技术领域
[0001] 本
发明涉及一种药物制剂，具体涉及一种银杏叶胶囊，及其制备方法。
背景技术
[0002] 银杏叶是一种具有很高药用价值的药材，味微苦，性平，具有益心、活血止痛、敛
肺平喘。银杏叶提取物是由银杏叶经加工制成的提取物，呈浅棕黄色至棕褐色的粉末，味微苦，已作为标准化的产品被收录在《中国药典》2010年版中，可作为原料制备成各种剂型的药物，例如银杏
叶片、银杏叶胶囊、含有银杏叶的微丸或软胶囊等等。
[0003]
现有技术中的银杏叶胶囊具有相对稳定的配方，其功能与主治为活血化瘀通络，用于瘀血阻络引起的胸痹心痛、中
风、半身不遂、舌强语謇；冠心病稳定型心绞痛，脑梗死见上述证候者。银杏叶胶囊的制备方法通常是将原辅料先混合制软材，然后再放入摇摆式颗粒机中制粒，最后灌入胶囊中制得成品。但这种方法制得的胶囊颗粒易吸潮、颗粒
颜色不均一、装量差异大、含量不稳定，因此临床疗效不高，也不够稳定。
发明内容
[0004] 本发明的一个目的在于：提供一种银杏叶胶囊，具有更稳定的性能和更高的临床疗效。
[0005] 本发明的另一目的在于：提供所述的银杏叶胶囊的制备方法，能够克服现有技术中的不足，提高银杏叶胶囊的临床疗效。
[0006] 本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：
[0007] 提供一种银杏叶胶囊，按重量份计，它由30～50份银杏叶提取物、120～180份β-环糊精、7～12份滑石粉和0.5～1.5份
硬脂酸镁为原料制得颗粒料后填充至硬胶囊壳得到。
[0008] 所述的银杏叶胶囊，按重量份计，优选由40份银杏叶提取物、150份β-环糊精、9份滑石粉和1份硬脂酸镁为原料制得颗粒料后填充至硬胶囊壳得到。
[0009] 所述的银杏叶胶囊，优选使用2号胶囊壳且每粒颗粒料填充量为0.185～0.215g。
[0010] 所述的银杏叶胶囊每粒含总
黄酮醇苷不少于9.6mg；含萜类内酯，以白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量之和计，不少于2.4mg。
[0011] 本发明还提供所述的银杏叶胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0012] 1）将120～180重量份的β-环糊精加入
质量浓度为25%的
乙醇溶液中，使β-环糊精与乙醇溶液的质量比达到1～3:10～20，充分搅拌均匀后，得到制粒用喷
浆液，备用；
[0013] 2）将30～50重量份的银杏叶提取物、7～12重量份的滑石粉一起置于
沸腾制粒干燥机料斗内，开启充分混匀后，将步骤1）得到的喷浆液送入沸腾制粒干燥机的喷浆装置，开始喷浆制粒。控制喷速25～40v/min、喷雾压
力2.5～3.0×0.1MPa、顶缸压力≥4×0.1MPa、进风
温度80～100℃、排风温度50～65℃，喷浆结束后吹风干燥1.5～2小时，得银杏叶提取物颗粒备用；
[0014] 3）将步骤2）所得银杏叶提取物颗粒用20目筛进行整粒，整粒后的颗粒与0.5～1.5重量份的硬脂酸镁混合得到胶囊颗粒料，然后按照常规方法填充至硬胶囊壳中得到所述的银杏叶胶囊。
[0015] 本发明优选的制备方法，包括以下步骤：
[0016] 1）将150重量份的β-环糊精加入质量浓度为25%的乙醇溶液中，使β-环糊精与乙醇溶液的质量比达到1～3:10～20，充分搅拌均匀后，得到制粒用喷浆液，备用；
