct ggcgtaagat  1500

gatggatttg attcgccctc ctccctgtca tagagctgca gggtggattg ttacagcttc  1560

gctggaaacc tctggaggtc atctcggctg ttcctgagaa ataaaaagcc tgtcatttc   1619

<210>100

<211>74

<212>PRT

<213>人

<400>100

Cys Trp Tyr Cys Arg Arg Arg Asn Gly Tyr Arg Ala Leu Met Asp Lys

 1               5                  10                  15

Ser Leu His Val Gly Thr Gln Cys Ala Leu Thr Arg Arg Cys Pro Gln

            20                  25                  30

Glu Gly Phe Asp His Arg Asp Ser Lys Val Ser Leu Gln Glu Lys Asn

        35                  40                  45

Cys Glu Pro Val Val Pro Asn Ala Pro Pro Ala Tyr Glu Lys Leu Ser

    50                  55                  60

Ala Glu Gln Ser Pro Pro Pro Tyr Ser Pro

65                  70

<210>101

<211>1524

<212>DNA

<213>人

<400>101

agcagacaga ggactctcat taaggaaggt gtcctgtgcc ctgaccctac aagatgccaa  60

gagaagatgc tcacttcatc tatggttacc ccaagaaggg gcacggccac tcttacacca  120

cggctgaaga ggccgctggg atcggcatcc tgacagtgat cctgggagtc ttactgctca  180

tcggctgttg gtattgtaga agacgaaatg gatacagagc cttgatggat aaaagtcttc  240

atgttggcac tcaatgtgcc ttaacaagaa gatgcccaca agaagggttt gatcatcggg  300

acagcaaagt gtctcttcaa gagaaaaact gtgaacctgt ggttcccaat gctccacctg  360

cttatgagaa actctctgca gaacagtcac caccacctta ttcaccttaa gagccagcga  420

gacacctgag acatgctgaa attatttctc tcacactttt gcttgaattt aatacagaca  480

tctaatgttc tcctttggaa tggtgtagga aaaatgcaag ccatctctaa taataagtca  540

gtgttaaaat tttagtaggt ccgctagcag tactaatcat gtgaggaaat gatgagaaat  600

attaaattgg gaaaactcca tcaataaatg ttgcaatgca tgatactatc tgtgccagag  660

gtaatgttag taaatccatg gtgttatttt ctgagagaca gaattcaagt gggtattctg  720

gggccatcca atttctcttt acttgaaatt tggctaataa caaactagtc aggttttcga  780

accttgaccg acatgaactg tacacagaat tgttccagta ctatggagtg ctcacaaagg  840

atacttttac aggttaagac aaagggttga ctggcctatt tatctgatca agaacatgtc  900

agcaatgtct ctttgtgctc taaaattcta ttatactaca ataatatatt gtaaagatcc  960

tatagctctt tttttttgag atggagtttc gcttttgttg cccaggctgg agtgcaatgg  1020

cgcgatcttg gctcaccata acctccgcct cccaggttca agcaattctc ctgccttagc  1080

ctcctgagta gctgggatta caggcgtgcg ccactatgcc tgactaattt tgtagtttta  1140

gtagagacgg ggtttctcca tgttggtcag gctggtctca aactcctgac ctcaggtgat  1200

ctgcccgcct cagcctccca aagtgctgga attacaggcg tgagccacca cgcctggctg  1260

gatcctatat cttaggtaag acatataacg cagtctaatt acatttcact tcaaggctca  1320

atgctattct aactaatgac aagtattttc tactaaacca gaaattggta gaaggattta  1380

aataagtaaa agctactatg tactgcctta gtgctgatgc ctgtgtactg ccttaaatgt  1440

acctatggca atttagctct cttgggttcc caaatccctc tcacaagaat gtgcagaaga  1500

aatcataaag gatcagagat tctg                                         1524

<210>102

<211>43

<212>PRT

<213>人

<400>102

Met Ala Ala Arg Ala Val Phe Leu Ala Leu Ser Ala Gln Leu Leu Gln

 1               5                  10                  15

Ala Arg Leu Met Lys Glu Glu Ser Pro Val Val Ser Trp Arg Leu Glu

            20                  25                  30

Pro Glu Asp Gly Thr Ala Leu Cys Phe Ile Phe

        35                  40

<210>103

<211>1004

<212>DNA

<213>人

<400>103

cgccaattta gggtctccgg tatctcccgc tgagctgctc tgttcccggc ttagaggacc  60

aggagaaggg ggagctggag gctggagcct gtaacaccgt ggctcgtctc actctggatg  120

gtggtggcaa cagagatggc agcgcagctg gagtgttagg agggcggcct gagcggtagg  180

agtggggctg gagcagtaag atggcggcca gagcggtttt tctggcattg tctgcccagc  240

tgctccaagc caggctgatg aaggaggagt cccctgtggt gagctggagg ttggagcctg  300

aagacggcac agctctgtgc ttcatcttct gaggttgtgg cagccacggt gatggagacg  360

gcagctcaac aggagcaata ggaggagatg gagtttcact gtgtcagcca ggatggtctc  420

gatctcctga cctcgtgatc cgcccgcctt ggccttccaa agtgccgaga ttacagcgat  480

gtgcattttg taagcacttt ggagccacta tcaaatgctg tgaagagaaa tgtacccaga  540

tgtatcatta tccttgtgct gcaggagccg gctcctttca ggatttcagt cacatcttcc  600

tgctttgtcc agaacacatt gaccaagctc ctgaaagatg taagtttact acgcatagac  660

ttttaaactt caaccaatgt atttactgaa aataacaaat gttgtaaatt ccctgagtgt  720

tattctactt gtattaaaag gtaataatac ataatcatta aaatctgagg gatcattgcc  780

agagattgtt ggggagggaa atgttatcaa cggtttcatt gaaattaaat ccaaaaagtt  840

atttcctcag aaaaatcaaa taaagtttgc atgtttttta ttcttaaaac attttaaaaa  900

ccactgtaga atgatgtaaa tagggactgt gcagtatttc tgacatatac tataaaatta  960

ttaaaaagtc aatcagtatt caacatcttt tacactaaaa agcc                   1004

<210>104

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>104

Trp Val Leu Thr Ala Ala His Cys Ile

 1               5

<210>105

<211>263

<212>PRT

<213>人

<400>105

Pro Met Trp Phe Leu Val Leu Cys Leu Ala Leu Ser Leu Gly Gly Thr

 1               5                  10                  15

Gly Ala Ala Pro Pro Ile Gln Ser Arg Ile Val Gly Gly Trp Glu Cys

            20                  25                  30

Glu Gln His Ser Gln Pro Trp Gln Ala Ala Leu Tyr His Phe Ser Thr

        35                  40                  45

Phe Gln Cys Gly Gly Ile Leu Val His Arg Gln Trp Val Leu Thr Ala

    50                  55                  60

Ala His Cys Ile Ser Asp Asn Tyr Gln Leu Trp Leu Gly Arg His Asn

65                  70                  75                  80

Leu Phe Asp Asp Glu Asn Thr Ala Gln Phe Val His Val Ser Glu Ser

            85                  90                  95

Phe Pro His Pro Gly Phe Asn Met Ser Leu Leu Glu Asn His Thr Arg

            100                 105                 110

Gln Ala Asp Glu Asp Tyr Ser His Asp Leu Met Leu Leu Arg Leu Thr

        115                 120                 125

Glu Pro Ala Asp Thr Ile Thr Asp Ala Val Lys Val Val Glu Leu Pro

    130                 135                 140

Thr Gln Glu Pro Glu Val Gly Ser Thr Cys Leu Ala Ser Gly Trp Gly

145                 150                 155                 160

Ser Ile Glu Pro Glu Asn Phe Ser Phe Pro Asp Asp Leu Gln Cys Val

                165                 170                 175

Asp Leu Lys Ile Leu Pro Asn Asp Glu Cys Glu Lys Ala His Val Gln

            180                 185                 190

Lys Val Thr Asp Phe Met Leu Cys Val Gly His Leu Glu Gly Gly Lys

        195                 200                 205

Asp Thr Cys Val Gly Asp Ser Gly Gly Pro Leu Met Cys Asp Gly Val

    210                 215                 220

Leu Gln Gly Val Thr Ser Trp Gly Tyr Val Pro Cys Gly Thr Pro Asn

225                 230                 235                 240

Lys Pro Ser Val Ala Val Arg Val Leu Ser Tyr Val Lys Trp Ile Glu

                245                 250                 255

Asp Thr Ile Ala Glu Asn Ser

            260

<210>106

<211>270

<212>PRT

<213>人

<400>106

Pro Met Ile Arg Thr Leu Leu Leu Ser Thr Leu Val Ala Gly Ala Leu

 1               5                  10                  15

Ser Cys Gly Asp Pro Thr Tyr Pro Pro Tyr Val Thr Arg Val Val Gly

            20                  25                  30

Gly Glu Glu Ala Arg Pro Asn Ser Trp Pro Trp Gln Val Ser Leu Gln

        35                  40                  45

Tyr Ser Ser Asn Gly Lys Trp Tyr His Thr Cys Gly Gly Ser Leu Ile

    50                  55                  60

Ala Asn Ser Trp Val Leu Thr Ala Ala His Cys Ile Ser Ser Ser Arg

65                  70                  75                  80

Thr Tyr Arg Val Gly Leu Gly Arg His Asn Leu Tyr Val Ala Glu Ser

                85                  90                  95

Gly Ser Leu Ala Val Ser Val Ser Lys Ile Val Val His Lys Asp Trp

            100                 105                 110

Asn Ser Asn Gln Ile Ser Lys Gly Asn Asp Ile Ala Leu Leu Lys Leu

        115                 120                 125

Ala Asn Pro Val Ser Leu Thr Asp Lys Ile Gln Leu Ala Cys Leu Pro

    130                 135                 140

Pro Ala Gly Thr Ile Leu Pro Asn Asn Tyr Pro Cys Tyr Val Thr Gly

145                 150                 155                 160

Trp Gly Arg Leu Gln Thr Asn Gly Ala Val Pro Asp Val Leu Gln Gln

                165                 170                 175

Gly Arg Leu Leu Val Val Asp Tyr Ala Thr Cys Ser Ser Ser Ala Trp

            180                 185                 190

Trp Gly Ser Ser Val Lys Thr Ser Met Ile Cys Ala Gly Gly Asp Gly

        195                 200                 205

Val Ile Ser Ser Cys Asn Gly Asp Ser Gly Gly Pro Leu Asn Cys Gln

    210                 215                 220

Ala Ser Asp Gly Arg Trp Gln Val His Gly Ile Val Ser Phe Gly Ser

225                 230                 235                 240

Arg Leu Gly Cys Asn Tyr Tyr His Lys Pro Ser Val Phe Thr Arg Val

                245                 250                 255

Ser Asn Tyr Ile Asp Trp Ile Asn Ser Val Ile Ala Asn Asn

            260                 265                 270

<210>107

<211>270

<212>PRT

<213>人

<400>107

Pro Met Ile Arg Thr Leu Leu Leu Ser Thr Leu Val Ala Gly Ala Leu

 1               5                  10                  15

Ser Cys Gly Val Ser Thr Tyr Ala Pro Asp Met Ser Arg Met Leu Gly

            20                  25                  30

Gly Glu Glu Ala Arg Pro Asn Ser Trp Pro Trp Gln Val Ser Leu Gln

        35                  40                  45

Tyr Ser Ser Asn Gly Gln Trp Tyr His Thr Cys Gly Gly Ser Leu Ile

    50                  55                  60

Ala Asn Ser Trp Val Leu Thr Ala Ala His Cys Ile Ser Ser Ser Arg

65                  70                  75                  80

Ile Tyr Arg Val Met Leu Gly Gln His Asn Leu Tyr Val Ala Glu Ser

                85                  90                  95

Gly Ser Leu Ala Val Ser Val Ser Lys Ile Val Val His Lys Asp Trp

            100                 105                 110

Asn Ser Asn Gln Val Ser Lys Gly Asn Asp Ile Ala Leu Leu Lys Leu

        115                 120                 125

Ala Asn Pro Val Ser Leu Thr Asp Lys Ile Gln Leu Ala Cys Leu Pro

    130                 135                 140

Pro Ala Gly Thr Ile Leu Pro Asn Asn Tyr Pro Cys Tyr Val Thr Gly

145                 150                 155                 160

