技术领域
[0001] 本
发明属于医药技术领域，具体涉及一种淫羊藿苷元片剂。
背景技术
[0002] 淫羊藿苷元(icaritin,IT)为小檗科淫羊藿属
植物淫羊藿中的一种多羟基黄
酮类
单体成分，其结构式如下：
[0003]
[0004] 药理研究表明，IT抗骨质疏松活性较淫羊藿中其他黄酮苷类化合物强，在体外具有促进成骨细胞活性，抑制破骨细胞活性的作用。淫羊藿苷作为其主要有效成分之一,近年来吸引了国内外众多学者的关注,并对其药理作用进行了深入而广泛的研究，迄今的结果发现淫羊藿苷的主要生理活性在于改善心脑血管系统功能、增强
机体免疫
力及调节内分泌,同时还具有抗
肿瘤、抗肝毒、抗缺
氧再氧合和健骨等作用。
[0005] 淫羊藿苷元溶解性差，在二氯甲烷和乙酸乙酯中略溶，在甲醇、无
水乙醇和水中几乎不溶，在不同pH缓冲液中几乎不溶或不溶。其极低的
溶解度必然会影响到药物的吸收。临床尚未有淫羊藿苷元制剂。因而寻求一种能增加淫羊藿苷元的溶出度的制剂尤其重要。
[0006] CN101485630B公开了一种淫羊藿苷元脂质体，改善了淫羊藿苷元体外溶出度差，
生物利用度低的不足。但是制备脂质体收率较低且在实际生产中较难操作。
[0007] CN101513388A公开了一种淫羊藿苷元微乳剂及其制备方法，它是将活性成分溶解于油脂中，加上乳化剂、助乳化剂和水制备而成的微乳粒径为10～100nm的微乳剂。但是大量的
表面活性剂给人体带来大量的毒
副作用。
[0008] CN101637467A公开了一种淫羊藿苷元磷脂复合物或环淫羊藿苷元磷脂复合物，极大的改善了它们的溶解性，解决其
水溶性、脂溶性差，生物利用度低的缺点。
发明内容
[0009] 本发明的目的在于提供一种制备工艺简单、药物利用率高、物理性质稳定、并能显著提高淫羊藿苷元水溶性的片剂。
发明人将固体分散体技术与增
溶剂和
吸附剂结合，首先制备固体分散体増溶药物，将药物的分散体溶液用气相
二氧化硅吸附，再与药学上可接受的辅料混合均匀，压片，所得片剂溶出迅速。
[0010] 具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：
[0011] 本发明提供了一种淫羊藿苷元片剂，含有淫羊藿苷元、羟丙基
纤维素、气相
二氧化硅、二乙二醇单乙基醚和其他药学上可接受的辅料。
[0012] 所述的淫羊藿苷元片剂，淫羊藿苷元与二乙二醇单乙基醚的重量比为1:4～9。
[0013] 所述的淫羊藿苷元片剂，淫羊藿苷元与羟丙基
纤维素的重量比为1:2～5。
[0014] 所述的淫羊藿苷元片剂，淫羊藿苷元与气相二氧化硅的重量比为1:18～40，优选为1:30。
[0015] 所述的淫羊藿苷元片剂，二乙二醇单乙基醚与气相二氧化硅的重量比为1:5～10。
[0016] 所述的淫羊藿苷元片剂，由如下方法制备而成：淫羊藿苷元溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入气相二氧化硅吸附，然后和药学上可接受的辅料混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
[0017] 所述的药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、
润滑剂。
[0018] 所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、
淀粉和糊精中的一种或多种；所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联
羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述的润滑剂选自
硬脂酸镁、硬脂酸富
马酸钠、聚乙二醇和二氧化硅中的一种或多种。
[0019] 本发明与
现有技术相比，药物溶出速度快，工艺简单，不需要添加表面活性剂，也不需要微粉化处理。
具体实施方式
[0020] 以下
实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
[0021] 实施例1
[0022]
[0023]
[0024] 制备工艺：
[0025] 淫羊藿苷元溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入
处方量的气相二氧化硅吸附，然后和微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
[0026] 实施例2
[0027]
[0028] 制备工艺：
[0029] 淫羊藿苷元溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入处方量的气相二氧化硅吸附，然后和乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
[0030] 实施例3
[0031]
[0032] 制备工艺：