[0017] 2）将40重量份的银杏叶提取物、9重量份的滑石粉一起置于沸腾制粒干燥机料斗内，开启充分混匀后，将步骤1）得到的喷浆液送入沸腾制粒干燥机的喷浆装置，开始喷浆制粒。控制喷液速率25～40v/min、喷雾压力2.5～3.0×0.1MPa、顶缸压力≥4×0.1MPa、进风温度80～100℃、排风温度50～65℃，喷浆结束后吹风干燥1.5～2小时，得银杏叶提取物颗粒备用；
[0018] 3）将步骤2）所得银杏叶提取物颗粒用20目筛进行整粒，整粒后的颗粒与1重量份的硬脂酸镁混合得到胶囊颗粒料，然后按照常规方法填充至硬胶囊壳中得到所述的银杏叶胶囊。
[0019] 本发明更优选的一种制备方法，包括以下步骤：
[0020] 1）将150重量份的β-环糊精加入质量浓度为25%的乙醇溶液中，使β-环糊精与乙醇溶液的质量比达到1:10，充分搅拌均匀后，得到制粒用喷浆液，备用；
[0021] 2）将40重量份的银杏叶提取物、9重量份的滑石粉一起置于沸腾制粒干燥机料斗内，开启充分混匀后，将步骤1）得到的喷浆液送入沸腾制粒干燥机的喷浆装置，开始喷浆制粒。控制喷液速率32±2v/min、喷雾压力2.8±1×0.1MPa、顶缸压力5.0±1×0.1MPa、进风温度90±5℃、排风温度60±5℃，喷浆结束后吹风干燥1.8小时，得银杏叶提取物颗粒备用；
[0022] 3）将步骤2）所得银杏叶提取物颗粒用20目筛进行整粒，整粒后的颗粒1重量份的硬脂酸镁混合得到胶囊颗粒料，然后按照常规方法填充至硬胶囊壳中得到所述的银杏叶胶囊。
[0023] 本发明更优选的另一种制备方法，包括以下步骤：
[0024] 1）将150重量份的β-环糊精加入质量浓度为25%的乙醇溶液中，使β-环糊精与乙醇溶液的质量比达到1:20，充分搅拌均匀后，得到制粒用喷浆液，备用；
[0025] 2）将40重量份的银杏叶提取物、9重量份的滑石粉一起置于沸腾制粒干燥机料斗内，开启充分混匀后，将步骤1）得到的喷浆液送入沸腾制粒干燥机的喷浆装置，开始喷浆制粒。控制喷液速率32±2v/min、喷雾压力2.8±1×0.1MPa、顶缸压力5.0±1×0.1MPa、进风温度90±5℃、排风温度60±5℃，喷浆结束后吹风干燥1.8小时，得银杏叶提取物颗粒备用；
[0026] 3）将步骤2）所得银杏叶提取物颗粒用20目筛进行整粒，整粒后的颗粒1重量份的硬脂酸镁混合得到胶囊颗粒料，然后按照常规方法填充至硬胶囊壳中得到所述的银杏叶胶囊。
[0027] 本发明最优选的一种制备方法，包括以下步骤：
[0028] 1）将150重量份的β-环糊精加入质量浓度为25%的乙醇溶液中，使β-环糊精与乙醇溶液的质量比达到3:20，充分搅拌均匀后，得到制粒用喷浆液，备用；
[0029] 2）将40重量份的银杏叶提取物、9重量份的滑石粉一起置于沸腾制粒干燥机料斗内，开启充分混匀后，将步骤1）得到的喷浆液送入沸腾制粒干燥机的喷浆装置，开始喷浆制粒。控制喷液速率30v/min、喷雾压力2.5×0.1MPa、顶缸压力4.0×0.1MPa、进风温度90℃、排风温度55℃，喷浆结束后吹风干燥2.0小时，得银杏叶提取物颗粒备用；
[0030] 3）将步骤2）所得银杏叶提取物颗粒用20目筛进行整粒，整粒后的颗粒1重量份的硬脂酸镁混合得到胶囊颗粒料，然后按照常规方法填充至硬胶囊壳中得到所述的银杏叶胶囊。
[0031] 本发明所述的银杏叶胶囊用量用法为：口服，一次2粒，一日3次；或遵医嘱。
[0032] 与现有技术相比，本发明的银杏叶胶囊制备方法具有以下优点：
[0033] 1、本发明中采用沸腾制粒的方法，通过沸腾制粒干燥机将含有β-环糊精的喷浆液