Trp Gly Arg Leu Gln Thr Asn Gly Ala Leu Pro Asp Asp Leu Lys Gln

                165                 170                 175

Gly Arg Leu Leu Val Val Asp Tyr Ala Thr Cys Ser Ser Ser Gly Trp

            180                 185                 190

Trp Gly Ser Thr Val Lys Thr Asn Met Ile Cys Ala Gly Gly Asp Gly

        195                 200                 205

Val Ile Cys Thr Cys Asn Gly Asp Ser Gly Gly Pro Leu Asn Cys Gln

    210                 215                 220

Ala Ser Asp Gly Arg Trp Glu Val His Gly Ile Gly Ser Leu Thr Ser

225                 230                 235                 240

Val Leu Gly Cys Asn Tyr Tyr Tyr Lys Pro Ser Ile Phe Thr Arg Val

                245                 250                 255

Ser Asn Tyr Asn Asp Trp Ile Asn Ser Val Ile Ala Asn Asn

            260                 265                 270

<210>108

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>108

Asn Ile Tyr Asp Leu Phe Val Trp Met

 1               5

<210>109

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>109

Tyr Asp Leu Phe Val Trp Met His Tyr Tyr

 1               5                  10

<210>110

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>110

Asp Leu Phe Val Trp Met His Tyr Tyr

 1               5

<210>111

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>111

Asp Ala Leu Leu Gly Gly Ser Glu Ile

 1               5

<210>112

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>112

Gly Ser Glu Ile Trp Arg Asp Ile Asp Phe

 1               5                  10

<210>113

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>113

Ser Glu Ile Trp Arg Asp Ile Asp Phe

 1               5

<210>114

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>114

Glu Ile Trp Arg Asp Ile Asp Phe Ala

1                5

<210>115

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>115

Leu Gln Glu Val Tyr Pro Glu Ala Asn Ala

1                5                  10

<210>116

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>116

Glu Val Tyr Pro Glu Ala Asn Ala Pro Ile

1                5                  10

<210>117

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>117

Val Tyr Pro Glu Ala Asn Ala Pro Ile

 1               5

<210>118

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>118

Tyr Pro Glu Ala Asn Ala Pro Ile

 1               5

<210>119

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>119

Tyr Pro Glu Ala Asn Ala Pro Ile Gly His

 1               5                  10

<210>120

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>120

Ala Pro Ile Gly His Asn Arg Glu Ser Tyr

 1               5                  10

<210>121

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>121

Pro Ile Gly His Asn Arg Glu Ser Tyr

 1               5

<210>122

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>122

Pro Ile Gly His Asn Arg Glu Ser Tyr Met

 1               5                  10

<210>123

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>123

Ala Pro Ile Gly His Asn Arg Glu Ser Tyr

 1               5                  10

<210>124

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>124

Pro Ile Gly His Asn Arg Glu Ser Tyr

 1               5

<210>125

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>125

Glu Ser Tyr Met Val Pro Phe Ile

 1               5

<210>126

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>126

Glu Ser Tyr Met Val Pro Phe Ile Pro Leu

 1               5                  10

<210>127

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>127

Ser Tyr Met Val Pro Phe Ile Pro Leu

 1               5

<210>128

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>128

Ser Tyr Met Val Pro Phe Ile Pro Leu Tyr

 1               5                  10

<210>129

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>129

Tyr Met Val Pro Phe Ile Pro Leu Tyr

 1               5

<210>130

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>130

Met Val Pro Phe Ile Pro Leu Tyr Arg

 1               5

<210>131

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>131

Met Val Pro Phe Ile Pro Leu Tyr Arg Asn

 1               5                  10

<210>132

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>132

Val Pro Phe Ile Pro Leu Tyr Arg

 1               5

<210>133

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>133

Ile Pro Leu Tyr Arg Asn Gly Asp

 1               5

<210>134

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>134

Ile Pro Leu Tyr Arg Asn Gly Asp Phe Phe

 1               5                  10

<210>135

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>135

Pro Leu Tyr Arg Asn Gly Asp Phe Phe

 1               5

<210>136

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>136

Pro Leu Tyr Arg Asn Gly Asp Phe Phe Ile

 1               5                  10

<210>137

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>137

Arg Asn Gly Asp Phe Phe Ile Ser Ser Lys

 1               5                  10

<210>138

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>138

Asn Gly Asp Phe Phe Ile Ser Ser Lys

 1               5

<210>139

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>139

Tyr Ile Lys Ser Tyr Leu Glu Gln Ala

 1               5

<210>140

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>140

Ser Tyr Leu Glu Gln Ala Ser Arg Ile

 1               5

<210>141

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>141

Glu Gln Ala Ser Arg Ile Trp Ser Trp Leu

 1               5                  10

<210>142

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>142

Gln Ala Ser Arg Ile Trp Ser Trp Leu

 1               5

<210>143

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>143

Ala Ser Arg Ile Trp Ser Trp Leu

 1               5

<210>144

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>144

Ala Ser Arg Ile Trp Ser Trp Leu Leu

 1               5

<210>145

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>145

Arg Ile Trp Ser Trp Leu Leu Gly Ala

 1               5

<210>146

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>146

Gly Pro Ala Tyr Ser Gly Arg Glu Ile

 1               5

<210>147

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>147

Gly Pro Ala Tyr Ser Gly Arg Glu Ile Ile

 1               5                  10

<210>148

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>148

Pro Ala Tyr Ser Gly Arg Glu Ile

 1               5

<210>149

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>149

Pro Ala Tyr Ser Gly Arg Glu Ile Ile

 1               5

<210>150

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>150

Pro Ala Tyr Ser Gly Arg Glu Ile Ile Tyr

 1               5                  10

<210>151

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>151

Ala Tyr Ser Gly Arg Glu Ile Ile Tyr

 1               5

<210>152

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>152

Gly Arg Glu Ile Ile Tyr Pro Asn Ala

 1               5

<210>153

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>153

Arg Glu Ile Ile Tyr Pro Asn Ala Ser Leu

 1               5                  10

<210>154

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>154

Glu Ile Ile Tyr Pro Asn Ala Ser Leu

 1               5

<210>155

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>155

Glu Ile Ile Tyr Pro Asn Ala Ser Leu Leu

 1               5                  10

<210>156

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>156

Ile Ile Tyr Pro Asn Ala Ser Leu

 1               5

<210>157

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>157

Ile Ile Tyr Pro Asn Ala Ser Leu Leu

 1               5

<210>158

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>158

Ile Ile Tyr Pro Asn Ala Ser Leu Leu Ile

 1               5                  10

<210>159

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>159

Tyr Pro Asn Ala Ser Leu Leu Ile

 1               5

<210>160

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>160

Leu Leu Ile Gln Asn Ile Ile Gln Asn Asp

 1               5                  10

<210>161

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>161

Glu Glu Ala Thr Gly Gln Phe Arg Val Tyr

 1               5                  10

<210>162

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>162

Glu Ala Thr Gly Gln Phe Arg Val Tyr

 1               5

<210>163

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>163

Tyr Pro Glu Leu Pro Lys Pro Ser Ile

 1               5

<210>164

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>164

Pro Glu Leu Pro Lys Pro Ser Ile

 1               5

<210>165

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>165

Arg Ser Asp Ser Val Ile Leu Asn Val

 1               5

<210>166

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>166

Arg Ser Asp Ser Val Ile Leu Asn Val Leu

 1               5                  10

<210>167

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>167

Ser Asp Ser Val Ile Leu Asn Val Leu

 1               5

<210>168

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>168

Ser Asp Ser Val Ile Leu Asn Val Leu Tyr

 1               5                  10

<210>169

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>169

Asp Ser Val Ile Leu Asn Val Leu Tyr

 1               5

<210>170

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>170

Val Leu Tyr Gly Pro Asp Ala Pro Thr Ile

 1               5                  10

<210>171

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>171

Leu Tyr Gly Pro Asp Ala Pro Thr Ile

 1               5

<210>172

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>172

Tyr Gly Pro Asp Ala Pro Thr Ile

 1               5

<210>173

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>173

Gly Pro Asp Ala Pro Thr Ile Ser Pro Leu

 1               5                  10

<210>174

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>174

Pro Asp Ala Pro Thr Ile Ser Pro Leu