[0033] 淫羊藿苷元溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入处方量的气相二氧化硅吸附，然后和微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
[0034] 实施例4
[0035]
[0036] 制备工艺：
[0037] 淫羊藿苷元溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入处方量的气相二氧化硅吸附，然后和微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
[0038] 实施例5
[0039]
[0040] 制备工艺：
[0041] 淫羊藿苷元溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入处方量的气相二氧化硅吸附，然后和微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
[0042] 实施例6
[0043]
[0044]
[0045] 制备工艺：
[0046] 淫羊藿苷元气流
粉碎，粒径为D90＝5.9μm，加入处方量的羟丙基纤维素、气相二氧化硅、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入二乙二醇单乙基醚，制粒，然后加入硬脂酸镁，混合均匀，压片制得淫羊藿苷元片。
[0047] 实施例7
[0048]
[0049] 制备工艺：
[0050] 淫羊藿苷元气流粉碎，粒径为D90＝5.9μm，加入处方量的羟丙基纤维素、气相二氧化硅、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入二乙二醇单乙基醚，制粒，然后加入硬脂酸镁，混合均匀，压片制得淫羊藿苷元片。
[0051] 实施例8
[0052]
[0053] 制备工艺：
[0054] 称取处方量的淫羊藿苷元和微晶纤维素混合均匀。把淫羊藿苷元微晶纤维素混合物加入粉碎机中粉碎3分钟，然后与处方量的羟丙基纤维素、气相二氧化硅、羧甲基淀粉钠、混合均匀，加入二乙二醇单乙基醚，制粒，然后加入硬脂酸镁，混合均匀，压片制得淫羊藿苷元片。
[0055] 对比实施例1
[0056]
[0057] 制备工艺：
[0058] 淫羊藿苷元溶解在二乙二醇单乙基醚中，再加入处方量的气相二氧化硅吸附，然后和微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
[0059] 对比实施例2
[0060]
[0061] 制备工艺：
[0062] 淫羊藿苷元气流粉碎，D90＝5.9μm，然后和微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
[0063] 对比实施例3
[0064] 称取淫羊藿苷元20g，大豆磷脂40g，加乙醇500ml，于50℃回流1h，至反应液澄清，挥干溶剂，固体物质
真空干燥后得黄色固体，粉碎过80目筛即得淫羊藿苷元磷脂复合物。取制备的磷脂复合物约40g，加微晶纤维素30g、乳糖30g、聚乙烯吡咯烷酮K-902.5g，以95％乙醇为润湿剂湿法制粒，烘干，外加聚乙烯吡咯烷酮K-902.5g，硬脂酸镁0.5g，压片，得分散片1000片。
[0065] 验证实施例
[0066] 溶出度测定。采用高效液相色谱法对淫羊藿苷元片的溶出度进行测定，用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；以0.1％
磷酸溶液-甲醇(20:80)为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测
波长为270nm。溶出度测定方法参照中国药典2010年版二部附录XC第二法。溶出介质为自定。取各实施例制备的淫羊藿苷元片，以水(900ml)为溶出介质，转速为75rpm，依法操作，经5min时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml初滤液，取续滤液作为供试品溶液。另取淫羊藿苷元对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含5.5μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品溶液中淫羊藿苷元的溶出度。本品5min的溶出量应不低于标示量的80％(Q)。
[0067] 各实施例测定结果
[0068]
[0069] 从表中可知，本发明实施例1～3溶出迅速，5分钟溶出度均在99％以上，
加速后溶出基本无变化；实施例4、5，由于组分比例的变化，溶出较实施例1-3慢，但5分钟溶出度也在80％以上；实施例6-8，用二乙二醇单乙基醚制粒，因为原料不能充分溶解在溶剂中，因此溶出较慢；对比实施例1，溶剂中未加入羟丙基纤维素，溶出测定时，药物析出，故溶出不快；对比实施例2，原料微粉化处理，溶出较本发明慢；对比实施例3，将淫羊藿苷元与大豆磷脂制成复合物后，以其为原料制备分散片，所得制剂溶出较本发明慢。