喷涂到银杏叶提取物和滑石粉组成的“沸腾”状态的粉末表面，由此将润湿、干燥、颗粒包衣、颗粒成型和分离等步骤一步完成。由此得到的颗粒料大小均匀、外形圆整、流动性好、强度高；此方法因为可以实现生产的连续化，且成粒快、合格率高，节约整粒时间，所以本发明的方法总体能够节约
能源50%、节约时间50%；还可以大大减少辅料用量，并且真正实现密闭清洁生产，产品不易染菌，对外不易污染环境。
[0034] 2、本发明方法中，在采用沸腾制粒的
基础上，进一步选择β-环糊精的乙醇溶液作为喷浆液，并结合筛选得到的最佳沸腾制粒参数，使得作为包合物的β-环糊精在制粒过程中能够均匀、高效地包被药物颗粒，由此得到的药物颗粒料颜色均匀，药物的
生物利用度、
溶解度及化学和物理
稳定性都得到显著提高。从而使银杏叶胶囊有效成份总黄酮和内酯受到保护，不受外界因素影响，临床疗效进一步提高，现有技术中将原辅料先混合制软材，然后再放入摇摆式颗粒机中制粒的方法得到的银杏叶胶囊的临床有效率仅为60%，而经过本发明方法制备得到的银杏叶胶囊临床有效率可以提高到89%。
具体实施方式
[0035] 本发明可使用的主要设备及生产能力见表1：
[0036] 表1
[0037]设备名称 规格 生产能力
沸腾制粒干燥机(一步制粒机) FL-120 80～140kg/批
快速整粒机 KZL-180 180㎏/h
三维总混机 SYH-800 60～600kg/批
自动胶囊充填机 NJP-800 300～800粒/分
药品磨光机 PG-7000 3000-7000粒/分
快速自动
铝塑
包装机 DPP-250F 10～30万粒/h
远红外收缩
包装机 BS 9～30条/分
自动
捆包机 PP带 6～15件/分
[0039] 本发明的一种银杏叶胶囊原料配方：
[0040] 银杏叶提取物40g、β-环糊精150g、滑石粉9g、硬脂酸镁1.0g。
[0041] 制备方法具体如下：
[0042] 1.配料：取95%乙醇配置成25%的乙醇，在其中加入150g的β-环糊精充分搅拌均匀，使β-环糊精与乙醇的重量比达到1:10，得到制粒用的喷浆液。
[0043] 2.制粒：将40g银杏叶提取物、9g滑石粉一起置于沸腾制粒干燥机料斗内，开启充分混匀后，将步骤1）得到的β-环糊精乙醇溶液喷浆液送入沸腾制粒干燥机的喷浆装置，开始喷浆制粒，从而使沸腾制粒干燥一步制粒，颗粒率达80%以上。
[0044] 技术参数控制：喷速32±2v/min、喷雾压力2.8±1×0.1Mpa；顶缸压力≥5.0±1×0.1Mpa；进风温度90±5℃；排风温度60±5℃；喷浆结束后吹风干燥1.8小时。下料，得银杏叶颗粒。
[0045] 3.总混：将步骤2所得颗粒用20目筛进行整粒，整粒后的颗粒倒入三维混合机内，加入
处方量的硬脂酸镁，混合25分钟后出料。将颗粒装入干燥洁净不锈
钢桶内，入中间站暂存。
[0046] 4.填充：将步骤3得到的颗粒料填充入2号胶囊壳，每粒填充量为0.2g，装量差异控制在±7.5%的范围。填充完毕，装入洁净桶中，称重，记录，每件容器应放一张容器标记单，并注明品名、批号、批量、重量、件数。车间质检员抽验装量合格，经工序负责人复核无误后，移交下工序。
[0048] 得到的胶囊每粒含总黄酮醇苷不少于9.6mg、含萜类内酯以白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量之和计，不少于2.4mg。
[0049] 实施例2
[0050] 本发明的一种银杏叶胶囊原料配方：
[0051] 银杏叶提取物30g、β-环糊精180g、滑石粉7g、硬脂酸镁1.5g。