 1               5

<210>175

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>175

Asp Ala Pro Thr Ile Ser Pro Leu

 1               5

<210>176

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>176

Ala Pro Thr Ile Ser Pro Leu Asn Thr

 1               5

<210>177

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>177

Pro Thr Ile Ser Pro Leu Asn Thr Ser Tyr

 1               5                  10

<210>178

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>178

Thr Ile Ser Pro Leu Asn Thr Ser Tyr

 1               5

<210>179

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>179

Pro Thr Ile Ser Pro Leu Asn Thr Ser Tyr

 1               5                  10

<210>180

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>180

Thr Ile Ser Pro Leu Asn Thr Ser Tyr

 1               5

<210>181

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>181

Asn Thr Ser Tyr Arg Ser Gly Glu Asn Leu

 1               5                  10

<210>182

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>182

Thr Ser Tyr Arg Ser Gly Glu Asn Leu

 1               5

<210>183

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>183

Ser Tyr Arg Ser Gly Glu Asn Leu

 1               5

<210>184

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>184

Ser Tyr Arg Ser Gly Glu Asn Leu Asn Leu

 1               5                  10

<210>185

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>185

Tyr Arg Ser Gly Glu Asn Leu Asn Leu

 1               5

<210>186

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>186

Ser Gly Glu Asn Leu Asr Leu Ser Cys

 1               5

<210>187

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>187

Glu Asn Leu Asn Leu Ser Cys His Ala Ala

 1               5                  10

<210>188

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>188

Asn Leu Asn Leu Ser Cys His Ala Ala

 1               5

<210>189

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>189

His Ala Ala Ser Asn Pro Pro Ala Gln Tyr

 1               5                  10

<210>190

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>190

Ala Ala Ser Asn Pro Pro Ala Gln Tyr

 1               5

<210>191

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>191

Asn Pro Pro Ala Gln Tyr Ser Trp Phe Val

 1               5                  10

<210>192

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>192

Pro Pro Ala Gln Tyr Ser Trp Phe Val

 1               5

<210>193

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>193

Pro Ala Gln Tyr Ser Trp Phe Val

 1               5

<210>194

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>194

Phe Val Asn Gly Thr Phe Gln Gln Ser

 1               5

<210>195

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>195

Arg Thr Thr Val Thr Thr Ile Thr Val Tyr

 1               5                  10

<210>196

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>196

Thr Thr Val Thr Thr Ile Thr Val Tyr

 1               5

<210>197

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>197

Tyr Ala Glu Pro Pro Lys Pro Phe Ile

 1               5

<210>198

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>198

Tyr Ala Glu Pro Pro Lys Pro Phe Ile Thr

 1               5                  10

<210>199

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>199

Ala Glu Pro Pro Lys Pro Phe Ile

 1               5

<210>200

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>200

Glu Pro Pro Lys Pro Phe Ile Thr

 1               5

<210>201

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>201

Glu Pro Pro Lys Pro Phe Ile Thr Ser

 1               5

<210>202

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>202

Pro Pro Lys Pro Phe Ile Thr Ser

 1               5

<210>203

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>203

Ser Val Thr Arg Asn Asp Val Gly Pro Tyr

 1               5                  10

<210>204

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>204

Val Thr Arg Asn Asp Val Gly Pro Tyr

 1               5

<210>205

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>205

Gly Pro Tyr Glu Cys Gly Ile Gln Asn

 1               5

<210>206

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>206

Tyr Glu Cys Gly Ile Gln Asn Glu Leu

 1               5

<210>207

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>207

Gly Ile Gln Asn Glu Leu Ser Val Asp

 1               5

<210>208

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>208

His Ser Asp Pro Val Ile Leu Asn Val

 1               5

<210>209

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>209

His Ser Asp Pro Val Ile Leu Asn Val Leu

 1               5                  10

<210>210

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>210

Ser Asp Pro Val Ile Leu Asn Val Leu

 1               5

<210>211

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>211

Ser Asp Pro Val Ile Leu Asn Val Leu Tyr

 1               5                  10

<210>212

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>212

Asp Pro Val Ile Leu Asn Val Leu

 1               5

<210>213

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>213

Asp Pro Val Ile Leu Asn Val Leu Tyr

 1               5

<210>214

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>214

Ile Leu Asn Val Leu Tyr Gly Pro Asp Asp

 1               5                  10

<210>215

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>215

Val Leu Tyr Gly Pro Asp Asp Pro Thr Ile

 1               5                  10

<210>216

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>216

Leu Tyr Gly Pro Asp Asp Pro Thr Ile

 1               5

<210>217

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>217

Tyr Gly Pro Asp Asp Pro Thr Ile

 1               5

<210>218

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>218

Asp Pro Thr Ile Ser Pro Ser Tyr Thr

 1               5

<210>219

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>219

Pro Thr Ile Ser Pro Ser Tyr Thr Tyr Tyr

 1               5                  10

<210>220

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>220

Thr Ile Ser Pro Ser Tyr Thr Tyr Tyr

 1               5

<210>221

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>221

Pro Thr Ile Ser Pro Ser Tyr Thr Tyr Tyr

 1               5                  10

<210>222

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>222

Thr Ile Ser Pro Ser Tyr Thr Tyr Tyr

 1               5

<210>223

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>223

Thr Ile Ser Pro Ser Tyr Thr Tyr Tyr Arg

 1               5                  10

<210>224

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>224

Tyr Thr Tyr Tyr Arg Pro Gly Val Asn Leu

 1               5                  10

<210>225

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>225

Thr Tyr Tyr Arg Pro Gly Val Asn Leu

 1               5

<210>226

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>226

Tyr Tyr Arg Pro Gly Val Asn Leu

 1               5

<210>227

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>227

Tyr Tyr Arg Pro Gly Val Asn Leu Ser Leu

 1               5                  10

<210>228

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>228

Tyr Arg Pro Gly Val Asn Leu Ser Leu

 1               5

<210>229

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>229

Arg Pro Gly Val Asn Leu Ser Leu

 1               5

<210>230

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>230

Arg Pro Gly Val Asn Leu Ser Leu Ser Cys

 1               5                  10

<210>231

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>231

Gly Val Asn Leu Ser Leu Ser Cys His

 1               5

<210>232

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>232

Val Asn Leu Ser Leu Ser Cys His Ala Ala

 1               5                  10

<210>233

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>233

Asn Leu Ser Leu Ser Cys His Ala Ala

 1               5

<210>234

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>234

His Ala Ala Ser Asn Pro Pro Ala Gln Tyr

 1               5                  10

<210>235

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>235

Ala Ala Ser Asn Pro Pro Ala Gln Tyr

 1               5

<210>236

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>236

Asn Pro Pro Ala Gln Tyr Ser Trp Leu Ile

 1               5                  10

<210>237

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>237

Pro Pro Ala Gln Tyr Ser Trp Leu Ile

 1               5

<210>238

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>238

Pro Ala Gln Tyr Ser Trp Leu Ile

 1               5

<210>239

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>239

Trp Leu Ile Asp Gly Asn Ile Gln Gln His

 1               5                  10

<210>240

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>240

Leu Ile Asp Gly Asn Ile Gln Gln His

 1               5

<210>241

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>241

Leu Ile Asp Gly Asn Ile Gln Gln His Thr

 1               5                  10

<210>242

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>242

Arg Ser Asp Pro Val Thr Leu Asp Val Leu

 1               5                  10

<210>243

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>243

Ser Asp Pro Val Thr Leu Asp Val Leu

 1               5

<210>244

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>244

Ser Asp Pro Val Thr Leu Asp Val Leu Tyr

 1               5                  10

<210>245

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>245

Asp Pro Val Thr Leu Asp Val Leu

 1               5

<210>246

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>246

Asp Pro Val Thr Leu Asp Val Leu Tyr

 1               5

<210>247

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>247

Asp Val Leu Tyr Gly Pro Asp Thr Pro Ile

 1               5                  10

<210>248

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>248

Val Leu Tyr Gly Pro Asp Thr Pro Ile

 1               5

<210>249

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>249

Pro Ile Ile Ser Pro Pro Asp Ser Ser Tyr

 1               5                  10

<210>250

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>250

Ile Ile Ser Pro Pro Asp Ser Ser Tyr

 1               5

<210>251

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>251

Ile Ile Ser Pro Pro Asp Ser Ser Tyr Leu

 1               5                  10

<210>252

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>252

Ser Pro Pro Asp Ser Ser Tyr Leu

 1               5

<210>253

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>253

Pro Pro Asp Ser Ser Tyr Leu Ser Gly

 1               5

<210>254

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>254

Pro Pro Asp Ser Ser Tyr Leu Ser Gly Ala

 1               5                  10

<210>255

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>255

Asp Ser Ser Tyr Leu Ser Gly Ala Asn Leu

 1               5                  10

<210>256

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>256

Ser Ser Tyr Leu Ser Gly Ala Asn Leu

 1               5

<210>257

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>257

Ser Tyr Leu Ser Gly Ala Asn Leu Asn Leu

 1               5                  10

<210>258

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>258

Tyr Leu Ser Gly Ala Asn Leu Asn Leu

 1               5

<210>259

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>259

Asn Leu Asn Leu Ser Cys His Ser Ala

 1               5

<210>260

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>260

Asn Pro Ser Pro Gln Tyr Ser Trp Arg Ile

 1               5                  10

<210>261

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>261

Ser Pro Gln Tyr Ser Trp Arg Ile

 1               5

<210>262

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>262

Trp Arg Ile Asn Gly Ile Pro Gln Gln

 1               5

<210>263

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>263

Arg Ile Asn Gly Ile Pro Gln Gln His

 1               5

<210>264

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>264

Arg Ile Asn Gly Ile Pro Gln Gln His Thr

 1               5                  10

<210>265

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>265

Gly Ile Pro Gln Gln His Thr Gln Val

 1               5

<210>266

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>266

Ile Pro Gln Gln His Thr Gln Val

 1               5

<210>267

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>267

Lys Ile Thr Pro Asn Asn Asn Gly Thr Tyr

 1               5                  10

<210>268

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>268

Ile Thr Pro Asn Asn Asn Gly Thr Tyr

 1               5

<210>269

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>269

Pro Asn Asn Asn Gly Thr Tyr Ala Cys Phe

 1               5                  10

<210>270

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>270

Asn Asn Asn Gly Thr Tyr Ala Cys Phe

 1               5

<210>271

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>271

Asn Gly Thr Tyr Ala Cys Phe Val

 1               5

<210>272

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>272

Ala Thr Gly Arg Asn Asn Ser Ile Val Lys

 1               5                  10

<210>273

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>273

Thr Gly Arg Asn Asn Ser Ile Val Lys

 1               5 

<210>274

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>274

Arg Asn Asn Ser Ile Val Lys Ser Ile

 1               5

<210>275

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>275

Asn Ser Ile Val Lys Ser Ile Thr Val

 1               5

<210>276

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>276

Ser Thr Tyr Arg Pro Arg Pro Arg Arg Tyr

 1               5                  10

<210>277

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>277

Thr Tyr Arg Pro Arg Pro Arg Arg Tyr

 1               5

<210>278

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>278

Arg Pro Arg Pro Arg Arg Tyr Val Glu

 1               5

<210>279

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>279

Tyr Val Glu Pro Pro Glu Met Ile

 1               5

<210>280

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>280

Met Ile Gly Pro Met Arg Pro Glu Gln Phe

 1               5                  10

<210>281

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>281

Ile Gly Pro Met Arg Pro Glu Gln Phe

 1               5

<210>282

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>282

Gly Pro Met Arg Pro Glu Gln Phe

 1               5

<210>283

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>283

Lys Thr Pro Glu Glu Glu Met Arg Ser His

 1               5                  10

<210>284

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>284

Thr Pro Glu Glu Glu Met Arg Ser His Tyr

 1               5                  10

<210>285

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>285

Pro Glu Glu Glu Met Arg Ser His Tyr

 1               5

<210>286

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>286

Glu Met Arg Ser His Tyr Val Ala Gln Thr

 1               5                  10

<210>287

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>287

Ser His Tyr Val Ala Gln Thr Gly Ile

 1               5

<210>288

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>288

Tyr Val Ala Gln Thr Gly Ile Leu Trp Leu

 1               5                  10

<210>289

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>289

Val Ala Gln Thr Gly Ile Leu Trp Leu

 1               5

<210>290

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>290

Val Ala Gln Thr Gly Ile Leu Trp Leu Leu

 1               5                  10

<210>291

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>291

Ala Gln Thr Gly Ile Leu Trp Leu Leu

 1               5

<210>292

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>292

Gln Thr Gly Ile Leu Trp Leu Leu Met

 1               5

<210>293

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>293

Gln Thr Gly Ile Leu Trp Leu Leu Met Asn

 1               5                  10

<210>294

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>294

Gly Ile Leu Trp Leu Leu Met Asn Asn Cys

 1               5                  10

<210>295

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>295

Ile Leu Trp Leu Leu Met Asn Asn Cys

 1               5

<210>296

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>296

Leu Leu Met Asn Asn Cys Phe Leu

 1               5

<210>297

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>297

Trp Leu Leu Met Asn Asn Cys Phe Leu

 1               5

<210>298

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>298

Leu Trp Leu Leu Met Asn Asn Cys Phe

 1               5

<210>299

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>299

Ile Leu Trp Leu Leu Met Asn Asn Cys Phe

 1               5                  10

<210>300

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>300

Ile Leu Trp Leu Leu Met Asn Asn Cys

 1               5

<210>301

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>301

Gly Ile Leu Trp Leu Leu Met Asn Asn Cys

 1               5                  10

<210>302

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>302

Gln Thr Gly Ile Leu Trp Leu Leu Met Asn

 1               5                  10

<210>303

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>303

Gln Thr Gly Ile Leu Trp Leu Leu Met

 1               5

<210>304

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>304

Ala Gln Thr Gly Ile Leu Trp Leu Leu

 1               5

<210>305

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>305

Val Ala Gln Thr Gly Ile Leu Trp Leu Leu

 1               5                  10

<210>306

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>306

Val Ala Gln Thr Gly Ile Leu Trp Leu

 1               5

<210>307

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>307

Tyr Val Ala Gln Thr Gly Ile Leu Trp Leu

 1               5                  10

<210>308

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>308

Ser His Tyr Val Ala Gln Thr Gly Ile

 1               5

<210>309

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>309

Ser Ala Phe Pro Thr Thr Ile Asn Phe

 1               5

<210>310

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>310

Ala Ser Ala Phe Pro Thr Thr Ile Asn Phe

 1               5                  10

<210>311

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>311

Gly Ala Ser Ala Phe Pro Thr Thr Ile

 1               5

<210>312

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>312

Ser Pro Gln Gly Ala Ser Ala Phe Pro Thr

 1               5                  10

<210>313

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>313

Phe Gly Lys Ala Ser Glu Ser Leu

 1               5

<210>314

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>314

Ile Phe Gly Lys Ala Ser Glu Ser Leu

 1               5

<210>315

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>315

Glu Ile Phe Gly Lys Ala Ser Glu Ser Leu

 1               5                  10

<210>316

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>316

Glu Ile Phe Gly Lys Ala Ser Glu

 1               5

<210>317

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>317

Ile Lys Asn Tyr Lys His Cys Phe

 1               5

<210>318

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>318

Val Ile Lys Asn Tyr Lys His Cys Phe

 1               5

<210>319

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>319

Ser Val Ile Lys Asn Tyr Lys His Cys Phe

 1               5                  10

<210>320

<211> 8

<212>PRT

<213>人

<400>320

Val Ile Lys Asn Tyr Lys His Cys

 1               5

<210>321

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>321