[0052] 制备方法具体如下：
[0053] 1.配料：取95%乙醇配置成25%的乙醇，在其中加入180g的β-环糊精充分搅拌均匀，使β-环糊精与乙醇的重量比达到3:20，得到制粒用的喷浆液。
[0054] 2.制粒：将30g银杏叶提取物、7g滑石粉、一起置于沸腾制粒干燥机料斗内，开启充分混匀后，将步骤1）得到的β-环糊精乙醇溶液喷浆液送入沸腾制粒干燥机的喷浆装置，开始喷浆制粒，从而使沸腾制粒干燥一步制粒，颗粒率达70%。
[0055] 技术参数控制：喷速40v/min、喷雾压力2.5×0.1Mpa；顶缸压力≥4×0.1Mpa；进风温度80℃；排风温度50℃；喷浆结束后吹风干燥2小时。下料，得银杏叶颗粒。
[0056] 3.总混：将步骤2所得颗粒用20目筛进行整粒，整粒后的颗粒倒入三维混合机内，加入处方量的硬脂酸镁，混合25分钟后出料。将颗粒装入干燥洁净
不锈钢桶内，入中间站暂存。
[0057] 4.填充：将步骤3得到的颗粒料填充入2号胶囊壳，每粒填充量为0.2g，装量差异控制在±7.5%的范围。填充完毕，装入洁净桶中，称重，记录，每件容器应放一张容器标记单，并注明品名、批号、批量、重量、件数。车间质检员抽验装量合格，经工序负责人复核无误后，移交下工序。
[0058] 5.抛光、泡罩、包装、入库。
[0059] 得到的胶囊每粒含总黄酮醇苷不少于9.6mg、含萜类内酯以白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量之和计，不少于2.4mg。
[0060] 实施例3
[0061] 本发明的一种银杏叶胶囊原料配方：
[0062] 银杏叶提取物50g、β-环糊精120g、滑石粉12g、硬脂酸镁0.5g。
[0063] 制备方法具体如下：
[0064] 1.配料：取95%乙醇配置成25%的乙醇，在其中加入120g的β-环糊精充分搅拌均匀，使β-环糊精与乙醇的重量比达到1:20，得到制粒用的喷浆液。
[0065] 2.制粒：将50g银杏叶提取物、12g滑石粉、一起置于沸腾制粒干燥机料斗内，开启充分混匀后，将步骤1）得到的β-环糊精乙醇溶液喷浆液送入沸腾制粒干燥机的喷浆装置，开始喷浆制粒。从而使沸腾制粒干燥一步制粒，颗粒率达65%。
[0066] 技术参数控制：喷速30v/min、喷雾压力2.5×0.1Mpa；顶缸压力≥4×0.1Mpa；进风温度90℃；排风温度55℃；喷浆结束后吹风干燥2小时。下料，得银杏叶颗粒。
[0067] 3.总混：将步骤2所得颗粒用20目筛进行整粒，整粒后的颗粒倒入三维混合机内，加入处方量的硬脂酸镁，混合25分钟后出料。将颗粒装入干燥洁净不锈钢桶内，入中间站暂存。
[0068] 4.填充：将步骤3得到的颗粒料填充入2号胶囊壳，每粒填充量为0.2g，装量差异控制在±7.5%的范围。填充完毕，装入洁净桶中，称重，记录，每件容器应放一张容器标记单，并注明品名、批号、批量、重量、件数。车间质检员抽验装量合格，经工序负责人复核无误后，移交下工序。
[0069] 5.抛光、泡罩、包装、入库。
[0070] 得到的胶囊每粒含总黄酮醇苷不少于9.6mg、含萜类内酯以白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量之和计，不少于2.4mg。
[0071] 比较例1
[0072] 传统工艺制备银杏叶胶囊的工艺方法
[0073] 银杏叶提取物40g、β-环糊精150g、滑石粉9g、硬脂酸镁1.0g。