Ser Val Ile Lys Asn Tyr Lys His Cys

 1               5

<210>322

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>322

Met Leu Glu Ser Val Ile Lys Asn Tyr

 1               5

<210>323

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>323

Glu Met Leu Glu Ser Val Ile Lys Asn Tyr

 1               5                  10

<210>324

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>324

Ala Glu Met Leu Glu Ser Val Ile Lys

 1               5

<210>325

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>325

Gly Pro Arg Ala Leu Ile Glu Thr Ser Tyr

 1               5                  10

<210>326

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>326

Pro Arg Ala Leu Ile Glu Thr Ser Tyr

 1               5

<210>327

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>327

Arg Ala Leu Ile Glu Thr Ser Tyr Val

 1               5

<210>328

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>328

Ala Leu Ile Glu Thr Ser Tyr Val Lys Val

 1               5                  10

<210>329

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>329

Leu Ile Glu Thr Ser Tyr Val Lys Val

 1               5

<210>330

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>330

Leu Ile Glu Thr Ser Tyr Val Lys Val Leu

 1               5                  10

<210>331

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>331

Ile Glu Thr Ser Tyr Val Lys Val Leu

 1               5

<210>332

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>332

Glu Thr Ser Tyr Val Lys Val Leu His His

 1               5                  10

<210>333

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>333

Ser Tyr Val Lys Val Leu His His Thr Leu

 1               5                  10

<210>334

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>334

Tyr Val Lys Val Leu His His Thr Leu

 1               5

<210>335

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>335

Lys Val Leu His His Thr Leu Lys Ile

 1               5

<210>336

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>336

Pro Leu His Glu Arg Ala Leu Arg Glu

 1               5

<210>337

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>337

Pro Pro Leu His Glu Arg Ala Leu

 1               5

<210>338

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>338

Tyr Pro Pro Leu His Glu Arg Ala Leu

 1               5

<210>339

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>339

Ser Tyr Pro Pro Leu His Glu Arg Ala Leu

 1               5                  10

<210>340

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>340

Ile Ser Tyr Pro Pro Leu His Glu Arg

 1               5

<210>341

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>341

His Ile Ser Tyr Pro Pro Leu His Glu Arg

 1               5                  10

<210>342

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>342

Lys Ile Gly Gly Glu Pro His Ile

 1               5

<210>343

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>343

Leu Lys Ile Gly Gly Glu Pro His Ile

 1               5

<210>344

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>344

Thr Leu Lys Ile Gly Gly Glu Pro His Ile

 1               5                  10

<210>345

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>345

Pro Leu His Glu Trp Val Leu Arg Glu

 1               5

<210>346

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>346

Pro Pro Leu His Glu Trp Val Leu

 1               5

<210>347

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>347

Tyr Pro Pro Leu His Glu Trp Val Leu

 1               5

<210>348

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>348

Tyr Pro Pro Leu His Glu Trp Val

 1               5

<210>349

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>349

Ser Tyr Pro Pro Leu His Glu Trp Val

 1               5

<210>350

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>350

Ile Ser Tyr Pro Pro Leu His Glu Trp Val

 1               5                  10

<210>351

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>351

His Ile Ser Tyr Pro Pro Leu His Glu Trp

 1               5                  10

<210>352

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>352

Ile Ser Gly Gly Pro His Ile Ser Tyr

 1               5

<210>353

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>353

Lys Ile Ser Gly Gly Pro His Ile Ser Tyr

 1               5                  10

<210>354

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>354

Cys Trp Tyr Cys Arg Arg Arg Asn Gly Tyr

 1               5                  10

<210>355

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>355

Trp Tyr Cys Arg Arg Arg Asn Gly Tyr

 1               5

<210>356

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>356

Tyr Cys Arg Arg Arg Asn Gly Tyr Arg

 1               5

<210>357

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>357

Arg Arg Arg Asn Gly Tyr Arg Ala Leu

 1               5

<210>358

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>358

Arg Asn Gly Tyr Arg Ala Leu Met Asp Lys

 1               5                  10

<210>359

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>359

Asn Gly Tyr Arg Ala Leu Met Asp Lys

 1               5

<210>360

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>360

Arg Ala Leu Met Asp Lys Ser Leu His

 1               5

<210>361

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>361

Ala Leu Met Asp Lys Ser Leu His

 1               5

<210>362

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>362

Arg Ala Leu Met Asp Lys Ser Leu His Val

 1               5                  10

<210>363

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>363

Ala Leu Met Asp Lys Ser Leu His Val

 1               5

<210>364

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>364

Tyr Ile Ser Pro Glu Lys Glu Glu Gln Tyr

 1               5                  10

<210>365

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>365

Ile Ser Pro Glu Lys Glu Glu Gln Tyr

 1               5

<210>366

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>366

Ser Pro Glu Lys Glu Glu Gln Tyr Ile

 1               5

<210>367

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>367

Pro Glu Lys Glu Glu Gln Tyr Ile

 1               5

<210>368

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>368

Glu Lys Glu Glu Gln Tyr Ile Ala Gln Phe

 1               5                  10

<210>369

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>369

Lys Glu Glu Gln Tyr Ile Ala Gln Phe

 1               5

<210>370

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>370

Gln Tyr Ile Ala Gln Phe Thr Ser Gln Phe

 1               5                  10

<210>371

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>371

Tyr Ile Ala Gln Phe Thr Ser Gln Phe

 1               5

<210>372

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>372

Tyr Ile Ala Gln Phe Thr Ser Gln Phe Leu

 1               5                  10

<210>373

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>373

Ile Ala Gln Phe Thr Ser Gln Phe Leu

 1               5

<210>374

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>374

Ala Gln Phe Thr Ser Gln Phe Leu Ser Leu

 1               5                  10

<210>375

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>375

Gln Phe Thr Ser Gln Phe Leu Ser Leu

 1               5

<210>376

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>376

Ser Gln Phe Leu Ser Leu Gln Cys Leu

 1               5

<210>377

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>377

Val Leu Tyr Pro Val Pro Leu Glu Ser Tyr

 1               5                  10

<210>378

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>378

Leu Tyr Pro Val Pro Leu Glu Ser Tyr

 1               5

<210>379

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>379

Glu Ser Tyr Glu Asp Ile His Gly Thr Leu

 1               5                  10

<210>380

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>380

Tyr Glu Asp Ile His Gly Thr Leu His Leu

 1               5                  10

<210>381

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>381

Glu Asp Ile His Gly Thr Leu His Leu

 1               5

<210>382

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>382

Ile His Gly Thr Leu His Leu Glu Arg Leu

 1               5                  10

<210>383

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>383

Thr Leu His Leu Glu Arg Leu Ala Tyr Leu

 1               5                  10

<210>384

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>384

Leu His Leu Glu Arg Leu Ala Tyr Leu

 1               5

<210>385

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>385

His Leu Glu Arg Leu Ala Tyr Leu

 1               5

<210>386

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>386

His Leu Glu Arg Leu Ala Tyr Leu His Ala

 1               5                  10

<210>387

<211>10

<212>PRT

<213>Homosapiens

<400>387

Glu Arg Leu Ala Tyr Leu His Ala Arg Leu

 1               5                  10

<210>388

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>388

Arg Leu Ala Tyr Leu His Ala Arg Leu

 1               5

<210>389

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>389

Arg Leu Ala Tyr Leu His Ala Arg Leu Arg

 1               5                  10

<210>390

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>390

Leu Ala Tyr Leu His Ala Arg Leu

 1               5

<210>391

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>391

Leu Ala Tyr Leu His Ala Arg Leu Arg

 1               5

<210>392

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>392

Ala Tyr Leu His Ala Arg Leu Arg Glu Leu

 1               5                  10

<210>393

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>393

Tyr Leu His Ala Arg Leu Arg Glu Leu

 1               5

<210>394

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>394

Tyr Leu His Ala Arg Leu Arg Glu Leu Leu

 1               5                  10

<210>395

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>395

Leu His Ala Arg Leu Arg Glu Leu Leu

 1               5

<210>396

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>396

His Ala Arg Leu Arg Glu Leu Leu

 1               5

<210>397

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>397

His Ala Arg Leu Arg Glu Leu Leu Cys

 1               5

<210>398

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>398

Glu Leu Leu Cys Glu Leu Gly Arg Pro Ser

 1               5                  10

<210>399

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>399

Leu Leu Cys Glu Leu Gly Arg Pro Ser

 1               5

<210>400

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>400

Gln Glu Pro Ala Leu Gly Thr Thr Cys Tyr

 1               5                  10

<210>401

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>401

Glu Pro Ala Leu Gly Thr Thr Cys Tyr

 1               5

<210>402

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>402

Pro Glu Glu Phe Leu Thr Pro Lys Lys Leu

 1               5                  10

<210>403

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>403

Glu Glu Phe Leu Thr Pro Lys Lys Leu

 1               5

<210>404

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>404

Phe Leu Thr Pro Lys Lys Leu Gln Cys

 1               5

<210>405

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>405

Phe Leu Thr Pro Lys Lys Leu Gln Cys Val

 1               5                  10

<210>406

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>406

Leu Thr Pro Lys Lys Leu Gln Cys Val

 1               5

<210>407

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>407

Thr Pro Lys Lys Leu Gln Cys Val

 1               5

<210>408

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>408

Thr Pro Lys Lys Leu Gln Cys Val Asp

 1               5

<210>409

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>409

Lys Leu Gln Cys Val Asp Leu His Val Ile

 1               5                  10

<210>410

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>410

Leu Gln Cys Val Asp Leu His Val Ile

 1               5

<210>411

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>411

Asp Ser Gln Asp Tyr Tyr Val Gly Lys

 1               5

<210>412

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>412

Ser Gln Asp Tyr Tyr Val Gly Lys Lys

 1               5

<210>413

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>413

Ser Gln Asp Tyr Tyr Val Gly Lys Lys Asn

 1               5                  10

<210>414

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>414

Asp Tyr Tyr Val Gly Lys Lys Asn Ile

 1               5

<210>415

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>415

Tyr Tyr Val Gly Lys Lys Asn Ile

 1               5

<210>416

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>416

Tyr Val Gly Lys Lys Asn Ile Thr Cys

 1               5

<210>417

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>417

Tyr Val Gly Lys Lys Asn Ile Thr Cys Cys

 1               5                  10

<210>418

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>418

Trp Val Phe Gly Gly Ile Asp Pro Gln Ser

 1               5                  10

<210>419

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>419

Gly Ile Asp Pro Gln Ser Gly Ala Ala Val

 1               5                  10

<210>420

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>420

Ile Asp Pro Gln Ser Gly Ala Ala Val

 1               5

<210>421

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>421

Asp Pro Gln Ser Gly Ala Ala Val

 1               5

<210>422

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>422

Asp Pro Gln Ser Gly Ala Ala Val Val

 1               5

<210>423

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>423

Asp Pro Gln Ser Gly Ala Ala Val Val His

 1               5                  10

<210>424

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>424

Pro Gln Ser Gly Ala Ala Val Val His

 1               5

<210>425

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>425

Gln Ser Gly Ala Ala Val Val His Glu Ile

 1               5                  10

<210>426

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>426

Ser Gly Ala Ala Val Val His Glu Ile

 1               5

<210>427

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>427

Gly Ala Ala Val Val His Glu Ile

 1               5

<210>428

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>428

Gly Ala Ala Val Val His Glu Ile Val

 1               5

<210>429

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>429

Ala Ala Val Val His Glu Ile Val

 1               5

<210>430

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>430

Cys Arg Asp Tyr Ala Val Val Leu Arg

 1               5

<210>431

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>431

Arg Asp Tyr Ala Val Val Leu Arg Lys Tyr

 1               5                  10

<210>432

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>432

Asp Tyr Ala Val Val Leu Arg Lys Tyr

 1               5

<210>433

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>433

Tyr Ala Val Val Leu Arg Lys Tyr

 1               5

<210>434

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>434

Val Val Leu Arg Lys Tyr Ala Asp Lys Ile

 1               5                  10

<210>435

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>435

Val Leu Arg Lys Tyr Ala Asp Lys Ile

 1               5

<210>436

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>436

Val Leu Arg Lys Tyr Ala Asp Lys Ile Tyr

 1               5                  10

<210>437

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>437

Leu Arg Lys Tyr Ala Asp Lys Ile

 1               5

<210>438

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>438

Leu Arg Lys Tyr Ala Asp Lys Ile Tyr

 1               5

<210>439

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>439

Arg Lys Tyr Ala Asp Lys Ile Tyr Ser Ile

 1               5                  10

<210>440

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>440

Lys Tyr Ala Asp Lys Ile Tyr Ser Ile

 1               5

<210>441

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>441

Tyr Ala Asp Lys Ile Tyr Ser Ile

 1               5

<210>442

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>442

Met Lys His Pro Gln Glu Met Lys Thr Tyr

 1               5                  10

<210>443

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>443

Lys His Pro Gln Glu Met Lys Thr Tyr

 1               5

<210>444

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>444

His Pro Gln Glu Met Lys Thr Tyr Ser Val

 1               5                  10

<210>445

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>445

Ile Asp Ser Asp Pro Ala Leu Gln Lys Val

 1               5                  10

<210>446

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>446

Asp Ser Asp Pro Ala Leu Gln Lys Val

 1               5

<210>447

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>447

Ala Leu Gln Lys Val Asn Phe Leu Pro Val

 1               5                  10

<210>448

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>448

Lys Val Asn Phe Leu Pro Val Leu Glu

 1               5

<210>449

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>449

Val Asn Phe Leu Pro Val Leu Glu Gln Val

 1               5                  10

<210>450

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>450

Asn Phe Leu Pro Val Leu Glu Gln Val

 1               5

<210>451

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>451

Pro Val Leu Glu Gln Val Gly Asn Ser Asp

 1               5                  10

<210>452

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>452

Val Leu Glu Gln Val Gly Asn Ser Asp

 1               5

<210>453

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>453

Tyr Glu Arg Glu Glu Thr Arg Gln Val

 1               5

<210>454

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>454

Tyr Glu Arg Glu Glu Thr Arg Gln Val Tyr

 1               5                  10

<210>455

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>455

Glu Arg Glu Glu Thr Arg Gln Val Tyr

 1               5

<210>456

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>456

Glu Arg Glu Glu Thr Arg Gln Val Tyr Met

 1               5                  10

<210>457

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>457

Arg Glu Glu Thr Arg Gln Val Tyr Met

 1               5

<210>458

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>458

Tyr Met Asp Leu Asn Ser Asn Ile Glu Lys

 1               5                  10

<210>459

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>459

Asp Leu Asn Ser Asn Ile Glu Lys Met

 1               5

<210>460

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>460

Ser Asn Ile Glu Lys Met Ile Thr Ala Phe

 1               5                  10

<210>461

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>461

Asn Ile Glu Lys Met Ile Thr Ala Phe

 1               5

<210>462

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>462

Ile Glu Lys Met Ile Thr Ala Phe

 1               5

<210>463

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>463

Arg Leu Glu Asn Tyr Glu Asp Gln Leu Ile

 1               5                  10

<210>464

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>464

Leu Glu Asn Tyr Glu Asp Gln Leu Ile

 1               5

<210>465

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>465

Leu Glu Asn Tyr Glu Asp Gln Lau Ile Ile

 1               5                  10

<210>466

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>466

Glu Asn Tyr Glu Asp Gln Leu Ile Ile

 1               5

<210>467

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>467