[0074] 制备方法具体如下：
[0075] 1.配料：取95%乙醇配置成25%的乙醇，得到制粒用的稀释液，备用。
[0076] 2.制粒：将银杏叶提取物40g、β-环糊精150g、滑石粉9g、一起置于不锈钢槽型混合机料斗内，开启充分混匀后，将步骤1）得到的25%乙醇溶液稀释液，缓慢加入不锈钢槽型混合机料斗内，充分混匀10分钟，制得银杏叶颗粒软材；然后置于摇摆式颗粒机中过14目筛制粒；将制得湿颗粒均匀铺放在不锈钢盘中，一起置于热风循环烘箱中烘干（烘干
温度控制在60～80℃），总烘干时间为20小时。从而制得银杏叶干燥制粒，颗粒率达60%。
[0077] 3.总混：将步骤2所得颗粒用20目筛进行整粒，整粒后的颗粒倒入三维混合机内，加入处方量的硬脂酸镁，混合25分钟后出料。将颗粒装入干燥洁净不锈钢桶内，入中间站暂存。
[0078] 4.填充：将步骤3得到的颗粒料填充入2号胶囊壳，每粒填充量为0.2g，装量差异控制在±7.5%的范围。填充完毕，装入洁净桶中，称重，记录，每件容器应放一张容器标记单，并注明品名、批号、批量、重量、件数。车间质检员抽验装量合格，经工序负责人复核无误后，移交下工序。
[0079] 5.抛光、泡罩、包装、入库。
[0080] 得到的胶囊每粒含总黄酮醇苷不少于9.6mg、含萜类内酯以白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量之和计，不少于2.4mg。
[0081] 比较例2
[0082] 一种银杏叶胶囊，其配方如下：
[0083] 银杏叶提取物40g、
淀粉150g、滑石粉9g、硬脂酸镁1.0g。
[0084] 采用沸腾制粒其他工艺参数下制备上述配方的银杏叶胶囊，具体方法如下：
[0085] 1.配料：取95%乙醇配置成25%的乙醇，在其中加入150g的淀粉充分搅拌均匀，使淀粉与乙醇的重量比达到5:100，得到制粒用的喷浆液。
[0086] 2.制粒：将银杏叶提取物40g、滑石粉9g、一起置于沸腾制粒干燥机料斗内，开启充分混匀后，将步骤1）得到的淀粉乙醇溶液喷浆液送入沸腾制粒干燥机的喷浆装置，开始喷浆制粒，从而使沸腾制粒干燥一步制粒，颗粒率达55%。
[0087] 技术参数控制：喷速24v/min、喷雾压力2.3×0.1Mpa；顶缸压力≥3.5×0.1Mpa；进风温度75℃；排风温度45℃；喷浆结束后吹风干燥2小时。下料，得银杏叶颗粒。
[0088] 3.总混：将步骤2所得颗粒用20目筛进行整粒，整粒后的颗粒倒入三维混合机内，加入处方量的硬脂酸镁，混合25分钟后出料。将颗粒装入干燥洁净不锈钢桶内，入中间站暂存。
[0089] 4.填充：将步骤3得到的颗粒料填充入2号胶囊壳，每粒填充量为0.2g，装量差异控制在±7.5%的范围。填充完毕，装入洁净桶中，称重，记录，每件容器应放一张容器标记单，并注明品名、批号、批量、重量、件数。车间质检员抽验装量合格，经工序负责人复核无误后，移交下工序。
[0090] 5.抛光、泡罩、包装、入库。
[0091] 得到的胶囊每粒含总黄酮醇苷不少于9.6mg、含萜类内酯以白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量之和计，不少于2.4mg。
[0092] 效果案例
[0093] 分别取本发明实施例1、比较例1和比较例2制备的银杏叶胶囊，以相同方法和标准检测颗粒的稳定性、生物利用度、检测结果比较如下表2-5：
[0094]
[0095] 表3.实施例1、比较例1、比较例2制备的银杏叶胶囊的检测结果
[0096]