Glu Asn Tyr Glu Asp Gln Leu Ile Ile Leu

 1               5                  10

<210>468

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>468

Asn Tyr Glu Asp Gln Leu Ile Ile Leu

 1               5

<210>469

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>469

Asn Tyr Glu Asp Gln Leu Ile Ile Leu Thr

 1               5                  10

<210>470

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>470

Tyr Glu Asp Gln Leu Ile Ile Leu Thr

 1               5

<210>471

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>471

Tyr Glu Asp Gln Leu Ile Ile Leu Thr Met

 1               5                  10

<210>472

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>472

Glu Asp Gln Leu Ile Ile Leu Thr Met

 1               5

<210>473

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>473

Ile Ile Leu Thr Met Glu Leu Gln Lys Thr

 1               5                  10

<210>474

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>474

Ile Leu Thr Met Glu Leu Gln Lys Thr

 1               5

<210>475

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>475

Lys Leu Thr Asn Asn Lys Glu Val Glu

 1               5

<210>476

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>476

Lys Leu Thr Asn Asn Lys Glu Val Glu Leu

 1               5                  10

<210>477

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>477

Leu Thr Asn Asn Lys Glu Val Glu Leu

 1               5

<210>478

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>478

Lys Glu Val Glu Leu Glu Glu Leu Lys Lys

 1               5                  10

<210>479

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>479

Glu Val Glu Leu Glu Glu Leu Lys Lys

 1               5

<210>480

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>480

Glu Val Glu Leu Glu Glu Leu Lys Lys Val

 1               5                  10

<210>481

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>481

Val Glu Leu Glu Glu Leu Lys Lys Val

 1               5

<210>482

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>482

Glu Thr Ser Asp Met Thr Leu Glu Leu Lys

 1               5                  10

<210>483

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>483

Thr Ser Asp Met Thr Leu Glu Leu Lys

 1               5

<210>484

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>484

Asn Lys Lys Gln Glu Glu Arg Met Leu

 1               5

<210>485

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>485

Glu Arg Met Leu Thr Gln Ile Glu Asn Leu

 1               5                  10

<210>486

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>486

Arg Met Leu Thr Gln Ile Glu Asn Leu

 1               5

<210>487

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>487

Met Leu Thr Gln Ile Glu Asn Leu

 1               5

<210>488

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>488

Met Leu Thr Gln Ile Glu Asn Leu Gln Glu

 1               5                  10

<210>489

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>489

Glu Asn Leu Gln Glu Thr Glu Thr Gln Leu

 1               5                  10

<210>490

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>490

Asn Leu Gln Glu Thr Glu Thr Gln Leu

 1               5

<210>491

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>491

Asn Leu Gln Glu Thr Glu Thr Gln Leu Arg

 1               5                  10

<210>492

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>492

Thr Gln Leu Arg Asn Glu Leu Glu Tyr Val

 1               5                  10

<210>493

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>493

Gln Leu Arg Asn Glu Leu Glu Tyr Val

 1               5

<210>494

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>494

Asn Glu Leu Glu Tyr Val Arg Glu Glu Leu

 1               5                  10

<210>495

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>495

Glu Leu Glu Tyr Val Arg Glu Glu Leu

 1               5

<210>496

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>496

Leu Glu Tyr Val Arg Glu Glu Leu

 1               5

<210>497

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>497

Glu Tyr Val Arg Glu Glu Leu Lys Gln Lys

 1               5                  10

<210>498

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>498

Tyr Val Arg Glu Glu Leu Lys Gln Lys

 1               5

<210>499

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>499

Leu Leu Glu Glu Val Glu Lys Ala Lys Val

 1               5                  10

<210>500

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>500

Leu Glu Glu Val Glu Lys Ala Lys Val

 1               5

<210>501

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>501

Leu Glu Glu Val Glu Lys Ala Lys Val Ile

 1               5                  10

<210>502

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>502

Glu Glu Val Glu Lys Ala Lys Val Ile

 1               5

<210>503

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>503

Lys Ala Lys Val Ile Ala Asp Glu Ala Val

 1               5                  10

<210>504

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>504

Lys Val Ile Ala Asp Glu Ala Val Lys Leu

 1               5                  10

<210>505

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>505

Val Ile Ala Asp Glu Ala Val Lys Leu

 1               5

<210>506

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>506

Ile Ala Asp Glu Ala Val Lys Leu

 1               5

<210>507

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>507

Lys Glu Ile Asp Lys Arg Cys Gln His

 1               5

<210>508

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>508

Lys Glu Ile Asp Lys Arg Cys Gln His Lys

 1               5                  10

<210>509

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>509

Glu Ile Asp Lys Arg Cys Gln His Lys

 1               5

<210>510

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>510

Glu Ile Asp Lys Arg Cys Gln His Lys Ile

 1               5                  10

<210>511

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>511

Ile Asp Lys Arg Cys Gln His Lys Ile

 1               5

<210>512

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>512

Asp Lys Arg Cys Gln His Lys Ile

 1               5

<210>513

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>513

Lys Arg Cys Gln His Lys Ile Ala Glu

 1               5

<210>514

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>514

Lys Arg Cys Gln His Lys Ile Ala Glu Met

 1               5                  10

<210>515

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>515

Arg Cys Gln His Lys Ile Ala Glu Met

 1               5

<210>516

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>516

Gln His Lys Ile Ala Glu Met Val Ala Leu

 1               5                  10

<210>517

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>517

His Lys Ile Ala Glu Met Val Ala Leu

 1               5

<210>518

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>518

Lys Ile Ala Glu Met Val Ala Leu

 1               5

<210>519

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>519

Gln Glu Gln Ser Ser Leu Arg Ala Ser Leu

 1               5                  10

<210>520

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>520

Glu Gln Ser Ser Leu Arg Ala Ser Leu

 1               5

<210>521

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>521

Gln Ser Ser Leu Arg Ala Ser Leu

 1               5

<210>522

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>522

Ser Leu Arg Ala Ser Leu Glu Ile Glu Leu

 1               5                  10

<210>523

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>523

Leu Arg Ala Ser Leu Glu Ile Glu Leu

 1               5

<210>524

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>524

Arg Ala Ser Leu Glu Ile Glu Leu

 1               5

<210>525

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>525

Ala Ser Leu Glu Ile Glu Leu Ser Asn Leu

 1               5                  10

<210>526

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>526

Ser Leu Glu Ile Glu Leu Ser Asn Leu

 1               5

<210>527

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>527

Ser Leu Glu Ile Glu Leu Ser Asn Leu Lys

 1               5                  10

<210>528

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>528

Leu Glu Ile Glu Leu Ser Asn Leu Lys

 1               5

<210>529

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>529

Glu Ile Glu Leu Ser Asn Leu Lys Ala

 1               5

<210>530

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>530

Glu Leu Ser Asn Leu Lys Ala Glu Leu Leu

 1               5                  10

<210>531

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>531

Leu Ser Asn Leu Lys Ala Glu Leu Leu

 1               5

<210>532

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>532

Ser Asn Leu Lys Ala Glu Leu Leu Ser Val

 1               5                  10

<210>533

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>533

Asn Leu Lys Ala Glu Leu Leu Ser Val

 1               5

<210>534

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>534

Asn Leu Lys Ala Glu Leu Leu Ser Val Lys

 1               5                  10

<210>535

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>535

Leu Lys Ala Glu Leu Leu Ser Val Lys

 1               5

<210>536

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>536

Leu Lys Ala Glu Leu Leu Ser Val Lys Lys

 1               5                  10

<210>537

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>537

Lys Ala Glu Leu Leu Ser Val Lys Lys

 1               5

<210>538

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>538

Ala Glu Leu Leu Ser Val Lys Lys Gln

 1               5

<210>539

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>539

Glu Lys Lys Asp Lys Lys Thr Gln Thr Phe

 1               5                  10

<210>540

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>540

Lys Lys Asp Lys Lys Thr Gln Thr Phe

 1               5

<210>541

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>541

Lys Asp Lys Lys Thr Gln Thr Phe

 1               5

<210>542

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>542

Leu Leu Glu Thr Pro Asp Ile Tyr Trp Lys

 1               5                  10

<210>543

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>543

Leu Glu Thr Pro Asp Ile Tyr Trp Lys

 1               5

<210>544

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>544

Leu Glu Thr Pro Asp Ile Tyr Trp Lys Leu

 1               5                  10

<210>545

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>545

Glu Thr Pro Asp Ile Tyr Trp Lys Leu

 1               5

<210>546

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>546

Thr Pro Asp Ile Tyr Trp Lys Leu

 1               5

<210>547

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>547

Ser Lys Ala Val Pro Ser Gln Thr Val

 1               5

<210>548

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>548

Lys Ala Val Pro Ser Gln Thr Val

 1               5

<210>549

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>549

Val Pro Ser Gln Thr Val Ser Arg Asn Phe

 1               5                  10

<210>550

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>550

Gln Thr Val Ser Arg Ash Phe Thr Ser Val

 1               5                  10

<210>551

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>551

Thr Val Ser Arg Asn Phe Thr Ser Val

 1               5

<210>552

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>552

Thr Val Ser Arg Asn Phe Thr Ser Val Asp

 1               5                  10

<210>553

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>553

Ser Val Asp His Gly Ile Ser Lys Asp Lys

 1               5                  10

<210>554

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>554

Ser Lys Asp Lys Arg Asp Tyr Leu Trp Thr

 1               5                  10

<210>555

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>555

Lys Arg Asp Tyr Leu Trp Thr Ser Ala

 1               5

<210>556

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>556

Lys Arg Asp Tyr Leu Trp Thr Ser Ala Lys

 1               5                  10

<210>557

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>557

Arg Asp Tyr Leu Trp Thr Ser Ala Lys

 1               5

<210>558

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>558

Tyr Leu Trp Thr Ser Ala Lys Asn Thr

 1               5

<210>559

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>559

Tyr Leu Trp Thr Ser Ala Lys Asn Thr Leu

 1               5                  10

<210>560

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>560

Trp Thr Ser Ala Lys Asn Thr Leu

 1               5

<210>561

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>561

Lys Asn Thr Leu Ser Thr Pro Leu Pro Lys

 1               5                  10

<210>562

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>562

Asn Thr Leu Ser Thr Pro Leu Pro Lys

 1               5

<210>563

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>563

Lys Arg Asp Tyr Leu Trp Thr Ser Ala

 1               5

<210>564

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>564

Lys Arg Asp Tyr Leu Trp Thr Ser Ala Lys

 1               5                  10

<210>565

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>565

Arg Asp Tyr Leu Trp Thr Ser Ala Lys

 1               5

<210>566

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>566

Tyr Leu Trp Thr Ser Ala Lys Asn Thr

 1               5

<210>567

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>567

Ser Ala Lys Asn Thr Leu Ser Thr

 1               5

<210>568

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>568

Lys Asn Thr Leu Ser Thr Pro Leu Pro Lys

 1               5                  10

<210>569

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>569

Asn Thr Leu Ser Thr Pro Leu Pro Lys

 1               5

<210>570

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>570

Thr Leu Ser Thr Pro Leu Pro Lys Ala Tyr

 1               5                  10

<210>571

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>571

Leu Ser Thr Pro Leu Pro Lys Ala Tyr

 1               5

<210>572

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>572

Asp Ala Phe Ala Arg Arg Pro Thr

 1               5

<210>573

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>573

Phe Ala Arg Arg Pro Thr Val Gly Ala

 1               5

<210>574

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>574

Ala Arg Arg Pro Thr Val Gly Ala Gln Ile

 1               5                  10

<210>575

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>575

Arg Arg Pro Thr Val Gly Ala Gln Ile

 1               5

<210>576

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>576

Arg Pro Thr Val Gly Ala Gln Ile

 1               5

<210>577

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>577

Val Gly Ala Gln Ile Pro Glu Lys Ile

 1               5

<210>578

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>578

Gly Ala Gln Ile Pro Glu Lys Ile

 1               5

<210>579

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>579

Ala Gln Ile Pro Glu Lys Ile Gln Lys Ala

 1               5                  10

<210>580

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>580

Gln Ile Pro Glu Lys Ile Gln Lys Ala

 1               5

<210>581

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>581

Gln Ile Pro Glu Lys Ile Gln Lys Ala Phe

 1               5                  10

<210>582

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>582

Ile Pro Glu Lys Ile Gln Lys Ala

 1               5

<210>583

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>583

Ile Pro Glu Lys Ile Gln Lys Ala Phe

 1               5

<210>584

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>584

Pro Glu Lys Ile Gln Lys Ala Phe

 1               5

<210>585

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>585

Glu Thr Asn Asn Lys Lys Lys Glu Phe

 1               5

<210>586

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>586

Thr Asn Asn Lys Lys Lys Glu Phe

 1               5

<210>587

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>587

Lys Glu Phe Glu Glu Thr Ala Lys Lys Val

 1               5                  10

<210>588

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>588

Glu Phe Glu Glu Thr Ala Lys Lys Val

 1               5

<210>589

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>589

Thr Ala Lys Lys Val Arg Arg Ala

 1               5

<210>590

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>590

Glu Thr Ala Lys Lys Val Arg Arg Ala

 1               5

<210>591

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>591

Ala Lys Lys Val Arg Arg Ala Ile Glu

 1               5

<210>592

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>592

Lys Lys Val Arg Arg Ala Ile Glu Gln Leu

 1               5                  10

<210>593

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>593

Lys Val Arg Arg Ala Ile Glu Gln Leu

 1               5

<210>594

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>594

Lys Val Arg Arg Ala Ile Glu Gln Leu Ala

 1               5                  10

<210>595

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>595

Val Arg Arg Ala Ile Glu Gln Leu

 1               5

<210>596

<211>8

<212>PRT

<213>人

<400>596

Ser Pro Val Val Ser Trp Arg Leu

 1               5

<210>597

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>597

Lys Glu Glu Ser Pro Val Val Ser Trp

 1               5

<210>598

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>598

Leu Met Lys Glu Glu Ser Pro Val Val

 1               5

<210>599

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>599

Arg Leu Met Lys Glu Glu Ser Pro Val Val

 1               5                  10

<210>600

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>600

Arg Leu Met Lys Glu Glu Ser Pro Val

 1               5

<210>601

<211>9

<212>PRT

<213>人

<400>601

Leu Leu Gln Ala Arg Leu Met Lys Glu

 1               5

<210>602

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>602

Gln Leu Leu Gln Ala Arg Leu Met Lys Glu

 1               5                  10

<210>603

<211>16

<212>PRT

<213>人

<400>603

Phe Leu Lys Asp His Arg Ile Ser Thr Phe Lys Asn Trp Pro Phe Leu

 1               5                  10                  15

<210>604

<211>33

<212>PRT

<213>人

<400>604

Lys His Ser Ser Gly Cys Ala Phe Leu Ser Val Lys Lys Gln Phe Glu

 1               5                  10                  15

Glu Leu Thr Leu Gly Glu Phe Leu Lys Leu Asp Arg Glu Arg Ala Lys

            20                  25                  30

Asn

<210>605

<211>12

<212>PRT

<213>人

<400>605

Lys Val Arg Arg Ala Ile Glu Gln Leu Ala Ala Met

 1               5                  10

<210>606

<211>18

<212>PRT

<213>人

<400>606

Val Ala Gln Thr Gly Ile Leu Trp Leu Leu Met Asn Asn Cys Phe Leu

 1               5                  10                  15

Asn Leu

<210>607

<211>11

<212>PRT

<213>人

<400>607

Phe Leu Ala Leu Ser Ala Gln Leu Leu Gln Ala

 1               5                  10

<210>608

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>608

Arg Leu Met Lys Glu Glu Ser Pro Val Val

 1               5                  10

<210>609

<211>26

<212>PRT

<213>人

<400>609

Ala Ala Arg Ala Val Phe Leu Ala Leu Ser Ala Gln Leu Leu Gln Ala

 1               5                  10                  15

Arg Leu Met Lys Glu Glu Ser Pro Val Val

            20                  25

<210>610

<211>10

<212>PRT

<213>人

<400>610

Arg Leu Glu Pro Glu Asp Gly Thr Ala Leu

 1               5                  10

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